JP2005511198A - バルーン拡張型および自己拡張型の複合ステント - Google Patents

Abstract

非自己拡張型の第一のバルーン拡張型部分と、非自己拡張型の第二のバルーン拡張型部分と、第一の自己拡張型部分とを含む複数の部分を備えたステント。第一の自己拡張型部分は、第一のバルーン拡張型部分と第二のバルーン拡張型部分との間に配置される。部分同士は、互いに軸線方向に離間されている。

Description

ステントは血管内に植設されて、血管内の狭窄または動脈瘤を治療する。ステントは、圧壊、一部閉塞、弱化または拡張された血管部分内に植設される。ステントはまた、動脈、静脈、胆路、尿路、ファロピーオ管、気管支、気管および食道内にも植設される。

ステントは一般に、自己拡張するか、またはバルーン膨張等によってステント内部から径方向外側へ機械的に拡張され得る。バルーン拡張型のステントの例は、特許文献１に開示されている。自己拡張型のステントの例は、特許文献２に説明されている。複合型のステント、例えば自己拡張と機械的拡張の双方を行うステントも公知である。複合型ステントの例は、特許文献３および特許文献４に開示されている。

薬理学的に活性な薬剤または薬品を含んだ被膜を治療的使用することにより、再狭窄を防止することが公知である。治療的被膜の使用は非常に有望であるが、被膜の限界の一つは、多数のステントに通常見られる、ステンレス鋼の作業硬度特性から生じる。ステントを留置した後、治療的皮膜がステントの植設された脈管に対して有効性を発揮した後に、ステントは脈管に対する当初の堅固な装着性を失い、その結果ステントが移動し得る。
米国特許第５，８４３，１２０号 国際特許出願公開第ＷＯ９６／２６６８９号 米国特許第６，１６８，６２１号 国際特許出願公開第ＷＯ０１／０８６００号

従って、バルーン拡張型ステントおよび自己拡張型ステントの双方の利点を幾分か備え、特に、治療的被膜が設けられた際に、血管に対する被膜の有効性を発揮した後でも、脈管内で堅固な装着性を維持するステントが必要とされている。

本願内に言及される全ての米国特許および全ての他の刊行物は、参照により全容が本願に援用される。
本発明の範囲を限定することなく、本発明の実施態様の概略を以下に説明する。概略された実施態様の更なる詳細、および／または本発明の更なる実施態様を、以下の「発明を実施するための最良の形態」にて記述する。

一実施態様において、本発明は、非自己拡張型の第一のバルーン拡張型部分（以下、第一のバルーン拡張型部分と略す。）と、非自己拡張型の第二のバルーン拡張型部分（以下、第二のバルーン拡張型部分と略す。）とを含む複数の部分を備えたステントに関する。第一のバルーン拡張型部分と第二のバルーン拡張型部分との間に、第一の自己拡張型部分が配置されている。これらの部分は、互いに軸線方向に離間されている。

ステントは一般に、第一のバルーン拡張型部分と第二のバルーン拡張型部分との間に、さらに第二の自己拡張型部分が配置されているステントにも関する。
本発明は、非自己拡張型の第一端と非自己拡張型の第二端と、第一端と第二端との間に配置された一つ以上の自己拡張型部分とを備えるステントにも関する。

本発明はさらに、数個が自己拡張型セルであり、数個がバルーン拡張型非自己拡張セル
（以下、単にバルーン拡張型セルと略す。）を含む複数の接続部分を備えたステントにも関する。バルーン拡張型セル間の一つ以上の島内に、自己拡張型セルが設けられる。少なくとも一つの島は、ステント端部に配置された端部島であるか、またはステント端部間に配置された中間島である。端部島は、ステントの全周囲よりも短く延び、かつ周囲方向および軸線方向にてバルーン拡張型セルに隣接している。中間島は、バルーン拡張型セルに包囲されている。

ステントは一般に、複数の自己拡張型セルを備えると思われる。島は、ステント周囲に規則的に分散されていることが好ましい。また、ステントは一般に、バルーン拡張型セルを、自己拡張型セルよりも多く備えるであろう。各島は、自己拡張型セルを二つ以上備えることが好ましい。

本発明は、ステント周囲にて螺旋状に延びる少なくとも一つの自己拡張型部分と、ステント周囲にて螺旋状に延びる少なくとも一つのバルーン拡張型非自己拡張部分（以下、単にバルーン拡張型部分と略す。）とを含む複数の部分を備えるステントにも関する。ステントは一般に、複数の自己拡張型部分と複数のバルーン拡張型部分とを備えると思われる。自己拡張型部分とバルーン拡張型部分は、ステント全長に沿って交互に配置されることが好ましい。バルーン拡張型部分は、自己拡張型部分と同一の幅を有することがより好ましい。バルーン拡張型部分は、任意で、自己拡張型部分よりも広い幅を有する。一実施態様において、バルーン拡張型部分は、自己拡張型部分の幅の二倍の幅を有する。

本発明によれば、各部分には、任意で段差が設けられてもよい。さらに本発明によれば、各部分は、任意で複数のセルを備えてもよい。さらに本発明によれば、各部分は、任意で蛇状帯の形態を有してもよい。

本発明はさらに、ステント長手方向軸線の周囲において一方向に延びる少なくとも一つの自己拡張型部分と、ステント長手方向軸線の周囲において他方向に延びる少なくとも一つのバルーン拡張型部分とを含む、複数の部分を備えるステントに関する。ステントは一般に、複数の自己拡張型部分と、複数のバルーン拡張型部分とを備えるであろう。任意にて、自己拡張型部分が第一螺旋方向に延び、かつバルーン拡張型部分が第二螺旋方向に延び得る。

