JP2003192586A - ＩＬ−１β抑制剤 - Google Patents
ＩＬ−１β抑制剤Info
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- JP2003192586A JP2003192586A JP2001397492A JP2001397492A JP2003192586A JP 2003192586 A JP2003192586 A JP 2003192586A JP 2001397492 A JP2001397492 A JP 2001397492A JP 2001397492 A JP2001397492 A JP 2001397492A JP 2003192586 A JP2003192586 A JP 2003192586A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 グルタミン及びアルギニンを含有するＩ
Ｌ-１β抑制剤。 【効果】 本発明のＩＬ−１β抑制剤を用いれば、外科
手術後、感染症、熱傷などの患者の血中ＩＬ−１βレベ
ルを低下させ、これらの疾患の回復を促進させることが
できる。
Ｌ-１β抑制剤。 【効果】 本発明のＩＬ−１β抑制剤を用いれば、外科
手術後、感染症、熱傷などの患者の血中ＩＬ−１βレベ
ルを低下させ、これらの疾患の回復を促進させることが
できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は炎症性サイトカイン
の一つであるインターロイキン−１β（１Ｌ−１β）の
増加を抑制する医薬又は栄養剤に関する。
の一つであるインターロイキン−１β（１Ｌ−１β）の
増加を抑制する医薬又は栄養剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ＩＬ−
１は免疫反応の引き金を引く多様な活性を持つ生理活性
蛋白であり、免疫応答に関与するマクロファージから分
泌される。インターロイキン２の産生を誘導し、免疫応
答を促進する。好中球走化因子や単球走化活性化因子
（ＭＣＡＦ）の産生を刺激する作用があることも明らか
になっている。ＩＬ−１産生の誘導には、細菌抗原や細
胞抗原のマクロファージ自体に対する刺激による抗原特
異性のない誘導と、抗原特異的な刺激でＴ細胞がリンホ
カインを分泌することにより誘導される場合とがある。
また炎症反応の作用物質であり、内因性発熱因子の一つ
であると考えられている。
１は免疫反応の引き金を引く多様な活性を持つ生理活性
蛋白であり、免疫応答に関与するマクロファージから分
泌される。インターロイキン２の産生を誘導し、免疫応
答を促進する。好中球走化因子や単球走化活性化因子
（ＭＣＡＦ）の産生を刺激する作用があることも明らか
になっている。ＩＬ−１産生の誘導には、細菌抗原や細
胞抗原のマクロファージ自体に対する刺激による抗原特
異性のない誘導と、抗原特異的な刺激でＴ細胞がリンホ
カインを分泌することにより誘導される場合とがある。
また炎症反応の作用物質であり、内因性発熱因子の一つ
であると考えられている。
【０００３】このうちＩＬ−１βはガンや各種の感染症
及び炎症に深く関与することから、血中のＩＬ−１βを
低下させる薬剤の開発が望まれている。
及び炎症に深く関与することから、血中のＩＬ−１βを
低下させる薬剤の開発が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者は種々の
アミノ酸についてのＩＬ−１βに対する作用を検討して
きたところ、外科手術後のマウスにグルタミンとアルギ
ニンを組み合せて使用すると、血中ＩＬ−１βレベルが
顕著に抑制されることを見出し、本発明を完成するに至
った。
アミノ酸についてのＩＬ−１βに対する作用を検討して
きたところ、外科手術後のマウスにグルタミンとアルギ
ニンを組み合せて使用すると、血中ＩＬ−１βレベルが
顕著に抑制されることを見出し、本発明を完成するに至
った。
【０００５】すなわち、本発明はグルタミン及びアルギ
ニンを含有するＩＬ−１β抑制剤を提供するものであ
る。
ニンを含有するＩＬ−１β抑制剤を提供するものであ
る。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明で用いるグルタミン及びア
ルギニンとしては、Ｌ−グルタミン及びＬ−アルギニン
が好ましい。グルタミン及びアルギニンはいずれも必須
アミノ酸であり、体外から摂取する必要のあるアミノ酸
であるが、これらのアミノ酸にＩＬ−１β抑制作用のあ
ることは全く知られていない。
ルギニンとしては、Ｌ−グルタミン及びＬ−アルギニン
が好ましい。グルタミン及びアルギニンはいずれも必須
アミノ酸であり、体外から摂取する必要のあるアミノ酸
であるが、これらのアミノ酸にＩＬ−１β抑制作用のあ
ることは全く知られていない。
【０００７】グルタミン及びアルギニンを組み合せて外
科手術後のマウスに投与すると非投与群に比べてＩＬ−
１β血中レベルが顕著に低下する。従って、本発明のＩ
Ｌ−１β抑制剤は、ＩＬ−１βの増加に起因する疾患、
例えばガン、慢性関節性リウマチ、ライム病、川崎病、
痛風、中毒性ショック症候群(toxic shock syndrome)、
