JP2003502430A - カリウムチャンネル開放剤 - Google Patents

カリウムチャンネル開放剤

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JP2003502430A JP2001504934A JP2001504934A JP2003502430A JP 2003502430 A JP2003502430 A JP 2003502430A JP 2001504934 A JP2001504934 A JP 2001504934A JP 2001504934 A JP2001504934 A JP 2001504934A JP 2003502430 A JP2003502430 A JP 2003502430A
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チエン，イーユアン
ハラデイ，マーク・ダブリユ
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キム，フイリツプ・アール
サリバン，ジエイムズ・ピー
タン，ロイ
イー，リン
チヤン，ヘンリー・キユー
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）の構造を有する化合物は、カリウムチャンネル開放剤によって予防または改善される疾患の治療において有用である。カリウムチャンネル開放性組成物および哺乳動物においてカリウムチャンネルを開放する方法も開示されている。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本願は、１９９７年１２月１８日出願の米国特許出願０８／９９３３９２号の
一部継続出願である１９９８年１２月１８日出願の米国特許出願０９／２１６６
５１号の一部継続出願であり、これら出願の内容はいずれも引用によって本明細
書に含まれる。
【０００２】 （技術分野） 新規なジヒドロピリジン化合物およびそれの誘導体は、カリウムチャンネルを
開放することができ、各種医学的状態の治療において有用である。
【０００３】 （背景技術） カリウムチャンネルは、細胞膜興奮を調節する上で重要な役割を果たす。カリ
ウムチャンネルが開くと、細胞膜内外での電位に変化が生じ、より分極した状態
となる。多くの疾患または状態が、カリウムチャンネルを開放する治療薬で治療
することができる（K. Lawson, Pharmacol. Ther., v.70, pp.39-63 (1996); D.
R. Gehlert et al., Prog. Neuro-Psychopharmacol & Biol. Psychiat., v.18,
pp. 1093-1102 (1994); M. Gopalakrishnan et al., Drug Development Resear
ch, v.28, pp.95-127 (1993); J. E. Freedman et al., The Neuroscientist, v
.2, pp.145-152 (1996)参照）。そのような疾患または状態には、喘息、癲癇、
高血圧、男性の性的機能障害、女性の性的機能障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、卒
中、レイノルズ症候群、摂食障害、機能性腸疾患および神経変性などがある。
【０００４】 カリウムチャンネル開放剤は、平滑筋弛緩剤としても働く。尿失禁は膀胱の平
滑筋の自発的な未制御の収縮によって生じ得ることから、カリウムチャンネル開
放剤の膀胱細胞を過分極化し、膀胱平滑筋を弛緩させる能力によって、尿失禁を
改善または予防する方法が提供される。
【０００５】 ＷＯ９４／０８９６６およびＥＰ０５３９１５４Ａ１には、尿失禁の治療に有
用であると謳われているアクリジンジオン化合物およびキノロン化合物の群が開
示されている。これらの化合物は、ジヒドロピリジン類というより大きい一般的
な化学分類に属するものである。本発明の化合物は、ジヒドロピリジン環の３位
に結合した１以上のスルホニル基を有することから、ＷＯ９４／０８９６６およ
びＥＰ０５３９１５４Ａ１の化合物とは化学的に異なるものである。
【０００６】 異なる化学構造を有するジヒドロピリジン類は、各種生理活性を有することが
できる。例えば米国特許４８７９３８４号には、ジヒドロピリジン類に属し、カ
リウムチャンネル拮抗薬であるチアシクロアルケノ［３，２−ｂ］ピリジン類が
開示されている。本発明の化合物は、ジヒドロピリジン環の３位に結合したカル
ボン酸誘導体を持たないことから、米国特許４８７９３８４号の化合物とは化学
的に異なっている。
【０００７】 従って本発明の化合物は、先行技術とは化学的に異なっており、細胞膜を過分
極化し、カリウムチャンネルを開放し、平滑筋細胞を弛緩させ、膀胱収縮を阻害
し、カリウムチャンネルを開放することで改善し得る疾患の治療に有用である。
【０００８】 （発明の開示） 主要な実施態様において本発明は、下記式Ｉの構造を有する化合物またはその
化合物の医薬的に許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを開示す
る。
【０００９】
【化２】 式中、 ｎは０〜２であり； Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され； Ｒ２は、置換されていても良いアリールおよび置換されていても良いヘテロア
リールからなる群から選択され； Ａは水素、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ヘテロアリール、ニトロおよび
−ＸＲ３からなる群から選択され； ＸはＣ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択され； ｐは１〜２であり； Ｒ３はアルキル、ハロアルキルおよび水酸基からなる群から選択され； Ｒ４は水素、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル
、アリールアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテ
ロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、（ＮＺ１Ｚ２ ）アルコキシアルキルおよび（ＮＺ１Ｚ２）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカ
ルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ヘテロアリールおよ
びヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、あるいはＺ１、Ｚ２お
よびそれらが結合している窒素原子が３員、４員、５員、６員、７員または８員
の環を形成しているか；あるいは Ｒ３とＲ４が一体となって、１〜２個の二重結合ならびにアルケニル、アルコ
キシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、ア
リールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、アミノアルキル、ハロアルケニ
ル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアル
キルおよびオキソからなる群から選択される０〜４個の置換基を有する５員、６
員または７員の炭素環、ならびに１〜２個の二重結合ならびにアルケニル、アル
コキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、
アリールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、アミノアルキル、ハロアルケ
ニル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシア
ルキルおよびオキソからなる群から選択される０〜４個の置換基を有する５員、
６員または７員の含硫黄環からなる群から選択される環を形成しており； Ｒ５は水素、アルキルおよびハロアルキルから選択され；あるいは Ｒ１とＲ５が、それらが結合している環と一体となって、１〜２個の二重結合
ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル
、アルキル、アルキニル、アリールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、ア
ミノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシ
アルケニル、ヒドロキシアルキルおよびオキソからなる群から選択される０〜４
個の置換基を有する５員、６員または７員の含硫黄環を形成しており； ただし、Ｒ１とＲ５あるいはＲ３とＲ４の少なくとも一つが環を形成している
。
【００１０】 本発明の別の実施態様は、医薬的に許容される担体との組合せで治療上有効量
の式Ｉの化合物あるいはその化合物の医薬的に許容される塩、エステル、アミド
またはプロドラッグを含む医薬組成物に関するものである。
【００１１】 本発明のさらに別の実施態様は、男性勃起機能障害および早漏など（これらに
限定されない）の男性性的機能障害の治療方法に関するものである。
【００１２】 本発明のさらに別の実施態様は、女性無オルガスム症、陰核勃起機能障害、膣
充血、不感症および膣痙など（これらに限定されるものではない）の女性性的機
能障害の治療方法に関するものである。
【００１３】 本発明のさらに別の態様は、喘息、癲癇、高血圧、レイノルズ症候群、片頭痛
、疼痛、摂食障害、尿失禁、機能性腸疾患、神経変性および卒中の治療方法であ
って、治療上有効量の式Ｉの化合物あるいはその化合物の医薬的に許容される塩
、エステル、アミドまたはプロドラッグを投与する段階を有する方法に関するも
のである。
【００１４】 （発明の詳細な説明） 主要な実施態様において本発明は、下記式Ｉの構造を有する化合物またはその
化合物の医薬的に許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを開示す
る。
【００１５】
【化３】 式中、 ｎは０〜２であり； Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され； Ｒ２は、置換されていても良いアリールおよび置換されていても良いヘテロア
リールからなる群から選択され； Ａは水素、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ヘテロアリール、ニトロおよび
−ＸＲ３からなる群から選択され； ＸはＣ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択され； ｐは１〜２であり； Ｒ３はアルキル、ハロアルキルおよび水酸基からなる群から選択され； Ｒ４は水素、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル
、アリールアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテ
ロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、（ＮＺ１Ｚ２ ）アルコキシアルキルおよび（ＮＺ１Ｚ２）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカ
ルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ヘテロアリールおよ
びヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、あるいはＺ１、Ｚ２お
よびそれらが結合している窒素原子が３員、４員、５員、６員、７員または８員
の環を形成しているか；あるいは Ｒ３とＲ４が一体となって、１〜２個の二重結合ならびにアルケニル、アルコ
キシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、ア
リールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、アミノアルキル、ハロアルケニ
ル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアル
キルおよびオキソからなる群から選択される０〜４個の置換基を有する５員、６
員または７員の炭素環、ならびに１〜２個の二重結合ならびにアルケニル、アル
コキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、
アリールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、アミノアルキル、ハロアルケ
ニル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシア
ルキルおよびオキソからなる群から選択される０〜４個の置換基を有する５員、
６員または７員の含硫黄環からなる群から選択される環を形成しており； Ｒ５は水素、アルキルおよびハロアルキルから選択され；あるいは Ｒ１とＲ５が、それらが結合している環と一体となって、１〜２個の二重結合
ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル
、アルキル、アルキニル、アリールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、ア
ミノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシ
アルケニル、ヒドロキシアルキルおよびオキソからなる群から選択される０〜４
個の置換基を有する５員、６員または７員の含硫黄環を形成しており； ただし、Ｒ１とＲ５あるいはＲ３とＲ４の少なくとも一つが環を形成している
。
【００１６】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびｎが上記で定義した通りである式Ｉ
の構造を有する。
【００１７】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００１８】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００１９】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００２０】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００２１】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００２２】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００２３】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが１であり；Ｒ２ が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００２４】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが１であり；Ｒ２ が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００２５】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが１であり；Ｒ２ が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００２６】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する７員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００２７】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する７員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００２８】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する７員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００２９】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１がアルキルであり；Ｒ５がアルキルであり；ｎが２であ
り；Ｒ２が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００３０】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１がアルキルであり；Ｒ５がアルキルであり；ｎが２であ
り；Ｒ２が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００３１】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素
環を形成しており；Ｒ１がアルキルであり；Ｒ５がアルキルであり；ｎが２であ
り；Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００３２】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびｎが上記で定義した通りである式Ｉ
の構造を有する。
【００３３】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００３４】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００３５】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００３６】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００３７】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００３８】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００３９】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する７員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００４０】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する７員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００４１】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
、１個の二重結合を有する７員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２ が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００４２】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１がアルキルであり；Ｒ５がアルキルであり；ｎが２であ
り；Ｒ２が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００４３】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１がアルキルであり；Ｒ５がアルキルであり；ｎが２であ
り；Ｒ２が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００４４】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素
環を形成しており；Ｒ１がアルキルであり；Ｒ５がアルキルであり；ｎが２であ
り；Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００４５】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３がアルキルであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ ５ およびｎが上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００４６】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３がアルキルであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ１およびＲ５ が、それらが結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含
硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２が上記で定義した通りである式Ｉの
構造を有する。
【００４７】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３がアルキルであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ１およびＲ５ が、それらが結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含
硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２が置換されていても良いアリール基
である式Ｉの構造を有する。
【００４８】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３がアルキルであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ１およびＲ５ が、それらが結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含
硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリ
ール基である式Ｉの構造を有する。
【００４９】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａ、Ｒ２およびＲ４が上記で定義した通りである式Ｉ
の構造を有する。
【００５０】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３が水
酸基であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が上記で定義した通りである式Ｉの構
造を有する。
【００５１】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３が水
酸基であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置換されていても良いアリール基で
ある式Ｉの構造を有する。
【００５２】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３が水
酸基であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリー
ル基である式Ｉの構造を有する。
【００５３】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ２が
上記で定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５４】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ２が
置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００５５】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ２が
置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００５６】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が上記
で定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５７】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置換
されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００５８】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置換
されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００５９】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがシアノであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が上
記で定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６０】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがシアノであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置
換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００６１】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがシアノであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置
換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００６２】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがアルキルであり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ ２ が上記で定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６３】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがアルキルであり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ ２ が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００６４】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがアルキルであり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ ２ が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００６５】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ
（Ｏ）ｐであり；ｐが１〜２であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重
結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびｎが上記
で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００６６】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ
（Ｏ）ｐであり；ｐが１〜２であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重
結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合
している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成して
おり；ｎが２であり；Ｒ２が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００６７】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ
（Ｏ）ｐであり；ｐが１〜２であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重
結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合
している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成して
おり；ｎが２であり；Ｒ２が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造
を有する。
【００６８】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ
（Ｏ）ｐであり；ｐが１〜２であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重
結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合
している環と一体となって、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成して
おり；ｎが２であり；Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉ
の構造を有する。
【００６９】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ
（Ｏ）ｐであり；ｐが１〜２であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重
結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびｎが上記
で定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７０】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ
（Ｏ）ｐであり；ｐが１〜２であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重
結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合
している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成して
おり；ｎが２であり；Ｒ２が上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００７１】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ
（Ｏ）ｐであり；ｐが１〜２であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重
結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合
している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成して
おり；ｎが２であり；Ｒ２が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造
を有する。
【００７２】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ
（Ｏ）ｐであり；ｐが１〜２であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重
結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；Ｒ１およびＲ５が、それらが結合
している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成して
おり；ｎが２であり；Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉ
の構造を有する。
【００７３】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａ、Ｒ２およびＲ４が上記で定義した通りである式Ｉ
の構造を有する。
【００７４】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３が水
酸基であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が上記で定義した通りである式Ｉの構
造を有する。
【００７５】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３が水
酸基であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置換されていても良いアリール基で
ある式Ｉの構造を有する。
【００７６】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３が水
酸基であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリー
ル基である式Ｉの構造を有する。
【００７７】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ２が
上記で定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７８】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ２が
置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００７９】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ２が
置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００８０】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が上記
で定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８１】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置換
されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００８２】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａが水素であり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置換
されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００８３】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがアルキルであり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ ２ が上記で定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８４】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがアルキルであり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ ２ が置換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００８５】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがアルキルであり；Ｒ４がハロアルキルであり；Ｒ ２ が置換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００８６】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがシアノであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が上
記で定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８７】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがシアノであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置
換されていても良いアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００８８】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ｒ１およびＲ５が、それらが
結合している環と一体となって、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成
しており；ｎが２であり；Ａがシアノであり；Ｒ４がアルキルであり；Ｒ２が置
換されていても良いヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００８９】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合およびアルキルか
ら独立に選択される１〜２個の置換基を有する６員炭素環を形成しており；Ｒ１ 、Ｒ２、Ｒ５およびｎが上記で定義した通りである式Ｉの構造を有する。
【００９０】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合およびアルキルか
ら独立に選択される１〜２個の置換基を有する６員炭素環を形成しており；Ｒ１ およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって、１個の二重結合を有す
る５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２が上記で定義した通りで
ある式Ｉの構造を有する。
【００９１】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合およびアルキルか
ら独立に選択される１〜２個の置換基を有する６員炭素環を形成しており；Ｒ１ およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって、１個の二重結合を有す
る５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２が置換されていても良い
アリール基である式Ｉの構造を有する。
【００９２】 本発明のさらに別の実施態様において化合物は、Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ
（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４が一体となって１個の二重結合およびアルキルか
ら独立に選択される１〜２個の置換基を有する６員炭素環を形成しており；Ｒ１ およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって、１個の二重結合を有す
る５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２であり；Ｒ２が置換されていても良い
ヘテロアリール基である式Ｉの構造を有する。
【００９３】 本発明はさらに、医薬的に許容される担体との組合せで治療上有効量の式Ｉの
化合物あるいはその化合物の医薬的に許容される塩、エステル、アミドまたはプ
ロドラッグを含む医薬組成物に関するものでもある。
【００９４】 本発明はさらに、哺乳動物における疾患の治療方法であって、有効量の式Ｉの
化合物あるいはその化合物の医薬的に許容される塩、エステル、アミドまたはプ
ロドラッグを投与する段階を有する方法に関するものでもある。
【００９５】 特に本発明は、喘息、癲癇、高血圧、レイノルズ症候群、片頭痛、疼痛、摂食
障害、尿失禁、機能性腸疾患、神経変性、男性勃起機能障害、早漏、女性無オル
ガスム症、陰核勃起機能障害、膣充血、不感症、膣痙および卒中の治療方法であ
って、有効量の式Ｉの化合物あるいはその化合物の医薬的に許容される塩、エス
テル、アミドまたはプロドラッグを投与する段階を有する方法に関するものであ
る。
【００９６】 用語の定義 本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、１個の水素原子の脱離に
よって１以上の炭素−炭素二重結合を有する炭化水素から誘導される１価の基を
指す。アルケニル基の例としては例えば、ビニル（エテニル）、アリル（プロペ
ニル）、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどがある。
【００９７】 本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ
基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を指す。アルコ
キシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブ
トキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどがあるが、これ
らに限定されるものではない。
【００９８】 本明細書で使用される「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定
義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキ
シ基を指す。アルコキシアルコキシの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメト
キシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、メトキシメトキシなどが
あるが、これらに限定されるものではない。
【００９９】 本明細書で使用される「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明
細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコ
キシアルコキシ基を指す。アルコキシアルコキシアルキルの代表例としては、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエ
トキシ）メチル、２−（メトキシエトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定
されるものではない。
【０１００】 本明細書で使用される「アルコキシアルケニル」という用語は、本明細書で定
義のアルケニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基
を指す。アルコキシアルケニルの代表例としては、３−メトキシプロペン−１−
イル、４−メトキシブテン−１−イル、５−ｔｅｒｔ−ブトキシペンテン−１−
イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】 本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義
のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を指
す。アルコキシアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エ
トキシエチル、２−メトキシエチル、メトキシメチルなどがあるが、これらに限
定されるものではない。
【０１０２】 本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定
義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基
を指す。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定され
るものではない。
【０１０３】 本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルケニル」という用語は、本
明細書で定義のアルケニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のア
ルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルケニルの代表例として
は、３−メトキシカルボニルプロペン−１−イル、４−エトキシカルボニルブテ
ン−１−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０４】 本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明
細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコ
キシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、３
−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチル、２−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０５】 本明細書で使用される「アルコキシカルボニルオキシ」という用語は、本明細
書で定義のオキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ
カルボニル基を指す。アルコキシカルボニルオキシの代表例としては、３−メト
キシカルボニルオキシ、４−エトキシカルボニルオキシ、２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０６】 本明細書で使用される「アルキル」という用語は、炭素原子数１〜１０個の直
鎖または分岐のアルキル基を指し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１
−メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、２，２−ジメ
チルプロピル、ｎ−ヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０７】 本明細書で使用される「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義
のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指
す。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、１−オキソプロピル、２
，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル、１−オキソペンチル
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０８】 本明細書で使用される「アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書で定
義のスルフィニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基
を指す。アルキルスルフィニルの代表例としては、メチルスルフィニル、エチル
スルフィニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０９】 本明細書で使用される「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、本明
細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキ
ルスルフィニル基を指す。アルキルスルフィニルアルキルの代表例としては、メ
チルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチルなどがあるが、これらに限
定されるものではない。
【０１１０】 本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義
のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指
す。アルキルスルホニルの代表例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１１】 本明細書で使用される「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル
スルホニル基を指す。アルキルスルホニルアルキルの代表例としては、メチルス
ルホニルメチル、エチルスルホニルメチルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０１１２】 本明細書で使用される「アルキルチオ」という用語は、本明細書で定義のチオ
基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキル
チオの代表例としては、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｔｅｒｔ−
ブチルスルファニル、ヘキシルスルファニルなどがあるが、これらに限定される
ものではない。
【０１１３】 本明細書で使用される「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定
義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルチオ基
を指す。アルキルチオアルキルの代表例としては、メチルスルファニルメチル、
２−（エチルスルファニル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものでは
ない。
【０１１４】 本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、炭素原子数２〜１０個で
１以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。アル
キニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブ
チニル、２−ペンチニル、１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるもの
ではない。
【０１１５】 本明細書で使用される「アミノ」という用語は−ＮＲ６５Ｒ６６基を指し、Ｒ ６５ およびＲ６６は独立に、本明細書で定義の水素、アルキル、アリールおよび
アリールアルキルから選択される。アミノの代表例には、アミノ、エチルアミノ
、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ベンジルアミノ、ベンジル
メチルアミノ、フェニルアミノ（アニリノ）、ジフェニルアミノ、フェニルメチ
ルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】 本明細書で使用される「アミノアルケニル」という用語は、本明細書で定義の
アルケニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアミノ基を指す。
アミノアルケニルの代表例としては、３−アミノプロペン−１−イル、４−エチ
ルアミノブテン−１−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１７】 本明細書で使用される「アミノアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の
アルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアミノ基を指す。
アミノアルコキシの代表例としては、アミノメトキシ、エチルアミノメトキシ、
メチルアミノメトキシ、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、ベ
ンジルアミノメトキシ、ベンジルメチルアミノメトキシなどがあるが、これらに
限定されるものではない。
【０１１８】 本明細書で使用される「アミノアルキル」という用語は、本明細書で定義のア
ルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアミノ基を指す。アミ
ノアルキルの代表例としては、アミノメチル、エチルアミノメチル、メチルアミ
ノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチ
ル、ベンジルメチルアミノメチルなどがあるが、これらに限定されるものではな
い。
【０１１９】 本明細書で使用される「アミノアルキニル」という用語は、本明細書で定義の
アルキニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアミノ基を指す。
アミノアルキニルの代表例としては、３−アミノプロピン−１−イル、４−エチ
ルアミノブチン−１−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２０】 本明細書で使用される「アミノカルボニル」または「アミド」という用語は、
本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の
アミノ基を指す。アミノカルボニルまたはアミドの代表例としては、アミノカル
ボニル、エチルアミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカ
ルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ベンジルアミノカルボニル、ベンジルメ
チルアミノカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２１】 本明細書で使用される「アミノスルホニル」という用語は、本明細書で定義の
スルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアミノ基を指す。
アミノスルホニルの代表例としては、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニ
ル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスル
ホニル、ベンジルアミノスルホニル、ベンジルメチルアミノスルホニルなどがあ
るが、これらに限定されるものではない。
【０１２２】 本明細書で使用される「アリール」という用語は、１以上の芳香環を有する単
環式または二環式の炭素環系を指し、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチ
ル、ナフチリジニル、インダニル、インデニルなどがあるが、これらに限定され
るものではない。
【０１２３】 本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ア
ルコキシアルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、
アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルコ
キシカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキニル、アルキルスルホニ
ルアルキル、アミノ、アミノアルケニル、アミノアルキル、アミノアルキニル、
アミノカルボニル、アミノスルホニル、アリール、アリールアルケニル、アリー
ルアルキル、アリールアルキニル、アジド、カルボキシ、シアノ、シアノアルキ
ル、シアノアルケニル、シアノアルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロア
ルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、ヘテロア
リール、水酸基、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアル
キニル、ニトロ、チオウレイドおよびウレイドから独立に選択される１〜５個の
置換基で置換されていても良い。さらに置換アリール基には、テトラフルオロフ
ェニルおよびペンタフルオロフェニルなどがある。
【０１２４】 本明細書で使用される「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義
のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指
す。アリールアルコキシの代表例としては、２−フェニルエトキシ、３−ナフト
−２−イルプロポキシ、５−フェニルペンチルオキシなどがあるが、これらに限
定されるものではない。
【０１２５】 本明細書で使用される「アリールアルコキシアルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール
アルコキシ基を指す。アリールアルコキシアルキルの代表例としては、２−フェ
ニルエトキシメチル、３−ナフト−２−イルプロポキシメチル、５−フェニルペ
ンチルオキシメチル、フェニルメトキシメチルなどがあるが、これらに限定され
るものではない。
【０１２６】 本明細書で使用される「アリールアルケニル」という用語は、本明細書で定義
のアルケニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指
す。アリールアルケニルの代表例としては、３−フェニルプロペン−１−イル、
４−フェニルブテン−１−イル、３−ナフト−２−イルプロペン−１−イルなど
があるが、これらに限定されるものではない。
【０１２７】 本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義の
アルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。
アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェ
ニルプロピル、２−ナフト−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定される
ものではない。
【０１２８】 本明細書で使用される「アリールアルキニル」という用語は、本明細書で定義
のアルキニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指
す。アリールアルキニルの代表例としては、３−フェニルプロピン−１−イル、
４−フェニルブチン−１−イル、３−ナフト−２−イルプロピン−１−イルなど
があるが、これらに限定されるものではない。
【０１２９】 本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、本明細書で定義のオ
キシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。アリ
ールオキシの代表例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノ
キシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ、３，５−ジメトキシフェ
ノキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３０】 本明細書で使用される「アリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で
定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールオキ
シ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例としては、２−フェノキシエチル
、３−ナフト−２−イルオキシプロピル、３−ブロモフェノキシメチルなどがあ
るが、これらに限定されるものではない。
【０１３１】 本明細書で使用される「アジド」という用語は、−Ｎ３を指す。
【０１３２】 本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【０１３３】 本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈを指す。
【０１３４】 本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。
【０１３５】 本明細書で使用される「シアノアルケニル」という用語は、本明細書で定義の
アルケニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシアノ基を指す。
