JP2003034688A - New 1,1,3,3-tetrahalo-1,3-dihydroisobenzofuran compound and its production method - Google Patents
New 1,1,3,3-tetrahalo-1,3-dihydroisobenzofuran compound and its production methodInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、新規な１，１，
３，３−テトラハロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ン化合物類、殊に１，１，３，３−テトラフルオロ−
１，３−ジヒドロイソベンゾフラン化合物類、及びそれ
らの製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel 1,1,
3,3-Tetrahalo-1,3-dihydroisobenzofuran compounds, especially 1,1,3,3-tetrafluoro-
The present invention relates to 1,3-dihydroisobenzofuran compounds and a method for producing them.
【０００２】[0002]
【従来の技術】本発明に係る１，１，３，３−テトラハ
ロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン化合物類は、新
規であり、従ってそれらの化合物を製造するための方法
も新規である。BACKGROUND OF THE INVENTION The 1,1,3,3-tetrahalo-1,3-dihydroisobenzofuran compounds of the present invention are new and, therefore, the methods for making them are also new.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、下記
一般式（１）で示される新規な１，１，３，３−テトラ
ハロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン化合物とそれ
らの製造方法を提供することである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The object of the present invention is to provide a novel 1,1,3,3-tetrahalo-1,3-dihydroisobenzofuran compound represented by the following general formula (1) and a method for producing them. Is to provide.
【０００４】[0004]
【化１５】 [Chemical 15]
【０００５】即ち、本発明は、１，１，３，３−テトラ
ハロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの４位あるい
は５位にメチル基、ハロゲノメチル基、またはシアノメ
チル基を有する化合物に関するものである。本発明によ
って提供される式（５）あるいは式（１１）で示される
シアノメチル基を有する新規な１，１，３，３−テトラ
フルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン化合物
は、活性メチレン基を有することから各種化合物との反
応性に富み、分子内にフッ素原子を有する有機蛍光物
質、染料等を製造するための利用が期待される有用な中
間体化合物である。また式（３）あるいは式（９）で示
されるメチル基を有する新規な１，１，３，３−テトラ
フルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン化合物、
及び式（４）あるいは式（１０）で示されるハロゲノメ
チル基を有する新規な１，１，３，３−テトラフルオロ
−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン化合物は、式
（５）あるいは式（１１）の前駆体として有用であるば
かりでなく、反応活性なメチル基やハロゲン原子を有す
ることから分子内にフッ素原子を有する医農薬、機能性
材料等の中間体としての利用が期待される有用な化合物
である。That is, the present invention relates to a compound having a methyl group, a halogenomethyl group or a cyanomethyl group at the 4-position or 5-position of 1,1,3,3-tetrahalo-1,3-dihydroisobenzofuran. . The novel 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran compound having a cyanomethyl group represented by the formula (5) or the formula (11) provided by the present invention has an active methylene group. Therefore, it is a useful intermediate compound that is highly reactive with various compounds and is expected to be used for producing organic fluorescent substances, dyes, and the like having a fluorine atom in the molecule. Further, a novel 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran compound having a methyl group represented by formula (3) or formula (9),
And a novel 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran compound having a halogenomethyl group represented by formula (4) or formula (10) is represented by formula (5) or formula (11) Not only useful as a precursor of but also useful compounds expected to be used as intermediates for medical and agricultural chemicals and functional materials having a fluorine atom in the molecule because they have a reactive methyl group or halogen atom. Is.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者等が見出した本
発明の新規化合物の具体的な製造方法について、１，
１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベ
ンゾフランの場合の例を以下に示す。他のテトラハロ物
についても同様である。The specific method for producing the novel compound of the present invention found by the present inventors is as follows.
An example of 1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran is shown below. The same applies to other tetrahalo compounds.
【０００７】Ｉ． ４位にメチル基、ハロゲノメチル
基、シアノメチル基を有する１，１，３，３−テトラフ
ルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン化合物の合
成経路の例示： I. Methyl group at position 4, halogenomethyl
Group, 1,1,3,3-tetraph having a cyanomethyl group
Compound of Luoro-1,3-dihydroisobenzofuran compound
Examples of growth pathways:
【０００８】[0008]
【化１６】 [Chemical 16]
【０００９】式（２）で示される１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランは、容
易に入手可能なフタリドから既知の方法、例えば五塩化
リンによる塩素化及び無水フッ化水素によるフッ素化を
行うことにより容易に製造することができる。The 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofurans of formula (2) can be prepared from the readily available phthalides by known methods, for example chlorination with phosphorus pentachloride and anhydrous. It can be easily manufactured by performing fluorination with hydrogen fluoride.
【００１０】式（２）で示される１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを原料
として、式（３）で示される新規化合物である４−メチ
ル−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒド
ロイソベンゾフランを製造する方法としては、不活性ガ
ス雰囲気下で式（２）の化合物から有機リチウム化合物
を調製して、これにハロゲン化メチルを反応させること
により製造することができる。4-methyl-1,1 which is a novel compound represented by the formula (3) is prepared from 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran represented by the formula (2) as a raw material. As a method for producing 1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, an organolithium compound is prepared from the compound of the formula (2) under an inert gas atmosphere, and reacted with methyl halide. It can be manufactured by
【００１１】式（２）で示される１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを溶媒
中、攪拌下、所定温度、所定時間で有機リチウム試薬と
反応させることにより、有機リチウム化合物を含む溶液
を調製し、その溶液とハロゲン化メチルとを攪拌下、所
定温度、所定時間で反応させることによって、式（３）
で示される新規化合物である４−メチル−１，１，３，
３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ンを製造することができる。本反応は水分を嫌う反応で
あるため、反応容器内を窒素等の乾燥不活性ガス雰囲気
として行うことが好ましい。By reacting 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran represented by the formula (2) with an organolithium reagent in a solvent at a predetermined temperature for a predetermined time under stirring, A solution containing an organolithium compound is prepared, and the solution and methyl halide are reacted under stirring at a predetermined temperature for a predetermined time to give a compound of formula (3)
4-methyl-1,1,3, which is a novel compound represented by
3-Tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran can be produced. Since this reaction does not like water, it is preferable to carry out the reaction in a reaction vessel in a dry inert gas atmosphere such as nitrogen.
【００１２】上記反応のための有機リチウム試薬として
は、アルキルリチウム、フェニルリチウムが使用でき
る。有機リチウム試薬の量は、好ましくは原料に対して
０．８〜１．２倍モル量である。Alkyl lithium and phenyl lithium can be used as the organic lithium reagent for the above reaction. The amount of the organolithium reagent is preferably 0.8 to 1.2 times the molar amount of the raw material.
【００１３】有機リチウム試薬を作用させる場合には、
一般には低温で行う必要がある。反応温度としては−７
０℃〜０℃が好ましい。この反応のための溶媒として
は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒が使用できる。その使用量は、好ましくは原料
１ｇに対して１〜１００ミリリットルである。反応時間
は、好ましくは０．５〜５時間である。When an organolithium reagent is used,
Generally, it needs to be performed at a low temperature. The reaction temperature is -7
0 ° C to 0 ° C is preferable. As a solvent for this reaction, an ether solvent such as diethyl ether or tetrahydrofuran can be used. The amount used is preferably 1 to 100 ml per 1 g of the raw material. The reaction time is preferably 0.5 to 5 hours.
