JP2004002380A - Method for enhancing percutaneous absorption - Google Patents

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JP2004002380A
JP2004002380A JP2003109136A JP2003109136A JP2004002380A JP 2004002380 A JP2004002380 A JP 2004002380A JP 2003109136 A JP2003109136 A JP 2003109136A JP 2003109136 A JP2003109136 A JP 2003109136A JP 2004002380 A JP2004002380 A JP 2004002380A
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oil
oil agent
fatty acid
agent
acid esters
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JP2003109136A
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Japanese (ja)
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Teruo Horizumi
堀住 輝男
Takahiro Nishisaka
西坂 崇宏
Seiji Yamazaki
山▲崎▼ 誠司
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for impregnating a drug component into the applied part in high efficiency. <P>SOLUTION: A gel having a network structure is formed by the use of (a) an oil selected from fatty acid esters, polybasic carboxylic acid esters, fatty acid polyhydric alcohol esters, hydroxyacid esters, 1,3-dimethylbutyl hexadecyl ether, octyl methoxycinnamate, octyl p-dimethylaminobenzoate, dl-α-tocopherol and dl-α-tocopherol nicotinate and (b) an oil gelling agent selected from metallic soaps, dextrin fatty acid esters, 12-hydroxystearic acid, dibenzylidene sorbitol and dialkyl phosphates. The method for enhancing the percutaneous absorption at the applied part for the non-medical purpose comprises the suppression of the horizontal diffusion of the oil agent or the drug component formulated in the oil agent on the skin by prolonging the longitudinal relaxation time of the NMR spectrum of the oil agent mixed with the drug agent compared with the single use of the oil agent. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、薬効成分の皮膚上での横拡散を抑制し、塗布部での経皮吸収を促進させる方法、及びそのような機能を有する経皮吸収促進剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
薬効成分を皮膚に効率良く浸透させる方法として、経皮吸収促進剤を用いたり、浸透媒体として角層成分と親和性の大きい油剤を用いる方法などがある。しかし、従来の経皮吸収促進剤では、十分な効果が得られず、安全性、使用感等の点でも満足できなかった。
また、角層成分と親和性の大きい油剤としては、液体油が有利であるが、皮膚上では皮脂腺から分泌される皮脂油膜の影響により、皮膚表面上(横方向)での拡散が大きく、有効成分を塗布部だけに局所的に効率良く浸透させることはできなかった。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、薬効成分を塗布部位に効率良く浸透させる方法を提供することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、(a)脂肪酸エステル類、多価カルボン酸エステル類、脂肪酸多価アルコールエステル類、ヒドロキシ酸エステル類、1,3−ジメチルブチルヘキサデシルエーテル、メトキシケイ皮酸オクチル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、dl−α−トコフェロール及びニコチン酸dl−α−トコフェロールから選ばれる油剤、並びに
(b)金属石鹸、デキストリン脂肪酸エステル、12−ヒドロキシステアリン酸、ジベンジリデンソルビトール及びジアルキルホスフェイトから選ばれる油ゲル化剤により、ネットワーク構造を有するゲルが形成され、油剤と混合したときの該油剤のNMRスペクトル縦緩和時間を、該油剤単独の場合より長くすることにより、
当該油剤又は油剤中に配合された薬効成分の皮膚上での横拡散を抑制し、非医療目的での塗布部における経皮吸収を促進させる方法を提供するものである。
