JP2005179252A - Inhibitor of thrombogenesis - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ギムネマ又はギムネマの抽出物を含有する血栓形成抑制剤及びそれを含有する飲食品に関する。 The present invention relates to a thrombus formation inhibitor containing Gymnema or an extract of Gymnema, and a food or drink containing the same.
血栓は、フィブリノーゲンというタンパク質が活性化され、フィブリンに転換されながら、血小板、白血球等と共に、不溶性の重合体となって血管の内壁に固まってできる。身体が正常なときには、この血栓のもととなるフィブリンを溶かす働きをする線溶酵素が血栓予防をするが、線溶酵素が不足するとフィブリンを溶解できなくなり、血栓ができるようになる。
形成された血栓は血管に沈着し、血管の断面積を減少させ、血液の循環を阻害し、その結果、血液が細胞及び組職で栄養分と酸素を正常に供給することができず、また、細胞及び組織の老廃物を排出できなくなり、毒性物質が蓄積される等の問題点が発生するようになる。
血管の中で、血栓といわれる血液の固まりが引き起こす症状を広義の血栓症（以下、単に「血栓症」と記載した場合は、広義の血栓症をいう）と呼び、血栓が原因になって起こる病態は狭義の血栓症と塞栓症に分けられる。狭義の血栓症は血栓が形成個所で血流を部分的に又は完全に閉塞することによる症状で、塞栓症は血栓が形成個所から剥がれて血流によって移動し、他の個所で血流を部分的に又は完全に閉塞することによって起こる病態のことを指す。
このような血栓症は血栓が生じた血管の部位によって多様な疾病を誘発するようになる。その中でも特に脳血管や心臓血管に生じた場合には脳卒中、脳出血、脳梗塞、心不全症、心筋梗塞、心臓麻痺等深刻な症状が発生し、半身不随を引き起こし、ひどい場合には死亡することもある。
A thrombus can be formed into an insoluble polymer together with platelets, leukocytes and the like and solidified on the inner wall of a blood vessel while a protein called fibrinogen is activated and converted into fibrin. When the body is normal, the fibrinolytic enzyme that works to dissolve fibrin, which is the source of the thrombus, prevents thrombus. However, when the fibrinolytic enzyme is insufficient, fibrin cannot be dissolved and a thrombus can be formed.
The formed thrombus is deposited in the blood vessels, reducing the cross-sectional area of the blood vessels and impeding blood circulation, so that the blood cannot normally supply nutrients and oxygen in cells and tissues, The waste of cells and tissues cannot be discharged, causing problems such as accumulation of toxic substances.
In blood vessels, the symptoms caused by blood clots called blood clots are called thrombosis in a broad sense (hereinafter simply referred to as “thrombosis” in the broad sense) and are caused by blood clots. The pathological condition is divided into thrombosis and embolism in a narrow sense. In a narrow sense, thrombosis is a symptom caused by partial or complete blockage of blood flow at the site where the thrombus is formed. It refers to a pathological condition caused by physical or complete occlusion.
Such thrombosis induces various diseases depending on the site of the blood vessel where the thrombus has occurred. In particular, serious symptoms such as stroke, cerebral hemorrhage, cerebral infarction, heart failure, myocardial infarction, heart palsy occur when it occurs in the cerebral blood vessel or cardiovascular, causing half-body involuntary and death in severe cases is there.
