JP2003063944A

JP2003063944A - 皮膚外用剤及びメラニン生成抑制剤

Info

Publication number: JP2003063944A
Application number: JP2001258067A
Authority: JP
Inventors: Kenichi Umishio; 健一海塩; Masahiro Ota; 正弘大田; Koji Kobayashi; 孝次小林; Naomi Ota; 直美太田; Hirofumi Aoki; 宏文青木; Ouji Ifuku; 欧二伊福
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2001-08-28
Filing date: 2001-08-28
Publication date: 2003-03-05

Abstract

(57)【要約】【課題】メラニン生成抑制効果、美白効果に優れる皮
膚外用剤、メラニン生成抑制剤を提供する。【解決手段】ジャトロファン骨格(I)又はシクロジャ
トロファン骨格(II)を基本構造とするジテルペンを有効
成分とする。(I)又は(II)中、７位にオキソ基が結合
し、且つ５−６位及び／又は８−９位炭素間結合が二重
結合であることが好ましい。【化１】【化２】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤及びメ
ラニン生成抑制剤、特にその有効成分に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみ、そばかすなどの色素沈着
は、ホルモンの異常や紫外線の刺激がきっかけとなっ
て、表皮色素細胞内でのメラニン産生が亢進し、メラニ
ンが表皮に過剰に沈着するため生ずる。このようなし
み、そばかすを防ぐ手段として、従来、メラニンの生成
を抑制する物質を投与、塗布する方法等がとられてい
る。具体的には、例えばＬ−アスコルビン酸を大量に投
与する方法、グルタチオン等を注射する方法、コウジ
酸、システイン、ハイドロキノン等を軟膏、クリーム、
ローションなどの形態にして局所に塗布する方法が挙げ
られる。

【０００３】また、植物由来の活性成分についても検討
がなされており、例えば、トウダイクサ科の植物である
ヤトロパ・ポダグリカ（Jatropha podagrica）の葉のク
ロロホルム抽出物に含まれるカロチノイドにメラニン生
成阻害作用があることが報告されている（特開平６−２
７９２５７号公報）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
従来から用いられる物質の多くは、その効果や安定性、
安全性、匂い等の点において未だ十分に満足し得るもの
ではなく、より優れた薬剤の開発が期待されていた。本
発明は、これら従来技術の課題に鑑みなされたものであ
り、その目的は、優れた美白効果を有する皮膚外用剤及
びメラニン生成抑制剤を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
に本発明者らが鋭意検討を行った結果、特定構造のジテ
ルペン化合物が極めて優れたメラニン生成抑制作用を有
し、これを配合した皮膚外用剤は優れた美白効果を発揮
することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発
明にかかる皮膚外用剤は、下記式(I)で示されるジャト
ロファン(Jatrophane)骨格、又は下記式(II)で示される
シクロジャトロファン(Cyclojatrophane)骨格を基本構
造とするジテルペン化合物の少なくとも１種以上を有効
成分として含有することを特徴とする。

【０００６】

【化３】

【０００７】

【化４】

【０００８】本発明において、式(I)及び／又は式(II)
中の７位炭素にオキソ基（＝Ｏ）が結合し、且つ隣接す
る５−６位及び／又は８−９位炭素間結合が二重結合で
あることが好適である。

【０００９】また、ジテルペン化合物が式(I)のジャト
ロファン骨格を基本構造とし、７位及び１４位にオキソ
基が結合し、３−４位、５−６位、８−９位及び１２−
１３位の炭素間結合が二重結合であり、１２位炭素と１
５位炭素とが一つのオキシ基（−Ｏ−）に結合している
ことが好適であり、さらには、ジテルペン化合物が、ジ
ャトロフォン（Jatrophone）、２α−ヒドロキシジャト
ロフォン（2α−Hydroxyjatrophone）、２β−ヒドロキ
シジャトロフォン（2β−Hydroxyjatrophone）及び２β
−ヒドロキシ−５，６−イソジャトロフォン（2β−Hyd
roxy−5,6−isojatrophone）から選ばれることが好適で
ある。

【００１０】また、ジテルペン化合物が式(II)のシクロ
ジャトロフォン骨格を基本構造とし、７，１２及び１４
位にオキソ基が結合し、５−６位炭素間結合が二重結合
であることが好適であり、さらには、ジテルペン化合物
が、ジャトロファトリオン（Jatrophatrione）及びシト
ラリトリオン（Citlalitrione）から選ばれることが好
適である。

