JP2002275184A

JP2002275184A - エラグ酸誘導体および薬用物質

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Publication number: JP2002275184A
Application number: JP2001081107A
Authority: JP
Inventors: Toshio Nishimura; 敏男西村; Shohei Sakuta; 庄平作田; Hiromichi Nagasawa; 寛道長澤; Shinsei Yo; 新生姚; Nozomi Otake; 望大岳
Original assignee: KAMPOU SCIENCE FOUNDATION
Current assignee: KAMPOU SCIENCE FOUNDATION
Priority date: 2001-03-21
Filing date: 2001-03-21
Publication date: 2002-09-25

Abstract

(57)【要約】【課題】投与に際して副作用が十分に抑制される抗腫
瘍活性などの優れた薬理活性を示す物質を提供する。【解決手段】雲南風車子（中国名）から単離精製され
た分子式Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｏ₁₃、分子量４９０のエラグ酸誘導体
である４−（４"−アセチル−α−ラムノピラノシル）
エラグ酸は、抗酸化活性、抗腫瘍活性（特に、アドリア
マイシン耐性白血病に対して有効に効く）、ＨＩＶプロ
テアーゼ阻害活性を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な化学構造を
有し、抗腫瘍活性などの種々の薬理活性を示すエラグ酸
誘導体からなる薬用物質に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、種々の抗癌剤が提供され、実際の
医療現場で使用されている。かかる抗ガン剤は、大きく
は、直接的に癌細胞に作用する化学療法剤と、患者の有
する免疫力を強化して癌に対する抵抗力を強める免疫療
法剤とに分けることができる。このうち化学療法剤に属
する抗癌剤の多くは、細胞毒性に基づき抗癌作用を示し
ているが、一般に、かかる細胞毒性に基づく抗癌剤は、
正常細胞と癌細胞の選択毒性が難しい。正常細胞への影
響は、特に、免疫細胞に強く現れ、化学療法で抗癌剤を
投与した場合には、生体全身の免疫力が低下しているこ
とが知られている。

【０００３】一方、癌細胞側は、かかる直接的な癌細胞
への作用に対して、耐性を示す酵素を産生し、癌細胞側
の抗癌剤に対する感受性は投与後１年満たないうちに消
失することが知られている。すなわち、癌細胞が、抗癌
剤に対して耐性を示すのである。例えば、人間の血液癌
である白血病に対しては、アドリアマイシン耐性白血病
が難治癌としてよく知られている。かかるアドリアマイ
シン耐性白血病に有効な新規抗癌物質の開発が求められ
ている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】上記の如く、従来よ
り、種々の新規抗癌物質が開発され、その幾つかは、実
際の治療現場に抗癌剤として投入されている。しかし、
一般に化学療法に使用される抗癌剤は、その殆どが合
成、あるいは半合成により得られたものであり、上記の
如く、その副作用が大きいという問題点が指摘されてい
る。

【０００５】一方、上記の如く化学療法剤として使用さ
れている副作用の大きい抗癌剤に対して、漢方医薬の分
野では、生薬の使用を主とする癌治療が積極的に行なわ
れている。かかる漢方医薬の分野では、使用する生薬に
よる副作用は、一般的に、上記化学療法剤で使用される
合成抗癌剤に比べて遥かに小さいか、あるいは皆無であ
ることが知られている。

【０００６】そこで、本発明者は、生薬由来の抗癌物質
を見出し、副作用のない、あるいは副作用を十分に抑制
できる抗癌剤の提供が必要と考えた。

【０００７】また、近年、イチイ由来のタキソールやカ
ンプテシンなど生薬由来の抗癌剤が、従来の抗癌剤に比
べて副作用が少なく、且つ、幅広く種々の癌に効くこと
が確認され、生薬由来の優れた抗癌物質の提供が強く求
められている。副作用の危険のない抗癌作用のある物質
を見出し、さらにその合成が行なえれば好ましい。

【０００８】本発明の目的は、投与に際して副作用が十
分に抑制される抗腫瘍活性などの優れた薬理活性を示す
物質を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者は、長年にわた
り、生薬由来の抗腫瘍活性物質の探索を行なってきた。
かかる研究で、中国名で雲南風車子と呼ばれる植物から
の抽出物が、極めて優れた抗腫瘍活性などの薬理作用を
示すことを見出し、本発明に至った。

