JP2004242508A

JP2004242508A - Food containing coenzyme q10 and water-soluble vitamin

Info

Publication number: JP2004242508A
Application number: JP2003032593A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Minemura; 剛峯村; Satoko Yasuhara; さと子安原
Original assignee: Nisshin Pharma Inc
Current assignee: Nisshin Pharma Inc
Priority date: 2003-02-10
Filing date: 2003-02-10
Publication date: 2004-09-02

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide food, medicines, cosmetics and feed, where coenzyme Q<SB>10</SB>is stable even when coexisting with water soluble vitamin, through which the coenzyme Q<SB>10</SB>and the water soluble vitamin can be simultaneously ingested while keeping absorption of the coenzyme Q<SB>10</SB>. <P>SOLUTION: The food containing coenzyme Q<SB>10</SB>has both of coenzyme Q<SB>10</SB>and water-soluble vitamin. The coenzyme Q<SB>10</SB>is obtained by dispersion/emulsification in a solution of water-soluble substance in the presence of an organic acid, and is contained in the food as a water soluble composition the dispersed/emulsified particles of which each has an average particle diameter of ≤5μm. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO&NCIPI

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、コエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンが共存していることを特徴とするコエンザイムＱ_１０含有食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料に関する。詳細には、コエンザイムＱ_１０とビタミンＢ群およびビタミンＣの１種以上が共存しているにもかかわらず、コエンザイムＱ_１０が安定であり、且つコエンザイムＱ_１０の吸収性が改善された食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コエンザイムＱ_１０は、ユビデカレノンまたは補酵素Ｑ_１０として知られる高等動物に存在する補酵素Ｑの１種（分子式Ｃ_５９Ｈ_９０Ｏ_４、分子量８６３．３６）である。コエンザイムＱ_１０は、補酵素として生物活性をもつだけでなく、酸素利用効率を改善させる作用を有するビタミン様作用物質として知られている。このため、コエンザイムＱ_１０は、鬱血組織に作用するほか、生体膜の安定化や抗酸化などの作用を有すると考えられ、臨床的には狭心症、心不全、虚血性心疾患、筋ジストロフィーの症状改善に薬理効果が認められている。また、基礎治療施行中の軽度および中等度の鬱血精神不全症状の治療薬として、また本態性高血圧症、歯周病疾患、制癌剤や向精神薬の副作用予防などにも有効であると報告されている。このようにコエンザイムＱ_１０は高い生理活性を有し、且つ生体内に存在する安全性の高い物質である。
【０００３】
しかし、コエンザイムＱ_１０は融点の低い親油性固体でありエーテルなどでは高い溶解性を示すが、水に難溶性である。このため、コエンザイムＱ_１０は水に難溶性のために、経口投与した場合に生体への吸収性が非常に低いという問題がある。また、コエンザイムＱ_１０は不安定であり、光などによって分解してヒドロキノン体やユビクロメノールなどを生成するという問題がある。
【０００４】
一方、ビタミンＢ_１誘導体は脚気、神経痛、筋肉痛、中枢神経障害、末梢神経炎、末梢神経麻痺、心筋代謝障害、胃腸運動機能障害などの症状の治療や、激しい肉体疲労の回復に対して有効であることが知られている。
【０００５】
また、ビタミンＣとして知られるアスコルビン酸は、抗酸化作用、コラーゲン合成促進作用の他に、免疫機能の増強、ストレスや疲労などの症状軽減や予防、コレステロールの胆汁酸への変換作用を有していることが知られており、医薬やサプリメント、化粧料などに用いられている。
【０００６】
しかしながら、コエンザイムＱ_１０とビタミンＢ_１またはその誘導体などのビタミンＢ群を共存させるとコエンザイムＱ_１０の安定性が極めて不安定になることが知られている（特許文献１）。そこで、本発明者らは、コエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンＢ群とを組み合わせて使用する場合に、コエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンＢ群の組成物にゼラチンを存在させることによりコエンザイムＱ_１０を安定化させ得ることを見出した（特許文献１）。しかし、この組成物ではコエンザイムＱ_１０のもう一つの問題点である低吸収性の改善については言及されていない。さらに、本発明者らはコエンザイムＱ_１０をビタミンＣのみ、ビタミンＣおよびビタミンＢ群と共存させて安定性を試験したところ、コエンザイムＱ_１０の安定性が極めて低下することを明らかにした。
【０００７】
このため、コエンザイムＱ_１０と、ビタミンＣ、ビタミンＢ群などの水溶性ビタミンは、相乗効果を期待し得るにもかかわらず、医薬や食品に同時に配合することができず、別個に投与または摂取する必要がある。そこで、コエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンを同時に摂取できる、即ちコエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンを共存させても安定性を保持しながら、コエンザイムＱ_１０の吸収性も改善された食品および医薬品用組成物が求められていた。
【０００８】
【特許文献１】
特開２００１−９５２２１号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の課題は、コエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンを同時に効率よく生体内に吸収させることが可能なコエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンとを共存させた食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料を提供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行ったところ、特定のコエンザイムＱ_１０含有組成物とビタミンＢ群および／またはビタミンＣを共存させても、コエンザイムＱ_１０が安定であり、且つ吸収性を高めたまま、コエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンを同時に摂取することができることを見出した。
【００１１】
従って、本発明は、コエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンが共存していることを特徴とするコエンザイムＱ_１０含有食品に関する。特に本発明において、コエンザイムＱ_１０は水溶性組成物として配合することが好ましい。そのような水溶性組成物は、コエンザイムＱ_１０を有機酸の存在下、水溶性物質に乳化・分散することにより得られる分散・乳化した粒子の平均粒径が５μｍ以下であるコエンザイムＱ_１０水溶化液であるか、またはこの水溶化液を固形化して得られる水溶性粉末または顆粒である。故に、本発明は、コエンザイムＱ_１０を有機酸の存在下、水溶性物質に乳化・分散して得られ、且つ乳化・分散粒子の平均粒径が５μｍ以下であるコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを含有する食品に関する。
【００１２】
本発明はまた、上述のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを含有することを特徴とする、食品、医薬、化粧料および飼料に関する。本発明の食品、医薬などは水易溶性で、呈味性に優れ、且つコエンザイムＱ_１０の吸収性が良いため、水なしでも摂取可能であり、コエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンを何時どこでも摂取することが可能となる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の食品や医薬中のコエンザイムＱ_１０含量は、食品や医薬の形態、所望すべき摂取量に応じて適宜決められるが、粉剤や顆粒剤などの場合には、一般的には０．１〜６０質量％の範囲であり、好ましくは０．５〜２０質量％、例えば５質量％程度である。液剤や飲料の場合には０．００１〜１０質量％の範囲であり、好ましくは０．０１〜１質量％程度である。なお、コエンザイムＱ_１０の１日当たりの摂取量は、年齢、体重や健康状態により異なるが通常成人は５〜３００ｍｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇである。また、本発明の化粧料および飼料中のコエンザイムＱ_１０量は通常は上記範囲内である。
【００１４】
本発明において用いられる水溶性ビタミンは、ビタミンＢ群およびビタミンＣから選択される１種以上である。ビタミンＢ群には、ビタミンＢ_１誘導体、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＢ_１３、さらにビオチン、パントテン酸、ニコチン酸、葉酸などの各種ビタミンＢ複合体が包含される。
【００１５】
ビタミンＢ_１誘導体には、チアミンまたはその塩、チアミンジスルフィド、フルスルチアミンまたはその塩、ジセチアミン、ビスブチチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、チアミンモノフォスフェートジスルフィド、シコチアミン、オクトチアミン、プロスルチアミンなどのビタミンＢ_１の生理活性を有する全ての化合物が包含される。
【００１６】
本発明の食品や医薬中の水溶性ビタミンの量は、食品や医薬の形態、配合するビタミンの種類と所望すべき摂取量に応じて適宜決められるが、粉剤や顆粒剤などの場合には、一般的には０．００１〜３０質量％の範囲であり、好ましくは０．０１〜１０質量％、例えば１質量％程度である。液剤や飲料の場合には０．０００１〜５質量％の範囲であり、好ましくは０．００１〜１質量％程度である。また、本発明の化粧料および飼料中の水溶性ビタミンの量は通常は上記範囲内である。
【００１７】
本発明において用いられるコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物は、コエンザイムＱ_１０を有機酸の存在下、水溶性物質溶液に乳化・分散することにより調製される。この水溶性組成物において、分散・乳化した粒子の平均粒径は５μｍ以下、好ましくは１μｍ以下である。
【００１８】
コエンザイムＱ_１０の分散・乳化に使用される水溶性物質は、保護コロイド形成してコエンザイムＱ_１０を微細な粒子に分散・乳化し、均一で且つ安定なエマルジョンを維持しうるものである。そのような水溶性物質には、寒天、ゼラチン、キサンタンガム、アラビアガム、カゼイン、デキストリン、カルメロースナトリウム（ＣＭＣナトリウム）、Ｄ−マンニット、プルラン、コーンファイバー、デンプン、グラーガムおよびペクチン等の植物由来の水溶性多糖類等並びにポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの合成高分子物質が包含され、これらの中から選択される少なくとも１種類の水溶性物質を用いる。これら水溶性物質の中でも、アラビアガムは独自の機能性を持つ天然植物由来の物質であり、高濃度の水溶液としても比較的低粘性で流動性のある溶液状態を保つことから特に好ましい。本発明の食品の製造に用いる水溶性物質の量は、所望のコエンザイムＱ_１０含量、水溶性物質の種類により異なるが、一般的には液状の水溶性組成物（水溶化液）の重量に基づき１〜９９質量％の範囲であり、好ましくは１０〜９９質量％、例えば９５質量％である。
【００１９】
また、有機酸は、例えばクエン酸、コハク酸、フマル酸、乳酸、グルコン酸、リンゴ酸および／または酒石酸であり、好ましくはリンゴ酸、酒石酸またはこれらの混合物である。有機酸の添加量は、有機酸の種類により異なるが、一般的には調製される水溶性組成物の質量に基づき０．５〜３０質量％の範囲であり、好ましくは１〜２５質量％である。
【００２０】
コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物の調製に際して、脂溶性薬剤であるコエンザイムＱ_１０を予め溶融し、これを有機酸の存在下、水溶性物質中に分散・乳化して、微細な粒子のエマルジョンを形成させる。このため、水溶性物質の水溶液、つまり水性保護コロイド溶液を調製し、予め加温しておくことが好ましい。この保護コロイド溶液に、予め加熱・融解したコエンザイムＱ_１０を導入し、次いで公知の手段、例えば高圧ホモジナイザーを使用して、所望の平均粒径まで微細に分散・乳化させることにより、均一で、且つ微細なエマルジョンを形成させることができる。これらの工程は、コエンザイムＱ_１０の融点より高い温度、例えば約４５〜９０℃、好ましくは５０〜７０℃で実施する。また、予め加温（約４５〜９０℃、好ましくは５０〜７０℃）した水性保護コロイド溶液に、コエンザイムＱ_１０粉末を直接添加・分散し、該溶液中で融解させ、次いで乳化させてもよい。この方法は、作業性を効率化し、原材料の損失を抑制できるために好ましい。
【００２１】
このように形成された水溶性物質の水性保護コロイドは、吸収に際して、ユビキノンの微細な分散粒子を安定的に保持させ、その結果として消化管壁から体内への取り込みが促進されるという利点を有する。
【００２２】
また、別の態様において、この水溶性組成物（コエンザイムＱ_１０水溶化液）をそのまま粉末化するか、または賦形剤に吸着または担持させて固形化、例えば粉末化することができる。ここで賦形剤は、この水溶化液を吸着または担持しうる経口摂取可能な賦形剤であればいずれのものも使用可能であるが、例えば粉末乳糖、微結晶セルロース、β−サイクロデキストリン、糖（単糖類、少糖類、多糖類等デンプン、デキストリン、酵素分解デキストリンを含む）、微粒二酸化珪素、糖アルコール等が挙げられる。
【００２３】
