JP2002515048A

JP2002515048A - 金属酸化物組成物及び方法

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Publication number: JP2002515048A
Application number: JP51480298A
Authority: JP
Inventors: ウェリングホフ，スティーブン・ティー
Original assignee: サウスウエスト・リサーチ・インスティチュート
Priority date: 1996-09-27
Filing date: 1997-09-17
Publication date: 2002-05-21
Also published as: CA2229923A1; EP0880349A1; EP0880349A4; WO1998013008A1

Abstract

(57)【要約】その表面が、重合可能な、生物適合性の、複素環塩基で錯化されている金属酸化物及び金属酸化物−シリカの微小粒子が開示される。重合可能な組成物は、そのような微小粒子をアクリレート系モノマーマトリックス中へ添加することにより製造され、その組成物は次いでＸ線不透明、透明または半透明の固体に光硬化されうる。そのような錯化微小粒子及び組成物を形成する方法、及びそのような組成物も医療または歯科修復材として使用する方法が開示される。

Description

【発明の詳細な説明】金属酸化物組成物及び方法発明の背景本発明は、歯科及び医療修復、すなわち歯科充填剤または歯及び骨接合剤、のために主に適している組成物に、ならびにそれらをそのような目的のために使用する方法及び製造方法に関する。歯科実務において、充填剤としてのアマルガムを代りのものとしようとする繰り返しの努力、ならびに充填剤以外の歯科目的のために適当な接着剤を得ようとする繰り返しの努力がなされてきた。そのような用途のために示唆されてきている高分子物質の一つは、ビスグリシジルメチルメタクリレートポリマー（ビス− ＧＭＡ）である。それと混合される他の通常の成分と一緒に歯科用接着剤または充填剤として使用されるときに、そのようなビス−ＧＭＡは良好な機械的及び物理的特性を与えるが可成りの後収縮、及び骨基体に対する比較的劣った接着を示す。従って、それは歯科作業における接着剤としてまたは充填剤として使用するのに完全に満足すべきものではない。そのようなＧＭＡ材料の使用は米国特許第４，５８８，７５６号及び第４，９６４，９１１号に開示されている。重合収縮がないことは、歯科修復材の最も重要な性質の一つであり、かくして蓄積応力が漏洩及び微生物の攻撃をもたらしうる象牙質修復界面の剥離をしない。米国特許第４，６５９，７５４号は、エナメル質及び象牙質のような歯の表面を処理してポリマーへの改善された接着のために表面を活性化すべく種々の酸及びその他の物質を使用することが検討されているけれども、そこにはＧＭＡやビス−ＧＭＡの使用について開示または示唆がなされていない。これに関して、エナメル質または象牙質上に所望の接着を達成するためにエナメル質上のタンパク被覆及び象牙質上の汚着面が除去されるべきであることは良く知られている。伝統的にはリン酸、くえん酸及び乳酸ならびにエチレンジアミンジカルボン酸のような有機酸を使用して、これは行なわれてきている。従って、新製品の多くは、エナメル質及び象牙質のための表面清浄及び下塗剤としてそのような多酸を提供する。現在のところ、ビス−ＧＭＡ樹脂自体の歯表面へ本来的に接着性ではなく、もし使用されるとすれば酸エッチングが必要とされる。通常のフリーラジカル法によって高温すなわち９００℃において数秒間で非常に小さい重合収縮で光重合して９５％を超える反応度の高密度に架橋した網状構造となりうるネマチック液晶が知られている。そのような化学物についての小さい重合収縮は、ネマチック状態において既に存在することにより、重合中に生じるエントロピー減少を最小化する高充填効率から起る。しかし、室温のような、より低い温度での重合は、望ましくない介在スメチック相及び結晶相をもたらし、それらを光重合される医療及び歯科修復材として不適当なものとする。発明の概要先行技術の前述の問題及び欠点は、マトリックス樹脂において特に低い（実質的にゼロの）収縮を与えると共に、強化材料の高い添加量及び高いマトリックス分子量を許容し、さらにはマトリックスが歪軟化して、骨や歯の凹所のようなセメント充填または修復されるべき領域上及び／または領域中へ流動可能となるようにする本発明によって克服される。簡潔に言えば、本発明は、新規な透明または半透明アクリレート（またはメタクリレート）系マトリックス−金属酸化物組成物、表面錯体を有する金属酸化物微小粒子（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ）、そのような微小粒子と機械的強度改善のためのさらに大きな単一寸法シリカ粒子とによって形成された混合粒子、及び実質的に無収縮であって大きな強度及び硬度を有する光重合性室温ネマチックス、を包含する。また本発明は、以下に述べるように、そのような酸化タンタル−シリカ微粒子（ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ）を製造する方法、低い粒子表面酸性度を有する組成を製造する方法、及び記載複合物を用いての歯及び骨の修復の方法も包含する。