JP2002302439A - シクロブテン誘導体を含有する回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤 - Google Patents
シクロブテン誘導体を含有する回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤Info
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- JP2002302439A JP2002302439A JP2002009441A JP2002009441A JP2002302439A JP 2002302439 A JP2002302439 A JP 2002302439A JP 2002009441 A JP2002009441 A JP 2002009441A JP 2002009441 A JP2002009441 A JP 2002009441A JP 2002302439 A JP2002302439 A JP 2002302439A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、シクロブテン誘導体、その薬理上許
容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を含有す
る優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤に関す
る。 【解決手段】一般式（Ｉ） 【化１】 [式中、Ｒ1はシクロアルキル、アリール、複素環等；Ｒ
2はシクロアルキル、アリール、複素環等；Ｒ3及びＲ4
は水素原子等；Ａは下記式（Ａ−１） 【化２】 （式中、Ｒ5は水素原子等；Ｒ6はアミン残基等；Ｘ及び
Ｙは酸素原子等；Ｚは単結合等；Ｇはアルキレン基等；
破線が二重結合のとき、Ｄは炭素原子、Ｅは＝Ｎ−Ｏ−
を有する基；破線が単結合のとき、ＤはＣＨを有する基
等、Ｅは−ＮＨ−を有する基等］を有するシクロブテン
誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はそ
の他の誘導体を含有する回腸型胆汁酸トランスポーター
阻害剤。
容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を含有す
る優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤に関す
る。 【解決手段】一般式（Ｉ） 【化１】 [式中、Ｒ1はシクロアルキル、アリール、複素環等；Ｒ
2はシクロアルキル、アリール、複素環等；Ｒ3及びＲ4
は水素原子等；Ａは下記式（Ａ−１） 【化２】 （式中、Ｒ5は水素原子等；Ｒ6はアミン残基等；Ｘ及び
Ｙは酸素原子等；Ｚは単結合等；Ｇはアルキレン基等；
破線が二重結合のとき、Ｄは炭素原子、Ｅは＝Ｎ−Ｏ−
を有する基；破線が単結合のとき、ＤはＣＨを有する基
等、Ｅは−ＮＨ−を有する基等］を有するシクロブテン
誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はそ
の他の誘導体を含有する回腸型胆汁酸トランスポーター
阻害剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シクロブテン誘導
体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他
の誘導体を含有する医薬組成物に関する。
体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他
の誘導体を含有する医薬組成物に関する。
【０００２】特に、本発明は、上記シクロブテン誘導
体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他
の誘導体を含有する回腸型胆汁酸トランスポーター阻害
剤、高脂血症若しくは動脈硬化症の治療剤又は予防剤に
関する。
体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他
の誘導体を含有する回腸型胆汁酸トランスポーター阻害
剤、高脂血症若しくは動脈硬化症の治療剤又は予防剤に
関する。
【０００３】
【従来の技術】高脂血症は虚血性心疾患の三大危険因子
のひとつであり、とりわけ高い血中コレステロール値を
下げることが虚血性心疾患の治療又は予防に有用である
ということは広く認められている。現在市販されている
高脂血症治療剤としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤や陰イオン交換樹脂が知られており、これらの
薬剤は高脂血症や動脈硬化症を治療又は予防する目的で
用いられている［Am.J. Cardiol., 76, 899-905 (199
5)］。
のひとつであり、とりわけ高い血中コレステロール値を
下げることが虚血性心疾患の治療又は予防に有用である
ということは広く認められている。現在市販されている
高脂血症治療剤としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤や陰イオン交換樹脂が知られており、これらの
薬剤は高脂血症や動脈硬化症を治療又は予防する目的で
用いられている［Am.J. Cardiol., 76, 899-905 (199
5)］。
【０００４】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、コレス
テロール合成阻害作用に加え、肝臓でのＬＤＬ（low de
nsity lipoprotein）レセプターを増加させることによ
り血中コレステロールを取り込んで胆汁中に排出促進さ
せる作用を有している［Science, 232, 34 (1986)］。
これらの薬剤の有用性及び安全性は広く認められ多くの
患者に使用されている。
テロール合成阻害作用に加え、肝臓でのＬＤＬ（low de
nsity lipoprotein）レセプターを増加させることによ
り血中コレステロールを取り込んで胆汁中に排出促進さ
せる作用を有している［Science, 232, 34 (1986)］。
これらの薬剤の有用性及び安全性は広く認められ多くの
患者に使用されている。
【０００５】また、陰イオン交換樹脂は、胆汁酸を吸着
して腸における胆汁酸の再吸収を妨げることにより、肝
臓内におけるコレステロールから胆汁酸への変換を促進
させ、その結果、血中コレステロール値を低下させると
いう作用を有している［N. Engl. J. Med. , 302, 1210
-1222 (1980)］。そのような陰イオン交換樹脂として
は、例えば、コレスチラミンを使用する方法が既に実用
に供されており、体内に薬剤が吸収されにくいことか
ら、より安全性が求められている小児の高脂血症治療に
おいて、第一選択薬とされている。しかしながら、コレ
スチラミンは、１回当たりの服用量が極めて多く、更に
服用した際の樹脂のざらざらした感触が口内に残ること
から患者が非常に服用しにくいなどの欠点を有してい
る。また、陰イオン交換樹脂は、ある種のビタミン、ミ
ネラル、薬剤等も吸着し排出するため、ビタミンの補給
や併用薬剤の投与方法の変更などを考慮しなくてはなら
ず、問題点が多い。
して腸における胆汁酸の再吸収を妨げることにより、肝
臓内におけるコレステロールから胆汁酸への変換を促進
させ、その結果、血中コレステロール値を低下させると
いう作用を有している［N. Engl. J. Med. , 302, 1210
-1222 (1980)］。そのような陰イオン交換樹脂として
は、例えば、コレスチラミンを使用する方法が既に実用
に供されており、体内に薬剤が吸収されにくいことか
ら、より安全性が求められている小児の高脂血症治療に
おいて、第一選択薬とされている。しかしながら、コレ
スチラミンは、１回当たりの服用量が極めて多く、更に
服用した際の樹脂のざらざらした感触が口内に残ること
から患者が非常に服用しにくいなどの欠点を有してい
る。また、陰イオン交換樹脂は、ある種のビタミン、ミ
ネラル、薬剤等も吸着し排出するため、ビタミンの補給
や併用薬剤の投与方法の変更などを考慮しなくてはなら
ず、問題点が多い。
【０００６】近年、回腸における胆汁酸再吸収の最初の
ステップに働く蛋白質、即ち回腸型胆汁酸トランスポー
ターがクローニングされた［Wong M. H. et al, J. Bio
l. Chem. , 269, 1340-1347 (1994)］。回腸型胆汁酸ト
ランスポーター活性を阻害することができれば、コレス
チラミンと同様な薬理効果を得ることができると考えら
れており、このような背景から、回腸型胆汁酸トランス
ポーター阻害剤を見出すことが試みられている［Wess
G. et al, J. Med. Chem. , 37, 873-875 (1994)］。
ステップに働く蛋白質、即ち回腸型胆汁酸トランスポー
ターがクローニングされた［Wong M. H. et al, J. Bio
l. Chem. , 269, 1340-1347 (1994)］。回腸型胆汁酸ト
ランスポーター活性を阻害することができれば、コレス
チラミンと同様な薬理効果を得ることができると考えら
れており、このような背景から、回腸型胆汁酸トランス
ポーター阻害剤を見出すことが試みられている［Wess
G. et al, J. Med. Chem. , 37, 873-875 (1994)］。
【０００７】本願発明に関する先行技術としては、以下
のものがある。
のものがある。
【０００８】（１）特表平６−５０９８２０号公報（Ｗ
Ｏ９３／２５５１７） 本公報には、以下一般式（Ａ）
Ｏ９３／２５５１７） 本公報には、以下一般式（Ａ）
【０００９】
【化４】
【００１０】［上記化合物（Ａ）において、Ｚは、−Ｎ
（Ｒ3）ＣＯ−基（式中、Ｒ3はアリール基である）であ
り、Ｘは−Ｎ（Ｒ5）−基（式中、Ｒ5は水素原子または
アルキル基である）であり、Ｒ2は、随意に置換されて
もよいシクロアルキル基又はシクロアルケニル基であ
り、Ｒ4は、アリール基又はヘテロアリール基であ
る。］を有する化合物が開示されている。
（Ｒ3）ＣＯ−基（式中、Ｒ3はアリール基である）であ
り、Ｘは−Ｎ（Ｒ5）−基（式中、Ｒ5は水素原子または
アルキル基である）であり、Ｒ2は、随意に置換されて
もよいシクロアルキル基又はシクロアルケニル基であ
り、Ｒ4は、アリール基又はヘテロアリール基であ
る。］を有する化合物が開示されている。
【００１１】本発明の化合物（Ｉ）において、かかる先
行技術に構造が近いものとしては、Ｄが窒素原子であり
Ｅが−ＣＯ−を有する基である化合物であるが、Ａのシ
クロブテニル部分は必須の置換基としてオキソ又はチオ
キソを２個有しているのに対して、上記化合物（Ａ）の
Ｒ2において定義されているシクロアルケニル基は置換
基としてオキソ基又はチオキソ基を有さない点で相違す
る。
行技術に構造が近いものとしては、Ｄが窒素原子であり
Ｅが−ＣＯ−を有する基である化合物であるが、Ａのシ
クロブテニル部分は必須の置換基としてオキソ又はチオ
キソを２個有しているのに対して、上記化合物（Ａ）の
Ｒ2において定義されているシクロアルケニル基は置換
基としてオキソ基又はチオキソ基を有さない点で相違す
る。
【００１２】更に本公報には、本発明の化合物（Ｉ）の
構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的に
全く開示されておらず、本発明の化合物（Ｉ）の構造と
最も近似の化合物を選択したとしても、せいぜい、以下
のような化合物しか開示されていない。
構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的に
全く開示されておらず、本発明の化合物（Ｉ）の構造と
最も近似の化合物を選択したとしても、せいぜい、以下
のような化合物しか開示されていない。
【００１３】
【化５】
【００１４】また、上記化合物（Ａ）は、選択的ホスホ
ジエステラーゼＩＶ阻害剤として開示されており、回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害作用としての用途は記載
も示唆もされていない。
ジエステラーゼＩＶ阻害剤として開示されており、回腸
型胆汁酸トランスポーター阻害作用としての用途は記載
も示唆もされていない。
【００１５】（２）特開平７−３０９８３７号公報（Ｅ
Ｐ６２３５９７Ａ）及び特開平８−１７５９９４号公報 本公報らには、以下一般式（Ｂ）
Ｐ６２３５９７Ａ）及び特開平８−１７５９９４号公報 本公報らには、以下一般式（Ｂ）
【００１６】
【化６】
【００１７】［上記化合物（Ｂ）において、Ａ環はさら
に置換されていてもよいベンゼン環であり、ＱはＯＱ1
（式中、Ｑ1は置換されてもよい脂肪族炭化水素基を示
す）である。］を有する化合物が開示されている。
に置換されていてもよいベンゼン環であり、ＱはＯＱ1
（式中、Ｑ1は置換されてもよい脂肪族炭化水素基を示
す）である。］を有する化合物が開示されている。
【００１８】本発明の化合物（Ｉ）において、かかる先
行技術に構造が近いものとしては、破線は二重結合を示
し、Ｄは炭素原子であり、Ｅは＝Ｎ−Ｏ−を有する基で
ある化合物であるが、本願発明の化合物がベンゼン環の
置換基Ａとしてオキソ又はチオキソで置換されたシクロ
ブテニルアミノ基を有するのに対して、本公報らにはベ
ンゼン環の置換基としてシクロブテニルアミノ基が開示
されていない点で相違する。
行技術に構造が近いものとしては、破線は二重結合を示
し、Ｄは炭素原子であり、Ｅは＝Ｎ−Ｏ−を有する基で
ある化合物であるが、本願発明の化合物がベンゼン環の
置換基Ａとしてオキソ又はチオキソで置換されたシクロ
ブテニルアミノ基を有するのに対して、本公報らにはベ
ンゼン環の置換基としてシクロブテニルアミノ基が開示
されていない点で相違する。
【００１９】更に本公報らには、本発明の化合物（Ｉ）
の構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的
に全く開示されておらず、本発明の化合物（Ｉ）の構造
と最も近似の化合物を選択したとしても、せいぜい、以
下のような化合物しか開示されていない。
の構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的
に全く開示されておらず、本発明の化合物（Ｉ）の構造
と最も近似の化合物を選択したとしても、せいぜい、以
下のような化合物しか開示されていない。
【００２０】
【化７】
【００２１】また、上記化合物（Ｂ）は、特開平７−３
０９８３７号公報（ＥＰ６２３５９７Ａ）ではカルシウ
ムチャンネル開口作用剤として開示されており、特開平
８−１７５９９４号公報では、脂質代謝改善剤として開
示されており、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用
としての用途は記載も示唆もされていない。
０９８３７号公報（ＥＰ６２３５９７Ａ）ではカルシウ
ムチャンネル開口作用剤として開示されており、特開平
８−１７５９９４号公報では、脂質代謝改善剤として開
示されており、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用
としての用途は記載も示唆もされていない。
【００２２】(３）特開平１１−６０５４８号公報（Ｗ
Ｏ９８／５６７５７） 本公報らには、以下一般式（Ｃ）
Ｏ９８／５６７５７） 本公報らには、以下一般式（Ｃ）
【００２３】
【化８】
【００２４】［上記化合物（Ｃ）において、Ｒ1は、置
換基群αから選択される基で１乃至３個置換されたＣ6
−Ｃ10アリール基、置換基群βから選択される基で１乃
至３個置換されてもよいテトラゾリル基であり、Ｒ2、
Ｒ3及びＲ4は、水素原子であり、Ｒ5は、置換基群γか
ら選択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ7−Ｃ
10アラルキル基である。］を有する化合物が回腸型胆汁
酸トランスポーター阻害剤として開示されている。
換基群αから選択される基で１乃至３個置換されたＣ6
−Ｃ10アリール基、置換基群βから選択される基で１乃
至３個置換されてもよいテトラゾリル基であり、Ｒ2、
Ｒ3及びＲ4は、水素原子であり、Ｒ5は、置換基群γか
ら選択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ7−Ｃ
10アラルキル基である。］を有する化合物が回腸型胆汁
酸トランスポーター阻害剤として開示されている。
【００２５】本発明の化合物（Ｉ）において、かかる先
行技術に構造が近いものとしては、破線は単結合を示
し、Ｄは炭素原子であり、Ｅは−ＮＨ−を有する基であ
る化合物であるが、本願発明の化合物がベンゼン環の置
換基Ａとしてオキソ又はチオキソで置換されたシクロブ
テニルアミノ基を有するのに対して、本公報らにはベン
ゼン環の置換基としてシクロブテニルアミノ基が開示さ
れていない点で相違する。
行技術に構造が近いものとしては、破線は単結合を示
し、Ｄは炭素原子であり、Ｅは−ＮＨ−を有する基であ
る化合物であるが、本願発明の化合物がベンゼン環の置
換基Ａとしてオキソ又はチオキソで置換されたシクロブ
テニルアミノ基を有するのに対して、本公報らにはベン
ゼン環の置換基としてシクロブテニルアミノ基が開示さ
れていない点で相違する。
【００２６】更に本公報らには、本発明の化合物（Ｉ）
の構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的
に全く開示されておらず、本発明の化合物（Ｉ）の構造
と最も近似の化合物を選択したとしても、せいぜい、以
下のような化合物しか開示されていない。
の構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的
に全く開示されておらず、本発明の化合物（Ｉ）の構造
と最も近似の化合物を選択したとしても、せいぜい、以
下のような化合物しか開示されていない。
【００２７】
【化９】
【００２８】（４）特開平１１−１９９５７０号公報 本公報らには、以下一般式（Ｄ）
【００２９】
【化１０】
【００３０】［上記化合物（Ｄ）において、Ａｒ１及び
Ａｒ２は、置換基を有してもよい芳香族基であり、Ｑ
は、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び置換
基を有していてもよいイミノから選ばれる２価基を介し
ていてもよく、かつ置換基を有していてもよい２価の鎖
状脂肪族炭化水素基であり、Ｘは水素原子であり、Ａ環
は置換基を有していてもよい含窒素５ないし７員環を示
す。］を有する化合物が開示されている。
Ａｒ２は、置換基を有してもよい芳香族基であり、Ｑ
は、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び置換
基を有していてもよいイミノから選ばれる２価基を介し
ていてもよく、かつ置換基を有していてもよい２価の鎖
状脂肪族炭化水素基であり、Ｘは水素原子であり、Ａ環
は置換基を有していてもよい含窒素５ないし７員環を示
す。］を有する化合物が開示されている。
【００３１】本発明の化合物（Ｉ）において、かかる先
行技術に構造が近いものとしては、破線は単結合を示
し、Ｄは炭素原子であり、Ｅは−ＮＨ−を有する基であ
る化合物であるが、本願発明の化合物がベンゼン環の置
換基Ａとしてオキソ又はチオキソで置換されたシクロブ
テニルアミノ基を有するのに対して、本公報らにはＡｒ
１又はＡｒ２の置換基としてシクロブテニルアミノ基が
開示されていない点で相違する。
行技術に構造が近いものとしては、破線は単結合を示
し、Ｄは炭素原子であり、Ｅは−ＮＨ−を有する基であ
る化合物であるが、本願発明の化合物がベンゼン環の置
換基Ａとしてオキソ又はチオキソで置換されたシクロブ
テニルアミノ基を有するのに対して、本公報らにはＡｒ
１又はＡｒ２の置換基としてシクロブテニルアミノ基が
開示されていない点で相違する。
【００３２】更に本公報らには、本発明の化合物（Ｉ）
の構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的
に全く開示されていない。
の構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的
に全く開示されていない。
【００３３】また、上記化合物（Ｄ）は、神経変性抑制
剤として開示されており、回腸型胆汁酸トランスポータ
ー阻害作用としての用途は記載も示唆もされていない。
剤として開示されており、回腸型胆汁酸トランスポータ
ー阻害作用としての用途は記載も示唆もされていない。
【００３４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、回腸型
胆汁酸トランスポーター阻害作用を有する誘導体の合成
とその薬理活性について、永年に亘り鋭利研究を行った
結果、シクロブテン誘導体が回腸型胆汁酸トランスポー
ターに対して優れた阻害作用を有し、高脂血症、動脈硬
化症の治療剤又は予防剤として有用であることを見出
し、本発明を完成した。
胆汁酸トランスポーター阻害作用を有する誘導体の合成
とその薬理活性について、永年に亘り鋭利研究を行った
結果、シクロブテン誘導体が回腸型胆汁酸トランスポー
ターに対して優れた阻害作用を有し、高脂血症、動脈硬
化症の治療剤又は予防剤として有用であることを見出
し、本発明を完成した。
【００３５】
【課題を解決するための手段】（１） 本発明の医薬組
成物は、下記一般式（Ｉ） 一般式（Ｉ）
成物は、下記一般式（Ｉ） 一般式（Ｉ）
【００３６】
【化１１】
【００３７】［式中、Ｒ1は、シクロアルキル基、アリ
ール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基
で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置換基群ａ
及びｂから選択される基で１乃至５個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃
至５個置換された複素環基を示し、Ｒ2は、シクロアル
キル基、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基、置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換された複素環基を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異
なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示
し、Ａは、下記式（Ａ−１）
ール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択される基
で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置換基群ａ
及びｂから選択される基で１乃至５個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃
至５個置換された複素環基を示し、Ｒ2は、シクロアル
キル基、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基、置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基、又は、置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換された複素環基を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異
なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示
し、Ａは、下記式（Ａ−１）
【００３８】
【化１２】
【００３９】（式中、Ｒ5は、水素原子、ヒドロキシ基
又は低級アルキル基を示し、Ｒ6は、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はアミン残基を
示し、Ｘ及びＹは、同一又は異なって、酸素原子又は硫
黄原子を示し、Ｚは、単結合又はＣ1−Ｃ6アルキレン基
を示す。）を有する基を示し、Ｇは、単結合、Ｃ1−Ｃ6
アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該
置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、シクロアルキル
基、アリール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択
される基で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置
換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換され
たアリール基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される
基で１乃至５個置換された複素環基である。）を示し、
破線が、二重結合を示すとき、Ｄは、炭素原子を示し、
Ｅは、＝Ｎ−Ｏ−を有する基を示し、破線が、単結合を
示すとき、Ｄは、ＣＨを有する基又は窒素原子を示し、
Ｅは、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−を有する基又は−
ＣＯ−を有する基を示す。］を有するシクロブテン誘導
体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他
の誘導体を有効成分として含有する。 ＜置換基群ａ＞ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−低級アルキルア
ミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、シアノ基及びニト
ロ基 ＜置換基群ｂ＞カルボキシ基、低級アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイ
ル基、ジ−低級アルキルカルバモイル基、ニトロ基、シ
クロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラ
ルキルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａ
から選択される基で１乃至３個置換された、シクロアル
キル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及
びアリールチオ基。
又は低級アルキル基を示し、Ｒ6は、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はアミン残基を
示し、Ｘ及びＹは、同一又は異なって、酸素原子又は硫
黄原子を示し、Ｚは、単結合又はＣ1−Ｃ6アルキレン基
を示す。）を有する基を示し、Ｇは、単結合、Ｃ1−Ｃ6
アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該
置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、シクロアルキル
基、アリール基、複素環基、置換基群ａ及びｂから選択
される基で１乃至５個置換されたシクロアルキル基、置
換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換され
たアリール基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される
基で１乃至５個置換された複素環基である。）を示し、
破線が、二重結合を示すとき、Ｄは、炭素原子を示し、
Ｅは、＝Ｎ−Ｏ−を有する基を示し、破線が、単結合を
示すとき、Ｄは、ＣＨを有する基又は窒素原子を示し、
Ｅは、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−を有する基又は−
ＣＯ−を有する基を示す。］を有するシクロブテン誘導
体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他
の誘導体を有効成分として含有する。 ＜置換基群ａ＞ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−低級アルキルア
ミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、シアノ基及びニト
ロ基 ＜置換基群ｂ＞カルボキシ基、低級アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイ
ル基、ジ−低級アルキルカルバモイル基、ニトロ基、シ
クロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラ
ルキルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａ
から選択される基で１乃至３個置換された、シクロアル
キル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及
びアリールチオ基。
【００４０】上記医薬組成物において、好適には、
（２） （１）において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ
ａ）又は（Ｉｂ）
（２） （１）において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ
ａ）又は（Ｉｂ）
【００４１】
【化１３】
【００４２】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ、Ｄ、Ｅ
及びＧは、請求項１において定義されたものと同意義を
示す。］である医薬組成物、（３） （２）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）である医薬組成物、
（４） （１）乃至（３）より選択されるいずれか１項
において、Ｚが、単結合又はＣ1−Ｃ2アルキレン基であ
る医薬組成物、（５） （１）乃至（３）より選択され
るいずれか１項において、Ｚが、単結合又はメチレン基
である医薬組成物、（６） （１）乃至（３）より選択
されるいずれか１項において、Ｚが、単結合である医薬
組成物、（７） （１）乃至（６）より選択されるいず
れか１項において、Ｒ5が、水素原子又は低級アルキル
基である医薬組成物、（８） （１）乃至（６）より選
択されるいずれか１項において、Ｒ5が、水素原子又は
メチル基である医薬組成物、（９） （１）乃至（６）
より選択されるいずれか１項において、Ｒ5が、水素原
子である医薬組成物、（１０） （１）乃至（９）より
選択されるいずれか１項において、Ｒ6が、ヒドロキシ
基又はアミン残基である医薬組成物、（１１） （１）
乃至（９）より選択されるいずれか１項において、Ｒ6
が、ヒドロキシ基、ヒドロキシアミノ基又はアミノ基で
ある医薬組成物、（１２） （１）乃至（９）より選択
されるいずれか１項において、Ｒ6が、ヒドロキシ基で
ある医薬組成物、（１３） （１）乃至（１２）より選
択されるいずれか１項において、Ｘ及びＹが、酸素原子
である医薬組成物、（１４） （１）乃至（１３）より
選択されるいずれか１項において、Ｄが、ＣＨを有する
基又は窒素原子である医薬組成物、（１５） （１）乃
至（１３）より選択されるいずれか１項において、Ｄ
が、ＣＨを有する基である医薬組成物、（１６）
（１）乃至（１５）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｅが、酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−を有する基
である医薬組成物、（１７） （１）乃至（１５）より
選択されるいずれか１項において、Ｅが、−ＮＨ−を有
する基である医薬組成物、（１８） （１）乃至（１
７）より選択されるいずれか１項において、Ｇが、Ｃ1
−Ｃ6アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン
基である医薬組成物、（１９） （１）乃至（１７）よ
り選択されるいずれか１項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ6ア
ルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該置
換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、アリール基又は置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基である。）である医薬組成物、（２０） （１）乃
至（１７）より選択されるいずれか１項において、Ｇ
が、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基である医薬組成物、（２１）
（１）乃至（１７）より選択されるいずれか１項にお
いて、Ｇが、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基である医薬組成物、
（２２） （１）乃至（１７）より選択されるいずれか
１項において、Ｇが、メチレン、メチルメチレン又はエ
チルメチレン基である医薬組成物、（２３） （１）乃
至（１７）より選択されるいずれか１項において、Ｇ
が、メチルメチレン基である医薬組成物、（２４）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｒ1が、シクロアルキル基、アリール基、複素環
基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置
換されたアリール基、又は、置換基群ａ及びｂから選択
される基で１乃至３個置換された複素環基である医薬組
成物、（２５） （１）乃至（２３）より選択されるい
ずれか１項において、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環
と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基、置換基群
ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリ
ール基、又は、ベンゼン環と縮合してもよく置換基群ａ
及びｂから選択される基で１乃至３個置換された５乃至
６員芳香族複素環基である医薬組成物、（２６）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合してもよい
５乃至６員芳香族複素環基、又は１乃至３個置換された
アリール基若しくはベンゼン環と縮合してもよい５乃至
６員芳香族複素環基（該置換基は、置換基群ａ、シクロ
アルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキ
ルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａから
選択される基で１乃至３個置換された、シクロアルキ
ル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及び
アリールチオ基から成る群から選択される基である。）
である医薬組成物、（２７） （１）乃至（２３）より
選択されるいずれか１項において、Ｒ1が、アリール
基、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素
環基、又は、１乃至３個置換されたアリール基若しくは
ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ニトロ基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオ
キシ基及びアリールチオ基から成る群から選択される基
である。）である医薬組成物、（２８） （１）乃至
（２３）より選択されるいずれか１項において、Ｒ
1が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、チエニル基、フリル基、ピ
ロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリ
ル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チエニル、
フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダ
ゾリル若しくはピリジル基、又は、１乃至３個置換され
たＣ6−Ｃ10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択
される基である。）である医薬組成物、（２９）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｒ1が、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、
３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−ク
ロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジフルオ
ロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ヒド
ロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチル
フェニル、４−メチルフェニル、３，４−ジメチルフェ
ニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキ
シフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、チエ
ニル又はピリジル基である医薬組成物、（３０）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｒ1が、フェニル、３−フルオロフェニル、３−ク
ロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−
ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，
５−ジクロロフェニル、２−チエニル又は４−ピリジル
基である医薬組成物、（３１） （１）乃至（２３）よ
り選択されるいずれか１項において、Ｒ2が、シクロア
ルキル基、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択
される基で１乃至３個置換されたアリール基、又は、置
換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された複素
環基である医薬組成物、（３２） （１）乃至（２３）
より選択されるいずれか１項において、Ｒ2が、アリー
ル基、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複
素環基、又は、１乃至３個置換されたアリール基若しく
はベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環
基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲノ低級アルキル基及び低級アルコキシ
基から成る群から選択された基である。)である医薬組
成物、（３３） （１）乃至（３０）より選択されるい
ずれか１項において、Ｒ2が、アリール基、チエニル
基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリ
ル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合
した、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基、又は、１
個置換されたアリール基（該置換基は、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基又は低級アルコキシ基である。）である医薬組成物、
（３４） （１）乃至（３０）より選択されるいずれか
１項において、Ｒ2が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、２−チエ
ニル基、４−ピリジル基、又は、１個置換されたＣ6−
Ｃ10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低
級アルコキシ基である。）である医薬組成物、（３５）
（１）乃至（３０）より選択されるいずれか１項にお
いて、Ｒ2が、フェニル基、又は、１個置換されたフェ
ニル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低
級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基である。）である医薬組成物、（３６） （１）
乃至（３０）より選択されるいずれか１項において、Ｒ
2が、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフ
ェニル、４−メチルフェニル又は４−メトキシフェニル
基である医薬組成物、（３７） （１）乃至（３６）よ
り選択されるいずれか１項において、Ｒ3及びＲ4が、同
一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、アミノ基又はジ−低級アルキル
アミノ基である医薬組成物、（３８） （１）乃至（３
６）より選択されるいずれか１項において、Ｒ3及びＲ4
が、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基又は低
級アルコキシ基である医薬組成物、（３９） （１）乃
至（３６）より選択されるいずれか１項において、Ｒ3
及びＲ4が、水素原子である医薬組成物、（４０）
（１）において、下記より選択されるいずれか１つの化
合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその
他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物。
及びＧは、請求項１において定義されたものと同意義を
示す。］である医薬組成物、（３） （２）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）である医薬組成物、
（４） （１）乃至（３）より選択されるいずれか１項
において、Ｚが、単結合又はＣ1−Ｃ2アルキレン基であ
る医薬組成物、（５） （１）乃至（３）より選択され
るいずれか１項において、Ｚが、単結合又はメチレン基
である医薬組成物、（６） （１）乃至（３）より選択
されるいずれか１項において、Ｚが、単結合である医薬
組成物、（７） （１）乃至（６）より選択されるいず
れか１項において、Ｒ5が、水素原子又は低級アルキル
基である医薬組成物、（８） （１）乃至（６）より選
択されるいずれか１項において、Ｒ5が、水素原子又は
メチル基である医薬組成物、（９） （１）乃至（６）
より選択されるいずれか１項において、Ｒ5が、水素原
子である医薬組成物、（１０） （１）乃至（９）より
選択されるいずれか１項において、Ｒ6が、ヒドロキシ
基又はアミン残基である医薬組成物、（１１） （１）
乃至（９）より選択されるいずれか１項において、Ｒ6
が、ヒドロキシ基、ヒドロキシアミノ基又はアミノ基で
ある医薬組成物、（１２） （１）乃至（９）より選択
されるいずれか１項において、Ｒ6が、ヒドロキシ基で
ある医薬組成物、（１３） （１）乃至（１２）より選
択されるいずれか１項において、Ｘ及びＹが、酸素原子
である医薬組成物、（１４） （１）乃至（１３）より
選択されるいずれか１項において、Ｄが、ＣＨを有する
基又は窒素原子である医薬組成物、（１５） （１）乃
至（１３）より選択されるいずれか１項において、Ｄ
が、ＣＨを有する基である医薬組成物、（１６）
（１）乃至（１５）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｅが、酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−を有する基
である医薬組成物、（１７） （１）乃至（１５）より
選択されるいずれか１項において、Ｅが、−ＮＨ−を有
する基である医薬組成物、（１８） （１）乃至（１
７）より選択されるいずれか１項において、Ｇが、Ｃ1
−Ｃ6アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン
基である医薬組成物、（１９） （１）乃至（１７）よ
り選択されるいずれか１項において、Ｇが、Ｃ1−Ｃ6ア
ルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6アルキレン基（該置
換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、アリール基又は置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基である。）である医薬組成物、（２０） （１）乃
至（１７）より選択されるいずれか１項において、Ｇ
が、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基である医薬組成物、（２１）
（１）乃至（１７）より選択されるいずれか１項にお
いて、Ｇが、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基である医薬組成物、
（２２） （１）乃至（１７）より選択されるいずれか
１項において、Ｇが、メチレン、メチルメチレン又はエ
チルメチレン基である医薬組成物、（２３） （１）乃
至（１７）より選択されるいずれか１項において、Ｇ
が、メチルメチレン基である医薬組成物、（２４）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｒ1が、シクロアルキル基、アリール基、複素環
基、置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置
換されたアリール基、又は、置換基群ａ及びｂから選択
される基で１乃至３個置換された複素環基である医薬組
成物、（２５） （１）乃至（２３）より選択されるい
ずれか１項において、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環
と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基、置換基群
ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリ
ール基、又は、ベンゼン環と縮合してもよく置換基群ａ
及びｂから選択される基で１乃至３個置換された５乃至
６員芳香族複素環基である医薬組成物、（２６）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合してもよい
５乃至６員芳香族複素環基、又は１乃至３個置換された
アリール基若しくはベンゼン環と縮合してもよい５乃至
６員芳香族複素環基（該置換基は、置換基群ａ、シクロ
アルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキ
ルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａから
選択される基で１乃至３個置換された、シクロアルキ
ル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及び
アリールチオ基から成る群から選択される基である。）
である医薬組成物、（２７） （１）乃至（２３）より
選択されるいずれか１項において、Ｒ1が、アリール
基、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素
環基、又は、１乃至３個置換されたアリール基若しくは
ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ニトロ基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオ
キシ基及びアリールチオ基から成る群から選択される基
である。）である医薬組成物、（２８） （１）乃至
（２３）より選択されるいずれか１項において、Ｒ
1が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、チエニル基、フリル基、ピ
ロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリ
ル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チエニル、
フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダ
ゾリル若しくはピリジル基、又は、１乃至３個置換され
たＣ6−Ｃ10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択
される基である。）である医薬組成物、（２９）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｒ1が、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、
３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−ク
ロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジフルオ
ロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ヒド
ロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチル
フェニル、４−メチルフェニル、３，４−ジメチルフェ
ニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキ
シフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、チエ
ニル又はピリジル基である医薬組成物、（３０）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか１項におい
て、Ｒ1が、フェニル、３−フルオロフェニル、３−ク
ロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−
ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，
５−ジクロロフェニル、２−チエニル又は４−ピリジル
基である医薬組成物、（３１） （１）乃至（２３）よ
り選択されるいずれか１項において、Ｒ2が、シクロア
ルキル基、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択
される基で１乃至３個置換されたアリール基、又は、置
換基群ａから選択される基で１乃至３個置換された複素
環基である医薬組成物、（３２） （１）乃至（２３）
より選択されるいずれか１項において、Ｒ2が、アリー
ル基、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複
素環基、又は、１乃至３個置換されたアリール基若しく
はベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環
基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲノ低級アルキル基及び低級アルコキシ
基から成る群から選択された基である。)である医薬組
成物、（３３） （１）乃至（３０）より選択されるい
ずれか１項において、Ｒ2が、アリール基、チエニル
基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリ
ル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合
した、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基、又は、１
個置換されたアリール基（該置換基は、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基又は低級アルコキシ基である。）である医薬組成物、
（３４） （１）乃至（３０）より選択されるいずれか
１項において、Ｒ2が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、２−チエ
ニル基、４−ピリジル基、又は、１個置換されたＣ6−
Ｃ10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低
級アルコキシ基である。）である医薬組成物、（３５）
（１）乃至（３０）より選択されるいずれか１項にお
いて、Ｒ2が、フェニル基、又は、１個置換されたフェ
ニル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低
級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基である。）である医薬組成物、（３６） （１）
乃至（３０）より選択されるいずれか１項において、Ｒ
2が、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフ
ェニル、４−メチルフェニル又は４−メトキシフェニル
基である医薬組成物、（３７） （１）乃至（３６）よ
り選択されるいずれか１項において、Ｒ3及びＲ4が、同
一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、アミノ基又はジ−低級アルキル
アミノ基である医薬組成物、（３８） （１）乃至（３
６）より選択されるいずれか１項において、Ｒ3及びＲ4
が、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基又は低
級アルコキシ基である医薬組成物、（３９） （１）乃
至（３６）より選択されるいずれか１項において、Ｒ3
及びＲ4が、水素原子である医薬組成物、（４０）
（１）において、下記より選択されるいずれか１つの化
合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその
他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物。
【００４３】３−（３−｛（４−フルオロフェニル）−
［１−フェニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、３−（３−｛（４−クロロフェニル）−［１−フ
ェニルエチルアミノ］−メチル｝フェニルアミノ）−４
−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３
−ヒドロキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニル）
−［１−フェニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−ヒドロ
キシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニル）−（１−
（ナフタレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン、４
−｛３−［（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−（３−
｛（４−フルオロフェニル）−［１−（３−フルオロフ
ェニル）−エチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、
４−｛３−［（４−クロロフェニル）−（１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、３−｛３−［［１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、４−｛３−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−｛３−［［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、４−｛３−［（４−ク
ロロフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、４−
｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル
アミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン、４−｛３−［（４−クロロフ
ェニル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン、４−｛３−
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−（（４−フル
オロフェニル）−（１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニ
ル）−（１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−ア
ミノ−４−［３−（４−ピリジル−（１−フェニルエチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３−フルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−
（（４−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−アミノ
−４−［３−（４−メトキシフェニル−（１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−
アミノ−４−［３−（４−ピリジル−（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−ア
ミノ−４−［３−（フェニル−（１−(３，５−ジフル
オロフェニル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−アミノ
−４−［３−（（４−フルオロフェニル）−（１−
(３，５−ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン、３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−（（４−メト
キシフェニル）−（１−（４−ピリジル)エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−（（４−メト
キシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン、３−｛３−［（４−クロ
ロフェニル）−（１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−ヒドロキシ−
４−｛３−［（１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−
フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオン、３−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（１−（ナフタレン−１−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン、３−ヒドロキシ−４−｛３
−［（１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−（p−ト
リル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−（３−｛［１−（３−フルオロフ
ェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェ
ニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−（３−｛［１−（３，４−ジフル
オロフェニルアミノ）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）
メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン及び４−｛３−［１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチ
ルフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオンを挙げることが
でき、特に好適には、（４１） 回腸型胆汁酸トランス
ポーターを阻害するための、（１）乃至（４０）より選
択されるいずれか１項に記載の医薬組成物、（４２）
高脂血症を予防又は治療するための、（１）乃至（４
０）より選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物、
（４３） 動脈硬化症を予防又は治療するための、
（１）乃至（４０）より選択されるいずれか１項に記載
の医薬組成物を挙げることができる。
［１−フェニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、３−（３−｛（４−クロロフェニル）−［１−フ
ェニルエチルアミノ］−メチル｝フェニルアミノ）−４
−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３
−ヒドロキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニル）
−［１−フェニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−ヒドロ
キシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニル）−（１−
（ナフタレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン、４
−｛３−［（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−（３−
｛（４−フルオロフェニル）−［１−（３−フルオロフ
ェニル）−エチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、
４−｛３−［（４−クロロフェニル）−（１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、３−｛３−［［１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、４−｛３−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−｛３−［［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、４−｛３−［（４−ク
ロロフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、４−
｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル
アミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン、４−｛３−［（４−クロロフ
ェニル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン、４−｛３−
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−（（４−フル
オロフェニル）−（１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニ
ル）−（１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−ア
ミノ−４−［３−（４−ピリジル−（１−フェニルエチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３−フルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−
（（４−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−アミノ
−４−［３−（４−メトキシフェニル−（１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−
アミノ−４−［３−（４−ピリジル−（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−ア
ミノ−４−［３−（フェニル−（１−(３，５−ジフル
オロフェニル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−アミノ
−４−［３−（（４−フルオロフェニル）−（１−
(３，５−ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン、３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−（（４−メト
キシフェニル）−（１−（４−ピリジル)エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−アミノ−４−［３−（（４−メト
キシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン、３−｛３−［（４−クロ
ロフェニル）−（１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、３−ヒドロキシ−
４−｛３−［（１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−
フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオン、３−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（１−（ナフタレン−１−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン、３−ヒドロキシ−４−｛３
−［（１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−（p−ト
リル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−（３−｛［１−（３−フルオロフ
ェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェ
ニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、３−（３−｛［１−（３，４−ジフル
オロフェニルアミノ）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）
メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン及び４−｛３−［１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチ
ルフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオンを挙げることが
でき、特に好適には、（４１） 回腸型胆汁酸トランス
ポーターを阻害するための、（１）乃至（４０）より選
択されるいずれか１項に記載の医薬組成物、（４２）
高脂血症を予防又は治療するための、（１）乃至（４
０）より選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物、
（４３） 動脈硬化症を予防又は治療するための、
（１）乃至（４０）より選択されるいずれか１項に記載
の医薬組成物を挙げることができる。
【００４４】上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｇ及び置換基群ｂの
定義における「シクロアルキル基」及び「置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換されたシクロアルキル
基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至
５個置換されたシクロアルキル基」のシクロアルキル部
分は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボル
ニル、アダマンチル、インダニルのような炭素数３乃至
１０個の飽和炭素環基を挙げることができ、ベンゼン環
のような他の環式基と縮環していてもよい。そのような
シクロアルキル基としては、好適にはＣ5−Ｃ6シクロア
ルキル基であり、最も好適にはシクロヘキシル基であ
る。
定義における「シクロアルキル基」及び「置換基群ａか
ら選択される基で１乃至３個置換されたシクロアルキル
基」及び「置換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至
５個置換されたシクロアルキル基」のシクロアルキル部
分は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボル
ニル、アダマンチル、インダニルのような炭素数３乃至
１０個の飽和炭素環基を挙げることができ、ベンゼン環
のような他の環式基と縮環していてもよい。そのような
シクロアルキル基としては、好適にはＣ5−Ｃ6シクロア
ルキル基であり、最も好適にはシクロヘキシル基であ
る。
【００４５】上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｇ及び置換基群ｂの
定義における「アリール基」、「置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたアリール基」及び「置換
基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された
アリール基」のアリール部分は、例えば、フェニル、イ
ンデニル、１−ナフチル、２−ナフチルのような炭素数
６乃至１０個の芳香族炭化水素基を挙げることができ
る。Ｒ1において、好適にはフェニル、１−ナフチル又
は２−ナフチル基であり、最も好適にはフェニル基であ
り、Ｒ2、Ｇ及び置換基群ｂにおいて、好適にはフェニ
ル基である。
定義における「アリール基」、「置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたアリール基」及び「置換
基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された
アリール基」のアリール部分は、例えば、フェニル、イ
ンデニル、１−ナフチル、２−ナフチルのような炭素数
６乃至１０個の芳香族炭化水素基を挙げることができ
る。Ｒ1において、好適にはフェニル、１−ナフチル又
は２−ナフチル基であり、最も好適にはフェニル基であ
り、Ｒ2、Ｇ及び置換基群ｂにおいて、好適にはフェニ
ル基である。
【００４６】上記式中、Ｒ1、Ｒ2及びＧの定義における
「複素環基」、「置換基群ａから選択される基で１乃至
３個置換された複素環基」及び「置換基群ａ及びｂから
選択される基で１乃至５個置換された複素環基」の複素
環部分は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１
乃至３個含む５乃至７員複素環基を示し、例えばフリ
ル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ルのような芳香族複素環基及びモルホリニル、チオモル
ホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニ
ル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、
ピペリジル、ピペラジニルのようなこれらの基に対応す
る、部分若しくは完全還元型の基を挙げることができ
る。さらに、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の
環式基と縮環していてもよく、例えば、ベンゾチエニ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベン
ゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチ
イニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリ
ル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノ
リル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノ
キサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カルボリニ
ル、アクリジニル、イソインドリニルのような基を挙げ
ることができる。そのような複素環基において、好適に
は、５乃至６員芳香族複素環基又はベンゼン環と縮合し
た５乃至６員芳香族複素環基であり、更に好適には、チ
エニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリ
ル、イミダゾリル、ピリジル、又は、ベンゼン環と縮合
した、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基であり、よ
り好適には、チエニル又はピリジル基であり、最も好適
には、２−チエニル又は４−ピリジル基である。
「複素環基」、「置換基群ａから選択される基で１乃至
３個置換された複素環基」及び「置換基群ａ及びｂから
選択される基で１乃至５個置換された複素環基」の複素
環部分は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１
乃至３個含む５乃至７員複素環基を示し、例えばフリ
ル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ルのような芳香族複素環基及びモルホリニル、チオモル
ホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニ
ル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、
ピペリジル、ピペラジニルのようなこれらの基に対応す
る、部分若しくは完全還元型の基を挙げることができ
る。さらに、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の
環式基と縮環していてもよく、例えば、ベンゾチエニ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベン
ゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチ
イニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリ
ル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノ
リル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノ
キサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カルボリニ
ル、アクリジニル、イソインドリニルのような基を挙げ
ることができる。そのような複素環基において、好適に
は、５乃至６員芳香族複素環基又はベンゼン環と縮合し
た５乃至６員芳香族複素環基であり、更に好適には、チ
エニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリ
ル、イミダゾリル、ピリジル、又は、ベンゼン環と縮合
した、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基であり、よ
り好適には、チエニル又はピリジル基であり、最も好適
には、２−チエニル又は４−ピリジル基である。
【００４７】上記式中、Ｒ5及び置換基群ａの定義にお
ける「低級アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチ
ルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、
３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、
１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２
−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は
分枝鎖アルキル基であり、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基
であり、更に好適にはＣ1−Ｃ2アルキル基であり、最も
好適にはメチル基である。
ける「低級アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチ
ルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、
３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、
１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２
−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は
分枝鎖アルキル基であり、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基
であり、更に好適にはＣ1−Ｃ2アルキル基であり、最も
好適にはメチル基である。
【００４８】上記式中、Ｒ6及び置換基群ａの定義にお
ける「低級アルコキシ基」は、前記「低級アルキル基」
が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、
イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキ
シ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチ
ルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチ
ルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメ
チルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジ
メチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ基のような
炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であ
り、好適にはＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適に
はＣ1−Ｃ2アルコキシ基であり、最も好適にはメトキシ
基である。
ける「低級アルコキシ基」は、前記「低級アルキル基」
が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、
イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキ
シ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチ
ルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチ
ルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメ
チルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジ
メチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ基のような
炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であ
り、好適にはＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適に
はＣ1−Ｃ2アルコキシ基であり、最も好適にはメトキシ
基である。
【００４９】上記式中、Ｒ6及び置換基群ａの定義にお
ける「低級アルキルチオ基」は、前記「低級アルキル
基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチ
ルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチル
ブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、４−メ
チルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチ
ルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２
−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、
１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチル
チオ、２，３−ジメチルブチルチオ基のような炭素数１
乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好適
にはＣ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、更に好適にはＣ1
−Ｃ2アルキルチオ基であり、最も好適にはメチルチオ
基である。
ける「低級アルキルチオ基」は、前記「低級アルキル
基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチ
ルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチル
ブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、４−メ
チルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチ
ルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２
−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、
１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチル
チオ、２，３−ジメチルブチルチオ基のような炭素数１
乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好適
にはＣ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、更に好適にはＣ1
−Ｃ2アルキルチオ基であり、最も好適にはメチルチオ
基である。
【００５０】上記式中、Ｒ6の定義における「アミン残
基」は、無置換若しくは置換されたアミノ基又は窒素原
子を含有するヘテロ環を示し、そのようなアミノ残基と
しては、例えば、アミノ基；ヒドロキシアミノ基；メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピ
ルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチ
ルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペ
ンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチル
アミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、
イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−
メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１
−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミ
ノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチル
ブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３
−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミ
ノ、２−エチルブチルアミノ基のような前記「低級アル
キル基」が１個アミノ基に結合した「モノ−低級アルキ
ルアミノ基」；メトキシアミノ、エトキシアミノ、プロ
ポキシアミノ、イソプロポキシアミノ、ブトキシアミ
ノ、イソブトキシアミノ、ｓ−ブトキシアミノ、ｔ−ブ
トキシアミノ、ペンチルオキシアミノ、イソペンチルオ
キシアミノ、２−メチルブトキシアミノ、ネオペンチル
オキシアミノ、ヘキシルオキシアミノ、ジメトキシアミ
ノ、ジエトキシアミノのような前記「低級アルコキシ
基」が１又は２個アミノ基に結合した「モノ又はジ−低
級アルコキシアミノ基」；ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルア
ミノ基のような前記「低級アルキル基」が２個アミノ基
に結合した「ジ−低級アルキルアミノ基」；シクロペン
チルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジシクロペンチル
アミノ、ジシクロヘキシルアミノのような「前記シクロ
アルキル基」が１又は２個置換したアミノ基；スルホメ
チルアミノ、２−スルホエチルアミノ、３−スルホプロ
ピルアミノ、４−スルホブチルアミノ、５−スルホペン
チルアミノ、６−スルホヘキシルアミノのような「スル
ホ低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ基；カ
ルボキシメチルアミノ、２−カルボキシエチルアミノ、
３−カルボキシプロピルアミノ、４−カルボキシブチル
アミノ、５−カルボキシペンチルアミノ、６−カルボキ
シヘキシルアミノ、メトキシカルボキシメチルアミノ、
エトキシカルボキシメチルアミノ、２−メトキシカルボ
キシエチルアミノ、２−エトキシカルボキシエチルアミ
ノ、３−メトキシカルボキシプロピルアミノ、３−エト
キシカルボキシプロピルアミノ、４−メトキシカルボキ
シブチルアミノ、５−メトキシカルボキシペンチルアミ
ノ、６−メトキシカルボキシヘキシルアミノのような
「カルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置換され
た低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ基；ピ
ロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラ
ジノ、モルホリノ、チオモルホリノのような窒素原子を
環内に有する飽和環状アミン残基；アニリノ、ベンジル
アミノ、Ｎ−メチルアニリノ、Ｎ−メチルベンジルアミ
ノのような、窒素原子が「低級アルキル基」で置換され
ていてもよいアリール若しくはアラルキルアミノ基；ピ
リジルアミノ、Ｎ−メチルピリジルアミノ、Ｎ−エチル
ピリジルアミノのような窒素原子が「低級アルキル基」
で置換されていてもよいヘテロアリールアミノ基等の窒
素原子で結合するアミン残基を挙げることができ、好適
には、アミノ基、ヒドロキシアミノ基、モノ−低級アル
キルアミノ基又はジ−低級アルキルアミノ基、「スルホ
低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ基又は
「カルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置換され
た低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ基であ
り、更に好適には、アミノ基、ヒドロキシアミノ基、モ
ノ−低級アルキルアミノ基又はジ−低級アルキルアミノ
基であり、最も好適にはアミノ基又はヒドロキシアミノ
基である。
基」は、無置換若しくは置換されたアミノ基又は窒素原
子を含有するヘテロ環を示し、そのようなアミノ残基と
しては、例えば、アミノ基；ヒドロキシアミノ基；メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピ
ルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチ
ルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペ
ンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチル
アミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、
イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−
メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１
−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミ
ノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチル
ブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３
−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミ
ノ、２−エチルブチルアミノ基のような前記「低級アル
キル基」が１個アミノ基に結合した「モノ−低級アルキ
ルアミノ基」；メトキシアミノ、エトキシアミノ、プロ
ポキシアミノ、イソプロポキシアミノ、ブトキシアミ
ノ、イソブトキシアミノ、ｓ−ブトキシアミノ、ｔ−ブ
トキシアミノ、ペンチルオキシアミノ、イソペンチルオ
キシアミノ、２−メチルブトキシアミノ、ネオペンチル
オキシアミノ、ヘキシルオキシアミノ、ジメトキシアミ
ノ、ジエトキシアミノのような前記「低級アルコキシ
基」が１又は２個アミノ基に結合した「モノ又はジ−低
級アルコキシアミノ基」；ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルア
ミノ基のような前記「低級アルキル基」が２個アミノ基
に結合した「ジ−低級アルキルアミノ基」；シクロペン
チルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジシクロペンチル
アミノ、ジシクロヘキシルアミノのような「前記シクロ
アルキル基」が１又は２個置換したアミノ基；スルホメ
チルアミノ、２−スルホエチルアミノ、３−スルホプロ
ピルアミノ、４−スルホブチルアミノ、５−スルホペン
チルアミノ、６−スルホヘキシルアミノのような「スル
ホ低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ基；カ
ルボキシメチルアミノ、２−カルボキシエチルアミノ、
３−カルボキシプロピルアミノ、４−カルボキシブチル
アミノ、５−カルボキシペンチルアミノ、６−カルボキ
シヘキシルアミノ、メトキシカルボキシメチルアミノ、
エトキシカルボキシメチルアミノ、２−メトキシカルボ
キシエチルアミノ、２−エトキシカルボキシエチルアミ
ノ、３−メトキシカルボキシプロピルアミノ、３−エト
キシカルボキシプロピルアミノ、４−メトキシカルボキ
シブチルアミノ、５−メトキシカルボキシペンチルアミ
ノ、６−メトキシカルボキシヘキシルアミノのような
「カルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置換され
た低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ基；ピ
ロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラ
ジノ、モルホリノ、チオモルホリノのような窒素原子を
環内に有する飽和環状アミン残基；アニリノ、ベンジル
アミノ、Ｎ−メチルアニリノ、Ｎ−メチルベンジルアミ
ノのような、窒素原子が「低級アルキル基」で置換され
ていてもよいアリール若しくはアラルキルアミノ基；ピ
リジルアミノ、Ｎ−メチルピリジルアミノ、Ｎ−エチル
ピリジルアミノのような窒素原子が「低級アルキル基」
で置換されていてもよいヘテロアリールアミノ基等の窒
素原子で結合するアミン残基を挙げることができ、好適
には、アミノ基、ヒドロキシアミノ基、モノ−低級アル
キルアミノ基又はジ−低級アルキルアミノ基、「スルホ
低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ基又は
「カルボキシ又は低級アルコキシカルボニルで置換され
た低級アルキル基」が１乃至２個置換したアミノ基であ
り、更に好適には、アミノ基、ヒドロキシアミノ基、モ
ノ−低級アルキルアミノ基又はジ−低級アルキルアミノ
基であり、最も好適にはアミノ基又はヒドロキシアミノ
基である。
【００５１】上記式中、Ｚ及びＧの定義における「Ｃ1
−Ｃ6アルキレン基」及び「置換されたＣ1−Ｃ6アルキ
レン基」のＣ1−Ｃ6アルキレン部分は、例えば、メチレ
ン、メチルメチレン、エチルメチレン、エチレン、プロ
ピレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、ジメチル
メチレン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、
２−メチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、１
−メチルプロピレン、１，１−ジメチルエチレン、ペン
タメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテ
トラメチレン、３−メチルテトラメチレン、４−メチル
テトラメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，
２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチ
レン、ヘキサメチレン、１−メチルペンタメチレン、２
−メチルペンタメチレン、３−メチルペンタメチレン、
４−メチルペンタメチレン、５−メチルペンタメチレ
ン、１，１−ジメチルテトラメチレン、２，２−ジメチ
ルテトラメチレン、３，３−ジメチルテトラメチレン、
４，４−ジメチルテトラメチレン基のような炭素数１乃
至６個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり、Ｚにおい
て、好適にはＣ1−Ｃ4アルキレン基であり、更に好適に
はＣ1−Ｃ2アルキレン基であり、最も好適にはメチレン
基であり、Ｇにおいて、好適にはＣ1−Ｃ4アルキレン基
であり、更に好適にはメチレン、メチルメチレン又はエ
チルメチレン基であり、最も好適にはメチルメチレン基
である。
−Ｃ6アルキレン基」及び「置換されたＣ1−Ｃ6アルキ
レン基」のＣ1−Ｃ6アルキレン部分は、例えば、メチレ
ン、メチルメチレン、エチルメチレン、エチレン、プロ
ピレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、ジメチル
メチレン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、
２−メチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、１
−メチルプロピレン、１，１−ジメチルエチレン、ペン
タメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテ
トラメチレン、３−メチルテトラメチレン、４−メチル
テトラメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，
２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチ
レン、ヘキサメチレン、１−メチルペンタメチレン、２
−メチルペンタメチレン、３−メチルペンタメチレン、
４−メチルペンタメチレン、５−メチルペンタメチレ
ン、１，１−ジメチルテトラメチレン、２，２−ジメチ
ルテトラメチレン、３，３−ジメチルテトラメチレン、
４，４−ジメチルテトラメチレン基のような炭素数１乃
至６個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり、Ｚにおい
て、好適にはＣ1−Ｃ4アルキレン基であり、更に好適に
はＣ1−Ｃ2アルキレン基であり、最も好適にはメチレン
基であり、Ｇにおいて、好適にはＣ1−Ｃ4アルキレン基
であり、更に好適にはメチレン、メチルメチレン又はエ
チルメチレン基であり、最も好適にはメチルメチレン基
である。
【００５２】上記式中、置換基群ａの定義における「ハ
ロゲン原子」は、弗素、塩素、臭素、沃素原子であり、
好適には、弗素原子又は塩素原子であり、最も好適には
弗素原子である。
ロゲン原子」は、弗素、塩素、臭素、沃素原子であり、
好適には、弗素原子又は塩素原子であり、最も好適には
弗素原子である。
【００５３】上記式中、置換基群ａの定義における「ハ
ロゲノ低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」に
ハロゲン原子が置換した基を示し、例えば、トリフルオ
ロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジク
ロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロ
エチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フ
ルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピ
ル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２
−ジブロモエチル基のようなＣ1−Ｃ6ハロゲノアルキル
基であり、好適にはＣ1−Ｃ4ハロゲノアルキル基であ
り、更に好適にはＣ1−Ｃ2ハロゲノアルキル基であり、
最も好適にはトリフルオロメチル基である。
ロゲノ低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」に
ハロゲン原子が置換した基を示し、例えば、トリフルオ
ロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジク
ロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロ
エチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フ
ルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピ
ル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２
−ジブロモエチル基のようなＣ1−Ｃ6ハロゲノアルキル
基であり、好適にはＣ1−Ｃ4ハロゲノアルキル基であ
り、更に好適にはＣ1−Ｃ2ハロゲノアルキル基であり、
最も好適にはトリフルオロメチル基である。
【００５４】上記式中、置換基群ａの定義における「モ
ノ−低級アルキルアミノ基」は、前述したものと同意義
を示し、好適にはモノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であ
り、更に好適にはモノ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基であ
り、最も好適にはメチルアミノ基である。
ノ−低級アルキルアミノ基」は、前述したものと同意義
を示し、好適にはモノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であ
り、更に好適にはモノ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基であ
り、最も好適にはメチルアミノ基である。
【００５５】上記式中、置換基群ａの定義における「ジ
−低級アルキルアミノ基」は、前述したものと同意義を
示し、好適にはジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、
更に好適にはジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基であり、最
も好適にはジメチルアミノ基である。
−低級アルキルアミノ基」は、前述したものと同意義を
示し、好適にはジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、
更に好適にはジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基であり、最
も好適にはジメチルアミノ基である。
【００５６】上記式中、置換基群ｂの定義における「低
級アルコキシカルボニル基」は、前記「低級アルコキシ
基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、
イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボ
ニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−メチル
ペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニ
ル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジ
メチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシ
カルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル、
１，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，３−ジメチ
ルブトキシカルボニル基のような炭素数１乃至６個の直
鎖又は分枝鎖アルコキシカルボニル基であり、好適には
Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基であり、更に好適には
Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニル基であり、最も好適には
メトキシカルボニル基である。
級アルコキシカルボニル基」は、前記「低級アルコキシ
基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、
イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボ
ニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−メチル
ペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニ
ル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジ
メチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシ
カルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル、
１，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，３−ジメチ
ルブトキシカルボニル基のような炭素数１乃至６個の直
鎖又は分枝鎖アルコキシカルボニル基であり、好適には
Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基であり、更に好適には
Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニル基であり、最も好適には
メトキシカルボニル基である。
【００５７】上記式中、置換基群ｂの定義における「モ
ノ−低級アルキルカルバモイル基」は、前記「低級アル
キル基」が１個カルバモイル基に結合した基を示し、例
えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロ
ピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチル
カルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓ−ブチルカ
ルバモイル、ｔ−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバ
モイル、イソペンチルカルバモイル、２−メチルブチル
カルバモイル、ネオペンチルカルバモイル、１−エチル
プロピルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル基のよう
なモノ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基であり、好適
にはモノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイル基であり、更
に好適にはモノ−Ｃ1−Ｃ2アルキルカルバモイル基であ
り、最も好適にはメチルカルバモイル基である。
ノ−低級アルキルカルバモイル基」は、前記「低級アル
キル基」が１個カルバモイル基に結合した基を示し、例
えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロ
ピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチル
カルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓ−ブチルカ
ルバモイル、ｔ−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバ
モイル、イソペンチルカルバモイル、２−メチルブチル
カルバモイル、ネオペンチルカルバモイル、１−エチル
プロピルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル基のよう
なモノ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基であり、好適
にはモノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイル基であり、更
に好適にはモノ−Ｃ1−Ｃ2アルキルカルバモイル基であ
り、最も好適にはメチルカルバモイル基である。
【００５８】上記式中、置換基群ｂの定義における「ジ
−低級アルキルカルバモイル基」は、前記「Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル基」が２個カルバモイル基に結合した基を示し、
例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、ジプロピル
カルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチルカル
バモイル、ジヘキシルカルバモイル基のようなジ−Ｃ1
−Ｃ6アルキルカルバモイル基であり、好適にはジ−Ｃ1
−Ｃ4アルキルカルバモイル基であり、更に好適にはジ
−Ｃ1−Ｃ2アルキルカルバモイル基であり、最も好適に
はジメチルカルバモイル基である。
−低級アルキルカルバモイル基」は、前記「Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル基」が２個カルバモイル基に結合した基を示し、
例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、ジプロピル
カルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチルカル
バモイル、ジヘキシルカルバモイル基のようなジ−Ｃ1
−Ｃ6アルキルカルバモイル基であり、好適にはジ−Ｃ1
−Ｃ4アルキルカルバモイル基であり、更に好適にはジ
−Ｃ1−Ｃ2アルキルカルバモイル基であり、最も好適に
はジメチルカルバモイル基である。
【００５９】上記式中、置換基群ｂの定義における「ア
リールオキシ基」及び「置換基群ａから選択される基で
１乃至３個置換されたアリールオキシ基」のアリールオ
キシ部分は、前記「アリール基」が酸素原子に結合した
基を示し、例えば、フェノキシ、１−インデニルオキ
シ、２−インデニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−
ナフチルオキシ基であり、好適にはフェノキシ基であ
る。
リールオキシ基」及び「置換基群ａから選択される基で
１乃至３個置換されたアリールオキシ基」のアリールオ
キシ部分は、前記「アリール基」が酸素原子に結合した
基を示し、例えば、フェノキシ、１−インデニルオキ
シ、２−インデニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−
ナフチルオキシ基であり、好適にはフェノキシ基であ
る。
【００６０】上記式中、置換基群ｂの定義における「ア
ラルキルオキシ基」及び「置換基群ａから選択される基
で１乃至３個置換されたアラルキルオキシ基」のアラル
キルオキシ部分は、ベンジル、α−ナフチルメチル、β
−ナフチルメチル、インデニルメチル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２−フェネ
チル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−
フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニ
ルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロ
ピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２
−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニル
ブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３
−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニル
ペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチ
ル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１
−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフ
チルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペ
ンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシ
ル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５
−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフ
チルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘ
キシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル
又は６−ナフチルヘキシル基のようなＣ7−Ｃ16アラル
キル基であり、好適にはベンジルオキシ基である。
ラルキルオキシ基」及び「置換基群ａから選択される基
で１乃至３個置換されたアラルキルオキシ基」のアラル
キルオキシ部分は、ベンジル、α−ナフチルメチル、β
−ナフチルメチル、インデニルメチル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２−フェネ
チル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−
フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニ
ルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロ
ピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２
−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニル
ブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３
−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニル
ペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチ
ル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１
−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフ
チルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペ
ンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシ
ル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５
−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフ
チルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘ
キシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル
又は６−ナフチルヘキシル基のようなＣ7−Ｃ16アラル
キル基であり、好適にはベンジルオキシ基である。
【００６１】上記式中、置換基群ｂの定義における「ア
リールチオ基」及び「置換基群ａから選択される基で１
乃至３個置換されたアリールチオ基」のアリールチオ部
分は、前記「アリール基」が硫黄原子に結合した基を示
し、例えば、フェニルチオ、１−インデニルチオ、２−
インデニルチオ、３−インデニルチオ、１−ナフチルチ
オ、２−ナフチルチオ基であり、好適にはフェニルチオ
基である。
リールチオ基」及び「置換基群ａから選択される基で１
乃至３個置換されたアリールチオ基」のアリールチオ部
分は、前記「アリール基」が硫黄原子に結合した基を示
し、例えば、フェニルチオ、１−インデニルチオ、２−
インデニルチオ、３−インデニルチオ、１−ナフチルチ
オ、２−ナフチルチオ基であり、好適にはフェニルチオ
基である。
【００６２】上記において、Ｒ2の定義における「置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたシクロ
アルキル基」の具体例としては、例えば、２−フルオロ
シクロプロピル、２−クロロシクロプロピル、２−若し
くは３−フルオロシクロペンチル、２−若しくは３−ク
ロロシクロペンチル、２−，３−若しくは４−フルオロ
シクロヘキシル、２−，３−若しくは４−クロロシクロ
ヘキシル、２−，３−若しくは４−ブロモシクロヘキシ
ル、２−，３−若しくは４−ヨードシクロヘキシル、２
−ヒドロキシシクロプロピル、２−若しくは３−ヒドロ
キシシクロペンチル、２−，３−若しくは４−ヒドロキ
シシクロヘキシル、２−メチルシクロプロピル、２−エ
チルシクロプロピル、２−若しくは３−メチルシクロペ
ンチル、２−若しくは３−エチルシクロペンチル、２
−，３−若しくは４−メチルシクロヘキシル、２−，３
−若しくは４−エチルシクロヘキシル、２−トリフルオ
ロメチルシクロプロピル、２−若しくは３−トリフルオ
ロメチルシクロペンチル、２−，３−若しくは４−トリ
フルオロメチルシクロヘキシル、２−メトキシシクロプ
ロピル、２−若しくは３−メトキシシクロペンチル、２
−，３−若しくは４−メトキシシクロヘキシル、２−，
３−若しくは４−エトキシシクロヘキシル、２−メチル
チオシクロプロピル、２−若しくは３−メチルチオシク
ロペンチル、２−，３−若しくは４−メチルチオシクロ
ヘキシル、２−，３−若しくは４−エチルチオシクロヘ
キシル、２−アミノシクロプロピル、２−若しくは３−
アミノシクロペンチル、２−，３−若しくは４−アミノ
シクロヘキシル、２−メチルアミノシクロプロピル、２
−若しくは３−メチルアミノシクロペンチル、２−，３
−若しくは４−メチルアミノシクロヘキシル、２−ニト
ロシクロプロピル、２−若しくは３−ニトロシクロペン
チル、２−，３−若しくは４−ニトロシクロヘキシル、
２−ジメチルアミノシクロプロピル、２−若しくは３−
ジメチルアミノシクロペンチル、２−，３−若しくは４
−ジメチルアミノシクロヘキシル、３，４−ジフルオロ
シクロヘキシル、３，４−ジクロロシクロヘキシル、
２，３−ジメトキシシクロヘキシル、３，４−ジメトキ
シシクロヘキシル、３，５−ジメトキシシクロヘキシ
ル、３，４，５−トリメトキシシクロヘキシル基であ
り、好適には、１乃至３個置換されたＣ5−Ｃ6シクロア
ルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低
級アルキル、ハロゲノ低級アルキル及び低級アルコキシ
基から成る群から選択される基である。）であり、最も
好適には１個置換されたシクロヘキシル基（該置換基
は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲ
ノ低級アルキル及び低級アルコキシ基から成る群から選
択される基である。）である。
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたシクロ
アルキル基」の具体例としては、例えば、２−フルオロ
シクロプロピル、２−クロロシクロプロピル、２−若し
くは３−フルオロシクロペンチル、２−若しくは３−ク
ロロシクロペンチル、２−，３−若しくは４−フルオロ
シクロヘキシル、２−，３−若しくは４−クロロシクロ
ヘキシル、２−，３−若しくは４−ブロモシクロヘキシ
ル、２−，３−若しくは４−ヨードシクロヘキシル、２
−ヒドロキシシクロプロピル、２−若しくは３−ヒドロ
キシシクロペンチル、２−，３−若しくは４−ヒドロキ
シシクロヘキシル、２−メチルシクロプロピル、２−エ
チルシクロプロピル、２−若しくは３−メチルシクロペ
ンチル、２−若しくは３−エチルシクロペンチル、２
−，３−若しくは４−メチルシクロヘキシル、２−，３
−若しくは４−エチルシクロヘキシル、２−トリフルオ
ロメチルシクロプロピル、２−若しくは３−トリフルオ
ロメチルシクロペンチル、２−，３−若しくは４−トリ
フルオロメチルシクロヘキシル、２−メトキシシクロプ
ロピル、２−若しくは３−メトキシシクロペンチル、２
−，３−若しくは４−メトキシシクロヘキシル、２−，
３−若しくは４−エトキシシクロヘキシル、２−メチル
チオシクロプロピル、２−若しくは３−メチルチオシク
ロペンチル、２−，３−若しくは４−メチルチオシクロ
ヘキシル、２−，３−若しくは４−エチルチオシクロヘ
キシル、２−アミノシクロプロピル、２−若しくは３−
アミノシクロペンチル、２−，３−若しくは４−アミノ
シクロヘキシル、２−メチルアミノシクロプロピル、２
−若しくは３−メチルアミノシクロペンチル、２−，３
−若しくは４−メチルアミノシクロヘキシル、２−ニト
ロシクロプロピル、２−若しくは３−ニトロシクロペン
チル、２−，３−若しくは４−ニトロシクロヘキシル、
２−ジメチルアミノシクロプロピル、２−若しくは３−
ジメチルアミノシクロペンチル、２−，３−若しくは４
−ジメチルアミノシクロヘキシル、３，４−ジフルオロ
シクロヘキシル、３，４−ジクロロシクロヘキシル、
２，３−ジメトキシシクロヘキシル、３，４−ジメトキ
シシクロヘキシル、３，５−ジメトキシシクロヘキシ
ル、３，４，５−トリメトキシシクロヘキシル基であ
り、好適には、１乃至３個置換されたＣ5−Ｃ6シクロア
ルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低
級アルキル、ハロゲノ低級アルキル及び低級アルコキシ
基から成る群から選択される基である。）であり、最も
好適には１個置換されたシクロヘキシル基（該置換基
は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲ
ノ低級アルキル及び低級アルコキシ基から成る群から選
択される基である。）である。
【００６３】上記において、Ｒ2の定義における「置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基」の具体例としては、例えば、２−，３−若しくは
４−フルオロフェニル、２−，３−若しくは４−クロロ
フェニル、２−，３−若しくは４−ブロモフェニル、２
−，３−若しくは４−ヨードフェニル、２−，３−若し
くは４−ヒドロキシフェニル、２−，３−若しくは４−
メチルフェニル、２−，３−若しくは４−エチルフェニ
ル、２−，３−若しくは４−トリフルオロメチルフェニ
ル、２−，３−若しくは４−メトキシフェニル、２−，
３−若しくは４−エトキシフェニル、２−，３−若しく
は４−プロポキシフェニル、２−，３−若しくは４−イ
ソプロポキシフェニル、２−，３−若しくは４−メチル
チオフェニル、２−，３−若しくは４−エチルチオフェ
ニル、２−，３−若しくは４−アミノフェニル、２−，
３−若しくは４−メチルアミノフェニル、２−，３−若
しくは４−ジメチルアミノフェニル、２−，３−若しく
は４−ニトロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、
３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニ
ル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフ
ェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，３，４−トリ
フルオロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニル、
３，４，５−トリフルオロフェニル、３，４，５−トリ
クロロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−
ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３
−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、
３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキ
シフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４
−メチル−２−メトキシフェニル、６−フルオロ−４−
メチル−２−メトキシフェニル、５−フルオロインデン
−３−イル、５−クロロインデン−３−イル、５−メチ
ルインデン−３−イル、５−メトキシインデン−３−イ
ル、５−フルオロインデン−２−イル、５−クロロイン
デン−２−イル、５−メチルインデン−２−イル、５−
メトキシインデン−２−イル、５−ニトロインデン−３
−イル、５−ニトロインデン−２−イル、５−フルオロ
ナフタレン−２−イル、５−クロロナフタレン−２−イ
ル、５−メチルナフタレン−２−イル、５−メトキシナ
フタレン−２−イル、５−フルオロナフタレン−１−イ
ル、５−クロロナフタレン−１−イル、５−メチルナフ
タレン−１−イル、５−メトキシナフタレン−１−イ
ル、５−ニトロナフタレン−２−イル基であり、好適に
は、１乃至３個置換されたアリール基（該置換基は、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級
アルキル及び低級アルコキシ基から成る群から選択され
る基である。）であり、更に好適には、１個置換された
アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル又は低級アルコキ
シ基である。）であり、より好適には、１個置換された
Ｃ6−Ｃ10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル又は低
級アルコキシ基である。）であり、更により好適には、
１個置換されたフェニル基（該置換基は、ハロゲン原
子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル
又は低級アルコキシ基である。）であり、最も好適に
は、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−
メチルフェニル又は４−メトキシフェニル基である。
基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基」の具体例としては、例えば、２−，３−若しくは
４−フルオロフェニル、２−，３−若しくは４−クロロ
フェニル、２−，３−若しくは４−ブロモフェニル、２
−，３−若しくは４−ヨードフェニル、２−，３−若し
くは４−ヒドロキシフェニル、２−，３−若しくは４−
メチルフェニル、２−，３−若しくは４−エチルフェニ
ル、２−，３−若しくは４−トリフルオロメチルフェニ
ル、２−，３−若しくは４−メトキシフェニル、２−，
３−若しくは４−エトキシフェニル、２−，３−若しく
は４−プロポキシフェニル、２−，３−若しくは４−イ
ソプロポキシフェニル、２−，３−若しくは４−メチル
チオフェニル、２−，３−若しくは４−エチルチオフェ
ニル、２−，３−若しくは４−アミノフェニル、２−，
３−若しくは４−メチルアミノフェニル、２−，３−若
しくは４−ジメチルアミノフェニル、２−，３−若しく
は４−ニトロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、
３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニ
ル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフ
ェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，３，４−トリ
フルオロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニル、
３，４，５−トリフルオロフェニル、３，４，５−トリ
クロロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−
ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３
−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、
３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキ
シフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４
−メチル−２−メトキシフェニル、６−フルオロ−４−
メチル−２−メトキシフェニル、５−フルオロインデン
−３−イル、５−クロロインデン−３−イル、５−メチ
ルインデン−３−イル、５−メトキシインデン−３−イ
ル、５−フルオロインデン−２−イル、５−クロロイン
デン−２−イル、５−メチルインデン−２−イル、５−
メトキシインデン−２−イル、５−ニトロインデン−３
−イル、５−ニトロインデン−２−イル、５−フルオロ
ナフタレン−２−イル、５−クロロナフタレン−２−イ
ル、５−メチルナフタレン−２−イル、５−メトキシナ
フタレン−２−イル、５−フルオロナフタレン−１−イ
ル、５−クロロナフタレン−１−イル、５−メチルナフ
タレン−１−イル、５−メトキシナフタレン−１−イ
ル、５−ニトロナフタレン−２−イル基であり、好適に
は、１乃至３個置換されたアリール基（該置換基は、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級
アルキル及び低級アルコキシ基から成る群から選択され
る基である。）であり、更に好適には、１個置換された
アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル又は低級アルコキ
シ基である。）であり、より好適には、１個置換された
Ｃ6−Ｃ10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル又は低
級アルコキシ基である。）であり、更により好適には、
１個置換されたフェニル基（該置換基は、ハロゲン原
子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル
又は低級アルコキシ基である。）であり、最も好適に
は、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−
メチルフェニル又は４−メトキシフェニル基である。
【００６４】上記において、Ｒ2の定義における「置換
基群ａから選択される基で１乃至３個置換された複素環
基」の具体例としては、例えば、３−，４−若しくは５
−フルオロフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−
フルオロフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−ヒ
ドロキシフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−ヒ
ドロキシフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−メ
チルフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチル
フラン−３−イル、３−，４−若しくは５−メトキシフ
ラン−２−イル、２−，４−若しくは５−メトキシフラ
ン−３−イル、３−，４−若しくは５−メチルチオフラ
ン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチルチオフラ
ン−３−イル、３−，４−若しくは５−フルオロチオフ
ェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ブロモチオフ
ェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ヒドロキシチ
オフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−メチルチ
オフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチルチ
オフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−エチルチ
オフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−エチルチ
オフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メトキシ
チオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メトキ
シチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メチ
ルチオチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−
メチルチオチオフェン−３−イル、３−若しくは４−フ
ルオロチアゾール−５−イル、３−若しくは４−ヒドロ
キシチアゾール−５−イル、３−若しくは４−メチルチ
アゾール−５−イル、３−，４−若しくは５−フルオロ
ベンゾチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−
フルオロベンゾチオフェン−３−イル、３−，４−若し
くは５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル、２−，４
−若しくは５−ブロモベンゾチオフェン−３−イル、３
−，４−若しくは５−ヒドロキシベンゾチオフェン−２
−イル、２−，４−若しくは５−ヒドロキシベンゾチオ
フェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メチルベン
ゾチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチ
ルベンゾチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５
−メトキシベンゾチオフェン−２−イル、２−，４−若
しくは５−メトキシベンゾチオフェン−３−イル、４
−，５−，６−若しくは７−メチルベンゾチアゾール−
２−イル、２−若しくは４−フルオロピリジン−３−イ
ル、２−若しくは３−フルオロピリジン−４−イル、２
−若しくは４−ヒドロキシピリジン−３−イル、２−若
しくは３−ヒドロキシピリジン−４−イル、２−若しく
は４−メチルピリジン−３−イル、２−若しくは３−メ
チルピリジン−４−イル、２−若しくは４−メトキシピ
リジン−４−イル、２−若しくは３−メトキシピリジン
−４−イル、２−若しくは４−メチルチオピリジン−３
−イル、２−若しくは３−メチルチオピリジン−４−イ
ル、３−，４−若しくは５−ニトロチオフェン−２−イ
ル、２−，４−若しくは５−ニトロチオフェン−３−イ
ル、１−，２−若しくは３−ニトロピリジン−４−イル
基であり、好適には、１乃至３個置換された、ベンゼン
環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロ
ゲノ低級アルキル及び低級アルコキシ基から成る群から
選択される基である。）であり、更に好適には、１個置
換された、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香
族複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
低級アルキル又は低級アルコキシ基である。）であり、
より好適には、１個置換された、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミ
ダゾリル基又はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原
子、ヒドロキシ、低級アルキル又は低級アルコキシ基で
ある。）であり、更に好適には、１個置換された、チエ
ニル又はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ、低級アルキル又は低級アルコキシ基である。）
であり、最も好適には、１個置換された、２−チエニル
又は４−ピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ、低級アルキル又は低級アルコキシ基である。）
である。
基群ａから選択される基で１乃至３個置換された複素環
基」の具体例としては、例えば、３−，４−若しくは５
−フルオロフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−
フルオロフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−ヒ
ドロキシフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−ヒ
ドロキシフラン−３−イル、３−，４−若しくは５−メ
チルフラン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチル
フラン−３−イル、３−，４−若しくは５−メトキシフ
ラン−２−イル、２−，４−若しくは５−メトキシフラ
ン−３−イル、３−，４−若しくは５−メチルチオフラ
ン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチルチオフラ
ン−３−イル、３−，４−若しくは５−フルオロチオフ
ェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ブロモチオフ
ェン−２−イル、３−，４−若しくは５−ヒドロキシチ
オフェン−２−イル、３−，４−若しくは５−メチルチ
オフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチルチ
オフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−エチルチ
オフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−エチルチ
オフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メトキシ
チオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メトキ
シチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メチ
ルチオチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−
メチルチオチオフェン−３−イル、３−若しくは４−フ
ルオロチアゾール−５−イル、３−若しくは４−ヒドロ
キシチアゾール−５−イル、３−若しくは４−メチルチ
アゾール−５−イル、３−，４−若しくは５−フルオロ
ベンゾチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−
フルオロベンゾチオフェン−３−イル、３−，４−若し
くは５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル、２−，４
−若しくは５−ブロモベンゾチオフェン−３−イル、３
−，４−若しくは５−ヒドロキシベンゾチオフェン−２
−イル、２−，４−若しくは５−ヒドロキシベンゾチオ
フェン−３−イル、３−，４−若しくは５−メチルベン
ゾチオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−メチ
ルベンゾチオフェン−３−イル、３−，４−若しくは５
−メトキシベンゾチオフェン−２−イル、２−，４−若
しくは５−メトキシベンゾチオフェン−３−イル、４
−，５−，６−若しくは７−メチルベンゾチアゾール−
２−イル、２−若しくは４−フルオロピリジン−３−イ
ル、２−若しくは３−フルオロピリジン−４−イル、２
−若しくは４−ヒドロキシピリジン−３−イル、２−若
しくは３−ヒドロキシピリジン−４−イル、２−若しく
は４−メチルピリジン−３−イル、２−若しくは３−メ
チルピリジン−４−イル、２−若しくは４−メトキシピ
リジン−４−イル、２−若しくは３−メトキシピリジン
−４−イル、２−若しくは４−メチルチオピリジン−３
−イル、２−若しくは３−メチルチオピリジン−４−イ
ル、３−，４−若しくは５−ニトロチオフェン−２−イ
ル、２−，４−若しくは５−ニトロチオフェン−３−イ
ル、１−，２−若しくは３−ニトロピリジン−４−イル
基であり、好適には、１乃至３個置換された、ベンゼン
環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロ
ゲノ低級アルキル及び低級アルコキシ基から成る群から
選択される基である。）であり、更に好適には、１個置
換された、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香
族複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
低級アルキル又は低級アルコキシ基である。）であり、
より好適には、１個置換された、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミ
ダゾリル基又はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原
子、ヒドロキシ、低級アルキル又は低級アルコキシ基で
ある。）であり、更に好適には、１個置換された、チエ
ニル又はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ、低級アルキル又は低級アルコキシ基である。）
であり、最も好適には、１個置換された、２−チエニル
又は４−ピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ、低級アルキル又は低級アルコキシ基である。）
である。
【００６５】上記において、Ｒ1の定義における「置換
基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された
シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の
定義における前記「置換基群ａから選択される基で１乃
至３個置換されたシクロアルキル基」、２−カルボキシ
シクロプロピル、２−若しくは３−カルボキシシクロペ
ンチル、２−，３−若しくは４−カルボキシシクロヘキ
シル、２−メトキシカルボニルシクロプロピル、２−若
しくは３−メトキシカルボニルシクロペンチル、２−，
３−若しくは４−メトキシカルボニルシクロヘキシル、
２−，３−若しくは４−カルバモイルシクロヘキシル、
２−，３−若しくは４−メチルカルバモイルシクロヘキ
シル、２−，３−若しくは４−ジメチルカルバモイルシ
クロヘキシル、２−若しくは３−シクロヘキシルシクロ
ペンチル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシルシク
ロヘキシル、２−フェニルシクロプロピル、２−若しく
は３−フェニルシクロペンチル、２−，３−若しくは４
−フェニルシクロヘキシル、２−フェノキシシクロプロ
ピル、２−若しくは３−フェノキシシクロペンチル、２
−，３−若しくは４−フェノキシシクロヘキシル、２−
ベンジルオキシシクロプロピル、２−若しくは３−ベン
ジルオキシシクロペンチル、２−，３−若しくは４−ベ
ンジルオキシシクロヘキシル、２−フェニルチオシクロ
プロピル、２−若しくは３−フェニルチオシクロペンチ
ル、２−，３−若しくは４−フェニルチオシクロヘキシ
ル基であり、好適には、置換基群ａ及びｂから選択され
る基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基であり、
より好適には、１乃至３個置換されたシクロアルキル基
（該置換基は、置換基群ａ、シクロアルキル基、アリー
ル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アリー
ルチオ基、並びに、置換基群ａから選択される基で１乃
至３個置換された、シクロアルキル、アリール、アリー
ルオキシ、アラルキルオキシ及びアリールチオ基から成
る群から選択される基である。）であり、更に好適に
は、１乃至３個置換されたシクロアルキル基（該置換基
は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハ
ロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、
シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基及び
アリールチオ基から成る群から選択される基である。）
であり、更により好適には、１乃至３個置換されたシク
ロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択される基で
ある。）であり、更に好適には、１乃至３個置換された
Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から
選択される基である。）であり、最も好適には、１乃至
３個置換されたシクロヘキシル基（該置換基は、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群
から選択される基である。）である。
基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された
シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の
定義における前記「置換基群ａから選択される基で１乃
至３個置換されたシクロアルキル基」、２−カルボキシ
シクロプロピル、２−若しくは３−カルボキシシクロペ
ンチル、２−，３−若しくは４−カルボキシシクロヘキ
シル、２−メトキシカルボニルシクロプロピル、２−若
しくは３−メトキシカルボニルシクロペンチル、２−，
３−若しくは４−メトキシカルボニルシクロヘキシル、
２−，３−若しくは４−カルバモイルシクロヘキシル、
２−，３−若しくは４−メチルカルバモイルシクロヘキ
シル、２−，３−若しくは４−ジメチルカルバモイルシ
クロヘキシル、２−若しくは３−シクロヘキシルシクロ
ペンチル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシルシク
ロヘキシル、２−フェニルシクロプロピル、２−若しく
は３−フェニルシクロペンチル、２−，３−若しくは４
−フェニルシクロヘキシル、２−フェノキシシクロプロ
ピル、２−若しくは３−フェノキシシクロペンチル、２
−，３−若しくは４−フェノキシシクロヘキシル、２−
ベンジルオキシシクロプロピル、２−若しくは３−ベン
ジルオキシシクロペンチル、２−，３−若しくは４−ベ
ンジルオキシシクロヘキシル、２−フェニルチオシクロ
プロピル、２−若しくは３−フェニルチオシクロペンチ
ル、２−，３−若しくは４−フェニルチオシクロヘキシ
ル基であり、好適には、置換基群ａ及びｂから選択され
る基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基であり、
より好適には、１乃至３個置換されたシクロアルキル基
（該置換基は、置換基群ａ、シクロアルキル基、アリー
ル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アリー
ルチオ基、並びに、置換基群ａから選択される基で１乃
至３個置換された、シクロアルキル、アリール、アリー
ルオキシ、アラルキルオキシ及びアリールチオ基から成
る群から選択される基である。）であり、更に好適に
は、１乃至３個置換されたシクロアルキル基（該置換基
は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハ
ロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、
シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基及び
アリールチオ基から成る群から選択される基である。）
であり、更により好適には、１乃至３個置換されたシク
ロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基及びニトロ基から成る群から選択される基で
ある。）であり、更に好適には、１乃至３個置換された
Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から
選択される基である。）であり、最も好適には、１乃至
３個置換されたシクロヘキシル基（該置換基は、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群
から選択される基である。）である。
【００６６】上記において、Ｒ1の定義における「置換
基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された
アリール基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の定義に
おける前記「置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換されたアリール基」、２−，３−若しくは４−カル
ボキシフェニル、２−，３−若しくは４−メトキシカル
ボニルフェニル、２−，３−若しくは４−エトキシカル
ボニルフェニル、２−，３−若しくは４−カルバモイル
フェニル、２−，３−若しくは４−メチルカルバモイル
フェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカルバモイ
ルフェニル、２−，３−若しくは４−シクロペンチルフ
ェニル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシルフェニ
ル、２−，３−若しくは４−フェノキシフェニル、２
−，３−若しくは４−ジフェニル、２−，３−若しくは
４−ベンジルオキシフェニル、３，４−ジベンジルオキ
シフェニル、３，５−ジベンジルオキシフェニル、２
−，３−若しくは４−フェニルチオフェニル、５−シク
ロヘキシルインデン−３−イル、５−フェニルインデン
−３−イル、５−フェノキシインデン−３−イル、５−
ベンジルオキシインデン−３−イル、５−フェニルチオ
インデン−３−イル、５−シクロヘキシルインデン−２
−イル、５−フェニルインデン−２−イル、５−フェノ
キシインデン−２−イル、５−ベンジルオキシインデン
−２−イル、５−フェニルチオインデン−２−イル、５
−シクロヘキシルナフタレン−２−イル、５−フェニル
ナフタレン−２−イル、５−フェノキシナフタレン−２
−イル、５−ベンジルオキシナフタレン−２−イル、５
−フェニルチオナフタレン−２−イル、５−ニトロナフ
タレン−１−イル、５−シクロヘキシルナフタレン−１
−イル、５−フェニルナフタレン−１−イル、５−フェ
ノキシナフタレン−１−イル、５−ベンジルオキシナフ
タレン−１−イル、５−フェニルチオナフタレン−１−
イル基であり、好適には、置換基群ａ及びｂから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたアリール基であり、更に
好適には、１乃至３個置換されたアリール基（該置換基
は、置換基群ａ、シクロアルキル基、アリール基、アリ
ールオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールチオ基、
並びに、置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換
された、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、
アラルキルオキシ及びアリールチオ基から成る群から選
択される基である。）であり、より好適には、１乃至３
個置換されたアリール基（該置換基は、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シクロアルキル基、
アリール基、アリールオキシ基及びアリールチオ基から
成る群から選択される基である。）であり、更により好
適には、１乃至３個置換されたＣ6−Ｃ10アリール基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及
びニトロ基から成る群から選択される基である。）であ
り、更に好適には、３−フルオロフェニル、４−フルオ
ロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロ
フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロ
ロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ
フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、
３，４−ジメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４
−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、
３，４，５−トリメトキシフェニル又は３，４，５−ト
リフルオロフェニル基であり、最も好適には、３−フル
オロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオ
ロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル又は３，５−ジクロロフェニル基であ
る。
基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された
アリール基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の定義に
おける前記「置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換されたアリール基」、２−，３−若しくは４−カル
ボキシフェニル、２−，３−若しくは４−メトキシカル
ボニルフェニル、２−，３−若しくは４−エトキシカル
ボニルフェニル、２−，３−若しくは４−カルバモイル
フェニル、２−，３−若しくは４−メチルカルバモイル
フェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカルバモイ
ルフェニル、２−，３−若しくは４−シクロペンチルフ
ェニル、２−，３−若しくは４−シクロヘキシルフェニ
ル、２−，３−若しくは４−フェノキシフェニル、２
−，３−若しくは４−ジフェニル、２−，３−若しくは
４−ベンジルオキシフェニル、３，４−ジベンジルオキ
シフェニル、３，５−ジベンジルオキシフェニル、２
−，３−若しくは４−フェニルチオフェニル、５−シク
ロヘキシルインデン−３−イル、５−フェニルインデン
−３−イル、５−フェノキシインデン−３−イル、５−
ベンジルオキシインデン−３−イル、５−フェニルチオ
インデン−３−イル、５−シクロヘキシルインデン−２
−イル、５−フェニルインデン−２−イル、５−フェノ
キシインデン−２−イル、５−ベンジルオキシインデン
−２−イル、５−フェニルチオインデン−２−イル、５
−シクロヘキシルナフタレン−２−イル、５−フェニル
ナフタレン−２−イル、５−フェノキシナフタレン−２
−イル、５−ベンジルオキシナフタレン−２−イル、５
−フェニルチオナフタレン−２−イル、５−ニトロナフ
タレン−１−イル、５−シクロヘキシルナフタレン−１
−イル、５−フェニルナフタレン−１−イル、５−フェ
ノキシナフタレン−１−イル、５−ベンジルオキシナフ
タレン−１−イル、５−フェニルチオナフタレン−１−
イル基であり、好適には、置換基群ａ及びｂから選択さ
れる基で１乃至３個置換されたアリール基であり、更に
好適には、１乃至３個置換されたアリール基（該置換基
は、置換基群ａ、シクロアルキル基、アリール基、アリ
ールオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールチオ基、
並びに、置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換
された、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、
アラルキルオキシ及びアリールチオ基から成る群から選
択される基である。）であり、より好適には、１乃至３
個置換されたアリール基（該置換基は、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シクロアルキル基、
アリール基、アリールオキシ基及びアリールチオ基から
成る群から選択される基である。）であり、更により好
適には、１乃至３個置換されたＣ6−Ｃ10アリール基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及
びニトロ基から成る群から選択される基である。）であ
り、更に好適には、３−フルオロフェニル、４−フルオ
ロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロ
フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロ
ロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ
フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、
３，４−ジメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４
−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、
３，４，５−トリメトキシフェニル又は３，４，５−ト
リフルオロフェニル基であり、最も好適には、３−フル
オロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオ
ロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル又は３，５−ジクロロフェニル基であ
る。
【００６７】上記において、Ｒ1の定義における「置換
基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された
複素環基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の定義にお
ける前記「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置
換された複素環基」、３−，４−若しくは５−フェニル
チオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−フェニ
ルチオフェン−３−イル、１−，２−若しくは３−フェ
ニルチオピリジン−４−イル、１−，２−若しくは３−
フェニルピリジン−４−イル基であり、好適には、１乃
至３個置換された複素環基であり、より好適には、１乃
至３個置換された、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至
６員芳香族複素環基であり、更に好適には、１乃至３個
置換されたベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香
族複素環基（該置換基は、置換基群ａ、シクロアルキル
基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ
基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａから選択され
る基で１乃至３個置換された、シクロアルキル、アリー
ル、アリールオキシ、アラルキルオキシ及びアリールチ
オ基から成る群から選択される基である。）であり、更
により好適には、１乃至３個置換された、ベンゼン環と
縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基
は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハ
ロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、
シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基及び
アリールチオ基から成る群から選択される基である。）
であり、より好適には、１乃至３個置換されたベンゼン
環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、
ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ
基から成る群から選択される基である。）であり、更に
好適には、１乃至３個置換された、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミ
ダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チエ
ニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、
イミダゾリル若しくはピリジル基（該置換基は、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル、ハロゲノ低級ア
ルキル、低級アルコキシ及びニトロ基から成る群から選
択される基である。）であり、より好適には、１乃至３
個置換されたチエニル又はピリジル基（該置換基は、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル、ハロゲノ低
級アルキル、低級アルコキシ及びニトロ基から成る群か
ら選択される基である。）であり、特に好適には、１乃
至３個置換された２−チエニル又は４−ピリジル基（該
置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキ
ル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ及びニトロ
基から成る群から選択される基である。）である。
基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された
複素環基」の具体例としては、例えば、Ｒ2の定義にお
ける前記「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置
換された複素環基」、３−，４−若しくは５−フェニル
チオフェン−２−イル、２−，４−若しくは５−フェニ
ルチオフェン−３−イル、１−，２−若しくは３−フェ
ニルチオピリジン−４−イル、１−，２−若しくは３−
フェニルピリジン−４−イル基であり、好適には、１乃
至３個置換された複素環基であり、より好適には、１乃
至３個置換された、ベンゼン環と縮合してもよい５乃至
６員芳香族複素環基であり、更に好適には、１乃至３個
置換されたベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員芳香
族複素環基（該置換基は、置換基群ａ、シクロアルキル
基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ
基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａから選択され
る基で１乃至３個置換された、シクロアルキル、アリー
ル、アリールオキシ、アラルキルオキシ及びアリールチ
オ基から成る群から選択される基である。）であり、更
により好適には、１乃至３個置換された、ベンゼン環と
縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換基
は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハ
ロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、
シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基及び
アリールチオ基から成る群から選択される基である。）
であり、より好適には、１乃至３個置換されたベンゼン
環と縮合してもよい５乃至６員芳香族複素環基（該置換
基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、
ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ
基から成る群から選択される基である。）であり、更に
好適には、１乃至３個置換された、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミ
ダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チエ
ニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、
イミダゾリル若しくはピリジル基（該置換基は、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル、ハロゲノ低級ア
ルキル、低級アルコキシ及びニトロ基から成る群から選
択される基である。）であり、より好適には、１乃至３
個置換されたチエニル又はピリジル基（該置換基は、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル、ハロゲノ低
級アルキル、低級アルコキシ及びニトロ基から成る群か
ら選択される基である。）であり、特に好適には、１乃
至３個置換された２−チエニル又は４−ピリジル基（該
置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキ
ル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ及びニトロ
基から成る群から選択される基である。）である。
【００６８】上記において、Ｇの定義における「置換さ
れたＣ1−Ｃ6アルキレン基」の具体例としては、例え
ば、ヒドロキシメチレン、オキソメチレン、シクロペン
チルメチレン、シクロヘキシルメチレン、フェニルメチ
レン、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレン、
４−フルオロフェニルメチレン、４−クロロフェニルメ
チレン、４−ヒドロキシフェニルメチレン、４−メチル
フェニルメチレン、１−ナフチルメチレン、２−ナフチ
ルメチレン、２−チエニルメチレン、４−ピリジルメチ
レン、１−ヒドロキシエチレン、１−オキソエチレン、
１−シクロペンチルエチレン、１−シクロヘキシルエチ
レン、１−フェニルエチレン、１−（１−ナフチル）エ
チレン、１−（２−ナフチル）エチレン、１−（４−フ
ルオロフェニル）エチレン、１−（４−クロロフェニ
ル）エチレン、１−（４−ヒドロキシフェニル）エチレ
ン、１−（４−メチルフェニル）エチレン、１−（１−
ナフチル）エチレン、１−（２−ナフチル）エチレン、
１−（２−チエニル）エチレン、１−（４−ピリジル）
エチレン、２−ヒドロキシエチレン、２−オキソエチレ
ン、２−シクロペンチルエチレン、２−シクロヘキシル
エチレン、２−フェニルエチレン、２−（１−ナフチ
ル）エチレン、２−（２−ナフチル）エチレン、２−
（４−フルオロフェニル）エチレン、２−（４−クロロ
フェニル）エチレン、２−（４−ヒドロキシフェニル）
エチレン、２−（４−メチルフェニル）エチレン、２−
（１−ナフチル）エチレン、２−（２−ナフチル）エチ
レン、２−（２−チエニル）エチレン、２−（４−ピリ
ジル）エチレン、１−ヒドロキシ−２−メチルエチレ
ン、２−メチル−１−オキソエチレン、１−シクロペン
チル−２−メチルエチレン、１−シクロヘキシル−２−
メチルエチレン、２−メチル−１−フェニルエチレン、
２−メチル−１−（１−ナフチル）エチレン、２−メチ
ル−１−（２−ナフチル）エチレン、１−（４−フルオ
ロフェニル）−２−メチルエチレン、１−（４−クロロ
フェニル）−２−メチルエチレン、１−（４−ヒドロキ
シフェニル）−２−メチルエチレン、１−（４−メチル
フェニル）−２−メチルエチレン、２−メチル−１−
（１−ナフチル）エチレン、２−メチル−１−（２−ナ
フチル）エチレン、２−メチル−１−（２−チエニル）
エチレン、２−メチル−１−（４−ピリジル）エチレ
ン、１−ヒドロキシトリメチレン、１−オキソトリメチ
レン、１−シクロペンチルトリメチレン、１−シクロヘ
キシルトリメチレン、１−フェニルトリメチレン、１−
（１−ナフチル）トリメチレン、１−（２−ナフチル）
トリメチレン、１−（４−フルオロフェニル）トリメチ
レン、１−（４−クロロフェニル）トリメチレン、１−
（４−ヒドロキシフェニル）トリメチレン、１−（４−
メチルフェニル）トリメチレン、１−（１−ナフチル）
トリメチレン、１−（２−ナフチル）トリメチレン、１
−（２−チエニル）トリメチレン、１−（４−ピリジ
ル）トリメチレン、３−ヒドロキシトリメチレン、３−
オキソトリメチレン、３−シクロペンチルトリメチレ
ン、３−シクロヘキシルトリメチレン、３−フェニルト
リメチレン、３−（１−ナフチル）トリメチレン、３−
（２−ナフチル）トリメチレン、３−（４−フルオロフ
ェニル）トリメチレン、３−（４−クロロフェニル）ト
リメチレン、３−（４−ヒドロキシフェニル）トリメチ
レン、３−（４−メチルフェニル）トリメチレン、３−
（１−ナフチル）トリメチレン、３−（２−ナフチル）
トリメチレン、３−（２−チエニル）トリメチレン、３
−（４−ピリジル）トリメチレン基であり、好適には、
ヒドロキシ、オキソ又はアリールで置換されたＣ1−Ｃ6
アルキレン基であり、更に好適には、ヒドロキシ、オキ
ソ又はアリールで置換されたＣ1−Ｃ4アルキレン基であ
り、最も好適には、ヒドロキシ、オキソ若しくはアリー
ルで置換されたメチレン又はエチレン基である。
れたＣ1−Ｃ6アルキレン基」の具体例としては、例え
ば、ヒドロキシメチレン、オキソメチレン、シクロペン
チルメチレン、シクロヘキシルメチレン、フェニルメチ
レン、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレン、
４−フルオロフェニルメチレン、４−クロロフェニルメ
チレン、４−ヒドロキシフェニルメチレン、４−メチル
フェニルメチレン、１−ナフチルメチレン、２−ナフチ
ルメチレン、２−チエニルメチレン、４−ピリジルメチ
レン、１−ヒドロキシエチレン、１−オキソエチレン、
１−シクロペンチルエチレン、１−シクロヘキシルエチ
レン、１−フェニルエチレン、１−（１−ナフチル）エ
チレン、１−（２−ナフチル）エチレン、１−（４−フ
ルオロフェニル）エチレン、１−（４−クロロフェニ
ル）エチレン、１−（４−ヒドロキシフェニル）エチレ
ン、１−（４−メチルフェニル）エチレン、１−（１−
ナフチル）エチレン、１−（２−ナフチル）エチレン、
１−（２−チエニル）エチレン、１−（４−ピリジル）
エチレン、２−ヒドロキシエチレン、２−オキソエチレ
ン、２−シクロペンチルエチレン、２−シクロヘキシル
エチレン、２−フェニルエチレン、２−（１−ナフチ
ル）エチレン、２−（２−ナフチル）エチレン、２−
（４−フルオロフェニル）エチレン、２−（４−クロロ
フェニル）エチレン、２−（４−ヒドロキシフェニル）
エチレン、２−（４−メチルフェニル）エチレン、２−
（１−ナフチル）エチレン、２−（２−ナフチル）エチ
レン、２−（２−チエニル）エチレン、２−（４−ピリ
ジル）エチレン、１−ヒドロキシ−２−メチルエチレ
ン、２−メチル−１−オキソエチレン、１−シクロペン
チル−２−メチルエチレン、１−シクロヘキシル−２−
メチルエチレン、２−メチル−１−フェニルエチレン、
２−メチル−１−（１−ナフチル）エチレン、２−メチ
ル−１−（２−ナフチル）エチレン、１−（４−フルオ
ロフェニル）−２−メチルエチレン、１−（４−クロロ
フェニル）−２−メチルエチレン、１−（４−ヒドロキ
シフェニル）−２−メチルエチレン、１−（４−メチル
フェニル）−２−メチルエチレン、２−メチル−１−
（１−ナフチル）エチレン、２−メチル−１−（２−ナ
フチル）エチレン、２−メチル−１−（２−チエニル）
エチレン、２−メチル−１−（４−ピリジル）エチレ
ン、１−ヒドロキシトリメチレン、１−オキソトリメチ
レン、１−シクロペンチルトリメチレン、１−シクロヘ
キシルトリメチレン、１−フェニルトリメチレン、１−
（１−ナフチル）トリメチレン、１−（２−ナフチル）
トリメチレン、１−（４−フルオロフェニル）トリメチ
レン、１−（４−クロロフェニル）トリメチレン、１−
（４−ヒドロキシフェニル）トリメチレン、１−（４−
メチルフェニル）トリメチレン、１−（１−ナフチル）
トリメチレン、１−（２−ナフチル）トリメチレン、１
−（２−チエニル）トリメチレン、１−（４−ピリジ
ル）トリメチレン、３−ヒドロキシトリメチレン、３−
オキソトリメチレン、３−シクロペンチルトリメチレ
ン、３−シクロヘキシルトリメチレン、３−フェニルト
リメチレン、３−（１−ナフチル）トリメチレン、３−
（２−ナフチル）トリメチレン、３−（４−フルオロフ
ェニル）トリメチレン、３−（４−クロロフェニル）ト
リメチレン、３−（４−ヒドロキシフェニル）トリメチ
レン、３−（４−メチルフェニル）トリメチレン、３−
（１−ナフチル）トリメチレン、３−（２−ナフチル）
トリメチレン、３−（２−チエニル）トリメチレン、３
−（４−ピリジル）トリメチレン基であり、好適には、
ヒドロキシ、オキソ又はアリールで置換されたＣ1−Ｃ6
アルキレン基であり、更に好適には、ヒドロキシ、オキ
ソ又はアリールで置換されたＣ1−Ｃ4アルキレン基であ
り、最も好適には、ヒドロキシ、オキソ若しくはアリー
ルで置換されたメチレン又はエチレン基である。
【００６９】「その薬理上許容される塩」とは、本発明
の化合物（Ｉ）は、アミノ基のような塩基性の基を有す
る場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシ
基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させるこ
とにより、塩にすることができるので、その塩を示す。
の化合物（Ｉ）は、アミノ基のような塩基性の基を有す
る場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシ
基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させるこ
とにより、塩にすることができるので、その塩を示す。
【００７０】塩基性基に基づく塩としては、好適には、
弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩の
ようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のよう
な低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸
塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン
塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、ア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることがで
き、最も好適にはハロゲン化水素酸塩を挙げることがで
きる。
弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩の
ようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のよう
な低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸
塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン
塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、ア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることがで
き、最も好適にはハロゲン化水素酸塩を挙げることがで
きる。
【００７１】一方、酸性基に基づく塩としては、好適に
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル
ニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができる。
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル
ニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができる。
【００７２】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導
体は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々
の異性体を有する。本発明の化合物においては、これら
の異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の
式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明
はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の
混合物をもすべて含むものである。
の薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導
体は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々
の異性体を有する。本発明の化合物においては、これら
の異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の
式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明
はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の
混合物をもすべて含むものである。
【００７３】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導
体において、−Ｇ−Ｒ1基が、下記式
の薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導
体において、−Ｇ−Ｒ1基が、下記式
【００７４】
【化１４】
【００７５】を有する場合、Ｒ0基及びＲ1基は不斉炭素
原子に置換している場合があり、特にＲ0基がメチル基
であり、Ｒ1基がフェニル基又は置換基を有するフェニ
ル基である場合、Ｒ配位を有する化合物が好ましい。
原子に置換している場合があり、特にＲ0基がメチル基
であり、Ｒ1基がフェニル基又は置換基を有するフェニ
ル基である場合、Ｒ配位を有する化合物が好ましい。
【００７６】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導
体は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることに
より、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる
場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含され
る。
の薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導
体は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることに
より、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる
場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含され
る。
【００７７】上記における「エステル」とは、本発明の
化合物（Ｉ）は、エステルにすることができるので、そ
のエステルをいい、そのようなエステルとしては、「ヒ
ドロキシ基のエステル」及び「カルボキシ基のエステ
ル」を挙げることができ、各々のエステル残基が「一般
的保護基」又は「生体内で加水分解のような生物学的方
法により開裂し得る保護基」であるエステルをいう。
化合物（Ｉ）は、エステルにすることができるので、そ
のエステルをいい、そのようなエステルとしては、「ヒ
ドロキシ基のエステル」及び「カルボキシ基のエステ
ル」を挙げることができ、各々のエステル残基が「一般
的保護基」又は「生体内で加水分解のような生物学的方
法により開裂し得る保護基」であるエステルをいう。
【００７８】「一般的保護基」とは、加水素分解、加水
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいう。
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいう。
【００７９】「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「一
般的保護基」としては、好適には、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノ
イル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイ
ル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、
３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデ
カノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタ
デカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカ
ノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−
ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−
メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチ
ルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイ
ル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロ
アセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、ト
リフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボ
ニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキル
カルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタク
リロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−
２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカ
ルボニル基等の「低級脂肪族アシル基」（好適には、炭
素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基である。）；ベン
ゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ
−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、
２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルの
ような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル
基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのよ
うなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカ
ルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニ
ル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルの
ようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族ア
シル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキ
シカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラ
ヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラ
ン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−
イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキ
シテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラ
ヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テ
トラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン
−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラ
ヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ
−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのような
トリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、
ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリ
ル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個
のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等
の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−
１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メト
キシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アル
コキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチ
ル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲ
ノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；
１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルの
ような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリク
ロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチ
ル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチル
メチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−
ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのよ
うな１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル
基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベン
ジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２
−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのよ
うな低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲ
ン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のア
リ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル
基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級
アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていて
もよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げること
ができる。
般的保護基」としては、好適には、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノ
イル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイ
ル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、
３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデ
カノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタ
デカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカ
ノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−
ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−
メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチ
ルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイ
ル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロ
アセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、ト
リフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボ
ニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキル
カルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタク
リロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−
２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカ
ルボニル基等の「低級脂肪族アシル基」（好適には、炭
素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基である。）；ベン
ゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ
−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、
２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルの
ような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル
基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのよ
うなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカ
ルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニ
ル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルの
ようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族ア
シル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキ
シカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラ
ヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラ
ン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−
イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキ
シテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラ
ヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テ
トラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン
−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラ
ヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ
−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのような
トリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、
ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリ
ル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個
のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等
の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−
１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メト
キシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アル
コキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチ
ル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲ
ノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；
１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルの
ような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリク
ロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチ
ル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチル
メチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−
ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのよ
うな１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル
基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベン
ジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２
−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのよ
うな低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲ
ン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のア
リ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル
基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級
アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていて
もよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げること
ができる。
【００８０】「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一
般的保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１
−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニ
ル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プ
ロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メ
チル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３
−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−
３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−
メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニ
ル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２
−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル１−
ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘ
キセニル、５−ヘキセニルのような低級アルケニル基；
エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニ
ル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プ
ロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、
２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニ
ル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メ
チル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−
ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル
−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−
ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチ
ニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−
ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘ
キシニル、５−ヘキシニルのような低級アルキニル基；
前記「ハロゲノ低級アルキル」；２−ヒドロキシエチ
ル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプ
ロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシ
ブチルのようなヒドロキシ「低級アルキル基」；アセチ
ルメチルのような「低級脂肪族アシル」−「低級アルキ
ル基」；前記「アラルキル基」；前記「シリル基」を挙
げることができる。
般的保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１
−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニ
ル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プ
ロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メ
チル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３
−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−
３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−
メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニ
ル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２
−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル１−
ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘ
キセニル、５−ヘキセニルのような低級アルケニル基；
エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニ
ル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プ
ロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、
２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニ
ル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メ
チル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−
ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル
−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−
ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチ
ニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−
ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘ
キシニル、５−ヘキシニルのような低級アルキニル基；
前記「ハロゲノ低級アルキル」；２−ヒドロキシエチ
ル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプ
ロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシ
ブチルのようなヒドロキシ「低級アルキル基」；アセチ
ルメチルのような「低級脂肪族アシル」−「低級アルキ
ル基」；前記「アラルキル基」；前記「シリル基」を挙
げることができる。
【００８１】「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定で
き、「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキ
シメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオ
キシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミル
オキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニ
ルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバ
ロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−
イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエ
チル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプ
ロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリ
ルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１
−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプ
ロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセト
キシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチ
リルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−
アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチ
ル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキ
シペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１
−（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル
基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロ
ヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチル
カルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニ
ルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシ
プロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−
シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−
（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキ
ル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香
族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシ
ルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポ
キシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イ
ソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘ
キシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル
オキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１
−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イ
ソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブト
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカル
ボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブ
トキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニル
オキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）
ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのよう
な（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フル
オロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオ
キソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシ
低級アルキル基」：フタリジル、ジメチルフタリジル、
ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」：前記
「低級脂肪族アシル基」：前記「芳香族アシル基」：
「コハク酸のハーフエステル塩残基」：「燐酸エステル
塩残基」：「アミノ酸等のエステル形成残基」：カルバ
モイル基：１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカ
ルバモイル基：及び、ピバロイルオキシメチルオキシカ
ルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキ
シカルボニル基」を挙げることができ、好適には、「カ
ルボニルオキシアルキル基」である。
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定で
き、「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキ
シメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオ
キシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミル
オキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニ
ルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバ
ロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−
イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエ
チル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプ
ロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリ
ルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１
−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプ
ロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセト
キシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチ
リルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−
アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチ
ル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキ
シペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１
−（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル
基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロ
ヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチル
カルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニ
ルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシ
プロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−
シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−
（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキ
ル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香
族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシ
ルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポ
キシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イ
ソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘ
キシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル
オキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１
−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イ
ソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブト
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカル
ボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブ
トキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニル
オキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）
ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのよう
な（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フル
オロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオ
キソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシ
低級アルキル基」：フタリジル、ジメチルフタリジル、
ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」：前記
「低級脂肪族アシル基」：前記「芳香族アシル基」：
「コハク酸のハーフエステル塩残基」：「燐酸エステル
塩残基」：「アミノ酸等のエステル形成残基」：カルバ
モイル基：１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカ
ルバモイル基：及び、ピバロイルオキシメチルオキシカ
ルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキ
シカルボニル基」を挙げることができ、好適には、「カ
ルボニルオキシアルキル基」である。
【００８２】一方、「カルボキシ基のエステル」に斯か
る「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂
し得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２
−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低
級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのよう
な「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２
−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アル
キル基等の「アルコキシアルキル基」；メトキシカルボ
ニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル
「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエチ
ルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオメ
チル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」チ
オメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチ
ルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタン
スルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニル
エチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低
級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２−ベ
ンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチ
ルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキル
基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；
前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような
「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのよ
うな「アミノ酸のアミド形成残基」を挙げることができ
る。
る「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂
し得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２
−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低
級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのよう
な「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２
−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アル
キル基等の「アルコキシアルキル基」；メトキシカルボ
ニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル
「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエチ
ルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオメ
チル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」チ
オメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチ
ルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタン
スルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニル
エチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低
級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２−ベ
ンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチ
ルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキル
基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；
前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような
「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのよ
うな「アミノ酸のアミド形成残基」を挙げることができ
る。
【００８３】「その他の誘導体」とは、本発明の化合物
（Ｉ）が、アミノ基及び／又はカルボキシ基を有する場
合、上記「薬理上許容される塩」及び上記「そのエステ
ル」以外の誘導体にすることができるので、その誘導体
を示す。そのような誘導体としては、例えばアミド誘導
体を挙げることができる。
（Ｉ）が、アミノ基及び／又はカルボキシ基を有する場
合、上記「薬理上許容される塩」及び上記「そのエステ
ル」以外の誘導体にすることができるので、その誘導体
を示す。そのような誘導体としては、例えばアミド誘導
体を挙げることができる。
【００８４】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具
体例としては、例えば、下記表１乃至表６に記載の化合
物を挙げることができるが、本発明は、これらの化合物
に限定されるものではない。なお、表１−表６の化合物
は、それぞれ式（Ｉ−１）−（Ｉ−６）の構造式を有す
る。
体例としては、例えば、下記表１乃至表６に記載の化合
物を挙げることができるが、本発明は、これらの化合物
に限定されるものではない。なお、表１−表６の化合物
は、それぞれ式（Ｉ−１）−（Ｉ−６）の構造式を有す
る。
【００８５】表１−表６中、Ｒ1、Ｒ2及びＡの置換基
は、以下の基を示す。
は、以下の基を示す。
【００８６】
【化１５】
【００８７】
【化１６】
【００８８】
【化１７】
【００８９】
【化１８】
【００９０】
【化１９】
【００９１】
【化２０】
【００９２】
【化２１】
【００９３】更に表中及び上記置換基の略号は以下の通
りである。 Ａｃ ： アセチル基 Ｂｚ ： ベンジル基 Ｅｔ ： エチル基 ｃＨｘ ： シクロヘキシル基 Ｍｅ ： メチル基 Ｐｈ ： フェニル基 Ｐｒ ： プロピル基 ｉＰｒ ： イソプロピル基 Single bond ： 単結合。
りである。 Ａｃ ： アセチル基 Ｂｚ ： ベンジル基 Ｅｔ ： エチル基 ｃＨｘ ： シクロヘキシル基 Ｍｅ ： メチル基 Ｐｈ ： フェニル基 Ｐｒ ： プロピル基 ｉＰｒ ： イソプロピル基 Single bond ： 単結合。
【００９４】
【表１】
【００９５】
【化２２】 Compd. R1 R2 R3 R4 A D E G No. 置換基No. 置換基No. 置換基No. 1-1 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-2 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-3 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-4 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-5 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-6 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-7 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-8 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-9 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-10 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-11 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-12 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-13 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-14 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-15 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-16 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-17 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-18 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-19 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-20 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-21 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-22 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-23 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-24 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-25 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-26 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-27 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-28 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-29 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-30 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-31 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-32 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-33 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-34 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-35 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-36 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-37 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-38 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-39 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-40 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-41 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-42 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-43 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-44 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-45 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-46 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-47 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-48 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-49 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-50 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-51 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-52 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-53 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-54 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-55 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-56 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-57 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-58 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-59 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-60 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-61 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-62 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-63 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-64 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-65 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-66 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-67 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-68 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-69 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-70 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-71 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-72 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-73 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-74 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-75 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-76 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-77 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-78 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-79 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-80 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-81 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-82 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-83 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-84 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-85 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-86 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-87 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-88 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-89 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-90 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-91 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-92 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-93 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-94 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-95 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-96 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-97 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-98 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-99 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-100 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-101 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-102 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-103 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-104 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-105 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-106 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-107 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-108 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-109 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-110 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-111 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-112 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-113 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 1-114 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-115 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-116 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-117 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-118 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-119 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-120 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-121 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-122 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-123 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-124 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-125 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-126 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-127 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-128 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-129 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-130 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-131 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-132 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-133 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-134 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-135 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-136 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-137 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-138 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-139 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-140 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-141 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-142 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-143 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-144 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-145 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-146 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-147 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-148 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-149 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-150 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-151 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-152 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-153 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-154 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-155 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-156 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-157 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-158 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-159 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-160 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-161 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-162 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-163 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-164 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-165 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-166 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-167 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-168 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-169 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-170 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-171 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-172 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-173 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-174 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-175 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-176 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-177 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-178 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-179 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-180 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-181 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-182 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-183 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-184 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-185 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-186 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-187 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-188 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-189 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-190 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-191 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-192 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-193 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-194 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-195 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-196 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-197 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-198 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-199 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-200 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-201 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-202 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-203 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-204 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-205 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-206 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-207 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-208 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-209 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-210 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-211 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-212 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-213 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-214 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-215 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-216 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-217 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-218 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-219 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-220 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-221 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-222 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-223 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-224 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-225 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-226 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-227 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-228 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-229 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-230 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-231 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-232 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-233 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-234 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-235 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-236 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-237 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-238 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-239 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-240 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-241 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-242 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-243 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-244 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-245 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-246 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-247 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-248 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-249 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-250 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-251 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-252 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-253 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-254 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-255 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-256 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-257 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-258 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-259 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-260 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-261 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-262 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-263 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-264 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-265 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-266 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-267 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-268 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-269 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-270 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-271 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-272 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-273 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-274 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-275 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-276 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-277 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-278 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-279 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-280 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-281 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-282 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-283 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-284 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-285 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-286 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-287 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-288 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-289 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-290 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-291 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-292 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-293 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-294 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-295 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 1-296 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 。
【００９６】
【表２】
【００９７】
【化２３】 Compd. R1 R2 R3 R4 A D E G No. 置換基No. 置換基No. 置換基No. 2-1 (b-2) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2 (b-2) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-4 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-5 (b-7) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-6 (b-7) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-7 (b-7) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-8 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-9 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-10 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-11 (b-7) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-12 (b-7) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-13 (b-8) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-14 (b-9) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-15 (b-10) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-16 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-17 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-18 (b-11) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-19 (b-11) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-20 (b-11) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-21 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-22 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-23 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-24 (b-11) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-25 (b-11) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-26 (b-12) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-27 (b-12) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-28 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-29 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-30 (b-13) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-31 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-32 (b-15) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-33 (b-15) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-34 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-35 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-36 (b-17) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-37 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-38 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-39 (b-18) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-40 (b-18) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-41 (b-18) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-42 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-43 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-44 (b-18) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-45 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-46 (b-18) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-47 (b-19) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-48 (b-19) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-49 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-50 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-51 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-52 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-53 (b-20) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-54 (b-20) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-55 (b-20) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-56 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-57 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-58 (b-20) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-59 (b-20) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-60 (b-20) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-61 (b-21) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-62 (b-21) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-63 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-64 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-65 (b-23) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-66 (b-24) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-67 (b-24) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-68 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-69 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-70 (b-25) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-71 (b-25) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-72 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-73 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-74 (b-35) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-75 (b-72) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-76 (b-72) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-77 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-78 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-79 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-80 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-81 (b-73) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-82 (b-73) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-83 (b-73) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-84 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-85 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-86 (b-73) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-87 (b-73) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-88 (b-73) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-89 (b-74) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-90 (b-74) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-91 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-92 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-93 (b-75) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-94 (b-76) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-95 (b-76) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-96 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-97 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-98 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-99 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-100 (b-77) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-101 (b-77) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-102 (b-77) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-103 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-104 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-105 (b-77) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-106 (b-77) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-107 (b-77) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-108 (b-78) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-109 (b-79) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-110 (b-7) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-111 (b-7) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-112 (b-11) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-113 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-114 (b-12) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-115 (b-15) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-116 (b-18) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-117 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-118 (b-19) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-119 (b-20) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-120 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-121 (b-21) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-122 (b-24) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-123 (b-25) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-124 (b-72) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-125 (b-73) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-126 (b-73) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-127 (b-74) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-128 (b-76) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-129 (b-77) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-130 (b-77) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-131 (b-2) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-132 (b-7) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-133 (b-7) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-134 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-135 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-136 (b-8) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-137 (b-11) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-138 (b-11) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-139 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-140 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-141 (b-12) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-142 (b-12) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-143 (b-15) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-144 (b-15) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-145 (b-18) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-146 (b-18) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-147 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-148 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-149 (b-19) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-150 (b-19) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-151 (b-20) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-152 (b-20) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-153 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-154 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-155 (b-21) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-156 (b-21) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-157 (b-24) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-158 (b-24) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-159 (b-25) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-160 (b-25) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-161 (b-72) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-162 (b-72) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-163 (b-73) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-164 (b-73) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-165 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-166 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-167 (b-74) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-168 (b-74) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-169 (b-76) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-170 (b-76) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-171 (b-77) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-172 (b-77) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-173 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-174 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-175 (b-7) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-176 (b-7) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-177 (b-11) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-178 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-179 (b-12) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-180 (b-15) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-181 (b-18) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-182 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-183 (b-19) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-184 (b-20) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-185 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-186 (b-21) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-187 (b-24) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-188 (b-25) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-189 (b-72) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-190 (b-73) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-191 (b-73) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-192 (b-74) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-193 (b-76) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-194 (b-77) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-195 (b-77) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-196 (b-2) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-197 (b-2) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-198 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-199 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-200 (b-7) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-201 (b-7) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-202 (b-7) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-203 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-204 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-205 (b-7) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-206 (b-7) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-207 (b-7) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-208 (b-8) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-209 (b-9) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-210 (b-10) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-211 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-212 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-213 (b-11) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-214 (b-11) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-215 (b-11) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-216 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-217 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-218 (b-11) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-219 (b-11) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-220 (b-11) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-221 (b-12) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-222 (b-12) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-223 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-224 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-225 (b-13) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-226 (b-14) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-227 (b-15) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-228 (b-15) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-229 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-230 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-231 (b-17) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-232 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-233 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-234 (b-18) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-235 (b-18) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-236 (b-18) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-237 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-238 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-239 (b-18) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-240 (b-18) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-241 (b-18) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-242 (b-19) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-243 (b-19) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-244 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-245 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-246 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-247 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-248 (b-20) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-249 (b-20) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-250 (b-20) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-251 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-252 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-253 (b-20) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-254 (b-20) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-255 (b-20) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-256 (b-21) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-257 (b-21) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-258 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-259 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-260 (b-23) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-261 (b-24) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-262 (b-24) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-263 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-264 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-265 (b-25) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-266 (b-25) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-267 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-268 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-269 (b-35) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-270 (b-72) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-271 (b-72) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-272 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-273 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-274 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-275 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-276 (b-73) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-277 (b-73) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-278 (b-73) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-279 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-280 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-281 (b-73) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-282 (b-73) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-283 (b-73) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-284 (b-74) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-285 (b-74) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-286 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-287 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-288 (b-75) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-289 (b-76) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-290 (b-76) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-291 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-292 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-293 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-294 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-295 (b-77) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-296 (b-77) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-297 (b-77) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-298 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-299 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-300 (b-77) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-301 (b-77) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-302 (b-77) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-303 (b-78) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-304 (b-79) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-305 (b-7) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-306 (b-7) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-307 (b-11) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-308 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-309 (b-12) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-310 (b-15) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-311 (b-18) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-312 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-313 (b-19) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-314 (b-20) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-315 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-316 (b-21) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-317 (b-24) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-318 (b-25) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-319 (b-72) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-320 (b-73) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-321 (b-73) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-322 (b-74) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-323 (b-76) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-324 (b-77) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-325 (b-77) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-326 (b-2) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-327 (b-7) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-328 (b-7) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-329 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-330 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-331 (b-8) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-332 (b-11) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-333 (b-11) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-334 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-335 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-336 (b-12) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-337 (b-12) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-338 (b-15) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-339 (b-15) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-340 (b-18) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-341 (b-18) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-342 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-343 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-344 (b-19) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-345 (b-19) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-346 (b-20) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-347 (b-20) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-348 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-349 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-350 (b-21) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-351 (b-21) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-352 (b-24) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-353 (b-24) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-354 (b-25) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-355 (b-25) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-356 (b-72) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-357 (b-72) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-358 (b-73) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-359 (b-73) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-360 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-361 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-362 (b-74) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-363 (b-74) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-364 (b-76) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-365 (b-76) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-366 (b-77) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-367 (b-77) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-368 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-369 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-370 (b-7) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-371 (b-7) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-372 (b-11) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-373 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-374 (b-12) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-375 (b-15) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-376 (b-18) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-377 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-378 (b-19) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-379 (b-20) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-380 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-381 (b-21) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-382 (b-24) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-383 (b-25) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-384 (b-72) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-385 (b-73) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-386 (b-73) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-387 (b-74) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-388 (b-76) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-389 (b-77) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-390 (b-77) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-391 (b-7) (b-35) H H (a-9) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-392 (b-11) (b-35) H H (a-9) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-393 (b-18) (b-35) H H (a-9) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-394 (b-7) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-395 (b-11) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-396 (b-18) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-397 (b-20) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-398 (b-73) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-399 (b-77) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-400 (b-7) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-401 (b-7) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-402 (b-11) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-403 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-404 (b-12) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-405 (b-15) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-406 (b-18) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-407 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-408 (b-19) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-409 (b-20) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-410 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-411 (b-21) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-412 (b-24) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-413 (b-25) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-414 (b-72) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-415 (b-73) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-416 (b-73) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-417 (b-74) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-418 (b-76) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-419 (b-77) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-420 (b-77) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-421 (b-7) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-422 (b-11) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-423 (b-18) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-424 (b-20) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-425 (b-73) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-426 (b-77) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-427 (b-7) (b-35) H H (a-13) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-428 (b-11) (b-35) H H (a-13) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-429 (b-18) (b-35) H H (a-13) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-430 (b-1) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-431 (b-2) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-432 (b-2) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-433 (b-2) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-434 (b-2) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-435 (b-2) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-436 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-437 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-438 (b-2) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-439 (b-2) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-440 (b-2) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-441 (b-3) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-442 (b-4) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-443 (b-5) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-444 (b-6) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-445 (b-7) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-446 (b-7) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-447 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-448 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-449 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-450 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-451 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-452 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-453 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-454 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-455 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-456 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-457 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-458 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-459 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-460 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-461 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-462 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-463 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-464 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-465 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-466 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-467 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-468 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-469 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-470 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-471 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-472 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-473 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-474 (b-7) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-475 (b-7) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-476 (b-7) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-477 (b-7) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-478 (b-7) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-479 (b-7) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-480 (b-7) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-481 (b-7) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-482 (b-7) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-483 (b-7) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-484 (b-7) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-485 (b-7) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-486 (b-7) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-487 (b-7) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-488 (b-7) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-489 (b-7) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-490 (b-7) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-491 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-492 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-493 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-494 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-495 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-496 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-497 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-498 (b-7) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-499 (b-7) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-500 (b-7) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-501 (b-7) (b-12) 4-MeO H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-502 (b-7) (b-12) 4-MeO 5-MeO (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-503 (b-7) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-504 (b-7) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-505 (b-7) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-506 (b-7) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-507 (b-7) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-508 (b-7) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-509 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-510 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-511 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-512 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-513 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-514 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-515 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-516 (b-7) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-517 (b-7) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-518 (b-7) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-519 (b-7) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-520 (b-7) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-521 (b-7) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-522 (b-7) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-523 (b-7) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-524 (b-7) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-525 (b-7) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-526 (b-7) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-527 (b-7) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-528 (b-7) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-529 (b-7) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-530 (b-7) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-531 (b-7) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-532 (b-7) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-533 (b-7) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-534 (b-7) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-535 (b-7) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-536 (b-7) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-537 (b-7) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-538 (b-7) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-539 (b-7) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-540 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-541 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-542 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-543 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-544 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-545 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-546 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-547 (b-7) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-548 (b-7) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-549 (b-7) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-550 (b-7) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-551 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-552 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-553 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-554 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-555 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-556 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-557 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-558 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-559 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-560 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-561 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-562 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-563 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-564 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-565 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-566 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-567 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-568 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-569 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-570 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-571 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-572 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-573 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-574 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-575 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-576 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-577 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-578 (b-7) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-579 (b-7) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-580 (b-7) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-581 (b-7) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-582 (b-7) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-583 (b-7) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-584 (b-7) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-585 (b-7) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-586 (b-7) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-587 (b-7) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-588 (b-7) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-589 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-590 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-591 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-592 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-593 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-594 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-595 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-596 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-597 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-598 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-599 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-600 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-601 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-602 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-603 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-604 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-605 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-606 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-607 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-608 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-609 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-610 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-611 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-612 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-613 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-614 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-615 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-616 (b-7) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-617 (b-7) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-618 (b-7) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-619 (b-7) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-620 (b-7) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-621 (b-7) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-622 (b-7) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-623 (b-7) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-624 (b-7) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-625 (b-7) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-626 (b-7) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-627 (b-7) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-628 (b-7) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-629 (b-7) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-630 (b-7) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-631 (b-7) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-632 (b-7) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-633 (b-7) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-634 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-635 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-636 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-637 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-638 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-639 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-640 (b-7) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-641 (b-7) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-642 (b-7) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-643 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-644 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-645 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-646 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-647 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-648 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-649 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-650 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-651 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-652 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-653 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-654 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-655 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-656 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-657 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-658 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-659 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-660 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-661 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-662 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-663 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-664 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-665 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-666 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-667 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-668 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-669 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-670 (b-7) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-671 (b-7) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-672 (b-7) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-673 (b-7) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-674 (b-7) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-675 (b-7) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-676 (b-7) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-677 (b-7) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-678 (b-7) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-679 (b-7) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-680 (b-7) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-681 (b-7) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-682 (b-7) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-683 (b-7) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-684 (b-7) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-685 (b-7) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-686 (b-7) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-687 (b-7) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-688 (b-7) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-689 (b-7) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-690 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-691 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-692 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-693 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-694 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-695 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-696 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-697 (b-7) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-698 (b-7) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-699 (b-7) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-700 (b-7) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-701 (b-7) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-702 (b-8) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-703 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-704 (b-9) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-705 (b-9) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-706 (b-10) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-707 (b-10) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-708 (b-11) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-709 (b-11) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-710 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-711 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-712 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-713 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-714 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-715 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-716 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-717 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-718 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-719 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-720 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-721 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-722 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-723 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-724 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-725 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-726 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-727 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-728 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-729 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-730 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-731 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-732 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-733 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-734 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-735 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-736 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-737 (b-11) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-738 (b-11) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-739 (b-11) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-740 (b-11) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-741 (b-11) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-742 (b-11) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-743 (b-11) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-744 (b-11) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-745 (b-11) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-746 (b-11) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-747 (b-11) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-748 (b-11) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-749 (b-11) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-750 (b-11) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-751 (b-11) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-752 (b-11) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-753 (b-11) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-754 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-755 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-756 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-757 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-758 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-759 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-760 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-761 (b-11) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-762 (b-11) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-763 (b-11) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-764 (b-11) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-765 (b-11) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-766 (b-11) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-767 (b-11) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-768 (b-11) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-769 (b-11) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-770 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-771 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-772 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-773 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-774 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-775 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-776 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-777 (b-11) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-778 (b-11) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-779 (b-11) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-780 (b-11) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-781 (b-11) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-782 (b-11) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-783 (b-11) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-784 (b-11) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-785 (b-11) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-786 (b-11) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-787 (b-11) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-788 (b-11) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-789 (b-11) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-790 (b-11) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-791 (b-11) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-792 (b-11) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-793 (b-11) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-794 (b-11) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-795 (b-11) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-796 (b-11) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-797 (b-11) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-798 (b-11) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-799 (b-11) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-800 (b-11) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-801 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-802 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-803 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-804 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-805 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-806 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-807 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-808 (b-11) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-809 (b-11) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-810 (b-11) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-811 (b-11) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-812 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-813 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-814 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-815 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-816 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-817 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-818 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-819 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-820 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-821 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-822 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-823 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-824 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-825 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-826 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-827 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-828 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-829 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-830 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-831 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-832 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-833 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-834 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-835 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-836 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-837 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-838 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-839 (b-11) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-840 (b-11) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-841 (b-11) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-842 (b-11) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-843 (b-11) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-844 (b-11) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-845 (b-11) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-846 (b-11) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-847 (b-11) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-848 (b-11) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-849 (b-11) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-850 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-851 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-852 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-853 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-854 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-855 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-856 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-857 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-858 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-859 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-860 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-861 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-862 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-863 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-864 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-865 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-866 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-867 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-868 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-869 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-870 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-871 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-872 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-873 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-874 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-875 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-876 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-877 (b-11) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-878 (b-11) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-879 (b-11) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-880 (b-11) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-881 (b-11) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-882 (b-11) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-883 (b-11) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-884 (b-11) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-885 (b-11) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-886 (b-11) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-887 (b-11) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-888 (b-11) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-889 (b-11) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-890 (b-11) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-891 (b-11) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-892 (b-11) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-893 (b-11) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-894 (b-11) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-895 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-896 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-897 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-898 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-899 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-900 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-901 (b-11) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-902 (b-11) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-903 (b-11) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-904 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-905 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-906 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-907 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-908 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-909 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-910 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-911 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-912 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-913 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-914 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-915 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-916 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-917 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-918 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-919 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-920 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-921 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-922 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-923 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-924 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-925 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-926 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-927 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-928 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-929 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-930 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-931 (b-11) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-932 (b-11) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-933 (b-11) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-934 (b-11) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-935 (b-11) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-936 (b-11) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-937 (b-11) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-938 (b-11) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-939 (b-11) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-940 (b-11) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-941 (b-11) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-942 (b-11) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-943 (b-11) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-944 (b-11) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-945 (b-11) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-946 (b-11) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-947 (b-11) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-948 (b-11) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-949 (b-11) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-950 (b-11) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-951 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-952 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-953 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-954 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-955 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-956 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-957 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-958 (b-11) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-959 (b-11) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-960 (b-11) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-961 (b-11) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-962 (b-11) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-963 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-964 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-965 (b-12) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-966 (b-12) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-967 (b-12) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-968 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-969 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-970 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-971 (b-12) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-972 (b-12) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-973 (b-12) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-974 (b-13) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-975 (b-13) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-976 (b-13) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-977 (b-13) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-978 (b-14) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-979 (b-14) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-980 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-981 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-982 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-983 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-984 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-985 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-986 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-987 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-988 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-989 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-990 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-991 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-992 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-993 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-994 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-995 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-996 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-997 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-998 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-999 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1000 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1001 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1002 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1003 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1004 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1005 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1006 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1007 (b-14) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1008 (b-14) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1009 (b-14) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1010 (b-14) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1011 (b-14) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1012 (b-14) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1013 (b-14) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1014 (b-14) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1015 (b-14) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1016 (b-14) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1017 (b-14) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1018 (b-14) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1019 (b-14) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1020 (b-14) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1021 (b-14) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1022 (b-14) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1023 (b-14) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1024 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1025 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1026 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1027 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1028 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1029 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1030 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1031 (b-14) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1032 (b-14) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1033 (b-14) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1034 (b-14) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1035 (b-14) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1036 (b-14) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1037 (b-14) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1038 (b-14) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1039 (b-14) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1040 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1041 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1042 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1043 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1044 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1045 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1046 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1047 (b-14) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1048 (b-14) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1049 (b-14) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1050 (b-14) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1051 (b-14) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1052 (b-14) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1053 (b-14) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1054 (b-14) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1055 (b-14) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1056 (b-14) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1057 (b-14) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1058 (b-14) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1059 (b-14) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1060 (b-14) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1061 (b-14) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1062 (b-14) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1063 (b-14) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1064 (b-14) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1065 (b-14) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1066 (b-14) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1067 (b-14) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1068 (b-14) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1069 (b-14) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1070 (b-14) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1071 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1072 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1073 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1074 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1075 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1076 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1077 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1078 (b-14) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1079 (b-14) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1080 (b-14) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1081 (b-14) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1082 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1083 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1084 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1085 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1086 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1087 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1088 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1089 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1090 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1091 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1092 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1093 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1094 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1095 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1096 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1097 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1098 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1099 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1100 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1101 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1102 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1103 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1104 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1105 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1106 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1107 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1108 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1109 (b-14) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1110 (b-14) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1111 (b-14) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1112 (b-14) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1113 (b-14) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1114 (b-14) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1115 (b-14) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1116 (b-14) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1117 (b-14) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1118 (b-14) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1119 (b-14) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1120 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1121 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1122 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1123 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1124 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1125 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1126 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1127 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1128 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1129 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1130 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1131 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1132 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1133 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1134 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1135 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1136 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1137 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1138 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1139 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1140 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1141 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1142 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1143 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1144 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1145 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1146 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1147 (b-14) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1148 (b-14) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1149 (b-14) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1150 (b-14) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1151 (b-14) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1152 (b-14) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1153 (b-14) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1154 (b-14) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1155 (b-14) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1156 (b-14) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1157 (b-14) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1158 (b-14) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1159 (b-14) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1160 (b-14) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1161 (b-14) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1162 (b-14) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1163 (b-14) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1164 (b-14) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1165 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1166 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1167 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1168 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1169 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1170 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1171 (b-14) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1172 (b-14) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1173 (b-14) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1174 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1175 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1176 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1177 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1178 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1179 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1180 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1181 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1182 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1183 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1184 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1185 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1186 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1187 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1188 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1189 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1190 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1191 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1192 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1193 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1194 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1195 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1196 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1197 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1198 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1199 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1200 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1201 (b-14) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1202 (b-14) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1203 (b-14) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1204 (b-14) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1205 (b-14) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1206 (b-14) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1207 (b-14) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1208 (b-14) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1209 (b-14) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1210 (b-14) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1211 (b-14) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1212 (b-14) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1213 (b-14) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1214 (b-14) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1215 (b-14) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1216 (b-14) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1217 (b-14) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1218 (b-14) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1219 (b-14) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1220 (b-14) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1221 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1222 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1223 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1224 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1225 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1226 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1227 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1228 (b-14) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1229 (b-14) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1230 (b-14) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1231 (b-14) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1232 (b-14) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1233 (b-15) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1234 (b-15) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1235 (b-15) (b-3) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1236 (b-15) (b-4) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1237 (b-15) (b-5) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1238 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1239 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1240 (b-15) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1241 (b-15) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1242 (b-15) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1243 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1244 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1245 (b-15) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1246 (b-15) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1247 (b-15) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1248 (b-16) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1249 (b-17) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1250 (b-17) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1251 (b-18) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1252 (b-18) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1253 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1254 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1255 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1256 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1257 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1258 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1259 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1260 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Et)- 2-1261 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1262 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1263 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1264 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1265 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1266 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1267 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1268 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1269 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1270 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1271 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1272 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1273 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1274 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1275 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1276 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1277 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1278 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1279 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1280 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1281 (b-18) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1282 (b-18) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1283 (b-18) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1284 (b-18) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1285 (b-18) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1286 (b-18) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1287 (b-18) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1288 (b-18) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1289 (b-18) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1290 (b-18) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1291 (b-18) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1292 (b-18) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1293 (b-18) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1294 (b-18) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1295 (b-18) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1296 (b-18) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1297 (b-18) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1298 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1299 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1300 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1301 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1302 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1303 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1304 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1305 (b-18) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1306 (b-18) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1307 (b-18) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1308 (b-18) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1309 (b-18) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1310 (b-18) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1311 (b-18) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1312 (b-18) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1313 (b-18) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1314 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1315 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1316 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1317 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1318 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1319 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1320 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1321 (b-18) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1322 (b-18) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1323 (b-18) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1324 (b-18) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1325 (b-18) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1326 (b-18) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1327 (b-18) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1328 (b-18) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1329 (b-18) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1330 (b-18) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1331 (b-18) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1332 (b-18) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1333 (b-18) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1334 (b-18) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1335 (b-18) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1336 (b-18) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1337 (b-18) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1338 (b-18) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1339 (b-18) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1340 (b-18) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1341 (b-18) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1342 (b-18) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1343 (b-18) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1344 (b-18) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1345 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1346 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1347 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1348 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1349 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1350 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1351 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1352 (b-18) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1353 (b-18) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1354 (b-18) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1355 (b-18) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1356 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1357 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1358 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1359 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1360 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1361 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1362 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1363 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1364 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1365 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1366 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1367 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1368 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1369 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1370 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1371 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1372 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1373 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1374 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1375 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1376 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1377 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1378 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1379 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1380 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1381 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1382 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1383 (b-18) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1384 (b-18) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1385 (b-18) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1386 (b-18) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1387 (b-18) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1388 (b-18) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1389 (b-18) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1390 (b-18) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1391 (b-18) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1392 (b-18) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1393 (b-18) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1394 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1395 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1396 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1397 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1398 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1399 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1400 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1401 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1402 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1403 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1404 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1405 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1406 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1407 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1408 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1409 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1410 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1411 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1412 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1413 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1414 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1415 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1416 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1417 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1418 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1419 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1420 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1421 (b-18) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1422 (b-18) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1423 (b-18) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1424 (b-18) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1425 (b-18) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1426 (b-18) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1427 (b-18) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1428 (b-18) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1429 (b-18) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1430 (b-18) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1431 (b-18) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1432 (b-18) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1433 (b-18) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1434 (b-18) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1435 (b-18) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1436 (b-18) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1437 (b-18) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1438 (b-18) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1439 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1440 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1441 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1442 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1443 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1444 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1445 (b-18) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1446 (b-18) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1447 (b-18) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1448 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1449 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1450 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1451 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1452 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1453 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1454 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1455 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1456 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1457 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1458 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1459 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1460 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1461 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1462 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1463 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1464 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1465 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1466 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1467 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1468 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1469 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1470 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1471 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1472 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1473 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1474 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1475 (b-18) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1476 (b-18) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1477 (b-18) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1478 (b-18) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1479 (b-18) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1480 (b-18) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1481 (b-18) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1482 (b-18) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1483 (b-18) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1484 (b-18) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1485 (b-18) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1486 (b-18) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1487 (b-18) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1488 (b-18) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1489 (b-18) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1490 (b-18) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1491 (b-18) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1492 (b-18) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1493 (b-18) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1494 (b-18) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1495 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1496 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1497 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1498 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1499 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1500 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1501 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1502 (b-18) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1503 (b-18) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1504 (b-18) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1505 (b-18) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1506 (b-18) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1507 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1508 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1509 (b-19) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1510 (b-19) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1511 (b-19) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1512 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1513 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1514 (b-19) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1515 (b-19) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1516 (b-19) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1517 (b-19) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1518 (b-20) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1519 (b-20) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1520 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1521 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1522 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1523 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1524 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1525 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1526 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1527 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1528 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1529 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1530 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1531 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1532 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1533 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1534 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1535 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1536 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1537 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1538 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1539 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1540 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1541 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1542 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1543 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1544 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1545 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1546 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1547 (b-20) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1548 (b-20) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1549 (b-20) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1550 (b-20) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1551 (b-20) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1552 (b-20) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1553 (b-20) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1554 (b-20) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1555 (b-20) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1556 (b-20) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1557 (b-20) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1558 (b-20) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1559 (b-20) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1560 (b-20) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1561 (b-20) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1562 (b-20) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1563 (b-20) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1564 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1565 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1566 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1567 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1568 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1569 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1570 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1571 (b-20) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1572 (b-20) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1573 (b-20) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1574 (b-20) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1575 (b-20) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1576 (b-20) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1577 (b-20) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1578 (b-20) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1579 (b-20) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1580 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1581 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1582 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1583 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1584 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1585 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1586 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1587 (b-20) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1588 (b-20) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1589 (b-20) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1590 (b-20) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1591 (b-20) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1592 (b-20) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1593 (b-20) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1594 (b-20) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1595 (b-20) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1596 (b-20) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1597 (b-20) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1598 (b-20) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1599 (b-20) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1600 (b-20) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1601 (b-20) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1602 (b-20) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1603 (b-20) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1604 (b-20) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1605 (b-20) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1606 (b-20) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1607 (b-20) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1608 (b-20) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1609 (b-20) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1610 (b-20) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1611 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1612 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1613 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1614 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1615 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1616 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1617 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1618 (b-20) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1619 (b-20) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1620 (b-20) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1621 (b-20) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1622 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1623 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1624 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1625 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1626 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1627 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1628 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1629 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1630 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1631 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1632 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1633 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1634 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1635 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1636 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1637 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1638 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1639 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1640 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1641 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1642 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1643 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1644 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1645 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1646 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1647 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1648 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1649 (b-20) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1650 (b-20) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1651 (b-20) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1652 (b-20) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1653 (b-20) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1654 (b-20) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1655 (b-20) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1666 (b-20) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1667 (b-20) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1668 (b-20) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1669 (b-20) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1670 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1671 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1672 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1673 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1674 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1675 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1676 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1677 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1678 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1679 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1680 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1681 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1682 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1683 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1684 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1685 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1686 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1687 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1688 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1689 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1690 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1691 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1692 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1693 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1694 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1695 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1696 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1697 (b-20) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1698 (b-20) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1699 (b-20) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1700 (b-20) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1701 (b-20) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1702 (b-20) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1703 (b-20) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1704 (b-20) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1705 (b-20) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1706 (b-20) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1707 (b-20) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1708 (b-20) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1709 (b-20) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1710 (b-20) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1711 (b-20) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1712 (b-20) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1713 (b-20) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1714 (b-20) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1715 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1716 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1717 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1718 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1719 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1720 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1721 (b-20) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1722 (b-20) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1723 (b-20) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1724 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond 2-1725 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2- 2-1726 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1727 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1728 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-1729 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-1730 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1731 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-1732 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-1733 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-1734 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)- 2-1735 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)- 2-1736 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)- 2-1737 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Ph)- 2-1738 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO- 2-1739 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2- 2-1740 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1741 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1742 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-1743 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3- 2-1744 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)- 2-1745 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2- 2-1746 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2- 2-1747 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1748 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2- 2-1749 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2- 2-1750 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1751 (b-20) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1752 (b-20) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1753 (b-20) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1754 (b-20) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1755 (b-20) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1756 (b-20) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1757 (b-20) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1758 (b-20) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1759 (b-20) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2- 2-1760 (b-20) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2- 2-1761 (b-20) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1762 (b-20) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1763 (b-20) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1764 (b-20) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1765 (b-20) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1766 (b-20) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1767 (b-20) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1768 (b-20) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1769 (b-20) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1770 (b-20) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1771 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1772 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1773 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-1774 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2- 2-1775 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1776 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1777 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1778 (b-20) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1779 (b-20) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1780 (b-20) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1781 (b-20) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)- 2-1782 (b-20) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1783 (b-21) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1784 (b-21) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1785 (b-21) (b-3) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1786 (b-21) (b-4) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1787 (b-21) (b-5) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1788 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1789 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1790 (b-21) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1791 (b-21) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1792 (b-21) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1793 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1794 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1795 (b-21) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1796 (b-21) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1797 (b-21) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1798 (b-22) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1799 (b-23) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1800 (b-23) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1801 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1802 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1803 (b-24) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1804 (b-24) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1805 (b-24) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1806 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1807 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1808 (b-24) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1809 (b-24) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1810 (b-24) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1811 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1812 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1813 (b-25) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1814 (b-25) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1815 (b-25) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1816 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1817 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1818 (b-25) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1819 (b-25) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1820 (b-25) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1821 (b-26) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1822 (b-27) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1823 (b-28) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1824 (b-29) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1825 (b-30) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1826 (b-31) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1827 (b-32) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1828 (b-33) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1829 (b-34) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1830 (b-35) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1831 (b-35) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1832 (b-36) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1833 (b-37) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1834 (b-38) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1835 (b-39) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1836 (b-40) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1837 (b-41) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1838 (b-42) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1839 (b-43) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1840 (b-44) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1841 (b-45) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1842 (b-46) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1843 (b-47) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1844 (b-48) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1845 (b-49) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1846 (b-50) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1847 (b-51) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1848 (b-52) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1849 (b-53) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1850 (b-54) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1851 (b-55) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1852 (b-56) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1853 (b-57) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1854 (b-58) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1855 (b-59) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1856 (b-60) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1857 (b-61) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1858 (b-62) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1859 (b-63) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1860 (b-64) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1861 (b-65) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1862 (b-66) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1863 (b-67) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1864 (b-68) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1865 (b-69) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1866 (b-70) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1867 (b-71) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1868 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1869 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1870 (b-72) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1871 (b-72) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1872 (b-72) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1873 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1874 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1875 (b-72) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1876 (b-72) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1877 (b-72) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1878 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1879 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1880 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1881 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1882 (b-73) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1883 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1884 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1885 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1886 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1887 (b-73) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1888 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1889 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1890 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1891 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1892 (b-73) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1893 (b-73) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1894 (b-73) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1895 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1896 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1897 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1898 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1899 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1900 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1901 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1902 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1903 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1904 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1905 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1906 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1907 (b-73) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1908 (b-73) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1909 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1910 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1911 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1912 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1913 (b-73) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1914 (b-73) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1915 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1916 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1917 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1918 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1919 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1920 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1921 (b-74) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1922 (b-74) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1923 (b-74) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1924 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1925 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1926 (b-74) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1927 (b-74) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1928 (b-74) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1929 (b-75) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1930 (b-75) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1931 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1932 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1933 (b-76) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1934 (b-76) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1935 (b-76) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1936 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1937 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1938 (b-76) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1939 (b-76) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1940 (b-76) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1941 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1942 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1943 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1944 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1945 (b-77) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1946 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1947 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1948 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1949 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1950 (b-77) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1951 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1952 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1953 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1954 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1955 (b-77) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1956 (b-77) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1957 (b-77) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1958 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1959 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1960 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1961 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1962 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1963 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1964 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1965 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1966 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1967 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1968 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1969 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1970 (b-77) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1971 (b-77) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1972 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1973 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1974 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1975 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1976 (b-77) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1977 (b-77) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1978 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1979 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1980 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)- 2-1981 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)- 2-1982 (b-78) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1983 (b-78) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1984 (b-79) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1985 (b-79) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-1986 (b-2) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1987 (b-2) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1988 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1989 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1990 (b-7) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1991 (b-7) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1992 (b-7) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1993 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1994 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-1995 (b-7) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1996 (b-7) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1997 (b-7) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1998 (b-8) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-1999 (b-9) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2000 (b-10) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2001 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2002 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2003 (b-11) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2004 (b-11) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2005 (b-11) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2006 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2007 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2008 (b-11) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2009 (b-11) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2010 (b-11) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2011 (b-12) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2012 (b-12) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2013 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2014 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2015 (b-13) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2016 (b-14) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2017 (b-15) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2018 (b-15) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2019 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2020 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2021 (b-17) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2022 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2023 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2024 (b-18) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2025 (b-18) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2026 (b-18) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2027 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2028 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2029 (b-18) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2030 (b-18) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2031 (b-18) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2032 (b-19) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2033 (b-19) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2034 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2035 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2036 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2037 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2038 (b-20) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2039 (b-20) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2040 (b-20) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2041 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2042 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2043 (b-20) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2044 (b-20) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2045 (b-20) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2046 (b-21) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2047 (b-21) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2048 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2049 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2050 (b-23) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2051 (b-24) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2052 (b-24) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2053 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2054 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2055 (b-25) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2056 (b-25) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2057 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2058 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2059 (b-35) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2060 (b-72) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2061 (b-72) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2062 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2063 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2064 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2065 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2066 (b-73) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2067 (b-73) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2068 (b-73) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2069 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2070 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2071 (b-73) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2072 (b-73) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2073 (b-73) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2074 (b-74) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2075 (b-74) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2076 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2077 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2078 (b-75) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2079 (b-76) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2080 (b-76) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2081 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2082 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2083 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2084 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2085 (b-77) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2086 (b-77) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2087 (b-77) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2088 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2089 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2090 (b-77) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2091 (b-77) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2092 (b-77) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2093 (b-78) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2094 (b-79) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2095 (b-7) (b-35) H H (a-16) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2096 (b-11) (b-35) H H (a-16) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2097 (b-18) (b-35) H H (a-16) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2098 (b-7) (b-35) H H (a-17) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2099 (b-11) (b-35) H H (a-17) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2100 (b-18) (b-35) H H (a-17) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2101 (b-2) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2102 (b-2) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2103 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2104 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2105 (b-7) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2106 (b-7) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2107 (b-7) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2108 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2109 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2110 (b-7) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2111 (b-7) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2112 (b-7) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2113 (b-8) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2114 (b-9) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2115 (b-10) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2116 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2117 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2118 (b-11) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2119 (b-11) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2120 (b-11) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2121 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2122 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2123 (b-11) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2124 (b-11) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2125 (b-11) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2126 (b-12) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2127 (b-12) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2128 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2129 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2130 (b-13) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2131 (b-14) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2132 (b-15) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2133 (b-15) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2134 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2135 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2136 (b-17) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2137 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2138 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2139 (b-18) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2140 (b-18) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2141 (b-18) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2142 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2143 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2144 (b-18) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2145 (b-18) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2146 (b-18) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2147 (b-19) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2148 (b-19) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2149 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2150 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2151 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2152 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2153 (b-20) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2154 (b-20) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2155 (b-20) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2156 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2157 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2158 (b-20) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2159 (b-20) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2160 (b-20) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2161 (b-21) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2162 (b-21) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2163 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2164 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2165 (b-23) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2166 (b-24) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2167 (b-24) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2168 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2169 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2170 (b-25) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2171 (b-25) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2172 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2173 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2174 (b-35) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2175 (b-72) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2176 (b-72) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2177 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2178 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2179 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2180 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2181 (b-73) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2182 (b-73) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2183 (b-73) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2184 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2185 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2186 (b-73) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2187 (b-73) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2188 (b-73) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2189 (b-74) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2190 (b-74) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2191 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2192 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2193 (b-75) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2194 (b-76) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2195 (b-76) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2196 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2197 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2198 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2199 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2200 (b-77) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2201 (b-77) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2202 (b-77) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2203 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2204 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2205 (b-77) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2206 (b-77) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2207 (b-77) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2208 (b-78) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2209 (b-79) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2210 (b-2) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2211 (b-7) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2212 (b-7) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2213 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2214 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2215 (b-8) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2216 (b-11) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2217 (b-11) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2218 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2219 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2220 (b-12) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2221 (b-12) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2222 (b-15) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2223 (b-15) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2224 (b-18) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2225 (b-18) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2226 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2227 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2228 (b-19) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2229 (b-19) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2230 (b-20) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2231 (b-20) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2232 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2233 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2234 (b-21) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2235 (b-21) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2236 (b-24) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2237 (b-24) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2238 (b-25) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2239 (b-25) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2240 (b-72) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2241 (b-72) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2242 (b-73) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2243 (b-73) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2244 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2245 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2246 (b-74) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2247 (b-74) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2248 (b-76) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2249 (b-76) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2250 (b-77) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2251 (b-77) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2252 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2253 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2254 (b-2) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2255 (b-2) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2256 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2257 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2258 (b-7) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2259 (b-7) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2260 (b-7) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2261 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2262 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2263 (b-7) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2264 (b-7) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2265 (b-7) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2266 (b-8) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2267 (b-9) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2268 (b-10) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2269 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2270 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2271 (b-11) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2272 (b-11) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2273 (b-11) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2274 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2275 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2276 (b-11) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2277 (b-11) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2278 (b-11) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2279 (b-12) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2280 (b-12) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2281 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2282 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2283 (b-13) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2284 (b-14) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2285 (b-15) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2286 (b-15) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2287 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2288 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2289 (b-17) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2290 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2291 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2292 (b-18) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2293 (b-18) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2294 (b-18) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2295 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2296 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2297 (b-18) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2298 (b-18) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2299 (b-18) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2300 (b-19) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2301 (b-19) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2302 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2303 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2304 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2305 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2306 (b-20) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2307 (b-20) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2308 (b-20) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2309 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2310 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2311 (b-20) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2312 (b-20) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2313 (b-20) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2314 (b-21) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2315 (b-21) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2316 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2317 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2318 (b-23) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2319 (b-24) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2320 (b-24) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2321 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2322 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2323 (b-25) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2324 (b-25) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2325 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2326 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2327 (b-35) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2328 (b-72) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2329 (b-72) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2330 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2331 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2332 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2333 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2334 (b-73) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2335 (b-73) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2336 (b-73) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2337 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2338 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2339 (b-73) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2340 (b-73) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2341 (b-73) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2342 (b-74) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2343 (b-74) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2344 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2345 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2346 (b-75) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2347 (b-76) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2348 (b-76) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2349 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2350 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2351 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2352 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2353 (b-77) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2354 (b-77) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2355 (b-77) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2356 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2357 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2358 (b-77) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2359 (b-77) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2360 (b-77) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2361 (b-78) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2362 (b-79) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2363 (b-7) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2364 (b-7) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2365 (b-11) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2366 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2367 (b-12) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2368 (b-15) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2369 (b-18) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2370 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2371 (b-19) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2372 (b-20) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2373 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2374 (b-21) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2375 (b-24) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2376 (b-25) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2377 (b-72) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2378 (b-73) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2379 (b-73) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2380 (b-74) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2381 (b-76) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2382 (b-77) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2383 (b-77) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2384 (b-7) (b-35) H H (a-22) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2385 (b-11) (b-35) H H (a-22) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2386 (b-18) (b-35) H H (a-22) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2387 (b-7) (b-35) H H (a-23) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2388 (b-11) (b-35) H H (a-23) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2389 (b-18) (b-35) H H (a-23) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2390 (b-2) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2391 (b-7) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2392 (b-7) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2393 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2394 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2395 (b-8) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2396 (b-11) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2397 (b-11) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2398 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2399 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2400 (b-12) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2401 (b-12) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2402 (b-15) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2403 (b-15) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2404 (b-18) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2405 (b-18) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2406 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2407 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2408 (b-19) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2409 (b-19) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2410 (b-20) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2411 (b-20) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2412 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2413 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2414 (b-21) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2415 (b-21) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2416 (b-24) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2417 (b-24) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2418 (b-25) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2419 (b-25) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2420 (b-72) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2421 (b-72) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2422 (b-73) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2423 (b-73) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2424 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2425 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2426 (b-74) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2427 (b-74) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2428 (b-76) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2429 (b-76) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2430 (b-77) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2431 (b-77) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2432 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2433 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2434 (b-7) (b-35) H H (a-25) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2435 (b-11) (b-35) H H (a-25) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2436 (b-18) (b-35) H H (a-25) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2437 (b-2) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2438 (b-2) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2439 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2440 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2441 (b-7) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2442 (b-7) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2443 (b-7) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2444 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2445 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2446 (b-7) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2447 (b-7) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2448 (b-7) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2449 (b-8) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2450 (b-9) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2451 (b-10) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2452 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2453 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2454 (b-11) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2455 (b-11) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2456 (b-11) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2457 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2458 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2459 (b-11) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2460 (b-11) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2461 (b-11) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2462 (b-12) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2463 (b-12) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2464 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2465 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2466 (b-13) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2467 (b-14) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2468 (b-15) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2469 (b-15) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2470 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2471 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2472 (b-17) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2473 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2474 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2475 (b-18) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2476 (b-18) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2477 (b-18) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2478 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2479 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2480 (b-18) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2481 (b-18) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2482 (b-18) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2483 (b-19) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2484 (b-19) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2485 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2486 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2487 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2488 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2489 (b-20) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2490 (b-20) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2491 (b-20) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2492 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2493 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2494 (b-20) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2495 (b-20) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2496 (b-20) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2497 (b-21) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2498 (b-21) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2499 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2500 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2501 (b-23) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2502 (b-24) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2503 (b-24) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2504 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2505 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2506 (b-25) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2507 (b-25) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2508 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2509 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2510 (b-35) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2511 (b-72) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2512 (b-72) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2513 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2514 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2515 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2516 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2517 (b-73) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2518 (b-73) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2519 (b-73) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2520 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2521 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2522 (b-73) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2523 (b-73) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2524 (b-73) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2525 (b-74) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2526 (b-74) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2527 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2528 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2529 (b-75) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2530 (b-76) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2531 (b-76) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2532 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2533 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2534 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2535 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2536 (b-77) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2537 (b-77) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2538 (b-77) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2539 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2540 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2541 (b-77) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2542 (b-77) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2543 (b-77) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2544 (b-78) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2545 (b-79) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2546 (b-7) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2547 (b-7) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2548 (b-11) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2549 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2550 (b-12) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2551 (b-15) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2552 (b-18) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2553 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2554 (b-19) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2555 (b-20) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2556 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2557 (b-21) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2558 (b-24) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2559 (b-25) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2560 (b-72) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2561 (b-73) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2562 (b-73) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2563 (b-74) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2564 (b-76) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2565 (b-77) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2566 (b-77) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2567 (b-2) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2568 (b-7) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2569 (b-7) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2570 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2571 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2572 (b-8) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2573 (b-11) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2574 (b-11) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2575 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2576 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2577 (b-12) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2578 (b-12) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2579 (b-15) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2580 (b-15) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2581 (b-18) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2582 (b-18) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2583 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2584 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2585 (b-19) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2586 (b-19) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2587 (b-20) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2588 (b-20) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2589 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2590 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2591 (b-21) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2592 (b-21) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2593 (b-24) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2594 (b-24) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2595 (b-25) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2596 (b-25) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2597 (b-72) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2598 (b-72) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2599 (b-73) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2600 (b-73) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2601 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2602 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2603 (b-74) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2604 (b-74) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2605 (b-76) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2606 (b-76) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2607 (b-77) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2608 (b-77) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2609 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2610 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2611 (b-7) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2612 (b-7) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2613 (b-11) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2614 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2615 (b-12) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2616 (b-15) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2617 (b-18) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2618 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2619 (b-19) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2620 (b-20) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2621 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2622 (b-21) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2623 (b-24) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2624 (b-25) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2625 (b-72) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2626 (b-73) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2627 (b-73) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2628 (b-74) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2629 (b-76) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2630 (b-77) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2631 (b-77) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2632 (b-7) (b-35) H H (a-30) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2633 (b-11) (b-35) H H (a-30) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2634 (b-18) (b-35) H H (a-30) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2635 (b-2) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2636 (b-2) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2637 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2638 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2639 (b-7) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2640 (b-7) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2641 (b-7) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2642 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2643 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2644 (b-7) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2645 (b-7) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2646 (b-7) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2647 (b-8) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2648 (b-9) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2649 (b-10) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2650 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2651 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2652 (b-11) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2653 (b-11) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2654 (b-11) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2655 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2656 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2657 (b-11) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2658 (b-11) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2659 (b-11) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2660 (b-12) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2661 (b-12) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2662 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2663 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2664 (b-13) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2665 (b-14) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2666 (b-15) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2667 (b-15) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2668 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2669 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2670 (b-17) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2671 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2672 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2673 (b-18) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2674 (b-18) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2675 (b-18) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2676 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2677 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2678 (b-18) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2679 (b-18) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2680 (b-18) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2681 (b-19) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2682 (b-19) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2683 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2684 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2685 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2686 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2687 (b-20) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2688 (b-20) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2689 (b-20) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2690 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2691 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2692 (b-20) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2693 (b-20) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2694 (b-20) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2695 (b-21) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2696 (b-21) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2697 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2698 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2699 (b-23) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2700 (b-24) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2701 (b-24) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2702 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2703 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2704 (b-25) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2705 (b-25) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2706 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2707 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2708 (b-35) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2709 (b-72) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2710 (b-72) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2711 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2712 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2713 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2714 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2715 (b-73) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2716 (b-73) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2717 (b-73) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2718 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2719 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2720 (b-73) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2721 (b-73) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2722 (b-73) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2723 (b-74) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2724 (b-74) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2725 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2726 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2727 (b-75) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2728 (b-76) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2729 (b-76) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2730 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2731 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2732 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2733 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2734 (b-77) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2735 (b-77) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2736 (b-77) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2737 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2738 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2739 (b-77) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2740 (b-77) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2741 (b-77) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2742 (b-78) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2743 (b-79) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2744 (b-7) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2745 (b-7) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2746 (b-11) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2747 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2748 (b-12) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2749 (b-15) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2750 (b-18) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2751 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2752 (b-19) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2753 (b-20) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2754 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2755 (b-21) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2756 (b-24) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2757 (b-25) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2758 (b-72) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2759 (b-73) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2760 (b-73) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2761 (b-74) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2762 (b-76) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2763 (b-77) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2764 (b-77) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2765 (b-2) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2766 (b-7) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2767 (b-7) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2768 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2769 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2770 (b-8) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2771 (b-11) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2772 (b-11) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2773 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2774 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2775 (b-12) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2776 (b-12) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2777 (b-15) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2778 (b-15) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2779 (b-18) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2780 (b-18) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2781 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2782 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2783 (b-19) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2784 (b-19) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2785 (b-20) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2786 (b-20) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2787 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2788 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2789 (b-21) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2790 (b-21) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2791 (b-24) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2792 (b-24) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2793 (b-25) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2794 (b-25) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2795 (b-72) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2796 (b-72) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2797 (b-73) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2798 (b-73) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2799 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2800 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2801 (b-74) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2802 (b-74) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2803 (b-76) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2804 (b-76) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2805 (b-77) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2806 (b-77) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2807 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2808 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2809 (b-7) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2810 (b-7) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2811 (b-11) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2812 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2813 (b-12) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2814 (b-15) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2815 (b-18) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2816 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2817 (b-19) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2818 (b-20) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2819 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2820 (b-21) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2821 (b-24) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2822 (b-25) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2823 (b-72) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2824 (b-73) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2825 (b-73) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2826 (b-74) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2827 (b-76) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2828 (b-77) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2829 (b-77) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2830 (b-7) (b-35) H H (a-35) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2831 (b-11) (b-35) H H (a-35) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2832 (b-18) (b-35) H H (a-35) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2833 (b-7) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2834 (b-7) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2835 (b-11) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2836 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2837 (b-12) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2838 (b-15) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2839 (b-18) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2840 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2841 (b-19) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2842 (b-20) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2843 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2844 (b-21) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2845 (b-24) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2846 (b-25) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2847 (b-72) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2848 (b-73) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2849 (b-73) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2850 (b-74) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2851 (b-76) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2852 (b-77) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2853 (b-77) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2854 (b-7) (b-35) H H (a-37) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2855 (b-11) (b-35) H H (a-37) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2856 (b-18) (b-35) H H (a-37) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2857 (b-7) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2858 (b-11) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2859 (b-18) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2860 (b-20) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2861 (b-73) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2862 (b-77) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2863 (b-7) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2864 (b-7) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2865 (b-11) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2866 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2867 (b-12) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2868 (b-15) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2869 (b-18) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2870 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2871 (b-19) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2872 (b-20) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2873 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2874 (b-21) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2875 (b-24) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2876 (b-25) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2877 (b-72) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2878 (b-73) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2879 (b-73) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2880 (b-74) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2881 (b-76) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2882 (b-77) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2883 (b-77) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2884 (b-7) (b-35) H H (a-40) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2885 (b-11) (b-35) H H (a-40) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2886 (b-18) (b-35) H H (a-40) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2887 (b-7) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2888 (b-11) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2889 (b-18) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2890 (b-20) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2891 (b-73) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2892 (b-77) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2893 (b-7) (b-35) H H (a-42) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2894 (b-11) (b-35) H H (a-42) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2895 (b-18) (b-35) H H (a-42) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2896 (b-2) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2897 (b-2) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2898 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2899 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2900 (b-7) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2901 (b-7) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2902 (b-7) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2903 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2904 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2905 (b-7) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2906 (b-7) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2907 (b-7) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2908 (b-8) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2909 (b-9) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2910 (b-10) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2911 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2912 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2913 (b-11) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2914 (b-11) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2915 (b-11) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2916 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2917 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2918 (b-11) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2919 (b-11) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2920 (b-11) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2921 (b-12) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2922 (b-12) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2923 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2924 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2925 (b-13) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2926 (b-14) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2927 (b-15) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2928 (b-15) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2929 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2930 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2931 (b-17) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2932 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2933 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2934 (b-18) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2935 (b-18) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2936 (b-18) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2937 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2938 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2939 (b-18) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2940 (b-18) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2941 (b-18) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2942 (b-19) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2943 (b-19) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2944 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2945 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2946 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2947 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2948 (b-20) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2949 (b-20) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2950 (b-20) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2951 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2952 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2953 (b-20) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2954 (b-20) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2955 (b-20) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2956 (b-21) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2957 (b-21) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2958 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2959 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2960 (b-23) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2961 (b-24) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2962 (b-24) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2963 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2964 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2965 (b-25) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2966 (b-25) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2967 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2968 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2969 (b-35) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2960 (b-72) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2961 (b-72) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2962 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2963 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2964 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2965 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2966 (b-73) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2967 (b-73) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2968 (b-73) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2969 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2970 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2971 (b-73) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2972 (b-73) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2973 (b-73) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2974 (b-74) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2975 (b-74) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2976 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2977 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2978 (b-75) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2979 (b-76) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2980 (b-76) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2981 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2982 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2983 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2984 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2985 (b-77) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2986 (b-77) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2987 (b-77) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2988 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2989 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-2990 (b-77) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2991 (b-77) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2992 (b-77) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2993 (b-78) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2994 (b-79) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2995 (b-7) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2996 (b-7) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2997 (b-11) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2998 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-2999 (b-12) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3000 (b-15) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3001 (b-18) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3002 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3003 (b-19) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3004 (b-20) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3005 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3006 (b-21) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3007 (b-24) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3008 (b-25) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3009 (b-72) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3010 (b-73) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3011 (b-73) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3012 (b-74) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3013 (b-76) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3014 (b-77) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3015 (b-77) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3016 (b-2) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3017 (b-7) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3018 (b-7) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3019 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3020 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3021 (b-8) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3022 (b-11) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3023 (b-11) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3024 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3025 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3026 (b-12) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3027 (b-12) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3028 (b-15) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3029 (b-15) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3030 (b-18) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3031 (b-18) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3032 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3033 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3034 (b-19) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3035 (b-19) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3036 (b-20) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3037 (b-20) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3038 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3039 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3040 (b-21) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3041 (b-21) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3042 (b-24) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3043 (b-24) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3044 (b-25) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3045 (b-25) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3046 (b-72) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3047 (b-72) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3048 (b-73) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3049 (b-73) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3050 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3051 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3052 (b-74) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3053 (b-74) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3054 (b-76) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3055 (b-76) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3056 (b-77) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3057 (b-77) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3058 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3059 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3060 (b-7) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3061 (b-7) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3062 (b-11) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3063 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3064 (b-12) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3065 (b-15) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3066 (b-18) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3067 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3068 (b-19) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3069 (b-20) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3070 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3071 (b-21) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3072 (b-24) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3073 (b-25) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3074 (b-72) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3075 (b-73) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3076 (b-73) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3077 (b-74) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3078 (b-76) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3079 (b-77) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3080 (b-77) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3081 (b-7) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3082 (b-11) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3083 (b-18) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3084 (b-20) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3085 (b-73) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3086 (b-77) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3087 (b-7) (b-35) H H (a-48) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3088 (b-11) (b-35) H H (a-48) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3089 (b-18) (b-35) H H (a-48) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3090 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3091 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3092 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3093 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-3094 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-3095 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-3096 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CO- 2-3097 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3098 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3099 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3100 (b-7) (b-7) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3101 (b-7) (b-7) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3102 (b-7) (b-7) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3103 (b-7) (b-7) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3104 (b-7) (b-7) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3105 (b-7) (b-7) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3106 (b-7) (b-7) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3107 (b-7) (b-8) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3108 (b-7) (b-10) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3109 (b-7) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3110 (b-7) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3111 (b-7) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3112 (b-7) (b-13) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3113 (b-7) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3114 (b-7) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3115 (b-7) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3116 (b-7) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3117 (b-7) (b-16) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3118 (b-7) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3119 (b-7) (b-23) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3120 (b-7) (b-24) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3121 (b-7) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3122 (b-7) (b-27) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3123 (b-7) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3124 (b-7) (b-30) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3125 (b-7) (b-31) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3126 (b-7) (b-32) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3127 (b-7) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3128 (b-7) (b-34) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3129 (b-7) (b-34) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3130 (b-7) (b-34) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3131 (b-7) (b-34) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3132 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3133 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3134 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH -(CH2)2- 2-3135 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3136 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -C(Me)2- 2-3137 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3138 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-3139 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-3140 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-3141 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CO- 2-3142 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH2- 2-3143 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3144 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3145 (b-7) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3146 (b-7) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3147 (b-7) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3148 (b-7) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3149 (b-7) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3150 (b-7) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3151 (b-7) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3152 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CO- 2-3153 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH2- 2-3154 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3155 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3156 (b-7) (b-37) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3157 (b-7) (b-38) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3158 (b-7) (b-41) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3159 (b-7) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3160 (b-7) (b-43) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3161 (b-8) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3162 (b-8) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3163 (b-8) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3164 (b-8) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3165 (b-8) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3166 (b-11) (b-1) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3167 (b-11) (b-2) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3168 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3169 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3170 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3171 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3172 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3173 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CO- 2-3174 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH2- 2-3175 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3176 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3177 (b-11) (b-7) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3178 (b-11) (b-8) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3179 (b-11) (b-10) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3180 (b-11) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3181 (b-11) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3182 (b-11) (b-12) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3183 (b-11) (b-12) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3184 (b-11) (b-12) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3185 (b-11) (b-13) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3186 (b-11) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3187 (b-11) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3188 (b-11) (b-15) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3189 (b-11) (b-15) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3190 (b-11) (b-15) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3191 (b-11) (b-16) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3192 (b-11) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3193 (b-11) (b-23) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3194 (b-11) (b-24) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3195 (b-11) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3196 (b-11) (b-27) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3197 (b-11) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3198 (b-11) (b-30) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3199 (b-11) (b-31) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3200 (b-11) (b-32) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3201 (b-11) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3202 (b-11) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3203 (b-11) (b-34) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3204 (b-11) (b-34) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3205 (b-11) (b-34) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3206 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3207 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3208 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3209 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3210 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3211 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3212 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-3213 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-3214 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-3215 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3216 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3217 (b-11) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3218 (b-11) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3219 (b-11) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3220 (b-11) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3221 (b-11) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3222 (b-11) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3223 (b-11) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3224 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3225 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3226 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3227 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3228 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3229 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3230 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-3231 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-3232 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-3233 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3234 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3235 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3236 (b-11) (b-37) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3237 (b-11) (b-38) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3238 (b-11) (b-41) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3239 (b-11) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3240 (b-11) (b-43) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3241 (b-11) (b-72) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3242 (b-11) (b-72) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3243 (b-11) (b-72) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3244 (b-11) (b-72) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3245 (b-11) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3246 (b-11) (b-73) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3247 (b-11) (b-73) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3248 (b-11) (b-73) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3249 (b-11) (b-73) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3250 (b-11) (b-73) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3251 (b-11) (b-73) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3252 (b-11) (b-73) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3253 (b-11) (b-73) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3254 (b-11) (b-73) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3255 (b-11) (b-74) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3256 (b-11) (b-76) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3257 (b-11) (b-77) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3258 (b-11) (b-77) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3259 (b-11) (b-77) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3260 (b-11) (b-77) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3261 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3262 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3263 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH -(CH2)2- 2-3264 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3265 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3266 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3267 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3268 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)- 2-3269 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)- 2-3270 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Ph)- 2-3271 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3272 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -O- -C(Me)2- 2-3273 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3274 (b-14) (b-7) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3275 (b-14) (b-7) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3276 (b-14) (b-7) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3277 (b-14) (b-7) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3278 (b-14) (b-7) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3279 (b-14) (b-7) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3280 (b-14) (b-7) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3281 (b-14) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3282 (b-14) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3283 (b-14) (b-12) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3284 (b-14) (b-12) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3285 (b-14) (b-12) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3286 (b-14) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3287 (b-14) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3288 (b-14) (b-15) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3289 (b-14) (b-15) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3290 (b-14) (b-15) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3291 (b-14) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3292 (b-14) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3293 (b-14) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3294 (b-14) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3295 (b-14) (b-34) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3296 (b-14) (b-34) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3297 (b-14) (b-34) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3298 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3299 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3300 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3301 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3302 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3303 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3304 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3305 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3306 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3307 (b-14) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3308 (b-14) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3309 (b-14) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3310 (b-14) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3311 (b-14) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3312 (b-14) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3313 (b-14) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3314 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3315 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3316 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3317 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3318 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3319 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3320 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3321 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3322 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3323 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3324 (b-14) (b-37) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3325 (b-14) (b-37) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3326 (b-14) (b-37) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3327 (b-14) (b-37) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3328 (b-14) (b-37) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3329 (b-14) (b-37) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3330 (b-14) (b-37) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3331 (b-14) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3332 (b-14) (b-72) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3333 (b-14) (b-72) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3334 (b-14) (b-72) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3335 (b-14) (b-72) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3336 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3337 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3338 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3339 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3340 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3341 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3342 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3343 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3344 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3345 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3346 (b-14) (b-73) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3347 (b-14) (b-73) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3348 (b-14) (b-73) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3349 (b-14) (b-73) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3350 (b-14) (b-73) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3351 (b-14) (b-73) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3352 (b-14) (b-73) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3353 (b-14) (b-74) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3354 (b-14) (b-76) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3355 (b-14) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3356 (b-14) (b-77) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3357 (b-14) (b-77) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3358 (b-14) (b-77) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3359 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3360 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3361 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3362 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3363 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3364 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3365 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3366 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3367 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3368 (b-18) (b-7) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3369 (b-18) (b-7) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3370 (b-18) (b-7) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3371 (b-18) (b-7) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3372 (b-18) (b-7) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3373 (b-18) (b-7) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3374 (b-18) (b-7) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3375 (b-18) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3376 (b-18) (b-12) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3377 (b-18) (b-12) 4-MeO 5-MeO(a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3378 (b-18) (b-12) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3379 (b-18) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3380 (b-18) (b-15) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3381 (b-18) (b-15) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3382 (b-18) (b-15) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3383 (b-18) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3384 (b-18) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3385 (b-18) (b-27) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3386 (b-18) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3387 (b-18) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3388 (b-18) (b-34) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3389 (b-18) (b-34) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3390 (b-18) (b-34) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3391 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3392 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3393 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3394 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3395 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3396 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3397 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3398 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3399 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3400 (b-18) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3401 (b-18) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3402 (b-18) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3403 (b-18) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3404 (b-18) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3405 (b-18) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3406 (b-18) (b-35) 4-MeO 5-MeO(a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3407 (b-18) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3408 (b-18) (b-37) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3409 (b-18) (b-37) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3410 (b-18) (b-37) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3411 (b-18) (b-37) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3412 (b-18) (b-37) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3413 (b-18) (b-37) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3414 (b-18) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3415 (b-18) (b-72) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3416 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3417 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3418 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3419 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3420 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3421 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3422 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 2-3423 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3424 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3425 (b-18) (b-73) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3426 (b-18) (b-73) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3427 (b-18) (b-73) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3428 (b-18) (b-73) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3429 (b-18) (b-73) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3430 (b-18) (b-73) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3431 (b-18) (b-73) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3432 (b-18) (b-74) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3433 (b-18) (b-76) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3434 (b-18) (b-77) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3435 (b-18) (b-77) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3436 (b-18) (b-77) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3437 (b-18) (b-78) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3438 (b-18) (b-80) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3439 (b-18) (b-83) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3440 (b-19) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3441 (b-20) (b-7) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3442 (b-20) (b-7) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3443 (b-20) (b-7) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3444 (b-20) (b-7) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3445 (b-20) (b-7) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3446 (b-20) (b-7) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3447 (b-20) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3448 (b-20) (b-12) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3449 (b-20) (b-12) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3450 (b-20) (b-12) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3451 (b-20) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3452 (b-20) (b-15) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3453 (b-20) (b-15) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3454 (b-20) (b-15) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3455 (b-20) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3456 (b-20) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3457 (b-20) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3458 (b-20) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3459 (b-20) (b-34) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3460 (b-20) (b-34) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3461 (b-20) (b-34) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3462 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond 2-3463 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2- 2-3464 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2- 2-3465 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)- 2-3466 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3- 2-3467 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)- 2-3468 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Et)- 2-3469 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)- 2-3470 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)- 2-3471 (b-20) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3472 (b-20) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3473 (b-20) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3474 (b-20) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3475 (b-20) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3476 (b-20) (b-35) 4-MeO 5-MeO(a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3477 (b-20) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3478 (b-20) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)- 2-3479 (b-20) (b-37) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3480 (b-20) (b-37) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3481 (b-20) (b-37) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3482 (b-20) (b-37) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3483 (b-20) (b-37) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3484 (b-20) (b-37) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3485 (b-20) (b-40) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3486 (b-20) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3487 (b-20) (b-74) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3488 (b-20) (b-76) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3489 (b-20) (b-84) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3490 (b-20) (b-85) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3491 (b-28) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3492 (b-29) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3493 (b-30) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3494 (b-31) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3495 (b-32) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3496 (b-33) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3497 (b-34) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3498 (b-35) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3499 (b-36) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3500 (b-37) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3501 (b-38) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3502 (b-81) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3503 (b-81) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3504 (b-81) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3505 (b-82) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3506 (b-86) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3507 (b-87) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3508 (b-88) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3509 (b-88) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3510 (b-88) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3511 (b-88) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3512 (b-88) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3513 (b-18) (b-35) H H (a-49) -CH- -NH- -CH(Me)- 2-3514 (b-18) (b-35) H H (a-50) -CH- -NH- -CH(Me)- 。
【００９８】
【表３】
【００９９】
【化２４】 Compd. R1 R2 R3 R4 A D E G No. 置換基No. 置換基No. 置換基No. 3-1 (b-2) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-2 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-3 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-4 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-5 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-6 (b-8) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-7 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-8 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-9 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-10 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-11 (b-12) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-12 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-13 (b-15) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-14 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-15 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-16 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-17 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-18 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-19 (b-19) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-20 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-21 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-22 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-23 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-24 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-25 (b-21) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-26 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-27 (b-24) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-28 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-29 (b-25) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-30 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-31 (b-72) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-32 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-33 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-34 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-35 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-36 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-37 (b-74) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-38 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-39 (b-76) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-40 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-41 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-42 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-43 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-44 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-45 (b-7) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-46 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-47 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-48 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-49 (b-73) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-50 (b-77) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-51 (b-7) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-52 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-53 (b-11) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-54 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-55 (b-12) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-56 (b-15) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-57 (b-18) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-58 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-59 (b-19) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-60 (b-20) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-61 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-62 (b-21) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-63 (b-24) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-64 (b-25) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-65 (b-72) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-66 (b-73) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-67 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-68 (b-74) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-69 (b-76) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-70 (b-77) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-71 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-72 (b-7) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-73 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-74 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-75 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-76 (b-73) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-77 (b-77) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-78 (b-2) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-79 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-80 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-81 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-82 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-83 (b-8) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-84 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-85 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-86 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-87 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-88 (b-12) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-89 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-90 (b-15) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-91 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-92 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-93 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-94 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-95 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-96 (b-19) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-97 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-98 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-99 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-100 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-101 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-102 (b-21) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-103 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-104 (b-24) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-105 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-106 (b-25) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-107 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-108 (b-72) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-109 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-110 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-111 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-112 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-113 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-114 (b-74) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-115 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-116 (b-76) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-117 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-118 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-119 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-120 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-121 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-122 (b-7) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-123 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-124 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-125 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-126 (b-73) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-127 (b-77) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-128 (b-7) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-129 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-130 (b-11) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-131 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-132 (b-12) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-133 (b-15) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-134 (b-18) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-135 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-136 (b-19) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-137 (b-20) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-138 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-139 (b-21) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-140 (b-24) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-141 (b-25) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-142 (b-72) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-143 (b-73) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-144 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-145 (b-74) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-146 (b-76) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-147 (b-77) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-148 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-149 (b-7) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-150 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-151 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-152 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-153 (b-73) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-154 (b-77) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-155 (b-7) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-156 (b-11) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-157 (b-18) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-158 (b-7) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-159 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-160 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-161 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-162 (b-73) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-163 (b-77) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-164 (b-7) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-165 (b-11) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-166 (b-18) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-167 (b-2) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-168 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-169 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-170 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-171 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-172 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-173 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-174 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-175 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-176 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-177 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-178 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-179 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-180 (b-9) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-181 (b-10) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-182 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-183 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-184 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-185 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-186 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-187 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-188 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-189 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-190 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-191 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-192 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-193 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-194 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-195 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-196 (b-13) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-197 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-198 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-199 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-200 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-201 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-202 (b-17) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-203 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-204 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-205 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-206 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-207 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-208 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-209 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-210 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-211 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-212 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-213 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-214 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-215 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-216 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-217 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-218 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-219 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-220 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-221 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-222 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-223 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-224 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-225 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-226 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-227 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-228 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-229 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-230 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-231 (b-23) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-232 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-233 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-234 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-235 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-236 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-237 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-238 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-239 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-240 (b-35) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-241 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-242 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-243 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-244 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-245 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-246 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-247 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-248 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-249 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-250 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-251 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-252 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-253 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-254 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-255 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-256 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-257 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-258 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-259 (b-75) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-260 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-261 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-262 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-263 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-264 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-265 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-266 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-267 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-268 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-269 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-270 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-271 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-272 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-273 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-274 (b-78) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-275 (b-79) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-276 (b-2) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-277 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-278 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-279 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-280 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-281 (b-8) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-282 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-283 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-284 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-285 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-286 (b-12) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-287 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-288 (b-15) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-289 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-290 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-291 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-292 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-293 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-294 (b-19) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-295 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-296 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-297 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-298 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-299 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-300 (b-21) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-301 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-302 (b-24) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-303 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-304 (b-25) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-305 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-306 (b-72) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-307 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-308 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-309 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-310 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-311 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-312 (b-74) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-313 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-314 (b-76) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-315 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-316 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-317 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-318 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-319 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-320 (b-2) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-321 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-322 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-323 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-324 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-325 (b-8) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-326 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-327 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-328 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-329 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-330 (b-12) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-331 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-332 (b-15) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-333 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-334 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-335 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-336 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-337 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-338 (b-19) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-339 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-340 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-341 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-342 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-343 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-344 (b-21) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-345 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-346 (b-24) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-347 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-348 (b-25) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-349 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-350 (b-72) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-351 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-352 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-353 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-354 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-355 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-356 (b-74) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-357 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-358 (b-76) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-359 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-360 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-361 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-362 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-363 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-364 (b-7) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-365 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-366 (b-11) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-367 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-368 (b-12) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-369 (b-15) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-370 (b-18) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-371 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-372 (b-19) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-373 (b-20) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-374 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-375 (b-21) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-376 (b-24) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-377 (b-25) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-378 (b-72) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-379 (b-73) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-380 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-381 (b-74) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-382 (b-76) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-383 (b-77) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-384 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-385 (b-2) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-386 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-387 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-388 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-389 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-390 (b-8) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-391 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-392 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-393 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-394 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-395 (b-12) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-396 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-397 (b-15) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-398 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-399 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-400 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-401 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-402 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-403 (b-19) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-404 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-405 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-406 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-407 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-408 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-409 (b-21) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-410 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-411 (b-24) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-412 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-413 (b-25) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-414 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-415 (b-72) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-416 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-417 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-418 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-419 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-420 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-421 (b-74) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-422 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-423 (b-76) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-424 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-425 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-426 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-427 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-428 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-429 (b-7) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-430 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-431 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-432 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-433 (b-73) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-434 (b-77) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-435 (b-7) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-436 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-437 (b-11) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-438 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-439 (b-12) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-440 (b-15) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-441 (b-18) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-442 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-443 (b-19) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-444 (b-20) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-445 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-446 (b-21) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-447 (b-24) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-448 (b-25) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-449 (b-72) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-450 (b-73) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-451 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-452 (b-74) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-453 (b-76) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-454 (b-77) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-455 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-456 (b-2) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-457 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-458 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-459 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-460 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-461 (b-8) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-462 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-463 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-464 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-465 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-466 (b-12) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-467 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-468 (b-15) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-469 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-470 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-471 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-472 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-473 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-474 (b-19) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-475 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-476 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-477 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-478 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-479 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-480 (b-21) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-481 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-482 (b-24) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-483 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-484 (b-25) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-485 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-486 (b-72) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-487 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-488 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-489 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-490 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-491 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-492 (b-74) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-493 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-494 (b-76) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-495 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-496 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-497 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-498 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-499 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-500 (b-7) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-501 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-502 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-503 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-504 (b-73) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-505 (b-77) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-506 (b-7) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-507 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-508 (b-11) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-509 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-510 (b-12) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-511 (b-15) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-512 (b-18) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-513 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-514 (b-19) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-515 (b-20) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-516 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-517 (b-21) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-518 (b-24) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-519 (b-25) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-520 (b-72) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-521 (b-73) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-522 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-523 (b-74) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-524 (b-76) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-525 (b-77) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-526 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-527 (b-7) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-528 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-529 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-530 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-531 (b-73) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-532 (b-77) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-533 (b-2) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-534 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-535 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-536 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-537 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-538 (b-8) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-539 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-540 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-541 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-542 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-543 (b-12) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-544 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-545 (b-15) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-546 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-547 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-548 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-549 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-550 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-551 (b-19) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-552 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-553 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-554 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-555 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-556 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-557 (b-21) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-558 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-559 (b-24) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-560 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-561 (b-25) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-562 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-563 (b-72) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-564 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-565 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-566 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-567 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-568 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-569 (b-74) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-570 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-571 (b-76) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-572 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-573 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-574 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-575 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-576 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-577 (b-7) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-578 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-579 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-580 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-581 (b-73) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-582 (b-77) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-583 (b-7) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-584 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-585 (b-11) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-586 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-587 (b-12) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-588 (b-15) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-589 (b-18) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-590 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-591 (b-19) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-592 (b-20) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-593 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-594 (b-21) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-595 (b-24) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-596 (b-25) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-597 (b-72) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-598 (b-73) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-599 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-600 (b-74) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-601 (b-76) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-602 (b-77) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-603 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-604 (b-7) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-605 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-606 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-607 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-608 (b-73) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-609 (b-77) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-610 (b-7) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-611 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-612 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-613 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-614 (b-73) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-615 (b-77) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-616 (b-7) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-617 (b-11) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-618 (b-18) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-619 (b-7) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-620 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-621 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-622 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-623 (b-73) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-624 (b-77) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-625 (b-7) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-626 (b-11) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-627 (b-18) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-628 (b-2) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-629 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-630 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-631 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-632 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-633 (b-8) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-634 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-635 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-636 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-637 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-638 (b-12) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-639 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-640 (b-15) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-641 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-642 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-643 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-644 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-645 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-646 (b-19) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-647 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-648 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-649 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-650 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-651 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-652 (b-21) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-653 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-654 (b-24) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-655 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-656 (b-25) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-657 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-658 (b-72) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-659 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-660 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-661 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-662 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-663 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-664 (b-74) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-665 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-666 (b-76) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-667 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-668 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-669 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-670 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-671 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)- 3-672 (b-7) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-673 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-674 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-675 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-676 (b-73) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-677 (b-77) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-678 (b-7) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-679 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-680 (b-11) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-681 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-682 (b-12) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-683 (b-15) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-684 (b-18) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-685 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-686 (b-19) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-687 (b-20) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-688 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-689 (b-21) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-690 (b-24) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-691 (b-25) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-692 (b-72) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-693 (b-73) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-694 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-695 (b-74) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-696 (b-76) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-697 (b-77) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-698 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-699 (b-7) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-700 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-701 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-702 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-703 (b-73) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-704 (b-77) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-705 (b-7) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-706 (b-11) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)- 3-707 (b-18) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)- 。
【０１００】
【表４】
【０１０１】
【化２５】 Compd. R1 R2 R3 R4 A G No. 置換基No. 置換基No. 置換基No. 4-1 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 4-2 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 4-3 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 4-4 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 4-5 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 4-6 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 4-7 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 4-8 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 4-9 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 4-10 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 4-11 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 4-12 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 4-13 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 4-14 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 4-15 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 4-16 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 4-17 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 4-18 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 4-19 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 4-20 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-21 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 4-22 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-23 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-24 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-25 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 4-26 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-27 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-28 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 4-29 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-30 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-31 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-32 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-33 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-34 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 4-35 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-36 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-37 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-38 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 4-39 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 4-40 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 4-41 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 4-42 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 4-43 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 4-44 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 4-45 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 4-46 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 4-47 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 4-48 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 4-49 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 4-50 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 4-51 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 4-52 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 4-53 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 4-54 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 4-55 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 4-56 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 4-57 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 4-58 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 4-59 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 4-60 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 4-61 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 4-62 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 4-63 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 4-64 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 4-65 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 4-66 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 4-67 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 4-68 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 4-69 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 4-70 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 4-71 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 4-72 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 4-73 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 4-74 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 4-75 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 4-76 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 4-77 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 4-78 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 4-79 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 4-80 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 4-81 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 4-82 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 4-83 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 4-84 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 4-85 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 4-86 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 4-87 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 4-88 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 4-89 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 4-90 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 。
【０１０２】
【表５】
【０１０３】
【化２６】 Compd. R1 R2 R3 R4 A G No. 置換基No. 置換基No. 置換基No. 5-1 (b-2) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-2 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-3 (b-7) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-4 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH2- 5-5 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-- 5-6 (b-8) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-7 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-8 (b-11) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-9 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-10 (b-11) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-11 (b-12) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-12 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-13 (b-15) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-14 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-15 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-16 (b-18) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-17 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-18 (b-18) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-19 (b-19) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-20 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-21 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-22 (b-20) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-23 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-24 (b-20) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-25 (b-21) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-26 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-27 (b-24) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-28 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-29 (b-25) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-30 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-31 (b-72) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-32 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-33 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-34 (b-73) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-35 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-36 (b-73) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-37 (b-74) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-38 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-39 (b-76) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-40 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-41 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 5-42 (b-77) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-43 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 5-44 (b-77) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)- 5-45 (b-7) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)- 5-46 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)- 5-47 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)- 5-48 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)- 5-49 (b-73) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)- 5-50 (b-77) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)- 5-51 (b-7) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)- 5-52 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-53 (b-11) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)- 5-54 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-55 (b-12) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-56 (b-15) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-57 (b-18) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)- 5-58 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-59 (b-19) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-60 (b-20) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)- 5-61 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-62 (b-21) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-63 (b-24) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-64 (b-25) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-65 (b-72) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-66 (b-73) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)- 5-67 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-68 (b-74) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-69 (b-76) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-70 (b-77) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)- 5-71 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 5-72 (b-7) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)- 5-73 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)- 5-74 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)- 5-75 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)- 5-76 (b-73) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)- 5-77 (b-77) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)- 5-78 (b-2) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-79 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-80 (b-7) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-81 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-82 (b-7) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-83 (b-8) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-84 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-85 (b-11) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-86 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-87 (b-11) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-88 (b-12) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-89 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-90 (b-15) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-91 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-92 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-93 (b-18) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-94 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-95 (b-18) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-96 (b-19) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-97 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-98 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-99 (b-20) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-100 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-101 (b-20) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-102 (b-21) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-103 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-104 (b-24) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-105 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-106 (b-25) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-107 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-108 (b-72) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-109 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-110 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-111 (b-73) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-112 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-113 (b-73) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-114 (b-74) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-115 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-116 (b-76) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-117 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-118 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 5-119 (b-77) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-120 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 5-121 (b-77) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)- 5-122 (b-7) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)- 5-123 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)- 5-124 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)- 5-125 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)- 5-126 (b-73) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)- 5-127 (b-77) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)- 5-128 (b-7) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)- 5-129 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-130 (b-11) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)- 5-131 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-132 (b-12) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-133 (b-15) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-134 (b-18) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)- 5-135 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-136 (b-19) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-137 (b-20) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)- 5-138 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-139 (b-21) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-140 (b-24) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-141 (b-25) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-142 (b-72) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-143 (b-73) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)- 5-144 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-145 (b-74) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-146 (b-76) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-147 (b-77) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)- 5-148 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 5-149 (b-7) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)- 5-150 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)- 5-151 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)- 5-152 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)- 5-153 (b-73) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)- 5-154 (b-77) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)- 5-155 (b-7) (b-35) H H (a-10) -CH(Me)- 5-156 (b-11) (b-35) H H (a-10) -CH(Me)- 5-157 (b-18) (b-35) H H (a-10) -CH(Me)- 5-158 (b-7) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)- 5-159 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)- 5-160 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)- 5-161 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)- 5-162 (b-73) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)- 5-163 (b-77) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)- 5-164 (b-7) (b-35) H H (a-12) -CH(Me)- 5-165 (b-11) (b-35) H H (a-12) -CH(Me)- 5-166 (b-18) (b-35) H H (a-12) -CH(Me)- 5-167 (b-2) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-168 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-169 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-170 (b-7) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-171 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)- 5-172 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)- 5-173 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)- 5-174 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-175 (b-7) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-176 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)- 5-177 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)- 5-178 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)- 5-179 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-180 (b-9) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-181 (b-10) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-182 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-183 (b-11) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-184 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)- 5-185 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)- 5-186 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)- 5-187 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-188 (b-11) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-189 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)- 5-190 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)- 5-191 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)- 5-192 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-193 (b-12) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-194 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-195 (b-12) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-196 (b-13) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-197 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-198 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-199 (b-15) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-200 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-201 (b-15) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-202 (b-17) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-203 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-204 (b-18) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-205 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)- 5-206 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)- 5-207 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)- 5-208 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-209 (b-18) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-210 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)- 5-211 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)- 5-212 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)- 5-213 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-214 (b-19) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-215 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-216 (b-19) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-217 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-218 (b-20) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-219 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)- 5-220 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)- 5-221 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)- 5-222 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-223 (b-20) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-224 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)- 5-225 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)- 5-226 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)- 5-227 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-228 (b-21) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-229 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-230 (b-21) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-231 (b-23) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-232 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-233 (b-24) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-234 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-235 (b-24) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-236 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-237 (b-25) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-238 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-239 (b-25) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-240 (b-35) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-241 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-242 (b-72) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-243 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-244 (b-72) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-245 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-246 (b-73) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-247 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)- 5-248 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)- 5-249 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)- 5-250 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-251 (b-73) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-252 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)- 5-253 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)- 5-254 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)- 5-255 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-256 (b-74) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-257 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-258 (b-74) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-259 (b-75) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-260 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-261 (b-76) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-262 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-263 (b-76) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-264 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 5-265 (b-77) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-266 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)- 5-267 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)- 5-268 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)- 5-269 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-270 (b-77) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 5-271 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)- 5-272 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)- 5-273 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)- 5-274 (b-78) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-275 (b-79) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 5-276 (b-2) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-277 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-278 (b-7) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-279 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-280 (b-7) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-281 (b-8) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-282 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-283 (b-11) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-284 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-285 (b-11) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-286 (b-12) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-287 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-288 (b-15) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-289 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-290 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-291 (b-18) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-292 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-293 (b-18) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-294 (b-19) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-295 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-296 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-297 (b-20) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-298 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-299 (b-20) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-300 (b-21) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-301 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-302 (b-24) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-303 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-304 (b-25) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-305 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-306 (b-72) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-307 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-308 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-309 (b-73) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-310 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-311 (b-73) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-312 (b-74) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-313 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-314 (b-76) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-315 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-316 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 5-317 (b-77) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-318 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 5-319 (b-77) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)- 5-320 (b-2) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-321 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-322 (b-7) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-323 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-324 (b-7) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-325 (b-8) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-326 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-327 (b-11) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-328 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-329 (b-11) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-330 (b-12) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-331 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-332 (b-15) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-333 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-334 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-335 (b-18) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-336 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-337 (b-18) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-338 (b-19) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-339 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-340 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-341 (b-20) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-342 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-343 (b-20) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-344 (b-21) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-345 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-346 (b-24) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-347 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-348 (b-25) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-349 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-350 (b-72) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-351 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-352 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-353 (b-73) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-354 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-355 (b-73) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-356 (b-74) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-357 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-358 (b-76) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-359 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-360 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 5-361 (b-77) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-362 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 5-363 (b-77) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)- 5-364 (b-7) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)- 5-365 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-366 (b-11) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)- 5-367 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-368 (b-12) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-369 (b-15) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-370 (b-18) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)- 5-371 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-372 (b-19) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-373 (b-20) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)- 5-374 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-375 (b-21) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-376 (b-24) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-377 (b-25) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-378 (b-72) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-379 (b-73) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)- 5-380 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-381 (b-74) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-382 (b-76) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-383 (b-77) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)- 5-384 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 5-385 (b-2) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-386 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-387 (b-7) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-388 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-389 (b-7) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-390 (b-8) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-391 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-392 (b-11) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-393 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-394 (b-11) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-395 (b-12) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-396 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-397 (b-15) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-398 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-399 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-400 (b-18) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-401 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-402 (b-18) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-403 (b-19) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-404 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-405 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-406 (b-20) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-407 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-408 (b-20) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-409 (b-21) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-410 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-411 (b-24) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-412 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-413 (b-25) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-414 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-415 (b-72) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-416 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-417 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-418 (b-73) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-419 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-420 (b-73) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-421 (b-74) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-422 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-423 (b-76) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-424 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-425 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 5-426 (b-77) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-427 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 5-428 (b-77) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)- 5-429 (b-7) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)- 5-430 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)- 5-431 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)- 5-432 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)- 5-433 (b-73) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)- 5-434 (b-77) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)- 5-435 (b-7) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)- 5-436 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-437 (b-11) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)- 5-438 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-439 (b-12) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-440 (b-15) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-441 (b-18) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)- 5-442 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-443 (b-19) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-444 (b-20) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)- 5-445 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-446 (b-21) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-447 (b-24) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-448 (b-25) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-449 (b-72) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-450 (b-73) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)- 5-451 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-452 (b-74) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-453 (b-76) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-454 (b-77) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)- 5-455 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 5-456 (b-2) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-457 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-458 (b-7) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-459 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-460 (b-7) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-461 (b-8) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-462 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-463 (b-11) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-464 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-465 (b-11) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-466 (b-12) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-467 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-468 (b-15) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-469 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-470 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-471 (b-18) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-472 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-473 (b-18) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-474 (b-19) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-475 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-476 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-477 (b-20) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-478 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-479 (b-20) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-480 (b-21) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-481 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-482 (b-24) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-483 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-484 (b-25) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-485 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-486 (b-72) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-487 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-488 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-489 (b-73) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-490 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-491 (b-73) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-492 (b-74) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-493 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-494 (b-76) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-495 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-496 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 5-497 (b-77) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-498 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 5-499 (b-77) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)- 5-500 (b-7) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)- 5-501 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)- 5-502 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)- 5-503 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)- 5-504 (b-73) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)- 5-505 (b-77) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)- 5-506 (b-7) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)- 5-507 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-508 (b-11) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)- 5-509 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-510 (b-12) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-511 (b-15) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-512 (b-18) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)- 5-513 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-514 (b-19) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-515 (b-20) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)- 5-516 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-517 (b-21) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-518 (b-24) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-519 (b-25) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-520 (b-72) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-521 (b-73) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)- 5-522 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-523 (b-74) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-524 (b-76) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-525 (b-77) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)- 5-526 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 5-527 (b-7) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)- 5-528 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)- 5-529 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)- 5-530 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)- 5-531 (b-73) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)- 5-532 (b-77) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)- 5-533 (b-2) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-534 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-535 (b-7) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-536 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-537 (b-7) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-538 (b-8) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-539 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-540 (b-11) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-541 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-542 (b-11) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-543 (b-12) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-544 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-545 (b-15) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-546 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-547 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-548 (b-18) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-549 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-550 (b-18) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-551 (b-19) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-552 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-553 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-554 (b-20) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-555 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-556 (b-20) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-557 (b-21) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-558 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-559 (b-24) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-560 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-561 (b-25) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-562 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-563 (b-72) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-564 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-565 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-566 (b-73) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-567 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-568 (b-73) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-569 (b-74) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-570 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-571 (b-76) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-572 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-573 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 5-574 (b-77) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-575 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 5-576 (b-77) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)- 5-577 (b-7) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)- 5-578 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)- 5-579 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)- 5-580 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)- 5-581 (b-73) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)- 5-582 (b-77) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)- 5-583 (b-7) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)- 5-584 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-585 (b-11) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)- 5-586 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-587 (b-12) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-588 (b-15) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-589 (b-18) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)- 5-590 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-591 (b-19) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-592 (b-20) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)- 5-593 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-594 (b-21) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-595 (b-24) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-596 (b-25) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-597 (b-72) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-598 (b-73) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)- 5-599 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-600 (b-74) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-601 (b-76) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-602 (b-77) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)- 5-603 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 5-604 (b-7) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)- 5-605 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)- 5-606 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)- 5-607 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)- 5-608 (b-73) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)- 5-609 (b-77) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)- 5-610 (b-7) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)- 5-611 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)- 5-612 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)- 5-613 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)- 5-614 (b-73) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)- 5-615 (b-77) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)- 5-616 (b-7) (b-35) H H (a-38) -CH(Me)- 5-617 (b-11) (b-35) H H (a-38) -CH(Me)- 5-618 (b-18) (b-35) H H (a-38) -CH(Me)- 5-619 (b-7) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)- 5-620 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)- 5-621 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)- 5-622 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)- 5-623 (b-73) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)- 5-624 (b-77) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)- 5-625 (b-7) (b-35) H H (a-41) -CH(Me)- 5-626 (b-11) (b-35) H H (a-41) -CH(Me)- 5-627 (b-18) (b-35) H H (a-41) -CH(Me)- 5-628 (b-2) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-629 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-630 (b-7) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-631 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-632 (b-7) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-633 (b-8) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-634 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-635 (b-11) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-636 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-637 (b-11) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-638 (b-12) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-639 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-640 (b-15) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-641 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-642 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-643 (b-18) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-644 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-645 (b-18) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-646 (b-19) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-647 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-648 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-649 (b-20) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-650 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-651 (b-20) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-652 (b-21) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-653 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-654 (b-24) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-655 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-656 (b-25) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-657 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-658 (b-72) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-659 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-660 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-661 (b-73) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-662 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-663 (b-73) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-664 (b-74) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-665 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-666 (b-76) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-667 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-668 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 5-669 (b-77) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-670 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 5-671 (b-77) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)- 5-672 (b-7) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)- 5-673 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)- 5-674 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)- 5-675 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)- 5-676 (b-73) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)- 5-677 (b-77) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)- 5-678 (b-7) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)- 5-679 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-680 (b-11) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)- 5-681 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-682 (b-12) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-683 (b-15) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-684 (b-18) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)- 5-685 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-686 (b-19) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-687 (b-20) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)- 5-688 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-689 (b-21) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-690 (b-24) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-691 (b-25) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-692 (b-72) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-693 (b-73) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)- 5-694 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-695 (b-74) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-696 (b-76) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-697 (b-77) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)- 5-698 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 5-699 (b-7) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)- 5-700 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)- 5-701 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)- 5-702 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)- 5-703 (b-73) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)- 5-704 (b-77) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)- 5-705 (b-7) (b-35) H H (a-47) -CH(Me)- 5-706 (b-11) (b-35) H H (a-47) -CH(Me)- 5-707 (b-18) (b-35) H H (a-47) -CH(Me)- 。
【０１０４】
【表６】
【０１０５】
