【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は近年血管内療法や外科手術、特に狭窄冠動脈、狭窄頚動脈、胆管、食道の拡張、動脈瘤の閉塞に用いられるステント（管腔内移植片）に関する。詳細には、複数の拡径可能な管状のステント本体をそれらの長手方向に間隔をあけて配列し、ポリマーフィルムによってカバーすると共に一体化したステントに関する。
【０００２】
【従来の技術及び先行技術】
従来、虚血性心疾患の治療は経皮経管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、つまりバルーンカテーテルを血管内の管腔を通し例えば狭窄部位に運び、その後バルーンを生理食塩水のような液体により拡張させて治療する方法が一般的であった。しかしこの方法では、急性期の冠閉塞やＰＴＣＡ施行部位の再度の狭窄（いわゆる再狭窄）が生じる確率が高かった。これらの問題を解決するために、ステントと呼ばれる管腔内移植片が開発され最近急激に実用化され普及している。最近のデータによるとバルーンカテーテルによる手術の７５％近くはすでにステントを使用した手術に置き変わってきていることを示している。
【０００３】
ステント本体は血管等の管腔内を通って運ばれ管腔の治療部位でその直径を拡張することにより、内側からの作用によって支持する管腔内移植片である。現在は主に上述した冠動脈手術に多く使われているためにここでは冠動脈手術を主体に説明するものの、ステントはたん管、尿管、卵管、大動脈瘤、末梢動脈、腎動脈、頸動脈、脳血管等人体の他の管腔部位にも用いることができる。従って、将来的にステントの利用分野は益々広がり、ステントは多くの手術で用いられ、特に脳外科の分野での利用にともないステントには極細の径まで網羅すること、高度の柔軟性や可撓性があって屈曲した脈管を通過できることが重要となることが予想される。
【０００４】
ステントを用いた手術の普及によって再狭窄は飛躍的に防止することができるようになった。しかしながら一方、金属製ステント本体は体内において異物であることから、ステント本体挿入後数週間内に血栓症が発症する。これは金属ステント自体が血液に晒されることによってフィブリノーゲンなどの血漿蛋白の吸着や血小板の粘着、凝集が起こり血栓を発生することだけでなく、金属ステントの骨格の凹凸部分へ血小板が凝集することで血栓を発生する場合もある。また金属製ステント本体周辺に凝集した血小板から放出されたサイトカインに起因する血管内膜の肥厚も問題として指摘されている。
【０００５】
そこで、特開平１１−２９９９０１号公報には、図４，５に示すように、金属製ステント本体の外周面を、微細孔を有した柔軟なポリマーフィルム１９で被覆したステント２０が記載されている。なお、図４はステント２０を拡径させた状態を示している。
【０００６】
生体組織中、血管などの内表面、つまり血液と接触する部分は内皮細胞と呼ばれる細胞層に覆われている。この内皮細胞はその表面が糖で覆われることと、内皮細胞自体がプロスタグランジンのような血小板の活性化を抑える物質を分泌するために、生体組織では血栓などが起きにくい。特開平１１−２９９９０１号公報記載のステント２０は、略均質に穿孔されたポリマーフィルム１９を金属製ステント本体の外周面へ嵌装、被覆することにより、該ポリマーフィルム上に血管内皮細胞の適度な生着を促進して血栓発生性を低下させることを目的としたものである。
【０００７】
本出願人は、この特開平１１−２９９９０１号公報のステントよりも、血栓発生性が更に低下され、内膜肥厚が顕著に抑制されたステントとして、ステント本体の内周面及び外周面の双方に、複数の微細孔が穿孔された柔軟なポリマーフィルムを被着したステントを先に特許出願した（特願２００２−２４３８７１号）。この特願２００２−２４３８７１号のステントであれば、ステント本体の外周面だけでなく、内周面も柔軟なポリマーフィルムで被覆されているため、金属材料が血液と接触することがなくなり、内周面がポリマーフィルムによる平滑な面となるため、血栓の発生をより一層確実に抑制することができる。
【０００８】
ところで、このようなステントを、屈曲した脈管内に通過させるために、ステントには、その脈管の形状に倣って柔軟に屈曲し得ることが要求される。そこで、本出願人は、血栓発生性と内膜の肥厚が更に低下されると共に、屈曲性にも優れたステントとして、複数のステント本体をそれらの長手方向に配列し、ポリマーフィルムによって一体化したステントを先に特許出願した（特願２００３−１０９１６８号）。
【０００９】
この特願２００３−１０９１６８号のステントについて図６，７を参照して説明する。図６はステントの斜視図、図７（ａ）は図６のＶＩＩ−ＶＩＩ線に沿う断面図、図７（ｂ）は図７（ａ）のＢ部分の拡大図である。図６，７に例示される通り、特願２００３−１０９１６８号のステント１１は、複数個のステント本体１０が同軸的に配列され、ポリマーフィルム１２によって内外両周面が被覆され、且つ該ポリマーフィルム１２によって一体化されたものである。
【００１０】
複数のステント本体１０は、好ましくは高精度に同軸的に１列に配置され、内外両周面に柔軟なポリマーフィルム１２が被着され、連続筒状とされる。このポリマーフィルム１２は、ステント本体の繋ぎ目同士の間においても筒状に存在し、ステント１１の内周面及び外周面の双方において一端から他端まで、ポリマーフィルム１２が連続して存在する。
【００１１】
このようなステント１１であれば、複数のステント本体１０で構成され、ステント１０，１０同士の間の部分で柔軟に屈曲し得るため、屈曲した脈管内にも容易に通過させることができる。
【００１２】
【特許文献１】
特開平１１−２９９９０１号公報
【特許文献２】
特願２００２−２４３８７１号
【特許文献３】
特願２００３−１０９１６８号
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
近年、ステントの適用分野はより一層拡大され、ステント本体は、屈曲した脈管内を通過させるために弓形に変形することが可能な、柔軟で形状記憶性のある材質で作成されたり、更には留置しようとする脈管部位の形（弓形に曲がった部位など）に追随して変形して拡径することが要求され、弓形などにも変形させて拡張させることができるステント本体が開発されている。
【００１４】
しかし、特願２００３−１０９１６８号のステントでは、ステント本体を内周及び外周の両面から柔軟なポリマーフィルムで完全に密着させて被覆しているため、ステント本体の拡張時に該ポリマーフィルムに捻れが生じ、皺が入ったり破れたりするなどの問題がある。特に、幾何学的に変形して半径方向へ拡張するステント本体を配列させたものにあって、各ステント本体の変形が複雑である場合や、変形の程度が大きい場合に、この問題が顕著である。
【００１５】
従って、本発明は、柔軟に屈曲可能で、更にステント本体の変形、拡張にも柔軟に追随し得るステントを提供することを目的とする。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
本発明のステントは、複数の拡径可能な管状のステント本体がそれらの長手方向に間隔をあけて配列され、該複数のステント本体の外周面に重なる筒状の外側ポリマーフィルムと該複数のステント本体の内周面に重なる筒状の内側ポリマーフィルムによって一体化されているステントであって、該外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムは、該ステント本体の拡径時に該ポリマーフィルムとステント本体とがずれ動き得るようになっており、各ステント本体同士の間の部分にあっては、該外側ポリマーフィルムと内側ポリマーフィルムとが接着されていることを特徴とする。
【００１７】
