JP2005525590A - 生体用デバイスから抽出可能物質を除去するためのプロセス - Google Patents

Abstract

生体用デバイス（特にコンタクトレンズ）を処理するためのプロセスは、抽出可能物質を含有する高分子デバイスを、デバイスからの抽出可能物質を溶解および除去する溶媒と接触させる工程を包含する。このデバイスは、新しい溶媒を用いる少なくとも２回の処理に供され、デバイス中の抽出可能物質を除去する。さらに、本発明のプロセスは、溶媒の量を減らし、そして／または、一定数の高分子生体用デバイスから抽出可能物質を除去するのに必要とされる総抽出時間を減らすのに用いられ得る。

Description

（発明の分野）
本発明は、高分子生体用デバイス（特にコンタクトレンズ、眼内レンズおよび眼科移植物を含む眼科デバイス）から抽出可能物質を除去するためのプロセスに関する。

（発明の背景）
ヒドロゲルは、コンタクトレンズを含む種々の生体用デバイスの製造のための望ましいクラスの物質を代表する。ヒドロゲルは、平衡状態の水を含む水和した架橋高分子系である。ヒドロゲルレンズは、所望の生体適合性および快適さを提供する。

ヒドロゲル高分子眼科デバイス（例えば、コンタクトレンズ）の製造のための代表的なプロセスにおいて、レンズ形成モノマーの混合物を含有する組成物は、型に充填され、硬化されてレンズ形成モノマーを重合し、そして成形された物品を形成する。このモノマー混合物は、希釈剤をさらに含み得、この場合、希釈剤は、得られた高分子物品中に残る。さらに、これらのレンズ形成モノマーのいくらかは、完全には重合され得ず、そして、オリゴマーが、モノマーの副反応から形成され得、これらの未反応のモノマーおよびオリゴマーは、高分子物品中に残る。このような残留物質は、眼科物品が装着された場合、光の透明度に影響を及ぼし得るか、または眼を刺激し得る。したがって、一般的には、この物品は抽出され、残留物品を除去される。親水性残留物質は、水または水溶液によって抽出され得、一方、疎水性残留物質は一般に、有機溶媒を用いる抽出を必要とする。１つの一般的な有機溶媒は、イソプロパノール（水混和性の有機溶媒）である。抽出の後、ヒドロゲルレンズ物品は、水または水溶液中に浸漬することによって水和され、これはまた、水で有機溶媒を置換するのに役立ち得る。成形されたレンズは、機械加工操作（例えば、旋盤研削、バフ研磨、および艶出し）、ならびにパッケージングおよび滅菌手順に供され得る。

（発明の要旨）
本発明は、生体用デバイス（特に眼科生体用デバイス）を作製するため、およびこのデバイス中の抽出可能物質を除去するための改善されたプロセスを提供する。このプロセスは、以下の工程を包含する：その中に抽出可能物質を含む１バッチのデバイスを、第１の容積の新しい溶媒と接触させて、この１バッチのデバイスからいくらかの抽出可能物質を除去する工程；および、ここでいくらかの抽出可能物質を含む第１の容積の溶媒から１バッチのデバイスを分離する工程；その後、同じ１バッチのデバイスを、第２の容積の新しい溶媒と接触させて、この１バッチのデバイスからさらなる抽出可能物質を除去する工程、ならびに、ここでさらなる抽出可能物質を含む第２の容積の溶媒から１バッチのデバイスを分離する工程。必要な場合、このバッチは、さらなる容積の新しい溶媒と接触させて、なおさらなる抽出可能物質を除去し得る。好ましくは、１バッチのデバイスの溶媒での処理が完了した後、このデバイスは、デバイスに中に残る溶媒を置換する、水または水溶液と接触させられる。

本発明は、多数のバッチの抽出したレンズの中でより均質な抽出効率を保証する。さらに、本発明のプロセスは、溶媒の量を減らし、そして／または、一定数の高分子生体用デバイスから抽出可能物質を除去するのに必要とされる総抽出時間を減らすのに用いられ得ることが見出された。