【００１０】かかる薬理活性物質は、以下の化学構造式
を有するエラグ酸誘導体であることが確認された。

【００１１】

【化７】

【００１２】上記化学構造を有するエラグ酸誘導体の化
学名は、４−（α−ラムノピラノシル）エラグ酸であ
る。

【００１３】

【化８】

【００１４】上記化学構造を有するエラグ酸誘導体の化
学名は、４−（４"−アセチル−α−ラムノピラノシ
ル）エラグ酸である。

【００１５】上記２種のエラグ酸誘導体は、上記化学構
造からも明らかなように、以下に示すエラグ酸の糖誘導
体、すなわちラムノピラノシル誘導体である。双方と
も、抗腫瘍活性などの薬理活性を示すが、そのうちアセ
チル化された誘導体を有するエラグ酸誘導体について
は、今までに見出されていない新規な化学構造を有する
新規物質であることが確認された。

【００１６】４−（α−ラムノピラノシル）エラグ酸に
ついては、既に、文献においてその化学構造式が記載さ
れた既知の物質であることが分かった。

【００１７】本発明に係る４−（４"−アセチル−α−
ラムノピラノシル）エラグ酸は、新規な化学構造を有
し、抗腫瘍活性を示すため抗腫瘍活性物質などの薬用物
質として使用することができる。また、かかるエラグ酸
誘導体は、抗酸化活性、ＨＩＶプロテアーゼ阻害活性を
も示すことが確認された。

【００１８】本発明に係るエラグ酸誘導体は、単独使用
でも抗酸化活性物質、抗腫瘍活性物質、ＨＩＶプロテア
ーゼ阻害活性物質として使用することができるが、他の
物質と混合することにより混合医薬などの組成物として
使用することもできる。

【００１９】本発明者は、上記化学構造を有するエラグ
酸誘導体を、植物から、より詳細には雲南風車子（中国
名）という植物から初めて抽出した。雲南風車子は、中
国名であり、正式な和名は未だ付けられていない。

【００２０】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を実施
例に基づいて詳細に説明する。本発明は、以下の化学構
造を有するエラグ酸誘導体であり、抗酸化活性、抗腫瘍
活性、およびＨＩＶプロテアーゼ阻害活性を示す物質で
ある。かかるエラグ酸誘導体は、中国名で雲南風車子
（ Combretum yunnanensis Exell ）と呼ばれる植物か
ら抽出、単離されたものであり、新規な化学構造を有し
ている。本発明に係る新規化学構造を有するエラグ酸誘
導体の化学名は、４−（４"−アセチル−α−ラムノピ
ラノシル）エラグ酸である。英語表記は、4-(4"-acetyl
-α-rhamnopyranosyl)ellagic acidである。

【００２１】

【実施例】（実施例１）本実施例では、雲南風車子から
の本発明に係るエラグ酸誘導体の抽出、単離、および単
離物質の同定について述べる。

【００２２】雲南風車子を６０％エタノール溶液で抽出
し、この抽出液３５ｇを蒸留水４０ｌに溶解した。この
溶解液を、ＨＰ−２０、３Ｌクロマトカラムを使用して
カラムクロマトグラム法にて分画処理した。分画によ
り、カラムを素通りしたもの（ヌケ）、水洗い、５０％
メタノールによる５０％メタノール溶出液、１００％メ
タノールによる１００％メタノール溶出液、および１０
０％アセトンによる１００％アセトン溶出液が得られ
た。それぞれの溶出分画を、図１に示す。

【００２３】次に、１００％メタノール溶出物１．５ｇ
を、１００％メタノールで、ＬＨ−２０クロマトカラム
を使用してカラムクロマトグラム法で溶出した。フラコ
レーションした溶出液をＵＶ２６０ｎｍで吸光度測定し
て分画した。各分画の活性をＸＴＴ法で検定した。検定
結果は、図２、３に示すようになった。

