JP2002326971A - Method of production for optically active chrysanthemumic acid - Google Patents
Method of production for optically active chrysanthemumic acidInfo
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性な菊酸の
製造方法に関する。[0001] The present invention relates to a method for producing optically active chrysanthemic acid.
【0002】[0002]
【従来の技術】(+)−2,2−ジメチル−3−(2−
メチル−1−プロペニル)シクロプロパンカルボン酸
(以下、(+)−菊酸と略記する。)は、合成ピレスロ
イド系殺虫剤の酸成分を構成する化合物として、極めて
重要である。殺虫剤としての殺虫効力は、シス体の菊酸
を酸成分とするものに比べ、トランス体の菊酸を酸成分
とするものの方が高く、特に(+)−トランス菊酸を酸
成分とするものが際だって優れた殺虫効果を示すため、
(+)−トランス菊酸または(+)−トランス体に富む
菊酸を工業的に有利に製造することが非常に重要であっ
た。2. Description of the Related Art (+)-2,2-dimethyl-3- (2-
Methyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid (hereinafter abbreviated as (+)-ryunic acid) is extremely important as a compound constituting an acid component of a synthetic pyrethroid insecticide. The insecticidal effect as an insecticide is higher in the case where the trans-form chrysanthemic acid is used as the acid component than in the case where the cis-form chrysantic acid is used as the acid component. Things show an outstanding insecticidal effect,
It was very important to industrially produce chrysanthemic acid rich in (+)-trans chrysanthemic acid or (+)-trans form.
【0003】光学活性な菊酸を製造する方法として、例
えば(±)−トランス菊酸またはトランス体に富むラセ
ミ菊酸を原料とする光学分割方法が知られている(特公
昭46−20382号公報、特公昭54−37130号
公報、特開昭49−109344号公報、特公昭51−
23497号公報)が、比較的調製が容易なトランス体
光学純度が、2〜10%e.e.未満の菊酸を原料と
し、光学分割により、効率的に、光学純度の高い菊酸を
得る方法は知られていなかった。As a method for producing optically active chrysanthemic acid, for example, an optical resolution method using (±) -trans chrysanthemic acid or a trans-rich racemic chrysanthemic acid as a raw material is known (Japanese Patent Publication No. 46-20382). JP-B-54-37130; JP-A-49-109344;
No. 23497), but the trans-form optical purity, which is relatively easy to prepare, is 2 to 10% e. e. A method for efficiently obtaining chrysanthemic acid having high optical purity by using less than chrysanthemic acid as a raw material by optical resolution has not been known.
【0004】[0004]
【発明が解決しようとする課題】このような状況のも
と、本発明者らは、比較的調製が容易なトランス体光学
純度が、2〜10%e.e.未満の菊酸を原料とし、光
学分割により、効率的に、光学純度の高い菊酸を得る方
法について、鋭意検討したところ、トランス体光学純度
が、2〜10%e.e.未満で、かつ、トランス体比率
が、70%以上の菊酸を原料として光学分割を行うこと
により、光学純度の高い菊酸を、効率的に、また収率よ
く得ることができることを見いだし、本発明に至った。Under these circumstances, the present inventors have found that the optical purity of the trans isomer, which is relatively easy to prepare, is 2 to 10% e.g. e. A method for efficiently obtaining chrysanthemic acid having high optical purity by optical resolution using less than chrysanthemic acid as a raw material has been intensively studied. The trans optical purity is 2 to 10% e.g. e. It was found that by performing optical resolution using chrysanthemic acid having a trans-form ratio of less than 70% and having a trans-form ratio of 70% or more as a raw material, chrysanthemic acid having high optical purity can be obtained efficiently and in good yield. Invented the invention.
【0005】[0005]
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、ト
ランス体比率が70%以上で、かつ、トランス体光学純
度が2〜10%e.e.未満である菊酸に、光学活性有
機アミンを作用させて、前記菊酸を光学分割することを
特徴とする光学活性な菊酸の製造方法を提供するもので
ある。That is, the present invention provides a trans-isomer ratio of 70% or more and a trans-isomer optical purity of 2 to 10% e.g. e. The present invention provides a process for producing optically active chrysanthemic acid, which comprises optically resolving chrysanthemic acid by allowing an optically active organic amine to act on chrysanthemic acid.
【0006】[0006]
【発明の実施の形態】本発明の原料であるトランス体比
率が70%以上で、かつ、トランス体光学純度が2〜1
0%e.e.未満である菊酸(以下、原料菊酸と略記す
る。)に、光学活性有機アミンを作用させて、前記菊酸
を光学分割することにより、光学活性な菊酸を得ること
ができる。原料菊酸として、トランス体比率が75〜9
8%で、かつ、トランス体光学純度が2.5〜10%
e.e.未満の菊酸を用いる方がより効率的に光学活性
な菊酸が得られるという点で好ましい。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The raw material of the present invention has a trans isomer ratio of 70% or more and a trans isomer optical purity of 2-1.
0% e. e. An optically active chrysanthemic acid (hereinafter abbreviated as a raw material chrysanthemic acid) is reacted with an optically active organic amine to optically resolve the chrysanthemic acid to obtain an optically active chrysanthemic acid. As a raw material chrysanthemic acid, trans form ratio is 75-9
8%, and the trans optical purity is 2.5 to 10%
e. e. It is preferable to use less chrysanthemic acid in that optically active chrysanthemic acid can be obtained more efficiently.
【0007】光学活性有機アミンとしては、例えば一般
式(1) (式中、R1およびR2はそれぞれ同一または相異なっ
て、水素原子、アルキル基またはアラルキル基を表わ
す。ここで、アラルキル基は、水酸基、アルキル基また
はアルコキシ基で置換されていてもよい。XおよびYは
それぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原
子、アルキル基またはアルコキシ基を表わす。*は不斉
炭素原子であることを表わす。)で示される光学活性有
機アミン(以下、光学活性有機アミン(1)と略記す
る。)または一般式(2) (式中、R1およびR2は上記と同一の意味を表わし、R
3はアルキル基を表わす。R4およびR5はそれぞれ水素
原子を表わすか、またはR4およびR5が結合して、その
結合炭素原子とともにベンゼン環を形成する。*は不斉
炭素原子であることを表わす。)で示される光学活性有
機アミン(以下、光学活性有機アミン(2)と略記す
る。)等が挙げられる。As the optically active organic amine, for example, a compound represented by the general formula (1) (Wherein, R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aralkyl group. Here, the aralkyl group may be substituted with a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group. X and Y are the same or different and each represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group; * represents an asymmetric carbon atom) (hereinafter, optically active organic amine) Abbreviated as organic amine (1)) or the general formula (2) (Wherein, R 1 and R 2 have the same meanings as described above;
3 represents an alkyl group. R 4 and R 5 each represent a hydrogen atom, or R 4 and R 5 combine to form a benzene ring together with the bonded carbon atoms. * Represents an asymmetric carbon atom. ) (Hereinafter abbreviated as optically active organic amine (2)).
【0008】上記光学活性有機アミン(1)または光学
活性有機アミン(2)の式中、アルキル基としては、例
えばメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピ
ル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル
基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、n−ヘキシ
ル基等の炭素数1〜6のアルキル基が挙げられ、アラル
キル基としては、例えばベンジル基、1−フェニルエチ
ル基、2−フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フ
ェニルブチル基等の炭素数7〜10のアラルキル基が挙
げられる。かかるアラルキル基は、水酸基、アルキル基
またはアルコキシ基で置換されていてもよく、アルキル
基としては、上記したものと同様のものが挙げられ、ア
ルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、
n−プロポキシ基、イソプロポキシ基、n−ブトキシ
基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−
ブトキシ基等の炭素数1〜4のアルコキシ基が挙げられ
る。ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原
子、臭素原子等が挙げられる。かかる水酸基、アルキル
基またはアルコキシ基で置換されたアラルキル基として
は、例えばp−ヒドロキシベンジル基、2−ヒドロキシ
−3−メトキシベンジル基等が挙げられる。In the formula of the optically active organic amine (1) or the optically active organic amine (2), examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group and an isobutyl group. , A sec-butyl group, a tert-butyl group, an n-pentyl group, an n-hexyl group, and other alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms. Examples of the aralkyl group include a benzyl group, a 1-phenylethyl group, -An aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms such as a phenylethyl group, a phenylpropyl group and a phenylbutyl group. Such an aralkyl group may be substituted with a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group, and examples of the alkyl group include the same as those described above.Examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group,
n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-
An alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms such as a butoxy group is exemplified. Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom. Examples of such an aralkyl group substituted with a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group include a p-hydroxybenzyl group and a 2-hydroxy-3-methoxybenzyl group.