（種々の好ましい実施形態の詳細な説明）
本発明は、生体用デバイス（特に眼科生体用デバイス）から抽出可能物質を除去するための方法を提供する。用語「生体用デバイス」とは、生きている組織との直接的な接触を対象とするデバイスを意味する。用語「眼科生体用デバイス」とは、眼科組織との直接的な接触を対象とするデバイスを意味し、これらとしては、コンタクトレンズ、眼内レンズおよび眼科移植物が挙げられる。以下の説明において、本発明の好ましい実施形態であるヒドロゲルコンタクトレンズを特に参照して、プロセスが考察されるが、本発明は、他の高分子生体用デバイスの抽出物を使用し得る。

ヒドロゲルは、平衡状態にある水を含む水和した架橋高分子系である。ヒドロゲルレンズは一般に、少なくとも１つの親水性モノマーを含むレンズ形成モノマーの混合物を重合することによって形成される。親水性レンズ形成モノマーとしては以下が挙げられる：不飽和カルボン酸（例えば、メタクリル酸およびアクリル酸）；（メタ）アクリル置換アルコールまたは（メタ）アクリル置換グリコール（例えば、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、およびグリセリルメタクリレート）；ビニルラクタム（例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）；ならびにアクリルアミド（例えば、メタクリルアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）。他の親水性モノマーは、当該分野で周知である。

モノマー混合物は、一般に、架橋モノマーを含み、架橋モノマーは、複数の重合可能な官能基を有するモノマーとして定義される。親水性モノマーの１つは、架橋モノマーとして機能し得るかまたは別の架橋モノマーが使用され得る。代表的な架橋モノマーとしては、以下が挙げられる：ジビニルベンゼン、アリルメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレートおよびグリコールジメタクリレートのビニルカーボネート誘導体。

ヒドロゲルの１つの分類は、シリコーンヒドロゲルであり、ここでこのレンズ形成モノマー混合物は、親水性モノマーに加え、少なくとも１つのシリコーン含有モノマーを含む。シリコーン含有モノマーが、複数の重合可能なラジカルを含む場合、このモノマーは、架橋モノマーとして機能し得る。本発明は、シリコーンヒドロゲル生体用デバイスの抽出に特に適する。一般に、未反応のシリコーン含有モノマーおよびこれらのモノマーから形成されるオリゴマーは疎水性であり、そして、高分子デバイスから抽出することがより困難である。それゆえ、効率的な抽出は、一般に、イソプロパノールのような有機溶媒での処理を必要とする。

シリコーン含有モノマーの１つの適切な分類としては、以下の式（Ｉ）：

によって表される、公知のかさ高い単官能性のポリシロキサニルアルキルモノマーが挙げられ、
Ｘは−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ^４−、−ＯＣＯＯ−または−ＯＣＯＮＲ^４−を表し、各Ｒ^４はＨまたは低級アルキルであり；Ｒ^３は水素またはメチルを表し；ｈは１〜１０であり；そして各Ｒ^２は、独立して、低級アルキルラジカルまたはハロゲン化アルキルラジカル、フェニルラジカルまたは式：
−Ｓｉ（Ｒ^５）_３
のラジカルを示し、ここで各Ｒ^５は、独立して低級アルキルラジカルまたはフェニルラジカルである。このようなかさ高いモノマーとしては、特に、メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、ペンタメチルジシロキサニルメチルメタクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）メタクリルオキシプロピルシラン、メチルジ（トリメチルシロキシ）メタクリルオキシメチルシラン、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、および３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカーボネートが挙げられる。

