JP2002508335A5 - - Google Patents

Description

（発明の要旨）
上記した目的を満たし、上記した要求を満足するために、１つの実施態様では、本発明は、Ｂ細胞、特に感染性Ｂ細胞の枯渇が治療上有効である病状の治療用のＢ細胞枯渇剤を含む薬剤を提供する。

更なる実施態様では、本発明は、感染ヒトまたは動物における伝染性海綿様脳症の治療または予防用薬剤を製造するためのＢ細胞枯渇剤の使用を提供する。好ましいＢ細胞枯渇剤は、抗Ｂ細胞抗体、または例えば化合物を含むＢ細胞枯渇剤である。

更なる実施態様において、本発明は、Ｔ細胞、特に感染性Ｔ細胞の枯渇が治療上有効である病状の治療用のＴ細胞枯渇剤を含む薬剤を提供する。

更なる実施態様では、本発明は、感染ヒトまたは動物における伝染性海綿様脳症の治療または予防用薬剤を製造するためのＴ細胞枯渇剤の使用を提供する。好ましいＴ細胞枯渇剤は、抗Ｔ細胞抗体、または例えば化合物を含むＴ細胞枯渇剤である。

脾臓マウスのＴ細胞により明らかとなったこの新しく発見された混入は、Ｔ細胞マウスのＴ細胞は混入を示さなかった事実と矛盾するようである（図５ａ−ｃ）。しかしながら、当初矛盾しているように見えたことは（場合によりＴ細胞の感染性、他の場合にはＴ細胞の非感染性）、実際Ｂ細胞（感染性の担体）及びＴ細胞（それ自体、感染性を増殖し得ない）との相互作用の存在を暗示し、裏付ける。脾臓マウスはＴ細胞及びＢ細胞の両方を含み、Ｂ細胞を感染すると、脾臓マウスのＴ細胞のＢ細胞媒介二次感染が生じる（例えば、表６参照）。反対に、Ｔ細胞マウスはＰｒＰ発現Ｂ細胞を含んでおらず、感染性担体を欠いている結果として、Ｔ細胞マウスのＴ細胞は感染を受けない。従って、治療を受けている感染宿主内の病気の進行の程度に依存して、伝染性海綿様脳症の治療のためのＴ細胞枯渇剤の提供が本発明の別の態様である。

本発明の更なる態様は、Ｂ細胞、特に感染Ｂ細胞の枯渇が治療上有効である病状を治療するためのＢ細胞枯渇剤を含む薬剤を提供することである。

本発明の別の目的は、感染したヒトまたは動物における伝染性海綿様脳症の治療用薬剤を製造するためのＢ細胞枯渇剤の使用である。本明細書中、「Ｂ細胞枯渇剤」は、単独で、一緒にまたは逐次投与すると治療した生物中のＢ細胞を枯渇させる試薬または試薬キットである。当業界で公知のＢ細胞枯渇剤が本発明の上記目的を達成するために使用され得る。好適なＢ細胞枯渇剤は、抗−Ｂ細胞抗体のような免疫学的に活性な生体分子または免疫抑制的に活性な化合物からなる。

従って、本発明に包含される抗Ｂ細胞抗体は治療、アッセイまたは体液または組織精製を受けている特定の宿主のＢ細胞を特異的に認識するものと理解されることが強調されなければならない。（勿論、同様の概念が後記する抗Ｔ細胞に適用される。）
非限定例として、その開示内容が援用により本明細書に含まれるとするＲ．Ｓ．Ｆｕｊｉｎａｍｉら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，６９，５１５２−５１５５（１９９５）に記載されている抗−μＭ抗体が本発明の好ましいＢ細胞枯渇剤である。本発明のＢ細胞枯渇剤の別の例は、後記するＬＲ１抗体である。本発明のＢ細胞枯渇剤の別の例は、後記するＢ２２０抗体である。Ｂリンパ球性リンパ腫の治療のために有用である悪性Ｂリンパ球に対する抗体は、しばしば正常Ｂ細胞と交差反応性であり、本発明の目的で使用することができる。前記抗体の例が文献に記載されている。例えば、Ｅｐｓｔｅｉｎら，「免疫診断及び免疫治療可能性を有する、ヒトＢリンパ球及び誘導腫瘍と反応する２つの新しいモノクローナル抗体Ｌｙｍ−１及びＬｙｍ−２(Two new Monoclonal Antibodies Lym-1 and Lym-2,Reactive with Human B-Lymphocytes and Derived Tumors,with Immunodiagnostic and Immunotherapeutic Potential）」，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４７，８３０−８４０（１９８７）は、Ｌｙｍ−１及びＬｙｍ−２と称される２つの抗体の作成を記載している。多くの場合ではないが数例では、Ｂ細胞集団すべてが同一の表面マーカーを有していないことがあり得るので、Ｂ細胞の所望枯渇を効果的に達成するためには１つ以上の抗体を使用することが必要であり得る。本発明は、本発明の目的を達成するために必要な多くの抗体を使用することを考慮する。

本発明のＢ細胞枯渇剤の更なる非限定的例は、シアメキソン、すなわち２−シアノ−１−［（２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−メチル］−アジリジン（米国特許第５，０５５，２９０号明細書）及びイメキサン、すなわち４−イミノ−１，３−ジアザビシクロ−（３．１．０）−ヘキサン−２−オン（米国特許第５，３６９，１１９号明細書）のような化合物であり、前記特許明細書の開示内容は援用により本明細書に含まれるとする。イメキソンがＢ細胞増殖またはＢ細胞活性化を抑制する点においてＢ細胞に対して特異的に作用することは公知である。一方、シアメキソンはＢ細胞成長因子により引き起こされるＢ細胞増殖を抑制するようである。よって、シアメキソンはＢＣＧＦにより誘発されるＢ細胞増殖を抑制するようである。

上記したように、本発明は、Ｔ細胞、特にｔｓｅ感染Ｔ細胞の枯渇が治療上有効である病状の治療のためのＴ細胞枯渇剤を含む薬剤を提供する。

本発明の更なる態様によれば、感染ヒトまたは動物における伝染性海綿様脳症の治療または予防のための薬剤の製造におけるＴ細胞枯渇剤の使用を提供する。本明細書に記載の「Ｔ細胞枯渇剤」は、単独、一緒にまたは逐次投与すると治療生物中のＴ細胞が枯渇する試薬または試薬キットである。当業界で公知のＴ細胞枯渇剤は、本発明の上記目的を達成するために使用され得る。適当なＴ細胞枯渇剤は、抗Ｔ細胞抗体のような免疫学的に活性な生体分子または免疫抑制的に活性な化合物を含む。

Ｔ細胞枯渇剤として作用する好適な抗Ｔ細胞抗体の非限定例は、後記するＴｈｙ１．２抗体である。Ｔ細胞枯渇環状ペプチドの別の非限定例は、例えばＲｏｍｐｐ Ｌｅｘｉｋｏｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ，ドイツ国シュトゥットガルトに所在のＴｈｉｍｅ Ｖｅｒｌａｇ（１９９２）発行に記載されているようなサイクロスポリンＡである。

実施例１８
末梢投与したプリオンに対する感受性に及ぼす配合または逐次Ｂ及び／またはＴ細胞枯渇剤を用いるマウスの免疫枯渇の影響
本発明の上記実施例またはその他に記載されている各種Ｂ及び／またはＴ細胞枯渇剤の配合または逐次投与のために、選択した特定の配合または逐次投与に応じて実施例１４〜１７に記載したような実験プロトコルに従う。投与量は製造業者の指示及び相容性に対する指示に従って変更する。