JP2003501343A

JP2003501343A - 血清高密度リポタンパク質濃度増大用バイオフラボノイド

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Publication number: JP2003501343A
Application number: JP2000576848A
Authority: JP
Inventors: ボク・ソンヘ; ジョン・テソク; チョイ・ミュンソク; モン・スルクシク; クウォン・ヨンコク; リー・エウンソク; ヒュン・ビュンファ; チョイ・ヤンキュー; リー・チュルホー; アーン・ビュンテ; リー・セボム; キム・スンギュ; モン・オグスン; パク・ヨンボク
Original assignee: コリアインスティテュートオブサイエンスアンドテクノロジー
Priority date: 1998-10-20
Filing date: 1998-10-20
Publication date: 2003-01-14
Also published as: EP1123096A1; CA2346325A1

Abstract

(57)【要約】哺乳動物における血清高密度リポタンパク質(ＨＤＬ)濃度を増大させるための、下記一般式(Ｉ)のバイオフラボノイドまたはそれを含有する植物抽出物の使用：【化１】 (Ｉ)(式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ独立して、水素；ヒドロキシ基；所望によりヒドロキシ、Ｃ_１−５アルコキシ、アリールオキシ、およびヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロおよびアミド基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−９アルコキシ基；ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロおよびアミド基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ_５−９シクロアルキルオキシ基；ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロおよびアミド基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ _５−９シクロアルキルカルボニルオキシ基；所望によりヒドロキシ、Ｃ_１−５アルコキシ、アリールオキシ、およびヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲンおよびニトロ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ _２−１０またはＣ_{１６−１８}アシルオキシ基；ルチノシル基；またはラミノシル基であり；およびＸは一重結合または二重結合である)。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野本発明は、哺乳動物における血清高密度リポタンパク質(high density lipopr
otein, ＨＤＬ)の濃度を増大させるためのバイオフラボノイドの用途に関する。

【０００２】発明の背景近来、動脈硬化および高コレステロール血症などのような冠状動脈性心臓血管
疾患が主要な死亡原因となっている。血中コレステロールの濃度が高いと、血管
壁に脂肪とともにマクロファージおよび泡沫細胞が沈着してプラークを形成して
動脈硬化症に至ると報告されている(Ross R., Ｎature, 362, 801-809(1993))。

【０００３】具体的には、総コレステロールに対する血清低密度リポタンパク質(low densi
ty lipoprotein, LDL)の比率が高いと、動脈硬化症が容易に誘発される一方、血
清ＨＤＬ−コレステロールは身体に有益であると報告された。最近の研究は、血
清ＨＤＬ濃度の増大が心臓病の発生に反比例することを示している(Barter P.J.
, Rye K. A., High density lipoproteins and coroＮary heart disease, Athe roscleorosis 121 :1-12(1996))。

【０００４】ラマルシー(Lamarche)らは、高トリグリセリド血症(hypertriglyceridemia)、
低濃度の血清ＨＤＬおよび腹部肥満などの重複条件が動脈硬化症を誘発する主な
危険要素であることを明らかにすることによって、血清ＨＤＬ濃度が低いことは
動脈硬化症の重要な危険要素であることを発見した(Lamarche B., Lewis G. F.,
Atherosclerosis prevention for the next decade:risk assessment beyond l ow density lipoprotein cholesterol , Can. J. Cardiol. 14:841-851(1998))。
また、ラッコー(Lacko)らは、血清ＨＤＬが抗炎症作用および抗動脈硬化作用を
有することを確認した(Lacko A.G., Miller N. E., International symposium o n the role of HDL in disease prevention: report on a meeting, J. Lipid R esearch 38:1267-1273(1997) )。

【０００５】したがって、血清ＨＤＬ濃度を増大させる薬剤を開発するための多くの努力が
払われ、その結果血清ＨＤＬ濃度を増大させる薬剤学的組成物が報告されている
(米国特許第５,７８３,６００号(１９９８．７．２１))。しかし、このような組
成物は毒性や薬理活性の面で人体に副作用を誘発するかもしれない化学的に合成
された化合物を活性成分として含む。

