JP2003048851A - 視細胞障害疾患治療薬 - Google Patents
視細胞障害疾患治療薬Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 患者に抵抗感を覚えさせることなく、効率よ
く視細胞に薬剤が到達するための視細胞障害疾患治療薬
を提供する。 【解決手段】 視細胞障害疾患治療薬としてＢＤＮＦ
（脳由来神経栄養因子）等の神経栄養因子を含有した点
眼薬又は眼軟膏を使用することにより、医者及び患者に
過大な負担をかけることなく、簡便な方法にて治療を行
うことができる。
く視細胞に薬剤が到達するための視細胞障害疾患治療薬
を提供する。 【解決手段】 視細胞障害疾患治療薬としてＢＤＮＦ
（脳由来神経栄養因子）等の神経栄養因子を含有した点
眼薬又は眼軟膏を使用することにより、医者及び患者に
過大な負担をかけることなく、簡便な方法にて治療を行
うことができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、加齢黄斑変性症や
網膜色素変性症等の視細胞障害疾患の治療薬に関する。
網膜色素変性症等の視細胞障害疾患の治療薬に関する。
【０００２】
【従来技術】今日、加齢黄斑変性症や網膜色素変性症等
の視細胞障害疾患が知られている。これらの疾患は視細
胞が障害を受けることにより徐々に視力低下を引き起こ
し、さらに症状が進むと失明に至ってしまうものであ
る。このような視細胞障害疾患に対しては現在のところ
有効な治療法はない。一般にはビタミン製剤や血流改善
剤等が治療薬として用いられるが、確実な治療効果が得
られていないのが現状である。一方、動物を用いた基礎
実験レベルではＢＤＮＦ（脳由来神経栄養因子）等の神
経栄養因子を治療薬として使用することにより、視細胞
障害の進行を遅らせたり、改善させる方法が知られてい
る。神経栄養因子は、内因性の可溶性蛋白質であり、発
育時の神経の生存及び成長、ならびに成熟ニューロンの
機能的維持及び可塑性において重要な役割を果たす。神
経栄養因子の中でも特にＢＤＮＦは、血管新生や細胞増
殖等の副作用を伴わず、網膜ニューロンの死及び変性を
高度に防止することから、網膜ニューロンの損傷または
変性の治療に有効である可能性が推定されている。
の視細胞障害疾患が知られている。これらの疾患は視細
胞が障害を受けることにより徐々に視力低下を引き起こ
し、さらに症状が進むと失明に至ってしまうものであ
る。このような視細胞障害疾患に対しては現在のところ
有効な治療法はない。一般にはビタミン製剤や血流改善
剤等が治療薬として用いられるが、確実な治療効果が得
られていないのが現状である。一方、動物を用いた基礎
実験レベルではＢＤＮＦ（脳由来神経栄養因子）等の神
経栄養因子を治療薬として使用することにより、視細胞
障害の進行を遅らせたり、改善させる方法が知られてい
る。神経栄養因子は、内因性の可溶性蛋白質であり、発
育時の神経の生存及び成長、ならびに成熟ニューロンの
機能的維持及び可塑性において重要な役割を果たす。神
経栄養因子の中でも特にＢＤＮＦは、血管新生や細胞増
殖等の副作用を伴わず、網膜ニューロンの死及び変性を
高度に防止することから、網膜ニューロンの損傷または
変性の治療に有効である可能性が推定されている。
【０００３】このような神経栄養因子を使用する場合に
は、効率よく視細胞に薬剤が到達するように硝子体内へ
の注射による薬剤投与が知られている。
は、効率よく視細胞に薬剤が到達するように硝子体内へ
の注射による薬剤投与が知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、硝子体
内への注射による薬剤投与は、内服やその他の箇所への
注射（皮下注射、静脈注射等）に比べ、効率よく視細胞
に薬剤が到達する反面、眼球に注射を行うことは患者に
とっては非常に抵抗感を覚えるものである。
内への注射による薬剤投与は、内服やその他の箇所への
注射（皮下注射、静脈注射等）に比べ、効率よく視細胞
に薬剤が到達する反面、眼球に注射を行うことは患者に
とっては非常に抵抗感を覚えるものである。
【０００５】上記従来技術の問題点に鑑み、患者に抵抗
感を覚えさせることなく、効率よく視細胞に薬剤が到達