シアノアルケニルの代表例としては、３−シアノプロペン−１−イル、４−シア
ノブテン−１−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３６】 本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のア
ルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシアノ基を指す。シア
ノアルキルの代表例としては、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプ
ロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３７】 本明細書で使用される「シアノアルキニル」という用語は、本明細書で定義の
アルキニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシアノ基を指す。
シアノアルキニルの代表例としては、３−シアノプロピン−１−イル、４−シア
ノブチン−１−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３８】 本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、３〜８個の炭素を有
する飽和環状炭化水素基を指す。シクロアルキルの代表例としては、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３９】 本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で
定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキ
ル基を指す。シクロアルキルアルキルの代表例としては、シクロプロピルメチル
、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよ
び４−シクロヘプチルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４０】 本明細書で使用される「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【０１４１】 本明細書で使用される「ハロゲン」という用語は、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦを
指す。
【０１４２】 本明細書で使用される「ハロアルケニル」という用語は、本明細書で定義のア
ルケニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを
指す。ハロアルケニルの代表例としては、２，２−ジフルオロエテニル、ジフル
オロエテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４３】 本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のア
ルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを
指す。ハロアルコキシの代表例としては、トリフルオロメトキシ、２，２，２−
トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定さ
れるものではない。
【０１４４】 本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアル
キル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す
。ハロアルキルの代表例としては、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフ
ルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、ブ
ロモジフルオロメチル、ジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルな
どがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４５】 本明細書で使用される「ハロアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で
定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のハロアルキ
ルを指す。ハロアルキルカルボニルの代表例としては、クロロメチルカルボニル
、２−フルオロエチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、ペンタフル
オロエチルカルボニル、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニルなどがある
が、これらに限定されるものではない。
【０１４６】 本明細書で使用される「ハロアルキニル」という用語は、本明細書で定義のア
ルキニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを
指す。ハロアルキニルの代表例としては、３，３，３−トリフルオロプロピン−
１−イル、３−クロロプロピン−３−イルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０１４７】 本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素および硫
黄からなる群から独立に選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する
５員、６員または７員の芳香環を表す。５員環は２個の二重結合を有し、６員環
および７員環は３個の二重結合を有する。「ヘテロアリール」という用語には、
上記のヘテロアリール環のいずれかが、アリール環、シクロヘキサン環、シクロ
ヘキセン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環および別の単環式複素環から
なる群から独立に選択される１個または２個の環と縮合している二環式、三環式
および四環式の基をも含む。ヘテロアリールの例としては、インドリル、キノリ
ル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピ
ロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピ
リダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、チエニ
ル、ベンゾオキサジアゾールおよびベンゾチアジアゾールなどがあるが、これら
に限定されるものではない。
【０１４８】 本発明のヘテロアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキ
シ、アルコキシアルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルケ
ニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、
アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキニル、アルキルス
ルホニルアルキル、アミノ、アミノアルケニル、アミノアルキル、アミノアルキ
ニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、アリールアルキニル、アジド、カルボキシ、シアノ、シアノ
アルキル、シアノアルケニル、シアノアルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシ、
ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、ヘ
テロアリール、水酸基、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキ
シアルキニル、ニトロ、チオウレイドおよびウレイドから独立に選択される１〜
４個の置換基で置換されていても良い。
【０１４９】 本明細書で使用される「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は、本明細書
で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロア
リール基を指す。ヘテロアリールアルコキシの代表例としては、２−イミダゾー
ル−２−イルエトキシ、２−ピリド−３−イルエトキシ、３−キノリン−３−イ
ルプロポキシ、５−ピリド−４−イルペンチルオキシなどがあるが、これらに限
定されるものではない。
【０１５０】 本明細書で使用される「ヘテロアリールアルコキシアルキル」という用語は、
本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘ
テロアリールアルコキシ基を指す。ヘテロアリールアルコキシアルキルの代表例
としては、２−イミダゾール−２−イルエトキシメチル、２−ピリド−３−イル
エトキシメチル、３−キノリン−３−イルプロポキシメチル、５−ピリド−４−
イルペンチルオキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５１】 本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で
定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロアリー
ル基を指す。ヘテロアリールアルキルの代表例としては、２−イミダゾール−２
−イルエチル、ピリド−３−イルメチル、ピリド−３−イルヒドロキシメチル、
１−ヒドロキシ−３−ピリド−３−イルプロピル、２−ピリミジン−２−イルプ
ロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５２】 本明細書で使用される「ヘテロアリールオキシ」という用語は、本明細書で定
義のオキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロアリール基
を指す。ヘテロアリールオキシの代表例としては、ピリド−３−イルオキシ、キ
ノリン−３−イルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５３】 本明細書で使用される「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は、本明
細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロ
アリールオキシ基を指す。ヘテロアリールオキシアルキルの代表例としては、ピ
リド−３−イルオキシメチル、２−キノリン−３−イルオキシエチルなどがある
が、これらに限定されるものではない。
【０１５４】 本明細書で使用される「水酸基」という用語は、−ＯＨ基を指す。
【０１５５】 本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義
のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の水酸基を指す。ヒ
ドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル
、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルなどがあるが、これらに限定
されるものではない。
【０１５６】 本明細書で使用される「ヒドロキシアルケニル」という用語は、本明細書で定
義のアルケニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の水酸基を指す
。ヒドロキシアルケニルの代表例としては、３−ヒドロキシプロペン−１−イル
、４−ヒドロキシブテン−１−イルなどがあるが、これらに限定されるものでは
ない。
【０１５７】 本明細書で使用される「ヒドロキシアルキニル」という用語は、本明細書で定
義のアルキニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の水酸基を指す
。ヒドロキシアルキニルの代表例としては、３−ヒドロキシプロピン−１−イル
、４−ヒドロキシブチン−１−イル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチン−１−
イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５８】 本明細書で使用される「低級アルコキシ」という用語は、本明細書で定義のオ
キシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の低級アルキル基を指す。
低級アルコキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロ
ポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがあるが、これらに限定されるもの
ではない。
【０１５９】 本明細書で使用される「低級アルキル」という用語は、炭素原子数１〜４個の
直鎖または分岐の炭化水素基を指す。低級アルキルの代表例としては、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６０】 本明細書で使用される「Ｎ−保護基」という用語は、合成手順時に望ましくな
い反応に対してアミノ基を保護するための基を指す。Ｎ−保護基には、アミド類
、カーバメート類およびスルホンアミド類などがあり、アリール基を有するもの
も含まれる。好ましいＮ−保護基はホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイ
ル、フェニルスルホニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオ
キシカルボニル（Ｃｂｚ）などがある。一般に使用されるＮ−保護基は、グリー
ンらの著作（T. H. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis , 2nd edition, John Wiley & Sons, New York (1991)；引用によっ
て本明細書に含まれる）に開示されている。
【０１６１】 本明細書で使用される「−ＮＺ１Ｚ２」という用語は、窒素原子を介して親分
子部分に懸垂した２個の基Ｚ１およびＺ２を指す。Ｚ１およびＺ２は独立に、水
素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニ
ル、アミノカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、ホルミル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルか
ら選択されるか、あるいはＺ１、Ｚ２およびそれらが結合している窒素原子とで
３員、４員、５員、６員、７員または８員環を形成している。−ＮＺ１Ｚ２の代
表例には、アミノ、ベンジルアミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、アセチル
メチルアミノ、シクロヘキシルアミノなどがあるが、これらに限定されるもので
はない。
【０１６２】 本明細書で使用される「（ＮＺ１Ｚ２）アルコキシ」という用語は、本明細書
で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の−ＮＺ１ Ｚ２基を指す。（ＮＺ１Ｚ２）アルコキシの代表例には、２−（メチルフェニル
アミノ）エトキシ、２−（ベンジルメチルアミノ）エトキシ、ベンジルアミノメ
トキシ、（２−クロロベンジル）メチルアミノメトキシ、ベンジルメチルアミノ
メトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６３】 本明細書で使用される「（ＮＺ１Ｚ２）アルコキシアルキル」という用語は、
本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の（
ＮＺ１Ｚ２アルコキシ）基を指す。（ＮＺ１Ｚ２）アルコキシアルキルの代表例
には、２−（メチルフェニルアミノ）エトキシメチル、２−（ベンジルメチルア
ミノ）エトキシメチル、ベンジルアミノメトキシメチル、（２−クロロベンジル
）メチルアミノメトキシメチル、２−ベンジルメチルアミノメトキシエチルなど
があるが、これらに限定されるものではない。
【０１６４】 本明細書で使用される「（ＮＺ１Ｚ２）アルキル」という用語は、本明細書で
定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の−ＮＺ１Ｚ２ 基を指す。（ＮＺ１Ｚ２）アルキルの代表例には、２−（メチルフェニルアミノ
）エチル、２−（ベンジルメチルアミノ）エチル、ベンジルアミノメチル、（２
−クロロベンジル）メチルアミノメチル、ベンジルメチルアミノメチルなどがあ
るが、これらに限定されるものではない。
【０１６５】 本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を指す。
【０１６６】 本明細書で使用される「オキソ」という用語は、（＝Ｏ）を指す。
【０１６７】 本明細書で使用される「オキシ」という用語は、−Ｏ−を指す。
【０１６８】 本明細書で使用される「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を指す
。
【０１６９】 本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−基を指す。
【０１７０】 本明細書で使用される「チオウレイド」という用語は、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２ 基を指す。
【０１７１】 本明細書で使用される「ウレイド」という用語は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２基を
指す。
【０１７２】 本明細書で使用される「医薬的に許容されるプロドラッグ」という用語は、妥
当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触しての
使用に好適であって、不適当な毒性、刺激およびアレルギー応答などを起こさず
、妥当な利益／危険比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物、
ならびに可能な場合には両性イオンの形の本発明の化合物のプロドラッグを表す
。本発明のプロドラッグは、例えば血液中での加水分解によって急速に上記式の
親化合物に変換され得るものであり、本発明の化合物エステルおよびアミド類縁
体を含むものである。詳細な考察が、ヒグチらの著作（T. Higuchi and V. Stel
la, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, V.14 of the A.C.S. Symposium Se
ries）およびロッシェの編著（Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design , American Pharmaceutical Association and Pergamon Press
(1987)）（これらは引用によって本明細書に含まれる）にある。
【０１７３】 本発明は、式Ｉの化合物のin vivoでの生体変換によって形成される医薬的に
活性な代謝物を想到するものである。本明細書で使用される医薬的に活性な代謝
物とは、式Ｉの化合物のin vivo生体変換によって形成される化合物を指す。本
発明は、式Ｉの化合物およびそれの代謝物を想到するものである。生体変換につ
いての詳細な考察が、グッドマンらの著作にある（Goodman and Gilman′s, The Pharmacological Basis of Therapeutics , seventh edition；引用によって本
明細書に含まれる）。
【０１７４】 本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する場合に立体異性体と
して存在することができる。それらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換
基の配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本発明は、各種立体異性体および
それらの混合物を想到するものである。立体異性体には、エナンチオマーおよび
ジアステレオマー、ならびにエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物な
どがある。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を
有する市販の原料から合成的に、あるいはラセミ混合物の製造とそれに続く当業
者には公知の分割によって製造することができる。その分割方法の例を挙げると
、（１）キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマ
ー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光
学的に純粋な生成物の遊離；あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムで
の光学エナンチオマー混合物の直接分離がある。
【０１７５】 本発明の代表的化合物には以下のものなどがあるが、これらに限定されるもの
ではない。
【０１７６】 ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； １０−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； １０−（３−クロロ−１−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； １０−（３−シアノフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； １０−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； １０−（３−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３，４，５−トリフルオ
ロフェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； １０−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； １０−（３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ
−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−フェニル−２Ｈ−チオピラ
ノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１ジオキサイド； １０−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（４−メチル−３−ニトロ
フェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； １０−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； １０−（３−クロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； １０−（４−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
キサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メ
チル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（３−シアノフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−
３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）キノリンオン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロ
フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−
２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）４−
（３−ニトロフェニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５（１Ｈ）−キノリンオン； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（４−メチル−３−ニトロフェ
ニル）チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； １−［８−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒドロ−
６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−
７−イル］エタン−１−オン； １−［８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒ
ドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリ
ジン−７−イル］エタン−１−オン； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
シクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ−［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ−［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
−［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−シアノ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［
ｂ］チオピラノ−［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ−［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
ヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，
１，１−ジオキサイド； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
キサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ビスチオピラノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリ
ジン，１，１，９，９−テトラオキサイド； １０−（３−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド
； １０−（４−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド
； ９−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル）−３，４，５，６，７，９−
ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−メチル−３−ニトロ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシ
クロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド，１，１，７，７−テトラオキサイド； ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
ヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テ
トラオキサイド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
テトラオキサイド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリ
ジン，１，１，９，９−テトラオキサイド； ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（３−ニトロフェニル）シクロ
ペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
，１，１−ジオキサイド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
ン−７−オン，１，１−ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，
９，９−テトラオキサイド； ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
，１，１−ジオキサイド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジチエ
ノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テトラオキサイ
ド； ８−（２−シアノ−４−ピリジンイル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒ
ドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１
，１−ジオキサイド； ８−（３−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，
１，７，７−テトラオキサイド； １−［８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，８−テトラ
ヒドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピ
リジン−７−イル）］エタン−１−オン； ８−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド； ８−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−３−チエニル）
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−チエニル）
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−フリル）−
７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン７−オン，１，１−ジ
オキサイド； ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）ジチエ
ノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テトラオキサイ
ド； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
テトラオキサイド； ４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２−メ
チル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−オ
ン； ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−
２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−
５−オン； ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
ジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テトラオ
キサイド； ８−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン７−オン，１，１−ジオキ
サイド； ８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，
１−ジオキサイド； ８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
，１，１−ジオキサイド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ８−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
テトラオキサイド； （+）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
ン−７−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，
８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−
７−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，
８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−
７−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
，１，１−ジオキサイド； （+）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； （−）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； （−）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； （+）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； （−）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； １１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，７，８，９
，１１−オクタヒドロチエピノ［３，２−ｂ］キノリン−１０（６Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，７，８
，１０−オクタヒドロ−９Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエピノ［２，３−ｅ］ピリ
ジン−９−オン； ９−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，４，５，６，７，９−
ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−シアノ−６−メチルチオピリド−２−イル）−３，４，５，６，７
，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８
（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２，３，４，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸，１，１−ジオキ
サイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−５，８−ジヒドロ
チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； （+）−９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； （−）−９−（３−クロロ−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
サイド； （+）−９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヨードフェニル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ピリジンイル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［
３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−ピリジンイル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［
３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１，ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ８−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，４，５
，６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン−１
，１，７，７−テトラオキサイド； ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン−１，
１，７，７−テトラオキサイド； ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
ジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン−１，１，７，７−テトラオ
キサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１−オキサイド； （+）−９−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； （−）−９−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−３−ビニルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−（３−アセチル−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； ９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； ９−［６−フルオロ−（１，１′−ビフェニル）−３−イル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−フェニルエチニル）フェニル］−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； （+）−７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメ
チル）−２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１
−ジオキサイド； （−）−７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメ
チル）−２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１
−ジオキサイド； ９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，
３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）
−オン，１，１ジオキサイド； （−）−９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，
３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）
−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（２−チエニル）フェニル］−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）フ
ェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリ
ン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
テトラオキサイド； （+）−９−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； （−）−９−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； （+）−８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド； （−）−８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド； （+）−９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； （−）−９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； （+）−９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； （−）−９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１ジ
オキサイド； ９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド；. （+）−９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； （−）−９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； （+）−９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； （−）−９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（３−ピリジンイル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２，３，４，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル，１，１−ジ
オキサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−５，
８−ジヒドロチオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキサイド； （+）−８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８
−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，
１，１−ジオキサイド； （−）−８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８
−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，
１，１−ジオキサイド； （−）−８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
ロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド； ７−（３−クロロ−１−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
サイド； （+）−８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
ロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド； （+）−９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； （−）−９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； （+）−９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； （−）−９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−（３−アリル−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−［３−（１−エトキシビニル）−１−フルオロフェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−３，４，５，８−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボニトリル
，１，１−ジオキサイド； （−）−９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； （９Ｓ）−９−（３−エチル−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−シアノ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３，４−ジフルオロ）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （９Ｓ）−９−（３−エテニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−３，４，５，６，
７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−
８（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； （+）−９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； （−）−９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，７−ジメ
チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−（３，４−ジブロモフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，７−ジメ
チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（３−シアノフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−クロロ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（５−ニトロ−３−チエニル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−３，５−ジニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド ９−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチ
ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−７，７−ジメチ
ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチ
ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ９−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（３−クロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ９−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； ９−（４−エチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド； ９−（３−メチル−１−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−ニトロフェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； ９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； （+）−９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； ９−［４−メチル−３−（メチルスルファニル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； （−）−９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； （+）−９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； ９−［４−メチル−３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； （−）−９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； ９−（３−ヨード−１−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； （+）−９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３−ヨード−１−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； （−）−９−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； ９−（５−シアノ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（４−シアノ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−３−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−クロロ−３−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−シアノ−３−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（５−ニトロ−２−フラニル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−フラニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−クロロ−２−フラニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（５−シアノ−２−フラニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（２−フラニル）フェニル］−７，７−ジメチル−
２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−エテニル−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−［３−（１−エトキシエテニル）−１−フルオロフェニル］−７，７−ジ
メチル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン
−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−フルオロ−１−クロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； ９−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−７，７−
ジメチル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリ
ン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル］−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメ
チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，７−ジメ
チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチ
ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； ９−（３−ブロモフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ７，７−ジメチル−９−（４−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（４−シアノフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（４−ブロモフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド； ９−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（５−ニトロ−２−チエニル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（４−ニトロ−２−チエニル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−７，７−ジメチル
−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（
４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−７，７−ジメチル−
２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； （９Ｓ）−９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； （９Ｒ）−９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−［５−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシフェニル
］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロフェニル）−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； ９−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［３−（２−フラニル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−（トリフルオロメトキシ）−３−［１−（トリフルオロメチル）エ
テニル］フェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−
ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−（トリフルオロメトキシ）−３−ヨードフェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−（２−ナフタレニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［
３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−メチル−５−ニトロ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド； ９−（５−ニトロ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−ニトロ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（１−メトキシエテニル）フェニル］−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（３−フラニル）フェニル］−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（１−プロピニル）フェニル］−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１ジオキサイド； ９−［３−（ブロモジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（２−チアゾリル）フェニル］−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２，
３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）
−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシメチル）エテニル］フェニル］−
２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（１−メチルエテニル）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−［３−［１−［（ブロモジフルオロメトキシ）メチル］エテニル］−４−
フルオロフェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−
ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−［１−（トリフルオロメチル）エテニル］フェニル
］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］−４−フルオロフェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエ
ノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； ９−［４−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−
２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−メチル−３−［１−（トリフルオロメチル）エテニル］フェニル］
−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（
４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ２−メチル−５−（１，１−ジオキシド−８−オキソ−２，３，４，５，６，
７，８，９−オクタヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−９−イル）ベンゼン
スルホンアミド， ９−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルフェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−［３−（ブロモジフルオロメトキシ）−４−メチルフェニル］−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル］−
２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； Ｎ−［２−メチル−５−（１，１−ジオキシド−８−オキソ−２，３，４，５
，６，７，８，９−オクタヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−９−イル）フ
ェニル］メタンスルホンアミド， ９−（３−アセチル−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−（トリフルオロメトキ
シ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］
キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［３−（トリフルオロメトキシ）−４−ニトロフェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−［４−ブロモ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−［３−（トリフルオロメトキシ）−４−メチルフェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−［４−エチル−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−［４−エテニル−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド； ９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−４−エチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド；. ９−［３−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−［４−（２−フラニル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］−４−メチルフェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （９Ｓ）−９−［３−（１−エトキシエテニル）−４−フルオロフェニル］−
２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−
イル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン
−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド； ９−（１，３−ジヒドロ−３−オキソ−５−イソベンゾフラニル）−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド； ９−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−
２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２，３−ジヒドロ−２−アルキル−３−オキソ−１Ｈ−イソインドール
−５−イル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キ
ノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２，３−ジヒドロ−２−アシル−３−オキソ−１Ｈ−イソインドール−
５−イル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノ
リン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（１，１−ジオキシド−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−５−
イル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン
−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフラニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； ９−（４−エテニル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−（４−エチニル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−（４−アセチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド； ９−［４−（１−メチルエテニル）−３−ニトロフェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−［４−（１−メトキシエテニル）−３−ニトロフェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド； ９−［３−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−（１−メチルエチル）−３−ニトロフェニル］−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−［４−（２−フラニル）−３−ニトロフェニル］−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； ９−［３−ニトロ−４−（２−チエニル）フェニル］−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド； ９−（２−ニトロ［１，１′−ビフェニル］−４−イル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−［３−ニトロ−４−（３−ピリジンイル）フェニル］−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−［３−ブロモ−１−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； ９−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； ９−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−［３−ブロモ−１−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド； ９−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−ニトロフェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド； ９−［３−（１−シクロペンテン−１−イル）−４−フルオロフェニル］−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−３−（１−プロペニル）フェニル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド； ９−［３−（２，２−ジフルオロビニル）−４−フルオロフェニル］−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイドおよび ９−［４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］−
２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０１７７】 略語 後述の図式および実施例の説明で使用されている略称は以下の通りである。Ｂ
ＩＮＡＰは２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチルで
あり；Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり；Ｂｏｃ２Ｏはジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジカルボニルであり；ＢｕＬｉはブチルリチウムであり；Ｃｓ２ＣＯ ３ は炭酸セシウムであり；ＤＩＢＡＬは水素化ジイソブチルアルミニウムであり
；ＤＭＡＰは４−ジメチルアミノピリジンであり；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドであり；Ｅｔ３Ｎはトリエチルアミンであり；Ｋ２ＣＯ３は炭酸カリ
ウムであり；ＨＣｌは塩酸であり；ＬｉＡｌＨ４は水素化リチウムアルミニウム
であり；ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドであり；ＭｅＣＮはアセトニト
リルであり；ＭｅＯＨはメタノールであり；ＭｇＳＯ４は硫酸マグネシウムであ
り；ＭｎＯ２は二酸化マンガンであり；ＮＭＯはＮ−メチルモルホリンＮ−オキ
サイドであり；ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンであり；ｐｙｒはピリジンで
あり；Ｔｆはトリフレートであり；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり；ＴＨＦは
テトラヒドロフランであり；ＴＰＡＰは過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニ
ウムである。
【０１７８】 本発明の化合物の製造 本発明の化合物および方法については、本発明の製造が可能な手段を示した以
下の合成図式および方法との関連で理解が深まるであろう。
【０１７９】 本発明の化合物は、各種合成経路によって製造することができる。代表的な手
順を以下の図式１〜４８に示してある。
【０１８０】
【化４】
【０１８１】 図式１に示したように、エチルアルコールなどのプロトン性溶媒中で、アルデ
ヒド（ｉｉ）およびエナミン（ｉｉｉ）とともにケトン（ｉ）を加熱することで
、式Ｉのジヒドロピリジン類を製造した。Ｒ１およびＲ５が５員環を形成してい
る場合、追加の加熱段階を行って生成物を得る必要がある場合がある。
【０１８２】
【化５】
【０１８３】 図式２に示したように、Ａ＝ＸＲ３、Ｘ＝Ｓ（Ｏ）ｐであり、ｐが２であり、
Ｒ１＝Ｒ３およびＲ４＝Ｒ５である例の場合、式Ｉのジヒドロピリジン類を、エ
チルアルコールなどのプロトン性溶媒中で１当量の（ｉｉ）および濃水酸化アン
モニウムとともに２当量の（ｉ）を加熱することで、式Ｉのジヒドロピリジン類
を製造した。
【０１８４】
【化６】
【０１８５】 キラル中心を有することからラセミ体で存在する本発明の例は、図式３に示し
た方法によって個々のエナンチオマーに分離した。一般式Ｉのラセミ化合物を、
テトラヒドロフラン中でｔ−ブトキシド（１当量）と反応させ、次にクロロギ酸
８−フェニルメンチルと反応させて、ジアステレオマーのカルバミン酸８−フェ
ニルメチル（ｉ）および（ｉｉ）の混合物を得た。ジアステレオマー（ｉ）およ
び（ｉｉ）をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって分離し、メタノ
ール中ナトリウムメトキシドと反応させることで８−フェニルメントール部分を
脱離させて、示したような単独のエナンチオマーを得た。
【０１８６】 図式３に示した方法を用いる以外に、本発明の化合物の個々のエナンチオマー
をキラルクロマトグラフィーによっても分離した。
【０１８７】
【化７】
【０１８８】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ａおよびｎが式Ｉにおいて定義の通りである一般式
（４）のジヒドロピリジン類の別の製造方法を図式４に示してある。一般式（１
）のエナミンを一般式（２）のアルデヒドと反応させ、一般式（３）のカルボニ
ル成分を、エタノール、メタノールまたは同様のアルコール系溶媒、アセトニト
リルまたはジメチルホルムアミドなどの溶媒中で加熱して、一般式（４）の化合
物を得る。ある場合には、酸（好ましい酸は塩酸、パラトルエンスルホン酸など
である）とともに加熱を行う別の段階を行って、反応を完結させる必要がある場
合がある。これは、Ｒ４がトリフルオロメチルの場合、あるいはＲ１およびＲ５ が５員環を形成している場合に当てはまる場合がある。
【０１８９】
【化８】
【０１９０】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ａおよびｎが式Ｉにおいて定義の通りである一般式
（４）のジヒドロピリジン類の別の製造方法を図式５に示してある。最初に一般
式（２）のアルデヒドを、クネーベナーゲル反応またはアルドール反応で、一般
式（３）のカルボニル化合物と反応させ、一般式（５）のα，β−不飽和カルボ
ニル中間体を製造する。これらの反応を行う条件は、有機化学の当業者には公知
である。中間体（５）を、図式４について説明したものなどの溶媒中で加熱しな
がら、一般式（６）のカルボニル成分およびアンモニアまたは酢酸アンモニウム
もしくは水酸化アンモニウムなどの他の類似の試薬と反応させて、一般式（４）
の化合物を得る。ある場合には、酸（好ましい酸は塩酸、パラトルエンスルホン
酸などである）とともに加熱を行う別の段階を行って、反応を完結させる必要が
ある場合がある。これは、Ｒ４がトリフルオロメチルの場合、あるいはＲ１およ
びＲ５が５員環を形成している場合に当てはまる場合がある。
【０１９１】
【化９】
【０１９２】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ａおよびｎが式Ｉにおいて定義の通りである一般式
（４）のジヒドロピリジン類の別の製造方法を図式６に示してある。最初に一般
式（６）のカルボニル成分をクネーフェナーゲル反応で一般式（２）のアルデヒ
ド成分と縮合して、一般式（７）のα，β−不飽和カルボニルを製造する。これ
らの反応を行う条件は、有機化学の当業者には公知である。一般式（７）のα，
β−不飽和カルボニルを、図式４について説明したものなどの溶媒中で加熱しな
がら、一般式（３）のカルボニル成分およびアンモニアまたは酢酸アンモニウム
もしくは水酸化アンモニウムなどの他の類似の試薬と反応させて、一般式（４）
の化合物を得る。ある場合には、酸（好ましい酸は塩酸、パラトルエンスルホン
酸などである）とともに加熱を行う別の段階を行って、反応を完結させる必要が
ある場合がある。これは、Ｒ４がトリフルオロメチルの場合、あるいはＲ１およ
びＲ５が５員環を形成している場合に当てはまる場合がある。
【０１９３】
【化１０】
【０１９４】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびｎが式Ｉにおいて定義の通りである一般式（９）のジ
ヒドロピリジン類の好ましい製造方法を図式７に示してある。一般式（６）のカ
ルボニル成分、一般式（２）のアルデヒド成分、４，４−ジメチル−１，３−シ
クロヘキサンジオン（８）およびアンモニアまたは酢酸アンモニウムもしくは水
酸化アンモニウムなどの類似の試薬を、図式４について説明したものなどの溶媒
中で加熱しながら混合して、一般式（９）のジヒドロピリジン類を得る。ある場
合には、酸（好ましい酸は塩酸、パラトルエンスルホン酸などである）とともに
加熱を行う別の段階を行って、反応を完結させる必要がある場合がある。
【０１９５】
【化１１】
【０１９６】 Ｒ２およびＡが式Ｉにおいて定義の通りであり、ｎが１〜３の整数である一般
式（１３）のジヒドロピリジン類の好ましい製造方法を図式８に示してある。一
般式（１０）のケトスルホンを、図式４について説明したものなどの溶媒中で加
熱しながら、一般式（１１）のカルボニル成分およびアンモニアまたは酢酸アン
モニウムもしくは水酸化アンモニウムなどの類似の試薬と反応させて、一般式（
１２）の二環式化合物を得る。一般式（１２）の化合物を、塩酸またはパラトル
エンスルホン酸などの酸の非存在下または存在下に、エタノールまたはトルエン
などの適切な溶媒中高温にて加熱することで、一般式（１３）の最終的な二環式
生成物に変換する。
【０１９７】
【化１２】
【０１９８】 Ｒ２およびＲ４が式Ｉにおいて定義の通りであり、ｎが１〜３の整数である一
般式（１６）および（１７）のジヒドロピリジン類の製造方法を図式９に示して
ある。一般式（１０）のケトスルホン、一般式（２）のアルデヒド成分および一
般式（１４）のエナミン成分（Ｒは低級アルキル、ベンジル、シアノエチルなど
から選択される）を、図式４について記載のものなどの溶媒中で加熱することで
反応させて、一般式（１５）の二環式化合物を得る。（１５）の別の製造方法で
は、図式４〜６に変更を加える。図式４〜６で用いられる反応条件および試薬は
、ジヒドロピリジン環の３位にエステル基を組み込むような適切な変更を行って
、一般式（１５）の化合物の製造にそのまま転用および利用可能である。一般式
（１５）の化合物のエステル基は、三塩化ホウ素で処理することで、あるいはベ
ンジルエステルが存在する場合には水素化によって、あるいはＲがシアノエチル
の場合にはメタノールもしくはエタノールなどのアルコール系溶媒中水酸化カリ
ウムなどの塩基で処理することで開裂させてカルボン酸とすることができる。カ
ルボン酸エステルからカルボン酸への変換のためのそのような方法および条件は
、有機化学の当業者には公知である。一般式（１６）のカルボン酸はさらに、脱
炭酸によって反応させて、一般式（１７）の化合物を得ることができる。脱炭酸
の代表的な反応条件では、塩酸またはパラトルエンスルホン酸などの酸の非存在
下または存在下に、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジフェニルエ
ーテル、Ｎ−メチルピロリジノンまたはエタノールなどの溶媒中、高温で加熱を
行う。
【０１９９】
【化１３】
【０２００】 Ｒ２およびＲ４が式Ｉにおいて定義の通りであり、ｎが１〜３の整数であり、
ラセミ混合物として存在する一般式（１６）のジヒドロピリジン類は、図式１０
に示した方法によってＲおよびＳエナンチオマーに分離することができる。一般
式（１６）のラセミカルボン酸は最初に、塩化チオニルまたはオキサリルクロラ
イドと反応させることで中間体の酸塩化物（不図示）に変換して、さらに単離を
行わずにマンデル酸のいずれかのエナンチオマーと反応させて、一般式（１８）
および（１９）のジアステレオマーエステルの混合物を得ることができる。これ
らのエステル（１８）および（１９）はカラムクロマトグラフィーによって分離
され、マンデルエステル基は三塩化ホウ素または水素化によって開裂される。そ
のように得られるエナンチオマー的に純粋なカルボン酸について図式９に示した
条件を用いてさらに脱炭酸することで、一般式（２０）および（２１）のエナン
チオマー的に純粋な二環式化合物を得ることができる。
【０２０１】
【化１４】
【０２０２】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉにおいて定義の通りである一般式（２
７）および（２８）のジヒドロピリジン類の好ましい製造方法を図式１１に示し
てある。一般式（２２）のカルボニル成分を、モルホリンとの反応によって一般
式（２３）のモルホリンエナミンに変換する。使用可能な他のエナミン類には、
ピペリジンエナミンまたはピロリジンエナミンなどがある。この変換は有機化学
の当業者には公知である。エナミン（２３）を一般式（２）のアルデヒド成分と
反応させて、中間体である一般式（２４）のα，β−不飽和カルボニル成分を形
成する。中間体（２４）を、メタクロロ過安息香酸またはスルフィドをスルホキ
シドに変換する上で役立つことが知られている多くの他の酸化剤のいずれかなど
の好適な酸化剤で処理する。一般式（２５）の中間体スルホキシドを、図式４に
示したものなどの溶媒中で加熱しながら一般式（２６）のエナミンと反応させて
、一般式（２７）および（２８）のジアステレオマースルホキシドの混合物を得
る。これらのスルホキシドはカラムクロマトグラフィーによって分離することが
できる。図式６に例示した一連の手順の最終段階を行う別法では、図式１１に示
したエナミン成分（２６）に代えて好適なカルボニル成分およびアンモニアまた
は酢酸アンモニウムもしくは水酸化アンモニウムなどの他の類似の試薬を用いる
。この別法は特に、Ｒ１およびＲ５が５員環を形成し、ＡおよびＲ４が５員また
は６員の炭素環を形成している場合に適している。
【０２０３】
【化１５】
【０２０４】 Ｒ２、Ｒ４およびＡが式Ｉにおいて定義の通りである一般式（３６）および（
３７）のスルホキシド類の好ましい製造方法を図式１２に示してある。Ｒが低級
アルキル、ベンジルおよびシアノエチルから選択される一般式（２９）の好適な
アクリレート成分を、ピペリジンを触媒としてチオグリコール酸メチル（３０）
と反応させて、一般式（３１）の中間体スルフィドを製造する。この中間体（３
１）を、メタノールおよびトルエン中ナトリウムメトキシドによって環化させて
、一般式（３２）の環状中間体を得る。中間体（３２）を、加熱およびピペリジ
に触媒条件下で一般式（２）のアルデヒド成分と縮合させることで、中間体（３
３）を得る。中間体（３３）をメタクロロ過安息香酸で酸化することで、一般式
（３４）のスルホキシドを得る。（３４）のエステル官能基の開裂は、存在する
Ｒ基に応じて多くの各種方法によって行うことができる。図式９に示したものな
どの代表的な条件もここでは利用可能である。塩酸、パラトルエンスルホン酸ま
たは硫酸などの酸の非存在下または存在下にトルエン、キシレン、ジフェニルエ
ーテル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノンまたはジ
メチルアセトアミドなどの溶媒中高温で加熱することで脱炭酸を行うことで、一
般式（３５）のスルホキシドを得る。脱炭酸したスルホキシド（３５）を、図式
４に示したものなどの溶媒中で加熱しながら一般式（２６）のエナミン成分と反
応させて、一般式（３６）および（３７）のジアステレオマースルホキシドの混
合物を得る。これらのスルホキシドはカラムクロマトグラフィーによって分離す
ることができる。図式６に例示した一連の手順の最終段階を行う別法では、図式
１２に示したエナミン成分（２６）に代えて好適なカルボニル成分およびアンモ
ニアまたは酢酸アンモニウムもしくは水酸化アンモニウムなどの他の類似の試薬
を用いる。
【０２０５】
【化１６】
【０２０６】 Ｒ２、Ｒ４およびＡが式Ｉにおいて定義の通りであり、Ｒが低級アルキル、ベ
ンジルおよびシアノエチルから選択される一般式（３８）および（３９）のスル
ホキシド含有化合物類の製造方法を図式１３に示してある。図式１２からの一般
式（３４）のスルホキシドを、図式４に示したものなどの溶媒中で加熱しながら
一般式（２６）のエナミン成分と反応させて、一般式（３８）および（３９）の
化合物を得る。図式６に例示したこの段階を行う別法では、図式１３に示したエ
ナミン成分（２６）に代えて好適なカルボニル成分およびアンモニアまたは酢酸
アンモニウムもしくは水酸化アンモニウムなどの他の類似の試薬を用いる。一般
式（３８）および（３９）のスルホキシドはさらに、酸化によってスルホンに変
換して、スルホン含有環に置換基を有する本発明のスルホン含有化合物を得るこ
ともできる。さらにそのエステル基は、いくつか代表的な例を挙げるとアミド、
酸、アルコール、アミン、アルデヒド、シアノまたはアルキルなどの他の官能基
に変換することができる。しかしながら、エステル基を介して可能な置換がここ
に示したものに限定されると解釈すべきではない。これらの例はスルホンまたは
スルホキシド上に置換を有する本発明の例を製造する手段を説明することのみを
目的としたものである。これらの変換は有機化学分野の当業者には公知でありス
ルホキシドからスルホンへの変換の前後いずれかで行うことができる。
【０２０７】 以上の図式に示した方法を実施する上で必要な原料の多くが商業的入手先から
購入可能であるが、他のものは化学文献で公知である。適切な参考文献に関して
は、そのような公知のものについて、以下のセクションまたは実施例に記載して
いる。文献にこれまで報告されていない原料の場合、以下の図式において、一般
法によるその製造を説明する。
【０２０８】
【化１７】
【０２０９】 ｎが１〜３の整数であり、Ｂが非存在であるかまたはアルケニル、アルコキシ
、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、アリー
ルアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、アミノアルキル、ハロアルケニル、
ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキル
およびオキソから独立に選択される（好ましくはアルキルである）１、２もしく
は３個の置換基であることができる一般式（４２）のエナミンは、図式１４に示
した一般法に従って製造することができる。この方法では、硫酸または塩酸その
他の同様の酸などの酸を触媒として、エタノールまたはメタノールなどのアルコ
ールと一般式（４０）の適切なシクロアルカンジオンの反応を行って、一般式（
４１）の中間体エノールエーテルを形成する。エノールエーテル（４１）は、代
表的にはメタノール、エタノールまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中でアン
モニアと反応させることで、一般式（４２）のエナミンに変換することができる
。この方法は、３−アミノ−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
および３−アミノ−６，６−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オンの製造に
おいて好ましい。
【０２１０】
【化１８】
【０２１１】 図式１５に示したように、ｎが１〜３の整数であり、Ｂが非存在であるかまた
はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アル
キル、アルキニル、アリールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、アミノア
ルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシアルケ
ニル、ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立に選択される１、２もしくは３
個の置換基であることができる一般式（４５）のエナミンは、図式１４に示した
方法と全く同様に製造することができる。この方法では、一般式（４３）のカル
ボニル化合物を一般式（４４）の中間体エノールエーテルに変換してからエナミ
ン（４５）に変換する。
【０２１２】 以上および以下の図式に示した方法を実施する上で必要な原料のアリールおよ
びヘテロアリールアルデヒドの多くが商業的入手先から購入可能であるか、ある
いは化学文献に記載の公知の手順によって合成可能である。アリールおよびヘテ
ロアリールアルデヒド類製造の適切な参考文献に関しては、以下のセクションま
たは実施例に記載している。文献にこれまで報告されていない原料の場合、以下
の図式において、一般法によるその製造を説明する。
【０２１３】 本発明の多くの好ましい化合物を合成する上で使用されるアルデヒド類の製造
については参考文献に記載されている（Pearson, Org. Synth. Coll. Vol V (19
73), 117; Nwaukwa, Tetrahedron Lett. (1982), 23, 3131; Badder, J. Indian
Chem. Soc., (1976), 53, 1O53; Khanna, J. Med. Chem. (1997), 40, 1634; R
inkes, Recl. Trav. Chim. Pays-Bas (l945), 64, 205; van der Lee, Recl. Tr
av. Chim. Pays-Bas (1926), 45, 687; Widman, Chem. Ber. (1882), 15, 167;
Hodgson, J. Chem. Soc. (1927), 2425; Clark, J. Fluorine Chem. (1990), 50
, 411; Hodgson, J. Chem. Soc. (1929), 1635; Duff, J. Chem. Soc. (1951),
1512; Crawford, J. Chem. Soc. (1956), 2155; Tanouchi, J. Med. Chem. (198
1), 24, 1149; Bergmann, J. Am. Chem. Soc. (1959), 81, 5641;その他: Eiste
rt, Chem. Ber. (1964), 97, 1470; Sekikawa, Bull. Chem. Soc. Jpn. (1959),
32, 551）。
【０２１４】
【化１９】
【０２１５】 Ｒ１０がアルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキ
シ、アルコキシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１２がニトロ、ハロゲン
およびアルキルカルボニルから選択される一般式（４９）の多くのメタ、パラ−
ジ置換アルデヒドは、図式１６に示した方法に従って製造することができる。Ｒ
がアルキルから選択されるかあるいはそれらが結合している酸素原子と一体とな
って５員または６員の環（１，３−ジオキソラン類が好ましい）を形成している
一般式（４６）のパラ置換アルデヒドまたは一般式（４７）の相当するアセター
ル保護アルデヒドに対して、求電子芳香族置換反応の条件を行って、一般式（４
９）のアルデヒドまたは一般式（４８）の保護アルデヒドを得ることができる。
一般式（４７）および（４８）の化合物に好ましい保護基には、ジメチルもしく
はジエチルアセタールまたは１，３−ジオキソサン類などがある。これらの保護
基は、有機化学の当業者には公知の方法を用いて最初に導入し、最後に脱離させ
て一般式（４９）の置換アルデヒドを得ることができる。
【０２１６】
【化２０】
【０２１７】 Ｒ１０がニトロ、ハロゲンおよびアルキルカルボニルから選択され、Ｒ１２が
アルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択される一般式（４９）のメタ、パラ−ジ置換
アルデヒドの別途合成方法を図式１７に示してある。この方法では、Ｒがアルキ
ルから選択されるかあるいはそれらが結合している酸素原子と一体となって５員
または６員の環（１，３−ジオキソラン類が好ましい）を形成している一般式（
５０）のメタ置換アルデヒドまたは一般式（５１）の相当するアセタール保護ア
ルデヒドに対して、求電子芳香族置換反応の条件を行って、一般式（４９）のア
ルデヒドまたは一般式（４８）の保護アルデヒドを得ることができる。好ましい
保護基には、ジメチルもしくはジエチルアセタールまたは１，３−ジオキソサン
類などがある。これらの保護基は、有機化学の当業者には公知の方法を用いて最
初に導入し、最後に脱離させて一般式（４９）の置換アルデヒドを得ることがで
きる。
【０２１８】
【化２１】
【０２１９】 Ｒ１０がアルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキ
シ、アルコキシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１２がニトロ、ハロゲン
およびアルキルカルボニルから選択される一般式（５４）のアルデヒドは図式１
８に示した方法によって製造することができる。水酸化ナトリウムなどの塩基お
よびトリクロロメタンもしくはトリブロモメタンなどの試薬との反応によって、
メタ置換フェノール（５２）をパラ置換サリチルアルデヒド（５３）に変換する
。この反応は、ライマー−ティーマン反応として知られている。別の反応条件で
は、マグネシウムメトキシドおよびパラホルムアルデヒドとの反応を行う（Aldr
ed, J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1 (1994), 1823）。このアルデヒド（５３
）に対して、求電子芳香族置換反応の条件を行って、一般式（５４）のメタ、パ
ラ−ジ置換サリチルアルデヒドを得ることができる。
【０２２０】
【化２２】
【０２２１】 Ｒ１０がアルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキ
シ、アルコキシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１２がニトロ、ハロゲン
およびアルキルカルボニルから選択される一般式（５４）のメタ、パラ−ジ置換
サリチルアルデヒドを得る別法を図式１９に示してある。水酸化ナトリウムなど
の塩基およびトリクロロメタンもしくはトリブロモメタンなどの試薬と、メタ、
パラ−ジ置換フェノール（５５）とを反応させる。この反応はライマー−ティー
マン反応として知られている。別の反応条件では、マグネシウムメトキシドおよ
びパラホルムアルデヒドとの反応を行う（Aldred, J. Chem. Soc. Perkin Trans
., 1 (1994), 1823）。
【０２２２】
【化２３】
【０２２３】 Ｒ１２がアルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキ
シ、アルコキシ、チオアルコキシ、ニトロおよびアルキルカルボニルから選択さ
れる一般式（５８）のメタ、パラ−ジ置換ベンズアルデヒドは図式２０に示した
２法のうちのいずれかに従って製造することができる。金属−ハロゲン交換（好
ましい金属はマグネシウム（グリニャール）およびリチウム（有機リチウム）で
ある）を介した臭化物のアニオンへの変換によって、一般式（５６）のパラ臭素
置換保護ベンズアルデヒドを一般式（５７）の４−トリフルオロアセチルベンズ
アルデヒドに変換することができる。このアニオンを無水トリフルオロ酢酸で処
理することで、一般式（５７）のトリフルオロアセチル化合物を得る。それは、
ウォルフ−キッシュナー還元などのそのような変換を行う多くの方法のいずれか
によって、一般式（５８）の４−トリフルオロエチルベンズアルデヒドに変換す
ることができる。一般式（５８）のベンズアルデヒドの別途製造方法では、上記
のアニオン化法とそれに続いてウォルフ−キッシュナー還元を行って、保護４−
ブロモベンズアルデヒド（５９）を保護４−トリフルオロアセチルベンズアルデ
ヒド（６０）に変換して（６１）とし、最後に求電子芳香族置換を行って（５８
）とする。これら２法の間での方法の選択は、Ｒ１２置換基の性質によって決め
る。
【０２２４】
【化２４】
【０２２５】 メタ位へのトリフルオロエチル基の組み込みによるＲ１０がアルキル、アミノ
、アミド、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルコキシおよびチオア
ルコキシから選択される一般式（６４）のベンズアルデヒドの製造は、図式２０
の方法と同様の方法によって行われ、図式２１に示してある。図式２０に示した
アニオン化学反応により、一般式（６２）の保護４−置換−３−ブロモベンズア
ルデヒドを一般式（６３）の４−置換−３−トリフルオロアセチルベンズアルデ
ヒドに変換する。ウォルフ−キッシュナー還元および脱保護によって、一般式（
６４）の４−置換−３−トリフルオロアセチルベンズアルデヒドを得る。
【０２２６】
【化２５】
【０２２７】 Ｒ１２がアルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアル
コキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、ニトロ、アルキルカルボニルおよびアリ
ールカルボニルから選択され、Ｒ１０がアルキル、ヒドロキシアルキル、チオア
ルコキシ、アルキルカルボニルおよびホルミルから選択される一般式（４９）の
３，４−ジ置換ベンズアルデヒドの別途製造方法を図式２２に示してある。Ｒが
アルキルから選択されるかあるいはそれらが結合している酸素原子と一体となっ
て５員または６員の環（１，３−ジオキソラン類が好ましい）を形成している一
般式（５６）の図式２０からの適切に保護された４−ブロモ−３−置換ベンズア
ルデヒドを、図式２０に示したアニオン発生を行い、次にアルデヒド、ジアルキ
ルジスルフィド、ワインレブアミド、ジメチルホルムアミド、アルキルハライド
その他の求電子剤などの適切な求電子剤と反応させて一般式（４８）の３，４−
ジ置換ベンズアルデヒドに変換し、次にアセタールの脱保護を行うことで一般式
（４９）のベンズアルデヒドを得ることができる。
【０２２８】
【化２６】
【０２２９】 図式２２に示したものと同様の別の方法を用い、Ｒがアルキルから選択される
かあるいはそれらが結合している酸素原子と一体となって５員または６員の環（
１，３−ジオキソラン類が好ましい）を形成している一般式（６２）の保護ベン
ズアルデヒドを原料として、Ｒ１０がアルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル
、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選択さ
れ、Ｒ１２がアルキル、ヒドロキシアルキル、チオアルコキシ、アルキルカルボ
ニル、アリールカルボニルおよびホルミルから選択される一般式（４９）の３，
４−ジ置換ベンズアルデヒドを得ることができる。
【０２３０】
【化２７】
【０２３１】 Ｒ１０が水素、アルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル、ハロゲン、ハロア
ルコキシおよびアルコキシから選択される一般式（６６）の３−メチルスルホニ
ル−４−置換ベンズアルデヒドは、図式２４に示した方法に従って製造すること
ができる。上記の図式に記載の方法によって製造されるＲがアルキルから選択さ
れるかあるいはそれらが結合している酸素原子と一体となって５員または６員の
環（１，３−ジオキソラン類が好ましい）を形成している一般式（６５）の３−
メチルチオ−４−置換保護ベンズアルデヒドを、メタクロロ過安息香酸などの好
適な酸化剤で酸化し、次に脱保護を行って、一般式（６６）の化合物を得ること
ができる。この方法はさらに、３位に別の置換基を持ったあるいは持たないアル
キルスルホニル基が４位に結合したベンズアルデヒドの製造にも使用可能である
ことが類推される。
【０２３２】
【化２８】
【０２３３】 Ｒ１０が水素、アルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル、ハロゲン、ハロア
ルコキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒがアルキルおよび
ハロアルキルから選択される、それぞれ一般式（６８）および（６９）のアミノ
含有およびスルホンアミド含有ベンズアルデヒドは、図式２５に示した方法に従
って製造することができる。一般式（６７）の芳香族ニトロ化合物を還元するこ
とで、一般式（６８）の相当するアニリンを得る。この変換は、有機化学の当業
者には公知である多くの異なる方法を用いて行うことができる。一般式（６９）
のスルホンアミドは、アルキルスルホニルクロライドまたはハロアルキルスルホ
ニルクロライドとの反応によってアニリン（６８）から製造され、通常はピリジ
ンなどの塩基を介在させる。この手順はアミノまたはスルホンアミド基がベンズ
アルデヒドの３位に結合した場合について具体的に示してあるが、この方法は、
３位に別の置換基を持ったまたは持たない４位にアミノ基もしくはスルホンアミ
ド基が結合した類似のベンズアルデヒドを製造するのにも利用可能である。
【０２３４】
【化２９】
【０２３５】 Ｒ１０が水素、アルキル、アミノ、アミド、ハロアルキル、ハロゲン、ハロア
ルコキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選択される一般式（７１）のベ
ンズアルデヒドの製造方法を図式２６に示してある。相当するベンズアルデヒド
のクロロスルホン化によって製造される一般式（７０）のクロロスルホニルベン
ズアルデヒドをアンモニアと反応させて、一般式（７１）のスルホンアミド置換
ベンズアルデヒドを得る。この手順はスルホンアミド基がベンズアルデヒドの３
位に結合した場合について具体的に示してあるが、この方法は、３位に別の置換
基を持ったまたは持たない４位にアミノ基もしくはスルホンアミド基が結合した
類似のベンズアルデヒドを製造するのにも利用可能である。
【０２３６】
【化３０】
【０２３７】 Ｒ１０が水素、アルキル、アルキルスルホニル、アミノ、アミド、アリール、
ヘテロアリール、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ニトロ、
アルコキシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１３が水素、アルキル、アリ
ールアルキルおよびハロアルキルから選択され、好ましいハロアルキル基がジフ
ルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルおよびブロモジフルオロメチル
から選択される一般式（７３）のベンズアルデヒドの製造を図式２７に示してあ
る。一般式（７２）の３−ヒドロキシベンズアルデヒドを、炭酸カリウム、カリ
ウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基存
在下に臭化ベンジル、ヨウ化メチル、２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエ
タン、クロロジフルオロメタンまたはジブロモジフルオロメタンなどの好適なア
ルキル化試薬と反応させて、一般式（７３）のベンズアルデヒドを得る。一般式
（７２）の有用な３−ヒドロキシベンズアルデヒドの合成は、参考文献に記載さ
れいている（J. Chem. Soc. (1923), 2820; J. Med. Chem. (1986), 29, 1982;
Monatsh. Chem. (1963), 94, 1262; Justus Liebigs Ann. Chem. (1897), 294,
381; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1990), 315; Tetrahedron Lett. (1990)
, 5495; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1981), 2677）。
【０２３８】
【化３１】
【０２３９】 Ｒ１２が水素、アルキル、アルキルスルホニル、アミノ、アミド、アリール、
ヘテロアリール、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ニトロ、
アルコキシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１３が水素、アルキル、アリ
ールアルキルおよびハロアルキルから選択され、好ましいハロアルキル基がジフ
ルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルおよびブロモジフルオロメチル
から選択される一般式（７５）のベンズアルデヒドの製造を図式２８に示してあ
る。一般式（７４）の４−ヒドロキシベンズアルデヒドを、炭酸カリウム、カリ
ウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基存
在下に臭化ベンジル、ヨウ化メチル、２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエ
タン、クロロジフルオロメタンまたはジブロモジフルオロメタンなどの好適なア
ルキル化試薬と反応させて、一般式（７５）のベンズアルデヒドを得る。一般式
（７４）の有用な４−ヒドロキシベンズアルデヒドの合成は、参考文献に記載さ
れいている（Angyal, J. Chem. Soc. (1950), 2141; Ginsburg, J. Am. Chem. S
oc. (1951), 73, 702; Claisen, Justus Liebigs Ann. Chem. (1913), 401, 107
; Nagao, Tetrahedron Lett. (1980), 21, 4931; Ferguson, J. Am. Chem. Soc.
(1950), 72, 4324; Barnes, J. Chem. Soc. (1950), 2824; Villagomez-Ibarra
, Tetrahedron (1995), 51, 9285; Komiyama, J. Am. Chem. Soc. (1983), 105,
2018; DE 87255; Hodgson, J. Chem. Soc. (1929), 469; Hodgson, J. Chem. S
oc. (1929), 1641）。
【０２４０】
【化３２】
【０２４１】 Ｒ１０が水素、アルキル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロア
リール、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコキ
シおよびチオアルコキシから選択される一般式（４９）のベンズアルデヒドの３
位に置換基を導入する別法を図式２９に示してある。サンドマイヤー反応とも称
されるこの方法では、亜硝酸ナトリウムで一般式（７６）の３−アミノベンズア
ルデヒドを中間体のジアゾニウム塩に変換し、それをさらに適切な試薬と反応さ
せて所望のＲ１２基を得る。このようにして導入可能なＲ１２置換基の種類には
、シアノ、水酸基またはハロゲンなどがある。サンドマイヤー反応およびその変
換を行う条件は、有機化学の当業者には公知である。この変換を良好に実施する
には、ある特定の状況下において、保護アルデヒドについてサンドマイヤー反応
を行うことが有利な場合がある。
【０２４２】
【化３３】
【０２４３】 Ｒ１２が水素、アルキル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロア
リール、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコキ
シおよびチオアルコキシから選択される一般式（４９）のベンズアルデヒドの４
位に置換基を導入する別法を図式３０に示してある。サンドマイヤー反応とも称
されるこの方法では、亜硝酸ナトリウムで一般式（７７）の４−アミノベンズア
ルデヒドを中間体のジアゾニウム塩に変換し、それをさらに適切な試薬と反応さ
せて所望のＲ１０基を得る。このようにして導入可能なＲ１０置換基の種類には
、シアノ、水酸基またはハロゲンなどがある。サンドマイヤー反応およびその変
換を行う条件は、有機化学の当業者には公知である。この変換を良好に実施する
には、ある特定の状況下において、保護アルデヒドについてサンドマイヤー反応
を行うことが有利な場合がある。
【０２４４】
【化３４】
【０２４５】 図式３１には、４−ブロモ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド
または４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒドの合成に使
用可能な２種類の方法を示してある。方法１：市販の４−アミノ−３−（トリフ
ルオロメトキシ）安息香酸をエステルに変換してから、図式３０に示したサンド
マイヤー反応を行って、臭化物または塩化物を得ることができる。そのエステル
を還元することで、４−ブロモ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアルコ
ールを得る。アルコールを酸化してアルデヒドとすることで、所望の置換ベンズ
アルデヒドを得ることができる。方法２：市販の４−ブロモ−２−（トリフルオ
ロメトキシ）アニリンについて、有機化学の当業者には公知の好適なアミノ保護
基でアミノ基の保護を行うことができる。次に臭化物をリチウム誘導体またはマ
グネシウム誘導体に変換し、直接ジメチルホルムアミドと反応させて、４−アミ
ノ保護−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド誘導体を得ることがで
きる。Ｎ−保護基の脱離とそれに続くアルデヒドの保護によって、４−（１，３
−ジオキソラン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）アニリンを得る。
図式３０のサンドマイヤー法によってアミンを臭化物に変換し、次にジオキソラ
ン化合物を加水分解することで、４−ブロモ−３−（トリフルオロメトキシ）ベ
ンズアルデヒドを得る。
【０２４６】
【化３５】
【０２４７】 本発明に有用なアルデヒドの別の合成法を図式３２に示してある。この方法で
は、ＸがＯおよびＳＯ２から選択される一般式（７８）のベンジルアルコールを
、二酸化マンガンその他の同様の酸化剤などの好適な酸化剤と反応させて、一般
式（７９）のベンズアルデヒドを得る。この方法は（７８）または（７９）の具
体例について示してあるが、この一般法は他のベンジルアルコール類のベンズア
ルデヒド類への変換にも利用可能である。本発明に有用なベンジルアルコールは
、参考文献に記載の手順に従って合成することができる（Grigg, J. Chem. Soc.
Perkin Trans. 1 (1988), 1357）。
【０２４８】
【化３６】
【０２４９】 本発明に有用なアルデヒドの別の一般的合成法を図式３３に示してある。この
方法では、安息香酸を好ましくはボランによってベンジルアルコールに還元し、
次に二酸化マンガンその他の同様の酸化剤でベンジルアルコールを酸化してベン
ズアルデヒドとする。この方法は３−オキソ−５−インダンカルボンサンから３
−オキソ−５−インダンカルボアルデヒドの具体例について示してあるが、この
一般法は他の安息香酸類のベンズアルデヒド類への変換にも利用可能である。本
発明に有用な安息香酸類は、参考文献に記載の手順に従って合成することができ
る（Baddeley, J. Chem. Soc. (1956), 4647）。
【０２５０】
【化３７】
【０２５１】 本発明に有用なアルデヒドの別の合成法を図式３４に示してある。この方法で
は、臭化ベンジルをベンジルアルコールに変換し、有機化学での標準的な変換を
行い、次に二酸化マンガンその他の同様の酸化剤でベンジルアルコールを酸化し
てベンズアルデヒドとする。この方法は６−（ブロモメチル）−２−ベンゾフラ
ン−１（３Ｈ）−オンから３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−
５−カルボアルデヒドの具体例について示してあるが、この一般法は他の臭化ベ
ンジル類のベンズアルデヒド類への変換にも利用可能である。本発明に有用な臭
化ベンジル類は、参考文献に記載の手順に従って合成することができる（Neudec
k, Monatsh. Chem. (1996), 127, 201）。
【０２５２】
【化３８】
【０２５３】 本発明に有用なベンズアルデヒドの別途合成方法を図式３５に示してある。１
−ベンゾチオフェン−６−イルメタノールを、メタクロロ過安息香酸その他の類
似の酸化剤などの酸化剤で相当するスルホンに酸化し、二酸化マンガンその他の
関連する酸化剤を用いてさらに酸化してベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキ
シアルデヒド、１，１−ジオキサイドとすることで、ベンジルアルコールをベン
ズアルデヒドに変換することができる。ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキ
シアルデヒド、１，１−ジオキサイド自体が本発明の化合物を製造する上で有用
であるが、水素化によってさらに変換して、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−６−カルボキシアルデヒド、１，１−ジオキサイドとすることができる
。この手順で記載の順序は単に方法を説明するために示したのみであり、１以上
の変換反応の順序を変えることで、１−ベンゾチオフェン−６−イルメタノール
の２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシアルデヒド、１，
１−ジオキサイドへの変換を行うことも可能である。２，３−ジヒドロベンゾ［
ｂ］チオフェン−６−カルボキシアルデヒド、１，１−ジオキサイドの合成に好
適なこの手順に対する変更では、ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−メタノール、１
，１−ジオキサイドを水素化して２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６
−メタノール、１，１−ジオキサイドとし、次にそのアルコールをアルデヒドに
酸化して、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシアルデヒ
ド、１，１−ジオキサイドを得る。
【０２５４】
【化３９】
【０２５５】 Ｒ１３が水素、アルキル、アリールアルキルおよびハロアルキルから選択され
、Ｒ１０が水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド
、アリール、ヘテロアリール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアル
コキシ、ニトロ、アルコキシおよびチオアルコキシから選択される一般式（８３
）および（８４）のベンズアルデヒドの製造方法を図式３６に示してある。Ｘが
臭素、ヨウ素およびトリフレートから選択され、Ｒがアルキルから選択されるか
あるいはそれらが結合している酸素原子と一体となって５または６員環を（１，
３−ジオキソラン類が好ましい）形成している一般式（８０）の保護ベンズアル
デヒドを、シュティレ（Stille）カップリングで好適なビニルスズ試薬と反応さ
せて、一般式（８１）の保護ベンズアルデヒドを得ることができる。この保護ベ
ンズアルデヒド（８１）を脱保護され、直接本発明の化合物を合成するのに使用
され、さらに水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウムそ
れに類似する試薬で還元することで一般式（８２）の保護ベンズアルデヒドに置
換されうる。（８２）の脱保護によって、本発明の化合物の直接製造に有用なア
ルデヒドを得る。（８２）の（８３）へのさらなる変換では、（８２）を中間体
メタンスルホン酸エステルに変換し、メタンスルホン酸基を還元的に脱離し、最
後に脱保護を行って一般式（８３）のベンズアルデヒドを得る。別法として、中
間体（８２）を、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはナトリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基で処理し、次に臭化ベンジル、ヨウ化メチル
、２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエタン、クロロジフルオロメタンまた
はジブロモジフルオロメタンなどの適切なアルキル化剤と反応させることでアル
キル化またはハロアルキル化することで（８４）に変換することができる。この
手順は、シュティレカップリングを保護ベンズアルデヒドの３位で行い、得られ
た生成物をさらに変換する場合について具体的に示してあるが、この方法は、３
位に別の置換を持ったまたは持たない保護ベンズアルデヒドの４位でシュティレ
カップリングおよびその後の変換を行う類似のベンズアルデヒドの製造にも使用
可能である。
【０２５６】 本発明の化合物におけるＲ２のある種の芳香環置換では、アルデヒドを本発明
の核構造に組み込んだ後に芳香環置換の変換を行うことが好ましい。本発明の化
合物はそれ自体でさらに、本発明の他の異なる化合物に変換することができる。
その変換では、シュティレ、スズキおよびヘックのカップリング反応を行うが、
それらの反応はいずれも有機化学の当業者には公知である。以下に、本発明の化
合物の本発明の他の化合物へのそのような変換の代表的方法をいくつか示す。
【０２５７】
【化４０】
【０２５８】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１０が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、Ｒ１２がアルキル、ビ
ニル、アリール、ヘテロアリール、シアノなどから選択され、ｎが０〜２の整数
である一般式（８６）のジヒドロピリジン類の製造方法を図式３７に示してある
。Ｘが臭素、ヨウ素およびトリフレートから選択される一般式（８５）の化合物
を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護する。芳
香族臭化物、ヨウ化物またはトリフレートＸを、ジメチルホルムアミドなどの溶
媒中で加熱しながら、パラジウム触媒存在下に好適なスズまたはボロン酸試薬と
反応させて、新たな置換基Ｒ１２を与えるカップリング反応を行う。この変換の
条件で、Ｂｏｃ保護基の脱離も行う。
【０２５９】
【化４１】
【０２６０】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１２が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、Ｒ１０がアルキル、ビ
ニル、アリール、ヘテロアリール、シアノなどから選択され、ｎが０〜２の整数
である一般式（８６）のジヒドロピリジン類の製造方法を図式３７に示してある
。Ｘが臭素、ヨウ素およびトリフレートから選択される一般式（８７）の化合物
を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護する。芳
香族臭化物、ヨウ化物またはトリフレートＸを、ジメチルホルムアミドなどの溶
媒中で加熱しながら、パラジウム触媒存在下に好適なスズまたはボロン酸試薬と
反応させて、新たな置換基Ｒ１０を与えるカップリング反応を行う。この変換の
条件で、Ｂｏｃ保護基の脱離も行う。
【０２６１】
【化４２】
【０２６２】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１０が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、ｎが０〜２の整数であ
る一般式（８８）のジヒドロピリジン類の製造方法を図式３９に示してある。Ｘ
が臭素、ヨウ素およびトリフレートから選択される一般式（８５）のジヒドロピ
リジン類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護
する。芳香族臭化物、ヨウ化物またはトリフレートＸを、ジメチルホルムアミド
などの溶媒中で加熱しながら、パラジウム触媒存在下に好適なハロ亜鉛試薬と反
応させて、メタ位に新たな置換基を与えるカップリング反応を行う。この変換の
条件で、Ｂｏｃ保護基の脱離も行う。このようにして導入可能なメタ置換基の種
類としては、トリハロプロペニルなどがあり、より具体的にはトリフルオロプロ
ペニル基がある。
【０２６３】
【化４３】
【０２６４】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１２が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、ｎが０〜２の整数であ
る一般式（８９）のジヒドロピリジン類の製造方法を図式４０に示してある。Ｘ
が臭素、ヨウ素およびトリフレートから選択される一般式（８７）のジヒドロピ
リジン類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護
する。芳香族臭化物、ヨウ化物またはトリフレートＸを、ジメチルホルムアミド
などの溶媒中で加熱しながら、パラジウム触媒存在下に好適なハロ亜鉛試薬と反
応させて、パラ位に新たな置換基を与えるカップリング反応を行う。この変換の
条件で、Ｂｏｃ保護基の脱離も行う。このようにして導入可能なパラ置換基の種
類としては、トリハロプロペニルなどがあり、より具体的にはトリフルオロプロ
ペニル基がある。
【０２６５】
【化４４】
【０２６６】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１０が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、Ｒが水素、アルキル、
ハロアルキル、ヒドロキシアルキルから選択され、ｎが０〜２の整数である一般
式（９０）のジヒドロピリジン類の製造方法を図式４１に示してある。Ｘが臭素
、ヨウ素およびトリフレートから選択される一般式（８５）のジヒドロピリジン
類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護する。
芳香族臭化物、ヨウ化物またはトリフレートＸを、ピリジンなどの溶媒中で加熱
しながら、パラジウム触媒、ヨウ化銅、トリフェニルホスフィンおよびトリエチ
ルアミン存在下に末端アルキンと反応させて、メタ位に新たな置換基を与えるカ
ップリング反応を行う。この変換の条件で、Ｂｏｃ保護基の脱離を行うこともで
きる。Ｂｏｃ基がその位置に残る場合は、Ｂｏｃ保護基を当業者には公知の化学
反応を用いて脱離させることができる。
【０２６７】
【化４５】
【０２６８】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１２が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、Ｒが水素、アルキル、
ハロアルキル、ヒドロキシアルキルから選択され、ｎが０〜２の整数である一般
式（９１）のジヒドロピリジン類の製造方法を図式４２に示してある。Ｘが臭素
、ヨウ素およびトリフレートから選択される一般式（８７）のジヒドロピリジン
類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護する。
芳香族臭化物、ヨウ化物またはトリフレートＸを、ピリジンなどの溶媒中で加熱
しながら、パラジウム触媒、ヨウ化銅、トリフェニルホスフィンおよびトリエチ
ルアミン存在下に末端アルキンと反応させて、メタ位に新たな置換基を与えるカ
ップリング反応を行う。この変換の条件で、Ｂｏｃ保護基の脱離を行うこともで
きる。Ｂｏｃ基がその位置に残る場合は、Ｂｏｃ保護基を当業者には公知の化学
反応を用いて脱離させることができる。
【０２６９】
【化４６】
【０２７０】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１０が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、Ｒが水素およびアルキ
ルから選択され、ｎが０〜２の整数である一般式（９３）のジヒドロピリジン類
の製造方法を図式４３に示してある。Ｘが臭素、ヨウ素およびトリフレートから
選択される一般式（８５）のジヒドロピリジン類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護する。芳香族臭化物、ヨウ化物またはト
リフレートＸを、シュティレカップリングで好適なビニルスズ試薬と反応させて
、一般式（９２）のジヒドロピリジン類を得る。この変換の条件で、Ｂｏｃ保護
基の脱離を行うこともできる。（９２）の加水分解によって、一般式（９３）の
ジヒドロピリジン類が得られる。
【０２７１】
【化４７】
