JP2005511663A - 癌に対する医薬の製造のための、他の抗腫瘍性剤と組み合わせたファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターの使用 - Google Patents

癌に対する医薬の製造のための、他の抗腫瘍性剤と組み合わせたファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターの使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2005511663A
JP2005511663A JP2003548949A JP2003548949A JP2005511663A JP 2005511663 A JP2005511663 A JP 2005511663A JP 2003548949 A JP2003548949 A JP 2003548949A JP 2003548949 A JP2003548949 A JP 2003548949A JP 2005511663 A JP2005511663 A JP 2005511663A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
administered
amount
day
twice
inhibitor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2003548949A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2005511663A5 (ja
Inventor
デービッド エル． カットラー，
マイケル エル． メイヤーズ，
チャールズ バウム，
サラ エル． ザッコネン，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Sharp and Dohme Corp
Original Assignee
Schering Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Corp filed Critical Schering Corp
Publication of JP2005511663A publication Critical patent/JP2005511663A/ja
Publication of JP2005511663A5 publication Critical patent/JP2005511663A5/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

癌を処置するための医薬の製造のためのＦＰＴインヒビターの使用が、開示される。この処置は、治療有効量の医薬および治療有効量の１種以上の抗腫瘍性剤を投与する工程を包含する、処置される癌としては、非小細胞肺癌、ＣＭＬ、ＡＭＬ、非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫が挙げられる。本発明はまた、癌の処置を必要とする患者において癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量のＦＰＴインヒビターおよび以下からなる群から選択される抗腫瘍性剤を投与する工程を包含する：（１）抗体であるＥＧＦインヒビター、（２）低分子であるＥＧＦインヒビター、（３）抗体であるＶＥＧＦインヒビター、および（４）低分子であるＶＥＧＦインヒビター。

Description

（背景）
ＷＯ９８／５４９６６（１９９８年１２月１０日公開）は、抗腫瘍性剤である化合物およびプレニル−タンパク質トランスフェラーゼのインヒビター（例えば、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター）である化合物からなる群より選択される、少なくとも２つの治療剤を投与することにより癌を処置する方法を開示する。
ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ（ＦＰＴ）インヒビターは、当該分野で公知であり、例えば、米国特許第５，８７４，４４２号（１９９９年２月２３日発行）を参照のこと。抗腫瘍性剤および／または放射線治療と共にＦＰＴインヒビターを投与することにより、増殖性疾患（例えば、癌）を処置する方法もまた公知であり、例えば、米国特許第６，０９６，７５７号（２０００年８月１日発行）を参照のこと。
Ｓｈｉｈら、「Ｔｈｅ ｆａｒｎｅｓｙｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＳＣＨ６６３３６ ｓｙｎｅｒｇｉｚｅｓ ｗｉｔｈ ｔａｘａｎｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅｉｒ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｖｉｖｏ」（Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（２０００）４６：３８７−３９３）は、特定の癌細胞株に対する、ＳＣＨ６６３３６とパクリタキセルとの併用の研究、およびＳＣＨ６６３３６とドセタキセルとの併用の研究を開示する。
ＷＯ０１／４５７４０（２００１年６月２８日公開）は、癌（乳癌）の処置方法を開示し、この方法は、選択的エストロゲンレセプターモジュレーター（ＳＥＲＭ）および少なくとも１種のファルネシルトランスフェラーゼインヒビター（ＦＴＩ）を投与する工程を包含する。ＦＴＩ−２７７が、例示されるＦＴＩである。
ＷＥＢサイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｏｓｉｐ．ｃｏｍ／ｐｒｅｓｓ／ｐｒ／０７−２５−０１は、ＯＳＩ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌのプレスリリースを開示する。このプレスリリースは、非小細胞肺癌の処置のための、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））およびパクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））と併用するＴａｒｃｅｖａ（ＴＭ）（ＯＳＩ−７７４）の使用を評価するフェーズＩＩＩ臨床試験の開始を発表する。
ＷＥＢサイトｈｔｔｐ：／／ｃａｎｃｅｒｔｒｉａｌｓ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｔｐｅｓ／ｌｕｎｇ／ｉｒｅｓｓａ１２１００．ｈｔｍｌ（２０００年１２月１４日に掲示）は、ＮＣＩの臨床試験データベースから、進行した（病期ＩＩＩＢおよびＩＶ）非小細胞肺癌についての公開臨床試験の以下のリストを開示する：
（１）病期ＩＩＩＢおよびＩＶの非小細胞肺癌を有する化学療法未経験の患者における、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）およびシスプラチンと併用したＺＤ １８３９（ＩＲＥＳＳＡ、上皮増殖因子インヒビター）のフェーズＩＩＩ無作為化研究；および
（２）病期ＩＩＩＢおよびＩＶの非小細胞肺癌を有する化学療法未経験の患者における、パクリタキセルおよびカルボプラチンと併用したＺＤ １８３９（ＩＲＥＳＳＡ、上皮増殖因子インヒビター）のフェーズＩＩＩ無作為化研究。
ＷＯ ０１／５６５５２（２００１年８月９日公開）は、進行した乳癌を処置するための薬学的組成物の調製のためのＦＰＴインヒビターの使用を開示する。このＦＰＴインヒビターは、進行した乳癌のための１つ以上の他の処置、特に、内分泌治療（例えば、エストロゲンレセプターアンタゴニスト（例えば、タモキシフェン）または選択的エストロゲンレセプターモジュレーターまたはアロマターゼインヒビター）と組み合わせて使用され得る。使用され得るほかの抗癌剤としては、特に、白金配位化合物（例えば、シスプラチンまたはカルボプラチン）、タキサン類（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセル）、抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、ゲムシタビン）、およびＨＥＲ２抗体（例えば、トラスツマブ（ｔｒａｓｔｚｕｍａｂ））が挙げられる。
ＷＯ０１／６２２３４（２００１年８月３０日公開）は、短縮された１〜５日の投薬スケジュールにわたる、ファルネシルトランスフェラーゼインヒビターの不連続な投与により、乳房腫瘍を処置するための処置方法および投薬レジメンを開示する。ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターが、１〜５日の期間にわたって投与され、次いで少なくとも２週間処置をしないレジメンが開示される。以前の研究において、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターが、一日に２回の投薬スケジュールとして投与された場合に乳房腫瘍の成長を阻害することが示されたことが開示される。ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターの、１〜５日間の１日１回用量での投与が、１〜少なくとも２１日間持続する、腫瘍増殖の顕著な抑制を生じたことがさらに開示される。ＦＴＩが、以下のような１種以上のほかの抗癌剤と組み合わせて使用され得ることも開示される：白金配位化合物（例えば、シスプラチンまたはカルボプラチン）、タキサン化合物（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセル）、抗腫瘍性ヌクレオチド誘導体（例えば、ゲムシタビン）、ＨＥＲ２抗体（例えば、トラスツマブ）、およびエストロゲンレセプターアンタゴニストまたは選択的エストロゲンレセプターモジュレーター（例えば、タモキシフェン）。
ＷＯ ０１／６４１９９（２００１年９月７日公開）は、癌の処置において有用な、特定のＦＰＴインヒビターと、タキサン化合物（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセル）との併用を開示する。
当業者は、より有効な癌処置を提供する、化合物の特定の組み合わせを見出すことに興味を持ち続けている。癌患者の生存率の増加を生じる、化合物の特定の組み合わせを使用する癌の処置方法は、当該分野に歓迎される寄与をもたらす。本発明は、このような寄与を提供する。
（発明の要旨）
本発明は、癌の処置を必要とする患者において癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量のＦＰＴインヒビターおよび治療有効量の、以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗腫瘍性剤を投与する工程を包含する：（１）タキサン、（２）白金配位化合物、（３）抗体である上皮増殖因子（ＥＧＦ）インヒビター、（４）低分子であるＥＧＦインヒビター、（５）抗体である脈管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）インヒビター、（６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター、（７）エストロゲンレセプターアンタゴニストまたは選択的エストロゲンレセプターモジュレーター（ＳＥＲＭ）、（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体、（９）エポシロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）、（１０）トポイソメラーゼインヒビター、（１１）ビンカアルカロイド類、（１２）αＶβ３インテグリンのインヒビターである抗体；（１３）αＶβ３インテグリンのインヒビターである低分子、；（１４）葉酸アンタゴニスト；（１５）リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター；（１６）アントラサイクリン類；（１７）生物製剤；（１８）サリドマイド（または関連するイミド）；および（１９）グリベック。
本発明はまた、癌の処置を必要とする患者において癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量のＦＰＴインヒビターおよび以下からなる群から選択される抗腫瘍性剤を投与する工程を包含する：（１）抗体であるＥＧＦインヒビター、（２）低分子であるＥＧＦインヒビター、（３）抗体であるＶＥＧＦインヒビター、および（４）低分子であるＶＥＧＦインヒビター。放射線治療はまた、上記の併用治療と共に使用され得る。すなわち、ＦＰＴインヒビターと抗腫瘍性剤とを共に使用する上記方法はまた、治療有効量の放射線の施与を包含し得る。
本発明はまた、白血病の処置を必要とする患者において白血病（例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、および慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ））を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量のＦＰＴインヒビター、ならびに：（１）ＣＭＬを処置するためのグリベックおよびインターフェロン；（２）ＣＭＬを処置するためのグリベックおよびペグ化インターフェロン；（３）ＡＭＬを処置するための抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、Ａｒａ−Ｃ）；または（４）ＡＭＬを処置するための、アントラサイクリンと併用して抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、Ａｒａ−Ｃ）、を投与する工程を包含する。
本発明はまた、非ホジキンリンパ腫の処置を必要とする患者において、非ホジキンリンパ腫を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量のＦＰＴインヒビター、ならびに：（１）生物製剤（例えば、リツキサン（Ｒｉｔｕｘａｎ））；（２）生物製剤（例えば、リツキサン）および抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、フルダラビン（Ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ））；または（３）ゲナセンス（Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ）（ＢＣＬ−２に対してアンチセンス）、を投与する工程を包含する。
本発明はまた、多発性骨髄腫の処置を必要とする患者において多発性骨髄腫を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量のＦＰＴインヒビター、ならびに：（１）プロテオソームインヒビター（例えば、ＭｉｌｌｅｎｉｕｍからのＰＳ−３４１）；または（２）サリドマイド（または関連イミド）、を投与する工程を包含する。
（発明の詳細な説明）
本明細書中で使用される場合、そうでないと示されない限り、用語「ＡＵＣ」は、「濃度曲線下面積（Ａｒｅａ Ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ Ｃｕｒｖｅ）」を意味する。