【００２４】なお、図２、３で、Ｆｒ．５、６、Ｆｒ．
１１、１２では、Ｆｒ．５、１１にそれぞれ沈殿物がみ
られたため、同一試験管番号で、上澄分画物と沈殿分画
物とに分け、沈殿分画物をＦｒ．６、１２で示した。

【００２５】図２、３からは、活性分画は、Ｆｒ．１と
Ｆｒ．７のやや高分子量の活性物質群と、それより低分
子量のＦｒ．９〜Ｆｒ．１４の活性物質群とがあるもの
と推定された。本発明者らは、図３に示すように、低分
子物質群に属し、フラクション収量の大きいＦｒ．１０
と、Ｆｒ．１２について精製を行なった。

【００２６】Ｆｒ．１０を高速液体クロマトグラフィー
により分析した。カラムは、１０φ×２５０ｍｍ（Sens
hu Pak PEGASIL ODS）を使用し、２０〜１００％までメ
タノール濃度を漸次あげて、３０分かけ溶出した。流速
は、４ｍｌ／ｍｉｎとし、ＵＶ２６０ｎｍで検出した。
その結果、リテンションタイムが１６．８２２分、２
１．７４６分にそれぞれピークを示すことが確認され
た。

【００２７】そこで、リテンションタイム１６．８２２
分、２１．７４６分で、Ｆｒ．１０の分取を行った。リ
テンションタイム１６．８２２分における分取物を単離
物Ａとし、２１．７４６分における分取物を単離物Ｂと
した。単離物Ａ、Ｂの各々を精製して、質量分析、ＮＭ
Ｒ法によりその物質の化学構造を決定して同定した。な
お、ＮＭＲ法としては、¹³Ｃ―ＮＭＲ法、¹Ｈ―ＮＭＲ
法、ＨＭＢＣ法、ＮＯＥＳＹ法を適用した。

【００２８】単離物Ａの質量スペクトルを図４に、単離
物Ｂの質量スペクトルを図５に示した。併せて、ブラン
クの質量スペクトルを図６、７にそれぞれ示した。

【００２９】Ｆｒ．１２を高速液体クロマトグラフィー
により分析した。１０φ×２５０ｍｍ（Senshu Pak PEG
ASIL ODS）のカラムを使用し、２０〜１００％までメタ
ノール濃度を漸次あげて、３０分かけて溶出した。流速
は、４ｍｌ／ｍｉｎとし、ＵＶ２６０ｎｍで検出した。
その結果、リテンションタイム１８．９６８分にピーク
を示すことが確認された。

【００３０】そこで、リテンションタイム１８．９６８
分で、Ｆｒ．１２の分取を行なった。分取物は、単離物
Ｃとした。単離物Ｃを精製し、単離物Ａ、Ｂと同様に、
質量分析、およびＮＭＲ法によりその物質の化学構造を
決定した。単離物Ｃの質量スペクトルを図８に示した。
図８のスペクトルパターンは、既知のエラグ酸の質量ス
ペクトルパターンと同様であることが確認された。

【００３１】一方、図４、５の質量スペクトルパターン
にも、図８に示すスペクトルパターンが見られ、単離物
Ａ、Ｂはエラグ酸誘導体であることが推認された。ま
た、単離物Ａ、Ｂ、Ｃ（エラグ酸）のＮＭＲスペクトル
を取り、各々の単離物における化学シフトを図９、１０
に示した。図には、既知の構造のエラグ酸誘導体、エラ
グ酸の化学シフトも併せて示した。

【００３２】図中、文献値１は、図１１に示す化学構造
を有する既知のエラグ酸誘導体［４−（α−ラムノピラ
ノシル）エラグ酸:英語表記4-(α-rhamnopyranosyl)ell
agicacid( eschweilenol C )、以下、簡単に物質Ｄと呼
ぶ場合がある。］に対応する化学シフトであり、Ｊ．Ｎ
ａｔ．Ｐｒｏｄ．、１９９８、６１、９０１−９０６の
表１、２から引用したデータである。文献値２は、図１
２に示す化学構造を有する既知のエラグ酸に対応する化
学シフトであり、Ｍａｇｎ．Ｒｅｓｏｎ．Ｃｈｅｍ．、
３７、８５６−８５９（１９９９）の表１、２から引用
したデータである。

