JP2003516845A - 固体二酸化炭素の固体混合物における捕捉によって微細粒子を捕集する方法および装置 - Google Patents
固体二酸化炭素の固体混合物における捕捉によって微細粒子を捕集する方法および装置Info
- Publication number
- JP2003516845A JP2003516845A JP2001544970A JP2001544970A JP2003516845A JP 2003516845 A JP2003516845 A JP 2003516845A JP 2001544970 A JP2001544970 A JP 2001544970A JP 2001544970 A JP2001544970 A JP 2001544970A JP 2003516845 A JP2003516845 A JP 2003516845A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- flux
- particles
- carbon dioxide
- collection
- countercurrent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 34
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 title claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 61
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 39
- 230000004907 flux Effects 0.000 claims abstract description 36
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 13
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 claims description 6
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 3
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 3
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 7
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000001046 rapid expansion of supercritical solution Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 5
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 101100408296 Autographa californica nuclear polyhedrosis virus AC24 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100033007 Carbonic anhydrase 14 Human genes 0.000 description 1
- 101000867862 Homo sapiens Carbonic anhydrase 14 Proteins 0.000 description 1
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001056 aerosol solvent extraction system Methods 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000012435 analytical chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010420 art technique Methods 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000010587 phase diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002466 solution-enhanced dispersion by supercritical fluid Methods 0.000 description 1
- -1 that is Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
- B01D11/0203—Solvent extraction of solids with a supercritical fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
- B01D11/0403—Solvent extraction of solutions which are liquid with a supercritical fluid
- B01D11/0407—Solvent extraction of solutions which are liquid with a supercritical fluid the supercritical fluid acting as solvent for the solute
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D29/00—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor
- B01D29/62—Regenerating the filter material in the filter
- B01D29/66—Regenerating the filter material in the filter by flushing, e.g. counter-current air-bumps
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Filtering Of Dispersed Particles In Gases (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、液体、気体または超臨界状態の流体のフラックス中に存在する非常に微細な粒子を捕集する方法およびそのための装置に関するものである。その方法は、以下の工程を含むことを特徴とする：該フラックスをフィルター要素（３１）を通過させること；該フラックスの放出（emission）を停止すること；加圧下で二酸化炭素流によりフィルター材料（３１）を向流清掃し、フィルター材料（３１）に堆積した粒子を同伴すること；フラックスを向流膨張させ、該膨張の間に生成した固体の二酸化炭素固体タイプの混合物で粒子を捕捉すること。
Description
本発明は非常に細かい固体粒子の捕集を確実に行なう方法およびその方法を実
施する装置に関するものである。 多くの産業において粉末形態の固体を使用している。これは特に、塗料、化粧
品および皮膚用製品および医薬品を製造する産業において事実である。例えば、
医薬産業だけでなく化粧品産業においても、治療上および皮膚科上の興味ある分
子によって得られる有用性を改善するために、新しい生薬が求められている。特
に、通常の使用状態で固体粉末の形態であるこれらの分子を、血液やリンパ液な
どの生物学上の液体中で、迅速に溶解させる手段が求められている。その目的の
ために必要なものは、固体の形態を改善することまたは粉末の粒度分布を減少す
