JP2002516997A - 虫歯の予防及び感受性の検査方法 - Google Patents
虫歯の予防及び感受性の検査方法Info
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Abstract
(57)【要約】
連鎖状球菌ミュータンス（Streptococcus mutans）には高い結合能力をもつが放線菌ネスランディ（Actinomyces naeslundii）には低い結合能力をもつ薬剤、連鎖状球菌ミュータンス結合凝集素に対する高い結合能力を持つ薬剤、放線菌ネスランディに対する高い結合能力を持つ薬剤のうちの１種または数種を分析することからなる人の虫歯に対する感受性を鑑定する方法。
【解決手段】連鎖状球菌ミュータンスに高い結合能力を持つが放線菌ネスランディに低い結合能力を持つ薬剤が唾液の酸性プロリンリッチ分子の対立Ｄｂタイプ（酸性ＰＲＰｓ）、生物学的活性フラグメントまたはその遺伝的前駆体からなる。対応する薬剤もまた確認されている。虫歯の予防方法及びそのための薬剤及び標識された連鎖状球菌ミュータンス及び放線菌ネスランディ及びその使用も開示されている。
Description
【０００１】 本発明は、個人の虫歯への感受性を測定する方法及びそれに対応する手段に関
する。本発明は更に虫歯予防方法及びそれに対応する手段に関する。
する。本発明は更に虫歯予防方法及びそれに対応する手段に関する。
【０００２】 二大歯科疾患、即ち虫歯及び歯周炎は、慢性多微生物感染性疾患（chronic po
lymicrobial infectious diseases）である〔1、２、３〕。二つの基本手段、即
ち付着及び代謝が口内多微生物社会の原因である。染色体１２ｐ１３．２の遺伝
子座ＰＲＨ１及びＰＲＨ２からのプロリンリッチたんぱく質（酸性ＰＲＰｓ：Ｐ
ＲＰ−１、ＰＲＰ−２，Ｄｂ、ＰＩＦ、Ｐａ）が、歯と唾液の接点で作用する〔
４、５〕。酸性ＰＲＰｓは燐酸カルシウム沈殿、結晶形成を規制し、病原性連鎖
状球菌ミュータンス及び乳酸桿菌上で共生の放線菌及び連鎖球菌を結びつける。
酸性ＰＲＰは対立性（大ＰＲＰ−１，ＰＲＰ−２，ＰＩＦ−Ｓ，Ｄｂ−Ｓ及びＰ
ａ−Ｓ）、及びポスト−翻訳変異種（小ＰＲＰ−３，ＰＲＰ−４，ＰＩＦ−ｆ及
びＤＢ−ｆ）を示す多形たんぱく質である。
lymicrobial infectious diseases）である〔1、２、３〕。二つの基本手段、即
ち付着及び代謝が口内多微生物社会の原因である。染色体１２ｐ１３．２の遺伝
子座ＰＲＨ１及びＰＲＨ２からのプロリンリッチたんぱく質（酸性ＰＲＰｓ：Ｐ
ＲＰ−１、ＰＲＰ−２，Ｄｂ、ＰＩＦ、Ｐａ）が、歯と唾液の接点で作用する〔
４、５〕。酸性ＰＲＰｓは燐酸カルシウム沈殿、結晶形成を規制し、病原性連鎖
状球菌ミュータンス及び乳酸桿菌上で共生の放線菌及び連鎖球菌を結びつける。
酸性ＰＲＰは対立性（大ＰＲＰ−１，ＰＲＰ−２，ＰＩＦ−Ｓ，Ｄｂ−Ｓ及びＰ
ａ−Ｓ）、及びポスト−翻訳変異種（小ＰＲＰ−３，ＰＲＰ−４，ＰＩＦ−ｆ及
びＤＢ−ｆ）を示す多形たんぱく質である。
【０００３】 この数十年多くの西側諸国において一般的に虫歯が減少しているが、人口の５
〜１０％は今だひどく罹患している。生活様式が虫歯の進展の決定要素であるも
のの、良好な口腔衛生状態の個人がそれにも関わらず虫歯をわずらったり、中庸
なあるいは言わば劣悪な口腔衛生状態の個人が虫歯に相当抵抗を有する場合もあ
る。虫歯の影響を治療するために必要な社会のコストは多大なものである。コス
トを十分減少するには初期治療が有効である。しかしながら問題は、虫歯を罹患
した個人は、末期までその事実に通常気付かないのである。歯科医師による全人
口の頻繁な管理により明らかに問題は解決するが、こうした管理は相当なコスト
が必要となる。より良い方法としては、危険性のある人間の特定、特に口腔衛生
状態が良いにもかかわらず危険性のある人物の特定である。
〜１０％は今だひどく罹患している。生活様式が虫歯の進展の決定要素であるも
のの、良好な口腔衛生状態の個人がそれにも関わらず虫歯をわずらったり、中庸
なあるいは言わば劣悪な口腔衛生状態の個人が虫歯に相当抵抗を有する場合もあ
る。虫歯の影響を治療するために必要な社会のコストは多大なものである。コス
トを十分減少するには初期治療が有効である。しかしながら問題は、虫歯を罹患
した個人は、末期までその事実に通常気付かないのである。歯科医師による全人
口の頻繁な管理により明らかに問題は解決するが、こうした管理は相当なコスト
が必要となる。より良い方法としては、危険性のある人間の特定、特に口腔衛生
状態が良いにもかかわらず危険性のある人物の特定である。
【０００４】 （発明の目的） 本発明の目的は、口腔衛生状態に関係なく虫歯を罹患する危険性のある人物を
特定する方法を提供することである。本発明の他の目的は、当該方法を実行する
手段を提供することである。
特定する方法を提供することである。本発明の他の目的は、当該方法を実行する
手段を提供することである。
【０００５】 更に、本発明は虫歯防止方法を提供する。本発明の他の目的は、それに対応す
る手段を提供することである。 本発明の他の目的は、発明の詳細な説明及び好ましい態様、及び特許請求の範
囲から明らかになろう。
る手段を提供することである。 本発明の他の目的は、発明の詳細な説明及び好ましい態様、及び特許請求の範
囲から明らかになろう。
【０００６】 （発明の詳細な説明） 本発明は、連鎖状球菌ミュータンスには高い結合能力をもつが放線菌ネスラン
ディには低い結合能力をもつ薬剤、連鎖状球菌ミュータンス結合凝集素に対する
高い結合能力を持つ薬剤、放線菌ネスランディに対する高い結合能力を持つ薬剤
の１種または数種を唾液サンプル中で分析することにより虫歯に対する感受性を
鑑定する方法を開示する。
ディには低い結合能力をもつ薬剤、連鎖状球菌ミュータンス結合凝集素に対する
高い結合能力を持つ薬剤、放線菌ネスランディに対する高い結合能力を持つ薬剤
の１種または数種を唾液サンプル中で分析することにより虫歯に対する感受性を
鑑定する方法を開示する。
【０００７】 本発明は、多変種ＰＬＳ−モデリングがカリエス連鎖状球菌ミュータンスに対