別の適切な分類は、多官能性のエチレン性「末端キャップ化」シロキサン含有モノマー、特に式（ＩＩ）：

で表される二官能性モノマーであり、ここで：
各Ａ’は独立して活性化された不飽和基であり；
各Ｒ’は独立して、１〜１０個の炭素原子を有するアルキレン基であり、ここで炭素原子は、その間にエーテル結合、ウレタン結合またはウレイド結合を含み得；
各Ｒ^８は、独立して、１〜１８個の炭素原子を有する一価の炭化水素ラジカルまたは一価のハロゲン置換炭化水素ラジカルから選択され、ここで炭素原子は、その間にエーテル結合を含み得、そして
ａは１以上の整数である。好ましくは、各Ｒ^８は独立して、アルキル基、フェニル基およびフッ素置換アルキル基から選択される。少なくとも１つのＲ^８は、例えば、式：
−Ｄ’−（ＣＦ_２）_ｓ−Ｍ’
によって表されるようなフッ素置換アルキル基であり得ることがさらに留意され、ここで：
Ｄ’は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキレン基であり、ここで上記炭素原子はその間にエーテル結合を含み得；
Ｍ’は水素、フッ素またはアルキル基であるが、好ましくは水素であり；そして、
ｓは１〜２０、好ましくは１〜６の整数である。

Ａ’に関して、用語「活性化された」とは、少なくとも１つの置換基を含む不飽和基を記載するために使用され、ここでこの不飽和基は、フリーラジカル重合を促進し、好ましくはエチレン性不飽和ラジカルである。広範な種々のこのような基が使用され得るが、好ましくは、Ａ’は、一般式：

で表される（メタ）アクリル酸のエステルまたはアミドであり、ここでＸは好ましくは、水素またはメチルであり、そしてＹは−Ｏ−または−ＮＨ−である。他の適切な活性化された不飽和基の例としては、ビニルカーボネート、ビニルカルバメート、フマル酸エステル、フマルアミド、マレイン酸エステル、アクリロニトリル、ビニルエーテルおよびスチリルが挙げられる。式（ＩＩ）のモノマーの特定の例としては、以下：

が挙げられ、ここで：
ｄ、ｆ、ｇおよびｋは、０〜２５０、好ましくは２〜１００の範囲であり；ｈは１〜２０、好ましくは１〜６の整数であり；そして
Ｍ’は水素またはフッ素である。

シリコーン含有モノマーのさらに適切な分類としては、式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）：
（ＩＩＩａ） Ｅ’（^＊Ｄ^＊Ａ^＊Ｄ^＊Ｇ）_ａ ^＊Ｄ^＊Ａ^＊Ｄ^＊Ｅ’；または
（ＩＩＩｂ） Ｅ’（^＊Ｄ^＊Ｇ^＊Ｄ^＊Ａ）_ａ ^＊Ｄ^＊Ｇ^＊Ｄ^＊Ｅ’；
のモノマーが挙げられ、ここで：
Ｄは、アルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アリールジラジカルまたは６〜３０個の炭素原子を有するアルキルジラジカルを意味し；
Ｇは、アルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、アリールジラジカルまたは１〜４０個の炭素原子を有するアルキルアリールジラジカルを意味し、これらは、主鎖にエーテル結合、チオ結合またはアミン結合を含み得；
^＊は、ウレタン結合またはウレイド結合を意味し；
ａは少なくとも１であり；
Ａは式：

の二価の高分子ラジカルを意味し、ここで：
各Ｒ^Ｚは、独立して、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまたはフッ素置換アルキル基を意味し、ここで、これらの基は炭素原子間にエーテル結合を含み得；
ｍ’は少なくとも１であり；そして
ｐは４００〜１０，０００の部分重量を提供する数であり；
各Ｅ’は独立して、式：

で表される重合可能な不飽和有機ラジカルを意味し、ここで：
Ｒ_２３は水素またはメチルであり；
Ｒ_２４は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキルラジカル、または−ＣＯ−Ｙ−Ｒ_２６ラジカルであり、ここでＹは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ_２５は１〜１０個の炭素原子を有する二価のアルキレンラジカルであり；Ｒ_２６は１〜１２個の炭素原子アルキルラジカルであり；Ｘは−ＣＯ−または−ＯＣＯ−を意味し；Ｚは−Ｏ−または−ＮＨ−を意味し；Ａｒは６〜３０個の炭素原子を有する芳香族ラジカルを意味し；ｗは０〜６であり；ｘは０または１であり；ｙは０または１であり；そしてｚは０または１である。

