JP2002525318A

JP2002525318A - 眼、耳および鼻治療用の抗生物質組成物

Info

Publication number: JP2002525318A
Application number: JP2000571906A
Authority: JP
Inventors: カグル、ジェラルド; アブシャー、ロバート、エル; ストロマン、デビッド、ダブリュ; ヤンニ、ジョン、エム
Original assignee: アルコンラボラトリーズ，インコーポレイテッド
Priority date: 1998-09-30
Filing date: 1999-09-29
Publication date: 2002-08-13
Also published as: BR9914128A; EP1117400A2; HK1038694A1; CA2343811A1; WO2000018387A2; US20020142999A1; WO2000018387A3; AR020660A1; AU1310200A

Abstract

(57)【要約】一つまたはそれ以上のオキサゾリジノン抗微生物剤を含有する、眼用、耳用および鼻用薬物組成物が開示されている。組成物は好ましくは更に一つまたはそれ以上の抗炎症剤を含有する。組成物は眼、耳または鼻の状態を治療するためにそれら組成物を疾患組織に適用することによって利用されてもよい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の背景）本発明は、眼、耳または鼻の感染、特に細菌感染を治療するための局所用抗微
生物剤医薬組成物、およびこれらの組成物を被患組織に施用することによる眼、
耳または鼻感染の治療方法を提供することに関する。本発明による組成物および
方法は、オキサゾリジノン類（ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅｓ）として知られて
いる新しい種類の抗微生物剤（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓ）の
使用に基づいている。本発明による組成物はまた、１種または２種以上の抗炎症
薬を含有することができる。

【０００２】オキサゾリジノン類の感染症治療用実験薬としての使用は次の刊行物の中に記
載されている：欧州特許第１２７９０２号、欧州公開出願第６９３４９１号、欧
州公開出願第１２７９０２号、ＰＣＴ公開第９５２５１０６号及びＰＣＴ公開第
９７３０９９５号。ラインゾリド(Linezolid)はｍＲＮＡ翻訳を阻害する抗微生
物剤としてファーマシア・アプジョン(Pharmacia Upjohn)によって開発下のオキ
サゾリジンである。エペレゾリド(Eperezolide)（ｑｖ）はやはりファーマシア
・アプジョンによって開発されている類似化合物である。

【０００３】本発明は眼、耳および鼻の感染症を治療するためのオキサゾリジノン類の使用
に関する。オキサゾリジノン類のこの用途は上記引用刊行物には開示されていな
い。眼の主要病原体に対して現行薬剤よりも有効であり且つそれら病原体による耐
性を発現する傾向の少ない抗菌剤（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｓ）の使用に基
づく改良された組成物および治療方法が非常に必要とされている。

【０００４】眼、耳または鼻の感染、特に細菌感染を治療するのに効果的な局所用組成物お
よび方法に対するさらに大きなニーズが存在している。子供における耳感染の治
療に経口抗菌剤を使用することには、効力に制限があり、また経口投与された抗
菌剤に対する病原体耐性の重大な危険性が生じる。眼、耳または鼻の感染は、多くの場合、感染した眼、耳または鼻の組織および
多分、周辺組織の炎症を伴う。同様に、眼、耳または鼻の手術処置はまたしばし
ば微生物感染の危険を生じさせ、被患した組織の炎症の原因となる。従って、単
一組成物中に１種または２種以上の抗生物質が、１種または２種以上のステロイ
ド系または非ステロイド系薬剤の抗炎症活性剤と組み合わされている眼、耳また
は鼻用医薬組成物が求められている。

【０００５】（発明の要旨）本発明は、眼、耳または鼻感染を治療するために、オキサゾリジノン抗微生物
剤を使用すること、および眼、耳または鼻組織に対する手術またはその他の外傷
の後にこれらの抗微生物剤を予防的に使用することに基づいている。本発明によ
る組成物はまた、眼、耳または鼻組織に対する手術治療中に被患組織に投与する
ことができ、これにより手術後感染を予防または軽減することができる。この組成物はまた、眼、耳または鼻組織の感染に付随する炎症を治療するため
に、１種または２種以上の抗炎症薬をまた含有すると好ましい。本組成物の抗炎
症成分はまた、手術処置から生じる炎症を包含する眼、耳または鼻組織に対する
物理的外傷に付随する炎症の治療にも有用である。従って、本発明による組成物
は、眼、耳または鼻組織に対する外傷に付随する炎症（感染しているか、または
この外傷から感染のおそれがある）の治療に特に有用である。

