JP2002249426A - 経口医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物またはその
塩の血中濃度にバラツキが少なく、極めて良好な経口吸
収性を示し、ヒトにおける種々のＨＩＶの感染症の予防
・治療に有用な経口投与用製剤を提供する。 【解決手段】 ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物を、両
親媒性物質含有担体に溶解もしくは分散させてなること
を特徴とする経口医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ＣＣＲ５拮抗作用
を有する化合物またはその塩の経口医薬組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）が標的
細胞に進入する際のレセプターとして、従来より知られ
ているＣＤ４に加え、マクロファージ指向性ＨＩＶのセ
カンドレセプターとしてＣＣＲ５と呼ばれる７回膜貫通
型でＧタンパク質共役型ケモカインレセプターが最近見
いだされた。度重なる暴露にもかかわらずＨＩＶ感染に
抵抗性を示したヒトは、ＣＣＲ５遺伝子がホモに欠失し
た変異を持っていたという報告もあり、ＣＣＲ５拮抗物
質は新しい抗ＨＩＶ薬となることが期待される。新たに
合成されたピペリジン骨格を有する化合物は優れたＨＩ
Ｖ阻害活性を有しており、経口投与可能な新規な抗ＨＩ
Ｖ薬として開発することが望まれる。経口製剤開発の可
否は、薬物のバイオアベイラビリティの程度に依存して
おり、バイオアベイラビリティが低い場合はヒトにおけ
る効果のバラツキの原因となり、開発が困難となる。薬
物のバイオアベイラビリティに影響を及ぼす因子として
薬物溶解性、消化管粘液層との相互作用、消化管粘膜透
過性あるいは初回通過効果などがあげられるが、ＣＣＲ
５拮抗作用を有するピペリジン系化合物も従来の抗ＨＩ
Ｖ薬と同様、経口投与された場合、バイオアベイラビリ
ティが低いという欠点を有している。従って、かかる化
合物またはその塩の経口吸収性を促進することは、ＣＣ
Ｒ５拮抗薬としての薬効を安定に発揮させるためにも重
要なことである。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記したようにピペリ
ジン骨格を有するＣＣＲ５拮抗化合物は経口投与製剤と
して開発されるのがコンプライアンスの点から最も望ま
しいが、バイオアベイラビリティの低い製剤は治療効果
のバラツキの原因となるので、経口吸収性を促進した、
すなわちバイオアベイラビリティの改善されたＣＣＲ５
拮抗作用を有するピペリジン系化合物またはその塩を含
有する経口投与製剤の開発が望まれているのが現状であ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる実状
に鑑み、吸収の良好なバイオアベイラビリティの高い新
規経口投与用製剤の処方を検討した結果、ＣＣＲ５拮抗
作用を有するピペリジン系化合物またはその塩を、ある
種の物質に溶解または微細に分散させることによって、
経口吸収を促進することを見いだし、これらの知見に基
づき本発明を完成した。すなわち、本発明は、 （１）式：

【０００５】

【化５】

【０００６】（式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい非芳
香族複素環基を、Ｒ²は置換基を有していてもよい炭化
水素基、置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を
示すか、またはＲ¹とＲ²が結合してＡと共に置換基を有
していてもよい複素環基を形成してもよく、ＡはＮまた
はＮ⁺−Ｒ⁵・Ｙ^-（Ｒ⁵は炭化水素基を、Ｙ^-はカウンタ
ーアニオンを示す）を、Ｒ³は置換基を有していてもよ
い環状炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
環基を、ｎａは０または１を、Ｒ⁴は水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していても
よい複素環基、置換基を有していてもよいアルコキシ
基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換
基を有していてもよいアミノ基を、Ｅはオキソ基以外の
置換基を有していてもよい２価の鎖状炭化水素基を、Ｇ
¹は結合手、ＣＯまたはＳＯ₂を、Ｇ²はＣＯ，ＳＯ₂，Ｎ
ＨＣＯ，ＣＯＮＨまたはＯＣＯを、Ｊはメチンまたは窒
素原子を、ＱおよびＲはそれぞれ結合手または置換基を
有していてもよい２価のＣ_1-3鎖状炭化水素をそれぞれ
示す。ただし、Ｇ²がＯＣＯのときＪはメチンであり、
ＱおよびＲの双方が結合手ではなく、またＧ¹が結合手
のときＱおよびＲはいずれもオキソ基で置換されな
い。）で表される化合物またはその塩あるいは式：

【０００７】

【化６】

【０００８】（式中、Ｒ₁は置換基を有していてもよい
炭化水素基を、Ｒ₂は置換基を有していてもよい環状炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ₃はハロゲン原子、置換基を有していてもよいカルバ
モイル基、置換基を有していてもよいスルファモイル
基、スルホン酸由来のアシル基、置換基を有していても
よいＣ_1-4アルキル基、置換基を有していてもよいＣ_1-4
アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、ニ
トロ基またはシアノ基を、Ｒ₄は水素原子または水酸基
を、ｎｂは０または１を、ｐは０または１ないし４の整
数を示す。）で表される化合物またはその塩であるＣＣ
Ｒ５拮抗作用を有する化合物を、少なくとも1種類以上
の両親媒性物質に溶解もしくは分散させることを特徴と
する経口医薬組成物；