現在、血栓症を解決するために、血栓の生成を抑制する抗血栓剤及び血栓形成予防剤と、生成された血栓を溶解させる血栓溶解剤の研究開発が主に行われている。
抗血栓剤又は血栓形成予防剤としては、血管壁への血小板の付着を阻害することで血液の凝固を阻害するアスピリンと、体内の内因性血液凝固経路を遮断するヘパリン（Ｈｅｐａｒｉｎ）、クマリン（Ｃｏｕｍａｒｉｎ）等が現在臨床で使われている。また最近はエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、プロスタサイクリン（Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎｅ；ＰＧ１２）誘導体等が商品化されている。しかし、これら薬剤は特異性がないため、生体内においては血栓以外の部分にも影響を及ぼし、生体内に残存した場合、出血等を引き起こす可能性がある。その他に、ヒルジン（Ｈｉｒｕｄｉｎ）、合成抗トロンビン（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎ）、チクロピジン（Ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎ）等の抗血栓活性も報告されているが、まだ実用化には至っていない。
血栓溶解剤としては、ストレプトキナーゼ（Ｓｔｒｅｐｔｏｋｉｎａｓｅ）、ウロキナーゼ（Ｕｒｏｋｉｎａｓｅ）のようなプラスミノゲンアクチベーター（Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ）を血栓が生成された患者に静脈注射して、体内の血栓溶解系を活性化する治療法が一般的に使われている。これらが血栓を溶解させる効果は、幾多の臨床実験で立証されたが、抗血栓剤又は血栓形成予防剤と同様、血栓に対する特異性が無く、血栓を治療する間に全身出血する等の副作用がある。また組職型プラスミノゲンアクチベーター（ｔｉｓｓｕｅ−ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｔＰＡ）は血栓に対する選択性が高く、理想的な血栓溶解剤と考えられたが、実際に臨床治療に適用した結果、程度の差はあるが相変らず全身出血等の副作用があった。また血液内での半減期が非常に短く、薬効の持続時間が短いため、体内で薬効を維持するためには投与量が多くなければならず、そのため治療費用が従来の血栓溶解剤に比べ非常に高いという問題点がある。
Currently, in order to solve thrombosis, research and development of antithrombotic agents and thrombus formation preventive agents that suppress the formation of thrombus and thrombolytic agents that dissolve the generated thrombus are mainly conducted.
As an antithrombotic agent or an agent for preventing thrombus formation, aspirin that inhibits blood coagulation by inhibiting the adhesion of platelets to the blood vessel wall, heparin (Heparin), coumarin (Coumarin) that blocks the body's intrinsic blood coagulation pathway ) Etc. are currently used in clinical practice. Recently, eicosapentaenoic acid (EPA), prostacycline (PG12) derivatives and the like have been commercialized. However, since these drugs have no specificity, they may affect parts other than the thrombus in the living body, and may cause bleeding or the like when remaining in the living body. In addition, antithrombotic activities such as hirudin, synthetic antithrombin, and ticlopidin have been reported, but have not yet been put into practical use.
As a thrombolytic agent, a plasminogen activator (Plasminogen activator) such as streptokinase or urokinase is intravenously injected into a patient in which a thrombus has been generated to activate the thrombolytic system in the body. Is commonly used. The effect of dissolving thrombus has been proved in many clinical experiments, but, like antithrombotic agents or antithrombotic agents, it has no specificity for thrombus and has side effects such as general bleeding during the treatment of thrombus. is there. Also, tissue-type plasminogen activator (tPA) is considered to be an ideal thrombolytic agent because of its high selectivity for thrombus, but there are some differences as a result of actual application to clinical treatment. However, there were side effects such as general bleeding. In addition, since the half-life in the blood is very short and the duration of the drug is short, the dose must be large in order to maintain the drug in the body, so the treatment cost is much higher than that of conventional thrombolytic agents. There is a problem that it is expensive.
このような医薬品が血栓の生成予防に使用されてはいるものの、血栓除去にあまり著しい効果を現わすことが無く、深刻な副作用を誘発する場合があるため、最近では、医薬品による治療よりは食生活を通じて病気を予防し、体質を調節又は活性化させる機能を持った成分又は食品成分に対する研究も注目されるようになってきている。
食品成分としては、ナットウキナーゼや多価不飽和脂肪酸、グルコサミン、タマネギの薄皮（例えば、特許文献１参照。）等の素材が知られているが、風味や性状等に問題があり、幅広く食品に応用できなかった。
また、最近では、キウイフルーツ抽出物（例えば、特許文献２参照。）についての特許が公開されたが、中性域での活性が弱いという欠点がある。
Although these medicines are used to prevent the formation of blood clots, they do not show a significant effect on thrombus removal and may cause serious side effects. Research on ingredients or food ingredients having a function of preventing illness throughout life and regulating or activating constitution has also attracted attention.
As food ingredients, materials such as nattokinase, polyunsaturated fatty acids, glucosamine, and onion skin (for example, see Patent Document 1) are known, but there are problems with flavor and properties, and they are widely applied to foods. could not.
In addition, recently, a patent for a kiwifruit extract (for example, see Patent Document 2) has been published, but there is a drawback that the activity in the neutral range is weak.
