JP2005162726A

JP2005162726A - ピラゾロピリミジン化合物およびその製法

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Publication number: JP2005162726A
Application number: JP2004014376A
Authority: JP
Inventors: Iwao Takamuro; 巌高室; Yasuo Sekine; 康雄関根; Yasunori Tsuboi; 康範坪井; Koji Noshiro; 広司能城; Hiroyuki Taniguchi; 弘之谷口
Original assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date: 2003-01-24
Filing date: 2004-01-22
Publication date: 2005-06-23

Abstract

【課題】優れたＳＫチャネル遮断作用を有し、医薬として有用な新規な新規ピラゾロピリミジン化合物およびその製法を提供する。
【解決手段】一般式［Ｉ］：
【化１】

（式中、Ｒ^１は、
（Ａ）置換されたアリール基、
（Ｂ）置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基、
（Ｃ）置換されたシクロ低級アルキル基、
（Ｄ）置換されていてもよいアミノ基、または
（Ｅ）置換されたヘテロアリール基、
Ｒ^２は、
（ａ）置換されていてもよいヘテロアリール基又は
（ｂ）置換されていてもよいアリール基、
Ｙは単結合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基、
Ｚは−ＣＯ−、−ＣＨ_２−、−ＳＯ_２−又は下式：
【化２】

で示される基、
Ｑは低級アルキレン基、
ｑは０又は１を表す）
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩。
【選択図】なし

Description

本発明は、優れた小コンダクタンス型Ｃａ²⁺依存性カリウム(ＳＫ)チャネル遮断作用を有し医薬として有用な新規ピラゾロピリミジン化合物又はその薬理的に許容し得る塩に関する。

Ｃａ²⁺依存性カリウムチャネルは、少なくとも３つのタイプ：大（ＢＫ）、中（ＩＫ）および小（ＳＫ）に分類されている。これらのカリウムチャネルは細胞内Ｃａ²⁺濃度の上昇によって活性化される。ＢＫおよびＩＫチャネルは、細胞内Ｃａ²⁺の他に膜電位の変化にも感応性を示すが、ＳＫチャネルは有意な膜電位感応性を持たないことを特徴とする。また、ＳＫチャネルはその低い単一チャネルコンダクタンス（６−２０ｐＳ）とアパミンに対する高い感応性によって特徴付けられている。

ＳＫチャネルは、神経や筋などの興奮性細胞だけでなく、肝や血球などの多種多様な細胞に存在し、化学伝達物質の遊離、筋収縮、分泌などの細胞機能に関与する。

ＳＫチャネルに対する選択的遮断剤としては、アパミンがよく知られており、その薬理作用としては、消化管の運動輸送機能の亢進（非特許文献１）や、学習記憶障害の改善（非特許文献２）および強制水泳試験における無動時間の短縮（非特許文献３）が報告されている。また、筋緊張性ジストロフィーの患者では、骨格筋におけるアパミンの特異的結合部位の存在およびアパミンの投与による症状軽減が報告されている（非特許文献４）。さらに、ＳＫチャネルのサブタイプの一つであるＳＫ３を強制発現させたマウスでは、低酸素分圧下において呼吸機能障害を発現することが報告されている（非特許文献５）。

ＳＫチャネル遮断作用を示す化合物として、特許文献１には１，１'−（α，α’−パラ−キシレン）−３，３'−（α，α’−メタ−キシレン）−ビス（ベンズイミダゾリウム）等のビス（ベンズイミダゾール）誘導体が、特許文献２には７，１８−ジアザ−３，４（１，４）−ジベンゼナ−１，６（１，４）−ジキノリナシクロオクタデカファン・３トリフルオロ酢酸水和物等のシクロファン誘導体が、特許文献３には１，４−ビス−（２−メチル−キノリン−４−イル）−［１，４］−ジアゼパン等の環が架橋されたビスキノリン誘導体が開示されている。また、特許文献４には、ＳＫチャネル遮断作用を示す化合物として、スピロシクロヘキサン−１，１'（２'Ｈ）−イソキノリン骨格を有する化合物が開示されている。

国際公開特許ＷＯ００／０１６７６号

国際公開特許ＷＯ９７／４８７０５号米国特許ＵＳ５８６６５６２号国際公開特許ＷＯ０２／７９１８９号 S. A. Waterman and M. Costa, J. Physiology 477, 459-468, 1994; N. Spencer et al., J. Physiology 517, 889-898, 1999 S. Ikonen et al., Eur. J. Pharmacol. 347, 13-21, 1998; C. Ghelardini et al., Br. J. Pharmacol. 123, 1079-1084, 1998 N. Galeotti et al., Br. J. Pharmacol. 126, 1653-1659, 1999 J.F. Renaud et al., Nature 319, 678-680, 1986; M.I. Behrens et al., Muscle & Nerve 17, 1264-1270, 1994 C. T. Bond et al., Science 289, 1942-1946, 2000

本発明の目的は、優れたＳＫチャネル遮断作用を有し、医薬として有用な新規ピラゾロピリミジン化合物を提供するものである。

本発明は、一般式［Ｉ］：

（式中、Ｒ^１は、
（Ａ）置換されたアリール基、
（Ｂ）置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基、
（Ｃ）置換されたシクロ低級アルキル基、
（Ｄ）置換されていてもよいアミノ基、または
（Ｅ）置換されたヘテロアリール基、
Ｒ^２は、
（ａ）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
（ｂ）置換されていてもよいアリール基、
Ｙは単結合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基、
Ｚは−ＣＯ−、−ＣＨ_２−、−ＳＯ_２−又は下式：

で示される基、
Ｑは低級アルキレン基、
ｑは０又は１を表す）
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩に関する。

本発明の目的化合物［Ｉ］において、Ｒ^１が（Ａ）置換されたアリール基である場合、当該アリール基上の置換基としては、
（ｉ）水酸基；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）低級アルキル基；
（ｉｖ）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、アミノ低級アルカノイル基（当該基のアミノ部分は低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基もしくは下式：

（式中、Ｒ^３１は低級アルキル基を表す）
で示される基で置換されていてもよい）、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基、水酸基で置換されていてもよい低級アルカノイル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、低級アルコキシ低級アルカノイル基、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基、シクロ低級アルキル低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、アリール低級アルキル基（当該基のアリール部分はモノもしくはジ低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルケノイル基、低級アルキル基で置換されていてもよいチオカルバモイル基、へテロアリールカルボニル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルカノイル基、アリールスルホニル基（当該基のアリール部分はモノもしくはジ低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい）、下式：

（式中、Ｒ^３２は低級アルコキシ基を表す）
で示される基及び低級アルキル基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいアミノ基；
（ｖ）アミノ基（当該基は低級アルキル基及びアリール低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよい）、低級アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール基及び低級アルキル基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる基で置換されていてもよい低級アルコキシ基；
（ｖｉ）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、低級アルカノイル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ低級アルカノイル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、アリール低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、シクロ低級アルキル低級アルキル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルコキシカルボニル基及び下式：

（式中、Ｒ^３３はアミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基又はモノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ基を表す）
で示される基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ低級アルキル基；
（ｖｉｉ）水酸基、水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基；
（ｖｉｉｉ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、ヘテロアリール基置換低級アルキル基及び含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいカルバモイル基；
（ｉｘ）低級アルキル基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基（該含窒素脂肪族複素単環式基は酸素原子を介してアリール基部分に結合していてもよい）；
（ｘ）ニトロ基；
（ｘｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基で置換されていてもよいシクロ低級アルキルオキシ基；
（ｘｉｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基及び含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる基で置換されていてもよい低級アルケニル基；
（ｘｉｉｉ）含窒素脂肪族複素単環式基及びモノもしくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよい低級アルキニル基；
（ｘｉｖ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい低級アルキルチオ基；および
（ｘｖ）シクロ低級アルキル低級アルコキシ基（当該基のシクロ低級アルキル部分はモノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基で置換されていてもよい）、
から選ばれる同一もしくは異なる１〜３個の基があげられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］において、Ｒ^１が（Ｂ）置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基である場合、当該含窒素脂肪族複素単環式基上の置換基としては、例えば、
（ｉ）低級アルキル基；
（ｉｉ）含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルカノイル基；
（ｉｉｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルカノイル基；
（ｉｖ）低級アルコキシ低級アルキル基；
（ｖ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基；
（ｖｉ）シクロ低級アルキル基；
（ｖｉｉ）ヘテロアリール基；
（ｖｉｉｉ）低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル基、カルバモイル基及び低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよく、環内に一以上の二重結合を有していてもよい含窒素脂肪族複素単環式基；および
（ｉｘ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、低級アルケノイル基、ヘテロアリールカルボニル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルカノイル基及び含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基、
から選ばれる基があげられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］において、Ｒ^１が（Ｃ）置換されたシクロ低級アルキル基である場合、当該シクロ低級アルキル基上の置換基としては、
（ｉ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルカノイル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルカノイル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、低級アルケノイル基、ヘテロアリールカルボニル基、アリールカルボニル基（当該基のアリール部分はハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルチオカルバモイル基、低級アルコキシカルボニル基、シクロ低級アルキル基、下式：

（式中、Ｒ^３４はモノもしくはジ低級アルキルアミノ基を表す）
で示される基、シクロ低級アルキル低級アルキル基及び低級アルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；
（ｉｉ）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルカノイル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、ヘテロアリール基置換低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルカノイル基、ヘテロアリールカルボニル基（当該基のヘテロアリール部分は低級アルキル基で置換されていてもよい）、シクロ低級アルキルカルボニル基、アリール低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、シクロ低級アルキル低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基、アリールカルボニル基（当該基のアリール部分はハロゲン原子及び低級アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ低級アルカノイル基及び低級アルケノイル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ低級アルキル基；
（ｉｉｉ）水酸基、低級アルキル基、低級アルカノイル基及び低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基；
（ｉｖ）含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基（該含窒素脂肪族複素単環式基は、低級アルキル基、カルバモイル（もしくはチオカルバモイル）基、水酸基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルカノイル基及びモノもしくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよく、かつベンゼン環と縮合していてもよい）；
（ｖ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ基、及び
（ｖｉ）含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基（該含窒素脂肪族複素単環式基は低級アルキル基で置換されていてもよい）、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基及び低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいカルバモイル基、
から選ばれる基があげられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］において、Ｒ^１が（Ｄ）置換されていてもよいアミノ基である場合、当該アミノ基上の置換基としては、例えば、低級アルキル基があげられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］において、Ｒ^１が（Ｅ）置換されたヘテロアリール基である場合、当該へテロアリール基の置換基としては、
（ｉ）低級アルキル基及び低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ低級アルキル基；
（ｉｉ）シクロ低級アルキルカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、モノもしくはジ低級アルキルチオカルバモイル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基及び低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；
（ｉｉｉ）低級アルキル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基及びモノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいカルバモイル基；
（ｉｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基；
（ｖ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ基；
（ｖｉ）オキソ基；および
（ｖｉｉ）下式：

（式中、環Ａは低級アルキル基で置換されていてもよく、かつベンゼン環と縮合していてもよい含窒素脂肪族複素単環式基、Ｙ^aは単結合手、低級アルキレン基または低級アルケニレン基、ｐは０または１を表す）
で示される基、
から選ばれる基があげられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］において、Ｒ^２が（ａ）置換されていてもよいヘテロアリール基である場合、当該複素環式基上の置換基としては、例えば、低級アルキル基、低級アルコキシ基及びモノもしくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる同一もしくは異なる１〜３個の基があげられ、また、Ｒ^２が（ｂ）置換されていてもよいアリール基である場合、当該アリール基上の置換基としては、例えば、低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲノ低級アルコキシ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基、ニトロ基、低級アルコキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシカルボニル基及び低級アルカノイル基から選ばれる同一もしくは異なる１〜３個の基があげられる。

Ｒ^１およびＲ^２におけるアリール基としては、例えば、フェニル基またはナフチル基の如き６乃至１０員の単環式または二環式アリール基等があげられる。

Ｒ^１およびＲ^２における含窒素脂肪族複素単環式基としては、環内に一以上の二重結合を有していてもよく、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、アゼピニル基、ジアゼピニル基、アゼオシニル基、ジアゼオシニル基、モルホリニル基又は３−ピロリニル基の如き４乃至８員含窒素脂肪族複素単環式基があげられる。これらのうち、好ましくは５員もしくは６員含窒素脂肪族複素単環式基である。

Ｒ^１およびＲ^２におけるヘテロアリール基としては、例えば、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる原子を異項原子として含有するヘテロアリール基があげられる。このようなヘテロアリール基としては、例えば、５乃至１４員、好ましくは５乃至１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール基があげられ、具体的には、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、ジヒドロピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、フロピリミジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、プリニル基、１Ｈ−インダゾリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基又はプテリジニル基の如き含窒素へテロアリール基、或いはフリル基、ピラニル基、チエニル基、ベンゾフリル基又はベンゾチエニル基等の如き含硫もしくは含酸素へテロアリール基等があげられる。

Ｙで示される低級アルキレン基及び低級アルケニレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基又はプロピレン基等の如き炭素数１〜８個の低級アルキレン基、及びビニレン基、プロペニレン基等の如き炭素数２〜８個の低級アルケニレン基等があげられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］のうち、好ましい化合物としては、例えば、（ア）Ｙが単結合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基、Ｚが−ＣＯ−、Ｒ^２が低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる基で置換されたフェニル基、低級アルコキシ置換ヘテロアリ−ル基又は低級アルキル基置換ヘテロアリール基、ｑが０である化合物、又は（イ）Ｙが単結合手、Ｚが−ＣＨ_２−、Ｒ^２が低級アルコキシフェニル基、ｑが０である化合物があげられる。

上記本発明の目的化合物［Ｉ］のうち、より好ましい化合物としては、例えば、Ｒ^１が（１）下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）から選ばれる基で置換されたフェニル基、
（ｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基及び含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる基で置換された低級アルコキシ基；
（ｉｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基及び含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる基で置換された低級アルキル基；及び
（ｉｉｉ）低級アルキル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基及び低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基、低級アルカノイル基及び低級アルケノイル基から選ばれる基で置換されたアミノ基、
（２）下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）から選ばれる基で置換されたシクロ低級アルキル基、
（ｉ）低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルカノイル基、シクロ低級アルキルカルボニル基及び低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる基で置換されたアミノ低級アルキル基；
（ｉｉ）水酸基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基；及び
（ｉｉｉ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルカノイル基、ヘテロアリールカルボニル基、低級アルキルスルホニル基及び低級アルキルチオカルバモイル基から選ばれる基で置換されたアミノ基、或いは
（３）下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）から選ばれる基で置換された含窒素脂肪族複素単環式基、
（ｉ）低級アルキル基；
（ｉｉ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、シクロ低級アルキルカルボニル基から選ばれる基で置換されたアミノ基；及び
（ｉｉｉ）低級アルキル基で置換された含窒素脂肪族複素単環式基、
Ｒ^２が低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる基で置換されたフェニル基、低級アルキル基置換ヘテロアリール基又は低級アルコキシ基置換ヘテロアリール基、
Ｑがメチレン基である化合物があげられる。

上記のより好ましい化合物［Ｉ］のうち、更に好ましい化合物としては、式：Ｒ^１−（Ｏ）_ｑ−Ｙ−Ｚ−で示される基が、４−（モノ−もしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル）ベンゾイル基；４−（ピロリジノ低級アルキル）ベンゾイル基；４−（ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ）ベンゾイル基；３−（ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ）−４−（ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ）ベンゾイル基；４−（ピペリジノ低級アルコキシ）ベンゾイル基；４−［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−低級アルケノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−シクロ低級アルキルカルボニル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−（低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル）−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−（ピロリジノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；［１−（低級アルキル）ピペリジン−４−イル］カルボニル基；４−［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ピペリジノカルボニル基；４−［Ｎ−シクロ低級アルキルカルボニル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ピペリジノカルボニル基；４−［（ジ低級アルキル）ピペリジノ］ピペリジノカルボニル基；［１−（低級アルキル）ピペリジン−４−イル］低級アルカノイル基；［１−（低級アルキル）ピペリジン−４−イル］低級アルケノイル基；４−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）シクロへキシルカルボニル基；４−（モノ−もしくはジ低級アルキルアミノ）シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−低級アルケノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−ヘテロアリールカルボニル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−低級アルキルチオカルバモイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）−Ｎ−（低級アルキルスルホニル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ］低級アルキル］シクロへキシルカルボニル基；４−［［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級アルコキシ低級アルキル）アミノ］低級アルキル］シクロへキシルカルボニル基；４−［［Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］低級アルキル］シクロへキシルカルボニル基；４−［［Ｎ−（シクロ低級アルキルカルボニル）−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］低級アルキル］シクロへキシルカルボニル基；４−（ピロリジニル）シクロへキシルカルボニル基；４−（ヒドロキシピロリジニル）シクロへキシルカルボニル基；または４−（ピペリジノ）シクロへキシルカルボニル基、およびＲ^２が、エトキシ基およびフッ素原子から選ばれる１または２の基で置換されたフェニル基、エトキシピリジル基、プロピルピリジル基またはプロピルチアゾリル基である化合物があげられる。

上記の更に好ましい化合物のうち、とりわけ好ましい化合物としては、Ｒ^２が、３−エトキシフェニル基、６−プロピルピリジン−２−イル基、６−エトキシピリジン−２−イル基、２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル基または３−エトキシ−２−フルオロフェニル基である化合物があげられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］のうち、とりわけ好ましい化合物の具体例としては、例えば、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［２−（１−ピペリジル）エトキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（ジメチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（ジエチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（１−ピロリジニルメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［（１−プロピルピペリジン−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピオニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（ジメチルアミノメチル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［（Ｅ）−３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アクリロイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［４−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］ベンソイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンソイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（エチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−（２−フロイル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−（クロトノイル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−（メチルチオカルバモイル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［４−［Ｎ−クロトノイル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−エトキシピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（ジエチルアミノメチル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノメチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［４−［２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−エトキシピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（エチルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［３−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］−４−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−（ジメチル）プロピルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−（シクロプロパンカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ピペリジノカルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（３，３−ジメチルピペリジノ）ピペリジノカルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ピペリジノカルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−エトキシピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトシキ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（ヒドロキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−エトキシピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−ピバロイルアミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（シクロプロパンカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−プロピオニルアミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシ−２−フルオロベンジル）−４−［４−［（トランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシ−２−フルオロベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシ−２−フルオロベンジル）−４−［４−［４−（エチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシ−２−フルオロベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン;
またはそれらの薬理的に許容し得る塩があげられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］は、Ｒ^１及び／又はＲ^２における置換基上に不斉炭素原子を有する場合、当該不斉炭素原子に基づく複数の立体異性体（ジアステレオマー異性体、光学異性体）として存在しうるが、本発明はこれらのうちのいずれか１個の立体異性体またはその混合物のいずれをも含むものである。

本発明によれば、一般式［Ｉ］で示されるピラゾロピリミジン化合物は、下記の方法により製することができるが、これらに限定されるものではない。

（Ａ法）
本発明の目的化合物［Ｉ］のうち、一般式［Ｉ−Ａ］：

（式中、Ｚ^ａは−ＣＯ−、−ＳＯ_２−または下式：

で示される基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物は、一般式［ＩＩ］：

(式中、記号は前記と同一意味を有する。)
で示される化合物又はその塩と、一般式［ＩＩＩ］：
Ｒ^１−(Ｏ)_ｑ−Ｙ−Ｚ^ａ−ＯＲ^３［ＩＩＩ］
（式中、Ｒ^３は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物又はその塩とを反応させることにより製することができる。

