JP2004002289A

JP2004002289A - Parakeratosis inhibitor

Info

Publication number: JP2004002289A
Application number: JP2002361948A
Authority: JP
Inventors: Yuji Katsuta; 勝田　雄治; Shinji Inomata; 猪股　慎二
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2002-03-25
Filing date: 2002-12-13
Publication date: 2004-01-08
Anticipated expiration: 2022-12-13
Also published as: JP4518367B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To elucidate a mechanism by which pores of the skin are reduced, to provide a novel compound which has functions to reduce pores of the skin thereby to make them inconspicuous, and also to provide a skin preparation for external use exhibiting the functions. <P>SOLUTION: The parakeratosis inhibitor and the pore reducing agent comprise a compound selected from among succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N,N-diacetic acid, ethylenediaminedisuccinic acid, salts thereof, and alkylene oxide derivatives. The skin preparation for external use for inhibiting parakeratosis and the skin preparation for external use for reducing pores of the skin contain the parakeratosis inhibitor or the compounds. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤に関する。特に、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤に関する。さらに、これらの機能を発揮する化合物を含有する、不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤に関する。また、不全角化抑制剤を含有する毛穴縮小用皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、毛穴の目立ちに対する悩みは大きく、これを改善する皮膚外用剤が必要とされてきた。しかし毛穴が目立つメカニズムはいまだ明らかになっておらず、収斂化粧水や角栓除去による対応が一般的となっている。しかし、収斂化粧水は肌を引き締めることを目的にしており、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げたり、有機酸などによりタンパク質を凝固させたりする作用による。従って一時的に肌を引き締めるものであるため、皮膚への負荷が大きく、また毛穴の目立ちの根本的な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。
【０００３】
また、角栓除去は毛穴につまった角栓を物理的に除去する方法であり、例えば、塩生成基を有する高分子化合物を含有した角栓除去剤（例えば、特許文献１参照。）、水不溶性シクロデキストリンポリマーを含有した化粧料（例えば、特許文献２参照。）、粘度が５〜８０ｍＰａ・ｓ／２５℃の油分を５０質量％以上含有した角栓除去用化粧料（例えば、特許文献３参照。）等による除去が知られている。このような角栓を除去する方法では物理的な力が肌にダメージになることもあり、皮膚への副作用が問題となることがあった。またその効果も一時的で角栓がすぐに再生してしまうことや、角栓を除去すると逆に毛穴が大きくなってしまうこともあり、必ずしも効果は充分とはいえなかった。
【０００４】
これらのことから皮膚への負荷が小さく安全であり、毛穴の目立ちを改善する効果が大きい皮膚外用剤の開発が求められてきた。
【０００５】
【特許文献１】
特開平５−９７６２７号公報
【特許文献２】
特開平５−１０５６１９号公報
【特許文献１】
特開２００２−２４１２６０号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、毛穴を縮小するメカニズムを解明し、毛穴を縮小し、毛穴の目立ちを改善する機能を持った新規な物質、さらに前記機能を発揮する皮膚外用剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った。本発明者らは、まず、毛穴の目立つメカニズムについて検討を行った。
【０００８】
表皮角化細胞は基底層で増殖し、上層に移行して成熟し角層となる。角層に変化する際には細胞内の核が消失して、細胞が扁平化する。ところが表皮角化細胞が細胞内に核を有した未熟な状態で角層中に存在することがあり、これを不全角化という。不全角化が起こると角層重層剥離を起こし、これが原因で毛穴が拡大されるようになる。
【０００９】
また、毛穴の目立ちはその導管部のみならず、毛孔部（導管部の角栓を有する部位）周囲のすり鉢状構造部位では皮膚状態が悪く、不全角化を引き起こし、これが原因で毛穴が拡大されるようになることが明らかになった。
【００１０】
したがって、不全角化を改善することにより、毛孔部周囲のすり鉢状構造を縮小する作用が生じる、すなわち不全角化を抑制すれば毛穴が縮小され、毛穴の目立ちを改善できることが明らかになった。
【００１１】
次いで、不全角化を抑制し、毛穴を縮小する作用を有する化合物を探索し、前記作用を有する皮膚外用剤を見出すことにより上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち、本発明は、コハク酸、トラネキサム酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸、エチレンジアミンジコハク酸およびこれらの塩並びに下記の一般式（１）
【００１３】
【化２】

【００１４】
（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ＥＯはオキシエチレン基、ｍおよびｎはそれぞれ前記オキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦ｎ≦７０である。炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％である。Ｒ^１、Ｒ^２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４の炭化水素基である。）で示されるアルキレンオキシド誘導体から選ばれる化合物からなる不全角化抑制剤である。
【００１５】
また、本発明は、コハク酸、トラネキサム酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸、エチレンジアミンジコハク酸およびこれらの塩並びに前記一般式（１）で示されるアルキレンオキシド誘導体から選ばれる化合物を含有する不全角化抑制用皮膚外用剤である。
【００１６】
また、本発明は不全角化抑制剤を含有する毛穴縮小用皮膚外用剤である。
【００１７】
さらに、本発明は、コハク酸、トラネキサム酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸、エチレンジアミンジコハク酸およびこれらの塩並びに前記一般式（１）で示されるアルキレンオキシド誘導体から選ばれる化合物からなる毛穴縮小剤である。
【００１８】
また、本発明は、コハク酸、トラネキサム酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸、エチレンジアミンジコハク酸およびこれらの塩並びに前記一般式（１）で示されるアルキレンオキシド誘導体から選ばれる化合物を含有する毛穴縮小用皮膚外用剤である。
【００１９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００２０】
本発明においては、コハク酸、トラネキサム酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸、エチレンジアミンジコハク酸およびこれらの塩並びに下記の一般式（１）
【００２１】
【化３】