【０００９】（２）Ｒ¹が水素原子、下記第１群から選
ばれた置換基を有していてもよい下記第２群から選ばれ
た炭化水素基、下記第１群から選ばれた置換基を有して
いてもよい３〜８員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複
素環基であり、Ｒ²が下記第１群から選ばれた置換基を
有していてもよい下記第２群から選ばれた炭化水素基ま
たは下記第１群から選ばれた置換基を有していてもよい
３〜８員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基を示
すか、またはＲ¹とＲ²が結合してＡと共に下記第３群か
ら選ばれた置換基を有していてもよい下記第４群から選
ばれた複素環基を形成してもよく、ＡがＮまたはＮ⁺−
Ｒ⁵・Ｙ^-（Ｙ^-がＣ１^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＮＯ₃ ^-、Ｓ
Ｏ₄ ^2-、ＰＯ₄ ^3-またはＣＨ₃ＳＯ₃ ^-であり、Ｒ⁵は下記第
２群から選ばれた炭化水素基を示す）、Ｒ³が下記第１
群から選ばれた置換基を有していてもよい下記第５群か
ら選ばれた環状炭化水素基または下記第１群から選ばれ
た置換基を有していてもよい下記第６群から選ばれた複
素環基、Ｒ⁴が水素原子、下記第１群から選ばれた置換
基を有していてもよい下記第２群から選ばれた炭化水素
基、下記第１群から選ばれた置換基を有していてもよい
下記第６群から選ばれた複素環基、下記第７群から選ば
れた置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、下
記第８群から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_6-14
アリールオキシ基、下記第９群から選ばれた置換基を有
していてもよいアミノ基または下記第１０群から選ばれ
た環状アミノ基であり、Ｅが下記第１１群から選ばれた
オキソ基以外の置換基を有していてもよい下記第１２群
から選ばれた２価の鎖状炭化水素基であり、ＱおよびＲ
がそれぞれ結合手または下記第１１群から選ばれた置換
基を有していてもよい下記第１３群から選ばれた２価の
Ｃ_1-3鎖状炭化水素であり、Ｒ₁は第２９群から選ばれた
置換基を有していてもよい第３１群から選ばれた炭化水
素基を、Ｒ₂は第３０群から選ばれた置換基を有してい
てもよい第３５群から選ばれた環状炭化水素基または第
３０群から選ばれた置換基を有していてもよい第３２群
から選ばれた複素環基を、Ｒ₃はハロゲン原子、カルバ
モイル基、第１９群から選ばれた１個を有していてもよ
いＮ−モノ置換カルバモイル基、第１９群から選ばれた
１個と第２０群から選ばれた１個を有していてもよい
Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバモイル基、第２１群から選ばれた
環状アミノカルボニル基、スルファモイル基、第１９群
から選ばれた１個を有していてもよいＮ−モノ置換スル
ファモイル基、第１９群から選ばれた１個と第２０群か
ら選ばれた１個を有していてもよいＮ，Ｎ−ジ置換スル
ファモイル基、第３６群から選ばれた環状アミノスルホ
ニル基、第２２群から選ばれたスルホン酸由来のアシル
基、第３０群から選ばれた置換基を有していてもよいＣ
_1-4アルキル基、第３０群から選ばれた置換基を有して
いてもよいＣ_1-4アルコキシ基、第３３群から選ばれた
置換基を有していてもよいアミノ基、第３４群から選ば
れた環状アミノ基、ニトロ基またはシアノ基である上記
（１）記載の組成物

【００１０】（上記において、 第１群 １）第１４群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル基、２）第１４群から選ばれた基で置換さ
れていてもよいＣ_2-6アルケニル基、３）第１４群から
選ばれた基で置換されていてもよいＣ_2-6アルキニル
基、４）第１４群から選ばれた基で置換されていてもよ
いＣ_6-14アリール基、５）第１４群から選ばれた基で置
換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基、６）第１
４群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_3-6シク
ロアルケニル基、７）第１５群から選ばれた基で置換さ
れていてもよい第１６群から選ばれた複素環基、８）置
換基としてＣ_1-6アルキルイミドイル、ホルミルイミド
イル、アミジノまたは第１７群から選ばれた基を有して
いてもよいアミノ基、９）第１０群から選ばれた環状ア
ミノ基、１０）第１７群から選ばれた基で置換されてい
てもよいイミドイル基、１１）第１７群から選ばれた基
で置換されていてもよいアミジノ基、１２）第１７群か
ら選ばれた基で置換されていてもよい水酸基、１３）第
１７群から選ばれた基で置換されていてもよいチオール
基、１４）カルボキシル基、１５）第１８群から選ばれ
た基で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、１６）第１８群から選ばれた基で置換されてい
てもよいＣ_7-12アリールオキシ−カルボニル基、１７）
第１８群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_7-10
アラルキルオキシ−カルボニル基、１８）カルバモイル
基、１９）第１９群から選ばれた基で置換されたモノ置
換カルバモイル基、２０）第１９群から選ばれた１個と
第２０群から選ばれた１個で置換されたジ置換カルバモ
イル基、２１）第２１群から選ばれた環状アミノカルボ
ニル基、２２）チオカルバモイル基、２３）第１９群か
ら選ばれた基で置換されたモノ置換チオカルバモイル
基、２４）第１９群から選ばれた１個と第２０群から選
ばれた１個で置換されたジ置換チオカルバモイル基、２
５）スルファモイル基、２６）第１９群から選ばれた基
で置換されたＮ−モノ置換スルファモイル基、２７）第
１９群から選ばれた１個と第２０群から選ばれた１個で
置換されたＮ,Ｎ−ジ置換スルファモイル基、２８）第
２２群から選ばれた環状アミノスルホニル基、２９）ハ
ロゲン原子、３０）シアノ基、３１）ニトロ基、３２）
第２２群から選ばれたスルホン酸由来のアシル基、３
３）ホルミル基、３４）Ｃ_2-6アルカノイル、３５）Ｃ
_7-12アリールカルボニル、３６）第２３群から選ばれた
基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキルスルフィニル
基および３７）第２３群から選ばれた基で置換されてい
てもよいＣ_6-14アリールスルフィニル基、 第２群 １）Ｃ_1-10アルキル基、２）Ｃ_2-6アルケニル基、３）
Ｃ_2-6アルキニル基、４）ベンゼン環が縮合していても
よいＣ_3-9シクロアルキル基、５）Ｃ_3-6シクロアルケニ
ル基、６）Ｃ_4-6シクロアルカンジエニル基および７）
Ｃ_6-14アリール基、