【００３３】図９、１０に示すＮＭＲの化学シフトか
ら、単離物Ａが、物質Ｄに対応する文献値１と一致する
ことが分かる。これより、単離物Ａは、物質Ｄと同一化
学構造を有する物質であることが確認された。さらに、
ＨＭＢＣ、ＮＯＥＳＹに関する図１３、１４からも、単
離物Ａと物質Ｄとは、ＨとＣとが同様な相互関係を有し
ていることが確認され、単離物Ａが物質Ｄと同じ化学構
造を有していることが支持される。

【００３４】すなわち、単離物Ａは、図１５に示す化学
構造を有し、分子式Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｏ₁₂で示される４−（α−
ラムノピラノシル）エラグ酸であることが確認された。
英語表記は、4-(α-rhamnopyranosyl)ellagic acid( es
chweilenol Cとも言う)である。

【００３５】一方、単離物Ｂは、Ｃ-１〜Ｃ-６"まで
は、物質Ｄに対応する化学シフト値と良好な一致が見ら
れる。単離物Ｂも物質Ｄと同様な炭素骨格を有し、一部
のＯＨがアセチル化されていることが確認される。さら
に、図１３から、Ｈ−４"、Ｈ−５'とＣ−７"、Ｈ−８"
とＣ−７"との相関関係が確認され、Ｃ−４"位のＯＨが
アセチル化されていることが確認される。図１４から
は、Ｈ−５、Ｈ−１"、Ｈ−２"、Ｈ−４"、Ｈ−５"、Ｈ
−６"に関して、物質Ｄに対応する文献値１との一致性
が確認され、単離物Ｂがエラグ酸のラムノピラシル誘導
体の炭素骨格を有していることも支持される。

【００３６】以上の結果から、単離物Ｂは、図１６に示
す化学構造を有する物質で、分子式Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｏ₁₃、分子
量４９０のエラグ酸誘導体であることが確認された。化
学名は、４−（４"−アセチル−α−ラムノピラノシ
ル）エラグ酸で、英語表記は、4-(4"-acetyl-α-rhamno
pyranosyl)ellagic acidである。

【００３７】上記単離物Ｂは、図１６では、4"-acetyl-
α-rhamnopyranosylを椅子型立体配座で示したが、以下
の化学構造式で表すこともできる。

【００３８】

【化９】

【００３９】単離物Ｃについては、図９、１０より、図
１２にその化学構造式を示すエラグ酸（ ellagic acid
）であることが確認された。

【００４０】なお、上記質量スペクトルは、ＪＯＥＬ社
製のＪＭＳ−ＳＸ１０２／５Ｘ１０２質量分析装置を使
用して測定した。測定条件は、図中に記載した。

【００４１】また、ＮＭＲ測定は、ＪＯＥＬ社製のα−
５００型核磁気共鳴装置を使用して行なった。

【００４２】（実施例２）本実施例では、ウサギ赤血球
膜ゴースト（５９０ｎｍ：ＯＤ値＝０．３５、ゴースト
のタンパク質濃度１．６２ｍｇ／ｍｌ）を用いて、ＴＢ
Ａ法で単離物Ａ、Ｂ、Ｃの抗酸化活性を調べた。

【００４３】先ず、以下の要領で、ネガティブコントロ
ール（以下、Ｎ．Ｃと略記）、ポジティブコントロール
（以下、Ｐ．Ｃと略記）、および反応系を調製した。Ｎ．Ｃ：ゴースト１７０μｌ、低張液１０μｌ、低張液
２０μｌＰ．Ｃ：ゴースト１７０μｌ、ｔ−ＢｕＯＯＨ１０μ
ｌ、低張液２０μｌ反応系：ゴースト１７０μｌ、ｔ−ＢｕＯＯＨ１０μ
ｌ、試料２０μｌ上記Ｎ．Ｃ、Ｐ．Ｃ、反応系をそれぞれよく混和して、
３７℃で２０分間ウォーターバスインキュベータでイン
キュベートした。その後、２．０ＭのＴＣＡ−１．７Ｍ
のＨＣｌを２００μｌ、０．６７ＭのＴＢＡ水溶液４０
０μｌを加え、よく混合し１５分間熱湯中で煮沸した。
煮沸後、氷水中で冷却し、３５００ｒｐｍで２分間遠心
分離を行なった。