【０２７２】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１２が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、Ｒが水素およびアルキ
ルから選択され、ｎが０〜２の整数である一般式（９５）のジヒドロピリジン類
の製造方法を図式４４に示してある。Ｘが臭素、ヨウ素およびトリフレートから
選択される一般式（８７）のジヒドロピリジン類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護する。芳香族臭化物、ヨウ化物またはト
リフレートＸを、シュティレカップリングで好適なビニルスズ試薬と反応させて
、一般式（９４）のジヒドロピリジン類を得る。この変換の条件で、Ｂｏｃ保護
基の脱離を行うこともできる。（９４）の加水分解によって、一般式（９５）の
ジヒドロピリジン類が得られる。
【０２７３】
【化４８】
【０２７４】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１０が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、ｎが０〜２の整数であ
る一般式（９６）のジヒドロピリジン類の製造方法を図式４５に示してある。Ｘ
が臭素、ヨウ素およびトリフレートから選択される一般式（８５）のジヒドロピ
リジン類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護
し、好適な溶媒中でトリフ酸銅、炭酸セシウム、ジベンジリデンアセトンおよび
１，１０−フェナントロリン存在下に置換されていても良いイミダゾールと反応
させて、メタ位に置換されていても良いイミダゾールを与えるカップリング反応
を行う。この変換の条件で、Ｂｏｃ保護基の脱離を行うこともできる。このよう
にして導入可能なメタ置換基の種類には、イミダゾールおよび置換イミダゾール
などがある。
【０２７５】
【化４９】
【０２７６】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１２が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、ｎが０〜２の整数であ
る一般式（９７）のジヒドロピリジン類の製造方法を図式４６に示してある。Ｘ
が臭素、ヨウ素およびトリフレートから選択される一般式（８７）のジヒドロピ
リジン類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護
し、好適な溶媒中でトリフ酸銅、炭酸セシウム、ジベンジリデンアセトンおよび
１，１０−フェナントロリン存在下に置換されていても良いイミダゾールと反応
させて、パラ位に置換されていても良いイミダゾールを与えるカップリング反応
を行う。この変換の条件で、Ｂｏｃ保護基の脱離を行うこともできる。このよう
にして導入可能なメタ置換基の種類には、イミダゾールおよび置換イミダゾール
などがある。
【０２７７】
【化５０】
【０２７８】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１０が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、Ｒが水素、アルキルお
よびハロアルキルから選択され、Ｒ′が水素、アルキルおよびハロアルキルから
選択され、ｎが０〜２の整数である一般式（９９）のジヒドロピリジン類の製造
方法を図式４７に示してある。Ｘが臭素、ヨウ素およびトリフレートから選択さ
れる一般式（８５）のジヒドロピリジン類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護する。芳香族臭化物、ヨウ化物またはトリフレ
ートＸを、溶媒中で加熱しながら、パラジウム触媒、ＢＩＮＡＰおよび炭酸カリ
ウム存在下に、モノＢｏｃ保護ヒドラジンと反応させて、メタ位に保護ヒドラジ
ン置換基を与えるカップリング反応を行う。一般式（９８）のジヒドロピリジン
類を１，３−ジカルボニルと反応させることでさらに変換して、ピラゾール化合
物および置換ピラゾール化合物を得ることができる。この変換の条件で、Ｂｏｃ
保護基の脱離を行うこともできる。このようにして導入可能なメタ置換基の種類
には、ピラゾールおよび置換ピラゾールなどがある。
【０２７９】
【化５１】
【０２８０】 Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＡが式Ｉで定義の通りであり、Ｒ１２が水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、ヘテロアリ
ール、シアノ、ハロアルキル、塩素、フッ素、ハロアルコキシ、ニトロ、アルコ
キシおよびチオアルコキシから選択され、Ｒ１１が水素、水酸基、アルコキシ、
ハロアルコキシおよびアリールアルコキシから選択され、Ｒが水素、アルキルお
よびハロアルキルから選択され、Ｒ′が水素、アルキルおよびハロアルキルから
選択され、ｎが０〜２の整数である一般式（１０１）のジヒドロピリジン類の製
造方法を図式４８に示してある。Ｘが臭素、ヨウ素およびトリフレートから選択
される一般式（８７）のジヒドロピリジン類を、標準法を用いてｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護する。芳香族臭化物、ヨウ化物またはトリフ
レートＸを、溶媒中で加熱しながら、パラジウム触媒、ＢＩＮＡＰおよび炭酸カ
リウム存在下に、モノＢｏｃ保護ヒドラジンと反応させて、パラ位に保護ヒドラ
ジン置換基を与えるカップリング反応を行う。一般式（１００）のジヒドロピリ
ジン類を１，３−ジカルボニルと反応させることでさらに変換して、ピラゾール
化合物および置換ピラゾール化合物を得ることができる。この変換の条件で、Ｂ
ｏｃ保護基の脱離を行うこともできる。このようにして導入可能なパラ置換基の
種類には、ピラゾールおよび置換ピラゾールなどがある。
【０２８１】 キラル中心を有することからラセミ体で存在する本発明の例は、図式３に示し
た方法によって個々のエナンチオマーに分離した。一般式Ｉのラセミ化合物を、
テトラヒドロフラン中カリウムｔ−ブトキシド（１当量）と反応させ、クロロギ
酸８−フェニルメンチルと反応させて、ジアステレオマーのカルバミン酸８−フ
ェニルメンチル（ｉ）および（ｉｉ）の混合物を得た。ジアステレオマー（ｉ）
および（ｉｉ）をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって分離し、８
−フェニルメントール部分をメタノール中ナトリウムメトキシドとの反応によっ
て脱離させて、ここに示した単独のエナンチオマーを得た。
【０２８２】 図式３に示した方法の使用以外に、本発明の化合物の個々のエナンチオマーは
キラルクロマトグラフィーによっても分離した。
【０２８３】 実施例１ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０２８４】 ３−ニトロベンズアルデヒド（１５１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、文献（J. H
eterocycl. Chem. (1990), 27, 1453）に記載の方法に従って製造したテトラヒ
ドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（１４８ｍｇ、１．００ｍｍ
ｏｌ）および３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（１１１ｍｇ、１．０
０ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流し、冷却した。沈
殿固体をエタノールで洗浄し、乾燥し、熱メタノールで磨砕して、標題化合物を
得た。
【０２８５】
【化５２】
【０２８６】 実施例２ １０−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド。
【０２８７】 実施例１の方法と同様にして３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ
、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０２８８】
【化５３】
【０２８９】 実施例３ １０−（３−クロロ−１−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０２９０】 実施例１の方法と同様にして３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（１
５９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０２９１】
【化５４】
【０２９２】 実施例４ １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０２９３】 実施例１の方法と同様にして３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２
０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０２９４】
【化５５】
【０２９５】 実施例５ １０−（３−シアノフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０２９６】 実施例１の方法と同様にして３−シアノベンズアルデヒド（１３１ｍｇ、１．
００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０２９７】
【化５６】
【０２９８】 実施例６ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０２９９】 実施例１の方法と同様にして３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１３
４μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３００】
【化５７】
【０３０１】 実施例７ １０−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０３０２】 実施例１の方法と同様にして３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１１０μ
Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３０３】
【化５８】
【０３０４】 実施例８ １０−（３−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０３０５】 実施例１の方法と同様にして３−ブロモベンズアルデヒド（１１７μＬ、１．
００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３０６】
【化５９】
【０３０７】 実施例９ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３，４，５−トリフルオ
ロフェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０３０８】 実施例１の方法と同様にして３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド（１
６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３０９】
【化６０】
【０３１０】 実施例１０ １０−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０３１１】 実施例１の方法と同様にして３−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンズア
ルデヒド（１９２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３１２】
【化６１】
【０３１３】 実施例１１ １０−（３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ
−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０３１４】 実施例１の方法と同様にして３−フルオロベンズアルデヒド（１０６μＬ、１
．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３１５】
【化６２】
【０３１６】 実施例１２ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−フェニル−２Ｈ−チオピラ
ノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１ジオキサイド。
【０３１７】 実施例１の方法と同様にしてベンズアルデヒド（１０２μＬ、１．００ｍｍｏ
ｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３１８】
【化６３】
【０３１９】 実施例１３ １０−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０３２０】 実施例１の方法と同様にして４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズア
ルデヒド（１９４ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３２１】
【化６４】
【０３２２】 実施例１４ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（４−メチル−３−ニトロ
フェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【０３２３】 実施例１の方法と同様にして４−メチル−３−ニトロベンズアルデヒド（１６
５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３２４】
【化６５】
【０３２５】 実施例１５ １０−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０３２６】 実施例１の方法と同様にして４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（１
５９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３２７】
【化６６】
【０３２８】 実施例１６ １０−（３−クロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０３２９】 実施例１の方法と同様にして３−クロロベンズアルデヒド（１１３μＬ、１．
００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３３０】
【化６７】
【０３３１】 実施例１７ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０３３２】 実施例１の方法と同様にして４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１３
７μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３３３】
【化６８】
【０３３４】 実施例１８ １０−（４−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０３３５】 実施例１の方法と同様にして４−ブロモベンズアルデヒド（１８５ｍｇ、１．
００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３３６】
【化６９】
【０３３７】 実施例１９ １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
キサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【０３３８】 実施例１の方法と同様にして４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１８
５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３３９】
【化７０】
【０３４０】 実施例２０ ４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メ
チル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン。
【０３４１】 メタンスルホニルアセトン（１３５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３，４−ジク
ロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２
−シクロヘキセン−１−オン（１１１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のエタノール（
７ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流し、冷却した。沈殿固体を回収し、エタノール
で洗浄し、乾燥し、メタノールで磨砕して標題化合物を得た。
【０３４２】
【化７１】
【０３４３】 実施例２１ ４−（３−シアノフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−
３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン。
【０３４４】 実施例２０の方法と同様にして３−シアノベンズアルデヒド（１３１ｍｇ、１
．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３４５】
【化７２】
【０３４６】 実施例２２ ４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）キノリンオン。
【０３４７】 実施例２０の方法と同様にして３，４，５−トリフルオロメチルベンズアルデ
ヒド（１６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３４８】
【化７３】
【０３４９】 実施例２３ ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロ
フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン。
【０３５０】 実施例２０の方法と同様にして４−メチル−３−ニトロベンズアルデヒド（１
６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３５１】
【化７４】
【０３５２】 実施例２４ ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−
２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン。
【０３５３】 実施例２０の方法と同様にして４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１
８５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３５４】
【化７５】
【０３５５】 実施例２５ ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン。
【０３５６】 実施例２０の方法と同様にして３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（
２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３５７】
【化７６】
【０３５８】 実施例２６ ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）４−
（３−ニトロフェニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン。
【０３５９】 実施例２０の方法と同様にして３−ニトロベンズアルデヒド（１５１ｍｇ、１
．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３６０】
【化７７】
【０３６１】 実施例２７ ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン。
【０３６２】 実施例２０の方法と同様にして４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（
１５９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３６３】
【化７８】
【０３６４】 実施例２８ ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５（１Ｈ）−キノリンオン。
【０３６５】 実施例２０の方法と同様にして４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１
３７μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３６６】
【化７９】
【０３６７】 実施例２９ ９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０３６８】 文献（J. Heterocycl. Chem. v.27, pp 1453 (1990)）に記載の方法に従って
製造したテトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（１４４
ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、
１．００ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（１１１
ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流した
。沈殿を単離し、トルエン（５ｍＬ）中で２４時間加熱還流し、冷却した。沈殿
固体を回収し、トルエンおよびエタノールで洗浄し、磨砕して、標題化合物を得
た。
【０３６９】
【化８０】
【０３７０】 実施例３０ ９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０３７１】 実施例２９の方法と同様にして３−シアノベンズアルデヒド（１３６ｍｇ、１
．０４ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３７２】
【化８１】
【０３７３】 実施例３１ ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０３７４】 実施例２９の方法と同様にして４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズ
アルデヒド（１３０μＬ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３７５】
【化８２】
【０３７６】 実施例３２ ２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（４−メチル−３−ニトロフェ
ニル）チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【０３７７】 実施例２９の方法と同様にして４−メチル−３−ニトロベンズアルデヒド（１
６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３７８】
【化８３】
【０３７９】 実施例３３ ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０３８０】 実施例２９の方法と同様にして３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１１０
μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３８１】
【化８４】
【０３８２】 実施例３４ ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【０３８３】 実施例２９の方法と同様にして４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１
８５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３８４】
【化８５】
【０３８５】 実施例３５ １−［８−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒドロ−
６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−
７−イル］エタン−１−オン。
【０３８６】 テトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（２５５ｍｇ、１
．７２ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（２５０ｍｇ、１．４３
ｍｍｏｌ）および４−アミノ−３−ペンテン−２−オン（１４０ｍｇ、１．４１
ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流し、冷却した。沈殿
固体を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標題化合物を得た。
【０３８７】
【化８６】
【０３８８】 実施例３６ １−［８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒ
ドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリ
ジン−７−イル］エタン−１−オン。
【０３８９】 実施例３５の方法と同様にして４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（２
２０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３９０】
【化８７】
【０３９１】 実施例３７ ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
シクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【０３９２】 テトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（１７５ｍｇ、１
．２０ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．００
ｍｍｏｌ）および文献（Synthesis, p.176 (1990)）記載の方法によって製造し
た３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（１０１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ
）のエタノール（５ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流し、冷却した。沈殿固体を回
収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標題化合物を得た。
【０３９３】
【化８８】
【０３９４】 実施例３８ ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド。
【０３９５】 実施例３７の方法と同様にして４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１
８７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０３９６】
【化８９】
【０３９７】 実施例３９ ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ−［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
−オン，１，１−ジオキサイド。
【０３９８】 実施例３７の方法と同様にして３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（
１５８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理し、メタノール／酢酸エチルから再結晶
することで標題化合物を得た。
【０３９９】
【化９０】
【０４００】 実施例４０ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ−［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
−オン，１，１−ジオキサイド。
【０４０１】 実施例３７の方法と同様にして３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（
２１２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０４０２】
【化９１】
【０４０３】 実施例４１ ９−（３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
−［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０４０４】 実施例２９の方法と同様にして３−ニトロベンズアルデヒド（１５３ｍｇ、１
．０１ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０４０５】
【化９２】
【０４０６】 実施例４２ ９−（３−シアノ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［
ｂ］チオピラノ−［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０４０７】 実施例３７の方法と同様にして３−シアノベンズアルデヒド（１３１ｍｇ、１
．０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０４０８】
【化９３】
【０４０９】 実施例４３ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ−［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０４１０】 実施例２９の方法と同様にして３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（
２０１ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を処理し、メタノール／クロロホルムから再結
晶して、標題化合物を得た。
【０４１１】
【化９４】
【０４１２】 実施例４４ ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
ヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０４１３】 テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（１７１ｍｇ、
１．２８ｍｍｏｌ）、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（２１０ｍｇ、
１．１３ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（１１０
ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流し、
冷却した。沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥し、メタノール／クロロホ
ルムから再結晶して標題化合物を得た。
【０４１４】
【化９５】
【０４１５】 実施例４５ １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
キサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ビスチオピラノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリ
ジン，１，１，９，９−テトラオキサイド。
【０４１６】 テトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（１５０ｍｇ、１
．０１ｍｍｏｌ）、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（９５ｍｇ、０．
５１ｍｍｏｌ）および濃水酸化アンモニウム（０．５ｍＬ）の溶液を、封管中で
２４時間にわたり、エタノール（１ｍＬ）にて７８℃まで加熱し、冷却した。沈
殿固体をエタノールで洗浄し、乾燥し、熱アセトンで磨砕して標題化合物を得た
。
【０４１７】
【化９６】
【０４１８】 実施例４６ １０−（３−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド
。
【０４１９】 実施例１の方法と同様にして３−ピリジンカルボキシアルデヒド（２９４μＬ
、１．０ｍｍｏｌ）を処理し、メタノールから再結晶して、標題化合物を得た。
【０４２０】
【化９７】
【０４２１】 実施例４７ １０−（４−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド
。
【０４２２】 実施例１の方法と同様にして４−ピリジンカルボキシアルデヒド（９５μＬ、
１．０ｍｍｏｌ）を処理し、メタノールから再結晶して、標題化合物を得た。
【０４２３】
【化９８】
【０４２４】 実施例４８ ９−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル）−３，４，５，６，７，９−
ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０４２５】 実施例３７の方法と同様にして４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズ
アルデヒド（１３０μＬ）を処理して、標題化合物を得た。
【０４２６】
【化９９】
【０４２７】 実施例４９ ９−（４−メチル−３−ニトロ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシ
クロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【０４２８】 実施例３７の方法と同様にして４−メチル−３−ニトロベンズアルデヒド（１
６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０４２９】
【化１００】
【０４３０】 実施例５０ ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド，１，１，７，７−テトラオキサイド。
【０４３１】 実施例３７に記載の手順に従って３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１１
０μＬ）を処理して、標題化合物を１０７ｍｇ白色固体として得た。
【０４３２】
【化１０１】
【０４３３】 実施例５１ ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
ヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テ
トラオキサイド。
【０４３４】 封管中、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（２１５ｍｇ、１．１６ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（３１
０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）およびＮＨ３の２．０Ｍエチルアルコール溶液（０
．７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）をエチルアルコール（４ｍＬ）中にて８０℃で３
日間加熱し、冷却し、固体沈殿を回収し、エチルアルコールで洗浄した。固体を
、触媒のパラトルエンスルホン酸とともにトルエン中で加熱還流し、冷却し、固
体を回収し、トルエン、エチルアルコール、メチルアルコールで洗浄し、脱水し
た。熱メチルアルコール／クロロホルム（１：１）で磨砕して、オフホワイト固
体１８４ｍｇを得た。
【０４３５】
【化１０２】
【０４３６】 実施例５２ ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０４３７】 封管中、３−シアノベンズアルデヒド（２０６ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、テ
トラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（２１２ｍｇ、１．
５８ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（１５０ｍｇ
、１．５５ｍｍｏｌ）をエチルアルコール（４ｍＬ）中にて８０℃で３日間加熱
し、冷却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄した。固体を、１Ｎ ＨＣｌ
エーテル溶液（０．５ｍＬ）とともにエタノール（１０ｍＬ）中で２時間加熱還
流し、冷却し、溶媒を留去した。粗油状物を酢酸エチルで磨砕し、得られた固体
を回収し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、黄褐色固体２５２ｍｇを得た。
【０４３８】
【化１０３】
【０４３９】 実施例５３ ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
テトラオキサイド。
【０４４０】 封管中、３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（３０５ｍｇ、１．５ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（４０
２ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）および２．０Ｍ ＮＨ３エタノール溶液（１．１ｍ
Ｌ、２．２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を８０℃で３日間加熱し、冷
却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄した。固体を、１．０Ｍ ＨＣｌエ
ーテル溶液（１ｍＬ）とともにエタノール中で終夜加熱還流し、冷却し、固体を
回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標題化合物１８５ｍｇをオフホワイト
固体として得た。
【０４４１】
【化１０４】
【０４４２】 実施例５４ １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリ
ジン，１，１，９，９−テトラオキサイド。
【０４４３】 封管中、３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２０２ｍｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（３０５
ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）および２．０Ｍ ＮＨ３エタノール溶液（０．７０ｍ
Ｌ、１．４ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）中にて８０℃で５日間加熱し、冷
却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄した。固体のトルエン（１０ｍＬ）
溶液を終夜加熱還流し、冷却し、固体を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して
、標題化合物１２９ｍｇを白色固体として得た。
【０４４４】
【化１０５】
【０４４５】 実施例５５ ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（３−ニトロフェニル）シクロ
ペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド。
【０４４６】 封管中、３−ニトロベンズアルデヒド（１５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、テト
ラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（１４８ｍｇ、１．００
ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（９７ｍｇ、１．
００ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）中にて８０℃で５日間加熱し、冷却し、
固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標題化合物１４５ｍｇを黄
褐色固体として得た。
【０４４７】
【化１０６】
【０４４８】 実施例５６ ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０４４９】 加熱段階を３日間とし、再結晶が必要なかった以外、実施例４４に記載の手順
に従って３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２５０ｍｇ、１．２３ｍ
ｍｏｌ）を処理して、標題化合物２４１ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０４５０】
【化１０７】
【０４５１】 実施例５７ ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
ン−７−オン，１，１−ジオキサイド。
【０４５２】 封管中、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（０．２０
ｍＬ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（１３６
ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（
９７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）中で８０℃にて３日間加
熱し、冷却し、溶媒留去した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（
１０％メタノール／クロロホルム）と次に生成物の酢酸エチルでの磨砕によって
、標題化合物を白色固体として得た。
【０４５３】
【化１０８】
【０４５４】 実施例５８ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０４５５】 封管中、３−ニトロベンズアルデヒド（２２５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、テ
トラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（２０２ｍｇ、１．
５１ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（１４４ｍｇ
、１．４８ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）中にて８０℃で３日間加熱し、冷
却し、固体沈殿を濾去した。濾液を１．０Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（０．１ｍＬ
）で処理し、１．５時間加熱還流し、冷却し、溶媒を留去した。エタノールから
の再結晶によって、標題化合物１３０ｍｇを明黄色固体として得た。
【０４５６】
【化１０９】
【０４５７】 実施例５９ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，
９，９−テトラオキサイド。
【０４５８】 実施例５４に記載の手順に従って３−ニトロベンズアルデヒド（１５３ｍｇ、
１．０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１８８ｍｇを白色固体として得た。
【０４５９】
【化１１０】
【０４６０】 実施例６０ ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０４６１】 実施例５２に記載の手順に従って３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５
ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物２０４ｍｇを白色固体として得
た。
【０４６２】
【化１１１】
【０４６３】 実施例６１ ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０４６４】 実施例５６に記載の手順に従って３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド
（０．１６ｍＬ）を処理して、標題化合物１０７ｍｇを白色固体として得た。
【０４６５】
【化１１２】
【０４６６】 実施例６２ ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジチエ
ノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テトラオキサイ
ド。
【０４６７】 封管中、３−シアノベンズアルデヒド（１３２ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、テ
トラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（２７２ｍｇ、２．
０３ｍｍｏｌ）および２．０Ｍ ＮＨ３エタノール溶液（０．７５ｍＬ、１．５
ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）中にて８０℃で３日間加熱し、冷却し、１．
０Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（１ｍＬ）で処理し、１時間加熱還流し、冷却し、溶
媒留去した。粗取得物についてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（
１５％メタノール／クロロホルム）を行い、生成物を酢酸エチルで磨砕して、標
題化合物８７ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０４６８】
【化１１３】
【０４６９】 実施例６３ ８−（２−シアノ−４−ピリジンイル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒ
ドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１
，１−ジオキサイド。
【０４７０】 アシモリの方法（Ashimori, Chem Pharm Bull 1990, 38, 2446）に従って製造
した２−シアノピリジン−４−カルボキシアルデヒド（０．２０ｇ、１．５２ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（２４
１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（
０．１４６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）をイソプロパノール中４０〜５０℃で３日間加
熱し、冷却し、溶媒留去し、フラッシュクロマトグラフィーを行った（１０％メ
タノール／塩化メチレン）。生成物をイソプロパノールに溶かし、１．０Ｍ Ｈ
Ｃｌエーテル溶液（１．５ｍＬ）で処理し、１０分間５０℃で加熱し、冷却し、
溶媒留去した。残留物をエーテルで磨砕し、回収し、エーテルで洗浄し、脱水し
て、標題化合物６３．５ｍｇを明黄色粉末として得た。
【０４７１】
【化１１４】
【０４７２】 実施例６４ ８−（３−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０４７３】 封管中、３−ブロモベンズアルデヒド（０．１２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）、テ
トラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（１３７ｍｇ、１．
０２ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（９８ｍｇ、
１．０ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）中にて８０℃で３日間加熱し、１．０
Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（０．５ｍＬ）で処理し、３時間加熱還流し、冷却し、
溶媒留去した。粗取得物についてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー
（１０％メタノール／クロロホルム）を行い、生成物を酢酸エチルで磨砕して、
標題化合物１４７ｍｇをオフホワイト固体として得た。融点２４６℃。
【０４７４】
【化１１５】
【０４７５】 実施例６５ ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，
１，７，７−テトラオキサイド。
【０４７６】 実施例６２に記載の手順に従って４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒド（０．１９ｍＬ）を処理して、標題化合物３５ｍｇを白色固体とし
て得た。
【０４７７】
【化１１６】
【０４７８】 実施例６６ １−［８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，８−テトラ
ヒドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピ
リジン−７−イル）］エタン−１−オン。
【０４７９】 実施例３５に記載の手順に従って３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド
（２４６ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物３２５ｍｇを白色固
体として得た。
【０４８０】
【化１１７】
【０４８１】 実施例６７ ８−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０４８２】 封管中、４−ブロモチオフェン−２−カルボキシアルデヒド（５００ｍｇ、２
．６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド
（２９５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−
オン（２１５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をエチルアルコール（５ｍＬ）中にて８０
℃で２日間加熱し、冷却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、メタノー
ル／塩化メチレン１：３溶液に溶かし、綿濾過し、スチーム浴で濃縮し、結晶化
させて、標題化合物０．３４ｇを明褐色固体として得た。
【０４８３】
【化１１８】
【０４８４】 実施例６８ ８−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０４８５】 実施例６７に記載の手順に従って５−ブロモチオフェン−２−カルボキシアル
デヒド（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物０．２９７ｇを
褐色固体として得た。
【０４８６】
【化１１９】
【０４８７】 実施例６９ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−３−チエニル）
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０４８８】 実施例６７に記載の手順に従って２−ニトロチオフェン−４−カルボキシアル
デヒド（０．４１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物０．４２３ｇを
褐色粉末として得た。
【０４８９】
【化１２０】
【０４９０】 実施例７０ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−チエニル）
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０４９１】 実施例６７に記載の手順に従って５−ニトロチオフェン−２−カルボキシアル
デヒド（２０５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物２３８ｍｇを
褐色固体として得た。
【０４９２】
【化１２１】
【０４９３】 実施例７１ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−フリル）−
７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン７−オン，１，１−ジ
オキサイド。
【０４９４】 実施例６７に記載の手順に従って５−ニトロ−２−フルアルデヒド（１８５ｍ
ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１１７ｍｇを褐色固体として得
た。
【０４９５】
【化１２２】
【０４９６】 実施例７２ ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０４９７】 封管中、３，４−ジブロモベンズアルデヒド（２９３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ
）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（１４６ｍｇ
、１．０９ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−２−オン（１０
７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）中にて８０℃で３日間加熱
し、冷却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標題化合物２
１１ｍｇを得た。濾液を１．０Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（１ｍＬ）で処理し、２
時間加熱還流し、冷却し、溶媒留去した。残留物をエタノールで処理し、加熱し
、得られた固体を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、追加の標題化合物２
９ｍｇを得た。この２種類の取得物ロットを合わせ、熱酢酸エチルで磨砕し、回
収し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、標題化合物１９７ｍｇを黄褐色固体とし
て得た。
【０４９８】
【化１２３】
【０４９９】 実施例７３ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）ジチエ
ノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テトラオキサイ
ド。
【０５００】 封管中、３−ニトロベンズアルデヒド（１５５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、テ
トラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（２７３ｍｇ、２．
０４ｍｍｏｌ）および２．０Ｍ ＮＨ３エタノール溶液（０．７ｍＬ、１．４ｍ
ｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）中にて８０℃で３日間加熱し、冷却し、１．０
Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（１ｍＬ）で処理し、１５分間加熱還流し、冷却し、固
体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥した。固体を熱酢酸エチルで磨砕し
、回収し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、標題化合物１７４ｍｇを橙赤色−黄
色固体として得た。
【０５０１】
【化１２４】
【０５０２】 実施例７４ ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
テトラオキサイド。
【０５０３】 封管中、３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（１６０ｍｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（２７
３ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）および２．０Ｍ ＮＨ３エタノール溶液（０．７ｍ
Ｌ、１．４ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）中にて８０℃で３日間加熱し、冷
却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標題化合物１４６ｍ
ｇを明黄色固体として得た。
【０５０４】
【化１２５】
【０５０５】 実施例７５ ４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２−メ
チル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−オ
ン。
【０５０６】 封管中、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）
、メタンスルホニルアセトン（１３７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および３−アミ
ノシクロペンテノン（９５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）中
にて８０℃で３日間加熱し、冷却し、溶媒を留去した。粗取得物についてシリカ
ゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）を行
って、標題化合物８０ｍｇを黄褐色固体として得た。
【０５０７】
【化１２６】
【０５０８】 実施例７６ ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−
２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−
５−オン。
【０５０９】 実施例７５に記載の手順に従って４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（
１８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１０５ｍｇをオフホワイ
ト固体として得た。
【０５１０】
【化１２７】
【０５１１】 実施例７７ ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
ジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テトラオ
キサイド。
【０５１２】 実施例７４に記載の手順に従って３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１９６
ｍｇ）を処理して、標題化合物１６５ｍｇを明黄色固体として得た。
【０５１３】
【化１２８】
【０５１４】 実施例７８ ８−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン７−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０５１５】 封管中、４−ブロモベンズアルデヒド（３７７ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、テ
トラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（２３０ｍｇ、１．
７ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（１６５ｍｇ、