【０００６】そこで、本発明者らは、天然物から非毒性の血清ＨＤＬ濃度増加剤を開発する
ために鋭意努力した結果、食用植物から分離したバイオフラボノイド系化合物が
血清ＨＤＬ濃度を増大させるのに有効であることを発見した。

【０００７】一般に、表１に記載された種々のバイオフラボノイドが柑橘類の果皮に存在す
る(Horowitz, R. M. et al., J. Org. Chem., 25, 2183-2187(1960))。バイオフ
ラボノイドのうち、ヘスペリジン(hesperidin)はオレンジ、レモンまたはみかん
(tangerine)の主要成分であり、ナリンギン(Ｎaringin)はグレープフルーツ(gra
pefruit)の主要成分であり、仏手柑(citron)にはナリンギンとヘスペリジンがほ
とんど同量入っている。

【表１】表Ｉ

【０００８】柑橘類の果皮から分離したバイオフラボノイドが抗酸化、抗癌、抗ウイルスお
よび血圧降下活性を有するということが報告された(Saija. A. et al., Free Ra dical Biol. Med., 19 , 481-486(1995); Matsubara, Y. et al., Japan Organic Synthesis Chem. Association Journal, 52 , 318-327(1994, Mar.); Galati, E
. M. et al., Farmaco., 51(3), 219-221(1996, Mar.); Felicia, V., et al., Nutr. Cancer , 26, 167-181(1996); EP 0352147 A2(1990.1.24); and Kaul, T.
N. et al., J. Med. Virol., 15, 71-75(1985))。

【０００９】しかし、バイオフラボノイドが血清ＨＤＬ濃度増大活性を有するという報告は
されていない。

【００１０】発明の要約したがって、本発明の主な目的は、哺乳動物における血清高密度リポタンパク
質の濃度を増大させるためのバイオフラボノイドの使用を提供することである。
本発明によって、哺乳動物における血清ＨＤＬ濃度を増大させるための、下記一
般式(Ｉ)のバイオフラボノイドまたはそれを含有する植物抽出物の使用が提供さ
れる：

【化３】 (Ｉ) (式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ独
立して、水素；ヒドロキシ基；所望によりヒドロキシ、Ｃ_１−５アルコキシ、ア
リールオキシ、およびヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニ
トロおよびアミド基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたフェ
ニル基からなる群から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１− _９アルコキシ基；ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ
およびアミド基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ_５−９シクロアルキルオキシ基；ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン
、ニトロおよびアミド基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換された
Ｃ_５−９シクロアルキルカルボニルオキシ基；所望によりヒドロキシ、Ｃ_１−５アルコキシ、アリールオキシ、およびヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ
、ハロゲンおよびニトロ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換され
たフェニル基からなる群から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよい
Ｃ_２−１０またはＣ_{１６−１８}アシルオキシ基；ルチノシル基；またはラミノシ
ル基であり；およびＸは一重結合または二重結合である)。

【００１１】発明の詳細な説明本発明の一般式(Ｉ)のバイオフラボノイド系化合物は、Ｒ^１がＨ；Ｒ^２がＯＨ
、ルチノシルまたはラミノシル基；Ｒ^３がＨ；Ｒ^４がＯＨ；Ｒ^５がＨ、ＯＨまた
はルチノシル基；Ｒ^６がＨ；Ｒ^７がＨまたはＯＨ；Ｒ^８がＯＨまたはＯＣＨ_３；
Ｒ^９がＨであるものが好ましい。