する高い唾液接着能力及び高い虫歯経験に一致するのは他の酸性ＰＲＰｓではな
く対立Ｄｂタイプであると示したという発見に基づいている。反対に、Ｄｂ以外
の酸性ＰＲＰの多くのタイプおよび総量が、放線菌ネスランディに対する高い唾
液接着能力及び低い虫歯経験と符合する。一方、放線菌ネスランディに対する高
い結合能力は低い虫歯経験を示し、人の虫歯罹患リスクに対する否定標識となる
。更に、ＰＲＰ接着のタイプの方が連鎖状球菌ミュータンス接着のタイプよりも
、非常に簡単である。これは、前者の方法は唾液を千倍に希釈した後も確実に実
行できるのに対し、後者の方法は不可能であるためである。
する高い唾液接着能力及び高い虫歯経験に一致するのは他の酸性ＰＲＰｓではな
く対立Ｄｂタイプであると示したという発見に基づいている。反対に、Ｄｂ以外
の酸性ＰＲＰの多くのタイプおよび総量が、放線菌ネスランディに対する高い唾
液接着能力及び低い虫歯経験と符合する。一方、放線菌ネスランディに対する高
い結合能力は低い虫歯経験を示し、人の虫歯罹患リスクに対する否定標識となる
。更に、ＰＲＰ接着のタイプの方が連鎖状球菌ミュータンス接着のタイプよりも
、非常に簡単である。これは、前者の方法は唾液を千倍に希釈した後も確実に実
行できるのに対し、後者の方法は不可能であるためである。
【０００８】 連鎖状球菌ミュータンスには高い結合能力をもつが放線菌ネスランディには低
い結合能力をもつ薬剤は、好ましくは唾液の酸性プロリンリッチ分子の対立Ｄｂ
タイプ（酸性ＰＲＰｓ）、生物学的活性フラグメント、またはその遺伝的前駆体
からなる。 放線菌ネスランディに高い結合能力を持つ薬剤は、好ましくはＰＲＰ−２から
なる。
い結合能力をもつ薬剤は、好ましくは唾液の酸性プロリンリッチ分子の対立Ｄｂ
タイプ（酸性ＰＲＰｓ）、生物学的活性フラグメント、またはその遺伝的前駆体
からなる。 放線菌ネスランディに高い結合能力を持つ薬剤は、好ましくはＰＲＰ−２から
なる。
【０００９】 本発明の方法は、好ましくはモノクロナル抗体の方法によって、連鎖状球菌ミ
ュータンス結合または放線菌ネスランディ結合を分析されるべき唾液サンプルを
得ることからなる。 本発明の方法はまた、好ましくはＰＣＲ技術によって、連鎖状球菌ミュータン
ス結合または放線菌ネスランディ結合を分析されるべき唾液サンプルを得ること
からなる。
ュータンス結合または放線菌ネスランディ結合を分析されるべき唾液サンプルを
得ることからなる。 本発明の方法はまた、好ましくはＰＣＲ技術によって、連鎖状球菌ミュータン
ス結合または放線菌ネスランディ結合を分析されるべき唾液サンプルを得ること
からなる。
【００１０】 本発明の一様相によると、方法は試験する人から得られた唾液を塗布した支持
体に、連鎖状球菌ミュータンスまたは放線菌ネスランディの唾液媒介接着力を決
定することからなる。特に、該支持体がヒドロキシアパタイトであることが好ま
しい。
体に、連鎖状球菌ミュータンスまたは放線菌ネスランディの唾液媒介接着力を決
定することからなる。特に、該支持体がヒドロキシアパタイトであることが好ま
しい。
【００１１】 本発明は更に、連鎖状球菌ミュータンスには高い結合能力をもつが放線菌ネス
ランディには低い結合能力をもつ薬剤、連鎖状球菌ミュータンス結合凝集素に対
する高い結合能力を持つ薬剤、放線菌ネスランディに対する高い結合能力を持つ
薬剤から選ばれた薬剤からなる、虫歯に対する人の感受性を決定するための試薬
を開示する。試薬は好ましくは唾液の酸性プロリンリッチ分子（酸性ＰＲＰｓ）
の対立Ｄｂタイプ、生物学的活性フラグメントまたはその遺伝的前駆体からなる
。
ランディには低い結合能力をもつ薬剤、連鎖状球菌ミュータンス結合凝集素に対
する高い結合能力を持つ薬剤、放線菌ネスランディに対する高い結合能力を持つ
薬剤から選ばれた薬剤からなる、虫歯に対する人の感受性を決定するための試薬
を開示する。試薬は好ましくは唾液の酸性プロリンリッチ分子（酸性ＰＲＰｓ）
の対立Ｄｂタイプ、生物学的活性フラグメントまたはその遺伝的前駆体からなる
。
【００１２】 本発明の他の様相によると、歯の表面に連鎖状球菌ミュータンスに対して放線
菌ネスランディの競争的接着力を促進する薬剤をその人に処方することからなる
人の虫歯を予防する方法を開示する。 また本発明の他の様相によると、連鎖状球菌ミュータンスに対して実質的な結
合能力を持つが放線菌ネスランディに対しては持っていない抗体からなる、人の
虫歯予防のための薬剤を開示する。好ましくは、放線菌ネスランディに関する特
異的結合能力に対して連鎖状球菌ミュータンスに関する特異的結合能力が１０ま
たはそれ以上のファクターで超える薬剤である。
菌ネスランディの競争的接着力を促進する薬剤をその人に処方することからなる
人の虫歯を予防する方法を開示する。 また本発明の他の様相によると、連鎖状球菌ミュータンスに対して実質的な結
合能力を持つが放線菌ネスランディに対しては持っていない抗体からなる、人の
虫歯予防のための薬剤を開示する。好ましくは、放線菌ネスランディに関する特
異的結合能力に対して連鎖状球菌ミュータンスに関する特異的結合能力が１０ま
たはそれ以上のファクターで超える薬剤である。
【００１３】 人の虫歯感受性を鑑定するための試薬として、本発明は特に標識された放線菌
ネスランディまたは連鎖状球菌ミュータンスの使用を教示し、好ましくは感光ラ
ベルで標識されたものであり、酸性ＰＲＰｓまたはＰＲＰ−２の対立Ｄｂタイプ
に対し実質的結合能力を持つものを教示する。 更に、人の虫歯感受性を鑑定するための標識された放線菌ネスランディまたは
連鎖状球菌ミュータンスの使用も開示される。
ネスランディまたは連鎖状球菌ミュータンスの使用を教示し、好ましくは感光ラ
ベルで標識されたものであり、酸性ＰＲＰｓまたはＰＲＰ−２の対立Ｄｂタイプ
に対し実質的結合能力を持つものを教示する。 更に、人の虫歯感受性を鑑定するための標識された放線菌ネスランディまたは
連鎖状球菌ミュータンスの使用も開示される。
【００１４】 以下、本発明を図面に示された好ましい態様を参照しながらより詳細に説明す
る。図面は、１２才のスウェーデン人３４００人による虫歯経験の分布を示す。