【0005】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる油剤としては、化粧料等に配合して経皮吸収させるものであれば特に制限されず、例えば脂肪酸エステル類、多価カルボン酸エステル類、脂肪酸多価アルコールエステル類、ヒドロキシ酸エステル類、その他メトキシケイ皮酸オクチル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、dl−α−トコフェロール、ニコチン酸dl−α−トコフェロール等が挙げられる。
【0006】
また、油剤とともに用いられる薬効成分としては、油剤に溶解し、皮膚から吸収され得るものであれば特に制限されず、例えばセラミド類、セラミド類似構造物質、保湿剤、アミノ酸類、美白剤、抗炎症剤、一重項酸素消去剤、抗酸化剤、アルコール類、ステロール類、血行促進剤等が挙げられる。
【0007】
本発明で用いる油ゲル化剤としては、前記油剤に溶解したときにカードハウス又はネットワーク構造を有するゲルを形成させるものであれば特に制限されない。代表的な例として、次の(i)〜(iv)のものが挙げられる。
(i)油溶性、又は油に著しく膨潤する性質を有する高分子物質。例えばゴムもその一例である。
(ii)カルナバロウやパラフィンワックス等の油溶性樹脂。
(iii)エマルションを形成して油を固めるもの。例えば界面活性剤やある種のタンパク質誘導体。
(iv)低分子有機化合物で、油の中でそのもの単独の場合とは異なる特有の分子配列を形成して油を固めるもの。
【0008】
このような油ゲル化剤としては、ワックス、金属石鹸、デキストリン脂肪酸エステル、1,2−ヒドロキシステアリン酸、ジベンジリデンソルビトールが好ましい。
【0009】
本発明において、油剤及び油ゲル化剤で形成されるカードハウス構造とは、トランプのカードが重なり合った様な構造を有するものをいい、ネットワーク構造とは3次元的に網目状に重なった構造を有するものをいう。これらの構造は、走査電子顕微鏡により、確認できる。
【0010】
油ゲル化剤としては、油剤と混合したときの該油剤のNMRスペクトル縦緩和時間を、該油剤単独の場合より長くするものが好ましい。
本発明においてNMRスペクトルの緩和時間は、インバージョンリカバリー法(inversion recovery)により測定したものである。これは180°、−90°及び−180°のパルスシークエンスを用いる方法である。まず第1の180°のパルスを与えると、磁化M0 は−Z方向に倒される。この磁化は時間とともにZ軸方向に回復していく。時間tにおける磁化M(t)は次式(1)
【0011】
M(t)=M{1−2EXP(−t/T)}
【0012】
(式中、M0 は時間0における磁化、Mは時間tにおける磁化、tは時間及びT1 は縦緩和時間を示す。)で表される。次いでt時間後に第2の90°のパルスを与えると、Z軸の磁化はY軸上に倒される。このときFIDをサンプリングし、その大きさを時間tに対してプロットすることにより、その傾きから縦緩和時間T1 を計算できる。本発明においては、NMR−EX270(JEOL社製)を用い、13Cスペクトルの縦緩和時間を測定した。
【0013】
油ゲル化剤は、このように用いる油剤と混合したときにその油剤のNMRスペクトルの縦緩和時間を、その油剤単独の場合の縦緩和時間より長くするもの(縦緩和時間の差ΔT1 が正)が好ましく、さらにかかるΔT1 が0秒より大きく1秒以下であることが好ましい。
なお、用いる油剤が2種以上である場合、油剤の混合物と混合したときにその油剤の混合物のNMRスペクトルの縦緩和時間を、その油剤の混合物単独の場合の縦緩和時間より長くするものであればよい。
【0014】
本発明においては、油剤及び油ゲル化剤により、このようなカードハウス又はネットワーク構造を有するゲルを形成させることにより、油剤又は油剤中に配合された薬効成分の皮膚上での横拡散を抑制し、塗布部での経皮吸収を促進させることができるが、このようなカードハウス又はネットワーク構造中には、粉体を有するのが、皮膚からの吸収をより促進させることができ、好ましい。
ここで用いられる粉体としては、通常化粧料に用いられるものであれば特に制限されず、例えばジメチルシロキサン、メチルハイドロジェンシロキサン、又はこれらのホモもしくはコポリマー、球状樹脂粉末(例えば球状ナイロン等)、微粒子酸化亜鉛、ポリメチルシルセスキオキサン、シリカ、マイカ、ジアルキルフォスフェイト、セリサイト、カオリン、タルク、酸化チタン、酸化鉄、アルミナ、ジルコニア等が挙げられる。これらの粉体は、シリコーン処理、フッ素処理、金属石鹸処理、脂肪酸処理等の疎水化処理したものであっても良い。
【0015】
これらの粉体は、油ゲル化剤と同様、油剤と混合したときの該油剤のNMRスペクトル縦緩和時間を、該油剤単独の場合より長くするものであるのが好ましく、ΔT1 が0秒より大きく1秒以下があるのがより好ましい。
また、粉体は平均粒径0.001〜100μmが好ましい。
粉体は、油剤に対して0.001〜50重量%の範囲で用いるのが好ましい。
【0016】
本発明の経皮吸収促進剤は、前記のような(a)油剤、及び(b)油ゲル化剤を含有するものである。
(a)油剤は、1種以上を用いることができ、全組成中に1〜99重量%、特に5〜90重量%配合するのが好ましい。
また、(b)油ゲル化剤は、1種以上を用いることができ、全組成中に0.001〜60重量%、特に0.01〜50重量%配合するのが好ましい。
また、油剤に対する油ゲル化剤の割合は、前記のようなゲルが形成する量であれば特に制限されないが、0.001〜60重量%、特に0.01〜50重量%が好ましい。
【0017】
本発明の経皮吸収促進剤には、さらに前記のような粉体を配合すると、油剤等の皮膚への吸収をより促進でき、好ましい。粉体は、1種以上を用いることができ、全組成中に0.1〜60重量%、特に0.1〜50重量%配合するのが好ましい。
【0018】
本発明の経皮吸収促進剤には、前記成分以外に、通常化粧料等に用いられる成分、例えば界面活性剤、多価アルコール、有機酸、水等を、本発明の効果を損わない範囲で適宜配合できる。
【0019】
本発明の化粧料は、前記経皮吸収促進剤を含有するもので、その配合量は0.001〜60重量%、特に0.1〜50重量%が好ましい。
【0020】
本発明の化粧料には、前記成分以外に、通常化粧料に用いられる成分、例えば前記のような薬効成分や、界面活性剤、水、香料、色素、防腐剤等を、本発明の効果を損わない範囲で適宜配合でき、通常の方法に従って製造できる。
【0021】