【０００６】本発明による組成物により治療することができる眼症状の例には、結膜炎、角
膜炎、眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫および角膜潰瘍が包含される。本発明による組成
物はまた、感染の危険が生じる種々の眼手術処置に関連して、予防的に使用する
こともできる。本発明による組成物により治療することができる耳症状の例には、外耳炎およ
び中耳炎が包含される。中耳炎の治療に関連して、本発明による組成物は、鼓膜
が破裂した場合または鼓膜穿刺管が移植されている場合に、主として有用である
。本組成物はまた、鼓膜切開手術などの耳外科手術に付随する感染の治療、また
はこのような感染の予防に使用することもできる。本発明による医薬組成物は、眼、耳および鼻組織に局所施用するように特別に
調剤される。本組成物は好ましくは、無菌であり、また前から存在する疾病、損
傷、手術またはその他の物理的状態の結果として弱体化された組織を包含する眼
、耳および鼻組織に施用するのに特に適する物理的性質（例えば、浸透圧および
ｐＨ）を有する。

【０００７】（発明の詳細な説明）ここに「オキサゾリジノン類」と称されている抗微生物剤は次の構造式の化合
物を包含する：式中、Ｒ２はアリール、ヘテロアリールまたはであり、Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ヘテロサイクルまたはＳ（＝Ｏ）nＲ５であり、ここで、ｎは１または２であり、そしてＲ５はアルキ
ルまたはＮである；そしてＲ１は、場合によってＮまたはＯによって置換されたアルキル、Ｎ、または環
に縮合したフェニル基である。

【０００８】次のオキサゾリジノン類が本発明の組成物または方法には好ましい：

【０００９】 [式中、Ｒ１はアジド；ヒドロキシ；または式−ＯＲ２、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ３または −ＮＲ４Ｒ５を表わし、ここで、Ｒ２は８個までの炭素原子を有する直鎖または枝分かれアシル基、またはヒド
ロキシル保護基を表わし、Ｒ３は４個までの炭素原子を有する又は場合によって置換された直鎖または枝
分かれアルキルを表わし、ここで、置換基は４個までの炭素原子を有する直鎖ま
たは枝分かれアルキルであり、Ｒ４およびＲ５は同一または異なり、そして水素、またはアミノ保護基を表わ
すか、またはＲ４とＲ５が式−ＣＯ−Ｒ6の基を表わし、ここで、

【００１０】Ｒ６は、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、８個までの炭素原子を
有する直鎖または枝分かれアルキル、フェニルまたは水素を表わし、そしてＡは５員の芳香族複素環式基を表わし、それはＳ、Ｎ又はＯからなる群から選
ばれた３個までのヘテロ原子を有し、炭素原子によって直接結合されており、そ
して追加的にはベンゼン又はナフチルに縮合された環を有することができ、ここ
で、複素環式環状基は各々の場合において３回まで同一又は異なる仕方で、カル
ボキシル；ハロゲン；シアノ；メルカプト；ホルミル；トリフルオロメチル；ニ
トロ；直鎖または枝分かれＣ1〜Ｃ６アルコキシ、直鎖またはＣ1〜Ｃ６アルコキ
シカルボニル；直鎖または枝分かれＣ1〜Ｃ６アルキルチオ；直鎖または枝分か
れＣ１〜Ｃ６アシル；または場合によって置換された６個までの炭素原子を有す
る直鎖または枝分かれアルキルによって置換され、ここで、置換基はヒドロキシ
ル、直鎖または枝分かれＣ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アシル、または式−
ＮＲ７Ｒ８の基であり、ここで、