【００１１】第３群 １）水酸基、２）シアノ基、３）ニトロ基、４）アミノ
基、５）オキソ基、６）ハロゲン原子および７）一般
式：-Ｂ¹Ｒ^a［式中、Ｒ^aは第１群から選ばれた置換基を
有していてもよい第２群から選ばれた炭化水素基、また
は第１群から選ばれた置換基を有していてもよい第６群
から選ばれた複素環基を、Ｂ¹は結合手（単結合）、−
ＣＲ^bＲ^C−、−ＣＯＯ−、−ＣＯ−、−ＣＲ^b（ＯＨ）
−、−ＣＲ^bＲ ^c−Ｓ−、−ＣＲ^bＲ^c−ＳＯ₂−、−ＣＯ
−ＮＲ^b−、−ＣＳ−ＮＲ^b−、−ＣＯ−Ｓ−、−ＣＳ−
Ｓ−、−ＣＯ−ＮＲ^b−ＣＯ−ＮＲ^C−、−Ｃ（＝ＮＨ）
−ＮＲ^b−、−ＮＲ^b−、−ＮＲ^b−ＣＯ−、−ＮＲ^b−Ｃ
Ｓ−、−ＮＲ^b−ＣＯ−ＮＲ^C−、−ＮＲ^b−ＣＳ−ＮＲ^C
−、−ＮＲ^b−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ^b−ＣＳ−Ｏ−、−Ｎ
Ｒ^b−ＣＯ−Ｓ−、−ＮＲ^b−ＣＳ−Ｓ−、−ＮＲ^b−Ｃ
（＝ＮＨ）−ＮＲ^C−、−ＮＲ^b−ＳＯ₂−、−ＮＲ^b−Ｎ
Ｒ^C−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＳ−、−Ｏ−
ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ^b−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ
Ｈ）−ＮＲ^b−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ
₂−ＮＲ^b−、−Ｓ−ＣＯ−、−Ｓ−ＣＳ−、−Ｓ−ＣＯ
−ＮＲ^b−、−Ｓ−ＣＳ−ＮＲ^b−および−Ｓ−Ｃ（＝Ｎ
Ｈ）−ＮＲ^b−（ただし、Ｒ^b、Ｒ^Cは水素原子、第１４
群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基、第１４群から選ばれた基で置換されていてもよい
Ｃ_2-6アルケニル基、第１４群から選ばれた基で置換さ
れていてもよいＣ_2-6アルキニル基、第１４群から選ば
れた基で置換されていてもよいＣ_6-14アリール基、第１
４群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_3-7シク
ロアルキル基、第１４群から選ばれた基で置換されてい
てもよいＣ_3-6シクロアルケニル基、第１群から選ばれ
た基で置換されていてもよい第６群から選ばれた複素環
基、第２２群から選ばれたスルホン酸由来のアシル基、
Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_7-12アリールカルボニル基を示
す）］で表される基、 第４群 １個の窒素原子の他にさらに窒素原子、酸素原子、イオ
ウ原子を含んでいてもよい環である１）単環式複素環
基、２）ベンゼンが縮合した縮合環式複素環および３）
スピロ環式複素環、 第５群 １）ベンゼン環が縮合していてもよいＣ_3-9シクロアル
キル、２）Ｃ_3-6シクロアルケニル基、３）Ｃ_4-6シクロ
アルカンジエニル基および４）Ｃ_6-14アリール基、 第６群 環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、硫黄
原子及び窒素原子等から選ばれたヘテロ原子１ないし３
種を少なくとも１個含む１）第２４群から選ばれた５な
いし６員の芳香族単環式複素環基、２）第２６群から選
ばれた８〜１２員の芳香族縮合複素環基および３）第２
５群から選ばれた３〜８員の飽和あるいは不飽和の非芳
香族複素環基（脂肪族複素環基）、

【００１２】第７群 第１８群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_3-6
シクロアルキル基、第１８群から選ばれた基で置換され
ていてもよいＣ_6-10アリール基、第１８群から選ばれた
基で置換されていてもよいＣ_7-10アラルキル基および第
１８群から選ばれた基で置換されていてもよい第１６群
から選ばれた複素環基、 第８群 Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、
アミノ基、水酸基、シアノ基およびアミジノ基、 第９群 １）Ｃ_1-6アルキル基、２）Ｃ_1-6アルカノイル、３）ベ
ンゾイル、４）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
コキシ−カルボニル、５）Ｃ_1-6アルキルイミドイル、
６）ホルミルイミドイルおよび７）アミジノ、 第１０群 １）１−アゼチジニル、２）１−ピロリジニル、３）１
−ピペリジニル、４）４−モルホリニルおよび５）第２
７群から選ばれた置換基を有していてもよい１−ピペラ
ジニル、 第１１群 １）第１４群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル基、２）第１４群から選ばれた基で置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、３）第１４群から選
ばれた基で置換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル
基、４）第１４群から選ばれた基で置換されていてもよ
いＣ_3-6シクロアルケニル基、５）カルボキシル基、
６）第１８群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ−カルボニル基、７）第１８群から選ば
れた基で置換されていてもよいＣ_7-12アリールオキシ−
カルボニル基、８）第１８群から選ばれた基で置換され
ていてもよいＣ_7-10アラルキルオキシ−カルボニル基、
９）カルバモイル基、１０）第１９群から選ばれた基で
置換されたモノ置換カルバモイル基、１１）第１９群か
ら選ばれた１個と第２０群から選ばれた１個で置換され
たジ置換カルバモイル基、１２）第２１群から選ばれた
環状アミノカルボニル基、１３）チオカルバモイル基、
１４）第１９群から選ばれた基で置換されたモノ置換チ
オカルバモイル基、１５）第１９群から選ばれた１個と
第２０群から選ばれた１個で置換されたジ置換チオカル
バモイル基、１６）置換基としてＣ_1-6アルキルイミド
イル、ホルミルイミドイル、アミジノ、第１７群から選
ばれた基を有していてもよいアミノ基、１７）第１０群
から選ばれた環状アミノ基、１８）第１７群から選ばれ
た基で置換されていてもよい水酸基、１９）第１７群か
ら選ばれた基で置換されていてもよいチオール基、２
０）Ｃ_1-6アルカノイル、２１）Ｃ_7-12アリールカルボ
ニル、２２）第２２群から選ばれたスルホン酸由来のア
シル基、２３）ハロゲン、２４）ニトロおよび２５）シ
アノ、

【００１３】第１２群 Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレンおよびＣ_2-6アル
キニレン、 第１３群 Ｃ_1-3アルキレン、Ｃ_2-3アルケニレンおよびＣ_2-3アル
キニレン、 第１４群 １）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
基、２）置換基としてハロゲンまたはカルバモイルを有
していてもよいフェノキシ、３）ハロゲン原子、４）Ｃ
_1-6アルキル基、５）ハロゲン置換Ｃ_1-4アルキル基、
６）Ｃ_3-8シクロアルキル、７）アミノ基、８）置換基
としてカルバモイル、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_1-4アルキ
ルスルホニルの１個または２個を有するアミノ基、９）
Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよいカルバモイル
基、１０）ホルミル、１１）Ｃ_2-6アルカノイル基、１
２）Ｃ_6-14アリール基、１３）Ｃ_6-14アリールカルボニ
ル、１４）Ｃ_7-13アラルキルカルボニル、１５）水酸
基、１６）Ｃ_2-5アルカノイルオキシ、１７）Ｃ_7-13ア
ラルキルカルボニルオキシ、１８）ニトロ基、１９）ス
ルファモイル基、２０）Ｎ−Ｃ_1-4アルキルスルファモ
イル、２１）フェニルチオ、２２）Ｃ_1-4アルキルフェ
ニルチオ、２３）−Ｎ＝Ｎ−フェニル、２４）シアノ
基、２５）オキソ基、２６）アミジノ基、２７）カルボ
キシル基、２８）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル、２
９）Ｃ_1-6アルキルチオ、３０）Ｃ_1-6アルキルスルフィ
ニル、３１）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、３２）Ｃ_6-14
アリールチオ、３３）Ｃ_6-14アリールスルフィニル、３
４）Ｃ_6-14アリールスルホニルおよび３５）第６群から
選ばれた複素環基、 第１５群 Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_7-13アリール
カルボニル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、アミノスルホ
ニル、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノスルホニルおよびハロゲン化Ｃ_1-4ア
ルキル、 第１６群 環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、硫黄
原子及び窒素原子等から選ばれたヘテロ原子１ないし３
種を少なくとも１個含む１）第２４群および第２６群か
ら選ばれた芳香族複素環基および２）第２５群から選ば
れた飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基、 第１７群 １）置換基としてハロゲンまたはＣ_1-6アルコキシを有
していてもよいＣ_1-6アルキル基、２）Ｃ_6-12アリール
基、３）Ｃ_1-4アルキル置換Ｃ_6-12アリール基、４）置
換基としてハロゲンまたはＣ_1-6アルコキシを有してい
てもよいＣ_3-8シクロアルキル基、５）Ｃ_1-6アルコキシ
基、６）Ｃ_1-6アルカノイル、７）Ｃ_7-13アリールカル
ボニル、８）Ｃ_1-4アルキル置換Ｃ_7-13アリールカルボ
ニル、９）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、１０）Ｃ_6-14ア
リールスルホニル、１１）アミノスルホニル、１２）Ｃ
_1-4アルキルでモノまたはジ置換された置換アミノスル
ホニルおよび１３）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルコキシ−カルボニル、