【0009】かかる光学活性有機アミン(1)または光
学活性有機アミン(2)としては、例えば(S)−1−
フェニル−2−(p−トリル)エチルアミン、(S)−
α−(1−ナフチル)エチルアミン、(S)−α−(2
−ナフチル)エチルアミン、(S)−1−フェニルエチ
ルアミン、(S)−N−(p−ヒドロキシベンジル)−
1−フェニルエチルアミン、(S)−N−(p−ヒドロ
キシベンジル)−1−(p−トリル)エチルアミン、
(S)−N−(p−ヒドロキシベンジル)−1−(p−
イソプロピルフェニル)エチルアミン、(S)−N−
(p−ヒドロキシベンジル)−1−(p−ニトロフェニ
ル)エチルアミン、(S)−N−(p−ヒドロキシベン
ジル)−1−(p−ブロモフェニル)エチルアミン、
(S)−N−(p−ヒドロキシベンジル)−1−(1−
ナフチル)エチルアミン、(S)−N−(p−ヒドロキ
シベンジル)−1−(p−メトキシフェニル)エチルア
ミン、(S)−N−(p−ヒドロキシベンジル)−1−
フェニルプロピルアミン、The optically active organic amine (1) or (2) is, for example, (S) -1-
Phenyl-2- (p-tolyl) ethylamine, (S)-
α- (1-naphthyl) ethylamine, (S) -α- (2
-Naphthyl) ethylamine, (S) -1-phenylethylamine, (S) -N- (p-hydroxybenzyl)-
1-phenylethylamine, (S) -N- (p-hydroxybenzyl) -1- (p-tolyl) ethylamine,
(S) -N- (p-hydroxybenzyl) -1- (p-
Isopropylphenyl) ethylamine, (S) -N-
(P-hydroxybenzyl) -1- (p-nitrophenyl) ethylamine, (S) -N- (p-hydroxybenzyl) -1- (p-bromophenyl) ethylamine,
(S) -N- (p-hydroxybenzyl) -1- (1-
Naphthyl) ethylamine, (S) -N- (p-hydroxybenzyl) -1- (p-methoxyphenyl) ethylamine, (S) -N- (p-hydroxybenzyl) -1-
Phenylpropylamine,
【0010】(S)−N−(2−ヒドロキシ−3−メト
キシベンジル)−1−フェニルエチルアミン、(S)−
N−(2−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−1−
(p−トリル)エチルアミン、(S)−N−(2−ヒド
ロキシ−3−メトキシベンジル)−1−(p−イソプロ
ピルフェニル)エチルアミン、(S)−N−(2−ヒド
ロキシ−3−メトキシベンジル)−1−(p−ニトロフ
ェニル)エチルアミン、(S)−N−(2−ヒドロキシ
−3−メトキシベンジル)−1−(p−ブロモフェニ
ル)エチルアミン、(S)−N−(2−ヒドロキシ−3
−メトキシベンジル)−1−(1−ナフチル)エチルア
ミン、(S)−N−(2−ヒドロキシ−3−メトキシベ
ンジル)−1−(p−メトキシフェニル)エチルアミ
ン、(S)−N−(2−ヒドロキシ−3−メトキシベン
ジル)−1−フェニルプロピルアミン、(S)−N−
(2−ヒドロキシ−3−メトキシベンジル)−2−メチ
ル−1−フェニルプロピルアミン等、およびこれら化合
物の(S)−が(R)−に代わったものが挙げられ、
(S)体の光学活性有機アミンが好ましい。(S) -N- (2-hydroxy-3-methoxybenzyl) -1-phenylethylamine, (S)-
N- (2-hydroxy-3-methoxybenzyl) -1-
(P-tolyl) ethylamine, (S) -N- (2-hydroxy-3-methoxybenzyl) -1- (p-isopropylphenyl) ethylamine, (S) -N- (2-hydroxy-3-methoxybenzyl) -1- (p-nitrophenyl) ethylamine, (S) -N- (2-hydroxy-3-methoxybenzyl) -1- (p-bromophenyl) ethylamine, (S) -N- (2-hydroxy-3
-Methoxybenzyl) -1- (1-naphthyl) ethylamine, (S) -N- (2-hydroxy-3-methoxybenzyl) -1- (p-methoxyphenyl) ethylamine, (S) -N- (2- (Hydroxy-3-methoxybenzyl) -1-phenylpropylamine, (S) -N-
(2-hydroxy-3-methoxybenzyl) -2-methyl-1-phenylpropylamine and the like, and those compounds in which (S)-is replaced by (R)-,
The (S) -form optically active organic amine is preferred.
【0011】光学分割は、通常溶媒中で実施される。溶
媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化
水素系溶媒、例えばメタノール、エタノール等のアルコ
ール系溶媒、例えばアセトン、メチルイソブチルケトン
等のケトン系溶媒、例えばジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル系溶媒、水等の単独または混合溶媒が
挙げられる。かかる溶媒の使用量は、溶媒種や後処理条
件等によっても異なり特に限定されず、それぞれの条件
によって最適量が選択される。The optical resolution is usually performed in a solvent. Examples of the solvent include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene; aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane; alcohol solvents such as methanol and ethanol; and ketone solvents such as acetone and methyl isobutyl ketone. Solvents include, for example, ether solvents such as dioxane and tetrahydrofuran, and single or mixed solvents such as water. The amount of the solvent used varies depending on the type of the solvent, the post-treatment conditions, and the like, and is not particularly limited. An optimal amount is selected depending on each condition.
【0012】光学活性有機アミンの使用量は、原料菊酸
に対して、通常0.3〜1.2モル倍、好ましくは0.
4〜1.1モル倍である。The amount of the optically active organic amine to be used is usually 0.3 to 1.2 mol times, preferably 0.1 mol, per mol of the raw material chrysanthemic acid.
It is 4-1.1 mole times.
【0013】光学分割は、通常上記溶媒中で、原料菊酸
と光学活性有機アミンとを混合、接触させればよく、混
合温度は、通常−20〜150℃、好ましくは−10℃
〜100℃の範囲である。The optical resolution may be attained by mixing and contacting the raw material chrysanthemic acid and the optically active organic amine in the above-mentioned solvent, and the mixing temperature is usually -20 to 150 ° C, preferably -10 ° C.
-100 ° C.
【0014】原料菊酸と光学活性有機アミンとを、溶媒
中で混合させることにより、菊酸と光学活性有機アミン
とのジアステレオマー塩が形成され、通常いずれかのジ
アステレオマー塩が優先的に結晶化しており、析出した
ジアステレオマー塩を含む反応液をそのまま濾過処理す
ることにより、ジアステレオマー塩を取り出すことがで
きる。また、前記反応液を冷却して、さらにジアステレ
オマー塩を結晶化させた後、濾過処理を行い、ジアステ
レオマー塩を取り出してもよい。また、一旦反応液を加
熱して、析出したジアステレオマー塩の一部または全部
を溶解させた後、冷却することにより、より光学純度の
高いジアステレオマー塩を取り出すこともできる。By mixing the raw material chrysanthemic acid and the optically active organic amine in a solvent, a diastereomer salt of the chrysanthemic acid and the optically active organic amine is formed. The diastereomer salt can be taken out by filtering the reaction solution containing the precipitated diastereomer salt as it is. Alternatively, the diastereomer salt may be taken out by cooling the reaction solution to further crystallize the diastereomer salt, and then performing a filtration treatment. Further, the reaction solution is once heated to dissolve part or all of the precipitated diastereomer salt, and then cooled, whereby a diastereomer salt having higher optical purity can be obtained.
【0015】得られたジアステレオマー塩に、例えば塩
酸、硫酸等の酸水溶液を作用させて、酸分解処理し、水
に不溶な有機溶媒で抽出処理することにより、光学活性
な菊酸を含む有機層と光学活性有機アミンを含む水層が
得られ、該有機層を濃縮処理することにより、光学活性
な菊酸を取り出すことができる。水に不溶な有機溶媒と
しては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素
系溶媒等が挙げられる。かかる水に不溶な有機溶媒は、
酸分解処理に際に予め加えておいてもよい。前記抽出処
理で得られた水層をアルカリ処理し、次いで水に不要な
有機溶媒で抽出処理することにより、光学活性有機アミ
ンを含む有機層が得られ、かかる光学活性有機アミンを
含む有機層は、そのままもしくは濃縮処理した後、光学
分割剤として再利用することができる。The resulting diastereomer salt is treated with an aqueous acid solution such as hydrochloric acid, sulfuric acid or the like, subjected to acid decomposition treatment, and extracted with a water-insoluble organic solvent to contain optically active chrysanthemic acid. An organic layer and an aqueous layer containing an optically active organic amine are obtained. By concentrating the organic layer, optically active chrysanthemic acid can be taken out. Examples of the organic solvent insoluble in water include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, and aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane. Such water-insoluble organic solvents are:
It may be added in advance during the acid decomposition treatment. The aqueous layer obtained by the above-mentioned extraction treatment is subjected to an alkali treatment, and then subjected to extraction treatment with an unnecessary organic solvent in water to obtain an organic layer containing an optically active organic amine. Can be reused as it is or after concentration treatment as an optical resolving agent.
【0016】また、得られたジアステレオマー塩に、例
えば水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ水溶液を作用
させて、アルカリ分解処理し、水に不溶な有機溶媒で抽
出処理することにより、光学活性有機アミンを含む有機
層と光学活性な菊酸を含む水層が得られる。得られた水
層を酸処理し、水に不溶な有機溶媒で抽出処理すること
により、光学活性な菊酸を含む有機層が得られ、該有機
層を濃縮処理することにより、光学活性な菊酸を取り出
すことができる。光学活性有機アミンを含む有機層はそ
のままもしくは濃縮処理した後、光学分割剤として再利
用することができる。The resulting diastereomer salt is treated with an aqueous alkali solution such as an aqueous sodium hydroxide solution to carry out alkali decomposition treatment and extraction with an organic solvent insoluble in water, thereby obtaining an optically active organic amine. And an aqueous layer containing optically active chrysanthemic acid. The obtained aqueous layer is subjected to an acid treatment and an extraction treatment with an organic solvent insoluble in water to obtain an organic layer containing an optically active chrysanthemic acid. Acid can be removed. The organic layer containing the optically active organic amine can be reused as an optical resolving agent as it is or after concentration.
【0017】原料菊酸は、例えば、不斉金属錯体触媒の
存在下、2,5−ジメチル−2,4−ヘキサジエンと一
般式(3) (式中、R6はアルキル基を表わす。)で示されるジア
ゾ酢酸エステル類(以下、ジアゾ酢酸エステル類(3)
と略記する。)とを反応させて菊酸エステル類を得、該
菊酸エステル類をアルカリ分解または酸分解することに
より調製することができる。The starting chrysanthemic acid is prepared by, for example, adding 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene and a compound of the formula (3) in the presence of an asymmetric metal complex catalyst. (Wherein R 6 represents an alkyl group) (hereinafter, diazoacetates (3)
Abbreviated. ) To give chrysanthemic acid esters, which can be prepared by subjecting these chrysanthemic esters to alkali decomposition or acid decomposition.