ること、またはこれら二つの組み合わせのいずれかである。活性な分子をゆっく
りかつ一定の吸収をさせる複合医薬（遅効薬）を仕上げることを目指して多数の
努力もまたなされてきた。 一般的に１ｍｍおよび１０ｍｍの間の粒度分布を有するマイクロ粒子および一
般的に０．１ｍｍおよび１ｍｍの間の粒度分布を有するナノ粒子が、粉砕または
沈殿、特に超臨界流体を使用する方法を含む、などの種々の方法を用いて得られ
るということは、多数の特許および科学刊行物によって知られており、このよう
にして得られた粒子は、液相または、圧縮または圧縮されていない気相、または
超臨界流体のいずれかに分散している。これらの粒子の捕集は、それらが分散し
ている媒体が何であれ、常に困難である。 超臨界流体および特に超臨界二酸化炭素は、呼吸器官を経由した摂取によって
、非常に速やかに溶解する非常に細かい粉末の製造に広く使用されている。超臨
界流体はまた、ミクロスフェアやマイクロカプセルのような、異なった形態の有
効成分と賦形剤とから成る複合粒子を得るのにも使用されている。 はじめに超臨界流体とはいかなるものか説明する。 物質は一般的に３種類の状態、すなわち固体、液体および気体、が知られてお
り、温度および／または圧力によってある形態から他の形態へ変化するというこ
とが知られている。ここで、液体状態から、気体または蒸気状態へ、沸騰を経な
いで連続的に変わる点、またはこれと逆に凝縮を経ないで液体から気体へ連続的
に変わる点がある。この点を、臨界点という。 超臨界状態の流体、すなわち純物質の場合は圧力および温度がそれぞれ臨界圧
および臨界温度より高い流体、または多成分系混合物の場合は状態図（温度、圧
力）に示される臨界点の包絡線を越えた所にある代表点（温度、圧力）によって
特徴付けられる状態にある流体は、非常に多くの物質について、圧縮気体状態の
同じ流体おいて観察されるものと比較できないほどの高い溶解力を示すことが知
られている。同じことはいわゆる“臨界未満”液体についても当てはまる。これ
は、すなわち、純物質の場合は圧力が臨界圧より高く、温度が臨界温度より低い
ことによって、または混合物の場合は圧力が該成分の臨界圧より高く、温度が該
成分の臨界温度より低いことによって、特徴付けられる液体である。（参照：Mi
chel PERRUTのLes Techniques de l’Ingenieur（Engineering Techniques
）の“超臨界流体による抽出”の項。J2770-１〜12、1999） 超臨界流体の溶解力が顕著であり、かつ調整可能であるということは、さらに
、抽出（固体／流体）、分留（液体／流体）、分析または分取クロマトグラフィ
ー、材料の処理（セラミックス、ポリマー）および粒子の生成などの多数の方法
に使用されている。化学的および生化学的な反応も、そのような溶剤中で行なわ
れる。二酸化炭素は、その臨界パラメータ（臨界圧：７．４ＭＰａおよび臨界温
度）とともにその物理化学的性質により、多くの用途で好ましい溶剤となってお
り、さらに毒性がなく非常に低コストで非常に大量に入手できるということに留
意すべきである。非極性溶剤、超臨界圧になった二酸化炭素には、ときには極性
有機溶剤からなる共溶剤が加えられる。その働きは著しく溶解力を変えるもので
あり、特に一定の極性を示す分子に関してはそうである。エタノールはしばしば
この目的で使用される。しかし、ある種の化合物は、炭素数２〜５の、さらに好
ましくは炭素数２〜４の軽質炭化水素によって、超臨界圧で、抽出される。 超臨界圧における流体を用いて非常に細かい粒子を得ることを可能にする方法
の中にあって、“ＲＥＳＳ”という名称で知られている方法は特に記憶されるべ
きである。この方法では、細分化されるべき生成物の溶液が非常に急速に超臨界
流体中で膨張する。そして、いわゆる“ＳＡＳ”、“ＳＥＤＳ”、“ＰＣＡ”、
“ＡＳＥＳ”のタイプのアンチソルベント方法では、超臨界状態の流体流におい
て有機溶剤または水性溶剤に溶解した生成物溶液を粉末化することからなるもの
である。 これらの方法により、低圧（ＲＥＳＳ法）または高圧（ＳＡＳ法）の気体流中
に分散した非常に細かい粒子によって形成される粉末を得ることが可能である。
先行技術として知られている他の方法もまた、沈殿により、再結晶により、また
は機械的粉砕により、液体中で非常に微細な粒子を生成することが可能である。 特に大規模な製造が求められるときには、これらの粒子の収集は、非常に精密
な操作になる。 液体流中または気体流中で微細粒子を捕集する様々な方法はもちろん公知であ
る。最近使用されているものは、織布製または不織布製のフィルター材料からな
るフィルターを使用するものである。それによって、径が０．１μｍと１ｍｍと
の間に含まれるもっとも細かい粒子を捕集することが可能である。 フィルター類は、その後の再使用の場合と同様に、付着した粒子を回収する点
に関しても著しい欠点があり、医薬産業に課されている規則を尊重しようとする
限りでは、実施するのは特に困難な方法である。 本発明は、粒子を捕集することが容易にできるようにし、かつ商業規模におい
て連続運転をするのに適したものにする方法およびこの方法を実施する手段を提
供することを目的としている。 本発明は、その目的のために、液体、気体または超臨界状態の流体のフラック
ス中に存在する非常に微細な粒子を捕集する方法であって以下の工程を含むこと
を特徴とする捕集方法に関するものである。 −このフラックスをフィルター要素を通過させること； ―このフラックスの放出（emission）を停止すること： ―加圧下で二酸化炭素流によりフィルター材料を向流スイ−ピングし、フ
ィルター材料に堆積した粒子を同伴すること； ―フラックスを向流膨張させ、該膨張の間に生成した固体の二酸化炭素固
体タイプの混合物内で粒子を捕捉すること。 スイ−ピング工程の間に使用する二酸化炭素フラックスは、特に、超臨界圧で
ある。さらに、次の膨張工程で生成する固体二酸化炭素の固体量が増加するよう
に、膨張工程の前に、向流で循環している二酸化炭素流を冷却することは有利で
ある。 本発明の一つの実施態様において、有機溶剤、特にアンチーソルベントタイプ
、を使用する方法によって粒子が生成するであろう。そして、フラックスの通常
の流れ方向において、超臨界圧の流体からフィルター要素によって集められた粒
子は、向流スイ−ピングの前に、粒子の表面および内部に存在する溶剤を排出す
るために、パーコレートされる。 固体混合物の単純な蒸発によって、本発明は、乾燥した凝縮していいない粉末
を容易に得ることを可能にする。 本発明はまた、工業的な観点からも優れている。すなわち、粒子の生成運転が
連続的に行なわれている複数の捕集槽へ、粒子が分散している流体フラックスを
、連続的かつ周期的に、送ることを可能にする。 本発明はまた、その目的のために、液体、気体または超臨界流体のフラックス
中に含まれている微細粒子を捕集する装置であって、以下を含むことを特徴とす
る装置に関するものである。 −該フラックスを装入する手段を有する少なくとも一つの捕集槽； ―フラックス中に含有されている粒子を受け取る手段： ―受け取り手段を経て、前のフラックスに関する向流で加圧下の二酸化炭
素の流れを、捕集槽に注入する手段； ―レセプター槽において向流でフラックスの膨張を行うための手段を介し
て、捕集槽をレセプター槽と、連結させる手段。 捕集装置は、複数の捕集槽およびこれらの槽の各々を順番に、液体、気体また
は超臨界状態の流体のフラックスにおいて粒子を生成する手段と結合することを
可能にする連絡手段を有することができる。 粒子を受け取る手段は、たとえば、フラックスの通常の進行方向に向かって、
孔をあけた金属製の円盤、マイクロファイバー製のフィルターおよびより大きな
多孔度の焼結金属製の円盤、を含むフィルター要素からなるものであり得る。 本発明の実施態様を添付の図面を参照して非限定的な実施例によって説明する
