JP2004075586A - Cyclic ester compound - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new chiral cyclic ester compound formed by binding two glycerol molecules through four ester linkages. <P>SOLUTION: The new cyclic ester compound of general formula(1) consists of two glycerols or a derivative thereof having a cyclic ester formed through four ester linkages. This new ester compound is obtained by reaction between a glycerol derivative and a dicarboxylic acid or a derivative thereof. This new cyclic ester compound, being a surfactant, is usable especially as an emulsifier, demulsifier, cleanser, dispersant or hydrotropic agent in the fields of e.g. metal working, mining, surface finishing, cleansing/cleaning, cosmetics, pharmaceuticals, food processing and cooking in the industry and household. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

（式中、Ｒ^１とＲ^２は有機基を表し、Ｒ^３とＲ^４は水素原子、ハロゲン原子、金属原子、リン酸、硫酸、有機基を表す。有機基は炭素数が１５０以下であり、水素原子、ハロゲン原子、金属原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、燐原子、珪素原子を含んでも良い。Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^３とＲ^４は同一であっても、異なっていても良い。）
（２）下記一般式（２）で表されることを特徴とする環状エステル化合物。
【化１７】（２）

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^４は前記一般式（１）の化合物の置換基と同じである。）
（３）下記一般式（３）で表されることを特徴とする環状エステル化合物。
【化１８】（３）

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^４は前記一般式（１）の化合物の置換基と同じである。）
（４）下記一般式（４）から一般式（７）で表される中から選ばれるいずれか一つの環状エステル化合物。
【化１９】（４）

【化２０】（５）

【化２１】（６）

【化２２】（７）

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^４は前記一般式（１）の化合物の置換基と同じである。）
（５）下記一般式（８）から一般式（１１）で表される中から選ばれるいずれか一つの環状エステル化合物。
【化２３】（８）

【化２４】（９）

【化２５】（１０）

【化２６】（１１）

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^４は、前記一般式（１）の化合物の置換基と同じである。）
（６）下記一般式（１２）から一般式（１５）で表される中から選ばれるいずれか一つの環状エステル化合物。
【化２７】（１２）

【化２８】（１３）

【化２９】（１４）

【化３０】（１５）

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^４は、前記一般式（１）の化合物の置換基と同じである。）
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の新規な環状エステル化合物の構造式は、下記一般式（１）〜（３）で表される環状エステル化合物である。
【化３１】（１）

【化３２】（２）

【化３３】（３）

（式中、Ｒ^１とＲ^２は有機基を表し、Ｒ^３とＲ^４は水素原子、ハロゲン原子、金属原子、リン酸、硫酸、有機基を表す。有機基は炭素数１５０個以下から構築され、水素原子、ハロゲン原子、金属原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、燐原子、珪素原子を含んでもよい。Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^３とＲ^４は同一でも異なってもよい。）
【０００７】
前記一般式（１）で表される環状エステル化合物は、以下の４つの一般式（４）〜（７）で表される異性体から構成される。
【化３４】（１）

【化３５】（４）

【化３６】（５）

【化３７】（６）

【化３８】（７）

前記式中、Ｒ^１とＲ^２は有機基を表し、Ｒ^３とＲ^４は水素原子、ハロゲン原子、金属原子、リン酸、硫酸、有機基を表す。有機基は炭素数が１５０個以下からなり、水素原子、ハロゲン原子、金属原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、燐原子、珪素原子を含んでもよい。Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^３とＲ^４は同一でも異なってもよい。
【０００８】
前記一般式（２）で表される環状エステル化合物は、以下の４つの一般式（８）〜（１１）で表される異性体から構成される。
【化３９】（２）

【化４０】（８）

【化４１】（９）

【化４２】（１０）

【化４３】（１１）

前記式中、Ｒ^１とＲ^２は有機基を表し、Ｒ^３とＲ^４は水素原子、ハロゲン原子、金属原子、リン酸、硫酸、有機基を表す。有機基は、炭素数が１５０個からなり、水素原子、ハロゲン原子、金属原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、燐原子、珪素原子を含んでもよい。Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^３とＲ^４は同一でも、異なってもよい。
【０００９】
前記一般式（３）で表される環状エステル化合物は、以下の４つの一般式（１２）（１５）で表される異性体から構成される。
【化４４】（３）

【化４５】（１２）

【化４６】（１３）

【化４７】（１４）

【化４８】（１５）

式中、Ｒ^１とＲ^２は有機基を表し、Ｒ^３とＲ^４は水素原子、ハロゲン原子、金属原子、リン酸、硫酸、有機基を表す。有機基は炭素数が１５０個からなり、水素原子、ハロゲン原子、金属原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、燐原子、珪素原子を含んでもよい。Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^３とＲ^４は同一でも異なってもよい。
【００１０】
前記一般式（１）〜（１５）で表される環状エステル化合物の置換基について、その内容をより具体的に説明し、化合物について説明する。
置換基Ｒ^１とＲ^２は有機基を表す。
有機基は、アルキレン基、フエニレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基などである。
アルキレン基は分岐鎖を有する、又は有しないない基であり、炭素数は、通常１００個以下、好ましくは７２個以下、さらに好ましくは３２個以下である
これらは、グリセロール分子の酸素原子と結合可能なカルボン酸２個を有するジカルボン酸を形成することができるものである。
以下に、これらの基の詳細について、さらに、詳細に説明する。
【００１１】
前記の有機基は、置換基として、本発明の化合物を製造する際に、製造反応に関与しない基であれば、含んでいて差し支えない。
具体的には、置換基としては、ハロゲン原子（塩素、フッ素、臭素、ヨウ素）、アルキル基、環状アルキル基、アリール基又はアラルキル基、カルボニル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アシルオキシ基、アリールスルホニル基、ニトロ基等が例示される。酸素原子、窒素原子、硫黄原子などを介して結合をしていてもよい。
【００１２】
上記一般式中のＲ^３とＲ^４は、水素原子、ハロゲン原子、金属原子、リン酸、硫酸、１価の有機基を表す。
（１）アルキル基、（２）環状アルキル基、（３）アリール基、（４）アラルキル基から選ばれるものをあげることができる。
【００１３】
（１）アルキル基については以下のとおりである。
アルキル基は、直鎖あるいは分岐状アルキル基から選ばれる基である。その炭素数は、通常１００個以下、好ましくは７２個以下、さらに好ましくは３２個以下である。具体的に基をあげると、例えば、メチル基、エチル基、ｎープロピル基、イソプロピル基、ｎーブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、ヘプチル基、オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコシル基等を挙げることができる。
場合によっては、これらの基は、二重結合もしくは三重結合の不飽和結合を１個以上、もしくは二重結合と三重結合を共に有してもよい。
（２）環状アルキル基については、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アダマンチル基等を挙げることができる。
（３）アリール基としては、フエニル基、ナフタレン基等を挙げることができる。
（４）アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基等を挙げることができる。
これらは、環状エステル化合物を生成後に、非反応性のＯＨ基を反応性のＯＨ基に変化させたのちに置換基として導入することができる。
また、前記の（１）から（４）の基にあっては環状エステルを製造する場合の非反応性のＯＨの場合である。
さらにこれ以外に、（５）糖類、（６）アミン類、（７）アミノ酸類、（８）ペプチド類、（９）核酸からなる群の中から選ばれる基を用いることができる。
また、リン酸や硫酸や珪素などを介して有機基が結合しても良い。
これらは、非反応性のＯＨ基を反応性のＯＨ基に変換後、（５）、（６）、（７）、（８）の化合物と反応させることにより導入することができる。
また、Ｒ^３とＲ^４は同一でも異なっていても良い。
【００１４】
前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、よう素原子を挙げることができる、有機基に置換した状態であってもよい。
金属原子としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウムなどのアルカリ金属、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウムなどのアルカリ土類金属、ホウ素、アルミニウム、チタン、錫、鉄などの金属原子を挙げることができる。有機基がこれらを介して含まれていてもよい。
【００１５】
有機基に関して、前記（１）から（４）以外の基の場合について説明を挙げる。
（５）糖類としては特に制限はないが、通常は単糖類、オリゴ糖類である。単糖類としてペントース、ヘキソース、デオキシヘキソース、ヘプトース、アミノ糖が挙げられ、具体的にはアラビノース、リボース、キシロース、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、ラムノース、フコース、ジギトキソース、チマロース、オレアンドロース、ジギタロース、アピオース、ハマメロース、ストレプトース、セドヘプチュロース、コリオース、グルコサミン、ガラクトサミン、２−デオキシ−２−メチルアミノグルコースなどが例示される。オリゴ糖類として非還元性オリゴ糖、還元性オリゴ糖が挙げられ、具体的にはショ糖、トレハロース、ゲンチアノース、ラフィノース、乳糖、セルビオース、麦芽糖、ゲンチオビオースなどが例示される。
【００１６】
（６）アミン類は通常含まれる炭素の炭素数５０以下、酸素数２０以下、窒素数３０以下、硫黄数５以下、好ましくは、炭素数３５以下、酸素数５以下、窒素数１５以下、硫黄数３以下、さらに好ましくは、炭素数２〜２０、酸素数３以下、窒素数２〜１０、硫黄数１以下の範囲で構成される。
（７）アミノ酸類として具体的には、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、オルニチン、アルギニン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、システイン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン、トリコロミン酸、イボテン酸、キスカリン酸、カナバニン、カイニン酸、ドモイ酸、１−アミノシクロプロパンカルボン酸、２−（メチレンシクロプロピル）グリシン、ヒポグリシンＡ、３−シアノアラニン、アベナ酸、ムギネ酸、ミモシン、レボドパ、β−ヒドロキシ−γ−メチルフルタミン酸、５−ヒドロキシトリプトファン、パントテン酸、ラミニン、ベタシアニンなどが例示される。また、タウリンなどスルホン酸基を有するアミン類なども挙げられる。
【００１７】
前記アミン類は、ハロゲン原子で置換されていても良く、ハロゲン原子としてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、１個以上置換されていても良い。また、リン酸基とアミノアルコールが結合しても良い。アミノアルコールとしてコリン、エタノールアミン、セリンが挙げられる。
【００１８】
（８）ペプチド類としては、特に制限は無いが、通常含窒素ポリマーである。２個以上のアミノ酸による重縮合化合物またはタンパク質、ミオグロビン、ヘモグロビンなどのポリペプチド等が挙げられる。
【００１９】
（９）核酸としては、ヌクレオシド、ヌクレオチド、もしくはヌクレオチド単位のポリマー鎖が挙げられる。ヌクレオシドは、シトシン、チミン、アデニン、グアニンの塩基と２−デオキシリボースまたはリボースの糖が結合したものを示す。ヌクレオチドは、ヌクレオシドの糖にリン酸基が結合したものを示す。チミンはウラシルでもよい。
【００２０】
前記の有機基には、従来知られている以下の化合物を基として用いて利用する事ができる。市販されている試薬の一例を記載する。
【化４９】