詳細な説明本発明は、その複合物の高い強度、硬度、実質的な無収縮、すぐれた接着性及び透明ないし半透明性の故に、骨用セメント及び歯科修復材のような、医療及び歯科分野での使用を特に参照して、説明されるが、それらは、木材、金属等のための接着剤または耐性光学コーティング及びプラックを作るためのようなその他の用途においても使用されうる。本発明は、タンタル、ニオブ、インジウム等のように、金属酸化物微小粒子を形成するための両性金属酸化物を作ることができるいずれかの金属を使用して実施されるが、以下ではタンタルに関して説明される。タンタルは、歯科医師または医師による処置部位、すなわち歯または骨の事後検査のために必要とされるＸ線不透明物質を与えることになるので、歯科及び医療用のために特に望ましい。これらのタンタル微小粒子（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ）は、ギ酸のような酸による酸化タンタルのエステル交換によって、米国特許第５，３７２，７９６号に示されるように製造される。本発明にとって、そのような微小粒子が高い表面酸性度なしでは非相互作用性であることは重要である。高い表面酸性度は歯科用途のためには有害である。従って、酸化タンタル微小粒子の表面上の酸部位と錯化しうる重合可能な生物適合性の複素環塩基がそれを混合される。この目的のためにアルケン末端付きイミダゾール及びホスフェートを使用するのが好ましく、特定的な例は１−ビニルイミダゾール（ＶＩＭ）、及びエーテル中でトリエチルアミンの存在下にジエチルクロロホスフェートをヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）と反応させることにより生成されるホスホネート化アクリルエステル（ＰＨＥＭＡ）である。そのようなＰＨＥＭＡは下記の式を有する。 (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ その他の同様な重合可能なイミダゾール及びホスフェートが、例えば、アルケン及びイミダゾール部分間またはアルケン及びホスフェート部分間に以下に挙げるタイプの結晶部分が挿入されている化合物と共に使用されうることは明らかであろう。イミダゾールまたはホスフェート末端を有するそのような錯化された酸化タンタル微小粒子は、粒子相互作用または網状構造形成をなさず、マトリックス樹脂との強い結合を有する。マトリックスモノマーに関しては、光重合性のアクリレート系モノマー、殊に歯科用途で有用なものが使用される。殊に好ましいものは、下記の式を有するビスアクリレート末端付きネマチック液晶である。この式において、ｎはＣ₆ないしＣ₁₂置換または非置換のアルキル基であり、Ｒ₁及びＲ₃はＨまたはメチル基であり、Ｒ₂はｔ−ブチル基等のような嵩のある基（立体障害を与える基）である。中央の芳香族基と二つの周囲の芳香族基との間のこのような大きな基の寸法の「ミスマッチ（不釣合）」は、最終生成物において室温でのネマチック状態を達成する一方で同じ温度での結晶性を抑制するために、必要とされる。上記ジアクリレートのメタクリル誘導体も適当である。さらには、以下に述べられるように、ビス−ＧＭＡ及びその他のビス−ＧＭＡ、ならびにその他のビス −グリシジルアクリレート及びメタクリレート化合物もマトリックスに包含されうる。米国特許第５，３７２，７９６号に示されている金属酸化物クラスターの製造方法は、直径１〜２ｎｍの酸化タンタル粒子の成長を可能とする、粒子とマトリックスとの間の完全な結合を仮定すると、所与の容積量の粒子での粒子寸法の減少は変形しているマトリックス分子の弾性拘束を増加させ、モジュラスの増加をもたらすであろう。しかし、粒子寸法が分子の大きさに近付くにつれて、マトリックス内の高官能性の非常に密な間隔の架橋点が、いずれの大きなスケールの分子運動も実質的に抑制するであろう。エネルギー消散及び破壊靭性のために重要であるのはそれらの運動である。従って、本発明の目的のためには、５０〜１００ｎｍの寸法の粒子寸法は一層適当である。また酸化タンタル粒子のみから作られた複合物のＸ線の不透明性は最適診断感度のためには大きすぎる。従って、本発明によれば、タンタル微小粒子は、粒子寸法を増大させそしてＸ線不透明性を低減させる利点を有する相対的に大きな、予め作られたシリカ粒子と一緒にされる。１０〜２０ｎｍの直径範囲内の単寸法シリカ粒子は市場で入手しうるが、若干のものが、酸化タンタル微小粒子の凝固が生じるであろう塩基性ｐＨにおいて個別の非相互作用性粒子として安定であるにすぎない。酸性ｐＨにおいて安定である１２ｎｍのシリカ粒子は、１３％の酸性アルミニウム被覆をもつものが入手できる。これらは、ｐＨ＝４．５で安定な濃厚水溶液として供給され、さらには塩素対イオンによって正に荷電されている。酸化タンタル微小粒子の自然酸性メタノール溶液がこのシリカ粒子陽ゾルの水溶液と混合されるときに、透明な安定溶液が生じ、これはすぐれた相溶性を示すものである。この混合物から溶媒が除去されるときに、ゲル化が生じ、それに続いて酸化物の不溶化が起こる。しかし、＞２のＴａ酸化物シリカ比については、トリエチルホスフェートまたはその他の有機ホスフェートのような強い錯化剤の添加は、完全な溶媒蒸発及びそれに続くメタノールへの溶解を可能とする。粒子酸性度の実質的低減は、真空蒸発中に酸化タンタル粒子上の表面プロトンが、これらのシリカ粒子の塩素対イオンと結合し、ＨＣｌとして脱出するときにも観察される。２及び１の間のＴａ酸化物／シリカの重量比については、異相凝固（ｈｅｔｅｒｏｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ）が生じ、そのときには、ホスフェート錯化した酸化物は不溶性でもある。