JP2002503984A

JP2002503984A - 脳傷害救助装置および救助方法

Info

Publication number: JP2002503984A
Application number: JP50218599A
Authority: JP
Inventors: クリストファーエドワードウィリアムス; マークイアンガニング
Original assignee: オークランドユニサーヴィスィズリミテッド
Priority date: 1997-06-10
Filing date: 1998-06-10
Publication date: 2002-02-05
Also published as: WO1998057139A9; EP1009989A4; AU7943398A; US20020082514A1; DE69834196T2; US6406427B1; US6796941B2; DE69834196D1; EP1009989A2; EP1009989B1; WO1998057139A3; WO1998057139A2

Abstract

(57)【要約】進行性の脳傷害を持つ患者の脳治療を特定し、監視し、処置の適用をガイドするためのインテリジェント監視機器は、各々が患者の異なる生化学的、または生物物理学的なパラメタを示す複数の信号を収集するための入力装置（１０１−１０３）と、収集した各信号を連続的にサンプリングし、かつユーザーのためにパラメタの少なくとも幾つかをモニタ（１０９）に表示するように構成され、表示されたパラメタは専門的な分析規則を実施するシステム・ソフトウェアによって、それが最も重要なパラメタであり、または患者の脳の状態の実際の、または潜在的な将来的な悪化を任意の時点で示し、または予測する数値を有するパラメタとして選択されるように構成されたコンピュータ装置（１０４−１０７）と、を備えている。

Description

【発明の詳細な説明】脳傷害救助装置および救助方法発明の分野この発明は特に哺乳動物の脳の損傷の監視と管理のためのデータ評価装置およびその方法に関する。背景技術脳は人生のあらゆる時期に、分娩時の仮死および潅流低下発作、卒中、脳外傷、心停止、心臓バイパス手術、中毒、および、くも膜下出血を含む多くの悪影響を受けることとがある。脳に対する傷害の種類と重大さによって神経細胞の損失の程度と種類にはかなりのバリエーションがある。損傷によって二つの段階の認識できる神経細胞の損失が発生する（添付図面の図１６を参照）。第１段階の神経細胞死は発作自体に関連し、事後の第２段階の神経細胞死は、最初の傷害の後に神経細胞死につながる複雑かつ病理学的な連続的事象が続いた場合に、数時間後に発生する。潅流低下のような一時的な発作によって第２段階で脳細胞が死ぬことがある。第１段階は発作および初期の再生／再潅流期間中続く。この第１段階の原因となる経過には、細胞内のＮａ^-とＣａ² ⁺ の累積、細胞毒性浮腫、脳膜損傷、遊離基、および刺激性中毒などが含まれる。しかし、第１段階で必ずしも多くの神経細胞が死ぬわけではなく、細胞毒性のメカニズムが誘因となって、神経細胞は数時間後に更に、または遅延して死ぬことがある。時間を経た神経細胞の死に含まれるこのメカニズムには刺激性中毒、発作、卒中およびミクログリア賦活が含まれるものと考えられる。最近の研究は、このようなメカニズムに干渉することによって罹病性神経細胞を救うことが可能であることを示唆している。神経細胞の死の段階に先立ち、またはその最中の病理生理学的な経過を生物物理学的に測定することは、神経細胞を救う治療によって助かる患者を識別するのに有用であることが実証されつつある。既往症の脳損傷、低血圧、代謝状態の治療に関連する幾つかの要因は傷害に対する脳の応答に反応し、脳の応答を変化させることがある。損傷の現状および細胞毒性の活動の期間を確実に識別するには、基本的に発作の途中および発作後に記録される幾つかの生物物理学的なパラメタが必要である。出産または事故のような外部から誘発される外傷によるものであれ、循環器系の問題または毒性によるものであれ、脳傷害がある患者の監視は従来までは臨床的な徴候に依存してきたが、損傷が回復できなくなる時点までこれらの徴候を観察できないことがある。傷害の結果を予測し、その状態を予測するための（特に生命維持装置を用いている患者の場合）神経検査は、限界がある。同様に、ＭＲＩやＣＴのような写像技術はこのような患者の進行性の傷害を監視するには実際的ではない。発明の大要この発明は、進行性の脳傷害を持つ患者の脳治療を監視し、特定し、処置の適用をガイドするための、また、基本的には哺乳動物の患者の脳傷害の管理と処置を補助するための脳傷害救助機器、もしくはモニタと呼ばれるインテリジェント監視機器および監視方法を提供するものである。広義には、この発明の１側面は、患者の異なる生化学的または生物物理学的なパラメタを示す複数の信号を収集する入力装置と、収集した各信号を連続的にサンプリングし、処理し、かつユーザーのためにパラメタの少なくとも幾つかをモニタに表示するように構成され、表示されたパラメタは専門的な分析規則を実施するシステム・ソフトウェアによって、それが最も重要なパラメタであり、または患者の脳の状態の実際の、または潜在的な将来的な悪化を任意の時点で示し、または予測する数値を有するパラメタとして選択されるように構成されたコンピュータ装置と、を備えた、進行性の脳傷害を有する患者の脳の治療を特定し、監視し、適用をガイドするインテリジェント脳傷害救助機器である。広義には、この発明の別の側面は、Ｉ）各々が患者の異なる生化学的または生物物理学的なパラメタを示す複数の信号のセットを収集するための入力装置であって、前記信号のセットは、（ａ）ＥＥＧ信号と、（ｂ）ＥＣＧ信号と、（ｃ）患者の脳組織のインピーダンスを示す単一の信号と、（ｄ）患者の体温を示す１または２以上の信号と、（ｅ）患者の動脈血圧および／または動脈酸素供給度を示す単一の信号と、（ｆ）頭蓋内圧を示す単一の信号と、（ｇ）脳内の血流、脳の血液容積、脳内の酸素供給、または脳内の新陳代謝物質の測定値のいずれかを示す１または２以上の信号と、（ｈ）全身のぶどう糖濃度および／または中枢系のぶどう糖濃度を示す１または２以上の信号と、（ｉ）全身の乳酸塩濃度および／または中枢系の乳酸塩濃度を示す１または２以上の信号と、（ｊ）脳血管の状態を示す信号と、（ｋ）小脳シトクロム・レベルを示す信号と、（ｌ）患者の心拍を示す信号と、（ｍ）中枢系の細胞毒性の活量を示す信号と、（ｎ）筋肉の活動性または運動を示す１または２以上の信号と、（ｏ）患者の脳における現在の、または将来の状態を示し、または予測するのに有用な他の何らかの生化学的、または生物物理学的なパラメタを示す１または２以上の信号と、から選択される、前記入力装置と、 II）コンピュータ装置であって、（ａ）収集した信号の各々を連続的にサンプリングするとともに処理し、かつ、、または予測するパラメタの何らかのバリエーションを強調するようにモニタに表示されるか、またはユーザーによって任意の時点で優先的に選択されて表示されるように構成された前記コンピュータ装置と、を備えてなる、進行性の脳傷害を有する患者の脳の治療を、特定し、監視し、適用してガイドするインテリジェント脳傷害救助機器である。