JP2002249443A - 情緒障害予防・治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 副作用が著しく軽減された情緒障害、特にう
つ病、気分障害、ならびに視床下部内分泌系の日内リズ
ムの異常などを予防・治療し得る医薬を提供の提供。 【解決手段】 （１）セロトニン取り込み抑制作用
を有しない、（２）視床下部移行性を有する、あるいは
（３）排尿反射抑制作用を有するという特定の性質を有
するＮＫ−１受容体アンタゴニストを含有してなる情緒
障害の予防・治療薬ならびにＮＫ−１受容体アンタゴニ
ストを含有してなる頻尿、尿失禁および／または過敏性
腸疾患を伴ううつ病の予防・治療薬、頻尿、尿失禁患者
の気分障害の予防・治療薬、および視床下部内分泌系の
日内リズム調節剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定の性質を有す
るＮＫ−１受容体アンタゴニストを含有してなる情緒障
害予防・治療薬、特にうつ病、気分障害の予防・治療薬
および視床下部内分泌系の日内リズム調節剤、ならびに
かかる特定の性質を有するＮＫ−１受容体アンタゴニス
トのスクリーニング方法に関する。さらに本発明は、Ｎ
Ｋ−１受容体アンタゴニストの新規な医薬用途に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】ＮＫ−１受容体アンタゴニストが、うつ
病（ＷＯ９８／１５２７７、ＷＯ９８／２４４３８、Ｗ
Ｏ９８／２４４４１）、不安（ＷＯ９８／１５２７７、
ＷＯ９８／２４４６９）、意識障害（ＷＯ９８／２４４
４７）、精神分裂症（ＷＯ９８／２４４５）などの治療
に有効であることが報告されている。しかしながら、上
記した従来の公知の化合物では、性機能不全などの副作
用が報告されており、かかる副作用が著しく軽減された
情緒障害、特にうつ病、気分障害、ならびに視床下部内
分泌系の日内リズムの異常などを予防・治療し得る医薬
は報告されていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の課題を
解決しようとするものであり、その目的は、副作用が著
しく軽減された情緒障害、特にうつ病、気分障害、なら
びに視床下部内分泌系の日内リズムの異常などを予防・
治療し得る医薬を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み鋭意研究を重ねた結果、種々のＮＫ−１受容体ア
ンタゴニストの中でも、（１）セロトニン取り込み抑制
作用を有しない、（２）視床下部移行性を有する、ある
いは（３）排尿反射抑制作用を有するという特定の性質
を有するＮＫ−１受容体アンタゴニストが、予想外にも
性機能不全などの副作用を有さず、臨床上、極めて有用
な情緒障害の予防・治療薬、特にうつ病、気分障害なら
びに視床下部内分泌系の日内リズムの異常に有用な医薬
となることを見出し、さらにＮＫ−１受容体アンタゴニ
ストの頻尿、尿失禁および／または過敏性腸疾患を伴う
うつ病の予防・治療薬、頻尿、尿失禁患者の気分障害の
予防・治療薬、および視床下部内分泌系の日内リズム調
節剤としての新規用途を見出して本発明を完成するに至
った。すなわち、本発明は、〔１〕以下の性質の少なく
とも１つを有するＮＫ−１受容体アンタゴニストを含有
してなる情緒障害予防・治療薬： セロトニン取り込み抑制作用を有しない、 視床下部移行性を有する、 排尿反射抑制作用を有する、〔２〕情緒障害がうつ
病、頻尿・尿失禁および／または過敏性腸疾患を伴うう
つ病、気分障害（特に頻尿、尿失禁患者の気分障害）、
または視床下部内分泌系の日内リズムの異常を伴う情緒
障害である、上記〔１〕記載の情緒障害予防・治療薬、
〔３〕経口投与用である上記〔１〕または〔２〕記載の
情緒障害予防・治療薬、〔４〕ＮＫ−１受容体アンタゴ
ニストを含有してなる、頻尿、尿失禁および／または
過敏性腸疾患を伴ううつ病の予防・治療薬、頻尿、尿
失禁患者の気分障害の予防・治療薬、または視床下部
内分泌系の日内リズム調節剤、〔５〕経口投与用である
上記〔４〕記載の各種医薬、〔６〕該ＮＫ−１受容体ア
ンタゴニストが、以下の性質の少なくとも１つを有する
ことを特徴とする上記〔４〕記載の各種医薬： セロトニン取り込み抑制作用を有しない、 視床下部移行性を有する、 排尿反射抑制作用を有する、〔７〕ＮＫ−１受容体ア
ンタゴニスト群に対して、セロトニン取り込み抑制作
用、視床下部への移行性および排尿反射抑制作用か
らなる群から選択される少なくとも１つの作用を測定
し、以下の性質の少なくとも１つを有するＮＫ−１受容
体アンタゴニストを選択することを特徴とする、ＮＫ−
１受容体アンタゴニストのスクリーニング方法： (i)セロトニン取り込み抑制作用を有しない、(ii)視床
下部移行性を有する、(iii)コントロール群と比較して
排尿反射抑制作用が２５％以上である、および〔８〕上
記〔７〕記載のスクリーニング方法を用いて得られるＮ
Ｋ−１受容体アンタゴニストを含有してなる上記〔１〕
〜〔６〕のいずれかに記載の各種医薬、を提供する。さ
らに本発明は、

〔９〕ＮＫ−１受容体アンタゴニストま
たは特定の性質（上述）を有するＮＫ−１受容体アンタ
ゴニストが、式

【０００５】

【化１】

【０００６】−ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよび
Ｒ^bは共に結合してＡ環を形成するか、あるいは同一ま
たは異なって水素原子またはＭ環における置換基；Ａ環
およびＢ環は、それぞれ置換基を有していてもよい同素
または複素環で、その少なくとも一方が置換基を有して
いてもよい複素環；Ｃ環は置換基を有していてもよい同
素または複素環；Ｚ環は置換されていてもよい含窒素複
素環；およびｎは１ないし６の整数を示す。〕で表され
る化合物(I)若しくはその塩またはそのプロドラッグで
ある上記各項記載の医薬、

【０００７】〔１０〕Ｒ^aおよびＲ^bがそれぞれ水素原子
または（１）ハロゲン原子；（２）(i)ヒドロキシル
基，(ii)Ｃ_1-6アルコキシ基，（iii）Ｃ_1-6アルキルチ
オ基，（iv）アミノ基，（v）Ｃ_1-7アシルアミノ基，
（vi）カルボキシル基，（vii）ニトロ基，（viii）モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（ix）モノ−
またはジ−Ｃ_3-8シクロアルキルアミノ基，（x）Ｃ_6-10
アリールアミノ基，（xi）Ｃ_1-6アルキルで置換されて
いてもよい、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選
ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員
の環状アミノ基，（xii）炭素原子以外に、窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１個
ないし３個含む５または６員の芳香族複素環基，（xii
i）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし
９員の非芳香族複素環基，（xiv）Ｃ_1-4アルキルスルホ
ニルアミノ基，（xv）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキ
シ基および（xvi）ハロゲン原子から選ばれた１〜５個
の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基，（３）
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基，
（４）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ
基，（５）Ｃ_3-10シクロアルキル基，（６）Ｃ_6-10アリ
ール基，（７）Ｃ_1-7アシルアミノ基，（８）Ｃ_1-3アシ
ルオキシ基，（９）ヒドロキシル基，（10）ニトロ基，
（11）シアノ基，（12）アミノ基，（13）モノ−または
ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（14）Ｃ_1-6アルキルで置
換されていてもよい、窒素原子以外に酸素原子および硫
黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいても
よい５〜９員の環状アミノ基，（15）Ｃ_1-6アルキル−
カルボニルアミノ基，（16）Ｃ_1-6アルキル−スルホニ
ルアミノ基，（17）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基，
（18）カルボキシル基，（19）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル基，（20）カルバモイル基，（21）モノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基，（22）Ｃ_1-6アルキル
スルホニル基，および（23）オキソ基から選ばれるＭ環
における置換基を示すか；Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合して
Ａ環を形成し、

【０００８】Ａ環が（１）ハロゲン原子，（２）(i)ヒ
ドロキシル基，(ii)アミノ基，（iii）カルボキシル
基，（iv）ニトロ基，（v）モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基，（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキ
シ基および（vii）ハロゲン原子から選ばれた１〜５個
の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基，（３）
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基，
（４）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ
基，（５）Ｃ_6-10アリール基，（６）Ｃ_1-7アシルアミ
ノ基，（７）Ｃ_1-3アシルオキシ基，（８）ヒドロキシ
ル基，（９）ニトロ基，（10）シアノ基，（11）アミノ
基，（12）モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，
（13）窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ば
れたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の
環状アミノ基，（14）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ基，（15）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基，（1
6）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基，（17）カルボキシ
ル基，（18）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（19）カル
バモイル基，（20）モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカ
ルバモイル基，（21）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基およ
び（22）オキソ基から選ばれる１ないし４個の置換基で
置換されていてもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれた１種または２種のヘテ
ロ原子を１個ないし３個含む５ないし９員の芳香族複素
環、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原
子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個ない
し３個含む５ないし９員の非芳香族複素環または３な
いし１０員の環状炭化水素を示し；

【０００９】Ｂ環が（１）ハロゲン原子，（２）(i)ヒ
ドロキシル基，(ii)アミノ基，（iii）カルボキシル
基，（iv）ニトロ基，（v）モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基，（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキ
シ基および（vii）ハロゲン原子から選ばれた１〜５個
の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基，（３）
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基，
（４）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ
基，（５）Ｃ_6-10アリール基，（６）Ｃ_1-7アシルアミ
ノ基，（７）Ｃ_1-3アシルオキシ基，（８）ヒドロキシ
ル基，（９）ニトロ基，（10）シアノ基，（11）アミノ
基，（12）モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，
（13）窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ば
れたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の
環状アミノ基，（14）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ基，（15）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基，（1
6）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基，（17）カルボキシ
ル基，（18）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（19）カル
バモイル基，（20）モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルカ
ルバモイル基，（21）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基およ
び（22）オキソ基から選ばれる１ないし４個の置換基で
置換されていてもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれた１種または２種のヘテ
ロ原子を１個ないし３個含む５ないし９員の芳香族複素
環、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原
子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個ない
し３個含む５ないし９員の非芳香族複素環または３な
いし１０員の環状炭化水素を示し；

【００１０】Ｃ環が（１）ハロゲン原子，（２）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-10アルキル基，（３）アミノ
基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（４）モノ−または
ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で置換されたＣ_1-4アルキル
基，（５）カルボキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル
基，（６）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基で置換され
たＣ_1-4アルキル基，（７）ヒドロキシル基で置換され
たＣ_1-4アルキル基，（８）Ｃ_3-10シクロアルキル基，
（９）ニトロ基，（10）シアノ基，（11）ヒドロキシル
基，（12）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルコキ
シ基，（13）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ルチオ基，（14）アミノ基，（15）モノ−またはジ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ基，（16）窒素原子以外に酸素原子
および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含ん
でいてもよい５〜９員の環状アミノ基，（17）Ｃ_1-4ア
ルキル−カルボニルアミノ基，（18）アミノカルボニル
オキシ基，（19）モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミ
ノカルボニルオキシ基，（20）Ｃ_1-4アルキルスルホニ
ルアミノ基，（21）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基，
（22）アラルキルオキシカルボニル基，（23）カルボキ
シル基，（24）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基，（25）
Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル基，（26）カルバモ
イル基，（27）モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルカルバ
モイル基，（28）Ｃ_1-3アシルオキシ基，（29）Ｃ_1-6ア
ルキルスルホニル基または（30）１ないし３個のハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基で置換されてい
てもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個な
いし４個含む５または６員の芳香族単環式複素環から選
ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個ないし３個
含む５ないし９員の複素環；または（１）ハロゲン原
子，（２）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルキル
基，（３）アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキル基，
（４）モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で置換
されたＣ_1-4アルキル基，（５）カルボキシル基で置換
されたＣ_1-4アルキル基，（６）Ｃ_1-4アルコキシ−カル
ボニル基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（７）ヒドロ
キシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（８）Ｃ_3-10
シクロアルキル基，（９）ニトロ基，（10）シアノ基，
（11）ヒドロキシル基，（12）ハロゲン化されていても
よいＣ_1-10アルコキシ基，（13）ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4アルキルチオ基，（14）アミノ基，（15）
モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基，（16）窒素
原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ
原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ
基，（17）Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基，（1
8）アミノカルボニルオキシ基，（19）モノ−またはジ
−Ｃ_1-4アルキルアミノカルボニルオキシ基，（20）Ｃ
_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（21）Ｃ_1-4アルコキ
シ−カルボニル基，（22）アラルキルオキシカルボニル
基，（23）カルボキシル基，（24）Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル基，（25）Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル
基，（26）カルバモイル基，（27）モノ−またはジ−Ｃ
_1-4アルキルカルバモイル基，（28）Ｃ_1-3アシルオキシ
基，（29）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基および（30）１
ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル基で置換されていてもよい炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種または２種の
ヘテロ原子を１個ないし４個含む５または６員の芳香族
単環式複素環から選ばれる１ないし５個の置換基で置換
されていてもよい３ないし１０員の同素環であり；

【００１１】Ｚ環が（１）Ｃ_1-6アルキル基，（２）Ｃ
_2-6アルケニル基，（３）Ｃ_2-6アルキニル基，（４）Ｃ
_3-8シクロアルキル基，（５）Ｃ_3-8シクロアルキル−Ｃ
_1-4アルキル基，（６）Ｃ_6-14アリール基，（７）ニト
ロ基，（８）シアノ基，（９）ヒドロキシル基，（10）
Ｃ_1-4アルコキシ基，（11）Ｃ_1-4アルキルチオ基（12）
アミノ基，（13）モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミ
ノ基，（14）窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜
９員の環状アミノ基，（15）Ｃ_1-4アルキル−カルボニ
ルアミノ基，（16）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ
基，（17）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基，（18）カ
ルボキシル基，（19）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基，
（20）カルバモイル基，（21）モノ−またはジ−Ｃ_1-4
アルキルカルバモイル基，（22）Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニル基，（23）オキソ基および（24）チオキソ基から選
ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、
Ｙおよび炭素原子および窒素原子以外に、窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選択された少なくとも１つの
ヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし１２員の複素環
である上記

〔９〕記載の医薬、

【００１２】〔１１〕Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合してＡ環
を形成し、Ｃ環が置換基を有していてもよいベンゼン環
または置換基を有していてもよい複素環、Ｚ環がオキソ
化されていてもよい含窒素複素環、およびｎが１または
２である上記〔１０〕記載の医薬、〔１２〕Ｚ環がオキ
ソ化されていてもよい含窒素複素環である上記〔１０〕
記載の医薬、〔１３〕Ａ環およびＢ環の一方が置換基を
有していてもよい芳香族同素環で、他方が置換基を有し
ていてもよい芳香族複素環である上記〔１０〕記載の医
薬、〔１４〕Ａ環が置換基を有していてもよい芳香族複
素環であり、Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン
環である上記〔１０〕記載の医薬、〔１５〕芳香族複素
環が炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれたヘテロ原子を１種または２種含む５または
６員の芳香族複素環である上記〔１４〕記載の医薬、

