JP2011201840A - Probiotics-containing composition filled with small content - Google Patents
Probiotics-containing composition filled with small content Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011201840A JP2011201840A JP2010073270A JP2010073270A JP2011201840A JP 2011201840 A JP2011201840 A JP 2011201840A JP 2010073270 A JP2010073270 A JP 2010073270A JP 2010073270 A JP2010073270 A JP 2010073270A JP 2011201840 A JP2011201840 A JP 2011201840A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dextrin
- composition
- probiotic
- granular
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
Description
本願発明は、顆粒デキストリンを分散剤として含有する、少量に分包された組成物に関する。 The present invention relates to a composition containing a granular dextrin as a dispersant and packaged in a small amount.
近年、プロバイオティクス機能を有する菌株に注目が集められており、これらの菌の摂取による消化管内の改善・健常化とそれに伴う免疫調整作用による予防医学の研究が盛んに行われている。例えば、ビフィズス菌を有効成分とするアレルギー予防／治療用組成物（特許文献１）、Bifidobacterium bifidumの処理物を含有する免疫賦活用組成物(特許文献２)、ビフィズス菌または乳酸菌を含有する感染予防効果を有する組成物（特許文献３）などが報告されている。 In recent years, attention has been focused on bacterial strains having probiotic functions, and active research on preventive medicine by improving and normalizing the digestive tract by ingestion of these bacteria and the accompanying immunomodulating action has been actively conducted. For example, an allergy prevention / treatment composition containing bifidobacteria as an active ingredient (Patent Document 1), an immunostimulatory composition containing a processed product of Bifidobacterium bifidum (Patent Document 2), an infection prevention containing bifidobacteria or lactic acid bacteria An effective composition (Patent Document 3) has been reported.
低出生体重児を含む乳児に対するプロバイオティクスの研究も進められており、プロバイオティクスによる感染予防（非特許文献１〜３）、下痢予防（非特許文献４）、アレルギー発症予防（非特許文献５〜７）、壊死性腸炎の発症予防等（非特許文献８〜１０）の様々な有効性に関する研究が行われ、数々の成果が報告されている。 Research on probiotics for infants including low birth weight infants is also underway. Prevention of infection by probiotics (Non-Patent Documents 1 to 3), prevention of diarrhea (Non-Patent Document 4), prevention of allergy development (Non-Patent Documents) 5-7), studies on various effectiveness such as prevention of onset of necrotizing enterocolitis (Non-Patent Documents 8 to 10) have been conducted, and numerous results have been reported.
ところが、低出生体重児を含む乳児が摂取できるプロバイオティクス含有組成物の量は微量であり、このため例えば、新生児集中治療室（ＮＩＣＵ）の極低出生体重児にプロバイオティクスを投与する際には、栄養補給に経口または経鼻的に胃へ挿入した非常に細い（３Ｆｒ）カテーテルを用いる必要があるところ、でん粉等を分散剤として用いた従来のプロバイオティクス含有組成物では、母乳等の液体に溶解しきれずに残った固まりがカテーテルに詰まってしまう問題が生じていた。この場合、カテーテルの交換が必要となり、低出生体重児に大きな負担となっていた。 However, the amount of a probiotic-containing composition that can be ingested by infants, including low birth weight infants, is very small. For example, when administering probiotics to very low birth weight infants in the neonatal intensive care unit (NICU). Requires the use of a very thin (3Fr) catheter that is orally or nasally inserted into the stomach for nutritional supplementation. In conventional probiotic-containing compositions using starch or the like as a dispersing agent, breast milk, etc. There has been a problem that the catheter remains clogged without being completely dissolved in the liquid. In this case, it is necessary to replace the catheter, which is a heavy burden on low birth weight infants.
しかも、極低出生体重児が１回に飲むミルクの量は１ｍＬ程度と極めて少ないが、これにプロバイオティクス菌末含有組成物が十分に溶解する量に適量に分包された適切な形態の組成物はこれまでのところ存在しない。 Moreover, although the amount of milk that a very low birth weight infant drinks at a time is very small, about 1 mL, an appropriate form is packaged in an appropriate amount so that the composition containing probiotic bacteria powder is sufficiently dissolved. There is no composition so far.
本発明者らは、従来の成人や乳児用に製造されたプロバイオティクス含有組成物では一包内の含有量が多すぎるために母乳等の液体に溶解しきれないことにより生じる極低出生体重児などに用いられるカテーテルでの目詰まりが起こらないよう、十分に溶解することができ、かつ分割して用いる必要のない少量に分包されたプロバイオティクス含有組成物であれば、上記の問題点が一挙に解決できることに着目した。したがって本発明の課題は、前記の問題点を解消し、溶解性が高く、かつ極低出生体重児などにも用いることができる程度に少量ずつに分包されたプロバイオティクス含有組成物を提供することにある。 The present inventors have found that the extremely low birth weight caused by the fact that a conventional probiotic-containing composition produced for adults and infants cannot be completely dissolved in a liquid such as breast milk because the content in the package is too large. If the composition contains probiotics that can be sufficiently dissolved so as not to be clogged with catheters used for infants, etc., and is divided into small quantities that do not need to be divided and used, the above problem We paid attention to the point that can be solved at once. Accordingly, an object of the present invention is to provide a probiotic-containing composition which is packaged in small quantities so as to solve the above-mentioned problems and have high solubility and can be used for extremely low birth weight infants and the like. There is to do.
プロバイオティクスの分包量については、１．２ｇに満たない少量で分包可能な分散剤としては、乳糖やグラニュー糖の結晶質、低粘度の液体状の物質が知られているが、乳糖やグラニュー糖を分散剤として用いたプロバイオティクス含有組成物の場合では、極低出生体重児に与える投与液中の浸透圧を高めるために乳児の腸管に負荷が生じる問題に加え、乳児の血糖等に与える影響が懸念される。 As for the amount of probiotics to be packaged, lactose and granulated sugar crystals and low-viscosity liquid substances are known as dispersing agents that can be packaged in a small amount of less than 1.2 g. In the case of a composition containing probiotics using glycerin or granulated sugar as a dispersant, in addition to the problem that the intestinal tract of the infant is burdened to increase the osmotic pressure in the administration liquid given to extremely low birth weight infants, There is concern about the impact on
一方、デキストリンを主成分とする組成物を少量で分包することはこれまで行われていないが、本発明者らは、プロバイオティクス含有組成物における分散剤としてデキストリンが有用と考え、これをあえて使用して、少量分包を可能にすべく鋭意研究を重ねる中で、少量に分包しようとすると分散剤が計量升に張り付いて計量升から落ちなくなったり、分散剤が充填ラインにへばり付く等の問題により質量にバラつきが生じてしまい、均一に正確に分包することの困難性に直面した。この問題を解決すべくさらに研究を進めたところ、分散剤を顆粒デキストリンの形態とすることにより、計量升から問題なく落下し、充填ラインへのへばり付きが軽減されて前記の問題が解消され、例えばスティック状の包装材に安定的に、正確に分包することを可能にすることを見出し、本発明を完成するに至った。 On the other hand, the composition containing dextrin as the main component has not been packaged in a small amount until now, but the present inventors consider that dextrin is useful as a dispersant in a probiotic-containing composition, Despite the diligent research to make small-volume packaging possible, if you try to sachet a small amount, the dispersant will stick to the measuring bowl and will not fall off the weighing bowl, or the dispersant will enter the filling line. Due to problems such as sticking, the mass varied, and we faced the difficulty of uniform and accurate packaging. Further research has been conducted to solve this problem. By making the dispersant into the form of granular dextrin, it can be dropped from the measuring bowl without any problems, and the sticking to the filling line can be reduced, and the above problem can be solved. For example, the inventors have found that it is possible to stably and accurately wrap in a stick-shaped packaging material, and have completed the present invention.