【００１１】本発明のメラニン生成抑制剤は、前記何れ
かに記載のジテルペン化合物からなることを特徴とす
る。また、本発明の皮膚外用剤は、前記何れかに記載の
ジテルペン化合物を含む植物抽出物を配合したことを特
徴とする。また、本発明のメラニン生成抑制剤は、前記
何れかに記載のジテルペン化合物を含む植物抽出物から
なることを特徴とする。なお、本発明において、前記植
物がトウダイグサ科ジャトロファ属（Jartopha）又はキ
ョウチクトウ科マンデヴィラ属（Mandevilla）の植物で
あることが好適である。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明の有効成分として用いる化
合物は、前記式(I)のジャトロファン骨格又は前記式(I
I)のシクロジャトロファン骨格(II) （何れも炭素数２
０）を基本構造として有するジテルペンである。シクロ
ジャトロファン骨格(II)は、ジャトロファン骨格(I)の
９位炭素と１３位炭素とが結合した構造を持つ。このよ
うなジテルペンは、トウダイグサ科ジャトロファ（Jart
opha）属植物等の成分として特徴的な化合物であり、そ
の一部は抗腫瘍効果等の生理活性を有することが報告さ
れている（J. Am. Chem. Soc. 111(17),6648(1989)
等）。しかし、メラニン生成抑制効果、美白効果を有す
ることは本発明者らによって初めて見出されたものであ
る。

【００１３】本発明において、式(I)又は式(II)はジテ
ルペンの基本骨格を示し、各ジテルペンは特に問題のな
い限り、各式中の任意の位置に水酸基、オキソ基（＝
Ｏ）、オキシ基（−Ｏ−）、ホルミル基（−ＣＨＯ）又
はカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）等の可能な任意の置換
基を有していてもよい。また、式(I)又は式(II)中の任
意の炭素間結合は二重結合であってもよい。また、ジテ
ルペンには一つ以上の不斉中心が存在することがある
が、本発明においては、エナンチオマー、ジアステレオ
マー、あるいはその混合物であってもよい。また、配座
異性体や幾何異性体等その他の異性体が存在する場合に
は、それらも用いることができる。

【００１４】本発明において好適なジテルペンとして
は、式(I)又は式(II)中の７位炭素原子にオキソ基が結
合し、隣接する位置に共役二重結合を有する、即ち、５
−６位及び／又は８−９位の炭素原子間結合が二重結合
である骨格を有するジテルペンが挙げられる。また、式
(I)を骨格とするジテルペンを用いる場合、７位及び１
４位にオキソ基が結合し、３−４位、５−６位、８−９
位及び１２−１３位の炭素間結合が二重結合であり、１
２位炭素と１５位炭素とが一つのオキシ基を介して結合
しているものが好適である。このようなジテルペンとし
ては、例えば、ジャトロフォン（Jatrophone）、２α−
ヒドロキシジャトロフォン（2α−Hydroxyjatrophon
e）、２β−ヒドロキシジャトロフォン（2β−Hydroxyj
atrophone）、及び２β−ヒドロキシ−５，６−イソジ
ャトロフォン（2β−Hydroxy−5,6−isojatrophone）が
例示される。

【００１５】また、式(II)を骨格とするジテルペンを用
いる場合、１２位及び１４位にオキソ基が結合し、５−
６位炭素間結合が二重結合であるものが好適である。こ
のようなジテルペンとしては、例えば、ジャトロファト
リオン（Jatrophatrione）、シトラリトリオン（Citlal
itrione）が例示される。なお、上記に例示したジテル
ペンの構造は以下の通りである。

【００１６】ジャトロフォン（Jatrophone）

【化５】

【００１７】２α−ヒドロキシジャトロフォン（2α−H
ydroxyjatrophone）

【化６】

【００１８】２β−ヒドロキシジャトロフォン（2β−H
ydroxyjatrophone）

【化７】

【００１９】２β−ヒドロキシ−５，６−イソジャトロ
フォン（2β−Hydroxy−5,6−isojatrophone）

【化８】

【００２０】ジャトロファトリオン（Jatrophatrione）

【化９】

【００２１】シトラリトリオン（Citlalitrione）

【化１０】

【００２２】本発明において用いるジテルペン化合物と
しては、トウダイグサ科のジャトロファ属（Jartopha）
やキョウチクトウ科のマンデヴィラ属（Mandevilla）等
の植物の抽出物から単離されるものの他、合成等により
得られたものでもよい。

【００２３】抽出に用いられる植物としては、ジャトロ
ファ属のゴシッピーフォリア種（Jatropha gossypiifol
ia）、クルカス種（Jatropha curcas）、エリプティー
カ種（Jatropha elliptica）、イザベリー種（Jatropha
isabelllii）、マクロリザ種（Jatropha macrorhiz
a）、ディオイカ種（Jatropha dioica）、マンデヴィラ
属のヴェルティーナ種（Mandevilla velutina）等が挙
げられる。