【００１４】第１８群 １）水酸基、２）アミノ基、３）第２８群から選ばれた
基でモノまたはジ置換されたアミノ基、４）ハロゲン原
子、５）ニトロ基、６）シアノ基、７）ハロゲン原子で
置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基および８）ハロ
ゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、 第１９群 第１８群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_1-6
アルキル基、第１８群から選ばれた基で置換されていて
もよいＣ_3-6シクロアルキル基、第１８群から選ばれた
基で置換されていてもよいＣ_6-10アリール基、第１８群
から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_7-10アラルキ
ル基、第１８群から選ばれた基で置換されていてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基および第１８群から選ばれた基で置
換されていてもよい第１６群から選ばれた複素環基、 第２０群 Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基およびＣ_7-10
アラルキル基、 第２１群 １−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボ
ニル、１−ピペリジニルカルボニル、４−モルホリニル
カルボニルおよび第２７群から選ばれた基で置換されて
いてもよい１−ピペラジニルカルボニル、 第２２群 第１８群から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_1-10
アルキルスルホニル、第１８群から選ばれた置換基を有
していてもよいＣ_2-6アルケニルスルホニル、第１８群
から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニ
ルスルホニル、第１８群から選ばれた置換基を有してい
てもよいＣ_3-9シクロアルキルスルホニル、第１８群か
ら選ばれた置換基を有していてもよいＣ_3-9シクロアル
ケニルスルホニル、第１８群から選ばれた置換基を有し
ていてもよいＣ_6-14アリールスルホニルおよび第１８群
から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_7-10アラルキ
ルスルホニル、 第２３群 Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、
アミノ基、水酸基、シアノ基およびアミジノ基、 第２４群 フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキ
サゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,
４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、
フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チ
アジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−
トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ルおよびトリアジニル、 第２５群 オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニ
ル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、
ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、
チオモルホリニルおよびピペラジニル、

【００１５】第２６群 ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニ
ル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリ
ル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１,２
−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ
ピラニル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、ベンゾジオ
キソリル、ベンゾイミダゾリル、２,１,１−ベンズオキ
サジアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、
イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサ
リニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブ
テリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カ
ルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノ
キサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノ
キサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フ
ェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１,２−
ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、
ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル、イミダゾ〔１,２−
ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−
ａ〕ピリミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−
ａ〕ピリジルおよび１,２,４−トリアゾロ〔４,３−
ｂ〕ピリダジニル、 第２７群 Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_7-10アラルキル基およびＣ_6-10ア
リール基、 第２８群 Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_7-13アリール
カルボニルおよびＣ_1-6アルキルスルホニル、 第２９群は １）第３０群から選ばれた置換基を有していてもよい第
３１群から選ばれた炭化水素基、２）第３０群から選ば
れた置換基を有していてもよい第３２群から選ばれた複
素環基、３）第３０群から選ばれた置換基を有していて
もよいＣ_1-4アルコキシ基、４）第３０群から選ばれた
置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキルチオ基、５）
第３０群から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_2-6
アルコキシカルボニル基、６）Ｃ_1-6アルカノイル基、
７）第３３群から選ばれた置換基を有していてもよいア
ミノ基、８）第３４群から選ばれた環状アミノ基、９）
ハロゲン原子、１０）ニトロ基、１１）シアノ基、１
２）カルバモイル基、１３）第１９群から選ばれた基で
置換されたモノ置換カルバモイル基、１４）第１９群か
ら選ばれた１個と第２０群から選ばれた１個で置換され
たジ置換カルバモイル基、１５）第２１群から選ばれた
環状アミノカルボニル基、１６）スルファモイル基、１
７）第１９群から選ばれた基で置換されたＮ−モノ置換
スルファモイル基、１８）第１９群から選ばれた１個と
第２０群から選ばれた１個で置換されたＮ,Ｎ−ジ置換
スルファモイル基、１９）第２２群から選ばれたスルホ
ン酸由来のアシル基、 第３０群は １）Ｃ_1-6アルコキシ基、２）ハロゲン原子、３）Ｃ_1-6
アルキル基、４）Ｃ_1-4アルキニル基、５）アミノ基、
６）水酸基、７）シアノ基および８）アミジノ基、

【００１６】第３１群は １）Ｃ_1-6アルキル基、２）Ｃ_3-8シクロアルキル基およ
び３）Ｃ_6-14アリール基、 第３２群は １）第２４群から選ばれた芳香族単環式複素環基、２）
第２６群から選ばれた芳香族縮合複素環基および３）第
２５群から選ばれた飽和あるいは不飽和の非芳香族複素
環基、 第３３群は １）Ｃ_1-6アルキル、２）Ｃ_1-6アルカノイル、３）Ｃ
_7-13アリールカルボニル、４）ハロゲン化されていても
よいＣ_2-6アルコキシカルボニル、５）Ｃ_1-6アルキルイ
ミドイル、６）ホルミルイミドイルおよび７）アミジ
ノ、 第３４群は １）１−アゼチジニル、２）１−ピロリジニル、３）１
−ピペリジニル、４）４−モルホリニル、５）１−ピペ
ラジニルおよび６）４位にＣ_1-6アルキル、Ｃ_{7-1 0}アラ
ルキルまたはＣ_6-10アリールを有していてもよい１−ピ
ペラジニル、 第３５群は Ｃ_3-9シクロアルキル、１−インダニル、２−インダニ
ル、Ｃ_3-6シクロアルケニル、Ｃ_4-6シクロアルカンジエ
ニルおよびＣ_6-14アリール、 第３６群は １−アゼチジニルスルホニル、１−ピロリジニルスルホ
ニル、１−ピペリジニルスルホニル、４−モルホリニル
スルホニルおよび第２７群から選ばれた基で置換されて
いてもよい１−ピペラジニルスルホニル、をそれぞれ示
す。）； （３）上記（１）記載のＣＣＲ５拮抗作用を有する化合
物を、少なくとも1種類以上の両親媒性物質に溶解させ
ることを特徴とする上記（１）記載の組成物； （４）両親媒性物質に少なくとも1種以上の溶解補助剤
を含む上記（１）記載の組成物； （５）両親媒性物質に少なくとも1種以上の脂質を含む
上記（１）記載の組成物； （６）約１５ないし約２５℃で液体または半固形である
上記（１）記載の組成物； （７）約１５ないし約２５℃で固体である上記（１）記
載の組成物；

