JP2003504618A - 化学分析および生化学分析での使用のための光源出力の変調 - Google Patents

化学分析および生化学分析での使用のための光源出力の変調

Info

Publication number
JP2003504618A
JP2003504618A JP2001509977A JP2001509977A JP2003504618A JP 2003504618 A JP2003504618 A JP 2003504618A JP 2001509977 A JP2001509977 A JP 2001509977A JP 2001509977 A JP2001509977 A JP 2001509977A JP 2003504618 A JP2003504618 A JP 2003504618A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
light source
output
light
sample
detector
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001509977A
Other languages
English (en)
Inventor
モーテン ジェイ． ジェンセン，
パトリック カルテンバッハ，
フォルカー ブロムバッハ，
Original Assignee
カリパー・テクノロジーズ・コープ．
アジレント テクノロジーズ，インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by カリパー・テクノロジーズ・コープ．, アジレント テクノロジーズ，インコーポレイテッド filed Critical カリパー・テクノロジーズ・コープ．
Publication of JP2003504618A publication Critical patent/JP2003504618A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/416—Systems
    • G01N27/447—Systems using electrophoresis
    • G01N27/44704—Details; Accessories
    • G01N27/44717—Arrangements for investigating the separated zones, e.g. localising zones
    • G01N27/44721—Arrangements for investigating the separated zones, e.g. localising zones by optical means