広義には、この発明の更に別の側面は、各々が患者の異なる生化学的、または生物物理学的なパラメタを示す複数の信号を収集し、コンピュータ装置を介して収集された各々の信号を連続的にサンプリングし、ユーザーのためにパラメタの少なくとも幾つかをモニタに表示し、その際に前記表示されるパラメタは、専門の分析規則を実施するシステム・ソフトウェアによって、患者の脳の状態の実際の、または潜在的な将来的な悪化を任意の時点で示し、または予測する数値を有するパラメタとして選択され、前記パラメタは基準値（単数または複数）または医師に対して患者の脳の状態の悪化を示す、または予測するパラメタのバリエーションを強調するようにモニタに表示されるステップからなる、進行性の脳傷害を有する患者の脳の治療を特定し、監視し、適用をガイドする方法である。脳傷害救助機器は、病理学的な神経細胞死を予測し、または二次傷害の程度に影響を及ぼすことがある脳脊髄傷害に伴う病理学的な、および一時的な事象の少なくとも幾つかを監視する。この情報は神経細胞救助治療の介在が指示されるか否かを決定する前提条件である。この発明によって脳細胞の二次損失を予測するためのより優れた検出手順が可能になるので、二次傷害を軽減するための処置を出来るだけ速やかに、かつ治療上の徴候が出現する前にさえ講じることができ、患者の生存率が高まり、長期的な見込みが良くなる。図面の簡単な説明本発明を以下に示す図を参照にして更に説明する。図１は好適な形式の手押し車上に取り付けられたこの発明の脳傷害救助用モニタの図面である。図２は好適な形式の脳傷害救助用モニタのハードウェアおよびソフトウェア・システムの概略図である。図３および図４は好適な形式の脳傷害救助用モニタのスクリーン表示を示している。図５は好適な形式の脳傷害救助用モニタで使用される好適なＥＥＧ電極の配置を示している。図６（ａ）から（ｅ）は酸欠の後の一連の皮質体温処置のグラフである。図７（ａ）から（ｅ）は長期間の体温傾向の経過に対する効果をグラフで示した例である。図８は微量透析によって検出された細胞毒性の活量を時間を追ってグラフで示している。図９は傷害後のＥＣＧからのＴ／ＱＲＳ比の例をグラフで示している。図１０（ａ）および（ｂ）は傷害後の発作とスパイク波の活動を時間を追ってグラフで示している。図１１（ａ）−（ｃ）はＥＥＧパラメタと経過との関係を示している。図１２（ａ）および（ｂ）は血圧およびその他の要因と神経細胞の経過とを相関させた表である。図１３は脳の特定部位の神経細胞の損失と乏血の継続時間との関係をグラフで示したものである。図１４は細胞毒性の活量をシトルリン（酸化窒素の活量のマーカ）のレベルとしておよび皮質性インピーダンス（ＣＴ）と時間との関係として示している。図１５は病理生理学に対する救助治療の成長因子(rh1GF-1)の効果の例をグラスで示している。図１６は脳傷害の段階を図式的に示している。図１７（ａ）から（ｃ）は発作と経過に対するＭＫ８０１、ＮＭＤＡ拮抗質の効果の例をグラフで示している。図１８は脳インピーダンス（ＣＩ）、潅流（ｔＨｂ）、チトクローム酸化酵素（ｃｙｔ０２）およびＥＥＧ強度と時間の関連の、もう一つの曲線の集合を示している。図１９は脳神経細胞の損失と潅流との相関表である。図２０は酸素欠乏性乏血損傷の後の大域的脳血流の時間経過をグラフで示している。図２１（ａ）−（ｄ）は、３０分間の酸素欠乏性乏血損傷の時点、およびその３日後に発生する頭頂皮質細胞外乳酸塩、ぶとう糖、ＥＣｏＧ強度、および皮質性インピーダンスの変化の時間経過をグラフで示している。好適な実施例の詳細な説明好適な形式の脳救助用モニタは、脳傷害を有する個々の患者の管理に関連する様々な生物化学および生物物理学的なパラメタを監視し、サンプリングし、処理し、データ整理し、記憶し、評価する。このシステムは、信号処理の管理と信号分析のための専門的な分析規則を実施するシステム・ソフトウェアを備えている。このシステムは、監視された情報のうち、患者の脳の状態の悪化を示す、または予測する数値を有するパラメタの何らかの変化を強調するように、患者の種類および／または傷害の種類にとって最も重要である幾つかの情報を基準に対して表示する。このシステムはその他の表に出ない入力信号を監視し、これらの表に出ない信号またはパラメタのどれかが変化すると、患者の脳の状態の悪化を示すためにユーザーに表示する。表示はパラメタに関する情報、またはその他の警報をユーザーに表示するポップアップ・ウインドゥによって行ってもよい。収集された全ての情報は医師が脳傷害の監視と管理を行い、または脳救助治療を行う際のガイドに利用することができる。好適な形式の脳救助用モニタのシステム・ハードウェアは、患者に接続された電極、もしくはセンサ、またはその他の機器、またはその他の信号発生源と接続されて、関連するデータ収集段階を有する内蔵のマイクロプロセッサからなっている。スクリーンは選択された監視パラメタに関する情報を表示する。図１を参照すると、好適な形式の脳救助用モニタ・ユニット１は、これを例えば患者のベッド際の異なる高さに調整できるように、内部に空気圧ばねを有するキャスター付きスタンド２上に取り付けられている。好適な実施例では、ユニットの主電源として、または確実な動作が保証されるように主電源の補助として、バッテリ３が図示のようにスタンドのベースに装着されている。代替実施例では、ユニットは壁掛け式でもよく、その他の方法でベッド際に取付けてもよく、例えば患者の頭または身体に装着できるより小型のユニットでもよい。図２はシステムの好適な実施例の主要部品を示している。