JP2003081859A - アレルギー性鼻炎治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】アレルギー性鼻炎に対する治療、特に遅発相反
応における鼻づまり症状の抑制に優れた効果を有するア
レルギー性鼻炎治療剤を提供する。 【解決手段】ショウマ、オウレン、オウバク、ゴミシ、
チンピ及びホウブシから選ばれる１種または２種以上を
有効成分とするアレルギー性鼻炎治療剤である。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー性鼻炎
等のＩ型アレルギー疾患の治療のため、詳しくは即時相
反応（くしゃみ・鼻水・鼻づまり）及び遅発相反応（鼻
づまり）の抑制に有用なアレルギー性鼻炎治療剤であ
る。 【０００２】 【従来の技術】アレルギー性鼻炎は、くしゃみ、鼻水、
鼻づまり（鼻閉）の３大症状を特徴とするＩ型アレルギ
ー疾患であり、花粉等による抗原惹起直後にくしゃみ、
鼻水、鼻づまりを誘発する即時相反応と惹起後４〜２４
時間に鼻づまりを誘発する遅発相反応の２相性反応を示
すことが知られている。従来、アレルギー性鼻炎の治療
には抗ヒスタミン作用を主作用とする抗アレルギー薬が
投与されているが、即時相反応におけるくしゃみ、鼻水
は強力に抑制するが鼻づまり症状、特に遅発相反応にお
ける鼻づまり症状に対して効果が弱いとされている。こ
の遅発相反応の発症には、ロイコトルエン（ＬＴｓ）及
びトロンボキサン（ＴＸ）が関与するが知られている。
また、ＬＴｓやＴＸ等のケミカルメディエーターは、肥
満細胞のみでなく、遅発相反応において局所に浸潤する
好酸球により産生されている。従って、遅発相反応にお
ける鼻づまり抑制のターゲットとして好酸球浸潤抑制作
用のある抗アレルギー薬の開発が望まれている。 【０００３】ショウマは、漢方処方用薬であり、主に痔
疾用薬とみなされる処方に配合されている生薬であり、
解熱、解毒、抗炎症薬に配合されている。オウレンは風
邪薬、胃腸薬、瀉下薬に配合されている生薬である。オ
ウバクは、風邪薬、胃腸薬、瀉下薬に配合されている生
薬である。ゴミシは、漢方処方用薬であり、主に鎮咳去
痰薬とみなされる処方に配合されている生薬である。チ
ンピは、漢方処方用薬であり、主に健胃消化薬、鎮咳去
痰薬、解熱鎮痛薬とみなされる処方に配合されている生
薬である。ホウブシは、悪感、腹痛、関節痛などに適用
されている生薬である。 【０００４】しかしながら、ショウマ、オウレン、オウ
バク、ゴミシ、チンピ及びホウブシのアレルギー性鼻炎
に対する治療効果、特に鼻づまり症状に対する治療効果
は全く知られていない。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、アレルギー
性鼻炎に対する治療、特に遅発相反応における鼻づまり
症状の抑制に優れた効果を有するアレルギー性鼻炎治療
剤を提供することである。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明者は、かかる課題
を解決するために鋭意研究した結果、ショウマ、オウレ
ン、オウバク、ゴミシ、チンピ及びホウブシが強い好酸
球浸潤抑制作用を有しており、アレルギー性鼻炎に対す
る治療、特に遅発相反応における鼻づまり症状の抑制に
優れた効果を有することを見出し、本発明を完成した。 【０００７】すなわち、本発明は、ショウマ、オウレ
ン、オウバク、ゴミシ、チンピ及びホウブシから選ばれ
る１種または２種以上を有効成分とするアレルギー性鼻
炎治療剤である。 【０００８】 【発明の実施の形態】本発明で、ショウマ、オウレン、
オウバク、ゴミシ、チンピ及びホウブシの有効量は、経
口では原生薬換算量として、１日量あたり、0.01〜100
g、好適には0.1〜10gがよい。これらの生薬は、実際に
は、生薬末、生薬エキス等の形で製剤に配合される。 【０００９】本発明のアレルギー性鼻炎治療剤は、経口
又は非経口投与製剤に調整され、経口投与製剤として