【化５０】

【００２１】
さらに上述の有機基以外にも従来知られている化合物を基として用いて利用することができる。その一例を記載する。
【化５１】

【００２２】
本発明により得られる環状エステル化合物は界面活性物質であり、各種の界面活性を必要とする製品を製造するときに用いることができる。
本発明の化合物は、キラルな化合物であり、特定の光学異性体のみを選択的に得る事ができ、光学異性体の特性を必要とする製品に利用することにより顕著な効果を挙げることができる。
前記一般式（１）から（３）で表される化合物の立体配置は、グリセロールの２級水酸基の組み合わせに応じて以下の４つの組み合わせで表現することができる。すなわち、２分子のグリセロールの２級水酸基が（Ｒ、Ｒ）、（Ｒ、Ｓ）、（Ｓ、Ｒ）、（Ｓ、Ｓ）の組み合わせを示す。
【００２３】
本発明の化合物の製法は以下の通りである。
グリセロール誘導体とジカルボン酸誘導体を反応させると、４個のエステル結合により形成された環状エステルを有する２個のグリセロール及びその誘導体である新規な環状化合物を合成する。
前記の工程で用いられる、グリセロール誘導体の原料物質には、キラルな化合物である構造式、ＨＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨで表される化合物の誘導体である。このキラルなグリセロールに関し、グリセロールの１位または２位若しくは１位と２位の水酸基を保護したものを光学分割もしくは酵素を用いた分割により得たものを用いることができる。具体的には、（Ｓ）−（＋）−２，２―ジメチル−１，３―ジオキソラン−４−メタノールもしくは（Ｒ）−（―）−２，２―ジメチル−１，３―ジオキソラン−４−メタノール、または、（Ｒ）−（＋）−３―ベンジロキシ−１，２―プロパンジオールもしくは（Ｓ）−（−）−３―ベンジロキシ−１，２―プロパンジオールを用いる。
このキラルな化合物に対して、前記有機基のジカルボン酸と反応させる。
エステル結合により結合しようとする有機基であるアルキル基、環状アルキル基、アリール基、アラルキル基などの群から選ばれる基を導入することができる。
【００２４】
ジカルボン酸誘導体は、市販もしくは合成したものを用いる。
アルキルジカルボン酸としては、マロン酸、１，１２−ドデカンジカルボン酸などのアルキルジカルボン酸、芳香族ジカルボン酸としては、テレフタル酸、ジフェニルジカルボン酸、脂環式ジカルボン酸としては、イソクエン酸ラクトンなどである。
このジカルボン酸は、ジカルボン酸の酸クロライドとして用いることができる。たとえば、ドデカンジオイルジクロライドなどのアルキルジカルボン酸ジクロライド、テレフタル酸ジクロライドなどの芳香族ジカルボン酸クロライド、２−オキソテトラヒドロフラン−４，５−ジカルボン酸ジクロライド（イソクエン酸ラクトンの酸クロライド）などの脂環式ジカルボン酸クロライドなどをあげることができる。
【００２５】
エステル結合の生成には、塩酸、硫酸、硝酸などの無機酸を用いることができる。または、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などの縮合剤を用いることができる。
必要に応じて、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基と組み合わせることができる。
【００２６】
このキラルな化合物からなるグリセロールであって、一つのＯＨ基以外は非反応性の状態とされている化合物と、他の同様にして製造されたキラルな化合物からなるグリセロールであって、一つのＯＨ基以外は非反応性の状態とされている化合物を、前記ジカルボン酸又はジカルボン酸誘導体であるジカルボン酸クロライドと反応させると目的とするキラルな異性体からなる２個のエステル結合により結ばれたエステル化合物を得ることができる。
次に得られたエステル化合物の２つの非反応性の状態のＯＨ基を、反応性のＯＨ基に変換し、前のエステル化と同様の操作を繰り返し、新たに２個のエステル結合により結ばれた合計４個のエステルで結ばれた、目的とする新規な環状エステル化合物を得ることができる。
グリセロールの２分子が、アルキレン基、フエニレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基から選ばれる有機基のジカルボン酸と４個のエステル結合で結ばれた新規な環状エステル化合物を得ることができる。
また、残された非反応性の状態にあるＯＨ基を反応性のＯＨ基に変換すること、さらにその誘導体を製造することができる。
【００２７】
【実施例】
以下、本発明につき実施例を挙げて具体的に説明する。本発明はこの具体例に限定されるものではない。
以下に記載する実施例については、以下に示される手順にしたがって、行ったものである。実施例において使用される化合物及び得られる化合物については、実施例では、化合物のあとに番号を付して記載してある（例えば、化合物１、化合物２のように記載）。また、下記の手順に示されるこれらの化合物については、単に番号のみを記載してある。例えば、実施例の化合物１については、１として記載している。また、温度に関して度と記載しているのは、℃を表している。
【化５２】