Ｒ^３が水素原子である場合、本反応は、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下又は非存在下、塩基の存在下又は非存在下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、１−メチルピロリジノン、１，２−ジメトキシエタン等があげられる。縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジエチルシアノホスホネート（ＤＥＰＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣＩ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、カルボニルジトリアゾール、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレン（ＰＳ−Ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ）、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、ヘキサフルオロリン酸２−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ）、ヘキサフルオロリン酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリスピロリジノホスホニウム（ＰｙＢｒｏＰ）、テトラフルオロホウ酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＴＢＴＵ）、ヘキサクロロアンチモン酸クロロ−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＡＣＴＵ）等があげられる。活性化剤としては、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、ヒドロキシフタルイミド（ＨＯＰｈｔ）、ペンタフルオロフェノール（Ｐｆｐ−ＯＨ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６−スルホンアミドメチルポリスチレン（ＰＳ−ＨＯＢｔ）等があげられる。塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセン（ＤＢＵ）、等があげられる。

上記本反応において、化合物［ＩＩ］の使用量は、化合物［ＩＩＩ］に対して０．３〜１０当量、好ましくは０．５〜２当量とすることができる。縮合剤の使用量は、化合物［ＩＩ］又は［ＩＩＩ］に対して１〜１０当量、好ましくは１．５〜４当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＩＩ］又は［ＩＩＩ］に対して１〜１０当量、好ましくは２〜４当量とすることができる。活性化剤の使用量は、化合物［ＩＩ］又は［ＩＩＩ］に対して１〜１０当量、好ましくは１．５〜４当量とすることができる。本反応は、−２０〜８０℃、好ましくは０〜３０℃で実施することができる。

なお、一般式［ＩＩＩ］において、Ｚ^ａが−ＣＯ−で示される基であり、Ｒ^３が水素原子である場合、当該化合物を対応する酸ハライド又は混合酸無水物等の反応性誘導体に変換した後、該反応性誘導体を上記塩基の存在下、溶媒中又は無溶媒で化合物［ＩＩ］と反応させることにより化合物［Ｉ−Ａ］を製することもできる。

また、一般式［ＩＩＩ］において、Ｚ^ａが−ＣＯ−で示される基であり、Ｒ^３が低級アルキル基又はベンジル基である場合、本反応は、該エステル化合物を常法の加水分解、塩酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等による酸分解、又は還元反応により対応するカルボン酸化合物に変換した後、当該カルボン酸化合物と化合物［ＩＩ］とを上記と同様に処理することにより実施することもできる。

更に、一般式［ＩＩＩ］において、Ｚ^ａが−ＣＯ−で示される基であり、Ｒ^３が低級アルキル基又はベンジル基である場合、本反応は、塩基の存在下、溶媒中又は無溶媒で、化合物［ＩＩ］と化合物［ＩＩＩ］とを直接反応させることにより実施することができる。溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、１−メチルピロリジノン、メタノール、エタノール、イソプロパノ−ル等があげられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセン（ＤＢＵ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等があげられる。

上記本反応において、化合物［ＩＩＩ］の使用量は、化合物［ＩＩ］に対して０．３〜１０当量、好ましくは０．５〜２当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＩＩ］又は［ＩＩＩ］に対して１〜１０当量、好ましくは、１〜４当量とすることができる。本反応は、２５〜１５０℃、好ましくは６０〜１００℃で実施することができる。

（Ｂ法）
本発明の目的化合物［Ｉ］のうち、Ｚが−ＣＨ_２−で示される基である化合物、即ち、一般式［Ｉ−Ｂ］：

（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物は、化合物［ＩＩ］と一般式［ＩＶ］：
Ｒ^１−(Ｏ)_ｑ−Ｙ−ＣＨＯ［ＩＶ］
（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示されるアルデヒド化合物（低級アルカナールもしくはアリール低級アルカナール）とを溶媒中還元剤の存在下で反応させることにより製することができる。

溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、エタノール、メタノール、イソプロパノール、酢酸等があげられる。還元剤としては、例えば、マクロポーラストリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロヒドリド（ＭＰ−Ｃｙａｎｏｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等があげられる。還元剤の使用量は、化合物［ＩＩ］に対して１〜１０当量、好ましくは１〜４当量とすることができる。

本反応は、−２０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃で実施することができる。

（Ｃ法）
本発明の目的化合物［Ｉ］のうち、一般式［Ｉ−Ｃ］：

（式中、Ｒ^１１は低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基及び含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物は、例えば、一般式［Ｖ］：

（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示されるカルボン酸化合物又はその塩と、一般式［ＶＩ］：
Ｒ^１１−Ｈ［ＶＩ］
（式中、記号は前記と同一意味を表す。）
で示されるアミン化合物又はその塩とを反応させることにより製することもできる。

本反応は、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下又は非存在下、塩基の存在下又は非存在下で実施することができる。溶媒、縮合剤、活性化剤及び塩基としては、上記Ａ法で例示された溶媒、縮合剤、活性化剤および塩基を適宜使用することができる。

上記本反応において、化合物［Ｖ］の使用量は、化合物［ＶＩ］に対して０．５〜３当量、好ましくは１〜２当量とすることができる。縮合剤の使用量は、化合物［Ｖ］又は［ＶＩ］に対して１〜１０当量、好ましくは１．５〜４当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［Ｖ］又は［ＶＩ］に対して１〜１０当量、好ましくは２〜４当量とすることができる。活性化剤の使用量は、化合物［Ｖ］又は［ＶＩ］に対して１〜１０当量、好ましくは１．５〜４当量とすることができる。本反応は、−２０〜８０℃、好ましくは０〜３０℃で実施することができる。

（Ｄ法）
本発明の目的化合物［Ｉ］のうち、一般式［Ｉ−Ｄ］：

（式中、Ｒ^１２は置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基又は置換されていてもよいアミノ基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する）
で示される化合物は、例えば、一般式［ＶＩＩ］：

（式中、Ｗ^１は反応性残基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する）
で示される化合物と一般式［ＶＩＩＩ］：

（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示されるピペリジン化合物又はその塩とを反応させるか、或いは、化合物［ＩＩ］と一般式［ＩＸ］：

（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物とを反応させることにより製することができる。

化合物［ＶＩＩ］及び［ＶＩＩＩ］、或いは化合物［ＩＩ］及び［ＩＸ］から化合物［Ｉ−Ｄ］を得る反応は、いずれも、溶媒中、塩基の存在下実施することができる。溶媒は、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えば、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、トルエンなどがあげられ、塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどがあげられる。化合物［ＶＩＩＩ］又は［ＩＩ］の使用量は、化合物［ＶＩＩ］又は［ＩＸ］対して０．８〜３当量とすればよく、好ましくは１〜１．５当量である。塩基の使用量は、化合物［ＶＩＩ］もしくは［ＶＩＩＩ］又は化合物［ＩＩ］もしくは［ＩＸ］に対して１〜４当量とすればよく、好ましくは２〜３当量である。本反応は、２５〜１５０℃、好ましくは６０〜１２０℃で実施することができる。

化合物［ＶＩＩ］は、化合物［ＩＩ］と一般式［Ｘ］：

（式中、Ｗ^２は反応性残基、Ｗ^１は前記と同一意味を有する）
で示される化合物（ホスゲン、ホスゲン前駆体またはホスゲン等価体等）とを反応させることにより製することができ、また、化合物［ＩＸ］は、化合物［ＶＩＩＩ］と前記化合物［Ｘ］とを反応させることにより製することができる。当該化合物［Ｘ］において、Ｗ^１およびＷ^２で示される反応性残基としては、例えば、ハロゲン原子、フェノキシ基、ｐ−ニトロフェノキシ基、低級アルコキシ基又は含窒素芳香族複素単環式基が挙げられる。

上記化合物［ＶＩＩ］又は［ＩＸ］を得る反応は、溶媒中、塩基の存在下実施することができる。溶媒は、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えば、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、トルエン等があげられ、塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等があげられる。ホスゲン前駆体としては、例えば、トリホスゲン、ジホスゲン（ホスゲンダイマー）等があげられ、ホスゲン等価体としては、例えば、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル、１，１'−カルボニルジイミダゾール、クロロ炭酸ジフェニル、炭酸ジエチル、Ｎ，Ｎ'−ジスクシンイミジルカーボネート、ジピリジン−２−イルカーボネート等があげられる。化合物［Ｘ］の使用量は、化合物［ＩＩ］又は［ＶＩＩＩ］に対して０．２〜４当量とすればよく、好ましくは０．４〜２当量である。塩基の使用量は、化合物［ＩＩ］もしくは［ＶＩＩＩ］に対して３〜６当量とすればよく、好ましくは３〜４当量である。本反応は、−４〜６０℃、好ましくは０〜３０℃で実施することができる。

なお、本方法においては、化合物［ＶＩＩ］又は［ＩＸ］を単離することなく、連続的に化合物［Ｉ−Ｄ］を得ることも可能である。

本発明の目的化合物［Ｉ］は、上述の如くして得られる化合物のＲ^１上の置換基を、さらに目的とする他の置換基へ変換することによっても製造することができる。このような置換基の変換方法は、目的とする置換基の種類に応じて適宜選択すればよいが、例えば（ａ法）〜（ｅ法）の如く実施することができる。

（ａ法）
Ｒ^１上の置換基として置換された低級アルコキシ基を含む基を有する本発明の目的化合物［Ｉ］は、Ｒ^１上の置換基として水酸基を含む基を有する本発明の化合物と、対応する置換基を有するハロゲン化低級アルキルとを、塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム）の存在下反応させることにより得られる。

あるいは、Ｒ^１上の置換基として水酸基を含む基を有する本発明の化合物と、対応する置換基を有する低級アルカノールとを、適当な溶媒中、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピルの存在下で反応させることによっても得られる。

（ｂ法）
Ｒ^１上の置換基として低級アルキルアミノ基を含む基を有する本発明の化合物［Ｉ］は、Ｒ^１上の置換基として１級もしくは２級アミノ基を含む基を有する本発明の化合物と、対応するアルキルハライドとを適当な溶媒中、塩基の存在下反応させることにより得ることができる。

（ｃ法）
Ｒ^１上の置換基として低級アルカノイルアミノ基などのアシルアミノ基を含む基を有する本発明の化合物［Ｉ］は、Ｒ^１上の置換基として１級もしくは２級アミノ基を含む基を有する本発明の化合物と、対応するカルボン酸もしくはチオカルボン酸化合物とを前記Ａ法と同様に反応させることにより得られる。

（ｄ法）
Ｒ^１上の置換基として下式：

（式中、Ｒ^１３は水素原子もしくは低級アルキル基、Ｒ^１４、Ｒ^１５は、互いに結合して環を形成していてもよい低級アルキル基、ｎは１または２の整数を表す）
で示される基を含む基を有する本発明の目的化合物［Ｉ］は、Ｒ^１上の置換基として１級もしくは２級アミノ基を含む基を有する本発明の化合物と、一般式［ＸＩ］：

（式中、Ｘ^１及びＸ^２はハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同一意味を表す）
で示される化合物とを適当な溶媒中、塩基の存在下反応させた後、得られる生成物と、一般式［ＸＩＩ］：
（Ｒ^１４）（Ｒ^１５）ＮＨ［ＸＩＩ］
（式中、記号は前記と同一意味を表す）
で示されるアミン化合物とを反応させることにより製することもできる。なお、本反応は、同一反応容器内で中間生成物を単離することなく実施することも可能である。

（ｅ法）
Ｒ^１上の置換基として下式：

（式中、ｍは５または６の整数を表す）
で示される含窒素脂肪族複素単環式基を含む基を有する本発明の目的化合物［Ｉ］は、Ｒ^１上の置換基としてアミノ基を含む基を有する本発明の化合物と、一般式［ＸＩＩＩ］：
Ｘ^３−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｘ^４［ＸＩＩＩ］
（式中、Ｘ^３及びＸ^４はハロゲン原子、他の記号は前記と同一意味を表す。）
で示される化合物とを適当な溶媒中、塩基の存在下反応させることにより得ることができる。

上記Ａ〜Ｃおよびａ〜ｅ法を行うにあたり、原料化合物ないし各中間体がアミノ基などの官能基を有する場合、合成化学の常法により該官能基に適切な保護基を導入し、必要が無くなればそれらの保護基を適宜除去してもよい。

本発明の目的化合物［Ｉ］の合成中間体である化合物［ＩＩ］は、例えば、ＷＯ０２／７９１８９号記載の方法に従い、次のようにして化合物［ＸＩＶ］と化合物［ＸＶ］とを反応させて化合物［ＩＩ−Ａ］を製し、さらに化合物［ＸＶＩ］を反応させて化合物［ＩＩ−Ｂ］を製した後、常法により、当該化合物からアミノ基の保護基を除去することにより製することができる。

(式中、Ｇはアミノ基の保護基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。)
上記化合物［ＩＩ−Ａ］を製する反応は、溶媒の存在下又は非存在下、活性化剤の存在下又は非存在下、添加剤の存在下又は非存在下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えば、キシレン、クロロホルム等があげられる。活性化剤としては、例えば、ヘキサメチルジシラザン、Ｎ，Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミド、クロロトリメチルシラン等があげられる。添加剤としては、例えば、硫酸アンモニウム、クロロトリメチルシラン、トリエチルアミン塩酸塩、ピリジン塩酸塩、トリエチルアミン等があげられる。

上記化合物［ＩＩ−Ｂ］は、化合物［ＩＩ−Ａ］と一般式［ＸＶＩ］：
Ｒ^２−Ｑ−Ｘ^５［ＸＶＩ］
（式中、Ｘ^５は水酸基もしくは脱離基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）
で示される低級アルカノールもしくは脱離基を有する低級アルキルとを適当な溶媒中、脱水剤もしくは塩基の存在下で反応させることにより製することができる。溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、トルエン、ベンゼン等があげられる。Ｘ^５が水酸基の場合、脱水剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエステルおよび３置換ホスフィンまたはホスホランの組み合わせ等、また、Ｘ^５が脱離基、例えば、ハロゲン基、低級アルキルスルホニルオキシ基もしくはアリールスルホニルオキシ基等の場合、塩基としては、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属、水素化アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、アルカリ金属低級アルコキシド、もしくはリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等があげられる。

更に、上記化合物［ＩＩ−Ｂ］において、アミノ基の保護基Ｇとしては、例えば、ベンジル基、低級アルコキシカルボニル基等があげられ、これら保護基は慣用の方法により除去することができる。

本発明における中間体化合物［Ｖ］は、例えば、化合物［ＩＩ］と一般式［ＸＶＩＩ］：
Ｒ^１６−ＣＯＯＨ［ＸＶＩＩ］
（Ｒ^１６は保護もしくはエステル化されたカルボキシル基で置換されたフェニル基を表す。）
で示される化合物又はその反応性誘導体（例えば、酸クロリドの如き対応酸ハライド等）とを反応させ、生成物から常法に従って保護基もしくはエステル残基を除去することにより得ることができる。

本発明の目的化合物［Ｉ］、およびその合成中間体［ＩＩＩ］又は［ＩＶ］は、上述の如くして得られる化合物のＲ^１上の置換基および／またはＲ^２上の置換基を、目的とする他の置換基へ変換することによっても製造することができる。このような置換基の変換方法は、目的とする置換基の種類に応じて適宜選択すればよく、例えば、Ｏ−アルキル化反応、還元的アミノ化反応等を適用することにより製することができる。

上述の［Ａ法］〜［Ｃ法］および［ａ］〜［ｅ］法等の如くして得られる本発明の目的化合物［Ｉ］は、所望により、薬理的に許容しうる塩に変換することもできる。薬理的に許容しうる塩への変換は、当業者に公知の方法に従って行なえばよい。

なお、本発明において、低級アルキルまたは低級アルコキシとしては、炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖状のものが挙げられ、とりわけ炭素数１〜４のものが挙げられる。また、低級アルカノイルとしては、炭素数２〜７、とりわけ炭素数２〜５の直鎖状または分岐鎖状のものが挙げられ、シクロ低級アルキルとしては、炭素数３〜８、とりわけ炭素数３〜６のものが挙げられる。低級アルケニルとしては、炭素数２〜８、とりわけ炭素数２〜４のものが挙げられる。低級アルキニルとしては、炭素数２〜８、とりわけ炭素数２〜４のものが挙げられる。低級アルキレンとしては、炭素数１〜６、とりわけ炭素数１〜５の直鎖状または分岐鎖状のものが挙げられる。低級アルケニレンとしては、炭素数２〜８、とりわけ炭素数２〜４の直鎖状または分岐鎖状のものが挙げられる。さらに、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。低級アルケノイルとしては、炭素数２〜８の直鎖または分岐鎖アルケノイル基、とりわけ炭素数３〜６の直鎖または分岐鎖アルケノイル基があげられる。ヘテロアリールとしては、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる少なくとも１個の異項原子を含有する５〜１４員のヘテロアリールがあげられ、とりわけ、少なくとも１個の窒素原子を異項原子として含有する５〜１０員の単環式もしくは二環式アリールがあげられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］又はその薬理的に許容し得る塩は、ＳＫチャネル遮断薬として知られているアパミンとの競合結合試験において、アパミンに対する優位な拮抗作用を示すことから、ＳＫチャネル遮断薬として有用である。従って、本発明の目的化合物［Ｉ］又はその薬理的に許容し得る塩は、ＳＫチャネルに関連する疾患の予防・治療、例えば、便秘症や過敏性腸症候群などの消化管運動機能不全、学習記憶障害、感情障害、アルツハイマー型痴呆症などの中枢性疾患、筋緊張性ジストロフィー、および睡眠時無呼吸症の予防・治療への適用が考えられる。

また、本発明の目的化合物［Ｉ］は低毒性であり、医薬として安全性が高いという特長をも有する。

本発明の目的化合物［Ｉ］は、遊離の形でも、それらの薬理的に許容し得る塩の形でも医薬用途に使用することができる。薬理的に許容しうる塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩又は臭化水素酸塩の如き無機酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トシル酸塩又はマレイン酸塩の如き有機酸塩等が挙げられる。また、カルボキシル基等の置換基を有する場合には塩基との塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩又はカルシウム塩の如きアルカリ土類金属塩）が挙げられる。

本発明の目的化合物［Ｉ］もしくはその塩、又は合成中間体［ＩＩ］もしくはその塩は、その分子内塩や付加物、それらの溶媒和物あるいは水和物等をいずれも含むものである。

本発明の目的化合物［Ｉ］又はその薬理的に許容しうる塩は経口的にも非経口的にも投与することができ、また、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、吸入剤等の慣用の医薬製剤として用いることができる。

本発明の目的化合物［Ｉ］又はその薬理的に許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年令、体重、状態によっても異なるが、注射剤とすれば、通常、１日当り約０．０００１〜１ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇ程度、経口剤とすれば、通常、１日当り約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ程度とするのが好ましい。

