JP2005104905A - ポリリジン結合型光線力学治療剤 - Google Patents
ポリリジン結合型光線力学治療剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005104905A JP2005104905A JP2003340529A JP2003340529A JP2005104905A JP 2005104905 A JP2005104905 A JP 2005104905A JP 2003340529 A JP2003340529 A JP 2003340529A JP 2003340529 A JP2003340529 A JP 2003340529A JP 2005104905 A JP2005104905 A JP 2005104905A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- photosensitizer
- photodynamic therapy
- cells
- lysine
- poly
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
【解決手段】 光増感物質がポルフィリン系光増感物質又はフタロシアニン系光増感物質の如き光増感物質とポリ−L−リジンとの結合物を含んで成る光線力学治療用増感剤を提供する。当該結合物は、腫瘍細胞に効率よく取り込まれ、しかも選択的に核に取り込まれるため、非常に高い殺腫瘍細胞効果が得られる。
【選択図】 図5
Description
従って本発明は、ポリ−L−リジンと光増感物質との結合物を提供する。具体的には、前記光増感物質は、ポルフィリン系光増感物質又はフタロシアニン系光増感物質である。具体的には、例えば、前記ポルフィリン系光増感物質として、クロリンe6、プロトポルフィリン、ヘマトポルフィリン、ヘマトポルフィリン誘導体、ベンゾポルフィリン、ペンタカルボキシポルフィリン又はフェオフォルバイドaなどが挙げられる。光増感剤クロリンe6(Ce6)は長波長領域のモル吸光係数が大きく、効果的に一重項酸素を発生させるため、PDTにおける利用が期待されている。
前記ポリリジンの分子量は、102〜106であり、好ましくは103〜105である。
本発明はまた、前記の結合物を含んで成る光線力学治療用光増感剤を提供する。
前記ポルフィリン系光増感物質としては、例えば、クロリンe6、プロトポルフィリン、ヘマトポルフィリン、ヘマトポルフィリン誘導体、ベンゾポルフィリン、ペンタカルボキシポルフィリン、フェオフォルバイドaなどが挙げられる。
ポリ−L−リジンと光増感物質との結合は、直接の化学結合であってもよく、またリンカーを介しての結合であっても良い。直接化学結合の場合、ポリ−L−リジンのいずれかのアミノ基と光増感物質のカルボキシル基との間にペプチド結合を形成するのが好ましい。例えば、光増感物質のカルボキシル基を活性化剤、例えばN−ヒドロキシサクシンイミド(NHS)、N',N'−ジシクロへキシルカルビジイミド(DCC)などで活性化した後、ポリ−L−リジンと反応させればよい。
クロリンe6をジメチルフォルムアミド(demethylfolmamide)(DMF) 中で、N-ヒドロキシスクシンイミド(N-hydroxysuccinimide)(NHS)、N,N’-ジシクロへキシルカルボジイミド(N',N'-dicyclohexylcarbokiimide)(DCC) と混合し、クロリンe6(Ce6)のカルボキシル基をスクシンイミドエステルに変換した後、ポリ−L−リジンを加え2時間反応させた。クロリンe6のスクシンイミドエステルはポリ−L−リジンのアミノ基と共有結合(ペプチド結合)する。ポリ−L−リジン結合型クロリンe6はゲル濾過によって精製した。
HeLa細胞へのpL30-Ce6及びCe6の取り込み量を以下のように測定した。Ce6が所定濃度となるように各光増感剤を細胞に添加し、37℃で2 時間インキュベートした。細胞を回収し、0.2 M NaOH水溶液で細胞を溶解させ、2%SDSを加え細胞抽出液を得た。細胞への光増感剤の取り込み量は細胞抽出液の蛍光強度を測定することにより決定した。励起波長は 400 nm、検出波長は 665 nmとした。
その結果、図1に示す通り、pL30-Ce6の細胞への取り込み量は、Ce6に比べ約12 倍増加した。これはカチオン性高分子のpLと細胞膜のリン脂質が引き合う為と考えられる。
光増感剤を加えずに光照射を行った場合の生存率を100%とした。その結果、図2に示す通り、pL30-Ce6は、Ce6に比べ、高い殺細胞効果を示すことが分かった。これはpL30-Ce6がCe6に比べHeLa細胞に多く取り込まれる為と考えられる。
以上の結果より、pL30-Ce6は高い殺細胞効果をし、Ce6に比べ効果的な光増感剤であることが示唆された。
HeLa細胞へのpL72-Ce6及びpL135-Ce6並びにCe6の取り込み量を以下のように測定した。Ce6が所定濃度となるように各光増感剤を細胞に添加し、37℃で2 時間インキュベートした。細胞を回収し、0.2 M NaOH水溶液で細胞を溶解させ、2%SDSを加え細胞抽出液を得た。細胞への光増感剤の取り込み量は細胞抽出液の蛍光強度を測定することにより決定した。励起波長は 400 nm、検出波長は 665 nmとした。
その結果、図3に示す通り、pL72-Ce6の細胞への取り込み量は、Ce6に比べ約30倍増加し、そしてpL135-Ce6の細胞への取り込み量は、Ce6に比べ約50倍増加した。これはカチオン性高分子のpLと細胞膜のリン脂質が引き合う為と考えられる。
光増感剤を加えずに光照射を行った場合の生存率を100%とした。その結果、図4に示す通り、pL30-Ce6は、Ce6に比べ、高い殺細胞効果を示すことが分かった。これはpL30-Ce6がCe6に比べHeLa細胞に多く取り込まれる為と考えられる。
以上の結果より、pL72-Ce6及びpL135-Ce6は高い殺細胞効果をし、Ce6に比べ効果的な光増感剤であることが示唆された。
実施例4. pL-Ce6の核への取り込み
HeLa細胞中のpL30-Ce6及びCe6の取り込み部位を次のようにして決定した。pL30-Ce6又はCe6をHeLa細胞に添加し、37℃で2 時間インキュベートした。細胞を回収し、洗浄した後、蛍光顕微鏡を用いて光増感剤の局在部位を決定した。図6に示すとおり、pL30-Ce6は核に蓄積され(A)、そしてCe6は細胞質に蓄積された(B)。
Claims (7)
- ポリ−L−リジンと光増感物質との結合物。
- 前記光増感物質がポルフィリン系光増感物質又はフタロシアニン系光増感物質である、請求項1に記載の結合物。
- 前記ポルフィリン系光増感物質が、クロリンe6、プロトポルフィリン、ヘマトポルフィリン、ヘマトポルフィリン誘導体、ベンゾポルフィリン、ペンタカルボキシポルフィリン又はフェオフォルバイドaである、請求項3に記載の結合物。
- 前記フタロシアニン系光増感物質がテトラカルボキシフタロシアニン又はその塩である、請求項2に記載の結合物。
- 前記ポリリジンの分子量が、102〜106である請求項1〜4のいずれか1項に記記載の結合物。
- 前記ポリリジンの分子量が、103〜105である請求項1〜4のいずれか1項に記記載の結合物。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の結合物を含んで成る、光線力学治療用光増感剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003340529A JP2005104905A (ja) | 2003-09-30 | 2003-09-30 | ポリリジン結合型光線力学治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003340529A JP2005104905A (ja) | 2003-09-30 | 2003-09-30 | ポリリジン結合型光線力学治療剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005104905A true JP2005104905A (ja) | 2005-04-21 |
Family
ID=34535400