本明細書中で使用される場合、そうでないと示されない限り、用語「有効量」は、治療有効量を意味する。例えば、この量の化合物（または薬物）、または放射線は、以下を生じる：（ａ）癌により引き起こされる１つ以上の症状の低減、緩和または消失、（ｂ）腫瘍サイズの減少、（ｃ）腫瘍の排除、および／あるいは（ｄ）腫瘍の長期の疾患安定化（成長の停止）。例えば、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）の処置において、治療有効量は、咳、息切れおよび／または疼痛を緩和するかまたは排除する量である。また、例えば、ＦＰＴインヒビターの治療有効量は、ファルネシル化の減少をもたらす量である。ファルネシル化の減少は、当該分野で周知の技術を使用して、Ｐｒｅｌａｍｉｎ ＡおよびＨＤＪ−２（ＤＮＡＪ−２）のような薬力学的マーカーにより決定され得る。
本明細書中で使用される場合、そうでないと示されない限り、句「異なる抗腫瘍性剤」において使用される場合の用語「異なる」は、これらの薬剤が、同じ化合物でも同じ構造でもないことを意味する。好ましくは、句「異なる抗腫瘍性剤」において使用される場合の用語「異なる」は、同じクラスの抗腫瘍性剤由来ではないことを意味する。例えば、一方の抗腫瘍性剤がタキサンであり、そして他方の抗腫瘍性剤が白金配位化合物である。
本明細書中で使用される場合、そうでないと示されない限り、抗腫瘍性剤に関連して擁護「化合物」は、抗体である薬剤を含む。
本明細書中で使用される場合、そうでないと示されない限り、用語「連続的に」は、１つが他に続くことを意味する。
本明細書中で使用される場合、そうでないと示されない限り、用語「同時に」は、同じ時点であることを意味する。
本明細書中で記載される場合、そうでないと示されない限り、特定の期間（例えば、週に一回、または３週ごとに１回など）における薬物または化合物の使用は、処置サイクル１回あたりである。
本発明の方法は、癌の処置のための薬物（化合物）の併用（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）の使用に関する。すなわち、本発明は、癌の処置のための併用治療に関する。当業者は、薬物が、一般的に、薬学的組成物として個々に投与されると理解する。１種より多くの薬物を含む薬学的組成物の使用は、本発明の範囲内である。
抗腫瘍性剤は、通常、熟練した臨床医に容易に利用可能な投薬形態で投与され、そして一般的に、それらの通常指定された量（例えば、医師用卓上参考書、第５５版、２００１年に記載される量、またはその薬剤の使用について製造者の文献に記載される量）で投与される。
例えば、ＦＰＴインヒビターは、カプセルとして経口投与され得、そして抗腫瘍性剤は、静脈内に、通常ＩＶ液剤として、投与され得る。１種より多くの薬物を含む薬学的組成物の使用は、本発明の範囲内である。
本発明に使用されるＦＰＴインヒビターは、以下の式：
Figure 2005511663
 の化合物であり、
この化合物はまた、以下の式：
Figure 2005511663
 によって表され得：
これは、（（１１Ｒ）４［２［４−（３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロペンタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシアミド））である。この化合物は、１９９９年２月２３日に発行された米国特許第５，８７４，４４２号および１９９９年７月１日に公開されたＷＯ９９／３２１１８に記載され、これらの開示は、本明細書中に参考として援用される。
本発明は、癌を処置する方法を提供し、この方法は、このような処置を必要とする患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；ならびに
（ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗腫瘍性剤；
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦインヒビター；
（４）低分子であるＥＧＦインヒビター；
（５）抗体であるＶＥＧＦインヒビター；
（６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター；
（７）エストロゲンレセプターアンタゴニストまたは選択的エストロゲンレセプター調節因子；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポシロン；
（１０）トポイソメラーゼインヒビター；
（１１）ビンカアルカロイド類；
（１２）αＶβ３インテグリンのインヒビターである抗体；
（１３）αＶ３βインテグリンの低分子インヒビター；
（１４）葉状アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター；
（１６）アントラサイクリン；
（１７）生物製剤；
（１８）サリドマイド（または関連イミド）；および
（１９）グリベック。
本発明はまた、癌を処置する方法を提供し、この方法は、このような処置を必要とする患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；ならびに
（ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗腫瘍性剤；
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦインヒビター；
（４）低分子であるＥＧＦインヒビター；
（５）抗体であるＶＥＧＦインヒビター；
（６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター；
（７）エストロゲンレセプターアンタゴニストまたは選択的エストロゲンレセプター調節因子；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポシロン；
（１０）トポイソメラーゼインヒビター；
（１１）ビンカアルカロイド類；
（１２）αＶβ３インテグリンのインヒビターである抗体；
（１３）αＶ３βインテグリンの低分子インヒビター；
（１４）葉状アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター；
（１６）アントラサイクリン；
（１７）生物製剤；および
（１８）サリドマイド（または関連イミド）。
本発明はまた、癌を処置する方法を提供し、この方法は、このような処置を必要とする患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；ならびに
（ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗腫瘍性剤；
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦインヒビター；
（４）低分子であるＥＧＦインヒビター；
（５）抗体であるＶＥＧＦインヒビター；
（６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター；
（７）エストロゲンレセプターアンタゴニストまたは選択的エストロゲンレセプター調節因子；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポシロン；
（１０）トポイソメラーゼインヒビター；
（１１）ビンカアルカロイド類；
（１２）αＶβ３インテグリンのインヒビターである抗体；
（１３）αＶ３βインテグリンの低分子インヒビター；
（１４）葉状アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター；
（１６）アントラサイクリン；および
（１７）生物製剤。
本発明はまた、癌を処置する方法を提供し、この方法は、このような処置を必要とする患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；ならびに
（ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗腫瘍性剤；
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦインヒビター；
（４）低分子であるＥＧＦインヒビター；
（５）抗体であるＶＥＧＦインヒビター；
（６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター；
（７）エストロゲンレセプターアンタゴニストまたは選択的エストロゲンレセプター調節因子；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポシロン；
（１０）トポイソメラーゼインヒビター；
（１１）ビンカアルカロイド類；
（１２）αＶβ３インテグリンのインヒビターである抗体；および
（１３）αＶ３βインテグリンの低分子インヒビター。
本発明はまた、非小細胞肺癌を処置する方法を提供し、この方法は、このような処置を必要とする患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；ならびに
（ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗腫瘍性剤；
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦインヒビター；
（４）低分子であるＥＧＦインヒビター；
（５）抗体であるＶＥＧＦインヒビター；
（６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター；
（７）エストロゲンレセプターアンタゴニストまたは選択的エストロゲンレセプター調節因子；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポシロン；
（１０）トポイソメラーゼインヒビター；
（１１）ビンカアルカロイド類；
（１２）αＶβ３インテグリンのインヒビターである抗体；および
（１３）αＶ３βインテグリンの低分子インヒビター。
本発明はまた、非小細胞肺癌を処置する方法を提供し、この方法は、このような処置を必要とする患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；ならびに
（ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗腫瘍性剤；
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（４）トポイソメラーゼインヒビター；および
（５）ビンカアルカロイド類。
本発明はまた、非小細胞肺癌の処置を必要とする患者において、非小細胞肺癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；
（ｂ）カルボプラチン；および
（ｃ）パクリタキセル。
本発明はまた、非小細胞肺癌の処置を必要とする患者において、非小細胞肺癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；
（ｂ）シスプラチン；および
（ｃ）ゲムシタビン。
本発明はまた、非小細胞肺癌の処置を必要とする患者において、非小細胞肺癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；
（ｂ）カルボプラチン；および
（ｃ）ドセタキセル。
本発明はまた、非小細胞肺癌の処置を必要とする患者において、非小細胞肺癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；
（ｂ）カルボプラチン；および
（ｃ）ゲムシタビン。
本発明はまた、癌の処置を必要とする患者において、癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；ならびに
（ｂ）以下からなる群から選択される抗腫瘍性剤；
（１）抗体であるＥＧＦインヒビター；
（２）低分子であるＥＧＦインヒビター；
（３）抗体であるＶＥＧＦインヒビター；および
（４）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター。
本発明はまた、頭部および頸部の扁平上皮細胞の癌の処置を必要とする患者において、頭部および頸部の扁平上皮細胞の癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；ならびに
（ｂ）以下からなる群から選択される１種以上の抗腫瘍性剤；
（１）タキサン；および
（２）白金配位化合物。
本発明は、頭部および頸部の扁平上皮細胞の癌の処置を必要とする患者において、頭部および頸部の扁平上皮癌細胞の癌を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；ならびに
（ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗腫瘍性剤；
（１）タキサン；および
（２）白金配位化合物；および
（３）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体（例えば、５−フルオロウラシル）。
本発明はまた、ＣＭＬの処置を必要とする患者において、ＣＭＬを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；
（ｂ）グリベック；および
（ｃ）インターフェロン（例えば、イントロン−Ａ）。
本発明はまた、ＣＭＬの処置を必要とする患者において、ＣＭＬを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；
（ｂ）グリベック；および
（ｃ）ペグ化（ｐｅｇｙｌａｔｅｄ）インターフェロン（例えば、Ｐｅｇ−イントロンおよびペガシス（Ｐｅｇａｓｙｓ））。
本発明はまた、ＡＭＬの処置を必要とする患者において、を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；および
（ｂ）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、シスタラビン（すなわち、Ａｒａ−Ｃ））。
本発明はまた、ＡＭＬ処置を必要とする患者において、ＡＭＬを処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；
（ｂ）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、シスタラビン（すなわち、Ａｒａ−Ｃ））；および
（ｃ）アントラサイクリン。
本発明はまた、非ホジキンリンパ腫の処置を必要とする患者において、非ホジキンリンパ腫を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；および
（ｂ）リツキシマブ（リツキサン）。
本発明はまた、非ホジキンリンパ腫の処置を必要とする患者において、非ホジキンリンパ腫を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；
（ｂ）リツキシマブ（リツキサン）；および
（ｃ）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、フルダラビン（すなわち、Ｆ−ａｒａ−Ａ））。