上記例示の各方法で合成される本発明の目的化合物の具体例（実施例）を下記に示すが、これにより本発明が限定されるものではない。

実施例１
４−［Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（参考例１１で得られる化合物）１０６ｍｇのエタノール３ｍＬ溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液２１μＬを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に２規定塩酸４２μＬを加えた後、濃縮して、粗生成カルボン酸化合物を得る。該化合物に塩化メチレン２ｍＬ、１−（３−エトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン２塩酸塩（ＷＯ０２／７９１８９記載の化合物）１０５ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５１．７ｍｇ、トリエチルアミン１２４．５μＬ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩７３．４ｍｇを順次加え、室温で１９時間撹拌する。反応液をクロロホルム５ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル；富士シリシアケミカル製、溶媒；酢酸エチル／クロロホルム＝１：０〜０：１）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１２７ｍｇ、収率８４％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２
トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキサンカルボン酸・塩酸塩（参考例８７（２）で得られる化合物）２６ｍｇに塩化メチレン３．５ｍＬ、１−（３−エトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン２塩酸塩３０ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの０．５ＭＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２１９μＬ、トリエチルアミン３５．６μＬ、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ'−プロピルオキシメチルポリスチレン（ＰＳ−Ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ０．９４ｍｍｏｌ／ｇ；アルゴノートテクノロジー製）３１０．４ｍｇを順次加え、並列反応装置（Ｑｕｅｓｔ２１０；アルゴノートテクノロジー製）を用いて室温で２４時間撹拌する。反応液にマクロポーラストリエチルアンモニウムメチルポリスチレンカルボネート（ＭＰ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ３．０４ｍｍｏｌ／ｇ；アルゴノートテクノロジー製）１２０ｍｇを加えて室温で３時間撹拌する。反応液から液層を分離した後、樹脂残渣をクロロホルム、メタノールで順次洗浄後、洗浄液を先の反応液とあわせて遠心濃縮機で溶媒を留去する。得られる粗生成物は高速液体クロマトグラフィー（ＸＴｅｒｒａＰｒｅｐＭＳＣ１８カラム；ウォーターズ製、溶媒；１０ｍＭ炭酸アンモニウム／メタノール＝１：１〜５：９５）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２７ｍｇ、収率７１％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^−１；１６３４、１５９６、１５５５、１４５９。

実施例３
４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］安息香酸・塩酸塩（参考例７８（２）で得られる化合物）６６ｍｇに塩化メチレン２ｍＬ、１−（３−エトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン２塩酸塩１００ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４９．３ｍｇ、トリエチルアミン１１８．６μＬ、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩７０ｍｇを順次加え、室温で１７時間撹拌する。反応液をクロロホルム５ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／クロロホルム＝１：０〜０：１）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１０３ｍｇ、収率６９％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４
（１）１−（３−エトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン２塩酸塩２ｇ、トリエチルアミン２．１８ｍＬの塩化メチレン２０ｍＬ懸濁液に、氷冷下テレフタル酸モノメチルクロリド９７０ｍｇの塩化メチレン１０ｍＬ溶液を滴下し、室温で１日撹拌する。反応液に水を加えて３０分撹拌、静置後、塩化メチレン層を分離し、水層をクロロホルムで抽出して先の塩化メチレン層に合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。得られる粗生成物はシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（バイオタージＦｌａｓｈ４０M、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２．４ｇ、収率９８％）をアモルファス固体として得る。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０１（Ｍ＋Ｈ）^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物２．４ｇのエタノール／テトラヒドロフラン（１：１、２５ｍＬ）の懸濁液に１０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬを滴下し、室温で１９時間撹拌する。反応液をクロロホルムで希釈し、１０％クエン酸水溶液で中和した後、クロロホルムで２回抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮する。得られる粗生成カルボン酸化合物５０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン３５．８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの０．５ＭＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３０８μＬ、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレン（ＰＳ−Ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ０．９４ｍｍｏｌ／ｇ）３２８ｍｇを順次加え、並列反応装置（Ｑｕｅｓｔ２１０）を用い、室温で２４時間撹拌する。反応液にマクロポーラストリエチルアンモニウムメチルポリスチレンカーボネート（ＭＰ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ３．０４ｍｍｏｌ／ｇ）１２０ｍｇを加えて室温で１時間撹拌後、液層を分離し、樹脂残渣をクロロホルム、メタノールで順次洗浄後、洗浄液を上記反応液とあわせて濃縮する。得られる粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（ＸＴｅｒｒａＰｒｅｐＭＳＣ１８カラム、溶媒；１０ｍＭ炭酸アンモニウム／メタノール＝８０：２０〜５：９５）で精製することにより１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［２−（ジエチルアミノ）エチルカルバモイル］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１５．６ｍｇ、収率１９％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（１）で得られる化合物をエタノール１ｍＬに溶解し、２規定塩酸１６μＬ加えた後、溶媒を留去し、残渣を水に溶解後、凍結乾燥することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［２−（ジエチルアミノ）エチルカルバモイル］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・塩酸塩をアモルファス粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５
（１）参考例１（３）で得られる化合物を実施例１と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピオニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンをアモルファス固体として得る。
（２）上記（１）で得られる化合物１３１ｍｇとフマル酸２４．２ｍｇとの混合物を水に溶解した後、凍結乾燥することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピオニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・フマル酸塩を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６
４−［Ｎ−［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンズアルデヒド（参考例９７で得られる化合物）９０ｍｇにテトラヒドロフラン１．５ｍＬ、１−（３−エトキシベンジル）−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩１００ｍｇ、トリエチルアミン９０μＬ、酢酸７３μＬ、マクロポーラストリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロヒドリド（ＭＰ−Ｃｙａｎｏｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ２．０４ｍｍｏｌ／ｇ；アルゴノートテクノロジー製）を順次加え、並列反応装置（ＭｉｎｉＢｌｏｃｋ；メトラートレド製）を用いて、室温で１８時間振とうする。反応液を分離し、樹脂残渣をテトラヒドロフランで３回洗浄し、該洗浄液と前記反応液とを合わせて濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／クロロホルム＝１：０〜０：１）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンジル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１５９ｍｇ、収率３８％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７〜８３
対応原料化合物を実施例１、或いは実施例１及び実施例４（２）と同様に処理することにより、下記第１表記載の化合物を得る。

実施例８４〜９２
対応原料化合物を実施例２と同様に処理することにより、下記第２表記載の化合物を得る。

実施例９３〜１２９
対応原料化合物を実施例３、或いは実施例３及び実施例５（２）と同様に処理することにより、下記第３表記載の化合物を得る。

実施例１３０〜１３３
対応原料化合物を実施例４及び実施例５（２）と同様に処理することにより、下記第４表記載の化合物を得る。

実施例１３４〜１３９
対応原料化合物を実施例６と同様に処理することにより、下記第５表記載の化合物を得る。

実施例１４０〜１８１
対応原料化合物を前記実施例１〜６のいずれかと同様に処理することにより、下記第６表記載の化合物を得る。

実施例１８２〜３４１
対応原料化合物を実施例１、或いは実施例１及び実施例４（３）と同様に処理することにより、下記第７表記載の化合物を得る。

実施例３４２
対応原料化合物を実施例２と同様に処理することにより、下記第８表記載の化合物を得る。

実施例３４３〜３６５
対応原料化合物を実施例３、或いは実施例３及び実施例４（３）と同様に処理することにより、下記第９表記載の化合物を得る。

実施例３６６
４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（参考例１０７で得られる化合物）３７ｍｇの塩化メチレン０．２ｍＬ溶液に、トリフルオロ酢酸０．２ｍＬを加え、室温で１日振盪する。反応液を濃縮し、残渣をクロロホルム、４規定塩酸ジオキサン溶液、クロロホルムで順次共沸し、４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］安息香酸塩酸塩を得る。該化合物と１−（３−エトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン２塩酸塩とを、実施例３と同様に縮合反応を行った後、実施例４（３）と同様に塩酸塩を調製し、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（１５ｍｇ、収率２１％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６７〜３８０
対応原料化合物を実施例３６６と同様に処理することにより、下記第９．１表記載の化合物を得る。

実施例３８１
（１）４−ヒドロキシ安息香酸１．０６ｇに塩化メチレン３０ｍＬ、１−（３−エトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン２塩酸塩３．０２ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．２５ｇ、トリエチルアミン３．７ｍＬ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１．７８ｇを順次加え、室温で１７時間撹拌する。反応液をクロロホルムで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌後、有機層を分離する。該有機層から溶媒を留去し、得られる残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０：１）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２．７０ｇ、収率８０％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物２５０ｍｇ、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノール２１５ｍｇ、トリフェニルホスフィン４２９ｍｇのテトラヒドロフラン４．０ｍＬ溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル３３０ｍｇを滴下後、室温で１晩撹拌する。反応液を塩化メチレン４ｍｌで希釈後、カチオン交換樹脂（ＩＳＴ社製ＩＳＯＬＵＴＥＳＣＸ、メタノール／塩化メチレン＝１：１〜１規定アンモニア水／メタノール）で処理する。得られる粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：１）で精製し、さらに実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロポキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・塩酸塩（２５７ｍｇ、収率７８％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８２〜４０３
対応原料化合物を実施例３８１と同様に処理することにより、下記第１０表記載の化合物を得る。

実施例４０４
（１）対応原料化合物を実施例３８１と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３４ｍｇ、収率６１％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物３４ｍｇのメタノール０．５ｍＬ液に、４規定塩酸／ジオキサン０．１ｍＬを加え、室温で1晩撹拌する。溶媒を留去し、得られる残渣を水に溶解後、凍結乾燥することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（４−ピペリジルオキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（２７ｍｇ、収率７９％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０５〜４０６
対応原料化合物を実施例４０４と同様に処理することにより、下記第１１表記載の化合物を得る。

実施例４０７
（１）４−［［Ｎ−エチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］アミノメチル］安息香酸メチルエステル（参考例８１で得られる化合物）２３０ｍｇを実施例１と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［［Ｎ−エチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］アミノメチル］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３３０ｍｇ、２段階収率７０％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６００（Ｍ＋Ｈ）^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物３３０ｍｇを１，４−ジオキサン２ｍＬに溶かし、４規定塩酸―ジオキサン溶液４ｍＬを加え、室温で６時間撹拌する。ジイソプロピルエーテル６ｍＬを加えて撹拌し、上澄み液を除去する（該洗浄操作を２回繰り返す）。沈殿物を水２ｍＬに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３ｍＬ及びクロロホルム３ｍＬを加えて撹拌する。静置後、有機層を分離し、濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｐｕｒｉｆ８Ｈｉ−Ｆｌａｓｈ／Ｌ、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６５：３５〜０：１００）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（エチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１２１ｍｇ、収率４４％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物１１０ｍｇを水５００μＬに懸濁し、２規定塩酸２２０μＬを加えた後、凍結乾燥することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（エチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０８〜４１５
対応原料化合物を実施例４０７と同様に処理することにより、下記第１２表記載の化合物を得る。

実施例４１６
実施例４１５記載化合物５０ｍｇ及びトリエチルアミン５０ｍｇの塩化メチレン溶液に、アセチルクロリド１０ｍｇを加え、室温で１８時間撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、溶媒を留去する。得られる粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（１０ｍＭ炭酸アンモニウム／メタノール＝８０：２０〜５：９５）で精製し、さらに実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（２０ｍｇ、収率４０％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１７〜４２１
対応原料化合物を実施例４１６と同様に処理することにより、下記第１３表記載の化合物を得る。

実施例４２２
実施例４１０記載化合物４０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍＬの懸濁液に、炭酸カリウム３５ｍｇ、ヨウ化エチル９μＬを順次加え、室温にて終夜攪拌する。反応液をクロロホルム５ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、濃縮する。得られる粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（１０ｍＭ炭酸アンモニウム／メタノール＝８０：２０〜５：９５）で精製し、得られる生成物を実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（１３ｍｇ、収率３１％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２３〜４２４
対応原料化合物を実施例４２２と同様に処理することにより、下記第１４表記載の化合物を得る。

実施例４２５
（１）実施例４１１記載化合物５０ｍｇのジクロロメタン１ｍＬの懸濁液に氷冷下、トリエチルアミン４４μＬ、塩化クロロアセチル９μＬを順次加え、氷冷下２時間攪拌する。氷冷下、２Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液０．３ｍＬ加え、室温にて終夜攪拌する。反応液をクロロホルム３ｍＬで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離・濃縮する。得られる粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（１０ｍＭ炭酸アンモニウム／メタノール＝８０：２０〜５：９５）で精製することにより１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２０．４ｍｇ、収率４０％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物を実施例４（３）と同様に処理することにより１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（２１．５ｍｇ、収率９３％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２６〜４３３
対応原料化合物を実施例４２５と同様に処理することにより、下記第１５表記載の化合物を得る。

実施例４３４
（１）実施例４１１記載化合物４０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍＬの懸濁液にジメチルアセトアミド０．２ｍＬ、１，５−ジヨードペンタン１６．６μＬ、炭酸ナトリウム２８ｍｇを順次加え、７０℃にて２３時間攪拌する。放冷後、反応液をクロロホルム３ｍＬで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、濃縮する。得られる粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（１０ｍＭ炭酸アンモニウム／メタノール＝８０：２０〜５：９５）で精製し、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１２．９ｍｇ、収率３４％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物を実施例４（３）と同様に処理することにより１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（１５．４ｍｇ、定量的）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３５
対応原料化合物を実施例４３４と同様に処理することにより、下記第１６表記載の化合物を得る。

実施例４３６〜４４２
対応原料化合物を実施例４０７と同様に処理することにより、下記第１７表記載の化合物を得る。

実施例４４３〜５００
対応原料化合物を実施例３と同様に処理することにより、下記第１８表記載の化合物を得る。

実施例５０１〜５６７
対応原料化合物を実施例１と同様に処理することにより、下記第１９表記載の化合物を得る。

実施例５６８〜５７７
対応原料化合物を実施例３８１と同様に処理することにより、下記第２０表記載の化合物を得る。

実施例５７８〜６１６
対応原料化合物を実施例３６６と同様に処理することにより、下記第２１表記載の化合物を得る。

実施例６１７
（１）トランス−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］シクロヘキサンカルボン酸（参考例２３９で得られる化合物）を実施例３と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンをアモルファス粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物を実施例４０４（２）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（メチルアミノメチル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩をアモルファス粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６１８
（１）４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−３−メチル安息香酸・２塩酸塩（参考例２５１で得られる化合物）を実施例３と同様に処理することにより１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［３−メチル−４−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンをアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物５０ｍｇの１，２−ジクロロエタン１ｍＬ溶液に氷冷下アセトアルデヒド１０μＬ、酢酸１０μＬ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２９ｍｇを順次加え、室温にて終夜攪拌する。さらにアセトアルデヒド１０μＬ、酢酸１０μＬ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２９ｍｇを順次加え、室温にて終夜攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、溶媒を留去する。得られる粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（１０ｍＭ炭酸アンモニウム／メタノール＝８０：２０〜５：９５）で精製し、さらに実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［３−メチル−４−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（２２ｍｇ、収率３７％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６１９〜６２９
対応原料化合物を実施例６１８と同様に処理することにより、下記第２２表記載の化合物を得る。

実施例６３０
（１）１−（３−エトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩６０ｍｇを塩化メチレン１．２ｍＬに溶かし、０℃にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン８５μＬとクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル４９ｍｇを加え、室温で２時間３０分撹拌する。反応液をクロロホルム１ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１．５ｍＬを加えて撹拌し、有機層を分離する。再度、クロロホルムで抽出し、分離した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９：１〜０：１０）にて精製し、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［（４−ニトロフェノキシ）カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（７２ｍｇ，収率１００％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物２５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍＬに溶かし、室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５１μＬと４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン６５ｍｇを加え、７０℃で４時間撹拌する。反応液を室温に戻し、反応液をクロロホルム１ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１．５ｍＬを加えて撹拌し、有機層を分離する。再度、クロロホルムで抽出し、分離した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：０〜８５：１５）にて精製し、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［４−（１−ピロリジニル）ピペリジン−１−イル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１９ｍｇ，収率７３％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物１９ｍｇを実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［４−（１−ピロリジニル）ピペリジン−１−イル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩をアモルファス粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６３１〜６３２
対応原料化合物を実施例６３０と同様に処理することにより、下記第２３表記載の化合物を得る。

実施例６３３
（１）４−［［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロプロピル］メトキシ］安息香酸メチル（参考例２３５で得られる化合物）２４５ｍｇを、実施例１と同様に処理する事により、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロプロピル］メトキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３８０ｍｇ、収率９８％）を無色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６４２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物１００ｍｇから実施例４０４（２）と同様に処理して得られる１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［［１−（アミノメチル）シクロプロピル］メトキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩の粗生成物を、さらに実施例６１８（２）と同様に処理する事により、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［［１−（ジメチルアミノメチル）シクロプロピル］メトキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・塩酸塩（３３ｍｇ、収率３４％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６３４〜６３６
対応原料化合物を実施例６３３と同様に処理することにより、下記第２４表記載の化合物を得る。

実施例６３７
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［３−メチル−４−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（実施例６１８（１）で得られる化合物）を実施例４１６と同様に処理することにより１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［３−メチル−４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２６ｍｇ、４２％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６３８〜６５０
対応原料化合物を実施例６３７と同様に処理することにより、下記第２５表記載の化合物を得る。

実施例６５１
（１）トランス−４−（メトキシメトキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（参考例２３７で得られる化合物）２．０ｇを、実施例１と同様に処理する事により、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（メトキシメトキシ）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２．８８ｇ、収率７８％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られた化合物２．８ｇのエタノール２０ｍＬ懸濁液に、濃塩酸２．０ｍＬ、水２．０ｍＬを加え、８０℃で１時間撹拌する。反応液をエーテルで希釈し、析出する結晶を濾取する事により、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（２．８１ｇ、収率９９％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）前記（２）で得られた化合物５０ｍｇのトルエン０．５ｍＬ懸濁液に、２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩８０ｍｇ、６０％油性水素化ナトリウム５０ｍｇを加え、１００℃で２日撹拌する。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、さらに実施例４（３）と同様に処理する事により、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（１４ｍｇ、収率２４％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６５２
（１）４−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンチルオキシ］安息香酸メチル（参考例２８５で得られる化合物）２５６ｍｇを、実施例１と同様に処理する事により、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンチルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（４００ｍｇ、収率９９％)を無色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られた化合物５０ｍｇのテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に、氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム１０ｍｇを加えて０．５時間撹拌後、ヨードメタン５５ｍｇを滴下し、室温で３時間撹拌する。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９：１〜１：９）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−メチルペンチルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３５ｍｇ、収率６７％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）前記（２）で得られる化合物を、実施例４０４（２）と同様に処理する事により、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）−４−メチルペンチルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１５ｍｇ、収率４６％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６５３
対応原料化合物を実施例６５２と同様に処理することにより、下記第２６表記載の化合物を得る。

