【特許請求の範囲】
【請求項１】 ポリペプチドへとランダム重合されたチロシン、アラニンおよびリジンから本質的になる三元共重合体。
【請求項２】 請求項1に記載の三元共重合体であって、実質的にグルタミン酸を含まない三元共重合体。
【請求項３】 請求項1に記載の三元共重合体であって、チロシンが約０．００５〜約０．２５０のモル分率で存在し；アラニンが約０．３〜約０．６のモル分率で存在し；かつリジンが約０．１〜約０．５のモル分率で存在する三元共重合体。
【請求項４】 請求項1に記載の三元共重合体であって、チロシンが約０．１０のモル分率で存在し；アラニンが約０．５４のモル分率で存在し；かつリジンが約０．３５のモル分率で存在する三元共重合体。
【請求項５】 ポリペプチドへとランダム重合されたグルタミン酸、チロシンおよびリジンから本質的になる三元共重合体。
【請求項６】 請求項５に記載の三元共重合体であって、実質的にアラニンを含まない三元共重合体。
【請求項７】 請求項５に記載の三元共重合体であって、グルタミン酸が約０．００５〜約０．３００のモル分率で存在し；チロシンが約０．００５〜約０．２５０のモル分率で存在し；かつリジンが約０．３〜約０．７のモル分率で存在する三元共重合体。
【請求項８】 請求項５に記載の三元共重合体であって、グルタミン酸が約０．２６のモル分率で存在し；チロシンが約０．１６のモル分率で存在し；かつリジンが約０．５８のモル分率で存在する三元共重合体。
【請求項９】 ポリペプチドへとランダム重合されたグルタミン酸、アラニンおよびリジンから本質的になる三元共重合体。
【請求項１０】 実質的にチロシンを含まない、請求項９に記載の三元共重合体。
【請求項１１】 請求項９に記載の三元共重合体であって、グルタミン酸が約０．００５〜約０．３００のモル分率で存在し；アラニンが約０．００５〜約０．６００のモル分率で存在し；かつリジンが約０．２〜約０．７のモル分率で存在する三元共重合体。
【請求項１２】 請求項９に記載の三元共重合体であって、グルタミン酸が約０．１５のモル分率で存在し；アラニンが約０．４８のモル分率で存在し；かつリジンが約０．３６のモル分率で存在する三元共重合体。
【請求項１３】 ポリペプチドへとランダム重合されたチロシン、グルタミン酸およびアラニンから本質的になる三元共重合体であって、前記チロシンが約０．００５〜約０．２５０のモル分率で存在し；前記グルタミン酸が約０．００５〜約０．３００のモル分率で存在し；かつ前記アラニンが約０．００５〜約０．８００のモル分率で存在する三元共重合体。
【請求項１４】 請求項1３に記載の三元共重合体であって、前記チロシンが約０．１４のモル分率で存在し；前記グルタミン酸が約０．２１のモル分率で存在し；かつ前記アラニンが約０．６５のモル分率で存在する三元共重合体。
【請求項１５】 実質的にリジンを含まない、請求項1３に記載の三元共重合体。
【請求項１６】 自己免疫疾患の治療のための医薬組成物であって、ポリペプチドへとランダム重合された、チロシン、グルタミン酸、アラニンおよびリジンの群から選択される３種の異なるアミノ酸を含んでなる治療上有効な量の三元共重合体と医薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１７】 自己免疫疾患を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１〜１５のいずれか一項に記載の三元共重合体、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】 請求項１６に記載の医薬組成物であって、前記三元共重合体の分子量が約２，０００〜約４０，０００ダルトンである、医薬組成物。
【請求項１９】 請求項１６に記載の医薬組成物であって、前記三元共重合体の分子量が約４，０００〜約９，０００ダルトンである医薬組成物。
【請求項２０】 請求項１６に記載の医薬組成物であって、自己免疫疾患がＢ細胞媒介性自己免疫疾患である医薬組成物。
【請求項２１】 請求項１６に記載の医薬組成物であって、自己免疫疾患がＴ細胞媒介性自己免疫疾患である医薬組成物。
【請求項２２】 請求項１６に記載の医薬組成物であって、自己免疫疾患が関節炎症状である医薬組成物。
【請求項２３】 請求項１６に記載の医薬組成物であって、自己免疫疾患が脱髄疾患である医薬組成物。
【請求項２４】 請求項１６に記載の医薬組成物であって、自己免疫疾患が炎症性疾患である医薬組成物。