【化２７】 Compd. R1 R2 R3 R4 A G No. 置換基No. 置換基No. 置換基No. 6-1 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 6-2 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-3 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 6-4 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-5 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-6 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-7 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 6-8 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-9 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-10 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 6-11 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-12 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-13 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-14 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-15 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-16 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 6-17 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-18 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-19 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-20 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)- 6-21 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)- 6-22 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)- 6-23 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)- 6-24 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)- 6-25 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 6-26 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 6-27 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 6-28 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 6-29 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 6-30 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)- 6-31 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)- 6-32 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)- 6-33 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)- 6-34 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 6-35 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-36 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 6-37 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-38 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-39 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-40 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 6-41 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-42 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-43 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 6-44 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-45 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-46 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-47 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-48 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-49 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 6-50 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-51 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-52 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-53 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)- 6-54 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)- 6-55 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)- 6-56 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)- 6-57 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)- 6-58 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 6-59 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 6-60 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 6-61 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 6-62 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 6-63 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)- 6-64 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)- 6-65 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)- 6-66 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)- 6-67 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)- 6-68 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)- 6-69 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)- 6-70 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-71 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-72 (b-7) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-73 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-74 (b-7) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-75 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-76 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-77 (b-11) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-78 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-79 (b-11) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-80 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-81 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-82 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-83 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-84 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-85 (b-18) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-86 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-87 (b-18) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-88 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-89 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-90 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-91 (b-20) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-92 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-93 (b-20) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-94 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-95 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-96 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-97 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-98 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-99 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-100 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-101 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-102 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-103 (b-73) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-104 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-105 (b-73) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-106 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-107 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-108 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-109 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-110 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)- 6-111 (b-77) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-112 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)- 6-113 (b-77) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)- 6-114 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 6-115 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-116 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 6-117 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-118 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-119 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-120 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 6-121 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-122 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-123 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 6-124 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-125 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-126 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-127 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-128 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-129 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 6-130 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-131 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-132 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-133 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)- 6-134 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)- 6-135 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 6-136 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-137 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 6-138 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-139 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-140 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-141 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 6-142 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-143 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-144 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 6-145 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-146 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-147 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-148 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-149 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-150 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 6-151 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-152 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-153 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-154 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)- 6-155 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)- 6-156 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 6-157 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 6-158 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 6-159 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 6-160 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 6-161 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)- 6-162 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 6-163 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-164 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 6-165 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-166 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-167 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-168 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 6-169 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-170 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-171 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 6-172 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-173 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-174 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-175 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-176 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-177 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 6-178 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-179 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-180 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-181 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)- 6-182 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)- 6-183 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)- 6-184 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)- 6-185 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)- 6-186 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 6-187 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 6-188 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 6-189 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 6-190 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 6-191 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)- 6-192 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 6-193 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-194 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 6-195 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-196 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-197 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-198 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 6-199 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-200 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-201 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 6-202 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-203 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-204 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-205 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-206 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-207 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 6-208 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-209 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-210 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-211 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)- 6-212 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)- 6-213 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)- 6-214 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)- 6-215 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)- 6-216 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 6-217 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 6-218 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 6-219 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 6-220 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 6-221 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)- 6-222 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)- 6-223 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)- 6-224 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)- 6-225 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 6-226 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-227 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 6-228 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-229 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-230 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-231 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 6-232 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-233 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-234 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 6-235 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-236 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-237 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-238 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-239 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-240 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 6-241 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-242 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-243 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-244 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)- 6-245 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)- 6-246 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)- 6-247 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)- 6-248 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)- 6-249 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 6-250 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 6-251 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 6-252 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 6-253 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 6-254 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)- 6-255 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)- 6-256 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)- 6-257 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)- 6-258 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)- 6-259 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)- 6-260 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)- 6-261 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)- 6-262 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)- 6-263 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)- 6-264 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 6-265 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-266 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 6-267 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-268 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-269 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-270 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 6-271 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-272 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-273 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 6-274 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-275 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-276 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-277 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-278 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-279 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 6-280 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-281 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-282 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-283 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)- 6-284 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)- 6-285 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)- 6-286 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)- 6-287 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)- 6-288 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 6-289 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 6-290 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 6-291 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 6-292 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 6-293 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)- 6-294 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)- 6-295 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)- 6-296 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)- 。
【０１０６】上記表１−６において、好適な化合物は、
例示化合物番号：1-41, 1-78, 1-86, 1-92, 2-1 - 2-6
4, 2-74 - 2-86, 2-89 -2-106, 2-116, 2-117, 2-237,
2-377, 2-403, 2-407, 2-450, 2-479, 2-480, 2-481, 2
-492, 2-499, 2-500, 2-554, 2-574, 2-577, 2-583, 2-
584, 2-585, 2-592, 2-691, 2-698, 2-699, 2-713, 2-7
55, 2-762, 2-763, 2-835, 2-838, 2-844,2-845, 2-84
6, 2-815, 2-952, 2-1085, 2-1256, 2-1286, 2-1287, 2
-1288, 2-1299, 2-1306, 2-1307, 2-1359, 2-1360, 2-1
379, 2-1382, 2-1388, 2-1389, 2-1390, 2-1496, 2-152
3, 2-1565, 2-1625, 2-1627, 2-1628, 2-1654, 2-1655,
2-1666, 2-1772, 2-1831, 2-1941, 2-1946, 2-1962, 2
-2256, 2-2274, 2-2295, 2-2309, 2-3090 - 2-3514, 3-
79, 3-94, 3-100, 3-169, 3-187, 3-208, 3-401, 5-94,
5-208 及び 5-401を挙げることができ、更に好適な化
合物としては、 例示化合物番号：2-2 - 2-58, 2-74, 2-81, 2-237, 2-4
50, 2-479, 2-480, 2-481, 2-492, 2-499, 2-500, 2-55
4, 2-583, 2-584, 2-585, 2-691, 2-713, 2-755,2-762,
2-763, 2-835, 2-838, 2-844, 2-845, 2-846, 2-815,
2-952, 2-1085,2-1256, 2-1286, 2-1287, 2-1288, 2-12
99, 2-1306, 2-1307, 2-1359, 2-1360,2-1379, 2-1382,
2-1388, 2-1389, 2-1390, 2-1496, 2-1523, 2-1565, 2
-1625,2-1627, 2-1628, 2-1654, 2-1655, 2-1666, 2-17
72, 2-1831, 2-1941, 2-1962,2-2274, 2-2295, 2-2309,
2-3108 - 2-3118, 2-3136, 2-3157 - 2-3165, 2-3178-
2-3180, 2-3185, 2-3186, 2-3191 - 2-3201, 2-3217 -
2-3222, 2-3376 - 2-3390, 2-3400 - 2-3406, 2-3414,
2-3438 - 2-3461, 2-3471 - 2-3477, 2-3479- 2-3514,
3-79, 3-94, 3-100, 3-169, 3-187 及び 3-208 を挙げることができ、より好適な化合物としては、 例示化合物番号：2-5, 2-6, 2-8, 2-13, 2-16, 2-18, 2
-19, 2-21, 2-37, 2-39,2-40, 2-42, 2-51, 2-53, 2-5
4, 2-56, 2-237, 2-450, 2-479, 2-480, 2-481,2-492,
2-554, 2-583, 2-584, 2-585, 2-691, 2-713, 2-755, 2
-815, 2-844, 2-845, 2-846, 2-1085, 2-1256, 2-1299,
2-1359, 2-1388, 2-1389, 2-1390, 2-1496, 2-1523, 2
-1565, 2-1625, 2-1772, 2-1831, 2-1962, 2-2274, 2-2
295, 2-2309, 2-3136, 2-3161, 2-3162, 2-3164, 2-319
7, 2-3377, 2-3386, 2-3400, 2-3457, 2-3485, 2-3497,
2-3502, 2-3504, 3-94 及び 3-208 を挙げることができ、最も好適な化合物としては、 例示化合物番号2-5：３−（３−｛（４−フルオロフェ
ニル）−［１−フェニルエチルアミノ］メチル｝フェニ
ルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン、 例示化合物番号2-6：３−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［１−フェニルエチルアミノ］−メチル｝フェニ
ルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン、 例示化合物番号2-8：３−ヒドロキシ−４−（３−
｛（４−メトキシフェニル）−［１−フェニルエチルア
ミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 例示化合物番号2-13：３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（４−メトキシフェニル）−（１−（ナフタレン−１
−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-16：４−｛３−［（１−（３−フルオ
ロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン、 例示化合物番号2-18：３−（３−｛（４−フルオロフェ
ニル）−［１−（３−フルオロフェニル）−エチルアミ
ノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-19：４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-21：３−｛３−［［１−（３−フルオ
ロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-37：４−｛３−［（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］
フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン
−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-39：３−｛３−［［１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-40：４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-42：４−｛３−［（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-53：４−｛３−［（１−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フルオロフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-54：４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-56：４−｛３−［（１−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-128：４−｛３−［（１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-237：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-492：３−アミノ−４−［３−（（４
−フルオロフェニル）−（１−フェニルエチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 例示化合物番号2-554：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−フェニルエチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 例示化合物番号2-691：３−アミノ−４−［３−（４−
ピリジル−（１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェ
ニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-815：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３−フルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1299：３−アミノ−４−［３−（（４
−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1359：３−アミノ−４−［３−（４−
メトキシフェニル−（１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号 2-1496：３−アミノ−４−［３−（４
−ピリジル−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1523：３−アミノ−４−［３−（フェ
ニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1565：３−アミノ−４−［３−（（４
−フルオロフェニル）−（１−(３，５−ジフルオロフ
ェニル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1625：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1962：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（４−ピリジル)エチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-2295：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3136：３−｛３−［（４−クロロフェ
ニル）−（１−（ナフタレン−１−イル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3161：３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオン、 例示化合物番号2-3162：３−｛３−［（４−フルオロフ
ェニル）−（１−（ナフタレン−１−イル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3164：３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−（p−トリ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3197：３−（３−｛［１−（３−フル
オロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチ
ル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3386：３−（３−｛［１−（３，４−
ジフルオロフェニルアミノ）エチルアミノ］−（ｐ−ト
リル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、及び 例示化合物番号2-3457：４−｛３−［１−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチルフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン を挙げることができる。
例示化合物番号：1-41, 1-78, 1-86, 1-92, 2-1 - 2-6
4, 2-74 - 2-86, 2-89 -2-106, 2-116, 2-117, 2-237,
2-377, 2-403, 2-407, 2-450, 2-479, 2-480, 2-481, 2
-492, 2-499, 2-500, 2-554, 2-574, 2-577, 2-583, 2-
584, 2-585, 2-592, 2-691, 2-698, 2-699, 2-713, 2-7
55, 2-762, 2-763, 2-835, 2-838, 2-844,2-845, 2-84
6, 2-815, 2-952, 2-1085, 2-1256, 2-1286, 2-1287, 2
-1288, 2-1299, 2-1306, 2-1307, 2-1359, 2-1360, 2-1
379, 2-1382, 2-1388, 2-1389, 2-1390, 2-1496, 2-152
3, 2-1565, 2-1625, 2-1627, 2-1628, 2-1654, 2-1655,
2-1666, 2-1772, 2-1831, 2-1941, 2-1946, 2-1962, 2
-2256, 2-2274, 2-2295, 2-2309, 2-3090 - 2-3514, 3-
79, 3-94, 3-100, 3-169, 3-187, 3-208, 3-401, 5-94,
5-208 及び 5-401を挙げることができ、更に好適な化
合物としては、 例示化合物番号：2-2 - 2-58, 2-74, 2-81, 2-237, 2-4
50, 2-479, 2-480, 2-481, 2-492, 2-499, 2-500, 2-55
4, 2-583, 2-584, 2-585, 2-691, 2-713, 2-755,2-762,
2-763, 2-835, 2-838, 2-844, 2-845, 2-846, 2-815,
2-952, 2-1085,2-1256, 2-1286, 2-1287, 2-1288, 2-12
99, 2-1306, 2-1307, 2-1359, 2-1360,2-1379, 2-1382,
2-1388, 2-1389, 2-1390, 2-1496, 2-1523, 2-1565, 2
-1625,2-1627, 2-1628, 2-1654, 2-1655, 2-1666, 2-17
72, 2-1831, 2-1941, 2-1962,2-2274, 2-2295, 2-2309,
2-3108 - 2-3118, 2-3136, 2-3157 - 2-3165, 2-3178-
2-3180, 2-3185, 2-3186, 2-3191 - 2-3201, 2-3217 -
2-3222, 2-3376 - 2-3390, 2-3400 - 2-3406, 2-3414,
2-3438 - 2-3461, 2-3471 - 2-3477, 2-3479- 2-3514,
3-79, 3-94, 3-100, 3-169, 3-187 及び 3-208 を挙げることができ、より好適な化合物としては、 例示化合物番号：2-5, 2-6, 2-8, 2-13, 2-16, 2-18, 2
-19, 2-21, 2-37, 2-39,2-40, 2-42, 2-51, 2-53, 2-5
4, 2-56, 2-237, 2-450, 2-479, 2-480, 2-481,2-492,
2-554, 2-583, 2-584, 2-585, 2-691, 2-713, 2-755, 2
-815, 2-844, 2-845, 2-846, 2-1085, 2-1256, 2-1299,
2-1359, 2-1388, 2-1389, 2-1390, 2-1496, 2-1523, 2
-1565, 2-1625, 2-1772, 2-1831, 2-1962, 2-2274, 2-2
295, 2-2309, 2-3136, 2-3161, 2-3162, 2-3164, 2-319
7, 2-3377, 2-3386, 2-3400, 2-3457, 2-3485, 2-3497,
2-3502, 2-3504, 3-94 及び 3-208 を挙げることができ、最も好適な化合物としては、 例示化合物番号2-5：３−（３−｛（４−フルオロフェ
ニル）−［１−フェニルエチルアミノ］メチル｝フェニ
ルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン、 例示化合物番号2-6：３−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［１−フェニルエチルアミノ］−メチル｝フェニ
ルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン、 例示化合物番号2-8：３−ヒドロキシ−４−（３−
｛（４−メトキシフェニル）−［１−フェニルエチルア
ミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 例示化合物番号2-13：３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（４−メトキシフェニル）−（１−（ナフタレン−１
−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-16：４−｛３−［（１−（３−フルオ
ロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン、 例示化合物番号2-18：３−（３−｛（４−フルオロフェ
ニル）−［１−（３−フルオロフェニル）−エチルアミ
ノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-19：４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-21：３−｛３−［［１−（３−フルオ
ロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-37：４−｛３−［（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］
フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン
−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-39：３−｛３−［［１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-40：４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-42：４−｛３−［（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-53：４−｛３−［（１−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フルオロフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-54：４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-56：４−｛３−［（１−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-128：４−｛３−［（１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-237：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-492：３−アミノ−４−［３−（（４
−フルオロフェニル）−（１−フェニルエチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 例示化合物番号2-554：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−フェニルエチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 例示化合物番号2-691：３−アミノ−４−［３−（４−
ピリジル−（１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェ
ニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-815：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３−フルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1299：３−アミノ−４−［３−（（４
−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1359：３−アミノ−４−［３−（４−
メトキシフェニル−（１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号 2-1496：３−アミノ−４−［３−（４
−ピリジル−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1523：３−アミノ−４−［３−（フェ
ニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1565：３−アミノ−４−［３−（（４
−フルオロフェニル）−（１−(３，５−ジフルオロフ
ェニル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1625：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-1962：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（４−ピリジル)エチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-2295：３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3136：３−｛３−［（４−クロロフェ
ニル）−（１−（ナフタレン−１−イル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3161：３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオン、 例示化合物番号2-3162：３−｛３−［（４−フルオロフ
ェニル）−（１−（ナフタレン−１−イル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3164：３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−（p−トリ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3197：３−（３−｛［１−（３−フル
オロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチ
ル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン、 例示化合物番号2-3386：３−（３−｛［１−（３，４−
ジフルオロフェニルアミノ）エチルアミノ］−（ｐ−ト
リル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン、及び 例示化合物番号2-3457：４−｛３−［１−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチルフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン を挙げることができる。
【０１０７】
【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉ）を有する化
合物は、以下に記載する方法に従って製造することがで
きる。
合物は、以下に記載する方法に従って製造することがで
きる。
【０１０８】Ａ法は、化合物（Ｉ）を製造する方法であ
る。
る。
【０１０９】
【化２８】
【０１１０】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及び破線は、前述
したものと同意義を示し、Ｒ1aは、Ｒ1基において置換
基として含まれるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボ
キシ基が、保護されてもよいアミノ、ヒドロキシ及び／
又はカルボキシ基である他Ｒ1の基の定義における基と
同様の基を示し、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ6aは、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ6基において置換基として含まれるアミ
ノ及び／又はヒドロキシ基が、保護されてもよいアミノ
及び／又はヒドロキシ基である他Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ6
の基の定義における基と同様の基を示し、Ｒ5aは、Ｒ5
基において置換基として含まれるヒドロキシ基が保護さ
れてもよいヒドロキシ基である他Ｒ5の基の定義におけ
る基と同様の基を示し、Ｑは、通常、求核残基として脱
離する基であれば特に限定はないが、好適には、塩素、
臭素、沃素のようなハロゲン原子；メトキシ、エトキシ
のような低級アルコキシ基；トリクロロメチルオキシの
ようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタンスルホニル
オキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アルカン
スルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのような
ハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−
ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ−ルスル
ホニルオキシ基を挙げることができ、最も好適には、ハ
ロゲン原子及び低級アルコキシ基である。
Ｒ5 、Ｒ6 、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及び破線は、前述
したものと同意義を示し、Ｒ1aは、Ｒ1基において置換
基として含まれるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボ
キシ基が、保護されてもよいアミノ、ヒドロキシ及び／
又はカルボキシ基である他Ｒ1の基の定義における基と
同様の基を示し、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ6aは、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ6基において置換基として含まれるアミ
ノ及び／又はヒドロキシ基が、保護されてもよいアミノ
及び／又はヒドロキシ基である他Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ6
の基の定義における基と同様の基を示し、Ｒ5aは、Ｒ5
基において置換基として含まれるヒドロキシ基が保護さ
れてもよいヒドロキシ基である他Ｒ5の基の定義におけ
る基と同様の基を示し、Ｑは、通常、求核残基として脱
離する基であれば特に限定はないが、好適には、塩素、
臭素、沃素のようなハロゲン原子；メトキシ、エトキシ
のような低級アルコキシ基；トリクロロメチルオキシの
ようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタンスルホニル
オキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アルカン
スルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのような
ハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−
ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ−ルスル
ホニルオキシ基を挙げることができ、最も好適には、ハ
ロゲン原子及び低級アルコキシ基である。
【０１１１】上記において、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及
びＲ6aの定義における「保護されてもよいアミノ基」の
「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ
基又はイミノ基の保護基であれば特に限定はされない
が、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイル、アクリロイル、メタクリロイル、
クロトノイルのような低級脂肪族アシル基、クロロアセ
チル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフ
ルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボニ
ル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシで置換
された低級アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル
類」；前記アリールにカルボニル基が結合したＣ7−Ｃ
11芳香族アシル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイルのようなハロゲノＣ7−Ｃ1 1芳香族アシル
基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイ
ルのような低級アルキルで置換されたＣ7−Ｃ11芳香族
アシル基、４−アニソイルのような低級アルコキシで置
換されたＣ7−Ｃ11芳香族アシル基、４−ニトロベンゾ
イル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロで置換され
たＣ7−Ｃ11芳香族アシル基、２−（メトキシカルボニ
ル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニルで置
換されたＣ7−Ｃ11芳香族アシル基、４−フェニルベン
ゾイルのようなアリ−ルで置換されたＣ7−Ｃ11芳香族
アシル基等の「芳香族アシル類」；前記低級アルコキシ
カルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボ
ニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのよう
なハロゲン又はトリ低級アルキルシリルで置換された低
級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル
類」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル類」；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、「１乃至２個の低
級アルコキシ又はニトロでアリ−ル環が置換されていて
もよいアラルキルオキシカルボニル類」；トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピル
シリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピ
ルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニ
ルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニル
イソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルの
ようなアリ−ル及び低級アルキルから選択された基で３
個置換されたシリル基等の「シリル類」；ベンジル、フ
ェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチ
ル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェ
ニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アン
スリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換さ
れた低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６
−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジ
ル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフ
ェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジ
ル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シ
アノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、
ビス（２−ニトロフェニル）メチル、ピペロニルのよう
な低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、
シアノでアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル
基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル類」；
又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、
４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、
サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメ
チレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェ
ニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換され
たメチレン基」；であり、好適には、低級脂肪族アシル
基、Ｃ7−Ｃ1 1芳香族アシル基又はアルコキシカルボニ
ル基であり、更に好適には低級脂肪族アシル基又は低級
アルコキシカルボニル基であり、最も好適にはアセチル
基又はｔ−ブトキシカルボニル基である。
びＲ6aの定義における「保護されてもよいアミノ基」の
「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ
基又はイミノ基の保護基であれば特に限定はされない
が、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイル、アクリロイル、メタクリロイル、
クロトノイルのような低級脂肪族アシル基、クロロアセ
チル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフ
ルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボニ
ル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシで置換
された低級アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル
類」；前記アリールにカルボニル基が結合したＣ7−Ｃ
11芳香族アシル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイルのようなハロゲノＣ7−Ｃ1 1芳香族アシル
基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイ
ルのような低級アルキルで置換されたＣ7−Ｃ11芳香族
アシル基、４−アニソイルのような低級アルコキシで置
換されたＣ7−Ｃ11芳香族アシル基、４−ニトロベンゾ
イル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロで置換され
たＣ7−Ｃ11芳香族アシル基、２−（メトキシカルボニ
ル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニルで置
換されたＣ7−Ｃ11芳香族アシル基、４−フェニルベン
ゾイルのようなアリ−ルで置換されたＣ7−Ｃ11芳香族
アシル基等の「芳香族アシル類」；前記低級アルコキシ
カルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボ
ニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのよう
なハロゲン又はトリ低級アルキルシリルで置換された低
級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル
類」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル類」；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、「１乃至２個の低
級アルコキシ又はニトロでアリ−ル環が置換されていて
もよいアラルキルオキシカルボニル類」；トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピル
シリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピ
ルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニ
ルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニル
イソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルの
ようなアリ−ル及び低級アルキルから選択された基で３
個置換されたシリル基等の「シリル類」；ベンジル、フ
ェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチ
ル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェ
ニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アン
スリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換さ
れた低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６
−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジ
ル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフ
ェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジ
ル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シ
アノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、
ビス（２−ニトロフェニル）メチル、ピペロニルのよう
な低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、
シアノでアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル
基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル類」；
又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、
４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、
サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメ
チレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェ
ニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換され
たメチレン基」；であり、好適には、低級脂肪族アシル
基、Ｃ7−Ｃ1 1芳香族アシル基又はアルコキシカルボニ
ル基であり、更に好適には低級脂肪族アシル基又は低級
アルコキシカルボニル基であり、最も好適にはアセチル
基又はｔ−ブトキシカルボニル基である。
【０１１２】上記において、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、
Ｒ5a及びＲ6aの定義における「保護されてもよいヒドロ
キシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用さ
れるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされない
が、例えば、上述したものと同意義を示し、好適には、
低級脂肪族アシル基、芳香族アシル基、低級アルコキシ
カルボニル基又は（低級アルコキシ）メチル基であり、
更に好適には、Ｃ7−Ｃ11芳香族アシル基又は（低級ア
ルコキシ）メチル基であり、最も好適にはベンゾイル基
又はメトキシメチル基である。
Ｒ5a及びＲ6aの定義における「保護されてもよいヒドロ
キシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用さ
れるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされない
が、例えば、上述したものと同意義を示し、好適には、
低級脂肪族アシル基、芳香族アシル基、低級アルコキシ
カルボニル基又は（低級アルコキシ）メチル基であり、
更に好適には、Ｃ7−Ｃ11芳香族アシル基又は（低級ア
ルコキシ）メチル基であり、最も好適にはベンゾイル基
又はメトキシメチル基である。
【０１１３】上記において、Ｒ1aの定義における「保護
されてもよいカルボキシ基」の「保護基」は、有機合成
化学の分野で使用されるカルボキシ基の保護基であれば
特に限定はされないが、例えば、上述したものと同意義
を示し、好適には、低級アルキル基又はベンジル基であ
る。
されてもよいカルボキシ基」の「保護基」は、有機合成
化学の分野で使用されるカルボキシ基の保護基であれば
特に限定はされないが、例えば、上述したものと同意義
を示し、好適には、低級アルキル基又はベンジル基であ
る。
【０１１４】第Ａ１工程は、一般式（Ｉ）を有する化合
物を製造する工程であり、一般式（ＩＩ）を有する化合
物を、不活性溶媒中、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物
と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、
Ｒ5a、及びＲ6aにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又は
カルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。
物を製造する工程であり、一般式（ＩＩ）を有する化合
物を、不活性溶媒中、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物
と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、
Ｒ5a、及びＲ6aにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又は
カルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。
【０１１５】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソ
プロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−
ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコ
ール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニ
トリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；
水；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、アル
コール類（最も好適には、メタノール）である。
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソ
プロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−
ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコ
ール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニ
トリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；
水；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、アル
コール類（最も好適には、メタノール）である。
【０１１６】反応温度は、原料化合物、使用される触
媒、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１５０
℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。
媒、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１５０
℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。
【０１１７】反応時間は、原料化合物、使用される触
媒、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、５分間乃
至２４時間（好適には、１５分間乃至１２時間）であ
る。
媒、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、５分間乃
至２４時間（好適には、１５分間乃至１２時間）であ
る。
【０１１８】また、化合物（Ｉ）において、Ｒ6が低級
アルコキシ基である化合物を、不活性溶媒中（好適には
アルコール類又はエーテル類）、−２０℃乃至１５０℃
（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間乃至２４時間
（好適には、１５分間乃至１２時間）、アンモニア又は
ＨＲ’（式中、Ｒ’はアミン残基を示す。）と反応させ
ることによりＲ6がアミン残基である化合物を製造する
ことができる。
アルコキシ基である化合物を、不活性溶媒中（好適には
アルコール類又はエーテル類）、−２０℃乃至１５０℃
（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間乃至２４時間
（好適には、１５分間乃至１２時間）、アンモニア又は
ＨＲ’（式中、Ｒ’はアミン残基を示す。）と反応させ
ることによりＲ6がアミン残基である化合物を製造する
ことができる。
【０１１９】更に、化合物（Ｉ）において、Ｒ6が低級
アルコキシ基である化合物を、不活性溶媒中（好適には
アルコール類又はアルコールと水の混合溶媒）、塩基の
存在下（好適には有機アミン類）、−２０℃乃至１５０
℃（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間乃至２４時間
（好適には、１５分間乃至１２時間）、下記一般式（Ｉ
Ｖ） Ｈ2Ｎ−Ｒ’’ （ＩＶ） ［上記式中、Ｒ’’はスルホ低級アルキル基又はカルボ
キシ低級アルキル基である。］を有する化合物と反応さ
せることにより、Ｒ6が「スルホ低級アルキル基」又は
「カルボキシ低級アルキル基」で置換されたアミノ基で
ある化合物を製造することができる。
アルコキシ基である化合物を、不活性溶媒中（好適には
アルコール類又はアルコールと水の混合溶媒）、塩基の
存在下（好適には有機アミン類）、−２０℃乃至１５０
℃（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間乃至２４時間
（好適には、１５分間乃至１２時間）、下記一般式（Ｉ
Ｖ） Ｈ2Ｎ−Ｒ’’ （ＩＶ） ［上記式中、Ｒ’’はスルホ低級アルキル基又はカルボ
キシ低級アルキル基である。］を有する化合物と反応さ
せることにより、Ｒ6が「スルホ低級アルキル基」又は
「カルボキシ低級アルキル基」で置換されたアミノ基で
ある化合物を製造することができる。
【０１２０】更に、化合物（Ｉ）において、Ｒ6が低級
アルコキシ基である化合物を、不活性溶媒中（好適には
アルコール類又はハロゲン化炭化水素類）、−２０℃乃
至１５０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間乃至
２４時間（好適には、１５分間乃至１２時間）、酸と反
応させることにより、Ｒ6がヒドロキシ基である化合物
を製造することができる。
アルコキシ基である化合物を、不活性溶媒中（好適には
アルコール類又はハロゲン化炭化水素類）、−２０℃乃
至１５０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間乃至
２４時間（好適には、１５分間乃至１２時間）、酸と反
応させることにより、Ｒ6がヒドロキシ基である化合物
を製造することができる。
【０１２１】アミノ、ヒドロキシ及びカルボキシ基の保
護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合
成化学の技術において周知の方法、例えば、T.W.Green,
（Protective Groups in Organic Synthesis）,John Wi
ley & Sons:J.F.W.McOmis,（Protective Groups in Or
ganicChemistry）,Plenum Pressに記載の方法により以
下のように行うことができる。
護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合
成化学の技術において周知の方法、例えば、T.W.Green,
（Protective Groups in Organic Synthesis）,John Wi
ley & Sons:J.F.W.McOmis,（Protective Groups in Or
ganicChemistry）,Plenum Pressに記載の方法により以
下のように行うことができる。
【０１２２】アミノ基の保護基が、シリル類である場合
には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素
酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウムのような弗素
アニオンを生成する化合物で処理することにより除去さ
れる。
には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素
酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウムのような弗素
アニオンを生成する化合物で処理することにより除去さ
れる。
【０１２３】上記反応に使用される溶媒は、反応を阻害
しないものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエ−テル類が好適であ
る。
しないものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエ−テル類が好適であ
る。
【０１２４】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、０℃乃至５０℃で１０分間乃至１８時間実施
される。
が、通常、０℃乃至５０℃で１０分間乃至１８時間実施
される。
【０１２５】アミノ基の保護基が、脂肪族アシル類、芳
香族アシル類、アルコキシカルボニル類又はシッフ塩基
を形成する置換されたメチレン基である場合には、水性
溶媒の存在下に、酸又は塩基で処理することにより除去
することができる。
香族アシル類、アルコキシカルボニル類又はシッフ塩基
を形成する置換されたメチレン基である場合には、水性
溶媒の存在下に、酸又は塩基で処理することにより除去
することができる。
【０１２６】上記反応に使用される酸としては、通常酸
として使用されるもので反応を阻害しないものであれば
特に限定はないが、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、
過塩素酸、燐酸、硝酸のような無機酸であり、好適には
塩酸である。
として使用されるもので反応を阻害しないものであれば
特に限定はないが、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、
過塩素酸、燐酸、硝酸のような無機酸であり、好適には
塩酸である。
【０１２７】上記反応に使用される塩基としては、化合
物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定は
ないが、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアル
カリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブ
トキシドのような金属アルコキシド類；アンモニア水、
濃アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類；が用
いられる。
物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定は
ないが、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアル
カリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブ
トキシドのような金属アルコキシド類；アンモニア水、
濃アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類；が用
いられる。
【０１２８】上記反応に使用される溶媒としては、通常
の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はな
いが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ
−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ
−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチ
レングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘ
キサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；
水；水と上記有機溶媒との混合溶媒；であり、好適には
エーテル類（最も好適にはジオキサン）である。
の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はな
いが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ
−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ
−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチ
レングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘ
キサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；
水；水と上記有機溶媒との混合溶媒；であり、好適には
エーテル類（最も好適にはジオキサン）である。
【０１２９】反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶
媒及び使用される酸若しくは塩基等により異なり、特に
限定はないが、副反応を抑制するために、通常、０℃乃
至１５０℃で、1 時間乃至１０時間反応させる。
媒及び使用される酸若しくは塩基等により異なり、特に
限定はないが、副反応を抑制するために、通常、０℃乃
至１５０℃で、1 時間乃至１０時間反応させる。
【０１３０】アミノ基の保護基が、アラルキル類又はア
ラルキルオキシカルボニル類である場合には、通常、不
活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適に
は、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化
剤を用いて除去する方法が好適である。
ラルキルオキシカルボニル類である場合には、通常、不
活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適に
は、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化
剤を用いて除去する方法が好適である。
【０１３１】接触還元による除去に使用される溶媒とし
ては、本反応に不活性なものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、
酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチル
のようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロ
パノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブ
タノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジ
エチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シク
ロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル
類；酢酸のような有機酸類；水；上記溶媒と水との混合
溶媒；であり、好適には、アルコ−ル類、エーテル類、
有機酸類又は水（最も好適には、アルコール類又は有機
酸類）である。
ては、本反応に不活性なものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、
酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチル
のようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロ
パノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブ
タノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジ
エチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シク
ロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル
類；酢酸のような有機酸類；水；上記溶媒と水との混合
溶媒；であり、好適には、アルコ−ル類、エーテル類、
有機酸類又は水（最も好適には、アルコール類又は有機
酸類）である。
【０１３２】接触還元による除去に使用される使用され
る触媒としては、通常、接触還元反応に使用されるもの
であれば、特に限定はないが、好適には、パラジウム−
炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−
酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジ
ウム、パラジウム−硫酸バリウムが用いられる。
る触媒としては、通常、接触還元反応に使用されるもの
であれば、特に限定はないが、好適には、パラジウム−
炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−
酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジ
ウム、パラジウム−硫酸バリウムが用いられる。
【０１３３】圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１
０気圧で行なわれる。
０気圧で行なわれる。
【０１３４】反応温度及び反応時間は、原料化合物、触
媒、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃
で、５分間乃至２４時間実施される。
媒、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃
で、５分間乃至２４時間実施される。
【０１３５】酸化による除去において使用される溶媒と
しては、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。
しては、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。
【０１３６】このような有機溶媒としては、例えば、ク
ロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリルのようなニトリル類、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；アセトンのようなケトン
類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなア
ミド類；及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類；スルホラン；であり、好適には、ハロゲン化炭化
水素類、エ−テル類又はスルホキシド類（最も好適に
は、ハロゲン化炭化水素類又はスルホキシド類）であ
る。
ロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリルのようなニトリル類、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；アセトンのようなケトン
類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなア
ミド類；及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類；スルホラン；であり、好適には、ハロゲン化炭化
水素類、エ−テル類又はスルホキシド類（最も好適に
は、ハロゲン化炭化水素類又はスルホキシド類）であ
る。
【０１３７】使用される酸化剤としては、酸化に使用さ
れる化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫
酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウム
ナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−
ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。
れる化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫
酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウム
ナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−
ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。
【０１３８】反応温度及び反応時間は、原料化合物、触
媒、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃
で、１０分間乃至２４時間実施される。
媒、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃
で、１０分間乃至２４時間実施される。
【０１３９】また、アミノ基の保護基が、アラルキル類
である場合には、酸を用いて保護基を除去することもで
きる。
である場合には、酸を用いて保護基を除去することもで
きる。
【０１４０】上記反応に使用される酸は、通常の反応に
おいて酸触媒として使用されるものであれば特に限定は
ないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、
燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン
酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸
のような有機酸等のブレンステッド酸；塩化亜鉛、四塩
化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、
ボロントリブロミドのようなルイス酸；酸性イオン交換
樹脂；であり、好適には、無機酸又は有機酸（最も好適
には、塩酸、酢酸又はトリフルオロ酢酸）である。
おいて酸触媒として使用されるものであれば特に限定は
ないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、
燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン
酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸
のような有機酸等のブレンステッド酸；塩化亜鉛、四塩
化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、
ボロントリブロミドのようなルイス酸；酸性イオン交換
樹脂；であり、好適には、無機酸又は有機酸（最も好適
には、塩酸、酢酸又はトリフルオロ酢酸）である。
【０１４１】上記前段の反応に使用される不活性溶媒
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホル
ム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化
炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸
エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのよ
うなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ
−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ
−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチ
レングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘ
キサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；
ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；水；或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適
には、エーテル類、アルコ−ル類又は水（最も好適に
は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エタノール又は
水）である。
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホル
ム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化
炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸
エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのよ
うなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ
−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ
−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチ
レングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘ
キサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；
ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；水；或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適
には、エーテル類、アルコ−ル類又は水（最も好適に
は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エタノール又は
水）である。
【０１４２】反応温度は、原料化合物、使用される酸、
溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度
（好適には、０℃乃至１００℃）である。
溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度
（好適には、０℃乃至１００℃）である。
【０１４３】反応時間は、原料化合物、使用される酸、
溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至
４８時間（好適には、３０分間乃至２０時間）である。
溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至
４８時間（好適には、３０分間乃至２０時間）である。
【０１４４】アミノ基の保護基がアルケニルオキシカル
ボニル類である場合は、通常、アミノの保護基が前記の
脂肪族アシル類、芳香族アシル類、アルコキシカルボニ
ル類又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基で
ある場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理す
ることにより行われる。
ボニル類である場合は、通常、アミノの保護基が前記の
脂肪族アシル類、芳香族アシル類、アルコキシカルボニ
ル類又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基で
ある場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理す
ることにより行われる。
【０１４５】尚、アリルオキシカルボニル基の場合は、
特に、パラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しく
はニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が
簡便で、副反応が少なく実施することができる。
特に、パラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しく
はニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が
簡便で、副反応が少なく実施することができる。
【０１４６】ヒドロキシ基の保護基として、シリル類を
使用した場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウ
ム、弗化水素酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウム
のような弗素アニオンを生成する化合物で処理するか、
又は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のよう
な無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフ
ルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有
機酸で処理することにより除去できる。
使用した場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウ
ム、弗化水素酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウム
のような弗素アニオンを生成する化合物で処理するか、
又は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のよう
な無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフ
ルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有
機酸で処理することにより除去できる。
【０１４７】尚、弗素アニオンにより除去する場合に、
蟻酸、酢酸、プロピオン酸のような有機酸を加えること
によって、反応が促進することがある。
蟻酸、酢酸、プロピオン酸のような有機酸を加えること
によって、反応が促進することがある。
【０１４８】上記反応に使用される不活性溶媒として
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、好適には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのよ
うなニトリル類；酢酸のような有機酸；水；上記溶媒の
混合溶媒；である。
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、好適には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのよ
うなニトリル類；酢酸のような有機酸；水；上記溶媒の
混合溶媒；である。
【０１４９】反応温度及び反応時間は、原料化合物、触
媒、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃
（好適には、１０℃乃至５０℃）で、１時間乃至２４時
間実施される。
媒、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃
（好適には、１０℃乃至５０℃）で、１時間乃至２４時
間実施される。
【０１５０】ヒドロキシ基の保護基が、アラルキル類又
はアラルキルオキシカルボニル類である場合には、通
常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好
適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は
酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
はアラルキルオキシカルボニル類である場合には、通
常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好
適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は
酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
【０１５１】接触還元による除去に使用される溶媒とし
ては、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピ
ルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロ
ピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル
のようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソ
ブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、
ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シ
クロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−
ル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドのようなアミド類；蟻酸、酢酸の
ような脂肪酸類；水；上記溶媒の混合溶媒；であり、好
適にはアルコ−ル類（最も好適にはメタノール）であ
る。
ては、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピ
ルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロ
ピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル
のようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソ
ブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、
ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シ
クロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−
ル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドのようなアミド類；蟻酸、酢酸の
ような脂肪酸類；水；上記溶媒の混合溶媒；であり、好
適にはアルコ−ル類（最も好適にはメタノール）であ
る。
【０１５２】接触還元による除去に使用される触媒とし
ては、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、
特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、パラジ
ウム−黒、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウ
ム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化
ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムであり、好適には
パラジウム−炭素である。
ては、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、
特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、パラジ
ウム−黒、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウ
ム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化
ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムであり、好適には
パラジウム−炭素である。
【０１５３】圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１
０気圧で行なわれる。
０気圧で行なわれる。
【０１５４】反応温度及び反応時間は、原料化合物、触
媒、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃
（好適には、２０℃乃至７０℃）、５分間乃至４８時間
（好適には、１時間乃至２４時間）である。
媒、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃
（好適には、２０℃乃至７０℃）、５分間乃至４８時間
（好適には、１時間乃至２４時間）である。
【０１５５】酸化による除去において使用される溶媒と
しては、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。
しては、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。
【０１５６】このような有機溶媒として好適には、アセ
トンのようなケトン類；メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリルのようなニトリル類；ジエチルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドのようなアミド類；及びジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；を挙げることがで
きる。
トンのようなケトン類；メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリルのようなニトリル類；ジエチルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドのようなアミド類；及びジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；を挙げることがで
きる。
【０１５７】使用される酸化剤としては、酸化に使用さ
れる化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫
酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウム
ナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−
ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。
れる化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫
酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウム
ナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−
ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。
【０１５８】反応温度及び反応時間は、原料化合物、酸
化剤、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃
で、１０分間乃至２４時間実施される。
化剤、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃
で、１０分間乃至２４時間実施される。
【０１５９】また、液体アンモニア中若しくはメタノ−
ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノ−
ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−
ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グ
リセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチル
セロソルブのようなアルコ−ル類中において、−７８℃
乃至０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのようなア
ルカリ金属類を作用させることによっても除去できる。
ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノ−
ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−
ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グ
リセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチル
セロソルブのようなアルコ−ル類中において、−７８℃
乃至０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのようなア
ルカリ金属類を作用させることによっても除去できる。
【０１６０】更に、溶媒中、塩化アルミニウム−沃化ナ
トリウム又は、トリメチルシリルイオダイドのようなア
ルキルシリルハライド類を用いて除去することができ
る。
トリウム又は、トリメチルシリルイオダイドのようなア
ルキルシリルハライド類を用いて除去することができ
る。
【０１６１】使用される溶媒としては、本反応に関与し
ないものであれば特に限定はないが、好適には、メチレ
ンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
上記溶媒の混合溶媒；が挙げられる。
ないものであれば特に限定はないが、好適には、メチレ
ンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
上記溶媒の混合溶媒；が挙げられる。
【０１６２】反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶
媒等により異なるが、通常は０℃乃至５０℃で、５分間
乃至７２時間実施される。
媒等により異なるが、通常は０℃乃至５０℃で、５分間
乃至７２時間実施される。
【０１６３】尚、反応基質が硫黄原子を有する場合は、
好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いら
れる。
好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いら
れる。
【０１６４】ヒドロキシ基の保護基が、脂肪族アシル
類、芳香族アシル類又はアルコキシカルボニル基類であ
る場合には、溶媒中、塩基で処理することにより除去さ
れる。
類、芳香族アシル類又はアルコキシカルボニル基類であ
る場合には、溶媒中、塩基で処理することにより除去さ
れる。
【０１６５】上記反応において使用される塩基として
は、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特
に限定はないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸
水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
のようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属
水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド
のような金属アルコキシド類；アンモニア水、濃アンモ
ニア−メタノ−ルのようなアンモニア類；であり、好適
には、アルカリ金属水酸化物類、金属アルコキシド類又
はアンモニア類（最も好適には、アルカリ金属水酸化物
類又は金属アルコキシド類）である。
は、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特
に限定はないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸
水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
のようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属
水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド
のような金属アルコキシド類；アンモニア水、濃アンモ
ニア−メタノ−ルのようなアンモニア類；であり、好適
には、アルカリ金属水酸化物類、金属アルコキシド類又
はアンモニア類（最も好適には、アルカリ金属水酸化物
類又は金属アルコキシド類）である。
【０１６６】使用される溶媒としては、通常の加水分解
反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例え
ば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−
ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコ
ール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；水；上記
溶媒の混合溶媒が好適である。
反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例え
ば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−
ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコ
ール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；水；上記
溶媒の混合溶媒が好適である。
【０１６７】反応温度及び反応時間は、原料化合物、使
用される塩基、溶媒等により異なり特に限定はないが、
副反応を抑制するために、通常、−２０℃乃至１５０℃
で、１時間乃至１０時間実施される。
用される塩基、溶媒等により異なり特に限定はないが、
副反応を抑制するために、通常、−２０℃乃至１５０℃
で、１時間乃至１０時間実施される。
【０１６８】ヒドロキシ基の保護基が、アルコキシメチ
ル類、テトラヒドロピラニル類、テトラヒドロチオピラ
ニル類、テトラヒドロフラニル類、テトラヒドロチオフ
ラニル類又は置換されたエチル類である場合には、通
常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。
ル類、テトラヒドロピラニル類、テトラヒドロチオピラ
ニル類、テトラヒドロフラニル類、テトラヒドロチオフ
ラニル類又は置換されたエチル類である場合には、通
常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。
【０１６９】使用される酸としては、通常、ブレンステ
ッド酸又はルイス酸として使用されるものであれば特に
限定はなく、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸の
ような無機酸；又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸等の
ブレンステッド酸：三弗化ホウ素のようなルイス酸であ
るが、ダウエックス５０Ｗのような強酸性の陽イオン交
換樹脂も使用することができる。
ッド酸又はルイス酸として使用されるものであれば特に
限定はなく、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸の
ような無機酸；又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸等の
ブレンステッド酸：三弗化ホウ素のようなルイス酸であ
るが、ダウエックス５０Ｗのような強酸性の陽イオン交
換樹脂も使用することができる。
【０１７０】上記反応に使用される溶媒としては、本反
応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、
ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸
エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸
ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイ
ソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルア
ルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタ
ノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよう
なアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンの
ようなケトン類；水；上記溶媒の混合溶媒；であり、好
適には、エ−テル類（最も好適には、テトラヒドロフラ
ン）又はアルコール類（最も好適には、メタノール）で
ある。
応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、
ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸
エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸
ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイ
ソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルア
ルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタ
ノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよう
なアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンの
ようなケトン類；水；上記溶媒の混合溶媒；であり、好
適には、エ−テル類（最も好適には、テトラヒドロフラ
ン）又はアルコール類（最も好適には、メタノール）で
ある。
【０１７１】反応温度及び反応時間は、原料化合物、使
用される酸、溶媒等により異なるが、通常、−１０℃乃
至２００℃（好適には、０℃乃至１５０℃）で、５分間
乃至４８時間（好適には、３０分間乃至１０時間）であ
る。
用される酸、溶媒等により異なるが、通常、−１０℃乃
至２００℃（好適には、０℃乃至１５０℃）で、５分間
乃至４８時間（好適には、３０分間乃至１０時間）であ
る。
【０１７２】ヒドロキシ基の保護基が、アルケニルオキ
シカルボニル類である場合は、通常、ヒドロキシ基の保
護基が前記の脂肪族アシル類、芳香族アシル類又はアル
コキシカルボニル類である場合の除去反応の条件と同様
にして、塩基と処理することにより達成される。
シカルボニル類である場合は、通常、ヒドロキシ基の保
護基が前記の脂肪族アシル類、芳香族アシル類又はアル
コキシカルボニル類である場合の除去反応の条件と同様
にして、塩基と処理することにより達成される。
【０１７３】尚、アリルオキシカルボニル基の場合は、
特にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン、又はビ
ス（メチルジフェニルホスフィン）（１，５−シクロオ
クタジエン）イリジウム（Ｉ）・ヘキサフルオロホスフ
ェートを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少な
く実施することができる。
特にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン、又はビ
ス（メチルジフェニルホスフィン）（１，５−シクロオ
クタジエン）イリジウム（Ｉ）・ヘキサフルオロホスフ
ェートを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少な
く実施することができる。
【０１７４】カルボキシ基の保護基が、低級アルキル基
又は低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン
若しくはシアノで置換されてもよい１乃至３個のアリー
ルで置換された低級アルキル基である場合は、通常、ヒ
ドロキシ基の保護基が前記の脂肪族アシル類、芳香族ア
シル類又はアルコキシカルボニル類である場合の除去反
応の条件と同様にして、塩基と処理することにより達成
される。
又は低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン
若しくはシアノで置換されてもよい１乃至３個のアリー
ルで置換された低級アルキル基である場合は、通常、ヒ
ドロキシ基の保護基が前記の脂肪族アシル類、芳香族ア
シル類又はアルコキシカルボニル類である場合の除去反
応の条件と同様にして、塩基と処理することにより達成
される。
【０１７５】また、アミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基の除去は、順不同で希望する除去反応
を順次実施することができる。
ボキシ基の保護基の除去は、順不同で希望する除去反応
を順次実施することができる。
【０１７６】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉ）は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には
濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には
濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０１７７】Ｂ法は、化合物（Ｉ）において、Ｄが−Ｃ
Ｈ−を有する基でありＥが−ＮＨ−を有する基である化
合物（Ｉｃ）、Ｄが−ＣＨ−を有する基でありＥが酸素
原子又は硫黄原子である化合物（Ｉｄ）、Ｄが−ＣＨ−
を有する基でありＥが−ＮＨ−でありＧが−ＣＯ−Ｇa
−を有する基（上記式中、Ｇaは単結合又はＣ1−Ｃ5ア
ルキレン基である。）である化合物（Ｉｅ）、Ｄが炭素
原子を有する基でありＥが＝Ｎ−Ｏ−を有する基である
化合物（Ｉｆ）及びＤが−ＣＨ−を有する基でありＥが
−ＣＯ−を有する基である化合物（Ｉｇ）を製造する方
法である。
Ｈ−を有する基でありＥが−ＮＨ−を有する基である化
合物（Ｉｃ）、Ｄが−ＣＨ−を有する基でありＥが酸素
原子又は硫黄原子である化合物（Ｉｄ）、Ｄが−ＣＨ−
を有する基でありＥが−ＮＨ−でありＧが−ＣＯ−Ｇa
−を有する基（上記式中、Ｇaは単結合又はＣ1−Ｃ5ア
ルキレン基である。）である化合物（Ｉｅ）、Ｄが炭素
原子を有する基でありＥが＝Ｎ−Ｏ−を有する基である
化合物（Ｉｆ）及びＤが−ＣＨ−を有する基でありＥが
−ＣＯ−を有する基である化合物（Ｉｇ）を製造する方
法である。
【０１７８】
【化２９】
【０１７９】
【化３０】
【０１８０】上記式中、Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ3、
Ｒ3a、Ｒ4、Ｒ4a、Ａ、Ｇ、Ｇａ及びＱは、前述したも
のと同意義を示し、Ｒ7は、ホルミル、カルボキシ又は
低級アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ8は、リチウ
ム、マグネシウム、亜鉛、カドミニウム、錫、セリウム
のような金属原子を示し、Ａ’は、Ａの定義において置
換基として含まれるアミノ及び／又はヒドロキシ基が、
保護されてもよいアミノ及び／又はヒドロキシ基である
他Ａの基の定義における基と同様の基を示し、Ｘは酸素
原子又は硫黄原子を示し、Ｗはハロゲン原子を示す。
Ｒ3a、Ｒ4、Ｒ4a、Ａ、Ｇ、Ｇａ及びＱは、前述したも
のと同意義を示し、Ｒ7は、ホルミル、カルボキシ又は
低級アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ8は、リチウ
ム、マグネシウム、亜鉛、カドミニウム、錫、セリウム
のような金属原子を示し、Ａ’は、Ａの定義において置
換基として含まれるアミノ及び／又はヒドロキシ基が、
保護されてもよいアミノ及び／又はヒドロキシ基である
他Ａの基の定義における基と同様の基を示し、Ｘは酸素
原子又は硫黄原子を示し、Ｗはハロゲン原子を示す。
【０１８１】第Ｂ１工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（Ｖ）を有する化合物を一般式（ＶＩ）を有する化合物
又はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩の
ような鉱酸塩）と反応させることにより行われ、例え
ば、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸を
触媒として加熱縮合する方法又は四塩化チタンのような
ルイス酸又は酸性イオン交換樹脂を用いて縮合する方法
により行われる。
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（Ｖ）を有する化合物を一般式（ＶＩ）を有する化合物
又はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩の
ような鉱酸塩）と反応させることにより行われ、例え
ば、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸を
触媒として加熱縮合する方法又は四塩化チタンのような
ルイス酸又は酸性イオン交換樹脂を用いて縮合する方法
により行われる。
【０１８２】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソ
プロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−
ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコ
ール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；
或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適にはハロ
ゲン化炭化水素類（最も好適にはジクロロメタン）であ
る。
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソ
プロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−
ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコ
ール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；
或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適にはハロ
ゲン化炭化水素類（最も好適にはジクロロメタン）であ
る。
【０１８３】また、上記反応において、化合物（ＶＩ）
が酸付加塩である場合、塩基を用いて反応させることが
できる。そのような塩基としては、例えば、炭酸リチウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのよ
うなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのよう
なアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシ
クロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のよう
な有機アミン類；であり、好適には有機アミン類（最も
好適にはトリエチルアミン）である。
が酸付加塩である場合、塩基を用いて反応させることが
できる。そのような塩基としては、例えば、炭酸リチウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのよ
うなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのよう
なアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシ
クロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のよう
な有機アミン類；であり、好適には有機アミン類（最も
好適にはトリエチルアミン）である。
【０１８４】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのような
エステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−
ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−
ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；水；或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適
にはハロゲン化炭化水素類（最も好適にはジクロロメタ
ン）である。
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのような
エステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−
ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−
ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；水；或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適
にはハロゲン化炭化水素類（最も好適にはジクロロメタ
ン）である。
【０１８５】反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒等に
より異なるが、通常、−２０℃乃至２００℃であり、ル
イス酸を用いて縮合する場合、好適には１０℃乃至４０
℃であり、有機スルホン酸を触媒として加熱縮合する場
合、好適には５０℃乃至１５０℃である。
より異なるが、通常、−２０℃乃至２００℃であり、ル
イス酸を用いて縮合する場合、好適には１０℃乃至４０
℃であり、有機スルホン酸を触媒として加熱縮合する場
合、好適には５０℃乃至１５０℃である。
【０１８６】反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至４８時間
（好適には、１時間乃至３０時間）である。
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至４８時間
（好適には、１時間乃至３０時間）である。
【０１８７】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
【０１８８】第Ｂ２工程は、化合物（Ｉｃ）を製造する
工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＶＩＩ）を還元し
た後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’にお
けるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去することにより行われる。
工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＶＩＩ）を還元し
た後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’にお
けるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去することにより行われる。
【０１８９】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのような
エステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−
ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−
ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；水；或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適
にはエステル類、アルコ−ル類またはエ−テル類（最も
好適には、酢酸、エタノ−ルまたはテトラヒドロフラ
ン）である。
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのような
エステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−
ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−
ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；水；或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適
にはエステル類、アルコ−ル類またはエ−テル類（最も
好適には、酢酸、エタノ−ルまたはテトラヒドロフラ
ン）である。
【０１９０】上記反応に使用される還元剤は、例えば、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素
化シアノホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素アルカ
リ金属類；水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ア
ルミニウムリチウム、水素化トリエトキシアルミニウム
リチウムのような水素化アルミニウム化合物；ラネニッ
ケル；臭素であり、好適には水素化ホウ素アルカリ金属
類（最も好適には水素化シアノホウ素ナトリウム）であ
る。
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素
化シアノホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素アルカ
リ金属類；水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ア
ルミニウムリチウム、水素化トリエトキシアルミニウム
リチウムのような水素化アルミニウム化合物；ラネニッ
ケル；臭素であり、好適には水素化ホウ素アルカリ金属
類（最も好適には水素化シアノホウ素ナトリウム）であ
る。
【０１９１】反応温度は、原料化合物、使用される還元
剤、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃
至１５０℃であり、好適には１０℃乃至８０℃である。
剤、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃
至１５０℃であり、好適には１０℃乃至８０℃である。
【０１９２】反応時間は、原料化合物、使用される還元
剤、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分乃
至２４時間であり、好適には３０分乃至１６時間であ
る。
剤、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分乃
至２４時間であり、好適には３０分乃至１６時間であ
る。
【０１９３】所望により行われるＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
【０１９４】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｃ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０１９５】第Ｂ３工程は、化合物（Ｉｄ）を製造する
工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適に
は存在下）、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を塩基
と反応させた後、一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応
させ、更に所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’
におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の
保護基を除去することにより行われる。
工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適に
は存在下）、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を塩基
と反応させた後、一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応
させ、更に所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’
におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の
保護基を除去することにより行われる。
【０１９６】上記反応に使用される塩基は、例えば、前
記Ｂ法第Ｂ１工程で用いられたものと同様なものを挙げ
ることができ、好適にはアルカリ金属水素化物類（最も
好適には水素化ナトリウム）である。
記Ｂ法第Ｂ１工程で用いられたものと同様なものを挙げ
ることができ、好適にはアルカリ金属水素化物類（最も
好適には水素化ナトリウム）である。
【０１９７】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、
好適には、アミド類（最も好適にはジメチルホルムアミ
ド）である。
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、
好適には、アミド類（最も好適にはジメチルホルムアミ
ド）である。
【０１９８】化合物（ＶＩＩＩ）と塩基を反応させる際
の反応温度は、原料化合物、使用される塩基、溶媒等に
より異なるが、通常、−５０℃乃至２００℃（好適に
は、０℃乃至１２０℃）である。
の反応温度は、原料化合物、使用される塩基、溶媒等に
より異なるが、通常、−５０℃乃至２００℃（好適に
は、０℃乃至１２０℃）である。
【０１９９】化合物（ＶＩＩＩ）と塩基を反応させる際
の反応時間は、原料化合物、使用される塩基、溶媒、反
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間
（好適には、１時間分乃至１０時間）である。
の反応時間は、原料化合物、使用される塩基、溶媒、反
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間
（好適には、１時間分乃至１０時間）である。
【０２００】次いで化合物（ＩＸ）と反応させる際の反
応温度は、通常、−２０℃乃至２００℃（好適には、０
℃乃至１５０℃）である。
応温度は、通常、−２０℃乃至２００℃（好適には、０
℃乃至１５０℃）である。
【０２０１】次いで化合物（ＩＸ）と反応させる際の反
応時間は、通常、１５分間乃至４８時間（好適には、３
０分間乃至２４時間）である。
応時間は、通常、１５分間乃至４８時間（好適には、３
０分間乃至２４時間）である。
【０２０２】所望により行われるＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
【０２０３】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｄ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０２０４】第Ｂ４工程は、化合物（Ｉｄ）を別途製造
する工程であり、不活性溶媒中、一般式（Ｘ）を有する
化合物の−ＸＨを有する基を、ルイス酸の存在下又は非
存在下、脱離基Ｑに変換した後、化合物（ＩＸ）と反応
させ、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’にお
けるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去することにより行われる。
する工程であり、不活性溶媒中、一般式（Ｘ）を有する
化合物の−ＸＨを有する基を、ルイス酸の存在下又は非
存在下、脱離基Ｑに変換した後、化合物（ＩＸ）と反応
させ、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’にお
けるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去することにより行われる。
【０２０５】脱離基Ｑを形成する試薬としては、例え
ば、メタンスルホニルクロリド、Ｐ−トルエンスルホニ
ルクロリドのようなスルホニルハライド；チオニルクロ
リド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのよう
なチオニルハライド類；スルフリルクロリド、スルフリ
ルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフリ
ルハライド類；三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のような
三ハロゲン化燐類；五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐のよ
うな五ハロゲン化燐類；オキシ塩化燐、オキシ臭化燐、
オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類；のような
ハロゲン化剤；メチルトリオキソレニウム（VII）のよ
うなレニウム試薬；を挙げることができ、好適には、レ
ニウム試薬である。
ば、メタンスルホニルクロリド、Ｐ−トルエンスルホニ
ルクロリドのようなスルホニルハライド；チオニルクロ
リド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのよう
なチオニルハライド類；スルフリルクロリド、スルフリ
ルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフリ
ルハライド類；三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のような
三ハロゲン化燐類；五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐のよ
うな五ハロゲン化燐類；オキシ塩化燐、オキシ臭化燐、
オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類；のような
ハロゲン化剤；メチルトリオキソレニウム（VII）のよ
うなレニウム試薬；を挙げることができ、好適には、レ
ニウム試薬である。
【０２０６】上記反応に使用されるルイス酸としては、
例えば、沃化亜鉛、塩化亜鉛のようなハロゲン化亜鉛；
四塩化スズのようなハロゲン化スズ；ボロントリクロリ
ド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのよう
なハロゲン化ボロン；を挙げることができ、好適にはハ
ロゲン化亜鉛（特に好適には沃化亜鉛）である。
例えば、沃化亜鉛、塩化亜鉛のようなハロゲン化亜鉛；
四塩化スズのようなハロゲン化スズ；ボロントリクロリ
ド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのよう
なハロゲン化ボロン；を挙げることができ、好適にはハ
ロゲン化亜鉛（特に好適には沃化亜鉛）である。
【０２０７】上記反応において使用される不活性溶媒
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；であ
り、好適には芳香族炭化水素類（特に好適にはベンゼ
ン）である。
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；であ
り、好適には芳香族炭化水素類（特に好適にはベンゼ
ン）である。
【０２０８】反応温度は、原料化合物、使用される試
薬、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００
℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。
薬、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００
℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。
【０２０９】反応時間は、原料化合物、使用される試
薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間
乃至１５０時間（好適には、３０分間乃至１００時間）
である。
薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間
乃至１５０時間（好適には、３０分間乃至１００時間）
である。
【０２１０】所望により行われるＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
【０２１１】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｄ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０２１２】第Ｂ５工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、トリフェ
ニルフォスフィンのような還元剤を用いて一般式（Ｘ
Ｉ）を有する化合物を還元することにより行われる。
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、トリフェ
ニルフォスフィンのような還元剤を用いて一般式（Ｘ
Ｉ）を有する化合物を還元することにより行われる。
【０２１３】上記反応に使用される不活性溶媒は、反応
に関与しないものであれば特に限定はされず、例えば、
前記Ｂ法第Ｂ１工程で使用されるものと同様であり、好
適にはエ−テル類と水の混合溶媒（最も好適には、テト
ラヒドロフランと水の混合溶媒）である。
に関与しないものであれば特に限定はされず、例えば、
前記Ｂ法第Ｂ１工程で使用されるものと同様であり、好
適にはエ−テル類と水の混合溶媒（最も好適には、テト
ラヒドロフランと水の混合溶媒）である。
【０２１４】反応温度は、原料化合物、還元剤、溶媒等
により異なるが、通常、２０℃乃至１５０℃であり、好
適には５０℃乃至１００℃である。
により異なるが、通常、２０℃乃至１５０℃であり、好
適には５０℃乃至１００℃である。
【０２１５】反応時間は、原料化合物、還元剤、溶媒、
反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時
間（好適には、１時間乃至１２時間）である。
反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時
間（好適には、１時間乃至１２時間）である。
【０２１６】反応終了後、本反応の目的化合物（ＸＩ
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
【０２１７】第Ｂ６工程は、一般式（Ｉｅ）を有する化
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在
下または非存在下（好適には存在下）、化合物（ＸＩ
Ｉ）またはその酸付加塩を一般式（ＸＩＩＩ）を有する
化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、
Ｒ4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカ
ルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在
下または非存在下（好適には存在下）、化合物（ＸＩ
Ｉ）またはその酸付加塩を一般式（ＸＩＩＩ）を有する
化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、
Ｒ4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカ
ルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。
【０２１８】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソ
プロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−
ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコ
ール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；アセ
トニトリルのようなニトリル類；水；或は水又は上記溶
媒の混合溶媒；であり、好適には、ニトリル類である。
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソ
プロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−
ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコ
ール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；アセ
トニトリルのようなニトリル類；水；或は水又は上記溶
媒の混合溶媒；であり、好適には、ニトリル類である。
【０２１９】上記反応に使用される塩基としては、例え
ば、前記Ｂ法第Ｂ１工程で用いられたものと同様なもの
を挙げることができ、好適には有機アミン類（最も好適
にはトリエチルアミン）である。
ば、前記Ｂ法第Ｂ１工程で用いられたものと同様なもの
を挙げることができ、好適には有機アミン類（最も好適
にはトリエチルアミン）である。
【０２２０】反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒等に
より異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃であり、好
適には０℃乃至１００℃である。
より異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃であり、好
適には０℃乃至１００℃である。
【０２２１】反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間
（好適には、３０分間乃至１６時間）である。
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間
（好適には、３０分間乃至１６時間）である。
【０２２２】また、化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加
塩を一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させること
により、別途化合物（Ｉｅ）を製造することができる。
塩を一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させること
により、別途化合物（Ｉｅ）を製造することができる。
【０２２３】化合物（ＸＩＶ）においてＲ7がホルミル
基である場合、不活性溶媒中、化合物（ＸＩＩ）または
その酸付加塩を化合物（ＸＩＶ）と反応させることによ
り行われる。
基である場合、不活性溶媒中、化合物（ＸＩＩ）または
その酸付加塩を化合物（ＸＩＶ）と反応させることによ
り行われる。
【０２２４】上記反応において使用される不活性溶媒
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エ
タノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−
ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソア
ミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、
オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ
のようなアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドのようなアミド類；酢酸、プロピオン酸のよう
な酸類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類；スルホラン；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好
適には、エーテル類（最も好適にはテトラヒドロフラ
ン）である。
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エ
タノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−
ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソア
ミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、
オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ
のようなアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドのようなアミド類；酢酸、プロピオン酸のよう
な酸類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類；スルホラン；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好
適には、エーテル類（最も好適にはテトラヒドロフラ
ン）である。
【０２２５】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至２００℃
（好適には、１０℃乃至１２０℃）である。
基、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至２００℃
（好適には、１０℃乃至１２０℃）である。
【０２２６】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃
至５０時間（好適には、５時間乃至２４時間）である。
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃
至５０時間（好適には、５時間乃至２４時間）である。
【０２２７】化合物（ＸＩＶ）においてＲ7がカルボキ
シ基である場合、不活性溶媒中、化合物（ＸＩＶ）また
はその反応性誘導体（酸ハライド類、活性エステル類ま
たは混合酸無水物類）を化合物（ＸＩＩ）またはその酸
付加塩と反応させることにより行われる。
シ基である場合、不活性溶媒中、化合物（ＸＩＶ）また
はその反応性誘導体（酸ハライド類、活性エステル類ま
たは混合酸無水物類）を化合物（ＸＩＩ）またはその酸
付加塩と反応させることにより行われる。
【０２２８】酸ハライド法は、不活性溶媒中、化合物
（ＸＩＶ）をハロゲン化剤（例えば、塩化オキザリル、
塩化チオニル、臭化チオニル、シュウ酸クロリド、シュ
ウ酸ジクロリド、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化
リン等）と反応させ、酸ハライド類を製造し、その酸ハ
ライド類と化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩を、不
活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には存在
下）、反応させることにより行われる。
（ＸＩＶ）をハロゲン化剤（例えば、塩化オキザリル、
塩化チオニル、臭化チオニル、シュウ酸クロリド、シュ
ウ酸ジクロリド、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化
リン等）と反応させ、酸ハライド類を製造し、その酸ハ
ライド類と化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩を、不
活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には存在
下）、反応させることにより行われる。
【０２２９】上記反応に使用される塩基は、例えば、前
記Ｂ法第Ｂ１工程で用いられたものと同様なものを挙げ
ることができ、好適には、有機アミン類（最も好適に
は、ピリジン）である。
記Ｂ法第Ｂ１工程で用いられたものと同様なものを挙げ
ることができ、好適には、有機アミン類（最も好適に
は、ピリジン）である。
【０２３０】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、
ヘキサン、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル
のようなエーテル類；アセトンのようなケトン類；ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；
ジメチルスルホキシドようなスルホキシド類；スルホラ
ン；であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル類又はアミド類（最も好適には、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムア
ミド）である。
応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、
ヘキサン、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル
のようなエーテル類；アセトンのようなケトン類；ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；
ジメチルスルホキシドようなスルホキシド類；スルホラ
ン；であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル類又はアミド類（最も好適には、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムア
ミド）である。
【０２３１】反応温度は、原料化合物、試薬等により異
なるが、ハロゲン化剤と化合物（ＸＩＶ）の反応および
酸ハライド類と化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩と
の反応とも、通常、−２０℃乃至１５０℃であり、好適
には、ハロゲン化剤と化合物（Ｘ）との反応は−１０℃
乃至１００℃であり、酸ハライド類と化合物（ＸＩＩ）
またはその酸付加塩との反応は−２０℃乃至１００℃で
ある。
なるが、ハロゲン化剤と化合物（ＸＩＶ）の反応および
酸ハライド類と化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩と
の反応とも、通常、−２０℃乃至１５０℃であり、好適
には、ハロゲン化剤と化合物（Ｘ）との反応は−１０℃
乃至１００℃であり、酸ハライド類と化合物（ＸＩＩ）
またはその酸付加塩との反応は−２０℃乃至１００℃で
ある。
【０２３２】反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度
等により異なるが、ハロゲン化剤と化合物（ＸＩＶ）の
反応および酸ハライド類と化合物（ＸＩＩ）またはその
酸付加塩との反応とも、通常、３０分間乃至８０時間
（好適には、１時間乃至４８時間）である。
等により異なるが、ハロゲン化剤と化合物（ＸＩＶ）の
反応および酸ハライド類と化合物（ＸＩＩ）またはその
酸付加塩との反応とも、通常、３０分間乃至８０時間
（好適には、１時間乃至４８時間）である。
【０２３３】活性エステル法は、不活性溶媒中、化合物
（ＸＩＶ）と活性エステル化剤を反応させ、活性エステ
ル類を製造した後、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非
存在下（好適には存在下）、化合物（ＸＩＩ）またはそ
の酸付加塩と反応させることによって行われる。
（ＸＩＶ）と活性エステル化剤を反応させ、活性エステ
ル類を製造した後、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非
存在下（好適には存在下）、化合物（ＸＩＩ）またはそ
の酸付加塩と反応させることによって行われる。
【０２３４】上記反応に使用される活性エステル化剤
は、例えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノル
ボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒ
ドロキシ化合物；ジピリジルジスルフィドのようなジス
ルフィド化合物；ジシクロヘキシルカルボジイミドのよ
うなカルボジイミド；カルボニルジイミダゾール；トリ
フェニルホスフィン；のような縮合剤の存在下に好適に
行われる。
は、例えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノル
ボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒ
ドロキシ化合物；ジピリジルジスルフィドのようなジス
ルフィド化合物；ジシクロヘキシルカルボジイミドのよ
うなカルボジイミド；カルボニルジイミダゾール；トリ
フェニルホスフィン；のような縮合剤の存在下に好適に
行われる。
【０２３５】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テ
ルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；
であり、好適には、エーテル類又はアミド類（最も好適
には、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はジメチルホ
ルムアミド）である。
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テ
ルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；
であり、好適には、エーテル類又はアミド類（最も好適
には、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はジメチルホ
ルムアミド）である。
【０２３６】上記反応に使用される塩基は、例えば、前
記酸ハライド法において使用されるものと同様の塩基を
挙げることができる。
記酸ハライド法において使用されるものと同様の塩基を
挙げることができる。
【０２３７】反応温度は、原料化合物、試薬等により異
なるが、通常、活性エステル化反応では、−７０℃乃至
１５０℃（好適には、−１０℃乃至１００℃）であり、
活性エステル類と化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩
との反応では、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃
乃至５０℃）である。
なるが、通常、活性エステル化反応では、−７０℃乃至
１５０℃（好適には、−１０℃乃至１００℃）であり、
活性エステル類と化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩
との反応では、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃
乃至５０℃）である。
【０２３８】反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度
等により異なるが、活性エステル化反応及び活性エステ
ル類と化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩との反応と
もに、通常、３０分間乃至８０時間（好適には、１時間
乃至４８時間）である。
等により異なるが、活性エステル化反応及び活性エステ
ル類と化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩との反応と
もに、通常、３０分間乃至８０時間（好適には、１時間
乃至４８時間）である。
【０２３９】混合酸無水物法は、不活性溶媒中、塩基存
在下または非存在下（好適には、存在下）、化合物（Ｘ
ＩＶ）と混合酸無水物化剤を反応させ、混合酸無水物類
を製造した後、不活性溶媒中、混合酸無水物類と化合物
（ＸＩＩ）またはその酸付加塩を反応させることにより
行われる。
在下または非存在下（好適には、存在下）、化合物（Ｘ
ＩＶ）と混合酸無水物化剤を反応させ、混合酸無水物類
を製造した後、不活性溶媒中、混合酸無水物類と化合物
（ＸＩＩ）またはその酸付加塩を反応させることにより
行われる。
【０２４０】上記反応に使用される塩基は、例えば、前
記酸ハライド法において使用されるものと同様の塩基を
挙げることができ、好適には有機アミン類（最も好適に
は、ピリジン）である。
記酸ハライド法において使用されるものと同様の塩基を
挙げることができ、好適には有機アミン類（最も好適に
は、ピリジン）である。
【０２４１】上記反応に使用される混合酸無水物化剤
は、例えば、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチル
のような炭酸低級アルキルハライド；ピバロイルクロリ
ドのような低級アルカノイルハライド；シアノホスホン
酸ジエチル、シアノホスホン酸ジフェニルのようなジ低
級アルキル若しくはジアリールシアノリン酸であり、好
適には、ジ低級アルキル若しくはジアリールシアノリン
酸（最も好適には、シアノホスホン酸ジエチル）であ
る。
は、例えば、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチル
のような炭酸低級アルキルハライド；ピバロイルクロリ
ドのような低級アルカノイルハライド；シアノホスホン
酸ジエチル、シアノホスホン酸ジフェニルのようなジ低
級アルキル若しくはジアリールシアノリン酸であり、好
適には、ジ低級アルキル若しくはジアリールシアノリン
酸（最も好適には、シアノホスホン酸ジエチル）であ
る。
【０２４２】混合酸無水物類を製造する際に使用される
不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶
解する物であれば特に限定はないが、例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テルのような
脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジク
ロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキ
シドのようなスルホキシド類；スルホラン；であり、好
適には、エーテル類又はアミド類（最も好適には、テト
ラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド）である。
不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶
解する物であれば特に限定はないが、例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テルのような
脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジク
ロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキ
シドのようなスルホキシド類；スルホラン；であり、好
適には、エーテル類又はアミド類（最も好適には、テト
ラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド）である。
【０２４３】混合酸無水物類を製造する反応に於ける反
応温度は、原料化合物、試薬等により異なるが、通常−
５０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）であ
る。
応温度は、原料化合物、試薬等により異なるが、通常−
５０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）であ
る。
【０２４４】混合酸無水物類を製造する反応に於ける反
応時間は、原料化合物、試薬、反応温度等により異なる
が、通常、３０分間乃至７２時間（好適には、１時間乃
至２４時間）である。
応時間は、原料化合物、試薬、反応温度等により異なる
が、通常、３０分間乃至７２時間（好適には、１時間乃
至２４時間）である。
【０２４５】混合酸無水物類と化合物（ＸＩＩ）または
その酸付加塩との反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下
または非存在下（好適には、存在下）で行われ、使用さ
れる塩基および不活性溶媒は、前述された混合酸無水物
類を製造する反応において使用されるものと同様であ
る。
その酸付加塩との反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下
または非存在下（好適には、存在下）で行われ、使用さ
れる塩基および不活性溶媒は、前述された混合酸無水物
類を製造する反応において使用されるものと同様であ
る。
【０２４６】混合酸無水物類と化合物（ＸＩＩ）または
その酸付加塩の反応に於ける反応温度は、原料化合物、
試薬等により異なるが、通常、−３０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至８０℃）である。
その酸付加塩の反応に於ける反応温度は、原料化合物、
試薬等により異なるが、通常、−３０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至８０℃）である。
【０２４７】混合酸無水物類と化合物（ＸＩＩ）または
その酸付加塩の反応に於ける反応時間は、原料化合物、
試薬、反応温度等により異なるが、通常、５分間乃至２
４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）である。
その酸付加塩の反応に於ける反応時間は、原料化合物、
試薬、反応温度等により異なるが、通常、５分間乃至２
４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）である。
【０２４８】また、本反応において、ジ低級アルキルシ
アノリン酸またはジアリールシアノリン酸を使用する場
合には、塩基の存在下、化合物（ＸＩＩ）と化合物（Ｘ
ＩＶ）を直接反応させることもできる。
アノリン酸またはジアリールシアノリン酸を使用する場
合には、塩基の存在下、化合物（ＸＩＩ）と化合物（Ｘ
ＩＶ）を直接反応させることもできる。
【０２４９】化合物（ＸＩＶ）においてＲ7が低級アル
コキシカルボニル基である場合、不活性溶媒の存在下又
は非存在下（好適には非存在下）、塩基の存在下又は非
存在下（好適には非存在下）、化合物（ＸＩＩ）または
その酸付加塩と化合物（ＸＩＶ）を反応させることによ
り行われる。
コキシカルボニル基である場合、不活性溶媒の存在下又
は非存在下（好適には非存在下）、塩基の存在下又は非
存在下（好適には非存在下）、化合物（ＸＩＩ）または
その酸付加塩と化合物（ＸＩＶ）を反応させることによ
り行われる。
【０２５０】化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩と化
合物（ＸＩＶ）を反応させる反応において使用される塩
基は、例えば、前記Ｂ法第Ｂ１工程で用いられたものと
同様なものを挙げることができ、好適には有機アミン類
（最も好適にはピリジン）である。
合物（ＸＩＶ）を反応させる反応において使用される塩
基は、例えば、前記Ｂ法第Ｂ１工程で用いられたものと
同様なものを挙げることができ、好適には有機アミン類
（最も好適にはピリジン）である。
【０２５１】化合物（ＸＩＩ）またはその酸付加塩と化
合物（ＸＩＶ）を反応させる反応に使用される不活性溶
媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされな
いが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エ
タノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−
ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソア
ミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、
オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ
のようなアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドのようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；
であり、好適には、エーテル類又はアミド類（最も好適
には、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホ
ルムアミド）である。
合物（ＸＩＶ）を反応させる反応に使用される不活性溶
媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされな
いが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エ
タノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−
ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソア
ミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、
オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ
のようなアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドのようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；
であり、好適には、エーテル類又はアミド類（最も好適
には、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホ
ルムアミド）である。
【０２５２】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至２００℃
（好適には、５０℃乃至１５０℃）である。
基、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至２００℃
（好適には、５０℃乃至１５０℃）である。
【０２５３】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃
至５０時間（好適には、５時間乃至２４時間）である。
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃
至５０時間（好適には、５時間乃至２４時間）である。
【０２５４】所望により行われるＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
【０２５５】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｅ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０２５６】第Ｂ７工程は、一般式（Ｉｆ）を有する化
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物
（Ｖ）を一般式（ＸＶ）を有する化合物又はその酸付加
塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸塩）
と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及
びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキ
シ基の保護基を除去することにより行われ、化合物
（Ｖ）を化合物（ＸＶ）と反応させる方法は、例えば、
ｐ−トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸を触媒
として加熱縮合する方法又は四塩化チタンのようなルイ
ス酸を用いて縮合する方法により行われる。化合物
（Ｖ）を化合物（ＸＶ）と反応させる方法は、前記Ｂ法
第Ｂ１工程と同様に行われ、所望により行われるＲ1a、
Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ
及び／又はカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前
記Ａ法第Ａ１工程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行われる。
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物
（Ｖ）を一般式（ＸＶ）を有する化合物又はその酸付加
塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸塩）
と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及
びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキ
シ基の保護基を除去することにより行われ、化合物
（Ｖ）を化合物（ＸＶ）と反応させる方法は、例えば、
ｐ−トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸を触媒
として加熱縮合する方法又は四塩化チタンのようなルイ
ス酸を用いて縮合する方法により行われる。化合物
（Ｖ）を化合物（ＸＶ）と反応させる方法は、前記Ｂ法
第Ｂ１工程と同様に行われ、所望により行われるＲ1a、
Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ
及び／又はカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前
記Ａ法第Ａ１工程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行われる。
【０２５７】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｆ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０２５８】第Ｂ８工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物
（ＶＩＩＩ）をアルカリ金属シアン化物と反応させるこ
とにより行われる。
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物
（ＶＩＩＩ）をアルカリ金属シアン化物と反応させるこ
とにより行われる。
【０２５９】上記反応に使用されるアルカリ金属シアン
化物としては、例えば、シアン化リチウム、シアン化ナ
トリウム、シアン化カリウムを挙げることができる。
化物としては、例えば、シアン化リチウム、シアン化ナ
トリウム、シアン化カリウムを挙げることができる。
【０２６０】上記反応において使用される不活性溶媒
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；であ
り、好適にはエーテル類（特に好適にはテトラヒドロフ
ラン）である。
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；であ
り、好適にはエーテル類（特に好適にはテトラヒドロフ
ラン）である。
【０２６１】反応温度は、原料化合物、溶媒等により異
なるが、通常、０℃乃至２００℃（好適には、１０℃乃
至５０℃）である。
なるが、通常、０℃乃至２００℃（好適には、１０℃乃
至５０℃）である。
【０２６２】反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度
等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間（好適
には、３０分間乃至１６時間）である。
等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間（好適
には、３０分間乃至１６時間）である。
【０２６３】反応終了後、本反応の目的化合物（ＸＶ
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
【０２６４】第Ｂ９工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物
（ＸＶＩ）を酸又はアルカリにより加水分解することに
より行われる。
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物
（ＸＶＩ）を酸又はアルカリにより加水分解することに
より行われる。
【０２６５】酸による加水分解は、含水塩酸、含水硫
酸、含水硝酸のような含水鉱酸と１時間乃至１０時間
（好適には、３時間乃至７時間）で、室温乃至１００℃
（好適には、５０℃乃至１００℃）で処理することによ
り行われる。
酸、含水硝酸のような含水鉱酸と１時間乃至１０時間
（好適には、３時間乃至７時間）で、室温乃至１００℃
（好適には、５０℃乃至１００℃）で処理することによ
り行われる。
【０２６６】アルカリによる加水分解は、１乃至１０当
量（好適には、１乃至５当量）の水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水
酸化物、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカ
リ土類金属水酸化物を、１乃至１０当量（好適には、１
乃至６当量）用いて、不活性溶媒（好適には、水、メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類又はこれら溶
媒の混合溶媒）中、０℃乃至１２０℃（好適には、２０
℃乃至１００℃ )、３０分間乃至４８時間（好適には１
時間乃至２４時間）処理することにより行われる。
量（好適には、１乃至５当量）の水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水
酸化物、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカ
リ土類金属水酸化物を、１乃至１０当量（好適には、１
乃至６当量）用いて、不活性溶媒（好適には、水、メタ
ノール、エタノールのようなアルコール類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類又はこれら溶
媒の混合溶媒）中、０℃乃至１２０℃（好適には、２０
℃乃至１００℃ )、３０分間乃至４８時間（好適には１
時間乃至２４時間）処理することにより行われる。
【０２６７】反応終了後、本反応の目的化合物（ＸＶＩ
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
【０２６８】第Ｂ１０工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化
合物（ＸＶＩＩ）のカルボキシ基を−ＣＯＱを有する基
に変換することにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ４
工程の化合物（Ｘ）の−ＸＨを有する基を脱離基Ｑに変
換する方法と同様に行われる。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化
合物（ＸＶＩＩ）のカルボキシ基を−ＣＯＱを有する基
に変換することにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ４
工程の化合物（Ｘ）の−ＸＨを有する基を脱離基Ｑに変
換する方法と同様に行われる。
【０２６９】第Ｂ１１工程は、一般式（Ｉｇ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、パラジウ
ム触媒の存在下又は非存在下、化合物（ＸＶＩＩＩ）を
一般式（ＸＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望
によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ 4a及びＡ’におけるアミ
ノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基を除去
することにより行われる。
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、パラジウ
ム触媒の存在下又は非存在下、化合物（ＸＶＩＩＩ）を
一般式（ＸＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望
によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ 4a及びＡ’におけるアミ
ノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基を除去
することにより行われる。
【０２７０】上記反応において使用される不活性溶媒
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；であ
り、好適にはエーテル類（特に好適にはテトラヒドロフ
ラン）である。
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；であ
り、好適にはエーテル類（特に好適にはテトラヒドロフ
ラン）である。
【０２７１】反応温度は、原料化合物、溶媒等により異
なるが、通常、−８０℃乃至５０℃であり、好適には−
５０℃乃至０℃である。
なるが、通常、−８０℃乃至５０℃であり、好適には−
５０℃乃至０℃である。
【０２７２】反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度
等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間（好適
には、３０分間乃至１２時間）である。
等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間（好適
には、３０分間乃至１２時間）である。
【０２７３】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｇ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０２７４】Ｃ法は、化合物（Ｉ）において、Ｄが窒素
原子でありＥが−ＮＨを有する基でありＧが−ＣＯ−Ｇ
a−を有する基である化合物（Ｉｈ）、Ｄが窒素原子で
ありＥが酸素原子又は硫黄原子である化合物（Ｉｉ）、
Ｄが窒素原子でありＥが−ＮＨ−を有する基である化合
物（Ｉｊ）、Ｄが窒素原子でありＥが−ＮＨ−を有する
基でありＧがＣ1−Ｃ6アルキレン基である化合物（Ｉｊ
ａ）、及びＤが窒素原子でありＥが−ＣＯ−を有する基
である化合物（Ｉｋ）を製造する方法である。
原子でありＥが−ＮＨを有する基でありＧが−ＣＯ−Ｇ
a−を有する基である化合物（Ｉｈ）、Ｄが窒素原子で
ありＥが酸素原子又は硫黄原子である化合物（Ｉｉ）、
Ｄが窒素原子でありＥが−ＮＨ−を有する基である化合
物（Ｉｊ）、Ｄが窒素原子でありＥが−ＮＨ−を有する
基でありＧがＣ1−Ｃ6アルキレン基である化合物（Ｉｊ
ａ）、及びＤが窒素原子でありＥが−ＣＯ−を有する基
である化合物（Ｉｋ）を製造する方法である。
【０２７５】
【化３１】
【０２７６】上記式中、Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ3、
Ｒ3a、Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ7、Ａ、Ａ’、Ｇ、Ｇa、Ｑ、Ｘ及
びＷは、前述したものと同意義を示し、Ｇbは、Ｃ1−Ｃ
6アルキレン基を示す。
Ｒ3a、Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ7、Ａ、Ａ’、Ｇ、Ｇa、Ｑ、Ｘ及
びＷは、前述したものと同意義を示し、Ｇbは、Ｃ1−Ｃ
6アルキレン基を示す。
【０２７７】第Ｃ1工程は、化合物（Ｉｈ）を製造する
工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸ）またはその
酸付加塩（好適には、塩酸塩）を化合物（ＸＩＩＩ）又
は（ＸＩＶ）と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、
Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／
又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行わ
れ、本工程は、前記Ｂ法第Ｂ６工程と同様に行われる。
工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸ）またはその
酸付加塩（好適には、塩酸塩）を化合物（ＸＩＩＩ）又
は（ＸＩＶ）と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、
Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／
又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行わ
れ、本工程は、前記Ｂ法第Ｂ６工程と同様に行われる。
【０２７８】第Ｃ２工程は、化合物（Ｉｉ）を製造する
工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下
（好適には存在下）、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物
を一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させた後、
所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’におけるア
ミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基を除
去することにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ４工程
と同様に行われる。
工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下
（好適には存在下）、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物
を一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させた後、
所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’におけるア
ミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基を除
去することにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ４工程
と同様に行われる。
【０２７９】第Ｃ３工程は、化合物（Ｉｉ）を別途製造
する工程であり、不活性溶媒中、有機塩基（好適には、
トリエチルアミン）の存在下、一般式（ＸＸＩＩＩ）を
有する化合物を一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物と反
応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及び
Ａ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ
基の保護基を除去することにより行われ、本工程は前記
Ｂ法第Ｂ３工程と同様に行われる。
する工程であり、不活性溶媒中、有機塩基（好適には、
トリエチルアミン）の存在下、一般式（ＸＸＩＩＩ）を
有する化合物を一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物と反
応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及び
Ａ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ
基の保護基を除去することにより行われ、本工程は前記
Ｂ法第Ｂ３工程と同様に行われる。
【０２８０】第Ｃ４工程は、化合物（Ｉｊ）を製造する
工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下
（好適には存在下）、化合物（ＸＸ）を化合物（ＸＸＩ
Ｉ）と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去することにより行われ、本工程
は前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われる。
工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下
（好適には存在下）、化合物（ＸＸ）を化合物（ＸＸＩ
Ｉ）と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去することにより行われ、本工程
は前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われる。
【０２８１】第Ｃ５工程は、一般式（ＸＸＶ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（ＸＩＶａ）を有する化合物と化合物（ＸＸ）又はその
酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱
酸塩）を反応させることにより行われ、例えば、ｐ−ト
ルエンスルホン酸のような有機スルホン酸を触媒として
加熱縮合する方法又は四塩化チタンのようなルイス酸を
用いて縮合する方法により行われ、本工程は前記Ｂ法第
Ｂ１工程と同様に行われる。
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（ＸＩＶａ）を有する化合物と化合物（ＸＸ）又はその
酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱
酸塩）を反応させることにより行われ、例えば、ｐ−ト
ルエンスルホン酸のような有機スルホン酸を触媒として
加熱縮合する方法又は四塩化チタンのようなルイス酸を
用いて縮合する方法により行われ、本工程は前記Ｂ法第
Ｂ１工程と同様に行われる。
【０２８２】第Ｃ６工程は、化合物（Ｉｊａ）を製造す
る工程であり、化合物（ＸＸＶ）と還元剤を反応させた
後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’におけ
るアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基
を除去することにより行われ、本工程は、前記Ｂ法第Ｂ
２工程と同様に行われる。
る工程であり、化合物（ＸＸＶ）と還元剤を反応させた
後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’におけ
るアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基
を除去することにより行われ、本工程は、前記Ｂ法第Ｂ
２工程と同様に行われる。
【０２８３】なお、化合物（ＸＸＶ）を接触還元した
後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ 4a及びＡ’におけ
るアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基
を除去することによっても化合物（Ｉｊａ）を製造する
ことができる。
後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ 4a及びＡ’におけ
るアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基
を除去することによっても化合物（Ｉｊａ）を製造する
ことができる。
【０２８４】接触還元反応に使用される溶媒としては、
本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのような
エステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−
ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−
ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；酢
酸のような有機酸類；水；上記溶媒と水との混合溶媒；
であり、好適には、アルコ−ル類、エーテル類、有機酸
類又は水（最も好適には、アルコール類又は有機酸類）
である。
本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのような
エステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−
ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−
ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；酢
酸のような有機酸類；水；上記溶媒と水との混合溶媒；
であり、好適には、アルコ−ル類、エーテル類、有機酸
類又は水（最も好適には、アルコール類又は有機酸類）
である。
【０２８５】接触還元反応に使用される使用される触媒
としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれ
ば、特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、ラ
ネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アル
ミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パ
ラジウム−硫酸バリウムであり、好適にはパラジウム−
炭素である。
としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれ
ば、特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、ラ
ネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アル
ミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パ
ラジウム−硫酸バリウムであり、好適にはパラジウム−
炭素である。
【０２８６】圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１
０気圧で行なわれる。
０気圧で行なわれる。
【０２８７】反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒等に
より異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃であり、好
適には０℃乃至１００℃である。
より異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃であり、好
適には０℃乃至１００℃である。
【０２８８】反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間
（好適には、３０分間乃至１６時間）である。
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間
（好適には、３０分間乃至１６時間）である。
【０２８９】所望により行われるＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
4a及びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護
基を除去する方法と同様に行われる。
【０２９０】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｊ
ａ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
ａ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
【０２９１】第Ｃ７工程は、化合物（Ｉｋ）を製造する
工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＶＩ）を有す
る化合物と化合物（ＸＸＩＩＩ）又はその酸付加塩（例
えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸塩）を反応
させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’
におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の
保護基を除去することにより行われ、化合物（ＸＸＶ
Ｉ）と化合物（ＸＸＩＩＩ）又はその酸付加塩を反応さ
せる方法は、本工程は前記Ｂ法第Ｂ６工程の化合物（Ｘ
ＩＶ）のＲ7がホルミル基である場合の反応と同様に行
われ、 所望により行われるＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及
びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキ
シ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工程の
アミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基を
除去する方法と同様に行われる。
工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＶＩ）を有す
る化合物と化合物（ＸＸＩＩＩ）又はその酸付加塩（例
えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸塩）を反応
させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＡ’
におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の
保護基を除去することにより行われ、化合物（ＸＸＶ
Ｉ）と化合物（ＸＸＩＩＩ）又はその酸付加塩を反応さ
せる方法は、本工程は前記Ｂ法第Ｂ６工程の化合物（Ｘ
ＩＶ）のＲ7がホルミル基である場合の反応と同様に行
われ、 所望により行われるＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及
びＡ’におけるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキ
シ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工程の
アミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基を
除去する方法と同様に行われる。
【０２９２】原料化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ
Ｖ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、
（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（Ｘ
Ｖ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩ
Ｉ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＩＶａ）
及び（ＸＸＶＩ）は、公知か、公知の方法又はそれに類
似した方法に従って容易に製造される。［例えば、J. O
rg. Chem., 56, 1445-1453 (1991)、Organic Reaction,
vol.5, 301-330 (1949)等］。
Ｖ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、
（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（Ｘ
Ｖ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩ
Ｉ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＩＶａ）
及び（ＸＸＶＩ）は、公知か、公知の方法又はそれに類
似した方法に従って容易に製造される。［例えば、J. O
rg. Chem., 56, 1445-1453 (1991)、Organic Reaction,
vol.5, 301-330 (1949)等］。
【０２９３】原料化合物（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ
Ｉ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）及び
（ＸＸＩＩＩ）は、例えば、以下の方法によっても製造
できる。
Ｉ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）及び
（ＸＸＩＩＩ）は、例えば、以下の方法によっても製造
できる。
【０２９４】Ｄ法は、化合物（ＩＩ）、並びに、化合物
（ＩＩ）において、Ｒ5aが水素原子である化合物（ＩＩ
ａ）、及び、ＺがＣ1−Ｃ6アルキレン基でありＲ5aが水
素原子である化合物（ＩＩｂ）を製造する方法である。
（ＩＩ）において、Ｒ5aが水素原子である化合物（ＩＩ
ａ）、及び、ＺがＣ1−Ｃ6アルキレン基でありＲ5aが水
素原子である化合物（ＩＩｂ）を製造する方法である。
【０２９５】
【化３２】
【０２９６】上記式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、
Ｒ5a、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｚ及びＱは、前述したものと同意義
を示し、Ｚaは、単結合又はＣ1−Ｃ5アルキレン基を示
し、Ｚbは、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基を示す。
Ｒ5a、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｚ及びＱは、前述したものと同意義
を示し、Ｚaは、単結合又はＣ1−Ｃ5アルキレン基を示
し、Ｚbは、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基を示す。
【０２９７】第Ｄ１工程は、化合物（ＩＩａ）を製造す
る工程であり、不活性溶媒中（好適にはアルコ−ル類ま
たはエ−テル類）、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合
物を還元剤（好適には、塩化スズ（ＩＩ）、水素化ホウ
素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素
化アルミニウムリチウム）と、−２０℃乃至１５０℃
（好適には１０℃乃至８０℃）で５分乃至２４時間（好
適には１０分乃至１６時間）反応させることにより行わ
れる。
る工程であり、不活性溶媒中（好適にはアルコ−ル類ま
たはエ−テル類）、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合
物を還元剤（好適には、塩化スズ（ＩＩ）、水素化ホウ
素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素
化アルミニウムリチウム）と、−２０℃乃至１５０℃
（好適には１０℃乃至８０℃）で５分乃至２４時間（好
適には１０分乃至１６時間）反応させることにより行わ
れる。
【０２９８】また、本工程は、接触還元方法又は、一般
的なニトロ基の還元法である亜鉛−酢酸法、錫−アルコ
ール法若しくは錫−塩酸法を用いることによっても行う
ことができる。
的なニトロ基の還元法である亜鉛−酢酸法、錫−アルコ
ール法若しくは錫−塩酸法を用いることによっても行う
ことができる。
【０２９９】第Ｄ２工程は、化合物（ＩＩｂ）を製造す
る工程であり、不活性溶媒中（好適にはアルコ−ル類ま
たはエ−テル類）、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化
合物を還元剤（好適には水素化アルミニウム化合物）と
反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１
工程と同様に行われる。
る工程であり、不活性溶媒中（好適にはアルコ−ル類ま
たはエ−テル類）、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化
合物を還元剤（好適には水素化アルミニウム化合物）と
反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１
工程と同様に行われる。
【０３００】第Ｄ３工程は、一般式（ＸＸＸ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には
アミド類）、塩基（好適には、アルカリ金属重炭酸塩類
又は有機アミン類）の存在下、化合物（ＩＩａ）を一般
式（ＸＸＩＸ）を有する化合物と反応させることにより
行われ、本工程は前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われ
る。
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には
アミド類）、塩基（好適には、アルカリ金属重炭酸塩類
又は有機アミン類）の存在下、化合物（ＩＩａ）を一般
式（ＸＸＩＸ）を有する化合物と反応させることにより
行われ、本工程は前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われ
る。
【０３０１】第Ｄ４工程は、化合物（ＩＩ）を製造する
工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸ）を還元す
ることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１工程と同
様に行われる。
工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸ）を還元す
ることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１工程と同
様に行われる。
【０３０２】反応終了後、各反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有
機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等
で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合
物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロ
マトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出すること
によって分離、精製することができる。
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有
機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等
で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合
物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロ
マトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出すること
によって分離、精製することができる。
【０３０３】Ｅ法は、化合物（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶ
ＩＩＩ）及び（ＩＩａ）を含む下記一般式（ＸＸＸＩ）
ＩＩＩ）及び（ＩＩａ）を含む下記一般式（ＸＸＸＩ）
【０３０４】
【化３３】
【０３０５】［上記式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、
Ｄ、Ｅ、Ｇ及びＺは、前述したものと同意義を示し、Ｒ
9は、保護されていてもよいアミノ基、シアノ基又はニ
トロ基を示す。］を有する化合物を製造する工程であ
る。
Ｄ、Ｅ、Ｇ及びＺは、前述したものと同意義を示し、Ｒ
9は、保護されていてもよいアミノ基、シアノ基又はニ
トロ基を示す。］を有する化合物を製造する工程であ
る。
【０３０６】即ち、化合物（ＸＸＸＩ）において、Ｄが
−ＣＨ−を有する基でありＥが−ＮＨ−を有する基であ
る化合物（ＸＸＸＩａ）、Ｄが−ＣＨ−を有する基であ
りＥが酸素原子又は硫黄原子である化合物（ＸＸＸＩ
ｂ）、Ｄが−ＣＨ−を有する基でありＥが式−ＮＨ−を
有する基でありＧが−ＣＯ−Ｇa−を有する基である化
合物（ＸＸＸＩｃ）、Ｄが炭素原子でありＥが＝Ｎ−Ｏ
−を有する基である化合物（ＸＸＸＩｄ）及びＤが−Ｃ
Ｈ−を有する基でありＥが−ＣＯ−を有する基である化
合物（ＸＸＸＩｅ）を製造する方法である。
−ＣＨ−を有する基でありＥが−ＮＨ−を有する基であ
る化合物（ＸＸＸＩａ）、Ｄが−ＣＨ−を有する基であ
りＥが酸素原子又は硫黄原子である化合物（ＸＸＸＩ
ｂ）、Ｄが−ＣＨ−を有する基でありＥが式−ＮＨ−を
有する基でありＧが−ＣＯ−Ｇa−を有する基である化
合物（ＸＸＸＩｃ）、Ｄが炭素原子でありＥが＝Ｎ−Ｏ
−を有する基である化合物（ＸＸＸＩｄ）及びＤが−Ｃ
Ｈ−を有する基でありＥが−ＣＯ−を有する基である化
合物（ＸＸＸＩｅ）を製造する方法である。
【０３０７】
【化３４】
【０３０８】
【化３５】
【０３０９】上記式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｇ、Ｇa、Ｑ、Ｘ、Ｗ及びＺは、前述し
たものと同意義を示す。
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｇ、Ｇa、Ｑ、Ｘ、Ｗ及びＺは、前述し
たものと同意義を示す。
【０３１０】第Ｅ１工程は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一
般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を化合物（ＶＩ）又
はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のよ
うな鉱酸塩）と反応させることにより行われ、本工程は
前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行われる。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一
般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を化合物（ＶＩ）又
はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のよ
うな鉱酸塩）と反応させることにより行われ、本工程は
前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行われる。
【０３１１】第Ｅ２工程は、化合物（ＸＸＸＩａ）を製
造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸＩＩ
Ｉ）を還元することにより行われ、本工程は前記Ｂ法第
Ｂ２工程と同様に行われる。
造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸＩＩ
Ｉ）を還元することにより行われ、本工程は前記Ｂ法第
Ｂ２工程と同様に行われる。
【０３１２】第Ｅ３工程は、化合物（ＸＸＸＩｂ）を製
造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下
（好適には存在下）、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化
合物を塩基と反応させた後、化合物（ＩＸ）と反応させ
ることにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ３工程と同
様に行われる。
造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下
（好適には存在下）、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化
合物を塩基と反応させた後、化合物（ＩＸ）と反応させ
ることにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ３工程と同
様に行われる。
【０３１３】第Ｅ４工程は、化合物（ＸＸＸＩｂ）を別
途製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸ
Ｖ）を有する化合物の−ＸＨを有する基を、ルイス酸の
存在下又は非存在下、脱離基Ｑに変換した後、化合物
（ＩＸ）と反応させることにより行われ、本工程は前記
Ｂ法第Ｂ４工程と同様に行われる。
途製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸ
Ｖ）を有する化合物の−ＸＨを有する基を、ルイス酸の
存在下又は非存在下、脱離基Ｑに変換した後、化合物
（ＩＸ）と反応させることにより行われ、本工程は前記
Ｂ法第Ｂ４工程と同様に行われる。
【０３１４】第Ｅ５工程は、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般
式（ＸＸＸＶ）を有する化合物の−ＸＨを有する基を、
塩基の存在下又は非存在下、脱離基Ｑに変換することに
より行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ４工程の化合物
（Ｘ）の−ＸＨを有する基を脱離基Ｑに変換する反応と
同様に行われる。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般
式（ＸＸＸＶ）を有する化合物の−ＸＨを有する基を、
塩基の存在下又は非存在下、脱離基Ｑに変換することに
より行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ４工程の化合物
（Ｘ）の−ＸＨを有する基を脱離基Ｑに変換する反応と
同様に行われる。
【０３１５】第Ｅ６工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化
合物（ＸＸＸＶＩ）をアジド化することにより行われ
る。上記反応において使用される不活性溶媒は、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；エ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのよ
うなエ−テル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドのようなアミド類；アセトニトリルのようなニトリ
ル類；を挙げることができ、好適にはアミド類（最も好
適にはジメチルホルムアミド）である。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化
合物（ＸＸＸＶＩ）をアジド化することにより行われ
る。上記反応において使用される不活性溶媒は、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；エ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのよ
うなエ−テル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドのようなアミド類；アセトニトリルのようなニトリ
ル類；を挙げることができ、好適にはアミド類（最も好
適にはジメチルホルムアミド）である。
【０３１６】上記反応において使用される試薬として
は、通常、アジド化に使用されるものであれば特に限定
はないが、例えば、ジフェニル燐酸アジドのようなジア
リール燐酸アジド誘導体；トリメチルシリルアジド、ト
リエチルシリルアジドのようなトリアルキルシリルアジ
ド類；アジ化ナトリウム、アジ化カリウムのようなアジ
化アルカリ金属塩類；を挙げることができ、好適にはア
ジ化アルカリ金属塩類（最も好適にはアジ化ナトリウ
ム）である。
は、通常、アジド化に使用されるものであれば特に限定
はないが、例えば、ジフェニル燐酸アジドのようなジア
リール燐酸アジド誘導体；トリメチルシリルアジド、ト
リエチルシリルアジドのようなトリアルキルシリルアジ
ド類；アジ化ナトリウム、アジ化カリウムのようなアジ
化アルカリ金属塩類；を挙げることができ、好適にはア
ジ化アルカリ金属塩類（最も好適にはアジ化ナトリウ
ム）である。
【０３１７】上記反応において触媒を使用してもよく、
例えば、トリメチルシリルトリフレ−ト、トリエチルシ
リルトリフレ−トのようなトリアルキルシリルトリフレ
−ト類、トリフルオロボランエテレ−ト、塩化アルミニ
ウム、塩化亜鉛のようなルイス酸を挙げることができ
る。
例えば、トリメチルシリルトリフレ−ト、トリエチルシ
リルトリフレ−トのようなトリアルキルシリルトリフレ
−ト類、トリフルオロボランエテレ−ト、塩化アルミニ
ウム、塩化亜鉛のようなルイス酸を挙げることができ
る。
【０３１８】反応温度は、原料化合物、使用される試
薬、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００
℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。
薬、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００
℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。
【０３１９】反応時間は、原料化合物、使用される試
薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間
乃至５０時間（好適には、３０分間乃至１２時間）であ
る。
薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間
乃至５０時間（好適には、３０分間乃至１２時間）であ
る。
【０３２０】第Ｅ７工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）
を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、
トリフェニルフォスフィンのような還元剤を用いて化合
物（ＸＸＸＶＩＩ）を還元することにより行われ、本工
程は前記Ｂ法第Ｂ５工程と同様に行われる。
を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、
トリフェニルフォスフィンのような還元剤を用いて化合
物（ＸＸＸＶＩＩ）を還元することにより行われ、本工
程は前記Ｂ法第Ｂ５工程と同様に行われる。
【０３２１】第Ｅ８工程は、化合物（ＸＸＸＩｃ）を製
造する工程であり、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を化合物
（ＸＩＩＩ）又は（ＸＩＶ）と反応させることにより行
われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ６工程と同様に行われる。
造する工程であり、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を化合物
（ＸＩＩＩ）又は（ＸＩＶ）と反応させることにより行
われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ６工程と同様に行われる。
【０３２２】第Ｅ９工程は、化合物（ＸＸＸＩｄ）を製
造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸＩ
Ｉ）を化合物（ＸＶ）又はその酸付加塩（例えば、塩酸
塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸塩）と反応させること
により行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ７工程と同様に行
われる。
造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸＩ
Ｉ）を化合物（ＸＶ）又はその酸付加塩（例えば、塩酸
塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸塩）と反応させること
により行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ７工程と同様に行
われる。
【０３２３】第Ｅ１０工程は、一般式（ＸＸＸＩＸ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化
合物（ＸＸＸＩＶ）をアルカリ金属シアン化物と反応さ
せることにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ８工程と
同様に行われる。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化
合物（ＸＸＸＩＶ）をアルカリ金属シアン化物と反応さ
せることにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ８工程と
同様に行われる。
【０３２４】第Ｅ１１工程は、一般式（ＸＸＸＸ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合
物（ＸＸＸＩＸ）を酸又はアルカリにより加水分解する
ことにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ９工程と同様
に行われる。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合
物（ＸＸＸＩＸ）を酸又はアルカリにより加水分解する
ことにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ９工程と同様
に行われる。
【０３２５】第Ｅ１２工程は、一般式（ＸＸＸＸＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化
合物（ＸＸＸＸ）のカルボキシ基を−ＣＯＱを有する基
に変換することにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ１
０工程と同様に行われる。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化
合物（ＸＸＸＸ）のカルボキシ基を−ＣＯＱを有する基
に変換することにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ１
０工程と同様に行われる。
【０３２６】第Ｅ１３工程は、化合物（ＸＸＸＩｅ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、パ
ラジウム触媒の存在下又は非存在下、化合物（ＸＸＸＸ
Ｉ）を化合物（ＸＩＸ）と反応させることにより行わ
れ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ１１工程と同様に行われる。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、パ
ラジウム触媒の存在下又は非存在下、化合物（ＸＸＸＸ
Ｉ）を化合物（ＸＩＸ）と反応させることにより行わ
れ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ１１工程と同様に行われる。
【０３２７】反応終了後、各反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有
機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等
で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合
物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロ
マトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出すること
によって分離、精製することができる。
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有
機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等
で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合
物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロ
マトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出すること
によって分離、精製することができる。
【０３２８】Ｆ法は、化合物（ＸＸＸＩ）において、Ｄ
が窒素原子でありＥが−ＮＨ−を有する基でありＧが−
ＣＯ−Ｇa−を有する基である化合物（ＸＸＸＩｆ）、
Ｄが窒素原子でありＥが酸素原子又は硫黄原子である化
合物（ＸＸＸＩｇ）、Ｄが窒素原子でありＥが−ＮＨ−
を有する基である化合物（ＸＸＸＩｈ）、Ｄが窒素原子
でありＥが−ＮＨ−を有する基でありＧがＣ1−Ｃ6アル
キレン基である化合物（ＸＸＸＩｈａ）及びＤが窒素原
子でありＥが−ＣＯ−を有する基である化合物（ＸＸＸ
Ｉｉ）を製造する方法である。
が窒素原子でありＥが−ＮＨ−を有する基でありＧが−
ＣＯ−Ｇa−を有する基である化合物（ＸＸＸＩｆ）、
Ｄが窒素原子でありＥが酸素原子又は硫黄原子である化
合物（ＸＸＸＩｇ）、Ｄが窒素原子でありＥが−ＮＨ−
を有する基である化合物（ＸＸＸＩｈ）、Ｄが窒素原子
でありＥが−ＮＨ−を有する基でありＧがＣ1−Ｃ6アル
キレン基である化合物（ＸＸＸＩｈａ）及びＤが窒素原
子でありＥが−ＣＯ−を有する基である化合物（ＸＸＸ
Ｉｉ）を製造する方法である。
【０３２９】
【化３６】
【０３３０】上記式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、
Ｒ7、Ｒ9、Ｇ、Ｇa、Ｇb、Ｑ、Ｘ、Ｗ及びＺは、前述し
たものと同意義を示す。
Ｒ7、Ｒ9、Ｇ、Ｇa、Ｇb、Ｑ、Ｘ、Ｗ及びＺは、前述し
たものと同意義を示す。
【０３３１】第Ｆ１工程は、化合物（ＸＸＸＩｆ）を製
造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下または
非存在下（好適には存在下）、一般式（ＸＸＸＸＩＩ）
またはその酸付加塩（好適には、塩酸塩）を化合物（Ｘ
ＩＩＩ）又は（ＸＩＶ）と反応させることにより行わ
れ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ６工程と同様に行われる。
造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下または
非存在下（好適には存在下）、一般式（ＸＸＸＸＩＩ）
またはその酸付加塩（好適には、塩酸塩）を化合物（Ｘ
ＩＩＩ）又は（ＸＩＶ）と反応させることにより行わ
れ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ６工程と同様に行われる。
【０３３２】第Ｆ２工程は、化合物（ＸＸＸＩｇ）を製
造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非
存在下（好適には存在下）、一般式（ＸＸＸＸＩＩＩ）
を有する化合物を化合物（ＸＸＩＩ）と反応させること
により行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ４工程と同様に行
われる。
造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非
存在下（好適には存在下）、一般式（ＸＸＸＸＩＩＩ）
を有する化合物を化合物（ＸＸＩＩ）と反応させること
により行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ４工程と同様に行
われる。
【０３３３】第Ｆ３工程は、化合物（ＸＸＸＩｇ）を別
途製造する工程であり、不活性溶媒中、有機塩基（好適
には、トリエチルアミン）の存在下、一般式（ＸＸＸＸ
ＩＶ）を有する化合物を化合物（ＸＸＩＶ）と反応させ
ることにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ３工程と同
様に行われる。
途製造する工程であり、不活性溶媒中、有機塩基（好適
には、トリエチルアミン）の存在下、一般式（ＸＸＸＸ
ＩＶ）を有する化合物を化合物（ＸＸＩＶ）と反応させ
ることにより行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ３工程と同
様に行われる。
【０３３４】第Ｆ４工程は、化合物（ＸＸＸＩｈ）を製
造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非
存在下（好適には存在下）、化合物（ＸＸＸＸＩＩ）を
化合物（ＸＸＩＩ）と反応させることにより行われ、本
工程は前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われる。
造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非
存在下（好適には存在下）、化合物（ＸＸＸＸＩＩ）を
化合物（ＸＸＩＩ）と反応させることにより行われ、本
工程は前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われる。
【０３３５】第Ｆ５工程は、一般式（ＸＸＸＸＶ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合
物（ＸＩＶａ）を化合物（ＸＸＸＸＩＩ）又はその酸付
加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸
塩）と反応させることにより行われ、例えば、ｐ−トル
エンスルホン酸のような有機スルホン酸を触媒として加
熱縮合する方法又は四塩化チタンのようなルイス酸を用
いて縮合する方法により行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ
１工程と同様に行われる。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合
物（ＸＩＶａ）を化合物（ＸＸＸＸＩＩ）又はその酸付
加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸
塩）と反応させることにより行われ、例えば、ｐ−トル
エンスルホン酸のような有機スルホン酸を触媒として加
熱縮合する方法又は四塩化チタンのようなルイス酸を用
いて縮合する方法により行われ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ
１工程と同様に行われる。
【０３３６】第Ｆ６工程は、化合物（ＸＸＸＩｈａ）を
製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＸＶ）を還元する
ことにより行われ、本工程は、前記Ｃ法第Ｃ６工程と同
様に行われる。
製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＸＶ）を還元する
ことにより行われ、本工程は、前記Ｃ法第Ｃ６工程と同
様に行われる。
【０３３７】第Ｆ７工程は、化合物（ＸＸＸＩｉ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般
式（ＸＸＸＸＶＩ）を有する化合物を化合物（ＸＸＸＸ
ＩＶ）又はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫
酸塩のような鉱酸塩）と反応させることにより行われ、
本工程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行われる。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般
式（ＸＸＸＸＶＩ）を有する化合物を化合物（ＸＸＸＸ
ＩＶ）又はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫
酸塩のような鉱酸塩）と反応させることにより行われ、
本工程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行われる。
【０３３８】反応終了後、各反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有
機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等
で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合
物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロ
マトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出すること
によって分離、精製することができる。
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有
機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等
で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合
物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロ
マトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出すること
によって分離、精製することができる。
【０３３９】また、原料化合物（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、
（Ｘ）及び（ＸＩ）は、下記一般式（ＸＸＸＸＶＩＩ）
（Ｘ）及び（ＸＩ）は、下記一般式（ＸＸＸＸＶＩＩ）
【０３４０】
【化３７】
【０３４１】［上記式中、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＺは、
前述したものと同意義を示し、Ｒ9aは、Ｒ9基の定義に
おいて含まれる保護されていてもよいアミノ基がアミノ
基である他Ｒ9の基の定義における基と同様の基を示
し、Ｒ10は、破線が単結合を示す場合、ハロゲン原子、
アジド又は−ＸＨを有する基（式中、Ｘは前述したもの
と同意義を示す。）を示し、破線が二重結合を示す場
合、酸素原子を示す。］を有する化合物を化合物（Ｉ
Ｉ）のかわりに用いて、前記Ａ法における記載の方法と
同様に化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより製造す
ることができる。
前述したものと同意義を示し、Ｒ9aは、Ｒ9基の定義に
おいて含まれる保護されていてもよいアミノ基がアミノ
基である他Ｒ9の基の定義における基と同様の基を示
し、Ｒ10は、破線が単結合を示す場合、ハロゲン原子、
アジド又は−ＸＨを有する基（式中、Ｘは前述したもの
と同意義を示す。）を示し、破線が二重結合を示す場
合、酸素原子を示す。］を有する化合物を化合物（Ｉ
Ｉ）のかわりに用いて、前記Ａ法における記載の方法と
同様に化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより製造す
ることができる。
【０３４２】更に、原料化合物（ＸＸ）、（ＸＸＩ）及
び（ＸＸＩＩＩ）は、下記一般式（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）
び（ＸＸＩＩＩ）は、下記一般式（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）
【０３４３】
【化３８】
【０３４４】［上記式中、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、Ｒ9a及び
Ｚは、前述したものと同意義を示し、Ｒ11は、水素原
子、アミノ基又は−ＸＨを有する基（上記式中、Ｘは前
述したものと同意義を示す。）を示す。］を有する化合
物を化合物（ＩＩ）のかわりに用いて、前記Ａ法におけ
る記載の方法と同様に化合物（ＩＩＩ）と反応させるこ
とにより製造することができる。
Ｚは、前述したものと同意義を示し、Ｒ11は、水素原
子、アミノ基又は−ＸＨを有する基（上記式中、Ｘは前
述したものと同意義を示す。）を示す。］を有する化合
物を化合物（ＩＩ）のかわりに用いて、前記Ａ法におけ
る記載の方法と同様に化合物（ＩＩＩ）と反応させるこ
とにより製造することができる。
【０３４５】Ｇ法は、化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造する
方法である。
方法である。
【０３４６】
【化３９】
【０３４７】上記式中、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、Ｒ9、Ｗ及
びＺは、前述したものと同意義を示し、Ｒ2bは、フェニ
ル基又は置換基群ａ’（置換基群ａ’は、置換基群ａの
基の定義に含まれるアミノ及び／又はヒドロキシ基が、
保護されてもよいアミノ及び／又はヒドロキシ基である
他、置換基群ａの基の定義に含まれる基と同意義を示
す。）から選択される基で1乃至３個置換されたフェニ
ル基を示し、Ｒ12は、低級アルキル基を示す。
びＺは、前述したものと同意義を示し、Ｒ2bは、フェニ
ル基又は置換基群ａ’（置換基群ａ’は、置換基群ａの
基の定義に含まれるアミノ及び／又はヒドロキシ基が、
保護されてもよいアミノ及び／又はヒドロキシ基である
他、置換基群ａの基の定義に含まれる基と同意義を示
す。）から選択される基で1乃至３個置換されたフェニ
ル基を示し、Ｒ12は、低級アルキル基を示す。
【０３４８】第Ｇ１工程は、化合物（ＸＸＸＩＩ）を製
造する工程であり、一般式（ＩＬ）を有する化合物を、
不活性溶媒中（好適には、ヘキサン、シクロヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類）、
一般式（Ｌ）を有する化合物と−２０℃乃至２００℃
（好適には、０℃乃至１５０℃）で１５分間乃至２４時
間（好適には、３０分間乃至１６時間）反応させること
により行われる。
造する工程であり、一般式（ＩＬ）を有する化合物を、
不活性溶媒中（好適には、ヘキサン、シクロヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類）、
一般式（Ｌ）を有する化合物と−２０℃乃至２００℃
（好適には、０℃乃至１５０℃）で１５分間乃至２４時
間（好適には、３０分間乃至１６時間）反応させること
により行われる。
【０３４９】第Ｇ２工程は、化合物（ＸＸＸＩＩ）を別
途製造する工程であり、一般式（ＬＩ）を有する化合物
を、不活性溶媒中（好適には、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類
又はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類）、塩基（好適には、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチ
ルリチウム、フェニルリチウムのような有機リチウム
類）の存在下、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物と、−
１５０℃乃至５０℃（好適には、−１００℃乃至０℃）
で１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６
時間）反応させることにより行われる。尚、反応の経過
とともに発生する酸を補足するために、有機アミン等
（好適にはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレン
ジアミン）存在下、反応させることもできる。
途製造する工程であり、一般式（ＬＩ）を有する化合物
を、不活性溶媒中（好適には、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類
又はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類）、塩基（好適には、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチ
ルリチウム、フェニルリチウムのような有機リチウム
類）の存在下、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物と、−
１５０℃乃至５０℃（好適には、−１００℃乃至０℃）
で１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６
時間）反応させることにより行われる。尚、反応の経過
とともに発生する酸を補足するために、有機アミン等
（好適にはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレン
ジアミン）存在下、反応させることもできる。
【０３５０】第Ｇ３工程は、一般式（ＸＸＸＩＩａ）を
有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＩＬ）
を、不活性溶剤中（好適には、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素
類）、一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物と、−２０℃
乃至２００℃（好適には、０℃乃至１５０℃）で１５分
間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至２０時間）反
応させることにより行われる。
有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＩＬ）
を、不活性溶剤中（好適には、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素
類）、一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物と、−２０℃
乃至２００℃（好適には、０℃乃至１５０℃）で１５分
間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至２０時間）反
応させることにより行われる。
【０３５１】また、化合物（ＩＬ）を、不活性溶剤中
（好適には、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、四塩化炭素のようなハロゲン炭化水素類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類）、化合物（ＬＩ
ＩＩ）と、ルイス酸類（好適には、塩化アルミニウム、
塩化亜鉛）を用いて縮合させることによっても行われ、
２０℃乃至２００℃（好適には、５０℃乃至１５０℃）
で１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６
時間）反応させることにより行われる。
（好適には、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、四塩化炭素のようなハロゲン炭化水素類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類）、化合物（ＬＩ
ＩＩ）と、ルイス酸類（好適には、塩化アルミニウム、
塩化亜鉛）を用いて縮合させることによっても行われ、
２０℃乃至２００℃（好適には、５０℃乃至１５０℃）
で１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６
時間）反応させることにより行われる。
【０３５２】反応終了後、各工程の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有
機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等
で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合
物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロ
マトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出すること
によって分離、精製することができる。
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有
機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等
で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウ
ム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合
物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロ
マトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出すること
によって分離、精製することができる。
【０３５３】原料化合物（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸＩ
Ｖ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＸＩ
ＩＩ）、（ＸＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＸＶＩ）、（Ｉ
Ｌ）、（Ｌ）、（ＬＩ）、（ＬＩＩ）及び（ＬＩＩＩ）
は、公知か、公知の方法又はそれに類似した方法に従っ
て容易に製造される［例えば、Acta. Chim. Acad. Hum
g., 34, 75-76 (1962) 、Chem.Ber., 28, 1625 (189
5)、Chem. Abstr., 71, 123951j(1969)等］。
Ｖ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＸＩ
ＩＩ）、（ＸＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＸＶＩ）、（Ｉ
Ｌ）、（Ｌ）、（ＬＩ）、（ＬＩＩ）及び（ＬＩＩＩ）
は、公知か、公知の方法又はそれに類似した方法に従っ
て容易に製造される［例えば、Acta. Chim. Acad. Hum
g., 34, 75-76 (1962) 、Chem.Ber., 28, 1625 (189
5)、Chem. Abstr., 71, 123951j(1969)等］。
【０３５４】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、優れ
た回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有し、高脂
血症、動脈硬化症の治療剤又は予防剤として有用であ
る。
物、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、優れ
た回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有し、高脂
血症、動脈硬化症の治療剤又は予防剤として有用であ
る。
【０３５５】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを、上記
治療剤又は予防剤として使用する場合には、それ自体或
は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混
合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しく
はシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口的に投与することができる。
物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを、上記
治療剤又は予防剤として使用する場合には、それ自体或
は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混
合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しく
はシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口的に投与することができる。
【０３５６】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼
酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリ
コール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシ
ン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水
珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導
体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及
び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができ
る。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カ
ルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾
されたデンプン・セルロース類を挙げることができ
る。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンの
ようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールの
ようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノー
ル、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；
デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができ
る。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼
酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリ
コール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシ
ン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水
珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導
体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及
び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができ
る。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カ
ルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾
されたデンプン・セルロース類を挙げることができ
る。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンの
ようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールの
ようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノー
ル、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；
デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができ
る。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０３５７】その使用量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、１回当り１日下限１ｍｇ（好
適には、１０ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、４
００ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下
限０．１ｍｇ（好適には、１ｍｇ）、上限５００ｍｇ
（好適には、３００ｍｇ）を成人に対して、１日当り１
乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
が、経口投与の場合には、１回当り１日下限１ｍｇ（好
適には、１０ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、４
００ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下
限０．１ｍｇ（好適には、１ｍｇ）、上限５００ｍｇ
（好適には、３００ｍｇ）を成人に対して、１日当り１
乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【０３５８】
【製造例】以下に、製造例、実施例及び製剤例を示し、
本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれら
に限定するものではない。
本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれら
に限定するものではない。
【０３５９】なお、以下に示す、Ａｃ及びＥｔは前述し
たものと同意儀を示す。
たものと同意儀を示す。
【０３６０】製造例1３−アミノ−４−［３−（フェニル−（（Ｒ）−１−フ
ェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−４
５０） （１ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニルメチ
ル］−Ｎ-［（Ｒ）−１−フェニルエチル］アミン ３−ニトロベンゾフェノン３ｇと（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミン３．４ｍｌを無水ジクロロメタン６０ｍｌ
に溶解し、トリエチルアミン７．３ｍｌを加えた。反応
液を氷冷し、四塩化チタン１．７４ｍｌの無水ジクロロ
メタン１７ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室温で
２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と
酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセライトでろ過し
て除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチル
で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イ
ミン化合物をこげ茶色油状物として５．４１ｇ得た。得
られた油状物をエタノール１００ｍｌに溶解し、水素化
シアノ化ホウ素ナトリウム３．３ｇと酢酸１．１ｍｌを
加えて、１時間半加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下
濃縮し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢
酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）
およびローバーカラムを用いた中圧クロマトグラフィー
（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）
で分離・精製し、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状
物として１．４３ｇ、異性体（Ｂ）を黄色油状物として
１．１２ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.8H
z), 3.62(1H, q, J=6.8Hz), 4.72(1H, s), 7.18-7.40(1
0H, m), 7.48(1H, t, J=8.0Hz), 7.69(1H, d, J=7.6H
z), 8.10(1H, dd, J=2.0, 8.0Hz), 8.27(1H, d, J=2.0H
z). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.6H
z), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.69(1H, s), 7.24-7.40(1
1H, m), 7.59(1H, d, J=8.0Hz), 8.02(1H, dd, J=2.0,
8.0Hz), 8.24(1H, d, J=1.7Hz)。
ェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−４
５０） （１ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニルメチ
ル］−Ｎ-［（Ｒ）−１−フェニルエチル］アミン ３−ニトロベンゾフェノン３ｇと（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミン３．４ｍｌを無水ジクロロメタン６０ｍｌ
に溶解し、トリエチルアミン７．３ｍｌを加えた。反応
液を氷冷し、四塩化チタン１．７４ｍｌの無水ジクロロ
メタン１７ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室温で
２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と
酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセライトでろ過し
て除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチル
で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イ
ミン化合物をこげ茶色油状物として５．４１ｇ得た。得
られた油状物をエタノール１００ｍｌに溶解し、水素化
シアノ化ホウ素ナトリウム３．３ｇと酢酸１．１ｍｌを
加えて、１時間半加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下
濃縮し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢
酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）
およびローバーカラムを用いた中圧クロマトグラフィー
（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）
で分離・精製し、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状
物として１．４３ｇ、異性体（Ｂ）を黄色油状物として
１．１２ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.8H
z), 3.62(1H, q, J=6.8Hz), 4.72(1H, s), 7.18-7.40(1
0H, m), 7.48(1H, t, J=8.0Hz), 7.69(1H, d, J=7.6H
z), 8.10(1H, dd, J=2.0, 8.0Hz), 8.27(1H, d, J=2.0H
z). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.6H
z), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.69(1H, s), 7.24-7.40(1
1H, m), 7.59(1H, d, J=8.0Hz), 8.02(1H, dd, J=2.0,
8.0Hz), 8.24(1H, d, J=1.7Hz)。
【０３６１】（１ｂ）３−［フェニル−（（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル］−Ｎ-
［（Ｒ）−１−フェニルエチル］アミンの異性体（Ａ）
１．４３ｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、塩化ニッケ
ル６水和物２．０４ｇを加えた。氷冷下、水素化ホウ素
ナトリウム６５０ｍｇを少量ずつ数回に分けて加えた後
３０分攪拌した。反応液にアセトンを加え２０分攪拌
後、溶媒を減圧留去した。残渣に炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、水層を酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エ
チル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢
酸エチル＝3／1）で分離・精製し標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色油状物として１．２４ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm：1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.72(1H, q, J=6.6Hz), 4.53(1H ,s), 6.57(1H, d
d, J=2.5, 8.1Hz), 6.67(1H, d, J=2.0Hz), 6.71(1H,
d, J=7.7Hz), 7.10(1H, t, J=7.7Hz), 7.13-7.35(10H,
m). Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル］−Ｎ
−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アミンの異性体
（Ｂ）１．７１ｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、塩化
ニッケル６水和物２．４２ｇおよび水素化ホウ素ナトリ
ウム７７２ｍｇを用いて製造例（１ｂ）の異性体（Ａ）
を製造する方法と同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ｂ）を黄色油状物として１．４１ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 4.53(1H, s), 6.50(1H, d
d, J=2.0, 8.0Hz), 6.62(1H, d, J=1.7Hz), 6.66(1H,
d, J=7.7Hz), 7.03(1H, t, J=8.4Hz), 7.21-7.35(10H,
m)。
フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル］−Ｎ-
［（Ｒ）−１−フェニルエチル］アミンの異性体（Ａ）
１．４３ｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、塩化ニッケ
ル６水和物２．０４ｇを加えた。氷冷下、水素化ホウ素
ナトリウム６５０ｍｇを少量ずつ数回に分けて加えた後
３０分攪拌した。反応液にアセトンを加え２０分攪拌
後、溶媒を減圧留去した。残渣に炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、水層を酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エ
チル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢
酸エチル＝3／1）で分離・精製し標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色油状物として１．２４ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm：1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.72(1H, q, J=6.6Hz), 4.53(1H ,s), 6.57(1H, d
d, J=2.5, 8.1Hz), 6.67(1H, d, J=2.0Hz), 6.71(1H,
d, J=7.7Hz), 7.10(1H, t, J=7.7Hz), 7.13-7.35(10H,
m). Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル］−Ｎ
−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アミンの異性体
（Ｂ）１．７１ｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、塩化
ニッケル６水和物２．４２ｇおよび水素化ホウ素ナトリ
ウム７７２ｍｇを用いて製造例（１ｂ）の異性体（Ａ）
を製造する方法と同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ｂ）を黄色油状物として１．４１ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 4.53(1H, s), 6.50(1H, d
d, J=2.0, 8.0Hz), 6.62(1H, d, J=1.7Hz), 6.66(1H,
d, J=7.7Hz), 7.03(1H, t, J=8.4Hz), 7.21-7.35(10H,
m)。
【０３６２】（１ｃ）３−メトキシ−４−［３−（フェ
ニル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［フェニル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）１．２４ｇ
をメタノール３０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン１．１７ｇを室温で
加えた。反応液を室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝1／1）で
分離・精製し、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物
として１．２１ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.41(3H, s), 4.63(1H,
s), 7.13-7.36(14H, m). ３−［フェニル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）１．４１ｇ
をメタノール３０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン７９６ｍｇを加え、
製造例（１ｃ）の異性体（Ａ）を製造する方法と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物
として１．２１ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.41(3H, s), 4.61(1H,
s), 7.08(1H, d, J=7.6Hz), 7.22-7.37(13H, m)。
ニル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［フェニル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）１．２４ｇ
をメタノール３０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン１．１７ｇを室温で
加えた。反応液を室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝1／1）で
分離・精製し、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物
として１．２１ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.41(3H, s), 4.63(1H,
s), 7.13-7.36(14H, m). ３−［フェニル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）１．４１ｇ
をメタノール３０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン７９６ｍｇを加え、
製造例（１ｃ）の異性体（Ａ）を製造する方法と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物
として１．２１ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.41(3H, s), 4.61(1H,
s), 7.08(1H, d, J=7.6Hz), 7.22-7.37(13H, m)。
【０３６３】（１ｄ）３−アミノ−４−［３−（フェニ
ル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）フ
ェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（フェニル−（（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．２
１ｇをエタノール２５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液１２ｍｌを加えて、室温で２時間攪拌
した。反応液の溶媒を減圧下留去した後、析出した固体
を酢酸エチルに懸濁してろ取して標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色固体として５７４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6
Hz), 3.57(1H, q, J=6.5Hz), 4.49(1H, s), 6.98(1H,
d, J=7.5Hz), 7.15-7.43(13H, m). 融点：１８９−１９１℃ 旋光度：［α］D＝−０．６１ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ） ３−メトキシ−４−［３−（フェニル−（（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１．４
３ｇをエタノール３０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液１５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）の異
性体（Ａ）を製造する方法と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として５４６ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.7
Hz), 3.51(1H, q, J=6.5Hz), 4.46(1H, s), 6.91(1H,
d, J=7.8Hz), 7.18-7.35(13H, m). 融点：１９６−１９８℃ 旋光度：［α］D＝＋１０．３ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ）。
ル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）フ
ェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（フェニル−（（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．２
１ｇをエタノール２５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液１２ｍｌを加えて、室温で２時間攪拌
した。反応液の溶媒を減圧下留去した後、析出した固体
を酢酸エチルに懸濁してろ取して標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色固体として５７４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6
Hz), 3.57(1H, q, J=6.5Hz), 4.49(1H, s), 6.98(1H,
d, J=7.5Hz), 7.15-7.43(13H, m). 融点：１８９−１９１℃ 旋光度：［α］D＝−０．６１ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ） ３−メトキシ−４−［３−（フェニル−（（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１．４
３ｇをエタノール３０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液１５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）の異
性体（Ａ）を製造する方法と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として５４６ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.7
Hz), 3.51(1H, q, J=6.5Hz), 4.46(1H, s), 6.91(1H,
d, J=7.8Hz), 7.18-7.35(13H, m). 融点：１９６−１９８℃ 旋光度：［α］D＝＋１０．３ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ）。
【０３６４】製造例２３−アミノ−４−［３−（フェニル−（（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミノ）メ チル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号 ２−４
５０） ３−ニトロベンゾフェノンと（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミンを用いて、製造例１と同様に反応を行い、精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）４６１ｍｇおよび異性
体（Ｂ）４３１ｍｇを得た。 異性体（Ａ） 融点：１７７℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］D＝＋１．０ （ｃ＝１．０，ＥｔＯ
Ｈ） 異性体（Ｂ） 融点：１６５℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］D＝−９．９ （ｃ＝１．０，ＥｔＯ
Ｈ）。
ェニルエチルアミノ）メ チル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号 ２−４
５０） ３−ニトロベンゾフェノンと（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミンを用いて、製造例１と同様に反応を行い、精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）４６１ｍｇおよび異性
体（Ｂ）４３１ｍｇを得た。 異性体（Ａ） 融点：１７７℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］D＝＋１．０ （ｃ＝１．０，ＥｔＯ
Ｈ） 異性体（Ｂ） 融点：１６５℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］D＝−９．９ （ｃ＝１．０，ＥｔＯ
Ｈ）。
【０３６５】製造例３３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（３−フェニルプロピル アミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示 化合物
番号２−５５６） （３ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（３−フェニルプロピル）
アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２ｇと３−
フェニルプロピルアミン２．２２ｍｌを無水ジクロロメ
タン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３３ｍｌ
を加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０３ｍｌ
の無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下
した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナト
リウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセ
ライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離後、水
層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下濃縮して、イミン化合物をこげ茶色油状物として３．
２６ｇ得た。
（３−フェニルプロピル アミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示 化合物
番号２−５５６） （３ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（３−フェニルプロピル）
アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２ｇと３−
フェニルプロピルアミン２．２２ｍｌを無水ジクロロメ
タン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３３ｍｌ
を加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０３ｍｌ
の無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下
した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナト
リウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセ
ライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離後、水
層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下濃縮して、イミン化合物をこげ茶色油状物として３．
２６ｇ得た。
【０３６６】得られた油状物をエタノール６０ｍｌに溶
解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９６ｇと酢
酸０．６７ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を淡黄色油状物として２．７９ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.82-1.89(2H, m),
2.53-2.70(4H, m), 3.78(3H, s), 4.84(1H, s), 6.83-
6.86(2H, m), 7.15-7.18(3H, m), 7.24-7.28(4H, m),
7.44(1H, t, J=8.0Hz), 7.72(1H, d, J=7.5Hz), 8.05(1
H, d, J=7.9Hz), 8.29(1H, d, J=1.9Hz)。
解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９６ｇと酢
酸０．６７ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を淡黄色油状物として２．７９ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.82-1.89(2H, m),
2.53-2.70(4H, m), 3.78(3H, s), 4.84(1H, s), 6.83-
6.86(2H, m), 7.15-7.18(3H, m), 7.24-7.28(4H, m),
7.44(1H, t, J=8.0Hz), 7.72(1H, d, J=7.5Hz), 8.05(1
H, d, J=7.9Hz), 8.29(1H, d, J=1.9Hz)。
【０３６７】（３ｂ）３−［(４−メトキシフェニル)−
（３−フェニルプロピルアミノ）メチル］フェニルアミ
ン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（３−フェニルプロピル）アミン
２．７９ｇをメタノール６０ｍｌに溶解し、塩化ニッケ
ル６水和物３．５２ｇ及び水素化ホウ素ナトリウム１．
１２ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標
記化合物を淡黄色油状物として２．０２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.79-1.87(2H, m),
2.57-2.71(4H, m), 3.77(3H, s), 4.66(1H, s), 6.52(1
H, d, J=8.1Hz), 6.71(1H, d, J=7.8Hz), 6.76(1H, d,
J=7.8Hz), 6.80-6.84(2H, m), 7.07(1H, t, J=7.7Hz),
7.15-7.18(3H, m),7.24-7.30(4H, m)。
（３−フェニルプロピルアミノ）メチル］フェニルアミ
ン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（３−フェニルプロピル）アミン
２．７９ｇをメタノール６０ｍｌに溶解し、塩化ニッケ
ル６水和物３．５２ｇ及び水素化ホウ素ナトリウム１．
１２ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標
記化合物を淡黄色油状物として２．０２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.79-1.87(2H, m),
2.57-2.71(4H, m), 3.77(3H, s), 4.66(1H, s), 6.52(1
H, d, J=8.1Hz), 6.71(1H, d, J=7.8Hz), 6.76(1H, d,
J=7.8Hz), 6.80-6.84(2H, m), 7.07(1H, t, J=7.7Hz),
7.15-7.18(3H, m),7.24-7.30(4H, m)。
【０３６８】（３ｃ）３−メトキシ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（３−フェニルプロピルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（３−フェニルプロピ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン２．０２ｇをメタノ
ール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン８６７ｍｇを加え、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色泡
状物として１．８２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.84-1.89(2H, m),
2.58-2.68(4H, m), 3.77(3H, s), 4.44(3H, s), 4.77(1
H, br.s), 6.84(2H, d, J=8.5Hz), 7.09-7.29(11H,
m)。
−メトキシフェニル）−（３−フェニルプロピルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（３−フェニルプロピ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン２．０２ｇをメタノ
ール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン８６７ｍｇを加え、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色泡
状物として１．８２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.84-1.89(2H, m),
2.58-2.68(4H, m), 3.77(3H, s), 4.44(3H, s), 4.77(1
H, br.s), 6.84(2H, d, J=8.5Hz), 7.09-7.29(11H,
m)。
【０３６９】（３ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（３−フェニルプロピルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（３−フェニルプロピルアミノ）メチル）フェニルア
ミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．８２ｇ
に２規定アンモニア−エタノール溶液８ｍｌを加え、製
造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色
固体として１．５８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.72-1.79(2H, m),
2.50-2.51(2H, m), 2.61(2H, t, J=7.7Hz), 3.70(3H,
s), 4.70(1H, br.s), 6.84(2H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H,
d, J=7.6Hz), 7.12-7.40(10H, m). 融点：１７８−１８０℃。
メトキシフェニル）−（３−フェニルプロピルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（３−フェニルプロピルアミノ）メチル）フェニルア
ミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．８２ｇ
に２規定アンモニア−エタノール溶液８ｍｌを加え、製
造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色
固体として１．５８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.72-1.79(2H, m),
2.50-2.51(2H, m), 2.61(2H, t, J=7.7Hz), 3.70(3H,
s), 4.70(1H, br.s), 6.84(2H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H,
d, J=7.6Hz), 7.12-7.40(10H, m). 融点：１７８−１８０℃。
【０３７０】製造例４３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（２−フェニルエチルア ミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化 合物
番号２−５５３） （４ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（２−フェニルエチル）ア
ミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２ｇと２−
フェニルエチルアミン１．９７ｍｌを無水ジクロロメタ
ン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３３ｍｌを
加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０３ｍｌの
無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下し
た後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリ
ウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセラ
イトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離後、水層
を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下
濃縮して、イミン化合物をオレンジ色油状物として２．
９１ｇ得た。得られた油状物をエタノール６０ｍｌに溶
解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９６ｇと酢
酸０．６７ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物として２．７０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.75-2.90(4H, m),
3.77(3H, s), 4.86(1H, s), 5.82(2H, d, J=8.7Hz), 7.
15-7.45(8H, m), 7.68(1H, d, J=7.7Hz), 8.04(1H, dd,
J=2.0, 8.0Hz), 8.26(1H, t, J=2.0Hz)。
（２−フェニルエチルア ミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化 合物
番号２−５５３） （４ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（２−フェニルエチル）ア
ミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２ｇと２−
フェニルエチルアミン１．９７ｍｌを無水ジクロロメタ
ン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３３ｍｌを
加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０３ｍｌの
無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下し
た後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリ
ウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセラ
イトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離後、水層
を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下
濃縮して、イミン化合物をオレンジ色油状物として２．
９１ｇ得た。得られた油状物をエタノール６０ｍｌに溶
解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９６ｇと酢
酸０．６７ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物として２．７０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.75-2.90(4H, m),
3.77(3H, s), 4.86(1H, s), 5.82(2H, d, J=8.7Hz), 7.
15-7.45(8H, m), 7.68(1H, d, J=7.7Hz), 8.04(1H, dd,
J=2.0, 8.0Hz), 8.26(1H, t, J=2.0Hz)。
【０３７１】（４ｂ）３−［（４−メトキシフェニル)
−（２−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（２−フェニルエチル）アミン２．
７０ｇをメタノール６０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６
水和物３．５２ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．１
２ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記
化合物を無色透明油状物として１．７４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.80-2.86(4H, m),
3.76(3H, s), 4.68(1H, s), 6.51(1H, dd, J=3.1, 8.1H
z), 6.65(1H, s), 6.71(1H, d, J=7.9Hz), 6.80(2H, d,
J=8.7Hz), 7.05(1H, t, J=7.6Hz), 7.15-7.40(7H,
m)。
−（２−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（２−フェニルエチル）アミン２．
７０ｇをメタノール６０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６
水和物３．５２ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．１
２ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記
化合物を無色透明油状物として１．７４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.80-2.86(4H, m),
3.76(3H, s), 4.68(1H, s), 6.51(1H, dd, J=3.1, 8.1H
z), 6.65(1H, s), 6.71(1H, d, J=7.9Hz), 6.80(2H, d,
J=8.7Hz), 7.05(1H, t, J=7.6Hz), 7.15-7.40(7H,
m)。
【０３７２】（４ｃ）３−メトキシ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（２−フェニルエチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル)−（２−フェニルエチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン１．７４ｇをメタノ
ール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン７７６ｍｇを加え、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色泡状
物として１．８８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.70-3.00(4H, m),
3.75(3H, s), 4.42(3H, s), 4.46(1H, s), 6.70-7.35(1
3H, m)。
−メトキシフェニル）−（２−フェニルエチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル)−（２−フェニルエチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン１．７４ｇをメタノ
ール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン７７６ｍｇを加え、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色泡状
物として１．８８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.70-3.00(4H, m),
3.75(3H, s), 4.42(3H, s), 4.46(1H, s), 6.70-7.35(1
3H, m)。
【０３７３】（４ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（２−フェニルエチルアミノ）メ
チル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−
ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（２−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．８８ｇに
２規定アンモニア−エタノール溶液８.４ｍｌを加え、
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物のを
黄色固体として１．６６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 2.60-2.85(4H, m),
3.70(3H, s), 4.78(1H,s), 6.84(2H, d, J=8.6Hz), 7.
00-7.45(11H, m). 融点：１７４−１７６℃。
メトキシフェニル）−（２−フェニルエチルアミノ）メ
チル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−
ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（２−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．８８ｇに
２規定アンモニア−エタノール溶液８.４ｍｌを加え、
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物のを
黄色固体として１．６６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 2.60-2.85(4H, m),
3.70(3H, s), 4.78(1H,s), 6.84(2H, d, J=8.6Hz), 7.
00-7.45(11H, m). 融点：１７４−１７６℃。
【０３７４】製造例５３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（２−フェニルプロピル アミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示 化合物
番号２−５５７） （５ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（２−フェニルプロピル）
アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．０ｇと
２−フェニルプロピルアミン２．２７ｍｌを無水ジクロ
ロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３３
ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０３
ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり
滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素
ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物
をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離
後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下濃縮して、イミン化合物を得た。得られた油状
物をエタノール６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ
素ナトリウム１．９６ｇと酢酸０．６７ｍｌを加えて製
造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油
状物として３．１７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.25-1.27(3H, m),
2.66-2.79(2H, m), 2.93-2.98(1H, m), 3.76(3H, s),
4.78 and 4.80(total 1H, each s), 6.78-6.83(2H,m),
7.14-7.44(8H, m), 7.61 and 7.67(total 1H, each d,
J=7.9Hz), 8.01-8.05(1H, m), 8.18 and 8.24(total 1
H, each d, J=1.8, 1.9Hz)。
（２−フェニルプロピル アミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示 化合物
番号２−５５７） （５ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（２−フェニルプロピル）
アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．０ｇと
２−フェニルプロピルアミン２．２７ｍｌを無水ジクロ
ロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３３
ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０３
ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり
滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素
ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物
をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離
後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下濃縮して、イミン化合物を得た。得られた油状
物をエタノール６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ
素ナトリウム１．９６ｇと酢酸０．６７ｍｌを加えて製
造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油
状物として３．１７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.25-1.27(3H, m),
2.66-2.79(2H, m), 2.93-2.98(1H, m), 3.76(3H, s),
4.78 and 4.80(total 1H, each s), 6.78-6.83(2H,m),
7.14-7.44(8H, m), 7.61 and 7.67(total 1H, each d,
J=7.9Hz), 8.01-8.05(1H, m), 8.18 and 8.24(total 1
H, each d, J=1.8, 1.9Hz)。
【０３７５】（５ｂ）３−［(４−メトキシフェニル)−
（２−フェニルプロピルアミノ）メチル］フェニルアミ
ン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（２−フェニルプロピル）アミン
３．１７ｇをメタノール６０ｍｌに溶解し、塩化ニッケ
ル６水和物３．７ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．
１８ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標
記化合物を紫色透明油状物として２．５２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.24(3H, d, J=7.2H
z), 2.71-2.74(2H, m), 2.92-2.97(1H, m), 3.75(3H,
s), 4.62(1H, s), 6.48-6.81(5H, m), 7.00-7.05(1H,
m), 7.15-7.31(7H, m)。
（２−フェニルプロピルアミノ）メチル］フェニルアミ
ン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（２−フェニルプロピル）アミン
３．１７ｇをメタノール６０ｍｌに溶解し、塩化ニッケ
ル６水和物３．７ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．
１８ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標
記化合物を紫色透明油状物として２．５２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.24(3H, d, J=7.2H
z), 2.71-2.74(2H, m), 2.92-2.97(1H, m), 3.75(3H,
s), 4.62(1H, s), 6.48-6.81(5H, m), 7.00-7.05(1H,
m), 7.15-7.31(7H, m)。
【０３７６】（５ｃ）３−メトキシ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（２−フェニルプロピルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（２−フェニルプロピ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン２．５２ｇをメタノ
ール２５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン１．０９ｇを加え、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物をピンク色
泡状物として２．３５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.25(3H, d, J=7.3H
z), 2.69-2.79(2H, br),2.94-3.02(1H, br), 3.75(3H,
s), 4.42(3H, s), 4.73(1H, br.s), 6.78-6.82(2H, m),
7.00-7.34(11H, m)。
−メトキシフェニル）−（２−フェニルプロピルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（２−フェニルプロピ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン２．５２ｇをメタノ
ール２５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン１．０９ｇを加え、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物をピンク色
泡状物として２．３５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.25(3H, d, J=7.3H
z), 2.69-2.79(2H, br),2.94-3.02(1H, br), 3.75(3H,
s), 4.42(3H, s), 4.73(1H, br.s), 6.78-6.82(2H, m),
7.00-7.34(11H, m)。
【０３７７】（５ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（２−フェニルプロピルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（２−フェニルプロピルアミノ）メチル）フェニルア
ミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン２．３５ｇ
に２規定アンモニア−エタノール溶液１０．２ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
を黄色固体として１．８７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.21(3H, d, J=6.9
Hz), 2.54-2.65(2H, m),2.88-2.95(1H, m), 3.686 and
3.694(total 3H, each s), 4.69 and 4.70(total 1H, e
ach s), 6.82(2H, t, J=8.5Hz), 6.95-7.01(1H, m), 7.
14-7.39(10H, m). 融点：１９２−１９４℃。
メトキシフェニル）−（２−フェニルプロピルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（２−フェニルプロピルアミノ）メチル）フェニルア
ミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン２．３５ｇ
に２規定アンモニア−エタノール溶液１０．２ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
を黄色固体として１．８７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.21(3H, d, J=6.9
Hz), 2.54-2.65(2H, m),2.88-2.95(1H, m), 3.686 and
3.694(total 3H, each s), 4.69 and 4.70(total 1H, e
ach s), 6.82(2H, t, J=8.5Hz), 6.95-7.01(1H, m), 7.
14-7.39(10H, m). 融点：１９２−１９４℃。
【０３７８】製造例６３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（３，３−ジフェニルプ ロピルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン （例示
化合物番号２−５６４） （６ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（３，３−ジフェニルプロ
ピル）アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２ｇと３，
３−ジフェニルプロピルアミン２．０９ｍｌを無水ジク
ロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３
３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０
３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっく
り滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水
素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶
物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離
後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下濃縮して、イミン化合物を茶色油状物として
３．６２ｇ得た。得られた油状物をエタノール６０ｍｌ
に溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９６ｇ
と酢酸０．６７ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、標記化合物をオレンジ色油状物として３．５
３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.27(2H, q, J=7.5H
z), 2.45-2.65(2H, m), 3.77(3H, s), 4.06(1H, t, J=
7.5Hz), 4.76(1H, s), 6.82(2H, d, J=8.6Hz), 7.10-7.
35(12H, m), 7.39(1H, t, J=8.0Hz), 7.63(1H, d, J=7.
5Hz), 8.00-8.05(1H, m), 8.23(1H, t, J=1.6Hz)。
（３，３−ジフェニルプ ロピルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン （例示
化合物番号２−５６４） （６ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（３，３−ジフェニルプロ
ピル）アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２ｇと３，
３−ジフェニルプロピルアミン２．０９ｍｌを無水ジク
ロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３
３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０
３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっく
り滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水
素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶
物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離
後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下濃縮して、イミン化合物を茶色油状物として
３．６２ｇ得た。得られた油状物をエタノール６０ｍｌ
に溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９６ｇ
と酢酸０．６７ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、標記化合物をオレンジ色油状物として３．５
３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.27(2H, q, J=7.5H
z), 2.45-2.65(2H, m), 3.77(3H, s), 4.06(1H, t, J=
7.5Hz), 4.76(1H, s), 6.82(2H, d, J=8.6Hz), 7.10-7.
35(12H, m), 7.39(1H, t, J=8.0Hz), 7.63(1H, d, J=7.
5Hz), 8.00-8.05(1H, m), 8.23(1H, t, J=1.6Hz)。
【０３７９】（６ｂ）３−［(４−メトキシフェニル)−
（３，３−ジフェニルプロピルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（３，３−ジフェニルプロピル）ア
ミン３．５３ｇをエタノール７０ｍｌに溶解し、塩化ニ
ッケル６水和物３．７１ｇ及び水素化ホウ素ナトリウム
１．１８ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い
標記化合物を黄色油状物として２．６７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.25(2H, q, J=7.5H
z), 2.50-2.60(2H, m), 3.76(3H, s), 4.05(1H, t, J=
7.5Hz), 4.59(1H, s), 6.62(1H, t, J=1.5Hz), 6.48-6.
51(1H, m), 6.68(1H, d, J=7.7Hz), 6.79(2H, d, J=8.7
Hz), 7.03(1H, t, J=7.8Hz), 7.10-7.35(12H, m)。
（３，３−ジフェニルプロピルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（３，３−ジフェニルプロピル）ア
ミン３．５３ｇをエタノール７０ｍｌに溶解し、塩化ニ
ッケル６水和物３．７１ｇ及び水素化ホウ素ナトリウム
１．１８ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い
標記化合物を黄色油状物として２．６７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.25(2H, q, J=7.5H
z), 2.50-2.60(2H, m), 3.76(3H, s), 4.05(1H, t, J=
7.5Hz), 4.59(1H, s), 6.62(1H, t, J=1.5Hz), 6.48-6.
51(1H, m), 6.68(1H, d, J=7.7Hz), 6.79(2H, d, J=8.7
Hz), 7.03(1H, t, J=7.8Hz), 7.10-7.35(12H, m)。
【０３８０】（６ｃ）３−メトキシ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（３，３−ジフェニルプロピル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（３，３−ジフェニル
プロピルアミノ）メチル］フェニルアミン１．９９ｇを
メタノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン７０１ｍｇを加え、製
造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄
色泡状物として１．８６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.35-2.45(2H, m),
2.60-2.70(2H, m), 3.76(3H, s), 4.02(1H, t, J=7.7H
z), 4.41(3H, s), 4.80(1H, s), 6.82(2H, d, J=8.6H
z), 7.00-7.40(16H, m)。
−メトキシフェニル）−（３，３−ジフェニルプロピル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（３，３−ジフェニル
プロピルアミノ）メチル］フェニルアミン１．９９ｇを
メタノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン７０１ｍｇを加え、製
造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄
色泡状物として１．８６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.35-2.45(2H, m),
2.60-2.70(2H, m), 3.76(3H, s), 4.02(1H, t, J=7.7H
z), 4.41(3H, s), 4.80(1H, s), 6.82(2H, d, J=8.6H
z), 7.00-7.40(16H, m)。
【０３８１】（６ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（３，３−ジフェニルプロピルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（３，３−ジフェニルプロピルアミノ）メチル）フェ
ニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．
８６ｇに２規定アンモニア−エタノール溶液７ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
を淡黄色固体として１．３６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 2.10-2.70(4H, m),
3.70(3H, s), 4.09(1H,t, J=7.6Hz), 4.70(1H, br),
6.70-7.50(18H, m). 融点：１３２−１３４℃。
メトキシフェニル）−（３，３−ジフェニルプロピルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（３，３−ジフェニルプロピルアミノ）メチル）フェ
ニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．
８６ｇに２規定アンモニア−エタノール溶液７ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
を淡黄色固体として１．３６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 2.10-2.70(4H, m),
3.70(3H, s), 4.09(1H,t, J=7.6Hz), 4.70(1H, br),
6.70-7.50(18H, m). 融点：１３２−１３４℃。
【０３８２】製造例７３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（２，２−ジフェニルエ チルアミノ）メチル］フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（ 例示化
合物番号２−５６０） （７ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（２，２−ジフェニルエチ
ル）アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン１．５ｇと
２，２−ジフェニルエチルアミン２．２９ｇを無水ジク
ロロメタン１５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３．２
２ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン０．７
７ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっく
り滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水
素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶
物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離
後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下濃縮して、イミン化合物をオレンジ色油状物と
して３．８２ｇ得た。
（２，２−ジフェニルエ チルアミノ）メチル］フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（ 例示化
合物番号２−５６０） （７ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-（２，２−ジフェニルエチ
ル）アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン１．５ｇと
２，２−ジフェニルエチルアミン２．２９ｇを無水ジク
ロロメタン１５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３．２
２ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン０．７
７ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっく
り滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水
素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶
物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離
後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下濃縮して、イミン化合物をオレンジ色油状物と
して３．８２ｇ得た。
【０３８３】得られた油状物をエタノール６０ｍｌに溶
解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．４６ｇと酢
酸０．５ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物として２．５４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.19-3.24(2H, m),
3.76(3H, s), 4.22(1H, t, J=7.5Hz), 4.87(1H, s), 6.
81(2H, d, J=8.7Hz), 7.17-7.30(12H, m), 7.41(1H, t,
J=8.0Hz), 7.64(1H, d, J=7.5Hz), 8.03(1H, d, J=7.9
Hz), 8.22(1H, d,J=1.9Hz)。
解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．４６ｇと酢
酸０．５ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物として２．５４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.19-3.24(2H, m),
3.76(3H, s), 4.22(1H, t, J=7.5Hz), 4.87(1H, s), 6.
81(2H, d, J=8.7Hz), 7.17-7.30(12H, m), 7.41(1H, t,
J=8.0Hz), 7.64(1H, d, J=7.5Hz), 8.03(1H, d, J=7.9
Hz), 8.22(1H, d,J=1.9Hz)。
【０３８４】（７ｂ）３−［(４−メトキシフェニル)−
（２，２−ジフェニルエチルアミノ）メチル］フェニル
アミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（２，２−ジフェニルエチル）アミ
ン２．５４ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、塩化ニッ
ケル６水和物２．７６ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
８７８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行
い、標記化合物を無色透明油状物として２．０２ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.18(2H, d, J=7.8H
z), 3.75(3H, s), 4.21(1H, t, J=7.8Hz), 4.69(1H,
s), 6.50(1H, d, J=7.0Hz), 6.58-6.59(1H, m), 6.67(1
H, d, J=7.5Hz), 6.78(2H, d, J=8.7Hz), 7.03(1H, t,
J=7.7Hz), 7.15-7.29(12H, m)。
（２，２−ジフェニルエチルアミノ）メチル］フェニル
アミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（２，２−ジフェニルエチル）アミ
ン２．５４ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、塩化ニッ
ケル６水和物２．７６ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
８７８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行
い、標記化合物を無色透明油状物として２．０２ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.18(2H, d, J=7.8H
z), 3.75(3H, s), 4.21(1H, t, J=7.8Hz), 4.69(1H,
s), 6.50(1H, d, J=7.0Hz), 6.58-6.59(1H, m), 6.67(1
H, d, J=7.5Hz), 6.78(2H, d, J=8.7Hz), 7.03(1H, t,
J=7.7Hz), 7.15-7.29(12H, m)。
【０３８５】（７ｃ）３−メトキシ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（２，２−ジフェニルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（２，２−ジフェニル
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン２．０２ｇをメ
タノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン７３１ｍｇを加え、製造
例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色泡
状物として１．３５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.12-3.17(1H, m),
3.21-3.26(1H, m), 3.76(3H, s), 4.19(1H, t, J=7.5H
z), 4.38(3H, s), 4.79(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.7H
z), 7.07-7.29(16H, m)。
−メトキシフェニル）−（２，２−ジフェニルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（２，２−ジフェニル
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン２．０２ｇをメ
タノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン７３１ｍｇを加え、製造
例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色泡
状物として１．３５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.12-3.17(1H, m),
3.21-3.26(1H, m), 3.76(3H, s), 4.19(1H, t, J=7.5H
z), 4.38(3H, s), 4.79(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.7H
z), 7.07-7.29(16H, m)。
【０３８６】（７ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（２，２−ジフェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（２，２−ジフェニルエチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．３
５ｇに２規定アンモニア−エタノール溶液５．２ｍｌを
加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って標記化合物
を淡黄色固体として１．３６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.07(2H, d, J=6.9
Hz), 3.69(3H, s), 4.22(1H, t, J=6.9Hz), 4.79(1H, b
r.s), 6.82(2H, d, J=8.5Hz), 6.98(1H, d, J=7.7Hz),
7.14-7.28(14H, m), 7.36(1H, d, J=7.9Hz). 融点：１９３−１９６℃。
メトキシフェニル）−（２，２−ジフェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（２，２−ジフェニルエチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．３
５ｇに２規定アンモニア−エタノール溶液５．２ｍｌを
加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って標記化合物
を淡黄色固体として１．３６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.07(2H, d, J=6.9
Hz), 3.69(3H, s), 4.22(1H, t, J=6.9Hz), 4.79(1H, b
r.s), 6.82(2H, d, J=8.5Hz), 6.98(1H, d, J=7.7Hz),
7.14-7.28(14H, m), 7.36(1H, d, J=7.9Hz). 融点：１９３−１９６℃。
【０３８７】製造例８３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（２−（３−フルオロフ ェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２ −ジ
オン（例示化合物番号２−８１４） （８ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-［２−（３−フルオロフェ
ニル）エチル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．０ｇと
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミン２．０４ｍ
ｌを無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン４．３３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化
チタン１．０３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈
溶液をゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反
応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、
析出した不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の
有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせ
た有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物をオレン
ジ色油状物として２．７６ｇ得た。得られた油状物をエ
タノール６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム１．９６ｇと酢酸０．６７ｍｌを加えて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物
として２．５１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.78-2.88(4H, m),
3.77(3H, s), 4.85(1H, s), 6.82-6.97(5H, m), 7.21-
7.26(3H, m), 7.43(1H, t, J=7.8Hz), 7.68(1H, d,J=7.
8Hz), 8.05(1H, d, J=8.0Hz), 8.25-8.26(1H, m)。
（２−（３−フルオロフ ェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２ −ジ
オン（例示化合物番号２−８１４） （８ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-［２−（３−フルオロフェ
ニル）エチル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．０ｇと
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミン２．０４ｍ
ｌを無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン４．３３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化
チタン１．０３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈
溶液をゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反
応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、
析出した不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の
有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせ
た有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物をオレン
ジ色油状物として２．７６ｇ得た。得られた油状物をエ
タノール６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム１．９６ｇと酢酸０．６７ｍｌを加えて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物
として２．５１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.78-2.88(4H, m),
3.77(3H, s), 4.85(1H, s), 6.82-6.97(5H, m), 7.21-
7.26(3H, m), 7.43(1H, t, J=7.8Hz), 7.68(1H, d,J=7.
8Hz), 8.05(1H, d, J=8.0Hz), 8.25-8.26(1H, m)。
【０３８８】（８ｂ）３−［（４−メトキシフェニル)
−（２−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［２−（３−フルオロフェニル）エ
チル］アミン２．５１ｇをメタノール５０ｍｌに溶解
し、塩化ニッケル６水和物３．１４ｇおよび水素化ホウ
素ナトリウム１．０ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い、標記化合物を黄色油状物として１．９４ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.79-2.85(4H, m),
3.77(3H, s), 4.67(1H, s), 6.51(1H, d, J=8.2Hz), 6.
66(1H, d, J=1.9Hz), 6.72(1H, d, J=7.4Hz), 6.81(2H,
d, J=8.7Hz), 6.89(2H, d, J=8.9Hz), 6.96(1H, d, J=
7.8Hz), 7.05(1H,t, J=7.7Hz), 7.19-7.26(3H, m)。
−（２−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［２−（３−フルオロフェニル）エ
チル］アミン２．５１ｇをメタノール５０ｍｌに溶解
し、塩化ニッケル６水和物３．１４ｇおよび水素化ホウ
素ナトリウム１．０ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い、標記化合物を黄色油状物として１．９４ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.79-2.85(4H, m),
3.77(3H, s), 4.67(1H, s), 6.51(1H, d, J=8.2Hz), 6.
66(1H, d, J=1.9Hz), 6.72(1H, d, J=7.4Hz), 6.81(2H,
d, J=8.7Hz), 6.89(2H, d, J=8.9Hz), 6.96(1H, d, J=
7.8Hz), 7.05(1H,t, J=7.7Hz), 7.19-7.26(3H, m)。
【０３８９】（８ｃ）３−メトキシ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（２−（３−フルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル)−（２−（３−フルオ
ロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミン
１．９４ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジ
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８２４ｍ
ｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って標記化
合物を白色泡状物として２．０７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.77-2.88(4H, m),
3.76(3H, s), 4.44(3H, s), 4.78(1H, br.s), 6.79-6.9
7(5H, m), 7.03-7.28(7H, m)。
−メトキシフェニル）−（２−（３−フルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル)−（２−（３−フルオ
ロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミン
１．９４ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジ
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８２４ｍ
ｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って標記化
合物を白色泡状物として２．０７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 2.77-2.88(4H, m),
3.76(3H, s), 4.44(3H, s), 4.78(1H, br.s), 6.79-6.9
7(5H, m), 7.03-7.28(7H, m)。
【０３９０】（８ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（２−（３−フルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（２−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン２．０７ｇに２規定アンモニア−エタノール溶液９
ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行い標記化
合物を黄色固体として１．７３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 2.67(2H, br.s),
2.77-2.80(2H, m), 3.70(3H, s), 4.76(1H, br.s), 6.8
4(2H, d, J=8.5Hz), 6.96-7.03(4H, m), 7.21-7.39(6H,
m). 融点：１３９−１４１℃。
メトキシフェニル）−（２−（３−フルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（２−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン２．０７ｇに２規定アンモニア−エタノール溶液９
ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行い標記化
合物を黄色固体として１．７３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 2.67(2H, br.s),
2.77-2.80(2H, m), 3.70(3H, s), 4.76(1H, br.s), 6.8
4(2H, d, J=8.5Hz), 6.96-7.03(4H, m), 7.21-7.39(6H,
m). 融点：１３９−１４１℃。
【０３９１】製造例９３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，５−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン− １，２
−ジオン（例示化合物番号２−１６２５） （９ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-［１−(３，５−ジフルオロ
フェニル)エチル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン１．５ｇと
１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミン塩酸
塩２．２６ｇを無水ジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、
トリエチルアミン４．８ｍｌを加えた。反応液を氷冷
し、四塩化チタン０．７７ｍｌの無水ジクロロメタン１
０ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室温で１時間攪
拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチ
ルを加え、析出した不溶物をセライトでろ過して除去し
た。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出し
た。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合
物をオレンジ色油状物として３．１２ｇ得た。得られた
油状物をエタノール６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化
ホウ素ナトリウム１．４６ｇと酢酸０．５ｍｌを加えて
製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色
油状物として２．６５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34-1.38(3H, m),
3.58-3.70(1H, m), 3.76and 3.82(total 3H, each s),
4.63 and 4.69(total 1H, each s), 6.65-7.93(5H, m),
7.15-7.20(2H, m), 7.38-7.68(2H, m), 8.02-8.28(2H,
m)。
（１−（３，５−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン− １，２
−ジオン（例示化合物番号２−１６２５） （９ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］−Ｎ-［１−(３，５−ジフルオロ
フェニル)エチル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン１．５ｇと
１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミン塩酸
塩２．２６ｇを無水ジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、
トリエチルアミン４．８ｍｌを加えた。反応液を氷冷
し、四塩化チタン０．７７ｍｌの無水ジクロロメタン１
０ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室温で１時間攪
拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチ
ルを加え、析出した不溶物をセライトでろ過して除去し
た。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出し
た。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合
物をオレンジ色油状物として３．１２ｇ得た。得られた
油状物をエタノール６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化
ホウ素ナトリウム１．４６ｇと酢酸０．５ｍｌを加えて
製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色
油状物として２．６５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34-1.38(3H, m),
3.58-3.70(1H, m), 3.76and 3.82(total 3H, each s),
4.63 and 4.69(total 1H, each s), 6.65-7.93(5H, m),
7.15-7.20(2H, m), 7.38-7.68(2H, m), 8.02-8.28(2H,
m)。
【０３９２】（９ｂ）３−［（４−メトキシフェニル)
−（１−（３，５−ジフルオロフェニル)エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル)エチル］アミン２．６５ｇをメタノール５０ｍｌに
溶解し、塩化ニッケル６水和物３．１６ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム１．０ｇを用いて製造例（１ｂ）と同
様に反応を行い、標記化合物を淡オレンジ色油状物とし
て２．２４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.55-3.73(1H, m), 3.76 and 3.80(total 3H, each
s), 4.47(1H, s), 6.50-7.26(11H, m)。
−（１−（３，５−ジフルオロフェニル)エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル)エチル］アミン２．６５ｇをメタノール５０ｍｌに
溶解し、塩化ニッケル６水和物３．１６ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム１．０ｇを用いて製造例（１ｂ）と同
様に反応を行い、標記化合物を淡オレンジ色油状物とし
て２．２４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.55-3.73(1H, m), 3.76 and 3.80(total 3H, each
s), 4.47(1H, s), 6.50-7.26(11H, m)。
【０３９３】（９ｃ）３−メトキシ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル)−（１−（３，５−ジ
フルオロフェニル)エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン２．２４ｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、３，４
−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン９５
０ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物を白色泡状物として２．２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32-1.37(3H, m),
3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.76 and 3.81(total 3H, each
s), 4.44(3H, s), 4.55 and 4.58(total 1H, each s),
6.63-7.35(11H, m)。
−メトキシフェニル）−（１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル)エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル)−（１−（３，５−ジ
フルオロフェニル)エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン２．２４ｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、３，４
−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン９５
０ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物を白色泡状物として２．２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32-1.37(3H, m),
3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.76 and 3.81(total 3H, each
s), 4.44(3H, s), 4.55 and 4.58(total 1H, each s),
6.63-7.35(11H, m)。
【０３９４】（９ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン２．２ｇに２規定アンモニア−エタノー
ル溶液９．２ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応
を行って、標記化合物を黄色固体として１．８６ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26-1.31(3H, m),
3.50-3.65(1H, m), 3.69 and 3.73(total 3H, each
s), 4.43 and 4.46(total 1H, each s), 6.80-7.50(11
H, m). 融点：１７７−１８１℃。
メトキシフェニル）−（１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン２．２ｇに２規定アンモニア−エタノー
ル溶液９．２ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応
を行って、標記化合物を黄色固体として１．８６ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26-1.31(3H, m),
3.50-3.65(1H, m), 3.69 and 3.73(total 3H, each
s), 4.43 and 4.46(total 1H, each s), 6.80-7.50(11
H, m). 融点：１７７−１８１℃。
【０３９５】製造例１０３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（４−ピリジル)エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示
化合物番号２−１９６２） （１０ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（４−ピリジル)エ
チル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２ｇと１−
（４−ピリジル)エチルアミン１．９１ｇを無水ジクロ
ロメタン４０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３３
ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０３
ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり
滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素
ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物
をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離
後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下濃縮して、イミン化合物をオレンジ色油状物と
して３．１３ｇ得た。得られた油状物をエタノール６０
ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９
６ｇと酢酸０．７ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、標記化合物を黄色油状物として２．４１ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36-1.41(3H, m),
3.58-3.72(1H, m), 3.76and 3.81(total 3H, each s),
4.61 and 4.66(total 1H, each s), 6.79-6.92(2H, m),
7.10-7.23(4H, m), 7.40 and 7.48(total 1H, each t,
J=7.9Hz), 7.58and 7.64(total 1H, each d, J=7.9H
z), 8.02-8.13(1H, m), 8.23-8.28(1H, m),8.52-8.62(2
H,m)。
（１−（４−ピリジル)エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示
化合物番号２−１９６２） （１０ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（４−ピリジル)エ
チル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２ｇと１−
（４−ピリジル)エチルアミン１．９１ｇを無水ジクロ
ロメタン４０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．３３
ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．０３
ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり
滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素
ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物
をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層を分離
後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下濃縮して、イミン化合物をオレンジ色油状物と
して３．１３ｇ得た。得られた油状物をエタノール６０
ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９
６ｇと酢酸０．７ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、標記化合物を黄色油状物として２．４１ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36-1.41(3H, m),
3.58-3.72(1H, m), 3.76and 3.81(total 3H, each s),
4.61 and 4.66(total 1H, each s), 6.79-6.92(2H, m),
7.10-7.23(4H, m), 7.40 and 7.48(total 1H, each t,
J=7.9Hz), 7.58and 7.64(total 1H, each d, J=7.9H
z), 8.02-8.13(1H, m), 8.23-8.28(1H, m),8.52-8.62(2
H,m)。
【０３９６】（１０ｂ）３−［(４−メトキシフェニル)
−（１−(４−ピリジル)エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−(４−ピリジル)エチル］アミ
ン２．４１ｇをエタノール４０ｍｌに溶解し、塩化ニッ
ケル６水和物３．１４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
１．０ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い標
記化合物を黄色油状物として１．０９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.55-3.75(1H, m), 3.76 and 3.80(total 3H, each
s), 4.44(1H, s), 6.50-7.25(10H, m), 8.52-8.60(2H,
m)。
−（１−(４−ピリジル)エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−(４−ピリジル)エチル］アミ
ン２．４１ｇをエタノール４０ｍｌに溶解し、塩化ニッ
ケル６水和物３．１４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
１．０ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い標
記化合物を黄色油状物として１．０９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.55-3.75(1H, m), 3.76 and 3.80(total 3H, each
s), 4.44(1H, s), 6.50-7.25(10H, m), 8.52-8.60(2H,
m)。
【０３９７】（１０ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（１−(４−ピリジル)エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（１−(４−ピリジル)
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．０９ｇをメ
タノール２０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン５１１ｍｇを加え、製造
例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色泡
状物として１．２１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.25-1.40(3H, m),
3.60-3.75(1H, m), 3.75and 3.80(total 3H, each s),
4.50-4.60(1H, m), 6.65-8.65(12H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（１−(４−ピリジル)エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（１−(４−ピリジル)
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．０９ｇをメ
タノール２０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン５１１ｍｇを加え、製造
例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色泡
状物として１．２１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.25-1.40(3H, m),
3.60-3.75(1H, m), 3.75and 3.80(total 3H, each s),
4.50-4.60(1H, m), 6.65-8.65(12H, m)。
【０３９８】（１０ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−(４−ピリジル)エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−(４−ピリジル)エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．２
１ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液６ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様
に反応を行って、標記化合物を黄色固体として１．０ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.20-1.35(3H, m),
3.50-3.62(1H, m), 3.69 and 3.73(total 3H, each
s), 4.41 and 4.45(total 1H, each s), 7.15-7.45(7H,
m), 7.80-8.00(3H, m), 8.48-8.52(2H, m). 融点：１２５℃ （ｄｅｃ）。
−メトキシフェニル）−（１−(４−ピリジル)エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−(４−ピリジル)エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．２
１ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液６ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様
に反応を行って、標記化合物を黄色固体として１．０ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.20-1.35(3H, m),
3.50-3.62(1H, m), 3.69 and 3.73(total 3H, each
s), 4.41 and 4.45(total 1H, each s), 7.15-7.45(7H,
m), 7.80-8.00(3H, m), 8.48-8.52(2H, m). 融点：１２５℃ （ｄｅｃ）。
【０３９９】製造例１１３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−(２−チエニル)エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化
合物番号２−１８９９） （１１ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ-［１−(２−チエニル)エ
チル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン１．４１ｇ
と１−(２−チエニル)エチルアミン塩酸塩１．７８ｇを
無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン４．６ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン
０．７３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液を
ゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に
炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出し
た不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層
を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物を赤色油状物
として２．３５ｇ得た。得られた油状物をエタノール４
０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．
３８ｇと酢酸０．４８ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物として２．１
１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45-1.52(3H, m),
3.76 and 3.81(total 3H,each s), 3.87-4.01(1H, m),
4.84 and 4.86(total 1H, each s), 6.75-7.00(4H, m),
7.15-7.30(3H, m), 7.41 and 7.49(total 1H, t, J=8.
0Hz), 7.65 and 7.74(total 1H, each d, J=7.4Hz), 8.
00-8.12(1H, m), 8.22-8.33(1H, m)。
（１−(２−チエニル)エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化
合物番号２−１８９９） （１１ａ）Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ-［１−(２−チエニル)エ
チル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン１．４１ｇ
と１−(２−チエニル)エチルアミン塩酸塩１．７８ｇを
無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン４．６ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン
０．７３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶液を
ゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に
炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出し
た不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層
を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物を赤色油状物
として２．３５ｇ得た。得られた油状物をエタノール４
０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．
３８ｇと酢酸０．４８ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物として２．１
１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45-1.52(3H, m),
3.76 and 3.81(total 3H,each s), 3.87-4.01(1H, m),
4.84 and 4.86(total 1H, each s), 6.75-7.00(4H, m),
7.15-7.30(3H, m), 7.41 and 7.49(total 1H, t, J=8.
0Hz), 7.65 and 7.74(total 1H, each d, J=7.4Hz), 8.
00-8.12(1H, m), 8.22-8.33(1H, m)。
【０４００】（１１ｂ）３−［(４−メトキシフェニル)
−（１−(２−チエニル)エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−(２−チエニル)エチル］アミ
ン２．１１ｇをエタノール４０ｍｌに溶解し、塩化ニッ
ケル６水和物２．７１ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
８６３ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行
い、標記化合物をこげ茶色油状物として１．６６ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.46(3H, d, J=6.6H
z), 3.75 and 3.80(total3H, each s), 3.90-4.02(1H,
m), 4.68(1H, s), 6.47-7.30(11H, m)。
−（１−(２−チエニル)エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−(２−チエニル)エチル］アミ
ン２．１１ｇをエタノール４０ｍｌに溶解し、塩化ニッ
ケル６水和物２．７１ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
８６３ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行
い、標記化合物をこげ茶色油状物として１．６６ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.46(3H, d, J=6.6H
z), 3.75 and 3.80(total3H, each s), 3.90-4.02(1H,
m), 4.68(1H, s), 6.47-7.30(11H, m)。
【０４０１】（１１ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（１−(２−チエニル)エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（１−(２−チエニル)
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．６６ｇをメ
タノール３０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン７６７ｍｇを加え、製造
例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色泡
状物として１．９７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45-1.51(3H, m),
3.76 and 3.81(total 3H,each s), 3.90-4.00(1H, m),
4.44(3H, s), 4.76 and 4.78(total 1H, each s), 6.78
-7.35(11H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（１−(２−チエニル)エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（１−(２−チエニル)
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．６６ｇをメ
タノール３０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン７６７ｍｇを加え、製造
例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色泡
状物として１．９７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45-1.51(3H, m),
3.76 and 3.81(total 3H,each s), 3.90-4.00(1H, m),
4.44(3H, s), 4.76 and 4.78(total 1H, each s), 6.78
-7.35(11H, m)。
【０４０２】（１１ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−(２−チエニル)エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−(２−チエニル)エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．９
７ｇをエタノール４０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液１０ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同
様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として１．５
９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.35-1.45(3H, m),
3.69 and 3.73(total 3H, each s), 3.75-3.90(1H,
m), 4.63 and 4.66(total 1H, each s), 6.80-7.50(11
H, m). 融点：１７８−１８０℃。
−メトキシフェニル）−（１−(２−チエニル)エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−(２−チエニル)エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．９
７ｇをエタノール４０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液１０ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同
様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として１．５
９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.35-1.45(3H, m),
3.69 and 3.73(total 3H, each s), 3.75-3.90(1H,
m), 4.63 and 4.66(total 1H, each s), 6.80-7.50(11
H, m). 融点：１７８−１８０℃。
【０４０３】製造例１２３−アミノ−４−［３−（フェニル−（１−(３，５−
ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化
合物番号２−１５２３） （１２ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニル−
メチル］−Ｎ-［１−(３，５−ジフルオロフェニル)エ
チル］アミン ３−ニトロベンゾフェノン２．０ｇと１−(３，５−ジ
フルオロフェニル)エチルアミン塩酸塩３．４１ｇを無
水ジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン
７．３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン
１．１６ｍｌの無水ジクロロメタン１１ｍｌ希釈溶液を
ゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に
炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出し
た不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層
を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物を得た。得ら
れたイミン化合物をエタノール６０ｍｌに溶解し、水素
化シアノ化ホウ素ナトリウム２．２１ｇと酢酸０．７６
ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反応を行い分離精
製して、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物として
９０４ｍｇ、異性体（Ｂ）を白色固体として８９７ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.73(1H, s), 6.65-6.80(3
H, m), 7.20-7.35(5H, m), 7.50(1H, t, J=7.8Hz), 7.6
6(1H, d, J=7.4Hz), 8.10-8.13(1H, m), 8.26-8.28(1H,
m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.68(1H, s), 6.65-6.85(3
H, m), 7.20-7.45(6H, m), 7.61(1H, d, J=7.4Hz), 8.0
4(1H, dd, J=1.8, 7.8Hz), 8.24(1H, br.s). 融点：１１９−１２１℃。
ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化
合物番号２−１５２３） （１２ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニル−
メチル］−Ｎ-［１−(３，５−ジフルオロフェニル)エ
チル］アミン ３−ニトロベンゾフェノン２．０ｇと１−(３，５−ジ
フルオロフェニル)エチルアミン塩酸塩３．４１ｇを無
水ジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン
７．３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン
１．１６ｍｌの無水ジクロロメタン１１ｍｌ希釈溶液を
ゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液に
炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析出し
た不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有機層
を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物を得た。得ら
れたイミン化合物をエタノール６０ｍｌに溶解し、水素
化シアノ化ホウ素ナトリウム２．２１ｇと酢酸０．７６
ｍｌを加えて製造例（１ａ）と同様に反応を行い分離精
製して、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物として
９０４ｍｇ、異性体（Ｂ）を白色固体として８９７ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.73(1H, s), 6.65-6.80(3
H, m), 7.20-7.35(5H, m), 7.50(1H, t, J=7.8Hz), 7.6
6(1H, d, J=7.4Hz), 8.10-8.13(1H, m), 8.26-8.28(1H,
m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.68(1H, s), 6.65-6.85(3
H, m), 7.20-7.45(6H, m), 7.61(1H, d, J=7.4Hz), 8.0
4(1H, dd, J=1.8, 7.8Hz), 8.24(1H, br.s). 融点：１１９−１２１℃。
【０４０４】（１２ｂ）３−［フェニル−（１−(３，
５−ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル］−Ｎ-
［１−(３，５−ジフルオロフェニル)エチル］アミンの
異性体（Ａ）９００ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解
し、塩化ニッケル６水和物１．１４ｇおよび水素化ホウ
素ナトリウム３６３ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様
に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状
物として７３９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.6H
z), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 4.51(1H, s), 6.55-6.87(6
H, m), 7.07-7.40(6H, m)。
５−ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル］−Ｎ-
［１−(３，５−ジフルオロフェニル)エチル］アミンの
異性体（Ａ）９００ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解
し、塩化ニッケル６水和物１．１４ｇおよび水素化ホウ
素ナトリウム３６３ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様
に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状
物として７３９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.6H
z), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 4.51(1H, s), 6.55-6.87(6
H, m), 7.07-7.40(6H, m)。
【０４０５】Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−フェニル
メチル］−Ｎ−［１−(３，５−ジフルオロフェニル)エ
チル］アミンの異性体（Ｂ）８９０ｍｇをメタノール２
０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物１．１４ｇおよ
び水素化ホウ素ナトリウム３６３ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を無色油状物として７９１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.7H
z), 3.64(1H, q, J=6.7Hz), 4.52(1H, s), 6.50-7.35(1
2H, m)。
メチル］−Ｎ−［１−(３，５−ジフルオロフェニル)エ
チル］アミンの異性体（Ｂ）８９０ｍｇをメタノール２
０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物１．１４ｇおよ
び水素化ホウ素ナトリウム３６３ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を無色油状物として７９１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.7H
z), 3.64(1H, q, J=6.7Hz), 4.52(1H, s), 6.50-7.35(1
2H, m)。
【０４０６】（１２ｃ）３−メトキシ−４−［３−（フ
ェニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［フェニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)
エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）
７３３ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジ
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３４１ｍ
ｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を白色固体として８１４ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.43(3H, s), 4.62(1H,
s), 6.65-6.85(3H, m), 7.10-7.40(9H, m). 融点：１５５−１５７℃ ３−［フェニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)
エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）
７８５ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジ
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３５５ｍ
ｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物として８８８ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.65(1H, d, J=6.6Hz), 4.43(3H, s), 4.60(1H,
s), 6.65-7.40(12H, m)。
ェニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［フェニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)
エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）
７３３ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジ
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３４１ｍ
ｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を白色固体として８１４ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.43(3H, s), 4.62(1H,
s), 6.65-6.85(3H, m), 7.10-7.40(9H, m). 融点：１５５−１５７℃ ３−［フェニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)
エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）
７８５ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジ
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３５５ｍ
ｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物として８８８ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.65(1H, d, J=6.6Hz), 4.43(3H, s), 4.60(1H,
s), 6.65-7.40(12H, m)。
【０４０７】（１２ｄ）３−アミノ−４−［３−（フェ
ニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（フェニル−（１−(３，５
−ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性
体（Ａ）８１０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液３．６ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ａ）を淡黄色固体として７３３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 4.50(1H, s), 6.95-7.45
(12H, m). 融点：１８４℃ （ｄｅｃ） ３−メトキシ−４−［３−（フェニル−（１−(３，５
−ジフルオロフェニル)−エチルアミノ）メチル）フェ
ニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異
性体（Ｂ）８８０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し、２
規定アンモニア−エタノール溶液４.０ｍｌを加え、製
造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ｂ）を淡黄色固体として７０８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.28(3H, d, J=6.6
Hz), 3.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.49(1H, s), 6.80-7.45
(12H, m). 融点：１９７℃ （ｄｅｃ）。
ニル−（１−(３，５−ジフルオロフェニル)エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（フェニル−（１−(３，５
−ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性
体（Ａ）８１０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液３．６ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ａ）を淡黄色固体として７３３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 4.50(1H, s), 6.95-7.45
(12H, m). 融点：１８４℃ （ｄｅｃ） ３−メトキシ−４−［３−（フェニル−（１−(３，５
−ジフルオロフェニル)−エチルアミノ）メチル）フェ
ニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異
性体（Ｂ）８８０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し、２
規定アンモニア−エタノール溶液４.０ｍｌを加え、製
造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ｂ）を淡黄色固体として７０８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.28(3H, d, J=6.6
Hz), 3.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.49(1H, s), 6.80-7.45
(12H, m). 融点：１９７℃ （ｄｅｃ）。
【０４０８】製造例１３３−アミノ−４−［３−（（３，４−ジメチルフェニ
ル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン
（例示化合物番号２−５３３） （１３ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−(３，４−ジ
メチルフェニル)メチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニル
エチル）アミン ３−ニトロ−3’，４’−ジメチルベンゾフェノン２．
０ｇと（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．９９ｍｌ
を無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチルア
ミン４．３３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チ
タン１．０３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶
液をゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応
液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析
出した不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有
機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物を黄色油状
物として２．９２ｇ得た。得られた油状物をエタノール
６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
２．２１ｇと酢酸０．７６ｍｌを加えて製造例（１ａ）
と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異性体
（Ａ）を無色油状物として１．１０ｇ、異性体（Ｂ）を
淡黄色油状物として１．１９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.7H
z), 2.20(6H, s), 3.60(1H, q, J=6.7Hz), 4.65(1H,
s), 6.97-7.37(8H, m), 7.46(1H, t, J=7.9Hz), 7.69(1
H, d, J=7.5Hz), 8.08(1H, d, J=8.0Hz), 8.26-8.28(1
H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.7H
z), 2.25(6H, s), 3.70(1H, q, J=6.7Hz), 4.63(1H,
s), 7.01-7.02(2H, m), 7.11(1H, d, J=8.2Hz), 7.22-
7.38(6H, m), 7.59(1H, d, J=7.4Hz), 8.01(1H, d, J=
8.0Hz), 8.23-8.24(1H,m)。
ル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン
（例示化合物番号２−５３３） （１３ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−(３，４−ジ
メチルフェニル)メチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニル
エチル）アミン ３−ニトロ−3’，４’−ジメチルベンゾフェノン２．
０ｇと（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．９９ｍｌ
を無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチルア
ミン４．３３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チ
タン１．０３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈溶
液をゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応
液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、析
出した不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の有
機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物を黄色油状
物として２．９２ｇ得た。得られた油状物をエタノール
６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
２．２１ｇと酢酸０．７６ｍｌを加えて製造例（１ａ）
と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異性体
（Ａ）を無色油状物として１．１０ｇ、異性体（Ｂ）を
淡黄色油状物として１．１９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.7H
z), 2.20(6H, s), 3.60(1H, q, J=6.7Hz), 4.65(1H,
s), 6.97-7.37(8H, m), 7.46(1H, t, J=7.9Hz), 7.69(1
H, d, J=7.5Hz), 8.08(1H, d, J=8.0Hz), 8.26-8.28(1
H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.7H
z), 2.25(6H, s), 3.70(1H, q, J=6.7Hz), 4.63(1H,
s), 7.01-7.02(2H, m), 7.11(1H, d, J=8.2Hz), 7.22-
7.38(6H, m), 7.59(1H, d, J=7.4Hz), 8.01(1H, d, J=
8.0Hz), 8.23-8.24(1H,m)。
【０４０９】（１３ｂ）３−［(３，４−ジメチルフェ
ニル)−（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］
フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−(３，４−ジメチルフェ
ニル)メチル］−Ｎ-（（S）−１−フェニルエチル）ア
ミンの異性体（Ａ）１．１０ｇをメタノール２０ｍｌに
溶解し、塩化ニッケル６水和物１．４５ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム４６９ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油
状物として９５４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.6H
z), 2.19(6H, s), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H,
s), 6.55(1H, d, J=8.2Hz), 6.68-6.69(1H, m), 6.71(1
H, d, J=7.7Hz), 7.03(1H, s), 7.09(1H, t, J=7.7Hz),
7.22-7.34(7H, m). Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−(３，４−ジメチルフ
ェニル)メチル］−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチ
ル）アミンの異性体（Ｂ）１．１９ｇをメタノール２０
ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物１．５７ｇおよび
水素化ホウ素ナトリウム５００ｍｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を
無色油状物として８４９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.9H
z), 2.23(6H, s), 3.67(1H, q, J=6.9Hz), 4.47(1H,
s), 6.49(1H, d, J=8.1Hz), 6.62-6.63(1H, m), 6.66(1
H, d, J=7.6Hz), 7.00-7.09(4H, m), 7.24-7.35(5H,
m)。
ニル)−（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］
フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−(３，４−ジメチルフェ
ニル)メチル］−Ｎ-（（S）−１−フェニルエチル）ア
ミンの異性体（Ａ）１．１０ｇをメタノール２０ｍｌに
溶解し、塩化ニッケル６水和物１．４５ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム４６９ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油
状物として９５４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.6H
z), 2.19(6H, s), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H,
s), 6.55(1H, d, J=8.2Hz), 6.68-6.69(1H, m), 6.71(1
H, d, J=7.7Hz), 7.03(1H, s), 7.09(1H, t, J=7.7Hz),
7.22-7.34(7H, m). Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−(３，４−ジメチルフ
ェニル)メチル］−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチ
ル）アミンの異性体（Ｂ）１．１９ｇをメタノール２０
ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物１．５７ｇおよび
水素化ホウ素ナトリウム５００ｍｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を
無色油状物として８４９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.9H
z), 2.23(6H, s), 3.67(1H, q, J=6.9Hz), 4.47(1H,
s), 6.49(1H, d, J=8.1Hz), 6.62-6.63(1H, m), 6.66(1
H, d, J=7.6Hz), 7.00-7.09(4H, m), 7.24-7.35(5H,
m)。
【０４１０】（１３ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（３，４−ジメチルフェニル)−（（S）−１−フェニ
ルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［(３，４−ジメチルフェニル)−（（S）−１−フ
ェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体
（Ａ）９５０ｍｇをメタノール１５ｍｌに溶解し、３，
４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４
３０ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物として９７
６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.6H
z), 2.20(6H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H,
s), 4.56(1H, s), 6.98-7.04(3H, m), 7.13-7.36(9H,
m)。
（（３，４−ジメチルフェニル)−（（S）−１−フェニ
ルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［(３，４−ジメチルフェニル)−（（S）−１−フ
ェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体
（Ａ）９５０ｍｇをメタノール１５ｍｌに溶解し、３，
４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４
３０ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物として９７
６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.6H
z), 2.20(6H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H,
s), 4.56(1H, s), 6.98-7.04(3H, m), 7.13-7.36(9H,
m)。
【０４１１】３−［(３，４−ジメチルフェニル)−
（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）８４５ｍｇをメタノール１５ｍ
ｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３８２ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡
状物として１．０４ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 2.25(6H, s), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H,
s), 4.55(1H, s), 7.03-7.12(5H, m), 7.20-7.35(7H,
m)。
（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）８４５ｍｇをメタノール１５ｍ
ｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３８２ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡
状物として１．０４ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 2.25(6H, s), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H,
s), 4.55(1H, s), 7.03-7.12(5H, m), 7.20-7.35(7H,
m)。
【０４１２】（１３ｄ）３−アミノ−４−［３−
（(３，４−ジメチルフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニ
ルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（３，４−ジメチルフェニ
ル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）９７０ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液４．４ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ａ）を黄色固体として６０４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 2.13(3H, s), 2.14( 3H, s), 3.55(1H, q, J=6.6H
z), 4.42(1H, s), 6.96(1H, d, J=7.6Hz), 6.99-7.03(2
H, m), 7.08(1H, s), 7.21-7.33(7H, m), 7.41(1H, d,
J=7.9Hz). 融点：１８２−１８５℃ ３−メトキシ−４−［３−（(３，４−ジメチルフェニ
ル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）１．０４ｇをエタノール１０ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液４．８ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ｂ）を黄色固体として８９９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27(3H, d, J=6.6
Hz), 2.18(3H, s), 2.19(3H, s), 3.52(1H, q, J=6.6H
z), 4.39(1H, s), 6.90(1H, d, J=7.6Hz), 7.03-7.08(3
H, m), 7.17-7.33(7H, m), 7.43(1H, d, J=8.0Hz).融
点：２２２−２２５℃。
（(３，４−ジメチルフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニ
ルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（３，４−ジメチルフェニ
ル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）９７０ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液４．４ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ａ）を黄色固体として６０４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 2.13(3H, s), 2.14( 3H, s), 3.55(1H, q, J=6.6H
z), 4.42(1H, s), 6.96(1H, d, J=7.6Hz), 6.99-7.03(2
H, m), 7.08(1H, s), 7.21-7.33(7H, m), 7.41(1H, d,
J=7.9Hz). 融点：１８２−１８５℃ ３−メトキシ−４−［３−（(３，４−ジメチルフェニ
ル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）１．０４ｇをエタノール１０ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液４．８ｍｌを加
え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ｂ）を黄色固体として８９９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27(3H, d, J=6.6
Hz), 2.18(3H, s), 2.19(3H, s), 3.52(1H, q, J=6.6H
z), 4.39(1H, s), 6.90(1H, d, J=7.6Hz), 7.03-7.08(3
H, m), 7.17-7.33(7H, m), 7.43(1H, d, J=8.0Hz).融
点：２２２−２２５℃。
【０４１３】製造例１４３−アミノ−４−［２−クロロ−５−（フェニル−
（（Ｓ）−１−フェニルエチ ルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン塩酸 塩
（例示化合物番号２−４７８） （１４ａ）Ｎ-［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）
−フェニルメチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチ
ル）アミン ４−クロロ−３−ニトロベンゾフェノン２．０ｇと
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．９４ｍｌ、トリ
エチルアミン４．２ｍｌと四塩化チタン１．１６ｍｌ用
いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物
を得た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム１．９１ｇ、酢酸０．６５ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状
物として２．８９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35-1.43(3H, m),
3.55-3.70(1H, m), 4.61and 4.64(total 1H, each s),
7.15-7.53(12H, m), 7.88-7.95(1H, m)。
（（Ｓ）−１−フェニルエチ ルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン塩酸 塩
（例示化合物番号２−４７８） （１４ａ）Ｎ-［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）
−フェニルメチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチ
ル）アミン ４−クロロ−３−ニトロベンゾフェノン２．０ｇと
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．９４ｍｌ、トリ
エチルアミン４．２ｍｌと四塩化チタン１．１６ｍｌ用
いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物
を得た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム１．９１ｇ、酢酸０．６５ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状
物として２．８９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35-1.43(3H, m),
3.55-3.70(1H, m), 4.61and 4.64(total 1H, each s),
7.15-7.53(12H, m), 7.88-7.95(1H, m)。
【０４１４】（１４ｂ）２−クロロ−３−［フェニル−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−フェニル
メチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミン
２．８９ｇ、塩化ニッケル６水和物３．７６ｇおよび水
素化ホウ素ナトリウム１．２ｇを用いて製造例（１ｂ）
と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色油状物として
２．３６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32-1.40(3H, m),
3.60-3.72(1H, m), 4.49and 4.50(total 1H, each s),
6.58-6.77(2H, m), 7.08-7.40(11H, m)。
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−フェニル
メチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミン
２．８９ｇ、塩化ニッケル６水和物３．７６ｇおよび水
素化ホウ素ナトリウム１．２ｇを用いて製造例（１ｂ）
と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色油状物として
２．３６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32-1.40(3H, m),
3.60-3.72(1H, m), 4.49and 4.50(total 1H, each s),
6.58-6.77(2H, m), 7.08-7.40(11H, m)。
【０４１５】（１４ｃ）３−メトキシ−４−［２−クロ
ロ−５−（フェニル−（（S）−１−フェニルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ２−クロロ−３−［フェニル−（（S）−１−フェニル
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン２．３６ｇ、
３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン１．０５ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物を白色泡状物として２．４２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35-1.45(3H, m),
3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.36 and 4.39(total 3H, each
s), 4.60 and 4.61(total 1H, each s), 7.00-7.40(13
H, m)。
ロ−５−（フェニル−（（S）−１−フェニルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ２−クロロ−３−［フェニル−（（S）−１−フェニル
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン２．３６ｇ、
３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン１．０５ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物を白色泡状物として２．４２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35-1.45(3H, m),
3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.36 and 4.39(total 3H, each
s), 4.60 and 4.61(total 1H, each s), 7.00-7.40(13
H, m)。
【０４１６】（１４ｄ）３−アミノ−４−［２−クロロ
−５−（フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン塩酸塩 ３−メトキシ−４−［２−クロロ−５−（フェニル−
（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン２．４
２ｇをエタノール２５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液１０．８ｍｌを加え、製造例（１ｄ）
と同様に反応を行った。反応液を濃縮して得られた粗生
成物を酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、４Ｎ−ＨＣｌ／酢
酸エチル５．４ｍｌを加えて塩酸塩を生成させた。固体
をエーテル中に懸濁してろ取し、標記化合物を淡黄色固
体として２．３２ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.68(3H, d, J=6.3
Hz), 4.23 and 4.40(total 1H, each br), 5.00 and 5.
30(total 1H, each br), 7.15-7.80(13H,m). 融点：１８７−１９４℃。
−５−（フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン塩酸塩 ３−メトキシ−４−［２−クロロ−５−（フェニル−
（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン２．４
２ｇをエタノール２５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア
−エタノール溶液１０．８ｍｌを加え、製造例（１ｄ）
と同様に反応を行った。反応液を濃縮して得られた粗生
成物を酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、４Ｎ−ＨＣｌ／酢
酸エチル５．４ｍｌを加えて塩酸塩を生成させた。固体
をエーテル中に懸濁してろ取し、標記化合物を淡黄色固
体として２．３２ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.68(3H, d, J=6.3
Hz), 4.23 and 4.40(total 1H, each br), 5.00 and 5.
30(total 1H, each br), 7.15-7.80(13H,m). 融点：１８７−１９４℃。
【０４１７】製造例１５３−アミノ−４−［４−クロロ−５−（フェニル−
（（Ｓ）−１−フェニルエチ ルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例 示
化合物番号２−４７６） （１５ａ）Ｎ-［（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
−フェニルメチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチ
ル）アミン ２−クロロ−５−ニトロベンゾフェノン２．０ｇと
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．９４ｍｌ、トリ
エチルアミン４．２ｍｌおよび四塩化チタン１．０ｍｌ
を用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化
合物を得た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホ
ウ素ナトリウム１．９１ｇ、酢酸０．６５ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物をオレ
ンジ色油状物として２．５８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40-1.44(3H, m),
3.59 and 3.75(total 1H,each q, J=6.6Hz), 5.07 and
5.20(total 1H, each s), 7.15-7.50(11H, m), 7.90-7.
95 and 8.04-8.09(total 1H, each m), 8.57 and 8.83
(total 1H, each d, J=2.8Hz)。
（（Ｓ）−１−フェニルエチ ルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例 示
化合物番号２−４７６） （１５ａ）Ｎ-［（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
−フェニルメチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチ
ル）アミン ２−クロロ−５−ニトロベンゾフェノン２．０ｇと
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．９４ｍｌ、トリ
エチルアミン４．２ｍｌおよび四塩化チタン１．０ｍｌ
を用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化
合物を得た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホ
ウ素ナトリウム１．９１ｇ、酢酸０．６５ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物をオレ
ンジ色油状物として２．５８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40-1.44(3H, m),
3.59 and 3.75(total 1H,each q, J=6.6Hz), 5.07 and
5.20(total 1H, each s), 7.15-7.50(11H, m), 7.90-7.
95 and 8.04-8.09(total 1H, each m), 8.57 and 8.83
(total 1H, each d, J=2.8Hz)。
【０４１８】（１５ｂ）４−クロロ−３−［フェニル−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−フェニル
メチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミン
２．５８ｇ、塩化ニッケル６水和物３．３３ｇおよび水
素化ホウ素ナトリウム１．０６ｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）を無色油状物として７７１ｍｇ、異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として６５９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.7H
z), 3.65-3.75(1H, m), 4.98(1H, s), 6.53(1H, dd, J=
2.8, 8.2Hz), 7.02(1H, d, J=2.9Hz), 7.06(1H, d, J=
8.2Hz), 7.15-7.37(10H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.6H
z), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 5.13(1H, s), 6.45(1H, d
d, J=2.8, 8.2Hz), 6.82(1H, d, J=2.8Hz), 7.02(1H,
d, J=8.2Hz), 7.20-7.45(10H, m)。
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン Ｎ-［（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−フェニル
メチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミン
２．５８ｇ、塩化ニッケル６水和物３．３３ｇおよび水
素化ホウ素ナトリウム１．０６ｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）を無色油状物として７７１ｍｇ、異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として６５９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.7H
z), 3.65-3.75(1H, m), 4.98(1H, s), 6.53(1H, dd, J=
2.8, 8.2Hz), 7.02(1H, d, J=2.9Hz), 7.06(1H, d, J=
8.2Hz), 7.15-7.37(10H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.6H
z), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 5.13(1H, s), 6.45(1H, d
d, J=2.8, 8.2Hz), 6.82(1H, d, J=2.8Hz), 7.02(1H,
d, J=8.2Hz), 7.20-7.45(10H, m)。
【０４１９】（１５ｃ）３−メトキシ−４−［４−クロ
ロ−５−（フェニル−（（S）−１−フェニルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ２−クロロ−３−［フェニル−（（S）−１−フェニル
エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）
７６５ｍｇおよび３，４−ジメトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン３３９ｍｇを用い、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白
色泡状物として８００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.41(3H, d, J=6.6H
z), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(3H, s), 5.07(1H,
s), 7.10-7.40(12H, m), 7.76(1H, d, J=2.7Hz). ２−クロロ−３−［フェニル−（（S）−１−フェニル
エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）
６５４ｍｇおよび３，４−ジメトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン２９０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色泡状物として２４６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.41(3H, d, J=6.6H
z), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H, s), 5.19(1H,
s), 7.00-7.42(12H, m), 7.50(1H, d, J=2.8Hz)。
ロ−５−（フェニル−（（S）−１−フェニルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ２−クロロ−３−［フェニル−（（S）−１−フェニル
エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）
７６５ｍｇおよび３，４−ジメトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン３３９ｍｇを用い、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白
色泡状物として８００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.41(3H, d, J=6.6H
z), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(3H, s), 5.07(1H,
s), 7.10-7.40(12H, m), 7.76(1H, d, J=2.7Hz). ２−クロロ−３−［フェニル−（（S）−１−フェニル
エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）
６５４ｍｇおよび３，４−ジメトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン２９０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色泡状物として２４６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.41(3H, d, J=6.6H
z), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H, s), 5.19(1H,
s), 7.00-7.42(12H, m), 7.50(1H, d, J=2.8Hz)。
【０４２０】（１５ｄ）３−アミノ−４−［４−クロロ
−５−（フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［４−クロロ−５−（フェニル−
（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性
体（Ａ）８００ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノー
ル溶液３．６ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体とし
て６２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6
Hz), 3.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.88(1H, s), 7.15-7.35
(11H, m), 7.45-7.55(1H, m), 7.85(1H, d, J=2.5Hz). 融点：１７７−１７９℃。
−５−（フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［４−クロロ−５−（フェニル−
（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性
体（Ａ）８００ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノー
ル溶液３．６ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体とし
て６２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6
Hz), 3.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.88(1H, s), 7.15-7.35
(11H, m), 7.45-7.55(1H, m), 7.85(1H, d, J=2.5Hz). 融点：１７７−１７９℃。
【０４２１】３−メトキシ−４−［４−クロロ−５−
（フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）２４６ｍｇおよび２規定アンモニ
ア−エタノール溶液１．２ｍｌを用い、製造例（１ｄ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡
黄色固体として１３３ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.6Hz), 4.91(1H, s), 7.20-7.40
(11H, m), 7.48-7.55(1H, m), 7.66(1H, d, J=2.7Hz). 融点：２１０−２１２℃。
（フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）２４６ｍｇおよび２規定アンモニ
ア−エタノール溶液１．２ｍｌを用い、製造例（１ｄ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡
黄色固体として１３３ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.6Hz), 4.91(1H, s), 7.20-7.40
(11H, m), 7.48-7.55(1H, m), 7.66(1H, d, J=2.7Hz). 融点：２１０−２１２℃。
【０４２２】製造例１６３−アミノ−４−［２−メトキシ−５−（(４−フルオ
ロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（例示化合物番号２−５０１） （１６ａ）Ｎ-［（４−メトキシ−３−ニトロフェニ
ル）−(４−フルオロフェニル)メチル］−Ｎ-（（Ｓ）
−１−フェニルエチル）アミン ４−メトキシ−３−ニトロ−４’−フルオロベンゾフェ
ノン２．０ｇと（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．
９８ｍｌ、トリエチルアミン４．３ｍｌと四塩化チタン
１．０３ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、イミン化合物を黄色油状物として２．９６ｇ得た。
得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウ
ム１．９６ｇおよび酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物
の異性体（Ａ）を黄色油状物として６７８ｍｇ、異性体
（Ｂ）を白色固体として１．３１ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.6H
z), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, m), 4.93(1H,
s), 6.85-6.96(3H, m), 7.15-7.37(7H, m), 8.18(1H, d
d, J=2.9, 8.9Hz), 8.54(1H, d, J=2.9Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.6H
z), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.77(3H, m), 4.97(1H,
s), 6.79(1H, d, J=9.1Hz), 7.00(2H, t, J=8.6Hz),7.1
7-7.35(7H, m), 8.09(1H, dd, J=2.9, 9.3Hz), 8.36(1
H, d, J=2.9Hz)。
ロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（例示化合物番号２−５０１） （１６ａ）Ｎ-［（４−メトキシ−３−ニトロフェニ
ル）−(４−フルオロフェニル)メチル］−Ｎ-（（Ｓ）
−１−フェニルエチル）アミン ４−メトキシ−３−ニトロ−４’−フルオロベンゾフェ
ノン２．０ｇと（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．
９８ｍｌ、トリエチルアミン４．３ｍｌと四塩化チタン
１．０３ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、イミン化合物を黄色油状物として２．９６ｇ得た。
得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウ
ム１．９６ｇおよび酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物
の異性体（Ａ）を黄色油状物として６７８ｍｇ、異性体
（Ｂ）を白色固体として１．３１ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.6H
z), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, m), 4.93(1H,
s), 6.85-6.96(3H, m), 7.15-7.37(7H, m), 8.18(1H, d
d, J=2.9, 8.9Hz), 8.54(1H, d, J=2.9Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.6H
z), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.77(3H, m), 4.97(1H,
s), 6.79(1H, d, J=9.1Hz), 7.00(2H, t, J=8.6Hz),7.1
7-7.35(7H, m), 8.09(1H, dd, J=2.9, 9.3Hz), 8.36(1
H, d, J=2.9Hz)。
【０４２３】（１６ｂ）２−メトキシ−５−［(４−フ
ルオロフェニル)−（（S）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−(４−フ
ルオロフェニル)メチル］−Ｎ-（（S）−１−フェニル
エチル）アミンの異性体（Ａ）６７０ｍｇと塩化ニッケ
ル６水和物８５６ｍｇおよび水素化ホウ素ナトリウム２
７２ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として５８４ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.56(3H, s), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.78(1H,
s), 6.58(1H, dd, J=2.9, 8.6Hz), 6.69-6.73(2H, m),
6.89(2H, t, J=8.7Hz), 7.20-7.35(7H, m)。
ルオロフェニル)−（（S）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−(４−フ
ルオロフェニル)メチル］−Ｎ-（（S）−１−フェニル
エチル）アミンの異性体（Ａ）６７０ｍｇと塩化ニッケ
ル６水和物８５６ｍｇおよび水素化ホウ素ナトリウム２
７２ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として５８４ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.56(3H, s), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.78(1H,
s), 6.58(1H, dd, J=2.9, 8.6Hz), 6.69-6.73(2H, m),
6.89(2H, t, J=8.7Hz), 7.20-7.35(7H, m)。
【０４２４】Ｎ−［（４−メトキシ−３−ニトロフェニ
ル）−(４−フルオロフェニル)メチル］−Ｎ−（（S）
−１−フェニルエチル）アミンの異性体（Ｂ）１．４ｇ
と塩化ニッケル６水和物１．７６ｇおよび水素化ホウ素
ナトリウム５６０ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物と
して８４４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.6H
z), 3.58(3H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.94(1H,
s), 6.49-6.65(3H, m), 6.95-7.01(2H, m), 7.20-7.40
(7H, m)。
ル）−(４−フルオロフェニル)メチル］−Ｎ−（（S）
−１−フェニルエチル）アミンの異性体（Ｂ）１．４ｇ
と塩化ニッケル６水和物１．７６ｇおよび水素化ホウ素
ナトリウム５６０ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物と
して８４４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.6H
z), 3.58(3H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.94(1H,
s), 6.49-6.65(3H, m), 6.95-7.01(2H, m), 7.20-7.40
(7H, m)。
【０４２５】（１６ｃ）３−メトキシ−４−［２−メト
キシ−５−（(４−フルオロフェニル)−（（S）−１−
フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ２−メトキシ−５−［(４−フルオロフェニル)−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）６３５ｍｇおよび３，４−ジメ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２５４ｍｇ
を用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を白色泡状物として６３５ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.70(1H, m), 3.66(3H, s), 4.42(3H, s), 4.
94(1H, s), 6.83(1H, d, J=8.7Hz), 6.91(2H, t,J=8.7H
z), 7.10-7.45(9H, m). ２−メトキシ−５−［(４−フルオロフェニル)−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）８４０ｍｇおよび３，４−ジメ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３５８ｍｇ
を用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として８１１ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 3.68(3H, s), 4.39(3H,
s), 4.99(1H, s), 6.76(1H, d, J=8.7Hz), 6.97-7.40(1
1H, m)。
キシ−５−（(４−フルオロフェニル)−（（S）−１−
フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ２−メトキシ−５−［(４−フルオロフェニル)−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）６３５ｍｇおよび３，４−ジメ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２５４ｍｇ
を用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を白色泡状物として６３５ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.70(1H, m), 3.66(3H, s), 4.42(3H, s), 4.
94(1H, s), 6.83(1H, d, J=8.7Hz), 6.91(2H, t,J=8.7H
z), 7.10-7.45(9H, m). ２−メトキシ−５−［(４−フルオロフェニル)−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）８４０ｍｇおよび３，４−ジメ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３５８ｍｇ
を用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として８１１ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 3.68(3H, s), 4.39(3H,
s), 4.99(1H, s), 6.76(1H, d, J=8.7Hz), 6.97-7.40(1
1H, m)。
【０４２６】（１６ｄ）３−アミノ−４−［４−メトキ
シ−５−（(４−フルオロフェニル)−（（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［２−メトキシ−５−（(４−フル
オロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）６３０ｍｇおよび２規定
アンモニア−エタノール溶液２．８ｍｌを用いて、製造
例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色固体として４９１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.3
Hz), 3.42-3.52(1H, m),3.59(3H, s), 4.83(1H, s), 6.
87(1H, d, J=8.6Hz), 7.05-7.45(11H, m). 融点：１８９−１９２℃ ３−メトキシ−４−［２−メトキシ−５−（(４−フル
オロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）８０５ｍｇおよび２規定
アンモニア−エタノール溶液３．４ｍｌを用いて、製造
例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ｂ）を黄色固体として７００ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.5
Hz), 3.55-3.65(1H, m),3.58(3H, s), 4.85(1H, s), 6.
94(1H, d, J=8.8Hz), 7.05(2H, t, J=8.8Hz), 7.20-7.4
2(8H, m), 7.53(1H, d, J=2.6Hz). 融点：１９６−１９８℃。
シ−５−（(４−フルオロフェニル)−（（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［２−メトキシ−５−（(４−フル
オロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）６３０ｍｇおよび２規定
アンモニア−エタノール溶液２．８ｍｌを用いて、製造
例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色固体として４９１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.3
Hz), 3.42-3.52(1H, m),3.59(3H, s), 4.83(1H, s), 6.
87(1H, d, J=8.6Hz), 7.05-7.45(11H, m). 融点：１８９−１９２℃ ３−メトキシ−４−［２−メトキシ−５−（(４−フル
オロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）８０５ｍｇおよび２規定
アンモニア−エタノール溶液３．４ｍｌを用いて、製造
例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ｂ）を黄色固体として７００ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.5
Hz), 3.55-3.65(1H, m),3.58(3H, s), 4.85(1H, s), 6.