る。図面は、１２才のスウェーデン人３４００人による虫歯経験の分布を示す。
【００１５】 多形性酸性ＰＲＰを虫歯と関連付ける最初のステップとして、北部スウェーデ
ンの５００被験者の集団から、高虫歯経験（平均ＤＭＦＳ＝５，０）の子供１９
人及び低虫歯経験（平均ＤＭＦＳ＝０）の被験者１９人を無作為に抽出した（図
１）。ここで、ＤＭＦＳとは、虫歯、欠落、または充填した歯表面の総数を指す
。集団は、進行中の全国的流行病調査の一部であり、該調査は著しくはずれた虫
歯経験があるが、砂糖摂取度、ふっ化物への露出度及び口腔衛生といった伝統的
な生活様式要因の差異比率が２乃至３である、１２才の子供３４００人を対象と
する。同様に、食習慣（砂糖摂取、甘菓子及びジュース類）、フッ化物への露出
および口内衛生のマーカーは、低虫歯被験者対高虫歯被験者の差異比率が２乃至
３を示した（表１）。
ンの５００被験者の集団から、高虫歯経験（平均ＤＭＦＳ＝５，０）の子供１９
人及び低虫歯経験（平均ＤＭＦＳ＝０）の被験者１９人を無作為に抽出した（図
１）。ここで、ＤＭＦＳとは、虫歯、欠落、または充填した歯表面の総数を指す
。集団は、進行中の全国的流行病調査の一部であり、該調査は著しくはずれた虫
歯経験があるが、砂糖摂取度、ふっ化物への露出度及び口腔衛生といった伝統的
な生活様式要因の差異比率が２乃至３である、１２才の子供３４００人を対象と
する。同様に、食習慣（砂糖摂取、甘菓子及びジュース類）、フッ化物への露出
および口内衛生のマーカーは、低虫歯被験者対高虫歯被験者の差異比率が２乃至
３を示した（表１）。
【００１６】 全集団及び極端な被験者グループにおいて生活様式要因が比較的均一の分布を
示したことは、異なる虫歯経験を説明する上にあたり、宿主の虫歯への感受性及
び抵抗性に関する遺伝学的多形性の役割を支持するものである。 唾液及び多変種ＰＬＳ−モデリングの電気泳動分析により、酸化ＰＲＰｓの量
及び対立タイプを基準線及び二年後の追跡時の虫歯経験に関連付けた（表１）。
対立Ｄｂ変種は、高い虫歯経験（ＶＩＰ１．２５、差異比率３、表１）と著しく
符合した。反対に、酸性ＰＲＰｓの他のタイプ（Ｐａ、ＰＲＰ−１／ＰＩＦ−ｓ
及びＰＲＰ−２）は、それほど著しくではないが、低い虫歯経験と符合した。加
えて、対立タイプにかかわりなく、酸性ＰＲＰｓの量は、低い虫歯経験と著しく
符合した（表１）。
示したことは、異なる虫歯経験を説明する上にあたり、宿主の虫歯への感受性及
び抵抗性に関する遺伝学的多形性の役割を支持するものである。 唾液及び多変種ＰＬＳ−モデリングの電気泳動分析により、酸化ＰＲＰｓの量
及び対立タイプを基準線及び二年後の追跡時の虫歯経験に関連付けた（表１）。
対立Ｄｂ変種は、高い虫歯経験（ＶＩＰ１．２５、差異比率３、表１）と著しく
符合した。反対に、酸性ＰＲＰｓの他のタイプ（Ｐａ、ＰＲＰ−１／ＰＩＦ−ｓ
及びＰＲＰ−２）は、それほど著しくではないが、低い虫歯経験と符合した。加
えて、対立タイプにかかわりなく、酸性ＰＲＰｓの量は、低い虫歯経験と著しく
符合した（表１）。
【００１７】 虫歯感受性における酸性ＰＲＰ多形性の役割を説明する機械的モデルを調査す
るにあたり、酸性ＰＲＰｓの量及びタイプと、共生（放線菌ネスランディ）及び
カリエス（連鎖状球菌ミュータンス）バクテリアに対する唾液接着能力との関係
を確立した（表２）。Ｄｂ以外の多くの酸性ＰＲＰタイプは、酸性ＰＲＰｓと結
合する放線菌ネスランディ株ＬＹ７に対する唾液接着能力と著しく符合した。反
対に、Ｄｂタイプは、連鎖状球菌ミュータンス結合糖蛋白のそれよりも弱いが、
連鎖状球菌ミュータンス株Ｉｎｇ−Ｂｒｉｔｔに対する唾液接着能力と著しく符
号した（表２）。更に、放線菌ネスランディ株ＬＹ７及び連鎖状球菌ミュータン
ス株Ｉｎｇ−Ｂｒｉｔｔに対する唾液接着能力は、低及び高虫歯経験とそれぞれ
著しく符合した。反対に、β結合ガラクトサミン構造（β linked galactosamin
e structures）に結合する放線菌ネスランディ株Ｐ−４−Ｎに対する唾液接着能
力は、虫歯経験と符号しなかった。このため、酸性ＰＲＰｓと共生及びカリエス
バクテリアに対する唾液接着能力との間に関連があり、これらの特性は虫歯経験
と関連がある。
るにあたり、酸性ＰＲＰｓの量及びタイプと、共生（放線菌ネスランディ）及び
カリエス（連鎖状球菌ミュータンス）バクテリアに対する唾液接着能力との関係
を確立した（表２）。Ｄｂ以外の多くの酸性ＰＲＰタイプは、酸性ＰＲＰｓと結
合する放線菌ネスランディ株ＬＹ７に対する唾液接着能力と著しく符合した。反
対に、Ｄｂタイプは、連鎖状球菌ミュータンス結合糖蛋白のそれよりも弱いが、
連鎖状球菌ミュータンス株Ｉｎｇ−Ｂｒｉｔｔに対する唾液接着能力と著しく符
号した（表２）。更に、放線菌ネスランディ株ＬＹ７及び連鎖状球菌ミュータン
ス株Ｉｎｇ−Ｂｒｉｔｔに対する唾液接着能力は、低及び高虫歯経験とそれぞれ
著しく符合した。反対に、β結合ガラクトサミン構造（β linked galactosamin
e structures）に結合する放線菌ネスランディ株Ｐ−４−Ｎに対する唾液接着能
力は、虫歯経験と符号しなかった。このため、酸性ＰＲＰｓと共生及びカリエス
バクテリアに対する唾液接着能力との間に関連があり、これらの特性は虫歯経験
と関連がある。
【００１８】 酸性ＰＲＰ多形性、バクテリア付着及び虫歯経験間の関連を示す本発見は、虫
歯に対する感受性及び抵抗性への遺伝学的多形性の役割を証明する。典型的な生
活様式要因の差異比率は、全集団及び現極値グループの両方で、高虫歯グループ
対低虫歯グループで２乃至３でしかなく、また酸性ＰＲＰｓ多形性又はバクテリ
ア付着に関して観察したものに関して同様の大きさを示した。連鎖状球菌ミュー
タンスに対する唾液接着能力が虫歯経験に最も強く符合したため、また連鎖状球
菌ミュータンス結合糖蛋白がＤｂよりも良くこの接着を説明したため、虫歯への
感受性は複数の唾液要因と関連するとみられる。それにもかかわらず、本発見は
、宿主の接着分子の対立性及びポスト−翻訳変異種が、歯表面で微生物生態学を
調整する可能性も指摘する。酸性ＰＲＰｓは多機能たんぱく質であり、いくつも