。図面において； 図1は、本発明による粒子を生産する装置および捕集装置の概略を示す。 図2は、図1に示す装置で使用される粒子を捕集する手段の詳細を図示するもの
である。 図3は、本発明による捕集手段の変形例を示す部分図である。 図1は、本発明による極めて微細な粒子を生成する装置および捕集する装置を
示す。それらは、特に二つの方式、すなわちいわゆるアンチ−ソルベント生産方
式およびRESS生産方式にしたがって作動可能なものである。 該装置は、微粒化槽１を有している。これは、耐圧チューブ状の囲いにより形
成され、その上部には注入ノズル２３を有し、かつ円筒状のバスケット２９を有
している。該バスケットの底部はフィルター要素３１よって形成されており、該
フィルター要素は、燒結金属製の高多孔度の円盤（５０μｍのオーダー）および
孔あき金属製の支持円盤およびこれらの間に配置された非常に低多孔度（１．２
μｍのオーダー）のフィルター材料とから成るものである。 微粒化槽の上部へはパイプ７に連結したノズル２３を経て超臨界の二酸化炭素
が供給されており、該パイプ７はダイヤフラムポンプ１１を経由して貯蔵容器９
、熱交換器１３およびバルブ２７と連絡している。この槽の下部は、パイプ１５
によってサイクロン分離機１７に供給し、該サイクロン分離機１７の上部は吸収
床１９およびコンデンサー２１を経由して貯蔵容器９と連絡しており、かつその
下部は抜き出し手段１４と連結している。微粒化槽１はまた、その下部に設けら
れた入り口３３を経由して、加圧下の二酸化炭素を供給することができる。 この装置がいわゆるアンチ−ソルベント粒子生成方式で作動するときには、ノ
ズル２３はパイプ７を経由して直接供給される。この方式の実施態様において、
微粒化される生成物の有機溶剤または水性溶剤の溶液はポンプ１２によりスプレ
ーノズル２３へ送られる。 この装置が、いわゆるRESS粒子生成方式で作動するときには、パイプ７は超臨
界圧の流体を抽出器５の底部へ供給し、抽出器の上部出口からパイプ３を経てノ
ズル２３へ供給する。 微粒化槽１は粒子捕集手段と結合した出口２４を有する。これらの捕集手段は
、熱交換器３０と調節バルブ３２との間で、大容量のレセプター槽２８と結合し
ているパイプ２６を構成要素としている。レセプター槽２８は、バルブ３８で流
路をコントロールされているパイプ３６に対して開口している円錐形底部３４を
有している。 装置全体の作動をまず説明し、ついで粒子捕集手段に特有の作動について説明
する。 もし、RESS技術に基づいて装置が作動するなら、微粒化したい生成物を抽出器
５内に用意し、特に二酸化炭素からなり、貯蔵容器９に貯蔵されている超臨界圧
の流体をパーコレートする。この流体は、ダイアフラムポンプ１１で作動圧力に
され、熱交換器１３で作動温度にされる。超臨界圧の流体はある濃度の生成物を
溶解しており、パイプ３を経て微粒化槽１へスプレーノズル２３を経て挿入され
、そこで膨張する。その結果、生成した粒子はフィルター材料３１に固定される
。そこに堆積した粒子の量が十分であると評価されたときは、粒子の生成は停止
される。 超臨界圧の流体のフラックスはついで微粒化槽１内へ入り口３３から注入され
る。これは、堆積した粒子を出口２４の方へ同伴するようにフィルター材料３１
を前の流れに対して向流でパーコレートするためである。 粒子を含んだ超臨界圧の流体は熱交換器３０を通って冷却されて低温度にされ
、ついで、レセプター槽２８において調整バルブ３２によって大気圧近傍まで急
激に膨張される。その一部が固体二酸化炭素に変化し、その中で粒子が捕捉され
る。 この固体二酸化炭素は、適切な十分に断熱された容器において、公知の方法に
よって容易に貯蔵することができる。ユーザーのニーズの働きとして、この粒子
を包含した固体二酸化炭素は小容積に貯蔵するため、またはニーズに合わせて短
期間貯蔵するために、プレスで圧縮して炭酸氷に変化させてもよい。ゆっくり再
加熱させて該固体を蒸発してもよい。その場合に、凝集しないで良く分散した乾
燥粉末が得られることが認められる。 上記したように、この捕集方法はいかなる種類の粒子生成方法およびとりわけ
超臨界圧で流体を使用するアンチ−ソルベント法に適用できる。 この場合、図1に示すように、バルブ３７と３９で短絡された抽出器５は使用
せず、微粒化したい生成物が溶剤に溶解しており、ポンプ１２の手段によって全
体が微粒化槽１で粉末化される。本発明のこの実施態様において、上記のように
超臨界圧の流体を向流で装入する前に粒子に吸着した溶剤を同伴するように、フ
ィルター材料３１上に堆積した粒子は、微粒化槽１をスイーピングする超臨界圧
の流体のフラックスでストリップされる。 本発明による捕集方法は、あらゆる感熱性または熱不安定性の製品およびまず
第一に生物学的製品に、特に有利である。 この方法は、先行技術の捕集方法と比較して、粒子の回収のために微粒化槽１
の開放およびフィルター手段の操作をしなくてもよいことにおいて、工業的な観
点からも優れている。さらに、連続運転実績は、従来のバッチ操作のような先行
技術によって得られるものとは異なり、製品の非常に均一なバッチを得ることを
可能にしたということが認められた。 実施例１ 上記した装置は、超臨界圧の二酸化炭素によってカフェインを抽出し、RESS技
術によってこの流体を膨張させて粒子を生成させるために使用した。本発明のこ
の実施態様において、微粒化槽１を使用した。それは、容量２０リットルの円筒
‐円錐形で、低温の絶縁材によって完全に断熱されていた。この槽１には円筒バ
スケット２９が装着されており、バスケットはその底部がフィルター手段で閉じ
られている。該フィルター手段はそれぞれ底部から頂部にかけ、５０μｍの多孔
性の焼結金属の円盤、１．２μｍの多孔性のガラス細繊維不織布、および２ｍｍ
径の孔を穿孔した表面開孔率８０％の金属円盤から成り、該２枚の金属板がフィ
ルターを機械的に固定しているものである。 圧力３０MPa、温度６０℃および流量１４ｋｇ／ｈｒ．、微粒化槽の内部圧は
０．１２MPaで、二酸化炭素による抽出を行った。 粒子の生産は、６０秒後に停止し、超臨界圧の二酸化炭素をバルブ２７を開い
て微粒化槽に向流的に装入した。ついで、上記のように、流体を熱交換器３０で
−５℃に冷却し、容器２８内で固体二酸化炭素が生成するように調整バルブ３２
で膨張させた。カフェイン粒子を含んでいる４．２ｋｇの固体二酸化炭素が、大
気開放されたフラスコ４０に捕集された。約８時間かけて二酸化炭素をゆっくり
蒸発させて、最終的にカフェインの乾燥粉末５１グラムを得た。レーザー粒度分
析法によって行われたこの粉末の粒度分析によれば、粒子の９０％が１．２μｍ
と４．８μｍの間に含まれる特に微細な粒径であった。 実施例２ 本発明の第2の実施態様において、いわゆるSASアンチ−ソルベント法によって
テトラサイクリンの非常に微細な粒子を生成した。N-メチルピロリドンに対する
テトラサイクリンの５質量％溶液の流量０．６kg/hr.を、圧力１８MPa、温度４
５℃の超臨界圧の二酸化炭素の１５kg/hr.の流れにおいて、粉末化した。これに
６０分要した。 粒子の生成を停止した後、超臨界圧の二酸化炭素のフラックスの方向を逆転す
る前に、微粒化槽１を後者にて１５分間スイープして溶剤を除去すること以外は
、上記と同様に行った。 ３．１ｋｇの固体二酸化炭素を大気開放したフラスコ４０に集めた。二酸化炭
素の蒸発後、２８．２グラムの微細な、乾燥しており凝集していない粉末が得ら
れた。その粒度分析によれば、粒子の９０％が０．７μｍと２．４μｍの間に含
まれていた。ガスクロマトグラフ分析によればこの粉末中のN-メチルピロリドン
の含有量は１４０ｐｐｍであった。 第2図に示した本発明の実施態様において、微粒化槽１は別個の2つの槽に分け
られている。すなわち、微細粒子が生成される本来の微粒化槽１ａおよび生成し
た微細粒子がフィルター材料によって捕集される捕集槽１ｂである。槽１ａは、