94(1H, d, J=8.8Hz), 7.05(2H, t, J=8.8Hz), 7.20-7.4
2(8H, m), 7.53(1H, d, J=2.6Hz). 融点：１９６−１９８℃。
【０４２７】製造例１７３−アミノ−４−［２，３−ジメトキシ−５−（(４−
フルオロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−５０２） （１７ａ）Ｎ-［（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフ
ェニル）−(５−フルオロフェニル)メチル］−Ｎ-
（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミン ３，４−ジメトキシ−５−ニトロ−４’−フルオロベン
ゾフェノン２．０ｇと（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ン１．６８ｍｌ、トリエチルアミン３．６６ｍｌおよび
四塩化チタン０．８７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物および水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．６７
ｇ、酢酸０．５７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、標記化合物をオレンジ色油状物として２．
７３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35-1.40(3H, m),
3.58-3.65(1H, m), 3.80and 3.88(total 3H, each s),
3.91 and 3.97(total 3H, each s), 4.56(1H, s), 6.93
-7.40(11H, m)。
フルオロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−５０２） （１７ａ）Ｎ-［（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフ
ェニル）−(５−フルオロフェニル)メチル］−Ｎ-
（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミン ３，４−ジメトキシ−５−ニトロ−４’−フルオロベン
ゾフェノン２．０ｇと（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ン１．６８ｍｌ、トリエチルアミン３．６６ｍｌおよび
四塩化チタン０．８７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物および水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．６７
ｇ、酢酸０．５７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、標記化合物をオレンジ色油状物として２．
７３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35-1.40(3H, m),
3.58-3.65(1H, m), 3.80and 3.88(total 3H, each s),
3.91 and 3.97(total 3H, each s), 4.56(1H, s), 6.93
-7.40(11H, m)。
【０４２８】（１７ｂ）２，３−ジメトキシ−５−
［(４−フルオロフェニル)−（（S）−１−フェニルエ
チルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−
Ｎ-(４−フルオロフェニル)メチル］−（（S）−１−フ
ェニルエチル）アミン２．７３ｇ、塩化ニッケル６水和
物３．１９ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．０１ｇ
を用いて製造例（１５ｂ）と同様に反応を行い分離精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として８
９５ｍｇ、異性体（Ｂ）を淡黄色油状物として３１９ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.71(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 3.82(3H,
s), 4.42(1H, s), 6.27(1H, d, J=1.9Hz), 6.34(1H,d,
J=1.9Hz), 6.92(2H, t, J=8.7Hz), 7.20-7.42(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.6H
z), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(6H, s), 4.44(1H,
s), 6.22(1H, d, J=1.7Hz), 6.28(1H, d, J=1.7Hz),7.0
0(2H, t, J=8.7Hz), 7.18-7.38(7H, m)。
［(４−フルオロフェニル)−（（S）−１−フェニルエ
チルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−
Ｎ-(４−フルオロフェニル)メチル］−（（S）−１−フ
ェニルエチル）アミン２．７３ｇ、塩化ニッケル６水和
物３．１９ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．０１ｇ
を用いて製造例（１５ｂ）と同様に反応を行い分離精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として８
９５ｍｇ、異性体（Ｂ）を淡黄色油状物として３１９ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.71(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 3.82(3H,
s), 4.42(1H, s), 6.27(1H, d, J=1.9Hz), 6.34(1H,d,
J=1.9Hz), 6.92(2H, t, J=8.7Hz), 7.20-7.42(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.6H
z), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(6H, s), 4.44(1H,
s), 6.22(1H, d, J=1.7Hz), 6.28(1H, d, J=1.7Hz),7.0
0(2H, t, J=8.7Hz), 7.18-7.38(7H, m)。
【０４２９】（１７ｃ）３−メトキシ−４−［２，３−
ジメトキシ−５−（(４−フルオロフェニル)−（（S）
−１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ２，３−ジメトキシ−５−［(４−フルオロフェニル)−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）８９０ｍｇおよび３，４−ジメ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３４３ｍｇ
を用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を白色固体として７６２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.70(1H, m), 3.83(3H, s), 3.90(3H, s), 4.
41(3H, s), 4.53(1H, s), 6.63(1H, s), 6.95(2H,t, J=
8.7Hz), 7.20-7.40(8H, m). ２，３−ジメトキシ−５−［(４−フルオロフェニル)−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）１．１５ｇおよび３，４−ジメ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４５５ｍｇ
を用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物として７８９ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.6H
z), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 3.78(3H, s), 3.85(3H,
s), 4.42(3H, s), 4.54(1H, s), 6.58(1H, s), 7.04(2
H, t, J=8.5Hz), 7.20-7.40(8H, m)。
ジメトキシ−５−（(４−フルオロフェニル)−（（S）
−１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ２，３−ジメトキシ−５−［(４−フルオロフェニル)−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）８９０ｍｇおよび３，４−ジメ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３４３ｍｇ
を用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を白色固体として７６２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.70(1H, m), 3.83(3H, s), 3.90(3H, s), 4.
41(3H, s), 4.53(1H, s), 6.63(1H, s), 6.95(2H,t, J=
8.7Hz), 7.20-7.40(8H, m). ２，３−ジメトキシ−５−［(４−フルオロフェニル)−
（（S）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）１．１５ｇおよび３，４−ジメ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４５５ｍｇ
を用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物として７８９ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(3H, d, J=6.6H
z), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 3.78(3H, s), 3.85(3H,
s), 4.42(3H, s), 4.54(1H, s), 6.58(1H, s), 7.04(2
H, t, J=8.5Hz), 7.20-7.40(8H, m)。
【０４３０】（１７ｄ）３−アミノ−４−［２，３−ジ
メトキシ−５−（(４−フルオロフェニル)−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［２，３−ジメトキシ−５−（(４
−フルオロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７５５ｍｇおよび２規
定アンモニア−エタノール溶液３．０ｍｌを用いて、製
造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ａ）を黄色固体として６３８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.55-3.65(1H, m),3.75(3H, s), 3.78(3H, s), 4.
41(1H, s), 6.76(1H, s), 7.05(2H, t, J=6.9Hz), 7.15
-7.40(7H, m), 7.57(1H, s). 融点：１２０−１２２℃。
メトキシ−５−（(４−フルオロフェニル)−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［２，３−ジメトキシ−５−（(４
−フルオロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェニルエチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７５５ｍｇおよび２規
定アンモニア−エタノール溶液３．０ｍｌを用いて、製
造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ａ）を黄色固体として６３８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.55-3.65(1H, m),3.75(3H, s), 3.78(3H, s), 4.
41(1H, s), 6.76(1H, s), 7.05(2H, t, J=6.9Hz), 7.15
-7.40(7H, m), 7.57(1H, s). 融点：１２０−１２２℃。
【０４３１】３−メトキシ−４−［２，３−ジメトキシ
−５−（(４−フルオロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７８５ｍｇ
および２規定アンモニア−エタノール溶液３．２ｍｌを
用いて、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として６８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.45-3.55(1H, m),3.70(3H, s), 3.74(3H, s), 4.
46(1H, s), 6.72(1H, s), 7.05-7.45(9H, m), 7.54(1H,
s). 融点：１３０−１３２℃。
−５−（(４−フルオロフェニル)−（（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７８５ｍｇ
および２規定アンモニア−エタノール溶液３．２ｍｌを
用いて、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として６８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.45-3.55(1H, m),3.70(3H, s), 3.74(3H, s), 4.
46(1H, s), 6.72(1H, s), 7.05-7.45(9H, m), 7.54(1H,
s). 融点：１３０−１３２℃。
【０４３２】製造例１８３−アミノ−４−［３−（４−メトキシフェニル−
（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−１３５９） （１８ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-（（Ｒ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチル）アミン ４−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン３ｇと
（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミン マンデル酸塩３．９６g，トリエチルアミン９．
７５ｍｌ，四塩化チタン１．５４ｍｌ，水素化シアノ化
ホウ素ナトリウム３．２６ｇ，酢酸１．０ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を橙色
油状物として１．２７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.36(total
3H,each d, J=6.4, 6.5Hz), 3.57-3.69(1H, m), 3.77
and 3.82 (total 3H, each s), 4.60 and 4.66(total 1
H, each s), 6.82 and 6.89(total 2H, each d, J=8.7,
8.7Hz), 6.94-7.12(5H, m), 7.40 and 7.45(total 1H,
each t, J=8.0, 8.0Hz), 7.59 and 7.65(total 1H, ea
ch d, J=7.8, 7.6Hz), 8.03 and 8.10(total 1H, dd, J
=2.0, 8.0and 1.8, 8.0Hz), 8.23(1H, d, J=8.0Hz)。
（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−１３５９） （１８ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-（（Ｒ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチル）アミン ４−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン３ｇと
（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミン マンデル酸塩３．９６g，トリエチルアミン９．
７５ｍｌ，四塩化チタン１．５４ｍｌ，水素化シアノ化
ホウ素ナトリウム３．２６ｇ，酢酸１．０ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を橙色
油状物として１．２７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.36(total
3H,each d, J=6.4, 6.5Hz), 3.57-3.69(1H, m), 3.77
and 3.82 (total 3H, each s), 4.60 and 4.66(total 1
H, each s), 6.82 and 6.89(total 2H, each d, J=8.7,
8.7Hz), 6.94-7.12(5H, m), 7.40 and 7.45(total 1H,
each t, J=8.0, 8.0Hz), 7.59 and 7.65(total 1H, ea
ch d, J=7.8, 7.6Hz), 8.03 and 8.10(total 1H, dd, J
=2.0, 8.0and 1.8, 8.0Hz), 8.23(1H, d, J=8.0Hz)。
【０４３３】（１８ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチル）アミン１．２７ｇをメタノール５
０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物１．５２ｇおよ
び水素化ホウ素ナトリウム５１０ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行った。ジアステレオマーをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エ
チル／トルエン＝１／８）で分離精製し、標記化合物の
異性体（Ａ）を黄色油状物として２３５ｍｇ，異性体
（Ｂ）を黄色油状物として２４０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.70(1H, m), 3.76(3H, s), 4.44(1H, s), 6.
56-6.77(3H, m), 6.79(2H, d, J=8.7Hz), 6.94-6.97(1
H, m), 7.05-7.20(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.64(1H, m), 3.80(3H, s), 4.44(1H, s), 6.
49-6.52(1H, m), 6.61(1H, d, J=1.9Hz), 6.65(1H, d,
J=7.3Hz), 6.86(2H, d, J=8.7Hz), 6.92-6.95(1H, m),
7.02-7.20(5H, m)。
ル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチル）アミン１．２７ｇをメタノール５
０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物１．５２ｇおよ
び水素化ホウ素ナトリウム５１０ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行った。ジアステレオマーをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エ
チル／トルエン＝１／８）で分離精製し、標記化合物の
異性体（Ａ）を黄色油状物として２３５ｍｇ，異性体
（Ｂ）を黄色油状物として２４０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.70(1H, m), 3.76(3H, s), 4.44(1H, s), 6.
56-6.77(3H, m), 6.79(2H, d, J=8.7Hz), 6.94-6.97(1
H, m), 7.05-7.20(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.64(1H, m), 3.80(3H, s), 4.44(1H, s), 6.
49-6.52(1H, m), 6.61(1H, d, J=1.9Hz), 6.65(1H, d,
J=7.3Hz), 6.86(2H, d, J=8.7Hz), 6.92-6.95(1H, m),
7.02-7.20(5H, m)。
【０４３４】（１８ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ａ）２２５ｍｇをメタノ
ール５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１７４ｍｇを用いて製造例（１
ｃ）と同様に反応を行って標記化合物の異性体（Ａ）を
淡黄色油状物として２９３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.55(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.92-6.95(1
H, m), 7.06-7.34(8H, m). ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）２３０ｍｇをメタノ
ール５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１７７ｍｇを用いて、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ｂ）を黄色油状物として３２０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.52(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.7Hz), 6.91-6.96(1
H, m), 7.06-7.24(8H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ａ）２２５ｍｇをメタノ
ール５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１７４ｍｇを用いて製造例（１
ｃ）と同様に反応を行って標記化合物の異性体（Ａ）を
淡黄色油状物として２９３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.55(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.92-6.95(1
H, m), 7.06-7.34(8H, m). ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）２３０ｍｇをメタノ
ール５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１７７ｍｇを用いて、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ｂ）を黄色油状物として３２０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.52(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.7Hz), 6.91-6.96(1
H, m), 7.06-7.24(8H, m)。
【０４３５】（１８ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２８０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶
液１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て，標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として１９０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.7
Hz), 3.56(1H, q, J=6.7Hz), 3.69(3H, s), 4.42(1H ,
s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H, d, J=4.7Hz), 7.
06-7.09(1H, m), 7.21-7.27(3H, m), 7.30-7.42(4H,
m). 融点：１７１〜１７３℃ 旋光度：［α］D：−３３．８ （ｃ＝1.0，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２８０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶
液１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て，標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１８０
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.6Hz), 3.73(3H, s), 4.40(1H ,
s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.91(1H, d, J=7.8Hz), 7.
06-7.07(1H, m), 7.18-7.42(7H, m). 融点：１９１〜１９４℃ 旋光度：［α］D：＋３８．２ （ｃ＝1.0，ＥｔＯ
Ｈ）。
−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２８０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶
液１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て，標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として１９０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.7
Hz), 3.56(1H, q, J=6.7Hz), 3.69(3H, s), 4.42(1H ,
s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H, d, J=4.7Hz), 7.
06-7.09(1H, m), 7.21-7.27(3H, m), 7.30-7.42(4H,
m). 融点：１７１〜１７３℃ 旋光度：［α］D：−３３．８ （ｃ＝1.0，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２８０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶
液１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て，標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１８０
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.6Hz), 3.73(3H, s), 4.40(1H ,
s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.91(1H, d, J=7.8Hz), 7.
06-7.07(1H, m), 7.18-7.42(7H, m). 融点：１９１〜１９４℃ 旋光度：［α］D：＋３８．２ （ｃ＝1.0，ＥｔＯ
Ｈ）。
【０４３６】製造例１９３−アミノ−４−［３−（４−メトキシフェニル−
（（Ｓ）−１−（３，４−ジ フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ ン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−１３５９） （１９ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン３ｇと
（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−エチル
アミン マンデル酸塩５．４１g，トリエチルアミン
９．７５ｍｌ，四塩化チタン１．５４ｍｌ，水素化シア
ノ化ホウ素ナトリウム３．２６ｇ，酢酸１．０ｍｌを用
いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を
橙色油状物として１．６０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.36(total
3H, each d, J=6.4, 6.5Hz), 3.57-3.69(1H, m), 3.77
and 3.82 (total 3H, each s), 4.60 and 4.66(total
1H, each s), 6.82 and 6.89(total 2H, each d, J=8.
7, 8.7Hz), 6.94-7.12(5H, m), 7.40 and 7.45(total 1
H, each t, J=8.0, 8.0Hz), 7.59 and 7.65(total 1H,
each d, J=7.8, 7.6Hz), 8.03 and 8.10(total 1H, dd,
J=2.0, 8.0and 1.8, 8.0Hz), 8.23(1H, d, J=8.0Hz)。
（（Ｓ）−１−（３，４−ジ フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ ン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−１３５９） （１９ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン３ｇと
（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−エチル
アミン マンデル酸塩５．４１g，トリエチルアミン
９．７５ｍｌ，四塩化チタン１．５４ｍｌ，水素化シア
ノ化ホウ素ナトリウム３．２６ｇ，酢酸１．０ｍｌを用
いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を
橙色油状物として１．６０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.36(total
3H, each d, J=6.4, 6.5Hz), 3.57-3.69(1H, m), 3.77
and 3.82 (total 3H, each s), 4.60 and 4.66(total
1H, each s), 6.82 and 6.89(total 2H, each d, J=8.
7, 8.7Hz), 6.94-7.12(5H, m), 7.40 and 7.45(total 1
H, each t, J=8.0, 8.0Hz), 7.59 and 7.65(total 1H,
each d, J=7.8, 7.6Hz), 8.03 and 8.10(total 1H, dd,
J=2.0, 8.0and 1.8, 8.0Hz), 8.23(1H, d, J=8.0Hz)。
【０４３７】（１９ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチル］アミン１．５０ｇをメタノール５
０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物１．７９ｇおよ
び水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行った。ジアステレオマーをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エ
チル／トルエン＝１／８）で分離精製し、標記化合物の
異性体（Ａ）を黄色油状物として１９９ｍｇ，異性体
（Ｂ）を黄色油状物として２９０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.70(1H, m), 3.76(3H, s), 4.43(1H, s), 6.
56-6.61(2H, m), 6.67(1H, d, J=7.6Hz), 6.74(2H, d,
J=8.7Hz), 6.92-6.97(1H, m), 7.05-7.19(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.7H
z), 3.55-3.65(1H, m), 3.80(3H, s), 4.44(1H, s), 6.
50-6.66(3H, m), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 6.92-6.95(1
H, m), 7.02-7.20(5H, m)。
ル）−（（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチル］アミン１．５０ｇをメタノール５
０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物１．７９ｇおよ
び水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行った。ジアステレオマーをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エ
チル／トルエン＝１／８）で分離精製し、標記化合物の
異性体（Ａ）を黄色油状物として１９９ｍｇ，異性体
（Ｂ）を黄色油状物として２９０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.60-3.70(1H, m), 3.76(3H, s), 4.43(1H, s), 6.
56-6.61(2H, m), 6.67(1H, d, J=7.6Hz), 6.74(2H, d,
J=8.7Hz), 6.92-6.97(1H, m), 7.05-7.19(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.7H
z), 3.55-3.65(1H, m), 3.80(3H, s), 4.44(1H, s), 6.
50-6.66(3H, m), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 6.92-6.95(1
H, m), 7.02-7.20(5H, m)。
【０４３８】（１９ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ａ）１８０ｍｇをメタノ
ール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン１３９ｍｇを用いて製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色油状物として２２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.55(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.92-6.95(1
H, m), 7.06-7.19(6H, m), 7.28-7.34(2H, m). ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）２７０ｍｇをメタノ
ール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン２０８ｍｇを用いて製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として１６０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.52(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.5Hz), 6.91-6.96(1
H, m), 7.06-7.24(8H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ａ）１８０ｍｇをメタノ
ール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン１３９ｍｇを用いて製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色油状物として２２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.55(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.92-6.95(1
H, m), 7.06-7.19(6H, m), 7.28-7.34(2H, m). ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）２７０ｍｇをメタノ
ール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン２０８ｍｇを用いて製造例
（１ｃ）と同様に反応を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として１６０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.52(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.5Hz), 6.91-6.96(1
H, m), 7.06-7.24(8H, m)。
【０４３９】（１９ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２２０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶
液１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て，標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として２１０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.56(1H, q, J=6.5Hz), 3.69(3H, s), 4.43(1H ,
s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H, d, J=7.6Hz), 7.
07-7.09(1H, m), 7.21-7.27(3H, m), 7.31-7.43(4H,
m). 融点：１７１〜１７３℃ 旋光度：［α］D：＋３２．５ （ｃ＝1.0，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１５０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶
液１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て，標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１３０
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.8Hz), 3.73(3H, s), 4.40(1H ,
s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.91(1H, d, J=7.7Hz), 7.
66(1H, m), 7.18-7.42(7H, m). 融点：１９５〜１９７℃ 旋光度：［α］D：−４１．６ （ｃ＝1.0，ＥｔＯ
Ｈ）。
−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２２０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶
液１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て，標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として２１０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.56(1H, q, J=6.5Hz), 3.69(3H, s), 4.43(1H ,
s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H, d, J=7.6Hz), 7.
07-7.09(1H, m), 7.21-7.27(3H, m), 7.31-7.43(4H,
m). 融点：１７１〜１７３℃ 旋光度：［α］D：＋３２．５ （ｃ＝1.0，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１５０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶
液１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て，標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１３０
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.8Hz), 3.73(3H, s), 4.40(1H ,
s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.91(1H, d, J=7.7Hz), 7.
66(1H, m), 7.18-7.42(7H, m). 融点：１９５〜１９７℃ 旋光度：［α］D：−４１．６ （ｃ＝1.0，ＥｔＯ
Ｈ）。
【０４４０】製造例２０３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（（Ｓ）−１−（３−フ ルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン −
１，２−ジオン（例示化合物番号２−８１５） （２０ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン２．０ｇと
（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの
塩酸塩２．７３g，トリエチルアミン６．５０ｍｌ，四
塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリ
ウム２．１５ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て２．７７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37 and 1.38(total
3H, each d, J=6.5, 6.6Hz), 3.59-3.69(1H, m), 3.76
and 3.81(total 3H, each s), 4.63 and 4.68(total 1
H, each s), 6.81 and 6.89(total 2H, each d, J=8.6,
8.7Hz), 6.91-7.03(3H, m), 7.17(2H, dd, J=8.3, 8.5
Hz), 7.27-7.33(1H, m), 7.37-7.50(1H, m), 7.60 and
7.67(total 1H, each d, J=7.9, 7.9Hz), 8.01-8.11(1
H, m), 8.22and 8.26(total 1H, each s)。
（（Ｓ）−１−（３−フ ルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン −
１，２−ジオン（例示化合物番号２−８１５） （２０ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン２．０ｇと
（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの
塩酸塩２．７３g，トリエチルアミン６．５０ｍｌ，四
塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリ
ウム２．１５ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て２．７７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37 and 1.38(total
3H, each d, J=6.5, 6.6Hz), 3.59-3.69(1H, m), 3.76
and 3.81(total 3H, each s), 4.63 and 4.68(total 1
H, each s), 6.81 and 6.89(total 2H, each d, J=8.6,
8.7Hz), 6.91-7.03(3H, m), 7.17(2H, dd, J=8.3, 8.5
Hz), 7.27-7.33(1H, m), 7.37-7.50(1H, m), 7.60 and
7.67(total 1H, each d, J=7.9, 7.9Hz), 8.01-8.11(1
H, m), 8.22and 8.26(total 1H, each s)。
【０４４１】（２０ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）−１−（３−フルオロフェ
ニル）エチル］アミン２．７０ｇをメタノール１００ｍ
ｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物３．３７ｇおよび水
素化ホウ素ナトリウム１．１３ｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て２．３２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.7H
z), 3.59-3.71(1H, m), 3.75 and 3.80(total 3H, each
s), 4.47(1H, s), 6.49-6.70(3H, m), 6.78 and6.86(t
otal 2H, each d, J=8.6, 8.7Hz), 6.91-7.30(7H, m)。
ル）−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）−１−（３−フルオロフェ
ニル）エチル］アミン２．７０ｇをメタノール１００ｍ
ｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物３．３７ｇおよび水
素化ホウ素ナトリウム１．１３ｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て２．３２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.7H
z), 3.59-3.71(1H, m), 3.75 and 3.80(total 3H, each
s), 4.47(1H, s), 6.49-6.70(3H, m), 6.78 and6.86(t
otal 2H, each d, J=8.6, 8.7Hz), 6.91-7.30(7H, m)。
【０４４２】（２０ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミン２．２７ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、３，
４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
１．８４ｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
た。粗生成物を逆層ＨＰＬＣ［溶出溶剤：アセトニトリ
ル／酢酸緩衝液（水：酢酸：トリエチルアミン＝1000：
2：2）＝４０／６０］で分離精製し、標記化合物の異性
体（Ａ）を淡黄色泡状物として１４５ｍｇ，異性体
（Ｂ）を黄色泡状物として３５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.43(3H,
s), 4.58(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.7Hz), 6.93-7.04(3
H, m), 7.10-7.19(4H, m), 7.29-7.36(3H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.43(3H,
s), 4.55(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.90-7.31(1
0H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミン２．２７ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、３，
４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
１．８４ｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
た。粗生成物を逆層ＨＰＬＣ［溶出溶剤：アセトニトリ
ル／酢酸緩衝液（水：酢酸：トリエチルアミン＝1000：
2：2）＝４０／６０］で分離精製し、標記化合物の異性
体（Ａ）を淡黄色泡状物として１４５ｍｇ，異性体
（Ｂ）を黄色泡状物として３５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.43(3H,
s), 4.58(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.7Hz), 6.93-7.04(3
H, m), 7.10-7.19(4H, m), 7.29-7.36(3H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.43(3H,
s), 4.55(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.90-7.31(1
0H, m)。
【０４４３】（２０ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３−フルオロ
フェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）１３０ｍｇをエタノール
５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液１
ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，標
記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として１１０ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.58(1H, m), 3.69(3H, s), 4.45(1H, d, J=4.9H
z), 6.82(2H, d, J=8.7Hz), 6.96(1H, d, 7.7Hz),7.03-
7.09(2H, m), 7.16-7.41(7H, m). 融点：１７０〜１７２℃ 旋光度：［α］D：＋４８．１ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３３０ｍｇをエタノール
５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液２
ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，標
記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として２８２ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.28(3H, d, J=6.6
Hz), 3.57(1H, m), 3.73(3H, s), 4.42(1H, d, J=4.7H
z), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.91(1H, d, J=7.7Hz), 7.
01-7.07(2H, m), 7.14-7.27(5H, m), 7.32-7.37(1H,
m), 7.42(1H, dd, J=1.9, 8.0Hz). 融点：１７８〜１８１℃ 旋光度：［α］D：−１０６．８ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ）。
−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−（３−フルオロ
フェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）１３０ｍｇをエタノール
５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液１
ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，標
記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として１１０ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.58(1H, m), 3.69(3H, s), 4.45(1H, d, J=4.9H
z), 6.82(2H, d, J=8.7Hz), 6.96(1H, d, 7.7Hz),7.03-
7.09(2H, m), 7.16-7.41(7H, m). 融点：１７０〜１７２℃ 旋光度：［α］D：＋４８．１ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３３０ｍｇをエタノール
５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液２
ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，標
記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として２８２ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.28(3H, d, J=6.6
Hz), 3.57(1H, m), 3.73(3H, s), 4.42(1H, d, J=4.7H
z), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.91(1H, d, J=7.7Hz), 7.
01-7.07(2H, m), 7.14-7.27(5H, m), 7.32-7.37(1H,
m), 7.42(1H, dd, J=1.9, 8.0Hz). 融点：１７８〜１８１℃ 旋光度：［α］D：−１０６．８ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ）。
【０４４４】製造例２１３−アミノ−４−［３−（２−チエニル−（（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−６４６） （２１ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−２−チエニ
ルメチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミ
ン (３−ニトロフェニル)−２−チエニルケトン２．０ｇと
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．９４ｍｌ、トリ
エチルアミン４．２ｍｌと四塩化チタン１．０ｍｌを用
いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物
を得た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム１．９１ｇ、酢酸０．６５ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物をオレンジ
色油状物として２．５８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37 and 1.40(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.59 and 3.83(total 1H, each
q, J=6.6Hz), 4.91 and 4.98(total 1H, eachs), 6.65
-7.00(2H, m), 7.18-7.70(8H, m), 8.05-8.27(2H, m)。
−フェニルエチルアミノ ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−６４６） （２１ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−２−チエニ
ルメチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミ
ン (３−ニトロフェニル)−２−チエニルケトン２．０ｇと
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１．９４ｍｌ、トリ
エチルアミン４．２ｍｌと四塩化チタン１．０ｍｌを用
いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物
を得た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム１．９１ｇ、酢酸０．６５ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物をオレンジ
色油状物として２．５８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37 and 1.40(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.59 and 3.83(total 1H, each
q, J=6.6Hz), 4.91 and 4.98(total 1H, eachs), 6.65
-7.00(2H, m), 7.18-7.70(8H, m), 8.05-8.27(2H, m)。
【０４４５】（２１ｂ）３−［((Ｓ)−１−フェニルエ
チルアミノ)−２−チエニルメチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−２−チエニルメチル］
−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミン４．５６
ｇ、塩化ニッケル６水和物６．４２ｇおよび水素化ホウ
素ナトリウム２．０４ｇを用いて製造例（１５ｂ）と同
様に反応を行い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を
淡黄色油状物として９３６ｍｇ、異性体（Ｂ）を淡黄色
油状物として３８０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 4.65(1H, s), 6.60-6.72(4
H, m), 6.83-6.88(1H, m), 7.10-7.43(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.80(1H, q, J=6.6Hz), 4.80(1H, s), 6.54(1H, d
d, J=2.0, 8.2Hz), 6.65-6.72(2H, m), 6.82(1H, d, J=
3.4Hz), 6.91-6.95(1H, m), 7.06(1H, t, J=7.7Hz), 7.
20-7.37(6H, m)。
チルアミノ)−２−チエニルメチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−２−チエニルメチル］
−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミン４．５６
ｇ、塩化ニッケル６水和物６．４２ｇおよび水素化ホウ
素ナトリウム２．０４ｇを用いて製造例（１５ｂ）と同
様に反応を行い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を
淡黄色油状物として９３６ｍｇ、異性体（Ｂ）を淡黄色
油状物として３８０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 4.65(1H, s), 6.60-6.72(4
H, m), 6.83-6.88(1H, m), 7.10-7.43(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.80(1H, q, J=6.6Hz), 4.80(1H, s), 6.54(1H, d
d, J=2.0, 8.2Hz), 6.65-6.72(2H, m), 6.82(1H, d, J=
3.4Hz), 6.91-6.95(1H, m), 7.06(1H, t, J=7.7Hz), 7.
20-7.37(6H, m)。
【０４４６】（２１ｃ）３−メトキシ−４−［３−（２
−チエニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル）−フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−［((Ｓ)−１−フェニルエチルアミノ)−２−チエニ
ルメチル］−フェニルアミンの異性体（Ａ）９３０ｍ
ｇ、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン４６６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物とし
て９３２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H, s), 4.79(1H,
s), 6.67(1H, d, J=3.3Hz), 6.85-6.90(1H, m), 7.05-
7.40(10H, m). ３−［((Ｓ)−１−フェニルエチルアミノ)−２−チエニ
ルメチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）３７５ｍｇ、
３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン１８５ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物として４
７１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.6H
z), 3.81(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H, s), 4.90(1H,
s), 6.83-6.87(1H, m), 6.95-6.98(1H, m), 7.05-7.40
(10H, m)。
−チエニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル）−フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−［((Ｓ)−１−フェニルエチルアミノ)−２−チエニ
ルメチル］−フェニルアミンの異性体（Ａ）９３０ｍ
ｇ、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン４６６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物とし
て９３２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H, s), 4.79(1H,
s), 6.67(1H, d, J=3.3Hz), 6.85-6.90(1H, m), 7.05-
7.40(10H, m). ３−［((Ｓ)−１−フェニルエチルアミノ)−２−チエニ
ルメチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）３７５ｍｇ、
３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン１８５ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物として４
７１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, d, J=6.6H
z), 3.81(1H, q, J=6.6Hz), 4.42(3H, s), 4.90(1H,
s), 6.83-6.87(1H, m), 6.95-6.98(1H, m), 7.05-7.40
(10H, m)。
【０４４７】（２１ｄ）３−アミノ−４−［３−［２−
チエニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−メトキシ−４−［３−（２−チエニル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）９
２７ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノール溶液４．
４ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として６５４ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52-3.62(1H, m),4.64(1H, s), 6.69(1H, d, J=
3.3Hz), 6.85-6.90(1H, m), 6.99(1H, d, J=7.6Hz), 7.
20-7.40(8H, m), 7.51(1H, d, J=7.9Hz). 融点：１８０−１８２℃ 旋光度：［α］D＝−３１．７ （ｃ＝１．００，Ｅ
ｔＯＨ） ３−メトキシ−４−［３−（２−チエニル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４
６５ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノール溶液２．
２ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として３９１ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.62-3.72(1H, m),4.76(1H, s), 6.85-7.00(3H,
m), 7.20-7.55(9H, m). 融点：１８８−１９０℃ 旋光度：［α］D＝＋２３．４ （ｃ＝１．００，Ｅ
ｔＯＨ）。
チエニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−メトキシ−４−［３−（２−チエニル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）９
２７ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノール溶液４．
４ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として６５４ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52-3.62(1H, m),4.64(1H, s), 6.69(1H, d, J=
3.3Hz), 6.85-6.90(1H, m), 6.99(1H, d, J=7.6Hz), 7.
20-7.40(8H, m), 7.51(1H, d, J=7.9Hz). 融点：１８０−１８２℃ 旋光度：［α］D＝−３１．７ （ｃ＝１．００，Ｅ
ｔＯＨ） ３−メトキシ−４−［３−（２−チエニル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４
６５ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノール溶液２．
２ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として３９１ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.62-3.72(1H, m),4.76(1H, s), 6.85-7.00(3H,
m), 7.20-7.55(9H, m). 融点：１８８−１９０℃ 旋光度：［α］D＝＋２３．４ （ｃ＝１．００，Ｅ
ｔＯＨ）。
【０４４８】製造例２２３−アミノ−４−［３−（２−チエニル−（（Ｒ）−１
−フェニルエチルアミノ ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−６４６） (３−ニトロフェニル)−２−チエニルケトン２．０ｇと
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン１．９４ｍｌを用い
て、製造例２１と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を１．２５ｇ、異性体（Ｂ）を７６２ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） 融点：１６２℃ （ｄｅｃ） 旋光度：［α］D＝＋３２．４ （ｃ＝１．００，Ｅ
ｔＯＨ） 異性体（Ｂ） 融点：１９０−１９２℃ 旋光度：［α］D＝−１８．７ （ｃ＝１．００，Ｅ
ｔＯＨ）。
−フェニルエチルアミノ ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−６４６） (３−ニトロフェニル)−２−チエニルケトン２．０ｇと
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン１．９４ｍｌを用い
て、製造例２１と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を１．２５ｇ、異性体（Ｂ）を７６２ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） 融点：１６２℃ （ｄｅｃ） 旋光度：［α］D＝＋３２．４ （ｃ＝１．００，Ｅ
ｔＯＨ） 異性体（Ｂ） 融点：１９０−１９２℃ 旋光度：［α］D＝−１８．７ （ｃ＝１．００，Ｅ
ｔＯＨ）。
【０４４９】製造例２３３−アミノ−４−［３−（４−ピリジル−（（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−６９１） （２３ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−４−ピリジ
ルメチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミ
ン (３−ニトロフェニル)−４−ピリジルケトン２．０ｇと
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン２．２４ｍｌ、トリ
エチルアミン４．８９ｍｌおよび四塩化チタン１．１６
ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミ
ン化合物を得た。
−フェニルエチルアミノ ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−６９１） （２３ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−４−ピリジ
ルメチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミ
ン (３−ニトロフェニル)−４−ピリジルケトン２．０ｇと
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン２．２４ｍｌ、トリ
エチルアミン４．８９ｍｌおよび四塩化チタン１．１６
ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミ
ン化合物を得た。
【０４５０】得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホ
ウ素ナトリウム２．２１ｇ、酢酸０．７６ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ａ）を淡黄色油状物として１．０９ｇ、異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として１．０２ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.41(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.67(1H, s), 7.19-7.37(7
H, m), 7.42(1H, t, J=8.0Hz), 7.55(1H, d, J=7.4Hz),
8.08(1H, dd, J=1.9, 7.9Hz), 8.19(1H, d, J=1.9Hz),
8.60-8.61(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.6H
z), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 4.69(1H, s), 7.19-7.38(7
H, m), 7.53(1H, t, J=7.8Hz), 7.63(1H, d, J=7.5Hz),
8.14-8.17(1H, m), 8.20-8.21(1H, m), 8.50-8.52(2H,
m)。
ウ素ナトリウム２．２１ｇ、酢酸０．７６ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ａ）を淡黄色油状物として１．０９ｇ、異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として１．０２ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.41(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.67(1H, s), 7.19-7.37(7
H, m), 7.42(1H, t, J=8.0Hz), 7.55(1H, d, J=7.4Hz),
8.08(1H, dd, J=1.9, 7.9Hz), 8.19(1H, d, J=1.9Hz),
8.60-8.61(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.6H
z), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 4.69(1H, s), 7.19-7.38(7
H, m), 7.53(1H, t, J=7.8Hz), 7.63(1H, d, J=7.5Hz),
8.14-8.17(1H, m), 8.20-8.21(1H, m), 8.50-8.52(2H,
m)。
【０４５１】（２３ｂ）３−［((Ｓ)−１−フェニルエ
チルアミン)−４−ピリジルメチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−４−ピリジルメチル］
−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミンの異性体
（Ａ）１．０９ｇ、塩化ニッケル６水和物１．５７ｇお
よび水素化ホウ素ナトリウム５００ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色油状物として７５２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.8H
z), 3.61(1H, q, J=6.8Hz), 4.49(1H, s), 6.52-6.56(2
H, m), 6.60(1H, d, J=7.9Hz), 7.04(1H, t, J=7.7Hz),
7.19-7.36(7H, m), 8.53-8.54(2H, m). Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−４−ピリジルメチル］
−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミンの異性体
（Ｂ）１．０２ｇ、塩化ニッケル６水和物１．４７ｇお
よび水素化ホウ素ナトリウム４７０ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として６９４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.72(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.57-6.64(3
H, m), 7.12(1H, t, J=7.7Hz), 7.22-7.35(7H, m), 8.4
5-8.46(2H, m)。
チルアミン)−４−ピリジルメチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−４−ピリジルメチル］
−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミンの異性体
（Ａ）１．０９ｇ、塩化ニッケル６水和物１．５７ｇお
よび水素化ホウ素ナトリウム５００ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色油状物として７５２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.8H
z), 3.61(1H, q, J=6.8Hz), 4.49(1H, s), 6.52-6.56(2
H, m), 6.60(1H, d, J=7.9Hz), 7.04(1H, t, J=7.7Hz),
7.19-7.36(7H, m), 8.53-8.54(2H, m). Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−４−ピリジルメチル］
−Ｎ-（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミンの異性体
（Ｂ）１．０２ｇ、塩化ニッケル６水和物１．４７ｇお
よび水素化ホウ素ナトリウム４７０ｍｇを用いて製造例
（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として６９４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.72(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.57-6.64(3
H, m), 7.12(1H, t, J=7.7Hz), 7.22-7.35(7H, m), 8.4
5-8.46(2H, m)。
【０４５２】（２３ｃ）３−メトキシ−４−［３−（４
−ピリジル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−
ジオン ３−［((Ｓ)−１−フェニルエチルアミン)−４−ピリジ
ルメチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）７４５ｍｇお
よび３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン３７３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体とし
て８０５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.7H
z), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 4.42(3H, s), 4.59(1H,
s), 7.03(1H, d, J=7.7Hz), 7.14-7.37(10H, m), 8.56-
8.57(2H, m). ３−［((Ｓ)−１−フェニルエチルアミン)−４−ピリジ
ルメチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）６９０ｍｇお
よび３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン３５５ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体とし
て６０４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.6H
z), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.41(3H, s), 4.60(1H,
s), 7.05(1H, d, J=7.5Hz), 7.21-7.36(10H, m), 8.47-
8.48(2H, m)。
−ピリジル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−
ジオン ３−［((Ｓ)−１−フェニルエチルアミン)−４−ピリジ
ルメチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）７４５ｍｇお
よび３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン３７３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体とし
て８０５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.7H
z), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 4.42(3H, s), 4.59(1H,
s), 7.03(1H, d, J=7.7Hz), 7.14-7.37(10H, m), 8.56-
8.57(2H, m). ３−［((Ｓ)−１−フェニルエチルアミン)−４−ピリジ
ルメチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）６９０ｍｇお
よび３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン３５５ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体とし
て６０４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, d, J=6.6H
z), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.41(3H, s), 4.60(1H,
s), 7.05(1H, d, J=7.5Hz), 7.21-7.36(10H, m), 8.47-
8.48(2H, m)。
【０４５３】（２３ｄ）３−アミノ−４−［３−（４−
ピリジル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−メトキシ−４−［３−（４−ピリジル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）８
００ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノール溶液３．
８ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）をオレンジ色固体として６２
５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.49(1H, q, J=6.6Hz), 4.49(1H, s), 6.93(1H,
d, J=7.8Hz), 7.21-7.44(10H, m), 8.50(2H, d, J=5.3H
z). 融点：１５２−１５４℃ 旋光度：［α］D＝＋１６．８ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ） ３−メトキシ−４−［３−（４−ピリジル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６
００ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノール溶液３．
０ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として４１２ｍ
ｇ得た 。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6
Hz), 3.57(1H, q, J=6.6Hz), 4.49(1H, s), 6.99(1H,
d, J=7.5Hz), 7.20-7.35(9H, m), 7.42(1H, d, J=8.0H
z), 8.43(2H, d, J=5.7Hz). 融点：１６８−１７１℃ 旋光度：［α］D＝＋２３．５ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ）。
ピリジル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−メトキシ−４−［３−（４−ピリジル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）８
００ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノール溶液３．
８ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）をオレンジ色固体として６２
５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 3.49(1H, q, J=6.6Hz), 4.49(1H, s), 6.93(1H,
d, J=7.8Hz), 7.21-7.44(10H, m), 8.50(2H, d, J=5.3H
z). 融点：１５２−１５４℃ 旋光度：［α］D＝＋１６．８ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ） ３−メトキシ−４−［３−（４−ピリジル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６
００ｍｇおよび２規定アンモニア−エタノール溶液３．
０ｍｌを用い、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として４１２ｍ
ｇ得た 。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6
Hz), 3.57(1H, q, J=6.6Hz), 4.49(1H, s), 6.99(1H,
d, J=7.5Hz), 7.20-7.35(9H, m), 7.42(1H, d, J=8.0H
z), 8.43(2H, d, J=5.7Hz). 融点：１６８−１７１℃ 旋光度：［α］D＝＋２３．５ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ）。
【０４５４】製造例２４３−アミノ−４−［３−（４−ピリジル−（（Ｒ）−１
−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２
−６９１） (３−ニトロフェニル)−４−ピリジルケトンと（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミンを用い、製造例２３と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）および異性体
（Ｂ）を得た。 異性体（Ａ） 融点：１０９℃ （ｄｅｃ） 旋光度：［α］D＝−１６．１ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ） 異性体（Ｂ） 融点：１４１−１４３℃ 旋光度：［α］D＝−３．８７ （ｃ＝０．１，Ｅｔ
ＯＨ）。
−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２
−６９１） (３−ニトロフェニル)−４−ピリジルケトンと（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミンを用い、製造例２３と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）および異性体
（Ｂ）を得た。 異性体（Ａ） 融点：１０９℃ （ｄｅｃ） 旋光度：［α］D＝−１６．１ （ｃ＝１．０，Ｅｔ
ＯＨ） 異性体（Ｂ） 融点：１４１−１４３℃ 旋光度：［α］D＝−３．８７ （ｃ＝０．１，Ｅｔ
ＯＨ）。
【０４５５】製造例２５３−アミノ−４−［３−（（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンおよびその塩酸塩（例示化合物番号２−
１３９７） （２５ａ）３−［（３，４−ジメトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル］−フェニルアミン ３，４−ジメトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン
２．０ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル
アミンの塩酸塩２．４８ｇを無水ジクロロメタン６０ｍ
ｌに懸濁し、トリエチルアミン５．８２ｍｌを加えた。
反応液を氷冷し、四塩化チタン０．９２ｍｌの無水ジク
ロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室
温で２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶
液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物をろ過して除去
した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出
した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化
合物を油状物として得た。得られた油状物をメタノール
１００ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物３．３１ｇ
を加えた。氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム１．１１ｇ
を少量ずつ数回に分けて加え、その後室温で３時間攪拌
した。反応液に水と酢酸エチルを加え、析出した不溶物
をろ過して除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢
酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝５／1）
で分離・精製し、標記化合物を黄色油状物として１．４
５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.317 and 1.325(tot
al, 3H, each d, J=6.6,6.6Hz), 3.59-3.69(1H, m), 3.
81, 3.83, 3.85 and 3.88 (total 6H, each s),4.42 an
d 4.44(total 1H, each s), 6.50-7.17(10H, m)。
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンおよびその塩酸塩（例示化合物番号２−
１３９７） （２５ａ）３−［（３，４−ジメトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル］−フェニルアミン ３，４−ジメトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン
２．０ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル
アミンの塩酸塩２．４８ｇを無水ジクロロメタン６０ｍ
ｌに懸濁し、トリエチルアミン５．８２ｍｌを加えた。
反応液を氷冷し、四塩化チタン０．９２ｍｌの無水ジク
ロロメタン１０ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室
温で２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶
液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物をろ過して除去
した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出
した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化
合物を油状物として得た。得られた油状物をメタノール
１００ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水和物３．３１ｇ
を加えた。氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム１．１１ｇ
を少量ずつ数回に分けて加え、その後室温で３時間攪拌
した。反応液に水と酢酸エチルを加え、析出した不溶物
をろ過して除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢
酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝５／1）
で分離・精製し、標記化合物を黄色油状物として１．４
５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.317 and 1.325(tot
al, 3H, each d, J=6.6,6.6Hz), 3.59-3.69(1H, m), 3.
81, 3.83, 3.85 and 3.88 (total 6H, each s),4.42 an
d 4.44(total 1H, each s), 6.50-7.17(10H, m)。
【０４５６】（２５ｂ）３−メトキシ−４−［３−
（（３，４−ジメトキシフェニル）−（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（３，４−ジメトキシフェニル）−（１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミン５００ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、
３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン３５７ｍｇを加えて製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物を褐色泡状物として４５０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33-1.37(3H, m),
3.63-3.66(1H, m), 3.82,3.83, 3.85 and 3.89(total 6
H, each s), 4.45(3H, s), 4.50 and 4.55(total1H, ea
ch s), 6.75-7.34(10H, m)。
（（３，４−ジメトキシフェニル）−（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（３，４−ジメトキシフェニル）−（１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミン５００ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、
３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン３５７ｍｇを加えて製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物を褐色泡状物として４５０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33-1.37(3H, m),
3.63-3.66(1H, m), 3.82,3.83, 3.85 and 3.89(total 6
H, each s), 4.45(3H, s), 4.50 and 4.55(total1H, ea
ch s), 6.75-7.34(10H, m)。
【０４５７】（２５ｃ）３−アミノ−４−［３−
（（３，４−ジメトキシフェニル）−（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオン４５０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液１ｍｌを加え，
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄
色固体として２９８ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27-1.30(3H, m),
3.50-3.60(1H, m), 3.68, 3.70, 3.72 and 3.73(total
6H, each s), 4.38 and 4.45(total 1H, each s), 6.8
2-7.01(4H, m), 7.07-7.10(1H, m), 7.18-7.43(5H, m). 融点：１３４〜１３６℃。
（（３，４−ジメトキシフェニル）−（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン
−１，２−ジオン４５０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液１ｍｌを加え，
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄
色固体として２９８ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27-1.30(3H, m),
3.50-3.60(1H, m), 3.68, 3.70, 3.72 and 3.73(total
6H, each s), 4.38 and 4.45(total 1H, each s), 6.8
2-7.01(4H, m), 7.07-7.10(1H, m), 7.18-7.43(5H, m). 融点：１３４〜１３６℃。
【０４５８】（２５ｄ）３−アミノ−４−［３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−アミノ−４−［３−（（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１４５ｍｇを酢酸エチル５ｍｌに溶解
し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ｍｌを加え１５
分撹拌した。析出した固体生成物を濾取し，ジエチルエ
ーテルで洗浄し標記化合物を淡黄色固体として１５５ｍ
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.65-1.66(3H, m),
3.73, 3.76, 3.80 and3.81 (total 6H, each s), 4.21
-4.30(1H, m), 5.06-5.21 (1H, m), 6.95-7.00(total 1
H, d, J=6.95, 7.00Hz), 7.07-7.12(1H, m), 7.23-7.58
(8H, m). 融点：１６０〜１６２℃。
４−ジメトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−アミノ−４−［３−（（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１４５ｍｇを酢酸エチル５ｍｌに溶解
し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ｍｌを加え１５
分撹拌した。析出した固体生成物を濾取し，ジエチルエ
ーテルで洗浄し標記化合物を淡黄色固体として１５５ｍ
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.65-1.66(3H, m),
3.73, 3.76, 3.80 and3.81 (total 6H, each s), 4.21
-4.30(1H, m), 5.06-5.21 (1H, m), 6.95-7.00(total 1
H, d, J=6.95, 7.00Hz), 7.07-7.12(1H, m), 7.23-7.58
(8H, m). 融点：１６０〜１６２℃。
【０４５９】製造例２６３−アミノ−４−［３−（（４−フルオロフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（例示化合物番号２−１２９９） （２６ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−フル
オロフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミンの
塩酸塩３．１６g，トリエチルアミン６．８２ｍｌ，四
塩化チタン１．０８ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリ
ウム２．２８ｇ，酢酸０．７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て３．０３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36 and 1.37(total
3H, each d, J=6.6, 6.6Hz), 3.59 and 3.63(total 1
H, each q, J=6.7, 6.8Hz), 4.65 and 4.69(total1H, e
ach s), 6.87-7.00(2H, m), 7.03-7.16(3H, m), 7.19-
7.26(2H, m), 7.41and 7.51(total 1H, each dd, J=8.
0, 8.0Hz), 7.57 and 7.63(total 1H, eachd, J=7.9,
7.9Hz), 8.04-8.14(1H, m), 8.20-8.23(1H, m)。
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン（例示化合物番号２−１２９９） （２６ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−フル
オロフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミンの
塩酸塩３．１６g，トリエチルアミン６．８２ｍｌ，四
塩化チタン１．０８ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリ
ウム２．２８ｇ，酢酸０．７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て３．０３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36 and 1.37(total
3H, each d, J=6.6, 6.6Hz), 3.59 and 3.63(total 1
H, each q, J=6.7, 6.8Hz), 4.65 and 4.69(total1H, e
ach s), 6.87-7.00(2H, m), 7.03-7.16(3H, m), 7.19-
7.26(2H, m), 7.41and 7.51(total 1H, each dd, J=8.
0, 8.0Hz), 7.57 and 7.63(total 1H, eachd, J=7.9,
7.9Hz), 8.04-8.14(1H, m), 8.20-8.23(1H, m)。
【０４６０】（２６ｂ）３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン３．０ｇをメタノール５０ｍｌに溶
解し、塩化ニッケル６水和物３．６９ｇおよび水素化ホ
ウ素ナトリウム１．２４ｇを用いて製造例（１５ｂ）と
同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色油状物として６３０ｍｇ，異性体（Ｂ）
を淡黄色油状物として５８０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1H, s), 6.56-6.59(2
H, m), 6.64(1H, d, J=7.4Hz), 6.90-6.97(3H, m), 7.0
6-7.14(3H, m), 7.23(2H, dd, J=3.0, 5.5Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.6H
z), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.52(1H, d,
J=10.0Hz), 6.58(1H, s), 6.63(1H, d, J=7.9Hz), 6.8
9-6.93(1H, m), 6.98-7.13(5H, m), 7.22-7.28(2H,
m)。
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン３．０ｇをメタノール５０ｍｌに溶
解し、塩化ニッケル６水和物３．６９ｇおよび水素化ホ
ウ素ナトリウム１．２４ｇを用いて製造例（１５ｂ）と
同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色油状物として６３０ｍｇ，異性体（Ｂ）
を淡黄色油状物として５８０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1H, s), 6.56-6.59(2
H, m), 6.64(1H, d, J=7.4Hz), 6.90-6.97(3H, m), 7.0
6-7.14(3H, m), 7.23(2H, dd, J=3.0, 5.5Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.6H
z), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.52(1H, d,
J=10.0Hz), 6.58(1H, s), 6.63(1H, d, J=7.9Hz), 6.8
9-6.93(1H, m), 6.98-7.13(5H, m), 7.22-7.28(2H,
m)。
【０４６１】（２６ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）５２０ｍｇをメタノール２０ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン１７４ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を無色泡状物
として６５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.44(3H, s), 4.57(1H,
s), 6.92-6.98(3H, m), 7.06-7.15(3H, m), 7.18-7.35
(5H, m). ３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）５５０ｍｇをメタノール２０ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン４３９ｍｇを用いて、製造例（１ｃ）と同様
に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状
物として６７０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(3H, s), 4.56(1H,
s), 6.91-6.95(1H, m), 7.02-7.14(6H, m), 7.24-7.27
(4H, m)。
（（４−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）５２０ｍｇをメタノール２０ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン１７４ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を無色泡状物
として６５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.44(3H, s), 4.57(1H,
s), 6.92-6.98(3H, m), 7.06-7.15(3H, m), 7.18-7.35
(5H, m). ３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）５５０ｍｇをメタノール２０ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン４３９ｍｇを用いて、製造例（１ｃ）と同様
に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状
物として６７０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(3H, s), 4.56(1H,
s), 6.91-6.95(1H, m), 7.02-7.14(6H, m), 7.24-7.27
(4H, m)。
【０４６２】（２６ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−フルオロフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）エチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）６３０ｍｇをエタノール
２０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
５ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，
標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体として３６６ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.58(1H, q, J=6.5Hz), 4.49(1H, s), 6.99(1H,
d, J=7.6Hz), 7.05-7.10(3H, m), 7.27(1H, dd, J=7.7,
7.9Hz), 7.30-7.42(6H, m). 融点：２０４〜２０６℃ ３−メトキシ−４−［３−（（４−フルオロフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６３０ｍｇをエタノール
２０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
５ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，
標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として３６２ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27(3H, d, J=6.6
Hz), 3.48-3.52(1H, m),4.48(1H, s), 6.93(1H, d, J=
7.7Hz), 7.05-7.08(1H, m), 7.14(2H, t, J=8.8Hz), 7.
21(1H, d, J=7.7, 7.9Hz), 7.30(1H, s), 7.33-7.41(5
H, m). 融点：２１０〜２１２℃。
−フルオロフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−フルオロフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）エチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）６３０ｍｇをエタノール
２０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
５ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，
標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体として３６６ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.58(1H, q, J=6.5Hz), 4.49(1H, s), 6.99(1H,
d, J=7.6Hz), 7.05-7.10(3H, m), 7.27(1H, dd, J=7.7,
7.9Hz), 7.30-7.42(6H, m). 融点：２０４〜２０６℃ ３−メトキシ−４−［３−（（４−フルオロフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６３０ｍｇをエタノール
２０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
５ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，
標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として３６２ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27(3H, d, J=6.6
Hz), 3.48-3.52(1H, m),4.48(1H, s), 6.93(1H, d, J=
7.7Hz), 7.05-7.08(1H, m), 7.14(2H, t, J=8.8Hz), 7.
21(1H, d, J=7.7, 7.9Hz), 7.30(1H, s), 7.33-7.41(5
H, m). 融点：２１０〜２１２℃。
【０４６３】製造例２７３−アミノ−４−［３−（３−メトキシフェニル−
（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−８０２） （２７ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（３−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）-１−（３−フル
オロフェニル）エチル］アミン ３−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミン
の塩酸塩２．７３g，トリエチルアミン６．５０ｍｌ，
四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．１５ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色油状
物として２．９３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37 and 1.39(total
3H, each d, J=6.6, 6.7Hz), 3.62 and 3.71(total 1
H, each q, J=6.6, 6.6Hz), 3.76 and 3.80(total3H, e
ach s), 4.64 and 4.69(total 1H, each s), 6.75-6.86
(3H, m), 6.91-7.04(3H, m), 7.20-7.33(2H, m), 7.39
and 7.48(total 1H, each t, J=7.8, 7.9Hz), 7.61 and
7.68(total 1H, each t, J=7.9, 8.1Hz), 8.02-8.12(1
H, m), 8.23 and 8.26(total 1H, each dd, J=1.8 and
1.9Hz)。
（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−８０２） （２７ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（３−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）-１−（３−フル
オロフェニル）エチル］アミン ３−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミン
の塩酸塩２．７３g，トリエチルアミン６．５０ｍｌ，
四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．１５ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色油状
物として２．９３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37 and 1.39(total
3H, each d, J=6.6, 6.7Hz), 3.62 and 3.71(total 1
H, each q, J=6.6, 6.6Hz), 3.76 and 3.80(total3H, e
ach s), 4.64 and 4.69(total 1H, each s), 6.75-6.86
(3H, m), 6.91-7.04(3H, m), 7.20-7.33(2H, m), 7.39
and 7.48(total 1H, each t, J=7.8, 7.9Hz), 7.61 and
7.68(total 1H, each t, J=7.9, 8.1Hz), 8.02-8.12(1
H, m), 8.23 and 8.26(total 1H, each dd, J=1.8 and
1.9Hz)。
【０４６４】（２７b）３−［（３−メトキシフェニ
ル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（３−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］アミン２．７９ｇをメタノール５０ｍｌに
溶解し、塩化ニッケル６水和物３．４９ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム１．１７ｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行った後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶剤：トルエン／酢酸エチル＝８／
１〜５／１）およびローバーカラムを用いた逆層中圧ク
ロマトグラフィー［溶出溶剤：アセトニトリル／酢酸緩
衝水溶液（水：酢酸：トリエチルアミン＝1000：2：2）
＝３５／６５］で分離・精製し、標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色油状物として７００ｍｇ，異性体（Ｂ）を
黄色油状物として２２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.71(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.49(1H,
s), 6.57(1H, dd, J=1.9, 8.2Hz), 6.64(1H, d, J=2.0H
z), 6.69-6.73(2H, m), 6.85-6.95(3H, m), 7.00-7.04
(2H, m), 7.06-7.18(2H, m), 7.24-7.30(1H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.7H
z), 3.68(1H, q, J=6.7Hz), 3.79(3H, s), 4.48(1H,
s), 6.51(1H, dd, J=2.2, 7.8Hz), 6.62(1H, d, J=1.9H
z), 6.67(1H, d, J=7.7Hz), 6.78(1H, dd, J=2.1, 8.0H
z), 6.88-7.05(6H, m), 7.21-7.30(2H, m)。
ル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（３−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］アミン２．７９ｇをメタノール５０ｍｌに
溶解し、塩化ニッケル６水和物３．４９ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム１．１７ｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行った後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶剤：トルエン／酢酸エチル＝８／
１〜５／１）およびローバーカラムを用いた逆層中圧ク
ロマトグラフィー［溶出溶剤：アセトニトリル／酢酸緩
衝水溶液（水：酢酸：トリエチルアミン＝1000：2：2）
＝３５／６５］で分離・精製し、標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色油状物として７００ｍｇ，異性体（Ｂ）を
黄色油状物として２２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.6H
z), 3.71(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.49(1H,
s), 6.57(1H, dd, J=1.9, 8.2Hz), 6.64(1H, d, J=2.0H
z), 6.69-6.73(2H, m), 6.85-6.95(3H, m), 7.00-7.04
(2H, m), 7.06-7.18(2H, m), 7.24-7.30(1H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.7H
z), 3.68(1H, q, J=6.7Hz), 3.79(3H, s), 4.48(1H,
s), 6.51(1H, dd, J=2.2, 7.8Hz), 6.62(1H, d, J=1.9H
z), 6.67(1H, d, J=7.7Hz), 6.78(1H, dd, J=2.1, 8.0H
z), 6.88-7.05(6H, m), 7.21-7.30(2H, m)。
【０４６５】（２７ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（３−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（３−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）６４０ｍｇをメタノール２０ｍｌ
に溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン５１９ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物を淡黄色泡状物として８
００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.43(3H,
s), 4.60(1H, s), 6.73-6.76(1H, m), 6.84-6.86(2H,
m), 6.92-7.01(3H, m), 7.11-7.33(6H, m). ３−［（３−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）２１０ｍｇをメタノール１０ｍｌ
に溶解し、３，４−ジメトキ３−シクロブテン−１，２
−ジオン１７０ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物を淡黄色泡状物として２６７ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.56(1H, s), 6.80-7.10(8H, m), 7.22-7.31(4H,
m)。
（（３−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（３−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）６４０ｍｇをメタノール２０ｍｌ
に溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン５１９ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物を淡黄色泡状物として８
００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.43(3H,
s), 4.60(1H, s), 6.73-6.76(1H, m), 6.84-6.86(2H,
m), 6.92-7.01(3H, m), 7.11-7.33(6H, m). ３−［（３−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）２１０ｍｇをメタノール１０ｍｌ
に溶解し、３，４−ジメトキ３−シクロブテン−１，２
−ジオン１７０ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物を淡黄色泡状物として２６７ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.6H
z), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.56(1H, s), 6.80-7.10(8H, m), 7.22-7.31(4H,
m)。
【０４６６】（２７ｄ）３−アミノ−４−［３−（（３
−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロ
フェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（３−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ−３−シクロブテン−１，
２−ジオンの異性体（Ａ）２００ｍｇをエタノール１０
ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液１ｍ
ｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，標記
化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として１４７ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6
Hz), 3.59(1H, q, J=6.5Hz), 3.70(3H, s), 4.48(1H,
s), 6.73-6.75(1H, m), 6.87-7.43(11H, m). 融点：１５５〜１５６℃ 旋光度：［α］D：＋１３．２ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（３−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２００ｍｇをエタノール
１０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，
標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１５８ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.56(1H, q, J=6.6Hz), 3.73(3H, s), 4.44(1H,
s), 6.78-6.80(1H, m), 6.87-7.43(11H, m). 融点：１７１〜１７３℃ 旋光度：［α］D：−６０．３ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ）。
−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロ
フェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（３−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ−３−シクロブテン−１，
２−ジオンの異性体（Ａ）２００ｍｇをエタノール１０
ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液１ｍ
ｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，標記
化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として１４７ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6
Hz), 3.59(1H, q, J=6.5Hz), 3.70(3H, s), 4.48(1H,
s), 6.73-6.75(1H, m), 6.87-7.43(11H, m). 融点：１５５〜１５６℃ 旋光度：［α］D：＋１３．２ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（３−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２００ｍｇをエタノール
１０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
１ｍｌを加え，製造例（１ｄ）と同様に反応を行って，
標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１５８ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.56(1H, q, J=6.6Hz), 3.73(3H, s), 4.44(1H,
s), 6.78-6.80(1H, m), 6.87-7.43(11H, m). 融点：１７１〜１７３℃ 旋光度：［α］D：−６０．３ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ）。
【０４６７】製造例２８２−［３，４−ジオキソ（２−（３−（３−メトキシフ
ェニル）−（（Ｓ）- １−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ）−１−シクロブ
テニルアミノ］エタンスルホン酸（例示化合物番号２−
２９１８） 製造例（２７ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（３−
メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２００
ｍｇ，２−アミノエタンスルホン酸１０９ｍｇおよびト
リエチルアミン０．１２ｍｌをエタノール５ｍｌ−水２
ｍｌ混合溶液に溶解し室温で１時間攪拌した。反応液を
酢酸エチルで希釈して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルで粉
末化して乾燥し、標記化合物の４０％ナトリウム塩を淡
黄色固体として１３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 2.72(2H, t, J=6.0Hz), 3.59(1H, q, J=6.5Hz),
3.70(3H, s), 3.89(2H, br), 4.46(1H, s), 6.37(1H, d
d, J=2.1, 8.1Hz), 6.86-7.42(11H, m). 融点：２４０〜２４４℃。
ェニル）−（（Ｓ）- １−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ）−１−シクロブ
テニルアミノ］エタンスルホン酸（例示化合物番号２−
２９１８） 製造例（２７ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（３−
メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２００
ｍｇ，２−アミノエタンスルホン酸１０９ｍｇおよびト
リエチルアミン０．１２ｍｌをエタノール５ｍｌ−水２
ｍｌ混合溶液に溶解し室温で１時間攪拌した。反応液を
酢酸エチルで希釈して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルで粉
末化して乾燥し、標記化合物の４０％ナトリウム塩を淡
黄色固体として１３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6
Hz), 2.72(2H, t, J=6.0Hz), 3.59(1H, q, J=6.5Hz),
3.70(3H, s), 3.89(2H, br), 4.46(1H, s), 6.37(1H, d
d, J=2.1, 8.1Hz), 6.86-7.42(11H, m). 融点：２４０〜２４４℃。
【０４６８】製造例２９３−アミノ−４−［３−（２−メトキシフェニル−
（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−７９７） （２９ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（２−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）-１−（３−フル
オロフェニル）エチル］アミン ２−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミン
の塩酸塩２．７３g，トリエチルアミン６．５０ｍｌ，
四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．１５ｇおよび酢酸０．６７ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状
物として３．１０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.37(total
3H, each d, J=6.6, 6.6Hz), 3.53-3.70(1H, m), 3.70
and 3.72(total 3H, each s), 4.87 and 5.12(total 1
H, each s), 6.81-7.08(5H, m), 7.20-7.47(4H, m), 7.
60 and 7.70(total 1H, each d, J=8.0, 7.4Hz), 8.00
and 8.07(total 1H, each dd, J=1.9, 8.2and 1.8, 7.8
Hz), 8.26 and 8.28(total 1H, each d, J=2.1, 1.9H
z)。
（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−７９７） （２９ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（２−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）-１−（３−フル
オロフェニル）エチル］アミン ２−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミン
の塩酸塩２．７３g，トリエチルアミン６．５０ｍｌ，
四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．１５ｇおよび酢酸０．６７ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状
物として３．１０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.37(total
3H, each d, J=6.6, 6.6Hz), 3.53-3.70(1H, m), 3.70
and 3.72(total 3H, each s), 4.87 and 5.12(total 1
H, each s), 6.81-7.08(5H, m), 7.20-7.47(4H, m), 7.
60 and 7.70(total 1H, each d, J=8.0, 7.4Hz), 8.00
and 8.07(total 1H, each dd, J=1.9, 8.2and 1.8, 7.8
Hz), 8.26 and 8.28(total 1H, each d, J=2.1, 1.9H
z)。
【０４６９】（２９ｂ）３−［（２−メトキシフェニ
ル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）−エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（２−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］アミン２．９６ｇをメタノール５０ｍｌに
溶解し、塩化ニッケル６水和物３．７０ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム１．２４ｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行った。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ［溶出溶
剤：アセトニトリル／酢酸緩衝水溶液（水：酢酸：トリ
エチルアミン＝1000：2：2）＝４０／６０］で分離・精
製し、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として５
４０ｍｇ、異性体（Ｂ）を黄色油状物として８００ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.7H
z), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.67(3H, s), 4.85(1H,
s), 6.48-6.50(1H, m), 6.68-6.70(2H, m), 6.85-7.06
(6H, m), 7.16-7.35(3H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.7H
z), 3.71-3.76(1H, m), 3.73(3H, s), 4.95(1H, s), 6.
55-6.58(1H, m), 6.73-7.28(11H, m)。
ル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）−エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（２−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］アミン２．９６ｇをメタノール５０ｍｌに
溶解し、塩化ニッケル６水和物３．７０ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム１．２４ｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行った。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ［溶出溶
剤：アセトニトリル／酢酸緩衝水溶液（水：酢酸：トリ
エチルアミン＝1000：2：2）＝４０／６０］で分離・精
製し、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として５
４０ｍｇ、異性体（Ｂ）を黄色油状物として８００ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.7H
z), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.67(3H, s), 4.85(1H,
s), 6.48-6.50(1H, m), 6.68-6.70(2H, m), 6.85-7.06
(6H, m), 7.16-7.35(3H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(3H, d, J=6.7H
z), 3.71-3.76(1H, m), 3.73(3H, s), 4.95(1H, s), 6.
55-6.58(1H, m), 6.73-7.28(11H, m)。
【０４７０】（２９ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（２−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（２−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）４００ｍｇをメタノール１０ｍｌ
に溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３２４ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色
油状物として４７０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.68(3H, s), 4.42(3H,
s), 4.85(1H, s), 6.89-7.12(7H, m), 7.18-7.31(5H,
m)。
（（２−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（２−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）４００ｍｇをメタノール１０ｍｌ
に溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３２４ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色
油状物として４７０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.68(3H, s), 4.42(3H,
s), 4.85(1H, s), 6.89-7.12(7H, m), 7.18-7.31(5H,
m)。
【０４７１】３−［（２−メトキシフェニル）−
（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）７３０ｍｇ
をメタノール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン５９２ｍｇを用いて
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として８５０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.7H
z), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 3.72(3H, s), 4.40(3H,
s), 5.05(1H, s), 6.82(1H, d, J=8.1Hz), 6.86-7.04(4
H, m), 7.15-7.32(7H, m)。
（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）７３０ｍｇ
をメタノール１０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン５９２ｍｇを用いて
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として８５０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.7H
z), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 3.72(3H, s), 4.40(3H,
s), 5.05(1H, s), 6.82(1H, d, J=8.1Hz), 6.86-7.04(4
H, m), 7.15-7.32(7H, m)。
【０４７２】（２９ｄ）３−アミノ−４−［３−（（２
−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロ
フェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（２−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３９０ｍｇをエタノール
１０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
２ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として３２３ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27(3H, d, J=6.5
Hz), 3.53(1H, q, J=6.5Hz), 3.62(3H, s), 4.86(1H,
s), 6.87(1H, d, J=7.7Hz), 6.94-7.25(8H, m), 7.31-
7.37(1H, m), 7.46(1H, d, J=7.9Hz), 7.55(1H, d, J=
7.2Hz). 融点：１８７〜１８９℃ 旋光度：［α］D：−３２．８ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（２−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇをエタノール
１０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
２ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として２３５ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.28(3H, d, J=6.6
Hz), 3.58-3.62(1H, m),3.67(3H, s), 4.90(1H, s), 6.
88-6.95(3H, m), 7.04(2H, d, J=8.1Hz), 7.15-7.36(5
H, m), 7.40-7.45(2H, m). 融点：１９０〜１９３℃ 旋光度：［α］D：＋６９．７ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ）。
−メトキシフェニル）−（（Ｓ）-１−（３−フルオロ
フェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（２−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３９０ｍｇをエタノール
１０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
２ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として３２３ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27(3H, d, J=6.5
Hz), 3.53(1H, q, J=6.5Hz), 3.62(3H, s), 4.86(1H,
s), 6.87(1H, d, J=7.7Hz), 6.94-7.25(8H, m), 7.31-
7.37(1H, m), 7.46(1H, d, J=7.9Hz), 7.55(1H, d, J=
7.2Hz). 融点：１８７〜１８９℃ 旋光度：［α］D：−３２．８ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ） ３−メトキシ−４−［３−（（２−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）-１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇをエタノール
１０ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
２ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として２３５ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.28(3H, d, J=6.6
Hz), 3.58-3.62(1H, m),3.67(3H, s), 4.90(1H, s), 6.
88-6.95(3H, m), 7.04(2H, d, J=8.1Hz), 7.15-7.36(5
H, m), 7.40-7.45(2H, m). 融点：１９０〜１９３℃ 旋光度：［α］D：＋６９．７ （ｃ＝0.5，ＥｔＯ
Ｈ）。
【０４７３】製造例３０３−アミノ−４−［３−（４−メトキシフェニル−
（（Ｒ）−１−シクロヘキシ ルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオ ン
（例示化合物番号２−４３６） （３０ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-（（Ｒ）−１−シクロヘ
キシルエチル）アミン ４−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミン２．３６ｍ
ｌ，トリエチルアミン４．３３ｍｌ，四塩化チタン１．
０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．１５
ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行って標記化合物を黄色油状物として２．６８ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.97-1.82(14H, m),
2.30-2.42(1H, m), 3.77and 3.78(total 3H, each s),
5.00 and 5.02(total 1H, each s), 6.83-6.87(2H, m),
7.26-7.29(2H, m), 7.41-7.46(1H, m), 7.76(1H, dd,
J=8.0, 8.2Hz),8.05(1H, d, J=8.0Hz), 8.30-8.34(1H,
m)。
（（Ｒ）−１−シクロヘキシ ルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオ ン
（例示化合物番号２−４３６） （３０ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-（（Ｒ）−１−シクロヘ
キシルエチル）アミン ４−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミン２．３６ｍ
ｌ，トリエチルアミン４．３３ｍｌ，四塩化チタン１．
０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．１５
ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行って標記化合物を黄色油状物として２．６８ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.97-1.82(14H, m),
2.30-2.42(1H, m), 3.77and 3.78(total 3H, each s),
5.00 and 5.02(total 1H, each s), 6.83-6.87(2H, m),
7.26-7.29(2H, m), 7.41-7.46(1H, m), 7.76(1H, dd,
J=8.0, 8.2Hz),8.05(1H, d, J=8.0Hz), 8.30-8.34(1H,
m)。
【０４７４】（３０ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ）メ
チル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチ
ル）アミン２．６０ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、
塩化ニッケル６水和物３．３５ｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム１．１２ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物を無色油状物として１．８３ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.95-1.74(14H, m),
2.34-2.44(1H, m), 3.76and 3.77(total 3H, each s),
4.82(1H, s), 6.50-6.53(1H, m), 6.73(1H, s),6.76-6.
84(3H, m), 7.03-7.09(1H, m), 7.29-7.31(2H, m)。
ル）−（（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ）メ
チル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-（（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチ
ル）アミン２．６０ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、
塩化ニッケル６水和物３．３５ｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム１．１２ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物を無色油状物として１．８３ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.95-1.74(14H, m),
2.34-2.44(1H, m), 3.76and 3.77(total 3H, each s),
4.82(1H, s), 6.50-6.53(1H, m), 6.73(1H, s),6.76-6.
84(3H, m), 7.03-7.09(1H, m), 7.29-7.31(2H, m)。
【０４７５】（３０ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−シクロヘ
キシルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−シクロ
ヘキシルエチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．６
５ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．３９ｇを用
いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
を無色泡状物として１．７７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.96-1.36(9H, m),
1.64-1.75(5H, m), 2.38(1H, q, J=5.9Hz), 3.77 and
3.78(total 3H, each s), 4.46(3H, s), 4.91(1H,s),
6.82-6.86(2H, m), 7.11-7.33(6H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−シクロヘ
キシルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−シクロ
ヘキシルエチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．６
５ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．３９ｇを用
いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
を無色泡状物として１．７７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.96-1.36(9H, m),
1.64-1.75(5H, m), 2.38(1H, q, J=5.9Hz), 3.77 and
3.78(total 3H, each s), 4.46(3H, s), 4.91(1H,s),
6.82-6.86(2H, m), 7.11-7.33(6H, m)。
【０４７６】（３０ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン５００ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、２規定
アンモニア−エタノール溶液５ｍｌを加え、製造例（１
ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体とし
て４１２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.94-1.37(9H, m),
1.60-1.77(5H, m), 2.24-2.25(1H, m), 3.71(3H, s),
4.87(1H, s), 6.85(2H, d, J=7.5Hz), 7.02-7.39(6H,
m). 融点：１９４〜１９６℃ 旋光度：［α］D＝−４９．５ （ｃ＝０．５，Ｅｔ
ＯＨ）。
−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン５００ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、２規定
アンモニア−エタノール溶液５ｍｌを加え、製造例（１
ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体とし
て４１２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.94-1.37(9H, m),
1.60-1.77(5H, m), 2.24-2.25(1H, m), 3.71(3H, s),
4.87(1H, s), 6.85(2H, d, J=7.5Hz), 7.02-7.39(6H,
m). 融点：１９４〜１９６℃ 旋光度：［α］D＝−４９．５ （ｃ＝０．５，Ｅｔ
ＯＨ）。
【０４７７】製造例３１３−アミノ−４−［３−（４−メトキシフェニル−
（（Ｓ）−１−シクロヘキシ ルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオ ン
（例示化合物番号２−４３６） （３１ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−シクロヘ
キシルエチル）アミン ４−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と（Ｓ）−１−シクロヘキシル−エチルアミンの２．４
４g，トリエチルアミン４．３３ｍｌ，四塩化チタン
１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．１
５ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行って標記化合物を黄色油状物として２．７３
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.97-1.82(14H, m),
2.30-2.42(1H, m), 3.77and 3.78 (total 3H, each s),
5.00 and 5.02(total 1H, each s), 6.82-6.87(2H,
m), 7.27-7.29(2H, m), 7.41-7.46(1H, m), 7.76(1H, d
d, J=7.9, 8.2Hz),8.03-8.06(1H, m), 8.30-8.34(1H,
m)。
（（Ｓ）−１−シクロヘキシ ルエチルアミノ）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオ ン
（例示化合物番号２−４３６） （３１ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-（（Ｓ）−１−シクロヘ
キシルエチル）アミン ４−メトキシ−３'−ニトロ−ベンゾフェノン２．０ｇ
と（Ｓ）−１−シクロヘキシル−エチルアミンの２．４
４g，トリエチルアミン４．３３ｍｌ，四塩化チタン
１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．１
５ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行って標記化合物を黄色油状物として２．７３
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.97-1.82(14H, m),
2.30-2.42(1H, m), 3.77and 3.78 (total 3H, each s),
5.00 and 5.02(total 1H, each s), 6.82-6.87(2H,
m), 7.27-7.29(2H, m), 7.41-7.46(1H, m), 7.76(1H, d
d, J=7.9, 8.2Hz),8.03-8.06(1H, m), 8.30-8.34(1H,
m)。
【０４７８】（３１ｂ）３-［（４-メトキシフェニル）
-（（S）-１-シクロヘキシルエチルアミノ）メチル］フ
ェニルアミン Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチ
ル）アミン２．６３ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、
塩化ニッケル６水和物３．３９ｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム１．１４ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物を黄色油状物として２．４２ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.93-1.38(9H, m),
1.64-1.74(5H, m), 2.34-2.45(1H, m), 3.76 and 3.77
(total 3H, each s), 4.82(1H ,s), 6.50-6.53(1H,m),
6.73(1H, s), 6.76-6.83(3H, m), 7.04-7.10(1H, m),
7.30(2H, dd, J=1.3, 8.6Hz)。
-（（S）-１-シクロヘキシルエチルアミノ）メチル］フ
ェニルアミン Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチ
ル）アミン２．６３ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、
塩化ニッケル６水和物３．３９ｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム１．１４ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物を黄色油状物として２．４２ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.93-1.38(9H, m),
1.64-1.74(5H, m), 2.34-2.45(1H, m), 3.76 and 3.77
(total 3H, each s), 4.82(1H ,s), 6.50-6.53(1H,m),
6.73(1H, s), 6.76-6.83(3H, m), 7.04-7.10(1H, m),
7.30(2H, dd, J=1.3, 8.6Hz)。
【０４７９】（３１ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−シクロヘ
キシルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−シク
ロヘキシルエチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．
３５ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、３，４−ジメト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．１３ｇを
用いて、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物を黄色泡状物として１．０１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.96-1.36(9H, m),
1.64-1.75(5H, m), 2.38(1H, q, J=5.6Hz), 3.77 and
3.78(total 3H, each s), 4.46(3H, s), 4.91(1H ,s),
6.82-6.86(2H, m), 7.18-7.33(6H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−シクロヘ
キシルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｓ）−１−シク
ロヘキシルエチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．
３５ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、３，４−ジメト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．１３ｇを
用いて、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物を黄色泡状物として１．０１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.96-1.36(9H, m),
1.64-1.75(5H, m), 2.38(1H, q, J=5.6Hz), 3.77 and
3.78(total 3H, each s), 4.46(3H, s), 4.91(1H ,s),
6.82-6.86(2H, m), 7.18-7.33(6H, m)。
【０４８０】（３１ｄ）３−アミノ−４−［３−（４−
メトキシフェニル−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン９６０ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、２規定
アンモニア−エタノール溶液５ｍｌを加え、製造例（１
ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体とし
て７８０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.89-1.37(9H, m),
1.60-1.77(5H, m), 2.22-2.29(1H, m), 3.70(3H, s),
4.87(1H, s), 6.85(2H, d, J=8.2Hz), 7.01-7.39(6H,
m). 融点：１９１〜１９３℃。 旋光度：［α］D＝+５８．９ （ｃ＝０．５５，Ｅｔ
ＯＨ）。
メトキシフェニル−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン９６０ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、２規定
アンモニア−エタノール溶液５ｍｌを加え、製造例（１
ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体とし
て７８０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.89-1.37(9H, m),
1.60-1.77(5H, m), 2.22-2.29(1H, m), 3.70(3H, s),
4.87(1H, s), 6.85(2H, d, J=8.2Hz), 7.01-7.39(6H,
m). 融点：１９１〜１９３℃。 旋光度：［α］D＝+５８．９ （ｃ＝０．５５，Ｅｔ
ＯＨ）。
【０４８１】製造例３２３−アミノ−４−［３−（シクロヘキシル−（１−
（３，４−ジフルオロフェニ ル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン（例示化合物番号２−１２５２） （３２ａ）３−［シクロヘキシル−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン シクロヘキシル−３−ニトロフェニルケトン３．０ｇ，
１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミンの塩
酸塩４．９８ｇ、トリエチルアミン１０．８ｍｌ、四塩
化チタン１．７０ｍｌ、塩化ニッケル６水和物６．１１
ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム２．０５ｇを用いて製
造例（２５ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色
油状物として１．５９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.81-1.69(12H, m),
1.72-1.76(1H, m), 2.03(1H, d, J=12.7Hz), 3.31(1H,
d, J=7.4Hz), 3.56(1H, q, J=6.4Hz), 6.49(1H,d, J=1.
9Hz), 6.55(2H, dd, J=2.5, 7.3Hz), 6.90-6.93(1H,
m), 6.97-7.12(3H,m)。
（３，４−ジフルオロフェニ ル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン（例示化合物番号２−１２５２） （３２ａ）３−［シクロヘキシル−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン シクロヘキシル−３−ニトロフェニルケトン３．０ｇ，
１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミンの塩
酸塩４．９８ｇ、トリエチルアミン１０．８ｍｌ、四塩
化チタン１．７０ｍｌ、塩化ニッケル６水和物６．１１
ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム２．０５ｇを用いて製
造例（２５ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色
油状物として１．５９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.81-1.69(12H, m),
1.72-1.76(1H, m), 2.03(1H, d, J=12.7Hz), 3.31(1H,
d, J=7.4Hz), 3.56(1H, q, J=6.4Hz), 6.49(1H,d, J=1.
9Hz), 6.55(2H, dd, J=2.5, 7.3Hz), 6.90-6.93(1H,
m), 6.97-7.12(3H,m)。
【０４８２】（３２ｂ）３−メトキシ−４−［３−
（（シクロヘキシル−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［シクロヘキシル−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）−メチル］フェニルアミン５０
０ｍｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、３，４−ジメト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４１３ｍｇを
用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物
を黄色泡状物として６５０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.80-1.65(12H, m),
1.75-1.78(1H, m), 1.95(1H, d, J=6.5Hz), 3.43(1H,
d, J=7.3Hz), 3.54(1H, q, J=6.4Hz), 4.46(3H, s), 6.
87-7.14(6H, m), 7.23-7.26(1H, m)。
（（シクロヘキシル−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［シクロヘキシル−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）−メチル］フェニルアミン５０
０ｍｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、３，４−ジメト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４１３ｍｇを
用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物
を黄色泡状物として６５０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 0.80-1.65(12H, m),
1.75-1.78(1H, m), 1.95(1H, d, J=6.5Hz), 3.43(1H,
d, J=7.3Hz), 3.54(1H, q, J=6.4Hz), 4.46(3H, s), 6.
87-7.14(6H, m), 7.23-7.26(1H, m)。
【０４８３】（３２ｃ）３−アミノ−４−［３−（シク
ロヘキシル−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（シクロヘキシル−（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン３００ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、２規定
アンモニア−エタノール溶液２ｍｌを加え，製造例（１
ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体とし
て２３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.76-1.58(12H,
m), 1.70(1H, d, J=12.4Hz), 2.02(1H, d, J=11.6Hz),
3.37(1H, d, J=7.3Hz), 3.52(1H, q, J=6.4Hz), 6.86(1
H, d, J=7.6Hz), 7.05-7.08(1H, m), 7.19-7.37(5H,
m). 融点：２０２〜２０５℃。
ロヘキシル−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（シクロヘキシル−（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン３００ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、２規定
アンモニア−エタノール溶液２ｍｌを加え，製造例（１
ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体とし
て２３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.76-1.58(12H,
m), 1.70(1H, d, J=12.4Hz), 2.02(1H, d, J=11.6Hz),
3.37(1H, d, J=7.3Hz), 3.52(1H, q, J=6.4Hz), 6.86(1
H, d, J=7.6Hz), 7.05-7.08(1H, m), 7.19-7.37(5H,
m). 融点：２０２〜２０５℃。
【０４８４】製造例３３３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（4−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン（例示化合物番号２−１８１６） （３３ａ）Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（４−アセチルオ
キシフェニル）エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン５００ｍｇ
と酢酸 ４−（１−アミノエチル）フェニルエステル
塩酸塩１．０g，トリエチルアミン１．６３ｍｌ，四塩
化チタン０．２６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウ
ム５４３ｍｇ，酢酸０．１７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色油状物と
して２１５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36 and 1.37(total
3H, each d, J=6.6, 6.6Hz), 2.30 and 2.32(total 3
H, each s), 3.60-3.72(1H, m), 3.76 and 3.81(total
3H, each s), 4.64 and 4.69(total 1H, each s), 6.81
and 6.89(total 2H, each d, J=8.7, 8.7Hz), 7.04 an
d 7.07(total 2H, each d, J=8.6, 8.6Hz),7.14-7.27(4
H, m), 7.38 and 7.47(total 1H, each t, J=8.0 and
8.0Hz), 7.57 and 7.66(total 1H, each d, J=7.6, 7.9
Hz), 8.01-8.10(1H, m), 8.23-8.27(1H, m)。
（１−（4−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン（例示化合物番号２−１８１６） （３３ａ）Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（４−アセチルオ
キシフェニル）エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン５００ｍｇ
と酢酸 ４−（１−アミノエチル）フェニルエステル
塩酸塩１．０g，トリエチルアミン１．６３ｍｌ，四塩
化チタン０．２６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウ
ム５４３ｍｇ，酢酸０．１７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色油状物と
して２１５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36 and 1.37(total
3H, each d, J=6.6, 6.6Hz), 2.30 and 2.32(total 3
H, each s), 3.60-3.72(1H, m), 3.76 and 3.81(total
3H, each s), 4.64 and 4.69(total 1H, each s), 6.81
and 6.89(total 2H, each d, J=8.7, 8.7Hz), 7.04 an
d 7.07(total 2H, each d, J=8.6, 8.6Hz),7.14-7.27(4
H, m), 7.38 and 7.47(total 1H, each t, J=8.0 and
8.0Hz), 7.57 and 7.66(total 1H, each d, J=7.6, 7.9
Hz), 8.01-8.10(1H, m), 8.23-8.27(1H, m)。
【０４８５】（３３ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（4−アセチルオキシフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（４−アセチルオキシフェニ
ル）エチル］アミン２００ｍｇをエタノール１０ｍｌに
溶解し、塩化錫４５１ｍｇを加え１時間加熱還流した。
反応液に酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、析出した不溶物を濾別した.。ろ液の有機層を分
離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を減圧下留去し，標記化合物を黄色油状物として１７
０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 2.30(3H, s), 3.53-3.73(1H, m), 3.75 and 3.79(t
otal 3H, each s), 4.47 and, 4.49(total 1H, each
s), 6.48-6.87(6H, m), 7.01-7.28(6H, m)。
ル）−（１−（4−アセチルオキシフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（４−アセチルオキシフェニ
ル）エチル］アミン２００ｍｇをエタノール１０ｍｌに
溶解し、塩化錫４５１ｍｇを加え１時間加熱還流した。
反応液に酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、析出した不溶物を濾別した.。ろ液の有機層を分
離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を減圧下留去し，標記化合物を黄色油状物として１７
０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 2.30(3H, s), 3.53-3.73(1H, m), 3.75 and 3.79(t
otal 3H, each s), 4.47 and, 4.49(total 1H, each
s), 6.48-6.87(6H, m), 7.01-7.28(6H, m)。
【０４８６】（３３ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（１−（４−アセチルオ
キシフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（４−アセチ
ルオキシフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの１６０ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、３，４
−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１１
６ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物を黄色油状物として１７２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.36(total
3H, each d, J=6.6, 6.7Hz), 2.31(3H, s), 3.65-3.70
(1H, m), 3.76 and 3.81 (total 3H, each s), 4.42 an
d 4.42 (total 3H, each s), 4.58 and 4.59(total 1H,
each s), 6.80 and 6.88(total 2H, each d, J=8.5,
8.7Hz), 7.00-7.33(10H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（１−（４−アセチルオ
キシフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（４−アセチ
ルオキシフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの１６０ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、３，４
−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１１
６ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物を黄色油状物として１７２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.36(total
3H, each d, J=6.6, 6.7Hz), 2.31(3H, s), 3.65-3.70
(1H, m), 3.76 and 3.81 (total 3H, each s), 4.42 an
d 4.42 (total 3H, each s), 4.58 and 4.59(total 1H,
each s), 6.80 and 6.88(total 2H, each d, J=8.5,
8.7Hz), 7.00-7.33(10H, m)。
【０４８７】（３３ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（４−アセチルオキシフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１６０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液２ｍｌを加え，
室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下留去し，残渣をジエ
チルエーテル−酢酸エチル混合溶媒で粉末化して濾取
し、固体をジエチルエーテルで洗浄して標記化合物を黄
色固体として１１５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.23-1.26(3H, m),
3.36-3.45(1H, m), 3.69 and 3.73(total 3H, each
s), 4.40 and 4.44(total 1H, each s), 6.70(2H,d, J=
8.0Hz), 6.80-7.45(10H, m). 融点：１２７〜１２９℃。
−メトキシフェニル）−（１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（４−アセチルオキシフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１６０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液２ｍｌを加え，
室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下留去し，残渣をジエ
チルエーテル−酢酸エチル混合溶媒で粉末化して濾取
し、固体をジエチルエーテルで洗浄して標記化合物を黄
色固体として１１５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.23-1.26(3H, m),
3.36-3.45(1H, m), 3.69 and 3.73(total 3H, each
s), 4.40 and 4.44(total 1H, each s), 6.70(2H,d, J=
8.0Hz), 6.80-7.45(10H, m). 融点：１２７〜１２９℃。
【０４８８】製造例３４３−アミノ−４−［３−（４−メトキシフェニル−（１
−（３，４−ジフルオロ フェニル）エチルオキシ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン（例示化合物番号２−１３７９） （３４ａ）Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチル］エーテル １−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアルコール
９２０ｍｇと４−メトキシ−３´−ニトロ−ジフェニル
メタノール１５１ｍｇを無水ベンゼン５０ｍｌに溶解さ
せ，メチルトリオキソレニウム（VII）２９ｍｇを加え
室温で３日間，更に加熱還流下４時間反応を行った。溶
媒を減圧下留去した後，残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル
＝１０／１〜８／１）で精製し標記化合物を黄色油状物
として１６０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45 and 1.48(total
3H, each d, J=6.5, 6.5Hz), 3.77 and 3.82(total 3
H, each s), 4.40(1H, q, J=6.5Hz), 5.18 and 5.33(to
tal 1H, each s), 6.83 and, 6.92(total 2H, each d,
J=8.7, 8.7Hz), 6.96-7.01(1H, m), 7.09-7.22(4H, m),
7.41-7.68(2H, m), 8.06-8.22(2H, m)。
−（３，４−ジフルオロ フェニル）エチルオキシ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン（例示化合物番号２−１３７９） （３４ａ）Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチル］エーテル １−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアルコール
９２０ｍｇと４−メトキシ−３´−ニトロ−ジフェニル
メタノール１５１ｍｇを無水ベンゼン５０ｍｌに溶解さ
せ，メチルトリオキソレニウム（VII）２９ｍｇを加え
室温で３日間，更に加熱還流下４時間反応を行った。溶
媒を減圧下留去した後，残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル
＝１０／１〜８／１）で精製し標記化合物を黄色油状物
として１６０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45 and 1.48(total
3H, each d, J=6.5, 6.5Hz), 3.77 and 3.82(total 3
H, each s), 4.40(1H, q, J=6.5Hz), 5.18 and 5.33(to
tal 1H, each s), 6.83 and, 6.92(total 2H, each d,
J=8.7, 8.7Hz), 6.96-7.01(1H, m), 7.09-7.22(4H, m),
7.41-7.68(2H, m), 8.06-8.22(2H, m)。
【０４８９】（３４ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルオ
キシ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］エーテル１５０ｍｇをメタノール１０ｍｌ
に溶解し、塩化ニッケル６水和物１７９ｍｇおよび水素
化ホウ素ナトリウム６０ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行って、標記化合物を黄色油状物として１
２５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.42 and 1.43(total
3H, each d, J=6.4, 6.5Hz), 3.76 and 3.81(total 3
H, each s), 4.36-4.46(1H, m), 5.08 and 5.09(total
1H, each s), 6.52-6.73(3H, m), 6.80 and 6.88(total
2H, each d, J=8.5, 8.7Hz), 6.99-7.23(6H, m)。
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルオ
キシ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］エーテル１５０ｍｇをメタノール１０ｍｌ
に溶解し、塩化ニッケル６水和物１７９ｍｇおよび水素
化ホウ素ナトリウム６０ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行って、標記化合物を黄色油状物として１
２５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.42 and 1.43(total
3H, each d, J=6.4, 6.5Hz), 3.76 and 3.81(total 3
H, each s), 4.36-4.46(1H, m), 5.08 and 5.09(total
1H, each s), 6.52-6.73(3H, m), 6.80 and 6.88(total
2H, each d, J=8.5, 8.7Hz), 6.99-7.23(6H, m)。
【０４９０】（３４ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルオキシ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルオキシ）メチル］フェニルア
ミン１１５ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、３，４
−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８
８．５ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物を黄色泡状物として１３５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44 and 1.46(total
3H, each d, J=6.5, 6.5Hz), 3.77 and 3.82(total 3
H, each s), 4.38-4.42(1H, m), 4.436 and 4.441(tota
l 3H, each s), 5.13 and 5.21(total 1H ,each s), 6.
82 and 6.91(total2H, each d, J=8.7, 8.7Hz), 6.98-
7.38(9H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルオキシ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルオキシ）メチル］フェニルア
ミン１１５ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、３，４
−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８
８．５ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物を黄色泡状物として１３５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44 and 1.46(total
3H, each d, J=6.5, 6.5Hz), 3.77 and 3.82(total 3
H, each s), 4.38-4.42(1H, m), 4.436 and 4.441(tota
l 3H, each s), 5.13 and 5.21(total 1H ,each s), 6.
82 and 6.91(total2H, each d, J=8.7, 8.7Hz), 6.98-
7.38(9H, m)。
【０４９１】（３４ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルオキシ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルオキ
シ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１３０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液１ｍｌを加え，
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄
色固体として１０４ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.37 and 1.41(tot
al 3H, each d, J=6.4,6.5Hz), 3.70 and 3.74(total 3
H, each s), 4.42-4.51(1H, m), 5.21 and 5.25(total
1H, each s), 6.83-6.99(3H, m), 7.17-7.46(8H, m). 融点：１７０〜１７２℃。
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルオキシ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルオキ
シ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１３０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液１ｍｌを加え，
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄
色固体として１０４ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.37 and 1.41(tot
al 3H, each d, J=6.4,6.5Hz), 3.70 and 3.74(total 3
H, each s), 4.42-4.51(1H, m), 5.21 and 5.25(total
1H, each s), 6.83-6.99(3H, m), 7.17-7.46(8H, m). 融点：１７０〜１７２℃。
【０４９２】製造例３５３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフ ルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン −
１，２−ジオン（例示化合物番号２−１３５９） （３５ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４―ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン６．４０ｇ
と１−（３，４―ジフルオロフェニル）エチルアミン塩
酸塩８．７１ｇを無水ジクロロメタン１２０ｍｌ、トリ
エチルアミン１７．３ｍｌに溶解した。反応液を氷冷
し、四塩化チタン３．０ｍｌの無水ジクロロメタン３０
ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室温で1時間攪拌
した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチル
を加え、析出した不溶物をセライトでろ過して除去し
た。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出し
た。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合
物をこげ茶色油状物として10.7ｇ得た。得られた油状物
をメタノール８０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム６．２８ｇと酢酸２．１ｍｌを加えて、１時
間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下濃縮し、残渣を
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで３回
抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤ヘキ
サン／酢酸エチル＝８／1）で精製し、標記化合物ジア
ステレオマー混合物を黄色油状物として７．１７ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.36(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.54-3.67(1H, m), .3.77 and
3.82(total 3H, each s), 4.60 and 4.66(total1H, eac
h s), 6.82 and 6.90(total 2H, each d, J=8.7Hz), 6.
80-7.17(3H, m), 7.15(2H, each d, J=8.7Hz), 7.40 an
d 7.49(total 1H, each t, J=8.0Hz), 7.59 and 7.65(t
otal 1H, each d, J=8.0Hz), 8.02 and 8.10(total 1H,
each dd, J=1.9,8.0Hz), 8.22 and 8.24(total 1H, ea
ch d, J=1.9Hz)。
−（１−（３，４−ジフ ルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン −
１，２−ジオン（例示化合物番号２−１３５９） （３５ａ）Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４―ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン６．４０ｇ
と１−（３，４―ジフルオロフェニル）エチルアミン塩
酸塩８．７１ｇを無水ジクロロメタン１２０ｍｌ、トリ
エチルアミン１７．３ｍｌに溶解した。反応液を氷冷
し、四塩化チタン３．０ｍｌの無水ジクロロメタン３０
ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室温で1時間攪拌
した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチル
を加え、析出した不溶物をセライトでろ過して除去し
た。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出し
た。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合
物をこげ茶色油状物として10.7ｇ得た。得られた油状物
をメタノール８０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム６．２８ｇと酢酸２．１ｍｌを加えて、１時
間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下濃縮し、残渣を
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで３回
抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤ヘキ
サン／酢酸エチル＝８／1）で精製し、標記化合物ジア
ステレオマー混合物を黄色油状物として７．１７ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35 and 1.36(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.54-3.67(1H, m), .3.77 and
3.82(total 3H, each s), 4.60 and 4.66(total1H, eac
h s), 6.82 and 6.90(total 2H, each d, J=8.7Hz), 6.
80-7.17(3H, m), 7.15(2H, each d, J=8.7Hz), 7.40 an
d 7.49(total 1H, each t, J=8.0Hz), 7.59 and 7.65(t
otal 1H, each d, J=8.0Hz), 8.02 and 8.10(total 1H,
each dd, J=1.9,8.0Hz), 8.22 and 8.24(total 1H, ea
ch d, J=1.9Hz)。
【０４９３】（３５ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４―ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン６．８４ｇをメタノール１４０mlに
溶解し、塩化ニッケル６水和物８．２６ｇ、水素化ホウ
素ナトリウム２．６０ｇを加え、製造例（１５ｂ）と同
様に反応を行い精製して、標記化合物の低極性異性体
（Ａ）を淡黄色油状物として２．３５ｇ、高極性異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として３．１６ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.44(1H,
s), 6.58(1H, d, J=8.0Hz), 6.61(1H, s), 6.67(1H,d,
J=7.7Hz), 6.79(2H, d, J=8.6Hz), 6.79-7.21(4H, m),
7.18(2H, d, J=8.6Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.7H
z), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 3.80(3H, s), 4.44(1H,
s), 6.51(1H, dd, J=1.7,7.3Hz), 6.61(1H, d, J=1.7H
z), 6.65(1H, d, J=7.3Hz), 6.86(2H, d, J=8.8Hz), 6.
91-7.23(4H, m), 7.19(2H, d, J=8.8Hz)。
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４―ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン６．８４ｇをメタノール１４０mlに
溶解し、塩化ニッケル６水和物８．２６ｇ、水素化ホウ
素ナトリウム２．６０ｇを加え、製造例（１５ｂ）と同
様に反応を行い精製して、標記化合物の低極性異性体
（Ａ）を淡黄色油状物として２．３５ｇ、高極性異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物として３．１６ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.44(1H,
s), 6.58(1H, d, J=8.0Hz), 6.61(1H, s), 6.67(1H,d,
J=7.7Hz), 6.79(2H, d, J=8.6Hz), 6.79-7.21(4H, m),
7.18(2H, d, J=8.6Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.7H
z), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 3.80(3H, s), 4.44(1H,
s), 6.51(1H, dd, J=1.7,7.3Hz), 6.61(1H, d, J=1.7H
z), 6.65(1H, d, J=7.3Hz), 6.86(2H, d, J=8.8Hz), 6.
91-7.23(4H, m), 7.19(2H, d, J=8.8Hz)。
【０４９４】（３５ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）２５２mｇをメタノール８ｍｌに溶
解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン１９４ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物と
して３０１mｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 3.76(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.55(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.90-7.34
(7H, m), 7.17(2H, d, J=8.7Hz). ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）２４７mｇをメタノール１０ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン１９０ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物
として２５９mｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.52(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.7Hz), 6.89-7.52
(7H, m), 7.17(2H, d, J=8.7Hz)。
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）２５２mｇをメタノール８ｍｌに溶
解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン１９４ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物と
して３０１mｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(3H, d, J=6.7H
z), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 3.76(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.55(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.90-7.34
(7H, m), 7.17(2H, d, J=8.7Hz). ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）２４７mｇをメタノール１０ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン１９０ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物
として２５９mｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.44(3H,
s), 4.52(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.7Hz), 6.89-7.52
(7H, m), 7.17(2H, d, J=8.7Hz)。
【０４９５】製造例３６３−（Ｎ−メチルアミノ）−４−［３−（（４−メトキ
シフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−２４７
８） 製造例（３５ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１７８mg
をエタノール７．５ｍｌに溶解し２規定メチルアミン−
エタノール溶液２．５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同
様に反応を行い、標記化合物を白泡状物として１３０ｍ
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.5
Hz), 3.21(3H, s), 3.51(1H, q, J=6.5Hz), 3.73(3H,
s), 4.39(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.4Hz), 6.91(1H, d,
J=7.8Hz), 6.94-7.57(6H, m), 7.25(2H, d, J=8.4H
z)。
シフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−２４７
８） 製造例（３５ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１７８mg
をエタノール７．５ｍｌに溶解し２規定メチルアミン−
エタノール溶液２．５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同
様に反応を行い、標記化合物を白泡状物として１３０ｍ
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.5
Hz), 3.21(3H, s), 3.51(1H, q, J=6.5Hz), 3.73(3H,
s), 4.39(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.4Hz), 6.91(1H, d,
J=7.8Hz), 6.94-7.57(6H, m), 7.25(2H, d, J=8.4H
z)。
【０４９６】製造例３７３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（ １−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］ −３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−２
６７６） 製造例（３５ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１８１m
ｇをエタノール８ｍｌに溶解し、２規定ジメチルアミン
−メタノール溶液２．５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４３
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.5
Hz), 3.21(6H, s), 3.51(1H, q, J=6.5Hz), 3.72(3H,
s), 4.38(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.5Hz), 6.95(1H, d,
J=7.4Hz), 6.98-7.54(6H, m), 7.25(2H, d, J=8.5Hz). 融点：98-100℃。
メトキシフェニル）−（ １−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］ −３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−２
６７６） 製造例（３５ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１８１m
ｇをエタノール８ｍｌに溶解し、２規定ジメチルアミン
−メタノール溶液２．５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４３
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.5
Hz), 3.21(6H, s), 3.51(1H, q, J=6.5Hz), 3.72(3H,
s), 4.38(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.5Hz), 6.95(1H, d,
J=7.4Hz), 6.98-7.54(6H, m), 7.25(2H, d, J=8.5Hz). 融点：98-100℃。
【０４９７】製造例３８３−アミノ−４−［Ｎ−（３−（（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３，４− ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−メチルアミノ］ −３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−２
１４２） （３８ａ）［３−（（４−メトキシフェニル）−（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニル］カルバミド酸メチルエステル 製造例（３５ｂ）の３−［（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミンをＮ，Ｎ―ジメチルアセタミド
１０ｍｌに溶解し、氷冷下クロロぎ酸メチル１．１ｍｌ
を滴下し、その後１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで３回抽出し
た。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘ
キサン／酢酸エチル＝４／1）で精製し標記化合物を無
色油状物として５６３ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.3H
z), 3.62(1H, q, J=6.3Hz), 3.80(3H, s), 3.85(3H,
s), 4.56(1H, s), 6.91(2H, d, J=8.7Hz), 6.78-7.30
(9H, m)。
ル）−（１−（３，４− ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−メチルアミノ］ −３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−２
１４２） （３８ａ）［３−（（４−メトキシフェニル）−（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニル］カルバミド酸メチルエステル 製造例（３５ｂ）の３−［（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミンをＮ，Ｎ―ジメチルアセタミド
１０ｍｌに溶解し、氷冷下クロロぎ酸メチル１．１ｍｌ
を滴下し、その後１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで３回抽出し
た。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘ
キサン／酢酸エチル＝４／1）で精製し標記化合物を無
色油状物として５６３ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, d, J=6.3H
z), 3.62(1H, q, J=6.3Hz), 3.80(3H, s), 3.85(3H,
s), 4.56(1H, s), 6.91(2H, d, J=8.7Hz), 6.78-7.30
(9H, m)。
【０４９８】（３８ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ-［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル］アミン ［３−（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニ
ル］カルバミド酸メチルエステル５６０ｍｇを無水テト
ラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、水素化アルミニウム
リチウム２５０ｍｇを加え４時間加熱還流した。氷冷下
硫酸ナトリウム１０水和物４．０ｇを加えた後、不溶物
をセライトろ過した。ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝4
／1）で精製し標記化合物を黄色油状物として２１５ｍ
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 2.78(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H,
s), 4.47(1H, s), 6.85(2H, d, J=8.7Hz), 6.80-7.26(7
H, m), 7.21(2H, d, J=8.7Hz)。
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル］アミン ［３−（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニ
ル］カルバミド酸メチルエステル５６０ｍｇを無水テト
ラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、水素化アルミニウム
リチウム２５０ｍｇを加え４時間加熱還流した。氷冷下
硫酸ナトリウム１０水和物４．０ｇを加えた後、不溶物
をセライトろ過した。ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝4
／1）で精製し標記化合物を黄色油状物として２１５ｍ
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 2.78(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H,
s), 4.47(1H, s), 6.85(2H, d, J=8.7Hz), 6.80-7.26(7
H, m), 7.21(2H, d, J=8.7Hz)。
【０４９９】（３８ｃ）３−メトキシ−４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−（（４−メトキシフェニル）−（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）−フェニル）アミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン Ｎ−［３−（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェ
ニル］−Ｎ―メチルアミン２１０ｍｇをメタノール１２
ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン
−１，２−ジオン１１７ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と
同様に反応を行って、標記化合物を白色泡状物として１
９２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.68-3.72(1H, m), 3.81(3H, s), 4.18-4.32(3H, b
r), 4.53(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.90-7.28(7
H, m), 7.18(2H, d, J=8.6Hz)。
ル−Ｎ−（３−（（４−メトキシフェニル）−（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）−フェニル）アミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン Ｎ−［３−（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェ
ニル］−Ｎ―メチルアミン２１０ｍｇをメタノール１２
ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン
−１，２−ジオン１１７ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と
同様に反応を行って、標記化合物を白色泡状物として１
９２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.68-3.72(1H, m), 3.81(3H, s), 4.18-4.32(3H, b
r), 4.53(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.90-7.28(7
H, m), 7.18(2H, d, J=8.6Hz)。
【０５００】（３８ｄ）３−アミノ−４−［Ｎ−（３−
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル）−Ｎ
−メチルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン１８８mｇをエタノー
ル６ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
2ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物を黄色固体として１４０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.5
Hz), 3.53(1H, q, J=6.5Hz), 3.61(3H, s), 3.72(3H,
s), 4.44(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.5Hz), 6.98(1H, d,
J=8.0Hz), 7.05-7.48(6H, m), 7.27(2H, d, J=8.0Hz). 融点：164-167℃。
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニル）−Ｎ
−メチルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン１８８mｇをエタノー
ル６ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
2ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物を黄色固体として１４０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.5
Hz), 3.53(1H, q, J=6.5Hz), 3.61(3H, s), 3.72(3H,
s), 4.44(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.5Hz), 6.98(1H, d,
J=8.0Hz), 7.05-7.48(6H, m), 7.27(2H, d, J=8.0Hz). 融点：164-167℃。
【０５０１】製造例３９３−アミノ−４−［４−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）−フェニルアミノ］−３−シクロブテン −１，
２−ジオン（例示化合物番号３−２０８） （３９ａ）Ｎ-［（４−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４―ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ４−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．１３
ｇ、１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン
塩酸塩２．９０ｇ、トリエチルアミン５．８ｍｌ、四塩
化チタン１．０ｍｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
２．０９ｇ、酢酸０.７ｍｌを用い、製造例（１ａ）と
同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色油状物として
３．２１g得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm：1.34 and 1.35(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.58 and 3.66(total 1H, each
q, J=6.6Hz), 3.76 and 3.81(total 3H, each s), 4.61
and 4.64(total 1H, each s), 6.82 and 6.88(total 2
H, each d, J=7.9Hz), 6.85-7.18(5H, m), 7.54 and 7.
56(total 2H, each d, J=7.8Hz), 8.09 and 8.19(total
2H, each d, J=7.80Hz)。
（１−（３，４−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）−フェニルアミノ］−３−シクロブテン −１，
２−ジオン（例示化合物番号３−２０８） （３９ａ）Ｎ-［（４−ニトロフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４―ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ４−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．１３
ｇ、１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン
塩酸塩２．９０ｇ、トリエチルアミン５．８ｍｌ、四塩
化チタン１．０ｍｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
２．０９ｇ、酢酸０.７ｍｌを用い、製造例（１ａ）と
同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色油状物として
３．２１g得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm：1.34 and 1.35(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.58 and 3.66(total 1H, each
q, J=6.6Hz), 3.76 and 3.81(total 3H, each s), 4.61
and 4.64(total 1H, each s), 6.82 and 6.88(total 2
H, each d, J=7.9Hz), 6.85-7.18(5H, m), 7.54 and 7.
56(total 2H, each d, J=7.8Hz), 8.09 and 8.19(total
2H, each d, J=7.80Hz)。
【０５０２】（３９ｂ）４−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（４−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン３．２０ｇをメタノール６０mlに溶
解し、塩化ニッケル６水和物３．８２ｇ、水素化ホウ素
ナトリウム１．２１ｇを用い、製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い精製して、標記化合物の低極性異性体（Ａ）
を淡黄色油状物として７２０mｇ、高極性異性体（Ｂ）
を淡黄色油状物として８０５mｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.43(1H,
s), 6.65(2H, d, J=8.5Hz), 6.78(2H, d, J=8.6Hz),7.0
2-7.21(3H, m), 7.04(2H, d, J=8.5Hz), 7.17(2H, d, J
=8.6Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.30 (3H, d, J=6.6H
z), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.44(1H,
s), 6.58(2H, d, J=8.4Hz), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 7.
02-7.20(3H, m), 7.03(2H, d, J=8.4Hz), 7.18(2H, d,
J=8.6Hz)。
ル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ-［（４−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン３．２０ｇをメタノール６０mlに溶
解し、塩化ニッケル６水和物３．８２ｇ、水素化ホウ素
ナトリウム１．２１ｇを用い、製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い精製して、標記化合物の低極性異性体（Ａ）
を淡黄色油状物として７２０mｇ、高極性異性体（Ｂ）
を淡黄色油状物として８０５mｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.30(3H, d, J=6.6H
z), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.43(1H,
s), 6.65(2H, d, J=8.5Hz), 6.78(2H, d, J=8.6Hz),7.0
2-7.21(3H, m), 7.04(2H, d, J=8.5Hz), 7.17(2H, d, J
=8.6Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.30 (3H, d, J=6.6H
z), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.44(1H,
s), 6.58(2H, d, J=8.4Hz), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 7.
02-7.20(3H, m), 7.03(2H, d, J=8.4Hz), 7.18(2H, d,
J=8.6Hz)。
【０５０３】（３９ｃ）３−メトキシ−４−［４−
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ４−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）７１０mｇをメタノール１５ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン４１０ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物
として５９７mｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.51(3H,
s), 4.54(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.6Hz), 6.89-7.32(7
H, m), 7.16(2H, d, J=8.6Hz). ４−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）７９０mｇをメタノール１５ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン４５６ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して４８０mｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.7H
z), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 3.81(3H, s), 4.49(3H,
s), 4.51(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.85-7.28(7
H, m), 7.17(2H, d, J=8.5Hz)。
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ４−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）７１０mｇをメタノール１５ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン４１０ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物
として５９７mｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.51(3H,
s), 4.54(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.6Hz), 6.89-7.32(7
H, m), 7.16(2H, d, J=8.6Hz). ４−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）７９０mｇをメタノール１５ｍｌに
溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン４５６ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して４８０mｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.7H
z), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 3.81(3H, s), 4.49(3H,
s), 4.51(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.85-7.28(7
H, m), 7.17(2H, d, J=8.5Hz)。
【０５０４】（３９ｄ）３−アミノ−４−［４−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［４−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）５７０mｇをエタノール
５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
１．５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を薄黄色固体として２４
６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.6Hz), 3.67(3H, s), 4.40(1H,
s), 6.81(2H, d, J=8.6Hz), 7.02-7.42(7H, m), 7.20(2
H, d, J=8.6Hz). 融点：146℃（ｄｅｃ） ３−メトキシ−４−［４−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３９０mｇをエタノール
５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液５
ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として２９８ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.6
Hz), 3.51(1H, q, J=6.6Hz), 3.73(3H, s), .4.39(1H,
s), 6.87(2H, d, J=8.6Hz), 7.03-7.42(7H, m),7.23(2
H, d, J=8.6Hz). 融点：205℃（ｄｅｃ）。
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［４−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）５７０mｇをエタノール
５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液
１．５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を薄黄色固体として２４
６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.6Hz), 3.67(3H, s), 4.40(1H,
s), 6.81(2H, d, J=8.6Hz), 7.02-7.42(7H, m), 7.20(2
H, d, J=8.6Hz). 融点：146℃（ｄｅｃ） ３−メトキシ−４−［４−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３９０mｇをエタノール
５ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノール溶液５
ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として２９８ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.6
Hz), 3.51(1H, q, J=6.6Hz), 3.73(3H, s), .4.39(1H,
s), 6.87(2H, d, J=8.6Hz), 7.03-7.42(7H, m),7.23(2
H, d, J=8.6Hz). 融点：205℃（ｄｅｃ）。
【０５０５】製造例４０３−アミノ−４−［２−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン− １，２
−ジオン（例示化合物番号１−８６） （４０ａ）２−［（４−メトキシフェニル）−（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン ２‐アミノ−４'−メトキシベンゾフェノン２．１２
ｇ、１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン
塩酸塩３．６０ｇ、トリエチルアミン７．８ｍｌ、四塩
化チタン１．１ｍｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
２．３４ｇ、酢酸０．８ｍｌを用い、製造例（１ａ）と
同様に反応を行って、標記化合物ジアステレオマー混合
物を無色油状物として２．０５g得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34 and 1.36(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.61-3.74(1H, m), 3.78 and
3.83(total 3H, each s), 4.11 and 4.14(total1H, eac
h s), 6.59-7.24(9H, m), 6.84 and 6.92(total 2H, d,
J=8.6Hz)。
（１−（３，４−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン− １，２
−ジオン（例示化合物番号１−８６） （４０ａ）２−［（４−メトキシフェニル）−（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン ２‐アミノ−４'−メトキシベンゾフェノン２．１２
ｇ、１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン
塩酸塩３．６０ｇ、トリエチルアミン７．８ｍｌ、四塩
化チタン１．１ｍｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
２．３４ｇ、酢酸０．８ｍｌを用い、製造例（１ａ）と
同様に反応を行って、標記化合物ジアステレオマー混合
物を無色油状物として２．０５g得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34 and 1.36(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.61-3.74(1H, m), 3.78 and
3.83(total 3H, each s), 4.11 and 4.14(total1H, eac
h s), 6.59-7.24(9H, m), 6.84 and 6.92(total 2H, d,
J=8.6Hz)。
【０５０６】（４０ｂ）３−メトキシ−４−［２−
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ２−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン１．３０ｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、３，４
−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．
０５ｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物ジアステレオマー混合物を白色固体として９
５２mｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm：1.51 and 1.53(total
3H, each d, J=6.5Hz),3.61-3.73(1H, m), 3.84 and 3.
91(total 3H, each s), 4.55 and 4.57(total 3H, s),
4.73 and 4.84(total 1H, each s), 6.64-7.37(11H,
m)。
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ２−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン１．３０ｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、３，４
−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．
０５ｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物ジアステレオマー混合物を白色固体として９
５２mｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm：1.51 and 1.53(total
3H, each d, J=6.5Hz),3.61-3.73(1H, m), 3.84 and 3.
91(total 3H, each s), 4.55 and 4.57(total 3H, s),
4.73 and 4.84(total 1H, each s), 6.64-7.37(11H,
m)。
【０５０７】（４０ｃ）３−アミノ−４−［２−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［２−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３０５mｇを塩化メチレン６ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液３ｍｌを加え、
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物ジア
ステレオマー混合物を薄黄色固体として２０４ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29 and 1.32(tot
al 3H, each d, J=6.5Hz), 3.45 and 3.59(total 1H,
q, J=6.5Hz), 3.69 and 3.74(total 3H, s), 4.77(1H,
s), 6.84 and 6.91(total 2H, d, J=8.6Hz), 6.97-7.34
(9H, m). 融点：106-111℃（ｄｅｃ）。
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［２−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３０５mｇを塩化メチレン６ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液３ｍｌを加え、
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物ジア
ステレオマー混合物を薄黄色固体として２０４ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29 and 1.32(tot
al 3H, each d, J=6.5Hz), 3.45 and 3.59(total 1H,
q, J=6.5Hz), 3.69 and 3.74(total 3H, s), 4.77(1H,
s), 6.84 and 6.91(total 2H, d, J=8.6Hz), 6.97-7.34
(9H, m). 融点：106-111℃（ｄｅｃ）。
【０５０８】製造例４１３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−
２０２７） （４１ａ）Ｎ-［（３−シアノフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４―ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ３−シアノ−４'−メトキシベンゾフェノン１．４０ｇ
と１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン塩
酸塩１．８３ｇ、トリエチルアミン４．１ｍｌ、四塩化
チタン０．７ｍｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．４９ｇ、酢酸０．５ｍｌを用い、製造例（１ａ）と
同様に反応を行って、標記化合物のジアステレオマー混
合物を淡黄色油状物として２．１６g得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33 and 1.35(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.57 and 3.63(total 1H, each
q, J=6.6Hz), 3.77 and 3.82(total 3H, eachs), 4.52
and 4.58(total 1H, each s), 6.81 and 6.89(total 2
H, d, J=8.7Hz), 6.87-7.52(8H, m), 7.63 and 7.68(to
tal 1H, each s)。
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−
２０２７） （４１ａ）Ｎ-［（３−シアノフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４―ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ３−シアノ−４'−メトキシベンゾフェノン１．４０ｇ
と１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン塩
酸塩１．８３ｇ、トリエチルアミン４．１ｍｌ、四塩化
チタン０．７ｍｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．４９ｇ、酢酸０．５ｍｌを用い、製造例（１ａ）と
同様に反応を行って、標記化合物のジアステレオマー混
合物を淡黄色油状物として２．１６g得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33 and 1.35(total
3H, each d, J=6.6Hz),3.57 and 3.63(total 1H, each
q, J=6.6Hz), 3.77 and 3.82(total 3H, eachs), 4.52
and 4.58(total 1H, each s), 6.81 and 6.89(total 2
H, d, J=8.7Hz), 6.87-7.52(8H, m), 7.63 and 7.68(to
tal 1H, each s)。
【０５０９】（４１ｂ）Ｎ-［（３−アミノメチル−フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ-
［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］アミン Ｎ-［（３−シアノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン１．６５ｇを無水テトラヒドロフラ
ン２０ｍｌに溶解し、氷冷下、１規定水素化アルミニウ
ムリチウム／テトラヒドロフラン溶液１５ｍｌを滴下
し、その後室温で４時間攪拌した。反応液に硫酸ナトリ
ウム１０水和物１５ｇを加え、不溶物をセライトでろ過
し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール
＝２０／１）で精製し、標記化合物のジアステレオマー
混合物を黄色油状物として１．５９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.7H
z), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 3.76 and 3.81(total 3H,
each s), 3.80 and 3.85(total 2H, each s), 4.53 and
4.56(total 1H, s), 6.79 and 6.86(total 2H, d, J=
8.5Hz), 6.89-7.32(9H, m)。
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ-
［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］アミン Ｎ-［（３−シアノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン１．６５ｇを無水テトラヒドロフラ
ン２０ｍｌに溶解し、氷冷下、１規定水素化アルミニウ
ムリチウム／テトラヒドロフラン溶液１５ｍｌを滴下
し、その後室温で４時間攪拌した。反応液に硫酸ナトリ
ウム１０水和物１５ｇを加え、不溶物をセライトでろ過
し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール
＝２０／１）で精製し、標記化合物のジアステレオマー
混合物を黄色油状物として１．５９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.7H
z), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 3.76 and 3.81(total 3H,
each s), 3.80 and 3.85(total 2H, each s), 4.53 and
4.56(total 1H, s), 6.79 and 6.86(total 2H, d, J=
8.5Hz), 6.89-7.32(9H, m)。
【０５１０】（４１ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン Ｎ-［（３−アミノメチルフェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］アミン２９０mｇをメタノール８ｍ
ｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン２１６ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物のジアステレオマー混合
物を無色油状物として２７２mｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.57-3.68(1H, m), 3.76 and 3.81(total 3H, each
s), 4.37 and 4.38(total 3H, each s), 4.47-4.60(2
H, br), 4.53 and 4.57(total 1H, each s), 6.80 and
6.88(total 2H, d,J=8.5Hz), 6.88-7.35(9H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン Ｎ-［（３−アミノメチルフェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］アミン２９０mｇをメタノール８ｍ
ｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン２１６ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物のジアステレオマー混合
物を無色油状物として２７２mｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(3H, d, J=6.6H
z), 3.57-3.68(1H, m), 3.76 and 3.81(total 3H, each
s), 4.37 and 4.38(total 3H, each s), 4.47-4.60(2
H, br), 4.53 and 4.57(total 1H, each s), 6.80 and
6.88(total 2H, d,J=8.5Hz), 6.88-7.35(9H, m)。
【０５１１】（４１ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）−エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）ベンジルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン２６８mｇをエタノール４ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液４ｍｌを加え、
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物のジ
アステレオマー混合物を白色固体として１６０ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.0
Hz), 3.38-3.51(1H, ｍ), 3.68 and 3.72(total 3H, ea
ch s), 4.41 and 4.42(total 1H, each s), 4.55-4.72
(2H, br s), 6.80 and 6.85(total 2H, each d, J=8.5H
z), 6.94-7.38(9H,m). 融点：191-194℃。
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）−エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）ベンジルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン２６８mｇをエタノール４ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液４ｍｌを加え、
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物のジ
アステレオマー混合物を白色固体として１６０ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.0
Hz), 3.38-3.51(1H, ｍ), 3.68 and 3.72(total 3H, ea
ch s), 4.41 and 4.42(total 1H, each s), 4.55-4.72
(2H, br s), 6.80 and 6.85(total 2H, each d, J=8.5H
z), 6.94-7.38(9H,m). 融点：191-194℃。
【０５１２】製造例４２３−（Ｎ−メチルアミノ）−４−［３−（（４−メトキ
シフェニル）−（１−（ ３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−３− シクロ
ブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−２５８
３） 製造例（４１ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン３００mｇをメタノール
５ｍｌに溶解し、２規定メチルアミン−メタノール溶液
５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物のジアステレオマー混合物を白色固体として
１９０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.0
Hz), 3.11(3H, s), 3.42-3.53(1H, ｍ), 3.68 and 3.72
(total 3H, each s), 4.41 and 4.43(total 1H,each
s), 4.63 and 4.66(total 2H, each s), 6.80 and 6.85
(total 2H, each d, J=8.6Hz), 6.98-7.38(9H, m). 融点：101-103℃。
シフェニル）−（１−（ ３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−３− シクロ
ブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−２５８
３） 製造例（４１ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン３００mｇをメタノール
５ｍｌに溶解し、２規定メチルアミン−メタノール溶液
５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物のジアステレオマー混合物を白色固体として
１９０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.0
Hz), 3.11(3H, s), 3.42-3.53(1H, ｍ), 3.68 and 3.72
(total 3H, each s), 4.41 and 4.43(total 1H,each
s), 4.63 and 4.66(total 2H, each s), 6.80 and 6.85
(total 2H, each d, J=8.6Hz), 6.98-7.38(9H, m). 融点：101-103℃。
【０５１３】製造例４３３−アミノ−４−［４−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）ベンジルアミノ］−３−シクロブテン− １，２
−ジオン（例示化合物番号３−２９２） （４３ａ）Ｎ-［（４−シアノフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ４−シアノ−４'−メトキシベンゾフェノン１．１８ｇ
と１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン塩
酸塩１．５４ｇ、トリエチルアミン３．６ｍｌ、四塩化
チタン０．４ｍｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．２５ｇ、酢酸０．４ｍｌを用い、製造例（１ａ）と
同様に反応を行って、標記化合物のジアステレオマー混
合物を無色油状物として１．７６g得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33 and 1.34(total
3H, each d, J=6.5Hz),3.51-3.67(1H, m), 3.76 and
3.81(total 3H, each s), 4.55 and 4.59(total1H, eac
h s), 6.80 and 6.88(total 2H, each d, J=8.5Hz), 6.
80-7.18(3H, m),7.12 and 7.13(total 2H, each d, J=
7.9Hz), 7.41 and 7.44(total 2H, eachd, J=7.9Hz),
7.54 and 7.62(total 2H, d, J=7.9Hz)。
（１−（３，４−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）ベンジルアミノ］−３−シクロブテン− １，２
−ジオン（例示化合物番号３−２９２） （４３ａ）Ｎ-［（４−シアノフェニル）−（４−メト
キシフェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチル］アミン ４−シアノ−４'−メトキシベンゾフェノン１．１８ｇ
と１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン塩
酸塩１．５４ｇ、トリエチルアミン３．６ｍｌ、四塩化
チタン０．４ｍｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．２５ｇ、酢酸０．４ｍｌを用い、製造例（１ａ）と
同様に反応を行って、標記化合物のジアステレオマー混
合物を無色油状物として１．７６g得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33 and 1.34(total
3H, each d, J=6.5Hz),3.51-3.67(1H, m), 3.76 and
3.81(total 3H, each s), 4.55 and 4.59(total1H, eac
h s), 6.80 and 6.88(total 2H, each d, J=8.5Hz), 6.
80-7.18(3H, m),7.12 and 7.13(total 2H, each d, J=
7.9Hz), 7.41 and 7.44(total 2H, eachd, J=7.9Hz),
7.54 and 7.62(total 2H, d, J=7.9Hz)。
【０５１４】（４３ｂ）Ｎ-［（４−アミノメチル−フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ-
［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］アミン
２塩酸塩 Ｎ-［（４−シアノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン１．７４ｇを無水テトラヒドロフラ
ン４０ｍｌに溶解し、氷冷下水素化アルミニウムリチウ
ム７００ｍｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に
硫酸ナトリウム１０水和物１０ｇを加え、不溶物をセラ
イトでろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を少量のエー
テルに溶かし、４規定塩酸／酢酸エチル３ｍｌを加え、
生じた沈殿をろ取した。固体をエーテルで洗い、乾燥し
て標記化合物のジアステレオマー混合物を白色固体とし
て２．０１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.71(3H, d, J=6.3
Hz), 3.73 and 3.75(total 3H, each s), 3.91-4.06(2
H, m), 4.09-4.22(1H, m), 5.02-5.18(1H, m), 6.92 an
d 6.96(total 2H, each d, J=8.2Hz), 7.09-7.21(1H,
m), 7.45-7.81(2H,m), 7.47 and 7.52(total 2H, each
d, J=8.2Hz), 7.58 and 7.62(total 2H, each d, J=8.2
Hz), 7.74 and 7.75(total 2H, each d, J=8.2Hz)。
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ-
［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］アミン
２塩酸塩 Ｎ-［（４−シアノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］アミン１．７４ｇを無水テトラヒドロフラ
ン４０ｍｌに溶解し、氷冷下水素化アルミニウムリチウ
ム７００ｍｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に
硫酸ナトリウム１０水和物１０ｇを加え、不溶物をセラ
イトでろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を少量のエー
テルに溶かし、４規定塩酸／酢酸エチル３ｍｌを加え、
生じた沈殿をろ取した。固体をエーテルで洗い、乾燥し
て標記化合物のジアステレオマー混合物を白色固体とし
て２．０１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.71(3H, d, J=6.3
Hz), 3.73 and 3.75(total 3H, each s), 3.91-4.06(2
H, m), 4.09-4.22(1H, m), 5.02-5.18(1H, m), 6.92 an
d 6.96(total 2H, each d, J=8.2Hz), 7.09-7.21(1H,
m), 7.45-7.81(2H,m), 7.47 and 7.52(total 2H, each
d, J=8.2Hz), 7.58 and 7.62(total 2H, each d, J=8.2
Hz), 7.74 and 7.75(total 2H, each d, J=8.2Hz)。
【０５１５】（４３ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン Ｎ-［（４−アミノメチルフェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］アミン ２塩酸塩７９０ｍｇに１規
定水酸化ナトリウム水溶液５mlを加えて、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた
６７０mgの黄色油状物質をメタノール１５ｍｌに溶解
し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン３３２ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物のジアステレオマー混合物を白色
泡状物として６１５mｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.6H
z), 3.54-3.63(1H, m), 3.76 and 3.80(total 3H, each
s), 4.40 and 4.42(total 3H, each s), 4.41-4.60(2
H, br), 4.54(1H, s), 6.79 and 6.87(total 2H, d, J=
8.7Hz), 6.85-7.35(9H, m)。
（（４−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン Ｎ-［（４−アミノメチルフェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−Ｎ-［１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］アミン ２塩酸塩７９０ｍｇに１規
定水酸化ナトリウム水溶液５mlを加えて、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた
６７０mgの黄色油状物質をメタノール１５ｍｌに溶解
し、３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン３３２ｍｇを加え、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物のジアステレオマー混合物を白色
泡状物として６１５mｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(3H, d, J=6.6H
z), 3.54-3.63(1H, m), 3.76 and 3.80(total 3H, each
s), 4.40 and 4.42(total 3H, each s), 4.41-4.60(2
H, br), 4.54(1H, s), 6.79 and 6.87(total 2H, d, J=
8.7Hz), 6.85-7.35(9H, m)。
【０５１６】（４３ｄ）３−アミノ−４−［４−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［４−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）ベンジルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン６０８mｇをエタノール６ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液４ｍｌを加え、
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物のジ
アステレオマー混合物を薄黄色固体として４５０ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.4
Hz), 3.51(1H, q, J=6.4Hz), 3.68 and 3.71(total 3H,
each s), 4.43(1H, s), 4.62 and 4.64(total 2H, eac
h s), 7.19 and 7.23(total 2H, each d, J=8.1Hz), 6.
93-7.82(9H, m). 融点：220-225℃。
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）ベンジルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−メトキシ−４−［４−（（４−メトキシフェニル）
−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）メチル）ベンジルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン６０８mｇをエタノール６ｍｌに溶解
し、２規定アンモニア−エタノール溶液４ｍｌを加え、
製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物のジ
アステレオマー混合物を薄黄色固体として４５０ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.4
Hz), 3.51(1H, q, J=6.4Hz), 3.68 and 3.71(total 3H,
each s), 4.43(1H, s), 4.62 and 4.64(total 2H, eac
h s), 7.19 and 7.23(total 2H, each d, J=8.1Hz), 6.
93-7.82(9H, m). 融点：220-225℃。
【０５１７】製造例４４Ｎ−［３−（２−アミノ−３，４−ジオキソ−１−シク
ロブテニルアミノ）フェ ニル］−Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）−２−フェニルプロピオナミド（例示化 合物番
号２−５８８） （４４ａ）３−メトキシ−４−［３−（４−メトキシフ
ェニルアミノ）フェニル］アミノ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−アミノ−４'−メトキシビフェニルアミン５０８ｍ
ｇをメタノール１２ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン５３１ｍｇを室温
で加えた。反応液を５０℃で１時間攪拌した後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶剤：塩化メチレン／酢酸エチル＝1／1）
で分離・精製し、標記化合物を黄色固体として．５８９
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.72(3H, s), 4.35
(3H, s), 6.62(1H, d, J=8.1Hz), 6.65-6.80(1H, m),
6.85-7.18(2H, m), 6.88(2H, d, J=8.7Hz), 7.07(2H,
d, J=8.7Hz)。
ロブテニルアミノ）フェ ニル］−Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）−２−フェニルプロピオナミド（例示化 合物番
号２−５８８） （４４ａ）３−メトキシ−４−［３−（４−メトキシフ
ェニルアミノ）フェニル］アミノ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−アミノ−４'−メトキシビフェニルアミン５０８ｍ
ｇをメタノール１２ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン５３１ｍｇを室温
で加えた。反応液を５０℃で１時間攪拌した後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶剤：塩化メチレン／酢酸エチル＝1／1）
で分離・精製し、標記化合物を黄色固体として．５８９
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.72(3H, s), 4.35
(3H, s), 6.62(1H, d, J=8.1Hz), 6.65-6.80(1H, m),
6.85-7.18(2H, m), 6.88(2H, d, J=8.7Hz), 7.07(2H,
d, J=8.7Hz)。
【０５１８】（４４ｂ）Ｎ−［３−（２−メトキシ−
３，４−ジオキソ−１−シクロブテニルアミノ）フェニ
ル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルプ
ロピオナミド ２−フェニルプロピオン酸９００ｍｇを塩化メチレン１
０ｍｌに溶解し、しゅう酸クロリド０．８ｍｌ、Ｎ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド１滴を加え、室温で２時間攪拌
した。減圧濃縮後得られた黄色油状物をＮ,Ｎ−ジメチ
ルアセタミド４ｍｌに溶解し、３−メトキシ−４−［３
−（４−メトキシフェニルアミノ）フェニル］アミノ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン５７６ｍｇのＮ,Ｎ
−ジメチルアセタミド４ｍｌ溶液に氷冷下加え、室温で
３時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
た後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：塩化メチレン／酢酸エチル＝2／1）で分
離・精製し、標記化合物を紫泡状物として６０３ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.41(3H, s), 4.61(3H,
s), 7.08(1H, d, J=7.6Hz), 7.22-7.37(13H, m)。
３，４−ジオキソ−１−シクロブテニルアミノ）フェニ
ル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルプ
ロピオナミド ２−フェニルプロピオン酸９００ｍｇを塩化メチレン１
０ｍｌに溶解し、しゅう酸クロリド０．８ｍｌ、Ｎ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド１滴を加え、室温で２時間攪拌
した。減圧濃縮後得られた黄色油状物をＮ,Ｎ−ジメチ
ルアセタミド４ｍｌに溶解し、３−メトキシ−４−［３
−（４−メトキシフェニルアミノ）フェニル］アミノ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン５７６ｍｇのＮ,Ｎ
−ジメチルアセタミド４ｍｌ溶液に氷冷下加え、室温で
３時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
た後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：塩化メチレン／酢酸エチル＝2／1）で分
離・精製し、標記化合物を紫泡状物として６０３ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(3H, d, J=6.6H
z), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.41(3H, s), 4.61(3H,
s), 7.08(1H, d, J=7.6Hz), 7.22-7.37(13H, m)。
【０５１９】（４４ｃ）Ｎ−［３−（２−アミノ−３，
４−ジオキソ−１−シクロブテニルアミノ）フェニル］
−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルプロピ
オナミド Ｎ−［３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソ−１−シ
クロブテニルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）−２−フェニルプロピオナミド６００mｇを
エタノール４ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノ
ール溶液６ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を
行って、標記化合物を黄色固体として５２１ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.57(1H, q, J=6.2Hz), 4.49(3H, s), 6.98(1H, d,
J=7.5Hz), 7.15-7.43(13H, m). 融点：168-170℃。
４−ジオキソ−１−シクロブテニルアミノ）フェニル］
−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルプロピ
オナミド Ｎ−［３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソ−１−シ
クロブテニルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）−２−フェニルプロピオナミド６００mｇを
エタノール４ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノ
ール溶液６ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を
行って、標記化合物を黄色固体として５２１ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(3H, d, J=6.6H
z), 3.57(1H, q, J=6.2Hz), 4.49(3H, s), 6.98(1H, d,
J=7.5Hz), 7.15-7.43(13H, m). 融点：168-170℃。
【０５２０】製造例４５３−アミノ−４−［３−（（３−フルオロベンジルアミ
ノ）−（４−メトキシフ ェニル）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示 化合物
番号２−８１３） （４５ａ）Ｎ-（３−フルオロベンジル）−Ｎ-［（４−
メトキシフェニル）−３−（ニトロフェニル）メチル］
アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．５７ｇ
と３−フルオロベンジルアミン２．３５ｇを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状
物として３．２９ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.73(2H, s), 3.78(3
H, s), 4.89(1H, s), 6.83-7.12(5H, m), 7.28-7.34(3
H, m), 7.47(1H, t, J=7.9Hz), 7.77(1H, d, J=7.9Hz),
8.06-8.09(1H, m), 8.33(1H, t, J=1.7Hz)。
ノ）−（４−メトキシフ ェニル）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示 化合物
番号２−８１３） （４５ａ）Ｎ-（３−フルオロベンジル）−Ｎ-［（４−
メトキシフェニル）−３−（ニトロフェニル）メチル］
アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．５７ｇ
と３−フルオロベンジルアミン２．３５ｇを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状
物として３．２９ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.73(2H, s), 3.78(3
H, s), 4.89(1H, s), 6.83-7.12(5H, m), 7.28-7.34(3
H, m), 7.47(1H, t, J=7.9Hz), 7.77(1H, d, J=7.9Hz),
8.06-8.09(1H, m), 8.33(1H, t, J=1.7Hz)。
【０５２１】（４５ｂ）３−［（３−フルオロベンジル
アミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミン （３−フルオロ−ベンジル）−［（４−メトキシフェニ
ル）−３−（ニトロフェニル）メチル］アミン３．２７
ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化
合物を淡黄色油状物として２．７４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.73(2H, s), 3.77(3
H, s), 4.71(1H, s), 6.54(1H, dd, J=8.2, 1.9Hz), 6.
74-6.96(5H, m), 7.06-7.13(2H, m), 7.23-7.34(4H,
m)。
アミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミン （３−フルオロ−ベンジル）−［（４−メトキシフェニ
ル）−３−（ニトロフェニル）メチル］アミン３．２７
ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化
合物を淡黄色油状物として２．７４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.73(2H, s), 3.77(3
H, s), 4.71(1H, s), 6.54(1H, dd, J=8.2, 1.9Hz), 6.
