JP2003093497A - Bone supplementing material - Google Patents

Bone supplementing material

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JP2003093497A
JP2003093497A JP2001297920A JP2001297920A JP2003093497A JP 2003093497 A JP2003093497 A JP 2003093497A JP 2001297920 A JP2001297920 A JP 2001297920A JP 2001297920 A JP2001297920 A JP 2001297920A JP 2003093497 A JP2003093497 A JP 2003093497A
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Japan
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bone
binder
calcium phosphate
viscosity
filling material
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Japanese (ja)
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Asako Matsushima
麻子 松島
Masanori Nakasu
正議 中須
Takahiro Fukuhara
貴弘 福原
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Pentax Corp
Katakura Chikkarin Co Ltd
Original Assignee
Pentax Corp
Katakura Chikkarin Co Ltd
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a bone supplementing material superior in bone regeneration performance or the like. SOLUTION: The bone supplementing material is a fluid having viscosity and it contains a thickener, a dispersion medium and calcium phosphate granules with porosity of 10-90%. The calcium phosphate granules are dispersed in the dispersion medium. The thickener is dissolved in the dispersion medium. In the bone supplementing material, viscosity of liquid with insoluble components removed from the bone supplementing material when 72 hours have passed after producing the bone supplementing material becomes 20-50% of viscosity of liquid with the thickener dissolved in the dispersion medium at a quantity rate of the thickener and the dispersion medium when producing the bone supplementing material.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、主に医科用、歯科
用に用いられる骨補填材に関するものである。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a bone substitute material mainly used for medical and dental purposes.

【0002】[0002]

【従来の技術】医科および歯科の分野では、リン酸カル
シウムは、人工骨、骨補填材として使用されている。例
えば、骨折や骨腫瘍などによって骨欠損が生じた場合、
リン酸カルシウム製の骨補填材を用いて、骨欠損部の補
填が行われる。
2. Description of the Related Art In the fields of medicine and dentistry, calcium phosphate is used as an artificial bone or a bone filling material. For example, if a bone defect occurs due to a bone fracture or bone tumor,
A bone defect material made of calcium phosphate is used to compensate for a bone defect.

【0003】このようなリン酸カルシウム製の骨補填材
としては、ブロック状のものと、顆粒状のものとが知ら
れている。しかし、ブロック状のものは、術場で骨補填
材を骨欠損部の形状に整形しなければならず、面倒であ
る。特に、緊急性を必要とする手術の場合、その使用は
困難である。
Block-shaped and granular-shaped bone filling materials made of calcium phosphate are known. However, the block-shaped one is troublesome because it is necessary to shape the bone filling material into the shape of the bone defect portion at the operating site. Especially, in the case of urgent surgery, its use is difficult.

【0004】これに対し、顆粒状の骨補填材は、流動性
を有しているため、充填するだけで骨欠損部を補填する
ことができる。このため、円滑かつ迅速に手術を行うこ
とができる。しかし、骨補填材をリン酸カルシウム顆粒
のみで構成した場合、術場における取り扱い性が悪くな
るという欠点がある。例えば、顆粒状の骨補填材を骨欠
損部に充填する場合、顆粒がこぼれ、顆粒が骨欠損部以
外の部分に散逸してしまう場合がある。また、手術後に
も、骨欠損部に充填した顆粒が、骨欠損部の外に散逸し
てしまう場合がある。
On the other hand, since the granular bone filling material has fluidity, the bone defect portion can be filled only by filling it. Therefore, surgery can be performed smoothly and quickly. However, when the bone filling material is composed only of calcium phosphate granules, there is a drawback in that the handleability in the surgical field becomes poor. For example, in the case of filling a bone defect material with a granular bone filling material, the granule may spill out and may be scattered to a portion other than the bone defect portion. Further, even after the surgery, the granules filled in the bone defect part may be scattered outside the bone defect part.

【0005】このような欠点を解決するため、リン酸カ
ルシウム顆粒に高分子材料を混合し、手術時における取
り扱い性を向上させた骨補填材が開発されている(特許
第2984112号、特許第2902452号、特開昭
60−256460)。このような骨補填材は、高い操
作性を有しており、容易かつ迅速に、骨補填材を骨欠損
部へ充填することができる。しかも、手術後、体内で骨
補填材が骨欠損部から散逸してしまうことが、好適に防
止される。
In order to solve such a drawback, a bone substitute material has been developed in which a polymer material is mixed with calcium phosphate granules to improve the handling property during surgery (Japanese Patent Nos. 2984112 and 2902452, and Japanese Patent No. 2902452). JP-A-60-256460). Such a bone prosthetic material has high operability, and the bone prosthetic material can be filled into the bone defect portion easily and quickly. Moreover, it is possible to suitably prevent the bone filling material from being dissipated from the bone defect portion in the body after the operation.

【0006】しかしながら、これらの骨補填材は、術後
骨再生を促進する作用は、未だ十分とは言えず、改良の
余地がある。現在、骨補填後、骨再生が促進されるよう
な骨補填材の開発が望まれている。
[0006] However, these bone prosthetic materials cannot be said to have sufficient action to promote postoperative bone regeneration, and there is room for improvement. At present, there is a demand for the development of a bone filling material that promotes bone regeneration after bone filling.

【0007】[0007]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、操作
性が良く、また、骨の再生性等に優れる骨補填材を提供
することにある。
SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a bone substitute material which has good operability and is excellent in bone reproducibility and the like.

【0008】[0008]

【課題を解決するための手段】このような目的は、下記
の本発明により達成される。
The above object is achieved by the present invention described below.

【0009】(1) 気孔率が10〜90%のリン酸カ
ルシウムの顆粒とバインダーと前記リン酸カルシウムの
顆粒を分散させる分散媒とを含有する骨補填材であっ
て、骨補填材生成後72時間経時させたとき、この骨補
填材から不溶性成分を除いた液の粘度が、骨補填材生成
時の前記バインダーと前記分散媒との量比で前記バイン
ダーを前記分散媒に溶解させた液の粘度の20〜50%
となる性質を有することを特徴とする骨補填材。
(1) A bone prosthetic material containing granules of calcium phosphate having a porosity of 10 to 90%, a binder and a dispersion medium in which the granules of calcium phosphate are dispersed, and aged for 72 hours after the production of the bone prosthetic material. At this time, the viscosity of the liquid obtained by removing the insoluble component from the bone filling material is 20 to 20% of the viscosity of the liquid in which the binder is dissolved in the dispersion medium in the amount ratio of the binder and the dispersion medium at the time of forming the bone filling material. 50%
A bone prosthesis material having the following property.

【0010】(2) バインダーを溶解させた溶液に、
気孔率が10〜90%のリン酸カルシウムの顆粒を分散
させてなる骨補填材であって、骨補填材生成後72時間
経時させたとき、この骨補填材から不溶性成分を除いた
液の粘度が、前記溶液の粘度の20〜50%となる性質
を有することを特徴とする骨補填材。これにより、操作
性が良く、また、骨の再生性等に優れる骨補填材を得る
ことができる。
(2) In a solution in which a binder is dissolved,
A bone prosthetic material having a porosity of 10 to 90% of calcium phosphate granules dispersed therein, and the viscosity of a liquid obtained by removing insoluble components from the bone prosthetic material when aged for 72 hours after the production of the bone prosthetic material, A bone prosthesis material having a property of 20 to 50% of the viscosity of the solution. This makes it possible to obtain a bone prosthetic material which has good operability and is excellent in bone reproducibility.