また、用いる賦形剤を適宜選択することにより、得られる固形製剤の機能性・特性を変化させることができる。例えば賦形剤としてソルビトール、デキストリンおよび／またはマンニトールを用いると、水溶性組成物またはこれを含有する食品の水易溶性をさらに高めることができる。乳糖、コーンスターチ、ソルビトールおよび／または結晶セルロースを用いると、塑性変形能を有した直接打錠可能な水溶性組成物またはこれを含有する食品が得られる。また、チュアブル錠、錠剤、用時溶解型の錠剤、発泡錠等も適宜調製することができる。
【００２４】
コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物（水溶化液）を固形化、例えば粉末化または顆粒化する方法としては、賦形剤の少なくとも一部を、必要に応じ加熱した上昇気流により流動化した賦形剤の流動層中に本発明のコエンザイムＱ_１０水溶化液を噴霧して、次いで乾燥させる流動層造粒法、賦形剤の少なくとも一部が攪拌翼等により攪拌された賦形剤の層に液体製剤を滴下または噴霧等の方法により添加する攪拌造粒法等が例示される。
【００２５】
また、本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶化組成物（水溶化液）は直接噴霧乾燥法により水分を除去し、得られた乾燥粉末を上述の賦形剤と物理的に混合し、所望により造粒して、粉末または顆粒状の水溶性組成物を調製することができる。
上述のように調製されたコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物は、直接乾燥したもの、または賦形剤に吸着もしくは担持されたものであっても、エマルジョン形成時に平均粒径が５μｍ以下、好ましくは１μｍ以下まで分散・乳化しており、例えば服用時に速やかに微細粒子まで再分散しうるものである。
【００２６】
本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物は、液状の場合にはコエンザイムＱ_１０１〜２５質量％、保護コロイド３〜３０質量％、有機酸１〜２５質量％を含有する。また、水溶性組成物が固形の場合は、コエンザイムＱ_１０１〜５０質量％、保護コロイド１〜５０質量％、有機酸１〜３０質量％、賦形剤０〜９７質量％を含有する。
【００２７】
本発明のコエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンを含有する食品は、所定量のコエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンを配合することにより製造することができる。コエンザイムＱ_１０が上述の水溶性組成物の場合、水溶性ビタミンはコエンザイムＱ_１０の分散・乳化の前、乳化処理中もしくはその後、または水溶性組成物の固形化時もしくはその後のいずれにおいて添加・配合しても良いが、製造中の分解などを抑制するためにも、分散・乳化後または固形化時もしくはその後が好ましい。
【００２８】
本発明の食品には、さらにビタミンＥ、βカロチンなどの脂溶性ビタミン、ビタミンＢ群とビタミンＣ以外の水溶性ビタミン、カルシウム、カリウム、鉄、亜鉛、酵母などのミネラル含有物、Ｌ−カルニチン、青汁、コラーゲン、にんじん、大豆イソフラボン、ペプチド、アミノ酸、にんにく、レシチン、ロイヤルゼリー、プロポリス、グルコサミン、各種タンパク質および糖質などあらゆる栄養素または栄養食品素材を添加・配合してもよい。その他に適当に糖質、蛋白質などの添加も可能である。また、風味をよくするために種々の添加剤、例えば呈味成分、フレーバー等、種々のビタミン、ミネラル、食物繊維、多価不飽和脂肪酸などのその他の栄養素、分散剤および乳化剤等の安定剤、甘味料、呈味成分、フレーバー等を配合することができる。本発明の食品としては、健康食品、機能性食品として、一日当たりの投与量が管理できる形にするのが望ましい。
【００２９】
本発明の食品は、いずれの形態でもよいが、例えば粉末、タブレット、顆粒状、カプセル、飲料などが好ましい。
【００３０】
本発明の医薬または化粧料の場合、使用目的に応じて医薬、または化粧料の調製において通常用いられている賦形剤、結合剤、崩壊剤、分散剤、防腐剤、滑沢剤、安定剤、乳化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料などを適宜使用することができる。例えば、本発明において使用しうる結合剤は主に水溶性結合剤であり、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、プルラン、シロップ、アルギン酸ナトリウム、寒天、ゼラチン、大豆多糖類、アラビアガム等を挙げることができる。
【００３１】
本発明の飼料においては、上述の食品や医薬において用いられる各種添加剤を用いることができる。また、本発明の飼料は、コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを各種飼料の製造中または製造後に添加・配合することにより調製することができる。水溶性組成物と水溶性ビタミンは、各種飼料に添加するに予め飼料に添加する前に配合してもよいが、別個または同時に添加してもよい。
【００３２】
本発明の食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料は、コエンザイムＱ_１０を水溶性ビタミンと共存させているにもかかわらずコエンザイムＱ_１０は安定であり、問題とされているコエンザイムＱ_１０の低吸収性も改善され、コエンザイムＱ_１０と各種水溶性ビタミンを効率よく摂取することができる。したがって何時でもどこでも手軽に確実に摂取可能であり、また、コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを配合した食品、医薬は水易溶性で、呈味性に優れているため、他の形態の食品や医薬として加工しやすく、また高齢者や嚥下困難者でも摂取が容易である。
【００３３】
以下、実施例によって本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３４】
【実施例】
実施例１コエンザイムＱ_１０含有水性分散体組成物の製造
（１）アラビアゴム（伊那寒天製）９０ｇと精製水１１００ｇ約６０℃まで加温し、これにコエンザイムＱ_１０（日清ファルマ製）３０ｇとリンゴ酸（昭和化工製）１５ｇを添加して混合し、さらに高圧ホモジナイザー（処理圧力７５０ｋｇ／ｃｍ^２，３回）を通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。
得られたエマルジョン中のコエンザイムＱ_１０含有分散乳化粒子の粒径をレーザー回折・散乱法式粒度分布測定装置（ＭＩＣＲＯＴＲＡＣＦＲＡ；日機装社製）を用いて測定したところ、５０％粒径は０．６４μｍであった。
次いで、得られたエマルジョンにデキストリン（三和デンプン製）２００ｇ、乳糖（ＤＭＶ製）２６５ｇを用いて流動層で粉末化して、橙黄色の粉末〜顆粒状の水溶性組成物を得た。
【００３５】
（２）コエンザイムＱ_１０（日清ファルマ社製）５ｇを６０℃まで加熱して融解させ、その融解液を、予め調製し６０℃に加温したリンゴ酸１ｇ、アラビアガム（三協食品製）９４ｇを含む水溶液中に分散、乳化（ホモジナイザー，１０００ｒｐｍ，３分間）させ、さらに高圧ホモジナイザー（処理圧力１０００ｋｇ／ｃｍ^２，２回）を通過させ、微細且つ均一なエマルジョン（液体製剤）を得た。このエマルジョン中の分散乳化粒子の粒径を同様に測定したところ、５０％粒径は０．９５μｍであった。
次いで、このエマルジョンを１３０℃に加熱した熱気流中に噴出させ、水分を除去して橙色の粉末組成物（固形製剤）を得た。
【００３６】
（３）コエンザイムＱ_１０２５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温したアラビアガム６００ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を同様に測定したところ、５０％粒径は０．６１μｍであった。
次いで、乳糖２５００ｇ、ソルビトール１０２５ｇ、デキストリン５００ｇからなる賦形剤混合物を流動させ、この流動層中にエマルジョンを噴霧して、橙黄色の粉末〜顆粒状の組成物（固形製剤）を得た。
【００３７】
（４）コエンザイムＱ_１０５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温したゼラチン（ＡＰ−１００，新田ゼラチン社製）１２５ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を測定したところ、５０％粒径は０．４４μｍであった。
【００３８】
（５）コエンザイムＱ_１０５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温した水溶性コーンスターチ（セルエース，日本食品化工社製）１２５ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を測定したところ、５０％粒径は０．４４μｍであった。
【００３９】
（６）コエンザイムＱ_１０５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温した加工デンプン（エルマスター，松谷化学社製）１２５ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を測定したところ、５０％粒径は０．３６μｍであった。
【００４０】
（７）コエンザイムＱ_１０５０ｇを、予め６０℃に加温してアラビアガム１２５ｇを溶融させた水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、均一なエマルジョンを得た。次いで、流動層型造粒装置（ＦＬ−ＬＡＢＯ，フロイント産業製）を用いて乳糖４６２．５ｇ、デキストリン３５０ｇからなる賦形剤混合物を流動させた流動層中に得られたエマルジョンを噴霧し、橙黄色の粉末〜顆粒状の組成物を得た。
【００４１】
（８）コエンザイムＱ_１０５０ｇを、予め６０℃に加温してアラビアガム１２５ｇを溶融させた水性保護コロイド溶液中に酒石酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、均一なエマルジョンを得た。次いで、流動層型造粒装置（ＦＬ−ＬＡＢＯ，フロイント産業製）を用いて乳糖４６２．５ｇ、デキストリン３５０ｇからなる賦形剤混合物を流動させた流動層中に得られたエマルジョンを噴霧し、橙黄色の粉末〜顆粒状の組成物を得た。
【００４２】
実施例２コエンザイムＱ_１０含有水性分散体組成物を用いた顆粒およびカプセルの製造の製造
実施例１−（１）で得られた粉末〜顆粒状の水溶性組成物６００ｇにビタミンＢ_１１０ｇ、ビタミンＢ_２５ｇ、ビタミンＢ_６５ｇ、パントテン酸カルシウム５ｇ、ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン製）３０ｇ、ビタミンＥ粉末（三共製）４０ｇを添加し、約５分混合した。この粉末を用いて、１包あたり約７００ｍｇ（１包あたりコエンザイムＱ_１０３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）の粉末状食品を得た。また、この粉末を０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３５０ｍｇ（１カプセルあたり１５ｍｇコエンザイムＱ_１０含有）充填し、コエンザイムＱ_１０含有ハードカプセルを得た。
【００４３】
比較例１顆粒およびカプセルの製造
コエンザイムＱ_１０（日清ファルマ製）３０ｇ、ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン製）３０ｇ、結晶セルロース（旭化成製）４４２ｇ、乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製）８０ｇ、ＨＰＣ−Ｌ（ヒドロキシプロピルセルロース）（日本曹達製）１８ｇを用い、精製水１４５ｇを用いて造粒し、５０℃で乾燥し、１６メッシュで篩過し、顆粒を得た。この粉末約３００ｇを用いて、１包あたり０．６ｇ（１包あたりコエンザイムＱ_１０３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）食品を得た。また、残りの顆粒約３００ｇを０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３００ｍｇ（１カプセルあたりコエンザイムＱ_１０１５ｍｇ含有）充填し、コエンザイムＱ_１０含有ハードカプセルを得た。
【００４４】
比較例２顆粒およびカプセルの製造
コエンザイムＱ_１０（日清ファルマ製）３０ｇ、ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン製）３０ｇ、ビタミンＥ粉末（三共製）４０ｇ、結晶セルロース（旭化成製）４００ｇ、コーンスターチ（日本食品加工製）５０ｇ、乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製）３２ｇ、ＨＰＣ−Ｌ（ヒドロキシプロピルセルロース）（日本曹達製）１８ｇを用い、精製水１３０ｇを用いて造粒し、５０℃で乾燥し、１６メッシュで篩過し、顆粒を得た。
この粉末約３００ｇを用いて、１包あたり０．６ｇ（１包あたりコエンザイムＱ_１０３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）食品を得た。また、残りの顆粒約３００ｇを０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３００ｍｇ（１カプセルあたりコエンザイムＱ_１０１５ｍｇ含有）充填し、コエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを得た。
【００４５】
比較例３顆粒およびカプセルの製造
コエンザイムＱ_１０（日清ファルマ製）３０ｇ、ビタミンＢ_１１０ｇ、ビタミンＢ_２５ｇ、ビタミンＢ６５ｇ、パントテン酸カルシウム５ｇ（ロッシュビタミンジャパン製）、結晶セルロース（旭化成製）４５０ｇ、乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製）７５ｇ、ＨＰＣ−Ｌ（ヒドロキシプロピルセルロース）（日本曹達製）２０ｇを用い、精製水１４５ｇを用いて造粒し、５０℃で乾燥し、１６メッシュで篩過し、顆粒を得た。
この粉末半分量約３００ｇを用いて、１包あたり０．６ｇ（１包あたりコエンザイムＱ_１０３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）食品を得た。また、残りの顆粒約３００ｇを０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３００ｍｇ（１カプセルあたりコエンザイムＱ_１０１５ｍｇ含有）充填し、コエンザイムＱ_１０含有ハードカプセルを得た。
【００４６】
試験例１安定性試験
実施例２−（１）および比較例１〜３の粉末状食品（１包あたりコエンザイムＱ_１０３０ｍｇ含有）食品を用いて、コエンザイムＱ_１０の安定性試験を行った。具体的には、スティック包装のまま４０℃にて１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月後のコエンザイムＱ_１０を下記の条件にて測定し、開始時を１００％としたコエンザイムＱ_１０の残存率（％）を算出した。
保存条件；４０℃
測定条件；測定はＨＰＬＣを用い下記の条件で行った。
カラム：ＯＤＳ−５４．６ｍｍ＊１５０ｍｍ
移動相：メタノール：エタノール（６５：３５）
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
温度：３５℃
検出器：紫外分光光度計２７５ｎｍ
注入量：５μＬ
【００４７】
その結果、実施例の粉末状食品ではコエンザイムＱ_１０の保存安定性が極めて良好であることが示された。得られた結果を下記の表１に示す。
【００４８】
【表１】