すなわち本発明は、顆粒デキストリンを含有し、０．１ｇ〜１．１ｇで分包されてなる組成物に関する。
また、本発明は、０．１ｇ〜０．９ｇで分包されてなる、前記の組成物に関する。
さらに本発明は、０．１ｇ〜０．６ｇで分包されてなる、前記の組成物に関する。
That is, the present invention relates to a composition containing granular dextrin and packaged at 0.1 g to 1.1 g.
Moreover, this invention relates to the said composition packaged by 0.1g-0.9g.
Furthermore, this invention relates to the said composition formed by 0.1g-0.6g.
また本発明は、さらにプロバイオティクス菌末を含有する、前記組成物に関する。
さらに本発明は、顆粒デキストリンを５０重量％以上含有する、前記組成物に関する。
The present invention also relates to the above-mentioned composition further containing probiotic powder.
Furthermore, this invention relates to the said composition containing 50 weight% or more of granule dextrin.
また本発明は、１０２〜１０１１ｃｆｕ／分包のプロバイオティクスを含有する、前記のプロバイオティクス含有組成物に関する。
さらに本発明は、プロバイオティクスが乳酸菌および／またはビフィズス菌である、前記のプロバイオティクス含有組成物に関する。
Moreover, this invention relates to the said probiotic containing composition containing the probiotic of 10 < 2 > -10 < 11 > cfu / packaging.
Furthermore, the present invention relates to the aforementioned probiotic-containing composition, wherein the probiotic is a lactic acid bacterium and / or a bifidobacteria.
また本発明は、顆粒デキストリンが乾燥処理された顆粒デキストリンである、前記の組成物に関する。
さらに本発明は、顆粒デキストリンの水分活性が０．０〜０．３である、前記の組成物に関する。
The present invention also relates to the above composition, wherein the granule dextrin is a granule dextrin obtained by drying treatment.
Furthermore, the present invention relates to the above composition, wherein the water activity of the granular dextrin is 0.0 to 0.3.
また本発明は、顆粒デキストリンの５５％以上が粒度１５０メッシュ以下および／または顆粒デキストリンの３０％以上が粒度１００メッシュ以下である、前記の組成物に関する。
さらに本発明は、顆粒デキストリンの６５％以上が粒度１５０メッシュ以下および／または顆粒デキストリンの４０％以上が粒度１００メッシュ以下である、前記の組成物に関する。
The present invention also relates to the above composition wherein 55% or more of the granular dextrin has a particle size of 150 mesh or less and / or 30% or more of the granular dextrin has a particle size of 100 mesh or less.
The present invention further relates to the above composition wherein 65% or more of the granular dextrin has a particle size of 150 mesh or less and / or 40% or more of the granular dextrin has a particle size of 100 mesh or less.
また本発明は、低出生体重児に投与するための、前記の組成物に関する。
さらに本発明は、一包に含有された組成物を、０．１〜２ｍｌの液体に溶解し、得られた溶液を３〜４Ｆｒカテーテルを用いて、一回で低出生体重児に胃内投与するための、前記の組成物に関する。
The present invention also relates to the above composition for administration to low birth weight infants.
Furthermore, the present invention is a method in which the composition contained in one package is dissolved in 0.1 to 2 ml of liquid, and the resulting solution is intragastrically administered to a low birth weight infant at a time using a 3 to 4 Fr catheter. To the above composition.
また本発明は、プロバイオティクス含有組成物を製造する方法であって、顆粒デキストリンおよびプロバイオティクス菌末を混合する工程、
混合して得られた組成物を、０．１ｇ〜１．１ｇずつ分包する工程、
を含む、前記方法に関する。
Further, the present invention is a method for producing a probiotic-containing composition, the step of mixing granular dextrin and probiotic fungus powder,
A step of packaging 0.1 g to 1.1 g of the composition obtained by mixing,
The method.
さらに本発明は、分包が、混合して得られたスティック状の包装体に落下させることにより行われる、前記の製造方法に関する。
また本発明は、顆粒デキストリンを混合する前に予め乾燥する工程を含む、前記の製造方法に関する。
Furthermore, this invention relates to the said manufacturing method performed by dropping a packaging into the stick-shaped packaging body obtained by mixing.
Moreover, this invention relates to the said manufacturing method including the process previously dried before mixing a granule dextrin.
本発明の組成物は、分散剤としてデキストリンを用いるため、極低出生体重児に与える投与液中の浸透圧を高めるために乳児の腸管に負荷や、乳児の血糖等に影響を与えることがなく、さらに、デキストリンを顆粒とすることにより、溶解性が高いだけでなく、充填性能が高いため、少量での分包を可能にする。かかる組成物は、少量の液体に溶解可能な量の組成物を一包に包装することが可能なため、開封後に一包内の組成物を分割して用いる必要がなく、１回に飲むミルクの量が少ない低出生体重児においても、1回投与分を衛生的に利用することができる。 Since the composition of the present invention uses dextrin as a dispersing agent, there is no effect on the load on the intestinal tract of the infant or the blood sugar of the infant in order to increase the osmotic pressure in the administration liquid given to the extremely low birth weight infant. Furthermore, by using dextrin as a granule, not only the solubility is high, but also the filling performance is high, so that a small amount can be packaged. Since such a composition can package an amount of the composition that can be dissolved in a small amount of liquid into one package, it is not necessary to divide and use the composition in one package after opening, and milk to be consumed at one time Even in low-birth-weight infants with small amounts, a single dose can be used in a sanitary manner.
また、顆粒状のデキストリンとすることにより、包装材料に落下させて分包するだけで質量分布にばらつきがなく正確な分包を可能にするという製造上の利点をも有する。 In addition, the use of granular dextrin also has the manufacturing advantage of allowing accurate packaging with no variation in mass distribution by simply dropping and packaging the packaging material.
さらに、溶解性が高いため、３Ｆｒなどの非常に細いカテーテルを用いた経鼻または経口胃内投与において、カテーテルに組成物が詰まる問題が起こることもなく、カテーテルの出し入れが大きな負担となる低出生体重児においても、安心して使用することができる。 Furthermore, due to its high solubility, there is no problem of clogging the composition with the catheter via nasal or oral gastric administration using a very thin catheter such as 3Fr. It can be used with peace of mind even in children with weight.
さらに、本発明の別の態様によれば、顆粒デキストリンの水分活性を低減させることにより、すなわち、例えば顆粒デキストリンをプロバイオティクス菌末と混合する前に加熱乾燥することにより、水分活性を低下させ、プロバイオティクス菌末の生残性を高め、分包されたプロバイオティクス含有組成物の長期保存後の使用における有効性を確かなものとすることができる。 Furthermore, according to another aspect of the present invention, the water activity is reduced by reducing the water activity of the granule dextrin, i.e. by heat drying before mixing the granule dextrin with the probiotic powder. Therefore, the survival of the probiotic fungus powder can be improved, and the effectiveness of the packaged probiotic-containing composition after long-term storage can be ensured.
本明細書における「顆粒デキストリン」とは、でんぷんの加水分解により得られたデキストリンを、造粒することにより顆粒状とした粉末を意味する。
本発明における顆粒デキストリンの粒径は、とくに限定されることはないが、少量の分包を実現する観点から、プロバイオティクス等の有効成分と均一に混合できれば、出来る限り粒径の大きな顆粒デキストリンを用いることが好ましい。
The “granular dextrin” in the present specification means a powder that is granulated by granulating dextrin obtained by hydrolysis of starch.