【００２４】上記各植物の使用部位としては、葉、茎、
枝、花、根、果実、種子、樹皮等、任意に用い得るが、
好ましくは根又は根茎である。例えばジャトロファ属ゴ
シッピーフォリア種（Jatropha gossypiifolia）やクル
カス種（Jatropha curcas）、マクロリザ種（Jatropha
macrorhiza）、ディオイカ種（Jatropha dioica）では
根が、ジャトロファ属エリプティーカ種（Jatropha ell
iptica）では根又は根茎が、ジャトロファ属イザベリー
種（Jatropha isabelllii）では根茎が、マンデヴィラ
属ヴェルティーナ種（Mandevilla velutina）では塊茎
がそれぞれ特に好適に用いられる。

【００２５】抽出溶媒は通常使用される溶媒であれば任
意に使用でき、例えば、メタノール、エタノール等のア
ルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロ
ルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル等の有機
溶媒等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いるこ
とができるが、好ましくはアルコールである。前記抽出
液あるいはその濃縮物に対し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分配法、吸着
法等の公知の精製方法を単独で、あるいは組み合わせて
行うことにより、本発明にかかるジテルペンを単離する
ことができる。また、抽出方法として、公知の方法（J.
Am. Chem. Soc., 105(10), 3177-3183(1983); J. Am.
Chem. Soc., 98(8), 2295(1976); J. Am. Chem. Soc.,
Vol.105(10), 3177-3183(1983); J. Org. Chem., 41(1
0), 1855-1857(1976);J. Nat. Prod.(Llogdia) 51, 749
(1988)等）を参照することもできる。

【００２６】なお、本発明においては、単離されたジテ
ルペンの他、前記溶媒で抽出して得られた抽出液、その
抽出液を濃縮又は乾燥したもの、抽出液を粗精製したも
のを用いることもできる。また、当該植物の乾燥粉末を
用いることも可能であるが、好ましくはジテルペン、あ
るいは各種方法で精製した粗精製物を用いる。例えば、
抽出液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層ク
ロマトグラフィー等により精製したもの、抽出液を分配
法（例えば水／クロロホルムや、水／酢酸エチルで抽
出）や吸着法（例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を
除去）にて精製したもの、ポーラスポリマー（アンバー
ライトＸＡＤ−２等）のカラムに吸着後、メタノール又
はエタノールで溶出したものを、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー等でさらに精製したもの等を使用するこ
とができる。

【００２７】また、合成方法としては、例えば、文献
（J. Am. Chem. Soc. 111(17),6648(1989)、J. Am. Che
m. Soc. 114(20),7692(1992)等）に記載される方法等が
挙げられる。なお、本発明においては、全合成したもの
の他、特に問題のない限り、植物から抽出されたジャト
ロファン類を公知の方法を用いて修飾したものでもよ
い。

【００２８】本発明のジテルペン化合物は優れたメラニ
ン生成抑制効果を有し、これを皮膚外用剤に配合し皮膚
に適用すると、優れた美白効果を発揮する。本発明のジ
テルペン化合物、又は当該植物の乾燥粉末、エキス、あ
るいは粗精製品を皮膚外用剤に配合して用いる場合、外
用剤全量中にジテルペン化合物重量として０．０００１
〜１０重量％配合するのが好ましく、より好ましくは
０．００１〜５重量％、特には０．０１〜２重量％であ
る。０．０００１重量％未満では効果が十分に発揮され
難く、一方、１０重量％を超えて配合しても増量に見合
った効果の大きな向上は認められず、また皮膚外用剤へ
の配合も難しくなる。

【００２９】また、本発明の皮膚外用剤には、上記必須
成分に加えて、本発明の効果を損なわない範囲内で、通
常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成
分、例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、
界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコール、
増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００３０】さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオ
ン封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネ
キサム酸及びその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、
カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロ
ール、グリチルリチン酸及びその誘導体又はその塩等の
薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合する
ことができる。

【００３１】本発明の皮膚外用剤は、化粧料、医薬品、
医薬部外品として、特に化粧料として、広く適用するこ
とが可能である。また、その剤型も、皮膚に適用可能で
あれば特に限定されず、例えば、溶液系、可溶化系、乳
化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層
系、軟膏、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用され
る。

【００３２】また、本発明の皮膚外用剤の使用形態も任
意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等の
フェーシャル化粧料やファンデーションの他、メーキャ
ップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができ
る。次に、具体例を挙げて本発明をさらに詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものでない。なお、
配合量は特に指定のない限りすべて重量％である。

【００３３】抽出例１ジャトロファ属ゴシッピーフォリア種（Jatropha gossy
piifolia）の根5kgを室温で１週間エタノールに浸漬
し、得られた抽出液を濃縮した抽出物を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー
及び分取高速液体クロマトグラフィーにより精製し、ジ
ャトロフォン400mg、及び２β−ヒドロキシジャトロフ
ォン50mgを得た。