システムの好適な実施例は入力チャネルと、ＥＥＧ信号、ＥＣＧ信号、脳内インピーダンス信号と、脳内温度および核心温度信号と、動脈血圧、および動脈酸素供給信号と、頭蓋内圧信号と、脳内血流信号と、脳内血液容積信号と、脳内酸素供給および脳内代謝信号と、全身のぶどう糖濃度および中枢のぶどう糖濃度信号と、脳血管状態信号と、中枢系チトクローム・レベルと、心拍数と、中枢系細胞毒性の活動と、患者の運動または筋肉の活動性を得るためのデータ収集電子機器とを有している。ＥＥＧ、ＥＣＧ、脳内インピーダンス、頭蓋内圧、近赤外線分光、微量透析分析、および温度センサのようなこれらの多くの入力信号は、公知の方法で患者の頭に、またはその内部に装着されたセンサを介して収集される。ＥＥＧ自体、発作およびスパイク波の活動、および脳内インピーダンス、およびＥＣＧのような多くのパラメタをＥＥＧ電極を介して検出することができる。場合によっては、１つの入力パラメタのためのデータを１つの、または多数の他の入力パラメタの入力データから抽出することもできる。例えば、血圧、ＥＣＧ、および脈拍オキシメトリーから心拍数を抽出することができる。一般に、入力信号を得るためのセンサには例えば光ファイバ・リード線、管、バイオセンサ、圧力変換器、表示プローブ、流量変換器、サーミスタ、および運動センサが含まれる。図２には、入力信号発生源の例として患者の頭蓋が１００で示され、セットされたＥＥＧリード線が１０１で示されている。患者の頭皮に装着されたリード線１０２および１０３も他の入力信号源を示している。入力信号はブロック１０４で示すように、必要に応じてフィルタリングされ、増幅され、必要ならばアナログ信号またはディジタル信号に変換され、オプションとして多重化され、データ・バッファ１０５に送られる。例えば他の機器、または他のデータ・ソースからの他の入力パラメタ・データもオプションとしてデータ・バッファ１０５に入力してもよい。ディジタル化された入力信号データを圧縮して記憶するようにしてもよい。データ圧縮には平均化、または時間−周波数領域変換も含まれる。ファイル命名および構成のための標準システムを備えた標準形のコンピュータ互換性データ記憶装置が使用される。このシステムは多様な種類の入力信号のデータ整理、将来の抽出または圧縮を実行することができる。例えば、ＥＥＧスペクトルおよびＥＣＧ波形データが平均化される。特に、例えば、記憶する前に時間領域から周波数領域へのＥＥＧの変換によって、平均強度を記録する場合のように、データは実質的に整理される。データ整理は中央値および／またはその他の形式のフィルタリングの一般的な結果である。ブロック１０７で、ブロック１０８によって表示される専門的分析規則を実施する専門システム・ソフトウェアが、監視中の患者の現行のデータ、および記憶されているデータに適用される。専門システム規則は後述するように、累積された実験的、医療的経験から開発される。このシステムは入力チャネルに適した速度で継続的に各入力チャネルをサンプリングし、分析する。専門ソフトウェア・システムは入力データから様々なパラメタを表示する多数の脳救助を実行する装置であると考えてもよい。いずれにせよ、ソフトウェア・システムは、特定の患者の症例について医師に表示するべきであるパラメタとして専門ソフトウェア・システムが選択したパラメタ、または医師によって優先的に選択されたパラメタを組合わせて、監視中のパラメタの少なくとも幾つかを表示するように構成されている。通常、患者の特定の症例についてモニタ上に表示されるパラメタは、経過を予測し、または傷害の状態を特定し、または患者に対する治療を選択し、および／または適用する際のガイドに必要な高めるパラメタである。ソフトウェアは表示されないパラメタをも監視し続け、それらのパラメタのどれかが専門ソフトウェアによって、患者の脳の状態の悪化を示すようなパラメタであると見なされた場合は、ソフトウェアはそれまでは表示されていなかった１または２以上のパラメタが、例えばパラメタ値をグラフ表示するポップアップ・ウインドウによって表示されるようにし、または、適切な場合は音声アラームをオプションとして伴って出現するアイコンまたはその類似物を介した別の方法でユーザーに警報が発されるようにする。図２は、ディジタル信号が入力データ・バッファ１０５に連続的に伝送され、引き続いて大量のデータフローが信号分析モジュール１０６を流れ、その後、専門的脳傷害救済実行モジュール１０７を経て表示装置または１または２以上のデータ記憶装置へと送られるデータの流れを示している。信号分析モジュールは付随的な信号の拒絶、信号処理と分析、およびデータ整理を行う。専門的脳傷害救済タスク・モジュールは、次にこれらのモジュールからの情報を選択し、専門的脳傷害救済タスクを補助するための情報を処理する。脳傷害救済タスク・モジュールは患者の生物物理学的な基準を選択し、正常の、および病理的な表示範囲、およびデータ表示モデルおよび表示スケールを選択して表示する。表示されているパラメタの場合、表示装置は通常は最近の期間に収集されたデータを表示し、各々の生物化学または生物物理学的なパラメタについて、少なくとも病理生理学的なレベルの疑いがあるポイント、または経過に影響を及ぼすことがある生物化学または生物物理学的なパラメタの最適な範囲が強調して表示される。例えば、監視されているパラメタをグラフで示す線またはつなげられたポイントは、対応するパラメタが明らかに正常範囲内にある場合は緑、または黄色で表示され、専門システムが安全ではない、すなわち危険であると予測する値は赤で表示される。モノクロの表示の場合は、線またはポイントをより明るくしたり、点滅させたりするようにしてもよい。表示スケールは特に表示範囲、または対数表示が既に受け入れられている場合は非直線的でよい。混乱の恐れなく表示することができる場合は、表示は非直線的な時間軸に基づくものでもよい。あるいは、スクリーン上の別のウインドウが短期間の事象と長期間の事象とをそれぞれ表示してもよい。好適な実施例のシステムとユーザーとの対話およびシステムの制御はタッチ・スクリーンによって行わうとよいが、好適な形式の機器の前面のタッチ・パネル、または例えばキーボードおよび／またはマウス、別個の携帯用赤外線ユニット、またはその他の便利な形式の入力装置のようなキーパッド１０９（図２参照）を介して行ってもよい。このユニットにプリンタ・ポート１１３または内蔵プリンタまたはネットワーク・インターフェースが含まれるようにしてもよい。本ユニットにおいては（４秒程度の）短期間の事象、および（時間または日単位の）長期間の事象の双方ともが分析され、評価され、表示される。