本発明は、管状ステントプレフォームまたはシート状ステントプレフォームを提供する工程と、ステントプレフォームは、その内部に、所望のステントパターンに対応する複数の第一開口部と、内部に自己拡張型ステント材料を受容する少なくとも一つの第二開口部とを有する、非自己拡張型の材料から形成されることと、第ニ開口部内に自己拡張型部分を配置して、自己拡張型部分をステントプレフォームに固定する工程とを含むステントの製造方法にも関する。ステントプレフォームがシート状の場合、本方法は、シートを巻回して管材を形成する工程をさらに含む。ステントプレフォームは一般に、内部に複数の第二開口部を有し、自己拡張型部分が各開口部内に配置されてステントプレフォームに固定される。

本発明によれば、ステントプレフォームはステンレス鋼から形成され、自己拡張型部分は形状記憶合金から形成され得る。ステントプレフォームおよび自己拡張型部分には、他の適切な材料を使用してもよい。形状記憶合金は、ステンレス鋼の形状記憶合金が好ましい。本発明のステントに使用される適切なステンレス鋼形状記憶合金の一つは、ＦｅＭｎＳｉＣｒＮｉ形状記憶ステンレス鋼である。

自己拡張型部分をステントプレフォームへ固定するには、レーザー溶接等の任意の適切な技術が使用され得る。
本発明はさらに、互いに固定された第一金属と第二金属とから形成される、管状またはシート状のステントプレフォームを提供する工程と、ステントプレフォームがシート状の場合、シートを巻回して管材を形成する工程と、巻回された管状シートを任意で溶接する工程と、管材を研磨する工程と、管材上に抗電解被膜（anti-galvanic coating)を形成する工程と、抗電解被膜上にパクリタキセル／ＳＩＢＳ（スチレンイソブチレンスチレン）化合物を配置する工程とを含む、ステントの製造方法に関する。

本発明は、周囲に生物学的治療皮膜を備えるステントにも関する。ステントは、少なくとも一つのバルーン拡張型非自己拡張部分と、少なくとも一つの自己拡張部分とを備える。

本発明はさらに、少なくとも一つの自己拡張型部分と、少なくとも一つのバルーン拡張型部分とを有する管材を、マンドレル上に配置する工程と、管材を熱処理して、少なくとも一つの自己拡張型部分の断面が、バルーン拡張型部分の最大直径を少なくとも超える直径を有するまで、好ましくは、少なくとも１０％超える直径を有するまで拡張させる工程とを含む、ステントの製造方法に関する。

本発明は、ＦｅＭｎＳｉＣｒＮｉ形状記憶ステンレス鋼を備えるステントにも関する。ステントは、バルーン拡張可能で非形状記憶である金属をさらに備える。任意にて、ステント全体が、ＦｅＭｎＳｉＣｒＮｉ形状記憶ステンレス鋼から形成され得る。

本発明は、互いに固定された第一金属と第二金属とから形成された管状またはシート状のステントプレフォームを提供する工程と、第一金属は形状記憶金属で、第二金属は形状記憶金属ではないことと、第一金属内に複数の開口部を形成し、かつ第二金属内に複数の開口部を形成する工程と、ステントプレフォームがシート状の場合、シートを巻回して管材を形成する工程とを含む、ステントの製造方法にも関する。

以下に、本発明の更なる詳細および／または実施態様を説明する。

本発明は、多くの形態にて実施することが可能であるが、本明細書では、本発明の特定の実施態様について詳細に説明する。本説明は、本発明の原理を例証するものであり、説明する特定の実施態様に本発明を限定することを意図するものではない。

本発明を開示するために、特に指示のない限り、全図面を通して類似する参照番号は類似する構成部材を示す。
本発明の一実施態様は、図１に符号１００にて示されるステントに関する。このステントは、非自己拡張型の第一のバルーン拡張型部分１０６ａと、非自己拡張型の第二のバルーン拡張型部分１０６ｂと、第一の自己拡張型部分１０８ａとを含む複数の部分を備える。第一のバルーン拡張型部分１０６ａと第二のバルーン拡張型部分１０６ｂとの間に、第一の自己拡張型部分１０８ａが配置されている。これらの部分は、互いに軸方向に離間されている。

図１に示すように、一般に、ステントはさらに、第一のバルーン拡張型部分１０６ａと第二部分１０６ｂとの間に配置された自己拡張型部分１０８ｂを備える。任意にて、ステントはさらに、第三のバルーン拡張型部分１０６ｃを備えてもよく、第二の自己拡張型部分１０８ｂが、第二のバルーン拡張型部分１０６ｂと第三のバルーン拡張型部分１０６ｃとの間に配置される。

図１に示す実施態様のバルーン拡張型部分のセル構造は例示であり、本発明を限定する
ことを意図するものではない。バルーン拡張型部分に、任意の別のセル構造を使用することが可能である。本発明は、ステント中の一つ以上のバルーン拡張型部分が、互いに異なるセル構造を有する実施態様も想定している。当業者に公知であるように、セルは、開放セル構造または閉鎖セル構造を備え得る。

