JP2003183180A

JP2003183180A - 家畜用乳房炎予防剤

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Publication number: JP2003183180A
Application number: JP2001386177A
Authority: JP
Inventors: Tomokazu Nakai; 朋一中井; Tadashi Sato; 忠佐藤; Hiroaki Sadoya; 裕朗佐渡谷; Katsusaburo Tanaka; 勝三郎田中
Original assignee: Nippon Beet Sugar Manufacturing Co Ltd
Current assignee: Nippon Beet Sugar Manufacturing Co Ltd
Priority date: 2001-12-19
Filing date: 2001-12-19
Publication date: 2003-07-03
Anticipated expiration: 2021-12-19
Also published as: JP3878011B2

Abstract

(57)【要約】【解決手段】体内でメチル基供与体として働く含窒素
化合物（ベタイン、コリン、メチオニン、Ｓ−アデノシ
ルメチオニン、ビタミンＢ₁₂、葉酸、カルニチン等）及
び脂溶性ビタミン（ビタミンＡ、β−カロチン、ビタミ
ンＥ等）を有効成分とすること、を特徴とする家畜用乳
房炎予防剤。【効果】本予防剤をそのまま又は飼料等に混合して家
畜に給与することにより、乳房炎を効率的に予防／治療
することができる。その結果、生産乳量の低下、乳質の
低下、乳の廃棄、牛の淘汰による損失、代替牛の購入
費、薬剤費、獣医師に払う治療費、乳を出荷できない期
間の飼料代等、乳房炎のために被る各種のしかも甚大な
経済損失を防止することができ、酪農家にとっては非常
に大きな経済効果がもたらされる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、動物用医薬、特に
家畜用乳房炎予防剤に関するものであって、これを経口
投与することによって、家畜の乳房炎を効率的に且つ格
別の副作用を伴うことなく安全に予防するものである。

【０００２】

【従来の技術】乳房炎は酪農家に大きな経済的影響を与
える疾患である。長年にわたって様々な対策を行ってい
るにもかかわらず、その発生は一向に減少していない。
乳房炎予防対策の中では、脂溶性ビタミンに属するビタ
ミンＡ、β−カロチン、ビタミンＥの給与には一定の効
果が認められている。しかし、その効果が認められない
とする報告もあり、乳房炎の感染や発症には多くの要因
が複雑に関与していることから十分な効果を示すには至
っていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ビタミ
ンＡ、β−カロチン、ビタミンＥが乳房炎予防効果を十
分な効果を示すには至っていないことに鑑み、安全性が
高くしかもきわめて有効な乳房炎予防剤を新たに開発す
る目的でなされたものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するためになされたものであって、本発明者らは、各
方面から鋭意研究、検討の結果、有効成分の単用ではな
く他の成分との併用にはじめて着目した。そしてその
際、一方の有効成分としては、従来必らずしも乳房炎予
防効果が十分とはいえないビタミンＡ等に再度注目し、
この有効成分と併用する他の有効成分について鋭意スク
リーニングを行い、両成分併用による乳房炎予防効果に
ついての各種試験を行った。

【０００５】本発明者は、この試験研究の課程におい
て、ベタインにはじめて着目した。ベタインは、メチル
基供与体として、リポ蛋白質の重要な構成要素であるリ
ン脂質合成を促進し、肝臓機能を改善する作用を有して
いるが、乳房炎予防作用を有することは従来全く知られ
ていないし、ましてや脂溶性ビタミン類との併用による
きわめて卓越した乳房炎予防作用については何らの研究
報告もないのが現状である。

【０００６】そして更に鋭意研究の結果、本発明者ら
は、このベタインと脂溶性ビタミンを同時に経口投与す
ることにより、家畜乳房炎の予防にきわめて有効である
ことを確認し、そのうえ更に、ベタインのほか各種メチ
ル基供与体も有効であることも併せ確認し、遂に本発明
を完成した。以下、本発明について詳述する。

【０００７】本発明に係る家畜用乳房炎予防剤は、体内
でメチル基供与体として働く含窒素化合物及び脂溶性ビ
タミン類を有効成分とするものである。前者のメチル基
供与体としては、脂質代謝に関与し、肝臓機能維持に関
わっているメチル基を有するアミノ酸類を包含する含窒
素化合物をすべて指すものであって、具体的には、例え
ば、ベタイン、コリン、メチオニン、Ｓ−アデノシルメ
チオニン（ＳＡＭ）、ビタミンＢ₁₂、葉酸、カルニチン
等が非限定的に例示される。該窒素化合物は、アミノ酸
を包含するものであるので、以下、これを、メチル基を
有するアミノ酸（類）、あるいは単にアミノ酸類、ある
いは単にメチル基供与体ということもある。