【0018】ジアゾ酢酸エステル類(3)の式中、アル
キル基としては、例えばメチル基、エチル基、n−プロ
ピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル
基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、n−ヘキシ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数
1〜6の直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル基が挙
げられる。In the formula of diazoacetic acid esters (3), examples of the alkyl group include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl and n-pentyl. And a linear, branched or cyclic alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a group, n-hexyl group, cyclopentyl group and cyclohexyl group.
【0019】かかるジアゾ酢酸エステル類(3)として
は、例えばジアゾ酢酸メチル、ジアゾ酢酸エチル、ジア
ゾ酢酸n−プロピル、ジアゾ酢酸イソプロピル、ジアゾ
酢酸n−ブチル、ジアゾ酢酸シクロヘキシル等が挙げら
れる。Examples of such diazoacetates (3) include methyl diazoacetate, ethyl diazoacetate, n-propyl diazoacetate, isopropyl diazoacetate, n-butyl diazoacetate, cyclohexyl diazoacetate and the like.
【0020】不斉金属錯体としては、例えば不斉銅錯
体、不斉コバルト錯体、不斉ルテニウム錯体、不斉ロジ
ウム錯体、不斉パラジウム錯体等の金属と光学活性な配
位子とからなる不斉金属錯体が挙げられ、不斉銅錯体が
好ましい。Examples of the asymmetric metal complex include, for example, an asymmetric copper complex, an asymmetric cobalt complex, an asymmetric ruthenium complex, an asymmetric rhodium complex, an asymmetric palladium complex and the like, which comprises a metal and an optically active ligand. A metal complex is mentioned, and an asymmetric copper complex is preferable.
【0021】かかる不斉金属錯体は、例えば金属化合物
と光学活性な配位子とを反応させることにより調製され
る。金属化合物としては、例えば酢酸コバルト、酢酸
銅、酢酸ロジウム、酢酸ルテニウム、酢酸パラジウム、
ナフテン酸銅等のカルボン酸金属塩、例えばトリフルオ
ロメタンスルホン酸銅等のスルホン酸金属塩、例えば塩
化コバルト、臭化コバルト、塩化銅、塩化ルテニウム、
塩化ロジウム、塩化パラジウム等の金属ハロゲン化物等
が挙げられる。光学活性な配位子としては、例えば光学
活性なビスオキサゾリン化合物、光学活性なサリチリデ
ンアミノアルコール化合物、光学活性なエチレンジアミ
ン化合物、光学活性なセミコリン化合物、光学活性なカ
ンファー化合物等が挙げられる。光学活性な配位子の中
でも、光学活性なビスオキサゾリン化合物、光学活性な
サリチリデンアミノアルコール化合物、光学活性なエチ
レンジアミン化合物が好ましい。Such an asymmetric metal complex is prepared, for example, by reacting a metal compound with an optically active ligand. As the metal compound, for example, cobalt acetate, copper acetate, rhodium acetate, ruthenium acetate, palladium acetate,
Carboxylic acid metal salts such as copper naphthenate, for example, sulfonic acid metal salts such as copper trifluoromethanesulfonate, for example, cobalt chloride, cobalt bromide, copper chloride, ruthenium chloride,
Metal halides such as rhodium chloride and palladium chloride are exemplified. Examples of the optically active ligand include an optically active bisoxazoline compound, an optically active salicylideneamino alcohol compound, an optically active ethylenediamine compound, an optically active semicholine compound, an optically active camphor compound and the like. Among the optically active ligands, an optically active bisoxazoline compound, an optically active salicylideneamino alcohol compound, and an optically active ethylenediamine compound are preferred.
【0022】光学活性なビスオキサゾリン化合物として
は、例えば一般式(4) (式中、R8およびR9は相異なって、水素原子、アルキ
ル基、シクロアルキル基、置換されていてもよいフェニ
ル基または置換されていてもよいベンジル基を表わし、
R10およびR11はそれぞれ同一または相異なって、水素
原子、アルキル基、置換されていてもよいフェニル基ま
たは置換されていてもよいアラルキル基を表わし、R12
は水素原子またはアルキル基を表わす。ここで、R10と
R11が結合して、その結合炭素原子とともに環構造を形
成していてもよい。*は不斉炭素原子であることを表わ
す。)で示される光学活性なビスオキサゾリン化合物
(以下、光学活性なビスオキサゾリン化合物(4)と略
記する。)が挙げられる。Examples of the optically active bisoxazoline compound include compounds represented by the following general formula (4) (Wherein R 8 and R 9 are different from each other and represent a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted benzyl group,
R 10 and R 11 are each the same or different, a hydrogen atom, an alkyl group, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted aralkyl group, R 12
Represents a hydrogen atom or an alkyl group. Here, R 10 and R 11 may be bonded to form a ring structure together with the bonded carbon atoms. * Represents an asymmetric carbon atom. ) (Hereinafter abbreviated as optically active bisoxazoline compound (4)).
【0023】上記光学活性なビスオキサゾリン化合物
(4)の式中、アルキル基としては、上記したものと同
様のものが挙げられる。In the formula of the optically active bisoxazoline compound (4), examples of the alkyl group include the same as those described above.
【0024】シクロアルキル基としては、例えばシクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。置換さ
れていてもよいフェニル基としては、無置換のフェニル
基のほか、例えば上記したアルキル基、上記したアルコ
キシ基、上記したハロゲン原子、ニトロ基等の置換基で
置換された、例えば2−メチルフェニル基、3−メチル
フェニル基、4−メチルフェニル基、2−メトキシフェ
ニル基、3−メトキシフェニル基、4−メトキシフェニ
ル基、4−フルオロフェニル基、4−ニトロフェニル基
等が挙げられる。Examples of the cycloalkyl group include a cyclopentyl group and a cyclohexyl group. Examples of the optionally substituted phenyl group include, in addition to an unsubstituted phenyl group, for example, 2-methyl substituted with a substituent such as the above-mentioned alkyl group, the above-mentioned alkoxy group, the above-mentioned halogen atom, and nitro group. Examples include a phenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 2-methoxyphenyl group, a 3-methoxyphenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a 4-fluorophenyl group, and a 4-nitrophenyl group.
【0025】置換されていてもよいベンジル基として
は、無置換のベンジル基のほか、例えば上記したアルキ
ル基、上記したアルコキシ基、上記したハロゲン原子、
ニトロ基等の置換基で置換された、例えば2−メチルベ
ンジル基、3−メチルベンジル基、4−メチルベンジル
基、2−メトキシベンジル基、3−メトキシベンジル
基、4−メトキシベンジル基、4−フルオロベンジル
基、4−ニトロベンジル基等が挙げられる。置換されて
いてもよいアラルキル基としては、上記したアラルキル
基およびかかるアラルキル基に、例えば上記したアルキ
ル基、上記したアルコキシ基、上記したハロゲン原子、
ニトロ基等の置換基が置換されたものが挙げられる。Examples of the optionally substituted benzyl group include, in addition to an unsubstituted benzyl group, the above-mentioned alkyl group, the above-mentioned alkoxy group, the above-mentioned halogen atom,
For example, 2-methylbenzyl, 3-methylbenzyl, 4-methylbenzyl, 2-methoxybenzyl, 3-methoxybenzyl, 4-methoxybenzyl, 4-methoxybenzyl substituted with a substituent such as nitro Examples include a fluorobenzyl group and a 4-nitrobenzyl group. As the aralkyl group which may be substituted, the above-mentioned aralkyl group and such an aralkyl group include, for example, the above-mentioned alkyl group, the above-mentioned alkoxy group, the above-mentioned halogen atom,
Examples include those in which a substituent such as a nitro group is substituted.
【0026】R10とR11が結合して、その結合炭素原子
とともに環構造を形成する場合の環構造としては、例え
ばシクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタ
ン環等が挙げられる。When R 10 and R 11 are combined with each other to form a ring structure together with the bonding carbon atom, examples of the ring structure include a cyclopentane ring, a cyclohexane ring, and a cycloheptane ring.