同様に、図１に示す実施態様の自己拡張型部分のセル構造は、例示であり、本発明を限定することを意図するものではない。自己拡張型部分に、任意の別のセル構造を使用し得る。本発明は、ステント中の一つ以上の自己拡張型部分が、互いに異なるセル構造を有する実施態様も想定している。

このことを目的として、本発明は、一つ以上のバルーン拡張型部分と、一つ以上の自己拡張型部分とを含む三つ以上の部分を有する複合型ステントにおいて、少なくとも一つのバルーン拡張型部分は、他のバルーン拡張型部分と異なるセル構造を有し、および／または、少なくとも一つの自己拡張型部分は、他の自己拡張型部分とは異なるセル構造を有するステントにも関する。

本発明は、図１に例示されるような、非自己拡張型の第一端および第二端と、同第一端と第二端との間に配置された一つ以上の自己拡張型部分とを有するステントにも関する。
本発明は、図２の符号１００に示すステントにも関する。このステントは、複数の互いに接続されたセルを備える。セルのうちいくつかは自己拡張型１２０で、いくつかはバルーン拡張型非自己拡張型である１２２。自己拡張型セルは、バルーン拡張型セル１２２間に存在する一つ以上の島１２４内に設けられている。少なくとも一つの島１２４は、ステント端部に配置された端部島１２４ａおよびステント端部の間に配置された中間島１２４ｂのうちのいずれかである。端部島は、ステントの全周囲よりも短く延び、かつ周囲方向および軸線方向にてバルーン拡張型セルに隣接している。中間島は、バルーン拡張型セルに包囲されている。

ステントは一般に、複数の自己拡張型セルの島を備えるであろう。また、一つ以上の島は一般に、図２に示すように、ステント周囲を完全に延びていない。図２に示すように、島はステント周囲にて規則的に分散されていることが望ましい。またステントは一般に、自己拡張型セルよりバルーン拡張型セルを多く備えるであろう。各島は、少なくとも一つの自己拡張型セルを備えることが望ましい。一つ以上の島が、複数のセルを備えることがより望ましい。一つ以上の島は、一般に、１〜４個のセルを備えるであろう。セルの大きさに対するステント径の比が増大するにつれて、一つの島に収容され得るセル数が増加する。

好ましい一実施態様において、ステントの各周囲領域に、少なくとも二つの自己拡張型セルが設けられる。別の好ましい一実施態様では、自己拡張型セルは、ステントの各周囲領域に設けられないが、自己拡張型セルを含む周囲領域は、各周囲領域につき少なくとも二つの自己拡張型セルの島を備える。さらに別の好ましい一実施態様では、自己拡張型セルを含む周囲領域は、各周囲領域につき自己拡張型セルの島を一つだけ備える。さらに別の一実施態様では、軸線方向に整合された複数の島が設けられる。例えば、図２の実施態様において、符号１２４，１２４ａ，１２４ｃで示す島は、軸線方向に整合されている。本発明は、２個、４個、５個、またはそれ以上の島が、軸線方向に整合されている実施態様も想定している。さらに、軸線方向にて二つ以上の島の柱を有し、柱内に存在する島が軸線方向に整合されている新規なステントも、本発明の範囲内に含まれる。

ステント中のバルーン拡張型の領域全体は、同一または異なるセル構造を有し得る。同様に、様々な島は同一のセル構造を有するか、または一つ以上の島が異なるセル構造を有し得る。

島は、規則的または不規則な任意の形状を備え得る。島は、自己拡張型金属からなる略正方形、略矩形、略ダイアモンド形、略円形であることが望ましい。用語「略」が使用されているため、ステントのセル構造および管状構造の性質を原因として、ステントの島の実際の形状は、正方形、矩形、ダイアモンド形、円形から逸脱し得ることに留意されたい。島は、規則的な形状および不規則な形状を含む別の形状を有していてもよい。島は、隣接するステント構造に嵌り込むことが望ましい。

ステントの少なくとも５０％が、バルーン拡張型ステンレス鋼、または他の適切な金属の一片から形成されることが好ましい。ステントの少なくとも８０％が、バルーン拡張型ステンレス鋼、または他の適切な金属の一片から形成されることがより好ましい。

バルーンにより拡張されたステントセル構造は、同じ大きさの自己拡張型ステントよりも高い径方向硬度の基底値を有するものと想定される。自己拡張型セルの島は、より硬いバルーン拡張部分の島の、より広い領域に隣接かつ連結されているため、自己拡張型セルの縁部は、自己拡張型セルのみの作用により生成される径方向拡張力よりも大きい径方向拡張力を有する構造上に設けられている。従って、バルーン拡張金属は、自己拡張型セルの支持体または基礎として働く。

本発明は、図３の側面図の符号１００に示すような、ステント周囲を螺旋状に延びる少なくとも一つの自己拡張型部分１３６（図３でＳＥと示される）と、ステント周囲を螺旋状に延びる少なくとも一つのバルーン拡張型部分１３８（図３でＢＡと示される）とを含む複数部分を備えたステントにも関する。一般に、ステントは、複数の自己拡張型部分１３６と、複数のバルーン拡張型部分１３８とを備えるであろう。図３に示すように、自己拡張型部分とバルーン拡張型部分とは、ステント全長に沿って交互に配置されることが好ましい。バルーン拡張型部分は、自己拡張型部分と同一の幅を有することがより好ましい。任意にて、図４に示すように、バルーン拡張型部分は、自己拡張型部分よりも広い幅を有し得る。例えば、図４に示す実施態様において、バルーン拡張型部分は、自己拡張型部分の二倍の幅を有する。自己拡張型部分とバルーン拡張型部分とが不規則に配列されている実施態様、または自己拡張型部分とバルーン拡張型部分とが交互に配置されていない実施態様も、本発明の範囲内に含まれる。

