JP2002538814A5

JP2002538814A5 -

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Publication number: JP2002538814A5
Application number: JP2000605633A
Authority: JP
Filing date: 2000-03-16
Publication date: 2007-04-12

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】標的タンパク質上の誘導部位に結合でき、それによって誘導性エピトープを曝露する第一の結合ドメイン；標的タンパク質上の誘導性エピトープと中和複合体を形成できる第二の結合ドメイン；および第一のドメインを第二のドメインに連結するリンカーを含み、該第一の結合ドメインおよび該第二の結合ドメインの少なくとも1つが抗体の重鎖または軽鎖の可変領域の結合部分を含む、標的タンパク質上の2つの部位に結合できる中和二重特異性融合タンパク質。
【請求項２】第一の結合ドメインが抗体の重鎖または軽鎖の可変領域の結合部分を含む、請求項1記載のタンパク質。
【請求項３】第一の結合ドメインが抗体のエピトープ結合ドメインを含む、請求項2記載のタンパク質。
【請求項４】第一のドメインが単鎖Fv（SCFv）を含む、請求項3記載のタンパク質。
【請求項５】誘導部位への結合および誘導エピトープの曝露において、抗体結合ドメインがCD4分子の生物活性を模倣する、請求項3記載のタンパク質。
【請求項６】抗体結合ドメインがCD4抗イディオタイプ抗体由来である、請求項5記載のタンパク質。
【請求項７】標的タンパク質がウイルスのウイルスエンベロープタンパク質である、請求項1記載のタンパク質。
【請求項８】ウイルスがヒト免疫不全症ウイルス（HIV）である、請求項7記載のタンパク質。
【請求項９】ウイルスエンベロープタンパク質がgp120である、請求項8記載のタンパク質。
【請求項１０】第一の結合ドメインがCD4分子由来である、請求項1記載のタンパク質。
【請求項１１】第一の結合ドメインがCD4D1またはCD4D1D2を含む、請求項10記載のタンパク質。
【請求項１２】第一の結合ドメインがsCD4である、請求項11記載のタンパク質。
【請求項１３】第二の結合ドメインが抗体の重鎖または軽鎖の可変領域の結合部分を含む、請求項1記載のタンパク質。
【請求項１４】第二の結合ドメインが抗体の結合ドメインを含む、請求項13記載のタンパク質。
【請求項１５】第二の結合ドメインが単鎖Fv（SCFv）を含む、請求項14記載のタンパク質。
【請求項１６】 SCFvがSCFv17b、SCFv48dおよびSCFvCG10からなる群より選択される、請求項15記載のタンパク質。
【請求項１７】抗体結合ドメインが中和モノクローナル抗体由来である、請求項14記載のタンパク質。
【請求項１８】中和モノクローナル抗体が17b、48dおよびCG10からなる群より選択される、請求項17記載のタンパク質。
【請求項１９】 gp120への結合において、第二の結合ドメインがHIV補助受容体分子の生物活性を模倣する、請求項9記載のタンパク質。
【請求項２０】第二の結合ドメインがHIV補助受容体のペプチド断片を含む、請求項19記載のタンパク質。
【請求項２１】 HIV補助受容体がケモカイン受容体である、請求項20記載のタンパク質。
【請求項２２】ケモカイン受容体がCXCR4、CCR2B、CCR3、およびCCR5、CCR8、CCR9、CX₃CR1、US28、またはSTRL33、GPR15、APJ、ChemR23、およびBLTRを含むケモカイン受容体関連タンパク質からなる群より選択される、請求項21記載のタンパク質。
【請求項２３】誘導性エピトープがgp120の少なくとも1つの補助受容体結合決定基を含む、請求項9記載のタンパク質。
【請求項２４】誘導部位がgp120 CD4結合部位である、請求項9記載のタンパク質。
【請求項２５】抗体の結合ドメインがgp120の少なくとも1つの補助受容体結合決定基に結合できる、請求項14記載のタンパク質。
【請求項２６】第一の結合ドメインが誘導部位に結合する場合、リンカーが、誘導性エピトープの結合近接に第二の結合ドメインを維持する、請求項1記載のタンパク質。