採用される抜取り率は短期間の事象を分析し、実際の短期間の事象を付随的な信号または一連の疑似値から分離することができるものであり、また、このユニットは例えば３日間またはそれ以上の期間に亘って任意の、または全ての記録を記憶し、呼び出すことができる。入力パラメタからのこのような付随的および干渉的な信号は、１または２以上のハードウェアまたはソフトウェア・フィルタを介して拒絶すること、および／または記録された信号のタイムスケールに従わない事象を拒絶することができるブロック１０６によって、信号処理段に適用されるソフトウェアの専門規則を介して最小限にすることができる。例えば、ＥＥＧの記録は電極のインピーダンスの上昇および／または増幅器の飽和および／または運動の付随的な存在に伴って信頼性がなくなる。運動の付随的な徴候の１つは波形の形状の急激な変動である。好適なソフトウェア・フィルタは身体に結合された切換えスイッチの過渡状態に起因するような極端な値を拒絶する傾向を有する中央値フィルタである。このシステムはセンサ接続の有効性を査定することが可能な限り、正しくないと思われる信号チャネルをユーザーに報知することができる。このシステムは、例えば、装着された電極が取り外され、またはその他、効力を失う場合があるので、各チャネルが信頼できる結果を提供し続けることを確実にするために各信号線を監視する。問題が生じた場合は、対応データは破棄され、警告メッセージが発される。図５は好適なＥＥＧ電極の配置を示したものであり、取り外され、または効力がない電極があればそのことをユーザーに対して指示する、好適な形式の脳救助用モニタの表示スクリーンを示している。このシステムは更に、出来るかぎり自己較正するので、読みは定量的である。このことは、専門システムの信頼性と有意性が高まることを示している。図３は好適な形式の脳救助用モニタのスクリーン表示装置を示している。特定の脳救助作業に関連する、または脳傷害の監視または管理のための情報がスクリーン上に表示される（テキストと観察データを参照）。表示される情報はスクリーンの左下に沿って表示される脳救助作業のメニューのようなものを介してユーザーが選択する。この例では、病理生理学的、細胞毒性、および生理学的な経緯を示す時間を追った情報が左上領域にグラフ表示される。入力信号は右上領域で監視され、患者の現在の状態はパネルの右側に表示される。ユーザーは更にスクリーンの右下の隅のメニューを介して事象にマークを付け、補助情報にアクセスし、機械の設定を変更できる。ユーザーは更に関連メニューにアクセスすることで特定領域に表示される情報を変更することもできる。図４はデータの経過、または脳救助用モニタによって遠隔記録されたデータを評価し、分析するための好適な形式の脳救助用モニタの別のスクリーン表示装置を示している。ユーザーはメニューを介して必要に応じて、表示される情報を選択し、ズームし、スクロールし、測定し、フィルタリングし、処理し、または印刷し、または情報を抜出すことができる。システムのアラームに関してより一般的には、専門システムは何らかのパラメタのアラーム限界を超えると、例えば重大さに応じて等級分けされたアラーム音、重大さに応じてコード化された視覚的アラーム・メッセージ・カラーによって、または特定のパラメタの視覚的アラーム・メッセージを点滅させることでユーザーに警告を発することができる。アラームは１、２または３分間の不定期間保留することができ、その後、アラームは自動的に再起動される。ユニットの好適な実施例では、不要なアラームを防止するため、アラームを起動するパラメタを医師が入力するようにしてもよい。アラームは、例えば危機状態が発生したことを示す赤のアラーム、アラーム限界を超えた場合に医師に警告する黄色のアラーム、および信号の特定のノイズおよび問題、および装置の誤動作によって起動される技術的アラームとして等級分けおよび優先化される。オプションとして、このシステムに、経過を予測しておよび／またはアドバイザ／補助システムを介して実行される病理学的な処置を特定する能力が組込まれた専門情報を利用してもよい。これをセットアップするための規則の幾つかは以下に記載する観察徴候から明らかであり、適切な応答を示す専門システムは規則の集合および／または（観察された数値の重み付けのような）ファジィ論理および／または神経細胞網および／または分析モデル、その組合わせ、またはそれプラス追加の演算能力に基づくものでよい。このシステムは更に、研究中の症例を観察するユーザーによって呼び出すことができる病理生理学的な反応の代表例を利用してもよい。代表的な症例の研究はユーザーが検出結果を解釈する上の補助になり、専門システムが検出を行う際の援助になる。ソフトウェア・システムは専門的な規則体系または専門的な分析モデルを信号に適用して、頭部損傷の進行段階を特定できるようにし、症例の進行の傾向が認識される、細胞毒性の経過を特定でき、予測される経過を判定でき、特に、（運動筋肉の活動の結果ではない）癲癇に似た発作のようなある種の処置できる危険な状態が判定された場合には治療を行うことが推奨される。いずれの症例でも有効に監視できるパラメタは後述の観察徴候から推論できるが、脳傷害救済作業および有効に監視できる対応した病理生理学的、細胞毒性および生理学的反応には下記が含まれる：救助治療を行う患者の選択：例えば分娩時に神経細胞の救助治療が必要な局面に襲われた乳児の選択。監視される生理学的な信号には、以下の幾つかの病理生理学および細胞毒性の経緯の基準が含まれる。・例えばＥＥＧ強度および／または振幅および／または周波数の損失のような折衷的な皮質性の電気的活量・例えば低血圧および／または心電図のＳＴセグメント内の変化のような心血管の傷害の存在・例えば脳内乳酸塩の生成の増加および／または脳内酸素消費量の減少のような、脳内ミトコンドリアの機能傷害または代謝の変化の存在・例えば脳内血流および／または血液容積の増加、または脳内血流および／または血液容積の減少のような脳血管の調子の変化患者の拒絶基準には以下の幾つかを含めることができる。・例えば、通常範囲内のＥＥＧ強度および／または振幅および／または周波数のような正常なＥＥＧ活量の存在・例えば継続的に上昇する脳組織インピーダンスのような継続的な細胞毒性浮腫の徴候・例えば脳の血流の継続的な損失のような脳死の徴候・仮死後発作の検出と管理：例えば仮死後発作に襲われた患者の治療の特定とガイドのため。治療は抗痙攣薬または抗刺激性毒性薬のいずれかでよい。