【００１４】調製された有機リチウム化合物を含む溶液
にハロゲン化メチルを添加し、反応させる。ハロゲン化
メチルとしては、臭化メチル、沃化メチルが使用でき
る。その使用量は、原料に対して１〜３倍モル量であ
る。ハロゲン化メチルとの反応は、−５０℃〜＋３０℃
の温度で反応させるのが好ましい。反応時間は、好まし
くは０．５〜５時間である。反応終了後、通常の後処
理、精製を行うことにより、式（３）で示される新規化
合物である４−メチル−１，１，３，３−テトラフルオ
ロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを得ることがで
きる。Methyl halide is added to the prepared solution containing the organolithium compound and reacted. Methyl bromide or methyl iodide can be used as the methyl halide. The amount used is 1 to 3 times the molar amount of the raw material. Reaction with methyl halide is -50 ° C to + 30 ° C
It is preferable to react at the temperature of. The reaction time is preferably 0.5 to 5 hours. After completion of the reaction, ordinary post-treatment and purification are carried out to obtain 4-methyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran which is a novel compound represented by the formula (3). be able to.
【００１５】次に、式（３）で示される４−メチル−
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランのメチル基をハロゲン化剤と反応させて
直接モノハロゲン化することにより、式（４）で示され
る４−ハロゲノメチル−１，１，３，３−テトラフルオ
ロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを製造すること
ができる。上記ハロゲン化剤としては、ベンジル位をハ
ロゲン化させる通常のハロゲン化剤を使用でき、例え
ば、ハロゲン分子、Ｎ−ハロゲノイミド類、次亜ハロゲ
ン酸ｔ−ブチル等が挙げられる。Next, 4-methyl-represented by the formula (3)
4-halogenomethyl-1 represented by formula (4) is obtained by reacting the methyl group of 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran with a halogenating agent to directly monohalogenate. , 1,3,3-Tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran can be produced. As the halogenating agent, an ordinary halogenating agent for halogenating the benzyl position can be used, and examples thereof include halogen molecules, N-halogenimides, and t-butyl hypohalous acid.
【００１６】この直接モノハロゲン化反応の収率、次工
程〔式（５）の化合物の製造〕の収率、経済性を考慮す
ると、式（４）で示される４−ハロゲノメチル−１，
１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベ
ンゾフランのハロゲノメチル基のハロゲンは臭素原子で
あることが、好ましく、取扱い上の点からも推奨され
る。Considering the yield of this direct monohalogenation reaction, the yield of the next step [the production of the compound of formula (5)], and the economic efficiency, 4-halogenomethyl-1, of the formula (4),
The halogen of the halogenomethyl group of 1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran is preferably a bromine atom, which is also recommended from the viewpoint of handling.
【００１７】そこで、式（４）におけるハロゲンが臭素
原子である４−ブロモメチル−１，１，３，３−テトラ
フルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン〔式
（６）で示される化合物〕の製造方法を典型例として以
下に説明する。Therefore, the production of 4-bromomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran [compound represented by the formula (6)] in which the halogen in the formula (4) is a bromine atom. The method will be described below as a typical example.
【００１８】式（３）で示される４−メチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランから、式（６）で示される新規化合物である４−
ブロモメチル−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，
３−ジヒドロイソベンゾフランを製造する方法として
は、光や過酸化物触媒の存在下で臭素化剤と、溶媒中、
攪拌下、所定温度、所定時間で反応させる方法がある。4-methyl-1,1, represented by the formula (3)
From 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, 4- which is a novel compound represented by the formula (6)
Bromomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,
As a method for producing 3-dihydroisobenzofuran, a brominating agent in the presence of light or a peroxide catalyst, in a solvent,
There is a method of reacting with stirring at a predetermined temperature for a predetermined time.
【００１９】臭素化剤としては、臭素、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド（ＮＢＳ）、次亜臭素酸ｔ−ブチル等が使用
できる。その使用量は、好ましくは原料に対して０．３
〜１．１倍モルである。過酸化物としては、アゾビスイ
ソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）や過酸化ベンゾイル等が
使用できる。その使用量は、好ましくは原料に対して０
〜０．１倍モル量である。溶媒としては、ベンゼン、シ
クロヘキサン、テトラクロロエチレン等が使用できる。
その使用量は、好ましくは原料１ｇに対して１〜２０ミ
リリットルである。反応温度は、０〜１５０℃の範囲で
あるのが好ましい。反応時間は、好ましくは０．５〜５
時間である。反応終了後は、通常の後処理、精製を行う
ことにより、式（６）で示される新規化合物である４−
ブロモメチル−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，
３−ジヒドロイソベンゾフランを得ることができる。As the brominating agent, bromine, N-bromosuccinimide (NBS), t-butyl hypobromite and the like can be used. The amount used is preferably 0.3 with respect to the raw material.
~ 1.1 times the molar amount. As the peroxide, azobisisobutyronitrile (AIBN), benzoyl peroxide or the like can be used. The amount used is preferably 0 with respect to the raw material.
~ 0.1 times the molar amount. As the solvent, benzene, cyclohexane, tetrachloroethylene or the like can be used.
The amount used is preferably 1 to 20 ml per 1 g of the raw material. The reaction temperature is preferably in the range of 0 to 150 ° C. The reaction time is preferably 0.5 to 5
It's time. After completion of the reaction, by performing ordinary post-treatment and purification, the novel compound of the formula (6) 4-
Bromomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,
3-Dihydroisobenzofuran can be obtained.
【００２０】式（４）で示される４−ハロゲノメチル−
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランを原料として、これから式（５）で示さ
れる新規化合物である４−シアノメチル−１，１，３，
３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ンを製造する方法としては、式（４）の化合物を極性溶
媒中、攪拌下、所定温度、所定時間でシアノ化剤と反応
させる方法がある。4-halogenomethyl-of the formula (4)
Using 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran as a raw material, 4-cyanomethyl-1,1,3, which is a novel compound represented by the formula (5), is used.
As a method for producing 3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, there is a method of reacting a compound of formula (4) with a cyanating agent in a polar solvent at a predetermined temperature for a predetermined time under stirring.
【００２１】極性溶媒としては、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、アセトン等が使用できる。共溶媒としてジクロロ
メタン、クロロホルム等を使用してもよい。それらの使
用量は、好ましくは原料１ｇに対して１〜１００ミリリ
ットルである。シアノ化剤としては、シアン化ナトリウ
ム、シアン化カリウム等が使用できる。その使用量は、
好ましくは原料に対して１〜２倍モル量である。シアノ
化の反応温度は、−５０℃〜１５０℃の範囲であるのが
好ましい。シアノ化の反応時間は、好ましくは０．５〜
５時間である。反応終了後、通常の後処理、精製を行う
ことにより、式（５）で示される新規化合物である４−
シアノメチル−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，
３−ジヒドロイソベンゾフランを得ることができる。シ
アノ化反応の収率及び経済性を考慮すると、式（４）で
示される４−ハロゲノメチル−１，１，３，３−テトラ
フルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランのハロゲ
ノメチル基のハロゲンは臭素であることが、取扱い上好
ましく、推奨される。As the polar solvent, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, acetone or the like can be used. You may use dichloromethane, chloroform, etc. as a cosolvent. The amount of them used is preferably 1 to 100 ml per 1 g of the raw material. As the cyanating agent, sodium cyanide, potassium cyanide or the like can be used. The usage is
The amount is preferably 1 to 2 times the molar amount of the raw material. The reaction temperature for cyanation is preferably in the range of -50 ° C to 150 ° C. The reaction time for cyanation is preferably 0.5 to
5 hours. After completion of the reaction, usual post-treatment and purification are carried out to give a novel compound of the formula (5) 4-
Cyanomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,
3-Dihydroisobenzofuran can be obtained. Considering the yield and economic efficiency of the cyanation reaction, the halogen of the halogenomethyl group of 4-halogenomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran represented by the formula (4) is Bromine is preferred and recommended for handling.
【００２２】式（６）で示される４−ブロモメチル−
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランを原料として、これから式（５）で示さ
れる新規化合物である４−シアノメチル−１，１，３，
３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ンを製造する方法としては、式（６）の化合物を極性溶
媒中、攪拌下、所定温度、所定時間でシアノ化剤と反応
させる方法がある。4-bromomethyl-represented by the formula (6)
Using 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran as a raw material, 4-cyanomethyl-1,1,3, which is a novel compound represented by the formula (5), is used.