【００１２】特に好ましい本発明の一般式(Ｉ)のバイオフラボノイド系化合物を下記表IIに
示す。

【表２】表II 注)ORut：ルチノシル基 ORha：ラミノシル基

【００１３】本発明のバイオフラボノイドは、レタスおよびタマネギのような野菜、柑橘類
のような果物、およびソバのような穀類を含む種々の植物から抽出されるか、ま
たは文献［Zemplen, Bognar in Ber., 1043(1943)およびSeka, Prosche, Monats h., 69, 284(1936)］に開示されている方法によって合成し得る。たとえば、ル
チンおよびケルセチンは、高温および高圧の下で水または水性アルコールのよう
な適切な溶媒を用いてソバから抽出され得る。別法として、ソバの実をＣa(ＯＨ
)_２またはＮaＯＨ水溶液に一晩中放置し、中和した後、粗ルチン沈澱物を収集で
きる。また、ソバの実、葉、茎および花の乾燥粉末を用いることもできる。一般
に、ソバの葉および茎に存在するルチンの含有量は約０.６％であり、ソバの花
に存在するルチンの含有量は約３％である。

【００１４】本発明に使用され得る柑橘類は、みかん、オレンジ、レモン、グレープフルー
ツ、仏手柑(シトロン)などである。化学殺虫剤に汚染されていない柑橘類の果皮
を用いることが好ましい。前記柑橘類果皮抽出物は、水、またはアルコール、Ｃ
a(ＯＨ)_２およびＮaＯＨのような適当な溶媒を用いて公知の方法に従って製造し
得る。

【００１５】一方、ナリンギンから容易に製造でき、スクロースより糖度が１,０００〜１,
５００倍高い、一般式(II)で表されるネオヘスペリジンジヒドロカルコン(neohe
speridin dihydrochalcone;C₂₈H₃₆O₁₅)もまた、血清ＨＤＬ濃度を増大させるた
めに使用することができる。

【化４】

【００１６】一般式(Ｉ)および(II)のバイオフラボノイドは、０.１ｍｇ／ｋｇ／日の投与
量で血清ＨＤＬ濃度増大効果を示し、投与量によって効果が増大する。

【００１７】また、このような有効性にも拘らず、バイオフラボノイドおよびそれを含む植
物抽出物はマウスを用いた試験において毒性や有糸分裂(mitogenicity)をほどん
ど示さない。特に、ナリンギン、ナリンゲニン、ヘスペリジン、ヘスペレチン、
ジオスミン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、ケルセチンまたはルチンを１
,０００ｍｇ／ｋｇの投与量でマウスに経口投与したとき、ほとんど毒性を示さ
ない。さらに、前記バイオフラボノイドまたは柑橘類果皮抽出物は、肝機能に対
する副作用も示さない。

【００１８】また、本発明は、活性成分として前記バイオフラボノイドまたはそれを含有す
る植物抽出物を薬剤学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とともに含む、
血清ＨＤＬ濃度増大用薬剤学的組成物を提供する。

【００１９】医薬製剤は、通常の方法に従って製造することができる。製剤の製造において
、活性成分を担体とともに混合または希釈するか、カプセル、におい袋(sachet)
またはその他容器形態の担体に封入することが好ましい。担体が希釈剤として働
く場合には、担体は活性成分に対するビヒクル、賦形剤または媒質として作用す
る固体、半固体または液状物質であってもよい。したがって、製剤は、錠剤、丸
剤、粉末、におい袋、エリキシル、懸濁液、エマルジョン、溶液、シロップ、エ
ーロゾル、軟質または硬質ゼラチンカプセル、滅菌注射溶液、滅菌粉末などの形
態であってもよい。

【００２０】適切な担体、賦形剤および希釈剤の例としては、ラクトース、デキストロース
、スクロース、ソルビトール、マンニトール、スターチ、アラビアゴム、アルギ
ン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチル
セルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香
酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウムお
よびミネラル油などを挙げることができる。製剤は、充填剤、抗凝集剤、潤滑剤
、湿潤剤、香料、乳化剤、防腐剤などをさらに含むことができる。本発明の組成
物は、哺乳動物に投与された後、活性成分の迅速、持続または遅延放出を提供す
るために当業界で公知の方法を用いて製剤化することができる。