の機構で生態学を変更することができる。更に、ＰＲＨ２座で符号化されたＤｂ
変種は中心アミノ酸複製（central amino acid repeat）によって、他の対立変
種とは構造的に異なる。Ｄｂは特異な機能を有するようにみられる。たとえば、
Ｄｂたんぱく質は放線菌ネスランディでターゲットされたカルボキシ末端Ｐｒｏ
Ｇｌｎモチーフ（carboxy-terminal ProGln motif）をマスキングする構造また
は形態をとることもでき、なぜＤｂではなく一部の酸性ＰＲＰタイプがこの微生
物に対する唾液接着能力と符合するかの説明となる。またこれは同時に、連鎖状
球菌ミュータンス結合凝集素と相互作用の位置を露出することもでき、なぜ連鎖
状球菌ミュータンスに対する唾液接着能力と符合するかの説明となる。同様に、
宿主炭水化物の配座変更は、異なるバクテリアタイプを選択するよう提案されて
おり、唾液及び粘液要素においてヘテロフィリックな相互作用が良く知られてい
る。
歯に対する感受性及び抵抗性への遺伝学的多形性の役割を証明する。典型的な生
活様式要因の差異比率は、全集団及び現極値グループの両方で、高虫歯グループ
対低虫歯グループで２乃至３でしかなく、また酸性ＰＲＰｓ多形性又はバクテリ
ア付着に関して観察したものに関して同様の大きさを示した。連鎖状球菌ミュー
タンスに対する唾液接着能力が虫歯経験に最も強く符合したため、また連鎖状球
菌ミュータンス結合糖蛋白がＤｂよりも良くこの接着を説明したため、虫歯への
感受性は複数の唾液要因と関連するとみられる。それにもかかわらず、本発見は
、宿主の接着分子の対立性及びポスト−翻訳変異種が、歯表面で微生物生態学を
調整する可能性も指摘する。酸性ＰＲＰｓは多機能たんぱく質であり、いくつも
の機構で生態学を変更することができる。更に、ＰＲＨ２座で符号化されたＤｂ
変種は中心アミノ酸複製（central amino acid repeat）によって、他の対立変
種とは構造的に異なる。Ｄｂは特異な機能を有するようにみられる。たとえば、
Ｄｂたんぱく質は放線菌ネスランディでターゲットされたカルボキシ末端Ｐｒｏ
Ｇｌｎモチーフ（carboxy-terminal ProGln motif）をマスキングする構造また
は形態をとることもでき、なぜＤｂではなく一部の酸性ＰＲＰタイプがこの微生
物に対する唾液接着能力と符合するかの説明となる。またこれは同時に、連鎖状
球菌ミュータンス結合凝集素と相互作用の位置を露出することもでき、なぜ連鎖
状球菌ミュータンスに対する唾液接着能力と符合するかの説明となる。同様に、
宿主炭水化物の配座変更は、異なるバクテリアタイプを選択するよう提案されて
おり、唾液及び粘液要素においてヘテロフィリックな相互作用が良く知られてい
る。
【００１９】 材料及び方法 研究グループ：スウェーデン北部地域の被験者５００の集団から無作為に３８
人の１２才（少年２０人、少女１８人）を選んだ。国全体では３４００人の子供
の流行病検査の一部にあたる。各被験者から耳下腺刺激唾液及び全唾液のサンプ
ルをとり、標準化された方法にしたがって連鎖状球菌ミュータンス及び乳酸菌の
数を分析した。基礎研究の構成内で、ＤＭＦｓ指数、社会経済的地位上のデータ
、食習慣、口腔衛生及びフッ化物の使用を質問することによりデータを集めた。
酸性プロリンリッチプロテインは前に記載したように不連続４．２−７．１％ポ
リアクリルアミド中で自生電気泳動により分析した〔６〕。対立ＰＩＦ変種は等
電フォーカスによって評価した〔７〕。ゲルはモデルＧＳ−７００イメージング
濃度計（Ｂｉｏ−Ｒａｄ、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、ＣＡ）上でスキャンし濃度計分析
のためにはモレキュラーアナリスト（Ｒ）ソフトウェア（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）を使
用した。連鎖状球菌ミュータンス結合凝集素はゲル電気泳動により分析した（下
記
人の１２才（少年２０人、少女１８人）を選んだ。国全体では３４００人の子供
の流行病検査の一部にあたる。各被験者から耳下腺刺激唾液及び全唾液のサンプ
ルをとり、標準化された方法にしたがって連鎖状球菌ミュータンス及び乳酸菌の
数を分析した。基礎研究の構成内で、ＤＭＦｓ指数、社会経済的地位上のデータ
、食習慣、口腔衛生及びフッ化物の使用を質問することによりデータを集めた。
酸性プロリンリッチプロテインは前に記載したように不連続４．２−７．１％ポ
リアクリルアミド中で自生電気泳動により分析した〔６〕。対立ＰＩＦ変種は等
電フォーカスによって評価した〔７〕。ゲルはモデルＧＳ−７００イメージング
濃度計（Ｂｉｏ−Ｒａｄ、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、ＣＡ）上でスキャンし濃度計分析
のためにはモレキュラーアナリスト（Ｒ）ソフトウェア（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）を使
用した。連鎖状球菌ミュータンス結合凝集素はゲル電気泳動により分析した（下
記
〔９〕参照）。そしてスロットブロット分析によりモノクロナル抗体ｍＡｂ１
４３を使用して定量した（
４３を使用して定量した（
〔９〕参照）。
【００２０】 バクテリアの付着：放線菌ネスランディ株ＬＹ７及びＰ−４−Ｎ及び連鎖状球
菌ミュータンス株Ｉｎｇ−Ｂｒｉｔｔの唾液媒介付着を先の
菌ミュータンス株Ｉｎｇ−Ｂｒｉｔｔの唾液媒介付着を先の
〔９〕に記載のよう
にして測定した。簡単には、ヒドロキシアパタイトビーズ（Ｆｌｕｋａ、Ｃｈｅ
ｍｉｋａ、Ｆｌｕｋａ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ａｇ、Ｂｕｃｈｓ スイス、０．
０８〜０．２０ｍｍ）５ｍｇに唾液を塗布し、３５Ｓ−メチオニンで標識したバ
クテリア（１０５ｃｐｍ／ｍｌ及び５×１０８バクテリア／ｍｌ）１２５μｌと
共に培養した。くりかえし洗浄した後にビーズ上に残って付着したバクテリアの
数をビーズのシンチレーション計数によって測定した。 酸性プロリンリッチプロテイン（酸性ＰＲＰｓ）変種を電気泳動技術によって