As a method for producing 3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, there is a method of reacting the compound of formula (6) with a cyanating agent in a polar solvent at a predetermined temperature for a predetermined time under stirring.
【００２３】極性溶媒としては、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、アセトン等が使用できる。共溶媒としてジクロロ
メタン、クロロホルム等を使用してもよい。それらの使
用量は、好ましくは原料１ｇに対して１〜１００ミリリ
ットルである。シアノ化剤としては、シアン化ナトリウ
ム、シアン化カリウム等が使用できる。その使用量は、
好ましくは原料に対して１〜２倍モル量である。シアノ
化の反応温度は、−５０℃〜１５０℃の範囲であるのが
好ましい。シアノ化の反応時間は、好ましくは０．５〜
５時間である。反応終了後、通常の後処理、精製を行う
ことにより、式（５）で示される新規化合物である４−
シアノメチル−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，
３−ジヒドロイソベンゾフランを得ることができる。As the polar solvent, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, acetone or the like can be used. You may use dichloromethane, chloroform, etc. as a cosolvent. The amount of them used is preferably 1 to 100 ml per 1 g of the raw material. As the cyanating agent, sodium cyanide, potassium cyanide or the like can be used. The usage is
The amount is preferably 1 to 2 times the molar amount of the raw material. The reaction temperature for cyanation is preferably in the range of -50 ° C to 150 ° C. The reaction time for cyanation is preferably 0.5 to
5 hours. After completion of the reaction, usual post-treatment and purification are carried out to give a novel compound of the formula (5) 4-
Cyanomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,
3-Dihydroisobenzofuran can be obtained.
【００２４】ＩＩ． ５位にメチル基、ハロゲノメチル
基、シアノメチル基を有する１，１，３，３−テトラフ
ルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン化合物の合
成経路の例示： II. Methyl group at position 5, halogenomethyl
Group, 1,1,3,3-tetraph having a cyanomethyl group
Compound of Luoro-1,3-dihydroisobenzofuran compound
Examples of growth pathways:
【００２５】[0025]
【化１７】 [Chemical 17]
【００２６】式（７）で示される４−メチルフタル酸
は、試薬として容易に入手可能な化合物である。式
（７）で示される４−メチルフタル酸を原料として、式
（８）で示される５−メチル−１，１，３，３−テトラ
クロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを製造する
方法としては、式（７）の化合物を、金属を用いて還元
・環化した後、塩素化剤と反応させることにより製造す
る方法がある。4-Methylphthalic acid represented by the formula (7) is a compound easily available as a reagent. As a method for producing 5-methyl-1,1,3,3-tetrachloro-1,3-dihydroisobenzofuran represented by the formula (8) from 4-methylphthalic acid represented by the formula (7) as a raw material, , A compound of formula (7) is reduced / cyclized with a metal and then reacted with a chlorinating agent.
【００２７】上記の還元・環化反応において、式（７）
で示される原料は、有機酸溶媒で希釈して使用するのが
好ましい。その溶媒量は、好ましくは原料１ｇに対して
１〜５０ミリリットルである。金属としては、亜鉛、マ
グネシウム等が使用できる。その使用量は、原料に対し
て２〜２０倍モル量が好ましい。反応温度は、５０〜２
５０℃であるのが好ましい。反応時間は、好ましくは
０．５〜７２時間である。反応終了後は、通常の後処理
を行うことによりメチルフタリド混合物が得られる。こ
の混合物を用いて塩素化反応を行う。In the above reduction / cyclization reaction, the compound of the formula (7)
It is preferable that the raw material represented by is diluted with an organic acid solvent before use. The amount of the solvent is preferably 1 to 50 ml per 1 g of the raw material. As the metal, zinc, magnesium or the like can be used. The amount used is preferably 2 to 20 times the molar amount of the raw materials. The reaction temperature is 50 to 2
It is preferably 50 ° C. The reaction time is preferably 0.5 to 72 hours. After completion of the reaction, a methylphthalide mixture can be obtained by performing a usual post treatment. The chlorination reaction is carried out using this mixture.
【００２８】上記の塩素化反応において、塩素化剤とし
ては五塩化リンが使用できる。その使用量は、式（７）
の化合物に対して２〜８倍モル量が好ましい。反応触媒
としてはオキシ塩化リン、塩化チオニル、三塩化リン等
が使用できる。その使用量は、原料に対して０．０１〜
１倍モル量が好ましい。反応温度は、好ましくは７０〜
２５０℃である。反応時間は、好ましくは０．５〜１２
時間である。反応終了後、通常の後処理、精製を行うこ
とにより、式（８）で示される５−メチル−１，１，
３，３−テトラクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフ
ランを得ることができる。In the above chlorination reaction, phosphorus pentachloride can be used as the chlorinating agent. The amount used is expressed by equation (7)
It is preferably 2 to 8 times the molar amount of the compound. As the reaction catalyst, phosphorus oxychloride, thionyl chloride, phosphorus trichloride and the like can be used. The amount used is 0.01 to the raw material.
A 1-fold molar amount is preferred. The reaction temperature is preferably 70-
It is 250 degreeC. The reaction time is preferably 0.5 to 12
It's time. After completion of the reaction, by performing usual post-treatment and purification, 5-methyl-1,1, represented by the formula (8), is obtained.
3,3-Tetrachloro-1,3-dihydroisobenzofuran can be obtained.
【００２９】式（８）で示される５−メチル−１，１，
３，３−テトラクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフ
ランから式（９）で示される新規化合物である５−メチ
ル−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒド
ロイソベンゾフランを製造する方法としては、式（８）
の化合物を無水フッ化水素と反応させる方法がある。5-methyl-1,1, represented by the formula (8)
5-methyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, which is a novel compound represented by the formula (9), is produced from 3,3-tetrachloro-1,3-dihydroisobenzofuran. As a method of doing, equation (8)
There is a method of reacting the compound of (1) with anhydrous hydrogen fluoride.
【００３０】式（８）で示される原料は、無溶媒、ある
いはジクロロメタン、クロロホルム等の塩素系溶媒で希
釈して使用するのが好ましい。その溶媒量は、好ましく
は、原料１ｇに対して０〜２０ミリリットルである。フ
ッ素化剤である無水フッ化水素の使用量は、好ましく
は、原料に対して４．０〜１００倍モル量である。反応
温度は−３０℃〜５０℃であるのが好ましい。反応時間
は、好ましくは１〜１０時間である。反応終了後に、通
常の後処理、精製を行うことによって式（９）で示され
る新規化合物である５−メチル−１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを得る
ことができる。The raw material represented by the formula (8) is preferably used without solvent or diluted with a chlorine-based solvent such as dichloromethane or chloroform. The amount of the solvent is preferably 0 to 20 ml per 1 g of the raw material. The amount of anhydrous hydrogen fluoride used as a fluorinating agent is preferably 4.0 to 100 times the molar amount of the raw material. The reaction temperature is preferably -30 ° C to 50 ° C. The reaction time is preferably 1 to 10 hours. After completion of the reaction, ordinary post-treatment and purification are carried out to obtain 5-methyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran which is a novel compound represented by the formula (9). You can
【００３１】次に、式（９）で示される５−メチル−
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランのメチル基を、ハロゲン化剤と反応させ
て直接モノハロゲン化することにより、式（１０）で示
される新規化合物である５−ハロゲノメチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランを製造することができる。上記ハロゲン化剤とし
ては、ベンジル位をハロゲン化させる通常のハロゲン化
剤を使用でき、例えばハロゲン分子、Ｎ−ハロゲノイミ
ド類、次亜ハロゲン酸ｔ−ブチル等が挙げられる。Then, 5-methyl-represented by the formula (9)
A novel compound represented by formula (10) is obtained by reacting a methyl group of 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran with a halogenating agent to directly monohalogenate the compound. -Halogenomethyl-1,1,
3,3-Tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran can be produced. As the halogenating agent, a usual halogenating agent for halogenating the benzyl position can be used, and examples thereof include halogen molecules, N-halogenimides, and t-butyl hypohalous acid.