１．７ｍｍｏｌ）を８０℃で２日間加熱し、冷却し、固体沈殿を回収し、エタノ
ールで洗浄した。濾液を１．０Ｍ ＨＣｌ／ジエチルエーテル（４ｍＬ）で処理
し、１５分間加熱還流し、冷却し、濃縮し、固体沈殿と合わせ、シリカゲルでの
フラッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／塩化メチレン）を行った。生
成物をエタノールから結晶化させて、標題化合物２１８ｍｇを得た。
【０５１６】
【化１２９】
【０５１７】 実施例７９ ８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，
１−ジオキサイド。
【０５１８】 実施例５６に記載の手順に従って３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１６
２ｍｇ）を処理して、標題化合物１６９ｍｇを白色粉末として得た。
【０５１９】
【化１３０】
【０５２０】 実施例８０ ８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０５２１】 実施例５６に記載の手順に従って４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド
（１８０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１３５ｍｇを黄褐色
固体として得た。
【０５２２】
【化１３１】
【０５２３】 実施例８１ ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０５２４】 実施例４３に記載の手順に従って３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド
（２６４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物３１７ｍｇを白色固
体として得た。
【０５２５】
【化１３２】
【０５２６】 実施例８２ ８−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
テトラオキサイド。
【０５２７】 実施例８２Ａ ３−シアノ−４−フルオロベンジルブロマイド。
【０５２８】 ３−シアノ−４−フルオロトルエン（１．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロ
モコハク酸イミド（１．３ｇ、７．４ｍｍｏｌ）および触媒の２，２′−アゾビ
スイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）のベンゼン溶液を１６時間加熱還流し、溶媒
留去して乾固させ、溶離液を１０％酢酸エチル／ヘキサンとするシリカゲルでの
フラッシュクロマトグラフィーを行って、３−シアノ−４−フルオロベンジルブ
ロマイド１．０ｇを得た。
【０５２９】
【化１３３】
【０５３０】 実施例８２Ｂ ３−シアノ−４−フルオロベンジルアルコール。
【０５３１】 ８５％ギ酸（０．６３ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．３２ｍＬ、１６．
７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液を０℃で、実施例８２Ａからの生成物（１．
３ｇ、５．６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３時間撹拌し、反応液の溶媒留去を行
って乾固させ、酢酸エチル／水の間で分配し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し
、濾過し、溶媒留去して、粗ギ酸エステルを得た。この残留物をメタノール：水
（５：１）に溶かし、触媒量の濃塩酸で処理し、室温で終夜撹拌し、溶媒留去し
て乾固させ、溶離液を酢酸エチル：ヘキサン（１：１）とするシリカゲルでのフ
ラッシュクロマトグラフィーを行って、３−シアノ−４−フルオロベンジルアル
コール０．４０ｇを得た。
【０５３２】
【化１３４】
【０５３３】 実施例８２Ｃ ３−シアノ−４−フルオロベンズアルデヒド。
【０５３４】 実施例８２Ｂからの生成物（０．４０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（
５０ｍＬ）溶液を二酸化マンガン（０．５５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）で処理し、室
温で終夜撹拌し、濾過し、溶媒留去し、残留物について溶離液を酢酸エチル：ヘ
キサン（１：１）とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行って
、３−シアノ−４−フロオロベンズアルデヒド０．２１ｇを得た。
【０５３５】
【化１３５】
【０５３６】 実施例８２Ｄ ８−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
テトラオキサイド。
【０５３７】 実施例６２に記載の手順に従って、３−シアノ−４−フロオロベンズアルデヒ
ド（０．２１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物０．２０ｇを黄褐色
固体として得た。
【０５３８】
【化１３６】
【０５３９】 実施例８３ （+）−（９Ｒ）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０５４０】 実施例４３からの生成物（０．５０ｇ）について、流量１１７ｍＬ／分で移動
相としてヘキサン：メタノール：塩化メチレン（７７．５／１５／７．５）で溶
離を行う２８０ｇ充填の５×２５ｃｍレジス・ウェルク（Regis Whelk）Ｏ２キ
ラルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物２２０ｍｇを相対的に
極性の高いエナンチオマーとして得た。
【０５４１】
【化１３７】
【０５４２】 実施例８４ （−）−（９Ｓ）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０５４３】 実施例８３に記載のキラルクロマトグラフィーから、標題化合物２１０ｍｇを
極性の低い方のエナンチオマーとして得た。
【０５４４】
【化１３８】
【０５４５】 実施例８５ ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
ン−７−オン，１，１−ジオキサイド。
【０５４６】 封管中、ガスコの方法（Gasco, Eur. J. Med. Chem., 1996, 31, 3）に従って
製造した２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−カルボキシアルデヒド（０
．２９６ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，
１−ジオキサイド（０．２７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シク
ロペンテン−１−オン（０．１９４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍ
Ｌ）中にて８０℃で２日間加熱し、１．０Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（１ｍＬ）で
処理し、３時間加熱還流し、冷却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、
乾燥して、標題化合物０．２７ｇを得た。
【０５４７】
【化１３９】
【０５４８】 実施例８６ （−）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，
８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−
７−オン，１，１−ジオキサイド。
【０５４９】 実施例５６からの生成物（０．８０ｇ）について、流量１１７ｍＬ／分で移動
相としてヘキサン：メタノール：塩化メチレン（７０／１５／１５）で溶離を行
う２８０ｇ充填の５×２５ｃｍレジス・ウェルクＯ２キラルカラムでのクロマト
グラフィーを行って、標題化合物２５０ｍｇを相対的に極性の低いエナンチオマ
ーとして得た。
【０５５０】
【化１４０】
【０５５１】 実施例８７ （+）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，
８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−
７−オン，１，１−ジオキサイド。
【０５５２】 実施例８６に記載のキラルクロマトグラフィーから、標題化合物２６４ｍｇを
極性の高い方のエナンチオマーとして得た。
【０５５３】
【化１４１】
【０５５４】 実施例８８ ９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【０５５５】 ２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−カルボキシアルデヒド（０．２９
６ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を、実施例８９に記載の手順に従って処理して、標題
化合物０．４２ｇを得た。
【０５５６】
【化１４２】
【０５５７】 実施例８９ ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０５５８】 実施例８９Ａ ３−アミノ−４−フルオロベンジルアルコール。
【０５５９】 ３−アミノ−４−フルオロ安息香酸（１５ｇ、９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を
０℃で、１．０Ｍ ＢＨ３ＴＨＦ（５０ｍＬ）で処理し、室温で終夜撹拌し、追
加の１．０Ｍ ＢＨ３ＴＨＦ １３０ｍＬで処理し、１０時間撹拌し、メタノー
ルを加えることで反応停止し、室温で３時間撹拌し、溶媒を留去し、生成物を重
炭酸ナトリウム水溶液／塩化メチレンで分配し、有機層を脱水し（硫酸ナトリウ
ム）、濾過し、溶媒を留去した。生成物について、シリカゲルでのフラッシュク
ロマトグラフィー精製（酢酸エチル／ヘキサン１：１）を行って、標題化合物７
．０ｇを得た。
【０５６０】
【化１４３】
【０５６１】 実施例８９Ｂ ４−フルオロ−３−ヨードベンジルアルコール。
【０５６２】 ０℃とした実施例８９Ａからの生成物（７．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）の水溶液（
水１００ｍＬ）に、温度を１０℃以下に維持するような速度で濃硫酸（３０ｍＬ
）をゆっくり加え、亜硝酸ナトリウム水溶液（３．４５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を滴
下した。この溶液を、ヨウ化カリウム（８．１３ｇ、５０ｍｍｏｌ）の水溶液（
水１５ｍＬ）に加え、６０℃で２時間加熱し、塩化メチレンで抽出し、有機層を
１０％水酸化ナトリウム、１Ｍチオ硫酸ナトリウム、１０％塩酸、重炭酸ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、溶媒を留去した。取
得物について、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って（酢
酸エチル／ヘキサン７：３）、標題化合物６．４ｇを得た。
【０５６３】
【化１４４】
【０５６４】 実施例８９Ｃ ４−フルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド。
【０５６５】 実施例８９Ｂからの生成物（６．４ｇ、２６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３０
０ｍＬ）溶液を二酸化マンガン（４．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）で処理し、終夜撹拌
し、追加の二酸化マンガン（２．２５ｇ）で処理し、終夜撹拌し、濾過し、溶媒
を留去した。取得物について、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精
製を行って（酢酸エチル／ヘキサン１：４）、標題化合物１．９ｇを得た。
【０５６６】
【化１４５】
【０５６７】 実施例８９Ｄ ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０５６８】 封管中、４−フルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド（０．２５ｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（０．
１３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２−シクロヘキセン−２−オン（０．
１１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ）をエタノー
ル（２ｍＬ）中にて８０℃で９６時間加熱し、冷却し、溶媒を留去し、シリカゲ
ルでのフラッシュクロマトグラフィー（１０％エタノール／塩化メチレン）を行
い、生成物をエタノールに溶かし、１．０Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（１ｍＬ）で
処理し、２時間加熱還流し、冷却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、
乾燥して、標題化合物０．２０ｇを得た。
【０５６９】
【化１４６】
【０５７０】 実施例９０ ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０５７１】 封管中、４−フルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド（０．２５ｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（０．
１３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロペンテン−２−オン（
９７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）中にて８０℃で９６時間加
熱し、冷却し、溶媒を留去し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（
１０％エタノール／塩化メチレン）を行い、生成物をエタノールに溶かし１．０
Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（１ｍＬ）で処理し、２時間加熱還流し、冷却し、固体
沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標題化合物０．１０ｇを得た。
【０５７２】
【化１４７】
【０５７３】 実施例９１ （+）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０５７４】 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中スラリーとしての実施例４０からの生成物（１．４７６
ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）に窒素下５℃で、１．０Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ドのＴＨＦ溶液（３．９ｍＬ）を滴下し、２０分間かけて昇温させて室温とし、
クロロギ酸（−）−８−フェニルメチル（１．１７ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（５ｍＬ）溶液で処理し、室温で終夜撹拌し、重炭酸ナトリウム水溶液で反
応停止し、ジエチルエーテルで抽出し（２回）、有機層を硫酸ナトリウムで脱水
し、濾過し、溶媒を留去して、ジアステレオマーカーバメートの混合物を得た。
この混合物について、エーテル：ヘキサン（８５／１５）を溶離液とする６×３
６ｃｍシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーを行って、極性の低
い方のジアステレオマー７４６ｍｇを得た。この取得物をメタノール（１０ｍＬ
）中スラリーとし、窒素下に触媒量のナトリウムメトキシドで処理し、室温で２
４時間撹拌し、氷酢酸（３滴）で処理し、固体沈殿を回収し、エチルアルコール
で洗浄し、乾燥して、標題化合物２２７ｍｇを白色固体として得た。
【０５７５】
【化１４８】
【０５７６】 実施例９２ （−）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０５７７】 実施例９１に記載のジアステレオマーのクロマトグラフィーから、純度の低い
極性が高い方のジアステレオマー８２４ｍｇを得た。その取得物について、溶離
液としてエーテル：ヘキサン（９／１）を用いる６×３６ｃｍシリカゲルカラム
でのフラッシュクロマトグラフィーを行って、極性が高い方のジアステレオマー
６９５ｍｇを得た。この取得物をメタノール（１０ｍＬ）中スラリーとし、窒素
下に触媒量のナトリウムメトキシドで処理し、室温で５日間撹拌し、氷酢酸（３
滴）で処理し、固体沈殿を回収し、エチルアルコールで洗浄し、乾燥して、標題
化合物１２０ｍｇを白色固体として得た。濾液のフラッシュクロマトグラフィー
（５から１５％エタノール／塩化メチレン）を行い、生成物を酢酸エチルで磨砕
して、追加の標題化合物１８６ｍｇを得た。
【０５７８】
【化１４９】
【０５７９】 実施例９３ （+）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド。
【０５８０】 実施例９１に記載の方法によって実施例４からの生成物（１．６４６ｇ、３．
８６ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物２２３ｍｇを白色固体として得た。
【０５８１】
【化１５０】
【０５８２】 実施例９４ （−）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド。
【０５８３】 実施例９１および実施例９２に記載の方法によって実施例４からの生成物（１
．６４６ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１４８ｍｇを白色固体
として得た。
【０５８４】
【化１５１】
【０５８５】 実施例９５ （+）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０５８６】 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中スラリーとしての実施例２９からの生成物（１．６５ｇ
、４．３０ｍｍｏｌ）に窒素下５℃で、１．０Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
のＴＨＦ溶液（３．９ｍＬ）を滴下し、２０分間かけて昇温させて室温とし、ク
ロロギ酸（−）−８−フェニルメチル（４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶
液で処理し、室温で終夜撹拌し、重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止し、ジエチ
ルエーテルで抽出し（３回）、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒
を留去して、ジアステレオマーカーバメートの混合物を得た。この混合物につい
て、クロロホルム：ヘキサン：エーテル（７：２：１）を溶離液とする６×４０
ｃｍシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーを行って、極性の低い
方のジアステレオマー６６４ｍｇを得た。この取得物をメタノール（１０ｍＬ）
中スラリーとし、窒素下に触媒量のナトリウムメトキシドで処理し、室温で終夜
撹拌し、氷酢酸（２滴）で処理し、固体沈殿を回収し、エチルアルコールで洗浄
し、乾燥して、標題化合物２９５ｍｇを白色固体として得た。
【０５８７】
【化１５２】
【０５８８】 実施例９６ （−）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０５８９】 実施例９５に記載のジアステレオマーのクロマトグラフィーから、純度の低い
極性が高い方のジアステレオマーを得た。その取得物について、溶離液としてク
ロロホルム：ヘキサン：エーテル（７：２：１）を用いる６×４０ｃｍシリカゲ
ルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーを行って、極性が高い方のジアステ
レオマー６２８ｍｇを得た。このジアステレオマーをメタノール（１０ｍＬ）中
スラリーとし、窒素下に触媒量のナトリウムメトキシドで処理し、室温で終夜撹
拌し、氷酢酸（２滴）で処理し、固体沈殿を回収し、エチルアルコールで洗浄し
、乾燥して、標題化合物２２８ｍｇを白色固体として得た。
【０５９０】
【化１５３】
【０５９１】 実施例９７ （+）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド。
【０５９２】 実施例９５に記載の方法を用いて実施例８８からの生成物（１．３４ｇ）を処
理して、標題化合物１２０ｍｇを白色固体として得た。
【０５９３】
【化１５４】
【０５９４】 実施例９８ （−）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド。
【０５９５】 実施例９５および９６に記載の方法を用いて実施例８８からの生成物（１．３
４ｇ）を処理して、標題化合物１１０ｍｇを白色固体として得た。
【０５９６】
【化１５５】
【０５９７】 実施例９９ （+）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド。
【０５９８】 実施例９５に記載の方法に従って実施例３４からの生成物（１．６４ｇ）を処
理して、標題化合物３００ｍｇを得た。
【０５９９】
【化１５６】
【０６００】 実施例１００ （−）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
オキサイド。
【０６０１】 実施例９５および９６に記載の方法を用いて実施例３４からの生成物（１．６
４ｇ）を処理して、標題化合物４２４ｍｇを白色固体として得た。
【０６０２】
【化１５７】
【０６０３】 実施例１０１ １１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，７，８，９
，１１−オクタヒドロチエピノ［３，２−ｂ］キノリン−１０（６Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０６０４】 トリエチルアミン（０．４ｍＬ）を含む３−ブロモ−４−フルオロベンズアル
デヒド（１．２２ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２−シクロヘキセン−
１−オン（６６７ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびチアシクロヘプタン−３−オ
ン１，１−ジオキサイド（９７３ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）（J. Heterocycl. C
hem. (1990), 27, 1453に記載の方法に従って製造）のエチルアルコール（１０
ｍＬ）溶液を封管中８０℃で３日間加熱し、冷却し、固体沈殿を回収し、エチル
アルコールで洗浄し、乾燥して、標題化合物１．８ｇを白色固体として得た。
【０６０５】
【化１５８】
【０６０６】 実施例１０２ １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，７，８
，１０−オクタヒドロ−９Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエピノ［２，３−ｅ］ピリ
ジン−９−オン。
【０６０７】 ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（６３９ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ
）、３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（３０５ｍｇ、３．１４ｍｍｏ
ｌ）およびチアシクロヘプタン−３−オン１，１−ジオキサイド（５１０ｍｇ、
３．１４ｍｍｏｌ）のエチルアルコール（１０ｍＬ）溶液を封管中８０℃で３日
間加熱し、冷却し、固体沈殿を回収し、エチルアルコールで洗浄し、乾燥して、
標題化合物７００ｍｇを白色固体として得た。
【０６０８】
【化１５９】
【０６０９】 実施例１０３ ９−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，４，５，６，７，９−
ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０６１０】 実施例３７に記載の方法に従って３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデ
ヒド（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物３６ｍｇを得た。
【０６１１】
【化１６０】
【０６１２】 実施例１０４ ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
−オン，１，１−ジオキサイド。
【０６１３】 実施例３７に記載の方法に従って５−ブロモサリチルアルデヒド（４０ｍｇ、
０．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物３３ｍｇを得た。
【０６１４】
【化１６１】
【０６１５】 実施例１０５ ９−（５−シアノ−６−メチルチオピリド−２−イル）−３，４，５，６，７
，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８
（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０６１６】 ３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（３８．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ
）、テトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（５９．２ｍｇ
、０．４０ｍｍｏｌ）および３−シアノ−２−（メチルチオ）ピリジン（７１．
２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（３ｍＬ）溶液を封管中８０℃で
３日間加熱した。溶媒を留去し、残留物を分取ＴＬＣによって精製して、標題化
合物８５ｍｇを得た。
【０６１７】
【化１６２】
【０６１８】 実施例１０６ ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２，３，４，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸，１，１−ジオキ
サイド。
【０６１９】 実施例１０６Ａ ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２，３，４，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル，１，１−
ジオキサイド。
【０６２０】 ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２．０３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ
）、３−アミノクロトン酸メチル（１．１５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびテト
ラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（１．２９ｇ、９．６
０ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液を６５℃で終夜加熱した。白色沈殿
を回収し、アセトンで洗浄し、乾燥し、１．０Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（１０ｍ
Ｌ）を含むメタノール（３０ｍＬ）中で２時間加熱還流した。反応液を冷却し、
溶媒を留去し、固体をエーテルで磨砕し、回収し、エーテルで洗浄し、乾燥して
、標題化合物２．８８ｇを白色固体として得た。
【０６２１】
【化１６３】
【０６２２】 実施例１０６Ｂ ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２，３，４，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸，１，１−ジオキ
サイド。
【０６２３】 実施例１０６Ａからのエステル（４１６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の塩化メチ
レン（４ｍＬ）溶液を０℃で、ＢＣｌ３の１．０Ｍ塩化メチレン溶液（６ｍＬ）
で処理し、昇温させて室温とし、４時間撹拌し、氷水（５０ｍＬ）で希釈し、酢
酸エチルで抽出した（４回）。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し
、溶媒を留去した。粗取得物を少量の酢酸エチルで磨砕し、固体沈殿を回収し、
酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、標題化合物２７１ｍｇを黄色固体として得た。
【０６２４】
【化１６４】
【０６２５】 実施例１０７ ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−５，８−ジヒドロ
チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸，１，１−ジオキサイド。
【０６２６】 実施例１０７Ａ ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−５，８−ジヒドロ
チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチル，１，１−ジオキサ
イド。
【０６２７】 ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２．０３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ
）、３−アミノクロトン酸メチル（１．１５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびテト
ラヒドロピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（１．４８ｇ、１０．０ｍｍ
ｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液を６５℃で終夜加熱した。白色沈殿を回収
し、アセトンで洗浄し、乾燥して、標題化合物３．１１ｇを白色固体として得た
。
【０６２８】
【化１６５】
【０６２９】 実施例１０７Ｂ ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−５，８−ジヒドロ
チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸，１，１−ジオキサイド。
【０６３０】 実施例１０７Ａからのエステル（４３０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の塩化メチ
レン（４ｍＬ）溶液を０℃で、ＢＣｌ３の１．０Ｍ塩化メチレン溶液（６ｍＬ）
で処理し、昇温させて室温とし、４時間撹拌し、氷水（５０ｍＬ）で希釈し、酢
酸エチルで抽出した（４回）。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶
媒を留去した。粗取得物を少量の酢酸エチルで磨砕し、固体沈殿を回収し、酢酸
エチルで洗浄し、乾燥して、標題化合物１８０ｍｇを黄色固体として得た。
【０６３１】
【化１６６】
【０６３２】 実施例１０８ ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０６３３】 ５−ブロモサリチルアルデヒド（０．２０１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、テトラヒ
ドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（０．１３ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）、３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（０．１１ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８５ｍＬ）を、エタノール中（４ｍＬ）に
て封管中８０℃で７２時間加熱し、冷却し、溶媒を留去した。粗中間体のエタノ
ール（５ｍＬ）溶液を１．０Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（１ｍＬ）で処理し、１時
間加熱還流し、冷却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標
題化合物０．１３ｇを橙赤色−黄色固体として得た。
【０６３４】
【化１６７】
【０６３５】 実施例１０９ （+）−９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド。
【０６３６】 実施例９５の方法に従って実施例８１の化合物を処理して、標題化合物を得た
。
【０６３７】
【化１６８】
【０６３８】 実施例１１０ （−）−９−（３−クロロ−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド。
【０６３９】 実施例９６の方法に従って実施例８１の化合物を処理して、標題化合物を得た
。
【０６４０】
【化１６９】
【０６４１】 実施例１１１ ９−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０６４２】 ３−メチル−４−フルオロベンズアルデヒド（７７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）
（Khanna, J. Med. Chem. (1997), 40, 1634）、テトラヒドロチオフェン−３−
オキソ−１，１−ジオキサイド（６８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、３−アミノ−
２−シクロヘキセン−１−オン（５５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチ
ルアミン（３５μＬ）を、エタノール中（２ｍＬ）にて封管中８０℃で４８時間
加熱し、冷却し、溶媒を留去した。粗反応生成物について、溶離液をメタノール
：塩化メチレン（７：９３）とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ
ーを行って、中間体のヘミアミナール９２ｍｇを得た。それをエタノール（６ｍ
Ｌ）中で加熱還流し、１．０Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（０．５ｍＬ）で処理し、
１時間加熱し、冷却し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標
題化合物５５ｍｇを白色固体として得た。
【０６４３】
【化１７０】
【０６４４】 実施例１１２ ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
サイド。
【０６４５】 実施例１１２Ａ ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１，１，１−トリフルオロ−３
−ブテン−２−オン。
【０６４６】 ピペリジン（０．０８ｍＬ）および酢酸（０．０１ｍＬ）を含む３−ブロモ−
４−フルオロベンズアルデヒド（４０６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のベンゼン（１
０ｍＬ）溶液に、１，１，１−トリフルオロアセトン（１．８ｍＬ、２０ｍｍｏ
ｌ）を注射器で容器底部に加えた。反応容器を封止し、５０℃で終夜加熱した。
溶媒を留去し、残留物について、溶離液をヘキサン：酢酸エチル（４：１）とす
るシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行って、標題化合物２２６ｍ
ｇを得た。
【０６４７】
【化１７１】
【０６４８】 実施例１１２Ｂ ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
サイド。
【０６４９】 実施例１１２Ａの化合物（８００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロチ
オフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（３６１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ
）および２．０Ｍ ＮＨ３エタノール溶液（２．１ｍＬ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）
溶液を終夜加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をトルエンに溶かし、パラトル
エンスルホン酸（触媒量）で処理し、０．５〜１．５時間加熱還流した。溶媒を
留去し、粗生成物について、溶離液をメタノール：塩化メチレン（５：９５）と
するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行って、標題化合物６３０
ｍｇを白色固体として得た。
【０６５０】
【化１７２】
【０６５１】 実施例１１３ （+）−９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０６５２】 実施例９５の方法に従って実施例３０の化合物（１．２７ｇ、３．７０ｍｍｏ
ｌ）を処理して、標題化合物２４５ｍｇを得た。
【０６５３】
【化１７３】
【０６５４】 実施例１１４ （−）−９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０６５５】 実施例９６の方法に従って実施例３０の化合物（１．２７ｇ、３．７０ｍｍｏ
ｌ）を処理して、標題化合物２８０ｍｇを得た。
【０６５６】
【化１７４】
【０６５７】 実施例１１５ ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヨードフェニル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【０６５８】 実施例１１５Ａ ５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロベンズアルデヒド。
【０６５９】 ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（５．００ｇ、２４．６ｍｍｏｌ
）の硫酸（２５ｍＬ）溶液に０℃で、発煙硝酸（３ｍＬ）の硫酸（３０ｍＬ）溶
液を滴下し、室温で終夜撹拌し、氷に投入し、沈殿を回収し、水で洗浄し、乾燥
した。粗生成物について溶離液を酢酸エチル／ヘキサン（３：７）とするシリカ
ゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物３．９ｇを黄
色結晶として得た。
【０６６０】
【化１７５】
【０６６１】 実施例１１５Ｂ ５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヨードベンズアルデヒド。
【０６６２】 実施例１１５Ａの化合物（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の１：１エタノール−
水（５０ｍＬ）溶液に、鉄粉（０．６ｇ）を加え、次に６Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加
えた。反応混合物を終夜で加熱還流し、冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウムで中和し
、濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した（３回）。有機抽出液を硫酸マグネシウ
ムで脱水し、濾過し、溶媒を留去して、５−ブロモ−４−フルオロ−２−アミノ
ベンズアルデヒド０．６８ｇを得た。２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロベ
ンズアルデヒド（０．６８ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の水溶液（水１０ｍＬ）に０℃
で、硫酸（２ｍＬ）を加え、次に亜硝酸ナトリウム（０．２３ｇ、３．４ｍｍｏ
ｌ）の水溶液（水２０ｍＬ）を温度を１０℃以下に維持しながらゆっくり加えた
。この温度で１時間撹拌した後、その懸濁液をヨウ化カリウム（０．５０ｇ、３
．１ｍｍｏｌ）の水溶液（水２０ｍＬ）に加え、反応混合物を室温で終夜撹拌し
、酢酸エチルで抽出した（３回）。有機抽出液をチオ硫酸ナトリウム水溶液、５
％重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し
、溶媒を留去した。粗残留物について、溶離液として酢酸エチル：ヘキサン（１
：９）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標
題化合物０．１６ｇを黄褐色固体として得た。
【０６６３】
【化１７６】
【０６６４】 実施例１１５Ｃ ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヨードフェニル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【０６６５】 実施例１１５Ｂの化合物（０．１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロチ
オフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（０．０５８ｇ、０．４３ｍｍｏ
ｌ）、３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（０．０４８ｇ、０．４３ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ）を、エタノール中（２ｍＬ）に
て４８時間加熱還流し、冷却し、沈殿を回収した（０．１１ｇ）。沈殿をエタノ
ール（５ｍＬ）に懸濁させ、１．０Ｍ ＨＣｌエーテル溶液（１．０ｍＬ）で処
理し、２時間加熱し、固体沈殿を回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標題
化合物０．０８を得た。
【０６６６】
【化１７７】
【０６６７】 実施例１１６ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０６６８】 ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（７２５ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ
）、４，４−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（５００ｍｇ、３．５７
ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド
（４７９ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）溶液を撹拌しながら
、無水酢酸アンモニウム（３３０ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を
６０時間加熱還流した。反応混合物を冷却して室温とし、沈殿した白色固体を濾
過によって単離した。固体を１０％酢酸エチル／エタノール、ジエチルエーテル
、そして２５％ジエチルエーテル／エタノールの順で磨砕して、標題化合物５４
３ｍｇを白色固体として得た。
【０６６９】
【化１７８】
【０６７０】 実施例１１７ ９−（３−ピリジンイル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［
３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０６７１】 実施例１１５Ｃの方法に従って３−ピリジンカルボキシアルデヒド（２１４ｍ
ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物５００ｍｇを得た。
【０６７２】
【化１７９】
【０６７３】 実施例１１８ ９−（４−ピリジンイル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［
３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１，ジオキサイド。
【０６７４】 実施例１１５Ｃの方法に従って４−ピリジンカルボキシアルデヒド（２１４ｍ
ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物５５０ｍｇを得た。
【０６７５】
【化１８０】
【０６７６】 実施例１１９ ９−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０６７７】 実施例１１９Ａ ４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド。
【０６７８】 マグネシウムメトキシド（１３ｇ、１５０ｍｍｏｌ、６％メタノール溶液）の
メタノール（５０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、それに３−フルオロフェノール（
２２．４ｇ、２００ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を加熱還流し、メタノールの約半
量を留去し、トルエン（３００ｍＬ）を加え、溶媒を共沸除去しながら、蒸留物
の温度が９５℃に達するまで反応液を加熱した。パラホルムアルデヒド（２２ｇ
、７２０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中スラリーを、蒸留によって揮発分
を同時に除去しながら、１時間かけて少量ずつ反応液に加えた。撹拌を９５℃で
１時間継続し、冷却して２５℃とし、１０％硫酸をゆっくり加えることで反応停
止し、３０〜４０℃で２時間撹拌した。分液を行い、水層をトルエンで抽出した
（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を１０％硫酸、水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで脱水し、濾過し、溶媒を留去した。得られた黄色油状物について、ヘキサン
：酢酸エチル（５：１）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラ
フィー精製を行って、標題化合物９．７ｇを白色固体として得た。
【０６７９】
【化１８１】
【０６８０】 実施例１１９Ｂ ９−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０６８１】 実施例１１５Ｃの方法に従って実施例１１９Ａの化合物（２８０ｍｇ、２．０
０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物６２０ｍｇを得た。
【０６８２】
【化１８２】
【０６８３】 実施例１２０ ９−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０６８４】 実施例１１５Ｃの方法に従って５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド
（９４０ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１．７ｇを得た。
【０６８５】
【化１８３】
【０６８６】 実施例１２１ ９−（５−ブロモ−１−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０６８７】 実施例１２１Ａ ４−フルオロ−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド。
【０６８８】 実施例１１９Ａの化合物（２．００ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（
１０ｍＬ）溶液を、室温にて臭素（０．７０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）のクロロホル
ム（６ｍＬ）溶液でゆっくり処理した。遊離の臭素が消失した後、混合物を２０
％水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）とともに４時間還流させ、冷却し、クロロホル
ムを留去し、固体を酢酸エチルに溶かし、１Ｎ塩酸で酸性とし（ｐＨ＝５）、溶
媒を留去した。粗生成物について、溶離液としてヘキサン：酢酸エチル（６：１
）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化
合物１．９５ｇを得た。
【０６８９】
【化１８４】
【０６９０】 実施例１２１Ｂ ９−（５−ブロモ−１−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０６９１】 実施例１１５Ｃの方法に従って実施例１２１Ｂの化合物（６５７ｍｇ、３．０
０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１．１ｇを得た。
【０６９２】
【化１８５】
【０６９３】 実施例１２２ ８−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，４，５
，６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン−１
，１，７，７−テトラオキサイド。
【０６９４】 実施例５３の方法に従って４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデ
ヒド（２１０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１８５ｍｇを白
色固体として得た。
【０６９５】
【化１８６】
【０６９６】 実施例１２３ ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン−１，
１，７，７−テトラオキサイド。
【０６９７】 実施例５３の方法に従って２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−カルボ
キシアルデヒド（０．１４８ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１
７５ｍｇを黄褐色固体として得た。
【０６９８】
【化１８７】
【０６９９】 実施例１２４ ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
ジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン−１，１，７，７−テトラオ
キサイド。
【０７００】 実施例５３の方法に従って３，４−ジブロモベンズアルデヒド（２６３ｍｇ、
１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１５０ｍｇを白色固体として得た。
【０７０１】
【化１８８】
【０７０２】 実施例１２５ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１−オキサイド。
【０７０３】 実施例１２５Ａ ２−［（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）メチリデン］ジヒドロ−３−チ
オフェノン。
【０７０４】 ４−（４，５−ジヒドロ−３−チオフェニル）モルホリン（２．０ｇ、１１．
６ｍｍｏｌ）（Buiter, Rec. Trav. Chim. (1964), 83, 1160）および３−ブロ
モ−４−フルオロベンズアルデヒド（２．３８ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液を
トルエン中室温で５日間撹拌し、飽和塩化アンモニウムで処理し、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾
過し、濃縮した。残留物について、酢酸エチル：ヘキサン（１：５）を溶離液と
するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物３
５０ｍｇを得た。
【０７０５】
【化１８９】
【０７０６】 実施例１２５Ｂ ２−［（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）メチリデン］ジヒドロ−３−チ
オフェノン、１−オキサイド。
【０７０７】 実施例１２５Ａの化合物（３０６ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびメタクロロ
過安息香酸（７７％品２４２ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液を塩化メチレン中
０℃で１時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウムで処理し、酢酸エチルで抽出した。
抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留
物について、メタノール：塩化メチレン（５：９５）を溶離液とするシリカゲル
でのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、所望の化合物２３４ｍｇを得
た。
【０７０８】
【化１９０】
【０７０９】 実施例１２５Ｃ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１−オキサイド。
【０７１０】 封管中、実施例１２５Ｂの化合物（１１０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および３
−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（６１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶
液をエタノール中にて９０℃で３日間撹拌し、冷却して室温とし、飽和重炭酸ナ
トリウムで処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナ
トリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物について、５％から１５％メタノ
ール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ
ー精製を行って、ジアステレオマーのジヒドロピリジン（２５ｍｇ、１７％）お
よび（５．０ｍｇ、３．４％）を得た。
【０７１１】 主要ジアステレオマーを、極性の高い方のジアステレオマーとしてカラムから
溶出した。
【０７１２】
【化１９１】
【０７１３】 少量ジアステレオマーを、極性の低い方のジアステレオマーとしてカラムから
溶出した。
【０７１４】
【化１９２】
【０７１５】 実施例１２６ ９−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０７１６】 実施例９６の方法に従って実施例３２の標題化合物（１．２４ｇ、３．３２ｍ
ｍｏｌ）を処理して、標題化合物６３ｍｇを白色固体として得た。
【０７１７】
【化１９３】
【０７１８】 実施例１２７ ９−（３，４−ジクロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０７１９】 実施例１１６の方法に従って３，４−ジクロロベンズアルデヒド、４，４−ジ
メチル−１，３−シクロヘキサンジオンおよびテトラヒドロチオフェン−３−オ
キソ−１，１−ジオキサイドを処理して、標題化合物を白色固体として得た。
【０７２０】
【化１９４】
【０７２１】 実施例１２８ ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０７２２】 実施例１１５Ｃの方法に従って５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデ
ヒド（１．１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１．９ｇを得た。
【０７２３】
【化１９５】
【０７２４】 実施例１２９ ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０７２５】 実施例１１５Ｃの方法に従って４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデ
ヒド（１．１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１．８５ｇを得た。
【０７２６】
【化１９６】
【０７２７】 実施例１３０ ９−（４−フルオロ−３−ビニルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０７２８】 実施例１３０Ａ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−８−オキソ−３，５，６，７，
８，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−４（２Ｈ）−カルボン酸
１，１−ジメチルエチル、１，１−ジオキサイド。
【０７２９】 実施例４３の化合物（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジカーボネート（１．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液を４−ジメ
チルアミノピリジン（２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で処理し、１時間加熱還流し
、冷却して室温とし、濃縮した。残留物について、５０％酢酸エチル／ヘキサン
を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化合
物９００ｍｇを得た。
【０７３０】
【化１９７】
【０７３１】 実施例１３０Ｂ ９−（４−フルオロ−３−ビニルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０７３２】 ジメチルホルムアミド（０．１Ｍ）中の実施例１３０Ａの化合物（２００ｍｇ
、０．３９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウ
ム（０）（１０ｍｏｌ％）の溶液をトリブチルスタナンビニル（０．６ｍＬ、１
．８５ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃で２４時間加熱し、冷却して室温とし、飽
和フッ化カリウムで処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し
、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物について、５％メタノー
ル／塩化メチレンを溶離液をするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー
精製を行い、次にエタノールからの再結晶を行って、標題化合物１００ｍｇをオ
フホワイト固体として得た。
【０７３３】
【化１９８】
【０７３４】 実施例１３１ ９−（３−アセチル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０７３５】 実施例１７０の化合物（１０８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のエーテル溶液を０
℃で、塩酸／エーテル（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）で処理し、２時間撹拌し、飽和重
炭酸ナトリウムで処理し、酢酸エチルで抽出した。残留物について、５％メタノ
ール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ
ー精製を行い、次にエタノールからの再結晶を行って、標題化合物９３ｍｇを得
た。
【０７３６】
【化１９９】