The particle size of the granular dextrin in the present invention is not particularly limited, but from the viewpoint of realizing a small amount of packaging, if it can be uniformly mixed with an active ingredient such as probiotics, the granular dextrin as large as possible Is preferably used.
しかし、大きな粒径の顆粒を用いた場合、通常は粉末状であるプロバイオティクスの生菌末と均一に混合することは難しく、顆粒デキストリンをプロバイオティクス含有組成物の分散剤に用いることは容易ではない。一方、小さな粒径の顆粒デキストリンの性質は、かさ比重が０．６ｇ／ｃｍ３程度である粉末状のデキストリンの性質に類似し、べた付きやすい性質を持つようになり、かさ比重が重いがために少量分包が困難となる。 However, when granules with a large particle size are used, it is difficult to mix uniformly with live probiotic powder, which is normally in powder form, and it is difficult to use granule dextrin as a dispersant for probiotic-containing compositions. It's not easy. On the other hand, the properties of granular dextrin with a small particle size are similar to those of powdered dextrin having a bulk specific gravity of about 0.6 g / cm 3 , and have a sticky property, because the bulk specific gravity is heavy. It becomes difficult to sachet a small amount.
そこで、粉末状であるプロバイオティクスの生菌末と混合する粒径の小さな粒径の顆粒デキストリンで、少量での分包が可能な顆粒デキストリンを見出すことを試みた結果、プロバイオティクスの生菌の分散剤として少量での分包に適した粒径の顆粒デキストリンとしては、顆粒デキストリンの５５％以上、とくに６５％以上が１５０メッシュ以下の粒径（１５０メッシュの粒径と同じかまたはそれより大きい粒径）で占められ、顆粒デキストリンの３０％以上、とくに４０％以上が１００メッシュ以下の粒径で占められていることが好ましい。 Therefore, as a result of trying to find a granular dextrin with a small particle size that can be mixed with powdered probiotic live powder, it can be packaged in a small amount. As granule dextrin having a particle size suitable for sachets as a fungicide dispersing agent, 55% or more, especially 65% or more of the granule dextrin has a particle size of 150 mesh or less (same as or larger than 150 mesh particle size). It is preferable that 30% or more, particularly 40% or more of the granular dextrin is occupied by a particle size of 100 mesh or less.
また本発明における顆粒デキストリンのかさ比重は、とくに限定されないが、少量での充填への適性などの観点から、０．６ｇ／ｃｍ３よりも軽いことが好ましいと考えられる。 Further, the bulk specific gravity of the granule dextrin in the present invention is not particularly limited, but it is considered preferable to be lighter than 0.6 g / cm 3 from the viewpoint of suitability for filling with a small amount.
本発明書において「分包」とは、所定量の組成物を小分けに包装することを意味する。本発明において、１回使用量ずつ包装すること、および複数個で１回使用量となるように包装することが好ましく、１回使用量を包装することがとくに好ましい。
本発明において、分包される組成物における顆粒デキストリンの含有量は、少量で分包する適性、水分活性を低く維持するなどの観点から、好ましくは５０重量％、より好ましくは７５重量％、さらに好ましくは９０重量％である。
In the present invention, “packaging” means that a predetermined amount of the composition is packaged in small portions. In the present invention, it is preferable to package each single use amount and to package a plurality of single use amounts, and it is particularly preferable to package the single use amount.
In the present invention, the content of the granular dextrin in the composition to be packaged is preferably 50% by weight, more preferably 75% by weight, from the viewpoints of suitability for packaging in a small amount and maintaining low water activity. Preferably it is 90 weight%.
本明細書において「プロバイオティクス」とは、腸内微生物が形成する腸内フローラのバランスを改善することによって宿主動物に有益に働く生菌を意味する。
本発明におけるプロバイオティクスとしては、例えば、乳酸菌およびビフィズス菌が挙げられ、とくに限定されないが、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属、ラクトバシルス（Lactobacillus）属、ストレプトコッカス（Streptococcus）属、ラクトコッカス属（Lactococcus）等に属する菌類が例示できる。
As used herein, “probiotics” means live bacteria that beneficially serve the host animal by improving the balance of intestinal flora formed by intestinal microorganisms.
Examples of probiotics in the present invention include, but are not limited to, lactic acid bacteria and bifidobacteria, but include Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus, and Lactococcus ) And the like.
ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属としては、例えば、ビフィドバクテリウム・ロングム（Bifidobacterium longum）株、ビフィドバクテリウム・インファンチス（Bifidobacterium infantis）株、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）株、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）株、ビフィドバクテリウム・アドレッセンティス（Bifidobacterium adolescentis）株等が挙げられる。これらのうち好適なものは、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）株であり、さらに好ましくは、Bifidobacterium bifidum ＯＬＢ６３７８である。 Examples of the genus Bifidobacterium include Bifidobacterium longum strains, Bifidobacterium infantis strains, and Bifidobacterium breve strains. Bifidobacterium bifidum strain, Bifidobacterium adolescentis strain and the like. Among these, a Bifidobacterium bifidum strain is preferable, and Bifidobacterium bifidum OLB6378 is more preferable.
本発明で用いるビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacteriumbifidum）ＯＬＢ６３７８株は下記の条件で寄託申請した。
（１） 受領機関名：独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センター
（２） 連絡先：〒２９２−０８１８ 千葉県木更津市かずさ鎌足２−５−８ 電話番号０４３８−２０−５５８０
（３） 受領番号：ＮＩＴＥ ＢＰ−３１
（４） 識別のための表示：Bifidobacterium bifidum OLB6378
（５） 受領日： 平成１６年１０月２６日
The Bifidobacterium bifidum OLB6378 strain used in the present invention was applied for deposit under the following conditions.
(1) Receiving institution name: National Institute of Technology and Evaluation, Patent Microorganisms Deposit Center (2) Contact: 2-5-8 Kazusa Kamashi, Kisarazu City, Chiba Prefecture 292-0818 Japan Phone number 0438-20-5580
(3) Receipt number: NITE BP-31
(4) Display for identification: Bifidobacterium bifidum OLB6378
(5) Date of receipt: October 26, 2004
ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）ＯＬＢ６３７８株は、以下の菌学的性質を有するものである。 Bifidobacterium bifidum OLB6378 has the following mycological properties.
ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）ＯＬＢ６３７８株は、ヒト乳幼児糞便由来のグラム陽性偏性嫌気性桿菌である。Lactobacilli MRS Broth（ＢＤ）に本菌を接種し、AnaeroPack・ケンキ（三菱ガス化学製）使用による嫌気状態にて３７℃、１８時間培養すると、Ｙ字型の菌形態が観察される。また、Bifidobacteirum bifidumの特異的プライマー（腸内フローラシンポジウム８、腸内フローラーの分子生物学的検出・同定、光岡知足、松本隆広）、具体的には、１６Ｓ ｒＤＮＡの種特異的プライマーであるＢｉＢＩＦ−１：ＣＣＡ ＣＡＴ ＧＡＴ ＣＧＣ ＡＴＧ ＴＧＡ ＴＴ、およびＢｉＢＩＦ−２：ＣＣＧ ＡＡＧ ＧＣＴ ＴＧＣ ＴＣＣ ＣＡＡ Ａを用いたＰＣＲでＰＣＲ産物が認められた。 Bifidobacterium bifidum OLB6378 is a Gram-positive obligate anaerobic gonococci derived from human infant feces. When this bacterium is inoculated into Lactobacilli MRS Broth (BD) and cultured at 37 ° C. for 18 hours in an anaerobic state using AnaeroPack Kenki (manufactured by Mitsubishi Gas Chemical), a Y-shaped microbial form is observed. In addition, a specific primer of Bifidobacteirum bifidum (Intestinal Flora Symposium 8, Molecular Biology Detection and Identification of Intestinal Florer, Tomohiro Mitsuoka, Takahiro Matsumoto), specifically BiBIF-, which is a species-specific primer of 16S rDNA PCR products were observed by PCR using 1: CCA CAT GAT CGC ATG TGA TT and BiBIF-2: CCG AAG GCT TGC TCC CAA A.
