JP2003012559A - 局所麻酔剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 口腔内適用時に拡散や液ダレの問題がなく、
限局的に確実な麻酔を行える局所麻酔剤を提供する。 【解決手段】 口腔内適用のための泡沫形成性の局所麻
酔用組成物であって、下記の成分：(1)リドカインなど
の局所麻酔剤；(2) ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油な
どのノニオン界面活性剤；(3)キサンタンガムなどの増
粘剤；及び(4)水を含む組成物、及び該組成物と噴射剤
とを含むエアゾール剤の形態の局所麻酔剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は口腔内適用のための
局所麻酔用組成物及びエアゾール剤の形態の局所麻酔剤
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】口腔内外科や歯科領域での手術、特に歯
科領域での抜歯などには、リドカイン[Lidocaine：2-di
ethylamino-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide]を有効
成分とする局所注射用の麻酔剤（局所麻酔剤）が用いら
れている。例えば、「歯科用キシロカインカートリッ
ジ」（アストラゼネカ株式会社）が臨床で用いられてい
る。この局所麻酔剤は、注射液1 ml中に塩酸リドカイン
20 mg及びエピネフリン0.0125 mgを含有する局所投与用
の組成物であり、浸潤麻酔または伝達麻酔を行う場合に
は通常0.3〜1.8 mlの量で用いられている（同製剤の医
薬品添付文書参照）。

【０００３】一方、局所投与に際して患者に注射による
苦痛を与えない麻酔剤も開発されている。例えば、口腔
内において適用可能な表面麻酔剤として軟膏剤、パスタ
剤、又はスプレー剤が開発されている。例えば、リドカ
インを含む歯科領域用麻酔剤として「キシロカイン軟
膏」（アストラゼネカ株式会社）、アミノ安息香酸エチ
ル、塩酸テトラカイン、及び塩酸ジブカインを含む粘稠
性ペーストである「プロネスパスタアロマ」（日本歯科
薬品株式会社）、リドカインを含む歯科用の定量噴霧式
表面麻酔剤である「キシロカインポンプスプレー」（ア
ストラゼネカ株式会社）が実用化されている。しかしな
がら、これらの製剤は注射による苦痛を回避できるもの
の、軟膏剤及びパスタ剤では局所に麻酔剤を塗布する際
に手間がかかるという問題があり、スプレー剤では噴霧
時の拡散及び液だれの問題があった。

【０００４】また、リドカインを含む局所麻酔用組成物
として特表平8-511767号公報に記載のエアロゾル剤が知
られている。この組成物は1,1,1,2-テトラフルオロエタ
ンなどに溶解された遊離塩基型のリドカインを含んでお
り、患者の気道に麻酔を施すために用いられる。該組成
物は定量噴霧用の容器中に加圧状態で保存されており、
使用時には5〜25μmの粒径を有するエアロゾル薬滴が局
所に放出される。しかしながら、このエアロゾル剤の適
用部位はもっぱら患者の気道内に限定されており、この
エアロゾル剤の口腔内への適用の可能性及び口腔内適用
を可能にする組成物は上記公報には示唆ないし教示され
ていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、口腔
内適用のための局所麻酔用組成物を提供することにあ
る。より具体的には、患者に苦痛を与えずに簡便に局所
投与でき、かつ口腔内での拡散や液だれの問題がない局
所麻酔用組成物を提供することが本発明の課題である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の課題
を解決すべく鋭意研究を行った結果、リドカインなどの
局所麻酔剤を含む粘稠な組成物をエアゾール剤として調
製し、泡沫状の組成物として口腔内の局所に吐出させる
ことにより、拡散や液ダレの問題がなく、簡便かつ確実
に局所麻酔を行うことができることを見出した。本発明
は上記の知見を基にして完成されたものである。

【０００７】すなわち、本発明は、口腔内適用のための
泡沫形成性の局所麻酔用組成物であって、下記の成分： (1)局所麻酔剤； (2)ノニオン界面活性剤； (3)増粘剤；及び (4)水 を含む組成物を提供するものである。

【０００８】この発明の好ましい態様によれば、局所麻
酔剤がリドカインである上記組成物；ノニオン界面活性
剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油である上記組成
物；増粘剤がキサンタンガムである上記組成物が提供さ
れる。また、上記組成物と噴射剤とを含むエアゾール剤
の形態の局所麻酔剤が本発明により提供される。噴射剤
としては、好ましくは炭酸ガスが用いられる。さらに別
の観点からは、口腔内を局所麻酔する方法であって、上
記のエアゾール剤から口腔内の局所に泡沫を吐出させる
工程を含む方法が本発明により提供される。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の組成物は、口腔内適用の
ための泡沫形成性の局所麻酔用組成物であって、下記の
成分：(1)局所麻酔剤；(2)ノニオン界面活性剤；(3)増
粘剤；及び(4)水を含み、噴出剤を用いたエアゾール剤
として提供される。本発明の局所麻酔用組成物は、エア
ゾール容器から吐出されると泡沫を形成し、形成された
泡沫は口腔内の局所に接着して暫時保持されるという特
徴がある。