【化５３】

【化５４】

【化５５】

【化５６】

【００２８】
実施例１
アルゴン雰囲気下、細かく砕いた３０当量の水酸化カリウムにジメチルスルホキシドを加え、懸濁状とした。水冷下、（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（化合物１）のジメチルスルホキシド溶液を滴下した。次に３．５当量のベンジルブロミドを滴下した。室温で３時間撹拌させた後、氷水を加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出し、氷水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）　に通して精製し、化合物２を得た。
同様に（Ｓ）−（−）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（化合物１９）から化合物２０を得た。
【００２９】
実施例２
化合物２に１０％酢酸水溶液を加え、９０度で３時間加熱した。冷後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８０％　酢酸エチル／ヘキサン）　に通して精製し、化合物３を得た。
同様に化合物２０から化合物２１を得た。
【００３０】
実施例３
アルゴン雰囲気下、２当量のイミダゾール、化合物３のジメチルホルムアミド溶液に氷冷下、当量のｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（ＴＢＤＰＳ）を滴下し、同温にて３時間撹拌した。氷水を加えて反応を止め、エーテルで抽出し、氷水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５〜１０％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、化合物４を得た。
同様に化合物２１から化合物２２を得た。
【００３１】
実施例４
アルゴン雰囲気下、化合物４の１．２当量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に、氷冷下、０．５当量のドデカンジオイルクロライド（化合物５）の無水塩化メチレン溶液を滴下し、室温で５時間攪拌した。
氷水を加えて反応を止め、塩化メチレンで抽出し、冷１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物６を得た。
【００３２】
実施例５
アルゴン雰囲気下、化合物６の無水テトラヒドロフラン溶液に酢酸を加えた。氷冷下、４当量の１．０ＭテトラブチルアンモニウムフルオライドのＴＨＦ溶液を加え、同温にて１０時間撹拌した。氷水を加えた後、エーテルで抽出し、氷水、冷５％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、化合物７を収率９２％で得た。
同様に化合物２３から化合物２４を得た。
【００３３】
実施例６
アルゴン雰囲気下、化合物７と０．４当量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に２．４当量のトリエチルアミンを加え、−７８度で化合物５の無水塩化メチレン溶液をゆっくり加え、同温にて２４時間反応させた。氷水に反応混合液をあけて反応を止め、塩化メチレンで抽出し、冷１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物８を収量収率５３％で得た。
同様に化合物２４から化合物２５を得た。
【００３４】
化合物８、化合物２５は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００３５】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：７．２８−７．３７（１０Ｈ，ｍ），５．２６−５．３０（２Ｈ，ｍ，），　４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．５Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．３Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．３Ｈｚ），２．３３（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．５，７．６Ｈｚ），２．２６（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．５，７．６Ｈｚ），１．６１（８Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１５．５，１５．５，７．３Ｈｚ），１．２６−１．３２（２４Ｈ，ｍ）．
【００３６】
実施例７
化合物８のテトラヒドロフラン溶液に２０％水酸化パラジウム／炭素を加え、水素置換し、４０分間撹拌した。クロロホルムで希釈後、セライトろ過し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）に通して精製し、化合物９を収率９９％で得た。
同様に化合物２５から化合物２６を得た。
【００３７】
化合物９、化合物２６は^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００３８】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：５．１２−５．１６（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．７Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．７Ｈｚ），３．７４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．６Ｈｚ），２．３５（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ），２．３２（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，２．９Ｈｚ），１．６５（８Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１４．８，１４．８，７．６Ｈｚ），１．２８−１．３３（２４Ｈ，ｍ）．
【００３９】
実施例８
アルゴン雰囲気下、３当量の２−ブロモエチルジクロロホスフェートのクロロホルム溶液に、氷冷下、５当量のトリエチルアミン、化合物９のクロロホルム溶液を滴下し、同温にて４時間撹拌し、化合物１０を得た。
同様に化合物１５、化合物２６、化合物３２から化合物１６、化合物２７、化合物３３をそれぞれ得た。
【００４０】
実施例９
化合物１０のクロロホルム溶液に０．１Ｎ塩化カリウム水溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。クロロホルムで抽出、減圧下溶媒を留去し、化合物１１を得た。
同様に化合物１６、化合物２７、化合物３３から化合物１７、化合物２８、化合物３４をそれぞれ得た。
【００４１】
実施例１０
化合物１１のアセトニトリル：クロロホルム：イソプロパノール＝１：１：１混合溶媒に３０％トリエチルアミン水溶液を加え、７０℃で２時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６５：２５：４〜６５：３５：８＝クロロホルム：メタノール：水）にて精製し、化合物１２を収率５９％で得た。
【００４２】
化合物１２、化合物１８、化合物２９、化合物３５は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００４３】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：５．１４−５．１８（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．６Ｈｚ），４．１４−４．１９（４Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．６Ｈｚ），３．８９（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．７Ｈｚ），３．５４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．１２（１８Ｈ，ｓ），２．１９−２．２５（８Ｈ，ｍ），１．４０−１．５６（８Ｈ，ｍ），１．２０−１．２４（２４Ｈ，ｍ）．
【００４４】
実施例１１
化合物６のエタノール溶液に２０％水酸化パラジウム／炭素を加え、水素置換した後、１０時間攪拌した。クロロホルムで希釈後、セライトろ過した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物１３を収率８２％で得た。
同様に化合物２３から化合物３０を得た。
【００４５】
実施例１２
アルゴン気流下、化合物１３と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に２．４当量のトリエチルアミンを加え、−７８度にて化合物５の無水塩化メチレン溶液を加え、同温にて２４時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけ、塩化メチレンで抽出し、冷１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物１４を収率６３％で得た。
同様に化合物３０から化合物３１を得た。
【００４６】
化合物１４、化合物３２は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００４７】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：７．６３−７．６６（８Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（１２Ｈ，ｍ），５．１９−５．２３（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，２．７Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．３Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．５Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．９Ｈｚ），２．２６（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．３Ｈｚ），２．２４（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．３Ｈｚ），１．５７（８Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１４．２，１４．２，７．１Ｈｚ），１．２３−１．３０（２４Ｈ，ｍ），１．０４（１８Ｈ，ｓ）．
【００４８】
実施例１３
アルゴン雰囲気下、化合物１４のテトラヒドロフラン溶液に酢酸を加え、氷冷下、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液を加え、同温にて６時間攪拌した。氷水を加え、エーテルで抽出し、氷水、冷５％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）にて分離を行い、化合物１５を収率９１％で得た。
同様に化合物３１から化合物３２を得た。
【００４９】
化合物１５、化合物３２は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００５０】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：５．１２−５．１６（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．６Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．８Ｈｚ），３．７３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３４（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．６，７．４Ｈｚ），２．３１（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．６，７．４Ｈｚ），１．６２（８Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１４．６，１４．６，７．３Ｈｚ），１．２７−１．３３（２４Ｈ，ｍ）．
【００５１】
実施例１４
アルゴン雰囲気下、１．２当量のトリエチルアミン、０．２当量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に化合物４の無水塩化メチレン溶液と化合物５の無水塩化メチレン溶液を−７８度で同時にゆっくりと加えた。同温度で４時間撹拌後、氷冷まで温度を戻し、化合物２２の無水塩化メチレン溶液を滴下し、室温で撹拌した。５時間後、氷５％塩酸水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、化合物２３を収率５５−６５％で得た。
【００５２】
実施例１５
アルゴン雰囲気下、１．２当量のトリエチルアミン、０．２当量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に化合物１の無水塩化メチレン溶液と化合物５の無水塩化メチレン溶液を−７８度で同時にゆっくりと加えた。同温度で４時間撹拌後、氷冷まで温度を戻し、化合物４の無水塩化メチレン溶液を滴下し、室温で撹拌した。５時間後、氷５％塩酸水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、化合物３６を収率５０−８５％で得た。
同様に化合物１と化合物２２と化合物５から化合物４５を得た。
【００５３】
実施例１６
化合物３６に８０％酢酸水溶液を加え、６０度で５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、化合物３７を定量的に得た。
同様に化合物４５から化合物４６を得た。
【００５４】
実施例１７
アルゴン雰囲気下、化合物３７のジメチルホルムアミド溶液に２当量のイミダゾールを加え、氷冷下、当量のｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシランを加え、同温にて３時間撹拌した。氷水を加えて反応を止め、エーテルで抽出し、氷水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、化合物３８を収率８５％で得た。
同様に化合物４６から化合物４７を得た。
【００５５】
実施例１８
化合物３８のエタノール溶液に２０％水酸化パラジウム／炭素を加え、水素置換した後、１０時間攪拌した。クロロホルムで希釈後、セライトろ過した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物３９を定量的に得た。
同様に化合物４７から化合物４８を得た。
【００５６】
実施例１９
アルゴン気流下、化合物３９と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に２．４当量のトリエチルアミンを加え、−７８度にて化合物５の無水塩化メチレン溶液を加え、同温にて２４時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけ、塩化メチレンで抽出し、冷１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物４０を４０−５５％で得た。
同様に化合物４８から化合物４９を得た。
【００５７】
化合物４０、化合物４９は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００５８】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：７．６３−７．６６（８Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（１２Ｈ，ｍ），５．１９−５．２３（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，２．７Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．３Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．５Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．９Ｈｚ），２．２６（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．３Ｈｚ），２．２４（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．３Ｈｚ），１．５７（８Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１４．２，１４．２，７．１Ｈｚ），１．２３−１．３０（２４Ｈ，ｍ），１．０４（１８Ｈ，ｓ）．
【００５９】
実施例２０
アルゴン雰囲気下、化合物４０のテトラヒドロフラン溶液に酢酸を加え、氷冷下、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液を加え、同温にて８時間攪拌した。氷水を加え、エーテルで抽出し、氷水、冷５％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）にて分離を行い、化合物４１を７０−８０％で得た。
同様に化合物４９から化合物５０を得た。
【００６０】
化合物４１、化合物５０は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００６１】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：５．１２−５．１６（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．７Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．７Ｈｚ），３．７４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．６Ｈｚ），２．３５（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ），２．３２（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，２．９Ｈｚ），１．６５（８Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１４．８，１４．８，７．６Ｈｚ），１．２８−１．３３（２４Ｈ，ｍ）．
【００６２】
実施例２１
アルゴン雰囲気下、３当量の２−ブロモエチルジクロロホスフェートのクロロホルム溶液に、氷冷下、５当量のトリエチルアミン、化合物４１のクロロホルム溶液を滴下し、同温にて４時間撹拌し、化合物４２を得た。
同様に化合物５０から化合物５１を得た。
【００６３】
実施例２２
化合物４２のクロロホルム溶液に０．１Ｎ塩化カリウム水溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。クロロホルムで抽出、減圧下溶媒を留去し、化合物４３を得た。
同様に化合物５１から化合物５２を得た。
【００６４】
実施例２３
化合物４３のアセトニトリル：クロロホルム：イソプロパノール＝１：１：１混合溶媒に３０％トリエチルアミン水溶液を加え、７０℃で２時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６５：２５：４〜６５：３５：８＝クロロホルム：メタノール：水）にて精製し、化合物４４を５０―６０％で得た。
同様に化合物５２から化合物５３を得た。
【００６５】
化合物４４、化合物５３は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００６６】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：５．１４−５．１８（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．６Ｈｚ），４．１４−４．１９（４Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．６Ｈｚ），３．８９（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．７Ｈｚ），３．５４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．１２（１８Ｈ，ｓ），２．１９−２．２５（８Ｈ，ｍ），１．４０−１．５６（８Ｈ，ｍ），１．２０−１．２４（２４Ｈ，ｍ）．
【００６７】
実施例２４
アルゴン雰囲気下、化合物１、１．２当量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に、氷冷下、０．５当量の化合物５の無水塩化メチレン溶液を滴下し、室温で４時間攪拌した。氷水を加えて反応を止め、塩化メチレンで抽出し、冷１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物５４を９０−９５％で得た。
【００６８】
実施例２５
化合物５４に１０％酢酸水溶液を加え、９０度で５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、化合物５５を８１−９６％で得た。
【００６９】
実施例２６