【０００８】後者の脂溶性ビタミン類としては、ビタミ
ンＡ、β−カロチン、ビタミンＥ等の脂溶性ビタミンが
非限定的に例示される。本発明に係る家畜乳房炎予防剤
は、経口的に投与することができるほか、経腸的に投与
することもできる。

【０００９】メチル基供与体として働く含窒素化合物
は、通常、家畜１頭につき、１日当たり、０．０１〜３
００ｇの範囲内で投与するのが通常であるが、例えばベ
タインについては、０．０５〜２００ｇが好適であり、
０．１〜１００ｇが更に好適である。また、コリンにつ
いては１〜２００ｇが好適であり、２０〜１００ｇが更
に好適であるが、小腸で吸収される形に加工されたバイ
パスコリン製剤の場合は、３０〜９０ｇ、例えば６０ｇ
程度が好適である。更にメチオニンの場合も、上記と同
様であり、例えばバイパスメチオニン製剤の場合、５〜
５０ｇ、例えば１５〜３０ｇ程度が好適である。他のア
ミノ酸類についても上記と同様に投与量を定めればよ
い。

【００１０】脂溶性ビタミン類は、通常、家畜１頭につ
き、１日当たり、ビタミンＡは１０，０００ＩＵ〜１，
０００，０００ＩＵ、β−カロチンは２５ｍｇ〜２５，
０００ｍｇ、ビタミンＥは１００ＩＵ〜５０，０００Ｉ
Ｕ（１００ｍｇ〜５０，０００ｍｇ）の範囲内で投与す
るのが通常である。

【００１１】脂溶性ビタミンの投与量は、例えば上記し
た範囲が例示される。しかしながら、メチル基供与体の
場合も同様であるが、両有効成分ともに格別の毒性は認
められないところから、上記範囲のみに限定されるもの
ではなく、上記範囲から逸脱する場合もあり得る。

【００１２】本発明に係る乳房炎予防剤は、有効成分
を、そのままあるいは製剤して、両成分を同時にあるい
は別個に、家畜に投与する。投与量の目安は上記したと
おりであるが、多量に投与するときは、一日数回に分割
してあるいは連続的に投与してもよい。なお、本有効成
分（ベタインとビタミンＥの５０：１混合物）を１日当
たり５００ｍｇラットに対して経口投与したが、１５日
間経過後においても急性毒性は認められず、安全性が認
められた。

【００１３】経口投与は、固形又は液状の用量単位、例
えば、末剤、散剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、ドロッ
プ剤、舌下錠その他の剤型によって行う事ができる。製
剤は、常法にしたがって行う事ができる。

【００１４】末剤は、活性物質を適当な細かさにする事
により製造される。散剤は活性物質を適当な細かさと成
し、次いで同様に細かくした動物医薬用担体、例えば、
澱粉、マンニトールの如き可食性炭水化物その他と混合
することにより製造される。必要に応じて風味剤、保存
剤、分散剤、着色剤、香料その他のものを混じても良
い。

【００１５】カプセル剤は、まず粉末状となった末剤や
散剤あるいは顆粒化したものを、例えばゼラチンカプセ
ルのようなカプセル外皮の中へ充填することにより製造
される。滑沢剤や流動化剤、例えばコロイド状のシリ
カ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
カルシウム、固形のポリエチレングリコールの如きもの
を粉末状態のものに混合し、然るのちに充填操作を行う
事もできる。崩壊剤や可溶化剤、例えばカルボキシメチ
ルセルロース、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウムを添加
すれば、カプセル剤が摂取された時の動物医薬の有効性
を改善する事ができる。また、本品の微粉末を植物油、
ポリエチレングリコール、グリセリン、界面活性剤中に
懸濁分散し、これをゼラチンシートで包んで軟カプセル
剤とすることもできる。

