JP2003505198A - 軟骨基質内細胞移植用キット - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 軟骨基質内細胞（１８）を治療すべき表面に移植することによって関節表面軟骨（１０）を効果的に治療するためのキットおよび方法が開示される。方法は、軟骨基質内細胞（１８）を関節表面の欠損部（３０）に置くステップと、治療すべき表面を吸収されやすいカバーキャップ（１６）で覆うステップと、を含む。本発明は、カバーキャップ（１６）と固定装置とを含む軟骨基質内細胞移植用のキットも含む。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の背景） 本発明は、軟骨基質内細胞を移植する方法の改良に関する。

【０００２】 米国特許第５，７５９，１９０号は、その内容を本願明細書に引用したものと
し、効果的な軟骨基質内細胞および／または軟骨移植用の１つの移植方法を記載
している。米国予備特許第６０／０９６，５９７号も、その内容を本願明細書に
引用したものとし、効果的な軟骨基質内細胞および／または軟骨移植のための第
２の方法を記載している。Ｂｒｉｔｔｂｅｒｇらの「膝の深い軟骨欠損部の自己
軟骨基質内細胞移植での治療」ニューイングランドジャーナルオブメディシン、
３３１：８８９−８９５（１９９４年１０月６日）も、その内容を本願明細書に
引用したものとし、軟骨基質内細胞移植の第３の方法を記載している。米国特許
出願第０９／３７３，９５２号もまた、その内容を本願明細書に引用したものと
し、効果的な軟骨基質内細胞および／または軟骨移植の方法を記載している。

【０００３】 今までは、軟骨基質内細胞および／または軟骨の移植の成功には、損傷した軟
骨を骨の根底まで除去することが必要であった。

【０００４】 （発明の要約） 本発明は、軟骨基質内細胞および／または軟骨細胞を軟骨損傷部位に移植する
ためのシステムを含む。本発明は、最初に、軟骨の除去する深さが、軟骨下層と
呼ばれることもある、骨の上を覆う保護層を保存するのに十分であるように、損
傷した軟骨を損傷した軟骨の部位から除去することを含む。軟骨下層を保護する
１つの方法は、軟骨の薄い層を軟骨下層上に残すように、損傷した軟骨を除去す
ることである。軟骨基質内細胞は次いで、この薄い軟骨層の頂部に移植される。
この薄い軟骨層を軟骨下層上に残すことによって、損傷した軟骨の部位からの出
血を制限するかまたは完全に防止する。

【０００５】 このようにして、軟骨基質内細胞および／または軟骨細胞は、以前は必要であ
ると考えられていた鬱血バリアを損傷の部位に使用することなく、様々な方法で
移植される。

【０００６】 １つの実施形態において、本発明は、軟骨基質内細胞を治療すべき表面に移植
することによって、関節表面軟骨を効果的に治療する方法を含む。この方法は、
軟骨基質内細胞を関節表面の欠損部に置くステップと、治療すべき表面を吸収さ
れやすいカバーキャップで覆うステップと、を含む。本発明は、カバーキャップ
と固定装置とを含む軟骨基質内細胞移植用のキットも含む。

【０００７】 （発明の詳細な説明） 本発明は、鬱血バリアを使用せずに、軟骨基質内細胞および／または軟骨細胞
を軟骨損傷の部位内に移植することに関する。図１は、損傷した軟骨１０（外傷
的負傷によって損傷したかまたは他の欠損）が、骨１４を覆う軟骨下層１２より
上の深さまで取り除かれる第１の実施形態を示す。軟骨下層上の残りの軟骨の厚
さは、損傷の部位によって変動するが、損傷部位での出血量を防止するかまたは
制限するのに十分な厚さである。

【０００８】 １つの実施形態において、本発明は、軟骨修復移植方法を含む。移植方法は、
患者の非重量支持表面から軟骨細胞を採取し、適切な生育培地で軟骨基質内細胞
を培養し、軟骨欠損領域上にカバーキャップ１６を固定し、カバーキャップ１６
の１つの縁は固定されないままにし、生育培地内の培養された軟骨基質内細胞を
カバーキャップ１６下に注入し、カバーキャップ１６の開口縁を軟骨欠損部の縁
に固定することを含む。