【００２２】
で示されるアルキレンオキシド誘導体から選ばれる化合物（これらの化合物を、以下、本発明の化合物ともいう。）が用いられる。
【００２３】
本発明に用いられるコハク酸、トラネキサム酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸及びエチレンジアミンジコハク酸（以下、本発明の有機酸類ともいう。）はいずれも公知の物質である。また、本発明の有機酸類の塩としては、ナトリウム、カリウム、アルミニウム、亜鉛、カルシウム等の金属の塩、トリエタノールアミン等の有機アミンの塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸の塩等が挙げられる。
【００２４】
また、前記一般式（１）で示されるアルキレンオキシド誘導体（以下、単に、アルキレンオキシド誘導体という。）は公知の物質である。一般式（１）中の、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、例えばオキシプロピレン基、オキシブチレン基等が挙げられる。また、ＥＯはオキシエチレン基である。また、ｍおよびｎはそれぞれ前記オキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦ｎ≦７０である。ｍおよびｎは、それぞれ、１≦ｍ≦２０、１≦ｎ≦３０が好ましい。
【００２５】
なお、炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％である。また、炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。さらに、Ｒ^１、Ｒ^２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４の炭化水素基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基等が挙げられる。
【００２６】
なお、前記アルキレンオキシド誘導体の使用に当たっては、アルキレンオキシド誘導体の製造の際にＲ^１、Ｒ^２として水素原子が付いた副生成物が若干存在する場合があるが、本発明の効果を損なわない範囲でそれらを除くことによって精製することなくそのまま用いても構わない。前記副生成物の存在率は、アルキレンオキシド誘導体に対して１０質量％以下が望ましい。
【００２７】
前記本発明の化合物は、後述するように、不全角化抑制機能、また毛穴縮小機能を有し、不全角化抑制剤及び毛穴縮小剤として有用である。
【００２８】
さらに、前記本発明の化合物を含有した組成物は、前記本発明の化合物が持つ機能を有しているので、不全角化抑制剤を含有した毛穴縮小用皮膚外用剤、さらに前記本発明の化合物を含有した当該化合物の有する機能が発揮される不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤の組成物（以下、これらの毛穴縮小用皮膚外用剤及び不全角化抑制用皮膚外用剤を単に外用組成物ともいう。）に応用することができる。
【００２９】
すなわち、本発明の外用組成物は、毛穴縮小剤をはじめ、鼻、頬などの毛穴の目立ちを改善する顔用化粧料や、足などの脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善するボディー用皮膚外用剤などに好適に使用し得るものである。
【００３０】
本発明に係る外用組成物における本発明の化合物は、１種又は２種以上が任意に選択され用いることができる。本発明の化合物の含有量は、前記外用組成物全量中０．００１〜２０．０質量％が好ましく、さらに好ましくは０．０１〜１０．０質量％である。特に、０．１〜５．０質量％が好ましい。含有量が０．００１質量％未満であると、本発明の効果が充分に発揮されず、一方２０．０質量％を越えると製剤化が難しいのであまり好ましくない。また、１０．０質量％を越えて配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。
【００３１】
本発明の前記外用組成物は、常法に従って製造すればよく、また前記本発明の化合物単独でも調製可能であるが、上記本発明の化合物以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、油分、界面活性剤、粉末、色材、水、保湿剤、増粘剤、アルコール類、各種皮膚栄養剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料、防腐剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００３２】
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールなどのビタミンＡ類なども適宜配合することができる。
【００３３】
本発明の前記外用組成物は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料として活用することが可能であり、その剤型も水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を採り得る。すなわち、基礎化粧品であれば、洗顔料，化粧水，乳液，クリーム，ジェル，エッセンス（美容液），パック，マスク等の形態に、上記の多様な剤型において広く適用可能である。また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディソープ，石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型及び形態に、本発明の外用組成物の採り得る形態が限定されるものではない。
【００３４】
【実施例】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。配合量は特に断りのない限り質量％である。
【００３５】
［試料の調製］
コハク酸、トラネキサム酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸四ナトリウム（以下、ＡＳＤＡ・４Ｎａと省略）、エチレンジアミンジコハク酸（以下、ＥＤＤＳと省略）の各３質量％水溶液を作成し、塩酸または水酸化ナトリウムでｐＨを中性に調整した。
【００３６】
また、アルキレンオキシド誘導体として、アルキレンオキシド誘導体Ａ及びアルキレンオキシド誘導体Ｂの各５質量％水溶液を作成した。なお、アルキレンオキシド誘導体Ａ及びアルキレンオキシド誘導体Ｂは、一般式（１）中、Ｒ^１及びＲ^２がいずれもメチル基、ＡＯがオキシプロピレン基（以下、ＰＯとも記載する。）である下記式（２）及び（３）で示される化合物である。
【００３７】
（アルキレンオキシド誘導体Ａ）
【００３８】
【化４】

【００３９】
（アルキレンオキシド誘導体Ｂ）
【００４０】
【化５】

【００４１】
また、アルキレンオキシド誘導体Ａ及びＢのいずれの化合物も、ＥＯとＰＯはランダムに付加したものである。
【００４２】
［不全角化抑制作用に関する試験方法とその結果］
へアレスマウス背部に３０質量％オレイン酸（溶媒：エタノール）を１００μＬ塗布する。この後試料溶液または対照溶液を１００μＬ塗布する。この操作を３日間繰り返し、背部の角層をテープを用いて剥離する。このときの角層をヘマトキシリンで核を染色し、顕微鏡下で観察して有核角層細胞の数を観察し、１〜４の４段階で評価した。有機酸類またはその塩とアルキレンオキシド誘導体をそれぞれ別の群で試験を行い、それぞれの結果を表１および表２に記した。
【００４３】
【表１】

【００４４】
【表２】

【００４５】
表１および表２から明かなように、本発明の化合物は対照水溶液に比べ不全角化度が低く、不全角化抑制作用に優れていることが分かる。特に、コハク酸の効果が優れている。
【００４６】
［毛穴縮小作用に関する試験方法とその結果］
健常人男性の頬部を用い、１ヶ月間１日２回試料溶液を塗布する試験を行った。試験前及び試験終了後にレプリカを採取し、同一部位の毛穴の形状変化を３次元スキャン顕微鏡下で観察した。毛穴の大きさは視観判定で１３段階で評価した。試験前後の評点の差を算出し、各試料の判定とした。この結果を表３に示す。
【００４７】
【表３】