ラクトバシルス（Lactobacillus）属としては、例えばラクトバシルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）株、ラクトバシルス・ブルガリカス（Lactobacillus bulgaricus）株等が挙げられる。
ストレプトコッカス（Streptococcus）属としては、例えば、ストレプトコッカス・サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）株等が挙げられる。
Examples of the genus Lactobacillus include Lactobacillus gasseri strains and Lactobacillus bulgaricus strains.
Examples of the genus Streptococcus include Streptococcus thermophilus strains and the like.
しかし、本発明はこれらの種に限定されるものではなく、またこれらの菌株については、単独あるいは２以上を組み合わせて使用することができる。 However, the present invention is not limited to these species, and these strains can be used alone or in combination of two or more.
本明細書における「プロバイオティクス菌末」とは、プロバイオティクスの生菌を培養したものに、分散剤・保護剤等の添加剤を加えた菌体液を凍結乾燥等により調製した粉末を意味する。本発明における、プロバイオティクス菌末に用いられる添加剤としては、とくに限定されないが、糖質、タンパク質、脂質、例えば、デキストリン、トレハロース、ショ糖、オリゴ糖、乳タンパク質等が挙げられる。しかし、極低出生体重児に投与するプロバイオティクスとして用いる場合では、その製造工程で不溶性のデンプンを使用することは好ましくない。 The term “probiotic fungus powder” as used herein means a powder prepared by lyophilizing, etc., a microbial solution obtained by culturing live probiotic bacteria and adding additives such as a dispersant and a protective agent. To do. The additive used for the probiotic powder in the present invention is not particularly limited, but includes carbohydrates, proteins, lipids such as dextrin, trehalose, sucrose, oligosaccharides and milk proteins. However, when used as probiotics administered to extremely low birth weight infants, it is not preferable to use insoluble starch in the production process.
また、プロバイオティクス菌末は、顆粒デキストリンとは異なる粉体とすることにより、高温の加熱処理を伴う造粒処理を施す必要がなく、プロバイオティクス生菌の生残性を高く保持することができる。
本発明のプロバイオティクス含有組成物の製造方法において、組成物の分包の方法はとくに限定されないが、生産効率、秤量の精度、衛生面等の観点から、原料を落下させて包装体中に充填する自動スティック充填機などにより行うことが好ましい。
また、本発明の組成物の分包形状はとくに限定されないが、輸送時、保管時、投与時などの取り扱いやすさの観点から、スティック状の包装体が好ましい。
Probiotic powder should be a powder different from granular dextrin so that it does not need to be granulated with high-temperature heat treatment, and the viability of probiotic live bacteria is kept high. Can do.
In the method for producing a probiotic-containing composition of the present invention, the method of packaging the composition is not particularly limited, but from the viewpoint of production efficiency, weighing accuracy, hygiene, etc., the raw material is dropped into the package. It is preferable to use an automatic stick filling machine for filling.
The packaging shape of the composition of the present invention is not particularly limited, but a stick-shaped package is preferable from the viewpoint of ease of handling during transportation, storage, administration, and the like.
本発明において、極低出生体重児に用いるプロバイオティクスを実現するための一包に分包されるプロバイオティクス含有組成物の量は、１．２ｇ以上になると１．０ｍｌの母乳に溶解する必要性を有する低出生体重児用としては実用的ではなく、好ましくは１．１ｇ以下、より好ましくは０．９ｇ以下、さらに好ましくは０．６ｇ以下である。一包に含有される組成物の量の下限値は、有効量のプロバイオティクス含有せしめる範囲であり、かつ技術的に可能な範囲であれば、とくに限定されることはなく、例えば、０．１ｇに設定することができる。 In the present invention, when the amount of the probiotic-containing composition to be packaged in one package for realizing probiotics used for extremely low birth weight infants is 1.2 g or more, it dissolves in 1.0 ml of breast milk. It is not practical for a low birth weight infant having a need, preferably 1.1 g or less, more preferably 0.9 g or less, and still more preferably 0.6 g or less. The lower limit of the amount of the composition contained in one package is not particularly limited as long as it is a range in which an effective amount of probiotics can be contained and is technically possible. It can be set to 1 g.
また、包装性、取り扱いやすさなどの観点から、一包に分包される組成物の量は、０．１〜１．１ｇ、好ましくは０．１ｇ〜０．９ｇ、さらに好ましくは０．１ｇ〜０．６ｇである。 In addition, from the viewpoints of packaging properties, ease of handling, etc., the amount of the composition to be packaged is 0.1 to 1.1 g, preferably 0.1 to 0.9 g, more preferably 0.1 g. ~ 0.6 g.
本発明におけるプロバイオティクス菌末の含有量は、有効量のプロバイオティクス生菌を提供せしめる量であれば、とくに限定されることはない。好ましいプロバイオティクス生菌の含有量は、１０２〜１０１１ｃｆｕ／分包であり、さらに好ましくは１０５〜１０１１ｃｆｕ／分包、とくに好ましくは１０８〜１０１１ｃｆｕ／分包である。 The content of the probiotic bacteria powder in the present invention is not particularly limited as long as it is an amount that can provide an effective amount of live probiotic bacteria. The content of viable probiotic bacteria is preferably 10 2 to 10 11 cfu / packaging, more preferably 10 5 to 10 11 cfu / packaging, particularly preferably 10 8 to 10 11 cfu / packaging. .
本発明における顆粒デキストリンは、菌の生残性などの観点から、水分含有量が低いことが望ましい。顆粒デキストリンの水分活性（Ａｗ）は、好ましくは０．０〜０．３さらに好ましくは０．０〜０．２である。 The granule dextrin in the present invention preferably has a low water content from the viewpoint of survival of bacteria. The water activity (Aw) of the granular dextrin is preferably 0.0 to 0.3, more preferably 0.0 to 0.2.
本発明における顆粒デキストリンの乾燥処理の方法はとくに限定されないが、真空乾燥、乾熱乾燥などにより行うことができ、微生物学的な衛生面などの観点から、乾熱乾燥が好ましい。
顆粒デキストリンの乾燥処理は、プロバイオティクス菌末との混合の前に行うことが好ましい。これにより、プロバイオティクス菌末の高温における加熱処理が不要なため、プロバイオティクス生菌の生残性を保ちつつ、プロバイオティクス含有組成物全体の水分活性を低くすることができる。
The method for drying the granular dextrin in the present invention is not particularly limited, and it can be performed by vacuum drying, dry heat drying or the like, and dry heat drying is preferable from the viewpoint of microbiological hygiene.
The granule dextrin is preferably dried before mixing with the probiotic powder. Thereby, since the heat treatment at a high temperature of the probiotic fungus is unnecessary, the water activity of the entire probiotic-containing composition can be lowered while maintaining the viability of the probiotic live bacteria.
