JP2003212740A - Cosmetic - Google Patents

Cosmetic

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JP2003212740A
JP2003212740A JP2002006274A JP2002006274A JP2003212740A JP 2003212740 A JP2003212740 A JP 2003212740A JP 2002006274 A JP2002006274 A JP 2002006274A JP 2002006274 A JP2002006274 A JP 2002006274A JP 2003212740 A JP2003212740 A JP 2003212740A
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JP
Japan
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hair
hair growth
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methyl
added
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Withdrawn
Application number
JP2002006274A
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Japanese (ja)
Inventor
Akihiro Ishino
章博 石野
Tomoko Yokoyama
智子 横山
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Shiseido Co Ltd
Original Assignee
Shiseido Co Ltd
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Publication date
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a hair growth inhibitor capable of inhibiting growth or elongation of the hair and having high safety, and to provide a preparation for external use, such as a pharmaceutical, quasi-drug product, and cosmetic, containing the inhibitor. <P>SOLUTION: This hair growth inhibitor contains one or more methyl isopropyl phenols, such as thymol(5-methyl-2-isopropylphenol), carvacrol(2- methyl-5-isopropylphenol), and biosol (3-methyl-4-isopropylphenol), as active ingredients. Various compositions used for the preparation for external use, such as the cosmetic, are prepared by mixing the active ingredients with aqueous-phase components and oil-phase components through ordinary procedures. <P>COPYRIGHT: (C)2003,JPO

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、特定のフェノール
誘導体を有効成分とする、発毛抑制剤等の毛成長抑制剤
及これを含有する化粧品、医薬部外品あるいは皮膚外用
剤等の外用組成物、特に化粧料に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a hair growth inhibitor, such as a hair growth inhibitor, which contains a specific phenol derivative as an active ingredient, and an external composition for cosmetics, quasi drugs or external preparations for skin containing the same. And especially cosmetics.

【0002】[0002]

【従来の技術】人体が有する頭髪あるいは体毛は、本来
生物学的には頭部、胸部、手足等の重要な器官を防護す
るためのものであるが、衣服や保護具等の防護手段が現
れ、それらを人類が活用し発達するに従って、体毛が担
う器官防護機能は重要ではなくなってきているのが現状
である。
2. Description of the Related Art The hair or hair of a human body is originally biologically intended to protect important organs such as the head, chest and limbs, but protective means such as clothes and protective equipment appears. However, as human beings utilize and develop them, the function of body hair to protect organs is becoming less important.

【0003】また、一般に頭髪は豊かであることが望ま
れているのに対し、近年、特に手足等における体毛は美
的外観上は無い方が好ましいとする傾向が高まり、この
ため各種の体毛除去方法が開発され、利用されている。
具体的には、シェーバー、抜毛器等を用いる機械的除去
方法、脱毛剤を用いて体毛を毛根から抜去する方法、除
毛剤を用いてその化学的作用により体毛を除去する方法
などが挙げられる。
Further, while it is generally desired that the hair is rich, in recent years, there is an increasing tendency that it is preferable that the body hair, especially on the limbs, not have an aesthetic appearance. Has been developed and used.
Specifically, a mechanical removal method using a shaver, an epilator, etc., a method of removing body hair from a hair root using a depilatory, a method of removing body hair by its chemical action using a depilatory agent, etc. .

【0004】[0004]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の体毛除去方法は、皮膚に対して物理的又は化学的刺激
を伴うものであり、また、体毛除去方法によって多少の
差はあるものの体毛除去効果の持続性には限度がある。
このため、一定期間経過後には再び体毛除去処理を行わ
なければならず、体毛除去処理作業の軽減化が望まれて
いる。
However, these hair removal methods are accompanied by physical or chemical irritation to the skin, and although there are some differences depending on the hair removal methods, the hair removal effect is There is a limit to sustainability.
Therefore, the hair removal process must be performed again after a certain period of time, and it is desired to reduce the work of the hair removal process.

【0005】前述のとおりであるから、皮膚に対する刺
激が少なく、かつ体毛除去処理作業の負担をより軽減で
きる体毛の成長抑制あるいは除去処理等の技術の出現が
望まている。このような実情の下において、本発明者は
各種物質に関し毛成長抑制能を鋭意研究し、特定のフェ
ノール誘導体に毛成長抑制能があることを見出し、その
結果開発に成功したのが、本発明の毛成長抑制剤及びこ
れを含有する化粧料等の外用組成物である。
As described above, it is desired to develop a technique for suppressing the growth of body hair or removing the hair, which is less irritating to the skin and further reduces the burden of the hair removal operation. Under such circumstances, the present inventor diligently researched the hair growth-inhibiting ability of various substances, found that a specific phenol derivative has a hair growth-inhibiting ability, and succeeded in the development of the invention. And a composition for external use such as a hair growth inhibitor and a cosmetic containing the same.

【0006】従って、本発明は、体毛の成長あるいは発
育を効果的に抑制して体毛除去処理回数を減少させるこ
とのできる毛成長抑制剤及びこれを含有する化粧料等の
外用組成物を提供することを発明の解決課題、すなわち
目的とする。特に、本発明は特定のフェノール誘導体、
具体的にはメチルイソプロピルフェノールが毛母細胞及
び毛乳頭細胞に直接的に作用して優れた毛成長抑制効果
を示し、しかも長期にわたり安全性が高いことを見出し
たものであり、それを有効成分とする毛成長抑制剤及び
これを含有する化粧料等の外用組成物を提供するもので
ある。
Accordingly, the present invention provides a hair growth inhibitor capable of effectively suppressing the growth or development of body hair and reducing the number of hair removal treatments, and a composition for external use such as cosmetics containing the same. This is the problem to be solved by the invention, that is, the object. In particular, the invention relates to certain phenol derivatives,
Specifically, it has been found that methylisopropylphenol directly acts on hair mother cells and hair papilla cells to show an excellent hair growth inhibitory effect, and is highly safe for a long period of time. The present invention provides a hair growth inhibitor and a composition for external use such as a cosmetic containing the same.

【0007】[0007]

【課題を解決するための手段】このような実情の下に開
発された、本発明は、前述のとおり毛成長抑制剤及び外
用組成物、特に化粧料の発明であり、そのうちの毛成長
抑制剤は、メチルイソプロピルフェノールを有効成分と
するものであり、また化粧料等の外用組成物は当該毛成
長抑制剤を含有するものである。
SUMMARY OF THE INVENTION The present invention, which was developed under such circumstances, is an invention of a hair growth inhibitor and a composition for external use, particularly a cosmetic as described above. Contains methyl isopropylphenol as an active ingredient, and a composition for external use such as cosmetics contains the hair growth inhibitor.

【0008】そして、メチルイソプロピルフェノールを
有効成分とする本発明の毛成長抑制剤は、優れた毛成長
抑制能を有し、また家庭薬等で長年にわたり人体に使用
されたものであることから安全性が高く、医薬品、医薬
部外品あるいは化粧料等の外皮に適用される各種組成物
に配合して使用することができ、それら組成物は優れた
毛成長抑制能を発現することができる。特に化粧料に配
合した場合には優れた毛成長抑制能を有し、安全性の高
い化粧料を提供することができる。より具体的には皮膚
に対する刺激が少なく、かつ体毛除去処理作業の負担を
より軽減できる化粧料が提供可能となる。
The hair growth inhibitor of the present invention containing methylisopropylphenol as an active ingredient has excellent hair growth inhibitory ability and is safe since it has been used for many years as a home remedy for the human body. It is highly effective and can be used by being mixed with various compositions applied to the outer skin of pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics and the like, and these compositions can exhibit excellent hair growth inhibitory ability. In particular, when blended with a cosmetic, it has an excellent hair growth inhibitory ability and can provide a highly safe cosmetic. More specifically, it is possible to provide a cosmetic that has less irritation to the skin and can further reduce the burden of hair removal processing work.

【0009】[0009]

【発明の実施の形態】前述のとおり、本発明の毛成長抑
制剤は、メチルイソプロピルフェノールを有効成分とす
るものであり、そのメチルイソプロピルフェノールとし
ては、チモール(5-メチル−2−イソプロピルフェノ
ール)、カルバクロール(2−メチル−5−イソプロピ
ルフェノール)、ビオゾール(3−メチル−4−イソプ
ロピルフェノール)が挙げられる。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION As described above, the hair growth inhibitor of the present invention contains methylisopropylphenol as an active ingredient, and the methylisopropylphenol is thymol (5-methyl-2-isopropylphenol). , Carvacrol (2-methyl-5-isopropylphenol), and biozole (3-methyl-4-isopropylphenol).

【0010】前記メチルイソプロピルフェノールを毛成
長抑制剤の有効成分として配合して用いる場合、化粧料
等の外用剤全量中に0.00001〜5重量%配合する
のがよく、好ましくは0.0001〜1重量%、より好
ましくは0.001〜0.5重量%配合するのがよい。
When the above-mentioned methyl isopropylphenol is used as an active ingredient of a hair growth inhibitor, it is preferably added in an amount of 0.00001 to 5% by weight, preferably 0.0001 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation such as cosmetics. It is preferable to add 1% by weight, more preferably 0.001 to 0.5% by weight.