【0011】(3) 前記リン酸カルシウムの顆粒の含
有量が、10〜90wt%である上記(1)または(2)
に記載の骨補填材。これにより、リン酸カルシウムによ
るバインダーの吸着量を、骨の再生に適した状態となる
ように調整し易くなる。
(3) The above-mentioned (1) or (2), wherein the content of the calcium phosphate granules is 10 to 90 wt%.
The bone substitute material described in. This facilitates adjustment of the amount of binder adsorption by calcium phosphate so as to be in a state suitable for bone regeneration.

【0012】(4) 前記リン酸カルシウムの顆粒は、
焼成されたものである上記(1)ないし(3)のいずれ
かに記載の骨補填材。これにより、リン酸カルシウムが
有するバインダーの吸着力を制御できる。
(4) The calcium phosphate granules are
The bone substitute material according to any one of (1) to (3) above, which is fired. This makes it possible to control the adsorption force of the binder of calcium phosphate.

【0013】(5) 前記リン酸カルシウムは、ハイド
ロキシアパタイトである上記(1)ないし(4)のいず
れかに記載の骨補填材。ハイドロキシアパタイトは、バ
インダーの吸着という点で、優れている。
(5) The bone filling material according to any one of (1) to (4) above, wherein the calcium phosphate is hydroxyapatite. Hydroxyapatite is excellent in terms of binder adsorption.

【0014】(6) 前記バインダーの含有量が、0.
1〜20wt%である上記(1)ないし(5)のいずれか
に記載の骨補填材。これにより、リン酸カルシウムに吸
着されるバインダーの量が、骨の再生により適した量
に、なり易い。
(6) The content of the binder is 0.
The bone substitute material according to any one of (1) to (5) above, which is 1 to 20 wt%. As a result, the amount of the binder adsorbed on the calcium phosphate tends to be more suitable for bone regeneration.

【0015】(7) 骨補填材生成後72時間経時させ
たとき、前記バインダーの0.1〜30%が、前記リン
酸カルシウムの顆粒に吸着する性質を有する上記(1)
ないし(6)のいずれかに記載の骨補填材。これによ
り、骨の再生性が、さらに向上する。
(7) When it is aged for 72 hours after the bone filling material is formed, 0.1 to 30% of the binder has a property of adsorbing to the calcium phosphate granules.
The bone substitute material according to any one of (1) to (6). This further improves the reproducibility of bone.

【0016】(8) 前記バインダーは、多糖類で構成
される上記(1)ないし(7)のいずれかに記載の骨補
填材。多糖類は、賦形性と生体親和性に優れている。
(8) The bone filling material according to any one of (1) to (7) above, wherein the binder is composed of a polysaccharide. Polysaccharides are excellent in shapeability and biocompatibility.

【0017】(9) 前記バインダーは、非ヒト由来の
多糖類で構成される上記(8)に記載の骨補填材。これ
により、感染症のリスクを低減できる。
(9) The bone filling material according to the above (8), wherein the binder is composed of a non-human-derived polysaccharide. This can reduce the risk of infection.

【0018】(10) 前記バインダーは、キチン類で
ある上記(9)に記載の骨補填材。キチン類は、骨芽細
胞を誘導し、骨の再生を活性化する働きに秀でている。
(10) The bone filling material according to the above (9), wherein the binder is a chitin. Chitins excel in the function of inducing osteoblasts and activating bone regeneration.

【0019】(11) 前記バインダーを溶解させた溶
液と前記リン酸カルシウムの顆粒とを混合することによ
り製造されたものである上記(1)ないし(10)のい
ずれかに記載の骨補填材。この方法によると、粘度、リ
ン酸カルシウム顆粒の分布等にムラのない、均質な骨補
填材を得やすい。
(11) The bone filling material according to any one of the above (1) to (10), which is produced by mixing a solution in which the binder is dissolved and the calcium phosphate granules. According to this method, it is easy to obtain a homogeneous bone prosthetic material with no unevenness in viscosity, distribution of calcium phosphate granules, and the like.

【0020】(12) 前記バインダーを溶解させた溶
液の粘度が、常温で100〜1000000cpsである
上記(11)に記載の骨補填材。これにより、骨補填材
を製造しやすくなる。
(12) The bone filling material as described in (11) above, wherein the viscosity of the solution in which the binder is dissolved is 100 to 1,000,000 cps at room temperature. This facilitates manufacturing of the bone substitute material.

【0021】(13) 導液具に入れて使用される上記
(1)ないし(12)のいずれかに記載の骨補填材。こ
れにより、骨補填材の骨欠損部への充填が、より容易に
なる。
(13) The bone substitute material according to any one of the above (1) to (12), which is used by being placed in a liquid guide. This makes it easier to fill the bone defect portion with the bone filling material.

【0022】[0022]

【発明の実施の形態】本明細書では、「骨」という語
は、通常の骨はもちろんのこと、歯も含む意で使用す
る。以下、本発明の骨補填材(生体用充填材)を詳細に
説明する。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the present specification, the term "bone" is used to include not only normal bone but also teeth. Hereinafter, the bone prosthesis (biological filler) of the present invention will be described in detail.

【0023】本発明の骨補填材は、少なくとも使用直前
は粘性を有する流動体であり、リン酸カルシウム顆粒と
バインダーと分散媒とを含有している。リン酸カルシウ
ム顆粒は、例えば、分散媒中に分散している。バインダ
ーは、例えば、分散媒中に溶解している(つまり、分散
媒はバインダーの溶媒として機能する)。そして、本発
明の骨補填材は、骨補填材生成後72時間経時させたと
き、骨補填材から不溶性成分を除いた液の粘度が、骨補
填材生成時のバインダーと分散媒との量比でバインダー
を分散媒に溶解させた液の粘度の20〜50%となる性
質を有している。
The bone filling material of the present invention is a fluid having a viscosity at least immediately before use, and contains calcium phosphate granules, a binder and a dispersion medium. The calcium phosphate granules are dispersed in, for example, a dispersion medium. The binder is, for example, dissolved in the dispersion medium (that is, the dispersion medium functions as a solvent for the binder). When the bone filling material of the present invention is aged for 72 hours after the bone filling material is formed, the viscosity of the liquid obtained by removing the insoluble component from the bone filling material is the amount ratio of the binder and the dispersion medium at the time of forming the bone filling material. It has the property of being 20 to 50% of the viscosity of the liquid in which the binder is dissolved in the dispersion medium.

【0024】例えば、リン酸カルシウム顆粒とバインダ
ーとを分散媒に添加して、これを混和(混練)して骨補
填材を得る場合(製造方法については後に詳述)、この
添加時のバインダーの量と分散媒の量と同じ量比でバイ
ンダーを分散媒に溶解させて作成した液が、「骨補填材
生成時のバインダーと分散媒との量比でバインダーを分
散媒に溶解させた液」となる。
For example, when calcium phosphate granules and a binder are added to a dispersion medium and the mixture is kneaded (kneaded) to obtain a bone prosthetic material (a manufacturing method will be described in detail later), the amount of the binder at the time of addition and The liquid prepared by dissolving the binder in the dispersion medium in the same amount ratio as the amount of the dispersion medium is the "liquid in which the binder is dissolved in the dispersion medium in the amount ratio of the binder and the dispersion medium at the time of forming the bone filling material". .