本発明はまた、非ホジキンリンパ腫の処置を必要とする患者において、非ホジキンリンパ腫を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；および
（ｂ）ゲナセンス（ＢＣＬ−２に対するアンチセンス）。
本発明はまた、多発性骨髄腫の処置を必要とする患者において、多発性骨髄腫を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；および
（ｂ）プロテオソームインヒビター（例えば、ＰＳ−３４１（Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ））。
本発明はまた、多発性骨髄腫の処置を必要とする患者において、多発性骨髄腫を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；および
（ｂ）サリドマイドまたは関連イミド。
本発明はまた、多発性骨髄腫の処置を必要とする患者において、多発性骨髄腫を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）以下の式：
Figure 2005511663
 のＦＰＴインヒビター；および
（ｂ）サリドマイド。
本発明はまた、本明細書中に記載される癌、特に上記の癌を処置する方法に関する。ここで、ＦＰＴインヒビターの投与に加えて、抗腫瘍性剤放射線治療もまた、この処置サイクルの前、この処置サイクルの間、またはこの処置サイクルの後に投与される。
ＦＰＴインヒビターおよび抗腫瘍性剤は、治療有効用量で投与され、臨床学的に受容可能な結果（例えば、腫瘍の症状の低減または排除）を得る。従って、ＦＰＴインヒビターおよび抗腫瘍性剤は、治療プロトコルにおいて、同時にかまたは連続的に投与され得る。抗腫瘍性剤の投与は、当該分野ですでに知られている処置プロトコルに従ってなされ得る。
ＦＰＴインヒビターおよび抗腫瘍性剤は、通常１〜７週間続き、代表的には６〜１２回繰り返される、処置プロトコルにおいて投与される。一般に、この処置プロトコルは、１〜４週間続く。１〜３週間の処置プロトコルもまた、使用され得る。１〜２週間の処置プロトコルもまた、使用され得る。この処置プロトコルまたは処置サイクルの間、ＦＰＴインヒビターは、毎日投与されるが、抗腫瘍性剤は、１週間に１回以上投与される。一般に、ＦＰＴインヒビターは、毎日（すなわち、１日に１回）、好ましくは、１日に２回投与され得、そして抗腫瘍性剤は、１週間に１回または３週間毎に１回投与される。例えば、タキサン（例えば、パクリタキセル（すなわち、Ｔａｘｏｌ（登録商標））またはドセタキセル（すなわち、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）））は、１週間に１回または３週間毎に１回投与され得る。
しかし、当業者は、その処置プロトコルが、患者の要求に従って変更され得ることを理解する。従って、本発明の方法において使用される化合物（薬物）の組み合わせは、上記プロトコルのバリエーションで投与され得る。例えば、ＦＰＴインヒビターは、処置サイクルの間に連続的ではなく不連続的に投与され得る。従って、例えば、その処置サイクルの間に、ＦＰＴインヒビターは、１週間毎日投与され得、次いで、１週間中断され得る。この投与が、治療サイクルの間繰り返される。または、ＦＰＴインヒビターは、２週間毎日投与され得、１週間中断され得る。この投与が、治療サイクルの間繰り返される。従って、ＦＰＴインヒビターは、そのサイクルの間、１週間以上毎日投与され得、そしてそのサイクルの間、１週間以上中断され得る。この投与パターンが、この治療サイクルの間繰り返される。この不連続的処置はまた、全週ではなく日数に基づき得る。例えば、１〜６日間毎日投薬され、１〜６日間投薬されない。このパターンが、この処置プロトコルの間繰り返される。ＦＰＴインヒビターを投薬しない日数（または週）は、ＦＰＴインヒビターを投薬する日数（または週）と同じである必要はない。通常、不連続的投薬プロトコルが使用される場合、ＦＰＴインヒビターを投薬する日数または週数は、ＦＰＴインヒビターを投薬しない日数または週数と、少なくとも同じであるかまたはそれよりも多い。
抗腫瘍性剤は、ボーラス注入または連続注入によって与えられ得る。抗腫瘍性剤は、処置サイクルの間、毎日〜毎週１回、または２週間毎に１回、または３週間毎に１回、または４週間毎に１回、与えられ得る。処置サイクルの間、毎日投与される場合、この毎日の投薬は、処置サイクルの週数にわたり不連続的であり得る。例えば、１週間（または何日も）投薬され、１週間（または何日も）投薬されない。このパターンが、処置サイクルの間繰り返される。
ＦＰＴインヒビターは、好ましくは、固体投薬形態、より好ましくは、カプセルとして経口投与され、一方、全体の治療学的に有効な１日用量は、１日あたり、１〜４分割用量、または１〜２分割用量で投与され得、一般に、その治療学的にに有効な用量は、１日に１回または２回、好ましくは、１日に２回与えられる。ＦＰＴインヒビターは、１日あたり約５０〜約４００ｍｇの量で投与され得、そして１日あたり約５０〜約３００ｍｇの量で投与され得る。ＦＰＴインヒビターは、一般に、１日に２回、約５０〜約３５０ｍｇ、通常は１日に２回、５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される。
患者が、治療サイクルの終了後に応答しているかまたは安定である場合、この治療サイクルは、熟練した臨床医の判断に従って繰り返され得る。この治療サイクルの終了時に、患者は、処置プロトコルにおいて投与された用量と同じ用量にてＦＰＴインヒビターを受け続け得るか、またはその用量が１日に２回、２００ｍｇ未満であった場合、この用量は、１日に２回、２００ｍｇに上昇され得る。この維持用量は、患者がその用量を進行するまでかまたはもはやその用量に耐性であり得なくなるまで、続けられ得る（この場合、この用量は減少され、そして患者は、その減少された用量で続けられ得る）。
ＦＰＴインヒビターとともに使用される抗腫瘍性剤は、処置サイクルの間、それらが通常処方される投薬量で投与される（すなわち、抗腫瘍性剤は、これらの薬物の投与についての実施の標準に従って投与される）。例えば、以下である：（ａ）タキサンについて、約３０〜約３００ｍｇ／ｍ２；（ｂ）シスプラチンについて、約３０〜約１００ｍｇ／ｍ２；（ｃ）カルボプラチンについて、約２〜約８のＡＵＣ；（ｄ）抗体であるＥＧＦインヒビターについて、約２〜約４ｍｇ／ｍ２；（ｅ）低分子であるＥＧＦインヒビターについて、約５０〜約５００ｍｇ／ｍ２；（ｆ）抗体であるＶＥＧＦキナーゼインヒビターについて、約１〜約１０ｍｇ／ｍ２；（ｇ）低分子であるＶＥＧＦインヒビターについて、約５０〜約２４００ｍｇ／ｍ２；（ｈ）ＳＥＲＭについて、約１〜約２０ｍｇ；（ｉ）抗腫瘍ヌクレオシドである５−フルオロウラシル、ゲムシタビン（Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）およびカペシタビン（Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）について、約５００〜約１２５０ｍｇ／ｍ２；（ｊ）抗腫瘍ヌクレオシドシタラビン（Ａｒａ−Ｃ）について、３〜４週間毎に７〜１０日間、１００〜２００ｍｇ／ｍ２／日、ならびに難治性の白血病およびリンパ腫について、高用量（すなわち、３〜４週間毎４〜８回用量について、１２時間毎に１時間、１〜３ｇｍ／ｍ２）；（ｋ）抗腫瘍ヌクレオシドフルダラビン（Ｆ−ａｒａ−Ａ）について、３〜４週間毎に１０〜２５ｍｇ／ｍ２／日；（ｌ）抗腫瘍ヌクレオシドデシタビンについて、最大８サイクルの間、６週間毎に３日間、３０〜７５ｍｇ／ｍ２；（ｍ）抗腫瘍ヌクレオシドシクロデオキシアデノシン（ＣｄＡ、２−ＣｄＡ）について、３〜４週間毎に７日間まで、連続注入として、０．０５〜０．１ｍｇ／ｋｇ／日；（ｎ）エポシロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）について、約１〜約１００ｍｇ／ｍ２；（ｏ）トポイソメラーゼインヒビターについて、約１〜約３５０ｍｇ／ｍ２；（ｐ）ビンカアルカロイド類について、約１〜約５０ｍｇ／ｍ２；（ｑ）葉状アンタゴニストメトトレキサート（ＭＴＸ）について、経口で２０〜６０ｍｇ／ｍ２、３〜４週間毎にＩＶまたはＩＭ（中間用量レジメンは、３〜４週間毎に６０分間にわたり、８０〜２５０ｍｇ／ｍ２ ＩＶであり、そして高用量レジメンは、２５０〜１０００ｍｇ／ｍ２ ＩＶであり、これは３〜４週間毎にロイコボリンとともに与えられる）；（ｒ）葉状アンタゴニストプレメトレキシド（Ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）（Ａｌｉｍｔａ）について、３週間毎に、３００〜６００ｍｇ／ｍ２（１日に１０分間のＩＶ注入）；（ｓ）リボヌクレオチドレダクターゼインヒビターヒドロキシウレア（ＨＵ）について、２０〜５０ｍｇ／ｋｇ／日（血球数を下げる必要がある場合）；（ｔ）白金配位（ｃｏｏｒｄｉｎａｔｏｒ）化合物オキサリプラチン（エロキサチン（Ｅｌｏｘａｔｉｎ））について、３〜４週間毎に５０〜１００ｍｇ／ｍ２（好ましくは、固形腫瘍（例えば、非小細胞肺癌、結腸直腸癌および卵巣癌）のために使用される）；（ｕ）アントラサイクリン（ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ）ダウノルビシンについて、３〜４週間毎に３〜５日間、１０〜５０ｍｇ／ｍ２／日 ＩＶ；（ｖ）アントラサイクリンドキソリビシン（アドリアマイシン）について、３〜４週間毎に１〜４日間にわたって、５０〜１００ｍｇ／ｍ２ ＩＶの連続注入，または毎週、１０〜４０ｍｇ／ｍ２ ＩＶ；（ｗ）アントラサイクリンイダルビシンについて、３〜４週間毎の１０〜２０分間にわたる緩やかなＩＶ注入として、１〜３日間にわたって毎日、１０〜３０ｍｇ／ｍ２；（ｘ）生物学的インターフェロン（イントロン−Ａ、Ｒｏｆｅｒｏｎ）について、１週間に３回、５，０００，０００〜２０，０００，０００ ＩＵ；（ｙ）生物学的ペグ化（ｐｅｇｙｌａｔｅｄ）インターフェロン（Ｐｅｇ−イントロン、ペガシス（Ｐｅｇａｓｙｓ））について、３〜４μｇ／ｋｇ／日（長期皮下）（再発または活性の損失まで）；ならびに（ｚ）生物学的リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）（リツキサン（Ｒｉｔｕｘａｎ））（非ホジキンリンパ腫に対して使用される抗体）について、６ヶ月、４〜８週間にわたり毎週、２００〜４００ｍｇ／ｍ２ ＩＶ。
グリベック（Ｇｌｅｅｖｅｃ）は、約２００〜約８００ｍｇ／日の量で経口的に使用され得る。
サリドマイド（および関連イミド）は、約２００〜約８００ｍｇ／日の量で経口的に使用され得、そして連続的に投薬され得るかまたは再発もしくは毒性を生じるまで使用され得る。例えば、Ｍｉｔｓｉａｄｅｓら、「Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ａｎａｌｏｑｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ ｃｅｌｌｓ；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ｂｌｏｏｄ，９９（１２）：４５２５−３０，２００２年６月１５日（その開示は、本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。
例えば、パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与され得る。約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２が、好ましい。別の例において、パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で、３週間毎に１回投与され得る。約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２が、好ましい。
別の例において、ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、約１０〜約４５ｍｇ／ｍ２の量で１週間に１回投与され得る。別の例において、ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、３週間毎に１回投与され得る。
別の例において、シスプラチンは、約２０〜約４０ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与され得る。別の例において、シスプラチンは、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、３週間毎に１回投与され得る。
別の例において、カルボプラチンは、約２〜約３のＡＵＣを提供する量で、１週間に１回投与され得る。別の例において、カルボプラチンは、約５〜約８のＡＵＣを提供する量で、３週間毎に１回投与され得る。
従って、（例えば、非小細胞肺癌を処置する）１つの実施形態において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される；
（２）パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、１週間に１回、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与される。約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２が、好ましい；そして、
（３）カルボプラチンは、１週間に１回、約２〜約３のＡＵＣを提供する量で投与される。
（例えば、非小細胞肺癌を処置する）別の例において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される；
（２）パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、１週間に１回、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与される。約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２が、好ましい；そして、
（３）シスプラチンは、１週間に１回、約２０〜約４０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
（例えば、非小細胞肺癌を処置する）別の例において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される；
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、１週間に１回、約１０〜約４５ｍｇ／ｍ２の量で投与される；そして、
（３）カルボプラチンは、１週間に１回、約２〜約３のＡＵＣを提供する量で投与される。
（例えば、非小細胞肺癌を処置する）別の例において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される。
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、１週間に１回、約１０〜約４５ｍｇ／ｍ２の量で投与される；そして、
（３）シスプラチンは、１週間に１回、約２０〜約４０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