特定のウレタンモノマーは、以下の式：

によって表され、ここで、ｍは少なくとも１であり、そして好ましくは３または４であり、ａは少なくとも１であり、そして好ましくは１であり、ｐは４００〜１０，０００の部分重量を提供する数であり、そして好ましくは少なくとも３０であり、Ｒ_２７はイソシアネート基を除去した後のジイソシアネートのジラジカル（例えば、イソホロンジイソシアネートのジラジカル）であり、そして、各Ｅ’’は、

によって表される基である。

他のシリコーン含有モノマーは、米国特許第５，０３４，４６１号、同第５，０７０，２１５号、同第５，２６０，０００号、同第５，６１０，２５２号および同第５，４９６，８７１号に記載されるシリコーン含有モノマーを含み、これらの開示は本明細書中に参考として援用される。他のシリコーン含有モノマーは当該分野で周知である。

上記のように、有機希釈剤は、最初のモノマー混合物に含まれ得る。本明細書中で使用される場合、用語「有機希釈剤」とは、最初の混合物中の成分と実質的に非反応性であり、かつこの混合物中のモノマー成分の取りこみを最小限にするためにしばしば使用される、有機化合物を包含する。有機希釈剤の例としては以下が挙げられる：一価アルコール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０の一価アルコール）；ジオール（例えば、エチレングリコール）；ポリオール（例えば、グリセリン）；エーテル（例えば、ジエチレングリコールモノエチルエーテル）；ケトン（例えば、メチルエチルケトン）；エステル（例えば、メチルヘプタノエート）；および炭化水素（例えば、トルエン）。

一般に、モノマー混合物は、型に充填され、次いで、熱および／または光放射（例えば、ＵＶ照射）に供され、型中のモノマー混合物の硬化、またはフリーラジカル重合を起こし得る。コンタクトレンズまたは他の生体用デバイスの作製においてモノマー混合物を硬化させるための種々のプロセスが公知である（スピンキャスティングおよび静止キャスティングが挙げられる）。スピンキャスティング法は、モノマー混合物を型に充填する工程、およびモノマー混合物を光に曝露する間、制御された様式で型をスピンさせる工程を包含する。静止キャスティング法は、所望の物品形状を提供する型穴を形成する２つの型切片の間にモノマー混合物を充填する工程、ならびに熱および／または光に曝露することによってモノマー混合物を硬化させる工程を包含する。コンタクトレンズの場合、１方の型切片は、前方レンズ表面を形成するように成形され、他方の型切片は、後方レンズ表面を形成するように成形される。所望される場合、型中のモノマー組成物を硬化させることは、所望の最終構造を有するレンズまたは物品を提供するために、後に機械加工操作され得る。このような方法は、米国特許第３，４０８，４２９号、同第３，６６０，５４５号、同第４，１１３，２２４号、同第４，１９７，２６６号、同第５，２７１，８７５号、および同第５，２６０，０００号に記載され、これらの開示は、本明細書中に参考として援用される。さらに、モノマー混合物は、棒またはボタンの形状にキャスティングされ、次いで、所望の形状（例えば、レンズ形状の物品）に旋盤カットされ得る。

高分子コンタクトレンズからの抽出可能な成分の除去は、代表的には、成分の実質的に完全な除去を確実にするのに十分な時間の間、抽出溶媒にレンズを接触させることによって実施される。例えば、１つの公知の方法に従って、コンタクトレンズの最初のバッチは、イソプロパノールの浴に浸され、レンズからの抽出可能物質（例えば、未反応のモノマーおよびオリゴマー）の除去をもたらすために数時間保持され得る。この１バッチのレンズは、浴から取り出され、次いで、新しいバッチのレンズが同じ浴に浸される。さらに数時間後、第２バッチが取り出され、そして、最終的に浴中の使用済みのイソプロパノールが新しいイソプロパノールと交換されるまで、プロセスが繰り返される。