【0025】また、バインダー溶液とリン酸カルシウム
顆粒とを混合してかかる溶液を混和(混練)して骨補填
材を得る場合、もとのバインダー溶液を、「骨補填材生
成時のバインダーと分散媒との量比でバインダーを分散
媒に溶解させた液」とすることができる。
When a binder solution and calcium phosphate granules are mixed and the solution is kneaded (kneaded) to obtain a bone filling material, the original binder solution is prepared as follows: "Binder and dispersion medium at the time of forming the bone filling material. A liquid in which a binder is dissolved in a dispersion medium at a ratio of

【0026】また、本発明では、例えば骨補填材を静置
または遠心分離することにより得られた上清を、「骨補
填材から不溶性成分を除いた液」とすることができる。
なお、この不溶性成分は、通常、リン酸カルシウム顆粒
で構成される。
Further, in the present invention, for example, the supernatant obtained by allowing the bone prosthetic material to stand or centrifuging it can be used as a "liquid in which insoluble components have been removed from the bone prosthetic material".
The insoluble component is usually composed of calcium phosphate granules.

【0027】本発明では、骨補填材の経時とは、37
℃、空気から遮断した状態で保存し、経時させたものを
指標とすることができる。
In the present invention, the elapsed time of the bone substitute material is 37
It can be stored at 0 ° C. and in a state of being shielded from the air and aged, which can be used as an index.

【0028】本発明の骨補填材の大きな特徴は、骨補填
材生成後72時間経時させたとき、骨補填材から不溶性
成分を除いた液(以下、単に「液性成分」という)の粘
度が、「骨補填材生成時のバインダーと分散媒との量比
でバインダーを分散媒に溶解させた液」の粘度の20〜
50%となる性質を有していることである。
A major feature of the bone filling material of the present invention is that the viscosity of a liquid obtained by removing insoluble components from the bone filling material (hereinafter, simply referred to as "liquid component") when the bone filling material is aged for 72 hours. , "Viscosity of the liquid in which the binder is dissolved in the dispersion medium in the amount ratio of the binder and the dispersion medium at the time of forming the bone filling material"
That is, it has a property of 50%.

【0029】本発明者は、鋭意検討の結果、このような
性質を有する骨補填材は、術時における操作性に優れる
とともに、骨欠損部(患者の患部)における骨再生性に
優れることをも見出した。
As a result of earnest studies, the present inventor has found that a bone substitute material having such properties is excellent in operability during surgery and also excellent in bone regeneration in a bone defect portion (affected area of a patient). I found it.

【0030】つまり、本発明の骨補填材は、リン酸カル
シウム顆粒とバインダーとを含むものであり、骨補填材
生成時(初期状態)では粘性を有し、骨補填材生成後7
2時間経時させたとき(所定時間経過後)、リン酸カル
シウム顆粒がバインダーの一部を吸着することにより、
粘性が低下するものである。
That is, the bone filling material of the present invention contains calcium phosphate granules and a binder, has a viscosity when the bone filling material is formed (initial state), and is 7 after the bone filling material is formed.
When aged for 2 hours (after a predetermined time), the calcium phosphate granules adsorb a part of the binder,
Viscosity is reduced.

【0031】このような骨補填材は、骨補填材生成時に
おいて、比較的高い粘性を有するので、リン酸カルシウ
ム顆粒とバインダーとを均一に混合でき、また、容易に
シリンジ等の導液具(注入器具)を用いて、骨欠損部に
充填することができる。一方、骨補填材生成後72時間
経時させたとき、その粘性が低下することで、骨欠損部
に充填された骨補填材に体液、骨細胞等が進入しやすく
なり、骨形成が促進される。
Since such a bone filling material has a relatively high viscosity at the time of producing the bone filling material, the calcium phosphate granules and the binder can be mixed uniformly, and the bone filling material (injection device) such as a syringe can be easily mixed. ) Can be used to fill the bone defect. On the other hand, when 72 hours have passed since the bone filling material was produced, its viscosity decreases, so that body fluid, bone cells, etc. easily enter the bone filling material filled in the bone defect portion, and bone formation is promoted. .

【0032】ところで、リン酸カルシウムが液性成分中
のバインダーを吸着すると、液性成分の粘度は、低下す
る。そして、液性成分の粘度低下量は、バインダーのリ
ン酸カルシウムへの吸着量に対応している。また、液性
成分の粘度は、体液、骨細胞(体細胞)の骨補填材内へ
の進入のし易さに大きく影響する。液性成分の粘度が低
いと、体液、骨細胞(体細胞)等が、骨補填材内へ入り
込み易い。このような観点から、液性成分の粘度は、骨
の形成しやすさとの関係を見る上で適している。
By the way, when calcium phosphate adsorbs the binder in the liquid component, the viscosity of the liquid component decreases. The amount of decrease in viscosity of the liquid component corresponds to the amount of adsorption of the binder to calcium phosphate. In addition, the viscosity of the liquid component greatly affects the ease with which body fluid and bone cells (somatic cells) enter the bone prosthetic material. When the viscosity of the liquid component is low, body fluid, bone cells (somatic cells), etc., easily enter the bone prosthetic material. From this point of view, the viscosity of the liquid component is suitable from the viewpoint of the relationship with the easiness of bone formation.

【0033】なお、このような骨補填材は、静置した状
態において、リン酸カルシウムの種類等にもよるが、通
常、骨補填材生成後2日程度で、その粘度の変化(低
下)が終了して安定するようになる。このような観点か
ら、この期間に余裕を持たせて3日、すなわち72時間
を、粘度の変化を見るために経時させる期間とした。ま
た、人体内により近い環境下で経時させて測定を行った
方が好ましいので、37℃、空気から遮断した状態で経
時させることを指標とした。
It is to be noted that such a bone filling material usually has a change (decrease) in its viscosity within about 2 days after the bone filling material is produced, although it depends on the kind of calcium phosphate and the like in a stationary state. And become stable. From this point of view, with a margin for this period, 3 days, that is, 72 hours, was set as a period for aging to see a change in viscosity. In addition, since it is preferable to perform the measurement in an environment closer to the human body, the measurement was performed at 37 ° C. in the state of being shielded from the air, and was used as an index.

【0034】このような方針のもと本発明者が実験研究
を重ねた結果、骨補填材生成後72時間経時させたとき
の液性成分の粘度が、骨補填材生成時のバインダーと分
散媒との量比でバインダーを分散媒に溶解させた液の粘
度の20〜50%(より好ましくは25〜45%、さら
に好ましくは30〜40%)となる性質を有している骨
補填材は、骨の形成性で優れていることを見出した。し
たがって、例えば、このような性質を有する骨補填材を
用いて骨欠損部を補填すれば、より速く骨が再生される
ようになる。
As a result of repeated experiments and research by the present inventor based on such a policy, the viscosity of the liquid component when 72 hours passed after the bone filling material was formed was found to be the binder and the dispersion medium at the time of forming the bone filling material. A bone prosthesis material having a property of being 20 to 50% (more preferably 25 to 45%, further preferably 30 to 40%) of the viscosity of a liquid in which a binder is dissolved in a dispersion medium in a ratio of , And found that it is excellent in bone formation. Therefore, for example, if the bone defect portion is filled with the bone filling material having such a property, the bone is regenerated faster.