本発明によれば、例示のみを目的とする図５の側面図に示すように、少なくとも数個、好ましくは各バルーン拡張型部分と、各自己拡張型部分とに、任意で段差を設けてもよい。また本発明によれば、各部分は、任意で複数のセルを備えていてもよい。さらに本発明によれば、各部分は、任意で蛇状帯の形状を有していてもよい。

図３〜５に示す実施態様において、自己拡張型部分はセル構造を有し、バルーン拡張型部分も、セル構造を有することが好ましい。各部分は、同一のセル構造を有していても、互いに異なるセル構造を有していてもよい。例えば、バルーン拡張型部分は、自己拡張型部分と異なるセル構造を有してもよい。バルーン拡張型部分のいくつかが一つのセル構造を有し、他のバルーン拡張型部分が他のセル構造を有する実施態様と、自己拡張型部分のいくつかが一つのセル構造を有し、他の自己拡張型部分が他のセル構造を有する実施態様も、本発明の範囲内に含まれる。バルーン拡張型部分と自己拡張型部分とは、セルを画成しない蛇状部分であってもよい。

本発明は、さらに、図６Ａの側面図の符号１００に示される、ステント長手方向軸線の周囲にて螺旋状に延びる少なくとも一つの自己拡張型部分１３６と、ステント長手方向軸線の周囲にて螺旋状に延びる少なくとも一つのバルーン拡張型部分１３８とを含む複数の部分を備えたステントにも関する。螺旋は、螺旋軸１３７により特徴づけられる。

一般に、ステントは、複数の自己拡張部分と、複数のバルーン拡張型部分とを備えるものと想定される。図６Ａに示すように、自己拡張部分は任意で、長手方向軸線の周囲にて第二の螺旋方向に延びる不連続パターンも形成している。同様に、バルーン拡張型部分は、ステント長手方向軸線の周囲に螺旋状に延びる不連続パターンを形成している。不連続螺旋は、螺旋軸１３９により特徴づけられる。不連続螺旋は、螺旋状細長片の幅広い部分のパターンにより画成されて、螺旋状細長片１３６，１３８の各々は、幅の狭い部分１４１ａ，１４１ｂと、幅広い部分１４３ａ，１４３ｂとが交互に配置されたパターンを備えている。

図６Ｂに、本発明の範囲に含まれる別のステントパターンを示す。図６ｂのステントパターンでは、バルーン拡張型部分１３８は、自己拡張部分１３６と比較するとかなり大きい。図６Ｂに示すように、バルーン拡張型部分は、ステントのより広い表面積を占め、かつ自己拡張部分よりも広い幅を有する。本発明の別の実施態様では、バルーン拡張型部分と比較して、ステントのより広い表面積を自己拡張型部分が占める。

図３〜６に示すステントは、左旋回螺旋または右旋回螺旋に形成され得る。
図３〜６に示すステントは、最初に平坦なシート材料を突合わせ溶接して、ステントプレフォームを形成することにより形成される。ステントプレフォームに適切なステントパターンを形成してもよく、同プレフォームを巻回して管材を形成する。任意にて、溶接または任意の他の適切な方法を使用して、ステントの長手方向縁部同士を接合してもよい。図３〜６に示すステントは、様々な他の方法を使用しても形成し得る。例えば、紛状の金属またはポリマーを溶融することにより、異なる細長片を形成し得る。紛状金属および他の材料から形成されたステントと、その製造方法の例は、米国特許第５，９７２，０２７号および米国特許第５，８４３，１７２号に開示されている。その後、得られたステントプレフォームを巻回し得る。図３〜６に示すステントは、紛状金属を用いて、紛状金属から直接管材を形成することにより形成されてもよい。自己拡張型部分とバルーン拡張型部分とに異なる紛状金属を用いて、紛状金属から直接ステントプレフォームを成形し得る。その後、管状ステントプリフォームに、適切なステントパターンを形成し得る。

本発明の最も好ましい実施態様において、上述した任意の実施態様は、ステントのバルーン拡張が、ステントの最初の拡張の制御メカニズムになるよう構成配置されている。ステント中のバルーン拡張型部分が、自己拡張型部分の重大な拡張を全て防止するであろう。ステントがバルーンで拡張されると、ステント中の自己拡張型部分によって更なる拡張が引き起こされる。これは、例えばステントの構成全体を圧倒的にバルーン拡張型が占める場合に、自己拡張型セルの数個の島を、より広い面積を占めるバルーン拡張型非自己拡張セル間に分散させることにより達成され得る。

本発明は、ステントの製造方法にも関する。本方法によれば、管状のステントプレフォーム、または例示として図７の符号２００に示すシート状のステントプレフォームを提供する。ステントプレフォーム２００は、その内部に、所望のステントパターンに対応する複数の第一開口部２４２と、自己拡張型ステント材料を受容するための第二の開口部２４４とを有する、非自己拡張型の材料から形成されている。本発明によれば、符号１２４に例示される自己拡張型部分を第二開口部内に配置して、ステントプレフォームに固定する。ステントプレフォームがシート状の場合、本方法はさらに、シートを巻回して管材を形成する工程を含む。本方法により形成された本発明のステントの例は、図２の符号１００に示される。図７に示すように、ステントプレフォームは、一般に、内部に複数の第二開口部を備え、自己拡張型部分が各第二開口部内に配置されて、ステントプレフォームに固定される。