本発明の化粧料は、乳化型、分散型、二層型、可溶化型、ジェル等の任意の剤型に適用でき、化粧水、乳液、クリーム、パック剤、ファンデーション、口紅、リップスティック等の化粧品に応用することができる。
【0022】
【発明の効果】
本発明によれば、油剤又は油剤中に配合された薬効成分の皮膚表面上での横拡散を抑制し、塗布部での吸収を促進させることができる。塗布部位にのみ有効成分を効率良く浸透させることができる。
【0023】
【実施例】
実施例1
表1〜表4に示す組成の化粧料を常法により製造した。得られた化粧料について、薬効成分であるスピロエーテル化合物(特開平7−206657号記載の化合物)の経皮吸収量を評価した。また、ゲルの構造を走査電子顕微鏡により確認した。結果を表1〜表4に併せて示す。
【0024】
(評価方法)
各化粧料50mgをユカタンマイクロブタの皮膚表面2cm2 に塗布し、37℃、飽和湿度の恒温恒湿室に18時間放置した。その後皮膚表面に残存する未浸透成分を除去し、浸透成分を抽出回収してHPLCにてスピロエーテル化合物の経皮吸収量を測定した。
サンプル塗布部位をエリア1とし、塗布部位より0.5センチ離れた部位(3.3cm2 )をエリア2、1.0センチ離れた部位(4.8cm2 )をエリア3とし、それぞれのエリアでの経皮吸収量を測定し、結果を表1〜表4に示した。なお数値は塗布量すべてが浸透したときの数値を100とした場合の相対値として示した。
【0025】
【表1】

Figure 2004002380
【0026】
【表2】
Figure 2004002380
【0027】
実施例2
以下に示す組成の乳液を常法により製造した。得られた乳液は、ネットワーク構造を有していた。
(成分)                          (重量%)
パルミチン酸                       1.0
ステアリン酸                       1.0
セタノール                        1.0
モノヘキサデシルリン酸ナトリウム塩            2.0
モノステアリン酸ソルビタン                0.5
グリセリン                       10.0
エタノール                        5.0
スピロエーテル化合物                   0.5
イソノナン酸イソトリデシル                3.0
1,3−ジメチルブチルヘキサデシルエーテル        1.0
乳酸                           2.0
ポリメチルシルセスキオキサン
(トスパール145A、東芝シリコーン社製)          5.0
精製水                          残部
【0028】
実施例3
以下に示す組成のクリームを常法により製造した。得られたクリームは、ネットワーク構造を有していた。
(成分)                          (重量%)
ステアリン酸                       2.0
セタノール                        1.0
コレステロール                      3.0
2−ヘキサデシルリン酸アルギニン塩            2.0
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(50EO)          0.5
α−モノイソステアリルグリセリルエーテル         0.2
コハク酸                         1.0
コウジ酸                         1.0
ヒアルロン酸ナトリウム                  0.05
ポリアクリル酸                      0.5
水酸化ナトリウム                     0.2
デキストリン脂肪酸エステル(レオパールKL、千葉製粉社製) 3.0
グリセリン                        5.0
スピロエーテル化合物                   0.5
イソノナン酸イソトリデシル                7.0
1,3−ジメチルブチルヘキサデシルエーテル        1.0
ポリメチルシルセスキオキサン
(トスパール145A、東芝シリコーン社製)          5.0
精製水                          残部
【0029】
実施例4
以下に示す組成のクリーム状ファンデーションを常法により製造した。得られたファンデーションは、ネットワーク構造を有していた。
(成分)                          (重量%)
酸化チタン                        6.0
セリサイト                        8.0
酸化鉄                          1.0
ソルビタン脂肪酸エステル(レオドールMO−6、花王社製)   5.0
イソノナン酸イソトリデシル               12.0
1,3−ジメチルブチルヘキサデシルエーテル        3.0
モノステアリン酸ソルビタン                0.5
ジメチルポリシロキサン(KF90A 6cs、信越化学社製)   30.0
スピロエーテル化合物                   0.01
グリセリン                        2.0
シリカ(シルデックスH−122、旭ガラス社製)       10.0
ジアルキルフォスフェイト                 2.0
精製水                          残部
【0030】
実施例5
以下に示す組成のスティックを常法により製造した。得られたスティックは、カードハウス構造を有していた。
(成分)                          (重量%)
流動パラフィン                      5.0
スクワラン                       10.0
1,3−ジメチルブチルヘキサデシルエーテル       10.0
デキストリン脂肪酸エステル(レオパールKL、千葉製粉社製) 3.0
セレシン                         5.0