【００１０】本発明の組成物に配合される局所麻酔剤の
種類は特に限定されず、通常の局所投与による局所麻酔
に用いられる局所麻酔剤であればいずれも利用できる。
例えば、プロカイン、テトラカイン、メピバカイン、ジ
ブカイン、リドカイン、オキセサゼインなどの局所麻酔
剤、あるいはそれらの塩を用いることができる。好まし
くはリドカイン又はその塩を用いることができ、最も好
ましくはリドカインを用いることができる。

【００１１】ノニオン界面活性剤（非イオン型界面活性
剤）としては、例えばソルビタンモノラウレート、ソル
ビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレー
ト、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノオ
レエート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタント
リオレエートなどのソルビタン脂肪酸エステル類；グリ
セリルモノステアレート、グリセリルモノオレエートな
どのグリセリン脂肪酸エステル類；デカグリセリルモノ
ステアレート、デカグリセリルモノオレエート、デカグ
リセリルジステアレート、デカグリセリルジオレエー
ト、デカグリセリルトリステアレート、デカグリセリル
トリオレエートなどのデカグリセリン脂肪酸エステル
類；ジグリセリルモノオレエート、テトラグリセリルモ
ノオレエート、ヘキサグリセリルモノミリステートなど
のポリグリセリン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ（ｎ）−ソ
ルビタンモノステアレート、ＰＯＥ（ｎ）−ソルビタン
モノオレエート、ＰＯＥ（ｎ）−ソルビタンモノラウレ
ートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル類；ＰＯＥ（ｎ）−ソルビットテトラオレエート、Ｐ
ＯＥ（ｎ）−ソルビットモノラウレートなどのポリオキ
シエチレンソルビット脂肪酸エステル類；ＰＯＥ（ｎ）
−グリセリルモノオレエート、ＰＯＥ（ｎ）−グリセリ
ルモノステアレートなどのポリオキシエチレングリセリ
ン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ（ｎ）−モノステアレー
ト、ＰＯＥ（ｎ）−モノオレエートなどのポリエチレン
グリコール脂肪酸エステル類；ＰＯＥ（ｎ）−セチルエ
ーテル、ＰＯＥ（ｎ）−ラウリルエーテル、ＰＯＥ
（ｎ）−ステアリルエーテル、ＰＯＥ（ｎ）−オレイル
エーテルなどのポリオキシエチレンアルキルエーテル
類；ＰＯＥ（ｎ）ＰＯＰ（ｍ）−セチルエーテル、ＰＯ
Ｅ（ｎ）ＰＯＰ（ｍ）−デシルテトラデシルエーテルな
どのポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキル
エーテル類；ＰＯＥ（ｎ）−ノニルフェニルエーテル、
ＰＯＥ（ｎ）−オクチルフェニルエーテルなどのポリオ
キシエチレンアルキルフェニルエーテル類；ＰＯＥ
（ｎ）−ヒマシ油、ＰＯＥ（ｎ）−硬化ヒマシ油などの
ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油類やポリオ
キシエチレンヒマシ油誘導体；ＰＯＥ（ｎ）−ステアリ
ルアミン、ＰＯＥ（ｎ）−オレイルアミン、ＰＯＥ
（ｎ）−ステアリン酸アミド、ＰＯＥ（ｎ）−オレイン
酸アミドなどのポリオキシエチレンアルキルアミン・脂
肪酸アミド類などが挙げられる（上記の（ｎ）は（ＣＨ
₂ＣＨ₂Ｏ）の重合数を示し、（ｍ）は（ＣＨ₂ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃）Ｏ）の重合数を示し、ＰＯＥはポリオキシエチレ
ンを示し、ＰＯＰはポリオキシプロピレンを示す）。

【００１２】ノニオン界面活性剤としては２種以上のノ
ニオン界面活性剤を組み合わせて用いてもよい。これら
のうち、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましい。
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、例えばポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油１００Ｅ．Ｏ．、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油２０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油６０などを用いることができるが、こ
れらのうちポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０が最も
好ましい。