【００２１】さらに、本発明の薬剤学的組成物は、経口、経皮、皮下、静脈または筋肉内投
与を含む種々の経路を通じて投与され得る。ヒトの場合、バイオフラボノイドの
通常の１日投与量は０.１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重であり、好ましくは０.５〜１
００ｍｇ/ｋｇ体重の範囲であり、１回または数回に分けて投与し得る。

【００２２】しかし、活性成分の実際の投与量は治療する疾患、選択された投与経路、患者
の年齢、性別および体重、および患者の症状を含む色々な関連因子を考慮して決
定され、したがって、前記投与量は本発明の範囲を制限しない。

【００２３】また、バイオフラボノイドまたはそれを含有する植物抽出物は、血清ＨＤＬ濃
度を増大させる目的で食品または飲料に添加することができる。前記食品または
飲料としては、肉類；野菜ジュース(たとえば、ニンジンジュース、トマトジュ
ース)および果物ジュース(たとえば、オレンジジュース、ブドウジュース、パイ
ナップルジュース、リンゴジュースおよびバナナジュース)のようなジュース；
チョコレート；スナック類；お菓子類；ピザ；パン、ケーキ、クラッカー、クッ
キー、ビスケット、ヌードルなどのように穀物の粉末から作られた食品類；チュ
ーインガム類；牛乳、チーズ、ヨーグルトおよびアイスクリームのような乳製品
；スープ；肉汁；ペースト、ケチャップおよびソース；茶；アルコール飲料類；
炭酸飲料；ビタミン複合体；および様々な健康補助食品類などがある。

【００２４】食品または飲料中のバイオフラボノイドの含有量は０.０１〜５０重量％、好
ましくは０.０５〜１０重量％の範囲である。特に、本発明による飲料は、バイ
オフラボノイドを飲料１,０００ｍｌ当り２００〜１０,０００ｍｇ含むことがで
きる。植物粉末の場合、食品または飲料中のそれの含有量は０.５〜３０重量％
の範囲である。

【００２５】前述のように、バイオフラボノイドまたはそれを含有する植物抽出物は有効で
、かつ毒性のない、血清ＨＤＬ濃度増大用薬剤として用いられる。

【００２６】下記実施例は本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、本発明の範囲
を制限しない。

【００２７】また、下記固体混合物中の固体、液体中の液体、および液体中の固体に対して
下記に与えられた百分率は、各々重量／重量、容量／容量および重量／容量に基
づくものであり、別に言及しない限りすべての反応は室温で行われた。

【００２８】実施例１：経口投与されたルチンの毒性実験特定病原体がない(specific pathogens free) ７週齢のＩＣＲマウスであって
、体重が２５〜２９ｇである雌マウス６匹と体重が３４〜３８ｇである雄マウス
６匹を温度２２±１℃、湿度５５±５％、光周期１２Ｌ／１２Ｄの条件下で飼育
した。実験動物用飼料(Cheiljedang Co., マウスおよびラット用)および飲料水
は滅菌した後摂取させた。

【００２９】アルドリッチ・シグマケミカル社(St. Louis, Mo, USA)から購入したルチンを
０.５％ツイーン８０に１００ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解した後、この溶液をマウ
スにマウス体重２０ｇ当り０.２ｍｌずつ経口投与した。この溶液は、１回経口
投与し、その後副作用または死亡について１、４、８、および１２時間後、そし
てその後は１２時間ごとに１０日間観察を行った。ルチンの効果を調査するため
にマウスの体重変化を毎日測定した。また、投与１０日目に動物を死亡させた後
、肉眼で内部臓器を観察した。