【００３２】この直接モノハロゲン化反応の収率、次工
程〔式（１１）の化合物の製造〕の収率及び経済性を考
慮すると、式（１０）で示される５−ハロゲノメチル−
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランのハロゲノメチル基のハロゲンは臭素原
子であることが、取扱い上好ましく、推奨される。Considering the yield of this direct monohalogenation reaction, the yield of the next step [the production of the compound of formula (11)] and the economical efficiency, the 5-halogenomethyl-formula represented by formula (10) is obtained.
From the viewpoint of handling, it is preferable and recommended that the halogen of the halogenomethyl group of 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran is a bromine atom.
【００３３】そこで、式（１０）におけるハロゲンが臭
素原子である５−ブロモメチル−１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン〔式
（１２）で示される化合物〕の製造方法を典型例として
以下に説明する。Then, the production of 5-bromomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran [compound represented by the formula (12)] in which the halogen in the formula (10) is a bromine atom. The method will be described below as a typical example.
【００３４】式（９）で示される５−メチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランから式（１２）で示される５−ブロモメチル−
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランを製造する方法としては、光や過酸化物
触媒の存在下で臭素化剤と溶媒中、攪拌下、所定温度、
所定時間で反応させる方法がある。5-methyl-1,1, represented by the formula (9)
5-Bromomethyl-represented by formula (12) from 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran
As a method for producing 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, a brominating agent and a solvent in the presence of light or a peroxide catalyst are stirred at a predetermined temperature,
There is a method of reacting for a predetermined time.
【００３５】臭素化剤としては、臭素、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド（ＮＢＳ）、次亜臭素酸ｔ−ブチル等が使用
できる。その使用量は、好ましくは原料に対して０．３
〜１．１倍モル量である。過酸化物としては、アゾビス
イソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）や過酸化ベンゾイル等
が使用できる。その使用量は、好ましくは原料に対して
０〜０．１倍モル量である。溶媒としては、ベンゼン、
シクロヘキサン、テトラクロロエチレン等が使用でき
る。その使用量は、好ましくは原料１ｇに対して１〜２
０ミリリットルである。反応温度は、０〜１５０℃の範
囲であるのが好ましい。反応時間は、好ましくは０．５
〜５時間である。反応終了後は、通常の後処理、精製を
行うことにより、式（１２）で示される新規化合物であ
る５−ブロモメチル−１，１，３，３−テトラフルオロ
−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを得ることができ
る。As the brominating agent, bromine, N-bromosuccinimide (NBS), t-butyl hypobromite and the like can be used. The amount used is preferably 0.3 with respect to the raw material.
~ 1.1 times the molar amount. As the peroxide, azobisisobutyronitrile (AIBN), benzoyl peroxide or the like can be used. The amount used is preferably 0 to 0.1 times the molar amount of the raw material. As the solvent, benzene,
Cyclohexane, tetrachloroethylene, etc. can be used. The amount used is preferably 1 to 2 with respect to 1 g of the raw material.
It is 0 ml. The reaction temperature is preferably in the range of 0 to 150 ° C. The reaction time is preferably 0.5
~ 5 hours. After completion of the reaction, usual post-treatment and purification are carried out to give 5-bromomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran which is a novel compound represented by the formula (12). Obtainable.
【００３６】式（１０）で示される５−ハロゲノメチル
−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロ
イソベンゾフランを原料として、これから式（１１）で
示される新規化合物である５−シアノメチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランを製造する方法としては、式（１０）の化合物を
極性溶媒中、攪拌下、所定温度、所定時間でシアノ化剤
と反応させる方法がある。The 5-halogenomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran represented by the formula (10) is used as a starting material, and is a novel compound represented by the formula (11). -Cyanomethyl-1,1,
As a method of producing 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, there is a method of reacting a compound of formula (10) with a cyanating agent in a polar solvent at a predetermined temperature for a predetermined time under stirring. .
【００３７】極性溶媒としては、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、アセトン等が使用できる。共溶媒としてジクロロ
メタン、クロロホルム等を使用してもよい。それらの使
用量は、好ましくは原料１ｇに対して１〜１００ミリリ
ットルである。シアノ化剤としては、シアン化ナトリウ
ム、シアン化カリウム等が使用できる。その使用量は、
好ましくは原料に対して１〜２倍モル量である。シアノ
化の反応温度は、−５０℃〜１５０℃の範囲であるのが
好ましい。シアノ化の反応時間は、好ましくは０．５〜
５時間である。反応終了後、通常の後処理、精製を行う
ことにより、式（１１）で示される新規化合物である５
−シアノメチル−１，１，３，３−テトラフルオロ−
１，３−ジヒドロイソベンゾフランを得ることができ
る。シアノ化反応の収率及び経済性を考慮すると、式
（１０）で示される５−ハロゲノメチル−１，１，３，
３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ンのハロゲノメチル基のハロゲンは臭素であることが、
取扱い上好ましく、推奨される。As the polar solvent, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, acetone or the like can be used. You may use dichloromethane, chloroform, etc. as a cosolvent. The amount of them used is preferably 1 to 100 ml per 1 g of the raw material. As the cyanating agent, sodium cyanide, potassium cyanide or the like can be used. The usage is
The amount is preferably 1 to 2 times the molar amount of the raw material. The reaction temperature for cyanation is preferably in the range of -50 ° C to 150 ° C. The reaction time for cyanation is preferably 0.5 to
5 hours. After completion of the reaction, ordinary post-treatment and purification are carried out to give a novel compound of the formula (11) 5
-Cyanomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-
1,3-dihydroisobenzofuran can be obtained. Considering the yield and economy of the cyanation reaction, 5-halogenomethyl-1,1,3, represented by the formula (10)
The halogen of the halogenomethyl group of 3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran is bromine,
It is preferable and recommended for handling.
【００３８】式（１２）で示される５−ブロモメチル−
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランを原料として、これから式（１１）で示
される新規化合物である５−シアノメチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランを製造する方法としては、式（１２）の化合物を
極性溶媒中、攪拌下、所定温度、所定時間でシアノ化剤
と反応させる方法がある。5-bromomethyl-represented by the formula (12)
Using 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran as a raw material, 5-cyanomethyl-1,1, which is a novel compound represented by the formula (11), is used.
As a method for producing 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, there is a method of reacting a compound of formula (12) with a cyanating agent in a polar solvent at a given temperature for a given time under stirring. .
【００３９】極性溶媒としては、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、アセトン等が使用できる。共溶媒としてジクロロ
メタン、クロロホルム等を使用してもよい。それらの使
用量は、好ましくは原料１ｇに対して１〜１００ミリリ
ットルである。シアノ化剤としては、シアン化ナトリウ
ム、シアン化カリウム等が使用できる。その使用量は、
好ましくは原料に対して１〜２倍モル量である。シアノ
化の反応温度は、−５０℃〜１５０℃の範囲であるのが
好ましい。シアノ化の反応時間は、好ましくは０．５〜
５時間である。反応終了後、通常の後処理、精製を行う
ことにより、式（１１）で示される新規化合物である５
−シアノメチル−１，１，３，３−テトラフルオロ−
１，３−ジヒドロイソベンゾフランを得ることができ
る。As the polar solvent, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, acetone or the like can be used. You may use dichloromethane, chloroform, etc. as a cosolvent. The amount of them used is preferably 1 to 100 ml per 1 g of the raw material. As the cyanating agent, sodium cyanide, potassium cyanide or the like can be used. The usage is
The amount is preferably 1 to 2 times the molar amount of the raw material. The reaction temperature for cyanation is preferably in the range of -50 ° C to 150 ° C. The reaction time for cyanation is preferably 0.5 to
5 hours. After completion of the reaction, ordinary post-treatment and purification are carried out to give a novel compound of the formula (11) 5
-Cyanomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-
1,3-dihydroisobenzofuran can be obtained.