実施例６５４
（１）アルゴン雰囲気下、塩化オキザリル４．４８ｍＬの塩化メチレン５０ｍＬ溶液に、−６０℃でジメチルスルホキシド４．５５ｇの塩化メチレン５ｍＬ溶液を１５分間かけて滴下する。この溶液に、トランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（参考例２３８で得られる化合物）５．９ｇの塩化メチレン３０ｍＬ溶液を３０分かけて滴下し、さらに同温で１時間撹拌する。−６０℃で反応液にトリエチルアミン１６．７ｍＬを滴下し、同温で３０分撹拌後、０℃に昇温してさらに１時間撹拌する。反応液をクロロホルムで希釈し、水、５％クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することによって粗生成トランス−４−ホルミルシクロヘキサンカルボン酸メチル（５．３２ｇ、収率９１％）を油状物として得る。
（２）上記（１）で得られる化合物５００ｍｇ、３−ジメチルアミノプロピルアミン６００ｍｇの塩化メチレン１０ｍＬ混合液に、氷冷下、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム９８３ｍｇ、酢酸３５３ｍｇを順次加え、室温で５日間撹拌する。反応液に注意深く飽和重曹水を加えて中和し、クロロホルムで２回抽出した後、減圧濃縮する。得られる組成生物はシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９：１：０．１）で精製することにより、トランス−４−［３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノメチル］シクロヘキサンカルボン酸メチル（２３９ｍｇ、収率３２％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物９２ｍｇのクロロホルム０．５ｍＬ溶液に、氷冷下、塩化２−フロイル６８μＬのクロロホルム０．５ｍＬ溶液、ピリジン６７μＬを順次加え、室温で１日間撹拌する。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで３回抽出し、合した有機層を遠心濃縮機で減圧下濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９：１〜１：１）で精製することにより、トランス−４−［［Ｎ−（２−フロイル）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ］メチル］シクロヘキサンカルボン酸メチル（１０２ｍｇ、収率７５％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（４）上記（３）で得られる化合物を実施例１と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−（２−フロイル）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノメチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・塩酸塩をアモルファス粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６５５〜６７０
対応原料化合物を実施例６５４と同様に処理することにより、下記第２７表記載の化合物を得る。

実施例６７１〜７０３
対応原料化合物を実施例４０４、４０７、６１７、６５２のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．１表記載の化合物を得る。

実施例７０４〜７１２
対応原料化合物を実施例１と同様に処理することにより、下記第２７．２表記載の化合物を得る。

実施例７１３
（１）実施例６３０（１）で得られる化合物７２０ｍｇおよび４−ピペリドン塩酸塩１水和物１．０５ｇを実施例６３０（２）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［４−オキソピペリジン−１−イル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（６５４ｍｇ、収率９７％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物５０ｍｇを実施例６と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１５．６ｍｇ、収率３０％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物１３．８ｍｇを実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（１５．９ｍｇ、収率９９．６％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７１４
実施例４４１で得られる化合物５０ｍｇを実施例６と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（５９．３ｍｇ、６４％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７１５
（１）４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド２．１ｇの塩化メチレン２０ｍＬ溶液に、ピリジン６ｍＬ及び１−（３−エトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩３ｇを氷冷下で加えた後、室温に昇温し、１６時間撹拌する。反応液をクロロホルム２０ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬを加えて撹拌し、有機層を分離する。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１：１〜１：３）にて精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−（４−フルオロベンゼンスルホニル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３．２ｇ，収率８８％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物１００ｍｇを参考例１−（１）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゼンスルホニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（９１ｍｇ、収率８０％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７１６
実施例７１５で得られる化合物５７ｍｇを、実施例４１６と同様に処理し、次いで、得られる化合物を実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゼンスルホニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（５１ｍｇ、収率７５％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７１７
実施例４４１で得られる化合物５０ｍｇを実施例４２２（２）と同様に処理し、次いで、得られる生成物を実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（３．４ｍｇ、収率６．５％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７１８
対応原料化合物を実施例７１３と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ピペリジン−１−イル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを得る。次いで、該生成物を実施例４１６と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［４−［Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ピペリジン−１−イル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（２３ｍｇ、収率３４％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７１９（１０３４４８９）
（１）４−ピペリジノピペリジン１．０ｇの塩化メチレン５ｍＬ、イソプロパノール１５ｍＬ溶液に、ジフェニルシアノカルボンイミド１．５６ｇを加え、室温で２４時間撹拌する。反応液を酢酸エチル２０ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍＬを加えて撹拌し、有機層を分離する。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９：１〜５：１）にて精製することにより、Ｎ−シアノ−１，４’−ビピペリジン−１’−カルボキシミド酸フェニル（２．５ｇ、収率quant）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物７０ｍｇのテトラヒドロフラン３ｍＬ溶液に、水素化ナトリウム１４．４ｍｇ及び１−（２−フルオロ−３−メチルベンジル）−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン６０ｍｇを加え、１００℃にて２４時間撹拌する。反応液をクロロホルム３ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて撹拌し、有機層を分離する。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｐｕｒｉｆ８、Ｈｉ−ｆｌａｓｈ／Ｍ、クロロホルム／メタノール＝１００：０〜８５：１５）にて精製することにより、１−（２−フルオロ−３−メチルベンジル）−４−［４−［１−［１，４’−ビピペリジン−１’−イル（シアノイミノ）メチル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（７７．４ｍｇ，収率９５％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２０
（１）実施例４０７で得られる化合物２８２ｍｇを、実施例３１（１）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［［Ｎ−［（シアノイミノ）（フェノキシ）メチル］−Ｎ−エチルアミノ］メチル］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２２１ｍｇ、収率６９％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物６４ｍｇのアセトニトリル溶液に、ジメチルアミン水溶液２４１μＬ加え、１００℃で１６時間撹拌する。反応液を室温に戻し、濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｐｕｒｉｆ８、Ｈｉ−ｆｌａｓｈ／Ｍ、クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）にて精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［［Ｎ−［（シアノイミノ）（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ−エチルアミノ］メチル］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（５１ｍｇ，収率８６％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物５１ｍｇを実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［［Ｎ−［（シアノイミノ）（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ−エチルアミノ］メチル］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩（４５．８ｍｇ、収率８０％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２１
対応原料化合物を実施例３６６と同様に処理して、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを得る。該生成物５０ｍｇを塩化メチレン／イソプロパノール＝１：１の混合溶液１ｍＬに溶解し、ジフェニルシアノカルボニイミダート２５ｍｇを加え、５０℃で６時間撹拌する。反応液をクロロホルム２ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍＬを加えて撹拌し、有機層を分離する。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｐｕｒｉｆ８Ｈｉ−Ｆｌａｓｈ／Ｍ、クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）にて精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−［（２−プロピルオキシ）（シアノイミノ）メチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（４４．３ｍｇ，収率６９％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２２
（１）１，４−シクロヘキサンジカルボン酸モノメチル１．０ｇを実施例３と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピロゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１．８３ｇ、収率８１％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリエチル−１，２−エチレンジアミンを実施例４（２）と同様に処理し、次いで生成物を実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］カルバモイル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩をアモルファス粉末として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２３
４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルを実施例６５４（３）および（４）と同様に処理することにより、１−（６−プロピル−２−ピリジルメチル）−４−［４−［［４−［Ｎ−ナフトイル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンをアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２４
（１）６−クロロ−３−ピリダジンカルボン酸エチル３７ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍＬ溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルプロパン−１，３−ジアミン４６ｍｇを加え、室温で終夜撹拌する。反応液にテトラヒドロフラン１．５ｍＬを加えて希釈した後、ＭＰ−ＩＳＯＣＹＡＮＡＴＥ（ポリスチレンメチルイソシアネート、１．４３ｍｍｏｌ／ｇ）４００ｍｇを添加し、終夜室温で振とうする。樹脂を濾別、クロロホルム／メタノール混合液で抽出後、合した溶液層を遠心濃縮器で濃縮し、粗生成の６−［Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチルアミノ］−３−ピリダジンカルボン酸エチルを得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物を実施例１および実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ］ピリダジン−３−イル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・塩酸塩をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２５
（１）実施例２２で得られる化合物５００ｍｇ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−メチルアラニン２９１ｍｇの塩化メチレン５ｍＬ溶液に、シアノホスホン酸ジエチル２３０μLを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：１）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−［３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロピオニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（４３１ｍｇ、収率６１％）を黄色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；７４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物４８０ｍｇ、ギ酸アンモニウム８１ｍｇ、および１０％パラジウム炭素触媒１００ｍｇのメタノール５ｍＬ懸濁液を、２時間加熱還流する。反応液を濾過したのち、ろ液を減圧下濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５：１）で精製し、次いで実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−［３−（メチルアミノ）プロピオニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・塩酸塩（３９０ｍｇ、収率９９％）を黄色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２６
（１）参考例３１０で得られる化合物１．２９ｇを実施例１と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１．９１ｇ、収率８５％）を黄色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；７１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物１．７１ｇ、炭酸カリウム６５８ｍｇ、およびチオフェノール２７０μＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬ懸濁液を、室温で４時間撹拌する。反応液を水/酢酸エチルで希釈後、カチオン交換樹脂（ＩＳＴ社製ＳＣＸ−２、メタノール／水（１：１）〜１規定アンモニア−メタノール）で処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［トランス−４−［［４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１．０９ｇ、収率８６％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）前記（２）で得られる化合物５０ｍｇの１，２−ジクロロエタン１ｍＬ溶液に、氷冷下ホルムアルデヒド液１５μＬ、酢酸１１μＬ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３０ｍｇを順次加え、室温で終夜撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物は高速液体クロマトグラフィー（１０ｍＭ炭酸アンモニウム／メタノール）で精製することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（４７ｍｇ、収率９２％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２７
実施例７２５で得られる化合物５０ｍｇの塩化メチレン３ｍＬ溶液に、クロロ炭酸エチル１０μＬ、トリエチルアミン２２μＬを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：１）で精製し、次いで実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−［３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（エトキシカルボニル）アミノ］プロピオニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン・塩酸塩（１７ｍｇ、収率３０％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２８〜７３８
対応原料化合物を実施例４１６、７１４、７１５、７１６、７１７のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．３表記載の化合物を得る。

実施例７３９〜７４５
対応原料化合物を実施例１、３６６、４０７のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．４表記載の化合物を得る。

実施例７４６〜７４９
対応原料化合物を実施例３、４０７、４３４のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．５表記載の化合物を得る。

実施例７５０〜７７０
対応原料化合物を実施例７１３、７１８のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．６表記載の化合物を得る。

実施例７７１〜７９８
対応原料化合物を実施例７２０、７２４のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．７表記載の化合物を得る。

実施例７９９〜８７４
対応原料化合物を実施例１と同様に処理することにより、下記第２７．８表記載の化合物を得る。

実施例８７５
対応原料化合物を実施例３と同様に処理することにより、下記第２７．９表記載の化合物を得る。

実施例８７６〜８９１
対応原料化合物を実施例７２３と同様に処理することにより、下記第２７．１０表記載の化合物を得る。

実施例８９２〜９００
対応原料化合物を実施例６３３、７２６のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．１１表記載の化合物を得る。

実施例９０１〜９０８
対応原料化合物を実施例３６６と同様に処理することにより、下記第２７．１２表記載の化合物を得る。

実施例９０９〜９１５
対応原料化合物を実施例７１９と同様に処理することにより、下記第２７．１３表記載の化合物を得る。

実施例９１６
対応原料化合物を実施例７２０と同様に処理することにより、下記第２７．１４表記載の化合物を得る。

実施例９１７〜９２７
対応原料化合物を実施例７２２と同様に処理することにより、下記第２７．１５表記載の化合物を得る。

実施例９２８〜９３９
対応原料化合物を実施例７２３と同様に処理することにより、下記第２７．１６表記載の化合物を得る。

実施例９４０〜９４１
対応原料化合物を実施例７２７と同様に処理することにより、下記第２７．１７表記載の化合物を得る。

実施例９４２〜９４７
対応原料化合物を実施例６３０と同様に処理することにより、下記第２７．１８表記載の化合物を得る。

実施例９４８〜９６７
対応原料化合物を実施例７２３、７２５のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．１９表記載の化合物を得る。

実施例９６８〜９６９
対応原料化合物を実施例７２０、７２７のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．２０表記載の化合物を得る。

実施例９７０〜９８９
対応原料化合物を実施例７２３、７２４のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．２１表記載の化合物を得る。

実施例９９０〜９９４
対応原料化合物を実施例７１３と同様に処理することにより、下記第２７．２２表記載の化合物を得る。

実施例９９５〜１０１８
対応原料化合物を実施例７１３と同様に処理することにより、下記第２７．２３表記載の化合物を得る。

実施例１０１９〜１０４０
対応原料化合物を実施例７１８と同様に処理することにより、下記第２７．２４表記載の化合物を得る。

実施例１０４１〜１０４８
対応原料化合物を実施例１と同様に処理することにより、下記第２７．２５表記載の化合物を得る。

実施例１０４９〜１０７１
対応原料化合物を実施例６５４と同様に処理することにより、下記第２７．２６表記載の化合物を得る。

実施例１０７２〜１０７４
対応原料化合物を実施例４１６と同様に処理することにより、下記第２７．２７表記載の化合物を得る。

実施例１０７５
実施例７２６（２）で得られる化合物４５ｍｇを実施例４１６と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［トランス−４−［［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを黄色液体として得る。次いで該化合物を実施例４（３）と同様に処理することにより、１−（３−エトキシベンジル）−４−［トランス−４−［［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（３９．８ｍｇ；収率：７８％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０７６
対応原料化合物を実施例１０７５と同様に処理することにより、下記第２７．２８表記載の化合物を得る。

実施例１０７７〜１０７８
対応原料化合物を実施例６３７と同様に処理することにより、下記第２７．２９表記載の化合物を得る。

実施例１０７９〜１０８１
対応原料化合物を実施例４０７と同様に処理することにより、下記第２７．３０表記載の化合物を得る。

実施例１０８２〜１０８７
対応原料化合物を実施例１、３のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．３１表記載の化合物を得る。

実施例１０８８〜１０９２
対応原料化合物を実施例６３７と同様に処理することにより、下記第２７．３２表記載の化合物を得る。

実施例１０９３〜１０９４
対応原料化合物を実施例１と同様に処理することにより、下記第２７．３３表記載の化合物を得る。

実施例１０９５〜１１０２
対応原料化合物を実施例１と同様に処理することにより、下記第２７．３４表記載の化合物を得る。

実施例１１０３〜１１２３
対応原料化合物を実施例１、６３７のいずれかと同様に処理することにより、下記第２７．３５表記載の化合物を得る。

実施例１１２４〜１１２５
対応原料化合物を実施例７２３と同様に処理することにより、下記第２７．３６表記載の化合物を得る。

参考例１
（１）アルゴン雰囲気下、４−フルオロ安息香酸エチル２０ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン２０ｇ、炭酸カリウム３２．９ｇのジメチルスルホキシド２００ｍＬ混合液を３日間８０℃で撹拌後、室温に放冷して酢酸エチルと水を加えて撹拌する。混合液を酢酸エチルで２回抽出した後、有機層から１０％塩酸で塩基性成分のみを水層に抽出する。水層を酢酸エチルで洗浄、水層を１０％水酸化ナトリウムで中和後、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物はＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８：１〜４：１）で精製することにより、４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（１２．４５ｇ、収率４４％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル５ｇ、ピリジン１０ｍＬの塩化メチレン２０ｍＬ溶液に、氷冷下、塩化アクリロイル２．５５ｍＬを滴下し、室温で３時間撹拌する。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を順次加えて撹拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｆｌａｓｈ４０Ｍ；バイオタージ製、クロロホルム／メタノール＝１：０〜５０：１）で精製することにより、４−［Ｎ−アクリロイル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（１．６２ｇ、収率２６％）を赤色油状物として得る。
（３）上記（２）で得られる４−［Ｎ−アクリロイル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル１．６２ｇ、５０％ジメチルアミン水溶液５ｍＬのアセトニトリル２０ｍＬ混合液を室温で１．５時間撹拌した後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｆｌａｓｈ４０Ｍ、クロロホルム／メタノール＝１：０〜５０：１〜クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝２５：１：０．１）で精製することにより、４−［Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピオニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（１．７８ｇ、収率９５％）を赤色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２〜１０
対応原料化合物を参考例１と同様に処理することにより、下記第２８表記載の化合物を得る。

参考例１１
４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（参考例１（１）で得られる化合物）２００ｍｇ、塩化シクロプロパンカルボニル１１５μＬの塩化メチレン４ｍＬ溶液に、氷冷下、ピリジン１３７μＬを滴下し、室温で２３時間撹拌する。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を順次加えて撹拌後、クロロホルムで抽出し、濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｈｉ−ＦＬＡＳＨカラム；山善製、溶媒；クロロホルム／メタノール＝１：０〜８９：１１）で精製することにより、４−［Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（２０９ｍｇ、収率８１％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１２〜２６
対応原料化合物を参考例１１と同様に処理することにより、下記第２９表記載の化合物を得る。

参考例２７
４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（参考例１（１）で得られる化合物）２００ｍｇ、イソシアン酸ｎ−ブチル１４３μＬの塩化メチレン４ｍＬ溶液を室温で２３時間撹拌後、イソシアン酸ｎ−ブチル１４３μＬを追加して５０℃で１７時間加熱撹拌する。反応液を濃縮後、得られる粗生成物をゲルパーミェーションクロマトグラフィー（ＪＡＩＧＥＬ−Ｈカラム、クロロホルム）で精製することにより、４−［Ｎ−（ブチルカルバモイル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（１７９ｍｇ、収率６３％）を黄色樹脂として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２８〜３０
対応原料化合物を参考例２７と同様に処理することにより、下記第３０表記載の化合物を得る。

参考例３１
４−ベンジルアミノ安息香酸エチル１．５ｇの塩化メチレン１５ｍＬ溶液に氷冷下、塩化クロロアセチル０．５６ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．５４ｍＬを順次滴下し、１時間撹拌する。同温でジエチルアミン３ｍＬを加えて室温まで自然昇温し、１２時間撹拌する。反応液に水１０ｍＬを加えて有機層を分離した後に、水層をクロロホルム５ｍＬで抽出し、先の有機層と合わせて濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６：１〜３：１）で精製することにより、４−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルグリシル）−Ｎ−ベンジルアミノ］安息香酸エチル（２．０ｇ、収率９２％）を褐色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３２〜３５
対応原料化合物を参考例３１と同様に処理することにより、下記第３１表記載の化合物を得る。

参考例３６
（１）４−ホルミル安息香酸メチル２５ｇの塩化メチレン２５０ｍＬ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン６７ｇ、酢酸８７ｍＬ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム５０．６ｇを順次加え、室温で終夜撹拌する。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭酸カリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出する。あわせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、４−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］安息香酸メチル（３１．９ｇ、収率８９％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）クロロぎ酸ｐ−ニトロフェニル１８．１ｇの塩化メチレン３００ｍＬ溶液に、３−（ジメチルアミノ）プロパノール１４．２ｍＬを滴下し室温で４時間撹拌後、４−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］安息香酸メチル１３．７ｇ、トリエチルアミン２５ｍＬを順次加え、室温で１日撹拌する。反応溶液を飽和炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物はＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル、溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製することにより、４−［［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−［［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸メチル（７．９７ｇ、収率３８％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３７
４−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］安息香酸メチル（参考例３６（１）で得られる化合物）２００ｍｇの塩化メチレン４ｍＬの溶液にプロピオン酸クロリド１１０μＬを加え、氷冷下ピリジン１３７μＬを滴下し、室温４時間撹拌する。反応液をクロロホルム５ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、遠心濃縮機で溶媒を留去する。得られる粗成生物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製することにより、４−［［Ｎ−プロピオニル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］安息香酸メチル（１９１ｍｇ、収率７８％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３８〜４２
対応原料化合物を参考例３７と同様に処理することにより、下記第３２表記載の化合物を得る。