本発明の課題は、幅広い飲食品に使用可能な血栓形成抑制剤及びそれを含有する飲食品を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a thrombus formation inhibitor that can be used for a wide range of foods and drinks and foods and drinks containing the same.
本発明者らは様々な天然植物を利用して血栓形成抑制成分を捜す目的で、多角的に研究検討した結果ギムネマの抽出物に優れた血栓形成抑制効果があることを見出し、本発明を完成させた。 The present inventors have found that the extract of Gymnema has an excellent thrombus formation inhibitory effect as a result of diversified research and studies for the purpose of searching for a thrombus formation inhibitory component using various natural plants, and completed the present invention. I let you.
本発明で得られたギムネマの抽出物を含有する血栓形成抑制剤は、血小板凝集試験の結果から、血小板凝集物の生成を抑制する効果が高いことがわかった。
特にギムネマは、昔から人間が日常食生活に使用してきた天然植物由来なので、従来使用していた薬剤とは違い、体内で出血を起こす副作用が無く安全である。
本発明はギムネマの抽出物を含有する血栓形成抑制剤を各種飲食品及び医薬品等に利用して、血栓形成を抑制することで脳出血、脳梗塞、心筋梗塞、動脈硬化及び冠状動脈症のような心血関係疾患を予防することができる。
From the results of the platelet aggregation test, it was found that the thrombus formation inhibitor containing the extract of Gymnema obtained in the present invention has a high effect of suppressing the formation of platelet aggregates.
Gymnema, in particular, is safe because it has no side effects that cause bleeding in the body, unlike conventional drugs because it is derived from a natural plant that humans have been using in their daily diet.
The present invention uses a thrombus formation inhibitor containing an extract of Gymnema in various foods and beverages, pharmaceuticals, etc., and suppresses thrombus formation to prevent cerebral hemorrhage, cerebral infarction, myocardial infarction, arteriosclerosis and coronary artery disease. Cardiovascular diseases can be prevented.
本願発明に用いるギムネマとは、学名：ギムネマ・シルヴェスタ（Ｇｙｍｎｅｍａ Ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）といい、インド原産として、インドネシア、中国南西部等熱帯から亜熱帯地方にかけて広く分布するガガイモ科（Ａｓｃｌｅｐｉｄａｃｅａｅ）のつる性植物であり、植物分類学上からいえば、日本にも生育しているガガイモ、イケマ、トウワタ等と同じ科に属する植物である。 The Gymnema used in the present invention is a scientific name: Gymnema Sylvestre, and is native to India, and is a creeping plant of Asperpidaceae that is widely distributed from tropical to subtropical regions such as Indonesia and southwestern China. From the standpoint of plant taxonomy, it is a plant belonging to the same family as Gaigamo, Ikema, Milkweed, etc. growing in Japan.
本発明において、ギムネマの部位としては、通常、葉、茎、蔓の群より選ばれる１種又は２種以上が用いられる。その形態は、特に限定するものではない。粉末の場合は、そのままでも使用できるが、水等による抽出により、水不溶性成分が除去されていることが好ましい。 In the present invention, one or two or more kinds selected from the group of leaves, stems, and vines are usually used as the gymnema part. The form is not particularly limited. In the case of powder, it can be used as it is, but it is preferable that the water-insoluble component is removed by extraction with water or the like.
抽出方法は、抽出溶媒、抽出温度等、特に限定されるものではなく、抽出溶媒としては、水、塩基、酸、アルコール類、その他食塩水等の非有機溶媒を使うことができ、好ましくは、水、塩基、酸、アルコール類の群より選ばれる１種以上である。
酸又は塩基を抽出溶媒で使う場合、抽出物を中和させることが好ましい。中和反応によって生成された塩は、透析法やゲル濾過等、公知の方法により、取り除くことができる。水を抽出溶媒として用いた場合には、上記のような中和反応は必要なく、生成された塩を取り除く必要もないため、水を用いることが更に好ましい。
この時使用する酸としては、特に限定するものではなく、大部分の酸を使うことができるが、好ましくは、塩酸、硫酸より選ばれる１種又は両者の併用である。
また、塩基としては、特に限定するものではなく、大部分の塩基を使うことができるが、好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムより選ばれる１種又は両者の併用である。
抽出に使用される酸又は塩基の濃度は、特に限定するものではなく、酸又は塩基の強さによって変化するが、０．０１〜０．５モルの濃度を使用することが好ましい。
The extraction method is not particularly limited, such as extraction solvent, extraction temperature, etc. As the extraction solvent, water, bases, acids, alcohols, other non-organic solvents such as saline can be used, preferably One or more selected from the group of water, base, acid, and alcohol.