【００１６】錠剤は粉末混合物を作り、顆粒化若しくは
スラグ化し、次いで崩壊剤又は滑沢剤を加えたのち打錠
することにより製造される。

【００１７】粉末混合物は、適当に粉末化された物質を
上述の希釈剤やベースと混合し、必要に応じ結合剤（例
えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン
酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルア
ルコールなど）、溶解遅延化剤（例えばパラフィンな
ど）、吸着剤（例えばベントナイト、カオリン、リン酸
ジカルシウムなど）、四級塩などから選ばれる少なくと
もひとつを併用してもよい。粉末混合物は、まずシロッ
プ、でんぷん糊、アラビアゴム、セルロース溶液又は高
分子物質溶液などの結合剤で湿らせ、次いで篩を強制通
過させて顆粒とする事ができる。このように粉末を顆粒
化するかわりに、まず打錠機にかけたのち、得られる不
完全な形態のスラグを破砕して顆粒にすることも可能で
ある。

【００１８】このようにして作られる顆粒は、滑沢剤と
してステアリン酸、ステアリン酸塩、タルク、ミネラル
オイルその他を添加することにより、互いに付着する事
を防ぐ事ができる。このように滑沢化された混合物を次
いで打錠する。また薬物は、上述のように顆粒化やスラ
グ化の工程を経ることなく、流動性の不活性担体と結合
したのちに直接打錠しても良い。シェラックの密閉被膜
からなる透明又は半透明の保護被膜、糖や高分子材料の
被覆、及びワックスよりなる磨上被覆の如きも用いう
る。

【００１９】他の経口投与剤型、例えば溶液、シロッ
プ、エリキシルなどもまたその一定量が含有するように
用量単位形態とする事ができる。シロップは、有効成分
化合物を適当な香味化水溶液に溶解して製造され、また
エリキシルは非毒性のアルコール性担体中に分散させる
ことにより処方される。可溶化剤や乳化剤（例えばエト
キシ化されたイソステアリルアルコール類、ポリオキシ
エチレンソルビトールエステル類）、保存剤、風味賦与
剤（例えばペパーミント油、サッカリン）その他もまた
必要に応じて添加できる。

【００２０】必要とあれば、経口投与のための用量単位
処方はマイクロカプセル化してもよい。該処方はまた被
覆をしたり、高分子・ワックス等中にうめ込んだりする
ことにより作用時間の延長や持続放出をもたらす事もで
き、小腸で吸収可能なバイパス製剤とすることも可能で
ある。経口投与のほか、直腸投与は、有効成分化合物を
低融点の固体、例えばポリエチレングリコール、カカオ
脂、高級エステル類（例えばパルミチン酸ミリスチルエ
ステル）及びそれらの混合物を混じた座剤を用いること
によって行いうる。

【００２１】本発明に係る乳房炎予防剤を投与するに
は、有効成分を製剤化しあるいは製剤化することなく、
両成分を同時あるいは別々に（したがって、本発明にお
いては、製剤化は、各成分単剤を製剤化する場合、及
び、両成分をひとつの剤に製剤化する場合を包含するも
のである。）、直接、家畜になめさせたりあるいは所望
するのであれば家畜の口腔内に強制的に投与するほか、
飼料に添加したり、飲料水に添加したりすればよい。

【００２２】本発明に係る乳房炎予防剤を飼料に添加す
る場合、飼料としては、家畜用飼料として慣用のもの、
例えば大豆粕やトウモロコシ等であり、固体状（粉末
状、顆粒状その他）、ペースト状、液状ないし懸濁状等
その形状は問わず、いずれも使用できる。

【００２３】本発明において家畜とは、牛のほか、山
羊、羊、水牛、馬、豚といった乳を生産、利用する動物
を指すことはもちろんのこと、犬、猫等ペットや動物園
の動物も指し、泌乳中の各種動物の乳房炎の予防／治療
にも有効である。以下、本発明の実施例について述べ
る。

【００２４】

【実施例１】ホルスタイン種乳牛を用いて、本発明に係
る飼料組成物の抗乳房炎作用を、以下により確認した。

【００２５】大豆粕３０重量部、フスマ２５重量部、ビ
ートパルプ２２．５重量部、粉砕トウモロコシ１８重量
部、糖蜜４．５重量部を混合した飼料基材を対照飼料と
し、これにビタミンＥ（５０％末）を０．１％添加した
ものをビタミンＥ給与群、さらにベタインを５％添加し
たものをベタイン＋ビタミンＥ給与群とし、各々ペレッ
ト化したものを供試飼料とした。