本発明によれば、ステントプレフォームは、ステンレス鋼、好ましくは３１６Ｌから形成されてもよく、自己拡張型部分は、形状記憶合金から形成される。ステントプレフォームおよび自己拡張型部分に、他の適切な材料を使用してもよい。自己拡張型部分には、形状記憶ステンレス鋼を使用することが望ましいものと思われる。本発明のステントに使用され得る適切なステンレス鋼形状記憶合金の一つは、ＦｅＭｎＳｉＣｒＮｉ形状記憶ステンレス鋼合金である。ステントに使用され得る別の適切な自己拡張型金属の一つは、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）である。形状記憶ポリマーを使用してもよい。ステントプレフォーム、または得られるステントのバルーン拡張型部分に対応する部分は、バルーン拡張型の形態を有するよう構成されたチタン、タンタル、金等の金属、または生体適合性を有する任意の他の金属またはポリマーから形成し得る。

ステントプレフォームの自己拡張部分を固定するには、任意の適切な方法を使用し得る。この方法の一つとして、自己拡張型部分をステントプレフォームにレーザー溶接する。別の適切な方法の一つは、標準的な溶接技術を使用して、自己拡張型部分とバルーン拡張型部分とを接合する。更なる別の方法は、接着剤の使用である。

本発明は、さらに、管材またはシート材を提供する工程を含むステント製造方法に関する。この方法は、互いに固定された第一金属と第二金属とから形成された管材またはシート材を提供する工程と、同管材またはシート材上に、任意にて抗電解被膜を形成する工程とを含む。シート材が提供される場合、シート材を巻回して管材を形成する。抗電解被膜上に、パクリタキセル／ＳＩＢＳ（スチレンイソブチレンスチレン）化合物を配置する。任意の適切な抗電解被膜が使用され得る。適切な抗電解被膜には、チタン等の金属被膜と、二酸化ケイ素等のセラミック・ベースの被膜がある。使用の際には、抗電解被膜は、例えば蒸着等の任意の適切な技術により塗布され得る。抗電解被膜は、ステントの二つの異なる金属同士の接触による任意の電解を防止することによって電解腐食を防止するために役立つものと思われる。一般に、管材またはシート材はその内部にパターンが切削されて、得られたステントは任意で適切な研磨工程を経るものと思われる。本発明を限定しない適切な研磨工程には、電解研磨がある。

シート材または管材上に抗電解被膜を形成する前に、シート材または管材内にステントパターンを切削し、同シート材または管材を研磨することが望ましい。その後、抗電解被膜およびパクリタキセル／ＳＩＢＳ被膜を、管材またはシート材上に形成する。

本発明は、ステントを管材またはシート材から製造する方法にも関する。この方法において、管材またはシート材は、規則的な螺旋状パターンに構成された形状記憶合金の一片と、バルーン拡張型合金、例えば３１６ステンレス鋼の一片の双方から形成される。レーザー切削、化学エッチング、または任意の他の適切な方法により、管材またはシート材内に開口部が形成されて、セル構造が提供される。セルは、各金属型内にのみ切削されることが望ましい。

本発明の別に実施態様において、図６に示すように、複数の左旋回螺旋および複数の右旋回螺旋が形成されたステントを提供する。右旋回螺旋および左旋回螺旋は、数箇所を横切るように配置されている。セルは、各金属型内に切削されるが、相当数の個々のセルが一金属型から別の金属型へ横切り、各金属独自の効果を曖昧にする可能性を回避するために、隣接する金属型の間に延びないことが望ましい。

これらの細長片に、セルの大きさに対応する段差縁部を形成して、各セルをその金属型内にて完全に密閉することは有利であろう。ステント中のバルーン拡張型セルの割合をより増大させる手段として、形状記憶効果を有さない金属片を、ＳＭＡ細長片の二倍の幅を有するように切削して、二列の螺旋、またはこの螺旋の複数個を提供することも役立つで
あろう。

本発明はさらに、マンドレル上に管材を配置する工程を含むステントの製造方法に関する。管材は、少なくとも一つの自己拡張部分と、少なくとも一つのバルーン拡張型部分とを備える。その後、管材を熱処理して、少なくとも一つの自己拡張部分の断面が、バルーン拡張型部分の最大直径を少なくとも超える直径を有するまで、好ましくは少なくとも１０％だけ超える直径を有するまで拡張させる。このことにより、形状記憶効果を有するセルの自由領域が、バルーン拡張直径を越えて拡張するかまたは径方向に延びて、血管内のステントの安全性を向上させ、かつステントの移動を防止する。この管材は、一般に、自己拡張部分内およびバルーン拡張部分内において所望のセルパターンを備え、両部分の拡張を容易にする。

本発明は、互いに固定された第一金属および第二金属から形成される管材またはシート材に形成された、管状またはシート状のステントプレフォームを提供する工程と、第一金属は形状記憶金属で、第二金属は形状記憶金属ではないことと、第一金属内に複数の開口部を形成して、第一金属内に複数の第一セルを提供し、第二金属内に複数の開口部を形成して、第二金属内に複数の第二セルを形成する工程と、ステントプレフォームがシート状の場合、シートを巻回して管材を形成する工程とを含むステントの製造方法にも関する。各セルは、完全に一つの金属型内にて切削されるため、得られたセルは、自己拡張型およびバルーン拡張型のいずれかであり、双方ではない。隣接する金属部分は、突合せ溶接を含む任意の適切な方法により互いに固定され得る。