監視される生理学的な信号には、以下の幾つかの病理生理学および細胞毒性の経緯の基準が含まれる。・例えばＥＥＧ信号に発作的な活動性がある場合のような脳発作の活動性・例えばＥＥＧ強度および／または振幅および／または周波数のような背景のＥＥＧの活量レベル・例えば複数の部位で記録されたＥＥＧ信号から導出される上記のＥＥＧパラメタのうちの幾つかの空間的分布・例えば脳組織インピーダンスの上昇のような細胞毒浮腫・脳脊髄液および／または細胞外液中のグルタミン酸塩の増加のような刺激性毒素の活量・例えば脳内酸素消費量の減少および／または脳内乳酸塩の増加および／または脳脊髄液中の乳酸塩レベルの上昇のような折衷性の脳代謝・例えば脳血流の増加のような充血の存在・血圧および／または心拍数および／または血流および／または筋肉の活量の同期的な上昇・核心温度とおよび／または脳内温度の上昇電気生理学的な信号の妥当性の監視：監視される信号には以下のうちの幾つかを含めてもよい。・電極インピーダンスの範囲・主唸音のレベル・増幅器のクリッピングの存在・入力増幅器の飽和状態の存在・動脈の運動レベル治療上の低温療法の適用：監視される生理学的な信号には、以下の幾つかの病理生理学および細胞毒性の経緯の基準が含まれる。・核心温度、脳内温度、および関連する温度・上記の温度は、例えばプロトコルに基づく最適な温度範囲に対する温度である。満期乳児は約３５℃の核心温度まで冷やしてもよく、成人は３３℃である。・傷害を受けた後、例えば約１２−７２時間の冷却時間・温度を再び、例えば毎時約１℃ずつ漸増・１または２以上の熱伝達装置の温度と状態と１または２以上の熱束・例えば全身系の乳酸塩レベルおよび／または低血圧のような折衷性の代謝または心血管・細胞毒浮腫、バゾゲン（vasogenic）浮腫、刺激性毒性、または脳内中産塩の生成のような、冷却によって影響される病理生理学的、または細胞毒性の経緯事後的な神経細胞の傷害を最小限にするための最適な状態の保持：監視される生理学的な信号には、以下の幾つかの病理生理学および細胞毒性の経緯の基準が含まれる。・例えば血清レベルおよび／または脳脊髄液レベルのような乳酸塩レベル・核心温度および／または脳内温度・例えば最低（低血圧）レベル以上の血圧・例えば近赤外線分光によって測定される脳内酸素供給・例えば超音波方式によって測定される脳内潅流・例えば脳内圧センサによって測定される頭蓋内圧・例えばＥＥＧ信号で検出される発作の存在観察徴候以下は特定の生物物理学的なパラメタの観察である。各パラメタに適正な重み付けを行うことによって、患者の予測経過を適正に査定し、（例えば発作防止処置−発作は二次神経細胞死の直前に生ずるものと見られる一のような）特定の処置の必要性を指示し、かつ経過を表示することができる、多くの症例のための専門システムを作成することができる。脳傷害救助モニタによって個々の医師が適切に掌握できるデータ量を超えるデータを査定することができる。脳内の電気的活量−ＥＥＧ：図１０、１１、１２および１８を参照すると、傷害を負った後のＥＥＧの活量の低下が長期化することは神経細胞の損失の徴候である。低温療法または救助用治療は低下段階で開始すべきであり、ＥＥＧの低下は更に損傷が増加する危険性が多くなることに関連する。正常なＥＥＧの活量の回復は良好な経過と関連している。（ＥＥＧ電極を介して検出された）患者の発作症状：図１０および傷害が神経細胞の損失を予測した後に、ＥＥＧの活量を、インピーダンス、発作症状と関連付けした図８、１４および１８を参照すると、長期化する皮質性発作症状は皮質性梗塞の徴候であり、発作症状および／またはインピーダンスの上昇は刺激性毒性に関連し（インピーダンスの詳細については後述する）、発作症状は、インピーダンスの二次上昇に付随して発生する周波数の低下と共に発生し、発作症状は神経細胞の損失の徴候であり、ＥＭＧの活量の同期的な上昇、または血圧または脳内インピーダンスの上昇は重大な発作に関連する。発作症状は抗痙攣薬または抗刺激性毒性薬での有効な治療によって抑制され（図１７）、スパイク波の開始および／または発作症状の開始前のＥＥＧの低下は悪い経過に関連する（図１１、１２（ｂ）、および１８）。正常なＥＥＧの活量に重なる断続的な発作症状は線状傷害に関連する（図１０）。（ＥＥＧ電極を介して検出された）患者のスパイク波の活動：図１０および１７を参照すると、スパイク波の活動（急激な波形の突発）は神経細胞の損失の徴候である。スパイク波の活動は発作症状に先行する場合が多く、ＥＥＧの低下および／脳内インピーダンスの上昇後のスパイク波の活動は神経細胞の損失の徴候である。正常のＥＥＧ活量に重なったスパイク波の活動は線状傷害に関連し、これはスパイク波の傷害が検出された場合にシステムが即座にアラームを発するようにするために有用である（図１０）。ＭＫ８０１を投与することの効果が図１７に示されており、脳内インピーダンスの上昇が大幅に抑えられることを示している。（ＥＥＧ電極を介して検出された）脳内インピーダンス：図８、１４、１５および１８を参照すると、インピーダンスの上昇は組織エネルギの障害、細胞毒性浮腫に関連し、インピーダンスの上昇とＥＥＧの低下は組織エネルギの障害に関連し、インピーダンスの上昇と虚皿は組織エネルギの障害に関連し、インピーダンスの可逆的な上昇は事後損傷の徴候であり、インピーダンスの急激な上昇は更に損傷を生じ易いことの徴候である。（損傷し易さが高まることを抑止するために神経節側の治療を行うことができる。）インピーダンスの不可逆的で急激な上昇は梗塞と関連しており、インピーダンスの上昇は刺激性中毒に関連し（図８，１４，１７）、インピーダンスの長期的な二次上昇は梗塞と浮腫に関連し、インピーダンスの漸増と発作症状は梗塞の発生に関連し、インピーダンスの長期的なかつ大幅な上昇および電気的活量の損失は脳死に関連し、傷害の二次段階に関連するインピーダンスの上昇は神経細胞の損失に関連し、長期的な上昇後のインピーダンスの低下は梗塞に関連し、インピーダンスおよび発作症状の分解能の低下、またはＥＥＧ活量の損失は梗塞に関連し、インピーダンスの局部的な変化は傷害の部位に関連し、脳内インピーダンスは温度によって影響される。インピーダンスの反復的な上昇は線状傷害に関連する。脳内インピーダンスの変化の徴候の軽減の１例が図１５に示されており、この図では乏血の後約２時間後にヒツジの胎児に可変量の成長因子(rh1GF-1)（または賦形薬）が投与された。他の多くの処置も可能である。脳内の血液の変動状態：図１８と２０を参照すると、脳内酸素供給の損失は傷害に関連する。