【0035】このような効果をさらに効果的に得られる
ようにする観点からは、骨補填材生成後72時間経時さ
せたとき、骨補填材は、バインダーの0.1〜30%程
度がリン酸カルシウム顆粒に吸着する性質を有している
ことが好ましい(より好ましくは1〜20%)。これに
より、骨補填材の骨再生性が、さらに向上する。
From the viewpoint of obtaining such an effect more effectively, when the bone filling material is allowed to stand for 72 hours after being formed, about 0.1 to 30% of the binder in the bone filling material is calcium phosphate granules. It is preferable to have a property of adsorbing to (more preferably 1 to 20%). This further improves the bone regeneration property of the bone substitute material.

【0036】以上述べた効果に加えて、本発明の骨補填
材は、操作性、取り扱い性に優れているという利点を有
している。本発明の骨補填材は、適度な粘度で流動性を
有しているので、使用者は、骨補填材を骨欠損部に注入
する操作とこれに付随する簡易な操作だけで、容易に骨
欠損部を補填することができる。しかも、本発明の骨補
填材は、流動性を有しているので、骨欠損部の形状に追
従して変形しつつ、骨欠損部に充填される。このため、
本発明の骨補填材は、様々な骨欠損部の形状に対応可能
である。ゆえに、本発明の骨補填材を用いれば、骨の欠
損を補填する手術等を、容易かつ迅速に行うことができ
る。以下、本発明の骨補填材を、構成要素ごとに説明す
る。
In addition to the effects described above, the bone filling material of the present invention has an advantage that it is excellent in operability and handleability. Since the bone prosthesis material of the present invention has fluidity with an appropriate viscosity, the user can easily insert the bone prosthesis material into the bone defect portion and a simple operation associated therewith to easily perform bone replacement. The defective portion can be filled. Moreover, since the bone filling material of the present invention has fluidity, the bone filling material is filled in the bone defect portion while deforming following the shape of the bone defect portion. For this reason,
The bone substitute material of the present invention can be applied to various shapes of bone defect portions. Therefore, by using the bone substitute material of the present invention, it is possible to easily and quickly perform surgery for filling a bone defect. Hereinafter, the bone filling material of the present invention will be described for each component.

【0037】[リン酸カルシウム顆粒]本発明における
リン酸カルシウム顆粒とは、例えば、リン酸カルシウム
の粒体や粉体を意味する。
[Calcium Phosphate Granules] The calcium phosphate granules in the present invention mean, for example, calcium phosphate granules or powders.

【0038】用いるリン酸カルシウム(リン酸カルシウ
ム系化合物)は、特に限定されないが、Ca/P比が
1.0〜2.0のものが好ましい。
The calcium phosphate (calcium phosphate-based compound) used is not particularly limited, but one having a Ca / P ratio of 1.0 to 2.0 is preferable.

【0039】このようなリン酸カルシウムの具体的例と
しては、ハイドロキシアパタイト、フッ素アパタイト、
炭酸アパタイト等のアパタイト類、リン酸水素カルシウ
ム(無水物または2水和物)、リン酸三カルシウム、リ
ン酸四カルシウム、リン酸八カルシウム等が挙げられ、
これらを1種または2種以上混合したものが挙げられ
る。
Specific examples of such calcium phosphate include hydroxyapatite, fluoroapatite,
Apatites such as carbonate apatite, calcium hydrogen phosphate (anhydrous or dihydrate), tricalcium phosphate, tetracalcium phosphate, octacalcium phosphate, etc.
Examples thereof include one kind or a mixture of two or more kinds.

【0040】その中でも、本発明に用いられるリン酸カ
ルシウムとしては、ハイドロキシアパタイトが好まし
い。ハイドロキシアパタイトは、バインダーの吸着能に
優れている。
Among them, hydroxyapatite is preferable as the calcium phosphate used in the present invention. Hydroxyapatite is excellent in binder adsorption capacity.

【0041】リン酸カルシウム顆粒は、その気孔率が1
0〜90%のものであり、好ましくは12〜50%程度
とされる。
Calcium phosphate granules have a porosity of 1
The content is 0 to 90%, preferably about 12 to 50%.

【0042】リン酸カルシウム顆粒の気孔率が前記下限
値未満の場合、リン酸カルシウム顆粒による十分なバイ
ンダーの吸着がなされず、骨補填材生成後72時間経時
させても、骨補填材の適度な粘度低下を達成できない。
このため、骨補填材への骨細胞の進入が阻害され、骨細
胞による骨形成促進の効果が期待できない。
When the porosity of the calcium phosphate granules is less than the lower limit value described above, the calcium phosphate granules do not sufficiently adsorb the binder, and a proper viscosity reduction of the bone prosthetic material is achieved even after 72 hours have elapsed after the bone prosthetic material was produced. Can not.
Therefore, invasion of bone cells into the bone prosthetic material is inhibited, and the effect of promoting bone formation by bone cells cannot be expected.

【0043】一方、リン酸カルシウム顆粒の気孔率が前
記上限値を超える場合、リン酸カルシウム顆粒が過剰に
バインダーを吸着し、骨補填材の粘度が低下し過ぎるた
め、骨補填材の賦形性・保形性が悪くなる。このため、
例えば手術時等において、骨補填材の操作性が低下す
る。また、このような気孔率のリン酸カルシウム顆粒で
は、骨欠損部に充填した際に必要となるリン酸カルシウ
ム顆粒自体の機械的強度を確保することができない。
On the other hand, when the porosity of the calcium phosphate granules exceeds the above-mentioned upper limit value, the calcium phosphate granules excessively adsorb the binder and the viscosity of the bone filling material is lowered too much. Becomes worse. For this reason,
For example, the operability of the bone prosthetic material decreases during surgery or the like. Further, in the calcium phosphate granules having such a porosity, it is not possible to secure the mechanical strength of the calcium phosphate granules themselves, which is necessary when filling the bone defect portion.

【0044】なお、リン酸カルシウム顆粒の平均粒径
は、特に限定されないが、10μm〜4mm程度である
のが好ましく、20μm〜2mm程度であるのがより好
ましい。これにより、骨補填材の取り扱い性が向上す
る。
The average particle size of the calcium phosphate granules is not particularly limited, but is preferably about 10 μm to 4 mm, more preferably about 20 μm to 2 mm. This improves the handleability of the bone filling material.

【0045】また、リン酸カルシウム顆粒の粒度分布
は、全顆粒の少なくとも60%が平均粒径±120μm
に包含されるものであるのが好ましく、平均粒径±10
0μmに包含されるものであるのがより好ましい。粒度
分布がこの範囲内であると、骨補填材の取り扱い性が、
さらに向上する。
The particle size distribution of the calcium phosphate granules is such that at least 60% of all granules have an average particle size of ± 120 μm.
It is preferable that the average particle size is ± 10
More preferably, it is included in 0 μm. When the particle size distribution is within this range, the handling property of the bone prosthetic material is
Further improve.