【００３４】試験例１メラニン生成抑制試験 (1)試料溶液の調製上記抽出例１で得られたジテルペン化合物２種を各々ジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に濃度１重量％となる
よう溶解して、各ジテルペン原液とした。この原液を適
宜ＤＭＳＯで希釈して濃度を調整し、試料溶液として用
いた。

【００３５】(2)細胞培養マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。培
養細胞は、９６ウェルプレート上で、１０％ＦＢＳ及び
テオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）を含むイーグルＥ
Ｍ培地を用いて、ＣＯ_２インキュベーター（９５％空
気、５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で培養した。
培養２４時間後に試料溶液を終濃度で１０ ^-2〜１０^-5重
量％になるように添加し、さらに３日間培養を続け、下
記の方法でメラニン生成量の判定を行った。

【００３６】(3)メラニン生成量の判定９６ウェルプレートの蓋の上に拡散板を置き、倒立顕微
鏡で細胞内のメラニン量を観察し、植物抽出物を添加し
ていない場合（コントロール、ＤＭＳＯ）と比較し、下
記判定基準により評価した。また、参考例として、すで
にメラニン生成抑制作用のあることが知られているケイ
ガイ（Schizonepeta tenuifolia）（シソ科オドリコソ
ウ亜科）のエタノール抽出物についても、上記と同様の
試験を行った。結果を表１に示す。（判定基準） ○：コントロールに比べ白い（メラニン生成抑制作用
に優れる） △：コントロールに比べやや白い（メラニン生成抑制
作用にやや優れる） ×：コントロールと同程度の白さ（メラニン生成抑制
作用なし）

【００３７】

【表１】試料溶液濃度(wt%) ０１０^-5 １０^-4 １０^-3 １０^-2 ジャトロフォン × ○ ○ N.T. N.T. ２β−ヒト゛ロキシシ゛ャトロフォン × ○ ○ N.T. N.T.ケイガイ抽出物 × N.T. N.T. × △ *N.T.：試験せず。

【００３８】表１から、本発明のジテルペンは優れたメ
ラニン生成抑制効果を有することが理解される。

【００３９】試験例２美白効果試験 (1)試料溶液（処方）アルコ−ル相：９５％エタノール２５．０ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル２．０メチルパラベン０．１ジブチルヒドロキシトルエン０．０１香料０．０５薬剤（表２参照）１．０水相：グリセリン２．０１，３−ブチレングリコール１．０イオン交換水 to １００（製法）水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合
し、可溶化した。

【００４０】(2)試験方法夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日間）曝された
被験者の上腕内側部皮膚に、太陽光に曝された日の５日
後より、下記に示す試料溶液を朝夕１回ずつ４週間塗布
した。被験者数は、各群８名であった。使用後の淡色化
効果を下記の基準により評価、判定を行った。結果を表
２に示す。

【００４１】（評価基準）著効：塗布後、淡色化効果が顕著に認められた有効：塗布後、淡色化効果が認められたやや有効：塗布後、淡色化効果がやや認められた無効：塗布後、淡色化効果が認められなかった（判定基準） ◎：被験者中、著効及び有効を示す割合が８０％以上 ○：被験者中、著効及び有効の示す割合が５０％以上８０％未満 △：被験者中、著効及び有効の示す割合が３０％以上５０％未満 ×：被験者中、著効及び有効の示す割合が３０％未満

【００４２】

【表２】薬剤配合量(wt%)* 効果無添加 − × ハイドロキノン１．０ △ジャトロフォン１．０ ○ *配合量は乾燥重量を示す。

【００４３】表２から明らかなように、本発明にかかる
ジテルペンを配合した皮膚外用剤は優れた美白効果を示
し、特に、すでに皮膚美白作用のあることが知られてい
るハイドロキノンを配合した場合と比べても優れている
ことがわかる。

【００４４】

【実施例】実施例１バニシングクリーム（１）ステアリン酸６．０（２）ソルビタンモノステアリン酸エステル２．０（３）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル１．５（４）アルブチン７．０（５）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（６）プロピレングリコール７．０（７）グリセリン３．０（８）ジャトロフォン１．０（９）エチルパラベン０．１（10）ブチルパラベン０．１（11）チオタウリン０．０１（12）香料０．１（13）イオン交換水７２．１６

【００４５】（製法）（１３）に（４）、（６）及び
（７）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一
方、（１）〜（３）、（５）、（８）及び（９）〜（１
２）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。
水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一
に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、
バニシングクリームを得た。