するための視細胞障害疾患治療薬を提供することを技術
課題とする。
感を覚えさせることなく、効率よく視細胞に薬剤が到達
するための視細胞障害疾患治療薬を提供することを技術
課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明は以下のような構成を備えることを特徴とす
る。 （１） 本発明の視細胞障害疾患治療薬は神経栄養因子
を含有することを特徴とする。 （２） （１）の神経栄養因子はＢＤＮＦであることを
特徴とする。 （３） （２）の視細胞障害疾患治療薬において、含有
する前記ＢＤＮＦの濃度が０．００１％〜１．０W％（W
/V）であることを特徴とする。 （４） （１）〜（３）の視細胞障害疾患治療薬は、点
眼剤又は眼軟膏であることを特徴とする。 （５） （４）の視細胞障害疾患治療薬は、等張化剤を
含有することを特徴とする。 （６） （４）又は（５）の視細胞障害疾患治療薬は、
粘調剤を含有することを特徴とする。 （７） （４）〜（６）の視細胞障害疾患治療薬は、懸
濁化剤を含有することを特徴とする。 （８） （４）〜（７）の視細胞障害疾患治療薬は、乳
化剤を含有することを特徴とする。 （９） （４）〜（８）の視細胞障害疾患治療薬は、保
存剤を含有することを特徴とする。 （１０） （４）〜（９）の視細胞障害疾患治療薬は、
pH調整剤を含有することを特徴とする。 （１１） （４）〜（１０）の視細胞障害疾患治療薬に
おいて、前記視細胞障害疾患とは加齢黄斑変性症である
ことを特徴とする。 （１２） （４）〜（１０）の視細胞障害疾患治療薬に
おいて、前記視細胞障害疾患とは網膜色素変性症である
ことを特徴とする。
に、本発明は以下のような構成を備えることを特徴とす
る。 （１） 本発明の視細胞障害疾患治療薬は神経栄養因子
を含有することを特徴とする。 （２） （１）の神経栄養因子はＢＤＮＦであることを
特徴とする。 （３） （２）の視細胞障害疾患治療薬において、含有
する前記ＢＤＮＦの濃度が０．００１％〜１．０W％（W
/V）であることを特徴とする。 （４） （１）〜（３）の視細胞障害疾患治療薬は、点
眼剤又は眼軟膏であることを特徴とする。 （５） （４）の視細胞障害疾患治療薬は、等張化剤を
含有することを特徴とする。 （６） （４）又は（５）の視細胞障害疾患治療薬は、
粘調剤を含有することを特徴とする。 （７） （４）〜（６）の視細胞障害疾患治療薬は、懸
濁化剤を含有することを特徴とする。 （８） （４）〜（７）の視細胞障害疾患治療薬は、乳
化剤を含有することを特徴とする。 （９） （４）〜（８）の視細胞障害疾患治療薬は、保
存剤を含有することを特徴とする。 （１０） （４）〜（９）の視細胞障害疾患治療薬は、
pH調整剤を含有することを特徴とする。 （１１） （４）〜（１０）の視細胞障害疾患治療薬に
おいて、前記視細胞障害疾患とは加齢黄斑変性症である
ことを特徴とする。 （１２） （４）〜（１０）の視細胞障害疾患治療薬に
おいて、前記視細胞障害疾患とは網膜色素変性症である
ことを特徴とする。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の視細胞障害疾患治療薬は
副作用軽減、投与の簡便性、効率的な患部への薬剤の移
行性等を考慮すると、眼への局所用の剤形が好ましく、
とりわけ、点眼用剤、眼軟膏用剤が好ましい。
副作用軽減、投与の簡便性、効率的な患部への薬剤の移
行性等を考慮すると、眼への局所用の剤形が好ましく、
とりわけ、点眼用剤、眼軟膏用剤が好ましい。
【０００８】また、本実施の形態で使用される視細胞障
害疾患治療薬は神経栄養因子であるＢＤＮＦ（brain−d
erived neurotrophic factor 脳由来神経栄養因子）を
使用する。ここでいうＢＤＮＦとは遺伝子工学等の常法
にてアミノ酸配列の部分的な置換、付加、欠失、除去等
を行って、作製されるＢＤＮＦの改変体も、天然型ＢＤ
ＮＦの生理活性を有するものはすべて含まれるものであ
る。
害疾患治療薬は神経栄養因子であるＢＤＮＦ（brain−d
erived neurotrophic factor 脳由来神経栄養因子）を
使用する。ここでいうＢＤＮＦとは遺伝子工学等の常法