74-6.96(5H, m), 7.06-7.13(2H, m), 7.23-7.34(4H,
m)。
【０５２２】（４５ｃ）３−［３−（（３−フルオロベ
ンジルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル）フ
ェニルアミノ］−４−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［（３−フルオロベンジルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミン４０９ｍｇと３，
４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１
７３ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物を淡黄色油状物として４９０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.73(2H, s), 3.79(3
H, s), 4.42(3H, s), 4.80(1H, s), 6.86(２H, dt, J=
8.7, 2.3Hz), 6.94(1H, dt, J=8.6, 2.4Hz), 7.05-7.33
(8H, m), 7.38(1H, s)。
ンジルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル）フ
ェニルアミノ］−４−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［（３−フルオロベンジルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミン４０９ｍｇと３，
４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１
７３ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物を淡黄色油状物として４９０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.73(2H, s), 3.79(3
H, s), 4.42(3H, s), 4.80(1H, s), 6.86(２H, dt, J=
8.7, 2.3Hz), 6.94(1H, dt, J=8.6, 2.4Hz), 7.05-7.33
(8H, m), 7.38(1H, s)。
【０５２３】（４５ｄ）３−アミノ−４−［３−（（３
−フルオロベンジルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［３−（（３−フルオロベンジルアミノ）−（４−
メトキシフェニル）メチル）フェニルアミノ］−４−メ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４２３ｍｇ
を用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記化合
物を淡黄色固体として３２７ｍｇ得た。 融点：２０９−２１２℃ ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.63(2H, s), 3.71
(3H, s), 4.69(1H, s),6.87(2H, d, J=8.5 Hz), 7.00-
7.45(10H, m)。
−フルオロベンジルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン ３−［３−（（３−フルオロベンジルアミノ）−（４−
メトキシフェニル）メチル）フェニルアミノ］−４−メ
トキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４２３ｍｇ
を用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記化合
物を淡黄色固体として３２７ｍｇ得た。 融点：２０９−２１２℃ ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.63(2H, s), 3.71
(3H, s), 4.69(1H, s),6.87(2H, d, J=8.5 Hz), 7.00-
7.45(10H, m)。
【０５２４】製造例４６Ｎ−［（３−（２−アミノ−３，４−ジオキソ−シクロ
ブト−１−エニルアミノ ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］ベンズアミド（例示化合物番 号２−
５６５） （４６ａ）アジ化−（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メタン ブロモ−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロ−フ
ェニル）メタン２５．８ｇをジメチルホルムアミド２０
０ｍｌに溶解し、氷冷下アジ化ナトリウム２６．１ｇを
加えて１時間攪拌した。さらに室温で１時間攪拌した
後、ジメチルホルムアミドを減圧留去した。得られた残
渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた酢
酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：n−ヘキサン／酢
酸エチル＝６／１）で分離・精製し、標記化合物を黄色
油状物として、１８．６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82(3H, s), 5.77(1
H, s), 6.90-6.94(2H, m), 7.21(2H, d, J=8.7Hz), 7.5
3(1H, t, J=8.0Hz), 7.65(1H, d, J=7.1Hz), 8.15(1H,
dd, J=8.0, 1.9Hz), 8.21(1H, s)。
ブト−１−エニルアミノ ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］ベンズアミド（例示化合物番 号２−
５６５） （４６ａ）アジ化−（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メタン ブロモ−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロ−フ
ェニル）メタン２５．８ｇをジメチルホルムアミド２０
０ｍｌに溶解し、氷冷下アジ化ナトリウム２６．１ｇを
加えて１時間攪拌した。さらに室温で１時間攪拌した
後、ジメチルホルムアミドを減圧留去した。得られた残
渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた酢
酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：n−ヘキサン／酢
酸エチル＝６／１）で分離・精製し、標記化合物を黄色
油状物として、１８．６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82(3H, s), 5.77(1
H, s), 6.90-6.94(2H, m), 7.21(2H, d, J=8.7Hz), 7.5
3(1H, t, J=8.0Hz), 7.65(1H, d, J=7.1Hz), 8.15(1H,
dd, J=8.0, 1.9Hz), 8.21(1H, s)。
【０５２５】（４６ｂ）アミノ−（４−メトキシフェニ
ル）−（３−ニトロフェニル）メタン 塩酸塩 アジ化−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン１８．５ｇを無水テトラヒドロフラン１０
０ｍｌに溶解し、室温でトリフェニルホスフィン２０．
５ｇを少しずつ加えながら攪拌した。トリフェニルホス
フィンが溶解し、窒素の発生が終了したのを確認した
後、水２０mlを加え、６時間加熱還流した。反応液のテ
トラヒドロフランを留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）で分離・精製し、無色油状物を得
た。得られたフリー体を４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液に溶解し、溶媒を乾固して得られた残渣をジイソプロ
ピルエーテルに懸濁してろ取し、標記化合物を白色固体
として１３．８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.75(3H, s), 5.84(1
H, s), 7.00(2H, d, J=8.7Hz), 7.51(2H, d, J=8.8Hz),
7.74(1H, t, J=8.0Hz), 8.03(1H, d, J=7.8Hz),8.22(1
H, dd, J=8.3, 1.8Hz), 8.47(1H, t, J=1.7Hz)。
ル）−（３−ニトロフェニル）メタン 塩酸塩 アジ化−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン１８．５ｇを無水テトラヒドロフラン１０
０ｍｌに溶解し、室温でトリフェニルホスフィン２０．
５ｇを少しずつ加えながら攪拌した。トリフェニルホス
フィンが溶解し、窒素の発生が終了したのを確認した
後、水２０mlを加え、６時間加熱還流した。反応液のテ
トラヒドロフランを留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）で分離・精製し、無色油状物を得
た。得られたフリー体を４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液に溶解し、溶媒を乾固して得られた残渣をジイソプロ
ピルエーテルに懸濁してろ取し、標記化合物を白色固体
として１３．８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.75(3H, s), 5.84(1
H, s), 7.00(2H, d, J=8.7Hz), 7.51(2H, d, J=8.8Hz),
7.74(1H, t, J=8.0Hz), 8.03(1H, d, J=7.8Hz),8.22(1
H, dd, J=8.3, 1.8Hz), 8.47(1H, t, J=1.7Hz)。
【０５２６】（４６ｃ）Ｎ−［（４−メトキシフェニ
ル）−（３−ニトロフェニル）メチル］ベンズアミド アミノ−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン 塩酸塩３．１２ｇをアセトニトリル２０
ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン２．９５ｍｌを加え
て、室温で２０分間攪拌した。反応液を氷冷し、塩化ベ
ンゾイル１．４９ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解し
た溶液を少しずつ滴下して加え、その後室温で３０分間
攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去し、淡褐色固体を得た。この固体をメタノールに
懸濁させてろ取し、さらにエーテルで洗浄して乾燥し、
標記化合物を白色固体として３．２９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81(3H, s), 6.43(1
H, d, J=7.0Hz), 6.66(1H, d, J=6.8Hz), 6.91(2H, d,
J=8.7Hz), 7.18(1H, d, J=8.7Hz), 7.44-7.56(4H, m),
7.67(1H, d, J=7.7Hz), 7.82(1H, d, J=7.3Hz), 8.19(1
H, s)。
ル）−（３−ニトロフェニル）メチル］ベンズアミド アミノ−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン 塩酸塩３．１２ｇをアセトニトリル２０
ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン２．９５ｍｌを加え
て、室温で２０分間攪拌した。反応液を氷冷し、塩化ベ
ンゾイル１．４９ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解し
た溶液を少しずつ滴下して加え、その後室温で３０分間
攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去し、淡褐色固体を得た。この固体をメタノールに
懸濁させてろ取し、さらにエーテルで洗浄して乾燥し、
標記化合物を白色固体として３．２９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81(3H, s), 6.43(1
H, d, J=7.0Hz), 6.66(1H, d, J=6.8Hz), 6.91(2H, d,
J=8.7Hz), 7.18(1H, d, J=8.7Hz), 7.44-7.56(4H, m),
7.67(1H, d, J=7.7Hz), 7.82(1H, d, J=7.3Hz), 8.19(1
H, s)。
【０５２７】（４６ｄ）Ｎ−［（３−アミノフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル］ベンズアミド 塩
酸塩 Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］ベンズアミド３．２４ｇをエタノール−濃
塩酸（１：１）混合液に室温で少しずつ加えた。反応液
を氷冷し、塩化スズ（ＩＩ）６．７８ｇを少しずつ加
え、２０分間室温で攪拌した後、２時間還流した。放冷
後、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、
析出した不溶物をセライトろ過して除いた。ろ液を酢酸
エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：n−
ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で分離・精製し、無色
油状物を得た。得られたフリー体を４規定塩化水素−酢
酸エチル溶液に溶解し、溶媒を乾固して得られた固体
を、エーテルに懸濁させてろ取し、標記化合物を白色固
体として２．６８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.37
(1H, d, J=8.5Hz), 6.93(2H, d, J=8.7Hz), 7.19-7.57
(9H, m), 7.93(2H, d, J=8.2Hz)。
−（４−メトキシフェニル）メチル］ベンズアミド 塩
酸塩 Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］ベンズアミド３．２４ｇをエタノール−濃
塩酸（１：１）混合液に室温で少しずつ加えた。反応液
を氷冷し、塩化スズ（ＩＩ）６．７８ｇを少しずつ加
え、２０分間室温で攪拌した後、２時間還流した。放冷
後、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、
析出した不溶物をセライトろ過して除いた。ろ液を酢酸
エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：n−
ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で分離・精製し、無色
油状物を得た。得られたフリー体を４規定塩化水素−酢
酸エチル溶液に溶解し、溶媒を乾固して得られた固体
を、エーテルに懸濁させてろ取し、標記化合物を白色固
体として２．６８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.37
(1H, d, J=8.5Hz), 6.93(2H, d, J=8.7Hz), 7.19-7.57
(9H, m), 7.93(2H, d, J=8.2Hz)。
【０５２８】（４６ｅ）Ｎ−［（３−（２−メトキシ−
３，４−ジオキソシクロブト−１−エニルアミノ）フェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］ベンズアミ
ド Ｎ−［（３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］ベンズアミド 塩酸塩５５５ｍｇをメタノ
ール１５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン４２８ｍｇを室温で加えた。
１０分間室温攪拌した後、トリエチルアミン１５３ｍｇ
をメタノール１０ｍｌに溶解した溶液を少しずつ滴下
し、室温で１時間攪拌した。反応液に０．５規定塩酸を
加えて弱酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で分離・精製し、標記化合物を白色泡状物として５
０５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.74(3H, s), 4.31(3
H, s), 6.35(1H, d, J=7.3Hz), 6.75-7.62(11H, m), 7.
86(2H, d, J=7.5Hz)。
３，４−ジオキソシクロブト−１−エニルアミノ）フェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］ベンズアミ
ド Ｎ−［（３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］ベンズアミド 塩酸塩５５５ｍｇをメタノ
ール１５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン４２８ｍｇを室温で加えた。
１０分間室温攪拌した後、トリエチルアミン１５３ｍｇ
をメタノール１０ｍｌに溶解した溶液を少しずつ滴下
し、室温で１時間攪拌した。反応液に０．５規定塩酸を
加えて弱酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で分離・精製し、標記化合物を白色泡状物として５
０５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.74(3H, s), 4.31(3
H, s), 6.35(1H, d, J=7.3Hz), 6.75-7.62(11H, m), 7.
86(2H, d, J=7.5Hz)。
【０５２９】（４６ｆ）Ｎ−［（３−（２−アミノ−
３，４−ジオキソ−１−シクロブテニルアミノ）フェニ
ル）−（４−メトキシフェニル）メチル］ベンズアミド Ｎ−［（３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソ−シク
ロブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］ベンズアミド４８９ｍｇを用いて
製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色
固体として３０１ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.32
(1H, d, J=8.5Hz), 6.92(2H, d, J=8.7 Hz), 6.98(1H,
d, J=7.7Hz), 7.21(1H, s), 7.27-7.56(7H, m),7.94(2
H, d, J=7.4Hz)。
３，４−ジオキソ−１−シクロブテニルアミノ）フェニ
ル）−（４−メトキシフェニル）メチル］ベンズアミド Ｎ−［（３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソ−シク
ロブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］ベンズアミド４８９ｍｇを用いて
製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色
固体として３０１ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.32
(1H, d, J=8.5Hz), 6.92(2H, d, J=8.7 Hz), 6.98(1H,
d, J=7.7Hz), 7.21(1H, s), 7.27-7.56(7H, m),7.94(2
H, d, J=7.4Hz)。
【０５３０】製造例４７Ｎ−［（３−（２−アミノ−３，４−ジオキソ−シクロ
ブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−３−フルオロ−ベンズアミド（例
示化合物番号２−８２６） （４７ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−３−フルオロベンズアミド アミノ−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン 塩酸塩１．５０ｇと塩化３−フルオロベ
ンゾイル８１１ｍｇを用いて製造例（４６ｃ）と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として１．７３ｇを
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81(3H, s), 6.41(1
H, d, J=7.0 Hz), 6.64(1H, d, J=6.9Hz), 6.89-6.98(2
H, m), 7.15-7.63(7H, m), 7.66(1H, d, J=8.0Hz), 8.1
8(1H, s)。
ブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−３−フルオロ−ベンズアミド（例
示化合物番号２−８２６） （４７ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−３−フルオロベンズアミド アミノ−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン 塩酸塩１．５０ｇと塩化３−フルオロベ
ンゾイル８１１ｍｇを用いて製造例（４６ｃ）と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として１．７３ｇを
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81(3H, s), 6.41(1
H, d, J=7.0 Hz), 6.64(1H, d, J=6.9Hz), 6.89-6.98(2
H, m), 7.15-7.63(7H, m), 7.66(1H, d, J=8.0Hz), 8.1
8(1H, s)。
【０５３１】（４７ｂ）Ｎ−［（３−アミノフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル］−３−フルオロベ
ンズアミド 塩酸塩 Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−３−フルオロベンズアミド６１７ｍｇを
エタノール２０ｍｌに溶解し、室温で塩化スズ（ＩＩ）
１．５４ｇを少しずつ加え、１時間還流した。放冷後、
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、析出
した不溶物をセライトろ過して除いた。ろ液を酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を加え、析出した
固体をろ取し、標記化合物を白色固体として４６８ｍｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.34
(1H, d, J=8.2Hz), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 7.10-7.35
(5H, m), 7.38-7.43(2H, m), 7.51-7.57(1H, m),7.74-
7.80(2H, m)。
−（４−メトキシフェニル）メチル］−３−フルオロベ
ンズアミド 塩酸塩 Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−３−フルオロベンズアミド６１７ｍｇを
エタノール２０ｍｌに溶解し、室温で塩化スズ（ＩＩ）
１．５４ｇを少しずつ加え、１時間還流した。放冷後、
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、析出
した不溶物をセライトろ過して除いた。ろ液を酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を加え、析出した
固体をろ取し、標記化合物を白色固体として４６８ｍｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.34
(1H, d, J=8.2Hz), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 7.10-7.35
(5H, m), 7.38-7.43(2H, m), 7.51-7.57(1H, m),7.74-
7.80(2H, m)。
【０５３２】（４７ｃ）Ｎ−［（３−（２−メトキシ−
３，４−ジオキソ−シクロブト−１−エニルアミノ）フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−３−フ
ルオロベンズアミド Ｎ−［（３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−３−フルオロベンズアミド 塩酸塩２４
４ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン１０７ｍｇを用いて製造例（４６ｅ）と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として２８５ｍｇ
を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.78(3H, s), 4.31(3
H, s), 6.31(1H, d, J=7.3Hz), 6.85-7.66(12H, m)。
３，４−ジオキソ−シクロブト−１−エニルアミノ）フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−３−フ
ルオロベンズアミド Ｎ−［（３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−３−フルオロベンズアミド 塩酸塩２４
４ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン１０７ｍｇを用いて製造例（４６ｅ）と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として２８５ｍｇ
を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.78(3H, s), 4.31(3
H, s), 6.31(1H, d, J=7.3Hz), 6.85-7.66(12H, m)。
【０５３３】（４７ｄ）Ｎ−［（３−（２−アミノ−
３，４−ジオキソシクロブト−１−エニルアミノ）フェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−３−フル
オロベンズアミド Ｎ−［（３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソシクロ
ブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−３−フルオロベンズアミド２６９
ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記
化合物を黄色固体として２３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.31
(1H, d, J=8.4Hz), 6.97(2H, d, J=7.7Hz), 6.93(1H,
d, J=8.7Hz), 7.20-7.39(5H, m), 7.50-7.54(2H,m), 7.
75-7.81(2H, m)。
３，４−ジオキソシクロブト−１−エニルアミノ）フェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−３−フル
オロベンズアミド Ｎ−［（３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソシクロ
ブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−３−フルオロベンズアミド２６９
ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記
化合物を黄色固体として２３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.31
(1H, d, J=8.4Hz), 6.97(2H, d, J=7.7Hz), 6.93(1H,
d, J=8.7Hz), 7.20-7.39(5H, m), 7.50-7.54(2H,m), 7.
75-7.81(2H, m)。
【０５３４】製造例４８Ｎ−［（３−（２−アミノ−３，４−ジオキソ−シクロ
ブト−１−エニルアミノ ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−４−フルオロベンズアミド （例示
化合物番号２−９６９） （４８ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−４−フルオロベンズアミド アミノ−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン 塩酸塩１．５１ｇと塩化４−フルオロベ
ンゾイル８１３ｍｇを用いて製造例（４６ｃ）と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として１．７２ｇを
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81(3H, s), 6.41(1
H, d, J=7.0Hz), 6.60(1H, d, J=7.0Hz), 6.89-6.93(2
H, m), 7.10-7.25(4H, m), 7.53(1H, t, J=8.0Hz), 7.6
6(1H, d, J=8.0Hz), 7.81-7.86(2H, m), 8.14(1H, s)。
ブト−１−エニルアミノ ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−４−フルオロベンズアミド （例示
化合物番号２−９６９） （４８ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−４−フルオロベンズアミド アミノ−（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン 塩酸塩１．５１ｇと塩化４−フルオロベ
ンゾイル８１３ｍｇを用いて製造例（４６ｃ）と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として１．７２ｇを
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81(3H, s), 6.41(1
H, d, J=7.0Hz), 6.60(1H, d, J=7.0Hz), 6.89-6.93(2
H, m), 7.10-7.25(4H, m), 7.53(1H, t, J=8.0Hz), 7.6
6(1H, d, J=8.0Hz), 7.81-7.86(2H, m), 8.14(1H, s)。
【０５３５】（４８ｂ）Ｎ−［（３−アミノフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フルオロベ
ンズアミド 塩酸塩 Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−４−フルオロベンズアミド１．７２ｇと
塩化スズ（ＩＩ）４．３０ｇを用いて製造例（４７ｂ）
と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として７０
６ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.73(3H, s), 6.17(1
H, d, J=8.7Hz), 6.60(1H, d, J=7.0Hz), 6.89-6.92(2
H, m), 7.10-7.25(4H, m), 7.53(1H, t, J=7.9Hz), 7.6
6(1H, d, J=8.0Hz), 7.81-7.86(2H, m), 8.14(1H, s)。
−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フルオロベ
ンズアミド 塩酸塩 Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−４−フルオロベンズアミド１．７２ｇと
塩化スズ（ＩＩ）４．３０ｇを用いて製造例（４７ｂ）
と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として７０
６ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.73(3H, s), 6.17(1
H, d, J=8.7Hz), 6.60(1H, d, J=7.0Hz), 6.89-6.92(2
H, m), 7.10-7.25(4H, m), 7.53(1H, t, J=7.9Hz), 7.6
6(1H, d, J=8.0Hz), 7.81-7.86(2H, m), 8.14(1H, s)。
【０５３６】（４８ｃ）Ｎ−［（３−（２−メトキシ−
３，４−ジオキソ−シクロブト−１−エニルアミノ）フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フ
ルオロベンズアミド Ｎ−［（３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−フルオロベンズアミド 塩酸塩６７
４ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン２５０ｍｇを用いて製造例（４６ｅ）と同様
に反応を行い、標記化合物を黄色固体として３９９ｍｇ
を得た。 融点：１１５−１１６℃ ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 4.28
(3H, s), 6.30(1H, d, J=8.4Hz), 6.93(2H, d, J=8.7H
z), 7.06(1H, d, J=7.7Hz), 7.26-7.34(7H, m), 8.00-
8.04(2H, m)。
３，４−ジオキソ−シクロブト−１−エニルアミノ）フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フ
ルオロベンズアミド Ｎ−［（３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−フルオロベンズアミド 塩酸塩６７
４ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン２５０ｍｇを用いて製造例（４６ｅ）と同様
に反応を行い、標記化合物を黄色固体として３９９ｍｇ
を得た。 融点：１１５−１１６℃ ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 4.28
(3H, s), 6.30(1H, d, J=8.4Hz), 6.93(2H, d, J=8.7H
z), 7.06(1H, d, J=7.7Hz), 7.26-7.34(7H, m), 8.00-
8.04(2H, m)。
【０５３７】（４８ｄ）Ｎ−［（３−（２−アミノ−
３，４−ジオキソ−シクロブト−１−エニルアミノ）フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フ
ルオロベンズアミド Ｎ−［（３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソ−シク
ロブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］−４−フルオロベンズアミド３４
６ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標
記化合物を黄色固体として２２３ｍｇ得た。 融点：２１２−２１３℃（分解） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.31
(1H, d, J=8.5Hz), 6.92(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H,
d, J=7.7Hz), 7.20(1H, s), 7.23-7.48(5H, m), 7.50-
7.53(1H, m), 7.96-8.04(2H, m)。
３，４−ジオキソ−シクロブト−１−エニルアミノ）フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フ
ルオロベンズアミド Ｎ−［（３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソ−シク
ロブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］−４−フルオロベンズアミド３４
６ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標
記化合物を黄色固体として２２３ｍｇ得た。 融点：２１２−２１３℃（分解） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.74(3H, s), 6.31
(1H, d, J=8.5Hz), 6.92(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H,
d, J=7.7Hz), 7.20(1H, s), 7.23-7.48(5H, m), 7.50-
7.53(1H, m), 7.96-8.04(2H, m)。
【０５３８】製造例４９３−アミノ−４−［３−（ベンジルオキシイミノ−（４
−メトキシフェニル）− メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番 号５−
４） （４９ａ）（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフ
ェニル）メタノン Ｏ−ベンジルオキシム （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン２．４４ｇを無水ジクロロメタン４０mlに溶解
し、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン３．０２ｇとトリ
エチルアミン７．９ｍｌを加え、１５分間、氷冷下攪拌
した。反応液に四塩化チタン１．５１ｍｌの無水ジクロ
ロメタン溶液３０ｍｌをゆっくりと滴下し、室温で１時
間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と
酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセライトでろ過し
て除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチル
で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：
n−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で分離・精製し、
淡黄色油状物を１．８１ｇ得た。これにエタノールを加
えて静置し、析出した固体をろ取し、標記化合物の異性
体（Ａ）を白色固体として１．５４ｇ得た。ろ液を濃縮
して異性体（Ｂ）を異性体（Ａ）との２：１混合物とし
て淡黄色油状物として７６４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） 融点：１００−１０１℃ ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82(3H, s), 5.21(2
H, s), 6.86(2H, d, J=8.9Hz), 7.27-7.38(7H, m), 7.5
9(1H, t, J=7.9Hz), 7.63-7.66(1H, m), 8.22-8.27(2H,
m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82 (1H, s), 3.86
(2H, s), 5.21 (2/3H, s), 5.26 (4/3H, s), 6.86 (2/3
H, d, J=8.9Hz), 6.96 (4/3H, d, J=8.7Hz), 7.27-7.39
(7H, m), 7.49 (2/3H, t, J=8.0Hz), 7.59 (1/3H, t,
J=7.9Hz), 7.63-7.66 (1/3H, m), 7.73-7.88 (2/3H,
m), 8.22-8.35 (2H, m)。
−メトキシフェニル）− メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番 号５−
４） （４９ａ）（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフ
ェニル）メタノン Ｏ−ベンジルオキシム （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン２．４４ｇを無水ジクロロメタン４０mlに溶解
し、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン３．０２ｇとトリ
エチルアミン７．９ｍｌを加え、１５分間、氷冷下攪拌
した。反応液に四塩化チタン１．５１ｍｌの無水ジクロ
ロメタン溶液３０ｍｌをゆっくりと滴下し、室温で１時
間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と
酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセライトでろ過し
て除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチル
で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：
n−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で分離・精製し、
淡黄色油状物を１．８１ｇ得た。これにエタノールを加
えて静置し、析出した固体をろ取し、標記化合物の異性
体（Ａ）を白色固体として１．５４ｇ得た。ろ液を濃縮
して異性体（Ｂ）を異性体（Ａ）との２：１混合物とし
て淡黄色油状物として７６４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） 融点：１００−１０１℃ ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82(3H, s), 5.21(2
H, s), 6.86(2H, d, J=8.9Hz), 7.27-7.38(7H, m), 7.5
9(1H, t, J=7.9Hz), 7.63-7.66(1H, m), 8.22-8.27(2H,
m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82 (1H, s), 3.86
(2H, s), 5.21 (2/3H, s), 5.26 (4/3H, s), 6.86 (2/3
H, d, J=8.9Hz), 6.96 (4/3H, d, J=8.7Hz), 7.27-7.39
(7H, m), 7.49 (2/3H, t, J=8.0Hz), 7.59 (1/3H, t,
J=7.9Hz), 7.63-7.66 (1/3H, m), 7.73-7.88 (2/3H,
m), 8.22-8.35 (2H, m)。
【０５３９】（４９ｂ）（３−アミノフェニル）−（４
−メトキシフェニル）メタノン Ｏ−ベンジルオキシム （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン Ｏ−ベンジル−オキシムの異性体（Ａ）９７４
ｍｇと塩化スズ（ＩＩ）２．５５ｇにエタノール３０ml
を加えて、１時間加熱還流した。エタノールを留去した
後、残渣を酢酸エチルで希釈し、酢酸エチル層を５規定
水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去し、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物とし
て８９３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.80(3H, s), 5.20(2
H, s), 6.57-6.86(5H, m), 7.20(1H, t, J=7.87Hz), 7.
22-7.45(7H, m). （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン Ｏ−ベンジルオキシムの異性体（B）の混合物
を７５２ｍｇと塩化スズ（ＩＩ）１．９７ｇを用いて製
造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を異性体（Ａ）との２：１混合物として、黄色油
状物６２３ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.80 (1H, s), 3.81
(2H, s), 5.20 (2/3H, s), 5.23 (4/3H, s), 6.55-7.45
(13H, m)。
−メトキシフェニル）メタノン Ｏ−ベンジルオキシム （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン Ｏ−ベンジル−オキシムの異性体（Ａ）９７４
ｍｇと塩化スズ（ＩＩ）２．５５ｇにエタノール３０ml
を加えて、１時間加熱還流した。エタノールを留去した
後、残渣を酢酸エチルで希釈し、酢酸エチル層を５規定
水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去し、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物とし
て８９３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.80(3H, s), 5.20(2
H, s), 6.57-6.86(5H, m), 7.20(1H, t, J=7.87Hz), 7.
22-7.45(7H, m). （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン Ｏ−ベンジルオキシムの異性体（B）の混合物
を７５２ｍｇと塩化スズ（ＩＩ）１．９７ｇを用いて製
造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を異性体（Ａ）との２：１混合物として、黄色油
状物６２３ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.80 (1H, s), 3.81
(2H, s), 5.20 (2/3H, s), 5.23 (4/3H, s), 6.55-7.45
(13H, m)。
【０５４０】（４９ｃ）３−［３−（ベンジルオキシイ
ミノ−（４−メトキシフェニル）−メチル）フェニルア
ミノ］−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン （３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニル）メ
タノン Ｏ−ベンジル−オキシムの異性体（Ａ）８８６
ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン７５７ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反
応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物とし
て１．０９ｇを得た。 異性体（Ａ） 融点：７０−７１℃ ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81(3H, s), 4.35(3
H, s), 5.21(2H, s), 6.82-6.86(2H, m), 7.12-7.15(2
H, m), 7.22-7.45(9H, m). （３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニル）メ
タノン Ｏ−ベンジルオキシムの異性体（Ｂ）の混合物
５９３ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン５０７ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同
様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を異性体
（Ａ）との２：１混合物として、黄色泡状物６９０ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） 融点：７１−７２℃ ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81 (1H, s), 3.85
(2H, s), 4.34 (2H, s),4.35 (1H, s), 5.21 (2/3H,
s), 5.25 (4/3H, s), 6.82-6.86 (2/3H, m), 6.93-6.97
(4/3H, m), 7.12-7.15 (2/3H, m), 7.22-7.45 (31/3H,
m)。
ミノ−（４−メトキシフェニル）−メチル）フェニルア
ミノ］−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン （３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニル）メ
タノン Ｏ−ベンジル−オキシムの異性体（Ａ）８８６
ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン７５７ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同様に反
応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物とし
て１．０９ｇを得た。 異性体（Ａ） 融点：７０−７１℃ ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81(3H, s), 4.35(3
H, s), 5.21(2H, s), 6.82-6.86(2H, m), 7.12-7.15(2
H, m), 7.22-7.45(9H, m). （３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニル）メ
タノン Ｏ−ベンジルオキシムの異性体（Ｂ）の混合物
５９３ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン５０７ｍｇを用いて製造例（１ｃ）と同
様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を異性体
（Ａ）との２：１混合物として、黄色泡状物６９０ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） 融点：７１−７２℃ ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.81 (1H, s), 3.85
(2H, s), 4.34 (2H, s),4.35 (1H, s), 5.21 (2/3H,
s), 5.25 (4/3H, s), 6.82-6.86 (2/3H, m), 6.93-6.97
(4/3H, m), 7.12-7.15 (2/3H, m), 7.22-7.45 (31/3H,
m)。
【０５４１】（４９ｄ）３−アミノ−４−［３−（ベン
ジルオキシイミノ−（４−メトキシフェニル）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［３−（ベンジルオキシイミノ−（４−メトキシフ
ェニル）メチル）フェニルアミノ］−４−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７８０
ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記
化合物異性体（Ａ）を黄色固体として８６９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） 融点：２４５−２４８℃（分解） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.76(3H, s), 5.15
(2H, s), 6.90-6.95(3H,m), 7.22-7.58(10H, m). ３−［３−（ベンジルオキシイミノ−（４−メトキシフ
ェニル）メチル）フェニルアミノ］−４−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）の混合
物４４２ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行
い、標記化合物の異性体（Ｂ）を異性体（Ａ）との２：
１混合物として、黄色泡状物１９０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） 融点：２１８−２２０℃ ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.76 (1H, s), 3.8
0 (2H, s), 5.15 (2/3H,s), 5.18 (4/3H, s), 6.90-6.9
5 (1H, m), 7.00-7.03 (2H, m), 7.22-7.75 (10H, m)。
ジルオキシイミノ−（４−メトキシフェニル）メチル）
フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［３−（ベンジルオキシイミノ−（４−メトキシフ
ェニル）メチル）フェニルアミノ］−４−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７８０
ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記
化合物異性体（Ａ）を黄色固体として８６９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） 融点：２４５−２４８℃（分解） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.76(3H, s), 5.15
(2H, s), 6.90-6.95(3H,m), 7.22-7.58(10H, m). ３−［３−（ベンジルオキシイミノ−（４−メトキシフ
ェニル）メチル）フェニルアミノ］−４−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）の混合
物４４２ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行
い、標記化合物の異性体（Ｂ）を異性体（Ａ）との２：
１混合物として、黄色泡状物１９０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） 融点：２１８−２２０℃ ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.76 (1H, s), 3.8
0 (2H, s), 5.15 (2/3H,s), 5.18 (4/3H, s), 6.90-6.9
5 (1H, m), 7.00-7.03 (2H, m), 7.22-7.75 (10H, m)。
【０５４２】製造例５０Ｎ−［（３−（２−アミノ−３，４−ジオキソシクロブ
ト−１−エニルアミノ） フェニル）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミ ド（例
示化合物番号２−４６４） （５０ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミ
ド アミノ−（４‐メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン 塩酸塩２．５８ｇを無水ジクロロメタン
５０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１．７７ｇを加え
て氷冷下攪拌した。反応液に２−フェニルプロピオン酸
１．３２ｇとジクロロメタン２０ｍｌを加え、さらに無
水ジメチルホルムアミド１０ｍｌを加えて完全に溶解さ
せた。反応液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩２．４０ｇをジクロロ
メタン３０ｍｌに懸濁させた溶液を少しずつ滴下し、室
温で２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で分離・精製し、標
記化合物を無色油状物として、２．４１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.53 and 1.56(total
3H, each d, J=7.1Hz),3.63 and 3.68(total 1H, each
q, J=7.1Hz), 3.77 and 3.78(total 3H, eachs), 5.85
and 5.87(total 1H, each d, J=7.7Hz), 6.17 and 6.1
9(total 1H, each d, J=7.3Hz), 6.69-7.00(4H, m), 7.
25-7.50(7H, m), 7.87 and 8.02(total3H, each s)。
ト−１−エニルアミノ） フェニル）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミ ド（例
示化合物番号２−４６４） （５０ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミ
ド アミノ−（４‐メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メタン 塩酸塩２．５８ｇを無水ジクロロメタン
５０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１．７７ｇを加え
て氷冷下攪拌した。反応液に２−フェニルプロピオン酸
１．３２ｇとジクロロメタン２０ｍｌを加え、さらに無
水ジメチルホルムアミド１０ｍｌを加えて完全に溶解さ
せた。反応液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩２．４０ｇをジクロロ
メタン３０ｍｌに懸濁させた溶液を少しずつ滴下し、室
温で２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で分離・精製し、標
記化合物を無色油状物として、２．４１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.53 and 1.56(total
3H, each d, J=7.1Hz),3.63 and 3.68(total 1H, each
q, J=7.1Hz), 3.77 and 3.78(total 3H, eachs), 5.85
and 5.87(total 1H, each d, J=7.7Hz), 6.17 and 6.1
9(total 1H, each d, J=7.3Hz), 6.69-7.00(4H, m), 7.
25-7.50(7H, m), 7.87 and 8.02(total3H, each s)。
【０５４３】（５０ｂ）Ｎ−［（３−アミノフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニルプ
ロピオンアミド 塩酸塩 Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミド２．３７
ｇと塩化スズ（ＩＩ）５．７６ｇを用いて製造例（４７
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として
１．９６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.34 and 1.35(tot
al 3H, each d, J=6.9Hz), 3.35-3.55(1H, ｍ), 3.70 a
nd 3.74(total 3H, each s), 6.01-6.06(1H, m),6.83(1
H, d, J=8.7 Hz), 6.92(1H, d, J=8.7 Hz), 7.06-7.55
(11H, m)。
−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニルプ
ロピオンアミド 塩酸塩 Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミド２．３７
ｇと塩化スズ（ＩＩ）５．７６ｇを用いて製造例（４７
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として
１．９６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.34 and 1.35(tot
al 3H, each d, J=6.9Hz), 3.35-3.55(1H, ｍ), 3.70 a
nd 3.74(total 3H, each s), 6.01-6.06(1H, m),6.83(1
H, d, J=8.7 Hz), 6.92(1H, d, J=8.7 Hz), 7.06-7.55
(11H, m)。
【０５４４】（５０ｃ）Ｎ−［（３−（２−メトキシ−
３，４−ジオキソシクロブト−１−エニルアミノ）フェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フェ
ニルプロピオンアミド Ｎ−［（３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミド 塩酸塩
５５５ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３９８ｍｇを用いて製造例（４６ｅ）と
同様に反応を行い、標記化合物を黄色固体として４２５
ｍｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.25 and 1.27(total
3H, each d, J=7.3Hz),3.63 and 3.71(total 1H, each
q, J=7.1Hz), 3.75 and 3.77(total 3H, eachs), 4.39
and 4.38(total 3H, each s), 6.08 and 6.09(total 1
H, each d, J=7.5Hz), 6.72-7.42(13H, m)。
３，４−ジオキソシクロブト−１−エニルアミノ）フェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フェ
ニルプロピオンアミド Ｎ−［（３−アミノフェニル）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミド 塩酸塩
５５５ｍｇと３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３９８ｍｇを用いて製造例（４６ｅ）と
同様に反応を行い、標記化合物を黄色固体として４２５
ｍｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.25 and 1.27(total
3H, each d, J=7.3Hz),3.63 and 3.71(total 1H, each
q, J=7.1Hz), 3.75 and 3.77(total 3H, eachs), 4.39
and 4.38(total 3H, each s), 6.08 and 6.09(total 1
H, each d, J=7.5Hz), 6.72-7.42(13H, m)。
【０５４５】（５０ｄ）Ｎ−［（３−（２−アミノ−
３，４−ジオキソ−シクロブト−１−エニルアミノ）フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フ
ェニルプロピオンアミド Ｎ−［（３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソシクロ
ブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミド３
８０ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、
標記化合物を黄色固体として２６２ｍｇ得た。 融点：２０６−２０９℃ ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.34 and 1.36(tot
al 3H, each d, J=7.4Hz), 3.69 and 3.74(total 3H, e
ach s), 3.818 and 3.824(total 1H, each q, J=7.1H
z), 5.98(1H, d, J=8.2Hz), 6.74-7.50(13H, m)。
３，４−ジオキソ−シクロブト−１−エニルアミノ）フ
ェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フ
ェニルプロピオンアミド Ｎ−［（３−（２−メトキシ−３，４−ジオキソシクロ
ブト−１−エニルアミノ）フェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−２−フェニルプロピオンアミド３
８０ｍｇを用いて製造例（１ｄ）と同様に反応を行い、
標記化合物を黄色固体として２６２ｍｇ得た。 融点：２０６−２０９℃ ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.34 and 1.36(tot
al 3H, each d, J=7.4Hz), 3.69 and 3.74(total 3H, e
ach s), 3.818 and 3.824(total 1H, each q, J=7.1H
z), 5.98(1H, d, J=8.2Hz), 6.74-7.50(13H, m)。
【０５４６】製造例５１３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン− １，２
−ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号２−２３７） （５１ａ）３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフ
ェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン 製造例３５の３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキ
シフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２９４mｇをエ
タノール８ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノー
ル溶液１．５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として
２０２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.57(1H, q, J=6.6Hz), 3.69(3H, s), 4.43(1H,
s), 6.82(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H, d, J=7.5Hz), 7.
02-7.40(6H, m), 7.22(2H, d, J=8.7Hz). 融点：163-165℃ 製造例３５の３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキ
シフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２５４mｇをエ
タノール６ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノー
ル溶液１ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１６
９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.6Hz), 3.73(3H, s), 4.40(1H,
s), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.91(1H, d, J=7.7Hz), 7.
00-7.42(6H, m), 7.25(2H, d, J=8.6Hz). 融点：172-174℃。
（１−（３，４−ジフル オロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン− １，２
−ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号２−２３７） （５１ａ）３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフ
ェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン 製造例３５の３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキ
シフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２９４mｇをエ
タノール８ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノー
ル溶液１．５ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色固体として
２０２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H, d, J=6.6
Hz), 3.57(1H, q, J=6.6Hz), 3.69(3H, s), 4.43(1H,
s), 6.82(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H, d, J=7.5Hz), 7.
02-7.40(6H, m), 7.22(2H, d, J=8.7Hz). 融点：163-165℃ 製造例３５の３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキ
シフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２５４mｇをエ
タノール６ｍｌに溶解し、２規定アンモニア−エタノー
ル溶液１ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１６
９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26(3H, d, J=6.6
Hz), 3.52(1H, q, J=6.6Hz), 3.73(3H, s), 4.40(1H,
s), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.91(1H, d, J=7.7Hz), 7.
00-7.42(6H, m), 7.25(2H, d, J=8.6Hz). 融点：172-174℃。
【０５４７】（５１ｂ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオンの異性体（Ｂ）１６３ｍｇをメタノール５ｍｌ
に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液1ｍｌを加え減
圧濃縮した。残渣にメタノール／エーテルを加えて固化
させ、158ｍｇの白色固体を得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.64(3H, d, J=6.6
Hz), 3.77(3H, s), 4.23(1H, q, J=6.6Hz), 5.16(1H,
s), 7.00(2H, d, J=8.6Hz), 7.18-7.62(7H, m), 7.54(2
H, d, J=8.6Hz). 融点：172-175℃。
−メトキシフェニル）−（１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３
−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオンの異性体（Ｂ）１６３ｍｇをメタノール５ｍｌ
に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液1ｍｌを加え減
圧濃縮した。残渣にメタノール／エーテルを加えて固化
させ、158ｍｇの白色固体を得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.64(3H, d, J=6.6
Hz), 3.77(3H, s), 4.23(1H, q, J=6.6Hz), 5.16(1H,
s), 7.00(2H, d, J=8.6Hz), 7.18-7.62(7H, m), 7.54(2
H, d, J=8.6Hz). 融点：172-175℃。
【０５４８】製造例５２３−アミノ−４−［３−（（２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルエチルアミノ）−（ ４−メトキシフェニル）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２ −ジ
オン（例示化合物番号２−５５８） （５２ａ）Ｎ-[２−（ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキ
シ）−２−フェニルエチル]−Ｎ-[（４−メトキシフェ
ニル）-（３−ニトロフェニル）メチル]アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．３８ｇ
と２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ）−２−
フェニルエチルアミン４．６４ｇを無水ジクロロメタン
４０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン５．１ｍｌを加え
た。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．２ｍｌの無水ジ
クロロメタン１２ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、
室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水
溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセライトで
ろ過して除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮し
て、イミン化合物を黄色油状物として６．８８ｇ得た。
得られた油状物をエタノール７０ｍｌに溶解し、水素化
シアノ化ホウ素ナトリウム２．３３ｇと酢酸０．８ｍｌ
を加えて用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標
記化合物を黄色油状物として４．９５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： −0.12(3H, s), 0.
03 and 0.04(total 3H,each s), 0.859 and 0.864(tota
l 9H, each s), 2.68-2.77(2H, m), 3.76 and 3.78(tot
al 3H, each s), 4.83-4.87(2H, m), 6.82 and 6.84(2
H, each d, J=6.6Hz), 7.23-7.31(7H, m), 7.38-7.44(1
H, m), 7.66-7.69(1H, m), 8.02-8.06(1H,m), 8.27(1H,
d, J=7.9Hz)。
ニルエチルアミノ）−（ ４−メトキシフェニル）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２ −ジ
オン（例示化合物番号２−５５８） （５２ａ）Ｎ-[２−（ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキ
シ）−２−フェニルエチル]−Ｎ-[（４−メトキシフェ
ニル）-（３−ニトロフェニル）メチル]アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン２．３８ｇ
と２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ）−２−
フェニルエチルアミン４．６４ｇを無水ジクロロメタン
４０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン５．１ｍｌを加え
た。反応液を氷冷し、四塩化チタン１．２ｍｌの無水ジ
クロロメタン１２ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、
室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水
溶液と酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセライトで
ろ過して除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮し
て、イミン化合物を黄色油状物として６．８８ｇ得た。
得られた油状物をエタノール７０ｍｌに溶解し、水素化
シアノ化ホウ素ナトリウム２．３３ｇと酢酸０．８ｍｌ
を加えて用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標
記化合物を黄色油状物として４．９５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： −0.12(3H, s), 0.
03 and 0.04(total 3H,each s), 0.859 and 0.864(tota
l 9H, each s), 2.68-2.77(2H, m), 3.76 and 3.78(tot
al 3H, each s), 4.83-4.87(2H, m), 6.82 and 6.84(2
H, each d, J=6.6Hz), 7.23-7.31(7H, m), 7.38-7.44(1
H, m), 7.66-7.69(1H, m), 8.02-8.06(1H,m), 8.27(1H,
d, J=7.9Hz)。
【０５４９】（５２ｂ）２−［（(４−メトキシフェニ
ル)−(３−ニトロフェニル)メチル）アミノ］−１−フ
ェニルエタノール Ｎ-[２−（ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ）−２−
フェニルエチル]−Ｎ-[（４−メトキシフェニル）−(３
−ニトロフェニル)メチル]アミン４．９５ｇに１Ｍフッ
化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液
２０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸
エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：シクロ
ヘキサン／酢酸エチル＝３／１)で精製し、標記化合物
を淡黄色油状物として３．２６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.80-2.90(2H, m),
3.777 and 3.780(total3H, each s), 4.76-4.83(1H,
m), 4.91(1H, s), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 7.24-7.45(7
H, m), 7.46-7.48(1H, m), 7.71(1H, d, J=7.5Hz), 8.0
7(1H, d, J=7.9Hz), 8.26(1H, d, J=9.2Hz)。
ル)−(３−ニトロフェニル)メチル）アミノ］−１−フ
ェニルエタノール Ｎ-[２−（ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ）−２−
フェニルエチル]−Ｎ-[（４−メトキシフェニル）−(３
−ニトロフェニル)メチル]アミン４．９５ｇに１Ｍフッ
化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液
２０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸
エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：シクロ
ヘキサン／酢酸エチル＝３／１)で精製し、標記化合物
を淡黄色油状物として３．２６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.80-2.90(2H, m),
3.777 and 3.780(total3H, each s), 4.76-4.83(1H,
m), 4.91(1H, s), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 7.24-7.45(7
H, m), 7.46-7.48(1H, m), 7.71(1H, d, J=7.5Hz), 8.0
7(1H, d, J=7.9Hz), 8.26(1H, d, J=9.2Hz)。
【０５５０】（５２ｃ）２-［（(３−アミノフェニル)
−(４−メトキシフェニル)メチル）−アミノ］−１−フ
ェニルエタノール ２−［（（４−メトキシフェニル)−(３−ニトロフェニ
ル)メチル）アミノ］−１−フェニルエタノール３．２
６ｇをメタノール６０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水
和物４．０９ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．３ｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合
物を淡黄色油状物として２．２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.66-2.75(1H, m),
2.85-2.90(1H, m), 3.77(3H,s), 4.70-4.74(1H, m),
4.71(1H, s), 6.53(1H, dd, J=2.0, 8.3Hz), 6.65-6.67
(1H, m), 6.70-6.74(1H, m), 6.83(2H, d, J=8.4Hz),
7.08(1H, t, J=5.2Hz), 7.20-7.36(7H, m)。
−(４−メトキシフェニル)メチル）−アミノ］−１−フ
ェニルエタノール ２−［（（４−メトキシフェニル)−(３−ニトロフェニ
ル)メチル）アミノ］−１−フェニルエタノール３．２
６ｇをメタノール６０ｍｌに溶解し、塩化ニッケル６水
和物４．０９ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．３ｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合
物を淡黄色油状物として２．２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.66-2.75(1H, m),
2.85-2.90(1H, m), 3.77(3H,s), 4.70-4.74(1H, m),
4.71(1H, s), 6.53(1H, dd, J=2.0, 8.3Hz), 6.65-6.67
(1H, m), 6.70-6.74(1H, m), 6.83(2H, d, J=8.4Hz),
7.08(1H, t, J=5.2Hz), 7.20-7.36(7H, m)。
【０５５１】（５２ｄ）３−［３−（（２−ヒドロキシ
−２−フェニルエチル）アミノ−(４−メトキシフェニ
ル)メチル）フェニルアミノ］−４−メトキシ−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン ２−［（(３−アミノフェニル)−(４−メトキシフェニ
ル)メチル）アミノ］−１−フェニルエタノール２．２
ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン９４０ｍｇを加
え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
を白色泡状物として１．３２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.67-2.80(1H, m),
2.85-2.93(1H, m), 3.77(3H, s), 4.44(3H, s), 4.74-
4.83(2H, m), 6.84(2H, d, J=8.6Hz), 7.10-7.12(2H,
m), 7.24-7.37(9H, m)。
−２−フェニルエチル）アミノ−(４−メトキシフェニ
ル)メチル）フェニルアミノ］−４−メトキシ−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン ２−［（(３−アミノフェニル)−(４−メトキシフェニ
ル)メチル）アミノ］−１−フェニルエタノール２．２
ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン９４０ｍｇを加
え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
を白色泡状物として１．３２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.67-2.80(1H, m),
2.85-2.93(1H, m), 3.77(3H, s), 4.44(3H, s), 4.74-
4.83(2H, m), 6.84(2H, d, J=8.6Hz), 7.10-7.12(2H,
m), 7.24-7.37(9H, m)。
【０５５２】（５２ｅ）３−アミノ−４−［３−（（２
−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）−（４−メ
トキシフェニル）メチル）フェニルアミノ］−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［３−（(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルア
ミノ−(４−メトキシフェニル)メチル）フェニルアミ
ノ)］−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン１．３５ｇに２規定アンモニア−エタノール溶液１
９ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物のを淡黄色固体として１．３６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 2.57(2H, d, J
=6.6Hz), 3.695 and 3.704(total 3H, each s), 4.76-
4.84(2H, m), 6.84 and 6.86(total 2H, each d,J=8.4H
z), 7.04(1H, t, J=7.1Hz), 7.17-7.42(10H, m). 融点：１１７℃ （ｄｅｃ）。
−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）−（４−メ
トキシフェニル）メチル）フェニルアミノ］−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［３−（(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルア
ミノ−(４−メトキシフェニル)メチル）フェニルアミ
ノ)］−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン１．３５ｇに２規定アンモニア−エタノール溶液１
９ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行って、
標記化合物のを淡黄色固体として１．３６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 2.57(2H, d, J
=6.6Hz), 3.695 and 3.704(total 3H, each s), 4.76-
4.84(2H, m), 6.84 and 6.86(total 2H, each d,J=8.4H
z), 7.04(1H, t, J=7.1Hz), 7.17-7.42(10H, m). 融点：１１７℃ （ｄｅｃ）。
【０５５３】製造例５３３−アミノ−４−［３−（（２−(１Ｈ−インドール−
３−イル)エチルアミノ）−(４−メトキシフェニル)メ
チル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−
ジオン（例示化合物番号２−１９８５） （５３ａ）Ｎ-[２−（1Ｈ−インドール−３−イル）エ
チル]−Ｎ-[（４−メトキシフェニル）−(３−ニトロフ
ェニル)メチル]アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン１．５ｇと
トリプタミン１．８６ｇを無水ジクロロメタン１５ｍｌ
に溶解し、トリエチルアミン３．２２ｍｌを加えた。反
応液を氷冷し、四塩化チタン０．７７ｍｌの無水ジクロ
ロメタン８ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室温で
２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と
酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセライトでろ過し
て除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチル
で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イ
ミン化合物を黄色油状物として２．６３ｇ得た。得られ
た油状物をエタノール３０ｍｌに溶解し、水素化シアノ
化ホウ素ナトリウム１．４６ｇと酢酸０．５ｍｌを加え
て用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合
物を黄色油状物として２．３３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.84-3.04(4H, m),
3.76(3H, s), 4.86(1H,s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 7.
03(1H, d, J=2.1Hz), 7.10(1H, t, J=7.2Hz), 7.17-7.2
4(3H, m), 7.34-7.42(2H, m), 7.55(1H, d, J=7.6Hz),
7.68(1H, d, J=7.8Hz), 8.02(1H, d, J=8.0Hz), 8.27(1
H, t, J=1.9Hz)。
３−イル)エチルアミノ）−(４−メトキシフェニル)メ
チル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−
ジオン（例示化合物番号２−１９８５） （５３ａ）Ｎ-[２−（1Ｈ−インドール−３−イル）エ
チル]−Ｎ-[（４−メトキシフェニル）−(３−ニトロフ
ェニル)メチル]アミン ３−ニトロ−４'−メトキシベンゾフェノン１．５ｇと
トリプタミン１．８６ｇを無水ジクロロメタン１５ｍｌ
に溶解し、トリエチルアミン３．２２ｍｌを加えた。反
応液を氷冷し、四塩化チタン０．７７ｍｌの無水ジクロ
ロメタン８ｍｌ希釈溶液をゆっくり滴下した後、室温で
２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と
酢酸エチルを加え、析出した不溶物をセライトでろ過し
て除去した。ろ液の有機層を分離後、水層を酢酸エチル
で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イ
ミン化合物を黄色油状物として２．６３ｇ得た。得られ
た油状物をエタノール３０ｍｌに溶解し、水素化シアノ
化ホウ素ナトリウム１．４６ｇと酢酸０．５ｍｌを加え
て用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合
物を黄色油状物として２．３３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.84-3.04(4H, m),
3.76(3H, s), 4.86(1H,s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 7.
03(1H, d, J=2.1Hz), 7.10(1H, t, J=7.2Hz), 7.17-7.2
4(3H, m), 7.34-7.42(2H, m), 7.55(1H, d, J=7.6Hz),
7.68(1H, d, J=7.8Hz), 8.02(1H, d, J=8.0Hz), 8.27(1
H, t, J=1.9Hz)。
【０５５４】（５３ｂ）３−[[2−(1Ｈ−インドール−
３−イル)エチルアミノ]−(４−メトキシフェニル)メチ
ル]フェニルアミン [２−（1Ｈ−インドール−３−イル）エチル]−[（４−
メトキシフェニル）−(３−ニトロフェニル)メチル]ア
ミン２．３３ｇをエタノール５０ｍｌに溶解し、塩化ニ
ッケル６水和物２．７６ｇおよび水素化ホウ素ナトリウ
ム８７８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行
い、標記化合物を淡黄色油状物として４８４ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.86-3.03(4H, m),
3.75(3H, s), 4.69(1H,s), 6.49(1H, d, J=8.1Hz), 6.
62(1H, d, J=1.9Hz), 6.71(1H, d, J=7.6Hz), 6.79(2H,
d, J=8.7Hz), 7.00-7.25(6H, m), 7.35(1H, d, J=8.1H
z), 7.58(1H, d,J=7.7Hz)。
３−イル)エチルアミノ]−(４−メトキシフェニル)メチ
ル]フェニルアミン [２−（1Ｈ−インドール−３−イル）エチル]−[（４−
メトキシフェニル）−(３−ニトロフェニル)メチル]ア
ミン２．３３ｇをエタノール５０ｍｌに溶解し、塩化ニ
ッケル６水和物２．７６ｇおよび水素化ホウ素ナトリウ
ム８７８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行
い、標記化合物を淡黄色油状物として４８４ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.86-3.03(4H, m),
3.75(3H, s), 4.69(1H,s), 6.49(1H, d, J=8.1Hz), 6.
62(1H, d, J=1.9Hz), 6.71(1H, d, J=7.6Hz), 6.79(2H,
d, J=8.7Hz), 7.00-7.25(6H, m), 7.35(1H, d, J=8.1H
z), 7.58(1H, d,J=7.7Hz)。
【０５５５】（５３ｃ）３−[３−((２−(1Ｈ−インド
ール−３−イル)エチルアミノ)−(４−メトキシフェニ
ル)メチル)フェニルアミノ]−４−メトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−[(２−(1Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)
−(４−メトキシフェニル)メチル]フェニルアミン４８
０ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１９３ｍｇを加
え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
を淡黄色泡状物として３４２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.28-3.05(4H, m),
3.75(3H, s), 4.37(3H,s), 4.78(1H, s), 6.79(2H, d,
J=8.6Hz), 7.03-7.24(9H, m), 7.36(1H, d, J=8.1Hz),
7.54(1H, d, J=7.8Hz)。
ール−３−イル)エチルアミノ)−(４−メトキシフェニ
ル)メチル)フェニルアミノ]−４−メトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−[(２−(1Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)
−(４−メトキシフェニル)メチル]フェニルアミン４８
０ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、３，４−ジメトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１９３ｍｇを加
え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
を淡黄色泡状物として３４２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 2.28-3.05(4H, m),
3.75(3H, s), 4.37(3H,s), 4.78(1H, s), 6.79(2H, d,
J=8.6Hz), 7.03-7.24(9H, m), 7.36(1H, d, J=8.1Hz),
7.54(1H, d, J=7.8Hz)。
【０５５６】（５３ｄ）３−アミノ−４−［３−（（２
−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ）−(４
−メトキシフェニル)メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［３−（（２−(1Ｈ−インドール−３−イル)エチ
ルアミノ）−(４−メトキシフェニル)メチル）フェニル
アミノ］−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン３４０ｍｇに２規定アンモニア−エタノール溶液
１．４ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物のを黄色固体として２５７ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 2.73-2.76(2H,
m), 2.86-2.91(2H, m),3.70(3H, s), 6.82 and 6.85(t
otal 1H, each s), 6.84(2H, d, J=8.6Hz), 6.92(1H,
t, J=7.3Hz), 7.00-7.46(10H, m)。 融点：１８４℃ （ｄｅｃ） 製造例５４３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（２−シクロヘキシルエ チルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（ 例示化
合物番号２−４３７） （５４ａ）Ｎ-[（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル]−Ｎ-［２−（シクロヘキセン−１
−イル）エチル］アミン ３−ニトロ−４´−メトキシベンゾフェノン2ｇと2−
（シクロヘキセン−１−イル）エチルアミン２．１７ｍ
ｌを無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン４．３３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化
チタン１．０３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈
溶液をゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反
応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、
析出した不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の
有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせ
た有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物を茶色油
状物として２．７０ｇ得た。得られた油状物をエタノー
ル６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．９６ｇと酢酸０．６７ｍｌを加えて用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物
として２．８０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 1.50-1.63(4H, m),
1.86-1.87(2H, m), 2.16(2H, t, J=6.8Hz), 2.56-2.67
(2H, m), 3.78(3H, s), 4.86(1H, s), 5.45(1H,br.s),
6.85(2H, d, J=8.7Hz), 7.25-7.28(2H, m), 7.45(1H,.
t, J=7.8Hz), 7.73(1H, d, J=8.0Hz), 8.06(1H, d, J=
7.8Hz), 8.28-8.29(1H, m)。
−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ）−(４
−メトキシフェニル)メチル）フェニルアミノ］−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［３−（（２−(1Ｈ−インドール−３−イル)エチ
ルアミノ）−(４−メトキシフェニル)メチル）フェニル
アミノ］−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン３４０ｍｇに２規定アンモニア−エタノール溶液
１．４ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物のを黄色固体として２５７ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 2.73-2.76(2H,
m), 2.86-2.91(2H, m),3.70(3H, s), 6.82 and 6.85(t
otal 1H, each s), 6.84(2H, d, J=8.6Hz), 6.92(1H,
t, J=7.3Hz), 7.00-7.46(10H, m)。 融点：１８４℃ （ｄｅｃ） 製造例５４３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（２−シクロヘキシルエ チルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン（ 例示化
合物番号２−４３７） （５４ａ）Ｎ-[（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル]−Ｎ-［２−（シクロヘキセン−１
−イル）エチル］アミン ３−ニトロ−４´−メトキシベンゾフェノン2ｇと2−
（シクロヘキセン−１−イル）エチルアミン２．１７ｍ
ｌを無水ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン４．３３ｍｌを加えた。反応液を氷冷し、四塩化
チタン１．０３ｍｌの無水ジクロロメタン１０ｍｌ希釈
溶液をゆっくり滴下した後、室温で１時間攪拌した。反
応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、
析出した不溶物をセライトでろ過して除去した。ろ液の
有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせ
た有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して、イミン化合物を茶色油
状物として２．７０ｇ得た。得られた油状物をエタノー
ル６０ｍｌに溶解し、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．９６ｇと酢酸０．６７ｍｌを加えて用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物
として２．８０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 1.50-1.63(4H, m),
1.86-1.87(2H, m), 2.16(2H, t, J=6.8Hz), 2.56-2.67
(2H, m), 3.78(3H, s), 4.86(1H, s), 5.45(1H,br.s),
6.85(2H, d, J=8.7Hz), 7.25-7.28(2H, m), 7.45(1H,.
t, J=7.8Hz), 7.73(1H, d, J=8.0Hz), 8.06(1H, d, J=
7.8Hz), 8.28-8.29(1H, m)。
【０５５７】（５４ｂ）３−［(４−メトキシフェニル)
−（２−（シクロヘキセン−１−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミン Ｎ-[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−Ｎ-［２−（シクロヘキセン−１−イル）
エチル］アミン２．８０ｇをメタノール６０ｍｌに溶解
し、塩化ニッケル６水和物３．６１ｇおよび水素化ホウ
素ナトリウム１．１５ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様
に反応を行った。標記化合物とシクロヘキセン環が還元
された３−［(４−メトキシ−フェニル)−（２−シクロ
ヘキシルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンの混合
物を黄色油状物として２．１５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 1.37-1.42(2H, m),
1.50-1.66(2H, m), 1.87-1.97(4H, m), 2.13-2.17(2H,
m), 2.54-2.65(2H, m), 3.77(3H, s), 4.66(1H,s), 5.
44-5.47(1H, m), 6.51-6.53(1H, m), 6.70-6.84(4H,
m), 7.06(1H, t, J=7.7Hz), 7.26-7.31(2H, m)。
−（２−（シクロヘキセン−１−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミン Ｎ-[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−Ｎ-［２−（シクロヘキセン−１−イル）
エチル］アミン２．８０ｇをメタノール６０ｍｌに溶解
し、塩化ニッケル６水和物３．６１ｇおよび水素化ホウ
素ナトリウム１．１５ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様
に反応を行った。標記化合物とシクロヘキセン環が還元
された３−［(４−メトキシ−フェニル)−（２−シクロ
ヘキシルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンの混合
物を黄色油状物として２．１５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 1.37-1.42(2H, m),
1.50-1.66(2H, m), 1.87-1.97(4H, m), 2.13-2.17(2H,
m), 2.54-2.65(2H, m), 3.77(3H, s), 4.66(1H,s), 5.
44-5.47(1H, m), 6.51-6.53(1H, m), 6.70-6.84(4H,
m), 7.06(1H, t, J=7.7Hz), 7.26-7.31(2H, m)。
【０５５８】（５４ｃ）３−メトキシ−４−［３−
（（４−メトキシ−フェニル）−（２−（シクロヘキセ
ン−１−イル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（２−（シクロヘキセ
ン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミン
と３−［(４−メトキシフェニル)−（２−シクロヘキシ
ルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンの混合物２．
１５ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン９５３ｍｇを
加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行った。粗生成物
を逆相中圧クロマトグラフィー（溶出溶剤：アセトニト
リル／酢酸緩衝水溶液（水：酢酸：トリエチルアミン＝
1000：2：2）＝５０／５０）で分離・精製し、標記化合
物を淡オレンジ色泡状物として８１５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 1.48-2.70(12H,
m), 3.77(3H, s), 4.44(3H, s), 4.82(1H, br), 5.44(1
H, br.s), 6.81-7.30(8H, m). また、３−［(４−メトキシ−フェニル)−（２−シクロ
ヘキシルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンに由来
する３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニ
ル）−（２−シクロヘキシルエチルアミノ）メチル）フ
ェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオンを
白色泡状物として６３２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 0.81-2.63(15H,
m), 3.77(3H, s), 4.45(3H, s), 4.82(1H, br), 6.82-
7.38(8H, m)。
（（４−メトキシ−フェニル）−（２−（シクロヘキセ
ン−１−イル）エチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［(４−メトキシフェニル)−（２−（シクロヘキセ
ン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミン
と３−［(４−メトキシフェニル)−（２−シクロヘキシ
ルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンの混合物２．
１５ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、３，４−ジメト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン９５３ｍｇを
加え、製造例（１ｃ）と同様に反応を行った。粗生成物
を逆相中圧クロマトグラフィー（溶出溶剤：アセトニト
リル／酢酸緩衝水溶液（水：酢酸：トリエチルアミン＝
1000：2：2）＝５０／５０）で分離・精製し、標記化合
物を淡オレンジ色泡状物として８１５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 1.48-2.70(12H,
m), 3.77(3H, s), 4.44(3H, s), 4.82(1H, br), 5.44(1
H, br.s), 6.81-7.30(8H, m). また、３−［(４−メトキシ−フェニル)−（２−シクロ
ヘキシルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンに由来
する３−メトキシ−４−［３−（（４−メトキシフェニ
ル）−（２−シクロヘキシルエチルアミノ）メチル）フ
ェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオンを
白色泡状物として６３２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm： 0.81-2.63(15H,
m), 3.77(3H, s), 4.45(3H, s), 4.82(1H, br), 6.82-
7.38(8H, m)。
【０５５９】（５４ｄ）３−アミノ−４−［３−（（４
−メトキシフェニル）−（２−シクロヘキシルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン 製造例（５４ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（２−シクロヘキシルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン６３０ｍｇに２規定アンモニア−エタノ
ール溶液２．８ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反
応を行って、標記化合物を黄色固体として５３６ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.77-1.38(3H,
m), 2.43-2.49(2H, m),3.70(3H, s), 4.70(1H, br.s),
6.84(2H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H, d, J=7.6Hz), 7.23
(1H, t, J=7.7Hz), 7.31-7.40(4H, m). 融点：１６８−１７１℃。
−メトキシフェニル）−（２−シクロヘキシルエチルア
ミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン 製造例（５４ｃ）の３−メトキシ−４−［３−（（４−
メトキシフェニル）−（２−シクロヘキシルエチルアミ
ノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−
１，２−ジオン６３０ｍｇに２規定アンモニア−エタノ
ール溶液２．８ｍｌを加え、製造例（１ｄ）と同様に反
応を行って、標記化合物を黄色固体として５３６ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.77-1.38(3H,
m), 2.43-2.49(2H, m),3.70(3H, s), 4.70(1H, br.s),
6.84(2H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H, d, J=7.6Hz), 7.23
(1H, t, J=7.7Hz), 7.31-7.40(4H, m). 融点：１６８−１７１℃。
【０５６０】製造例５５３−ヒドロキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｒ）−１
−フェニルエチルアミノ ）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−３） （５５ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−
（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−[フェニル−((Ｒ)−１−フェニルエチルアミノ)メ
チル]フェニルアミンの異性体（A）１．９ｇ、４−ｔ−
ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン１．２５ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として
２．３ｇ得た。 異性体Ａ ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.62-3.71(1H, m), 4.62(1H,
s), 7.10-7.36(14H, m). 融点：１２９−１３１℃ ３−[フェニル−((Ｒ)−１−フェニルエチルアミノ)メ
チル]フェニルアミンの異性体（Ｂ）２．３ｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン１．５４ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て２．５３ｇ得た。 異性体Ｂ ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.62(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.7Hz), 4.61(1
H, s), 7.00-7.36(14H, m). 融点：１３７−１３９℃。
−フェニルエチルアミノ ）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−３） （５５ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−
（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−[フェニル−((Ｒ)−１−フェニルエチルアミノ)メ
チル]フェニルアミンの異性体（A）１．９ｇ、４−ｔ−
ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン１．２５ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として
２．３ｇ得た。 異性体Ａ ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.62-3.71(1H, m), 4.62(1H,
s), 7.10-7.36(14H, m). 融点：１２９−１３１℃ ３−[フェニル−((Ｒ)−１−フェニルエチルアミノ)メ
チル]フェニルアミンの異性体（Ｂ）２．３ｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン１．５４ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て２．５３ｇ得た。 異性体Ｂ ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.62(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.7Hz), 4.61(1
H, s), 7.00-7.36(14H, m). 融点：１３７−１３９℃。
【０５６１】（５５ｂ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［フェニル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）
１．０ｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解してトリフルオ
ロ酢酸１．５ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応
液を希塩酸および水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ
４．５に調整後、塩化メチレンで抽出した。有機層を食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し
て減圧濃縮した。固体化した目的物を酢酸エチル中に懸
濁して濾取し、標記化合物の異性体（Ａ）を灰色固体と
して４６９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.5Hz), 4.27(1H, br),4.97(1H, br.s), 6.90(1H, d,
J=7.7Hz), 7.22-7.67(13H, m). 融点：２０５℃ （ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３５９．９ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）
１．０ｇとトリフルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、上記の
方法と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）
を白色固体として８５５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, br),
4.10-4.17(1H, br), 4.98-5.03(1H, br), 6.89-6.99(1
H, br), 7.18-7.59(12H, m), 7.72(1H, s). 融点：２０２℃ （ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋６７．５ （ｃ＝１．００, AcO
H）。
［フェニル−（（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）
１．０ｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解してトリフルオ
ロ酢酸１．５ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応
液を希塩酸および水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ
４．５に調整後、塩化メチレンで抽出した。有機層を食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し
て減圧濃縮した。固体化した目的物を酢酸エチル中に懸
濁して濾取し、標記化合物の異性体（Ａ）を灰色固体と
して４６９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.5Hz), 4.27(1H, br),4.97(1H, br.s), 6.90(1H, d,
J=7.7Hz), 7.22-7.67(13H, m). 融点：２０５℃ （ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３５９．９ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）
１．０ｇとトリフルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、上記の
方法と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）
を白色固体として８５５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, br),
4.10-4.17(1H, br), 4.98-5.03(1H, br), 6.89-6.99(1
H, br), 7.18-7.59(12H, m), 7.72(1H, s). 融点：２０２℃ （ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋６７．５ （ｃ＝１．００, AcO
H）。
【０５６２】製造例５６３−ヒドロキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ ）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−３） （５６ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−
（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）１．９ｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１．２５ｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固
体として２．３ｇ得た。
−フェニルエチルアミノ ）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物 番号２
−３） （５６ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−
（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）１．９ｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１．２５ｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固
体として２．３ｇ得た。
【０５６３】また、３−［フェニル−（（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体
（Ｂ）２．３ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン１．５４ｇを用い、製
造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ｂ）を白色固体として２．５３ｇ得た。
ェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体
（Ｂ）２．３ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン１．５４ｇを用い、製
造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ｂ）を白色固体として２．５３ｇ得た。
【０５６４】（５６ｂ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）
１．０ｇとトリフルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例
（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として８５５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） 旋光度 [α]D＝＋３５９．４ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）
１．０ｇとトリフルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例
（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として８５５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） 旋光度 [α]D＝−５６．４ （ｃ＝１．００, AcO
H）。
［フェニル−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）
１．０ｇとトリフルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例
（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として８５５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） 旋光度 [α]D＝＋３５９．４ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［フェニル−（（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）
１．０ｇとトリフルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例
（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として８５５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） 旋光度 [α]D＝−５６．４ （ｃ＝１．００, AcO
H）。
【０５６５】製造例５７４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（３−メ トキシフェニル）メチル］−４
−メトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３３
９０） （５７ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−Ｎ−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニ
ル）−（３−メトキシフェニル）メチル]アミン （２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（３−メトキ
シフェニル）ケトン６００ｍｇと１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミンの塩酸塩８０９ｍg，トリ
エチルアミン１．７５ｍｌ，四塩化チタン０．２８ｍ
ｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム５８３ｍｇ，酢酸
０．１８ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
って標記化合物を黄色泡状物として８３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz), 3.60 and 3.69(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 3.76 and3.82(tot
al 3H, each s), 3.80(3H, s), 4.91 and 4.92(total 1
H, each s), 6.73-6.94(5H, m), 7.04-7.27(3H, m), 8.
10 and 8.18(total 1H, each dd, J=2.9, 8.9 and 2.9,
9.2Hz), 8.29 and 8.46(total 1H, each d, J=2.8 and
2.8Hz)。
チルアミノ）−（３−メ トキシフェニル）メチル］−４
−メトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３３
９０） （５７ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−Ｎ−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニ
ル）−（３−メトキシフェニル）メチル]アミン （２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（３−メトキ
シフェニル）ケトン６００ｍｇと１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミンの塩酸塩８０９ｍg，トリ
エチルアミン１．７５ｍｌ，四塩化チタン０．２８ｍ
ｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム５８３ｍｇ，酢酸
０．１８ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
って標記化合物を黄色泡状物として８３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz), 3.60 and 3.69(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 3.76 and3.82(tot
al 3H, each s), 3.80(3H, s), 4.91 and 4.92(total 1
H, each s), 6.73-6.94(5H, m), 7.04-7.27(3H, m), 8.
10 and 8.18(total 1H, each dd, J=2.9, 8.9 and 2.9,
9.2Hz), 8.29 and 8.46(total 1H, each d, J=2.8 and
2.8Hz)。
【０５６６】（５７ｂ）３−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（３−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−メトキシフェニルアミン Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−
N−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（３−メ
トキシフェニル）メチル]アミン８１０ｍｇと塩化第二
錫１．４３ｇを濃塩酸ーエタノール１：１混合溶液２０
ｍｌに溶解し，２時間加熱還流した。反応液を過剰の水
酸化ナトリウムで弱アルカリ性に調整し，酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を逆層ＨＰ
ＬＣ［アセトニトリル：酢酸ｂｕｆｆｅｒ（水：酢酸：
トリエチルアミン＝1000：2：2）＝５０：５０］で分離
・精製し、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物とし
て２３５ｍｇ得た。さらに異性体混合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）で精製して異性体（Ｂ）を黄色油
状物として１８７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.8Hz), 3.61-3.69(1H, m), 3.65(3H, s), 3.80(3H,
s), 4.88(1H, s), 6.50-6.51(2H, m), 6.65(1H, d,J=9.
2Hz), 6.78(1H, dd, J=3.0, 7.9Hz), 6.88-6.94(3H,
m), 7.03-7.10(1H, m), 7.12-7.18(1H, m), 7.22(1H,
t, J=7.9Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.77(1H, s), 6.57-6.59(1H, m), 6.64(1H,d, J
=2.7Hz), 6.71(2H, d, J=8.6Hz), 6.87(1H, d, J=8.0H
z), 6.93(1H, d, J=1.7Hz), 6.98-7.19(4H, m)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（３−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−メトキシフェニルアミン Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−
N−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（３−メ
トキシフェニル）メチル]アミン８１０ｍｇと塩化第二
錫１．４３ｇを濃塩酸ーエタノール１：１混合溶液２０
ｍｌに溶解し，２時間加熱還流した。反応液を過剰の水
酸化ナトリウムで弱アルカリ性に調整し，酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を逆層ＨＰ
ＬＣ［アセトニトリル：酢酸ｂｕｆｆｅｒ（水：酢酸：
トリエチルアミン＝1000：2：2）＝５０：５０］で分離
・精製し、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物とし
て２３５ｍｇ得た。さらに異性体混合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）で精製して異性体（Ｂ）を黄色油
状物として１８７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.8Hz), 3.61-3.69(1H, m), 3.65(3H, s), 3.80(3H,
s), 4.88(1H, s), 6.50-6.51(2H, m), 6.65(1H, d,J=9.
2Hz), 6.78(1H, dd, J=3.0, 7.9Hz), 6.88-6.94(3H,
m), 7.03-7.10(1H, m), 7.12-7.18(1H, m), 7.22(1H,
t, J=7.9Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.77(1H, s), 6.57-6.59(1H, m), 6.64(1H,d, J
=2.7Hz), 6.71(2H, d, J=8.6Hz), 6.87(1H, d, J=8.0H
z), 6.93(1H, d, J=1.7Hz), 6.98-7.19(4H, m)。
【０５６７】（５７ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（３−メトキシフェニル）メチル］−４−メトキ
シフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（３−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（A）２２０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン２０３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物と
して３０５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.68(1H, q, J=6.7Hz), 3.73(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.92(1H, s), 6.78-6.81(2H,m),
6.88-6.94(3H, m), 7.03-7.31(5H, m). ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（３−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（Ｂ）１８０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン１６６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物と
して２１０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.69(3
H, s), 3.76(3H, s), 4.90(1H, s), 6.71-6.73(1H,m),
6.84-6.87(2H, m), 6.90(1H, s), 6.96-7.00(1H, m),
7.05-7.18(3H, m),7.29-7.37(2H, m)。
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（３−メトキシフェニル）メチル］−４−メトキ
シフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（３−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（A）２２０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン２０３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物と
して３０５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.68(1H, q, J=6.7Hz), 3.73(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.92(1H, s), 6.78-6.81(2H,m),
6.88-6.94(3H, m), 7.03-7.31(5H, m). ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（３−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（Ｂ）１８０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン１６６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物と
して２１０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.69(3
H, s), 3.76(3H, s), 4.90(1H, s), 6.71-6.73(1H,m),
6.84-6.87(2H, m), 6.90(1H, s), 6.96-7.00(1H, m),
7.05-7.18(3H, m),7.29-7.37(2H, m)。
【０５６８】（５７ｄ）４−｛３−［（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（３−メトキシ
フェニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（３−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）３００ｍ
ｇをｔ−ブタノ−ル５ｍｌに溶解して１規定塩酸３ｍｌ
を加え、室温で３０分，１００℃で３０分攪拌した。反
応液を１規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌで中和後，
水で希釈した。希釈時に析出した不溶物を濾取し，その
固体を水，ジエチルエーテル，アセトンで順次洗浄後乾
燥して，標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体として
２０６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.55(3H, d, J
=6.7Hz), 3.72(3H, s),3.82(3H, s), 4.22(1H, br), 5.
27(1H, br.s), 6.93-7.00(3H, m), 7.21-7.24(2H, m),
7.34(1H, t, J=8.0Hz), 7.49-7.57(3H, m), 7.65-7.68
(1H, m). 融点：２３８〜２４１℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（３−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２００ｍ
ｇをｔ−ブタノ−ル５ｍｌに溶解して１規定塩酸２ｍｌ
を加え，１００℃で１時間攪拌した。反応液を１規定水
酸化ナトリウム水溶液２ｍｌで中和後，反応液を減圧下
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で
精製して標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として
８８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.31(3H, br),
3.24-3.70(1H, br), 3.57(3H, s), 3.70(3H, s), 4.78
(1H, br.s), 6.74-6.84(4H, m), 7.10-7.15(2H,m), 7.3
3-7.40(2H, m), 7.48(1H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H, br). 融点：２３５℃ （ｄｅｃ）。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（３−メトキシ
フェニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（３−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）３００ｍ
ｇをｔ−ブタノ−ル５ｍｌに溶解して１規定塩酸３ｍｌ
を加え、室温で３０分，１００℃で３０分攪拌した。反
応液を１規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌで中和後，
水で希釈した。希釈時に析出した不溶物を濾取し，その
固体を水，ジエチルエーテル，アセトンで順次洗浄後乾
燥して，標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体として
２０６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.55(3H, d, J
=6.7Hz), 3.72(3H, s),3.82(3H, s), 4.22(1H, br), 5.
27(1H, br.s), 6.93-7.00(3H, m), 7.21-7.24(2H, m),
7.34(1H, t, J=8.0Hz), 7.49-7.57(3H, m), 7.65-7.68
(1H, m). 融点：２３８〜２４１℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（３−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２００ｍ
ｇをｔ−ブタノ−ル５ｍｌに溶解して１規定塩酸２ｍｌ
を加え，１００℃で１時間攪拌した。反応液を１規定水
酸化ナトリウム水溶液２ｍｌで中和後，反応液を減圧下
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で
精製して標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として
８８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.31(3H, br),
3.24-3.70(1H, br), 3.57(3H, s), 3.70(3H, s), 4.78
(1H, br.s), 6.74-6.84(4H, m), 7.10-7.15(2H,m), 7.3
3-7.40(2H, m), 7.48(1H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H, br). 融点：２３５℃ （ｄｅｃ）。
【０５６９】製造例５８４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル］−４
−メトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３４
０５） （５８ａ）N−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル）−N−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）ケトン１．５ｇと１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミンの塩酸塩２．０２g，トリエ
チルアミン４．３７ｍｌ，四塩化チタン０．６９ｍｌ，
水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．４６ｇ，酢酸０．
４５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って
標記化合物を黄色油状物として２．１０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.5Hz), 3.59 and 3.65(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 3.76, 3.79, 3.80
and 3.82(total 6H, each s), 4.88 and 4.90(total 1
H, each s), 6.78-6.93(4H, m), 7.04-7.22(4H, m), 8.
10 and 8.17(total 1H, each dd, J=2.8,8.9 and 2.9,
9.3Hz), 8.30 and 8.49(total 1H, each d, J=2.8 and
2.8Hz)。
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル］−４
−メトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３４
０５） （５８ａ）N−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル）−N−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）ケトン１．５ｇと１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミンの塩酸塩２．０２g，トリエ
チルアミン４．３７ｍｌ，四塩化チタン０．６９ｍｌ，
水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．４６ｇ，酢酸０．
４５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って
標記化合物を黄色油状物として２．１０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.5Hz), 3.59 and 3.65(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 3.76, 3.79, 3.80
and 3.82(total 6H, each s), 4.88 and 4.90(total 1
H, each s), 6.78-6.93(4H, m), 7.04-7.22(4H, m), 8.
10 and 8.17(total 1H, each dd, J=2.8,8.9 and 2.9,
9.3Hz), 8.30 and 8.49(total 1H, each d, J=2.8 and
2.8Hz)。
【０５７０】（５８ｂ）３−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−メトキシフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−メ
トキシフェニル）メチル]アミン２．０ｇと塩化第二錫
３．５４ｇ，濃塩酸ーエタノール１：１混合溶液４０ｍ
ｌを用いて製造例（５７ｂ）と同様に反応を行い精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として３７
０ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状物として５９１ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.59(3H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, m), 4.74(1H, s), 6.58(1H, dd, J=2.8, 8.5Hz), 6.
64-6.72(2H, m), 6.74-6.83(3H, m), 6.97-7.00(1H,
m), 7.06-7.22(4H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.7Hz), 3.61-3.65(1H, m), 3.65(3H, s), 3.80(3H,
s), 4.85(1H, s), 6.49-6.52(2H, s), 6.65(1H, dd,J=
1.3, 7.5Hz), 6.84-6.90(3H, m), 7.05-7.16(2H, m),
7.23-7.27(3H, m)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−メトキシフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−メ
トキシフェニル）メチル]アミン２．０ｇと塩化第二錫
３．５４ｇ，濃塩酸ーエタノール１：１混合溶液４０ｍ
ｌを用いて製造例（５７ｂ）と同様に反応を行い精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として３７
０ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状物として５９１ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.59(3H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, m), 4.74(1H, s), 6.58(1H, dd, J=2.8, 8.5Hz), 6.
64-6.72(2H, m), 6.74-6.83(3H, m), 6.97-7.00(1H,
m), 7.06-7.22(4H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.7Hz), 3.61-3.65(1H, m), 3.65(3H, s), 3.80(3H,
s), 4.85(1H, s), 6.49-6.52(2H, s), 6.65(1H, dd,J=
1.3, 7.5Hz), 6.84-6.90(3H, m), 7.05-7.16(2H, m),
7.23-7.27(3H, m)。
【０５７１】（５８ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メトキ
シ−フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（A）３６０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン３３３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物と
して２６０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.68(3
H, s), 3.76(3H, s), 4.87(1H, s), 6.78(2H, d, J=8.7
Hz), 6.84(1H, d, J=8.8Hz), 6.95-7.00(1H, m), 7.05-
7.15(2H, s), 7.20(2H, d, J=8.6Hz), 7.26-7.40(2H,
m). ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（Ｂ）３６０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン３３３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物と
して５１２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.72(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.89(1H, s), 6.78(1H, d, J=8.8
Hz), 6.86-6.90(3H, m), 7.03-7.26(6H, m)。
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メトキ
シ−フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（A）３６０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン３３３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物と
して２６０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.68(3
H, s), 3.76(3H, s), 4.87(1H, s), 6.78(2H, d, J=8.7
Hz), 6.84(1H, d, J=8.8Hz), 6.95-7.00(1H, m), 7.05-
7.15(2H, s), 7.20(2H, d, J=8.6Hz), 7.26-7.40(2H,
m). ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（Ｂ）３６０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン３３３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物と
して５１２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.72(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.89(1H, s), 6.78(1H, d, J=8.8
Hz), 6.86-6.90(3H, m), 7.03-7.26(6H, m)。
【０５７２】（５８ｄ）４−｛３−［（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）−メチル］−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２５０ｍ
ｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体として１１５
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.6Hz), 3.57(3H, s),3.73(3H, s), 4.50(1H, br), 5.
05(1H, br.s), 6.91-6.95(3H, m), 7.03-7.05(1H, m),
7.32-7.40(4H, m), 7.45-7.52(1H, m), 7.65(1H, d, J=
2.3Hz). 融点：２５２〜２５５℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４００ｍ
ｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として２３０
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.53(3H, d, J
=6.6Hz), 3.71(3H, s),3.77(3H, s), 4.11-4.24(1H, b
r), 5.24(1H, br.s), 6.93(1H, d, J=9.0Hz), 6.99(2H,
d, J=8.7Hz), 7.23-7.25(1H, m), 7.47(2H, d, J=8.6H
z), 7.50-7.65(4H, m). 融点：２４５〜２４９℃。
ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）−メチル］−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２５０ｍ
ｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体として１１５
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.6Hz), 3.57(3H, s),3.73(3H, s), 4.50(1H, br), 5.
05(1H, br.s), 6.91-6.95(3H, m), 7.03-7.05(1H, m),
7.32-7.40(4H, m), 7.45-7.52(1H, m), 7.65(1H, d, J=
2.3Hz). 融点：２５２〜２５５℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４００ｍ
ｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として２３０
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.53(3H, d, J
=6.6Hz), 3.71(3H, s),3.77(3H, s), 4.11-4.24(1H, b
r), 5.24(1H, br.s), 6.93(1H, d, J=9.0Hz), 6.99(2H,
d, J=8.7Hz), 7.23-7.25(1H, m), 7.47(2H, d, J=8.6H
z), 7.50-7.65(4H, m). 融点：２４５〜２４９℃。
【０５７３】製造例５９４−｛５−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル］−
２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロ キシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号
２−３４０６） （５９ａ）N−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル）−N−[（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−
メトキシフェニル）ケトン７００ｍｇと１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミンの塩酸塩８５４ｍ
g，トリエチルアミン１．８４ｍｌ，四塩化チタン０．
２９ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム６１６ｍ
ｇ，酢酸０．１９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行って標記化合物を黄色油状物として９５０ｍｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.4and 6.4Hz), 3.59-3.65(1H,
m), 3.77, 3.81, 3.82, 3.73, 3.91and 3.96(total 9H,
each s), 4.49 and 4.52(total 1H, each s), 6.81-6.
95(3H, m), 7.00-7.17(5H, m), 7.03 and 7.31(total 1
H, each s)。
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル］−
２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロ キシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号
２−３４０６） （５９ａ）N−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル）−N−[（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−
メトキシフェニル）ケトン７００ｍｇと１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミンの塩酸塩８５４ｍ
g，トリエチルアミン１．８４ｍｌ，四塩化チタン０．
２９ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム６１６ｍ
ｇ，酢酸０．１９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行って標記化合物を黄色油状物として９５０ｍｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.4and 6.4Hz), 3.59-3.65(1H,
m), 3.77, 3.81, 3.82, 3.73, 3.91and 3.96(total 9H,
each s), 4.49 and 4.52(total 1H, each s), 6.81-6.
95(3H, m), 7.00-7.17(5H, m), 7.03 and 7.31(total 1
H, each s)。
【０５７４】（５９ｂ）５−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−
（４−メトキシフェニル）メチル]アミン９５０ｍｇと
塩化ニッケル６水和物９８５ｍｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム３３０ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行った。後処理して得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン＝１
／１０）で分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を
黄色油状物として２１５ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状
物として３７０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 3.80(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.36(1H, s), 6.25(1H, d, J=1.9
Hz), 6.33(1H, d, J=1.8Hz), 6.79(2H, d, J=8.7Hz),
6.94-6.98(1H, m), 7.09-7.21(4H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.8Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.758(3H, s), 3.764
(3H, s), 3.81(3H, s), 4.38(1H, s), 6.25(1H, d,J=1.
8Hz), 6.30(1H, d, J=1.8Hz), 6.86(2H, d, J=8.7Hz),
6.88-6.94(1H, m),7.06-7.26(4H, m)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−
（４−メトキシフェニル）メチル]アミン９５０ｍｇと
塩化ニッケル６水和物９８５ｍｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム３３０ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行った。後処理して得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン＝１
／１０）で分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を
黄色油状物として２１５ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状
物として３７０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 3.80(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.36(1H, s), 6.25(1H, d, J=1.9
Hz), 6.33(1H, d, J=1.8Hz), 6.79(2H, d, J=8.7Hz),
6.94-6.98(1H, m), 7.09-7.21(4H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.8Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.758(3H, s), 3.764
(3H, s), 3.81(3H, s), 4.38(1H, s), 6.25(1H, d,J=1.
8Hz), 6.30(1H, d, J=1.8Hz), 6.86(2H, d, J=8.7Hz),
6.88-6.94(1H, m),7.06-7.26(4H, m)。
【０５７５】（５９ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２，３−ジ
メトキシフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ５−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２，３−
ジメトキシフェニルアミンの異性体（Ｂ）３６０ｍｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３１０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡
状物として１５０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.65(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.78(3
H, s), 3.80(3H, s), 3.86(3H, s), 4.49(1H, s),6.55
(1H, br), 6.88(2H, d, J=8.7Hz), 6.97-7.00(1H, m),
7.05-7.12(2H, m),7.25-7.31(2H, m), 7.52-7.70(1H, b
r)。
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２，３−ジ
メトキシフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ５−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２，３−
ジメトキシフェニルアミンの異性体（Ｂ）３６０ｍｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３１０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡
状物として１５０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.65(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.78(3
H, s), 3.80(3H, s), 3.86(3H, s), 4.49(1H, s),6.55
(1H, br), 6.88(2H, d, J=8.7Hz), 6.97-7.00(1H, m),
7.05-7.12(2H, m),7.25-7.31(2H, m), 7.52-7.70(1H, b
r)。
【０５７６】（５９ｄ）４−｛５−［（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］−２，３−ジメトキシ−フェニル
アミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１
４７ｍｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製
を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として８
２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.20-1.45(3H,
br), 3.35-3.90(10H, m), 4.25-4.50(1H, br.), 6.50-
6.70(1H, d, m), 6.80-7.70(7H, m), 7.80-8.00(1H,
m). 融点：２００〜２０５℃。
ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］−２，３−ジメトキシ−フェニル
アミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１
４７ｍｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製
を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として８
２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.20-1.45(3H,
br), 3.35-3.90(10H, m), 4.25-4.50(1H, br.), 6.50-
6.70(1H, d, m), 6.80-7.70(7H, m), 7.80-8.00(1H,
m). 融点：２００〜２０５℃。
【０５７７】製造例６０４−｛５−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル］−
２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロ キシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号
２−３４７６） （６０ａ）Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−
メトキシフェニル）ケトン７５０ｍｇと１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミンの塩酸塩９１５ｍ
g，トリエチルアミン１．９８ｍｌ，四塩化チタン０．
３１ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム６６０ｍ
ｇ，酢酸０．２０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行って標記化合物を黄色油状物として９９０ｍｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.5and 6.5Hz), 3.61-3.66(1H,
m), 3.77, 3.818, 3.82, 3.88, 3.91 and 3.96(total 9
H, each s), 4.52 and 4.55(total 1H, each s), 6.66-
6.91(5H, m)7.03-7.06(1H, m), 7.14-7.17(2H, m), 7.3
0 and 7.37(total 1H, each d, J=2.0 and1.9Hz)。
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル］−
２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロ キシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号
２−３４７６） （６０ａ）Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェ
ニル）−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−
メトキシフェニル）ケトン７５０ｍｇと１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミンの塩酸塩９１５ｍ
g，トリエチルアミン１．９８ｍｌ，四塩化チタン０．
３１ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム６６０ｍ
ｇ，酢酸０．２０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行って標記化合物を黄色油状物として９９０ｍｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.5and 6.5Hz), 3.61-3.66(1H,
m), 3.77, 3.818, 3.82, 3.88, 3.91 and 3.96(total 9
H, each s), 4.52 and 4.55(total 1H, each s), 6.66-
6.91(5H, m)7.03-7.06(1H, m), 7.14-7.17(2H, m), 7.3
0 and 7.37(total 1H, each d, J=2.0 and1.9Hz)。
【０５７８】（６０ｂ）５−［（１−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−
（４−メトキシフェニル）メチル]アミン８７０ｍｇと
塩化ニッケル６水和物１．０４ｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム３０２ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行って標記化合物を無色油状物として５５０ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm：1.32(3H, d, J=6.
6Hz), 3.62 and 3.69(total 1H, each q, J=6.7 and 6.
6Hz), 3.76, 3.765, 3.768, 3.80, 3.807 and 3.814(to
tal 9H, each s), 4.39 and 4.41(total 1H, each s),
6.25-6.27(1H, m), 6.31-6.35(1H, m), 6.65-6.71(1H,
m), 6.77-6.89(4H, m), 7.19-7.22(2H, m)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）−
（４−メトキシフェニル）メチル]アミン８７０ｍｇと
塩化ニッケル６水和物１．０４ｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム３０２ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行って標記化合物を無色油状物として５５０ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm：1.32(3H, d, J=6.
6Hz), 3.62 and 3.69(total 1H, each q, J=6.7 and 6.
6Hz), 3.76, 3.765, 3.768, 3.80, 3.807 and 3.814(to
tal 9H, each s), 4.39 and 4.41(total 1H, each s),
6.25-6.27(1H, m), 6.31-6.35(1H, m), 6.65-6.71(1H,
m), 6.77-6.89(4H, m), 7.19-7.22(2H, m)。
【０５７９】（６０ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２，３−ジ
メトキシフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ５−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２，３−
ジメトキシフェニルアミン５４０ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
３４８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物を無色泡状物として２６０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm：1.35-1.38(3H,
m), 1.63 and 1.65(total9H, each s), 3.63-3.70(1H,
m), 3.76, 3.79, 3.80, 3.84, 3.87 and 3.93(total 9
H, each s), 4.49 and 4.53(total 1H, each s), 6.59-
6.71(2H, m), 6.80-6.90(4H, m), 7.21-7.28(2H, m),
7.52-7.71(1H, br)。
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２，３−ジ
メトキシフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ５−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２，３−
ジメトキシフェニルアミン５４０ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
３４８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物を無色泡状物として２６０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm：1.35-1.38(3H,
m), 1.63 and 1.65(total9H, each s), 3.63-3.70(1H,
m), 3.76, 3.79, 3.80, 3.84, 3.87 and 3.93(total 9
H, each s), 4.49 and 4.53(total 1H, each s), 6.59-
6.71(2H, m), 6.80-6.90(4H, m), 7.21-7.28(2H, m),
7.52-7.71(1H, br)。
【０５８０】（６０ｄ）４−｛５−［（１−（３，５−
ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］−２，３−ジメトキシ−フェニル
アミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオン２４７ｍｇを用い
て製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行って標記化
合物の異性体混合物を黄色固体として１３７ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.48(3H, d, J
=6.8Hz), 3.70-3.77(9H,m), 4.10-4.50(1H, br), 4.80-
5.20(1H, br), 6.69-7.90(9H, m). 融点：１６７〜１７１℃。
ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］−２，３−ジメトキシ−フェニル
アミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオン２４７ｍｇを用い
て製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行って標記化
合物の異性体混合物を黄色固体として１３７ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.48(3H, d, J
=6.8Hz), 3.70-3.77(9H,m), 4.10-4.50(1H, br), 4.80-
5.20(1H, br), 6.69-7.90(9H, m). 融点：１６７〜１７１℃。
【０５８１】製造例６１４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ））−（４− メトキシフェニル）メチル］−
４−メトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ −３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３
４７７） （６１ａ）N−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−N−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）ケトン１．２９ｇと１−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチルアミンの塩酸塩１．７４g，トリ
エチルアミン３．７６ｍｌ，四塩化チタン０．５９ｍ
ｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．２５ｇ，酢酸
０．３９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
って標記化合物を黄色油状物として１．７８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33-1.37(3H,
m), 3.60 and 3.66(total1H, each q, J=6.6, 6.7Hz),
3.76, 3.79, 3.81 and 3.83(total 6H, each s),4.91 a
nd 4.93(total 1H, each s), 6.65-6.90(6H, m), 7.17
and 7.22(total2H, each d, J=8.6 and 8.6Hz), 8.10 a
nd 8.17(total 1H, each dd, J=2.9, 8.6 and 2.9, 8.8
Hz), 8.27 and 8.50(total 1H, each d, J=2.8 and 2.9
Hz)。
チルアミノ））−（４− メトキシフェニル）メチル］−
４−メトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ −３−
シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３
４７７） （６１ａ）N−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−N−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）ケトン１．２９ｇと１−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチルアミンの塩酸塩１．７４g，トリ
エチルアミン３．７６ｍｌ，四塩化チタン０．５９ｍ
ｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．２５ｇ，酢酸
０．３９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
って標記化合物を黄色油状物として１．７８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33-1.37(3H,
m), 3.60 and 3.66(total1H, each q, J=6.6, 6.7Hz),
3.76, 3.79, 3.81 and 3.83(total 6H, each s),4.91 a
nd 4.93(total 1H, each s), 6.65-6.90(6H, m), 7.17
and 7.22(total2H, each d, J=8.6 and 8.6Hz), 8.10 a
nd 8.17(total 1H, each dd, J=2.9, 8.6 and 2.9, 8.8
Hz), 8.27 and 8.50(total 1H, each d, J=2.8 and 2.9
Hz)。
【０５８２】（６１ｂ）３−［（１−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−メトキシフェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−メ
トキシフェニル）メチル]アミン１．７５ｇと塩化ニッ
ケル６水和物２．２４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
６５１ｍｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行
い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物と
して４７１ｍｇ，異性体（Ｂ）を橙色固体として６５０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.59(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.77(1H, s), 6.58(1H, J=2.9, 8.6Hz), 6.63-
6.72(3H, m), 6.78(2H, d, J=8.7Hz), 6.85(2H, dd, J=
2.1, 8.6Hz), 7.16-7.23(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.64(1H, q, J=6.7Hz), 3.67(3H, s), 3.81(3
H, s), 4.88(1H, s), 6.49-6.52(2H, m), 6.64-6.70(2
H, m), 6.80(2H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 6.86(2H, d, J=
8.7Hz), 7.26(2H, d,J=8.6Hz). 融点：１０５〜１０６℃。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−メトキシフェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−（４−メ
トキシフェニル）メチル]アミン１．７５ｇと塩化ニッ
ケル６水和物２．２４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
６５１ｍｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行
い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物と
して４７１ｍｇ，異性体（Ｂ）を橙色固体として６５０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.59(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.77(1H, s), 6.58(1H, J=2.9, 8.6Hz), 6.63-
6.72(3H, m), 6.78(2H, d, J=8.7Hz), 6.85(2H, dd, J=
2.1, 8.6Hz), 7.16-7.23(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.64(1H, q, J=6.7Hz), 3.67(3H, s), 3.81(3
H, s), 4.88(1H, s), 6.49-6.52(2H, m), 6.64-6.70(2
H, m), 6.80(2H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 6.86(2H, d, J=
8.7Hz), 7.26(2H, d,J=8.6Hz). 融点：１０５〜１０６℃。
【０５８３】（６１ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メトキ
シフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（A）４５０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン４１６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物と
して５７０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.68(3
H, s), 3.76(3H, s), 4.90(1H, s), 6.64-6.70(1H,m),
6.77-6.86(5H, m), 7.21(2H, d, J=8.7Hz), 7.26-7.31
(1H, br), 7.40(1H,br .s). ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（Ｂ）６３０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン５８２ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物と
して８８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.8Hz), 1.62(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.74(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.92(1H, s), 6.64-6.70(1H,m),
6.76-6.80(3H, m), 6.86-6.89(2H, m), 7.11(1H, br),
7.16-7.28(3H, m)。
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メトキ
シフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（A）４５０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン４１６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物と
して５７０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.68(3
H, s), 3.76(3H, s), 4.90(1H, s), 6.64-6.70(1H,m),
6.77-6.86(5H, m), 7.21(2H, d, J=8.7Hz), 7.26-7.31
(1H, br), 7.40(1H,br .s). ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（Ｂ）６３０ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン５８２ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物と
して８８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.8Hz), 1.62(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.74(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.92(1H, s), 6.64-6.70(1H,m),
6.76-6.80(3H, m), 6.86-6.89(2H, m), 7.11(1H, br),
7.16-7.28(3H, m)。
【０５８４】（６１ｄ）４−｛３−［（１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２００ｍ
ｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ａ）を淡緑色固体として１１８
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, d, J
=6.4Hz), 3.56(3H, s),3.72(3H, s), 4.47(1H, br), 5.
07(1H, br.s), 6.90-6.99(5H, m), 7.27-7.42(4H, m),
7.69(1H, s). 融点：２５８〜２６３℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２００ｍ
ｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として１２２
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.52(3H, d, J
=6.6Hz), 3.71(3H, s),3.77(3H, s), 4.21(1H, br), 5.
27(1H, br.s), 6.94(1H, d, J=8.9Hz), 7.00(2H, d, J=
8.7Hz), 7.17-7.39(3H, m), 7.47(2H, d, J=8.5Hz), 7.
55(1H, d, J=2.0Hz), 7.60-7.64(1H, m). 融点：２００〜２０４℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２００ｍ
ｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ａ）を淡緑色固体として１１８
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, d, J
=6.4Hz), 3.56(3H, s),3.72(3H, s), 4.47(1H, br), 5.
07(1H, br.s), 6.90-6.99(5H, m), 7.27-7.42(4H, m),
7.69(1H, s). 融点：２５８〜２６３℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２００ｍ
ｇを用いて製造例（５７ｄ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として１２２
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.52(3H, d, J
=6.6Hz), 3.71(3H, s),3.77(3H, s), 4.21(1H, br), 5.
27(1H, br.s), 6.94(1H, d, J=8.9Hz), 7.00(2H, d, J=
8.7Hz), 7.17-7.39(3H, m), 7.47(2H, d, J=8.5Hz), 7.
55(1H, d, J=2.0Hz), 7.60-7.64(1H, m). 融点：２００〜２０４℃。
【０５８５】製造例６２４−｛３−［（（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−４２） （６２ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｓ）−
１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン５００ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として６
０５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.94-7.3
1(9H, m)。
ニル）エチルアミノ）− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−４２） （６２ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｓ）−
１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン５００ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として６
０５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.94-7.3
1(9H, m)。
【０５８６】（６２ｂ）４−｛３−［（（Ｓ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｓ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５７０ｍｇの５
ｍｌ酢酸エチル溶液に，３ｍｌの４Ｎ−ＨＣｌ／酢酸エ
チル溶液を加えて室温で一時間撹拌した。反応液をジエ
チルエーテルで希釈し析出した固体を濾取，乾燥するこ
とにより標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を淡黄色固
体として４７２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.8Hz), 3.77(3H, m),4.21(1H, q, J=6.7Hz), 5.10(1
H, s), 7.00(2H, d, J=8.7Hz), 7.20-7.21(1H, m), 7.3
0-7.59(8H, m). 融点：１９２〜１９５℃ 旋光度 [α]D＝−０．１° （ｃ＝１．００，ＡｃＯ
Ｈ）。
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｓ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５７０ｍｇの５
ｍｌ酢酸エチル溶液に，３ｍｌの４Ｎ−ＨＣｌ／酢酸エ
チル溶液を加えて室温で一時間撹拌した。反応液をジエ
チルエーテルで希釈し析出した固体を濾取，乾燥するこ
とにより標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を淡黄色固
体として４７２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.8Hz), 3.77(3H, m),4.21(1H, q, J=6.7Hz), 5.10(1
H, s), 7.00(2H, d, J=8.7Hz), 7.20-7.21(1H, m), 7.3
0-7.59(8H, m). 融点：１９２〜１９５℃ 旋光度 [α]D＝−０．１° （ｃ＝１．００，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０５８７】製造例６３４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号
２−４２） （６３ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−
１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン４１０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として４
５０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.5Hz), 3.81(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.97-7.3
8(9H, m)。
ニル）エチルアミノ）− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号
２−４２） （６３ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−
１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン４１０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として４
５０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.5Hz), 3.81(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.97-7.3
8(9H, m)。
【０５８８】（６３ｂ）４−｛３−［（（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇの５
ｍｌ無水塩化メチレン溶液に，２ｍｌトリフルオロ酢酸
を加えて室温で一時間撹拌した。溶媒と過剰のトリフル
オロ酢酸を減圧下留去した後，残渣を１０ｍｌ酢酸エチ
ルに再度溶解させた。この溶液に２ｍｌの４Ｎ−ＨＣｌ
／酢酸エチル溶液を加えて室温で１５分撹拌した。反応
液をジエチルエーテルで希釈し析出した固体を濾取，乾
燥することにより標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を
淡黄色固体として２６０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.77(3H, s),4.21(1H, q, J=6.6Hz), 5.09(1
H, s), 6.99(2H, d, J=8.7Hz), 7.20-7.22(1H, m), 7.3
4-7.41(3H, m), 7.47-7.60(5H, m). 融点：１９２〜１９６℃ 旋光度 [α]D＝＋１１．１° （ｃ＝１．００，Ａｃ
ＯＨ）。
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇの５
ｍｌ無水塩化メチレン溶液に，２ｍｌトリフルオロ酢酸
を加えて室温で一時間撹拌した。溶媒と過剰のトリフル
オロ酢酸を減圧下留去した後，残渣を１０ｍｌ酢酸エチ
ルに再度溶解させた。この溶液に２ｍｌの４Ｎ−ＨＣｌ
／酢酸エチル溶液を加えて室温で１５分撹拌した。反応
液をジエチルエーテルで希釈し析出した固体を濾取，乾
燥することにより標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を
淡黄色固体として２６０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.77(3H, s),4.21(1H, q, J=6.6Hz), 5.09(1
H, s), 6.99(2H, d, J=8.7Hz), 7.20-7.22(1H, m), 7.3
4-7.41(3H, m), 7.47-7.60(5H, m). 融点：１９２〜１９６℃ 旋光度 [α]D＝＋１１．１° （ｃ＝１．００，Ａｃ
ＯＨ）。
【０５８９】（６３ｃ）４−｛３−［（（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１７５ｍｇを用
いて製造例（５５ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１２９ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.56(3H, br),
3.76(3H, s), 4.19(1H,br), 5.00(1H, br), 6.91-7.00
(3H, m), 7.20-7.24(2H, m), 7.45-7.56(5H, m), 7.69
(1H, s). 融点：１９３〜２００℃ 旋光度 [α]D＝＋１０２．６° （ｃ＝０．７６，Ａ
ｃＯＨ）。
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１７５ｍｇを用
いて製造例（５５ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として１２９ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.56(3H, br),
3.76(3H, s), 4.19(1H,br), 5.00(1H, br), 6.91-7.00
(3H, m), 7.20-7.24(2H, m), 7.45-7.56(5H, m), 7.69
(1H, s). 融点：１９３〜２００℃ 旋光度 [α]D＝＋１０２．６° （ｃ＝０．７６，Ａ
ｃＯＨ）。
【０５９０】製造例６４４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号
２−５６） （６４ａ）N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル］−N−[（４−メトキシフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル]アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン３．９１ｇと（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミンの塩酸塩４．４２g，トリエチル
アミン１１．７ｍｌ，四塩化チタン２．０１ｍｌ，水素
化シアノ化ホウ素ナトリウム４．２５ｇ，酢酸１．３１
ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い精製し
て標記化合物より溶出が遅い異性体（Ｂ）を黄色油状物
として８６０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.82(3H, s), 4.63(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.76-6.85(2H, m), 6.90(2
H, d, J=8.6Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.41(1H, t,
J=8.0Hz), 7.61(1H,d, J=7.3Hz), 8.04(1H, dd, J=2.0,
8.0Hz), 8.22(1H, d, J=1.9Hz)。
ニル）エチルアミノ）− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号
２−５６） （６４ａ）N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル］−N−[（４−メトキシフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル]アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン３．９１ｇと（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミンの塩酸塩４．４２g，トリエチル
アミン１１．７ｍｌ，四塩化チタン２．０１ｍｌ，水素
化シアノ化ホウ素ナトリウム４．２５ｇ，酢酸１．３１
ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い精製し
て標記化合物より溶出が遅い異性体（Ｂ）を黄色油状物
として８６０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.82(3H, s), 4.63(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.76-6.85(2H, m), 6.90(2
H, d, J=8.6Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.41(1H, t,
J=8.0Hz), 7.61(1H,d, J=7.3Hz), 8.04(1H, dd, J=2.0,
8.0Hz), 8.22(1H, d, J=1.9Hz)。
【０５９１】（６４ｂ）３−［（（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル］−N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル]アミンの異性体（Ｂ）８２０ｍｇと
塩化ニッケル６水和物１．１３ｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム３２８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色油状物とし
て４８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.47(1
H, s), 6.51(1H, dd, J=2.0, 8.2Hz), 6.62(1H, d,J=1.
6Hz), 6.62-6.71(2H, m), 6.80(2H, dd, J=2.1, 8.3H
z), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 7.04(1H, t, J=7.9Hz), 7.
20(2H, d, J=8.7Hz)。
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル］−N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル]アミンの異性体（Ｂ）８２０ｍｇと
塩化ニッケル６水和物１．１３ｇおよび水素化ホウ素ナ
トリウム３２８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反
応を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色油状物とし
て４８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.47(1
H, s), 6.51(1H, dd, J=2.0, 8.2Hz), 6.62(1H, d,J=1.
6Hz), 6.62-6.71(2H, m), 6.80(2H, dd, J=2.1, 8.3H
z), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 7.04(1H, t, J=7.9Hz), 7.
20(2H, d, J=8.7Hz)。
【０５９２】（６４ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）４５０ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン４５０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物として６
１０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.55(1H, s), 6.66-6.70(1H, m), 6.80(2H,dd,
J=1.9, 8.1Hz), 6.88(2H, d, J=8.7Hz), 7.19-7.31(6H,
m)。
［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）４５０ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン４５０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物として６
１０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.55(1H, s), 6.66-6.70(1H, m), 6.80(2H,dd,
J=1.9, 8.1Hz), 6.88(2H, d, J=8.7Hz), 7.19-7.31(6H,
m)。
【０５９３】（６４ｄ）４−｛３−［（（Ｒ）−１−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２００ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を茶色固体として１７５ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.8Hz), 3.77(3H, s),4.24(1H, m), 5.13(1H, s), 6.9
9(2H, d, J=8.8Hz), 7.19-7.22(2H, m), 7.23-7.42(4H,
m), 7.52-7.57(3H ,m). 融点：１８０〜１８５℃ 旋光度 [α]D＝＋１４．７° （ｃ＝０．９０，Ａｃ
ＯＨ）。
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２００ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を茶色固体として１７５ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.8Hz), 3.77(3H, s),4.24(1H, m), 5.13(1H, s), 6.9
9(2H, d, J=8.8Hz), 7.19-7.22(2H, m), 7.23-7.42(4H,
m), 7.52-7.57(3H ,m). 融点：１８０〜１８５℃ 旋光度 [α]D＝＋１４．７° （ｃ＝０．９０，Ａｃ
ＯＨ）。
【０５９４】（６４ｅ）４−｛３−［（（Ｒ）−１−
（３，５−ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）−メチル］−フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３４０ｍｇを用
いて製造例（５５ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として２０２ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.55(3H, br),
3.76(3H, s), 4.20(1H,br), 5.04(1H, br.), 6.93-7.0
0(3H, m), 7.17-7.30(4H, m), 7.46(2H, d, J=8.2Hz),
7.55(1H, d, J=8.1Hz), 7.69(1H, d, J=0.5Hz). 融点：１９５〜２００℃ 旋光度 [α]D＝＋１１７．３° （ｃ＝１．０３，Ａ
ｃＯＨ）。
（３，５−ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）−メチル］−フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３４０ｍｇを用
いて製造例（５５ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として２０２ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.55(3H, br),
3.76(3H, s), 4.20(1H,br), 5.04(1H, br.), 6.93-7.0
0(3H, m), 7.17-7.30(4H, m), 7.46(2H, d, J=8.2Hz),
7.55(1H, d, J=8.1Hz), 7.69(1H, d, J=0.5Hz). 融点：１９５〜２００℃ 旋光度 [α]D＝＋１１７．３° （ｃ＝１．０３，Ａ
ｃＯＨ）。
【０５９５】製造例６５４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−エ トキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−３４８５） （６５ａ）N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（４−エトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル]アミン （４−エトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン１．０ｇと１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミン１．１６g，トリエチルアミン２．０１ｍ
ｌ，四塩化チタン０．４９ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム９７５mｇ，酢酸０．３２ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状
物として１．４１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34-1.44(6H,
m), 3.61 and 3.67(total1H, each q, J=6.6 and 6.7H
z), 3.98 and 4.21(total 2H, each q, J=6.9 and6.9H
z), 4.42 and 4.68(total 1H, each s), 6.66-6.89(5H,
m), 7.13-7.16(2H, m), 7.40 and 7.49(total 1H, eac
h t, J=7.9 and 7.8Hz), 7.60-7.66(1H, m), 8.03-8.12
(1H, m), 8.22-8.26(1H, m)。
チルアミノ）−（４−エ トキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−３４８５） （６５ａ）N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（４−エトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル]アミン （４−エトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン１．０ｇと１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミン１．１６g，トリエチルアミン２．０１ｍ
ｌ，四塩化チタン０．４９ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム９７５mｇ，酢酸０．３２ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状
物として１．４１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34-1.44(6H,
m), 3.61 and 3.67(total1H, each q, J=6.6 and 6.7H
z), 3.98 and 4.21(total 2H, each q, J=6.9 and6.9H
z), 4.42 and 4.68(total 1H, each s), 6.66-6.89(5H,
m), 7.13-7.16(2H, m), 7.40 and 7.49(total 1H, eac
h t, J=7.9 and 7.8Hz), 7.60-7.66(1H, m), 8.03-8.12
(1H, m), 8.22-8.26(1H, m)。
【０５９６】（６５ｂ）３−［（１−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−エトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（４−エトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]アミン１．３９ｇと塩化ニッケル６水和物
１．８４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５３７ｍｇを
用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い精製して標
記化合物の異性体（A）を黄色油状物として３１６ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状物として５３１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.8Hz), 1.38(3H, t, J=6.8Hz), 3.68(1H, q, J=6.7H
z), 3.98(2H, q, J=6.9Hz), 4.46(1H, s), 6.56-6.70(4
H, m), 6.76-6.85(4H, m), 7.11(1H, t, J=7.6Hz), 7.1
8(2H, d, J=8.7Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.7Hz). 1.41(3H, t, J=6.7Hz), 3.63(1H, q, J=6.6H
z), 4.02(2H, q, J=6.9Hz), 4.46(1H, s), 6.51(1H,dd,
J=2.0, 8.1Hz), 6.62(1H, s), 6.62-6.70(2H, m), 6.7
7-6.87(4H, m), 7.04(1H, t, J=7.7Hz), 7.18(2H, d, J
=8.6Hz)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−エトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（４−エトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]アミン１．３９ｇと塩化ニッケル６水和物
１．８４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５３７ｍｇを
用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い精製して標
記化合物の異性体（A）を黄色油状物として３１６ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状物として５３１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.8Hz), 1.38(3H, t, J=6.8Hz), 3.68(1H, q, J=6.7H
z), 3.98(2H, q, J=6.9Hz), 4.46(1H, s), 6.56-6.70(4
H, m), 6.76-6.85(4H, m), 7.11(1H, t, J=7.6Hz), 7.1
8(2H, d, J=8.7Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.7Hz). 1.41(3H, t, J=6.7Hz), 3.63(1H, q, J=6.6H
z), 4.02(2H, q, J=6.9Hz), 4.46(1H, s), 6.51(1H,dd,
J=2.0, 8.1Hz), 6.62(1H, s), 6.62-6.70(2H, m), 6.7
7-6.87(4H, m), 7.04(1H, t, J=7.7Hz), 7.18(2H, d, J
=8.6Hz)。
【０５９７】（６５ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−エトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−エトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）２８８ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２７７
ｍｇを用い，製造例（１ｃ）と同様に反応を行って，標
記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として３９３ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35-1.40(6H,
m), 1.63(9H, m), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.98(2H, q,
J=6.9Hz), 4.56(1H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.79(4H,
dd, J=2.0, 8.6Hz), 7.07-7.08(1H, m), 7.17(2H, d,
J=8.6Hz), 7.24-7.39(3H, m). ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−エトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）４３８ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４２２
ｍｇを用い，製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物として４９４ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.41(3H, t, J=7.0Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1
H, q, J=6.9Hz), 4.03(2H, q, J=6.9Hz), 4.54(1H,s),
6.65-6.70(1H, m), 6.80(2H, dd, J=2.0, 8.4Hz), 6.87
(2H, d, J=8.6Hz),7.04-7.41(6H, m)。
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−エトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−エトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）２８８ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２７７
ｍｇを用い，製造例（１ｃ）と同様に反応を行って，標
記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として３９３ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35-1.40(6H,
m), 1.63(9H, m), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.98(2H, q,
J=6.9Hz), 4.56(1H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.79(4H,
dd, J=2.0, 8.6Hz), 7.07-7.08(1H, m), 7.17(2H, d,
J=8.6Hz), 7.24-7.39(3H, m). ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−エトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）４３８ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４２２
ｍｇを用い，製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状物として４９４ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.41(3H, t, J=7.0Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1
H, q, J=6.9Hz), 4.03(2H, q, J=6.9Hz), 4.54(1H,s),
6.65-6.70(1H, m), 6.80(2H, dd, J=2.0, 8.4Hz), 6.87
(2H, d, J=8.6Hz),7.04-7.41(6H, m)。
【０５９８】（６５ｄ）４−｛３−［（１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−エトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−エトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３５２ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ａ）を淡茶色固体として２９９ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.30(3H, t, J
=6.8Hz), 1.65(3H, d, J=6.7Hz), 4.01(2H, q, J=6.9H
z), 4.29(1H, br), 5.13(1H, s), 6.93(2H, d, J=8.7H
z), 7.16(2H, dd, J=1.6, 7.9Hz), 7.26-7.54(7H, m). 融点：１８５〜１９０℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−エトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４６８ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を黄色固体として３３８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.32(3H, t, J
=7.1Hz), 1.65(3H, d, J=6.8Hz), 4.03(2H, q, J=7.1H
z), 4.23(1H, br), 5.13(1H, s), 6.97(2H, d, J=8.7H
z), 7.20-7.22(2H, m), 7.28-7.42(4H, m), 7.51-7.55
(3H, m). 融点：１７８〜１８２℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−エトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−エトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３５２ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ａ）を淡茶色固体として２９９ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.30(3H, t, J
=6.8Hz), 1.65(3H, d, J=6.7Hz), 4.01(2H, q, J=6.9H
z), 4.29(1H, br), 5.13(1H, s), 6.93(2H, d, J=8.7H
z), 7.16(2H, dd, J=1.6, 7.9Hz), 7.26-7.54(7H, m). 融点：１８５〜１９０℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−エトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４６８ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を黄色固体として３３８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.32(3H, t, J
=7.1Hz), 1.65(3H, d, J=6.8Hz), 4.03(2H, q, J=7.1H
z), 4.23(1H, br), 5.13(1H, s), 6.97(2H, d, J=8.7H
z), 7.20-7.22(2H, m), 7.28-7.42(4H, m), 7.51-7.55
(3H, m). 融点：１７８〜１８２℃。
【０５９９】製造例６６４−｛３−［（１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−プロピル
オキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン塩酸塩（例
示化合物番号２−３４８９） （６６ａ）N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（３−ニトロフェニル）−（４−プロピ
ルオキシフェニル）メチル]アミン （３−ニトロフェニル）−（４−プロピルオキシフェニ
ル）ケトン７９０ｍｇと１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミン８７０ｍｇ，トリエチルアミン１．
５４ｍｌ，四塩化チタン０．３７ｍｌ，水素化シアノ化
ホウ素ナトリウム７３３mｇ，酢酸０．２４ｍｌを用い
て製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄
色油状物として１．１６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.01 and 1.04(t
otal 3H, each t, J=7.5and 7.4Hz), 1.35 and 1.36(to
tal 3H, each d, J=6.5 and 6.5Hz), 1.73-1.86(2H,
m), 3.61 and 3.67(total 1H, each q, J=6.6 and 6.6H
z), 3.87 and 3.92(total 2H, each t, J=6.5 and 6.6H
z), 4.62 and 4.68(total 1H, each s), 6.66-6.91(5H,
m), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 7.40 and 7.49(total 1H,
each t, J=8.0 and 7.8Hz), 7.61 and 7.66(total 1H,
each d, J=8.0 and 7.9Hz), 8.04 and 8.10(total 1H,
each dd, J=1.8, 8.0 and 1.8, 8.0Hz), 8.23-8.26(1
H, m)。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−プロピル
オキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン塩酸塩（例
示化合物番号２−３４８９） （６６ａ）N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（３−ニトロフェニル）−（４−プロピ
ルオキシフェニル）メチル]アミン （３−ニトロフェニル）−（４−プロピルオキシフェニ
ル）ケトン７９０ｍｇと１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミン８７０ｍｇ，トリエチルアミン１．
５４ｍｌ，四塩化チタン０．３７ｍｌ，水素化シアノ化
ホウ素ナトリウム７３３mｇ，酢酸０．２４ｍｌを用い
て製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄
色油状物として１．１６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.01 and 1.04(t
otal 3H, each t, J=7.5and 7.4Hz), 1.35 and 1.36(to
tal 3H, each d, J=6.5 and 6.5Hz), 1.73-1.86(2H,
m), 3.61 and 3.67(total 1H, each q, J=6.6 and 6.6H
z), 3.87 and 3.92(total 2H, each t, J=6.5 and 6.6H
z), 4.62 and 4.68(total 1H, each s), 6.66-6.91(5H,
m), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 7.40 and 7.49(total 1H,
each t, J=8.0 and 7.8Hz), 7.61 and 7.66(total 1H,
each d, J=8.0 and 7.9Hz), 8.04 and 8.10(total 1H,
each dd, J=1.8, 8.0 and 1.8, 8.0Hz), 8.23-8.26(1
H, m)。
【０６００】（６６ｂ）３−［（１−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−プロピルオキシ
フェニル）メチル］フェニルアミン Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−
Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−（４−プロピルオキシ
フェニル）メチル]アミン１．１０ｇと塩化ニッケル６
水和物１．４１ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム４１１
ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記
化合物を黄色油状物として９１５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.00 and 1.03(t
otal 3H, each t, J=7.4and 7.4Hz), 1.31(3H, d, J=6.
7Hz), 1.73-1.85(2H, m), 3.64 and 3.69(total1H, eac
h q, J=6.6 and 6.7Hz), 3.87 and 3.91(total 2H, eac
h t, J=6.6 and6.5Hz), 4.46(1H, s), 6.50-6.70(4H,
m), 6.77-6.87(4H, m), 7.04 and 7.11(total 1H, each
dd, J=7.7, 7.9 and 7.6, 7.9Hz), 7.18(2H, d, J=8.6
Hz)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−プロピルオキシ
フェニル）メチル］フェニルアミン Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−
Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−（４−プロピルオキシ
フェニル）メチル]アミン１．１０ｇと塩化ニッケル６
水和物１．４１ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム４１１
ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記
化合物を黄色油状物として９１５ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.00 and 1.03(t
otal 3H, each t, J=7.4and 7.4Hz), 1.31(3H, d, J=6.
7Hz), 1.73-1.85(2H, m), 3.64 and 3.69(total1H, eac
h q, J=6.6 and 6.7Hz), 3.87 and 3.91(total 2H, eac
h t, J=6.6 and6.5Hz), 4.46(1H, s), 6.50-6.70(4H,
m), 6.77-6.87(4H, m), 7.04 and 7.11(total 1H, each
dd, J=7.7, 7.9 and 7.6, 7.9Hz), 7.18(2H, d, J=8.6
Hz)。
【０６０１】（６６ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−プロピルオキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−プロピルオキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミン８６０ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５９９ｍｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行った。後処理して
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／トルエン＝１／１０）で精製して標記
化合物の異性体（A）を淡黄色泡状物として４５７ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として２０６ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.00(3H, t, J=
7.5Hz), 1.35(3H, d, J=6.7Hz), 1.63(9H, s), 1.77(2
H, m), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.87(2H, t, J=6.6Hz),
4.56(1H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.80(4H, d, J=8.7H
z), 7.07-7.36(6H,m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.04(3H, t, J=
7.5Hz), 1.33(3H, d, J=6.6Hz), 1.63(9H, s), 1.81(2
H, m), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.91(2H, t, J=6.5Hz),
4.54(1H, s), 6.65-6.70(1H, m), 6.81(2H, dd, J=2.
0, 8.4Hz), 6.88(2H,d, J=8.5Hz), 7.05-7.29(6H, m)。
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−プロピルオキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−プロピルオキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミン８６０ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５９９ｍｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行った。後処理して
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／トルエン＝１／１０）で精製して標記
化合物の異性体（A）を淡黄色泡状物として４５７ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として２０６ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.00(3H, t, J=
7.5Hz), 1.35(3H, d, J=6.7Hz), 1.63(9H, s), 1.77(2
H, m), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.87(2H, t, J=6.6Hz),
4.56(1H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.80(4H, d, J=8.7H
z), 7.07-7.36(6H,m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.04(3H, t, J=
7.5Hz), 1.33(3H, d, J=6.6Hz), 1.63(9H, s), 1.81(2
H, m), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.91(2H, t, J=6.5Hz),
4.54(1H, s), 6.65-6.70(1H, m), 6.81(2H, dd, J=2.
0, 8.4Hz), 6.88(2H,d, J=8.5Hz), 7.05-7.29(6H, m)。
【０６０２】（６６ｄ）４−｛３−［（１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−プロピル
オキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−プロピルオ
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）４４０ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体として３８１ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.95(3H, t, J
=7.4Hz), 1.63(3H, d, J=6.8Hz), 1.70(2H, m), 3.91(2
H, t, J=6.6Hz), 4.30(1H, br), 5.13(1H, s), 6.94(2
H, d, J=8.8Hz), 7.14-7.19(3H, m), 7.27-7.36(2H,
m), 7.45(1H, d, J=8.1Hz), 7.51(2H, d, J=8.7Hz), 7.
56(1H, s). 融点：１７６〜１８０℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−プロピルオキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１９５ｍｇを用い
て製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化
合物の異性体（Ｂ）を白色固体として１７０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6）δppm： 0.97(3H, t, J=
7.5Hz), 1.64(3H, d, J=6.8Hz), 1.72(2H, m), 3.93(2
H, t, J=6.6Hz), 4.24(1H, br), 5.14(1H, s), 6.98(2
H, d, J=8.7Hz), 7.19-7.21(2H, m), 7.29-7.42(4H,
m), 7.52-7.54(3H, m). 融点：１６７〜１７２℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−プロピル
オキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−プロピルオ
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）４４０ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ａ）を淡黄色固体として３８１ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.95(3H, t, J
=7.4Hz), 1.63(3H, d, J=6.8Hz), 1.70(2H, m), 3.91(2
H, t, J=6.6Hz), 4.30(1H, br), 5.13(1H, s), 6.94(2
H, d, J=8.8Hz), 7.14-7.19(3H, m), 7.27-7.36(2H,
m), 7.45(1H, d, J=8.1Hz), 7.51(2H, d, J=8.7Hz), 7.
56(1H, s). 融点：１７６〜１８０℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−プロピルオキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１９５ｍｇを用い
て製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化
合物の異性体（Ｂ）を白色固体として１７０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6）δppm： 0.97(3H, t, J=
7.5Hz), 1.64(3H, d, J=6.8Hz), 1.72(2H, m), 3.93(2
H, t, J=6.6Hz), 4.24(1H, br), 5.14(1H, s), 6.98(2
H, d, J=8.7Hz), 7.19-7.21(2H, m), 7.29-7.42(4H,
m), 7.52-7.54(3H, m). 融点：１６７〜１７２℃。
【０６０３】製造例６７４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−イ ソプロポキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−３４
９０） （６７ａ）N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（３−ニトロフェニル）−（４−イソプ
ロポキシフェニル）メチル]アミン （３−ニトロフェニル）−（４−イソプロポキシフェニ
ル）ケトン８５０ｍｇと１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミン９３６ｍｇ，トリエチルアミン１．
６６ｍｌ，四塩化チタン０．３９ｍｌ，水素化シアノ化
ホウ素ナトリウム７８８mｇ，酢酸０．２６ｍｌを用い
て製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄
色油状物として１．２０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29-1.37(9H,
m), 3.61 and 3.68(total1H, each q, J=6.6 and 6.6H
z), 4.46-4.57(1H, m), 4.62 and 4.67(total 1H,each
s), 6.66-6.83(4H, m), 6.87(1H, d, J=8.5Hz), 7.11-
7.15(2H, m), 7.40and 7.49(total 1H, each t, J=8.0
and 8.0Hz), 7.62 and 7.66(total 1H, each d, J=8.0
and 7.5Hz), 8.03-8.12(1H, m), 8.23-8.26(1H, m)。
チルアミノ）−（４−イ ソプロポキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−３４
９０） （６７ａ）N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（３−ニトロフェニル）−（４−イソプ
ロポキシフェニル）メチル]アミン （３−ニトロフェニル）−（４−イソプロポキシフェニ
ル）ケトン８５０ｍｇと１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミン９３６ｍｇ，トリエチルアミン１．
６６ｍｌ，四塩化チタン０．３９ｍｌ，水素化シアノ化
ホウ素ナトリウム７８８mｇ，酢酸０．２６ｍｌを用い
て製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄
色油状物として１．２０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29-1.37(9H,
m), 3.61 and 3.68(total1H, each q, J=6.6 and 6.6H
z), 4.46-4.57(1H, m), 4.62 and 4.67(total 1H,each
s), 6.66-6.83(4H, m), 6.87(1H, d, J=8.5Hz), 7.11-
7.15(2H, m), 7.40and 7.49(total 1H, each t, J=8.0
and 8.0Hz), 7.62 and 7.66(total 1H, each d, J=8.0
and 7.5Hz), 8.03-8.12(1H, m), 8.23-8.26(1H, m)。
【０６０４】（６７ｂ）３−［（１−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−イソプロポキシ
フェニル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（３−ニトロフェニル）−（４−イソプロポキシフ
ェニル）メチル]アミン１．１７ｇと塩化ニッケル６水
和物１．５０ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム４３７ｍ
ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化
合物を黄色油状物として１．０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29-1.34(9H,
m), 3.64 and 3.68(total1H, each q, J=6.6 and 6.7H
z), 4.45-4.55(1H, m), 4.45 and 4.46(total 1H,each
s), 6.50-6.70(4H, m), 6.75-6.85(4H, m), 7.02-7.18
(3H, m)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−イソプロポキシ
フェニル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（３−ニトロフェニル）−（４−イソプロポキシフ
ェニル）メチル]アミン１．１７ｇと塩化ニッケル６水
和物１．５０ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム４３７ｍ
ｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化
合物を黄色油状物として１．０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29-1.34(9H,
m), 3.64 and 3.68(total1H, each q, J=6.6 and 6.7H
z), 4.45-4.55(1H, m), 4.45 and 4.46(total 1H,each
s), 6.50-6.70(4H, m), 6.75-6.85(4H, m), 7.02-7.18
(3H, m)。
【０６０５】（６７ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−イソプロポキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−イソプロポキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミン９３０ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６４８ｍｇを用
い，製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標
記化合物の異性体（A）を淡黄色泡状物として４６３ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として４０７ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(6H, d, J=
6.1Hz), 1.35(3H, d, J=6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1
H, q, J=6.6Hz), 4.48(1H, m), 4.55(1H, s), 6.66-6.7
1(1H, m), 6.76-6.82(4H, m), 7.08-7.37(6H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33-1.35(9H,
m), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.53(2H,
m), 6.64-6.70(1H, m), 6.79-6.87(4H, m), 7.05-7.40
(6H, m)。
［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−イソプロポキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−イソプロポキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミン９３０ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６４８ｍｇを用
い，製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標
記化合物の異性体（A）を淡黄色泡状物として４６３ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として４０７ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(6H, d, J=
6.1Hz), 1.35(3H, d, J=6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1
H, q, J=6.6Hz), 4.48(1H, m), 4.55(1H, s), 6.66-6.7
1(1H, m), 6.76-6.82(4H, m), 7.08-7.37(6H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33-1.35(9H,
m), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.53(2H,
m), 6.64-6.70(1H, m), 6.79-6.87(4H, m), 7.05-7.40
(6H, m)。
【０６０６】（６７ｄ）４−｛３−［（１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−イソプロ
ポキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−イソプロポキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）４５０ｍｇを用い
て製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化
合物の異性体（Ａ）を淡茶色固体として３６９ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.24(6H, d, J
=5.9Hz), 1.64(3H, d, J=6.7Hz), 4.25-4.38(1H, br),
4.60(1H, m), 5.11(1H, s), 6.91(2H, d, J=8.7Hz), 7.
14-7.37(5H, m), 7.45(1H, d, J=8.0Hz), 7.50(2H, d,
J=8.7Hz), 7.55(1H, s). 融点：１９４〜１９８℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−イソプロポキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３８６ｍｇを用い
て製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化
合物の異性体（Ｂ）を白色固体として３０２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.26(6H, dd,
J=1.9, 6.0Hz), 1.65(3H, d, J=6.7Hz), 4.24(1H, br),
4.63(1H, m), 5.13(1H, s), 6.96(2H, d, J=8.7Hz),
7.21(2H, dd, J=1.7, 8.0Hz), 7.23-7.43(4H, m), 7.52
-7.54(3H, m). 融点：１７６〜１７９℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−イソプロ
ポキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−イソプロポキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）４５０ｍｇを用い
て製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化
合物の異性体（Ａ）を淡茶色固体として３６９ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.24(6H, d, J
=5.9Hz), 1.64(3H, d, J=6.7Hz), 4.25-4.38(1H, br),
4.60(1H, m), 5.11(1H, s), 6.91(2H, d, J=8.7Hz), 7.
14-7.37(5H, m), 7.45(1H, d, J=8.0Hz), 7.50(2H, d,
J=8.7Hz), 7.55(1H, s). 融点：１９４〜１９８℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−イソプロポキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３８６ｍｇを用い
て製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化
合物の異性体（Ｂ）を白色固体として３０２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.26(6H, dd,
J=1.9, 6.0Hz), 1.65(3H, d, J=6.7Hz), 4.24(1H, br),
4.63(1H, m), 5.13(1H, s), 6.96(2H, d, J=8.7Hz),
7.21(2H, dd, J=1.7, 8.0Hz), 7.23-7.43(4H, m), 7.52
-7.54(3H, m). 融点：１７６〜１７９℃。
【０６０７】製造例６８４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−フ ルオロフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−３９） （６８ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）３００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３１０
ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として２６７ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.56(1
H, s), 6.92-7.14(6H, m), 7.23-7.40(5H, m)。
チルアミノ）−（４−フ ルオロフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−３９） （６８ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）３００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３１０
ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として２６７ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.56(1
H, s), 6.92-7.14(6H, m), 7.23-7.40(5H, m)。
【０６０８】（６８ｂ）４−｛３−［（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フルオロ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２５０ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を白色固体として１５８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.24(1H, q, J=6.7Hz), 5.20(1H, s), 7.20-
7.35(5H, m), 7.39-7.60(4H, m), 7.69(2H, dd, J=5.3,
8.6Hz). 融点：１８０〜１８２℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フルオロ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２５０ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を白色固体として１５８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.24(1H, q, J=6.7Hz), 5.20(1H, s), 7.20-
7.35(5H, m), 7.39-7.60(4H, m), 7.69(2H, dd, J=5.3,
8.6Hz). 融点：１８０〜１８２℃。
【０６０９】製造例６９４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）− （４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号
２−５３） （６９ａ）N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル］−N−[（４−フルオロフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル]アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン３．０ｇと（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミンの塩酸塩３．５５g，トリエチルア
ミン９．３８ｍｌ，四塩化チタン１．６１ｍｌ，水素化
シアノ化ホウ素ナトリウム３．０８ｇ，酢酸１．０５ｍ
ｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化
合物を黄色油状物として４．４８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7and 6.6Hz), 3.59-3.67(1H,
m), 4.68 and 4.72(total 1H, each, s), 6.67-6.81(3
H, m), 6.96-7.08(2H, m), 7.21-7.27(2H, m), 7.43 an
d 7.51(total 1H, each t, J=8.0 and 7.8Hz), 7.60 an
d 7.64(total 1H, each d, J=8.0 and 7.8Hz), 8.06 an
d 8.13(total 1H, each dd, J=1.8, 7.9 and 1.8, 7.9H
z), 8.21-8.25(1H, m)。
ニル）エチルアミノ）− （４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号
２−５３） （６９ａ）N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル］−N−[（４−フルオロフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル]アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン３．０ｇと（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミンの塩酸塩３．５５g，トリエチルア
ミン９．３８ｍｌ，四塩化チタン１．６１ｍｌ，水素化
シアノ化ホウ素ナトリウム３．０８ｇ，酢酸１．０５ｍ
ｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化
合物を黄色油状物として４．４８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7and 6.6Hz), 3.59-3.67(1H,
m), 4.68 and 4.72(total 1H, each, s), 6.67-6.81(3
H, m), 6.96-7.08(2H, m), 7.21-7.27(2H, m), 7.43 an
d 7.51(total 1H, each t, J=8.0 and 7.8Hz), 7.60 an
d 7.64(total 1H, each d, J=8.0 and 7.8Hz), 8.06 an
d 8.13(total 1H, each dd, J=1.8, 7.9 and 1.8, 7.9H
z), 8.21-8.25(1H, m)。
【０６１０】（６９ｂ）３−［（（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フルオ
ロフェニル）メチル］フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル］−N−[（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル]アミン４．４０ｇと塩化ニッケル６
水和物６．５４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．８
１ｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として
１．２４ｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状物として１．６６
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 4.47(1H, s), 6.59(2
H, dd, J=1.9, 4.0Hz), 6.64-6.71(2H, m), 6.82(2H, d
d, J=2.1, 6.6Hz), 6.93(2H, t, J=8.6Hz), 7.12(1H, d
d, J=7.7, 8.4Hz),7.23-7.52(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.58-3.66(1H, m), 4.50(1H, s), 6.51-6.83(6
H, m), 6.91-7.10(3H, m), 7.23-7.29(2H, m)。
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フルオ
ロフェニル）メチル］フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル］−N−[（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル]アミン４．４０ｇと塩化ニッケル６
水和物６．５４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．８
１ｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として
１．２４ｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状物として１．６６
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 4.47(1H, s), 6.59(2
H, dd, J=1.9, 4.0Hz), 6.64-6.71(2H, m), 6.82(2H, d
d, J=2.1, 6.6Hz), 6.93(2H, t, J=8.6Hz), 7.12(1H, d
d, J=7.7, 8.4Hz),7.23-7.52(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.58-3.66(1H, m), 4.50(1H, s), 6.51-6.83(6
H, m), 6.91-7.10(3H, m), 7.23-7.29(2H, m)。
【０６１１】（６９ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ａ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン５１７ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色泡状物として
６８１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.77-6.82(2H, m), 6.95(2
H, t, J=8.7Hz), 7.04-7.07(1H, m), 7.16-7.41(5H,
m). ３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン５１７ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として
５８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.76-6.81(2H, m), 7.01-7.
07(3H, m), 7.16-7.36(5H, m)。
［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ａ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン５１７ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色泡状物として
６８１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.77-6.82(2H, m), 6.95(2
H, t, J=8.7Hz), 7.04-7.07(1H, m), 7.16-7.41(5H,
m). ３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブト
キシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン５１７ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として
５８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.76-6.81(2H, m), 7.01-7.
07(3H, m), 7.16-7.36(5H, m)。
【０６１２】（６９ｄ）４−｛３−［（（Ｒ）−１−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−フ
ルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シク
ロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６２７ｍｇを
用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標
記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として５４２ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, q, J=6.6Hz), 5.27(1H, s), 7.17-
7.32(6H, m), 7.34-7.43(2H, m), 7.56(1H, s), 7.71(2
H, dd, J=5.4, 8.7Hz). 融点：１８３〜１８７℃ 旋光度 [α]D＝−６８．０°（ｃ＝０．８９，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フル
オロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５５１ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として５０１ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.7Hz), 5.28(1H, s), 7.19-
7.43(8H, m), 7.54(1H, s), 7.72(2H, dd, J=5.5,8.6H
z). 融点：１８７〜１９０℃ 旋光度 [α]D＝−１２．８°（ｃ＝１．００，ＡｃＯ
Ｈ）。
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）−（４−フ
ルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シク
ロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６２７ｍｇを
用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標
記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として５４２ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, q, J=6.6Hz), 5.27(1H, s), 7.17-
7.32(6H, m), 7.34-7.43(2H, m), 7.56(1H, s), 7.71(2
H, dd, J=5.4, 8.7Hz). 融点：１８３〜１８７℃ 旋光度 [α]D＝−６８．０°（ｃ＝０．８９，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−フル
オロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５５１ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色固体として５０１ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.7Hz), 5.28(1H, s), 7.19-
7.43(8H, m), 7.54(1H, s), 7.72(2H, dd, J=5.5,8.6H
z). 融点：１８７〜１９０℃ 旋光度 [α]D＝−１２．８°（ｃ＝１．００，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０６１３】（６９ｅ）４−｛３−［（（Ｒ）−１−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン 塩酸塩の異性体Ｂ３００ｍｇを
メタノール５ｍｌに溶解し，１規定−塩酸及び１規定−
水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４に調整した後，水で希
釈した。析出した固体を濾取後，水，ジエチルエーテル
で洗浄し乾燥して標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体
として１６４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.57(3H, d, J
=6.7Hz), 4.23(1H, br),5.20(1H, br.s), 6.98(1H, d,
J=7.6Hz), 7.17-7.30(6H, m), 7.51-7.53(1H, m), 7.62
(2H, dd, J=5.5, 8.5Hz), 7.68(1H, s). 融点：１８８〜１９２℃ 旋光度 [α]D＝＋３８．２°（ｃ＝１．０９，ＡｃＯ
Ｈ）。
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン 塩酸塩の異性体Ｂ３００ｍｇを
メタノール５ｍｌに溶解し，１規定−塩酸及び１規定−
水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４に調整した後，水で希
釈した。析出した固体を濾取後，水，ジエチルエーテル
で洗浄し乾燥して標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体
として１６４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.57(3H, d, J
=6.7Hz), 4.23(1H, br),5.20(1H, br.s), 6.98(1H, d,
J=7.6Hz), 7.17-7.30(6H, m), 7.51-7.53(1H, m), 7.62
(2H, dd, J=5.5, 8.5Hz), 7.68(1H, s). 融点：１８８〜１９２℃ 旋光度 [α]D＝＋３８．２°（ｃ＝１．０９，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０６１４】製造例７０４−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（（Ｒ）−１
−フェニルプロピルアミ ノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２− ジオン
塩酸塩（例示化合物番号２−３１１１） （７０ａ）N−[（４−フルオロフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル]−N−（（Ｒ）−１−フェニルプロ
ピル）アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン２．０ｇと（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミン
２．１１g，トリエチルアミン４．５５ｍｌ，四塩化チ
タン１．０８ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
２．１６ｇ，酢酸０．７０ｍｌを用いて製造例（１ａ）
と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物として
２．８５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.83 and 0.87(t
otal 3H, each t, J=7.4and 7.4Hz), 1.62-1.86(2H,
m), 3.31 and 3.36(total 1H, each q, J=6.9 and7.0H
z), 4.65 and 4.70(total 1H, each, s), 6.94 and 7.0
5(total 2H, eacht, J=8.7 and 8.7Hz), 7.12-7.67(8H,
m), 8.01-8.13(2H, m), 8.18-8.26(1H, m)。
−フェニルプロピルアミ ノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２− ジオン
塩酸塩（例示化合物番号２−３１１１） （７０ａ）N−[（４−フルオロフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル]−N−（（Ｒ）−１−フェニルプロ
ピル）アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン２．０ｇと（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミン
２．１１g，トリエチルアミン４．５５ｍｌ，四塩化チ
タン１．０８ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
２．１６ｇ，酢酸０．７０ｍｌを用いて製造例（１ａ）
と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物として
２．８５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.83 and 0.87(t
otal 3H, each t, J=7.4and 7.4Hz), 1.62-1.86(2H,
m), 3.31 and 3.36(total 1H, each q, J=6.9 and7.0H
z), 4.65 and 4.70(total 1H, each, s), 6.94 and 7.0
5(total 2H, eacht, J=8.7 and 8.7Hz), 7.12-7.67(8H,
m), 8.01-8.13(2H, m), 8.18-8.26(1H, m)。
【０６１５】（７０ｂ）３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン N−[（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−N−（（Ｒ）−１−フェニルプロピル）ア
ミン２．７０ｇと塩化ニッケル６水和物４．０６ｇおよ
び水素化ホウ素ナトリウム１．１８ｇを用いて製造例
（５９ｂ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物の
異性体（Ａ）を黄色油状物として７７８ｍｇ，異性体
（Ｂ）を黄色油状物として６１５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.81(3H, t, J=
7.4Hz), 1.58-1.80(2H, m), 3.43(1H, t, J=7.0Hz), 4.
46(1H, s), 6.56-6.59(1H, m), 6.63(1H, s), 6.69(1H,
d, J=7.5Hz), 6.90(2H, t, J=8.7Hz), 7.09-7.34(8H,
m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.83(3H, t, J=
7.5Hz), 1.57-1.81(2H, m), 3.32(1H, t, J=7.0Hz), 4.
47(1H, s), 6.50(1H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.57-6.63(2
H, m), 6.97-7.04(3H, m), 7.15-7.35(7H, m)。
ル）−（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン N−[（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−N−（（Ｒ）−１−フェニルプロピル）ア
ミン２．７０ｇと塩化ニッケル６水和物４．０６ｇおよ
び水素化ホウ素ナトリウム１．１８ｇを用いて製造例
（５９ｂ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物の
異性体（Ａ）を黄色油状物として７７８ｍｇ，異性体
（Ｂ）を黄色油状物として６１５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.81(3H, t, J=
7.4Hz), 1.58-1.80(2H, m), 3.43(1H, t, J=7.0Hz), 4.
46(1H, s), 6.56-6.59(1H, m), 6.63(1H, s), 6.69(1H,
d, J=7.5Hz), 6.90(2H, t, J=8.7Hz), 7.09-7.34(8H,
m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.83(3H, t, J=
7.5Hz), 1.57-1.81(2H, m), 3.32(1H, t, J=7.0Hz), 4.