アルゴン気流下、化合物５５と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に２．４当量のトリエチルアミンを加え、−７８度にて化合物５の無水塩化メチレン溶液をゆっくりと５時間掛けて加え、同温にて２４時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけ、塩化メチレンで抽出し、冷１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物５６を４５−６０％で得た。
【００７０】
化合物５６は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００７１】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：４．３８（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．２３（８Ｈ，ｍ），２．３５−２．２５（８Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｂｓ），１．６８−１．６５（８Ｈ，ｍ），１．３３−１．２９（２４Ｈ，ｍ）．
【００７２】
実施例２７
アルゴン雰囲気下、３当量の２−ブロモエチルジクロロホスフェートのクロロホルム溶液に、氷冷下、５当量のトリエチルアミン、化合物５６のクロロホルム溶液を滴下し、同温にて４時間撹拌し、化合物５７を得た。
【００７３】
実施例２８
化合物５７のクロロホルム溶液に０．１Ｎ塩化カリウム水溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。クロロホルムで抽出、減圧下溶媒を留去し、化合物５８を得た。
【００７４】
実施例２９
化合物５８のアセトニトリル：クロロホルム：イソプロパノール＝１：１：１混合溶媒に３０％トリエチルアミン水溶液を加え、７０℃で２時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６５：２５：４〜６５：３５：８＝クロロホルム：メタノール：水）にて精製し、化合物５９を５０−６５％で得た。
【００７５】
化合物５９は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００７６】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：４．４１（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．２３（８Ｈ、ｍ），４．０６−３．４３（８Ｈ，ｍ），３．３０（１８Ｈ，ｓ），２．１９−２．２５（８Ｈ，ｍ），１．４０−１．５６（８Ｈ，ｍ），１．２０−１．２４（２４Ｈ，ｍ）．
【００７７】
実施例３０
アルゴン気流下、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に２．４当量のトリエチルアミンを加え、氷冷下、ｐ−ベンゼンジカルボン酸ジクロライド（化合物６０）の無水塩化メチレン溶液と化合物１をゆっくりと同時に加え、同温にて６時間撹拌した。更に化合物１９を同温度でゆっくり加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけ、塩化メチレンで抽出し、冷１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物６１を８５％で得た。
【００７８】
実施例３１
化合物６１に１０％酢酸水溶液を加え、９０度で５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、化合物６２を８０−９０％で得た。
【００７９】
実施例３２
アルゴン気流下、化合物６２と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に２．４当量のトリエチルアミンを加え、−７８度にて化合物６０の無水塩化メチレン溶液をゆっくりと５時間掛けて加え、同温にて２４時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけ、塩化メチレンで抽出し、冷１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物６３を５０−６０％で得た。
【００８０】
化合物６３は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００８１】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：６．２６（８Ｈ、ｂｓ），４．３８（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．２３（８Ｈ，ｍ）．
【００８２】
実施例３３
アルゴン雰囲気下、３当量の２−ブロモエチルジクロロホスフェートのクロロホルム溶液に、氷冷下、５当量のトリエチルアミン、化合物６３のクロロホルム溶液を滴下し、同温にて４時間撹拌し、化合物６４を得た。
【００８３】
実施例３４
化合物６４のクロロホルム溶液に０．１Ｎ塩化カリウム水溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。クロロホルムで抽出、減圧下溶媒を留去し、化合物６５を得た。
【００８４】
実施例３５
化合物６５のアセトニトリル：クロロホルム：イソプロパノール＝１：１：１混合溶媒に３０％トリエチルアミン水溶液を加え、７０℃で２時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６５：２５：４〜６５：３５：８＝クロロホルム：メタノール：水）にて精製し、化合物６６を５０−６０％で得た。
【００８５】
化合物６６は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００８６】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：６．２５（８Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．２３（８Ｈ、ｍ），４．０６−３．４３（８Ｈ，ｍ），３．３０（１８Ｈ，ｓ）．
【００８７】
実施例３６
アルゴン雰囲気下、１．２当量のトリエチルアミン、０．２当量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に化合物１９の無水塩化メチレン溶液と化合物６７の無水塩化メチレン溶液を−７８度で同時にゆっくりと加えた。同温度で４時間撹拌後、氷冷まで温度を戻し、化合物２２の無水塩化メチレン溶液を滴下し、室温で撹拌した。５時間後、氷５％塩酸水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、化合物６８を収率５０−８０％で得た。
同様に化合物１９と化合物４と化合物６７から化合物７７を得た。
【００８８】
実施例３７
化合物６８に８０％酢酸水溶液を加え、６０度で５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、化合物６９を定量的に得た。
同様に化合物７７から化合物７８を得た。
【００８９】
実施例３８
アルゴン雰囲気下、化合物６９のジメチルホルムアミド溶液に２当量のイミダゾールを加え、氷冷下、当量のｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシランを加え、同温にて３時間撹拌した。氷水を加えて反応を止め、エーテルで抽出し、氷水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、化合物７０を収率７０−８０％で得た。
同様に化合物７８から化合物７９を得た。
【００９０】
実施例３９
化合物７０のエタノール溶液に２０％水酸化パラジウム／炭素を加え、水素置換した後、１０時間攪拌した。クロロホルムで希釈後、セライトろ過した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物７１を定量的に得た。
同様に化合物７９から化合物８０を得た。
【００９１】
実施例４０
アルゴン気流下、化合物７１と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの無水塩化メチレン溶液に２．４当量のトリエチルアミンを加え、−７８度にて化合物５の無水塩化メチレン溶液を加え、同温にて２４時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけ、塩化メチレンで抽出し、冷１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）に通して精製し、化合物７２を３０−４０％で得た。
同様に化合物８０から化合物８１を得た。
【００９２】
化合物７２、化合物８１は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００９３】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：７．６３−７．６６（８Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（１２Ｈ，ｍ），５．２３−５．３２（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．３Ｈｚ），２．３２（８Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．９，６．８Ｈｚ），１．５９（８Ｈ，ｍ），１．２６（４０Ｈ，ｂｓ）．
【００９４】
実施例４１
アルゴン雰囲気下、化合物７２のテトラヒドロフラン溶液に酢酸を加え、氷冷下、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液を加え、同温にて８時間攪拌した。氷水を加え、エーテルで抽出し、氷水、冷５％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）にて分離を行い、化合物７３を７０−８０％で得た。
同様に化合物８１から化合物８２を得た。
【００９５】
化合物７３、化合物８２は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００９６】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：５．１３−５．０９（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．４Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．４Ｈｚ），３．７４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．１Ｈｚ），２．３３（８Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．１，７．６Ｈｚ），２．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６３（８Ｈ，ｍ），１．２５−１．３３（４０Ｈ，ｍ）．
【００９７】
実施例４２
アルゴン雰囲気下、３当量の２−ブロモエチルジクロロホスフェートのクロロホルム溶液に、氷冷下、５当量のトリエチルアミン、化合物７３のクロロホルム溶液を滴下し、同温にて４時間撹拌し、化合物７４を得た。
同様に化合物８２から化合物８３を得た。
【００９８】
実施例４３
化合物７４のクロロホルム溶液に０．１Ｎ塩化カリウム水溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。クロロホルムで抽出、減圧下溶媒を留去し、化合物７５を得た。
同様に化合物８３から化合物８４を得た。
【００９９】
実施例４４
化合物７５のアセトニトリル：クロロホルム：イソプロパノール＝１：１：１混合溶媒に３０％トリエチルアミン水溶液を加え、７０℃で２時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６５：２５：４〜６５：３５：８＝クロロホルム：メタノール：水）にて精製し、化合物７６を５０―６０％で得た。
同様に化合物８４から化合物８５を得た。
【０１００】
化合物７６、化合物８５は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【０１０１】
結果は以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ：５．１４−５．１８（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．７Ｈｚ），４．１４−４．１９（４Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，７．５Ｈｚ），３．８９（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．６Ｈｚ），３．５４（４Ｈ，ｍ），３．１２（１８Ｈ，ｓ），２．１９−２．３０（８Ｈ，ｍ），１．５０（８Ｈ，ｍ），１．２０−１．２２（４０Ｈ，ｍ）．
【０１０２】
【発明の効果】
本発明によれば、同一分子内に２個のグリセロールと４個のエステル結合を有する環状エステル化合物が得られる。これらの化合物は、界面活性性であり、工業および家庭における、たとえば金属加工、採鉱、表面仕上げ、洗浄および清浄、化粧品、医薬および食品加工および調理の分野で、殊に乳化剤、解乳化剤、洗浄剤、分散剤およびヒドロトロープ剤として用いることができる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel cyclic ester compound.
[0002]
[Prior art]
Lipid esterified with one molecule of glycerol and two molecules of saturated or unsaturated fatty acid has surface activity, and is used for various industrial treatment agents used for mining, metal working, surface finishing, washing, etc. It is widely used as various detergents and various detergents, pharmaceuticals, cosmetics and food additives.
Among these uses, they are particularly useful as emulsifiers, demulsifiers, detergents, dispersants, hydrotropic agents and the like.
Conventionally, in this type of glycerol ester of unsaturated fatty acid, one molecule of glycerol and two molecules of saturated or unsaturated fatty acid are ester-bonded, and a non-cyclic phospholipid compound in which a phosphate group is bonded to the remaining hydroxyl group is used in vivo. And have been synthesized by artificial means. These materials are being studied to improve their properties.
Among them, cyclic ester compounds in which the ester moiety is cyclized may have improved molecular rigidity, but in practice, no examples are found.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a novel chiral cyclic ester compound obtained by linking two molecules of glycerol by four ester bonds.
That is, an object of the present invention is to provide a chiral cyclic ester compound in which two molecules of glycerol are linked to a carboxylic acid selected from the group of alkyl, cyclic alkyl, aryl, aralkyl and the like by four ester bonds.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies on the above-mentioned problem, and obtained two glycerols having a cyclic ester formed by four ester bonds and a derivative thereof by reacting a glycerol derivative with a dicarboxylic acid or a derivative thereof. It has been found that a novel cyclic compound can be synthesized. At this time, as a raw material of the glycerol derivative, a chiral compound represented by the general formula HOCH ₂ CH (OH) CH ₂ The inventors have found that a compound represented by OH can selectively produce a group of chiral cyclic ester compounds, thereby completing the present invention.
Glycerol, a chiral compound, is a non-reactive state by protecting the 1- or 2-position or the 1- and 2-position hydroxyl groups of glycerol, and is obtained by optical resolution or resolution using an enzyme. Or (S)-(+)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-methanol or (R)-(-)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4- Methanol or (R)-(+)-3-benzyloxy-1,2-propanediol or (S)-(-)-3-benzyloxy-1,2-propanediol is used. Such a chiral compound is reacted with a dicarboxylic acid to bond an ester bond. The reaction is performed in two stages. First, as a dicarboxylic acid, an alkyl compound, a cyclic alkyl, an aryl, a carboxylic acid derivative selected from the group of aralkyl and the like and a carboxylic acid derivative thereof and a chiral glycerol derivative to produce an ester compound having two ester bonds. Converting one other non-reactive OH group of the glycerol derivative into a reactive OH group and subsequently reacting it with a dicarboxylic acid or a dicarboxylic acid derivative to form a group consisting of four chiral isomers. It has been found that a novel cyclic ester compound linked by an ester bond can be obtained. That is, it is possible to obtain a novel cyclic ester compound in which two molecules of glycerol are linked to an organic carboxylic acid selected from alkyl, cyclic alkyl, aryl and aralkyl by four ester bonds.
[0005]
That is, according to the present invention, the following inventions are provided.
(1) A cyclic ester compound represented by the following general formula (1).
Embedded image (1)