にてアミノ酸配列の部分的な置換、付加、欠失、除去等
を行って、作製されるＢＤＮＦの改変体も、天然型ＢＤ
ＮＦの生理活性を有するものはすべて含まれるものであ
る。
【０００９】また、この視細胞障害疾患治療薬を点眼剤
として用いる場合には、眼内液や、房水組成に近く調整
するために、例えば等張化剤、緩衝剤等の薬学的に許容
される種々の添加物を必要に応じて添加することができ
る。
として用いる場合には、眼内液や、房水組成に近く調整
するために、例えば等張化剤、緩衝剤等の薬学的に許容
される種々の添加物を必要に応じて添加することができ
る。
【００１０】この添加物としては、具体的にはぶどう
糖、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、
硫酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、グルタチオン
等を添加することができるが、これに限定されるもので
はない。
糖、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、
硫酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、グルタチオン
等を添加することができるが、これに限定されるもので
はない。
【００１１】また、本実施の形態に適用される視細胞障
害疾患とは例えば加齢黄斑変性や網膜色素変性等が挙げ
られるが、これに限るものではなく視細胞の損傷または
変性が関与するものであれば適用可能である。
害疾患とは例えば加齢黄斑変性や網膜色素変性等が挙げ
られるが、これに限るものではなく視細胞の損傷または
変性が関与するものであれば適用可能である。
【００１２】次に、点眼剤及び眼軟膏として調整する場
合について以下に説明する。ＢＤＮＦの使用量は特には
限定されないが、調整薬剤中に０．０００１％〜３．０
％（W/V）が好ましく、更に好ましくは０．００１％〜
１．０％（W/V）である。また、等張化剤、基剤、pH調
整剤、粘調剤、懸濁化剤、乳化剤、保存剤及び薬学的に
許容されるものを必要に応じて添加することができる。
合について以下に説明する。ＢＤＮＦの使用量は特には
限定されないが、調整薬剤中に０．０００１％〜３．０
％（W/V）が好ましく、更に好ましくは０．００１％〜
１．０％（W/V）である。また、等張化剤、基剤、pH調
整剤、粘調剤、懸濁化剤、乳化剤、保存剤及び薬学的に
許容されるものを必要に応じて添加することができる。
【００１３】本実施の形態における点眼剤としては、水
性点眼剤、非水性点眼剤、懸濁性点眼剤及び乳濁性点眼
剤のいずれでもよい。この場合、一般に点眼剤は、大別
して水性溶剤を用いる場合と非水性溶剤を用いる場合が
ある。
性点眼剤、非水性点眼剤、懸濁性点眼剤及び乳濁性点眼
剤のいずれでもよい。この場合、一般に点眼剤は、大別
して水性溶剤を用いる場合と非水性溶剤を用いる場合が
ある。
【００１４】本実施の形態で使用される水性溶剤として
は、例えば滅菌精製水、生理食塩水等の溶剤、及びＢＳ
Ｓプラス（アルコン社製 商品名）等の各種電解質イオ
ン、緩衝剤、等張化剤、グルタチオン、グルコース等の
各種点眼剤に必要な成分を含む溶剤またはビタミンＢ１
２を含む溶剤を、また、非水性溶剤としては、例えば綿
実油、ダイズ油、ゴマ油、落花生油、ヒマシ油、オリー
ブ油、椿油、ナタネ油及びトウモロコシ油等の植物油並
びに流動パラフィン等が挙げられる。
は、例えば滅菌精製水、生理食塩水等の溶剤、及びＢＳ
Ｓプラス（アルコン社製 商品名）等の各種電解質イオ
ン、緩衝剤、等張化剤、グルタチオン、グルコース等の
各種点眼剤に必要な成分を含む溶剤またはビタミンＢ１
２を含む溶剤を、また、非水性溶剤としては、例えば綿
実油、ダイズ油、ゴマ油、落花生油、ヒマシ油、オリー
ブ油、椿油、ナタネ油及びトウモロコシ油等の植物油並
びに流動パラフィン等が挙げられる。
【００１５】また、上記等張化剤としては、当該分野で
使用されるものであれば限定されないが、特に塩化ナト
リウム、ホウ酸、硫酸カリウム、Ｄ−マンニトール、ブ
ドウ糖が好ましく、その使用量は浸透圧比で０．６〜
２．０であればよい。
使用されるものであれば限定されないが、特に塩化ナト