【０００９】 １つの実施形態において、カバーキャップ１６は、細胞のないキャップ１６で
あることが好ましく、損傷した領域を覆うパッチとして使用され、その下で、自
己のまたは異種同形の軟骨基質内細胞等の培養された軟骨基質内細胞が移植され
る。カバーキャップ１６は、欠損のある領域上の適所に縫合されるかまたは他の
方法で保持される。カバーキャップ１６は、たとえば、コンドロ−セル（Ｃｈｏ
ｎｄｒｏ−Ｃｅｌｌ：登録商標、スイス、Ｅｄ． Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ Ｓｏｈ
ｎｅの市販のタイプ２コラーゲンマトリックスパッド）またはコンドロ−ジーデ
（Ｃｈｏｎｄｒｏ−Ｇｉｄｅ：登録商標、スイス、Ｅｄ． Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ
Ｓｏｈｎｅの市販のタイプ１コラーゲンマトリックスパッド）、または、後述
のように、身体によって吸収されるかまたは消散される他のいずれの適切な膜等
のコラーゲン膜から形成される。適切な移植培地１８内の培養された軟骨基質内
細胞は、カバーキャップ１６下で注入される。移植培地１８は、たとえば、ＤＭ
ＥＭ／Ｆ１２培地（２５０ｍｌまで）と、自己血清（１０％の最終濃度へ２５ｍ
ｌ）と、Ｌ−アスコルビン酸（３００マイクロモル／リットルの濃度で７．５ｍ
ｌ）と、ファンギゾン（Ｆｕｎｇｉｚｏｎｅ：登録商標）（２．２マイクロモル
／リットルの濃度で２ｍｌ）と、硫酸ゲントマイシン（７０マイクロモル／リッ
トルの濃度で１．２５ｍｌ）と、を含む。培養された軟骨基質内細胞は、たとえ
ば、ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地（５００ｍｌまで）と、Ｌ−アスコルビン酸（３００
マイクロモル／リットルの濃度で１５ｍｌ）と、ファンギゾン（Ｆｕｎｇｉｚｏ
ｎｅ：登録商標）（２．２マイクロモル／リットルの濃度で４．０ｍｌ）と、硫
酸ゲントマイシン（７０マイクロモル／リットルの濃度で２．５ｍｌ）と、胎児
牛、豚、カンガルーまたは他の血清（２０％の最終濃度へ１００ｍｌ）と、を含
む培養培地内で予め生長させた。好ましくは、培養された軟骨基質内細胞は、移
植前およそ７２時間に、培養培地から移植培地に移される。細胞がないというこ
とによって、カバーキャップ１６は生きている細胞も死んだ細胞も含まないこと
を意味する。

【００１０】 １つの実施形態において、本発明は下記の通りである。自己移植では、軟骨生
検は、患者の関節の非重量支持領域から関節鏡検査技術によって採取され、２０
％胎児牛血清を含む生育培地でラボへ移される。軟骨生検は、次いで、トリプシ
ンエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）等の酵素、タンパク分解酵素および
結着剤で処理されて、軟骨基質内細胞を孤立させて抽出する。抽出された軟骨基
質内細胞は次いで、約５０，０００細胞の初期細胞数から約２千万またはそれ以
上の軟骨基質内細胞の最終数へ生育培地で培養される。

【００１１】 再移植の３日前に、生育培地は、１０％の自己血清（すなわち、後述のような
患者の血液から抽出された血清）を含む移植培地に交換される。次いで、移植培
地内の培養された軟骨基質内細胞が、部分的に固定されたカバーキャップ１６下
で注入される。

【００１２】 軟骨欠損領域３０は、培養された軟骨基質内細胞が注入される前に、直接治療
されるか、わずかに拡大されるか、または、外科手術をされるかして（米国特許
第５，９８９，２６９号に記載のように行われ、この特許の全開示および教示を
本願明細書に引用したものとする）、軟骨細胞を収容してその生育を促進するこ
とができると理解される。培養手法は、生育培地および移植培地同様、下記に詳
細に例として記載されるが、まず、本発明にしたがって、採取された軟骨生検を
処理して軟骨基質内細胞を培養するのに使用されるラボ手法の記載から開始され
る。