【請求項２５】 請求項１６に記載の医薬組成物であって、前記自己免疫疾患が多発性硬化症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性ブドウ膜網網膜炎、慢性自己免疫性血小板減少性紫斑病、大腸炎、接触性過敏症、真性糖尿病、グレーヴズ病、ギラン−バレー症候群、橋本病、特発性粘液水腫、重症性筋無力症、乾癬、尋常性天疱瘡、慢性関節リウマチまたは全身性紅斑性狼瘡である医薬組成物。
【請求項２６】 哺乳類において自己免疫疾患を治療するための医薬を製造するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２７】 自己免疫疾患を治療するための医薬組成物を製造するための、アミノ酸チロシン、グルタミン酸、アラニン、およびリジンから本質的になる治療上有効な量のポリペプチドの使用。
【請求項２８】 前記ポリペプチドがＴ細胞の活性化を阻害する、請求項２６または請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記ポリペプチドがＴ細胞サプレッサー機構を活性化する使用。
【請求項３０】 請求項２６に記載の使用であって、前記ポリペプチドがミエリン塩基性タンパク質に応答するＴ細胞の活性化を阻害する使用。
【請求項３１】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記ポリペプチドがII型コラーゲンペプチドに応答するＴ細胞の活性化を阻害する使用。
【請求項３２】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記ポリペプチドがクラスII ＭＨＣタンパク質と結合する使用。
【請求項３３】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記ポリペプチドがＨＬＡ−ＤＲ１と結合する使用。
【請求項３４】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記ポリペプチドがＨＬＡ−ＤＲ２と結合する使用。
【請求項３５】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記ポリペプチドがＨＬＡ−ＤＲ４と結合する使用。
【請求項３６】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記ポリペプチドが抗原提示細胞と結合する使用。
【請求項３７】 請求項２６に記載の使用であって、自己免疫疾患が多発性硬化症である使用。
【請求項３８】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記自己免疫疾患が自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性ブドウ膜網膜症、慢性自己免疫性血小板減少性紫斑病、大腸炎、接触性過敏症、真性糖尿病、グレーヴズ病、ギラン−バレー症候群、橋本病、特発性粘液水腫、重症性筋無力症、乾癬、尋常性天疱瘡、慢性関節リウマチまたは全身性紅斑性狼瘡である使用。
【請求項３９】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記ポリペプチドの分子量が約２，０００〜約４０，０００ダルトンである使用。
【請求項４０】 請求項２６または請求項２７に記載の使用であって、前記ポリペプチドの分子量が約４，０００〜約１２，０００ダルトンである使用。
【請求項４１】 第１の荷電アミノ酸と第２の疎水性アミノ酸が直鎖形態で重合した、少なくとも２種の異なるアミノ酸を有する合成ヘテロ重合体、および医薬上許容される担体を含んでなる自己免疫疾患を治療するための医薬組成物を調製するための治療薬の使用（ただし、自己免疫疾患が多発性硬化症である場合、合成ヘテロ重合体は共重合体１以外のものである）。
【請求項４２】 請求項４１に記載の使用であって、荷電アミノ酸がリジン、グルタミン酸およびアスパラギン酸からなる群から選択される使用。
【請求項４３】 請求項４１に記載の方法使用であって、前記ヘテロ重合体が、荷電アミノ酸からなる群から選択され、第２のアミノ酸とは異なるアミノ酸である第３のアミノ酸を含む使用。
【請求項４４】 請求項４１に記載の使用であって、前記疎水性アミノ酸がバリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、フェニルアラニンおよびチロシンからなる群から選択される使用。
【請求項４５】 請求項４４に記載の使用であって、前記ヘテロ重合体がアミノ酸リジン、アラニンおよびチロシンを含んでなる使用。
【請求項４６】 請求項４４に記載の使用であって、前記ヘテロ重合体がアミノ酸リジン、グルタミン酸、アラニンおよびフェニルアラニンを含んでなる使用。