Abstract

(57)【要約】 本発明は、化学分析および生化学分析での使用のための光源出力の変調に関する。試料を分析するシステムおよび方法が開示されている。このシステムは、光源（これは、該試料の上に光を伝達するように作動可能である）、検出器（これは、該試料から放射された光の強度を検出するように作動可能である）および出力変調器を含み得る。該出力変調器は、１モードより多いモードで該光源から光が放射されるように該光源の出力を変調して、該光源の温度変化を原因とする該放射光の変化を少なくする。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） 本発明は、一般に、化学分析および生化学分析に関し、さらに特定すると、微
小流体装置内の試料の化学分析および生化学分析を実行するシステムおよび方法
に関する。
【０００２】 化学試料および生化学試料を分析するには、しばしば、その試料の構成要素を
検出し同定する必要がある。微小流体装置は、しばしば、この試料の要素の運動
を分離し制御して、これらの要素の特性を検出システムで検出するのに使用され
ている。これらの微小流体装置は、典型的には、複数のウェルを含み、これらは
、この試料を輸送するために、マイクロチャンネルと相互連絡している。これら
のチャンネルを越えた電圧の適用は、この試料内の高分子種の電気泳動的な移動
を可能にする。これらの試料は、しばしば、挿入染料（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉ
ｎｇ ｄｙｅ）を含み、これは、その試料の種と結合すると、さらに蛍光性とな
る。これらの蛍光染料は、種々の細胞構造（例えば、ＤＮＡ配列内の特定の染色
体）を同定し位置を突き止めるのに使用される。
【０００３】 蛍光標識した試料を読み取るために、種々の装置が設計されている。一般に、
これらの装置は、少なくとも１個の光源（これは、１つ以上の励起波長で光を放
射する）および検出器（これは、１つ以上の蛍光波長を検出する）を備える。こ
の光源は、しばしば、レーザーであり、これは、１つの狭い中心波長で光を放射
する（単一モードレーザー）。例えば、このレーザーは、図１で示すように、全
出力で、６４０ｎｍの単一波長で作動するように最適化され得る。しかしながら
、このレーザーの駆動電流の温度が変わるにつれて、この波長は、典型的には、
変わる。例えば、このレーザーがまずオンにされたとき、レーザーの作動波長は
、レーザーがウォームアップするにつれて、高まる。もし、これらの波長の変化
が滑らかな遷移として起こるなら、このシステムに対する効果は、使用前にレー
ザーをウォームアップすることにより、またはレーザーの出力を矯正して遅い波
長ドリフトを補償することにより、最小にできる。
【０００４】 滑らかに遷移する代わりに、この波長は、温度変化が原因で変わり、そして図
２で示すように、鋭い遷移または段差で、駆動電流が生じる。これらの急激な波
長変化は、しばしば、レーザーモードホップと呼ばれ、その出力データにおいて
、スパイクを生じ得る。何故なら、異なる波長で僅かに異なる減衰またはカップ
リングをしばしば有する光学要素、参照検出器、化学試料および光源が原因で、
この光学検出システムは、異なる放射波長において、異なって挙動するからであ
る。このことにより、これらの試料が間違って同定され得る。このレーザーモー
ドホップは、このシステムがモードホップの近い温度で安定化する場合（この場
合、僅かな温度変化が急激な波長変化を引き起こす）、レーザーをウォームアッ
プした後でも、起こり得る。さらに、レーザーモードホップは、レーザー波長に
依存した特徴を有する検出システムの成分に影響を及ぼし得る。このレーザーモ
ードホップは、矯正するのが困難であり、特に、電気泳動、ＤＮＡ配列決定また
は細胞分析（これには、信号の小さな変化を検出する必要がある）において、検
出誤差を生じ得る。
【０００５】 従って、その光源の温度変化を原因とする放射した光源波長の急な変化を少な
くする技術が必要とされている。
【０００６】 （発明の要旨） 本発明は、試料を分析する方法およびシステムを提供する。本発明の１方法は
、一般に、該試料を光源の光路内に位置付ける工程および該光源に出力を供給す
る工程を包含する。該光源の出力は、１モードより多いモードで該光源から光が
放射されるように変調されて、該光源の温度変化を原因とする該放射光の変化を
少なくする。該方法はまた、該光源に曝露した際に該試料から放射された光の強
度を検出する工程を包含できる。
【０００７】 本発明の１実施形態では、該システムは、一般に、試料の上に光を伝達するよ
うに作動可能である光源を含み、試料から放射された光の強度を検出するように
作動可能である検出器を含む。該システムは、さらに、出力変調器を含み、該出
力変調器は、１モードより多いモードで該光源から光が放射されるように該光源
の出力を変調して、該光源の温度変化を原因とする該放射光の変化を少なくする
ように作動可能である。
【０００８】 別の実施形態では、該システムは、微小流体装置を含み、該微小流体装置は、
該試料を保持しかつ該試料を該光源の光路で位置付ける。
【０００９】 上記は、本発明のいくつかの特徴および利点の簡単な説明である。本発明の他
の特徴、利点および実施形態は、以下の説明、図面および特許請求の範囲から、
当業者に明らかとなる。
【００１０】 （発明の詳細な説明） 以下の説明では、本発明は、化学試料および生化学試料を分析する実施形態を
参照して、記述されている。さらに具体的には、これらの実施形態は、例えば、
細胞の構造を同定するのに使用される蛍光染料と共に試料を含有する微小流体装
置を用いた使用のためのシステムを参照して、記述されている。しかしながら、
本発明は、蛍光標識を含む試料または微小流体装置を用いた使用には限定されな
い。従って、以下の実施形態の記述は、例示の目的のためであり、限定するもの
ではない。
【００１１】 今ここで、図面（まず、図３）を参照すると、本発明の検出システム２０が示
されている。検出システム２０は、微小流体装置２６のマイクロスケール流体チ
ャンネルでの光学検出を使用する分析システムからの光ベース信号の検出におい
て、使用されている（図４を参照）。これらのシステムの例には、溶融シリカキ
ャピラリーシステム（キャピラリー電気泳動（ＣＥ）分析用）、およびマイクロ
スケールチャンネルを組み込んだ微小流体装置およびシステムがある。このよう
なシステムは、一般に、１９９７年４月２５日に出願された米国特許出願第０８
／８４５，７５４号、および公開国際特許出願第ＷＯ９８／４９５４８号および
第ＷＯ９８／００２３１号に記載され、これらの各々は、本明細書中でその全体
が参考として援用されている。本発明は、微小流体システムに関して記述されて
いるものの、例えば、マルチウェルプレートアッセイを含む種々のタイプのレー
ザーダイオード分析に適用できる。
【００１２】 今ここで、図４を参照すると、微小流体装置２６のチャンネルは、少ない容量
の流体を取り扱うように適合されている。典型的な実施形態では、このチャンネ
ルは、チューブ、溝、または導管（これは、約０．１μｍと５００μｍの間の断
面寸法、典型的には、１００μｍ未満の断面寸法を備えた少なくとも１個のサブ
セクションを有する）である。このチャンネルは、典型的には、その長さの相当
部分にわたって閉じられている。作動中、分析されている物質は、これらのマイ
クロスケール流体チャンネルに沿って輸送されて、検出領域１０２を過ぎるが、
この場所では、ある種の物質または状態の存在または不在を示す検出可能信号は
、検出システム２０により測定される。これらのチャンネル内の信号は、その中
の発光物質の存在から生じる。これらの発光物質は、蛍光物質または化学発光物
質（例えば、ある種の物質または状態の存在または不在の指示薬として使用され
るもの）であり得る。検出システム２０は、反応容器のチャンネル内にある発光
物質または化学発光物質から放射された光の量を測定するのに使用される。この
反応容器は、微小流体装置２６、または他の任意の適当な装置（例えば、試験管
、毛細管、マイクロチャンネル、またはマルチプレート中のウェルなど）であり
得る。
【００１３】 これらのチャンネル内での検出に利用できる信号の規模は、典型的には、これ