従って、（例えば、非小細胞肺癌を処置する）１つの実施形態において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される；
（２） パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、３週間毎に１回、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２が好ましく、１７５ｍｇ／ｍ２が最も好ましい；そして、
（３）カルボプラチンは、３週間毎に１回、約５〜約８（好ましくは、６）のＡＵＣを提供する量で投与される。
非小細胞肺癌を処置する好ましい実施形態において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、１００ｍｇの量で投与される；
（２）パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、３週間毎に１回、１７５ｍｇ／ｍ２の量で投与される；そして、
（３）カルボプラチンは、３週間毎に１回、６のＡＵＣを提供する量で投与される。
（例えば、非小細胞肺癌を処置する）別の例において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される；
（２）パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、３週間毎に１回、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２が、好ましい；そして、
（３）シスプラチンは、３週間毎に１回、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
（例えば、非小細胞肺癌を処置する）別の例において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される；
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、３週間毎に１回、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与される；そして、
（３）カルボプラチンは、３週間毎に１回、約５〜約８のＡＵＣを提供する量で投与される。
（例えば、非小細胞肺癌を処置する）別の例において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される。；
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、３週間毎に１回、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与される；そして、
（３）シスプラチンは、３週間毎に１回、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
ＦＰＴインヒビター、ドセタキセルおよびカルボプラチンを使用して非小細胞肺癌を処置する実施例において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇの量が投与される；
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、３週間毎に１回、約７５ｍｇ／ｍ２の量で投与される；そして、
（３）カルボプラチンは、３週間毎に１回、約６のＡＵＣを提供する量で投与される。
上記例において、ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））およびシスプラチン、ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））およびカルボプラチン、パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））およびカルボプラチン、またはパクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））およびシスプラチンは、好ましくは、同日に投与される。
別の例（例えば、ＣＭＬ）において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される；
（２）グリベックは、経口的に、約４００〜約８００ｍｇ／日の量で投与される；そして、
（３）インターフェロン（イントロン−Ａ）は、１週間に３回、約５，０００，０００〜約２０，０００，０００ ＩＵの量で投与される。
別の例（例えば、ＣＭＬ）において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される；
（２）グリベックは、経口的に、約４００〜約８００ｍｇ／日の量で投与される；そして、
（３）ペグ化インターフェロン（Ｐｅｇ−イントロンまたはペガシス（Ｐｅｇａｓｙｓ））は、約３〜約６μｇ／ｋｇ／日の量で投与される。
別の例（例えば、非ホジキンリンパ腫）において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される；そして、
（２）ゲナセンス（Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ）（ＢＣＬ−２に対してアンチセンス）は、３〜４週間毎に５〜７日間、約２〜約５ｍｇ／ｋｇ／日（例えば、３ｍｇ／ｋｇ／日）の用量で、連続ＩＶ注入として投与される。
別の例（例えば、多発性骨髄腫）において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される；そして、
（２）プロテオソームインヒビター（例えば、ＰＳ−３４１−Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ）は、１週間休息期間を空けた、連続した２週間で毎週２回、約１．５ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
別の例（例えば、多発性骨髄腫）において：
（１）ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、好ましくは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、そして最も好ましくは、１日に２回、約１００ｍｇが投与される；そして、
（２）サリドマイド（または関連イミド）は、約２００〜約８００ｍｇ／日の量で経口投与される。この投薬は、再発または毒性が生じるまで継続される。
患者が、治療サイクルの終了後に応答しているかまたは安定である場合、この治療サイクルは、熟練した臨床医の判断に従って繰り返され得る。この治療サイクルの終了時に、患者は、処置プロトコルにおいて投与された用量と同じ用量にてＦＰＴインヒビターを受け続けられ得るか、またはその用量が１日に２回、２００ｍｇ未満であった場合、この用量は、１日に２回、２００ｍｇに上昇され得る。この維持用量は、患者がその用量を進行するまでかまたはもはやその用量に耐性であり得なくなるまで、続けられ得る（この場合、この用量は低下され得、そして患者は、その低下された用量で続けられ得る）。
本発明の方法において処置され得る癌としては、以下が挙げられるがこれらの限定されない：肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、頭部および／または頸部の癌（例えば、頭部または頸部の扁平上皮細胞癌）、卵巣癌、乳癌、膀胱癌、ならびに前立腺癌。
本発明の方法によって処置され得る癌は、以下である：結腸直腸癌、膵臓癌、甲状腺小胞癌、未分化甲状腺癌腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄形成異常症候群（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＭＤＳ））、ＣＭＭＬ（慢性骨髄単球性白血病）、ＡＭＬ、ＡＬＬ（急性リンパ性白血病（例えば、ＡＬＬ ＰＨ＋））、ＣＭＬ、骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫）、間葉起源の癌（例えば、線維肉腫および横紋筋肉腫）、黒色腫、奇形癌、神経芽細胞腫、神経膠腫、腎臓癌腫およびヘパトーム。
ＦＰＴインヒビターと組み合わせて使用され得る抗腫瘍性剤は、以下である：
（１）タキセン（例えば、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））および／またはドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）））；
（２）白金配位化合物（例えば、カルボプラチン、シスプラチンおよびオキサリプラチン（例えば、エロキサチン）；
（３）以下のような、抗体であるＥＧＦインヒビター：ＨＥＲ２抗体（例えば、トラスツツマブ（ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）、セツキシマブ（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）（Ｅｒｂｉｔｕｘ，ＩＭＣ−Ｃ２２５，ＩｍＣｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ＥＭＤ ７２０００（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）、抗ＥＦＧＲモノクローナル抗体ＡＢＸ（Ａｂｇｅｎｉｘ）、ＴｈｅｒａＣＩＭ−ｈ−Ｒ３（Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、モノクローナル抗体４２５（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）、モノクローナル抗体ＩＣＲ−６２（ＩＣＲ，Ｓｕｔｔｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ）；Ｈｅｒｚｙｍｅ（Ｅｌａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ａｎｄ Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＰＫＩ １６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＥＫＢ ５６９（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）、ＧＷ ５７２０１６（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、Ｃｌ １０３３（Ｐｆｉｚｅｒ Ｇｌｏｂａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）、トラスツマブマイタンシノイド結合体（Ｔｒａｓｔｕｚｍａｂ−ｍａｙｔａｎｓｉｎｏｉｄ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）、ミツモマブ（Ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）（Ｉｍｃｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）およびＭｅｌｖａｘ ＩＩ（Ｉｍｃｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ Ｍｅｒｃｋ ＫｇａＡ）；
（４）低分子であるＥＧＦインヒビター（例えば、ターセバ（Ｔａｒｃｅｖａ）（ＴＭ）（ＯＳＩ−７７４，ＯＳＩ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、およびイレッサ（Ｉｒｅｓｓａ）（ＺＤ １８３９，Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）；
（５）抗体であるＶＥＧＦ（例えば、ベバシツマブ（Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）、およびＩＭＣ−１Ｃ１１（ＩｍＣｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ＤＣ １０１（ＩｍＣｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ製のＫＤＲ ＶＥＧＦレセプター２）；
（６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター（例えば、ＳＵ ５４１６およびＳＵ ６６８８（両方とも、Ｓｕｇｅｎ，Ｉｎｃ．製）；
（７）エストロゲンレセプターアンタゴニストまたは選択的エストロゲンレセプター調節因子（ＳＥＲＭ）（例えば、タモキシフェン、イドキシフェン（Ｉｄｏｘｉｆｅｎｅ）、ラロキシフェン、トランス−２，３−ヒドロラロキシフェン、レボメロキシフェン（Ｌｅｖｏｒｍｅｌｏｘｉｆｅｎｅ）、ドロロキシフェン（Ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、ＭＤＬ １０３，３２３、およびアコルビフェン（Ａｃｏｌｂｉｆｅｎｅ）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐ．））；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、カペシタビン（Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、フルダラビン（Ｆ−Ａｒａ−Ａ）、デシタビン、およびクロロデオキシアデノシン（ＣｄＡ、２−ＣｄＡ）；
（９）エポシロン（例えば、ＢＭＳ−２４７５５０（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、およびＥＰＯ９０６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ））；
（１０）トポイソメラーゼインヒビター（例えば、トポテカン（Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、およびカンプトサル（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）（Ｐｈａｒｍａｃｉａ））；
（１１）ビンカアルカロイド類（例えば、ナベルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）（Ａｎｖａｒ ａｎｄ Ｆａｂｒｅ，Ｆｒａｎｃｅ）、ビンクリスチンおよびビンブラスチン）；
（１２）αＶβ３インテグリンのインヒビターである抗体（例えば、ＬＭ−６０９（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第６巻、３０５６−３０６１頁、２０００年８月を参照のこと（この開示は、本明細書中で参考として援用される））；
（１３）葉状アンタゴニスト（例えば、メトトレキサート（ＭＴＸ）、およびプレメトレキシド（Ａｌｉｍｔａ）；
（１４）リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター（例えば、ヒドロキシウレア（ＨＵ））；