リウム、ホウ酸、硫酸カリウム、Ｄ−マンニトール、ブ
ドウ糖が好ましく、その使用量は浸透圧比で０．６〜
２．０であればよい。
【００１６】上記pH調整剤としては、当該分野で使用さ
れるものであれば限定されないが、特にホウ酸、無水亜
硫酸ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、クエン酸ナ
トリウム、酢酸、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、ホウ砂及び緩衝液（例えば、クエン酸
緩衝液、リン酸緩衝液）等が好ましく、その使用量は、
眼科用組成物のpHが３．０〜８．０に調整できる量であ
ればよい。
れるものであれば限定されないが、特にホウ酸、無水亜
硫酸ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、クエン酸ナ
トリウム、酢酸、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、ホウ砂及び緩衝液（例えば、クエン酸
緩衝液、リン酸緩衝液）等が好ましく、その使用量は、
眼科用組成物のpHが３．０〜８．０に調整できる量であ
ればよい。
【００１７】上記粘調剤としては、当該分野で使用され
るものであれば限定されないが、特にメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、コンドロ
イチン硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン等が好ま
しく、その使用量は点眼瓶から滴下する程度であればよ
いが、例えば０．００１％〜１０％（W/V）であればよ
い。
るものであれば限定されないが、特にメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、コンドロ
イチン硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン等が好ま
しく、その使用量は点眼瓶から滴下する程度であればよ
いが、例えば０．００１％〜１０％（W/V）であればよ
い。
【００１８】また、懸濁化剤としては、当該分野で使用
されるものであれば限定されないが、特にポリソルベー
ト８０（商品名）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、
ポリオキシ硬化ヒマシ油およびカルボキシメチルセルロ
ース等が好ましく、その使用量は０．００１％〜１０％
（W/V）であればよい。
されるものであれば限定されないが、特にポリソルベー
ト８０（商品名）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、
ポリオキシ硬化ヒマシ油およびカルボキシメチルセルロ
ース等が好ましく、その使用量は０．００１％〜１０％
（W/V）であればよい。
【００１９】また、乳化剤としては、当該分野で使用さ
れるものであれば限定されないが、特に卵黄レシチン、
ポリソルベート５０等が好ましく、その使用量は、０．
００１％〜１０％（W/V）であればよい。
れるものであれば限定されないが、特に卵黄レシチン、
ポリソルベート５０等が好ましく、その使用量は、０．
００１％〜１０％（W/V）であればよい。
【００２０】また、保存剤としては、当該分野で使用さ
れるものであれば限定されないが、特に塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンセトニウム、クロロブタノール、フェ
ニルエチルアルコール及びパラオキシ安息香酸エステル
等が好ましく、その使用量は、０．００１％〜１０％
（W/V）であればよい。
れるものであれば限定されないが、特に塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンセトニウム、クロロブタノール、フェ
ニルエチルアルコール及びパラオキシ安息香酸エステル
等が好ましく、その使用量は、０．００１％〜１０％
（W/V）であればよい。
【００２１】また、眼軟膏の基材としては、当該分野で
使用されるものであれば限定されないが、特にワセリ