シリコーンオイル(SH244、東レ社製)          40.0
酸化チタン                       10.0
スピロエーテル化合物                   0.01
マイクロクリスタリンワックス(W−445、Witco社製)     残部
【0031】
実施例2〜5で得られた化粧料はいずれも、油剤、薬効成分の皮膚上での横拡散を抑制し、塗布部での吸収が促進された。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for suppressing lateral diffusion of a medicinal component on skin and promoting percutaneous absorption at an application portion, and a percutaneous absorption enhancer having such a function.
[0002]
[Prior art]
Examples of a method for efficiently penetrating the medicinal component into the skin include a method using a transdermal absorption enhancer and a method using an oil agent having a high affinity for the stratum corneum component as a penetration medium. However, the conventional percutaneous absorption enhancers did not provide sufficient effects, and were not satisfactory in terms of safety, feeling of use, and the like.
As an oil agent having a high affinity for the stratum corneum component, liquid oil is advantageous, but on the skin, the diffusion on the skin surface (lateral direction) is large due to the effect of the sebum oil film secreted from the sebaceous glands, and is effective. The components could not be efficiently and locally penetrated only into the application part.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a method for efficiently penetrating a medicinal component into an application site.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention relates to (a) fatty acid esters, polycarboxylic acid esters, fatty acid polyhydric alcohol esters, hydroxy acid esters, 1,3-dimethylbutylhexadecyl ether, octyl methoxycinnamate, paradimethyl An oil agent selected from octyl aminobenzoate, dl-α-tocopherol and dl-α-tocopherol nicotinate, and (b) selected from metal soap, dextrin fatty acid ester, 12-hydroxystearic acid, dibenzylidene sorbitol and dialkyl phosphate By the oil gelling agent, a gel having a network structure is formed, and the NMR spectrum longitudinal relaxation time of the oil when mixed with the oil is longer than that of the oil alone,
An object of the present invention is to provide a method for suppressing the lateral diffusion of the oil agent or a medicinal ingredient incorporated in the oil agent on the skin, and promoting percutaneous absorption in an application portion for non-medical purposes.
[0005]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The oil agent used in the present invention is not particularly limited as long as it is blended into a cosmetic or the like and transdermally absorbed. For example, fatty acid esters, polycarboxylic acid esters, fatty acid polyhydric alcohol esters, hydroxy acid esters And octyl methoxycinnamate, octyl paradimethylaminobenzoate, dl-α-tocopherol, dl-α-tocopherol nicotinate and the like.