本発明は、ＦｅＭｎＳｉＣｒＮｉ形状記憶ステンレス鋼を備えるステントにも関する。ステントはさらに、バルーン拡張型で形状記憶ではない金属を備えることが好ましい。任意にて、ステント全体が、ＦｅＭｎＳｉＣｒＮｉ形状記憶ステンレス鋼から形成され得る。

本発明のステントは、特に、治療薬で処置された血管の支持に役立つものと思われる。一般的には、上述したように、血管の処置後、バルーン拡張型ステントは、血管内での堅固な装着性を失う傾向にある。ここに開示された本発明のステントの自己拡張部分は、血管壁がステントから離反しがちな場合でも、ステントを定位置に保持することが可能である。そのため、本発明のステントに他の被膜を使用することも本発明の範囲内に含まれる。

被膜は、一つ以上の非遺伝子治療薬、遺伝子物質および細胞、ならびにそれらの組み合わせと、他のポリマー被膜とを含み得る。
非遺伝子治療薬には、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、およびＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）等の抗血栓形成薬；低分子ヘパリン（enoxaprin）、アンギオペプチン（angiopeptin)、または円滑な筋肉
細胞の増殖を妨害し得るモノクローナル抗体、ヒルジン、およびアセチルサリチル酸等の抗増殖薬；デキサメサゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、およびメサラミン等の抗炎症薬；パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポシロン（epothilone）、エンドスタチン、アンジオスタチン、およびチミジンキナーゼ阻害剤等の抗悪性腫瘍／抗増殖性／抗縮瞳性薬；リドカイン、ブピバカイン、およびロピバカイン等の麻酔薬；D−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン
、坑トロンビン化合物、血小板受容体拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、プロスタグランジン抑制剤、血小板抑制剤、およびマダニ(tick）抗血小板
ペプチド等の抗血液凝固剤；成長因子抑制剤、成長因子受容体拮抗薬、転写活性体、翻訳促進剤等の血管細胞成長促進剤；成長因子抑制剤、成長因子受容体拮抗薬、転写抑制因子
、翻訳抑制因子、複製抑制剤、抑制性抗体、成長因子に対抗する抗体、成長因子と細胞毒とから構成されるニ機能性分子、抗体と細胞毒とから構成されるニ機能性分子等の血管細胞成長抑制剤；コレステロール低下薬；血管拡張薬；内因性血管運動機構を妨害する薬剤が含まれる。

遺伝子物質には、アンチセンスＲＮＡ、ｔＲＮＡまたはｒＲＮＡをコードして、内因性分子の欠損または不足を置換するアンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡ、酸性および塩基性の繊維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、上皮成長因子、転換成長因子αおよびβ、血小板誘導内皮成長因子、血小板誘引成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞成長因子、およびインシュリン様成長因子、ＣＤ抑制剤を含む細胞周期阻害剤、細胞増殖を妨害するチミジンキナーゼ（"ＴＫ"）および他の薬剤、骨形成タンパク質（ＢＭＰ類）、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６。好ましいＢＭＰは、任意のＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７である。これらの二量体タンパク質は、ホモ二量体、ヘテロ二量体、またはこれらの組み合わせの単独もしくは他の分子との組み合わせとして提供され得る。これに代わって、またはこれに加えて、ＢＭＰの上流および下流効果を誘引可能な分子を提供し得る。このような分子には、任意の「ヘッジホッグ」タンパク質、またはこれらをコード化するＤＮＡが含まれる。

細胞は、ヒト由来（自己の、または同種間の）でも、動物由来（異種間の）でもよく、所望であれば遺伝子改変を受けて、移植部位にて目的のタンパク質を供給する。細胞は、供給媒体により提供され得る。供給媒体は、必要に応じて処方されて、細胞の機能と生存能力とを維持する。

適切なポリマー被膜材料としては、ポリカルボン酸、セルロースアセテートおよび硝酸セルロース等のセルロースポリマー、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマー、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ＥＶＡ等のビニルモノマーのコポリマー、ポリビニルエーテル、ポリビニル芳香族、ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン、多糖類、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリプロピレン等のポリアルキレン、ポリエチレンおよび高分子量ポリエチレン、ポリテトラフルオロエタン等のハロゲン化ポリアルキレン、ポリウレタン、ポリオルトエステル、タンパク質、ポリペプチド、ケイ素樹脂、シロキサンポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシブチレート、吉草酸、およびこれらの混合物ならびにこれらのコポリマー、ポリウレタンディスパージョン[例えば、ＢＡＹＨＤＲＯＬ
（登録商標）]等のポリマーディスパージョンフィブリン、コラーゲンおよびその誘導体
、セルロース等の多糖類、澱粉、デキストリン、アルギン酸塩およびその誘導体、ヒアルロン酸、スクアレンエマルジョン由来の被膜がある。