ン、ゲル化炭化水素、ポリエチレングリコール、精製ラ
ノリン等が好ましい。
使用されるものであれば限定されないが、特にワセリ
ン、ゲル化炭化水素、ポリエチレングリコール、精製ラ
ノリン等が好ましい。
【００２２】本実施の形態で示す視細胞障害疾患治療薬
を投与する場合、投与量及び投与回数は用いる剤形や患
者の症状等に応じて適宜増減されるが、点眼剤又は眼軟
膏を投与する場合、ＢＤＮＦを調整薬剤中に０．００１
％〜１．０％（W/V）程度含む薬剤を一日一回〜数回、
眼に滴下投与又は塗布投与すればよい。
を投与する場合、投与量及び投与回数は用いる剤形や患
者の症状等に応じて適宜増減されるが、点眼剤又は眼軟
膏を投与する場合、ＢＤＮＦを調整薬剤中に０．００１
％〜１．０％（W/V）程度含む薬剤を一日一回〜数回、
眼に滴下投与又は塗布投与すればよい。
【００２３】最近の化学薬剤の点眼における薬物動態研
究から、眼球後部網・脈絡膜への移行経路は、角膜を浸
透して硝子体‐網・脈絡膜へ達するのではなく、眼球外
から強膜を経由して薬理濃度で到達することが示唆され
ている。また強膜はコラーゲンおよびプロテオグリカン
から成る弾性結合組織であるが、多孔性の性質を有し、
蛋白性の高分子物質でも浸透することが示されているこ
とから、BDNFは点眼および軟膏投与により、眼球外から
強膜経由で標的となる視細胞に到達すると考えられる。
究から、眼球後部網・脈絡膜への移行経路は、角膜を浸
透して硝子体‐網・脈絡膜へ達するのではなく、眼球外
から強膜を経由して薬理濃度で到達することが示唆され
ている。また強膜はコラーゲンおよびプロテオグリカン
から成る弾性結合組織であるが、多孔性の性質を有し、
蛋白性の高分子物質でも浸透することが示されているこ
とから、BDNFは点眼および軟膏投与により、眼球外から
強膜経由で標的となる視細胞に到達すると考えられる。
【００２４】以下に実験例を示す。
＜実験例１＞加齢性黄斑変性及び網膜色素変性症の原因
の一つと考えられている光障害モデルを用いて視細胞
（光受容体層）の変性に対するＢＤＮＦ点眼投与の保護
効果を検討した。
の一つと考えられている光障害モデルを用いて視細胞
（光受容体層）の変性に対するＢＤＮＦ点眼投与の保護
効果を検討した。
【００２５】（点眼液の調剤及び保存）Recombinant hu
man ＢＤＮＦ（Peprotech Inc製）１０μｇをＢＳＳプ
ラス（Alcon製）２５０μＬに溶解させ、０．００４％
（W/V）点眼液とした。調整した点眼液は使用期間中冷
蔵保存した。
man ＢＤＮＦ（Peprotech Inc製）１０μｇをＢＳＳプ
ラス（Alcon製）２５０μＬに溶解させ、０．００４％
（W/V）点眼液とした。調整した点眼液は使用期間中冷
蔵保存した。
【００２６】（実験方法）使用動物はSprague-Dawley系
白色ラット（８周齢 雄）とし、表１及び図１に示すよ
うな処置を行った。
白色ラット（８周齢 雄）とし、表１及び図１に示すよ
うな処置を行った。
【００２７】
【表１】
【００２８】表１に示す群Ｎｏ１および２のラットは、
周期光下（１日１２時間：午前６時〜午後６時点灯の人
工照明）で９日間飼育した。次に、ラットを約１２時間
暗順応させた後、約３０００luxの白色光を４８時間連
続照射し、光暴露を行った。光照射中、ラットはステン
レスワイヤーを備えたポリカーボネイト製のケージ中で
飼育した。光照射後は再び周期光下で７日間飼育した。
周期光下（１日１２時間：午前６時〜午後６時点灯の人
工照明）で９日間飼育した。次に、ラットを約１２時間
暗順応させた後、約３０００luxの白色光を４８時間連
続照射し、光暴露を行った。光照射中、ラットはステン
レスワイヤーを備えたポリカーボネイト製のケージ中で
飼育した。光照射後は再び周期光下で７日間飼育した。
【００２９】群Ｎｏ１のラットには、光照射の２日前よ
り０．００４％（W/V）のＢＤＮＦ点眼液を１日３回
（１０μＬ／回）の割合で５日間、計１５回点眼した
（モデル名 ＢＤＮＦ）。
り０．００４％（W/V）のＢＤＮＦ点眼液を１日３回
（１０μＬ／回）の割合で５日間、計１５回点眼した
（モデル名 ＢＤＮＦ）。
【００３０】点眼は次の方法にて行った。右眼の下眼瞼
を緩やかに眼球から引き離し、ＢＤＮＦ点眼液を５μＬ