【００４０】以下に本発明の実施例を示す。本発明にお
ける新規化合物類の製造方法は実施例に記載された具体
例のみに限定されるものではない。Examples of the present invention will be shown below. The method for producing the novel compounds in the present invention is not limited to the specific examples described in the examples.
【００４１】[0041]
【実施例１】４−メチル−１，１，３，３−テトラフル
オロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの製造
冷却浴、ガス吹込管、温度計及び圧力平衡管付き滴下ロ
ートを備えた５００ｍｌガラス製フラスコに窒素雰囲気
下、１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒド
ロイソベンゾフラン２０ｇ（０．１０４モル）とテトラ
ヒドロフラン２００ｍｌとを仕込んだ。−６０℃に冷
却、攪拌下、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．５
４Ｍ）７０．８ｍｌ（０．１０９モル）を液温が−５０
℃以下となるように０．５時間かけて滴下した。滴下終
了後、０℃でさらに１時間攪拌を続けた。次に、ヨウ化
メチル２２．１ｇ（０．１５６モル）を０．５時間かけ
て滴下した。滴下終了後、−５０℃で０．５時間攪拌を
続けた。反応液を室温まで昇温し、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液１００ｍｌを加えた後、ベンゼンで抽出した。
抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナトリウム
を濾別後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を減
圧蒸留して４−メチル−１，１，３，３−テトラフルオ
ロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの無色透明液体
を得た。ＧＣ純度９８％、収量１９．４ｇ（収率９０
％）であった。Example 1 4-Methyl-1,1,3,3-tetraflu
Production of Oro-1,3-dihydroisobenzofuran 1,1,3,3-tetrafluoro-in a 500 ml glass flask equipped with a cooling bath, a gas blowing tube, a thermometer and a dropping funnel with a pressure balance tube under a nitrogen atmosphere. 20 g (0.104 mol) of 1,3-dihydroisobenzofuran and 200 ml of tetrahydrofuran were charged. After cooling to -60 ° C and stirring, n-butyllithium hexane solution (1.5
4M) 70.8 ml (0.109 mol) has a liquid temperature of -50.
The mixture was added dropwise over 0.5 hours so that the temperature became not higher than 0 ° C. After the dropping was completed, stirring was continued at 0 ° C. for another hour. Next, 22.1 g (0.156 mol) of methyl iodide was added dropwise over 0.5 hour. After the completion of dropping, stirring was continued at -50 ° C for 0.5 hour. The reaction solution was warmed to room temperature, 100 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added, and the mixture was extracted with benzene.
The extract was dried over anhydrous sodium sulfate, the sodium sulfate was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained crude product was distilled under reduced pressure to obtain a colorless transparent liquid of 4-methyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. GC purity 98%, yield 19.4 g (yield 90
%)Met.
【００４２】生成物の構造は核磁気共鳴分析等で確認し
た。核磁気共鳴分析（ＶＡＲＩＡＮ社製、Ｇｅｍｉｎｉ
２００）の結果は以下の通りである。1
Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：テトラメチ
ルシラン）
δ ７．６〜７．４ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）
２．５１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3）19
Ｆ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：ＣＦＣ
ｌ3）
δ −６９．００ｐｐｍ（ｓ，２Ｆ，ＣＦ 2）
−７０．２１ｐｐｍ（ｓ，２Ｆ，ＣＦ 2）The structure of the product was confirmed by nuclear magnetic resonance analysis and the like. Nuclear magnetic resonance analysis (VARIAN, Gemini
The results of 200) are as follows. 1 H-NMR (solvent: CDCl 3, standard: tetramethylsilane) δ 7.6~7.4ppm (m, 3H, Ar H) 2.51ppm (s, 3H, C H 3) 19 F-NMR ( Solvent: CDCl 3 , Standard substance: CFC
l 3 ) δ −69.00 ppm (s, 2F, CF 2 ) −70.21 ppm (s, 2F, CF 2 )
【００４３】[0043]
【実施例２】４−ブロモメチル−１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの製造
加熱浴、温度計及び冷却凝縮管を備えた３００ｍｌガラ
ス製フラスコに窒素雰囲気下、４−メチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フラン２０ｇ（０．０９０モル）とベンゼン１５０ｍｌ
とＮ−ブロモコハク酸イミド１０．４ｇ（０．０５８モ
ル）及び過酸化ベンゾイル０．５ｇ（２ミリモル）とを
仕込み、攪拌しながら昇温して２時間加熱還流した。反
応終了後、反応液を５℃以下まで冷却し、コハク酸イミ
ドを濾別した。濾液は５％水酸化ナトリウム水溶液２０
０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナ
トリウムを濾別後、ベンゼンを減圧留去した。得られた
粗生成物を減圧蒸留により精製して４−ブロモメチル−
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランを無色透明液体として得た。ＧＣ純度９
８％、収量１０．６ｇ（臭素化剤基準 収率６４％）。Example 2 4-Bromomethyl-1,1,3,3-teto
Production of Rafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran 4-methyl-1,1, in a 300 ml glass flask equipped with a heating bath, thermometer and cooling condenser under nitrogen atmosphere.
20 g (0.090 mol) of 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran and 150 ml of benzene
And 10.4 g (0.058 mol) of N-bromosuccinimide and 0.5 g (2 mmol) of benzoyl peroxide were charged, the temperature was raised with stirring, and the mixture was heated under reflux for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to 5 ° C or lower, and succinimide was filtered off. The filtrate is a 5% aqueous sodium hydroxide solution 20
After washing with 0 ml, it was dried over anhydrous sodium sulfate, sodium sulfate was filtered off, and benzene was distilled off under reduced pressure. The crude product obtained was purified by vacuum distillation to give 4-bromomethyl-
1,1,3,3-Tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran was obtained as a colorless transparent liquid. GC purity 9
8%, 10.6 g (64% yield based on brominating agent).
【００４４】生成物の構造は核磁気共鳴分析等で確認し
た。核磁気共鳴分析（ＶＡＲＩＡＮ社製、Ｇｅｍｉｎｉ
２００）の結果は以下の通りである。1
Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：テトラメチ
ルシラン）
δ ７．９〜７．５ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）
４．６２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 2）19
Ｆ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：ＣＦＣ
ｌ3）
δ −６７．７５ｐｐｍ（ｓ，２Ｆ，ＣＦ 2）
−６８．８３ｐｐｍ（ｓ，２Ｆ，ＣＦ 2）The structure of the product was confirmed by nuclear magnetic resonance analysis and the like. Nuclear magnetic resonance analysis (VARIAN, Gemini
The results of 200) are as follows. 1 H-NMR (solvent: CDCl 3, standard: tetramethylsilane) δ 7.9~7.5ppm (m, 3H, Ar H) 4.62ppm (s, 3H, C H 2) 19 F-NMR ( Solvent: CDCl 3 , Standard substance: CFC
l 3 ) δ −67.75 ppm (s, 2F, C F 2 ) −68.83 ppm (s, 2F, C F 2 ).