【００１３】〔１６〕Ｃ環が置換されていてもよいベン
ゼン環である上記〔１０〕記載の医薬、〔１７〕Ｃ環
が、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル基およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ基から選ばれた置換基を１ないし３個有するベ
ンゼン環である上記〔１０〕記載の医薬、〔１８〕Ｚ環
が１または２個のオキソ基で置換されていてもよい５な
いし１０員の複素環である上記〔１０〕記載の医薬、
〔１９〕

【００１４】

【化２】

【００１５】である上記〔１０〕記載の医薬、〔２０〕
ｎが１である上記〔１０〕記載の医薬、〔２１〕Ａ環が
置換基を有していてもよいピリジン環、Ｂ環が置換基を
有していてもよいベンゼン環、Ｃ環が置換基を有してい
てもよいベンゼン環、Ｚ環がオキソ化されていてもよい
５ないし１０員の複素環、

【００１６】

【化３】

【００１７】ｎが１である上記〔１０〕記載の医薬、
〔２２〕Ｒ^aおよびＲ^bが同一または異なって水素原子、
ハロゲン原子、置換基を有していていてもよいアルキル
基、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロゲ
ン化されていてもよいアルキルチオ基、シクロアルキル
基、アリール基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、ヒ
ドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、モノ−
またはジ−アルキルアミノ基、環状アミノ基、アルキル
カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカル
ボニル基、カルバモイル基、モノ−またはジ−アルキル
カルバモイル基、アルキルスルホニル基またはオキソ基
である上記〔１０〕記載の医薬、〔２３〕Ｒ^aおよびＲ^b
が同一または異なって水素原子またはＣ_1-6アルコキ
シ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基、アミノ基、Ｃ_1-7ア
シルアミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ基、Ｃ_5-9環状アミノ基（窒素原子以外に酸素原
子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜３個含んでいても
よい５〜９員の環状アミノ基）、Ｃ_1-6アルキル基で
置換されていてもよい５または６員の環状アミノ基、
Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ基またはＣ_1-6アルキ
ルカルボニルオキシ基で置換されていてもよいＣ_1-6ア
ルキル基、またはＲ^aおよびＲ^bが共に結合してハロゲン
原子およびＣ_1-4アルキル基から選ばれた１ないし３個
の置換基を有していてもよいピリジン環を形成し、Ｂ環
がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基およびハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基から選ばれた１ないし３個の置換基を
有していてもよいベンゼン環であり、Ｃ環がハロゲン
原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ
基、Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ
基、Ｃ_1-3アシルオキシ基およびヒドロキシル基か
ら選ばれた１ないし３個の置換基を有していてもよいベ
ンゼン環であり、Ｚ環がＣ_1-4アルキル基またはヒドロ
キシル基で置換されていてもよくオキソ化されていても
よい５ないし１０員の含窒素複素環基であり、

【００１８】

【化４】

【００１９】ｎが１である上記〔１０〕記載の医薬、
〔２４〕Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合してハロゲン原子およ
びＣ_1-4アルキル基から選ばれた１ないし３個の置換基
を有していてもよいピリジン環を形成し、

【００２０】

【化５】

【００２１】である上記〔２３〕記載の医薬、〔２５〕
ピリジン環が無置換のピリジン環である上記〔２４〕記
載の医薬、〔２６〕Ｂ環がハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基を１ないし３個有していてもよいベン
ゼン環である上記〔２３〕記載の医薬、〔２７〕Ｃ環が
ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ基から選ばれた１ないし３個の置換基を有し
ていてもよいベンゼン環である上記〔２３〕記載の医
薬、〔２８〕Ｚ環が式

【００２２】

【化６】

【００２３】［式中、ｍおよびｐは同一または異なって
１ないし５の整数を示し、Ｚ₁およびＺ₂は同一または異
なって水素原子、Ｃ_1-4アルキル基またはヒドロキシル
基を示し、ＹはＣまたはＮを示す］で表される上記〔２
３〕記載の医薬、および〔２９〕化合物(I)が（９
Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−
９−メチル−６，１２−ジオキソ−５−フェニル［１，
４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジ
ン、（９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキ
サヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１２−ジオキソ−［１，４］ジアゼピノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン、（９Ｒ）−７−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−６，７，
８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，
１３−ジオキソ−５−フェニル−１３Ｈ−［１，４］ジ
アゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン、
（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１
−ｇ］［１，７］ナフチリジン、（９Ｒ）−７−
（３，５−ジメトキシベンジル）−５−（４−フルオロ
フェニル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，
４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン
または（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジ
ル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９
−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジ
オキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジンである上記

〔９〕記載の医薬を
提供する。また、化合物(I)またはその塩にはＲ^aおよび
Ｒ^bが共に結合してＡ環を形成した式

【００２４】

【化７】

【００２５】［式中の各記号は前記と同意義を示す］で
表される化合物またはその塩も含まれる。

【００２６】本発明の情緒障害予防・治療薬に用いられ
るＮＫ−１受容体アンタゴニストは、（１）セロトニン
取り込み抑制作用を有しない、（２）視床下部移行性を
有する、（３）排尿反射抑制作用を有する、という特定
の性質の内のいずれか１つ、好ましくは２つ、より好ま
しくは特定の性質３つ全てを有するＮＫ−１受容体アン
タゴニストである。

【００２７】ここで「情緒障害」とは、気分障害や不安
障害という病的状態を意味し、具体的な症状としては、
うつ病、頻尿・尿失禁および／または過敏性腸疾患を伴
ううつ病、気分障害（特に尿失禁患者の気分障害）など
が挙げられ、また、当該情緒障害は視床下部内分泌系の
日内リズムの異常を伴う場合もある。

【００２８】哺乳類ではＮＫ−１、ＮＫ−２およびＮＫ
−３の３種のニューロキニン受容体が存在する。ＮＫ−
１受容体アンタゴニストとはそのうちのＮＫ−１受容体
に結合しニューロキニンの作用を阻害する物質のことを
いう。ＮＫ−１受容体拮抗作用は、ＮＫ−１受容体を用
いた受容体結合実験に従って測定することができる。

【００２９】「セロトニン取り込み抑制作用を有しな
い」とは、セロトニン取り込み抑制作用が検出限度以下
であることをいう。セロトニン取り込み抑制作用は、自
体公知の方法、例えば、ザ・ジャーナル・オブ・バイオ
ロジカルケミストリー（The Journal of Biological Ch
emistry）、7124-7130頁、269巻、1994年に記載の方法
あるいはそれに準じる方法に従って測定することができ
る。また、セロトニン取り込み抑制作用が検出可能な範
囲であっても、同様の効能を有することが報告されてい
る市販薬と比較して、セロトニン取り込みが約２５％以
上、好ましくは約５０％以上、より好ましくは約８０％
以上抑制されているＮＫ−１受容体アンタゴニストは、
本発明に好適に使用することができる。尚、本発明にお
いてはセロトニンの「取り込み作用」とは狭義の「再取
り込み作用」をも包含するものであり、それぞれの作用
は当分野で公知である。

【００３０】「視床下部移行性を有する」とは、ＮＫ−
１受容体アンタゴニストまたはそのプロドラッグが視床
下部に到達し得ることをいう。視床下部移行性は、自体
公知の方法、例えば、日薬理誌（Folia pharmacol.japo
n.）、109-123頁、88巻、1986年に記載の方法あるいは
それに準じる方法に従って測定することができる。ま
た、本発明では、視床下部以外の脳組織（例、前頭葉、
後頭葉、視床）に移行性を有するＮＫ−１受容体アンタ
ゴニストまたはそのプロドラッグを使用することもでき
る。

【００３１】「排尿反射抑制作用を有する」とは、例え
ば、コントロール群と比較して、約２５％以上、好まし
くは約５０％以上、より好ましくは約８０％以上の排尿
反射抑制作用を有することをいう。ここで、「コントロ
ール群」とは薬物の溶媒のみを投与した群をいう。排尿
反射抑制作用は、自体公知の方法、例えば、ヨーロピア
ン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（European J
ournal of Pharmacology）、241-246頁、395巻、2000年
に記載の方法あるいはそれに準じる方法に従って測定す
ることができる。

【００３２】上記の特定の性質を有するＮＫ−１受容体
アンタゴニストは、従来の抗うつ剤などに見られる性機
能不全（例、男性勃起機能不全、女性生殖器機能不全）
などの副作用が著しく軽減されており、かつ毒性が低
く、安全である。したがって、上記の特定の性質を有す
るＮＫ−１受容体アンタゴニストを含有する医薬ないし
医薬組成物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハ
ムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、
ヒトなど）に対する情緒障害の予防・治療剤として、特
にうつ病、不安症、躁鬱病、精神分裂病、頻尿・尿失禁
および／または過敏性腸疾患を伴ううつ病、頻尿・尿失
禁患者の気分障害、視床下部内分泌系の日内リズムの異
常などの疾患の予防・治療剤として有用である。

【００３３】上記特定の性質を有する、本発明の情緒障
害の予防・治療薬に用いられるＮＫ−１受容体アンタゴ
ニストは、具体的には、特開平９−２６３５８５号公
報、ＥＰ０６５２２１８，ＥＰ０３６０３９０，ＥＰ０
３９４９８９，ＥＰ０４２９３６６，ＥＰ０４４３１３
２，ＥＰ０４８２５３９，ＥＰ０５１２９０１，ＥＰ０
５１２９０２，ＥＰ０５４１２７３，ＥＰ０５１４２７
５，ＥＰ０５１７５８９，ＥＰ０５２０５５５，ＥＰ０
５２２８０８，ＥＰ０５２８４９５，ＥＰ０５３２４５
６，ＥＰ０５３３２８０，ＥＰ０５３６８１７，ＥＰ０
５４５４７８，ＥＰ０５７７３９４，ＥＰ０５９０１５
２，ＥＰ０５９９５３８，ＥＰ０６１０７９３，ＥＰ０
６３４４０２，ＥＰ０６８６６２９，ＥＰ０６３９４８
９，ＥＰ０６９４５３５，ＥＰ０６９９６５５，ＥＰ０
６９９６７４，ＥＰ０７０７００６，ＥＰ０７０８１０
１，ＥＰ０７１４８９１，ＥＰ０７２３９５９，ＥＰ０
７３３６３２，ＥＰ０７７６８９３，ＷＯ９０／０５５
２５，ＷＯ９０／０５７２９，ＷＯ９１／０９８４４，
ＷＯ９１／１８８９９，ＷＯ９２／０１６８８，ＷＯ９
２／０６０７９，ＷＯ９２／１２１５１，ＷＯ９２／１
５５８５，ＷＯ９２／１１７４４９，ＷＯ９２／２０６
６１，ＷＯ９２／２０６７６，ＷＯ９２／２１６７７，
ＷＯ９３／００３３０，ＷＯ９３／００３３１，ＷＯ９
３／０１１５９，ＷＯ９３／０１１６５，ＷＯ９３／０
１１６９，ＷＯ９３／０１１７０，ＷＯ９３／０６０９
９，ＷＯ９３／０９１１６，ＷＯ９３／１００７３，Ｗ
Ｏ９３／１４１１３，ＷＯ９３／１８０２３，ＷＯ９３
／１９０６４，ＷＯ９３／２１１５５，ＷＯ９３／２１
１８１，ＷＯ９３／２３３８０，ＷＯ９３／２４４６
５，ＷＯ９４／０１４０２，ＷＯ９４／０２４６１，Ｗ
Ｏ９４／０３４２９，ＷＯ９４／０３４４５，ＷＯ９４
／０４４９４，ＷＯ９４／０４４９６，ＷＯ９４／０５
６２５，ＷＯ９４／０７８４３，ＷＯ９４／１０１６
５，ＷＯ９４／１０１６７，ＷＯ９４／１０１６８，Ｗ
Ｏ９４／１０１７０，ＷＯ９４／１１３６８，ＷＯ９４
／１３６３９，ＷＯ９４／１３６６３，ＷＯ９４／１４
７６７，ＷＯ９４／１５９０３，ＷＯ９４／１９３２
０，ＷＯ９４／１９３２３，ＷＯ９４／２０５００，Ｗ
Ｏ９４／２６７３５，ＷＯ９４／２６７４０，ＷＯ９４
／２９３０９，ＷＯ９５／０２５９５，ＷＯ９５／０４
０４０，ＷＯ９５／０４０４２，ＷＯ９５／０６６４
５，ＷＯ９５／０７８８６，ＷＯ９５／０７９０８，Ｗ
Ｏ９５／０８５４９，ＷＯ９５／１１８８０，ＷＯ９５
／１４０１７，ＷＯ９５／１５３１１，ＷＯ９５／１６
６７９，ＷＯ９５／１７３８２，ＷＯ９５／１８１２
４，ＷＯ９５／１８１２９，ＷＯ９５／１９３４４，Ｗ
Ｏ９５／２０５７５，ＷＯ９５／１２１８１９，ＷＯ９
６／１２２５２５，ＷＯ９５／１２３７９８，ＷＯ９５
／２６３３８，ＷＯ９５／２８４１８，ＷＯ９５／３０
６７４，ＷＯ９５／３０６８７，ＷＯ９６／０５１９
３，ＷＯ９６／０５２０３，ＷＯ９６／０６０９４，Ｗ
Ｏ９６／０７６４９，ＷＯ９６／１０５６２，ＷＯ９６
／１６９３９，ＷＯ９６／１８６４３，ＷＯ９６／２０
１９７，ＷＯ９６／２１６６１，ＷＯ９６／２９３０
４，ＷＯ９６／２９３１７，ＷＯ９６／１２９３２６，
ＷＯ９６／２９３２８，ＷＯ９６／３１２１４，ＷＯ９
６／１３２３８５，ＷＯ９６／３７４８９，ＷＯ９７／
０１５５３，ＷＯ９７／０１５５４，ＷＯ９７／０３０
６６，ＷＯ９７／０８１４４，ＷＯ９７／１４６７１，
ＷＯ９７／１７３６２，ＷＯ９７／１８２０６，ＷＯ９
７／１９０８４，ＷＯ９７／１９９４２，ＷＯ９７／２
１７０２などに記載のＮＫ−１受容体アンタゴニスト、
以下に詳述する化合物(I)、(Ia)またはその塩あるいは
そのプロドラッグの他、将来見い出されるであろう新規
なＮＫ−１受容体アンタゴニストなどから選択できる。

【００３４】以下に、化合物(I)を詳細に説明する。 「Ｍ環、ＸおよびＹ」について

【００３５】

【化８】

【００３６】「Ｒ^aおよびＲ^b」について 前記一般式(I)中、Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合してＡ環を
形成するか、あるいは同一または異なって水素原子また
はＭ環における置換基を示す。