【００４４】上澄液を９６穴マイクロプレートに１サン
プル２穴、１穴あたり２００μｌずつとり、５４０ｎｍ
で吸光度をマイクロプレートリーダーで測定して、阻害
率を算出した。その結果を、表１、図１７に示した。

【００４５】

【表１】

【００４６】表１から、本発明に係る単離物Ｂは、既知
の単離物Ａ、Ｃ、およびアスコルビン酸より、抗酸化活
性は劣るものの、抗酸化活性の有無の判断基準とされる
１００μｇ／ｍｌより十分に低い値を示し、有効な抗酸
化活性を示すことが確認された。

【００４７】すなわち、図１６に示す化学構造を有する
本発明に係る単離物Ｂは、そのままで抗酸化活性を示し
抗酸化剤として使用することができる。特に、単離物Ｂ
は、比較的に分子量が小さいため、注射剤としての適用
も有効に図れる。あるいは、他の成分と混合して使用し
てもよい。

【００４８】（実施例３）本実施例では、マウス白血病
細胞（Ｐ３８６／Ｓ）、マウスのアドリアマイシン耐性
白血病細胞（Ｐ３８６／ＡＤＭ）、人白血病細胞（Ｋ５
６２／Ｓ）、人のアドリアマイシン耐性白血病細胞（Ｋ
５６２／ＡＤＭ）を用いて、ＭＴＴ法により本発明に係
る単離物Ａ、Ｂ、Ｃの抗腫瘍活性について検証した。

【００４９】上記各細胞を３００００〜４００００／ｍ
ｌで９６穴マイクロプレートに、１穴あたり９０μｌ／
ｗｅｌｌ蒔く。蒔くに際しては、浮遊細胞はサンプルと
同時に１０μｌ入れ、付着細胞は、２４時間後にサンプ
ルを１０μｌ入れた。その後、３７℃、５％ＣＯ₂条件
で、インキュベータにて７２〜９６時間培養した。培養
後、１穴あたり１０μｌのＭＴＴ溶液（４ｍｇ／ｍｌ）
を入れる。さらに、３７℃、５％ＣＯ₂条件で、インキ
ュベータにて４時間培養した。プレートの底には、不溶
性のフォルマゾンが形成される。

【００５０】その後、培地を除去し、ＤＭＳＯを１穴あ
たり１００μｌ／ｗｅｌｌ入れる。なお、浮遊細胞は、
１５００ｒｐｍで５分間遠心分離した。プレートミキサ
ーでフォルマゾンがＤＭＳＯと均一に溶解するまで攪拌
する。十分に攪拌後、マイクロプレートリーダーにて、
５４０ｎｍの吸光度を測定し、各細胞の増殖曲線を描
き、この増殖曲線から本発明に係る単離物Ａ、Ｂ、Ｃの
細胞増殖阻害効果を計算した。その結果を、表２および
図１８〜２１に示した。

【００５１】

【表２】

【００５２】表２から、マウス白血病細胞、人白血病細
胞の双方に対して、アドリアマイシン耐性白血病に対し
て、本発明に係る単離物Ｂは、極めて特異的に効くこと
が確認された。特に、人のアドリアマイシン耐性白血病
に対しては、従来より既知のエラグ酸（単離物Ｃと同
じ）よりも格段にその有効性が認められる。特に、通常
の白血病細胞に対するより、アドリアマイシン耐性白血
病に対しての効果が大きい。従来既知の単離物Ａよりも
その効果は大きいことも確認された。

【００５３】難治白血病として知られるアドリアマイシ
ン耐性白血病に、本発明に係る単離物Ｂが有効であるこ
とが本発明者により確認できたことは、極めて意義のあ
ることである。