【００４９】
比較例２吸収性試験
実施例２−（１）および比較例３のコエンザイムＱ_１０含有ハードカプセルを用いて吸収性試験を行った。具体的には、各１群３頭（雄）のビーグル犬に、１頭当たりそれぞれ９０ｍｇ／ｄｏｇの投与量（６カプセル投与）を単回強制投与した。投与後２４時間まで一定時間ごとに血液を採取して血漿中のコエンザイムＱ_１０濃度の経時推移を調査した。なお、ビーグル犬は前日午後５時以降は絶食とし、水分のみ摂取させ、試験当日は朝餌を与えずにカプセルを水分１００ｍｌと共に強制投与した。
【００５０】
コエンザイムＱ_１０の測定はＨＰＬＣを用い下記の条件で行った。また血清中には酸化型と還元型のココエンザイムＱ_１０が存在するので、両者を測定してその合計を算出した。
カラム：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ５Ｃ１８４．６ｍｍ＊２５ｃｍ
移動相：エタノール：アセトニトリル（５５：４５）
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
検出器：紫外分光光度計２７５ｎｍ
温度：３５℃
注入量：５μＬ
【００５１】
得られたコエンザイムＱ_１０の血中濃度から、薬物動態パラメーターとして、最高血中薬物濃度、最高血中薬物に到達するまでの時間および血中薬物濃度−時間曲線下面積を求めた。その結果を下記の表２に示す。
【００５２】
【表２】