測定し、その信頼性はＨＰＬＣ及びＦＰＬＣ〔３、９〕によって確認した。酸性
ＰＲＰｓの総量を電気泳動法及びＰＦＬＣにより分析した。
にして測定した。簡単には、ヒドロキシアパタイトビーズ（Ｆｌｕｋａ、Ｃｈｅ
ｍｉｋａ、Ｆｌｕｋａ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ａｇ、Ｂｕｃｈｓ スイス、０．
０８〜０．２０ｍｍ）５ｍｇに唾液を塗布し、３５Ｓ−メチオニンで標識したバ
クテリア（１０５ｃｐｍ／ｍｌ及び５×１０８バクテリア／ｍｌ）１２５μｌと
共に培養した。くりかえし洗浄した後にビーズ上に残って付着したバクテリアの
数をビーズのシンチレーション計数によって測定した。 酸性プロリンリッチプロテイン（酸性ＰＲＰｓ）変種を電気泳動技術によって
測定し、その信頼性はＨＰＬＣ及びＦＰＬＣ〔３、９〕によって確認した。酸性
ＰＲＰｓの総量を電気泳動法及びＰＦＬＣにより分析した。
【００２１】 酸性プロリンリッチプロテイン（ＰＲＰｓ）を特異的に溶解するために設計さ
れた電気泳動技術を文献〔６、７〕に記載されたように実施した。標準処理に際
して耳下腺唾液サンプルを不連続の４−７％ポリアクリルアミドゲル中で自生ア
ルカリ電気泳動にかけ酸性ＰＲＰｓの対立及びポスト−翻訳変異種の大部分を検
出した。等電フォーカス（ｐＨ３．５−６．０）はＰＩＦ変異種を特異的に検出
するために実施した。分解したプロテインバンドを標準技法に従って、２０％ト
リクロロ酢酸（ＴＣＡ）中０．０５％のCoomassie Brilliant Blueを使用して１
６時間彩色しその後２％酢酸中でゆっくり脱色した。彩色ＰＲＰプロテイン変種
を流動性の方法によって同定しプロテインの量の濃度計による決定のためにコン
ピュータにスキャンした。ＰＲＰ変種の量は変化するＰＲＰ濃度及び量の標準カ
ーブに対して決定した。
れた電気泳動技術を文献〔６、７〕に記載されたように実施した。標準処理に際
して耳下腺唾液サンプルを不連続の４−７％ポリアクリルアミドゲル中で自生ア
ルカリ電気泳動にかけ酸性ＰＲＰｓの対立及びポスト−翻訳変異種の大部分を検
出した。等電フォーカス（ｐＨ３．５−６．０）はＰＩＦ変異種を特異的に検出
するために実施した。分解したプロテインバンドを標準技法に従って、２０％ト
リクロロ酢酸（ＴＣＡ）中０．０５％のCoomassie Brilliant Blueを使用して１
６時間彩色しその後２％酢酸中でゆっくり脱色した。彩色ＰＲＰプロテイン変種
を流動性の方法によって同定しプロテインの量の濃度計による決定のためにコン
ピュータにスキャンした。ＰＲＰ変種の量は変化するＰＲＰ濃度及び量の標準カ
ーブに対して決定した。
【００２２】 指定した個人の耳下腺唾液サンプルのＨＰＬＣ分析と同様に電気泳動法も実質
的に同じ結果を与えることを示した。ＰＲＰ変種分解のために特異的に設計され
たＨＰＬＣ法を文献〔３〕に記載したようにして実施した。標準の処理後、市販
のＨＰＬＣシステムを利用してＧｅｎＰａｋ ＦＡＸ ＨＰＬＣアニオン交換カ
ラム中に約２０μｌの唾液を注入した。プロテインを塩勾配を使用して溶出し保
持時間によって同定した。
的に同じ結果を与えることを示した。ＰＲＰ変種分解のために特異的に設計され
たＨＰＬＣ法を文献〔３〕に記載したようにして実施した。標準の処理後、市販
のＨＰＬＣシステムを利用してＧｅｎＰａｋ ＦＡＸ ＨＰＬＣアニオン交換カ
ラム中に約２０μｌの唾液を注入した。プロテインを塩勾配を使用して溶出し保
持時間によって同定した。
【００２３】 ＰＲＰｓの全量も、アニオン交換−Ｍ＋（ＣＨ）カラム（Ｂｉｏ−Ｓｃａｌｅ
Ｑ２、ＢｉｏＲＡｄ、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、ＣＡ）上でＢｉｏＬｏｇｉｃシステ
ム（Ｂｉｏｌｏｇｉｃ ＴＭ、ＢｉｏＲａｄ）を使用して唾液のＦＰＬＣプロテ
インを分離することにより決定し、クロマトグラフのコントロールとモニタリン
グを行った。唾液サンプルを一度緩衝液Ａ（５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−ＨＣｌ中
２５ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、ｐＨ８．０）中に希釈し、４℃で９０００×ｇで
１０分間遠心分離し、アリコート（２００μｌ）を注入した。カラムをその後緩
衝液Ａのカラム容積の４倍量で洗浄しトリス−ＨＣｌ緩衝液中２５ｍｍｏｌ／Ｌ
ないし１．３５ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌの直線塩勾配で流速０．８ｍＬ／ｍｉｎ
にてプロテインを溶出した。各０．４ｍＬのフラクションを集め溶出液の吸収を
２１４ｍｍで連続的にモニターした。ピーク領域を計算し決定するためにピーク
フィットプログラムを使用した。
Ｑ２、ＢｉｏＲＡｄ、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、ＣＡ）上でＢｉｏＬｏｇｉｃシステ
ム（Ｂｉｏｌｏｇｉｃ ＴＭ、ＢｉｏＲａｄ）を使用して唾液のＦＰＬＣプロテ
インを分離することにより決定し、クロマトグラフのコントロールとモニタリン
グを行った。唾液サンプルを一度緩衝液Ａ（５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−ＨＣｌ中
２５ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、ｐＨ８．０）中に希釈し、４℃で９０００×ｇで
１０分間遠心分離し、アリコート（２００μｌ）を注入した。カラムをその後緩
衝液Ａのカラム容積の４倍量で洗浄しトリス−ＨＣｌ緩衝液中２５ｍｍｏｌ／Ｌ
ないし１．３５ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌの直線塩勾配で流速０．８ｍＬ／ｍｉｎ
にてプロテインを溶出した。各０．４ｍＬのフラクションを集め溶出液の吸収を
２１４ｍｍで連続的にモニターした。ピーク領域を計算し決定するためにピーク