らのマイクロスケールチャンネルの寸法が小さいために、非常に小さい。例えば
、この微小流体チャンネルの検出領域１０２からの信号の出力レベルは、典型的
には、約０．１ｐＷ〜約１０ｐＷ程度である。以下でさらに記述するように、本
発明の検出システム２０は、放射される励起光の波長の急激な変化を防止して出
力データの精度を改善するために、この励起発光源への入力を制御する。検出シ
ステム２０を用いた使用のための微小流体装置２６の一例は、この検出システム
の記述に続いて、以下でさらに詳細に記述されている。
【００１４】 図３は、本発明の検出システム２０の１実施形態のブロック線図を示す。検出
システム２０は、例えば、クロマトグラフィーデータを作成するために、レーザ
ー放射線に曝露することにより誘発された蛍光を検出するのに使用され得る。図
示しているように、検出システム２０は、微小流体装置２６内に位置している試
料の方へと光を放射する光源（例えば、レーザーダイオード）３０、この試料か
ら放射された光を検出してその光を電気信号に変換するように作動可能な光検出
器（例えば、蛍光検出器）３２、および光源を制御して検出器により供給された
電気インパルスを解読し解読したインパルスをデータとしてホストコンピュータ
（図示せず）に伝達するマイクロプロセッサ３４を含む。下記のように、検出シ
ステム２０はまた、光をフィルターにかけるために、そして光源３０から放射さ
れた励起光を試料の方へと向けるために、試料から放射された蛍光を反射励起光
から分離するために、そして、それを光検出器に向けるために、多数の光学部品
を含み、これらには、レンズ、フィルターおよびビームスプリッターが挙げられ
る。
【００１５】 微小流体装置２６は、このシステムが光学検出ウィンドウ（これは、検出領域
で、微小流体装置のチャンネルを横切って配置されている）を経由して微小流体
装置のチャンネルと感覚的に連絡するように、光源３０の光路に配置されたその
検出領域１０２（図４を参照）を備えた検出システム２０内に位置している。光
源３０は、その試験試料内の蛍光指示薬を活性化するために、適当な距離で位置
している。この試料が検出領域１０２を通り過ぎるにつれて、これらの試料物質
により発生した信号は、検出器３２により検出され、そしてマイクロプロセッサ
３４へと送られる。
【００１６】 光源３０は、好ましくは、蛍光標識した試料を活性化する適当な波長で、光を
発生する。例えば、赤色範囲で励起する蛍光種の検出を容易にするために、この
光源として、赤色レーザーダイオードが使用され得る。光源３０は、適当な波長
を供給する任意数の光源（これには、レーザー、レーザーダイオード、発光ダイ
オード（ＬＥＤ）などが挙げられる）であり得る。また、光源３０は、蛍光標識
したもの以外の物質を検出するのに適当な波長を生じるように構成され得る。１
実施形態では、光源３０は、１０ｍＷの最大光学出力および６３４ｎｍの可視波
長を有し、そして１００ｋＨｚ〜２００ｋＨｚの周波数で駆動される。光源３０
は、ＩｎＧａＡｓＰレーザーダイオードであり得、これは、例えば、ＨＬ６３２
０Ｇの製品名称で、日本の東京の日立製作所から入手できる。
【００１７】 光源３０は、一定出力調整器３６を介して、マイクロプロセッサ３４により制
御される。マイクロプロセッサ３４は、図５で示すように、光源３０の出力を変
調するために、出力変調器を制御する。この出力変調器は、この出力を光源３０
へと循環して（例えば、オンおよびオフ）、図１で示したように、または先に記
述したように、この光源の出力がその中心出力で安定化するのを妨げる。光源３
０の循環運動は、この光源の内部温度を強制的に変え、これは、その発光を、異
なるモード間で永久的にシフトさせる。単一波長出力で安定化させる代わりに、
この光源の出力は、図６で示すような数個の異なる波長またはモードを介して移
動する。この出力は数個のモードにわたって生じるので、その出力の波長は、１
モードから次のモードへと変わり、温度変化を原因とする波長変化は、もはや、
急な遷移としては現れない。
【００１８】 好ましい実施形態では、この出力は、８マイクロ秒間にわたってオンとなり、
また、１マイクロ秒間にわたってオフとなって循環して（すなわち、８９％のデ
ューティサイクルで１１１ｋＨｚの変調周波数）、そのオフ時間が原因の出力減
少を限定しつつ、このレーザーがその安定化出力波長に達するのを妨げる（図５
を参照）。他の実施形態では、この出力は、約５０％のサイクルでオンである。
この出力はまた、約８０％のサイクルでオンであり得る。この出力サイクルは、
本発明の範囲から逸脱することなく、本明細書中で記述したものとは異なり得る
ことが理解できるはずである。例えば、この出力をゼロと全出力の間で循環させ
るよりもむしろ、この出力は、５０％出力と全出力の間で循環され得、または０
と全出力の間の他の任意のレベルで循環され得る。光源３０はまた、三角形、鋸
歯状または正弦波の変調を使用して、変調され得る。このレーザー変調の周波数
は、好ましくは、変調周波数の出力信号への望ましくないカップリングを最小に
するために、検出器３２の出力周波数と比較して、高い。
【００１９】 光源３０への変調入力の、出力信号に対する効果を取り除くために、好ましく
は、電子濾過（ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｆｉｌｔｅｒｉｎｇ）が行われて、その
出力変調周波数が出力信号に現れないように、光検出器３２からの信号出力をフ
ィルターにかける。他の選択肢には、各個のクロックを同期化して出力信号中の
レーザー変調の痕跡をなくすことにより、このレーザー変調信号を検出器サンプ
リング時間と同期化することがある。
【００２０】 光源３０がマイクロプロセッサ３４によりオンで循環するとき、一定出力調整
器３６は、光源３０から供給された出力を調整して、概して一定の出力レベルを
維持する。一定出力調整器３６は、好ましくは、光レーザー出力を平均化して８
ｍＷ（例えば）の概して一定の出力を供給するためのコンデンサを含む。一定出
力調整器３６は、レーザーダイオードドライバ（これは、例えば、ｉＣ−Ｗｊま
たはｉＣ−ＷＪＺの製品名称で、Ｂｏｄｅｎｈｅｉｍ，ＧｅｒｍａｎｙのＩＣ−
Ｈａｕｓから入手できる）であり得る。
【００２１】 一定出力調整器３６は、参照検出器３８（これは、光源３０の出力をモニター
する）からの入力を受信する。この参照検出器は、光源３０からの光の出力の一
部（例えば、１０％）を受信し、そして一定出力調整器３６への出力を指示する
電流信号を供給する。一定出力調整器３６は、フィードバックとして参照検出器
３８からの信号を使用し、そして概して一定の出力を維持するのに必要な光源３
０の出力を調節する。参照検出器３８および光源３０は、例えば、単一パッケー
ジ（例えば、上記のＨＬ６３２０Ｇ）で共に提供され得る。
【００２２】 光源３０から放射された光は、この光を集中するレンズ４０を通り、次いで、
発光フィルター４２を通る。発光フィルター４２は、その光源の発光バンドから
の望ましくない波長（これは、主として、選択したフルオロクロム（ｆｌｏｕｏ
ｒｃｈｒｏｍｅ）を励起するのに必要な波長を超える）を備えた光を取り除く。
例えば、発光フィルター４２は、そこを通る６２５ｎｍと６４５ｎｍの間の波長
を有する光だけを許容し得る。
【００２３】 この光が発光フィルター４２を通った後、この光の一部は、入来レーザー光線
に対して４５度の入射角で取り付けられたビームスプリッター４６を通る。ビー
ムスプリッター４６は、望ましくない波長を反射しつつ、選択したフルオロクロ
ムを励起するのに必要な波長を通す。例えば、ビームスプリッター４６は、さら
に、６７０ｎｍ未満の波長を備えた光だけをそこに通すことにより、光源３０か
ら放射した光をさらにフィルターにかける。
【００２４】 ビームスプリッター４６を通る光は、微小流体装置２６内の試料に衝突する。
このビームスプリッターからの光線を試料上に集中するために、レンズ４８が提
供される。この試料から放射された蛍光は、この試料からビームスプリッター４
６へと同じ光路に沿って戻り、光検出器３２の方へとビームスプリッターにより
反射される。このビームスプリッターは、この励起光をそこに通しつつ、この蛍
光を反射することにより、その光をフィルターにかける。反射した励起光を蛍光