[0006]
The medicinal component used together with the oil is not particularly limited as long as it can be dissolved in the oil and absorbed from the skin. For example, ceramides, ceramide-like structural substances, humectants, amino acids, whitening agents, anti-inflammatory Agents, singlet oxygen scavengers, antioxidants, alcohols, sterols, blood circulation promoters and the like.
[0007]
The oil gelling agent used in the present invention is not particularly limited as long as it forms a gel having a card house or a network structure when dissolved in the oil agent. Representative examples include the following (i) to (iv).
(I) A polymer substance having an oil-soluble property or a property of swelling remarkably in oil. For example, rubber is one example.
(Ii) Oil-soluble resins such as carnauba wax and paraffin wax.
(Iii) An emulsion is formed to harden the oil. For example, surfactants and certain protein derivatives.
(Iv) Low-molecular-weight organic compounds which form a unique molecular arrangement different from that of oil alone and solidify the oil.
[0008]
As such an oil gelling agent, wax, metal soap, dextrin fatty acid ester, 1,2-hydroxystearic acid, and dibenzylidene sorbitol are preferable.
[0009]
In the present invention, a card house structure formed of an oil agent and an oil gelling agent has a structure in which cards of playing cards are overlapped, and a network structure is a structure in which cards are three-dimensionally overlapped in a mesh. Refers to what has. These structures can be confirmed by a scanning electron microscope.
[0010]
As the oil gelling agent, those which make the NMR spectrum longitudinal relaxation time of the oil agent when mixed with the oil agent longer than that of the oil agent alone are preferable.
In the present invention, the relaxation time of an NMR spectrum is measured by an inversion recovery method (inversion recovery). This is a method using a pulse sequence of 180 °, −90 °, and −180 °. First, when a first 180 ° pulse is given, the magnetization M 0 is tilted in the −Z direction. This magnetization recovers in the Z-axis direction over time. The magnetization M (t) at time t is given by the following equation (1).
[0011]
M (t) = M 0 {1-2 EXP (−t / T 1 )}
[0012]
(Where M 0 is the magnetization at time 0, M is the magnetization at time t, t is the time, and T 1 is the longitudinal relaxation time). Next, when a second 90 ° pulse is given after a time t, the Z-axis magnetization is tilted on the Y-axis. At this time sampling the FID, by plotting the magnitude against time t, it can be calculated longitudinal relaxation time T 1 from the slope. In the present invention, the longitudinal relaxation time of the 13 C spectrum was measured using NMR-EX270 (manufactured by JEOL).
[0013]
The oil gelling agent is such that when mixed with the oil agent used in this manner, the longitudinal relaxation time of the NMR spectrum of the oil agent is longer than the longitudinal relaxation time of the oil agent alone (the difference ΔT 1 in the longitudinal relaxation time is positive). ) Is preferable, and the ΔT 1 is more preferably greater than 0 second and 1 second or less.
When two or more types of oils are used, the longitudinal relaxation time of the NMR spectrum of the mixture of the oils when mixed with the mixture of the oils may be longer than the longitudinal relaxation time of the mixture of the oils alone. Just fine.
[0014]
In the present invention, by forming such a gel having a card house or a network structure with an oil agent and an oil gelling agent, the lateral diffusion of the oil agent or a medicinal ingredient incorporated in the oil agent on the skin is suppressed. Although it is possible to promote percutaneous absorption in the application section, it is preferable to include a powder in such a card house or network structure, because it can further promote absorption from the skin.
The powder used here is not particularly limited as long as it is generally used in cosmetics, and examples thereof include dimethylsiloxane, methylhydrogensiloxane, or homo- or copolymers thereof, spherical resin powder (eg, spherical nylon, etc.), Fine particle zinc oxide, polymethylsilsesquioxane, silica, mica, dialkyl phosphate, sericite, kaolin, talc, titanium oxide, iron oxide, alumina, zirconia and the like can be mentioned. These powders may be subjected to hydrophobic treatment such as silicone treatment, fluorine treatment, metal soap treatment, and fatty acid treatment.
[0015]
These powders, like the oil gelling agent, preferably have a longer NMR spectrum longitudinal relaxation time of the oil agent when mixed with the oil agent than that of the oil agent alone, and ΔT 1 is 0 second or more. It is more preferable that the length be as large as 1 second or less.