When an acid or base is used as the extraction solvent, it is preferable to neutralize the extract. The salt produced by the neutralization reaction can be removed by a known method such as dialysis or gel filtration. When water is used as the extraction solvent, the neutralization reaction as described above is not necessary, and it is not necessary to remove the generated salt. Therefore, it is more preferable to use water.
The acid used at this time is not particularly limited, and most acids can be used, but one kind selected from hydrochloric acid and sulfuric acid or a combination of both is preferred.
Further, the base is not particularly limited, and most of the bases can be used, but preferably one kind selected from sodium hydroxide and potassium hydroxide or a combination of both.
The concentration of the acid or base used for extraction is not particularly limited, and varies depending on the strength of the acid or base, but it is preferable to use a concentration of 0.01 to 0.5 mol.
本願発明におけるアルコール類とは、特に限定するものではないが、好ましくは、飲食品用素材の調製に使用できるものであり、更に好ましくは、エタノール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、グリセリンより選ばれる１種以上であり、最も好ましくは、エタノールである。 The alcohols in the present invention are not particularly limited, but are preferably those that can be used for the preparation of materials for food and drink, more preferably one selected from ethanol, isopropyl alcohol, propylene glycol, and glycerin. Above, most preferably ethanol.
更に、上記の抽出において、抽出残渣に対して再度抽出工程を１回又はそれ以上繰り返すことで、抽出率が向上し、収率が向上するので、好ましい。この場合の抽出に用いる溶媒は、同じでも良いし、別の溶媒を用いても良い。 Further, in the above extraction, it is preferable to repeat the extraction step once or more for the extraction residue, because the extraction rate is improved and the yield is improved. The solvent used for extraction in this case may be the same, or another solvent may be used.
上記の抽出物は、そのままでも使用できるが、濾過や遠心分離により、不溶性物質を取り除くことにより、血栓形成抑制効果が高くなり、応用範囲も広がるので好ましい。
不溶性物質を取り除いた後、抽出液をそのまま又は濃縮した後にエタノールを加えて得られる上澄みを回収したものは、更に血栓形成抑制効果が高くなるので好ましい。エタノールの濃度としては、特に限定するものではないが、収率及び効果の点より、終濃度として１０〜９５％が好ましく、６０〜９０％が更に好ましい。
抽出物はそのままでの使用も可能だが、必要であれば噴霧乾燥や凍結乾燥等の手段により乾燥粉末化させて使用することも可能である。
The above extract can be used as it is, but it is preferable because removal of insoluble substances by filtration or centrifugation increases the effect of inhibiting thrombus formation and widens the application range.
It is preferable to recover the supernatant obtained by adding ethanol after removing the insoluble material as it is or after concentrating the extract, since the effect of inhibiting thrombus formation is further enhanced. Although it does not specifically limit as a density | concentration of ethanol, 10-95% is preferable as a final concentration from the point of a yield and an effect, and 60-90% is still more preferable.
The extract can be used as it is, but if necessary, it can also be used as a dry powder by means such as spray drying or freeze drying.
本願発明における血栓形成抑制とは、特に限定するものではないが、好ましくは、抗血小板凝集のことである。
本願発明において抗血小板凝集とは、血小板の凝集を抑制することをいい、単に抗血小板（Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ）ともよばれる。抗血小板活性は、例えば、血小板凝集測定機（Ａｇｇｒｅｇｏｍｅｔｅｒ）を使用して、血小板の浮遊液（Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｒｉｃｈ ｐｌａｓｍａ）に、凝集を惹起させる物質（ＡＤＰ、エピネフリン、コラーゲン、アラキドン酸等）を加えた時の血小板凝集率を測定する方法により確認することができる。
The thrombus formation suppression in the present invention is not particularly limited, but is preferably antiplatelet aggregation.