一次充血（血流および／ＯＥＨ血液容積の増加）は悪い経過の徴候であり、二次充血の開始は重大な徴候であり、二次充血は浮腫およびまたは発作に先行し、発作および／または浮腫中に充血は増加する。静脈の飽和損失は悪い経過に関連する。脳血管の状態：図１８、１９および２０を参照すると、自己調整の障害は悪い経過に関連し、局部的な変化は悪い経過の徴候である。脳内血流：図１９および２０を参照すると、脳内の血流障害は傷害に関連し、脳内血流の増加は脳発作の症状と事後傷害に関連する。即座の再潅流期間中の潅流低下の程度、および事後的な潅流低下の数値との相反の関係は神経細胞の損失が重大なものである徴候である（図１２ｂ）。反応性の充血は傷害を負った後の細胞死の事後段階中に発生し、生育可能限界の組織を保護することがある（図１８および２０）。細胞毒性の活性：図８および１４を参照すると、酸化窒素の副生物である細胞外シトルリンの増加は事後傷害に関連する。グルタミン酸塩のような刺激性毒が傷害の後の段階中に累積する（図８および１７）。細胞毒の増加は悪い経過に関連する。乳酸塩の状態：図２１を参照すると、ミトコンドリアの損傷の徴候である乳酸塩の生成量の増加は傷害の初期段階に関連する。乳酸塩レベルの上昇は傷害の事後段階に関連する。ぶどう糖の状態：図２１を参照すると、ぶどう糖の増加は傷害の事後段階に関連する。血糖の過多、または過少によって脳傷害が悪化することがある。空間的分布：図１３を参照すると、空間的な変化は病理生理学的な経緯に関連するので、脳の病理学的な経緯の空間的分布が監視される。このような変化の部位を特定するために、例えばＥＥＧの変化を利用できる。ＥＣＧ：図９および図１２を参照すると、仮死後にＳＴ変化が生じると、それは神経細胞の損失の徴候である。仮死後のＴ波の変化は神経細胞損失の徴候であり、Ｔ／ＱＲＳ比の急激な変化は脳傷害に関連する。温度：図６および７を参照すると、好適には少なくとも核心温度、中耳温度、および頭皮温度が監視される。充血は脳機能が完全に回復するまで傷害を悪化させ、一方、長期間の低体温は脳死を抑止し、頭皮温度は脳傷害に影響を及ぼし、核心温度は脳構造の深部の損傷に影響を及ぼす。低血圧は損傷の危険を高めるので、動脈血圧が監視される：図１２を参照すると、脳内潅流圧の低下は損傷の危険を高めるので、脳内潅流圧が監視され、インピーダンスの二次上昇は脳膨張の徴候であり、血液過少の発生後のインピーダンスの上昇は脳膨張の徴候である（図１８）。これまでこの発明を好適な実施態様を含めて説明してきた。当業者には明白である変更や改変は下記の請求の範囲に記載されたこの発明の範囲に含まれる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１１年９月３０日（１９９９．９．３０）【補正内容】（補正）請求の範囲１．進行性の脳傷害を有する患者の脳の治療を特定し、監視し、適用をガイドするインテリジェント脳傷害救助機器において、Ｉ）各々が患者の異なる生化学的または生物物理学的なパラメタを示す複数の信号のセットを収集するための入力装置であって、前記信号のセットは、（ａ）ＥＥＧ信号と、（ｂ）ＥＣＧ信号と、（ｃ）患者の脳組織のインピーダンスを示す信号と、（ｄ）患者の体温を示す１または２以上の信号と、（ｅ）患者の動脈血圧および／または動脈酸素供給度を示す信号と、（ｆ）頭蓋内圧を示す信号と、（ｇ）脳内の血流、脳の血液容積、脳内の酸素供給、または脳内の新陳代謝物質の測定値のいずれかを示す１または２以上の信号と、（ｈ）全身のぶどう糖濃度および／または中枢系のぶどう糖濃度を示す１または２以上の信号と、（ｉ）全身の乳酸塩濃度および／または中枢系の乳酸塩濃度を示す１または２以上の信号と、（ｊ）脳血管の状態を示す信号と、（ｋ）小脳トクローム・レベルを示す信号と、（ｌ）患者の心拍を示す信号と、（ｍ）中枢系の細胞毒性の活量を示す信号と、（ｎ）運動または筋肉の活動性を示す信号と、（ｏ）患者の脳の現在の、または将来の状態を示し、または予測するのに有用な他の何らかの生化学的、または生物物理学的なパラメタを示す１または２以上の信号と、から選択される複数の信号を含む、前記入力装置と、 II）コンピュータ装置であって、収集した信号の各々を連続的にサンプリングし、かつ処理し、かつ、ユーザーのために収集したパラメタの選択されたサブセットをモニタ情報上に表示し、前記表示される選択されたパラメタのサブセットは、初期の信号処理および分析を行うように構成された信号分析モジュールと、該信号分析モジュールからのデータを処理するように構成された脳救助タスク・モジュールとを含み、かつ専門の分析規則を実施するシステム・ソフトウェアによって、患者の脳の状態の実際の、または潜在的な将来的な悪化を任意の時点で示し、または予測する数値を有するパラメタとして選択され、前記パラメタは１または２以上の基準値に対して、または医師に対して患者の脳の状態の悪化を示す、または予測するパラメタの何らかのバリエーションを強調するように表示されることで、進行性の脳傷害を有する患者の脳救助治療の識別、監視および適用のガイドを行うか、またはユーザーによって任意の時点で優先的に選択されるように構成された前記コンピュータ装置と、を備えてなる、インテリジェント脳傷害救助機器。２．コンピュータ装置は、選択されたパラメタの少なくとも幾つかに関連する、数日間で収集されたデータを記憶するように構成されたとともに、専門的分析規則を実施するシステム・ソフトウェアは、複数時間または日数の期間中に発生する前記パラメタの変化、並びに秒単位で発生する短期間の事象の変化を識別するように構成された請求の範囲第１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。３．入力パラメタ信号に対するノイズおよび／または付随的信号、または干渉を最小限にするためのハードウェアおよび／またはソフトウェア・フィルタを含む請求の範囲第１項および２項のいずれかに記載のインテリジェント脳傷害救助機器。４．前記専門システム・ソフトウェアは入力パラメタ信号の付随的信号および干渉を識別し、無視するように構成された請求の範囲第１項から３項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。５．医師を援助するためにソフトウェア内の規則またはモデルに基づいて専門的アドバイスを与えるように構成されたソフトウェア・ベースのアドバイザまたは補助システムを含む請求の範囲第１項から４項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。