本発明のステントは、ステント本体の拡径時に外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムとステント本体とがずれ動き得るようになっており、ステント拡張時には、ステント本体は外側ポリマーフィルムと内側ポリマーフィルムとの間で滑りながら拡張するため、ポリマーフィルムが捻れたり破れたりすることがない。また、各ステント本体同士の間の部分にあっては、外側ポリマーフィルムと内側ポリマーフィルムとが接着されているため、ステント拡張時には、内側ポリマーフィルムがこの接着部分に引っ張られることにより、全体の拡張に追随する。従って、如何なる構造のステントにおいても、その外周面も内周面もポリマーフィルムで被覆して血栓発生性を低減した上で良好な、屈曲性、脈管追随性、柔軟性を得ることができる。
【００１８】
本発明において、ステント本体の拡径時に外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムとステント本体とがずれ動き得るようにするためには、好ましくは、外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムをステント本体に対して、非接着とすれば良い。また、外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムをステント本体に対して部分的に、好ましくは点状に接着させても良い。
【００１９】
【発明の実施の形態】
以下、図面を参照して実施の形態について説明する。図１（ａ）は本発明のステントの実施の形態を示す斜視図、図１（ｂ）は図１（ａ）のＢ−Ｂ線に沿う断面図、図１（ｃ）は図１（ｂ）のＣ部分の拡大図である。図２，３はステント本体の斜視図である。なお、図１（ｂ），（ｃ）は模式図であり、特に厚さについては実際よりも著しく厚く示されている。
【００２０】
図１に例示される通り、この実施の形態に係るステント１は、複数個の拡径可能な管状のステント本体１０がそれらの長手方向に間隔をあけて配列され、外側ポリマーフィルム２及び内側ポリマーフィルム３によって内外両周面が被覆され、且つ該ポリマーフィルム２，３によって一体化されたものである。
【００２１】
本発明のステントを構成するステント本体は、長さが２〜４０ｍｍ程度であり、直径が長さの１０〜１００％、特に１０〜５０％程度で、厚さ（管状部の肉厚）が５〜５００μｍ、より好ましくは１０〜１００μｍの管状である。このステント本体は、柔軟に拡径しうるように、メッシュ状であることが好ましく、特に図２の如く斜交格子状であり且つ格子の延在方向が螺旋方向となるものが好ましい。
【００２２】
このステント本体は好ましくは生体適合性のある金属製とされる。この生体適合性のある金属としては、ステンレス、チタン、タンタル、アルミニウム、タングステン、ニッケル・チタン合金、コバルト・クロム・ニッケル鉄合金等が例示される。また、ニッケル・チタン合金、コバルト・クロム・ニッケル鉄合金などからなるステント本体は、形状記憶させるために好ましくは熱処理が施される。この熱処理は、例えば、ステント本体にニッケル・チタン合金のひとつのニチノールを使用した場合には、拡張させた形状において、マルテンサイト相からオーステナイト相へ結晶構造が変換されることによって形状記憶させ、ステント本体に自己拡張性を付与することができる。また、金属以外でもポリエーテルエーテルケトン、芳香族ポリアミド、ポリイミドなどの機械的強度に優れた樹脂をステント基材に使用することを可能である。
【００２３】
本発明では、このステント本体が複数個、好ましくは２〜１０個、特に好ましくは２〜５個、それらの長手方向に配列され、ステント本体同士の間に、好ましくはステント本体の直径の０．１〜１０００％程度、より好ましくは１〜５００％程度の間隔が形成される。
【００２４】
なお、本発明のステントは、前述の如く、外側ポリマーフィルムと内側ポリマーフィルムとの間でステント本体がずれ動くことができ、このため、屈曲性、変形追随性に優れるものであるため、ステント本体は必ずしもその全体形状が直管状である必要はなく、ステントを構成する複数のステント本体のうちの１個又は複数個が略Ｌ字形、略く字形に屈曲した曲管形状であっても良い。つまり、留置しようとする脈管の形状に適切な全体形状を執刀医が選択することも可能である。
【００２５】
複数のステント本体は、好ましくは高精度に同軸に１列に配置され、内外両周面に柔軟なポリマーフィルムが被覆され、連続筒状とされる。このポリマーフィルムは、ステント本体の繋ぎ目同士の間においても筒状に存在し、ステント１の内周面及び外周面の双方において一端から他端まで、ポリマーフィルムが連続して存在する。
【００２６】
図１のステント１にあっては、外側ポリマーフィルム２と内側ポリマーフィルム３とは、ステント本体１０の拡径時に、ポリマーフィルム２，３とステント本体１０とがずれ動き得るように、外側ポリマーフィルム２及び内側ポリマーフィルム３は、ステント本体１０に対して非接着となっており、ステント本体１０，１０同士の間の部分及びステント本体１０が存在しない両端部においてのみ、外側ポリマーフィルム２と内側ポリマーフィルム３とが接着されている。図１において、４はポリマーフィルム２，３の接着部を示す。
【００２７】
外側ポリマーフィルム２及び内側ポリマーフィルム３の柔軟性ポリマーフィルムの構成材料としては、柔軟性の高い高分子エラストマーが好適であり、例えばポリスチレン系、ポリオレフィン系、ポリエステル系、ポリアミド系、シリコーン系、ウレタン系、フッソ樹脂系、天然ゴム系などの各種エラストマー及びそれらの共重合体またはそれらのポリマーアロイを用いる事ができる。それらの中でも特に、柔軟性が高くて強度も強い、セグメント化ポリウレタンが最適である。
【００２８】
セグメント化ポリウレタンポリマーは、ソフトセグメントとして柔軟なポリエーテル部分と、ハードセグメントとして芳香環とウレタン結合とが豊富な部分とを有し、このソフトセグメントとハードセグメントが相分離して微細構造を作っているものである。このセグメント化ポリウレタンポリマーのフィルムは、抗血栓性に優れている。また、強度、伸度等の特性に優れており、ステントが拡径される際にも破断することなく十分伸長できる。
【００２９】
このセグメント化ポリウレタンポリマーフィルム等のポリマーフィルムは１０〜１００μｍ特に２０〜５０μｍの厚さを有することが好ましい。
【００３０】
このポリマーフィルムには複数の微細孔が設けられていることが好ましい。この微細孔は、ランダムに配置されても良いが、好ましくは、略均一の間隔で微細孔が穿孔される。略均一の間隔で微細孔が穿孔されるというのは、間隔が同一であるという意味ではなく、微細孔の間隔が制御された方法でほぼ一定の間隔に配置されているという意味である。従って、略均一の間隔には一見するとランダムに配置されているように見える斜め状、円状、楕円状の配置なども含まれる。微細孔というのは内皮細胞が出入りできる大きさであればどのような大きさや形状でも良い。好ましくは、直径が５〜５００μｍ、最も好ましくは２０〜１００μｍの円形である。楕円形、正方形、長方形などの他の形状も含まれることは言うまでもない。これらは拡張される前の状態でのことであり、ステント本体が拡張されて管腔内に留置される時点では円形は長楕円形に変形し、直径もそれにしたがって変化することがある。
【００３１】
この微細孔の配置密度が高すぎるとポリマーフィルムの強度が低下すると共に、内膜組織の侵入が進みすぎ、密度が低すぎると内皮細胞のステント内側への増殖が十分に生じない。従って、微細孔は、５０〜５００μｍ、好ましくは、１００〜３００μｍの間隔で複数の直線上に配置される。これらの複数の直線は、ステントの軸線方向に所定の一定の角度間隔で配置された例えば１０〜５０本の直線からなる。