有機ホスフェートトリエステルは、金属イオンを疎水性相中へ抽出する能力を備えており、多くの金属イオンのための強力な錯化剤であることが知られている。この錯化能力の利点を得るために、Ｔａ₂Ｏ₅−ＳｉＯ₂複合物をＰＨＥＭＡと反応させる。ＰＨＥＭＡは、室温で液体であり、水に不溶であるけれども、それは少量のメタノールの添加によって水に可溶となすことができる。このタイプの化合物を用いるときの方策は、微小粒子表面へ結合するためにジエチルホスフェート末端を利用し、そしてメタクリレート末端は微小粒子をマトリックス樹脂中へ共重合させカプリングするのに使用することである。典型的な操作において、Ｔａ酸化物微小粒子のメタノール溶液中にＳｉＯ粒子及びＰＨＥＭＡを溶解させ、その混合物を室温でポンピングにより乾燥させることにより、６０重量％のＰＨＥＭＡを伴なう４０重量の２：１Ｔａ₂Ｏ₅−ＳｉＯ₂複合物を調製した。結果のゲルは、メタノール中に再溶解させ、透明な混合物を形成したが、このことは意図通りに、結果の微小粒子が独立しており、会合していないことを示すものであった。同様な透明の溶液を作るには、ビス−ＧＭＡをＰＨＥＭＡの代りに部分的に（５０重量％まで）置換しうることも判明した。これらの研究の結果は、イミダゾール及びホスフェート両者の末端を用いて微小粒子表面へ反応性種を結合させて粒子相互作用及び網状構造形成を防ぎ、またマトリックス樹脂へのカップリングを強化する実用性を確立せしめる。それらは、５０〜１００ｎｍの最適寸法範囲内であり、種々のＸ線吸収度をもつＴａ₂Ｏ₃ ／ＳｉＯ₂複合物粒子を作るための別の経路も明かにする。歯科実務は、マトリックス材料が室温と体温との間で流体であることを必要とする。ビス−（４−（１０−アクリロイルオキシアルキル−１−オキシ）ベンゾイル）２−（ｔ−ブチル）キノン及びメタクリロ誘導体のような液晶ジアクリレートはこの目的のために特に有用である。この構造の分子は合成されてきているが、少重合収縮用途における実用は、材料の取扱いを極めて阻害する室温での結晶性の発現の故に、排除されていた。しかしながら、中央の芳香族基をｔ−ブチルのような特に嵩のある基で新規に置換することにより、室温での結晶性を抑制しつつ、なおもネマチック状態の存在を許容することが判明した。従って、ビス−（４−（１０−アクリロイルオキシデシル−１−オキシ）ベンゾイル）２−ｔ−ブチルキノン［Ｃ１０（Ｈ，ＴＢ，Ｈ）］及びビス−（４−（１０−アクリロイルヘキシル−１−オキシ）ベンゾイル）２−ｔ−ブチルキノン［Ｃ６（Ｈ，ＴＢ，Ｈ）］を用いての試験は、この温度範囲でネマチックであり、また光重合すると１〜２％の重合収縮率で強い固体となった。しかしながら、Ｃ１０（Ｈ，Ｈ，Ｈ）、Ｃ１０（Ｈ，Ｍｅ，Ｈ）、Ｃ１０（Ｈ，ＭｅＯ，Ｈ）、Ｃ６（１１，Ｍｅ，Ｈ）、Ｃ１１（ＭｅＯ，ＴＢ，ＭｅＯ）、Ｃ１１（ＭｅＯ，Ｈ，Ｍｅ）及びＣ１１（ＭｅＯ，Ｍｅ，ＭｅＯ）のような代替物は、すべて、５０℃の融点をもつ物質をもたらした。前記のように、室温においてネマチック状態を達するとともに同じ温度における結晶性の抑制を行なうことは、中央の芳香族基と二つの周囲の芳香族基との間での側基の大きな寸法のミスマッチを必要とする。Ｃ１０（Ｈ，Ｈ，Ｈ）のような液晶物質は室温以上（約８５℃）で溶融したが、Ｃ１０（Ｈ，Ｈ，Ｈ）を５０重量％のビス−ＧＭＡで希釈すると、室温（２８℃ ）で移動性液晶相を生じさせた。この移動性液晶相は６３℃で等方性相に転化した。メタノール中の微小粒子のＨＥＭＡ溶液とＣ１０（Ｈ，Ｈ，Ｈ）及びビス−ＧＭＡのメタノール溶液とを同時溶解させ、次いでメタノールを蒸発させることにより、前記のように調製されたＨＥＭＡ被覆酸化タンタル微小粒子をこの相と混合できた。５２％重量％Ｔａ、３４％Ｃ１０（Ｈ，Ｈ，Ｈ）、１４％ＨＥＭＡの移動性の室温液晶相は、７０℃で等方相へ転化した。ビス−ＧＭＡはマトリックスの一部として含まれうるが、その他のＣ₁〜Ｃ₁₂ アクリレート及びメタクリレート、例えばビス−グリシジルメチルアクリレート、ビス−グリシジルエチルアクリレート、ビス−グリシジルエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、それらの混合物等も使用できる。微小粒子及びマトリックスの１００重量％について、４０重量％までの微小粒子の量が使用されうる。約４０重量％以上の量では、混合物はペースト状になってくる。明かに、添加量は所望の最終生成物を与えるのに必要な範囲内であり、従ってそのような使用される特定の微小粒子及びマトリックスについて日常的実験によって決定されうる。透明または半透明の微小粒子−マトリックス組成物を使用する際に、処置されるべき表面に塗布し、光重合させるだけでよい。従って、歯科修復材として使用するためには、液状またはペースト状組成物は、歯科医師または歯科技工士によって歯の上に置かれ、紫外光線を用いて、重合（硬化）を行ない高い強度、硬度、透明な、Ｘ線不透の被覆物または充填物とされ、実質的に無収縮である。そのような実質的な無収縮は、充填物については最も重要である。また透明性または半透明性も、修復組成物のより厚い層におけるより深くまでの光硬化を可能とし、かくして現在使用されている不透明な光硬化修復材の多重適用を回避するので、重要な一特性である。本発明は好ましい態様に関して説明されたが、本発明の範囲を開示の特定の形態に限定する意図はなく、反対に、請求の範囲によって定義される本発明の精神及び範囲内に包含されうるそれらの変更、改変及び均等物を網羅することが意図されている。