【００１１】Ｒ７およびＲ８は同一または異なり、そして水素、４個までの炭素原子を有す
る直鎖または枝分かれアルキル、またはフェニルであり、又はＲ７とＲ８は窒素
原子と一緒になって、場合によって置換された５〜６員の飽和の複素環式基（そ
れは場合によって、Ｎ、ＳまたはＯからなる群から選ばれた更なるヘテロ原子を
有し、ここで、置換基は直鎖または枝分かれＣ１〜Ｃ２アルキルまたは直鎖また
は枝分かれＣ１〜Ｃ３アシルである）を形成している；および／またはＡにおいて規定された通りの複素環式基が式−ＮＲ７’Ｒ８’の基によって置
換されており、ここで、

【００１２】Ｒ７’およびＲ８’は同一または異なり、そしてＲ７およびＲ８の上記意味を
有しており、そしてこれらと同一または異なる；および／またはＡにおいて規定された通りの複素環式基は、場合によってモノ置換またはジ置
換された（Ｃ１〜Ｃ８）アルケニルフェニル、場合によってモノ置換またはジ置
換されたフェニルによって、またはＳ、ＮまたはＯからなる群から選ばれた３個
までのヘテロ原子を有する５〜６員の飽和または不飽和のモノ置換またはジ置換
された複素環式基によって置換されており、ここで、場合によって存在する置換
基はカルボキシル；ハロゲン；シアノ；メルカプト；ホルミル；トリフルオロメ
チル；ニトロ；フェニル；直鎖または枝分かれＣ１〜Ｃ６アルコキシ、直鎖また
はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル；直鎖または枝分かれＣ１〜Ｃ６アルキルチ
オ、直鎖または枝分かれＣ１〜Ｃ６アシル；直鎖または枝分かれＣ１〜Ｃ６アル
キルであり、ここで、前記アルキルは場合によっては、ヒドロキシル、直鎖また
は枝分かれＣ１〜Ｃ５アルコキル、直鎖または枝分かれＣ１〜Ｃ４アシル、また
は式−ＮＲ１８Ｒ１９の基によって置換されていてもよく、ここで、

【００１３】Ｒ１８およびＲ１９は、Ｒ７およびＲ８の上記意味を有し、そしてこれらと同
一または異なっており；または、式−ＣＯ−ＮＲ9R10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13
、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ₂−またはＲ17−Ｓ（Ｏ）a−の基によ
って一回置換されており、ここで、ａは０、１または２の数を表わし、

【００１４】Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なり、そして水素
、６個までの炭素原子を有する直鎖または枝分かれアルキル、またはフェニルを
表わし、Ｒ１１およびＲ１２は同一または異なり、そしてＲ７およびＲ８の上記意味を
有し、そしてこれらと同一または異っており、Ｒ１４およびＲ１７は同一または異なり、そしてＲ３の上記意味を有し、そし
てこれと同一または異なっており；および／または

【００１５】複素環式環状基は、式（式中、ｎは０、１または２の数を表わす）の基によって置換されている] または、その塩またはＳ−オキシド。

【００１６】上記の式（Ｉ）および式（ＩＩ）のオキサゾリジノン類は既知化合物である。
式（ＩＩ）のオキサゾリジノン類の構造、性質、および物理的性質に関する更な
る詳細は米国特許第５，６９８，５７４号の中に提供されている。

【００１７】本発明の組成物中のオキサゾリジノン類の濃度は、組成物の意図する用途（例
えば、既に存在する炎症を治療する場合、または手術後の感染を予防する場合）
および特定のオキサゾリジノンの関連する抗微生物活性に応じて変えられる。抗
微生物剤の活性は一般に、特定の病原体の成長を阻止するのに要する最小濃度と
して表わされる。この濃度はまた、「最小阻止濃度」または「ＭＩＣ」と称され
る。「ＭＩＣ９０」の用語は、特定種の九十パーセント（９０％）の成長を阻止
するのに要する抗微生物化合物の最小濃度を表わす。特定の細菌を全体的に殺滅
するのに要する化合物の濃度は、「最小細菌殺滅濃度」または「ＭＢＣ」と称さ
れる。