は、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、チュアブ
ル錠などの固形製剤、シロップ剤、ドリンク剤などの液
剤であり、慣用的な方法で製造される。固形製剤として
調整する場合には、必要に応じて、賦形剤、滑沢剤、崩
壊剤等を使用することができる。液剤として調整する場
合には、必要に応じて、界面活性剤、溶解補助剤、緩衝
剤等を使用することができる。また、他に保存剤、香
料、色素、甘味剤、嬌味剤、清涼化剤等を使用すること
ができる。 【００１０】非経口投与製剤としては、粉末剤や液剤に
調整し、スプレー剤等で鼻粘膜へ投与される。 【００１１】本発明のアレルギー性鼻炎治療剤は、１日
１回又は２〜６回に分けて投与することができる。 【００１２】 【実施例】以下に、実施例及び試験例を示し、本発明を
詳細に説明する。 【００１３】実施例１ ショウマ末1500g、結晶セルロース150g、白糖75g、マン
ニトール31.5g、ヒドロキシプロピルセルロース300g、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース450g、軽質無水
ケイ酸45g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム135gを
混合し、攪拌造粒機にて精製水で造粒し、流動層乾燥機
にて乾燥し、ステアリン酸マグネシウム13.5gを加えて
混合し、ロータリー打錠機により１錠300mgの錠剤を得
た。 【００１４】実施例２ ショウマエキス末1000g、結晶セルロース900g、白糖300
g、マンニトール1110g、ヒドロキシプロピルセルロース
900g、軽質無水ケイ酸90g、メタケイ酸アルミン酸マグ
ネシウム155gを混合し、流動層造粒乾燥機にて水／エタ
ノール混液（３：７）で造粒、乾燥し、メタケイ酸アル
ミン酸マグネシウム45gを加えて混合し、１包1.5gの散
剤を得た。 【００１５】実施例３ ショウマ末1000g、リン酸水素カルシウム428g、バレイ
ショデンプン360g、結晶セルロース360g、ヒドロキシプ
ロピルセルロース120g、軽質無水ケイ酸36g、ステアリ
ン酸マグネシウム24g、ケイ酸マグネシウム72gを混合
し、乾式造粒機にて造粒し、１カプセル400mgのカプセ
ル剤を得た。 【００１６】実施例４ オウレン末1500g、結晶セルロース200g、白糖30g、マン
ニトール28g、ヒドロキシプロピルセルロース240g、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース240g、軽質無水ケ
イ酸30g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム120gを混
合し、攪拌造粒機にて精製水で造粒し、流動層乾燥機に
て乾燥し、ステアリン酸マグネシウム12gを加えて混合
し、ロータリー打錠機により１錠400mgの錠剤を得た。 【００１７】実施例５ オウレンエキス末1500g、結晶セルロース400g、白糖300
g、マンニトール1110g、ヒドロキシプロピルセルロース
900g、軽質無水ケイ酸90g、メタケイ酸アルミン酸マグ
ネシウム155gを混合し、流動層造粒乾燥機にて水／エタ
ノール混液（３：７）で造粒、乾燥し、メタケイ酸アル
ミン酸マグネシウム45gを加えて混合し、１包1.5gの散
剤を得た。 【００１８】実施例６ オウレン末1500g、リン酸水素カルシウム128g、バレイ
ショデンプン160g、結晶セルロース360g、ヒドロキシプ
ロピルセルロース120g、軽質無水ケイ酸36g、ステアリ
ン酸マグネシウム24g、ケイ酸マグネシウム72gを混合
し、乾式造粒機にて造粒し、１カプセル400mgのカプセ
ル剤を得た。 【００１９】実施例７ オウバク末1500g、結晶セルロース200g、白糖30g、マン
ニトール28g、ヒドロキシプロピルセルロース240g、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース240g、軽質無水ケ