【００４８】
表３から明かなように、本発明の化合物はいずれも毛穴縮小作用に優れていることが分かる。特に、コハク酸、トラネキサム酸の効果が優れている。さらに、表１〜３の結果から不全角化抑制作用を有することにより、毛穴縮小作用を発揮することも明らかになった。
【００４９】
以下、本発明の外用組成物を実施例として示す。なお、実施例のいずれのタイプの組成物も、不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤としての優れた効果を有していた。なお、成分中のアルキレンオキシド誘導体としては、アルキレンオキシド誘導体Ａ、アルキレンオキシド誘導体Ｂ以外は、それぞれの化学式を明記した。
【００５０】
実施例１　クリームタイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　４．０
イソプロピルミリステート　　　　　　　　　１８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル　　　　　３．０
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　１０．０
コハク酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
コハク酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．０５
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　０．０１
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００５１】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールとコハク酸とコハク酸ナトリウムを加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち分散させた。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００５２】
実施例２　クリームタイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
（Ａ相）
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　４．０
ステアリン酸ブチル　　　　　　　　　　　　　８．０
ステアリン酸モノグリセリンエステル　　　　　２．０
ビタミンＥアセテート　　　　　　　　　　　　０．５
ビタミンＡパルミテート　　　　　　　　　　　０．１
マカデミアナッツ油　　　　　　　　　　　　　１．０
茶実油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（Ｂ相）
アルキレンオキシド誘導体Ａ　　　　　　　　　５．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
１，２ペンタンジオール　　　　　　　　　　　３．０
ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０．５
水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　２．０
アスコルビン酸リン酸マグネシウム　　　　　　０．１
Ｌ−アルギニン塩酸塩　　　　　　　　　　　　０．０１
エデト酸三ナトリウム　　　　　　　　　　　　０．０５
イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００５３】
（製法）
Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加温し完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えて乳化機で乳化した。乳化物を熱交換機を用いて冷却した。
【００５４】
実施例３　クリームタイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
（Ａ相）
セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
イソプロピルミリステート　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０
ステアリン酸モノグリセリンエステル　　　　　　　　　　　　２．２
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアレート　２．８
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（Ｂ相）
アルキレンオキシド誘導体Ｃ（注）　　　　　　　　　　　　１０．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
アンズ果汁　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
エデト酸二ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００５５】
（注）ＣＨ_３Ｏ［（ＥＯ）_５５（ＰＯ）_２８］ＣＨ_３
【００５６】
（製法）
Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加温し完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えてに乳化機で乳化し、乳化物を熱交換機を用いて冷却した。
【００５７】
実施例４　クリームタイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
（Ａ相）
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．０
水添ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
２−オクチルドデシルアルコール　　　　　　　　　　　　　　６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル　　３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル　　　　　　　　　　　　２．０
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
エチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（Ｂ相）
アルキレンオキシド誘導体Ｄ（注）　　　　　　　　　　　　　３．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００５８】
（注）ＣＨ_３Ｏ［（ＥＯ）_３６（ＰＯ）_４１］ＣＨ_３
【００５９】
（製法）
Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加温し完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えてに乳化機で乳化し、乳化物を熱交換機を用いて冷却した。
【００６０】

【００６１】
（注）Ｃ_４Ｈ_９Ｏ［（ＥＯ）_１０（ＰＯ）_１０］Ｃ_４Ｈ_９
【００６２】
（製法）
Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加温し完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えてに乳化機で乳化し、乳化物を熱交換機を用いて冷却した。
【００６３】
実施例６　乳液タイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５
セチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル　　　２．０
ポリエチレングリコール１５００　　　　　　　　　　　　　　３．０
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（商品名：カーボポール９４１、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐａｎｙ）
トラネキサム酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
エチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００６４】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーとトラネキサム酸を溶解した（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００６５】
実施例７　乳液タイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
（Ａ相）
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
オレイルオレート　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル　　　　　　　　　０．８
ポリオキシエチレン（２０モル）オレイルエーテル　　　１．２
月見草油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
マカデミアナッツ油　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（Ｂ相）
アルキレンオキシド誘導体Ｂ　　　　　　　　　　　　　８．０
１，３ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　４．０
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　０．２
水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
Ｌ−アルギニンＬ−アスパラギン酸塩　　　　　　　　　０．０１
エデト酸塩　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００６６】
（製法）
Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加温し完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えて乳化機で乳化した。乳化物を熱交換機を用いて冷却した。
【００６７】

【００６８】
（注）ＣＨ_３Ｏ［（ＥＯ）_３（ＰＯ）_６］ＣＨ_３
【００６９】
（製法）
Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加温し完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えてに乳化機で乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００７０】
実施例９　ゼリータイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
９５％エチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル　２．０
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（商品名：カーボポール９４０、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐａｎｙ）
苛性ソーダ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
Ｌ−アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
トラネキサム酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
ジモルホリノピリダジン　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水　　　０．０５
メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００７１】
（製法）
イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶解し（水相）、一方、９５％エチルアルコールにポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加した。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘した。
【００７２】

【００７３】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えたのち充填を行った。
【００７４】
実施例１１　化粧水タイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　３．０
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
コハク酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
コハク酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水　　０．１
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００７５】
（製法）
エタノールにメチルパラベンと香料を加え、溶解した（アルコール相）。精製水にこのアルコール相およびその他の成分を加え可溶化し、充填した。
【００７６】
実施例１２　化粧水タイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
（Ａ相）
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．０
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル　　２．０
アルキレンオキシド誘導体Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
２−エチルヘキシル−Ｐ−ジメチルアミノベンゾエート　　　　　０．１８
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（Ｂ相）
１，３ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．５
ピロリドンカルボン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．５
ニコチン酸アミド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００７７】
（製法）
Ａのアルコール相をＢの水相部に添加し、可溶化した。
【００７８】
実施例１３　化粧水タイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７
アルキレンオキシド誘導体Ｄ（注）　　　　　　　　　　　　　３．０
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水　　　０．１
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００７９】
（注）ＣＨ_３Ｏ［（ＥＯ）_３６（ＰＯ）_４１］ＣＨ_３
【００８０】
（製法）
エタノールにメチルパラベンと香料を加え、溶解した（アルコール相）。精製水にこのアルコール相およびその他の成分を加え可溶化し、充填した。
【００８１】

