【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高い薬剤保持機能及び高い流量精度（インジェクション特性）を有するシリンジ用ガスケット、それを用いたシリンジ及びシリンジ用ガスケットの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、医療過誤防止、細菌汚染防止などの理由から予め薬液が充填されたプレフィルドシリンジが使用されている。プレフィルドシリンジは、医療現場にて薬剤の調合を行う必要がないため、誤用なく正確な投与が可能であり、また、緊急の場合において迅速な投与が可能であり、また、細菌の感染を回避可能であること等多くの利点を有している。
しかしながら、従来、ニトログリセリン、シクロスポリン、ベンゾジアゼピン系等の脂溶性の高い薬剤をシリンジ内に充填した場合、これらの薬剤がシリンジ内部に吸収、吸着され薬剤力価が低下するおそれがあった。特に、心臓外科手術等投与量の正確なコントロールが要求される場合において薬剤力価が低下することは好ましくない。また、精密自動点滴装置、いわゆるシリンジポンプを用いて薬剤投与する場合には、薬剤の吐出に大きな乱れが発生せず高い流量精度で投与する必要がある。したがって、プレフィルドシリンジは、高い流量精度で投与可能なインジェクション特性と、薬剤力価の低下なく薬剤を充填可能な容器特性を有する必要がある。
【０００３】
そこで、プレフィルドシリンジ用ガスケットとして、従来からのゴム、エラストマーのコア部材の表面に薬剤を吸収、吸着しにくい合成樹脂フィルムを積層したラミネートガスケットが提案されている。このガスケットを使用したプレフィルドシリンジにおいては、薬剤力価の低下が少ないという利点を有する。
しかし、ラミネートガスケットを使用する場合は、シリンジ内面と接する部分がコア部材表面に積層された合成樹脂層であるため、容器内の気密性、液密性が低下するおそれがある。具体的には、ガスケット外径は、シリンジ内径より若干大きく設計されており、シリンジ内面にガスケットが密着することにより気密性かつ液密性が確保されている。しかし、ラミネートガスケットのラミネート部分はコア部材のように圧縮変形できないためシリンジ内で微細なしわが生じてしまい気密性および液密性を確保できない。
【０００４】
これを解決するために、ラミネートガスケットのシリンジ内面との接触部分においてコア部材が露出した（ラミネートされていない）ガスケットが提案されている（特許第２９７４８８３号公報）。
また、別の例として、その表面に合成樹脂層を有する先端側の第１成形部と、合成樹脂層を有していない基端側の第２成形部からなり、予め成形した第１成形部にインサート成形により第２成形部を形成させた構造であるラミネートガスケットが提案されている（特開２００１−１９０６６７公報）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
上記特許第２９７４８８３号公報に示すガスケットは、気密性及び液密性は優れているが、シリンジ内面を摺動するときにシリンジ内面に接触する部分に存在するラミネート層の末端切断部がシリンジ内面と接触するためノッキングが起こり薬剤の吐出に乱れが生じてしまい、良好なインジェクション特性を得ることは困難である。
また、上記特開２００１−１９０６６７公報のガスケットは、第２成形部の外筒内壁に密着する部位が合成樹脂層でないため、容器内の気密性、液密性は改善されて優れた容器特性は有するものの、外筒内壁に沿って摺動する時に、第１成形部の外筒内壁に密着する部位が合成樹脂層であるため、合成樹脂層に生じた微細なしわと外筒が接して両者引掛りによるノッキングが起こり、薬剤の吐出に乱れが発生してしまい、良好なインジェクション特性を得ることは困難である。
【０００６】
前記両例ともに、気密性、液密性が高く、保管薬剤が容器部材に吸着、吸収されることによる薬剤力価の低下が少ない、優れた容器特性を有している。しかしながら、外筒内壁に沿って摺動する時のすべり性は良好であるものの、薬剤の吐出に大きな乱れが発生しなく、高い流量精度で投与するインジェクション特性は十分なものとは言えない。
そこで、本発明の目的は、上述した問題点を解決するものであり、薬剤力価の低下が少なく、高い流量精度で投与可能なシリンジ用ガスケット、シリンジ、シリンジ用ガスケット及びシリンジ用ガスケットの製造方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するものは、以下のものである。
（１） シリンジの外筒内面を摺動可能であり、プランジャー取付部を備えているシリンジ用ガスケットであって、前記シリンジ用ガスケットは、弾性材料により該シリンジ用ガスケット形状に形成され、側面に形成された前記外筒内面と液密かつ気密に接触可能な環状リブを有するコア部と、前記コア部の先端面および前記環状リブを含む側面を被覆する低薬剤吸着層と、該低薬剤吸着層が被覆された前記環状リブを被覆する弾性材料被覆層とを有するシリンジ用ガスケット。
【０００８】
（２） 前記環状リブは、前記コア部の側面の先端部に形成された先端側環状リブである上記（１）に記載のシリンジ用ガスケット。
（３） 前記コア部は、前記先端側環状リブと、前記コア部の側面の後端部に形成され、前記外筒内面と液密かつ気密に接触可能な後端側環状リブを有し、該後端側環状リブを含む該コア部の側面は前記低薬剤吸着層により被覆されており、さらに、前記後端側環状リブは前記弾性材料被覆層により被覆されていない上記（２）に記載のシリンジ用ガスケット。
（４） 前記コア部は、前記先端側環状リブと、前記コア部の側面の後端部に形成され、前記外筒内面と液密かつ気密に接触可能な後端側環状リブを有し、該後端側環状リブを含む該コア部の側面は前記低薬剤吸着層により被覆されており、さらに、前記後端側環状リブは前記弾性材料被覆層により被覆されている上記（２）に記載のシリンジ用ガスケット。
【０００９】
（５） 前記低薬剤吸着層は、ポリオレフィン系樹脂、フッ素系樹脂、ポリエステル系樹脂のいずれかにより形成されている上記（１）ないし（４）のいずれかに記載のシリンジ用ガスケット。
（６） 前記弾性材料被覆層は、ゴムもしくは熱可塑性エラストマーにより形成されている上記（１）ないし（５）のいずれかに記載のシリンジ用ガスケット。
（７） 前記低薬剤吸着層は、前記コア部の全面を被覆している上記（１）ないし（６）のいずれかに記載のシリンジ用ガスケット。
（８） 上記（１）ないし（７）のいずれかに記載のシリンジ用ガスケットと、該ガスケットを摺動可能に収納した外筒と、前記ガスケットに取り付けられたもしくは取付可能なプランジャーとからなるシリンジ。
【００１０】
（９） 前記シリンジは、前記外筒の先端開口を封止する封止部材と、前記外筒内に収納された薬剤を有するプレフィルドシリンジである上記（８）に記載のシリンジ。
（１０） シリンジの外筒内面を摺動可能であり、プランジャー取付部を備えるシリンジ用ガスケットの製造方法であって、該ガスケットの製造方法は、弾性材料により該シリンジ用ガスケット形状に形成され、側面に形成された前記外筒内面と液密かつ気密に接触可能な環状リブを有するコア部材を準備する工程と、該コア部材の先端面および前記環状リブを含む側面に低薬剤吸着層を形成する低薬剤吸着層形成工程と、該低薬剤吸着層が形成されたコア部材の前記環状リブの表面に弾性材料による弾性材料被覆層形成工程とを行うシリンジ用ガスケットの製造方法。
【００１１】
（１１） 前記低薬剤吸着層形成工程の後でありかつ前記弾性材料被覆層形成工程前に、少なくとも前記コア部材の前記環状リブ表面に対して前記弾性材料の被覆性を向上させるための表面改質工程を行うものである上記（１０）に記載のシリンジ用ガスケットの製造方法。
（１２） 前記表面処理工程は、コロナ放電処理、プラズマ処理もしくは紫外線照射処理により行われるものである上記（１１）に記載のシリンジ用ガスケットの製造方法。
（１３） 前記弾性材料被覆層形成工程は、前記弾性材料の液状物を塗布し硬化させることにより行うものである上記（１０）ないし（１２）のいずれかに記載のシリンジ用ガスケットの製造方法。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明のシリンジ用ガスケットを図面に示す実施例を用いて説明する。図１は、本発明の実施例であるシリンジ用ガスケットの正面図、図２は、図１に示すシリンジ用ガスケットの断面図、図３は、図１に示すシリンジ用ガスケットの平面図、図４は、図１に示すシリンジ用ガスケットの底面図、図５は、図１に示すシリンジ用ガスケットの部分拡大断面図、図６は、図１に示すシリンジ用ガスケットを使用するプレフィルドシリンジの断面図である。
【００１３】
本発明のシリンジ用ガスケット１は、シリンジの外筒内面２２を摺動可能であり、プランジャー取付部４を備えるシリンジ用ガスケットである。シリンジ用ガスケット１は、弾性材料によりシリンジ用ガスケット形状に形成され、側面に形成された外筒内面と液密かつ気密に接触可能な先端側環状リブ１２ａを有するコア部２と、コア部２の先端面（言い換えれば、テーパー部）１１および先端側環状リブ１２ａを含む側面（言い換えれば、本体部）１０を被覆する低薬剤吸着層５と、低薬剤吸着層５が被覆された先端側環状リブ１２ａを被覆する弾性材料被覆層６を有している。
【００１４】
シリンジ用ガスケット１のコア部２は、図１，図２に示すように、ほぼ同一外径に延びる本体部（側面部）１０と、本体部１０の先端側に設けられ先端側に向かってテーパー状に縮径するテーパー部（先端面部）１１と、本体部１０の基端から先端側に向かって内部に設けられたプランジャー取付部４と、本体部１０の側面に設けられ外筒内面と液密かつ気密に接触可能な環状リブ１２を備える。この実施例のガスケット１では、環状リブとして、本体部１０の側面の先端部に設けられた先端側環状リブ１２ａと、後端部に設けられた後端側環状リブ１２ｂを備えている。なお、環状リブはこのように複数設けることが好ましいが、１つのみでもよい。
【００１５】
プランジャー取付部４は、図２，図４に示すように、ガスケット本体部１０の内部において基端から先端部付近まで延びる略円柱状の凹部となっており、凹部側面には、プランジャー２８の先端部に形成された螺合部と螺合可能な螺合部１３が設けられている。凹部の先端面は、ほぼ平坦に形成されている。
【００１６】
先端側環状リブ１２ａは、図２，図５に示すように、テーパー部１１の後端部と連続するように形成されている。また、先端側環状リブ１２ａの接触部１２ｃより基端側部分は、断面が基端側に向かって半径方向内方に突出する湾曲形状となっている。環状リブ１２ａと外筒２１の内面２２との接触部の断面形状は、曲面形状、平坦形状のいずれであってもよい。また、後端側環状リブ１２ｂは、シリンジ用ガスケット１の後端部に設けられている。後端側環状リブ１２ｂは、シリンジ用ガスケット１の後端に設けることが好ましい。環状リブ１２ｂの先端部は、断面が基端側に向かって半径方向内方に突出する湾曲形状となっている。
【００１７】