【0027】かかる光学活性なビスオキサゾリン化合物
(4)としては、例えば2,2’−メチレンビス[(4
R)−4−フェニル−2−オキサゾリン]、2,2’−
メチレンビス[(4R)−4−イソプロピル−2−オキ
サゾリン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−4−
tert−ブチル−2−オキサゾリン]、2,2’−メ
チレンビス[(4R)−4−イソブチル−2−オキサゾ
リン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−4−ベン
ジル−2−オキサゾリン]、2,2’−メチレンビス
[(4R,5S)−4,5−ジフェニル−2−オキサゾ
リン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−4−フェ
ニル−5,5−ジメチル−2−オキサゾリン]、2,
2’−メチレンビス[(4R)−4−フェニル−5,5
−ジエチル−2−オキサゾリン]、2,2’−メチレン
ビス[(4R)−4−フェニル−5,5−ジ(n−プロ
ピル)−2−オキサゾリン]、2,2’−メチレンビス
[(4R)−4−フェニル−5,5−ジイソプロピル−
2−オキサゾリン]、2,2’−メチレンビス[(4
R)−4−フェニル−5,5−ジシクロヘキシル−2−
オキサゾリン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−
4−フェニル−5,5−ジフェニル−2−オキサゾリ
ン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−4−フェニ
ル−5,5−ジ(2−メチルフェニル)−2−オキサゾ
リン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−4−フェ
ニル−5,5−ジ(3−メチルフェニル)−2−オキサ
ゾリン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−4−フ
ェニル−5,5−ジ(4−メチルフェニル)−2−オキ
サゾリン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−4−
フェニル−5,5−ジ(2−メトキシフェニル)−2−
オキサゾリン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−
4−フェニル−5,5−ジ(3−メトキシフェニル)−
2−オキサゾリン]、2,2’−メチレンビス[(4
R)−4−フェニル−5,5−ジ(4−メトキシフェニ
ル)−2−オキサゾリン]、Examples of the optically active bisoxazoline compound (4) include, for example, 2,2′-methylenebis [(4
R) -4-Phenyl-2-oxazoline], 2,2′-
Methylenebis [(4R) -4-isopropyl-2-oxazoline], 2,2′-methylenebis [(4R) -4-
tert-butyl-2-oxazoline], 2,2′-methylenebis [(4R) -4-isobutyl-2-oxazoline], 2,2′-methylenebis [(4R) -4-benzyl-2-oxazoline], , 2'-methylenebis [(4R, 5S) -4,5-diphenyl-2-oxazoline], 2,2'-methylenebis [(4R) -4-phenyl-5,5-dimethyl-2-oxazoline], ,
2'-methylenebis [(4R) -4-phenyl-5,5
-Diethyl-2-oxazoline], 2,2'-methylenebis [(4R) -4-phenyl-5,5-di (n-propyl) -2-oxazoline], 2,2'-methylenebis [(4R)- 4-phenyl-5,5-diisopropyl-
2-oxazoline], 2,2′-methylenebis [(4
R) -4-phenyl-5,5-dicyclohexyl-2-
Oxazoline], 2,2'-methylenebis [(4R)-
4-phenyl-5,5-diphenyl-2-oxazoline], 2,2′-methylenebis [(4R) -4-phenyl-5,5-di (2-methylphenyl) -2-oxazoline], 2,2 '-Methylenebis [(4R) -4-phenyl-5,5-di (3-methylphenyl) -2-oxazoline], 2,2'-methylenebis [(4R) -4-phenyl-5,5-di ( 4-methylphenyl) -2-oxazoline], 2,2'-methylenebis [(4R) -4-
Phenyl-5,5-di (2-methoxyphenyl) -2-
Oxazoline], 2,2'-methylenebis [(4R)-
4-phenyl-5,5-di (3-methoxyphenyl)-
2-oxazoline], 2,2′-methylenebis [(4
R) -4-phenyl-5,5-di (4-methoxyphenyl) -2-oxazoline],
【0028】2,2’−メチレンビス[(4R)−4−
フェニル−2−オキサゾリン−5−スピロ−1’−シク
ロブタン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−4−
フェニル−2−オキサゾリン−5−スピロ−1’−シク
ロペンタン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−4
−フェニル−2−オキサゾリン−5−スピロ−1’−シ
クロヘキサン]、2,2’−メチレンビス[(4R)−
4−フェニル−2−オキサゾリン−5−スピロ−1’−
シクロヘプタン]、2,2’−イソプロピリデンビス
[(4R)−4−フェニル−2−オキサゾリン]、2,
2’−イソプロピリデンビス[(4R)−4−イソプロ
ピル−2−オキサゾリン]、2,2’−イソプロピリデ
ンビス[(4R)−4−tert−ブチル−2−オキサ
ゾリン]、2,2’−イソプロピリデンビス[(4R)
−4−イソブチル−2−オキサゾリン]、2,2’−イ
ソプロピリデンビス[(4R)−4−ベンジル−2−オ
キサゾリン]、2,2’−イソプロピリデンビス[(4
R,5S)−4,5−ジフェニル−2−オキサゾリン]
等、およびこれら各化合物において他の絶対配置構造を
有するもの等が挙げられる。2,2'-methylenebis [(4R) -4-
Phenyl-2-oxazoline-5-spiro-1′-cyclobutane], 2,2′-methylenebis [(4R) -4-
Phenyl-2-oxazoline-5-spiro-1′-cyclopentane], 2,2′-methylenebis [(4R) -4
-Phenyl-2-oxazoline-5-spiro-1'-cyclohexane], 2,2'-methylenebis [(4R)-
4-phenyl-2-oxazoline-5-spiro-1′-
Cycloheptane], 2,2′-isopropylidenebis [(4R) -4-phenyl-2-oxazoline], 2,
2′-isopropylidenebis [(4R) -4-isopropyl-2-oxazoline], 2,2′-isopropylidenebis [(4R) -4-tert-butyl-2-oxazoline], 2,2′-isopropyl Redidenbis [(4R)
-4-isobutyl-2-oxazoline], 2,2'-isopropylidenebis [(4R) -4-benzyl-2-oxazoline], 2,2'-isopropylidenebis [(4
R, 5S) -4,5-diphenyl-2-oxazoline]
And those having other absolute configuration structures in each of these compounds.
【0029】光学活性なサリチリデンアミノアルコール
化合物としては、例えば一般式(5) (式中、R13はアルキル基、シクロアルキル基、アリー
ル基またはアラルキル基を表わす。ここで、アリール基
およびアラルキル基は、アルキル基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基またはアラルキルオキシ基で置換されて
いてもよい。R14は水素原子、アルキル基、シクロアル
キル基、フェニル基またはベンジル基を表わす。ここ
で、フェニル基およびベンジル基は、アルキル基、アル
コキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基
またはアラルキルオキシ基で置換されていてもよい。ま
た、2つのR14が結合してその結合炭素原子とともに環
構造を形成してもよい。Z1およびZ2はそれぞれ同一ま
たは相異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、
アシル基、エステル基、シアノ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アラルキル基またはアリール基を表わす。*は
不斉炭素原子であることを表わす。)で示される光学活
性なサリチリデンアミノアルコール化合物(以下、光学
活性なサリチリデンアミノアルコール化合物(5)と略
記する。)が挙げられる。Examples of the optically active salicylideneamino alcohol compound include, for example, those represented by the general formula (5) (Wherein, R 13 represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, or an aralkyl group, wherein the aryl group and the aralkyl group are substituted with an alkyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, or an aralkyloxy group. R 14 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group or a benzyl group, wherein the phenyl group and the benzyl group are an alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group or an aralkyl group; May be substituted with an oxy group, or two R 14 may be bonded to each other to form a ring structure together with the bonded carbon atom, and Z 1 and Z 2 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, Halogen atom, nitro group,
Represents an acyl group, an ester group, a cyano group, an alkyl group, an alkoxy group, an aralkyl group or an aryl group. * Represents an asymmetric carbon atom. )) (Hereinafter, abbreviated as optically active salicylidene amino alcohol compound (5)).
【0030】上記光学活性なサリチリデンアミノアルコ
ール化合物(5)の式中、アルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基およびハ
ロゲン原子としては、上記したものと同様のものが挙げ
られる。シクロアルキルオキシ基としては、例えばシク
ロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等の炭素
数5〜7のシクロアルキルオキシ基が挙げられ、アリー
ルオキシ基としては、上記したアリール基と酸素原子と
から構成されるものが挙げられ、アラルキルオキシ基と
しては、上記したアラルキル基と酸素原子とから構成さ
れるものが挙げられる。アシル基としては、例えばアセ
チル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等が挙げられ、
エステル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基等の上記したアルコキシ基とカルボ
ニル基とから構成されるものが挙げられる。In the above formula of the optically active salicylideneamino alcohol compound (5), the alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxy and halogen atoms are the same as those described above. Can be Examples of the cycloalkyloxy group include a cycloalkyloxy group having 5 to 7 carbon atoms such as a cyclopentyloxy group and a cyclohexyloxy group, and an aryloxy group composed of the above-described aryl group and an oxygen atom And the aralkyloxy group includes those composed of the aralkyl group described above and an oxygen atom. Examples of the acyl group include an acetyl group, a propionyl group, and a benzoyl group.
Examples of the ester group include those composed of a carbonyl group and the above-mentioned alkoxy group such as a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group.
【0031】2つのR14が結合してその結合炭素原子と
ともに環構造を形成する場合の環構造としては、例えば
シクロヘキサン環等が挙げられる。When two R 14 are combined with each other to form a ring structure together with the bonded carbon atom, examples of the ring structure include a cyclohexane ring.