【００２６】泌乳牛を対照群（１４頭）、ビタミンＥ給
与群（１２頭）、ベタイン＋ビタミンＥ給与群（１６
頭）の３群に分け、給与群には供試飼料を１日１回、朝
の搾乳前に１頭当たり１ｋｇ給与した。試験期間は２ヶ
月間とした。

【００２７】各群の各牛に対するその他の飼料として、
乳牛１頭当たり乾物量で、コーンサイレージ１２ｋｇ、
グラスサイレージ１０ｋｇ、ビートパルプ２．５ｋｇ、
アルファルファ乾草４ｋｇ、配合飼料１０ｋｇを混合し
たＴＭＲ（ＴｏｔａｌＭｉｘｅｄＲａｔｉｏｎ）を１
日２回給与した。

【００２８】試験開始時および開始後１ヶ月毎に１週間
に渡り乳汁を採取し、乳汁体細胞数（Fossomatic (Foss
Electric社製）使用）を測定し、乳汁中の細菌培養
（５％羊血液加平板寒天培地（ＢＢＬ社製）使用）を行
った。また、臨床型乳房炎発生率を調査した。

【００２９】（１）臨床型乳房炎発生率は、対照群３
５．７％（５／１４頭）、ビタミンＥ給与群３３．３％
（４／１２頭）、ベタイン＋ビタミンＢ給与群１８．８
％（３／１６頭）、と、ベタイン＋ビタミンＥ給与群が
他の２群に比べ低い傾向にあった（表１）。

【００３０】（表１） ───────────────────────────────── 試験区分対照群ビタミンＥベタイン＋ビタミンＥ ───────────────────────────────── 頭数 14 12 16 ───────────────────────────────── 臨床型乳房炎発生頭数 5 4 3 ───────────────────────────────── 臨床型乳房炎発生率（％） 35.7 33.3 18.8 ─────────────────────────────────

【００３１】（２）各試験群に発生した臨床型乳房炎は
いずれも環境性細菌の感染によるものであった。また、
その内、大腸菌感染による発熱を伴う重度の乳房炎発生
数は、対照群３頭、ビタミンＥ給与群２頭、ベタイン＋
ビタミンＥ給与群０頭と、ベタイン＋ビタミンＥ給与群
は臨床型乳房炎の重篤度が他の２群に比べ小さい傾向に
あった（表２）。

【００３２】（表２） ──────────────────────────────── 試験区分対照群ビタミンＥベタイン＋ビタミンＥ ──────────────────────────────── 臨床型乳房炎発生頭数 5 4 3 ──────────────────────────────── 大腸菌性 3 2 0 ──────────────────────────────── 環境性レンサ球菌性 2 2 3 ────────────────────────────────

【００３３】（３）牛乳１ｍｌ中の平均体細胞数（臨床
型乳房炎発生牛を除く）および平均リニアスコアの、開
始時を１００とした場合の増加割合は表３に示したとお
りであり、対照群とビタミンＥ給与群のこれらの割合が
増加したことに対して、ベタイン＋ビタミンＥ給与群で
は同割合が減少する傾向にあった。

【００３４】（表３） ─────────────────────────────────── 試験区分対照群ビタミンＥベタイン＋ビタミンＥ ─────────────────────────────────── 頭数 14 12 16 ─────────────────────────────────── 開始時終了時開始時終了時開始時終了時 ─────────────────────────────────── 平均体細胞数 100 181 100 164 100 95 増加割合(％) ─────────────────────────────────── 平均リニアスコア 100 146 100 139 100 87 増加割合(％) ───────────────────────────────────

【００３５】（４）血液寒天培地を用いた牛乳の細菌培
養により、細菌感染が認められた分房数の、開始時を１
００とした場合の増加割合は表４に示したとおりであ
り、対照群とビタミンＥ給与群の感染分房割合が増加し
たことに対し、ベタイン＋ビタミンＥ給与群では同割合
が減少する傾向にあった。

【００３６】（表４） ─────────────────────────────────── 試験区分対照群ビタミンＥベタイン＋ビタミンＥ ─────────────────────────────────── 頭数 14 12 16 ─────────────────────────────────── 開始時終了時開始時終了時開始時終了時 ─────────────────────────────────── 感染分房増加割合 100 141 100 129 100 92 (％) ───────────────────────────────────

【００３７】以上の結果から、ベタインとビタミンＥの
同時給与は以下の効果を持つことが確認された。臨床型乳房炎の発生率を低下させる。臨床型乳房炎の重篤度を軽減させる。乳中体細胞数を減少させる。新規の細菌感染を抑制する。