【００３７】Ｍ環における置換基Ｒ^aおよびＲ^bとして
は、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していていても
よいアルキル基、ハロゲン化されていてもよいアルコキ
シ基、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基、シ
クロアルキル基、アリール基、アシルアミノ基、アシル
オキシ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミ
ノ基、モノ−またはジ−アルキルアミノ基、環状アミノ
基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子を含んでいてもよい環状アミノ基）、アルキ
ルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、
アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカ
ルボニル基、カルバモイル基、モノ−またはジ−アルキ
ルカルバモイル基、アルキルスルホニル基、オキソ基な
どが挙げられる。

【００３８】前記「ハロゲン原子」には、例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素原子が含まれる。好ましいハロ
ゲン原子には、例えば、フッ素、塩素、臭素原子が含ま
れる。

【００３９】「置換基を有していてもよいアルキル基」
としては、例えば、ヒドロキシル基、Ｃ_1-6 アルコキシ
基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシなどのＣ_1-4
アルコキシ基など）、Ｃ_1-6アルキルチオ基（メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、イソブチ
ルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオなどのＣ
_1-4 アルキルチオ基など）、アミノ基、Ｃ_1-7 アシルア
ミノ基（ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ基な
ど）、Ｎ−アルキルアミノ基、カルボキシル基、ニトロ
基、モノ−またはジ−Ｃ_1-6 アルキルアミノ基（例え
ば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブ
チルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基などの
モノ−またはジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基など）、置換
基を有していてもよい，１または２個の同素環が置換し
たＮ−置換アミノ基（例えば、シクロプロピルアミノ、
シクロブチルアミノ、シクロヘキシルアミノ基などのモ
ノ−またはジ−Ｃ_3-8 シクロアルキルアミノ基；フェニ
ルアミノ基などのＣ_6-10アリールアミノ基など）、置換
基を有していてもよい複素環基［例えば、窒素原子以外
に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜３個含ん
でいてもよい５〜９員の環状アミノ基（例えば、ピペリ
ジノ、４−メチルピペリジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノ、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−エ
チルピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、
ピラゾリジニルなどの５または６員の非芳香族環状アミ
ノ基；ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニ
ル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリルなどの５また
は６員の芳香族環状アミノ基など）、チオフェニル、フ
ラニル、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾールお
よびイソオキサゾール基などの芳香族複素環基、テトラ
ヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラ
ジル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダ
ジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピロリル、ジヒド
ロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロチオフ
ェニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロチアゾリル、ジヒ
ドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロ
イソオキサゾリル、ヘキサヒドロピリミジニル、ヘキサ
ヒドロピリダジニル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリ
ジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラ
ニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチア
ゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソ
キサゾリル基などの非芳香族複素環基など］、アルキル
スルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノ基などＣ_1-4 アルキルスル
ホニルアミノ基など）、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニルオ
キシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキ
シ、プロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキ
シ基などのＣ_1-4アルキル−カルボニルオキシ基など）
およびハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子
など）などから選ばれた１〜５個の置換基を有していて
もよいＣ_{1- 6} アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec −ブ
チル、tert−ブチル基など）などが挙げられる。

【００４０】好ましい「置換基を有していてもよいアル
キル基」には、１〜４個程度のハロゲン原子が置換して
いてもよいＣ_1-6 アルキル基［特にハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、クロロメ
チル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリ
フルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、
３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、１
−（トリフルオロメチル）エチル、ブチル、４，４，４
−トリフルオロブチル、イソブチル、sec −ブチル、te
rt−ブチル基などのＣ_1-4 アルキル基および１〜５個
（特に１〜３個）程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4
アルキル基など）］、Ｃ_1-6 アルコキシ−Ｃ_1-6 アルキ
ル基（例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、イソ
プロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエチル、
エトキシエチルなどのＣ_1-4 アルコキシ−Ｃ_1-4 アルキ
ル基）、Ｃ_1-6 アルキルチオ−Ｃ_1-6 アルキル基（例え
ば、メチルチオメチル、エチルチオメチル、ブチルチオ
メチル、メチルチオエチル、エチルチオエチル基などの
Ｃ_1-4 アルキルチオ−Ｃ_1-4 アルキル基）、アミノ−Ｃ
_1-6 アルキル基（例えば、アミノメチル、２−アミノエ
チル、２−アミノプロピル、３−アミノプロピル、２−
アミノブチル、３−アミノブチル、４−アミノブチル基
などのアミノ−Ｃ_1-4 アルキル基）、Ｃ_1-7 アシルアミ
ノ−Ｃ_1-6 アルキル基（ホルミルアミノメチル、アセチ
ルアミノメチル、プロピオニルアミノメチル、ホルミル
アミノエチル、アセチルアミノエチル、プロピオニルア
ミノエチル、ブチリルアミノエチル、ベンゾイルアミノ
メチル基などのＣ_1-7 アシルアミノ−Ｃ_1-4 アルキル
基）、モノ−またはジ−Ｃ_1-6 アルキルアミノ−Ｃ_1-6
アルキル基（例えば、メチルアミノメチル、エチルアミ
ノメチル、ブチルアミノメチル、ジメチルアミノメチ
ル、ジエチルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）
エチル、２−（Ｎ−エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−
メチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−メチルアミノ）プ
ロピル、３−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル、４−（Ｎ−
メチルアミノ）ブチル、２−（Ｎ−ジメチルアミノ）エ
チル、２−（Ｎ−ジエチルアミノ）エチル基などのモノ
−またはジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ−Ｃ_1-4 アルキル
基）、Ｃ_3-10シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-6 アルキル基
（例えば、シクロプロピルアミノメチル、シクロブチル
アミノメチル、シクロヘキシルアミノメチル、シクロプ
ロピルアミノエチル、シクロブチルアミノエチル、シク
ロヘキシルアミノエチル基などのＣ_3-8シクロアルキル
アミノ−Ｃ_1-4 アルキル基）、Ｃ_6-10アリールアミノ−
Ｃ_1-6 アルキル基（例えば、フェニルアミノメチル基な
どのＣ_6-10アリールアミノ−Ｃ_1-4 アルキル基）、窒素
原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜
３個含んでいてもよい５または６員の環状アミノ−Ｃ
_1-6 アルキル基（例えば、ピペリジノメチル、４−メチ
ルピペリジノメチル、モルホリノメチル、チオモルホリ
ノメチル、ピペラジニルメチル、４−メチルピペラジニ
ルメチル、ピペリジノエチル、モルホリノエチル、ピペ
ラジニルエチルなどの非芳香族環状アミノ−Ｃ_1-4 アル
キル基；ピリジルメチル、ピリミジニルメチル、イミダ
ゾリルメチル、ピリジルエチルなどの５または６員の芳
香族環状アミノ−Ｃ_1-4 アルキル基など）、Ｃ_1-6 アル
キルスルホニルアミノ−Ｃ_1-6 アルキル基（例えば、メ
チルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノ
メチル、メチルスルホニルアミノエチル、エチルスルホ
ニルアミノエチル基などのＣ_1-4 アルキルスルホニルア
ミノ−Ｃ_1-6 アルキル基）、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニ
ルオキシ−Ｃ_1-6 アルキル基（例えば、メチルカルボニ
ルオキシメチル、エチルカルボニルオキシメチル、ブチ
ルカルボニルオキシメチル、メチルカルボニルオキシエ
チル、エチルカルボニルオキシエチル基などのＣ_1-4 ア
ルキル−カルボニルオキシ−Ｃ_1-4 アルキル基）などが
含まれる。「ハロゲン化されていてもよいアルコキシ
基」としては、例えば、Ｃ_1-6 アルコキシ基または１〜
５個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-6 アルコキシ基
などが挙げられる。このようなアルコキシ基またはハロ
ゲン化アルコキシ基には、例えば、メトキシ、フルオロ
メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリ
フルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、
ペンタフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イ
ソブトキシ、sec −ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオ
キシ基などが含まれる。好ましい「ハロゲン化されてい
てもよいアルコキシ基」には、Ｃ_1-4 アルコキシ基、ま
たは１〜３個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4 アル
コキシ基、例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、ト
リフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフル
オロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキ
シ、sec −ブトキシ基などが含まれる。

【００４１】「ハロゲン化されていてもよいアルキルチ
オ基」には、例えば、Ｃ_1-6 アルキルチオ基、および１
〜５個程度のハロゲン原子を有するＣ_1-6 アルキルチオ
基などが含まれ、このようなアルキルチオ基やハロゲン
化アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、ジフ
ルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、
ヘキシルチオ基などが挙げられる。好ましい「ハロゲン
化されていてもよいアルキルチオ基」には、Ｃ_1-4 アル
キルチオ基、または１〜３個程度のハロゲン原子が置換
したＣ_1-4 アルキルチオ基、例えば、メチルチオ、ジフ
ルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４，４，４−トリフルオロブチルチオ基などが含まれ
る。

【００４２】さらに、「シクロアルキル基」には、Ｃ
_3-10シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオ
クチル基など）などが含まれ、「アリール基」には、Ｃ
_6-10アリール基（例えば、フェニル基など）、「アシル
アミノ基」には、例えば、Ｃ_1-7 アシルアミノ基（例え
ば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ基など）など
が含まれる。「アシルオキシ基」には、例えば、Ｃ_1-3
アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキ
シ、プロピオニルオキシ基など）などが含まれる。「モ
ノ−またはジ−アルキルアミノ基」としては、例えば、
モノ−またはジ−Ｃ_1-6 アルキルアミノ基（例えば、メ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ基などのモノ−またはジ−Ｃ
_1-4 アルキルアミノ基）などが挙げられる。また、「環
状アミノ基」には、例えば、窒素原子以外に酸素原子、
硫黄原子などのヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい
５〜９員の環状アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリ
ジノ、モルホリノ、チオモルホリノ基など）などが含ま
れる。「アルキルカルボニルアミノ基」には、例えば、
Ｃ_1-6 アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチ
ルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基など
のＣ_1-4 アルキル−カルボニルアミノ基）、「アルキル
スルホニルアミノ基」には、例えば、Ｃ_1-6アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、
エチルスルホニルアミノ基などのＣ_1-4 アルキルスルホ
ニルアミノ基）、「アルコキシカルボニル基」には、例
えば、Ｃ_1-6 アルコキシ−カルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニル基などのＣ_1-4 アルコキシ
−カルボニル基）、「アルキルカルボニル基」には、例
えば、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニル基（例えば、ホルミ
ル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカ
ルボニル基など）、「モノ−またはジ−アルキルカルバ
モイル基」には、例えば、モノ−またはジ−Ｃ_1-6 アル
キルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エ
チルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカ
ルバモイル基などのモノ−またはジ−Ｃ_1-4 アルキルカ
ルバモイル基）、「アルキルスルホニル基」には、例え
ば、Ｃ_1-6 アルキルスルホニル基（例えば、メチルスル
ホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル基な
ど）などが含まれる。

【００４３】「Ａ環およびＢ環」について 前記式(I)および(Ia)中、Ａ環およびＢ環は、それぞ
れ、置換基を有していてもよい同素または複素環であ
り、その少なくとも一方は置換基を有していてもよい複
素環である。

【００４４】前記「同素または複素環」には、例えば、
(i)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を、好ましく
は１個ないし３個含む芳香族複素環または非芳香族複素
環、または(ii)炭素原子からなる環状炭化水素（同素
環）などが含まれる。

【００４５】「芳香族複素環」としては、例えば、炭素
原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含む５または６員の
芳香族複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、トリアゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、
イソチアゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾール
環など）などが挙げられる。好ましい芳香族複素環に
は、例えば、ピリジン、ピラジンおよびチオフェン環な
どの他、例えば、ピロール、チアゾール環なども含まれ
る。特に(i)炭素原子以外に窒素原子を１個または２個
含む６員の含窒素複素環（例えば、ピリジン、ピラジン
環など）または(ii)炭素原子以外に硫黄原子を１個含む
５員の芳香族複素環（例えば、チオフェン環など）など
が好ましい。

【００４６】前記「非芳香族複素環」には、例えば、炭
素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし９員
の非芳香族複素環、好ましくは５または６員の非芳香族
複素環などが含まれる。

【００４７】例えば、Ａ環に関しては、テトラヒドロピ
リジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラジン、テ
トラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒ
ドロピラン、ジヒドロピロール、ジヒドロイミダゾー
ル、ジヒドロピラゾール、ジヒドロチオフェン、ジヒド
ロフラン、ジヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾー
ル、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール
環などが挙げられ、Ｂ環に関しては、上記のものに加え
て、さらにピペリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロピリ
ミジン、ヘキサヒドロピリダジン、テトラヒドロピラ
ン、モルホリン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾ
リジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラ
ン、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾ
ール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソキ
サゾール環などが挙げられる。Ａ環に関しては、例え
ば、炭素原子以外に、窒素原子を１または２個含む６員
の非芳香族複素環（例えば、テトラヒドロピリジン、テ
トラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン環な
ど）などが好ましく、特にテトラヒドロピリジン環など
が汎用される。Ｂ環に関しては、例えば、炭素原子以外
に窒素原子を１または２個含む６員の非芳香族複素環
（例えば、ピペリジン、ピペラジン環など）などが好ま
しく、特にピペラジン環などが繁用される。

【００４８】前記「環状炭化水素（同素環）」には、例
えば、３ないし１０員（例えば、５ないし９員）の環状
炭化水素、好ましくは５または６員の環状炭化水素など
が含まれる。例えば、Ａ環に関しては、ベンゼン、Ｃ
_3-10シクロアルケン（例えば、シクロブテン、シクロペ
ンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオク
テンなど）などが含まれ、シクロアルケンとしては、Ｃ
_5-6 シクロアルケン（例えば、シクロペンテン、シクロ
ヘキセンなど）などが好ましい。Ｂ環に関しては、上記
のものに加えてさらに、Ｃ_3-10シクロアルカン（例え
ば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、
シクロヘプタン、シクロオクタンなど）なども含まれ、
シクロアルカンとしてはＣ_5-6 シクロアルカン（例え
ば、シクロヘキサン、シクロペンタンなど）などが好ま
しい。Ａ環に関しては、例えば、ベンゼン、シクロヘキ
セン環などの６員の同素環が好ましく、特にベンゼン環
などが好ましい。Ｂ環に関しては、例えばベンゼン、シ
クロヘキサン環などの６員の同素環が好ましく、特にベ
ンゼン環が好ましい。

【００４９】Ａ環およびＢ環のうち少なくとも一方は、
置換基を有していてもよい複素環で構成され、Ａ環およ
びＢ環の双方を、置換基を有していてもよい複素環で構
成してもよい。Ａ環およびＢ環のうち一方は、置換基
を有していてもよい芳香環で構成され、他方は、置換
基を有していてもよい複素環（特に芳香族複素環）で構
成されるのが好ましい。