【００４６】実施例２中性クリーム（１）ステアリルアルコール５．０（２）ステアリン酸２．０（３）水添ラノリン２．０（４）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン２．０（５）スクワラン５．０（６）２−オクチルドデシルアルコール６．０（７）ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０（８）グリセリンモノステアリン酸エステル２．０（９）胎盤抽出物０．１（10）プロピレングルコール２．０（11）１，３−ブチレングリコール３．０（12）２α−ヒドロキシジャトロフォン０．０１（13）香料０．２（14）１，２−ペンタジオール０．５（15）ブチルパラベン０．１（16）ヒポタウリン０．０１（17）イオン交換水６７．０８

【００４７】（製法）（１７）に（９）〜（１１）及び
（１６）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一
方、（１）〜（８）及び（１２）〜（１５）を混合し、
加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加
え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、中性クリームを
得た。

【００４８】実施例３コールドクリーム（１）固型パラフィン５．０（２）蜜ロウ５．０（３）ワセリン５．０（４）流動パラフィン２０．０（５）スクワラン１０．０（６）グリセリンモノステアリン酸エステル２．０（７）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０（８）コウジ酸２．０（９）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン −５−スルホン酸ナトリウム３．５（10）石鹸粉末０．１（11）硼砂０．２（12）２β−ヒドロキシジャトロフォン０．１（13）イオン交換水４４．５５（14）香料０．２（15）エチルパラベン０．２（16）ブチルパラベン０．１（17）ブチルヒドロキシトルエン０．０５

【００４９】（製法）（１３）に（８）、（１０）及び
（１１）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水
相）。一方、（１）〜（７）、（９）、（１２）及び
（１４）〜（１７）を混合し、加熱融解して７０℃に保
った（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加
え、反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に
乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、
コールドクリームを得た。

【００５０】実施例４Ｗ／Ｏ型栄養クリーム（１）塩化ジメチルジステアリルアンモニウム処理ヘクトライト２．０（２）ホ゜リオキシエチレン・メチルホ゜リシロキサン重合体０．１（３）流動パラフィン１０．０（４）ワセリン５．０（５）オクタン酸セチル２０．０（６）Ｌーグルタミン酸ソーダ０．０１（７）ジプロピレングリコール５．０（８）メチルパラベン０．２（９）ヒアルロン酸ナトリウム０．０５（10）ビタミンＥアセテート０．０２（11）ジャトロフォン０．００５（12）イオン交換水５２．６２

【００５１】（製法）（２）、（３）及び（５）を５０
℃に昇温した後、（４）及び（１０）を加え完全に溶解
した（油相）。一方、（１２）に（６）、（７）、
（８）及び（１１）を溶解させ、５０℃に加温した（水
相）。油相に（１）を加えて均一に分散を行ったもの
に、水相を添加し、ホモミキサーにて均一分散した後、
室温まで冷却し、Ｗ／Ｏ型クリームを得た。

【００５２】実施例５乳液（１）ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０（２）パラメトキシ桂皮酸オクチル３．５（３）流動パラフィン２．０（４）シクロペンタジメチルシロキサン１．０（５）スクワラン３．０（６）１，３―ブチレングリコール５．０（７）アルブチン２．０（８）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（９）グリセリン２．０（10）エタノール５．０（11）カルボキシビニルポリマー０．３（12）ヒドロキシプロピルセルロース０．１（13）水酸化カリウム０．１５（14）エチルパラベン０．１（15）１，２−ペンタンジオール１．０（16）２β−ヒドロキシ−５，６−イソジャトロフォン０．００１（17）イオン交換水７２．５１９（18）香料０．３

【００５３】（製法）（１７）と（１０）に、（１６）
及び（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、
（９）及び（１１）〜（１３）を溶解して、７０℃に保
った（水相）。一方、（１）〜（５）、（１４）、（１
５）及び（１８）を混合し、加熱融解して７０℃に保っ
た（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３
０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００５４】実施例６乳液（１）ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０（２）オクチル−ｐ−メトキシシンナメート３．５（３）シリコーン油（シリコーン KF9（20cs）信越化学（株）製）２．０（４）流動パラフィン（中粘度）３．０（５）４−ｔｅｒｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン０．３（６）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル１．０（７）アルブチン２．０（８）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（９）グリセリン２．０（10）エタノール３．０（11）カルボキシビニルポリマー０．３（12）ヒドロキシプロピルセルロース０．１（13）水酸化カリウム０．１（14）１，２−ペンタンジオール２．０（15）フェノキシエタノール０．２（16）ジャトロファトリオン０．０００１（17）イオン交換水７９．４６９９

【００５５】（製法）（１７）と（１０）に、（１６）
及び（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、
（９）、（１１）〜（１３）及び（１５）を溶解して、
７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）及び
（１４）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油
相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサ
ーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却し、乳液を得た。