本願に開示するステントは、ほぼ均一または不均一な直径を有し得る。例えば、本発明によるステントは、拡張状態においてテーパ形状を有してもよい。これは、例えばステントが蛇状帯を備えている場合、ステントの一端部から他端部へ、または単にステントの所望位置に沿って、蛇状帯の振幅を減少させることにより達成され得る。テーパ状部分は、ステントに沿った任意の位置に設けることが可能である。例えば、ステントの一端部からステントの半分においてテーパ付けしてもよい。テーパ形状を備える拡張状態のステントを達成する別の方法は、蛇状帯および／または蛇状帯間に延びる任意の接合材の硬さを変化させることにより、蛇状帯および／または接続部の硬さをステント全長に沿って変化させることである。ステントの様々な部分の硬さは、長さ、幅、または厚さを変動させたり、硬化材料を加えたり、化学的または機械的な手段を使用してステント材料の物理的性質
を変化させたり、またはステント周囲に一個または一連の弾性体材料を適用することにより変化させることが可能である。

本発明のステントは、冠動脈血管系を含む動脈および脈管、食道、気管、結腸、胆路、尿路、前立腺、脳、尿道、ファロピーオ管、および気管支内にて使用され得る。
本願に開示した多数のステントは、バルーン拡張型ステントの長所と自己拡張型ステントの長所とを組み合わせており、ステントの異なる領域が異なる性質を有している。各ステントにおいて、自己拡張型特性とバルーン拡張型特性の存在する割合は、ステント内に存在する各型のセル数と、様々な型のセルの空間関係とに従う。例えば、バルーン拡張型セルを数多く含むステントは、血管壁に対して強い初期の径方向力を付与するものと想定され、時間が経過するにつれて生じ得るステントの任意の緩みを自己拡張型セルが補償する。

一般に、本発明のステントは、バルーン等の拡張可能な部材を備える搬送カテーテルにより搬送されるであろう。カテーテルは、ステント周囲に配置された搬送シースを備えていることが望ましい。本発明のステントとともに使用される適切なカテーテルは、公知である。

自己拡張型ステントは、一般に、搬送シースと相互作用し、その結果ステント上の任意の被膜が損傷を受け得るが、本願に開示したいくつかの実施態様は、十分なバルーン拡張型部分が提供されることにより、クリンプされたステントの直径付近に自己拡張型セルを保持して、搬送シースとの摩擦接触を防止し得る。

上述の開示は例示を意図し、網羅的なものではない。本明細書は、当業者に多数の変更および代替物を提示するであろう。これら全ての代替物および変更は、特許請求の範囲内に含まれるものとする。当業者は、本願に説明された特定の実施態様の別の等価物を認識し得るが、これらの等価物も特許請求の範囲内に包含されるものとする。

添付の特許請求の範囲内に存在する特定の特徴は、本発明の範囲内にて別の形態で互いに組合せることが可能である。従って、本発明は、特に、従属請求項の特徴の任意の他の可能な組み合わせを備えた他の実施態様に関するものとも認識するべきである。例えば、特許請求の範囲を開示する目的で、管轄内にて複数従属フォーマットが承認される場合、追従する全従属請求項は、代替的に、従属請求項内に参照される先行的限定の全てを所有する先行請求項の全てに対する複数従属形式で記述されるものと理解するべきである（例、請求項１に直接従属する各請求項は、代替的に、全先行請求項に従属するものと理解するべきである）。複数従属請求項フォーマットが制限される管轄内では、追従する従属請求項は、各々、添付の従属請求項内に列挙された特定の請求項ではなく、先行する先行的限定所有請求項への従属を形成する、単一従属請求項フォーマットで記述されるものとも理解するべきである（例、請求項８は、代替的に請求項７または請求項６に従属するものと理解し、請求項９は、代替的に請求項８、請求項７、または請求項５に従属するものと理解し得る、等）。

ここで本発明の実施態様の説明を完了する。当業者は、本願に説明された特定の実施態様の他の等価物を認識し得るが、これらの等価物は、本願に添付された請求項に包含されるものとする。

本発明によるステントの概略図。 本発明によるステントの概略図。 本発明による別のステントの概略図。 自己拡張型材料の細長片と、バルーン拡張型材料の細長片とを備えた本発明の更なる別のステントの側方概略図。 細長片同士の幅が異なる、自己拡張型材料の細長片と、バルーン拡張型材料の細長片とを備えた本発明の更なる別のステントの側方概略図。 自己拡張型材料の細長片と、バルーン拡張型材料の細長片とを備えた本発明のステントの更なる別の概略図。 螺旋状細長片を有する本発明のステントの側面図。 螺旋状細長片を有する本発明の別のステントの側面図。 本発明のステント製造方法に使用されるステント前駆体を示す図。

Claims (33)

1. 非自己拡張型の第一のバルーン拡張型部分と、非自己拡張型の第二のバルーン拡張型部分と、第一の自己拡張型部分とを含む複数の部分を備えたステントであって、前記第一の自己拡張型部分は、前記第一のバルーン拡張型部分と第二のバルーン拡張型部分との間に配置され、かつ前記第一のバルーン拡張型部分、第二のバルーン拡張型部分、および第一の自己拡張型部分が互いに軸線方向に離間されているステント。
2. さらに第二の自己拡張型部分が、前記第一のバルーン拡張型部分と第二のバルーン拡張型部分との間に配置されている請求項１に記載のステント。
3. さらに第三のバルーン拡張型部分を備え、前記第二の自己拡張型部分は、前記第二のバルーン拡張型部分と第三のバルーン拡張型部分との間に配置されている、請求項２に記載のステント。
4. 非自己拡張型の第一端および第二端を有し、同第一端と第二端との間に一つ以上の自己拡張型部分を有するステント。
5. 数個が自己拡張型で、数個がバルーン拡張型である複数の接続セルを備え、前記自己拡張型セルは、前記バルーン拡張型セル間の一つ以上の島内に設けられ、前記島の少なくとも一つは、ステント端部に配置された端島およびステント端部の間に配置された中間島のうちのいずれかであるステントであって、前記端部島は、ステントの全周囲よりも短く延び、かつ周囲方向および軸線方向にて前記バルーン拡張型セルに隣接し、前記中間島は、前記バルーン拡張型セルに包囲されているステント。
6. 複数の自己拡張型セルの島を備える、請求項５に記載のステント。
7. 前記島が、ステント周囲に規則的に分散された請求項６に記載のステント。
8. バルーン拡張型セルを自己拡張型セルよりも多く備える、請求項５に記載のステント。
   