【００５０】上記「芳香環」には、例えば、(i)前記
「芳香族複素環」、すなわち、炭素原子以外に、窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種または２
種のヘテロ原子を、好ましくは１個ないし３個含む、置
換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環
（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾー
ル、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾー
ル、オキサゾールおよびイソオキサゾール環など）また
は（ii）置換基を有していてもよいベンゼン環が含まれ
る。

【００５１】前記「芳香環」が有していてもよい置換
基としては、例えば、後述するＡ環およびＢ環における
のと同様の置換基が挙げられ、前記「置換基を有して
いてもよい芳香族複素環」の「芳香族複素環」には、例
えば、前記「５または６員の芳香族複素環」と同様の芳
香族複素環が挙げられる。また、「置換基を有してい
てもよい芳香族複素環」が有していてもよい置換基とし
ては、例えば、後述するＡ環およびＢ環におけるのと同
様の置換基が挙げられる。上記「５または６員の芳香族
複素環」としては、前記「芳香族複素環」の項で述べた
のと同様の複素環などが好ましい。

【００５２】さらに好ましくは、Ａ環およびＢ環のうち
一方は、置換基を有していてもよい芳香族複素環（例え
ば、５または６員の芳香族複素環）であり、他方は置換
基を有していてもよいベンゼン環である。

【００５３】Ａ環、Ｂ環で示される「同素または複素
環」、「芳香族複素環」、「非芳香族複素環」、「環状
炭化水素」、「芳香環」、「ベンゼン環」が有していて
もよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基
を有していていてもよいアルキル基、ハロゲン化されて
いてもよいアルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい
アルキルチオ基、アリール基、アシルアミノ基、アシル
オキシ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミ
ノ基、モノ−またはジ−アルキルアミノ基、環状アミノ
基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子を含んでいてもよい環状アミノ基）、アルキ
ルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、
アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカ
ルボニル基、カルバモイル基、モノ−またはジ−アルキ
ルカルバモイル基、アルキルスルホニル基、オキソ基な
どが挙げられる。

【００５４】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン原子」には、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
原子が含まれる。好ましいハロゲン原子としては、例え
ば、フッ素、塩素、臭素原子（特にフッ素、塩素原子な
ど）が挙げられる。

【００５５】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「置換
基を有していてもよいアルキル基」としては、例えば、
ヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ
基、モノ−またはジ−Ｃ_1-6 アルキルアミノ基（例え
ば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ基など）、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニルオ
キシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ
基など）およびハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素原子など）などから選ばれた１〜５個の置換基を有
していてもよいＣ_1-6 アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec −ブチル、tert−ブチル基など）などが挙げられ
る。特に、ハロゲン化されていてもよいアルキル基、例
えば、Ｃ_1-6 アルキル基、および１〜４個程度のハロゲ
ン原子が置換したＣ_1-6 アルキル基などが好ましい。こ
のようなアルキル基またはハロゲン化アルキル基には、
例えば、メチル、クロロメチル、フルオロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリクロ
ロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフ
ルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプ
ロピル、イソプロピル、１−（トリフルオロメチル）エ
チル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソ
ブチル、sec −ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペ
ンチル、４−トリフルオロメチルブチル、ヘキシル、
６，６，６−トリフルオロヘキシル、５−トリフルオロ
メチルペンチル基などが含まれる。

【００５６】さらに好ましい「置換基を有していてもよ
いアルキル基」には、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルキル基、例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，
３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−ト
リフルオロメチルエチル、ブチル、１−（トリフルオロ
メチル）エチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イ
ソブチル、sec −ブチル、tert−ブチル基などのＣ_1-4
アルキル基や１〜３個程度のハロゲン原子が置換したＣ
_1-4 アルキル基などが含まれる。

【００５７】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン化されていてもよいアルコキシ基」としては、例え
ば、Ｃ_1-6 アルコキシ基または１〜５個程度の前述のよ
うなハロゲン原子が置換したＣ_1-6 アルコキシ基などが
挙げられる。このようなアルコキシ基またはハロゲン化
アルコキシ基には、例えば、メトキシ、ジフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、エ
トキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，
２−トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−ト
リフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec −ブトキシ、
ペントキシ、ヘキシルオキシ基などが含まれる。好まし
い「ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基」には、
Ｃ_1-4 アルコキシ基、または１〜３個程度のハロゲン原
子が置換したＣ_1-4 アルコキシ基、例えば、メトキシ、
ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキ
シ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロ
ブトキシ、イソブトキシ、sec −ブトキシ基などが含ま
れる。

【００５８】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン化されていてもよいアルキルチオ基」には、例え
ば、Ｃ_1-6 アルキルチオ基、および１〜５個程度の前述
のようなハロゲン原子を有するＣ_1-6 アルキルチオ基な
どが含まれ、このようなアルキルチオ基やハロゲン化ア
ルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、ジフルオ
ロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，
４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキ
シルチオ基などが挙げられる。好ましい「ハロゲン化さ
れていてもよいアルキルチオ基」には、Ｃ_1-4 アルキル
チオ基、または１〜３個程度のハロゲン原子が置換した
Ｃ_1-4 アルキルチオ基、例えば、メチルチオ、ジフルオ
ロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，
４，４−トリフルオロブチルチオ基などが含まれる。

【００５９】さらに、置換基としてのアリール基には、
Ｃ_6-10アリール基（例えば、フェニル基など）、アシル
アミノ基には、例えば、Ｃ_1-7 アシルアミノ基（例え
ば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ基など）など
が含まれる。アシルオキシ基には、例えば、Ｃ_1-3 アシ
ルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プ
ロピオニルオキシ基など）などが含まれる。モノ−また
はジ−アルキルアミノ基としては、例えば、モノ−また
はジ−Ｃ_1-6 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ基などのモノ−またはジ−Ｃ _1-4 アルキ
ルアミノ基）などが挙げられる。また、環状アミノ基に
は、例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリ
ノ基など）などが含まれる。アルキルカルボニルアミノ
基には、例えば、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニルアミノ基
（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチ
リルアミノ基などのＣ_1-4 アルキル−カルボニルアミノ
基）、アルキルスルホニルアミノ基には、例えば、Ｃ
_1-6 アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ基などのＣ_1-4
アルキル−スルホニルアミノ基）、アルコキシカルボニ
ル基には、例えば、Ｃ_1-6 アルコキシ−カルボニル基
（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル基などのＣ
_1-4 アルコキシ−カルボニル基）、アルキルカルボニル
基には、例えば、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニル基（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、
プロピルカルボニル基など）、モノ−またはジ−アルキ
ルカルバモイル基には、例えば、モノ−またはジ−Ｃ
_1-6アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモ
イル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジ
エチルカルバモイル基などのモノ−またはジ−Ｃ_1-4ア
ルキルカルバモイル基）、アルキルスルホニル基には、
例えば、Ｃ_1-6 アルキルスルホニル基（例えば、メチル
スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル基
など）などが含まれる。

【００６０】以下、本明細書中で用語「ハロゲン化され
ていてもよい」を用いる場合、ハロゲン原子の個数は１
〜５個、好ましくは１〜３個程度であることを意味す
る。

【００６１】Ａ環、Ｂ環が有していてもよい好ましい置
換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキルチオ基、Ｃ_1-3 アシルオキシ基、ヒドロキシル
基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ
基、カルボキシル基、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル基
およびオキソ基などが挙げられる。

【００６２】Ａ環、Ｂ環が有していてもよいより好まし
い置換基には、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基、Ｃ_1-3 アシルオキシ
基、オキソ基などが含まれる。特に、ハロゲン原子、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基およびハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基などが好ま
しい。

【００６３】Ａ環およびＢ環の置換基は、環のうち置換
可能ないずれの位置に置換していてもよく、置換基が２
個以上である場合には、置換基はそれぞれ同一または異
なっていてもよく、その個数は１〜４個程度であっても
よい。置換基の個数は１〜３個程度であるのが好まし
い。

【００６４】Ａ環および／またはＢ環が窒素原子を有す
る場合、４級アンモニウム塩を形成していてもよく、例
えば、ハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ^-，Ｂｒ^-，Ｉ^- な
ど）、硫酸イオン、ヒドロキシイオンなどの陰イオンと
塩を形成していてもよい。

【００６５】「Ａ環」について Ａ環における好ましい同素環としては、置換基を有して
いてもよい炭素原子からなる同素環、例えば、式（A-
1）

【００６６】

【化９】

【００６７】〔式中、Ａ¹ は、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素原子など）、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、イソプロピル、ト
リフルオロメチル、トリクロロメチル、エチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル基
など）、またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アル
コキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフル
オロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ基など）を示
す〕、または式（A-2）

【００６８】

【化１０】

【００６９】〔式中、Ａ² およびＡ³ は同一または相異
なって、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子な
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基
（例えば、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、エチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、ペンタフルオロエチル基など）、またはハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメト
キシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
ペンタフルオロエトキシ基など）を示す〕で表わされる
同素環などが挙げられる。

【００７０】より好ましい同素環には、例えば、式（A-
3）

【００７１】

【化１１】

【００７２】〔式中、Ａ⁴ およびＡ⁵ は、同一または相
異なって、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子な
ど）、またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキ
ル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、トリクロ
ロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
ペンタフルオロエチル、イソプロピル基など）を示す〕
で表わされる同素環（特にベンゼン環）などが含まれ
る。

【００７３】また、同素環としては、例えば、下記式
（A-4）

【００７４】

【化１２】

【００７５】〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕
で表される置換基を有していてもよいベンゼン環も好ま
しい。

【００７６】前記式で表される同素環において、特に好
ましくは、下記の置換基を有する同素環が含まれる。 （１）Ａ¹ がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子
など）、またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アル
キル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチ
ル、イソプロピル基など）である同素環、（２）Ａ² お
よびＡ³ が、同一または相異なって、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、トリフ
ルオロメチル、エチル、イソプロピル基など）、または
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ基な
ど）である同素環、（３）Ａ⁴ およびＡ⁵ が、同一また
は相異なって、Ｃ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、イソプロピル基など）である同素環、（４）Ａ¹
がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子など）であ
る同素環、（５）Ａ² およびＡ³ が、同一または相異な
って、Ｃ_1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ基など）である同素環。

【００７７】Ａ環における好ましい芳香族複素環または
非芳香族複素環としては、５または６員の芳香族複素環
または非芳香族複素環、例えば、ピリジン、ピラジン、
チオフェン、テトラヒドロピリジン、ピロール、チアゾ
ール環などが挙げられる。具体的には、例えば、式（A-
5）で表される複素環が好ましい。

【００７８】

【化１３】

【００７９】置換基を有していてもよい芳香または非芳
香族複素環の好ましいものとしては、例えば、オキソ
基、置換基を有していてもよいアルキル基（Ａ環および
Ｂ環が有していてもよい置換基として定義されたものと
同意義）、Ｃ_6-10アリール基（例えば、フェニル基な
ど）およびハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素
原子など）から選ばれた置換基を１または２個有してい
てもよいピリジン、ピラジン、チオフェン、テトラヒド
ロピリジン、ピロール、チアゾール環などが挙げられ、
具体的には、例えば、下記式（A-6）で表される芳香ま
たは非芳香族複素環などが好ましい。

【００８０】

【化１４】

【００８１】〔式中、Ｄ¹ は水素原子、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素原子など）、Ｅ¹ はＣ
_1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル基など）などを示し、（ii）で示される部
分構造を有する化合物はハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ
^-，Ｂｒ^-，Ｉ^- など）、硫酸イオンまたはヒドロキシイ
オンなどとともに４級アンモニウム塩を形成する。Ｇは
水素原子またはＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル基など）を示し、Ｊは水
素原子、Ｃ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル基など）またはＣ_6-10アリール
基（例えば、フェニル基など）を示す。〕

【００８２】Ａ環は、５または６員の窒素含有複素環、
例えば、(i) 炭素原子以外に窒素原子を１または２個含
む６員の芳香族含窒素複素環（例えば、ピリジン、ピラ
ジン環など）、(ii)炭素原子以外に、窒素原子を１また
は２個含む６員の非芳香族複素環（例えば、テトラヒド
ロピリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピ
リダジン環など）などであるのが好ましい。特に好まし
いＡ環には、芳香族含窒素複素環、なかでもピリジン環
などが含まれる。

【００８３】「Ｂ環」について Ｂ環における好ましい同素環としては、置換基を有して
いてもよい炭素原子からなる同素環、例えば、式（B-
1）

【００８４】

【化１５】

【００８５】〔式中、Ｂ¹ はハロゲン原子、ヒドロキシ
で置換またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキ
ル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ
基、Ｃ_{1- 6}アルキル−カルボニル基またはカルボキシル
基を示す〕、式（B-2）

【００８６】

【化１６】

【００８７】〔式中、Ｂ² およびＢ³ は、同一または相
異なって、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4 アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルコキシ基を示す〕、または式（B-3）

【００８８】

【化１７】

【００８９】〔式中、Ｂ⁴ ，Ｂ⁵ およびＢ⁶ は、同一ま
たは相異なって、ハロゲン原子、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ基を示す〕で表わされる同素環などが
挙げられる。さらに好ましい同素環には、式（B-4）

【００９０】

【化１８】

【００９１】〔式中、Ｂ⁷ ，Ｂ⁸ およびＢ⁹ は、同一ま
たは相異なって、ハロゲン原子、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4 アルキル基またはハロゲン化されていても
よいＣ _1-4 アルコキシ基を示す〕で表される基などが含
まれる。特に好ましい同素環としては、下記式（B-5）

【００９２】

【化１９】

【００９３】〔式中、Ｂ¹⁰は、ハロゲン原子、ヒドロキ
シで置換またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アル
キル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ
基、Ｃ _1-6アルキル−カルボニル基またはカルボキシル
基を示す〕で表される基が挙げられる。

【００９４】前記式中、Ｂ¹ 〜Ｂ¹⁰におけるハロゲン原
子には、例えば、フッ素、塩素、臭素原子などが含ま
れ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基に
は、例えば、メチル、トリフルオロメチル、トリクロロ
メチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
２，２，２−トリクロロエチル、１，１，２，２−テト
ラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、
２，２，３，３−テトラフルオロプロピル、イソプロピ
ル基などが含まれ、ハロゲン化されていてもよいＣ_{1- 4}
アルコキシ基には、例えば、メトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−
トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキ
シ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、ペンタ
フルオロエトキシ、プロポキシ、２，２，３，３−テト
ラフルオロプロポキシ、イソプロポキシ基などが含まれ
る。

【００９５】前記式中、Ｂ¹またはＢ¹⁰で示されるＣ_1-6
アルキル−カルボニル基にはホルミル、アセチルなどが
含まれる。

【００９６】また、Ｂ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環であるのも好ましい。このようなベンゼン環に
は、例えば、式（B-6）