【００５６】実施例７乳液（１）ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０（２）パラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル２．０（３）シリコーン油（シリコーン KF9（20cs）信越化学（株）製）２．０（４）スクワラン３．０（５）１，３―ブチレングリコール５．０（６）アスコルビン酸−２−グルコシド３．０（７）ポリエチレングリコール４００３．０（８）グリセリン２．０（９）エタノール５．０（10）カルボキシビニルポリマー０．３（11）ヒドロキシプロピルセルロース０．１（12）水酸化カリウム０．１（13）ブチルパラベン０．１（14）フェノキシエタノール０．４（15）チオタウリン０．０２（16）シトラリトリオン２．０（17）イオン交換水７０．８８（18）香料０．１

【００５７】（製法）（１７）と（９）に、（１５）、
（１６）及び（６）を溶解し、さらに（５）、（７）、
（８）、（１０）〜（１２）及び（１４）を溶解して、
７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（４）、（１
３）及び（１８）を混合し、加熱融解して７０℃に保っ
た（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３
０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００５８】実施例８乳液（１）ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０（２）シリコーン油（シリコーン KF9（20cs）信越化学（株）製）２．０（３）流動パラフィン（中粘度）３．０（４）メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール１．０（５）１，３−ブチレングリコール５．０（６）グリセリン２．０（７）エタノール４．０（８）カルボキシビニルポリマー０．３（９）ヒドロキシプロピルセルロース０．１（10）水酸化カリウム０．０５（11）１，２−ペンタンジオール１．０（12）ブチルパラベン０．１（13）コウジ酸３．０（14）２α−ヒドロキシジャトロフォン０．００３（15）イオン交換水７７．４４７

【００５９】（製法）（１５）に（１３）を加熱溶解
し、さらに（１４）及び（５）〜（１０）を溶解して、
７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（４）、（１
１）及び（１２）を混合し、加熱融解して７０℃に保っ
た（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら
３０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００６０】実施例９乳液（１）ステアリン酸１．５（２）セチルアルコール０．５（３）蜜ロウ２．０（４）ポリオキシエチレン（２０モル）モノオレイン酸エステル１．０（５）グリセリンモノステアリン酸エステル１．０（６）エタノール３．０（７）アルブチン１０．０（８）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（９）１，３−ブチレングリコール５．０（10）ポリエチレングリコール４００２．０（11）ジャトロフォン１．０（12）イオン交換水７２．２２（13）香料０．１５（14）メチルパラベン０．３（15）ブチルパラベン０．２（16）チオタウリン０．１

【００６１】（製法）（１２）に（７）、（９）、（１
０）及び（１６）を加え、加熱溶解して７０℃に保った
（水相）。また、（６）に（１１）を加えて溶解した
（アルコール相）。一方、（１）〜（５）、（８）及び
（１３）〜（１５）を混合し、加熱融解して７０℃に保
った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一に乳化した。これをかきまぜながらアル
コール相を加えた。その後かきまぜながら３０℃まで冷
却し、乳液を得た。

【００６２】実施例１０乳液（１）マイクロクリスタリンワックス１．０（２）蜜ロウ１．０（３）ワセリン２．０（４）流動パラフィン１０．０（５）スクワラン５．０（６）ホホバ油５．０（７）ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０（８）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０（９）アルブチン５．０（10）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（11）トラネキサム酸５．０（12）１，３−ブチレングリコール５．０（13）ソルビトール２．０（14）２β−ヒドロキシジャトロフォン２．０（15）ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン１．５（16）イオン交換水５０．０２（17）香料０．２（18）エチルパラベン０．１（19）ブチルパラベン０．１（20）ジブチルヒドロキシトルエン０．０５

【００６３】（製法）（１６）に（９）及び（１１）〜
（１４）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一
方、（１）〜（８）、（１０）、（１５）及び（１７）
〜（２０）を混合し、加熱溶解して７０℃に保った（油
相）。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に
加え、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００６４】実施例１１乳液（１）イソプロピルアルコール１０．０（２）ジイソステアリン酸ジグリセリル０．５（３）ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン１．０（４）オクタメチルシクロテトラシロキサン２５．０（５）デカメチルシクロペンタシロキサン１５．０（６）トリメチルシロキシケイ酸５．０（７）ユーカリ油３．０（８）香料０．０５（９）ジプロピレングリコール２．０（10）２β−ヒドロキシ−５，６−イソジャトロフォン０．００２（11）アルブチン７．０（12）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（13）メチルパラベン０．１（14）エデト酸三ナトリウム０．１（15）イオン交換水３０．７１８（16）塩化カリウム０．５