参考例４３
４−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］安息香酸メチル（参考例３６（１）で得られる化合物）２００ｍｇの塩化メチレン４ｍＬの溶液にイソシアン酸ｎ−ブチル１４３μＬを加え、室温で４時間撹拌する。反応液をクロロホルム５ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、遠心濃縮機で溶媒を留去する。得られる粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製することにより、４−［［Ｎ−（ブチルカルバモイル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］安息香酸メチル（２６１ｍｇ、収率９２％）を淡黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例４４
４−ホルミル安息香酸メチル３００ｍｇの１,２−ジクロロエタン６ｍＬの溶液にジエチルアミン１１３μＬを加え、氷冷下トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム５８１ｍｇ、酢酸２６１μＬを加え、室温で１８時間撹拌する。反応液をクロロホルム５ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、遠心濃縮機で溶媒を留去する。得られる粗生成物はＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７０：３０〜４０：６０）で精製することにより、４−（ジエチルアミノメチル）安息香酸メチル（１４４ｍｇ、収率６０％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例４５〜５９
対応原料化合物を参考例４４と同様に処理することにより、下記第３３表記載の化合物を得る。

参考例６０
４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（参考例１（１）で得られる化合物）２００ｍｇの１,２−ジクロロエタン４ｍＬの溶液にイソブチルアルデヒド３８４μＬを加え、氷冷下トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム４４８ｍｇ、酢酸１４５μＬを加え、室温２４時間撹拌する。反応液をクロロホルム５ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０）で精製することにより、４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−イソブチルアミノ］安息香酸エチル（２３９ｍｇ、収率９７％）を淡黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例６１〜６６
対応原料化合物を参考例６０と同様に処理することにより、下記第３４表記載の化合物を得る。

参考例６７
４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸エチル（参考例１（１）で得られる化合物）３．０ｇの塩化メチレン３０ｍＬの溶液にＮ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)グリシン２．８９ｇを加え、氷冷下シアノホスホン酸ジエチル２．８９ｍＬを加え、室温２４時間撹拌する。反応液をクロロホルム２０ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水＝１００：１０：１）で分取し、次いでゲルパーミェーションクロマトグラフィー（日本分析工業製、溶媒；クロロホルム）で精製し、４−［Ｎ−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］安息香酸メチル（４．２ｇ、収率８４％）を淡黄色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例６８
（１）４−ブロモメチル安息香酸メチル２２．８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４５０ｍＬ溶液に、５０％ジメチルアミン水溶液２７ｍＬを滴下し、室温で３時間撹拌する。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出する。あわせた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し得られる粗生成物を、シリカゲルフラッシュクカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−［（ジメチルアミノ）メチル］安息香酸メチル（２７．５ｇ、収率９９％）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる４−［（ジメチルアミノ）メチル］安息香酸メチル１９．２ｇに濃塩酸６６ｍＬ、および水１６７ｍＬを加え、終夜還流する。溶媒を減圧留去し得られる粗結晶をエーテルで洗浄し、４−［（ジメチルアミノ）メチル］安息香酸塩酸塩（１９．０ｇ、収率８８％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例６９
（１）６−メチルニコチン酸メチル６．３ｇの四塩化炭素１００ｍＬの溶液にＮ−ブロモスクシンイミド８．９ｇ、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル３４２ｍｇを順次加え、６時間加熱還流する。室温まで冷却後、ヘキサン３００ｍＬを加え、不溶物をろ去し、ろ液を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１）で精製した後、ヘキサンにて撹拌することにより６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチル（３．４ｇ、収率３５％）を無色結晶として得る。
（２）上記（１）で得られる化合物３５０ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍＬに５０％ジメチルアミン水溶液３ｍＬを加え室温にて１０分間撹拌する。酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：１）で精製することにより、６−（ジメチルアミノメチル）ニコチン酸メチル（２７６ｍｇ、収率９３％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例７０〜７７
対応原料化合物を参考例６９と同様に処理することにより、下記第３５表記載の化合物を得る。

参考例７８
（１）４−ヒドロキシ安息香酸エチル１５．３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍＬ溶液に、塩化２−ジメチルアミノエチル塩酸塩１５．９ｇ、炭酸カリウム４３．２ｇを順次加え、１１０℃で終夜撹拌する。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出する。あわせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる粗生成物は、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］安息香酸エチル（１４．１ｇ、収率６５％）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物１４．１ｇに濃塩酸４０ｍＬ、および水１００ｍＬを加え、終夜還流する。溶媒を減圧留去し得られる粗結晶を、メタノール／エーテルで洗浄し、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］安息香酸塩酸塩（１４．１ｇ、収率５６％）を褐色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例７９
対応原料化合物を参考例７８と同様に処理することにより、下記第３６表記載の化合物を得る。

参考例８０
（１）メタノール３０ｍＬに氷冷下、塩化チオニル１．３３ｍＬを滴下し１０分間撹拌する。４−ヒドロキシけい皮酸３．０ｇ加え、室温４日間撹拌する。反応液を濃縮し、酢酸エチル５０ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより４−ヒドロキシけい皮酸メチル（２．８６ｇ、収率８８％）を淡黄色結晶として得る。
融点１３６．５−１３７℃。
（２）上記（１）で得られる化合物１．５３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍＬの溶液に３−クロロプロピルジメチルアミン塩酸塩１．６９ｇ、炭酸カリウム３．１２ｇ、ヨウ化テトラブチルアンモニウム１０５ｍｇを順次加えた後、８０℃１７時間撹拌する。放冷後水１００ｍＬ加え酢酸エチル１５０ｍＬで２回抽出する。分離した有機層を水１５０ｍＬで２回、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去することによりトランス−３−［４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル］アクリル酸メチル（２．０７ｇ、収率９２％）を淡黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
（３）上記（２）で得られる化合物２．０７ｇのメタノール１５ｍＬの溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液１５ｍＬを加え室温１５時間撹拌する。反応液を濃縮し、１規定塩酸水にて中和しｐＨ７とする。メタノールを加えて撹拌晶析することによりトランス−３−［４−［３−（ジメチルアミノ）プロピルオキシ］フェニル］アクリル酸（１．９３ｇ、収率９８％）を無色結晶として得る。
融点１９１−１９３℃。

参考例８１
（１）４−（アミノメチル）安息香酸メチル５．０８ｇを塩化メチレン３０ｍＬに溶かし、氷冷下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル６．４ｇを加えて、室温まで昇温し２４時間撹拌する。塩化メチレン２０ｍＬで希釈し、水４０ｍＬを加えて撹拌する。静置後、有機層を分離し、濃縮することにより、粗生成物として４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］安息香酸メチルエステルを得る。
（２）上記（１）で得られる化合物１．５ｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶かし、氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム４０７ｍｇを加え、室温に昇温して３０分撹拌する。氷冷下、ヨウ化エチル２．２６ｍＬを滴下し、６０度で１時間撹拌する。室温まで降温し、酢酸エチル１０ｍＬで希釈し、水２０ｍＬを加えて撹拌する。静置後、有機層を分離し、濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１）で生成することにより、４−［［Ｎ−エチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］アミノメチル］安息香酸メチルエステル（９２９ｍｇ、収率５６％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例８２
（１）４−ヒドロキシベンズアルデヒド６１０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬの溶液に塩化２−ジメチルアミノエチル塩酸塩１．０８ｇ、炭酸カリウム２．０ｇを順次加えた後、室温１８時間撹拌する。酢酸エチル１００ｍＬを加え、水、飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製することにより、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンズアルデヒド（６４０ｍｇ、収率６６％）を淡黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）ジメチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル８０７ｍｇのテトラヒドロフラン２０ｍＬの溶液に氷冷下６０％油性水素化ナトリウム１４４ｍｇを加え３０分間撹拌する。上記（１）で得られる化合物５８０ｍｇのテトラヒドロフラン１０ｍＬの溶液を加え室温１時間撹拌する。氷水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０：１）で精製することにより、トランス−３−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９２０ｍｇ、収率１００％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物８８０ｍｇの４規定塩酸ジオキサン溶液１０ｍＬを室温６時間撹拌する。ジエチルエーテルで希釈し、析出晶をろ取しジエチルエーテルにて洗浄することにより、トランス−３−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］アクリル酸塩酸塩（７５０ｍｇ、収率９１％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例８３
（１）アルゴン雰囲気下、メタノール９０ｍＬに塩化チオニル８．７ｍＬを−３０℃で１５分間かけて滴下する。終了後、−２０℃にて０．５時間撹拌した後、３−アミノ−４−メトキシ安息香酸５．０ｇを加え同温にて１５分間撹拌した後、室温で３日間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣結晶をメタノール／エーテルで洗浄して３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチル塩酸塩（６．２５ｇ、収率９６％）を無色結晶（融点２１３−２１５℃）として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記で得られる３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチル塩酸塩１．０８ｇのテトラヒドロフラン１０ｍＬ懸濁液に、ピリジン２．４ｍＬ、塩化メタンスルホニル０．５６ｍＬを順次加え、室温で３０分間撹拌する。反応液に水を加えて撹拌後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を珪藻土カラムで処理した後、減圧濃縮する。得られる残渣をエーテル／ヘキサンから再結晶し、３−メタンスルホニルアミノ−４−メトキシ安息香酸メチル（１．０８ｇ、収率６９％）を結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２５８［Ｍ-Ｈ］^-。
（３）３−メタンスルホニルアミノ−４−メトキシ安息香酸メチル（上記（２）で得られる化合物）２６０ｍｇ、炭酸カリウム２２２ｍｇ、２−クロロエチルジエチルアミン塩酸塩４１４ｍｇのジメチルスルホキシド２ｍＬの混合液を２．５時間激しく撹拌する。反応液に水を加えて撹拌後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後にＮＨシリカゲルショートカラムで濾過後、減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＨＩ−ＦＬＡＳＨカラム；山善製、溶媒；クロロホルム／メタノール＝１：０〜９５：５）で精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩とし、３−［Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ］−４−メトキシ安息香酸塩酸塩（２２８ｍｇ、収率９３％）を無色樹脂として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例８４
（１）バニリン７６．１ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５００ｍＬ溶液に、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩１３０ｇ、ヨウ化ナトリウム７．５ｇ、および炭酸カリウム２０７ｇを順次加え、８０℃で１５時間撹拌する。溶媒を減圧留去して、残渣を酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、ろ取することにより、３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド（１１２．６ｇ、収率８５％）を黄橙色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）ホスホノ酢酸トリエチル３７．０ｇのテトヒドロフラン１５０ｍＬ溶液に、氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム６．４ｇを加え、０．５時間撹拌する。これに上記（１）で得られる化合物４０．０ｇのテトラヒドロフラン１４０ｍＬ溶液を滴下し、同温で２時間撹拌する。反応溶液を酢酸エチル５００ｍＬで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる粗生成物にジイソプロピルエーテルを加えて、ろ取することによりトランス−３−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］アクリル酸エチル（４６．２ｇ、収率９１％）を黄橙色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物４３．３ｇのメタノール２５０ｍＬ溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬを加え、室温で終夜撹拌する。溶媒を減圧留去後、反応液を中和し析出結晶をろ取する。粗結晶をエタノールに溶解させ不溶物を濾去後、再結晶することによりトランス−３−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル］アクリル酸（３４．８ｇ、収率８８％）を黄色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例８５
（１）−３０℃冷却下、メタノール１５００ｍＬに塩化チオニル２５４ｍＬを約１時間かけて滴下する。終了後、室温にて０．５時間撹拌した後、トランス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸５００．０ｇを加え室温にて１７時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルムで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をヘキサンにて結晶化した後、濾取、乾燥し、トランス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸ジメチル５４５．０ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られるトランス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸ジメチル１５０．０ｇをテトラヒドロフラン１５００ｍＬに溶解し、氷冷下、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液１４９ｇと水１３．２ｇの混合溶液を滴下する。反応液を室温に戻し３．５時間撹拌した後、ヘキサン１５００ｍＬを注ぎ、析出物を濾取する。続いて、得られる析出物を氷冷下、濃塩酸５０ｍＬ、水４５０ｍＬ、およびクロロホルム１０００ｍＬの混合溶液に加え、室温にて２０分間撹拌後、クロロホルム層を分取し、水層をクロロホルムで抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をヘキサンにて結晶化した後、濾取、乾燥し、トランス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸モノメチル１０６．０ｇを得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８５［Ｍ−Ｈ］⁻。
（３）上記（２）で得られるトランス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸モノメチル１００．０ｇをｔｅｒｔ−ブタノール１０００ｍＬに溶解し、ジフェニルリン酸アジド１５５ｇおよびトリエチルアミン７８．６ｍＬを加えた後、約６０℃で１時間加熱し、さらに１７時間加熱環流する。放冷後、反応液に氷水を注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をメタノール２５０ｍＬに溶解し水７５０ｍＬを加えた後、氷冷下撹拌する。０．５時間後、析出物を濾取して、水−メタノール（３：１）１０００ｍＬおよびヘキサンにて順次洗浄後、乾燥し、トランス−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸メチル１１７．０ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７５［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋。

参考例８６
（１）参考例８５で得られる化合物２３４．０ｇをジオキサン５００ｍＬに溶解し、４規定塩酸ジオキサン溶液５００ｍＬを加え、室温にて１９時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮し、得られる残渣をジエチルエーテルに懸濁後、析出物を濾取し、トランス−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩１２１．９ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られるトランス−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩９３．０ｇをメタノール１０００ｍＬに溶解し、３５％ホルムアルデヒド水溶液９５．４ｍＬ、酢酸ナトリウム３９．４ｇおよび１０％パラジウム−炭素１０ｇを加え、常圧水素雰囲気下、室温にて３．５時間撹拌する。不溶物をセライトで濾去し、濾液を減圧下濃縮後、得られる残渣に２０％炭酸カリウム水溶液５００ｍＬを注ぎ、クロロホルムで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムおよび炭酸カリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、トランス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸メチル８７．３ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物２７．６ｇをジオキサン３００ｍＬおよび水１００ｍＬに溶解し、６規定塩酸５０ｍＬ加え、４時間加熱還流する。６規定塩酸５０ｍＬを追加しさらに１時間加熱還流する。反応液を減圧下濃縮し、トルエンにて共沸操作を行った後、得られる残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁する。析出物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄、乾燥し、トランス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸・塩酸塩２７．５ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例８７
（１）参考例８６（１）で得られる化合物１０ｇ、１，４−ジヨードブタン１９．２ｇ、炭酸ナトリウム１６．４ｇをテトラヒドロフラン３００ｍＬ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド６０ｍＬに懸濁し、７０℃で２０時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチル−水に溶解し、有機層を分離する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／へキサン＝１／５）にて精製し、トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル１０．９ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物１０．９ｇのジオキサン１５０ｍＬ溶液に、２規定塩酸８０ｍＬを加え、メタノールを留去しながら１１０℃で３時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮し、得られる残渣をジエチルエーテルに懸濁後、濾取し、トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキサンカルボン酸・塩酸塩１１．１ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例８８
（１）参考例８６（１）で得られる化合物４７．５ｇ、ビス（２−クロロエチル）エーテル３４．５ｍＬ、炭酸ナトリウム７７．９ｇ、およびヨウ化ナトリウム８８ｇをテトラヒドロフラン１４００ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２８０ｍＬに懸濁し、１８時間還流する。ビス（２−クロロエチル）エーテル２３ｍＬ、ヨウ化ナトリウム２２ｇを反応液に加え、更に６時間還流する。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチル−水に溶解し、有機層を分離する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／へキサン＝１／３０に続き、酢酸エチル／へキサン＝１／５、更に1／３）にて精製し、トランス−４−モルホリノシクロヘキサンカルボン酸メチル５３．９ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物５３．８ｇのジオキサン７５０ｍＬ溶液に、２規定塩酸４００ｍＬを加え、メタノールを留去しながら１１０℃で４時間撹拌する。反応液を濃縮し、得られる残渣をジエチルエーテルに懸濁後、濾取し、トランス−４−モルホリノシクロヘキサンカルボン酸・塩酸塩５４．８ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例８９
（１）トランス−４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸６．２９ｇをメタノール３２ｍＬに懸濁し、氷冷下、塩化チオニル６ｍＬを滴下する。反応液を室温に戻し一晩撹拌後、反応液を減圧濃縮することにより、トランス−４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル・塩酸塩８．６９ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物８．６９ｇをジクロロメタン４００ｍＬに懸濁し、トリエチルアミン１１．２ｍＬを加え、室温にて数分撹拌後、氷冷下、３５％ホルムアルデヒド水溶液１５．９ｍＬおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２５．４３ｇを加える。反応液を室温に戻し２時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、クロロホルムで抽出する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、トランス−４−（ジメチルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル７．４２ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２００［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物７．４１ｇをジオキサン１４０ｍＬに溶解し、２規定塩酸７０ｍＬを加え、３時間加熱環流する。放冷後、反応液を減圧下濃縮し、得られる残渣をトルエンにて共沸後、乾燥し、トランス−４−（ジメチルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸・塩酸塩８．４５ｇをアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９０
（１）６０％油性水素化ナトリウム３３．６ｇをテトラヒドロフラン６００ｍＬに懸濁し、氷冷下、ホスホノ酢酸トリエチル１８８．４ｇのテトラヒドロフラン１００ｍＬ溶液を滴下する。同冷却下０．５時間撹拌後、ピリジン−４−カルバルデヒド７５．００ｇのテトラヒドロフラン１００ｍＬを滴下し、１時間撹拌する。同冷却下、反応液に氷水１０００ｍＬを注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣を少量のジイソプロピルエーテルに氷冷下懸濁し、析出物を濾取する。ジイソプロピルエーテルおよびヘキサンで順次洗浄後、乾燥し、３−（４−ピリジル）アクリル酸エチル７７．５３ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物２８．００ｇを酢酸２８０ｍＬに溶解し、酸化白金１．８０ｇを加え、水素雰囲気下、室温で２４時間振盪する。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮する。得られる残渣をジオキサン２００ｍＬに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン２００ｍＬを加えた後、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテルに懸濁後、析出物を濾取する。ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥し、３−（４−ピペリジル）プロピオン酸エチル・塩酸塩３３．５０ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９１
（４−ピリジル）酢酸エチル５０．００ｇを酢酸５００ｍＬに溶解し、酸化白金３．４４ｇを加え、水素雰囲気下、室温にて２０時間振盪する。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮する。得られる残渣をジオキサン２００ｍＬに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン４００ｍＬを加えた後、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテルに懸濁後、析出物を濾取する。ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥し、（４−ピペリジル）酢酸エチル・塩酸塩６１．８０ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９２
（１）３−（４−ピペリジル）プロピオン酸エチル・塩酸塩（参考例９０で得られる化合物）７０．８３ｇをエタノール７００ｍＬに溶解し、２−ヨードプロパン３８．２ｍＬおよび炭酸カリウム１３２．３ｇを加え、６時間加熱環流する。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮する。得られる残渣を酢酸エチル８００ｍＬで希釈し、水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜９／１）にて精製し、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピオン酸エチル５７．１３ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物５７．１２ｇをジオキサン１２００ｍＬに溶解し、２規定塩酸６００ｍＬを加え、３時間加熱環流する。反応液を減圧濃縮し、ジオキサンにて共沸操作を行った後、得られる残渣をジエチルエーテルおよびジイソプロピルエーテル（１：１）５００ｍＬに懸濁する。析出物を濾取し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄、乾燥し、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピオン酸・塩酸塩５５．３６ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９３〜９４
対応原料化合物を参考例９２（１）及び（２）と同様に処理することにより、下記第３７表記載の化合物を得る。