(Where R ¹ And R ² Represents an organic group, R ³ And R ⁴ Represents a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, phosphoric acid, sulfuric acid, or an organic group. The organic group has 150 or less carbon atoms and may include a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, a phosphorus atom, and a silicon atom. R ¹ And R ² , R ³ And R ⁴ May be the same or different. )
(2) A cyclic ester compound represented by the following general formula (2).
Embedded image (2)

(Where R ¹ ~ R ⁴ Is the same as the substituent of the compound of the general formula (1). )
(3) A cyclic ester compound represented by the following general formula (3).
Embedded image (3)

(Where R ¹ ~ R ⁴ Is the same as the substituent of the compound of the general formula (1). )
(4) Any one of cyclic ester compounds selected from the following general formulas (4) to (7).
(4)

Embedded image (5)

Embedded image (6)

Embedded image (7)

(Where R ¹ ~ R ⁴ Is the same as the substituent of the compound of the general formula (1). )
(5) Any one of cyclic ester compounds selected from the following general formulas (8) to (11).
Embedded image (8)

Embedded image (9)

Embedded image (10)

Embedded image (11)

(Where R ¹ ~ R ⁴ Is the same as the substituent of the compound of the general formula (1). )
(6) Any one of cyclic ester compounds selected from the following general formulas (12) to (15).
Embedded image (12)

Embedded image (13)

(14)

(15)

(Where R ¹ ~ R ⁴ Is the same as the substituent of the compound of the general formula (1). )
[0006]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The structural formula of the novel cyclic ester compound of the present invention is a cyclic ester compound represented by the following general formulas (1) to (3).
Embedded image (1)

Embedded image (2)

Embedded image (3)

(Where R ¹ And R ² Represents an organic group, R ³ And R ⁴ Represents a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, phosphoric acid, sulfuric acid, or an organic group. The organic group is constructed from 150 or less carbon atoms, and may include a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, a phosphorus atom, and a silicon atom. R ¹ And R ² , R ³ And R ⁴ May be the same or different. )
[0007]
The cyclic ester compound represented by the general formula (1) is composed of isomers represented by the following four general formulas (4) to (7).
(1)

Embedded image (4)

(5)

Embedded image (6)

(7)

In the above formula, R ¹ And R ² Represents an organic group, R ³ And R ⁴ Represents a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, phosphoric acid, sulfuric acid, or an organic group. The organic group has 150 or less carbon atoms and may include a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, a phosphorus atom, and a silicon atom. R ¹ And R ² , R ³ And R ⁴ May be the same or different.
[0008]
The cyclic ester compound represented by the general formula (2) is composed of isomers represented by the following four general formulas (8) to (11).
Embedded image (2)

(8)

Embedded image (9)

Embedded image (10)

(11)

In the above formula, R ¹ And R ² Represents an organic group, R ³ And R ⁴ Represents a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, phosphoric acid, sulfuric acid, or an organic group. The organic group has 150 carbon atoms and may include a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, a phosphorus atom, and a silicon atom. R ¹ And R ² , R ³ And R ⁴ May be the same or different.
[0009]
The cyclic ester compound represented by the general formula (3) is composed of the following four isomers represented by the general formulas (12) and (15).
Embedded image (3)

Embedded image (12)

(13)

(14)

(15)

Where R ¹ And R ² Represents an organic group, R ³ And R ⁴ Represents a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, phosphoric acid, sulfuric acid, or an organic group. The organic group has 150 carbon atoms and may include a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, a phosphorus atom, and a silicon atom. R ¹ And R ² , R ³ And R ⁴ May be the same or different.
[0010]
The contents of the substituents of the cyclic ester compounds represented by the general formulas (1) to (15) will be described more specifically, and the compounds will be described.
Substituent R ¹ And R ² Represents an organic group.
The organic group includes an alkylene group, a phenylene group, a cyclopentylene group, a cyclohexylene group, and the like.
The alkylene group is a group having or not having a branched chain, and the number of carbon atoms is usually 100 or less, preferably 72 or less, more preferably 32 or less.
These are capable of forming a dicarboxylic acid having two carboxylic acids capable of bonding to an oxygen atom of a glycerol molecule.
Hereinafter, these groups will be described in more detail.
[0011]
The organic group may be included as a substituent as long as it does not participate in the production reaction when producing the compound of the present invention.
Specifically, examples of the substituent include a halogen atom (chlorine, fluorine, bromine, and iodine), an alkyl group, a cyclic alkyl group, an aryl group or an aralkyl group, a carbonyl group, an alkoxy group, an alkoxycarbonyl group, an acyl group, and an acyloxy group. , Arylsulfonyl group, nitro group and the like. The bond may be formed via an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or the like.
[0012]
R in the above general formula ³ And R ⁴ Represents a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, phosphoric acid, sulfuric acid, or a monovalent organic group.
Examples include those selected from (1) alkyl groups, (2) cyclic alkyl groups, (3) aryl groups, and (4) aralkyl groups.
[0013]
(1) The alkyl group is as follows.
The alkyl group is a group selected from a linear or branched alkyl group. The number of carbon atoms is usually 100 or less, preferably 72 or less, and more preferably 32 or less. Specific examples include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, 2- Methylbutyl group, 1-methylbutyl group, n-hexyl group, isohexyl group, 3-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 1-methylpentyl group, heptyl group, octyl group, isooctyl group, 2-ethylhexyl group, nonyl group , Decyl, undecyl, dodecyl, tetradecyl, hexadecyl, octadecyl, eicosyl and the like.
In some cases, these groups may have one or more double or triple unsaturated bonds, or both a double bond and a triple bond.
(2) Examples of the cyclic alkyl group include a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, and an adamantyl group.
(3) Examples of the aryl group include a phenyl group and a naphthalene group.
(4) Examples of the aralkyl group include a benzyl group and a phenethyl group.
These can be introduced as a substituent after converting a non-reactive OH group into a reactive OH group after the formation of the cyclic ester compound.
The above-mentioned groups (1) to (4) correspond to non-reactive OH when producing a cyclic ester.
In addition, a group selected from the group consisting of (5) sugars, (6) amines, (7) amino acids, (8) peptides, and (9) nucleic acid can be used.
Further, an organic group may be bonded via phosphoric acid, sulfuric acid, silicon, or the like.
These can be introduced by converting a non-reactive OH group into a reactive OH group and then reacting with the compounds of (5), (6), (7) and (8).
Also, R ³ And R ⁴ May be the same or different.
[0014]
Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. The halogen atom may be in a state of being substituted with an organic group.
Examples of the metal atom include alkali metals such as lithium, sodium, potassium, rubidium, and cesium; alkaline earth metals such as beryllium, magnesium, calcium, strontium, and barium; and metal atoms such as boron, aluminum, titanium, tin, and iron. be able to. Organic groups may be included via these.
[0015]
Regarding the organic group, the case of a group other than the above (1) to (4) will be described.
(5) The saccharide is not particularly limited, but is usually a monosaccharide or an oligosaccharide. Monosaccharides include pentoses, hexoses, deoxyhexoses, heptose, amino sugars, and specifically, arabinose, ribose, xylose, glucose, galactose, mannose, fructose, rhamnose, fucose, digitoxose, timalose, oleandrose, digitalose, Examples include apiose, hamamelose, streptose, sedoheptulose, coliose, glucosamine, galactosamine, 2-deoxy-2-methylaminoglucose and the like. Examples of the oligosaccharide include non-reducing oligosaccharides and reducing oligosaccharides, and specific examples include sucrose, trehalose, gentianose, raffinose, lactose, cellobiose, maltose, and gentiobiose.
[0016]
(6) The amines usually contain 50 or less carbon atoms, 20 or less oxygen atoms, 30 or less nitrogen atoms, 5 or less sulfur atoms, and preferably 35 or less carbon atoms, 5 or less oxygen atoms, 15 or less nitrogen atoms, It is composed of the number 3 or less, more preferably the number of carbons 2 to 20, the number of oxygen 3 or less, the number of nitrogen 2 to 10 and the number of sulfur 1 or less.
(7) Specific examples of the amino acids include glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, lysine, ornithine, arginine, histidine, hydroxylysine, cysteine, cystine, and methionine. Phenylalanine, tyrosine, tryptophan, proline, 4-hydroxyproline, tricominic acid, ibotenic acid, quisqualic acid, canavanine, kainate, domoic acid, 1-aminocyclopropanecarboxylic acid, 2- (methylenecyclopropyl) glycine, hypoglycine A , 3-cyanoalanine, avenic acid, mugineic acid, mimosin, levodopa, β-hydroxy-γ-methylflutamic acid, 5-hydroxytryptophan, pantothenic acid, laminin, betacani For example. In addition, amines having a sulfonic acid group such as taurine are also included.
[0017]
The amines may be substituted with a halogen atom. Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine, and iodine, and one or more amines may be substituted. Further, a phosphoric acid group and an amino alcohol may be bonded. Amino alcohols include choline, ethanolamine, and serine.
[0018]
(8) The peptides are not particularly limited, but are usually nitrogen-containing polymers. Examples include polycondensation compounds with two or more amino acids or polypeptides such as proteins, myoglobin, and hemoglobin.
[0019]
(9) Examples of the nucleic acid include nucleosides, nucleotides, and polymer chains in nucleotide units. The nucleoside refers to a nucleoside in which a base of cytosine, thymine, adenine or guanine is linked to a sugar of 2-deoxyribose or ribose. The nucleotides are those in which a phosphate group is bonded to the sugar of the nucleoside. Thymine may be uracil.
[0020]
As the organic group, the following known compounds can be used as groups. An example of a commercially available reagent is described.
Embedded image