【００６５】（製法）（１）〜（８）を溶解した（油
相）。(９)〜（１６）を溶解し（水相）、油相に水相を
添加して乳化し、乳液を得た。

【００６６】実施例１２乳液Ａ（油相）ジメチルポリシロキサン０．５デカメチルシクロペンタシロキサン１．０ホホバ油０．５Ｂ（水相）アルブチン１．０ジャトロファトリオン０．３アルキル変性カルボキシビニルポリマー０．０５カルボキシビニルポリマー０．３アラビアガム０．０５エチルアルコール８．０エデト酸三ナトリウム０．１メチルパラベン０．１フェノキシエタノール０．２イオン交換水残余Ｃ（中和剤）水酸化カリウム０．１５

【００６７】（製法）溶解したＢ相に、溶解したＡ相を
添加し、乳化後、Ｃで中和し、乳液を得た。

【００６８】実施例１３ゼリー（１）９５％エタノール１０．０（２）ジプロピレングリコール１０．０（３）グリセリン５．０（４）ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０（５）アルブチン０．５（６）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（７）アスコルビン酸ジステアレート０．５（８）カルボキシビニルポリマー（カーボポール 941）１．０（９）苛性カリ０．１５（10）Ｌ−アルギニン０．１（11）ジャトロフォン０．０００５（12）香料０．１（13）フェノキシエタノール０．４（14）イオン交換水７０．２１９５

【００６９】（製法）（１４）に（１１）、（５）、
（３）及び（８）を均一に溶解した（水相）。一方、
（１）に（２）、（４）、（６）、（７）、（１２）及
び（１３）を溶解し、これを水相に添加した。次いで
（９）及び（１０）で中和して増粘させ、ゼリーを得
た。

【００７０】実施例１４ピールオフ型パック（アルコール相）９５％エタノール１０．０ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０エチルヘキシルトリアゾン１．０メチルパラベン０．３フェノキシエタノール０．３香料０．２（水相）２α−ヒドロキシジャトロフォン１．０アルブチン１．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１２．０グリセリン３．０ポリエチレングリコール１５００１．０イオン交換水６８．１７

【００７１】（製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃
に冷却した。ついで室温で調製したアルコール相を添加
後均一に混合し、放冷してパックを得た。

【００７２】実施例１５粉末入りパック（アルコール相）９５％エタノール５．０メチルパラベン０．１１，２−ペンタンジオール２．０香料０．３アスコルビン酸ジオレ−ト１．０（水相）２β−ヒドロキシジャトロフォン０．００１アルブチン１．０ジプロピレングリコール３．０ポリエチレングリコール１５０００．５亜鉛華１５．０カオリン８．０イオン交換水６４．０９９

【００７３】（製法）室温にて水相を均一に調製した。
ここに、室温にて調製したアルコール相を添加し、均一
に混合して粉末入りパックを得た。

【００７４】実施例１６吸水軟膏（１）ワセリン４０．０（２）ステアリルアルコール１８．０（３）モクロウ２０．０（４）ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル０．２５（５）グリセリンモノステアリン酸エステル０．２５（６）胎盤抽出物０．５（７）ジャトロフォン０．０５（８）イオン交換水２０．９５

【００７５】（製法）（８）に（６）及び（７）を加
え、７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）を
７０℃にて混合溶解した（油相）。水相に油相を添加
し、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却し、吸水軟膏を
得た。

【００７６】実施例１７化粧水 (水相) イオン交換水８３．５８９８グリセリン５．０１，３−ブチレングリコール２．０アスコルビン酸−２−グルコシド１．０２β−ヒドロキシ−５，６−イソジャトロフォン０．０３ブリリアントブルー０．０００２エデト酸塩０．１苛性カリ０．２クエン酸ナトリウム０．１５クエン酸０．０３ (アルコール相) エタノール（９５％）７．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油エーテル０．３ビタミンＥアセテート０．１香料０．０５メチルパラベン０．１５フェノキシエタノール０．３

【００７７】（製法）水相及びアルコール相をそれぞれ
均一溶解後、アルコール相を水相に添加し、均一に混合
した。

【００７８】実施例１８化粧水 (水相) イオン交換水７９．６３９７グリセリン５．０ポリエチレングリコール４００２．０キシリトール０．５アスコルビン酸−２−グルコシド１．０２β−ヒドロキシジャトロフォン０．０３ファーストグリーン０．０００３メタリン酸０．１キサンタンガム０．１アルギン酸ナトリウム０．１ヒアルロン酸０．１トリメチルグリシン３．０苛性カリ０．４乳酸ナトリウム０．１乳酸０．０３ (アルコール相) エタノール（９５％）７．０ＰＯＥオレイルアルコールエーテル０．３ビタミンＥアセテート０．１香料０．０５メチルパラベン０．１５フェノキシエタノール０．３