In the present invention, antiplatelet aggregation refers to suppression of platelet aggregation, and is also simply referred to as antiplatelet (Antiplatelet). The anti-platelet activity is determined when, for example, a platelet aggregometer (Aggregometer) is used, and a substance that causes aggregation (ADP, epinephrine, collagen, arachidonic acid, etc.) is added to the platelet suspension (Platelet rich plasma). This can be confirmed by a method of measuring the platelet aggregation rate.
本願発明の血栓形成抑制剤は、飲食品、医薬品、飼料等に応用でき、好ましくは、人が手軽に摂食できる飲食品が好ましい。
本願発明における飲食品とは溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等経口摂取可能な形態であれば良く特に限定するものではない。より具体的には、即席麺、レトルト食品、缶詰、電子レンジ食品、即席スープ・みそ汁類、フリーズドライ食品等の即席食品類、清涼飲料、果汁飲料、野菜飲料、豆乳飲料、コーヒー飲料、茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、栄養飲料、アルコール飲料等の飲料類、パン、パスタ、麺、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品、飴、キャラメル、チューイングガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、デザート菓子等の菓子類、ソース、トマト加工調味料、風味調味料、調理ミックス、たれ類、ドレッシング類、つゆ類、カレー・シチューの素類等の調味料、加工油脂、バター、マーガリン、マヨネーズ等の油脂類、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料、アイスクリーム類、クリーム類等の乳製品、冷凍食品、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品等の水産加工品、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品、農産缶詰、ジャム・マーマレード類、漬け物、煮豆、シリアル等の農産加工品、栄養食品、錠剤、カプセル等が例示される。
The thrombus formation inhibitor of the present invention can be applied to foods and drinks, pharmaceuticals, feeds, and the like, and preferably foods and drinks that can be easily consumed by humans.
The food and drink in the present invention is not particularly limited as long as it is a form that can be taken orally, such as a solution, suspension, powder, or solid molded product. More specifically, instant noodles, retort foods, canned foods, microwave foods, instant soups and miso soups, freeze-dried foods, soft drinks, fruit juice drinks, vegetable drinks, soy milk drinks, coffee drinks, tea drinks Beverages such as powdered beverages, concentrated beverages, nutritional beverages, alcoholic beverages, bread, pasta, noodles, cake mixes, flour products such as fried flour, bread crumbs, rice cakes, caramel, chewing gum, chocolate, cookies, biscuits, cakes, Sweets such as pies, snacks, crackers, Japanese sweets, desserts, sauces, processed tomato seasonings, flavor seasonings, cooking mixes, sauces, dressings, soups, curry and stew seasonings, processing Fats and oils such as butter, margarine and mayonnaise, milk beverages, yogurts, lactic acid bacteria beverages, ice creams, chestnuts Agricultural processing such as dairy products such as mussels, frozen foods, processed fishery products such as fish meat ham and sausage, fish paste products, livestock processed products such as livestock ham and sausage, canned agricultural products, jams and marmalades, pickles, boiled beans and cereals Products, nutritional foods, tablets, capsules and the like.
本願発明において、血栓形成抑制剤又は、飲食品等に加工する際に、各種栄養成分を強化することができる。
強化できる栄養成分としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ナイアシン（ニコチン酸）、パントテン酸、葉酸等のビタミン類、リジン、スレオニン、トリプトファン等の必須アミノ酸類や、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅等のミネラル類及び、例えば、α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ、月見草油、オクタコサノール、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）、カゼインカルシウムペプチド（ＣＣＰ）、水溶性食物繊維、不溶性食物繊維、オリゴ糖等の人の健康に寄与する物質類、その他の食品や食品添加物として認可されている有用物質の１種又は２種以上が使用できる。
In this invention, when processing into a thrombus formation inhibitor or food-drinks etc., various nutrient components can be strengthened.
Nutritional ingredients that can be enhanced include vitamins such as vitamin A, vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , vitamin C, vitamin D, vitamin E, niacin (nicotinic acid), pantothenic acid, folic acid, Essential amino acids such as lysine, threonine and tryptophan, minerals such as calcium, magnesium, iron, zinc and copper, and for example, α-linolenic acid, EPA, DHA, evening primrose oil, octacosanol, casein phosphopeptide (CPP), Casein calcium peptide (CCP), water-soluble dietary fiber, insoluble dietary fiber, substances that contribute to human health, such as oligosaccharides, and one or more useful substances approved as other foods and food additives Can be used.