【0032】かかる光学活性なサリチリデンアミノアル
コール化合物(5)としては、例えば(R)−N−サリ
チリデン−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−プロ
パノール、(R)−N−サリチリデン−2−アミノ−
1,1−ジ(2−メトキシフェニル)−1−プロパノー
ル、(R)−N−サリチリデン−2−アミノ−1,1−
ジ(2−イソプロポキシフェニル)−1−プロパノー
ル、(R)−N−サリチリデン−2−アミノ−1,1−
ジ(2−ブトキシ−5−tert−ブチルフェニル)−
1−プロパノール、(R)−N−サリチリデン−2−ア
ミノ−1,1−ジフェニル−3−フェニル−1−プロパ
ノール、(R)−N−サリチリデン−2−アミノ−1,
1−ジ(2−メトキシフェニル)−3−フェニル−1−
プロパノール、(R)−N−サリチリデン−2−アミノ
−1,1−ジ(2−イソプロポキシフェニル)−3−フ
ェニル−1−プロパノール、(R)−N−サリチリデン
−2−アミノ−1,1−ジ(2−ブトキシ−5−ter
t−ブチルフェニル)−3−フェニル−1−プロパノー
ル、(R)−N−サリチリデン−2−アミノ−1,1−
ジ(2−メトキシフェニル)−3−メチル−1−ブタノ
ール、Examples of the optically active salicylidene amino alcohol compound (5) include (R) -N-salicylidene-2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol and (R) -N-salicylidene- 2-amino-
1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol, (R) -N-salicylidene-2-amino-1,1-
Di (2-isopropoxyphenyl) -1-propanol, (R) -N-salicylidene-2-amino-1,1-
Di (2-butoxy-5-tert-butylphenyl)-
1-propanol, (R) -N-salicylidene-2-amino-1,1-diphenyl-3-phenyl-1-propanol, (R) -N-salicylidene-2-amino-1,
1-di (2-methoxyphenyl) -3-phenyl-1-
Propanol, (R) -N-salicylidene-2-amino-1,1-di (2-isopropoxyphenyl) -3-phenyl-1-propanol, (R) -N-salicylidene-2-amino-1,1 -Di (2-butoxy-5-ter
t-butylphenyl) -3-phenyl-1-propanol, (R) -N-salicylidene-2-amino-1,1-
Di (2-methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanol,
【0033】(R)−N−(3−フルオロサリチリデ
ン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−ブトキシ−5−t
ert−ブチルフェニル)−1−プロパノール、(R)
−N−(3−フルオロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジ(2−オクチルオキシ−5−tert−ブチ
ルフェニル)−1−プロパノール、(R)−N−(3−
フルオロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2
−ブトキシ−5−tert−ブチルフェニル)−3−フ
ェニル−1−プロパノール、(R)−N−(3−フルオ
ロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−メト
キシフェニル)−1−プロパノール、(R)−N−(3
−フルオロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジフ
ェニル−1−プロパノール、(R)−N−(3−フルオ
ロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−ベン
ジルオキシ−5−メチルフェニル)−3−(4−イソプ
ロポキシフェニル)−1−プロパノール、(R)−N−
(3−フルオロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−
ジフェニル−3−フェニル−1−プロパノール、(R)
−N−(3−フルオロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジ(2−メトキシフェニル)−3−メチル−1
−ブタノール、(R) -N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-butoxy-5-t
tert-butylphenyl) -1-propanol, (R)
-N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-
1,1-di (2-octyloxy-5-tert-butylphenyl) -1-propanol, (R) -N- (3-
(Fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2
-Butoxy-5-tert-butylphenyl) -3-phenyl-1-propanol, (R) -N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl)- 1-propanol, (R) -N- (3
-Fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, (R) -N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-benzyloxy -5-methylphenyl) -3- (4-isopropoxyphenyl) -1-propanol, (R) -N-
(3-fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-
Diphenyl-3-phenyl-1-propanol, (R)
-N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-
1,1-di (2-methoxyphenyl) -3-methyl-1
-Butanol,
【0034】(R)−N−(5−ニトロサリチリデン)
−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−プロパノー
ル、(R)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−ア
ミノ−1,1−ジフェニル−3−フェニル−1−プロパ
ノール、(R)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2
−アミノ−1,1−ジ(2−ブトキシ−5−tert−
ブチルフェニル)−3−フェニル−1−プロパノール、
(R)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ
−1,1−ジ(2−ブトキシ−5−tert−ブチルフ
ェニル)−1−プロパノール、(R)−N−(5−ニト
ロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−ベン
ジルオキシ−5−メチルフェニル)−3−(4−イソプ
ロポキシフェニル)−1−プロパノール、(R)−N−
(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ
(2−メトキシフェニル)−1−プロパノール、(R)
−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−1,
1−ジ(2−tert−ブチル−4−メチルフェニル)
−3−フェニル−1−プロパノール、(R)−N−(5
−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(4
−tert−ブチルフェニル)−1−プロパノール、
(R)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ
−1,1−ジ(2−メトキシフェニル)−3−メチル−
1−ブタノール、(R) -N- (5-nitrosalicylidene)
-2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, (R) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-3-phenyl-1-propanol, (R ) -N- (5-Nitrosalicylidene) -2
-Amino-1,1-di (2-butoxy-5-tert-
Butylphenyl) -3-phenyl-1-propanol,
(R) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-butoxy-5-tert-butylphenyl) -1-propanol, (R) -N- (5- Nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-benzyloxy-5-methylphenyl) -3- (4-isopropoxyphenyl) -1-propanol, (R) -N-
(5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol, (R)
-N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,
1-di (2-tert-butyl-4-methylphenyl)
-3-phenyl-1-propanol, (R) -N- (5
-Nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (4
-Tert-butylphenyl) -1-propanol,
(R) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -3-methyl-
1-butanol,
【0035】(R)−N−(5−ブロモサリチリデン)
−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−プロパノー
ル、(R)−N−(5−ブロモサリチリデン)−2−ア
ミノ−1,1−ジ(2−メトキシフェニル)−1−プロ
パノール、(R)−N−(3,5−ジブロモサリチリデ
ン)−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−プロパノ
ール、(R)−N−(3,5−ジクロロサリチリデン)
−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−プロパノー
ル、(R)−N−(3−tert−ブチルサリチリデ
ン)−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−プロパノ
ール、(R)−N−(3,5−ジ−tert−ブチルサ
リチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシ
フェニル)−1−プロパノール、(R)−N−(3,5
−ジニトロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジフ
ェニル−1−プロパノール、(R)−N−(3−メトキ
シ−5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−
ジフェニル−1−プロパノール等、およびこれら化合物
の(R)−が(S)−に代わった化合物等が挙げられ
る。(R) -N- (5-bromosalicylidene)
-2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, (R) -N- (5-bromosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol, (R) -N- (3,5-dibromosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, (R) -N- (3,5-dichlorosalicylidene)
-2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, (R) -N- (3-tert-butylsalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, (R)- N- (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol, (R) -N- (3,5
-Dinitrosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, (R) -N- (3-methoxy-5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-
Examples include diphenyl-1-propanol and the like, and compounds wherein (R)-of these compounds is replaced by (S)-.
【0036】光学活性なエチレンジアミン化合物として
は、例えば一般式(6) (式中、R15は水素原子またはアルキル基を表わし、m
は1〜5の整数を表わす。*は不斉炭素であることを表
わす。)で示される光学活性なエチレンジアミン化合物
(以下、光学活性なエチレンジアミン化合物(6)と略
記する。)が挙げられる。Examples of the optically active ethylenediamine compound include compounds represented by the following general formula (6) (Wherein, R 15 represents a hydrogen atom or an alkyl group;
Represents an integer of 1 to 5. * Represents an asymmetric carbon. ) (Hereinafter, abbreviated as optically active ethylenediamine compound (6)).
【0037】上記光学活性なエチレンジアミン化合物
(6)の式中、アルキル基としては、上記したものと同
様のものが挙げられる。In the formula of the optically active ethylenediamine compound (6), examples of the alkyl group include the same as those described above.
【0038】かかる光学活性なエチレンジアミン化合物
(6)としては、例えばビス[N−(2,4,6−トリ
メチルフェニル)メチル]−(1R),(2R)−ジフ
ェニルエチレンジアミン、ビス[N−(2,4,6−ト
リメチルフェニル)メチル]−(1S),(2S)−ジ
フェニルエチレンジアミン等が挙げられる。Examples of the optically active ethylenediamine compound (6) include bis [N- (2,4,6-trimethylphenyl) methyl]-(1R), (2R) -diphenylethylenediamine, bis [N- (2 , 4,6-trimethylphenyl) methyl]-(1S), (2S) -diphenylethylenediamine and the like.
【0039】不斉金属錯体の使用量は、ジアゾ酢酸エス
テル類(3)に対して、金属換算で、通常0.0000
1〜0.02モル倍、好ましくは0.00002〜0.
01モル倍である。The amount of the asymmetric metal complex to be used is usually 0.00000 in terms of metal, based on the diazoacetic acid ester (3).
1 to 0.02 mole times, preferably 0.00002 to 0.2 times.
It is 01 mole times.
【0040】2,5−ジメチル−2,4−ヘキサジエン
とジアゾ酢酸エステル類(3)との反応は、例えば不斉
金属錯体と2,5−ジメチル−2,4−ヘキサジエンの
混合物に、溶媒に溶解させたジアゾ酢酸エステル類
(3)を加えることにより実施される。溶媒としては、
例えばクロロブタン、1,2−ジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例
えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭
化水素系溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素系溶媒、例えば酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のエステル系溶媒等の単独または混合溶媒が挙げら
れる。もちろん2,5−ジメチル−2,4−ヘキサジエ
ンを溶媒として用いてもよい。溶媒の使用量は、ジアゾ
酢酸エステル類(3)に対して、通常1〜50重量倍、
好ましくは5〜30重量倍である。The reaction between 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene and diazoacetates (3) is carried out, for example, by adding a mixture of an asymmetric metal complex and 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene to a solvent. It is carried out by adding the dissolved diazoacetates (3). As the solvent,
For example, halogenated hydrocarbon solvents such as chlorobutane, 1,2-dichloroethane, chloroform, and carbon tetrachloride, for example, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane, heptane, and cyclohexane, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene A single solvent or a mixed solvent such as an ester solvent such as methyl acetate and ethyl acetate is exemplified. Of course, 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene may be used as the solvent. The amount of the solvent used is usually 1 to 50 times by weight based on the diazoacetic acid ester (3),
Preferably it is 5 to 30 times by weight.
【0041】2,5−ジメチル−2,4−ヘキサジエン
とジアゾ酢酸エステル類(3)との反応は、通常例えば
アルゴンガス、窒素ガス等の不活性ガスの雰囲気下で実
施され、反応温度は、通常−10〜120℃、好ましく
は0〜100℃である。The reaction between 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene and diazoacetic esters (3) is usually carried out in an atmosphere of an inert gas such as argon gas, nitrogen gas or the like. It is usually -10 to 120C, preferably 0 to 100C.
【0042】2,5−ジメチル−2,4−ヘキサジエン
の使用量は、ジアゾ酢酸エステル類(3)に対して、通
常1〜50モル倍、好ましくは5〜30モル倍である。The amount of 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene to be used is generally 1 to 50 mol times, preferably 5 to 30 mol times, relative to the diazoacetates (3).
【0043】反応終了後、得られた反応液を蒸留処理す
ることにより、菊酸エステル類を取り出すことができ
る。取り出した菊酸エステル類は、そのまま酸分解また
はアルカリ分解してもよいし、例えば精留、カラムクロ
マトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製し
た後、酸分解またはアルカリ分解してもよい。After completion of the reaction, the obtained reaction solution is subjected to a distillation treatment, whereby chrysanthemic acid esters can be taken out. The extracted chrysanthemic acid ester may be subjected to acid decomposition or alkali decomposition as it is, or may be further purified by ordinary purification means such as rectification or column chromatography and then subjected to acid decomposition or alkali decomposition.