【請求項４７】 請求項４４に記載の使用であって、前記ヘテロ重合体がアミノ酸リジン、グルタミン酸、アラニンおよびバリンを含んでなる使用。
【請求項４８】 請求項４７に記載の使用であって、ヘテロ重合体がチロシン１モル当たりリジン少なくとも３モル、およびチロシン１モル当たりアラニン少なくとも４モルのモル比で重合されたリジン、アラニンおよびチロシンを含んでいる使用。
【請求項４９】 請求項４８に記載の使用であって、リジン：アラニン：チロシンのモル比が４．０：５．０：１．０である使用。
【請求項５０】 請求項４４に記載の使用であって、工程（ａ）のヘテロ重合体がグルタミン酸：リジン：アラニン １．５：４．０：５．０のモル比で重合されたアミノ酸を含んでいる使用。
【請求項５１】 請求項４２に記載の使用であって、前記ヘテロ重合体がグルタミン酸：アラニン：チロシン １．５：５．０：１．０のモル比で重合されたアミノ酸を含んでいる使用。
【請求項５２】 請求項４２に記載の使用であって、前記ヘテロ重合体がグルタミン酸：リジン：チロシン １．５：４．０：１．０のモル比で重合されたアミノ酸を含む使用。
【請求項５３】 請求項４１に記載の使用であって、抗原性ペプチドとＭＨＣクラスIIタンパク質との結合を阻害するヘテロ重合体を選択することをさらに含む使用。
【請求項５４】 請求項４１に記載の使用であって、前記ヘテロ重合体が、ＭＨＣクラスIIタンパク質−ペプチド複合体に対するクラスII特異的Ｔ細胞応答を阻害する使用。
【請求項５５】 請求項５３に記載の使用であって、前記抗原性ペプチドが自己免疫疾患に関連している使用。
【請求項５６】 請求項５４に記載の使用であって、ＭＨＣクラスIIタンパク質が自己免疫疾患に関連する使用。
【請求項５７】 請求項４１に記載の使用であって、前記医薬組成物が、少なくともさらに１種の治療薬を追加することをさらに含む使用。
【請求項５８】 請求項５７に記載の使用であって、前記さらなる治療薬が、抗体、酵素阻害剤、抗菌剤、抗ウイルス薬、ステロイド、非ステロイド系抗炎症性薬、代謝拮抗物質、サイトカインおよび可溶性サイトカイン受容体からなる群から選択される使用。
【請求項５９】 請求項５７に記載の使用であって、前記さらなる治療薬が、患者におけるサイトカイン合成のインデューサーである使用。
【請求項６０】 請求項５８に記載の使用であって、前記サイトカインが、インターフェロン−β、インターロイキン−４およびインターロイキン−１０からなる群からを選択される使用。
【請求項６１】 請求項５８に記載の使用であって、工程（ｂ）がプロテアーゼ阻害剤およびシクロオキシゲナーゼ阻害剤からなる群から酵素阻害剤を選択することをさらに含む使用。
【請求項６２】 請求項５７に記載の使用であって、静脈内、筋肉内、腹膜内、皮下、経口、および経皮投与からなる群から選択される経路による患者への投与に好適な医薬上許容される担体を選択することをさらに含む使用。
【請求項６３】 治療用ヘテロ重合体組成物を製造する方法であって、
（ａ）荷電アミノ酸、脂肪族アミノ酸および芳香族アミノ酸からなる群から３以上のアミノ酸を選択し；
（ｂ）工程（ａ）で選択したアミノ酸を重合してランダム直鎖型をとるヘテロ重合体とし；
（ｃ）工程（ｂ）で抗原性ペプチドとＭＨＣクラスIIタンパク質との結合を阻害するヘテロ重合体を得；さらに
（ｄ）抗原性ペプチドとＭＨＣクラスIIタンパク質との結合を阻害するヘテロ重合体を医薬上許容される担体中で配合して治療用ヘテロ重合体組成物を得ること
を含む方法。
【請求項６４】 請求項６３に記載の方法であって、工程（ｃ）が自己抗原である抗原とＭＨＣクラスIIタンパク質との結合を阻害するヘテロ重合体を得ることをさらに含む方法。
【請求項６５】 請求項６４に記載の方法であって、工程（ｃ）における自己抗原がコラーゲンII型ペプチド２６１−２７３であり、かつクラスII ＭＨＣタンパク質がＭＨＣ ＨＬＡ−ＤＲ１またはＭＨＣ ＨＬＡ−ＤＲ４である方法。
【請求項６６】 請求項６４に記載の方法であって、工程（ｃ）における自己抗原がミエリン塩基性タンパク質ペプチド８４−１０２であり、かつクラスII ＭＨＣタンパク質がＭＨＣ ＨＬＡ−ＤＲ２である方法。
【請求項６７】 請求項６５に記載の方法であって、工程（ｃ）が少なくとも２０マイクロモルの濃度のコラーゲンII型ペプチド２６１−２７３とクラスII ＭＨＣ ＨＬＡ−ＤＲ１またはＭＨＣ ＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質との結合を５０％阻害する、１．５マイクロモルの濃度のヘテロ重合体を得ることをさらに含む方法。