参考例９５
（１）参考例９１で得られる化合物５．００ｇ、４−クロロピリジン・塩酸塩３．６２ｇ、およびトリエチルアミン１０．１ｍＬをキシレン１３０ｍＬに懸濁し、２０時間加熱還流する。反応液を水冷後、不溶物を濾去する。濾液を減圧下濃縮し、得られる残渣をクロロホルムで希釈後、水で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル］酢酸エチル４．１５ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物４．１５ｇをジオキサン２００ｍＬに溶解し、１規定塩酸７０ｍＬを加え、４時間加熱還流する。反応液を減圧下濃縮後、得られる残渣を凍結乾燥することにより、［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル］酢酸・塩酸塩３．９０ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９６
（１）イソニペコチン酸エチル１．５７ｇ、プロピオンアルデヒド１．０ｇ、１０％パラジウム炭素５００ｍｇのメタノール２０ｍＬ混合液を水素雰囲気下、室温で２時間激しく撹拌する。水素をアルゴンに置換した後、反応液中のパラジウム炭素を濾別し、メタノール１００ｍＬで洗浄した後、該洗液と濾液とをあわせて溶媒を留去する。得られる残渣をエタノール２０ｍＬに溶解し、４規定塩酸ジオキサン溶液２０ｍＬを加えた後、溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール／エーテルから結晶化することにより、１−プロピルピペリジン−４−カルボン酸エチル塩酸塩（１．８１ｇ、収率７７％）を無色結晶として得る。
融点１１４−１１７℃
（２）上記（１）で得られる化合物１．７９ｇ、濃塩酸２０ｍＬの混合液を２時間加熱還流する。反応液を室温まで放冷後、減圧濃縮する。残渣にエーテルを加えて撹拌後、分離した上澄みのエーテル層を除去し、残渣をエタノール／エーテルから結晶化して１−プロピルピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩（１．１１ｇ、収率７０％）を無色結晶として得る。
融点２２２−２２４℃。

参考例９７
４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンズアルデヒド３００ｍｇの塩化メチレン４ｍＬの溶液にクロロぎ酸２−メトキシエチル２３４μＬを加え、氷冷下ピリジン２５２μＬを滴下し、５０度２日間攪拌する。反応液をクロロホルム５ｍＬで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製することにより、４−［Ｎ−［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンズアルデヒド（２９０ｍｇ、収率６３％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９８
テレフタル酸モノメチルクロリド５００ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１７８ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン６５０ｍｇの塩化メチレン５．０ｍＬ溶液を、室温で終夜撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水を加えて撹拌後、有機層を分離し溶媒を留去する。得られる粗生成物は、ＮＨ−シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、４−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］カルボニル］安息香酸メチル（３５５ｍｇ、収率７０％）を黄色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９９
アルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム１．１９gをテトラヒドロフラン５０ｍＬに懸濁し、氷冷下、（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）酢酸エチル（参考例９３−（１）で得られる化合物）６．４３ｇをテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶かした溶液を１５分間かけて滴下し、室温まで昇温し、１．５時間撹拌する。氷冷下、水１．２ｍＬ、２規定の水酸化ナトリウム水溶液２．４ｍＬ、水２．４ｍＬを順次加えて室温まで昇温し、２時間撹拌する。硫酸マグネシウムを加えて１０分間撹拌後、濾過し、溶液を濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で生成することにより、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エタノール（５．０９ｇ、収率９９％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１００
アルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム３.２９gをテトラヒドロフラン１６０ｍＬに懸濁し、氷冷下、１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸エチル（参考例９４（１）で得られる化合物）５．００ｇを加えて、室温まで昇温し、１４時間撹拌する。氷冷下、水３．３ｍＬ、２規定の水酸化ナトリウム水溶液６．６ｍＬ、水６．６ｍＬを順次加えて室温まで昇温し、１時間撹拌する。硫酸マグネシウムを加えて１０分間撹拌後、濾過し、溶液を濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で生成することにより、（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メタノール（３．７５ｇ、収率９９％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０１
１−メチル−２−イミダゾールカルバルデヒド１０ｇのエタノール８０ｍＬ、テトラヒドロフラン８０ｍＬ混合溶液に、水素化ホウ素ナトリウム４．２ｇを氷冷下で加えた後、室温で２時間撹拌する。溶媒を留去後、残渣をクロロホルムに溶かし飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し得られる粗生成物に、ジイソプロピルエーテルを加え、析出結晶をろ取することにより、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール（９．９ｇ、収率９８％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０２
（１）４−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル］安息香酸メチル（参考例８１（１）で得られる化合物）２．０ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム０．９ｇを加え、室温で３０分撹拌する。氷冷下、ヨウ化メチル２．３ｍＬを滴下し、室温で３時間撹拌する。酢酸エチルで希釈し水で洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル］安息香酸メチル（１．９ｇ、収率９４％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物１．５ｇのメタノール５．０ｍＬ液に、４規定塩酸／ジオキサン１０．０ｍＬを加え、室温で1時間撹拌する。エーテル希釈後、析出結晶をろ取することにより、４−［（メチルアミノ）メチル］安息香酸メチル（０．８９ｇ、収率７８％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）前記（２）で得られる化合物１００ｍｇ、２−（ジエチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩１６０ｍｇ、炭酸カリウム２６０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．０ｍＬ懸濁液を８０℃で３時間撹拌する。反応液を水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−［［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸メチル（９４ｍｇ、収率６４％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０３
（１）５−アミノフラン−２−カルボン酸メチル１．０ｇ、ピリジン１．２ｍＬの塩化メチレン６．０ｍＬ溶液に、氷冷下、シクロプロパンカルボニルクロリド０．７８ｍＬを滴下し、室温で２時間撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］フラン−２−カルボン酸メチル（０．８２ｇ、収率５６％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物２００ｍｇ、２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩２７５ｍｇ、炭酸カリウム５３０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．０ｍＬ懸濁液を８０℃で３時間撹拌する。反応液を水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−［Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］フラン−２−カルボン酸メチル（１９６ｍｇ、収率７３％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０４
（１）２−ニトロチオフェン−４−カルボン酸１０ｇのエタノール５０ｍＬ溶液に、氷冷下、塩化チオニル５．０ｍＬを滴下し、室温で終夜撹拌する。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し得られる粗生成物を精製することなく、鉄粉１６ｇ、塩化アンモニウム１６ｇ、エタノール１００ｍＬ、水１００ｍＬを加え、２時間加熱還流する。反応液を酢酸エチルで希釈し不溶物をろ去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、５−アミノチオフェン−３−カルボン酸エチル（６．３４ｇ、収率６５％）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物５．６２ｇ、ニ炭酸ジ−ｔ−ブチル１５．８ｇ、ピリジン６．４ｍＬ、４−（ジメチルアミノ）ピリジン０．４ｇ、の塩化メチレン５０ｍＬ溶液を室温で３時間撹拌する。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し得られる残渣に、炭酸セシウム２２ｇ、エタノール５０ｍＬを加え、８０℃で終夜撹拌する。不溶物をろ去後、水で希釈し析出する結晶をろ取することにより５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸エチル（６．０７ｇ、収率６８％）を褐色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）前記（２）で得られる化合物１．５ｇ、２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩１．５ｇ、炭酸カリウム３．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬ懸濁液を８０℃で３時間撹拌する。反応液を水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０：１）で精製することにより５−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］チオフェン−３−カルボン酸エチル（１．５３ｇ、８１％）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（４）上記（３）で得られる化合物に、メタノール５．０ｍＬ、４規定塩酸／ジオキサン１０．０ｍＬを加え、室温で３時間撹拌する。溶媒を減圧留去し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルムで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］チオフェン−３−カルボン酸エチル（０．７５ｇ、収率５６％）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（５）前記（４）で得られる化合物５０ｍｇ、ピリジン３３ｍｇの塩化メチレン３ｍＬ溶液に、氷冷下、アセチルクロリド２４ｍｇを滴下し、室温で終夜撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、５−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］チオフェン−３−カルボン酸エチル（４６ｍｇ、収率７９％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０５
５−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］チオフェン−３−カルボン酸エチル（参考例１０４（４）で得られる化合物）５０ｍｇ、イソシアン酸ｎ−ブチル３１ｍｇのクロロホルム３ｍＬ溶液を、６０℃で終夜撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、５−［Ｎ−（ブチルカルバモイル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］チオフェン−３−カルボン酸エチル（５８ｍｇ、収率８２％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０６
５−（エトキシカルボニル）チオフェン−２−カルボン酸２５０ｍｇに塩化メチレン３．０ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１００ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０５ｍｇ、トリエチルアミン６１０ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩２９０ｍｇを順次加え、室温で終夜撹拌する。反応液をクロロホルムで希釈後、飽和重曹水を加えて撹拌後、有機層を分離し、溶媒を留去する。得られる粗生成物を、ＮＨ−シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］カルボニル］チオフェン−２−カルボン酸エチル（１６０ｍｇ、収率５３％）を褐色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０７
（１）アルゴン雰囲気下、４−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル２．１４ｇ、１−（２−アミノエチル）ピロリジン１ｍＬの混合液を１日間１２０℃で撹拌する。室温まで放冷後、酢酸エチルと水を加え混合液を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を遠心濃縮機で減圧濃縮する。得られる粗生成物はＮＨシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８：１〜４：１）で精製することにより、４−［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６２ｇ、収率５１％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記で得られる４−［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル９６ｍｇ、ピリジン６７μＬのクロロホルム１ｍＬ溶液に、氷冷下、塩化アセチル４７μＬを加え、室温で１日間撹拌する。反応液にクロロホルムを加え希釈後、飽和重曹水で洗浄し、洗浄液はクロロホルムで２回再抽出してすべての有機層を合わせ、遠心濃縮機で溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１〜２：３）で精製することにより、４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７ｍｇ、収率３３％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０８
（１）オキサリルクロリド２．０ｍＬをジクロロメタン１２０ｍＬに溶解し、ドライアイス−アセトンにて冷却下、ジメチルスルホキシド３．３ｍＬのジクロロメタン１５ｍＬ溶液を滴下する。同冷却下１０分間攪拌後、参考例１００で得られる（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メタノール３．００ｇのジクロロメタン３０ｍＬ溶液を約１５分間かけて滴下する。終了後、反応液を同冷却下２時間攪拌し、トリエチルアミン１３．３ｍＬを１０分間かけて滴下する。反応液を室温に戻しながら１時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぐ。ジクロロメタンにて抽出し、溶媒を減圧下留去する。水層を酢酸エチルにて抽出し、ジクロロメタン抽出残渣を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去し、粗精製物として１−イソプロピルピペリジン−４−カルバルデヒド１．９６ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）ホスホノ酢酸トリエチル７．９６ｇをテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶解し、氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム１．４５ｇを少しずつ加える。同冷却下２０分間攪拌後、上記（１）で得られる１−イソプロピルピペリジン−４−カルバルデヒド５．０３ｇのテトラヒドロフラン２５ｍＬ溶液を加える。反応液を同冷却下３時間攪拌した後、ジエチルエーテルで希釈し、水を注ぎ酢酸エチルで抽出する。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アクリル酸エチル６．８７ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アクリル酸エチル１．０１ｇをエタノール２０ｍＬに溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液４．５ｍＬを加え、室温にて２４時間攪拌する。反応液に２規定塩酸９ｍＬを加え、減圧下濃縮後、得られる残渣を凍結乾燥し、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アクリル酸・塩酸塩１．４３ｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０９
アルゴン雰囲気下、ｐ−アミノ安息香酸エチル２５．２ｇ、オルト蟻酸トリエチル８０ｇ、トリフルオロ酢酸０．２ｍＬの混合液を３時間加熱還流し、室温に放冷後減圧濃縮し、さらにエタノールで共沸する。残渣をエタノール４００ｍＬに懸濁し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム２３ｇを加え、３時間加熱還流する。反応液を室温に放冷後、酢酸エチル、水を加えて１日間室温で撹拌し、有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（バイオタージ社製Ｆｌａｓｈ７５Ｍ、ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、４−（メチルアミノ）安息香酸エチル（１２．７ｇ、収率４６％）を淡黄色アモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１１０
トランス−４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸８．３５ｇをジオキサン１００ｍＬに懸濁し、水５０ｍＬおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬを加えた後、氷冷下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１２．７ｇを滴下する。反応液を室温に戻し４時間攪拌後、反応液を減圧下濃縮する。得られる残渣を酢酸エチルにて希釈し、クエン酸水溶液を加えｐＨを約３〜４とした後、酢酸エチルで抽出する。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をn-ヘキサンに懸濁し、濾取後、乾燥し、トランス−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸（１３．３０ｇ、収率９７％）を結晶として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６［Ｍ−Ｈ］⁻。

参考例１１１
（１）参考例８５で得られるトランス−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸メチル３０．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍＬに溶解し、氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム５．６０ｇを加える。同冷却下、０．５時間攪拌した後、ヨウ化メチル１４．５ｍＬおよびメタノール０．１５ｍＬを順次加え、反応液を室温に戻し４時間攪拌する。氷冷下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液および氷水を注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１〜７：１）にて精製し、トランス−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチル（２６．３ｇ、収率８３％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られるトランス−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチル４４．７８ｇをメタノール３００ｍＬに溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬを加え、室温にて６時間攪拌する。反応液を減圧下濃縮し、残渣に氷冷下、氷水、酢酸エチルおよび１０％塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。得られる残渣を少量の酢酸エチルに懸濁した後、ｎ−ヘキサンを注ぎ、結晶を濾取する。ｎ−ヘキサン−ジイソプロピルエーテルで数回洗浄後、乾燥し、トランス−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（３９．２０ｇ、９２％）を結晶として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６［Ｍ−Ｈ］⁻
参考例１１２
（１）３−メトキシ−４−メチル安息香酸１ｇを参考例６９と同様に処理することにより３−メトキシ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］安息香酸メチル（７９２ｍｇ、収率６４％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物７９２ｍｇのエタノール１０ｍＬの溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液２．１ｍＬを加え、６０℃で２時間攪拌する。室温に冷却した後２規定塩酸水４．３ｍＬ加え、溶媒を減圧留去する。残渣にメタノールを加え不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去することにより３−メトキシ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］安息香酸・塩酸塩（８９０ｍｇ、収率１００％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１１３
３−ブロモ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］安息香酸メチル（参考例１５６で得られる化合物）２００ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍＬの溶液にメチルホウ酸１３２ｍｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］２塩化パラジウム−ジクロロメタン錯体６０ｍｇ、炭酸カリウム３０５ｍｇを順次加え、アルゴン雰囲気下１１５℃で３時間攪拌する。反応液を酢酸エチル１０ｍＬで希釈後、飽和重曹水１０ｍＬを加えて撹拌後、有機層を分離し、遠心濃縮機で溶媒を留去する。得られる粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製することにより、３−メチル−４−［（ジメチルアミノ）メチル］安息香酸メチル（６５ｍｇ、収率４３％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１１４
水酸化セシウム１水和物２４．５ｇのジメチルホルムアミド５００ｍＬの懸濁液に粉末モレキュラーシーブ４Ａ４４．５ｇ、次いで参考例８６（１）で得られる化合物７．７ｇを加え室温にて３０分攪拌する。塩化ジメチルアミノエチル塩酸塩１１ｇを加え２２時間攪拌する。不溶物をセライトでろ去し酢酸エチルで洗浄した後ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物のクロロホルム１００ｍＬ溶液に、氷冷下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１６ｇのクロロホルム１０ｍＬ溶液を加え、室温で１．５時間攪拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍＬで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜５０：１）で精製することにより、トランス−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−(ジメチルアミノ)エチル］アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチル（１．７ｇ、収率１１％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１１５
参考例９０で得られる化合物５００ｍｇのジクロロメタン１０ｍＬの懸濁液に、氷冷下ジエチルケトン３８８μＬ、トリエチルアミン４７１μＬ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム９５６ｍｇを加え、室温で終夜攪拌する。反応液をクロロホルムで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌する。有機層を分離し、濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）にて精製し、３−［１−（３−ペンチル）ピペリジン−４−イル］プロピオン酸エチル１３０ｍｇを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１１６〜２３４
対応原料化合物を前記参考例１〜１１５のいずれかと同様に処理することにより、下記第３８表記載の化合物を得る。

参考例２３５
（１）１−（カルバモイル）−１−シクロプロパンカルボン酸５００ｍｇのテトラヒドロフラン２．０ｍＬに、２Ｍボラン・ジメチルスルフィド錯体−テトラヒドロフラン溶液７．５ｍＬを滴下し４時間加熱還流する。反応液に１０％塩酸を加えた後、更に３０分間加熱還流する。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、ジオキサン１０ｍＬ、およびニ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．３ｇを加え、室温で３時間撹拌する。反応液を酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、１−ヒドロキシメチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロプロパン（３３７ｍｇ、収率４５％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物３３７ｍｇ、４−ヒドロキシ安息香酸メチル２８０ｍｇ、トリフェニルホスフィン６５０ｍｇのテトラヒドロフラン３．０ｍＬ溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル５１０ｍｇを滴下後、室温で１晩撹拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、得られる粗生成物をＮＨ−シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：２）で精製することにより、４−［［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロプロピル］メトキシ］安息香酸メチル（５１５ｍｇ、収率９２％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２３６
４−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル３００ｍｇ、２−（ジメチルアミノ）エタンチオール塩酸塩４２０ｍｇ、炭酸カリウム６２０ｍｇのジメチルスルホキシド３．０ｍＬ懸濁液を、８０℃で４時間撹拌する。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物に４規定塩酸−ジオキサン１．５ｍＬを加え室温で１晩撹拌する。反応液をエーテルで希釈し、析出晶を濾取することにより、４−［２−（ジメチルアミノ）エチルチオ］安息香酸（３８０ｍｇ、収率９９％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２３７
４−シクロヘキサノンカルボン酸エチル２４ｇのメタノール２００ｍＬ溶液に、−７８℃下で水素化ホウ素ナトリウム２．６７ｇを加え、同温で１時間撹拌する。水を加えてメタノールを減圧留去後、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物（４−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸エチル）２０ｇの塩化メチレン２００ｍＬ溶液に、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン５０ｍＬ、クロロメチルメチルエーテル１６ｍＬを滴下し、室温で１晩撹拌する。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物を、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより、トランス−４−（メトキシメトキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（１２．３ｇ、収率４０％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２３４［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋。