【０７３７】 実施例１３２ ９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド。
【０７３８】 実施例１３０の方法に従って、実施例１３０Ａの化合物（２００ｍｇ、０．３
９ｍｍｏｌ）および２−（トリブチルスタニル）フランを処理して、標題化合物
６４ｍｇを得た。
【０７３９】
【化２００】
【０７４０】 実施例１３３ ９−［６−フルオロ−（１，１′−ビフェニル）−３−イル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０７４１】 実施例１３０の方法に従って、実施例１３０Ａの化合物（２００ｍｇ、０．３
９ｍｍｏｌ）およびテトラフェニルスズを処理して、標題化合物９５ｍｇを得た
。
【０７４２】
【化２０１】
【０７４３】 実施例１３４ ９−［４−フルオロ−３−フェニルエチニル）フェニル］−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【０７４４】 実施例１３０の方法に従って、実施例１３０Ａの化合物（２００ｍｇ、０．３
９ｍｍｏｌ）およびトリブチル（フェニルエチニル）スズを処理して、標題化合
物１１８ｍｇを得た。
【０７４５】
【化２０２】
【０７４６】 実施例１３５ ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
サイド。
【０７４７】 実施例１１２の化合物（０．７ｇ）からのラセミ化合物について、ヘキサン：
エタノール（８：２）を溶離液とする４．６×２５０ｃｍのキラルセル（Chiral
cel）ＯＪキラルカラムを用いてクロマトグラフィーを行って、極性の低い方の
エナンチオマーとしての標題化合物０．２８ｇを白色固体として得た。
【０７４８】
【化２０３】
【０７４９】 実施例１３６ ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
サイド。
【０７５０】 実施例１３５に記載のキラルクロマトグラフィーから、極性の高い方のエナン
チオマーとしての標題化合物０．２６ｇを白色固体として得た。
【０７５１】
【化２０４】
【０７５２】 実施例１３７ ９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０７５３】 実施例１１５Ｃの方法に従って３，４−ジブロモベンズアルデヒド（１．５８
ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１．８ｇを得た。
【０７５４】
【化２０５】
【０７５５】 実施例１３８ （+）−９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，
３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）
−オン，１，１ジオキサイド。
【０７５６】 実施例１１５Ｃおよび９５の方法に従って４−フルオロ−３−トリフルオロメ
チルベンズアルデヒド（１．９ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物３
００ｍｇを得た。
【０７５７】
【化２０６】
【０７５８】 実施例１３９ （−）−９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，
３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）
−オン，１，１−ジオキサイド。
【０７５９】 実施例１１５Ｃおよび９６の方法に従って４−フルオロ−３−トリフルオロメ
チルベンズアルデヒド（１．９ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物３
１２ｍｇを得た。
【０７６０】
【化２０７】
【０７６１】 実施例１４０ ９−［４−フルオロ−３−（２−チエニル）フェニル］−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０７６２】 実施例１３０の方法に従って、実施例１３０Ａの化合物（２００ｍｇ、０．３
９ｍｍｏｌ）および２−（トリブチルスタニル）チオフェンを処理して、標題化
合物１１９ｍｇを白色固体として得た。
【０７６３】
【化２０８】
【０７６４】 実施例１４１ ９−［４−フルオロ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）フ
ェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリ
ン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０７６５】 実施例１３０Ａの化合物（４００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ン：ピリジン（３：７）（１０ｍＬ）中スラリーに、トリフェニルホスフィン（
２１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）２（５．５ｍｇ、０．
００８ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（２１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。
２−メチル−３−ブチン−２−オール（９８μＬ、１．０１４ｍｍｏｌ）を注射
器で加え、その混合物を４０分間加熱還流し、冷却して室温とし、濃縮した。得
られた残留物について、塩化メチレン：メタノール（１９：１）を溶離液とする
シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物２８ｍ
ｇをオフホワイト固体として得た。
【０７６６】
【化２０９】
【０７６７】 実施例１４２ ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
テトラオキサイド。
【０７６８】 実施例５３の方法に従って、４−フルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド（２
５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１５０ｍｇを白色固体と
して得た。
【０７６９】
【化２１０】
【０７７０】 実施例１４３ ９−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０７７１】 実施例１３０の方法に従って実施例１３０Ａの化合物（２００ｍｇ、０．３９
０ｍｍｏｌ）およびシアン化亜鉛を処理して、所望のラセミ体を得た。そのラセ
ミ体（３０ｍｇで２回）について、移動相としてヘキサン：メタノール：塩化メ
チレン（６０：２７：１３）で流量１０ｍＬ／分にて溶離を行う２×２５ｃｍレ
ジス・ウェルク−Ｏ１カラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物の極
性の低い方のエナンチオマー１８ｍｇを白色固体として得た。
【０７７２】
【化２１１】
【０７７３】 実施例１４４ ９−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０７７４】 実施例１４３からの生成物（３０ｍｇで２回）について、移動相としてヘキサ
ン：メタノール：塩化メチレン（６０：２７：１３）で流量１０ｍＬ／分にて溶
離を行う２×２５ｃｍレジス・ウェルク−Ｏ１カラムでのクロマトグラフィーを
行って、標題化合物の極性の高い方のエナンチオマー２４ｍｇを白色固体として
得た。
【０７７５】
【化２１２】
【０７７６】 実施例１４５ ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０７７７】 実施例１４３の方法に従って実施例６０からの生成物（１５０ｍｇ）を処理し
て、標題化合物の極性の低い方のエナンチオマー３７ｍｇを得た。
【０７７８】
【化２１３】
【０７７９】 実施例１４６ ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０７８０】 実施例１４４の方法に従って実施例６０からの生成物（１５０ｍｇ）を処理し
て、標題化合物の極性の高い方のエナンチオマーを得た。
【０７８１】
【化２１４】
【０７８２】 実施例１４７ ９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０７８３】 実施例１４３の方法に従って実施例１３７の化合物（１８０ｍｇ）を処理して
、標題化合物の極性の低い方のエナンチオマー４４ｍｇを得た。
【０７８４】
【化２１５】
【０７８５】 実施例１４８ ９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０７８６】 実施例１４４の方法に従って実施例１３７の化合物（１８０ｍｇ）を処理して
、標題化合物の極性の高い方のエナンチオマー４５ｍｇを得た。
【０７８７】
【化２１６】
【０７８８】 実施例１４９ ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０７８９】 実施例８９Ｄの化合物（１１０ｍｇ）について、ヘキサン：メタノール：塩化
メチレン（６０：２７：１３）を溶離液として流量１０ｍＬ／分でのレジス・ウ
ェルク−Ｏ１ ２×２５ｃｍキラルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標
題化合物の極性の低い方のエナンチオマー４５ｍｇをオフホワイト固体として得
た。
【０７９０】
【化２１７】
【０７９１】 実施例１５０ ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１ジオキサイ
ド。
【０７９２】 実施例１４９のキラルクロマトグラフィーから、標題化合物の極性の高い方の
エナンチオマー４５ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０７９３】
【化２１８】
【０７９４】 実施例１５１ ９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【０７９５】 実施例１１５Ｃの方法に従って４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンズア
ルデヒド（１．１６ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１．６ｇを
得た。
【０７９６】
【化２１９】
【０７９７】 実施例１５２ ９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０７９８】 実施例１５２Ａ ９−［４−フルオロ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）フ
ェニル］−８−オキソ−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２
−ｂ］キノリン−４（２Ｈ）−カルボン酸１，１−ジメチルエチル，１，１−ジ
オキサイド。
【０７９９】 実施例１３０Ａの化合物（４００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ン：ピリジン（３：７）（１０ｍＬ）中スラリーに、トリフェニルホスフィン（
２１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）２（５．５ｍｇ、０．
００８ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（２１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。
２−メチル−３−ブチン−２−オール（９８μＬ、１．０１４ｍｍｏｌ）を注射
器で加え、その混合物を４０分間加熱還流し、冷却して室温とし、濃縮した。得
られた残留物について、塩化メチレン：メタノール（１９：１）を溶離液とする
シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、所望の化合物１１
０ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０８００】
【化２２０】
【０８０１】 実施例１５２Ｂ ９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０８０２】 実施例１５２Ａの化合物（１１０．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノー
ル（４８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）溶液に、水酸化カリウム４８ｍｇを加え、反
応液を２０分間加熱還流し、冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭
酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を留
去した。粗残留物について、溶離液として塩化メチレン：メタノール（１９：１
）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、ラセミ
混合物としての標題化合物５０ｍｇを白色固体として得た。得られたラセミ混合
物（５０ｍｇ）について、移動相としてのヘキサン：メタノール：塩化メチレン
（５：２：１）を溶離液として流量１０ｍＬ／分でのレジス・ウェルク−Ｏ１
２×２５ｃｍキラルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物の極性
の低い方のエナンチオマー１４ｍｇを白色固体として得た。
【０８０３】
【化２２１】
【０８０４】 実施例１５３ ９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０８０５】 実施例１５２Ｂに記載のキラルクロマトグラフィーによって、極性の高い方の
エナンチオマーも白色固体として得られた（１５ｍｇ、３０％）。
【０８０６】
【化２２２】
【０８０７】 実施例１５４ ９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【０８０８】 実施例１５４Ａ ３−アミノ−４−メチルベンジルアルコール。
【０８０９】 ４−メチル−３−ニトロベンジルアルコール（９．７ｇ、５８ｍｍｏｌ）のエ
タノール（２００ｍＬ）溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）存在下に４気圧の
水素ガス下で、４時間にわたって還元し、標準的な後処理後に標題化合物７．５
４ｇ（９３％）を得た。
【０８１０】
【化２２３】
【０８１１】 実施例１５４Ｂ ３−シアノ−４−メチルベンジルアルコール。
【０８１２】 実施例１５４Ａの化合物（７．５４ｇ、５５ｍｍｏｌ）の２Ｎ塩酸（２００ｍ
Ｌ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（５．６７ｇ、８２ｍｍｏｌ）の水溶液（水６５
ｍＬ）を、温度を１０℃以下に維持しながら滴下した。２時間撹拌後、ジアゾニ
ウム塩溶液を、シアン化銅（９．４ｇ、０．１ｍｏｌ）およびシアン化ナトリウ
ム（３．０ｇ、６１ｍｍｏｌ）の水溶液（水７５ｍＬ）の懸濁液に、温度を１０
℃以下に維持しながら加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、終夜撹拌し、
セライト（登録商標）濾過し、酢酸エチルで抽出した（３回）。有機抽出液を１
Ｎ塩酸、ブライン、５％重炭酸ナトリウム、水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）
、濾過し、溶媒を留去した。粗残留物について、酢酸エチル：ヘキサン（３：７
）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、
標題化合物１．４ｇを得た。
【０８１３】
【化２２４】
【０８１４】 実施例１５４Ｃ ３−シアノ−４−メチルベンズアルデヒド。
【０８１５】 実施例１５４Ｂの化合物（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３０ｍ
Ｌ）溶液を二酸化マンガン（３．３ｇ、４０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物
を室温で１２時間撹拌し、濾過し、溶媒を留去し、粗残留物について酢酸エチル
：ヘキサン（５：９５）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラ
フィー精製を行って、標題化合物０．９ｇを得た。
【０８１６】
【化２２５】
【０８１７】 実施例１５４Ｄ ９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【０８１８】 実施例１１１の方法に従って実施例１５４Ｃの化合物（０．８７ｇ、６ｍｍｏ
ｌ）を処理して、標題化合物０．６８ｇを得た。
【０８１９】
【化２２６】
【０８２０】 実施例１５５ ９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【０８２１】 実施例１５４Ｄからのラセミ化合物（０．１１ｇ）について、ヘキサン：メタ
ノール：塩化メチレン（７０：２０：１０）を溶離液とし、流量１０ｍＬ／分と
するレジス・ウェルクＯ−１ ２×２５ｃｍキラルカラムでのクロマトグラフィ
ーを行って、標題化合物の極性の低い方のエナンチオマー０．０３０ｇを得た。
【０８２２】
【化２２７】
【０８２３】 実施例１５６ ９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【０８２４】 実施例１５５に記載のキラルクロマトグラフィーから、標題化合物の極性の高
い方のエナンチオマー０．０４７ｇを得た。
【０８２５】
【化２２８】
【０８２６】 実施例１５７ ９−［４−フルオロ−３−（３−ピリジンイル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【０８２７】 実施例１３０の方法に従って、実施例１３０Ａの化合物（２００ｍｇ、０．３
９ｍｍｏｌ）および３−（トリブチルスタニル）ピリジンを処理して、標題化合
物８９ｍｇを白色固体として得た。
【０８２８】
【化２２９】
【０８２９】 実施例１５８ ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２，３，４，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル，１，１−ジ
オキサイド。
【０８３０】 ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（１．０２ｇ、５．００ｍｍｏｌ
）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（０．６７ｇ
、５．０ｍｍｏｌ）および３−アミノクロトンニトリル（０．４１ｇ、５．０ｍ
ｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を６５℃で２日間加熱し、冷却し、溶媒
留去し、粗生成物について、メタノール：塩化メチレン（５：９５）を溶離液と
するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物５
２０ｍｇを白色固体として得た。
【０８３１】
【化２３０】
【０８３２】 実施例１５９ ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−５，
８−ジヒドロチオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキサイド。
【０８３３】 実施例１１２に従って実施例１１２Ａの化合物（２２６ｍｇ、０．７６ｍｍｏ
ｌ）およびテトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（１１２
ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物１８７ｍｇをオフホワイト固
体として得た。
【０８３４】
【化２３１】
【０８３５】 実施例１６０ ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
ヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−
ジオキサイド。
【０８３６】 実施例４４の化合物（２００ｍｇ）について、流量１０ｍＬ／分でヘキサン：
メタノール：塩化メチレン（５０：３３：１７）を溶離液とするレジス・ウェル
クＯ−１ ２×２５ｃｍキラルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化
合物の極性の低い方のエナンチオマー６０ｍｇを得た。
【０８３７】
【化２３２】
【０８３８】 実施例１６１ ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
ヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−
ジオキサイド。
【０８３９】 実施例１６０に記載のキラルクロマトグラフィーから、標題化合物の極性の高
い方のエナンチオマー４８ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０８４０】
【化２３３】
【０８４１】 実施例１６２ （−）−８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
ロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０８４２】 実施例８６の方法に従って実施例５２の化合物（３００ｍｇ）を処理して、標
題化合物９５ｍｇを極性の低い方のエナンチオマーとして得た。
【０８４３】
【化２３４】
【０８４４】 実施例１６３ ７−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
サイド。
【０８４５】 実施例１１２の方法に従って３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（３
１７ｍｇ）を処理して、標題化合物１６２ｍｇを白色固体として得た。
【０８４６】
【化２３５】
【０８４７】 実施例１６４ （+）−８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
ロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０８４８】 実施例８７の方法に従って実施例５２の化合物（３００ｍｇ）を処理して、標
題化合物１０２ｍｇを極性の高い方のエナンチオマーとして得た。
【０８４９】
【化２３６】
【０８５０】 実施例１６５ ９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド。
【０８５１】 実施例１３２のラセミ体フランについて、流量１０ｍＬ／分で移動相としてヘ
キサン：メタノール：塩化メチレン（７８：１４：８）で溶離を行う２×２５ｃ
ｍレジス・ウェルクＯ−１カラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物
の極性の低い方のエナンチオマー４０ｍｇを白色固体として得た。
【０８５２】
【化２３７】
【０８５３】 実施例１６６ ９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
ジオキサイド。
【０８５４】 実施例１３２のラセミ体フランについて、流量１０ｍＬ／分で移動相としてヘ
キサン：メタノール：塩化メチレン（７８：１４：８）で溶離を行う２×２５ｃ
ｍレジス・ウェルクＯ−１カラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物
の極性の高い方のエナンチオマー２１ｍｇを白色固体として得た。
【０８５５】
【化２３８】
【０８５６】 実施例１６７ ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０８５７】 実施例１２８からの生成物（１５０ｍｇ）について、流量１０ｍＬ／分で移動
相としてヘキサン：メタノール：塩化メチレン（５０：３３：１７）で溶離を行
う２×２５ｃｍレジス・ウェルクＯ−１カラムでのクロマトグラフィーを行って
、標題化合物の極性の低い方のエナンチオマー３７ｍｇを白色固体として得た。
【０８５８】
【化２３９】
【０８５９】 実施例１６８ ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０８６０】 実施例１６７に記載のキラルクロマトグラフィーから、標題化合物の極性の高
い方のエナンチオマー４９ｍｇを白色固体として得た。
【０８６１】
【化２４０】
【０８６２】 実施例１６９ ９−（３−アリル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０８６３】 実施例１３０の方法に従って、実施例１３０Ａの化合物（１００ｍｇ、０．１
９５ｍｍｏｌ）およびアリルトリブチルスズを処理して、標題化合物３６．５ｍ
ｇを白色固体として得た。
【０８６４】
【化２４１】
【０８６５】 実施例１７０ ９−［３−（１−エトキシビニル）−１−フルオロフェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０８６６】 実施例１３０の方法に従って、実施例１３０Ａの化合物（１００ｍｇ、０．１
９５ｍｍｏｌ）およびトリブチル（１−エトキシビニル）スズを処理して、標題
化合物５４．２ｍｇを白色固体として得た。
【０８６７】
【化２４２】
【０８６８】 実施例１７１ ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−３，４，５，８−
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボニトリル
，１，１−ジオキサイド。
【０８６９】 ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（１．０２ｇ、５．００ｍｍｏｌ
）、テトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキサイド（０．７４ｇ、
５．０ｍｍｏｌ）および３−アミノクロトンニトリル（０．４１ｇ、５．０ｍｍ
ｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を６５℃で２日間加熱し、冷却し、溶媒を
留去し、粗生成物についてメタノール：塩化メチレン（５：９５）を溶離液とす
るシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物７８
０ｍｇを白色固体として得た。
【０８７０】
【化２４３】
【０８７１】 実施例１７２ （−）−９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド。
【０８７２】 実施例１４９の方法に従って実施例１５１の化合物（２００ｍｇ）を処理して
、標題化合物５７ｍｇを極性の低い方のエナンチオマーとして得た。
【０８７３】
【化２４４】
【０８７４】 実施例１７３ （+）−９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
オン，１，１−ジオキサイド。
【０８７５】 実施例１７２に記載のキラルクロマトグラフィーから、標題化合物７６ｍｇを
極性の高い方のエナンチオマーとして得た。
【０８７６】
【化２４５】
【０８７７】 実施例１７４ （９Ｓ）−９−（３−エチル−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０８７８】 実施例１７７Ｂの方法に従って、実施例１７７Ａの化合物（３２ｍｇ、０．０
６ｍｍｏｌ）およびテトラエチルスズを処理して、標題化合物を白色固体として
得た。
【０８７９】
【化２４６】
【０８８０】 実施例１７５ ９−（５−シアノ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０８８１】 実施例１２８の化合物（１．００ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムア
ミド（１０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、それにシアン化銅（６９４ｍｇ、７．７
４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を３時間加熱還流し、冷却して室温とし、シアン化
カリウム（７３２ｍｇ）の水溶液（水１０ｍＬ）に投入し、４０分間撹拌し、濾
過した。得られた溶液を塩化メチレンで抽出し（３回）、合わせた有機抽出液を
水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。粗
生成物について、溶離液をメタノール：クロロホルム（３：９７）とするシリカ
ゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物７５０ｍｇを
得た。
【０８８２】
【化２４７】
【０８８３】 実施例１７６ （+）−９−（３，４−ジフルオロ）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０８８４】 実施例９５の方法に従って実施例３３の化合物（１．２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）
を処理して、標題化合物１０５ｍｇを得た。
【０８８５】
【化２４８】
【０８８６】 実施例１７７ （９Ｓ）−９−（３−エテニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【０８８７】 実施例１７７Ａ （９Ｓ）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−８−オキソ−３，５
，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−４（２Ｈ）−
カルボン酸１，１−ジメチルエチル，１，１−ジオキサイド。
【０８８８】 実施例８４の化合物（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジカーボネート（１．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液を４−メチ
ルアミノピリジン（２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で処理し、１時間加熱還流し、
冷却して室温とし、濃縮した。残留物について、溶離液として酢酸エチル：ヘキ
サン（１：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行
って、標題化合物９００ｍｇを得た。
【０８８９】
【化２４９】
【０８９０】 実施例１７７Ｂ （９Ｓ）−９−（３−エテニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【０８９１】 実施例１７７Ａの化合物（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびテトラキス
（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（１０モル％）のジメチルホル
ムアミド溶液（０．１Ｍ）をビニルトリブチルスタンナン（０．４５ｍＬ、１．
４ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃で２４時間加熱し、冷却して室温とし、飽和フ
ッ化カリウムで処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫
酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物について、溶離液としてメタ
ノール：塩化メチレン（５：９５）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマト
グラフィー精製を行い、次にエタノールからの再結晶を行って、標題化合物８２
を白色固体として得た。
【０８９２】
【化２５０】
【０８９３】 実施例１７８ ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−３，４，５，６，
７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−
８（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０８９４】 実施例３７の方法に従って実施例１１５Ａの化合物（０．２４９ｇ、１．００
ｍｍｏｌ）を処理した。粗生成物について、エタノール／塩化メチレン（５：９
５）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー精製を行って
、標題化合物０．１７ｇを得た。
【０８９５】
【化２５１】
【０８９６】 実施例１７９ （−）−９−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【０８９７】 実施例９６の方法に従って実施例３３からの生成物（１．２ｇ、３．４ｍｍｏ
ｌ）を処理して、標題化合物２００ｍｇを得た。
【０８９８】
【化２５２】
【０８９９】 実施例１８０ ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９００】 実施例１２９の化合物について、流量１０ｍＬ／分で移動相としてヘキサン：
メタノール：塩化メチレン（５０：３４：１６）で溶離を行う２×２５ｃｍレジ
ス・ウェルク−Ｏ１キラルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物
を極性の低い方のエナンチオマーとして得た。
【０９０１】
【化２５３】
【０９０２】 実施例１８１ ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９０３】 上記実施例のキラルクロマトグラフィーから、標題化合物を極性の高い方のエ
ナンチオマーとして得た。
【０９０４】
【化２５４】
【０９０５】 実施例１８２ ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【０９０６】 実施例１１６の方法に従って３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（０．２ｍ
ｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９０７】
【化２５５】
【０９０８】 実施例１８３ ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０９０９】 実施例１１６の方法に従って３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（０
．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９１０】
【化２５６】
【０９１１】 実施例１８４ ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，７−ジメ
チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９１２】 実施例１１６の方法に従って４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズア
ルデヒド（０．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９１３】
【化２５７】
【０９１４】 実施例１８５ ９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０９１５】 実施例１１６の方法に従って４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（０
．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９１６】
【化２５８】
【０９１７】 実施例１８６ ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【０９１８】 実施例１１６の方法に従って４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（０．
２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９１９】
【化２５９】
【０９２０】 実施例１８７ ９−（３，４−ジブロモフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０９２１】 実施例１１６の方法に従って３，４−ジブロモベンズアルデヒド（０．２ｍｍ
ｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９２２】
【化２６０】
【０９２３】 実施例１８８ ９−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，７−ジメ
チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９２４】 実施例１１６の方法に従って３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンズア
ルデヒド（０．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９２５】
【化２６１】
【０９２６】 実施例１８９ ７，７−ジメチル−９−（３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０９２７】 実施例１１６の方法に従って３−ニトロベンズアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ）
を処理して、標題化合物を得た。
【０９２８】
【化２６２】
【０９２９】 実施例１９０ ９−（３−シアノフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０９３０】 実施例１１６の方法に従って３−シアノベンズアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ）
を処理して、標題化合物を得た。
【０９３１】
【化２６３】
【０９３２】 実施例１９１ ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０９３３】 実施例１１６の方法に従って４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒ
ド（０．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９３４】
【化２６４】
【０９３５】 実施例１９２ ９−（５−クロロ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０９３６】 実施例１１６の方法に従って５−クロロ−２−チオフェンカルボキシアルデヒ
ド（０．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９３７】
【化２６５】
【０９３８】 実施例１９３ ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０９３９】 実施例１１６の方法に従って５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒ
ド（０．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９４０】
【化２６６】
【０９４１】 実施例１９４ ７，７−ジメチル−９−（５−ニトロ−３−チエニル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【０９４２】 実施例１１６の方法に従って５−ニトロ−３−チオフェンカルボキシアルデヒ
ド（０．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９４３】
【化２６７】
【０９４４】 実施例１９５ ９−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド。
【０９４５】 実施例１１６の方法に従って５−クロロサリチルアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ
）を処理して、標題化合物を得た。
【０９４６】
【化２６８】
【０９４７】 実施例１９６ ９−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド。
【０９４８】 実施例１１６の方法に従って５−ニトロサリチルアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ
）を処理して、標題化合物を得た。
【０９４９】
【化２６９】
【０９５０】 実施例１９７ ９−（２−ヒドロキシ−３，５−ジニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド 実施例１１６の方法に従って３，５−ジニトロサリチルアルデヒド（０．２ｍ
ｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９５１】
【化２７０】
【０９５２】 実施例１９８ ９−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９５３】 実施例１１６の方法に従って３，５−ジブロモサリチルアルデヒド（０．２ｍ
ｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９５４】
【化２７１】
【０９５５】 実施例１９９ ９−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチ
ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９５６】 実施例１１６の方法に従って３−ブロモ−５−クロロサリチルアルデヒド（０
．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９５７】
【化２７２】
【０９５８】 実施例２００ ９−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−７，７−ジメチ
ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９５９】 実施例１１６の方法に従って３−ブロモ−５−ニトロサリチルアルデヒド（０
．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９６０】
【化２７３】
【０９６１】 実施例２０１ ９−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９６２】 実施例１１６の方法に従って３，５−ジクロロサリチルアルデヒド（０．２ｍ
ｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９６３】
【化２７４】
【０９６４】 実施例２０２ ９−（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
ン，１，１−ジオキサイド。
【０９６５】 実施例１１６の方法に従って３−ニトロサリチルアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ
）を処理して、標題化合物を得た。
【０９６６】
【化２７５】
【０９６７】 実施例２０３ ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチ
ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９６８】 実施例１１６の方法に従って５−ブロモ−３−ニトロサリチルアルデヒド（０
．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９６９】
【化２７６】
【０９７０】 実施例２０４ ７，７−ジメチル−９−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０９７１】 実施例１１６の方法に従って２，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド（０
．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９７２】
【化２７７】
【０９７３】 実施例２０５ ７，７−ジメチル−９−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０９７４】 実施例１１６の方法に従って２，３，４−トリフルオロベンズアルデヒド（０
．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９７５】
【化２７８】
【０９７６】 実施例２０６ ７，７−ジメチル−９−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０９７７】 実施例１１６の方法に従って３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド（０
．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９７８】
【化２７９】
【０９７９】 実施例２０７ ９−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド。
【０９８０】 実施例１１６の方法に従って３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド（０．２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９８１】
【化２８０】
【０９８２】 実施例２０８ ９−（４−クロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０９８３】 実施例１１６の方法に従って４−クロロベンズアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ）
を処理して、標題化合物を得た。
【０９８４】
【化２８１】
【０９８５】 実施例２０９ ９−（３−クロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０９８６】 実施例１１６の方法に従って３−クロロベンズアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ）
を処理して、標題化合物を得た。
【０９８７】
【化２８２】
【０９８８】 実施例２１０ ９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【０９８９】 実施例１１５Ｃの方法に従って４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（
０．９５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９９０】
【化２８３】
【０９９１】 実施例２１１ ９−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【０９９２】 実施例１１５Ｃの方法に従って３−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（
１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【０９９３】
【化２８４】
【０９９４】 実施例２１２ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【０９９５】 実施例２１２Ａ ３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン。
【０９９６】 ４，４−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（３．０４ｇ、２１．７ｍ
ｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和物（４１３ｍｇ、２．１７ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、２時間加熱還流した。反応
混合物を冷却し、濃縮して油状残留物を得た。残留物をフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製して（３％メタノール／酢酸エチルで溶離）、標題化合物８
０５ｍｇを無色液体として得た。
【０９９７】
【化２８５】
【０９９８】 実施例２１２Ｂ ３−アミノ−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン。
【０９９９】 ３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オンの濃アンモ
ニア水（５０ｍＬ）溶液を１００℃で（約５．８６ＭＰａ（８５０ｐｓｉ））３
４時間加熱した。アンモニアを留去によって除去し、残留物を酢酸エチル（５ｍ
Ｌ）に溶かし、フロリジル（Florisil）で濾過して、標題化合物１．１４ｇを淡
黄褐色油状物として得た。
【１０００】
【化２８６】
【１００１】 実施例２１２Ｃ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２，３，５
，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
，１，１−ジオキサイド。
【１００２】 ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（７２５ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ
）、３−アミノ−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（４９６ｍ
ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−
ジオキサイド（４７３ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液
を撹拌しながら、９６時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、濃縮して黄色残
留物を得た。それをエタノール（３０ｍＬ）に溶かし、２Ｍ ＨＣｌのジエチル
エーテル溶液（２．０ｍＬ）で処理した。溶液を９時間加熱還流し、冷却して室
温とし、沈殿した白色固体を酢酸エチルで磨砕した。固体をフラッシュクロマト
グラフィー（８％メタノール／塩化メチレンで溶離）によって精製して、標題化
合物２６７ｍｇをオフイエロー固体として得た。
【１００３】
【化２８７】
【１００４】 実施例２１３ ９−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−
ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
キサイド。
【１００５】 実施例１１５Ｃの方法に従って４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（
１．１４ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物２．０ｇを得た。
【１００６】
【化２８８】
【１００７】 実施例２１４ ９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【１００８】 実施例２１４Ａ ５−ブロモメチルベンゾ−２，１，３−チアジアゾール。
【１００９】 ５−メチルベンゾ−２，１，３−チアジアゾール（５．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）
、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（５．９２ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）および触媒の２
，２′−アゾビスイソブチロニトリルをクロロホルム（７５ｍＬ）中で１６時間
加熱還流した。反応混合物を冷却し、得られた沈殿を濾過し、廃棄した。濾液を
溶媒留去し、エタノールから再結晶して、標題化合物４．８ｇを得た。
【１０１０】
【化２８９】
【１０１１】 実施例２１４Ｂ ５−ヒドロキシメチルベンゾ−２，１，３−チアジアゾール。
【１０１２】 ５−ブロモメチルベンゾ−２，１，３−チアジアゾール（４．８ｇ）および炭
酸カルシウム（１０ｇ）を１：１ジオキサン／水（１２０ｍＬ）中で３時間加熱
還流した。溶媒を留去し、残留物を２Ｎ塩酸と塩化メチレンの間で分配した。有
機層を脱水し（硫酸マグネシウム）、溶媒留去し、溶離液を１：１酢酸エチル／
ヘキサンとするシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物２．６
６ｇを得た。
【１０１３】
【化２９０】
【１０１４】 実施例２１４Ｃ ２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−カルボキシアルデヒド。
【１０１５】 ５−ヒドロキシメチルベンゾ−２，１，３−チアジアゾール（２．６ｇ、１６
ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（６．０ｇ、６４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（
１５０ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液の溶媒
留去を行って、標題化合物１．９ｇを得た。
【１０１６】
【化２９１】
【１０１７】 実施例２１４Ｄ ９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【１０１８】 実施例１１５Ｃの方法に従って２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−カル
ボキシアルデヒド（０．３３ｇ、２ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物０．３５
ｇを得た。
【１０１９】
【化２９２】
【１０２０】 実施例２１５ ９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１０２１】 実施例２１５Ａ ４−ブロモ−３−ニトロベンズアルデヒド。
【１０２２】 ４−ブロモベンズアルデヒド（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）を濃硫酸（２５ｍＬ
）に０℃でゆっくり加え、次に発煙硝酸（１．７ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）の濃
硫酸（８ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、氷水に投入し
て、標題化合物５．７ｇを得た。
【１０２３】
【化２９３】
【１０２４】 実施例２１５Ｂ ９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１０２５】 実施例１１５Ｃの方法に従って４−ブロモ−３−ニトロベンズアルデヒド（５
．７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物８．４ｇを得た。
【１０２６】
【化２９４】
【１０２７】 実施例２１６ ９−（４−エチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１０２８】 実施例１１５Ｃの方法に従って４−エチル−３−ニトロベンズアルデヒド（０
．１６５ｇ、１ｍｍｏｌ）（Rinkes, Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1945, 64, 2
05）を処理して、標題化合物０．１４５ｇを得た。
【１０２９】
【化２９５】
【１０３０】 実施例２１７ ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【１０３１】 実施例２１７Ａ ３−ニトロ−４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド。
【１０３２】 ４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（１．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）を濃
硫酸（８ｍＬ）に０℃で溶かし、７０％硝酸（１．１ｍＬ）を滴下した。反応混
合物を０℃で２時間撹拌し、氷水に投入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、溶媒
留去した。残留物について、溶離液を２０％酢酸エチル／ヘキサンとするシリカ
ゲルでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物１．５５ｇを得た。
【１０３３】
【化２９６】
【１０３４】 実施例２１７Ｂ ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
１，１−ジオキサイド。
【１０３５】 ３−ニトロ−４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（０．３５ｇ、１．
５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（
０．２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン
（０．１７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を、トリエチルア
ミン（０．１ｍＬ）とともに４８時間加熱還流した。反応混合物を真空中で溶媒
留去し、残留物について１０％エタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカ
ゲルでのクロマトグラフィーを行って、中間体のヘミアミナール０．４ｇを得た
。それをエタノール（１０ｍＬ）に懸濁させ、１Ｍ ＨＣｌ／エーテル２ｍＬと
ともに２時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、沈殿を回収して、標題化合物
０．３１ｇを得た。
【１０３６】
【化２９７】
【１０３７】 実施例２１８ ９−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘ
キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
サイド。
【１０３８】 実施例１１５Ｃの方法に従って４−ジフルオロメトキシベンズアルデヒド（０
．５０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物０．８２ｇを得た。
【１０３９】
【化２９８】
【１０４０】 実施例２１９ ９−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１０４１】 実施例２１９Ａ ３−メチル−４−ニトロベンズアルデヒド。
【１０４２】 ３−メチル−４−ニトロベンジルアルコール（３．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）、Ｎ
−メチルモルホリン−Ｎ−オキサイド（３．２ｇ、２７ｍｍｏｌ）および粉末４
Åモレキュラーシーブ（８．９８ｇ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液に、過ル
テニウム酸テトラプロピルアンモニウム（０．３１５ｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）
を一気に加え、反応液を室温で撹拌した。反応液を、塩化メチレンで溶出しなが
らシリカゲルで濾過し、溶媒を留去し、残留物についてフラッシュクロマトグラ
フィー精製を行って標題化合物２．２ｇを得た。
【１０４３】 実施例２１９Ｂ ９−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１０４４】 実施例１１５Ｃの方法に従って３−メチル−４−ニトロベンズアルデヒド（０
．９９ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物を得た。
【１０４５】
【化２９９】
【１０４６】 実施例２２０ ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【１０４７】 ３−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（０．３３ｇ、１．５
ｍｍｏｌ）（Clark, J. Fluorine Chem., 1990, 50, 411）、テトラヒドロチオ
フェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（０．２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）およ
び３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（０．１７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）
のエタノール（２ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．１ｍＬ）とともに４８時
間加熱還流した。反応混合物を真空中で溶媒留去し、残留物について１０％エタ
ノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーを行っ
て、中間体のヘミアミナール０．３２ｇを得た。それをエタノール（１０ｍＬ）
に溶かし、１Ｍ ＨＣｌ／エーテル２ｍＬとともに２時間加熱還流した。反応混
合物を冷却し、沈殿を回収して、標題化合物０．２４ｇを得た。
【１０４８】
【化３００】
【１０４９】 実施例２２１ ９−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−ニトロフェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【１０５０】 実施例２２１Ａ ４−ジフルオロメトキシ−３−ニトロベンズアルデヒド。
【１０５１】 ４−ジフルオロメトキシベンズアルデヒド（１．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）を濃硫
酸（８ｍＬ）に０℃で溶かし、７０％硝酸（１．１ｍＬ）を滴下した。反応混合
物を０℃で２時間撹拌し、氷水に投入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、溶媒留
去した。残留物について、溶離液を２５％酢酸エチル／ヘキサンとするシリカゲ
ルでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物１．１ｇを得た。
【１０５２】
【化３０１】
【１０５３】 実施例２２１Ｂ ９−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−ニトロフェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【１０５４】 ４−ジフルオロメトキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（０．３２ｇ、１．５
ｍｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキサイド（０
．２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（
０．１７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液をトリエチルアミン
（０．１ｍＬ）とともに４８時間加熱還流した。反応混合物を真空中で溶媒留去
し、残留物について１０％エタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲル
でのクロマトグラフィーを行って、中間体のヘミアミナール０．４ｇを得た。そ
れをエタノール（１０ｍＬ）に溶かし、１Ｍ ＨＣｌ／エーテル２ｍＬとともに
２時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、沈殿を回収して、標題化合物０．１
９ｇを得た。
【１０５５】
【化３０２】
【１０５６】 実施例２２２ ９−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１０５７】 実施例１１５Ｃの方法に従って、４−クロロ−３−メチルベンズアルデヒド（
０．９３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）（Khanna, J. Med. Chem. 1997, 40, 1634）を処
理して、標題化合物を得た。
【１０５８】
【化３０３】
【１０５９】 実施例２２３ ９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１０６０】 実施例１１５Ｃの方法に従って、３−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（
０．７０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）（Pearson; Org. Synth. Coll. Vol. V, 1973, 1
17）を処理して、標題化合物０．８７ｇを得た。
【１０６１】
【化３０４】
【１０６２】 実施例２２４ ９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１０６３】 実施例２２３からの生成物（６００ｍｇ）について、流量１０ｍＬ／分で移動
相としてヘキサン：メタノール：塩化メチレン（６５：２４：１１）で溶離を行
う２×２５ｃｍレジス・ウェルク−Ｏ１カラムでのクロマトグラフィーを行って
、極性の低い方のエナンチオマー２５０ｍｇを白色固体として得た。
【１０６４】
【化３０５】
【１０６５】 実施例２２５ ９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１０６６】 実施例２２３からの生成物（６００ｍｇ）について、流量１０ｍＬ／分で移動
相としてヘキサン：メタノール：塩化メチレン（６５：２４：１１）で溶離を行
う２×２５ｃｍレジス・ウェルク−Ｏ１カラムでのクロマトグラフィーを行って
、極性の高い方のエナンチオマー２３０ｍｇを白色固体として得た。
【１０６７】
【化３０６】
【１０６８】 実施例２２６ ９−［４−メチル−３−（メチルスルファニル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【１０６９】 実施例２２６Ａ ２−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−１，３−ジオキソラン。
【１０７０】 ３−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（１０．０ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）
のベンゼン（１００ｍＬ）溶液に、エチレングリコール（１０ｍＬ）およびｐ−
トルエンスルホン酸（０．０５ｇ）を加えた。反応液を４時間加熱還流し、ディ
ーン・スターク装置を用いてベンゼンとの共沸で水を除去した。反応液を冷却し
て室温とし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で反
応停止した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物
１１．５ｇを油状物として得た。
【１０７１】
【化３０７】
【１０７２】 実施例２２６Ｂ ２−［４−メチル−３−（メチルスルファニル）フェニル］−１，３−ジオキ
ソラン。
【１０７３】 実施例２２６Ａからの生成物（６．９５ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）の脱水テトラ
ヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ溶
液１９．７ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を−７８℃で３０分間撹拌
した。その時点でジメチルジスルフィド（４．０５ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。反応液を−７８
℃で３０分間撹拌し、昇温させて室温とし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応
停止し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を脱水し（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物５．０ｇを得た。
【１０７４】
【化３０８】
【１０７５】 実施例２２６Ｃ ４−メチル−３−（メチルスルファニル）ベンズアルデヒド。
【１０７６】 実施例２２６Ｂからの生成物（１．４ｇ、６．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル
（５０ｍＬ）溶液に、２．０Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温
で２時間撹拌した。反応混合物を氷および飽和重炭酸ナトリウム水溶液の混合液
に投入し、酢酸エチルで希釈し、分液を行った。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４ ）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン／酢酸
エチル５：１）、標題化合物１．１ｇを得た。
【１０７７】
【化３０９】
【１０７８】 実施例２２６Ｄ ９−［４−メチル−３−（メチルスルファニル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【１０７９】 実施例１１５Ｃの方法に従って実施例２２６Ｃからの生成物（０．７７ｇ、４
．６４ｍｍｏｌ）を処理して、標題化合物０．７２５ｇを得た。
【１０８０】
【化３１０】
【１０８１】 実施例２２７ ９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
イド。
【１０８２】 実施例２１０からの生成物について、流量１０ｍＬ／分で移動相としてヘキサ
ン：メタノール：塩化メチレン（６０：２７：１３）で溶離を行う２×２５ｃｍ
レジス・ウェルク−Ｏ１カラムでのクロマトグラフィーを行って、極性の低い方
のエナンチオマーを得た。
【１０８３】
【化３１１】
【１０８４】 実施例２２８ ９−［４−メチル−３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【１０８５】 実施例２２８Ａ ４−メチル−３−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド。
【１０８６】 実施例２２６Ｂからの生成物（３．６ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（１００ｍＬ）溶液に０℃で、ｍ−クロロ安息香酸（１１．８１ｇ、６８．４ｍ
ｍｏｌ）を加え、反応液を０℃で３０分間撹拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液で停止し、有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、スル
ホン３．８ｇを得た。
【１０８７】 上記スルホン（３．８ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）
溶液に２．０Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌し
た。反応混合物を氷および飽和重炭酸ナトリウム水溶液の混合液に投入し、酢酸
エチルで希釈し、分液を行った。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃
縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン／酢酸エチル
２：１）、標題化合物２．２ｇを得た。
【１０８８】
【化３１２】
【１０８９】 実施例２２８Ｂ ９−［４−メチル−３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，５，６，
７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
１−ジオキサイド。
【１０９０】 実施例１１５Ｃの方法に従って実施例２２８Ａからの生成物（０．８０ｇ、４
．０４ｍｍｏｌ）の溶液を処理して、標題化合物０．４２５ｇを白色固体として
得た。
【１０９１】
【化３１３】
【１０９２】 実施例２２９ （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド。
【１０９３】 実施例２１２からの生成物について、３％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）
／ヘキサンから２５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／ヘキサンの勾配溶離
を行う（Ｒ，Ｒ）−ウェルク−Ｏ１カラム（２．１ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマ
トグラフィーを行った。保持時間は４９分であった。
【１０９４】
【化３１４】
【１０９５】 実施例２３０ （+）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド。
【１０９６】 実施例２１２からの生成物について、３％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）
／ヘキサンから２５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／ヘキサンの勾配溶離
を行う（Ｒ，Ｒ）−ウェルク−Ｏ１カラム（２．１ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマ
トグラフィーを行った。保持時間＝５３分。
【１０９７】
【化３１５】
【１０９８】 実施例２３１ （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド。
【１０９９】 実施例１１６からの生成物について、３％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）
／ヘキサンから２５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／ヘキサンの勾配溶離
を行う（Ｒ，Ｒ）−ウェルク−Ｏ１カラム（２．１ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマ
トグラフィーを行った。保持時間＝４１分。
【１１００】
【化３１６】
【１１０１】 実施例２３２ （+）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン，１，１−ジオキサイド。
【１１０２】 実施例１１６からの生成物について、３％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）
／ヘキサンから２５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）／ヘキサンの勾配溶離
を行う（Ｒ，Ｒ）−ウェルク−Ｏ１カラム（２．１ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマ
トグラフィーを行った。保持時間＝４７分。
【１１０３】
【化３１７】
【１１０４】 実施例２３３ ９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１１０５】 実施例２１５からの生成物（１．４８ｇ）について、ヘキサン：メタノール：
塩化メチレン（２０：５４：２７）を溶離液とするレジス・ウェルク−Ｏ１キラ
ルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物０．６４ｇを極性の高い
方のエナンチオマーとして得た。
【１１０６】
【化３１８】
【１１０７】 実施例２３４ ９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１１０８】 実施例２１５からの生成物（１．４８ｇ）について、ヘキサン：メタノール：
塩化メチレン（２０：５４：２７）を溶離液とするレジス・ウェルク−Ｏ１キラ
ルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物０．６４ｇを極性の低い
方のエナンチオマーとして得た。
【１１０９】
【化３１９】
【１１１０】 実施例２３５ ９−（３−ヨード−１−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１１１１】 実施例２３５Ａ ３−ヨード−４−メチルベンズアルデヒド。
【１１１２】 ３−ヨード−４−メチル安息香酸（１．０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ ２ Ｃｌ２−ＴＨＦ（１：１）（２００ｍＬ）中スラリーに、オキサリルクロライ
ド（１ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ数滴を加えた。この混合物を６５
℃で３０分間加熱し、冷却して室温とし、濃縮して明黄色固体を形成した。固体
をＴＨＦ ２００ｍＬに溶かし、冷却して−７８℃とした。リチウムトリ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシアルミノハイドライドの溶液（４．１ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を
注射器で反応混合物に加えた。−７８℃で３０分後、−７８℃で飽和ロッシェル
塩の溶液を加えて反応停止した。混合物を昇温させて室温とし、分液を行った。
有機層を１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎ
ａ２ＳＯ４）、濃縮し、得られた残留物について、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：
１）を溶離液として用いるフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化
合物を白色固体として得た（３００ｍｇ、１８％）。
【１１１３】 実施例２３５Ｂ ９−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１１１４】 実施例２３５Ａからの生成物（３００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のエタノール
（８ｍＬ）中スラリーに、３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（１９９
ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、ジヒドロ−３（２Ｈ）−チオフェノン１，１−ジオ
キサイド（２４０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１滴を加え
た。この混合物を封止した高圧管中、１１０℃の油浴で終夜加熱し、冷却して室
温とし、濃縮した。エタノール（５ｍＬ）および１Ｍ ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（１ｍ
Ｌ）の溶液を加え、得られた混合物を密封耐圧管中１１０℃で１時間加熱し、冷
却して室温とし、濾過して、標題化合物を白色固体として得た（３１４ｍｇ、４
３％）。
【１１１５】
【化３２０】
【１１１６】 実施例２３６ ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【１１１７】 実施例２２０からの生成物（０．１６ｇ）について、ヘキサン：メタノール：
塩化メチレン（４０：４０：２０）を溶離液とするレジス・ウェルク−Ｏ１キラ
ルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物０．０５ｇを極性の低い
方のエナンチオマーとして得た。
【１１１８】
【化３２１】
【１１１９】 実施例２３７ ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
，１−ジオキサイド。
【１１２０】 実施例２２０からの生成物（０．１６ｇ）について、ヘキサン：メタノール：
塩化メチレン（４０：４０：２０）を溶離液とするレジス・ウェルク−Ｏ１キラ
ルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物０．０６ｇを極性の高い
方のエナンチオマーとして得た。
【１１２１】
【化３２２】
【１１２２】 実施例２３８ ９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【１１２３】 実施例２１４からの生成物（０．１４ｇ）について、ヘキサン：メタノール：
塩化メチレン（６５：２４：１１）を溶離液とするレジス・ウェルク−Ｏ１キラ
ルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物０．０６ｇを極性の低い
方のエナンチオマーとして得た。
【１１２４】
【化３２３】
【１１２５】 実施例２３９ ９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
−ジオキサイド。
【１１２６】 実施例２１４からの生成物（０．１４ｇ）について、ヘキサン：メタノール：
塩化メチレン（６５：２４：１１）を溶離液とするレジス・ウェルク−Ｏ１キラ
ルカラムでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物０．０６ｇを極性の高い
方のエナンチオマーとして得た。
【１１２７】
【化３２４】
【１１２８】 実施例２４０ ９−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１１２９】 実施例２３５からの生成物について、ヘキサン：メタノール：塩化メチレン（
５０：３４：１６）を溶離液とするレジス・ウェルク−Ｏ１キラルカラムでのク
ロマトグラフィーを行って、標題化合物を極性の低い方のエナンチオマーとして
得た。
【１１３０】
【化３２５】
【１１３１】 実施例２４１ ９−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
ド。
【１１３２】 実施例２３５からの生成物について、ヘキサン：メタノール：塩化メチレン（
５０：３４：１６）を溶離液とするレジス・ウェルク−Ｏ１キラルカラムでのク
ロマトグラフィーを行って、標題化合物を極性の高い方のエナンチオマーとして
得た。
【１１３３】
【化３２６】
【１１３４】 カリウムチャンネル開放活性の測定 膜過分極アッセイ ラット胸部大動脈平滑筋Ａ１０細胞系または一次培養モルモット膀胱（ＧＰＢ
）細胞を用いて、化合物のカリウムチャンネル開放活性を評価ｈした。
【１１３５】 Ａ１０細胞系は購入した（American Type Culture Collection, Rockville, M
D；カタログ番号３０−２００２）。細胞を９６ウェルの透明底黒色プレート（P
ackard）にて、加湿室内３７℃、５％ＣＯ２で培地（組成：２０％ウシ胎仔血清
、１００単位／ｍＬペニシリン、１００単位／ｍＬストレプトマイシンおよび０
．２５ｍｇ／ｍＬアンフォテリシンＢを補給したダルベッコの調製イーグル培地
）中において成長させて、集密単層を形成した。
【１１３６】 膀胱平滑筋細胞の取得では、体重３００〜４００ｇの雄モルモットHartley, C
harles River, Wilmington, MA）から膀胱を摘出し、氷冷したＣａ２＋を含まな
いクレブス液（組成、ｍＭ；ＫＣｌ、２．７；ＫＨ２ＰＯ４、１．５；ＮａＣｌ
、７５；Ｎａ２ＨＰＯ４、９．６；Ｎａ２ＨＰＯ４・７Ｈ２Ｏ、８；ＭｇＳＯ４ 、２；グルコース、５；ＨＥＰＥＳ、１０；ｐＨ７．４）に入れた。既報の方法
に若干の変更を加えたものに従って（Klockner, U. and Isenberg, G., Pfluger
s Arch. 1985, 405, 329-339）酵素解離を行うことで細胞を単離した。膀胱を小
片に切り、１ｍｇ／ｍＬコラゲナーゼ（Sigma, St. Louis, MO）および０．２ｍ
ｇ／ｍＬプロナーゼ（Calbiochem, La Jolla, CA）を含むクレブス液５ｍＬ中、
細胞インキュベータで３０分間連続撹拌しながらインキュベートした。混合物を
１３００×ｇで５分間遠心し、ペレットをダルベッコのＰＢＳ（GIBCO, Gaither
sburg, MD）中に再度懸濁させ、再度遠心して残存する酵素を除去した。細胞ペ
レットを、成長培地（組成：１０％ウシ胎仔血清、１００単位／ｍＬペニシリン
、１００単位／ｍＬストレプトマイシンおよび０．２５ｍｇ／ｍＬアンフォテリ
シンＢを補給したダルベッコの調製イーグル培地）５ｍＬに再度懸濁させ、懸濁
液を火炎消毒したパスツールピペットでピペット採取し、それをプロピレンメッ
シュ膜（Spectrum, Houston, TX）に通すことでさらに解離させた。成長培地に
再懸濁させることで細胞密度を細胞１０００００個／ｍＬに調節した。細胞を、
密度２００００個／ウェルで膜電位試験用に透明底黒色９６ウェルプレート（Pa
ckard）に入れ、細胞インキュベータで９０％空気：１０％ＣＯ２に集密となる
まで維持した。細胞は、モノクローナルマウス抗ヒト−α−平滑筋アクチン（Bi
omeda, Foster City, CA）を用いる細胞骨格染色によって、平滑筋型であること
が確認された。
【１１３７】 ９６ウェル細胞基準動態アッセイシステム（Fluorescent Imaging Plate Read
er (FLIPR)(K. S. Schroeder et al., J. Biomed. Screen., v.1 pp.75-81 (199
6)）で、ビス−オキソノール色素ＤｉＢＡＣ（４）３（Molecular Probes）を用
いて膜電位における変化を評価することで、カリウムチャンネルでの機能活性を
測定した。ＤｉＢＡＣ（４）３は、膜電位依存的に細胞と細胞外液との間で分配
するアニオン系電位差プローブである。膜電位が上昇すると（例えば、Ｋ＋脱分
極）、プローブはさらに細胞中に分配する。それが、細胞内脂質および蛋白と色
素の相互作用による蛍光増加として測定される。逆に、膜電位が低下すると（カ
リウムチャンネル開放剤による過分極化）、蛍光の低下が誘発される。
【１１３８】 黒色透明底９６ウェルプレートで培養した集密平滑筋Ａ１０またはモルモット
膀胱細胞を、５μＭ ＤｉＢＡＣ（４）３を含むアッセイ緩衝液（組成、ｍＭ；
ＨＥＰＥＳ、２０；ＮａＣｌ、１２０；ＫＣｌ、２；ＣａＣｌ２、２；ＭｇＣｌ ２ 、１；グルコース、５；２５℃でのｐＨ７．４）２００ｍＬで２回洗浄し、そ
の緩衝液１８０ｍＬとともに細胞インキュベータで３７℃にて３０分間インキュ
ベートして、膜内外での色素分布を確実に行った。５分間にわたって基底線蛍光
を記録した後、アッセイ緩衝液中で１０倍濃度で調製した基準化合物または被験
化合物をウェルに直接加えた。さらに２５分間にわたって、蛍光における変化を
モニタリングした。バックグラウンドノイズについて過分極応答を補正し、１０
μＭの平滑筋ＫＡＴＰチャンネルの強力な開放剤である（Quast et al., Mol. P
harmacol., v. 43 pp.474-481 (1993)）基準化合物Ｐ１０７５で認められた応答
（１００％とする）に対して正規化した。
【１１３９】 常法にて、５種類の濃度のＰ１０７５または被験化合物（対数または１／２対
数希釈）について評価を行い、最大定常状態過分極値（Ｐ１０７５に対する％と
して表す）を濃度の関数としてプロットした。４パラメータＳ字式を用いる非線
形回帰分析によってＥＣ５０（被験サンプルにおける最大応答の５０％を誘発す
る濃度）を計算した。各化合物の最大応答（Ｐ１０７５に対する％として表す）
を報告している。化合物の原液を１００％ＤＭＳＯ中で調製し、アッセイ緩衝液
でさらなる希釈を行い、９６ウェルプレートに加えた。
【１１４０】
【表１】
【１１４１】 Ｉｎ ｖｉｔｒｏでの機能モデル 化合物について、ランドレースブタ膀胱およびヒト膀胱から得た組織片を用い
て、機能性カリウムチャンネル開放活性を評価した。
【１１４２】 ランドレースブタ膀胱は、体重９〜３０ｋｇのメスランドレースブタから得た
。ランドレースブタは、ペントバルビタール液（Somlethal（登録商標）, J. A.
Webster Inc., Sterling MA）の腹腔内注射によって屠殺した。膀胱全体を摘出
し、直ちにクレブスリンゲル重炭酸液（組成、ｍＭ：ＮａＣｌ、１２０；ＮａＨ
ＣＯ３、２０；ブドウ糖、１１；ＫＣｌ、４．７；ＣａＣｌ２、２．５；ＭｇＳ
Ｏ４、１．５；ＫＨ２ＰＯ４、１．２；Ｋ２ＥＤＴＡ、０．０１、５％ＣＯ２／
９５Ｏ２で平衡、３７℃でｐＨ７．４）に入れた。プロプラノロール（０．００
４ｍＭ）を全てのアッセイに含めてβ−アドレナリン受容体を遮断した。三角形
部分および穹窿部は廃棄した。円形に切った残りの組織から幅３〜５ｍｍおよび
長さ２０ｍｍの帯片を得た。粘膜層を除去した。一方の端を固定ガラス棒に固定
し、他端を基底予重量１．０ｇでグラス（Grass）ＦＴ０３変換器に固定した。
固定ガラス棒には２本の平行白金電極を設けて、２０ボルトで０．０５Ｈｚ、０
．５ミリ秒の電場刺激を行った。この低周波刺激によって、１００〜５００セン
チグラムの安定な攣縮応答を生じた。組織を少なくとも６０分間平衡状態とし、
８０ｍＭ ＫＣｌでプライミングした。対照作働薬としてのカリウムチャンネル
開放剤Ｐ１０７５を用い、各組織について対照濃度応答曲線（累積）を得た。Ｐ
１０７５によって、１／２対数増加を用いた１０−９〜１０−５Ｍの濃度範囲全
体で用量依存的に刺激攣縮がなくなった。６０分間の洗浄期間後、対照作働薬Ｐ
１０７５の場合に用いたものと同じ方法で被験作働薬について濃度応答曲線（累
積）を得た。各化合物の最大効力（Ｐ１０７５に対する％として表す）を報告し
ている。薬剤の最大応答の５０％を引き起こすのに必要な薬剤量（ＥＤ５０）を
、「ＡＬＬＦＩＴ」（DeLean et al., Am. J. Physiol., 235, E97 (1980)）を
用いて計算し、作働薬効力をｐＤ２（負の対数）として表した。作働薬効力も、
Ｐ１０７５に対する指数として表した。指数は、特定の組織においてＰ１０７５
についてのＥＤ５０を被験作働薬についてのＥＤ５０で割ることで計算した。各
組織は１種類の被験作働薬のみに使用し、各組織から得られた指数の平均を求め
て、平均効力指数を得た。そのデータは表２に示してある。
【１１４３】 ヒト膀胱は、４５歳を超えた女性から得た。ヒト組織はアナトミック・ギフト
・ファウンデーション（Anatomic Gift Foundation, Phoenix AZ）から入手した
。ヒト組織は、クレブスリンゲル重炭酸液（組成、ｍＭ：ＮａＣｌ、１２０；Ｎ
ａＨＣＯ３、２０；ブドウ糖、１１；ＫＣｌ、４．７；ＣａＣｌ２、２．５；Ｍ
ｇＳＯ４、１．５；ＫＨ２ＰＯ４、１．２；Ｋ２ＥＤＴＡ、０．０１、５％ＣＯ ２ ／９５Ｏ２で平衡、３７℃でｐＨ７．４）に入れ、濡れた氷上に乗せて夜間搬
送した後に入手した。プロプラノロール（０．００４ｍＭ）を全てのアッセイに
含めてβ−アドレナリン受容体を遮断した。三角形部分および穹窿部は廃棄した
。円形に切った残りの組織から幅３〜５ｍｍおよび長さ２０ｍｍの帯片を得た。
粘膜層を除去した。ヒト利尿筋片の場合、組織を２５ｍＭ ＫＣｌで収縮させて
、約４００センチグラムの定常状態張力を生じさせた。対照作働薬としてのカリ
ウムチャンネル開放剤Ｐ１０７５を用い、各組織について対照濃度応答曲線（累
積）を得た。Ｐ１０７５によって、１／２対数増加を用いた１０−９〜１０−４ Ｍの濃度で完全な弛緩が生じた。６０分間の洗浄期間後、対照作働薬Ｐ１０７５
の場合に用いたものと同じ方法で被験作働薬について濃度応答曲線（累積）を得
た。化合物の最大効力（Ｐ１０７５に対する％として表す）を報告している。薬
剤の最大応答の５０％を引き起こすのに必要な薬剤量（ＥＤ５０）を、「ＡＬＬ
ＦＩＴ」（DeLean et al., Am. J. Physiol., 235, E97 (1980)）を用いて計算
し、作働薬効力をｐＤ２（負の対数）として表した。作働薬効力も、Ｐ１０７５
に対する指数として表した。指数は、特定の組織においてＰ１０７５についての
ＥＤ５０を被験作働薬についてのＥＤ５０で割ることで計算した。各組織は１種
類の被験作働薬のみに使用し、各組織から得られた指数の平均を求めて、平均効
力指数を得た。そのデータは表２に示してある。
【１１４４】
【表２】
【１１４５】 表１および２のデータで示したように、本発明の化合物はカリウムチャンネル
を開放することで膀胱の刺激収縮を低減することから、カリウムチャンネル開放
剤によって予防または改善される疾患の治療において用途を有する。
【１１４６】 尿失禁、膀胱過活動および膀胱不安定の治療における本発明の化合物の用途は
、本発明の化合物がin vivoで膀胱収縮に影響する能力によって示される。以下
の方法は、本発明の化合物のin vivo膀胱効力を説明するものである。
【１１４７】 in vivo膀胱効力プロトコール（定容量収縮モデル） 雄ＣＤラット（４００〜４５０ｇ）に対してウレタンで麻酔を施した（腹腔内
０．６ｇ／ｋｇ＋皮下注射０．６ｇ／ｋｇ）。左大腿静脈に被験化合物投与用に
ポリエチレン（ＰＥ−５０）管をカニューレ挿入した。第２のポリエチレンカテ
ーテル（ＰＥ−６０）を膀胱穹窿部の頂部に３〜４ｍｍ挿入し、５−０絹巾着縫
合を用いて固定した。カテーテルを用い、さらに下腹部に軽く手で圧を加えるこ
とで、膀胱を空にした。圧変換器およびシリンジポンプの療養にＹ字管コネクタ
ーを用いて尿道カテーテルをつないだ。次に、尿度を４−０絹縫合糸を用いて結
紮し、自発的律動収縮が明らかになるまで、０．１ｍＬ／分の速度で室温の生理
食塩水を定速注入することで膀胱を徐々に満たした（１．０〜１．３ｍＬ）。収
縮が一定パターンに安定した後、媒体（等量のβ−シクロデキストリン原液（２
００ｍＬにβ−シクロデキストリン１００ｇを溶かしたもの）および無菌水）単
独の投与前後２０分間にわたって膀胱圧をモニタリングした。３種類の用量の被
験化合物を２０分間隔で静脈投与にて蓄積投与した。各投与液（１ｍＬ／ｋｇ）
を体温まで昇温させてから投与し、３分間かけて注入して、膀胱圧記録における
投与アーチファクトを最小限とした。各期間の最後の１０分間にわたってデータ
の平均を求め、対照からの変化パーセントとして表した。膀胱収縮の曲線下面積
（ＡＵＣ）を、コンピュータデータ取得システム（Modular Instruments, Inc.
）を用いて個々の波形から求め、各２０分期間の最後の１０分間にわたって平均
を求めた。膀胱収縮の曲線下面積を対照と比較して３０％低減するのに必要な用
量（ＡＵＣ ＥＤ３０％）を、カスタマイズしたエクセルスプレッドシートを用
いて計算した。実施例８７の化合物は、０．０１、０．１および１μｍｏｌ／ｋ
ｇの用量範囲にわたって、膀胱ＡＵＣに用量依存的低下を示した。実施例８７の
化合物についてのＡＵＣ ＥＤ３０を求めたところ、０．０６μｍｏｌ／ｋｇで
あった。
【１１４８】 本明細書で使用される「医薬的に許容される担体」という用語は、無毒性で不
活性な固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、包埋材またはあらゆる種類
の製剤補助剤を意味する。医薬的に許容される担体として役立ち得る材料の例を
いくつか挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類；コーンスターチ
およびジャガイモデンプンなどのデンプン類；カルボキシメチルセルロースナト
リウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘
導体；粉末トラガカントガム；モルト；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤
用ロウなどの賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、ト
ウモロコシ油および大豆油などのオイル；プロピレングリコールなどのグリコー
ル類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸
化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質
を含まない水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸
緩衝液；ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなど
の他の無毒性で適合性の潤滑剤がある。さらには、着色剤、離型剤、コーティン
グ剤、甘味剤、香味剤ならびに芳香剤、保存剤および酸化防止剤を、製剤者の判
断で組成物中に存在させることもできる。本発明は、１以上の無毒性で医薬的に
許容される担体とともに製剤される本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する
。さらに本発明の範囲には、１以上の医薬的に許容される組成物と組み合わせて
製造および製剤された１以上の式Ｉの化合物を含む医薬組成物が含まれる。その
医薬組成物は、固体または液体での経口投与用に、非経口注射用に、あるいは直
腸投与用に製剤することができる。
【１１４９】 本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に対して、経口投与、直腸投与、
非経口投与、大槽内投与、経膣投与、腹腔内投与、局所投与（粉剤、軟膏または
滴剤として）、口腔投与で投与することができるか、あるいは経口もしくは経鼻
の噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という
用語は、静脈投与、腹腔内投与、大槽内投与、皮下投与、動脈注射および注入な
どの投与形態を指す。
【１１５０】 非経口注射用の本発明の医薬組成物には、医薬的に許容される無菌の水系また
は非水系の液剤、分散液、懸濁液または乳濁液ならびに無菌の注射用の液剤もし
くは分散液に入れて再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担
体、希釈剤、溶媒または媒体には、水、エタノール、多価アルコール（プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなど）、それらの好適な混
合物、植物油（オリーブ油など）ならびにオレイン酸エチルなどの注射用有機エ
ステル類などがある。例えば、レシチンなどのコーティング剤を用いたり、分散
液の場合には必要な粒径を維持することで、そして界面活性剤を用いることで適
切な流動性を維持することができる。
【１１５１】 これらの組成物には、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤を含
有させることもできる。微生物の活動の防止は、例えばパラベン類、クロロブタ
ノール、フェノール、ソルビン酸などの各種抗細菌剤および抗真菌剤によって確
実に行うことができる。例えば糖類、塩化ナトリウムなどの等張性薬剤を含有さ
せることも望ましい場合がある。例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼ
ラチンなどの吸収を遅延させる薬剤の使用によって、注射用医薬製剤の吸収を延
長させることができる。
【１１５２】 場合によっては、薬剤の効果を延長するために、皮下注射または筋肉注射から
の薬剤の吸収を遅延させることが望ましい場合が多い。それは、水溶性が低い結
晶または非晶質材料の液体懸濁液を用いることで行うことができる。薬剤の吸収
速度はそれ自体の溶解速度によって決まり、溶解速度は次に、結晶径および結晶
形によって決まり得る。別法として、非経口投与製剤の吸収遅延は、薬剤をオイ
ル媒体に溶解または懸濁させることで行うことができる。
【１１５３】 懸濁液には活性化合物以外に、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール類
、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶セルロ
ース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカントガム
およびそれらの混合物などの懸濁剤を含有させることができる。
【１１５４】 所望に応じ、そしてより有効な分布を行うために、本発明の化合物を、ポリマ
ー基材、リポソームおよびミクロスフィアなどの徐放系または標的投与系に組み
込むことができる。それらは例えば、細菌保持フィルターによる濾過、あるいは
使用直前に無菌水もしくは何らかの他の無菌注射媒体に溶かすことができる無菌
固体組成物の形での滅菌剤の組み込みによって滅菌することができる。
【１１５５】 活性化合物は適宜に、上記のような１以上の賦形剤とともにマイクロカプセル
の形とすることもできる。錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬および粒剤という固体
製剤は、腸溶コーティング、徐放コーティングおよび他の医薬製剤業界で公知の
コーティングを施して製造することができる。そのような固体製剤では活性化合
物を、ショ糖、乳糖またはデンプンなどの１以上の不活性希釈剤と混合すること
ができる。通常の実務同様に、そのような製剤には、打錠潤滑剤およびステアリ
ン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースなどの他の打錠補助剤のような、不活
性希釈剤以外の別の物質を含有させることもできる。カプセル、錠剤および丸薬
の場合、製剤にはさらに緩衝剤を含有させることができる。それには適宜に乳白
剤を含有させることができ、腸管のある一定の部分のみまたはその部分で優先的
に、適宜に遅延的に有効成分を放出する組成物とすることもできる。使用可能な
包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびロウ類などがある。
【１１５６】 注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマ
ー中に薬剤のマイクロカプセルマトリクスを形成することで製造される。ポリマ
ーに対する薬剤の比および使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬剤放出速
度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例としては、ポリ（オル
トエステル）類およびポリ（無水物）類などがある。デポー注射製剤は、身体組
織と適合性であるリポソームまたはマイクロ乳濁液に薬剤を捕捉させることでも
製造される。
【１１５７】 注射製剤は例えば、細菌保持フィルターによる濾過、あるいは使用直前に無菌
水その他の無菌注射媒体に溶解または分散させることができる無菌固体組成物の
形での滅菌剤の組み込みによって滅菌することができる。
【１１５８】 無菌の注射可能な水系もしくは油系の懸濁液のような注射製剤は、好適な分散
剤もしくは湿展剤および懸濁剤を用いて公知の技術によって製剤することができ
る。無菌注射製剤は、例えば１，３−ブタンジオール溶液のように、無毒性で非
経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中での、無菌で注射可能な液剤、懸濁液
または乳濁液であることもできる。使用することができる許容される媒体および
溶媒には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム液がある
。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として簡便に使用される。その
点においては、合成のモノもしくはジグリセリドなどのいかなる商品の固定油も
使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製に使用
される。
【１１５９】 経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがあ
る。そのような固体製剤においては、活性化合物を、クエン酸ナトリウムもしく
はリン酸二カルシウムなどの１以上の不活性で医薬的に許容される賦形剤もしく
は担体、および／またはａ）デンプン類、乳糖、ショ糖、グルコース、マニトー
ルおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース
、アルギン酸塩類、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアガ
ムなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの湿潤剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジ
ャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸化合物および
炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶液遅延剤；ｆ）４級アン
モニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン
酸グリセリンなどの湿展剤；カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；
ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固
体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物な
どの潤滑剤と混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤にはさらに緩衝
剤を含有させることができる。
【１１６０】 同様の種類の固体組成物は、ラクトースすなわち乳糖などの賦形剤と高分子量
ポリエチレングリコール類などを用いる軟および硬充填ゼラチンカプセルでの充
填剤として使用することもできる。
【１１６１】 錠剤、糖衣剤、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤は、腸溶コーティング剤
および医薬製剤業界で公知の他のコーティング剤などのコーティング剤および外
殻を用いて製剤することができる。それには適宜に乳白剤を含有させることがで
き、腸管のある一定の部分のみまたはその部分で優先的に、遅延的に有効成分を
放出する組成物とすることもできる。使用可能な包埋組成物の例としては、ポリ
マー物質およびロウ類などがある。
【１１６２】 直腸投与または経膣投与用の組成物は好ましくは、室温では固体であって体温
では液体であることから、直腸または膣腔で融解して活性化合物を放出するカカ
オバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ロウなどの好適な非刺激性賦形剤
または担体と本発明の化合物を混合することで製造することができる坐剤である
。
【１１６３】 経口投与用の液体製剤には、医薬的に許容される乳濁液、微細乳濁液、液剤、
懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物以外に、液体製剤
には、例えば水その他の溶媒などの当業界で一般的に使用される不活性希釈剤、
溶解剤、ならびにエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢
酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１
，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（詳細には、綿実
油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）
、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類
およびソルビタンの脂肪酸エステル類などの乳化剤、ならびにそれらの混合物を
含有させることができる。
【１１６４】 不活性希釈剤以外に、経口組成物には、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤
、香味剤ならびに芳香剤などの補助剤を含有させることもできる。
【１１６５】 本発明の化合物の局所投与もしくは経皮投与用の製剤には、軟膏、ペースト、
クリーム、ローション、ゲル、粉剤、液剤、噴霧剤、吸入剤または膏薬などがあ
る。活性化合物は、医薬的に許容される担体および必要に応じて要求される保存
剤もしくは緩衝剤とともに、無菌条件下に混合される。眼科製剤、点耳剤、耳軟
膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に含まれるものである。
【１１６６】 軟膏、ペースト、クリームおよびゲルには、本発明の活性化合物に加えて、動
物性および植物性の油脂、オイル、ロウ、パラフィン、デンプン、トラガカント
ガム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコーン類、ベントナ
イト類、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物などの賦形剤を
含有させることができる。
【１１６７】 粉剤および噴霧剤には、本発明の化合物に加えて、乳糖、タルク、ケイ酸、水
酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、あるいはこれら物
質の混合物などの賦形剤を含有させることができる。噴霧剤にはさらに、クロロ
フルオロ炭化水素類などの通常の発射剤を含有させることができる。
【１１６８】 経皮膏薬には、身体への化合物の搬送制御を行うというさらなる利点がある。
そのような製剤は、適切な媒体にその化合物を溶解もしくは分散させることで製
造することができる。吸収促進剤を用いて、皮膚を通る化合物の流量を増加させ
ることもできる。その速度は、速度制御膜を使用するか、あるいはポリマー基材
もしくはゲルに化合物を分散させることによって制御することができる。
【１１６９】 本発明の化合物はリポソームの形で投与することもできる。当業界で公知のよ
うに、リポソームは通常、リン脂質その他の脂質から誘導される。リポソームは
、水系媒体に分散した単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リ
ポソームを形成することができるあらゆる無毒性で生理的に許容される、代謝可
能な脂質を用いることができる。リポソームの形での本発明の組成物は、本発明
の化合物以外に、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好まし
い脂質は、天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン
類）などであり、個別または併用で使用される。
【１１７０】 リポソームの形成方法は当業界では公知である。例えばプレスコットの編著を
参照する（Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic P
ress, New York, N.Y.., (1976), p33 et seq）。
【１１７１】 本明細書で使用される「医薬的に許容されるカチオン」という用語は、一般に
ヒトによる消費に好適であると考えられる正電荷を有する無機もしくは有機イオ
ンを指す。医薬的に許容されるカチオンの例としては、水素、アルカリ金属（リ
チウム、ナトリウムおよびカリウム）、マグネシウム、カルシウム、第一鉄、第
二鉄、アンモニウム、アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリア
ルキルアンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、ジエタノールアンモニウム
およびコリンである。カチオンは、イオン交換などの当業界で公知の方法によっ
て互換である。本発明の化合物をカルボン酸の形で製造する場合、塩基（水酸化
物または遊離アミンなど）を加えることで適切なカチオンの形となる。
【１１７２】 本明細書で使用される「医薬的に許容される塩、エステル、アミドおよびプロ
ドラッグ」という用語は、式Ｉの化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、両性
イオン、エステル、アミドおよびプロドラッグであって、妥当な医学的判断の範
囲内で、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であって
、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを起こさず、妥当な利益／危険比を
有し、所期の用途で有効であるものを指す。
【１１７３】 本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される医薬的に許容される塩の
形で使用することができる。「医薬的に許容される塩」とは、妥当な医学的判断
の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であ
って、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを起こさず、妥当な利益／危険
比を有する塩を意味する。医薬的に許容される塩は、当業界で公知である。例え
ば、バージらは医薬的に許容される塩について詳細に記載している（S.M.Berge,
et al, J.Pharmaceutical Sciences, 1977, 66: 1 et seq）。そのような塩は
、本発明の化合物の最終的単離および精製の際にin situで製造することができ
るか、あるいは遊離塩基官能基を好適な有機酸と反応させることで別個に製造す
ることができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩
、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸
塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリ
ン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化
水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩（イセチオン
酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフ
タレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フ
ェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク
酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−
トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定される
ものではない。さらに、塩基性含窒素基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エ
チル、プロピルおよびブチルなどの低級アルキルハロゲン化物；硫酸ジメチル、
ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨ
ウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの長鎖ハロゲン化物；
臭化ベンジルおよびフェネチルなどのアリールアルキルハロゲン化物その他など
の薬剤で４級化することができる。水または油に可溶性または分散性の生成物が
そのようにして得られる。医薬的に許容される酸付加塩を形成するのに用いるこ
とが可能な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸
ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸またはクエン酸などの有機酸などがあ
る。
【１１７４】 塩基性付加塩は、医薬的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしく
は重炭酸塩などの好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もし
くは３級アミンとカルボン酸含有部分を反応させることで、本発明の化合物の最
終的な単離および精製の際にin situで製造することができる。医薬的に許容さ
れる塩には、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩およびアルミニウム塩などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づ
いたカチオン、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチ
ルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどの無毒性の４級アンモニアおよび
アミンカチオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩の
形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどがある。本発明の好まし
い塩には、三リン酸塩および酢酸塩などがる。
【１１７５】 本明細書で使用される「医薬的に許容されるエステル」または「エステル」と
いう用語は、in vivoで加水分解する本発明の化合物のエステルを指し、人体内
で容易に開裂して親化合物またはそれの塩を放出するものなどがある。医薬的に
許容される本発明の無毒性エステルには、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル類および
Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルエステル類などがあるが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステ
ル類が好ましい。式Ｉの化合物のエステル類は、従来の方法に従って製造するこ
とができる。
【１１７６】 本明細書で使用される「医薬的に許容されるアミド」または「アミド」という
用語は、アンモニア、１級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン類および２級Ｃ１〜Ｃ６ジ
アルキルアミン類から誘導される本発明の無毒性アミドを指す。２級アミンの場
合、そのアミンは１個の窒素原子を有する５員または６員の複素環の形であるこ
ともできる。アンモニアから誘導されるアミド、Ｃ１〜Ｃ３アルキル１級アミド
類およびＣ１〜Ｃ２ジアルキル２級アミド類が好ましい。式Ｉの化合物のアミド
類は、従来の方法に従って製造することができる。本発明のアミドには、式Ｉの
化合物のアミノ酸誘導体およびペプチド誘導体も含まれる。
【１１７７】 本明細書で使用される「医薬的に許容されるプロドラッグ」または「プロドラ
ッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な
動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激、アレルギー
応答などを起こさず、妥当な利益／危険比を有し、所期の用途において有効であ
る本発明の化合物のプロドラッグを指す。本発明のプロドラッグは、例えば血液
中での加水分解によって急速に親化合物にin vivoで変換され得るものである。
詳細な考察が、ヒグチらの著作（T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Nov el Delivery Systems , V.14 of the A.C.S. Symposium Series）およびロッシェ
の編著（Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, Ame
rican Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987)）（これらは引
用によって本明細書に含まれる）にある。
【１１７８】 本明細書で使用される「プロドラッグエステル基」という用語は、生理条件下
で加水分解されるいくつかのエステル形成基のいずれかを指す。プロドラッグエ
ステル基の例としては、ピバロイルメチル、アセトキシメチル、フタリジル、イ
ンダニルおよびメトキシメチル、ならびに当業界で公知の他のそのような基など
がある。プロドラッグエステル基の他の例が、上記で引用のヒグチらの著作（「
Pro-drugs as Novel Delivery Systems」）にある。
【１１７９】 実施例に示したものなどの（ただしそれらに限定されない）本発明の化合物は
、カリウムチャンネルを開放することで膀胱の刺激収縮を低下させることから、
カリウムチャンネル開放剤によって予防または改善される疾患の治療において用
途があり得る。カリウムチャンネル開放剤として本発明の化合物は、喘息、癲癇
、高血圧、レイノルズ症候群、片頭痛、疼痛、男性性的機能障害、女性性的機能
障害、摂食障害、尿失禁、機能性腸疾患、神経変性および卒中などの疾患の治療
および予防において有用である。
【１１８０】 本発明の化合物が喘息、癲癇、高血圧、レイノルズ症候群、男性性的機能障害
、女性性的機能障害、片頭痛、疼痛、摂食障害、尿失禁、機能性腸疾患、神経変
性および卒中を治療する能力は、文献記載の方法に従って示すことができる（D.