【００９７】

【化２０】

【００９８】が好ましく、さらに好ましくは、式（B-
7）

【００９９】

【化２１】

【０１００】特に、式（B-8）

【０１０１】

【化２２】

【０１０２】〔式中の記号は前記と同意義である〕で表
されるベンゼン環などが含まれる。

【０１０３】前記式中の置換基の中で、特に好ましい置
換基としては、（１）Ｂ¹ 、Ｂ² 、Ｂ³ 、Ｂ⁴ 、Ｂ⁵ お
よびＢ⁶ が、同一または相異なって、ハロゲン原子（例
えば、フッ素、塩素原子など）、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、トリフルオ
ロメチル、エチル、イソプロピル基など）、（２）Ｂ
¹ 、Ｂ² 、Ｂ³ 、Ｂ⁴ 、Ｂ⁵ およびＢ⁶ が、同一または
相異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコ
キシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エ
トキシ基など）、（３）Ｂ⁷ 、Ｂ⁸ およびＢ⁹ が、ハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、（４）Ｂ
¹⁰がフッ素原子、（５）Ｂ¹⁰がＣ_1-4 アルキル基（例え
ば、メチル基など）、（６）Ｂ¹またはＢ¹⁰がヒドロキ
シで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、
ヒドロキシメチルなど）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
（例えば、ホルミル、アセチルなど）、カルボキシル基
などが挙げられる。

【０１０４】より好ましい置換基を有していてもよいベ
ンゼン環としては、下記式（B-9）

【０１０５】

【化２３】

【０１０６】で表されるフェニル基および置換されたフ
ェニル基が挙げられる。

【０１０７】Ｂ環において好ましい芳香族複素環または
非芳香族複素環としては、例えば、ピリジン、チオフェ
ン、ピペリジン環などの５または６員の芳香族複素環ま
たは非芳香族複素環が挙げられ、これらの環は、前記Ａ
環の項で例示したのと同様の好ましい置換基を有してい
てもよい。

【０１０８】Ｂ環が芳香族複素環または非芳香族複素環
である場合、特に好ましい芳香族複素環または非芳香族
複素環には、例えば、式（B-10）

【０１０９】

【化２４】

【０１１０】で表される複素環などが含まれる。

【０１１１】Ａ環およびＢ環の双方またはいずれか一方
が複素環である場合、この複素環としては、無置換の複
素環も好ましい。

【０１１２】Ａ環とＢ環の組み合わせ Ａ環およびＢ環の好ましい組み合わせ（１）は、次の通
りである。 （１）Ａ環およびＢ環のうちいずれか一方：Ｃ_1-4 アル
キル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル基な
ど）で置換されていてもよい炭素原子以外に窒素原子お
よび硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１個または２個
含む５または６員の複素環（例えば、ピリジン、ピラジ
ン、チオフェン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、
ピペラジン環など）、Ａ環およびＢ環の他方：ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子など）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチ
ル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、エチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチ
ル、２，２，２−トリクロロエチル、プロピル、イソプ
ロピル基など）およびハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−
トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，
２，２−トリクロロエトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ基など）から選ばれた１〜３個の置換基で置換され
ていてもよいベンゼン環。

【０１１３】Ａ環およびＢ環のさらに好ましい組み合わ
せ（２）は、次の通りである。 （２）Ａ環およびＢ環のうちいずれか一方：炭素原子以
外に窒素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を
１個または２個含む５または６員の芳香族複素環（例え
ば、ピリジン、ピラジン、チオフェン環など）で、Ａ環
およびＢ環の他方：ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、エチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、ペンタフルオロエチル、２，２，２−トリ
クロロエチル、プロピル、イソプロピル基など）および
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメト
キシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
ペンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ基など）から選ばれ
た１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン
環。

【０１１４】特に、Ａ環が置換基を有していてもよい前
記芳香族複素環（例えば、５または６員の芳香族複素
環、特にピリジン環など）、Ｂ環が置換基を有していて
もよいベンゼン環であるのが好ましい。

【０１１５】「Ｃ環」について 前記式中、Ｃ環は置換基を有していてもよい同素環また
は置換基を有していてもよい複素環を示す。前記同素環
または複素環は、同一または相異なる置換基を１〜５個
程度、好ましくは１〜３個程度有していてもよい。ま
た、それらの置換基は同素環または複素環のいずれの位
置に置換していてもよい。

【０１１６】同素環には、「Ａ環およびＢ環」の項で述
べたのと同様の「環状炭化水素（同素環）」、例えば、
ベンゼン、Ｃ_3-10シクロアルケン（例えば、シクロブテ
ン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテ
ン、シクロオクテンなど）、Ｃ _3-10シクロアルカン（例
えば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサ
ン、シクロヘプタン、シクロオクタンなど）などの３な
いし１０員の環状炭化水素、好ましくは５または６員の
環状炭化水素などが含まれる。好ましい同素環には、ベ
ンゼン、シクロヘキセン、シクロヘキサン環などの６員
の同素環が含まれ、特にベンゼン環が好ましい。

【０１１７】前記ベンゼン環などの同素環の置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-10アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、パーフルオロエチル、プロピル、イソプロ
ピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、イ
ソブチル、tert−ブチル、パーフルオロブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、オクチル、デシル基など）、アミノ基で
置換されたＣ_1-4アルキル基（例えば、アミノメチル、
２−アミノエチル基など）、モノ−またはジ−Ｃ_1-4 ア
ルキルアミノ基で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例え
ば、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−
メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル基な
ど）、カルボキシル基で置換されたＣ_1-4 アルキル基
（例えば、カルボキシメチル、カルボキシエチル基な
ど）、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ
_1-4 アルキル基（例えば、メトキシカルボニルエチル、
エトキシカルボニルエチル基など）、ヒドロキシル基で
置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、ヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチル基など）、Ｃ_1-4 アルコキシで置
換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、メトキシメチル、
メトキシエチル、エトキシエチル基など）、Ｃ_3-10 シ
クロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル基など）、ニトロ基、シアノ基、ヒ
ドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アル
コキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、ト
リクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、
２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、tert−ブトキシ、パーフルオロブトキシ、ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デシル
オキシ基など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 ア
ルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ基など）、アミノ
基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基（例え
ば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ基など）、環状アミノ基
（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘ
テロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状ア
ミノ基など、具体的には、例えば、ピロリジノ、ピペリ
ジノ、モルホリノ基など）、Ｃ_1-4 アルキル−カルボニ
ルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノなど）、アミノカルボニルオキシ
基、Ｃ_1-3 アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、
アセトキシ、プロピオニルオキシ基など）、モノ−また
はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノカルボニルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカル
ボニルオキシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ_1-4 アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、
エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ基
など）、Ｃ _1-4 アルコキシ−カルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル基など）、アラルキルオキシカルボニル基（例えば、
フェニル−Ｃ_1-4アルキルオキシ−カルボニル（例、ベ
ンジルオキシカルボニル基など）などのＣ_7-19アラルキ
ルオキシカルボニル基）、カルボキシル基、Ｃ_1-6 アル
キル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチ
ルカルボニル、ブチルカルボニル基など）、Ｃ _3-6 シク
ロアルキル−カルボニル基（例えば、シクロヘキシルカ
ルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−またはジ−
Ｃ_1-4 アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバ
モイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、
ブチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチル
カルバモイル基など）、Ｃ_1-6 アルキルスルホニル基
（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロ
ピルスルホニル基など）などが挙げられる。

【０１１８】さらに、Ｃ環としての複素環は、例えば、
１個の５または６員の芳香族単環式複素環基（例えば、
フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキ
サジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザ
ニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チア
ジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３
−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾ
リル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジ
ニル、トリアジニル基など）などで置換されている場合
があり、これらの芳香族単環式複素環基は、１〜３個程
度のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基（例
えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロ
ピル基など）などで置換されていてもよい。

【０１１９】Ｃ環としての同素環（ベンゼン環など）に
置換する好ましい置換基としては、例えば、ハロゲン原
子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子など）、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6 アルキル基（例えば、メチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチ
ル、プロピル、イソプロピル、３，３，３−トリフルオ
ロプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、パ
ーフルオロブチル基など）、ニトロ基、ヒドロキシル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6 アルコキシ基
（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエト
キシ、パーフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、ブトキシ
基など）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4 アルキル
アミノ基で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチ
ルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−メチルア
ミノエチル、２−ジメチルアミノエチル基など）、モノ
−またはジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ基など）、Ｃ_1-3 アシルオキシ基（例えばアセトキシ
など）、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル基など）、カル
ボキシル基およびカルバモイル基などが挙げられる。

【０１２０】なかでも、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、
ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメ
チル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリク
ロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフ
ルオロエチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル
基など）、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２，
２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキ
シ、プロポキシ基など）、ジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基
（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基など）、
Ｃ_1-3 アシルオキシ基（例えば、アセトキシ基など）お
よびヒドロキシル基などが好ましい。これらの置換基の
数は、例えば、１〜３個程度であるのが好ましい。

【０１２１】特に、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリクロ
ロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフル
オロエチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル基
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ
基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキ
シ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２，２，２−ト
リフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、プロポキ
シ基など）などが好適である。

【０１２２】「置換基を有していてもよい複素環」の
「複素環」には、例えば、炭素原子以外に、窒素原子、
酸素原子、硫黄原子などの１種または２種のヘテロ原子
を、１〜４個含む５〜１０員の複素環などが含まれる。
複素環としては、具体的には、例えば、（１）フリル、
チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−
オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フ
ラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−
チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，
２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テ
トラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、
ピラジニル、トリアジニルなどの５または６員の芳香族
単環式複素環；（２）ベンゾフラニル、イソベンゾフラ
ニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインド
リル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベン
ゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ
−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シン
ノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カ
ルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノ
チアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チア
ントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、イ
ンドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−
ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニ
ル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、
１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルな
どの９または１０員の芳香族縮合複素環；または（３）
オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニ
ル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル、
テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニ
ル、ピラジニルなどの５〜１０員の非芳香族複素環など
が挙げられる。

【０１２３】前記複素環（１）〜（３）のうち、例え
ば、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子な
どのヘテロ原子を１ないし３個含む５または６員の複素
環が広く利用される。このような複素環には、例えば、
フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキ
サゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリ
ダジニル、キノリル、イソキノリル、チアゾリル、チア
ジアゾリル、チオフェニルなどが含まれる。

【０１２４】複素環が有していてもよい置換基として
は、前記「置換基を有していてもよい同素環」の項で述
べたのと同様の置換基が挙げられる。

【０１２５】より好ましいＣ環には、置換基を有してい
てもよいベンゼン環（特に、置換基により置換されたベ
ンゼン環）、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4 アルコキシ基、ジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ
基、Ｃ_1-3 アシルオキシ基およびヒドロキシル基より選
ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゼ
ン環（特に前記置換基で置換されたベンゼン環）が含ま
れる。具体的には、好ましいＣ環には、例えば、下記式
（C-1）

【０１２６】

【化２５】

【０１２７】〔式中、Ｃ¹ 、Ｃ² およびＣ³ は、同一ま
たは相異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4 アルコキシ基、モノ−またはジ−Ｃ
_1-4 アルキルアミノ基、Ｃ_1-3 アシルオキシ基またはヒ
ドロキシル基を示す〕、または下記式（C-2）

【０１２８】

【化２６】

【０１２９】〔式中、Ｃ⁴ およびＣ⁵ は、同一または相
異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4 アルキル基またはハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4 アルコキシ基を示す〕で表わされる、置
換されていてもよいベンゼン環が含まれる。

【０１３０】ここで、Ｃ¹ 、Ｃ² 、Ｃ³ 、Ｃ⁴ またはＣ
⁵ で示されるハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4 アルコキシ基およびモノ−またはジ−Ｃ_1-4 アルキ
ルアミノ基は、前記したハロゲン原子、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4 アルキル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4 アルコキシ基およびモノ−またはジ−Ｃ
_1-4 アルキルアミノ基と同様のものが用いられる。

【０１３１】より好ましいＣ環には、例えば、前記式
（C-1）および（C-2）において、Ｃ¹〜Ｃ⁵ が下記の置
換基であるベンゼン環が含まれる。 （１）Ｃ¹ 、Ｃ² およびＣ³ が、同一または相異なっ
て、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ _1-4 ア
ルコキシ基、（２）Ｃ¹ 、Ｃ² およびＣ³ が、同一また
は相異なって、ハロゲン原子またはハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4 アルキル基、（３）Ｃ¹ 、Ｃ² およびＣ
³ が、同一または相異なって、ハロゲン原子、（４）Ｃ
¹ 、Ｃ² およびＣ³ が、同一または相異なって、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基、（５）Ｃ¹ 、
Ｃ² およびＣ³ が、同一または相異なって、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基、（６）Ｃ⁴ およ
びＣ⁵ が、同一または相異なって、ハロゲン原子、
（７）Ｃ⁴ およびＣ⁵ が、同一または相異なって、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基、または
（８）Ｃ⁴ およびＣ⁵ が、同一または相異なって、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基。

【０１３２】前記態様（１）〜（８）において、「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基」、「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基」および「ハ
ロゲン原子」としては、前記と同様の基または原子が例
示できる。

【０１３３】さらに好ましいＣ環としては、例えば、前
記式（C-2）において、Ｃ⁴ およびＣ⁵ が下記の置換基
であるベンゼン環が挙げられる。 （ａ）Ｃ⁴ およびＣ⁵ のうち一方が水素原子、他方がメ
トキシ基、（ｂ）Ｃ⁴ およびＣ⁵ が塩素原子、（ｃ）Ｃ
⁴ およびＣ⁵ のうち一方がメトキシ基、他方がイソプロ
ピル基、（ｄ）Ｃ⁴ およびＣ⁵ のうち一方がメトキシ
基、他方が１−メトキシ−１−メチルエチル基、または
（ｅ）Ｃ⁴ およびＣ⁵ がトリフルオロメチル基。

【０１３４】「Ｚ環」について 前記式中、Ｚ環は置換されていてもよい含窒素複素環を
示す。Ｚ環の置換基としては、種々の置換基、例えば、
アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−
ブチル基などの炭素数１〜６の直鎖状または分枝状アル
キル基、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状または分枝状
アルキル基）、アルケニル基（例えば、エテニル、プロ
ペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、se
c −ブテニル基などのＣ_2-6 アルケニル基、好ましくは
Ｃ_2-4 アルケニル基）、アルキニル基（例えば、エチニ
ル、プロピニル、イソプロピニル、ブチニル、イソブチ
ニル、sec −ブチニル基などのＣ_2-6 アルキニル基、好
ましくはＣ_2-4 アルキニル基）、シクロアルキル基（例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル基などのＣ_3-8 シクロアルキル基、
好ましくはＣ_3-6 シクロアルキル基）、シクロアルキル
−アルキル基（例えば、シクロプロピルメチル、シクロ
プロピルエチル、シクロヘキシルメチル基などのＣ_3-8
シクロアルキル−Ｃ_1-4 アルキル基）、アリール基（例
えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アント
リル、フェナントリル基などのＣ_6-14 アリール基、好
ましくはＣ_6-10 アリール基、特にフェニル基）、ニト
ロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ_1-4 アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ基など）、Ｃ_1-4 アルキルチオ基（例
えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ基な
ど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4 アルキルアミ
ノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基など）、環
状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原
子などのヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９
員の環状アミノ基など、具体的には、例えば、ピロリジ
ノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ基な
ど）、Ｃ_1-4 アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ
基など）、Ｃ_1-4 アルキルスルホニルアミノ基（例え
ば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ
基など）、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル基など）、カルボキシル基、Ｃ_1-6 アルキル
−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカ
ルボニル、プロピルカルボニル基など）、カルバモイル
基、モノ−またはジ−Ｃ_1-4 アルキルカルバモイル基
（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル基
など）、Ｃ_1-6 アルキルスルホニル基（例えば、メチル
スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル基
など）、オキソ基、チオキソ基などが挙げられる。これ
らの置換基の数は、Ｚ環の大きさに応じて、例えば、１
〜５個程度、好ましくは１または２個程度である。