【００１３】増粘剤の種類は特に限定されないが、例え
ば、寒天、デキストリン、ペクチン、デンプン、アルギ
ン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ニトルセルロース、結晶セルロース、キサ
ンタンガム、変性ポテトスターチ、スクレロチウムガ
ム、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテ
ル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマ
ー、ポリエチレンイミン、ポリアクリル酸ナトリウムな
どを用いることができる。増粘剤としては２種以上の増
粘剤を組み合わせて用いてもよい。これらのうちキサン
タンガムが好ましい。

【００１４】本発明の組成物における上記成分の配合割
合はエアゾール剤からの吐出物が泡沫状を呈し、かつ所
望の局所麻酔作用が達成できるものであれば特に限定さ
れないが、通常、局所麻酔剤を１〜１５重量％程度、好
ましくは２〜５重量％程度、ノニオン界面活性剤を０．
１〜５重量％程度、増粘剤を０．０１〜１重量％程度、
水を７０〜９５重量％程度の割合で含む組成物を調製す
ることが好ましい。特に好ましい組成物では、局所麻酔
剤としてリドカインを５〜１０重量％程度、ノニオン界
面活性剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を
０．５〜１．５重量％程度、増粘剤としてキサンタンガ
ムを０．１〜０．５重量％程度、及び水を８８〜９５重
量％程度含む。もっとも、本発明の組成物に含まれる上
記成分の割合は上記の特定の範囲に限定されることはな
い。

【００１５】本発明の組成物には、通常のエアゾール剤
に含まれる製剤用添加物を適宜配合できる。例えば、矯
味改善の目的でｌ−メントール、香料、甘味料（サッカ
リンナトリウムなど）などを配合することができ、溶解
補助剤としてポリエチレングリコールやエタノールなど
を配合することも好ましい。ｐＨ調節剤として、塩酸な
どの鉱酸、乳酸などの有機酸、水酸化ナトリウムなどの
塩基を添加することができる。これらの成分の配合量は
適宜選択可能であるが、好ましい態様ではポリエチレン
グリコール（例えばポチエチレングリコール４００な
ど）を１０〜３０重量％、エタノールを５〜１５重量％
程度配合することができる。この場合、上記の好ましい
組成物において水の配合割合を低下させることができ
る。さらに、泡沫安定化剤（高級アルコールなど）、界
面活性剤（例えばアニオン界面活性剤など）、油成分、
粉体など、エアゾール剤の製造に通常用いられる製剤用
添加物を適宜配合することができる。

【００１６】本発明の組成物は、吐出物が泡沫状を呈す
るようにエアゾール剤として調製することができる。エ
アゾール剤については、第１３改正日本薬局方解説書
（廣川書店、１９９６年）のＡ−６０〜Ａ６６頁「２．
エアゾール剤」の項に詳細かつ具体的に説明されてお
り、また、泡沫製剤、泡沫の生成機構、及び泡沫の安定
化などについては、８．２泡沫製剤（株式会社エアゾー
ル産業新聞社発行、第一版１９９８年１０月２０日発
行）に説明されている。記刊行物の開示を本明細書の開
示に参照として含める。本発明のエアゾール剤により形
成される泡沫は機械的強度に優れたものであることが望
ましいが、その特定の確認は、例えば、泡密度、泡比
重、及びレオロジー評価などにより行うことができる。
それらの評価方法は「エアゾール包装技術」のｐ．２０
４に記載されている。

【００１７】本発明のエアゾール剤に用いられる噴射剤
の種類は特に限定されないが、例えば、非塩素系フッ化
炭化水素類（ＨＦＣ−１３４ａ、ＨＦＣ−２２７な
ど）、炭化水素類（プロパン、ｎ−ブタン、イソブタ
ン、ｎ−ペンタンなど）、炭酸ガスや窒素ガスなどの圧
縮ガスを用いることができる。噴射剤として炭酸ガスを
用いる場合には、上記組成物に対して通常１〜５重量％
程度の範囲で用いられる。エアゾール容器及びバルブの
種類、アクチュエータの種類も特に限定されず、口腔内
適用に適する所望の泡比重やレオロジー特性を有する泡
沫状吐出物を効率的に形成できるように、上記刊行物の
記載を基にして当業者が適宜選択できることは言うまで
もない。

【００１８】本発明のエアゾール剤は、口腔内、例えば
歯周、咽頭、舌などの局所麻酔に用いることができる
が、好ましくは歯科用の局所麻酔剤として用いることが
できる。本発明のエアゾール剤を用いた局所麻酔は、適
量を口腔内の局所に噴霧して泡沫を形成させ、その泡沫
を一定時間局所に接触させることにより行われる。本発
明のエアゾール剤から吐出される泡沫は弾力性に富んで
おり、局所への付着性、泡沫の保持性に優れている。吐
出された泡沫は、弾力性に富んだ泡沫の状態で一定時間
局所に保持され、液だれを生じないことから、その局所
に十分な麻酔効果を発揮することができる。また、泡沫
は保持性に優れており、その局所から他所に拡散するこ
とがないので、限局的な麻酔を達成することが可能であ
る。