からフィルターにかけるために、ビームスプリッター４６の表面には、好ましく
は、二色被覆が設けられる。ビームスプリッター４６は、まず、この蛍光を検出
フィルター４４に向け、この検出フィルターは、さらに、この試料から放射され
た信号をフィルターにかける。検出フィルター４４は、例えば、６６５ｎｍと７
０５ｎｍの間の波長を有する光だけを通すように構成され得る。発光フィルター
４２および検出フィルター４４は、例えば、Ｂｒａｔｔｌｅｂｏｒｏ，Ｖｅｒｍ
ｏｎｔのＯｍｅｇａ Ｏｐｔｉｃａｌ，Ｉｎｃ．から入手できるフィルターであ
り得る。検出フィルター４４に隣接して、集中レンズ５０が配置されて、ビーム
スプリッター４６から反射された光を光検出器３２へと向ける。
【００２５】 光検出器３２は、入来光を電気インパルスに変換する。これらの電気インパル
スは、マイクロプロセッサ３４により解読され、そしてデータとしてホストコン
ピュータに送られる。検出システム２０は、好ましくは、検出した光データを、
分析、保存およびデータ操作用のコンピュータに伝達するために、連続データ接
続を経由して、このホストコンピュータに連結される。光検出器３２は、光ダイ
オード、アバランシェ光ダイオード、光電子増倍管、ダイオードアレイ、または
画像化システム（例えば、電荷結合素子（ＣＣＤ））などであり得る。光検出器
３２は、例えば、１９９８年６月２５日に出願された米国特許出願第０９／１０
４，８１３号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で記述さ
れているように、積分器およびアナログ−デジタル変換器（これは、アナログ入
力を積分器の出力に連結させた）を含み得る。
【００２６】 上記の光検出システム２０は、蛍光標識を備えた試料を含む微小流体装置を用
いた使用のためにある。このシステムは、光吸収標識を含む他の種類の標識を検
出するのに使用され得ることが理解できるはずである。
【００２７】 図４は、微小流体装置２６の１実施形態を示し、これは、本発明の検出システ
ム２０を用いて使用できる。微小流体装置２６は、本体構造体６０を含み、これ
は、その中に、一体化チャンネルネットワーク６２が配置されている。本体構造
体６０は、試薬、試料物質などを保持する複数のレザバ６４〜９０を含む。また
、緩衝液レザバ９２および廃棄物レザバ９４、９６および９８も含まれる。これ
らの試薬または試料は、それらの各個のレザバから、別々にかまたは他のレザバ
からの他の試薬と共にかのいずれかの様式で、メインチャンネル１００へと輸送
され、このメインチャンネルに沿って、廃棄物レザバ９８へと輸送され、検出領
域（またはウィンドウ）１０２を通過する。検出ウィンドウ１０２は、好ましく
は、それが配置されたチャンネルからの光学信号を透過できるように、透明であ
る。検出ウィンドウ１０２は、単に、透明カバー層の領域であり得、例えば、こ
の場合、このカバー層は、ガラスまたは石英、または透明高分子材料（例えば、
ＰＭＭＡ、ポリカーボネートなど）である。あるいは、微小流体装置２６を製造
する際に不透明物質を使用する場合、上記物質から製作された透明検出ウィンド
ウは、別々に、この装置に製造され得る。
【００２８】 微小流体装置２６は、好ましくは、少なくとも２本の交差チャンネルを含み、
そして、３本以上の交差チャンネルを含み得、これらは、単一の本体構造体６０
内に配置されている。チャンネル交差は、多数のフォーマットで存在し得、これ
には、十字交差、「Ｔ」交差、または任意数の他の構造体が含まれ、それにより
、２本のチャンネルは、流体連絡している。微小流体装置２６は、複数試料の平
行導入または連続導入および分析用に、複数の試料導入ポートまたはレザバを有
し得る。あるいは、微小流体装置２６は、試料導入ポート、例えば、ピペッタ（
ｐｉｐｅｔｏｒ）に連結され得、これは、複数の試料を分析用装置に連続的に導
入する。
【００２９】 これらの試料は、メインチャンネル１００に沿って輸送され得、そして例えば
、外部真空または圧力を加えることにより、または毛細管力、静水力、遠心力ま
たは重力を使用することにより、または（例えば、動電輸送システムを使って）
電場を加えることにより、または上記のものを組み合わせることにより、検出ウ
ィンドウ１０２を通過され得る。この動電輸送システムは、物質を、この物質に
電場を加えることによって、これらの交差チャンネルに沿って向けて、それによ
り、これらのチャンネルの間を通る物質の運動が起こり、すなわち、カチオンは
、負極に向かって移動するのに対して、アニオンは、正極に向かって移動する。
【００３０】 このような動電物質輸送および案内システムには、この構造体に加えた電場内
での荷電種の電気泳動移動性に頼ったシステムが挙げられる。このようなシステ
ムは、さらに特定すると、電気泳動物質輸送システムと呼ばれる。他の動電物質
案内および輸送システムは、チャンネルまたはチャンバ構造体内での流体および
物質の静電流に頼っており、これらは、このような構造体に電場を加えることか
ら生じる。要約すると、エッチングしたガラスチャンネルまたはガラスマイクロ
キャピラリーにおいて、荷電官能基（例えば、ヒドロキシル基）を持った表面を
有するチャンネルに流体を置いたとき、これらの基は、イオン化できる。ヒドロ
キシル官能基の場合、例えば、中性ｐＨでのこのイオン化の結果、この表面から
流体へと陽子が放出され、この流体／表面の界面またはその近くにおいて一定濃
度の陽子が生じるか、このチャンネルにおいてバルク流体を取り囲む正荷電鞘を
生じる。このチャンネルの長さにわたって電圧勾配を加えると、この陽子鞘は、
その電圧降下の方向に（すなわち、負極に向かって）、移動される。
【００３１】 本明細書中で記述した微小流体装置２６は、公開国際特許出願第ＷＯ９８／４
９５４８号および第ＷＯ９８／００２３１号で開示されているように、例えば、
薬剤発見および診断において、種々の分析（例えば、高分子（例えば、核酸、タ
ンパク質）の電気泳動分離および高スループットのスクリーニングアッセイ）で
有用である。本発明の検出システム２０を用いて使用される微小流体装置は、本
発明の範囲を逸脱することなく、本明細書中で記述されたものとは異なり得るこ
とが理解できるはずである。
【００３２】 上記のものは、本発明の好ましい実施形態の完全な記述ではあるものの、種々
の代替物、改良型および等価物は、使用できる。本発明は、上記実施形態に適当
な改良を加えることにより、同等に適用できることが明らかなはずである。従っ
て、上記の記述は、それらの等価物の完全な範囲と共に添付の特許請求の範囲の
境界および限度で規定される本発明の範囲を限定するものと見なすべきではない
。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、レーザーダイオードから放射された安定化波長を図示している。
【図２】 図２は、温度変化が原因の波長の変動を図示している。
【図３】 図３は、本発明の検出システムの１実施形態のブロック線図である。
【図４】 図４は、図３の検出システムを用いた使用のための微小流体装置の概略図であ
る。
【図５】 図５は、図３の検出システムの出力タイミングのサイクル（ｐｏｗｅｒ ｔｉ
ｍｉｎｇ ｃｙｃｌｅ）を図示している。
【図６】 図６は、図５で示した出力サイクルを備えた検出システムのレーザーから放射
された光の波長の変動を図示している。 対応する参照記号は、数枚の図面にわたって、対応する部品を示している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＪＰ (72)発明者 ジェンセン， モーテン ジェイ． アメリカ合衆国 カリフォルニア 94109， サン フランシスコ， ナンバー52， ポルク ストリート 1424 (72)発明者 カルテンバッハ， パトリック ドイツ国 デー−76476 ビッシュヴァイ アー， アルテンベルクシュトラーセ １ (72)発明者 ブロムバッハ， フォルカー ドイツ国 デー−76327 フィンツタール， アム シュタインヴェク 29 Ｆターム(参考） 2G043 AA04 BA16 CA03 DA02 EA01 EA19 FA03 GA02 GA04 GA06 GB01 HA01 HA09 JA03 KA02 LA01 MA03 MA11 NA06