【0046】このようなリン酸カルシウム顆粒は、焼成
されたものであることが好ましい。これにより、リン酸
カルシウム顆粒がバインダーを吸着する量を調節(制
御)することができる。また、骨補填材を骨欠損部に充
填した際に必要となるリン酸カルシウム顆粒自体の機械
的強度がより向上する。また、リン酸カルシウム顆粒
に、不純物、異物等が混入することを、防ぎやすくな
る。なお、焼成条件は、例えば、大気中または減圧雰囲
気下で1100〜1550℃×0.5〜24時間程度と
することができる。
Such calcium phosphate granules are preferably calcined. Thereby, the amount of the calcium phosphate granules adsorbing the binder can be adjusted (controlled). In addition, the mechanical strength of the calcium phosphate granules itself, which is necessary when the bone filling material is filled in the bone defect portion, is further improved. Further, it becomes easy to prevent impurities, foreign substances, and the like from mixing into the calcium phosphate granules. The firing conditions may be, for example, 1100 to 1550 ° C. × 0.5 to 24 hours in the air or under a reduced pressure atmosphere.

【0047】骨補填材は、バインダーの含有量、種類に
よっても若干異なってくるが、このようなリン酸カルシ
ウム顆粒を、10〜90wt%程度含有することが好まし
く、30〜60wt%程度含有することがより好ましい。
これにより、リン酸カルシウムによるバインダーの吸着
量を、骨の再生に適した状態となるように調整し易くな
る。
The bone filling material varies slightly depending on the content and type of the binder, but it is preferable that the calcium phosphate granules are contained in an amount of 10 to 90 wt%, more preferably 30 to 60 wt%. preferable.
This facilitates adjustment of the amount of binder adsorption by calcium phosphate so as to be in a state suitable for bone regeneration.

【0048】[バインダー]バインダー(増粘剤)は、
骨補填材の粘度を調整し、骨補填材の流動性と賦形性・
保形性とのバランスを保つ。
[Binder] The binder (thickener) is
By adjusting the viscosity of the bone filling material, the flowability and shapeability of the bone filling material
Keep balance with shape retention.

【0049】バインダーとしては、例えば、グルコー
ス、フルクトース等の単糖類、サッカロース、マルトー
ス、ラクトース等の少糖類、カルボキシメチル(CM)
キチン、CMセルロース、デンプン、グリコーゲン、ペ
クチン、キチン、キトサン等の多糖類、グリセリン、糖
アルコール(ソルビート、マンニトール、キシリトー
ル)、ゼラチン、ポリビニルアルコール、無水マレイン
酸等の水溶性(または親水性)高分子材料が挙げられ
る。
Examples of the binder include monosaccharides such as glucose and fructose, oligosaccharides such as saccharose, maltose and lactose, and carboxymethyl (CM).
Polysaccharides such as chitin, CM cellulose, starch, glycogen, pectin, chitin, chitosan, etc., water-soluble (or hydrophilic) polymers such as glycerin, sugar alcohols (sorbitol, mannitol, xylitol), gelatin, polyvinyl alcohol, maleic anhydride, etc. Materials include.

【0050】その中でも特に、バインダーとしては、多
糖類が好ましい。多糖類は、賦形性と生体親和性に優れ
ている。さらにその中でも、バインダーには、CMキチ
ン、CMセルロース、デンプン、ペクチン、キチン、キ
トサン等非ヒト由来の多糖類を用いることがより好まし
い。非ヒト由来のバインダーは、ヒト以外から原料が採
取される。このため、感染症のリスクが低減される。し
かも、このような物質の体内での分解速度は、速すぎも
せず、遅すぎもせず、骨の再生に適している。なお、非
ヒト由来とは、一般的に、原料の採取源をヒト以外とし
たことを指標とすることができる。
Among them, polysaccharides are particularly preferable as the binder. Polysaccharides are excellent in shapeability and biocompatibility. Further, among them, it is more preferable to use a non-human-derived polysaccharide such as CM chitin, CM cellulose, starch, pectin, chitin, and chitosan as the binder. Non-human-derived binders are obtained from non-human sources. This reduces the risk of infection. Moreover, the rate of decomposition of such substances in the body is neither too fast nor too slow, and is suitable for bone regeneration. The term “non-human origin” can be generally used as an index that the source of collection of the raw material is other than human.

【0051】このような中でも、キチン、キチン誘導体
(キトサン、カルボキシメチルキチン等)などのキチン
類が、バインダーとして特に好ましい。キチン類は、骨
芽細胞を誘導し、骨の再生を活性化する働きに特に優れ
ている。
Among these, chitins such as chitin and chitin derivatives (chitosan, carboxymethyl chitin, etc.) are particularly preferable as the binder. Chitins are particularly excellent in the function of inducing osteoblasts and activating bone regeneration.

【0052】骨補填材は、バインダーの種類、リン酸カ
ルシウムの含有量によっても若干異なってくるが、この
ようなバインダーを、0.1〜20wt%程度含有してい
ることが好ましく、0.3〜15wt%程度含有している
ことがより好ましい。これにより、リン酸カルシウムに
吸着されるバインダーの量が、骨の再生により適した状
態となり易い。また、これにより、骨補填材は、適度な
粘調性が得られ、手術時の取り扱い性が向上する。
The bone filling material varies slightly depending on the kind of binder and the content of calcium phosphate, but it is preferable to contain such a binder in an amount of 0.1 to 20 wt%, and 0.3 to 15 wt%. It is more preferable that the content is about%. As a result, the amount of binder adsorbed on calcium phosphate tends to be in a state more suitable for bone regeneration. In addition, as a result, the bone prosthesis material has an appropriate viscosity and the handleability during surgery is improved.

【0053】[分散媒]分散媒は、リン酸カルシウム顆
粒を分散させる機能を有している。また、この分散媒
は、バインダーの溶媒としても機能する。
[Dispersion medium] The dispersion medium has a function of dispersing the calcium phosphate granules. Moreover, this dispersion medium also functions as a solvent for the binder.

【0054】このような分散媒としては、水、生理食塩
水等が挙げられるが、その中でも水が好ましく用いられ
る。以上述べた骨補填材は、pH調整剤、硬化促進剤、
抗菌剤、X線造影剤、各種薬剤等を含有していてもよ
い。
Examples of such a dispersion medium include water and physiological saline, and among them, water is preferably used. The bone filling material described above includes a pH adjusting agent, a hardening accelerator,
It may contain an antibacterial agent, an X-ray contrast agent, various drugs and the like.

【0055】[骨補填材の製造]以下、骨補填材の製造
方法の一例について説明する。
[Manufacture of Bone Filling Material] An example of a method for manufacturing a bone filling material will be described below.

【0056】<1>まず、バインダーを分散媒に溶解さ
せた溶液(以下、「バインダー溶液」という)を用意す
る。バインダー溶液中のバインダーの濃度は、特に限定
されないが、0.1〜20wt%程度とすることが好まし
い。
<1> First, a solution in which a binder is dissolved in a dispersion medium (hereinafter referred to as “binder solution”) is prepared. The concentration of the binder in the binder solution is not particularly limited, but it is preferably about 0.1 to 20 wt%.

【0057】また、バインダー溶液の粘度は、好ましく
は常温(例えば20℃)で100〜1000000cps
程度、より好ましくは300〜100000cps程度に
調整すると良い。これにより、次々工程での混練が容易
となる。加えて、得られる骨補填材の賦形性が向上す
る。
The binder solution preferably has a viscosity of 100 to 1,000,000 cps at room temperature (for example, 20 ° C.).
It is better to adjust the level to about 300 to 100,000 cps. This facilitates kneading in successive steps. In addition, the shapeability of the obtained bone substitute material is improved.