【０１３５】Ｚ環は、Ｙおよび窒素原子Ｎ以外に、窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選択された少なくと
も１つのヘテロ原子を含んでいてもよい複素環であって
もよいが、オキソ化されていてもよい環であるのが好ま
しい。

【０１３６】Ｚ環には、下記式（Z-1）

【０１３７】

【化２７】

【０１３８】（式中、ＤとＥは、Ｅに隣接する窒素原子
とともに前記Ｚ環を形成する基を示す）で表される含窒
素複素環が含まれる。

【０１３９】Ｚ環を形成するＤおよびＥとしては、少な
くとも一方がオキソ化されていてもよいアルキレン基、
オキシアルキレン基、イミノアルキレン基などが挙げら
れる。好ましいＤおよびＥはそれぞれオキソ化されてい
てもよいアルキレン基、オキシアルキレン基である場合
が多い。ＤおよびＥで表されるオキソ化されていてもよ
いアルキレン基、オキシアルキレン基、イミノアルキレ
ン基は、Ｚ環が５〜１２員環、好ましくは５〜９員環を
形成する炭素数を有するのが好ましい。なお、Ｄおよび
Ｅで表されるアルキレン基の炭素数は、同一または異な
っていてもよい。

【０１４０】好ましいＤには、例えば、オキソ化されて
いてもよいＣ_1-7 アルキレン基（特にオキソ化されてい
てもよいＣ_1-5 アルキレン基）、Ｃ_1-7 オキシアルキレ
ン基（特にＣ_1-5 オキシアルキレン基）、Ｃ_1-7 イミノ
アルキレン基（特にＣ_1-5 イミノアルキレン基）が含ま
れる。さらに好ましいＤには、式 −（ＣＨ₂）_m−（式
中、ｍは１〜７）で表されるアルキレン基、式 −Ｏ−
（ＣＨ₂）_p−（式中、ｐは１〜７の整数）で表されるオ
キシアルキレン基、式 −ＮＨ−（ＣＨ₂）_q−（式中、
ｑは１〜７の整数）で表されるイミノアルキレン基が含
まれる。上記式において、ｍおよびｐは、それぞれ１〜
５、特に２〜５であるのが好ましい。

【０１４１】好ましいＥには、例えば、オキソ化されて
いてもよいＣ_1-3 アルキレン基、特にオキソ化されてい
てもよい炭素数１または２のアルキレン基、なかでもオ
キソ化されていてもよいメチレン基が含まれる。

【０１４２】前記Ｚ環に置換可能なオキソ基の数は特に
制限されず、Ｚ環の大きさに応じて１〜３程度の範囲か
ら選択できるが、Ｚ環が５〜１０員である場合、オキソ
基の数は１または２個程度である。オキソ基は、Ｄおよ
び／またはＥの少なくともいずれか一方に置換していれ
ばよい。好ましいＺ環において、オキソ基はＥに置換し
ている。

【０１４３】好ましいＺ環において、Ｄは炭素数１〜
５、特にＣ_2-5 アルキレン基またはオキシアルキレン基
であり、Ｅはオキソ化された炭素数１または２のアルキ
レン基、特に＞Ｃ＝Ｏである。好ましいＺ環には、例え
ば、下記式（Z-2）

【０１４４】

【化２８】

【０１４５】（式中、ｍおよびｐはそれぞれ１〜５の整
数を示す）で表される５〜９員含窒素複素環が含まれ
る。

【０１４６】「ｎについて」前記式中、ｎは１ないし６
の整数を示し、１〜３の整数、特に１または２であるの
が好ましい。さらに好ましくは、ｎは１である。

【０１４７】化合物(I)および(Ia)について 前記一般式(I) および一般式(Ia)で表される化合物にお
いて、前記「Ｍ環」

【０１４８】

【化２９】

【０１４９】組み合わせは特に制限されず、適当に組み
合わせることにより化合物(I)，(Ia)を構築できる。好
ましい化合物(I)，(Ia)は、前記好ましい態様の「Ｍ
環」

【０１５０】

【化３０】

【０１５１】組み合わせることにより構築される。

【０１５２】前記一般式(I)、特に一般式(Ia)で表され
る化合物のうち、好ましい化合物（１）には、次のよう
な化合物または薬学上許容可能な塩が含まれる。Ａ環お
よびＢ環のうちいずれか一方が、炭素原子以外に、窒素
原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１または
２個含む５または６員の複素環であり、他方がベンゼン
環であり、Ａ環およびＢ環は、ハロゲン原子およびハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基から選ばれた
１または２個の置換基を有していてもよい；Ｃ環が、ハ
ロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6 アルキ
ル基（好ましくはＣ_1-4 アルキル基）およびハロゲン化
されていてもよいＣ_1-6 アルコキシ基（好ましくはＣ
_1-4 アルコキシ基）から選ばれた１〜３個の置換基を有
していてもよいベンゼン環；Ｚ環を構成するＤが−（Ｃ
Ｈ₂）_m−（ｍは１〜７の整数を示す）または−Ｏ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−（ｐは１〜７の整数を示す）；Ｚ環を構成する
Ｅが＞Ｃ＝Ｏ；

【０１５３】

【化３１】

【０１５４】ｎが１である化合物または薬学上許容可能
なその塩。

【０１５５】上記「５または６員の複素環」としては、
例えば、ピリジン、ピラジン、ピロール、チオフェン、
チアゾール、テトラヒドロピラジン、ピペリジンなどが
挙げられ、具体的には、Ａ環として、前記式（A-5）で
表される複素環などが挙げられ、Ｂ環としては、前記式
（B-7）（B-8）、特に前記式（B-10）で表されるベンゼ
ン環などが挙げられる。

【０１５６】前記「ハロゲン原子」には、例えば、フッ
素、塩素、臭素原子などが含まれ、「ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4 アルキル基」としては、例えば、メチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチ
ル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イ
ソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、１−（ト
リフルオロメチル）エチル、ブチル、４，４，４−トリ
フルオロブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブ
チル基などが挙げられ、「ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6 アルキル基」には、上記アルキル基またはハロゲ
ン化アルキル基に加えて、ペンチル、ヘキシル基などが
含まれる。

【０１５７】「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アル
コキシ基」としては、例えば、メトキシ、ジフルオロメ
トキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２
−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリ
フルオロブトキシ、イソブトキシ、sec −ブトキシ、te
rt−ブトキシ基などが挙げられ、「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6 アルコキシ基」には、上記アルコキシ基
またはハロゲン化アルコキシ基に加えて、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ基などが含まれる。

【０１５８】前記一般式(I)、特に一般式(Ia)で表され
る化合物のうち、好ましい化合物（２）には、次のよう
な化合物または薬学上許容可能な塩も含まれる。Ａ環
が、炭素原子以外に、１個の窒素原子または１個の硫黄
原子を含む５または６員の複素環、例えば、下記式（A-
7）で表される複素環；

【０１５９】

【化３２】

【０１６０】Ｂ環が、ハロゲン原子およびハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-4 アルキル基から選ばれた１〜３個
の置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｃ環が、ハロ
ゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル
基およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ
基から選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよ
いベンゼン環；Ｚ環を構成するＤが−（ＣＨ₂）_m−（ｍ
は１〜７の整数を示す）または−Ｏ−（ＣＨ₂）_p−（ｐ
は１〜７の整数を示す）；Ｚ環を構成するＥが＞Ｃ＝
Ｏ；

【０１６１】

【化３３】

【０１６２】ｎが１である化合物または薬学上許容可能
なその塩。

【０１６３】「ハロゲン原子」、「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4 アルキル基」および「ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4 アルコキシ基」としては、上記化合物
（１）の項で述べたのと同様の原子または基が例示でき
る。

【０１６４】より好ましくは、Ｒ^aおよびＲ^bが同一また
は異なって水素原子またはＣ_1-6アルコキシ基、Ｃ
_1-6アルキルチオ基、アミノ基、Ｃ_1-7アシルアミノ
基、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、Ｃ
_5-9環状アミノ基（窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子
などのヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員
の環状アミノ基）、Ｃ_1-6アルキル基で置換されてい
てもよい５または６員の環状アミノ基、Ｃ_1-6アルキ
ルスルホニルアミノ基またはＣ_1-6アルキルカルボニ
ルオキシ基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、
またはＲ^aおよびＲ^bが共に結合してハロゲン原子または
Ｃ_1-4アルキル基から選ばれた１ないし３個の置換基を
有していてもよいピリジン環を形成し、Ｂ環がハロゲ
ン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基から選ばれた１ないし３個の置換基を有していても
よいベンゼン環であり、Ｃ環がハロゲン原子、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-4アルキ
ル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ_1-3アシル
オキシ基およびヒドロキシル基から選ばれた１ないし
３個の置換基を有していてもよいベンゼン環であり、Ｚ
環がＣ_1-4アルキル基またはヒドロキシル基で置換され
ていてもよくオキソ化されていてもよい５ないし１０員
の含窒素複素環基であり、

【０１６５】

【化３４】

【０１６６】ｎが１である化合物またはその塩が含まれ
る。

【０１６７】化合物(I)および(Ia)のうち好ましい化合
物には、例えば、下記一般式で表される化合物またはそ
の塩が含まれる。

【０１６８】

【化３５】

【０１６９】（式中、ＤおよびＥはオキソ化されていて
もよいアルキレン基、その他の記号は前記と同意義であ
る）

【０１７０】ＤおよびＥは、それぞれ１つのオキソ基で
置換されていてもよいＣ_1-3アルキレン基であるのが好
ましい。

【０１７１】化合物(I)および(Ia)のうちさらに好まし
い化合物には、例えば、下記一般式で表される化合物ま
たはその塩が含まれる。

【０１７２】

【化３６】

【０１７３】（式中、ｍは１〜７の整数、その他の記号
は前記と同意義である）ｍは２〜５の整数が好ましい。

【０１７４】上記式において、Ｒ^aおよびＲ^bがそれぞれ
水素原子または(I)ハロゲン原子，(II)(i)ヒドロキシル
基，(ii)Ｃ_1-6アルコキシ基，(iii)Ｃ_{1- 6}アルキルチオ
基，(iv)アミノ基，(v)Ｃ_1-7アシルアミノ基，(vi)モノ
−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，(vii)モノ−また
はジ−Ｃ_3-8シクロアルキルアミノ基，(viii)Ｃ_1-6アル
キルで置換されていてもよい、窒素原子以外に酸素原
子、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１〜
３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ基，(ix)Ｃ
_1-4アルキルスルホニルアミノ基，(x)Ｃ_1-6アルキル−
カルボニルオキシ基および(xi)ハロゲン原子からなる群
から選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ
_1-6アルキル基，(III)Ｃ_1-6アルキルで置換されていて
もよい、窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子からな
る群から選ばれるヘテロ原子を１〜３個（好ましくは、
１または２個）含んでいてもよい５〜９員（好ましく
は、６員）の環状アミノ基，(IV)カルボキシル基，(V)
カルバモイル基および(VI)モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
キルカルバモイル基からなる群から選ばれる置換基を示
すか；Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合してＡ環を形成し、Ａ環
がＣ_1-6アルキル基で置換されていてもよい、炭素原子
以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群か
ら選ばれる１種または２種のヘテロ原子を１個ないし３
個含む５ないし９員の芳香族複素環（好ましくは、ピリ
ジン環）を示し；Ｂ環が(i)ヒドロキシル基で置換され
ていてもよいＣ_1-6アルキル基，(ii)Ｃ_{1- 6}アルキルカル
ボニル基（ホルミルを含む）および(iii)カルボキシル
基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよ
いＣ_6-10アリール基（好ましくは、ベンゼン環）を示
し；Ｃ環が(i)ハロゲン原子，(ii)ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-10アルキル基および(iii)Ｃ_1-10アルコキ
シ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で置
換されていてもよいＣ_6-10アリール基（好ましくは、ベ
ンゼン環）であり；Ｚ環が(i)Ｃ_1-6アルキル基，(ii)ヒ
ドロキシル基および(iii)オキソ基からなる群から選ば
れる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、Ｙ
および窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄
原子からなる群から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原
子を含んでいてもよい５ないし１２員の複素環を示す場
合が好ましい。

【０１７５】前記式(I)および(Ia)で表される化合物は
塩を形成していてもよく、それが医薬品として用いられ
る場合、塩としては薬学上許容可能な塩が好ましい。薬
学上許容可能な塩としては、例えば、塩酸、硫酸、リン
酸、二リン酸、臭化水素酸および硝酸などの無機酸との
塩、または酢酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒
石酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、メタンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、パルミチン酸、サリチル酸お
よびステアリン酸などの有機酸との塩が例示できる。

【０１７６】本発明で用いる化合物(I)および(Ia)また
はその塩には、シス，トランス異性体などの立体異性
体、ラセミ体の他、Ｒ体およびＳ体などの光学活性体も
含まれる。また、Ｚ環などの環の大きさによっては、コ
ンホメーションによる異性体が生成する場合があるが、
このような異性体も化合物(I)および(Ia)またはその塩
に含まれる。

【０１７７】以下に化合物(I)および(Ia)に含まれる化
合物の中で好ましいものを示す。 （１）７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−（４−メ
チルフェニル）−６，１１−ジオキソ−１１Ｈ−ピラジ
ノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン（以下、化合
物Ｎｏ．１と略称する場合がある。） （２）７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−
５−（４−メチルフェニル）−６，１２−ジオキソ
［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン（以下、化合物Ｎｏ．２と略称する場合があ
る。） （３）７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−
５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン （４）６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−７
−（２−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，
１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （５）６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７
−（２−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （６）７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−６，７，８，９，１０，１１，１２，１４−オ
クタヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−６，１４−
ジオキソ［１，４］ジアゾニノ［２，１−ｇ］［１，
７］ナフチリジン （７）７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−
６，１２−ジオキソ−５−フェニル［１，４］ジアゼピ
ノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （８）７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−
６，１３−ジオキソ−５−フェニル−１３Ｈ−［１，
４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （９）７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−
５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［１，２−ｂ］［２，７］
ナフチリジン （１０）７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−１，２，３，４，６，７，８，９，１０，１
１−デカヒドロ−２−メチル−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［１，２−ｂ］［２，７］ナフチリジン