本発明において、プロバイオティクス菌末と顆粒デキストリンとの配合比は、とくに限定されることはなく、一包に含有される、有効量のプロバイオティクス生菌を含み、また、組成物全体の量が、分包工程や、分包された後の取り扱いなどを考慮して、適宜調節することができるが、少量で分包する適性、水分活性を低く維持するなどの観点から、顆粒デキストリンの配合量は好ましくは１：１〜１：５０以上、より好ましくは、さらに好ましくは１：１０〜１：３５、とくに好ましくは１：２０〜１：２５である。 In the present invention, the mixing ratio of the probiotic powder and granular dextrin is not particularly limited, and includes an effective amount of probiotic live bacteria contained in one package, The amount can be adjusted as appropriate in consideration of the packaging process and handling after packaging, but from the viewpoint of suitability for packaging in a small amount and maintaining low water activity. The blending amount is preferably 1: 1 to 1:50 or more, more preferably 1:10 to 1:35, and particularly preferably 1:20 to 1:25.
本明細書において「低出生体重児」とは、出生２，５００ｇ未満の新生児を意味し、出生１，５００ｇ未満の極低出生体重児、出生１，０００ｇ未満の超低出生体重児も含まれる。 In the present specification, the term “low birth weight infant” means a newborn infant having a birth of less than 2,500 g, including a very low birth weight infant having a birth of less than 1,500 g and a very low birth weight infant having a birth of less than 1,000 g. .
低出生体重児に投与するための本発明において、組成物を溶解する液体の容量は、低出生体重児が１回に摂取できる範囲であればよく、例えば、０．１〜２ｍｌ程度である。液体および本発明の組成物の摂取量は、低出生体重児の成長に合わせて徐々に増加することができ、成長後では１０ｍｌ程度の溶液を投与してもよい。
この場合の「液体」とは、通常的に新生児に投与される白湯、調製乳、母乳等の液体であればとくに限定されることはないが、栄養的な観点から、母乳および調製乳が好ましく、母乳がとくに好ましい。
In the present invention for administration to a low birth weight infant, the volume of the liquid for dissolving the composition may be within a range that can be taken by a low birth weight infant at a time, for example, about 0.1 to 2 ml. The intake of the liquid and the composition of the present invention can be gradually increased as the low birth weight infant grows, and a solution of about 10 ml may be administered after the growth.
The “liquid” in this case is not particularly limited as long as it is a liquid such as white hot water, formula milk, or breast milk that is usually administered to a newborn, but from the nutritional viewpoint, breast milk and formula milk are preferable. Breast milk is particularly preferred.
以下、本発明について実施例に基づいて更に詳細に説明を加えるが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to these examples, and various modifications can be made without departing from the technical idea of the present invention. It is.
実施例１
乾熱乾燥により水分活性を０．２以下とした顆粒デキストリン（松谷化学、顆粒タイプＴＫ−１６）９６０ｇをＯＬＢ６３７８株凍結乾燥原菌末４０ｇと混合し、１０００ｇの組成物を得た。顆粒デキストリンのかさ比重を計測したところ、０．４４ｇ／ｃｍ３であった。
Example 1
960 g of granule dextrin (Matsutani Kagaku, granule type TK-16) having a water activity of 0.2 or less by dry heat drying was mixed with 40 g of OLB6378 strain freeze-dried stock bacteria to obtain 1000 g of a composition. The bulk specific gravity of the granular dextrin was measured and found to be 0.44 g / cm 3 .
比較例１
実施例に用いた顆粒デキストリンと同組成の粉末デキストリン（松谷化学、粉末タイプTK-16）を乾熱乾燥した粉末デキストリンを９６０ｇをＯＬＢ６３７８株凍結乾燥原菌末４０ｇを混合し、１０００ｇの組成物を得た。粉末デキストリンのかさ比重を計測したところ、０．６０ｇ／ｃｍ３であった。
Comparative Example 1
Powder dextrin (Matsutani Chemical, powder type TK-16) having the same composition as the granular dextrin used in the examples was dried and heat-dried, 960 g of OLD6378 strain freeze-dried stock powder 40 g was mixed, and 1000 g of the composition Obtained. The bulk specific gravity of the powdered dextrin was measured and found to be 0.60 g / cm 3 .
［試験例１］溶解性試験
調製乳および母乳では濁りが強く、溶解性を確認するのが困難であるため、白湯を用いて試験を実施した。加えて凍結乾燥菌末を含む組成物を用いて試験した場合でも、菌体によって液がわずかに濁るため、溶解性を明確に示すことは難しいため、デキストリンのみを用いて溶解性試験を実施した。
比較例１よび実施例１で使用したデキストリン１．０ｇを、それぞれ蒸留水（GIBCO）９ｍｌに添加して軽く撹拌し、１０秒後および２０秒後の状態を観察した。
[Test Example 1] Solubility test Since the formula milk and breast milk are very turbid and it is difficult to confirm the solubility, the test was conducted using white water. In addition, even when tested using a composition containing lyophilized powder, it was difficult to clearly show the solubility because the liquid was slightly turbid depending on the cells, so the solubility test was performed using only dextrin. .
1.0 g of dextrin used in Comparative Example 1 and Example 1 was added to 9 ml of distilled water (GIBCO) and stirred gently, and the states after 10 seconds and 20 seconds were observed.
粉末デキストリンは、１０秒後では“飴状”になり（図１）、２０秒後の状態も１０秒後の飴状から変化することはなかった（図２）。
一方、顆粒デキストリンは、速やかに溶解され、１０秒後では僅かに未溶解の組成物が確認された程度で（図３）、２０秒後ではほぼ完全に溶解された（図４）。
The powdered dextrin became “sag-like” after 10 seconds (FIG. 1), and the state after 20 seconds did not change from that after 10 seconds (FIG. 2).
On the other hand, the granule dextrin was rapidly dissolved, and a slightly undissolved composition was confirmed after 10 seconds (FIG. 3), and almost completely dissolved after 20 seconds (FIG. 4).
［試験例２］少量の白湯における溶解性試験
白湯１．０ｍｌに、比較例１および実施例１で使用したデキストリンをそれぞれ０．５ｇを添加して、軽く攪拌した。
粉末デキストリンは、完全に溶解されることはなく、飴状となった。一方、顆粒デキストリンは、ほぼ完全に溶解された。
また、得られた溶液を３Ｆｒのカテーテルにシリンジを用いて送液したところ、顆粒デキストリンの溶液はスムーズに全量を送液できたが、粉末デキストリンの溶液は目詰まりを起こし送液できない場合があった。
[Test Example 2] Solubility test in a small amount of white hot water To each 1.0 ml of white hot water, 0.5 g of the dextrin used in Comparative Example 1 and Example 1 was added and lightly stirred.
The powdered dextrin was not completely dissolved and became cocoon-like. On the other hand, the granular dextrin was almost completely dissolved.
In addition, when the obtained solution was fed to a 3 Fr catheter using a syringe, the whole amount of the granular dextrin solution could be delivered smoothly, but the powdered dextrin solution sometimes clogged and could not be delivered. It was.
［試験例３］少量の調製乳における溶解性試験
乳児用調製粉乳（明治ほほえみ：明治乳業）約２７ｇを２００ｍｌの白湯（約７０℃）に溶解し、調製乳を得た。得られた調製乳１．０ｍｌに、比較例１および実施例１で得られたプロバイオティクス含有組成物をそれぞれ０．５ｇを添加して、軽く攪拌した。
粉末デキストリンを用いた組成物（比較例１）は、完全に溶解されることはなく、飴状となった。一方、顆粒デキストリンを用いた組成物（実施例１）は、ほぼ完全に溶解された。
[Test Example 3] Solubility test in a small amount of formula Milk about 27 g of infant formula (Meiji Hohoemi: Meiji Dairies) was dissolved in 200 ml of white hot water (about 70 ° C) to obtain a formula. 0.5 g of each of the probiotic-containing compositions obtained in Comparative Example 1 and Example 1 was added to 1.0 ml of the obtained formula milk and stirred gently.