【００５４】図１６、あるいは前記〔化９〕などに示す
化学構造を有する本発明に係る単離物Ｂは、そのままで
アドリアマイシン耐性白血病などの抗腫瘍活性を示す抗
腫瘍剤として使用することができる。特に、単離物Ｂ
は、比較的に分子量が小さいため、注射剤としての適用
も有効に図れる。あるいは、他の成分と混合して使用し
てもよい。

【００５５】（実施例４）本実施例では、本発明に係る
単離物ＢのＨＩＶプロテアーゼ阻害活性について検証し
た。実験は、以下の要領で行なった。

【００５６】プロテアーゼ（０．０２ｍｇ／ｍｌ）を
２．０μｌ、基質（１．０ｍｇ／ｍｌ）を２．０μｌ、
２０ｍＭ NaOAc緩衝液（ｐＨ４．９）を８．０μｌ、試
料を３．０μｌ混合して、３７℃で３時間インキュベー
トした。その後、１０％ＴＦＡを溶離液として、高速液
体クロマトグラフィーで分析した。カラムは、４．６φ
×２５０ｍｍ（Senshu Pak PEGASIL ODS）を使用し、５
〜６５％までＣＨ₃ＣＮ濃度を漸次あげて、２０分かけ
溶出した。流速は、１．０ｍｌ／ｍｉｎとし、ＵＶ２８
０ｎｍで検出した。その結果を用いて、阻害率を求め
た。

【００５７】

【表３】

【００５８】その結果を、表３、および図２２に示し
た。本発明に係る単離物Ｂは、単離物Ａ、Ｃよりも格段
にＨＩＶプロテアーゼ阻害活性が高く、免疫不全の原因
となるウィルス粒子を形成するＨＩＶプロテアーゼを有
効に阻害することができる。すなわち、本発明に係る単
離物Ｂは、感染防御性を有するものである。さらには、
エイズに対する有効性もかかるＨＩＶプロテアーゼ阻害
活性より強く示される。

【００５９】本発明は、上記実施の形態に限定されるも
のではなく、その要旨を逸脱しない範囲で必要に応じて
変更してもよい。

【００６０】例えば、上記説明では、本発明に係る４−
（４"−アセチル−α−ラムノピラノシル）エラグ酸
（単離物Ｂ）は、中国名の雲南風車子から単離精製され
ているが、その他の植物から単離されたものでも一向に
構わない。どのような植物から単離されたものでも、４
−（４"−アセチル−α−ラムノピラノシル）エラグ酸
と同一の化学構造を有する物質であればよい。

【００６１】さらには、天然物からの単離にこだわるこ
とはなく、化学合成により製造されたものであっても構
わない。本発明に係る単離物の化学合成に関しては、例
えば、エラグ酸と適当な保護基を持つ糖残基などを結合
（グリコシル化）することにより行なえるものと考えら
れる。より詳細には、エラグ酸と、２、３位に保護基を
導入し１位を例えばブロミドとし活性化した４−アセチ
ルラムノース残基を、酢酸水銀などの触媒を用いてグリ
コシド結合させた後、ラムノース残基部分の保護基を外
すなどする方法が考えられる。かかる方法は、合成法の
一例であり、本発明に係る物質がかかる合成方法により
限定されるものではない。

【００６２】さらに、本発明において単離された新規物
質は、エラグ酸誘導体の糖残基がアセチル化されたラム
ノピラノシル基であるが、ラムノース以外の糖の誘導体
についても本発明者は、有用な薬効が得られるか研究を
行なっている。

【００６３】また、本発明に係る薬用物質は、そのもの
自体で抗酸化活性剤、抗腫瘍活性剤、ＨＩＶプロテアー
ゼ阻害活性剤として使用できることは勿論であるが、さ
らには、食品に混ぜて健康食品などの構成成分としての
使用を考えてもよい。あるいは、化粧用基材などに配合
して、化粧品への添加物としての使用を考えてもよい。
また、動物飼育の飼料への添加成分として使用すること
を考えてもよい。