ずつ２回、１分間隔でマイクロピペッターを用いて結膜
嚢内に滴下した。
を緩やかに眼球から引き離し、ＢＤＮＦ点眼液を５μＬ
ずつ２回、１分間隔でマイクロピペッターを用いて結膜
嚢内に滴下した。
【００３１】また、群Ｎｏ２は点眼をせず、光暴露のみ
を行い（モデル名 光障害）、群Ｎｏ３は点眼、光暴露
ともに行わない周期光下の飼育をした（モデル名 正常
対照）。
を行い（モデル名 光障害）、群Ｎｏ３は点眼、光暴露
ともに行わない周期光下の飼育をした（モデル名 正常
対照）。
【００３２】光暴露終了の７日後（図１の９日目）にす
べてのラットに対して眼球の摘出を行った。眼球は１％
Formaldehyde−１．２５％Glutaraldehyde混合固定液
（F-G液）で１〜２時間固定後、眼球の約１／４を矢状
方向にカミソリを用いて細断し、同固定液中で約２４時
間緩やかに振盪させた。その後、１０％中性ホルマリン
緩衝液でさらに標本作製時まで固定した。その後、パラ
フィン包埋、薄切を行い、Hematoxylin-Eosin（H.E）染
色を施した。
べてのラットに対して眼球の摘出を行った。眼球は１％
Formaldehyde−１．２５％Glutaraldehyde混合固定液
（F-G液）で１〜２時間固定後、眼球の約１／４を矢状
方向にカミソリを用いて細断し、同固定液中で約２４時
間緩やかに振盪させた。その後、１０％中性ホルマリン
緩衝液でさらに標本作製時まで固定した。その後、パラ
フィン包埋、薄切を行い、Hematoxylin-Eosin（H.E）染
色を施した。
【００３３】網膜変性の程度を定量化するため、各眼に
つき代表的な標本１枚を選出し、視細胞消失の指標とし
て用いられる外顆粒層の平均厚を画像解析装置（Image
ProPlus、NIKON製）を用いて測定した。
つき代表的な標本１枚を選出し、視細胞消失の指標とし
て用いられる外顆粒層の平均厚を画像解析装置（Image
ProPlus、NIKON製）を用いて測定した。
【００３４】各モデル（群Ｎｏ１〜３）の外顆粒層の平
均厚を図２に、ならびに各処理群の代表的な網膜組織の
顕微鏡写真を図３〜図５に示す。図２〜図５に示すよう
に光暴露のみを行った群に比べ、０．００４％（w/v）
ＢＤＮＦ点眼群の外顆粒層の平均厚は高値を示し、視細
胞に対する高い保護効果が認められた。
均厚を図２に、ならびに各処理群の代表的な網膜組織の
顕微鏡写真を図３〜図５に示す。図２〜図５に示すよう
に光暴露のみを行った群に比べ、０．００４％（w/v）
ＢＤＮＦ点眼群の外顆粒層の平均厚は高値を示し、視細
胞に対する高い保護効果が認められた。
【００３５】以上の実施形態ではＢＤＮＦが含まれた眼
科用組成物として点眼薬を用いたが、これに限るもので
はない。例えば、本発明の組成物が配合された眼軟膏や
コンタクトレンズを用いることによっても視細胞に対す
る高い保護効果を得ることができる。
科用組成物として点眼薬を用いたが、これに限るもので
はない。例えば、本発明の組成物が配合された眼軟膏や
コンタクトレンズを用いることによっても視細胞に対す
る高い保護効果を得ることができる。
【００３６】
【発明の効果】以上のように、本発明では神経栄養因子
の１種であるＢＤＮＦを点眼薬等の眼科用組成物として
用いても視細胞に対する高い保護効果が得られることが
できた。このため、医者及び患者に過大な負担をかける
ことなく、簡便な方法にて治療を行うことができる。
の１種であるＢＤＮＦを点眼薬等の眼科用組成物として
用いても視細胞に対する高い保護効果が得られることが
できた。このため、医者及び患者に過大な負担をかける
ことなく、簡便な方法にて治療を行うことができる。
【図１】試験設計の概要を示した図である。
【図２】４８時間の連続光照射により視細胞を変性させ
たラット眼に対する０．００４％ＢＤＮＦ点眼液の治療
効果を示した図である。
たラット眼に対する０．００４％ＢＤＮＦ点眼液の治療
効果を示した図である。
【図３】周期光下で飼育した網膜組織の顕微鏡写真であ
る（モデル名 正常対照）。
る（モデル名 正常対照）。
【図４】連続光を照射した網膜組織の顕微鏡写真である
（モデル名 光障害）。
（モデル名 光障害）。
【図５】連続光照射眼に０．００４％ＢＤＮＦを点眼し