【００３２】
このように、外側ポリマーフィルム２及び内側ポリマーフィルム３がステント本体１０と非接着で、ステント本体１０，１０同士の間と両端部分においてのみ外側ポリマーフィルム２と内側ポリマーフィルム３とが接着されているステント１は、例えば、本出願人による特願２００３−１６９１５０号に記載されているような方法を応用して製造することができる。即ち、複数個のステント本体を２本の管状ポリマーフィルムによって挟み込み、金型内でステント本体１０，１０同士の間と両端部分においてのみ外側ポリマーフィルム２と内側ポリマーフィルム３とを熱融着する方法である。
【００３３】
なお、ポリマーフィルムの微細孔は、上記製造方法により外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムをステント本体に被覆した後、レーザー等により穿孔して設けることができる。
【００３４】
このようなステントにおいて、ステント本体１０が存在する部分の外側ポリマーフィルム２及び内側ポリマーフィルム３との間の空間５は、単なる空隙であっても良く、薬剤、その他の充填剤を充填しても良い。単なる空隙とした場合、この部分が空気で膨らんでいることにより、ポリマーフィルム２，３同士の貼り付きを防止することができる。
【００３５】
また、薬剤等を充填する場合、充填物としては、例えば、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルジン、アルガトロバン、フォルマコリン、バピプロスト、プロスタモリン、プロスタキリン同族体、デキストラン、ローフェプローアルグクロロメチルケトン、デイピリダモール、グリコプロテインの血小板膜レセプタ抗体、組換え型ヒルジン、トロンビン抑制剤、脈管ペプチン、脈管テンシン転換酵素抑制剤、ステロイド、繊維芽細胞成長因子アンタゴニスト、フィッシュオイル、オメガ３ー脂肪酸、ヒスタミン、アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクテース抑制剤、セラミン、セロトニン阻止抗体、チオプロテイース抑制剤、トリマゾールピリデイミン、インターフェロン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ラパマイシン、ＦＫ５０６等の薬剤を含む生理食塩水などの水溶液、グリセリン、エチレングリコール、アルコール類などの親水性溶媒による溶液、アタクチックＰＰ、ＥＶＡ、低分子量ＰＥ、シリコンオイル、ゼラチン、コラーゲン、ヒアルロン酸、プルランなどが挙げられる。これらの充填物は、ポリマーフィルムの微細孔から徐々に放出される徐放性を付与することもできる。また、放射性物質や磁性粉体などを充填することもでき、この場合には、癌化した脈管部位の治療において、放射線による癌進行の抑制、電磁誘導発熱による癌の温熱療法を行うことができる。更に、磁性体を充填することにより、狭窄血管へのステント留置後の治療において、体外からの磁力印加による電磁誘導によってステントを振動させて患部を刺激することで血管平滑筋細胞を合成型から収縮型へ形質転換及び／又は分化誘導することで平滑筋細胞の過剰増殖を抑制することができる。このような電磁誘導によるステントの発熱、振動、微弱電流処理は、いずれも低侵襲な予後管理方法であるといえる。
【００３６】
このような充填物は、前記した一例の方法によってステントを製造する際に、ステント本体を２本の管状ポリマーフィルムによって挟み込み、一方の最端部に設置したステント本体１０の最端部側の端部分においてのみ外側ポリマーフィルム２と内側ポリマーフィルム３とを熱融着することで形成される袋状のポケット部分に充填物を注入し、隣接するステント本体１０同士の間の外側ポリマーフィルム２と内側ポリマーフィルム３とを熱融着し、逐次この充填物の注入及び熱融着操作を繰り返すことにより、外側ポリマーフィルムと内側ポリマーフィルムとの間に充填することができる。充填物を前記袋状のポケット毎に変え、複数種類の充填物を使用することも可能である。
【００３７】
本発明のステントにあっては、ステント本体の拡径時のポリマーフィルムとステント本体とのずれ動きを阻害しない範囲で、外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムがステント本体に対して部分的に接着されていても良い。この場合、例えば、直径１〜１０００μｍ程度の点状の接着部を散点状に設けることが挙げられ、このように部分的にポリマーフィルムをステント本体に接着することにより、ステントの拡張時における内側ポリマーフィルムの拡張追随性を高めることができる。
【００３８】
このように、点状の接着部を設ける場合、例えば、外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムとステント本体との間の接着予定部に光硬化性樹脂を充填しておき、点状の接着部の直径と同等の大きさに光径を絞ったレーザー光などを照射して光硬化性樹脂を硬化させて接着する方法が挙げられる。
【００３９】
また、このようにして形成した接着部に更にレーザー穿孔を行っても良い。例えば、直径５０μｍの点状の接着部のほぼ中央部に直径３０μｍ程度の穿孔を形成することができ、そのような穿孔を設けることにより、前述の如く、血管内皮細胞の生着が促進される。
【００４０】
また、本発明のステントにあっては、ステント本体の拡径時のポリマーフィルムとステント本体とのずれ動きを阻害しない範囲で、外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムがメッシュ状ステント本体の網目部分において、部分的に互いに接着されていても良い。この場合、例えば、直径１〜１００００μｍ程度の点状の接着部を、メッシュ状ステント本体の網目部分、即ち、ステントスロット部分に点状に設けることが挙げられ、このようにステントスロット部分で内外のポリマーフィルム同士を点状に接着（ピンポイント接着）することによっても、ステントの拡張時における内側ポリマーフィルムの拡張追随性を高めることができる。
【００４１】
このように、ステントスロット部分に点状の接着部を設ける場合も前述の如く、外側ポリマーフィルムと内側ポリマーフィルムとの間の接着予定部に光硬化性樹脂を充填しておき、点状の接着部の直径と同等の大きさに光径を絞ったレーザー光などを照射して光硬化性樹脂を硬化させて接着する方法が挙げられる。また、外周面に複数のピンが突設された加熱ローラーを用い、ステント本体に内外ポリマーフィルムを被せたものをマンドリル（マントレル）に装着し、加熱ローラーでマンドリル上を加熱加圧して内外ポリマーフィルムを点状にステントスロット部分で熱融着する方法を採用することもできる。
【００４２】
また、このようにして形成した接着部に更にレーザー穿孔を行っても良く、例えば、直径５０μｍの点状の接着部のほぼ中央部に直径３０μｍ程度の穿孔を形成することができ、そのような穿孔を設けることにより、前述の如く、血管内皮細胞の生着が促進される。
【００４３】
本発明では、外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムを構成するセグメント化ポリウレタンポリマーフィルムなどの基材ポリマーフィルムが、生体内分解性ポリマーによってコーティングされても良い。このような生体内分解性ポリマーとしては、ゼラチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、カプロラクトン、乳酸ーグリコール酸共重合体、ポリギオキサノン、キチンなどが例示される。
【００４４】