イソプロパノール浴において、抽出可能物質の濃縮がレンズ抽出が進行するにつれて増加し、後で処理されるレンズからの抽出可能物質の除去において低下した効率を生じる。従って、イソプロパノールの浴によって抽出した全てのレンズが完成品の規格に適合し得る場合でさえも、溶媒浴の耐用期間の終わり近くで抽出された、後半のバッチのレンズは、その耐用期間の早い方で処理されたバッチよりも、より高いレベルの残留抽出可能物質を含む傾向にある。溶媒浴の耐用期間に均一な抽出効率を維持することが望ましく、そして、一定量の溶媒で処理されるレンズの数を少なくすることによって明らかに達成され得るが、これは、一定数のレンズのために、より高い容積の溶媒を必要とするため、経済的および環境的観点から望ましくない。あるいは、抽出効率は、溶媒を連続的に補給することによって維持され得る；しかし、このアプローチは、再度、一定数のレンズのためにより高い容積の溶媒を必要とし得、結果として廃棄を必要とするより大量の汚染された溶媒を生じる。

本発明のプロセスは、一定数の高分子生体用デバイスから抽出可能物質を除去するために必要とされる溶媒の量を最小限にする機会を提供し、そして／または総抽出時間を減らしつつ、複数のバッチの抽出したレンズの間でより均一な抽出効率を確保する好ましい方法を提供する。いずれの場合においても、大規模の商用製造のために、コスト削減および改善した効率が実現され得る。

図１は、種々の好ましい実施形態に従って本発明を実施するための装置およびプロセスを図式化したものである。新しい溶媒（例えば、イソプロパノール）は、容器１に保存される。１バッチの高分子生体用デバイス（例えば、コンタクトレンズ）は、タンク２にロードされる。図示した実施形態において、１バッチのコンタクトレンズは、垂直に積み重ねられたいくつかのトレイ１０からなり、各トレイ１０は、複数のコンタクトレンズを含む。次いで、容器１からの所定の容積の新しい溶媒は、ライン３を通ってタンク２に注ぎ込まれ、この容積は、トレイ１０のスタックを浸すのに十分である。所望される場合、タンク２内の溶媒は、タンク中およびトレイ１０の周りでの循環を増強するために攪拌され得、例えば、タンク２は機械式スターラーを供え得るか、または超音波が攪拌のために使用され得る。このバッチのトレイ１０は、この第１の容積の溶媒と、所定の時間接触させられる。従来の抽出プロセスにおいてのように、溶媒はデバイスに浸透し、そしてデバイス内の種々の抽出可能物質（例えば、未反応のモノマーおよびオリゴマー）を溶解する。次いで、タンク２内の溶媒は、ライン４を通って排出され、それによって、溶媒に溶解された抽出可能物質が、溶媒と共にタンク２から取り除かれる。

タンク２から排出されたこの使用済みの容積の溶媒は、処分され得るか、または、必要に応じてこの容積が精製デバイス５に供されて、そこから抽出可能物質を除去し得、ここで、精製された溶媒は、ライン６を介して容器１に戻される。本明細書中で使用される場合、用語「新しい溶媒」は、以前に抽出に使用されていたが、精製されてそこから抽出可能物質を除去した溶媒を含むことが理解される。精製デバイスの例としては、活性炭のような吸着剤を含有する充填床または流動床が挙げられる。溶媒から抽出可能物質を除去するこのような方法は、ＷＯ ０１／２３０６６（ＵＳ出願番号第０９／６６７，９０２号、２０００年、９月２２日出願）に開示され、この開示は、本明細書中に参考として援用される。