【0011】上記メチルイソプロピルフェノールを毛成
長抑制性能を有する有効成分として化粧料等の外用組成
物に配合して用いる場合、このメチルイソプロピルフェ
ノールに加えて、本発明の効果を損なわない範囲内で、
通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる各種の
他の成分、例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防
止剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコ
ール、増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができ
る。
When the above-mentioned methyl isopropyl phenol is used as an active ingredient having a hair growth inhibiting property in an external composition such as cosmetics, in addition to the methyl isopropyl phenol, within a range that does not impair the effects of the present invention,
Various other ingredients usually used in external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, such as oils, humectants, ultraviolet absorbers, antioxidants, surfactants, preservatives, moisturizers, fragrances, water, alcohols, thickeners Agents and the like can be appropriately blended as necessary.

【0012】前記紫外線吸収剤としては、2−ヒドロキ
シ−4−メトキシベンゾフェノン、2−ヒドロキシ−4
−メトキシベンゾフェノン−5−スルホン酸ナトリウ
ム、ベンゾトリアゾリルブチルフェノールスルホン酸ナ
トリウム、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメ
チルブチルフェノール等のベンゾフェノン誘導体、パラ
メトキシ桂皮酸オクチル、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−
2−エチルヘキサン酸グリセリル、イソペンチルトリメ
トキシ桂皮酸トリシロキサン等のメトキシ桂皮酸誘導
体、ウロカニン酸、4−tert-4'−メトキシジベンゾイ
ルメタン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメト
キシフェニルトリアジン、エチルヘキシルトリアゾン、
フェニルベンジイミダゾールスルホン酸等を必要に応じ
て適宜配合することができる。
Examples of the ultraviolet absorber include 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone and 2-hydroxy-4.
-Sodium methoxybenzophenone-5-sulfonate, sodium benzotriazolylbutylphenolsulfonate, benzophenone derivatives such as methylenebis-benzotriazoyltetramethylbutylphenol, octyl paramethoxycinnamate, diparamethoxycinnamic acid mono-
Glyceryl 2-ethylhexanoate, methoxycinnamic acid derivatives such as isopentyltrimethoxycinnamic acid trisiloxane, urocanic acid, 4-tert-4′-methoxydibenzoylmethane, bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyltriazine, ethylhexyltriazone,
Phenylbenzimidazole sulfonic acid and the like can be appropriately blended if necessary.

【0013】そして、前記した皮膚外用剤に用いられる
他の成分以外にも、本発明の外用組成物には配合するこ
とができ、それにはエデト酸二ナトリウム、エデト酸三
ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウ
ム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン
封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキ
サム酸もしくはその誘導体、甘草抽出物、グラブリジ
ン、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン
酸、その誘導体もしくはその塩等の薬剤、ビタミンC、
アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グ
ルコシド、アルブチン、コウジ酸、レゾルシノール、エ
ラグ酸、カミツレ抽出物等の他の美白剤、又はグルコー
ス、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース
等の糖類等も更に適宜配合することができる。
In addition to the above-mentioned other components used in the external preparation for skin, the composition for external use of the present invention can be blended with disodium edetate, trisodium edetate, sodium citrate, Sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, sequestering agents such as gluconic acid, caffeine, tannin, verapamil, tranexamic acid or its derivatives, licorice extract, glabridin, various herbal medicines, tocopherol acetate, glycyrrhizic acid, its derivatives or their salts Such as drugs, vitamin C,
Magnesium ascorbate phosphate, glucoside ascorbate, arbutin, kojic acid, resorcinol, ellagic acid, other whitening agents such as chamomile extract, or saccharides such as glucose, fructose, mannose, sucrose, trehalose, etc. are also appropriately blended. be able to.

【0014】本発明のメチルイソプロピルフェノールを
有効成分とする毛成長抑制剤は、外皮に適用される化粧
料、医薬品、医薬部外品等に配合して使用することがで
き、特に化粧料には広く好適に使用することが可能であ
り、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれ
でもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水
−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾ
ール等任意の剤型が採用できる。
The hair growth inhibitor containing methylisopropylphenol as an active ingredient of the present invention can be used by being blended with cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs, etc. applied to the outer skin, and especially for cosmetics. It can be widely and suitably used, and its dosage form may be any as long as it can be applied to the skin.Solution system, solubilization system, emulsion system, powder dispersion system, water-oil bilayer system, water. -Oil-powder three-layer system, ointment, gel, aerosol, or any other dosage form can be adopted.

【0015】また、本発明のメチルイソプロピルフェノ
ールを有効成分とする毛成長抑制剤を含有する外用組成
物の製品形態(使用形態)については任意であり、例え
ば化粧料の場合には、化粧水、乳液、クリーム、パック
等のフェーシャル化粧料やファンデーションのほかメー
キャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等の形態にするこ
とができる。
The product form (use form) of the composition for external use containing the hair growth inhibitor containing methylisopropylphenol as an active ingredient of the present invention is arbitrary. For example, in the case of cosmetics, a lotion, In addition to facial cosmetics and foundations such as emulsions, creams, and packs, make-up cosmetics, aromatic cosmetics, bath agents and the like can be used.

【0016】その発毛抑制剤を含有する化粧料の製品形
態については、前記のとおり特に限定されるものではな
いが、除毛、脱毛又は髭剃り関連化粧料とすることが好
ましい。このような化粧料としては、具体的にはペース
ト状、クリーム状、エアゾール状等の除毛剤、ワックス
状、ジェル状、シート状等の脱毛剤、除毛又は脱毛の後
処理に用いるローション、クリーム等の後処理料、デオ
ドラントローション、デオドラントパウダー、デオドラ
ントスプレー、デオドラントスティック等の制汗・防臭
化粧料、プレシェーブローション等の髭剃り前処理料、
シェービングクリーム等の髭剃り料、アフターシェーブ
ローション等の髭剃り後処理料などが挙げられる。
The product form of the cosmetic containing the hair growth inhibitor is not particularly limited as described above, but it is preferable to use a cosmetic related to hair removal, depilation or shaving. As such a cosmetic, specifically, a paste-shaped, cream-shaped, aerosol-shaped dehairing agent, a wax-shaped, gel-shaped, sheet-shaped dehairing agent, a lotion used for dehairing or post-hair removal treatment, Post-treatment such as cream, deodorant lotion, deodorant powder, deodorant spray, anti-perspirant cosmetics such as deodorant stick, shaving pre-treatment such as pre-shave lotion,
Examples include shaving cream and other shaving agents, and after-shave lotion and other shaving and post-shaving agents.

【0017】なお、本発明のメチルイソプロピルフェノ
ールを有効成分とする毛成長抑制剤を配合する化粧料等
の外用組成物のとり得る剤型、製品形態及び具体的製品
については、前記した具体的剤型、製品形態及び製品に
限定されないことはいうまでもない。
Regarding the dosage forms, product forms and specific products of external compositions such as cosmetics containing the hair growth inhibitor containing methylisopropylphenol as an active ingredient of the present invention, the specific agents mentioned above are used. It goes without saying that the type, product form and product are not limited.

【0018】[0018]

【実施例】以下に、本発明の毛成長抑制剤の有効成分で
あるメチルイソプロピルフェノールの毛成長抑制性能評
価試験及び該毛成長抑制剤を含有する各種剤型及び各種
製品形態の実施例により、本発明を更に詳細に説明する
が、本発明は、これらの評価試験及び実施例によって何
等限定されるものではなく特許請求の範囲の記載によっ
て特定されるものである。
[Examples] The following is an example of a hair growth inhibitory performance evaluation test of methylisopropylphenol, which is an active ingredient of the hair growth inhibitor of the present invention, and various dosage forms and various product forms containing the hair growth inhibitor. The present invention will be described in more detail, but the present invention is not limited by these evaluation tests and examples, and is specified by the description of the claims.

【0019】[毛成長抑制評価試験1]毛成長抑制効果を
評価するために不死化ヒト外毛根鞘細胞を用いた評価試
験を行なった。その評価試験の詳細は以下に示す。な
お、不死化ヒト外毛根鞘細胞増殖は特開2000−89
公報に記載された細胞を用いた。
[Hair Growth Inhibition Evaluation Test 1] In order to evaluate the hair growth suppression effect, an evaluation test using immortalized human outer root sheath cells was performed. The details of the evaluation test are shown below. The immortalized human outer root sheath cell proliferation is described in JP-A-2000-89.
The cells described in the publication were used.