（１５）アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、およびイダルビシン（Ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ））；ならびに、
（１６）生物製剤（例えば、インターフェロン（例えば、イントロン−Ａおよびロフェロン（Ｒｏｆｅｒｏｎ））、ペグ化インターフェロン（例えば、Ｐｅｇ−イントロンおよびペガシス）、およびリツキシマブ（リツキサン、非ホジキンリンパ腫の処置のために使用される抗体））。
好ましい抗腫瘍性剤は、以下から選択される：パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、ゲムシタビン、タモキシフェン、ハーセプチン、セツキシマブ、ターセバ、イレッサ、ベバシツマブ、ナベルビン、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＳＵ５４１６またはＳＵ６６８８。最も好ましい抗腫瘍性薬剤は、以下から選択される：パクタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、ナベルビン、ゲムシタビンまたはハーセプチン。
一般に、１つ以上の抗腫瘍性薬剤が、本発明の方法において使用される場合、抗腫瘍性薬剤は、それらの標準的な用量形態で、同じ日の同時かまたは連続的にかのいずれかで投与される。例えば、抗腫瘍性薬剤は、通常、静脈内に、好ましくは当前記分野で周知のＩＶ溶液（例えば、等張食塩水（０．９％ ＮａＣｌ）またはデキストロース溶液（例えば、５％デキストロース））を使用するＩＶ点滴によって投与される。
２つ以上の抗腫瘍性薬剤が使用される場合、その抗腫瘍性薬剤は、一般的に同じ日に投与される；しかし、当業者は、抗腫瘍性薬剤が、異なる日または異なる週に投与され得ることを理解する。熟練した臨床医は、その薬剤の製造会社が推奨する用量スケジュールに従って、抗腫瘍性薬剤を投与し得、そして患者の必要性に従って（例えば、処置に対する患者の応答に基づいて）、スケジュールを調製し得る。例えば、肺癌を処置するために、ゲムシタビンが白金配位化合物（例えば、シスプラチン）と組み合わせて使用される場合、ゲムシタビンおよびシスプラチンの両方は、処置サイクルの１日目の同じ日に与えられ、次いでゲムシタビンは、８日目に単独で与えられ、１５日目に再度単独で与えられる。
従って、本発明の１つの実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような処置の必要性のある患者に治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、タキサンおよび白金配位化合物を投与する工程を包含する。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような処置の必要性のある患者に治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、タキサンおよび白金配位化合物を投与する工程を包含し、ここで、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記タキサンは、１サイクルあたり１週間に１回投与され、そして前記白金配位化合物は、１サイクルあたり１週間に１回投与される。好ましくは、この処置は、１サイクルあたり１〜４週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような処置の必要性のある患者に治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、タキサンおよび白金配位化合物を投与する工程を包含し、ここで、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記タキサンは、１サイクルあたり３週間毎に１回投与され、そして前記白金配位化合物は、１サイクルあたり３週間毎に１回投与される。好ましくは、この処置は、１サイクルあたり１〜３週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような処置の必要性のある患者に治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、パクリタキセルおよびカルボプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記パクリタキセルは、１サイクルあたり１週間に１回投与され、そして前記カルボプラチンは、１サイクルあたり１週間に１回投与される。好ましくは、この処置は、１サイクルあたり１〜４週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような処置の必要性のある患者に治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、パクリタキセルおよびカルボプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記パクリタキセルは、１サイクルあたり３週間毎に１回投与され、そして前記カルボプラチンは、１サイクルあたり３週間毎に１回投与される。好ましくは、この処置は、１サイクルあたり１〜３週間である。
好ましくは、非小細胞肺癌は、上記の実施形態の方法で処置される。
本発明の別の実施形態は、非小細胞肺癌を処置する方法に関し、この方法は、このような処置の必要性のある患者に毎日、治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）を投与する工程、１サイクルあたり１週間に１回の治療有効量のカルボプラチンを投与する工程、および１サイクルあたり１週間に１回の治療有効量のパクリタキセルを投与する工程を包含し、ここで、この処置は、１サイクルあたり１〜４週間が与えられる。好ましくは、前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回投与される。好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは、同じ日に投与され、そしてより好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは、連続的に投与され、そして最も好ましくは、前記カルボプラチンは、前記パクリタキセルの後に投与される。
本発明の別の実施形態は、このような処置を必要とする患者における非小細胞肺癌を処置するための方法に関し、この方法は、毎日、治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）を投与する工程、治療有効量のカルボプラチンを１サイクルあたり３週間ごとに１回投与する工程、および治療有効量のパクリタキセルを１サイクルあたり３週間ごとに１回投与する工程を包含し、ここで、この処置は１〜３週間の間与えられる。好ましくは、前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、投与される。好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは同じ日に投与され、そしてより好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは連続的に投与され、そして最も好ましくは、前記カルボプラチンは、前記パクリタキセルの後に投与される。
本発明の好ましい実施形態は、このような処置を必要とする患者における非小細胞肺癌を処置するための方法に関し、この方法は、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇのＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）を投与する工程、１サイクルあたり１週間に１回、約２〜約８（好ましくは約２〜約３）のＡＵＣを提供するような量でカルボプラチンを投与する工程、および１サイクルあたり１週間に１回、約６０ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２（好ましくは、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２、より好ましくは約６０ｍｇ／ｍ２〜約８０ｍｇ／ｍ２）のパクリタキセルを投与する工程を包含し、ここでこの処置は１サイクルあたり１週間〜４週間の間与えられる。より好ましい実施形態において、前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与され、１日に２回、約１００ｍｇが好ましい。好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは、同じ日に投与され、そして最も好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは連続的に投与され、そしてより好ましくは、前記カルボプラチンは、前記パクリタキセルの後に投与される。
別の好ましい実施形態において、本発明は、このような処置を必要とする患者における非小細胞肺癌を処置するための方法に関し、この方法は、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇのＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）を投与する工程、１サイクルあたり３週間ごとに１回、約２〜約８（好ましくは約５〜約８）のＡＵＣを提供するための量でカルボプラチンを投与する工程、１サイクルあたり３週間ごとに１回、約１５０ｍｇ／ｍ２〜約２２５ｍｇ／ｍ２（好ましくは、約１７５ｍｇ／ｍ２〜約２２５ｍｇ／ｍ２）のパクリタキセルを投与する工程を包含し、ここでこの処置は１〜３週間の間与えられる。より好ましい実施形態において、前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが投与され、１日に２回、約１００ｍｇが好ましい。好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは、同じ日に投与され、そしてより好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは、連続的に投与され、そして最も好ましくは、前記カルボプラチンは、前記パクリタキセルの後に投与される。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、このような処置を必要とする患者における非小細胞肺癌を処置するための方法に関し、この方法は１日に２回、１００ｍｇのＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）を投与する工程、１サイクルあたり３週間ごとに１回、６のＡＵＣを提供するような量でカルボプラチンを投与する工程、および１サイクルあたり３週間ごとに１回、１７５ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルを投与する工程を包含し、ここでこの処置は、１〜３週間の間与えられる。好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは、同じ日に投与され、そしてより好ましくは、前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは、連続的に投与され、そして最も好ましくは、前記カルボプラチンは、前記パクリタキセルの後に投与される。
本発明の他の実施形態は、上記実施形態において記載されるように、癌の処置の方法に関し、パクリタキセルおよびカルボプラチンを除いて、本方法において共に使用されるタキサンおよび白金配位化合物は、（１）ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））およびシスプラチン；（２）パクリタキセルおよびシスプラチン；および（３）ドセタキセルおよびカルボプラチンである。本発明の方法において、シスプラチンは、好ましくは約３０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で使用される。本発明の方法において、ドセタキセルは、好ましくは約３０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で使用される。
別の実施形態において、本発明は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような治療が必要な患者に治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、タキサン、および抗体であるＥＧＦインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する。好ましくは、使用されるタキサンは、パクリタキセルであり、好ましくは、ＥＧＦインヒビターは、ＨＥＲ２抗体（より好ましくは、ハーセプチン）またはセツキシマブであり、最も好ましくは、ハーセプチンが使用される。処置の長さ、ならびにＦＰＴインヒビターおよびタキサンの量および投与は、上記される実施形態において記載される。抗体であるＥＧＦインヒビターは、１回当たり一週間に一度投与され、好ましくは、タキサンと同じ日に投与され、そしてより好ましくは、タキサンと連続して投与される。例えば、ハーセプチンは、約３〜約５ｍｇ／ｍ２（好ましくは、約４ｍｇ／ｍ２）の負荷投与量で投与され、次いで、残りの処置回（通常、回は、１〜４週間）について、一週間に１回、約２ｍｇ／ｍ２の維持量で投与される。好ましくは、処置される癌は、乳癌である。
別の実施形態において、本発明は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような処置を必要とする患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（１）ＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）；
（２）タキサン；および
（３）以下から選択される抗腫瘍薬剤：
（ａ）低分子であるＥＧＦインヒビター；
（ｂ）抗体であるＶＥＧＦインヒビター；または
（ｃ）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター。
好ましくは、タキサン、パクリタキセル、またはドセタキセルが使用される。好ましくは、抗腫瘍薬剤は、以下から選択される：ターセバ、イレッサ、ベバシツマブ、ＳＵ５４１６またはＳＵ６６８８から選択される。処置の長さ、ならびにＦＰＴインヒビターおよびタキサンの量および投与は、上記実施形態に記載される通りである。抗体であるＶＥＧＦキナーゼは、通常、１回当たり一週間に一回与えられる。低分子であるＥＧＦインヒビターおよびＶＥＧＦインヒビターは、通常、１回当たり一日に一回与えられる。好ましくは、抗体であるＶＥＧＦインヒビターは、タキサンと同じ日に与えられ、より好ましくは、タキサンと連続して与えられる。低分子であるＥＧＦインヒビターまたは低分子であるＶＥＧＦインヒビターは、タキサンと同じ日に投与され、投与は、好ましくは、タキサンと連続的である。ＥＧＦキナーゼインヒビターまたはＶＥＧＦキナーゼインヒビターは、一般的に、約１０〜約５００ｍｇ／ｍ２の量で投与される。好ましくは、処置される癌は、非肺小細胞癌である。