円錐形の底部４を有し、該底部はパイプ６を経由して捕集槽１ｂの上部と連結し
ている。 このような実施態様は、工業開発の分野では、特に有利である。これは、使用
と洗浄を連続して行い、複数の微粒化槽および複数の捕集槽を使用することを可
能にする。 図３で示される実施態様は、微粒化槽１ａが、その底部４で、バルブ8および8
’を介して、パイプ6および6’を経由して二つの捕集槽１ｂおよび１ｂ’と連結
している。この装置は共通のレセプター槽２８を有しており、その上部はそれぞ
れバルブ12および12’を介してパイプ10および10’を経由して二つの捕集槽１ｂ
および１ｂ’と連結している。 バルブ８、８’および１２、１２’の位置をこのようにすることにより、運転
中に、微粒化槽１ａと接続される２つのレセプター槽を、実施すべき作業の状況
如何に応じて周期的に変更することが可能である。このような装置がカフェイン
粒子を捕集するのに使用された。かくして粒子が４時間生成され、上記のように
して、２つの捕集槽１ｂと１ｂ’を各１時間ずつ連続的に用いた。かくして１７
．２ｋｇの固体二酸化炭素が集められ、乾燥した、凝集していない粉末の形態で
２５１ｇのカフェインが得られた。該粒子の形態および粒度分布は実施例１で得
られたものと類似していた。
施する装置に関するものである。 多くの産業において粉末形態の固体を使用している。これは特に、塗料、化粧
品および皮膚用製品および医薬品を製造する産業において事実である。例えば、
医薬産業だけでなく化粧品産業においても、治療上および皮膚科上の興味ある分
子によって得られる有用性を改善するために、新しい生薬が求められている。特
に、通常の使用状態で固体粉末の形態であるこれらの分子を、血液やリンパ液な
どの生物学上の液体中で、迅速に溶解させる手段が求められている。その目的の
ために必要なものは、固体の形態を改善することまたは粉末の粒度分布を減少す
ること、またはこれら二つの組み合わせのいずれかである。活性な分子をゆっく
りかつ一定の吸収をさせる複合医薬（遅効薬）を仕上げることを目指して多数の
努力もまたなされてきた。 一般的に１ｍｍおよび１０ｍｍの間の粒度分布を有するマイクロ粒子および一
般的に０．１ｍｍおよび１ｍｍの間の粒度分布を有するナノ粒子が、粉砕または
沈殿、特に超臨界流体を使用する方法を含む、などの種々の方法を用いて得られ
るということは、多数の特許および科学刊行物によって知られており、このよう
にして得られた粒子は、液相または、圧縮または圧縮されていない気相、または
超臨界流体のいずれかに分散している。これらの粒子の捕集は、それらが分散し
ている媒体が何であれ、常に困難である。 超臨界流体および特に超臨界二酸化炭素は、呼吸器官を経由した摂取によって
、非常に速やかに溶解する非常に細かい粉末の製造に広く使用されている。超臨
界流体はまた、ミクロスフェアやマイクロカプセルのような、異なった形態の有
効成分と賦形剤とから成る複合粒子を得るのにも使用されている。 はじめに超臨界流体とはいかなるものか説明する。 物質は一般的に３種類の状態、すなわち固体、液体および気体、が知られてお
り、温度および／または圧力によってある形態から他の形態へ変化するというこ
とが知られている。ここで、液体状態から、気体または蒸気状態へ、沸騰を経な
いで連続的に変わる点、またはこれと逆に凝縮を経ないで液体から気体へ連続的
に変わる点がある。この点を、臨界点という。 超臨界状態の流体、すなわち純物質の場合は圧力および温度がそれぞれ臨界圧
および臨界温度より高い流体、または多成分系混合物の場合は状態図（温度、圧
力）に示される臨界点の包絡線を越えた所にある代表点（温度、圧力）によって
特徴付けられる状態にある流体は、非常に多くの物質について、圧縮気体状態の
同じ流体おいて観察されるものと比較できないほどの高い溶解力を示すことが知
られている。同じことはいわゆる“臨界未満”液体についても当てはまる。これ
は、すなわち、純物質の場合は圧力が臨界圧より高く、温度が臨界温度より低い
ことによって、または混合物の場合は圧力が該成分の臨界圧より高く、温度が該
成分の臨界温度より低いことによって、特徴付けられる液体である。（参照：Mi
chel PERRUTのLes Techniques de l’Ingenieur（Engineering Techniques
）の“超臨界流体による抽出”の項。J2770-１〜12、1999） 超臨界流体の溶解力が顕著であり、かつ調整可能であるということは、さらに
、抽出（固体／流体）、分留（液体／流体）、分析または分取クロマトグラフィ
ー、材料の処理（セラミックス、ポリマー）および粒子の生成などの多数の方法
に使用されている。化学的および生化学的な反応も、そのような溶剤中で行なわ
れる。二酸化炭素は、その臨界パラメータ（臨界圧：７．４ＭＰａおよび臨界温
度）とともにその物理化学的性質により、多くの用途で好ましい溶剤となってお
り、さらに毒性がなく非常に低コストで非常に大量に入手できるということに留
意すべきである。非極性溶剤、超臨界圧になった二酸化炭素には、ときには極性
有機溶剤からなる共溶剤が加えられる。その働きは著しく溶解力を変えるもので
あり、特に一定の極性を示す分子に関してはそうである。エタノールはしばしば
この目的で使用される。しかし、ある種の化合物は、炭素数２〜５の、さらに好
ましくは炭素数２〜４の軽質炭化水素によって、超臨界圧で、抽出される。 超臨界圧における流体を用いて非常に細かい粒子を得ることを可能にする方法
の中にあって、“ＲＥＳＳ”という名称で知られている方法は特に記憶されるべ
きである。この方法では、細分化されるべき生成物の溶液が非常に急速に超臨界
流体中で膨張する。そして、いわゆる“ＳＡＳ”、“ＳＥＤＳ”、“ＰＣＡ”、
“ＡＳＥＳ”のタイプのアンチソルベント方法では、超臨界状態の流体流におい
て有機溶剤または水性溶剤に溶解した生成物溶液を粉末化することからなるもの
である。 これらの方法により、低圧（ＲＥＳＳ法）または高圧（ＳＡＳ法）の気体流中
に分散した非常に細かい粒子によって形成される粉末を得ることが可能である。
先行技術として知られている他の方法もまた、沈殿により、再結晶により、また
は機械的粉砕により、液体中で非常に微細な粒子を生成することが可能である。 特に大規模な製造が求められるときには、これらの粒子の収集は、非常に精密
な操作になる。 液体流中または気体流中で微細粒子を捕集する様々な方法はもちろん公知であ
る。最近使用されているものは、織布製または不織布製のフィルター材料からな
るフィルターを使用するものである。それによって、径が０．１μｍと１ｍｍと
の間に含まれるもっとも細かい粒子を捕集することが可能である。 フィルター類は、その後の再使用の場合と同様に、付着した粒子を回収する点
に関しても著しい欠点があり、医薬産業に課されている規則を尊重しようとする
限りでは、実施するのは特に困難な方法である。 本発明は、粒子を捕集することが容易にできるようにし、かつ商業規模におい
て連続運転をするのに適したものにする方法およびこの方法を実施する手段を提
供することを目的としている。 本発明は、その目的のために、液体、気体または超臨界状態の流体のフラック
ス中に存在する非常に微細な粒子を捕集する方法であって以下の工程を含むこと
を特徴とする捕集方法に関するものである。 −このフラックスをフィルター要素を通過させること； ―このフラックスの放出（emission）を停止すること： ―加圧下で二酸化炭素流によりフィルター材料を向流スイ−ピングし、フ
ィルター材料に堆積した粒子を同伴すること； ―フラックスを向流膨張させ、該膨張の間に生成した固体の二酸化炭素固
体タイプの混合物内で粒子を捕捉すること。 スイ−ピング工程の間に使用する二酸化炭素フラックスは、特に、超臨界圧で
ある。さらに、次の膨張工程で生成する固体二酸化炭素の固体量が増加するよう