フィットプログラムを使用した。
【００２４】 ＰＲＰ変異種の量とタイプを決めるための別の方法は、ＥＬＩＳＡ分析中で特
別の酸ＰＲＰ変異種に対するモノクロナール抗体または抗血清を使用する方法を
含む。その代りに酸性ＰＲＰｓの個々のパターンをタイプ分けするためにＰＣＲ
及び特殊なプライマーペアを使用することができる。
別の酸ＰＲＰ変異種に対するモノクロナール抗体または抗血清を使用する方法を
含む。その代りに酸性ＰＲＰｓの個々のパターンをタイプ分けするためにＰＣＲ
及び特殊なプライマーペアを使用することができる。
【００２５】 データ処理及び統計的分析：ＳＩＭＣＡ（Ｒ）ソフトウェアパッケージ（Ｖｅ
ｒｓｉｏｎ６．０、ＵｍｅｔｒｉＡＢ、Ｕｍｅａ、スウェーデン）を使用して多
変数統計を適用した。潜在構造に対する部分最小２乗プロジェクションを使用し
た。多変数モデルに入る前に、はずれた変数を対数的に変形しスケーリングと平
均−センタリングの方法で予備処理した。この手続きにより、分数において等し
く重要であるようにするために各マーカーをユニット変数にスケールした。プロ
ジェクション中の重要な値（ＶＩＰ）を計算した。ＶＩＰ−値は種々の選択のた
めの道具であり、１．０より大きなＶＩＰ−値を持つマーカーは有意の関連性を
示す。
ｒｓｉｏｎ６．０、ＵｍｅｔｒｉＡＢ、Ｕｍｅａ、スウェーデン）を使用して多
変数統計を適用した。潜在構造に対する部分最小２乗プロジェクションを使用し
た。多変数モデルに入る前に、はずれた変数を対数的に変形しスケーリングと平
均−センタリングの方法で予備処理した。この手続きにより、分数において等し
く重要であるようにするために各マーカーをユニット変数にスケールした。プロ
ジェクション中の重要な値（ＶＩＰ）を計算した。ＶＩＰ−値は種々の選択のた
めの道具であり、１．０より大きなＶＩＰ−値を持つマーカーは有意の関連性を
示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【表２】 ［文 献］ １．Ｓｔｒöｍｂｅｒｇ，Ｎ．他、“口−腸管バクテリア病原体のための抗
付着及び診断戦略”、“細菌性病気の抗付着治療法に向って”（Ｋａｈａｎｅ
Ｉ．及びＯｆｅｋ Ｉ．編）９−２４（Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，ニユーヨー
ク １９９６）。 ２．Ｇｉｂｂｏｎｓ，Ｒ．Ｊ．“口組織へのバクテリア付着”：“感染性病気の
モデル” Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．６８，７５０−７６０（１９８９） ３．Ｇｕｓｔａｖｓｓｏｎ，Ｂ．Ｅ．他、“Ｖｉｐｅｈｏｌｍむし歯の研究、５
年間の観察による４３６人の個人でのむし歯活性について種々のレベルの炭水化
物摂取の影響”Ａｃｔａ Ｏｄｏｎｔ，Ｓｃａｎｄ，ＩＩ，２３２−３６４（１
９５４） ４．Ｈａｙ，Ｄ．Ｉ．，Ａｈｅｒｎ，Ｊ．Ｍ．，Ｓｃｈｌｕｃｋｅｂｉｅｒ，Ｓ
．Ｋ．及びＳｃｈｌｅｓｉｎｇｅｒ Ｄ．Ｈ．“高性能液体クロマトグラフィー
による、人間の唾液の酸性プロリンリッチプロテイン多形性及び生合成の研究”
Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．７３，１７１７−１７２６（１９９４） ５．Ａｚｅｎ，Ｅ．Ａ．“唾液プロテイン多形性の原種学” Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ
．Ｏｒａｌ Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．４，４７９−４８５（１９９３） ６．Ａｚｅｎ，Ｅ．Ａ．及びＹｕ，Ｐ．Ｌ．“ＰＰＰ（パロチドプロリンリッチ
プロテイン）遺伝子複合体と結合したＰＩＦ（パロチド等電フォーカス変異体）
プロテインの遺伝的多形性”、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｖ
ｏｌ １９，Ｎｏ．５／６，（１９８１） ７．Ａｚｅｎ，Ｅ．Ａ．及びＤｅｎｎｉｓｔｏｎ，Ｃ．“ＰＰＰ（パロチドプロ
リンリッチプロテイン）遺伝子複合体と結合したＰＩＦ（パロチド等電フォーカ
ス変異体）プロテインの遺伝的多形性”、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｇｅｎｅｔ．１９，
４７５−４８５（１９８１） ８．Ｇｉｂｂｏｎｓ，Ｒ．Ｊ．及びＨａｙ，Ｄ．Ｉ．“人間の唾液の酸性プロリ
ンリッチプロテイン及びスタテリンが燐灰石表面への連鎖状球菌ヴィスコサスＬ
Ｙ７の付着を促進する” ５６、４３９−４４５（１９８８） ９．Ｃａｒｌｅｎ，Ａ．Ｐ．，Ｂｒａｔｔ Ｐ．，Ｓｔｅｎｕｄｄ Ｃ．，Ｏｌ
ｓｓｏｎ Ｊ．及びＳｔｒöｍｂｅｒｇ，Ｎ．“凝集素及び酸性プロリンリ
ッチプロテイン受容体パターンが歯の表面へのバクテリアの付着及び群体形成を
調節するであろう” Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．７７（１）１９９８
付着及び診断戦略”、“細菌性病気の抗付着治療法に向って”（Ｋａｈａｎｅ
Ｉ．及びＯｆｅｋ Ｉ．編）９−２４（Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，ニユーヨー
ク １９９６）。 ２．Ｇｉｂｂｏｎｓ，Ｒ．Ｊ．“口組織へのバクテリア付着”：“感染性病気の
モデル” Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．６８，７５０−７６０（１９８９） ３．Ｇｕｓｔａｖｓｓｏｎ，Ｂ．Ｅ．他、“Ｖｉｐｅｈｏｌｍむし歯の研究、５
年間の観察による４３６人の個人でのむし歯活性について種々のレベルの炭水化
物摂取の影響”Ａｃｔａ Ｏｄｏｎｔ，Ｓｃａｎｄ，ＩＩ，２３２−３６４（１
９５４） ４．Ｈａｙ，Ｄ．Ｉ．，Ａｈｅｒｎ，Ｊ．Ｍ．，Ｓｃｈｌｕｃｋｅｂｉｅｒ，Ｓ
．Ｋ．及びＳｃｈｌｅｓｉｎｇｅｒ Ｄ．Ｈ．“高性能液体クロマトグラフィー
による、人間の唾液の酸性プロリンリッチプロテイン多形性及び生合成の研究”
Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．７３，１７１７−１７２６（１９９４） ５．Ａｚｅｎ，Ｅ．Ａ．“唾液プロテイン多形性の原種学” Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ
．Ｏｒａｌ Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．４，４７９−４８５（１９９３） ６．Ａｚｅｎ，Ｅ．Ａ．及びＹｕ，Ｐ．Ｌ．“ＰＰＰ（パロチドプロリンリッチ
プロテイン）遺伝子複合体と結合したＰＩＦ（パロチド等電フォーカス変異体）
プロテインの遺伝的多形性”、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｖ
ｏｌ １９，Ｎｏ．５／６，（１９８１） ７．Ａｚｅｎ，Ｅ．Ａ．及びＤｅｎｎｉｓｔｏｎ，Ｃ．“ＰＰＰ（パロチドプロ
リンリッチプロテイン）遺伝子複合体と結合したＰＩＦ（パロチド等電フォーカ
ス変異体）プロテインの遺伝的多形性”、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｇｅｎｅｔ．１９，
４７５−４８５（１９８１） ８．Ｇｉｂｂｏｎｓ，Ｒ．Ｊ．及びＨａｙ，Ｄ．Ｉ．“人間の唾液の酸性プロリ
ンリッチプロテイン及びスタテリンが燐灰石表面への連鎖状球菌ヴィスコサスＬ
Ｙ７の付着を促進する” ５６、４３９−４４５（１９８８） ９．Ｃａｒｌｅｎ，Ａ．Ｐ．，Ｂｒａｔｔ Ｐ．，Ｓｔｅｎｕｄｄ Ｃ．，Ｏｌ
ｓｓｏｎ Ｊ．及びＳｔｒöｍｂｅｒｇ，Ｎ．“凝集素及び酸性プロリンリ
ッチプロテイン受容体パターンが歯の表面へのバクテリアの付着及び群体形成を
調節するであろう” Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．７７（１）１９９８
【図１】 図１はスウェーデンでの１２才の被験者３４００人についてむし歯経験とＤＭＦ
Ｓの関系を示すグラフである。
Ｓの関系を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 ４Ｈ０４５ Ｃ０７Ｋ 14/47 Ｃ０７Ｋ 14/47 16/12 16/12 Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｎ 1/20 Ａ 15/09 Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｄ Ｇ０１Ｎ 33/53 33/566 33/566 33/569 Ｆ 33/569 33/577 Ａ 33/577 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＴ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ， ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＳ，ＺＡ Ｆターム(参考） 2G045 AA25 AA28 CB07 CB21 DA36 DA77 FA11 FB01 FB03 FB04 FB07 FB11 FB15 GC15 4B024 AA13 BA80 CA04 HA12 HA15 4B065 AA01X AA01Y CA24 CA25 CA46 4C084 AA17 NA14 ZA672 4C085 AA13 AA14 AA19 BA14 BB31 EE01 GG08 4H045 AA10 AA11 AA30 CA11 DA76 EA50 FA72 FA74
Claims (14)
- 【請求項１】 １種または数種の、連鎖状球菌ミュータンスには高い結合能
力をもつが放線菌ネスランディには低い結合能力をもつ薬剤、連鎖状球菌ミュー
タンス結合凝集素に対する高い結合能力を持つ薬剤、放線菌ネスランディに対す
る高い結合能力を持つ薬剤を唾液中で分析することにより虫歯に対する感受性を
鑑定する方法。 - 【請求項２】 連鎖状球菌ミュータンスには高い結合能力をもつが放線菌ネ
スランディには低い結合能力を持つ薬剤が唾液の酸性プロリンリッチ分子（酸性
ＰＲＰｓ）の対立Ｄｂタイプ、生物学的活性フラグメント、またはその遺伝的前
駆体からなる、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 放線菌ネスランディに高い結合能力を持つ薬剤がＰＲＰ−２
からなる、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 モノクロナル抗体の方法によって、連鎖状球菌ミュータンス
結合または放線菌ネスランディ結合を分析されるべき唾液サンプルを得ることか
らなる、請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 ＰＣＲ技術によって、連鎖状球菌ミュータンス結合または放
線菌ネスランディ結合を分析されるべき唾液サンプルを得ることからなる、請求
項１記載の方法。 - 【請求項６】 試験する人から得られた唾液を塗布した支持体に、連鎖状球
菌ミュータンスまたは放線菌ネスランディの唾液媒介接着力を決定することから
なる、請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 該支持体がヒドロキシアパタイトからなることを特徴とする
、請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 連鎖状球菌ミュータンスには高い結合能力を持つが放線菌ネ
スランディには低い結合能力を持つ薬剤、連鎖状球菌ミュータンス結合凝集素に
高い結合能力を持つ薬剤、または放線菌ネスランディに高い結合能力を持つ薬剤
から選ばれた薬剤からなる、虫歯に対する人の感受性を決定するための試薬。 - 【請求項９】 唾液の酸性プロリンリッチ分子（酸性ＰＲＰｓ）、生物学的
活性フラグメントまたはその遺伝的前駆体からなる、請求項８記載の試薬。 - 【請求項１０】 歯の表面に連鎖状球菌ミュータンスに対して放線菌ネスラ