別の実施形態において、本発明は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような治療を必要とする患者に、治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、および白金配位化合物を投与する工程を包含する。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような治療を必要とする患者に、治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、および白金配位化合物を投与する工程を包含し、ここで、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記抗腫瘍ヌクレオシド誘導体は、１回当たり一週間に一回与えられ、前記白金配位化合物は、１回当たり一週間に一回与えられる。処置は、１回当たり１〜４週間の間であり得るが、処置は、好ましくは、１回当たり１〜７週間の間である。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような治療を必要とする患者に、治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、および白金配位化合物を投与する工程を包含し、ここで、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記抗腫瘍ヌクレオシド誘導体は、１回当たり一週間に一回与えられ、前記白金配位化合物は、１回当たり三週間おきに一回与えられる。処置は、１回当たり１〜４週間の間であり得るが、処置は、好ましくは、１回当たり１〜７週間の間である。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような治療を必要とする患者に、治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、ゲムシタビン、およびシスプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記ゲムシタビンは、１回当たり一週間に一回与えられ、前記シスプラチンは、１回当たり一週間に一回与えられる。好ましくは、処置は、１回当たり１〜７週間の間である。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような治療を必要とする患者に、治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、ゲムシタビン、およびシスプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記ゲムシタビンは、１回当たり一週間に一回与えられ、前記シスプラチンは、１回当たり一週間おきに一回与えられる。好ましくは、処置は、１回当たり１〜７週間の間である。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような治療を必要とする患者に、治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、ゲムシタビン、およびカルボプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記ゲムシタビンは、１回当たり一週間に一回与えられ、前記カルボプラチンは、１回当たり一週間に一回与えられる。好ましくは、処置は、１回当たり１〜７週間の間である。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する方法に関し、この方法は、このような治療を必要とする患者に、治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、ゲムシタビン、およびカルボプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、前記ＦＰＴインヒビターは、毎日投与され、前記ゲムシタビンは、１回当たり一週間に一回与えられ、前記カルボプラチンは、１回当たり三週間おきに一回与えられる。好ましくは、処置は、１回当たり１〜７週間の間である。
好ましくは、非小細胞肺癌を、上記される実施形態において、ゲムシタビンを使用する方法において処置される。
ゲムシタビンを使用する上記実施形態において、ＦＰＴインヒビターおよび白金配位化合物は、タキサンを使用する実施形態について上記されるように投与される。ゲムシタビンは、約５００〜約１２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。ゲムシタビンは、好ましくは、白金配位化合物と同じ日に投与され、より好ましくは、白金配位化合物と連続して投与され、最も好ましくは、ゲムシタビンは、白金配位化合物の後に投与される。
本発明の別の実施形態は、癌を処置する処置を必要とする患者において癌を処置する方法に関し、この方法は、ＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）および以下から選択される抗腫瘍薬剤を投与する工程を包含する：（１）抗体であるＥＧＦインヒビター、（２）低分子であるＥＧＦインヒビター、（３）抗体であるＶＥＧＦインヒビター、および（４）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター（全て上記される）。処置は、１回当たり１〜７週間の間であり、一般的には、１回当たり１〜４週間である。ＦＰＴインヒビターは、本発明の他の実施形態について上記されるのと同様の方法において投与される。低分子抗腫瘍薬剤は、通常毎日投与され、抗体抗腫瘍薬剤は、通常、１回当たり一週間に一回投与される。抗腫瘍薬剤は、好ましくは、以下から選択される：ハーセプチン、セツキシマブ、ターセバ、イレッサ、ベバシツマブ、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＳＵ５４１６またはＳＵ６６８８．好ましくは、非小細胞肺癌が、処置される。
白金配位化合物および少なくとも１つの他の抗腫瘍薬剤が使用され、これらの薬物が連続的に投与される本発明の実施形態において、白金配位化合物は、一般的に、他の抗腫瘍薬剤が投与された後、投与される。
本発明の他の実施形態は、患者に対する治療有効量の放射線を投与することに加えて、上記される実施形態において、ＦＰＴインヒビターおよび抗腫瘍薬剤を投与することを包含する。放射線は、当該分野で周知の技術およびプロトコルに従って施与される。
本発明の別の実施形態は、少なくとも２つの異なる抗腫瘍薬剤および静脈内投与のための薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物に関する。好ましくは、薬学的に受容可能なキャリアは、等張性生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）またはデキストロース（例えば、５％デキストロース）である。
本発明の別の実施形態は、ＦＰＴインヒビターおよび少なくとも２つの異なる抗腫瘍薬剤および静脈内投与のための薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物に関する。好ましくは、薬学的に受容可能なキャリアは、等張性生理食塩水溶液（０．９％ＮａＣｌ）またはデキストロース（例えば、５％デキストロース）である。
本発明の別の実施形態は、ＦＰＴインヒビターおよび少なくとも１つの抗腫瘍薬剤および静脈内投与のための薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物に関する。好ましくは、薬学的に受容可能なキャリアは、等張性生理食塩水溶液（０．９％ＮａＣｌ）またはデキストロース（例えば、５％デキストロース）である。
当業者は、本発明の方法において使用される化合物（薬物）が、製造業者からの薬学的組成物（投薬形態）において熟練臨床医に利用可能であり、これらの組成物において使用されることを理解する。従って、上記される方法における化合物または化合物の分類の詳説は、特定の化合物または化合物の分類を含有する薬学的組成物の詳説に置き換えられ得る。例えば、このような処置が必要な患者に治療有効量のＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）、タキサン、および白金配位化合物を投与する工程を包含する癌の処置方法に関する実施形態は、その範囲内に癌を処置する方法を包含し、この方法は、このような処置を必要とする患者に、治療有効量の、ＦＰＴインヒビター（１．０または１．１）を含有する薬学的組成物、タキサンを含有する薬学的組成物、および白金配位化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する。
使用される実際の投薬量は、患者の要望および処置される状態の重篤度に依存して変化し得る。特定の状況に対して適切な投薬量の決定は、当業者の範囲内である。
ＦＰＴインヒビターおよび抗腫瘍薬剤の量および投与頻度は、患者の年齢、状態および大きさならびに処置される癌の重篤度のような因子を考慮して、主治医（医師）の判断に従って、制御される。
抗腫瘍薬剤は、当該分野で周知である治療プロトコルに従って投与され得る。抗腫瘍薬剤の投与が、処置される癌および抗腫瘍薬剤の疾患に対する公知の効果に依存して変化し得ることは、当業者に明らかである。また、熟練臨床医の知識に従って、治療プロトコル（例えば、投薬量および投与の回数）は、投与された治療剤の患者に対する観察された効果を考慮して変化され得、そして投与された治療剤に対する癌の観察された応答を考慮して変化され得る。
初期投与は、当該分野で公知の確立されたプロトコルに従って作製され得、次いで、観察された効果に基づいて、投薬量、投与形態、および投与回数は、熟練臨床医によって改変され得る。
特定の抗腫瘍薬剤の選択は、主治医の診断および彼らの患者の状態の判断および適切な処置プロトコルに依存する。
投与の順の決定および処置プロトコルの間の抗腫瘍薬剤の投与の繰り返し数は、処置される癌の評価および患者の状態の評価の後で、熟練医師の知識の十分範囲内にある。
従って、経験および知識に従って、開業医は、処置が進行するにつれて、個々の患者の必要性に従う、抗腫瘍薬剤の投与のための各プロトコルを改変し得る。全てのこのような改変は、本発明の範囲内である。
処置が投与された投薬量で有効であるかどうかを判断する際に、臨床主治医は、患者の一般的幸福およびより的確な徴候（例えば、癌関連症状の軽減（例えば、疼痛、咳（肺癌について）、および呼吸困難（肺癌について））、腫瘍増殖の阻害、腫瘍の実際の減少、または転移の阻害）を考慮する。腫瘍のサイズは、放射線医学的研究（例えば、ＣＡＴスキャンまたはＭＲＩスキャン）のような標準的方法によって測定され得、連続的測定を使用し、腫瘍の増殖が遅延されるか否か、またはさらに後退されるか否かを判断し得る。疾患関連症状の軽減（例えば、疼痛）および全状態における改善はまた、処置の有効性を補助するために使用され得る。
本発明は、上に示される特定の実施形態に関連して記載されるが、それらの多くの代替、改変およびバリエーションは、当業者に明らかである。全てのこのような代替、改変およびバリエーションは、本発明の意図および範囲内に含まれることが意図される。

Claims (89)

  1. 癌を処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の該医薬および以下から選択される少なくとも２種の異なるの抗腫瘍性剤の投与を包含する：
    （１）タキサン；
    （２）白金配位化合物；
    （３）抗体であるＥＧＦインヒビター；
    （４）低分子であるＥＧＦインヒビター；
    （５）抗体であるＶＥＧＦインヒビター；
    （６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター；
    （７）エストロゲンレセプターアンタゴニストまたは選択的エストロゲンレセプター調節因子；
    （８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
    （９）エポシロン；
    （１０）トポイソメラーゼインヒビター；
    （１１）ビンカアルカロイド類；
    （１２）αＶβ３インテグリンのインヒビターである抗体；
    （１３）αＶ３βインテグリンの低分子インヒビター；
    （１４）葉状アンタゴニスト；
    （１５）リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター；
    （１６）アントラサイクリン；
    （１７）生物製剤；
    （１８）サリドマイド（または関連イミド）；および
    （１９）グリベック。
  2. ２種の抗腫瘍性剤が使用される、請求項１に記載の使用であって、ここで一方の抗腫瘍性剤がタキサンであり、そして他方の抗腫瘍性剤が白金配位化合物である、使用。
  3. 前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルから選択され、そして前記白金配位化合物が、カルボプラチンまたはシスプラチンから選択される、請求項２に記載の使用。
  4. 前記タキサンがパクリタキセルであり、そして前記白金配位化合物がカルボプラチンである、請求項２に記載の使用。
  5. 前記タキサンがパクリタキセルであり、そして前記白金配位化合物がシスプラチンである、請求項２に記載の使用。
  6. 前記タキサンがドセタキセルであり、そして前記白金配位化合物がシスプラチンである、請求項２に記載の使用。
  7. 前記タキサンがドセタキセルであり、そして前記白金配位化合物がカルボプラチンである、請求項２に記載の使用。
  8. 請求項２に記載の使用であって、前記タキサンは、１サイクルあたり３週間毎に１回、約１５０ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるパクリタキセルであり、そして前記白金配位化合物は、１サイクルあたり３週間毎に１回、約５〜約８のＡＵＣを提供する量で投与されるカルボプラチンである、使用。
  9. 請求項２に記載の使用であって、前記タキサンは、１サイクルあたり３週間毎に１回、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるドセタキセルであり、そして前記白金配位化合物は、１サイクルあたり３週間毎に１回、約６０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるシスプラチンである、使用。
  10. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項２に記載の使用。
  11. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項１０に記載の使用。
  12. 前記処置が１サイクルあたり１〜４週間なされる、請求項２に記載の使用。
  13. 非小細胞肺癌を処置する、請求項２に記載の使用。
  14. ２種の抗腫瘍性剤を使用する請求項１に記載の使用であって、ここで、一方の抗腫瘍性剤がタキサンであり、そして他方の抗腫瘍性剤が抗体であるＥＧＦインヒビターである、使用。
  15. 前記タキサンがパクリタキセルであり、そして前記ＥＧＦインヒビターがハーセプチンである、請求項１４に記載の使用。