Claims (38)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の工程を包含する、試料分析方法： 該試料を光源の光路内に位置付ける工程； １モードより多いモードで該光源から光が放射されるように該光源への出力を
    変調して、該光源の温度変化を原因とする該放射光の変化を少なくする工程； 該光源に曝露した際に該試料から放射された光の強度を検出する工程；および 該検出器の出力信号から該光源への出力を変調する効果を取り除く工程。
  2. 【請求項２】 前記試料を位置付ける工程が、該試料を含有する微小流体装
    置を前記光路内に位置付ける工程を包含する、請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記試料を位置付ける工程が、さらに、該試料を前記微小流
    体装置内で動電学的に輸送する工程を包含する、請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記光源への出力を変調する工程が、前記時間の５０％より
    長い時間にわたって、前記光源をオンにする工程を包含する、請求項１に記載の
    方法。
  5. 【請求項５】 前記光源への出力を変調する工程が、さらに、前記時間の８
    ０％より長い時間にわたって、前記光源をオンにする工程を包含する、請求項４
    に記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記光源への出力を変調する工程が、さらに、前記時間の約
    ８９％の時間にわたって、前記光源をオンにする工程を包含する、請求項５に記
    載の方法。
  7. 【請求項７】 さらに、前記光源をオンにしたとき、該光源に供給される前
    記出力を調整して、該光源から概して一定の出力を供給する工程を包含する、請
    求項１に記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記光源が、レーザーである、請求項１に記載の方法。
  9. 【請求項９】 前記光源が、レーザーダイオードである、請求項８に記載の
    方法。
  10. 【請求項１０】 さらに、前記光の強度を表わすデータをマイクロプロセッ
    サに送って該データを解読する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 前記データを送る工程が、前記データを電子的にフィルタ
    ーにかけて、前記光源出力の変調が原因の変動をなくす工程を包含する、請求項
    １０に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 前記出力を変調する工程が、約０ミリワットと１０ミリワ
    ットの間で前記出力を変調する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 試料を分析するのに使用するシステムであって、該システ
    ムは、以下の部分を含む： 光源であって、該光源は、該試料の上に光を伝達するように作動可能である； 検出器であって、該検出器は、該試料から放射された光の強度を検出するよう
    に作動可能である；および 出力変調器であって、該出力変調器は、１モードより多いモードで該光源から
    光が放射されるように光源の出力を変調して、該光源の温度変化を原因とする該
    放射光の変化を少なくするように作動可能であり、ここで、変調された光源の出
    力の効果は、該検出器の出力信号から取り除かれる。
  14. 【請求項１４】 前記出力変調器が、約８９％のデューティサイクルで、前
    記出力を変調するように作動可能である、請求項１３に記載のシステム。
  15. 【請求項１５】 前記出力変調器が、約８マイクロ秒間にわたって前記出力
    をオンにしかつ約１マイクロ秒間にわたって前記出力をオフにするように作動可
    能である、請求項１４に記載のシステム。
  16. 【請求項１６】 前記出力変調器が、約０ミリワットと約１０ミリワットの
    間で、前記出力を循環させるように作動可能である、請求項１３に記載のシステ
    ム。
  17. 【請求項１７】 前記検出器が、蛍光検出器である、請求項１３に記載のシ
    ステム。
  18. 【請求項１８】 さらに、前記検出器からデータを受信して該データを解読
    するマイクロプロセッサを含む、請求項１３に記載のシステム。
  19. 【請求項１９】 さらに、出力調整器を含み、該出力調整器が、前記光源を
    オンにしたとき、概して一定の出力を供給するために該光源を調整するように作
    動可能である、請求項１３に記載のシステム。
  20. 【請求項２０】 さらに、参照検出器を含み、該参照検出器が、前記光源で
    概して一定の出力を維持するために、該光源から光の試料を受信して前記出力調
    整器にフィードバック信号を送信するように作動可能である、請求項１９に記載
    のシステム。
  21. 【請求項２１】 前記光源が、レーザーである、請求項１３に記載のシステ
    ム。
  22. 【請求項２２】 前記光源が、レーザーダイオードである、請求項２１に記
    載のシステム。
  23. 【請求項２３】 さらに、ビームスプリッターを含み、該ビームスプリッタ
    ーが、前記光源から放射された光の一部をフィルターにかけるため、および前記
    試料から放射された光の一部を反射するためにある、請求項１３に記載のシステ
    ム。
  24. 【請求項２４】 試料を分析するのに使用するシステムであって、該システ
    ムは、以下の部分を含む： 微小流体装置； 光源であって、該光源は、該微小流体装置内に位置付けられた該試料の上に光
    を伝達するように作動可能である； 検出器であって、該検出器は、該試料から放射された光の強度を検出するよう
    に作動可能である； 出力変調器であって、該出力変調器は、１モードより多いモードで該光源から
    光が放射されるように光源の出力を変調して、該光源の温度変化を原因とする該
    放射光の変化を少なくするように作動可能である；および フィルターであって、該フィルターは、該検出器からの出力信号をフィルター
    にかけて変調光源出力の効果を実質的に取り除くように作動可能である。
  25. 【請求項２５】 前記微小流体装置が、検出領域および複数のチャンネルを
    含み、該チャンネルが、該検出領域と流体連絡している、請求項２４に記載のシ
    ステム。
  26. 【請求項２６】 前記微小流体装置が、物質輸送システムを含み、該物質輸
    送システムが、前記複数のチャンネルの少なくとも１個を通って、前記検出領域
    へと、前記試料を輸送するためにある、請求項２５に記載のシステム。
  27. 【請求項２７】 前記物質輸送システムが、動電輸送システムである、請求
    項２６に記載のシステム。
  28. 【請求項２８】 前記物質輸送システムが、圧力ベースのシステムである、
    請求項に２６記載のシステム。
  29. 【請求項２９】 前記出力変調器が、約８９％のデューティサイクルで、前
    記出力を変調するように作動可能である、請求項２４に記載のシステム。
  30. 【請求項３０】 前記出力変調器が、約８マイクロ秒間にわたって前記出力
    をオンにしかつ約１マイクロ秒間にわたって前記出力をオフにするように作動可
    能である、請求項２９に記載のシステム。
  31. 【請求項３１】 前記検出器が、蛍光検出器である、請求項２４に記載のシ
    ステム。
  32. 【請求項３２】 前記光源が、レーザーである、請求項２４に記載のシステ
    ム。
  33. 【請求項３３】 さらに、前記検出器からデータを受信して該データを解読
    するマイクロプロセッサを含む、請求項２４に記載のシステム。
  34. 【請求項３４】 さらに、出力調整器を含み、該出力調整器が、前記光源を
    オンにしたとき、概して一定の出力を供給するために該光源を調整するように作
    動可能である、請求項２４に記載のシステム。
  35. 【請求項３５】 前記光源への出力を変調する効果を取り除く工程が、前記
    検出器の前記出力信号をフィルターにかけて該出力信号から出力変調周波数を実
    質的に取り除く工程を包含する、請求項１に記載の方法。
  36. 【請求項３６】 前記光源への出力を変調する効果を取り除く工程が、レー
    ザー変調信号を検出器サンプリング時間と同期化させて前記出力信号でのレーザ
    ー変調の痕跡を実質的に除去する工程を包含する、請求項８に記載の方法。
  37. 【請求項３７】 さらに、フィルターを含み、該フィルターが、前記検出器
    からの前記出力信号をフィルターにかけて該出力信号から出力変調周波数を実質
    的に取り除くように作動可能である、請求項１３に記載のシステム。
  38. 【請求項３８】 さらに、同期化装置を含み、該同期化装置が、レーザー変
    調信号を検出器サンプリング時間と同期化させるように作動可能である、請求項
    ２１に記載のシステム。
JP2001509977A 1999-07-12 2000-07-10 化学分析および生化学分析での使用のための光源出力の変調 Pending JP2003504618A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14339999P 1999-07-12 1999-07-12
US60/143,399 1999-07-12
US09/377,891 1999-08-19
US09/377,891 US6353475B1 (en) 1999-07-12 1999-08-19 Light source power modulation for use with chemical and biochemical analysis
PCT/US2000/018833 WO2001004617A1 (en) 1999-07-12 2000-07-10 Light source power modulation for use with chemical and biochemical analysis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003504618A true JP2003504618A (ja) 2003-02-04