ンディの競争的接着力を促進する薬剤をその人に処方することからなることを特
徴とする、人の虫歯を予防する方法。 - 【請求項１１】 連鎖状球菌ミュータンスに関して実質的な結合能力を持つ
が放線菌ネスランディに対しては持っていない抗体からなることを特徴とする、
人の虫歯予防のための薬剤。 - 【請求項１２】 １０またはそれ以上のファクターで連鎖状球菌ミュータン
スに関する特異的結合能力が放線菌ネスランディに関する特異的結合能力を超え
るものである、請求項１１記載の薬剤。 - 【請求項１３】 酸性ＰＲＰｓの対立Ｄｂタイプに対し実質的結合能力を持
つ標識された、特に感光ラベルで標識された、放線菌ネスランディまたは連鎖状
球菌ミュータンス。 - 【請求項１４】 人の虫歯感受性を鑑定するための標識された放線菌ネスラ
ンディまたは連鎖状球菌ミュータンスの使用。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9801893-0 | 1998-05-28 | ||
| SE9801893A SE9801893D0 (sv) | 1998-05-28 | 1998-05-28 | Sätt och medel för förebyggande av karies och påvisning av anlag härför |
| PCT/SE1999/000930 WO1999061918A1 (en) | 1998-05-28 | 1999-05-28 | Method and means for caries prevention and susceptibility detection |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000551263A Pending JP2002516997A (ja) | 1998-05-28 | 1999-05-28 | 虫歯の予防及び感受性の検査方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP2002516997A (ja) |
| BR (1) | BR9910752A (ja) |
| SE (1) | SE9801893D0 (ja) |
| WO (1) | WO1999061918A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012090995A1 (ja) * | 2010-12-28 | 2012-07-05 | ライオン株式会社 | 口腔状態の判定方法、並びにそのために用いられる分析用具、装置、及びプログラム |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012057670A1 (en) * | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Stroemberg Nicklas | Individualized prevention of dental caries |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0920684A (ja) * | 1995-07-07 | 1997-01-21 | Lotte Co Ltd | チューインガム |
-
1998
- 1998-05-28 SE SE9801893A patent/SE9801893D0/xx unknown
-
1999
- 1999-05-28 JP JP2000551263A patent/JP2002516997A/ja active Pending
- 1999-05-28 WO PCT/SE1999/000930 patent/WO1999061918A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-05-28 BR BR9910752-0A patent/BR9910752A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-28 EP EP99930050A patent/EP1080371A1/en not_active Withdrawn
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012090995A1 (ja) * | 2010-12-28 | 2012-07-05 | ライオン株式会社 | 口腔状態の判定方法、並びにそのために用いられる分析用具、装置、及びプログラム |
| CN103282774A (zh) * | 2010-12-28 | 2013-09-04 | 狮王株式会社 | 口腔状态的判定方法及其所使用的分析用具、装置以及程序 |
| CN103282774B (zh) * | 2010-12-28 | 2015-08-05 | 狮王株式会社 | 口腔状态的判定方法及其所使用的分析用具、装置以及程序 |
| JP5981350B2 (ja) * | 2010-12-28 | 2016-08-31 | ライオン株式会社 | 口腔状態の判定方法、並びにそのために用いられる分析用具、装置、及びプログラム |
| US9500649B2 (en) | 2010-12-28 | 2016-11-22 | Arkray, Inc. | Analytical tool and method for determining a condition of an oral cavity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999061918A1 (en) | 1999-12-02 |
| EP1080371A1 (en) | 2001-03-07 |
| SE9801893D0 (sv) | 1998-05-28 |
| BR9910752A (pt) | 2001-10-02 |
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