【００８２】
（製法）
精製水に１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール４０００、トラネキサム酸、クエン酸、クエン酸ナトリウムを加え、溶解した（水相）。一方エタノールにオリーブ油、ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸アステル、ポリオキシエチレン（５モル）オレイルモノアルコールエーテル、メチルパラベン、香料を加え溶解した（アルコール相）。このアルコール相を前述の水相に添加しマイクロエマルジョンを調整し、充填した。
【００８３】
実施例１５　パックタイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　５．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油　　　　５．０
（Ｂ相）
オリーブ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
酢酸トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
エチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．０４
ＥＤＤＳ・２Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　１３．０
（ケン化度９０、重合度２，０００）
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．０
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００８４】
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えたのち充填を行った。
【００８５】
実施例１６　粉末化粧水タイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
エタノール　　　　　　　　　　　　１５．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　２．０
１，３−ブチレングリコール　　　　　２．０
ＡＳＤＡ・４Ｎａ　　　　　　　　　　０．１
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　０．１
酸化鉄　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　０．５
カオリン　　　　　　　　　　　　　　２．０
メントール　　　　　　　　　　　　　０．２
香料　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　残余
【００８６】
（製法）
精製水にグリセリン、１，３−ブチレングリコール、ＡＳＤＡ・４Ｎａ、クエン酸を加えて溶解した（水相）。一方、エタノールにメントール、香料を加え溶解した（アルコール相）。このアルコール相に水相を添加し溶解し、酸化鉄、酸化亜鉛、カオリンを添加した。これをホモミキサー処理した後、容器に充填した。
【００８７】
実施例１７　乳化型ファンデーションタイプの外用組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（質量％）
（粉体部）
二酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．３
セリサイト　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．４
カオリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
黄色酸化鉄　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８
ベンガラ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
黒色酸化鉄　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン　　　　　　　　１１．５
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．５
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン　　　４．０
（水相）
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
１，３−ブチレングルコール　　　　　　　　　　　　４．５
ＥＤＤＳ−２Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
ソルビタンセスキオレイン酸エステル　　　　　　　　３．０
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
【００８８】
（製法）
水相を加熱撹拌後、充分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理した。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却した。
【００８９】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、コハク酸、トラネキサム酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸、エチレンジアミンジコハク酸およびこれらの塩並びに前記一般式（１）で示されるアルキレンオキシド誘導体から選ばれる化合物は、特に毛孔部周囲の皮脂の影響を受けやすい部位における皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制することで、毛孔部周囲のすり鉢状化を防止し、すり鉢状構造の目立ちを抑え、毛穴の目立たない健康な肌の状態を維持するといったすぐれた効果を奏する、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤としての機能を有し、前記不全角化抑制剤又は前記化合物を有効成分として含むことにより、優れた不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤が得られる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a parakeratosis inhibitor which suppresses parakeratosis caused by sebum. In particular, the present invention relates to a pore-reducing agent that suppresses parakeratosis due to stimulating components in sebum around pores, keeps skin around pores normal, and suppresses conspicuous mortar-like structure of pores. Furthermore, the present invention relates to a skin external preparation for suppressing parakeratosis and a skin external preparation for reducing pores, which contain compounds exhibiting these functions. The present invention also relates to a skin external preparation for pore reduction containing a parakeratosis inhibitor.
[0002]
[Prior art]
Heretofore, there has been a great deal of concern about conspicuous pores, and there has been a need for an external preparation for skin that improves this. However, the mechanism by which the pores are conspicuous has not been clarified yet, and a response by astringent lotion or removal of a keratotic plug has become common. However, the astringent lotion is intended to tighten the skin, and is due to the action of temporarily lowering the skin surface temperature with alcohol or coagulating proteins with organic acids or the like. Therefore, since it temporarily tightens the skin, the load on the skin is large, and it has not been a fundamental solution to the noticeability of pores, and its effect has not been sufficient.
[0003]
In addition, keratotic plug removal is a method of physically removing keratotic plugs clogged in pores. For example, keratotic plug removing agents containing a polymer compound having a salt-forming group (for example, see Patent Document 1), water Cosmetics containing an insoluble cyclodextrin polymer (for example, see Patent Document 2), and cosmetics for removing keratotic plugs containing an oil having a viscosity of 5 to 80 mPa · s / 25 ° C. at 50% by mass or more (for example, Patent Document 3) See, for example). In such a method of removing keratotic plugs, physical force may damage the skin, and side effects on the skin may become a problem. In addition, the effect was also temporary, and the plug was regenerated immediately, or the pores became larger when the plug was removed, and the effect was not necessarily sufficient.
[0004]
From these facts, there has been a demand for the development of a skin external preparation which is safe with a small load on the skin and has a large effect of improving the conspicuousness of pores.
[0005]
[Patent Document 1]
JP-A-5-97627
[Patent Document 2]
JP-A-5-105519
[Patent Document 1]
JP 2002-241260 A
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made in view of the above circumstances, and its purpose is to elucidate the mechanism for reducing pores, reduce the pores, improve the conspicuousness of the pores, a novel substance having a function, and further exhibit the above functions To provide an external preparation for skin.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have intensively studied to solve the above problems. The present inventors first studied the mechanism of conspicuous pores.
[0008]
Epidermal keratinocytes proliferate in the basal layer, migrate to the upper layer, mature and become the stratum corneum. When changing to the stratum corneum, the nucleus in the cell disappears and the cell flattens. However, epidermal keratinocytes may exist in the stratum corneum in an immature state having nuclei in the cells, and this is called parakeratosis. Parakeratosis results in stratum corneum delamination, which causes pores to expand.
[0009]
In addition, the pores are noticeable not only in the conduit part but also in the mortar-like structure surrounding the pore part (the part having a keratotic plug in the conduit part), the skin condition is poor, causing parakeratosis, which causes the pores to be enlarged. It became clear that it would be.
[0010]
Therefore, it has been clarified that by improving parakeratosis, an action of reducing the mortar-shaped structure around the pores occurs. That is, it is clarified that suppressing the parakeratosis can reduce the pores and improve the conspicuousness of the pores.
[0011]
Next, the present inventors have found that the above-mentioned problems can be solved by searching for a compound having an action of suppressing parakeratosis and reducing pores, and finding an external preparation for skin having the action, thereby completing the present invention. .
[0012]
That is, the present invention relates to succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetate, ethylenediaminedisuccinic acid and salts thereof, and the following general formula (1)
[0013]
Embedded image