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[0021]
Further, in addition to the above-mentioned organic groups, conventionally known compounds can be used as groups. An example is described.
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[0022]
The cyclic ester compound obtained by the present invention is a surface active substance, and can be used when producing products requiring various surface activities.
The compound of the present invention is a chiral compound, can selectively obtain only a specific optical isomer, and can exert a remarkable effect when used in a product requiring the properties of the optical isomer. .
The configuration of the compounds represented by the general formulas (1) to (3) can be represented by the following four combinations according to the combination of the secondary hydroxyl groups of glycerol. That is, the secondary hydroxyl group of two molecules of glycerol represents a combination of (R, R), (R, S), (S, R), and (S, S).
[0023]
The production method of the compound of the present invention is as follows.
When the glycerol derivative is reacted with the dicarboxylic acid derivative, two glycerols having a cyclic ester formed by four ester bonds and a novel cyclic compound as a derivative thereof are synthesized.
The raw material of the glycerol derivative used in the above step includes a chiral compound having a structural formula of HOCH ₂ CH (OH) CH ₂ It is a derivative of the compound represented by OH. With respect to this chiral glycerol, glycerol obtained by protecting the hydroxyl group at the 1-position or the 2-position or the 1- and 2-positions and obtained by optical resolution or resolution using an enzyme can be used. Specifically, (S)-(+)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-methanol or (R)-(-)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4 -Use methanol or (R)-(+)-3-benzyloxy-1,2-propanediol or (S)-(-)-3-benzyloxy-1,2-propanediol.
The chiral compound is reacted with the organic group dicarboxylic acid.
A group selected from the group consisting of an alkyl group, a cyclic alkyl group, an aryl group, and an aralkyl group, which are organic groups to be bonded by an ester bond, can be introduced.
[0024]
A commercially available or synthesized dicarboxylic acid derivative is used.
Examples of the alkyl dicarboxylic acid include malonic acid, alkyl dicarboxylic acids such as 1,12-dodecane dicarboxylic acid, and examples of the aromatic dicarboxylic acid include terephthalic acid, diphenyl dicarboxylic acid, and examples of the alicyclic dicarboxylic acid include isocitrate lactone. .
This dicarboxylic acid can be used as an acid chloride of dicarboxylic acid. For example, alicyclic dicarboxylic acids such as alkyl dicarboxylic acid dichlorides such as dodecane dioil dichloride, aromatic dicarboxylic acid chlorides such as terephthalic acid dichloride, and 2-oxotetrahydrofuran-4,5-dicarboxylic acid dichloride (acid chloride of lactone isocitrate). Acid chloride and the like.
[0025]
An inorganic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, or nitric acid can be used to form an ester bond. Alternatively, a condensing agent such as dicyclohexylcarbodiimide (DCC) can be used.
If necessary, it can be combined with a base such as triethylamine, pyridine or 4-dimethylaminopyridine (DMAP).
[0026]
A glycerol consisting of this chiral compound, wherein the compound is in a non-reactive state except for one OH group, and a glycerol consisting of another similarly produced chiral compound, wherein one OH When a compound which is in a non-reactive state except for a group is reacted with the dicarboxylic acid or dicarboxylic acid chloride which is a dicarboxylic acid derivative, an ester linked by two ester bonds consisting of a desired chiral isomer A compound can be obtained.
Next, the two non-reactive OH groups of the obtained ester compound are converted into reactive OH groups, and the same operation as in the previous esterification is repeated to form two new ester bonds. Thus, a desired novel cyclic ester compound linked by a total of four esters can be obtained.
A novel cyclic ester compound in which two molecules of glycerol are linked to a dicarboxylic acid of an organic group selected from an alkylene group, a phenylene group, a cyclopentylene group, and a cyclohexylene group by four ester bonds can be obtained.
In addition, it is possible to convert the remaining non-reactive OH group into a reactive OH group, and further produce a derivative thereof.
[0027]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples. The present invention is not limited to this specific example.
The examples described below were performed according to the following procedures. In the examples, the compounds used in the examples and the resulting compounds are described by adding numbers after the compounds (for example, described as compound 1, compound 2). In addition, for these compounds shown in the following procedures, only the numbers are described. For example, Compound 1 of the example is described as 1. In addition, degrees described as degrees with respect to temperature represent degrees Celsius.
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[0028]
Example 1
Under an argon atmosphere, dimethyl sulfoxide was added to 30 equivalents of finely ground potassium hydroxide to form a suspension. Under cooling with water, a solution of (S)-(+)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-methanol (compound 1) in dimethyl sulfoxide was added dropwise. Next, 3.5 equivalents of benzyl bromide were added dropwise. After stirring at room temperature for 3 hours, the reaction was stopped by adding ice water, extracted with ethyl acetate, washed with ice water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (5% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 2.
Similarly, compound 20 was obtained from (S)-(−)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-methanol (compound 19).
[0029]
Example 2
A 10% aqueous acetic acid solution was added to compound 2, and the mixture was heated at 90 ° C. for 3 hours. After cooling, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with water, a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (80% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 3.
Similarly, compound 21 was obtained from compound 20.
[0030]
Example 3
Under an argon atmosphere, an equivalent amount of tert-butylchlorodiphenylsilane (TBDPS) was added dropwise to a solution of imidazole and compound 3 in dimethylformamide under ice cooling under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 3 hours. The reaction was quenched by adding ice water, extracted with ether, washed with ice water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (5 to 10% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 4.
Similarly, compound 22 was obtained from compound 21.
[0031]
Example 4
Under an argon atmosphere, to a solution of 1.2 equivalents of 4-dimethylaminopyridine of compound 4 in anhydrous methylene chloride was added dropwise a solution of 0.5 equivalents of dodecanedioil chloride (compound 5) in anhydrous methylene chloride under ice-cooling. Stirred at room temperature for 5 hours.
The reaction was stopped by adding ice water, extracted with methylene chloride, washed sequentially with a cold 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 6.
[0032]
Example 5
Acetic acid was added to a solution of compound 6 in anhydrous tetrahydrofuran under an argon atmosphere. Under ice-cooling, a THF solution of 4 equivalents of 1.0 M tetrabutylammonium fluoride was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 10 hours. After adding ice water, the mixture was extracted with ether, washed with ice water, a cold 5% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (40 to 50% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 7 in 92% yield.
Similarly, compound 24 was obtained from compound 23.
[0033]
Example 6
Under an argon atmosphere, 2.4 equivalents of triethylamine were added to a solution of compound 7 and 0.4 equivalents of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride, and a solution of compound 5 in anhydrous methylene chloride was slowly added at -78 ° C. For 24 hours. The reaction mixture was poured into ice water to stop the reaction, extracted with methylene chloride, washed with a cold 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (20% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 8 in a yield of 53%.
Similarly, Compound 25 was obtained from Compound 24.
[0034]
Compound 8 and compound 25 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0035]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 7.28-7.37 (10H, m), 5.26-5.30 (2H, m,), 4.56 (2H, d, J = 12.2 Hz), 4.52 (2H , D, J = 12.2 Hz), 4.40 (2H, dd, J = 12.0, 2.6 Hz), 4.19 (2H, dd, J = 12.0, 7.5 Hz), 3. 59 (2H, dd, J = 10.4, 5.3 Hz), 3.58 (2H, dd, J = 10.4, 5.3 Hz), 2.33 (4H, dt, J = 15.5, 7.6 Hz), 2.26 (4H, dt, J = 15.5, 7.6 Hz), 1.61 (8H, ddt, J = 15.5, 15.5, 7.3 Hz), 1.26 -1.32 (24H, m).
[0036]
Example 7
20% palladium hydroxide / carbon was added to a solution of compound 8 in tetrahydrofuran, and the mixture was purged with hydrogen and stirred for 40 minutes. After dilution with chloroform, the mixture was filtered through Celite, and the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography (5% methanol / chloroform) to give Compound 9 in 99% yield.
Similarly, compound 26 was obtained from compound 25.
[0037]
Compound 9 and compound 26 ¹ It was identified by 1 H-NMR spectrum.
[0038]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 5.12-5.16 (2H, m), 4.38 (2H, dd, J = 12.2, 2.7 Hz), 4.25 (2H, dd, J = 12.2, 6) 3.7 Hz), 3.74 (4H, dd, J = 5.8, 5.6 Hz), 2.35 (4H, dt, J = 14.8, 7.4 Hz), 2.32 (4H, dt, J = 14.8, 7.4 Hz), 2.02 (2H, dt, J = 5.8, 2.9 Hz), 1.65 (8H, ddt, J = 14.8, 14.8, 7.6). 6 Hz), 1.28-1.33 (24H, m).
[0039]
Example 8
Under an argon atmosphere, a chloroform solution of 5 equivalents of triethylamine and compound 9 was added dropwise to a chloroform solution of 3 equivalents of 2-bromoethyldichlorophosphate under ice-cooling, followed by stirring at the same temperature for 4 hours to obtain compound 10. .
Similarly, compound 16, compound 27, and compound 33 were obtained from compound 15, compound 26, and compound 32, respectively.
[0040]
Example 9
A 0.1 N aqueous potassium chloride solution was added to a chloroform solution of the compound 10, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After extraction with chloroform, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 11.
Similarly, compound 17, compound 28, and compound 34 were obtained from compound 16, compound 27, and compound 33, respectively.
[0041]
Example 10
A 30% aqueous solution of triethylamine was added to a mixed solvent of the compound 11 in acetonitrile: chloroform: isopropanol = 1: 1: 1, and the mixture was heated at 70 ° C. for 2 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (65: 25: 4 to 65: 35: 8 = chloroform: methanol: water) to obtain Compound 12 at a yield of 59%. Was.
[0042]
Compound 12, compound 18, compound 29 and compound 35 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0043]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ 3.) δ: 5.14-5.18 (2H, m), 4.37 (2H, dd, J = 12.0, 2.6 Hz), 4.14-4.19 (4H, m), 4. 06 (2H, dd, J = 12.0, 4.6 Hz), 3.89 (4H, dd, J = 6.7, 6.7 Hz), 3.54 (4H, t, J = 2.3 Hz) , 3.12 (18H, s), 2.19-2.25 (8H, m), 1.40-1.56 (8H, m), 1.20-1.24 (24H, m).
[0044]
Example 11
20% palladium hydroxide / carbon was added to an ethanol solution of compound 6, and the mixture was purged with hydrogen and stirred for 10 hours. After dilution with chloroform, the mixture was filtered through Celite. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (30% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 13 in a yield of 82%.
Similarly, compound 30 was obtained from compound 23.
[0045]
Example 12
Under an argon stream, 2.4 equivalents of triethylamine were added to a solution of compound 13 and a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride, and a solution of compound 5 in anhydrous methylene chloride was added at -78 ° C. Stirred for hours. The reaction solution was poured into ice water, extracted with methylene chloride, washed with a cold 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 14 with a yield of 63%.
Similarly, compound 31 was obtained from compound 30.
[0046]
Compounds 14 and 32 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0047]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 7.63-7.66 (8H, m), 7.36-7.45 (12H, m), 5.19-5.23 (2H, m), 4.46 (2H, dd, J = 11.9, 2.7 Hz), 4.23 (2H, dd, J = 11.9, 7.3 Hz), 3.77 (2H, dd, J = 10.7, 5.5 Hz), 3 0.72 (2H, dd, J = 10.7, 4.9 Hz), 2.26 (4H, dt, J = 14.2, 7.3 Hz), 2.24 (4H, dt, J = 14.2) , 7.3 Hz), 1.57 (8H, ddt, J = 14.2, 14.2, 7.1 Hz), 1.23-1.30 (24H, m), 1.04 (18H, s) .
[0048]
Example 13
Acetic acid was added to a tetrahydrofuran solution of compound 14 under an argon atmosphere, and a 1.0 M tetrabutylammonium fluoride solution in tetrahydrofuran was added under ice cooling, followed by stirring at the same temperature for 6 hours. Ice water was added, extracted with ether, washed with ice water, a cold 5% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was separated by silica gel column chromatography (5% methanol / chloroform) to obtain Compound 15 at a yield of 91%.
Similarly, compound 32 was obtained from compound 31.
[0049]
Compound 15 and compound 32 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0050]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 5.12-5.16 (2H, m), 4.38 (2H, dd, J = 12.2, 2.6 Hz), 4.23 (2H, dd, J = 12.2,6) 2.8 Hz), 3.73 (4H, d, J = 5.3 Hz), 2.45 (2H, brs), 2.34 (4H, dt, J = 14.6, 7.4 Hz), 2.31 (4H, dt, J = 14.6, 7.4 Hz), 1.62 (8H, ddt, J = 14.6, 14.6, 7.3 Hz), 1.27-1.33 (24H, m ).
[0051]
Example 14
Under an argon atmosphere, an anhydrous methylene chloride solution of the compound 4 and an anhydrous methylene chloride solution of the compound 5 are simultaneously and slowly stirred at -78 degrees in a solution of 1.2 equivalents of triethylamine and 0.2 equivalents of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride. added. After stirring at the same temperature for 4 hours, the temperature was returned to ice cooling, a solution of Compound 22 in anhydrous methylene chloride was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature. After 5 hours, a 5% hydrochloric acid aqueous solution of ice was added, and the mixture was extracted with methylene chloride. The extract was washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 23 in a yield of 55 to 65%.
[0052]
Example 15
Under an argon atmosphere, an anhydrous methylene chloride solution of the compound 1 and an anhydrous methylene chloride solution of the compound 5 are slowly and simultaneously added to a solution of 1.2 equivalents of triethylamine and 0.2 equivalents of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride at -78 degrees. added. After stirring at the same temperature for 4 hours, the temperature was returned to ice cooling, an anhydrous methylene chloride solution of compound 4 was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature. After 5 hours, a 5% hydrochloric acid aqueous solution of ice was added, and the mixture was extracted with methylene chloride. The extract was washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 36 in a yield of 50 to 85%.
Similarly, Compound 45 was obtained from Compound 1, Compound 22 and Compound 5.
[0053]
Example 16
An 80% aqueous acetic acid solution was added to Compound 36, and the mixture was heated at 60 ° C. for 5 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure to give Compound 37 quantitatively.