【請求項６８】 請求項６６に記載の方法であって、工程（ｃ）が少なくとも２０マイクロモルの濃度のミエリン塩基性タンパク質ペプチド８４−１０２とクラスII ＭＨＣ ＨＬＡ−ＤＲ２タンパク質との結合を５０％阻害する、１．５マイクロモルの濃度のヘテロ重合体を得ることをさらに含む方法。
【請求項６９】 工程（ａ）の前に、組換えにより非哺乳類細胞においてクラスII ＭＨＣタンパク質を産生させるさらなる工程を含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】 関節炎症状を治療するための医薬を製造するための、アミノ酸を含んでなる純粋なヘテロ重合体である治療用組成物の使用。
【請求項７１】 請求項７０に記載の使用であって、前記有効量が１日につき少なくとも５ｍｇである使用。
【請求項７２】 請求項７０に記載の使用であって、前記有効量が１日につき少なくとも１０ｍｇである使用。
【請求項７３】 請求項７０に記載の使用であって、前記有効量が１日につき少なくとも１５ｍｇである使用。
【請求項７４】 請求項７０に記載の使用であって、前記有効量が１日につき少なくとも２０ｍｇである使用。
【請求項７５】 請求項７０に記載の使用であって、有効量が実質的に１日につき患者ｋｇ当たり２５〜４００μｇの範囲である使用。
【請求項７６】 分析物とＭＨＣタンパク質との結合をアッセイするキットであって、非哺乳類細胞において組換えにより産生された水溶性ＭＨＣタンパク質、分析物およびＭＨＣタンパク質を入れる反応チャンバー、分析物とＭＨＣタンパク質との結合を検出するための手段、容器および使用説明書を含むキット。
【請求項７７】 請求項７６に記載のキットであって、前記ＭＨＣタンパク質がＭＨＣクラスII ＨＬＡ−ＤＲ１、ＭＨＣクラスII ＨＬＡ−ＤＲ２およびＭＨＣクラスII ＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質からなる群から選択されるＭＨＣクラスIIタンパク質であるキット。
【請求項７８】 自己抗原性ペプチドをさらに含んでなる、請求項７６に記載のキット。
【請求項７９】 請求項２７、３８または３９の何れか一項に記載の方法であって、当該ポリペプチド混合物において、グルタミン酸が約０．１４のモル比で存在し；チロシンが約０．１０のモル比で存在し；アラニンが約０．４３のモル比で存在し；リジンが約０．３４のモル比で存在する方法。
【請求項８０】 請求項２７、３８または３９の何れか一項に記載の方法であって、当該ポリペプチド混合物が約４，０００〜約９，０００ダルトンの平均分子量を有する方法。
【請求項８１】 請求項２７、３８または３９の何れか一項に記載の方法であって、当該自己免疫疾患がＢ細胞媒介性自己免疫疾患である方法。
【請求項８２】 請求項２７、３８または３９の何れか一項に記載の方法であって、当該自己免疫疾患がＴ細胞媒介性自己免疫疾患である方法。
【請求項８３】 請求項２７、３８または３９の何れか一項に記載の方法であって、当該自己免疫疾患が脱髄疾患である方法。
【請求項８４】 請求項２７、３８または３９の何れか一項に記載の方法であって、当該自己免疫疾患が炎症性疾患である方法。
【請求項８５】 請求項２７、３８または３９の何れか一項に記載の方法であって、当該自己免疫疾患が慢性関節リウマチである方法。
[Claims]
1. A terpolymer consisting essentially of tyrosine, alanine and lysine randomly polymerized into a polypeptide.
2. The ternary copolymer according to claim 1, which is substantially free of glutamic acid.
3. The terpolymer of claim 1, wherein tyrosine is present in a mole fraction of about 0.005 to about 0.250; and alanine is present in about 0.3 to about 0.6. A terpolymer in which lysine is present in a mole fraction of about 0.1 to about 0.5.
4. The terpolymer of claim 1, wherein tyrosine is present in a mole fraction of about 0.10; alanine is present in a mole fraction of about 0.54; Is present in a molar fraction of about 0.35.