に、膨張工程の前に、向流で循環している二酸化炭素流を冷却することは有利で
ある。 本発明の一つの実施態様において、有機溶剤、特にアンチーソルベントタイプ
、を使用する方法によって粒子が生成するであろう。そして、フラックスの通常
の流れ方向において、超臨界圧の流体からフィルター要素によって集められた粒
子は、向流スイ−ピングの前に、粒子の表面および内部に存在する溶剤を排出す
るために、パーコレートされる。 固体混合物の単純な蒸発によって、本発明は、乾燥した凝縮していいない粉末
を容易に得ることを可能にする。 本発明はまた、工業的な観点からも優れている。すなわち、粒子の生成運転が
連続的に行なわれている複数の捕集槽へ、粒子が分散している流体フラックスを
、連続的かつ周期的に、送ることを可能にする。 本発明はまた、その目的のために、液体、気体または超臨界流体のフラックス
中に含まれている微細粒子を捕集する装置であって、以下を含むことを特徴とす
る装置に関するものである。 −該フラックスを装入する手段を有する少なくとも一つの捕集槽； ―フラックス中に含有されている粒子を受け取る手段： ―受け取り手段を経て、前のフラックスに関する向流で加圧下の二酸化炭
素の流れを、捕集槽に注入する手段； ―レセプター槽において向流でフラックスの膨張を行うための手段を介し
て、捕集槽をレセプター槽と、連結させる手段。 捕集装置は、複数の捕集槽およびこれらの槽の各々を順番に、液体、気体また
は超臨界状態の流体のフラックスにおいて粒子を生成する手段と結合することを
可能にする連絡手段を有することができる。 粒子を受け取る手段は、たとえば、フラックスの通常の進行方向に向かって、
孔をあけた金属製の円盤、マイクロファイバー製のフィルターおよびより大きな
多孔度の焼結金属製の円盤、を含むフィルター要素からなるものであり得る。 本発明の実施態様を添付の図面を参照して非限定的な実施例によって説明する
。図面において； 図1は、本発明による粒子を生産する装置および捕集装置の概略を示す。 図2は、図1に示す装置で使用される粒子を捕集する手段の詳細を図示するもの
である。 図3は、本発明による捕集手段の変形例を示す部分図である。 図1は、本発明による極めて微細な粒子を生成する装置および捕集する装置を
示す。それらは、特に二つの方式、すなわちいわゆるアンチ−ソルベント生産方
式およびRESS生産方式にしたがって作動可能なものである。 該装置は、微粒化槽１を有している。これは、耐圧チューブ状の囲いにより形
成され、その上部には注入ノズル２３を有し、かつ円筒状のバスケット２９を有
している。該バスケットの底部はフィルター要素３１よって形成されており、該
フィルター要素は、燒結金属製の高多孔度の円盤（５０μｍのオーダー）および
孔あき金属製の支持円盤およびこれらの間に配置された非常に低多孔度（１．２
μｍのオーダー）のフィルター材料とから成るものである。 微粒化槽の上部へはパイプ７に連結したノズル２３を経て超臨界の二酸化炭素
が供給されており、該パイプ７はダイヤフラムポンプ１１を経由して貯蔵容器９
、熱交換器１３およびバルブ２７と連絡している。この槽の下部は、パイプ１５
によってサイクロン分離機１７に供給し、該サイクロン分離機１７の上部は吸収
床１９およびコンデンサー２１を経由して貯蔵容器９と連絡しており、かつその
下部は抜き出し手段１４と連結している。微粒化槽１はまた、その下部に設けら
れた入り口３３を経由して、加圧下の二酸化炭素を供給することができる。 この装置がいわゆるアンチ−ソルベント粒子生成方式で作動するときには、ノ
ズル２３はパイプ７を経由して直接供給される。この方式の実施態様において、
微粒化される生成物の有機溶剤または水性溶剤の溶液はポンプ１２によりスプレ
ーノズル２３へ送られる。 この装置が、いわゆるRESS粒子生成方式で作動するときには、パイプ７は超臨
界圧の流体を抽出器５の底部へ供給し、抽出器の上部出口からパイプ３を経てノ
ズル２３へ供給する。 微粒化槽１は粒子捕集手段と結合した出口２４を有する。これらの捕集手段は
、熱交換器３０と調節バルブ３２との間で、大容量のレセプター槽２８と結合し
ているパイプ２６を構成要素としている。レセプター槽２８は、バルブ３８で流
路をコントロールされているパイプ３６に対して開口している円錐形底部３４を
有している。 装置全体の作動をまず説明し、ついで粒子捕集手段に特有の作動について説明
する。 もし、RESS技術に基づいて装置が作動するなら、微粒化したい生成物を抽出器
５内に用意し、特に二酸化炭素からなり、貯蔵容器９に貯蔵されている超臨界圧
の流体をパーコレートする。この流体は、ダイアフラムポンプ１１で作動圧力に
され、熱交換器１３で作動温度にされる。超臨界圧の流体はある濃度の生成物を
溶解しており、パイプ３を経て微粒化槽１へスプレーノズル２３を経て挿入され
、そこで膨張する。その結果、生成した粒子はフィルター材料３１に固定される
。そこに堆積した粒子の量が十分であると評価されたときは、粒子の生成は停止
される。 超臨界圧の流体のフラックスはついで微粒化槽１内へ入り口３３から注入され
る。これは、堆積した粒子を出口２４の方へ同伴するようにフィルター材料３１
を前の流れに対して向流でパーコレートするためである。 粒子を含んだ超臨界圧の流体は熱交換器３０を通って冷却されて低温度にされ
、ついで、レセプター槽２８において調整バルブ３２によって大気圧近傍まで急
激に膨張される。その一部が固体二酸化炭素に変化し、その中で粒子が捕捉され
る。 この固体二酸化炭素は、適切な十分に断熱された容器において、公知の方法に
よって容易に貯蔵することができる。ユーザーのニーズの働きとして、この粒子
を包含した固体二酸化炭素は小容積に貯蔵するため、またはニーズに合わせて短
期間貯蔵するために、プレスで圧縮して炭酸氷に変化させてもよい。ゆっくり再
加熱させて該固体を蒸発してもよい。その場合に、凝集しないで良く分散した乾
燥粉末が得られることが認められる。 上記したように、この捕集方法はいかなる種類の粒子生成方法およびとりわけ
超臨界圧で流体を使用するアンチ−ソルベント法に適用できる。 この場合、図1に示すように、バルブ３７と３９で短絡された抽出器５は使用
せず、微粒化したい生成物が溶剤に溶解しており、ポンプ１２の手段によって全
体が微粒化槽１で粉末化される。本発明のこの実施態様において、上記のように
超臨界圧の流体を向流で装入する前に粒子に吸着した溶剤を同伴するように、フ
ィルター材料３１上に堆積した粒子は、微粒化槽１をスイーピングする超臨界圧
の流体のフラックスでストリップされる。 本発明による捕集方法は、あらゆる感熱性または熱不安定性の製品およびまず
第一に生物学的製品に、特に有利である。 この方法は、先行技術の捕集方法と比較して、粒子の回収のために微粒化槽１
の開放およびフィルター手段の操作をしなくてもよいことにおいて、工業的な観
点からも優れている。さらに、連続運転実績は、従来のバッチ操作のような先行
技術によって得られるものとは異なり、製品の非常に均一なバッチを得ることを
可能にしたということが認められた。 実施例１ 上記した装置は、超臨界圧の二酸化炭素によってカフェインを抽出し、RESS技
術によってこの流体を膨張させて粒子を生成させるために使用した。本発明のこ
の実施態様において、微粒化槽１を使用した。それは、容量２０リットルの円筒
‐円錐形で、低温の絶縁材によって完全に断熱されていた。この槽１には円筒バ
スケット２９が装着されており、バスケットはその底部がフィルター手段で閉じ
られている。該フィルター手段はそれぞれ底部から頂部にかけ、５０μｍの多孔
性の焼結金属の円盤、１．２μｍの多孔性のガラス細繊維不織布、および２ｍｍ
径の孔を穿孔した表面開孔率８０％の金属円盤から成り、該２枚の金属板がフィ
ルターを機械的に固定しているものである。 圧力３０MPa、温度６０℃および流量１４ｋｇ／ｈｒ．、微粒化槽の内部圧は