【００５３】
その結果、実施例ではコエンザイムＱ_１０の血漿中濃度から、絶食下で経口投与しても確実にしかも高濃度にコエンザイムＱ_１０が生体内に吸収されることが明らかとなった。
【００５４】
【発明の効果】
本発明によれば、コエンザイムＱ_１０とビタミンＢ群、ビタミンＣなどの水溶性ビタミンを共存させても、コエンザイムＱ_１０が安定であり、且つ吸収性を高めたまま、コエンザイムＱ_１０と水溶性ビタミンを同時に効率よく、何時どこでも摂取することができる食品、医薬、化粧料および飼料が提供される。特に、通常はコエンザイムＱ_１０は空腹時ではほとんど吸収されないにもかかわらず、本発明ではこの食品や医薬などを何時摂取しても確実にしかも高濃度で吸収される。また、本発明の食品および医薬は水易溶性で、呈味性に優れているため、他の食品や化粧料、飼料などにも容易に適用することができ、また高齢者や嚥下困難者でも摂取が容易である。このため、本発明の食品、医薬、化粧料および飼料は非常に有用である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to Coenzyme Q ₁₀ Coenzyme Q characterized by coexistence of water-soluble vitamins ₁₀ The present invention relates to a contained food, a food additive, a medicine, a cosmetic, and a feed. For details, see Coenzyme Q ₁₀ And coenzyme Q despite the coexistence of one or more of vitamin B group and vitamin C ₁₀ Is stable and coenzyme Q ₁₀ The present invention relates to a food, a food additive, a medicament, a cosmetic, and a feed having improved absorbability.
[0002]
[Prior art]
Coenzyme Q ₁₀ Is ubidecarenone or coenzyme Q ₁₀ Of coenzyme Q (molecular formula C) present in higher animals known as ₅₉ H ₉₀ O ₄ , Molecular weight 863.36). Coenzyme Q ₁₀ Is known as a vitamin-like active substance having not only a biological activity as a coenzyme but also an action of improving oxygen utilization efficiency. Therefore, Coenzyme Q ₁₀ Is thought to have an effect on stabilizing biological membranes and antioxidation in addition to acting on congestive tissues, and clinically has pharmacological effects on improving symptoms of angina pectoris, heart failure, ischemic heart disease, and muscular dystrophy Have been. It is also reported to be effective as a treatment for mild and moderate congestive mental deficiency symptoms during basic treatment, and also for the prevention of essential hypertension, periodontal disease, anticancer drugs and side effects of psychotropic drugs. I have. Thus, Coenzyme Q ₁₀ Is a highly safe substance that has high biological activity and exists in the living body.
[0003]
However, Coenzyme Q ₁₀ Is a lipophilic solid having a low melting point and shows high solubility in ethers and the like, but is poorly soluble in water. Therefore, Coenzyme Q ₁₀ Has a problem in that when it is orally administered, its absorbability to the living body is very low because of its poor solubility in water. Also, Coenzyme Q ₁₀ Is unstable and has a problem in that it is decomposed by light or the like to form a hydroquinone or ubichromenol.
[0004]
On the other hand, vitamin B ₁ Derivatives are known to be effective in treating symptoms such as beriberi, neuralgia, myalgia, central nervous system disorders, peripheral neuritis, peripheral palsy, myocardial metabolic disorders, gastrointestinal motility disorders, and recovery from severe physical fatigue. Have been.
[0005]
In addition, ascorbic acid, known as vitamin C, has an antioxidant effect, a collagen synthesis promoting effect, as well as an enhancement of immune function, reduction and prevention of symptoms such as stress and fatigue, and a conversion effect of cholesterol to bile acid. It is known to be used in medicines, supplements, cosmetics and the like.
[0006]
However, Coenzyme Q ₁₀ And vitamin B ₁ Coenzyme Q when co-existing with vitamin B group such as ₁₀ It is known that the stability of is extremely unstable (Patent Document 1). Therefore, the present inventors have proposed that Coenzyme Q ₁₀ Coenzyme Q when used in combination with water-soluble vitamin B group ₁₀ Coenzyme Q by the presence of gelatin in the composition of ₁₀ Was found to be able to be stabilized (Patent Document 1). However, in this composition, Coenzyme Q ₁₀ There is no mention of another problem of improving the low absorbency. In addition, the inventors have determined that Coenzyme Q ₁₀ Was tested for stability in the presence of vitamin C alone and vitamin C and vitamin B groups. ₁₀ It was found that the stability of the compound was extremely reduced.
[0007]
Therefore, Coenzyme Q ₁₀ And, although water-soluble vitamins such as vitamin C and vitamin B group can be expected to have a synergistic effect, they cannot be simultaneously added to medicines and foods and need to be separately administered or taken. So, Coenzyme Q ₁₀ And water-soluble vitamins at the same time, that is, coenzyme Q ₁₀ Coenzyme Q while maintaining stability even when coexisting with water-soluble vitamins ₁₀ There has been a demand for a composition for foods and pharmaceuticals in which the absorbability of foods is also improved.
[0008]
[Patent Document 1]
JP-A-2001-95221
[0009]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, an object of the present invention is to provide a coenzyme Q ₁₀ Q that can simultaneously and efficiently absorb water-soluble vitamins into the body ₁₀ To provide a food, a food additive, a medicine, a cosmetic, and a feed in which a water and a water-soluble vitamin coexist.
[0010]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted intensive studies in order to solve the above problems, and found that a specific coenzyme Q ₁₀ Coenzyme Q can be obtained even when the vitamin B group and / or vitamin C coexist with the containing composition. ₁₀ Coenzyme Q is stable and has enhanced absorption ₁₀ And water-soluble vitamins can be taken at the same time.
[0011]
Therefore, the present invention relates to Coenzyme Q ₁₀ Coenzyme Q characterized by coexistence of water-soluble vitamins ₁₀ Contained foods. In particular, in the present invention, Coenzyme Q ₁₀ Is preferably formulated as a water-soluble composition. Such a water-soluble composition comprises Coenzyme Q ₁₀ Coenzyme Q obtained by emulsifying and dispersing in a water-soluble substance in the presence of an organic acid has an average particle size of 5 μm or less. ₁₀ It is a water-soluble solution or a water-soluble powder or granules obtained by solidifying the water-soluble solution. Therefore, the present invention relates to Coenzyme Q ₁₀ Is obtained by emulsifying and dispersing in a water-soluble substance in the presence of an organic acid, and having an average particle size of emulsified and dispersed particles of 5 μm or less. ₁₀ The present invention relates to a food containing a water-soluble composition and a water-soluble vitamin.
[0012]
The present invention also relates to the above-described Coenzyme Q ₁₀ The present invention relates to foods, medicines, cosmetics, and feeds, characterized by containing a water-soluble composition and a water-soluble vitamin. The foods, medicaments and the like of the present invention are easily soluble in water, have excellent taste, and have a coenzyme Q ₁₀ Because of its high absorbency, it can be taken without water, and Coenzyme Q ₁₀ And water-soluble vitamins can be taken anytime and anywhere.
[0013]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Coenzyme Q in food and medicine of the present invention ₁₀ The content is appropriately determined depending on the form of the food or medicine, the desired intake amount, but in the case of a powder or a granule, it is generally in the range of 0.1 to 60% by mass, preferably It is 0.5 to 20% by mass, for example, about 5% by mass. In the case of a liquid preparation or a beverage, it is in the range of 0.001 to 10% by mass, and preferably about 0.01 to 1% by mass. In addition, Coenzyme Q ₁₀ The daily intake varies depending on age, body weight and health status, but is usually 5 to 300 mg, preferably 10 to 100 mg for an adult. Also, Coenzyme Q in the cosmetic and feed of the present invention. ₁₀ Amounts are usually in the above range.
[0014]
The water-soluble vitamin used in the present invention is at least one selected from vitamin B group and vitamin C. B vitamins include vitamin B ₁ Derivative, vitamin B ₂ , Vitamin B ₆ , Vitamin B ₁₂ , Vitamin B _Thirteen And various vitamin B complexes such as biotin, pantothenic acid, nicotinic acid and folic acid.
[0015]
Vitamin B ₁ Derivatives include vitamins such as thiamine or a salt thereof, thiamine disulfide, fursultiamine or a salt thereof, dicetiamine, bisbutiamine, bisbenthamine, benfotiamine, thiamine monophosphate disulfide, sicotiamine, octiamine, and prosultiamine. B ₁ All compounds having the physiological activity of are included.
[0016]
The amount of the water-soluble vitamin in the food or medicine of the present invention is determined appropriately depending on the form of the food or medicine, the type of vitamin to be blended and the desired intake, but in the case of a powder or granule, Generally, it is in the range of 0.001 to 30% by mass, preferably 0.01 to 10% by mass, for example, about 1% by mass. In the case of a solution or a beverage, the content is in the range of 0.0001 to 5% by mass, and preferably about 0.001 to 1% by mass. The amount of the water-soluble vitamin in the cosmetic and feed of the present invention is usually within the above range.
[0017]
Coenzyme Q used in the present invention ₁₀ The water-soluble composition containing Coenzyme Q ₁₀ Is prepared by emulsifying and dispersing in a water-soluble substance solution in the presence of an organic acid. In this water-soluble composition, the average particle size of the dispersed and emulsified particles is 5 μm or less, preferably 1 μm or less.
[0018]