環状リブ１２ｂとの外筒内面２２との接触部の断面形状は、曲面形状、平面形状のいずれであってもよい。また、先端側環状リブ１２ａの接触部の外径は、シリンジ内径より若干大きく作製されているため、接触部はシリンジ内で圧縮変形している。同様に、後端側環状リブ１２ｂの接触部の外径は、シリンジ内径より若干大きく作製されているため、接触部はシリンジ内で圧縮変形している。この実施例においては、リブは２つ形成されているが、３つ以上形成されていてもよい。
【００１８】
また、シリンジ用ガスケット１のコア部２の外面のうち少なくとも先端面および側面は、低薬剤吸着層５により被覆されている。さらに、低薬剤吸着層が被覆された環状リブは、弾性材料被覆層６により被覆されている。この実施例のガスケット１では、先端側環状リブ１２ａは、低薬剤吸着層５により被覆されているとともに弾性材料被覆層６により被覆されている。この実施例のガスケット１では、後端側環状リブ１２ｂは、低薬剤吸着層５により被覆されているものの弾性材料被覆層６は被覆されていない。しかし、低薬剤吸着層５により被覆された後端側環状リブ１２ｂを弾性材料被覆層６により被覆してもよい。
【００１９】
コア部２の構成材料としては、従来からシリンジ用ガスケットに使用されている公知のものが使用できる。例えば、ゴム、エラストマー、ポリオレフィン系樹脂、フッ素系樹脂、ポリエステル系樹脂が挙げられる。ゴムとしては、例えば、天然ゴム、イソプレンゴム、ブチルゴム、クロロプレンゴム、ニトリル−ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、シリコーンゴムが好ましく、特に、加硫処理したものが好ましい。エラストマーとしては、例えば、ポリ塩化ビニル系エラストマー、ポリオレフィン系エラストマー、スチレン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマー、ポリウレタン系エラストマー及びこれらの混合物が好ましい。
【００２０】
上記ゴム、エラストマーの中でも、特に、スチレン−ブタジエンゴム、ブチルゴム、スチレン系エラストマーが、好適な硬度、弾性特性を有し、γ線滅菌、電子線滅菌、高圧蒸気滅菌が可能であることから好ましい。また、ポリオレフィン系樹脂としては、例えば、ポリプロピレン、ポリ（４−メチルペンテン−１）、環状ポリオレフィンが好ましく、フッ素系樹脂としては、例えば、ポリテトラフルオロエチレン、テトラフルオロエチレン／パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体、テトラフルオロエチレン／ヘキサフルオロプロピレン共重合体が好ましく、ポリエステル系樹脂としては、例えば、ポリエチレンフタレート、ポリエチレンナフタレート、非晶性アリレートが好ましく、これらは、１１０℃以上のガラス転移点、または融点を有する材料である。上記ポリオレフィン系樹脂、フッ素系樹脂、ポリエステル系樹脂の中でも、特に、ポリプロピレン、ポリ（４−メチルペンテン−１）、環状ポリオレフィン、ポリエチレンナフタレートが、薬剤の吸着、吸収が少なく、γ線滅菌、電子線滅菌、高圧蒸気滅菌が可能であり、熱成形性に優れることから好ましい。
【００２１】
低薬剤吸着層５は、この実施例のガスケット１では、図２に示すように、コア部２の先端面１１および側面１０を被覆している。なお、コア部２の内面及びコア部２の後端面も低薬剤吸着層により被覆されていてもよい。
低薬剤吸着層５の厚さは、均一であることが好ましい。特に、ガスケット１の薬剤と接触可能な部分を被覆する低薬剤吸着層５の厚さは、均一であることが好ましい。このような構成により薬剤収納部３１に収納された薬剤３２が、外筒内面２２とともに薬剤収納部３１を形成するシリンジ用ガスケット１に吸着、吸収されにくくなるため薬剤力価が低下しにくくなる。したがって、本発明のシリンジ用ガスケットは高い薬剤保管性を有する。低薬剤吸着層５は、１〜５００μｍ、特に、１０〜５００μｍの厚さに形成されていることが好ましい。
【００２２】
低薬物吸着層５の材質としては、従来からシリンジ用ラミネートガスケットに使用されている公知のものが使用できる。また、低薬物吸着層５の材質としては、スカイビング法により成形可能なように柔軟性を有する樹脂を使用することが好ましい。例えば、ポリオレフィン系樹脂、フッ素系樹脂、ポリエステル系樹脂が挙げられる。具体的に、ポリオレフィン系樹脂としては、ポリプロピレン、超高分子量ポリエチレン、ポリ（４−メチルペンテン−１）、環状ポリオレフィン等が好ましく、フッ素系樹脂としては、四フッ化エチレン−パーフルオロエトキシエチレン共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、テトラフルオロエチレン／パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体、テトラフルオロエチレン／ヘキサフルオロプロピレン共重合体等が好ましい。
【００２３】
ポリエステル系樹脂としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、非晶性アリレート等が好ましい。中でも、特に、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリエチレンナフタレートが、薬剤の吸着、吸収が少ないこと、γ線滅菌、電子線滅菌、高圧蒸気滅菌が可能であること、熱成形成、ラミネート性、延伸性に優れることから好ましい。また、低薬剤吸着層は、耐薬品材料により作製されていることが好ましい。耐薬品材料としては、ポリプロピレン、超高分子量ポリエチレン等が好ましい。低薬剤吸着層５としては、コア部２の表面において形成された上記低薬剤吸着層形成材料被膜からなるもの、また、コア部材の表面に上記低薬剤吸着層形成材料フィルムを付着させることにより形成されているもののいずれでもよい。
【００２４】
弾性材料被覆層６は、低薬剤吸着層５により被覆された先端側環状リブを被覆している。弾性材料被覆層６は、先端側環状リブ１２ａの環状頂点部分の全体を連続的にかつ環状に被覆している。このような構成により、シリンジ用ガスケット１は弾性材料被覆層６において外筒内面２２に接触し、弾性材料被覆層６が外筒内面２２において適当に圧縮変形するため薬剤収納部３１を液密かつ気密に密封可能であるとともに外筒内面を大きなノッキングなしにスムーズに摺動するため高い流量精度を有する。したがって、本発明のシリンジ用ガスケットは、高いインジェクション特性を有する。この実施例のガスケット１では、上述したように、先端側環状リブ１２ａおよび後端側環状リブ１２ｂは、ともに低薬剤吸着層５により被覆されており、さらに先端側環状リブ１２ａは弾性材料被覆層６により被覆されている。
【００２５】
弾性材料被覆層６の材質としては、ゴム、エラストマー等の弾性材料が使用される。ゴムとしては、天然ゴム、イソプレンゴム、ブチルゴム、クロロプレンゴム、ニトリル−ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、シリコーンゴム等を用い、これらを加硫処理、熱架橋処理、光架橋処理等したものが好ましい。エラストマーとしては、熱可塑性エラストマーが好ましく、例えば、ポリ塩化ビニル系エラストマー、ポリオレフィン系エラストマー、スチレン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマー、ポリウレタン系エラストマー及びこれらの混合物が使用される。特に、シリコーンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、ブチルゴム、スチレン系エラストマーが、好適な硬度、弾性特性を有し、γ線滅菌、電子線滅菌、高圧蒸気滅菌が可能であるため好ましい。
【００２６】
弾性材料被覆層６の厚さは、５〜１，０００μｍであることが好ましい。弾性材料被覆層の厚さが５μｍ以上であれば、外筒内面２２と接触した際、圧縮変形可能であり薬剤収納部３１を液密かつ気密に密封でき、また、弾性材料被覆層６の下側に形成された低薬剤吸着層５に生じた微細なしわの連続形成に起因するガスケット１の外筒内での摺動時のノッキングの発生もない。また、１，０００μｍ以下であれば、弾性材料被覆層自体に吸着、吸収される薬剤の量も極めて少なく所定の保管期間の間に薬剤力価が低下がない。
【００２７】
弾性材料被覆層の厚さとしてより好ましくは、１０〜３００μｍであり、このような範囲であれば、気密性、液密性が高く、薬剤力価の低下が少ない優れた容器特性が得られ、かつ薬剤の吐出に大きな乱れが発生しなく、高い流量精度で投与するインジェクション特性が得られる。また、弾性材料被覆層６の幅は、環状リブの幅によっても相違するが、頂点部分を中心にして少なくとも環状リブ幅の５０〜１１０％（最大径部分を中心にして）を被覆していることが好ましく、例えば環状リブ幅が１．５ｍｍであれば０．７５〜１．６５ｍｍが好ましい。
【００２８】
次に本発明の実施例であるシリンジ用ガスケット１の製造方法について、図２を用いて説明する。
本発明のシリンジ用ガスケット１の製造方法は、シリンジの外筒内面を摺動可能であり、プランジャー取付部を備えるシリンジ用ガスケットの製造方法である。そして、ガスケットの製造方法は、弾性材料によりシリンジ用ガスケット形状に形成され、側面に形成された前記外筒内面と液密かつ気密に接触可能な環状リブを有するコア部材（言い換えれば、コア部）２を準備する工程と、コア部材の先端面および環状リブを含む側面に低薬剤吸着層を形成する低薬剤吸着層形成工程と、低薬剤吸着層が形成されたコア部材の環状リブの表面に弾性材料による弾性材料被覆層形成工程とを行うものである。
【００２９】
コア部材２（言い換えれば、コア部）を準備する工程は、上述したコア部の構成材料を用いて射出成形により作製する。コア部２の形状、構成材料としては、上述したコア部２のものが好ましい。
次に、低薬剤吸着層形成工程について説明する。
低薬剤吸着層形成工程は、スカイビング加工により製造された薬剤吸着層を構成する樹脂フィルムとコア部を形成するブロック状混練物を成形型内に設置し、加熱・加圧して、コア部の外周面に樹脂フィルムを被着させることにより行うことが好ましい。この方法によると、コア部２と低薬剤吸着層５が同時に作製され、図２に示すように、低薬剤吸着層５はコア部２の先端面及び側面全体に形成される。また、スカイビング加工によれば、比較的肉厚のシートを容易に製造できるため、低薬剤吸着層５形成時にピンホール等が生じることを防止することができる。スカイビング法にて薄膜を形成する場合、フィルムの被着に先立ち、樹脂フィルムのガスケット本体側の面に粗面加工を施すことが好ましい。
【００３０】
また、低薬剤吸着層形成工程としては、上述した低薬剤吸着材料を用いてスパッタリング法、イオンプレーティング法、真空蒸着法等により薄膜を形成してもよく、特に、比較的低温で均一な厚さの薄膜を形成可能なスパッタリング法が好ましい。この方法によると、コア部２の外面及び内面全体に低薬剤吸着層５を形成することができる。また、低薬剤吸着層形成工程は、上述した低薬剤吸着材料の液状物もしくはペースト状物をコア部材２の表面及び／もしくは内面に薄く塗布して薄膜を形成することにより行ってもよい。また、低薬剤吸着層形成工程は、上述した低薬剤吸着材料により作製されたフィルムもしくは薄膜を熱融着、高周波融着、接着剤等によりコア部２の外面及び／もしくは内面に貼り付けることにより行ってもよい。