【００４５】[0045]
【実施例３】４−シアノメチル−１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの製造
冷却浴、ガス吹込管、温度計及び圧力平衡管付き滴下ロ
ートを備えた１Ｌガラス製フラスコに窒素雰囲気下、ジ
メチルスルホキシド２５０ｍｌとシアン化ナトリウム
４．３ｇ（０．０８８モル）とジクロロメタン５００ｍ
ｌとを仕込み、−５０℃に冷却した。攪拌下、４−ブロ
モメチル−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−
ジヒドロイソベンゾフラン１１．３ｇ（０．０４３モ
ル）をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解した溶液を０．
５時間かけて滴下した。反応液を室温まで昇温し、飽和
食塩水２００ｍｌで２回洗浄し、有機相を分取した。有
機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、硫酸ナトリウムを
濾別した。溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィー及び減圧蒸留により精製す
ることにより、４−シアノメチル−１，１，３，３−テ
トラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを白
色固体として得た。ＧＣ純度９９％、収量３．７ｇ（収
率４０％）。Example 3 4-Cyanomethyl-1,1,3,3-teto
Production of Rafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran In a 1 L glass flask equipped with a cooling bath, a gas blowing tube, a thermometer and a dropping funnel with a pressure balance tube, under nitrogen atmosphere, 250 ml of dimethyl sulfoxide and 4.3 g of sodium cyanide ( 0.088 mol) and 500 m of dichloromethane
and 1 were charged and cooled to -50 ° C. 4-bromomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-under stirring
A solution prepared by dissolving 11.3 g (0.043 mol) of dihydroisobenzofuran in 125 ml of dichloromethane was added to 0.20.
It dripped over 5 hours. The reaction solution was warmed to room temperature, washed twice with 200 ml of saturated saline, and the organic phase was separated. The organic phase was dried over anhydrous sodium sulfate, and sodium sulfate was filtered off. The solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crude product was purified by silica gel chromatography and vacuum distillation to give 4-cyanomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran as a white solid. GC purity 99%, yield 3.7 g (yield 40%).
【００４６】生成物の構造は核磁気共鳴分析等で確認し
た。核磁気共鳴分析（ＶＡＲＩＡＮ社製、Ｇｅｍｉｎｉ
２００）の結果は以下の通りである。1
Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：テトラメチ
ルシラン）
δ ７．９〜７．８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）
７．６ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）
３．９９ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2）19
Ｆ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：ＣＦＣ
ｌ3）
δ −６８．９４ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２
Ｆ，ＣＦ 2）
−６９．１１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｆ，Ｃ
Ｆ 2）The structure of the product was confirmed by nuclear magnetic resonance analysis and the like. Nuclear magnetic resonance analysis (VARIAN, Gemini
The results of 200) are as follows. 1 H-NMR (solvent: CDCl 3 , standard substance: tetramethylsilane) δ 7.9 to 7.8 ppm (m, 2H, Ar H ) 7.6 ppm (d, J = 7.32 Hz, 1H, Ar H ) 3.99ppm (s, 2H, C H 2) 19 F-NMR ( solvent: CDCl 3, standard: CFC
l 3 ) δ −68.94 ppm (d, J = 5.42 Hz, 2
F, C F 2 ) −69.11 ppm (d, J = 5.42 Hz, 2F, C
F 2 )
【００４７】[0047]
【実施例４】５−メチル−１，１，３，３−テトラクロ
ロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの製造
加熱浴、温度計及び冷却凝縮管を備えた５００ｍｌガラ
ス製フラスコに窒素雰囲気下、４−メチルフタル酸５０
ｇ（０．２７８モル）と酢酸５００ｍｌとを仕込み、昇
温して加熱還流させた。そこへ亜鉛粉末１５０ｇ（２．
２９４モル）を添加し、一晩加熱還流した。反応物は熱
濾過し、酢酸１００ｍｌで３回洗浄した。減圧下濃縮
し、飽和炭酸カリウム水溶液１００ｍｌを加えた後、エ
ーテル／ベンゼン＝１／１混合溶液１００ｍｌで３回抽
出した。抽出液は水１００ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、硫酸ナトリウムを濾別後、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をエーテル／へキサン／ベ
ンゼン混合溶液により再結晶を行いメチルフタリド（メ
チル基が５位と６位の混合物）を白色結晶として３７．
６ｇ得た。Example 4 5-Methyl-1,1,3,3-tetrachloro
B) Production of 1,3-dihydroisobenzofuran 4-methylphthalic acid 50 in a 500 ml glass flask equipped with a heating bath, thermometer and cooling condenser under nitrogen atmosphere.
g (0.278 mol) and 500 ml of acetic acid were charged, the temperature was raised and the mixture was heated to reflux. 150 g of zinc powder (2.
294 mol) and heated to reflux overnight. The reaction was hot filtered and washed 3 times with 100 ml acetic acid. The mixture was concentrated under reduced pressure, 100 ml of a saturated aqueous potassium carbonate solution was added, and then the mixture was extracted three times with 100 ml of an ether / benzene = 1/1 mixed solution. The extract was washed with 100 ml of water and dried over anhydrous sodium sulfate, the sodium sulfate was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crude product was recrystallized from a mixed solution of ether / hexane / benzene to give methylphthalide (a mixture of the 5- and 6-positions of the methyl group) as white crystals.
6 g were obtained.
【００４８】次に、このメチルフタリド混合物３７．６
ｇ（０．１４モル）を加熱浴、温度計及び冷却凝縮管を
備えた２００ｍｌガラス製フラスコに五塩化リン１ｍｌ
とともに仕込み、１１０℃に昇温して塩化水素ガスの発
生がなくなるまで（約１時間）攪拌・反応させた後、１
２０℃に昇温して２時間攪拌・反応させた。反応後、減
圧下でオキシ塩化リン及び三塩化リンを留去後、減圧蒸
留することにより、５−メチル−１，１，３，３−テト
ラクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを白色固
体として得た。ＬＣ純度９８％、収量５９．８ｇ（収率
７９％）。Next, this methylphthalide mixture 37.6 was used.
g (0.14 mol) in a 200 ml glass flask equipped with a heating bath, thermometer and cooling condenser tube, 1 ml of phosphorus pentachloride
Then, the mixture was charged, heated to 110 ° C., stirred and reacted until generation of hydrogen chloride gas stopped (about 1 hour), and then 1
The temperature was raised to 20 ° C., and the mixture was stirred and reacted for 2 hours. After the reaction, phosphorus oxychloride and phosphorus trichloride were distilled off under reduced pressure, and then distilled under reduced pressure to give 5-methyl-1,1,3,3-tetrachloro-1,3-dihydroisobenzofuran as a white solid. Obtained. LC purity 98%, yield 59.8 g (yield 79%).