次いで、未だ同じバッチのトレイ１０を含むタンク２は、タンク１からの所定の容積の新しい溶媒で補充され、そして、この同じバッチのトレイ１０中のレンズは、所定の時間、この第２の容積の溶媒と接触させられ、これによって第１の容積の溶媒によって除去されなかったさらなる抽出可能物質を、この新しい容積の溶媒に溶解させる。再度、タンク２内の溶媒は、ライン４を通って排出され、それによって溶媒に溶解されたさらなる抽出可能物質が溶媒と共にタンク２から除去される。必要に応じて、トレイ１０の１バッチのデバイスは、所望される場合、新しい溶媒を用いる１つ以上のさらなる処理に供され得る。

トレイ１０内のデバイス中の抽出可能物質のレベルが所望のレベルまで減らされた後、トレイ１０は、タンク７に移され得る。タンク７は、全てのトレイ１０が水または水溶液中に浸されるように、供給ライン８を通って、水または緩衝化生理食塩水のような水溶液で満たされる。水または水溶液は、デバイスから溶媒を洗い出すのに役立ち、従って、デバイスから容易に除去され得るため、水混和性有機溶媒が好まれる。また、ヒドロゲルコポリマーの場合、水または水溶液は、デバイスによって吸収され、そして、高分子物質に含まれる任意の有機溶媒を置換する。言い換えると、水または水溶液は、デバイスから溶媒を流し出す。タンク７は、必要に応じて、タンク２と同じように攪拌され、トレイ１０内のデバイスの周りの水または水溶液の循環を促進し得る。所定の時間の後、水または水溶液は、ライン９を通って排出される。好ましくは、この１バッチのデバイスは、タンク７中の水または水溶液を用いる少なくともあと１回の処理に供される。

引き続いて、トレイ１０は、さらなる処理のためにタンク７から除去され得る。例えば、コンタクトレンズの場合は、レンズが包装され、そして滅菌され得る。

デバイスを保持するための種々のトレイが当該分野で公知である。一般に、トレイは、抽出の間置き違えることがないように、レンズまたはデバイスを保持するべきであり、そして、このトレイは、レンズまたはデバイスの周りの溶媒の良好な循環を許容するべきである。

トレイの例は、ＷＯ０１／３２４０８（米国出願番号第０９／６８４，６４４号、２０００年１０月１０日出願）に記載され、この開示は本明細書中に参考として援用される。ＷＯ０１／３２４０８に記載される型の支持トレイアセンブリを図２および３に示す。このアセンブリ２０は、以下を備える：ステンレス鋼または他の比較的強固な耐食性物質で構築され得る底部支持体２１；底部網状インサート２２および頂部網状インサート２３（この各々は、比較的可撓性なプラスチック（例えばポリプロピレン）で構築され得る）；ならびに、底部支持体２１と同様の物質で構築され得る頂部支持体２４。底部網状インサート２２は、個々のコンタクトレンズを保持するために複数のウェル２５を備え、そして、頂部網状インサートは、その中に形成された対応するくぼみ２６を有し、各ウェル２５においてレンズを保持するのを補助する。アセンブリの組み立てにおいて、図３に示すように、底部網状インサート２２が底部支持体２１内に配置される。次いで、コンタクトレンズは、手動または自動化装置でのいずれかで、ウェル２５内に凸面を下にして配置され得る。次いで、頂部網状インサート２３は、底部網状インサート２２の頂部に配置され、そして、頂部支持体２４が加えられ、アセンブリを一緒に固定する。図示される実施形態について、アセンブリは、頂部支持体を底部支持体に固定するために頂部支持体を受け取る底部支持体中にクリップ２９および凹部２８を備える。