9. 前記各島は、二つ以上の自己拡張型セルを備える請求項６に記載のステント。
10. ステント周囲にて螺旋状に延びる少なくとも一つの自己拡張型部分と、ステント周囲にて螺旋状に延びる少なくとも一つのバルーン拡張型部分とを含む複数の部分を備えるステント。
11. 複数の自己拡張型部分と複数のバルーン拡張型部分とを備える請求項１０に記載のステント。
12. 前記自己拡張型部分とバルーン拡張型部分とが、ステント全長に沿って交互に配置された請求項１１に記載のステント。
13. 前記バルーン拡張型部分は、自己拡張型部分と同一の幅を有する請求項１１に記載のステント。
14. 前記バルーン拡張型部分は、自己拡張型部分よりも広い幅を有する請求項１１に記載のステント。
15. 前記バルーン拡張型部分は、自己拡張型部分の二倍の幅を有する請求項１４に記載のステント。
16. 前記各部分に段差が設けられた、請求項１１に記載のステント。
17. 前記各部分は、複数のセルを備える請求項１１に記載のステント。
18. 前記各部分は、蛇状帯の形状を有する請求項１１に記載のステント。
19. 前記各自己拡張型部分および各バルーン拡張型部分の幅は、該部分の長さに沿って変化する請求項１１に記載のステント。
20. ステント長手方向軸線の周囲にて一方向に延びる少なくとも一つの自己拡張型部分と、ステント長手方向軸線の周囲にて他方向に延びる少なくとも一つのバルーン拡張型部分とを含む複数の部分を備えたステント。
21. 複数の自己拡張型部分と、複数のバルーン拡張型部分とを備える請求項２０に記載のステント。
22. 前記自己拡張型部分が第一螺旋方向に延び、前記バルーン拡張型部分が第二螺旋方向に延びる、請求項２１に記載のステント。
23. 管状のステントプレフォームまたはシート状のステントプレフォームを提供する工程と、該ステントプレフォームは、その内部に、所望のステントパターンに対応する複数の第一開口部と、内部に自己拡張型ステント材料を受容する少なくとも一つの第二開口部とを有する、非自己拡張型の材料から形成されることと、
    前記第二開口部内に自己拡張型部分を配置して、該自己拡張型部分をステントプレフォームに固定する工程と、
    前記ステントプレフォームがシート状の場合、シートを巻回して管材を形成する工程とを含む、ステントの製造方法。
24. 前記ステントプレフォームは、内部に複数の第二開口部を有し、前記自己拡張型部分が各第二開口部内に配置されてステントプレフォームに固定される、請求項２３に記載の方法。
25. 前記ステントプレフォームがステンレス鋼から形成され、前記自己拡張型部分が形状記憶合金から形成される請求項２４に記載の方法。
26. 前記形状記憶合金は、ＦｅＭｎＳｉＣｒＮｉ形状記憶ステンレス鋼である請求項２５に記載の方法。
27. 前記自己拡張型部分は、レーザー溶接によりステントプレフォームに固定される請求項２４に記載の方法。
28. 互いに固定された第一金属と第二金属とから形成された管材、またはシート材を提供する工程と、
    シート材が提供される場合、該シート材を巻回して管材を形成することと、
    前記管材またはシート材上に、抗電解被膜を形成する工程と、
    前記抗電解被膜上に、パクリタキセル／ＳＩＢＳ化合物を配置する工程とを含む、ステントの製造方法。
29. 周囲に生物学的治療被膜が形成され、かつ少なくとも一つのバルーン拡張型非自己拡張部分と、少なくとも一つの自己拡張部分とを備えるステント。
30. 少なくとも一つの自己拡張部分と、少なくとも一つのバルーン拡張型非自己拡張部分とを備えるチューブを、マンドレル上に配置する工程と、
    前記チューブを熱処理して、少なくとも一つの自己拡張部分の断面が、バルーン拡張型非自己拡張部分の最大直径を少なくとも超える直径を有するまで拡張させる工程とを含む、ステントの製造方法。
31. ＦｅＭｎＳｉＣｒＮｉ形状記憶ステンレス鋼を備えるステント。
32. バルーン拡張可能で形状記憶ではない金属をさらに備える、請求項３１に記載のステント。
33. 互いに固定された第一金属と第二金属とから形成されるチューブまたはシートから形成された、チューブ状またはシート状のステントプレフォームを提供する工程と、前記第一金属は形状記憶金属で、第二金属は形状記憶金属ではないことと、
    前記第一金属内に複数の開口部を形成し、かつ前記第二金属内に複数の開口部を形成する工程と、前記ステントプレフォームがシート状の場合、シートを巻回してチューブを形成する工程とを含む、ステントの製造方法。

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