参考例２３８
トランス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸モノメチル（参考例８５（２）で得られる化合物）１４．３ｇをテトラヒドロフラン７８ｍＬに溶解し、アルゴン雰囲気下、−５０℃で１．０Ｍボラン・テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液１００ｍＬを１時間かけて滴下し、−１０℃まで昇温後、さらに１時間撹拌する。氷冷下、反応液に水１６０ｍＬと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１６０ｍＬを加え、酢酸エチル１６０ｍＬで４回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０：１）で精製することにより、トランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（１３．２５ｇ、収率１００％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２３９
（１）トランス−４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル塩酸塩５．８６ｇとトリエチルアミン１２ｍＬのクロロホルム１００ｍＬ溶液に、氷冷下塩化アセチル２．６９ｇを滴下し、室温で２時間撹拌する。反応液を水にあけ、クロロホルムで２回抽出し、合わせた抽出液を１０％塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮する。得られる組生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル）で精製することにより、トランス−４−（アセチルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（５．９２ｇ、収率９８％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物４．３２ｇのジメチルホルムアミド５０ｍＬ溶液に氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム１．０ｇ、ヨウ化メチル５．９１ｇとメタノール５滴を順次加え、室温で８時間撹拌し、さらに６０％油性水素化ナトリウム４３０ｍｇ、ヨウ化メチル１．５ｍＬ、メタノール２滴を加えて２時間撹拌する。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した後、水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：２〜酢酸エチル）で精製することにより、トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（３．０４ｇ、収率６６％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３）上記（２）で得られる化合物３．０３ｇをメタノール／テトラヒドロフラン混合溶媒中、２規定水酸化ナトリウム１４ｍＬで加水分解する。反応液から溶媒を減圧留去した後、残渣を希塩酸で中和し、クロロホルムで抽出する。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。該粗生成物５００ｍｇを５規定塩酸５ｍＬ中で２日間加熱還流後、反応液を減圧濃縮する。得られる残渣に１規定水酸化ナトリウム水溶液６ｍＬとジオキサン４ｍＬとの混合溶媒並びに二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．０ｇを加え、室温で１２時間撹拌する。反応液を水で希釈し、エーテルで洗浄後、水層を１０％クエン酸水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、トランス−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］シクロヘキサンカルボン酸（６０８ｍｇ、収率９０％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７０［Ｍ−Ｈ］⁻。

参考例２４０
参考例２３８で得られる化合物５００ｍｇをイソプロピル−（２−メトキシエチル）アミン６８９ｍｇと共に実施例６５４（１）、（２）と同様に処理することにより、トランス−４−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノメチル］シクロヘキサンカルボン酸メチル（４４５ｍｇ、収率５６％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２４１
（１）４−（ベンジルアミノ）安息香酸エチル６．０ｇの塩化メチレン６０ｍＬ溶液に氷冷下、塩化クロロブチリル３．９５ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン６．１４ｍＬを順次滴下し、１２時間撹拌する。反応液をクロロホルムで希釈後、１０％塩酸を加えて有機層を分離する。該有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。得られる粗精製物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（バイオタージ社Ｆｌａｓｈ７５Ｓ、ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−クロロブチリル）アミノ］安息香酸エチル（８．２７ｇ、収率１００％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３６０／３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物１．０ｇ、ジエチルアミン２８７μＬ、ヨウ化ナトリウム４１７ｍｇのジメチルスルホキシド２．５ｍＬ溶液を、アルゴン雰囲気下で１００℃、１日間撹拌する。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで２回抽出し、減圧濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）ブチリル］アミノ］安息香酸エチル（２８０ｍｇ、収率２５％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２４２
氷冷、アルゴン雰囲気下、３，４−ジヒドロキシ安息香酸エチル５００ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン５６５μＬ、トリフェニルホスフィン１．５１ｇの塩化メチレン２０ｍＬ混合液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル１．３７ｍＬを滴下する。反応液を室温まで昇温し、１日間撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した後、塩基性化合物を酢酸エチル層から１０％塩酸で水層に抽出する。水層を炭酸水素ナトリウムで中和し、クロロホルム／メタノール／テトラヒドロフラン＝４：１：１混合溶媒で２回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１〜クロロホルム／メタノール＝１９：１）で精製することにより、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−ヒドロキシ安息香酸エチル（２４０ｍｇ、収率３５％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２４３
４−アミノ安息香酸エチル１０ｇ、４−（ジメチルアミノ）ベンズアルデヒド９．０ｇの塩化メチレン２００ｍＬ混合液に、氷冷下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１８．９ｇ、酢酸３．４７ｍＬを順次加え、室温で２日間撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和後、クロロホルムで２回抽出し、減圧濃縮する。得られる粗生成物をヘキサン／酢酸エチル中粉砕することにより、４−［４−（ジメチルアミノ）ベンジルアミノ］安息香酸エチル（１１．６ｇ、収率６４％）を粉末固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２４４
（１）４−（ブロモメチル）ベンズアルデヒド１５．９ｇ、（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン２９ｇのクロロホルム２９０ｍＬ混合液を１２時間加熱還流し、室温に放冷後濃縮してシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、３−［４−（ブロモメチル）フェニル］−２−メチルアクリル酸エチル（１８ｍｇ、収率７９％）を油状物として得る。
（２）ピロリジン０．８９ｇ、炭酸カリウム１．３８ｇの水１０ｍＬ溶液に、上記（１）で得られる化合物２．８３ｇのテトラヒドロフラン５ｍＬ溶液を滴下し、室温で一晩撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮する。得られる粗生成物をエーテルに溶解して不溶物を濾去後、シュウ酸０．９ｇを加え、生じた沈殿を濾取して２−メチル−３−［４−［（１−ピロリジニル）メチル］フェニル］アクリル酸エチルヘミシュウ酸塩（２．６７ｇ、収率８４％）を固体として得る。
（３）上記（２）で得られた化合物２．２ｇを酢酸エチル／１０%炭酸カリウム水溶液で処理した後、酢酸エチル層を減圧濃縮する。残渣をメタノール１０ｍＬに溶解し、水酸化カリウム１．３８ｇを加えて５０℃で５時間撹拌する。室温に放冷後、エタノール５ｍＬを加え、析出晶を濾取することにより２−メチル−３−［４−［（１−ピロリジニル）メチル］フェニル］アクリル酸カリウム（１．６５ｇ、収率８３％）を固体として得る。
Ｍ．ｐ．；２６８℃（分解）。

参考例２４５
（１）４−（ブロモメチル）安息香酸メチル５００ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解し、シクロペンチルアミン９２９ｍｇを加えて、室温で３時間撹拌する。クロロホルム５ｍＬで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて撹拌し、有機層を分離する。再度、クロロホルムで抽出し、分離した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９：１〜５：５）で精製し、４−（シクロペンチルアミノメチル）安息香酸メチル（４６９ｍｇ，収率９２％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物４８０ｍｇを参考例８９（２）と同様に処理することにより、４−［（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ）メチル］安息香酸メチル（４２０ｍｇ，収率８３％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

参考例２４６
（１）対応化合物を参考例１０７（１）と同様に処理することにより、４−［［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを得る。
（２）上記（１）で得られる化合物５００ｍｇを、参考例８９（２）と同様に処理することにより４−［Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−Ｎ−エチルアミノ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６８ｍｇ，収率８５％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

参考例２４７
（１）トランス−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル（参考例８６（１）で得られる化合物）１．００ｇを参考例８９（２）と同様に処理し、次いで、得られる生成物を参考例８１（１）と同様に処理することにより、トランス−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−エチルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチル（２５８．４ｍｇ，収率１４％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３０３（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

参考例２４８
（１）マロノニトリル２８．２ｇのメタノール３０ｍＬ溶液にアセトイン２５ｇのメタノール３０ｍＬ懸濁液を加え、氷冷下（内温１０℃）ジエチルアミン１１ｍＬを滴下した後、室温で３時間撹拌する。反応液を３００ｍＬの氷冷水に注ぎ、析出晶をろ取することにより、２−アミノ−４，５−ジメチル−３−フロニトリル（２８．９１ｇ，７５％）を無色結晶として得る。
（２）上記（１）で得られる化合物１３．６ｇを塩化メチレン２００ｍＬに溶解し、ピペリジン１８．９ｇを加えた後、氷冷下、クロロオキソ酢酸エチル１６．３ｇの塩化メチレン２００ｍＬ溶液を滴下し、該混合物を０℃で１時間３０分撹拌する。反応液をクロロホルム１００ｍＬで希釈後、水３００ｍＬを加えて撹拌し、有機層を分離する。再度、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、［（３−シアノ−４，５−ジメチルフラン−２−イル）アミノ］オキソ酢酸エチル（１７ｇ，収率７２％）を無色粉末として得る。アルゴン雰囲気下、蟻酸３０ｍＬと無水酢酸３０ｍＬを混合し、６０℃で２時間撹拌する。該混合液に上記で得られた［（３−シアノ−４，５−ジメチルフラン−２−イル）アミノ］オキソ酢酸エチル７．０７ｇを加え、１４時間還流撹拌する。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝９：１〜クロロホルム／メタノール＝１９：１）で精製することにより、５，６−ジメチル−４−オキソ−３，４―ジヒドロフロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル（４．３０ｇ，収率６１％）を無色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．１８０〜１８２℃。
（３）上記（２）で得られる化合物２．３６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍＬに溶解し、ジメチルアミノエチルクロリド・塩酸塩２．１６ｇと炭酸カリウム４．１４ｇを加え、６０℃で１４時間撹拌する。反応液をクロロホルム５０ｍＬで希釈後、水７０ｍＬを加えて撹拌し、有機層を分離する。再度、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル／メタノール＝６：２：１）で精製する。得られる生成物を実施例５（２）と同様に処理することにより、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５，６−ジメチルフロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル・フマル酸塩（７８０ｍｇ，収率１８％）を無色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．１７３〜１７４℃。
（４）上記（３）で得られる化合物１．４４ｇをエタノール２０ｍＬに溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液２．３４ｍＬを加え、室温で２時間撹拌する。反応液を濃縮し、得られる残渣にジエチルエーテルを加え、析出晶をろ取する。得られた結晶を逆相カラムクロマトグラフィー（ＨＰ−２０，水／メタノール＝１：０〜１：１）にて精製することにより、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５，６−ジメチルフロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（９７０ｍｇ、収率７４％）を無色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．１７９〜１８０℃。

参考例２４９
（１）５−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−４Ｈ−ピラノン１ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム１．９５ｇとブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル１．３７ｇを加え、室温で１６時間撹拌する。反応液をテトラヒドロフラン１０ｍＬで希釈後、水と飽和食塩水を加えて撹拌し、有機層を分離する。再度、テトラヒドロフランで抽出し、有機層を再度飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し濃縮する。得られる残渣をジエチルエーテルで洗浄し、ろ取することにより、［［６−（ヒドロキシメチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４９g、収率８８％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５７（Ｍ＋Ｈ）^＋
Ｍ．ｐ．９０〜９２℃。
（２）上記（１）で得られる化合物５０ｇを塩化メチレン６００ｍＬに溶解し、デスマーチン過ヨウ素酸［１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン］９１．０４gを加え、室温で５日間撹拌する。反応液をセライトでろ過し、酢酸エチルで抽出する。抽出液をろ過後、ろ液を濃縮する。得られる残渣をジエチルエーテルで洗浄し、ろ取することにより、［（６−ホルミル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７．１g，収率３４．５％）を褐色粉末として得る。
（３）上記（２）で得られる化合物２．０ｇを実施例６と同様に処理することにより、［［４−オキソ−６−［（１−ピロリジニル）メチル］−４Ｈ−ピラン−３−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０６ｇ，収率４４％）を黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１０（Ｍ＋Ｈ）^＋
Ｍ．ｐ．９３〜９４℃。
（４）上記（３）で得られる化合物７００ｍｇを塩化メチレン５ｍＬに溶解し、０℃でトリフルオロ酢酸２．５ｍＬを加え、室温で２４時間撹拌する。反応液を濃縮し、酢酸エチルと水を加えて撹拌し、水層を分離する。再度、酢酸エチルで洗浄し、水層を凍結乾燥することにより、［［４−オキソ−６−［（１−ピロリジニル）メチル］−４Ｈ−ピラン−３−イル］オキシ］酢酸（８２０ｍｇ、収率９９％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

参考例２５０
（１）参考例２４９（２）で得られる化合物１２ｇをトルエンに溶解し、（１−メトキシカルボニルメチリデン）トリフェニルホスホラン１７．３６ｇを加え、６０℃で３時間撹拌する。反応液を濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、［２−［（１Ｅ）−２−（メトキシカルボニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル］オキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．９９ｇ、収率７５％）を無色結晶として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１１（Ｍ＋Ｈ）^＋
Ｍ．ｐ．１１５〜１１６℃。
（２）上記（１）で得られる化合物８．８３ｇをテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶解し、水１００ｍＬ及び２規定水酸化ナトリウム水溶液２０．１ｍＬを加え、室温で４時間撹拌する。０℃にて、反応液に塩酸２３ｍＬを徐々に加えた後、濃縮する。得られる粗生成物１．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍＬに溶解し、Ｎ−メチルモルホリン３ｍＬ及びポリリン酸３．９ｍＬを加え、室温で４日間撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水を加え撹拌し、有機層を分離する。再度、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９：１）で精製することにより、［２−［（１Ｅ）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル］オキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ、収率３５％）を黄色結晶として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７９（Ｍ＋Ｈ）^＋
Ｍ．ｐ．１２４〜１２５℃。
（３）上記（２）で得られる化合物３９０ｍｇを塩化メチレン５ｍＬに溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸２ｍＬを加え、室温で５時間撹拌する。反応液を濃縮し、水を加え、凍結乾燥することにより、［２−［（１Ｅ）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル］オキシ酢酸（３３０ｍｇ、収率７３％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

参考例２５１
（１）４−フルオロ−３−メチル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル４ｇを参考例１（１）と同様に処理することにより、４−[［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ]−３−メチル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｇ、収率２４％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物１．３ｇのジオキサン５ｍＬの溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液５ｍＬ、５規定塩酸３ｍＬを加え、６０℃にて１０分間攪拌する。反応液を室温に冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣を水に溶解して凍結乾燥することにより、４−[［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ]−３−メチル安息香酸・２塩酸塩（１．３５ｇ、収率９８％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２５２
（１）４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル２３．１ｇ、尿素７．５４ｇ、オルトギ酸エチル１８．６ｇの混合物をアルゴン雰囲気下、１３０℃にて１．５時間攪拌する。反応液にキシレン１００ｍＬを加え、１４０℃で１７時間攪拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールで希釈し、活性炭粉末処理後、溶媒を減圧留去し、ジイソプロピルエーテルにて結晶化することにより、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−５−ピリミジンカルボン酸エチル（２０．３ｇ、収率６９％）を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５［Ｍ−Ｈ］⁻。
（２）上記（１）で得られる化合物５．０ｇのオキシ塩化リン３０ｍＬの溶液を２時間加熱還流する。反応液を濃縮後、氷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−５−ピリミジンカルボン酸エチル（４．３ｇ、収率８０％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＧＣ−ＥＩ）ｍ／ｚ：２５４［Ｍ^＋］。
（３）上記（２）で得られる化合物５００ｍｇのテトラヒドロフラン３ｍＬの溶液にアルゴン雰囲気下Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチルエチレンジアミン４２１ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍＬ溶液を加え、室温で１時間攪拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜５０：１）で精製することにより、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−４−トリフルオロメチル−５−ピリミジンカルボン酸エチル（５４０ｍｇ、収率７７％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３２１[Ｍ＋Ｈ]^＋。

参考例２５３
参考例８６（１）で得られる化合物５００ｍｇの１，２−ジクロロエタン１０ｍＬの溶液に氷冷下、トリエチルアミン６６５μＬ、プロピオンアルデヒド６８８μＬ、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１．６８ｇ、酢酸５４６μＬを加え、室温で３日間攪拌する。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出する。溶媒を減圧留去し、残渣のクロロホルム６ｍＬ溶液に氷冷下二炭酸ジ−ｔ−ブチル６９０ｍｇのクロロホルム２ｍＬの溶液を加え、室温で２時間攪拌する。反応液を減圧留去後、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製することにより、トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸メチル（６００ｍｇ、収率７８％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２４２[Ｍ＋Ｈ]^＋。

参考例２５４
（１）４−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）安息香酸メチル２ｇのメタノール３２ｍＬの溶液にＬｉｎｄｌａｒ触媒２３８ｍｇを加え、水素雰囲気下室温で１８時間攪拌する。Ｌｉｎｄｌａｒ触媒９０ｍｇを加え、１時間攪拌後不溶物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製することにより、４−（３−ヒドロキシ−１−プロぺニル）安息香酸メチル（１．５ｇ、収率７５％）をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１７５[Ｍ＋Ｈ−Ｈ_２Ｏ]^＋。
（２）上記（１）で得られる化合物２００ｍｇのテトラヒドロフラン４ｍＬの溶液に氷冷下、トリエチルアミン２１８μＬ、塩化メタンスルホニル１０５μＬを加え、３０分間攪拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物（４−（３−メチルスルホニルオキシ−１−プロぺニル）安息香酸メチル）のジメチルホルムアミド２ｍＬ溶液に、２Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液２ｍＬを加え、室温で２日間攪拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製することにより、４−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロぺニル］安息香酸メチル（１９８ｍｇ、収率８７％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２０[Ｍ＋Ｈ]^＋。

参考例２５５
４−（３−トシルオキシプロピル）安息香酸メチル５００ｍｇのジメチルホルムアミド３ｍＬの溶液に２Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液２．２ｍＬを加え、５０℃で１５時間攪拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製することにより、４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］安息香酸メチル（３５７ｍｇ、収率１００％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２２[Ｍ＋Ｈ]^＋。

参考例２５６
４−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）安息香酸メチルを参考例２５４（２）と同様に処理することにより４−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピニル］安息香酸メチル（４６３ｍｇ、収率９１％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２４４[Ｍ＋Ｈ]^＋。

参考例２５７
４−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを参考例２５１と同様に処理することにより４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ安息香酸・２塩酸塩をアモルファス固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０９[Ｍ＋Ｈ]^＋。