【0020】[不死化ヒト外毛根鞘細胞増殖抑制試験]評
価試験は以下の手順で実施した。不死化外毛根鞘細胞
(IORS)を用い、K−GM(Clonetics)
で、50,000細胞/mlの細胞密度の細胞懸濁液を
調製した。これを100μlずつ、コラーゲンタイプI
−コーティングされた96ウェルプレート(岩城硝子)
に播種し(5,000細胞/well)、37℃、5%
CO2で24時間、前培養を行い、細胞を付着させた。
[Immortalized Human Outer Hair Root Sheath Cell Growth Inhibition Test] The evaluation test was carried out according to the following procedure. Using immortalized outer hair root sheath cells (IORS), K-GM (Clonetics)
A cell suspension was prepared at a cell density of 50,000 cells / ml. 100 μl each of this, collagen type I
-Coated 96-well plate (Iwaki Glass)
(5,000 cells / well) at 37 ° C, 5%
Pre-incubation was performed for 24 hours in CO 2 to attach the cells.

【0021】[試験試料の調製]チモール、カルバクロー
ル、ビオゾールは、エタノールにて0.04%溶液を調
整しさらに、K−GM培地で希釈した。次に、PBS又
は増殖因子を含まない基礎培地のK−BM(Clonetics)
にて洗った後に、試験対象物質を含むK−GMに培地交
換(200μl)した。コントロール培地としてK−G
Mを用い、さらに細胞毒性を確認するために増殖抑制コ
ントロールとして基礎培地K−BMを試験対象培地とし
て200μlだけ加えた。コントロール、増殖抑制コン
トロール及び各試験試料をそれぞれの濃度につき4well
で試験し、それぞれの相対的な細胞数の平均値を求め
た。
[Preparation of test sample] For thymol, carvacrol and biozole, 0.04% solution was prepared with ethanol and further diluted with K-GM medium. Next, K-BM (Clonetics) of basal medium containing no PBS or growth factors
After washing in, the medium was replaced with K-GM containing the substance to be tested (200 μl). KG as control medium
M was used, and basal medium K-BM was added as a growth inhibition control in an amount of 200 μl as a test medium in order to further confirm cytotoxicity. 4 wells for each concentration of control, growth suppression control and each test sample
The average value of each relative cell number was determined.

【0022】[細胞増殖の評価]コントロール、増殖抑制
コントロール及び各試験試料を48時間培養した後に、
20μlのアラマーブルー(Bio Source Internationa
l)を各wellに加え、37℃、6時間反応させた後
に、マイクロプレートリーダーにて570nm,600nm
の吸光度を測定した。添付の使用説明書に従って、吸光
度の測定結果によりアラマーブルーの還元率を求めた。
この還元率は、生細胞数と相関することから、各コント
ロール及び試験対象物質添加系での相対的な細胞数が求
められる。
[Evaluation of cell growth] After culturing the control, the growth suppression control and each test sample for 48 hours,
20 μl of Alamar Blue (Bio Source Internationa
l) was added to each well and reacted at 37 ° C for 6 hours, then 570 nm and 600 nm with a microplate reader.
The absorbance of was measured. According to the attached instruction manual, the reduction rate of alamar blue was obtained from the measurement result of the absorbance.
Since this reduction rate correlates with the number of viable cells, the relative number of cells in each control and test substance addition system can be determined.

【0023】[効果の判定]培地交換後2日間で、コント
ロール培地であるKGM培地中でIORSは約2倍に増
殖した。増殖抑制率の計算は下記の式に基づいて算出し
た。 細胞増殖抑制率(%)=(A−C)/(A−B)×10
0 A:コントロールの細胞増殖 B:増殖抑制コントロールの細胞増殖 C:試料添加系での細胞増殖 なお、増殖抑制コントロール培地での細胞増殖を増殖率
0%、コントロール培地での細胞増殖を増殖率100%
とし、試料添加時の細胞増殖抑制率を算出した。
[Determination of Effect] Two days after the medium replacement, IORS proliferated about 2-fold in the KGM medium as the control medium. The growth inhibition rate was calculated based on the following formula. Cell growth inhibition rate (%) = (A−C) / (A−B) × 10
0 A: control cell growth B: growth suppression control cell growth C: cell growth in sample addition system The cell growth in the growth suppression control medium was 0%, and the growth rate in the control medium was 100%. %
The cell growth inhibition rate at the time of adding the sample was calculated.

【0024】[判定基準]効果の判定は以下の判定基準に
よった。 増殖抑制 20%以上 強い抑制効果あり ◎ 増殖抑制 10%以上20%未満 抑制効果あり ○ 増殖抑制 10%未満 弱い抑制効果あり △ 増殖抑制 −5%以下 促進効果あり × なお、試料添加系での細胞増殖が増殖抑制コントロール
以下の場合は細胞毒性と判断し評価の対象外とした。
[Criteria] The following criteria were used to judge the effect. Proliferation suppression 20% or more Strong suppressive effect ◎ Proliferation suppression 10% or more but less than 20% Suppressive effect ○ Proliferation suppression less than 10% Weak suppressive effect △ Proliferation suppression -5% or less Promoting effect × In addition, cells in sample addition When the growth was below the growth suppression control, it was judged to be cytotoxic and excluded from the evaluation.

【0025】本発明の毛成長抑制剤の有効成分のメチル
イソプロピルフェノールであるチモール、カルバクロー
ル、ビオゾールを試験試料として、各種濃度で前記毛成
長抑制評価試験を行った。その結果は表1に示すとおり
である。その結果によれば、チモール、カルバクロール
及びビオゾールは、極めて低濃度でも毛成長抑制効果を
発現しており、非常に優れた毛成長抑制効果を有するこ
とがわかる。
The hair growth inhibition evaluation test was conducted at various concentrations using thymol, carvacrol, and biozole, which are the active ingredients of the hair growth inhibitor of the present invention, which are methylisopropylphenol, as test samples. The results are shown in Table 1. The results show that thymol, carvacrol, and biozole have a hair growth inhibitory effect even at an extremely low concentration, and have a very excellent hair growth inhibitory effect.

【0026】[0026]

【表1】 [Table 1]

【0027】[毛成長抑制評価試験2]毛成長抑制効果を
評価するために下記C3Hマウス発毛抑制試験による評
価試験も行なった。 [C3Hマウス発毛抑制試験]生後8週から10週齢のC
3Hマウス1群3匹の背部毛を電気バリカンにて2×4
cm2にわたり毛刈り後、除毛クリーム(資生堂:デベ
ーヌ)を用いて除毛処理を行った。除毛部位に被験試料
を1日1回、100μlずつ18日間塗布した。被験試
料は溶媒(100%エタノール)に溶解した。対照群に
は溶媒のみを塗布した。
[Hair Growth Inhibition Evaluation Test 2] In order to evaluate the hair growth inhibition effect, an evaluation test by the following C3H mouse hair growth inhibition test was also performed. [C3H Mouse Hair Suppression Test] C from 8 to 10 weeks of age
The back hair of 3 groups of 3H mice 1 × 4 with an electric clipper
After cutting the hair over cm 2, the hair was removed using a hair removal cream (Shiseido: Debene). A test sample was applied to the hair removal site once a day in 100 μl aliquots for 18 days. The test sample was dissolved in a solvent (100% ethanol). Only the solvent was applied to the control group.

【0028】[発毛抑制効果の評価]塗布10日後及び1
8日後に、除毛部位の毛再生を下記の評価基準に基づい
てスコア化した。発毛抑制効果は、塗布10日後のスコ
アについて対照群と比較し、対照群よりポイントの低い
ものを発毛抑制効果に関し「あり」と評価する。伸長抑
制効果は塗布10日後と18日後のスコアの差を求め、
対照群の差より小さいものを伸長抑制効果として評価す
る。
[Evaluation of hair growth inhibitory effect] 10 days after application and 1
After 8 days, hair regrowth at the hair removal site was scored based on the following evaluation criteria. Regarding the hair growth suppressing effect, the score after 10 days of application is compared with that of the control group, and the one having a lower point than the control group is evaluated as "present" regarding the hair growth suppressing effect. For the elongation inhibitory effect, the difference between the scores 10 and 18 days after application is calculated,
Those having a difference smaller than that of the control group are evaluated as the elongation inhibitory effect.

【0029】 [評価基準] ポイント 毛再生状態 0 発毛なし 1 除毛部の皮膚が黒くなる 2 毛の先が見える 3 非除毛部の半分程度の長さの毛が観察される 4 非除毛部と同じ長さの毛で覆われる。 評価は、各マウスについて、毛再生を0.5ポイントき
ざみで行った。
[Evaluation Criteria] Point Hair regeneration state 0 No hair growth 1 Black skin of hair removal part 2 Hair tips are visible 3 Hair of about half the length of non-hair removal part is observed 4 Non-removal It is covered with hair of the same length as the hair. For the evaluation, hair regrowth was carried out in 0.5 point steps for each mouse.