６．経過的パラメタ情報をデータ整理し、記憶する手段を含む請求の範囲第１項から５項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。７．システム・ソフトウェアは入力信号の少なくとも幾つかによって示される傷害状態を識別し、かつ表示するように構成されている請求の範囲第１項から６項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。８．進行性の脳傷害を有する患者の脳の治療を特定し、監視し、適用をガイドする脳傷害救助方法において、Ｉ）各々が患者の異なる生化学的または生物物理学的なパラメタを示す信号のセットを収集するステップであって、複数の信号を含む前記信号のセットは、（ａ）ＥＥＧ信号と、（ｂ）ＥＣＧ信号と、（ｃ）患者の脳組織のインピーダンスを示す信号と、（ｄ）患者の体温を示す１または２以上の信号と、（ｅ）患者の動脈血圧および／または動脈酸素供給度を示す信号と、（ｆ）頭蓋内圧を示す信号と、（ｇ）脳内の血流、脳の血液容積、脳内の酸素供給、または脳内の新陳代謝物質の測定値のいずれかを示す１または２以上の信号と、（ｈ）全身系のぶどう糖濃度および／または中枢系のぶどう糖濃度を示す１または２以上の信号と、（ｉ）全身系の乳酸塩濃度および／または中枢系の乳酸塩濃度を示す１または２以上の信号と、（ｊ）脳血管の状態を示す信号と、（ｋ）小脳トクローム・レベルを示す信号と、（ｌ）患者の心拍を示す信号と、（ｍ）中枢系の細胞毒性の活量を示す信号と、（ｎ）運動または筋肉の活動性を示す信号と、（ｏ）患者の脳の現在の、または将来の状態を示し、または予測するのに有用な他の何らかの生化学的、または生物物理学的なパラメタを示す１または２以上の信号と、から選択される前記ステップと、 II）コンピュータ装置を介して、（ａ）収集した信号の各々を連続的にサンプリングし、かつ、（ｂ）ユーザーのために収集したパラメタの選択されたサブセットをモニタ情報上に表示し、前記表示される前記選択されたパラメタのサブセットは、初期の信号処理および分析を行うように構成された信号分析モジュールと、該信号分析モジュールからのデータを処理するように構成された脳救助タスク・モジュールとを含み、かつ専門の分析規則を実施するシ専門分析規則を実施するシステム・ソフトウェアによって、患者の脳の状態の実際の、または潜在的な将来的な悪化を任意の時点で示し、または予測する数値を有するパラメタとして選択され、前記パラメタは基準値（単数または複数）に対して、または医師に対して患者の脳の状態の悪化を示す、または予測するパラメタの何らかのバリエーションを強調するように表示されることで、進行性の脳傷害を有する患者の脳救助治療の識別、監視および適用のガイドを行うことが可能になるステップと、からなる、脳傷害救助方法。９．前記監視は少なくとも１２時間の期間に亘って継続的に実行される請求の範囲第８に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ガニングマークイアンニュー・ジーランド国オークランドノースコートヒルクレストアヴェニュー 96

Claims

【特許請求の範囲】１．進行性の脳傷害を有する患者の脳の治療を特定し、監視し、適用をガイドするインテリジェント脳傷害救助機器であって、各々が患者の異なる生化学的、または生物物理学的なパラメタを示す複数の信号を収集するための入力装置と、収集した各信号を連続的にサンプリングし、処理し、かつユーザーのためにパラメタの少なくとも幾つかをモニタに表示するように構成され、表示されたパラメタは専門的な分析規則を実施するシステム・ソフトウェアによって、それが最も重要なパラメタであり、または患者の脳の状態の実際の、または潜在的な将来的な悪化を任意の時点で示し、または予測する数値を有するパラメタとして選択されるように構成されたコンピュータ装置と、を備えたインテリジェント脳傷害救助機器。２．進行性の脳傷害を有する患者の脳の治療を特定し、監視し、適用をガイドするインテリジェント脳傷害救助機器において、Ｉ）各々が患者の異なる生化学的または生物物理学的なパラメタを示す複数の信号のセットを収集するための入力装置であって、前記信号のセットは、（ａ）ＥＥＧ信号と、（ｂ）ＥＣＧ信号と、（ｃ）患者の脳組織のインピーダンスを示す信号と、（ｄ）患者の体温を示す１または２以上の信号と、（ｅ）患者の動脈血圧および／または動脈酸素供給度を示す信号と、（ｆ）頭蓋内圧を示す信号と、（ｇ）脳内の血流、脳の血液容積、脳内の酸素供給、または脳内の新陳代謝物質の測定値のいずれかを示す１または２以上の信号と、（ｈ）全身のぶどう糖濃度および／または中枢のぶどう糖濃度を示す１または２以上の信号と、（ｉ）全身の乳酸塩濃度および／または中枢の乳酸塩濃度を示す１または２以上の信号と、（ｊ）脳血管の状態を示す信号と、（ｋ）小脳シトクロム・レベルを示す信号と、（ｌ）患者の心拍を示す信号と、（ｍ）中枢系の細胞毒性の活量を示す信号と、（ｎ）運動または筋肉の活動性を示す信号と、（ｏ）患者の脳の現在の、または将来の状熊を示し、または予測するのに有用な他の何らかの生化学的、または生物物理学的なパラメタを示す１または２以上の信号と、から選択される、前記入力装置と、 II）コンピュータ装置であって、（ａ）収集した信号の各々を連続的にサンプリングし、かつ処理し、かつ、（ｂ）ユーザーのために収集したパラメタの選択されたサブセットをモニタ情報で表示し、その際に前記表示される選択されたパラメタのサブセットは専門の分析規則を実施するシステム・ソフトウェアによって、それが最も重要なパラメタであり、または患者の脳の状態の実際の、または潜在している将来的な悪化を任意の時点で示し、または予測する数値を有するパラメタとして選択され、前記パラメタは１または２以上の基準値または医師に対して患者の脳の状態の悪化を示す、または予測するパラメタの何らかのバリエーションを強調するようにモニタに表示されるか、またはユーザーによって任意の時点で優先的に選択されて表示されるように構成された前記コンピュータ装置と、を備えてなる、インテリジェント脳傷害救助機器。３．