【００１７】（８）自己乳化能を有する上記（１）記載
の組成物； （９）両親媒性物質がビタミンＥ水溶性誘導体、飽和ポ
リグリコール化グリセリド類、不飽和ポリグリコール化
グリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリプロピレン
グリコール類、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体およ
びラウリン酸プロピレングリコールから選ばれた１種ま
たは２種以上の組み合わせである上記（１）記載の組成
物； （１０）両親媒性物質がビタミンＥ水溶性誘導体、飽和
ポリグリコール化グリセリド類、不飽和ポリグリコール
化グリセリドから選ばれた１種または２種以上の組み合
わせである上記（１）記載の組成物； （１１）両親媒性物質としてビタミンＥ水溶性誘導体を
含む上記（１）記載の組成物； （１２）ビタミンＥ水溶性誘導体がD-α-トコフェロー
ル ポリエチレングリコール 1000サクシネートであるこ
とを特徴とする上記（１１）記載の組成物； （１３）ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物を、少なくと
も1種類以上の両親媒性物質に溶解もしくは分散させた
系に水を添加することによりエマルションを形成させて
なる上記（１）記載の経口医薬組成物； （１４）ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物がN-(3,4-ジ
クロロフェニル)-1-(メチルスルホニル)-N-{3-[4-({4-
[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}スルホニル)-1-
ピペリジニル]プロピル}-4-ピペリジンカルボキサミ
ド、N-(3-クロロフェニル)-1-(メチルスルホニル)-N-(3
-{4-[4-(メチルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}
プロピル)-4-ピペリジンカルボキサミド、N-(3-{4-[4-
(アミノカルボニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピ
ル)-N-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(メチルスルホニル)-
4-ピペリジンカルボキサミド、1-アセチル-N-(3-{4-[4-
(アミノカルボニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピ
ル)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-ピペリジンカル
ボキサミド、N-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(3-{4-[4-
(エチルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピ
ル)-1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジンカルボキサミ
ド、N-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(3-{4-[4-(イソプロ
ピルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-
1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジンカルボキサミド、N
-(3-クロロフェニル)-N-(3-{4-[4-(イソプロピルスルホ
ニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-1-(メチル
スルホニル)-4-ピペリジンカルボキサミド、N-(3-クロ
ロフェニル)-N-(3-{4-[4-(エチルスルホニル)ベンジル]
-1-ピペリジニル}プロピル)-1-(メチルスルホニル)-4-
ピペリジンカルボキサミド、N-(3,4-ジクロロフェニル)
-1-(メチルスルホニル)-N-(3-{4-[4-(メチルスルホニ
ル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-ピペリジン
カルボキサミドまたはその塩である上記（１）記載の組
成物；

【００１８】（１５）ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリ
ジン系化合物を、少なくとも1種類以上の両親媒性物質
に溶解もしくは分散させることを特徴とする経口医薬組
成物； （１６）上記（１）記載のＣＣＲ５拮抗作用を有するピ
ペリジン系化合物とプロテアーゼ阻害薬または／および
逆転写酵素阻害剤を組み合わせてなる上記（１）記載の
組成物； （１７）上記（１）記載の組成物を含有するカプセル
剤； （１８）水を含有してなる上記（１）記載の組成物； （１９）ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン系化合物
の水分散液または水溶液と少なくとも1種類以上の両親
媒性物質とから調製することを特徴とする経口医薬組成
物の製造法； （２０）ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン系化合物
を、少なくとも1種類以上の両親媒性物質を含む水溶液
中に加え、撹拌することを特徴とする上記（１９）記載
の製造法； （２１）両親媒性物質の融点よりも高い温度で溶融させ
た両親媒性物質に、ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジ
ン系化合物を、溶解または均一に微細な状態で分散さ
せ、冷却することを特徴とする経口医薬組成物の製造
法； （２２）ＨＩＶの感染症の予防・治療剤である上記
（１）記載の組成物； （２３）ＡＩＤＳの予防・治療剤である上記（１）記載
の組成物； （２４）哺乳動物に対して、上記（１）記載の経口医薬
組成物を投与することを特徴とするＨＩＶ感染症を予防
または治療する方法； （２５）上記（１）記載の経口医薬組成物を製造するた
めの、少なくとも１種類以上の両親媒性物質の使用； （２６）上記（２２）または上記（２３）に記載の組成
物、および当該組成物をＨＩＶの感染症の予防または治
療、もしくはＡＩＤＳの予防または治療に使用し得るか
または使用すべきであることを記載した書類を含む商業
的パッケージ； （２７）ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン系化合物
を、少なくとも1種類以上の両親媒性物質に溶解させる
ことを特徴とする上記（１５）記載の組成物； （２８）ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン系化合物
を、少なくとも1種類以上の両親媒性物質に分散させる
ことを特徴とする上記（１５）記載の組成物； （２９）両親媒性物質に少なくとも1種以上の溶解補助
剤を含む上記（１５）記載の組成物； （３０）両親媒性物質に少なくとも1種以上の脂質を含
む上記（１５）記載の組成物； （３１）約１５ないし約２５℃で液体である上記（１
５）記載の組成物； （３２）約１５ないし約２５℃で半固形である上記（１
５）記載の組成物； （３３）約１５ないし約２５℃で固体である上記（１
５）記載の組成物； （３４）自己乳化能を有する上記（１５）記載の組成
物；