０．１２MPaで、二酸化炭素による抽出を行った。 粒子の生産は、６０秒後に停止し、超臨界圧の二酸化炭素をバルブ２７を開い
て微粒化槽に向流的に装入した。ついで、上記のように、流体を熱交換器３０で
−５℃に冷却し、容器２８内で固体二酸化炭素が生成するように調整バルブ３２
で膨張させた。カフェイン粒子を含んでいる４．２ｋｇの固体二酸化炭素が、大
気開放されたフラスコ４０に捕集された。約８時間かけて二酸化炭素をゆっくり
蒸発させて、最終的にカフェインの乾燥粉末５１グラムを得た。レーザー粒度分
析法によって行われたこの粉末の粒度分析によれば、粒子の９０％が１．２μｍ
と４．８μｍの間に含まれる特に微細な粒径であった。 実施例２ 本発明の第2の実施態様において、いわゆるSASアンチ−ソルベント法によって
テトラサイクリンの非常に微細な粒子を生成した。N-メチルピロリドンに対する
テトラサイクリンの５質量％溶液の流量０．６kg/hr.を、圧力１８MPa、温度４
５℃の超臨界圧の二酸化炭素の１５kg/hr.の流れにおいて、粉末化した。これに
６０分要した。 粒子の生成を停止した後、超臨界圧の二酸化炭素のフラックスの方向を逆転す
る前に、微粒化槽１を後者にて１５分間スイープして溶剤を除去すること以外は
、上記と同様に行った。 ３．１ｋｇの固体二酸化炭素を大気開放したフラスコ４０に集めた。二酸化炭
素の蒸発後、２８．２グラムの微細な、乾燥しており凝集していない粉末が得ら
れた。その粒度分析によれば、粒子の９０％が０．７μｍと２．４μｍの間に含
まれていた。ガスクロマトグラフ分析によればこの粉末中のN-メチルピロリドン
の含有量は１４０ｐｐｍであった。 第2図に示した本発明の実施態様において、微粒化槽１は別個の2つの槽に分け
られている。すなわち、微細粒子が生成される本来の微粒化槽１ａおよび生成し
た微細粒子がフィルター材料によって捕集される捕集槽１ｂである。槽１ａは、
円錐形の底部４を有し、該底部はパイプ６を経由して捕集槽１ｂの上部と連結し
ている。 このような実施態様は、工業開発の分野では、特に有利である。これは、使用
と洗浄を連続して行い、複数の微粒化槽および複数の捕集槽を使用することを可
能にする。 図３で示される実施態様は、微粒化槽１ａが、その底部４で、バルブ8および8
’を介して、パイプ6および6’を経由して二つの捕集槽１ｂおよび１ｂ’と連結
している。この装置は共通のレセプター槽２８を有しており、その上部はそれぞ
れバルブ12および12’を介してパイプ10および10’を経由して二つの捕集槽１ｂ
および１ｂ’と連結している。 バルブ８、８’および１２、１２’の位置をこのようにすることにより、運転
中に、微粒化槽１ａと接続される２つのレセプター槽を、実施すべき作業の状況
如何に応じて周期的に変更することが可能である。このような装置がカフェイン
粒子を捕集するのに使用された。かくして粒子が４時間生成され、上記のように
して、２つの捕集槽１ｂと１ｂ’を各１時間ずつ連続的に用いた。かくして１７
．２ｋｇの固体二酸化炭素が集められ、乾燥した、凝集していない粉末の形態で
２５１ｇのカフェインが得られた。該粒子の形態および粒度分布は実施例１で得
られたものと類似していた。
【図１】本発明による粒子を生産する装置および捕集装置の概略を示す。
【図２】図1に示す装置で使用される粒子を捕集する手段の詳細を図示する
ものである。
ものである。
【図３】本発明による捕集手段の変形例を示す部分図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
// Ｃ０７Ｄ 473/12 Ｃ０７Ｄ 473/12
Ｆターム(参考） 4D017 AA20 BA03 CA01 CB01 DA05
DB10 EA03 EB04 EB10
4D056 AB17 AC21 AC24 BA16 CA14
CA17 CA20 CA21 CA31 CA36
CA39
4D058 JA12 MA15 MA17 QA03 QA09
RA03 SA20 UA03
4G075 AA27 BB03 BD14 CA05 CA51
DA01 EA06 EB01 EC01 FB02
FC02
Claims (10)
- 【請求項１】液体、気体または超臨界状態の流体フラックス中に存在する非
常に微細な粒子を捕集する方法であって以下の工程を含むことを特徴とする。 −このフラックスをフィルター要素（３１）を通過させること； ―このフラックスの放出を停止すること： ―加圧下で二酸化炭素流によりフィルター材料（３１）を向流スイーピン
グし、フィルター材料（３１）に堆積した粒子を同伴すること； ―フラックスを向流膨張させ、該膨張の間に生成した固体の二酸化炭素固
体タイプの混合物中に粒子を捕捉すること。 - 【請求項２】スイーピング工程で使用する二酸化炭素フラックスが超臨界圧
であることを特徴とする請求項１の捕集方法。 - 【請求項３】膨張前に二酸化炭素フラックスが冷却されていることを特徴と
する請求項１または２の捕集方法。 - 【請求項４】向流スイーピングの前に、フラックスの正常の方向において、
超臨界圧の流体でフィルター要素によって集められた粒子をパーコレートするこ
とを特徴とする請求項１または２の捕集方法。 - 【請求項５】大気圧に近い圧力で向流でフラックスの膨張を行うことを特徴
とする請求項１〜４のいずれかの捕集方法。 - 【請求項６】得られた該固体混合物を蒸発させて粒子を回収することを特徴
とする請求項１〜５のいずれかの捕集方法。 - 【請求項７】粒子が分散している流体のフラックスを、連続して周期的な方
法で複数の捕集槽へ向かって送り、粒子生成操作を連続して行うことを特徴とす
る請求項１〜６のいずれかの捕集方法。 - 【請求項８】液体、気体または超臨界状態の流体のフラックス中に含まれる
微細な粒子を捕集する装置であって、以下を含むことを特徴とする。 −該フラックスを装入する手段を有する少なくとも一つの捕集槽（１，１
ａ，１ｂ，１ｂ’）； ―フラックス中に含有されている粒子を受け取る手段（３１）： ―受け取り手段（３１）を経て、前のフラックスに関して向流で加圧下の
二酸化炭素の流れを、捕集槽（１，１ａ，１ｂ，１ｂ’）に注入する手段； ―レセプター槽（２８）において向流におけるフラックスの膨張を行うた
めの手段（３２）を介して、捕集槽（１，１ａ，１ｂ，１ｂ’）をレセプター槽
（２８）と、連結させる手段（２４、３０）。 - 【請求項９】複数の捕集槽（１ｂ，１ｂ’）およびこれらの槽（１ｂ、１ｂ
’）の各々を順番に、液体、気体または超臨界状態の流体のフラックスにおいて
粒子を生成する手段と結合することを可能にする連絡手段（８−８’、１２−１
２’）を有することを特徴とする請求項８の捕集装置。 - 【請求項１０】粒子を受け取る手段がフィルター要素（３１）から成ること
を特徴とする請求項９の捕集装置。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR99/15832 | 1999-12-15 | ||
| FR9915832A FR2802445B1 (fr) | 1999-12-15 | 1999-12-15 | Procede et dispositif de captage de fines particules par piegeage au sein d'un melange solide de type neige carbonique |
| PCT/FR2000/003557 WO2001043845A1 (fr) | 1999-12-15 | 2000-12-15 | Procede et dispositif de captage de fines particules par piegeage au sein d'un melange solide de type neige carbonique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003516845A true JP2003516845A (ja) | 2003-05-20 |