【００１３】 １つの実施形態において、培養過程中に軟骨生検を処置して軟骨基質内細胞を
生育するのに使用される生育培地（本明細書では「生育培地」）は、２．５ｍｌ
の硫酸ゲントマイシン（濃度７０マイクロモル／リットル）と、４．０ｍｌのア
ンフォテリシン（濃度２．２マイクロモル／リットル；商品名ファンギゾン（Ｆ
ｕｎｇｉｚｏｎｅ：登録商標）、スクイッブ社が販売の抗真菌性剤）と、１５ｍ
ｌのＬ−アスコルビン酸（３００マイクロモル／リットル）と、１００ｍｌの胎
児牛血清（最終％濃度２０）と、残りのＤＭＥＭ／Ｆ１２培地と、を一緒に混合
して、約４００ｍｌの生育培地を生成することによって調製される。（同一の生
育培地を使用して、軟骨生検を病院からラボへ移し、そこで、軟骨基質内細胞が
抽出され増殖される。） 患者から得られた血液は、およそ３，０００ｒｐｍで遠心分離にかけられ、血
清を他の血液成分から分離する。分離された血清は保存され培養過程の後期段階
および移植手法で使用される。

【００１４】 自己移植用に予め患者から採取された軟骨生検は、上述の生育培地でラボへ輸
送され、そこで培養される。生育培地は、別の容器に移され、軟骨生検を分離し
、ラボ到着時に廃棄される。軟骨生検は、次いで、プレーンＤＭＥＭ／Ｆ１２で
少なくとも３回洗浄され、軟骨生検上の胎児牛血清のフィルムを除去する。

【００１５】 軟骨生検は、次いで、２８ｍｌのトリプシンＥＤＴＡ（濃度０．０５５）が加
えられた上述の生育培地を含む組成物で洗浄される。この組成物内で、５から１
０分間、３７℃で５％の二酸化炭素でインキュベートされる。インキュベーショ
ン後、軟骨生検は、生育培地で２、３回洗浄され、いずれのトリプシン酵素の生
検を浄化する。軟骨は、次いで、計量される。一般に、軟骨基質内細胞を生育す
るために必要な軟骨の最少量は、約８０から１００ｍｇである。幾分大きな量、
たとえば、２００から３００ｍｇが好ましい。計量後、軟骨は、およそ５０ｍｌ
のプレーンＤＭＥＭ／Ｆ１２培地の２ｍｌのコラゲナーゼ（濃度５，０００酵素
ユニット；消化酵素）の混合物内に置かれて、細分化され、酵素が部分的に軟骨
を消化するのを可能にする。細分化後、細分化された軟骨は、じょうごを使用し
てボトルに移され、およそ５０ｍｌのコラゲナーゼおよびプレーンＤＭＥＭ／Ｆ
１２の混合物がボトルに加えられる。細分化された軟骨は、次いで、１７から２
１時間、３７℃で５％の二酸化炭素でインキュベートされる。

【００１６】 １つの実施形態において、インキュベートされた細分化された軟骨は、次いで
、４０μｍメッシュを使用して漉され、１０分間遠心分離され（１０５４ｒｐｍ
で、または、２００倍の重力で）、生育培地で２回洗浄される。軟骨基質内細胞
は次いで計数され、その生存能力を決定し、その後、軟骨基質内細胞は、生育培
地で、少なくとも２週間、３７℃で５％の二酸化炭素でインキュベートされ、そ
の間に生育培地は３、４回変えられることが好ましい。

【００１７】 好ましくは、患者に再移植する少なくとも３日前に、軟骨基質内細胞は、トリ
プシン処理および遠心分離によって生育培地から除去され、１．２５ｍｌの硫酸
ゲントマイシン（濃度７０マイクロモル／リットル）と、２．０ｍｌのアンフォ
テリシン（濃度２．２マイクロモル／リットル；商品名ファンギゾン（Ｆｕｎｇ
ｉｚｏｎｅ：登録商標）、スクイッブ社が販売の抗真菌性剤）と、７．５ｍｌの
Ｌ−アスコルビン酸（３００マイクロモル／リットル）と、２５ｍｌの自己血清
（最終濃度１０％）と、残りのＤＭＥＭ／Ｆ１２培地と、を含む移植培地へ移さ
れる。

【００１８】 軟骨基質内細胞移植手法の前またはその最中に、カバーキャップ１６は、損傷
された軟骨領域上に適合する適切なサイズに切断される。カバーキャップ１６は
、接着剤または機械的保持装置または手段によって、または、接着剤または機械
的保持装置または手段の組合せによって、さらにその位置の正常な軟骨基質内細
胞分化および天然軟骨マトリックス物質の再生を損なうことなく、軟骨欠損領域
へ固定される。たとえば、カバーキャップ１６は、軟骨欠損領域３０に、縫合さ
れるか、接着剤で接着されるか、且つ／または、保持ピンで固定されるかである
。