【００３１】
また、低薬剤吸着層形成工程は、形成される低薬剤吸着層５がほぼ均一の厚さとなるように行うことが好ましい。低薬剤吸着層５の厚さとしては、低薬剤吸着材料の種類にもよるが、１〜５００μｍ、特に、１０〜５００μｍ程度であることが好ましい。そして、低薬剤吸着層は、上述した耐薬品性材料により形成されていることが好ましい。耐薬品材料としては、上述したものが好ましい。
【００３２】
次に、低薬剤吸着層が形成されたコア部材２の先端側環状リブ１２ａの表面に弾性材料による弾性材料被覆層形成工程について説明する。
弾性材料被覆層形成工程は、弾性材料の液状物を先端側環状リブ１２ａの表面に塗布し硬化させることにより行うことが好ましい。弾性材料被覆層の形成に用いられる弾性材料としては、ゴム、エラストマーが好ましく、上述したものが使用することができる。後端側環状リブ１２ｂにも弾性材料被覆層の形成を行ってもよい。
【００３３】
弾性材料の液状化物は、弾性材料としてゴムを用いる場合は、ゴム材料に軟化剤、架橋剤、架橋促進剤、充填剤等を添加することにより作製することができる。
また、弾性材料の液状化物は、弾性材料として熱可塑性エラストマーを用いる場合には、熱可塑性エラストマーを加熱すること、また、この熱可塑性エラストマー溶解でき、かつ、揮発する溶剤に添加することにより作製することができる。
そして、弾性材料の液状化物は、ローラ等の塗布部材を用いてコア部材に塗布される。なお、コア部材を回転させながら液状化物を塗布してもよい。
【００３４】
さらに、弾性材料としてゴムを用いる場合には、液状化物の塗布後、加硫処理、熱架橋処理、光架橋処理等の硬化処理を行うことにより弾性材料被覆層６が作製される。また、弾性材料として熱可塑性エラストマーを用いる場合には、液状化物の塗布後、冷却もしくは乾燥させることにより弾性材料被覆層６が作製される。形成される弾性材料被覆層の厚さは、５〜１０００ｍｍ、特に、１０〜３００ｍｍであることが好ましい。なお、この実施例において、弾性材料被覆層６は先端側環状リブ１２ａにのみ形成されているが、これに限られるものではなく、コア部２の薬剤との非接触部にも被覆してもよい。
【００３５】
そして、低薬剤吸着層形成工程の後でありかつ弾性材料被覆層形成工程前に、少なくともコア部材の環状リブ表面に対して弾性材料の被覆性を向上させるための表面改質工程を行うことが好ましい。このような表面改質工程を行うことにより、低薬剤吸着層表面には、水酸基、カルボキシル基等の反応性や極性の高い官能基が発生し濡れ性（親水性）が高くなり、弾性材料被覆層形成材料との接着性が高くなる。
【００３６】
そして、表面処理工程は、例えば、プラズマ処理、コロナ放電処理もしくは紫外線照射処理により行われるものである。特に、コロナ放電処理が好ましい。さらに、表面処理工程は、表面処理後のコア部材表面の表面張力γ１と弾性材料被覆工程に用いられる弾性材料の液状物の表面張力γ２の関係がγ１≧γ２になるように行うものであることが好ましい。上記の表面処理工程は、弾性材料を被覆する環状リブのみに行ってもよく、また、コア部材２の全体に行ってもよい。
【００３７】
コロナ放電処理の条件としては、処理後の低薬剤吸着層表面の表面張力γ１（ｍＮ／ｍ）と、ゴムもしくは熱可塑性エラストマーの液状物もしくはペースト状物の表面張力γ２（ｍＮ／ｍ）との関係がγ１≧γ２になる様に、コロナ強度、コロナ放電処理時間、ワーキングディスタンス等を適切に調整して行うことが好ましい。γ１≧γ２であれば、十分な濡れ性を有し、弾性材料被覆層形成材料による良好な塗工層を形成することができる。
【００３８】
次に、本発明のシリンジについて説明する。
本発明のシリンジ２０は、上述したシリンジ用ガスケット１と、ガスケットを摺動可能に収納する外筒２２と、ガスケット１に取り付けられたもしくは取付可能なプランジャー２８とからなる。具体的には、シリンジ２０は、シリンジ用ガスケット１と、シリンジ用ガスケット１の後端側に先端部が取り付けられたプランジャー２８と、ガスケット１を液密かつ気密状態にて摺動可能に収納するとともに先端部に注射針取付部２３もしくは注射針が設けられた外筒２１を備えている。また、本発明のシリンジ２０は、図６に示すように、内部に薬剤３２を収納したプレフィルドシリンジ３０であってもよい。
【００３９】
そこで、本発明のシリンジをプレフィルドシリンジ３０に応用した実施例を用いて説明する。
プレフィルドシリンジ３０は、図６に示すように、上述したシリンジ用ガスケット１と、ガスケット１を摺動可能に収納した外筒２１と、ガスケット１に取り付けられたもしくは取付可能なプランジャー２８と、外筒２１の先端開口を封止する封止部材と、外筒２１内に収納された薬剤３２を備えている。
【００４０】
具体的には、プレフィルドシリンジ３０は、先端部に先端開口部である注射針取付部２３が設けられた外筒２１と、注射針取付部２３を封止する封止部材であるシールキャップ２６と、外筒２１内を液密かつ気密に摺動可能なシリンジ用ガスケット１と、シリンジ用ガスケット１の後端部に先端部が取り付けられたプランジャー２８と、封止部材２６と外筒内面２２とシリンジ用ガスケット１との間に形成された薬剤収納部と、この薬剤収納部に収納された薬剤３２とを備えている。
【００４１】
ガスケット１としては、上述したものが使用される。
外筒２１は、図６に示すように、筒状体であり、先端には、先端が開口するとともに先端に向かってテーパー状となっている注射針取付部２３が、後端には、一対のフランジ２４が対向して設けられている。外筒２１は、透明もしくは半透明材料により、好ましくは、酸素透過性、水蒸気透過性の少ない材料により形成されている。
【００４２】
外筒２１の形成材料としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリルニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、環状ポリオレフィンのような各種樹脂が挙げられるが、その中でも成形が容易で耐熱性があることから、ポリプロピレン、環状ポリオレフィンのような樹脂が好ましい。
【００４３】
また、外筒２１の注射針取付部２３には、封止部材であるシールキャップ２６が設けられている。なお、シールキャップのではなく注射針（図示せず）を取り付けてもよい。さらに、シールキャップおよび注射針としては、公知のものが使用される。また、外筒の先端部には注射針を直接取り付けてもよい。注射針取付部２３の基端部外面には、シールキャップ等を取り付けるための螺合部が設けられていてもよい。
【００４４】
シールキャップ２６としては、キャップ本体部３３と、キャップ本体部３３の開口を閉塞するように設けられたシール部材３４を備える。そして、キャップ本体部３３の基端部内面には、外筒２１の先端部外面に形成された雄ねじ部と螺合する雌ねじ部が形成されている。そして、両者は強く螺合されており、このためシール部材３４は、外筒２１の注射針取付部の先端面に密着し、外筒２１の先端開口を気密にシールしている。シール部材３４の形成材料としては、ガスケットのコア部において説明したものが好適に使用できる。さらに、シール部材３４の薬剤接触面には、低薬剤吸着層を設けることが好ましい。低薬剤吸着層としては、上述したものが使用できる。
【００４５】
また、シールキャップ２６としては、図６に示すような両頭針を直接挿通可能なタイプのものが好ましい。このためシールキャップ２６の本体部３３は、先端部中央に開口を有し、この開口をシール部材３４が閉塞しており、さらに、シール部材３４は、図示しない両頭針タイプの注射針により刺通可能となっている。そして、プレフィルドシリンジ３０では、外筒２１とガスケット１とシールキャップ２６により形成される空間内に薬剤３２が収納されている。薬剤としては、ニトログリセリン、シクロスポリン、ベンゾジアゼピン系薬剤、高濃度塩化ナトリウム注射液、ビタミン剤、ミネラル類、抗生物質などの薬液、さらには、粉末状もしくは凍結乾燥薬剤が使用される。
【００４６】
プランジャー２８は、軸方向に延びる本体部と、先端部に設けられたプランジャー取付部４への取付部と、後端に設けられた押圧用の円盤部を備えている。具体的には、プランジャー２８は、断面十字状の軸方向に延びる本体部と、先端部に設けられたプランジャー取付部４の螺合部１３に着脱可能に取り付けられるプランジャー側螺合部２７と、後端に設けられた押圧用の円盤部と、本体部の途中に設けられたリブを備えている。
【００４７】
そして、プランジャー２８およびシールキャップの構成材料としては、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート等の硬質もしくは半硬質樹脂を用いることが好ましい。
そして、本発明のシリンジ用ガスケット１は、シリンジ以外の薬液注入器具に使用してもよい。さらに、本発明のシリンジは、プレフィルドシリンジ以外のシリンジに用いてもよい。
【００４８】
（実施例１）
コア部材料としてスチレンブタジエンゴム（ＳＢＲ）、低薬剤吸着層材料として四フッ化エチレン−パーフルオロエトキシエチレン共重合体（共重合比９２：８、重量平均分子量１８，０００）を使用して、図１および図２に示すコア部及び低薬剤吸着層を作製した。具体的には、射出成形機を用いて、成形金型凹型上部に四フッ化エチレン−パーフルオロエトキシエチレン共重合体シート（厚み８０μｍ）、そのシート上にＳＢＲを設置して、圧力６００ｋｇｆ／ｃｍ２、温度３７０℃の条件で金型凸型を上部から圧接することによりコア部材を作製した。なお、上記シートとゴムとの密着・接着性を向上させるために、上記シートのコア部側被着面は、予め、金属ナトリウム／アンモニア溶液を使用したエッチング処理（Ｔｅｔｒａ−Ｅｔｃｈ処理）した。
【００４９】
コア部の形状は、長さ２２ｍｍ、先端側及び後端側環状リブ部分での外径３０ｍｍ、円錐状先端部の長さ５ｍｍ、先端側環状リブ中央と後端側環状リブ中央間の長さ１６ｍｍ、先端側環状リブと後端側環状リブ間の同一外径部分での外径２７ｍｍ、内側に雌ねじ部を有するプランジャー取付用凹部の長さ（深さ）１２ｍｍ、プランジャー取付用凹部の先端側での内径１７ｍｍ、及び後端側での内径２２ｍｍであった。また、低薬剤吸着層はコア部外面の後端面を除いた面に形成されており、低薬剤吸着層の厚みは２５μｍであった。
【００５０】
次に、コロナ放電システム（ＭｕｌｔｉＤｙｎｅ１、３ＤＴ社製）を用い、アーク照射時間３秒、ワーキングディスタンス（装置照射ヘッド−コア部材間距離）１ｃｍの条件でコア部材表面のコロナ放電処理を行った。
続いて、スクリーン印刷装置（ＮＳＰ−２３−Ｕ、ナビダス社製）、ステンレスメッシュスクリーン（目開き７０メッシュ、メッシュ厚み３００μｍ、スリット幅１．５ｍｍ、スリット長さ９．５ｍｍ）、熱硬化型シリコーンインキ（硬化前ペースト、ＭＥ６０−Ｂ、ＧＥ東芝シリコーン社製）を使用して、コロナ放電処理したコア部材の先端側環状リブ部分に上記硬化前ペーストを塗工して、環状リブ部分周回全体に幅１．５ｍｍのインキ塗工層を形成させた。その後、加熱オーブンを用いて、コア部材を１５０℃で３０分間加熱することにより上記塗工層を硬化させて、シリコーン硬化物からなる弾性材料被覆層を形成させた。弾性材料被覆層の厚みは、最厚部で１２０μｍであった。以上の方法によりガスケットを作製した。