【0058】なお、バインダー溶液のpHは、特に限定さ
れないが、3〜10程度とすることが好ましく、4〜8
程度とすることがより好ましい。このようにして、骨補
填材を製造する場合、このバインダー溶液が、液性成分
に対応する。なお、次工程を行う前に、例えば、バイン
ダー溶液に対して熱処理(例えばオートクレーブ)等を
行い、バインダー溶液の粘度を調整してもよい。
The pH of the binder solution is not particularly limited, but it is preferably about 3-10 and 4-8.
It is more preferable to adjust the degree. When the bone prosthetic material is manufactured in this manner, the binder solution corresponds to the liquid component. Before performing the next step, the binder solution may be subjected to heat treatment (eg, autoclave) or the like to adjust the viscosity of the binder solution.

【0059】<2>次に、バインダー溶液とリン酸カル
シウム顆粒とを混合する。この際のリン酸カルシウム顆
粒とバインダー溶液(液性成分)との混合比(質量比)
は、特に限定されないが、1:0.2〜1:10程度と
することが好ましい。
<2> Next, the binder solution and the calcium phosphate granules are mixed. Mixing ratio (mass ratio) of calcium phosphate granules and binder solution (liquid component) at this time
Is not particularly limited, but is preferably about 1: 0.2 to 1:10.

【0060】<3>その後、好ましくは、この溶液を、
例えば大気中常温下で、練和(混練)する。これによ
り、骨補填材が得られる。
<3> Thereafter, this solution is preferably
For example, the mixture is kneaded (kneaded) in the air at room temperature. Thereby, a bone substitute material is obtained.

【0061】このようにして骨補填材を製造すると、粘
度、リン酸カルシウム顆粒の分布等にバラツキがなく、
均質な骨補填材が得られる。なお、骨補填材は、例え
ば、リン酸カルシウム顆粒とバインダーとを混合した
後、これに分散媒を添加して、製造してもよい。また、
例えば、分散媒にリン酸カルシウム顆粒を添加した後、
これにバインダーを添加して、骨補填材を製造してもよ
い。このようにして骨補填材を製造する場合、骨補填材
生成時のバインダーと分散媒との量比でバインダーを分
散媒に溶解させた液の粘度を、上記工程<1>の説明で
述べた粘度と均等(等価)なものとして、扱うことがで
きる。
When the bone substitute material is manufactured in this manner, there is no variation in viscosity, distribution of calcium phosphate granules, etc.
A homogeneous bone substitute material is obtained. The bone filling material may be produced, for example, by mixing the calcium phosphate granules and the binder and then adding the dispersion medium to the mixture. Also,
For example, after adding calcium phosphate granules to the dispersion medium,
A binder may be added to this to produce a bone substitute material. In the case of producing a bone prosthetic material in this way, the viscosity of the liquid in which the binder is dissolved in the dispersion medium in the amount ratio of the binder and the dispersion medium at the time of producing the bone prosthetic material is described in the description of the above step <1>. It can be treated as being equivalent to the viscosity.

【0062】本発明の骨補填材は、例えば、シリンジ
(注射器)、カテーテル等の導液具(注入器具)に入れ
て使用すると、手術の操作が楽になる。例えば、骨補填
材を、シリンジに入れ、シリンジの押し子を押してシリ
ンジの先端から排出して骨欠損部に注入するように使用
すると、骨欠損部の補填を、簡単な操作で容易に行うこ
とができる。
When the bone filling material of the present invention is used by being put in a liquid guide (injection device) such as a syringe (a syringe) or a catheter, for example, the operation of surgery becomes easy. For example, if the bone filling material is put into a syringe, and the pusher of the syringe is pushed to be discharged from the tip of the syringe and injected into the bone defect portion, the bone defect portion can be easily filled with a simple operation. You can

【0063】前述したように、製造後(すなわち骨補填
材生成後)72時間経時させた骨補填材の液性成分の粘
度が、骨補填材生成時のバインダーと分散媒との量比で
バインダーを分散媒に溶解させた液の粘度(上記製造方
法では工程<1>で用意した溶液の粘度)の20〜50
%(より好ましくは25〜45%、さらに好ましくは3
0〜40%)となる性質を有していると、骨再生性が、
優れたものとなる。
As described above, the viscosity of the liquid component of the bone prosthetic material, which has been aged for 72 hours after the production (that is, after the bone prosthetic material has been produced), is determined by the amount ratio of the binder to the dispersion medium at the time of producing the bone prosthetic material. 20 to 50 of the viscosity of the liquid in which is dissolved in the dispersion medium (the viscosity of the solution prepared in step <1> in the above manufacturing method).
% (More preferably 25 to 45%, even more preferably 3
0 to 40%), the bone regeneration property is
It will be excellent.

【0064】なお、骨補填材生成後72時間経時させた
骨補填材の液性成分の常温での粘度は、特に限定されな
いが、10〜500000cps程度であることが好まし
い。
The viscosity at room temperature of the liquid component of the bone filling material which has been aged for 72 hours after formation of the bone filling material is not particularly limited, but is preferably about 10 to 500,000 cps.

【0065】[0065]

【実施例】(実施例1) 1.リン酸カルシウム顆粒の用意 次のようなハイドロキシアパタイト(Ca/P比=1.
67)顆粒を用意した。なお、このハイドロキシアパタ
イト顆粒には、大気中で、1200℃×1時間の焼成が
施されている。
[Example] (Example 1) 1. Preparation of calcium phosphate granules Hydroxyapatite (Ca / P ratio = 1.
67) Granules were prepared. The hydroxyapatite granules were fired in the air at 1200 ° C. for 1 hour.

【0066】平均粒径:約200μm 粒度分布:150〜250μm(顆粒の少なくとも60
%が粒径150〜250μmの範囲に含まれるものであ
ること。以下「粒度分布」と言うときは同様の意味とす
る。) 気孔率 :20%
Average particle size: about 200 μm Particle size distribution: 150-250 μm (at least 60 of the granules
% Is included in the range of particle size 150 to 250 μm. Hereinafter, the term “particle size distribution” has the same meaning. ) Porosity: 20%

【0067】2.CM−キチン水溶液の調製 蒸留水にCM−キチン(バインダー)を溶解させ、0.
5wt%CM−キチン水溶液を得た。
2. Preparation of CM-chitin aqueous solution CM-chitin (binder) was dissolved in distilled water to prepare a solution of 0.
A 5 wt% CM-chitin aqueous solution was obtained.

【0068】このCM−キチン水溶液の20℃における
粘度は、400cpsであった。また、この水溶液のpH
は、7.2であった。
The viscosity of this CM-chitin aqueous solution at 20 ° C. was 400 cps. Also, the pH of this aqueous solution
Was 7.2.

【0069】3.顆粒と水溶液との混合、練和 以上のようにして得られたハイドロキシアパタイト顆粒
とCM−キチン水溶液とを、質量比=1:2となるよう
に、混合した。
3. Mixing and kneading the granules and the aqueous solution The hydroxyapatite granules obtained as described above and the CM-chitin aqueous solution were mixed in a mass ratio of 1: 2.