【０１７８】（１１）４−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン （１２）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）
−６，１２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン （１３）（９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−６，１２−ジオキソ−５−フ
ェニル［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン （１４）（９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）
−６，１２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン （１５）（±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキ
サヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フェ
ニル−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン （１６）（±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキ
サヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （１７）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フ
ェニル−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン （１８）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）
−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン（以下、化合物
Ｎｏ．３と略称する場合がある。） （１９）（９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フ
ェニル−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン （２０）（９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）
−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン

【０１７９】（２１）４−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−５−オキソ−６−フェニル−１Ｈ−ピリド［２，３−
ｅ］［１，４］ジアゼピン （２２）５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−オキソ
−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，
５］オキサゾシン （２３）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７−メチル
−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン （２４）５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル
−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］［１，５］オキサゾシン （２５）（±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキ
サヒドロ−９−ヒドロキシ−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，
１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （２６）７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１２−
ヘキサヒドロ−６，１２−ジオキソ−５−フェニル
［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン （２７）７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１−
ヘキサヒドロ−６，１３−ジオキソ−５−フェニル−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン （２８）７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１，
１２，１４−オクタヒドロ−６，１４−ジオキソ−５−
フェニル［１，４］ジアゾニノ［２，１−ｇ］［１，
７］ナフチリジン （２９）７−（３，４−ジクロロベンジル）−６，７，
８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−６，１２−ジオキ
ソ−５−フェニル［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン （３０）７−（３，４−ジクロロベンジル）−６，７，
８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−６，１３−ジオキ
ソ−５−フェニル−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン

【０１８０】（３１）（Ｓ）−５−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３，８−ジメチル−６−オキソ−７−フェニ
ル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシ
ン （３２）（Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−
３，８−ジメチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−
ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン （３３）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル
−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン （３４）５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−９−メチル
−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］［１，５］オキサゾシン （３５）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル
−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン ９−オキシド （３６）５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−９−メチル
−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］［１，５］オキサゾシン １０−オキシド （３７）８−アセトキシメチル−４−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド−
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （３８）９−アセトキシメチル−５−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン （３９）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−８−クロロメチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン （４０）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メトキ
シメチル−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン

【０１８１】（４１）４−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−８−（２−メチルエチル）−５−オキソ−６−フェニ
ルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （４２）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル
チオメチル−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２
−ｆ］［１，４］オキサゼピン （４３）８−アミノメチル−４−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン （４４）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル
アミノメチル−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，
２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （４５）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−８−ジメチルアミノメチル−２，３，４，５
−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （４６）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−８−シクロプロピルアミノメチル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリ
ド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （４７）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−（Ｎ−
メチルピペラジノメチル）−５−オキソ−６−フェニル
ピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （４８）８−アセチルアミノメチル−４−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （４９）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メタン
スルホニルアミノメチル−５−オキソ−６−フェニルピ
リド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （５０）６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３，９−ジ
メチル−５，１０−ジオキソ−４−フェニルピリド
［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシン

【０１８２】（５１）６−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−５，６，７，８，９，１０−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−５，１０−ジオキソ−４−フ
ェニルピリド［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシン （５２）６−ベンジル−５，６，７，８，９，１０−ヘ
キサヒドロ−３，９−ジメチル−５，１０−ジオキソ−
４−フェニルピリド［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシ
ン （５３）６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−９−エチル−５，６，７，８，９，１０−ヘ
キサヒドロ−３−メチル−５，１０−ジオキソ−４−フ
ェニルピリド［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシン （５４）６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−３，１０−ジメチル−５，１１−ジオキソ−４−フェ
ニル−５Ｈ−ピリド［２，３−ｇ］［１，５］ジアゾニ
ン （５５）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−８−ヒドロキシメチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２
−ｆ］［１，４］オキサゼピン （５６）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ
−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサ
ゼピン−８−カルボン酸 （５７）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ
−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサ
ゼピン−８−カルボキサミド （５８）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−Ｎ−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン−８−カルボキサミド （５９）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン−８−カルボキサミド （６０）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−Ｎ−ｎ−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン−８−カルボキサミド

【０１８３】（６１）４−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−５−オキソ−６−フェニル−８−ピペリジノカルボニ
ルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （６２）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−モルホ
リノカルボニル−５−オキソ−６−フェニルピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （６３）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−［１−
（４−メチルピペラジニル）カルボニル］−５−オキソ
−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサ
ゼピン （６４）２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−
６−フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）ピリド「３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （６５）４−（３，４−ジクロロベンジル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリ
ド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （６６）４−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニル
ピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （６７）４−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン （６８）２，３，４，５−テトラヒドロ−６−オキソ−
７−フェニル−５−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾ
シン （６９）（Ｓ）−５−ベンジル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３−メチル−６−オキソ−７−フェニル−６
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン （７０）（Ｒ）−５−ベンジル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３−メチル−６−オキソ−７−フェニル−６
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン

【０１８４】（７１）（Ｓ）−５−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３−メチル−６−オキソ−７−フェニル−６
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン （７２）（Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３
−メチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン （７３）７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１−
ヘキサヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−６，１３
−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン （７４）（９Ｒ）−７−ベンジル−６，７，８，９，１
０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチ
ルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，
４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （７５）（９Ｓ）−７−ベンジル−６，７，８，９，１
０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチ
ルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，
４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （７６）（９Ｒ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキ
サヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−７−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジル）−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン （７７）（９Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキ
サヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−７−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジル）−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン （７８）（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジ
ル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９
−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジ
オキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン （７９）４−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−５−オキソ−６−（４−メチルフェニル）ピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン （８０）４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ
−６−（４−メチルフェニル）ピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン

【０１８５】（８１）（Ｓ）−５−ベンジル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−３−メチル−７−（４−メチル
フェニル）−６−オキソ−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
［１，５］オキサゾシン （８２）（Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−
メチル−７−（４−メチルフェニル）−６−オキソ−６
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン （８３）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−
９−メチル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］
ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （８４）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−５−（４−ホルミルフェニル）−
６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシ
ノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （８５）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−５−（４−ホルミルフェニル）−
６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシ
ノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （８６）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−５−（４−カルボキシフェニル）
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メ
チル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （８７）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）
−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン Ｎ−オキシド （８８）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−
９−メチル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］
ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン Ｎ
−オキシド （８９）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−５−（４−カルボキシフェニル）
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メ
チル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン Ｎ−オキ
シド （９０）（９Ｓ）−［１０，１０，１１，１１−²Ｈ₄］
−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５−（４−
ヒドロキシメチルフェニル）−９−メチル−７Ｈ−
［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン−６，１３−ジオン（上記（８３）の化合物のｄ
₄体）

【０１８６】（９１）（９Ｓ）−［１０，１０，１１，
１１−²Ｈ₄］−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−５−（４−ホルミルフェニル）−８，
９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−７Ｈ−
［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン−６，１３−ジオン（上記（８４）の化合物のｄ
₄体） （９２）（９Ｓ）−［１０，１０，１１，１１−²Ｈ₄］
−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−５−（４−カルボキシフェニル）−８，９，１
０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−７Ｈ−［１，
４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン
−６，１３−ジオン（上記（８６）の化合物のｄ ₄体） （９３）（９Ｒ）−７−［３，５−ジ（ベンジルオキ
シ）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサ
ヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （９４）（９Ｒ）−７−（３，５−ジヒドロキシベンジ
ル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９
−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジ
オキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン （９５）（９Ｒ）−７−（３，５−ジエトキシベンジ
ル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９
−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジ
オキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン （９６）（９Ｒ）−７−［３，５−ジ（１−メチルエチ
ルオキシ）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−
ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （９７）（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジ
ル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９
−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フェニル−１３Ｈ
−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフ
チリジン （９８）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−５−（４−クロロフェニル）−
６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシ
ノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （９９）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−５−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９
−メチル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジ
アゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （１００）（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジ
ル）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７，
８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，
１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，
１−ｇ］［１，７］ナフチリジン

【０１８７】（１０１）（９Ｒ）−７−（３，５−ジメ
チルベンジル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサ
ヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （１０２）（９Ｒ）−７−（３，５−ジクロロベンジ
ル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９
−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジ
オキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン （１０３）（９Ｒ）−５−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−７−（３，５−ジメチルベンジル）−６，７，
８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，
１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，
１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （１０４）（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジ
ル）−５−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，
９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３
−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン （１０５）（９Ｒ）−５−（４−クロロフェニル）−７
−（３，５−ジメトキシベンジル）−６，７，８，９，
１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジ
オキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン （１０６）（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−５−（４−フルオロフェニル）
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メ
チル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （１０７）（±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−９−エチル−６，７，８，９，１
０，１１−ヘキサヒドロ−５−（４−メチルフェニル）
−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （１０８）（±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−９−（１−メチルエチル）−５−（４−メ
チルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，
４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン （１０９）（±）−５−（３，４−ジクロロフェニル）
−７−（３，５−ジメトキシベンジル）−９−エチル−
６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−６，１３
−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン （１１０）（±）−５−（３，４−ジクロロフェニル）
−７−（３，５−ジメトキシベンジル）−６，７，８，
９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−（１−メチルエチ
ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン

【０１８８】化合物またはその塩の製造方法 化合物(I)および(Ia)またはその塩は、特開平９−２６
３５８５号または特開平１０−１０９９８９号公報に記
載の方法に従い製造することができる。上記（１）〜
（８２）の化合物は、特開平９−２６３５８５号公報の
実施例の記載に基づき製造することができる。上記（８
３）〜（９２）の化合物は、特開平１０−１０９９８９
号公報の実施例の記載に基づき製造することができる。
上記（９３）〜（１１０）の化合物は、特開平９−２６
３５８５号または特開平１０−１０９９８９号公報の実
施例に準じて製造することができる。

【０１８９】これらＮＫ−１受容体アンタゴニストは塩
を形成していてもよく、ＮＫ−１受容体アンタゴニスト
の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩
基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または
酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。

【０１９０】金属塩の好適な例としては、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム
塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金
属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。

【０１９１】有機塩基との塩の好適な例としては、例え
ばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシル
アミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジ
ルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。

【０１９２】無機酸との塩の好適な例としては、例えば
塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙
げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シ
ュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リ
ンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。

【０１９３】塩基性アミノ酸との塩の好適な例として
は、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩
が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げ
られる。

【０１９４】このうち、薬学的に許容し得る塩が好まし
い。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはア
ルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）、
アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム
塩、バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩な
ど、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、
例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機
酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ
酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との
塩が挙げられる。

【０１９５】さらに、ＮＫ−１受容体アンタゴニストは
プロドラッグであってもよい。具体的には、生体内にお
ける生理条件下で酵素や胃酸などによる反応によりＮＫ
−１受容体アンタゴニストに変換する化合物、すなわち
酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こしてＮＫ−１
受容体アンタゴニストに変化する化合物、胃酸などによ
り加水分解などを起こしてＮＫ−１受容体アンタゴニス
トに変化する化合物をいう。

【０１９６】ＮＫ−１受容体アンタゴニストのプロドラ
ッグとしては、ＮＫ−１受容体アンタゴニストのアミノ
基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例
えば、ＮＫ−１受容体アンタゴニストのアミノ基がエイ
コサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル
化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラ
ニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル
化、tert−ブチル化された化合物など）；ＮＫ−１受容
体アンタゴニストのヒドロキシル基がアシル化、アルキ
ル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、ＮＫ
−１受容体アンタゴニストのヒドロキシル基がアセチル
化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、
スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミ
ノメチルカルボニル化された化合物など）；ＮＫ−１受
容体アンタゴニストのカルボキシ基がエステル化、アミ
ド化された化合物（例えば、ＮＫ−１受容体アンタゴニ
ストのカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエス
テル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノ
メチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル
化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタ
リジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロ
ヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルア
ミド化された化合物など）；などが挙げられる。これら
の化合物は自体公知の方法によってＮＫ−１受容体アン
タゴニストから製造することができる。

【０１９７】また、ＮＫ−１受容体アンタゴニストのプ
ロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」
第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されている
ような生理的条件でＮＫ−１受容体アンタゴニストに変
化するものであってもよい。

【０１９８】本発明はさらに、ＮＫ−１受容体アンタゴ
ニストの新規用途を提供する。すなわち、ＮＫ−１受容
体アンタゴニストを含有してなる本発明は、哺乳動物
（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネ
コ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、
頻尿、尿失禁および／または過敏性腸疾患を伴ううつ病
の予防・治療薬、頻尿、尿失禁患者の気分障害の予防・
治療薬、ならびに視床下部内分泌系の日内リズム調節剤
として有用である。頻尿、尿失禁患者では実にそのおよ
そ４０％程度の患者がうつ傾向あるいはうつ症状に類似
する気分障害（例、食欲減退、過食、不眠、過眠、気力
の減退もしくは疲労、自尊心の低下、集中力低下もしく
は決断困難、絶望感、いらつき、むかつき、八つ当たり
など）を訴えているとの報告もあり、ＮＫ−１受容体ア
ンタゴニストを含有する本発明は、うつ病、頻尿・尿失
禁および／または過敏性腸疾患を伴ううつ病、不安障害
(広場恐怖、社会恐怖、外傷後ストレス障害、急性スト
レス障害、全般性不安障害、特定不能の不安障害など)
を伴う頻尿・尿失禁患者の気分障害の予防・治療薬を提
供する。

【０１９９】ＮＫ−１受容体アンタゴニストは、視床下
部内分泌系（例えば、バソプレッシン、ＶＩＰ（vasoac
tive intestinal polypeptide）、ＧＲＰ（gastrin-rel
easing peptide）などの分泌）の日内リズムを調節する
ことができる。

【０２００】特に、ＮＫ−１受容体アンタゴニストは、
視床下部内分泌系の日内リズムの夜の状態を正常に回復
することができる。例えば、日内リズムの乱れたヒトに
おいて夜におけるバソプレッシン、ＶＩＰ、ＧＲＰの分
泌量が少ない場合、上記のＮＫ−１受容体アンタゴニス
トは生体を夜型にし、夜間のバソプレッシン、ＶＩＰ、
ＧＲＰの分泌を正常化させることができるので、夜間の
頻尿・尿失禁に対して極めて優れた予防・治療効果を発
揮する。

【０２０１】したがって、ＮＫ−１受容体アンタゴニス
トを含有する本発明は、哺乳動物（例えば、マウス、ラ
ット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツ
ジ、サル、ヒトなど）に対して、視床下部内分泌系の日
内リズム分泌調節剤として有用であり、さらには、夜間
の頻尿・尿失禁の予防・治療剤として有用である。ここ
で用いられるＮＫ−１受容体アンタゴニストは、毒性が
低く、安全である。上記ＮＫ−１受容体アンタゴニスト
の新規医薬用途に使用し得るＮＫ−１受容体アンタゴニ
ストの具体例としては上記のものが挙げられる。