[0014]
(Where AO is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, EO is an oxyethylene group, m and n are average addition mole numbers of the oxyalkylene group and oxyethylene group, respectively, and 1 ≦ m ≦ 70, 1 ≦ n ≦ 70 The ratio of the oxyethylene group to the total of the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms and the oxyethylene group is 20 to 80% by mass.¹, R²Is a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms which may be the same or different. ) Is a parakeratosis inhibitor comprising a compound selected from the alkylene oxide derivatives represented by the formula (1).
[0015]
Further, the present invention relates to a compound containing a compound selected from succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetate, ethylenediaminedisuccinic acid and salts thereof and the alkylene oxide derivative represented by the general formula (1). It is a skin external preparation for controlling keratinization.
[0016]
The present invention is also a skin external preparation for pore reduction, which contains a parakeratosis inhibitor.
[0017]
Further, the present invention provides a pore-reducing composition comprising succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetate, ethylenediaminedisuccinic acid and salts thereof, and a compound selected from the alkylene oxide derivatives represented by the general formula (1). Agent.
[0018]
The present invention also provides a pore containing a compound selected from succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetate, ethylenediaminedisuccinic acid and salts thereof, and the alkylene oxide derivative represented by the general formula (1). It is a skin external preparation for reduction.
[0019]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail.
[0020]
In the present invention, succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetate, ethylenediaminedisuccinic acid and salts thereof, and the following general formula (1)
[0021]
Embedded image

[0022]
Compounds selected from the alkylene oxide derivatives represented by (hereinafter, these compounds are also referred to as compounds of the present invention) are used.
[0023]
Succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetic acid and ethylenediaminedisuccinic acid (hereinafter also referred to as organic acids of the present invention) used in the present invention are all known substances. Examples of the salts of the organic acids of the present invention include salts of metals such as sodium, potassium, aluminum, zinc, and calcium, salts of organic amines such as triethanolamine, and salts of basic amino acids such as arginine and lysine. Can be
[0024]
The alkylene oxide derivative represented by the general formula (1) (hereinafter, simply referred to as alkylene oxide derivative) is a known substance. AO in the general formula (1) is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, such as an oxypropylene group and an oxybutylene group. EO is an oxyethylene group. M and n are the average number of moles of the oxyalkylene group and the oxyethylene group, respectively, and satisfy 1 ≦ m ≦ 70 and 1 ≦ n ≦ 70. m and n are each preferably 1 ≦ m ≦ 20 and 1 ≦ n ≦ 30.
[0025]
The ratio of the oxyethylene group to the total of the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms and the oxyethylene group is 20 to 80% by mass. Further, the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms and the oxyethylene group may be added in block form or in random form. Further, R¹, R²Is a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms which may be the same or different, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, and an isopropyl group.
[0026]
When the alkylene oxide derivative is used, R¹, R²In some cases, there may be some by-products with a hydrogen atom attached thereto, but they may be used as they are without purification by removing them without impairing the effects of the present invention. The abundance of the by-product is preferably 10% by mass or less based on the alkylene oxide derivative.
[0027]
As described below, the compound of the present invention has a parakeratosis-suppressing function and a pore-reducing function, and is useful as a parakeratosis-suppressing agent and a pore-reducing agent.
[0028]
Further, since the composition containing the compound of the present invention has the function of the compound of the present invention, a skin external preparation for pore reduction containing a parakeratosis inhibitor, and the compound of the present invention Compositions of skin external preparations for suppressing parakeratosis and skin external preparations for reducing pores in which the function of the compound containing the compound is exhibited (hereinafter referred to as skin external preparations for reducing pores and skin external preparations for suppressing parakeratosis) Is also simply referred to as an external composition.).
[0029]
That is, the composition for external use of the present invention includes, for example, a pore-reducing agent, a facial cosmetic for improving the conspicuousness of pores such as the nose and cheeks, and a body external skin for improving the conspicuousness of pores after depilatory treatment of feet and the like. It can be suitably used as an agent.
[0030]
One or more compounds of the present invention in the external composition according to the present invention can be arbitrarily selected and used. The content of the compound of the present invention is preferably 0.001 to 20.0% by mass, more preferably 0.01 to 10.0% by mass, based on the total amount of the composition for external use. In particular, 0.1 to 5.0% by mass is preferable. When the content is less than 0.001% by mass, the effect of the present invention is not sufficiently exhibited. On the other hand, when the content exceeds 20.0% by mass, formulation is difficult, so that it is not preferable. Further, even if the content exceeds 10.0% by mass, the effect is not so greatly improved.
[0031]
The composition for external use of the present invention may be prepared according to a conventional method, and can be prepared by using the compound of the present invention alone.In addition to the compound of the present invention, it is generally used for a skin external preparation such as cosmetics and pharmaceuticals. Components, such as oils, surfactants, powders, coloring materials, water, humectants, thickeners, alcohols, various skin nutritional agents, antioxidants, ultraviolet absorbers, fragrances, preservatives, etc. as required Can be appropriately blended.
[0032]
In addition, sequestering agents such as disodium edetate, trisodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, caffeine, tannin, verapamil, and derivatives thereof, licorice extract, glabridine, fire Hot water extract of spine fruits, various crude drugs, drugs such as tocopherol acetate, glycyrrhizic acid and its derivatives or salts thereof, vitamin C, magnesium ascorbate phosphate, ascorbic acid glucoside, arbutin, kojic acid and other whitening agents, glucose , Sugars such as fructose, mannose, sucrose, and trehalose, and vitamin A's such as retinol, retinoic acid, retinol acetate, retinol palmitate, and the like can also be appropriately blended.
[0033]
The composition for external use of the present invention can be used as cosmetics, quasi-drugs and the like, particularly preferably cosmetics applied to the outer skin, and its dosage form is also aqueous solution type, solubilizing type, emulsification type. A wide range of dosage forms, such as a system, a powder system, an oil-liquid system, a gel system, an ointment system, an aerosol system, a water-oil two-layer system, a water-oil-powder three-layer system, can be adopted. That is, basic cosmetics can be widely applied to the above various forms in the form of facial cleanser, lotion, milky lotion, cream, gel, essence (cosmetic), pack, mask and the like. In addition, makeup cosmetics can be widely applied to foundations and the like, and toiletry products can be widely applied to forms such as body soaps and soaps. Furthermore, quasi-drugs can be widely applied to various ointments and the like. The form and form of the composition for external use of the present invention are not limited to these dosage forms and forms.
[0034]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to examples. Unless otherwise specified, the compounding amount is mass%.
[0035]
[Sample preparation]
A 3% by weight aqueous solution of each of succinic acid, tranexamic acid, tetrasodium aspartate N, N-diacetate (hereinafter abbreviated as ASDA.4Na), and ethylenediaminedisuccinic acid (hereinafter abbreviated as EDDS) was prepared, and hydrochloric acid or water was used. The pH was adjusted to neutral with sodium oxide.
[0036]
In addition, as the alkylene oxide derivatives, 5 mass% aqueous solutions of the alkylene oxide derivatives A and B were prepared. In addition, the alkylene oxide derivative A and the alkylene oxide derivative B represent R in the general formula (1).¹And R²Is a methyl group, and AO is an oxypropylene group (hereinafter also referred to as PO), and is a compound represented by the following formulas (2) and (3).
[0037]
(Alkylene oxide derivative A)
[0038]
Embedded image