前記専門システム・ソフトウェアは、初期の信号処理および分析を行うように構成された信号分析モジュールと、該信号分析モジュールからのデータを処理し、選択されたパラメタの変化を医師に対して強調するデータ表示モードおよび表示スケールの選択を含み、実際に可能性がある将来の悪化を随時表示し、または予測する数値を有する重要な１または２以上のパラメタを選択し、かつ表示するように構成された脳救助タスク・モジュールとを備えてなる請求の範囲第１項および第２項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。４．コンピュータ装置は、選択されたパラメタの少なくとも幾つかに関連し、数日間で収集されたデータを記憶するように構成されるとともに、専門的分析規則を実施するシステム・ソフトウェアは、複数時間または数日間中に発生する前記パラメタの変化、並びに秒単位で発生する短期間の事象の変化を識別するように構成された請求の範囲第１項から３項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。５．入力パラメタ信号に対するノイズおよび／または付随摘信号、または干渉を最小限にするためのハードウェアおよび／またはソフトウェア・フィルタを含む請求の範囲第１項から４項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。６．前記専門システム・ソフトウェアは入力パラメタ信号の付随的信号および干渉を識別し、無視するように構成された請求の範囲第１項から５項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。７．医師を援助するためにソフトウェア内の規則またはモデルに基づいて専門的アドバイスを与えるように構成されたソフトウェア・ベースのアドバイザまたは補助システムを含む請求の範囲第１項から６項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。８．経過的パラメタ情報をデータ整理し、記憶する手段を含む請求の範囲第１項から７項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。９．システム・ソフトウェアは入力信号の少なくとも幾つかによって示される傷害状態を識別し、かつ表示するように構成されている請求の範囲第１項から８項のいずれか１項に記載のインテリジェント脳傷害救助機器。１０．各々が患者の異なる病理学的細胞毒性の生理学的パラメタを表示する複数の信号を収集するための入力装置と、収集された各々の信号をサンプリングし、かつその結果データを専門的分析規則を実施するシステム・ソフトウェアに供絵し、かつ患者の脳傷害段階または神経細胞の経過を表示可能なコンピュータ装置とを備えてなるインテリジェント脳傷害救助機器。１１．脳の状態の局面を表示可能な１つ以上の生物物理学的な信号またはパラメタをサンプリングし、処理し、かつ記憶することができる第１情報収集セクションと、（ａ）２つ以上の生理学的パラメタに反映される少なくとも１つの関連する病理学的および生理学的経緯を定量化し、（ｂ）少なくとも１つの経緯に影響を及ぼす１つ以上の要因の存在、または有為性を推論し、（ｃ）少なくとも１つの専門分析モデルの規則に従って、１つ以上の要因に基づき、脳傷害の段階を示す尺度、および経過を予測する基準を含む情報を導出し、かつ（ｄ）該情報を脳傷害救助手順を援助するためにユーザーに提示することができる第２情報分析および表示セクションとを含む、哺乳動物の患者の脳の進行性の脳傷害を監視し、評価するための脳傷害救助機器。１２．進行性の脳傷害を有する患者の脳の治療を特定し、監視し、適用をガイドする脳傷害救助方法であって、各々が患者の異なる生化学的、または生物物理学的なパラメタを示す複数の信号を収集し、収集した各信号をコンピュータ装置を介して連続的にサンプリングし、ユーザーのためにパラメタの少なくとも幾つかをモニタに表示し、表示されたパラメタは専門的な分析規則を実施するシステム・ソフトウェアによって、患者の脳の状態の実際の、または潜在している将来的な悪化を任意の時点で示し、または予測する数値を有するパラメタとして選択され、前記パラメタは基準値( 単数または複数)または医師に対して患者の脳の状態の悪化を示すまたは測定するパラメタの変化を強調するように表示する脳傷害救助方法。１３．進行性の脳傷害を有する患者の脳の治療を特定し、監視し、適用をガイドする脳傷害救助方法において、Ｉ）各々が患者の異なる生化学的または生物物理学的なパラメタを示す複数の信号のセットを収集するステップであって、前記信号のセットは、（ａ）ＥＥＧ信号と、（ｂ）ＥＣＧ信号と、（ｃ）患者の脳組織のインピーダンスを示す信号と、（ｄ）患者の体温を示す１または２以上の信号と、（ｅ）患者の動脈血圧および／または動脈酸素供給度を示す信号と、（ｆ）頭蓋内圧を示す信号と、（ｇ）脳内の血流、脳の血液容積、脳内の酸素供給、または脳内の新陳代謝物質の測定値のいずれかを示す１または２以上の信号と、（ｈ）全身系のぶどう糖濃度および／または中枢系のぶどう糖濃度を示す１または２以上の信号と、（ｉ）全身系の乳酸塩濃度および／または中枢系の乳酸塩濃度を示す１または２以上の信号と、（ｊ）脳血管の状態を示す信号と、（ｋ）小脳トクローム・レベルを示す信号と、（ｌ）患者の心拍を示す信号と、（ｍ）中枢系の細胞毒性の活量を示す信号と、（ｎ）運動または筋肉の活動性を示す信号と、（ｏ）患者の脳の現在の、または将来の状態を示し、または予測するのに有用な他の何らかの生化学的、または生物物理学的なパラメタを示す１または２以上の信号と、から選択される前記ステップと、 II）コンピュータ装置を介して、（ａ）収集した信号の各々を連続的にサンプリングし、かつ、（ｂ）ユーザーのために収集したパラメタの選択されたサブセットをモニタ情報で表示し、前記表示される前記選択されたパラメタのサブセットは、専門分析規則を実施するシステム・ソフトウェアによって、それが最も重要なパラメタであり、または患者の脳の状態の実際の、または潜在的な将来的な悪化を任意の時点で示し、または予測する数値を有するパラメタとして選択され、前記パラメタは基準値（単数または複数）または医師に対して患者の脳の状態の悪化を示す、または予測するパラメタの何らかのバリエーションを強調するようにモニタに表示されるか、またはユーザーによって任意の時点で優先的に選択されて表示されるステップと、からなる、脳傷害救助方法。１４．前記監視は少なくとも１２時間の期間に亘って継続的に実行される請求の範囲第６項または７項のいずれかに記載の方法。