【０２０２】より具体的には、上記各種医薬に含められ
るＮＫ−１受容体アンタゴニストとしては、例えば、上
記化合物(I)、(Ia)またはその塩あるいはそのプロドラ
ッグが用いられる。

【０２０３】上記のＮＫ−１受容体アンタゴニストなら
びに特定の性質を有するＮＫ−１受容体アンタゴニスト
を本発明の各種医薬（情緒障害予防治療薬、頻尿・尿失
禁および／または過敏性腸疾患を伴ううつ病の予防治療
薬、頻尿、尿失禁患者の気分障害の予防治療薬、視床下
部内分泌系の日内リズム調節剤など）に用いる場合、そ
のまま、或いは適宜の薬理学的に許容され得る担体、例
えば、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭酸カ
ルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例えば、
デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、
アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど）、
滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルクなど）、崩壊剤
（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、タ
ルクなど）、希釈剤（例えば、注射用水、生理食塩水な
ど）、必要に応じて添加剤（安定剤、保存剤、着色剤、
香料、溶解助剤、乳化剤、緩衝剤、等張化剤など）など
と常法により混合し、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カ
プセル剤などの固形剤または注射剤などの液剤の形態で
経口的または非経口的に投与することができる。

【０２０４】本発明の医薬は、散剤、顆粒剤、錠剤、カ
プセル剤、坐剤などの固形製剤、シロップ剤、乳剤、注
射剤、懸濁剤などの液剤のいずれであってもよい。本発
明の医薬は、その製剤の形態に応じて、例えば、混和、
混練、造粒、打錠、コーティング、滅菌処理、乳化など
の慣用の方法で製造できる。なお、製剤の製造に関し
て、例えば日本薬局法製剤総則の各項などを参照でき
る。好ましくは、本発明の各種医薬は、経口投与用とし
て経口投与に適した各種剤形に製剤化されている。具体
的には、上述の剤形が挙げられる。

【０２０５】本発明の医薬において、ＮＫ−１受容体ア
ンタゴニストまたはそのプロドラッグの含有量は、製剤
の形態によって相違するが、通常、製剤全体に対して約
０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重
量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度であ
る。

【０２０６】本発明の医薬において、ＮＫ−１受容体ア
ンタゴニスト以外の成分の含有量は、製剤の形態によっ
て相違するが、通常、製剤全体に対して、０〜９９．９
重量％、好ましくは約１０〜９９．９重量％、さらに好
ましくは約２０〜９０重量％程度である。

【０２０７】本発明の医薬の投与量は、ＮＫ−１受容体
アンタゴニストまたは薬学上許容可能なその塩の種類、
投与ルート、症状、患者の年令などによっても異なる
が、例えば、うつ病の成人患者に経口的に投与する場
合、１日当たり体重１ｋｇあたりＮＫ−１受容体アンタ
ゴニストとして約０．００５〜５０ｍｇ、好ましくは約
０．０５〜１０ｍｇ、さらに好ましくは約０．２〜４ｍ
ｇを１〜３回に分割投与できる。

【０２０８】本発明の予防・治療剤は、ＮＫ−１受容体
アンタゴニスト以外に、適宜、他の医薬活性成分（併用
薬）と適量配合して、または適量併用して使用すること
もできる。このような活性成分としては、例えば、中枢
神経系作用薬（例えば、イミプラミンなど）、抗コリン
作動性薬物、α１−受容体遮断薬（例えば、タムスロシ
ンなど）、筋弛緩薬（例えば、バクロフェンなど）、カ
リウムチャンネル開口薬（例えば、ニコランジルな
ど）、カルシウムチャンネル遮断薬（例えば、ニフェジ
ピンなど）、ＮＫ−２受容体アンタゴニスト、アセチル
コリンエステラーゼ阻害薬(例えば、ジスチグミンなど)
などが挙げられる。

【０２０９】抗コリン作動性薬物としては、例えば、ア
トロピン、スコポラミン、ホマトロピン、トロピカミ
ド、シクロペントラート、臭化ブチルスコポラミン、臭
化プロパンテリン、臭化メチルベナクチジウム、臭化メ
ペンゾラート、フラボキサート、ピレンセビン、臭化イ
プラトピウム、トリヘキシフェニジル、オキシブチニ
ン、プロピベリン、ダリフェナシン、トルテロジン、テ
ミベリン、塩化トロスピウムまたはその塩（例、硫酸ア
トロピン、臭化水素酸スコポラミン、臭化水素酸ホマト
ロピン、塩酸シクロペントラート、塩酸フラボキサー
ト、塩酸ピレンセビン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩
化オキシブチニン、酒石酸トルテロジンなど）などが用
いられ、なかでも、オキシブチニン、プロピベリン、ダ
リフェナシン、トルテロジン、テミベリン、塩化トロス
ピウムまたはその塩（例、塩化オキシブチニン、酒石酸
トルテロジンなど）が好適である。

【０２１０】ＮＫ−２受容体アンタゴニストとしては、
例えば、ＧＲ９４８００、ＧＲ１５９８９７、ＭＥＮ１
０６２７、ＭＥＮ１１４２０（nepadutant）、ＳＲ１４
４１９０、ＳＲ４８９６８（saredutant）またはその塩
などが挙げられる。

【０２１１】本発明の各種医薬と上記の併用薬を投与す
るに際しては、本発明の各種医薬と併用薬とを同時期に
投与してもよいが、併用薬を先に投与した後、本発明の
各種医薬を投与してもよいし、本発明の各種医薬を先に
投与し、その後で併用薬を投与してもよい。時間差をお
いて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、
投与方法により異なるが、例えば、併用薬を先に投与す
る場合、併用薬を投与した後１分〜３日以内、好ましく
は１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以
内に本発明の各種医薬を投与する方法が挙げられる。本
発明の各種医薬を先に投与する場合、本発明の各種医薬
を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０分〜６
時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用
薬を投与する方法が挙げられる。

【０２１２】本発明はさらに、以下の特定の性質のう
ち、いずれか１つ、好ましくは２つ、より好ましくは３
つ全ての特性を有するＮＫ−１受容体アンタゴニストを
選択することを特徴とする、本発明の各種医薬に有効成
分として含めるのに好適なＮＫ−１受容体アンタゴニス
トを選択する方法を提供する： セロトニン取り込み抑制作用を有しない、 視床下部移行性を有する、および コントロール群と比較して排尿反射抑制作用が２５％
以上である。

【０２１３】当該スクリーニング方法は、ＮＫ−１受容
体アンタゴニスト群のセロトニン取り込み抑制作用、視
床下部移行性および排尿反射抑制作用のうちいずれか１
つ、好ましくは２つ、より好ましくは３つ全てを測定す
ることによって実施する。セロトニン取り込み抑制作
用、視床下部への移行性および排尿反射抑制作用は前記
と同様の方法を用いて測定することができる。スクリー
ニングの対象となるＮＫ−１受容体アンタゴニストは、
ペプチド、蛋白、非ペプチド性化合物、合成化合物、発
酵生産物など何れのものであってもよく、これら化合物
は新規な化合物であってもよいし、公知の化合物であっ
てもよい。公知のＮＫ−１受容体アンタゴニストとして
は、前記した特許公報に記載されたものが用いられる。

【０２１４】被検動物としては、例えば、正常あるいは
疾患（例、うつ病）モデル非ヒト哺乳動物（例えば、マ
ウス、ラット、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イ
ヌ、サルなど、より具体的にはうつ病ラット、うつ病マ
ウス、うつ病サルなど）などが用いられる。ＮＫ−１受
容体アンタゴニストまたはそのプロドラッグの被検動物
への投与は、自体公知の方法を用いて行うことができ
る。

【０２１５】本発明のスクリーニング方法で得られるＮ
Ｋ−１受容体アンタゴニストまたはそのプロドラッグ
は、従来の抗うつ剤に見られる性機能不全などの副作用
が著しく軽減されており、かつ毒性が低く、安全であ
る。したがって、本発明のスクリーニング方法で得られ
るＮＫ−１受容体アンタゴニストまたはそのプロドラッ
グを含有する医薬組成物は、哺乳動物（例えば、マウ
ス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、
ヒツジ、サル、ヒトなど）に対する情緒障害（たとえば
うつ病）、頻尿・尿失禁および／または過敏性腸疾患を
伴ううつ病、頻尿・尿失禁患者の気分障害、視床下部内
分泌系の日内リズム異常、不安症、躁鬱病、精神分裂病
などの疾患の予防・治療剤として有用である。

【０２１６】本発明のスクリーニング方法で得られるＮ
Ｋ−１受容体アンタゴニストまたはそのプロドラッグを
含む医薬は、前記した本発明の医薬と同様に製造し、使
用することができる。抗うつ作用の判定は、自体公知の
方法、例えば、サイエンス（Science）、1640-1645頁、
281巻、1998年に記載の方法あるいはそれに準じる方法
に従って測定することができる。

【０２１７】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳
細に説明するが、本発明は実施例により限定されるもの
ではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化さ
せてもよい。

【０２１８】

【実施例】実施例１ （１）化合物Ｎｏ．３ １０ｍｇ （２）乳糖 ６０ｍｇ （３）コーンスターチ ３５ｍｇ （４）ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ 化合物Ｎｏ．３（（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，
１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフ
ェニル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジ
アゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン）１０
ｍｇと乳糖６０ｍｇおよびコーンスターチ３５ｍｇとの
混合物を、１０重量％ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース水溶液０．０３ｍｌ（ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースとして３ｍｇ）を用いて顆粒化した後、４０℃
で乾燥し篩過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネ
シウム２ｍｇと混合し、圧縮する。得られる素錠を、蔗
糖，二酸化チタン，タルクおよびアラビアゴムの水懸濁
液による糖衣でコーティングする。コーティングが施さ
れた錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。

【０２１９】実施例２ （１）化合物Ｎｏ．３ １０ｍｇ （２）乳糖 ７０ｍｇ （３）コーンスターチ ５０ｍｇ （４）可溶性デンプン ７ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 化合物Ｎｏ．３ １０ｍｇとステアリン酸マグネシウム
３ｍｇを可溶性デンプンの水溶液０．０７ｍｌ（可溶性
デンプンとして７ｍｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖
７０ｍｇおよびコーンスターチ５０ｍｇと混合する。混
合物を圧縮して錠剤を得る。

【０２２０】

【発明の効果】ＮＫ−１受容体アンタゴニスト、特に特
定の性質（セロトニン取り込み抑制作用を有しない、
視床下部移行性を有する、排尿反射抑制作用を有す
る）を有するＮＫ−１受容体アンタゴニストを含有して
なる本発明の各種医薬製剤は、性機能不全などの副作用
が軽減され、情緒障害予防治療薬、頻尿・尿失禁および
／または過敏性腸疾患を伴ううつ病の予防治療薬、頻尿
・尿失禁患者の気分障害の予防治療薬、視床下部内分泌
系の日内リズム調節剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 Ａ６１Ｐ 43/00 // Ｃ０７Ｄ 471/14 １０２ Ｃ０７Ｄ 471/14 １０２ (31)優先権主張番号 特願2000−391106(P2000−391106) (32)優先日 平成12年12月22日(2000．12．22) (33)優先権主張国 日本（ＪＰ）

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の性質の少なくとも１つを有するＮ
   Ｋ−１受容体アンタゴニストを含有してなる情緒障害予
   防・治療薬： セロトニン取り込み抑制作用を有しない、 視床下部移行性を有する、 排尿反射抑制作用を有する。
2. 【請求項２】 情緒障害がうつ病である、請求項１記載
   の情緒障害予防・治療薬。
3. 【請求項３】 うつ病が頻尿、尿失禁および／または過
   敏性腸疾患を伴うものである請求項２記載の情緒障害予
   防・治療薬。
4. 【請求項４】 情緒障害が気分障害である、請求項１記
   載の情緒障害予防・治療薬。
5. 【請求項５】 情緒障害が視床下部内分泌系の日内リズ
   ムの異常を伴うものである、請求項１記載の情緒障害予
   防・治療薬。
6. 【請求項６】 経口投与用である請求項１記載の情緒障
   害予防・治療薬。
7. 【請求項７】 ＮＫ−１受容体アンタゴニストを含有し
   てなる、頻尿、尿失禁および／または過敏性腸疾患を伴
   ううつ病の予防・治療薬。
8. 【請求項８】 ＮＫ−１受容体アンタゴニストを含有し
   てなる、頻尿、尿失禁患者の気分障害の予防・治療薬。
9. 【請求項９】 経口投与用である請求項７または請求項
   ８記載の予防・治療薬。
10. 【請求項１０】 ＮＫ−１受容体アンタゴニストを含有
    してなる、視床下部内分泌系の日内リズム調節剤。
11. 【請求項１１】 経口投与用である請求項１０記載の視
    床下部内分泌系の日内リズム調節剤。
12. 【請求項１２】 該ＮＫ−１受容体アンタゴニストが、
    以下の性質の少なくとも１つを有することを特徴とする
    請求項１１記載の視床下部内分泌系の日内リズム調節
    剤： セロトニン取り込み抑制作用を有しない、 視床下部移行性を有する、 排尿反射抑制作用を有する。
13. 【請求項１３】 ＮＫ−１受容体アンタゴニスト群に対
    して、セロトニン取り込み抑制作用、視床下部への
    移行性および排尿反射抑制作用からなる群から選択さ
    れる少なくとも１つの作用を測定し、以下の性質の少な
    くとも１つを有するＮＫ−１受容体アンタゴニストを選
    択することを特徴とする、ＮＫ−１受容体アンタゴニス
    トのスクリーニング方法： (i)セロトニン取り込み抑制作用を有しない、(ii)視床
    下部移行性を有する、(iii)コントロール群と比較して
    排尿反射抑制作用が２５％以上である。
14. 【請求項１４】 ＮＫ−１受容体アンタゴニストが、請
    求項１３記載のスクリーニング方法を用いて得られるも
    のである、請求項１記載の情緒障害予防・治療薬。
15. 【請求項１５】 ＮＫ−１受容体アンタゴニストが、請
    求項１３記載のスクリーニング方法を用いて得られるも
    のである、請求項７記載の頻尿、尿失禁および／または
    過敏性腸疾患を伴ううつ病の予防・治療薬。
16. 【請求項１６】 ＮＫ−１受容体アンタゴニストが、請
    求項１３記載のスクリーニング方法を用いて得られるも
    のである、請求項８記載の頻尿、尿失禁患者の気分障害
    の予防・治療薬。
17. 【請求項１７】 ＮＫ−１受容体アンタゴニストが、請
    求項１３記載のスクリーニング方法を用いて得られるも
    のである、請求項１０記載の視床下部内分泌系の日内リ
    ズム調節剤。