【００５１】
（実施例２）
実施例１における四フッ化エチレン−パーフルオロエトキシエチレン共重合体シートを、シート両面（ＳＢＲ被着面、成形金型凹型接面）が、予め金属ナトリウム／アンモニア溶液を使用したエッチング処理（Ｔｅｔｒａ−Ｅｔｃｈ処理）されたＰＴＦＥシートに変更した以外は、実施例１と同様にしてガスケットを作製した。形成させた弾性材料被覆層の厚みは、最厚部で１５０μｍであった。
【００５２】
（実施例３）
実施例１における熱硬化型シリコーンインキを、ＵＶ硬化型多官能ウレタンアクリレートインキ（大日本インキ化学工業社製）に変更し、ＵＶ照射装置（日本電池社製、１６０Ｗ／ｃｍ）を用いて、室温で３分間、ワーキングディスタンス（ＵＶランプヘッド−コア部材間距離）３ｃｍの条件でＵＶ照射を行い、インキ塗工層を硬化させた以外は、実施例１と同様にしてガスケットを作製した。形成させた弾性材料被覆層の厚みは、最厚部で８０μｍであった。
【００５３】
（実施例４）
実施例２における熱硬化型シリコーンインキを、ＵＶ硬化型多官能ウレタンアクリレートインキ（大日本インキ化学工業社製）に変更し、ＵＶ照射装置（日本電池社製、１６０Ｗ／ｃｍ）を用いて、室温で３分間、ワーキングディスタンス（ＵＶランプヘッド−コア部材間距離）３ｃｍの条件でＵＶ照射を行い、インキ塗工層を硬化させた以外は、実施例２と同様にしてガスケットを作製した。形成させた弾性材料被覆層の厚みは、最厚部で１１０μｍであった。
【００５４】
（実施例５）
コア部材料としてスチレンブタジエンゴム（ＳＢＲ）、低薬剤吸着層材料としてポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を使用して、図１および図２に示すコア部及び低薬剤吸着層を作製した。具体的には、成形金型凹型上部にＰＴＦＥシート、そのシート上にＳＢＲを設置して、加熱及び加圧下で金型凸型を上部から圧接することにより、コア部材を作製した。なお、ＰＴＦＥシートとゴムとの密着・接着性を向上させるために、上記ＰＴＦＥシートのＳＢＲ被着面は、予め、金属ナトリウム／アンモニア溶液を使用したエッチング処理（Ｔｅｔｒａ−Ｅｔｃｈ処理）した。コア部の形状は、長さは２２ｍｍ、先端側及び後端側環状リブ部分での外径は３０ｍｍ、円錐状先端部の長さは５ｍｍ、先端側環状リブ中央と後端側環状リブ中央間の長さは１６ｍｍ、先端側環状リブと後端側環状リブ間の同一外径部分での外径は２７ｍｍ、内側に雌ねじ部を有するプランジャー取付用凹部の長さ（深さ）は１２ｍｍ、プランジャー取付用凹部の先端側での内径は１７ｍｍ、及び後端側での内径は２２ｍｍであった。また、ＰＴＦＥからなる低薬剤吸着層の厚みは２５μｍであった。
【００５５】
次に、コロナ放電システム（ＭｕｌｔｉＤｙｎｅ１、３ＤＴ社製）を用い、アーク照射時間３秒、ワーキングディスタンス（装置照射ヘッド−コア部材間距離）１ｃｍの条件で、上記コア部材表面のコロナ放電処理を行った。
続いて、スクリーン印刷装置（ＮＳＰ−２３−Ｕ、ナビダス社製）、ステンレスメッシュスクリーン（目開き７０メッシュ、メッシュ厚み３００μｍ、スリット幅１．５ｍｍ、スリット長さ９．５ｍｍ）、熱硬化型シリコーンインキ（硬化前ペースト、ＭＥ６０−Ｂ、ＧＥ東芝シリコーン社製）を使用して、コロナ放電処理したコア部材の先端側環状リブ部分に上記硬化前ペーストを塗工して、環状リブ部分周回全体に幅１．５ｍｍでインキ塗工層を形成させた。その後、加熱オーブンを用いて、コア部材を１５０℃で３０分間加熱することにより上記塗工層を硬化させて、シリコーン硬化物からなる弾性材料被覆層を形成させた。弾性材料被覆層の厚みは、最厚部で２００μｍであった。
【００５６】
（比較例１）
実施例１におけるコロナ放電処理及びスクリーン印刷による弾性材料被覆層形成を除き、実施例１と同様にしてガスケットを作製した。
【００５７】
（比較例２）
比較例１で作製したガスケットの先端側環状リブ部分の四フッ化エチレン−パーフルオロエトキシエチレン共重合体からなる低薬剤吸着層を、研磨紙（＃６００）を使用して研磨・除去して、環状リブ部分周回全体に幅１．５ｍｍの部分において下地コア部のＳＢＲを露出させてなるガスケットを作製した。
【００５８】
（実験）
実施例のガスケットおよび比較例のガスケットを用いて以下の評価試験を行った。なお、評価にあたり、実施例および比較例のガスケットを予めその内面に潤滑剤としてシリコーンオイルを添着させた環状ポリオレフィン（アペル、三井化学社製）からなる外筒に挿入し、図６に示すシリンジを組み上げた。
【００５９】
（実験１：薬剤吸着試験）
シリンジ内にニトログリセリン水溶液（ミリスロール、ニトログリセリン濃度５０ｍｇ／１００ｍＬ、日本化薬社製）を充填してキャップした後、１１０℃で１０分間のオートクレーブ処理を行い、これを４０℃、７５％ＲＨの環境下で６ヶ月間保管した。充填時と６ヶ月間保管後の充填液のニトログリセリン濃度を、高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した。測定チャートより、充填時のもののニトログリセリンのピーク面積（ａ）、６ヶ月間保管後のもののピーク面積（ｂ）を読み取り、６ヶ月保管におけるシリンジ内のニトログリセリン濃度維持率（ｂ／ａ×１００％）を算出したところ、下記表１のような結果となった。なお、上記ニトログリセリン濃度維持率が高い方が好ましく、そのシリンジは薬剤規定量の保証保管に有利であると言える。実施例、比較例において作製したガスケットのニトログリセリン濃度維持率は以下の通りであり、優れた薬剤低吸着特性を有することが確認できた。
【００６０】
（実験２：液密性試験）
シリンジ内に精製水５０ｍＬを充填してキャップした後、１１０℃で１０分間のオートクレーブ処理を行い、外筒内にあるガスケットの先端側環状リブ中央と後端側環状リブ間の間隙に、シリンジ内から漏れ出て浸入した水が存在するかどうかを目視により確認したところ、下記表１のような結果となった［○：存在無し（漏れなし）、×：存在あり（漏れあり）］。
【００６１】
【表１】
【００６２】
（実験３：シリンジポンプを用いた吐出特性評価試験）
シリンジポンプ（ＴＥ−３３１、テルモ社製）４１を用い、シリンジの吐出特性評価を行った。具体的には、図７に示す実験装置４０を用いて、精製水５０ｍＬを充填したシリンジ２０をシリンジポンプ４１にセットして、１ｍＬ／ｈの吐出速度で精製水を２時間吐出させ、電子天秤４２を用いて、その測定重量を３０秒間隔で経時的に測定したところ、上記表１のような結果となった（○：吐出安定、×：吐出不安定）。
【００６３】
また、シリンジの吐出特性結果は、実施例１については図８（ａ）、（ｂ）、実施例９については、図９（ａ），（ｂ）、実施例３については図１０（ａ）、（ｂ）、実施例４については、図１１（ａ），（ｂ）、実施例５については図１２（ａ）、（ｂ）、比較例１については、図１３（ａ），（ｂ）、比較例２については図１４（ａ）、（ｂ）に示すようであった。吐出量経時変化プロファイル（各図のａ）、及びそのチャートから算出した時間ｔにおける吐出速度（ｍＬ／ｈ、０＜ｔ＜２ｈ）プロファイル（各図ｂ）において、特に吐出速度プロファイルより、１ｍＬ／ｈ設定値を中心とした振幅が小さいほどガスケットがスムーズに摺動して吐出が安定していることを表し、振幅が大きいほど吐出が安定していない、すなわちガスケットがノッキングを伴う摺動していることを表している。
【００６４】
【発明の効果】
本発明のシリンジ用ガスケットは、シリンジの外筒内面を摺動可能であり、プランジャー取付部を備えているシリンジ用ガスケットであって、前記シリンジ用ガスケットは、弾性材料により該シリンジ用ガスケット形状に形成され、側面に形成された前記外筒内面と液密かつ気密に接触可能な環状リブを有するコア部と、前記コア部の先端面および前記環状リブを含む側面を被覆する低薬剤吸着層と、該低薬剤吸着層が被覆された前記環状リブを被覆する弾性材料被覆層を有している。
このため、本発明のシリンジ用ガスケットは、保管中の薬剤力価の低下が少なく、また、使用時においては高い流量精度で薬剤を投与することができる。
【００６５】
また、本発明のシリンジ用ガスケットの製造方法は、シリンジの外筒内面を摺動可能であり、プランジャー取付部を備えるシリンジ用ガスケットの製造方法であって、該ガスケットの製造方法は、弾性材料により該シリンジ用ガスケット形状に形成され、側面に形成された前記外筒内面と液密かつ気密に接触可能な環状リブを有するコア部材を準備する工程と、該コア部部材の先端面および前記環状リブを含む側面に低薬剤吸着層を形成する低薬剤吸着層形成工程と、該低薬剤吸着層が形成されたコア部材の前記環状リブの表面に弾性材料による弾性材料被覆層形成工程とを行うものである。
このため、上述した効果を有するシリンジ用ガスケットを容易かつ確実に製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の実施例であるシリンジ用ガスケットの正面図である。
【図２】図２は、図１に示すシリンジ用ガスケットの断面図である。
【図３】図３は、図１に示すシリンジ用ガスケットの平面図である。
【図４】図４は、図１に示すシリンジ用ガスケットの底面図である。
【図５】図５は、図１に示すシリンジ用ガスケットの部分拡大断面図である。
【図６】図６は、図１に示すシリンジ用ガスケットを使用したプレフィルドシリンジの断面図である。
【図７】図７は、本発明の実施例のプレフィルドシリンジの吐出特性結果を測定するために使用される実験装置の説明図である。
【図８】図８（ａ），（ｂ）は、本発明の実施例のプレフィルドシリンジの吐出特性結果を示す図である。
【図９】図９（ａ），（ｂ）は、本発明の実施例のプレフィルドシリンジの吐出特性結果を示す図である。
【図１０】図１０（ａ），（ｂ）は、本発明の実施例のプレフィルドシリンジの吐出特性結果を示す図である。
【図１１】図１１（ａ），（ｂ）は、本発明の実施例のプレフィルドシリンジの吐出特性結果を示す図である。
【図１２】図１２（ａ），（ｂ）は、本発明の実施例のプレフィルドシリンジの吐出特性結果を示す図である。
【図１３】図１３（ａ），（ｂ）は、比較例のプレフィルドシリンジの吐出特性結果を示す図である。
【図１４】図１４（ａ），（ｂ）は、比較例のプレフィルドシリンジの吐出特性結果を示す図である。
【符号の説明】
１ シリンジ用ガスケット
２ コア部（コア部材）
５ 低薬剤吸着層
６ 弾性材料被覆層
２０ シリンジ
２１ 外筒
２６ シールキャップ
２８ プランジャー
３０ プレフィルドシリンジ[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a syringe gasket having a high drug holding function and a high flow rate accuracy (injection characteristics), a syringe using the same, and a method of manufacturing a syringe gasket.