  16. ２種の抗腫瘍性剤を使用する請求項１に記載の使用であって、一方の抗腫瘍性剤が抗ヌクレオシド誘導体であり、そして他方の抗腫瘍性剤が白金配位化合物である、使用。
  17. 前記抗ヌクレオシド誘導体がゲムシタビンであり、そして前記白金配位化合物がシスプラチンである、請求項１６に記載の使用。
  18. 前記抗ヌクレオシド誘導体がゲムシタビンであり、そして前記白金配位化合物がカルボプラチンである、請求項１６に記載の使用。
  19. 非小細胞肺癌を処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；
    （ｂ）カルボプラチン；および
    （ｃ）パクリタキセル。
  20. 前記ＦＰＴインヒビターは１日に２回投与され、前記カルボプラチンは１サイクルあたり３週間毎に１回投与され、そして前記パクリタキセルは、１サイクルあたり３週間毎に１回投与され、前記処置が１サイクルあたり１〜４週間なされる、請求項１９に記載の使用。
  21. 前記ＦＰＴインヒビターは１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、前記カルボプラチンは１サイクルあたり３週間毎に１回、約５〜約８のＡＵＣを提供する量で投与され、そして前記パクリタキセルは、１サイクルあたり３週間毎に１回、約１５０〜約３００ｍｇ／ｍ２で投与され、そしてここで該カルボプラチンおよび該パクリタキセルは同じ日に投与される、請求項２０に記載の使用。
  22. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項２１に記載の使用。
  23. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項２２に記載の使用。
  24. 請求項１９に記載の使用であって、ここで；
    （１）前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与され；
    （２）前記カルボプラチンは、１サイクルあたり３週間毎に１回、約６のＡＵＣを提供する量で投与され；そして
    （３）前記パクリタキセルは、１サイクルあたり３週間毎に１回、約１７５ｍｇ／ｍ２の量で投与される、
    使用。
  25. 前記カルボプラチンおよび前記パクリタキセルは同じ日に投与される、請求項２４に記載の使用。
  26. 非小細胞肺癌を処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；
    （ｂ）シスプラチン；および
    （ｃ）ゲムシタビン。
  27. 前記ＦＰＴインヒビターは１日に２回投与され、そして前記シスプラチンは１サイクルあたり３週間または４週間毎に１回投与され、そして前記ゲムシタビンは、１サイクルあたり１週間に１回投与され、前記処置が１サイクルあたり１〜７週間なされる、請求項２６に記載の使用。
  28. 前記ＦＰＴインヒビターは１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、前記シスプラチンは１サイクルあたり３週間または４週間毎に１回、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与され、そして前記ゲムシタビンは、１サイクルあたり１週間に１回、約７５０〜約１２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される、請求項２７に記載の使用。
  29. 前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約７５〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項２８に記載の使用。
  30. 前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項２９に記載の使用。
  31. 非小細胞肺癌を処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；
    （ｂ）カルボプラチン；および
    （ｃ）ゲムシタビン。
  32. 前記ＦＰＴインヒビターは１日に２回投与され、前記カルボプラチンは１サイクルあたり３週間毎に１回投与され、そして前記ゲムシタビンは、１サイクルあたり１週間に１回投与され、前記処置が１サイクルあたり１〜７週間なされる、請求項３１に記載の使用。
  33. 前記ＦＰＴインヒビターは１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、前記カルボプラチンは１サイクルあたり３週間毎に１回、約５〜約８のＡＵＣを提供する量で投与され、そして前記ゲムシタビンは、１サイクルあたり１週間に１回、約７５０〜約１２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される、請求項３２に記載の使用。
  34. 前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約７５〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項３３に記載の使用。
  35. 前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項３４に記載の使用。
  36. 癌を処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；ならびに
    （ｂ）以下から選択される抗腫瘍性剤：
    （１）抗体であるＥＧＦインヒビター；
    （２）低分子であるＥＧＦインヒビター；
    （３）抗体であるＶＥＧＦインヒビター；または
    （４）低分子であるＶＥＧＦキナーゼインヒビター。
  37. 前記抗腫瘍性剤が以下から選択される請求項３６に記載の使用：ハーセプチン、セツキシマブ、ターセバ、イレッサ、ベバシツマブ、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＳＵ５４１６またはＳＵ６６８８。
  38. 前記ＦＰＴインヒビターは１日に２回投与され、前記抗体である抗腫瘍性剤は、１サイクルあたり１週間に１回投与され、そして前記低分子である抗腫瘍性剤は毎日投与され、前記処置が１サイクルあたり１〜４週間なされる、請求項３７に記載の使用。
  39. 前記ＦＰＴインヒビターは１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、そして前記抗体である抗腫瘍性剤は１サイクルあたり１週間に１回、約２〜約１０ｍｇ／ｍ２の量で投与され、そして前記低分子である抗腫瘍性剤は、約５０〜約２４００ｍｇ／ｍ２の量で投与される、請求項３８に記載の使用。
  40. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項３９に記載の使用。
  41. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項４０に記載の使用。
  42. 請求項２に記載の使用であって、前記タキサンは、１サイクルあたり１週間に１回、約１５０ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるパクリタキセルであり、そして前記白金配位化合物は、１サイクルあたり１週間に１回、約５〜約８のＡＵＣを提供する量で投与されるカルボプラチンである、使用。
  43. 請求項２に記載の使用であって、前記タキサンは、１サイクルあたり１週間に１回、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるドセタキセルであり、そして前記白金配位化合物は、１サイクルあたり１週間に１回、約６０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるシスプラチンである、使用。
  44. 前記処置される癌がＣＭＬであり、そして前記抗腫瘍性剤がグリベックおよびインターフェロンである、請求項１に記載の使用。
  45. 前記処置される癌が、ＣＭＬであり、そして前記抗腫瘍性剤がグリベックおよびペグ化インターフェロンである、請求項１に記載の使用。
  46. ＡＭＬを処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；および
    （ｂ）抗腫瘍性ヌクレオシド。
  47. 前記抗ヌクレオシド誘導体がシタラビンである、請求項４６に記載の使用。
  48. 治療有効量のアントラサイクリンの投与をさらに含む、請求項４６に記載の使用。
  49. 治療有効量のアントラサイクリンの投与をさらに含む、請求項４７に記載の使用。
  50. 非ホジキンリンパ腫を処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；および
    （ｂ）リツキシマブ。
  51. 治療有効量の抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体の投与をさらに含む、請求項５０に記載の使用。
  52. 前記抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体がフルダラビンである、請求項５１に記載の使用。
  53. 非ホジキンリンパ腫を処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；および
    （ｂ）ゲナセンス。
  54. 多発性骨髄腫を処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；および
    （ｂ）プロテオソームインヒビター。
  55. 多発性骨髄腫を処置するための医薬の製造のための以下：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；および
    （ｂ）サリドマイドまたは関連イミド。
  56. サロドマイドが投与される、請求項５５に記載の使用。
  57. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項４４に記載の使用。
  58. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求５７に記載の使用。
  59. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項５８に記載の使用。
  60. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項４５に記載の使用。
  61. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項６０に記載の使用。
  62. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項６１に記載の使用。
  63. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項４７に記載の使用。
  64. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項６３に記載の使用。
  65. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項６４に記載の使用。
  66. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項４９に記載の使用。
  67. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項６６に記載の使用。
  68. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項６７に記載の使用。
  69. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項５２に記載の使用。
  70. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項６９に記載の使用。
  71. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項７０に記載の使用。
  72. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項５３に記載の使用。
  73. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項７２に記載の使用。
  74. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項７３に記載の使用。
  75. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項５４に記載の使用。
  76. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項７５に記載の使用。
  77. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項７６に記載の使用。
  78. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項５６に記載の使用。
  79. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項７８に記載の使用。
  80. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項７９に記載の使用。
  81. 頭部および頸部の扁平上皮細胞癌を処置するための医薬の製造のための以下の式：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；ならびに
    （ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗腫瘍性剤：
    （１）タキサン；
    （２）白金配位化合物；および
    （３）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体。
  82. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項８１に記載の使用。
  83. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項８２に記載の使用。
  84. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項８３に記載の使用。
  85. 非小細胞肺癌を処置するための医薬の製造のための以下の式：
    Figure 2005511663
     のＦＰＴインヒビターの使用であって、該処置は、治療有効量の以下の投与を包含する：
    （ａ）該医薬；
    （ｂ）カルボプラチン；および
    （ｃ）ドセタキセル。
  86. 請求項８５に記載の使用であって、ここで；