【００３８】

【実施例２】ベタイン５０ｇとビタミンＥ（５０％末）
１ｇ（５００ＩＵ）とを混合し、防水包装して家畜乳房
炎予防剤を製造した。この予防剤は、家畜（乳牛等の大
型家畜）に経口投与するに際し、１日あたり飼料基材１
ｋｇに１包装を添加混合して給与するのに好適であっ
た。他の家畜も上記を参考にすることにより、この予防
剤を経口投与して、乳房炎を効率的に予防することがで
きる。

【００３９】

【発明の効果】本発明によれば、メチル基を有するアミ
ノ酸類および脂溶性ビタミンの両成分を同時又は別個に
家畜に給与することにより、乳房炎を効率的に予防／治
療することができる。例えば実施例に示したように、乳
牛の場合、１日当たり、ベタイン約５０ｇ、ビタミンＥ
（５０％末）約１ｇ（ビタミンＥとして約５００ｍｇ、
すなわち約５００ＩＵ）を投与することにより、良好な
効果が確認された。その結果、生産乳量の低下、乳質の
低下、乳の廃棄、牛の淘汰による損失、代替牛の購入
費、薬剤費、獣医師に払う治療費、乳を出荷できない期
間の飼料代等、乳房炎のために被る各種のしかも甚大な
経済損失を防止することができ、酪農家にとっては非常
に大きな経済効果がもたらされる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/205 Ａ６１Ｋ 31/205 31/355 31/355 31/519 31/519 31/7076 31/7076 31/714 31/714 Ａ６１Ｐ 15/14 １７１Ａ６１Ｐ 15/14 １７１ (72)発明者佐渡谷裕朗北海道帯広市稲田町南９線西13番地日本甜菜製糖株式会社飼料事業部内 (72)発明者田中勝三郎北海道帯広市稲田町南９線西14番地日本甜菜製糖株式会社飼料事業部内Ｆターム(参考） 4C084 AA18 MA02 MA52 NA14 ZC62 4C086 AA01 AA02 BA09 CB07 DA39 EA18 MA02 MA52 NA14 ZC62 4C206 AA01 AA02 BA04 CA10 FA41 FA58 FA59 JA27 MA02 MA72 NA14 ZC62

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】体内でメチル基供与体として働く含窒素
化合物及び脂溶性ビタミンを有効成分とする家畜用乳房
炎予防剤。
【請求項２】体内でメチル基供与体として働く含窒素
化合物がベタイン、コリン、メチオニン、Ｓ−アデノシ
ルメチオニン、ビタミンＢ₁₂、葉酸、カルニチンから選
ばれる少なくともひとつであること、を特徴とする請求
項１に記載の家畜用乳房炎予防剤。
【請求項３】脂溶性ビタミンがビタミンＡ、β−カロ
チン、ビタミンＥから選ばれる少なくともひとつである
こと、を特徴とする請求項１又は２に記載の家畜用乳房
炎予防剤。
【請求項４】家畜が、牛、山羊、羊、水牛、豚、馬か
ら選ばれる少なくともひとつであること、を特徴とする
請求項１〜３のいずれか１項に記載の家畜用乳房炎予防
剤。
【請求項５】体内でメチル基供与体として働く含窒素
化合物及び脂溶性ビタミンを同時あるいは別個に経口投
与すること、を特徴とする家畜用乳房炎予防剤の投与方
法。
【請求項６】該含窒素化合物を、家畜１頭につき１日
当たり、０．１ｇ〜１００ｇ経口投与すること、を特徴
とする請求項５に記載の投与方法。
【請求項７】ビタミンＡを、家畜１頭につき１日当た
り、１０，０００ＩＵ〜１，０００，０００ＩＵ経口投
与すること、を特徴とする請求項５に記載の投与方法。
【請求項８】 β−カロチンを、家畜１頭につき１日当
たり、２５ｍｇ〜２，５００ｍｇ経口投与すること、を
特徴とする請求項５に記載の投与方法。
【請求項９】ビタミンＥを、家畜１頭につき１日当た
り、１００ＩＵ〜５０，０００ＩＵ経口投与すること、
を特徴とする請求項５に記載の投与方法。
【請求項１０】家畜１頭につき１日当たり、ベタイン
を１０〜１００ｇ、ビタミンＥを０．１〜５０ｇ経口投
与すること、を特徴とする請求項５に記載の投与方法。