【００１９】（３５）両親媒性物質がビタミンＥ水溶性
誘導体、飽和ポリグリコール化グリセリド類、不飽和ポ
リグリコール化グリセリド、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンポリプロピレングリコール類、ポリオキシエチレンヒ
マシ油誘導体およびラウリン酸プロピレングリコールか
ら選ばれた１種または２種以上の組み合わせである上記
（１５）記載の組成物； （３６）両親媒性物質がビタミンＥ水溶性誘導体、飽和
ポリグリコール化グリセリド類、不飽和ポリグリコール
化グリセリドから選ばれた１種または２種以上の組み合
わせである上記（１５）記載の組成物； （３７）両親媒性物質としてビタミンＥ水溶性誘導体を
含む上記（１５）記載の組成物； （３８）ビタミンＥ水溶性誘導体がD-α-トコフェロー
ル ポリエチレングリコール 1000サクシネートであるこ
とを特徴とする上記（３７）記載の組成物； （３９）ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン系化合物
を、少なくとも1種類以上の両親媒性物質に溶解もしく
は分散させた系に水を添加することによりエマルション
を形成させてなる上記（１５）記載の経口医薬組成物； （４０）ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン系化合物
にプロテアーゼ阻害薬または／および逆転写酵素阻害剤
を組み合わせてなる上記（１５）記載の組成物； （４１）上記（１５）記載の組成物を含有するカプセル
剤； （４２）水を含有してなる上記（１５）記載の組成物； （４３）ＨＩＶの感染症の予防・治療剤である上記（１
５）記載の組成物； （４４）ＡＩＤＳの予防・治療剤である上記（１５）記
載の組成物； （４５）哺乳動物に対して、上記（１５）記載の経口医
薬組成物を投与することを特徴とするＨＩＶ感染症を予
防または治療する方法； （４６）ＨＩＶの感染症の予防・治療剤またはＡＩＤＳ
の予防・治療剤の製造の為の上記（１５）記載の経口医
薬組成物の使用； （４７）上記（４３）または（４４）記載の組成物、お
よび当該組成物をＨＩＶの感染症の予防または治療、も
しくはＡＩＤＳの予防または治療に使用し得るかまたは
使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッ
ケージ；などに関する。

【００２０】本発明で用いられるＣＣＲ５拮抗作用を有
する化合物に関し、式（Ｉ）中、Ｒ ¹で示される「置換
基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素
基」としては、例えば脂肪族鎖式炭化水素基、脂環式炭
化水素基及びアリール基等が挙げられる。好ましくは脂
肪族鎖式炭化水素基または脂環式炭化水素基である。該
脂肪族鎖式炭化水素基としては、例えばアルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基等の直鎖状又は分枝鎖状の脂
肪族炭化水素基が挙げられる。好ましくはアルキル基で
ある。該アルキル基としては、例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、１−メチルプロピル、ｎ−ヘ
キシル、イソヘキシル、１,１−ジメチルブチル、２,２
−ジメチルブチル、３,３−ジメチルブチル、３,３−ジ
メチルプロピル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、１
−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、ｎ−オクチ
ル、１−メチルヘプチル、ノニル等のＣ_1-10アルキル基
（好ましくはＣ_1-6アルキル等）等が挙げられる。該ア
ルケニル基としては、例えばビニル、アリル、イソプロ
ペニル、２−メチルアリル、１−プロペニル、２−メチ
ル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３
−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−メチル−
２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテ
ニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニ
ル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２
−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−
ヘキセニル等のＣ_2-6アルケニル基等が挙げられる。該
アルキニル基としては、例えばエチニル、１−プロピニ
ル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３
−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペ
ンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキ
シニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシ
ニル等のＣ_2-6アルキニル基が挙げられる。該脂環式炭
化水素基としては、例えばシクロアルキル基、シクロア
ルケニル基、シクロアルカンジエニル基等の飽和又は不
飽和の脂環式炭化水素基が挙げられる。好ましくはシク
ロアルキル基である。該シクロアルキル基としては、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シ
クロノニル等のＣ_3-9シクロアルキル（好ましくはＣ_{3 -8}
シクロアルキル等）等、また１−インダニル、２−イン
ダニルなどの縮合環が挙げられる。該シクロアルケニル
基としては、例えば２−シクロペンテン−１−イル、３
−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１
−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、１−シクロブ
テン−１−イル、１−シクロペンテン−１−イル等のＣ
_3-6シクロアルケニル基等が挙げられる。該シクロアル
カンジエニル基としては、例えば２,４−シクロペンタ
ンジエン−１−イル、２,４−シクロヘキサンジエン−
１−イル、２,５−シクロヘキサンジエン−１−イル等
のＣ_{4 -6}シクロアルカンジエニル基等が挙げられる。

【００２１】該アリール基としては、単環式又は縮合多
環式芳香族炭化水素基が挙げられ、例えばフェニル、ナ
フチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニ
ル、４−インダニル、５−インダニル等のＣ_6-14アリー
ル基等が好ましく、中でもフェニル、１−ナフチル、２
−ナフチル等が特に好ましい。Ｒ¹で示される「置換基
を有していてもよい非芳香族複素環基」における「非芳
香族複素環基」としては、例えばオキシラニル、アゼチ
ジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テ
トラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、テトラ
ヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピ
ペラジニル等の３〜８員（好ましくは５〜６員）の飽和
あるいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳香族複素環基
（脂肪族複素環基）などが挙げられる。Ｒ¹で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換
基を有していてもよい非芳香族複素環基」における「置
換基」としては、例えば置換されていてもよいアルキル
基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されてい
てもよいアルキニル基、置換されていてもよいアリール
基、置換されていてもよいシクロアルキル基もしくはシ
クロアルケニル基、置換されていてもよい複素環基、置
換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいイ
ミドイル基、置換されていてもよいアミジノ基、置換さ
れていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール
基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換
されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよ
いチオカルバモイル基、置換されていてもよいスルファ
モイル基、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、
ヨウ素等、好ましくは塩素、臭素等）、シアノ基、ニト
ロ基、スルホン酸由来のアシル基、カルボン酸由来のア
シル基、置換されていてもよいアルキルスルフィニル
基、置換されていてもよいアリールスルフィニル基等が
挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１
ないし５個（好ましくは１ないし３個）置換していても
よい。