Family
ID=9553298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001544970A Pending JP2003516845A (ja) | 1999-12-15 | 2000-12-15 | 固体二酸化炭素の固体混合物における捕捉によって微細粒子を捕集する方法および装置 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6821429B2 (ja) |
| EP (1) | EP1242153B1 (ja) |
| JP (1) | JP2003516845A (ja) |
| AT (1) | ATE250965T1 (ja) |
| DE (1) | DE60005711T2 (ja) |
| FR (1) | FR2802445B1 (ja) |
| WO (1) | WO2001043845A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005246257A (ja) * | 2004-03-04 | 2005-09-15 | Okawara Mfg Co Ltd | 超臨界微粒子製造装置 |
| JP2010155943A (ja) * | 2008-12-29 | 2010-07-15 | Sanyo Chem Ind Ltd | 樹脂粒子の製造方法 |
| JP2017536983A (ja) * | 2014-10-06 | 2017-12-14 | ナノフォーム フィンランド オサケユイチア | ナノ粒子を製造するための方法及び装置 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2325205A3 (en) * | 2000-12-28 | 2011-10-12 | Altus Pharmaceuticals Inc. | Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them |
| WO2003000014A2 (en) * | 2001-06-21 | 2003-01-03 | Altus Biologics, Inc. | Spherical protein particles and methods of making and using them |
| JP2005514188A (ja) | 2001-12-07 | 2005-05-19 | エイフェル テクノロジーズ リミテッド | 小粒子の合成 |
| AU2002365617B2 (en) * | 2001-12-07 | 2008-04-03 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of small particles |
| GB0229714D0 (en) * | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Glaxo Group Ltd | Novel apparatus and method |
| US7909263B2 (en) * | 2004-07-08 | 2011-03-22 | Cube Technology, Inc. | Method of dispersing fine particles in a spray |
| FR2900845B1 (fr) * | 2006-05-15 | 2009-03-06 | Commissariat Energie Atomique | Procede et dispositif de synthese de particules organiques ou inorganiques enrobees |
| US20100047292A1 (en) * | 2008-08-20 | 2010-02-25 | Baxter International Inc. | Methods of processing microparticles and compositions produced thereby |
| US8367427B2 (en) | 2008-08-20 | 2013-02-05 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
| US8323685B2 (en) | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
| US8323615B2 (en) | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing multi-phasic dispersions |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4734451A (en) * | 1983-09-01 | 1988-03-29 | Battelle Memorial Institute | Supercritical fluid molecular spray thin films and fine powders |
| DE3744329A1 (de) * | 1987-12-28 | 1989-07-06 | Schwarz Pharma Gmbh | Verfahren zur herstellung einer mindestens einen wirkstoff und einen traeger umfassenden zubereitung |
| US5252224A (en) * | 1991-06-28 | 1993-10-12 | Modell Development Corporation | Supercritical water oxidation process of organics with inorganics |
| US6063910A (en) * | 1991-11-14 | 2000-05-16 | The Trustees Of Princeton University | Preparation of protein microparticles by supercritical fluid precipitation |
| US5355901A (en) * | 1992-10-27 | 1994-10-18 | Autoclave Engineers, Ltd. | Apparatus for supercritical cleaning |
| DE4309734A1 (de) * | 1993-03-25 | 1994-09-29 | Akzo Nobel Nv | Verfahren zum Reinigen von Hohlfasern |
| GB9313642D0 (en) * | 1993-07-01 | 1993-08-18 | Glaxo Group Ltd | Method and apparatus for the formation of particles |
| IT1265473B1 (it) * | 1993-12-30 | 1996-11-22 | Otefal Srl | Procedimento per la produzione di polveri a granulometria controllata e prodotto in polvere cosi' ottenuto |
| US5833891A (en) * | 1996-10-09 | 1998-11-10 | The University Of Kansas | Methods for a particle precipitation and coating using near-critical and supercritical antisolvents |