【0030】[判定基準]発毛抑制効果及び伸長抑制効果
について、前記スコアに基づいて下記判定基準により評
価した。 [発毛抑制効果] あり:10日目の「毛再生ポイント」が「溶媒(EtOH)」
よりも低いもの [伸長抑制効果] ◎:強い(塗布10日後と18日後のスコアの差が2未
満のもの) ○:塗布10日後と18日後のスコアの差が2以上2.
5未満のもの △:弱い(塗布10日後と18日後のスコアの差が3未
満のもの)
[Judgment Criteria] The hair growth suppression effect and the elongation suppression effect were evaluated according to the following judgment criteria based on the scores. [Hair growth suppression effect] Yes: "Hair regrowth point" on day 10 is "solvent (EtOH)"
Lower than [Elongation inhibitory effect] ⊚: Strong (the difference in score between 10 and 18 days after application is less than 2) ○: The difference in score between 10 and 18 days after application is 2 or more 2.
Less than 5 △: Weak (Score difference between 10 and 18 days after application is less than 3)

【0031】本発明の毛成長抑制剤の有効成分のメチル
イソプロピルフェノールであるチモール、カルバクロー
ル、ビオゾールを被験試料として、各種濃度で毛成長抑
制評価試験を行った。その結果は表2に示すとおりであ
る。その結果によれば、チモール、カルバクロール及び
ビオゾールは、低濃度で毛成長抑制効果を発現してお
り、優れた毛成長抑制効果を有することがわかる。な
お、評価試験1で行った細胞を使用した評価方法に比較
して効果の認められた濃度が高かった。これは、評価試
験1では、培養液の中で直接細胞に有効成分が接触する
のに対し、評価試験2では、マウスの皮膚のバリア機能
により有効成分が毛根に浸透させるためにより高い濃度
を必要とすることを示すと考えられる。
A hair growth inhibitory evaluation test was conducted at various concentrations using thymol, carvacrol, and biozole, which are the methyl isopropylphenol active ingredients of the hair growth inhibitor of the present invention, as test samples. The results are shown in Table 2. The results show that thymol, carvacrol, and biozole have a hair growth inhibitory effect at a low concentration and have an excellent hair growth inhibitory effect. The concentration at which the effect was recognized was higher than that of the evaluation method using the cells performed in the evaluation test 1. This is because in Evaluation Test 1, the active ingredient directly contacts the cells in the culture medium, whereas in Evaluation Test 2, a higher concentration is required for the active ingredient to penetrate the hair root due to the barrier function of the mouse skin. It is considered to indicate that

【0032】[0032]

【表2】 [Table 2]

【0033】以下に、本発明の毛成長抑制剤を含有する
各種外用剤に関し、各種剤型及び製品形態の配合例を、
実施例として説明する。なお、以下の各実施例における
全配合成分の重量%の合計量は100%であり、したが
って「(重量%)」の欄における「残余」は、100%
から当該成分を除く他の全成分の重量%を減算したもの
である。
With respect to various external preparations containing the hair growth inhibitor of the present invention, examples of various dosage forms and product forms will be described below.
This will be described as an example. In addition, the total amount of the weight% of all compounding ingredients in each of the following examples is 100%, and therefore, the "remainder" in the column of "(weight%)" is 100%.
Is obtained by subtracting the weight% of all other components excluding the component.

【0034】 (実施例1) バニシングクリーム (配 合 成 分) (重量%) (1)ステアリン酸 6.0 (2)ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 (3)ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5 (4)アルブチン 7.0 (5)亜硫酸水素ナトリウム 0.03 (6)プロピレングリコール 7.0 (7)グリセリン 3.0 (8)チモール 1.0 (9)エチルパラベン 0.1 (10)ブチルパラベン 0.1 (11)チオタウリン 0.01 (12)香料 0.1 (13)イオン交換水 残 余[0034]   (Example 1) Vanishing cream       (Composition component) (% by weight)   (1) Stearic acid 6.0   (2) Sorbitan monostearate 2.0   (3) Polyoxyethylene (20 mol)           Sorbitan monostearate 1.5   (4) Arbutin 7.0   (5) Sodium hydrogen sulfite 0.03   (6) Propylene glycol 7.0   (7) Glycerin 3.0   (8) Timol 1.0   (9) Ethyl paraben 0.1 (10) Butylparaben 0.1 (11) Thiotaurine 0.01 (12) Perfume 0.1 (13) Residual ion exchange water

【0035】(製法)(13)に(4)、(6)、
(7)を加え、加熱して70℃に保った水相を調製し
た。一方、(1)〜(3)、(5)、(8)〜(12)
を混合し、加熱融解して70℃に保った油相を調製し
た。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで
均一に乳化した後、よくかきまぜながら30℃まで冷却
し、バニシングクリームを得た。
(Production method) In (13), (4), (6),
(7) was added and heated to prepare an aqueous phase kept at 70 ° C. On the other hand, (1) to (3), (5), (8) to (12)
Were mixed, heated and melted to prepare an oil phase kept at 70 ° C. The oil phase was added to the aqueous phase for preliminary emulsification, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to 30 ° C. with thorough stirring to obtain a vanishing cream.

【0036】 (実施例2) 中性クリーム (配 合 成 分) (重量%) (1)ステアリルアルコール 5.0 (2)ステアリン酸 2.0 (3)水添ラノリン 2.0 (4)2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン 2.0 (5)スクワラン 5.0 (6)2−オクチルドデシリアルコール 6.0 (7)ポリオキシエチレン(25モル) セチルアルコールエーテル 3.0 (8)グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 (9)胎盤抽出物 0.1 (10)プロピレングルコール 2.0 (11)1,3ブチレングリコール 3.0 (12)チモール 5.0 (13)香料 0.2 (14)1.2-ペンタジオール 0.5 (15)ブチルパラベン 0.1 (16)ヒポタウリン 0.01 (17)イオン交換水 残 余[0036]   (Example 2) Neutral cream       (Composition component) (% by weight)   (1) Stearyl alcohol 5.0   (2) Stearic acid 2.0   (3) Hydrogenated lanolin 2.0   (4) 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone 2.0   (5) Squalane 5.0   (6) 2-octylde deserial call 6.0   (7) Polyoxyethylene (25 mol)           Cetyl alcohol ether 3.0   (8) Glycerin monostearate 2.0   (9) Placenta extract 0.1 (10) Propylene glycol 2.0 (11) 1,3 butylene glycol 3.0 (12) Timor 5.0 (13) Perfume 0.2 (14) 1.2-Pentadiol 0.5 (15) Butyl paraben 0.1 (16) Hypotaurine 0.01 (17) Residual ion-exchanged water

【0037】(製法)(17)に(9)〜(11)、
(16)を加え加熱して70℃に保った水相を調製し
た。一方、(1)〜(8)、(12)〜(15)を混合
し、加熱融解して70℃に保った油相を調製した。水相
に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳
化した後、よくかきまぜながら30℃まで冷却し、中性
クリームを得た。
(Production method) (17) to (9) to (11),
(16) was added and heated to prepare an aqueous phase maintained at 70 ° C. On the other hand, (1) to (8) and (12) to (15) were mixed, heated and melted to prepare an oil phase kept at 70 ° C. The oil phase was added to the aqueous phase for preliminary emulsification, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to 30 ° C. with thorough stirring to obtain a neutral cream.

【0038】 (実施例3) コールドクリーム (配 合 成 分) (重量%) (1)固型パラフィン 5.0 (2)蜜ロウ 5.0 (3)ワセリン 5.0 (4)流動パラフィン 20.0 (5)スクワラン 10.0 (6)グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 (7)ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノラウリン酸エステル 2.0 (8)コウジ酸 2.0 (9)2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン −5−スルホン酸ナトリウム 3.5 (10)石鹸粉末 0.1 (11)硼砂 0.2 (12)チモール 0.1 (13)イオン交換水 残 余 (14)香料 0.2 (15)エチルパラベン 0.2 (16)ブチルパラベン 0.1 (17)ブチルヒドロキシトルエン 0.05[0038]   (Example 3) Cold cream       (Composition component) (% by weight)   (1) Solid paraffin 5.0   (2) Beeswax 5.0   (3) Vaseline 5.0   (4) Liquid paraffin 20.0   (5) Squalane 10.0   (6) Glycerin monostearate 2.0   (7) Polyoxyethylene (20 mol)           Sorbitan monolaurate 2.0   (8) Kojic acid 2.0   (9) 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone           -5-sodium sulfonate 3.5 (10) Soap powder 0.1 (11) Borax 0.2 (12) Thymol 0.1 (13) Residual ion exchange water (14) Perfume 0.2 (15) Ethyl paraben 0.2 (16) Butylparaben 0.1 (17) Butyl hydroxytoluene 0.05

【0039】(製法)(13)に(8)、(10)、
(11)を加え、加熱溶解して70℃に保った水相を調
製した。一方、(1)〜(7)、(9)、(12)、
(14)〜(17)を混合し、加熱融解して70℃に保
った油相を調製した。水相に油相をかきまぜながら徐々
に加え、反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均
一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却
し、コールドクリームを得た。
(Production method) (13) to (8), (10),
(11) was added and dissolved by heating to prepare an aqueous phase kept at 70 ° C. On the other hand, (1) to (7), (9), (12),
(14) to (17) were mixed, heated and melted to prepare an oil phase kept at 70 ° C. The oil phase was added to the aqueous phase while stirring, and the reaction was carried out. After completion of the reaction, the mixture was uniformly emulsified with a homomixer, and after emulsification, the mixture was cooled to 30 ° C. with thorough stirring to obtain a cold cream.