【００３０】すべてのマウスは１０日目まで生存し、これはルチンが１,０００ｍｇ／ｋｇ
の投与量では毒性を示さないことを示す。剖検によってマウスに何ら病理的異常
が発生しなかったことが確認され、１０日間の試験期間中体重減少は観察されな
かった。したがって、ルチンを動物に経口投与する場合毒性がないと結論づける
ことができる。

【００３１】実施例２：動物にバイオフラボノイドを投与−(１) (段階１)動物実験体重が９０〜１１０ｇの３週齢スプラグダウリーラット(テハン実験動物セン
ター、大韓民国)４０匹を無作為ブロックデザイン法(randomized block design)
に従って４つの食餌群に分けた。４グループのラットに４種類の高コレステロー
ル食餌、すなわち、１％コレステロール(対照群)；１％コレステロールおよび０
.１％ヘスペレチン(ヘスペレチン群)；１％コレステロールおよび０.１％ナリン
ギン(ナリンギン群)；および１％コレステロールおよび１６.７％柑橘類果皮抽
出物(柑橘類果皮抽出物群)を含むＡＩＮ−７６実験動物食餌(ICN Biochemicals,
Cleveland, OH, U.S.A.)を各々摂取させた。４群に摂取させた食餌組成を表III
に示す。

【表３】表III ^＊１は、テクラドプレミアー社(TEKLAD premier Co., Madison, WI, U. S. A.)
から購入した。^＊２は、シグマケミカル社(Sigma ChemiＣal Co., St. Louis, Mo, U. S. A.)か
ら購入した。^＊３は、グレープフルーツ果皮を３０％エタノールで３時間抽出した後、減圧濃
縮して製造した。^＊４は、０.１％ヘスペリジンに相当する。

【００３２】ラットに水とともに特定食餌を８週間自由に摂取させ、摂取量を毎日記録し、
ラットの体重を７日ごとに測定した後飼育記録を分析した。すべてのラットは正
常な成長速度を示し、食餌摂取量と体重増加量においては４群間の差はほとんど
なかった。

【００３３】 (段階２)血液分析バイオフラボノイドの投与がラットの血清コレステロールに及ぼす影響を下記
の通り測定した。

【００３４】４つの食餌群のラットから血液試料を採取し、各実験群の血清に硫酸デキスト
ラン含有ＨＤＬ−コレステロール試薬(Chiron Diagnostics Co., USA)を試薬：
血清が１：１０の比率になるように加え、この混合物を培養器(incubator)で５
分間反応させた後、２,５００ｒｐｍで１０分間遠心分離することによって血液
試料から血清ＨＤＬ部分を分離した(Stein, E. A., et al., Clin. Chem., 24:1
112-1115(1978); Finley,P. R., et al., Clin. Chem., 24: 931-933(1978); Wa
rnick, G. R., et al., Clin. Chem., 28:1379-1388(1982))。総コレステロール
およびＨＤＬ−コレステロール濃度は、血液化学分析器(Ciba Corning 550 Expr
ess, USA)を用いて測定した。その結果を下記表IVに示すが、対照群に比べると
き、ヘスペレチン投与群、ナリンギン投与群および柑橘類果皮抽出物投与群はＨ
ＤＬ−コレステロール／総コレステロール濃度の比率が各々２７、５２および６
７％程増大した。