以下本発明を、実施例にて詳細に説明するが、次の実施例は、本発明の範囲を限定するものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, the following Example does not limit the scope of the present invention.
（実施例１）血栓形成抑制剤の調製１
ギムネマ乾燥粉末を４０メッシュ以下に粉砕し、その粉末８０グラムに、蒸溜水２リットルを入れ、５５℃で３時間抽出した。その後、濾過により、抽出液と残渣を分離した。更に、その残渣に蒸溜水２リットルを入れ、同条件でもう１回繰り返し抽出し、それぞれの抽出液をあわせた後、凍結乾燥し、本願発明の血栓形成抑制剤Ａを２８ｇ得た。
(Example 1) Preparation 1 of a thrombus formation inhibitor
Gymnema dry powder was pulverized to 40 mesh or less, 2 liters of distilled water was added to 80 g of the powder, and extracted at 55 ° C. for 3 hours. Thereafter, the extract and the residue were separated by filtration. Furthermore, 2 liters of distilled water was added to the residue, and extraction was repeated once more under the same conditions. The extracts were combined and then freeze-dried to obtain 28 g of thrombus formation inhibitor A of the present invention.
（試験例１）血栓形成抑制効果の確認
本願発明の血栓形成抑制剤の抗血小板活性を、血小板凝集測定機（Ａｇｇｒｅｇｏｍｅｔｅｒ）を使用して、健常人の血小板の浮遊液（ｐｌａｔｅｌｅｔ ｒｉｃｈ ｐｌａｓｍａ）４００μｌに、試料８０μｌを添加したのち、凝集を惹起させる物質としてＡＤＰ（１ｍｇ／ｍｌ溶液）２０μｌを加え、５分後の血小板凝集率を測定した。
別途、対照として水（試料濃度０ｍｇ／ｍｌ）を添加して、同じ方法で血小板凝集率を測定した。測定された血小板凝集率から、下記の数式によって、対照に対する抗血小板活性（％）を計算した。
抗血小板活性（％）＝（対照の血小板凝集率−試料添加時の血小板凝集率）／対照の血小板凝集率×１００
試料濃度として、２．５、５．０、７．５ｍｇ／ｍｌで測定した結果を、表１に示す。
(Test Example 1) Confirmation of thrombus formation inhibitory effect The antiplatelet activity of the thrombus formation inhibitor of the present invention was determined to be 400 μl of a healthy person's platelet suspension (platelet rich plasma) using a platelet aggregometer (Aggregometer). After adding 80 μl of the sample, 20 μl of ADP (1 mg / ml solution) was added as a substance causing aggregation, and the platelet aggregation rate after 5 minutes was measured.
Separately, water (sample concentration 0 mg / ml) was added as a control, and the platelet aggregation rate was measured by the same method. From the measured platelet aggregation rate, antiplatelet activity (%) relative to the control was calculated according to the following formula.
Antiplatelet activity (%) = (control platelet aggregation rate−platelet aggregation rate at the time of sample addition) / control platelet aggregation rate × 100
Table 1 shows the results of measurement at sample concentrations of 2.5, 5.0, and 7.5 mg / ml.
上記表１の結果により、本願発明の血栓形成抑制剤が高い抗血小板活性を示すことが確認できた。また抽出物の濃度を増加させることによって比例的に抗血小板活性も増加することが確認できた。 From the results in Table 1 above, it was confirmed that the thrombus formation inhibitor of the present invention exhibits high antiplatelet activity. It was also confirmed that the antiplatelet activity increased proportionally by increasing the extract concentration.