The composition using the powdered dextrin (Comparative Example 1) was not completely dissolved and became a cocoon. On the other hand, the composition (Example 1) using granular dextrin was almost completely dissolved.
また、得られた溶液を３Ｆｒのカテーテルにシリンジを用いて送液したところ、顆粒デキストリンを用いた組成物（実施例１）は、スムーズに全量を送液できたが、粉末デキストリンを用いた組成物（比較例１）は、目詰まりを起こし送液できない場合があった。
この結果から粉末デキストリンを用いた比較例１の組成物と比較して、顆粒デキストリンを用いた実施例１の組成物の溶解性が顕著に高いことがわかる。
In addition, when the obtained solution was fed to a 3 Fr catheter using a syringe, the composition using granular dextrin (Example 1) was able to smoothly feed the entire amount, but the composition using powdered dextrin was used. The product (Comparative Example 1) sometimes clogged and could not be fed.
From this result, it can be seen that the solubility of the composition of Example 1 using granular dextrin is significantly higher than that of the composition of Comparative Example 1 using powdered dextrin.
[試験例４]デキストリンのスティック充填適性試験：０．５ｇ充填
（４−１）顆粒デキストリン（松谷化学、顆粒タイプＴＫ−１６）を４連のスティック充填機（ＮＰ６００：三光機械）のホッパーに入れ、充填量を０．５５ｇに設定し、スティック１００本を充填した。
（４−２）同様に、顆粒デキストリン（松谷化学、顆粒タイプＴＫ−１６）をスピードミル（メッシュ４２：岡田精工）で粉砕して得られた粒径の小さな顆粒デキストリンのミル処理物を用いて、スティック１００本を充填した。
[Test Example 4] Dextrin stick filling suitability test: 0.5 g filling (4-1) Granule dextrin (Matsutani Chemical, granule type TK-16) is put into a hopper of a quadruple stick filling machine (NP600: Sanko Machine) The filling amount was set to 0.55 g and 100 sticks were filled.
(4-2) Similarly, using a milled product of granular dextrin having a small particle diameter obtained by pulverizing granular dextrin (Matsutani Chemical, granule type TK-16) with a speed mill (mesh 42: Okada Seiko). 100 sticks were filled.
（４−３）同様に、顆粒デキストリンのミル処理物と顆粒デキストリン（松谷化学、顆粒タイプＴＫ−１６）とを１：１で混合した混合物を用いて、スティック１００本を充填した。
（４−４）同様に、粉末デキストリン（松谷化学、粉末タイプTK-16）を用いて、スティック１００本を充填した。
(4-3) Similarly, 100 sticks were filled using a mixture obtained by mixing a milled product of granule dextrin and granule dextrin (Matsutani Chemical, granule type TK-16) at a ratio of 1: 1.
(4-4) Similarly, 100 sticks were filled with powdered dextrin (Matsutani Chemical, powder type TK-16).
粉末デキストリン（４−４）、および顆粒デキストリンのミル処理物（４−２）を充填した際では、デキストリンが小さな計量マスに張り付いて計量マスから落下しない現象、およびスティック内容物を計量マスからスティックに誘導するノズル部位で粉末組成物が詰まる現象を生じた。そのため、スティック内に粉末組成物が充填されないばかりでなく、ノズル部位で詰まった大量の粉末組成物がスティック内に一度に入る状況となり、スティック充填量を測定するに至らなかった。 When filled with powdered dextrin (4-4) and granulated dextrin milled product (4-2), the phenomenon that dextrin sticks to a small measuring mass and does not fall from the measuring mass, and the stick contents are removed from the measuring mass. The phenomenon of clogging the powder composition at the nozzle site leading to the stick occurred. Therefore, not only the powder composition is not filled into the stick, but also a large amount of the powder composition clogged at the nozzle portion once enters the stick, and the stick filling amount cannot be measured.
顆粒デキストリンのミル処理物と顆粒デキストリンとを１：１で混合した混合物（４−３）を充填した際では、スティック１００本の充填量は０．５７１±０．０４１（最小充填量は０．４３３ｇ、最大充填量は０．６６１ｇ）であった。
顆粒デキストリン（４−１）を充填した際では、スティック１００本の充填量は０．５４８±０．０２３（最小充填量は０．５１１ｇ、最大充填量は０．６２２ｇ）であった。充填量の分布を図５に示す。
When the mixture (4-3) in which the granulated dextrin milled product and the granular dextrin were mixed at a ratio of 1: 1 was filled, the filling amount of 100 sticks was 0.571 ± 0.041 (the minimum filling amount was 0.00). 433 g and the maximum filling amount was 0.661 g).
When the granular dextrin (4-1) was filled, the filling amount of 100 sticks was 0.548 ± 0.023 (the minimum filling amount was 0.511 g and the maximum filling amount was 0.622 g). The distribution of the filling amount is shown in FIG.
デキストリンのスティック充填適性試験に於いて、試験例４で供試したデキストリンによって大きな差が認められたため、供試したデキストリンの粒度を測定し、少量の充填が可能となる顆粒デキストリンの粒径を見出した。デキストリンの粒度分布を図６に示す。 In the sticking suitability test of dextrin, a large difference was observed depending on the dextrin tested in Test Example 4. Therefore, the particle size of the dextrin was measured by measuring the particle size of the dextrin tested. It was. The particle size distribution of dextrin is shown in FIG.
[試験例５]プロバイオティクス含有組成物のスティック充填適性試験：０．５ｇ充填
実施例１および比較例１で得られた組成物を４連のスティック充填機（ＮＰ６００：三光機械）のホッパーに入れ、充填量を０．５５ｇに設定し、スティック１００本を充填した。これを４回繰り返し、各スティック中の充填量を測定した。
[Test Example 5] Sticking suitability test of probiotic-containing composition: 0.5 g filling The composition obtained in Example 1 and Comparative Example 1 was placed in the hopper of a quadruple stick filling machine (NP600: Sanko Machine). The filling amount was set to 0.55 g and 100 sticks were filled. This was repeated 4 times and the filling amount in each stick was measured.
比較例１の粉末組成物は、小さな計量マスに張り付いて計量マスから落下しない現象、およびスティック内容物を計量マスからスティックに誘導するノズル部位で粉末組成物が詰まる現象を生じた。そのため、スティック内に粉末組成物が充填されないばかりでなく、ノズル部位で詰まった大量の粉末組成物がスティック内に一度に入る状況となり、スティック充填量を測定するに至らなかった。 The powder composition of Comparative Example 1 had a phenomenon in which it stuck to a small weighing mass and did not fall from the weighing mass, and a phenomenon in which the powder composition was clogged at the nozzle portion that led the stick contents from the weighing mass to the stick. Therefore, not only the powder composition is not filled into the stick, but also a large amount of the powder composition clogged at the nozzle portion once enters the stick, and the stick filling amount cannot be measured.
実施例１の顆粒組成物は、小さな計量マスからスティック内に落下し、とくに問題なく良好に充填された。スティック４００本の充填量は０．５４０±０．００９（最小充填量は０．５１８ｇ、最大充填量は０．５６３ｇ）であった。充填量の分布を図７に示す。 The granule composition of Example 1 dropped from a small weighing mass into the stick and was satisfactorily filled without any particular problems. The filling amount of 400 sticks was 0.540 ± 0.009 (the minimum filling amount was 0.518 g and the maximum filling amount was 0.563 g). The distribution of the filling amount is shown in FIG.