5. A terpolymer consisting essentially of glutamic acid, tyrosine and lysine, which is randomly polymerized into a polypeptide.
6. The terpolymer according to claim 5, which is substantially free of alanine.
7. The terpolymer of claim 5, wherein the glutamic acid is present in a mole fraction from about 0.005 to about 0.300; and the tyrosine is from about 0.005 to about 0.250. And lysine is present in a mole fraction of about 0.3 to about 0.7.
8. The terpolymer of claim 5, wherein glutamic acid is present in a mole fraction of about 0.26; tyrosine is present in a mole fraction of about 0.16; and lysine Is present in a molar fraction of about 0.58.
9. A terpolymer consisting essentially of glutamic acid, alanine and lysine randomly polymerized into a polypeptide.
10. The terpolymer of claim 9, wherein the terpolymer is substantially free of tyrosine.
11. The terpolymer of claim 9, wherein glutamic acid is present in a mole fraction of about 0.005 to about 0.300; alanine is present in about 0.005 to about 0.600. A terpolymer in which lysine is present in a mole fraction of about 0.2 to about 0.7.
12. The terpolymer of claim 9, wherein glutamic acid is present in a mole fraction of about 0.15; alanine is present in a mole fraction of about 0.48; and lysine Is present in a molar fraction of about 0.36.
13. A terpolymer consisting essentially of tyrosine, glutamic acid and alanine randomly polymerized into a polypeptide, wherein the tyrosine is present in a mole fraction of about 0.005 to about 0.250. A terpolymer wherein the glutamic acid is present in a mole fraction of about 0.005 to about 0.300; and the alanine is present in a mole fraction of about 0.005 to about 0.800.
14. The terpolymer of claim 13, wherein the tyrosine is present in a mole fraction of about 0.14; and the glutamic acid is present in a mole fraction of about 0.21; A terpolymer wherein said alanine is present in a molar fraction of about 0.65.