【００２２】置換基としての「置換されていてもよいア
リール基」におけるアリール基としては、例えばフェニ
ル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフ
チレニル等のＣ_6-14アリール基等が挙げられる。ここ
で、アリール基の置換基としては、ハロゲンで置換され
ていてもよい低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エト
キシ、プロポキシ等のＣ_1-6アルコキシ基、例えばフル
オロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシ、１，１−ジフルオロエトキシ、２，２−ジフルオ
ロエトキシ、３，３−ジフルオロプロポキシ、２，２，
３，３，３−ペンタフルオロプロポキシなどのハロゲン
置換Ｃ_1-4アルコキシ基等）、置換基を有していてもよ
いアリールオキシ（例えば、フェノキシ、４−フルオロ
フェノキシ、２−カルバモイルフェノキシ等）、ハロゲ
ン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、置換
基を有していてもよい低級アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピル等無置換のＣ_1-6アルキル基、例えば
フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチ
ル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエ
チル、３，３−ジフルオロプロピル、２，２，３，３，
３−ペンタフルオロプロピルなどのハロゲン置換Ｃ_1-4
アルキル基、等）、Ｃ_3-8シクロアルキル（例えば、シ
クロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロ
ヘキシル，シクロヘプチルなど）、アミノ基、モノ置換
アミノ（例えばカルバモイルアミノ、メチルスルホニル
アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ
など）、ジ置換アミノ（例えばジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ、
ジ(メチルスルホニル)アミノなど）、Ｃ_1-6アルキルで
置換されていてもよいカルバモイル基（例えば、ブチル
カルバモイルなど）、ホルミル、Ｃ_2-6アルカノイル基
（例えば、アセチル，プロピオニル，ブチリルなどのＣ
_2-6アルカノイルなど）、Ｃ_6-14アリール基（例えば、
フェニル，ナフチルなど）、Ｃ_6-14アリールカルボニル
（例えば、ベンゾイル，ナフトイルなど）、Ｃ _7-13アラ
ルキルカルボニル（例えば、ベンジルカルボニル，ナフ
チルメチルカルボニルなど）、水酸基、アルカノイルオ
キシ（例えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシなどのＣ_2-5アルカノイルオキシ）、Ｃ
_7-13アラルキルカルボニルオキシ（例、ベンジルカルボ
ニルオキシなど）、ニトロ基、置換されていてもよいス
ルファモイル基（無置換のスルファモイル基の他例えば
Ｎ−メチルスルファモイル等）、置換されていてもよい
アリールチオ基（例えばフェニルチオ、４−メチルフェ
ニルチオ等）、−Ｎ＝Ｎ−フェニル、シアノ基、オキソ
基、アミジノ基、エステル化されていてもよいカルボキ
シル基（遊離のカルボキシル基の他、例えばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニ
ル等のＣ_1-4アルコキシカルボニル等）、Ｃ_1-6アルキル
チオ、Ｃ_1-6アルキルスルフィニル、Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル、Ｃ_6-14アリールチオ、Ｃ_6-14アリールスルフィ
ニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、置換基を有していて
もよい複素環基（例えばピリジル、チエニル、テトラゾ
リル、モルホリニル、オキサゾリルなどの他、下記Ｒ³
で示される置換基を有していてもよい複素環基として述
べたもの）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換
可能な位置に１又は２個置換していてもよい。

【００２３】置換基としての「置換されていてもよいシ
クロアルキル基」におけるシクロアルキル基としては、
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等のＣ_3-7シクロ
アルキル基等が挙げられる。ここで、シクロアルキル基
の置換基としては、前記した「置換されていてもよいア
リール基」における置換基と同様な数の同様なものが挙
げられる。置換基としての「置換されていてもよいシク
ロアルケニル基」におけるシクロアルケニル基として
は、例えばシクロプロぺニル、シクロブテニル、シクロ
ペンテニル、シクロヘキセニル等のＣ_3-6シクロアルケ
ニル基等が挙げられる。ここで、置換されていてもよい
シクロアルケニル基の置換基としては、前記した「置換
されていてもよいアリール基」における置換基と同様な
数の同様なものが挙げられる。置換基としての「置換さ
れていてもよいアルキル基」におけるアルキル基として
は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブ
チル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１
−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、１,
１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,３−
ジメチルブチル、３,３−ジメチルプロピル等のＣ_1-6ア
ルキル等が挙げられる。ここで、アルキル基の置換基と
しては、前記した「置換されていてもよいアリール基」
における置換基と同様な数の同様なものが挙げられる。
置換基としての「置換されていてもよいアルケニル基」
におけるアルケニル基としては、例えばビニル、アリ
ル、イソプロペニル、２−メチルアリル、１−プロペニ
ル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−
ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、
２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニ
ル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１
−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−
ヘキセニル、５−ヘキセニル等のＣ_2-6アルケニル基等
が挙げられる。ここで、アルケニル基の置換基として
は、前記した「置換されていてもよいアリール基」にお
ける置換基と同様な数の同様なものが挙げられる。置換
基としての「置換されていてもよいアルキニル基」にお
けるアルキニル基としては、例えばエチニル、１−プロ
ピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニ
ル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、
３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２
−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−
ヘキシニル等のＣ_2-6アルキニル基が挙げられる。ここ
で、アルキニル基の置換基としては、前記した「置換さ
れていてもよいアリール基」における置換基と同様な数
の同様なものが挙げられる。

【００２４】置換基としての「置換されていてもよい複
素環基」における複素環基としては、環系を構成する原
子（環原子）として、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
等から選ばれたヘテロ原子１ないし３種（好ましくは１
ないし２種）を少なくとも１個（好ましくは１ないし４
個、さらに好ましくは１ないし２個）含む芳香族複素環
基、飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基（脂肪族複
素環基）等が挙げられる。「芳香族複素環基」として
は、芳香族単環式複素環基（例えばフリル、チエニル、
ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,
２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリ
ル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,
３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,
３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,
２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリ
ダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等
の５ないし６員の芳香族単環式複素環基）及び芳香族縮
合複素環基［例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
ル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、１
Ｈ−インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサ
ゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチア
ゾリル、ベンゾピラニル、１,２−ベンゾイソチアゾリ
ル、ベンゾジオキソリル、ベンゾイミダゾリル、２,１,
１−ベンズオキサジアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリ
ニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニ
ル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリル、α−カル
ボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アク
リジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェ
ナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェ
ナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピ
ロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１,５−
ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリジル、イミ
ダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕、ピリジルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、
イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジニル、１,２,４−トリ
アゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、１,２,４−トリアゾロ
〔４,３−ｂ〕ピリダジニル等の８〜１２員の芳香族縮
合複素環基（好ましくは、前記した５ないし６員の芳香
族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環基また
は前記した５ないし６員の芳香族単環式複素環基の同一
または異なった複素環２個が縮合した複素環基）］など
が挙げられる。