【0040】 (実施例4) 栄養クリーム (配 合 成 分) (重量%) (1)塩化ジメチルジステアリル アンモニウム処理ヘクトライト 2.0 (2)ホ゜リオキシエチレン・メチルホ゜リシロキサン重合体 0.1 (3)流動パラフィン 10.0 (4)ワセリン 5.0 (5)オクタン酸セチル 20.0 (6)L−グルタミン酸ソーダ 0.01 (7)ジプロピレングリコール 5.0 (8)メチルパラベン 0.2 (9)ヒアルロン酸ナトリウム 0.05 (10)ビタミンEアセテート 0.02 (11)ビオゾール 5.0 (12)イオン交換水 残 余[0040] (Example 4) Nutrition cream       (Composition component) (% by weight)   (1) Dimethyl distearyl chloride           Ammonium-treated hectorite 2.0   (2) Polyoxyethylene / methylpolysiloxane polymer 0.1   (3) Liquid paraffin 10.0   (4) Vaseline 5.0   (5) Cetyl octanoate 20.0   (6) L-Glutamate 0.01   (7) Dipropylene glycol 5.0   (8) Methylparaben 0.2   (9) Sodium hyaluronate 0.05 (10) Vitamin E acetate 0.02 (11) Biozol 5.0 (12) Residual ion-exchanged water

【0041】(製法)(2)、(3)、(5)を50℃
に昇温した後、(4)、(10)、(11)を加え完全
に溶解した油相パーツに(1)を加えて均一に分散を行
ったものに、(12)へ(6)、(7)、(8)を溶解
させた水相パーツを50℃に加温して添加を行い、HM
にて均一分散した後、室温まで冷却し、油中水型乳化組
成物を得た。
(Manufacturing method) (2), (3) and (5) at 50 ° C.
After heating to (4), (10) and (11), (1) was added to the completely dissolved oil phase parts and uniformly dispersed, and then to (12) (6), The water phase parts in which (7) and (8) are dissolved are heated to 50 ° C. and added, and HM is added.
After uniform dispersion in, cooled to room temperature to obtain a water-in-oil emulsion composition.

【0042】 (実施例5) 乳液 (配 合 成 分) (重量%) (1)ポリオキシエチレン(10モル) モノオレイン酸エステル 2.0 (2)パラメトキシ桂皮酸オクチル 3.5 (3)流動パラフィン 2.0 (4)シクロペンタジメチルシロキサン 1.0 (5)スクワラン 3.0 (6)1,3―ブチレングリコール 5.0 (7)アルブチン 2.0 (8)亜硫酸水素ナトリウム 0.03 (9)グリセリン 2.0 (10)エタノール 5.0 (11)カルボキシビニルポリマー 0.3 (12)ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 (13)水酸化カリウム 0.15 (14)エチルパラベン 0.1 (15)1.2−ペンタンジオール 1.0 (16)カルバクロール 0.01 (17)イオン交換水 残 余 (18)香料 0.3[0042]   (Example 5) Emulsion       (Composition component) (% by weight)   (1) Polyoxyethylene (10 mol)           Monooleate 2.0   (2) Octyl paramethoxycinnamate 3.5   (3) Liquid paraffin 2.0   (4) Cyclopentadimethylsiloxane 1.0   (5) Squalane 3.0   (6) 1,3-butylene glycol 5.0   (7) Arbutin 2.0   (8) Sodium hydrogen sulfite 0.03   (9) Glycerin 2.0 (10) Ethanol 5.0 (11) Carboxyvinyl polymer 0.3 (12) Hydroxypropyl cellulose 0.1 (13) Potassium hydroxide 0.15 (14) Ethyl paraben 0.1 (15) 1.2-Pentanediol 1.0 (16) Carvacrol 0.01 (17) Residual ion-exchanged water (18) Fragrance 0.3

【0043】(製法)(17)と(10)の混合溶液に
(7)を加温溶解し、さらに(6)、(8)、(9)、
(11)〜(13)を溶解して、70℃に保った水相を
調製した。一方、(1)〜(5)、(14)、(1
5)、(16)、(18)を混合し、加熱融解して70
℃に保った油相を調製した。水相に油相を加え、予備乳
化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくか
きまぜながら30℃まで冷却し、乳液を得た。
(Production method) (7) was dissolved in a mixed solution of (17) and (10) by heating, and (6), (8), (9),
(11) to (13) were dissolved to prepare an aqueous phase kept at 70 ° C. On the other hand, (1) to (5), (14), (1
5), (16) and (18) are mixed, heated and melted to 70
An oil phase maintained at 0 ° C was prepared. The oil phase was added to the aqueous phase, preliminarily emulsified, homogeneously emulsified with a homomixer, and after emulsification, cooled to 30 ° C. with thorough stirring to obtain an emulsion.

【0044】 (実施例6) 乳液 (配 合 成 分) (重量%) (1)ポリオキシエチレン(20モル)ポリオキシ プロピレン(2モル)セチルアルコール 1.0 (2)オクチル−p−メトキシシンナメート 3.5 (3)「シリコーン KF 96」(20cs)(信越化学(株)製) 2.0 (4)流動パラフィン(中粘度) 3.0 (5)4-tert-ブチルメトキシジベンゾイルメタン 0.3 (6)トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 1.0 (7)アルブチン 2.0 (8)亜硫酸水素ナトリウム 0.03 (9)グリセリン 2.0 (10)エタノール 3.0 (11)カルボキシビニルポリマー 0.3 (12)ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 (13)水酸化カリウム 0.1 (14)1.2−ペンタンジオール 2.0 (15)フェノキシエタノール 0.2 (16)チモール 0.01 (17)イオン交換水 残 余[0044]   (Example 6) Emulsion       (Composition component) (% by weight)   (1) Polyoxyethylene (20 mol) polyoxy           Propylene (2 mol) cetyl alcohol 1.0   (2) Octyl-p-methoxycinnamate 3.5   (3) "Silicone KF 96" (20cs) (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 2.0   (4) Liquid paraffin (medium viscosity) 3.0   (5) 4-tert-butylmethoxydibenzoylmethane 0.3   (6) Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 1.0   (7) Arbutin 2.0   (8) Sodium hydrogen sulfite 0.03   (9) Glycerin 2.0 (10) Ethanol 3.0 (11) Carboxyvinyl polymer 0.3 (12) Hydroxypropyl cellulose 0.1 (13) Potassium hydroxide 0.1 (14) 1.2-Pentanediol 2.0 (15) Phenoxyethanol 0.2 (16) Thymol 0.01 (17) Residual ion-exchanged water

【0045】(製法)(17)と(10)に、(7)を
加温溶解し、さらに(6)、(8)、(9)、(11)
〜(13)、(15)を溶解して、70℃に保った水相
を調製した。一方、(1)〜(5)、(14)及び(1
6)を混合し、加熱融解して70℃に保った油相を調製
した。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサ
ーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら30℃ま
で冷却し、乳液を得た。
(Production method) (17) and (10) were dissolved by heating (7), and then (6), (8), (9) and (11).
(13) and (15) were dissolved to prepare an aqueous phase kept at 70 ° C. On the other hand, (1) to (5), (14) and (1
6) were mixed, heated and melted to prepare an oil phase kept at 70 ° C. The oil phase was added to the aqueous phase, preliminarily emulsified, homogeneously emulsified with a homomixer, and after emulsification, cooled to 30 ° C. with thorough stirring to obtain an emulsion.

【0046】 (実施例7) 乳液 (配 合 成 分) (重量%) (1)ポリオキシエチレン(20モル)ポリオキシ プロピレン(2モル)セチルアルコール 1.0 (2)パラメトキシ桂皮酸モノ−2 −エチルヘキサン酸グリセリル 2.0 (3)「シリコーン KF 96」(20cs)(信越化学(株)製) 2.0 (4)スクワラン 3.0 (5)1,3―ブチレングリコール 5.0 (6)アスコルビン酸−2−グルコシド 3.0 (7)ポリエチレングリコール 400 3.0 (8)グリセリン 2.0 (9)エタノール 5.0 (10)カルボキシビニルポリマー 0.3 (11)ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 (12)水酸化カリウム 0.1 (13)ブチルパラベン 0.1 (14)フェノキシエタノール 0.4 (15)チオタウリン 0.02 (16)チモール 0.001 (17)イオン交換水 残 余 (18)香料 0.1[0046]   (Example 7) Emulsion       (Composition component) (% by weight)   (1) Polyoxyethylene (20 mol) polyoxy           Propylene (2 mol) cetyl alcohol 1.0   (2) Paramethoxycinnamic acid mono-2           -Glyceryl ethylhexanoate 2.0   (3) "Silicone KF 96" (20cs) (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 2.0   (4) Squalane 3.0   (5) 1,3-butylene glycol 5.0   (6) Ascorbic acid-2-glucoside 3.0   (7) Polyethylene glycol 400 3.0   (8) Glycerin 2.0   (9) Ethanol 5.0 (10) Carboxyvinyl polymer 0.3 (11) Hydroxypropyl cellulose 0.1 (12) Potassium hydroxide 0.1 (13) Butyl paraben 0.1 (14) Phenoxyethanol 0.4 (15) Thiotaurine 0.02 (16) thymol 0.001 (17) Residual ion-exchanged water (18) Perfume 0.1