【0044】酸分解に用いる酸としては、例えば塩酸、
硫酸等の鉱酸が挙げられ、アルカリ分解に用いるアルカ
リとしては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。アルカリ分解
に用いるアルカリの使用量としては、菊酸エステル類に
対して、通常1〜2モル倍、好ましくは1〜1.5モル
倍である。Examples of the acid used for acid decomposition include hydrochloric acid,
Mineral acids such as sulfuric acid can be mentioned, and alkalis used for alkali decomposition include, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide. The amount of the alkali used for the alkali decomposition is usually 1 to 2 times, preferably 1 to 1.5 times the mol of chrysanthemic acid esters.
【0045】得られた菊酸エステル類を酸分解またはア
ルカリ分解することにより、本発明の原料菊酸を調製す
ることができるが、場合によっては、得られた菊酸とト
ランス体に富むラセミ菊酸を混合して、原料菊酸を調製
してもよい。トランス体に富むラセミ菊酸は、例えば
(−)−シス菊酸または(−)−トランス菊酸に富む菊
酸混合物に、トルエン溶媒中で、tert−ブチルヒド
ロペルオキシドおよび臭化アルミニウムを作用させるこ
とにより調製することができる。トランス体に富むラセ
ミ菊酸のトランス体比率は、80%以上が好ましく、8
5%以上がより好ましい。The chrysanthemic acid ester of the present invention can be prepared by acid- or alkali-decomposition of the obtained chrysanthemic acid ester. The raw chrysanthemic acid may be prepared by mixing the acids. The trans-rich racemic chrysanthemic acid is obtained, for example, by reacting tert-butyl hydroperoxide and aluminum bromide on (−)-cis chrysanthemic acid or a mixture of (−)-trans chrysanthemic acid in a toluene solvent. Can be prepared. The trans-form ratio of racemic chrysanthemic acid which is rich in the trans-form is preferably 80% or more.
5% or more is more preferable.
【0046】[0046]
【実施例】以下、実施例により、本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
ない。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
【0047】実施例1 トランス体/シス体比率=80/20で、トランス体の
光学純度=7.9%e.e.(シス体の光学純度=2
6.8%e.e.)の菊酸20gに、トルエン120g
を加え、攪拌溶解させ、(S)−1−フェニル−2−
(p−トリル)エチルアミン14.8gを加え、加熱溶
解させた。その後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾
取、トルエンで洗浄した後、5重量%水酸化ナトリウム
水溶液に溶解させた。トルエンを加え、抽出処理し、得
られた水層を、5重量%硫酸水で酸性化した後、トルエ
ンで抽出処理した。得られた有機層からトルエンを留去
し、トランス体/シス体比率=82/18で、トランス
体の光学純度=95%e.e.(シス体の光学純度=9
8%e.e.)の菊酸7.5gを得た(収率37.6
%)。Example 1 Trans-isomer / cis-isomer ratio = 80/20, optical purity of trans-isomer = 7.9% e. e. (Optical purity of cis form = 2
6.8% e. e. 20 g of chrysanthemic acid and 120 g of toluene
, And the mixture was dissolved by stirring, and (S) -1-phenyl-2-
14.8 g of (p-tolyl) ethylamine was added and dissolved by heating. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, and then dissolved in a 5% by weight aqueous sodium hydroxide solution. Toluene was added and the mixture was extracted, and the resulting aqueous layer was acidified with a 5% by weight aqueous sulfuric acid solution and then extracted with toluene. The toluene was distilled off from the obtained organic layer, and the trans-form / cis-form ratio was 82/18 and the optical purity of the trans-form was 95% e. e. (Optical purity of cis form = 9
8% e. e. 7.5 g of chrysanthemic acid (yield 37.6)
%).
【0048】実施例2 トランス体/シス体比率=79/21で、トランス体の
光学純度=3.7%e.e.(シス体の光学純度=2
1.4%e.e.)の菊酸30gに、トルエン180g
を加え、攪拌溶解させ、(S)−1−フェニル−2−
(p−トリル)エチルアミン21.2gを加え、加熱溶
解させた。その後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾
取、トルエンで洗浄した後、5重量%水酸化ナトリウム
水溶液に溶解させた。トルエンを加え、抽出処理し、得
られた水層を、5重量%硫酸水で酸性化した後、トルエ
ンで抽出処理した。得られた有機層からトルエンを留去
し、トランス体/シス体比率=82/18で、トランス
体の光学純度=95%e.e.(シス体の光学純度=9
8%e.e.)の菊酸10.3gを得た(収率34.3
%)。Example 2 Trans / isomer ratio = 79/21, trans isomer optical purity = 3.7% e.g. e. (Optical purity of cis form = 2
1.4% e. e. 180 g of toluene in 30 g of chrysanthemic acid
, And the mixture was dissolved by stirring, and (S) -1-phenyl-2-
21.2 g of (p-tolyl) ethylamine was added and dissolved by heating. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, and then dissolved in a 5% by weight aqueous sodium hydroxide solution. Toluene was added and the mixture was extracted, and the resulting aqueous layer was acidified with a 5% by weight aqueous sulfuric acid solution and then extracted with toluene. The toluene was distilled off from the obtained organic layer, and the trans-form / cis-form ratio was 82/18 and the optical purity of the trans-form was 95% e. e. (Optical purity of cis form = 9
8% e. e. ) Was obtained (34.3 g) (yield 34.3).
%).
【0049】実施例3 窒素置換した50mLシュレンク管に、酢酸銅一水和物
1.6mgと(R)−N−サリチリデン−2−アミノ−
1,1−ジ(2−メトキシフェニル)プロパノール3.
44mgとを反応させて調製した不斉銅錯体3.6mg
および2,5−ジメチル−2,4−ヘキサジエン6gを
加え、フェニルヒドラジン0.86mgを加えた後、内
温80℃で、ジアゾ酢酸エチル1.14gを2時間かけ
て滴下した。その後、同温度で1時間、攪拌、保持し、
菊酸エチルエステルを含む反応液を得た。菊酸エチルエ
ステルの生成量をガスクロマトグラフィにより定量した
ところ、1.76g(ジアゾ酢酸エチルに対する収率:
90%)であり、トランス体/シス体比率=59/41
であった。減圧条件下で、反応液から、未反応の2,5
−ジメチル−2,4−ヘキサジエンを留去した後、濃縮
残渣1gを分取し、1規定濃度の水酸化ナトリウム水溶
液10mLおよびエタノ−ル5mLを加え、内温100
℃で、1時間攪拌、保持し、菊酸を得た。得られた菊酸
のトランス体の光学純度は、35%e.e.。シス体の
光学純度は、35%e.e.であった(菊酸をl−メン
トールと反応させて、ジアステレオマーエステルに誘導
してガスクロマトグラフィで分析した)。Example 3 1.6 mg of copper acetate monohydrate and (R) -N-salicylidene-2-amino- were placed in a 50 mL Schlenk tube purged with nitrogen.
1,1-di (2-methoxyphenyl) propanol3.
3.6 mg of asymmetric copper complex prepared by reacting with 44 mg
After adding 6 g of 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene and 0.86 mg of phenylhydrazine, 1.14 g of ethyl diazoacetate was added dropwise at an internal temperature of 80 ° C. over 2 hours. Then, stirring and holding at the same temperature for 1 hour,
A reaction solution containing chrysanthemic acid ethyl ester was obtained. The amount of produced chrysanthemic acid ethyl ester was determined by gas chromatography to be 1.76 g (yield based on ethyl diazoacetate:
90%), and the trans / cis ratio = 59/41.
Met. Under reduced pressure conditions, unreacted 2,5
After distilling off the dimethyl-2,4-hexadiene, 1 g of the concentrated residue was collected, 10 mL of a 1N aqueous sodium hydroxide solution and 5 mL of ethanol were added, and the internal temperature was 100 mL.
Stirred and maintained at ℃ for 1 hour to obtain chrysanthemic acid. The optical purity of the obtained trans form of chrysanthemic acid is 35% e. e. . The optical purity of the cis form is 35% e. e. (Chrysanthemic acid was reacted with 1-menthol to convert to diastereomeric ester and analyzed by gas chromatography).
【0050】残りの濃縮残渣を同様に水酸化ナトリウム
水溶液でアルカリ分解し、得られた菊酸とトランス体に
富むラセミ菊酸(トランス体/シス体比率=95/5)
を重量比=53/57で混合し、トランス体/シス体比
率=81/19、トランス体の光学純度=9.6%e.
e.(シス体の光学純度=31%e.e.)の菊酸を調
製した。調製した菊酸18.3gに、トルエン110g
を加え、攪拌溶解させた後、(S)−1−フェニル−2
−(p−トリル)エチルアミン14.4gを加え、加熱
溶解させた。室温まで冷却し、析出した結晶を濾取、ト
ルエンで洗浄した後、5重量%水酸環トリウム水溶液に
溶解させた。トルエンで抽出処理し、得られた水層を、
5重量%硫酸水で酸性化した後、トルエンで抽出処理し
た。得られた有機層からトルエンを留去し、トランス体
/シス体比率=83/27で、トランス体の光学純度=
91%e.e.(シス体の光学純度=91%e.e.)
の菊酸7.33gを得た。収率:40.1%。The remaining concentrated residue is similarly alkali-decomposed with an aqueous sodium hydroxide solution, and the resulting chrysanthemic acid and trans-form racemic chrysanthemic acid (trans-form / cis-form ratio = 95/5)
Were mixed at a weight ratio of 53/57, a trans / cis ratio = 81/19, and an optical purity of the trans isomer = 9.6% e.
e. Chrysanthemic acid (optical purity of cis isomer = 31% ee) was prepared. 110 g of toluene was added to 18.3 g of the prepared chrysanthemic acid.
And dissolved by stirring. Then, (S) -1-phenyl-2
14.4 g of-(p-tolyl) ethylamine was added and dissolved by heating. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, and dissolved in a 5% by weight aqueous sodium thorium hydroxide solution. Extraction treatment with toluene, the resulting aqueous layer was
After acidification with 5% by weight sulfuric acid aqueous solution, the mixture was extracted with toluene. Toluene was distilled off from the obtained organic layer, and the trans-form / cis-form ratio was 83/27 and the optical purity of the trans-form was =
91% e. e. (Optical purity of cis form = 91% ee)
There was obtained 7.33 g of chrysanthemic acid. Yield: 40.1%.