【００４９】生成物の構造は核磁気共鳴分析等で確認し
た。核磁気共鳴分析（ＶＡＲＩＡＮ社製、Ｇｅｍｉｎｉ
２００）の結果は以下の通りである。1
Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：テトラメチ
ルシラン）
δ ７．６〜７．４ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）
２．５１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3）The structure of the product was confirmed by nuclear magnetic resonance analysis and the like. Nuclear magnetic resonance analysis (VARIAN, Gemini
The results of 200) are as follows. 1 H-NMR (solvent: CDCl 3, standard: tetramethylsilane) δ 7.6~7.4ppm (m, 3H, Ar H) 2.51ppm (s, 3H, C H 3)
【００５０】[0050]
【実施例５】５−メチル−１，１，３，３−テトラフル
オロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの製造
冷却浴、ガス導入管、温度計、冷却凝縮管及び圧力平衡
管付き滴下ロートを備えた２５０ｍｌＰＦＡ製容器を窒
素雰囲気下−２０℃に冷却して、ガス導入管より無水フ
ッ化水素１５０ｇ（７．５０モル）を仕込んだ。液温を
０℃に昇温した後、攪拌下、滴下ロートより５−メチル
−１，１，３，３−テトラクロロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフラン５９．８ｇ（０．２２モル）をジクロロ
メタン５０ｍｌに溶解させた溶液を１時間かけて滴下し
た。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した後、３０
℃まで加熱してフッ化水素を留去した。残渣をジクロロ
メタン１００ｍｌに溶解させ、３％炭酸カリウム水溶液
で中和後、有機相を水２００ｍｌで３回洗浄した。有機
相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナトリウムを濾
別後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を減圧蒸
留して、５−メチル−１，１，３，３−テトラフルオロ
−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの無色透明液体を
得た。ＧＣ純度９９％、収量２８．０ｇ（収率６２
％）。Example 5 5-Methyl-1,1,3,3-tetraflu
Production of oro-1,3-dihydroisobenzofuran A 250 ml PFA container equipped with a cooling bath, a gas introduction tube, a thermometer, a cooling condenser tube and a dropping funnel with a pressure balancing tube was cooled to -20 ° C under a nitrogen atmosphere, 150 g (7.50 mol) of anhydrous hydrogen fluoride was charged from the introduction tube. After raising the liquid temperature to 0 ° C., 59.8 g (0.22 mol) of 5-methyl-1,1,3,3-tetrachloro-1,3-dihydroisobenzofuran was added from a dropping funnel to dichloromethane under stirring. The solution dissolved in 50 ml was added dropwise over 1 hour. After the completion of dropping, the mixture is further stirred at room temperature for 1 hour, and then 30
The mixture was heated to ° C and hydrogen fluoride was distilled off. The residue was dissolved in 100 ml of dichloromethane and neutralized with 3% aqueous potassium carbonate solution, and the organic phase was washed with 200 ml of water three times. The organic phase was dried over anhydrous sodium sulfate, the sodium sulfate was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained crude product was distilled under reduced pressure to obtain a colorless transparent liquid of 5-methyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. GC purity 99%, yield 28.0 g (yield 62
%).
【００５１】生成物の構造は核磁気共鳴分析等で確認し
た。核磁気共鳴分析（ＶＡＲＩＡＮ社製、Ｇｅｍｉｎｉ
２００）の結果は以下の通りである。1
Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：テトラメチ
ルシラン）
δ ７．５３ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ）
７．４６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）
２．５２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3）19
Ｆ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：ＣＦＣ
ｌ3）
δ −６８．５７ｐｐｍ（ｓ，２Ｆ，ＣＦ 2）
−６９．００ｐｐｍ（ｓ，２Ｆ，ＣＦ 2）The structure of the product was confirmed by nuclear magnetic resonance analysis and the like. Nuclear magnetic resonance analysis (VARIAN, Gemini
The results of 200) are as follows. 1 H-NMR (solvent: CDCl 3, standard: tetramethylsilane) δ 7.53ppm (s, 2H, Ar H) 7.46ppm (s, 1H, Ar H) 2.52ppm (s, 3H, C H 3 ) 19 F-NMR (solvent: CDCl 3 , standard substance: CFC)
l 3 ) δ −68.57 ppm (s, 2F, C F 2 ) −69.00 ppm (s, 2F, C F 2 )
【００５２】[0052]
【実施例６】５−ブロモメチル−１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの製造
加熱浴、温度計及び冷却凝縮管を備えた３００ｍｌガラ
ス製フラスコに窒素雰囲気下、５−メチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フラン２０ｇ（０．０９０モル）とベンゼン１５０ｍｌ
とＮ−ブロモコハク酸イミド１０．４ｇ（０．０５８モ
ル）及び過酸化ベンゾイル０．５ｇ（２ミリモル）とを
仕込み、攪拌しながら昇温して２時間加熱還流した。反
応終了後、反応液を５℃以下まで冷却し、コハク酸イミ
ドを濾別した。濾液は５％水酸化ナトリウム水溶液２０
０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナ
トリウムを濾別後、ベンゼンを減圧留去した。得られた
粗生成物を減圧蒸留により精製して５−ブロモメチル−
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランを無色透明液体として得た。ＧＣ純度９
８％、収量７．７ｇ（臭素化剤基準 収率４７％）。Example 6 5-Bromomethyl-1,1,3,3-teto
Production of Rafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran 5-Methyl-1,1, under nitrogen atmosphere in a 300 ml glass flask equipped with heating bath, thermometer and cooling condenser.
20 g (0.090 mol) of 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran and 150 ml of benzene
And 10.4 g (0.058 mol) of N-bromosuccinimide and 0.5 g (2 mmol) of benzoyl peroxide were charged, the temperature was raised with stirring, and the mixture was heated under reflux for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to 5 ° C or lower, and succinimide was filtered off. The filtrate is a 5% aqueous sodium hydroxide solution 20
After washing with 0 ml, it was dried over anhydrous sodium sulfate, sodium sulfate was filtered off, and benzene was distilled off under reduced pressure. The resulting crude product was purified by vacuum distillation to give 5-bromomethyl-
1,1,3,3-Tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran was obtained as a colorless transparent liquid. GC purity 9
8%, 7.7 g (47% yield based on brominating agent).
【００５３】生成物の構造は核磁気共鳴分析等で確認し
た。核磁気共鳴分析（ＶＡＲＩＡＮ社製、Ｇｅｍｉｎｉ
２００）の結果は以下の通りである。1
Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：テトラメチ
ルシラン）
δ ７．８〜７．６ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）
４．５６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 2）19
Ｆ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：ＣＦＣ
ｌ3）
δ −６８．７７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．６６Ｈｚ，２
Ｆ，ＣＦ 2）
−６８．８４ｐｐｍ（ｓ，Ｊ＝５．６６ＨＺ，２Ｆ，Ｃ
Ｆ 2）The structure of the product was confirmed by nuclear magnetic resonance analysis and the like. Nuclear magnetic resonance analysis (VARIAN, Gemini
The results of 200) are as follows. 1 H-NMR (solvent: CDCl 3, standard: tetramethylsilane) δ 7.8~7.6ppm (m, 3H, Ar H) 4.56ppm (s, 3H, C H 2) 19 F-NMR ( Solvent: CDCl 3 , Standard substance: CFC
l 3 ) δ −68.77 ppm (d, J = 5.66 Hz, 2
F, C F 2) -68.84ppm ( s, J = 5.66HZ, 2F, C
F 2 )
【００５４】[0054]
【実施例７】５−シアノメチル−１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの製造
冷却浴、ガス吹込管、温度計及び圧力平衡管付き滴下ロ
ートを備えた１Ｌガラス製フラスコに窒素雰囲気下、ジ
メチルスルホキシド２５０ｍｌとシアン化ナトリウム
４．３ｇ（０．０８８モル）とジクロロメタン５００ｍ
ｌとを仕込み、−５０℃に冷却した。攪拌下、５−ブロ
モメチル−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−
ジヒドロイソベンゾフラン１１．４ｇ（０．０４０モ
ル）をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解した溶液を０．
５時間かけて滴下した。反応液を室温まで昇温し、飽和
食塩水２００ｍｌで２回洗浄し、有機相を分取した。有
機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、硫酸ナトリウムを
濾別した。溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィー及び減圧蒸留により精製す
ることにより、５−シアノメチル−１，１，３，３−テ
トラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを白
色固体として得た。ＧＣ純度９９％、収量２．９ｇ（収
率３１％）。Example 7 5-Cyanomethyl-1,1,3,3-teto
Production of Rafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran In a 1 L glass flask equipped with a cooling bath, a gas blowing tube, a thermometer and a dropping funnel with a pressure balance tube, under nitrogen atmosphere, 250 ml of dimethyl sulfoxide and 4.3 g of sodium cyanide ( 0.088 mol) and 500 m of dichloromethane
and 1 were charged and cooled to -50 ° C. With stirring, 5-bromomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-
A solution of 11.4 g (0.040 mol) of dihydroisobenzofuran in 125 ml of dichloromethane was added to a solution of 0.1.
It dripped over 5 hours. The reaction solution was warmed to room temperature, washed twice with 200 ml of saturated saline, and the organic phase was separated. The organic phase was dried over anhydrous sodium sulfate, and sodium sulfate was filtered off. The solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crude product was purified by silica gel chromatography and vacuum distillation to give 5-cyanomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran as a white solid. GC purity 99%, yield 2.9 g (yield 31%).