Similarly, compound 46 was obtained from compound 45.
[0054]
Example 17
Under an argon atmosphere, 2 equivalents of imidazole were added to a solution of the compound 37 in dimethylformamide, and under ice cooling, an equivalent of tert-butylchlorodiphenylsilane was added, followed by stirring at the same temperature for 3 hours. The reaction was quenched by adding ice water, extracted with ether, washed with ice water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 38 in a yield of 85%.
Similarly, compound 47 was obtained from compound 46.
[0055]
Example 18
20% palladium hydroxide / carbon was added to an ethanol solution of compound 38, and the mixture was purged with hydrogen and stirred for 10 hours. After dilution with chloroform, the mixture was filtered through Celite. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (30% ethyl acetate / hexane) to give Compound 39 quantitatively.
Similarly, compound 48 was obtained from compound 47.
[0056]
Example 19
Under an argon stream, 2.4 equivalents of triethylamine were added to a solution of compound 39 and a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride, and a solution of compound 5 in anhydrous methylene chloride was added at -78 ° C. Stirred for hours. The reaction solution was poured into ice water, extracted with methylene chloride, washed with a cold 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 40 at 40-55%.
Similarly, compound 49 was obtained from compound 48.
[0057]
Compound 40 and compound 49 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0058]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 7.63-7.66 (8H, m), 7.36-7.45 (12H, m), 5.19-5.23 (2H, m), 4.46 (2H, dd, J = 11.9, 2.7 Hz), 4.23 (2H, dd, J = 11.9, 7.3 Hz), 3.77 (2H, dd, J = 10.7, 5.5 Hz), 3 0.72 (2H, dd, J = 10.7, 4.9 Hz), 2.26 (4H, dt, J = 14.2, 7.3 Hz), 2.24 (4H, dt, J = 14.2) , 7.3 Hz), 1.57 (8H, ddt, J = 14.2, 14.2, 7.1 Hz), 1.23-1.30 (24H, m), 1.04 (18H, s) .
[0059]
Example 20
Acetic acid was added to a tetrahydrofuran solution of the compound 40 under an argon atmosphere, and a 1.0 M tetrabutylammonium fluoride solution in tetrahydrofuran was added under ice cooling, followed by stirring at the same temperature for 8 hours. Ice water was added, extracted with ether, washed with ice water, a cold 5% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was separated by silica gel column chromatography (5% methanol / chloroform) to obtain Compound 41 at 70-80%.
Similarly, compound 50 was obtained from compound 49.
[0060]
Compound 41 and compound 50 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0061]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 5.12-5.16 (2H, m), 4.38 (2H, dd, J = 12.2, 2.7 Hz), 4.25 (2H, dd, J = 12.2, 6) 3.7 Hz), 3.74 (4H, dd, J = 5.8, 5.6 Hz), 2.35 (4H, dt, J = 14.8, 7.4 Hz), 2.32 (4H, dt, J = 14.8, 7.4 Hz), 2.02 (2H, dt, J = 5.8, 2.9 Hz), 1.65 (8H, ddt, J = 14.8, 14.8, 7.6). 6 Hz), 1.28-1.33 (24H, m).
[0062]
Example 21
Under an argon atmosphere, a chloroform solution of 5 equivalents of triethylamine and compound 41 was added dropwise to a chloroform solution of 3 equivalents of 2-bromoethyldichlorophosphate under ice-cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 4 hours to obtain compound 42. .
Similarly, compound 51 was obtained from compound 50.
[0063]
Example 22
A 0.1 N aqueous potassium chloride solution was added to a chloroform solution of compound 42, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After extraction with chloroform, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 43.
Similarly, compound 52 was obtained from compound 51.
[0064]
Example 23
A 30% aqueous solution of triethylamine was added to a mixed solvent of the compound 43 in acetonitrile: chloroform: isopropanol = 1: 1: 1, and the mixture was heated at 70 ° C. for 2 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (65: 25: 4 to 65: 35: 8 = chloroform: methanol: water) to obtain compound 44 at 50-60%. Was.
Similarly, compound 53 was obtained from compound 52.
[0065]
Compound 44 and compound 53 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0066]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ 3.) δ: 5.14-5.18 (2H, m), 4.37 (2H, dd, J = 12.0, 2.6 Hz), 4.14-4.19 (4H, m), 4. 06 (2H, dd, J = 12.0, 4.6 Hz), 3.89 (4H, dd, J = 6.7, 6.7 Hz), 3.54 (4H, t, J = 2.3 Hz) , 3.12 (18H, s), 2.19-2.25 (8H, m), 1.40-1.56 (8H, m), 1.20-1.24 (24H, m).
[0067]
Example 24
Under an argon atmosphere, a solution of 0.5 equivalent of Compound 5 in anhydrous methylene chloride was added dropwise to a solution of Compound 1, 1.2 equivalents of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride under ice-cooling, followed by stirring at room temperature for 4 hours. . The reaction was stopped by adding ice water, extracted with methylene chloride, washed sequentially with a cold 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (10% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 54 at 90-95%.
[0068]
Example 25
A 10% aqueous acetic acid solution was added to compound 54, and the mixture was heated at 90 ° C. for 5 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 55 at 81-96%.
[0069]
Example 26
Under an argon stream, 2.4 equivalents of triethylamine were added to a solution of compound 55 and a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride, and a solution of compound 5 in anhydrous methylene chloride was added slowly at -78 ° C over 5 hours. And stirred at the same temperature for 24 hours. The reaction solution was poured into ice water, extracted with methylene chloride, washed with a cold 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (50% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 56 at 45-60%.
[0070]
Compound 56 was identified by its 1 H-NMR spectrum.
[0071]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) [Delta]: 4.38 (2H, m), 4.25-4.23 (8H, m), 2.35-2.25 (8H, m), 2.00 (2H, bs), 1.68. -1.65 (8H, m), 1.33-1.29 (24H, m).
[0072]
Example 27
Under an argon atmosphere, 5 equivalents of triethylamine and a chloroform solution of compound 56 were added dropwise to a chloroform solution of 3 equivalents of 2-bromoethyldichlorophosphate under ice-cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 4 hours to obtain compound 57. .
[0073]
Example 28
A 0.1 N aqueous potassium chloride solution was added to a chloroform solution of compound 57, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After extraction with chloroform, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 58.
[0074]
Example 29
A 30% aqueous solution of triethylamine was added to a mixed solvent of the compound 58 in acetonitrile: chloroform: isopropanol = 1: 1: 1, and the mixture was heated at 70 ° C. for 2 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (65: 25: 4 to 65: 35: 8 = chloroform: methanol: water) to obtain compound 59 at 50-65%. Was.
[0075]
Compound 59 was identified by its 1 H-NMR spectrum.
[0076]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Delta: 4.41 (2H, m), 4.32-4.23 (8H, m), 4.06-3.43 (8H, m), 3.30 (18H, s), 2.19. -2.25 (8H, m), 1.40-1.56 (8H, m), 1.20-1.24 (24H, m).
[0077]
Example 30
Under an argon stream, 2.4 equivalents of triethylamine were added to a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride, and an anhydrous methylene chloride solution of p-benzenedicarboxylic acid dichloride (Compound 60) and Compound 1 were added under ice cooling. The mixture was slowly added at the same time, and stirred at the same temperature for 6 hours. Further, compound 19 was slowly added at the same temperature, followed by stirring at room temperature for 4 hours. The reaction solution was poured into ice water, extracted with methylene chloride, washed with a cold 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to obtain 85% of compound 61.
[0078]
Example 31
A 10% aqueous acetic acid solution was added to compound 61, and the mixture was heated at 90 ° C. for 5 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 62 at 80-90%.
[0079]
Example 32
Under an argon stream, to a solution of compound 62 and a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride, 2.4 equivalents of triethylamine was added, and at -78 ° C, a solution of compound 60 in anhydrous methylene chloride was slowly added over 5 hours. And stirred at the same temperature for 24 hours. The reaction solution was poured into ice water, extracted with methylene chloride, washed with a cold 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (50% ethyl acetate / hexane) to obtain Compound 63 at 50-60%.
[0080]
Compound 63 was identified by its 1 H-NMR spectrum.
[0081]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 6.26 (8H, bs), 4.38 (2H, m), 4.25-4.23 (8H, m).
[0082]
Example 33
Under an argon atmosphere, a chloroform solution of 5 equivalents of triethylamine and compound 63 was added dropwise to a chloroform solution of 3 equivalents of 2-bromoethyldichlorophosphate under ice-cooling, followed by stirring at the same temperature for 4 hours to obtain compound 64. .
[0083]
Example 34
A 0.1 N aqueous solution of potassium chloride was added to a chloroform solution of Compound 64, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After extraction with chloroform, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 65.
[0084]
Example 35
A 30% aqueous triethylamine solution was added to a mixed solvent of the compound 65 in acetonitrile: chloroform: isopropanol = 1: 1: 1, and the mixture was heated at 70 ° C. for 2 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (65: 25: 4 to 65: 35: 8 = chloroform: methanol: water) to obtain compound 66 at 50-60%. Was.
[0085]
Compound 66 was identified by 1 H-NMR spectrum.
[0086]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 6.25 (8H, m), 4.41 (2H, m), 4.32-4.23 (8H, m), 4.06-3.43 (8H, m), 3.30 (18H, s).
[0087]
Example 36
Under an argon atmosphere, an anhydrous methylene chloride solution of the compound 19 and an anhydrous methylene chloride solution of the compound 67 were slowly and simultaneously added to a solution of 1.2 equivalents of triethylamine and 0.2 equivalents of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride at -78 degrees. added. After stirring at the same temperature for 4 hours, the temperature was returned to ice cooling, a solution of Compound 22 in anhydrous methylene chloride was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature. After 5 hours, a 5% hydrochloric acid aqueous solution of ice was added, and the mixture was extracted with methylene chloride. The extract was washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 68 in a yield of 50-80%.
Similarly, compound 77 was obtained from compound 19, compound 4 and compound 67.
[0088]
Example 37
An 80% aqueous acetic acid solution was added to compound 68, and the mixture was heated at 60 ° C. for 5 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure to give Compound 69 quantitatively.
Similarly, compound 78 was obtained from compound 77.
[0089]
Example 38
Under an argon atmosphere, 2 equivalents of imidazole were added to a dimethylformamide solution of the compound 69, and under ice cooling, an equivalent of tert-butylchlorodiphenylsilane was added, followed by stirring at the same temperature for 3 hours. The reaction was quenched by adding ice water, extracted with ether, washed with ice water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 70 in a yield of 70 to 80%.
Similarly, compound 79 was obtained from compound 78.
[0090]
Example 39
20% palladium hydroxide / carbon was added to an ethanol solution of compound 70, and the mixture was purged with hydrogen and stirred for 10 hours. After dilution with chloroform, the mixture was filtered through Celite. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (30% ethyl acetate / hexane) to give Compound 71 quantitatively.
Similarly, compound 80 was obtained from compound 79.
[0091]
Example 40
Under an argon stream, 2.4 equivalents of triethylamine were added to a dry solution of compound 71 and a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine in anhydrous methylene chloride, and a solution of compound 5 in anhydrous methylene chloride was added at -78 ° C. Stirred for hours. The reaction solution was poured into ice water, extracted with methylene chloride, washed with a cold 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (15% ethyl acetate / hexane) to give Compound 72 at 30-40%.
Similarly, compound 81 was obtained from compound 80.
[0092]
Compound 72 and compound 81 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0093]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 7.63-7.66 (8H, m), 7.36-7.45 (12H, m), 5.23-5.32 (2H, m), 4.38 (2H, dd, J = 12.0, 2.9 Hz), 4.19 (2H, dd, J = 12.0, 7.1 Hz), 3.59 (2H, dd, J = 10.4, 5.2 Hz), 3 .57 (2H, dd, J = 10.4, 5.3 Hz), 2.32 (8H, dt, J = 14.9, 6.8 Hz), 1.59 (8H, m), 1.26 ( 40H, bs).
[0094]
Example 41
Under an argon atmosphere, acetic acid was added to a tetrahydrofuran solution of the compound 72, and a 1.0 M tetrabutylammonium fluoride solution in tetrahydrofuran was added under ice cooling, followed by stirring at the same temperature for 8 hours. Ice water was added, extracted with ether, washed with ice water, a cold 5% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was separated by silica gel column chromatography (5% methanol / chloroform) to obtain 70-80% of compound 73.
Similarly, compound 82 was obtained from compound 81.
[0095]
Compound 73 and compound 82 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0096]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 5.13-5.09 (2H, m), 4.35 (2H, dd, J = 12.2, 3.4 Hz), 4.25 (2H, dd, J = 12.2, 6) .4 Hz), 3.74 (4H, dd, J = 6.4, 6.1 Hz), 2.33 (8H, dt, J = 17.1, 7.6 Hz), 2.00 (2H, t, J = 6.4 Hz), 1.63 (8H, m), 1.25-1.33 (40H, m).
[0097]
Example 42
Under an argon atmosphere, a chloroform solution of 5 equivalents of triethylamine and a compound 73 was added dropwise to a chloroform solution of 3 equivalents of 2-bromoethyldichlorophosphate under ice-cooling, followed by stirring at the same temperature for 4 hours to obtain a compound 74. .
Similarly, compound 83 was obtained from compound 82.
[0098]
Example 43
A 0.1N aqueous solution of potassium chloride was added to a chloroform solution of compound 74, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After extraction with chloroform, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 75.
Similarly, compound 84 was obtained from compound 83.
[0099]
Example 44
A 30% aqueous solution of triethylamine was added to a mixed solvent of compound 75 in acetonitrile: chloroform: isopropanol = 1: 1: 1, and the mixture was heated at 70 ° C. for 2 hours. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (65: 25: 4 to 65: 35: 8 = chloroform: methanol: water) to obtain compound 76 at 50-60%. Was.
Similarly, compound 85 was obtained from compound 84.
[0100]
Compound 76 and compound 85 were identified by 1H-NMR spectrum.
[0101]
The results are as follows.
¹ H-NMR (TMS, CDCl ₃ ) Δ: 5.14-5.18 (2H, m), 4.37 (2H, dd, J = 12.2, 2.7 Hz), 4.14-4.19 (4H, m), 4. 06 (2H, dd, J = 12.2, 7.5 Hz), 3.89 (4H, dd, J = 6.6, 5.6 Hz), 3.54 (4H, m), 3.12 (18H , S), 2.19-2.30 (8H, m), 1.50 (8H, m), 1.20-1.22 (40H, m).
[0102]
【The invention's effect】
According to the present invention, a cyclic ester compound having two glycerols and four ester bonds in the same molecule can be obtained. These compounds are surface-active and are used in industry and in the home, for example in the fields of metalworking, mining, surface finishing, washing and cleaning, cosmetics, medicine and food processing and cooking, in particular emulsifiers, demulsifiers, detergents , Dispersants and hydrotropes.