Family

ID=26840999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001509977A Pending JP2003504618A (ja) 1999-07-12 2000-07-10 化学分析および生化学分析での使用のための光源出力の変調

Country Status (4)

Country Link
US (2) US6353475B1 (ja)
EP (1) EP1198707A1 (ja)
JP (1) JP2003504618A (ja)
WO (2) WO2001004619A1 (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012058260A (ja) * 2004-06-07 2012-03-22 Fluidigm Corp 微小流体素子のための光学レンズシステムおよび方法
JP2016191647A (ja) * 2015-03-31 2016-11-10 ブラザー工業株式会社 検査装置
JP2017142265A (ja) * 2005-05-09 2017-08-17 セラノス， インコーポレイテッド ポイントオブケア流体システムおよびその使用
US10533994B2 (en) 2006-03-24 2020-01-14 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system
US10634667B2 (en) 2007-10-02 2020-04-28 Theranos Ip Company, Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US11139084B2 (en) 2009-10-19 2021-10-05 Labrador Diagnostics Llc Integrated health data capture and analysis system
US11287421B2 (en) 2006-03-24 2022-03-29 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5631734A (en) * 1994-02-10 1997-05-20 Affymetrix, Inc. Method and apparatus for detection of fluorescently labeled materials
US6048734A (en) 1995-09-15 2000-04-11 The Regents Of The University Of Michigan Thermal microvalves in a fluid flow method
US20050279949A1 (en) * 1999-05-17 2005-12-22 Applera Corporation Temperature control for light-emitting diode stabilization
US7423750B2 (en) * 2001-11-29 2008-09-09 Applera Corporation Configurations, systems, and methods for optical scanning with at least one first relative angular motion and at least one second angular motion or at least one linear motion
US6353475B1 (en) * 1999-07-12 2002-03-05 Caliper Technologies Corp. Light source power modulation for use with chemical and biochemical analysis
DE19957418B4 (de) * 1999-11-29 2016-02-04 Leica Microsystems Cms Gmbh Verfahren zur lichtoptischen Abtastung eines Objekts und Rastermikroskop zur Anwendung des Verfahrens
US6789040B2 (en) 2000-08-22 2004-09-07 Affymetrix, Inc. System, method, and computer software product for specifying a scanning area of a substrate
JP2002221485A (ja) * 2000-11-22 2002-08-09 Minolta Co Ltd マイクロチップ
US6692700B2 (en) 2001-02-14 2004-02-17 Handylab, Inc. Heat-reduction methods and systems related to microfluidic devices
US8895311B1 (en) 2001-03-28 2014-11-25 Handylab, Inc. Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices
US7829025B2 (en) * 2001-03-28 2010-11-09 Venture Lending & Leasing Iv, Inc. Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices
US7323140B2 (en) 2001-03-28 2008-01-29 Handylab, Inc. Moving microdroplets in a microfluidic device
US7010391B2 (en) 2001-03-28 2006-03-07 Handylab, Inc. Methods and systems for control of microfluidic devices
US6852287B2 (en) 2001-09-12 2005-02-08 Handylab, Inc. Microfluidic devices having a reduced number of input and output connections
US6643015B2 (en) 2001-04-26 2003-11-04 Affymetrix, Inc. System, method, and product for symmetrical filtering in scanning of biological materials
US6650411B2 (en) 2001-04-26 2003-11-18 Affymetrix, Inc. System, method, and product for pixel clocking in scanning of biological materials
US6490533B2 (en) * 2001-04-26 2002-12-03 Affymetrix, Inc. System, method, and product for dynamic noise reduction in scanning of biological materials
US7023007B2 (en) * 2001-07-17 2006-04-04 Caliper Life Sciences, Inc. Methods and systems for alignment of detection optics
WO2003008902A1 (en) * 2001-07-17 2003-01-30 Caliper Technologies Corp. Methods and systems for alignment of detection optics
ATE467115T1 (de) * 2002-03-15 2010-05-15 Affymetrix Inc System und verfahren zur abtastung von biologischen materialien
US9943847B2 (en) 2002-04-17 2018-04-17 Cytonome/St, Llc Microfluidic system including a bubble valve for regulating fluid flow through a microchannel
JP4043859B2 (ja) * 2002-06-18 2008-02-06 浜松ホトニクス株式会社 樹脂溶接装置及び樹脂溶接方法
US6970240B2 (en) * 2003-03-10 2005-11-29 Applera Corporation Combination reader
WO2004094986A2 (en) * 2003-04-16 2004-11-04 Handylab, Inc. System and method for electrochemical detection of biological compounds
JP4996248B2 (ja) 2003-07-31 2012-08-08 ハンディーラブ インコーポレイテッド 粒子含有サンプルの処理
US7317415B2 (en) 2003-08-08 2008-01-08 Affymetrix, Inc. System, method, and product for scanning of biological materials employing dual analog integrators
US7298478B2 (en) 2003-08-14 2007-11-20 Cytonome, Inc. Optical detector for a particle sorting system
US7570443B2 (en) * 2003-09-19 2009-08-04 Applied Biosystems, Llc Optical camera alignment
US20050269523A1 (en) * 2004-03-24 2005-12-08 Macaulay Calum E Light modulated microarray reader and methods relating thereto
US8852862B2 (en) 2004-05-03 2014-10-07 Handylab, Inc. Method for processing polynucleotide-containing samples
WO2005108620A2 (en) 2004-05-03 2005-11-17 Handylab, Inc. Processing polynucleotide-containing samples
WO2005109007A1 (en) 2004-05-07 2005-11-17 Agilent Technologies, Inc. Stimulated detection of sample compounds
US7522786B2 (en) * 2005-12-22 2009-04-21 Palo Alto Research Center Incorporated Transmitting light with photon energy information
US7291824B2 (en) * 2005-12-22 2007-11-06 Palo Alto Research Center Incorporated Photosensing throughout energy range and in subranges
US9260693B2 (en) 2004-12-03 2016-02-16 Cytonome/St, Llc Actuation of parallel microfluidic arrays
CA2588753C (en) 2004-12-03 2014-02-18 Cytonome, Inc. Unitary cartridge for particle processing
US20070077177A1 (en) * 2005-03-16 2007-04-05 Klaus Witt Stimulated detection of sample compounds
US8351026B2 (en) 2005-04-22 2013-01-08 Affymetrix, Inc. Methods and devices for reading microarrays
US7727473B2 (en) 2005-10-19 2010-06-01 Progentech Limited Cassette for sample preparation
US7754148B2 (en) 2006-12-27 2010-07-13 Progentech Limited Instrument for cassette for sample preparation
EP1783452A1 (en) * 2005-11-02 2007-05-09 Agilent Technologies, Inc. Position detection based on two-directional correlation
US7386199B2 (en) * 2005-12-22 2008-06-10 Palo Alto Research Center Incorporated Providing light to channels or portions
US8437582B2 (en) * 2005-12-22 2013-05-07 Palo Alto Research Center Incorporated Transmitting light with lateral variation
US7547904B2 (en) * 2005-12-22 2009-06-16 Palo Alto Research Center Incorporated Sensing photon energies emanating from channels or moving objects
US7433552B2 (en) * 2005-12-22 2008-10-07 Palo Alto Research Center Incorporated Obtaining analyte information
US7420677B2 (en) * 2005-12-22 2008-09-02 Palo Alto Research Center Incorporated Sensing photon energies of optical signals
US7358476B2 (en) * 2005-12-22 2008-04-15 Palo Alto Research Center Incorporated Sensing photons from objects in channels
US7315667B2 (en) * 2005-12-22 2008-01-01 Palo Alto Research Center Incorporated Propagating light to be sensed
CA2571904A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-15 Fio Corporation System and method of detecting pathogens
US8883490B2 (en) 2006-03-24 2014-11-11 Handylab, Inc. Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system
ES2692380T3 (es) 2006-03-24 2018-12-03 Handylab, Inc. Método para realizar PCR con un cartucho con varias pistas
US10900066B2 (en) 2006-03-24 2021-01-26 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US11806718B2 (en) 2006-03-24 2023-11-07 Handylab, Inc. Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system
US7998708B2 (en) * 2006-03-24 2011-08-16 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US8009889B2 (en) 2006-06-27 2011-08-30 Affymetrix, Inc. Feature intensity reconstruction of biological probe array
WO2008061165A2 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge and method of making same
EP1931158B1 (en) * 2006-12-08 2013-04-10 Samsung Electronics Co., Ltd. Apparatus and method for selecting frame structure in multihop relay broadband wireless access communication system
CA2580589C (en) * 2006-12-19 2016-08-09 Fio Corporation Microfluidic detection system
US9164037B2 (en) * 2007-01-26 2015-10-20 Palo Alto Research Center Incorporated Method and system for evaluation of signals received from spatially modulated excitation and emission to accurately determine particle positions and distances
US8821799B2 (en) * 2007-01-26 2014-09-02 Palo Alto Research Center Incorporated Method and system implementing spatially modulated excitation or emission for particle characterization with enhanced sensitivity
US8360321B2 (en) 2007-04-02 2013-01-29 Fio Corporation System and method of deconvolving multiplexed fluorescence spectral signals generated by quantum dot optical coding technology
CA2692259C (en) 2007-06-22 2012-07-31 Fio Corporation Systems and methods for manufacturing quantum dot-doped polymer microbeads
US8551786B2 (en) * 2007-07-09 2013-10-08 Fio Corporation Systems and methods for enhancing fluorescent detection of target molecules in a test sample
US9186677B2 (en) 2007-07-13 2015-11-17 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
US8105783B2 (en) 2007-07-13 2012-01-31 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge
US9618139B2 (en) 2007-07-13 2017-04-11 Handylab, Inc. Integrated heater and magnetic separator
USD621060S1 (en) 2008-07-14 2010-08-03 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge
US20090136385A1 (en) 2007-07-13 2009-05-28 Handylab, Inc. Reagent Tube
US8182763B2 (en) 2007-07-13 2012-05-22 Handylab, Inc. Rack for sample tubes and reagent holders
US8287820B2 (en) 2007-07-13 2012-10-16 Handylab, Inc. Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system
US8133671B2 (en) 2007-07-13 2012-03-13 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
AU2008276211B2 (en) 2007-07-13 2015-01-22 Handylab, Inc. Polynucleotide capture materials, and methods of using same
US8016260B2 (en) * 2007-07-19 2011-09-13 Formulatrix, Inc. Metering assembly and method of dispensing fluid
KR101720040B1 (ko) * 2007-07-23 2017-03-27 피오 코포레이션 하나 이상의 생물학적 테스트 대상들 또는 환경 테스트 대상들과 관련된 수집된 데이터 및 분석된 데이터를 저장하고, 분석하고, 이들 데이터에 대한 액세스를 가능하게 하는 방법 및 시스템
EP2209549A4 (en) 2007-10-12 2014-03-05 Fio Corp FLOW FOCUSING SYSTEM AND SYSTEM FOR FORMING CONCENTRATED VOLUMES OF MICRO BEADS AND FURTHER MICRO BEADS
US8320983B2 (en) 2007-12-17 2012-11-27 Palo Alto Research Center Incorporated Controlling transfer of objects affecting optical characteristics
US8629981B2 (en) 2008-02-01 2014-01-14 Palo Alto Research Center Incorporated Analyzers with time variation based on color-coded spatial modulation
US8373860B2 (en) 2008-02-01 2013-02-12 Palo Alto Research Center Incorporated Transmitting/reflecting emanating light with time variation
US9792809B2 (en) 2008-06-25 2017-10-17 Fio Corporation Bio-threat alert system
USD618820S1 (en) 2008-07-11 2010-06-29 Handylab, Inc. Reagent holder
USD787087S1 (en) 2008-07-14 2017-05-16 Handylab, Inc. Housing
WO2010022519A1 (en) 2008-08-29 2010-03-04 Fio Corporation A single-use handheld diagnostic test device, and an associated system and method for testing biological and environmental test samples
CN102348986B (zh) 2009-01-13 2015-05-06 Fio公司 与电子设备和快速诊断测试中的测试盒结合使用的手持诊断测试设备和方法
US8100293B2 (en) * 2009-01-23 2012-01-24 Formulatrix, Inc. Microfluidic dispensing assembly
US9767342B2 (en) 2009-05-22 2017-09-19 Affymetrix, Inc. Methods and devices for reading microarrays
CA2977845C (en) 2010-02-23 2020-08-04 Luminex Corporation Apparatus and methods for integrated sample preparation, reaction and detection
WO2011130629A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Claros Diagnostics, Inc. Systems and devices for analysis of samples
USD645971S1 (en) 2010-05-11 2011-09-27 Claros Diagnostics, Inc. Sample cassette
ES2769028T3 (es) 2011-04-15 2020-06-24 Becton Dickinson Co Termociclador microfluídico de barrido en tiempo real
CN107338189B (zh) 2011-05-04 2021-02-02 卢米耐克斯公司 用于集成的样品制备、反应和检测的设备与方法
US8723140B2 (en) 2011-08-09 2014-05-13 Palo Alto Research Center Incorporated Particle analyzer with spatial modulation and long lifetime bioprobes
US9029800B2 (en) 2011-08-09 2015-05-12 Palo Alto Research Center Incorporated Compact analyzer with spatial modulation and multiple intensity modulated excitation sources
USD692162S1 (en) 2011-09-30 2013-10-22 Becton, Dickinson And Company Single piece reagent holder
DK3273253T3 (da) 2011-09-30 2020-10-12 Becton Dickinson Co Forenet reagensstrimmel
CN104040238B (zh) 2011-11-04 2017-06-27 汉迪拉布公司 多核苷酸样品制备装置
CN107881219B (zh) 2012-02-03 2021-09-10 贝克顿·迪金森公司 用于分子诊断测试分配和测试之间兼容性确定的外部文件
JP5599419B2 (ja) * 2012-03-16 2014-10-01 富士フイルム株式会社 液体吐出装置
US8836944B2 (en) * 2012-09-27 2014-09-16 Uchicago Argonne, Llc Spatially resolved imaging of opto-electrical property variations
US9835816B2 (en) * 2015-06-10 2017-12-05 Telect, Inc. Fiber blocking kits
USD804682S1 (en) 2015-08-10 2017-12-05 Opko Diagnostics, Llc Multi-layered sample cassette
US10444083B2 (en) * 2017-11-21 2019-10-15 Watlow Electric Manufacturing Company Multi-fiber optic sensing system