た網膜組織の顕微鏡写真である（モデル名 BDNF）。
た網膜組織の顕微鏡写真である（モデル名 BDNF）。
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 38/00 Ａ６１Ｐ 25/00
Ａ６１Ｐ 25/00 27/02
27/02 43/00 １０５
43/00 １０５ Ａ６１Ｋ 37/02
Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA11 AA17 AA22 BB24
CC26 FF12 FF14 FF16 FF17
FF39 FF61
4C084 AA02 AA17 BA44 CA28 DB59
MA05 MA17 MA22 MA23 MA28
MA58 NA10 NA14 ZA331
ZA332 ZB212
Claims (12)
- 【請求項１】 神経栄養因子を含有することを特徴とす
る視細胞障害疾患治療薬。 - 【請求項２】 請求項１の神経栄養因子はＢＤＮＦであ
ることを特徴とする視細胞障害疾患治療薬。 - 【請求項３】 請求項２の視細胞障害疾患治療薬におい
て、含有する前記ＢＤＮＦの濃度が０．００１％〜１．
０W％（W/V）であることを特徴とする視細胞障害疾患治
療薬。 - 【請求項４】 請求項１〜３の視細胞障害疾患治療薬
は、点眼剤又は眼軟膏であることを特徴とする視細胞障
害疾患治療薬。 - 【請求項５】 請求項４の視細胞障害疾患治療薬は、等
張化剤を含有することを特徴とする視細胞障害疾患治療
薬。 - 【請求項６】 請求項４又は請求項５の視細胞障害疾患
治療薬は、粘調剤を含有することを特徴とする視細胞障
害疾患治療薬。 - 【請求項７】 請求項４〜６の視細胞障害疾患治療薬
は、懸濁化剤を含有することを特徴とする視細胞障害疾
患治療薬。 - 【請求項８】 請求項４〜７の視細胞障害疾患治療薬
は、乳化剤を含有することを特徴とする視細胞障害疾患
治療薬。 - 【請求項９】 請求項４〜８の視細胞障害疾患治療薬
は、保存剤を含有することを特徴とする視細胞障害疾患
治療薬。 - 【請求項１０】 請求項４〜９の視細胞障害疾患治療薬
は、pH調整剤を含有することを特徴とする視細胞障害疾
患治療薬。 - 【請求項１１】 請求項４〜１０の視細胞障害疾患治療
薬において、前記視細胞障害疾患とは加齢黄斑変性症で
あることを特徴とする視細胞障害疾患治療薬。 - 【請求項１２】 請求項４〜１０の視細胞障害疾患治療
薬において、前記視細胞障害疾患とは網膜色素変性症で
あることを特徴とする視細胞障害疾患治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001235999A JP2003048851A (ja) | 2001-08-03 | 2001-08-03 | 視細胞障害疾患治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001235999A JP2003048851A (ja) | 2001-08-03 | 2001-08-03 | 視細胞障害疾患治療薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003048851A true JP2003048851A (ja) | 2003-02-21 |
Family
ID=19067349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001235999A Pending JP2003048851A (ja) | 2001-08-03 | 2001-08-03 | 視細胞障害疾患治療薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003048851A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
2001
- 2001-08-03 JP JP2001235999A patent/JP2003048851A/ja active Pending
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