    （１）前記ＦＰＴインヒビターは、１日に２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され；
    （２）前記ドセタキセルは、３週間毎に１回、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
    （３）前記カルボプラチンは、３週間毎に１回、約５〜約８のＡＵＣを提供する量で投与される、
    使用。
  87. 請求項８６に記載の使用であって、前記ドセタキセルは、３週間に１回、約７５ｍｇ／ｍ２の量で投与され、そして前記カルボプラチンは、３週間に１回、約６のＡＵＣを提供する量で投与される、使用。
  88. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量で投与される、請求項８７に記載の使用。
  89. 前記ＦＰＴインヒビターが、１日に２回、約１００ｍｇの量で投与される、請求項８７に記載の使用。
JP2003548949A 2001-11-30 2002-11-25 癌に対する医薬の製造のための、他の抗腫瘍性剤と組み合わせたファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターの使用 Withdrawn JP2005511663A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33441101P 2001-11-30 2001-11-30
PCT/US2002/037954 WO2003047697A2 (en) 2001-11-30 2002-11-25 Use of an farsenyl protein tranferase inhibitor in combination with other antineoplastic agents for the manufacture of a medicament against cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2005511663A true JP2005511663A (ja) 2005-04-28
JP2005511663A5 JP2005511663A5 (ja) 2006-01-05

Family

ID=23307076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003548949A Withdrawn JP2005511663A (ja) 2001-11-30 2002-11-25 癌に対する医薬の製造のための、他の抗腫瘍性剤と組み合わせたファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターの使用

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20030185831A1 (ja)
EP (1) EP1448268A2 (ja)
JP (1) JP2005511663A (ja)
CN (2) CN1617755A (ja)
AU (1) AU2002352941A1 (ja)
BR (1) BR0214564A (ja)
CA (1) CA2468839A1 (ja)
HU (1) HUP0402401A2 (ja)
MX (1) MXPA04005207A (ja)
NO (1) NO20042730L (ja)
NZ (1) NZ532562A (ja)
WO (1) WO2003047697A2 (ja)
ZA (1) ZA200403737B (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2498982A1 (en) * 2002-07-24 2004-01-29 Novartis Ag 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-n-[4-pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl]-benzamide for treating anaplastic thyroid cancer
CA2439440A1 (en) * 2002-09-05 2004-03-05 Emory University Treatment of tuberous sclerosis associated neoplasms
TW200526215A (en) * 2003-11-06 2005-08-16 Schering Corp Method of treating breast cancer
CA2557504C (en) * 2004-02-26 2020-12-01 The Penn State Research Foundation Combinatorial therapies for the treatment of neoplasias using the opioid growth factor receptor
US20060205810A1 (en) * 2004-11-24 2006-09-14 Schering Corporation Platinum therapeutic combinations
JP2009511450A (ja) * 2005-10-07 2009-03-19 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ニロチニブとファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の組合せ
US20100104661A1 (en) * 2006-10-25 2010-04-29 Susan Arbuck Discontinuous methods of treating cancer
WO2008067144A2 (en) * 2006-11-28 2008-06-05 Smithkline Beecham (Cork) Limited Cancer treatment method
WO2024100093A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Merck Patent Gmbh Toll-like receptor 7 agonists as immune-stimulators to elicit the innate antitumor immunity

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5874442A (en) * 1995-12-22 1999-02-23 Schering-Plough Corporation Tricyclic amides useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative disease
US6096757A (en) * 1998-12-21 2000-08-01 Schering Corporation Method for treating proliferative diseases
AU756762B2 (en) * 1997-12-22 2003-01-23 Schering Corporation Combination of benzocycloheptapyridine compounds and antineoplastic drugs for treating proliferative diseases
US6316462B1 (en) * 1999-04-09 2001-11-13 Schering Corporation Methods of inducing cancer cell death and tumor regression
ATE323474T1 (de) * 2000-02-04 2006-05-15 Janssen Pharmaceutica Nv Farnesyl protein transferase inhibitoren zur behandlung von brustkrebs
EP1267848B1 (en) * 2000-02-24 2007-10-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Dosing regimen comprising a farnesyl protein transferase inhibitor for the treatment of cancer
US20030212008A1 (en) * 2000-02-29 2003-11-13 Palmer Peter Albert Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with further anti-cancer agents
JP2003525239A (ja) * 2000-02-29 2003-08-26 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ タキサン化合物とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の組み合わせ剤
AR033680A1 (es) * 2000-08-30 2004-01-07 Schering Corp Compuestos triciclicos utiles como inhibidores de la farnesil proteino transferasa y su uso para la manufactura de medicamentos como agentes antitumorales
CN1479630A (zh) * 2000-10-05 2004-03-03 Q 诱导癌细胞死亡和肿瘤消退的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101181269A (zh) 2008-05-21
CN1617755A (zh) 2005-05-18
NO20042730L (no) 2004-06-29
CA2468839A1 (en) 2003-06-12
US20060183765A1 (en) 2006-08-17
AU2002352941A1 (en) 2003-06-17
ZA200403737B (en) 2005-05-23
MXPA04005207A (es) 2004-08-19
US20030185831A1 (en) 2003-10-02
WO2003047697A3 (en) 2003-10-30
NZ532562A (en) 2007-02-23
WO2003047697A2 (en) 2003-06-12
EP1448268A2 (en) 2004-08-25
BR0214564A (pt) 2004-11-09
HUP0402401A2 (hu) 2005-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Garcia et al. Bevacizumab (Avastin®) in cancer treatment: A review of 15 years of clinical experience and future outlook
EP2127652B1 (en) Method for treating cancer using anticancer agent in combination
US20060183765A1 (en) Methods of treating cancer using an FPT inhibitor and antineoplastic agents
Rudin et al. A pilot trial of G3139, a bcl-2 antisense oligonucleotide, and paclitaxel in patients with chemorefractory small-cell lung cancer
EP1622619B1 (en) Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells, or angiogenesis
Mayer et al. Chemotherapy for metastatic breast cancer
Glimelius et al. Window-of-opportunity trials to evaluate clinical activity of new molecular entities in oncology
CN104997808A (zh) 用于治疗癌症的方法和组合物
TW200533339A (en) Therapeutic synergy of anti-cancer compounds
JP2011522773A5 (ja)
JP2003533485A5 (ja)
EP2501385B1 (en) Therapeutic combination comprising a cdc7 inhibitor and an antineoplastic agent
JP2021505548A (ja) 化学療法抵抗性の卵巣がんまたは乳がんの治療におけるｐａｒｐ阻害剤の使用
KR20090040926A (ko) 암 치료용 배합 생성물
TW200404532A (en) Therapeutic combinations of ERB B kinase inhibitors and antineoplastic therapies
JP2005511663A5 (ja)
MX2007013830A (es) Terapia de combinacion.
Hutterer et al. Molecular therapies for malignant gliomas
AU2020275418A1 (en) Bisfluoroalkyl-1,4-benzodiazepinone compounds for treating Notch-activated breast cancer
JP7311177B2 (ja) Ａ－ＮＯＲ－５αアンドロスタン薬物と抗がん薬物との併用
Haglof et al. Recent developments in the clinical activity of topoisomerase-1 inhibitors
Vora et al. Novel therapeutics in breast cancer—Looking to the future
Eder et al. Principles of dose, schedule, and combination therapy
AU2007201079A1 (en) Methods of treating cancer using an FPT inhibitor and antineoplastic agents
JP2021508699A (ja) トリプルネガティブ乳がんを処置するためのｐｄ−１抗体及びアパチニブの併用処置の使用

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050613

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20051122

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20080722