JP2005075791A - 抗菌剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】 バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)などに有効な抗菌剤を提供しようとするもの。
【解決手段】 この発明の抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)に活性を有する。この抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とするものであるが、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)に対して抗菌作用を発揮するものである。またこの発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン感受性腸球菌(VSE)に活性を有する。この抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とするものであるが、バンコマイシン耐性腸球菌(VSE)に対して抗菌作用を発揮するものである。またこの発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に活性を有する。この抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とするものであるが、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対して抗菌作用を発揮するものである。
【選択図】 図1
【解決手段】 この発明の抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)に活性を有する。この抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とするものであるが、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)に対して抗菌作用を発揮するものである。またこの発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン感受性腸球菌(VSE)に活性を有する。この抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とするものであるが、バンコマイシン耐性腸球菌(VSE)に対して抗菌作用を発揮するものである。またこの発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に活性を有する。この抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とするものであるが、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対して抗菌作用を発揮するものである。
【選択図】 図1
Description
この発明は、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)などに有効な抗菌剤に関するものである。
従来より、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の院内感染が問題となっている(例えば、非特許文献1参照)。
このMRSAは、化膿性炎、腸炎など創傷感染、呼吸器感染、消化器感染の原因菌である。現在は多剤耐性MRSAが主流となっており、その治療の切り札としてバンコマイシンが用いられている。
しかし、近年バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)の急速な院内感染の広がりが見られるようになってきた。すなわち、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)やバンコマイシン感受性腸球菌(VSE)による院内(病院)感染は医療施設における重大な問題である。
特定非営利活動法人バイオクリーン・ラボ事務局ホームページ、"MRSAおよびMRSA院内感染とは?"、[online]、2003年07月03日更新、 [2003/7/16検索]、インターネット<URL:http://www.d1.dion.ne.jp/~mrsaict/link2.html>
特定非営利活動法人バイオクリーン・ラボ事務局ホームページ、"MRSAおよびMRSA院内感染とは?"、[online]、2003年07月03日更新、 [2003/7/16検索]、インターネット<URL:http://www.d1.dion.ne.jp/~mrsaict/link2.html>
そこでこの発明は、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)などに有効な抗菌剤を提供しようとするものである。
前記課題を解決するためこの発明では次のような技術的手段を講じている。
(1) この発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)に活性を有することを特徴とする。
(1) この発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)に活性を有することを特徴とする。
この抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とするものであるが、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)に対して抗菌作用を発揮するものである。
(2) この発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン感受性腸球菌(VSE)に活性を有することを特徴とする。
(2) この発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン感受性腸球菌(VSE)に活性を有することを特徴とする。
この抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とするものであるが、バンコマイシン耐性腸球菌(VSE)に対して抗菌作用を発揮するものである。
(3) この発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に活性を有することを特徴とする。
(3) この発明の抗菌剤は、α―マンゴスチンを有効成分とし、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に活性を有することを特徴とする。
この抗菌剤はα―マンゴスチンを有効成分とするものであるが、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対して抗菌作用を発揮するものである。
(4) 他の抗生物質と併用するようにしたこととしてもよい。
(4) 他の抗生物質と併用するようにしたこととしてもよい。
このように構成すると、より抗菌作用を発揮することができる。前記他の抗生物質として、アンピシリン(ABPC)、ゲンタマイシン(GM)、ミノサイクリン(MINO)、ホスホマイシン(FOM)、及び塩酸バンコマイシン(VCM)などを例示することができる。
α―マンゴスチンとGMとの間にはVREに対する抗菌効果の相乗作用が、α―マンゴスチンとABPC、MINO、FOM、及びVCMとの間にはVREに対する部分的な相乗作用が認められた。
VSEに対しては、α―マンゴスチンとVCMとの間に抗菌活性の相乗作用が認められ、α―マンゴスチンとABPC、GM、MINO、及びFOMとの間に部分的な相乗作用が認められた。
α―マンゴスチンとVCMとの間にはMRSAに対する抗菌効果の相乗作用が、α―マンゴスチンとABPC、GM、MINO、及びFOMとの間にはMRSAに対する抗菌効果の部分的な相乗作用が認められた。
α―マンゴスチンとGMとの間にはMSSAに対する抗菌効果の相乗作用が、α―マンゴスチンとABPC、MINO、FOM、及びVCMとの間にはMSSAに対する抗菌効果の部分的な相乗作用が認められた。
すなわち、α―マンゴスチンと抗生物質との併用は院内感染予防に非常に効果があるものと考えられる。
この発明は上述のような構成であり、次の効果を有する。
バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)などに有効な抗菌剤を提供することができる。
以下、この発明の実施の形態を具体的に説明する。
東南アジア、スリランカ等で自生するマンゴスチンから分離して得たα―マンゴスチンやβ―マンゴスチンなどの抗VRE活性や抗VSE活性、抗MRSA活性などを検討するとともに、汎用抗生物質との間での抗菌活性の相乗作用の有無について検討した。
(1)供試試料
α―マンゴスチン及び同時に得られるβ―マンゴスチン、並びに汎用抗生物質〔アンピシリン(ABPC)、ゲンタマイシン(GM)、ミノサイクリン(MINO)、ホスホマイシン(FOM)、及び塩酸バンコマイシン(VCM)〕を試験に供した。ここで、前記α―マンゴスチンは〔化1〕の化学構造を、β―マンゴスチンは〔化2〕の化学構造を有するものである。
(1)供試試料
α―マンゴスチン及び同時に得られるβ―マンゴスチン、並びに汎用抗生物質〔アンピシリン(ABPC)、ゲンタマイシン(GM)、ミノサイクリン(MINO)、ホスホマイシン(FOM)、及び塩酸バンコマイシン(VCM)〕を試験に供した。ここで、前記α―マンゴスチンは〔化1〕の化学構造を、β―マンゴスチンは〔化2〕の化学構造を有するものである。
(2)供試菌株
表1に示す5株のVRE及び9株のMRSAを試験に供した。
表1に示す5株のVRE及び9株のMRSAを試験に供した。
(3)MIC値の測定
SCD培地(日本製薬株式会社製)をVRE及びVSEの前培地用に使用した。また、ミューラーヒントン(MH)寒天培地(Difco製)を最小発育阻止濃度(MIC)値の測定用に使用した。
SCD培地(日本製薬株式会社製)をVRE及びVSEの前培地用に使用した。また、ミューラーヒントン(MH)寒天培地(Difco製)を最小発育阻止濃度(MIC)値の測定用に使用した。
α―マンゴスチン、β―マンゴスチン、汎用抗生物質のVRE、VSE及びMRSAに対するMIC値を、日本化学療法学会の標準法であるミクロプランター(佐久間製作所製)を使用する寒天平板希釈法(五島ら、Chemotherapy,29,76−79,1981)に従い測定した。
その結果、表2に示すようにα―マンゴスチンの5株のVREに対するMIC値は3.13μg/mL又は6.25μg/mL、3株のVSEに対するMIC値は6.25μg/mL又は3.13μg/mLであり、比較対照に使用したβ―マンゴスチンやGMよりも優れた値を示した。
また表3に示すようにα―マンゴスチンのMRSAに対するMIC値は6.25μg/mL又は12.5μg/mLであり、比較対照に使用したβ―マンゴスチンよりも優れた値を示した。
(4)汎用抗生物質との間での相乗作用の検討
α―マンゴスチンと汎用抗生物質との間でのin vitroにおける抗菌効果の相乗作用の有無をDidryらの方法に従い、表3に示すFIC indexの計算法(Checkerboard法)に沿ってFIC index(Fraction Inhabitory Concentration)を算出することにより求めた。
α―マンゴスチンと汎用抗生物質との間でのin vitroにおける抗菌効果の相乗作用の有無をDidryらの方法に従い、表3に示すFIC indexの計算法(Checkerboard法)に沿ってFIC index(Fraction Inhabitory Concentration)を算出することにより求めた。
その結果、図1に示すように、α―マンゴスチンとGMとの間にはVREに対する抗菌効果の相乗作用が、α―マンゴスチンとABPC、MINO、FOM、及びVCMとの間にはVREに対する部分的な相乗作用が認められた。
VSEに対しては、α―マンゴスチンとVCMとの間に抗菌活性の相乗作用が認められ、α―マンゴスチンとABPC、GM、MINO、及びFOMとの間に部分的な相乗作用が認められた。