【００１８】眼用組成物に適する濃度は一般に、眼感染が通常的に付随するグラム陰性およ
びグラム陽性生物に対する選択されたオキサゾリジノンのＭＩＣ９０レベルに等
しいか、またはこのレベルよりも多い濃度を、眼の房水および涙液に付与するの
に充分な量のオキサゾリジノンの量である。耳用および鼻用組成物に適当な濃度
は一般に、耳または鼻感染が通常的に付随するグラム陰性およびグラム陽性生物
に対する選択された抗生物質（１種または２種以上）のＭＩＣ９０レベルに等し
いか、またはこのレベルよりも多い濃度を、感染した組織に付与するのに充分な
量の１種または２種以上の式（Ｉ）で表わされる抗生物質の濃度である。本明細
書において、このような量を「抗微生物有効量」の用語で表わす。本発明の組成
物は代表的に、１種または２種以上のオキサゾリジノン類を、組成物の約０．１
〜約１．０重量パーセント（「ｗｔ％」）の濃度で含有する。

【００１９】本発明の組成物はまた、１種または２種以上の抗炎症薬を含有することができ
る。本発明で用いられる抗炎症薬は、ステロイド系または非ステロイド系に広く
分類される。好適ステロイド系抗炎症薬は、グルココルチコイド類(glucocortic
oids) である。眼および耳用に好適なグルココルチコイドには、デキサメタソン(dexamethaso
ne) 、ロテプレドノール（lotepredonol）、リメキソロン(rimexolone)、プレド
ニソロン(prednisolone)、フルオロメトロン(fluorometholone) およびハイドロ
コルチゾン(hydrocortisone)が包含される。鼻用に好適なグルココルチコイドに
は、モメタゾン(mometasone)、フルチカゾン(fluticasone) 、ベクロメタゾン(b
eclomethasone)、フルニソリド(flunisolide) 、トリアムシノロン(triamcinolo
ne) およびブデソニド(budesonide)が包含される。

【００２０】米国特許第 5,223,493号(Boltralik) に記載されているデキサメタソン誘導体
はまた、特に眼炎症治療用の組成物に好適なステロイド系抗炎症薬である。下記
の化合物は、特に好適である：

【００２１】本明細書において、これらの化合物を、「デキサメタソンの２１−エーテル誘
導体」の用語で表わす。２１−ベンジルエーテル誘導体（すなわち、化合物ＡＬ
−２５１２）は特に好適である。好適非ステロイド系抗炎症薬には、シクロオキシゲナーゼタイプＩおよびタイ
プＩＩ抑制薬と称されるプロスタグランジンＨ(prostaglandine H)シンターゼ抑
制薬（ＣｏｘＩまたはＣｏｘＩＩ）［例えば、ジクロフェナック(diclofenac)、
フルルビプロフェン(flurbiprofen)、ケトロラック(ketorolac) 、スプロフェン
(suprofen)、ネパフェナック(nepafenac) 、アムフェナック(amfenac) 、インド
メタシン(indomethacin)、ナプロキセン(naproxen)、イブプロフェン(ibuprofen
) 、ブロムフェナック(bromfenac) 、ケトプロフェン(ketoprofen)、メクロフェ
ナメート(meclofenamate) 、ピロキシカム(piroxicam) 、サリンダック(sulinda
c)、メファナミン酸(mefanamic acid)、ジフルシナル(diflusinal)、オキサプロ
ジン(oxaprozin) 、トルメチン(tolmetin)、フェノプロフェン(fenoprofen)、ベ
ノキサプロフェン(benoxaprofen)、ナブメトム(nabumetome)、エトドラック(eto
dolac)、フェニルブタゾン(phenylbutazone)、アスピリン(aspirin) 、オキシフ
ェンブタゾン(oxyphenbutazone) 、NCX-4016、HCT-1026、NCX-284 、NCX-456 、
テノキシカム(tenoxicam) およびカプロフェン(caprofen)］；