【表４】表IV

【００３５】実施例３：動物にバイオフラボノイドを投与−(２) (段階１)動物実験実験動物として体重が１１０〜１３０ｇの４週齢スプラグダウリーラット３４
匹を無作為ブロックデザイン法に従って４つの食餌群に分けた。４グループのラ
ットに４種類の異なる食餌、すなわち、１％コレステロールおよび２０％ラード
(対照群)；１％コレステロール、２０％ラードおよび０.１％ジオスミン(ジオス
ミン群)；１％コレステロール、２０％ラードおよび０.０５％ネオヘスペリジン
ジヒドロカルコン(ネオヘスペリジン群)；および１％コレステロール、２０％ラ
ードおよび０.１％ルチン(ルチン群)を含む実験動物食餌5799M-B(PMI, U.S.A.)
を各々摂取させた。実験動物食餌5799M-Bは、カゼイン(ビタミン無含有)２１％
、スクロース１５％、セルロース３％、ビタミン混合物２％、ミネラル混合物５
％、Ｄ,Ｌ−メチオニン０.１５％、塩素酸ナトリウム０.５％、デキストリン３
２.１５％、ラード２０％、塩化コリン０.２％およびコレステロール１％を含む
。各々の群の実験に８または９匹のラットを用い、ジオスミン、ネオヘスペリジ
ンジヒドロカルコンおよびルチンはシグマケミカル社(St. Louis, Mo., USA)か
ら購入した。すべての食餌群のラットに６週間該当する食餌を水とともに自由に
摂取させた。

【００３６】 (段階２)血液分析バイオフラボノイドの投与がラットの血清コレステロールに及ぼす影響を下記
のように測定した。

【００３７】血液試料をラットから採取し、総コレステロールおよびＨＤＬ−コレステロー
ル濃度を実施例２の段階２と同様な方法で測定した。その結果を下記表Ｖに示す
。

【表５】表Ｖ

【００３８】前記表から分かるように、本発明のバイオフラボノイドは動物の血清ＨＤＬを
著しく増大させて心臓循環器疾患の発生を抑制する。

【００３９】実施例４：男性にバイオフラボノイドを経口投与５０代の男性２名にナリンギンおよびヘスペリジンを一日１０ｍｇ／ｋｇの投
与量で２ヶ月間投与した。投与前および投与後に血清ＨＤＬ濃度を測定した。そ
の結果を下記表VIに示す。

【表６】表VI 血清ＨＤＬ濃度(mg/dl)の平均値

【００４０】したがって、血清ＨＤＬ濃度はナリンギンおよびヘスペリジンを投与する前に
比べて各々１８％および１９％増大した。

【００４１】実施例５：ＨＤＬ増加剤下記成分を用いて硬質ゼラチンカプセルを製造した：量(ｍｇ／カプセル) 活性成分(バイオフラボノイド) ２００ｍｇビタミンＣ５０ｍｇラクトース(担体) １５０ｍｇ合計４００ｍｇ

【００４２】実施例６：バイオフラボノイドを含む食品 (１)トマトケチャップおよびソースの製造ナリンギンをトマトケチャップまたはソースに０.０１〜５０重量％の量で加
えて健康増進用トマトケチャップまたはソースを得た。

【００４３】 (２)小麦粉食品の製造ルチンを小麦粉に０.０１〜５０重量％の量で加え、この混合物を用いてパン
、ケーキ、クッキー、クラッカーおよび麺類を製造して健康増進用食品を得た。

【００４４】 (３)スープおよび肉汁の製造ケルセチンをスープおよび肉汁に０.０１〜５０重量％の量で加えて健康増進
用スープおよび肉汁を得た。

【００４５】 (４)グラウンドビーフの製造ジオスミンをグラウンドビーフに０.０１〜５０重量％の量で加えて健康増進
用グラウンドビーフを得た。

【００４６】 (５)乳製品の製造ルチンまたはケルセチンを牛乳に０.０１〜５０重量％の量で加えて健康増進用
牛乳を得た。

【００４７】特に、チーズの製造の際には、ルチンまたはケルセチンを凝固した牛乳タンパ
ク質に加え、ヨーグルトの製造の際には、ルチンまたはケルセチンを醗酵後に得
られた凝固した牛乳タンパク質に加えた。

【００４８】実施例７：バイオフラボノイドを含む飲料 (１)野菜ジュースの製造ヘスペリジン２００〜１０,０００ｍｇをトマトまたはニンジンジュース１,０
００ｍｌに加えて健康増進用野菜ジュースを得た。