【0047】(製法)(17)と(9)に、(15)お
よび(6)を溶解し、さらに(5)、(7)、(8)、
(10)〜(12)、(14)を溶解して、70℃に保
った水相を調製した。一方、(1)〜(4)及び(1
3)、(16)、(18)を混合し、加熱融解して70
℃に保った油相を調製した。水相に油相を加え、予備乳
化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくか
きまぜながら30℃まで冷却し、乳液を得た。
(Production Method) (15) and (6) are dissolved in (17) and (9), and (5), (7), (8),
(10) to (12) and (14) were dissolved to prepare an aqueous phase kept at 70 ° C. On the other hand, (1) to (4) and (1
3), (16) and (18) were mixed, heated and melted to 70
An oil phase maintained at 0 ° C was prepared. The oil phase was added to the aqueous phase, preliminarily emulsified, homogeneously emulsified with a homomixer, and after emulsification, cooled to 30 ° C. with thorough stirring to obtain an emulsion.

【0048】 (実施例8) 乳液 (配 合 成 分) (重量%) (1)ポリオキシエチレン(20モル)ポリオキシ プロピレン(2モル)セチルアルコール 1.0 (2)「シリコーン KF 96」(20cs)(信越化学(株)製) 2.0 (3)流動パラフィン(中粘度) 3.0 (4)メチレンビス−ベンゾトリアゾリル テトラメチルブチルフェノール 1.0 (5)1,3−ブチレングリコール 5.0 (6)グリセリン 2.0 (7)エタノール 4.0 (8)カルボキシビニルポリマー 0.3 (9)ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 (10)水酸化カリウム 0.05 (11)1.2−ペンタンジオール 1.0 (12)ブチルパラベン 0.1 (13)コウジ酸 3.0 (14)チモール 3.0 (15)イオン交換水 残 余[0048]   (Example 8) Emulsion       (Composition component) (% by weight)   (1) Polyoxyethylene (20 mol) polyoxy           Propylene (2 mol) cetyl alcohol 1.0   (2) "Silicone KF 96" (20cs) (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 2.0   (3) Liquid paraffin (medium viscosity) 3.0   (4) Methylenebis-benzotriazolyl           Tetramethylbutylphenol 1.0   (5) 1,3-butylene glycol 5.0   (6) Glycerin 2.0   (7) Ethanol 4.0   (8) Carboxyvinyl polymer 0.3   (9) Hydroxypropyl cellulose 0.1 (10) Potassium hydroxide 0.05 (11) 1.2-Pentanediol 1.0 (12) Butyl paraben 0.1 (13) Kojic acid 3.0 (14) Timor 3.0 (15) Residual ion-exchanged water

【0049】(製法)(15)に(13)を加熱溶解
し、さらに(5)〜(10)を溶解して、70℃に保っ
た水相を調製した。一方、(1)〜(4)、(11)、
(12)及び(14)を混合し、加熱融解して70℃に
保った油相を調製した。水相に油相を加え、予備乳化を
行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかき
まぜながら30℃まで冷却し、乳液を得た。
(Manufacturing method) (13) was dissolved in (15) by heating, and (5) to (10) were further dissolved to prepare an aqueous phase kept at 70 ° C. On the other hand, (1) to (4), (11),
(12) and (14) were mixed, heated and melted to prepare an oil phase kept at 70 ° C. The oil phase was added to the aqueous phase, preliminarily emulsified, uniformly emulsified with a homomixer, and after emulsification, cooled to 30 ° C. with thorough stirring to obtain an emulsion.

【0050】 (実施例9) 乳液 (配 合 成 分) (重量%) (1)ステアリン酸 1.5 (2)セチルアルコール 0.5 (3)蜜ロウ 2.0 (4)ポリオキシエチレン(20モル) モノオレイン酸エステル 1.0 (5)グリセリンモノステアリン酸エステル 1.0 (6)エタノール 3.0 (7)アルブチン 10.0 (8)亜硫酸水素ナトリウム 0.03 (9)1,3−ブチレングリコール 5.0 (10)ポリエチレングリコール 400 2.0 (11)ビオゾール 1.0 (12)イオン交換水 残 余 (13)香料 0.15 (14)メチルパラベン 0.3 (15)ブチルパラベン 0.2 (16)チオタウリン 0.1[0050]   (Example 9) Emulsion       (Composition component) (% by weight)   (1) Stearic acid 1.5   (2) Cetyl alcohol 0.5   (3) Beeswax 2.0   (4) Polyoxyethylene (20 mol)           Monooleate 1.0   (5) Glycerin monostearate 1.0   (6) Ethanol 3.0   (7) Arbutin 10.0   (8) Sodium hydrogen sulfite 0.03   (9) 1,3-butylene glycol 5.0 (10) Polyethylene glycol 400 2.0 (11) Biozol 1.0 (12) Residual ion-exchanged water (13) Perfume 0.15 (14) Methylparaben 0.3 (15) Butylparaben 0.2 (16) Thiotaurine 0.1

【0051】(製法)(12)に(7)、(9)、(1
0)及び(16)を加え、加熱溶解して70℃に保った
水相を調製した。また、(6)に(11)を加えて溶解し
てアルコール相を調製した。さらに、(1)〜(5)、
(8)(13)、(14)、(15)を混合し、加熱融
解して70℃に保った油相を調製した。水相に油相を加
え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した。こ
れをかきまぜながらアルコール相を加えた。その後かき
まぜながら30℃まで冷却し、乳液を得た。
(Production method) (12) to (7), (9), (1
0) and (16) were added and dissolved by heating to prepare an aqueous phase kept at 70 ° C. Further, (11) was added to (6) and dissolved to prepare an alcohol phase. Furthermore, (1) to (5),
(8) (13), (14) and (15) were mixed, heated and melted to prepare an oil phase kept at 70 ° C. The oil phase was added to the aqueous phase for preliminary emulsification, and the mixture was homogenized with a homomixer. The alcohol phase was added while stirring. Then, the mixture was cooled to 30 ° C. with stirring to obtain an emulsion.

【0052】 (実施例10) 乳液 (配 合 成 分) (重量%) (1)マイクロクリスタリンワックス 1.0 (2)蜜ロウ 1.0 (3)ワセリン 2.0 (4)流動パラフィン 10.0 (5)スクワラン 5.0 (6)ホホバ油 5.0 (7)ソルビタンセスキオレイン酸エステル 4.0 (8)ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0 (9)アルブチン 5.0 (10)亜硫酸水素ナトリウム 0.03 (11)トラネキサム酸 5.0 (12)1,3−ブチレングリコール 5.0 (13)ソルビトール 2.0 (14)カルバクロール 0.01 (15)ビスーエチルヘキシルオキシフェノール メトキシフェニルトリアジン 1.5 (16)イオン交換水 残 余 (17)香料 0.2 (18)エチルパラベン 0.1 (19)ブチルパラベン 0.1 (20)ジブチルヒドロキシトルエン 0.05[0052]   (Example 10) Emulsion       (Composition component) (% by weight)   (1) Microcrystalline wax 1.0   (2) Beeswax 1.0   (3) Vaseline 2.0   (4) Liquid paraffin 10.0   (5) Squalane 5.0   (6) Jojoba oil 5.0   (7) Sorbitan sesquioleate 4.0   (8) Polyoxyethylene (20 mol)           Sorbitan monooleate 1.0   (9) Arbutin 5.0 (10) Sodium hydrogen sulfite 0.03 (11) Tranexamic acid 5.0 (12) 1,3-butylene glycol 5.0 (13) Sorbitol 2.0 (14) Carvacrol 0.01 (15) Bis-ethylhexyloxyphenol           Methoxyphenyltriazine 1.5 (16) Residual ion-exchanged water (17) Fragrance 0.2 (18) Ethyl paraben 0.1 (19) Butylparaben 0.1 (20) Dibutylhydroxytoluene 0.05

【0053】(製法)(16)に(9)、(11)〜
(13)を加え、加熱して70℃に保った水相を調製し
た。一方、(1)〜(8)、(10)、(14)、(1
5)、(17)〜(20)を混合し、加熱溶解して70
℃に保った油相を調製した。油相をかきまぜながら、こ
の油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
した。乳化後、よくかきまぜながら30℃まで冷却し、
乳液を得た。
(Production method) (16) to (9), (11)
(13) was added and heated to prepare an aqueous phase maintained at 70 ° C. On the other hand, (1) to (8), (10), (14), (1
5), (17) to (20) are mixed, heated and dissolved to 70
An oil phase maintained at 0 ° C was prepared. While stirring the oil phase, the aqueous phase was gradually added to this oil phase, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ℃ while stirring well,
An emulsion was obtained.