さらなるトレイアセンブリを図４、５および６に示す。このトレイアセンブリ３０は、プレート３１の穴３５に挿入された複数の底部インサート３３を有する底部支持プレート３１、および、プレート３２の穴３６に挿入された複数の頂部インサート３４を有する頂部支持プレート３２を備える。アセンブリ構成要素はポリプロピレンのようなプラスチックから成形され得るが、所望される場合、この構成要素は、耐食性金属から機械加工され得る。底部インサート３３は、ほぼ円筒状の外板４１を備え、この一端は、穴３５にインサート３３を保持するために、クリップ３７を有する。頂部インサート３４は、フランジ４９から延びるほぼ円筒状の外板４２を備え、この一端はまた、穴３６にインサート３４を保持するためにクリップ３８を有する。外板４１の内径は、外板４２の外径に密接に適合するようなサイズであり、その結果、アセンブリが組み立てられたとき、外板４２は外板４１内に受けられる。外板４１は、溶媒の循環を可能にするために側方開口部４３を備える。外板４１はまた、その凸表面にコンタクトレンズを支持するために、わずかにくぼんだ上部表面４５（図６に最も良く見られる）を備え、この表面４５は、溶媒の循環を促進するために穴４７を備える。外板４２は、溶媒の循環を促進するために、穴４８（図５に最も良く見られる）を備えるわずかに出っ張った下部表面４６を備える。従って、インサート３３の各外板４１は、対応するインサート３４と共に、個々のコンタクトレンズを受けるための容器を形成する。アセンブリ３０の組み立てにおいて、コンタクトレンズは、手動または自動化装置でのいずれかで、インサート３３の表面４３上に凸面を下にして配置される。次いで、頂部支持プレート３２は、底部支持プレート３１の頂部に配置され、その結果、各レンズがインサート３３、３４によって形成される容器に収容される。所望される場合、クリップまたはガイドピン（示さず）は、これらのプレートを一緒に保持するため、および／または、これらを所定の位置に導くために、２つのプレートの１つ以上の穴５１、５２に挿入され得、残った穴５１、５２のいずれかは、溶媒の循環を促進する。

以下の実施例は、本発明の種々の好ましい実施形態をさらに例示する。

（実施例１）
静止キャスティング成形プロセスにより製造された１ロットのｂａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａコンタクトレンズを得た。ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａは、シリコーンヒドロゲル物質であり、米国特許第５，２６０，０００号にさらに記載される。この物質から作製された完成品のレンズは、ＰｕｒｅＶｉｓｉｏｎの商標でＢａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＵＳＡ）から販売されている。このロットのレンズを、５つのサブロットに小分けし、そして図１に図示するプロセスに従って、イソプロパノールでの抽出に供した。試験結果を表１にまとめる。

表１において、トレイＡ型は、図４〜６に図示するトレイに対応する。従って、各トレイが５０枚のコンタクトレンズを保持するので、コントロールの試験において、２個のトレイのみをタンク２にスタックしたのに対して、試験３および４においては、１１個のトレイを垂直にスタックした。トレイＢ型は、図２および３に図示するトレイに対応する。従って、このトレイが５０枚のコンタクトレンズを保持するので、試験１および２において、２１個のトレイが、３〜４ガロンの容量を有するタンク２に垂直にスタックされた。

「抽出の回数」は、レンズのそれぞれのサブロットが新しいイソプロパノールに供された回数を意味し、そして、「抽出あたりの時間」は、各抽出サイクルに対するおよその分数を意味する。「総抽出時間」は、「抽出の回数」×「抽出あたりの時間」に基づく。表１に報告された試験１、２、３および４についての正確な「抽出あたりの時間」は、これらの試験についての「総抽出時間」が、抽出の間にイソプロパノールを補充および排出するのに必要とされる時間を含むように、わずかに調節されたことを記しておく。言い換えると、正確な「抽出あたりの時間」は、補充および排出のための時間を含むように調節された。

イソプロパノール抽出の後、レンズを、水タンク７に移し、精製された水で２回水和した（１回の水処理あたり１０分）。レンズを、検査し、そしてバイアル中に包装し、オートクレーブで滅菌した。各サブロットからの完全に処理したレンズのサンプルを、抽出可能物質の含量について評価し、結果を表２に報告する。

