JP2004043481A - イセパマイシンの製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ピバル酸亜鉛とゲンタマイシンBの相互作用、ジメチルスルホキシド溶媒中でピバル酸亜鉛の存在下室温でそして連続的攪拌下にベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミドとゲンタマイシンBの相互作用を通して行われるゲンタマイシンBの3,6’―アミノ基の選択的保護、続いて、25%アンモニア水を加え、混合物を水で希釈し、2M濃度のリン酸塩緩衝液でpHを7.5に調節し、得られた3,6’−ジ−N−ベンジルオキシカルボニルゲンタマイシンBを弱カチオンのイオン交換樹脂により精製する。
【選択図】なし
Description
本発明は次の実施例により具体的に説明される。
320mlの無水酢酸と128mlの蟻酸の混合物を60℃で2時間攪拌し、0℃に冷却して105gのS−イソセリンを少しづつ加えた。混合物を0℃で1時間攪拌し、さらに室温で15時間攪拌し、そして0℃に冷却後激しく攪拌しながら500mlのイソプロピルアルコールを少しづつ加えた。−15℃で5時間結晶化後、結晶をロ別し、イソプロピルアルコールで洗浄し乾燥した。収量は130.4g。融点は142−143℃。
100gのN,O−ジホルミル−S−イソセリンを1Lのメタノールに溶解し、100gのポリビニルピリミジン(あらかじめメタノールで洗浄後乾燥)を加えた。混合物は15時間攪拌し、ポリマーはろ過し、ロ液は蒸発・乾固させた。
イソプロピルアルコール(500ml)を残留物に加えて、混合物を65℃で1時間半攪拌し、熱い間にろ過した。ロ液は真空下に200mlまで濃縮し、そしてゆっくりと−15℃まで冷却し、N−ホルミル−S−イソセリンを結晶化させた。生成物をろ過し、冷イソプロピルアルコールで洗浄し乾燥した。収量 54g。融点 89−92℃。
I. 1−N−(S−β−ホルミルアミノ−α−ヒドロキシプロピオニル)−3,6‘−ジ−N−ベンジルオキシカルボニル−ゲンタマイシン B
上のロ液に、4gのカーボン担持5%パラジウムを加え、混合物を3.5気圧で24時間水素添加をした。触媒をろ過後、200mlの水に溶解させた150gの水酸化ナトリウムをロ液に加えた。溶液は40℃で4時間攪拌し、その後0℃に冷却した。pHを20%硫酸で6.0に調整し、3.1Lの溶液が得られ、28.05gのイセパマイシンを含んでいた(HPLC)。通常の方法;イオン交換クロマトグラフィー、分取HPLC等の方法によりさらに精製することができる。
Claims (2)
- ピバル酸亜鉛とゲンタマイシンBの相互作用、ゲンタマイシンBの3,6’−アミノ基の選択的保護、ヒドロキシベンゾトリアゾールとジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下メタノール中でN−ホルミルイソセリンによる1−アミノ基のアシル化およびその後の保護基の除去からなるイセパマイシンの製造方法であって、
3,6’―アミノ基の選択的保護はジメチルスルホキシド溶媒中でピバル酸亜鉛の存在下室温でそして連続的攪拌下にベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミドとゲンタマイシンBの相互作用を通して行われ、次いで、25%アンモニア水を加え、混合物を水で希釈し、2M濃度のリン酸塩緩衝液でpH7.5に調節し、そして合成した3,6’−ジ−N−ベンジルオキシカルボニルゲンタマイシンBは弱カチオンのイオン交換樹脂で精製し、生成物は2%アンモニア水で溶出させ、溶出物を蒸発・乾固し、1.2〜1.5モル/モルのN−ホルミルイソセリンでアシル化し、25%のアンモニア水を混合物に加え、次いで水で希釈し、ろ過し、得られたろ液は、1−N−(S−β−ホルミルアミノ−α−ヒドロキシプロピオニル)−3,6’−ジ−N−ベンジルオキシカルボニルゲンタマイシンBを含み、触媒(カーボン担時の5%パラジウム)の存在下に水素添加し、触媒をろ別し、そしてイソセリン残留物のホルミル基をアルカリ加水分解することからなる。 - メタノール中でN,O−ジホルミル−S−イソセリンをポリビニルピロリドンと混合し、この混合物をろ過し、得られた溶液を濃縮乾燥し、残留物を熱イソプロピルアルコールに溶解、ろ過し、溶液は真空下に濃縮して−15℃に冷却し結晶生成物を得て、これをろ過、乾燥することによりN−ホルミルイソセリンが得られる請求項1記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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BG106917A BG106917A (bg) | 2002-07-12 | 2002-07-12 | Метод за получаване на изепамицин |
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JP2003273678A Pending JP2004043481A (ja) | 2002-07-12 | 2003-07-11 | イセパマイシンの製造方法 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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KR100837417B1 (ko) * | 2007-03-08 | 2008-06-12 | 함기형 | 퍼머넌트웨이브 장치 |
CN102093444A (zh) * | 2011-01-10 | 2011-06-15 | 江西制药有限责任公司 | 一种制备异帕米星及其盐的方法 |
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- 2003-07-11 JP JP2003273678A patent/JP2004043481A/ja active Pending
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CN102093444A (zh) * | 2011-01-10 | 2011-06-15 | 江西制药有限责任公司 | 一种制备异帕米星及其盐的方法 |
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