【００１９】 １つの実施形態において、１ｍｌシリンジおよび１６ゲージ針を使用して、移
植培地（１０×１０⁶軟骨基質内細胞を含んで約０．６ｍｌ）内の培養された軟
骨基質内細胞が、シリンジのバレル内に引かれた。２３ゲージの短い針が１６ゲ
ージの針に変えられ、培養された軟骨基質内細胞は、カバーキャップ１６下で軟
骨欠損領域３０内に注入された。カバーキャップ１６の固定されていない開口は
、次いで、針を除去する前に、（たとえば接着剤で）固定され、次いで、針が慎
重に引き抜かれた。細胞の漏れは発生しなかった。

【００２０】 適切な接着剤として、有機フィブリングルー（たとえば、ティシール（Ｔｉｓ
ｓｅｅｌ：登録商標）、フィブリン系接着剤、オーストリア、バクスター、また
は、自己血液標本を使用して外科手術室で調製されたフィブリングルー）等の生
体適合性グルーが挙げられる。

【００２１】 図２は、損傷した軟骨１０が、骨１４を覆う軟骨下層１２より上の深さまで取
り除かれる第２の実施形態を示す。軟骨基質内細胞は、コンドロ−セル（Ｃｈｏ
ｎｄｒｏ−Ｃｅｌｌ：登録商標）（スイス、Ｅｄ． Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ Ｓｏ
ｈｎｅの市販のタイプ２コラーゲンマトリックスパッド）またはコンドロ−ジー
デ（Ｃｈｏｎｄｒｏ−Ｇｉｄｅ：登録商標）（スイス、Ｅｄ． Ｇｅｉｓｔｌｉ
ｃｈ Ｓｏｈｎｅの市販のタイプ１コラーゲンマトリックスパッド）、または、
身体によって吸収されるかまたは消散されて、軟骨基質内細胞負荷マトリックス
２０を形成する他のいずれの適切な膜等の、コラーゲン膜から形成されたマトリ
ックス１５上に予め生育される。軟骨基質内細胞負荷マトリックス２０は、次い
で、たとえば、ティシール（Ｔｉｓｓｅｅｌ：登録商標）（オーストリア、バク
スターが市販のフィブリン系接着剤）等の生体適合性グルー２２を使用して、損
傷した軟骨の領域内にグルー接着される。培養された軟骨基質内細胞は、たとえ
ば、ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地（５００ｍｌまで）と、Ｌ−アスコルビン酸（３００
マイクロモル／リットルの濃度で１５ｍｌ）と、ファンギゾン（Ｆｕｎｇｉｚｏ
ｎｅ：登録商標）（２．２マイクロモル／リットルの濃度で４．０ｍｌ）と、硫
酸ゲントマイシン（７０マイクロモル／リットルの濃度で２．５ｍｌ）と、胎児
牛、豚、カンガルーまたは他の血清（２０％の最終濃度へ１００ｍｌ）と、を含
む培養培地のマトリックス１５で予め生育された。軟骨基質内細胞がマトリック
ス内で生育した後であり且つ移植するよりも前の時点で、生育培地は、ＤＭＥＭ
／Ｆ１２培地（２５０ｍｌまで）と、自己血清（１０％の最終濃度へ２５ｍｌ）
と、Ｌ−アスコルビン酸（３００マイクロモル／リットルの濃度で７．５ｍｌ）
と、ファンギゾン（Ｆｕｎｇｉｚｏｎｅ：登録商標）（２．２マイクロモル／リ
ットルの濃度で２ｍｌ）と、硫酸ゲントマイシン（７０マイクロモル／リットル
の濃度で１．２５ｍｌ）と、を含む移植培地に交換される。移植培地と生育培地
との交換は、移植のおよそ７２時間前に行われる。

【００２２】 図３は、図２の実施形態と同一である第３の実施形態であるが、軟骨基質内細
胞負荷マトリックスを適所に保持するのにフィブリングルーではなく、ピン２４
を使用することが異なる。ピン２４は、市販のラクチドコポリマーピンであり、
スイス、Ｅｄ． Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ Ｓｏｈｎｅがオルトピン（ＯｒｔｈｏＰ
ｉｎ：商標）の商品名で販売している。

【００２３】 カバーキャップ１６またはマトリックス１５は、軟骨基質内細胞生育を支え、
時を経ると、移植を受けた患者の身体に吸収されるかまたは消散される物質であ
ることが好ましい。移植手法は、関節鏡検査法による、最小の侵襲性または開口
手術技法である。本発明の方法は、軟骨欠損部を修復するために、適切な同種異
系のまたは異種の軟骨基質内細胞を使用することも企図する。