また、この生体内分解性ポリマーに抗血小板剤、抗血栓剤、増殖促進剤、増殖阻止剤、免疫抑制剤などの治療薬を含有させても良い。この治療薬は、生体内分解性ポリマーの分解に伴って体内に放出され、血栓の生成を抑制したり、内皮細胞の増殖を促進して、早期にステント内面を内皮細胞により被覆するのに有効である。
【００４５】
この治療薬としては、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルジン、アルガトロバン、フォルマコリン、バピプロスト、プロスタモリン、プロスタキリン同族体、デキストラン、ローフェプローアルグクロロメチルケトン、デイピリダモール、グリコプロテインの血小板膜レセプタ抗体、組換え型ヒルジン、トロンビン抑制剤、脈管ペプチン、脈管テンシン転換酵素抑制剤、ステロイド、繊維芽細胞成長因子アンタゴニスト、フィッシュオイル、オメガ３−脂肪酸、ヒスタミン、アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクテース抑制剤、セラミン、セロトニン阻止抗体、チオプロテイース抑制剤、トリマゾールピリデイミン、インターフェロン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ラパマイシン、ＦＫ５０６等の薬物が挙げられる。
【００４６】
なお、この生体内分解性ポリマーのコーティング層は、ステントを生体内分解性ポリマー溶液に浸漬することにより形成することができる。ポリマー溶液に浸漬して引き上げた後に紫外線などによって重合を促進しても良い。この生体内分解性ポリマー溶液中に上記の治療薬を配合すると、治療薬を含有したコーティングが形成される。この生体内分解性ポリマーの種類、分子量、コーティングの厚さなどを調整することによって、治療薬が体内に放出される時期や期間を設定できる。
【００４７】
本発明のステントは、人体内の細かな血管内での移動をスムースにするために、外表面を潤滑性ポリマーによってコーティングされても良い。そのような潤滑性ポリマーとして、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
【００４８】
【実施例】
以下に実施例及び比較例を挙げて本発明をより具体的に説明する。
【００４９】
実施例１
ステント本体として、図２に示す直径４ｍｍ、長さ７ｍｍ、厚さ０．１ｍｍのメッシュ状のステント本体１０を採用した。図３は、拡張した後の金属製ステント本体１０’の側面図である。この金属製ステント本体１０’は、直径８ｍｍ、長さ７ｍｍ、厚さ０．１ｍｍである。
【００５０】
３個のこの金属ステント本体１０の内周面及び外周面を、それぞれ厚さ３０μｍのセグメント化ポリウレタンポリマーフィルムで被覆して一体化したステントを製造した。
【００５１】
具体的には、外径３．８ｍｍの熱可塑性ポリウレタン樹脂（日本ミラクトラン製ミラクトランＥ９８０）製のチューブを外径３．５ｍｍで、１ｍｍ長さのＳＵＳ４４０部分と７ｍｍ長さのＰＴＦＥ部分を交互に、凹凸なしで配置したマントレルへ嵌装し、４℃の冷蔵庫中に保管した。３個のステント本体１０を略１ｍｍ間隔で並べ、この内側へ前記樹脂チューブを嵌装したマントレルを通した。
【００５２】
次に、外径４．３ｍｍの熱可塑性ポリウレタン樹脂（日本ミラクトラン製ミラクトランＥ９８０）製のチューブを外径４．１ｍｍのＰＴＦＥ製マントレルへ嵌装し、この端部を前記３個のステント本体と樹脂チューブを積層して嵌装したマントレルの端部と中心を合わせて接続し、メタノール中で超音波を印加しながら外径４．３ｍｍのチューブをマントレルから滑らして、３個のステント本体の上へ配置した。
【００５３】
このようにして、外側から外径４．３ｍｍの樹脂チューブ、３個のステント本体、外径３．８ｍｍの樹脂チューブ、外径３．５ｍｍで１ｍｍ長さのＳＵＳ４４０部分と７ｍｍ長さのＰＴＦＥ部分を交互に凹凸なしで配置したマントレルが積層され、この状態でステント本体１０とステント本体１０同士の間と両端部分を圧着できる構造の金型内でステント本体１０とステント本体１０同士の間と両端部分においてのみ外側ポリマーフィルム２と内側ポリマーフィルム３とを熱融着して、ステント本体の外周面に外側ポリマーフィルムを被せると共にステント本体の内周面に内側ポリマーフィルムを被せた。ステント本体同士の間隔は１．０ｍｍとした。
【００５４】
比較例１
実施例１において、ステント本体として、図２に示す直径４ｍｍ、長さ２５ｍｍ、厚さ０．１ｍｍのメッシュ状のステント本体１０を採用した。内径４．１ｍｍのＰＴＦＥ製成形型を中心を軸に６０００ｒｐｍにて回転させ、この中へ注入位置を成形型の軸心方向移動させながらポリウレタン樹脂の１０％ＴＨＦ溶液を供給し、次いで６０℃で加熱させて厚さ３０μｍの外層用ポリマーフィルムを形成した。この中へ３個のステント本体を１ｍｍ間隔で配置し、同様に成形型を回転させながら、ポリウレタン樹脂のＴＨＦ溶液を供給して被膜化させることにより、ステント本体が存在する外側ポリマーフィルム及び内側ポリマーフィルムをも全体的に接着したこと以外は実施例１と同様にしてステントを製造した。内層用ポリマーフィルムの厚さは３０μｍであった。
【００５５】
実施例１及び比較例１で製造したステントをそれぞれ拡張させたところ、実施例１のステントは、ポリマーフィルム間でステント本体が滑り動いて拡径するため、ポリマーフィルムに捻れや皺が生じることなく、無理なく拡張させることができたが、比較例１のステントは、ポリマーフィルムとステント本体とが完全に密着しているため、ポリマーフィルムに捻れや皺が生じ、ステントの拡張や大きな変形、屈曲には耐え得ないことが確認された。
【００５６】
【発明の効果】
以上詳述した通り、本発明によれば、外周面及び内周面をポリマーフィルムで被覆して血栓発生性を低減したステントであって、柔軟に屈曲可能で、如何なるステント本体の変形、拡張にも柔軟に追随し得るステントが提供される。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１（ａ）は本発明のステントの実施の形態を示す斜視図、図１（ｂ）は図１（ａ）のＢ−Ｂ線に沿う断面図、図１（ｃ）は図１（ｂ）のＣ部分の拡大図である。
【図２】ステント本体の斜視図である。
【図３】拡径させたステント本体の斜視図である。
【図４】特開平１１−２９９９０１号公報のステントの斜視図である。
【図５】拡径させた図３のステントの斜視図である。
【図６】特願２００３−１０９１６８号のステントの模式的な斜視図である。
【図７】（ａ）図は図６のＶＩＩ−ＶＩＩ線断面図、（ｂ）図は（ａ）図のＢ部分の拡大図である。
【符号の説明】
１ ステント
２ 外側ポリマーフィルム
３ 内側ポリマーフィルム
４ 接着部
５ 空間
１０ ステント本体[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a stent (intraluminal graft) used in recent years for endovascular therapy and surgery, in particular, stenotic coronary artery, stenotic carotid artery, bile duct, esophageal dilatation, and aneurysm occlusion. In particular, the present invention relates to a stent in which a plurality of expandable tubular stent bodies are arranged at intervals in the longitudinal direction, covered with a polymer film and integrated.