[0039]
(Alkylene oxide derivative B)
[0040]
Embedded image

[0041]
Further, EO and PO are randomly added to both compounds of the alkylene oxide derivatives A and B.
[0042]
[Test method for parakeratosis inhibitory action and results]
100 μL of 30% by mass oleic acid (solvent: ethanol) is applied to the back of the hairless mouse. Thereafter, 100 μL of a sample solution or a control solution is applied. This operation is repeated for 3 days, and the back stratum corneum is peeled off using a tape. At this time, the nucleus of the stratum corneum was stained with hematoxylin, observed under a microscope, and the number of nucleated stratum corneum cells was observed. The organic acids or salts thereof and the alkylene oxide derivatives were tested in separate groups, and the results are shown in Tables 1 and 2.
[0043]
[Table 1]

[0044]
[Table 2]

[0045]
As is clear from Tables 1 and 2, the compound of the present invention has a lower parakeratosis degree than the control aqueous solution, and is excellent in the parakeratosis inhibitory action. In particular, the effect of succinic acid is excellent.
[0046]
[Test method and results of pore reduction action]
Using a cheek of a healthy man, a test was conducted in which a sample solution was applied twice a day for one month. Replicas were collected before and after the test, and changes in pore shape at the same site were observed under a three-dimensional scanning microscope. The size of the pores was evaluated visually in 13 steps. The difference between the scores before and after the test was calculated, and each sample was judged. Table 3 shows the results.
[0047]
[Table 3]

[0048]
As is clear from Table 3, it can be seen that all of the compounds of the present invention are excellent in pore reducing action. In particular, the effects of succinic acid and tranexamic acid are excellent. Furthermore, from the results of Tables 1 to 3, it was also revealed that having a parakeratosis-suppressing effect exerts a pore-reducing effect.
[0049]
Hereinafter, the composition for external use of the present invention will be shown as an example. In addition, any of the compositions of the examples had excellent effects as an external preparation for parakeratosis suppression and an external preparation for pore reduction skin. In addition, as for the alkylene oxide derivative in a component, each chemical formula was specified except alkylene oxide derivative A and alkylene oxide derivative B.
[0050]
Example 1 Cream type external composition
Ingredient blending amount (mass%)
Stearic acid $ 5.0
Stearyl alcohol $ 4.0
Isopropyl myristate $ 18.0
Glycerin monostearate 3.0
Propylene glycol 10.0
Succinic acid 0.05
Sodium succinate 0.05
Sodium bisulfite 0.01
Preservative appropriate amount
Perfume appropriate amount
Ion exchange water residue
[0051]
(Production method)
Propylene glycol, succinic acid and sodium succinate were added to ion-exchanged water, dissolved, and heated to 70 ° C. (aqueous phase). The other components were mixed, melted by heating, and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase was gradually added to the aqueous phase, and after the addition was completed, the temperature was maintained at that temperature for a while to disperse. Thereafter, the mixture was uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well.
[0052]
Example 2 Composition for external use of cream type
Ingredient blending amount (mass%)
(A phase)
Stearic acid 10.0
Stearyl alcohol $ 4.0
Butyl stearate @ 8.0
Monoglycerin stearate 2.0
Vitamin E acetate 0.5
Vitamin A palmitate 0.1
Macadamia nut oil 1.0
Tea seed oil $ 3.00
Preservative appropriate amount
Perfume appropriate amount
(B phase)
Alkylene oxide derivative A 5.0
Glycerin $ 4.0
1,2pentanediol @ 3.0
Sodium hyaluronate 0.5
Potassium hydroxide 2.0
Magnesium phosphate ascorbate 0.1
L-arginine hydrochloride 0.01
Trisodium edetate 0.05
Ion exchange water residue
[0053]
(Production method)
The oil phase portion of A and the aqueous phase portion of B were each heated to 70 ° C. and completely dissolved. The phase A was added to the phase B and emulsified by an emulsifier. The emulsion was cooled using a heat exchanger.
[0054]
Example 3 Composition for external use of cream type
Ingredient blending amount (mass%)
(A phase)
Cetanol $ 4.0
Vaseline $ 5.0
Isopropyl myristate $ 8.0
Squalane $ 15.0
Monoglycerin stearate 2.2
Polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monostearate 2.8
Perfume appropriate amount
Antioxidant appropriate amount
Preservative appropriate amount
(B phase)
Alkylene oxide derivative C (Note) $ 10.0
Glycerin 10.0
Sodium hyaluronate 0.02
Dipropylene glycol @ 3.0
Apricot juice 1.0
Disodium edetate 0.01
Purified water residue
[0055]
(Note) CH₃O [(EO)₅₅(PO)₂₈] CH₃
[0056]
(Production method)
The oil phase portion of A and the aqueous phase portion of B were each heated to 70 ° C. and completely dissolved. The phase A was added to the phase B and emulsified with an emulsifier, and the emulsion was cooled using a heat exchanger.
[0057]
Example 4 Composition for external use of cream type
Ingredient blending amount (mass%)
(A phase)
Stearic acid 2.0
Stearyl alcohol $ 7.0
Hydrogenated lanolin 2.0
Squalane $ 5.0
2-octyldodecyl alcohol 6.0
Polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0
Glycerin monostearate 2.0
Sodium bisulfite 0.03
Ethyl paraben 0.3
Perfume appropriate amount
(B phase)
Alkylene oxide derivative D (Note) $ 3.0
Glycerin 2.0
Propylene glycol 5.0
Ion exchange water residue
[0058]
(Note) CH₃O [(EO)₃₆(PO)₄₁] CH₃
[0059]
(Production method)
The oil phase portion of A and the aqueous phase portion of B were each heated to 70 ° C. and completely dissolved. The phase A was added to the phase B and emulsified by an emulsifier, and the emulsion was cooled using a heat exchanger.
[0060]