α―マンゴスチンとVCMとの間にはMRSAに対する抗菌効果の相乗作用が、α―マンゴスチンとABPC、GM、MINO、及びFOMとの間にはMRSAに対する抗菌効果の部分的な相乗作用が認められた。
α―マンゴスチンとGMとの間にはMSSAに対する抗菌効果の相乗作用が、α―マンゴスチンとABPC、MINO、FOM、及びVCMとの間にはMSSAに対する抗菌効果の部分的な相乗作用が認められた。
以上より、α―マンゴスチンと抗生物質との併用は院内感染予防に非常に効果があるものと考えられる。
次に、この発明の構成をより具体的に説明する。
(1)α―マンゴスチン、β―マンゴスチンの分離及び精製
Garcinia mangostana L.(マンゴスチン)の樹皮、茎を乾燥させたのち細断し、n−ヘキサン、塩化メチレン、メタノールで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(Fluka 6074,粒径:0.063〜0.2mm)を通過(溶媒:n−ヘキサン、塩化メチレン、メタノール)させたのち、n−ヘキサン抽出液層より2つの主要化合物であるα―マンゴスチン及びβ―マンゴスチン(黄色針状結晶)を得た。
(1)α―マンゴスチン、β―マンゴスチンの分離及び精製
Garcinia mangostana L.(マンゴスチン)の樹皮、茎を乾燥させたのち細断し、n−ヘキサン、塩化メチレン、メタノールで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(Fluka 6074,粒径:0.063〜0.2mm)を通過(溶媒:n−ヘキサン、塩化メチレン、メタノール)させたのち、n−ヘキサン抽出液層より2つの主要化合物であるα―マンゴスチン及びβ―マンゴスチン(黄色針状結晶)を得た。
これら2つの化合物の構造は、標準品及びそれぞれのスペクトルデータ(Mahabusakam et al.,Journal of Natural Products,50,474−478 1987;Praveen et al.,Phytochemistry,30,361−362,1991)をもとに確認した。
(2)供試菌
VRE:5株のバンコマイシン耐性腸球菌(Enterococcus faecalis ATCC 51299、E.faecalis ATCC 51575、E.faecium ATCC 51559、E.faecium KIHC−237、及びE.gallinarum KIHC−241)を使用した(表1参照)。なお、ATCC株は米国American Type Culture Collection(ATCC)より購入した。また、KIHC株(2株)は神戸市保険環境研究所から譲渡された株である。
(2)供試菌
VRE:5株のバンコマイシン耐性腸球菌(Enterococcus faecalis ATCC 51299、E.faecalis ATCC 51575、E.faecium ATCC 51559、E.faecium KIHC−237、及びE.gallinarum KIHC−241)を使用した(表1参照)。なお、ATCC株は米国American Type Culture Collection(ATCC)より購入した。また、KIHC株(2株)は神戸市保険環境研究所から譲渡された株である。
VSE:3株のバンコマイシン感受性腸球菌(E.faecalis IFO 12965、E.faecium IFO 3535、及びE.faecalis ATCC 8459)を使用した(表1参照)。
(3)汎用抗生物質
汎用抗生物質であるアンピシリン、ゲンタマイシン、ミノサイクリン、ホスホマイシン、及び塩酸バンコマイシンを相乗作用の有無の検討に使用した。
(4)α―マンゴスチンと汎用抗生物質との相乗作用
一定濃度のα―マンゴスチン溶液(50%ジエチルスルホキサイド溶液)及び汎用抗生物質溶液を滅菌精製水で適宜2段階希釈した。各希釈液1mLづつ(単独試料の場合は1mL)をそれぞれの滅菌プラスチックシャーレに適宜加えた。滅菌したMH寒天培地8mL(α―マンゴスチン溶液又は各汎用抗生物質溶液単独の場合は9mL)を加え、よく振り混ぜた。冷後、α―マンゴスチン、汎用抗生物質、及びα―マンゴスチンと汎用抗生物質との混合溶液のMIC値をそれぞれ測定した。
(3)汎用抗生物質
汎用抗生物質であるアンピシリン、ゲンタマイシン、ミノサイクリン、ホスホマイシン、及び塩酸バンコマイシンを相乗作用の有無の検討に使用した。
(4)α―マンゴスチンと汎用抗生物質との相乗作用
一定濃度のα―マンゴスチン溶液(50%ジエチルスルホキサイド溶液)及び汎用抗生物質溶液を滅菌精製水で適宜2段階希釈した。各希釈液1mLづつ(単独試料の場合は1mL)をそれぞれの滅菌プラスチックシャーレに適宜加えた。滅菌したMH寒天培地8mL(α―マンゴスチン溶液又は各汎用抗生物質溶液単独の場合は9mL)を加え、よく振り混ぜた。冷後、α―マンゴスチン、汎用抗生物質、及びα―マンゴスチンと汎用抗生物質との混合溶液のMIC値をそれぞれ測定した。
以上の測定結果をもとに、FIC index値をDidryらの方法により算出し(表4参照)、α―マンゴスチンと汎用抗生物質との間の相乗作用の有無を下記のFIC index値の範囲で評価した。
FIC index≦0.5:相乗作用
0.5<FIC index<1.0:部分的な相乗作用
1.0≦FIC index:不関(相加作用)
FIC index≧2.0:拮抗作用
(5)α―マンゴスチンと汎用抗生物質との相乗効果の有無
〔ア〕図1に示すように、α―マンゴスチンとゲンタマイシンとの間でVREに対する抗菌活性の相乗作用が認められた。平均FIC index値(及び標準偏差)は、0.451±0.069であった。
0.5<FIC index<1.0:部分的な相乗作用
1.0≦FIC index:不関(相加作用)
FIC index≧2.0:拮抗作用
(5)α―マンゴスチンと汎用抗生物質との相乗効果の有無
〔ア〕図1に示すように、α―マンゴスチンとゲンタマイシンとの間でVREに対する抗菌活性の相乗作用が認められた。平均FIC index値(及び標準偏差)は、0.451±0.069であった。