Coenzyme Q ₁₀ The water-soluble substance used for dispersion and emulsification of coenzyme Q ₁₀ Can be dispersed and emulsified into fine particles to maintain a uniform and stable emulsion. Such water-soluble substances include plant-derived substances such as agar, gelatin, xanthan gum, gum arabic, casein, dextrin, carmellose sodium (sodium CMC), D-mannitol, pullulan, corn fiber, starch, graham and pectin. Examples include water-soluble polysaccharides and the like and synthetic high molecular substances such as polyvinylpyrrolidone (PVP), and at least one water-soluble substance selected from these is used. Among these water-soluble substances, gum arabic is a substance derived from a natural plant having a unique function and is particularly preferable because it maintains a relatively low-viscosity and fluid solution even as a high-concentration aqueous solution. The amount of the water-soluble substance used in the production of the food of the present invention depends on the desired coenzyme Q ₁₀ Although it depends on the content and the type of water-soluble substance, it is generally in the range of 1 to 99% by mass, preferably 10 to 99% by mass, for example, 95% by weight based on the weight of the liquid water-soluble composition (water-soluble solution). % By mass.
[0019]
The organic acid is, for example, citric acid, succinic acid, fumaric acid, lactic acid, gluconic acid, malic acid and / or tartaric acid, preferably malic acid, tartaric acid or a mixture thereof. The amount of the organic acid varies depending on the type of the organic acid, but is generally in the range of 0.5 to 30% by mass, preferably 1 to 25% by mass, based on the mass of the water-soluble composition prepared. is there.
[0020]
Coenzyme Q ₁₀ Q-enzyme, a fat-soluble drug, when preparing a water-containing composition containing ₁₀ Is melted in advance, and this is dispersed and emulsified in a water-soluble substance in the presence of an organic acid to form an emulsion of fine particles. For this reason, it is preferable to prepare an aqueous solution of a water-soluble substance, that is, an aqueous protective colloid solution, and heat it in advance. In this protective colloid solution, coenzyme Q pre-heated and melted ₁₀ Is introduced and then finely dispersed and emulsified to a desired average particle size using a known means, for example, a high-pressure homogenizer, whereby a uniform and fine emulsion can be formed. These steps involve Coenzyme Q ₁₀ At a temperature above the melting point of, for example, about 45-90 ° C, preferably 50-70 ° C. In addition, Coenzyme Q is added to the aqueous protective colloid solution which has been heated (about 45 to 90 ° C, preferably 50 to 70 ° C) in advance. ₁₀ The powder may be directly added and dispersed, melted in the solution, and then emulsified. This method is preferable because the workability is improved and the loss of raw materials can be suppressed.
[0021]
The aqueous protective colloid of the water-soluble substance thus formed has an advantage that, upon absorption, ubiquinone finely dispersed particles are stably retained, and as a result, the uptake into the body from the digestive tract wall is promoted. .
[0022]
In another embodiment, the water-soluble composition (Coenzyme Q ₁₀ The solubilized solution) can be powdered as it is, or can be solidified, for example, powdered by being adsorbed or carried on an excipient. Here, any excipient can be used as long as it is an orally ingestible excipient capable of adsorbing or supporting this aqueous solution, for example, lactose powder, microcrystalline cellulose, β-cyclodextrin, Examples include sugars (including starches such as monosaccharides, oligosaccharides, and polysaccharides, dextrins, and enzymatically decomposed dextrins), fine silicon dioxide, and sugar alcohols.
[0023]
In addition, by appropriately selecting the excipient to be used, the function and characteristics of the obtained solid preparation can be changed. For example, when sorbitol, dextrin and / or mannitol is used as an excipient, the water-soluble composition or a food containing the same can be further enhanced in water solubility. When lactose, corn starch, sorbitol and / or crystalline cellulose are used, a directly compressible water-soluble composition having plastic deformability or a food containing the same is obtained. In addition, chewable tablets, tablets, dissolving tablets before use, effervescent tablets and the like can also be prepared as appropriate.
[0024]
Coenzyme Q ₁₀ As a method for solidifying, for example, pulverizing or granulating the water-soluble composition (water-soluble solution), at least a part of the excipient is fluidized by an ascending air stream heated as necessary. Coenzyme Q of the present invention in a layer ₁₀ A fluidized-bed granulation method in which a water-soluble solution is sprayed and then dried, and a liquid preparation is added to a layer of the excipient in which at least a part of the excipient is stirred by a stirring blade or the like by a method such as dropping or spraying. A stirring granulation method and the like are exemplified.
[0025]
In addition, the coenzyme Q of the present invention ₁₀ The contained water-soluble composition (water-soluble solution) is directly spray-dried to remove water, and the resulting dry powder is physically mixed with the above-mentioned excipients, and if necessary, granulated to obtain a powder or granular form. Can be prepared.
Coenzyme Q prepared as described above ₁₀ The contained water-soluble composition, even if directly dried or adsorbed or carried on an excipient, is dispersed and emulsified to an average particle size of 5 μm or less, preferably 1 μm or less during emulsion formation, For example, it can be rapidly redispersed into fine particles when taken.
[0026]
Coenzyme Q of the present invention ₁₀ When the water-soluble composition contains coenzyme Q ₁₀ It contains 1 to 25% by mass, 3 to 30% by mass of protective colloid, and 1 to 25% by mass of organic acid. When the water-soluble composition is solid, coenzyme Q ₁₀ It contains 1 to 50% by mass, 1 to 50% by mass of protective colloid, 1 to 30% by mass of organic acid, and 0 to 97% by mass of excipient.
[0027]
Coenzyme Q of the present invention ₁₀ Foods containing water-soluble vitamins and ₁₀ And water-soluble vitamins. Coenzyme Q ₁₀ Is the above water-soluble composition, the water-soluble vitamin is Coenzyme Q ₁₀ May be added or blended before, during or after emulsification, or during or after solidification of the water-soluble composition. It is preferred after emulsification or during or after solidification.
[0028]
Foods of the present invention further include vitamin E, fat-soluble vitamins such as β-carotene, water-soluble vitamins other than the vitamin B group and vitamin C, calcium, potassium, iron, zinc, mineral-containing substances such as yeast, L-carnitine, Any nutrient or nutritional food material such as green juice, collagen, carrot, soy isoflavone, peptide, amino acid, garlic, lecithin, royal jelly, propolis, glucosamine, various proteins and carbohydrates may be added and blended. In addition, saccharides, proteins and the like can be appropriately added. Also, various additives to improve the flavor, for example, taste components, flavors, etc., various vitamins, minerals, dietary fiber, other nutrients such as polyunsaturated fatty acids, stabilizers such as dispersants and emulsifiers, Sweeteners, taste components, flavors and the like can be added. The food of the present invention is desirably in a form in which the daily dose can be controlled as a health food or a functional food.
[0029]
The food of the present invention may be in any form, but is preferably, for example, a powder, tablet, granule, capsule, beverage or the like.
[0030]
In the case of the medicament or cosmetic of the present invention, excipients, binders, disintegrants, dispersants, preservatives, lubricants, stabilizers which are usually used in the preparation of medicines or cosmetics according to the purpose of use , An emulsifier, an antioxidant, an ultraviolet absorber, a fragrance, and the like can be appropriately used. For example, the binders that can be used in the present invention are mainly water-soluble binders, such as polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose, polyvinyl alcohol, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, pullulan, syrup, sodium alginate, agar, gelatin, soybean Sugars, gum arabic and the like can be mentioned.
[0031]
In the feed of the present invention, various additives used in the above-mentioned foods and medicines can be used. In addition, the feed of the present invention comprises Coenzyme Q ₁₀ It can be prepared by adding and blending the water-soluble composition and the water-soluble vitamin during or after the production of various feeds. The water-soluble composition and the water-soluble vitamin may be added to various feeds before being added to the feed, but may be added separately or simultaneously.
[0032]
The food, the food additive, the medicine, the cosmetic and the feed of the present invention contain Coenzyme Q ₁₀ Coenzyme Q despite coexisting with water-soluble vitamins ₁₀ Is a stable and problematic Coenzyme Q ₁₀ Of Coenzyme Q ₁₀ And various water-soluble vitamins can be ingested efficiently. Therefore, it can be taken easily and reliably anytime and anywhere. ₁₀ Foods and medicines containing water-soluble vitamins containing the water-soluble composition and water-soluble vitamins are easily soluble in water and have excellent taste, so they can be easily processed as other forms of foods and medicines, and even for elderly people and those who have difficulty swallowing. Easy to take.
[0033]
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0034]
【Example】
Example 1 Coenzyme Q ₁₀ Production of a water-containing aqueous dispersion composition
(1) 90 g of gum arabic (manufactured by Ina agar) and 1100 g of purified water are heated to about 60 ° C., and coenzyme Q ₁₀ 30 g (manufactured by Nisshin Pharma) and 15 g of malic acid (manufactured by Showa Kako) are added and mixed, and then a high-pressure homogenizer (processing pressure: 750 kg / cm) is added. ² , 3 times) to obtain a fine and uniform emulsion.
Coenzyme Q in the obtained emulsion ₁₀ The particle size of the contained dispersed emulsified particles was measured using a laser diffraction / scattering particle size distribution analyzer (MICROTRAC FRA; manufactured by Nikkiso Co., Ltd.), and the 50% particle size was 0.64 μm.
Next, the obtained emulsion was powdered in a fluidized bed using 200 g of dextrin (manufactured by Sanwa Starch) and 265 g of lactose (manufactured by DMV) to obtain an orange-yellow powder to a granular water-soluble composition.
[0035]
(2) Coenzyme Q ₁₀ 5 g (manufactured by Nisshin Pharma Co., Ltd.) is heated to 60 ° C. to be melted, and the melt is prepared in an aqueous solution containing 1 g of malic acid and 94 g of gum arabic (manufactured by Sankyo Foods Co., Ltd.) prepared and heated to 60 ° C. Dispersion and emulsification (homogenizer, 1000 rpm, 3 minutes), and further high-pressure homogenizer (processing pressure 1000 kg / cm ² , Twice) to obtain a fine and uniform emulsion (liquid preparation). When the particle size of the dispersed emulsified particles in this emulsion was measured in the same manner, the 50% particle size was 0.95 μm.
Next, this emulsion was ejected into a hot air stream heated to 130 ° C. to remove water, thereby obtaining an orange powder composition (solid preparation).
[0036]
(3) Coenzyme Q ₁₀ 250 g was introduced together with 125 g of malic acid into an aqueous protective colloid solution containing 600 g of gum arabic prepared in advance and heated to about 60 ° C., emulsified, and further passed through a high-pressure homogenizer under the same conditions as (1) to obtain fine and fine particles. A homogeneous emulsion was obtained. When the emulsified and dispersed particle size of the obtained emulsion was measured in the same manner, the 50% particle size was 0.61 μm.
Next, an excipient mixture consisting of 2500 g of lactose, 1025 g of sorbitol and 500 g of dextrin was fluidized, and the emulsion was sprayed into the fluidized bed to obtain an orange-yellow powder-granular composition (solid preparation).
[0037]
(4) Coenzyme Q ₁₀ 50 g was introduced together with 12.5 g of malic acid into an aqueous protective colloid solution containing 125 g of gelatin (AP-100, manufactured by Nitta Gelatin Co., Ltd.) prepared in advance and heated to about 60 ° C., and emulsified. The mixture was passed through a high-pressure homogenizer under the same conditions as described above to obtain a fine and uniform emulsion. When the emulsified dispersion particle size of the obtained emulsion was measured, the 50% particle size was 0.44 μm.
[0038]
(5) Coenzyme Q ₁₀ 50 g of malic acid was introduced together with 12.5 g of malic acid into an aqueous protective colloid solution containing 125 g of water-soluble corn starch (Cell Ace, manufactured by Nippon Shokuhin Kako Co., Ltd.) prepared in advance and heated to about 60 ° C., and emulsified. The mixture was passed through a high-pressure homogenizer under the same conditions as described above to obtain a fine and uniform emulsion. When the emulsified dispersion particle size of the obtained emulsion was measured, the 50% particle size was 0.44 μm.
[0039]
(6) Coenzyme Q ₁₀ 50 g of malic acid was introduced together with 12.5 g of malic acid into an aqueous protective colloid solution containing 125 g of modified starch (Elmaster, manufactured by Matsutani Chemical Co., Ltd.) prepared in advance and heated to about 60 ° C., and emulsified. The mixture was passed through a high-pressure homogenizer under the same conditions to obtain a fine and uniform emulsion. When the emulsified dispersion particle size of the obtained emulsion was measured, the 50% particle size was 0.36 μm.
[0040]
(7) Coenzyme Q ₁₀ 50 g was heated to 60 ° C. in advance and introduced into an aqueous protective colloid solution in which 125 g of gum arabic was melted together with 12.5 g of malic acid, emulsified, and passed through a high-pressure homogenizer under the same conditions as (1). A homogeneous emulsion was obtained. Next, the obtained emulsion was sprayed into a fluidized bed in which an excipient mixture composed of 462.5 g of lactose and 350 g of dextrin was fluidized using a fluidized bed granulator (FL-LABO, manufactured by Freund Corporation), and orange was sprayed. A yellow powder to a granular composition was obtained.
[0041]
(8) Coenzyme Q ₁₀ 50 g was heated to 60 ° C. in advance and emulsified by introducing 12.5 g of tartaric acid into an aqueous protective colloid solution in which 125 g of gum arabic was melted, and further passed through a high-pressure homogenizer under the same conditions as in (1) to homogenize. A good emulsion was obtained. Next, the obtained emulsion was sprayed into a fluidized bed in which an excipient mixture composed of 462.5 g of lactose and 350 g of dextrin was fluidized using a fluidized bed granulator (FL-LABO, manufactured by Freund Corporation), and orange was sprayed. A yellow powder to a granular composition was obtained.
[0042]
Example 2 Coenzyme Q ₁₀ For the production of granules and capsules using a water-containing aqueous dispersion composition
Vitamin B was added to 600 g of the powdery to granular water-soluble composition obtained in Example 1- (1). ₁ 10g, vitamin B ₂ 5g, vitamin B ₆ 5 g, calcium pantothenate 5 g, vitamin C (manufactured by Roche Vitamin Japan) 30 g, and vitamin E powder (manufactured by Sankyo) 40 g were added and mixed for about 5 minutes. Using this powder, about 700 mg per package (Coenzyme Q per package) ₁₀ A powdered food in a stick package (aluminum bag) filled with 30 mg) was obtained. In addition, using a No. 0 hard capsule, this powder was used in an amount of about 350 mg per capsule (15 mg per capsule Coenzyme Q). ₁₀ Containing) filled, Coenzyme Q ₁₀ The resulting hard capsule was obtained.
[0043]
Comparative Example 1 Production of granules and capsules
Coenzyme Q ₁₀ 30 g of Nisshin Pharma Co., Ltd., 30 g of vitamin C (Roche Vitamin Japan), 442 g of crystalline cellulose (Asahi Kasei), 80 g of lactose 200M (DMV), 18 g of HPC-L (hydroxypropylcellulose) (Nippon Soda) Granulated using 145 g of purified water, dried at 50 ° C., and sieved with 16 mesh to obtain granules. Using about 300 g of this powder, 0.6 g per package (Coenzyme Q per package) ₁₀ A stick-packed (aluminum bag) food product containing 30 mg) was obtained. Using the No. 0 hard capsule, about 300 g of the remaining granules is about 300 mg per capsule (Coenzyme Q per capsule). ₁₀ Filled with Coenzyme Q ₁₀ The resulting hard capsule was obtained.
[0044]
Comparative Example 2 Production of granules and capsules
Coenzyme Q ₁₀ (Nissin Pharma 30g), Vitamin C (Rosh Vitamin Japan) 30g, Vitamin E powder (Sankyo) 40g, crystalline cellulose (Asahi Kasei) 400g, corn starch (Japan Food Processing) 50g, lactose 200M (DMV) Using 32 g and 18 g of HPC-L (hydroxypropylcellulose) (manufactured by Nippon Soda), granulation was performed using 130 g of purified water, dried at 50 ° C., and sieved with 16 mesh to obtain granules.
Using about 300 g of this powder, 0.6 g per package (Coenzyme Q per package) ₁₀ A stick-packed (aluminum bag) food product containing 30 mg) was obtained. Using the No. 0 hard capsule, about 300 g of the remaining granules is about 300 mg per capsule (Coenzyme Q per capsule). ₁₀ 15 mg) to obtain a hard capsule containing Coenzyme Q10.
[0045]
Comparative Example 3 Production of granules and capsules
Coenzyme Q ₁₀ (Nissin Pharma 30g, Vitamin B) ₁ 10g, vitamin B ₂ 5 g, 5 g of vitamin B6, 5 g of calcium pantothenate (manufactured by Roche Vitamin Japan), 450 g of crystalline cellulose (manufactured by Asahi Kasei), 75 g of lactose 200M (manufactured by DMV), 20 g of HPC-L (hydroxypropylcellulose) (manufactured by Nippon Soda) Granulation was performed using 145 g of purified water, dried at 50 ° C., and sieved with 16 mesh to obtain granules.
Using about 300 g of this powder half amount, 0.6 g per package (Coenzyme Q per package) ₁₀ A stick-packed (aluminum bag) food product containing 30 mg) was obtained. Using the No. 0 hard capsule, about 300 g of the remaining granules is about 300 mg per capsule (Coenzyme Q per capsule). ₁₀ Filled with Coenzyme Q ₁₀ The resulting hard capsule was obtained.
[0046]
Test Example 1 Stability test
Powdered foods of Example 2- (1) and Comparative Examples 1-3 (Coenzyme Q per packet) ₁₀ 30mg) using food, Coenzyme Q ₁₀ Was tested for stability. Specifically, Coenzyme Q after 1 month, 2 months, and 3 months at 40 ° C. in a stick package ₁₀ Was measured under the following conditions, and Coenzyme Q ₁₀ Was calculated.
Storage condition: 40 ° C
Measurement conditions: The measurement was performed using HPLC under the following conditions.
Column: ODS-5 4.6mm * 150mm
Mobile phase: methanol: ethanol (65:35)
Flow rate: 1 ml / min
Temperature: 35 ° C
Detector: UV spectrophotometer 275nm
Injection volume: 5 μL
[0047]
As a result, Coenzyme Q ₁₀ Was found to have extremely good storage stability. The results obtained are shown in Table 1 below.
[0048]
[Table 1]

[0049]
Comparative Example 2 Absorption test
Coenzyme Q of Example 2- (1) and Comparative Example 3 ₁₀ An absorption test was performed using the contained hard capsules. Specifically, a single gavage dose of 90 mg / dog (6 capsules administered) was given to 3 beagle dogs (male) in each group. Blood is collected at regular intervals up to 24 hours after administration, and coenzyme Q in plasma is collected. ₁₀ The time course of the concentration was investigated. The beagle dog was fasted after 5:00 pm on the previous day, was allowed to ingest only water, and on the day of the test, the capsule was forcibly administered together with 100 ml of water without feeding in the morning.
[0050]
Coenzyme Q ₁₀ Was measured using HPLC under the following conditions. In addition, oxidized and reduced forms of cocoenzyme Q are contained in serum. ₁₀ Since both exist, both were measured and the total was calculated.
Column: Nucleosil 5C18 4.6 mm * 25 cm
Mobile phase: ethanol: acetonitrile (55:45)
Flow rate: 1 ml / min
Detector: UV spectrophotometer 275nm
Temperature: 35 ° C
Injection volume: 5 μL
[0051]
Coenzyme Q obtained ₁₀ The maximum blood drug concentration, the time required to reach the maximum blood drug, and the area under the blood drug concentration-time curve were determined as pharmacokinetic parameters from the blood concentration of. The results are shown in Table 2 below.
[0052]
[Table 2]