表２において、「モノマー＋オリゴマー」は、未反応のシリコーン含有モノマーおよびイソシアネート含有オリゴマーの含量を意味する。「モノマー」は、この同じ未反応のモノマーの含量を意味する。「目標レベル」は、容認可能とみなされるこれらの残留物のレベルを意味する。

表１および２に見られるように、試験１、２、３および４の全ての改変は、コントロール試験よりも有意に低い総抽出時間を要し、改善された製造効率のための機会を提供した。さらに、試験３は、コントロールよりも有意に少ない、レンズあたりのイソプロパノールを使用し、抽出可能物質の目標レベルになおまだ適合する。試験４は、コントロールよりもわずかに多いレンズあたりのイソプロパノールを使用するが、低いレベルの抽出可能物質を生じた。試験１、２、３および４の各々において、複数のバッチのレンズに対して、同じイソプロパノール浴を再利用する以前の方法よりも、種々のバッチのレンズの間でより均一な抽出を得る。

こうして、本発明の好ましい実施形態を記載したので、当業者は、種々の改変、追加、および変更が、添付の特許請求の範囲に示すような本発明の精神および範囲から逸脱することなくなされ得ることを理解する。

図１は、本発明の種々の好ましい実施形態を実施するための装置およびプロセスの略図である。 図２は、本発明において使用され得るレンズ支持トレイアセンブリの分解図である。 図３は、図２のレンズ支持トレイの平面図である。 図４は、本発明において使用され得る、代替的なレンズ支持トレイアセンブリの分解図である。 図５は、図４のトレイアセンブリの頂部支持プレートの底面図である。 図６は、図４のトレイアセンブリの底部支持プレートの平面図である。

Claims (12)

1. 高分子生体用デバイスを作製するためのプロセスであって、該プロセスは、以下：
   その中に抽出可能物質を含む１バッチのデバイスを、第１の容積の新しい溶媒と接触させて、該１バッチのデバイスからいくらかの抽出可能物質を除去する工程；
   該いくらかの抽出可能物質を含む該第１の容積の溶媒から該１バッチのデバイスを分離する工程；
   該１バッチのデバイスを、第２の容積の新しい溶媒と接触させて、該１バッチのデバイスからさらなる抽出可能物質を除去する工程；および
   該さらなる抽出可能物質を含む該第２の容積の溶媒から該１バッチのデバイスを分離する工程
   を包含する、プロセス。
2. 前記１バッチのデバイスが、前記第１および第２の容積の溶媒に浸される、請求項１に記載のプロセス。
3. 前記溶媒がイソプロパノールを含む、請求項１に記載のプロセス。
4. 前記デバイスが眼科生体用デバイスである、請求項１に記載のプロセス。
5. 前記デバイスが眼科用レンズである、請求項４に記載のプロセス。
6. 前記デバイスがコンタクトレンズである、請求項５に記載のプロセス。
7. 前記コンタクトレンズが、シリコーンヒドロゲルコポリマーからなる、請求項６に記載のプロセス。
8. 前記デバイスが、シリコーンヒドロゲルコポリマーからなる、請求項１に記載のプロセス。
9. 前記１バッチのデバイスを第３の容積の新しい溶媒に接触させて、該１バッチのデバイスからさらなる抽出可能物質を除去する工程をさらに包含する、請求項１に記載のプロセス。
10. 溶媒の抽出の後に、前記１バッチのデバイスを水または水溶液に接触させ、それによって、水が該デバイス内に残っている溶媒を置換する工程をさらに包含する、請求項１に記載のプロセス。
11. 前記１バッチのデバイスが、新しい水または新しい水溶液に数回接触させられる、請求項１０に記載のプロセス。
12. 前記１バッチのデバイスから分離された容積の溶媒を精製して、そこから抽出可能物質を除去し、そして、この精製した溶媒を別の１バッチのデバイスの抽出に用いる、請求項１に記載のプロセス。

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