イ酸30g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム120gを混
合し、攪拌造粒機にて精製水で造粒し、流動層乾燥機に
て乾燥し、ステアリン酸マグネシウム12gを加えて混合
し、ロータリー打錠機により１錠400mgの錠剤を得た。 【００２０】実施例８ オウバクエキス末1500g、結晶セルロース400g、白糖300
g、マンニトール1110g、ヒドロキシプロピルセルロース
900g、軽質無水ケイ酸90g、メタケイ酸アルミン酸マグ
ネシウム155gを混合し、流動層造粒乾燥機にて水／エタ
ノール混液（３：７）で造粒、乾燥し、メタケイ酸アル
ミン酸マグネシウム45gを加えて混合し、１包1.5gの散
剤を得た。 【００２１】実施例９ オウバク末1500g、リン酸水素カルシウム128g、バレイ
ショデンプン160g、結晶セルロース360g、ヒドロキシプ
ロピルセルロース120g、軽質無水ケイ酸36g、ステアリ
ン酸マグネシウム24g、ケイ酸マグネシウム72gを混合
し、乾式造粒機にて造粒し、１カプセル400mgのカプセ
ル剤を得た。 【００２２】実施例１０ ゴミシエキス末1500g、結晶セルロース200g、白糖30g、
マンニトール28g、ヒドロキシプロピルセルロース240
g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース240g、軽質
無水ケイ酸30g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム120
gを混合し、攪拌造粒機にて水／エタノール混液（３：
７）で造粒し、流動層乾燥機にて乾燥し、ステアリン酸
マグネシウム12gを加えて混合し、ロータリー打錠機に
より１錠400mgの錠剤を得た。 【００２３】実施例１１ チンピエキス末1500g、結晶セルロース200g、白糖30g、
マンニトール28g、ヒドロキシプロピルセルロース240
g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース240g、軽質
無水ケイ酸30g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム120
gを混合し、攪拌造粒機にて水／エタノール混液（３：
７）で造粒し、流動層乾燥機にて乾燥し、ステアリン酸
マグネシウム12gを加えて混合し、ロータリー打錠機に
より１錠400mgの錠剤を得た。 【００２４】実施例１２ ホウブシ末750g、結晶セルロース300g、白糖300g、マン
ニトール406.5g、ヒドロキシプロピルセルロース300g、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース450g、軽質無水
ケイ酸45g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム135gを
混合し、攪拌造粒機にて精製水で造粒し、流動層乾燥機
にて乾燥し、ステアリン酸マグネシウム13.5gを加えて
混合し、ロータリー打錠機により１錠300mgの錠剤を得
た。 【００２５】試験例：ＯＶＡ惹起マウス鼻腔内好酸球湿
潤反応試験 １．動物 BALB/cマウス(雌、5week)を1週間の予備飼育後に実験に
供した。 【００２６】２．試薬及び被験薬物 試薬として、Ovalbumin (OVA)、硫酸カリウム・アルミ
ニウム、デキサメタゾン、被験薬物は、ショウマ、オウ
レン、オウバク、ゴミシ、チンピ及びホウブシを使用し
た。 【００２７】３．抗原感作 3-1 Alumの作成 10%硫酸カリウムアルミニウム水溶液（ストック溶液）6
0.8mLを純水600mLに添加し、pH7.0に調製して水酸化ア
ルミニウム懸濁液を作成した。この懸濁液をリン酸緩衝
溶液（PBS）（大日本製薬）を使用し遠心操作(2000rpm,