[0002]
[Prior art]
2. Description of the Related Art In recent years, prefilled syringes filled with a drug solution in advance have been used for reasons such as medical error prevention and bacterial contamination prevention. Prefilled syringes do not require drug dispensing at the point of care, allowing accurate dosing without misuse, rapid dosing in emergencies, and avoiding bacterial infection It has many advantages such as
However, conventionally, when a highly fat-soluble drug such as nitroglycerin, cyclosporine, or benzodiazepine is filled in the syringe, the drug may be absorbed and adsorbed inside the syringe, and the drug titer may be reduced. In particular, in cases where precise control of the dose is required, such as in cardiac surgery, it is not preferable that the drug titer be reduced. In the case of administering a medicine using a precision automatic infusion device, a so-called syringe pump, it is necessary to administer the medicine at a high flow rate accuracy without causing a large disturbance in the ejection of the medicine. Therefore, the prefilled syringe needs to have an injection characteristic capable of being administered with high flow rate accuracy and a container characteristic capable of filling the medicine without reducing the medicine titer.
[0003]
Therefore, as a prefilled syringe gasket, there has been proposed a laminate gasket in which a synthetic resin film which does not easily absorb or adsorb a medicine is laminated on the surface of a rubber or elastomer core member. The prefilled syringe using this gasket has the advantage that the drug titer is less reduced.
However, when a laminate gasket is used, since the portion in contact with the inner surface of the syringe is a synthetic resin layer laminated on the surface of the core member, airtightness and liquid tightness in the container may be reduced. Specifically, the outer diameter of the gasket is designed to be slightly larger than the inner diameter of the syringe, and airtightness and liquid tightness are ensured by the gasket being in close contact with the inner surface of the syringe. However, since the laminated portion of the laminated gasket cannot be compressed and deformed like the core member, fine wrinkles are generated in the syringe, and airtightness and liquid tightness cannot be secured.
[0004]
In order to solve this, a gasket in which a core member is exposed (not laminated) at a contact portion of the laminated gasket with the inner surface of the syringe has been proposed (Japanese Patent No. 2974883).
Further, as another example, a first molded portion formed of a first molded portion on the distal end side having a synthetic resin layer on the surface thereof and a second molded portion on the proximal end side not having the synthetic resin layer is formed in advance. A laminate gasket having a structure in which a second molded portion is formed by insert molding has been proposed (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-190667).
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The gasket disclosed in the above-mentioned Japanese Patent No. 2974883 is excellent in air-tightness and liquid-tightness, but the terminal cut portion of the laminate layer existing in a portion that comes into contact with the inner surface of the syringe when sliding on the inner surface of the syringe has the same shape as the inner surface of the syringe. Due to the contact, knocking occurs and the ejection of the medicine is disturbed, and it is difficult to obtain good injection characteristics.
Further, in the gasket disclosed in JP-A-2001-190667, since the portion of the second molded portion that is in close contact with the inner wall of the outer cylinder is not a synthetic resin layer, the airtightness and liquid tightness in the container are improved, and excellent container characteristics are obtained. However, when sliding along the inner wall of the outer cylinder, the portion of the first molded portion that comes into close contact with the inner wall of the outer cylinder is the synthetic resin layer. Knocking due to catching occurs, causing disorder in the ejection of the medicine, and it is difficult to obtain good injection characteristics.
[0006]
Both of the above examples have excellent airtightness and liquid tightness, and have excellent container characteristics in which the storage medicine is adsorbed and absorbed by the container member, and the decrease in the medicine potency is small. However, although the sliding property when sliding along the inner wall of the outer cylinder is good, there is no large disturbance in the ejection of the medicine, and the injection characteristics for dispensing with high flow rate accuracy are not sufficient.
Therefore, an object of the present invention is to solve the above-mentioned problems, and a method for producing a syringe gasket, a syringe, a syringe gasket, and a syringe gasket that can be administered at a high flow rate accuracy with a small decrease in drug titer. Is to provide.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
What achieves the above object is as follows.
(1) A syringe gasket slidable on the inner surface of an outer cylinder of a syringe and provided with a plunger mounting portion, wherein the syringe gasket is formed into a shape of the syringe gasket by an elastic material, and is formed on a side surface. A core portion having an annular rib that can be in liquid-tight and air-tight contact with the inner surface of the outer cylinder formed; a low-drug adsorption layer covering a front end surface of the core portion and a side surface including the annular rib; A gasket for a syringe, comprising: an elastic material covering layer covering the annular rib covered with the layer.
[0008]
(2) The syringe gasket according to the above (1), wherein the annular rib is a distal-side annular rib formed at a distal end of a side surface of the core portion.
(3) The core portion includes the front-end-side annular rib and a rear-end-side annular rib formed at a rear end portion of a side surface of the core portion and capable of making liquid-tight and air-tight contact with the inner surface of the outer cylinder; The side surface of the core portion including the rear end side annular rib is covered with the low drug adsorption layer, and the rear end side annular rib is not covered with the elastic material coating layer. Gasket for syringe.
(4) The core portion includes the front-end-side annular rib and a rear-end-side annular rib that is formed at a rear end portion of a side surface of the core portion and that can be in liquid-tight and air-tight contact with the inner surface of the outer cylinder. The side surface of the core portion including the rear end side annular rib is covered with the low drug adsorption layer, and the rear end side annular rib is covered with the elastic material covering layer. Gasket for syringe.
[0009]
(5) The gasket for a syringe according to any one of the above (1) to (4), wherein the low drug-adsorbing layer is formed of any one of a polyolefin-based resin, a fluorine-based resin, and a polyester-based resin.
(6) The gasket for a syringe according to any one of (1) to (5), wherein the elastic material coating layer is formed of rubber or a thermoplastic elastomer.
(7) The gasket for a syringe according to any one of (1) to (6), wherein the low drug-adsorbing layer covers the entire surface of the core portion.
(8) The gasket for a syringe according to any one of (1) to (7), an outer cylinder slidably housing the gasket, and a plunger attached to or attachable to the gasket. Syringe.
[0010]
(9) The syringe according to (8), wherein the syringe is a pre-filled syringe having a sealing member for sealing a distal end opening of the outer cylinder, and a drug stored in the outer cylinder.
(10) A method for manufacturing a gasket for a syringe that is slidable on the inner surface of an outer cylinder of a syringe and includes a plunger mounting portion, the method for manufacturing a gasket includes forming the gasket for a syringe with an elastic material, A step of preparing a core member having an annular rib which can be in liquid-tight and air-tight contact with the inner surface of the outer cylinder formed on a side surface, and forming a low drug adsorption layer on a tip surface of the core member and a side surface including the annular rib. A method for producing a gasket for a syringe, comprising: a step of forming a low drug-adsorbing layer, and a step of forming an elastic material coating layer of an elastic material on the surface of the annular rib of the core member on which the low drug-adsorbing layer is formed.
[0011]
(11) After the step of forming the low drug-adsorbing layer and before the step of forming the elastic material coating layer, a surface modification for improving the coating property of the elastic material on at least the annular rib surface of the core member. (10) The method for producing a gasket for a syringe according to the above (10), wherein the quality step is performed.
(12) The method for producing a gasket for a syringe according to the above (11), wherein the surface treatment step is performed by a corona discharge treatment, a plasma treatment, or an ultraviolet irradiation treatment.
(13) The method for producing a gasket for a syringe according to any one of the above (10) to (12), wherein the step of forming the elastic material coating layer is performed by applying and curing a liquid material of the elastic material.
[0012]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
A gasket for a syringe according to the present invention will be described with reference to an embodiment shown in the drawings. FIG. 1 is a front view of a syringe gasket according to an embodiment of the present invention, FIG. 2 is a sectional view of the syringe gasket shown in FIG. 1, FIG. 3 is a plan view of the syringe gasket shown in FIG. Is a bottom view of the syringe gasket shown in FIG. 1, FIG. 5 is a partially enlarged sectional view of the syringe gasket shown in FIG. 1, and FIG. 6 is a sectional view of a prefilled syringe using the syringe gasket shown in FIG. is there.
[0013]
The gasket for syringe 1 of the present invention is a gasket for syringe that is slidable on the inner surface 22 of the outer cylinder of the syringe and that includes the plunger mounting portion 4. The gasket 1 for a syringe is formed into a shape of a gasket for a syringe with an elastic material, and has a core portion 2 having a tip-side annular rib 12a which can be in liquid-tight and air-tight contact with an inner surface of an outer cylinder formed on a side surface; A low drug-adsorbing layer 5 covering a side surface (in other words, a main body portion) 10 including a distal end surface (in other words, a tapered portion) 11 and a distal-side annular rib 12a, and a distal-side annular rib coated with the low drug-adsorbing layer 5 It has an elastic material coating layer 6 covering 12a.
[0014]
As shown in FIGS. 1 and 2, the core 2 of the syringe gasket 1 has a main body (side surface) 10 extending to substantially the same outer diameter and a taper provided at the distal end of the main body 10 toward the distal end. A tapered portion (tip surface portion) 11 having a reduced diameter, a plunger mounting portion 4 provided inside from the base end of the main body portion 10 toward the front end side, and an inner surface of an outer cylinder provided on a side surface of the main body portion 10. It has an annular rib 12 that can be in liquid-tight and air-tight contact. The gasket 1 of this embodiment includes, as the annular ribs, a distal-side annular rib 12a provided at the distal end of the side surface of the main body 10 and a rear-end annular rib 12b provided at the rear end. It is preferable to provide a plurality of annular ribs as described above, but only one annular rib may be provided.
[0015]
As shown in FIGS. 2 and 4, the plunger mounting portion 4 is a substantially cylindrical concave portion extending from the base end to the vicinity of the distal end inside the gasket main body 10. There is provided a screwing portion 13 which can be screwed to a screwing portion formed at the tip of the. The tip surface of the concave portion is formed substantially flat.
[0016]
The distal-side annular rib 12a is formed so as to be continuous with the rear end of the tapered portion 11, as shown in FIGS. A portion of the distal-side annular rib 12a closer to the proximal end than the contact portion 12c has a curved shape whose cross section protrudes radially inward toward the proximal end. The cross-sectional shape of the contact portion between the annular rib 12a and the inner surface 22 of the outer cylinder 21 may be any of a curved surface shape and a flat shape. The rear end side annular rib 12b is provided at the rear end of the syringe gasket 1. The rear end side annular rib 12b is preferably provided at the rear end of the syringe gasket 1. The distal end portion of the annular rib 12b has a curved shape whose cross section protrudes radially inward toward the base end side.