【００５５】生成物の構造は核磁気共鳴分析等で確認し
た。核磁気共鳴分析（ＶＡＲＩＡＮ社製、Ｇｅｍｉｎｉ
２００）の結果は以下の通りである。1
Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：テトラメチ
ルシラン）
δ ７．７３ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ）
７．６９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）
３．９４ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2）19
Ｆ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ3、標準物質：ＣＦＣ
ｌ3）
δ −６８．７〜−６９．０ｐｐｍ（ｍ，４Ｆ，Ｃ
Ｆ 2）
−６９．１１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｆ，Ｃ
Ｆ 2）The structure of the product was confirmed by nuclear magnetic resonance analysis and the like. Nuclear magnetic resonance analysis (VARIAN, Gemini
The results of 200) are as follows. 1 H-NMR (solvent: CDCl 3, standard: tetramethylsilane) δ 7.73ppm (s, 2H, Ar H) 7.69ppm (s, 1H, Ar H) 3.94ppm (s, 2H, C H 2 ) 19 F-NMR (solvent: CDCl 3 , standard substance: CFC)
l 3 ) δ −68.7 to −69.0 ppm (m, 4F, C
F 2 ) −69.11 ppm (d, J = 5.42 Hz, 2F, C
F 2 )
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 下田 光春 群馬県渋川市1497番地 関東電化工業株式 会社渋川工場内 (72)発明者 高 原 群馬県渋川市1497番地 関東電化工業株式 会社渋川工場内 (72)発明者 深井 靖 群馬県渋川市1497番地 関東電化工業株式 会社渋川工場内 (72)発明者 仲矢 忠雄 神奈川県藤沢市桐原町９番地 タイホー工 業株式会社中央研究所内 (72)発明者 石飛 達郎 神奈川県藤沢市桐原町９番地 タイホー工 業株式会社中央研究所内 (72)発明者 野口 幸紀 神奈川県藤沢市桐原町９番地 タイホー工 業株式会社中央研究所内 (72)発明者 田島 晶夫 神奈川県藤沢市桐原町９番地 タイホー工 業株式会社中央研究所内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page (72) Inventor Mitsuharu Shimoda 1497 Shibukawa City, Gunma Kanto Denka Kogyo Co., Ltd. Company Shibukawa factory (72) Inventor Takahara 1497 Shibukawa City, Gunma Kanto Denka Kogyo Co., Ltd. Company Shibukawa factory (72) Inventor Yasushi Fukai 1497 Shibukawa City, Gunma Kanto Denka Kogyo Co., Ltd. Company Shibukawa factory (72) Inventor Tadao Nakaya Taiho Engineering, 9 Kirihara Town, Fujisawa City, Kanagawa Prefecture Central Research Institute (72) Inventor Tatsuro Ishihito Taiho Engineering, 9 Kirihara Town, Fujisawa City, Kanagawa Prefecture Central Research Institute (72) Inventor Yuki Noguchi Taiho Engineering, 9 Kirihara Town, Fujisawa City, Kanagawa Prefecture Central Research Institute (72) Inventor Akio Tajima Taiho Engineering, 9 Kirihara Town, Fujisawa City, Kanagawa Prefecture Central Research Institute
Claims (14)
３，３−テトラハロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ン化合物。 【化１】 1. A 1,1 represented by the following general formula (1):
3,3-Tetrahalo-1,3-dihydroisobenzofuran compound. [Chemical 1]
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフラン。 【化２】 2. 4-Methyl-represented by the following formula (3):
1,1,3,3-Tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 2]
１，１，３，３−テトラクロロ−１，３−ジヒドロイソ
ベンゾフラン。 【化３】 3. 5-Methyl-represented by the following formula (8):
1,1,3,3-Tetrachloro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 3]
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフラン。 【化４】 4. 5-Methyl-represented by the following formula (9):
1,1,3,3-Tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 4]
フルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランから、有
機リチウム化合物を調製してメチル化することにより下
記式（３）の４−メチル−１，１，３，３−テトラフル
オロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを製造する方
法。 【化５】 5. An organolithium compound is prepared from 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran of the following formula (2) and methylated to obtain 4 of the following formula (3). A method for producing methyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 5]
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランのメチル基をモノハロゲン化することにより、下
記式（４）の４−ハロゲノメチル−１，１，３，３−テ
トラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを製
造する方法。 【化６】 6. 4-methyl-1,1, of the following formula (3):
By monohalogenating the methyl group of 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, 4-halogenomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3 of the following formula (4) is obtained. -A method for producing dihydroisobenzofuran. [Chemical 6]
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランのハロゲノメチル基をシアノ化すること
により、下記式（５）の４−シアノメチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランを製造する方法。 【化７】 7. 4-halogenomethyl-of the following formula (4):
By cyanating the halogenomethyl group of 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, 4-cyanomethyl-1,1, of the following formula (5)
A method for producing 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 7]
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランのメチル基をモノブロモ化することにより、下記
式（６）の４−ブロモメチル−１，１，３，３−テトラ
フルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを製造す
る方法。 【化８】 8. 4-Methyl-1,1, of the following formula (3):
3,3-Tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran is subjected to monobromination to give 4-bromomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydro of the following formula (6). A method for producing isobenzofuran. [Chemical 8]
１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベ
ンゾフランのブロモメチル基をシアノ化することによ
り、下記式（５）の４−シアノメチル−１，１，３，３
−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン
を製造する方法。 【化９】 9. 4-Bromomethyl-1, of the following formula (6),
By cyanating the bromomethyl group of 1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, 4-cyanomethyl-1,1,3,3 of the following formula (5)
-A method for producing tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 9]
得られた下記式（８）の５−メチル−１，１，３，３−
テトラクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランのク
ロロ基をフッ素化することにより、下記式（９）の５−
メチル−１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジ
ヒドロイソベンゾフランを製造する方法。 【化１０】 10. 5-Methyl-1,1,3,3-of the following formula (8) obtained from 4-methylphthalic acid of the following formula (7):
By fluorinating the chloro group of tetrachloro-1,3-dihydroisobenzofuran, the compound of the formula (9)
Process for producing methyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 10]
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランのメチル基をモノハロゲン化することにより、下
記式（１０）の５−ハロゲノメチル−１，１，３，３−
テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを
製造する方法。 【化１１】 11. 5-Methyl-1,1, of the following formula (9):
By monohalogenating the methyl group of 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, 5-halogenomethyl-1,1,3,3-of the following formula (10) is obtained.
Process for producing tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 11]
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランのハロゲノメチル基をシアノ化すること
により、下記式（１１）の５−ブロモメチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランを製造する方法。 【化１２】 12. A 5-halogenomethyl group of the following formula (10):
By cyanating the halogenomethyl group of 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, 5-bromomethyl-1,1, of the following formula (11)
A method for producing 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 12]
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランのメチル基をモノブロモ化することにより、下記
式（１２）の５−ブロモメチル−１，１，３，３−テト
ラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを製造
する方法。 【化１３】 13. 5-Methyl-1,1, of the following formula (9):
3,3-Tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran is subjected to monobromination to give 5-bromomethyl-1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydro of the following formula (12). A method for producing isobenzofuran. [Chemical 13]
１，１，３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイ
ソベンゾフランのブロモメチル基をシアノ化することに
より、下記式（１１）の５−シアノメチル−１，１，
３，３−テトラフルオロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フランを製造する方法。 【化１４】 14. 5-Bromomethyl-of the following formula (12):
By cyanating the bromomethyl group of 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran, 5-cyanomethyl-1,1, of the following formula (11)
A method for producing 3,3-tetrafluoro-1,3-dihydroisobenzofuran. [Chemical 14]
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