The powder preferably has an average particle size of 0.001 to 100 μm.
The powder is preferably used in the range of 0.001 to 50% by weight with respect to the oil agent.
[0016]
The percutaneous absorption enhancer of the present invention contains (a) an oil agent and (b) an oil gelling agent as described above.
(A) One or more oil agents can be used, and it is preferable to mix 1 to 99% by weight, particularly 5 to 90% by weight in the whole composition.
In addition, one or more types of the oil gelling agent (b) can be used, and it is preferable that 0.001 to 60% by weight, particularly 0.01 to 50% by weight is blended in the whole composition.
The ratio of the oil gelling agent to the oil agent is not particularly limited as long as the above-mentioned gel is formed, but is preferably 0.001 to 60% by weight, particularly preferably 0.01 to 50% by weight.
[0017]
It is preferable that the above-mentioned powder is further added to the percutaneous absorption enhancer of the present invention because the absorption of oils and the like into the skin can be further promoted. One or more kinds of powder can be used, and it is preferable to mix 0.1 to 60% by weight, particularly 0.1 to 50% by weight in the whole composition.
[0018]
The percutaneous absorption enhancer of the present invention includes, in addition to the above-mentioned components, components commonly used in cosmetics and the like, for example, surfactants, polyhydric alcohols, organic acids, water, etc. in a range that does not impair the effects of the present invention. Can be appropriately blended.
[0019]
The cosmetic of the present invention contains the above-mentioned percutaneous absorption enhancer, and its compounding amount is preferably 0.001 to 60% by weight, particularly preferably 0.1 to 50% by weight.
[0020]
In the cosmetic of the present invention, in addition to the above-mentioned components, components usually used in cosmetics, for example, the above-mentioned medicinal components, surfactants, water, fragrances, dyes, preservatives, etc. It can be appropriately compounded within a range not to impair, and can be produced according to a usual method.
[0021]
The cosmetic of the present invention can be applied to any dosage form such as emulsification type, dispersion type, two-layer type, solubilizing type, gel, and lotion, emulsion, cream, pack, foundation, lipstick, lipstick, etc. It can be applied to cosmetics.
[0022]
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the lateral diffusion of the oil agent or the medicinal component mix | blended in the oil agent on the skin surface can be suppressed, and the absorption in an application part can be promoted. The active ingredient can efficiently penetrate only into the application site.
[0023]
【Example】
Example 1
Cosmetics having the compositions shown in Tables 1 to 4 were produced by a conventional method. With respect to the obtained cosmetic, the percutaneous absorption of a spiro ether compound (a compound described in JP-A-7-206657) as a medicinal component was evaluated. Further, the structure of the gel was confirmed by a scanning electron microscope. The results are shown in Tables 1 to 4.
[0024]
(Evaluation method)
50 mg of each cosmetic was applied to 2 cm 2 of the skin surface of Yucatan micropig and left in a thermo-hygrostat at 37 ° C. and saturated humidity for 18 hours. Thereafter, the unpermeated components remaining on the skin surface were removed, and the permeated components were extracted and collected, and the amount of transdermal absorption of the spiroether compound was measured by HPLC.
The sample application site and the area 1, and a site distant 0.5 cm from the site of application (3.3 cm 2) area 2,1.0 cm distant sites (4.8 cm 2) and area 3, in each area Was measured for percutaneous absorption, and the results are shown in Tables 1 to 4. The numerical values are shown as relative values when the numerical value when all the coating amounts permeate is set to 100.
[0025]
[Table 1]
Figure 2004002380
[0026]
[Table 2]
Figure 2004002380
[0027]
Example 2
An emulsion having the following composition was produced by a conventional method. The obtained emulsion had a network structure.
(Component) (% by weight)
Palmitic acid 1.0
Stearic acid 1.0
Cetanol 1.0
Monohexadecyl phosphate sodium salt 2.0
Sorbitan monostearate 0.5
Glycerin 10.0
Ethanol 5.0
Spiro ether compound 0.5
Isotridecyl isononanoate 3.0
1,3-dimethylbutylhexadecyl ether 1.0
Lactic acid 2.0
Polymethylsilsesquioxane (Tospearl 145A, manufactured by Toshiba Silicone Co., Ltd.) 5.0
Purified water balance [0028]
Example 3
A cream having the following composition was produced by a conventional method. The resulting cream had a network structure.
(Component) (% by weight)
Stearic acid 2.0
Cetanol 1.0
Cholesterol 3.0
Arginine 2-hexadecylphosphate 2.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (50EO) 0.5
α-monoisostearyl glyceryl ether 0.2
Succinic acid 1.0
Kojic acid 1.0
Sodium hyaluronate 0.05
Polyacrylic acid 0.5
Sodium hydroxide 0.2
Dextrin fatty acid ester (Leopearl KL, manufactured by Chiba Flour Milling Company) 3.0
Glycerin 5.0
Spiro ether compound 0.5
Isotridecyl isononanoate 7.0
1,3-dimethylbutylhexadecyl ether 1.0
Polymethylsilsesquioxane (Tospearl 145A, manufactured by Toshiba Silicone Co., Ltd.) 5.0
Purified water balance [0029]
Example 4
A creamy foundation having the following composition was produced by a conventional method. The obtained foundation had a network structure.
(Component) (% by weight)
Titanium oxide 6.0
Sericite 8.0
Iron oxide 1.0
Sorbitan fatty acid ester (Reodol MO-6, manufactured by Kao Corporation) 5.0
Isotridecyl isononanoate 12.0
1,3-dimethylbutylhexadecyl ether 3.0
Sorbitan monostearate 0.5
Dimethylpolysiloxane (KF90A 6cs, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 30.0
Spiro ether compound 0.01
Glycerin 2.0
Silica (Sildex H-122, manufactured by Asahi Glass Co., Ltd.) 10.0
Dialkyl phosphate 2.0
Purified water balance [0030]
Example 5
A stick having the following composition was produced by a conventional method. The resulting stick had a card house structure.
(Component) (% by weight)
Liquid paraffin 5.0
Squalane 10.0
1,3-dimethylbutylhexadecyl ether 10.0
Dextrin fatty acid ester (Leopearl KL, manufactured by Chiba Flour Milling Company) 3.0
Ceresin 5.0
Silicone oil (SH244, manufactured by Toray) 40.0
Titanium oxide 10.0
Spiro ether compound 0.01
Microcrystalline wax (W-445, manufactured by Witco) The rest [0031]
Each of the cosmetics obtained in Examples 2 to 5 suppressed the lateral diffusion of the oil agent and the medicinal ingredient on the skin, and promoted the absorption in the application part.

Claims (2)

(a)脂肪酸エステル類、多価カルボン酸エステル類、脂肪酸多価アルコールエステル類、ヒドロキシ酸エステル類、1,3−ジメチルブチルヘキサデシルエーテル、メトキシケイ皮酸オクチル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、dl−α−トコフェロール及びニコチン酸dl−α−トコフェロールから選ばれる油剤、並びに
(b)金属石鹸、デキストリン脂肪酸エステル、12−ヒドロキシステアリン酸、ジベンジリデンソルビトール及びジアルキルホスフェイトから選ばれる油ゲル化剤により、ネットワーク構造を有するゲルが形成され、油剤と混合したときの該油剤のNMRスペクトル縦緩和時間を、該油剤単独の場合より長くすることにより、
当該油剤又は油剤中に配合された薬効成分の皮膚上での横拡散を抑制し、非医療目的での塗布部における経皮吸収を促進させる方法。
(A) fatty acid esters, polycarboxylic acid esters, fatty acid polyhydric alcohol esters, hydroxy acid esters, 1,3-dimethylbutylhexadecyl ether, octyl methoxycinnamate, octyl paradimethylaminobenzoate, dl An oil agent selected from -α-tocopherol and dl-α-tocopherol nicotinate, and (b) an oil gelling agent selected from metal soap, dextrin fatty acid ester, 12-hydroxystearic acid, dibenzylidene sorbitol and dialkyl phosphate, A gel having a network structure is formed, and the NMR spectrum longitudinal relaxation time of the oil agent when mixed with the oil agent is made longer than that of the oil agent alone,
A method of suppressing lateral diffusion of the oil agent or a medicinal ingredient incorporated in the oil agent on the skin, and promoting percutaneous absorption in an application portion for non-medical purposes.
ネットワーク構造中に、粉体を有する請求項1記載の方法。2. The method of claim 1, comprising a powder in the network structure.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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