【００２４】 適切なカバーキャップ１６またはマトリックス１５は、軟骨欠損部上にまたは
その中に固定することができる期間の間、安定して形態を保持し、軟骨欠損部に
軟骨基質内細胞の生育を促進することができることを特徴とする中実なまたはゲ
ル状の骨格である。

【００２５】 カバーキャップ１６またはマトリックス１５は、完全な軟骨修復が可能である
ほど十分な期間の間、安定しており、次いで、いずれの大きな痕を残すことなく
且つ有毒な分解生成物を形成することなく、たとえば移植から２、３ヶ月間内に
、身体に吸収されるかまたは消散される。「吸収」および「消散」という用語は
、カバーキャップ１６またはマトリックス１５が、自然な生物学的過程で分解し
、その分解したカバーキャップ１６またはマトリックス１５およびその分解生成
物が、たとえば、細胞内で、組織にわたって、または、拡散または浸透によって
、リンパ腺または血管等の系を通して、取られ処分される方法を含むことを意味
する。したがって、カバーキャップ１６またはマトリックス１５は、生理的に吸
収されやすいかまたは消散しやすく、非抗原性膜状物質であることが好ましい。

【００２６】 図４に示されるように、カバーキャップ１６またはマトリックス１５は、１つ
の比較的滑らかな側部２６と１つの比較的粗いまたは多孔性の側部２８を有する
シート状形態であることが好ましい。滑らかな側部２６は、粗いまたは多孔性の
側部２８よりも比較的密である。粗い側部２８は、たとえば、繊維状であり、一
般に軟骨欠損部３０に面し、軟骨基質内細胞負が内に生育するのを促進し、一方
、滑らかな側部２６は、一般に軟骨欠損部３０から離れており、組織が内に生育
するのを妨げる。

【００２７】 １つの実施形態において、カバーキャップ１６またはマトリックス１５は、ポ
リペプチドまたはタンパクから形成される。ポリペプチドまたはタンパクは、天
然源、たとえば、哺乳動物から得られることが好ましい。しかし、天然源からの
ポリペプチドまたはタンパクに匹敵する物理的化学的特性を有する人工物質も、
カバーキャップ１６またはマトリックス１５を形成するのに使用することができ
る。別の実施形態において、カバーキャップ１６またはマトリックス１５は、ヒ
アルロン酸またはその誘導体から形成される。

【００２８】 カバーキャップ１６またはマトリックス１５は、ユーザが取り扱うときに、操
作されることができ、次いで、元の形状に戻ることができるように、機械的破壊
なしで可逆的に変形可能であることが好適である。ひとたびカバーキャップ１６
またはマトリックス１５が関節内に導入されるかまたはたとえば関節鏡検査法で
処置される表面に置かれると、この変形は完全に可逆的である。

【００２９】 カバーキャップ１６またはマトリックス１５を形成する物質は、架橋されてい
なくてもよいか、または、部分的にまたは完全に架橋されていてもよい。カバー
キャップ１６またはマトリックス１５が形成される好適な物質は、馬、豚、胎児
牛、カンガルー、牛、羊、および、鶏から得られるもの等のコラーゲンである。
上記のように、カバーキャップ１６またはマトリックス１５が形成される適切な
物質は、先に検討したように、コンドロ−セル（Ｃｈｏｎｄｒｏ−Ｃｅｌｌ：登
録商標）（スイス、Ｅｄ． Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ Ｓｏｈｎｅの市販のタイプ２
コラーゲンマトリックスパッド）およびコンドロ−ジーデ（Ｃｈｏｎｄｒｏ−Ｇ
ｉｄｅ：登録商標）（スイス、Ｅｄ． Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ Ｓｏｈｎｅの市販
のタイプ１コラーゲンマトリックスパッド）である。コラーゲンタイプ１のカバ
ーキャップ１６またはマトリックス１５は、コラーゲンタイプ１２から形成され
たものより幾分固いが、タイプ２コラーゲンマトリックスも、本発明のカバーキ
ャップ１６またはマトリックス１５として使用することができる。