【0070】次に、これを、大気中、常温下で、棒を用
いて混練した。 ☆これにより、骨補填材を得た。なお、この骨補填材中
のCM−キチン濃度は、0.35wt%であった。また、
この骨補填材のハイドロキシアパタイト顆粒の含有量
は、33wt%であった。
Next, this was kneaded in the air at room temperature using a rod. ☆ Thereby, a bone substitute material was obtained. The CM-chitin concentration in this bone substitute material was 0.35 wt%. Also,
The content of hydroxyapatite granules in this bone filling material was 33 wt%.

【0071】その後、骨補填材の一部を、ガラス容器
に、上端まで目いっぱい入れた。そして、蓋の裏面が骨
補填材に密着するようにこの容器に蓋をして、容器内を
完全に密閉した。その後、この骨補填材を、37℃で7
2時間経時させた。
Then, a part of the bone filling material was put in a glass container up to the upper end. Then, the container was capped so that the back surface of the cap was in close contact with the bone filling material, and the inside of the container was completely sealed. Then, this bone substitute material is used at 37 ° C. for 7 hours.
It was aged for 2 hours.

【0072】72時間後、容器内の骨補填材を濾過し
て、不溶性成分(CM−キチンを吸着したハイドロキシ
アパタイト顆粒)を除去した。そして、得られた濾液の
粘度を20℃で測定したところ、125cpsであった。
これは、前記工程2.で調製した水溶液(すなわち骨補
填材から不溶性成分を除いた液)の粘度の31%に相当
する。
After 72 hours, the bone filling material in the container was filtered to remove insoluble components (hydroxyapatite granules adsorbing CM-chitin). Then, the viscosity of the obtained filtrate was measured at 20 ° C. and found to be 125 cps.
This is the same as step 2. This corresponds to 31% of the viscosity of the aqueous solution prepared in (that is, the liquid obtained by removing the insoluble component from the bone filling material).

【0073】さらに、第13改正日本薬局方に記載の窒
素定量法(一般試験法31)に基づき、濾液中のCM−
キチン濃度を算出した。この濃度を基に、ハイドロキシ
アパタイト顆粒へのCM−キチンの吸着量を計算したと
ころ、CM−キチン水溶液(前記工程2.で調製した水
溶液)中のCM−キチンの17%が、ハイドロキシアパ
タイト顆粒へ吸着したことが確認された。
Furthermore, based on the nitrogen determination method (general test method 31) described in the 13th revised Japanese Pharmacopoeia, CM- in the filtrate was
Chitin concentration was calculated. When the amount of CM-chitin adsorbed on the hydroxyapatite granules was calculated based on this concentration, 17% of CM-chitin in the CM-chitin aqueous solution (aqueous solution prepared in the above step 2) was converted to hydroxyapatite granules. It was confirmed that it was adsorbed.

【0074】(実施例2) 1.リン酸カルシウム顆粒の用意 気孔率が12%であること以外は、前記実施例1と同様
のハイドロキシアパタイト顆粒を用意した。
(Example 2) 1. Preparation of Calcium Phosphate Granules The same hydroxyapatite granules as in Example 1 were prepared except that the porosity was 12%.

【0075】2.CM−キチン水溶液の調製 前記実施例1と同様にして行った。2. Preparation of CM-chitin aqueous solution The same procedure as in Example 1 was performed.

【0076】3.顆粒と水溶液との混合、練和 前記実施例1と同様にして行った。3. Mixing and kneading granules and aqueous solution The same procedure as in Example 1 was performed.

【0077】72時間後、容器内の骨補填材を濾過し
て、不溶性成分を除去した。そして、得られた濾液の粘
度を20℃で測定したところ、160cpsであった。こ
れは、前記工程2.で調製した水溶液の粘度の40%に
相当する。
After 72 hours, the bone filling material in the container was filtered to remove insoluble components. The viscosity of the obtained filtrate was measured at 20 ° C., and it was 160 cps. This is the same as step 2. It corresponds to 40% of the viscosity of the aqueous solution prepared in.

【0078】また、CM−キチン水溶液中のCM−キチ
ンの10%が、ハイドロキシアパタイト顆粒へ吸着した
ことが確認された。
It was also confirmed that 10% of CM-chitin in the CM-chitin aqueous solution was adsorbed on the hydroxyapatite granules.

【0079】(比較例) 1.リン酸カルシウム顆粒の用意 緻密質(気孔率が1%未満)であること以外は、前記実
施例1と同様のハイドロキシアパタイト顆粒を用意し
た。
Comparative Example 1. Preparation of Calcium Phosphate Granules Hydroxyapatite granules similar to those in Example 1 were prepared except that they were dense (porosity less than 1%).

【0080】2.CM−キチン水溶液の調製 前記実施例1と同様にして行った。2. Preparation of CM-chitin aqueous solution The same procedure as in Example 1 was performed.

【0081】3.顆粒と水溶液との混合、練和 前記実施例1と同様にして行った。3. Mixing and kneading granules and aqueous solution The same procedure as in Example 1 was performed.

【0082】72時間後、容器内の骨補填材を濾過し
て、不溶性成分を除去した。そして、得られた濾液の粘
度を20℃で測定したところ、330cpsであった。こ
れは、前記工程2.で調製した水溶液の粘度の82.5
%に相当する。
After 72 hours, the bone filling material in the container was filtered to remove insoluble components. Then, the viscosity of the obtained filtrate was measured at 20 ° C., and it was 330 cps. This is the same as step 2. 82.5 of the viscosity of the aqueous solution prepared in
Equivalent to%.

【0083】また、CM−キチン水溶液中のCM−キチ
ンの0.5%が、ハイドロキシアパタイト顆粒へ吸着し
たことが確認された。
It was also confirmed that 0.5% of CM-chitin in the CM-chitin aqueous solution was adsorbed on the hydroxyapatite granules.

【0084】(評価)実施例1、2および比較例におい
て、上記工程3.で混練終了後得られた骨補填材(☆の
記号を付した段階で得られた骨補填材)を、それぞれ、
ウサギ(同一固体)の頭頂骨に開けた穴に充填してみ
た。この手術は、シリンジからウサギの頭頂骨に開けた
3つの穴に、それぞれ、各骨補填材を注入することによ
り行った。
(Evaluation) In Examples 1 and 2 and Comparative Example, the above step 3. The bone substitutes obtained after the kneading in step (the bone substitutes obtained at the stage marked with a star) were respectively
An attempt was made to fill a hole made in the parietal bone of a rabbit (same solid). This operation was performed by injecting each bone substitute material into three holes opened in the parietal bone of a rabbit from a syringe.

【0085】各実施例の骨補填材は、いずれも容易にシ
リンジから排出された。しかも、いずれの実施例の骨補
填材も、優れた賦形性、保形性を有していた。
Each of the bone substitute materials of the respective examples was easily discharged from the syringe. Moreover, the bone substitute materials of all the examples had excellent shapeability and shape retention.

【0086】手術から4週間後、ウサギを屠殺し、術部
を周辺組織とともに摘出して、これらをホルマリン固定
した。次に、これを脱灰し、樹脂包理を行い、染色し
て、標本を作製した。
Four weeks after the operation, the rabbits were sacrificed, the surgical site was extracted together with the surrounding tissues, and these were fixed with formalin. Next, this was decalcified, resin-embedded, and stained to prepare a sample.

【0087】そして、各標本を、顕微鏡で観察した。そ
の結果、次の点が確認された。
Then, each specimen was observed with a microscope. As a result, the following points were confirmed.