15. The terpolymer of claim 13, wherein the terpolymer is substantially free of lysine.
16. A pharmaceutical composition for the treatment of an autoimmune disease, comprising three different amino acids selected from the group of tyrosine, glutamic acid, alanine and lysine, randomly polymerized into a polypeptide. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a terpolymer and a pharmaceutically acceptable carrier.
17. A pharmaceutical composition for treating an autoimmune disease, comprising a therapeutically effective amount of a terpolymer as claimed in any one of claims 1 to 15 and a pharmaceutically acceptable amount. A pharmaceutical composition comprising a carrier.
18. The pharmaceutical composition according to claim 16, wherein the terpolymer has a molecular weight of about 2,000 to about 40,000 daltons.
19. The pharmaceutical composition according to claim 16, wherein the terpolymer has a molecular weight of about 4,000 to about 9,000 daltons.
20. The pharmaceutical composition according to claim 16, wherein the autoimmune disease is a B-cell mediated autoimmune disease.
21. The pharmaceutical composition according to claim 16, wherein the autoimmune disease is a T cell mediated autoimmune disease.
22. The pharmaceutical composition according to claim 16, wherein the autoimmune disease is arthritis.
23. The pharmaceutical composition according to claim 16, wherein the autoimmune disease is a demyelinating disease.
24. The pharmaceutical composition according to claim 16, wherein the autoimmune disease is an inflammatory disease.
25. The pharmaceutical composition according to claim 16, wherein the autoimmune disease is multiple sclerosis, autoimmune hemolytic anemia, autoimmune ovitis, autoimmune thyroiditis, autoimmunity. Uveal retinitis, chronic autoimmune thrombocytopenic purpura, colitis, contact hypersensitivity, diabetes mellitus, Graves' disease, Guillain-Barre syndrome, Hashimoto's disease, idiopathic myxedema, myasthenia gravis, psoriasis A pharmaceutical composition which is pemphigus vulgaris, rheumatoid arthritis or lupus erythematosus.
26. Use of a compound according to any one of claims 1 to 15 for the manufacture of a medicament for treating an autoimmune disease in a mammal.
27. Use of a therapeutically effective amount of a polypeptide consisting essentially of the amino acids tyrosine, glutamic acid, alanine, and lysine for the manufacture of a pharmaceutical composition for treating an autoimmune disease.
28. The use according to claim 26 or claim 27, wherein said polypeptide inhibits T cell activation.
29. The use according to claim 26 or claim 27, wherein the polypeptide activates a T cell suppressor mechanism.
30. The use according to claim 26, wherein said polypeptide inhibits activation of T cells responsive to myelin basic protein.
31. The use according to claim 26 or claim 27, wherein said polypeptide inhibits activation of T cells in response to type II collagen peptide.
32. The use according to claim 26 or claim 27, wherein said polypeptide binds to a class II MHC protein.
33. The use according to claim 26 or claim 27, wherein said polypeptide binds to HLA-DR1.
34. The use according to claim 26 or claim 27, wherein the polypeptide binds to HLA-DR2.
35. The use according to claim 26 or claim 27, wherein the polypeptide binds to HLA-DR4.
36. The use according to claim 26 or claim 27, wherein the polypeptide binds to an antigen presenting cell.
37. The use according to claim 26, wherein the autoimmune disease is multiple sclerosis.
38. The use according to claim 26 or claim 27, wherein the autoimmune disease is autoimmune hemolytic anemia, autoimmune ovitis, autoimmune thyroiditis, autoimmune uveal retina. Disease, chronic autoimmune thrombocytopenic purpura, colitis, contact irritability, diabetes mellitus, Graves' disease, Guillain-Barre syndrome, Hashimoto's disease, idiopathic myxedema, myasthenia gravis, psoriasis, heaven Use which is pox, rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus.