【００１９】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定される
ことはない。 例１ 下記の組成を有する本発明の局所麻酔用組成物を製造し
た（表中の数値は重量パーセントを示す）。下記成分の
うちリドカイン、ｌ−メントール、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油をエタノールに溶解して溶液１を得た。別
途、ＰＥＧ−４００、キサンタンガムを精製水に均一に
溶解して溶液２を得た。溶液２を攪拌しながら溶液１を
添加し、均一に混合した後、乳酸を添加してｐＨを中性
に調整して白色不透明液体を得た。組成物Ｂでは、溶液
２と溶液１を混合した後に香料を添加した。組成物Ｃで
は溶液２の調製時に甘味料を添加した。得られた組成物
Ａ〜Ｃをそれぞれエアゾール缶に充填後、噴射剤として
炭酸ガスを使用して組成物Ａ〜Ｃをそれぞれ泡沫状に吐
出させた。エアゾールは、いずれの組成物についても組
成物９７．７％、噴射剤２．３％の割合で調製した。

【００２０】

【表１】

【００２１】試験例１ 試験用紙に縦、横、及び斜めに目盛りを付け、その中心
部に５ｃｍ離れたところから垂直に本発明の局所麻酔用
組成物又はキシロカインポンプスプレー（歯科用の定量
噴霧式表面麻酔剤、アストラゼネカ株式会社）を１回噴
霧し（噴出剤０．１５〜０．１９ｍｌ相当）、吐出物の
広がりの最大値と最小値を記録した。その結果、本発明
の局所麻酔用組成物の吐出物は最大値が１２．３±１．
４０ｍｍ、最小値が１１．０±１．２７ｍｍであった。
一方、キシロカインポンプスプレーの吐出物は最大値が
３７．２±０．７６ｍｍ、最小値が３２．１±１．６７
ｍｍであり、本発明の局所麻酔用組成物の吐出物に比べ
て約３倍の拡散径を有していた。

【００２２】試験例２ ガラス板を垂直に立て、５ｃｍ離れたところから垂直に
本発明の局所麻酔用組成物又はキシロカインポンプスプ
レーを１回噴霧した後、５秒間での液だれを測定した。
その結果、本発明の局所麻酔用組成物の吐出物の液だれ
は０．５３ｃｍであったのに対して、キシロカインポン
プスプレーの吐出物の液だれは１８．０ｃｍであった。

【００２３】

【発明の効果】本発明の組成物をエアゾール剤として調
製し、泡沫状の組成物として口腔内の局所に吐出させる
と、泡沫が局所に接着して保持されるので、簡便に局所
麻酔を行うことができる。本発明の組成物により形成さ
れる泡沫は、拡散や液ダレの問題がなく、限局的に確実
な麻酔を行えるという特徴がある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/36 Ａ６１Ｋ 47/36 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 23/02 23/02 (72)発明者 山岡 長寿 東京都中央区京橋２丁目17番11号 昭和薬 品化工株式会社内 (72)発明者 川崎 良彦 東京都中央区京橋２丁目17番11号 昭和薬 品化工株式会社内 (72)発明者 高橋 愛 埼玉県川越市南台１丁目２番地 東洋エア ゾール工業株式会社内 (72)発明者 富沢 浩 埼玉県川越市南台１丁目２番地 東洋エア ゾール工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4C076 AA24 BB22 CC01 DD09 DD21 EE30 FF68 4C084 AA17 BA44 CA59 MA05 MA13 MA57 NA10 ZA20 ZA67 4C206 AA01 AA02 GA19 GA31 KA01 MA05 MA33 NA10 ZA20 ZA67

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 口腔内適用のための泡沫形成性の局所麻
   酔用組成物であって、下記の成分： (1)局所麻酔剤； (2)ノニオン界面活性剤； (3)増粘剤；及び (4)水 を含む組成物。
2. 【請求項２】 局所麻酔剤がリドカインである請求項１
   に記載の組成物。
3. 【請求項３】 ノニオン界面活性剤がポリオキシエチレ
   ン硬化ヒマシ油であり、増粘剤がキサンタンガムである
   請求項１又は２に記載の組成物。
4. 【請求項４】 請求項１ないし３のいずれか１項に記載
   の組成物と噴射剤とを含むエアゾール剤の形態の局所麻
   酔剤。
5. 【請求項５】 噴射剤が炭酸ガスである請求項４に記載
   の局所麻酔剤。