【0054】 (実施例11) 乳液 (配 合 成 分) (重量%) (1)イソプロピルアルコール 10.0 (2)ジイソステアリン酸ジグリセリル 0.5 (3)POE変性ジメチルポリシロキサン 1.0 (4)オクタメチルシクロテトラシロキサン 25.0 (5)デカメチルシクロペンタシロキサン 15.0 (6)トリメチルシロキシケイ酸 5.0 (7)ユーカリ油 3.0 (8)香料 0.05 (9)チモール 0.5 (10)ジプロピレングリコール 2.0 (11)アルブチン 7.0 (12)亜硫酸水素ナトリウム 0.03 (13)メチルパラベン 0.1 (14)エデト酸3ナトリウム 0.1 (15)イオン交換水 残 余 (16)塩化カリウム 0.5[0054] (Example 11) Emulsion       (Composition component) (% by weight)   (1) Isopropyl alcohol 10.0   (2) Diglyceryl diisostearate 0.5   (3) POE-modified dimethylpolysiloxane 1.0   (4) Octamethylcyclotetrasiloxane 25.0   (5) Decamethylcyclopentasiloxane 15.0   (6) Trimethylsiloxysilicic acid 5.0   (7) Eucalyptus oil 3.0   (8) Perfume 0.05   (9) Timol 0.5 (10) Dipropylene glycol 2.0 (11) Arbutin 7.0 (12) Sodium hydrogen sulfite 0.03 (13) Methylparaben 0.1 (14) Trisodium edetate 0.1 (15) Residual ion-exchanged water (16) Potassium chloride 0.5

【0055】(製法)(1)〜(8)を溶解し油相を調
製した、(9)〜(16)を溶解し水相を調製した、油相
に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
(Production Method) (1) to (8) were dissolved to prepare an oil phase, (9) to (16) were dissolved to prepare an aqueous phase, the aqueous phase was added to the oil phase and emulsified, An emulsion was obtained.

【0056】 (実施例11) 乳液 (配 合 成 分) (重量%) A.油相 ジメチルポリシロキサン 0.5 デカメチルシクロペンタシロキサン 1.0 ホホバ油 0.5 チモール 0.0001 B.水相 アルブチン 1.0 アルキル変性カルボキシビニルポリマー 0.05 カルボキシビニルポリマー 0.3 アラビアガム 0.05 エチルアルコール 8.0 エデト酸三ナトリウム 0.1 メチルパラベン 0.1 フェノキシエタノール 0.2 イオン交換水 残 余 C.中和 KOH 0.15 [0056] (Example 11) Emulsion       (Composition component) (% by weight) A. Oil phase   Dimethyl polysiloxane 0.5   Decamethylcyclopentasiloxane 1.0   Jojoba oil 0.5   Thymol 0.0001 B. Water phase   Arbutin 1.0   Alkyl-modified carboxyvinyl polymer 0.05   Carboxy vinyl polymer 0.3   Gum arabic 0.05   Ethyl alcohol 8.0   Trisodium edetate 0.1   Methylparaben 0.1   Phenoxyethanol 0.2   Ion-exchanged water residue C. Neutralization     KOH 0.15

【0057】(製法)溶解した(B)相に、溶解した
(A)相を添加し、乳化後、(C)相で中和し、乳液を
得た。
(Production Method) The dissolved (A) phase was added to the dissolved (B) phase, and after emulsification, the (C) phase was neutralized to obtain an emulsion.

【0058】 (実施例12) ゼリー (配 合 成 分) (重量%) (1)95%エタノール 10.0 (2)ジプロピレングリコール 10.0 (3)グリセリン 5.0 (4)ポリオキシエチレン(15モル) オレイルアルコールエール 2.0 (5)アルブチン 0.5 (6)亜硫酸水素ナトリウム 0.03 (7)アスコルビン酸ジステアレート 0.5 (8)カルボキシビニルポリマー(「カーボポール 941」) 1.0 (9)苛性カリ 0.15 (10)L−アルギニン 0.1 (11)チモール 2.0 (12)香料 0.1 (13)フェノキシエタノール 0.4 (14)イオン交換水 残 余[0058]   (Example 12) jelly       (Composition component) (% by weight)   (1) 95% ethanol 10.0   (2) Dipropylene glycol 10.0   (3) Glycerin 5.0   (4) Polyoxyethylene (15 mol)           Oleyl alcohol ale 2.0   (5) Arbutin 0.5   (6) Sodium hydrogen sulfite 0.03   (7) Ascorbic acid distearate 0.5   (8) Carboxy vinyl polymer (“Carbopol 941”) 1.0   (9) Caustic potash 0.15 (10) L-arginine 0.1 (11) Timor 2.0 (12) Perfume 0.1 (13) Phenoxyethanol 0.4 (14) Ion-exchanged water residue

【0059】(製法)(14)に(5)、(3)及び
(8)を均一に溶解した水相を調製した。一方、(1)
に(2)、(4)、(6)、(7)、(11)〜(1
3)を溶解し、これを水相に添加した。次いで(9)、
(10)で中和し増粘して、ゼリーを得た。
(Production method) An aqueous phase was prepared by uniformly dissolving (5), (3) and (8) in (14). On the other hand, (1)
(2), (4), (6), (7), (11) to (1
3) was dissolved and this was added to the aqueous phase. Then (9),
It was neutralized with (10) and thickened to obtain jelly.

【0060】 (実施例13) ピールオフ型パック (配 合 成 分) (重量%) (アルコール相) 95%エタノール 10.0 ポリオキシエチレン(15モル) オレイルアルコールエーテル 2.0 エチルヘキシルトリアゾン 1.0 メチルパラベン 0.3 フェノキシエタノール 0.3 ビオゾール 0.5 香料 0.2 (水相) アルブチン 1.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 ポリビニルアルコール 12.0 グリセリン 3.0 ポリエチレングリコール1500 1.0 イオン交換水 残 余[0060]   (Example 13) Peel-off type pack       (Composition component) (% by weight) (Alcohol phase)   95% ethanol 10.0   Polyoxyethylene (15 mol)     Oleyl alcohol ether 2.0   Ethylhexyltriazone 1.0   Methylparaben 0.3   Phenoxyethanol 0.3   Biosol 0.5   Fragrance 0.2 (Water phase)   Arbutin 1.0   Sodium hydrogen sulfite 0.03   Polyvinyl alcohol 12.0   Glycerin 3.0   Polyethylene glycol 1500 1.0   Ion-exchanged water residue

【0061】(製法)80℃にて水相を調製し、50℃
に冷却した。ついで室温で調製したアルコール相を添加
後均一に混合し、放冷する。
(Manufacturing method) A water phase was prepared at 80 ° C.
Cooled to. Then, the alcohol phase prepared at room temperature is added, mixed uniformly and allowed to cool.

【0062】 (実施例14) 粉末入りパック (配 合 成 分) (重量%) (アルコール相) 95%エタノール 5.0 メチルパラベン 0.1 1,2−ペンタンジオール 2.0 香料 0.3 アスコルビン酸ジオレ−ト 1.0 カルバクロール 0.01 (水相) アルブチン 1.0 ジプロピレングリコール 3.0 ポリエチレングリコール1500 0.5 亜鉛華 15.0 カオリン 8.0 イオン交換水 残 余[0062]   (Example 14) Pack containing powder       (Composition component) (% by weight) (Alcohol phase)   95% ethanol 5.0   Methylparaben 0.1   1,2-Pentanediol 2.0   Fragrance 0.3   Ascorbic acid diolate 1.0   Carvacrol 0.01 (Water phase)   Arbutin 1.0   Dipropylene glycol 3.0   Polyethylene glycol 1500 0.5   Zinc flower 15.0   Kaolin 8.0   Ion-exchanged water residue

【0063】(製法)室温にて水相を均一に調製した。
ここに、室温にて調製したアルコール相を加し、均一に
混合して粉末入りパックを得た。
(Production Method) An aqueous phase was uniformly prepared at room temperature.
The alcohol phase prepared at room temperature was added thereto and mixed uniformly to obtain a powder-containing pack.

【0064】 (実施例14) 吸水軟膏 (配 合 成 分) (重量%) (1)ワセリン 40.0 (2)ステアリルアルコール 18.0 (3)モクロウ 20.0 (4)ポリオキシエチレン(10モル) モノオレイン酸エステル 0.25 (5)グリセリンモノステアリン酸エステル 0.25 (6)胎盤抽出物 0.5 (7)カルバクロール 0.0001 (8)イオン交換水 残 余[0064]   (Example 14) Water absorption ointment       (Composition component) (% by weight)   (1) Vaseline 40.0   (2) Stearyl alcohol 18.0   (3) Mokuro 20.0   (4) Polyoxyethylene (10 mol)           Monooleate 0.25   (5) Glycerin monostearate 0.25   (6) Placenta extract 0.5   (7) Carvacrol 0.0001   (8) Residual ion-exchanged water

【0065】(製法)(8)に(6)を加え、70℃に
保った水相を調製した。一方、(1)〜(5)、(7)
を70℃にて混合溶解した油相を調製した。水相に油相
を添加し、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却し、吸水
軟膏を得た。
(Production method) (6) was added to (8) to prepare an aqueous phase kept at 70 ° C. On the other hand, (1) to (5), (7)
Was mixed and dissolved at 70 ° C. to prepare an oil phase. The oil phase was added to the aqueous phase, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to obtain a water absorbing ointment.