[0017]
The cross-sectional shape of the contact portion between the annular rib 12b and the inner surface 22 of the outer cylinder may be any of a curved surface shape and a planar shape. Further, since the outer diameter of the contact portion of the distal-side annular rib 12a is made slightly larger than the inner diameter of the syringe, the contact portion is compressed and deformed in the syringe. Similarly, since the outer diameter of the contact portion of the rear end side annular rib 12b is made slightly larger than the inner diameter of the syringe, the contact portion is compressed and deformed in the syringe. In this embodiment, two ribs are formed, but three or more ribs may be formed.
[0018]
In addition, at least the distal end surface and the side surface of the outer surface of the core portion 2 of the syringe gasket 1 are covered with the low drug adsorption layer 5. Further, the annular rib covered with the low drug-adsorbing layer is covered with an elastic material covering layer 6. In the gasket 1 of this embodiment, the distal-side annular rib 12a is covered with the low-chemical-adsorption layer 5 and also with the elastic material covering layer 6. In the gasket 1 of this embodiment, the rear end-side annular rib 12b is covered with the low-chemical-adsorption layer 5, but the elastic material covering layer 6 is not covered. However, the rear end side annular rib 12b covered with the low drug adsorption layer 5 may be covered with the elastic material covering layer 6.
[0019]
As a constituent material of the core portion 2, a known material conventionally used for a gasket for a syringe can be used. For example, rubber, elastomer, polyolefin-based resin, fluorine-based resin, polyester-based resin can be used. As the rubber, for example, natural rubber, isoprene rubber, butyl rubber, chloroprene rubber, nitrile-butadiene rubber, styrene-butadiene rubber, and silicone rubber are preferable, and vulcanized rubber is particularly preferable. As the elastomer, for example, a polyvinyl chloride elastomer, a polyolefin elastomer, a styrene elastomer, a polyester elastomer, a polyamide elastomer, a polyurethane elastomer, and a mixture thereof are preferable.
[0020]
Among the above rubbers and elastomers, styrene-butadiene rubber, butyl rubber, and styrene-based elastomer are particularly preferable because they have suitable hardness and elasticity and can be sterilized by γ-ray, electron beam, and high-pressure steam. Further, as the polyolefin resin, for example, polypropylene, poly (4-methylpentene-1), and cyclic polyolefin are preferable, and as the fluorine resin, for example, polytetrafluoroethylene, tetrafluoroethylene / perfluoroalkyl vinyl ether copolymer is used. A copolymer and a tetrafluoroethylene / hexafluoropropylene copolymer are preferable, and as the polyester resin, for example, polyethylene phthalate, polyethylene naphthalate, and amorphous arylate are preferable. Is a material having Among the above polyolefin-based resins, fluorine-based resins, and polyester-based resins, particularly, polypropylene, poly (4-methylpentene-1), cyclic polyolefin, and polyethylene naphthalate have low drug adsorption and absorption, γ-ray sterilization, and electron irradiation. It is preferable because it can perform line sterilization and high-pressure steam sterilization and is excellent in thermoformability.
[0021]
In the gasket 1 of this embodiment, the low drug-adsorbing layer 5 covers the distal end face 11 and the side face 10 of the core 2 as shown in FIG. In addition, the inner surface of the core part 2 and the rear end face of the core part 2 may also be covered with the low drug adsorption layer.
It is preferable that the thickness of the low drug adsorption layer 5 is uniform. In particular, it is preferable that the thickness of the low drug-adsorbing layer 5 that covers a portion of the gasket 1 that can contact the drug is uniform. With such a configuration, the medicine 32 stored in the medicine storage section 31 is hardly adsorbed and absorbed by the syringe gasket 1 forming the medicine storage section 31 together with the outer cylinder inner surface 22, so that the drug titer is not easily reduced. Therefore, the gasket for syringe of the present invention has a high drug storage property. The low drug-adsorbing layer 5 is preferably formed to have a thickness of 1 to 500 μm, particularly preferably 10 to 500 μm.
[0022]
As a material of the low drug-adsorbing layer 5, a known material conventionally used for a laminate gasket for a syringe can be used. Further, as a material of the low drug adsorption layer 5, it is preferable to use a resin having flexibility so that it can be molded by a skiving method. For example, polyolefin-based resins, fluorine-based resins, and polyester-based resins can be used. Specifically, as the polyolefin resin, polypropylene, ultrahigh molecular weight polyethylene, poly (4-methylpentene-1), cyclic polyolefin and the like are preferable, and as the fluorine resin, ethylene tetrafluoride-perfluoroethoxyethylene copolymer is used. A copolymer, a polytetrafluoroethylene, a tetrafluoroethylene / perfluoroalkyl vinyl ether copolymer, a tetrafluoroethylene / hexafluoropropylene copolymer and the like are preferable.
[0023]
As the polyester-based resin, polyethylene terephthalate, polyethylene naphthalate, amorphous arylate, and the like are preferable. Above all, polypropylene, cyclic polyolefin, and polyethylene naphthalate have low adsorption and absorption of drugs, γ-ray sterilization, electron beam sterilization, high-pressure steam sterilization, thermoforming, laminating property, and stretchability. It is preferable because it is excellent. Further, it is preferable that the low drug adsorption layer is made of a chemical resistant material. As the chemical resistant material, polypropylene, ultra-high molecular weight polyethylene and the like are preferable. The low drug-adsorbing layer 5 is formed of the above-mentioned low drug-adsorbing-layer-forming material film formed on the surface of the core portion 2 or formed by adhering the low-chemical-adsorbing-layer-forming material film on the surface of the core member. Any of these may be used.
[0024]
The elastic material coating layer 6 covers the distal-side annular rib covered by the low-drug-adsorbing layer 5. The elastic material coating layer 6 continuously and annularly covers the entire annular vertex portion of the distal-side annular rib 12a. With such a configuration, the syringe gasket 1 comes into contact with the inner surface 22 of the outer cylinder in the elastic material coating layer 6, and the elastic material coating layer 6 is appropriately compressed and deformed on the inner surface 22 of the outer cylinder, so that the medicine accommodating portion 31 is liquid-tight. It has high flow rate accuracy because it can be airtightly sealed and slides smoothly on the inner surface of the outer cylinder without large knocking. Therefore, the gasket for syringe of the present invention has high injection characteristics. In the gasket 1 of this embodiment, as described above, both the distal-side annular ribs 12a and the rear-side annular ribs 12b are covered with the low-drug-adsorbing layer 5, and the distal-side annular ribs 12a are further provided with an elastic material coating layer. 6.
[0025]
As the material of the elastic material coating layer 6, an elastic material such as rubber or elastomer is used. As the rubber, natural rubber, isoprene rubber, butyl rubber, chloroprene rubber, nitrile-butadiene rubber, styrene-butadiene rubber, silicone rubber, or the like is preferably used, which is vulcanized, thermally crosslinked, photocrosslinked, or the like. As the elastomer, a thermoplastic elastomer is preferable. For example, a polyvinyl chloride elastomer, a polyolefin elastomer, a styrene elastomer, a polyester elastomer, a polyamide elastomer, a polyurethane elastomer, and a mixture thereof are used. In particular, silicone rubber, styrene-butadiene rubber, butyl rubber, and styrene-based elastomer are preferable because they have suitable hardness and elastic properties and can be sterilized by γ-ray, electron beam, and high-pressure steam.
[0026]
The thickness of the elastic material coating layer 6 is preferably 5 to 1,000 μm. If the thickness of the elastic material coating layer is 5 μm or more, when it comes into contact with the inner surface 22 of the outer cylinder, it can be compressed and deformed, and the medicine container 31 can be hermetically and air-tightly sealed. There is no occurrence of knocking when the gasket 1 slides in the outer cylinder due to the continuous formation of fine wrinkles generated in the low drug adsorption layer 5 formed on the side. When the thickness is 1,000 μm or less, the amount of the drug absorbed and absorbed by the elastic material coating layer itself is extremely small, and the drug titer does not decrease during a predetermined storage period.
[0027]
More preferably, the thickness of the elastic material coating layer is 10 to 300 μm, and in such a range, excellent airtightness, high liquid tightness, and excellent container characteristics with less decrease in drug titer are obtained, In addition, the injection characteristics of administering the medicine with high flow rate accuracy without generating a large disturbance in the ejection of the medicine can be obtained. Further, the width of the elastic material coating layer 6 varies depending on the width of the annular rib, but covers at least 50 to 110% of the annular rib width (centering on the maximum diameter portion) around the apex portion. For example, if the annular rib width is 1.5 mm, it is preferably 0.75 to 1.65 mm.
[0028]
Next, a method for manufacturing the gasket for syringe 1 according to an embodiment of the present invention will be described with reference to FIG.
The method for manufacturing the gasket 1 for a syringe of the present invention is a method for manufacturing a gasket for a syringe that can slide on the inner surface of the outer cylinder of the syringe and includes a plunger mounting portion. The method of manufacturing the gasket includes a core member (in other words, a core portion) which is formed into a shape of a gasket for a syringe with an elastic material and has an annular rib formed on a side surface and capable of contacting the inner surface of the outer cylinder in a liquid-tight and air-tight manner. 2), a low drug adsorption layer forming step of forming a low drug adsorption layer on the tip surface of the core member and side surfaces including the annular rib, and a step of forming a low drug adsorption layer on the surface of the annular rib of the core member on which the low drug adsorption layer is formed. And an elastic material coating layer forming step using an elastic material.
[0029]
In the step of preparing the core member 2 (in other words, the core portion), the core member 2 is manufactured by injection molding using the constituent material of the core portion. As the shape and the constituent material of the core portion 2, the above-mentioned core portion 2 is preferable.
Next, the low-chemical-adsorption-layer forming step will be described.
In the low drug-adsorbing layer forming step, the resin film constituting the drug-adsorbing layer manufactured by skiving and the block-shaped kneaded material forming the core are placed in a mold, and heated and pressed to form the core. It is preferable to carry out by applying a resin film to the outer peripheral surface. According to this method, the core portion 2 and the low drug-adsorbing layer 5 are simultaneously produced, and the low drug-adsorbing layer 5 is formed on the entire distal end surface and side surface of the core portion 2 as shown in FIG. In addition, according to the skiving process, a relatively thick sheet can be easily manufactured, and thus it is possible to prevent the occurrence of pinholes or the like when the low-chemical-adsorption layer 5 is formed. When a thin film is formed by the skiving method, it is preferable to roughen the surface of the resin film on the gasket main body side before the film is applied.
[0030]
In addition, as the low drug-adsorbing layer forming step, a thin film may be formed by a sputtering method, an ion plating method, a vacuum evaporation method, or the like using the above-described low drug-adsorbing material. A sputtering method capable of forming a thin film having a small thickness is preferred. According to this method, the low drug adsorption layer 5 can be formed on the entire outer surface and inner surface of the core portion 2. In addition, the low drug-adsorbing layer forming step may be performed by thinly applying a liquid substance or a paste-like substance of the above-described low drug-adsorbing material to the surface and / or inner surface of the core member 2 to form a thin film. The low drug-adsorbing layer forming step is performed by attaching a film or a thin film made of the above-described low drug-adsorbing material to the outer surface and / or inner surface of the core portion 2 by heat fusion, high-frequency fusion, an adhesive, or the like. May go.