【手続補正書】【提出日】平成１２年１月１７日（２０００．１．１７）【補正内容】請求の範囲１．重合可能な、生物適合性の複素環塩基で錯化された表面を有する金属酸化物微小粒子。２．金属がタンタルであり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲１の微小粒子。３．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)-ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲２の微小粒子。４．重合可能な、生物適合性の複素環塩基で錯化された表面をもつ金属酸化物−シリカ微小粒子複合物。５．金属がタンタルであり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲４の微小粒子。６．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲５の微小粒予。７．重合可能な、生物適合性の複素環塩基で錯化された表面を有する金属酸化物微小粒子または金属酸化物−シリカ微小粒子を含むアクリレート系モノマーマトリックスからなり、透明または不透明の固体へ光重合可能な組成物。８．金属がタンタルであり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲７の組成物。９．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)-Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲８の組成物。１０．錯化された表面を有する金属酸化物微小粒子を製造する方法であって、その表面を錯化させるのに足りる温度で及び時間にわたり、微小粒子を重合可能な、生物適合性複素環塩基と反応させることを含む上記方法。１１．微小粒子が酸化タンタル微小粒予または酸化タンタル−シリカ複合物微小粒子であり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲１０の方法。１２．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲１１の方法。１３．重合可能な、生物適合性の複素環塩基で錯化された表面を有する金属酸化物微小粒子を、アクリレート系モノマーと混合することを含む、光重合性の透明または半透明のＸ線不透明組成物を製造する方法。１４．微小粒子が酸化タンタル微小粒子または酸化タンタル−シリカ複合物粒子であり、塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートの請求の範囲１３の方法。１５．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣH₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲１４の方法。１６．請求の範囲７の重合可能な組成物を歯の表面へ付着させ、次いでその組成物を光重合せしめることからなる歯修復方法。１７．金属がタンタルであり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲１６の方法。１８．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣH₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲１７の方法。１９．下記一般式を有する液晶モノマー類；この式において、（ＣＨ₂）_nはアルキル基及びメチル置換アルキル基からなる群より選択され、ｎは該アルキル基中の炭素原子の数であり、ｎは６ないし１２であり；Ｒ₁及びＲ₃は水素及びメチル基からなる群より選択され；そしてＲ₂はＲ１及びＲ₃よりも大きな嵩を有する有機基であり、その嵩が室温でのネマチック状態を達成するのに十分な立体障害を与えると共に室温における該液晶モノマーの結晶性を抑制するようになっている。２０．下記一般式を有する液晶モノマー類；この式において、（ＣＨ₂）_nはアルキル基及びメチル置換アルキル基からなる群より選択され、ｎは該アルキル基中の炭素原子の数であり、ｎは６ないし１２であり；Ｒ₁及びＲ₃は水素及びメチル基からなる群より選択され;そしてＲ₂はＲ₁及びＲ₃よりも大きな嵩を有する分岐アルキル基であり、その嵩が室温でのネマチック状態を達成するのに十分な立体障害を与えると共に室温における該液晶モノマーの結晶性を抑制するようになっている。２１．有機基がｔ−ブチル基である請求の範囲１９の液晶モノマー類。２２.分岐アルキル基がｔ−ブチル基である請求の範囲２０の液晶モノマー類。２３．Ｒ₂が主として分岐アルキル基からなる請求の範囲２１の液晶モノマー類。２４．Ｒ₂が主として該アルキル基からなる請求の範囲２２の液晶モノマー類。２５．ビス（４−（６−アクリロキシ−Ａ−１−オキシ）ベンゾイル）２−（ｔ−ブチル）キノン類（但しＡは６ないし１２個の炭素原子を有するアルキル基である。）からなる液晶モノマー類。２６．該ビス（４−（６−アクリロキシ）基の少なくとも一つがメタクリロキシ基である請求の範囲２５の液晶モノマー類。