【００６４】

【発明の効果】本発明に係る物質は、抗酸化活性を示す
物質として有効に使用することができる。

【００６５】本発明に係る物質は、抗腫瘍活性を示す物
質として有効に使用することができる。特に、アドリア
マイシン耐性白血病に強い効果を示す。

【００６６】本発明に係る物質は、ＨＩＶプロテアーゼ
阻害活性を有するため、免疫不全に関係する感染症など
にも有効に使用することができる。

【００６７】本発明に係る物質は、抗酸化活性、坑腫瘍
活性、ＨＩＶプロテアーゼ阻害活性を併有しているた
め、例えば、本物質の使用により、それぞれの活性に基
づくそれぞれの治療効果を一つの物質で有効に得ること
ができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】雲南風車子のエタノール抽出物のＨＰ２０カラ
ムクロマトグラフによる分取状況を示す表である。

【図２】ＬＨ２０カラムクロマトグラフ法により分画し
た各活性を示すグラフである。

【図３】図２に示す各分画の収量を示した表である。

【図４】単離物Ａ：４−（α−ラムノピラノシル）エラ
グ酸の質量スペクトルである。

【図５】本発明に係る単離物Ｂ：４−（４"−アセチル
−α−ラムノピラノシル）エラグ酸の質量スペクトルで
ある。

【図６】ブランクの質量スペクトルである。

【図７】ブランクの質量スペクトルである。

【図８】単離物Ｃ（エラグ酸）の質量スペクトルであ
る。

【図９】¹³Ｃ−ＮＭＲの化学シフトを示す表である。

【図１０】¹Ｈ−ＮＭＲの化学シフトを示す表である。

【図１１】文献値１に対応する物質Ｄの化学構造式であ
る。

【図１２】文献値２に対応するエラグ酸の化学構造式で
ある。

【図１３】ＨＭＢＣのデータを示す表である。

【図１４】ＮＯＥＳＹのデータを示す表である。

【図１５】単離物Ａ：４−（α−ラムノピラノシル）エ
ラグ酸を示す化学構造式である。

【図１６】本発明に係る単離物Ｂ：４−（４"−アセチ
ル−α−ラムノピラノシル）エラグ酸の化学構造式であ
る。

【図１７】単離物の抗酸化活性を示すグラフである。

【図１８】単離物のマウス白血病細胞に対する抗腫瘍活
性を示すグラフである。

【図１９】単離物のマウスのアドリアマイシン耐性白血
病細胞に対する抗腫瘍活性を示すグラフである。

【図２０】単離物の人白血病細胞に対する抗腫瘍活性を
示すグラフである。

【図２１】単離物の人のアドリアマイシン耐性白血病細
胞に対する抗腫瘍活性を示すグラフである。

【図２２】単離物のＨＩＶプロテアーゼ阻害活性を示す
グラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 43/00 １１１Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ (72)発明者大岳望神奈川県横浜市保土ヶ谷区狩場町464 Ｆターム(参考） 4C071 AA02 BB01 BB06 CC12 EE07 FF17 HH05 HH08 JJ06 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 CA01 GA17 MA01 MA04 NA06 NA14 ZB26 ZC20 ZC41 4C088 AB12 AC01 BA31 NA06 NA14 ZB26 ZC20 ZC41

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】以下の化学構造式【化１】を有することを特徴とするエラグ酸誘導体。
【請求項２】以下の化学構造式【化２】を有し、抗酸化活性を有することを特徴とする薬用物
質。
【請求項３】以下の化学構造式【化３】を有し、抗腫瘍活性を示すことを特徴とする薬用物質。
【請求項４】以下の化学構造式【化４】を有し、ＨＩＶプロテアーゼ阻害性を示すことを特徴と
する薬用物質。
【請求項５】以下の化学構造式【化５】を有し、抗酸化活性、抗腫瘍活性、ＨＩＶプロテアーゼ
阻害活性を併有することを特徴とする薬用物質。
【請求項６】以下の化学構造式【化６】を有する物質を含むことを特徴とする薬用物質。
【請求項７】請求項６記載の薬用物質において、前記化学構造式を有する物質は、植物から単離されるこ
とを特徴とする薬用物質。
【請求項８】請求項７記載の薬用物質において、前記植物は、雲南風車子であることを特徴とする薬用物
質。