【００２２】シクロオキシゲナーゼタイプＩＩ選択的抑制薬［例えば、NS-398、ビオス(vio
xx) 、セレコキシブ(celecoxib) 、P54 、エトドラック(etodolac)、L-804600お
よびS-3351］；ＰＡＦ拮抗薬［例えば、SR-27417、A-137491、ABT-299 、アパフ
ァント(apafant) 、ベパファント(bepafant)、ミノパファント(minopafant)、E-
6123、BN-50727、ヌパファント(nupafant)およびモジパファント(modipafant)］
；ＰＤＥＩＶ抑制薬［例えば、アリフロ(ariflo)、トルバフィリン(torbafyll
ine)、ロリプラム(rolipram)、フィラミナスト(filaminast)、ピクラミラスト(p
iclamilast) 、シパムフィリン(cipamfylline)、CG-1088 、V-11294A、CT-2820
、PD-168787 、CP-293121 、DWP-205297、CP-220629 、SH-636、BAY-19-8004 お
よびロフルミラスト(roflumilast) ］；サイトキン産生の抑制薬［例えば、ＮＦ
ｋＢ転写因子抑制薬］；または当業者に公知のその他の抗炎症薬がある。

【００２３】本発明の組成物に含有される抗炎症薬の濃度は、選択される１種または２種以
上の薬剤および治療される炎症のタイプに基づいて変化する。この濃度は、本組
成物を標的の眼、耳または鼻組織に局所施用した後、これらの組織の炎症の軽減
に充分な濃度である。このような量は、ここでは「抗炎症有効量」と称される。
本発明による組成物は代表的に、１種または２種以上の抗炎症薬を、約０．０１
〜約１．０ｗｔ％の量で含有する。本発明の組成物は代表的に、１〜４滴の無菌溶液または懸濁液、もしくは相当
する量の軟膏、ゲルまたはその他の固形または半固体製剤を、一日１〜４回、局
所施用することによって被患している眼、耳または鼻組織に投与される。しかし
ながら、本組成物はまた、手術処置中に被患している眼、耳または鼻組織に施用
される洗浄溶液として調剤することもできる。

【００２４】本発明による眼、耳または鼻用組成物は、１種または２種以上のオキサゾリジ
ノン類を、医薬上で許容されるビヒクル中に含有する。本組成物は代表的に、４
．５〜８．０の範囲のｐＨを有する。眼用組成物はまた、眼の房水および眼組織
に相当する浸透圧値を有するように調剤しなければならない。このような浸透圧
値は一般に、約２００〜約４００ミリオスモル／キログラム（「mOsm／kg」）の
範囲であるが、好ましくは約３００mOsm／kgである。眼、耳または鼻用医薬製剤は代表的に、多回用量形態に包装する。従って、使
用中における微生物汚染を防止するために、保存剤を要する。適当な保存剤には
、ポリクアテルミウム−１(polyquaternium-1)、ベンザルコニウムクロライド(b
enzalkonium chloride) 、チメロザール(thimerosal)、クロロブタノール(chlor
obutanol) 、メチルパラベン(methyl paraben) 、プロピルパラベン(propyl par
aben)、フェニルエチルアルコール、エデテート二ナトリウム(edetate disodium
)、または当業者に公知のその他の保存剤が包含される。抗微生物保存剤として
ポリクアテルミウム−１を使用すると好ましい。代表的に、このような保存剤は
、０．００１重量％〜１．０重量％のレベルで使用する。

【００２５】本発明による組成物の成分の溶解性は、組成物中の界面活性剤またはその他の
適当な補助溶剤により増強させることができる。このような補助溶剤には、ポリ
ソルベート(polysorbate) −２０、６０および８０、ポリオキシエチレン／ポリ
オキシプロピレン界面活性剤［例えば、プルロニック(Pluronic)F-68、F-84およ
びP-103 ］、シクロデキストリン、または当業者に公知のその他の界面活性剤が
包含される。代表的に、このような補助溶剤は、０．０１重量％〜２重量％のレ
ベルで使用する。単純水性溶液の粘度よりも大きい粘度を有する本発明による組成物を得るため
に、粘度増強剤を使用し、標的組織による活性化合物の眼吸収を増加させ、また
は眼、耳または鼻における保持時間を増加させることが望ましい。このような粘
度増強剤には、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース
、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、または当業者
に公知のその他の助剤が包含される。このような助剤は代表的に、０．０１重量
％〜２重量％のレベルで使用する。