Claims

【特許請求の範囲】１．重合可能な、生物適合性の複素環塩基で錯化された表面を有する金属酸化物微小粒子。２．金属がタンタルであり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲１の微小粒子。３．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲２の微小粒子。４．重合可能な、生物適合性の複素環塩基で錯化された表面をもつ金属酸化物−シリカ微小粒子複合物。５．金属がタンタルであり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲４の微小粒子。６．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ２)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲５の微小粒子。７．重合可能な、生物適合性の複素環塩基で錯化された表面を有する金属酸化物微小粒子または金属酸化物−シリカ微小粒子を含むアクリレート系モノマーマトリックスからなり、透明または不透明の固体へ光重合可能な組成物。８．金属がタンタルであり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲７の組成物。９．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲８の組成物。１０．錯化された表面を有する金属酸化物微小粒子を製造する方法であって、その表面を錯化させるのに足りる温度で及び時間にわたり、微小粒子を重合可能な、生物適合性複素環塩基と反応させることを含む上記方法。１１．微小粒子が酸化タンタル微小粒子または酸化タンタルーシリカ複合物微小粒子であり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲１０の方法。１２．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲１１の方法。１３．重合可能な、生物適合性の複素環塩基で錯化された表面を有する金属酸化物微小粒子を、アクリレート系モノマーと混合することを含む、光重合性の透明または半透明のＸ線不透明組成物を製造する方法。１４．微小粒子が酸化タンタル微小粒子または酸化タンタル−シリカ複合物粒子であり、塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートの請求の範囲１３の方法。１５．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲１４の方法。１６．請求の範囲７の重合可能な組成物を歯の表面へ付着させ、次いでその組成物を光重合せしめることからなる歯修復方法。１７．金属がタンタルであり、そして塩基がアルケン末端付きのイミダゾールまたはホスフェートである請求の範囲１６の方法。１８．塩基が１−ビニルイミダゾールまたは (Ｃ₂Ｈ₅Ｏ₂)Ｐ(Ｏ)−Ｏ(ＣＨ₂)₂(Ｃ(Ｏ)−ＯＭｅ)Ｃ＝ＣＨ₂ である請求の範囲１７の方法。