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003340529A Pending JP2005104905A (ja) | 2003-09-30 | 2003-09-30 | ポリリジン結合型光線力学治療剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2005104905A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1834955A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-19 | Humboldt Universität zu Berlin | Porphyrin derivates and their use as photosensitizers in photodynamic therapy |
CN102516251A (zh) * | 2011-12-16 | 2012-06-27 | 武汉科信达科技有限公司 | 癌症靶向诊断和光敏治疗药物及其应用 |
-
2003
- 2003-09-30 JP JP2003340529A patent/JP2005104905A/ja active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1834955A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-19 | Humboldt Universität zu Berlin | Porphyrin derivates and their use as photosensitizers in photodynamic therapy |
WO2007104723A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Humboldt-Universität Zu Berlin | Porphyrin derivates and their use as photosensitizers in photodynamic therapy |
CN102516251A (zh) * | 2011-12-16 | 2012-06-27 | 武汉科信达科技有限公司 | 癌症靶向诊断和光敏治疗药物及其应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Tedesco et al. | Synthesis, photophysical and photochemical aspects of phthalocyanines for photodynamic therapy | |
Nyman et al. | Research advances in the use of tetrapyrrolic photosensitizers for photodynamic therapy | |
Hamblin | Advances in photodynamic therapy: basic, translational, and clinical | |
Huang et al. | Functionalized fullerenes in photodynamic therapy | |
Patrice | Photodynamic therapy | |
KR101035269B1 (ko) | 고분자 유도체-광감작제 복합체를 이용한 새로운 광역학치료제 | |
Phillips | The photochemistry of sensitisers for photodynamic therapy | |
van Lier et al. | The chemistry, photophysics and photosensitizing properties of phthalocyanines | |
Khurana et al. | Hydrogels: soft matters in photomedicine | |
JP5226317B2 (ja) | 新規のポルフィリン誘導体、特にクロリン及び/又はバクテリオクロリン、並びに光線力学療法におけるその適用 | |
Ferraudi et al. | Types I and II sensitized photooxidation of aminoacid by phthalocyanines: a flash photochemical study | |
Calin et al. | Photodynamic therapy in oncology | |
Lange et al. | Photosensitizers for photodynamic therapy: Photochemistry in the service of oncology | |
US20060292112A1 (en) | Dendrimer-photosensitizer complexes for medical applications | |
Horne et al. | Mechanistics and photo‐energetics of macrocycles and photodynamic therapy: An overview of aspects to consider for research | |
Peng et al. | Correlation of distribution of sulphonated aluminium phthalocyanines with their photodynamic effect in tumour and skin of mice bearing CaD2 mammary carcinoma | |
Ongarora et al. | Syntheses and photodynamic activity of pegylated cationic Zn (II)-phthalocyanines in HEp2 cells | |
Yao et al. | Boron‐Fluorine Photosensitizers for Photodynamic Therapy | |
Kostron et al. | Photodynamic therapy | |
Roeder | Tetrapyrroles: a chemical class of potent photosensitizers for the photodynamic treatment of tumours | |
CN112409365A (zh) | 3-磺酸基丙烷巯基修饰酞菁及其制备方法与在制药领域的应用 | |
Visheratina et al. | Circular dichroism spectroscopy as a powerful tool for unraveling assembly of chiral nonluminescent aggregates of photosensitizer molecules on nanoparticle surfaces | |
JP2005104905A (ja) | ポリリジン結合型光線力学治療剤 | |
Vanya et al. | Phthalocyanines structure versus photodynamic effectiveness towards pathogenic microorganisms: our recent experience | |
Gradova et al. | uthor’s personal copy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060825 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20071023 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20071115 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20071023 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090929 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100309 |