39. The use according to claim 26 or claim 27, wherein the molecular weight of the polypeptide is from about 2,000 to about 40,000 daltons.
40. The use according to claim 26 or claim 27, wherein the polypeptide has a molecular weight of about 4,000 to about 12,000 daltons.
41. A self-polymer comprising a synthetic heteropolymer having at least two different amino acids, wherein a first charged amino acid and a second hydrophobic amino acid are polymerized in a linear form, and a pharmaceutically acceptable carrier. Use of a therapeutic agent for preparing a pharmaceutical composition for treating an immune disease (provided that the synthetic heteropolymer is other than copolymer 1 when the autoimmune disease is multiple sclerosis).
42. The use according to claim 41, wherein the charged amino acid is selected from the group consisting of lysine, glutamic acid and aspartic acid.
43. The use of the method according to claim 41, wherein the heteropolymer comprises a third amino acid selected from the group consisting of charged amino acids and which is different from the second amino acid.
44. The use according to claim 41, wherein the hydrophobic amino acid is selected from the group consisting of valine, leucine, isoleucine, alanine, phenylalanine and tyrosine.
45. The use according to claim 44, wherein said heteropolymer comprises the amino acids lysine, alanine and tyrosine.
46. The use according to claim 44, wherein said heteropolymer comprises the amino acids lysine, glutamic acid, alanine and phenylalanine.
47. The use according to claim 44, wherein the heteropolymer comprises the amino acids lysine, glutamic acid, alanine and valine.
48. The use according to claim 47, wherein the heteropolymer is polymerized in a molar ratio of at least 3 moles of lysine per mole of tyrosine and at least 4 moles of alanine per mole of tyrosine. Use containing.
49. The use according to claim 48, wherein the molar ratio of lysine: alanine: tyrosine is 4.0: 5.0: 1.0.
50. The use according to claim 44, wherein the heteropolymer of step (a) comprises an amino acid polymerized in a molar ratio of glutamic acid: lysine: alanine 1.5: 4.0: 5.0. Use including.
51. The use according to claim 42, wherein said heteropolymer comprises an amino acid polymerized in a glutamic acid: alanine: tyrosine 1.5: 5.0: 1.0 molar ratio. .
52. The use according to claim 42, wherein the heteropolymer comprises an amino acid polymerized in a molar ratio of glutamic acid: lysine: tyrosine 1.5: 4.0: 1.0.
53. The use of claim 41, further comprising selecting a heteropolymer that inhibits binding of the antigenic peptide to the MHC class II protein.
54. The use of claim 41, wherein the heteropolymer inhibits a class II-specific T cell response to an MHC class II protein-peptide complex.
55. The use according to claim 53, wherein the antigenic peptide is associated with an autoimmune disease.
56. The use according to claim 54, wherein the MHC class II protein is associated with an autoimmune disease.
57. The use according to claim 41, wherein the pharmaceutical composition further comprises adding at least one further therapeutic agent.
58. The use according to claim 57, wherein the additional therapeutic agent is an antibody, an enzyme inhibitor, an antibacterial, an antiviral, a steroid, a nonsteroidal anti-inflammatory, an antimetabolite, a cytokine. And a soluble cytokine receptor.
59. The use according to claim 57, wherein the additional therapeutic agent is an inducer of cytokine synthesis in the patient.
60. The use according to claim 58, wherein said cytokine is selected from the group consisting of interferon-β, interleukin-4 and interleukin-10.
61. The use according to claim 58, wherein step (b) further comprises selecting an enzyme inhibitor from the group consisting of a protease inhibitor and a cyclooxygenase inhibitor.
62. The use according to claim 57, wherein the medicament is suitable for administration to a patient by a route selected from the group consisting of intravenous, intramuscular, intraperitoneal, subcutaneous, oral, and transdermal administration. The use further comprising selecting an acceptable carrier.