47(1H, s), 6.50(1H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.57-6.63(2
H, m), 6.97-7.04(3H, m), 7.15-7.35(7H, m)。
【０６１６】（７０ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（４−フルオロフェニル）−（（Ｒ）−１−フェニル
プロピルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニ）−（（Ｒ）−１−フェニ
ルプロピルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体
（Ａ）６２５ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン６９１ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を無色泡状物として７１０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.81(3H, t, J=
7.5Hz), 1.62(9H, s), 1.57-1.88(2H, m), 3.38(1H, t,
J=6.9Hz), 4.56(1H, s), 6.92(2H, t, J=8.6Hz),7.09-
7.35(11H, m). ３−［（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミンの異性体
（Ｂ）５３４ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン５８８ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として７６０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.83(3H, t, J=
7.4Hz), 1.62(9H, s), 1.62-1.81(2H, m), 3.34(1H, t,
J=7.0Hz), 4.56(1H, s), 6.99-7.35(13H, m)。
［（４−フルオロフェニル）−（（Ｒ）−１−フェニル
プロピルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニ）−（（Ｒ）−１−フェニ
ルプロピルアミノ）メチル］フェニルアミンの異性体
（Ａ）６２５ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン６９１ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を無色泡状物として７１０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.81(3H, t, J=
7.5Hz), 1.62(9H, s), 1.57-1.88(2H, m), 3.38(1H, t,
J=6.9Hz), 4.56(1H, s), 6.92(2H, t, J=8.6Hz),7.09-
7.35(11H, m). ３−［（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミンの異性体
（Ｂ）５３４ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン５８８ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として７６０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.83(3H, t, J=
7.4Hz), 1.62(9H, s), 1.62-1.81(2H, m), 3.34(1H, t,
J=7.0Hz), 4.56(1H, s), 6.99-7.35(13H, m)。
【０６１７】（７０ｄ）４−｛３−［（４−フルオロフ
ェニル）−（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ａ）５００ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色固体として４３６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.58(3H, t, J
=7.4Hz), 1.90-2.02(1H,m), 2.39-2.50(1H, m), 3.99(1
H, br), 5.01(1H, s), 7.18-7.25(3H, m), 7.32-7.37(3
H, m), 7.43-7.45(4H, m), 7.53(1H, s), 7.61(2H, dd,
J=5.3, 8.7Hz). 融点：１９０〜１９４℃ 旋光度 [α]D＝−１３１．５（ｃ＝１．１３，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ｂ）５００ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡茶色固体として４２７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.56(3H, t, J
=7.5Hz), 1.91-2.01(1H,m), 2.43-2.51(1H, m), 3.83(1
H, br), 5.01(1H, s), 7.26-7.49(11H, m), 7.65(2H, d
d, J=5.3, 8.7Hz). 融点：１８０〜１８５℃ 旋光度 [α]D＝−３８．５（ｃ＝０．５０，ＡｃＯ
Ｈ）。
ェニル）−（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ａ）５００ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色固体として４３６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.58(3H, t, J
=7.4Hz), 1.90-2.02(1H,m), 2.39-2.50(1H, m), 3.99(1
H, br), 5.01(1H, s), 7.18-7.25(3H, m), 7.32-7.37(3
H, m), 7.43-7.45(4H, m), 7.53(1H, s), 7.61(2H, dd,
J=5.3, 8.7Hz). 融点：１９０〜１９４℃ 旋光度 [α]D＝−１３１．５（ｃ＝１．１３，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−フェニルプロピルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ｂ）５００ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡茶色固体として４２７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.56(3H, t, J
=7.5Hz), 1.91-2.01(1H,m), 2.43-2.51(1H, m), 3.83(1
H, br), 5.01(1H, s), 7.26-7.49(11H, m), 7.65(2H, d
d, J=5.3, 8.7Hz). 融点：１８０〜１８５℃ 旋光度 [α]D＝−３８．５（ｃ＝０．５０，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０６１８】製造例７１４−｛３−［（４−クロロフェニル）−（１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−５４） （７１ａ）N−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル]−N−（１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル）アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケト
ン２．０ｇと１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミン２．４０g，トリエチルアミン４．２６ｍｌ，
四塩化チタン１．０１ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム３．０２ｇ，酢酸０．６６ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物
として２．９２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz), 3.61-3.67(1H,
m), 4.66 and 4.71(total 1H, each s), 6.67-6.80(3H,
m), 7.19-7.28(3H, m), 7.34 and 7.36(total 1H, eac
h s), 7.43 and 7.51(total 1H, each t, J=8.0 and 8.
0Hz), 7.57-7.64(1H, m), 8.05-8.14(1H, m), 8.20-8.2
3(1H, m).（７１ｂ）３−［（４−クロロフェニル）−（１−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）
メチル]アミン２．７９ｇと塩化ニッケル６水和物３．
７９ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．１０ｇを用い
て製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い精製して、標記
化合物の異性体（Ａ）を無色油状物として８０８ｍｇ，
異性体（Ｂ）を無色油状物として５７２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 4.47(1H, s), 6.57-6.
71(4H, m), 6.78-6.84(2H, m), 7.10-7.52(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.58-3.63(1H, m), 4.48(1H, s), 6.51-6.54(1
H, m), 6.57-6.58(1H, m), 6.62-6.71(2H, m), 6.74-6.
80(2H, m), 7.05(1H, dd, J=7.6, 7.9Hz), 7.24-7.30(4
H, m)。
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−５４） （７１ａ）N−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル]−N−（１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル）アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケト
ン２．０ｇと１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミン２．４０g，トリエチルアミン４．２６ｍｌ，
四塩化チタン１．０１ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム３．０２ｇ，酢酸０．６６ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物
として２．９２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz), 3.61-3.67(1H,
m), 4.66 and 4.71(total 1H, each s), 6.67-6.80(3H,
m), 7.19-7.28(3H, m), 7.34 and 7.36(total 1H, eac
h s), 7.43 and 7.51(total 1H, each t, J=8.0 and 8.
0Hz), 7.57-7.64(1H, m), 8.05-8.14(1H, m), 8.20-8.2
3(1H, m).（７１ｂ）３−［（４−クロロフェニル）−（１−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン N−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）
メチル]アミン２．７９ｇと塩化ニッケル６水和物３．
７９ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．１０ｇを用い
て製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い精製して、標記
化合物の異性体（Ａ）を無色油状物として８０８ｍｇ，
異性体（Ｂ）を無色油状物として５７２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 4.47(1H, s), 6.57-6.
71(4H, m), 6.78-6.84(2H, m), 7.10-7.52(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.58-3.63(1H, m), 4.48(1H, s), 6.51-6.54(1
H, m), 6.57-6.58(1H, m), 6.62-6.71(2H, m), 6.74-6.
80(2H, m), 7.05(1H, dd, J=7.6, 7.9Hz), 7.24-7.30(4
H, m)。
【０６１９】（７１ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（４−クロロフェニル）−（１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ａ）５６２ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５５５ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を無色泡状物として７３１ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.58(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.79(2H, dd, J=2.1, 8.4H
z), 7.03(1H, d, J=6.8Hz), 7.23-7.40(7H, m).３−
［（４−クロロフェニル）−（１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの
異性体（Ｂ）４７９ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４７３ｍｇを
用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合
物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として６４４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.8Hz), 1.63(9H, s), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 4.57(1
H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.76-6.80(2H, m), 7.00-7.
02(1H, m), 7.25-7.35(7H, m)。
［（４−クロロフェニル）−（１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−（１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ａ）５６２ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５５５ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を無色泡状物として７３１ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.58(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.79(2H, dd, J=2.1, 8.4H
z), 7.03(1H, d, J=6.8Hz), 7.23-7.40(7H, m).３−
［（４−クロロフェニル）−（１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの
異性体（Ｂ）４７９ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４７３ｍｇを
用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合
物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として６４４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.8Hz), 1.63(9H, s), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 4.57(1
H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.76-6.80(2H, m), 7.00-7.
02(1H, m), 7.25-7.35(7H, m)。
【０６２０】（７１ｄ）４−｛３−［（４−クロロフェ
ニル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３００ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ａ）を白色固体として２４５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, br),5.25(1H, s), 7.16-7.19(3H,
m), 7.26-7.36(2H, m), 7.44-7.47(3H, m), 7.58(1H,
s), 7.66(2H, d, J=8.6Hz). 融点：１８２〜１８５℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を茶色固体として２５５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, br),5.26(1H, s), 7.22(2H, dd, J=
1.9, 8.2Hz), 7.28-7.45(4H, m), 7.51-7.54(3H, m),
7.69(2H, d, J=8.6Hz). 融点：１８０〜１８５℃。
ニル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３００ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ａ）を白色固体として２４５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, br),5.25(1H, s), 7.16-7.19(3H,
m), 7.26-7.36(2H, m), 7.44-7.47(3H, m), 7.58(1H,
s), 7.66(2H, d, J=8.6Hz). 融点：１８２〜１８５℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を茶色固体として２５５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, br),5.26(1H, s), 7.22(2H, dd, J=
1.9, 8.2Hz), 7.28-7.45(4H, m), 7.51-7.54(3H, m),
7.69(2H, d, J=8.6Hz). 融点：１８０〜１８５℃。
【０６２１】製造例７２４−｛５−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル）］−
２−フルオロフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ −３−
シクロブテン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号
２−３４００） （７２ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）ケトン２．０ｇと１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミンの塩酸塩２．８１，トリエチ
ルアミン６．０８ｍｌ，四塩化チタン０．９６ｍｌ，水
素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．０３ｇ，酢酸０．６
２ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標
記化合物を黄色油状物として２．６３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.7Hz), 3.58 and 3.64(to
tal 1H, each q, J=6.7 and 6.6Hz), 3.77 and3.82(tot
al 3H, each s), 4.53 and 4.60(total 1H, each s),
6.77-6.97(3H, m), 7.02-7.26(5H, m), 7.49-7.60(1H,
m), 8.04-8.09(1H, m)。
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル）］−
２−フルオロフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ −３−
シクロブテン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号
２−３４００） （７２ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）ケトン２．０ｇと１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミンの塩酸塩２．８１，トリエチ
ルアミン６．０８ｍｌ，四塩化チタン０．９６ｍｌ，水
素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．０３ｇ，酢酸０．６
２ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標
記化合物を黄色油状物として２．６３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.7Hz), 3.58 and 3.64(to
tal 1H, each q, J=6.7 and 6.6Hz), 3.77 and3.82(tot
al 3H, each s), 4.53 and 4.60(total 1H, each s),
6.77-6.97(3H, m), 7.02-7.26(5H, m), 7.49-7.60(1H,
m), 8.04-8.09(1H, m)。
【０６２２】（７２ｂ）５−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２−フルオロフェニルアミン Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−
Ｎ−[（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−（４−
メトキシフェニル）メチル]アミン２．５ｇと塩化ニッ
ケル６水和物３．２９ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
９５７ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行っ
て標記化合物を黄色油状物として１．８２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30 and 1.31(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz), 3.58-3.66(1H,
m), 3.76 and 3.80(total 3H, each s), 4.41(1H,s),
6.56-6.61(1H, m), 6.68-6.72(1H, m), 6.77-6.94(4H,
m), 7.06-7.18(4H,m)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２−フルオロフェニルアミン Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−
Ｎ−[（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−（４−
メトキシフェニル）メチル]アミン２．５ｇと塩化ニッ
ケル６水和物３．２９ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
９５７ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行っ
て標記化合物を黄色油状物として１．８２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30 and 1.31(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz), 3.58-3.66(1H,
m), 3.76 and 3.80(total 3H, each s), 4.41(1H,s),
6.56-6.61(1H, m), 6.68-6.72(1H, m), 6.77-6.94(4H,
m), 7.06-7.18(4H,m)。
【０６２３】（７２ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フルオ
ロフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ５−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フル
オロフェニルアミン５００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４７７
ｍｇを用い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として２
２５ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色固体として２５６ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3
H, s), 4.53(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.7Hz), 6.94-7.2
8(8H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3
H, s), 4.51(1H, s), 6.87-7.00(5H, m), 7.06-7.27(5
H, m). 融点：１４２〜１４５℃。
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フルオ
ロフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ５−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フル
オロフェニルアミン５００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４７７
ｍｇを用い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物として２
２５ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色固体として２５６ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3
H, s), 4.53(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.7Hz), 6.94-7.2
8(8H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3
H, s), 4.51(1H, s), 6.87-7.00(5H, m), 7.06-7.27(5
H, m). 融点：１４２〜１４５℃。
【０６２４】（７２ｄ）４−｛５−［（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２００ｍ
ｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ａ）を淡灰色固体として１７５
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.33(1H, br), 5.10(1H, s), 6.
94(2H, d, J=8.7Hz), 7.13-7.15(1H, m), 7.26-7.32(2
H, m), 7.44-7.57(4H, m), 7.80(1H, dd, J=1.6, 7.7H
z). 融点：１７５〜１７７℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２２５ｍ
ｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として１９０ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6）δppm： 1.64(3H, d, J=
6.7Hz), 3.76(3H, s), 4.23(1H, br), 5.19(1H, s), 6.
98(2H, d, J=8.7Hz), 7.21-7.23(1H, m), 7.27-7.32(1
H, m), 7.44-7.61(5H, m), 7.76(1H, dd, J=2.0, 7.9H
z). 融点：１７５〜１７８℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２００ｍ
ｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ａ）を淡灰色固体として１７５
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.33(1H, br), 5.10(1H, s), 6.
94(2H, d, J=8.7Hz), 7.13-7.15(1H, m), 7.26-7.32(2
H, m), 7.44-7.57(4H, m), 7.80(1H, dd, J=1.6, 7.7H
z). 融点：１７５〜１７７℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２２５ｍ
ｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として１９０ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6）δppm： 1.64(3H, d, J=
6.7Hz), 3.76(3H, s), 4.23(1H, br), 5.19(1H, s), 6.
98(2H, d, J=8.7Hz), 7.21-7.23(1H, m), 7.27-7.32(1
H, m), 7.44-7.61(5H, m), 7.76(1H, dd, J=2.0, 7.9H
z). 融点：１７５〜１７８℃。
【０６２５】製造例７３４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル〕−４
−フルオロフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２
−３４０１） （７３ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−Ｎ−[（２−フルオロ−５−ニトロフェニ
ル）−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）ケトン８２８ｍｇと１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミンの塩酸塩１．１６ｇ，トリ
エチルアミン２．５２ｍｌ，四塩化チタン０．４０ｍ
ｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム８４０ｍｇ，酢酸
０．６２ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
って標記化合物を黄色油状物として８６０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.7Hz), 3.61 and 3.69(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 3.77 and3.80(tot
al 3H, each s), 4.89 and 4.90(total 1H, each s),
6.80-6.95(3H, m), 7.02-7.23(5H, m), 8.05-8.17(1H,
m), 8.45 and 8.59(total 1H, each dd,J=2.9, 6.3 and
2.9, 6.3Hz)。
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル〕−４
−フルオロフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２
−３４０１） （７３ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−Ｎ−[（２−フルオロ−５−ニトロフェニ
ル）−（４−メトキシフェニル）メチル]アミン （２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）ケトン８２８ｍｇと１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミンの塩酸塩１．１６ｇ，トリ
エチルアミン２．５２ｍｌ，四塩化チタン０．４０ｍ
ｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム８４０ｍｇ，酢酸
０．６２ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
って標記化合物を黄色油状物として８６０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.7Hz), 3.61 and 3.69(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 3.77 and3.80(tot
al 3H, each s), 4.89 and 4.90(total 1H, each s),
6.80-6.95(3H, m), 7.02-7.23(5H, m), 8.05-8.17(1H,
m), 8.45 and 8.59(total 1H, each dd,J=2.9, 6.3 and
2.9, 6.3Hz)。
【０６２６】（７３ｂ）３−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−フルオロフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−（４−メ
トキシフェニル）メチル]アミン８００ｍｇと塩化ニッ
ケル６水和物１．０５ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
３０６ｍｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行
い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物と
して３３０ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状物として３５
０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.73(1
H, s), 6.50-6.54(1H, m), 6.70(1H, dd, J=2.9, 6.0H
z), 6.78-6.83(3H, m), 6.95-6.99(1H, m), 7.05-7.27
(4H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.83(1
H, s), 6.43-6.47(1H, m), 6.64(1H, dd, J=2.9, 6.1H
z), 6.70-7.26(8H, m)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−フルオロフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−（４−メ
トキシフェニル）メチル]アミン８００ｍｇと塩化ニッ
ケル６水和物１．０５ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム
３０６ｍｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行
い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物と
して３３０ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色油状物として３５
０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.73(1
H, s), 6.50-6.54(1H, m), 6.70(1H, dd, J=2.9, 6.0H
z), 6.78-6.83(3H, m), 6.95-6.99(1H, m), 7.05-7.27
(4H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.83(1
H, s), 6.43-6.47(1H, m), 6.64(1H, dd, J=2.9, 6.1H
z), 6.70-7.26(8H, m)。
【０６２７】（７３ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フルオ
ロフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フル
オロフェニルアミンの異性体（Ａ）を２６８ｍｇ、４−
ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン２５５ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物
として３４８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.85(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.95-7.5
7(7H, m), 7.57(1H, br). ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フル
オロフェニルアミンの異性体（Ｂ）を３１６ｍｇ、４−
ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン３０１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色油状物
として４７６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3
H, s), 4.87(1H, s), 6.86-7.27(9H, m), 7.44(1H,b
r)。
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フルオ
ロフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フル
オロフェニルアミンの異性体（Ａ）を２６８ｍｇ、４−
ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン２５５ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物
として３４８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.85(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.95-7.5
7(7H, m), 7.57(1H, br). ３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］−４−フル
オロフェニルアミンの異性体（Ｂ）を３１６ｍｇ、４−
ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン３０１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色油状物
として４７６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3
H, s), 4.87(1H, s), 6.86-7.27(9H, m), 7.44(1H,b
r)。
【０６２８】（７３ｄ）４−｛３−［（１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−４−フルオロフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン塩
酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−フルオロフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）３１８ｍ
ｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として２５８ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.48(1H, br), 5.10(1H, s), 6.
94(2H, d, J=8.8Hz), 7.14-7.19(2H, m), 7.37-7.52(5
H, m), 7.85(1H, dd, J=2.6, 6.3Hz). 融点：１９０〜１９３℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−フルオロフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４４４ｍ
ｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として３２５
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.8Hz), 3.78(3H, s),4.29(1H, br), 5.24(1H, s), 7.
01(2H, d, J=8.9Hz), 7.18-7.27(2H, m), 7.39-7.63(5
H, m), 7.72-7.74(1H, m). 融点：１８５〜１９０℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−４−フルオロフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン塩
酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−フルオロフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）３１８ｍ
ｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として２５８ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.48(1H, br), 5.10(1H, s), 6.
94(2H, d, J=8.8Hz), 7.14-7.19(2H, m), 7.37-7.52(5
H, m), 7.85(1H, dd, J=2.6, 6.3Hz). 融点：１９０〜１９３℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−４−フルオロフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４４４ｍ
ｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行っ
て標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として３２５
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.8Hz), 3.78(3H, s),4.29(1H, br), 5.24(1H, s), 7.
01(2H, d, J=8.9Hz), 7.18-7.27(2H, m), 7.39-7.63(5
H, m), 7.72-7.74(1H, m). 融点：１８５〜１９０℃。
【０６２９】製造例７４４−｛３−［（（Ｓ）−１−シクロへキシルエチルアミ
ノ）−（４−メトキシフ ェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン塩酸塩（例示化合物番号２−２） （７４ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｓ）−
１−シクロへキシルエチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオン ３−［（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミン１．
６３ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１．３３ｇを用い、製造例（１
ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色泡状物
として１．８９ｇ得た。ＮＭＲスペクトル（CDCl3）
δppm： 0.97-1.41(9H, m), 1.52-1.80(14H, m),2.35-
2.42(1H, m), 3.77 and 3.78(total 3H, each s), 4.91
(1H, s), 6.82-6.85(2H, m), 7.16-7.36(6H, m)。
ノ）−（４−メトキシフ ェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン塩酸塩（例示化合物番号２−２） （７４ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｓ）−
１−シクロへキシルエチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオン ３−［（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミン１．
６３ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１．３３ｇを用い、製造例（１
ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色泡状物
として１．８９ｇ得た。ＮＭＲスペクトル（CDCl3）
δppm： 0.97-1.41(9H, m), 1.52-1.80(14H, m),2.35-
2.42(1H, m), 3.77 and 3.78(total 3H, each s), 4.91
(1H, s), 6.82-6.85(2H, m), 7.16-7.36(6H, m)。
【０６３０】（７４ｂ）４−｛３−［（（Ｓ）−１−シ
クロへキシル−エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｓ）−１−シクロ
へキシルエチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオン４８２ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反
応，精製を行って標記化合物を白色固体として４１５ｍ
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.95-1.37(9H,
m), 1.60-1.76(4H, m),1.82-1.92(1H, m), 2.88(1H, b
r), 3.75 and 3.76(total 3H, each s), 5.53(1H, br),
6.98-7.01(2H, m), 7.36-7.47(3H, m), 7.60(1H, d, J
=7.5Hz), 7.68(2H, dd, J=5.5, 8.6Hz). 融点：１９２〜１９５℃。
クロへキシル−エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｓ）−１−シクロ
へキシルエチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオン４８２ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反
応，精製を行って標記化合物を白色固体として４１５ｍ
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.95-1.37(9H,
m), 1.60-1.76(4H, m),1.82-1.92(1H, m), 2.88(1H, b
r), 3.75 and 3.76(total 3H, each s), 5.53(1H, br),
6.98-7.01(2H, m), 7.36-7.47(3H, m), 7.60(1H, d, J
=7.5Hz), 7.68(2H, dd, J=5.5, 8.6Hz). 融点：１９２〜１９５℃。
【０６３１】製造例７５４−｛３−［（１−（２，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−４９） （７５ａ）N−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル]アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン２．０ｇと１−（２，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミンの塩酸塩３．０１g，トリエチルアミン６．
５ｍｌ，四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホ
ウ素ナトリウム２．０６ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色
油状物として２．９０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39-1.43(3H,
m), 3.76 and 3.80(total3H, each s), 3.87 and 3.95
(total 1H, each q, J=6.8 and 6.7Hz), 4.65(1H,s),
6.75-6.90(4H, m), 7.14-7.28(3H, m), 7.39 and 7.48
(total 1H, each t,J=8.0 and 8.0Hz), 7.61 and 7.69
(total 1H, each d, J=7.5 and 7.7Hz), 8.03 and 8.09
(total 1H, each dd, J=2.0, 8.0 and 1.8, 7.8Hz), 8.
23-8.27(1H,m)。
チルアミノ）−（４−メ トキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−４９） （７５ａ）N−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル]アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン２．０ｇと１−（２，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミンの塩酸塩３．０１g，トリエチルアミン６．
５ｍｌ，四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホ
ウ素ナトリウム２．０６ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色
油状物として２．９０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39-1.43(3H,
m), 3.76 and 3.80(total3H, each s), 3.87 and 3.95
(total 1H, each q, J=6.8 and 6.7Hz), 4.65(1H,s),
6.75-6.90(4H, m), 7.14-7.28(3H, m), 7.39 and 7.48
(total 1H, each t,J=8.0 and 8.0Hz), 7.61 and 7.69
(total 1H, each d, J=7.5 and 7.7Hz), 8.03 and 8.09
(total 1H, each dd, J=2.0, 8.0 and 1.8, 7.8Hz), 8.
23-8.27(1H,m)。
【０６３２】（７５ｂ）３−［（１−（２，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミン N−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]アミン２．８０ｇと塩化ニッケル６水和物
３．３４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．１２ｇを
用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合物
を黄色油状物として２．２３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.8Hz), 3.75 and 3.79(total 3H, each s), 3.91 3.96
(total 1H, each q, J=6.8 and 6.6Hz), 4.46 and4.64
(total 1H, each s), 6.50 and 6.56(total 1H, each d
d, J=2.0, 8.1 and2.0, 8.1Hz), 6.62-6.86(6H, m), 7.
01 and 7.09(total 1H, each t, J=7.8 and 7.9Hz), 7.
18-7.31(3H, m)。
オロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミン N−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]アミン２．８０ｇと塩化ニッケル６水和物
３．３４ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．１２ｇを
用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合物
を黄色油状物として２．２３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.8Hz), 3.75 and 3.79(total 3H, each s), 3.91 3.96
(total 1H, each q, J=6.8 and 6.6Hz), 4.46 and4.64
(total 1H, each s), 6.50 and 6.56(total 1H, each d
d, J=2.0, 8.1 and2.0, 8.1Hz), 6.62-6.86(6H, m), 7.
01 and 7.09(total 1H, each t, J=7.8 and 7.9Hz), 7.
18-7.31(3H, m)。
【０６３３】（７５ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミン２．１８ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン１．６３ｇを用い、製
造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）を黄色油状物として８１２ｍｇ，異性
体（Ｂ）を淡黄色泡状物として７５４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.40(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.75(3H, s), 3.93(1H, q, J=6.
8Hz), 4.56(1H, s), 6.74-6.88(4H, m), 7.07-7.45(7H,
m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.8Hz), 1.63(9H, s), 3.80(3H, s), 3.93(1H, q, J=6.
8Hz), 4.55(1H, s), 6.73-6.88(4H, m), 7.04-7.38(7H,
m)。
［（１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミン２．１８ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン１．６３ｇを用い、製
造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）を黄色油状物として８１２ｍｇ，異性
体（Ｂ）を淡黄色泡状物として７５４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.40(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.75(3H, s), 3.93(1H, q, J=6.
8Hz), 4.56(1H, s), 6.74-6.88(4H, m), 7.07-7.45(7H,
m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.8Hz), 1.63(9H, s), 3.80(3H, s), 3.93(1H, q, J=6.
8Hz), 4.55(1H, s), 6.73-6.88(4H, m), 7.04-7.38(7H,
m)。
【０６３４】（７５ｄ）４−｛３−［（１−（２，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３９５ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ａ）を淡紅色固体として３３６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.69(3H, d, J
=6.7Hz), 3.75(3H, s),4.45(1H, br), 5.23(1H, br s),
6.97(2H, d, J=8.7Hz), 7.23-7.41(5H, m), 7.52(1H,
s), 7.59(2H, d, J=8.7Hz), 7.84-7.90(1H, m). 融点：１８２〜１８７℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４５５ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を淡紅色固体として３１４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.69(3H, d, J
=6.8Hz), 3.76(3H, s),4.39(1H, br), 5.19(1H, br s),
6.97(2H, d, J=8.7Hz), 7.23-7.43(5H, m), 7.55-7.60
(3H, m), 7.86-7.92(1H, m). 融点：１７８〜１８５℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３９５ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ａ）を淡紅色固体として３３６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.69(3H, d, J
=6.7Hz), 3.75(3H, s),4.45(1H, br), 5.23(1H, br s),
6.97(2H, d, J=8.7Hz), 7.23-7.41(5H, m), 7.52(1H,
s), 7.59(2H, d, J=8.7Hz), 7.84-7.90(1H, m). 融点：１８２〜１８７℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４５５ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を淡紅色固体として３１４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.69(3H, d, J
=6.8Hz), 3.76(3H, s),4.39(1H, br), 5.19(1H, br s),
6.97(2H, d, J=8.7Hz), 7.23-7.43(5H, m), 7.55-7.60
(3H, m), 7.86-7.92(1H, m). 融点：１７８〜１８５℃。
【０６３５】製造例７６４−｛３−［（１−（３−クロロフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフ ェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン塩酸塩（例示化合物番号２−３１） （７６ａ）Ｎ−［１−（３−クロロフェニル）エチル］
−Ｎ−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル]アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン２．０ｇと１−（３−クロロフェニル）エチルアミ
ンの塩酸塩２．９９g，トリエチルアミン６．５ｍｌ，
四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．０６ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物
として２．６９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz) , 3.60 and 3.67(t
otal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 3.76 and3.81(to
tal 3H, each s), 4.63 and 4.67(total 1H, each s),
6.81 and 6.89(total 2H, each d, J=8.7 and 8.7Hz),
7.05-7.30(6H, m), 7.39 and 7.48(total 1H, each t,
J=8.0 and 7.9Hz), 7.60 and 7.67(total 1H, each d,
J=7.8 and 7.9Hz), 8.01-8.11(1H, m), 8.22-8.26(1H,
m)。
ノ）−（４−メトキシフ ェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン塩酸塩（例示化合物番号２−３１） （７６ａ）Ｎ−［１−（３−クロロフェニル）エチル］
−Ｎ−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル]アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン２．０ｇと１−（３−クロロフェニル）エチルアミ
ンの塩酸塩２．９９g，トリエチルアミン６．５ｍｌ，
四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．０６ｇ，酢酸０．６７ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物
として２．６９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz) , 3.60 and 3.67(t
otal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 3.76 and3.81(to
tal 3H, each s), 4.63 and 4.67(total 1H, each s),
6.81 and 6.89(total 2H, each d, J=8.7 and 8.7Hz),
7.05-7.30(6H, m), 7.39 and 7.48(total 1H, each t,
J=8.0 and 7.9Hz), 7.60 and 7.67(total 1H, each d,
J=7.8 and 7.9Hz), 8.01-8.11(1H, m), 8.22-8.26(1H,
m)。
【０６３６】（７６ｂ）３−［（１−（３−クロロフェ
ニル）−エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）−
メチル］−フェニルアミン N−［１−（３−クロロフェニル）エチル］−N−[（４
−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メチ
ル]アミン２．６０ｇと塩化ニッケル６水和物３．１１
ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．０４ｇを用いて製
造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油
状物として２．１５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 3.63 and 3.68(total 1H, each q, J=6.7 and
6.6Hz), 3.76 and 3.80(total 3H, each s), 4.47(1H,
s), 6.49-6.70(3H, m), 6.79 and 6.86(total 2H, each
d, J=8.7 and 8.5Hz), 7.02-7.35(7H, m)。
ニル）−エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）−
メチル］−フェニルアミン N−［１−（３−クロロフェニル）エチル］−N−[（４
−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メチ
ル]アミン２．６０ｇと塩化ニッケル６水和物３．１１
ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．０４ｇを用いて製
造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油
状物として２．１５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 3.63 and 3.68(total 1H, each q, J=6.7 and
6.6Hz), 3.76 and 3.80(total 3H, each s), 4.47(1H,
s), 6.49-6.70(3H, m), 6.79 and 6.86(total 2H, each
d, J=8.7 and 8.5Hz), 7.02-7.35(7H, m)。
【０６３７】（７６ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（３−クロロフェニル）−エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３−クロロフェニル）エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミン２．
０９ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１．５７ｇを用い、製造例（６
６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物の異性
体（Ａ）を黄色油状物として４８１ｍｇ，異性体（Ｂ）
を黄色油状物として５０４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.76(3
H, s), 4.56(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.6Hz), 7.09-7.3
6(10H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.55(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.7Hz), 7.03-7.3
4(10H, m)。
［（１−（３−クロロフェニル）−エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３−クロロフェニル）エチルアミノ）−
（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミン２．
０９ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１．５７ｇを用い、製造例（６
６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物の異性
体（Ａ）を黄色油状物として４８１ｍｇ，異性体（Ｂ）
を黄色油状物として５０４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.76(3
H, s), 4.56(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.6Hz), 7.09-7.3
6(10H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.55(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.7Hz), 7.03-7.3
4(10H, m)。
【０６３８】（７６ｄ）４−｛３−［（１−（３−クロ
ロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３−クロロフ
ェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）４４１ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色泡状物として２５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.24(1H, br), 5.09(1H, br s),
6.96(2H, d, J=8.7Hz), 7.22(1H, d, J=7.6Hz), 7.33-
7.37(2H, m), 7.43-7.54(7H, m). ＩＲスペクトル （ｃｍ-1）： 1800.2, 1703.8, 1582.
3, 1516.7, 1440.6, 1257.4 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３−クロロフ
ェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）４７４ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色固体として３３３ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.67(3H, d, J
=6.7Hz), 3.77(3H, s),4.18(1H, br), 5.07(1H, br s),
6.99(2H, d, J=8.7Hz), 7.35-7.56(10H, m). 融点：１７０〜１７３℃。
ロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３−クロロフ
ェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）４４１ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を黄色泡状物として２５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.24(1H, br), 5.09(1H, br s),
6.96(2H, d, J=8.7Hz), 7.22(1H, d, J=7.6Hz), 7.33-
7.37(2H, m), 7.43-7.54(7H, m). ＩＲスペクトル （ｃｍ-1）： 1800.2, 1703.8, 1582.
3, 1516.7, 1440.6, 1257.4 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３−クロロフ
ェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）４７４ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色固体として３３３ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.67(3H, d, J
=6.7Hz), 3.77(3H, s),4.18(1H, br), 5.07(1H, br s),
6.99(2H, d, J=8.7Hz), 7.35-7.56(10H, m). 融点：１７０〜１７３℃。
【０６３９】製造例７７３−ヒドロキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３−トリフ ルオロメチルフェニル）エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ ブテ
ン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−３４９
４） （７７ａ）N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル] −N−［１−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）エチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン２．０ｇと１−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）エチルアミンの塩酸塩３．５１g，トリエチルアミ
ン６．５ｍｌ，四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シア
ノ化ホウ素ナトリウム２．０６ｇ，酢酸０．６７ｍｌを
用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物
を黄色油状物として２．９２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.40 and 1.41(t
otal 3H, each d, J=6.7and 6.7Hz), 3.71 and 3.77(to
tal 1H, each q, J=6.7 and 6.7Hz), 3.76 and3.82(tot
al 3H, each s), 4.60 and 4.65(total 1H, each s),
6.81 and 6.90(total 2H, each d, J=8.7 and 8.7Hz),
7.14 and 7.17(total 2H, each d, J=8.7and 8.7Hz),
7.36-7.66(6H, m), 8.00-8.12(1H, m), 8.20-8.26(1H,
m)。
ル）−（１−（３−トリフ ルオロメチルフェニル）エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ ブテ
ン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−３４９
４） （７７ａ）N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル] −N−［１−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）エチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン２．０ｇと１−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）エチルアミンの塩酸塩３．５１g，トリエチルアミ
ン６．５ｍｌ，四塩化チタン１．０３ｍｌ，水素化シア
ノ化ホウ素ナトリウム２．０６ｇ，酢酸０．６７ｍｌを
用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物
を黄色油状物として２．９２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.40 and 1.41(t
otal 3H, each d, J=6.7and 6.7Hz), 3.71 and 3.77(to
tal 1H, each q, J=6.7 and 6.7Hz), 3.76 and3.82(tot
al 3H, each s), 4.60 and 4.65(total 1H, each s),
6.81 and 6.90(total 2H, each d, J=8.7 and 8.7Hz),
7.14 and 7.17(total 2H, each d, J=8.7and 8.7Hz),
7.36-7.66(6H, m), 8.00-8.12(1H, m), 8.20-8.26(1H,
m)。
【０６４０】（７７ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−N−［１−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）エチル］アミン２．８５ｇと塩化ニッケル６水和
物３．１５ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．０５ｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合
物を黄色油状物として２．６０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.8Hz) , 3.71-3.84(1H,m), 3.75 and 3.80(total 3H,
each s), 4.43 and 4.44(total 1H, each s), 6.49-6.6
9(3H, m), 6.78 and 6.86(total 2H, each d, J=8.7 an
d 8.7Hz), 7.03 and 7.11(total 1H, each t, J=7.8 an
d 7.7Hz), 7.17-7.21(2H, m), 7.41-7.53(4H, m)。
ル）−（１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミン N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−N−［１−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）エチル］アミン２．８５ｇと塩化ニッケル６水和
物３．１５ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．０５ｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合
物を黄色油状物として２．６０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.8Hz) , 3.71-3.84(1H,m), 3.75 and 3.80(total 3H,
each s), 4.43 and 4.44(total 1H, each s), 6.49-6.6
9(3H, m), 6.78 and 6.86(total 2H, each d, J=8.7 an
d 8.7Hz), 7.03 and 7.11(total 1H, each t, J=7.8 an
d 7.7Hz), 7.17-7.21(2H, m), 7.41-7.53(4H, m)。
【０６４１】（７７ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（４−メトキシフェニル）−（１−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン２．１６ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．４９ｇを用
い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標
記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色泡状物として６２０ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として６５０ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.40(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.75(3H, s), 3.76(1H, q, J=6.
7Hz), 4.54(1H, s), 6.79(2H, d, J=8.7Hz), 7.07(1H,
m), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.24-7.53(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.75(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.7Hz), 7.02(1H,
m), 7.16-7.28(5H, m), 7.41(4H, m)。
［（４−メトキシフェニル）−（１−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミン２．１６ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．４９ｇを用
い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標
記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色泡状物として６２０ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物として６５０ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.40(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.75(3H, s), 3.76(1H, q, J=6.
7Hz), 4.54(1H, s), 6.79(2H, d, J=8.7Hz), 7.07(1H,
m), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.24-7.53(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.75(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.7Hz), 7.02(1H,
m), 7.16-7.28(5H, m), 7.41(4H, m)。
【０６４２】（７７ｄ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（４−メトキシフェニル）−（１−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６１０ｍｇを用いて
製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合
物の異性体（Ａ）を茶色固体として５２２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.69(3H, d, J
=6.7Hz), 3.73(3H, s),4.37(1H, br), 5.09(1H, br s),
6.94(2H, d, J=8.7Hz), 7.28(1H, d, J=7.6Hz), 7.36
(1H, dd, J=7.8, 8.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.52
-7.54(3H, m), 7.64-7.68(1H, m), 7.73-7.77(3H ,m). 融点：１８３〜１８８℃。
［（４−メトキシフェニル）−（１−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチ
ルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６１０ｍｇを用いて
製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合
物の異性体（Ａ）を茶色固体として５２２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.69(3H, d, J
=6.7Hz), 3.73(3H, s),4.37(1H, br), 5.09(1H, br s),
6.94(2H, d, J=8.7Hz), 7.28(1H, d, J=7.6Hz), 7.36
(1H, dd, J=7.8, 8.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.52
-7.54(3H, m), 7.64-7.68(1H, m), 7.73-7.77(3H ,m). 融点：１８３〜１８８℃。
【０６４３】３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メ
トキシフェニル）−（１−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６３０
ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行
って標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として４５
７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.68(3H, d, J
=6.7Hz), 3.76(3H, s),4.32(1H, br), 5.11(1H, br s),
6.99(2H, d, J=8.4Hz), 7.33-7.41(3H, m), 7.51-7.54
(3H, m), 7.66-7.70(1H, m), 7.74-7.79(3H, m). 融点：１８０〜１８５℃。
トキシフェニル）−（１−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６３０
ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行
って標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として４５
７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.68(3H, d, J
=6.7Hz), 3.76(3H, s),4.32(1H, br), 5.11(1H, br s),
6.99(2H, d, J=8.4Hz), 7.33-7.41(3H, m), 7.51-7.54
(3H, m), 7.66-7.70(1H, m), 7.74-7.79(3H, m). 融点：１８０〜１８５℃。
【０６４４】製造例７８４−｛３−［（１−（３，４−ジメチルフェニル）エチ
ルアミノ）−（４−メト キシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン −１，
２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−３４９３） （７８ａ）N−［１−（３，４−ジメチルフェニル）エ
チル］−N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル]アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン１．０ｇと１−（３，４−ジメチルフェニル）エチ
ルアミンの塩酸塩１．４４g，トリエチルアミン３．２
５ｍｌ，四塩化チタン０．５１ｍｌ，水素化シアノ化ホ
ウ素ナトリウム１．０３ｇ，酢酸０．３３ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色
油状物として１．４５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.359 and 1.364
(total 3H, each d, J=6.8 and 6.6Hz), 2.25, 2.26 an
d 2.27(total 6H, each s), 3.53 and 3.62(total 1H,
each q, J=6.7 and 6.7Hz), 3.76 and 3.81(total 3H,
each s), 4.66 and 4.68(total 1H, each s), 6.80-7.2
2(7H, m), 7.37 and 7.49(total 1H, eacht, J=7.8 and
7.9Hz), 7.59 and 7.70(total 1H, each d, J=7.8 and
7.5Hz),8.00-8.10(1H, m), 8.21-8.26(1H, m)。
ルアミノ）−（４−メト キシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン −１，
２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−３４９３） （７８ａ）N−［１−（３，４−ジメチルフェニル）エ
チル］−N−[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル]アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケ
トン１．０ｇと１−（３，４−ジメチルフェニル）エチ
ルアミンの塩酸塩１．４４g，トリエチルアミン３．２
５ｍｌ，四塩化チタン０．５１ｍｌ，水素化シアノ化ホ
ウ素ナトリウム１．０３ｇ，酢酸０．３３ｍｌを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色
油状物として１．４５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.359 and 1.364
(total 3H, each d, J=6.8 and 6.6Hz), 2.25, 2.26 an
d 2.27(total 6H, each s), 3.53 and 3.62(total 1H,
each q, J=6.7 and 6.7Hz), 3.76 and 3.81(total 3H,
each s), 4.66 and 4.68(total 1H, each s), 6.80-7.2
2(7H, m), 7.37 and 7.49(total 1H, eacht, J=7.8 and
7.9Hz), 7.59 and 7.70(total 1H, each d, J=7.8 and
7.5Hz),8.00-8.10(1H, m), 8.21-8.26(1H, m)。
【０６４５】（７８ｂ）３−［（１−（３，４−ジメチ
ルフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，４−ジメチルフェニル）エチル］−N−
[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）
メチル]アミン１．３２ｇと塩化ニッケル６水和物１．
６１ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５３９ｍｇを用い
て製造例（１ｂ）と同様に反応を行い精製して、標記化
合物を黄色油状物として１．１０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 2.26(6H, s), 3.59 and 3.64(total 1H, each
q, J=6.7 and 6.7Hz), 3.75 and 3.80(total 3H,each
s), 4.51(1H, s), 6.48-6.57(1H, m), 6.62-6.72(2H,
m), 6.78 and 6.85(total 2H, each d, J=8.7 and 8.6H
z), 6.96-7.11(4H, m), 7.19 and 7.24(total 2H, each
d, J=8.6 and 8.7Hz)。
ルフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，４−ジメチルフェニル）エチル］−N−
[（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）
メチル]アミン１．３２ｇと塩化ニッケル６水和物１．
６１ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５３９ｍｇを用い
て製造例（１ｂ）と同様に反応を行い精製して、標記化
合物を黄色油状物として１．１０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 2.26(6H, s), 3.59 and 3.64(total 1H, each
q, J=6.7 and 6.7Hz), 3.75 and 3.80(total 3H,each
s), 4.51(1H, s), 6.48-6.57(1H, m), 6.62-6.72(2H,
m), 6.78 and 6.85(total 2H, each d, J=8.7 and 8.6H
z), 6.96-7.11(4H, m), 7.19 and 7.24(total 2H, each
d, J=8.6 and 8.7Hz)。
【０６４６】（７８ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（１−（３，４−ジメチルフェニル）−エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，４−ジメチルフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ン１．０６ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン８１２ｍｇを用い、製造
例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物
の異性体（Ａ）を黄色泡状物として４５６ｍｇ，異性体
（Ｂ）を淡黄色泡状物として４２８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 2.31(6H, s), 3.60(1H, q, J=6.
7Hz), 3.75(3H, s), 4.60(1H, s), 6.79(2H, d, J=8.7H
z), 6.81-6.99(1H, m), 7.09-7.34(8H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.62(9H, s), 2.25(6H, s), 3.59(1H, q, J=6.
7Hz), 3.80(3H, s), 4.58(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.7H
z), 6.96-7.10(2H, m), 7.14-7.27(7H, m)。
［（１−（３，４−ジメチルフェニル）−エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（１−（３，４−ジメチルフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ン１．０６ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン８１２ｍｇを用い、製造
例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物
の異性体（Ａ）を黄色泡状物として４５６ｍｇ，異性体
（Ｂ）を淡黄色泡状物として４２８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 2.31(6H, s), 3.60(1H, q, J=6.
7Hz), 3.75(3H, s), 4.60(1H, s), 6.79(2H, d, J=8.7H
z), 6.81-6.99(1H, m), 7.09-7.34(8H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.62(9H, s), 2.25(6H, s), 3.59(1H, q, J=6.
7Hz), 3.80(3H, s), 4.58(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.7H
z), 6.96-7.10(2H, m), 7.14-7.27(7H, m)。
【０６４７】（７８ｄ）４−｛３−［（１−（３，４−
ジメチルフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジメ
チルフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３６０ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ａ）を白色固体として２８９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 2.19(3H, s),2.23(3H, s), 3.74(3H, s), 4.0
8(1H, br), 4.99(1H, br), 6.96(2H, d, J=8.8Hz), 7.0
5(1H, s), 7.09(1H, d, J=7.9Hz), 7.19(1H, d, J=7.9H
z), 7.29(1H, d,J=7.1Hz), 7.35-7.42(2H, m), 7.50-7.
52(3H ,m). 融点：２００〜２０６℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジメ
チルフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３５０ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を白色固体として３０５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.8Hz), 2.22(3H, s),2.25(3H, s), 3.78(3H, s), 4.0
0-4.06(1H, br), 4.96(1H, br), 6.99(2H, d, J=8.7H
z), 7.08-7.10(2H, m), 7.20(1H, d, J=8.0Hz), 7.35-
7.42(3H, m), 7.47(1H, s), 7.51(2H, d, J=8.7Hz). 融点：１９８〜２０３℃。
ジメチルフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジメ
チルフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３６０ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ａ）を白色固体として２８９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 2.19(3H, s),2.23(3H, s), 3.74(3H, s), 4.0
8(1H, br), 4.99(1H, br), 6.96(2H, d, J=8.8Hz), 7.0
5(1H, s), 7.09(1H, d, J=7.9Hz), 7.19(1H, d, J=7.9H
z), 7.29(1H, d,J=7.1Hz), 7.35-7.42(2H, m), 7.50-7.
52(3H ,m). 融点：２００〜２０６℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジメ
チルフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３５０ｍｇを用いて製造
例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の
異性体（Ｂ）を白色固体として３０５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.8Hz), 2.22(3H, s),2.25(3H, s), 3.78(3H, s), 4.0
0-4.06(1H, br), 4.96(1H, br), 6.99(2H, d, J=8.7H
z), 7.08-7.10(2H, m), 7.20(1H, d, J=8.0Hz), 7.35-
7.42(3H, m), 7.47(1H, s), 7.51(2H, d, J=8.7Hz). 融点：１９８〜２０３℃。
【０６４８】製造例７９４−｛３−［［（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシアミノ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５
１４） ４−｛３−［［（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５００ｍｇと５０ｗ
ｔ％−ヒドロキシルアミン水溶液０．０６４ｍｌのメタ
ノール５ｍｌ溶液を，室温で１時間撹拌した後、反応液
を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝５０
／１〜２０／１）で精製し，標記化合物の異性体（Ｂ）
を茶色固体として３４６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.28(3H, br),
3.54(1H, br), 3.72(3H, s), 4.40(1H, br), 6.86-7.4
6(11H, m). 融点：１１５〜１１８℃ 旋光度 [α]D＝−３２．０° （ｃ＝０．５０５，Ｅ
ｔＯＨ）。
ニル）エチルアミノ］− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシアミノ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５
１４） ４−｛３−［［（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５００ｍｇと５０ｗ
ｔ％−ヒドロキシルアミン水溶液０．０６４ｍｌのメタ
ノール５ｍｌ溶液を，室温で１時間撹拌した後、反応液
を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝５０
／１〜２０／１）で精製し，標記化合物の異性体（Ｂ）
を茶色固体として３４６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.28(3H, br),
3.54(1H, br), 3.72(3H, s), 4.40(1H, br), 6.86-7.4
6(11H, m). 融点：１１５〜１１８℃ 旋光度 [α]D＝−３２．０° （ｃ＝０．５０５，Ｅ
ｔＯＨ）。
【０６４９】製造例８０４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシアミノ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５
１４） ４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇと５０ｗ
ｔ％−ヒドロキシルアミン水溶液０．０３８ｍｌを用い
て製造例（７９）と同様に反応，精製し標記化合物の異
性体（Ｂ）を茶色固体として２７０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.27(3H, d, J
=6.4Hz), 3.54(1H, br),3.72(3H, s), 4.40(1H, br),
6.87(2H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, d, J=7.5Hz),7.06-7.
08(1H, m), 7.15-7.42(7H, m). 融点：９０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝+４２．８° （ｃ＝０．５３５，Ｅｔ
ＯＨ）。
ニル）エチルアミノ］− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシアミノ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５
１４） ４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇと５０ｗ
ｔ％−ヒドロキシルアミン水溶液０．０３８ｍｌを用い
て製造例（７９）と同様に反応，精製し標記化合物の異
性体（Ｂ）を茶色固体として２７０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.27(3H, d, J
=6.4Hz), 3.54(1H, br),3.72(3H, s), 4.40(1H, br),
6.87(2H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, d, J=7.5Hz),7.06-7.
08(1H, m), 7.15-7.42(7H, m). 融点：９０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝+４２．８° （ｃ＝０．５３５，Ｅｔ
ＯＨ）。
【０６５０】製造例８１｛２−［３−（（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ） −（４−メトキシフェニル）メ
チル）フェニルアミノ］−３，４−ジオキソ−１ −シク
ロブテン−１−イル−アミノ｝酢酸 塩酸塩（例示化合
物番号２−３５１ ３） （８１ａ）｛２−［３−（（（Ｒ）−１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル）フェニルアミノ］−３，４−ジオキソ
−１−シクロブテン−１−イル−アミノ｝−酢酸 ｔ−
ブチルエステル ４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇとグリシ
ン ｔ−ブチルエステル塩酸塩１１６ｍｇのｔ−ブタノ
−ル５ｍｌ懸濁液にトリエチルアミン０．１３ｍｌを加
えて室温で３時間反応させた。反応液を酢酸エチルで希
釈し飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥
し濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１／１）
で精製し，標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物と
して３８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 1.45(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.79(3
H, s), 4.33-4.45(2H, m), 4.54(1H, s), 6.86(2H,d, J
=8.5Hz), 6.95-7.28(9H, m)。
ェニル）エチルアミノ） −（４−メトキシフェニル）メ
チル）フェニルアミノ］−３，４−ジオキソ−１ −シク
ロブテン−１−イル−アミノ｝酢酸 塩酸塩（例示化合
物番号２−３５１ ３） （８１ａ）｛２−［３−（（（Ｒ）−１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル）フェニルアミノ］−３，４−ジオキソ
−１−シクロブテン−１−イル−アミノ｝−酢酸 ｔ−
ブチルエステル ４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇとグリシ
ン ｔ−ブチルエステル塩酸塩１１６ｍｇのｔ−ブタノ
−ル５ｍｌ懸濁液にトリエチルアミン０．１３ｍｌを加
えて室温で３時間反応させた。反応液を酢酸エチルで希
釈し飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥
し濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１／１）
で精製し，標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物と
して３８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 1.45(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.79(3
H, s), 4.33-4.45(2H, m), 4.54(1H, s), 6.86(2H,d, J
=8.5Hz), 6.95-7.28(9H, m)。
【０６５１】（８１ｂ）｛２−［３−（（（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル）フェニルアミノ］−３，
４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イルアミノ｝酢
酸 塩酸塩 ｛２−［３−（（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル）フェニルアミノ］−３，４−ジオキソ−１−シク
ロブテン−１−イルアミノ｝酢酸 ｔ−ブチルエステル
の異性体（Ｂ）２８０ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と
同様に反応，精製して標記化合物の異性体（Ｂ）を白色
固体として２５０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, br),
3.76(3H, s), 4.22-4.24(1H, br), 4.35(2H, br), 5.1
4(1H, br), 6.99(2H, d, J=8.4Hz), 7.20-7.56(8H, m),
8.28(1H, br). 融点：１６８〜１７１℃ 旋光度 [α]D＝+３３．８° （ｃ＝１．０２，ＡｃＯ
Ｈ）。
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−（４
−メトキシフェニル）メチル）フェニルアミノ］−３，
４−ジオキソ−１−シクロブテン−１−イルアミノ｝酢
酸 塩酸塩 ｛２−［３−（（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル）フェニルアミノ］−３，４−ジオキソ−１−シク
ロブテン−１−イルアミノ｝酢酸 ｔ−ブチルエステル
の異性体（Ｂ）２８０ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と
同様に反応，精製して標記化合物の異性体（Ｂ）を白色
固体として２５０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, br),
3.76(3H, s), 4.22-4.24(1H, br), 4.35(2H, br), 5.1
4(1H, br), 6.99(2H, d, J=8.4Hz), 7.20-7.56(8H, m),
8.28(1H, br). 融点：１６８〜１７１℃ 旋光度 [α]D＝+３３．８° （ｃ＝１．０２，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０６５２】製造例８２２−｛２−［３−（（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミ ノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル）フェニルアミノ］−３，４−ジオキソ −１
−シクロブテン−１−イル−アミノ｝エタンスルホン酸
（例示化合物番号２ −２９３７） ４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇとトリエ
チルアミン０．２６ｍｌ，タウリン１５７ｍｇのメタ−
ル５ｍｌ溶液を室温で４時間攪拌した。反応液を１規定
−塩酸で中和後、水および酢酸エチルで希釈した。析出
した固体を濾取してシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）
で精製し，標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として
２０５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, br),
2.79(2H, br), 3.77(3H, s), 3.95(2H, br), 4.26(1H,
br), 5.19(1H, br), 6.86-7.58(11H, m). 融点：２１２〜２１４℃ 旋光度 [α]D＝+２８．５° （ｃ＝１．０４，ＡｃＯ
Ｈ）。
ロフェニル）エチルアミ ノ）−（４−メトキシフェニ
ル）メチル）フェニルアミノ］−３，４−ジオキソ −１
−シクロブテン−１−イル−アミノ｝エタンスルホン酸
（例示化合物番号２ −２９３７） ４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３００ｍｇとトリエ
チルアミン０．２６ｍｌ，タウリン１５７ｍｇのメタ−
ル５ｍｌ溶液を室温で４時間攪拌した。反応液を１規定
−塩酸で中和後、水および酢酸エチルで希釈した。析出
した固体を濾取してシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）
で精製し，標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として
２０５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, br),
2.79(2H, br), 3.77(3H, s), 3.95(2H, br), 4.26(1H,
br), 5.19(1H, br), 6.86-7.58(11H, m). 融点：２１２〜２１４℃ 旋光度 [α]D＝+２８．５° （ｃ＝１．０４，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０６５３】製造例８３４−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（チオ
フェン−２−イル）エチ ルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１ ，２−
ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−８１） （８３ａ）N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−N−［１−（チオフェン−２
−イル）エチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．８０ｇ
と１−（チオフェン−２−イル）エチルアミン塩酸塩
２．０５ｇ、トリエチルアミン６．１ｍｌおよび四塩化
チタン０．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応
を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物と
水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．８４ｇおよび酢酸
０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として２．４３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50 and 1.51(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.90 and 3.94(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 4.87 and 4.89(total 1H, each
s), 6.78 and 6.80(total 1H, each d, J=3.3Hz), 6.93
-7.09(3H, m),7.23-7.34(3H, m),7.42 and 7.51(total
1H, each t, J=7.9Hz), 7.65 and 7.72(total 1H, each
d, J=7.7Hz), 8.05 and 8.13(total 1H, each dd, J=
2.2, 8.1Hz),8.23 and 8.28(total 1H, each t, J=1.9H
z)。
フェン−２−イル）エチ ルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１ ，２−
ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−８１） （８３ａ）N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−N−［１−（チオフェン−２
−イル）エチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．８０ｇ
と１−（チオフェン−２−イル）エチルアミン塩酸塩
２．０５ｇ、トリエチルアミン６．１ｍｌおよび四塩化
チタン０．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応
を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物と
水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．８４ｇおよび酢酸
０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として２．４３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50 and 1.51(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.90 and 3.94(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 4.87 and 4.89(total 1H, each
s), 6.78 and 6.80(total 1H, each d, J=3.3Hz), 6.93
-7.09(3H, m),7.23-7.34(3H, m),7.42 and 7.51(total
1H, each t, J=7.9Hz), 7.65 and 7.72(total 1H, each
d, J=7.7Hz), 8.05 and 8.13(total 1H, each dd, J=
2.2, 8.1Hz),8.23 and 8.28(total 1H, each t, J=1.9H
z)。
【０６５４】（８３ｂ）３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（１−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミン N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−N−［１−（チオフェン−２−イル）エ
チル］アミン２．４１ｇ、塩化ニッケル６水和物３．２
２ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．０３ｇを用いて
製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標
記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として６８７
ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状物質とし
て５５２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.46(3H, d, J=
6.6Hz), 3.99(1H q, J=6.6Hz), 4.69(1H, s), 6.58(1H,
dd, J=1.8, 7.5Hz), 6.68(1H, t, J=1.8Hz), 6.73(1H,
dd, J=1.8, 7.5Hz), 6.83(1H, d, J=3.4Hz), 6.90-6.9
6(3H, m), 7.12(1H, t, J=7.7Hz), 7.21(1H, dd, J=1.
1, 5.1Hz), 7.29(2H, dd, J=5.5, 8.6Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.47(3H, d, J=
6.6Hz), 3.92(1H, q, J=6.6Hz), 4.70(1H, s), 6.51(1
H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.64(1H, t, J=1.7Hz), 6.68(1
H, d, J=7.7Hz), 6.79(1H, d, J=3.4Hz), 6.90-7.06(4
H, m), 7.22(1H, dd,J=1.1, 5.1Hz), 7.34(2H, dd, J=
5.5, 8.6Hz)。
ル）−（１−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミン N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−N−［１−（チオフェン−２−イル）エ
チル］アミン２．４１ｇ、塩化ニッケル６水和物３．２
２ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．０３ｇを用いて
製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標
記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として６８７
ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状物質とし
て５５２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.46(3H, d, J=
6.6Hz), 3.99(1H q, J=6.6Hz), 4.69(1H, s), 6.58(1H,
dd, J=1.8, 7.5Hz), 6.68(1H, t, J=1.8Hz), 6.73(1H,
dd, J=1.8, 7.5Hz), 6.83(1H, d, J=3.4Hz), 6.90-6.9
6(3H, m), 7.12(1H, t, J=7.7Hz), 7.21(1H, dd, J=1.
1, 5.1Hz), 7.29(2H, dd, J=5.5, 8.6Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.47(3H, d, J=
6.6Hz), 3.92(1H, q, J=6.6Hz), 4.70(1H, s), 6.51(1
H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.64(1H, t, J=1.7Hz), 6.68(1
H, d, J=7.7Hz), 6.79(1H, d, J=3.4Hz), 6.90-7.06(4
H, m), 7.22(1H, dd,J=1.1, 5.1Hz), 7.34(2H, dd, J=
5.5, 8.6Hz)。
【０６５５】（８３ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（４−フルオロフェニル）−（１−（チオフェン−２
−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（チオフェン
−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの
異性体（Ａ）３２０ｍｇおよび４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４３１ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として４３１ｍｇ
得た。 異性体(Ａ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.96(1H q, J=6.6Hz), 4.79(1H,
s), 6.81(1H, d, J=3.2Hz), 6.91-6.96(1H, m),6.95(2
H, t, J=8.3Hz), 7.12-7.53(7H, m). ３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（チオフェン
−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの
異性体（Ｂ）２８０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１９０ｍｇを
用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合
物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として３１７ｍｇ得
た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.49(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.93(1H, q, J=6.6Hz), 4.79(1
H, s), 6.81(1H, d, J=3.3Hz), 6.95(1H, dd, J=3.4,
5.0Hz), 7.03(2H, t, J=6.5Hz), 7.02-7.48(7H, m)。
［（４−フルオロフェニル）−（１−（チオフェン−２
−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（チオフェン
−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの
異性体（Ａ）３２０ｍｇおよび４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４３１ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として４３１ｍｇ
得た。 異性体(Ａ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.96(1H q, J=6.6Hz), 4.79(1H,
s), 6.81(1H, d, J=3.2Hz), 6.91-6.96(1H, m),6.95(2
H, t, J=8.3Hz), 7.12-7.53(7H, m). ３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（チオフェン
−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの
異性体（Ｂ）２８０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１９０ｍｇを
用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合
物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として３１７ｍｇ得
た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.49(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.93(1H, q, J=6.6Hz), 4.79(1
H, s), 6.81(1H, d, J=3.3Hz), 6.95(1H, dd, J=3.4,
5.0Hz), 7.03(2H, t, J=6.5Hz), 7.02-7.48(7H, m)。
【０６５６】（８３ｄ）４−｛３−［（４−フルオロフ
ェニル）−（１−（チオフェン−２−イル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（１−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオンの異性体（Ａ）３５１ｍｇ、トリフルオロ酢酸
１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として２８
２ｍｇ得た。 異性体(Ａ) ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.74(3H, d, J
=6.7Hz), 4.59(1H, q, J=6.7Hz), 5.15(1H, s), 7.10(1
H, dd, J=3.7, 5.0Hz), 7.15(1H, d, J=3.5Hz),7.23-7.
29(3H, m), 7.37(1H, t, J=8.0Hz), 7.45(1H, d, J=8.0
Hz), 7.60-7.66(2H, m), 7.64(2H, dd, J=5.2, 8.8Hz). 融点：１８３−１９０℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（１−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオンの異性体（Ｂ）２８５ｍｇ、トリフルオロ酢酸
１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として２２
５ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.72(3H, d, J
=6.7Hz), 4.50(1H, q, J=6.7Hz), 5.19(1H, s), 7.10-
7.16(2H, m), 7.23-7.43(4H, m), 7.46(1H, d, J=7.5H
z), 7.56(1H, s), 7.67(1H, d, J=5.2Hz), 7.71(2H, d
d, J=5.5, 8.7Hz). 融点：１９５−２００℃（ｄｅｃ）。
ェニル）−（１−（チオフェン−２−イル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（１−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオンの異性体（Ａ）３５１ｍｇ、トリフルオロ酢酸
１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として２８
２ｍｇ得た。 異性体(Ａ) ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.74(3H, d, J
=6.7Hz), 4.59(1H, q, J=6.7Hz), 5.15(1H, s), 7.10(1
H, dd, J=3.7, 5.0Hz), 7.15(1H, d, J=3.5Hz),7.23-7.
29(3H, m), 7.37(1H, t, J=8.0Hz), 7.45(1H, d, J=8.0
Hz), 7.60-7.66(2H, m), 7.64(2H, dd, J=5.2, 8.8Hz). 融点：１８３−１９０℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（１−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオンの異性体（Ｂ）２８５ｍｇ、トリフルオロ酢酸
１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を行
って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として２２
５ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.72(3H, d, J
=6.7Hz), 4.50(1H, q, J=6.7Hz), 5.19(1H, s), 7.10-
7.16(2H, m), 7.23-7.43(4H, m), 7.46(1H, d, J=7.5H
z), 7.56(1H, s), 7.67(1H, d, J=5.2Hz), 7.71(2H, d
d, J=5.5, 8.7Hz). 融点：１９５−２００℃（ｄｅｃ）。
【０６５７】製造例８４４−｛３−［［１−（３，５−ジメトキシフェニル）エ
チルアミノ］−（４−フ ルオロフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３５０
１） （８４ａ）N−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）
エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．７２ｇ
と１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアミン塩
酸塩２．７３ｇ、トリエチルアミン５．８ｍｌと四塩化
チタン０．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応
を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物と
水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．７６ｇ、酢酸０．
６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標
記化合物を黄色油状物質として２．７１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 3.52 and 3.59(total 1H,
each q, J=6.7Hz), 3.78(6H, s), 4.71 and 4.74(tota
l 1H, each s), 6.33 and 6.37(total 1H, each d, J=
2.3Hz), 6.39(2H,d, J=2.2Hz), 6.96 and 7.04(total 2
H, each t, J=8.6Hz), 7.22-7.33(2H, m),7.40 and 7.4
9(total 1H, each t, J=7.9Hz), 7.56 and 7.67(total
1H, each d, J=7.7Hz), 8.10 and 8.12(total 1H, each
d, J=7.0Hz), 8.25 and 8.26(total 1H, each s)。
チルアミノ］−（４−フ ルオロフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３５０
１） （８４ａ）N−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）
エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．７２ｇ
と１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアミン塩
酸塩２．７３ｇ、トリエチルアミン５．８ｍｌと四塩化
チタン０．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応
を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物と
水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．７６ｇ、酢酸０．
６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標
記化合物を黄色油状物質として２．７１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 3.52 and 3.59(total 1H,
each q, J=6.7Hz), 3.78(6H, s), 4.71 and 4.74(tota
l 1H, each s), 6.33 and 6.37(total 1H, each d, J=
2.3Hz), 6.39(2H,d, J=2.2Hz), 6.96 and 7.04(total 2
H, each t, J=8.6Hz), 7.22-7.33(2H, m),7.40 and 7.4
9(total 1H, each t, J=7.9Hz), 7.56 and 7.67(total
1H, each d, J=7.7Hz), 8.10 and 8.12(total 1H, each
d, J=7.0Hz), 8.25 and 8.26(total 1H, each s)。
【０６５８】（８４ｂ）３−［［１−（３，５−ジメト
キシフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］アミン２．７０ｇ、塩化ニッケル６水和物
３．１３ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．００ｇを
用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として
８９２ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状物
質として５４６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.77(6H, s), 4.53(1
H, s), 6.36(1H, t, J=2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2Hz),
6.57(1H, d, J=8.0Hz), 6.64(1H, s), 6.69(1H, d, J=
7.5Hz), 6.92(2H, t, J=8.7Hz), 7.10(1H, t, J=7.7H
z), 7.24-7.28(2H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.55(1H, q, J=6.6Hz), 3.77(6H, s), 4.54(1
H, s), 6.36(1H, t, J=1.5Hz), 6.37(2H, d, J=2.1Hz),
6.50(1H, d, J=7.5Hz), 6.59(1H, s), 6.65(1H, d, J=
7.7Hz), 6.96-7.06(3H, m), 7.28-7.32(2H, m)。
キシフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］アミン２．７０ｇ、塩化ニッケル６水和物
３．１３ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム１．００ｇを
用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として
８９２ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状物
質として５４６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.77(6H, s), 4.53(1
H, s), 6.36(1H, t, J=2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2Hz),
6.57(1H, d, J=8.0Hz), 6.64(1H, s), 6.69(1H, d, J=
7.5Hz), 6.92(2H, t, J=8.7Hz), 7.10(1H, t, J=7.7H
z), 7.24-7.28(2H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.55(1H, q, J=6.6Hz), 3.77(6H, s), 4.54(1
H, s), 6.36(1H, t, J=1.5Hz), 6.37(2H, d, J=2.1Hz),
6.50(1H, d, J=7.5Hz), 6.59(1H, s), 6.65(1H, d, J=
7.7Hz), 6.96-7.06(3H, m), 7.28-7.32(2H, m)。
【０６５９】（８４ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［［１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）７０８ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４１１
ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として９５３ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s). 3.60(1H, q, J=6.5Hz), 3.78(6
H, s), 4.63(1H, s), 6.37(1H, t, J=2.2Hz), 6.40(2H,
d, J=2.2Hz), 6.94(2H, t, J=8.7Hz), 7.05-7.11(1H,
m), 7.22-7.49(5H,m). ３−［［１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）５２６ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３０６
ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として６７３ｍ
ｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s). 3.56(1H, q, J=6.6Hz), 3.77(6
H, s), 4.63(1H, s), 6.36(1H, t, J=2.3Hz), 6.38(2H,
d, J=2.2Hz), 7.00-7.05(3H, m), 7.22-7.49(5H, m)。
［［１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）７０８ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４１１
ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として９５３ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s). 3.60(1H, q, J=6.5Hz), 3.78(6
H, s), 4.63(1H, s), 6.37(1H, t, J=2.2Hz), 6.40(2H,
d, J=2.2Hz), 6.94(2H, t, J=8.7Hz), 7.05-7.11(1H,
m), 7.22-7.49(5H,m). ３−［［１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）５２６ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３０６
ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として６７３ｍ
ｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s). 3.56(1H, q, J=6.6Hz), 3.77(6
H, s), 4.63(1H, s), 6.36(1H, t, J=2.3Hz), 6.38(2H,
d, J=2.2Hz), 7.00-7.05(3H, m), 7.22-7.49(5H, m)。
【０６６０】（８４ｄ）４−｛３−［［１−（３，５−
ジメトキシフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジメ
トキシフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）４２６ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として３
７１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 3.72(6H, s),4.13-4.18(1H, m), 5.11(1H,
s), 6.51(1H, d, J=2.0Hz), 6.55(2H, d, J=2.0Hz), 7.
17(1H, d, J=7.7Hz), 7.24(2H,t, J=8.8Hz), 7.34(1H,
t, J=7.8Hz), 7.46(1H, d, J=7.8Hz), 7.58(1H, s), 7.
64(2H, dd, J=5.6, 8.7Hz). 融点：１９１−１９４℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジメ
トキシフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３３８ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て２４１ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(6H, s),4.05(1H, q, J=6.7Hz), 5.13(1
H, s), 6.53(1H, d, J=2.0Hz), 6.57(2H, d, J=2.1Hz),
7.29(2H, t, J=8.8Hz), 7.29-7.40(2H, m), 7.41-7.44
(1H, m), 7.52(1H, s), 7.69(2H, dd, J=5.4, 8.6Hz). 融点：１８９−１９２℃。
ジメトキシフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジメ
トキシフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）４２６ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として３
７１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 3.72(6H, s),4.13-4.18(1H, m), 5.11(1H,
s), 6.51(1H, d, J=2.0Hz), 6.55(2H, d, J=2.0Hz), 7.
17(1H, d, J=7.7Hz), 7.24(2H,t, J=8.8Hz), 7.34(1H,
t, J=7.8Hz), 7.46(1H, d, J=7.8Hz), 7.58(1H, s), 7.
64(2H, dd, J=5.6, 8.7Hz). 融点：１９１−１９４℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジメ
トキシフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３３８ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て２４１ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(6H, s),4.05(1H, q, J=6.7Hz), 5.13(1
H, s), 6.53(1H, d, J=2.0Hz), 6.57(2H, d, J=2.1Hz),
7.29(2H, t, J=8.8Hz), 7.29-7.40(2H, m), 7.41-7.44
(1H, m), 7.52(1H, s), 7.69(2H, dd, J=5.4, 8.6Hz). 融点：１８９−１９２℃。
【０６６１】製造例８５４−｛３−［（４−フルオロフェニル）−［１−（３，
４，５−トリフルオロフ ェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３
５０２） （８５ａ）Ｎ-［（４−フルオロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−ト
リフルオロフェニル）エチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン２．１４ｇ
と１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルア
ミン塩酸塩３．３３ｇ、トリエチルアミン７．２ｍｌと
四塩化チタン１．１ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化
合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．１９ｇ、酢
酸０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として３．３５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm：1.34 and 1.36(to
tal 3H, each d, J=6.8Hz), 3.56-3.64(1H, m), 4.65 a
nd 4.70(total 1H, each s), 6.83-6.91(2H, m),6.98 a
nd 7.07(total 2H, each t, J=8.7Hz), 7.20-7.27(2H,
m), 7.43 and 7.52(total 1H, each t, J=7.9Hz), 7.56
and 7.62(total1H, each d, J=7.7Hz),8.08 and 8.14
(total 1H, each d, J=7.7Hz), 8.21 and 8.23(total 1
H, each s)。
４，５−トリフルオロフ ェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３
５０２） （８５ａ）Ｎ-［（４−フルオロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−ト
リフルオロフェニル）エチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン２．１４ｇ
と１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルア
ミン塩酸塩３．３３ｇ、トリエチルアミン７．２ｍｌと
四塩化チタン１．１ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化
合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．１９ｇ、酢
酸０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として３．３５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm：1.34 and 1.36(to
tal 3H, each d, J=6.8Hz), 3.56-3.64(1H, m), 4.65 a
nd 4.70(total 1H, each s), 6.83-6.91(2H, m),6.98 a
nd 7.07(total 2H, each t, J=8.7Hz), 7.20-7.27(2H,
m), 7.43 and 7.52(total 1H, each t, J=7.9Hz), 7.56
and 7.62(total1H, each d, J=7.7Hz),8.08 and 8.14
(total 1H, each d, J=7.7Hz), 8.21 and 8.23(total 1
H, each s)。
【０６６２】（８５ｂ）３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−
エチルアミノ］−メチル］−フェニルアミン Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−トリフルオロ
フェニル）エチル］アミン３．３０ｇ、塩化ニッケル６
水和物３．９６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．２５ｇ
を用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質とし
て１．２５ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状
物質として９７５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.7Hz), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 4.44(1H, s), 6.65-6.
64(3H, m), 6.90-7.00(4H, m), 7.13(1H, t, J=7.8Hz),
7.21-7.42(2H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.7Hz), 3.57(1H, q, J=6.7Hz), 4.47(1H, s), 6.53(1
H, dd, J=1.4, 7.9Hz), 6.58(1H, d, J=1.8Hz), 6.63(1
H, d, J=7.7Hz), 6.88(2H, t, J=7.5Hz), 6.98-7.08(3
H, m), 7.22-7.31(2H, m)。
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−
エチルアミノ］−メチル］−フェニルアミン Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−トリフルオロ
フェニル）エチル］アミン３．３０ｇ、塩化ニッケル６
水和物３．９６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．２５ｇ
を用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質とし
て１．２５ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状
物質として９７５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.7Hz), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 4.44(1H, s), 6.65-6.
64(3H, m), 6.90-7.00(4H, m), 7.13(1H, t, J=7.8Hz),
7.21-7.42(2H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.7Hz), 3.57(1H, q, J=6.7Hz), 4.47(1H, s), 6.53(1
H, dd, J=1.4, 7.9Hz), 6.58(1H, d, J=1.8Hz), 6.63(1
H, d, J=7.7Hz), 6.88(2H, t, J=7.5Hz), 6.98-7.08(3
H, m), 7.22-7.31(2H, m)。
【０６６３】（８５ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（４−フルオロフェニル）−［１−（３，４，５−ト
リフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニル
アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニル）−［１−（３，４，５
−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ａ）４５０ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
２６６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として９
５３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.91-7.04(4H, m), 7.22-7.46(6H, m). ３−［（４−フルオロフェニル）−［１−（３，４，５
−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ｂ）９２８ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
５４８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として
１．２５ｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.59(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.90(2H, dd, J=6.6, 8.3Hz), 7.04(2H, t,J=8.
7Hz), 7.22-7.48(6H, m)。
［（４−フルオロフェニル）−［１−（３，４，５−ト
リフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニル
アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニル）−［１−（３，４，５
−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ａ）４５０ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
２６６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として９
５３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.91-7.04(4H, m), 7.22-7.46(6H, m). ３−［（４−フルオロフェニル）−［１−（３，４，５
−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ｂ）９２８ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
５４８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として
１．２５ｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.59(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.90(2H, dd, J=6.6, 8.3Hz), 7.04(2H, t,J=8.
7Hz), 7.22-7.48(6H, m)。
【０６６４】（８５ｄ）４−｛３−［（４−フルオロフ
ェニル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）４７３ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して３５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, q, J=6.5Hz), 5.20(1H, s), 7.20-
7.26(3H, m), 7.34-7.46(4H, m), 7.56(1H, s), 7.70(2
H, dd, J=5.4, 8.5Hz). 融点：１８９−１９３℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５０９ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して３１０ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.7Hz), 5.26(1H, s), 7.24(2
H, t, J=8.8Hz), 7.32-7.46(5H, m), 7.53(1H, s), 7.7
1(2H, dd, J=5.3, 8.6Hz). 融点：１９２−１９７℃。
ェニル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）４７３ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して３５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, q, J=6.5Hz), 5.20(1H, s), 7.20-
7.26(3H, m), 7.34-7.46(4H, m), 7.56(1H, s), 7.70(2
H, dd, J=5.4, 8.5Hz). 融点：１８９−１９３℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５０９ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して３１０ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.7Hz), 5.26(1H, s), 7.24(2
H, t, J=8.8Hz), 7.32-7.46(5H, m), 7.53(1H, s), 7.7
1(2H, dd, J=5.3, 8.6Hz). 融点：１９２−１９７℃。
【０６６５】製造例８６４−｛３−［［１−（３，５−ジクロロフェニル）−エ
チルアミノ］−（４−フ ルオロフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３５０
５） （８６ａ）N−［１−（３，５−ジクロロフェニル）エ
チル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン２．０２ｇ
と１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミン塩酸
塩３．００ｇ、トリエチルアミン６．８ｍｌおよび四塩
化チタン１．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．０７ｇおよび酢
酸０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として３．４０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 3.50-3.66(1H, m), 4.67
and 4.71(total 1H, each s), 6.96-7.17(5H, m),7.21-
7.42(2H, m), 7.42 and 7.52(total 1H, each t, J=7.9
Hz), 7.58 and 7.64(total 1H, each d, J=7.7Hz), 8.0
6 and 8.13(total 1H, each d, J=8.3Hz), 8.20 and 8.
24(total 1H, each s)。
チルアミノ］−（４−フ ルオロフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３５０
５） （８６ａ）N−［１−（３，５−ジクロロフェニル）エ
チル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン２．０２ｇ
と１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミン塩酸
塩３．００ｇ、トリエチルアミン６．８ｍｌおよび四塩
化チタン１．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．０７ｇおよび酢
酸０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として３．４０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 3.50-3.66(1H, m), 4.67
and 4.71(total 1H, each s), 6.96-7.17(5H, m),7.21-
7.42(2H, m), 7.42 and 7.52(total 1H, each t, J=7.9
Hz), 7.58 and 7.64(total 1H, each d, J=7.7Hz), 8.0
6 and 8.13(total 1H, each d, J=8.3Hz), 8.20 and 8.
24(total 1H, each s)。
【０６６６】（８６ｂ）３−［［１−（３，５−ジクロ
ロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミン Ｎ−［１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］アミン３．３９ｇ、塩化ニッケル６水和物
３．８６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．２３ｇを用い
て製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、
標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として９７
０ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として５
６７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.66(1H, q, J=6.5Hz), 4.47(1H, s), 6.58-6.
60(2H, m), 6.66(1H, d, J=7.6Hz), 6.93(2H, t,J=8.7H
z), 7.10-7.15(2H, m), 7.16(2H, d, J=1.8Hz), 7.22-
7.39(2H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.58(1H, q, J=6.7Hz), 4.49(1H, s), 6.52(1
H, dd, J=2.4, 8.0Hz), 6.59(1H, d, J=2.0Hz), 6.64(1
H, d, J=7.6Hz), 6.90-7.14(3H, m), 7.21(2H, d, J=1.
9Hz), 7.23-7.31(3H, m)。
ロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミン Ｎ−［１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］アミン３．３９ｇ、塩化ニッケル６水和物
３．８６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．２３ｇを用い
て製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、
標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として９７
０ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として５
６７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.66(1H, q, J=6.5Hz), 4.47(1H, s), 6.58-6.
60(2H, m), 6.66(1H, d, J=7.6Hz), 6.93(2H, t,J=8.7H
z), 7.10-7.15(2H, m), 7.16(2H, d, J=1.8Hz), 7.22-
7.39(2H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.58(1H, q, J=6.7Hz), 4.49(1H, s), 6.52(1
H, dd, J=2.4, 8.0Hz), 6.59(1H, d, J=2.0Hz), 6.64(1
H, d, J=7.6Hz), 6.90-7.14(3H, m), 7.21(2H, d, J=1.
9Hz), 7.23-7.31(3H, m)。
【０６６７】（８６ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［［１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミノ］
−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ａ）４９１ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２７９ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を白色固体として４００ｍｇ得
た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s). 3.64(1H, q, J=6.8Hz), 4.58(1
H, s), 6.95(2H, t, J=8.6Hz), 7.04(1H, d, J=7.3Hz),
7.13(2H, d, J=1.9Hz), 7.22-7.44(6H, m). ３−［［１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ｂ）５３５ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３０４ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として６４６ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s). 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.59(1
H, s), 7.00-7.06(1H, m), 7.04(2H, t, J=8.7Hz),7.12
(2H, d, J=1.8Hz), 7.21-7.38(6H, m)。
［［１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミノ］
−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ａ）４９１ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２７９ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を白色固体として４００ｍｇ得
た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s). 3.64(1H, q, J=6.8Hz), 4.58(1
H, s), 6.95(2H, t, J=8.6Hz), 7.04(1H, d, J=7.3Hz),
7.13(2H, d, J=1.9Hz), 7.22-7.44(6H, m). ３−［［１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ｂ）５３５ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３０４ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として６４６ｍｇ
得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s). 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.59(1
H, s), 7.00-7.06(1H, m), 7.04(2H, t, J=8.7Hz),7.12
(2H, d, J=1.8Hz), 7.21-7.38(6H, m)。
【０６６８】（８６ｄ）４−｛３−［［１−（３，５−
ジクロロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジク
ロロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３９１ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として３
２６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, q, J=6.8Hz), 5.31(1H, s), 7.21-
7.25(3H, m), 7.35(1H, d, J=7.8Hz), 7.42-7.45(1H,
m), 7.47(2H, d, J=1.5Hz), 7.58-7.70(4H, m). 融点：１８９−１９２℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジク
ロロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６０５ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て４９８ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.28(1H, q, J=6.7Hz), 5.34(1H, s), 7.27-
7.42(5H, m), 7.48-7.56(3H, m), 7.64(1H, t, J=1.9H
z), 7.70(2H, dd, J=5.3, 8.7Hz). 融点：１９３−１９８℃。
ジクロロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジク
ロロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３９１ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として３
２６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, q, J=6.8Hz), 5.31(1H, s), 7.21-
7.25(3H, m), 7.35(1H, d, J=7.8Hz), 7.42-7.45(1H,
m), 7.47(2H, d, J=1.5Hz), 7.58-7.70(4H, m). 融点：１８９−１９２℃ ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジク
ロロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６０５ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て４９８ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.28(1H, q, J=6.7Hz), 5.34(1H, s), 7.27-
7.42(5H, m), 7.48-7.56(3H, m), 7.64(1H, t, J=1.9H
z), 7.70(2H, dd, J=5.3, 8.7Hz). 融点：１９３−１９８℃。
【０６６９】製造例８７４−｛３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）プ
ロピルアミノ］−（４− メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−４２） （８７ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
プロピル］−N−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン２．００ｇ
と１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピルアミン
塩酸塩２．７５ｇ、トリエチルアミン６．５ｍｌと四塩
化チタン１．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９７ｇ、酢酸
０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として３．１８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.80 and 0.86(t
otal 3H, each t, J=7.4Hz), 1.55-1.82(2H, m), 3.31
and 3.38(total 1H, each t, J=6.9Hz), 3.76 and 3.82
(total 3H, each s), 4.57 and 4.62(total 1H, each
s), 6.80 and 6.90(total 2H, each d, J=8.7Hz), 6.82
-7.17(5H, m), 7.38 and 7.48(total 1H, each t, J=7.
9Hz), 7.57 and 7.64(total1H, each d, J=7.8Hz), 8.0
3 and 8.09(total 1H, each d, J=8.3Hz), 8.20 and 8.
25(total 1H, each s)。
ロピルアミノ］−（４− メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−４２） （８７ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
プロピル］−N−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン２．００ｇ
と１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピルアミン
塩酸塩２．７５ｇ、トリエチルアミン６．５ｍｌと四塩
化チタン１．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９７ｇ、酢酸
０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として３．１８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.80 and 0.86(t
otal 3H, each t, J=7.4Hz), 1.55-1.82(2H, m), 3.31
and 3.38(total 1H, each t, J=6.9Hz), 3.76 and 3.82
(total 3H, each s), 4.57 and 4.62(total 1H, each
s), 6.80 and 6.90(total 2H, each d, J=8.7Hz), 6.82
-7.17(5H, m), 7.38 and 7.48(total 1H, each t, J=7.
9Hz), 7.57 and 7.64(total1H, each d, J=7.8Hz), 8.0
3 and 8.09(total 1H, each d, J=8.3Hz), 8.20 and 8.
25(total 1H, each s)。
【０６７０】（８７ｂ）３−［［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）プロピルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピル］
−N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン３．１７ｇ、塩化ニッケル６水和
物３．６６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．１７ｇを用
いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を
淡黄色油状物質として２．７６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.89(3H, t, J=
6.6Hz), 1.51-1.76(2H, m), 3.34 and 3.41(total 1H,
each t, J=6.6Hz), 3.75 and 3.80(total 3H, each s),
4.40(1H, s), 6.48-6.68(3H, m), 6.77 and 6.86(tota
l 2H, each d, J=8.8Hz), 6.83-6.94(1H, m), 7.00-7.1
9(5H, m)。
オロフェニル）プロピルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピル］
−N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン３．１７ｇ、塩化ニッケル６水和
物３．６６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．１７ｇを用
いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を
淡黄色油状物質として２．７６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.89(3H, t, J=
6.6Hz), 1.51-1.76(2H, m), 3.34 and 3.41(total 1H,
each t, J=6.6Hz), 3.75 and 3.80(total 3H, each s),
4.40(1H, s), 6.48-6.68(3H, m), 6.77 and 6.86(tota
l 2H, each d, J=8.8Hz), 6.83-6.94(1H, m), 7.00-7.1
9(5H, m)。
【０６７１】（８７ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピルアミ
ノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピル
アミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミン ２．７０ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．５６ｇを用
い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物質として６
５２ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物質と
して６５７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.88(3H, t, J=
6.8Hz), 1.51-1.90(2H, m), 1.63(9H, s), 3.38(1H, t,
J=6.7Hz), 3.75 (3H, s), 4.50(1H, s), 6.79(2H, d,
J=8.4Hz), 6.85-7.03(1H, m), 7.16(2H, d, J=8.5Hz),
7.03-7.36(6H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.86(3H, t, J=
7.5Hz), 1.51-1.83(2H, m), 1.68(9H, s), 3.41(1H, t,
J=6.8Hz), 3.86(3H, s), 4.53(1H, s), 6.93(2H,d, J=
8.7Hz), 6.90-6.98(1H, m), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.
04-7.37(6H, m)。
［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピルアミ
ノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピル
アミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミン ２．７０ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．５６ｇを用
い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物質として６
５２ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物質と
して６５７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.88(3H, t, J=
6.8Hz), 1.51-1.90(2H, m), 1.63(9H, s), 3.38(1H, t,
J=6.7Hz), 3.75 (3H, s), 4.50(1H, s), 6.79(2H, d,
J=8.4Hz), 6.85-7.03(1H, m), 7.16(2H, d, J=8.5Hz),
7.03-7.36(6H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 0.86(3H, t, J=
7.5Hz), 1.51-1.83(2H, m), 1.68(9H, s), 3.41(1H, t,
J=6.8Hz), 3.86(3H, s), 4.53(1H, s), 6.93(2H,d, J=
8.7Hz), 6.90-6.98(1H, m), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.
04-7.37(6H, m)。
【０６７２】（８７ｄ）４−｛３−［［１−（３，４−
ジフルオロフェニル）プロピルアミノ］−（４−メトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）プロピルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６２２ｍｇ、トリフル
オロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して４８２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.60(3H, t, J
=7.4Hz), 1.87-1.99(1H,m), 2.32-2.38(1H, m), 3.73(3
H, s), 4.03-4.13(1H, m), 4.98(1H, s), 6.93(2H, d,
J=8.7Hz), 7.07-7.09(2H, m), 7.31(1H, t, J=7.9Hz),
7.43-7.54(4H, m), 7.46(2H, d, J=8.6Hz). 融点：１８５−１８８℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）プロピルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６２６ｍｇ、トリフル
オロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して４９８ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.57(3H, t, J
=7.4Hz), 1.88-1.98(1H,m), 2.34-2.42(1H, m), 3.77(3
H, s), 3.92(1H, d, J=10.5Hz), 5.00(1H, s),6.99(2H,
d, J=8.7Hz), 7.14-7.16(1H, m), 7.32-7.56(6H, m),
7.52(2H, d, J=8.9Hz). 融点：１８８−１９２℃（ｄｅｃ）。
ジフルオロフェニル）プロピルアミノ］−（４−メトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）プロピルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６２２ｍｇ、トリフル
オロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して４８２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.60(3H, t, J
=7.4Hz), 1.87-1.99(1H,m), 2.32-2.38(1H, m), 3.73(3
H, s), 4.03-4.13(1H, m), 4.98(1H, s), 6.93(2H, d,
J=8.7Hz), 7.07-7.09(2H, m), 7.31(1H, t, J=7.9Hz),
7.43-7.54(4H, m), 7.46(2H, d, J=8.6Hz). 融点：１８５−１８８℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）プロピルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６２６ｍｇ、トリフル
オロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して４９８ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 0.57(3H, t, J
=7.4Hz), 1.88-1.98(1H,m), 2.34-2.42(1H, m), 3.77(3
H, s), 3.92(1H, d, J=10.5Hz), 5.00(1H, s),6.99(2H,
d, J=8.7Hz), 7.14-7.16(1H, m), 7.32-7.56(6H, m),
7.52(2H, d, J=8.9Hz). 融点：１８８−１９２℃（ｄｅｃ）。
【０６７３】製造例８８４−｛３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−フ ルオロフェニル）メチル］−４
−メトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３３
７６） （８８ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（２−メ
トキシ−５−ニトロフェニル）メチル］アミン ４−フルオロ−２'−メトキシ−５’−ニトロベンゾフ
ェノン３．１１ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩２．７３ｇ、トリエチルアミン
５．８ｍｌと四塩化チタン０．９ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．７６ｇ、酢酸０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、分離精製して、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として１．６２ｇ、標記化合物の異性
体（Ｂ）を白色固体として２．１９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 3.79(3H, s), 4.89(1
H, s), 6.90-6.95(3H, m), 7.05-7.15(2H, m), 7.20-7.
33(3H, m), 8.20(1H, dd, J=2.9, 7.8Hz), 8.48(1H, d,
J=2.8Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.91(1
H, s), 6.83(1H, d, J=9.0Hz), 6.87-6.92(1H, m),6.98
-7.11(4H, m), 7.24-7.28(2H, m), 8.12(1H, dd, J=2.
9, 9.1Hz), 8.30(1H, d, J=2.8Hz)。
チルアミノ］−（４−フ ルオロフェニル）メチル］−４
−メトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−シ
クロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３３
７６） （８８ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（２−メ
トキシ−５−ニトロフェニル）メチル］アミン ４−フルオロ−２'−メトキシ−５’−ニトロベンゾフ
ェノン３．１１ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩２．７３ｇ、トリエチルアミン
５．８ｍｌと四塩化チタン０．９ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．７６ｇ、酢酸０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、分離精製して、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として１．６２ｇ、標記化合物の異性
体（Ｂ）を白色固体として２．１９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 3.79(3H, s), 4.89(1
H, s), 6.90-6.95(3H, m), 7.05-7.15(2H, m), 7.20-7.
33(3H, m), 8.20(1H, dd, J=2.9, 7.8Hz), 8.48(1H, d,
J=2.8Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3H, s), 4.91(1
H, s), 6.83(1H, d, J=9.0Hz), 6.87-6.92(1H, m),6.98
-7.11(4H, m), 7.24-7.28(2H, m), 8.12(1H, dd, J=2.
9, 9.1Hz), 8.30(1H, d, J=2.8Hz)。
【０６７４】（８８ｂ）３−［［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−４−メトキシフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（２−メトキシ−５−
ニトロフェニル）メチル］アミンの異性体（Ａ）７００
ｍｇ、塩化ニッケル６水和物８００ｍｇ、水素化ホウ素
ナトリウム２５８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物
質として５３２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.58(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.72(1
H, s), 6.59-6.68(2H, m), 6.72(1H, d, J=8.4Hz),6.91
(2H, t, J=8.7Hz), 6.96-7.18(3H, m), 7.24-7.38(2H,
m). N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（２−メトキシ−５−
ニトロフェニル）メチル］アミンの異性体（Ｂ）６６０
ｍｇ、塩化ニッケル６水和物７６２ｍｇ、水素化ホウ素
ナトリウム２４３ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状物
質として３３２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.60-3.71(1H, m), 3.64(3H, s), 4.88(1H,
s), 6.50-6.67(2H, m), 6.65(1H, d, J=8.0Hz), 6.85-
6.92(1H, m), 6.95-7.18(4H, m), 7.28-7.35(2H, m)。
オロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−４−メトキシフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（２−メトキシ−５−
ニトロフェニル）メチル］アミンの異性体（Ａ）７００
ｍｇ、塩化ニッケル６水和物８００ｍｇ、水素化ホウ素
ナトリウム２５８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物
質として５３２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.58(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.72(1
H, s), 6.59-6.68(2H, m), 6.72(1H, d, J=8.4Hz),6.91
(2H, t, J=8.7Hz), 6.96-7.18(3H, m), 7.24-7.38(2H,
m). N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（２−メトキシ−５−
ニトロフェニル）メチル］アミンの異性体（Ｂ）６６０
ｍｇ、塩化ニッケル６水和物７６２ｍｇ、水素化ホウ素
ナトリウム２４３ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に
反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状物
質として３３２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.60-3.71(1H, m), 3.64(3H, s), 4.88(1H,
s), 6.50-6.67(2H, m), 6.65(1H, d, J=8.0Hz), 6.85-
6.92(1H, m), 6.95-7.18(4H, m), 7.28-7.35(2H, m)。
【０６７５】（８８ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−４−メトキ
シフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（Ａ）５２６ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン３５１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体
として５８８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s). 3.64(1H, q, J=6.5Hz), 3.68(3
H, s), 4.86(1H, s), 6.85(1H, d, J=8.7Hz), 6.92(2H,
t, J=8.8Hz), 6.93-6.99(1H, m), 7.08-7.42(6H, m). ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミン（Ｂ）３２４ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
２３２ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として４
０７ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s). 3.62(1H, q, J=6.0Hz), 3.72(3
H, s), 4.92(1H, s), 6.79(1H, d, J=8.6Hz), 6.86-6.9
3(1H, m), 7.01(2H, t, J=8.4Hz), 7.01-7.37(6H, m)。
［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−４−メトキ
シフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミンの異性体（Ａ）５２６ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン３５１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体
として５８８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s). 3.64(1H, q, J=6.5Hz), 3.68(3
H, s), 4.86(1H, s), 6.85(1H, d, J=8.7Hz), 6.92(2H,
t, J=8.8Hz), 6.93-6.99(1H, m), 7.08-7.42(6H, m). ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−４−メト
キシフェニルアミン（Ｂ）３２４ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
２３２ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として４
０７ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s). 3.62(1H, q, J=6.0Hz), 3.72(3
H, s), 4.92(1H, s), 6.79(1H, d, J=8.6Hz), 6.86-6.9
3(1H, m), 7.01(2H, t, J=8.4Hz), 7.01-7.37(6H, m)。
【０６７６】（８８ｄ）４−｛３−［［１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロ
フェニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）５６０ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（５５
ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）
を白色固体として４２５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.35(3H, br),
3.34-3.75(1H, m), 3.55(3H, s), 4.80(1H, br), 6.84
(1H, d, J=8.8Hz), 7.05-7.15(3H, m), 7.25-7.41(4H,
m), 7.47(1H, d, J=8.8Hz), 7.83(1H, s). 融点：１９１℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４０２ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色固体として１５３ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.31(3H, br),
3.34-3.64(1H, m), 3.62(3H, s), 4.89(1H, br), 6.78
-6.80(1H, m), 7.05-7.18(3H, m), 7.31-7.58(5H, m),
7.63(1H, s). 融点：２３０℃ （ｄｅｃ）。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロ
フェニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）５６０ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（５５
ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）
を白色固体として４２５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.35(3H, br),
3.34-3.75(1H, m), 3.55(3H, s), 4.80(1H, br), 6.84
(1H, d, J=8.8Hz), 7.05-7.15(3H, m), 7.25-7.41(4H,
m), 7.47(1H, d, J=8.8Hz), 7.83(1H, s). 融点：１９１℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−４−メトキシフェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４０２ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色固体として１５３ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.31(3H, br),
3.34-3.64(1H, m), 3.62(3H, s), 4.89(1H, br), 6.78
-6.80(1H, m), 7.05-7.18(3H, m), 7.31-7.58(5H, m),
7.63(1H, s). 融点：２３０℃ （ｄｅｃ）。
【０６７７】製造例８９４−｛５−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−フ ルオロフェニル）メチル］−
２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロ キシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号
２−３３７７） （８９ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３，４
−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）メチル］アミン ４−フルオロ−３'，４’−ジメトキシ−５’−ニトロ
ベンゾフェノン２．４７ｇと１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチルアミン塩酸塩２．８３ｇ、トリエチル
アミン５．６ｍｌと四塩化チタン１．０ｍｌを用いて製
造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得
た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．０４ｇ、酢酸０．７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質と
して３．４２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 3.58-3.67(1H, m), 3.82,
3.88,3.92 and 3.97(total 6H, each s), 4.54(1H, s),
6.85-7.39(9H, m)。
チルアミノ］−（４−フ ルオロフェニル）メチル］−
２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝−３−ヒドロ キシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例示化合物番号
２−３３７７） （８９ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３，４
−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）メチル］アミン ４−フルオロ−３'，４’−ジメトキシ−５’−ニトロ
ベンゾフェノン２．４７ｇと１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチルアミン塩酸塩２．８３ｇ、トリエチル
アミン５．６ｍｌと四塩化チタン１．０ｍｌを用いて製
造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得
た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．０４ｇ、酢酸０．７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質と
して３．４２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 3.58-3.67(1H, m), 3.82,
3.88,3.92 and 3.97(total 6H, each s), 4.54(1H, s),
6.85-7.39(9H, m)。
【０６７８】（８９ｂ）５−［［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（３，４−ジメトキシ
−５−ニトロフェニル）メチル］アミン３．４２ｇ、塩
化ニッケル６水和物３．６５ｇ、水素化ホウ素ナトリウ
ム１．１７ｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を
行い、分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄
色油状物質として１．１０ｇ、標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物質として１．３９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 3.82(3
H, s), 4.38(1H, s), 6.22(1H, d, J=1.8Hz), 6.30(1H,
d, J=1.9Hz), 6.93(2H, t, J=8.8Hz), 6.90-6.97(1H,
m), 7.07-7.18(2H,m), 7.22-7.28(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.58(1H, q, J=6.7Hz), 3.76(6H, s), 4.41(1
H, s), 6.22(1H, d, J=1.4Hz), 6.28(1H, d, J=1.4Hz),
6.88-6.92(1H,m), 7.01(2H, t, J=8.7Hz), 7.05-7.11
(2H, m), 7.24-7.28(2H, m)。
オロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（４−フルオロフェニル）−（３，４−ジメトキシ
−５−ニトロフェニル）メチル］アミン３．４２ｇ、塩
化ニッケル６水和物３．６５ｇ、水素化ホウ素ナトリウ
ム１．１７ｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を
行い、分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄
色油状物質として１．１０ｇ、標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色油状物質として１．３９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 3.82(3
H, s), 4.38(1H, s), 6.22(1H, d, J=1.8Hz), 6.30(1H,
d, J=1.9Hz), 6.93(2H, t, J=8.8Hz), 6.90-6.97(1H,
m), 7.07-7.18(2H,m), 7.22-7.28(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.58(1H, q, J=6.7Hz), 3.76(6H, s), 4.41(1
H, s), 6.22(1H, d, J=1.4Hz), 6.28(1H, d, J=1.4Hz),
6.88-6.92(1H,m), 7.01(2H, t, J=8.7Hz), 7.05-7.11
(2H, m), 7.24-7.28(2H, m)。
【０６７９】（８９ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−
［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジ
メトキシフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ５−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−
ジメトキシフェニルアミンの異性体（Ａ）６３７ｍｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３３８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡
状固体として６９０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
4.7Hz), 1.63(9H, s). 3.65-3.74(1H, m), 3.84(3H,
s), 3.94(3H, s), 4.49(1H, s), 6.73-6.78(1H, m),6.9
2-7.01(3H, m), 7.08-7.16(2H, m), 7.21-7.39(3H, m). ５−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−
ジメトキシフェニルアミンの異性体（Ｂ）６６０ｍｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３５０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡
状固体として６０２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.7Hz), 1.68(9H, s). 3.64(1H, q, J=6.8Hz), 3.81(3
H, s), 3.90(3H, s), 4.55(1H, s), 6.53(1H, br),6.94
-7.00(1H, m), 7.03-7.13(2H, m), 7.05(2H, t, J=8.7H
z), 7.31-7.38(2H,m), 7.60-7.71(1H, m)。
［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジ
メトキシフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオン ５−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−
ジメトキシフェニルアミンの異性体（Ａ）６３７ｍｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３３８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡
状固体として６９０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
4.7Hz), 1.63(9H, s). 3.65-3.74(1H, m), 3.84(3H,
s), 3.94(3H, s), 4.49(1H, s), 6.73-6.78(1H, m),6.9
2-7.01(3H, m), 7.08-7.16(2H, m), 7.21-7.39(3H, m). ５−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−
ジメトキシフェニルアミンの異性体（Ｂ）６６０ｍｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン３５０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡
状固体として６０２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.7Hz), 1.68(9H, s). 3.64(1H, q, J=6.8Hz), 3.81(3
H, s), 3.90(3H, s), 4.55(1H, s), 6.53(1H, br),6.94
-7.00(1H, m), 7.03-7.13(2H, m), 7.05(2H, t, J=8.7H
z), 7.31-7.38(2H,m), 7.60-7.71(1H, m)。
【０６８０】（８９ｄ）４−｛５−［［１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロ
フェニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６
８８ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（５
５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として３５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.30(3H, br),
3.33(1H, br), 3.76(6H, s), 4.38(1H, br), 6.63(1H,
s), 7.02-7.13(3H, m), 7.31-7.51(4H, m), 7.94(1H,
s). 融点：１８８℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５
９５ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（５
５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として３６０ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.30(3H, br),
3.33(1H, br), 3.71(6H, s), 4.44(1H, br), 6.57(1H,
s), 7.06-7.18(3H, m), 7.28-7.51(4H, m), 7.93(1H,
s). 融点：１９５℃ （ｄｅｃ）。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロ
フェニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６
８８ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（５
５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として３５０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.30(3H, br),
3.33(1H, br), 3.76(6H, s), 4.38(1H, br), 6.63(1H,
s), 7.02-7.13(3H, m), 7.31-7.51(4H, m), 7.94(1H,
s). 融点：１８８℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−２，３−ジメトキシフェニルアミノ｝
−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５
９５ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍｌを用い、製造例（５
５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として３６０ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.30(3H, br),
3.33(1H, br), 3.71(6H, s), 4.44(1H, br), 6.57(1H,
s), 7.06-7.18(3H, m), 7.28-7.51(4H, m), 7.93(1H,
s). 融点：１９５℃ （ｄｅｃ）。
【０６８１】製造例９０４−｛３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−メ トキシフェニル）メチル］ベン
ジルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−１１７） （９０ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メトキシフェニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン N−［（３−アミノメチルフェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−N−［１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］アミン２塩酸塩１．４７ｇ、トリエ
チルアミン０．８ｍｌ、メタノ−ル３０ｍｌに４−ｔ−
ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン６８４ｍｇを加え室温で２時間攪拌した。反応液
を塩酸で中和後，減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽
出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧濃縮した。残さをシリカゲルクロ
マトグラフィ−（溶出溶剤：へキサン／酢酸エチル＝２
／１）で精製し、標記化合物を白色泡状固体として１．
０９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 1.59(9H, s). 3.54-3.67(1H, m), 3.76 and 3.
81(total 3H, each s), 4.52 and 4.56(total 1H,each
s), 4.58, 4.74 and 4.81(total 2H, each br), 6.79 a
nd 6.87(total 2H, each d, J=8.7Hz), 6.85-6.93(1H,
m), 7.05-7.38(8H, m)。
チルアミノ］−（４−メ トキシフェニル）メチル］ベン
ジルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−１１７） （９０ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メトキシフェニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン N−［（３−アミノメチルフェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−N−［１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］アミン２塩酸塩１．４７ｇ、トリエ
チルアミン０．８ｍｌ、メタノ−ル３０ｍｌに４−ｔ−
ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン６８４ｍｇを加え室温で２時間攪拌した。反応液
を塩酸で中和後，減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽
出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧濃縮した。残さをシリカゲルクロ
マトグラフィ−（溶出溶剤：へキサン／酢酸エチル＝２
／１）で精製し、標記化合物を白色泡状固体として１．
０９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 1.59(9H, s). 3.54-3.67(1H, m), 3.76 and 3.
81(total 3H, each s), 4.52 and 4.56(total 1H,each
s), 4.58, 4.74 and 4.81(total 2H, each br), 6.79 a
nd 6.87(total 2H, each d, J=8.7Hz), 6.85-6.93(1H,
m), 7.05-7.38(8H, m)。
【０６８２】（９０ｂ）４−｛３−［［１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１．０８ｇを用い、製造例（５５ｂ）と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として８８９
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.49(3H, br),
3.70−4.08(1H, m), 3.72 and 3.74(total 3H, each
s), 4.59 and 4.61(total 1H, each s), 4.71 and5.00
(total 2H, each br), 6.90 and 6.94(total 2H, each
d, J=8.7Hz), 7.04-7.16(1H, m), 7.23-7.82(6H, m),
7.41 and 7.45(total 2H, each d, J=8.8Hz). 融点：１８０−１８４℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１．０８ｇを用い、製造例（５５ｂ）と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として８８９
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.49(3H, br),
3.70−4.08(1H, m), 3.72 and 3.74(total 3H, each
s), 4.59 and 4.61(total 1H, each s), 4.71 and5.00
(total 2H, each br), 6.90 and 6.94(total 2H, each
d, J=8.7Hz), 7.04-7.16(1H, m), 7.23-7.82(6H, m),
7.41 and 7.45(total 2H, each d, J=8.8Hz). 融点：１８０−１８４℃。
【０６８３】製造例９１４−｛４−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−メ トキシフェニル）メチル］ベン
ジルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン（例示化合物番号３−４７） （９１ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛４−［［１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メトキシフェニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン N−［（４−アミノメチルフェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−N−［１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］アミン２塩酸塩１．８８ｇ、トリエ
チルアミン３．３ｍｌ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８８３ｍｇを用
いて製造例（９０ａ）と同様に反応を行い、分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物質として６
４５ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物質と
して７１２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 1.59(9H, s). 3.60(1H, q, J=6.7Hz), 3.75(3
H, s), 4.55(1H, s), 4.62(1H, br), 4.82(1H, br), 6.
79(2H, d, J=8.6Hz), 6.90-6.97(1H, m), 7.08-7.36(8
H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 1.57(9H, s). 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3
H, s), 4.54(1H, s), 4.65(1H, br), 4.76(1H, br), 6.
87(2H, d, J=8.6Hz), 6.92-6.98(1H, m), 7.08-7.42(8
H, m)。
チルアミノ］−（４−メ トキシフェニル）メチル］ベン
ジルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン（例示化合物番号３−４７） （９１ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛４−［［１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メトキシフェニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン N−［（４−アミノメチルフェニル）−（４−メトキシ
フェニル）メチル］−N−［１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］アミン２塩酸塩１．８８ｇ、トリエ
チルアミン３．３ｍｌ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８８３ｍｇを用
いて製造例（９０ａ）と同様に反応を行い、分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物質として６
４５ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物質と
して７１２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 1.59(9H, s). 3.60(1H, q, J=6.7Hz), 3.75(3
H, s), 4.55(1H, s), 4.62(1H, br), 4.82(1H, br), 6.
79(2H, d, J=8.6Hz), 6.90-6.97(1H, m), 7.08-7.36(8
H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 1.57(9H, s). 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3
H, s), 4.54(1H, s), 4.65(1H, br), 4.76(1H, br), 6.
87(2H, d, J=8.6Hz), 6.92-6.98(1H, m), 7.08-7.42(8
H, m)。
【０６８４】（９１ｂ）４−｛４−［［１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛４−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）６２２ｍｇを用いて製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物のを白色
固体として１６８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.43(3H, br),
3.53-3.70(1H, m), 3.80(3H, s), 4.42-4.58(2H, br),
4.55(1H, s), 6.82(2H, d, J=7.0Hz), 7.00-7.08(1H,
m), 7.18-7.48(8H, m). 融点：１８８℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛４−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７０５ｍｇを用い、製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物のを白色
固体として２６６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.46(3H, br),
3.73(3H, s), 3.75-4.03(1H, m), 4.52(1H, s), 4.60-
5.08(2H, br), 6.92(2H, d, J=8.3Hz), 7.08-7.16(1H,
m), 7.21-7.60(8H, m). 融点：１９３℃ （ｄｅｃ）。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛４−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）６２２ｍｇを用いて製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物のを白色
固体として１６８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.43(3H, br),
3.53-3.70(1H, m), 3.80(3H, s), 4.42-4.58(2H, br),
4.55(1H, s), 6.82(2H, d, J=7.0Hz), 7.00-7.08(1H,
m), 7.18-7.48(8H, m). 融点：１８８℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛４−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］ベンジルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７０５ｍｇを用い、製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物のを白色
固体として２６６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.46(3H, br),
3.73(3H, s), 3.75-4.03(1H, m), 4.52(1H, s), 4.60-
5.08(2H, br), 6.92(2H, d, J=8.3Hz), 7.08-7.16(1H,
m), 7.21-7.60(8H, m). 融点：１９３℃ （ｄｅｃ）。
【０６８５】製造例９２４−｛３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−メ トキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン およびその塩酸塩（例示化合物番号２
−４２） （９２ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミン ３９６ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２３
７ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、標
記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物質として５２５ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, t, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.8Hz), 6.92-6.9
7(1H, m), 7.05-7.14(3H, m), 7.17(2H, d, J=8.7Hz),
7.31-7.40(3H, m). ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）３４０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３３９
ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記
化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物質として４６４ｍｇ
得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, t, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.7Hz), 3.81(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.92-6.9
7(1H, m), 7.06-7.17(3H, m), 7.19(2H, d, J=8.7Hz),
7.17-7.32(3H, m)。
チルアミノ］−（４−メ トキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン およびその塩酸塩（例示化合物番号２
−４２） （９２ａ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミン ３９６ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２３
７ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、標
記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物質として５２５ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, t, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.8Hz), 6.92-6.9
7(1H, m), 7.05-7.14(3H, m), 7.17(2H, d, J=8.7Hz),
7.31-7.40(3H, m). ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）３４０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３３９
ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記
化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物質として４６４ｍｇ
得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, t, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.7Hz), 3.81(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 6.92-6.9
7(1H, m), 7.06-7.17(3H, m), 7.19(2H, d, J=8.7Hz),
7.17-7.32(3H, m)。
【０６８６】（９２ｂ）４−｛３−［［１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）５１１ｍｇ、を用い、製
造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色固体として２５７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.29(3H, br),
3.58(1H, br), 3.70(3H, s), 4.35(1H, br), 6.74-6.9
3(3H, m), 7.10-7.55(7H, m), 7.64(1H, s). 融点：１９８℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）−エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７７４ｍｇ、トリフル
オロ酢酸４ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として
６４２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.29(3H, br),
3.30-3.61(1H, m), 3.73(3H, s), 4.35(1H, br), 6.63
-7.48(8H, m), 7.51(2H, d, J=7.4Hz), 7.64(1H,s). 融点：１８３℃（ｄｅｃ）。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）５１１ｍｇ、を用い、製
造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色固体として２５７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.29(3H, br),
3.58(1H, br), 3.70(3H, s), 4.35(1H, br), 6.74-6.9
3(3H, m), 7.10-7.55(7H, m), 7.64(1H, s). 融点：１９８℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）−エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７７４ｍｇ、トリフル
オロ酢酸４ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として
６４２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.29(3H, br),
3.30-3.61(1H, m), 3.73(3H, s), 4.35(1H, br), 6.63
-7.48(8H, m), 7.51(2H, d, J=7.4Hz), 7.64(1H,s). 融点：１８３℃（ｄｅｃ）。
【０６８７】（９２ｃ）４−｛３−［［１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４６２ｍｇ、酢酸エチル
２ｍｌに４規定塩酸／酢酸エチル２ｍｌを加え１．５時
間攪拌した。生じた固体を集め、酢酸エチル−ジエチル
エーテルで洗浄し、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固
体として１２０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 3.76(3H, s),4.23(1H, q, J=6.8Hz) 5.03(1H,
s), 6.98(2H, d, J=8.7Hz), 7.18(1H, d, J=7.6Hz),
7.21-7.24(1H, m), 7.28(1H, t, J=7.7Hz), 7.48-7.58
(5H, m), 7.61(1H,d, J=1.4Hz). 融点：１９３−１９５℃。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４６２ｍｇ、酢酸エチル
２ｍｌに４規定塩酸／酢酸エチル２ｍｌを加え１．５時
間攪拌した。生じた固体を集め、酢酸エチル−ジエチル
エーテルで洗浄し、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固
体として１２０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 3.76(3H, s),4.23(1H, q, J=6.8Hz) 5.03(1H,
s), 6.98(2H, d, J=8.7Hz), 7.18(1H, d, J=7.6Hz),
7.21-7.24(1H, m), 7.28(1H, t, J=7.7Hz), 7.48-7.58
(5H, m), 7.61(1H,d, J=1.4Hz). 融点：１９３−１９５℃。
【０６８８】製造例９３４−｛３−［［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−メ トキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−５６） （９３ａ）３−［［１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミン ［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−
［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）
メチル］アミン７．５９ｇ、塩化ニッケル６水和物９．
０５ｇ、水素化ホウ素ナトリウム２．８９ｇを用いて製
造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記
化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として１．１８
ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状物質として
１．１７ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.71(1H, q, J=6.7Hz), 3.79(3H, s), 4.49(1
H, s), 6.60(1H, d, J=7.9Hz), 6.64(1H, s), 6.57-6.6
8(2H, m), 6.75-6.86(2H, m), 6.82(2H, d, J=8.7Hz),
7.14(1H, t, J=7.7Hz), 7.22(2H, d, J=8.7Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.47(1
H, s), 6.51(1H, dd, J=2.3, 8.0Hz), 6.62(1H, d,J=1.
9Hz), 6.65-6.71(2H, m), 6.79(2H, dd, J=2.0, 8.4H
z), 6.86(2H, d, J=8.7Hz), 7.04(1H, t, J=7.8Hz), 7.
20(2H, d, J=8.6Hz)。
チルアミノ］−（４−メ トキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−５６） （９３ａ）３−［［１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミン ［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−
［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）
メチル］アミン７．５９ｇ、塩化ニッケル６水和物９．
０５ｇ、水素化ホウ素ナトリウム２．８９ｇを用いて製
造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記
化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として１．１８
ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状物質として
１．１７ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.71(1H, q, J=6.7Hz), 3.79(3H, s), 4.49(1
H, s), 6.60(1H, d, J=7.9Hz), 6.64(1H, s), 6.57-6.6
8(2H, m), 6.75-6.86(2H, m), 6.82(2H, d, J=8.7Hz),
7.14(1H, t, J=7.7Hz), 7.22(2H, d, J=8.7Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.47(1
H, s), 6.51(1H, dd, J=2.3, 8.0Hz), 6.62(1H, d,J=1.
9Hz), 6.65-6.71(2H, m), 6.79(2H, dd, J=2.0, 8.4H
z), 6.86(2H, d, J=8.7Hz), 7.04(1H, t, J=7.8Hz), 7.
20(2H, d, J=8.6Hz)。
【０６８９】（９３ｂ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）５５２ｍｇおよび４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３
３１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物質として７４０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.5Hz), 3.77 (3
H, s), 4.58(1H, s), 6.67-6.73(1H, m), 6.79-6.84(2
H, m), 6.82(2H, d, J=8.8Hz), 6.96-7.01(1H, m), 7.2
0(2H, d, J=8.6Hz),7.29-7.40(3H, m). ３−［［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）５７０ｍｇおよび４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３
４２ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物質として８０８
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.8Hz), 1.64(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.81(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.80(2H,d, J
=7.1Hz), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 7.01-7.08(1H, m),
7.20(2H, d, J=8.7Hz), 7.23-7.33(3H, m)。
［［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ａ）５５２ｍｇおよび４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３
３１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物質として７４０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.5Hz), 3.77 (3
H, s), 4.58(1H, s), 6.67-6.73(1H, m), 6.79-6.84(2
H, m), 6.82(2H, d, J=8.8Hz), 6.96-7.01(1H, m), 7.2
0(2H, d, J=8.6Hz),7.29-7.40(3H, m). ３−［［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）５７０ｍｇおよび４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３
４２ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状物質として８０８
ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.8Hz), 1.64(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.81(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.80(2H,d, J
=7.1Hz), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 7.01-7.08(1H, m),
7.20(2H, d, J=8.7Hz), 7.23-7.33(3H, m)。
【０６９０】（９３ｃ）４−｛３−［［１−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）７３８ｍｇを用い、製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ａ）を白色固体として４８９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.48(3H, br),
3.33-3.70(1H, br), 3.70(3H, s), 4.40(1H, br), 6.8
2-7.35(8H, m), 7.53(2H, d, J=8.0Hz), 7.65(1H, s). 融点：１８３℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）８０７ｍｇを用い、製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ｂ）を白色固体として５１０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.53(3H, br),
3.76(3H, s), 4.17(1H,br), 5.01(1H, br), 6.91(1H,
d, J=7.3Hz), 6.98(2H, d, J=8.3Hz), 7.12-7.32(4H,
m), 7.44(2H, d, J=8.0Hz), 7.55(1H, d, J=8.1Hz), 7.
68(1H, s). 融点：１９５℃ （ｄｅｃ）。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝３−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）７３８ｍｇを用い、製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ａ）を白色固体として４８９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.48(3H, br),
3.33-3.70(1H, br), 3.70(3H, s), 4.40(1H, br), 6.8
2-7.35(8H, m), 7.53(2H, d, J=8.0Hz), 7.65(1H, s). 融点：１８３℃ （ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）８０７ｍｇを用い、製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性
体（Ｂ）を白色固体として５１０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.53(3H, br),
3.76(3H, s), 4.17(1H,br), 5.01(1H, br), 6.91(1H,
d, J=7.3Hz), 6.98(2H, d, J=8.3Hz), 7.12-7.32(4H,
m), 7.44(2H, d, J=8.0Hz), 7.55(1H, d, J=8.1Hz), 7.
68(1H, s). 融点：１９５℃ （ｄｅｃ）。
【０６９１】製造例９４３−ヒドロキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ｐ −トリル）エチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１， ２−
ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３４９１） （９４ａ）N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−N−［（Ｒ）−１−（ｐ−ト
リル）エチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン１０．７９ｇと（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチ
ルアミン５．６７ｇを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、標記化合物を淡黄色油状物として７．７８ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.7Hz), 2.35 and 2.37(total 3H, each s), 3.58 and
3.66 (total 1H, each q, J=6.7 and 6.8Hz), 3.76 and
3.81(total 3H, each s), 4.64 and 4.67(total 1H, e
ach s), 6.80 and6.89(total 2H, each d, J=8.7 and
8.6Hz), 7.06-7.21(6H, m), 7.38 and 7.47(total 1H,
each t, J=7.9 and 8.0Hz), 7.61 and 7.70(total 1H,
each d, J=7.7 and 7.8Hz), 8.00-8.10(1H, m), 8.21 a
nd 8.25(total 1H, each s)。
ル）−（（Ｒ）−１−（ｐ −トリル）エチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１， ２−
ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３４９１） （９４ａ）N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−N−［（Ｒ）−１−（ｐ−ト
リル）エチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン１０．７９ｇと（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチ
ルアミン５．６７ｇを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、標記化合物を淡黄色油状物として７．７８ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.7Hz), 2.35 and 2.37(total 3H, each s), 3.58 and
3.66 (total 1H, each q, J=6.7 and 6.8Hz), 3.76 and
3.81(total 3H, each s), 4.64 and 4.67(total 1H, e
ach s), 6.80 and6.89(total 2H, each d, J=8.7 and
8.6Hz), 7.06-7.21(6H, m), 7.38 and 7.47(total 1H,
each t, J=7.9 and 8.0Hz), 7.61 and 7.70(total 1H,
each d, J=7.7 and 7.8Hz), 8.00-8.10(1H, m), 8.21 a
nd 8.25(total 1H, each s)。
【０６９２】（９４ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）−エチルアミノ）
メチル］フェニルアミン N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−N−［（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチ
ル］アミン７．７２ｇをエタノール１５０ｍｌに溶解
し、無水塩化スズ（ＩＩ）（ＩＩ）１５．６ｇを加えて
３時間加熱還流した。放冷後、エタノールを留去して残
渣を酢酸エチルに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して得られた
黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒、トルエン／ＴＨＦ＝８／１）を用いて精製し、
標記化合物の異性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ
淡黄色油状物として１．４３ｇ、０．７８ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 2.35(3H, s), 3.66 (1H, q, J=6.7Hz), 3.74(3
H, s), 4.48(1H, s), 6.56(1H, dd, J=2.0, 8.2Hz), 6.
65-6.88(4H, m), 7.07-7.30(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.8Hz), 2.35(3H, s), 3.61 (1H, q, J=6.8Hz), 3.80(3
H, s), 4.48(1H, s), 6.49(1H, dt, J=1.1, 7.0Hz), 6.
61-6.62(1H, m), 6.65(1H, d, J=7.6Hz), 6.85(2H, d,
J=8.7Hz), 7.02(1H, t, J=7.8Hz), 7.10-7.30(6H, m)。
ル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）−エチルアミノ）
メチル］フェニルアミン N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−N−［（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチ
ル］アミン７．７２ｇをエタノール１５０ｍｌに溶解
し、無水塩化スズ（ＩＩ）（ＩＩ）１５．６ｇを加えて
３時間加熱還流した。放冷後、エタノールを留去して残
渣を酢酸エチルに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して得られた
黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒、トルエン／ＴＨＦ＝８／１）を用いて精製し、
標記化合物の異性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ
淡黄色油状物として１．４３ｇ、０．７８ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 2.35(3H, s), 3.66 (1H, q, J=6.7Hz), 3.74(3
H, s), 4.48(1H, s), 6.56(1H, dd, J=2.0, 8.2Hz), 6.
65-6.88(4H, m), 7.07-7.30(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.8Hz), 2.35(3H, s), 3.61 (1H, q, J=6.8Hz), 3.80(3
H, s), 4.48(1H, s), 6.49(1H, dt, J=1.1, 7.0Hz), 6.
61-6.62(1H, m), 6.65(1H, d, J=7.6Hz), 6.85(2H, d,
J=8.7Hz), 7.02(1H, t, J=7.8Hz), 7.10-7.30(6H, m)。
【０６９３】（９４ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−ト
リル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ｐ
−トリル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異
性体（Ａ）１．４１ｇをメタノール２５ｍｌに溶解し、
３−ｔ−ブトキシ−４−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１．１２ｇを加えて、１時間室温で撹拌
した後、溶媒を減圧下留去した。得られた淡黄色泡状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、ト
ルエン／ＴＨＦ＝１０／１）にて精製し、標記化合物の
異性体（Ａ）を淡黄色泡状物として７８０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.61(9H, s), 2.35(3H, s), 3.63 (1H, q, J=
6.7Hz), 3.74(3H, s), 4.57(1H, s), 6.58(2H, d,J=8.7
Hz), 7.05-7.40(10H, m). ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ｐ
−トリル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異
性体（Ｂ）７５０ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−４−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５９８ｍｇ、メ
タノール１０ｍｌを用いて、標記化合物の異性体（Ａ）
を製造したときと同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ｂ）を淡黄色油状物として９９０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.61(9H, s), 2.35(3H, s), 3.63 (1H, q, J=
6.7Hz), 3.74(3H, s), 4.57(1H, s), 6.78(2H, d,J=8.7
Hz), 7.05-7.40(10H, m)。
［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−ト
リル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ｐ
−トリル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異
性体（Ａ）１．４１ｇをメタノール２５ｍｌに溶解し、
３−ｔ−ブトキシ−４−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１．１２ｇを加えて、１時間室温で撹拌
した後、溶媒を減圧下留去した。得られた淡黄色泡状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、ト
ルエン／ＴＨＦ＝１０／１）にて精製し、標記化合物の
異性体（Ａ）を淡黄色泡状物として７８０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.61(9H, s), 2.35(3H, s), 3.63 (1H, q, J=
6.7Hz), 3.74(3H, s), 4.57(1H, s), 6.58(2H, d,J=8.7
Hz), 7.05-7.40(10H, m). ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ｐ
−トリル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミンの異
性体（Ｂ）７５０ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−４−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５９８ｍｇ、メ
タノール１０ｍｌを用いて、標記化合物の異性体（Ａ）
を製造したときと同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ｂ）を淡黄色油状物として９９０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.61(9H, s), 2.35(3H, s), 3.63 (1H, q, J=
6.7Hz), 3.74(3H, s), 4.57(1H, s), 6.78(2H, d,J=8.7
Hz), 7.05-7.40(10H, m)。
【０６９４】（９４ｄ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−ト
リル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）７６８ｍｇを用い、製造例（６３
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を
淡黄白色固体として５８４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.67(3H, br),
2.33(3H, br), 3.74(3H, br), 4.14(1H, br), 4.95(1
H, brs), 6.95(2H, d, J=8.8Hz), 7.19-7.29(4H,br),
7.34-7.42(3H, br), 7.48(1H, br), 7.51-7.54(2H, b
r). 融点： １９６−２０２℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−４２．４ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）９７０ｍｇを用い、製造例（６３
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を
淡黄白色固体として６５２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.6Hz), 2.34(3H, s),3.77(3H, s), 4.06(1H, br), 4.
92(1H, brs), 6.99(2H, d, J=8.8Hz), 7.08-7.26(4H, b
r), 7.30-7.41(4H, m), 7.47(1H, br), 7.53(1H, d, J=
8.1Hz). 融点：１９９−２０３℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１６．９ （ｃ＝１．００, AcO
H）。
［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−ト
リル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）７６８ｍｇを用い、製造例（６３
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を
淡黄白色固体として５８４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.67(3H, br),
2.33(3H, br), 3.74(3H, br), 4.14(1H, br), 4.95(1
H, brs), 6.95(2H, d, J=8.8Hz), 7.19-7.29(4H,br),
7.34-7.42(3H, br), 7.48(1H, br), 7.51-7.54(2H, b
r). 融点： １９６−２０２℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−４２．４ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）９７０ｍｇを用い、製造例（６３
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を
淡黄白色固体として６５２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.6Hz), 2.34(3H, s),3.77(3H, s), 4.06(1H, br), 4.
92(1H, brs), 6.99(2H, d, J=8.8Hz), 7.08-7.26(4H, b
r), 7.30-7.41(4H, m), 7.47(1H, br), 7.53(1H, d, J=
8.1Hz). 融点：１９９−２０３℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１６．９ （ｃ＝１．００, AcO
H）。
【０６９５】製造例９５３−ヒドロキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（４ −メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブ テン
−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−７４） （９５ａ）N−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］−N−［（４−メトキシフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン６．００ｇと（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニ
ル）エチルアミン５．３２ｇを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色油状物として
８．８３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.61 and 6.62Hz), 3.55 and 3.64
(total 1H, each q, J=6.61 and 6.63Hz), 3.76, 3.81
and 3.83(total 6H, each s), 4.63 and 4.66(total 1
H, each s), 6.77-6.93(4H, m), 7.09-7.24(4H, m), 7.
37 and 7.47(total 1H, each t, J=7.90 and 7.91Hz),
7.58 and 7.68(total 1H, each d, J=7.93 and 7.94H
z), 8.01 and8.08(total 1H, each dd, J=2.0, 7.9 and
2.0, 8.0Hz), 8.22 and 8.27(total1H, each d, J=1.8
6 and 1.91Hz)。
ル）−［（Ｒ）−１−（４ −メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブ テン
−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−７４） （９５ａ）N−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］−N−［（４−メトキシフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン６．００ｇと（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニ
ル）エチルアミン５．３２ｇを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色油状物として
８．８３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.61 and 6.62Hz), 3.55 and 3.64
(total 1H, each q, J=6.61 and 6.63Hz), 3.76, 3.81
and 3.83(total 6H, each s), 4.63 and 4.66(total 1
H, each s), 6.77-6.93(4H, m), 7.09-7.24(4H, m), 7.
37 and 7.47(total 1H, each t, J=7.90 and 7.91Hz),
7.58 and 7.68(total 1H, each d, J=7.93 and 7.94H
z), 8.01 and8.08(total 1H, each dd, J=2.0, 7.9 and
2.0, 8.0Hz), 8.22 and 8.27(total1H, each d, J=1.8
6 and 1.91Hz)。
【０６９６】（９５ｂ）３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］
−N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン８．８３ｇ、無水塩化スズ（Ｉ
Ｉ）（ＩＩ）１７．６ｇ、エタノール５０ｍｌを用い
て、製造例（９４ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状
物として１．０２ｇ、１．０６ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 3.81(3
H, s), 4.47(1H, s), 6.51(1H, dd, J=2.0, 7.1Hz), 6.
66(1H, d, J=2.0Hz), 6.70(1H, d, J=7.5Hz), 6.78(2H,
d, J=8.7Hz), 6.87(2H, d, J=8.7Hz), 7.10(1H, t, J=
7.9Hz), 7.13-7.20(4H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 3.81(3
H, s), 4.47(1H, s), 6.49(1H, dd, J=2.0, 8.1Hz), 6.
61(1H, d, J=2.0Hz), 6.65(1H, d, J=2.0Hz), 6.82-6.8
8(4H, m), 7.02(1H,t, J=7.8Hz), 7.15-7.35(4H, m)。
ル）−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］
−N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン８．８３ｇ、無水塩化スズ（Ｉ
Ｉ）（ＩＩ）１７．６ｇ、エタノール５０ｍｌを用い
て、製造例（９４ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状
物として１．０２ｇ、１．０６ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 3.81(3
H, s), 4.47(1H, s), 6.51(1H, dd, J=2.0, 7.1Hz), 6.
66(1H, d, J=2.0Hz), 6.70(1H, d, J=7.5Hz), 6.78(2H,
d, J=8.7Hz), 6.87(2H, d, J=8.7Hz), 7.10(1H, t, J=
7.9Hz), 7.13-7.20(4H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 3.81(3
H, s), 4.47(1H, s), 6.49(1H, dd, J=2.0, 8.1Hz), 6.
61(1H, d, J=2.0Hz), 6.65(1H, d, J=2.0Hz), 6.82-6.8
8(4H, m), 7.02(1H,t, J=7.8Hz), 7.15-7.35(4H, m)。
【０６９７】（９５ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３−
｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（４−メ
トキシフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（４
−メトキシフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニル
アミンの異性体（Ａ）９９０ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６５
５ｍｇ、メタノール２５ｍｌを用いて、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄
色泡状物として１．２９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3
H, s), 3.82(3H, s), 4.57(1H, s), 6.79(2H, d, J=8.7
Hz), 6.88(2H, d, J=8.4Hz), 7.05-7.20(4H, m), 7.25-
7.40(4H, m). ３−｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（４
−メトキシフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニル
アミンの異性体（Ｂ）１．０３ｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン７８
７ｍｇ、メタノール２５ｍｌを用いて、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄
色泡状物として１．１７ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.55(1H, s), 6.86-6.89(4H,ｍ),
7.03(1H, d, J=7.5Hz), 7.10-7.35(7H, ｍ)。
｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（４−メ
トキシフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（４
−メトキシフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニル
アミンの異性体（Ａ）９９０ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６５
５ｍｇ、メタノール２５ｍｌを用いて、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄
色泡状物として１．２９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.62(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3
H, s), 3.82(3H, s), 4.57(1H, s), 6.79(2H, d, J=8.7
Hz), 6.88(2H, d, J=8.4Hz), 7.05-7.20(4H, m), 7.25-
7.40(4H, m). ３−｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（４
−メトキシフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニル
アミンの異性体（Ｂ）１．０３ｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン７８
７ｍｇ、メタノール２５ｍｌを用いて、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄
色泡状物として１．１７ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.55(1H, s), 6.86-6.89(4H,ｍ),
7.03(1H, d, J=7.5Hz), 7.10-7.35(7H, ｍ)。
【０６９８】（９５ｄ）３−ヒドロキシ−４−（３−
｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（４−メ
トキシフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．２５ｇを用い、製
造例（６３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ａ）を淡黄白色固体として８３１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.6Hz), 3.74(3H, s),3.78(3H, s), 4.14(1H, br), 4.
94(1H, brs), 6.94-6.99(4H, d, J=8.8Hz), 7.20-7.30
(3H, m), 7.36(1H, t, J=8.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.1H
z), 7.49-7.51(3H,m). 融点：１９１−１９５（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−８２．６ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１．１１ｇを用い、製
造例（６３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ｂ）を淡黄白色固体として９１１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.6Hz), 3.77(3H, s),3.79(3H, s), 4.06(1H, br), 4.
92(1H, brs), 6.99(4H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 7.39(2H,
d, J=8.8Hz), 7.34-7.42(3H, m), 7.47(1H, s), 7.58(1
H, d, J=8.8Hz). 融点：１９４−１９８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１．７９ （ｃ＝１．０１, AcO
H）。
｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（４−メ
トキシフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．２５ｇを用い、製
造例（６３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ａ）を淡黄白色固体として８３１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.6Hz), 3.74(3H, s),3.78(3H, s), 4.14(1H, br), 4.
94(1H, brs), 6.94-6.99(4H, d, J=8.8Hz), 7.20-7.30
(3H, m), 7.36(1H, t, J=8.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.1H
z), 7.49-7.51(3H,m). 融点：１９１−１９５（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−８２．６ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１．１１ｇを用い、製
造例（６３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性
体（Ｂ）を淡黄白色固体として９１１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.6Hz), 3.77(3H, s),3.79(3H, s), 4.06(1H, br), 4.
92(1H, brs), 6.99(4H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 7.39(2H,
d, J=8.8Hz), 7.34-7.42(3H, m), 7.47(1H, s), 7.58(1
H, d, J=8.8Hz). 融点：１９４−１９８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１．７９ （ｃ＝１．０１, AcO
H）。
【０６９９】製造例９６３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］− （４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン およびその塩酸塩（例示化合物
番号２−３９） （９６ａ）N−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン１２．９１ｇと（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミン塩酸塩１０．１９ｇを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄
色油状物として１８．４７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.60 and 6.64Hz), 3.60 and 3.64
(total 1H, each q, J=6.69 and 6.60Hz), 4.65and 4.6
9(total 1H, each s), 6.85-7.30(7H, m), 7.41 and 7.
51(total 1H, each t, J=7.99 and 7.94Hz), 7.57 and
7.63(total 1H, each d, J=7.82 and 7.84Hz), 8.05 an
d 8.12(total 1H, each dd, J=1.6, 8.0 and 1.8, 8.0H
z), 8.21and 8.23(total 1H, each t, J=1.87 and 1.90
Hz)。
ニル）エチルアミノ］− （４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン およびその塩酸塩（例示化合物
番号２−３９） （９６ａ）N−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン１２．９１ｇと（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチルアミン塩酸塩１０．１９ｇを用いて
製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄
色油状物として１８．４７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.60 and 6.64Hz), 3.60 and 3.64
(total 1H, each q, J=6.69 and 6.60Hz), 4.65and 4.6
9(total 1H, each s), 6.85-7.30(7H, m), 7.41 and 7.
51(total 1H, each t, J=7.99 and 7.94Hz), 7.57 and
7.63(total 1H, each d, J=7.82 and 7.84Hz), 8.05 an
d 8.12(total 1H, each dd, J=1.6, 8.0 and 1.8, 8.0H
z), 8.21and 8.23(total 1H, each t, J=1.87 and 1.90
Hz)。
【０７００】（９６ｂ）３−［［（Ｒ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオ
ロフェニル）メチル］フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］アミン１８．４４ｇ、塩化ニッケ
ル６水和物２２．６９ｇ、水素化ホウ素ナトリウム７．
２２ｇ、メタノール１５０ｍｌを用いて製造例（５９
ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状物と
して１．２７ｇ、２．７９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1H, s), 6.57-6.
65(3H, m), 6.89-6.97(3H, m), 7.00-7.27(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.50-6.
53(1H, m), 6.57(1H, dd, J=1.6, 1.9Hz), 6.63(1H, d,
J=7.3hz), 6.87-6.95(1H, m), 6.97-7.15 (5H, m), 7.
23-7.30(2H, m)。
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオ
ロフェニル）メチル］フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニト
ロフェニル）メチル］アミン１８．４４ｇ、塩化ニッケ
ル６水和物２２．６９ｇ、水素化ホウ素ナトリウム７．
２２ｇ、メタノール１５０ｍｌを用いて製造例（５９
ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状物と
して１．２７ｇ、２．７９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1H, s), 6.57-6.
65(3H, m), 6.89-6.97(3H, m), 7.00-7.27(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.50-6.
53(1H, m), 6.57(1H, dd, J=1.6, 1.9Hz), 6.63(1H, d,
J=7.3hz), 6.87-6.95(1H, m), 6.97-7.15 (5H, m), 7.
23-7.30(2H, m)。
【０７０１】（９６ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ａ）１．２４ｇ、３−ｔ−ブト
キシ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン９６３ｍｇ、メタノール１５ｍｌを用いて、製造例
（９４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色泡状物として５９７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.91-6.96(3H, m), 6.98-7.14(3H, m), 7.20-7.
41(5H, m). ３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）１．３１ｇ、３−ｔ−ブト
キシ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン１．０１ｇ、メタノール１６ｍｌを用いて、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色泡状物として９９７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.90-7.15(6H, m), 7.20-7.45(5H, m)。
［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ａ）１．２４ｇ、３−ｔ−ブト
キシ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン９６３ｍｇ、メタノール１５ｍｌを用いて、製造例
（９４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色泡状物として５９７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.91-6.96(3H, m), 6.98-7.14(3H, m), 7.20-7.
41(5H, m). ３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フ
ェニルアミンの異性体（Ｂ）１．３１ｇ、３−ｔ−ブト
キシ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオ
ン１．０１ｇ、メタノール１６ｍｌを用いて、製造例
（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色泡状物として９９７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.90-7.15(6H, m), 7.20-7.45(5H, m)。
【０７０２】（９６ｄ）３−｛３−［［（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フル
オロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）５８５ｍｇを用
いて製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（Ａ）を淡黄白色固体として５１６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, d, J
=5.7Hz), 4.30(1H, br),5.05(1H, brs), 6.98-7.00(3H,
d, J=7.5Hz), 7.25-7.35(2H, m), 7.42-7.65(5H, m).
7.77(1H, d, J=1.7Hz) 融点：１９５−１９８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３９８．８ （ｃ＝１．００、Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フル
オロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）９７９ｍｇを用
い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（Ｂ）を淡黄白色固体として８６８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.38(3H, d, J
=6.7Hz), 3.50(1H, br),4.41(1H, brs), 6.71(1H, d, J
=7.48Hz), 7.03-7.14(4H, m), 7.28-7.43(4H, m), 7.51
(1H, d, J=1.8Hz), 7.63(1H, s). 融点：１３０−１３２℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３３．８ （ｃ＝０．１０， Ｄ
ＭＳＯ）。
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フル
オロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）５８５ｍｇを用
いて製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（Ａ）を淡黄白色固体として５１６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, d, J
=5.7Hz), 4.30(1H, br),5.05(1H, brs), 6.98-7.00(3H,
d, J=7.5Hz), 7.25-7.35(2H, m), 7.42-7.65(5H, m).
7.77(1H, d, J=1.7Hz) 融点：１９５−１９８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３９８．８ （ｃ＝１．００、Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−フル
オロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）９７９ｍｇを用
い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（Ｂ）を淡黄白色固体として８６８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.38(3H, d, J
=6.7Hz), 3.50(1H, br),4.41(1H, brs), 6.71(1H, d, J
=7.48Hz), 7.03-7.14(4H, m), 7.28-7.43(4H, m), 7.51
(1H, d, J=1.8Hz), 7.63(1H, s). 融点：１３０−１３２℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３３．８ （ｃ＝０．１０， Ｄ
ＭＳＯ）。
【０７０３】（９６ｅ）３−｛３−［［（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）３３７ｍｇをメタ
ノール５ｍｌに懸濁し、４規定塩酸−酢酸エチル溶液３
ｍｌを加えて溶解した。溶媒を減圧下留去し、得られた
淡黄色泡状物をエーテルに懸濁させてろ取し、標記化合
物の異性体（Ａ）を淡黄白色固体として３３７ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.70(3H, d, J
=6.8Hz), 4.31(1H, q, J=6.4Hz), 5.07(1H, s), 7.10-
7.25(3H, ｍ), 7.34(1H, dd, J=7.9, 8.1Hz), 7.42(2H,
d, J=7.3Hz),7.46-7.55(2H, m), 7.57-7.66(1H, m),
7.72(2H, dd, J=5.4, 8.4Hz). 融点：１９５−２００℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−５０．６ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４０４ｍｇをメタ
ノール４ｍｌ、４規定塩酸−酢酸エチル溶液３ｍｌを用
いて、標記化合物の異性体（Ａ）を製造したときと同様
に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄白色固
体として３３８ｍｇ得た 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.71(3H, d, J
=6.7Hz), 4.03(1H, br),5.12(1H, s), 7.18-7.30(3H,
ｍ), 7.32-7.51(4H, m), 7.56(1H, d, J=7.5Hz),7.63-
7.68(1H, m), 7.76(2H, dd, J=5.3, 8.7Hz). 融点：１７２−１８０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１７．２ （ｃ＝１．０１, AcO
H）。
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−
ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸
塩 ３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）３３７ｍｇをメタ
ノール５ｍｌに懸濁し、４規定塩酸−酢酸エチル溶液３
ｍｌを加えて溶解した。溶媒を減圧下留去し、得られた
淡黄色泡状物をエーテルに懸濁させてろ取し、標記化合
物の異性体（Ａ）を淡黄白色固体として３３７ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.70(3H, d, J
=6.8Hz), 4.31(1H, q, J=6.4Hz), 5.07(1H, s), 7.10-
7.25(3H, ｍ), 7.34(1H, dd, J=7.9, 8.1Hz), 7.42(2H,
d, J=7.3Hz),7.46-7.55(2H, m), 7.57-7.66(1H, m),
7.72(2H, dd, J=5.4, 8.4Hz). 融点：１９５−２００℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−５０．６ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４０４ｍｇをメタ
ノール４ｍｌ、４規定塩酸−酢酸エチル溶液３ｍｌを用
いて、標記化合物の異性体（Ａ）を製造したときと同様
に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄白色固
体として３３８ｍｇ得た 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.71(3H, d, J
=6.7Hz), 4.03(1H, br),5.12(1H, s), 7.18-7.30(3H,
ｍ), 7.32-7.51(4H, m), 7.56(1H, d, J=7.5Hz),7.63-
7.68(1H, m), 7.76(2H, dd, J=5.3, 8.7Hz). 融点：１７２−１８０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１７．２ （ｃ＝１．０１, AcO
H）。
【０７０４】製造例９７３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４− メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン およびその塩酸塩（例示化合物番号２
−２１） （９７ａ）N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］−N−［（４−メトキシフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン１１．１６ｇと（Ｒ）−１−（３−フルオロフェ
ニル）エチルアミン塩酸塩７．６２ｇを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色油状
物として１５．１１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7and 6.6Hz), 3.61 and 3.69(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.7Hz), 3.76 and3.81(tot
al 3H, each s), 4.63 and 4.68(total 1H, each s),
6.78-7.05(5H, m), 7.13-7.33(3H, m), 7.39 and 7.48
(total 1H, each t, J=8.0 and 7.8Hz), 7.60-7.67(tot
al 1H, each d, J=7.3, 7.9Hz), 8.07-8.11(1H, m), 8.