参考例２５８〜３０３
対応化合物を前記参考例記載のいずれかと同様に、もしくはこれらを適宜組合わせた方法で処理することにより、下記第３９表記載の化合物を得る。

参考例３０４
（１）６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−カルボン酸２０ｇ、酢酸５０ｍＬの混合液に２５％臭化水素酸／酢酸溶液２００ｍＬを加えた後、室温でジメチルスルホキシド２２．０ｇを滴下し、３日間撹拌する。生じた沈殿物を濾取し、酢酸と水で順次洗浄後に４０℃で一晩乾燥することにより、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸（１０．５５ｇ、収率５４％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１３９［Ｍ−Ｈ］⁻。
（２）上記（１）で得られる化合物１．０ｇのトルエン５ｍL溶液に、氷冷下、塩化チオニル３ｍＬとジメチルホルムアミド２滴を加え、８０℃で３時間撹拌する。放冷後、反応液を減圧濃縮し、得られる残渣にエーテルを加えて析出晶を濾取してエーテル洗浄、乾燥することにより、６−クロロ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸エチル（８１３ｍｇ、収率６１％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１８７／１８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３０５
４−シクロヘキサンカルボン酸エチル５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレン−１，２−ジアミン６．４５ｍＬ、酢酸３．３６ｍＬのクロロホルム５０ｍＬ溶液に、氷冷下トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム９．８ｇを加え、室温で４日間撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、炭酸カリウムを加えて水層を塩基性とした後にクロロホルムで２回抽出する。抽出液を乾燥後、減圧濃縮する。得られる粗生成物はシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（Ｆｌａｓｈ７５Ｍカラム、クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝１９：１：０．３）で精製することにより、４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（シス／トランス混合物、６．６３ｇ、収率９４％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３０６
対応原料化合物を参考例２４２と同様に処理して４−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロポキシ）−３−ヒドロキシ安息香酸エチルを得る（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９６［Ｍ＋Ｈ］^＋）。該化合物８０ｍｇのジメチルホルムアミド１．５ｍＬ溶液に、氷冷下で６０％油性水素化ナトリウム２２．７ｍｇを加え、２０分間撹拌する。得られる溶液に４−（２−クロロエチル）モルホリン・塩酸塩５５．４ｍｇを加え、室温下１日間撹拌した後、反応液に水を加えてクロロホルムで３回抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物はＮＨシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５：９５〜２５：７５）で精製することにより、４−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロポキシ）−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）安息香酸エチル（５３ｍｇ、収率７０％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３０７
６−クロロニコチン酸メチル１０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルスルホキシド１５ｍＬ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１０ｍＬを加え、７５℃で終夜撹拌する。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物はＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製する事により、６−［（２−ジメチルアミノエチル）アミノ］ニコチン酸メチル（４．０９ｇ、収率３１％）を黄色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３０８
（１）１−アミノ−２−メチル−２−プロパンチオール塩酸塩７５ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム５０ｍｇを加え、室温で３０分撹拌後、４−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル５０ｍｇを加えて７０℃で４時間撹拌する。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物はＮＨシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製する事により、４−［（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）チオ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４ｍｇ、収率７５％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物５９ｍｇを実施例６１８（２）と同様に処理する事により、４−［（２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチルエチル）チオ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ、収率６２％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３０９
（１）４−メルカプト安息香酸１．５ｇのメタノール２０ｍＬ溶液に、濃硫酸０．５ｍＬを加えて、終夜加熱還流する。溶媒を減圧留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出する。溶媒を減圧留去する事により、４−メルカプト安息香酸メチル（１．６ｇ、収率９９％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１６７［Ｍ−Ｈ］⁻。
（２）前記（１）で得られる化合物５０ｍｇを実施例３８１と同様に処理する事により、４−［（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル）チオ］安息香酸メチル（５８ｍｇ、収率６９％）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３１０
（１）ジエタノールアミン５．０ｇ、炭酸ナトリウム５．５ｇの水溶液２５ｍｌに、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド１０．５ｇを６５℃で少量ずつ加えた後、９０℃で３時間撹拌する。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる残渣に塩化チオニル１０ｍｌを加え、９０℃で２時間撹拌する。反応液を水に注ぎクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去する。得られる粗生成物はシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝４：１）で精製する事により、Ｎ，Ｎ−ジ（クロロエチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（７．１ｇ、収率４６％）を黄色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３２７／３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物２．０ｇ、およびトランス−4−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル１．０ｇを実施例４３４（１）と同様に処理する事により、トランス−４−［４−（２−ニトロベンゼンスルホニル）ピペラジン−１−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチル（１．２９ｇ、収率６１％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３１１
トランス−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−(ジメチルアミノ)エチル］アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチル（参考例１１４で得られる化合物）２．０ｇを、実施例４０４（２）と同様に処理することにより、トランス−４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチル（１．５ｇ、収率８２％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３１２
対応原料化合物を参考例２５６と同様に処理して４−［３−（メチルアミノ）−１−プロピニル］安息香酸メチルを得る。該化合物２２７ｍｇのクロロホルム４ｍＬ溶液に、氷冷下で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを加え、室温で終夜撹拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−プロピニル］安息香酸メチル（２２５ｍｇ、収率８６％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３２１［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋。

参考例３１３
参考例２５４と同様に処理して４−［３−（メチルアミノ）−シス−１−プロぺニル］安息香酸メチルを得る。該化合物１３５ｍｇを参考例３１２と同様に処理することにより、４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−シス−１−プロぺニル］安息香酸メチル（１３５ｍｇ、収率８６％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３２３［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋。

参考例３１４
参考例２５５と同様に処理して４−［３−（メチルアミノ）プロピル］安息香酸メチルを得る。該化合物１１７ｍｇを参考例３１２と同様に処理する事により、４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル］安息香酸メチル（１２３ｍｇ、収率９０％）を無色結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３２５［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋。

参考例３１５〜３５５
対応化合物を前記参考例記載のいずれかと同様に処理することにより、下記第４０表記載の化合物を得る。

参考例３５６〜３５７
対応化合物を前記参考例記載のいずれかと同様に処理することにより、下記第４１表記載の化合物を得る。

Claims

一般式［Ｉ］：

（式中、Ｒ^１は、
（Ａ）置換されたアリール基、
（Ｂ）置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基、
（Ｃ）置換されたシクロ低級アルキル基、
（Ｄ）置換されていてもよいアミノ基、または
（Ｅ）置換されたヘテロアリール基、
Ｒ^２は、
（ａ）置換されていてもよいヘテロアリール基又は
（ｂ）置換されていてもよいアリール基、
Ｙは単結合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基、
Ｚは−ＣＯ−、−ＣＨ_２−、−ＳＯ_２−又は下式：

で示される基、
Ｑは低級アルキレン基、
ｑは０又は１を表す）
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、
（Ａ）下記（ｉ）乃至（ｘｖ）から選ばれる１乃至３個の基で置換されたアリール基、
（ｉ）水酸基；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）低級アルキル基；
（ｉｖ）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、アミノ低級アルカノイル基（当該基のアミノ部分は低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基もしくは下式：

（式中、Ｒ^３１は低級アルキル基を表す）
で示される基で置換されていてもよい）、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基、水酸基で置換されていてもよい低級アルカノイル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、低級アルコキシ低級アルカノイル基、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基、シクロ低級アルキル低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、アリール低級アルキル基（当該基のアリール部分はモノもしくはジ低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルケノイル基、低級アルキル基で置換されていてもよいチオカルバモイル基、へテロアリールカルボニル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルカノイル基、アリールスルホニル基（当該基のアリール部分はモノもしくはジ低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい）、下式：

（式中、Ｒ^３２は低級アルコキシ基を表す）
で示される基及び低級アルキル基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいアミノ基；
（ｖ）アミノ基（当該基は低級アルキル基及びアリール低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよい）、低級アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール基及び低級アルキル基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる基で置換されていてもよい低級アルコキシ基；
（ｖｉ）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、低級アルカノイル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ低級アルカノイル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、アリール低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、シクロ低級アルキル低級アルキル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルコキシカルボニル基及び下式：

（式中、Ｒ^３３はアミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基又はモノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ基を表す）
で示される基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ低級アルキル基；
（ｖｉｉ）水酸基、水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基；
（ｖｉｉｉ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、ヘテロアリール基置換低級アルキル基及び含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいカルバモイル基；
（ｉｘ）低級アルキル基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基（該含窒素脂肪族複素単環式基は酸素原子を介してアリール基部分に結合していてもよい）；
（ｘ）ニトロ基；
（ｘｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基で置換されていてもよいシクロ低級アルキルオキシ基；
（ｘｉｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基及び含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる基で置換されていてもよい低級アルケニル基；
（ｘｉｉｉ）含窒素脂肪族複素単環式基及びモノもしくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよい低級アルキニル基；
（ｘｉｖ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい低級アルキルチオ基；および
（ｘｖ）シクロ低級アルキル低級アルコキシ基（当該基のシクロ低級アルキル部分はモノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基で置換されていてもよい）、
（Ｂ）下記（ｉ）乃至（ｉｘ）から選ばれる基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基、
（ｉ）低級アルキル基；
（ｉｉ）含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルカノイル基；
（ｉｉｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルカノイル基；
（ｉｖ）低級アルコキシ低級アルキル基；
（ｖ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基；
（ｖｉ）シクロ低級アルキル基；
（ｖｉｉ）ヘテロアリール基；
（ｖｉｉｉ）低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル基、カルバモイル基及び低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよく、かつ環内に一以上の二重結合を有していてもよい含窒素脂肪族複素単環式基；および
（ｉｘ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、低級アルケノイル基、ヘテロアリールカルボニル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルカノイル基及び含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基、
（Ｃ）下記（ｉ）乃至（ｖｉ）から選ばれる基で置換されたシクロ低級アルキル基、
（ｉ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルカノイル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルカノイル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、低級アルケノイル基、ヘテロアリールカルボニル基、アリールカルボニル基（当該基のアリール部分はハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルチオカルバモイル基、低級アルコキシカルボニル基、シクロ低級アルキル基、下式：

（式中、Ｒ^３４はモノもしくはジ低級アルキルアミノ基を表す）
で示される基、シクロ低級アルキル低級アルキル基及び低級アルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；
（ｉｉ）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルカノイル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、ヘテロアリール基置換低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルカノイル基、ヘテロアリールカルボニル基（当該基のヘテロアリール部分は低級アルキル基で置換されていてもよい）、シクロ低級アルキルカルボニル基、アリール低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、シクロ低級アルキル低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基、アリールカルボニル基（当該基のアリール部分はハロゲン原子及び低級アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ低級アルカノイル基及び低級アルケノイル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ低級アルキル基；
（ｉｉｉ）水酸基、低級アルキル基、低級アルカノイル基及び低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基；
（ｉｖ）含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基（該含窒素脂肪族複素単環式基は、低級アルキル基、カルバモイル（もしくはチオカルバモイル）基、水酸基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルカノイル基及びモノもしくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよく、かつベンゼン環と縮合していてもよい）；
（ｖ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ基；及び
（ｖｉ）含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基（該含窒素脂肪族複素単環式基は低級アルキル基で置換されていてもよい）、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基及び低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいカルバモイル基、
（Ｄ）低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、或いは
（Ｅ）下記（ｉ）乃至（ｖｉｉ）から選ばれる基で置換されたヘテロアリール基、
（ｉ）低級アルキル基及び低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ低級アルキル基；
（ｉｉ）シクロ低級アルキルカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、モノもしくはジ低級アルキルチオカルバモイル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基及び低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；
（ｉｉｉ）低級アルキル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基及びモノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいカルバモイル基；
（ｉｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基；
（ｖ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ基；
（ｖｉ）オキソ基；および
（ｖｉｉ）下式：

（式中、環Ａは低級アルキル基で置換されていてもよく、かつベンゼン環と縮合していてもよい含窒素脂肪族複素単環式基、Ｙ^aは単結合手、低級アルキレン基または低級アルケニレン基、ｐは０または１を表す）
で示される基、
Ｒ^２が、
（ａ）低級アルキル基、低級アルコキシ基及びモノもしくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる同一又は異なる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロアリール基、又は
（ｂ）低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲノ低級アルコキシ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基、ニトロ基、低級アルコキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシカルボニル基及び低級アルカノイル基から選ばれる同一又は異なる１〜３個の基で置換されていてもよいアリール基
である請求項１記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２におけるアリール基が、フェニル基または、ナフチル基である請求項２記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２における含窒素脂肪族複素単環式基が４乃至８員含窒素脂肪族複素単環式基である請求項２記載の化合物。
含窒素脂肪族複素単環式基がアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、アゼピニル基、ジアゼピニル基、アゼオシニル基、ジアゼオシニル基、モルホリニル基又は３−ピロリニル基である請求項４記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２におけるヘテロアリール基が５乃至１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール基である請求項２記載の化合物。
ヘテロアリール基がピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、ジヒドロピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、フロピリミジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、プリニル基、１Ｈ−インダゾリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基又はプテリジニル基から選ばれる含窒素へテロアリール基、或いはフリル基、ピラニル基、チエニル基、ベンゾフリル基及びベンゾチエニル基から選ばれる含硫黄もしくは含酸素へテロアリール基である請求項６記載の化合物。
Ｙが単結合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基、Ｚが−ＣＯ−、Ｒ^２が低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる基で置換されたフェニル基、低級アルコキシ基置換ヘテロアリール基、又は低級アルキル基置換ヘテロアリール基、ｑが０である請求項２乃至７のいずれか一に記載の化合物。
Ｙが単結合手、Ｚが−ＣＨ_２−、Ｒ^２が低級アルコキシフェニル基、ｑが０である請求項２乃至７のいずれか一に記載の化合物。
Ｒ^１が（１）下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）から選ばれる基で置換されたフェニル基、
（ｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基及び含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる基で置換された低級アルコキシ基；
（ｉｉ）モノもしくはジ低級アルキルアミノ基及び含窒素脂肪族複素単環式基から選ばれる基で置換された低級アルキル基；及び
（ｉｉｉ）低級アルキル基、シクロ低級アルキルカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基、含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基、低級アルカノイル基及び低級アルケノイル基から選ばれる基で置換されたアミノ基、
（２）下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）から選ばれる基で置換されたシクロ低級アルキル基、
（ｉ）低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルカノイル基、シクロ低級アルキルカルボニル基及び低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる基で置換されたアミノ低級アルキル基；
（ｉｉ）水酸基で置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基；及び
（ｉｉｉ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルカノイル基、ヘテロアリールカルボニル基、低級アルキルスルホニル基及び低級アルキルチオカルバモイル基から選ばれる基で置換されたアミノ基、或いは
（３）下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）から選ばれる基で置換された含窒素脂肪族複素単環式基、
（ｉ）低級アルキル基；
（ｉｉ）低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、シクロ低級アルキルカルボニル基から選ばれる基で置換されたアミノ基；及び
（ｉｉｉ）低級アルキル基で置換された含窒素脂肪族複素単環式基、
Ｒ^２が低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる基で置換されたフェニル基、低級アルキル基置換ヘテロアリール基又は低級アルコキシ基置換ヘテロアリール基、
Ｑがメチレン基である請求項８又は９記載の化合物。
式：Ｒ^１−（Ｏ）_ｑ−Ｙ−Ｚ−で示される基が、４−（モノ−もしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル）ベンゾイル基；４−（ピロリジノ低級アルキル）ベンゾイル基；４−（ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ）ベンゾイル基；３−（ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ）−４−（ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ）ベンゾイル基；４−（ピペリジノ低級アルコキシ）ベンゾイル基；４−［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−低級アルケノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−シクロ低級アルキルカルボニル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−（低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル）−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；４−［Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−（ピロリジノ低級アルキル）アミノ］ベンゾイル基；［１−（低級アルキル）ピペリジン−４−イル］カルボニル基；４−［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ピペリジノカルボニル基；４−［Ｎ−シクロ低級アルキルカルボニル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］ピペリジノカルボニル基；４−［（ジ低級アルキル）ピペリジノ］ピペリジノカルボニル基；［１−（低級アルキル）ピペリジン−４−イル］低級アルカノイル基；［１−（低級アルキル）ピペリジン−４−イル］低級アルケノイル基；４−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）シクロへキシルカルボニル基；４−（モノ−もしくはジ低級アルキルアミノ）シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−低級アルケノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−ヘテロアリールカルボニル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−低級アルキルチオカルバモイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）−Ｎ−（低級アルキルスルホニル）アミノ］シクロへキシルカルボニル基；４−［［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ］低級アルキル］シクロへキシルカルボニル基；４−［［Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級アルコキシ低級アルキル）アミノ］低級アルキル］シクロへキシルカルボニル基；４−［［Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］低級アルキル］シクロへキシルカルボニル基；４−［［Ｎ−（シクロ低級アルキルカルボニル）−Ｎ−（ジ低級アルキルアミノ低級アルキル）アミノ］低級アルキル］シクロへキシルカルボニル基；４−（ピロリジニル）シクロへキシルカルボニル基；４−（ヒドロキシピロリジニル）シクロへキシルカルボニル基；または４−（ピペリジノ）シクロへキシルカルボニル基、およびＲ^２が、エトキシ基およびフッ素原子から選ばれる１または２の基で置換されたフェニル基、エトキシピリジル基、プロピルピリジル基またはプロピルチアゾリル基である請求項８記載の化合物。
Ｒ^２が、３−エトキシフェニル基、６−プロピルピリジン−２−イル基、６−エトキシピリジン−２−イル基、２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル基または３−エトキシ−２−フルオロフェニル基である請求項１０または１１記載の化合物。
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［２−（１−ピペリジル）エトキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（ジメチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（ジエチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（１−ピロリジニルメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［（１−プロピルピペリジン−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピオニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（ジメチルアミノメチル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［（Ｅ）−３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アクリロイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［４−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］ベンソイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンソイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（エチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−（２−フロイル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−（クロトノイル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−（メチルチオカルバモイル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［４−［Ｎ−クロトノイル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−エトキシピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（ジエチルアミノメチル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノメチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［４−［２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−エトキシピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−（１−ピペリジル）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−（エチルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［３−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］−４−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−（ジメチル）プロピルオキシ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−（シクロプロパンカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ピペリジノカルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−（３，３−ジメチルピペリジノ）ピペリジノカルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ピペリジノカルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−エトキシピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトシキ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（ヒドロキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−エトキシピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（２−プロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−ピバロイルアミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−［（６−プロピルピリジン−２−イル）メチル］−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（シクロプロパンカルボニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−プロピオニルアミノ］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシ−２−フルオロベンジル）−４−［４−［（トランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシ−２−フルオロベンジル）−４−［４−［［トランス−４−［［Ｎ−（ｔ−ブチル）−Ｎ−［２−（メトキシ）エチル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］カルボニル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシ−２−フルオロベンジル）−４−［４−［４−（エチルアミノメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（３−エトキシ−２−フルオロベンジル）−４−［４−［４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン;
またはそれらの薬理的に許容し得る塩。
一般式［ＩＩ］：

(式中、Ｒ^２は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基、Ｑは低級アルキレン基を表す。)
で示される化合物又はその塩と、一般式［ＩＩＩ］：
Ｒ^１−(Ｏ)_ｑ−Ｙ−Ｚ^ａ−ＯＲ^３［ＩＩＩ］
（式中、Ｒ^１は置換されたアリール基、置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基、置換されていてもよいアミノ基、置換されたシクロ低級アルキル基または置換されたヘテロアリール基、Ｙは単結合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基、Ｚ^ａは−ＣＯ−、−ＳＯ_２−または下式：

で示される基、Ｒ^３は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基、ｑは０又は１を表す。）
で示される化合物又はその塩とを反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ−Ａ］：

（式中、記号は前記と同一意味を表す。）
で示されるピラゾロピリミジン化合物の製法。
一般式［ＩＩ］：

(式中、Ｒ^２は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基、Ｑは低級アルキレン基を表す。)
で示される化合物又はその塩と一般式［ＩＶ］：
Ｒ^１−(Ｏ)_ｑ−Ｙ−ＣＨＯ［ＩＶ］
（式中、Ｒ^１は置換されたアリール基、置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基、置換されていてもよいアミノ基、置換されたシクロ低級アルキル基または置換されたヘテロアリール基、Ｙは単結合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基、ｑは０又は１を表す。）
で示されるアルデヒド化合物とを反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ−Ｂ］：

（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示されるピラゾロピリミジン化合物の製法。
一般式［Ｖ］：

（式中、Ｒ^２は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基、Ｚ^ａは−ＣＯ−、−ＳＯ_２−または下式：

で示される基、Ｑは低級アルキレン基を表す。）
で示されるカルボン酸化合物又はその塩と、一般式［ＶＩ］：
Ｒ^１１−Ｈ［ＶＩ］
（式中、Ｒ^１１は低級アルキル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基及び含窒素脂肪族複素単環式基置換低級アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基を表す。）
で示されるアミン化合物又はその塩とを反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ−Ｃ］：

（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示されるピラゾロピリミジン化合物の製法。
一般式［ＶＩＩ］：

（式中、Ｒ^２は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基、Ｑは低級アルキレン基、Ｗ^１は反応性残基を表す。）
で示される化合物と一般式［ＶＩＩＩ］：

（式中、Ｒ^１２は置換されていてもよい含窒素脂肪族複素単環式基又は置換されていてもよいアミノ基を表す。）
で示されるピペリジン化合物又はその塩とを反応させるか、或いは、一般式［ＩＩ］：

（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物又はその塩と一般式［ＩＸ］：

（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物とを反応させることを特徴とする一般式［Ｉ−Ｄ］：

（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示されるピラゾロピリミジン化合物の製法。