［試験例６］プロバイオティクス含有組成物のスティック充填適性試験：０．８ｇ充填
充填量を０．８５ｇに設定し、試験例５と同様にスティック充填を行った。
スティック４００本の充填量はそれぞれ、実施例１の組成物は、０．８４５±０．０１２（最小充填量０．８１６ｇ、最大充填量０．８７９ｇ）、比較例１の組成物は０．８９９±０．０５３（最小充填量０．８１５、最大充填量１．４２０）であった。それぞれの充填量の分布を図８に示す。
[Test Example 6] Stick filling suitability test of probiotic-containing composition: 0.8 g filling Stick filling was performed in the same manner as in Test Example 5 with the filling amount set to 0.85 g.
The filling amount of 400 sticks is 0.845 ± 0.012 for the composition of Example 1 (minimum filling amount 0.816 g, maximum filling amount 0.879 g), and the composition of Comparative Example 1 is 0.899. ± 0.053 (minimum filling amount 0.815, maximum filling amount 1.420). The distribution of each filling amount is shown in FIG.
［試験例７］プロバイオティクス含有デキストリンのスティック充填適性試験：１．０ｇ充填
充填量を１．０５ｇに設定し、試験例５と同様にスティック充填を行った。
スティック４００本の充填量はそれぞれ、実施例１の組成物は１．０３５±０．０１２ｇ（最小充填量１．００９ｇ、最大充填量１．０６７ｇ）、比較例１の組成物は１．１１５±０．０３３ｇ（最小充填量１．０２６ｇ、最大充填量１．２９５ｇ）であった。それぞれの充填量の分布を図９に示す。
[Test Example 7] Probiotic-containing dextrin stick filling suitability test: 1.0 g filling The filling amount was set to 1.05 g, and stick filling was performed in the same manner as in Test Example 5.
The filling amount of 400 sticks is 1.035 ± 0.012 g (minimum filling amount 1.009 g, maximum filling amount 1.067 g) for the composition of Example 1, and 1.115 ± for the composition of Comparative Example 1. The amount was 0.033 g (minimum filling amount 1.026 g, maximum filling amount 1.295 g). The distribution of each filling amount is shown in FIG.
［参考例１］プロバイオティクス含有デキストリンのスティック充填適性試験：１．５ｇ充填
充填量を１．５５ｇに設定し、試験例５と同様にスティック充填を行った。
スティック４００本の充填量はそれぞれ、実施例１の組成物は１．５５１±０．０１９ｇ（最小充填量１．５１０ｇ、最大充填量１．６１４ｇ）、比較例１の組成物は１．６１４±０．０３２ｇ（最小充填量１．５１２ｇ、最大充填量１．７１９ｇ）であった。それぞれの充填量の分布を図１０に示す。
[Reference Example 1] Stick filling suitability test of probiotic-containing dextrin: 1.5 g filling Stick filling was performed in the same manner as in Test Example 5 with the filling amount set to 1.55 g.
The filling amount of 400 sticks is 1.551 ± 0.019 g for the composition of Example 1 (minimum filling amount 1.510 g, maximum filling amount 1.614 g), and the composition of Comparative Example 1 is 1.614 ±. The amount was 0.032 g (minimum filling amount 1.512 g, maximum filling amount 1.719 g). The distribution of each filling amount is shown in FIG.
＜充填適性の判断＞
試験例４〜８および参考例１において、充填量が目標値を下回ることがないことを目的し、充填量の設定は、目標値＋０．０５ｇとした。
試験例５〜８および参考例１において、顆粒デキストリンを用いた組成物の充填量平均値と、粉末デキストリンを用いた組成物の充填量平均値とに大きな開きがあり、粉末デキストリンを用いた組成物では設定した充填量を著しく乖離した値であった。さらに、標準偏差についても、顆粒デキストリンを用いた組成物の標準偏差が粉末デキストリンを用いた組成物の標準偏差よりも小さく、顆粒デキストリンを用いた組成物の充填に適していた。
<Determination of filling suitability>
In Test Examples 4 to 8 and Reference Example 1, the filling amount was set to the target value +0.05 g for the purpose of preventing the filling amount from falling below the target value.
In Test Examples 5 to 8 and Reference Example 1, there is a large difference between the filling amount average value of the composition using granular dextrin and the filling amount average value of the composition using powdered dextrin, and the composition using powdered dextrin For the product, the set filling amount was significantly different. Furthermore, regarding the standard deviation, the standard deviation of the composition using granular dextrin was smaller than the standard deviation of the composition using powdered dextrin, which was suitable for filling the composition using granular dextrin.
これにより、粉末デキストリンを用いた比較例１の組成物と比較して、顆粒デキストリンを用いた実施例１の組成物は最小充填量と最大充填量の幅が狭く、標準偏差（ＳＤ）も小さいことから、顆粒デキストリンを用いた組成物の充填適性が顕著に高いことが分かる。また、充填量の設定値が小さいほど、分散剤として顆粒デキストリンを用いる必要性が高いことが分かる。 Thereby, compared with the composition of Comparative Example 1 using powdered dextrin, the composition of Example 1 using granular dextrin has a narrow range of the minimum filling amount and the maximum filling amount, and the standard deviation (SD) is also small. This indicates that the filling suitability of the composition using granular dextrin is remarkably high. Moreover, it turns out that the necessity of using a granule dextrin as a dispersing agent is so high that the setting value of filling amount is small.
実施例２
実施例１で用いた顆粒デキストリン（松谷化学、顆粒タイプTK-16）の未乾燥物（水分活性：０．４３）９６０ｇとＯＬＢ６３７８株凍結乾燥原菌末４０ｇと混合し、１０００ｇの組成物を得た。
Example 2
960 g of the undried product (water activity: 0.43) of granule dextrin (Matsutani Chemical, granule type TK-16) used in Example 1 and 40 g of OLB6378 strain lyophilized stock powder were mixed to obtain 1000 g of composition. It was.
［試験例８］生菌保存性試験
実施例１（乾燥処理した顆粒デキストリンを用いて調製したプロバイオティクス組成物）および実施例２（乾燥処理していない顆粒デキストリンを用いて調製したプロバイオティクス組成物）で得られた組成物をそれぞれ、試験例５と同様に０．５ｇスティック充填を行った。得られたスティックを、それぞれ充填直後に加え、４０℃または５０℃で１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月の間保存した後、スティック内の生菌数をＢＬ寒天培地（栄研）で測定した。
[Test Example 8] Preservation test of viable bacteria Example 1 (probiotic composition prepared using dried granule dextrin) and Example 2 (probiotic prepared using granulated dextrin not dried) Each of the compositions obtained in (Composition) was filled with a 0.5 g stick in the same manner as in Test Example 5. The obtained sticks were added immediately after filling, and stored at 40 ° C. or 50 ° C. for 1 month, 2 months, 3 months, 6 months, and then the viable cell count in the stick was determined using BL agar medium (Eiken). It was measured.
試験例８における、保存温度別（４０℃、５０℃）の保存性を示す結果を図１１および図１２に示す。
これらの結果、乾燥処理を施した顆粒デキストリンを分散剤とした組成物は、乾燥処理を施していないものと比較して、プロバイオティクス生菌の生残性が高いことがわかる。
The result which shows the preservability according to storage temperature (40 degreeC, 50 degreeC) in the test example 8 is shown in FIG. 11 and FIG.
As a result, it can be seen that the composition using the granular dextrin subjected to the drying treatment as a dispersant has higher survival of the probiotic viable bacteria compared to the composition not subjected to the drying treatment.