【0051】実施例4 窒素置換した50mLシュレンク管に、酢酸銅一水和物
0.70mgと(R)−[5−ニトロ−N−サリチリデ
ン]−2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシフェニ
ル)プロパノール1.53mgとを反応させて調製した
不斉銅錯体1.74mgおよび2,5−ジメチル−2,
4−ヘキサジエン6gを加え、フェニルヒドラジン0.
5mgを加えた後、内温80℃で、ジアゾ酢酸エチル
1.14gを2時間かけて滴下した。その後、同温度で
1時間、攪拌、保持し、菊酸エチルエステルを含む反応
液を得た。菊酸エチルエステルの生成量をガスクロマト
グラフィにより定量したところ、1.89g(ジアゾ酢
酸エチルに対する収率:96.5%)であり、トランス
体/シス体比率=59/41であった。減圧条件下で、
反応液から、未反応の2,5−ジメチル−2,4−ヘキ
サジエンを留去した後、濃縮残渣1gを分取し、1規定
濃度の水酸化ナトリウム水溶液10mLおよびエタノ−
ル5mLを加え、内温100℃で、1時間攪拌、保持
し、菊酸を得た。得られた菊酸のトランス体の光学純度
は、35%e.e.。シス体の光学純度は、35%e.
e.であった(菊酸をl−メントールと反応させて、ジ
アステレオマーエステルに誘導してガスクロマトグラフ
ィで分析した)。Example 4 In a 50 mL Schlenk tube purged with nitrogen, 0.70 mg of copper acetate monohydrate and (R)-[5-nitro-N-salicylidene] -2-amino-1,1-di (2- 1.74 mg of an asymmetric copper complex prepared by reacting 1.53 mg of (methoxyphenyl) propanol with 2,5-dimethyl-2,
6 g of 4-hexadiene was added, and phenylhydrazine 0.1 g was added.
After adding 5 mg, 1.14 g of ethyl diazoacetate was added dropwise at an internal temperature of 80 ° C. over 2 hours. Thereafter, the mixture was stirred and maintained at the same temperature for 1 hour to obtain a reaction solution containing ethyl chrysanthenate. The amount of produced chrysanthemic acid ethyl ester was determined by gas chromatography to be 1.89 g (yield based on ethyl diazoacetate: 96.5%), and the trans / cis ratio was 59/41. Under reduced pressure conditions,
After unreacted 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene was distilled off from the reaction solution, 1 g of the concentrated residue was fractionated, and 10 mL of a 1N aqueous sodium hydroxide solution and ethanol were added.
Then, the mixture was stirred and maintained at an internal temperature of 100 ° C. for 1 hour to obtain chrysanthemic acid. The optical purity of the obtained trans form of chrysanthemic acid is 35% e. e. . The optical purity of the cis form is 35% e.
e. (Chrysanthemic acid was reacted with 1-menthol to form a diastereomer ester and analyzed by gas chromatography).
【0052】残りの濃縮残渣を同様に水酸化ナトリウム
水溶液でアルカリ分解し、得られた菊酸とトランス体に
富むラセミ菊酸(トランス体/シス体比率=95/5)
を重量比=53/57で混合し、トランス体/シス体比
率=81/19、トランス体の光学純度=9.6%e.
e.(シス体の光学純度=31%e.e.)の菊酸を調
製した。調製した菊酸18.3gに、トルエン110g
を加え、攪拌溶解させた後、(S)−1−フェニル−2
−(p−トリル)エチルアミン14.4gを加え、加熱
溶解させた。室温まで冷却し、析出した結晶を濾取、ト
ルエンで洗浄した後、5重量%水酸環トリウム水溶液に
溶解させた。トルエンで抽出処理し、得られた水層を、
5重量%硫酸水で酸性化した後、トルエンで抽出処理し
た。得られた有機層からトルエンを留去し、トランス体
/シス体比率=83/27で、トランス体の光学純度=
91%e.e.(シス体の光学純度=91%e.e.)
の菊酸7.33gを得た。収率:40.1%。The remaining concentrated residue is similarly alkali-decomposed with an aqueous sodium hydroxide solution, and the obtained chrysanthemic acid and trans-form of racemic chrysanthemic acid (trans-form / cis-form ratio = 95/5)
Were mixed at a weight ratio of 53/57, a trans / cis ratio = 81/19, and an optical purity of the trans isomer = 9.6% e.
e. Chrysanthemic acid (optical purity of cis isomer = 31% ee) was prepared. 110 g of toluene was added to 18.3 g of the prepared chrysanthemic acid.
And dissolved by stirring. Then, (S) -1-phenyl-2
14.4 g of-(p-tolyl) ethylamine was added and dissolved by heating. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, and dissolved in a 5% by weight aqueous sodium thorium hydroxide solution. Extraction treatment with toluene, the resulting aqueous layer was
After acidification with 5% by weight sulfuric acid aqueous solution, the mixture was extracted with toluene. Toluene was distilled off from the obtained organic layer, and the trans-form / cis-form ratio was 83/27 and the optical purity of the trans-form was =
91% e. e. (Optical purity of cis form = 91% ee)
There was obtained 7.33 g of chrysanthemic acid. Yield: 40.1%.
【0053】比較例1 ラセミ菊酸(トランス体/シス体比率=75/25)1
00gに、トルエン390gを加え、攪拌、溶解させた
後、(S)−1−フェニル−2−(p−トリル)エチル
アミン47.0gを加え、加熱溶解させた。室温まで冷
却した後、析出した結晶を濾取、トルエンで洗浄した
後、5重量%水酸化ナトリウム水溶液に溶解させ、トル
エンで抽出処理した。得られた水層を、5重量%硫酸水
で酸性化し、トルエンで抽出処理し、得られた有機層か
らトルエンを留去し、トランス体/シス体比率=80/
20、トランス体の光学純度=96%e.e.(シス体
の光学純度=98%e.e.)の菊酸20.8gを得
た。収率:20.8%。Comparative Example 1 Racemic chrysanthemic acid (trans / cis isomer ratio = 75/25) 1
After adding 390 g of toluene to 00 g and stirring and dissolving, 47.0 g of (S) -1-phenyl-2- (p-tolyl) ethylamine was added and dissolved by heating. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, dissolved in a 5% by weight aqueous sodium hydroxide solution, and extracted with toluene. The obtained aqueous layer was acidified with 5% by weight sulfuric acid aqueous solution and extracted with toluene. Toluene was distilled off from the obtained organic layer, and the ratio of trans-form / cis-form was 80 /.
20, optical purity of trans form = 96% e. e. 20.8 g of chrysanthemic acid (optical purity of cis-isomer = 98% ee) was obtained. Yield: 20.8%.
【0054】比較例2 ラセミ菊酸(トランス体/シス体比率=79/21)1
6.3gに、トルエン65gを加え、攪拌、溶解させた
後、(S)−α−(1−ナフチル)エチルアミン16.
0gおよび水1.3gを加え、加熱溶解させた。室温ま
で冷却した後、析出した結晶を濾取、トルエンで洗浄し
た後、5重量%水酸化ナトリウム水溶液に溶解させ、ト
ルエンで抽出処理した。得られた水層を、5重量%硫酸
水で酸性化し、トルエンで抽出処理し、得られた有機層
からトルエンを留去し、トランス体/シス体比率=98
/2、トランス体の光学純度=97%e.e.(シス体
の光学純度=73%e.e.)の菊酸4.1gを得た。
収率:25.3%。Comparative Example 2 Racemic chrysanthemic acid (trans / cis ratio = 79/21) 1
To 6.3 g, 65 g of toluene was added, stirred and dissolved, and then (S) -α- (1-naphthyl) ethylamine.
0 g and 1.3 g of water were added and dissolved by heating. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, dissolved in a 5% by weight aqueous sodium hydroxide solution, and extracted with toluene. The obtained aqueous layer was acidified with 5% by weight sulfuric acid aqueous solution, and extracted with toluene. Toluene was distilled off from the obtained organic layer, and the trans / cis ratio was 98%.
/ 2, optical purity of trans form = 97% e. e. 4.1 g of chrysanthemic acid (optical purity of cis form = 73% ee) was obtained.
Yield: 25.3%.
【0055】実施例5 トランス体/シス体比率=78/22で、トランス体の
光学純度=2.7%e.e.(シス体の光学純度=1
7.6%e.e.)の菊酸143gに、トルエン502
gを加え、攪拌溶解させ、(S)−1−フェニル−2−
(p−トリル)エチルアミン95.4gを加え、加熱溶
解させた。その後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾
取、トルエンで洗浄した後、5重量%水酸化ナトリウム
水溶液に溶解させた。トルエンを加え、抽出処理し、得
られた水層を、5重量%硫酸水で酸性化した後、トルエ
ンで抽出処理した。得られた有機層からトルエンを留去
し、トランス体/シス体比率=81/19で、トランス
体の光学純度=95%e.e.(シス体の光学純度=9
7%e.e.)の菊酸48gを得た(収率33.6
%)。Example 5 Trans-isomer / cis-isomer ratio = 78/22, optical purity of trans-isomer = 2.7% e.g. e. (Optical purity of cis isomer = 1)
7.6% e. e. ) Of chrysanthemic acid in 143 g of toluene 502
g, and dissolved by stirring.
95.4 g of (p-tolyl) ethylamine was added and dissolved by heating. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, and then dissolved in a 5% by weight aqueous sodium hydroxide solution. Toluene was added and the mixture was extracted, and the obtained aqueous layer was acidified with 5% by weight sulfuric acid aqueous solution and then extracted with toluene. Toluene was distilled off from the obtained organic layer, and the trans-form / cis-form ratio was 81/19 and the optical purity of the trans-form was 95% e. e. (Optical purity of cis form = 9
7% e. e. ) Was obtained (yield 33.6).