【００４９】 (２)果物ジュースの製造ヘスペリジン２００〜１０,０００ｍｇをリンゴおよび果物ジュース１,０００
ｍｌに加えて健康増進用果物ジュースを得た。

【００５０】 (３)炭酸飲料の製造ヘスペリジン２００〜１０,０００ｍｇをコカ・コーラ(商標)またはペプシコ
ーラ(商標)１,０００ｍｌに加えて健康増進用炭酸飲料を得た。

【００５１】実施例８：バイオフラボノイドを含む健康食品 (１)下記成分を混合し、錠剤化して健康食品を製造した。含有量(ｗｔ／ｗｔ％) ナリンギン、ヘスペリジンまたはそれを含む植物抽出物５人参粉末または抽出液２０甘味剤および香味剤７５合計１００

【００５２】 (２)ソバ粉の製造およびソバからルチンを抽出ソバの実、葉、茎および花を室温で乾燥した後、粉砕した。

【００５３】別法として、ソバの葉およびソバの花１００ｇを４０℃で５時間７０％エタノ
ール２００ｍｌで２回ずつ抽出した。得られた抽出物を濾過した。この抽出物は
各々１.８％および４％のルチンを含む。

【００５４】さらに、ソバの葉または花にＣa(ＯＨ)_２を加えてｐＨを１２.０に調整し、こ
の混合物を一晩中放置した。この混合物をｐＨ６〜７に調整し、沈澱物を回収し
て粗ルチン(純度：４０〜５０％)を得た。

【００５５】このように得られたルチン粉末または抽出物を含む薬剤または健康食品を通常
の方法に従って製造した。

【００５６】下記成分を含む混合物を製造した：含有量(ｗｔ／ｗｔ％) タマネギ粉末４０ニンニク粉末１０ナツメ粉末３０３０ソバの花粉末５乾しブドウ１５合計１００

【００５７】この混合物を５重量％の量で通常の家畜飼料に加えた後、この飼料を２ヶ月間
ラットに摂取させた。結果的に、２ヶ月後、ラットの血清ＨＤＬ濃度は摂取前よ
り平均３０％程増大した。

【００５８】本発明を具体的な実施態様と関連させて記述したが、添付した特許請求の範囲
によって定義される本発明の範囲内で、当該分野の熟練者が本発明を多様に変形
および変化させ得ると理解されなければならない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/353 Ａ６１Ｋ 31/353 ４Ｃ０６２ 31/7034 31/7034 ４Ｃ０８６ 35/78 35/78 Ｅ４Ｃ０８８ＫＡ６１Ｐ 9/10 １０１Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ // Ａ２３Ｌ 1/24 Ａ２３Ｌ 1/24 Ｂ 2/52 Ｃ０７Ｄ 311/30 Ｃ０７Ｄ 311/30 311/32 311/32 Ｃ０７Ｈ 15/203 Ｃ０７Ｈ 15/203 17/07 17/07 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者チョイ・ミュンソク大韓民国706−014テグ、スソンク、ブメオ４ドン、ガーデン・ハイツ・アパートメント102−203 (72)発明者モン・スルクシク大韓民国314−110チュンチョンナムド、ゴンジュシ、シンクワンドン、ナンバー５番、ゴムナル・アパートメント101−601 (72)発明者クウォン・ヨンコク大韓民国305−333テジョン、ユソンク、エウンドン、ナンバー99番、ハンビット・アパートメント126−1307 (72)発明者リー・エウンソク大韓民国301−013テジョン、ジュンク、テフン３ドン、ナンバー49−２番 (72)発明者ヒュン・ビュンファ大韓民国305−333テジョン、ユソンク、エウンドン、ナンバー99番、ハンビット・アパートメント131−1401 (72)発明者チョイ・ヤンキュー大韓民国305−333テジョン、ユソンク、エウンドン、ナンバー99番、ハンビット・アパートメント137−706 (72)発明者リー・チュルホー大韓民国302−171テジョン、ソーク、ガルマドン、ギュンソン・クンマエウル・アパートメント120−1307 (72)発明者アーン・ビュンテ大韓民国361−102チュンチョンブクド、チョンジュシ、ヘウンドゥクク、サジク２ドン、ナンバー６−116番、ベラ・アパートメント・シー−105 (72)発明者リー・セボム大韓民国305−333テジョン、ユソンク、エウンドン、ナンバー99番、ハンビット・アパートメント111−301 (72)発明者キム・スンギュ大韓民国305−503テジョン、ユソンク、ソンガンドン、グリーン・アパートメント 307−608 (72)発明者モン・オグスン大韓民国305−503テジョン、ユソンク、ソンガンドン、グリーン・アパートメント 303−1105 (72)発明者パク・ヨンボク大韓民国706−014テグ、スソンク、ブメオ４ドン、ガーデン・ハイツ・アパートメント102−203 Ｆターム(参考） 4B017 LC03 LG04 LG07 LK06 4B018 LB01 LB06 LB07 LB08 MD07 MD48 ME14 MF01 4B032 DB01 DB21 DK05 DK29 DL20 4B047 LB09 LG05 LG37 LG66 4C057 BB03 DD01 JJ23 KK08 4C062 EE56 4C086 AA01 AA02 BA08 EA08 EA11 MA01 MA04 NA14 ZA45 ZB11 ZC02 4C088 AB43 AB62 AC03 AC04 AC05 BA09 BA10 CA05 CA06 NA14 ZA45 ZB11 ZC02