22-8.26(1H, m)。
エチルアミノ］−（４− メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン およびその塩酸塩（例示化合物番号２
−２１） （９７ａ）N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］−N−［（４−メトキシフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン１１．１６ｇと（Ｒ）−１−（３−フルオロフェ
ニル）エチルアミン塩酸塩７．６２ｇを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色油状
物として１５．１１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7and 6.6Hz), 3.61 and 3.69(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.7Hz), 3.76 and3.81(tot
al 3H, each s), 4.63 and 4.68(total 1H, each s),
6.78-7.05(5H, m), 7.13-7.33(3H, m), 7.39 and 7.48
(total 1H, each t, J=8.0 and 7.8Hz), 7.60-7.67(tot
al 1H, each d, J=7.3, 7.9Hz), 8.07-8.11(1H, m), 8.
22-8.26(1H, m)。
【０７０５】（９７ｂ）３−［［（Ｒ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）−エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
−N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン１５．０８ｇ、塩化ニッケル６水
和物１８．８４ｇ、水素化ホウ素ナトリウム６．０ｇ、
メタノール１５０ｍｌを用いて製造例（５９ｂ）と同様
に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）、異性体
（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状物として７８７ｍｇ、６
０５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 3.75 (3H, s), 4.47(1
H, s), 6.55-6.58(1H, m), 6.63-6.64(1H, m), 6.69(1
H, d, J=7.5Hz) , 6.78(2H, d, J=8.7Hz), 6.91-6.98(1
H, m), 6.97-7.30(6H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.80 (3H, s), 4.47(1
H, s), 6.50(1H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.61-6.62(1H,
m), 6.66(1H, d, J=7.5Hz), 6.86(2H, d, J=8.7Hz), 6.
94-7.05(3H, m), 7.15-7.30(4H, m)。
ルオロフェニル）−エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
−N−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン１５．０８ｇ、塩化ニッケル６水
和物１８．８４ｇ、水素化ホウ素ナトリウム６．０ｇ、
メタノール１５０ｍｌを用いて製造例（５９ｂ）と同様
に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）、異性体
（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状物として７８７ｍｇ、６
０５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 3.75 (3H, s), 4.47(1
H, s), 6.55-6.58(1H, m), 6.63-6.64(1H, m), 6.69(1
H, d, J=7.5Hz) , 6.78(2H, d, J=8.7Hz), 6.91-6.98(1
H, m), 6.97-7.30(6H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.80 (3H, s), 4.47(1
H, s), 6.50(1H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.61-6.62(1H,
m), 6.66(1H, d, J=7.5Hz), 6.86(2H, d, J=8.7Hz), 6.
94-7.05(3H, m), 7.15-7.30(4H, m)。
【０７０６】（９７ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−
［［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）７６５ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６０
３ｍｇ、メタノール１０ｍｌを用いて、製造例（９４
ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を
白色泡状物として７６７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.7Hz), 3.76(3
H, s), 4.57(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.7Hz), 6.92-7.0
4(2H, m), 7.06-7.40 (8H, m). ３−［［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）５８２ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４５
９ｍｇ、メタノール８ｍｌを用いて、製造例（９４ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄
色泡状物として７９２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.55(1H, s), 6.75-7.10(4H, m), 7.13-7.40 (8
H, m)。
［［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）７６５ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６０
３ｍｇ、メタノール１０ｍｌを用いて、製造例（９４
ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を
白色泡状物として７６７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.7Hz), 3.76(3
H, s), 4.57(1H, s), 6.80(2H, d, J=8.7Hz), 6.92-7.0
4(2H, m), 7.06-7.40 (8H, m). ３−［［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）５８２ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４５
９ｍｇ、メタノール８ｍｌを用いて、製造例（９４ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄
色泡状物として７９２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.55(1H, s), 6.75-7.10(4H, m), 7.13-7.40 (8
H, m)。
【０７０７】（９７ｄ）３−｛３−［［（Ｒ）−１−
（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（A）７７２ｍｇ、トリフル
オロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１０ｍｌを用い、製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（A）を白色固体として６３５ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.29(3H, d, J
=6.6Hz), 3.57-3.62(1H,br), 3.68(3H, s), 4.35(1H, b
r.s), 6.75-6.81(3H, m), 7.02(1H, dt, J=2.5,8.5Hz),
7.08-7.23(5H, m), 7.30-7.38(1H, m), 7.54(1H, d, J
=8.0Hz), 7.63(1H, s) 融点：１１４−１１７℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１９６ （ｃ＝１．００, AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（B）４７６ｍｇを用い、ト
リフルオロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１０ｍｌを用
い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（B）を白色固体として２３２ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.30(3H, br),
3.74(3H, s), 3.74(1H,q, J=6.7Hz), 3.60-3.80(1H, b
r), 4.00-4.20 (1H, br),6.80-7.75 (12H, m). 融点：１１４−１１７℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋４４．７ （ｃ＝１．０１, AcO
H）。
（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（A）７７２ｍｇ、トリフル
オロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１０ｍｌを用い、製造
例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（A）を白色固体として６３５ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.29(3H, d, J
=6.6Hz), 3.57-3.62(1H,br), 3.68(3H, s), 4.35(1H, b
r.s), 6.75-6.81(3H, m), 7.02(1H, dt, J=2.5,8.5Hz),
7.08-7.23(5H, m), 7.30-7.38(1H, m), 7.54(1H, d, J
=8.0Hz), 7.63(1H, s) 融点：１１４−１１７℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１９６ （ｃ＝１．００, AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（B）４７６ｍｇを用い、ト
リフルオロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１０ｍｌを用
い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（B）を白色固体として２３２ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.30(3H, br),
3.74(3H, s), 3.74(1H,q, J=6.7Hz), 3.60-3.80(1H, b
r), 4.00-4.20 (1H, br),6.80-7.75 (12H, m). 融点：１１４−１１７℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋４４．７ （ｃ＝１．０１, AcO
H）。
【０７０８】（９７ｅ）３−｛３−［［（Ｒ）−１−
（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）１３３ｍｇをメタノール
３ｍｌ、４規定塩酸−酢酸エチル溶液３ｍｌを用いて、
製造例（９６ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物の異
性体（Ａ）を淡黄色固体として１２２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.67(3H, d, J
=6.8Hz), 3.74(3H, s),4.15-4.30(1H, br), 5.03(1H, b
r.s), 6.94-6.96(2H, m), 7.12-7.60(10H, m). 融点：１７５−１８０（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１１２ （ｃ＝０．４６, AcOH） ３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４０４ｍｇをメタ
ノール４ｍｌ、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液２ｍｌを用い
て、製造例（９６ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（Ｂ）を淡黄白色固体として１４６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.70(3H, d, J
=6.9Hz), 3.73(3H, s),4.16-4.25(1H, br), 4.96(1H, b
r), 6.92(2H, d, J=7.6Hz), 7.13-7.26(3H, m),7.31-7.
47(5H, m), 7.56-7.62(2H, m). 融点：１６４−１６８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３．８ （ｃ＝０．４２，ＡｃＯ
Ｈ）。
（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）１３３ｍｇをメタノール
３ｍｌ、４規定塩酸−酢酸エチル溶液３ｍｌを用いて、
製造例（９６ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物の異
性体（Ａ）を淡黄色固体として１２２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.67(3H, d, J
=6.8Hz), 3.74(3H, s),4.15-4.30(1H, br), 5.03(1H, b
r.s), 6.94-6.96(2H, m), 7.12-7.60(10H, m). 融点：１７５−１８０（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−１１２ （ｃ＝０．４６, AcOH） ３−｛３−［［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４０４ｍｇをメタ
ノール４ｍｌ、４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液２ｍｌを用い
て、製造例（９６ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物
の異性体（Ｂ）を淡黄白色固体として１４６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.70(3H, d, J
=6.9Hz), 3.73(3H, s),4.16-4.25(1H, br), 4.96(1H, b
r), 6.92(2H, d, J=7.6Hz), 7.13-7.26(3H, m),7.31-7.
47(5H, m), 7.56-7.62(2H, m). 融点：１６４−１６８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３．８ （ｃ＝０．４２，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０７０９】製造例９８３−（３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１
−（３−フルオロフェニ ル）−エチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロ ブテン
−１，２−ジオン並びにそのトリフルオロ酢酸塩及び塩
酸塩（例示化合物 番号２−１８） （９８ａ）N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン８．０３ｇ、（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩５．７５ｇを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）、
異性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状物として２．８５
ｇ、１．６７ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.8Hz), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.70 (1H, s), 6.91-
7.00(5H, m), 7.19-7.33(3H, m), 7.51(1H, t, J=7.9H
z), 7.65(1H, d, J=7.5Hz), 8.12 (1H, dd, J=1.9, 8.0
Hz), 8.24(1H, dd, J=1.3, 1.9Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 3.66(1H, q, J=6.7Hz), 4.68 (1H, s), 6.90-
7.09(5H, m), 7.18-7.32(3H, m), 7.41(1H, t, J=8.0H
z), 7.58(1H, d, J=8.0 Hz), 8.03-8.06 (1H, m), 8.24
(1H, dd, J=1.6, 1.9Hz)。
−（３−フルオロフェニ ル）−エチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロ ブテン
−１，２−ジオン並びにそのトリフルオロ酢酸塩及び塩
酸塩（例示化合物 番号２−１８） （９８ａ）N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］−N−［（４−フルオロフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン８．０３ｇ、（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩５．７５ｇを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）、
異性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状物として２．８５
ｇ、１．６７ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.8Hz), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.70 (1H, s), 6.91-
7.00(5H, m), 7.19-7.33(3H, m), 7.51(1H, t, J=7.9H
z), 7.65(1H, d, J=7.5Hz), 8.12 (1H, dd, J=1.9, 8.0
Hz), 8.24(1H, dd, J=1.3, 1.9Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 3.66(1H, q, J=6.7Hz), 4.68 (1H, s), 6.90-
7.09(5H, m), 7.18-7.32(3H, m), 7.41(1H, t, J=8.0H
z), 7.58(1H, d, J=8.0 Hz), 8.03-8.06 (1H, m), 8.24
(1H, dd, J=1.6, 1.9Hz)。
【０７１０】（９８ｂ）３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミンの異性体（Ａ）２．８２ｇ、塩化
ニッケル６水和物３．６４ｇ、水素化ホウ素ナトリウム
１．１６ｇ、メタノール３０ｍｌを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）
を、無色油状物として２．５２ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 4.48 (1H, s), 6.59-
6.61(2H, m), 6.67(1H, d, J=7.4Hz), 6.89-6.96(3H,
m), 7.00-7.03(2H, m), 7.14 (1H, t, J=7.7Hz), 7.23-
7.30(3H, m). N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミンの異性体（Ｂ）１．６３ｇ、塩化
ニッケル６水和物２．１１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム
６．７４ｇ、メタノール２０ｍｌを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）
を、無色油状物として１．４５ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 4.50 (1H, s), 6.50-
6.53(1H, m), 6.59(1H, dd, J=1.5, 1.9Hz), 6.64(1H,
d, J=8.0Hz), 6.90-7.06 (6H, m), 7.26-7.33(3H, m)。
ル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミン N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミンの異性体（Ａ）２．８２ｇ、塩化
ニッケル６水和物３．６４ｇ、水素化ホウ素ナトリウム
１．１６ｇ、メタノール３０ｍｌを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）
を、無色油状物として２．５２ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 4.48 (1H, s), 6.59-
6.61(2H, m), 6.67(1H, d, J=7.4Hz), 6.89-6.96(3H,
m), 7.00-7.03(2H, m), 7.14 (1H, t, J=7.7Hz), 7.23-
7.30(3H, m). N−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
−N−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミンの異性体（Ｂ）１．６３ｇ、塩化
ニッケル６水和物２．１１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム
６．７４ｇ、メタノール２０ｍｌを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）
を、無色油状物として１．４５ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 4.50 (1H, s), 6.50-
6.53(1H, m), 6.59(1H, dd, J=1.5, 1.9Hz), 6.64(1H,
d, J=8.0Hz), 6.90-7.06 (6H, m), 7.26-7.33(3H, m)。
【０７１１】（９８ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３−
｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−フルオロフェニル）−［１−（３−フルオ
ロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの
異性体（Ａ）２．４８ｇ、３−ｔ−ブトキシ−４−メト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２．０２ｇ、
メタノール３５ｍｌを用いて、製造例（９４ｃ）と同様
に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物
として３．４９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 4.59 (1
H, s), 6.91-7.10(6H, m), 7.22-7.39 (6H, m). ３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニル
アミンの異性体（Ｂ）１．４６ｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．
１９ｇ、メタノール３０ｍｌを用いて、製造例（９４
ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を
白色泡状物として２．０４ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.59 (1
H, s), 6.92-7.06(6H, m), 7.21-7.32 (6H, m)。
｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−フルオロフェニル）−［１−（３−フルオ
ロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの
異性体（Ａ）２．４８ｇ、３−ｔ−ブトキシ−４−メト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２．０２ｇ、
メタノール３５ｍｌを用いて、製造例（９４ｃ）と同様
に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状物
として３．４９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 4.59 (1
H, s), 6.91-7.10(6H, m), 7.22-7.39 (6H, m). ３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３
−フルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニル
アミンの異性体（Ｂ）１．４６ｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．
１９ｇ、メタノール３０ｍｌを用いて、製造例（９４
ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を
白色泡状物として２．０４ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.59 (1
H, s), 6.92-7.06(6H, m), 7.21-7.32 (6H, m)。
【０７１２】（９８ｄ）３−（３−｛（４−フルオロフ
ェニル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン トリフルオロ
酢酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．２９ｇをジクロロ
メタン１３mlに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｍｌを加え
た。30分間室温で撹拌したのち、溶媒を減圧下留去し、
トルエンを加えて2回共沸した。得られた白色固体にエ
ーテルを加えてろ取し、標記化合物を白色固体として
１．３４ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 4.31(1H, q, J=6.7Hz), 5.25 (1H, s), 7.05
(1H, d, J=7.7Hz), 7.17(1H, d, J=7.6Hz), 7.24-7.28
(4H, m), 7.34(1H, t, J=7.9Hz), 7.44-7.48(2H, m),
7.60-7.65(3H, m). 融点： １９０−１９４℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−５６．２ （ｃ＝１．０７，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２．００ｇ、トリフル
オロ酢酸４ｍｌ、ジクロロメタン８ｍｌを用いて異性体
（Ａ）の場合と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色固体として１．６８ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 4.24(1H, q, J=6.7Hz), 5.25 (1H, s), 7.06
(1H, d, J=7.7Hz), 7.21(1H, d, J=7.8Hz), 7.25-7.33
(5H, m), 7.45-7.54(2H, m), 7.61-7.66(3H, m). 融点： １８７−１８９℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋３７．１ （ｃ＝１．０1, AcO
H）。
ェニル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン トリフルオロ
酢酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．２９ｇをジクロロ
メタン１３mlに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｍｌを加え
た。30分間室温で撹拌したのち、溶媒を減圧下留去し、
トルエンを加えて2回共沸した。得られた白色固体にエ
ーテルを加えてろ取し、標記化合物を白色固体として
１．３４ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 4.31(1H, q, J=6.7Hz), 5.25 (1H, s), 7.05
(1H, d, J=7.7Hz), 7.17(1H, d, J=7.6Hz), 7.24-7.28
(4H, m), 7.34(1H, t, J=7.9Hz), 7.44-7.48(2H, m),
7.60-7.65(3H, m). 融点： １９０−１９４℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−５６．２ （ｃ＝１．０７，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２．００ｇ、トリフル
オロ酢酸４ｍｌ、ジクロロメタン８ｍｌを用いて異性体
（Ａ）の場合と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色固体として１．６８ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 4.24(1H, q, J=6.7Hz), 5.25 (1H, s), 7.06
(1H, d, J=7.7Hz), 7.21(1H, d, J=7.8Hz), 7.25-7.33
(5H, m), 7.45-7.54(2H, m), 7.61-7.66(3H, m). 融点： １８７−１８９℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋３７．１ （ｃ＝１．０1, AcO
H）。
【０７１３】（９８ｅ）３−（３−｛（４−フルオロフ
ェニル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−（３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１
−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フ
ェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩の異性体（Ｂ）５
１３ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、フタル酸塩標準
液（ｐＨ４．０１）８０ｍｌを加えた。生じた白色沈殿
をろ取して水で十分に洗浄し、標記化合物を白色固体と
して４５３ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.59(3H, d, J=
6.6Hz), 4.10-4.30(1H, br), 5.16(1H, s), 6.97(1H,
d, J=7.7Hz), 7.20-7.31(6H, m), 7.44-7.66(4H, m),
7.70(1H, s). 融点： １８６℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋３９．４ （ｃ＝１．０１, AcO
H）。
ェニル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−（３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１
−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フ
ェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩の異性体（Ｂ）５
１３ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、フタル酸塩標準
液（ｐＨ４．０１）８０ｍｌを加えた。生じた白色沈殿
をろ取して水で十分に洗浄し、標記化合物を白色固体と
して４５３ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.59(3H, d, J=
6.6Hz), 4.10-4.30(1H, br), 5.16(1H, s), 6.97(1H,
d, J=7.7Hz), 7.20-7.31(6H, m), 7.44-7.66(4H, m),
7.70(1H, s). 融点： １８６℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋３９．４ （ｃ＝１．０１, AcO
H）。
【０７１４】（９８ｆ）３−（３−｛（４−フルオロフ
ェニル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−（３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１
−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フ
ェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩５００ｍｇを用い
て製造例（６３ｂ）と同様に反応を行い標記化合物を淡
黄色個体として４１０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.68(3H, d, J=
6.6Hz), 4.13-4.28(1H, br), 5.17(1H, s), 7.20(1H,
d, J=7.5Hz), 7.24-7.51(8H, m), 7.53(1H,s), 7.71(2
H, dd, J=5.3, 8.5Hz). 融点： １８０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−２２．３ （ｃ＝０．９９, AcO
H）。
ェニル）−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−（３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１
−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フ
ェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩５００ｍｇを用い
て製造例（６３ｂ）と同様に反応を行い標記化合物を淡
黄色個体として４１０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.68(3H, d, J=
6.6Hz), 4.13-4.28(1H, br), 5.17(1H, s), 7.20(1H,
d, J=7.5Hz), 7.24-7.51(8H, m), 7.53(1H,s), 7.71(2
H, dd, J=5.3, 8.5Hz). 融点： １８０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−２２．３ （ｃ＝０．９９, AcO
H）。
【０７１５】製造例９９３−（３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（チオフ ェン−２−イル）メチル｝フェ
ニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号
２−４５） （９９ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−［（３−ニトロフェニル）−（チオフェ
ン−２−イル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（チオフェン−２−イル）メ
タノン３．０３ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミン２．５２ｇを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、標記化合物を赤橙色油状物として
４．６２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.61 and 6.63Hz), 3.59 and 3.81
(total 1H, each q, J=6.58 and 6.60Hz), 4.88and 4.9
5(total 1H, each s), 6.63-7.03(3H, m), 7.05-7.33(3
H, m), 7.44 and7.54(total 1H, each t, J=7.97 and
7.93Hz), 7.64-7.97(1H, m), 8.07-8.19(1H, m), 8.21-
8.27(1H, m)。
チルアミノ］−（チオフ ェン−２−イル）メチル｝フェ
ニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号
２−４５） （９９ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル］−N−［（３−ニトロフェニル）−（チオフェ
ン−２−イル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（チオフェン−２−イル）メ
タノン３．０３ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミン２．５２ｇを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、標記化合物を赤橙色油状物として
４．６２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.61 and 6.63Hz), 3.59 and 3.81
(total 1H, each q, J=6.58 and 6.60Hz), 4.88and 4.9
5(total 1H, each s), 6.63-7.03(3H, m), 7.05-7.33(3
H, m), 7.44 and7.54(total 1H, each t, J=7.97 and
7.93Hz), 7.64-7.97(1H, m), 8.07-8.19(1H, m), 8.21-
8.27(1H, m)。
【０７１６】（９９ｂ）３−｛［１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ］−（チオフェン−２−イ
ル）メチル｝フェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（３−ニトロフェニル）−（チオフェン−２−イ
ル）メチル］アミン４．６０ｇ、塩化ニッケル６水和物
５．８４ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．８６ｇ、メタ
ノール１００ｍｌを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反
応を行い分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）、異
性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状物として１．０２５
ｇ、４９５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29(3H, d, J=
6.6Hz), 3.67(1H, q, J=6.5Hz), 4.59(1H, s), 6.60-6.
66 (4H, m), 6.89(1H, dd, J=3.7, 5.1Hz), 7.02-7.26
(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.77(1H, q, J=6.6Hz), 4.77(1H, s), 6.54-6.
56(1H, m), 6.60(1H, t, J=2.0Hz), 6.70(1H, d,J=7.5H
z), 6.82(1H, d, J=3.7Hz), 6.87-6.99(2H, m), 7.05-
7.16(3H, m), 7.23(1H, dd, J=1.2, 5.1Hz)。
オロフェニル）エチルアミノ］−（チオフェン−２−イ
ル）メチル｝フェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（３−ニトロフェニル）−（チオフェン−２−イ
ル）メチル］アミン４．６０ｇ、塩化ニッケル６水和物
５．８４ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．８６ｇ、メタ
ノール１００ｍｌを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反
応を行い分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）、異
性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色油状物として１．０２５
ｇ、４９５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29(3H, d, J=
6.6Hz), 3.67(1H, q, J=6.5Hz), 4.59(1H, s), 6.60-6.
66 (4H, m), 6.89(1H, dd, J=3.7, 5.1Hz), 7.02-7.26
(5H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.77(1H, q, J=6.6Hz), 4.77(1H, s), 6.54-6.
56(1H, m), 6.60(1H, t, J=2.0Hz), 6.70(1H, d,J=7.5H
z), 6.82(1H, d, J=3.7Hz), 6.87-6.99(2H, m), 7.05-
7.16(3H, m), 7.23(1H, dd, J=1.2, 5.1Hz)。
【０７１７】（９９ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３−
｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（チオフェン−２−イル）メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（チオフェン−２−イル）メチル｝フェニルア
ミンの異性体（Ａ）１．０３ｇ、３−ｔ−ブトキシ−４
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８０９
ｍｇ、メタノール１５ｍｌを用いて、製造例（９４ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を白色
泡状物として９３２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.72(1
H, s), 6.63(1H, d, J=3.6Hz), 6.87(1H, dd, J=3.4,
5.0Hz), 7.01-7.27(5H, m), 7.34-7.37(3H, m). ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（チオフェン−２−イル）メチル｝フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）４９５ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−４
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３９１
ｍｇ、メタノール１０ｍｌを用いて、製造例（９４ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色
泡状物として７０９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.79(1H, q, J=6.6Hz), 4.86(1
H, s), 6.87(1H, d, J=3.3Hz), 6.97(1H, dd, J=3.5,
5.0Hz), 6.99-7.01(1H, m), 7.07-7.16(3H, m), 7.25-
7.35(4H, m)。
｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（チオフェン−２−イル）メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（チオフェン−２−イル）メチル｝フェニルア
ミンの異性体（Ａ）１．０３ｇ、３−ｔ−ブトキシ−４
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８０９
ｍｇ、メタノール１５ｍｌを用いて、製造例（９４ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を白色
泡状物として９３２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.72(1
H, s), 6.63(1H, d, J=3.6Hz), 6.87(1H, dd, J=3.4,
5.0Hz), 7.01-7.27(5H, m), 7.34-7.37(3H, m). ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（チオフェン−２−イル）メチル｝フェニルア
ミンの異性体（Ｂ）４９５ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−４
−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３９１
ｍｇ、メタノール１０ｍｌを用いて、製造例（９４ｃ）
と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色
泡状物として７０９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.79(1H, q, J=6.6Hz), 4.86(1
H, s), 6.87(1H, d, J=3.3Hz), 6.97(1H, dd, J=3.5,
5.0Hz), 6.99-7.01(1H, m), 7.07-7.16(3H, m), 7.25-
7.35(4H, m)。
【０７１８】（９９ｄ）３−（３−｛［１−（３，４−
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（チオフェン−
２−イル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオントリフルオロ酢酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（チオフェン−２−
イル）メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）９０６ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１０ｍｌを用いて製造例
（９８ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として８５１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, d, J
=6.6Hz), 4.27(1H, br),5.37(1H, br.s), 7.05-7.18(3
H, m), 7.32-7.38(2H, m), 7.43-7.52(2H, m), 7.55-7.
60(3H, m). 融点： １７７−１８１℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−(チオフェン−２−
イル)メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６９９ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１０ｍｌを用いて製造例
（９８ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として６６６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.57(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, q, J=4.2Hz), 5.49(1H, s), 7.12(1
H, dd, J=3.7, 5.0Hz), 7.16(1H, d, J=7.7Hz),7.26-7.
36(2H, m), 7.44(1H, d, J=3.0Hz), 7.48-7.87(5H, m). 融点： １８１−１８２℃（ｄｅｃ）。
ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（チオフェン−
２−イル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオントリフルオロ酢酸
塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（チオフェン−２−
イル）メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）９０６ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１０ｍｌを用いて製造例
（９８ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として８５１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, d, J
=6.6Hz), 4.27(1H, br),5.37(1H, br.s), 7.05-7.18(3
H, m), 7.32-7.38(2H, m), 7.43-7.52(2H, m), 7.55-7.
60(3H, m). 融点： １７７−１８１℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−(チオフェン−２−
イル)メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６９９ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１０ｍｌを用いて製造例
（９８ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として６６６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.57(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, q, J=4.2Hz), 5.49(1H, s), 7.12(1
H, dd, J=3.7, 5.0Hz), 7.16(1H, d, J=7.7Hz),7.26-7.
36(2H, m), 7.44(1H, d, J=3.0Hz), 7.48-7.87(5H, m). 融点： １８１−１８２℃（ｄｅｃ）。
【０７１９】製造例１００３−｛５−［［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］−２−フルオロフェニルアミノ｝−４−ヒド ロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン トリフルオロ酢
酸塩（例示化合物 番号２−３４００） （１００ａ）N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル］−N−［（４−フルオロ−３−ニト
ロフェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］アミ
ン （４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）メタノン２．５３ｇ、（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミン塩酸塩１．７８
ｇを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化
合物を、黄色油状物として３．６２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.64 and 6.65Hz), 3.65 and 3.66
(total 1H, each q, J=6.6 and 6.5Hz), 3.77 and 3.82
(total 3H, each s), 4.55 and 4.63(total 1H, each
s), 6.66-6.92(5H,m), 7.11-7.24(3H, m), 7.53 and 7.
59(total 1H, each ddd, J=2.4, 4.2, 8.5and 2.3, 4.
3, 8.6Hz), 8.05 and 8.19(total 1H, each dd, J=2.3,
7.1 and 2.2, 7.2Hz)。
ニル）エチルアミノ］− （４−メトキシフェニル）メチ
ル］−２−フルオロフェニルアミノ｝−４−ヒド ロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン トリフルオロ酢
酸塩（例示化合物 番号２−３４００） （１００ａ）N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル］−N−［（４−フルオロ−３−ニト
ロフェニル）−（４−メトキシフェニル）メチル］アミ
ン （４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−（４−メトキ
シフェニル）メタノン２．５３ｇ、（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミン塩酸塩１．７８
ｇを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行い、標記化
合物を、黄色油状物として３．６２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.64 and 6.65Hz), 3.65 and 3.66
(total 1H, each q, J=6.6 and 6.5Hz), 3.77 and 3.82
(total 3H, each s), 4.55 and 4.63(total 1H, each
s), 6.66-6.92(5H,m), 7.11-7.24(3H, m), 7.53 and 7.
59(total 1H, each ddd, J=2.4, 4.2, 8.5and 2.3, 4.
3, 8.6Hz), 8.05 and 8.19(total 1H, each dd, J=2.3,
7.1 and 2.2, 7.2Hz)。
【０７２０】（１００ｂ）５−［［（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］−２−フルオロ−フェニルアミ
ン N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル］−N−［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル］アミン３．６０
ｇ、塩化ニッケル６水和物４．１１ｇ、水素化ホウ素ナ
トリウム１．３０ｇ、メタノール５０ｍｌを用いて製造
例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を、黄色油
状物として３．２７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31 and 1.32(t
otal 3H, each d, J=6.67 and 6.62Hz), 3.55-3.75(1H,
m), 3.76 and 3.81(total 3H, each s), 4.44(1H, s),
6.55-6.97(8H, m), 7.17(2H, d, J=8.6Hz)。
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］−２−フルオロ−フェニルアミ
ン N−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル］−N−［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）
−（４−メトキシフェニル）メチル］アミン３．６０
ｇ、塩化ニッケル６水和物４．１１ｇ、水素化ホウ素ナ
トリウム１．３０ｇ、メタノール５０ｍｌを用いて製造
例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を、黄色油
状物として３．２７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31 and 1.32(t
otal 3H, each d, J=6.67 and 6.62Hz), 3.55-3.75(1H,
m), 3.76 and 3.81(total 3H, each s), 4.44(1H, s),
6.55-6.97(8H, m), 7.17(2H, d, J=8.6Hz)。
【０７２１】（１００ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛５
−［［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］−２
−フルオロフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，
２−ジオン ５−［［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］−
２−フルオロ−フェニルアミン３．２４ｇ、３−ｔ−ブ
トキシ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン２．３２ｇ、メタノール３０ｍｌを用いて、製造例
（６６ｃ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色泡
状物として１．０１ｇ、８１７ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.56(1H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.78-6.82(4
H, m), 7.00(1H, br), 7.04-7.09(1H, m), 7.15-7.30(3
H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.80(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.64-6.69(1H, m), 6.81(2H,dd,
J=2.0, 8.1Hz), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.92-7.02(2H,
m), 7.10-7.30(3H, m)。
−［［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］−２
−フルオロフェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，
２−ジオン ５−［［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］−
２−フルオロ−フェニルアミン３．２４ｇ、３−ｔ−ブ
トキシ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン２．３２ｇ、メタノール３０ｍｌを用いて、製造例
（６６ｃ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ淡黄色泡
状物として１．０１ｇ、８１７ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.56(1H, s), 6.66-6.71(1H, m), 6.78-6.82(4
H, m), 7.00(1H, br), 7.04-7.09(1H, m), 7.15-7.30(3
H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.80(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.64-6.69(1H, m), 6.81(2H,dd,
J=2.0, 8.1Hz), 6.88(2H, d, J=8.5Hz), 6.92-7.02(2H,
m), 7.10-7.30(3H, m)。
【０７２２】（１００ｄ）３−｛５−［［（Ｒ）−１−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メトキシフェニル）メチル］−２−フルオロフェニル
アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン トリフルオロ酢酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［［（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体
（Ａ）５３９ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌ、ジクロロ
メタン１０ｍｌを用いて製造例（９８ｄ）と同様に反応
を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として３
５８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.60(3H, d, J
=6.7Hz), 3.76(3H, s),4.39-4.47(1H, br), 5.15(1H, b
rs), 6.94-6.99(3H, m), 7.11(2H, d, J=6.3Hz), 7.21-
7.35(2H, m), 7.54(2H, d, J=7.6Hz), 7.57-7.85(1H,
m). 融点： １８４−１８６℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３７３ （ｃ＝１．００, AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［［（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体
（Ｂ）３６０ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌ、ジクロロ
メタン１０ｍｌを用いて製造例（９８ｄ）と同様に反応
を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として３
２０ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, d, J
=6.7Hz), 3.78(3H, s),4.37(1H, q, J=6.6Hz), 5.30(1
H, s), 6.99(2H, d, J=8.8Hz), 7.10-7.33(5H, m), 7.5
4(2H, d, J=8.7Hz), 7.85(1H, dd, J=2.0, 8.0Hz). 融点： １８０−１８２℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋５６．０ （ｃ＝１．０４、ＤＭ
ＳＯ）。
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メトキシフェニル）メチル］−２−フルオロフェニル
アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン トリフルオロ酢酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［［（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体
（Ａ）５３９ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌ、ジクロロ
メタン１０ｍｌを用いて製造例（９８ｄ）と同様に反応
を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として３
５８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.60(3H, d, J
=6.7Hz), 3.76(3H, s),4.39-4.47(1H, br), 5.15(1H, b
rs), 6.94-6.99(3H, m), 7.11(2H, d, J=6.3Hz), 7.21-
7.35(2H, m), 7.54(2H, d, J=7.6Hz), 7.57-7.85(1H,
m). 融点： １８４−１８６℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝−３７３ （ｃ＝１．００, AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛５−［［（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］−２−フルオロフェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体
（Ｂ）３６０ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌ、ジクロロ
メタン１０ｍｌを用いて製造例（９８ｄ）と同様に反応
を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として３
２０ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.59(3H, d, J
=6.7Hz), 3.78(3H, s),4.37(1H, q, J=6.6Hz), 5.30(1
H, s), 6.99(2H, d, J=8.8Hz), 7.10-7.33(5H, m), 7.5
4(2H, d, J=8.7Hz), 7.85(1H, dd, J=2.0, 8.0Hz). 融点： １８０−１８２℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]D＝＋５６．０ （ｃ＝１．０４、ＤＭ
ＳＯ）。
【０７２３】製造例１０１３−｛３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−メ チルチオフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号
２−３４８６） （１０１ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］−N−［（４−メチルチオフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メチルチオフェニル）−（３−ニトロフェニル）
メタノン２．７３ｇ、１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩１．９４ｇを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を、黄色油状物と
して３．７７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.4and 6.0 Hz), 2.44 and 2.49(t
otal 3H, each s), 3.60 and 3.66(total 1H, each q,
J=6.63 and 6.60Hz), 4.61 and 4.67(total 1H, each
s), 6.88-6.91(1H, m), 7.03-7.18(5H, m), 7.23-7.26
(1H, m), 7.40 and 7.48(total 1H, each t, J=8.01 an
d 7.98Hz),7.58 and 7.64(total 1H, each d, J=8.2 an
d 7.7Hz), 8.04 and 8.11(total 1H, each dd, J=1.9,
7.9 and 2.0, 8.0Hz), 8.22-8.24(1H, m)。
チルアミノ］−（４−メ チルチオフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号
２−３４８６） （１０１ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］−N−［（４−メチルチオフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メチルチオフェニル）−（３−ニトロフェニル）
メタノン２．７３ｇ、１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩１．９４ｇを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を、黄色油状物と
して３．７７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.4and 6.0 Hz), 2.44 and 2.49(t
otal 3H, each s), 3.60 and 3.66(total 1H, each q,
J=6.63 and 6.60Hz), 4.61 and 4.67(total 1H, each
s), 6.88-6.91(1H, m), 7.03-7.18(5H, m), 7.23-7.26
(1H, m), 7.40 and 7.48(total 1H, each t, J=8.01 an
d 7.98Hz),7.58 and 7.64(total 1H, each d, J=8.2 an
d 7.7Hz), 8.04 and 8.11(total 1H, each dd, J=1.9,
7.9 and 2.0, 8.0Hz), 8.22-8.24(1H, m)。
【０７２４】（１０１ｂ）３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチルチオフ
ェニル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（４−メチルチオフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］アミン３．７４ｇ、塩化ニッケル６水和物
４．２９ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．３７ｇおよび
メタノール８０ｍｌを用いて製造例（５９ｂ）と同様に
反応を行い分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）、
異性体（Ｂ）を、それぞれ無色油状物として７９６ｍ
ｇ、４００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 2.43(3H, s), 3.68(1H, q, J=6.5Hz), 4.48(1
H, s), 6.56-6.59(2H, m), 6.65(1H, d, J=7.5Hz),6.94
-6.97(1H, m), 7.05-7.29(7H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.7Hz), 2.48(3H,s), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 4.44(1H,
s), 6.51(1H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.59(1H, dd,J=1.
6, 1.8Hz), 6.65(1H, d, J=7.4Hz), 6.91-6.95(1H, m),
7.00-7.13(3H, m), 7.19-7.34(4H, m)。
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチルチオフ
ェニル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（４−メチルチオフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］アミン３．７４ｇ、塩化ニッケル６水和物
４．２９ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．３７ｇおよび
メタノール８０ｍｌを用いて製造例（５９ｂ）と同様に
反応を行い分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）、
異性体（Ｂ）を、それぞれ無色油状物として７９６ｍ
ｇ、４００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 2.43(3H, s), 3.68(1H, q, J=6.5Hz), 4.48(1
H, s), 6.56-6.59(2H, m), 6.65(1H, d, J=7.5Hz),6.94
-6.97(1H, m), 7.05-7.29(7H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.7Hz), 2.48(3H,s), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 4.44(1H,
s), 6.51(1H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.59(1H, dd,J=1.
6, 1.8Hz), 6.65(1H, d, J=7.4Hz), 6.91-6.95(1H, m),
7.00-7.13(3H, m), 7.19-7.34(4H, m)。
【０７２５】（１０１ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−メチルチオフェニル）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メチルチオフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）７７５ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５４
９ｍｇ、メタノール２０ｍｌを用いて、製造例（９４
ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を
白色泡状物として１．０４ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 2.43(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.
6Hz), 4.56(1H, s), 6.92-6.98(1H, m), 7.03-7.43(10
H, m). ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メチルチオフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）３８７ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２７
２ｍｇ、メタノール１５ｍｌを用いて、製造例（９４
ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）
を、白色泡状物として５１６ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.49(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.
6Hz), 4.52(1H, s), 6.93-7.14(4H, m), 7.16-7.37(7H,
m)。
−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−メチルチオフェニル）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メチルチオフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）７７５ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５４
９ｍｇ、メタノール２０ｍｌを用いて、製造例（９４
ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を
白色泡状物として１．０４ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 2.43(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.
6Hz), 4.56(1H, s), 6.92-6.98(1H, m), 7.03-7.43(10
H, m). ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メチルチオフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）３８７ｍｇ、３−ｔ−ブトキシ−
４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２７
２ｍｇ、メタノール１５ｍｌを用いて、製造例（９４
ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）
を、白色泡状物として５１６ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.49(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.
6Hz), 4.52(1H, s), 6.93-7.14(4H, m), 7.16-7.37(7H,
m)。
【０７２６】（１０１ｄ）３−｛３−［［１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチル
チオフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン トリフルオ
ロ酢酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチルチオフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６１４ｍｇ、トリフル
オロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１５ｍｌを用いて製造
例（９８ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として５４３ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.61(3H, d, J
=6.7Hz), 2.46(3H, s),4.34(1H, q, J=6.6Hz), 5.10(1
H, s), 6.99( 1H, d, J=7.5Hz), 7.17-7.19(1H,m), 7.2
4-7.62(9H, m). 融点： １９１−１９２℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチルチオフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４７２ｍｇ、トリフル
オロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１２ｍｌを用いて製造
例（９８ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として４３５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.60(3H, d, J
=6.6Hz), 2.48(3H, s),4.26(1H, q, J=6.6Hz), 5.12(1
H, s), 7.06( 1H, d, J=7.9Hz), 7.21-7.37(4H,m), 7.4
0-7.62(5H, m), 7.64(1H, s). 融点： １９４−１９６℃（ｄｅｃ）。
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチル
チオフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン トリフルオ
ロ酢酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチルチオフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）６１４ｍｇ、トリフル
オロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１５ｍｌを用いて製造
例（９８ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ａ）を白色固体として５４３ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.61(3H, d, J
=6.7Hz), 2.46(3H, s),4.34(1H, q, J=6.6Hz), 5.10(1
H, s), 6.99( 1H, d, J=7.5Hz), 7.17-7.19(1H,m), 7.2
4-7.62(9H, m). 融点： １９１−１９２℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチルチオフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４７２ｍｇ、トリフル
オロ酢酸３ｍｌ、ジクロロメタン１２ｍｌを用いて製造
例（９８ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として４３５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.60(3H, d, J
=6.6Hz), 2.48(3H, s),4.26(1H, q, J=6.6Hz), 5.12(1
H, s), 7.06( 1H, d, J=7.9Hz), 7.21-7.37(4H,m), 7.4
0-7.62(5H, m), 7.64(1H, s). 融点： １９４−１９６℃（ｄｅｃ）。
【０７２７】製造例１０２３−｛３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（２，４ −ジメトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３４３９） （１０２ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］−N−［（２，４−ジメトキシフェニル）
−（３−ニトロフェニル）メチル］アミン （２，４−ジメトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メタノン３．３２ｇ、１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミン２．２４ｇを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ黄色油状物とし
て９４０ｍｇ、７４０ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.62-6.72(4H, m), 3.83(3H, s), 4.75(1H,
s), 6.48-6.54(2H, m), 6.95-7.23(4H, m), 7.36(1H,
t, J=8.0Hz), 7.59(1H, d, J=7.4Hz), 8.00(1H, d, J=
8.3Hz), 8.24(1H, s)。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.71(3H, s), 3.77(3
H, s), 5.01(1H, s), 6.40-6.43(2H, m), 6.86-6.89(1
H, m), 7.03-7.14(3H, m), 7.45(1H, dd, J=7.3, 8.1H
z), 7.67(1H, d, J=7.3Hz), 8.07(1H, dd, J=1.5, 8.1H
z), 8.26(1H, s)。
チルアミノ］−（２，４ −ジメトキシフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３４３９） （１０２ａ）N−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］−N−［（２，４−ジメトキシフェニル）
−（３−ニトロフェニル）メチル］アミン （２，４−ジメトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メタノン３．３２ｇ、１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミン２．２４ｇを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）、異性体（Ｂ）を、それぞれ黄色油状物とし
て９４０ｍｇ、７４０ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.62-6.72(4H, m), 3.83(3H, s), 4.75(1H,
s), 6.48-6.54(2H, m), 6.95-7.23(4H, m), 7.36(1H,
t, J=8.0Hz), 7.59(1H, d, J=7.4Hz), 8.00(1H, d, J=
8.3Hz), 8.24(1H, s)。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.71(3H, s), 3.77(3
H, s), 5.01(1H, s), 6.40-6.43(2H, m), 6.86-6.89(1
H, m), 7.03-7.14(3H, m), 7.45(1H, dd, J=7.3, 8.1H
z), 7.67(1H, d, J=7.3Hz), 8.07(1H, dd, J=1.5, 8.1H
z), 8.26(1H, s)。
【０７２８】（１０２ｂ）３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（２，４−ジメトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（２，４−ジメトキシフェニル）−（３−ニトロフ
ェニル）メチル］アミンの異性体（Ａ）９２０ｍｇ、塩
化ニッケル６水和物１．０２ｇ、水素化ホウ素ナトリウ
ム３２５ｍｇ、メタノール５０ｍｌを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を
無色油状物として５４３ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.66(3H, s), 3.81(3
H, s), 4.72(1H, s), 6.45(1H, d, J=2.3Hz), 6.47-6.5
0(2H, m), 6.60-6.69(2H, m), 6.96-7.20(5H, m). N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（２，４−ジメトキシフェニル）−（３−ニトロフ
ェニル）メチル］アミンの異性体（Ｂ）７２０ｍｇ、塩
化ニッケル６水和物７９９ｍｇ、水素化ホウ素ナトリウ
ム２５４ｍｇ、メタノール８０ｍｌを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を
無色油状物として５８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.72(3H, s), 3.75(3
H, s), 4.82(1H, s), 6.35-6.40(2H, m), 6.56(1H,dd,
J=2.0, 8.1Hz), 6.68(1H, ｔ, J=1.7Hz), 6.71(1H, d,
J=7.9Hz), 6.89-6.92（１Ｈ, ｍ）7.00(1H, d, J=8.3,
8.1Hz), 7.03-7.20(3H, m)。
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（２，４−ジメトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミン N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（２，４−ジメトキシフェニル）−（３−ニトロフ
ェニル）メチル］アミンの異性体（Ａ）９２０ｍｇ、塩
化ニッケル６水和物１．０２ｇ、水素化ホウ素ナトリウ
ム３２５ｍｇ、メタノール５０ｍｌを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を
無色油状物として５４３ｍｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 3.66(3H, s), 3.81(3
H, s), 4.72(1H, s), 6.45(1H, d, J=2.3Hz), 6.47-6.5
0(2H, m), 6.60-6.69(2H, m), 6.96-7.20(5H, m). N−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−N
−［（２，４−ジメトキシフェニル）−（３−ニトロフ
ェニル）メチル］アミンの異性体（Ｂ）７２０ｍｇ、塩
化ニッケル６水和物７９９ｍｇ、水素化ホウ素ナトリウ
ム２５４ｍｇ、メタノール８０ｍｌを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を
無色油状物として５８０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.72(3H, s), 3.75(3
H, s), 4.82(1H, s), 6.35-6.40(2H, m), 6.56(1H,dd,
J=2.0, 8.1Hz), 6.68(1H, ｔ, J=1.7Hz), 6.71(1H, d,
J=7.9Hz), 6.89-6.92（１Ｈ, ｍ）7.00(1H, d, J=8.3,
8.1Hz), 7.03-7.20(3H, m)。
【０７２９】（１０２ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ａ）５２２ｍｇ、３−ｔ−ブトキ
シ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
３６２ｍｇ、メタノール２５ｍｌを用いて、製造例（９
４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）
を、白色泡状物として７２７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.67(3
H, s), 3.82(3H, s), 4.75(1H, s), 6.46(1H, d, J=2.3
Hz), 6.51(1H, dd, J= 2.4, 8.5Hz), 6.98-7.37(8H,
m). ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ｂ）５４９ｍｇ、３−ｔ−ブトキ
シ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
３８０ｍｇ、メタノール２５ｍｌを用いて、製造例（９
４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）
を、白色泡状物として６８２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.7Hz), 3.72(3
H, s), 3.76(3H, s), 4.93(1H, s), 6.37-6.40(2H,m),
6.89-6.92(1H, m), 7.00-7.18(4H, m), 7.21-7.35, 3H.
m)。
−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ａ）５２２ｍｇ、３−ｔ−ブトキ
シ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
３６２ｍｇ、メタノール２５ｍｌを用いて、製造例（９
４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）
を、白色泡状物として７２７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 3.67(3
H, s), 3.82(3H, s), 4.75(1H, s), 6.46(1H, d, J=2.3
Hz), 6.51(1H, dd, J= 2.4, 8.5Hz), 6.98-7.37(8H,
m). ３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ｂ）５４９ｍｇ、３−ｔ−ブトキ
シ−４−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
３８０ｍｇ、メタノール２５ｍｌを用いて、製造例（９
４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）
を、白色泡状物として６８２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.7Hz), 3.72(3
H, s), 3.76(3H, s), 4.93(1H, s), 6.37-6.40(2H,m),
6.89-6.92(1H, m), 7.00-7.18(4H, m), 7.21-7.35, 3H.
m)。
【０７３０】（１０２ｄ）３−｛３−［［１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（２，４−ジ
メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（２，４−ジメトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７０７ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸４ｍｌ、ジクロロメタン１２ｍｌを用いて
製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色固体として５４３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.05-1.70(3H,
br), 3.65(3H, s), 3.77(3H, s), 4.22(1H, br), 4.60
-5.25(1H, br), 6.30-7.20 (5H, br), 7.30-7.75(5H, b
r). 融点： １９５−２１５℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（２，４−ジメトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６５９ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸４ｍｌ、ジクロロメタン１２ｍｌを用いて
製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異
性体（Ｂ）を白色固体として２７６ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.10-1.75(3H,
br), 3.45-4.45(7H, br), 4.60-5.30(1H, br), 6.35-
7.70 (10H, m). 融点： ２００−２２０℃（ｄｅｃ）。
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（２，４−ジ
メトキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（２，４−ジメトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７０７ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸４ｍｌ、ジクロロメタン１２ｍｌを用いて
製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色固体として５４３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.05-1.70(3H,
br), 3.65(3H, s), 3.77(3H, s), 4.22(1H, br), 4.60
-5.25(1H, br), 6.30-7.20 (5H, br), 7.30-7.75(5H, b
r). 融点： １９５−２１５℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（２，４−ジメトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６５９ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸４ｍｌ、ジクロロメタン１２ｍｌを用いて
製造例（５５ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物の異
性体（Ｂ）を白色固体として２７６ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.10-1.75(3H,
br), 3.45-4.45(7H, br), 4.60-5.30(1H, br), 6.35-
7.70 (10H, m). 融点： ２００−２２０℃（ｄｅｃ）。
【０７３１】製造例１０３４−｛３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−
（３−フルオロフェニル ）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−１９） （１０３ａ）Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケト
ン８８０ｍｇと（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）
エチルアミンの塩酸塩８８６ｍｇ，トリエチルアミン
２．５８ｍｌ，四塩化チタン０．４４ｍｌ，水素化シア
ノ化ホウ素ナトリウム８９０ｍｇ，酢酸０．２９ｍｌを
用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物
を黄色油状物として１．２５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38 and 1.39(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.8Hz), 3.61 and 3.65(to
tal 1H, each q, J=6.9 and 6.7Hz), 4.66 and4.69(tot
al 1H, each s), 6.91-7.00(3H, m), 7.18-7.35(5H,m),
7.41 and 7.50(total 1H, each t, J=8.0 and 7.9Hz),
7.58 and 7.64(total 1H, each d, J=8.0 and 7.6Hz),
8.04-8.14(1H, m), 8.20-8.23(1H, m)。
（３−フルオロフェニル ）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−１９） （１０３ａ）Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケト
ン８８０ｍｇと（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）
エチルアミンの塩酸塩８８６ｍｇ，トリエチルアミン
２．５８ｍｌ，四塩化チタン０．４４ｍｌ，水素化シア
ノ化ホウ素ナトリウム８９０ｍｇ，酢酸０．２９ｍｌを
用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物
を黄色油状物として１．２５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38 and 1.39(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.8Hz), 3.61 and 3.65(to
tal 1H, each q, J=6.9 and 6.7Hz), 4.66 and4.69(tot
al 1H, each s), 6.91-7.00(3H, m), 7.18-7.35(5H,m),
7.41 and 7.50(total 1H, each t, J=8.0 and 7.9Hz),
7.58 and 7.64(total 1H, each d, J=8.0 and 7.6Hz),
8.04-8.14(1H, m), 8.20-8.23(1H, m)。
【０７３２】（１０３ｂ）３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェ
ニル）エチル］アミン１．２３ｇと塩化ニッケル６水和
物１．５２ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５０９ｍｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合
物を淡黄色油状物として１．１２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.62 and 3.70(total 1H, each q, J=6.7 and
6.6Hz), 4.47 and 4.48(total 1H, each s), 6.50-6.66
(3H, m), 6.91-7.06(4H, m), 7.09-7.32(5H, m)。
ル）−（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェ
ニル）エチル］アミン１．２３ｇと塩化ニッケル６水和
物１．５２ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５０９ｍｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合
物を淡黄色油状物として１．１２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.62 and 3.70(total 1H, each q, J=6.7 and
6.6Hz), 4.47 and 4.48(total 1H, each s), 6.50-6.66
(3H, m), 6.91-7.06(4H, m), 7.09-7.32(5H, m)。
【０７３３】（１０３ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン１．０ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン７７９ｍｇを用い、製造
例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物
の異性体（Ａ）を淡黄色泡状物として５６６ｍｇ，異性
体（Ｂ）を淡黄色泡状物として７３２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 4.58(1
H, s), 6.93-7.06(4H, m), 7.10-7.46(8H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 4.57(1
H, s), 6.92-7.00(4H, m), 7.14-7.39(8H, m)。
−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン１．０ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン７７９ｍｇを用い、製造
例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物
の異性体（Ａ）を淡黄色泡状物として５６６ｍｇ，異性
体（Ｂ）を淡黄色泡状物として７３２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 4.58(1
H, s), 6.93-7.06(4H, m), 7.10-7.46(8H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 4.57(1
H, s), 6.92-7.00(4H, m), 7.14-7.39(8H, m)。
【０７３４】（１０３ｄ）４−｛３−［（４−クロロフ
ェニル）−（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）４１０ｍｇを用いて製
造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物
の異性体（Ａ）を白色固体として１６６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 4.30(1H, br),5.18(1H, s), 7.17-7.36(5H,
m), 7.43-7.48(4H, m), 7.57(1H, s), 7.64(2H,d, J=8.
5Hz). 融点：１９１〜１９６℃ 旋光度 [α]Ｄ＝＋１５４．０° （ｃ＝０．５０，Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４７０ｍｇを用いて製
造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物
の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として３６２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.67(3H, d, J
=6.7Hz), 4.22(1H, br),5.19(1H, s), 7.20(1H, d, J=
7.7Hz), 7.24-7.29(1H, m), 7.33-7.54(8H, m),7.66(2
H, d, J=8.5Hz). 融点：１６９℃〜（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−０．７° （ｃ＝０．５０，ＡｃＯ
Ｈ）。
ェニル）−（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エ
チルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）４１０ｍｇを用いて製
造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物
の異性体（Ａ）を白色固体として１６６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 4.30(1H, br),5.18(1H, s), 7.17-7.36(5H,
m), 7.43-7.48(4H, m), 7.57(1H, s), 7.64(2H,d, J=8.
5Hz). 融点：１９１〜１９６℃ 旋光度 [α]Ｄ＝＋１５４．０° （ｃ＝０．５０，Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４７０ｍｇを用いて製
造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物
の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として３６２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.67(3H, d, J
=6.7Hz), 4.22(1H, br),5.19(1H, s), 7.20(1H, d, J=
7.7Hz), 7.24-7.29(1H, m), 7.33-7.54(8H, m),7.66(2
H, d, J=8.5Hz). 融点：１６９℃〜（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−０．７° （ｃ＝０．５０，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０７３５】製造例１０４４−｛３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−
（３，５−ジフルオロフ ェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−５
４） （１０４ａ）Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケト
ン１．０ｇと（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミンの塩酸塩１．１１ｇ，トリエチルアミ
ン２．９３ｍｌ，四塩化チタン０．５０ｍｌ，水素化シ
アノ化ホウ素ナトリウム１．０１ｇ，酢酸０．３３ｍｌ
を用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合
物を黄色油状物として１．４５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.7and 6.6Hz), 3.60-3.66(1H,
m), 4.66 and 4.71(total 1H, each s), 6.67-6.81(3H,
m), 7.19-7.28(3H, m), 7.34 and 7.36(total 1H, eac
h, s), 7.43 and 7.51(total 1H, each t, J=7.9 and
7.9Hz), 7.59 and 7.63(total 1H, each d,J=7.6 and
7.9Hz), 8.05-8.14(1H, m), 8.20-8.23(1H, m)。
（３，５−ジフルオロフ ェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−５
４） （１０４ａ）Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケト
ン１．０ｇと（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミンの塩酸塩１．１１ｇ，トリエチルアミ
ン２．９３ｍｌ，四塩化チタン０．５０ｍｌ，水素化シ
アノ化ホウ素ナトリウム１．０１ｇ，酢酸０．３３ｍｌ
を用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合
物を黄色油状物として１．４５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.7and 6.6Hz), 3.60-3.66(1H,
m), 4.66 and 4.71(total 1H, each s), 6.67-6.81(3H,
m), 7.19-7.28(3H, m), 7.34 and 7.36(total 1H, eac
h, s), 7.43 and 7.51(total 1H, each t, J=7.9 and
7.9Hz), 7.59 and 7.63(total 1H, each d,J=7.6 and
7.9Hz), 8.05-8.14(1H, m), 8.20-8.23(1H, m)。
【０７３６】（１０４ｂ）３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチル］アミン１．４１ｇと塩化ニッケル
６水和物１．６６ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５５
８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標
記化合物を黄色油状物として１．２９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60 and 3.69(total 1H, each q, J=6.6 and
6.6Hz), 4.47 and 4.48(total 1H, each s), 6.51-6.84
(6H, m), 7.05 and 7.12(total 1H, each t, J=7.8 and
7.7Hz), 7.20-7.31(4H, m)。
ル）−（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチル］アミン１．４１ｇと塩化ニッケル
６水和物１．６６ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５５
８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標
記化合物を黄色油状物として１．２９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60 and 3.69(total 1H, each q, J=6.6 and
6.6Hz), 4.47 and 4.48(total 1H, each s), 6.51-6.84
(6H, m), 7.05 and 7.12(total 1H, each t, J=7.8 and
7.7Hz), 7.20-7.31(4H, m)。
【０７３７】（１０４ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミン１．１７ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８６７ｍｇを用
い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標
記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物として２４１ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色油状物として３６５ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.58(1
H, s), 6.67-6.72(1H, m), 6.79(2H, dd, J=2.1, 8.5H
z), 7.03(1H, d, J=6.9Hz), 7.14-7.40(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.57(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.76-6.81(2H, m), 7.00-7.
02(1H, m), 7.14-7.35(7H, m)。
−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミン１．１７ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８６７ｍｇを用
い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標
記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物として２４１ｍ
ｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色油状物として３６５ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.58(1
H, s), 6.67-6.72(1H, m), 6.79(2H, dd, J=2.1, 8.5H
z), 7.03(1H, d, J=6.9Hz), 7.14-7.40(7H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.57(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.76-6.81(2H, m), 7.00-7.
02(1H, m), 7.14-7.35(7H, m)。
【０７３８】（１０４ｄ）４−｛３−［（４−クロロフ
ェニル）−（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２３０ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ａ）を淡茶色固体として１７６ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, br),5.25(1H, s), 7.17-7.21(3H,
m), 7.26-7.37(2H, m), 7.43-7.47(3H, m), 7.58(1H,
s), 7.66(2H, d, J=8.6Hz). 融点：１８４〜１８７℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−１３０．７° （ｃ＝０．５６，Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３５１ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として２６２ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, br),5.26(1H, s), 7.22(2H, dd, J=
1.7, 8.0Hz), 7.28-7.42(4H, m), 7.51-7.55(3H, m),
7.68(2H, d, J=8.4Hz). 融点：１８２〜１８９℃ 旋光度 [α]Ｄ＝＋１１．１° （ｃ＝０．５２，Ａｃ
ＯＨ）。
ェニル）−（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２３０ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ａ）を淡茶色固体として１７６ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, br),5.25(1H, s), 7.17-7.21(3H,
m), 7.26-7.37(2H, m), 7.43-7.47(3H, m), 7.58(1H,
s), 7.66(2H, d, J=8.6Hz). 融点：１８４〜１８７℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−１３０．７° （ｃ＝０．５６，Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３５１ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として２６２ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, br),5.26(1H, s), 7.22(2H, dd, J=
1.7, 8.0Hz), 7.28-7.42(4H, m), 7.51-7.55(3H, m),
7.68(2H, d, J=8.4Hz). 融点：１８２〜１８９℃ 旋光度 [α]Ｄ＝＋１１．１° （ｃ＝０．５２，Ａｃ
ＯＨ）。
【０７３９】製造例１０５４−｛３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフ ェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−４
０） （１０５ａ）Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル] −Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケト
ン１．０ｇと（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミンの塩酸塩１．１１ｇ，トリエチルアミ
ン２．９３ｍｌ，四塩化チタン０．５０ｍｌ，水素化シ
アノ化ホウ素ナトリウム１．０１ｇ，酢酸０．３３ｍｌ
を用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合
物を黄色油状物として１．４2ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.8and 6.8Hz), 3.59 and 3.63(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.7Hz), 4.63 and4.68(tot
al 1H, each s), 6.87-6.95(1H, m), 7.03-7.22(4H,
m), 7.24-7.27(1H, m), 7.33 and 7.35(total 1H, eac
h, s), 7.42 and 7.51(total 1H, each t,J=8.0 and 8.
0Hz), 7.56 and 7.62(total 1H, each d, J=8.0 and 7.
9Hz), 8.05-8.14(1H, m), 8.20-8.22(1H, m)。
（３，４−ジフルオロフ ェニル）エチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン塩酸塩（例示化合物番号２−４
０） （１０５ａ）Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル] −Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）ケト
ン１．０ｇと（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミンの塩酸塩１．１１ｇ，トリエチルアミ
ン２．９３ｍｌ，四塩化チタン０．５０ｍｌ，水素化シ
アノ化ホウ素ナトリウム１．０１ｇ，酢酸０．３３ｍｌ
を用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合
物を黄色油状物として１．４2ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.8and 6.8Hz), 3.59 and 3.63(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.7Hz), 4.63 and4.68(tot
al 1H, each s), 6.87-6.95(1H, m), 7.03-7.22(4H,
m), 7.24-7.27(1H, m), 7.33 and 7.35(total 1H, eac
h, s), 7.42 and 7.51(total 1H, each t,J=8.0 and 8.
0Hz), 7.56 and 7.62(total 1H, each d, J=8.0 and 7.
9Hz), 8.05-8.14(1H, m), 8.20-8.22(1H, m)。
【０７４０】（１０５ｂ）３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチル］アミン１．３０ｇと塩化ニッケル
６水和物１．５３ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５１
４ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標
記化合物を黄色油状物として１．２０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.7Hz), 3.59 and 3.67(total 1H, each q, J=6.6 and
6.7Hz), 4.44 and 4.45(total 1H, each s), 6.51-6.67
(3H, m), 6.89-6.97(1H, m), 7.02-7.15(3H, m), 7.19-
7.32(4H, m)。
ル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−[（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオ
ロフェニル）エチル］アミン１．３０ｇと塩化ニッケル
６水和物１．５３ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５１
４ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行って標
記化合物を黄色油状物として１．２０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.7Hz), 3.59 and 3.67(total 1H, each q, J=6.6 and
6.7Hz), 4.44 and 4.45(total 1H, each s), 6.51-6.67
(3H, m), 6.89-6.97(1H, m), 7.02-7.15(3H, m), 7.19-
7.32(4H, m)。
【０７４１】（１０５ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）メチル］フ
ェニルアミン１．１５ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８５２ｍｇを
用い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物として３０８ｍｇ，
異性体（Ｂ）を淡黄色油状物として８００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.55(1
H, s), 6.93-6.96(1H, m), 7.02(1H, d, J=6.8Hz),7.07
-7.40(9H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 4.54(1
H, s), 6.92-7.00(2H, m), 7.06-7.35(9H, m)。
−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）−エチルアミノ）メチル］フ
ェニルアミン１．１５ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メト
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン８５２ｍｇを
用い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物として３０８ｍｇ，
異性体（Ｂ）を淡黄色油状物として８００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.55(1
H, s), 6.93-6.96(1H, m), 7.02(1H, d, J=6.8Hz),7.07
-7.40(9H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.61(1H, q, J=6.6Hz), 4.54(1
H, s), 6.92-7.00(2H, m), 7.06-7.35(9H, m)。
【０７４２】（１０５ｄ）４−｛３−［（４−クロロフ
ェニル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２８０ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ａ）を白色固体として２２９ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 4.31(1H, br),5.19(1H, s), 7.18-7.25(2H,
m), 7.34-7.59(7H, m), 7.65(2H, d, J=8.6Hz).融点：
１９０〜１９６℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−５８．６° （ｃ＝０．５７５，Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３４０ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として２５８ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.8Hz), 4.24(1H, br),5.20(1H, s), 7.20-7.22(1H,
m), 7.30-7.63(8H, m), 7.68(2H, d, J=8.5Hz). 融点：１９０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−４．６° （ｃ＝０．４９，ＡｃＯ
Ｈ）。
ェニル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）２８０ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ａ）を白色固体として２２９ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 4.31(1H, br),5.19(1H, s), 7.18-7.25(2H,
m), 7.34-7.59(7H, m), 7.65(2H, d, J=8.6Hz).融点：
１９０〜１９６℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−５８．６° （ｃ＝０．５７５，Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３４０ｍｇを用
いて製造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記
化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として２５８ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.8Hz), 4.24(1H, br),5.20(1H, s), 7.20-7.22(1H,
m), 7.30-7.63(8H, m), 7.68(2H, d, J=8.5Hz). 融点：１９０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−４．６° （ｃ＝０．４９，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０７４３】製造例１０６４−｛３−［［１−（３，５−ジニトロフェニル）エチ
ルアミノ］−（４−フル オロフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン −１，
２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３５０６） （１０６ａ）Ｎ−｛３−［［１−（３，５−ジニトロフ
ェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メ
チル］フェニル｝アセタミド Ｎ−［３−（４−フルオロフベンゾイル）フェニル｝ア
セタミド８３０ｍｇ、１−（３，５−ジニトロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩１．１９ｇ、トリエチルアミン
２．７ｍｌと四塩化チタン０．４ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
８０６ｍｇ、酢酸０．３ｍｌを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、標記化合物を薄茶色泡状物質として
１．１６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.46 and 1.47(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 2.14 and 2.18(total 3H,
each s), 3.95-4.01(1H, m), 4.59 and 4.68(total 1
H, each s), 6.90-7.35(7H, m), 7.51 and 7.56(total
1H, each s), 8.44and 8.48(total 2H, each d, J=2.1H
z), 8.84 and 8.91(total 1H, each t, J=2.1Hz)。
ルアミノ］−（４−フル オロフェニル）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン −１，
２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３５０６） （１０６ａ）Ｎ−｛３−［［１−（３，５−ジニトロフ
ェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メ
チル］フェニル｝アセタミド Ｎ−［３−（４−フルオロフベンゾイル）フェニル｝ア
セタミド８３０ｍｇ、１−（３，５−ジニトロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩１．１９ｇ、トリエチルアミン
２．７ｍｌと四塩化チタン０．４ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
８０６ｍｇ、酢酸０．３ｍｌを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、標記化合物を薄茶色泡状物質として
１．１６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.46 and 1.47(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 2.14 and 2.18(total 3H,
each s), 3.95-4.01(1H, m), 4.59 and 4.68(total 1
H, each s), 6.90-7.35(7H, m), 7.51 and 7.56(total
1H, each s), 8.44and 8.48(total 2H, each d, J=2.1H
z), 8.84 and 8.91(total 1H, each t, J=2.1Hz)。
【０７４４】（１０６ｂ）３−［［１−（３，５−ジニ
トロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミン Ｎ−｛３−［［１−（３，５−ジニトロフェニル）エチ
ルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニ
ル｝アセタミド１．１５ｇをメタノール１６ｍｌに溶解
し、濃塩酸４ｍｌを加え、７０℃で３時間攪拌した。飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え減圧濃縮後，残さを
酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸
エチル＝２／１）で分離精製し標記化合物の異性体
（Ａ）を赤色結晶として４４２ｍｇ、標記化合物の異性
体（Ｂ）を黄色泡状物質として２３５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.45(3H, d, J=
6.7Hz), 3.96(1H q, J=6.7Hz), 4.57(1H, s), 6.43(1H,
dd, J=2.4, 8.0Hz), 6.52(1H, t, J=2.0Hz), 6.58(1H,
d, J=7.6Hz), 6.97(1H, t, J=7.8Hz), 7.04(2H, t, J=
8.6Hz), 7.30(2H,dd, J=5.4, 8.7Hz), 8.45(2H, d, J=
2.1Hz), 8.87(1H, t, J=2.1Hz). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.44(3H, d, J=
6.7Hz), 3.99(1H, q, J=6.6Hz), 4.48(1H, s), 6.56(1
H, t, J=2.0Hz), 6.60-6.65(2H, m), 6.91(2H, t,J=8.7
Hz), 7.15(1H, t, J=7.7Hz), 7.24(2H, dd, J=5.6, 8.5
Hz), 8.50(2H, d,J=2.1Hz), 8.90(1H, t, J=2.1Hz)。
トロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミン Ｎ−｛３−［［１−（３，５−ジニトロフェニル）エチ
ルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニ
ル｝アセタミド１．１５ｇをメタノール１６ｍｌに溶解
し、濃塩酸４ｍｌを加え、７０℃で３時間攪拌した。飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え減圧濃縮後，残さを
酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸
エチル＝２／１）で分離精製し標記化合物の異性体
（Ａ）を赤色結晶として４４２ｍｇ、標記化合物の異性
体（Ｂ）を黄色泡状物質として２３５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.45(3H, d, J=
6.7Hz), 3.96(1H q, J=6.7Hz), 4.57(1H, s), 6.43(1H,
dd, J=2.4, 8.0Hz), 6.52(1H, t, J=2.0Hz), 6.58(1H,
d, J=7.6Hz), 6.97(1H, t, J=7.8Hz), 7.04(2H, t, J=
8.6Hz), 7.30(2H,dd, J=5.4, 8.7Hz), 8.45(2H, d, J=
2.1Hz), 8.87(1H, t, J=2.1Hz). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.44(3H, d, J=
6.7Hz), 3.99(1H, q, J=6.6Hz), 4.48(1H, s), 6.56(1
H, t, J=2.0Hz), 6.60-6.65(2H, m), 6.91(2H, t,J=8.7
Hz), 7.15(1H, t, J=7.7Hz), 7.24(2H, dd, J=5.6, 8.5
Hz), 8.50(2H, d,J=2.1Hz), 8.90(1H, t, J=2.1Hz)。
【０７４５】（１０６ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［［１−（３，５−ジニトロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，５−ジニトロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ａ）４１４ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２２１ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物質として３９４ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.48(3H, d, J=
6.7Hz), 1.66(9H, s). 4.01(1H, q, J=6.6Hz), 4.67(1
H, s), 6.90(1H, d, J=7.2Hz), 7.04-7.10(3H, m),7.14
(1H, t, J=7.8Hz), 7.33(2H, dd, J=5.4, 8.6Hz), 7.48
-7.60(1H, br), 8.46(2H, d, J=2.1Hz), 8.84(1H, t, J
=2.0Hz). ３−［［１−（３，５−ジニトロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ｂ）２３０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１２４ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状固体として２８４ｍｇ
得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.49(3H, d, J=
6.6Hz), 1.65(9H, s), 3.99(1H, q, J=6.6Hz), 4.61 (1
H, s), 6.93(2H, t, J=8.7Hz), 7.00(1H, d, J=7.8Hz),
7.21-7.26(3H, m), 7.35(1H, t, J=7.7Hz), 7.50-7.60
(1H, br), 8.49(2H, d, J=2.0Hz), 8.91(1H, t, J=2.0H
z)。
−［［１−（３，５−ジニトロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［１−（３，５−ジニトロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ａ）４１４ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２２１ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ａ）を黄色泡状物質として３９４ｍｇ
得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.48(3H, d, J=
6.7Hz), 1.66(9H, s). 4.01(1H, q, J=6.6Hz), 4.67(1
H, s), 6.90(1H, d, J=7.2Hz), 7.04-7.10(3H, m),7.14
(1H, t, J=7.8Hz), 7.33(2H, dd, J=5.4, 8.6Hz), 7.48
-7.60(1H, br), 8.46(2H, d, J=2.1Hz), 8.84(1H, t, J
=2.0Hz). ３−［［１−（３，５−ジニトロフェニル）エチルアミ
ノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェニルアミ
ンの異性体（Ｂ）２３０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１２４ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を黄色泡状固体として２８４ｍｇ
得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.49(3H, d, J=
6.6Hz), 1.65(9H, s), 3.99(1H, q, J=6.6Hz), 4.61 (1
H, s), 6.93(2H, t, J=8.7Hz), 7.00(1H, d, J=7.8Hz),
7.21-7.26(3H, m), 7.35(1H, t, J=7.7Hz), 7.50-7.60
(1H, br), 8.49(2H, d, J=2.0Hz), 8.91(1H, t, J=2.0H
z)。
【０７４６】（１０６ｄ）４−｛３−［［１−（３，５
−ジニトロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジニ
トロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３７８ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ａ）を薄黄色固体として
３３８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.70(3H, d, J
=6.6Hz), 4.66(1H, q, J=6.6Hz), 5.36(1H, s), 7.26-
7.31(5H, m), 7.47(1H, s), 7.67(2H, dd, J=5.3,8.6H
z), 8.73(2H, d, J=2.0Hz), 8.80(1H, t, J=2.0Hz). 融点：１８８℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジニ
トロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２７７ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を薄黄色固体として
２２０ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.76(3H, d, J
=6.6Hz), 4.65(1H, br),5.21(1H, s), 7.18-7.26(1H,
m), 7.21(2H, t, J=8.8Hz), 7.36(1H, t, J=8.9Hz), 7.
44(1H, d, J=8.3Hz), 7.50(1H, s), 7.66(2H, dd, J=5.
5, 8.2Hz), 8.69(2H, d, J=1.9Hz), 8.83(1H, t, J=1.9
Hz). 融点：１９０℃（ｄｅｃ）製造例１０７４−｛３−［（４−メトキシフェニル）−［１−（３，
４，５−トリフルオロフ ェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３
５０４） （１０７ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−
トリフルオロフェニル）エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン２．１９
ｇ、１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル
アミン塩酸塩３．２５ｇ、トリエチルアミン７．１ｍｌ
と四塩化チタン１．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．１４ｇ、
酢酸０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として３．３５ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.5Hz), 3.58 and 3.63(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 3.77 and 3.82(total 3H, each
s), 4.59 and 4.67(total 1H, each s), 6.81-6.95(2H,
m), 6.82 and 6.90(total 2H, each d, J=8.8Hz), 7.1
4 and 7.15(total 2H, each d, J=8.7Hz), 7.41 and 7.
50(total 1H, each t, J=7.9Hz), 7.59 and 7.63(total
1H, each dd, J=1.8, 7.8Hz), 8.05 and 8.11(total 1
H, each dd, J=1.8, 7.7Hz), 8.23 and 8.24(total 1H,
each t, J=1.8Hz)。
−ジニトロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジニ
トロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）３７８ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ａ）を薄黄色固体として
３３８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.70(3H, d, J
=6.6Hz), 4.66(1H, q, J=6.6Hz), 5.36(1H, s), 7.26-
7.31(5H, m), 7.47(1H, s), 7.67(2H, dd, J=5.3,8.6H
z), 8.73(2H, d, J=2.0Hz), 8.80(1H, t, J=2.0Hz). 融点：１８８℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［１−（３，５−ジニ
トロフェニル）エチルアミノ］−（４−フルオロフェニ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２７７ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を薄黄色固体として
２２０ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.76(3H, d, J
=6.6Hz), 4.65(1H, br),5.21(1H, s), 7.18-7.26(1H,
m), 7.21(2H, t, J=8.8Hz), 7.36(1H, t, J=8.9Hz), 7.
44(1H, d, J=8.3Hz), 7.50(1H, s), 7.66(2H, dd, J=5.
5, 8.2Hz), 8.69(2H, d, J=1.9Hz), 8.83(1H, t, J=1.9
Hz). 融点：１９０℃（ｄｅｃ）製造例１０７４−｛３−［（４−メトキシフェニル）−［１−（３，
４，５−トリフルオロフ ェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シク ロブ
テン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３
５０４） （１０７ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−
トリフルオロフェニル）エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン２．１９
ｇ、１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル
アミン塩酸塩３．２５ｇ、トリエチルアミン７．１ｍｌ
と四塩化チタン１．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．１４ｇ、
酢酸０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として３．３５ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.5Hz), 3.58 and 3.63(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 3.77 and 3.82(total 3H, each
s), 4.59 and 4.67(total 1H, each s), 6.81-6.95(2H,
m), 6.82 and 6.90(total 2H, each d, J=8.8Hz), 7.1
4 and 7.15(total 2H, each d, J=8.7Hz), 7.41 and 7.
50(total 1H, each t, J=7.9Hz), 7.59 and 7.63(total
1H, each dd, J=1.8, 7.8Hz), 8.05 and 8.11(total 1
H, each dd, J=1.8, 7.7Hz), 8.23 and 8.24(total 1H,
each t, J=1.8Hz)。
【０７４７】（１０７ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−トリフルオロ
フェニル）エチル］アミン３．３４ｇ、塩化ニッケル６
水和物３．８１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．２２ｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合
物を淡黄色油状物質として２．８３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60 and 3.64(total 1H, each q, J=6.6Hz),
3.76 and 3.80(total 3H, each s), 4.43 and 4.44(tot
al 1H, each s), 6.50-6.67(3H, m), 6.79 and 6.86(to
tal 2H, each d, J=8.8Hz), 6.83-6.95(2H, m), 7.04 a
nd 7.11(total 1H, each t, J=7.6Hz), 7.18 and 7.19
(total 2H, each d, J=8.7Hz)。
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−トリフルオロ
フェニル）エチル］アミン３．３４ｇ、塩化ニッケル６
水和物３．８１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．２２ｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合
物を淡黄色油状物質として２．８３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60 and 3.64(total 1H, each q, J=6.6Hz),
3.76 and 3.80(total 3H, each s), 4.43 and 4.44(tot
al 1H, each s), 6.50-6.67(3H, m), 6.79 and 6.86(to
tal 2H, each d, J=8.8Hz), 6.83-6.95(2H, m), 7.04 a
nd 7.11(total 1H, each t, J=7.6Hz), 7.18 and 7.19
(total 2H, each d, J=8.7Hz)。
【０７４８】（１０７ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−メトキシフェニル）−［１−（３，４，５−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−［１−（３，４，５
−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェ
ニルアミン２．８１ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．６１ｇを用
い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として９
１３ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体と
して４０３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.5Hz), 3.76(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.6Hz), 6.90(2H,
dd, J=6.7,8.3Hz), 7.04(1H, d, J=7.0Hz), 7.18(2H,
d, J=8.6Hz), 7.23-7.42(3H, m). 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.65(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 3.82(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.88-6.96(2H, m), 6.90(2H,d, J
=8.6Hz), 7.02-7.08(1H, br), 7.20(2H, d, J=8.7Hz),
7.17-7.42(3H, m)。
−［（４−メトキシフェニル）−［１−（３，４，５−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−［１−（３，４，５
−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェ
ニルアミン２．８１ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．６１ｇを用
い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として９
１３ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体と
して４０３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.5Hz), 3.76(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.6Hz), 6.90(2H,
dd, J=6.7,8.3Hz), 7.04(1H, d, J=7.0Hz), 7.18(2H,
d, J=8.6Hz), 7.23-7.42(3H, m). 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.65(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 3.82(3
H, s), 4.52(1H, s), 6.88-6.96(2H, m), 6.90(2H,d, J
=8.6Hz), 7.02-7.08(1H, br), 7.20(2H, d, J=8.7Hz),
7.17-7.42(3H, m)。
【０７４９】（１０７ｄ）４−｛３−［（４−メトキシ
フェニル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）８２８ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して６９９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.31(1H, q, J=6.2Hz), 5.12(1
H, s), 6.94(2H, d, J=8.9Hz), 7.15(1H, d, J=7.5Hz),
7.32-7.40(3H, m), 7.44(1H, d, J=8.0Hz), 7.52(2H,
d, J=8.8Hz), 7.56(1H, s). 融点：１８５℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３９２ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固
体として２６５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 3.77(3H, s),4.24(1H, q, J=6.7Hz), 5.15(1
H, s), 7.00(2H, d, J=8.9Hz), 7.33(1H, d, J=7.0Hz),
7.36-7.44(4H, m), 7.52(1H, s), 7.55(2H, d, J=8.7H
z). 融点：１８８℃（ｄｅｃ）。
フェニル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）８２８ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して６９９ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.31(1H, q, J=6.2Hz), 5.12(1
H, s), 6.94(2H, d, J=8.9Hz), 7.15(1H, d, J=7.5Hz),
7.32-7.40(3H, m), 7.44(1H, d, J=8.0Hz), 7.52(2H,
d, J=8.8Hz), 7.56(1H, s). 融点：１８５℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）３９２ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固
体として２６５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 3.77(3H, s),4.24(1H, q, J=6.7Hz), 5.15(1
H, s), 7.00(2H, d, J=8.9Hz), 7.33(1H, d, J=7.0Hz),
7.36-7.44(4H, m), 7.52(1H, s), 7.55(2H, d, J=8.7H
z). 融点：１８８℃（ｄｅｃ）。
【０７５０】製造例１０８４−｛３−［（４−クロロフェニル）−［１−（３，
４，５−トリフルオロフェ ニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ ブ
テン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３
５０３） （１０８ａ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−ト
リフルオロフェニル）エチル］アミン ４−クロロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．８２ｇ、
１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミ
ン塩酸塩２．６５ｇ、トリエチルアミン５．７ｍｌと四
塩化チタン０．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合
物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．７４ｇ、酢酸
０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として２．７４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.56-3.63(1H, m), 4.63
and 4.69(total 1H, each s), 6.82-6.91(2H, m), 7.20
(2H, d, J=7.4Hz), 7.27 and 7.35(total 2H, each d,
J=8.4Hz) ,7.43 and 7.52(total 1H, each t, J=7.9H
z), 7.57 and 7.61(total 1H, each d, J=7.7Hz), 8.07
and 8.14(total 1H, each d, J=8.1Hz), 8.21(1H,
s)。
４，５−トリフルオロフェ ニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ ブ
テン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３
５０３） （１０８ａ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−ト
リフルオロフェニル）エチル］アミン ４−クロロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．８２ｇ、
１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミ
ン塩酸塩２．６５ｇ、トリエチルアミン５．７ｍｌと四
塩化チタン０．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合
物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．７４ｇ、酢酸
０．７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として２．７４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.56-3.63(1H, m), 4.63
and 4.69(total 1H, each s), 6.82-6.91(2H, m), 7.20
(2H, d, J=7.4Hz), 7.27 and 7.35(total 2H, each d,
J=8.4Hz) ,7.43 and 7.52(total 1H, each t, J=7.9H
z), 7.57 and 7.61(total 1H, each d, J=7.7Hz), 8.07
and 8.14(total 1H, each d, J=8.1Hz), 8.21(1H,
s)。
【０７５１】（１０８ｂ）３−［（４−クロロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−トリフルオロ
フェニル）エチル］アミン２．７１ｇ、塩化ニッケル６
水和物３．０６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム９７３ｍｇ
を用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質と
して９４６ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体
として６９１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.43(1H, s), 6.58(1
H, t, J=1.5Hz), 6.59-6.64(2H, m), 6.89-6.95(2H,
m), 7.12(1H, t, J=7.7Hz), 7.22(4H, s). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.59(1H, q, J=6.7Hz), 4.45(1H, s), 6.52-6.
56(2H, m), 6.62(1H, d, J=7.9Hz), 6.85-6.92(2H, m),
7.05(1H, t, J=7.8Hz), 7.23(2H, d, J=8.4Hz), 7.30
(2H, d, J=8.4Hz)。
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（３，４，５−トリフルオロ
フェニル）エチル］アミン２．７１ｇ、塩化ニッケル６
水和物３．０６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム９７３ｍｇ
を用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質と
して９４６ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体
として６９１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.43(1H, s), 6.58(1
H, t, J=1.5Hz), 6.59-6.64(2H, m), 6.89-6.95(2H,
m), 7.12(1H, t, J=7.7Hz), 7.22(4H, s). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.59(1H, q, J=6.7Hz), 4.45(1H, s), 6.52-6.
56(2H, m), 6.62(1H, d, J=7.9Hz), 6.85-6.92(2H, m),
7.05(1H, t, J=7.8Hz), 7.23(2H, d, J=8.4Hz), 7.30
(2H, d, J=8.4Hz)。
【０７５２】（１０８ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−クロロフェニル）−［１−（３，４，５−ト
リフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニル
アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−［１−（３，４，５−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）９２３ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５
２１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として８３４
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.5Hz), 4.55(1
H, s), 6.89-6.94(2H, m), 7.00(1H, d, J=7.3Hz),7.20
-7.44(7H, m). ３−［（４−クロロフェニル）−［１−（３，４，５−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）５９５ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３
３６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として５８３
ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.59(1H, q, J=6.6Hz), 4.55(1
H, s), 6.87-6.92(2H, m), 6.98(1H, d, J=6.9Hz),7.16
-7.42(3H, m), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.33(2H, d, J=
8.5Hz)。
−［（４−クロロフェニル）−［１−（３，４，５−ト
リフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニル
アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−クロロフェニル）−［１−（３，４，５−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）９２３ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５
２１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として８３４
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.5Hz), 4.55(1
H, s), 6.89-6.94(2H, m), 7.00(1H, d, J=7.3Hz),7.20
-7.44(7H, m). ３−［（４−クロロフェニル）−［１−（３，４，５−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）５９５ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３
３６ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、
標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として５８３
ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.59(1H, q, J=6.6Hz), 4.55(1
H, s), 6.87-6.92(2H, m), 6.98(1H, d, J=6.9Hz),7.16
-7.42(3H, m), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.33(2H, d, J=
8.5Hz)。
【０７５３】（１０８ｄ）４−｛３−［（４−クロロフ
ェニル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７７４ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固
体として６３７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.61(3H, d, J
=6.6Hz), 4.31(1H, q, J=5.4Hz), 5.19(1H, s), 7.11(1
H, d, J=7.6Hz), 7.30-7.39 (3H, m), 7.43-7.47(1H,
m), 7.46(2H, d, J=8.4Hz), 7.59(1H, s), 7.62(2H, d,
J=8.8Hz). 融点：１８７℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５１０ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固
体として３５４ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.6Hz), 5.25(1H, s), 7.33-
7.53(6H, m), 7.52 (2H, d, J=8.5Hz), 7.69(2H,d, J=
8.6Hz). 融点：１９０℃（ｄｅｃ）。
ェニル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７７４ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固
体として６３７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.61(3H, d, J
=6.6Hz), 4.31(1H, q, J=5.4Hz), 5.19(1H, s), 7.11(1
H, d, J=7.6Hz), 7.30-7.39 (3H, m), 7.43-7.47(1H,
m), 7.46(2H, d, J=8.4Hz), 7.59(1H, s), 7.62(2H, d,
J=8.8Hz). 融点：１８７℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−［１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５１０ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸１．５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固
体として３５４ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.6Hz), 5.25(1H, s), 7.33-
7.53(6H, m), 7.52 (2H, d, J=8.5Hz), 7.69(2H,d, J=
8.6Hz). 融点：１９０℃（ｄｅｃ）。
【０７５４】製造例１０９３−ヒドロキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−メチル−１− フェニル−エチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１， ２−
ジオン（例示化合物番号２−３１３６） （１０９ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−（１−メチル−１−フ
ェニルエチル）アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン２．５７ｇ、クミルアミン１．３５ｇ、トリエチ
ルアミン１．３５ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解
し、氷冷下、四塩化チタン１．６５ｍｌのジクロロメタ
ン溶液３０ｍｌを滴下した。室温で２時間攪拌したの
ち、3時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチル
１５０ｍｌで希釈し、不溶物をろ去した。ろ液を飽和炭
酸水素ナトリウム溶液および、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥したのち、溶媒を減圧
留去した。得られた褐色油状物をエタノール１００ｍ
ｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．５１ｇ，酢酸
２．５８ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、分離精製して、標記化合物を黄色油状物として１．
４３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, s), 1.
40 (3H, s), 3.75(3H, s), 4.64(1H, s), 6.77 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.03(2H, d, J=8.8Hz), 7.21-7.40(6H, m),
7.66(1H, d, J=7.3Hz), 7.99(1H, dd, J=1.5, 8.1Hz),
8.27(1H, s)。
ル）−（１−メチル−１− フェニル−エチルアミノ）メ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１， ２−
ジオン（例示化合物番号２−３１３６） （１０９ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−（１−メチル−１−フ
ェニルエチル）アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン２．５７ｇ、クミルアミン１．３５ｇ、トリエチ
ルアミン１．３５ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解
し、氷冷下、四塩化チタン１．６５ｍｌのジクロロメタ
ン溶液３０ｍｌを滴下した。室温で２時間攪拌したの
ち、3時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチル
１５０ｍｌで希釈し、不溶物をろ去した。ろ液を飽和炭
酸水素ナトリウム溶液および、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥したのち、溶媒を減圧
留去した。得られた褐色油状物をエタノール１００ｍ
ｌ、水素化シアノ化ホウ素ナトリウム２．５１ｇ，酢酸
２．５８ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、分離精製して、標記化合物を黄色油状物として１．
４３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, s), 1.
40 (3H, s), 3.75(3H, s), 4.64(1H, s), 6.77 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.03(2H, d, J=8.8Hz), 7.21-7.40(6H, m),
7.66(1H, d, J=7.3Hz), 7.99(1H, dd, J=1.5, 8.1Hz),
8.27(1H, s)。
【０７５５】（１０９ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−メチル−１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチ
ル）アミン１．３９ｇ、塩化ニッケル６水和物１．７６
ｇ、水素化ホウ素ナトリウム５５９ｍｇ、メタノール１
００ｍｌを用いて製造例（９４ｂ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物として１．２１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, s), 1.
35 (3H, s), 3.80(3H, s), 4.46(1H, s), 6.65(1H, d,
J=2.2, 7.3Hz), 6.60(1H, s), 6.65(1H, d, J=8.1Hz),
6.76(2H, d, J=8.8Hz), 7.00(1H, dd, J=7.3, 8.1Hz),
7.17(2H, d, J=8.8Hz), 7.21-7.26(1H, m), 7.33(1H, d
d, J=7.3, 8.1Hz), 7.41(2H, d, J=7.4Hz)。
ル）−（１−メチル−１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチ
ル）アミン１．３９ｇ、塩化ニッケル６水和物１．７６
ｇ、水素化ホウ素ナトリウム５５９ｍｇ、メタノール１
００ｍｌを用いて製造例（９４ｂ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物として１．２１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, s), 1.
35 (3H, s), 3.80(3H, s), 4.46(1H, s), 6.65(1H, d,
J=2.2, 7.3Hz), 6.60(1H, s), 6.65(1H, d, J=8.1Hz),
6.76(2H, d, J=8.8Hz), 7.00(1H, dd, J=7.3, 8.1Hz),
7.17(2H, d, J=8.8Hz), 7.21-7.26(1H, m), 7.33(1H, d
d, J=7.3, 8.1Hz), 7.41(2H, d, J=7.4Hz)。
【０７５６】（１０９ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−メトキシフェニル）−（１−メチル−１−フ
ェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−メチル−１−
フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．１
９ｇ、３−ｔ−ブトキシ−４−メトキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン８８６ｍｇ、メタノール４０ｍｌ
を用いて、（９４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物
を白色泡状物として１．４２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, s), 1.
37(3H, s), 1.63(9H, s), 3.75(3H, s), 4.56(1H, s),
6.77(2H, ddd, J=2.2, 2.9, 8.8Hz), 7.07-7.12(3H,
m), 7.20-7.34(6H, m), 7.40(2H, d, J=7.3Hz)。
−［（４−メトキシフェニル）−（１−メチル−１−フ
ェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（１−メチル−１−
フェニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミン１．１
９ｇ、３−ｔ−ブトキシ−４−メトキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン８８６ｍｇ、メタノール４０ｍｌ
を用いて、（９４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物
を白色泡状物として１．４２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, s), 1.
37(3H, s), 1.63(9H, s), 3.75(3H, s), 4.56(1H, s),
6.77(2H, ddd, J=2.2, 2.9, 8.8Hz), 7.07-7.12(3H,
m), 7.20-7.34(6H, m), 7.40(2H, d, J=7.3Hz)。
【０７５７】（１０９ｄ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（４−メトキシフェニル）−（１−メチル−１−フェ
ニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−メチル−１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン１．４０ｇ、トリフルオロ酢酸１０ｍｌ、ジクロロ
メタン３５ｍｌを用いて製造例（５５ｂ）と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として１．２４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.61(3H, s),
1.67(3H, s), 3.76(3H,s), 4.78(1H, s), 6.81(1H, d,
J=8.1Hz), 6.86(2H, d, J=8.8Hz), 7.15(1H, t,J=8.1H
z), 7.32-7.46(6H, m), 7.49-7.54(2H, m), 7.65-7.68
(1H, m). 融点： １９７℃（ｄｅｃ）。
［（４−メトキシフェニル）−（１−メチル−１−フェ
ニルエチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シ
クロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−メチル−１−フェニルエチルアミノ）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン１．４０ｇ、トリフルオロ酢酸１０ｍｌ、ジクロロ
メタン３５ｍｌを用いて製造例（５５ｂ）と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として１．２４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.61(3H, s),
1.67(3H, s), 3.76(3H,s), 4.78(1H, s), 6.81(1H, d,
J=8.1Hz), 6.86(2H, d, J=8.8Hz), 7.15(1H, t,J=8.1H
z), 7.32-7.46(6H, m), 7.49-7.54(2H, m), 7.65-7.68
(1H, m). 融点： １９７℃（ｄｅｃ）。
【０７５８】製造例１１０３−（３−｛（４−クロロフ
ェニル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニ
ル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩（例示化合物番号２−３５０７） （１１０ａ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（２，３，４−ト
リフルオロフェニル）エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メタ
ノン２．６２ｇと（１−（２，３，４−トリフルオロフ
ェニル）エチルアミン塩酸塩２．１２ｇ、トリエチルア
ミン６．９７ｍｌと四塩化チタン１．６ｍｌを用いて製
造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得
た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．５１ｇ、酢酸２．６ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質と
して４．０６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.43 and 1.44(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.90 and 3.94(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 4.67 and 4.69(total 1H, each
s), 6.91-7.05(2H, m), 7.19-7.26(3H, m), 7.32 and
7.34(total 1H, eacht, J=2.2Hz), 7.41 and 7.49(tota
l 1H, each d, J=8.1Hz), 8.06 and 8.21(total 1H, ea
ch dd, J=2.2, 8.1Hz), 8.21-8.28(1H, m)。
ェニル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニ
ル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩（例示化合物番号２−３５０７） （１１０ａ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（２，３，４−ト
リフルオロフェニル）エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メタ
ノン２．６２ｇと（１−（２，３，４−トリフルオロフ
ェニル）エチルアミン塩酸塩２．１２ｇ、トリエチルア
ミン６．９７ｍｌと四塩化チタン１．６ｍｌを用いて製
造例（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得
た。得られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナト
リウム２．５１ｇ、酢酸２．６ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質と
して４．０６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.43 and 1.44(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.90 and 3.94(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 4.67 and 4.69(total 1H, each
s), 6.91-7.05(2H, m), 7.19-7.26(3H, m), 7.32 and
7.34(total 1H, eacht, J=2.2Hz), 7.41 and 7.49(tota
l 1H, each d, J=8.1Hz), 8.06 and 8.21(total 1H, ea
ch dd, J=2.2, 8.1Hz), 8.21-8.28(1H, m)。
【０７５９】（１１０ｂ）３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−
エチルアミノ］−メチル｝−フェニルアミン Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（２，３，４−トリフルオロ
フェニル）エチル］アミン３．９６ｇ、塩化ニッケル６
水和物４．４７ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．４２ｇ
を用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質とし
て１．０５ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状
物質として７２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.6Hz), 3.99(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.56-6.
60(2H, m), 6.65(1H, d, J=8.1Hz), 6.89-6.95(1H, m),
7.01-7.29(6H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.6Hz), 3.90(1H, q, J=6.6Hz), 4.46(1H, s), 6.51(1
H, dd, J=1.5, 7.3Hz), 6.57 (1H, s), 6.63(1H, d, J=
7.3Hz), 6.90-7.18(3H, m), 7.20-7.34(4H, m)。
ル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−
エチルアミノ］−メチル｝−フェニルアミン Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［１−（２，３，４−トリフルオロ
フェニル）エチル］アミン３．９６ｇ、塩化ニッケル６
水和物４．４７ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．４２ｇ
を用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質とし
て１．０５ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色油状
物質として７２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.6Hz), 3.99(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.56-6.
60(2H, m), 6.65(1H, d, J=8.1Hz), 6.89-6.95(1H, m),
7.01-7.29(6H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.6Hz), 3.90(1H, q, J=6.6Hz), 4.46(1H, s), 6.51(1
H, dd, J=1.5, 7.3Hz), 6.57 (1H, s), 6.63(1H, d, J=
7.3Hz), 6.90-7.18(3H, m), 7.20-7.34(4H, m)。
【０７６０】（１１０ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３
−｛（４−クロロフェニル）−［１−（２，３，４−ト
リフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニル
アミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−クロロフェニル）−［１−（２，３，４−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）１．０１ｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６
６８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として５
６０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.42(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.97(1H, q, J=6.6Hz), 4.58(1
H, s), 6.91-7.09(3H, m), 7.12-7.47(7H, m). ３−｛（４−クロロフェニル）−［１−（２，３，４−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）７００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４
６２ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として５
００ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.41(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.90-3.98(1H, m), 4.57(1H,
s), 6.90-7.08(3H, m), 7.20-7.42(7H, m)。
−｛（４−クロロフェニル）−［１−（２，３，４−ト
リフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニル
アミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−クロロフェニル）−［１−（２，３，４−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）１．０１ｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６
６８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として５
６０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.42(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.97(1H, q, J=6.6Hz), 4.58(1
H, s), 6.91-7.09(3H, m), 7.12-7.47(7H, m). ３−｛（４−クロロフェニル）−［１−（２，３，４−
トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチル｝フェニ
ルアミンの異性体（Ｂ）７００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン４
６２ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として５
００ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.41(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.90-3.98(1H, m), 4.57(1H,
s), 6.90-7.08(3H, m), 7.20-7.42(7H, m)。
【０７６１】（１１０ｄ）３−（３−｛（４−クロロフ
ェニル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）５２０ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸６ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して２２５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.68(3H, d, J
=6.6Hz), 4.49 (1H, q,J=6.6Hz), 5.31(1H, s), 7.24(1
H, d, J=7.3Hz), 7.34(1H, t, J=8.1Hz), 7.41(1H, d,
J=8.1Hz), 7.43-7.52(3H, m), 7.56-7.59(1H, m), 7.60
-7.69(3H, m). 融点：１７６℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４６０ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して３３７ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62-1.75(3H,
br), 4.41(1H, q, J=6.6Hz), 5.36(1H, s), 7.25-7.74
(10H, m). 融点：１９１℃（ｄｅｃ）。
ェニル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）５２０ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸６ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して２２５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.68(3H, d, J
=6.6Hz), 4.49 (1H, q,J=6.6Hz), 5.31(1H, s), 7.24(1
H, d, J=7.3Hz), 7.34(1H, t, J=8.1Hz), 7.41(1H, d,
J=8.1Hz), 7.43-7.52(3H, m), 7.56-7.59(1H, m), 7.60
-7.69(3H, m). 融点：１７６℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）エ
チルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブ
テン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４６０ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して３３７ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62-1.75(3H,
br), 4.41(1H, q, J=6.6Hz), 5.36(1H, s), 7.25-7.74
(10H, m). 融点：１９１℃（ｄｅｃ）。
【０７６２】製造例１１１３−｛３−［［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４− メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−２８） （１１１ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン５．１４ｇと（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩４．２４ｇ、トリエチルアミン
１３．９ｍｌと四塩化チタン３．３ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
５．０３ｇ、酢酸５．１５ｍｌを用いて製造例（１ａ）
と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
７．６０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.39(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.56-3.72(1H, m), 3.76
and 3.81(total 3H, each s), 4.60 and 4.64(total 1
H, each s), 6.81 and 6.89(total 2H, each d, J=8.7H
z), 7.00 and 7.04(total 2H, each d, J=8.7Hz), 7.12
-7.25(4H, m), 7.38 and 7.48(total 1H, each t, J=8.
0Hz), 7.57 and 7.66(total 1H, each d, J=7.6Hz), 8.
02-8.10(total 1H, m), 8.22-8.28(total 1H, m)。
エチルアミノ］−（４− メトキシフェニル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−２８） （１１１ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン５．１４ｇと（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩４．２４ｇ、トリエチルアミン
１３．９ｍｌと四塩化チタン３．３ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
５．０３ｇ、酢酸５．１５ｍｌを用いて製造例（１ａ）
と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
７．６０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.39(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.56-3.72(1H, m), 3.76
and 3.81(total 3H, each s), 4.60 and 4.64(total 1
H, each s), 6.81 and 6.89(total 2H, each d, J=8.7H
z), 7.00 and 7.04(total 2H, each d, J=8.7Hz), 7.12
-7.25(4H, m), 7.38 and 7.48(total 1H, each t, J=8.
0Hz), 7.57 and 7.66(total 1H, each d, J=7.6Hz), 8.
02-8.10(total 1H, m), 8.22-8.28(total 1H, m)。
【０７６３】（１１１ｂ）３−［［（Ｒ）−１−（４−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］
−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン７．６０ｇ、塩化ニッケル６水和
物９．５１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム３．０３ｇを用
いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として
１．５２ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄油状物質
として１．３９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.44(1
H, s), 6.57(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.63(1H, s), 6.
68(1H, d, J=7.3Hz), 6.77-6.80(2H, m), 6.98-7.02(2
H, m), 7.08-7.12(1H, m), 7.17-7.29(4H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.44(1
H, s), 6.49-6.51(1H, m), 6.61(1H, s), 6.65(1H,d, J
=7.3Hz), 6.86(2H, d, J=8.8Hz), 6.98-7.05(3H, m),
7.19-7.22(4H, m)。
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］
−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン７．６０ｇ、塩化ニッケル６水和
物９．５１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム３．０３ｇを用
いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として
１．５２ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄油状物質
として１．３９ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.44(1
H, s), 6.57(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.63(1H, s), 6.
68(1H, d, J=7.3Hz), 6.77-6.80(2H, m), 6.98-7.02(2
H, m), 7.08-7.12(1H, m), 7.17-7.29(4H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.44(1
H, s), 6.49-6.51(1H, m), 6.61(1H, s), 6.65(1H,d, J
=7.3Hz), 6.86(2H, d, J=8.8Hz), 6.98-7.05(3H, m),
7.19-7.22(4H, m)。
【０７６４】（１１１ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−エチ
ルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）１．５０ｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
１．１０ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として
１．９５ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.77-6.81(2H, m), 6.99-7.08(3
H, m), 7.15-7.23(4H, m), 7.29-7.36(3H, m). ３−［［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）１．３５ｇ、４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン９９
３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として２．１
４ｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.53(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.1Hz), 6.99-7.0
4(3H, m), 7.20-7.27(7H, m)。
−［［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−エチ
ルアミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニ
ルアミンの異性体（Ａ）１．５０ｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
１．１０ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として
１．９５ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.77-6.81(2H, m), 6.99-7.08(3
H, m), 7.15-7.23(4H, m), 7.29-7.36(3H, m). ３−［［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）１．３５ｇ、４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン９９
３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として２．１
４ｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 3.81(3
H, s), 4.53(1H, s), 6.89(2H, d, J=8.1Hz), 6.99-7.0
4(3H, m), 7.20-7.27(7H, m)。
【０７６５】（１１１ｄ）３−｛３−［［（Ｒ）−１−
（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（４−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．９２ｇ、トリフル
オロ酢酸８ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として
１．８５ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65-1.68(3H,
m), 3.74(3H, s), 4.15-4.33(1H,br), 5.00(1H, s),
6.95-6.98(2H, m), 7.25-7.57(10H, m). 融点：１７６℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−４４．５ （ｃ＝１．００, Ac
OH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（４−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２．１２ｇ、トリフル
オロ酢酸１０ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て１．８１ｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65-1.69(3H,
m), 3.77(3H, s), 4.10-4.22(1H,br), 4.90-5.05(1H,
br), 6.97-7.00(2H, m), 7.26-7.56(10H, m). 融点：１７３℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−１６．０ （ｃ＝１．００, Ac
OH）。
（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メト
キシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（４−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．９２ｇ、トリフル
オロ酢酸８ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として
１．８５ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65-1.68(3H,
m), 3.74(3H, s), 4.15-4.33(1H,br), 5.00(1H, s),
6.95-6.98(2H, m), 7.25-7.57(10H, m). 融点：１７６℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−４４．５ （ｃ＝１．００, Ac
OH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［［（Ｒ）−１−（４−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）２．１２ｇ、トリフル
オロ酢酸１０ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て１．８１ｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65-1.69(3H,
m), 3.77(3H, s), 4.10-4.22(1H,br), 4.90-5.05(1H,
br), 6.97-7.00(2H, m), 7.26-7.56(10H, m). 融点：１７３℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−１６．０ （ｃ＝１．００, Ac
OH）。
【０７６６】製造例１１２３−（３−｛［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニルアミノ）エチルアミ ノ］−（ｐ−トリル）メチル｝
フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロ ブテン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３３８６） （１１２ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−
（ｐ−トリル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノン４．
２３ｇと（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミン塩酸塩３．３９ｇ、トリエチルアミン１
２．２ｍｌと四塩化チタン２．８ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
４．４１ｇ、酢酸４．５２ｍｌを用いて製造例（１ａ）
と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
５．９２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 2.23 and 2.35(total 3H,
each s), 3.60 and 3.66(total 1H, each q, J=6.6H
z), 4.11 and 4.13(total 1H, each s), 6.87-6.90(1H,
m), 7.02-7.20(7H,m), 7.39 and 7.48(total 1H, each
dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.58 and 7.65(total1H, each d,
J=7.3 and 8.1Hz), 8.02-8.04(total 1H, m), 8.21-8.
27(total 1H, m)。
ニルアミノ）エチルアミ ノ］−（ｐ−トリル）メチル｝
フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロ ブテン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３３８６） （１１２ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）エチル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−
（ｐ−トリル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノン４．
２３ｇと（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミン塩酸塩３．３９ｇ、トリエチルアミン１
２．２ｍｌと四塩化チタン２．８ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
４．４１ｇ、酢酸４．５２ｍｌを用いて製造例（１ａ）
と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
５．９２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 2.23 and 2.35(total 3H,
each s), 3.60 and 3.66(total 1H, each q, J=6.6H
z), 4.11 and 4.13(total 1H, each s), 6.87-6.90(1H,
m), 7.02-7.20(7H,m), 7.39 and 7.48(total 1H, each
dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.58 and 7.65(total1H, each d,
J=7.3 and 8.1Hz), 8.02-8.04(total 1H, m), 8.21-8.
27(total 1H, m)。
【０７６７】（１１２ｂ）３−｛［（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリ
ル）メチル｝フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリ
ル）メチル］アミン５．８８ｇ、塩化ニッケル６水和物
７．３１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム２．３３ｇを用い
て製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、
標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質として０．９
１ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物質として
３３５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
7.3Hz), 2.29(3H, s), 3.65-3.80(1H, m), 4.45(1H,
s), 6.55-6.72(3H, m), 6.93-7.00(1H, s), 7.04-7.20
(7H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 2.34(3H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1
H, s), 6.50(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.61(1H, s), 6.
66(1H, d, J=8.1Hz), 6.91-6.97(1H, m), 6.98-7.22(7
H, m)。
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリ
ル）メチル｝フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリ
ル）メチル］アミン５．８８ｇ、塩化ニッケル６水和物
７．３１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム２．３３ｇを用い
て製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、
標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質として０．９
１ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物質として
３３５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
7.3Hz), 2.29(3H, s), 3.65-3.80(1H, m), 4.45(1H,
s), 6.55-6.72(3H, m), 6.93-7.00(1H, s), 7.04-7.20
(7H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 2.34(3H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1
H, s), 6.50(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.61(1H, s), 6.
66(1H, d, J=8.1Hz), 6.91-6.97(1H, m), 6.98-7.22(7
H, m)。
【０７６８】（１１２ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３
−｛［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３ −｛［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニル
アミンの異性体（Ａ）０．９０ｇ、４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６５
８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として２３０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.29(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.
6Hz), 4.56(1H, s), 6.92-6.98(1H, m), 7.03-7.18(7H,
m) , 7.28-7.40(3H, m). ３−｛［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミ
ンの異性体（Ｂ）３０５ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２２４ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として４６０ｍｇ
得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.34(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.
6Hz), 4.53(1H, s), 6.92-6.99(1H, m), 7.00-7.38(10
H, m)。
−｛［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３ −｛［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニル
アミンの異性体（Ａ）０．９０ｇ、４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン６５
８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として２３０
ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.29(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.
6Hz), 4.56(1H, s), 6.92-6.98(1H, m), 7.03-7.18(7H,
m) , 7.28-7.40(3H, m). ３−｛［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミ
ンの異性体（Ｂ）３０５ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−
メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン２２４ｍ
ｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記
化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として４６０ｍｇ
得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.34(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.
6Hz), 4.53(1H, s), 6.92-6.99(1H, m), 7.00-7.38(10
H, m)。
【０７６９】（１１２ｄ）３−（３−｛［（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）エチルアミノ］
−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリ
ル）メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）２２０ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として２
０７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.6Hz), 2.28(3H, s),4.25-4.35(1H, br), 5.09(1H,
s), 7.12-7.24(4H, m), 7.31-7.38(1H, m), 7.41-7.57
(6H, m). 融点：１８７℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−９３．５ （ｃ＝１．０１, Ac
OH） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリ
ル）メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５０９ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として４
０２ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.6Hz), 2.31(3H, s),4.15-4.24(1H,br), 5.08(1H,
s), 7.16-7.23(1H, m), 7.25(2H,d, J=8.1Hz), 7.28-7.
62(8H, m). 融点：１８５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−１２．５ （ｃ＝１．０１, Ac
OH）。
（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）エチルアミノ］
−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリ
ル）メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ａ）２２０ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として２
０７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.6Hz), 2.28(3H, s),4.25-4.35(1H, br), 5.09(1H,
s), 7.12-7.24(4H, m), 7.31-7.38(1H, m), 7.41-7.57
(6H, m). 融点：１８７℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−９３．５ （ｃ＝１．０１, Ac
OH） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリ
ル）メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオンの異性体（Ｂ）５０９ｍｇ、トリフルオ
ロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を
行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として４
０２ｍｇ得た。 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.6Hz), 2.31(3H, s),4.15-4.24(1H,br), 5.08(1H,
s), 7.16-7.23(1H, m), 7.25(2H,d, J=8.1Hz), 7.28-7.
62(8H, m). 融点：１８５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−１２．５ （ｃ＝１．０１, Ac
OH）。
【０７７０】製造例１１３４−｛３−［（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１
−（３，４，５−トリフ ルオロフェニル）エチルアミ
ノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番
号２−３５０４）（１１３ａ）Ｎ−［（４−メトキシフ
ェニル）−（３−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−
［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）
エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン１．７３
ｇ、（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩２．２８ｇ、トリエチルアミン
５．６ｍｌと四塩化チタン０．８ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．６９ｇ、酢酸０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
２．６３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.58 and 3.63(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 3.77 and 3.82(total 3H, each
s), 4.59 and 4.67(total 1H, each s), 6.81-6.94(2H,
m), 6.82 and 6.90(total 2H, each d, J=8.8Hz), 7.1
4 and 7.15(total 2H, each d, J=8.7Hz), 7.41 and 7.
56(total 1H, each t, J=7.8Hz), 7.59 and 7.63(total
1H, each d,J=7.7Hz), 8.05 and 8.11(total 1H, each
dd, J=1.2, 7.4Hz), 8.23 and 8.24(total 1H, each
t, J=1.9Hz)。
−（３，４，５−トリフ ルオロフェニル）エチルアミ
ノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番
号２−３５０４）（１１３ａ）Ｎ−［（４−メトキシフ
ェニル）−（３−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−
［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）
エチル］アミン ４−メトキシ−３'−ニトロベンゾフェノン１．７３
ｇ、（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニ
ル）エチルアミン塩酸塩２．２８ｇ、トリエチルアミン
５．６ｍｌと四塩化チタン０．８ｍｌを用いて製造例
（１ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得
られたイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム
１．６９ｇ、酢酸０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と
同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
２．６３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33 and 1.35(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.58 and 3.63(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 3.77 and 3.82(total 3H, each
s), 4.59 and 4.67(total 1H, each s), 6.81-6.94(2H,
m), 6.82 and 6.90(total 2H, each d, J=8.8Hz), 7.1
4 and 7.15(total 2H, each d, J=8.7Hz), 7.41 and 7.
56(total 1H, each t, J=7.8Hz), 7.59 and 7.63(total
1H, each d,J=7.7Hz), 8.05 and 8.11(total 1H, each
dd, J=1.2, 7.4Hz), 8.23 and 8.24(total 1H, each
t, J=1.9Hz)。
【０７７１】（１１３ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリ
フルオロフェニル）エチル］アミン２．６１ｇ、塩化ニ
ッケル６水和物３．００ｇ、水素化ホウ素ナトリウム９
５８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、
標記化合物を無色油状物質として２．３３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60 and 3.65(total 1H, each q, J=6.6Hz),
3.76 and 3.80(total 3H, each s), 4.43 and 4.44(tot
al 1H, each s), 6.50-6.61(2H, m), 6.66(1H, d, J=7.
5Hz), 6.79 and 6.86(total 2H, each d, J=8.7Hz), 6.
89-6.96(2H, m), 7.04 and 7.11(total 1H,each t, J=
7.8Hz), 7.18 and 7.19(total 2H, each d, J=8.8Hz)。
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリ
フルオロフェニル）エチル］アミン２．６１ｇ、塩化ニ
ッケル６水和物３．００ｇ、水素化ホウ素ナトリウム９
５８ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、
標記化合物を無色油状物質として２．３３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.29(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60 and 3.65(total 1H, each q, J=6.6Hz),
3.76 and 3.80(total 3H, each s), 4.43 and 4.44(tot
al 1H, each s), 6.50-6.61(2H, m), 6.66(1H, d, J=7.
5Hz), 6.79 and 6.86(total 2H, each d, J=8.7Hz), 6.
89-6.96(2H, m), 7.04 and 7.11(total 1H,each t, J=
7.8Hz), 7.18 and 7.19(total 2H, each d, J=8.8Hz)。
【０７７２】（１１３ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−［（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−
（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］
メチル］フェニルアミン２．３１ｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
１．３２ｇを用い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行
い分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状
固体として９５０ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色泡状固体として７９３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.90(2H,
dd, J=6.7, 8.3Hz), 7.04(1H, d, J=6.9Hz), 7.18(2H,
d, J=8.7Hz), 7.23-7.40(3H, m). 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 3.81(3
H, s), 4.51(1H, s), 6.88-6.94(2H, m), 6.89(2H,d, J
=8.7Hz), 7.00-7.06(1H, br), 7.19(2H, d, J=8.6Hz),
7.20-7.40(3H, m)。
−［（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−［（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−
（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］
メチル］フェニルアミン２．３１ｇ、４−ｔ−ブトキシ
−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
１．３２ｇを用い、製造例（６６ｃ）と同様に反応を行
い分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状
固体として９５０ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色泡状固体として７９３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 3.76(3
H, s), 4.54(1H, s), 6.81(2H, d, J=8.7Hz), 6.90(2H,
dd, J=6.7, 8.3Hz), 7.04(1H, d, J=6.9Hz), 7.18(2H,
d, J=8.7Hz), 7.23-7.40(3H, m). 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 3.81(3
H, s), 4.51(1H, s), 6.88-6.94(2H, m), 6.89(2H,d, J
=8.7Hz), 7.00-7.06(1H, br), 7.19(2H, d, J=8.6Hz),
7.20-7.40(3H, m)。
【０７７３】（１１３ｄ）４−｛３−［（４−メトキシ
フェニル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオ
ロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝
−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）９１６ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白
色固体として６２８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.73(3H, s),4.30(1H, q, J=5.8Hz), 5.12(1
H, s), 6.94(2H, d, J=8.7Hz), 7.24(1H, d, J=7.5Hz),
7.34-7.43 (4H, m), 7.53(1H, s), 7.54(2H, d, J=8.6
Hz). 融点：１８８℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝−１５４ （ｃ＝０．９１，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６８９ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色固体として６１６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.8Hz), 3.77(3H, s),4.25(1H, q, J=6.8Hz), 5.15(1
H, s), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.33(1H, d, J=7.0Hz),
7.36-7.44(4H, m), 7.52(1H, s), 7.55(2H, d, J=8.8H
z). 融点：１８３℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝＋２３．６ （ｃ＝０．８２，Ａｃ
ＯＨ）。
フェニル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオ
ロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝
−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）９１６ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白
色固体として６２８ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.73(3H, s),4.30(1H, q, J=5.8Hz), 5.12(1
H, s), 6.94(2H, d, J=8.7Hz), 7.24(1H, d, J=7.5Hz),
7.34-7.43 (4H, m), 7.53(1H, s), 7.54(2H, d, J=8.6
Hz). 融点：１８８℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝−１５４ （ｃ＝０．９１，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）６８９ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色固体として６１６ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.8Hz), 3.77(3H, s),4.25(1H, q, J=6.8Hz), 5.15(1
H, s), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.33(1H, d, J=7.0Hz),
7.36-7.44(4H, m), 7.52(1H, s), 7.55(2H, d, J=8.8H
z). 融点：１８３℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝＋２３．６ （ｃ＝０．８２，Ａｃ
ＯＨ）。
【０７７４】製造例１１４４−｛３−［（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−
（３，４，５−トリフル オロフェニル）エチルアミノ］
メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３ −シク
ロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２
−３５０３） （１１４ａ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミン ４−クロロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．６８ｇ、
（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミン塩酸塩２．２１ｇ、トリエチルアミン５．３
ｍｌと四塩化チタン０．８ｍｌを用いて製造例（１ａ）
と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイ
ミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．６１
ｇ、酢酸０．５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２．４４ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.56-3.64(1H, m), 4.63
and 4.69(total 1H, each s), 6.83-6.91(2H, m), 7.20
(2H, d, J=8.3Hz), 7.27 and 7.35(total 2H, each d,
J=7.7Hz), 7.43 and 7.52(total 1H, each t, J=8.0H
z), 7.57 and 7.61(total 1H, each d, J=7.8Hz), 8.07
and 8.14(total 1H, each ddd, J=1.0, 2.2, 8.1Hz),
8.21(1H, t,J=1.8Hz)。
（３，４，５−トリフル オロフェニル）エチルアミノ］
メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３ −シク
ロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２
−３５０３） （１１４ａ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミン ４−クロロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．６８ｇ、
（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エ
チルアミン塩酸塩２．２１ｇ、トリエチルアミン５．３
ｍｌと四塩化チタン０．８ｍｌを用いて製造例（１ａ）
と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイ
ミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．６１
ｇ、酢酸０．５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２．４４ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.56-3.64(1H, m), 4.63
and 4.69(total 1H, each s), 6.83-6.91(2H, m), 7.20
(2H, d, J=8.3Hz), 7.27 and 7.35(total 2H, each d,
J=7.7Hz), 7.43 and 7.52(total 1H, each t, J=8.0H
z), 7.57 and 7.61(total 1H, each d, J=7.8Hz), 8.07
and 8.14(total 1H, each ddd, J=1.0, 2.2, 8.1Hz),
8.21(1H, t,J=1.8Hz)。
【０７７５】（１１４ｂ）３−［（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリ
フルオロフェニル）エチル］アミン２．３８ｇ、塩化ニ
ッケル６水和物２．６９ｇ、水素化ホウ素ナトリウム８
６６ｍｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い
分離精製を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油
状物質として９４２ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を
無色油状物質として６６３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.43(1H, s), 6.54(1
H, t, J=1.9Hz), 6.58-6.63(2H, m), 6.92(2H, d,J=6.
6, 8.5Hz), 7.12(1H, t, J=7.7Hz), 7.22(4H, s). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.57(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1H, s), 6.52-6.
60(2H, m), 6.62(1H, d, J=7.9Hz), 6.87(2H, dd,J=6.
8, 8.1Hz), 7.05(1H, t, J=7.8Hz), 7.23(2H, d, J=8.4
Hz), 7.30(2H, d,J=8.4Hz)。
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリ
フルオロフェニル）エチル］アミン２．３８ｇ、塩化ニ
ッケル６水和物２．６９ｇ、水素化ホウ素ナトリウム８
６６ｍｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い
分離精製を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油
状物質として９４２ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を
無色油状物質として６６３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.43(1H, s), 6.54(1
H, t, J=1.9Hz), 6.58-6.63(2H, m), 6.92(2H, d,J=6.
6, 8.5Hz), 7.12(1H, t, J=7.7Hz), 7.22(4H, s). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.57(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1H, s), 6.52-6.
60(2H, m), 6.62(1H, d, J=7.9Hz), 6.87(2H, dd,J=6.
8, 8.1Hz), 7.05(1H, t, J=7.8Hz), 7.23(2H, d, J=8.4
Hz), 7.30(2H, d,J=8.4Hz)。
【０７７６】（１１４ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−［（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ａ）８６５ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン４８８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体と
して９４７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.5Hz), 4.55(1
H, s), 6.90(2H, dd, J=6.7, 8.1Hz), 7.00(1H, d,J=7.
2Hz), 7.21-7.42(7H, m). ３−［（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）６２４ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン３５３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体と
して７９７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.59(1H, q, J=6.6Hz), 4.55(1
H, s), 6.89(2H, dd, J=6.7, 8.1Hz), 6.98(1H, d,J=6.
9Hz), 7.16-7.42(3H, m), 7.24(2H, d, J=8.3Hz), 7.33
(2H, d, J=8.4Hz)。
−［（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−［（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ａ）８６５ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン４８８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体と
して９４７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.5Hz), 4.55(1
H, s), 6.90(2H, dd, J=6.7, 8.1Hz), 7.00(1H, d,J=7.
2Hz), 7.21-7.42(7H, m). ３−［（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）６２４ｍｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン３５３ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反
応を行い、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体と
して７９７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.64(9H, s), 3.59(1H, q, J=6.6Hz), 4.55(1
H, s), 6.89(2H, dd, J=6.7, 8.1Hz), 6.98(1H, d,J=6.
9Hz), 7.16-7.42(3H, m), 7.24(2H, d, J=8.3Hz), 7.33
(2H, d, J=8.4Hz)。
【０７７７】（１１４ｄ）４−｛３−［（４−クロロフ
ェニル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロ
フェニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）８４０ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白
色固体として７４４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.6Hz), 4.32(1H, q, J=6.5Hz), 5.23(1H, s), 7.25(1
H, d, J=7.2Hz), 7.26-7.44(4H, m), 7.46(2H, d, J=8.
6Hz), 7.55(1H, s), 7.67(2H, d, J=8.4Hz). 融点：１８８℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝−１１７（ｃ＝０．８２，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７５７ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色固体として６６２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.7Hz), 5.24(1H, s), 7.33-
7.53(5H, m), 7.52 (2H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H,s), 7.
68(2H, d, J=8.5Hz). 融点：１９０℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝＋１７．６（ｃ＝０．９２，ＡｃＯ
Ｈ）。
ェニル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロ
フェニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）８４０ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白
色固体として７４４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.6Hz), 4.32(1H, q, J=6.5Hz), 5.23(1H, s), 7.25(1
H, d, J=7.2Hz), 7.26-7.44(4H, m), 7.46(2H, d, J=8.
6Hz), 7.55(1H, s), 7.67(2H, d, J=8.4Hz). 融点：１８８℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝−１１７（ｃ＝０．８２，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７５７ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色固体として６６２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.7Hz), 5.24(1H, s), 7.33-
7.53(5H, m), 7.52 (2H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H,s), 7.
68(2H, d, J=8.5Hz). 融点：１９０℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝＋１７．６（ｃ＝０．９２，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０７７８】製造例１１５４−｛３−［（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１
−（３，４，５−トリフ ルオロフェニル）エチルアミ
ノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番
号２−３５０２） （１１５ａ）Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．５９ｇ
と（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）
エチルアミン塩酸塩２．２０ｇ、トリエチルアミン５．
４ｍｌと四塩化チタン０．８ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られ
たイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．
６４ｇ、酢酸０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２．５
０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.56-3.63(1H, m), 4.65
and 4.70(total 1H, each s), 6.83-6.91(2H, m), 6.98
and 7.07(total 2H, each t, J=8.6Hz), 7.20-7.26(2
H, m), 7.43 and 7.52(total 1H, each t, J=7.8Hz),
7.58 and 7.62(total 1H, each d, J=7.7Hz), 8.07 and
8.14(total 1H, each dd, J=2.0, 8.0Hz), 8.21 and
8.23(total 1H, each d, J=1.9Hz)。
−（３，４，５−トリフ ルオロフェニル）エチルアミ
ノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ− ３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番
号２−３５０２） （１１５ａ）Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミン ４−フルオロ−３'−ニトロベンゾフェノン１．５９ｇ
と（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）
エチルアミン塩酸塩２．２０ｇ、トリエチルアミン５．
４ｍｌと四塩化チタン０．８ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られ
たイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．
６４ｇ、酢酸０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２．５
０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.56-3.63(1H, m), 4.65
and 4.70(total 1H, each s), 6.83-6.91(2H, m), 6.98
and 7.07(total 2H, each t, J=8.6Hz), 7.20-7.26(2
H, m), 7.43 and 7.52(total 1H, each t, J=7.8Hz),
7.58 and 7.62(total 1H, each d, J=7.7Hz), 8.07 and
8.14(total 1H, each dd, J=2.0, 8.0Hz), 8.21 and
8.23(total 1H, each d, J=1.9Hz)。
【０７７９】（１１５ｂ）３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリ
フルオロフェニル）エチル］アミン２．４６ｇ、塩化ニ
ッケル６水和物２．９０ｇ、水素化ホウ素ナトリウム９
２７ｍｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い
分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物
質として７６０ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色
油状物質として７１６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.44(1H, s), 6.56(1
H, d, J=1.8Hz), 6.58-6.64(2H, m), 6.89-6.98 (4H,
m), 7.12(1H, t, J=7.8Hz), 7.21-7.26(2H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.58(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.53(1
H, dd, J=1.6, 8.0Hz), 6.58(1H, s), 6.63(1H, dd, J=
0.6, 7.7Hz), 6.86-6.89(2H, m), 7.01(2H, t, J=8.6H
z), 7.05(1H, t, J=7.8Hz), 7.24-7.27(2H, m)。
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリ
フルオロフェニル）エチル］アミン２．４６ｇ、塩化ニ
ッケル６水和物２．９０ｇ、水素化ホウ素ナトリウム９
２７ｍｇを用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い
分離精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物
質として７６０ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色
油状物質として７１６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.44(1H, s), 6.56(1
H, d, J=1.8Hz), 6.58-6.64(2H, m), 6.89-6.98 (4H,
m), 7.12(1H, t, J=7.8Hz), 7.21-7.26(2H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.30(3H, d, J=
6.6Hz), 3.58(1H, q, J=6.6Hz), 4.47(1H, s), 6.53(1
H, dd, J=1.6, 8.0Hz), 6.58(1H, s), 6.63(1H, dd, J=
0.6, 7.7Hz), 6.86-6.89(2H, m), 7.01(2H, t, J=8.6H
z), 7.05(1H, t, J=7.8Hz), 7.24-7.27(2H, m)。
【０７８０】（１１５ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−［（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−
（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］
メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）７３８ｍｇ、４
−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン４３４ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡
状固体として８００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.90(2H, dd, J=6.7, 8.2Hz), 6.95(2H, t,J=8.
7Hz), 7.22-7.36(5H, m), 7.43(1H, br). ３−［（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−
（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］
メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）６７７ｍｇ、４
−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン４００ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡
状固体として８２４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.89(2H, dd, J=6.6, 8.4Hz), 7.04(2H, t,J=8.
6Hz), 7.21-7.35(5H, m), 7.40(1H, br)。
−［（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン ３−［（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−
（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］
メチル］フェニルアミンの異性体（Ａ）７３８ｍｇ、４
−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン４３４ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡
状固体として８００ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.90(2H, dd, J=6.7, 8.2Hz), 6.95(2H, t,J=8.
7Hz), 7.22-7.36(5H, m), 7.43(1H, br). ３−［（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−
（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］
メチル］フェニルアミンの異性体（Ｂ）６７７ｍｇ、４
−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン４００ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同
様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡
状固体として８２４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 1.64(9H, s), 3.60(1H, q, J=6.6Hz), 4.56(1
H, s), 6.89(2H, dd, J=6.6, 8.4Hz), 7.04(2H, t,J=8.
6Hz), 7.21-7.35(5H, m), 7.40(1H, br)。
【０７８１】（１１５ｄ）４−｛３−［（４−フルオロ
フェニル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオ
ロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝
−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７５９ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白
色固体として６３５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, q, J=6.7Hz), 5.22(1H, s), 7.21-
7.25(1H, m), 7.23(2H, t, J=8.7Hz), 7.34-7.44(4H,
m), 7.56(1H, s), 7.68(2H, dd, J=5.3, 8.6Hz). 融点：１８６℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝−６６．５ （ｃ＝０．９０，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７４０ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色固体として５９０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.7Hz), 5.26(1H, s), 7.29(2
H, t, J=8.8Hz), 7.34-7.46(5H, m), 7.53(1H, s), 7.7
1(2H, dd, J=5.3, 8.6Hz). 融点：１９１℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝＋１９．１ （ｃ＝０．３６，Ａｃ
ＯＨ）。
フェニル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオ
ロフェニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝
−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）７５９ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白
色固体として６３５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, q, J=6.7Hz), 5.22(1H, s), 7.21-
7.25(1H, m), 7.23(2H, t, J=8.7Hz), 7.34-7.44(4H,
m), 7.56(1H, s), 7.68(2H, dd, J=5.3, 8.6Hz). 融点：１８６℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝−６６．５ （ｃ＝０．９０，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）エチルアミノ］メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）７４０ｍ
ｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色固体として５９０ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 4.26(1H, q, J=6.7Hz), 5.26(1H, s), 7.29(2
H, t, J=8.8Hz), 7.34-7.46(5H, m), 7.53(1H, s), 7.7
1(2H, dd, J=5.3, 8.6Hz). 融点：１９１℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝＋１９．１ （ｃ＝０．３６，Ａｃ
ＯＨ）。
【０７８２】製造例１１６４−｛３−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチルアミノ］−（ ４−メチルフェニル）メチル］
フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ ブテン
−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３４５
７） （１１６ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル］−Ｎ−［（４−メチルフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル］アミン ４−メチル−３'−ニトロベンゾフェノン１．６９ｇと
（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミン塩酸塩２．１９ｇ、トリエチルアミン５．９ｍｌと
四塩化チタン０．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化
合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．７９ｇ、酢
酸０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として２．６２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 2.30 and 2.35(total 3H,
each s), 3.62 and 3.68(total 1H, each q, J=6.7H
z), 4.64 and 4.70(total 1H, each s), 6.66-6.81(3H,
m), 7.09-7.19(4H,m), 7.40 and 7.49(total 1H, each
t, J=8.0Hz), 7.61 and 7.66(total 1H, each d, J=7.
7Hz), 8.04 and 8.10(total 1H, each d, J=8.1Hz), 8.
23 and 8.26(total 1H, each s)。
ル）エチルアミノ］−（ ４−メチルフェニル）メチル］
フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ ブテン
−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３４５
７） （１１６ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル］−Ｎ−［（４−メチルフェニル）−
（３−ニトロフェニル）メチル］アミン ４−メチル−３'−ニトロベンゾフェノン１．６９ｇと
（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミン塩酸塩２．１９ｇ、トリエチルアミン５．９ｍｌと
四塩化チタン０．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化
合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．７９ｇ、酢
酸０．６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として２．６２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 2.30 and 2.35(total 3H,
each s), 3.62 and 3.68(total 1H, each q, J=6.7H
z), 4.64 and 4.70(total 1H, each s), 6.66-6.81(3H,
m), 7.09-7.19(4H,m), 7.40 and 7.49(total 1H, each
t, J=8.0Hz), 7.61 and 7.66(total 1H, each d, J=7.
7Hz), 8.04 and 8.10(total 1H, each d, J=8.1Hz), 8.
23 and 8.26(total 1H, each s)。
【０７８３】（１１６ｂ）３−［［（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチ
ルフェニル）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル］−Ｎ−［（４−メチルフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル］アミン２．５９ｇ、塩化ニッケル６
水和物３．２３ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．０３ｇ
を用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質として
１．０２ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物質
として１．０８ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 2.29(3H, s), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.48(1
H, s), 6.57(1H, ddd, J=0.9, 2.4, 7.9Hz), 6.62(1H,
t, J=2.0Hz), 6.64-6.70(2H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2,
8.5Hz), 7.06(2H,d, J=8.0Hz), 7.10(1H, t, J=7.7H
z), 7.17(2H, d, J=8.1Hz). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 2.34(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.48(1
H, s), 6.51(1H, ddd, J=0.9, 2.4, 8.0Hz), 6.62(1H,
t, J=2.0Hz), 6.65-6.70(2H, m), 6.80(2H, dd, J=2.2,
8.5Hz), 7.04(1H,t, J=7.8Hz), 7.13(2H, d, J=8.0H
z), 7.17(2H, d, J=8.2Hz)。
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチ
ルフェニル）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル］−Ｎ−［（４−メチルフェニル）−（３−ニトロ
フェニル）メチル］アミン２．５９ｇ、塩化ニッケル６
水和物３．２３ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．０３ｇ
を用いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製
して、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質として
１．０２ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物質
として１．０８ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 2.29(3H, s), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.48(1
H, s), 6.57(1H, ddd, J=0.9, 2.4, 7.9Hz), 6.62(1H,
t, J=2.0Hz), 6.64-6.70(2H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2,
8.5Hz), 7.06(2H,d, J=8.0Hz), 7.10(1H, t, J=7.7H
z), 7.17(2H, d, J=8.1Hz). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32(3H, d, J=
6.7Hz), 2.34(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.48(1
H, s), 6.51(1H, ddd, J=0.9, 2.4, 8.0Hz), 6.62(1H,
t, J=2.0Hz), 6.65-6.70(2H, m), 6.80(2H, dd, J=2.2,
8.5Hz), 7.04(1H,t, J=7.8Hz), 7.13(2H, d, J=8.0H
z), 7.17(2H, d, J=8.2Hz)。
【０７８４】（１１６ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ］−（４−メチルフェニル）メチル］フェニル
アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−メチルフェニル）メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ａ）９４０ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
５９０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として
１．２０ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.29(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.
6Hz), 4.58(1H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.79(2H,dd, J
=2.0, 8.5Hz), 7.06-7.12(1H, m), 7.08(2H, d, J=8.0H
z), 7.16(2H, d,J=8.0Hz), 7.26-7.38(3H, m). ３−［［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−メチルフェニル）メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ｂ）９９０ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
６１８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として
１．０９ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 2.35(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.
6Hz), 4.55(1H, s), 6.65-6.70(1H, m), 6.81(2H,dd, J
=1.9, 8.0Hz), 7.04-7.07(1H, m), 7.15(2H, d, J=8.9H
z), 7.17(2H, d,J=8.8Hz), 7.22-7.36(3H, m)。
−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ルアミノ］−（４−メチルフェニル）メチル］フェニル
アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−メチルフェニル）メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ａ）９４０ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
５９０ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として
１．２０ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.29(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.
6Hz), 4.58(1H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.79(2H,dd, J
=2.0, 8.5Hz), 7.06-7.12(1H, m), 7.08(2H, d, J=8.0H
z), 7.16(2H, d,J=8.0Hz), 7.26-7.38(3H, m). ３−［［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ］−（４−メチルフェニル）メチル］フェ
ニルアミンの異性体（Ｂ）９９０ｍｇ、４−ｔ−ブトキ
シ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン
６１８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行っ
て、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として
１．０９ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 2.35(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.
6Hz), 4.55(1H, s), 6.65-6.70(1H, m), 6.81(2H,dd, J
=1.9, 8.0Hz), 7.04-7.07(1H, m), 7.15(2H, d, J=8.9H
z), 7.17(2H, d,J=8.8Hz), 7.22-7.36(3H, m)。
【０７８５】（１１６ｄ）４−｛３−［（Ｒ）−１−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メチルフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチル
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．１０ｇ、トリフ
ルオロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体とし
て７１２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 2.28(3H, s),4.30(1H, br), 5.15(1H, s), 7.
17(2H, dd, J=1.8, 8.0Hz), 7.21(2H, d, J=8.1Hz), 7.
27-7.43(4H, m), 7.51(2H, d, J=8.2Hz), 7.53(1H, s). 融点：１９３℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝−２５．９ （ｃ＝０．５５，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチル
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）９９０ｍｇ、トリフ
ルオロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て７０８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 2.31(3H, s),4.25(1H, q, J=6.7Hz), 5.14(1
H, s), 7.19(2H, dd, J=1.9, 8.3Hz), 7.25(2H,d, J=8.
0Hz), 7.28-7.37(3H, m), 7.40-7.42(1H, m), 7.51(2H,
d, J=8.1Hz), 7.54(1H, s). 融点：１９０℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝＋２．１ （ｃ＝０．６５，ＡｃＯ
Ｈ）。
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４
−メチルフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−ヒ
ドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチル
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．１０ｇ、トリフ
ルオロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体とし
て７１２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, d, J
=6.7Hz), 2.28(3H, s),4.30(1H, br), 5.15(1H, s), 7.
17(2H, dd, J=1.8, 8.0Hz), 7.21(2H, d, J=8.1Hz), 7.
27-7.43(4H, m), 7.51(2H, d, J=8.2Hz), 7.53(1H, s). 融点：１９３℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝−２５．９ （ｃ＝０．５５，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（Ｒ）−１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（４−メチル
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）９９０ｍｇ、トリフ
ルオロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反
応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体とし
て７０８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 2.31(3H, s),4.25(1H, q, J=6.7Hz), 5.14(1
H, s), 7.19(2H, dd, J=1.9, 8.3Hz), 7.25(2H,d, J=8.
0Hz), 7.28-7.37(3H, m), 7.40-7.42(1H, m), 7.51(2H,
d, J=8.1Hz), 7.54(1H, s). 融点：１９０℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］Ｄ＝＋２．１ （ｃ＝０．６５，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０７８６】製造例１１７３−（３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニルアミ
ノ）エチルアミノ］−（ ｐ−トリル）メチル｝フェニル
アミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン− １，２
−ジオン およびそのトリエチルアンモニウム塩、ナト
リウム塩（例示化 合物番号２−３３８６） （１１７ａ）Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−
トリル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノン６．
０２ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミン３．９２ｇ、トリエチルアミン１３．９ｍｌと四塩
化チタン４．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム６．２７ｇ、酢酸
６．５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として７．７９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 2.23 and 2.35(total 3H,
each s), 3.60 and 3.66(total 1H, each q, J=6.6H
z), 4.11 and 4.13(total 1H, each s), 6.87-6.90(1H,
m), 7.02-7.20(7H,m), 7.39 and 7.48(total 1H, each
dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.58 and 7.65(total1H, each d,
J=7.3 and 8.1Hz), 8.02-8.04(total 1H, m), 8.21-8.
27(total 1H, m)。
ノ）エチルアミノ］−（ ｐ−トリル）メチル｝フェニル
アミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン− １，２
−ジオン およびそのトリエチルアンモニウム塩、ナト
リウム塩（例示化 合物番号２−３３８６） （１１７ａ）Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−
トリル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノン６．
０２ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミン３．９２ｇ、トリエチルアミン１３．９ｍｌと四塩
化チタン４．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム６．２７ｇ、酢酸
６．５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として７．７９ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.36(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 2.23 and 2.35(total 3H,
each s), 3.60 and 3.66(total 1H, each q, J=6.6H
z), 4.11 and 4.13(total 1H, each s), 6.87-6.90(1H,
m), 7.02-7.20(7H,m), 7.39 and 7.48(total 1H, each
dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.58 and 7.65(total1H, each d,
J=7.3 and 8.1Hz), 8.02-8.04(total 1H, m), 8.21-8.
27(total 1H, m)。
【０７８７】（１１７ｂ）３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチ
ル｝フェニルアミン Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−
Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メチ
ル］アミン７．７６ｇ、塩化ニッケル６水和物９．６５
ｇ、水素化ホウ素ナトリウム３．０７ｇを用いて製造例
（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として１．６７ｇ、
標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄油状物質として２．３
７ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
7.3Hz), 2.29(3H, s), 3.65-3.80(1H, m), 4.45(1H,
s), 6.55-6.72(3H, m), 6.93-7.00(1H, ｍ), 7.04-7.20
(7H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 2.34(3H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1
H, s), 6.50(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.61(1H, s), 6.
66(1H, d, J=8.1Hz), 6.91-6.97(1H, m), 6.98-7.22(7
H, m)。
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチ
ル｝フェニルアミン Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−
Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メチ
ル］アミン７．７６ｇ、塩化ニッケル６水和物９．６５
ｇ、水素化ホウ素ナトリウム３．０７ｇを用いて製造例
（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として１．６７ｇ、
標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄油状物質として２．３
７ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
7.3Hz), 2.29(3H, s), 3.65-3.80(1H, m), 4.45(1H,
s), 6.55-6.72(3H, m), 6.93-7.00(1H, ｍ), 7.04-7.20
(7H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 2.34(3H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.45(1
H, s), 6.50(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.61(1H, s), 6.