[0002]
[Prior art and prior art]
Traditionally, treatment of ischemic heart disease is percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), which means that a balloon catheter is transported through a lumen in a blood vessel, for example, to a stenotic site, and then the balloon is expanded with a fluid such as saline. The method of letting it be treated is common. However, with this method, there is a high probability that coronary occlusion in the acute phase and re-stenosis (so-called restenosis) at the site where PTCA is performed occur. In order to solve these problems, an intraluminal graft called a stent has been developed and recently put into practical use and has become widespread. Recent data show that nearly 75% of balloon catheter surgery has already been replaced by stent surgery.
[0003]
The stent body is an intraluminal graft that is carried through the inside of a lumen such as a blood vessel and supported by an action from the inside by expanding its diameter at the treatment site of the lumen. Although it is mainly used in the above-mentioned coronary artery surgery, it is mainly described here, but the stent is a ureter, ureter, fallopian tube, aortic aneurysm, peripheral artery, renal artery, carotid artery, It can also be used for other luminal parts of the human body such as cerebral blood vessels. Therefore, in the future, the field of use of stents will expand more and more, and stents will be used in many surgeries, especially in the field of neurosurgery, to cover even the smallest diameter, high degree of flexibility and flexibility It is anticipated that it will be important to be able to pass through a bent vessel.
[0004]
Restenosis can be drastically prevented by the spread of surgery using stents. However, since the metallic stent body is a foreign substance in the body, thrombosis develops within a few weeks after insertion of the stent body. This is because the metal stent itself is exposed to blood, causing not only the adsorption of plasma proteins such as fibrinogen, adhesion of platelets, and aggregation, but also thrombus formation. There may be blood clots. In addition, thickening of the intima caused by cytokines released from platelets aggregated around the metal stent body has been pointed out as a problem.
[0005]
Japanese Patent Laid-Open No. 11-299901 describes a stent 20 in which the outer peripheral surface of a metal stent body is covered with a flexible polymer film 19 having fine holes, as shown in FIGS. . FIG. 4 shows a state where the diameter of the stent 20 is expanded.
[0006]
In living tissue, inner surfaces such as blood vessels, that is, portions that come into contact with blood are covered with a cell layer called endothelial cells. Since the surface of these endothelial cells is covered with sugar and the endothelial cells themselves secrete substances that suppress platelet activation such as prostaglandins, thrombus and the like are unlikely to occur in living tissues. The stent 20 described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-299901 includes a polymer film 19 that is substantially uniformly perforated on the outer peripheral surface of a metal stent body, thereby covering the polymer film with an appropriate amount of vascular endothelial cells. The purpose is to promote engraftment and to reduce the thrombogenicity.
[0007]
The applicant of the present invention is a stent in which thrombus generation is further reduced and intimal thickening is remarkably suppressed as compared with the stent of JP-A-11-299901. A patent application was previously filed for a stent coated with a flexible polymer film having a plurality of micropores (Japanese Patent Application No. 2002-243871). In the case of the stent of this Japanese Patent Application No. 2002-243871, since not only the outer peripheral surface of the stent body but also the inner peripheral surface is covered with a flexible polymer film, the metal material does not come into contact with blood, Since the surface becomes a smooth surface by the polymer film, the generation of thrombus can be suppressed more reliably.
[0008]
By the way, in order to pass such a stent into a bent vessel, the stent is required to be able to flex flexibly following the shape of the vessel. Therefore, the present applicant further reduced the thrombus generation and intimal thickening, and arranged a plurality of stent bodies in the longitudinal direction as a stent excellent in bendability and integrated them by a polymer film. A patent application for a stent was made earlier (Japanese Patent Application No. 2003-109168).
[0009]
The stent of Japanese Patent Application No. 2003-109168 will be described with reference to FIGS. 6 is a perspective view of the stent, FIG. 7A is a cross-sectional view taken along line VII-VII in FIG. 6, and FIG. 7B is an enlarged view of a portion B in FIG. 7A. As illustrated in FIGS. 6 and 7, the stent 11 of Japanese Patent Application No. 2003-109168 has a plurality of stent bodies 10 arranged coaxially, both inner and outer peripheral surfaces are covered with a polymer film 12, and the polymer film. 12 is integrated.
[0010]
The plurality of stent bodies 10 are preferably arranged in a line coaxially with high accuracy, and a flexible polymer film 12 is attached to both inner and outer peripheral surfaces to form a continuous cylinder. The polymer film 12 exists in a cylindrical shape between the joints of the stent body, and the polymer film 12 continuously exists from one end to the other end on both the inner peripheral surface and the outer peripheral surface of the stent 11.
[0011]
Such a stent 11 is composed of a plurality of stent bodies 10 and can be flexibly bent at a portion between the stents 10 and 10, so that it can be easily passed through a bent vessel.
[0012]
[Patent Document 1]
JP 11-299901 A
[Patent Document 2]
Japanese Patent Application No. 2002-243871
[Patent Document 3]
Japanese Patent Application No. 2003-109168
[0013]
[Problems to be solved by the invention]
In recent years, the field of application of stents has further expanded, and the stent body can be made of a flexible, shape-memory material that can be deformed into an arcuate shape to pass through a bent vessel or even be placed in place. The stent body is required to be deformed and expanded in diameter by following the shape of the vascular region to be sought (such as a region bent into an arcuate shape), and a stent body that can be expanded by being deformed into an arcuate shape has been developed. .