【0088】・各実施例で得られた骨補填材を用いたウ
サギの標本では、骨補填部における骨芽細胞の数が、比
較例で得られた骨補填材を用いたウサギの標本での骨補
填部における骨芽細胞の数よりも、はるかに多かった。 ・各実施例で得られた骨補填材を用いたウサギの標本で
は、新成骨が、比較例のものよりも多く確認された。
In the rabbit specimens using the bone filling material obtained in each Example, the number of osteoblasts in the bone filling portion was the same as that in the rabbit specimen using the bone filling material obtained in Comparative Example. It was much higher than the number of osteoblasts in the bone filling part. -In the rabbit samples using the bone substitute material obtained in each example, more new bones were confirmed than in the comparative example.

【0089】以上の結果から、本発明の骨補填材を用い
れば、新成骨の形成が促進されることが確認された。
From the above results, it was confirmed that the use of the bone filling material of the present invention promotes the formation of new bone.

【0090】[0090]

【発明の効果】以上述べたように、本発明によれば、骨
の再生性等に優れた骨補填材を得ることができる。しか
も、本発明の骨補填材は、手術時等における取り扱い性
にも優れている。
As described above, according to the present invention, it is possible to obtain a bone prosthetic material having excellent bone reproducibility and the like. Moreover, the bone substitute material of the present invention is excellent in handleability during surgery and the like.

【0091】したがって、例えば、本発明の骨補填材を
骨欠損部の補填に用いれば、その手術は容易になり、し
かも、術後、骨の再生が促進される。
Therefore, for example, when the bone filling material of the present invention is used for filling a bone defect portion, the operation is facilitated and the bone regeneration is promoted after the operation.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中須 正議 東京都板橋区前野町2丁目36番9号 旭光 学工業株式会社内 (72)発明者 福原 貴弘 茨城県土浦市並木5丁目5511番地 片倉チ ッカリン株式会社筑波総合研究所内 Fターム(参考) 4C081 AB03 AB04 AB06 BB08 BC02 CD012 CD092 CF011 CF031 DA13 DA14 DB05 DC13 4C089 AA06 BA16 BE14 CA03 CA06   ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    (72) Inventor Masahiko Nakasu             2-36 Maeno-cho, Itabashi-ku, Tokyo Asahikou             Gaku Kogyo Co., Ltd. (72) Inventor Takahiro Fukuhara             Katakura Chi, 5551 Namiki, Tsuchiura City, Ibaraki Prefecture             Kukarin Co., Ltd. Tsukuba Research Institute F-term (reference) 4C081 AB03 AB04 AB06 BB08 BC02                       CD012 CD092 CF011 CF031                       DA13 DA14 DB05 DC13                 4C089 AA06 BA16 BE14 CA03 CA06

Claims (13)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 気孔率が10〜90%のリン酸カルシウ
ムの顆粒とバインダーと前記リン酸カルシウムの顆粒を
分散させる分散媒とを含有する骨補填材であって、 骨補填材生成後72時間経時させたとき、この骨補填材
から不溶性成分を除いた液の粘度が、骨補填材生成時の
前記バインダーと前記分散媒との量比で前記バインダー
を前記分散媒に溶解させた液の粘度の20〜50%とな
る性質を有することを特徴とする骨補填材。
1. A bone prosthetic material containing calcium phosphate granules having a porosity of 10 to 90%, a binder, and a dispersion medium in which the calcium phosphate granules are dispersed, wherein the bone prosthetic material is aged for 72 hours after formation. The viscosity of the liquid obtained by removing the insoluble component from the bone filling material is 20 to 50 of the viscosity of the liquid in which the binder is dissolved in the dispersion medium in the amount ratio of the binder and the dispersion medium at the time of forming the bone filling material. A bone filling material characterized by having a property of becoming%.
【請求項2】 バインダーを溶解させた溶液に、気孔率
が10〜90%のリン酸カルシウムの顆粒を分散させて
なる骨補填材であって、 骨補填材生成後72時間経時させたとき、この骨補填材
から不溶性成分を除いた液の粘度が、前記溶液の粘度の
20〜50%となる性質を有することを特徴とする骨補
填材。
2. A bone prosthetic material obtained by dispersing granules of calcium phosphate having a porosity of 10 to 90% in a solution in which a binder is dissolved, wherein the bone prosthetic material is aged for 72 hours after the production of the bone prosthetic material. A bone filling material characterized in that the viscosity of a liquid obtained by removing insoluble components from the filling material is 20 to 50% of the viscosity of the solution.
【請求項3】 前記リン酸カルシウムの顆粒の含有量
が、10〜90wt%である請求項1または2に記載の骨
補填材。
3. The bone prosthesis material according to claim 1, wherein the content of the calcium phosphate granules is 10 to 90 wt%.
【請求項4】 前記リン酸カルシウムの顆粒は、焼成さ
れたものである請求項1ないし3のいずれかに記載の骨
補填材。
4. The bone prosthesis material according to claim 1, wherein the calcium phosphate granules are calcined.
【請求項5】 前記リン酸カルシウムは、ハイドロキシ
アパタイトである請求項1ないし4のいずれかに記載の
骨補填材。
5. The bone substitute material according to claim 1, wherein the calcium phosphate is hydroxyapatite.
【請求項6】 前記バインダーの含有量が、0.1〜2
0wt%である請求項1ないし5のいずれかに記載の骨補
填材。
6. The content of the binder is 0.1 to 2
The bone filling material according to any one of claims 1 to 5, which is 0 wt%.
【請求項7】 骨補填材生成後72時間経時させたと
き、前記バインダーの0.1〜30%が、前記リン酸カ
ルシウムの顆粒に吸着する性質を有する請求項1ないし
6のいずれかに記載の骨補填材。
7. The bone according to claim 1, wherein 0.1 to 30% of the binder has a property of being adsorbed to the calcium phosphate granules when it is aged for 72 hours after the bone substitute material is formed. Supplementary material.
【請求項8】 前記バインダーは、多糖類で構成される
請求項1ないし7のいずれかに記載の骨補填材。
8. The bone substitute material according to claim 1, wherein the binder is composed of a polysaccharide.
【請求項9】 前記バインダーは、非ヒト由来の多糖類
で構成される請求項8に記載の骨補填材。
9. The bone substitute material according to claim 8, wherein the binder is composed of a non-human-derived polysaccharide.
【請求項10】 前記バインダーは、キチン類である請
求項9に記載の骨補填材。
10. The bone substitute material according to claim 9, wherein the binder is a chitin.
【請求項11】 前記バインダーを溶解させた溶液と前
記リン酸カルシウムの顆粒とを混合することにより製造
されたものである請求項1ないし10のいずれかに記載
の骨補填材。
11. The bone prosthesis material according to claim 1, which is produced by mixing a solution in which the binder is dissolved and the calcium phosphate granules.
【請求項12】 前記バインダーを溶解させた溶液の粘
度が、常温で100〜1000000cpsである請求項
11に記載の骨補填材。
12. The bone prosthesis material according to claim 11, wherein the viscosity of the solution in which the binder is dissolved is 100 to 1,000,000 cps at room temperature.
【請求項13】 導液具に入れて使用される請求項1な
いし12のいずれかに記載の骨補填材。
13. The bone substitute material according to claim 1, which is used by being put in a liquid guide.
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