10min)することで3回洗浄した。洗浄した水酸化アルミ
ニウムの沈殿物をPBSにより最終200mLにメスアップし再
懸濁する事でAlum溶液(5mg/ml)を作成した。 【００２８】3-2 感作 感作はBALB/cマウスにOVA-Alum溶液(OVA 5μg/Alum5mg/
mL)を200μL腹腔内投与する事で行った。感作は初回感
作(0day)及び追加感作(4,13,26day)の4回行った。 【００２９】４．抗原惹起、被験薬物の調整及び投与方
法、及び評価 4-1 実験１：最終感作７日後より３日間、OVA（25μg/m
l,20μl)の点鼻惹起を行った。被験薬物として、ショウ
マ500mg/kg、オウレン100mg/kg、オウレン500mg/kg、オ
ウバク500mg/kgを用いた。また、コントロールとして、
0.5%CMC溶液、比較薬物として、デキサメタゾン（Ｄｅ
ｘ）1mg/kgを用いた。被験薬物を、0.5%カルボキシメチ
ルセルロース溶液に溶解又は懸濁し、初回惹起１日前よ
り最終惹起日まで１日１回、経口投与により、４日間連
投した。なお、点鼻惹起当日の投与は、惹起の１時間前
に行った。最終惹起６時間後に鼻腔組織を回収し、ホル
マリン固定後、定法に従ってLuna染色した。各値は鼻腔
組織Level２病理切片当たりの好酸球数をmean±seで示
した。多群間の平均値の差の検定はDunnettの多重比較
検定法を用いた。結果を図１に示す。 【００３０】4-2 実験２：最終感作７日後より隔日に４
回、OVA（25μg/ml,20μl)の点鼻惹起を行った。被験薬
物として、ゴミシ100mg/kg、チンピ500mg/kg、ホウブシ
1000mg/kgを用いた。また、コントロールとして、0.5%C
MC溶液、比較薬物として、デキサメタゾン（Ｄｅｘ）1m
g/kgを用いた。被験薬物を、0.5%カルボキシメチルセル
ロース溶液に溶解又は懸濁し、初回惹起１日前より最終
惹起日まで１日１回、経口投与により、８日間連投し
た。なお、点鼻惹起当日の投与は、惹起の１時間前に行
った。最終惹起６時間後に鼻腔組織を回収し、ホルマリ
ン固定後、定法に従ってLuna染色した。各値は鼻腔組織
Level２病理切片当たりの好酸球数をmean±seで示し
た。多群間の平均値の差の検定はDunnettの多重比較検
定法を用いた。結果を図２に示す。 【００３１】５．結果 実験１及び実験２の結果から、ショウマ、オウレン、オ
ウバク、ゴミシ、チンピ、ホウブシは、鼻腔内好酸球浸
潤反応をcontrolに対して有意に抑制した。また、その
抑制は、比較薬剤のデキサメタゾン（Ｄｅｘ）に匹敵す
る程強力であった。 【００３２】従って、ショウマ、オウレン、オウバク、
ゴミシ、チンピ、ホウブシの生薬は、高用量デキサメタ
ゾンに匹敵する強力な鼻腔内好酸球浸潤抑制作用を有
し、ショウマ、オウレン、オウバク、ゴミシ、チンピ及
びホウブシから選ばれる１種または２種以上を有効成分
とするアレルギー性鼻炎治療剤は、慢性炎症化及び鼻炎
症状、特に鼻閉の治療に有効であることが示された。 【００３３】 【発明の効果】本発明のアレルギー性鼻炎治療剤は、特
に遅発相反応における鼻づまり症状の抑制に優れた効果
を有する。

【図面の簡単な説明】 【図１】ショウマ、オウレン、オウバクの鼻腔内好酸球
浸潤反応抑制作用を示す図面。 【図２】ゴミシ、チンピ、ホウブシの鼻腔内好酸球浸潤
反応抑制作用を示す図面。

フロントページの続き (72)発明者 倉地 道雄 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C088 AB12 AB32 AB62 AC01 BA07 BA08 MA06 MA07 MA52 MA55 NA14 ZA34 ZB13

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】ショウマ、オウレン、オウバク、ゴミシ、
   チンピ及びホウブシから選ばれる１種または２種以上を
   有効成分とするアレルギー性鼻炎治療薬。