[0014]
However, in the stent of Japanese Patent Application No. 2003-109168, the stent body is covered with a flexible polymer film from both the inner and outer circumferences, so that the polymer film is twisted when the stent body is expanded. There are problems such as trapping and tearing. This problem is particularly noticeable when the stent bodies that are geometrically deformed and radially expanded are arranged and the deformation of each stent body is complicated or the degree of deformation is large. is there.
[0015]
Accordingly, an object of the present invention is to provide a stent that can be flexibly bent and can flexibly follow deformation and expansion of the stent body.
[0016]
[Means for Solving the Problems]
The stent of the present invention includes a tubular outer polymer film in which a plurality of expandable tubular stent bodies are arranged at intervals in the longitudinal direction, and overlaps the outer peripheral surface of the plurality of stent bodies, and the plurality of stents. A stent integrated with a cylindrical inner polymer film overlapping an inner peripheral surface of a main body, wherein the outer polymer film and the inner polymer film are displaced from each other when the diameter of the stent main body is expanded. The outer polymer film and the inner polymer film are adhered to each other between the stent bodies.
[0017]
In the stent of the present invention, the outer polymer film and the inner polymer film and the stent body can be displaced when the diameter of the stent body is expanded. When the stent is expanded, the stent body is between the outer polymer film and the inner polymer film. The polymer film does not twist or tear because it expands while sliding. In addition, since the outer polymer film and the inner polymer film are bonded to each other between the stent bodies, the inner polymer film is pulled by the bonded portion when the stent is expanded. Follow. Accordingly, in any structure of the stent, the outer peripheral surface and the inner peripheral surface thereof can be covered with the polymer film to reduce thrombus generation, and good flexibility, vessel followability, and flexibility can be obtained.
[0018]
In the present invention, in order to allow the outer polymer film and the inner polymer film and the stent body to move while the diameter of the stent body is expanded, preferably, the outer polymer film and the inner polymer film are not moved relative to the stent body. Adhesion may be used. Further, the outer polymer film and the inner polymer film may be bonded to the stent body partially, preferably in a dot shape.
[0019]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, embodiments will be described with reference to the drawings. 1A is a perspective view showing an embodiment of the stent of the present invention, FIG. 1B is a cross-sectional view taken along line BB in FIG. 1A, and FIG. 1C is FIG. FIG. 2 and 3 are perspective views of the stent body. FIGS. 1B and 1C are schematic diagrams, and particularly the thickness is shown to be significantly thicker than actual.
[0020]
As illustrated in FIG. 1, a stent 1 according to this embodiment includes a plurality of expandable tubular stent bodies 10 arranged in the longitudinal direction at intervals, and an outer polymer film 2 and an inner polymer. Both the inner and outer peripheral surfaces are covered by the film 3 and are integrated by the polymer films 2 and 3.
[0021]
The stent body constituting the stent of the present invention has a length of about 2 to 40 mm, a diameter of 10 to 100%, particularly about 10 to 50%, and a thickness (thickness of the tubular portion) of 5. It has a tubular shape of ˜500 μm, more preferably 10 to 100 μm. The stent body is preferably in a mesh shape so that the diameter of the stent can be expanded flexibly, and in particular, it is preferably an oblique lattice shape as shown in FIG. 2 and the extending direction of the lattice is a spiral direction.
[0022]
The stent body is preferably made of a biocompatible metal. Examples of the biocompatible metal include stainless steel, titanium, tantalum, aluminum, tungsten, nickel / titanium alloy, cobalt / chromium / nickel iron alloy, and the like. Further, the stent body made of nickel / titanium alloy, cobalt / chromium / nickel iron alloy or the like is preferably subjected to heat treatment in order to store the shape. For example, when Nitinol, which is a nickel / titanium alloy, is used for the stent body, this heat treatment stores the shape by converting the crystal structure from the martensite phase to the austenite phase in the expanded shape. Self-expandability can be imparted to the body. In addition to metals, resins having excellent mechanical strength such as polyetheretherketone, aromatic polyamide, and polyimide can be used for the stent substrate.
[0023]
In the present invention, a plurality of stent bodies, preferably 2 to 10, particularly preferably 2 to 5, are arranged in the longitudinal direction thereof, and the stent body preferably has a diameter of 0. An interval of about 1 to 1000%, more preferably about 1 to 500% is formed.
[0024]
In the stent of the present invention, as described above, the stent body can be displaced between the outer polymer film and the inner polymer film, and therefore, the stent body is excellent in flexibility and deformation followability. The overall shape does not necessarily have to be a straight tube shape, and one or more of the plurality of stent bodies constituting the stent may have a bent tube shape bent into a substantially L shape or a substantially rectangular shape. That is, the surgeon can select an overall shape appropriate for the shape of the vessel to be placed.
[0025]
The plurality of stent main bodies are preferably arranged in a line coaxially with high accuracy, and both the inner and outer peripheral surfaces are covered with a flexible polymer film to form a continuous cylinder. This polymer film also exists in a cylindrical shape between the joints of the stent body, and the polymer film continuously exists from one end to the other end on both the inner peripheral surface and the outer peripheral surface of the stent 1.
[0026]
In the stent 1 of FIG. 1, the outer polymer film 2 and the inner polymer film 3 are arranged so that the polymer films 2 and 3 and the stent body 10 can move while the diameter of the stent body 10 is expanded. 2 and the inner polymer film 3 are not adhered to the stent body 10, and the outer polymer film 2 and the inner polymer film are only bonded to the portion between the stent bodies 10 and 10 and at both ends where the stent body 10 does not exist. The film 3 is bonded. In FIG. 1, reference numeral 4 denotes an adhesion portion between the polymer films 2 and 3.
[0027]
As a constituent material of the flexible polymer film of the outer polymer film 2 and the inner polymer film 3, a highly flexible polymer elastomer is suitable, for example, polystyrene, polyolefin, polyester, polyamide, silicone, urethane. Further, various elastomers such as fluorine resin and natural rubber and copolymers thereof or polymer alloys thereof can be used. Among them, segmented polyurethane is most suitable because it is highly flexible and strong.
[0028]
A segmented polyurethane polymer has a flexible polyether portion as a soft segment and a portion rich in aromatic rings and urethane bonds as a hard segment, and the soft segment and the hard segment are phase-separated to form a fine structure. It is what. This segmented polyurethane polymer film is excellent in antithrombotic properties. Moreover, it is excellent in properties such as strength and elongation, and can be sufficiently expanded without breaking even when the stent is expanded in diameter.
[0029]
The polymer film such as the segmented polyurethane polymer film preferably has a thickness of 10 to 100 μm, particularly 20 to 50 μm.
[0030]
The polymer film is preferably provided with a plurality of fine holes. The fine holes may be randomly arranged, but preferably the fine holes are perforated at substantially uniform intervals. The fact that the micropores are perforated at a substantially uniform interval does not mean that the intervals are the same, but that the micropores are arranged at a substantially constant interval by a controlled method. Accordingly, the substantially uniform interval includes diagonal, circular, and elliptical arrangements that appear to be randomly arranged at first glance. The micropore may have any size or shape as long as the endothelial cells can enter and exit. Preferably, it is a circle having a diameter of 5 to 500 μm, most preferably 20 to 100 μm. Needless to say, other shapes such as an ellipse, a square, and a rectangle are also included. These are the states before expansion, and when the stent body is expanded and placed in the lumen, the circle may be deformed into an ellipse and the diameter may change accordingly.