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05244929A (ja) * 1990-08-21 1993-09-24 Univ Nebraska Ｄｎａ塩基配列決定
US5300779A (en) * 1985-08-05 1994-04-05 Biotrack, Inc. Capillary flow device
EP0710831A1 (en) * 1993-08-09 1996-05-08 Wyatt Technology Corporation Control of laser light power output for use in light scattering instruments by inducing mode hopping and averaging results
JPH0980021A (ja) * 1995-09-18 1997-03-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd マルチキャピラリ電気泳動装置
US5891656A (en) * 1992-09-14 1999-04-06 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5171534A (en) 1984-01-16 1992-12-15 California Institute Of Technology Automated DNA sequencing technique
US5346603A (en) * 1984-03-29 1994-09-13 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska DNA sequencing
US4930893A (en) 1988-03-25 1990-06-05 Molecular Dynamics Electrophoresis imaging system
US5026159A (en) * 1989-05-19 1991-06-25 Acrogen, Inc. Area-modulated luminescence (AML)
US5203992A (en) 1989-06-23 1993-04-20 Hewlett-Packard Company Apparatus for optimizing the liquid chromatographic separation of a sample
US5568400A (en) 1989-09-01 1996-10-22 Stark; Edward W. Multiplicative signal correction method and apparatus
DE4122572A1 (de) 1991-07-08 1993-01-14 Draegerwerk Ag Verfahren zum betrieb einer laserdiode
SE500702C2 (sv) 1992-04-07 1994-08-15 Staffan Birnbaum Sätt och anordning för optisk analys av prov separerade i tunna kapillärer
US5736410A (en) * 1992-09-14 1998-04-07 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
US5500071A (en) * 1994-10-19 1996-03-19 Hewlett-Packard Company Miniaturized planar columns in novel support media for liquid phase analysis
US5641400A (en) * 1994-10-19 1997-06-24 Hewlett-Packard Company Use of temperature control devices in miniaturized planar column devices and miniaturized total analysis systems
US5774213A (en) * 1995-04-21 1998-06-30 Trebino; Rick P. Techniques for measuring difference of an optical property at two wavelengths by modulating two sources to have opposite-phase components at a common frequency
US5699157A (en) * 1996-07-16 1997-12-16 Caliper Technologies Corp. Fourier detection of species migrating in a microchannel
US6353475B1 (en) * 1999-07-12 2002-03-05 Caliper Technologies Corp. Light source power modulation for use with chemical and biochemical analysis