[0061]
(Note) C₄H₉O [(EO)₁₀(PO)₁₀] C₄H₉
[0062]
(Production method)
The oil phase portion of A and the aqueous phase portion of B were each heated to 70 ° C. and completely dissolved. The phase A was added to the phase B and emulsified with an emulsifier, and the emulsion was cooled using a heat exchanger.
[0063]
Example 6 Emulsion type external composition
Ingredient blending amount (mass%)
Stearic acid 2.5
Cetyl alcohol 1.5
Vaseline $ 5.0
Liquid paraffin 10.0
Polyoxyethylene (10 mol) monooleate @ 2.0
Polyethylene glycol 1500 $ 3.0
Triethanolamine 1.0
Carboxyvinyl polymer 0.05
(Product name: Carbopol 941, BF Goodrich Chemical Company)
Tranexamic acid 0.5
Sodium bisulfite 0.01
Ethyl paraben 0.3
Perfume appropriate amount
Ion exchange water residue
[0064]
(Production method)
The carboxyvinyl polymer and tranexamic acid were dissolved in a small amount of ion-exchanged water (phase A). Polyethylene glycol 1500 and triethanolamine were added to the remaining ion-exchanged water, dissolved by heating, and kept at 70 ° C. (aqueous phase). The other components were mixed, melted by heating, and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase was added to the water phase to carry out preliminary emulsification, the A phase was added, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer.
[0065]
Example 7 Emulsion type external composition
Ingredient blending amount (mass%)
(A phase)
Squalane $ 5.0
Oleyl oleate $ 3.0
Vaseline 2.0
Sorbitan sesquioleate 0.8
Polyoxyethylene (20 mol) oleyl ether 1.2
Evening primrose oil 0.5
Macadamia nut oil 1.0
Preservative appropriate amount
Perfume appropriate amount
(B phase)
Alkylene oxide derivative B 8.0
1,3 butylene glycol @ 4.0
Ethanol $ 3.0
Carboxyvinyl polymer 0.2
Potassium hydroxide 0.1
L-arginine L-aspartate 0.01
Edetate 0.05
Ion exchange water residue
[0066]
(Production method)
The oil phase portion of A and the aqueous phase portion of B were each heated to 70 ° C. and completely dissolved. The phase A was added to the phase B and emulsified by an emulsifier. The emulsion was cooled using a heat exchanger.
[0067]

[0068]
(Note) CH₃O [(EO)₃(PO)₆] CH₃
[0069]
(Production method)
The oil phase portion of A and the aqueous phase portion of B were each heated to 70 ° C. and completely dissolved. The phase A was added to the phase B and emulsified by an emulsifying machine, and cooled to 30 ° C. while stirring well.
[0070]
Example 9 Jelly-type external composition
Ingredient blending amount (mass%)
95% ethyl alcohol 10.0
Dipropylene glycol @ 15.0
Polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether 2.0
Carboxyvinyl polymer 1.0
(Product name: Carbopol 940, BF Goodrich Chemical Company)
Caustic soda 0.2
L-arginine 0.1
Tranexamic acid 5.0
Dimorpholinopyridazine 0.05
Ethylenediaminetetraacetate / 3sodium2water ¥ 0.05
Methyl paraben 0.2
Perfume appropriate amount
Ion exchange water residue
[0071]
(Production method)
Carbopol 940 was uniformly dissolved in ion-exchanged water (aqueous phase), while polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether was dissolved in 95% ethyl alcohol and added to the aqueous phase. Next, after adding other components, the mixture was neutralized with caustic soda and L-arginine to increase the viscosity.
[0072]