E. Nurse et al., Br. J. Urol., v.68 pp.27-31 (1991); B. B. Howe et al.,
J. Pharmacol. Exp. Ther., v. 274 pp.884-890 (1995); K. Lawson, Pharmaco l. Ther ., v.70 pp.39-63 (1996); D. R. Gehlert et al., Neuro-Psychopharma col & Biol. Psychiat. , v.18 pp.1093-1102 (1994); M. Gopalakrishnan et al
., Drug Development Research, v.28 pp.95-127 (1993); J. E. Freedman et a
l., The Neuroscientist, v.2, pp.145-152 (1996); D. Spanswick et al., Nat ure , v.390 pp.521-25 (December 4, 1997)）。
【１１８１】 本発明の水系液体組成物は、喘息、癲癇、高血圧、レイノルズ症候群、男性性
的機能障害、女性性的機能障害、片頭痛、疼痛、摂食障害、尿失禁、機能性腸疾
患、神経変性および卒中の治療および予防において特に有用である。
【１１８２】 上記その他の治療で使用する場合、治療上有効量の本発明の化合物のいずれか
を、純粋な形あるいはそのような形が存在する場合には医薬的に許容される塩、
エステル、アミドまたはプロドラッグの形で用いることができる。別形態として
その化合物を、１以上の医薬的に許容される賦形剤と組み合わせて当該化合物を
含む医薬組成物として投与することができる。本発明の化合物の「治療上有効量
」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／危険比で、障害
を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物お
よび組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で、担当医が決定するも
のであることは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効な用量
レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活
性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および
食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期
間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならび
に医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まるものである。例
えば、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用
量を開始し、所望の効果が達成されるまでその用量を徐々に上昇させることは、
当業界の技術の範囲内である。
【１１８３】 ヒトまたはそれより下等な動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用
量は、約０．００３〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができる。経口投
与に関しては、より好ましい用量は約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とす
ることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量
に分割することができる。従って、単一用量組成物には、１日用量を構成する量
またはその整数分の１の量を含有させることができる。
【１１８４】 本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投与レベルを変動させて、特定の患
者、組成物および投与形態において所望の治療応答を達成するのに有効な活性化
合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物
の活性、投与経路、処置対象の状態の重度、ならびに治療対象患者の状態および
病歴によって決まる。しかしながら、所望の治療効果を達成するのに必要なレベ
ルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまでその用
量を徐々に上昇させることは、当業界の技術の範囲内である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/14 Ａ６１Ｐ 1/14 9/08 9/08 9/12 9/12 11/06 11/06 13/02 13/02 15/00 15/00 15/02 15/02 15/10 15/10 25/00 25/00 25/06 25/06 25/08 25/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 221/04 Ｃ０７Ｄ 221/04 495/04 １０５ 495/04 １０５Ａ １１１ １１１ １１６ １１６ 495/14 495/14 Ｄ Ｆ (72)発明者 チエン，イーユアン アメリカ合衆国、イリノイ・60085、ウオ ーキーガン、レークハースト・ドライブ・ 1012、アパートメント・207 (72)発明者 ハラデイ，マーク・ダブリユ アメリカ合衆国、イリノイ・85750、トウ ーソン、イースト・プラシタ・アカンバ イ・64800 (72)発明者 コート，マイケル・イー アメリカ合衆国、イリノイ・60044−1529、 レイク・ブラフ、ノース・グリーン・アベ ニユー・507 (72)発明者 キム，フイリツプ・アール アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、ヒルサイド・アベニユー・ 141 (72)発明者 サリバン，ジエイムズ・ピー アメリカ合衆国、イリノイ・60015、デイ アフイールド、デイミイデイル・ドライ ブ・711 (72)発明者 タン，ロイ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ブキヤナン・ドライブ・7227 (72)発明者 イー，リン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ヒルサイド・コート・1738 (72)発明者 チヤン，ヘンリー・キユー アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、サフオーク・レイン・107 Ｆターム(参考） 4C031 HA01 4C034 CB06 4C071 AA01 AA07 BB01 BB02 BB05 CC01 CC21 EE13 EE15 EE16 FF06 GG02 GG05 JJ01 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC27 BC28 CB29 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA06 ZA08 ZA39 ZA42 ZA59 ZA66 ZA81 ZA84 ZC41

Claims (82)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、
    エステル、アミドまたはプロドラッグ。 【化１】 ［式中、 ｎは０〜２であり； Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され； Ｒ２は、置換されていても良いアリールおよび置換されていても良いヘテロア
    リールからなる群から選択され； Ａは水素、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ヘテロアリール、ニトロおよび
    −ＸＲ３からなる群から選択され； ＸはＣ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択され； ｐは１〜２であり； Ｒ３はアルキル、ハロアルキルおよび水酸基からなる群から選択され； Ｒ４は水素、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル
    、アリールアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテ
    ロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、（ＮＺ１Ｚ２ ）アルコキシアルキルおよび（ＮＺ１Ｚ２）アルキルからなる群から選択され；
    Ｚ１およびＺ２は独立に、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカ
    ルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アリール、アリールアルキ
    ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ヘテロアリールおよ
    びヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、あるいはＺ１、Ｚ２お
    よびそれらが結合している窒素原子が３員、４員、５員、６員、７員または８員
    の環を形成しているか；あるいは Ｒ３とＲ４が一体となって、１〜２個の二重結合ならびにアルケニル、アルコ
    キシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、ア
    リールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、アミノアルキル、ハロアルケニ
    ル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアル
    キルおよびオキソからなる群から選択される０〜４個の置換基を有する５員、６
    員または７員の炭素環、ならびに１〜２個の二重結合ならびにアルケニル、アル
    コキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、
    アリールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、アミノアルキル、ハロアルケ
    ニル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシア
    ルキルおよびオキソからなる群から選択される０〜４個の置換基を有する５員、
    ６員または７員の含硫黄環からなる群から選択される環を形成しており； Ｒ５は水素、アルキルおよびハロアルキルから選択され；あるいは Ｒ１とＲ５が、それらが結合している環と一体となって、１〜２個の二重結合
    ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル
    、アルキル、アルキニル、アリールアルコキシ、アミノ、アミノアルコキシ、ア
    ミノアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロゲン、水酸基、ヒドロキシ
    アルケニル、ヒドロキシアルキルおよびオキソからなる群から選択される０〜４
    個の置換基を有する５員、６員または７員の含硫黄環を形成しており； ただし、Ｒ１とＲ５あるいはＲ３とＲ４の少なくとも一つが環を形成している
    。］
  2. 【請求項２】 Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ４ が一体となって１個の二重結合を有する６員炭素環を形成している請求項１に記
    載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
    、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求項
    ２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項３に記載
    の化合物。
  5. 【請求項５】 ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； １０−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒ
    ドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； １０−（３−クロロ−１−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−（３−シアノフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［３−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； １０−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサ
    ヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； １０−（３−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３，４，５−トリフルオ
    ロフェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
    ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
    （５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； １０−（３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ
    −２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−フェニル−２Ｈ−チオピラ
    ノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１ジオキサイド； １０−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
    ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
    （５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（４−メチル−３−ニトロ
    フェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； １０−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−（３−クロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［４−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； １０−（４−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
    キサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド；ならびに （＋）−１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８
    ，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）
    −オン，１，１−ジオキサイド；および （−）−１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８
    ，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）
    −オン，１，１−ジオキサイド からなる群から選択される請求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリールである請求項３
    に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 １０−（３−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
    チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド
    および １０−（４−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チ
    オピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド からなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となって
    、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求項
    ２に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項８に記載
    の化合物。
  10. 【請求項１０】 ９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
    ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（４−メチル−３−ニトロフェ
    ニル）チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−（３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
    ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （＋）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （＋）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （−）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （＋）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （−）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； （＋）−９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （−）−９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （＋）−９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヨードフェニル）−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； （＋）−９−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （−）−９−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； ９−（４−フルオロ−３−ビニルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−（３−アセチル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ９−［６−フルオロ−（１，１′−ビフェニル）−３−イル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（フェニルエチニル）フェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （＋）−９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，
    ３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）
    −オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，
    ３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）
    −オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（２−チエニル）フェニル］−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）フ
    ェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリ
    ン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （＋）−９−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （−）−９−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （＋）−９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （−）−９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （＋）−９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （−）−９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； （＋）−９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； （−）−９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； （＋）−９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （＋）−９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （−）−９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（３−ピリジニル）フェニル］−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； （＋）−９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； （−）−９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ９−（３−アリール−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ９−［３−（１−エトキシビニル）−４−フルオロフェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； （−）−９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
    ，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （＋）−９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
    ，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （９Ｓ）−９−（３−エチル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； （＋）−９−（３，４−ジフルオロ）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （９Ｓ）−９−（３−エテニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； （−）−９−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−（４−エチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ９−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ９−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ９−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−ニトロフェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； （＋）−９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； ９−［４−メチル−３−（メチルスルファニル）フェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； （−）−９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （＋）−９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ９−［４−メチル−３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； （＋）−９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （−）−９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； ９−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； （＋）−９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
    ，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
    ，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （＋）−９−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド；および （−）−９−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド からなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリールである請求項
    ８に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 ９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； （＋）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ピリジニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３
    ，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−ピリジニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３
    ，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （＋）−９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （−）−９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−（５−シアノ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （＋）−９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （−）−９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； （＋）−９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド；および （−）−９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド からなる群から選択される請求項１１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが１である請求
    項２に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項１３に
    記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１−オキサイドである請求項１４に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する７員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項２に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項１６に
    記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 １１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，
    ４，５，７，８，９，１１−オクタヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−１０
    （６Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイドである請求項１７に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 Ｒ１がアルキルであり；Ｒ５がアルキルである請求項２に
    記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項１９に
    記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 ４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メ
    チル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３−シアノフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−
    ３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロ
    フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−
    ２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
    −（３−ニトロフェニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン；および ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
    −［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５（１Ｈ）−キノリノン からなる群から選択される請求項２０に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ ４ が一体となって１個の二重結合を有する５員炭素環を形成している請求項１に
    記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項２２に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項２３に
    記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    シクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−シアノ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［
    ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル）−３，４，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−メチル−３−ニトロ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシ
    クロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（３−ニトロフェニル）シクロ
    ペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （＋）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（
    ２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（
    ２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，４，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
    −オン，１，１−ジオキサイド；および ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−３，４，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−
    ８（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド からなる群から選択される請求項２４に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリールである請求項
    ２３に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 ９−（５−シアノ−６−メチルチオピリド−２−イル）−
    ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３
    −ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイドである請求項２６に
    記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項２２に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項２８に
    記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
    ヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，
    １，１−ジオキサイド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
    ６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
    ン−７−オン，１，１−ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ８−（３−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ８−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
    ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，
    １−ジオキサイド； ８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； （−）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，
    ８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−
    ７−オン，１，１−ジオキサイド； （＋）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，
    ８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−
    ７−オン，１，１−ジオキサイド； ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； （＋）−８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； （−）−８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； （＋）−８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８
    −ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７
    −オン，１，１−ジオキサイド； （−）−８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８
    −ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７
    −オン，１，１−ジオキサイド； （−）−８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
    ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，
    １−ジオキサイド；および （＋）−８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
    ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，
    １−ジオキサイド からなる群から選択される請求項２９に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリールである請求項
    ２８に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 ８−（２−シアノ−４−ピリジニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
    ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，
    １−ジオキサイド； ８−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ８−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−３−チエニル）
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−チエニル）
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−フリル）−
    ７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−
    ジオキサイド；および ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，４，５，
    ６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
    ン−７−オン，１，１−ジオキサイド からなる群から選択される請求項３１に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する７員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項２２に記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項３３に
    記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，
    ４，５，６，７，８，１０−オクタヒドロ−９Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエピノ
    ［２，３−ｅ］ピリジン−９−オンである請求項３４に記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 Ｒ１がアルキルであり；Ｒ５がアルキルである請求項２２
    に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項３６に
    記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 ４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２−メ
    チル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−オ
    ン；および ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−
    ２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−
    ５−オン からなる群から選択される請求項３７に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３がアルキ
    ルであり；Ｒ４がアルキルである請求項１に記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項３９に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項４０に
    記載の化合物。
  42. 【請求項４２】 １−［８−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒドロ−
    ６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−
    ７−イル］エタン−１−オン； １−［８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒ
    ドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリ
    ジン−７−イル］エタン−１−オン；および １−［８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，８−テトラ
    ヒドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピ
    リジン−７−イル］エタン−１−オン からなる群から選択される請求項４１に記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項１に記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３が水酸基
    であり；Ｒ４がアルキルである請求項４３に記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項４４に
    記載の化合物。
  46. 【請求項４６】 ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−メチル
    −５，８−ジヒドロチオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸１，１
    −ジオキサイドである請求項４５に記載の化合物。
  47. 【請求項４７】 Ａが水素であり；Ｒ４がハロアルキルである請求項４３に
    記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項４７に
    記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−トリフ
    ルオロメチル−５，８−ジヒドロチオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン、１，１−
    ジオキサイドである請求項４８に記載の化合物。
  50. 【請求項５０】 Ａがシアノであり；Ｒ４がアルキルである請求項４３に記
    載の化合物。
  51. 【請求項５１】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項５０に
    記載の化合物。
  52. 【請求項５２】 ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−メチル
    −３，４，５，８−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−
    ７−カルボニトリル、１，１−ジオキサイドである請求項５１に記載の化合物。
  53. 【請求項５３】 Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ（Ｏ）ｐであり；Ｒ３および
    Ｒ４が一体となって１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成している請求
    項１に記載の化合物。
  54. 【請求項５４】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する６員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項５３に記載の化合物。
  55. 【請求項５５】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項５４に
    記載の化合物。
  56. 【請求項５６】 １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
    キサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ビスチオピラノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリ
    ジン、１，１，９，９−テトラオキサイド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリ
    ジン、１，１，９，９−テトラオキサイド；および ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
    ２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン、１，１，
    ９，９−テトラオキサイド からなる群から選択される請求項５５に記載の化合物。
  57. 【請求項５７】 Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＳ（Ｏ）ｐであり；Ｒ３および
    Ｒ４が一体となって１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成している請求
    項１に記載の化合物。
  58. 【請求項５８】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項５７に記載の化合物。
  59. 【請求項５９】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項５８に
    記載の化合物。
  60. 【請求項６０】 ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
    ヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テ
    トラオキサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−
    テトラオキサイド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジチエ
    ノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキサイ
    ド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
    ６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン、１，
    １，７，７−テトラオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）ジチエ
    ノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキサイ
    ド； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−
    テトラオキサイド； ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    ジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオ
    キサイド； ８−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−
    テトラオキサイド； ８−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，４，５
    ，６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン−１
    ，１，７，７−テトラオキサイド； ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    ジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン−１，１，７，７−テトラオ
    キサイド；および ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］ピリジン−１，１，７，７−
    テトラオキサイド からなる群から選択される請求項５９に記載の化合物。
  61. 【請求項６１】 Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリールである請求項
    ５８に記載の化合物。
  62. 【請求項６２】 ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）
    −２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２′，３′−
    ｅ］ピリジン−１，１，７，７−テトラオキサイドである請求項６１に記載の化
    合物。
  63. 【請求項６３】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項１に記載の化合物。
  64. 【請求項６４】 Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３が水酸基
    であり；Ｒ４がアルキルである請求項６３に記載の化合物。
  65. 【請求項６５】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項６４に
    記載の化合物。
  66. 【請求項６６】 ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル
    −２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン
    酸１，１−ジオキサイドである請求項６５に記載の化合物。
  67. 【請求項６７】 Ａが水素であり；Ｒ４がハロアルキルである請求項６３に
    記載の化合物。
  68. 【請求項６８】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項６７に
    記載の化合物。
  69. 【請求項６９】 ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
    ２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
    サイド； （＋）−７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメ
    チル）−２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１
    −ジオキサイド； （−）−７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメ
    チル）−２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１
    −ジオキサイド；および ７−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
    ２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
    サイド からなる群から選択される請求項６８に記載の化合物。
  70. 【請求項７０】 Ａがシアノであり；Ｒ４がアルキルである請求項６３に記
    載の化合物。
  71. 【請求項７１】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項７０に
    記載の化合物。
  72. 【請求項７２】 ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル
    −２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニ
    トリル，１，１−ジオキサイドである請求項７１に記載の化合物。
  73. 【請求項７３】 Ａが−ＸＲ３であり；ＸがＣ（Ｏ）であり；Ｒ３およびＲ ４ が一体となって１個の二重結合およびアルキルから独立に選択される１〜２個
    の置換基を有する６員炭素環を形成している請求項１に記載の化合物。
  74. 【請求項７４】 Ｒ１およびＲ５が、それらが結合している環と一体となっ
    て、１個の二重結合を有する５員の含硫黄環を形成しており；ｎが２である請求
    項７３に記載の化合物。
  75. 【請求項７５】 Ｒ２が置換されていても良いアリールである請求項７４に
    記載の化合物。
  76. 【請求項７６】 ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，７−ジメ
    チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
    ８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ９−（３，４−ジブロモフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，７−ジメ
    チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
    ８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（３−シアノフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−３，５−ジニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチ
    ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
    （４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−７，７−ジメチ
    ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
    （４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチ
    ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
    （４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（３−クロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； （＋）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド；および （＋）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド からなる群から選択される請求項７５に記載の化合物。
  77. 【請求項７７】 Ｒ２が置換されていても良いヘテロアリールである請求項
    ７４に記載の化合物。
  78. 【請求項７８】 ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（５−クロロ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド；および ７，７−ジメチル−９−（５−ニトロ−３−チエニル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド からなる群から選択される請求項７７に記載の化合物。
  79. 【請求項７９】 ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； １０−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒ
    ドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； １０−（３−クロロ−１−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−（３−シアノフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［３−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； １０−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサ
    ヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； １０−（３−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３，４，５−トリフルオ
    ロフェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
    ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
    （５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； １０−（３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ
    −２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−フェニル−２Ｈ−チオピラ
    ノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１ジオキサイド； １０−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
    ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
    （５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（４−メチル−３−ニトロ
    フェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； １０−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−（３−クロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［４−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； １０−（４−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
    キサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メ
    チル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（３−シアノフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−
    ３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）キノリンオン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロ
    フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−
    ２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）４−
    （３−ニトロフェニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリンオン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
    −［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５（１Ｈ）−キノリンオン； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
    ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（４−メチル−３−ニトロフェ
    ニル）チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； １−［８−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒドロ−
    ６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−
    ７−イル］エタン−１−オン； １−［８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒ
    ドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリ
    ジン−７−イル］エタン−１−オン； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    シクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ−［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
    −オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ−［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
    −オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
    −［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−シアノ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［
    ｂ］チオピラノ−［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ−［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
    ヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
    キサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ビスチオピラノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリ
    ジン，１，１，９，９−テトラオキサイド； １０−（３−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
    チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド
    ； １０−（４−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
    チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド
    ； ９−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル）−３，４，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−メチル−３−ニトロ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシ
    クロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド，１，１，７，７−テトラオキサイド； ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
    ヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テ
    トラオキサイド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
    テトラオキサイド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリ
    ジン，１，１，９，９−テトラオキサイド； ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（３−ニトロフェニル）シクロ
    ペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
    ６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
    ン−７−オン，１，１−ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
    ２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，
    ９，９−テトラオキサイド； ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジチエ
    ノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テトラオキサイ
    ド； ８−（２−シアノ−４−ピリジンイル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒ
    ドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ８−（３−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
    ６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，
    １，７，７−テトラオキサイド； １−［８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，８−テトラ
    ヒドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピ
    リジン−７−イル）］エタン−１−オン； ８−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ８−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−３−チエニル）
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−チエニル）
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−フリル）−
    ７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン７−オン，１，１−ジ
    オキサイド； ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）ジチエ
    ノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テトラオキサイ
    ド； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
    テトラオキサイド； ４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２−メ
    チル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−オ
    ン； ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−
    ２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−
    ５−オン； ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    ジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−テトラオ
    キサイド； ８−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン７−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
    ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，
    １−ジオキサイド； ８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ８−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
    テトラオキサイド； （+）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，４，５，
    ６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
    ン−７−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，
    ８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−
    ７−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，
    ８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−
    ７−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    ，１，１−ジオキサイド； （+）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
    Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
    Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
    １０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （−）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
    １０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （−）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （+）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （−）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； １１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，７，８，９
    ，１１−オクタヒドロチエピノ［３，２−ｂ］キノリン−１０（６Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，７，８
    ，１０−オクタヒドロ−９Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエピノ［２，３−ｅ］ピリ
    ジン−９−オン； ９−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，４，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）
    −オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−シアノ−６−メチルチオピリド−２−イル）−３，４，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８
    （２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２，３，４，７−
    テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸，１，１−ジオキ
    サイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−５，８−ジヒドロ
    チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； （+）−９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （−）−９−（３−クロロ−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
    ２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
    サイド； （+）−９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３−シアノフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヨードフェニル）−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ピリジンイル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［
    ３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−ピリジンイル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［
    ３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１，ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ８−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，４，５
    ，６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン−１
    ，１，７，７−テトラオキサイド； ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２，３，４，５，
    ６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン−１，
    １，７，７−テトラオキサイド； ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    ジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン−１，１，７，７−テトラオ
    キサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１−オキサイド； （+）−９−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （−）−９−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−フルオロ−３−ビニルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−（３−アセチル−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ９−［６−フルオロ−（１，１′−ビフェニル）−３−イル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−フェニルエチニル）フェニル］−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； （+）−７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメ
    チル）−２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１
    −ジオキサイド； （−）−７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメ
    チル）−２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，
    ３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）
    −オン，１，１ジオキサイド； （−）−９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，
    ３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）
    −オン，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（２−チエニル）フェニル］−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）フ
    ェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリ
    ン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ:２′，３′−ｅ］ピリジン，１，１，７，７−
    テトラオキサイド； （+）−９−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （−）−９−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （+）−８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； （−）−８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１
    −ジオキサイド； （+）−９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （−）−９−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （+）−９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （−）−９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１ジ
    オキサイド； ９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド；. （+）−９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； （−）−９−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； （+）−９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （−）−９−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（３−ピリジンイル）フェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ７−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２，３，４，７−
    テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル，１，１−ジ
    オキサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−５，
    ８−ジヒドロチオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキサイド； （+）−８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８
    −ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，
    １，１−ジオキサイド； （−）−８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８
    −ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，
    １，１−ジオキサイド； （−）−８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
    ロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ７−（３−クロロ−１−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−
    ２，３，４，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン，１，１−ジオキ
    サイド； （+）−８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
    ロシクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン，１，１−ジオ
    キサイド； （+）−９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； （−）−９−［４−フルオロ−３−（２−フリル）フェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； （+）−９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （−）−９−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−（３−アリル−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−［３−（１−エトキシビニル）−４−フルオロフェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−３，４，５，８−
    テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボニトリル
    ，１，１−ジオキサイド； （−）−９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
    ，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
    ，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （９Ｓ）−９−（３−エチル−１−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（５−シアノ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３，４−ジフルオロ）−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （９Ｓ）−９−（３−エテニル−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−３，４，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−
    ８（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； （+）−９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； （−）−９−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，７−ジメ
    チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
    ８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ９−（３，４−ジブロモフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，７−ジメ
    チル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−
    ８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（３−シアノフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（４−ブロモ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（５−クロロ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−チエニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（５−ニトロ−３−チエニル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−３，５−ジニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド ９−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチ
    ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
    （４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−７，７−ジメチ
    ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
    （４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，
    ５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オ
    ン，１，１−ジオキサイド； ９−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−７，７−ジメチ
    ル−２，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８
    （４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ７，７−ジメチル−９−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（３−クロロフェニル）−７，７−ジメチル−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサ
    イド； ９−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； ９−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオ
    キサイド； ９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１
    −ジオキサイド； ９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−（４−エチル−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，
    １，１−ジオキサイド； ９−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，５，６，７，９−ヘ
    キサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキ
    サイド； ９−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ９−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−ニトロフェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； ９−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； ９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； （+）−９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； ９−［４−メチル−３−（メチルスルファニル）フェニル］−２，３，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１
    ，１−ジオキサイド； （−）−９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； （+）−９−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−
    ジオキサイド； ９−［４−メチル−３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，
    １−ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； （−）−９−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド； ９−（３−ヨード−１−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジオキサイ
    ド； （+）−９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
    ，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （−）−９−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３
    ，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−
    オン，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； （−）−９−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２，３，５
    ，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン
    ，１，１−ジオキサイド； （+）−９−（３−ヨード−１−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド；および （−）−９−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２，３，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン，１，１−ジ
    オキサイド からなる群から選択される化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、
    エステル、アミドまたはプロドラッグ。
  80. 【請求項８０】 医薬的に許容される担体との組合せで治療上有効量の請求
    項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
  81. 【請求項８１】 治療を必要とする宿主哺乳動物における疾患の治療方法で
    あって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
  82. 【請求項８２】 前記疾患が、喘息、癲癇、高血圧、レイノルズ症候群、男
    性勃起機能障害、早漏、女性無オルガスム症、陰核勃起機能障害、膣充血、不感
    症、膣痙、片頭痛、疼痛、摂食障害、尿失禁、機能性腸疾患、神経変性および卒
    中からなる群から選択される請求項８１に記載の方法。
JP2001504934A 1999-06-23 2000-06-23 カリウムチャンネル開放剤 Withdrawn JP2003502430A (ja)

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