-
1999
- 1999-12-15 FR FR9915832A patent/FR2802445B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-15 WO PCT/FR2000/003557 patent/WO2001043845A1/fr active Search and Examination
- 2000-12-15 DE DE60005711T patent/DE60005711T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-15 US US10/149,641 patent/US6821429B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-15 EP EP00988934A patent/EP1242153B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-15 AT AT00988934T patent/ATE250965T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 JP JP2001544970A patent/JP2003516845A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005246257A (ja) * | 2004-03-04 | 2005-09-15 | Okawara Mfg Co Ltd | 超臨界微粒子製造装置 |
| JP2010155943A (ja) * | 2008-12-29 | 2010-07-15 | Sanyo Chem Ind Ltd | 樹脂粒子の製造方法 |
| JP2017536983A (ja) * | 2014-10-06 | 2017-12-14 | ナノフォーム フィンランド オサケユイチア | ナノ粒子を製造するための方法及び装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1242153A1 (fr) | 2002-09-25 |
| US20020179540A1 (en) | 2002-12-05 |
| US6821429B2 (en) | 2004-11-23 |
| DE60005711D1 (de) | 2003-11-06 |
| FR2802445A1 (fr) | 2001-06-22 |
| ATE250965T1 (de) | 2003-10-15 |
| DE60005711T2 (de) | 2004-07-01 |
| WO2001043845A1 (fr) | 2001-06-21 |
| EP1242153B1 (fr) | 2003-10-01 |
| FR2802445B1 (fr) | 2002-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003516845A (ja) | 固体二酸化炭素の固体混合物における捕捉によって微細粒子を捕集する方法および装置 | |
| Subra et al. | Powders elaboration in supercritical media: comparison with conventional routes | |
| Thiering et al. | Current issues relating to anti-solvent micronisation techniques and their extension to industrial scales | |
| Kröber et al. | Materials processing with supercritical antisolvent precipitation: process parameters and morphology of tartaric acid | |
| JP2004511530A (ja) | ホスト分子に包接された活性成分からなる微細粒子の製造方法 | |
| US20030031784A1 (en) | Method for collecting and encapsulating fine particles | |
| Vorobei et al. | Using supercritical fluid technologies to prepare micro-and nanoparticles | |
| CN101780113A (zh) | 一种用超临界技术制备中药有效成分纳米颗粒的方法及装置 | |
| US20020189454A1 (en) | Method for capturing fine particles by percolation in a bed of granules | |
| EP1572315B1 (en) | Apparatus and method for the isolation of produced particles as a suspension in a non-supercritical fluid | |
| CN1192810C (zh) | 通过反复的溶剂膨胀－收缩处理物料 | |
| Charbit et al. | Methods of particle production | |
| JP5138143B2 (ja) | 液相の中に初期分散され懸濁された微粒子（微小球体または微小カプセル）を分離し乾燥する方法。 | |
| JP2003510172A (ja) | 生成物に含有される活性化合物を吸着状態で多孔質担体に固定する方法および装置 | |
| US20100203145A1 (en) | Continuous process for microspheres production by using expanded fluids | |
| Fages | Powder processing using supercritical fluids | |
| Jain et al. | Co-processed excipients developed by spray drying: A review | |
| Ensign | Protein Particle Formation for Pulmonary Delivery | |
| TW201221154A (en) | Method of producing propyl gallate microparticle using supercritical anti-solvent process and propyl gallate microparticle produced thereby | |
| KWAK et al. | USING SUPERCRITICAL CO2 | |
| Gerber et al. | Solids formation by rapid expansion of supercritical solutions | |
| Lochard et al. | Use of RESS and SAS processes for powder generation of an active substance | |
| PT103819B (pt) | Processo de produção de partículas por atomização de suspensões geradas por efeito anti-solvente de fluidos supercríticos (processo a-sais). |