Claims (6)

A cyclic ester compound represented by the following general formula (1):
Embedded image (1)

(Wherein, R ¹ and R ² represent an organic group, and R ³ and R ⁴ represent a hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, phosphoric acid, sulfuric acid, and an organic group. The organic group has 150 or less carbon atoms. , A hydrogen atom, a halogen atom, a metal atom, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, a phosphorus atom, a silicon atom, wherein R ¹ and R ² , R ³ and R ⁴ may be the same or different May be used.) A cyclic ester compound represented by the following general formula (2):
Embedded image (2)

(In the formula, R ^{1 to} R ⁴ are the same as the substituents of the compound of the general formula (1).) A cyclic ester compound represented by the following general formula (3).
Embedded image (3)

(In the formula, R ^{1 to} R ⁴ are the same as the substituents of the compound of the general formula (1).) Any one cyclic ester compound selected from the following general formulas (4) to (7).
(4)

(5)

(6)

(7)

(In the formula, R ^{1 to} R ⁴ are the same as the substituents of the compound of the general formula (1).) Any one cyclic ester compound selected from the following general formulas (8) to (11).
(8)

(9)

Embedded image (10)

Embedded image (11)

(In the formula, R ^{1 to} R ⁴ are the same as the substituents of the compound of the general formula (1).) Any one cyclic ester compound selected from the following general formulas (12) to (15).
Embedded image (12)

Embedded image (13)

(14)

Embedded image (15)

(In the formula, R ^{1 to} R ⁴ are the same as the substituents of the compound of the general formula (1).)