（実施例２）血栓形成抑制剤の調製２
ギムネマ乾燥粉末を４０メッシュ以下に粉砕し、その粉末８０グラムに、蒸溜水２リットルを入れ、５５℃で３時間抽出した。その後、濾過により、抽出液と残渣を分離した。更に、その残渣に蒸溜水２リットルを入れ、同条件でもう１回繰り返し抽出し、それぞれの抽出液をあわせて、減圧濃縮し、２００ミリリットルとした。この濃縮液にエタノールを加え、１リットルになるように調製（最終エタノール濃度８０％）した後、４℃で２４時間静置して、不溶性成分を沈殿させた。
沈澱物と上澄みを遠心分離で分離し、沈殿物を減圧乾燥後、水２リットルに再溶解し、濾過して不溶性成分除去後、濾液を凍結乾燥して本願発明の８０％エタノール不溶性画分である血栓形成抑制剤Ｂを７ｇ得た。
同様に上澄みを処理し、８０％エタノール可溶性画分である血栓形成抑制剤Ｃを２１ｇ得た。
(Example 2) Preparation 2 of thrombus formation inhibitor
Gymnema dry powder was pulverized to 40 mesh or less, 2 liters of distilled water was added to 80 g of the powder, and extracted at 55 ° C. for 3 hours. Thereafter, the extract and the residue were separated by filtration. Further, 2 liters of distilled water was added to the residue, and extraction was repeated once again under the same conditions. The extracts were combined and concentrated under reduced pressure to 200 ml. Ethanol was added to this concentrated solution to prepare 1 liter (final ethanol concentration 80%), and then allowed to stand at 4 ° C. for 24 hours to precipitate insoluble components.
The precipitate and the supernatant are separated by centrifugation, the precipitate is dried under reduced pressure, redissolved in 2 liters of water, filtered to remove insoluble components, and the filtrate is lyophilized to obtain the 80% ethanol-insoluble fraction of the present invention. 7 g of a certain thrombus formation inhibitor B was obtained.
Similarly, the supernatant was processed to obtain 21 g of thrombus formation inhibitor C, which is an 80% ethanol-soluble fraction.
（試験例２）血栓形成抑制効果の確認
実施例２で得られた血栓形成抑制剤Ｂ及びＣについて、５．０ｍｇ／ｍｌの試料濃度で、試験例１と同様にして抗血小板活性を測定した。その結果を表２に示した。
(Test Example 2) Confirmation of thrombus formation inhibitory effect About the thrombus formation inhibitors B and C obtained in Example 2, the antiplatelet activity was measured in the same manner as in Test Example 1 at a sample concentration of 5.0 mg / ml. . The results are shown in Table 2.
上記表２の結果により、抗血小板活性は８０％エタノールによる可溶画分の方が高いことがわかった。 From the results in Table 2 above, it was found that the antiplatelet activity was higher in the soluble fraction with 80% ethanol.
（実施例３）血栓形成抑制剤含有食品（錠菓）の調製
実施例２で得られた血栓形成抑制剤Ｂ ５０ｇ、乳糖３０ｇ、ＤＨＡ含有粉末油脂（サンコートＤＹ−５；太陽化学株式会社製）１２ｇ、ショ糖脂肪酸エステル４ｇ、ヨーグルト香料４ｇを混合し、１錠が３００ｍｇになるように打錠して、本願発明の血栓形成抑制剤含有飲食品（錠菓）を得た。
(Example 3) Preparation of thrombus formation inhibitor-containing food (tablet confectionery) 50 g of thrombus formation inhibitor B obtained in Example 2, 30 g of lactose, DHA-containing powder oil (Suncoat DY-5; manufactured by Taiyo Chemical Co., Ltd.) ) 12 g, 4 g of sucrose fatty acid ester, and 4 g of yogurt flavor were mixed and tableted so that 1 tablet would be 300 mg to obtain a thrombus formation inhibitor-containing food or drink (tablet cake) of the present invention.
（実施例４）血栓形成抑制剤含有飲料（野菜果汁混合飲料）の調製
実施例２で得られた血栓形成抑制剤Ｂ １ｇ及び、グアーガム分解物（サンファイバーＲ；太陽化学株式会社製）３ｇを市販の野菜果汁混合飲料１００ｍｌに添加混合溶解して、本願発明の血栓形成抑制剤含有飲食品（野菜果汁混合飲料）を得た。
(Example 4) Preparation of thrombus formation inhibitor-containing beverage (vegetable juice mixed drink) 1 g of thrombus formation inhibitor B obtained in Example 2 and 3 g of guar gum degradation product (Sunfiber R; manufactured by Taiyo Chemical Co., Ltd.) It added, mixed and dissolved in 100 ml of commercially available vegetable juice mixed drinks, and the thrombus formation inhibitor containing food / beverage products (vegetable fruit juice mixed drink) of this invention were obtained.