【００７９】（製法）水相及びアルコール相をそれぞれ
均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合し
た。上記実施例１〜１８の皮膚外用剤はいずれも美白効
果試験において優れた効果が認められた。

【００８０】

【発明の効果】本発明にかかるジャトロファン及び／又
はシクロジャトロファン骨格を基本構造として有するジ
テルペンは優れたメラニン生成抑制効果を有し、これを
配合することにより、美白効果に優れる皮膚外用剤を得
ることができる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/015 Ａ６１Ｋ 31/015 31/122 31/122 31/336 31/336 31/343 31/343 35/78 35/78 ＬＰＡ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 (72)発明者大田正弘神奈川県横浜市都筑区早渕２丁目２番１号株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内 (72)発明者小林孝次神奈川県横浜市都筑区早渕２丁目２番１号株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内 (72)発明者太田直美神奈川県横浜市都筑区早渕２丁目２番１号株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内 (72)発明者青木宏文神奈川県横浜市都筑区早渕２丁目２番１号株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内 (72)発明者伊福欧二神奈川県横浜市都筑区早渕２丁目２番１号株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内Ｆターム(参考） 4C083 AA072 AA082 AA111 AA122 AB012 AB032 AB152 AB212 AB352 AB442 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC112 AC122 AC132 AC172 AC182 AC212 AC242 AC302 AC342 AC352 AC402 AC422 AC432 AC442 AC472 AC482 AC532 AC582 AC622 AC712 AC792 AC841 AC842 AC852 AD042 AD092 AD112 AD152 AD162 AD172 AD282 AD302 AD332 AD352 AD392 AD531 AD642 AD662 CC04 CC05 CC07 CC19 DD31 DD32 DD41 EE16 4C086 AA01 AA02 CA01 MA01 MA04 NA14 ZA89 4C088 AB31 AB46 AC11 AC13 BA08 BA10 BA31 BA32 CA06 MA22 MA28 MA63 NA14 ZA89 4C206 AA01 AA02 CB24 MA01 MA04 NA14 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式(I)で示されるジャトロファン(Ja
trophane)骨格、又は下記式(II)で示されるシクロジャ
トロファン(Cyclojatrophane)骨格を基本構造とするジ
テルペン化合物の少なくとも１種以上を有効成分として
含有する皮膚外用剤。【化１】【化２】
【請求項２】請求項１記載の皮膚外用剤において、式
(I)及び／又は式(II)中の７位炭素にオキソ基（＝Ｏ）
が結合し、且つ隣接する５−６位及び／又は８−９位炭
素間結合が二重結合であることを特徴とする皮膚外用
剤。
【請求項３】請求項１又は２記載の皮膚外用剤におい
て、ジテルペン化合物が式(I)のジャトロファン骨格を
基本構造とし、７位及び１４位にオキソ基が結合し、３
−４位、５−６位、８−９位及び１２−１３位の炭素間
結合が二重結合であり、１２位炭素と１５位炭素とが一
つのオキシ基（−Ｏ−）に結合していることを特徴とす
る皮膚外用剤。
【請求項４】請求項３記載の皮膚外用剤において、ジ
テルペン化合物が、ジャトロフォン（Jatrophone）、２
α−ヒドロキシジャトロフォン（2α−Hydroxyjatropho
ne）、２β−ヒドロキシジャトロフォン（2β−Hydroxy
jatrophone）及び２β−ヒドロキシ−５，６−イソジャ
トロフォン（2β−Hydroxy−5,6−isojatrophone）から
選ばれることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】請求項１又は２記載の皮膚外用剤におい
て、ジテルペン化合物が式(II)のシクロジャトロフォン
骨格を基本構造とし、７，１２及び１４位にオキソ基が
結合し、５−６位炭素間結合が二重結合であることを特
徴とする皮膚外用剤。
【請求項６】請求項５記載の皮膚外用剤において、ジ
テルペン化合物が、ジャトロファトリオン（Jatrophatr
ione）及びシトラリトリオン（Citlalitrione）から選
ばれることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項７】請求項１〜６の何れかに記載のジテルペ
ン化合物からなることを特徴とするメラニン生成抑制
剤。
【請求項８】請求項１〜６の何れかに記載のジテルペ
ン化合物を含む植物抽出物を配合したことを特徴とする
皮膚外用剤。
【請求項９】請求項１〜６の何れかに記載のジテルペ
ン化合物を含む植物抽出物からなることを特徴とするメ
ラニン生成抑制剤。
【請求項１０】請求項８又は９記載の皮膚外用剤又は
メラニン生成抑制剤において、前記植物がトウダイグサ
科ジャトロファ属（Jartopha）又はキョウチクトウ科マ
ンデヴィラ属（Mandevilla）の植物であることを特徴と
する皮膚外用剤又はメラニン生成抑制剤。