66(1H, d, J=8.1Hz), 6.91-6.97(1H, m), 6.98-7.22(7
H, m)。
【０７８８】（１１７ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３
−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミノ）−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミンの異性
体（Ａ）１．６４ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．２９ｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ａ）を白色泡状固体として１．９８ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.29(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.
6Hz), 4.56(1H, s), 6.92-6.98(1H, m), 7.03-7.18(7H,
m) , 7.28-7.40(3H, m). ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミンの異性
体（Ｂ）２．３４ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．８３ｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として１．９８ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.34(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.
6Hz), 4.53(1H, s), 6.92-6.99(1H, m), 7.00-7.38(10
H, m)。
−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミノ）−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミンの異性
体（Ａ）１．６４ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．２９ｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ａ）を白色泡状固体として１．９８ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.29(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.
6Hz), 4.56(1H, s), 6.92-6.98(1H, m), 7.03-7.18(7H,
m) , 7.28-7.40(3H, m). ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミンの異性
体（Ｂ）２．３４ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン１．８３ｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として１．９８ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 2.34(3H, s), 3.64(1H, q, J=6.
6Hz), 4.53(1H, s), 6.92-6.99(1H, m), 7.00-7.38(10
H, m)。
【０７８９】（１１７ｄ）３−（３−｛［１−（３，４
−ジフルオロフェニルアミノ）エチルアミノ］−（ｐ−
トリル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチ
ル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ａ）１．９５ｇ、トリフルオロ酢酸４ｍ
ｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として１．５０ｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.60(3H, d, J
=6.6Hz), 2.28(3H, s),4.27-4.40(1H, br), 5.02(1H,
s), 6.91(1H, d, J=7.7Hz), 7.16-7.26(4H, m),7.41-7.
57(5H, m), 7.65(1H, s). 融点：２４０℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチ
ル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ｂ）１．９６ｇ、トリフルオロ酢酸４ｍ
ｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として４０２ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.58(3H, d, J
=6.7Hz), 2.31(3H, s),4.15-4.30(1H, br), 5.05(1H,
s), 6.95(1H, d, J=7.7Hz), 7.20-7.26(4H, m),7.43(1
H, d, J=8.1Hz), 7.45-7.57(3H, m), 7.70(1H, s). 融点：２１６℃（ｄｅｃ）。
−ジフルオロフェニルアミノ）エチルアミノ］−（ｐ−
トリル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチ
ル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ａ）１．９５ｇ、トリフルオロ酢酸４ｍ
ｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として１．５０ｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.60(3H, d, J
=6.6Hz), 2.28(3H, s),4.27-4.40(1H, br), 5.02(1H,
s), 6.91(1H, d, J=7.7Hz), 7.16-7.26(4H, m),7.41-7.
57(5H, m), 7.65(1H, s). 融点：２４０℃（ｄｅｃ） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチ
ル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ｂ）１．９６ｇ、トリフルオロ酢酸４ｍ
ｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標
記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体として４０２ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.58(3H, d, J
=6.7Hz), 2.31(3H, s),4.15-4.30(1H, br), 5.05(1H,
s), 6.95(1H, d, J=7.7Hz), 7.20-7.26(4H, m),7.43(1
H, d, J=8.1Hz), 7.45-7.57(3H, m), 7.70(1H, s). 融点：２１６℃（ｄｅｃ）。
【０７９０】（１１７ｅ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（ｐ−トリル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン トリエチルアンモニウ
ム塩 ３−ヒドロキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（ｐ−トリル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ｂ）４１８ｍｇをアセトン５ｍｌに懸濁
し、トリエチルアミンを加えて、完全に溶解させたの
ち、減圧下で溶媒および過剰のトリエチルアミンを留去
した。得られた白色固体をジイソプロピルエーテルに懸
濁後ろ取して乾燥し、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色
固体として４６３ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.19(9H, t, J
=7.2Hz), 1.33(3H, d, J=6.6Hz), 2.27(3H, s), 3.11(6
H, q, J=7.3Hz), 3.60-3.75 (1H, br), 4.52(1H,s), 6.
72(1H, d, J=7.6Hz), 7.03-7.13(4H, m), 7.25(2H, d,
J=7.9Hz), 7.30-7.39(2H, m), 7.48(1H, dd, J=1.8, 8.
0Hz), 7.65(1H, s).融点：１０６℃（ｄｅｃ）。
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（ｐ−トリル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン トリエチルアンモニウ
ム塩 ３−ヒドロキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（ｐ−トリル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ｂ）４１８ｍｇをアセトン５ｍｌに懸濁
し、トリエチルアミンを加えて、完全に溶解させたの
ち、減圧下で溶媒および過剰のトリエチルアミンを留去
した。得られた白色固体をジイソプロピルエーテルに懸
濁後ろ取して乾燥し、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色
固体として４６３ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.19(9H, t, J
=7.2Hz), 1.33(3H, d, J=6.6Hz), 2.27(3H, s), 3.11(6
H, q, J=7.3Hz), 3.60-3.75 (1H, br), 4.52(1H,s), 6.
72(1H, d, J=7.6Hz), 7.03-7.13(4H, m), 7.25(2H, d,
J=7.9Hz), 7.30-7.39(2H, m), 7.48(1H, dd, J=1.8, 8.
0Hz), 7.65(1H, s).融点：１０６℃（ｄｅｃ）。
【０７９１】（１１７ｆ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（ｐ−トリル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ナトリウム塩 ３−ヒドロキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（ｐ−トリル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ｂ）８８８ｍｇをアセトン５ｍｌに懸濁
し、炭酸水素ナトリウム１８５ｍｇと蒸留水３ｍｌを加
えた。溶液を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルを
加えて溶解し、不溶物をろ去した。ろ液を減圧留去し、
得られた白色粉末を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ去し
た。これを３回繰り返し、得られた白色粉末をｎ−ヘキ
サンに懸濁させてろ取し、標記化合物を６５２ｍｇを得
た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.26(3H, d, J
=6.6Hz), 2.26(3H, s),3.51(1H, q, 6.6Hz), 4.34.(1H,
d, J=5.9Hz), 6.70(1H, d, J=7.3Hz), 7.01-7.11(4H,
m), 7.21(2H,d, J=8.1Hz), 7.30-7.41(2H, m), 7.50(1
H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.62(1H, s). 融点：１５６℃（ｄｅｃ）。
［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ）−（ｐ−トリル）メチル］フェニルアミノ｝−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ナトリウム塩 ３−ヒドロキシ−４−｛３−［（１−（３，４−ジフル
オロフェニル）エチルアミノ）−（ｐ−トリル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジ
オンの異性体（Ｂ）８８８ｍｇをアセトン５ｍｌに懸濁
し、炭酸水素ナトリウム１８５ｍｇと蒸留水３ｍｌを加
えた。溶液を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルを
加えて溶解し、不溶物をろ去した。ろ液を減圧留去し、
得られた白色粉末を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ去し
た。これを３回繰り返し、得られた白色粉末をｎ−ヘキ
サンに懸濁させてろ取し、標記化合物を６５２ｍｇを得
た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.26(3H, d, J
=6.6Hz), 2.26(3H, s),3.51(1H, q, 6.6Hz), 4.34.(1H,
d, J=5.9Hz), 6.70(1H, d, J=7.3Hz), 7.01-7.11(4H,
m), 7.21(2H,d, J=8.1Hz), 7.30-7.41(2H, m), 7.50(1
H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.62(1H, s). 融点：１５６℃（ｄｅｃ）。
【０７９２】製造例１１８３−ヒドロキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナ フタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ テン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−１３） （１１８ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン５．３２ｇと（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチ
ルアミン３．５４ｇ、トリエチルアミン１１．５ｍｌと
四塩化チタン３．４ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化
合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム５．２０ｇ、酢
酸５．５３ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として８．３４ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.526 and 1.534
(total 3H, each d, J=6.6Hz), 3.77 and 3.81(total 3
H, each s), 4.53 and 4.58(total 1H, each q,J=6.6H
z), 4.74 and 4.78(total 1H, each s), 6.82 and 6.85
(total 2H, eachd, J=8.8Hz), 7.12 and 7.20(total 2H
, each d, J=8.8Hz), 7.32-7.85(9H, m), 8.01 and 8.
08(total 1H, each dd, J=2.2 and 8.1Hz), 8.22 and
8.28(total1H, each s)。
ル）−（（Ｒ）−１−（ナ フタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ テン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−１３） （１１８ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン５．３２ｇと（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチ
ルアミン３．５４ｇ、トリエチルアミン１１．５ｍｌと
四塩化チタン３．４ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化
合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム５．２０ｇ、酢
酸５．５３ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として８．３４ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.526 and 1.534
(total 3H, each d, J=6.6Hz), 3.77 and 3.81(total 3
H, each s), 4.53 and 4.58(total 1H, each q,J=6.6H
z), 4.74 and 4.78(total 1H, each s), 6.82 and 6.85
(total 2H, eachd, J=8.8Hz), 7.12 and 7.20(total 2H
, each d, J=8.8Hz), 7.32-7.85(9H, m), 8.01 and 8.
08(total 1H, each dd, J=2.2 and 8.1Hz), 8.22 and
8.28(total1H, each s)。
【０７９３】（１１８ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−
イル）エチル］アミン８．３２ｇ、塩化ニッケル６水和
物９．５１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム３．０３ｇを用
いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質として
１．１５ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物質
として４６２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.47(3H, d, J=
6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.57-4.60(2H, m), 6.54-6.66(2
H, m), 6.65(1H, d, J=7.6Hz), 6.80(2H, d, J=8.7Hz),
7.05-7.30(3H, m), 7.36-7.55(3H, m), 7.69(1H, d, J
=7.0Hz), 7.76(1H,d, J=8.1Hz), 7.86(1H, d, J=7.9H
z), 7.94(1H, d, J=8.4Hz). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.47(3H, d, J=
6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.54(1H, q, J=6.6Hz), 4.60(1
H, s), 6.52-6.54(1H, m), 6.70(1H, d, J=1.5Hz),6.71
(1H, d, J=7.3Hz), 6.82(2H, d, J=8.8Hz), 7.05(1H,
t, J=8.1Hz), 7.17(2H, d, J=8.8Hz), 7.37-7.52(3H,
m), 7.67(1H, d, J=7.3Hz), 7.76(1H, d, J=8.1Hz), 7.
87(1H, d, J=8.1Hz), 7.90(1H, d, J=8.8Hz)。
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−
イル）エチル］アミン８．３２ｇ、塩化ニッケル６水和
物９．５１ｇ、水素化ホウ素ナトリウム３．０３ｇを用
いて製造例（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質として
１．１５ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物質
として４６２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.47(3H, d, J=
6.6Hz), 3.76(3H, s), 4.57-4.60(2H, m), 6.54-6.66(2
H, m), 6.65(1H, d, J=7.6Hz), 6.80(2H, d, J=8.7Hz),
7.05-7.30(3H, m), 7.36-7.55(3H, m), 7.69(1H, d, J
=7.0Hz), 7.76(1H,d, J=8.1Hz), 7.86(1H, d, J=7.9H
z), 7.94(1H, d, J=8.4Hz). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.47(3H, d, J=
6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.54(1H, q, J=6.6Hz), 4.60(1
H, s), 6.52-6.54(1H, m), 6.70(1H, d, J=1.5Hz),6.71
(1H, d, J=7.3Hz), 6.82(2H, d, J=8.8Hz), 7.05(1H,
t, J=8.1Hz), 7.17(2H, d, J=8.8Hz), 7.37-7.52(3H,
m), 7.67(1H, d, J=7.3Hz), 7.76(1H, d, J=8.1Hz), 7.
87(1H, d, J=8.1Hz), 7.90(1H, d, J=8.8Hz)。
【０７９４】（１１８ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）１．１１ｇ、４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン７４
８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として１．３
０ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51(3H, d, J=
6.6Hz), 1.58(9H, s), 3.78(3H, s), 4.56(1H, q, J=6.
6Hz), 4.68(1H, s), 6.83(2H, d, J=8.8Hz), 7.01-7.10
(1H, m), 7.20-7.54(8H, m), 7.66(1H, d, J=7.3Hz),
7.78(1H, d, J=7.8Hz), 7.84-7.90(2H, m). ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）４４９ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３２
４ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として４５２
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.49(3H, d, J=
6.6Hz), 1.59(9H, s), 3.79(3H, s), 4.55(1H, q, J=6.
6Hz), 4.67(1H, s), 6.85(2H, d, J=8.8Hz), 7.07-7.52
(9H, m), 7.67(1H, d, J=7.7Hz), 7.76(1H, d, J=8.1H
z), 7.87(1H, d, J=8.1Hz) , 7.91(1H, d, J=8.1Hz)。
−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ａ）１．１１ｇ、４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン７４
８ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として１．３
０ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51(3H, d, J=
6.6Hz), 1.58(9H, s), 3.78(3H, s), 4.56(1H, q, J=6.
6Hz), 4.68(1H, s), 6.83(2H, d, J=8.8Hz), 7.01-7.10
(1H, m), 7.20-7.54(8H, m), 7.66(1H, d, J=7.3Hz),
7.78(1H, d, J=7.8Hz), 7.84-7.90(2H, m). ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）４４９ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン３２
４ｍｇを用い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として４５２
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.49(3H, d, J=
6.6Hz), 1.59(9H, s), 3.79(3H, s), 4.55(1H, q, J=6.
6Hz), 4.67(1H, s), 6.85(2H, d, J=8.8Hz), 7.07-7.52
(9H, m), 7.67(1H, d, J=7.7Hz), 7.76(1H, d, J=8.1H
z), 7.87(1H, d, J=8.1Hz) , 7.91(1H, d, J=8.1Hz)。
【０７９５】（１１８ｄ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフタ
レン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．２４ｇ、トリフル
オロ酢酸５ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として
１．０７ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.76(3H, d, J
=6.6Hz), 3.77(3H, s),5.23(1H, s), 5.25-5.38(1H, b
r), 6.71(1H, d, J=7.3Hz), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.
08-7.12(1H, m), 7.32-7.56(6H, m), 7.60-7.72(2H,
m), 7.90-8.05(3H,m). 旋光度 [α]Ｄ＝−３１１．５ （ｃ＝１．０７,
AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４３４ｍｇ、トリフル
オロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を白色固
体として３１７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.80(3H, d, J
=6.6Hz), 3.74(3H, s),4.95-5.10 (1H, br), 5.30(1H,
s), 6.89(2H, d, J=8.8Hz), 7.28-7.48(7H, m),7.50-7.
55(1H, m), 7.59(1H, s), 7.65-7.69(1H, m), 7.90-8.1
7(3H, m). 融点：１７９℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−８３．１ （ｃ＝１．０１, Ac
OH）。
［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフタ
レン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１．２４ｇ、トリフル
オロ酢酸５ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体として
１．０７ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.76(3H, d, J
=6.6Hz), 3.77(3H, s),5.23(1H, s), 5.25-5.38(1H, b
r), 6.71(1H, d, J=7.3Hz), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.
08-7.12(1H, m), 7.32-7.56(6H, m), 7.60-7.72(2H,
m), 7.90-8.05(3H,m). 旋光度 [α]Ｄ＝−３１１．５ （ｃ＝１．０７,
AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）４３４ｍｇ、トリフル
オロ酢酸３ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を白色固
体として３１７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.80(3H, d, J
=6.6Hz), 3.74(3H, s),4.95-5.10 (1H, br), 5.30(1H,
s), 6.89(2H, d, J=8.8Hz), 7.28-7.48(7H, m),7.50-7.
55(1H, m), 7.59(1H, s), 7.65-7.69(1H, m), 7.90-8.1
7(3H, m). 融点：１７９℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−８３．１ （ｃ＝１．０１, Ac
OH）。
【０７９６】製造例１１９３−ヒドロキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナ フタレン−２−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ テン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−１４） （１１９ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−２−イル）エチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン４．４５ｇと（Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチ
ルアミン２．９６ｇ、トリエチルアミン９．６ｍｌと四
塩化チタン２．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合
物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム４．３４ｇ、酢酸
４．４５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として６．１５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52 and 1.53(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.77 and 3.79(total 3H,
each s), 4.52-4.60(2H, m), 6.51-6.72(3H, m), 6.79
-6.87(2H, m), 7.03-7.09(1H, m), 7.16-7.19(1H, m),
7.23-7.29(1H, m), 7.35-7.53(3H, m), 7.66-7.70(1H,
m), 7.74 and 7.68(total 1H, each s), 7.85-7.95(2H,
m)。
ル）−（（Ｒ）−１−（ナ フタレン−２−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ テン
−１，２−ジオン（例示化合物番号２−１４） （１１９ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−２−イル）エチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン４．４５ｇと（Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチ
ルアミン２．９６ｇ、トリエチルアミン９．６ｍｌと四
塩化チタン２．９ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合
物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム４．３４ｇ、酢酸
４．４５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として６．１５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52 and 1.53(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.77 and 3.79(total 3H,
each s), 4.52-4.60(2H, m), 6.51-6.72(3H, m), 6.79
-6.87(2H, m), 7.03-7.09(1H, m), 7.16-7.19(1H, m),
7.23-7.29(1H, m), 7.35-7.53(3H, m), 7.66-7.70(1H,
m), 7.74 and 7.68(total 1H, each s), 7.85-7.95(2H,
m)。
【０７９７】（１１９ｂ）３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフタレン−２−
イル）エチル］アミン６．１３ｇ、塩化ニッケル６水和
物７．０６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム２．２５ｇを用
いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を
淡黄色油状物として５．２３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.46 and 1.48(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.77 and 3.81(total 3H,
each s), 4.51 and 4.56(total 1H, each q, J=6.6H
z), 4.73 and 4.77(total 1H, each s), 6.83 and 6.86
(total 2H, each d,J=8.8Hz), 7.12 and 7.20(total 2
H, each d, J=8.6Hz), 7.33-8.09(10H, m),8.02 and 8.
28 (total 1H, each s)。
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフタレン−２−
イル）エチル］アミン６．１３ｇ、塩化ニッケル６水和
物７．０６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム２．２５ｇを用
いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を
淡黄色油状物として５．２３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.46 and 1.48(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.77 and 3.81(total 3H,
each s), 4.51 and 4.56(total 1H, each q, J=6.6H
z), 4.73 and 4.77(total 1H, each s), 6.83 and 6.86
(total 2H, each d,J=8.8Hz), 7.12 and 7.20(total 2
H, each d, J=8.6Hz), 7.33-8.09(10H, m),8.02 and 8.
28 (total 1H, each s)。
【０７９８】（１１９ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミン５．２１ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン３．５３ｇを用い、
製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い、分離精製して、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として１７０
ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として
１７６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.495(3H, d, J=
6.6Hz), 1.58(9H, s), 3.77(3H, s), 4.55(1H, q, J=6.
6Hz), 4.67(1H, s), 6.79(2H, d, J=1.5, 7.3Hz), 7.02
-7.06(1H, m), 7.17-7.31(5H, m), 7.35-7.52(3H, m),
7.65(1H, d, J=6.6Hz), 7.77(1H, d, J=8.1Hz), 7.84-
7.88(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.502(3H, d, J=
6.6Hz), 1.61(9H, s), 3.81(3H, s), 4.55(1H, q, J=6.
6Hz), 4.68(1H, s), 6.85(2H, dd, J=1.5, 7.3Hz), 7.0
8(1H, d, J=7.3Hz), 7.17(2H, d, J=7.3Hz), 7.23-7.30
(3H, m), 7.36-7.51(3H, m), 7.67(1H, d, J=6.6Hz),
7.76(1H, d, J=8.1Hz), 7.87(1H, d, J=8.1Hz), 7.91(1
H, d, J=8.8Hz)。
−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミン５．２１ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン３．５３ｇを用い、
製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い、分離精製して、
標記化合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として１７０
ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として
１７６ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.495(3H, d, J=
6.6Hz), 1.58(9H, s), 3.77(3H, s), 4.55(1H, q, J=6.
6Hz), 4.67(1H, s), 6.79(2H, d, J=1.5, 7.3Hz), 7.02
-7.06(1H, m), 7.17-7.31(5H, m), 7.35-7.52(3H, m),
7.65(1H, d, J=6.6Hz), 7.77(1H, d, J=8.1Hz), 7.84-
7.88(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.502(3H, d, J=
6.6Hz), 1.61(9H, s), 3.81(3H, s), 4.55(1H, q, J=6.
6Hz), 4.68(1H, s), 6.85(2H, dd, J=1.5, 7.3Hz), 7.0
8(1H, d, J=7.3Hz), 7.17(2H, d, J=7.3Hz), 7.23-7.30
(3H, m), 7.36-7.51(3H, m), 7.67(1H, d, J=6.6Hz),
7.76(1H, d, J=8.1Hz), 7.87(1H, d, J=8.1Hz), 7.91(1
H, d, J=8.8Hz)。
【０７９９】（１１９ｄ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフタ
レン−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１５５ｍｇ、トリフル
オロ酢酸２．５ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して１１３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.75(3H, d, J
=5.9Hz), 3.77(3H, s),5.20(1H, br s), 5.32(1H, s),
6.67(1H, d, J=7.3Hz), 6.99(2H, d, J=8.8Hz),7.08(1
H, dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.33-7.68(8H, m), 7.95-7.80
(3H, m) 融点：１９４℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−３２４．５ （ｃ＝０．５７,
AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１７０ｍｇ、トリフル
オロ酢酸２．５ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して１４１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.77(3H, d, J
=5.9Hz), 3.75(3H, s),5.00-5.12(1H, m), 5.28(1H, br
s), 6.99(2H, d, J=7.3Hz), 7.01(1H, d, J=7.3Hz),
7.29(1H, dd, J=7.3, 8.8Hz), 7.36-7.46(4H, m), 7.50
-7.71(3H, m), 7.82(1H, s), 7.93(1H, d, J=7.3Hz),
7.99-8.01(2H, m). 融点：１９５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝＋８５．３ （ｃ＝１．０３, Ac
OH）。
［（４−メトキシフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフタ
レン−２−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１５５ｍｇ、トリフル
オロ酢酸２．５ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と
して１１３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.75(3H, d, J
=5.9Hz), 3.77(3H, s),5.20(1H, br s), 5.32(1H, s),
6.67(1H, d, J=7.3Hz), 6.99(2H, d, J=8.8Hz),7.08(1
H, dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.33-7.68(8H, m), 7.95-7.80
(3H, m) 融点：１９４℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−３２４．５ （ｃ＝０．５７,
AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）１７０ｍｇ、トリフル
オロ酢酸２．５ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に
反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体と
して１４１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.77(3H, d, J
=5.9Hz), 3.75(3H, s),5.00-5.12(1H, m), 5.28(1H, br
s), 6.99(2H, d, J=7.3Hz), 7.01(1H, d, J=7.3Hz),
7.29(1H, dd, J=7.3, 8.8Hz), 7.36-7.46(4H, m), 7.50
-7.71(3H, m), 7.82(1H, s), 7.93(1H, d, J=7.3Hz),
7.99-8.01(2H, m). 融点：１９５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝＋８５．３ （ｃ＝１．０３, Ac
OH）。
【０８００】製造例１２０３−（３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（ピリジ ン−４−イル）メチル｝フェニ
ルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン −１，
２−ジオン ２塩酸塩（例示化合物番号２−４６） （１２０ａ）Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ピリ
ジン−４−イル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（ピリジン−４−イル）メタ
ノン２．８１ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミン１．９４ｇ、トリエチルアミン６．９ｍｌ
と四塩化チタン２．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．１９ｇ、
酢酸３．２ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として２．１０ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.376 and 1.382
(total 3H, each d, J=6.6Hz), 3.60 and 3.63(total 1
H, each q, J=6.6Hz), 4.65 and 4.68(total 1H,each
s), 6.88-6.95(1H, m), 7.04-7.17(2H, m), 7.19 and
7.25(2H, m), 7.42and 7.62(2H, m), 8.07-8.21(2H,
m), 8.52-8.62(2H, m)。
チルアミノ］−（ピリジ ン−４−イル）メチル｝フェニ
ルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン −１，
２−ジオン ２塩酸塩（例示化合物番号２−４６） （１２０ａ）Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ピリ
ジン−４−イル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（ピリジン−４−イル）メタ
ノン２．８１ｇと１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミン１．９４ｇ、トリエチルアミン６．９ｍｌ
と四塩化チタン２．０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．１９ｇ、
酢酸３．２ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として２．１０ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.376 and 1.382
(total 3H, each d, J=6.6Hz), 3.60 and 3.63(total 1
H, each q, J=6.6Hz), 4.65 and 4.68(total 1H,each
s), 6.88-6.95(1H, m), 7.04-7.17(2H, m), 7.19 and
7.25(2H, m), 7.42and 7.62(2H, m), 8.07-8.21(2H,
m), 8.52-8.62(2H, m)。
【０８０１】（１２０ｂ）３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ピリジン−４−イ
ル）メチル｝フェニルアミン Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−
Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ピリジン−４−イ
ル）メチル］アミン２．０７ｇ、塩化ニッケル６水和物
２．６６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム８４８ｍｇを用い
て製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標
記化合物を無色油状物質として６８４ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32 and 1.34(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.59-3.69(total 1H, m),
4.42 and 4.46(total 1H, each s), 6.51-6.63(3H,
m), 6.88-7.00(1H, m), 7.04-7.17(3H, m), 7.21-7.27
(2H, m), 8.47 and 8.55(total 2H, each dd, J=1.5,
4.4Hz)。
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ピリジン−４−イ
ル）メチル｝フェニルアミン Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−
Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ピリジン−４−イ
ル）メチル］アミン２．０７ｇ、塩化ニッケル６水和物
２．６６ｇ、水素化ホウ素ナトリウム８４８ｍｇを用い
て製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標
記化合物を無色油状物質として６８４ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.32 and 1.34(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.59-3.69(total 1H, m),
4.42 and 4.46(total 1H, each s), 6.51-6.63(3H,
m), 6.88-7.00(1H, m), 7.04-7.17(3H, m), 7.21-7.27
(2H, m), 8.47 and 8.55(total 2H, each dd, J=1.5,
4.4Hz)。
【０８０２】（１２０ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３
−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（ピリジン−４−イル）メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（ピリジン−４−イル）メチル｝フェニルアミ
ン２８０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン２１３ｍｇを用い、製造
例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色泡
状固体として２９２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.61 and 3.67(total 1H, each
q, J=6.6Hz), 4.54 and 4.56(total 1H, each s),6.90-
7.02(2H, m), 7.05-7.16(2H, m), 7.22-7.46(5H, m),
8.48 and 8.57(total 2H, each dd, J=2.2, 4.4Hz)。
−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ
ノ］−（ピリジン−４−イル）メチル｝フェニルアミ
ノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（ピリジン−４−イル）メチル｝フェニルアミ
ン２８０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン２１３ｍｇを用い、製造
例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色泡
状固体として２９２ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.61 and 3.67(total 1H, each
q, J=6.6Hz), 4.54 and 4.56(total 1H, each s),6.90-
7.02(2H, m), 7.05-7.16(2H, m), 7.22-7.46(5H, m),
8.48 and 8.57(total 2H, each dd, J=2.2, 4.4Hz)。
【０８０３】（１２０ｄ）３−（３−｛［１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（ピリジン−
４−イル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ２塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ピリジン−４−イ
ル）メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオン２７０ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを
用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物を淡黄色固体として１４３ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, m),
4.10-4.35(1H, br), 5.32(1H, s), 7.24-7.74(7H, m),
8.04 and 8.08(total 2H, each s), 8.75 and 8.83(tot
al 2H, each d, J=5.1Hz). 融点：１８２℃（ｄｅｃ）。
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ］−（ピリジン−
４−イル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ
−３−シクロブテン−１，２−ジオン ２塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）エチルアミノ］−（ピリジン−４−イ
ル）メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−
１，２−ジオン２７０ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを
用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物を淡黄色固体として１４３ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.65(3H, m),
4.10-4.35(1H, br), 5.32(1H, s), 7.24-7.74(7H, m),
8.04 and 8.08(total 2H, each s), 8.75 and 8.83(tot
al 2H, each d, J=5.1Hz). 融点：１８２℃（ｄｅｃ）。
【０８０４】製造例１２１３−｛３−［（３，４−ジフルオロベンジルアミノ）−
（４−メトキシフェニル ）メチル］フェニルアミノ｝−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−４２） （１２１ａ）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ
−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン８．９１ｇと３，４−ジフルオロベンジルアミン
４．９６ｇを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を淡黄色油状物として１２．７２ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 3.69(2H, d, J=
3.8Hz), 3.79(3H, s), 4.88(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.
6Hz), 6.96-7.32(5H, m), 7.47(1H, t, J=7.9Hz),7.76
(1H, d, J=8.7Hz), 8.07-8.09(1H, m), 8.32 (1H, dd,
J=1.6, 1.9Hz)。
（４−メトキシフェニル ）メチル］フェニルアミノ｝−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−４２） （１２１ａ）Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ
−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン８．９１ｇと３，４−ジフルオロベンジルアミン
４．９６ｇを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を淡黄色油状物として１２．７２ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 3.69(2H, d, J=
3.8Hz), 3.79(3H, s), 4.88(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.
6Hz), 6.96-7.32(5H, m), 7.47(1H, t, J=7.9Hz),7.76
(1H, d, J=8.7Hz), 8.07-8.09(1H, m), 8.32 (1H, dd,
J=1.6, 1.9Hz)。
【０８０５】（１２１ｂ）３−［（３，４−ジフルオロ
ベンジルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］
フェニルアミン Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（４−メ
トキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メチル］ア
ミン１２．６８ｇ、無水塩化スズ（ＩＩ）２５．０３
ｇ、エタノール１２０ｍｌを用いて、製造例（９４ｂ）
と同様に反応を行い、標記化合物を、淡黄色油状物とし
て１３．３２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 3.67(2H, s), 3.
88(3H, s), 4.67(1H, s), 6.52-6.55(1H, m), 6.715-6.
724(1H, m), 6.77-6.79(1H, m), 6.82-6.87(2H,m), 6.9
3-7.11(3H, ｍ), 7.15-7.22(2H, m), 7.30(2H, d, J=8.
1Hz)。
ベンジルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］
フェニルアミン Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（４−メ
トキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メチル］ア
ミン１２．６８ｇ、無水塩化スズ（ＩＩ）２５．０３
ｇ、エタノール１２０ｍｌを用いて、製造例（９４ｂ）
と同様に反応を行い、標記化合物を、淡黄色油状物とし
て１３．３２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 3.67(2H, s), 3.
88(3H, s), 4.67(1H, s), 6.52-6.55(1H, m), 6.715-6.
724(1H, m), 6.77-6.79(1H, m), 6.82-6.87(2H,m), 6.9
3-7.11(3H, ｍ), 7.15-7.22(2H, m), 7.30(2H, d, J=8.
1Hz)。
【０８０６】（１２１ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（３，４−ジフルオロベンジルアミノ）−（４−メ
トキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［（３，４−ジフルオロベンジルアミノ）−（４−
メトキシフェニル）メチル］フェニルアミン１．３２
ｇ、３−ｔ−ブトキシ−４−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン１．１１ｇ、メタノール３０ｍｌを
用いて、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合
物を淡黄色泡状物として１．１１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.63(9H, s), 3.
69(2H, s), 3.78(3H, s), 4.78(1H, s), 6.85(2H, d, J
=8.6Hz), 7.00-7.55(10H, m)。
−［（３，４−ジフルオロベンジルアミノ）−（４−メ
トキシフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［（３，４−ジフルオロベンジルアミノ）−（４−
メトキシフェニル）メチル］フェニルアミン１．３２
ｇ、３−ｔ−ブトキシ−４−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン１．１１ｇ、メタノール３０ｍｌを
用いて、製造例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合
物を淡黄色泡状物として１．１１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.63(9H, s), 3.
69(2H, s), 3.78(3H, s), 4.78(1H, s), 6.85(2H, d, J
=8.6Hz), 7.00-7.55(10H, m)。
【０８０７】（１２１ｄ）３−｛３−［（３，４−ジフ
ルオロベンジルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（３，４−ジフルオロ
ベンジルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］
フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
１．０９ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、トリフ
ルオロ酢酸２ｍｌを加えた。３０分間室温撹拌したの
ち、溶媒を減圧下留去し、トルエンを加えて２回共沸し
た。得られた白色固体をエーテルに懸濁してろ取し、標
記化合物を白色固体として８３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 3.75(3H, s),
4.02-4.23(2H, m), 5.42(1H, s), 6.99(2H, d, J=8.8H
z), 7.13-7.30(4H, m), 7.40-7.70(6H, m). 融点：２０６−２０８℃。
ルオロベンジルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メ
チル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン トリフルオロ酢酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（３，４−ジフルオロ
ベンジルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］
フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
１．０９ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、トリフ
ルオロ酢酸２ｍｌを加えた。３０分間室温撹拌したの
ち、溶媒を減圧下留去し、トルエンを加えて２回共沸し
た。得られた白色固体をエーテルに懸濁してろ取し、標
記化合物を白色固体として８３０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 3.75(3H, s),
4.02-4.23(2H, m), 5.42(1H, s), 6.99(2H, d, J=8.8H
z), 7.13-7.30(4H, m), 7.40-7.70(6H, m). 融点：２０６−２０８℃。
【０８０８】製造例１２２３−ヒドロキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３−メ
トキシフェニル）エチル アミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３４９
７） （１２２ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン９．９１ｇと（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニ
ル）エチルアミン５．８３ｇ、トリエチルアミン２１．
５ｍｌと四塩化チタン６．１５ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られ
たイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム９．
６８ｇ、酢酸１０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として９．０７
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.57 and 3.66(total 1H,
each q, J=6.7 and 6.6Hz), 3.76, 3.80 and 3.81(tot
al 6H, each s), 4.66 and 4.69(total 1H, each s),
6.72-6.79(5H, m),7.25-7.32(3H, m), 7.38 and 7.47(1
H, each t, J=7.9Hz), 7.59 and 7.62(1H,each d, J=7.
6 and 7.5Hz), 8.00-8.10(1H, m), 8.23-8.27(1H, m)。
トキシフェニル）エチル アミノ）−（４−メトキシフェ
ニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３４９
７） （１２２ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン９．９１ｇと（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニ
ル）エチルアミン５．８３ｇ、トリエチルアミン２１．
５ｍｌと四塩化チタン６．１５ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られ
たイミン化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム９．
６８ｇ、酢酸１０ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として９．０７
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.57 and 3.66(total 1H,
each q, J=6.7 and 6.6Hz), 3.76, 3.80 and 3.81(tot
al 6H, each s), 4.66 and 4.69(total 1H, each s),
6.72-6.79(5H, m),7.25-7.32(3H, m), 7.38 and 7.47(1
H, each t, J=7.9Hz), 7.59 and 7.62(1H,each d, J=7.
6 and 7.5Hz), 8.00-8.10(1H, m), 8.23-8.27(1H, m)。
【０８０９】（１２２ｂ）３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］
−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン９．０４ｇ、無水塩化スズ（Ｉ
Ｉ）１７．５ｇ、エタノール１５０ｍｌを用いて、製造
例（９４ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化
合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として１．４８
ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄油状物質として
１．２８ｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 3.80(3
H, s), 4.50(1H, s), 6.55-6.57(1H, m), 6.67-6.86(6
H, m), 7.07-7.14(1H, m), 7.16-7.28(4H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 3.80(6H, s), 4.50(1
H, s), 6.50-6.51(1H, m), 6.62(1H, s), 6.67(1H,d, J
=7.6Hz), 6.75-6.89(5H, m), 7.03(1H, t, J=7.9Hz),
7.15-7.28(3H, m)。
ル）−［（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル
アミノ］メチル｝フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］
−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）メチル］アミン９．０４ｇ、無水塩化スズ（Ｉ
Ｉ）１７．５ｇ、エタノール１５０ｍｌを用いて、製造
例（９４ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化
合物の異性体（Ａ）を淡黄色油状物質として１．４８
ｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄油状物質として
１．２８ｇ得た。 異性体（A） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 3.68(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 3.80(3
H, s), 4.50(1H, s), 6.55-6.57(1H, m), 6.67-6.86(6
H, m), 7.07-7.14(1H, m), 7.16-7.28(4H, m). 異性体（B） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.7Hz), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 3.80(6H, s), 4.50(1
H, s), 6.50-6.51(1H, m), 6.62(1H, s), 6.67(1H,d, J
=7.6Hz), 6.75-6.89(5H, m), 7.03(1H, t, J=7.9Hz),
7.15-7.28(3H, m)。
【０８１０】（１２２ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル
アミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）１８０ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１８
３ｍｇを用い，製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として１８５ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.5Hz), 3.80(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.58(1H, s), 6.78-6.89(6H,m),
7.05(1H, d, J=7.7Hz), 7.17-7.36(5H, m)。
−［（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルア
ミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル
アミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル
アミンの異性体（Ｂ）１８０ｍｇ，４−ｔ−ブトキシ−
３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン１８
３ｍｇを用い，製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を無色泡状物として１８５ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.5Hz), 3.80(3
H, s), 3.81(3H, s), 4.58(1H, s), 6.78-6.89(6H,m),
7.05(1H, d, J=7.7Hz), 7.17-7.36(5H, m)。
【０８１１】（１２２ｄ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３−
メトキシフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１８０ｍｇを用いて製
造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物
の異性体（Ｂ）を淡茶色固体として１４９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.76(3H, s),3.77(3H, s), 4.09(1H, br), 5.
01(1H, s), 6.90-7.02(5H, m), 7.31-7.44(4H,m), 7.50
-7.52(3H, m). 融点：１８０〜１８３℃ 旋光度 [α]Ｄ＝ ＋１６．０（ｃ＝０．６０，ＡｃＯ
Ｈ）。
［（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミ
ノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３−
メトキシフェニル）エチルアミノ）−（４−メトキシフ
ェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）１８０ｍｇを用いて製
造例（６３ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物
の異性体（Ｂ）を淡茶色固体として１４９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.76(3H, s),3.77(3H, s), 4.09(1H, br), 5.
01(1H, s), 6.90-7.02(5H, m), 7.31-7.44(4H,m), 7.50
-7.52(3H, m). 融点：１８０〜１８３℃ 旋光度 [α]Ｄ＝ ＋１６．０（ｃ＝０．６０，ＡｃＯ
Ｈ）。
【０８１２】製造例１２３３−（３−｛（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミノ］ −メチル｝フェニルアミノ）−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−６） （１２３ａ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル
エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メタ
ノン２．００ｇと（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン
１．１６ｍｌ、トリエチルアミン４．２４ｍｌと四塩化
チタン１．２６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９２ｇ、酢酸
０．６６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物質として７
６０ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色油状物質と
して７２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.7Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.66(1H, s), 7.20-7.
41(10H, m), 7.56(1H, d, J=7.49Hz), 8.02-8.05(1H,
m), 8.19-8.21(1H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.40(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60(1H, q, J=6.7Hz), 4.69(1H, s), 7.15-7.
39(9H, m), 7.49(1H, t, J=8.0Hz), 7.65(1H, d,J=7.8H
z), 8.05-8.13(1H, m), 8.22-8.24(1H, m)。
フェニルエチルアミノ］ −メチル｝フェニルアミノ）−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−６） （１２３ａ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニ
トロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル
エチル］アミン （４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メタ
ノン２．００ｇと（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン
１．１６ｍｌ、トリエチルアミン４．２４ｍｌと四塩化
チタン１．２６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９２ｇ、酢酸
０．６６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色油状物質として７
６０ｍｇ、標記化合物の異性体（Ｂ）を黄色油状物質と
して７２０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.7Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 4.66(1H, s), 7.20-7.
41(10H, m), 7.56(1H, d, J=7.49Hz), 8.02-8.05(1H,
m), 8.19-8.21(1H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.40(3H, d, J=
6.6Hz), 3.60(1H, q, J=6.7Hz), 4.69(1H, s), 7.15-7.
39(9H, m), 7.49(1H, t, J=8.0Hz), 7.65(1H, d,J=7.8H
z), 8.05-8.13(1H, m), 8.22-8.24(1H, m)。
【０８１３】（１２３ｂ）３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミン Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］ア
ミンの異性体（Ａ）７５０ｍｇ、塩化ニッケル６水和物
９７２ｍｇ、水素化ホウ素ナトリウム３０９ｍｇを用い
て製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標
記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質として６４０ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 4.48(1H, s), 6.50-6.
70(3H, m), 7.11(1H, t, J=7.7Hz), 7.13-7.40(9H, m). Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］ア
ミンの異性体（Ｂ）７１０ｍｇ、塩化ニッケル６水和物
９２０ｍｇ、水素化ホウ素ナトリウム２９３ｍｇを用い
て製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標
記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物質として６２０ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.48(1H, s), 6.45-6.
65(3H, m), 7.03(1H, t, J=7.7Hz), 7.16-7.40(9H,
m)。
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミン Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］ア
ミンの異性体（Ａ）７５０ｍｇ、塩化ニッケル６水和物
９７２ｍｇ、水素化ホウ素ナトリウム３０９ｍｇを用い
て製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標
記化合物の異性体（Ａ）を無色油状物質として６４０ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 4.48(1H, s), 6.50-6.
70(3H, m), 7.11(1H, t, J=7.7Hz), 7.13-7.40(9H, m). Ｎ−［（４−クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］ア
ミンの異性体（Ｂ）７１０ｍｇ、塩化ニッケル６水和物
９２０ｍｇ、水素化ホウ素ナトリウム２９３ｍｇを用い
て製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標
記化合物の異性体（Ｂ）を無色油状物質として６２０ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.48(1H, s), 6.45-6.
65(3H, m), 7.03(1H, t, J=7.7Hz), 7.16-7.40(9H,
m)。
【０８１４】（１２３ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３
−｛（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ａ）６３０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン６８９ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色泡状固体として４３０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 7.03-7.07(1H, m), 7.20-7.37(12H, m). ３−｛（４−クロロ−フェニル）−［（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ｂ）６１０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン６６７ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ｂ）を白色泡状固体として７９４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 4.57(1
H, s), 6.98-7.03(1H, m), 7.15-7.38(12H, m)。
−｛（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−クロロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ａ）６３０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン６８９ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色泡状固体として４３０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 7.03-7.07(1H, m), 7.20-7.37(12H, m). ３−｛（４−クロロ−フェニル）−［（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ｂ）６１０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン６６７ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ｂ）を白色泡状固体として７９４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.62(1H, q, J=6.7Hz), 4.57(1
H, s), 6.98-7.03(1H, m), 7.15-7.38(12H, m)。
【０８１５】（１２３ｄ）３−（３−｛（４−クロロフ
ェニル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチ
ル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）４３０ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを
用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を白色固体として２９２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, q, J=6.7Hz), 5.13(1H, s), 6.94(1
H, d, J=7.7Hz), 7.28(1H, t, J=8.1Hz), 7.35-7.68(11
H, m). 融点：２０５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−２７５ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）３２４ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを
用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として２１０ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 4.18(1H, q, J=6.7Hz), 5.14(1H, s), 7.02(1
H, d, J=7.7Hz), 7.30(1H, t, J=7.9Hz), 7.32-7.65(10
H, m), 7.67(1H, s). 融点：２０８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−２７．０ （ｃ＝１．００, DM
SO）。
ェニル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチ
ル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）４３０ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを
用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を白色固体として２９２ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, q, J=6.7Hz), 5.13(1H, s), 6.94(1
H, d, J=7.7Hz), 7.28(1H, t, J=8.1Hz), 7.35-7.68(11
H, m). 融点：２０５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−２７５ （ｃ＝１．００, AcO
H） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−クロロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）３２４ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを
用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として２１０ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 4.18(1H, q, J=6.7Hz), 5.14(1H, s), 7.02(1
H, d, J=7.7Hz), 7.30(1H, t, J=7.9Hz), 7.32-7.65(10
H, m), 7.67(1H, s). 融点：２０８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−２７．０ （ｃ＝１．００, DM
SO）。
【０８１６】製造例１２４３−ヒドロキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェ ニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−８） （１２４ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニ
ルエチル）アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン２．００ｇと（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン
１．１８ｍｌ、トリエチルアミン４．３１ｍｌと四塩化
チタン１．２８ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９５ｇ、酢酸
０．６７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として２．０８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38 and 1.39(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.60 and 3.68(total 1H,
each q, J=6.7Hz), 3.76 and 3.81(total 3H, each
s), 4.64 and 4.67(total 1H, each s), 6.80 and 6.89
(total 2H, each d,J=8.7Hz), 7.10-7.50(8H, m), 7.59
and 7.68(total 1H, each d, J=7.8Hz), 7.95-8.13(1
H, m), 8.20-8.30(1H, m)。
ル）−［（Ｒ）−１−フェ ニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−８） （１２４ａ）Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニ
ルエチル）アミン （４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン２．００ｇと（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン
１．１８ｍｌ、トリエチルアミン４．３１ｍｌと四塩化
チタン１．２８ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．９５ｇ、酢酸
０．６７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として２．０８ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38 and 1.39(t
otal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.60 and 3.68(total 1H,
each q, J=6.7Hz), 3.76 and 3.81(total 3H, each
s), 4.64 and 4.67(total 1H, each s), 6.80 and 6.89
(total 2H, each d,J=8.7Hz), 7.10-7.50(8H, m), 7.59
and 7.68(total 1H, each d, J=7.8Hz), 7.95-8.13(1
H, m), 8.20-8.30(1H, m)。
【０８１７】（１２４ｂ）３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］ア
ミン２．０６ｇ、塩化ニッケル６水和物２．７０ｇ、水
素化ホウ素ナトリウム８６０ｍｇを用いて製造例（５９
ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）を黄色油状物質として５１０ｍｇ、標記化合
物の異性体（Ｂ）を黄色油状物質として６７２ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.48(1
H, s), 6.53-6.60(1H, m), 6.65-6.70(1H, m), 6.70(1
H, d, J=7.4Hz), 6.75-6.80(2H, m), 7.10(1H, t, J=7.
7Hz), 7.15-7.38(7H,m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.48(1
H, s), 6.45-6.51(1H, m), 6.52-6.62(1H, m), 6.66(1
H, d, J=7.9Hz), 6.82-6.87(2H, m), 7.03(1H, t, J=7.
8Hz), 7.15-7.36(7H,m)。
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミン Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］ア
ミン２．０６ｇ、塩化ニッケル６水和物２．７０ｇ、水
素化ホウ素ナトリウム８６０ｍｇを用いて製造例（５９
ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）を黄色油状物質として５１０ｍｇ、標記化合
物の異性体（Ｂ）を黄色油状物質として６７２ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.7Hz), 3.70(1H, q, J=6.6Hz), 3.75(3H, s), 4.48(1
H, s), 6.53-6.60(1H, m), 6.65-6.70(1H, m), 6.70(1
H, d, J=7.4Hz), 6.75-6.80(2H, m), 7.10(1H, t, J=7.
7Hz), 7.15-7.38(7H,m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz), 3.80(3H, s), 4.48(1
H, s), 6.45-6.51(1H, m), 6.52-6.62(1H, m), 6.66(1
H, d, J=7.9Hz), 6.82-6.87(2H, m), 7.03(1H, t, J=7.
8Hz), 7.15-7.36(7H,m)。
【０８１８】（１２４ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３
−｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ａ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン５５４ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色泡状固体として６３３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.41(3H, d, J=
6.3Hz), 1.62(9H, s), 3.71(4H, br), 4.60(1H, s), 6.
77(2H, d, J=8.7Hz), 7.05-7.56(11H, m).３−｛（４−
メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルア
ミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体（Ｂ）６６０ｍ
ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン７３１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色泡状固体として３８９ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.45(3H, br),
1.61(9H, s), 3.65-3.80(1H, m), 3.81(3H, s), 4.59(1
H, s), 6.90(2H, d, J=8.5Hz), 7.00(1H, d, J=6.4Hz),
7.13-7.50(10H, m)。
−｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ａ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン５５４ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色泡状固体として６３３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.41(3H, d, J=
6.3Hz), 1.62(9H, s), 3.71(4H, br), 4.60(1H, s), 6.
77(2H, d, J=8.7Hz), 7.05-7.56(11H, m).３−｛（４−
メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルア
ミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体（Ｂ）６６０ｍ
ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン７３１ｍｇを用い、製造例（１ｃ）
と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）を白
色泡状固体として３８９ｍｇ得た。 異性体(Ｂ) ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.45(3H, br),
1.61(9H, s), 3.65-3.80(1H, m), 3.81(3H, s), 4.59(1
H, s), 6.90(2H, d, J=8.5Hz), 7.00(1H, d, J=6.4Hz),
7.13-7.50(10H, m)。
【０８１９】（１２４ｄ）３−ヒドロキシ−４−（３−
｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）６２０ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを
用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を淡緑色固体として１８１ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.24(1H, q, J=6.7Hz), 4.97(1
H, s), 6.97(2H, d, J=8.7Hz), 7.00(1H, d, J=8.2Hz),
7.27(1H, t, J=7.9Hz), 7.33-7.52(7H, m), 7.53(1H,
d, J=8.1Hz), 7.59(1H, s). 融点：１９５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−５２．０ （ｃ＝１．００, DM
SO） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）３２４ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを
用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として１６４ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.8Hz), 3.77(3H, s),4.13(1H, q, J=6.6Hz), 4.96(1
H, s), 6.95-7.05(3H, m), 7.27(1H, t, J=7.9Hz), 7.3
5-7.50(7H, m), 7.57(1H, dd, J=1.6Hz, 8.1Hz), 7.67
(1H, s). 融点：１９５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−４０．３ （ｃ＝１．００, DM
SO）。
｛（４−メトキシフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）６２０ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを
用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を淡緑色固体として１８１ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.64(3H, d, J
=6.7Hz), 3.74(3H, s),4.24(1H, q, J=6.7Hz), 4.97(1
H, s), 6.97(2H, d, J=8.7Hz), 7.00(1H, d, J=8.2Hz),
7.27(1H, t, J=7.9Hz), 7.33-7.52(7H, m), 7.53(1H,
d, J=8.1Hz), 7.59(1H, s). 融点：１９５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−５２．０ （ｃ＝１．００, DM
SO） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）３２４ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを
用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として１６４ｍｇ得
た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.8Hz), 3.77(3H, s),4.13(1H, q, J=6.6Hz), 4.96(1
H, s), 6.95-7.05(3H, m), 7.27(1H, t, J=7.9Hz), 7.3
5-7.50(7H, m), 7.57(1H, dd, J=1.6Hz, 8.1Hz), 7.67
(1H, s). 融点：１９５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−４０．３ （ｃ＝１．００, DM
SO）。
【０８２０】製造例１２５３−（３−｛［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）
エチルアミノ］−（ｐ− トリル）メチル｝フェニルアミ
ノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン（例示化合物番号２−３１９７） （１２５ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−
トリル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノン３．
００ｇと（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミン塩酸塩２．６２ｇ、トリエチルアミン８．６ｍｌ
と四塩化チタン２．１ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．１３ｇ、
酢酸１．１ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を褐色油状物質として３．５９ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 2.29 and 2.36(total 3H,
each s), 3.60-3.77(1H, m), 4.66 and 4.70(total 1
H, each s), 6.90-7.75(10H, m), 8.00-8.13(1H, m),
8.22 and 8.26(total 1H, each s)。
エチルアミノ］−（ｐ− トリル）メチル｝フェニルアミ
ノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン（例示化合物番号２−３１９７） （１２５ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−
トリル）メチル］アミン （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノン３．
００ｇと（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミン塩酸塩２．６２ｇ、トリエチルアミン８．６ｍｌ
と四塩化チタン２．１ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．１３ｇ、
酢酸１．１ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を褐色油状物質として３．５９ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.7Hz), 2.29 and 2.36(total 3H,
each s), 3.60-3.77(1H, m), 4.66 and 4.70(total 1
H, each s), 6.90-7.75(10H, m), 8.00-8.13(1H, m),
8.22 and 8.26(total 1H, each s)。
【０８２１】（１２５ｂ）３−｛［（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メ
チル｝フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メチ
ル］アミン３．５９ｇ、塩化ニッケル６水和物４．６８
ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．４９ｇを用いて製造例
（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）を黄色油状物質として９５５ｍｇ、標
記化合物の異性体（Ｂ）を黄色油状物質として６４９ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 2.28(3H, s), 3.71(1H, q, J=6.7Hz), 4.49(1
H, s), 6.56(1H, dd, J=2.0, 8.1Hz), 6.64(1H, d,J=2.
0Hz), 6.69(1H, d, J=7.5Hz), 6.88-6.98(1H, m), 7.00
-7.30(8H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 2.33(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.7Hz), 4.48(1
H, s), 6.50(1H, dd, J=2.0, 8.2Hz), 6.62(1H, d,J=1.
9Hz), 6.66(1H, d, J=7.5Hz), 6.90-7.35(9H, m)。
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メ
チル｝フェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
−Ｎ−［（３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メチ
ル］アミン３．５９ｇ、塩化ニッケル６水和物４．６８
ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．４９ｇを用いて製造例
（５９ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）を黄色油状物質として９５５ｍｇ、標
記化合物の異性体（Ｂ）を黄色油状物質として６４９ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.7Hz), 2.28(3H, s), 3.71(1H, q, J=6.7Hz), 4.49(1
H, s), 6.56(1H, dd, J=2.0, 8.1Hz), 6.64(1H, d,J=2.
0Hz), 6.69(1H, d, J=7.5Hz), 6.88-6.98(1H, m), 7.00
-7.30(8H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.33(3H, d, J=
6.6Hz), 2.33(3H, s), 3.66(1H, q, J=6.7Hz), 4.48(1
H, s), 6.50(1H, dd, J=2.0, 8.2Hz), 6.62(1H, d,J=1.
9Hz), 6.66(1H, d, J=7.5Hz), 6.90-7.35(9H, m)。
【０８２２】（１２５ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３
−｛［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミノ）−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミンの異
性体（Ａ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５５４ｍｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ａ）を白色泡状固体として６３３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 2.29(3H, s), 3.68(1H, q, J=6.
6Hz), 4.59(1H, s), 6.90-7.40(12H, m). ３−｛［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミンの異
性体（Ｂ）６６０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン７３１ｍｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として３８９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 2.34(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.
6Hz), 4.56(1H, s), 6.90-7.35(12H, m)。
−｛［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミノ）−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−｛［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミンの異
性体（Ａ）５００ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン５５４ｍｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ａ）を白色泡状固体として６３３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 2.29(3H, s), 3.68(1H, q, J=6.
6Hz), 4.59(1H, s), 6.90-7.40(12H, m). ３−｛［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミンの異
性体（Ｂ）６６０ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキ
シ−３−シクロブテン−１，２−ジオン７３１ｍｇを用
い、製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物
の異性体（Ｂ）を白色泡状固体として３８９ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 2.34(3H, s), 3.67(1H, q, J=6.
6Hz), 4.56(1H, s), 6.90-7.35(12H, m)。
【０８２３】（１２５ｄ）３−（３−｛［（Ｒ）−１−
（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリ
ル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メ
チル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）６２０ｍｇ、トリフルオロ酢酸３
ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を淡緑色固体として１８１ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 2.28(3H, s),4.31(1H, q, J=6.6Hz), 5.04(1
H, s), 6.93(1H, d, J=7.7Hz), 7.17(1H, d, J=7.8Hz),
7.18-7.30(8H, m), 7.55(1H, dd, J=1.5, 8.1Hz), 7.6
5(1H, s). 融点：２００℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−３９２．２ （ｃ＝１．００,
AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メ
チル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）３２４ｍｇ、トリフルオロ酢酸２
ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として１６４ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.61(3H, d, J
=6.8Hz), 2.31(3H, s),4.22(1H, q, J=6.7Hz), 5.04(1
H, s), 6.99(1H, d, J=7.7Hz), 7.20(1H, d, J=7.6Hz),
7.23-7.35(5H, m), 7.42(1H, s), 7.44(1H, s), 7.45-
7.55(1H, m), 7.56(1H, dd, J=1.7, 8.1Hz), 7.69(1H,
s). 融点：１９８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝＋７４．９ （ｃ＝１．００, DM
SO）。
（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリ
ル）メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メ
チル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）６２０ｍｇ、トリフルオロ酢酸３
ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ａ）を淡緑色固体として１８１ｍ
ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.62(3H, d, J
=6.7Hz), 2.28(3H, s),4.31(1H, q, J=6.6Hz), 5.04(1
H, s), 6.93(1H, d, J=7.7Hz), 7.17(1H, d, J=7.8Hz),
7.18-7.30(8H, m), 7.55(1H, dd, J=1.5, 8.1Hz), 7.6
5(1H, s). 融点：２００℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−３９２．２ （ｃ＝１．００,
AcOH） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛［（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メ
チル｝フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）３２４ｍｇ、トリフルオロ酢酸２
ｍｌを用い、製造例（５５ｂ）と同様に反応を行って、
標記化合物の異性体（Ｂ）を淡黄色固体として１６４ｍ
ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.61(3H, d, J
=6.8Hz), 2.31(3H, s),4.22(1H, q, J=6.7Hz), 5.04(1
H, s), 6.99(1H, d, J=7.7Hz), 7.20(1H, d, J=7.6Hz),
7.23-7.35(5H, m), 7.42(1H, s), 7.44(1H, s), 7.45-
7.55(1H, m), 7.56(1H, dd, J=1.7, 8.1Hz), 7.69(1H,
s). 融点：１９８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝＋７４．９ （ｃ＝１．００, DM
SO）。
【０８２４】製造例１２６４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）
エチルアミノ）−フェニ ルメチル］フェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−１６） （１２６ａ）Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニル
メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］アミン （３−ニトロフェニル）−フェニルケトン１．０ｇと
（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの
塩酸塩１．１２ｇ，トリエチルアミン３．２７ｍｌ，四
塩化チタン０．５６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリ
ウム１．１３ｇ，酢酸０．３７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て１．４５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.39(t
otal 3H, each d, J=6.5and 6.5Hz), 3.63 and 3.69(to
tal 1H, each q, J=6.7 and 6.6Hz), 4.68 and4.72(tot
al 1H, each s), 6.92-7.03(3H, m), 7.20-7.51(7H,
m), 7.60 and 7.68(total 1H, each d, J=8.0 and 8.0H
z), 8.02-8.12(1H, m), 8.23-8.28(1H, m)。
エチルアミノ）−フェニ ルメチル］フェニルアミノ｝−
３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−１６） （１２６ａ）Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニル
メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］アミン （３−ニトロフェニル）−フェニルケトン１．０ｇと
（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの
塩酸塩１．１２ｇ，トリエチルアミン３．２７ｍｌ，四
塩化チタン０．５６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリ
ウム１．１３ｇ，酢酸０．３７ｍｌを用いて製造例（１
ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て１．４５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37 and 1.39(t
otal 3H, each d, J=6.5and 6.5Hz), 3.63 and 3.69(to
tal 1H, each q, J=6.7 and 6.6Hz), 4.68 and4.72(tot
al 1H, each s), 6.92-7.03(3H, m), 7.20-7.51(7H,
m), 7.60 and 7.68(total 1H, each d, J=8.0 and 8.0H
z), 8.02-8.12(1H, m), 8.23-8.28(1H, m)。
【０８２５】（１２６ｂ）３−［（（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］
フェニルアミン Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]−Ｎ−
［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミ
ン１．３７ｇと塩化ニッケル６水和物２．１４ｇおよび
水素化ホウ素ナトリウム６２３ｍｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て１．１６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.34(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz), 3.66 and 3.72(to
tal 1H, each q, J=6.7 and 6.7Hz), 4.52(1H,s), 6.51
and 6.57(total 1H, each dd, J=2.0, 8.1 and 2.0,
8.2Hz), 6.63-6.71(2H, m), 6.91-7.34(10H, m)。
フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］
フェニルアミン Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]−Ｎ−
［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミ
ン１．３７ｇと塩化ニッケル６水和物２．１４ｇおよび
水素化ホウ素ナトリウム６２３ｍｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て１．１６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34 and 1.34(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz), 3.66 and 3.72(to
tal 1H, each q, J=6.7 and 6.7Hz), 4.52(1H,s), 6.51
and 6.57(total 1H, each dd, J=2.0, 8.1 and 2.0,
8.2Hz), 6.63-6.71(2H, m), 6.91-7.34(10H, m)。
【０８２６】（１２６ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルア
ミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）−フェニルメチル］フェニルアミン１．１４
ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン９８３ｍｇを用い、製造例（６６
ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）
を黄色泡状物として５９１ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色泡
状物として６６０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 4.62(1
H, s), 6.92-7.02(3H, m), 7.06-7.37(10H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.60(1
H, s), 6.91-7.06(4H, m), 7.14-7.37(9H, m)。
−［（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルア
ミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル
アミノ）−フェニルメチル］フェニルアミン１．１４
ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテ
ン−１，２−ジオン９８３ｍｇを用い、製造例（６６
ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体（Ａ）
を黄色泡状物として５９１ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色泡
状物として６６０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.38(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.69(1H, q, J=6.7Hz), 4.62(1
H, s), 6.92-7.02(3H, m), 7.06-7.37(10H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.60(1
H, s), 6.91-7.06(4H, m), 7.14-7.37(9H, m)。
【０８２７】（１２６ｄ）４−｛３−［（（Ｒ）−１−
（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］
フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）３６０ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と
同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ａ）を
淡茶色固体として３０１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.68(3H, d, J
=6.7Hz), 4.28(1H, br),5.09(1H, s), 7.18(1H, d, J=
7.8Hz), 7.24-7.50(9H, m), 7.53(1H, s), 7.63-7.65(2
H, m). 融点：２５５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−５１．０° （ｃ＝０．５３，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］
フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）３４０ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と
同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を
淡黄色固体として３０１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.68(3H, d, J
=6.7Hz), 4.21(1H, br),5.14(1H, s), 7.18(1H, d, J=
7.8Hz), 7.24-7.51(9H, m), 7.55(1H, s), 7.63(2H, d,
J=7.0Hz). 融点：１７７〜１８２℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−３１．７° （ｃ＝０．５９，Ａｃ
ＯＨ）。
（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］
フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）３６０ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と
同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ａ）を
淡茶色固体として３０１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.68(3H, d, J
=6.7Hz), 4.28(1H, br),5.09(1H, s), 7.18(1H, d, J=
7.8Hz), 7.24-7.50(9H, m), 7.53(1H, s), 7.63-7.65(2
H, m). 融点：２５５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−５１．０° （ｃ＝０．５３，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３−
フルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメチル］
フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）３４０ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と
同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を
淡黄色固体として３０１ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.68(3H, d, J
=6.7Hz), 4.21(1H, br),5.14(1H, s), 7.18(1H, d, J=
7.8Hz), 7.24-7.51(9H, m), 7.55(1H, s), 7.63(2H, d,
J=7.0Hz). 融点：１７７〜１８２℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−３１．７° （ｃ＝０．５９，Ａｃ
ＯＨ）。
【０８２８】製造例１２７４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）− フェニルメチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン（例示化合物番号２−３７） （１２７ａ）Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニル
メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチル］アミン （３−ニトロフェニル）−フェニルケトン１．０ｇと
（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミンの塩酸塩１．２４ｇ，トリエチルアミン３．２７ｍ
ｌ，四塩化チタン０．５６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム１．１３ｇ，酢酸０．３７ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状
物として１．４１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.5and 6.5Hz), 3.61 and 3.67(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.9Hz), 4.65 and4.71(tot
al 1H, each s), 6.88-6.98(1H, m), 7.04-7.16(2H,
m), 7.21-7.52(6H, m), 7.59 and 7.66(total 1H, eac
h, d, J=7.4 and 7.9Hz), 8.03-8.13(1H, m), 8.24 and
8.26(total 1H, each t, J=1.7 and 1.8Hz)。
ニル）エチルアミノ）− フェニルメチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン（例示化合物番号２−３７） （１２７ａ）Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニル
メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）エチル］アミン （３−ニトロフェニル）−フェニルケトン１．０ｇと
（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルア
ミンの塩酸塩１．２４ｇ，トリエチルアミン３．２７ｍ
ｌ，四塩化チタン０．５６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム１．１３ｇ，酢酸０．３７ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状
物として１．４１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35 and 1.37(t
otal 3H, each d, J=6.5and 6.5Hz), 3.61 and 3.67(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.9Hz), 4.65 and4.71(tot
al 1H, each s), 6.88-6.98(1H, m), 7.04-7.16(2H,
m), 7.21-7.52(6H, m), 7.59 and 7.66(total 1H, eac
h, d, J=7.4 and 7.9Hz), 8.03-8.13(1H, m), 8.24 and
8.26(total 1H, each t, J=1.7 and 1.8Hz)。
【０８２９】（１２７ｂ）３−［（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミン Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]−Ｎ−
［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ル］アミン１．３６ｇと塩化ニッケル６水和物２．０２
ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５８８ｍｇを用いて製
造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を橙色油
状物として１．１７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.63 and 3.69(total 1H, each q, J=6.6 and
6.6Hz), 4.48 and 4.49(total 1H, each s), 6.50-6.69
(3H, m), 6.92-7.34(9H, m)。
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミン Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]−Ｎ−
［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチ
ル］アミン１．３６ｇと塩化ニッケル６水和物２．０２
ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５８８ｍｇを用いて製
造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を橙色油
状物として１．１７ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.31(3H, d, J=
6.6Hz), 3.63 and 3.69(total 1H, each q, J=6.6 and
6.6Hz), 4.48 and 4.49(total 1H, each s), 6.50-6.69
(3H, m), 6.92-7.34(9H, m)。
【０８３０】（１２７ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミン１．
１５ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン９３９ｍｇを用い、製造例（６
６ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色泡状物として４４２ｍｇ，異性体（Ｂ）
を黄色油状物として２０７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 6.94-6.97(1H, m), 7.07-7.38(11H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.57(1
H, s), 6.94-6.97(1H, m), 7.02-7.37(11H, m)。
−［（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミン１．
１５ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン９３９ｍｇを用い、製造例（６
６ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色泡状物として４４２ｍｇ，異性体（Ｂ）
を黄色油状物として２０７ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 6.94-6.97(1H, m), 7.07-7.38(11H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.34(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.57(1
H, s), 6.94-6.97(1H, m), 7.02-7.37(11H, m)。
【０８３１】（１２７ｄ）４−｛３−［（（Ｒ）−１−
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェ
ニルメチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）３００ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色固体として１７４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.8Hz), 4.32(1H, br),5.10(1H, s), 7.17-7.19(1H,
m), 7.27(1H, d, J=7.6Hz), 7.33-7.56(8H, m),7.62(2
H, d, J=7.0Hz). 融点：１８４〜１８７℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−７０．９° （ｃ＝０．５９，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）１９５ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色固体として１５２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.24(1H, br),5.16(1H, s), 7.18-7.20(1H,
m), 7.32-7.57(9H, m), 7.64(2H, d, J=7.4Hz). 融点：１８０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−２２．７° （ｃ＝０．４９，Ａｃ
ＯＨ）。
（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェ
ニルメチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）３００ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色固体として１７４ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.8Hz), 4.32(1H, br),5.10(1H, s), 7.17-7.19(1H,
m), 7.27(1H, d, J=7.6Hz), 7.33-7.56(8H, m),7.62(2
H, d, J=7.0Hz). 融点：１８４〜１８７℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−７０．９° （ｃ＝０．５９，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）１９５ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を淡黄色固体として１５２ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.24(1H, br),5.16(1H, s), 7.18-7.20(1H,
m), 7.32-7.57(9H, m), 7.64(2H, d, J=7.4Hz). 融点：１８０℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−２２．７° （ｃ＝０．４９，Ａｃ
ＯＨ）。
【０８３２】製造例１２８４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチルアミノ）− フェニルメチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン（例示化合物番号２−５１） （１２８ａ）Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニル
メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル］アミン （３−ニトロフェニル）−フェニルケトン１．０ｇと
（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミンの塩酸塩１．２４ｇ，トリエチルアミン３．２７ｍ
ｌ，四塩化チタン０．５６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム１．１３ｇ，酢酸０．３７ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状
物として１．５１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.7Hz), 3.63 and 3.68(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 4.68 and4.74(tot
al 1H, each s), 6.66-6.83(3H, m), 7.22-7.52(6H,
m), 7.61 and 7.67(total 1H, each d, J=7.3 and 7.8H
z), 8.03-8.13(1H, m), 8.24 and 8.27(total 1H, each
t, J=1.9 and 1.8Hz)。
ニル）エチルアミノ）− フェニルメチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１， ２−ジ
オン（例示化合物番号２−５１） （１２８ａ）Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニル
メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル］アミン （３−ニトロフェニル）−フェニルケトン１．０ｇと
（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルア
ミンの塩酸塩１．２４ｇ，トリエチルアミン３．２７ｍ
ｌ，四塩化チタン０．５６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素
ナトリウム１．１３ｇ，酢酸０．３７ｍｌを用いて製造
例（１ａ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状
物として１．５１ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36 and 1.38(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.7Hz), 3.63 and 3.68(to
tal 1H, each q, J=6.6 and 6.6Hz), 4.68 and4.74(tot
al 1H, each s), 6.66-6.83(3H, m), 7.22-7.52(6H,
m), 7.61 and 7.67(total 1H, each d, J=7.3 and 7.8H
z), 8.03-8.13(1H, m), 8.24 and 8.27(total 1H, each
t, J=1.9 and 1.8Hz)。
【０８３３】（１２８ｂ）３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミン Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]−Ｎ−
［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ル］アミン１．３６ｇと塩化ニッケル６水和物２．０２
ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５８８ｍｇを用いて製
造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を無色油
状物として１．２５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.322 and 1.325
(total 3H, each d, J=6.6 and 6.6Hz), 3.64 and 3.71
(total 1H, each q, J=6.7 and 6.7Hz), 4.51 and 4.52
(total 1H, each s), 6.52 and 6.58(total 1H, each d
d, J=2.0, 8.0 and 2.1, 7.2Hz), 6.63(1H, s), 6.65-
6.71(2H, m), 6.76-7.85(2H, m), 7.05 and7.12(total
1H, each t, J=7.8 and 7.8Hz), 7.17-7.35(5H, m)。
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミン Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]−Ｎ−
［（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ル］アミン１．３６ｇと塩化ニッケル６水和物２．０２
ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム５８８ｍｇを用いて製
造例（１ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を無色油
状物として１．２５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.322 and 1.325
(total 3H, each d, J=6.6 and 6.6Hz), 3.64 and 3.71
(total 1H, each q, J=6.7 and 6.7Hz), 4.51 and 4.52
(total 1H, each s), 6.52 and 6.58(total 1H, each d
d, J=2.0, 8.0 and 2.1, 7.2Hz), 6.63(1H, s), 6.65-
6.71(2H, m), 6.76-7.85(2H, m), 7.05 and7.12(total
1H, each t, J=7.8 and 7.8Hz), 7.17-7.35(5H, m)。
【０８３４】（１２８ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミン１．
２５ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１．０２ｇを用い、製造例（６
６ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色泡状物として７３３ｍｇ，異性体（Ｂ）
を淡黄色泡状物として７１５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.62(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.80(2H, dd, J=2.0, 8.1H
z), 7.07-7.39(9H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.60(1
H, s), 6.65-6.71(1H, m), 6.80(2H, dd, J=2.1, 8.4H
z), 7.05-7.38(9H, m)。
−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３
−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミン１．
２５ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン１．０２ｇを用い、製造例（６
６ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色泡状物として７３３ｍｇ，異性体（Ｂ）
を淡黄色泡状物として７１５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.36(3H, d, J=
6.7Hz), 1.63(9H, s), 3.69(1H, q, J=6.6Hz), 4.62(1
H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.80(2H, dd, J=2.0, 8.1H
z), 7.07-7.39(9H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 1.63(9H, s), 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.60(1
H, s), 6.65-6.71(1H, m), 6.80(2H, dd, J=2.1, 8.4H
z), 7.05-7.38(9H, m)。
【０８３５】（１２８ｄ）４−｛３−［（（Ｒ）−１−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェ
ニルメチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）３２５ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色固体として２５１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, br),5.18(1H, s), 7.17(2H, dd, J=
1.8, 8.0Hz), 7.26-7.43(7H, m), 7.56(1H, s),7.65(2
H, d, J=7.1Hz). 融点：１８４〜１８７℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−４７．２° （ｃ＝０．４７５，Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）３５３ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として１５８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, br),5.22(1H, s), 7.17-7.19(2H,
m), 7.28-7.47(7H, m), 7.57(1H, s), 7.65(2H,d, J=7.
3Hz). 融点：１８０〜１８５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−１０．２° （ｃ＝０．５９，Ａｃ
ＯＨ）。
（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェ
ニルメチル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ａ）３２５ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ａ）を淡黄色固体として２５１ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.32(1H, br),5.18(1H, s), 7.17(2H, dd, J=
1.8, 8.0Hz), 7.26-7.43(7H, m), 7.56(1H, s),7.65(2
H, d, J=7.1Hz). 融点：１８４〜１８７℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−４７．２° （ｃ＝０．４７５，Ａ
ｃＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−フェニルメ
チル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−
ジオンの異性体（Ｂ）３５３ｍｇを用いて製造例（６３
ｂ）と同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体
（Ｂ）を白色固体として１５８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.66(3H, d, J
=6.7Hz), 4.27(1H, br),5.22(1H, s), 7.17-7.19(2H,
m), 7.28-7.47(7H, m), 7.57(1H, s), 7.65(2H,d, J=7.
3Hz). 融点：１８０〜１８５℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−１０．２° （ｃ＝０．５９，Ａｃ
ＯＨ）。
【０８３６】製造例１２９３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（（Ｒ）−１
−（ナフタレン−１−イ ル）エチルアミノ）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３１６
２） （１２９ａ）Ｎ−［［（４−フルオロフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−１−イル）エチル］アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン３．６８ｇと（Ｒ）−１−（１‐ナフチル）エチ
ルアミン２．５７ｇ、トリエチルアミン８．３６ｍｌと
四塩化チタン２．４７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．７７ｇ、
酢酸３．８６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応
を行い、標記化合物を黄色油状物質として５．４１ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52 and 1.53
(total 3H, each d, J=6.6Hz), 4.51 and 4.54(total 1
H, each q, J=6.6Hz), 4.76 and 4.79(total 1H,each
s), 6.95-7.04(2H, m), 7.16-7.27(2H, m), 7.36-7.64
(6H, m), 7.75-7.93(3H, m), 8.03 and 8.10(total 1H,
each dd, J=2.2 and 8.1Hz), 8.21 and 8.26(total 1
H, each s)。
−（ナフタレン−１−イ ル）エチルアミノ）メチル］フ
ェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブ テン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３１６
２） （１２９ａ）Ｎ−［［（４−フルオロフェニル）−（３
−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−１−イル）エチル］アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン３．６８ｇと（Ｒ）−１−（１‐ナフチル）エチ
ルアミン２．５７ｇ、トリエチルアミン８．３６ｍｌと
四塩化チタン２．４７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同
様に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン
化合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．７７ｇ、
酢酸３．８６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応
を行い、標記化合物を黄色油状物質として５．４１ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52 and 1.53
(total 3H, each d, J=6.6Hz), 4.51 and 4.54(total 1
H, each q, J=6.6Hz), 4.76 and 4.79(total 1H,each
s), 6.95-7.04(2H, m), 7.16-7.27(2H, m), 7.36-7.64
(6H, m), 7.75-7.93(3H, m), 8.03 and 8.10(total 1H,
each dd, J=2.2 and 8.1Hz), 8.21 and 8.26(total 1
H, each s)。
【０８３７】（１２９ｂ）３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）−メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフタレン−
１−イル）エチル］アミン５．３８ｇ、塩化ニッケル６
水和物６．３９ｇ、水素化ホウ素ナトリウム２．０３ｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物を淡黄色油状物質として４．４６ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.48(3H, d, J=
6.6Hz), 4.52 and 4.58(total 1H, each q, J=6.6Hz),
4.59 and 4.62(total 1H, each s), 6.52-6.69(3H, m),
6.91-7.10(3H, m), 7.22-7.31(2H, m), 7.37-7.51(3H,
m), 7.62-7.69(1H, m), 7.75 and 7.77(total 1H, eac
h s), 7.83-7.95(2H, m)。
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェ
ニル）−メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフタレン−
１−イル）エチル］アミン５．３８ｇ、塩化ニッケル６
水和物６．３９ｇ、水素化ホウ素ナトリウム２．０３ｇ
を用いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製し
て、標記化合物を淡黄色油状物質として４．４６ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.48(3H, d, J=
6.6Hz), 4.52 and 4.58(total 1H, each q, J=6.6Hz),
4.59 and 4.62(total 1H, each s), 6.52-6.69(3H, m),
6.91-7.10(3H, m), 7.22-7.31(2H, m), 7.37-7.51(3H,
m), 7.62-7.69(1H, m), 7.75 and 7.77(total 1H, eac
h s), 7.83-7.95(2H, m)。
【０８３８】（１２９ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４−フルオロフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミン２．４３ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン１．６４ｇを用い、
製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化
合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として０．６２ｇ、
異性体（Ｂ）を白色泡状固体として０．２０ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51(3H, d, J=
6.6Hz), 1.58(9H, s), 4.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.68(1
H, s), 6.92-7.03(3H, m), 7.13-7.22(3H, m), 7.23-7.
42(3H, m), 7.42-7.53(2H, m), 7.65(1H, d, J=7,3Hz),
7.77(1H, d, J=8.1Hz), 7.84-7.88(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 4.53(1H, q, J=6.6Hz), 4.71(1
H, s), 6.96-7.08(3H, m), 7.13-7.35(5H, m), 7.37-7.
54(3H, m), 7.65(1H, d, J=8.1Hz), 7.77(1H, d, J=8.1
Hz), 7.84-7.90(2H,d, J=8.1Hz)。
−［（４−フルオロフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４−フルオロフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナ
フタレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニル
アミン２．４３ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン１．６４ｇを用い、
製造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化
合物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として０．６２ｇ、
異性体（Ｂ）を白色泡状固体として０．２０ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51(3H, d, J=
6.6Hz), 1.58(9H, s), 4.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.68(1
H, s), 6.92-7.03(3H, m), 7.13-7.22(3H, m), 7.23-7.
42(3H, m), 7.42-7.53(2H, m), 7.65(1H, d, J=7,3Hz),
7.77(1H, d, J=8.1Hz), 7.84-7.88(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 4.53(1H, q, J=6.6Hz), 4.71(1
H, s), 6.96-7.08(3H, m), 7.13-7.35(5H, m), 7.37-7.
54(3H, m), 7.65(1H, d, J=8.1Hz), 7.77(1H, d, J=8.1
Hz), 7.84-7.90(2H,d, J=8.1Hz)。
【０８３９】（１２９ｄ）３−｛３−［（４−フルオロ
フェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）０．６１ｇ、トリフル
オロ酢酸４ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と２８
５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.81(3H, d, J
=6.6Hz), 5.10-5.30(2H,br), 7.09(1H, d, J=8.1Hz),
7.17-7.43(7H, m), 7.47(1H, dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.66
(1H, dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.70(1H, d, J=5.1Hz), 7.72
(1H, d, J=5.9Hz), 7.95(1H, d, J=8.8Hz), 7.98(1H,
d, J=8.1Hz), 8.05-8.18(1H, br). 融点：１７３℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−４８．０ （ｃ＝１．０４、ＤＭ
ＳＯ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）０．１９ｇ、トリフル
オロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を白色固
体として１４７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.81(3H, d, J
=6.6Hz), 5.00-5.10(1H,br), 5.45(1H, s), 7.16-7.24
(2H, m), 7.29-7.71(10H, m), 7.97-8.04(3H, m). 融点：１７８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−９２．９ （ｃ＝１．０１、ＤＭ
ＳＯ）。
フェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）
エチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）０．６１ｇ、トリフル
オロ酢酸４ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と２８
５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.81(3H, d, J
=6.6Hz), 5.10-5.30(2H,br), 7.09(1H, d, J=8.1Hz),
7.17-7.43(7H, m), 7.47(1H, dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.66
(1H, dd, J=7.3, 8.1Hz), 7.70(1H, d, J=5.1Hz), 7.72
(1H, d, J=5.9Hz), 7.95(1H, d, J=8.8Hz), 7.98(1H,
d, J=8.1Hz), 8.05-8.18(1H, br). 融点：１７３℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−４８．０ （ｃ＝１．０４、ＤＭ
ＳＯ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）０．１９ｇ、トリフル
オロ酢酸２ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を白色固
体として１４７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.81(3H, d, J
=6.6Hz), 5.00-5.10(1H,br), 5.45(1H, s), 7.16-7.24
(2H, m), 7.29-7.71(10H, m), 7.97-8.04(3H, m). 融点：１７８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−９２．９ （ｃ＝１．０１、ＤＭ
ＳＯ）。
【０８４０】製造例１３０３−｛３−［（４−クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−
（ナフタレン−１−イル ）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３１３
６） （１３０ａ）Ｎ−［［（４−クロロフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチル］アミン （４‐クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メタ
ノン３．９３ｇと（Ｒ）−１‐（１‐ナフチル）エチル
アミン２．５７ｇ、トリエチルアミン８．３６ｍｌと四
塩化チタン２．４７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化
合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．７７ｇ、酢
酸３．８６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として５．４２ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52 and 1.53
(total 3H, each d, J=6.6Hz), 4.48-4.56(1H, m), 4.7
5 and 4.78(total 1H, each s), 7.15-7.31(4H, m), 7.
36-7.63(6H, m), 7.75-7.94(3H, m), 8.02-8.12(1H,
m), 8.20 and 8.26(total 1H, each s)。
（ナフタレン−１−イル ）エチルアミノ）メチル］フェ
ニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテ ン−
１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３１３
６） （１３０ａ）Ｎ−［［（４−クロロフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチル］アミン （４‐クロロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メタ
ノン３．９３ｇと（Ｒ）−１‐（１‐ナフチル）エチル
アミン２．５７ｇ、トリエチルアミン８．３６ｍｌと四
塩化チタン２．４７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化
合物と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．７７ｇ、酢
酸３．８６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として５．４２ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52 and 1.53
(total 3H, each d, J=6.6Hz), 4.48-4.56(1H, m), 4.7
5 and 4.78(total 1H, each s), 7.15-7.31(4H, m), 7.
36-7.63(6H, m), 7.75-7.94(3H, m), 8.02-8.12(1H,
m), 8.20 and 8.26(total 1H, each s)。
【０８４１】（１３０ｂ）３−［（４‐クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［［（４‐クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−
イル）エチル］アミン５．３８ｇ、塩化ニッケル６水和
物６．１５ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．９８ｇを用
いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、
標記化合物を淡黄色油状物質として４．３０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.48(3H, d, J=
6.6Hz), 4.49-4.60(2H, m), 6.52-6.70(3H, m), 7.03-
7.10(1H, m), 7.20-7.29(4H, m), 7.37-7.51(3H, m),
7.62-7.68(1H, m), 7.76 and 7.77(total 1H, each s),
7.84-7.96(2H, m)。
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミン Ｎ−［［（４‐クロロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−
イル）エチル］アミン５．３８ｇ、塩化ニッケル６水和
物６．１５ｇ、水素化ホウ素ナトリウム１．９８ｇを用
いて製造例（１ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、
標記化合物を淡黄色油状物質として４．３０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.48(3H, d, J=
6.6Hz), 4.49-4.60(2H, m), 6.52-6.70(3H, m), 7.03-
7.10(1H, m), 7.20-7.29(4H, m), 7.37-7.51(3H, m),
7.62-7.68(1H, m), 7.76 and 7.77(total 1H, each s),
7.84-7.96(2H, m)。
【０８４２】（１３０ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（４‐クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフタ
レン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４‐クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン４．２９ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン２．４５ｇを用い、製
造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として１．４９ｇ、異
性体（Ｂ）を白色泡状固体として１．８１ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52(3H, d, J=
6.6Hz), 1.58(9H, s), 4.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.68(1
H, s), 6.99(1H, d, J=6.6Hz), 7.13-7.20(2H, m),7.22
-7.42(6H, m), 7.43-7.53(2H, m), 7.65(1H, d, J=7,3H
z), 7.78(1H, d, J=8.8Hz), 7.87(2H, d, J=8.1Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50(3H, d, J=
6.6Hz), 1.77(9H, s), 4.52(1H, q, J=6.6Hz), 4.67(1
H, s), 7.03(1H, d, J=7.3Hz), 7.13-7.34(7H, m),7.37
-7.51(3H, m), 7.64(1H, d, J=6.6Hz), 7.77(1H, d, J=
8.1Hz), 7.87(2H,d, J=8.1Hz).（１３０ｄ）３−｛３−［（４‐クロロフェニル）−
（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４‐クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）０．８０ｇ、トリフル
オロ酢酸５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と４７
０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.79(3H, d, J
=5.9Hz), 5.18-5.24(1H,br), 5.33(1H, s), 6.98(1H,
d, J=7.3Hz), 7.21(1H, t, J=8.1Hz), 7.28-7.44(3H,
m), 7.45-7.55(4H, m), 7.59-7.70(3H, m), 7.92-8.04
(3H, m). 融点：１６７℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−７１．９ （ｃ＝１．０２、ＤＭ
ＳＯ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４‐クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３-シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）０．６８ｇ、トリフル
オロ酢酸５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を白色固
体として４７７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.82(3H, d, J
=6.6Hz), 5.00-5.12(1H,br), 5.43(1H, s), 7.26-7.61
(10H, m), 7.63-7.71(2H, m), 7.97-8.09(3H, m). 融点：１７６℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−９３．７ （ｃ＝１．０１、ＤＭ
ＳＯ）。
−［（４‐クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフタ
レン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン ３−［（４‐クロロフェニル）−（（Ｒ）−１−（ナフ
タレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミン４．２９ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３
−シクロブテン−１，２−ジオン２．４５ｇを用い、製
造例（６６ｃ）と同様に反応を行い精製して、標記化合
物の異性体（Ａ）を白色泡状固体として１．４９ｇ、異
性体（Ｂ）を白色泡状固体として１．８１ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52(3H, d, J=
6.6Hz), 1.58(9H, s), 4.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.68(1
H, s), 6.99(1H, d, J=6.6Hz), 7.13-7.20(2H, m),7.22
-7.42(6H, m), 7.43-7.53(2H, m), 7.65(1H, d, J=7,3H
z), 7.78(1H, d, J=8.8Hz), 7.87(2H, d, J=8.1Hz). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50(3H, d, J=
6.6Hz), 1.77(9H, s), 4.52(1H, q, J=6.6Hz), 4.67(1
H, s), 7.03(1H, d, J=7.3Hz), 7.13-7.34(7H, m),7.37
-7.51(3H, m), 7.64(1H, d, J=6.6Hz), 7.77(1H, d, J=
8.1Hz), 7.87(2H,d, J=8.1Hz).（１３０ｄ）３−｛３−［（４‐クロロフェニル）−
（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチルアミ
ノ）メチル］フェニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−
シクロブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４‐クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ａ）０．８０ｇ、トリフル
オロ酢酸５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ａ）を白色固体と４７
０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.79(3H, d, J
=5.9Hz), 5.18-5.24(1H,br), 5.33(1H, s), 6.98(1H,
d, J=7.3Hz), 7.21(1H, t, J=8.1Hz), 7.28-7.44(3H,
m), 7.45-7.55(4H, m), 7.59-7.70(3H, m), 7.92-8.04
(3H, m). 融点：１６７℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−７１．９ （ｃ＝１．０２、ＤＭ
ＳＯ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（４‐クロロフェニ
ル）−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル
アミノ）メチル］フェニルアミノ｝−３-シクロブテン
−１，２−ジオンの異性体（Ｂ）０．６８ｇ、トリフル
オロ酢酸５ｍｌを用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応
を行って、標記化合物の異性体（Ｂ）の塩酸塩を白色固
体として４７７ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.82(3H, d, J
=6.6Hz), 5.00-5.12(1H,br), 5.43(1H, s), 7.26-7.61
(10H, m), 7.63-7.71(2H, m), 7.97-8.09(3H, m). 融点：１７６℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−９３．７ （ｃ＝１．０１、ＤＭ
ＳＯ）。
【０８４３】製造例１３１３−（３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１
−フェニルエチルアミノ ］メチル｝フェニルアミノ）−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−５） （１３１ａ）Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニ
ルエチル］アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン３．００ｇと（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン
１．８５ｍｌ、トリエチルアミン６．７８ｍｌと四塩化
チタン２．０２ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．０８ｇ、酢酸
１．０５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として３．９３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm：1.39 and 1.40(to
tal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.60 and 3.65(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 4.67 and 4.69(total 1H, each s),
6.96 and 7.04(total 2H, each t, J=8.7Hz), 7.10-7.
41(7H, m), 7.39and 7.49(total 1H, each t, J=7.8H
z), 7.57 and 7.67(total 1H, each d, J=7.8Hz), 8.00
-8.15(1H, m), 8.20 and 8.24(total 1H, each t, J=1.
9Hz)。
−フェニルエチルアミノ ］メチル｝フェニルアミノ）−
４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ オン
（例示化合物番号２−５） （１３１ａ）Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−
ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニ
ルエチル］アミン （４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニル）メ
タノン３．００ｇと（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン
１．８５ｍｌ、トリエチルアミン６．７８ｍｌと四塩化
チタン２．０２ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反
応を行い、イミン化合物を得た。得られたイミン化合物
と水素化シアノ化ホウ素ナトリウム３．０８ｇ、酢酸
１．０５ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として３．９３ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm：1.39 and 1.40(to
tal 3H, each d, J=6.6Hz), 3.60 and 3.65(total 1H,
each q, J=6.6Hz), 4.67 and 4.69(total 1H, each s),
6.96 and 7.04(total 2H, each t, J=8.7Hz), 7.10-7.
41(7H, m), 7.39and 7.49(total 1H, each t, J=7.8H
z), 7.57 and 7.67(total 1H, each d, J=7.8Hz), 8.00
-8.15(1H, m), 8.20 and 8.24(total 1H, each t, J=1.
9Hz)。
【０８４４】（１３１ｂ）３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミン Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］ア
ミン３．９０ｇ、塩化ニッケル６水和物５．２９ｇ、水
素化ホウ素ナトリウム１．６８ｇを用いて製造例（５９
ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）を無色油状物質として１．２４ｇ、標記化合
物の異性体（Ｂ）を無色油状物質として８４８ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.70(1H, q, J=6.7Hz), 4.49(1H, s), 6.57(1
H, dd, J=2.0Hz, 7.8Hz), 6.63(1H, t, J=1.8Hz),6.68
(1H, d, J=7.8Hz), 6.91(2H, t, J=8.7Hz), 7.11(1H,
t, J=7.8Hz), 7.20-7.30(5H, m), 7.33(2H, t, J=7.8H
z). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.50(1H, s), 6.50(1
H, dd, J=2.0Hz, 8.0Hz), 6.59(1H, t, J=1.7Hz),6.63
(1H, d, J=7.9Hz), 6.95-7.07(3H, m), 7.15-7.40(7H,
m)。
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミン Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−（３−ニトロフェニ
ル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］ア
ミン３．９０ｇ、塩化ニッケル６水和物５．２９ｇ、水
素化ホウ素ナトリウム１．６８ｇを用いて製造例（５９
ｂ）と同様に反応を行い分離精製して、標記化合物の異
性体（Ａ）を無色油状物質として１．２４ｇ、標記化合
物の異性体（Ｂ）を無色油状物質として８４８ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.70(1H, q, J=6.7Hz), 4.49(1H, s), 6.57(1
H, dd, J=2.0Hz, 7.8Hz), 6.63(1H, t, J=1.8Hz),6.68
(1H, d, J=7.8Hz), 6.91(2H, t, J=8.7Hz), 7.11(1H,
t, J=7.8Hz), 7.20-7.30(5H, m), 7.33(2H, t, J=7.8H
z). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.35(3H, d, J=
6.6Hz), 3.61(1H, q, J=6.7Hz), 4.50(1H, s), 6.50(1
H, dd, J=2.0Hz, 8.0Hz), 6.59(1H, t, J=1.7Hz),6.63
(1H, d, J=7.9Hz), 6.95-7.07(3H, m), 7.15-7.40(7H,
m)。
【０８４５】（１３１ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−（３
−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェ
ニル−エチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ａ）１．２４ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン１．４３ｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色泡状固体として１．２２ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.60(1
H, s), 6.93(2H, t, J=8.8Hz), 7.04-7.40(11H, m). ３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ｂ）８４８ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン９７５ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ｂ）を白色泡状固体として１．０３ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 7.02(3H, t, J=8.8Hz), 7.12-7.37(10H, m)。
−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミノ）−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン ３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェ
ニル−エチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ａ）１．２４ｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン１．４３ｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ａ）を白色泡状固体として１．２２ｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.39(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.67(1H, q, J=6.6Hz), 4.60(1
H, s), 6.93(2H, t, J=8.8Hz), 7.04-7.40(11H, m). ３−｛（４−フルオロフェニル）−［（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミノ］メチル｝フェニルアミンの異性体
（Ｂ）８４８ｍｇ、４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−
３−シクロブテン−１，２−ジオン９７５ｍｇを用い、
製造例（１ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物の異
性体（Ｂ）を白色泡状固体として１．０３ｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.37(3H, d, J=
6.6Hz), 1.62(9H, s), 3.63(1H, q, J=6.6Hz), 4.59(1
H, s), 7.02(3H, t, J=8.8Hz), 7.12-7.37(10H, m)。
【０８４６】（１３１ｄ）３−（３−｛（４−フルオロ
フェニル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メ
チル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）８３０ｍｇ、トリフルオロ酢酸４ｍｌを
用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を淡緑色固体として６１０ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.8Hz), 4.28 (1H,br),5.10(1H, s), 6.91(1H, d, J=
7.8Hz),7.22-7.46(8H, m), 7.53(1H, d, J=7.8Hz),7.56
-7.62(2H, m), 7.65(1H, s). 融点１９８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−６２．６ （ｃ＝１．００, DM
SO） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）６１８ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを
用い、製造例（６２ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を白色固体として４８４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.60(3H, d, J
=5.9Hz), 4.14(1H, br),5.09(1H, s), 6.95(1H, d, J=
7.8Hz), 7.23-7.63(11H, m), 7.70(1H, s). 融点：２０９℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−２０．５ （ｃ＝１．００, DM
SO）。
フェニル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メ
チル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）８３０ｍｇ、トリフルオロ酢酸４ｍｌを
用い、製造例（６３ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ａ）を淡緑色固体として６１０ｍｇ得
た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.63(3H, d, J
=6.8Hz), 4.28 (1H,br),5.10(1H, s), 6.91(1H, d, J=
7.8Hz),7.22-7.46(8H, m), 7.53(1H, d, J=7.8Hz),7.56
-7.62(2H, m), 7.65(1H, s). 融点１９８℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−６２．６ （ｃ＝１．００, DM
SO） ３−ｔ−ブトキシ−４−（３−｛（４−フルオロフェニ
ル）−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］メチル｝
フェニルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ｂ）６１８ｍｇ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを
用い、製造例（６２ｂ）と同様に反応を行って、標記化
合物の異性体（Ｂ）を白色固体として４８４ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.60(3H, d, J
=5.9Hz), 4.14(1H, br),5.09(1H, s), 6.95(1H, d, J=
7.8Hz), 7.23-7.63(11H, m), 7.70(1H, s). 融点：２０９℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−２０．５ （ｃ＝１．００, DM
SO）。
【０８４７】製造例１３２３−（３−｛［（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェ
ニルアミノ）エチルアミ ノ］−（ｐ−トリル）メチル｝
フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロ ブテン
−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３３８
６） （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノン４．
２３ｇと（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミン３．３９ｇ、を用いて製造例１１７と同様
に反応・精製を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を２０
７ｍｇ、異性体（Ｂ）を４０３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） 旋光度 [α]Ｄ＝−９３．５ （ｃ＝１．０１, Ａ
ｃＯＨ） 異性体（Ｂ） 旋光度 [α]Ｄ＝−１２．５ （ｃ＝１．０１, Ａ
ｃＯＨ）。
ニルアミノ）エチルアミ ノ］−（ｐ−トリル）メチル｝
フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロ ブテン
−１，２−ジオン 塩酸塩（例示化合物番号２−３３８
６） （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノン４．
２３ｇと（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチルアミン３．３９ｇ、を用いて製造例１１７と同様
に反応・精製を行い、標記化合物の異性体（Ａ）を２０
７ｍｇ、異性体（Ｂ）を４０３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） 旋光度 [α]Ｄ＝−９３．５ （ｃ＝１．０１, Ａ
ｃＯＨ） 異性体（Ｂ） 旋光度 [α]Ｄ＝−１２．５ （ｃ＝１．０１, Ａ
ｃＯＨ）。
【０８４８】製造例１３３３−ヒドロキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−ナ
フチル）エチルアミノ） −フェニルメチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例 示化合
物番号２−３１６１） （１３３ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチ
ル］−Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]
アミン（例示化合物番号２−） （３−ニトロフェニル）−フェニルケトン１．０ｇと
（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミン１．０９
ｇ，トリエチルアミン２．６８ｍｌ，四塩化チタン０．
５６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．１３
ｇ，酢酸０．３７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行って標記化合物を黄色油状物として１．６３ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52 and 1.53(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.8Hz), 4.50-4.59(1H, ea
ch m), 4.78 and 4.82(total 1H, each s), 7.21-7.97
(14H, m), 8.00-8.10(1H,m), 8.25-8.30(1H, m)。
フチル）エチルアミノ） −フェニルメチル］フェニルア
ミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例 示化合
物番号２−３１６１） （１３３ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチ
ル］−Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]
アミン（例示化合物番号２−） （３−ニトロフェニル）−フェニルケトン１．０ｇと
（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミン１．０９
ｇ，トリエチルアミン２．６８ｍｌ，四塩化チタン０．
５６ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．１３
ｇ，酢酸０．３７ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様に
反応を行って標記化合物を黄色油状物として１．６３ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.52 and 1.53(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.8Hz), 4.50-4.59(1H, ea
ch m), 4.78 and 4.82(total 1H, each s), 7.21-7.97
(14H, m), 8.00-8.10(1H,m), 8.25-8.30(1H, m)。
【０８４９】（１３３ｂ）３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニル
アミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］−Ｎ−
[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]アミン１．
５６ｇと塩化ニッケル６水和物２．２３ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム６５０ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物として１．
３５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.479 and 1.482
(total 3H, each d, J=6.6 and 6.6Hz), 4.55 and 4.60
(total 1H, each q, J=6.7 and 6.6Hz), 4.63 and 4.65
(total 1H, each s), 6.51-6.73(3H, m), 7.04-7.09(1
H, m), 7.17-7.51(8H, m), 7.69(1H, t, J=7.5Hz), 7.7
5-7.95(3H, m)。
ナフチル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニル
アミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］−Ｎ−
[（３−ニトロフェニル）−フェニルメチル]アミン１．
５６ｇと塩化ニッケル６水和物２．２３ｇおよび水素化
ホウ素ナトリウム６５０ｍｇを用いて製造例（１ｂ）と
同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物として１．
３５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.479 and 1.482
(total 3H, each d, J=6.6 and 6.6Hz), 4.55 and 4.60
(total 1H, each q, J=6.7 and 6.6Hz), 4.63 and 4.65
(total 1H, each s), 6.51-6.73(3H, m), 7.04-7.09(1
H, m), 7.17-7.51(8H, m), 7.69(1H, t, J=7.5Hz), 7.7
5-7.95(3H, m)。
【０８５０】（１３３ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−
フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）
−フェニルメチル］フェニルアミン１．２８ｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン１．０ｇを用い、製造例（６６ｃ）と同様に反
応を行い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡
状物として６８０ｍｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物と
して６７０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51(3H, d, J=
6.6Hz), 1.57(9H, s), 4.57(1H, q, J=6.6Hz), 4.72(1
H, s), 6.99-7.08(1H, m), 7.14-7.53(11H, m), 7.67(1
H, d, J=7.0Hz), 7.77(1H, d, J=8.1Hz), 7.82-7.88(2
H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50(3H, d, J=
6.6Hz), 1.61(9H, s), 4.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.73(1
H, s), 7.08(1H, d, J=7.4Hz), 7.12-7.51(11H, m), 7.
68(1H, d, J=7.1Hz), 7.76(1H, d, J=8.2Hz), 7.86-7.9
0(2H, m)。
−［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−
フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン
−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）
−フェニルメチル］フェニルアミン１．２８ｇ、４−ｔ
−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン１．０ｇを用い、製造例（６６ｃ）と同様に反
応を行い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）を黄色泡
状物として６８０ｍｇ，異性体（Ｂ）を淡黄色泡状物と
して６７０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51(3H, d, J=
6.6Hz), 1.57(9H, s), 4.57(1H, q, J=6.6Hz), 4.72(1
H, s), 6.99-7.08(1H, m), 7.14-7.53(11H, m), 7.67(1
H, d, J=7.0Hz), 7.77(1H, d, J=8.1Hz), 7.82-7.88(2
H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50(3H, d, J=
6.6Hz), 1.61(9H, s), 4.55(1H, q, J=6.6Hz), 4.73(1
H, s), 7.08(1H, d, J=7.4Hz), 7.12-7.51(11H, m), 7.
68(1H, d, J=7.1Hz), 7.76(1H, d, J=8.2Hz), 7.86-7.9
0(2H, m)。
【０８５１】（１３３ｄ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−フ
ェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）−エチルアミノ）−フェニル−メチル］−フ
ェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの
異性体（Ａ）４００ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同
様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ａ）を淡
黄色固体として３１５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.81(3H, d, J
=6.6Hz), 5.19(1H, br),5.25(1H, br), 7.09(1H, d, J=
7.7Hz), 7.21-7.25(1H, m), 7.32-7.50(8H, m),7.65-7.
69(3H, m), 7.95-8.05(3H, m). 融点：２０２〜２０６℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−１２２．９° （ｃ＝０．５，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニル
アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体
（Ｂ）２４０ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反
応，精製を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体
として１９５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.83(3H, d, J
=6.7Hz), 5.06(1H, br),5.36(1H, s), 7.22-7.46(8H,
m), 7.49-7.55(3H, m), 7.62(1H, s), 7.67(1H,dd, J=
7.7, 7.8Hz), 7.97-8.04(3H, m). 融点：２０６℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−１１７．６° （ｃ＝０．５，Ａｃ
ＯＨ）。
［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−フ
ェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）−エチルアミノ）−フェニル−メチル］−フ
ェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの
異性体（Ａ）４００ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同
様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ａ）を淡
黄色固体として３１５ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.81(3H, d, J
=6.6Hz), 5.19(1H, br),5.25(1H, br), 7.09(1H, d, J=
7.7Hz), 7.21-7.25(1H, m), 7.32-7.50(8H, m),7.65-7.
69(3H, m), 7.95-8.05(3H, m). 融点：２０２〜２０６℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−１２２．９° （ｃ＝０．５，Ａｃ
ＯＨ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニル
アミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの異性体
（Ｂ）２４０ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同様に反
応，精製を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を白色固体
として１９５ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.83(3H, d, J
=6.7Hz), 5.06(1H, br),5.36(1H, s), 7.22-7.46(8H,
m), 7.49-7.55(3H, m), 7.62(1H, s), 7.67(1H,dd, J=
7.7, 7.8Hz), 7.97-8.04(3H, m). 融点：２０６℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−１１７．６° （ｃ＝０．５，Ａｃ
ＯＨ）。
【０８５２】製造例１３４３−ヒドロキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−ナ
フチル）エチルアミノ） −（p−トリル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例
示化合物番号２−３１６４） （１３４ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチ
ル］−Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−（p−トリル）メ
チル]アミン （３−ニトロフェニル）−（p−トリル）ケトン１．０
ｇと（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミン１．０
６ｇ，トリエチルアミン２．６０ｍｌ，四塩化チタン
０．５５ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．１
０ｇ，酢酸０．３６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行って標記化合物を黄色油状物として１．６０
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51 and 1.52(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.8Hz), 2.31 and 2.35(to
tal 3H, each s), 4.52 and 4.57(total 1H, each q, J
=6.7 and 6.6Hz), 4.74 and 4.79(total 1H, each s),
7.09-7.19(4H, m), 7.33-8.09(10H,m), 8.25 and 8.30
(1H, m)。
フチル）エチルアミノ） −（p−トリル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン（例
示化合物番号２−３１６４） （１３４ａ）Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチ
ル］−Ｎ−[（３−ニトロフェニル）−（p−トリル）メ
チル]アミン （３−ニトロフェニル）−（p−トリル）ケトン１．０
ｇと（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミン１．０
６ｇ，トリエチルアミン２．６０ｍｌ，四塩化チタン
０．５５ｍｌ，水素化シアノ化ホウ素ナトリウム１．１
０ｇ，酢酸０．３６ｍｌを用いて製造例（１ａ）と同様
に反応を行って標記化合物を黄色油状物として１．６０
ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.51 and 1.52(t
otal 3H, each d, J=6.6and 6.8Hz), 2.31 and 2.35(to
tal 3H, each s), 4.52 and 4.57(total 1H, each q, J
=6.7 and 6.6Hz), 4.74 and 4.79(total 1H, each s),
7.09-7.19(4H, m), 7.33-8.09(10H,m), 8.25 and 8.30
(1H, m)。
【０８５３】（１３４ｂ）３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）エチルアミノ）−（p−トリル）メチル］フ
ェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］−Ｎ−
[（３−ニトロフェニル）−（p−トリル）メチル]アミ
ン１．５１ｇと塩化ニッケル６水和物２．０８ｇおよび
水素化ホウ素ナトリウム６０７ｍｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て１．４０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.47(3H, d, J=
6.6Hz), 2.30 and 2.33(total 3H, each s), 4.53 and
4.61(1H, m), 4.60 and 4.61(total 1H, each s),6.50-
6.72(3H, m), 7.03-7.10(3H, m), 7.15(1H, d, J=8.0H
z), 7.22(1H, d, J=8.0Hz), 7.35-7.51(3H, m), 7.69(1
H, dd, J=4.3, 6.2Hz), 7.76(1H, d J=8.2Hz), 7.86(1
H, d J=8.0Hz), 7.90-7.95(1H, m)。
ナフチル）エチルアミノ）−（p−トリル）メチル］フ
ェニルアミン Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］−Ｎ−
[（３−ニトロフェニル）−（p−トリル）メチル]アミ
ン１．５１ｇと塩化ニッケル６水和物２．０８ｇおよび
水素化ホウ素ナトリウム６０７ｍｇを用いて製造例（１
ｂ）と同様に反応を行って標記化合物を黄色油状物とし
て１．４０ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.47(3H, d, J=
6.6Hz), 2.30 and 2.33(total 3H, each s), 4.53 and
4.61(1H, m), 4.60 and 4.61(total 1H, each s),6.50-
6.72(3H, m), 7.03-7.10(3H, m), 7.15(1H, d, J=8.0H
z), 7.22(1H, d, J=8.0Hz), 7.35-7.51(3H, m), 7.69(1
H, dd, J=4.3, 6.2Hz), 7.76(1H, d J=8.2Hz), 7.86(1
H, d J=8.0Hz), 7.90-7.95(1H, m)。
【０８５４】（１３４ｃ）３−ｔ−ブトキシ−４−｛３
−［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−
（p−トリル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）
−（p−トリル）メチル］フェニルアミン１．４０ｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１．０６ｇを用い、製造例（６６ｃ）と
同様に反応を行い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）
を黄色泡状物として７８０ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色泡
状物として７９０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50(3H, d, J=
6.6Hz), 1.57(9H, s), 2.31(3H, s), 4.56(1H, q, J=6.
6Hz), 4.68(1H, s), 7.00-7.52(11H, m), 7.66(1H, d,
J=7.1Hz), 7.77(1H, d, J=8.4Hz), 7.82-7.88(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.49(3H, d, J=
6.7Hz), 1.60(9H, s), 2.34(3H, s), 4.55(1H, q, J=6.
6Hz), 4.69(1H, s), 7.07-7.27(8H, m), 7.37-7.50(3H,
m), 7.68(1H, d, J=7.1Hz), 7.75(1H, d, J=8.1Hz),
7.86(1H, d, J=8.0Hz), 7.92(1H, d, J=8.5Hz)。
−［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−
（p−トリル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン ３−［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）
−（p−トリル）メチル］フェニルアミン１．４０ｇ、
４−ｔ−ブトキシ−３−メトキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン１．０６ｇを用い、製造例（６６ｃ）と
同様に反応を行い精製して、標記化合物の異性体（Ａ）
を黄色泡状物として７８０ｍｇ，異性体（Ｂ）を黄色泡
状物として７９０ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.50(3H, d, J=
6.6Hz), 1.57(9H, s), 2.31(3H, s), 4.56(1H, q, J=6.
6Hz), 4.68(1H, s), 7.00-7.52(11H, m), 7.66(1H, d,
J=7.1Hz), 7.77(1H, d, J=8.4Hz), 7.82-7.88(2H, m). 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（CDCl3） δppm： 1.49(3H, d, J=
6.7Hz), 1.60(9H, s), 2.34(3H, s), 4.55(1H, q, J=6.
6Hz), 4.69(1H, s), 7.07-7.27(8H, m), 7.37-7.50(3H,
m), 7.68(1H, d, J=7.1Hz), 7.75(1H, d, J=8.1Hz),
7.86(1H, d, J=8.0Hz), 7.92(1H, d, J=8.5Hz)。
【０８５５】（１３４ｄ）３−ヒドロキシ−４−｛３−
［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−
（p−トリル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）エチルアミノ）−（p−トリル）メチル］−
フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）４００ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と
同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ａ）を
淡黄色固体として３４３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.80(3H, d, J
=6.6Hz), 2.31(3H, s),5.16(1H, br), 5.23(1H, br),
7.08(1H, d, J=7.7Hz), 7.22-7.35(6H, m), 7.40(1H,
s), 7.46-7.53(3H, m), 7.67(1H, t, J=7.7Hz), 7.95-
8.03(3H, m). 融点：２０３℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−８４．２° （ｃ＝０．５，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）エチルアミノ）−（p−トリル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの
異性体（Ｂ）３００ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同
様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を黄
色固体として２１８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.81(3H, d, J
=6.6Hz), 2.28(3H, s),5.05(1H, br), 5.31(1H, s), 7.
15(2H, d, J=8.1Hz), 7.29-7.47(7H, m), 7.52(1H, dd,
J=7.7, 7.9Hz), 7.61(1H, s), 7.67(1H, dd, J=7.7,
7.8Hz), 7.98-8.02(3H, m). 融点：２１０〜２１５℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−９６．０° （ｃ＝０．５４，Ａｃ
ＯＨ）。
［（（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ）−
（p−トリル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロ
ブテン−１，２−ジオン 塩酸塩 ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）エチルアミノ）−（p−トリル）メチル］−
フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン
の異性体（Ａ）４００ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と
同様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ａ）を
淡黄色固体として３４３ｍｇ得た。 異性体（Ａ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.80(3H, d, J
=6.6Hz), 2.31(3H, s),5.16(1H, br), 5.23(1H, br),
7.08(1H, d, J=7.7Hz), 7.22-7.35(6H, m), 7.40(1H,
s), 7.46-7.53(3H, m), 7.67(1H, t, J=7.7Hz), 7.95-
8.03(3H, m). 融点：２０３℃（ｄｅｃ） 旋光度 [α]Ｄ＝−８４．２° （ｃ＝０．５，ＡｃＯ
Ｈ） ３−ｔ−ブトキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（１−
ナフチル）エチルアミノ）−（p−トリル）メチル］フ
ェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオンの
異性体（Ｂ）３００ｍｇを用いて製造例（６３ｂ）と同
様に反応，精製を行って標記化合物の異性体（Ｂ）を黄
色固体として２１８ｍｇ得た。 異性体（Ｂ） ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6） δppm： 1.81(3H, d, J
=6.6Hz), 2.28(3H, s),5.05(1H, br), 5.31(1H, s), 7.
15(2H, d, J=8.1Hz), 7.29-7.47(7H, m), 7.52(1H, dd,
J=7.7, 7.9Hz), 7.61(1H, s), 7.67(1H, dd, J=7.7,
7.8Hz), 7.98-8.02(3H, m). 融点：２１０〜２１５℃ 旋光度 [α]Ｄ＝−９６．０° （ｃ＝０．５４，Ａｃ
ＯＨ）。
【０８５６】製造例１３５３−ヒドロキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（２，３
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）フェニルメチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２ −ジ
オン（例示化合物番号２−３５０８） ３−ニトロベンゾフェノンと（Ｒ）−１−（２，３−ジ
フルオロフェニル）エチルアミンを用いて製造例５５と
同様に反応・精製を行うと標記化合物が得られる。
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）フェニルメチ
ル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２ −ジ
オン（例示化合物番号２−３５０８） ３−ニトロベンゾフェノンと（Ｒ）−１−（２，３−ジ
フルオロフェニル）エチルアミンを用いて製造例５５と
同様に反応・精製を行うと標記化合物が得られる。
【０８５７】製造例１３６３−ヒドロキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（２，３
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）−（p−トリ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５１１） （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノンと
（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）エチルア
ミンを用いて製造例５５と同様に反応・精製を行うと標
記化合物が得られる。
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）−（p−トリ
ル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−
１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５１１） （３−ニトロフェニル）−（ｐ−トリル）メタノンと
（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）エチルア
ミンを用いて製造例５５と同様に反応・精製を行うと標
記化合物が得られる。
【０８５８】製造例１３７３−ヒドロキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（２，３
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）−（４−フルオ
ロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５０９） （３−ニトロフェニル）−（４−フルオロフェニル）メ
タノンと（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）
エチルアミンを用いて製造例５５と同様に反応・精製を
行うと標記化合物が得られる。
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）−（４−フルオ
ロフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５０９） （３−ニトロフェニル）−（４−フルオロフェニル）メ
タノンと（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）
エチルアミンを用いて製造例５５と同様に反応・精製を
行うと標記化合物が得られる。
【０８５９】製造例１３８３−ヒドロキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（２，３
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）−（４−クロロ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シク ロブテ
ン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５１０） （３−ニトロフェニル）−（４−クロロフェニル）メタ
ノンと（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）エ
チルアミンを用いて製造例５５と同様に反応・精製を行
うと標記化合物が得られる。
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）−（４−クロロ
フェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シク ロブテ
ン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５１０） （３−ニトロフェニル）−（４−クロロフェニル）メタ
ノンと（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）エ
チルアミンを用いて製造例５５と同様に反応・精製を行
うと標記化合物が得られる。
【０８６０】製造例１３９３−ヒドロキシ−４−｛３−［（（Ｒ）−１−（２，３
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５１２） （３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニル）メ
タノンと（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）
エチルアミンを用いて製造例５５と同様に反応・精製を
行うと標記化合物が得られる。
−ジフルオロフェニル） エチルアミノ）−（４−メトキ
シフェニル）メチル］フェニルアミノ｝−３−シ クロブ
テン−１，２−ジオン（例示化合物番号２−３５１２） （３−ニトロフェニル）−（４−メトキシフェニル）メ
タノンと（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）
エチルアミンを用いて製造例５５と同様に反応・精製を
行うと標記化合物が得られる。
【０８６１】実施例１ ヒト回腸型胆汁酸トランスポーター発現細胞を用いた胆
汁酸トランスポーター阻害活性の測定 １）ヒト回腸型胆汁酸トランスポーターcDNAの動物細胞
発現用ベクターへの導入ヒト回腸型胆汁酸トランスポー
ター（以下、hIBATとする）のcDNA（GenBank accession
number U10417）をヒト腎臓由来cDNAライブラリー（商
品名：Marathon-ReadyTM、Clontech社製）を鋳型としPC
R法を用いて増幅した。PCR法のセンスオリゴヌクレオチ
ドプライマーとして5'-aacgttgcttaactcaaccagc-3'（hI
BAT cDNAの512-533の配列に対応：配列表の配列番号
１）、アンチセンスオリゴヌクレオチドプライマーとし
て5'-ctcgtctgttttgtccacttga-3'（hIBAT cDNAの1649-1
670の配列に対応：配列表の配列番号２）を用いた。PCR
反応産物をアガロース電気泳動後、1159塩基に相当する
単一バンドより目的のcDNAを回収し、動物細胞発現用の
ベクターに導入した（商品名：Eukaryotic TA cloning
kit、Invitrogen社製を使用）。 ２）ヒト回腸型胆汁酸トランスポーター発現細胞の構築 １）で得られたhIBAT発現用ベクターをヒト大腸癌由来
細胞株：Caco-2細胞（ATCC # HTB-37）に脂質試薬（商
品名：リポフェクタミンプラス、Gibco BRL社製）を用
いてトランスフェクションし、抗生物質G418（商品名：
Geneticin、GibcoBRL社製）で細胞を処理し、G418耐性
を有する目的ベクターの安定発現細胞を取得した。 ３）胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定 コーラゲンコートした９６穴培養プレート（商品名：ビ
ュープレート、パッカード社製）の各ウェルに４×１０
4 ／ ｍｌのhIBAT発現Caco-2細胞を２００μｌずつまい
た後、７日間培地を適宜交換して培養した。本培養系に
検体（製造例２の化合物）を添加した後、1.0 μＣｉの
放射性タウロコ−ル酸（［ 3Ｈ］−taurocholic acid：
ＮＥＮ社製）を加え、５％ ＣＯ2 の存在下３７℃で１
時間インキュベートし、放射性タウロコール酸を回腸型
胆汁酸トランスポーターによって細胞に取り込ませた。
インキュベーション後、細胞を氷冷した０．２％牛血清
アルブミン（bovine serum albumin）、１ｍＭ 非放射
性タウロコール酸を含むＰＢＳ（phosphate buffered s
aline ）で５回洗浄した後、一晩放置しプレートを乾燥
させた。９６穴プレートの各ウェルに２５０ μｌずつ
液体シンチレ−ションカクテル（商品名：Microscint2
0、パッカ−ド社製）を加え、液体シンチレ−ションカ
ウンタ−の一種であるトップカウント（パッカ−ド社
製）により、放射活性を測定した。試験化合物を用いず
に求めたコントロールの放射活性と一定濃度の試験化合
物を用いた時の放射活性から阻害率（％）を求め、回腸
型胆汁酸トランスポーター活性を５０％阻害する試験化
合物の濃度を調べた。その結果を表７に示す。下記結果
より、本発明の化合物は優れた回腸型胆汁酸トランスポ
ーター阻害活性を示した。
汁酸トランスポーター阻害活性の測定 １）ヒト回腸型胆汁酸トランスポーターcDNAの動物細胞
発現用ベクターへの導入ヒト回腸型胆汁酸トランスポー
ター（以下、hIBATとする）のcDNA（GenBank accession
number U10417）をヒト腎臓由来cDNAライブラリー（商
品名：Marathon-ReadyTM、Clontech社製）を鋳型としPC
R法を用いて増幅した。PCR法のセンスオリゴヌクレオチ
ドプライマーとして5'-aacgttgcttaactcaaccagc-3'（hI
BAT cDNAの512-533の配列に対応：配列表の配列番号
１）、アンチセンスオリゴヌクレオチドプライマーとし
て5'-ctcgtctgttttgtccacttga-3'（hIBAT cDNAの1649-1
670の配列に対応：配列表の配列番号２）を用いた。PCR
反応産物をアガロース電気泳動後、1159塩基に相当する
単一バンドより目的のcDNAを回収し、動物細胞発現用の
ベクターに導入した（商品名：Eukaryotic TA cloning
kit、Invitrogen社製を使用）。 ２）ヒト回腸型胆汁酸トランスポーター発現細胞の構築 １）で得られたhIBAT発現用ベクターをヒト大腸癌由来
細胞株：Caco-2細胞（ATCC # HTB-37）に脂質試薬（商
品名：リポフェクタミンプラス、Gibco BRL社製）を用
いてトランスフェクションし、抗生物質G418（商品名：
Geneticin、GibcoBRL社製）で細胞を処理し、G418耐性
を有する目的ベクターの安定発現細胞を取得した。 ３）胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定 コーラゲンコートした９６穴培養プレート（商品名：ビ
ュープレート、パッカード社製）の各ウェルに４×１０
4 ／ ｍｌのhIBAT発現Caco-2細胞を２００μｌずつまい
た後、７日間培地を適宜交換して培養した。本培養系に
検体（製造例２の化合物）を添加した後、1.0 μＣｉの
放射性タウロコ−ル酸（［ 3Ｈ］−taurocholic acid：
ＮＥＮ社製）を加え、５％ ＣＯ2 の存在下３７℃で１
時間インキュベートし、放射性タウロコール酸を回腸型
胆汁酸トランスポーターによって細胞に取り込ませた。
インキュベーション後、細胞を氷冷した０．２％牛血清
アルブミン（bovine serum albumin）、１ｍＭ 非放射
性タウロコール酸を含むＰＢＳ（phosphate buffered s
aline ）で５回洗浄した後、一晩放置しプレートを乾燥
させた。９６穴プレートの各ウェルに２５０ μｌずつ
液体シンチレ−ションカクテル（商品名：Microscint2
0、パッカ−ド社製）を加え、液体シンチレ−ションカ
ウンタ−の一種であるトップカウント（パッカ−ド社
製）により、放射活性を測定した。試験化合物を用いず
に求めたコントロールの放射活性と一定濃度の試験化合
物を用いた時の放射活性から阻害率（％）を求め、回腸
型胆汁酸トランスポーター活性を５０％阻害する試験化
合物の濃度を調べた。その結果を表７に示す。下記結果
より、本発明の化合物は優れた回腸型胆汁酸トランスポ
ーター阻害活性を示した。
【０８６２】
【表７】 製造例化合物番号 ＩＣ50(μg/ml) ２ （異性体Ｂ） ５．５ 。
【０８６３】実施例２ 胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定 雄性シリアンゴールデンハムスターを実験に使用した。
動物は金属ケージで飼育し、餌および水を自由摂取させ
た。被検薬は0.5%カルボキシメチルセルロース中の懸濁
液として、経口投与（100 mg/10 ml/kg）した。投与1.5
時間後に、生理食塩水中の[3H]-タウロコール酸（1 μC
i）を経口投与した。[3H]-タウロコール酸の経口投与24
時間後にハムスターの解剖を行い、胆嚢胆汁を採取し、
胆嚢胆汁中の放射活性を求めた。試験化合物を用いずに
求めたコントロールの放射活性と一定濃度の試験化合物
を用いた時の放射活性から阻害率（％）を求めた。 阻害率（％）＝１００-（試験化合物を用いた際の放射
活性）／コントロールの放射活性×１００ 結果を表８に示す。下記結果より、本発明の化合物は優
れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性を示した。
動物は金属ケージで飼育し、餌および水を自由摂取させ
た。被検薬は0.5%カルボキシメチルセルロース中の懸濁
液として、経口投与（100 mg/10 ml/kg）した。投与1.5
時間後に、生理食塩水中の[3H]-タウロコール酸（1 μC
i）を経口投与した。[3H]-タウロコール酸の経口投与24
時間後にハムスターの解剖を行い、胆嚢胆汁を採取し、
胆嚢胆汁中の放射活性を求めた。試験化合物を用いずに
求めたコントロールの放射活性と一定濃度の試験化合物
を用いた時の放射活性から阻害率（％）を求めた。 阻害率（％）＝１００-（試験化合物を用いた際の放射
活性）／コントロールの放射活性×１００ 結果を表８に示す。下記結果より、本発明の化合物は優
れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性を示した。
【０８６４】
【表８】 製造例化合物番号 阻害率（％） ２ （異性体Ｂ） ６１．８７ ６４ｅ ８０．０ 。
【０８６５】 製剤例１ 錠剤 製造例２の化合物 １０ ｍｇ 乳糖 ６８．５ 結晶セルロ−ス ２０ カルボキシメチルスタ−チ ナトリウム ５ 軽質無水ケイ酸 ０．５ ステアリン酸 マグネシウム １ １０５ ｍｇ
【０８６６】
【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）を有するシクロブ
テン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又
はその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物
は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有
し、高脂血症、動脈硬化症の治療剤又は予防剤として有
用である。
テン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又
はその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物
は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有
し、高脂血症、動脈硬化症の治療剤又は予防剤として有
用である。
【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Sankyo Co., Ltd. <120> Inhibitor of the ileal bile acid transporter comprosing of Cyclob utene Derivatives <130> 2001189SC <140> <141> <150> JP2001-11401 <151> 2001-1-19 <160> 2 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 22 <212> DNA <213> Homo Sapiens <400> 1 aacgttgctt aactcaacca gc 22 <210> 2 <211> 22 <212> DNA <213> Homo Sapiens <400> 2 ctcgtctgtt ttgtccactt ga 22
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4406 Ａ６１Ｋ 31/4406 ４Ｃ２０６ 31/4409 31/4409 ４Ｈ００６ Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 9/10 １０１ 9/10 １０１ 43/00 43/00 Ｃ０７Ｃ 309/45 Ｃ０７Ｃ 309/45 323/31 323/31 // Ｃ０７Ｃ 225/20 225/20 229/12 229/12 239/16 239/16 251/52 251/52 Ｃ０７Ｄ 209/14 Ｃ０７Ｄ 209/14 213/30 213/30 213/38 213/38 307/42 307/42 307/52 307/52 333/16 333/16 333/20 333/20 (72)発明者 河野 圭太 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 北山 健 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C023 BA01 CA01 4C037 HA05 HA23 4C055 AA01 BA02 BA16 BA27 BB06 BB17 CA02 CA16 CA27 CB06 CB17 DA16 DA27 DB06 DB17 4C086 AA01 AA02 BA03 BB02 BC13 BC17 MA01 MA04 NA14 ZA45 ZC33 ZC41 4C204 BB01 CB03 DB13 DB15 EB02 FB01 GB01 4C206 AA01 AA02 FA29 FA44 GA07 HA01 JA06 JA31 JA32 MA01 MA04 NA14 ZA45 ZC33 ZC41 4H006 AA01 AB20 BJ20 BJ50 BM30 BM71 BM72 BN20 BP30 BR70 BU26 BU42 BU48 BW23 TA04
Claims (43)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒ1は、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、置
換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換され
たシクロアルキル基、置換基群ａ及びｂから選択される
基で１乃至５個置換されたアリール基、又は、置換基群
ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された複素
環基を示し、 Ｒ2は、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、置
換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたシク
ロアルキル基、置換基群ａから選択される基で１乃至３
個置換されたアリール基、又は、置換基群ａから選択さ
れる基で１乃至３個置換された複素環基を示し、 Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子又は置換基
群ａから選択される基を示し、 Ａは、下記式（Ａ−１） 【化２】 （式中、Ｒ5は、水素原子、ヒドロキシ基又は低級アル
キル基を示し、 Ｒ6は、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキ
ルチオ基又はアミン残基を示し、 Ｘ及びＹは、同一又は異なって、酸素原子又は硫黄原子
を示し、 Ｚは、単結合又はＣ1−Ｃ6アルキレン基を示す。）を有
する基を示し、 Ｇは、単結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基又は置換されたＣ
1−Ｃ6アルキレン基（該置換基は、ヒドロキシ基、オキ
ソ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、置換
基群ａ及びｂから選択される基で１乃至５個置換された
シクロアルキル基、置換基群ａ及びｂから選択される基
で１乃至５個置換されたアリール基、又は、置換基群ａ
及びｂから選択される基で１乃至５個置換された複素環
基である。）を示し、 破線が、二重結合を示すとき、 Ｄは、炭素原子を示し、 Ｅは、＝Ｎ−Ｏ−を有する基を示し、 破線が、単結合を示すとき、 Ｄは、ＣＨを有する基又は窒素原子を示し、 Ｅは、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−を有する基又は−
ＣＯ−を有する基を示す。］を有するシクロブテン誘導
体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他
の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物。 ＜置換基群ａ＞ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−低級アルキルア
ミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、シアノ基及びニト
ロ基 ＜置換基群ｂ＞カルボキシ基、低級アルコキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイ
ル基、ジ−低級アルキルカルバモイル基、ニトロ基、シ
クロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アラ
ルキルオキシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａ
から選択される基で１乃至３個置換された、シクロアル
キル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及
びアリールチオ基。 - 【請求項２】請求項１において、 一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）又は（Ｉｂ） 【化３】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ、Ｄ、Ｅ及びＧは、請
求項１において定義されたものと同意義を示す。］であ
る医薬組成物。 - 【請求項３】請求項２において、一般式（Ｉ）が、一般
式（Ｉａ）である医薬組成物。 - 【請求項４】請求項１乃至３より選択されるいずれか１
項において、Ｚが、単結合又はＣ1−Ｃ2アルキレン基で
ある医薬組成物。 - 【請求項５】請求項１乃至３より選択されるいずれか１
項において、Ｚが、単結合又はメチレン基である医薬組
成物。 - 【請求項６】請求項１乃至３より選択されるいずれか１
項において、Ｚが、単結合である医薬組成物。 - 【請求項７】請求項１乃至６より選択されるいずれか１
項において、Ｒ5が、水素原子又は低級アルキル基であ
る医薬組成物。 - 【請求項８】請求項１乃至６より選択されるいずれか１
項において、 Ｒ5が、水素原子又はメチル基である医薬組成物。 - 【請求項９】請求項１乃至６より選択されるいずれか１
項において、 Ｒ5が、水素原子である医薬組成物。 - 【請求項１０】請求項１乃至９より選択されるいずれか
１項において、 Ｒ6が、ヒドロキシ基又はアミン残基である医薬組成
物。 - 【請求項１１】請求項１乃至９より選択されるいずれか
１項において、 Ｒ6が、ヒドロキシ基、ヒドロキシアミノ基又はアミノ
基である医薬組成物。 - 【請求項１２】請求項１乃至９より選択されるいずれか
１項において、 Ｒ6が、ヒドロキシ基である医薬組成物。 - 【請求項１３】請求項１乃至１２より選択されるいずれ
か１項において、 Ｘ及びＹが、酸素原子である医薬組成物。 - 【請求項１４】請求項１乃至１３より選択されるいずれ
か１項において、 Ｄが、ＣＨを有する基又は窒素原子である医薬組成物。 - 【請求項１５】請求項１乃至１３より選択されるいずれ
か１項において、 Ｄが、ＣＨを有する基である医薬組成物。 - 【請求項１６】請求項１乃至１５より選択されるいずれ
か１項において、 Ｅが、酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−を有する基であ
る医薬組成物。 - 【請求項１７】請求項１乃至１５より選択されるいずれ
か１項において、 Ｅが、−ＮＨ−を有する基である医薬組成物。 - 【請求項１８】請求項１乃至１７より選択されるいずれ
か１項において、 Ｇが、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6ア
ルキレン基である医薬組成物。 - 【請求項１９】請求項１乃至１７より選択されるいずれ
か１項において、 Ｇが、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基又は置換されたＣ1−Ｃ6ア
ルキレン基（該置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、ア
リール基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換されたアリール基である。）である医薬組成物。 - 【請求項２０】請求項１乃至１７より選択されるいずれ
か１項において、 Ｇが、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基である医薬組成物。 - 【請求項２１】請求項１乃至１７より選択されるいずれ
か１項において、 Ｇが、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基である医薬組成物。 - 【請求項２２】請求項１乃至１７より選択されるいずれ
か１項において、 Ｇが、メチレン、メチルメチレン又はエチルメチレン基
である医薬組成物。 - 【請求項２３】請求項１乃至１７より選択されるいずれ
か１項において、 Ｇが、メチルメチレン基である医薬組成物。 - 【請求項２４】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ1が、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、置
換基群ａ及びｂから選択される基で１乃至３個置換され
たアリール基、又は、置換基群ａ及びｂから選択される
基で１乃至３個置換された複素環基である医薬組成物。 - 【請求項２５】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合してもよい５乃
至６員芳香族複素環基、置換基群ａ及びｂから選択され
る基で１乃至３個置換されたアリール基、又は、ベンゼ
ン環と縮合してもよく置換基群ａ及びｂから選択される
基で１乃至３個置換された５乃至６員芳香族複素環基で
ある医薬組成物。 - 【請求項２６】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合してもよい５乃
至６員芳香族複素環基、又は１乃至３個置換されたアリ
ール基若しくはベンゼン環と縮合してもよい５乃至６員
芳香族複素環基（該置換基は、置換基群ａ、シクロアル
キル基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキルオ
キシ基、アリールチオ基、並びに、置換基群ａから選択
される基で１乃至３個置換された、シクロアルキル、ア
リール、アリールオキシ、アラルキルオキシ及びアリー
ルチオ基から成る群から選択される基である。）である
医薬組成物。 - 【請求項２７】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ1が、アリール基、ベンゼン環と縮合してもよい５乃
至６員芳香族複素環基、又は、１乃至３個置換されたア
リール基若しくはベンゼン環と縮合してもよい５乃至６
員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ニトロ基、シクロアルキル基、アリー
ル基、アリールオキシ基及びアリールチオ基から成る群
から選択される基である。）である医薬組成物。 - 【請求項２８】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ1が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、チエニル基、フリル基、
ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾ
リル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チエニ
ル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イ
ミダゾリル若しくはピリジル基、又は、１乃至３個置換
されたＣ6−Ｃ10アリール基（該置換基は、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、低級アルコキシ基及びニトロ基から成る群から
選択される基である。）である医薬組成物。 - 【請求項２９】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ1が、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−
フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロ
フェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフ
ェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロ
ロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ヒドロキ
シフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチルフェ
ニル、４−メチルフェニル、３，４−ジメチルフェニ
ル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキ
シフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、チエ
ニル又はピリジル基である医薬組成物。 - 【請求項３０】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ1が、フェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロ
フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフ
ルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−
ジクロロフェニル、２−チエニル又は４−ピリジル基で
ある医薬組成物。 - 【請求項３１】請求項１乃至３０より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ2が、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、置
換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリ
ール基、又は、置換基群ａから選択される基で１乃至３
個置換された複素環基である医薬組成物。 - 【請求項３２】請求項１乃至３０より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ2が、アリール基、ベンゼン環と縮合してもよい５乃
至６員芳香族複素環基、又は、１乃至３個置換されたア
リール基若しくはベンゼン環と縮合してもよい５乃至６
員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基及び
低級アルコキシ基から成る群から選択された基であ
る。)である医薬組成物。 - 【請求項３３】請求項１乃至３０より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ2が、アリール基、チエニル基、フリル基、ピロリル
基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、
ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チエニル、フリ
ル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリ
ル若しくはピリジル基、又は、１個置換されたアリール
基（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコキシ
基である。）である医薬組成物。 - 【請求項３４】請求項１乃至３０より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ2が、Ｃ6−Ｃ10アリール基、２−チエニル基、４−ピ
リジル基、又は、１個置換されたＣ6−Ｃ10アリール基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコキシ基
である。）である医薬組成物。 - 【請求項３５】請求項１乃至３０より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ2が、フェニル基、又は、１個置換されたフェニル基
（該置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコキシ基
である。）である医薬組成物。 - 【請求項３６】請求項１乃至３０より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ2が、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロ
フェニル、４−メチルフェニル又は４−メトキシフェニ
ル基である医薬組成物。 - 【請求項３７】請求項１乃至３６より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ3及びＲ4が、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキ
シ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、アミノ基又は
ジ−低級アルキルアミノ基である医薬組成物。 - 【請求項３８】請求項１乃至３６より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ3及びＲ4が、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキ
シ基又は低級アルコキシ基である医薬組成物。 - 【請求項３９】請求項１乃至３６より選択されるいずれ
か１項において、 Ｒ3及びＲ4が、水素原子である医薬組成物。 - 【請求項４０】請求項１において、 下記より選択されるいずれか１つの化合物、その薬理上
許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効
成分として含有する医薬組成物。３−（３−｛（４−フ
ルオロフェニル）−［１−フェニルエチルアミノ］メチ
ル｝フェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン、 ３−（３−｛（４−クロロフェニル）−［１−フェニル
エチルアミノ］−メチル｝フェニルアミノ）−４−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−ヒドロキシ−４−（３−｛（４−メトキシフェニ
ル）−［１−フェニルエチルアミノ］メチル｝フェニル
アミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−ヒドロキシ−４−｛３−［（４−メトキシフェニ
ル）−（１−（ナフタレン−１−イル）エチルアミノ）
メチル］フェニルアミノ｝−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 ４−｛３−［（１−（３−フルオロフェニル）エチルア
ミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３−ヒド
ロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−（３−｛（４−フルオロフェニル）−［１−（３−
フルオロフェニル）−エチルアミノ］メチル｝フェニル
アミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 ４−｛３−［（４−クロロフェニル）−（１−（３−フ
ルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、 ３−｛３−［［１−（３−フルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（４−メトキシフェニル）メチル］フェニルア
ミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン、 ４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３
−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−｛３−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ］−（４−フルオロフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 ４−｛３−［（４−クロロフェニル）−（１−（３，４
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン、 ４−｛３−［（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 ４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−フルオロフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 ４−｛３−［（４−クロロフェニル）−（１−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル］フェニ
ルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，
２−ジオン、 ４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−（４−メトキシフェニル）メチル］フェ
ニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−
１，２−ジオン、 ４−｛３−［（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−３
−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（（４−フルオロフェニル）−
（１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−フェニルエチルアミノ）メチル）フェニルアミ
ノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（４−ピリジル−（１−フェニ
ルエチルアミノ）メチル）フェニルアミノ］−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、 ３−アミノ−４−［３−（（４−フルオロフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（４−メトキシフェニル−（１
−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチ
ル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、 ３−アミノ−４−［３−（４−ピリジル−（１−（３，
４−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）メチル）フェ
ニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（フェニル−（１−(３，５−
ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メチル）フェニル
アミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（（４−フルオロフェニル）−
（１−(３，５−ジフルオロフェニル)エチルアミノ）メ
チル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−
ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（４−ピリジル)エチルアミノ）メチル）フェニ
ルアミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−アミノ−４−［３−（（４−メトキシフェニル）−
（１−（３，４−ジフルオロフェニル)エチルアミノ）
メチル）フェニルアミノ］−３−シクロブテン−１，２
−ジオン、 ３−｛３−［（４−クロロフェニル）−（１−（ナフタ
レン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルアミ
ノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジ
オン、 ３−ヒドロキシ−４−｛３−［（１−（１−ナフチル）
エチルアミノ）−フェニルメチル］フェニルアミノ｝−
３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−｛３−［（４−フルオロフェニル）−（１−（ナフ
タレン−１−イル）エチルアミノ）メチル］フェニルア
ミノ｝−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−
ジオン、 ３−ヒドロキシ−４−｛３−［（１−（１−ナフチル）
エチルアミノ）−（p−トリル）メチル］フェニルアミ
ノ｝−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−（３−｛［１−（３−フルオロフェニル）エチルア
ミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニルアミノ）−４
−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン、 ３−（３−｛［１−（３，４−ジフルオロフェニルアミ
ノ）エチルアミノ］−（ｐ−トリル）メチル｝フェニル
アミノ）−４−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２
−ジオン及び４−｛３−［１−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチルアミノ］−（４−メチルフェニル）メチ
ル］フェニルアミノ｝−３−ヒドロキシ−３−シクロブ
テン−１，２−ジオン。 - 【請求項４１】回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害す
るための、請求項１乃至４０より選択されるいずれか１
項に記載の医薬組成物。 - 【請求項４２】高脂血症を予防又は治療するための、請
求項１乃至４０より選択されるいずれか１項に記載の医
薬組成物。 - 【請求項４３】動脈硬化症を予防又は治療するための、
請求項１乃至４０より選択されるいずれか１項に記載の
医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002009441A JP2002302439A (ja) | 2001-01-19 | 2002-01-18 | シクロブテン誘導体を含有する回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-11401 | 2001-01-19 | ||
| JP2001011401 | 2001-01-19 | ||
| JP2002009441A JP2002302439A (ja) | 2001-01-19 | 2002-01-18 | シクロブテン誘導体を含有する回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002302439A true JP2002302439A (ja) | 2002-10-18 |
Family
ID=26607961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002009441A Pending JP2002302439A (ja) | 2001-01-19 | 2002-01-18 | シクロブテン誘導体を含有する回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002302439A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004046492A1 (de) * | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament |
| US7743190B2 (en) | 2006-10-10 | 2010-06-22 | Hitachi, Ltd. | Access right managing method for accessing multiple programs |
| US8710043B2 (en) | 2011-06-24 | 2014-04-29 | Amgen Inc. | TRPM8 antagonists and their use in treatments |
| US8778941B2 (en) | 2011-06-24 | 2014-07-15 | Amgen Inc. | TRPM8 antagonists and their use in treatments |
| US8952009B2 (en) | 2012-08-06 | 2015-02-10 | Amgen Inc. | Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors |
-
2002
- 2002-01-18 JP JP2002009441A patent/JP2002302439A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004046492A1 (de) * | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament |
| US7743190B2 (en) | 2006-10-10 | 2010-06-22 | Hitachi, Ltd. | Access right managing method for accessing multiple programs |
| US8710043B2 (en) | 2011-06-24 | 2014-04-29 | Amgen Inc. | TRPM8 antagonists and their use in treatments |
| US8778941B2 (en) | 2011-06-24 | 2014-07-15 | Amgen Inc. | TRPM8 antagonists and their use in treatments |
| US9096527B2 (en) | 2011-06-24 | 2015-08-04 | Amgen Inc. | TRPM8 antagonists and their use in treatments |
| US8952009B2 (en) | 2012-08-06 | 2015-02-10 | Amgen Inc. | Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors |
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