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】哺乳動物における血清高密度リポタンパク質(ＨＤＬ)濃度を
増大させるための、下記一般式(Ｉ)：【化１】 (Ｉ) (式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ独立
して、水素；ヒドロキシ基；所望によりヒドロキシ、Ｃ_１−５アルコキシ、アリ
ールオキシ、およびヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニト
ロおよびアミド基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたフェニ
ル基からなる群から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−９アルコキシ基；ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロお
よびアミド基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ_５−９シ
クロアルキルオキシ基；ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、
ニトロおよびアミド基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ _５−９シクロアルキルカルボニルオキシ基；所望によりヒドロキシ、Ｃ_１−５ア
ルコキシ、アリールオキシ、およびヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、
ハロゲンおよびニトロ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換された
フェニル基からなる群から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ _２−１０またはＣ_{１６−１８}アシルオキシ基；ルチノシル基；またはラミノシル
基であり；およびＸは一重結合または二重結合である) のバイオフラボノイドまたはそれを含有する植物抽出物の使用。
【請求項２】前記哺乳動物がヒトである、請求項１記載の使用。
【請求項３】前記バイオフラボノイドが、ヘスペリジン、ヘスペレチン、
ナリンギン、ナリンゲニン、ジオスミン、ルチン、ケルセチンまたはこれらの混
合物である、請求項１記載の使用。
【請求項４】前記植物抽出物が、野菜または果物抽出物である、請求項１
記載の使用。
【請求項５】前記植物抽出物が、ソバの芽、実、茎、葉または花の抽出物
である、請求項４記載の使用。
【請求項６】前記バイオフラボノイドまたは植物抽出物が、薬剤学的組成
物、食品組成物および飲料組成物からなる群から選ばれる組成物の形で哺乳動物
に投与される、請求項１記載の使用。
【請求項７】前記薬剤学的組成物に含まれるバイオフラボノイドの有効量
が０.５ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日である、請求項６記載の使用。
【請求項８】バイオフラボノイドが食品組成物中に０.０１〜５０重量％
の量で含まれる、請求項６記載の使用。
【請求項９】バイオフラボノイドが飲料組成物中に飲料１,０００ｍｌ当
り２００〜１０,０００ｍｇの量で含まれる、請求項６記載の使用。
【請求項１０】哺乳動物における血清ＨＤＬ濃度を増大させるための、下
記一般式(II)：【化２】のネオヘスペリジンジヒドロカルコンの使用。