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5300779A (en) * 1985-08-05 1994-04-05 Biotrack, Inc. Capillary flow device
JPH05244929A (ja) * 1990-08-21 1993-09-24 Univ Nebraska Ｄｎａ塩基配列決定
US5891656A (en) * 1992-09-14 1999-04-06 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
EP0710831A1 (en) * 1993-08-09 1996-05-08 Wyatt Technology Corporation Control of laser light power output for use in light scattering instruments by inducing mode hopping and averaging results
JPH0980021A (ja) * 1995-09-18 1997-03-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd マルチキャピラリ電気泳動装置

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012058260A (ja) * 2004-06-07 2012-03-22 Fluidigm Corp 微小流体素子のための光学レンズシステムおよび方法
US10908093B2 (en) 2005-05-09 2021-02-02 Labrador Diagnostics, LLC Calibration of fluidic devices
US11630069B2 (en) 2005-05-09 2023-04-18 Labrador Diagnostics Llc Fluidic medical devices and uses thereof
JP2017142265A (ja) * 2005-05-09 2017-08-17 セラノス， インコーポレイテッド ポイントオブケア流体システムおよびその使用
JP2019219416A (ja) * 2005-05-09 2019-12-26 セラノス アイピー カンパニー エルエルシー ポイントオブケア流体システムおよびその使用
US10761030B2 (en) 2005-05-09 2020-09-01 Labrador Diagnostics Llc System and methods for analyte detection
US10533994B2 (en) 2006-03-24 2020-01-14 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system
US11287421B2 (en) 2006-03-24 2022-03-29 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system
US11061022B2 (en) 2007-10-02 2021-07-13 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US10634667B2 (en) 2007-10-02 2020-04-28 Theranos Ip Company, Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US10670588B2 (en) 2007-10-02 2020-06-02 Theranos Ip Company, Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US11092593B2 (en) 2007-10-02 2021-08-17 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US11137391B2 (en) 2007-10-02 2021-10-05 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US11899010B2 (en) 2007-10-02 2024-02-13 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US11143647B2 (en) 2007-10-02 2021-10-12 Labrador Diagnostics, LLC Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US11366106B2 (en) 2007-10-02 2022-06-21 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US10900958B2 (en) 2007-10-02 2021-01-26 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US11199538B2 (en) 2007-10-02 2021-12-14 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
US11195624B2 (en) 2009-10-19 2021-12-07 Labrador Diagnostics Llc Integrated health data capture and analysis system
US11158429B2 (en) 2009-10-19 2021-10-26 Labrador Diagnostics Llc Integrated health data capture and analysis system
US11139084B2 (en) 2009-10-19 2021-10-05 Labrador Diagnostics Llc Integrated health data capture and analysis system
JP2016191647A (ja) * 2015-03-31 2016-11-10 ブラザー工業株式会社 検査装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP1198707A1 (en) 2002-04-24
US6504607B2 (en) 2003-01-07
US6353475B1 (en) 2002-03-05
WO2001004619A1 (en) 2001-01-18
US20020041375A1 (en) 2002-04-11
WO2001004617A1 (en) 2001-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6504607B2 (en) Light source power modulation for use with chemical and biochemical analysis
EP1354193B1 (en) Optical detection in a multi-channel bio-separation system
EP2027250B1 (en) Apparatus and method for detecting one or more analytes
US6870165B2 (en) Multi-color multiplexed analysis in a bio-separation system
US5699157A (en) Fourier detection of species migrating in a microchannel
US6558945B1 (en) Method and device for rapid color detection
AU2010257127B2 (en) Optical approach for microfluidic DNA electrophoresis detection
US20030127610A1 (en) Methods and systems for alignment of detection optics
US7518727B2 (en) Multicapillary multilaser detection system
US20040118684A1 (en) Closed-loop control of electrokinetic processes in microfluidic devices based on optical readings
US20070131870A1 (en) Multiplexed CE fluorescence system
JP3034770B2 (ja) キャピラリ型電気泳動装置
US6942773B1 (en) Particle sizer and DNA sequencer
US20030015672A1 (en) Methods and systems for alignment of detection optics
Liu et al. Development of an integrated direct-contacting optical-fiber microchip with light-emitting diode-induced fluorescence detection
WO2003034044A2 (en) Multi-color multiplexed analysis in a bio-separation system
Krawczyk Discussion on optical integration in Lab‐on‐a‐Chip microsystems for medical diagnostics
Amirkhanian et al. Low-cost and high-throughput multichannel capillary electrophoresis (MCCE) system for DNA analysis
AU743084B2 (en) Separation of fluid components in a microfluidic system

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070705

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20100528

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100622

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20101116