[0031]
If the arrangement density of the micropores is too high, the strength of the polymer film is lowered and the intimal tissue penetrates too much. If the density is too low, the endothelial cells do not sufficiently grow inside the stent. Therefore, the micropores are arranged on a plurality of straight lines at intervals of 50 to 500 μm, preferably 100 to 300 μm. The plurality of straight lines include, for example, 10 to 50 straight lines arranged at a predetermined constant angular interval in the axial direction of the stent.
[0032]
Thus, the outer polymer film 2 and the inner polymer film 3 are not bonded to the stent body 10, and the outer polymer film 2 and the inner polymer film 3 are bonded only between the stent bodies 10 and 10 and at both ends. The stent 1 can be manufactured by applying, for example, a method described in Japanese Patent Application No. 2003-169150 by the present applicant. That is, a method in which a plurality of stent bodies are sandwiched between two tubular polymer films, and the outer polymer film 2 and the inner polymer film 3 are heat-sealed only between the stent bodies 10 and 10 and at both ends in the mold. It is.
[0033]
The fine pores of the polymer film can be provided by perforating with a laser or the like after the outer polymer film and the inner polymer film are coated on the stent body by the above production method.
[0034]
In such a stent, the space 5 between the outer polymer film 2 and the inner polymer film 3 in the portion where the stent body 10 is present may be a simple gap or may be filled with a drug or other filler. good. In the case of a simple gap, the polymer film 2 and 3 can be prevented from sticking to each other because the portion is swollen with air.
[0035]
In the case of filling a drug or the like, the filler may be, for example, heparin, low molecular weight heparin, hirudin, argatroban, formacholine, bapiprost, prostamorin, prostaquilin homologue, dextran, lofepro-algchloromethylketone, dipyridamole , Glycoprotein platelet membrane receptor antibody, recombinant hirudin, thrombin inhibitor, vascular peptin, vascular tensin converting enzyme inhibitor, steroid, fibroblast growth factor antagonist, fish oil, omega-3 fatty acid, histamine, antagonist , HMG-CoA reductase inhibitor, ceramine, serotonin blocking antibody, thioprotease inhibitor, trimazole pyridimine, interferon, vascular endothelial growth factor (VEGF), rapamycin, FK506, etc. Aqueous solution such as physiological saline containing glycerol, ethylene glycol, solution with a hydrophilic solvent such as an alcohol, atactic PP, EVA, low molecular weight PE, silicone oil, gelatin, collagen, hyaluronic acid, pullulan, and the like. These fillers can also impart sustained release properties that are gradually released from the micropores of the polymer film. It can also be filled with radioactive substances, magnetic powder, etc. In this case, in the treatment of cancerous vascular sites, suppression of cancer progression by radiation, thermotherapy of cancer by electromagnetic induction fever may be performed. it can. Furthermore, by filling the magnetic material, in the treatment after stent placement in a stenotic blood vessel, the vascular smooth muscle cells contract from the synthetic type by stimulating the affected part by vibrating the stent by electromagnetic induction by applying magnetic force from outside the body. It is possible to suppress excessive proliferation of smooth muscle cells by inducing transformation and / or induction of differentiation into a mold. Such heat generation, vibration, and weak current processing of the stent by electromagnetic induction can all be regarded as a minimally invasive prognosis management method.
[0036]
When such a filler is used to manufacture a stent by the above-described method, the stent body is sandwiched between two tubular polymer films, and the end on the most end side of the stent body 10 installed at one end. A filler is injected into a bag-like pocket portion formed by heat-sealing the outer polymer film 2 and the inner polymer film 3 only at the portion, and the outer polymer film 2 and the inner portion between adjacent stent bodies 10 are injected. The polymer film 3 can be heat-sealed, and the filling of the filler and the heat-sealing operation can be sequentially repeated to fill the space between the outer polymer film and the inner polymer film. It is also possible to use a plurality of types of fillings by changing the filling for each bag-like pocket.
[0037]
In the stent of the present invention, the outer polymer film and the inner polymer film are partially bonded to the stent body as long as the movement of the polymer film and the stent body during the diameter expansion of the stent body is not hindered. May be. In this case, for example, a point-like adhesive portion having a diameter of about 1 to 1000 μm may be provided in the form of scattered dots, and the polymer film is partially adhered to the stent body in this way, so The extended followability of the polymer film can be enhanced.
[0038]
Thus, when providing a dotted adhesive part, for example, the photopolymerizable resin is filled in the adhesion part between the outer polymer film and the inner polymer film and the stent body, and the diameter of the dotted adhesive part is And a method in which a photo-curable resin is cured and adhered by irradiating a laser beam or the like having a light diameter reduced to the same size as the above.
[0039]
Further, laser drilling may be further performed on the bonded portion thus formed. For example, a perforation having a diameter of about 30 μm can be formed in the substantially central portion of a dotted adhesive portion having a diameter of 50 μm. By providing such a perforation, the engraftment of vascular endothelial cells is promoted as described above. .
[0040]
Further, in the stent of the present invention, the outer polymer film and the inner polymer film are in the mesh portion of the mesh stent body within a range that does not hinder the displacement movement of the stent body and the polymer film at the time of diameter expansion of the stent body. They may be partially bonded to each other. In this case, for example, a point-like adhesive portion having a diameter of about 1 to 10,000 μm may be provided in a dot shape in the mesh portion of the mesh-shaped stent body, that is, in the stent slot portion. Adhesion of the polymer films to each other (pin point adhesion) can also enhance the expansion followability of the inner polymer film when the stent is expanded.
[0041]
As described above, in the case where the spot-like adhesive portion is provided in the stent slot portion as described above, the portion to be bonded between the outer polymer film and the inner polymer film is filled with the photo-curing resin, and the spot-like adhesive is provided. There is a method in which a photocurable resin is cured and adhered by irradiating a laser beam or the like whose diameter is reduced to the same size as the diameter of the part. In addition, using a heating roller with a plurality of pins protruding from the outer peripheral surface, a stent body covered with an inner and outer polymer film is attached to a mandrill (mantle), and the mandrill is heated and pressurized with the heating roller to inner and outer polymer film. It is also possible to adopt a method in which the dots are heat-sealed in a stent slot portion.
[0042]
Further, laser drilling may be further performed on the bonded portion thus formed. For example, a hole having a diameter of about 30 μm can be formed at a substantially central portion of the spot-shaped bonded portion having a diameter of 50 μm. By providing the perforations, the engraftment of vascular endothelial cells is promoted as described above.
[0043]
In the present invention, a base polymer film such as a segmented polyurethane polymer film constituting the outer polymer film and the inner polymer film may be coated with a biodegradable polymer. Examples of such biodegradable polymers include gelatin, polylactic acid, polyglycolic acid, caprolactone, lactic acid-glycolic acid copolymer, polygioxanone, and chitin.
[0044]
The biodegradable polymer may contain a therapeutic agent such as an antiplatelet agent, an antithrombotic agent, a growth promoter, a growth inhibitor, or an immunosuppressant. This therapeutic agent is released into the body as the biodegradable polymer degrades, and is effective in suppressing the formation of thrombus and promoting the proliferation of endothelial cells to coat the inner surface of the stent with endothelial cells at an early stage. It is.
[0045]
This treatment includes heparin, low molecular weight heparin, hirudin, argatroban, formacholine, bapiprost, prostamorin, prostakyrin congeners, dextran, lofepro-algchloromethylketone, dipyridamole, glycoprotein platelet membrane receptor antibody, combination Reversible hirudin, thrombin inhibitor, vascular peptin, vascular tensin converting enzyme inhibitor, steroid, fibroblast growth factor antagonist, fish oil, omega-3 fatty acid, histamine, antagonist, HMG-CoA reductase inhibitor, ceramine, Examples include serotonin blocking antibodies, thioprotein inhibitors, trimazole pyridimine, interferon, vascular endothelial growth factor (VEGF), rapamycin, FK506, and the like.
[0046]
The biodegradable polymer coating layer can be formed by immersing the stent in a biodegradable polymer solution. Polymerization may be promoted by ultraviolet rays after being dipped in the polymer solution and pulled up. When the therapeutic agent is added to the biodegradable polymer solution, a coating containing the therapeutic agent is formed. By adjusting the biodegradable polymer type, molecular weight, coating thickness, and the like, it is possible to set the time and period during which the therapeutic agent is released into the body.
[0047]
The outer surface of the stent of the present invention may be coated with a lubricious polymer in order to smoothly move in fine blood vessels in the human body. Examples of such a lubricious polymer include polyethylene glycol, polyacrylamide, and polyvinyl pyrrolidone.
[0048]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to Examples and Comparative Examples.
[0049]
Example 1
As the stent body, a mesh-shaped stent body 10 having a diameter of 4 mm, a length of 7 mm, and a thickness of 0.1 mm shown in FIG. 2 was employed. FIG. 3 is a side view of the metallic stent body 10 ′ after expansion. The metal stent body 10 ′ has a diameter of 8 mm, a length of 7 mm, and a thickness of 0.1 mm.
[0050]
The stents in which the inner peripheral surface and the outer peripheral surface of the three metal stent bodies 10 were respectively covered with a segmented polyurethane polymer film having a thickness of 30 μm were manufactured.
[0051]
Specifically, a tube made of a thermoplastic polyurethane resin having an outer diameter of 3.8 mm (Milactolan E980 manufactured by Nippon Milactolan) having an outer diameter of 3.5 mm, and a 1 mm long SUS440 portion and a 7 mm long PTFE portion alternately. It was fitted into a mantle placed without unevenness and stored in a refrigerator at 4 ° C. Three stent main bodies 10 were arranged at intervals of about 1 mm, and a mantle having the resin tube fitted therein was passed through the inside thereof.
[0052]
Next, a tube made of a thermoplastic polyurethane resin having an outer diameter of 4.3 mm (Milactolan E980 manufactured by Nippon Milactolan) was fitted into a PTFE mantle having an outer diameter of 4.1 mm, and this end portion was connected to the three stent bodies and the resin. The tube is stacked and fitted, and the ends and the center of the mantle are fitted and connected, and the tube with an outer diameter of 4.3 mm is slid from the mantle while applying ultrasonic waves in methanol onto the three stent bodies. Arranged.
[0053]
Thus, from the outside, a resin tube having an outer diameter of 4.3 mm, three stent bodies, a resin tube having an outer diameter of 3.8 mm, a SUS440 portion having an outer diameter of 3.5 mm and a length of 1 mm and a PTFE portion having a length of 7 mm The mantles which are alternately arranged without irregularities are laminated, and in this state, between the stent body 10 and the stent body 10 and between the both ends of the stent body 10 in the mold having a structure capable of crimping the both ends. The outer polymer film 2 and the inner polymer film 3 were heat-sealed only at the portions so that the outer polymer film was covered on the outer peripheral surface of the stent body and the inner polymer film was covered on the inner peripheral surface of the stent body. The interval between the stent bodies was 1.0 mm.
[0054]
Comparative Example 1
In Example 1, as the stent body, the mesh-shaped stent body 10 having a diameter of 4 mm, a length of 25 mm, and a thickness of 0.1 mm shown in FIG. 2 was employed. A PTFE mold having an inner diameter of 4.1 mm is rotated at 6000 rpm around the center, and a 10% THF solution of polyurethane resin is supplied into the mold while the injection position is moved in the axial direction of the mold. An outer layer polymer film having a thickness of 30 μm was formed by heating. The three stent bodies are arranged at intervals of 1 mm in this, and the outer polymer film and the inner polymer in which the stent bodies are present are formed by supplying a THF solution of polyurethane resin while coating the same while rotating the mold. A stent was produced in the same manner as in Example 1 except that the film was also adhered as a whole. The thickness of the inner layer polymer film was 30 μm.
[0055]
When the stents produced in Example 1 and Comparative Example 1 were expanded, the stent of Example 1 expanded in diameter by sliding the stent body between the polymer films, so that the polymer film was not twisted or wrinkled. Although the stent of Comparative Example 1 was able to be expanded without difficulty, the polymer film and the stent body were completely in close contact with each other, so that the polymer film was twisted or wrinkled, and the stent was expanded or greatly deformed or bent. It was confirmed that it could not stand.
[0056]
【The invention's effect】
As described above in detail, according to the present invention, the outer peripheral surface and the inner peripheral surface are coated with a polymer film to reduce the thrombus generation, and can be flexibly bent to any deformation and expansion of the stent body. A stent that can be flexibly followed is provided.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 (a) is a perspective view showing an embodiment of a stent of the present invention, FIG. 1 (b) is a sectional view taken along line BB of FIG. 1 (a), and FIG. FIG. 2 is an enlarged view of a portion C in FIG.
FIG. 2 is a perspective view of a stent body.
FIG. 3 is a perspective view of the expanded stent body.
FIG. 4 is a perspective view of a stent disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-299901.
FIG. 5 is a perspective view of the stent of FIG. 3 having an enlarged diameter.
FIG. 6 is a schematic perspective view of a stent of Japanese Patent Application No. 2003-109168.
7A is a cross-sectional view taken along line VII-VII in FIG. 6, and FIG. 7B is an enlarged view of a portion B in FIG.
[Explanation of symbols]
1 Stent
2 Outer polymer film
3 Inner polymer film
4 Bonding part
5 space
10 Stent body