%).
【0056】[0056]
【発明の効果】本発明によれば、比較的調製が容易なト
ランス体光学純度が、2〜10%e.e.未満で、か
つ、トランス体比率が、70%以上の菊酸を原料とし
て、光学分割することにより、光学純度の高い菊酸を、
効率的に、また収率よく得ることができるため、工業的
に有利である。According to the present invention, the optical purity of the trans isomer, which can be relatively easily prepared, is 2 to 10% e. e. By using a chrysantic acid having a trans-form ratio of less than 70% as a raw material and performing optical resolution, a chrysantic acid having a high optical purity can be obtained.
Since it can be obtained efficiently and with good yield, it is industrially advantageous.
Claims (11)
ランス体光学純度が2〜10%e.e.未満である菊酸
に、光学活性有機アミンを作用させて、前記菊酸を光学
分割することを特徴とする光学活性な菊酸の製造方法。1. A trans-isomer ratio of 70% or more and a trans-isomer optical purity of 2 to 10% e. e. A process for producing optically active chrysanthemic acid, comprising the step of reacting chrysanthemic acid with an optically active organic amine on said chrysanthemic acid to optically resolve said chrysanthemic acid.
て、水素原子、アルキル基またはアラルキル基を表わ
す。ここで、アラルキル基は、水酸基、アルキル基また
はアルコキシ基で置換されていてもよい。XおよびYは
それぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原
子、アルキル基またはアルコキシ基を表わす。*は不斉
炭素原子であることを表わす。)で示される光学活性有
機アミンまたは一般式(2) (式中、R1およびR2は上記と同一の意味を表わし、R
3はアルキル基を表わす。R4およびR5はそれぞれ水素
原子を表わすか、またはR4およびR5が結合して、その
結合炭素原子とともにベンゼン環を形成する。*は不斉
炭素原子であることを表わす。)で示される光学活性有
機アミンである請求項1に記載の光学活性な菊酸の製造
方法。2. An optically active organic amine having the general formula (1) (Wherein, R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aralkyl group. Here, the aralkyl group may be substituted with a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group. X and Y are the same or different and each represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group; * represents an asymmetric carbon atom); ) (Wherein, R 1 and R 2 have the same meanings as described above;
3 represents an alkyl group. R 4 and R 5 each represent a hydrogen atom, or R 4 and R 5 combine to form a benzene ring together with the bonded carbon atoms. * Represents an asymmetric carbon atom. The method for producing optically active chrysanthemic acid according to claim 1, which is an optically active organic amine represented by the formula:
で、かつ、トランス体光学純度が2.5〜10%e.
e.未満である請求項1に記載の光学活性な菊酸の製造
方法。3. Chrysanthemic acid has a trans-form ratio of 75 to 98%.
And the trans optical purity is 2.5 to 10% e.
e. The method for producing optically active chrysanthemic acid according to claim 1, wherein the amount is less than 2.
ランス体光学純度が2〜10%e.e.未満である菊酸
が、不斉金属錯体触媒の存在下、2,5−ジメチル−
2,4−ヘキサジエンと一般式(3) (式中、R6はアルキル基を表わす。)で示されるジア
ゾ酢酸エステル類とを反応させて菊酸エステル類を得、
該菊酸エステル類をアルカリ分解または酸分解して得ら
れる菊酸である請求項1に記載の光学活性な菊酸の製造
方法。4. The trans-isomer ratio is 70% or more and the trans-isomer optical purity is 2 to 10% e. e. Is less than 2,5-dimethyl- in the presence of an asymmetric metal complex catalyst.
2,4-hexadiene and general formula (3) (Wherein, R 6 represents an alkyl group) to obtain a chrysanthemic acid ester,
The process for producing optically active chrysanthemic acid according to claim 1, which is chrysanthemum acid obtained by subjecting said chrysanthemic acid ester to alkali decomposition or acid decomposition.
ランス体光学純度が2〜10%e.e.未満である菊酸
が、不斉金属錯体触媒の存在下、2,5−ジメチル−
2,4−ヘキサジエンと一般式(3) (式中、R6はアルキル基を表わす。)で示されるジア
ゾ酢酸エステル類とを反応させて菊酸エステル類を得、
該菊酸エステル類をアルカリ分解または酸分解して得ら
れる菊酸とトランス体に富むラセミ菊酸を混合して調製
したものである請求項1に記載の光学活性な菊酸の製造
方法。5. A trans-form ratio of 70% or more and a trans-form optical purity of 2 to 10% e.g. e. Is less than 2,5-dimethyl- in the presence of an asymmetric metal complex catalyst.
2,4-hexadiene and general formula (3) (Wherein, R 6 represents an alkyl group) to obtain a chrysanthemic acid ester,
2. The method for producing optically active chrysanthemic acid according to claim 1, wherein chrysanthemum acid obtained by subjecting the chrysanthemic acid esters to alkali decomposition or acid decomposition is mixed with racemic chrysanthemic acid rich in trans form.
ム、ルテニウムまたはパラジウム金属と光学活性な配位
子とからなる不斉金属錯体である請求項4または請求項
5に記載の光学活性な菊酸の製造方法。6. The optically active metal complex according to claim 4, wherein the asymmetric metal complex is a copper, cobalt, rhodium, ruthenium or palladium metal and an optically active ligand. Production method of chrysanthemic acid.
からなる不斉銅錯体である請求項4または請求項5に記
載の光学活性な菊酸の製造方法。7. The method for producing optically active chrysanthemic acid according to claim 4, wherein the asymmetric metal complex is an asymmetric copper complex comprising copper and an optically active ligand.
サゾリン化合物、光学活性なサリチリデンアミノアルコ
ール化合物または光学活性なエチレンジアミン化合物で
ある請求項6または請求項7に記載の光学活性な菊酸の
製造方法。8. The optically active ligand according to claim 6, wherein the optically active ligand is an optically active bisoxazoline compound, an optically active salicylideneamino alcohol compound or an optically active ethylenediamine compound. Production method of chrysanthemic acid
般式(4) (式中、R8およびR9は相異なって、水素原子、アルキ
ル基、シクロアルキル基、置換されていてもよいフェニ
ル基または置換されていてもよいベンジル基を表わし、
R10およびR11はそれぞれ同一または相異なって、水素
原子、アルキル基、置換されていてもよいフェニル基ま
たは置換されていてもよいアラルキル基を表わし、R12
は水素原子またはアルキル基を表わす。ここで、R10と
R11が結合して、その結合炭素原子とともに環構造を形
成していてもよい。*は不斉炭素原子であることを表わ
す。)で示される光学活性なビスオキサゾリン化合物で
ある請求項8に記載の光学活性な菊酸の製造方法。9. An optically active bisoxazoline compound represented by the general formula (4): (Wherein R 8 and R 9 are different from each other and represent a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted benzyl group,
R 10 and R 11 are each the same or different, a hydrogen atom, an alkyl group, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted aralkyl group, R 12
Represents a hydrogen atom or an alkyl group. Here, R 10 and R 11 may be bonded to form a ring structure together with the bonded carbon atoms. * Represents an asymmetric carbon atom. 9. The method for producing optically active chrysanthemic acid according to claim 8, which is an optically active bisoxazoline compound represented by the formula:
ル化合物が、一般式(5) (式中、R13はアルキル基、シクロアルキル基、アリー
ル基またはアラルキル基を表わす。ここで、アリール基
およびアラルキル基は、アルキル基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基またはアラルキルオキシ基で置換されて
いてもよい。R14は水素原子、アルキル基、シクロアル
キル基、フェニル基またはベンジル基を表わす。ここ
で、フェニル基およびベンジル基は、アルキル基、アル
コキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基
またはアラルキルオキシ基で置換されていてもよい。ま
た、2つのR14が結合してその結合炭素原子とともに環
構造を形成してもよい。Z1およびZ2はそれぞれ同一ま
たは相異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、
アシル基、エステル基、シアノ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アラルキル基またはアリール基を表わす。*は
不斉炭素原子であることを表わす。)で示される光学活
性なサリチリデンアミノアルコール化合物である請求項
8に記載の光学活性な菊酸の製造方法。10. An optically active salicylideneamino alcohol compound represented by the general formula (5): (Wherein, R 13 represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, or an aralkyl group, wherein the aryl group and the aralkyl group are substituted with an alkyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, or an aralkyloxy group. R 14 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group or a benzyl group, wherein the phenyl group and the benzyl group are an alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group or an aralkyl group; May be substituted with an oxy group, or two R 14 may be bonded to each other to form a ring structure together with the bonded carbon atom, and Z 1 and Z 2 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, Halogen atom, nitro group,
Represents an acyl group, an ester group, a cyano group, an alkyl group, an alkoxy group, an aralkyl group or an aryl group. * Represents an asymmetric carbon atom. The method for producing optically active chrysanthemic acid according to claim 8, which is an optically active salicylideneamino alcohol compound represented by the formula:
一般式(6) (式中、R15は水素原子またはアルキル基を表わし、m
は1〜5の整数を表わす。*は不斉炭素原子であること
を表わす。)で示される光学活性なエチレンジアミン化
合物である請求項8に記載の光学活性な菊酸の製造方
法。11. An optically active ethylenediamine compound,
General formula (6) (Wherein, R 15 represents a hydrogen atom or an alkyl group;
Represents an integer of 1 to 5. * Represents an asymmetric carbon atom. The method for producing optically active chrysanthemic acid according to claim 8, which is an optically active ethylenediamine compound represented by the formula:
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008530180A (en) * | 2005-02-17 | 2008-08-07 | エンデュラ ソシエタ ペル アチオニ | Method for obtaining chrysanthemic acid enantiomer |
JP2008195657A (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-28 | Sumitomo Chemical Co Ltd | Method for optical resolution of cyclopropanecarboxylic acid |
-
2002
- 2002-02-28 JP JP2002053314A patent/JP2002326971A/en active Pending
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