急性骨髄性白血病、閉経後骨粗、ＤＩＣ（汎発性血管内
凝固症候群）、サルコイドーシス等の疾患の治療薬、癌
患者、外科的手術前後の患者、熱傷患者に対する栄養
剤、免疫賦活剤として有用である。
科手術後のマウスに投与すると非投与群に比べてＩＬ−
１β血中レベルが顕著に低下する。従って、本発明のＩ
Ｌ−１β抑制剤は、ＩＬ−１βの増加に起因する疾患、
例えばガン、慢性関節性リウマチ、ライム病、川崎病、
痛風、中毒性ショック症候群(toxic shock syndrome)、
急性骨髄性白血病、閉経後骨粗、ＤＩＣ（汎発性血管内
凝固症候群）、サルコイドーシス等の疾患の治療薬、癌
患者、外科的手術前後の患者、熱傷患者に対する栄養
剤、免疫賦活剤として有用である。
【０００８】本発明のＩＬ−１β抑制剤には、上記成分
以外に、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキ
サエン酸（ＤＨＡ）等の脂肪酸；β−カロチン、ビタミ
ンＣ、ビタミンＥなどのビタミン類；グルコマンナン、
ペクチン、アラビヤガム、ペクチン質、アルギン酸、マ
ンナン、コンニャクマンナン、グリコマンナン、グアー
ガム、コラーゲン、カラギーナン、寒天、難消化性デキ
ストリン、ヘミセルロース由来のもの、カルボキシメチ
ルセルロース、ポリデキストロース、グアーガム分解
物、セルロース、ヘミセルロース、リグニン、不溶性ペ
クチン質、大豆皮、大豆ふすま、とうもろこしふすま、
小麦ふすま、米糠、シリウム、コンブ末、アップルファ
イバー、ビートファイバー、コーンファイバー、小麦フ
ァイバー、さつまいもファイバー、パインファイバー、
キサンタンガム、プルラン、マルチトール、ガラクトオ
リゴ糖、乾燥オカラ、キチン、キトサン、結晶セルロー
ス等の食物繊維；亜鉛、銅、マンガン、セレン、クロム
等の食物繊維；亜鉛、銅などのミネラルを配合するのが
好ましい。
以外に、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキ
サエン酸（ＤＨＡ）等の脂肪酸；β−カロチン、ビタミ
ンＣ、ビタミンＥなどのビタミン類；グルコマンナン、
ペクチン、アラビヤガム、ペクチン質、アルギン酸、マ
ンナン、コンニャクマンナン、グリコマンナン、グアー
ガム、コラーゲン、カラギーナン、寒天、難消化性デキ
ストリン、ヘミセルロース由来のもの、カルボキシメチ
ルセルロース、ポリデキストロース、グアーガム分解
物、セルロース、ヘミセルロース、リグニン、不溶性ペ
クチン質、大豆皮、大豆ふすま、とうもろこしふすま、
小麦ふすま、米糠、シリウム、コンブ末、アップルファ
イバー、ビートファイバー、コーンファイバー、小麦フ
ァイバー、さつまいもファイバー、パインファイバー、
キサンタンガム、プルラン、マルチトール、ガラクトオ
リゴ糖、乾燥オカラ、キチン、キトサン、結晶セルロー
ス等の食物繊維；亜鉛、銅、マンガン、セレン、クロム
等の食物繊維；亜鉛、銅などのミネラルを配合するのが
好ましい。
【０００９】グルタミンは成人１日投与量として０．５
〜３０mg、特に０．５４〜２０．４mgが好ましい。アル
ギニンは成人１日投与量として０．４〜２０mg、特に
０．４２４〜１５．９mgが好ましい。ＥＰＡは成人１日
投与量として４０〜２，０００mg、特に４４〜１，６５
４mgが好ましい。ＤＨＡは成人１日投与量として３０〜
１，５００mg、特に３４〜１，２６０mgが好ましい。β
−カロチンは成人１日投与量として５０〜５，０００m
g、特に９０〜３，３６０mgが好ましい。ビタミンＣは
成人１日投与量として１０〜１，０００mg、特に１６〜
６００mgが好ましい。ビタミンＥは成人１日投与量とし
て１〜６００mg、特に２．６〜９６．０mgが好ましい。
食物繊維は成人１日投与量として０．５〜２５．０mg、
特に１．０〜１８．０mgが好ましい。亜鉛は成人１日投
与量として０．５〜３０mg、特に１．０〜２９mgが好ま
しい。銅は成人１日投与量として０．１〜９．０、特に
０．２〜６．０mgが好ましい。マンガンは成人１日投与
量として０．１〜１０mg、特に０．２〜９．０mgが好ま
しい。セレンは成人１日投与量として４〜２５０μｇ、
特に４．５〜１６８μｇが好ましい。クロムは成人１日
投与量として３．５〜２５０μｇ、特に３．８〜１４４
μｇが好ましい。
〜３０mg、特に０．５４〜２０．４mgが好ましい。アル
ギニンは成人１日投与量として０．４〜２０mg、特に
０．４２４〜１５．９mgが好ましい。ＥＰＡは成人１日
投与量として４０〜２，０００mg、特に４４〜１，６５
４mgが好ましい。ＤＨＡは成人１日投与量として３０〜
１，５００mg、特に３４〜１，２６０mgが好ましい。β
−カロチンは成人１日投与量として５０〜５，０００m
g、特に９０〜３，３６０mgが好ましい。ビタミンＣは
成人１日投与量として１０〜１，０００mg、特に１６〜
６００mgが好ましい。ビタミンＥは成人１日投与量とし
て１〜６００mg、特に２．６〜９６．０mgが好ましい。
食物繊維は成人１日投与量として０．５〜２５．０mg、
特に１．０〜１８．０mgが好ましい。亜鉛は成人１日投
与量として０．５〜３０mg、特に１．０〜２９mgが好ま
しい。銅は成人１日投与量として０．１〜９．０、特に
０．２〜６．０mgが好ましい。マンガンは成人１日投与