【００２６】下記例は、本発明による眼、耳または鼻用組成物をさらに説明するために示さ
れている。

【００２７】実施例１眼／耳／鼻用溶液成分量（重量％）オキサゾリジノン０．３５酢酸ナトリウム０．０３酢酸０．０４マンニトール４．６０ＥＤＴＡ０．０５塩化ベンザルコニウム０．００６水１００にするのに足る量

【００２８】実施例２眼／耳／鼻用懸濁液成分量（重量％）オキサゾリジノン０．３デキサメタゾン（dexamethasone)、微粉砕ＵＳＰ０．１０塩化ベンザルコニウム０．０１エデテート二ナトリウム(edetate disodium)、ＵＳＰ０．０１塩化ナトリウム、ＵＳＰ０．３硫酸ナトリウム、ＵＳＰ１．２チロキサポール（tyloxapol)、ＵＳＰ０．０５ヒドロキシエチルセルロース０．２５硫酸および／または水酸化ナトリウム、ＮＦｐＨを５．５に調節するのに足る量精製水、ＵＳＰ１００にするのに足る量

【００２９】実施例３眼軟膏成分量（重量％）オキサゾリジノン０．３５鉱油、ＵＳＰ２．０白色ワセリン、ＵＳＰ１００にするのに足る量

【００３０】実施例４眼軟膏成分量（重量％）オキサゾリジノン０．３酢酸フルオロメトロン、ＵＳＰ０．１クロロブタノール、無水、ＮＦ０．５鉱油、ＵＳＰ５白色ワセリン、ＵＳＰ１００にするのに足る量

【００３１】本明細書において、本発明は或る好適態様を引用して説明されている。しかし
ながら、これらの明白な変更は、当業者に明白であることから、本発明はこれら
に制限されるものと見做されるべきではない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＴＲ，ＵＳ，ＺＡ (72)発明者ストロマン、デビッド、ダブリュアメリカ合衆国テキサス、アービング、ウォーターフォード 2603 (72)発明者ヤンニ、ジョン、エムアメリカ合衆国テキサス、バールサン、ドンニイブルックドライブ 2821 Ｆターム(参考） 4C085 AA03 CC03 EE06

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】抗微生物有効量の少なくとも一種のオキサゾリジノンと製薬
上許容されるビヒクルを含む、眼用、耳用又は鼻用局所医薬組成物。
【請求項２】組成物が更に、抗炎症有効量のステロイド系または非ステロ
イド系の抗炎症薬を含む、請求項１の局所組成物。
【請求項３】抗炎症剤がグルココルチコイドを含む、請求項２の局所組成
物。
【請求項４】グルココルチコイドが、デキサメタソン、リメキソロン、プ
レドニソロン、フルオロメトロン、ヒドロコルチゾン、モメタゾン、フルチカゾ
ン、ベクロメタゾン、フルニソリド、トリアムシノロンおよびブテソニドからな
る群から選ばれる、請求項３の局所組成物。
【請求項５】抗炎症薬が、プロスタグランジンＨ、シンターゼ抑制薬、Ｐ
ＡＦ拮抗薬、およびＰＤＥIV抑制薬からなる群から選ばれた非ステロイド系薬を
含む、請求項２の局所組成物。
【請求項６】眼、耳または鼻の疾患組織に治療上有効量の請求項１の組成
物を局所適用することを含む、眼、耳または鼻の感染症を治療または予防する方
法。
【請求項７】眼、耳または鼻の疾患組織に治療上有効量の請求項２の組成
物を局所適用することを含む、眼、耳または鼻の感染症および付随する炎症を治
療または予防する方法。