63. A method of making a therapeutic heteropolymer composition, comprising:
(A) selecting three or more amino acids from the group consisting of charged amino acids, aliphatic amino acids and aromatic amino acids;
(B) polymerizing the amino acid selected in step (a) to obtain a random linear heteropolymer;
(C) obtaining a heteropolymer that inhibits the binding between the antigenic peptide and the MHC class II protein in step (b);
(D) obtaining a therapeutic heteropolymer composition by blending a heteropolymer that inhibits the binding between the antigenic peptide and MHC class II protein in a pharmaceutically acceptable carrier
A method that includes
64. The method of claim 63, wherein step (c) further comprises obtaining a heteropolymer that inhibits binding between an antigen that is a self antigen and an MHC class II protein.
65. The method of claim 64, wherein the self antigen in step (c) is collagen type II peptide 261-273 and the class II MHC protein is MHC HLA-DR1 or MHC HLA-DR4. One way.
66. The method of claim 64, wherein the autoantigen in step (c) is myelin basic protein peptide 84-102 and the class II MHC protein is MHC HLA-DR2.
67. The method of claim 65, wherein step (c) comprises the step of combining collagen type II peptide 261-273 with a class II MHC HLA-DR1 or MHC HLA-DR4 protein at a concentration of at least 20 micromolar. A method further comprising obtaining a 1.5 micromolar concentration of the heteropolymer that inhibits binding by 50%.
68. The method of claim 66, wherein step (c) reduces the binding of the myelin basic protein peptide 84-102 to the class II MHC HLA-DR2 protein at a concentration of at least 20 micromolar by 50%. A method further comprising obtaining a 1.5 micromolar concentration of the heteropolymer that inhibits.
69. The method of claim 63, further comprising, prior to step (a), recombinantly producing a Class II MHC protein in the non-mammalian cell.
70. Use of a therapeutic composition that is a pure heteropolymer comprising an amino acid for the manufacture of a medicament for treating a joint inflammatory condition.
71. The use according to claim 70, wherein said effective amount is at least 5 mg per day.
72. The use according to claim 70, wherein the effective amount is at least 10 mg per day.
73. The use according to claim 70, wherein the effective amount is at least 15 mg per day.
74. The use according to claim 70, wherein the effective amount is at least 20 mg per day.
75. The use according to claim 70, wherein the effective amount is substantially in the range of 25-400 μg / kg patient per day.
76. A kit for assaying the binding of an analyte to an MHC protein, comprising a reaction chamber containing a water-soluble MHC protein, the analyte and the MHC protein recombinantly produced in a non-mammalian cell, an analyte and the MHC protein. A kit comprising a means for detecting binding to a protein, a container, and instructions for use.
77. The kit of claim 76, wherein said MHC protein is selected from the group consisting of MHC class II HLA-DR1, MHC class II HLA-DR2 and MHC class II HLA-DR4 proteins. A kit that is a II protein.
78. The kit of claim 76, further comprising an autoantigenic peptide.
Claim 79 40. The method of any one of claims 27, 38 or 39, wherein glutamic acid is present in a molar ratio of about 0.14; tyrosine is present in a molar ratio of about 0.10. Alanine is present in a molar ratio of about 0.43; lysine is present in a molar ratio of about 0.34.
80. 40. The method of any one of claims 27, 38 or 39, wherein the polypeptide mixture has an average molecular weight of about 4,000 to about 9,000 daltons.
81. 40. The method according to any one of claims 27, 38 or 39, wherein the autoimmune disease is a B cell mediated autoimmune disease.
82. 40. The method according to any one of claims 27, 38 or 39, wherein the autoimmune disease is a T cell mediated autoimmune disease.
Claim 83 40. The method according to any one of claims 27, 38 or 39, wherein the autoimmune disease is a demyelinating disease.
84. 40. The method according to any one of claims 27, 38 or 39, wherein the autoimmune disease is an inflammatory disease.
(85) 40. The method according to any one of claims 27, 38 or 39, wherein the autoimmune disease is rheumatoid arthritis.