量として０．１〜１０mg、特に０．２〜９．０mgが好ま
しい。セレンは成人１日投与量として４〜２５０μｇ、
特に４．５〜１６８μｇが好ましい。クロムは成人１日
投与量として３．５〜２５０μｇ、特に３．８〜１４４
μｇが好ましい。
【００１０】本発明のＩＬ−１β抑制剤は、乳化型もし
くは懸濁型の液状物、流動物、半流動物、固形物、顆
粒、粉末等の形態で医薬又は食品等として用いることが
できる。
くは懸濁型の液状物、流動物、半流動物、固形物、顆
粒、粉末等の形態で医薬又は食品等として用いることが
できる。
【００１１】医薬として用いる場合、投与形態としては
経口及び経腸等が挙げられるが、経口投与用医薬が好ま
しい。具体的には散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、錠
剤等の固形製剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等が挙げられ
る。これらの経口投与剤は、上記成分の他、経口投与剤
の形態に応じて一般に用いられる、賦形剤、崩壊剤、結
合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール類、水、水溶性
高分子、甘味料、矯味剤、酸味料等を添加し、常法に従
って製造することができる。
経口及び経腸等が挙げられるが、経口投与用医薬が好ま
しい。具体的には散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、錠
剤等の固形製剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等が挙げられ
る。これらの経口投与剤は、上記成分の他、経口投与剤
の形態に応じて一般に用いられる、賦形剤、崩壊剤、結
合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール類、水、水溶性
高分子、甘味料、矯味剤、酸味料等を添加し、常法に従
って製造することができる。
【００１２】食品としては、健康食品、機能性食品、特
定保健用食品等が挙げられる。かかる食品は、上記の他
に、食品の種類に応じて一般に用いられる食品原料を添
加し、常法に従って製造することができる。
定保健用食品等が挙げられる。かかる食品は、上記の他
に、食品の種類に応じて一般に用いられる食品原料を添
加し、常法に従って製造することができる。
【００１３】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
が、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
【００１４】実施例１
表１の処方の液剤を製造した。
【００１５】
【表１】
【００１６】試験例１
６週令のＢＡＬＢ／ｃ系雄性マウスに試験物質を２日間
自由摂取させ、その後ラットに外科的な侵襲を与えるた
め、麻酔下（ネンブタール０．０７mg／ｇ）にてマウス
の腹部を、約４cm開腹し３０分間開放した。その後腹膜
部分を外科用アロンアルファで接着させ、外科用ステー
プラーで腹部縫合を行った。縫合後、６時間、１２時
間、２４時間、４８時間後の炎症性サイトカインである
ＩＬ−１βを測定し、侵襲の程度を確認した。得られた
結果を表２に示す。
自由摂取させ、その後ラットに外科的な侵襲を与えるた
め、麻酔下（ネンブタール０．０７mg／ｇ）にてマウス
の腹部を、約４cm開腹し３０分間開放した。その後腹膜
部分を外科用アロンアルファで接着させ、外科用ステー
プラーで腹部縫合を行った。縫合後、６時間、１２時
間、２４時間、４８時間後の炎症性サイトカインである
ＩＬ−１βを測定し、侵襲の程度を確認した。得られた
結果を表２に示す。
【００１７】
【表２】
【００１８】表２から明らかなように、本発明のＩＬ−
１β抑制剤は、外科手術後の血中ＩＬ−１βレベルを顕
著に低下させることがわかる。
１β抑制剤は、外科手術後の血中ＩＬ−１βレベルを顕
著に低下させることがわかる。
【００１９】
【発明の効果】本発明のＩＬ−１β抑制剤を用いれば、
外科手術後、感染症、熱傷などの患者の血中ＩＬ−１β
レベルを低下させ、これらの疾患の回復を促進させるこ
とができる。
外科手術後、感染症、熱傷などの患者の血中ＩＬ−１β
レベルを低下させ、これらの疾患の回復を促進させるこ
とができる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１３年１２月２８日（２００１．１２．
２８）
２８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１６】試験例１６週令のＢＡＬＢ／ｃ系雄性マウ
スに試験物質を２日間自由摂取させ、その後マウスに外
科的な侵襲を与えるため、麻酔下（ネンブタール０．０
７mg／ｇ）にてマウスの腹部を、約４cm開腹し３０分間
開放した。その後腹膜部分を外科用アロンアルファで接
着させ、外科用ステープラーで腹部縫合を行った。縫合
後、６時間、１２時間、２４時間、４８時間後の炎症性
サイトカインであるＩＬ−１βの血中濃度を測定し、侵
襲の程度を確認した。得られた結果を表２に示す。