また、α―マンゴスチンとアンピシリン、ゲンタマイシン、ミノサイクリン、ホスホマイシン、及び塩酸バンコマイシンとの間にVREに対する部分的な相乗作用が認められた。平均FIC index値(及び標準偏差)は0.606±0.328、0.969±0.217、0.826±0.286、及び0.508±0.271であった。
〔イ〕一方、VSEに対しては、α―マンゴスチンと塩酸バンコマイシンとの間に抗菌活性の相乗作用が認められた。平均FIC index値(及び標準偏差)は0.378±0.113であった。また、α―マンゴスチンとアンピシリン、ゲンタマイシン、ミノサイクリン、及びホスホマイシンとの間に部分的な相乗作用が認められた。平均FIC index値(及び標準偏差)は0.836±0.284、0.500±0.108、0.750±0.000、及び0.792±0.191であった。
〔ウ〕α―マンゴスチンとVCMとの間にはMRSAに対する抗菌効果の相乗作用があった。平均FIC index値(及び標準偏差)は0.441±0.131であった。また、α―マンゴスチンとアンピシリン、ゲンタマイシン、ミノサイクリン、及びホスホマイシンとの間にはMRSAに対する抗菌効果の部分的な相乗作用が認められた。平均FIC index値(及び標準偏差)は順にそれぞれ0.779±0.343、0.667±0.359、0.586±0.303、及び0.504±0.149であった。
〔エ〕α―マンゴスチンとゲンタマイシンとの間にはMSSAに対する抗菌効果の相乗作用があった。平均FIC index値(及び標準偏差)は0.428±0.209であった。また、α―マンゴスチンとアンピシリン、ミノサイクリン、ホスホマイシン、及び塩酸バンコマイシンとの間にはMSSAに対する抗菌効果の部分的な相乗作用が認められた。平均FIC index値(及び標準偏差)は順にそれぞれ0.635±0.325、0.750±0.000、0.625±0.217、及び0.625±0.000であった。
バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)やバンコマイシン感受性腸球菌(VSE)による院内(病院)感染の防止のために医療施設において好適に適用することができる。
Claims (4)
- α―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE )に活性を有することを特徴とする抗菌剤。
- α―マンゴスチンを有効成分とし、バンコマイシン感受性腸球菌(VSE)に活性を有することを特徴とする抗菌剤。
- α―マンゴスチンを有効成分とし、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に活性を有することを特徴とする抗菌剤。
- 他の抗生物質と併用するようにした請求項1乃至3のいずれかに記載の抗菌剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003309613A JP2005075791A (ja) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | 抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003309613A JP2005075791A (ja) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | 抗菌剤 |
Publications (1)
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JP2005075791A true JP2005075791A (ja) | 2005-03-24 |
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ID=34411703
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003309613A Pending JP2005075791A (ja) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | 抗菌剤 |
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JP (1) | JP2005075791A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013036207A1 (en) * | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Agency For Science, Technology And Research | Derivatives of xanthone compounds |
-
2003
- 2003-09-02 JP JP2003309613A patent/JP2005075791A/ja active Pending
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO2013036207A1 (en) * | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Agency For Science, Technology And Research | Derivatives of xanthone compounds |
CN104114547A (zh) * | 2011-09-08 | 2014-10-22 | 新加坡科技研究局 | 呫吨酮化合物的衍生物 |
JP2014531431A (ja) * | 2011-09-08 | 2014-11-27 | エージェンシー フォー サイエンス,テクノロジー アンド リサーチ | キサントン化合物の誘導体 |
JP2017218457A (ja) * | 2011-09-08 | 2017-12-14 | エージェンシー フォー サイエンス,テクノロジー アンド リサーチ | キサントン化合物の誘導体 |
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