本発明の実施態様ならびに目的生成物を挙げれば以下の通りである。
（１） ギムネマ又はギムネマの抽出物を含有することを特徴とする血栓形成抑制剤。
（２） ギムネマの抽出物が、水、塩基、酸、アルコール類のいずれかにより抽出されていることを特徴とする前記（１）記載の血栓形成抑制剤。
（３） ギムネマ又はギムネマの抽出物が、ギムネマ又はギムネマから水により抽出されていることを特徴とする前記（１）又は（２）記載の血栓形成抑制剤。
（４） ギムネマ又はギムネマの抽出物、又はギムネマから、エタノールにより分画されていることを特徴とする前記（１）〜（３）いずれか記載の血栓形成抑制剤。
（５） ギムネマ又はギムネマの抽出物、又はギムネマから、エタノールにより可溶性成分として分画されていることを特徴とする前記（１）〜（４）いずれか記載の血栓形成抑制剤。
（６） エタノールで分画する際のエタノール濃度が、終濃度として１０〜９５％であり、その可溶性画分であることを特徴とする前記（５）記載の血栓形成抑制剤。
（７） エタノールで分画する際のエタノール濃度が、終濃度として６０〜９０％であり、その可溶性画分であることを特徴とする前記（５）又は（６）記載の血栓形成抑制剤。
（８） 血栓形成抑制作用が、血小板の凝集を抑制する作用であることを特徴とする前記（１）〜（７）いずれか記載の血栓形成抑制剤。
（９） 前記（１）〜（８）いずれか記載の血栓形成抑制剤を含有することを特徴とする飲食品。
（１０） 前記（１）〜（８）いずれか記載の血栓形成抑制剤を含有することを特徴とする医薬品。
（１１） 前記（１）〜（８）いずれか記載の血栓形成抑制剤を含有することを特徴とする飼料。
The embodiment of the present invention and the target product are as follows.
(1) A thrombus formation inhibitor characterized by containing Gymnema or an extract of Gymnema.
(2) The thrombus formation inhibitor as described in (1) above, wherein the extract of Gymnema is extracted with any of water, base, acid, and alcohols.
(3) The thrombus formation inhibitor as described in (1) or (2) above, wherein the Gymnema or Gymnema extract is extracted from Gymnema or Gymnema with water.
(4) The thrombus formation inhibitor according to any one of (1) to (3), wherein the agent is fractionated with ethanol from Gymnema or an extract of Gymnema or Gymnema.
(5) The thrombus formation inhibitor according to any one of (1) to (4), wherein the agent is fractionated as a soluble component with ethanol from Gymnema or an extract of Gymnema or Gymnema.
(6) The thrombus formation inhibitor according to (5) above, wherein the ethanol concentration when fractionated with ethanol is 10 to 95% as a final concentration, and is a soluble fraction thereof.
(7) The thrombus formation inhibitor according to (5) or (6) above, wherein the ethanol concentration when fractionated with ethanol is 60 to 90% as a final concentration, and is a soluble fraction thereof.
(8) The thrombus formation inhibitor according to any one of (1) to (7) above, wherein the thrombus formation inhibitory action is an action of inhibiting platelet aggregation.
(9) Food / beverage products containing the thrombus formation inhibitor in any one of said (1)-(8).
(10) A pharmaceutical comprising the thrombus formation inhibitor according to any one of (1) to (8).
(11) A feed comprising the thrombus formation inhibitor according to any one of (1) to (8).
本発明で得られたギムネマ又はギムネマの抽出物を含有する血栓形成抑制剤は、血管壁への血小板の付着を阻害し、血小板凝集物の生成を抑制する抗血小板活性が高く、各種飲食品及び医薬品等に利用して、血小板凝集物の生成を抑制することで脳出血、脳梗塞、心筋梗塞、動脈硬化及び冠状動脈症のような心血関係疾患を予防することができる。 The thrombus formation inhibitor containing the Gymnema or Gymnema extract obtained in the present invention has a high antiplatelet activity that inhibits the adhesion of platelets to the blood vessel wall and suppresses the formation of platelet aggregates. It can be used in medicines to prevent cardiovascular diseases such as cerebral hemorrhage, cerebral infarction, myocardial infarction, arteriosclerosis and coronary artery disease by suppressing the production of platelet aggregates.
Claims (4)
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|---|---|---|---|---|
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