[0073]
(Production method)
The phase A and the phase C were uniformly dissolved, and the phase A was added to the phase C for solubilization. Next, after the phase B was added, filling was performed.
[0074]
Example 11 A lotion type external composition
Ingredient blending amount (mass%)
Glycerin 5.0
1,3-butylene glycol @ 3.0
Dipropylene glycol 2.0
Sodium succinate 1.0
Succinic acid 0.7
Ethanol $ 5.0
Methyl paraben 0.15
Perfume appropriate amount
Ethylenediaminetetraacetate / 3sodium / 2water ¥ 0.1
Purified water residue
[0075]
(Production method)
Methylparaben and flavor were added to ethanol and dissolved (alcohol phase). The alcohol phase and other components were added to purified water, solubilized and filled.
[0076]
Example 12 A lotion type external composition
Ingredient blending amount (mass%)
(A phase)
Ethanol $ 6.0
Polyoxyethylene (15 mol) oleyl alcohol ether 2.0
Alkylene oxide derivative A 3.0
2-ethylhexyl-P-dimethylaminobenzoate 0.18
Preservative appropriate amount
Perfume appropriate amount
(B phase)
1,3 butylene glycol 9.5
Sodium pyrrolidone carboxylate 0.5
Nicotinamide 0.3
Glycerin $ 4.0
Ion exchange water residue
[0077]
(Production method)
The alcohol phase of A was added to the aqueous phase of B and solubilized.
[0078]
Example 13 A lotion type external composition
Ingredient blending amount (mass%)
Glycerin @ 3.0
1,3-butylene glycol @ 5.0
Sodium citrate 1.0
Citric acid 0.7
Alkylene oxide derivative D (Note) $ 3.0
Ethanol 10.0
Methyl paraben 0.15
Perfume appropriate amount
Ethylenediaminetetraacetate / 3sodium / 2water ¥ 0.1
Purified water residue
[0079]
(Note) CH₃O [(EO)₃₆(PO)₄₁] CH₃
[0080]
(Production method)
Methylparaben and flavor were added to ethanol and dissolved (alcohol phase). The alcohol phase and other components were added to purified water, solubilized and filled.
[0081]

[0082]
(Production method)
To purified water, 1,3-butylene glycol, glycerin, polyethylene glycol 4000, tranexamic acid, citric acid and sodium citrate were added and dissolved (aqueous phase). On the other hand, olive oil, polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monostearate astell, polyoxyethylene (5 mol) oleyl monoalcohol ether, methylparaben, and flavor were added to ethanol and dissolved (alcohol phase). This alcohol phase was added to the above-mentioned aqueous phase to prepare and fill the microemulsion.
[0083]
Example 15 Pack type external use composition
Ingredient blending amount (mass%)
(A phase)
Dipropylene glycol @ 5.0
Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 5.0
(B phase)
Olive oil ¥ 5.0
Tocopherol acetate 0.2
Ethyl paraben 0.2
Fragrance 0.2
(C phase)
Sodium bisulfite 0.04
EDDS ・ 2Na 0.01
Polyvinyl alcohol $ 13.0
(Saponification degree 90, polymerization degree 2,000)
Ethanol $ 7.0
Purified water residue
[0084]
(Production method)
The A phase, B phase, and C phase were each uniformly dissolved, and the B phase was added to the A phase for solubilization. Next, this was added to the C phase and then filled.
[0085]
Example 16 Composition for external use of powder lotion type
Ingredient blending amount (mass%)
Ethanol $ 15.0
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol 2.0
ASDA ・ 4Na 0.1
Citric acid 0.1
Iron oxide 0.15
Zinc oxide 0.5
Kaolin 2.0
Menthol 0.2
Perfume appropriate amount
Purified water residue
[0086]
(Production method)
Glycerin, 1,3-butylene glycol, ASDA.4Na, and citric acid were added to purified water and dissolved (aqueous phase). On the other hand, menthol and a flavor were added to ethanol and dissolved (alcohol phase). An aqueous phase was added to and dissolved in the alcohol phase, and iron oxide, zinc oxide and kaolin were added. This was homogenized and filled in a container.
[0087]
Example 17 Emulsion type foundation type external composition
Ingredient blending amount (mass%)
(Powder part)
Titanium dioxide 10.3
Sericite $ 5.4
Kaolin 3.0
Yellow iron oxide 0.8
Bengala 0.3
Black iron oxide 0.2
(Oil phase)
Decamethylcyclopentasiloxane 11.5
Liquid paraffin 4.5
Polyoxyethylene-modified dimethylpolysiloxane 4.0
(Aqueous phase)
Purified water residue
1,3-butylene glycol 4.5
EDDS-2Na@0.01
Sorbitan sesquioleate 3.0
Preservative appropriate amount
Perfume appropriate amount
[0088]
(Production method)
After heating and stirring the aqueous phase, a powder portion sufficiently mixed and pulverized was added thereto, followed by a homomixer treatment. Further, the oil phase mixed by heating was added thereto, and the mixture was subjected to a homomixer treatment. Then, a fragrance was added with stirring, and the mixture was cooled to room temperature.
[0089]
【The invention's effect】
As described above, according to the present invention, succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetic acid, ethylenediaminedisuccinic acid, salts thereof, and the alkylene oxide derivative represented by the general formula (1) are selected. The compound to prevent parakeratosis due to the irritant component in the sebum, especially in the area that is susceptible to sebum around the pore, prevents the mortar around the pore and suppresses the conspicuousness of the mortar-like structure Has an excellent effect of maintaining a healthy skin condition in which pores are inconspicuous, has a function as a parakeratosis inhibitor, a pore reducing agent, and contains the parakeratosis inhibitor or the compound as an active ingredient. Thereby, a skin external preparation for suppressing parakeratosis and a skin external preparation for reducing pores can be obtained.

Claims

Succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetic acid, ethylenediaminedisuccinic acid and salts thereof, and the following general formula (1)

(Where AO is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, EO is an oxyethylene group, m and n are the average addition mole numbers of the oxyalkylene group and oxyethylene group, respectively, and 1 ≦ m ≦ 70, 1 ≦ n ≦ 70 The ratio of the oxyethylene group to the total of the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms and the oxyethylene group is from 20 to 80% by mass, and R ¹ and R ² may be the same or different. A parakeratosis inhibitor comprising a compound selected from alkylene oxide derivatives represented by the following formula:

Parakeratosis containing succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetate, ethylenediaminedisuccinic acid and salts thereof and a compound selected from the alkylene oxide derivatives represented by the general formula (1) according to claim 1. External preparation for skin suppression.

An external skin preparation for pore reduction containing a parakeratosis inhibitor.

A pore reducing agent comprising a compound selected from succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetic acid, ethylenediaminedisuccinic acid and salts thereof, and a compound selected from the alkylene oxide derivatives represented by the general formula (1) according to claim 1. .

Pore reduction containing succinic acid, tranexamic acid, aspartic acid N, N-diacetate, ethylenediaminedisuccinic acid and salts thereof, and a compound selected from the alkylene oxide derivatives represented by the general formula (1) according to claim 1. External preparation for skin.