[0053]
As a result, in the example, Coenzyme Q ₁₀ From the plasma concentration of Coenzyme Q even when administered orally under fasting conditions ₁₀ Was found to be absorbed into the living body.
[0054]
【The invention's effect】
According to the present invention, Coenzyme Q ₁₀ And co-enzyme Q even when water-soluble vitamins such as vitamin B group and vitamin C coexist ₁₀ Coenzyme Q is stable and has enhanced absorption ₁₀ Food, medicine, cosmetics, and feed that can simultaneously and efficiently take water-soluble vitamins anytime and anywhere. In particular, usually Coenzyme Q ₁₀ Although is hardly absorbed when fasting, in the present invention, this food or medicine is surely absorbed at a high concentration regardless of ingestion. In addition, the foods and medicines of the present invention are easily soluble in water and have excellent taste, so that they can be easily applied to other foods, cosmetics, feeds, and the like. Easy to take. For this reason, the food, medicine, cosmetic and feed of the present invention are very useful.

Claims

Coenzyme Q ₁₀ and coenzyme Q ₁₀ containing food that characterized the water-soluble vitamins coexist.

Coenzyme Q ₁₀ in the presence of an organic acid, obtained by dispersing and emulsifying in a water-soluble substance solution, and food according to claim 1, wherein the average particle size of the dispersed and emulsified particles contain a water-soluble composition is 5μm or less .

The food according to claim 1 or 2, wherein the water-soluble vitamin is at least one selected from the group consisting of vitamin B and vitamin C.

The food according to claim 2 or 3, wherein the organic acid is citric acid, succinic acid, fumaric acid, lactic acid, gluconic acid, malic acid, tartaric acid or a mixture thereof.

The water-soluble substance is one or more water-soluble substances selected from the group consisting of gum arabic, agar, water-soluble corn fiber, starch, gelatin, xanthan gum, casein, dextrin, sodium carmellose, polyvinylpyrrolidone. The food according to any one of claims 2 to 4.

The food according to any one of claims 2 to 5, wherein the water-soluble composition is a water-soluble powder or granules obtained by adsorbing or supporting dispersed / emulsified particles on an excipient or by drying.

The food according to any one of claims 1 to 6, which is in the form of a powder, tablet, granule, capsule or beverage.

Coenzyme Q ₁₀ containing water-soluble compositions and medicaments which is characterized by containing a water-soluble vitamins.

Coenzyme Q ₁₀ containing water-soluble compositions and cosmetic characterized by containing a water-soluble vitamins.

Coenzyme Q ₁₀ containing water-soluble compositions and feed, characterized by containing a water-soluble vitamins.