【請求項２７】リンカーが実質的に柔軟である、請求項26記載のタンパク質。
【請求項２８】リンカーが15〜100オングストローム（Å）長である、請求項26記載のタンパク質。
【請求項２９】リンカーが10〜100アミノ酸残基長である、請求項26記載のタンパク質。
【請求項３０】リンカーが配列番号：1に表されたアミノ酸配列の、少なくとも1つの存在を含む、請求項26記載のタンパク質。
【請求項３１】リンカーが配列番号：1に表されたアミノ酸配列の、少なくとも1つの存在を含む、請求項1記載のタンパク質。
【請求項３２】リンカーが配列番号：2に表されたアミノ酸配列を含む、請求項31記載のタンパク質。
【請求項３３】以下を含む、gp120上の2つの部位に結合できる機能的組換え二重特異性融合タンパク質：
a)sCD4；
b)SCFv(17b)；および
c)sCD4がgp120に結合する場合、SCFv(17b)エピトープの結合近接にSCFv(17b)を維持するのに十分な長さのリンカー。
【請求項３４】リンカーが配列番号：2に表されるアミノ酸配列を有する、請求項33記載のタンパク質。
【請求項３５】請求項34記載のタンパク質をコードする、単離核酸分子。
【請求項３６】核酸配列が配列番号：3に表される、請求項35記載の核酸分子。
【請求項３７】請求項36記載の核酸分子によりコードされるタンパク質。
【請求項３８】請求項1記載のタンパク質をコードする、単離核酸分子。
【請求項３９】配列番号：4の核酸配列を有する、請求項38記載の核酸分子。
【請求項４０】請求項38記載の単離核酸分子を含む、トランスジェニック真核細胞。
【請求項４１】標的タンパク質上の2つの部位に結合できる機能的組換え二重特異性融合タンパク質を真核細胞において生産する、以下の段階を含む方法：
a) 真核細胞を、請求項38記載の組換え核酸分子を用いてトランスフェクションする段階；
b) 該タンパク質の生産を引き起こすような条件下にて、トランスフェクションされた真核細胞を培養する段階；および
c) 培養された真核細胞により生産された該タンパク質を回収する段階。
【請求項４２】真核細胞が哺乳動物細胞である、請求項41記載の方法。
【請求項４３】タンパク質の回収が以下の段階を含む、請求項41記載の方法：
a)分子タグの存在により、該タンパク質を同定する段階；および
b)培養した真核細胞によって産生された該タンパク質を回収するように、分子タグをもたない分子から同定された分子タグをもつ該タンパク質を分離する段階。
【請求項４４】 gp120タンパク質不活性化用の剤の製造のための、請求項9記載のタンパク質、または変異形タンパク質、類似体またはその模倣物の使用。
【請求項４５】ヒト免疫不全症ウイルス中和用の剤の製造のための、請求項9記載のタンパク質、または変異形タンパク質、類似体またはその模倣物の使用。
【請求項４６】ウイルスまたは組換えgp120タンパク質と可溶性CD4またはリンパ球CD4との結合を遮断および防止するための剤の製造のための、請求項9記載のタンパク質、または変異形タンパク質、類似体またはその模倣物の使用。
【請求項４７】 HIVウイルスの複製または感染性を阻害するための剤の製造のための、請求項9記載のタンパク質、または変異形タンパク質、類似体またはその模倣物の使用。
【請求項４８】請求項1記載のタンパク質、または変異形タンパク質、類似体またはその模倣物を含む組成物。
【請求項４９】請求項1記載のタンパク質、または変異形タンパク質、類似体またはその模倣物、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項５０】薬学的組成物の形態でタンパク質が投与される、請求項47記載の使用。
【請求項５１】請求項1記載のタンパク質のタンパク質類似体、誘導体、または模倣物。
【請求項５２】請求項1記載の中和二重特異性融合タンパク質の、臨床的に有効な用量を含む、HIV感染の治療および／または予防のためのキット
【請求項５３】使用説明書をさらに含む、請求項52記載のキット。
【請求項５４】使用説明書が中和二重特異性融合タンパク質の少なくとも1用量で、そのような治療を必要とする被験者へ投与するための使用法を含む、請求項53記載のキット。
【請求項５５】薬学的組成物の形態で中和二重特異性融合タンパク質が提供される請求項52記載のキット。