スに試験物質を２日間自由摂取させ、その後マウスに外
科的な侵襲を与えるため、麻酔下（ネンブタール０．０
７mg／ｇ）にてマウスの腹部を、約４cm開腹し３０分間
開放した。その後腹膜部分を外科用アロンアルファで接
着させ、外科用ステープラーで腹部縫合を行った。縫合
後、６時間、１２時間、２４時間、４８時間後の炎症性
サイトカインであるＩＬ−１βの血中濃度を測定し、侵
襲の程度を確認した。得られた結果を表２に示す。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 7/00 Ａ６１Ｐ 7/00
7/02 7/02
17/02 17/02
19/02 19/02
19/06 19/06
19/10 19/10
29/00 １０１ 29/00 １０１
35/00 35/00
37/02 37/02
43/00 １１１ 43/00 １１１
(72)発明者 須賀 逸人
千葉県千葉市花見川区宮野木台３−18−６
(72)発明者 楳原 典光
埼玉県所沢市上安松1000−４
(72)発明者 笠井 收一
千葉県成田市吾妻２−２−11−102
Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BA09 BA18 MA01
MA02 MA03 MA04 MA09 MA10
MA22 MA23 MA35 MA36 MA37
MA41 MA43 MA52 NA14 ZA51
ZA54 ZA89 ZA96 ZA97 ZB02
ZB07 ZB15 ZB26 ZB27 ZC41
4C206 AA01 AA02 BA04 DA05 GA20
HA32 MA01 MA02 MA03 MA04
MA10 MA13 MA42 MA43 MA55
MA56 MA57 MA61 MA63 MA72
NA14 ZA51 ZA54 ZA89 ZA96
ZA97 ZB02 ZB07 ZB15 ZB26
ZB27 ZC41
Claims (3)
- 【請求項１】 グルタミン及びアルギニンを含有するＩ
Ｌ-１β抑制剤。 - 【請求項２】 さらにエイコサペンタエン酸及び／又は
ドコサヘキサエン酸を含有するものである請求項１記載
のＩＬ−１β抑制剤。 - 【請求項３】 さらにβ−カロチン、ビタミンＣ及びビ
タミンＥを含有するものである請求項１又は２記載のＩ
Ｌ−１β抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001397492A JP2003192586A (ja) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | ＩＬ−１β抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001397492A JP2003192586A (ja) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | ＩＬ−１β抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003192586A true JP2003192586A (ja) | 2003-07-09 |
Family
ID=27603266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001397492A Pending JP2003192586A (ja) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | ＩＬ−１β抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003192586A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1841445A4 (en) * | 2004-12-21 | 2010-06-02 | Critical Care Connections Inc | THERAPEUTIC NUTRIENT COMPOSITIONS OR COMBINATIONS AND METHODS OF USE |
| JP2011105632A (ja) * | 2009-11-16 | 2011-06-02 | Api Co Ltd | グルタミン含有栄養組成物 |
-
2001
- 2001-12-27 JP JP2001397492A patent/JP2003192586A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1841445A4 (en) * | 2004-12-21 | 2010-06-02 | Critical Care Connections Inc | THERAPEUTIC NUTRIENT COMPOSITIONS OR COMBINATIONS AND METHODS OF USE |
| JP2011105632A (ja) * | 2009-11-16 | 2011-06-02 | Api Co Ltd | グルタミン含有栄養組成物 |
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