本発明によれば、溶解性が高く、少量ずつの分包が可能なプロバイオティクス含有組成物、とくに、少量の液体に溶解可能な量のプロバイオティクス含有組成物が一包に包装された、１回投与分を低出生体重児に衛生的に投与することのできる、プロバイオティクス含有組成物を提供することができる。 According to the present invention, a probiotic-containing composition that is highly soluble and can be packaged in small portions, particularly, a probiotic-containing composition that can be dissolved in a small amount of liquid is packaged in one package. A probiotic-containing composition that can be hygienically administered to a low birth weight infant can be provided.
Claims (16)
顆粒デキストリンおよびプロバイオティクス菌末を混合する工程、
混合して得られた組成物を、０．１ｇ〜１．１ｇずつ分包する工程、
を含む、前記方法。 A method for producing a probiotic-containing composition comprising:
Mixing granular dextrin and probiotic powder,
A step of packaging 0.1 g to 1.1 g of the composition obtained by mixing,
Said method.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010073270A JP5592682B2 (en) | 2010-03-26 | 2010-03-26 | Probiotic-containing composition filled in small volume |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010073270A JP5592682B2 (en) | 2010-03-26 | 2010-03-26 | Probiotic-containing composition filled in small volume |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011201840A true JP2011201840A (en) | 2011-10-13 |
| JP5592682B2 JP5592682B2 (en) | 2014-09-17 |
Family
ID=44878905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010073270A Active JP5592682B2 (en) | 2010-03-26 | 2010-03-26 | Probiotic-containing composition filled in small volume |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5592682B2 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014068545A (en) * | 2012-09-27 | 2014-04-21 | Meiji Co Ltd | Method for detecting bifidobacterium |
| WO2016194692A1 (en) * | 2015-05-29 | 2016-12-08 | 株式会社明治 | Anticariogenic agent and anticariogenic composition |
| JP2016214107A (en) * | 2015-05-15 | 2016-12-22 | フロイント産業株式会社 | Production method of powder composition containing dead cell of lactic acid bacterium and/or bifidobacterium |
| JP2017508754A (en) * | 2014-03-06 | 2017-03-30 | リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル | Probiotic formulations and methods for use |
| US10624934B2 (en) | 2014-03-06 | 2020-04-21 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Prebiotic formulations |
| JP7429076B1 (en) | 2023-04-04 | 2024-02-07 | ウィステリア製薬株式会社 | Powder containing lactic acid bacteria, disinfectant, oral care agent |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004242508A (en) * | 2003-02-10 | 2004-09-02 | Nisshin Pharma Inc | Food containing coenzyme q10 and water-soluble vitamin |
| JP2005137357A (en) * | 2003-03-13 | 2005-06-02 | Kirin Brewery Co Ltd | Antiallergic composition |
| JP2007191462A (en) * | 2005-12-19 | 2007-08-02 | Matsutani Chem Ind Ltd | Absorption promoter of mineral, food and fodder |
-
2010
- 2010-03-26 JP JP2010073270A patent/JP5592682B2/en active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004242508A (en) * | 2003-02-10 | 2004-09-02 | Nisshin Pharma Inc | Food containing coenzyme q10 and water-soluble vitamin |
| JP2005137357A (en) * | 2003-03-13 | 2005-06-02 | Kirin Brewery Co Ltd | Antiallergic composition |
| JP2007191462A (en) * | 2005-12-19 | 2007-08-02 | Matsutani Chem Ind Ltd | Absorption promoter of mineral, food and fodder |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014068545A (en) * | 2012-09-27 | 2014-04-21 | Meiji Co Ltd | Method for detecting bifidobacterium |
| JP2017508754A (en) * | 2014-03-06 | 2017-03-30 | リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル | Probiotic formulations and methods for use |
| US10369176B2 (en) | 2014-03-06 | 2019-08-06 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Probiotic formulations and methods for use |
| US10624934B2 (en) | 2014-03-06 | 2020-04-21 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Prebiotic formulations |
| US11452748B2 (en) | 2014-03-06 | 2022-09-27 | Research Institute at Nation Children's Hospital | Probiotic formulations and methods for use |
| US11497780B2 (en) | 2014-03-06 | 2022-11-15 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Prebiotic formulations |
| JP2016214107A (en) * | 2015-05-15 | 2016-12-22 | フロイント産業株式会社 | Production method of powder composition containing dead cell of lactic acid bacterium and/or bifidobacterium |
| WO2016194692A1 (en) * | 2015-05-29 | 2016-12-08 | 株式会社明治 | Anticariogenic agent and anticariogenic composition |
| JPWO2016194692A1 (en) * | 2015-05-29 | 2018-03-22 | 株式会社明治 | Anti-cariogenic agent and anti-cariogenic composition |
| US10517907B2 (en) | 2015-05-29 | 2019-12-31 | Meiji Co., Ltd. | Anticariogenic agent and anticariogenic composition |
| JP7429076B1 (en) | 2023-04-04 | 2024-02-07 | ウィステリア製薬株式会社 | Powder containing lactic acid bacteria, disinfectant, oral care agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5592682B2 (en) | 2014-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2730646B2 (en) | Drying lactic acid bacteria and new compositions | |
| JP5592682B2 (en) | Probiotic-containing composition filled in small volume | |
| CN110964655B (en) | Bifidobacterium lactis BL-99 and application thereof | |
| ES2273664T3 (en) | IMPROVED MICROBIAL PREPARATIONS. | |
| Ozyurt et al. | Properties of probiotics and encapsulated probiotics in food | |
| Andrade et al. | Commensal obligate anaerobic bacteria and health: production, storage, and delivery strategies | |
| US20100166721A1 (en) | Probotic compositions and uses thereof | |
| US11554096B2 (en) | Probiotics-delivering hydrogel formulation for protecting probiotics in acidic environment and composition for delivering probiotics comprising same | |
| CN116096856A (en) | Microencapsulated microbial cultures utilizing octenyl succinic anhydride starch-chitosan complex agglomerates | |
| TW201722446A (en) | Antiallergic agent for infants | |
| CN107846919A (en) | Lactobacteria-containing fat or oil composition and its manufacture method | |
| JP2021521249A (en) | Moisture resistant probiotic granules and their manufacturing method | |
| JP5836928B2 (en) | Inhibitor of increase and decrease of bifidobacteria in the large intestine | |
| TW202241279A (en) | Composition and method for synbiotics supplement containing probiotics, digestive enzymes, prebiotics, yeast, protein, b vitamins, and flavoring agent | |
| Yamaguishi et al. | Current market trends and future directions | |
| JP2022157465A (en) | Defecation promoter for infants | |
| Sahni et al. | Insignificant viability of the granules of probiotic and prebiotic with skimmed milk powder | |
| KR102515677B1 (en) | Composition containing lactic acid bacteria coated with lithotamnion to improve intestinal health and ability to suppress harmful bacteria | |
| WO2024055976A1 (en) | Composition of sunflower seed protein and use thereof | |
| US20240115509A1 (en) | A probiotic granule having a unified stabilizing coating and a method for the production thereof | |
| Saulnier | Synbiotics: making the most of probiotics and prebiotics by their combinations | |
| Saxelin et al. | Developing a multispecies probiotic combination. | |
| CN116507718A (en) | Stable lactic acid bacteria composition | |
| Muchsiri et al. | Evaluation of Viability Encapsulation of Probiotic Cuko Pempek | |
| Chittiprolu | Effect of starch spherulites on survival of bifidobacteria in the presence of acid or bile |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130325 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140214 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140218 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140417 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140722 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140801 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5592682 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |