JP2003519541A - 競合イオンを用いた選択的薬剤送達プロフィル - Google Patents

競合イオンを用いた選択的薬剤送達プロフィル

Info

Publication number
JP2003519541A
JP2003519541A JP2001551540A JP2001551540A JP2003519541A JP 2003519541 A JP2003519541 A JP 2003519541A JP 2001551540 A JP2001551540 A JP 2001551540A JP 2001551540 A JP2001551540 A JP 2001551540A JP 2003519541 A JP2003519541 A JP 2003519541A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
reservoir
concentration
electrolyte
drug
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001551540A
Other languages
English (en)
Inventor
エイチ．セージ ジュニア バートン
ランドルフ ボック カール
Original Assignee
ヴァイテリス インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ヴァイテリス インコーポレイテッド filed Critical ヴァイテリス インコーポレイテッド
Publication of JP2003519541A publication Critical patent/JP2003519541A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
    • A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis

Abstract

(57)【要約】 本発明は、電流に対して薬剤イオンと競合するイオンであって、送達される薬剤を含むレザーバに添加したまたは存在するイオンの濃度を制御することによって、薬剤の薬剤送達プロフィルを予め選択するための非侵襲性方法および装置に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、送達される該薬剤を含むレザーバに添加したまたは存在するイオン
であって、電流に対して薬剤イオンと競合するイオンの濃度を制御することによ
って薬剤の薬剤送達プロフィル（ｐｒｏｆｉｌｅ）を予め選択するための非侵襲
性方法および装置に関する。
【０００２】 （発明の背景） イオン導入薬剤送達システム（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ ｄｒｕｇ ｄｅ
ｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍｓ）は近年、ますます重要な薬剤投与手段になって
きた。現在、２種、すなわち受動的およびイオン導入法による経皮薬剤送達シス
テムがある。受動パッチシステムは、小さくて、かつ比較的親油性である薬剤を
拡散によって患者の皮膚を通して送達させ、その例には麻薬性鎮痛剤、フェンタ
ニルを放出して鎮痛をもたらすＤｕｒａｇｅｓｉｃ（登録商標）パッチの適用が
含まれる。一方、イオン導入システムは、隣接した組織および血管によって吸収
できるようにイオン化可能な物質（薬物／薬剤）を皮膚に送り込むために起電力
の印加（イオン導入法）によって薬剤を患者の皮膚を通して送達させる。したが
って、イオン導入法により、受動拡散では送達が不十分である、荷電した親水性
薬剤を皮膚を通して輸送することが可能となる。経皮システムは、痛み、感染の
危険性および外傷といった患者に伴う問題を有する皮下注射など、他の投与方法
では実現できないことが明らかな利点を提供する。イオン導入法は、連続的かつ
持続性の送達が実施可能で、経口投与よりも利点も有する。さらに、薬物の不活
性化、食物の相互作用、肝初回通過代謝および胃腸の副作用を回避することが可
能である。
【０００３】 本明細書でその開示を援用して取り入れる米国特許第４，８２０，２６３号（
Ｓｐｅｖａｋ他）、第４，９２７，４０８号（Ｈａａｋ他）および第５，０８４
，００８号（Ｐｈｉｐｐｓ）で記載されたものなどの従来のイオン導入装置は、
薬剤または薬物のイオン導入法による経皮的送達を提供している。基本的に、従
来のイオン導入装置は、イオン導入装置によって治療する皮膚に接触する電解質
または薬剤レザーバとそれぞれイオン接触する２個の電極、陽極および陰極に接
続した電源から成る。電流を通すと、電気エネルギーが使用されてイオン伝導に
より皮膚を通って体内へイオン分子が輸送されるのを補助する。
【０００４】 一般に、イオン導入装置からの皮膚を介した薬剤のフラックスは電流に比例し
、したがって変化するフラックスまたは薬剤送達プロフィルを得る方法は、電流
を変化させることであろう。例を挙げると、ボーラス様（またはピーク状）のフ
ラックスを投与したいならば、まず電流を増加させ、次いでボーラスが達成され
た後電流を減少させる必要がある。しかし、電流を変化させることによって、イ
オン導入制御回路に複雑さが加わり、さらに投与した電流の変化によって患者が
痛覚を感じる可能性が増加する。
【０００５】 本発明の方法および装置は、これらの短所を克服し、イオン導入法によって送
達する薬剤の薬剤送達フラックスプロフィルを予め選択または制御する方法およ
び装置を提供する。
【０００６】 （発明の概要） 本発明の一実施形態は、イオン導入法による送達の前に、電流に対して薬剤イ
オンと競合するイオン（以後「競合イオン（ｃｏｍｐｅｔｉｎｇ ｉｏｎｓ）」
と称する）を、薬剤を含むレザーバに添加または存在させることによって、イオ
ン導入法によって送達される薬剤のフラックスプロフィルを制御する方法を提供
する。送達する薬剤の種々のフラックスプロフィルを実現するために、一定電流
を用い、それによって従来方法の短所を回避するが、競合イオンの濃度を変化さ
せることができる。
【０００７】 本発明の他の実施形態では、イオン導入法による送達の前に、電流に対して薬
剤イオンと競合するイオンを薬剤を含むレザーバに添加または存在させることに
よって、イオン導入法によって送達する薬剤のフラックスプロフィルを制御する
イオン導入装置を提供する。このイオン導入装置は、 （ａ）電流分配メンバーと、 （ｂ）電流分配メンバーと電気的に連絡しており、かつ対象の上皮表面にイオ
ン的に連絡（ｉｏｎｉｃ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ）するようにされた、イ
オン化したまたはイオン化可能な物質を含むイオン化物質レザーバと、 （ｃ）無関係電極（ｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ）と電気
的に連絡し、かつ上皮表面とイオン的に連絡している、電解質を含む電解質レザ
ーバと、 （ｄ）電流分配メンバーおよび電解質レザーバに電流送達接続している電源と
、を有する。
【０００８】 （発明の詳細な説明） 本発明の一実施形態は、イオン導入法による送達の前に、電流に対して薬剤イ
オンと競合するイオンを薬剤を含むレザーバに添加または存在させることによっ
て、イオン導入法により送達される薬剤のフラックスプロフィルを制御する方法
を提供する。送達する薬剤の種々のフラックスプロフィルを達成するために、一
定電流を用いるが、競合イオンの濃度を変化させることができる。
【０００９】 その他のより具体的な実施形態は、イオン導入法によって送達される正に荷電
したイオン薬剤のフラックスプロフィルを制御する方法を提供する。薬剤を負に
荷電した対イオンとともに含むレザーバを形成し、レザーバから患者の体表面に
電荷を運ぶことに対して薬剤イオンと競合するある濃度の陽イオンをレザーバに
添加する。陽イオンの濃度は、イオン薬剤のフラックスプロフィルを制御するた
めに十分な量である。陽イオンの濃度は、レザーバ中の電解質の約０．０６質量
％（％ ｂｙ ｗｅｉｇｈｔ）より高く１．０質量％未満の量が好ましい。陽イ
オンの濃度は、レザーバ中の電解質の約０．１４６質量％（実施例９）から約０
．９質量％（実施例６および１２〜１４）の範囲で存在することがより好ましい
。電気伝導性メンバーをレザーバに適用する。該電気伝導性メンバーは、伝導性
メンバーがレザーバと接触し、正の電圧が伝導性メンバーに印加される場合に、
容易に酸化される犠牲物質から構成される。該物質は酸化されると容易に対イオ
ンと結合し、正の電圧が印加される間、レザーバ内で実質的に不動性の化合物を
形成する。
【００１０】 イオン薬剤を含む該レザーバは、患者の体表面と薬剤輸送関係にある。レザー
バが患者の体表面と薬剤輸送関係にあって、かつ伝導性メンバーがレザーバに適
用される間、正の電圧が伝導性メンバーに印加されて該物質を酸化し、イオン薬
剤を患者の体表面を通して送り込む。このとき、イオン薬剤は、電荷をレザーバ
から運ぶことに対して薬剤イオンと競合することができる陽イオンの存在下で体
表面を通して送り込まれる。
【００１１】 その他のより具体的な実施形態は、イオン導入法によって送達される負に荷電
したイオン薬剤のフラックスプロフィルを制御する方法を提供する。薬剤を正に
荷電した対イオンとともに含むレザーバが形成され、レザーバから患者の体表面
に電荷を運ぶことに対して薬剤イオンと競合するある濃度の陰イオンをレザーバ
に添加する。陰イオンの濃度は、イオン薬剤のフラックスプロフィルを制御する
のに十分な量である。陰イオンの濃度は、レザーバ中の電解質の０．０６質量％
より高く１．０質量％未満の量が好ましい。陰イオンの濃度は、レザーバ中の電
解質の約０．１４６質量％（実施例９）から約０．９質量％（実施例６および１
２〜１４）の範囲で存在することがより好ましい。電気伝導性メンバーをレザー
バに適用する。該伝導性メンバーは、伝導性メンバーがレザーバと接触し、かつ
負の電圧が伝導性メンバーに印加された場合に、容易に還元される犠牲物質から
構成される。該物質は還元されると対イオンと容易に結合し、負の電圧が印加さ
れる間、レザーバ内で実質的に不動性の化合物を形成する。
【００１２】 イオン薬剤を含む該レザーバは、患者の体表面と薬剤輸送関係にある。レザー
バが患者の体表面と薬剤輸送関係にあって、かつ伝導性メンバーがレザーバに適
用される間、負の電圧を伝導性メンバーに印加して該物質を還元し、イオン薬剤
を患者の体表面を通して送り込む。イオン薬剤は、電荷をレザーバから運ぶのに
薬剤イオンと競合することができる陰イオンの存在下で体表面を通して送り込ま
れる。
【００１３】 本発明のその他の実施形態では、イオン導入法による送達の前に、電流に対し
て薬剤イオンと競合するイオンを薬剤を含むレザーバに添加または存在させるこ
とによって、イオン導入法によって送達する薬剤のフラックスプロフィルを制御
するイオン導入装置を提供する。該イオン導入装置は、 （ａ）電流分配メンバーと、 （ｂ）電流分配メンバーと電気的に連絡しており、対象の上皮表面にイオン的
に連絡するようになされた、イオン化したまたはイオン化可能な物質を含むイオ
ン化物質レザーバと、 （ｃ）無関係電極と電気的に連絡し、上皮表面とイオン的に連絡している、電
解質を含む電解質レザーバと、 （ｄ）電流分配メンバーおよび電解質レザーバに電流送達接続している電源と
、を有する。
【００１４】 例示であって限定するものではない本発明のイオン導入装置には、以下の構成
要素および物質が含まれる。
【００１５】 （Ａ．電流分配メンバー（活性電極）） 本発明のイオン導入電極（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ
）には、イオン化物質の送達のために電流をイオン導入レザーバに運び込む電流
分配メンバーが含まれる。該電流分配メンバーは、不活性物質および犠牲物質（
ｓａｃｒｉｆｉｃｉａｌ ｍａｔｅｒｉａｌｓ）の両方を含む広範囲の任意電気
伝導性物質で構成される。
【００１６】 不活性伝導性物質は、本発明のイオン導入装置で用いる場合は、それ自体は電
気化学的反応を受けたり関わったりしない電気伝導性物質である。したがって、
不活性物質は電流の分配によって浸食されたり消耗することなく、電流を分配し
、水の還元または酸化のいずれかによるイオン発生を介して電流を伝導する。不
活性伝導性物質には、一般に、たとえばステンレス鋼、白金、金、および炭素ま
たはグラファイトが含まれる。
【００１７】 あるいは、該電流分配メンバーは犠牲伝導物質から構成されていてもよい。本
発明のイオン導入装置の電極として用いた場合に物質が酸化または還元によって
浸食されたり消耗されたりする場合、該物質を犠牲であると見なすことができる
。このような浸食または消耗は、クロリドイオンを含む製剤とともに銀電極を用
いた場合など、イオン導入装置に用いられた物質および製剤が特定の電気化学反
応を可能にする場合に生じる。この状態では、電流分配メンバーは、水の電気分
解を起こさず、それ自体が酸化または還元されることになる。
【００１８】 一般に、陽極については、犠牲物質には、銀、亜鉛、銅などの酸化可能な金属
が含まれる。不活性物質によって電気化学的に発生するヒドロキシルイオンおよ
びヒドロニウムイオンと対照的に、犠牲物質によって電気化学的に発生するイオ
ンには、金属の酸化によって得られる金属陽イオンが含まれる。金属／金属塩陽
極も用いることができる。このような場合、金属は金属イオンに酸化され、次い
で不溶性塩として沈殿するであろう。
【００１９】 陰極については、電流分配メンバーは、適当な電解質製剤が提供されることを
条件として、任意の電気伝導性物質から構成することができる。たとえば、陰極
電流分配メンバーは、金属／金属塩物質から構成することができる。好ましい陰
極物質は、銀／ハロゲン化銀物質である。このような実施形態において、ハロゲ
ン化金属塩を電解質として用いることが好ましい。この場合、ハロゲン化金属塩
が還元されるので、該装置は電極から電気化学的にハライドイオンを発生するで
あろう。また、付随する製剤中の銀イオンは銀金属に還元され、電極に沈着（め
っき）するであろう。その他の実施形態では、陰極物質は、層間物質、アマルガ
ム、または水の還元電位未満においてナトリウムなど電解質陽イオンを溶液から
取り出すことができるその他の物質とすることができる。さらに、適当な電解質
溶液からの金属でめっきすることを可能とするその他の物質を用いてもよい。し
たがって、硝酸銀または硫酸亜鉛など適当な金属塩が電解質レザーバ中の溶液中
にある場合には、銀、銅、亜鉛、およびニッケルなどの金属および炭素などのそ
の他の物質を用いることができる。このような物質は、使用中に金属がめっきさ
れるにしたがって抵抗を増すであろう一方、陰極電流分配メンバーとして用いら
れる間には浸食または消耗されない。したがって、この意味では厳密には「犠牲
」ではない。
【００２０】 本発明による電流分配メンバーとして別タイプの有用な物質は、Ｖ．Ｒｅｄｄ
ｙ他による１９９５年９月２９日に出願された「Ｌｏｗ−Ｃｏｓｔ Ｅｌｅｃｔ
ｒｏｄｅｓ ｆｏｒ ａｎ Ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ Ｄｅｖｉｃｅ」とい
う名称の同時係属出願第０８／５３６，０２９号（Ａｔｔｏｒｎｅｙ Ｄｏｃｋ
ｅｔ Ｐ−３０６６）に詳細に開示されており、その開示を本明細書に援用して
取りいれる。
【００２１】 電流分配メンバーは、プレートの形態、ホイル層、スクリーン、ワイヤ、また
は伝導性マトリックスに包埋された伝導性粒子の分散剤など、当業界で知られた
任意の形態をとることができる。
【００２２】 （Ｂ．電解質レザーバ） １．電解質 本発明のイオン導入装置では、電解質レザーバは電流分配メンバーと電気的に
連絡して配置される。一般に、電気的連絡には、電流の印加によって電解質レザ
ーバ中で電流分配メンバーからの電子をイオンと交換させることが必要である。
このような電気的連絡は、イオン導入装置の構成物に用いられた介在物質によっ
て過剰程度妨害されないことが好ましい。言い換えると、接触部分（ｉｎｔｅｒ
ｆａｃｅ）の抵抗性は低いことが好ましい。
【００２３】 電解質レザーバは、少なくとも１種の電解質、すなわち電流分配メンバーに向
かう電流または電流分配メンバーから送り出される電流を伝導するために作用す
ることができるイオン性またはイオン化可能な成分を含む。一般に、電解質には
２種以上の移動可能なイオンが含まれ、その選択は所望する用途に依る。適当な
電解質の例には、塩の水溶液が含まれる。好ましい電解質は、１モル／リットル
（＜１Ｍ）未満の濃度、より好ましくはほぼ生理学的濃度のＮａＣｌ水溶液であ
る。その他の電解質には、限定はしないが、カリウム（Ｋ+）、クロリド（Ｃｌ- ）、およびホスフェート（ＰＯ4 -）を含めた生理学的イオンの塩が含まれる。塩
およびその濃度は、特定の用途に対して所望に応じて選択することができる。電
解質レザーバに含めるために、当業者はその他の種類を選択することができる。
このようなその他のレザーバ用種類には、限定はしないが、キレート剤（たとえ
ば、クエン酸イオン、ＥＤＴＡ）、界面活性剤（たとえば、非イオン性、両性イ
オン性、陽イオン性または陰イオン性）、緩衝剤、イオン性賦形剤、容量オスモ
ル濃度調整剤（たとえば、アルカノール）、安定化剤、酵素阻害剤、保存剤、増
粘剤（たとえば、アクリル酸、セルロース樹脂、粘土、ポリオキシエチレン類）
などが含まれる。
【００２４】 あるいは、電解質は、電界がない場合にはそれ自体が比較的不動性であるが電
界の存在下では移動可能なイオンを送達するように作用する物質を含むことがで
きる。後者の場合、該電解質を「イオン源」と呼ぶことがより適切であろう。本
発明によるイオン源の例には、高分子電解質、イオン交換膜および樹脂、ｐＨ変
化の際にイオンになる非イオン緩衝液、およびその他の知られたイオン源が含ま
れる。
【００２５】 あるいは、電解質レザーバは、電気化学的に生じたイオンと溶解性の塩を形成
する対イオンを含むことができる。たとえば、銀陽極電流分配メンバーを用いる
装置では、適当な対イオンはアセテートまたはニトレートであろう。このような
対イオンは、電気化学的に生じたイオンを封鎖するために他の手段を提供する場
合に有用である。
【００２６】 したがって、電解質レザーバは、電流を伝導するための、電気化学的に発生す
るイオンと同じ電荷の少なくとも１種のイオンと、反対に荷電した少なくとも１
種のイオンとを提供することができる。
【００２７】 （Ｃ．イオン化物質（薬剤）レザーバ） 本発明のイオン導入装置のレザーバ構造にはさらに、イオン化物質レザーバが
含まれる。該イオン化物質レザーバは、上皮表面とイオン的に連絡しなければな
らない。
【００２８】 イオン化物質レザーバの構成は、上皮表面とのイオン的な連絡および電流分配
メンバーとの電気的連絡に対する必要性と合致しなければならない。したがって
、イオン化物質レザーバの構造は、所望する用途に応じて変化してもよい。イオ
ン化物質レザーバは、液体、半液体、半固体、または固体物質を含むことができ
る。フロー可能な物質とともに、イオン化物質レザーバはさらに、レザーバの外
への内容物のフローを少なくとも実質的に阻害するための手段を含むことが好ま
しい。このような場合、装置が保管されているときには内容物のフローは最小限
であることが望ましい。たとえば、イオン化物質レザーバの内容物の周りに膜を
配置することができる。ある場合には、レザーバの内容物のフローは、保管の間
は最小限にするが、使用時には増加させることができる。たとえば、周りの膜に
よって、膜を介して電界を印加した際に多孔性、透過性、または伝導性を増加さ
せることができる。このような膜の例は、米国特許第５，０８０，５４６号、第
５，１６９，３８２号および第５，２３２，４２８号に開示されており、その開
示を援用して本明細書に取り入れる。
【００２９】 好ましい実施形態では、物理的完全性を保持し、イオン化物質の移動および損
失に本質的に抵抗するように、イオン化物質レザーバを構成する。このような実
施形態には、イオン化物質レザーバがゲルまたはその他の高分子物質などの固形
または半固形物質を含むものが含まれる。特に好ましい実施形態において、イオ
ン化物質レザーバには、イオン導入法によって送達される物質が分散した高分子
フィルムが含まれる。送達される物質の移動性は電界の印加によって実質的に増
加し、標的上皮表面を介する効果的な送達が可能となる。このようなフィルムに
は、大量の水和物質を含める必要はない。好ましい実施形態では、電解質レザー
バ中の架橋ヒドロゲルは、大量の水を本質的に含むので、イオン導入の間、水レ
ザーバとして働くことができる。
【００３０】 活性成分の溶液に緩衝剤を付与することは望ましいことであろう。薬剤イオン
と同様の電荷の緩衝剤イオンは、低いイオン移動性を有するであろう。このイオ
ンのイオン移動性制限は、１×１０-4ｃｍ2／ｖｏｌｔ−ｓｅｃ以下であること
が好ましい。イオン化物質レザーバは、イオン化したまたはイオン化可能な薬剤
と競合するある量のイオンも含み、該イオン量は送達されるイオン化したまたは
イオン化可能な薬剤のフラックスプロフィルを制御するのに充分であるべきであ
る。該イオン濃度は、レザーバ中の電解質の約０．０６質量％より高く１．０質
量％未満の量であることが好ましい。該イオンの濃度は、レザーバ中の電解質の
約０．１４６質量％（実施例９）から約０．９質量％（実施例６および１２〜１
４）の範囲で存在することがより好ましい。
【００３１】 （Ｄ．イオン導入法による送達のためのイオン化可能な物質（薬剤）） イオン薬剤は、陽極、陰極、または同時に両方から送達することができる。た
とえば、体内に送り込まれるイオン物質が正に荷電している場合、正極または陽
極が活性電極であり、負極または陰極は電気化学的回路を完成する役割を果たし
ている。あるいは、送達されるイオン物質が負に荷電している場合、負極が活性
電極で正極は無関係電極である。あるいは、薬剤製剤はイオン化したまたはイオ
ン化可能な薬剤と競合するある量のイオンを含むことができ、該イオン量は、送
達されるイオン化薬剤またはイオン化可能な薬剤のフラックスプロフィルを制御
するのに十分であるべきである。該イオン濃度は、レザーバ中の電解質の約０．
０６質量％より高く、１．０質量％未満の量であることが好ましい。該イオンの
濃度は、レザーバ中の電解質の約０．１４６質量％（実施例９）から約０．９質
量％（実施例６および１２〜１４）の範囲で存在することがより好ましい。
【００３２】 （Ｅ．保護バッキング） 本発明のイオン導入装置は、電解質レザーバの上部に位置する適当なバッキン
グフィルムを含むこともできる。該バッキングフィルムは、存在する場合は電流
分配メンバーと装置の電解質レザーバとに対する汚染および損傷から保護する。
【００３３】 （Ｆ．リリースライナー） 本発明のイオン導入装置は、接着剤によってイオン化物質レザーバの下面に固
定することができるリリースライナーを任意選択で含む。該リリースライナーは
、装置を使用していないとき、上皮表面と接触するイオン化物質レザーバの表面
を汚染および損傷から保護する。装置を用いるための準備をするとき、患者に装
置を適用するためにリリースライナーを剥離してイオン化レザーバの上皮接触面
を露出することができる。
【００３４】 （Ｇ．無関係電極） イオン導入装置は、患者の皮膚に薬剤イオンを送り込むための電位を付与する
ために、少なくとも２個の電極を必要とする。両方の電極は皮膚と電気的に密接
に接触するように配置されており、それによってイオン導入装置の陽極パッドお
よび陰極パッドによって形成される電気化学的回路が完成する。電極パッドはさ
らに、イオン薬剤が体内に送達される活性電極として定義してもよい。無関係電
極または接地電極は、電気化学的回路が完成するように働く。１９９５年９月２
９日に出願されたＲｅｄｄｙ他による「Ｌｏｗ−Ｃｏｓｔ Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ
ｓ ｆｏｒ Ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ Ｄｅｖｉｃｅ」の名称で出願された
米国特許出願第０８／５３６，０２９号に記載されたものなど、種々のタイプの
電極を用いることができる。
【００３５】 図１に示したように、本発明のイオン導入装置５０の一実施形態は、以下のよ
うに、皮膚接触コンパートメント１３とイオン的に連絡する陽電極コンパートメ
ント１１を有する陽極パッチ１０から形成される。皮膚接触コンパートメント１
３および陽電極コンパートメント１１は、コンパートメント分離手段（膜）１７
によって分離することができる。陽電極コンパートメント１１は、陽極１４およ
び電解質（陽極液）１５も含む。皮膚接触コンパートメントは、患者の皮膚３６
に付着する。陰極パッチ２０は、皮膚接触コンパートメント２３とイオン的に連
絡する陰電極コンパートメント２１を有する。皮膚接触コンパートメント２３お
よび陰電極コンパートメント２１は、コンパートメント分離手段（膜）２７によ
って分離することができる。陰電極コンパートメント２１は、陰極２４および電
解質（陰極液）２５も含む。皮膚接触コンパートメントは患者の皮膚３６に付着
する。
【００３６】 本発明はイオン導入との関連で記載されている一方、その他の原理の活性導入
、すなわち原動力との関連で用いてもよいことを理解されたい。したがって、本
発明は、一方または他方の電極（陽極または陰極）に向かう電界の粒子の運動を
含む電気泳動、および電界によって誘導された水のバルク移動による非荷電化合
物の輸送を含む電気浸透との関連で作動できるものと理解される。さらに、患者
または対象にはヒトおよび動物を含めることができることを理解されたい。
【００３７】 （実施例） （実施例１：Ｉｎ ｖｉｔｒｏ切除皮膚送達実験） パッチ設計：２（２）コンパートメントパッチ設計には、２ｃｍ2の皮膚接触
領域を有し、容積０．３０ｍＬの吸着薬剤レザーバが含まれる。該薬剤レザーバ
は、１００ＭＷＣＯ限外濾過膜によって電極コンパートメントから分離されてい
る。電極コンパートメントには、ヒドロゲルに入れた銀陽極および陽イオン交換
媒体が含まれる。モノリシックパッチの設計も使用でき、２層の吸着物質の中間
にはさんだ銀陽極から構成されるサンドイッチから成る。パッチは、組み立てて
、皮膚に適用する直前に投与溶液を充填する。
【００３８】 実験プロコトル：受容体拮抗物質のイオン導入法による送達は、フロースルー
ｉｎ ｖｉｔｒｏシステムで実施した。塩化銀メッシュリターン陰極をポリカー
ボネートフロースルーセルの上流に配置した。新鮮な皮膚切断した（１ｍｍ）ブ
タ皮膚を多孔性支持体上のセルに載せた。パッチに薬剤水溶液を充填し、次いで
切除した皮膚の上部に置いた。該パッチは、パッチの均等な圧力を維持するスプ
リング負荷機構によって固定した。セルを通して受容溶液を引く蠕動性ポンプに
よって、セルを「満たした」。セルからの溶出液をフラクションコレクタで収集
した。流速は一般に０．２５ｍｌ／ｍｉｎとした。受容溶液は、１０ｍＭ ＨＥ
ＰＥＳ、１００ｍＭ ＮａＣｌ、ＰＥＧ４００、および界面活性剤Ｐｌｕｒｏｎ
ｉｃ Ｐ−１０３を含む、等張の緩衝食塩水ｐＨ７．４とした。イオン導入電流
は、ＷＩＰ電池によって供給され、印加電流および電池の電圧は、Ｆｌｕｋｅデ
ータバケットで記録した。
【００３９】 結果：図（２）は、イオン導入がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗物質を２４
時間にわたって一定のフラックスレベルで送達することを可能にする手段である
ことを示している。特に、図２では、イオン導入法による送達開始後、４時間か
ら２４時間の間に約３．５μｈ／ｃｍ2の定常的な薬剤フラックスを示している
。皮膚間の送達変動も小さい。図（３）は、ｉｎ−ｖｉｔｒｏ送達が、電流に比
例し、フラックスが２４時間にわたって極めて一定であることを示している。こ
れらの実験では、フラックスは速やかに定常状態に達し、フラックスレベルは電
流の終了により速やかに低下することが証明される。特に、図３は、イオン導入
法による送達の開始後、４時間から２４時間の間、定常的な薬剤フラックスを示
している。
【００４０】 （実施例２：Ｉｎ ｖｉｖｏでのブタの実験） パッチ設計：上記と同じである。
【００４１】 実験プロトコル：それぞれの実験において、動物の皮膚に適用する直前にパッ
チに薬剤溶液を充填した。体重２０〜３５ｋｇの麻酔していないヨークシャ種の
ブタを使用した。パッチをあてた皮膚部位を湿ったガーゼパッドできれいに拭い
た。パッチを接着剤、弾性ラップで包装して、パッチを定位置に保持した。別々
の一定電流電源を各イオン導入パッチシステムに備えた。電流および電圧の読み
とりを行い、Ｆｌｕｋｅデータバケットで記録した。血液試料は、ＩＶカテーテ
ルを通して、大静脈からＥＤＴＡを含んだＶＡＣＵＴＡＩＮＥＲ（商標）採血管
に引き入れた。ゆっくり混合した後、採血管を遠心して血漿を分離し、きれいな
ポリプロピレン試験管に移し、ドライアイス上で凍結した。凍結試料をアッセイ
するまで−８０℃で保存した。
【００４２】 結果：図（４）および図（５）は、一定のイオン導入および一定のＩＶ注入を
使用したＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａのブタへのｉｎ−ｖｉｖｏ送達の比較を示してい
る。この結果は、両方の送達技術によって得られた血液濃度は同様であり、イオ
ン導入で認められた血漿濃度の変動は小さいことを示している。
【００４３】 （実施例３：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導入
法による送達、膜セパレータの影響） 原理：食塩水濃度の選択、および陽イオンである薬剤レザーバ中の任意の電解
質イオンが電流に対し薬剤と競合するという事実により、パッチ設計は３つのプ
ロフィルのうちの１つに分けることができる。
【００４４】 ａ）ボーラスまたはピークプロフィル：これは、低い、またはゼロに近い食塩
水濃度を用いることによって得られる。レザーバ中の薬剤陽イオンと競合するそ
の他の陽イオンがほとんど、または全くないので、フラックスは高くから始まり
、次いで薬剤レザーバ中に時間と共に電解質陽イオンが蓄積するにつれて減少し
、次いで、図６（１０ｍＭ 食塩）に示すように、イオン導入法による送達開始
後１２時間から２４時間まで定常的な薬剤送達プロフィルが得られる。 ｂ）ほぼ平坦なプロフィル：レザーバが開始時に約７５ｍＭの食塩水を含む場
合、食塩水濃度が増加も減少もせず、定常なフラックスが得られる。または、 ｃ）時間と共に増加するプロフィル：同様に、高濃度食塩水で開始した場合、
時間と共に食塩濃度が減少し、電流に対し競合するゆえに薬剤フラックスは時間
と共に増加する。
【００４５】 パッチ：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質１００ｍｇ／ｍＬを充填した、サイズ
排除または陰イオン交換膜セパレータを有する、２重コンパートメント２ｃｍ2
パッチ設計。
【００４６】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を４００μＡで印加。
【００４７】 結果：図（６）は、４００μＡにおける２重コンパートメントパッチに対する
送達速度プロフィルを比較している。陰イオン交換膜パッチが幾分大きな送達を
もたらすが、２つのプロフィルは同様である。これらの結果は、ボーラスまたは
ピークプロフィルに一致し、フラックスは高く開始し、時間と共に電解質陽イオ
ンが蓄積するにつれて減少する。特に、図６に見られるように、フラックスは、
イオン導入法による送達の最初の４時間の間に０から１２０μｇ／ｈまで増加し
、イオン導入法による送達２６時間では４０μｇ／ｈまで一様に減少する。
【００４８】 （実施例４：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導入
法による送達、クロリド塩の影響） パッチ：５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重コンパートメント２ｃｍ2
パッチ設計。
【００４９】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を１００μＡおよび２００μＡ
で印加。
【００５０】 結果：これらの実施の送達速度プロフィルを図（７）に示す。１００μＡでの
結果は、１０〜２０μｇ／ｈにおいてほぼ平坦な送達を示している。より高い電
流（２００μＡ）での実施では、２０〜３５μｇ／ｈの範囲におけるほぼ一定の
送達となった。これらの結果はほぼ平坦なプロフィルに一致し、イオン導入法に
よる送達開始後６時間から２７時間の間に定常的なフラックスが得られる。
【００５１】 （実施例５：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導入
法による送達、電流、薬剤濃度、および塩分の影響） パッチ：１ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ／ｍＬ製剤または７５ｍＭ ＮａＣｌ
、１００ｍｇ／ｍＬ製剤のいずれかを充填した２重コンパートメント２ｃｍ2パ
ッチ設計。
【００５２】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を１００μＡまたは４００μＡ
のいずれかで印加。
【００５３】 結果：図（８）において、これらの条件に対する送達速度プロフィルが比較さ
れている。１００μＡおよび４００μでの両者のプロフィルは前のプロフィルよ
りも改善が認められ、２４時間のイオン導入期間においてより均一な送達速度が
もたらされた。これらの結果も、イオン導入法による送達開始後４時間から２６
時間の間において、ほぼ平坦なプロフィルと一致した。
【００５４】 （実施例６：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導入
法による送達、クロリド塩の影響） パッチ：１５４ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重コ
ンパートメント２ｃｍ2パッチ設計、および１５４ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ
／ｍＬクロリド塩を充填した２重コンパートメント２ｃｍ2パッチ設計。
【００５５】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を２５０μＡで印加。
【００５６】 結果：２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを図９Ａおよび図９
Ｂに示す。結果から、ＮａＣｌ濃度１５４ｍＭでは、１５０ｍｇ／ｍＬクロリド
塩のより高い薬剤濃度を有するパッチの送達速度は、５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩
の薬剤濃度を有するパッチよりも速い送達速度であることが示される（図９Ａ）
。特に、図９Ｂでは、イオン導入法による送達開始後４時間から２４時間の間、
２０〜２５μｇ／ｈのほぼ平坦な送達プロフィルが示され、一方図９Ａでは、イ
オン導入法による送達開始後４時間から２４時間の間、１０μｇ／ｈのほぼ平坦
な送達プロフィルが示される。
【００５７】 （実施例７：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導入
法による送達、高ＮａＣｌ濃度でのクロリド塩の影響） パッチ：２５０ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重コ
ンパートメント２ｃｍ2パッチ設計、および２５０ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ
／ｍＬクロリド塩を充填した２重コンパートメント２ｃｍ2パッチ設計。
【００５８】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を２５０μＡで印加。
【００５９】 結果：２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを図１０Ａおよび図
１０Ｂに示す。結果から、高ＮａＣｌ濃度では、１５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩の
薬剤濃度を有するパッチの送達速度（図１０Ｂ）は、５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩
の薬剤濃度を有するパッチ（図１０Ａ）よりも速い送達速度であることが示され
る。特に、図１０Ｂでは、イオン導入法による送達開始後４時間から２４時間の
間、約２７μｇ／ｈのほぼ平坦な送達プロフィルが示され、一方図１０Ａでは、
イオン導入法による送達開始後４時間から２４時間の間、１５μｇ／ｈのほぼ平
坦な送達プロフィルが示される。したがって、高薬剤濃度および高ＮａＣｌ濃度
を有するパッチは望ましい結果をもたらす。
【００６０】 さらに、電流２５０μＡにおける薬剤濃度１５０ｍｇ／ｍＬを有するパッチの
プロフィルを示した図９Ｂと図１０Ｂを比較すると、望ましい結果がより高いＮ
ａＣｌ濃度で得られることが明らかである。特に、図１０Ｂ（ＮａＣｌ濃度２５
０ｍＭ）では、図９Ｂ（ＮａＣｌ濃度１５４ｍＭ）よりも非常に滑らかなプロフ
ィルが示されている。
【００６１】 （実施例８：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導入
法による送達、電流の影響。） パッチ：８７．５ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重
コンパートメント２ｃｍ2パッチ設計。
【００６２】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を１００μＡおよび２００μＡ
で印加。
【００６３】 結果：２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを図１１Ａおよび図
１１Ｂに示す。結果から、電流２００μＡ（図９Ｂ）では電流１００μＡ（図１
１Ａ）よりも送達速度が速いことが示される。特に、図１１Ｂでは、イオン導入
法による送達開始後４時間から２４時間の間、２２μｇ／ｈから２８μｇ／ｈの
ほぼ平坦な送達プロフィルが示され、一方図１１Ａでは、イオン導入法による送
達開始後４時間から２４時間の間、５〜１０μｇ／ｈのほぼ平坦な送達プロフィ
ルが示される。
【００６４】 （実施例９：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導入
法による送達、低ＮａＣｌ濃度でのクロリド塩の影響。） パッチ：２５ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重コン
パートメント２ｃｍ2パッチ設計、および２５ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ／ｍ
Ｌクロリド塩を充填した２重コンパートメント２ｃｍ2パッチ設計。
【００６５】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を２５０μＡで印加。
【００６６】 結果：２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを図１２Ａおよび図
１２Ｂに示す。結果から、低ＮａＣｌ濃度では、１５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩の
薬剤濃度での送達速度（図１２Ｂ）は、５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩の薬剤濃度で
の送達速度（図１２Ａ）よりも速いことが示される。特に、図１２Ｂで示される
送達速度は、イオン導入法による送達開始後４時間から２４時間の間に約５５μ
ｇ／ｈから約４５μｇ／ｈまでゆっくり減少する。図１２Ａの送達速度は、イオ
ン導入法による送達開始後４時間から２４時間の間に、約３２〜３３μｇ／ｈか
ら約２０μｇ／ｈまでゆっくり減少する。さらに、図１２Ａおよび図１２Ｂで示
された薬剤送達プロフィル（ＮａＣｌ濃度２５ｍＭ）は、図９Ａおよび図９Ｂで
示されたプロフィル（ＮａＣｌ濃度１５４ｍＭ）ほど滑らかではない。
【００６７】 （実施例１０：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導
入法による送達、高薬剤濃度での電流の影響。） パッチ：８７．５ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２
重コンパートメント２ｃｍ2パッチ設計。
【００６８】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を１００μＡおよび４００μＡ
で印加。
【００６９】 結果：２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを図１３Ａおよび図
１３Ｂに示す。結果から、電流４００μＡでの薬剤送達速度（図１３Ｂ）は、電
流１００μＡでの薬剤送達速度（図１３Ａ）よりも速いことが示される。特に、
図１３Ｂで示された送達速度は、イオン導入法による送達開始後４時間から２４
時間の間に、約５４μｇ／ｈから４０μｇ／ｈまで減少し、次いで滑らかになり
、次いで約４８μｇ／ｈまで増加する。図１３Ａで示された薬剤送達速度は、イ
オン導入法による送達開始後４時間から２４時間の間で約１０μｇ／ｈから約２
５μｇ／ｈまでゆっくり増加する。さらに、図１３Ａおよび図１３Ｂで示された
パッチのプロフィルは、図１１Ａおよび図１１Ｂで示されたように、低薬剤濃度
での同様のパッチのプロフィルほど滑らかではない。
【００７０】 （実施例１１：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導
入法による送達、低薬剤濃度でのＮａＣｌおよびＮａメシレートの影響。） パッチ：１５４ｍＭ ＮａＣｌ、３０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重コ
ンパートメント２ｃｍ2パッチ設計、および１５０ｍＭ Ｎａメシレート、３０
ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重コンパートメント２ｃｍ2パッチ設計。
【００７１】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を１５０μＡで印加。
【００７２】 結果：２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを図１４Ａおよび図
１４Ｂに示す。結果から、１５４ｍＭ ＮａＣｌ、３０ｍｇ／ｍＬクロリド塩（
図１４Ａ）と１５０ｍＭ Ｎａメシレート、３０ｍｇ／ｍＬクロリド塩（図１４
Ｂ）の薬剤濃度での薬剤送達プロフィルは同様であることが示される。特に、図
１４Ａでは、イオン導入法による送達開始後４時間から２４時間の間、５〜７μ
ｇ／ｈのほぼ平坦な送達プロフィルが示され、図１４Ｂでは、イオン導入法によ
る送達開始後４時間から２４時間の間、６〜８μｇ／ｈのほぼ平坦な送達プロフ
ィルが示される。したがって、異なる塩溶液を用いて、所望の結果を得ることが
できる。
【００７３】 （実施例１２：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導
入法による送達、低電流およびＮａＣｌ濃度１５４ｍＭでの薬剤濃度の影響。） パッチ：１５４ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重コ
ンパートメント２ｃｍ2パッチ設計、および１５４ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／
ｍＬクロリド塩を充填した２重コンパートメント２ｃｍ2パッチ設計。
【００７４】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を５０μＡで印加。
【００７５】 結果：２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを図１５Ａおよび図
１５Ｂに示す。結果から、５０μＡの低電流では、１０ｍｇ／ｍＬクロリド塩（
図１５Ａ）と５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩（図１５Ｂ）の薬剤濃度での薬剤送達プ
ロフィルは同様であることが示される。特に、図１５Ａでは、イオン導入法によ
る送達開始後４時間から２４時間の間、３〜５μｇ／ｈのほぼ平坦な送達プロフ
ィルが示され、図１５Ｂでも、イオン導入法による送達開始後４時間から２４時
間の間、約４μｇ／ｈのほぼ平坦な薬剤送達プロフィルが示される。図１５Ａお
よび図１５Ｂ両方で示された結果は、ほぼ平坦な薬剤送達プロフィルに一致する
。したがって、５０μＡの低い電流においても、望ましい結果を得ることができ
る。
【００７６】 さらに、図９Ａと図１５Ｂを比較すると、電流５０μＡ（図１５Ｂ）または電
流２５０μＡ（図９Ａ）のいずれも、薬剤濃度５０ｍｇ／ｍＬ、ＮａＣｌ濃度１
５４ｍＭでは、滑らかな薬剤送達プロフィルが得られることが明らかである。
【００７７】 （実施例１３：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導
入法による送達、電流２５０μＡおよびＮａＣｌ濃度１５４ｍＭでの薬剤濃度の
影響。） パッチ：１５４ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重コ
ンパートメント２ｃｍ2パッチ設計、および１５４ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／
ｍＬクロリド塩を充填した２重コンパートメント２ｃｍ2パッチ設計。
【００７８】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を２５０μＡで印加。
【００７９】 結果：２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを図１６Ａおよび図
１６Ｂに示す。結果から、５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩の薬剤濃度での薬剤送達速
度（図１６Ｂ）は、１０ｍｇ／ｍＬクロリド塩の薬剤濃度での薬剤送達速度（図
１６Ａ）よりも速いことが示される。特に、図１６Ｂで示された薬剤送達速度は
、イオン導入法による送達開始後４時間から２４時間の間に、約１３μｇ／ｈか
ら１２μｇ／ｈまでゆっくり減少し、次いで滑らかになり、次いで約１４μｇ／
ｈまで上昇する。図１６Ａで示された薬剤送達速度は、イオン導入法による送達
開始後４時間から２４時間の間に、約１０μｇ／ｈからゆっくり上昇し、次いで
約８μｇ／ｈまでゆっくり減少する。図１６Ａおよび図１６Ｂで示された結果は
ともに、ほとんど平坦な薬剤送達プロフィルを示した。したがって、低薬剤濃度
、ＮａＣｌ濃度１５４ｍＭおよび２５０μＡなど中間電流で、所望する結果が得
られる。
【００８０】 （実施例１４：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質のｉｎ ｖｉｔｒｏイオン導
入法による送達、ＮａＣｌ濃度１５４ｍＭおよび電流１００μＡでの低薬剤濃度
の影響。） パッチ：１５４ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填した２重コ
ンパートメント２ｃｍ2パッチ設計。
【００８１】 実験プロトコル：実施例１を参照のこと。電流を１００μＡで印加。
【００８２】 結果：２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを図１７Ａおよび図
１７Ｂに示す。両パッチは同一の薬剤、１５４ｍＭ ＮａＣｌの塩濃度、２０ｍ
ｇ／ｍＬクロリド塩を有するので、予想通り、結果は同様の薬剤送達プロフィル
を示している。特に、図１７Ａでは、イオン導入法による送達開始後４時間から
２４時間の間に、薬剤送達速度が９μｇ／ｈから７μｇ／ｈまで減少することが
示される。図１７Ｂでは、イオン導入法による送達開始後４時間から２４時間の
間、約８μｇ／ｈの平坦な薬剤送達速度が示される。したがって、中程度から低
電流１００μＡで低薬剤濃度およびＮａＣｌ濃度１５４ｍＭを有するパッチは、
望ましい結果をもたらす。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明のイオン導入装置の一実施形態を示す図である。
【図２】 ２ｃｍ2、５０μＡでのＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗物質１０ｍｇ／ｍｌ
および１５４ｍＭ ＮａＣｌのｉｎ ｖｉｔｒｏ送達を示す図である。
【図３】 治療フラックス濃度（１〜１０μｇ／ｈ）に対する、正に荷電したエステル薬
剤（ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗物質）１０ｍｇ／ｍＬおよび１５ＮａＣｌ
９ｍｇ／ｍＬの切除したブタ皮膚を介したイオン導入法による送達を示す図であ
る。
【図４】 ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗物質の活性成分１０μｇ／ｈと等価な速度で
麻酔していないブタに酸性薬剤をＩＶ注入する間の該酸性薬剤の血漿濃度を示す
図である。
【図５】 ２ｃｍ2パッチを用い、２００μＡでＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗物質２
０ｍｇ／ｍｌおよび１５４ｍＭ ＮａＣｌを麻酔していないブタにイオン導入法
により送達した後のＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗物質酸性薬剤の血漿濃度を
示す図である。
【図６】 電流４００μＡでの２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを比較
した図である。
【図７】 ５０ｍｇ／ｍＬクロリド塩を充填し、電流１００μＡおよび２００μＡで実施
した、２重コンパートメントパッチの送達プロフィルを示す図である。
【図８】 １ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、１００μＡの電流で実施
した、および７５ｍＭ ＮａＣｌ、１００ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、４００μＡ
の電流で実施した、２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図
である。
【図９Ａ】 １５４ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、２５０μＡの電流で実
施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図９Ｂ】 １５４ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、２５０μＡの電流で
実施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１０Ａ】 ２５０ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、２５０μＡの電流で実
施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１０Ｂ】 ２５０ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、２５０μＡの電流で
実施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１１Ａ】 ８７．５ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、１００μＡの電流で
実施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１１Ｂ】 ８７．５ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、４００μＡの電流で
実施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１２Ａ】 ２５ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、２５０μＡの電流で実施
した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１２Ｂ】 ２５ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、２５０μＡの電流で実
施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１３Ａ】 ８７．５ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、１００μＡの電流
で実施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１３Ｂ】 ８７．５ｍＭ ＮａＣｌ、１５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、４００μＡの電流
で実施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１４Ａ】 １５４ｍＭ ＮａＣｌ、３０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、１５０μＡの電流で実
施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１４Ｂ】 １５０ｍＭ Ｎａメシレート、３０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、１５０μＡの電
流で実施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である
。
【図１５Ａ】 １５４ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、５０μＡの電流で実施
した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１５Ｂ】 １５４ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、５０μＡの電流で実施
した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１６Ａ】 １５４ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、２５０μＡの電流で実
施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１６Ｂ】 １５４ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、２５０μＡの電流で実
施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１７Ａ】 １５４ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、１００μＡの電流で実
施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
【図１７Ｂ】 １５４ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍｇ／ｍＬ製剤を充填し、１００μＡの電流で実
施した２重コンパートメントパッチの送達速度プロフィルを示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C053 HH02 HH04

Claims (37)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 イオン導入法によって送達されるイオン化したまたはイオン
    化可能な薬剤のフラックスプロフィルを制御するためのイオン導入装置であって
    、 （ａ）電流分配メンバーと、 （ｂ）電流分配メンバーと電気的に連絡し、かつ患者の上皮表面とイオン的に
    連絡するようにされた、イオン化したまたはイオン化可能な物質を含むイオン化
    物質レザーバであって、前記イオン化物質レザーバは、前記イオン化したまたは
    イオン化可能な薬剤と競合するある量のイオンも含み、前記イオン量は、前記送
    達されるイオン化したまたはイオン化可能な薬剤の前記フラックスプロフィルを
    制御するのに十分である、イオン化物質レザーバと、 （ｃ）異なる電極と電気的に連絡し、上皮表面とイオン的に連絡した、電解質
    を含む電解質レザーバと、 （ｄ）前記電流分配メンバーおよび前記電解質レザーバに電流送達接続してい
    る電源と、を含むことを特徴とするイオン導入装置。
  2. 【請求項２】 イオン導入法によって送達されるイオン化したまたはイオン
    化可能な薬剤のフラックスプロフィルを制御する方法であって、イオン導入法に
    よる送達の前に、前記イオン化したまたはイオン化可能な薬剤とイオン的に連絡
    したレザーバに、前記イオン化したまたはイオン化可能な薬剤と競合する、前記
    レザーバ中の電解質の約０．０６質量％より高く１．０質量％未満の濃度のイオ
    ンを添加または存在させることを含み、前記レザーバが電極アセンブリと電気的
    に連絡していることを特徴とする方法。
  3. 【請求項３】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．１４６質量％
    から約０．９質量％の濃度を有することを特徴とする請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．２９２質量％
    の濃度を有することを特徴とする請求項３に記載の方法。
  5. 【請求項５】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．４３８質量％
    の濃度を有することを特徴とする請求項３に記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．５８質量％の
    濃度を有することを特徴とする請求項３に記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．５１１質量％
    の濃度を有することを特徴とする請求項３に記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．８７７質量％
    の濃度を有することを特徴とする請求項３に記載の方法。
  9. 【請求項９】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．９質量％の濃
    度を有することを特徴とする請求項３に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．１４６質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項３に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 イオン導入法によって送達される正に荷電したイオン薬剤
    のフラックスプロフィルを制御する方法であって、 前記薬剤を負に荷電した対イオンとともに含むレザーバを形成し、前記レザー
    バから患者の体表面に電荷を運ぶことに対して前記薬剤イオンと競合するある濃
    度の陽イオンを前記レザーバに添加することであって、前記陽イオン濃度が前記
    レザーバ中の電解質の約０．０６質量％より高く１．０質量％未満であること、 電気伝導性メンバーを前記レザーバに適用することであって、前記電気伝導性
    メンバーは、該伝導性メンバーが前記レザーバと接触し、かつ正の電圧が前記伝
    導性メンバーに印加されたときに、容易に酸化される犠牲物質を含み、該物質は
    酸化されると前記対イオンと容易に結合して、前記正の電圧を印加する間、前記
    レザーバ内で実質的に不動性の化合物を形成すること、および 前記イオン薬剤を含む前記レザーバが前記患者の体表面に対して薬剤を輸送す
    る関係にあること、および前記レザーバが前記患者の体表面に対して薬剤を輸送
    する関係にあって、かつ前記伝導性メンバーが前記レザーバに適用される間、前
    記物質を酸化し、かつ前記イオン薬剤を前記患者の体表面を通して送るために正
    の電圧を前記伝導性メンバーに印加し、それによって、前記レザーバから電荷を
    運ぶことに対して前記薬剤イオンと競合することができる陽イオンの存在下で前
    記イオン薬剤を前記体表面を通して送ること、を含むことを特徴とする方法。
  12. 【請求項１２】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．１４６質量
    ％から約０．９質量％の濃度を有することを特徴とする請求項１１に記載の方法
    。
  13. 【請求項１３】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．２９２質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．４３８質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．５８質量％
    の濃度を有することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．５１１質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．８７７質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．９質量％の
    濃度を有することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
  19. 【請求項１９】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．１４６質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
  20. 【請求項２０】 イオン導入法によって送達される負に荷電したイオン薬剤
    のフラックスプロフィルを制御する方法であって、 前記薬剤を正に荷電した対イオンとともに含むレザーバを形成し、前記レザー
    バから患者の体表面に電荷を運ぶことに対して前記薬剤イオンと競合するある濃
    度の陰イオンを前記レザーバに添加することであって、前記陰イオンの濃度が前
    記レザーバ中の電解質の約０．０６質量％より高く１．０質量％未満であること
    、 電気伝導性メンバーを前記レザーバに適用することであって、前記電気伝導性
    メンバーは、該伝導性メンバーが前記レザーバと接触し、負の電圧が前記伝導性
    メンバーに印加されたときに、容易に還元される犠牲物質を含み、該物質は還元
    されると前記対イオンと容易に結合して、前記負の電圧を印加する間、前記レザ
    ーバ内で実質的に不動性の物質を形成すること、および 前記イオン薬剤を含む前記レザーバが前記患者の体表面に対して薬剤を輸送す
    る関係にあること、および前記レザーバが前記患者の体表面に対して薬剤を輸送
    する関係にあって、かつ伝導性メンバーが前記レザーバに適用される間、前記物
    質を還元し、かつ前記イオン薬剤を前記患者の体表面を通して送るために負の電
    圧を前記伝導性メンバーに印加し、それによって、前記レザーバから電荷を運ぶ
    ことに対して薬剤イオンと競合することができる陰イオンの存在下で前記イオン
    薬剤を前記体表面を通して送ること、を含むことを特徴とする方法。
  21. 【請求項２１】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．１４６質量
    ％から約０．９質量％の濃度を有することを特徴とする請求項２０に記載の方法
    。
  22. 【請求項２２】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．２９２質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項２１に記載の方法。
  23. 【請求項２３】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．４３８質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項２１に記載の方法。
  24. 【請求項２４】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．５８質量％
    の濃度を有することを特徴とする請求項２１に記載の方法。
  25. 【請求項２５】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．５１１質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項２１に記載の方法。
  26. 【請求項２６】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．８７７質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項２１に記載の方法。
  27. 【請求項２７】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．９質量％の
    濃度を有することを特徴とする請求項２１に記載の方法。
  28. 【請求項２８】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．１４６質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項２１に記載の方法。
  29. 【請求項２９】 イオン導入法によって送達されるイオン化したまたはイオ
    ン化可能な薬剤のフラックスプロフィルを制御する方法であって、 イオン導入法による送達の前に、前記イオン化したまたはイオン化可能な薬剤
    を有するレザーバに、前記イオン化したまたはイオン化可能な薬剤と競合する、
    前記レザーバ中の電解質の約０．０６質量％より高く１．０質量％未満の濃度を
    有するイオンを添加または存在させることを含み、前記イオン化したまたはイオ
    ン化可能な薬剤および競合イオンが前記レザーバとイオン的に連絡し、前記レザ
    ーバが電極アセンブリと電気的に連絡していることを特徴とする方法。
  30. 【請求項３０】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．１４６質量
    ％から約０．９質量％の濃度を有することを特徴とする請求項２９に記載の方法
    。
  31. 【請求項３１】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．２９２質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項３０に記載の方法。
  32. 【請求項３２】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．４３８質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項３０に記載の方法。
  33. 【請求項３３】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．５８質量％
    の濃度を有することを特徴とする請求項３０に記載の方法。
  34. 【請求項３４】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．５１１質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項３０に記載の方法。
  35. 【請求項３５】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．８７７質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項３０に記載の方法。
  36. 【請求項３６】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．９質量％の
    濃度を有することを特徴とする請求項３０に記載の方法。
  37. 【請求項３７】 前記イオンが前記レザーバ中の電解質の約０．１４６質量
    ％の濃度を有することを特徴とする請求項３０に記載の方法。
JP2001551540A 2000-01-10 2001-01-10 競合イオンを用いた選択的薬剤送達プロフィル Pending JP2003519541A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/480,540 US6350259B1 (en) 1996-09-30 2000-01-10 Selected drug delivery profiles using competing ions
US09/480,540 2000-01-10
PCT/US2001/000744 WO2001051120A1 (en) 2000-01-10 2001-01-10 Selected drug delivery profiles using competing ions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003519541A true JP2003519541A (ja) 2003-06-24

Family

ID=23908357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001551540A Pending JP2003519541A (ja) 2000-01-10 2001-01-10 競合イオンを用いた選択的薬剤送達プロフィル

Country Status (7)

Country Link
US (1) US6350259B1 (ja)
EP (1) EP1159029B1 (ja)
JP (1) JP2003519541A (ja)
AU (1) AU2001227786A1 (ja)
CA (1) CA2359830A1 (ja)
DE (1) DE60124340T2 (ja)
WO (1) WO2001051120A1 (ja)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6629968B1 (en) * 2000-06-30 2003-10-07 Vyteris, Inc. Shelf storage stable iontophoresis reservoir-electrode and iontophoretic system incorporating the reservoir-electrode
US6553255B1 (en) * 2000-10-27 2003-04-22 Aciont Inc. Use of background electrolytes to minimize flux variability during iontophoresis
US20060095001A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Transcutaneous Technologies Inc. Electrode and iontophoresis device
JP4728631B2 (ja) * 2004-11-30 2011-07-20 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置
US7590444B2 (en) * 2004-12-09 2009-09-15 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoresis device
JP4731931B2 (ja) * 2005-02-03 2011-07-27 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置
JP4793806B2 (ja) * 2005-03-22 2011-10-12 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置
JP2006296511A (ja) * 2005-04-15 2006-11-02 Transcutaneous Technologies Inc 外用剤、外用剤の塗布方法、イオントフォレーシス装置及び経皮パッチ
JP2006334164A (ja) * 2005-06-02 2006-12-14 Transcutaneous Technologies Inc イオントフォレーシス装置及びその制御方法
JP2006346368A (ja) * 2005-06-20 2006-12-28 Transcutaneous Technologies Inc イオントフォレーシス装置及びその製造方法
US20070027426A1 (en) * 2005-06-24 2007-02-01 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoresis device to deliver active agents to biological interfaces
US20090214625A1 (en) * 2005-07-15 2009-08-27 Mizuo Nakayama Drug delivery patch
US8386030B2 (en) * 2005-08-08 2013-02-26 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoresis device
US20070088331A1 (en) * 2005-08-18 2007-04-19 Transcutaneous Technologies Inc. Method and apparatus for managing active agent usage, and active agent injecting device
JPWO2007032446A1 (ja) * 2005-09-15 2009-03-19 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 ロッド型イオントフォレーシス装置
NZ566628A (en) * 2005-09-16 2010-02-26 Tti Ellebeau Inc Catheter type iontophoresis apparatus using alternating layers of electrolytes and ion exchange membranes
WO2007041314A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Tti Ellebeau, Inc. Transdermal drug delivery systems, devices, and methods employing novel pharmaceutical vehicles
US7574256B2 (en) * 2005-09-30 2009-08-11 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic device and method of delivery of active agents to biological interface
JP2009509691A (ja) * 2005-09-30 2009-03-12 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 生体界面に多数の活性物質を送達するためのイオントフォレーシス装置
KR20080066712A (ko) * 2005-09-30 2008-07-16 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 관능화된 미세바늘 경피 약물 전달 시스템, 장치 및 방법
US20070083147A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoresis apparatus and method to deliver antibiotics to biological interfaces
WO2007079116A1 (en) * 2005-12-28 2007-07-12 Tti Ellebeau, Inc. Electroosmotic pump apparatus and method to deliver active agents to biological interfaces
JP2009522011A (ja) * 2005-12-30 2009-06-11 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 活性物質を生体界面に送達するイオントフォレーシスシステム、装置及び方法
WO2007123707A1 (en) * 2006-03-30 2007-11-01 Tti Ellebeau, Inc. Controlled release membrane and methods of use
US8332028B2 (en) * 2006-11-28 2012-12-11 Polyplus Battery Company Protected lithium electrodes for electro-transport drug delivery
NZ582049A (en) * 2007-05-18 2012-12-21 Tti Ellebeau Inc Transdermal delivery devices assuring an improved release of an active principle through a biological interface
US20090005824A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Polyplus Battery Company Electrotransport devices, methods and drug electrode assemblies
US20090069740A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-12 Polyplus Battery Company Protected donor electrodes for electro-transport drug delivery
AR073575A1 (es) * 2008-09-10 2010-11-17 Transcu Ltd Aparato y metodo para dispensar basados en hpc liquidos viscosos en sustratos porosos por ejemplo proceso continuo basado en bandas
NZ622157A (en) * 2008-12-30 2015-10-30 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh Electronic control of drug delivery system
PL2401027T3 (pl) 2009-02-26 2018-04-30 The University Of North Carolina At Chapel Hill Układ do interwencyjnego dostarczania leku
JP2019517354A (ja) * 2016-06-08 2019-06-24 アモセンス・カンパニー・リミテッドＡｍｏｓｅｎｓｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． イオントフォレシス装置、イオントフォレシス方法およびこれを含む皮膚美容機器

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4820263A (en) 1981-03-06 1989-04-11 Medtronic, Inc. Apparatus and method for iontophoretic drug delivery
JPS5810066A (ja) * 1981-07-10 1983-01-20 株式会社アドバンス イオントフオレ−ゼ用プラスタ−構造体
US5080646A (en) 1988-10-03 1992-01-14 Alza Corporation Membrane for electrotransport transdermal drug delivery
US5169382A (en) 1988-10-03 1992-12-08 Alza Corporation Membrane for electrotransport transdermal drug delivery
US4927408A (en) 1988-10-03 1990-05-22 Alza Corporation Electrotransport transdermal system
US5084008A (en) 1989-12-22 1992-01-28 Medtronic, Inc. Iontophoresis electrode
US5125894A (en) 1990-03-30 1992-06-30 Alza Corporation Method and apparatus for controlled environment electrotransport
US5080546A (en) 1991-07-16 1992-01-14 Emhart Inc. Two piece cradle nut
US5232428A (en) 1992-06-17 1993-08-03 Oetlinger Tool Engineering Co., Inc. Carton blank support tool for a folder gluer machine

Also Published As

Publication number Publication date
DE60124340D1 (de) 2006-12-21
EP1159029A1 (en) 2001-12-05
EP1159029B1 (en) 2006-11-08
AU2001227786A1 (en) 2001-07-24
DE60124340T2 (de) 2007-10-11
CA2359830A1 (en) 2001-07-19
US6350259B1 (en) 2002-02-26
WO2001051120A1 (en) 2001-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2003519541A (ja) 競合イオンを用いた選択的薬剤送達プロフィル
Phipps et al. Iontophoretic delivery model inorganic and drug ions
EP1032368B1 (en) Iontophoretic devices comprising piperidin derivatives
JP3821842B2 (ja) 薬物投与を強化した電気的移送系
US6289242B1 (en) Electrotransport system with ion exchange material competitive ion capture
US6584349B1 (en) Low cost electrodes for an iontophoretic device
EP1115454B1 (en) Controlled dosage drug delivery system
US5006108A (en) Apparatus for iontophoretic drug delivery
EP0400118B1 (en) Iontophoresis electrode
JP2002501794A (ja) 電子搬送装置用の電気化学的反応性カソード
KR20010110754A (ko) 이온토포레시스 디바이스
JPH11155962A (ja) ヒドロゲルリザーバ付イオン浸透療法パッチ
US20040167459A1 (en) Methods and systems for controlling and/or increasing iontophoretic flux
JP2019500978A (ja) 薬物伝達のためのイオントフォレーシス装置及びこれを製造する方法
WO1997012644A1 (en) Improved iontophoretic reservoir apparatus
TWI593408B (zh) 鞘氨醇－１－磷酸鹽受體促效劑離子導入裝置及其使用方法
US5735810A (en) Device for the iontophoretic administration of bisphosphonates
EP0952869A1 (en) Iontophoretic delivery of buprenorphine
JP2821267B2 (ja) イオン導入法によって薬剤を供給する装置および方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20071024

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20071024

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080606

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20080905

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20080912

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20090220