[0031]
Further, it is preferable that the step of forming a low drug-adsorbing layer is performed so that the low-chemical-adsorbing layer 5 to be formed has a substantially uniform thickness. Although the thickness of the low drug-adsorbing layer 5 depends on the type of the low drug-adsorbing material, it is preferably about 1 to 500 µm, particularly preferably about 10 to 500 µm. Further, it is preferable that the low drug-adsorbing layer is formed of the above-mentioned chemical resistant material. As the chemical resistant material, those described above are preferable.
[0032]
Next, a description will be given of a step of forming an elastic material coating layer with an elastic material on the surface of the distal end side annular rib 12a of the core member 2 on which the low drug adsorption layer is formed.
The elastic material coating layer forming step is preferably performed by applying a liquid material of the elastic material to the surface of the distal-side annular rib 12a and curing the liquid. As the elastic material used for forming the elastic material coating layer, rubber and elastomer are preferable, and those described above can be used. The elastic material coating layer may be formed on the rear end side annular rib 12b.
[0033]
When rubber is used as the elastic material, the liquefied material of the elastic material can be prepared by adding a softener, a crosslinking agent, a crosslinking accelerator, a filler, and the like to the rubber material.
In addition, when using a thermoplastic elastomer as the elastic material, the liquefied material of the elastic material is prepared by heating the thermoplastic elastomer, and adding the thermoplastic elastomer to a solvent that can dissolve and volatilize. be able to.
The liquefied material of the elastic material is applied to the core member using an application member such as a roller. The liquefied material may be applied while rotating the core member.
[0034]
Furthermore, when rubber is used as the elastic material, after applying the liquefied material, a curing treatment such as a vulcanization treatment, a thermal crosslinking treatment, or a photo-crosslinking treatment is performed to form the elastic material coating layer 6. When a thermoplastic elastomer is used as the elastic material, the liquefied material is applied, and then cooled or dried to form the elastic material coating layer 6. The thickness of the formed elastic material coating layer is preferably 5 to 1000 mm, particularly preferably 10 to 300 mm. In this embodiment, the elastic material coating layer 6 is formed only on the distal-side annular rib 12a, but is not limited to this. Good.
[0035]
After the low drug adsorption layer forming step and before the elastic material coating layer forming step, a surface modification step for improving the covering property of the elastic material on at least the annular rib surface of the core member may be performed. preferable. By performing such a surface modification step, a reactive or highly polar functional group such as a hydroxyl group or a carboxyl group is generated on the surface of the low drug-adsorbing layer, so that the wettability (hydrophilicity) is increased, and the elastic material coating is performed. Adhesion with the layer forming material is increased.
[0036]
The surface treatment step is performed, for example, by plasma treatment, corona discharge treatment, or ultraviolet irradiation treatment. In particular, corona discharge treatment is preferable. Furthermore, the surface treatment step is performed so that the relationship between the surface tension γ1 of the surface of the core member after the surface treatment and the surface tension γ2 of the liquid material of the elastic material used in the elastic material coating step satisfies γ1 ≧ γ2. Is preferred. The surface treatment step described above may be performed only on the annular rib that covers the elastic material, or may be performed on the entire core member 2.
[0037]
The condition of the corona discharge treatment is that the surface tension γ1 (mN / m) of the surface of the low drug adsorption layer after the treatment and the surface tension γ2 (mN / m) of the liquid or paste-like rubber or thermoplastic elastomer are used. It is preferable to appropriately adjust the corona strength, the corona discharge treatment time, the working distance, and the like so that the relationship becomes γ1 ≧ γ2. If γ1 ≧ γ2, it has sufficient wettability, and a good coating layer made of the elastic material coating layer forming material can be formed.
[0038]
Next, the syringe of the present invention will be described.
The syringe 20 of the present invention includes the above-described syringe gasket 1, an outer cylinder 22 that slidably stores the gasket, and a plunger 28 attached to or attachable to the gasket 1. Specifically, the syringe 20 houses the gasket 1 for a syringe, the plunger 28 having a distal end attached to the rear end side of the gasket 1 for a syringe, and the gasket 1 slidably and liquid-tightly. In addition, an outer cylinder 21 provided with an injection needle mounting portion 23 or an injection needle at the distal end is provided. Further, as shown in FIG. 6, the syringe 20 of the present invention may be a prefilled syringe 30 containing a medicine 32 therein.
[0039]
Therefore, an embodiment in which the syringe of the present invention is applied to the prefilled syringe 30 will be described.
As shown in FIG. 6, the prefilled syringe 30 includes a syringe gasket 1 described above, an outer cylinder 21 that slidably stores the gasket 1, a plunger 28 attached to or attachable to the gasket 1, The outer casing 21 includes a sealing member that seals the opening at the distal end of the cylinder 21, and a medicine 32 stored in the outer cylinder 21.
[0040]
Specifically, the prefilled syringe 30 includes an outer cylinder 21 provided with a needle attachment portion 23 which is a distal end opening at a distal end portion, and a seal cap 26 which is a sealing member for sealing the needle attachment portion 23. , A syringe gasket 1 slidable in a liquid-tight and air-tight manner in the outer cylinder 21, a plunger 28 having a distal end attached to a rear end of the syringe gasket 1, a sealing member 26 and an outer cylinder inner surface 22. And a gasket for syringe 1. A medicine container is formed between the medicine container and the medicine gasket 1, and a medicine 32 is stored in the medicine container.
[0041]
As the gasket 1, the one described above is used.
As shown in FIG. 6, the outer cylinder 21 is a cylindrical body, and has an injection needle mounting portion 23 having an opening at the front end and tapering toward the front end, and a pair of rear ends having a tapered shape. Are provided facing each other. The outer cylinder 21 is formed of a transparent or translucent material, preferably, a material having low oxygen permeability and low water vapor permeability.
[0042]
Examples of a material for forming the outer cylinder 21 include polypropylene, polyethylene, polystyrene, polyamide, polycarbonate, polyvinyl chloride, poly- (4-methylpentene-1), acrylic resin, acrylonitrile-butadiene-styrene copolymer, and polyethylene. Various resins such as polyesters such as terephthalate and cyclic polyolefins can be mentioned. Among them, resins such as polypropylene and cyclic polyolefins are preferable because they are easy to mold and have heat resistance.
[0043]
In addition, a seal cap 26 as a sealing member is provided on the injection needle mounting portion 23 of the outer cylinder 21. Note that an injection needle (not shown) may be attached instead of the seal cap. Further, known seal caps and injection needles are used. Further, an injection needle may be directly attached to the tip of the outer cylinder. A screw portion for attaching a seal cap or the like may be provided on the outer surface of the proximal end portion of the injection needle attachment portion 23.
[0044]
The seal cap 26 includes a cap body 33 and a seal member 34 provided to close an opening of the cap body 33. On the inner surface of the base end portion of the cap body 33, a female screw portion to be screwed with a male screw portion formed on the outer surface of the distal end portion of the outer cylinder 21 is formed. The two members are tightly screwed together, so that the seal member 34 is in close contact with the distal end surface of the injection needle mounting portion of the outer cylinder 21 and hermetically seals the distal end opening of the outer cylinder 21. As the material for forming the seal member 34, those described for the core portion of the gasket can be suitably used. Further, it is preferable to provide a low drug adsorption layer on the drug contact surface of the seal member 34. As the low drug adsorption layer, those described above can be used.
[0045]
The seal cap 26 is preferably of a type that allows a double-ended needle to be directly inserted as shown in FIG. For this reason, the main body 33 of the seal cap 26 has an opening at the center of the distal end, and this opening is closed by a seal member 34. Further, the seal member 34 is pierced by a double-ended needle type injection needle (not shown). It is possible. In the prefilled syringe 30, the medicine 32 is stored in a space formed by the outer cylinder 21, the gasket 1, and the seal cap 26. Examples of the drug include nitroglycerin, cyclosporine, benzodiazepine drugs, high-concentration sodium chloride injection, drug solutions such as vitamins, minerals, antibiotics, and powdered or lyophilized drugs.
[0046]
The plunger 28 includes a main body extending in the axial direction, a mounting portion for the plunger mounting portion 4 provided at the distal end, and a pressing disk provided at the rear end. Specifically, the plunger 28 includes a main body extending in the axial direction having a cross-shaped cross section, and a plunger-side screwing portion detachably mounted to the screwing portion 13 of the plunger mounting portion 4 provided at the distal end. 27, a disc portion for pressing provided at the rear end, and a rib provided in the middle of the main body portion.
[0047]
As a constituent material of the plunger 28 and the seal cap, a hard or semi-hard resin such as high-density polyethylene, polypropylene, polystyrene, or polyethylene terephthalate is preferably used.
And the gasket 1 for syringes of this invention may be used for chemical | medical solution injection apparatuses other than a syringe. Further, the syringe of the present invention may be used for a syringe other than the prefilled syringe.
[0048]
(Example 1)
Using styrene-butadiene rubber (SBR) as the core material and ethylene tetrafluoride-perfluoroethoxyethylene copolymer (copolymerization ratio 92: 8, weight average molecular weight 18,000) as the material for the low drug adsorption layer, FIG. 1 and FIG. 2 were prepared. Specifically, using an injection molding machine, a tetrafluoroethylene-perfluoroethoxyethylene copolymer sheet (thickness: 80 μm) was placed on the upper part of the concave mold, and SBR was placed on the sheet, and the pressure was set to 600 kgf / cm. 2 At a temperature of 370 ° C., a core member was prepared by pressing a mold convex from above. In addition, in order to improve the adhesion / adhesion between the sheet and the rubber, the core-side adhered surface of the sheet was previously subjected to an etching treatment (Tetra-Etch treatment) using a metal sodium / ammonia solution.
[0049]
The shape of the core is 22 mm in length, 30 mm in outer diameter at the distal and rear end annular ribs, 5 mm in the length of the conical tip, and the length between the center of the distal annular rib and the center of the rear annular rib. 16 mm, outer diameter 27 mm at the same outer diameter portion between the front end side annular rib and the rear end side annular rib, the length (depth) of the plunger mounting concave portion having a female screw portion inside 12 mm, the plunger mounting concave portion The inside diameter was 17 mm on the front end side and 22 mm on the rear end side. Further, the low drug-adsorbing layer was formed on the surface excluding the rear end surface of the outer surface of the core portion, and the thickness of the low drug-adsorbing layer was 25 μm.
[0050]
Next, a corona discharge treatment was performed on the surface of the core member using a corona discharge system (MultiDyne 1, manufactured by 3DT) under the conditions of an arc irradiation time of 3 seconds and a working distance (distance between the device irradiation head and the core member) of 1 cm.
Subsequently, a screen printing device (NSP-23-U, manufactured by Navidus), a stainless mesh screen (aperture 70 mesh, mesh thickness 300 μm, slit width 1.5 mm, slit length 9.5 mm), thermosetting silicone ink (Pre-curing paste, ME60-B, manufactured by GE Toshiba Silicone Co.), and applying the above-mentioned pre-curing paste to the tip-side annular rib portion of the core member subjected to the corona discharge treatment, so as to cover the entire circumference of the annular rib portion. A 1.5 mm ink coating layer was formed. Thereafter, the coating layer was cured by heating the core member at 150 ° C. for 30 minutes using a heating oven to form an elastic material coating layer made of a cured silicone material. The thickness of the elastic material coating layer was 120 μm at the thickest part. A gasket was manufactured by the above method.