【0066】 (実施例15) 化粧水 (配 合 成 分) (重量%) (水相) イオン交換水 残 余 グリセリン 5.0 1,3−ブチレングリコール 2.0 アスコルビン酸−2−グルコシド 1.0 ブリリアントブルー 0.0002 エデト酸塩 0.1 苛性カリ 0.2 クエン酸ナトリウム 0.15 クエン酸 0.03 (アルコール相) エタノール(95%) 7.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油エーテル 0.3 ビタミンEアセテート 0.1 チモール 1.0 香料 0.05 メチルパラベン 0.15 フェノキシエタノール 0.3[0066]   (Example 15) Lotion       (Composition component) (% by weight) (Water phase)   Ion-exchanged water residue   Glycerin 5.0   1,3-butylene glycol 2.0   Ascorbic acid-2-glucoside 1.0   Brilliant blue 0.0002   Edetate 0.1   Caustic potash 0.2   Sodium citrate 0.15   Citric acid 0.03 (Alcohol phase)   Ethanol (95%) 7.0   Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil ether 0.3   Vitamin E acetate 0.1   Thymol 1.0   Fragrance 0.05   Methylparaben 0.15   Phenoxyethanol 0.3

【0067】(製法)水相成分及びアルコール相成分を
それぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加し均一
に混合した。
(Production Method) After the aqueous phase component and the alcohol phase component were uniformly dissolved, the alcohol phase was added to the aqueous phase and mixed uniformly.

【0068】 (実施例16) 化粧水 (配 合 成 分) (重量%) (水相) イオン交換水 残 余 グリセリン 5.0 ポリエチレングリコール 400 2.0 キシリトール 0.5 アスコルビン酸−2−グルコシド 1.0 ファーストグリーン 0.0003 メタリン酸 0.1 キサンタンガム 0.1 アルギン酸ナトリウム 0.1 ヒアルロン酸 0.1 トリメチルグリシン 3.0 苛性カリ 0.4 乳酸ナトリウム 0.1 乳酸 0.03 (アルコール相) エタノール(95%) 7.0 POEオレイルアルコールエーテル 0.3 ビタミンEアセテート 0.1 カルバクロール 1.0 香料 0.05 メチルパラベン 0.15 フェノキシエタノール 0.3[0068]   (Example 16) Lotion       (Composition component) (% by weight) (Water phase)   Ion-exchanged water residue   Glycerin 5.0   Polyethylene glycol 400 2.0   Xylitol 0.5   Ascorbic acid-2-glucoside 1.0   First green 0.0003   Metaphosphoric acid 0.1   Xanthan gum 0.1   Sodium alginate 0.1   Hyaluronic acid 0.1   Trimethylglycine 3.0   Caustic potash 0.4   Sodium lactate 0.1   Lactic acid 0.03 (Alcohol phase)   Ethanol (95%) 7.0   POE oleyl alcohol ether 0.3   Vitamin E acetate 0.1   Carvacrol 1.0   Fragrance 0.05   Methylparaben 0.15   Phenoxyethanol 0.3

【0069】(製法)水相成分及びアルコール相成分を
それぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加し均一
に混合した。
(Production Method) After the aqueous phase component and the alcohol phase component were uniformly dissolved, the alcohol phase was added to the aqueous phase and mixed uniformly.

【0070】上記実施例の毛成長抑制剤を含有する化粧
料はいずれも毛成長抑制効果試験において優れた効果が
認められた。
The cosmetics containing the hair growth-suppressing agents of the above Examples all showed excellent effects in the hair growth-suppressing effect test.

【0071】[0071]

【発明の効果】以上詳述したように、メチルイソプロピ
ルフェノールを有効成分とする本発明の毛成長抑制剤
は、優れた毛成長抑制能を有し、また家庭薬等で長年に
わたり人体に使用されたものであることから安全性が高
く、医薬品、医薬部外品あるいは化粧料等の外皮に適用
される各種組成物に配合して使用することができ、それ
ら組成物は優れた毛成長抑制能を発現することができ
る。特に化粧料に配合した場合には優れた毛成長抑制能
を有し、安全性の高い化粧料を提供することができる。
より具体的には皮膚に対する刺激が少なく、かつ体毛除
去処理作業の負担をより軽減できる化粧料が提供可能と
なる。
Industrial Applicability As described in detail above, the hair growth inhibitor of the present invention containing methylisopropylphenol as an active ingredient has excellent hair growth inhibitory ability, and has been used as a home remedy on the human body for many years. It is highly safe and can be used in combination with various compositions applied to the outer skin of medicines, quasi-drugs, cosmetics, etc., and these compositions have an excellent ability to suppress hair growth. Can be expressed. In particular, when blended with a cosmetic, it has an excellent hair growth inhibitory ability and can provide a highly safe cosmetic.
More specifically, it is possible to provide a cosmetic that has less irritation to the skin and can further reduce the burden of hair removal processing work.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 横山 智子 神奈川県横浜市金沢区福浦2丁目12番1号 株式会社資生堂リサーチセンター(金沢 八景)内 Fターム(参考) 4C083 AA072 AA082 AA122 AB012 AB032 AB152 AB212 AB282 AB332 AB352 AB442 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC112 AC122 AC132 AC172 AC182 AC212 AC242 AC302 AC352 AC402 AC422 AC432 AC442 AC471 AC472 AC482 AC532 AC552 AC582 AC622 AC692 AC742 AC792 AC842 AC852 AD042 AD092 AD112 AD152 AD162 AD172 AD282 AD302 AD332 AD352 AD392 AD512 AD642 AD662 CC04 CC05 CC07 CC18 DD22 DD23 DD27 DD31 DD32 DD41 EE21 EE28 FF05 4C206 AA01 AA02 CA17 KA01 MA01 MA04 MA83 NA14 ZA92 ZB21   ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    (72) Inventor Tomoko Yokoyama             2-12-1, Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama-shi, Kanagawa               Shiseido Research Center Co., Ltd. (Kanazawa             (Hakkei) F-term (reference) 4C083 AA072 AA082 AA122 AB012                       AB032 AB152 AB212 AB282                       AB332 AB352 AB442 AC012                       AC022 AC072 AC092 AC102                       AC112 AC122 AC132 AC172                       AC182 AC212 AC242 AC302                       AC352 AC402 AC422 AC432                       AC442 AC471 AC472 AC482                       AC532 AC552 AC582 AC622                       AC692 AC742 AC792 AC842                       AC852 AD042 AD092 AD112                       AD152 AD162 AD172 AD282                       AD302 AD332 AD352 AD392                       AD512 AD642 AD662 CC04                       CC05 CC07 CC18 DD22 DD23                       DD27 DD31 DD32 DD41 EE21                       EE28 FF05                 4C206 AA01 AA02 CA17 KA01 MA01                       MA04 MA83 NA14 ZA92 ZB21

Claims (5)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 メチルイソプロピルフェノールを有効成
分とする毛成長抑制剤。
1. A hair growth inhibitor containing methylisopropylphenol as an active ingredient.
【請求項2】 前記メチルイソプロピルフェノールがチ
モール(5−メチル−2−イソプロピルフェノール)、カ
ルバクロール(2−メチル−5−イソプロピルフェノー
ル)及び/又はビオゾール(3−メチル−4−イソプロ
ピルフェノール)である請求項1記載の毛成長抑制剤。
2. The methylisopropylphenol is thymol (5-methyl-2-isopropylphenol), carvacrol (2-methyl-5-isopropylphenol) and / or biozole (3-methyl-4-isopropylphenol). The hair growth inhibitor according to claim 1.
【請求項3】 請求項1または2に記載の毛成長抑制剤
を含有する外用組成物。
3. A composition for external use, which comprises the hair growth inhibitor according to claim 1 or 2.
【請求項4】 請求項1または2に記載の毛成長抑制剤
を含有する化粧料。
4. A cosmetic containing the hair growth inhibitor according to claim 1.
【請求項5】 製品形態が除毛剤、脱毛剤、髭剃り料、
髪剃り前処理料、髪剃り後処理料、除毛後処理料及び脱
毛後処理料からなる群から選択されるものである請求項
4記載の化粧料。
5. The product form is a depilatory agent, depilatory agent, shaving agent,
The cosmetic composition according to claim 4, which is selected from the group consisting of a pre-shaving agent, a post-shaving agent, a post-shaving agent and a post-shaving agent.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013227230A (en) * 2012-04-24 2013-11-07 Kao Corp Tyrosinase inhibitor

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