【００３０】 カバーキャップ１６またはマトリックス１５の密なまたは滑らかな側部２６で
培養された軟骨基質内細胞は、カバーキャップ１６またはマトリックス１５の構
造物内には生育せず、一方、カバーキャップ１６の粗いまたは多孔性の側部２８
で培養された軟骨基質内細胞は、カバーキャップ１６またはマトリックス１５の
多孔性のまたは粗い側部２８内には生育せず、さらに、プロテオグリカンの存在
を示し、線維芽細胞構造物の徴候は示さないことが、電顕検査法下でわかった。
この結果は、カバーキャップ１６またはマトリックス１５が軟骨欠損部３０上ま
たはその中に固定されているときには、粗いまたは多孔性の側部は、損傷された
軟骨の領域に向けて面するべきであることを示す。これによって、軟骨基質内細
胞は、カバーキャップ１６またはマトリックス１５の粗いまたは多孔性の側部２
８に貫入して、損傷された軟骨の無傷の表面に調和した滑らかな軟骨表面を生成
することができる。

【００３１】 本発明は、先行技術の鬱血バリアを使用する必要性を回避する限り、さらに他
の細胞移植方法も包含する。

【００３２】 したがって、添付の特許請求の範囲は、上記に開示された本発明のこれらの実
施形態をカバーするだけではなく、本発明が所属する業界の当業者によってなさ
れることが可能な本発明のすべての実施形態、変形例および等価物もカバーする
よう解釈されることが意図され、その実施形態、変形例および等価物は、本発明
の真正な精神および範囲内である。

【図面の簡単な説明】

本発明は、本発明の特定の実施形態を例示する添付の図面とともに下記の記載
を参照することによって良好に理解することができる。

【図１】 図１は軟骨基質内細胞および／または軟骨細胞を軟骨損傷の部位に移植する１
つの実施形態を示す図であり、損傷した軟骨が軟骨下層より上の深さまで除去さ
れる。

【図２】 図２は軟骨基質内細胞および／または軟骨細胞を軟骨損傷の部位に移植する第
２の実施形態を示す図であり、損傷した軟骨が軟骨下層より上の深さまで除去さ
れる。

【図３】 図３は軟骨基質内細胞および／または軟骨細胞を軟骨損傷の部位に移植する第
３の実施形態を示す図であり、損傷した軟骨が軟骨下層より上の深さまで除去さ
れる。

【図４】 図４は本発明による方法に使用されるカバーキャップまたはマトリックスを示
す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C097 AA03 BB01 CC01 CC03 DD15 EE16 EE19

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 軟骨基質内細胞を治療すべき表面に移植することによって関
   節表面軟骨を効果的に治療する方法であって、 （ａ）前記治療すべき表面から軟骨を除去するステップと、 （ｂ）軟骨基質内細胞を前記表面に置くステップと、 （ｃ）前記治療すべき表面を吸収されやすいカバーキャップで覆うステップと
   、 を含む方法。
2. 【請求項２】 前記カバーキャップは多孔性表面を有する請求項１に記載の
   方法。
3. 【請求項３】 前記カバーキャップの前記多孔性表面は、前記治療すべき表
   面に向けて方向づけられる請求項２に記載の方法。
4. 【請求項４】 前記カバーキャップはコラーゲンである請求項１に記載の方
   法。
5. 【請求項５】 前記カバーキャップはヒアルロン酸を含む請求項１に記載の
   方法。
6. 【請求項６】 前記カバーキャップは細胞がない請求項１に記載の方法。
7. 【請求項７】 軟骨基質内細胞を治療すべき表面に移植することによって関
   節表面軟骨を効果的に治療する方法であって、 （ａ）軟骨基質内細胞を前記関節表面の欠損部に置くステップと、 （ｂ）前記治療すべき表面を吸収されやすいカバーキャップで覆うステップと
   、 を含む方法。
8. 【請求項８】 前記カバーキャップは多孔性表面を有する請求項７に記載の
   方法。
9. 【請求項９】 前記カバーキャップの前記多孔性表面は、前記治療すべき表
   面に向けて方向づけられる請求項８に記載の方法。
10. 【請求項１０】 前記カバーキャップはコラーゲンである請求項７に記載の
    方法。
11. 【請求項１１】 前記カバーキャップは細胞がない請求項７に記載の方法。
12. 【請求項１２】 前記カバーキャップはヒアルロン酸を含む請求項７に記載
    の方法。
13. 【請求項１３】 前記カバーキャップは、前記ステップ（ｂ）で、軟骨基質
    内細胞を前記治療すべき表面に置く前に、前記治療すべき表面に部分的に取り付
    けられている請求項７に記載の方法。
14. 【請求項１４】 カバーキャップと固定装置とを具備する軟骨基質内細胞移
    植用キット。
15. 【請求項１５】 前記固定装置は接着剤である請求項１４に記載のキット。
16. 【請求項１６】 前記固定装置は有機グルーである請求項１４に記載のキッ
    ト。