[0051]
(Example 2)
The tetrafluoroethylene-perfluoroethoxyethylene copolymer sheet in Example 1 was prepared by etching both surfaces of the sheet (the SBR-adhered surface and the concave mold contacting surface) using a metal sodium / ammonia solution in advance (Tetra- A gasket was produced in the same manner as in Example 1 except that the PTFE sheet was changed to an Etch treated). The thickness of the formed elastic material coating layer was 150 μm at the thickest part.
[0052]
(Example 3)
The thermosetting silicone ink in Example 1 was changed to a UV-curable polyfunctional urethane acrylate ink (manufactured by Dainippon Ink and Chemicals, Inc.), and the room temperature was changed using a UV irradiation device (manufactured by Nippon Battery Co., 160 W / cm). A gasket was produced in the same manner as in Example 1 except that UV irradiation was performed for 3 minutes at a working distance (distance between a UV lamp head and a core member) of 3 cm to cure the ink coating layer. The thickness of the formed elastic material coating layer was 80 μm at the thickest part.
[0053]
(Example 4)
The thermosetting silicone ink in Example 2 was changed to a UV-curable polyfunctional urethane acrylate ink (manufactured by Dainippon Ink and Chemicals, Inc.), and the room temperature was changed using a UV irradiation device (manufactured by Nippon Battery Co., 160 W / cm). A gasket was produced in the same manner as in Example 2 except that UV irradiation was performed for 3 minutes at a working distance (distance between a UV lamp head and a core member) of 3 cm to cure the ink coating layer. The thickness of the formed elastic material coating layer was 110 μm at the thickest part.
[0054]
(Example 5)
Using styrene-butadiene rubber (SBR) as the core material and polytetrafluoroethylene (PTFE) as the material for the low drug-adsorbing layer, the core portion and the low drug-adsorbing layer shown in FIGS. 1 and 2 were produced. Specifically, a core member was manufactured by placing a PTFE sheet on the upper part of the concave part of the molding die and an SBR on the sheet, and pressing the convex part of the die under pressure under heating and pressure. In order to improve the adhesion / adhesion between the PTFE sheet and the rubber, the SBR-attached surface of the PTFE sheet was previously subjected to an etching treatment (Tetra-Etch treatment) using a metal sodium / ammonia solution. The shape of the core portion is 22 mm in length, the outer diameter at the distal and rear annular rib portions is 30 mm, the length of the conical distal portion is 5 mm, between the center of the distal annular rib and the center of the rear annular rib. Has a length of 16 mm, an outer diameter at the same outer diameter portion between the front-side annular rib and the rear-side annular rib is 27 mm, and a length (depth) of a plunger mounting concave portion having a female screw portion inside is 12 mm. The inside diameter of the plunger mounting recess at the front end was 17 mm, and the inside diameter at the rear end was 22 mm. Further, the thickness of the low drug-adsorbing layer made of PTFE was 25 μm.
[0055]
Next, a corona discharge treatment was performed on the surface of the core member under the conditions of an arc irradiation time of 3 seconds and a working distance (distance between the irradiation head and the core member) of 1 cm using a corona discharge system (MultiDyne1, manufactured by 3DT). .
Subsequently, a screen printing device (NSP-23-U, manufactured by Navidus), a stainless mesh screen (aperture 70 mesh, mesh thickness 300 μm, slit width 1.5 mm, slit length 9.5 mm), thermosetting silicone ink (Pre-curing paste, ME60-B, manufactured by GE Toshiba Silicone Co.), and applying the above-mentioned pre-curing paste to the tip-side annular rib portion of the core member subjected to the corona discharge treatment, so as to cover the entire circumference of the annular rib portion. An ink coating layer was formed at 1.5 mm. Thereafter, the coating layer was cured by heating the core member at 150 ° C. for 30 minutes using a heating oven to form an elastic material coating layer made of a cured silicone material. The thickness of the elastic material coating layer was 200 μm at the thickest part.
[0056]
(Comparative Example 1)
A gasket was manufactured in the same manner as in Example 1, except that the elastic material coating layer was formed by corona discharge treatment and screen printing in Example 1.
[0057]
(Comparative Example 2)
The low drug-adsorbing layer made of the tetrafluoroethylene-perfluoroethoxyethylene copolymer at the tip-side annular rib portion of the gasket prepared in Comparative Example 1 was polished and removed using polishing paper (# 600). A gasket was manufactured by exposing the SBR of the base core portion at a portion having a width of 1.5 mm over the entire circumference of the annular rib portion.
[0058]
(Experiment)
The following evaluation test was performed using the gasket of the example and the gasket of the comparative example. In the evaluation, the gaskets of Examples and Comparative Examples were inserted into an outer cylinder made of a cyclic polyolefin (Apel, manufactured by Mitsui Chemicals, Inc.) in which silicone oil was previously impregnated on the inner surface thereof, and the syringe shown in FIG. Assembled.
[0059]
(Experiment 1: Drug adsorption test)
The syringe was filled with a nitroglycerin aqueous solution (millithrol, nitroglycerin concentration 50 mg / 100 mL, manufactured by Nippon Kayaku Co., Ltd.), capped, and then autoclaved at 110 ° C. for 10 minutes. For 6 months. The nitroglycerin concentration of the filling solution at the time of filling and after storage for 6 months was measured using high performance liquid chromatography. From the measurement chart, the peak area (a) of nitroglycerin at the time of filling and the peak area (b) of that after storage for 6 months were read, and the nitroglycerin concentration maintenance rate in the syringe after 6 months storage (b / a × 100) %), The result was as shown in Table 1 below. In addition, it is preferable that the nitroglycerin concentration maintenance rate is high, and it can be said that the syringe is advantageous for guaranteed storage of a specified amount of the drug. The nitroglycerin concentration retention rates of the gaskets produced in the examples and comparative examples were as follows, and it was confirmed that the gaskets had excellent drug low adsorption characteristics.
[0060]
(Experiment 2: Liquid tightness test)
After filling the syringe with 50 mL of purified water and capping, autoclaving is performed at 110 ° C. for 10 minutes, and the gap between the center of the front-side annular rib and the rear-side annular rib of the gasket in the outer cylinder is inserted into the syringe. It was visually confirmed whether or not there was water leaking out and entering, and the results were as shown in the following Table 1 [［: no presence (no leakage), ×: presence (leakage)].
[0061]
[Table 1]
[0062]
(Experiment 3: Discharge characteristic evaluation test using a syringe pump)
Using a syringe pump (TE-331, manufactured by Terumo Corporation) 41, the discharge characteristics of the syringe were evaluated. Specifically, using the experimental apparatus 40 shown in FIG. 7, the syringe 20 filled with 50 mL of purified water is set in the syringe pump 41, and the purified water is discharged at a discharge rate of 1 mL / h for 2 hours. When the measured weight was measured over time at intervals of 30 seconds using No. 42, the results shown in Table 1 above were obtained (（: stable discharge, ×: unstable discharge).
[0063]
8A and 8B for the first embodiment, FIGS. 9A and 9B for the ninth embodiment, and FIG. 10A for the third embodiment. 11 (a) and 11 (b) for Example 4, FIGS. 12 (a) and 12 (b) for Example 5, and FIGS. 13 (a) and 13 (b) for Comparative Example 1. ) And Comparative Example 2 as shown in FIGS. 14 (a) and 14 (b). In the discharge amount temporal change profile (a in each drawing) and the discharge speed (mL / h, 0 <t <2h) profile (time in each drawing b) at time t calculated from the chart, in particular, from the discharge speed profile, 1 mL / The smaller the amplitude around the h-set value, the smoother the gasket slides and the more stable the discharge. The larger the amplitude, the less stable the discharge, that is, the gasket slides with knocking. It represents that it is.
[0064]
【The invention's effect】
The syringe gasket of the present invention is a syringe gasket that is slidable on the inner surface of the outer cylinder of the syringe and has a plunger mounting portion, wherein the syringe gasket is formed into a shape of the syringe gasket by using an elastic material. A core portion having an annular rib formed on the side surface and capable of contacting the inner surface of the outer cylinder in a liquid-tight and air-tight manner; and a low-chemical-adsorption layer covering a side surface including the distal end surface of the core portion and the annular rib. And an elastic material coating layer covering the annular rib covered with the low drug adsorption layer.
For this reason, the gasket for syringe of the present invention has a small decrease in the drug titer during storage, and can administer the drug with high flow rate accuracy during use.
[0065]
In addition, the method for manufacturing a gasket for a syringe of the present invention is a method for manufacturing a gasket for a syringe that is slidable on the inner surface of an outer cylinder of a syringe and includes a plunger mounting portion, and the method for manufacturing a gasket includes an elastic material. Preparing a core member having an annular rib formed into a shape of the gasket for the syringe and capable of making liquid-tight and air-tight contact with the inner surface of the outer cylinder formed on a side surface; and a tip end surface of the core portion member and the annular shape. Performing a low-drug adsorption layer forming step of forming a low-drug adsorption layer on the side surface including the rib; and forming an elastic material coating layer of an elastic material on the surface of the annular rib of the core member having the low-drug adsorption layer formed thereon Things.
Therefore, a syringe gasket having the above-described effects can be easily and reliably manufactured.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a front view of a gasket for a syringe according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a sectional view of the syringe gasket shown in FIG. 1;
FIG. 3 is a plan view of the syringe gasket shown in FIG. 1;
FIG. 4 is a bottom view of the syringe gasket shown in FIG. 1;
FIG. 5 is a partially enlarged cross-sectional view of the syringe gasket shown in FIG. 1;
FIG. 6 is a sectional view of a prefilled syringe using the gasket for syringe shown in FIG. 1;
FIG. 7 is an explanatory diagram of an experimental device used to measure the ejection characteristics result of the prefilled syringe of the embodiment of the present invention.
FIGS. 8 (a) and 8 (b) are diagrams showing the results of ejection characteristics of a prefilled syringe according to an example of the present invention.
FIGS. 9A and 9B are diagrams showing the ejection characteristic results of the prefilled syringe of the example of the present invention.
FIGS. 10 (a) and (b) are diagrams showing the results of ejection characteristics of a prefilled syringe according to an embodiment of the present invention.
FIGS. 11 (a) and 11 (b) are diagrams showing ejection characteristic results of a prefilled syringe according to an example of the present invention.
FIGS. 12 (a) and 12 (b) are diagrams showing the results of ejection characteristics of a prefilled syringe according to an example of the present invention.
FIGS. 13 (a) and 13 (b) are diagrams showing the ejection characteristic results of a prefilled syringe of a comparative example.
FIGS. 14 (a) and (b) are diagrams showing ejection characteristic results of a prefilled syringe of a comparative example.
[Explanation of symbols]
1 Gasket for syringe
2 core part (core member)
5 Low drug adsorption layer
6 Elastic material coating layer
20 syringes
21 outer cylinder
26 Seal cap
28 plunger
30 prefilled syringe