【００２５】置換基としての「置換されていてもよい複
素環基」が有していてもよい置換基としては、低級アル
キル基（例えばメチル、エチル、プロピル等のＣ_1-6ア
ルキル基等）、アシル基（例えばホルミル、アセチル、
プロピオニル、ピバロイル等のＣ_1-6アルカノイル、例
えばベンゾイル等のＣ_7-13アリールカルボニル、例えば
メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ_1-6アルキ
ルスルホニル、例えばアミノスルホニル、メチルアミノ
スルホニル、ジメチルアミノスルホニル等の置換スルホ
ニル等）、ハロゲン化低級アルキル（例えばトリフルオ
ロメチル、１，１−ジフルオロエチル等のハロゲン化Ｃ
_1-4アルキル）等が挙げられる。置換基としての「置換
されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよい
イミドイル基」、「置換されていてもよいアミジノ
基」、「置換されていてもよい水酸基」及び「置換され
ていてもよいチオール基」における置換基としては、例
えば置換基としてハロゲンまたはＣ_1-6アルコキシを有
していてもよい低級アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基
等）、アリール基（例えば、フェニル等のＣ_6-12アリー
ル基、４−メチルフェニル等のＣ_1-4アルキル置換Ｃ
_6-12アリール基）、置換基としてハロゲンまたはＣ_1-6
アルコキシを有していてもよいＣ_3-8シクロアルキル
基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アシル基（例えばホルミル、
アセチル、プロピオニル、ピバロイル等のＣ_1-6アルカ
ノイル、例えばベンゾイル等のＣ_7-13アリールカルボニ
ル、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ
_1-6アルキルスルホニル、例えばパラトルエンスルホニ
ル等のＣ_6-14アリールスルホニル、例えばアミノスルホ
ニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホ
ニル等の置換スルホニル等）、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルコキシ−カルボニル（例えばトリフルオ
ロメトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエト
キシカルボニル、トリクロロメトキシカルボニル、２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル等）等が挙げら
れるが、置換基としての「置換されていてもよいアミノ
基」における「アミノ基」は、置換されていてもよいイ
ミドイル基（例えば、Ｃ_1-6アルキルイミドイル、ホル
ミルイミドイル、アミジノ等）などで置換されていても
よく、また、２個の置換基が窒素原子と一緒になって環
状アミノ基を形成する場合もあり、この様な場合の環状
アミノ基としては、例えば１−アゼチジニル、１−ピロ
リジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−
ピペラジニル及び４位に低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等）、
アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル等のＣ_7-10
アラルキル基等）、アリール基（例えばフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル等のＣ_6-10アリール基等）等を
有していてもよい１−ピペラジニル等の３〜８員（好ま
しくは５〜６員）の環状アミノなどが挙げられる。「置
換されていてもよいカルバモイル基」としては、無置換
のカルバモイルの他、Ｎ−モノ置換カルバモイル基及び
Ｎ,Ｎ−ジ置換カルバモイル基が挙げられる。

【００２６】「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」は窒素原
子上に１個の置換基を有するカルバモイル基を意味し、
該置換基としては、例えば低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アル
キル基等）、シクロアルキル基（例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等
のＣ_3-6シクロアルキル基等）、アリール基（例えばフ
ェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ_6-10アリー
ル基等）、アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル
等のＣ_7-10アラルキル基、好ましくはフェニル−Ｃ_1-4
アルキル基等）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブト
キシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ
等のＣ_1-6アルコキシ基等）、複素環基（例えば前記し
たＲ¹で示される「置換されていてもよい炭化水素基」
における置換基としての「複素環基」と同様のもの等）
等が挙げられる。該低級アルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、アラルキル基、低級アルコキシ、複素
環基は置換基を有していてもよく、その置換基として
は、例えば水酸基、置換されていてもよいアミノ基［該
アミノ基は、例えば低級アルキル基（例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基
等）、アシル基（例えばホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ピバロイル等のＣ_1-6アルカノイル、例えばベン
ゾイル等のＣ_{7-1 3}アリールカルボニル、例えばメチルス
ルホニル、エチルスルホニル等のＣ_1-6アルキルスルホ
ニル）等の１又は２個を置換基として有していてもよ
い。］、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）、ニトロ基、シアノ基、１ないし５個のハロゲ
ン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）で置換
されていてもよい低級アルキル基、１ないし５個のハロ
ゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）で置
換されていてもよい低級アルコキシ基等が挙げられる。
該低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の
Ｃ_1-6アルキル基等が挙げられ、特にメチル、エチル等
が好ましい。該低級アルコキシ基としては、例えばメト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブ
トキシ等のＣ_1-6アルコキシ基等が挙げられ、特にメト
キシ、エトキシ等が好ましい。また、これらの置換基
は、同一又は異なって１又は２ないし３個（好ましくは
１又は２個）置換しているのが好ましい。

【００２７】「Ｎ,Ｎ−ジ置換カルバモイル基」は、窒
素原子上に２個の置換基を有するカルバモイル基を意味
し、該置換基の一方の例としては上記した「Ｎ−モノ置
換カルバモイル基」における置換基と同様のものが挙げ
られ、他方の例としては、例えば低級アルキル基（例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基
等）、Ｃ_3-6シクロアルキル基（例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
等）、Ｃ_7-10アラルキル基（例えばベンジル、フェネチ
ル等、好ましくはフェニル−Ｃ_1-4アルキル基等）等が
挙げられる。また、２個の置換基が窒素原子と一緒にな
って環状アミノ基を形成する場合もあり、この様な場合
の環状アミノカルボニル基としては、例えば１−アゼチ
ジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、１−
ピペリジニルカルボニル、４−モルホリニルカルボニ
ル、１−ピペラジニルカルボニル及び４位に低級アルキ
ル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ
_1-6アルキル基等）、アラルキル基（例えばベンジル、
フェネチル等のＣ_7-10アラルキル基等）、アリール基
（例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ
_6-10アリール基等）等を有していてもよい１−ピペラジ
ニルカルボニル等の３〜８員（好ましくは５〜６員）の
環状アミノ−カルボニルなどが挙げられる。「置換され
ていてもよいチオカルバモイル基」の置換基としては、
前記した「置換されていてもよいカルバモイル基」の置
換基と同様のものが挙げられる。「置換基を有していて
もよいスルファモイル基」としては、無置換のスルファ
モイルの他、Ｎ−モノ置換スルファモイル基及びＮ,Ｎ
−ジ置換スルファモイル基が挙げられる。「Ｎ−モノ置
換スルファモイル基」は窒素原子上に１個の置換基を有
するスルファモイル基を意味し、該置換基としては、Ｎ
−モノ置換カルバモイル基の置換基と同様のものが挙げ
られる。「Ｎ,Ｎ−ジ置換スルファモイル基」は、窒素
原子上に２個の置換基を有するスルファモイル基を意味
し、該置換基としては、Ｎ,Ｎ−ジ置換カルバモイル基
の置換基と同様のものが挙げられる。「エステル化され
ていてもよいカルボキシル基」としては遊離のカルボキ
シル基の他、例えば低級アルコキシカルボニル基、アリ
ールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル
基等が挙げられる。「低級アルコキシカルボニル基」と
しては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、se
c−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、
ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボ
ニル、ネオペンチルオキシカルボニル等のＣ_1-6アルコ
キシ−カルボニル基等が挙げられ、中でもメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等
のＣ_1-3アルコキシ−カルボニル基等が好ましい。

【００２８】「アリールオキシカルボニル基」として
は、例えばフェノキシカルボニル、１−ナフトキシカル
ボニル、２−ナフトキシカルボニル等のＣ_7-12アリール
オキシ−カルボニル基等が好ましい。「アラルキルオキ
シカルボニル基」としては、例えばベンジルオキシカル
ボニル、フェネチルオキシカルボニル等のＣ_7-10アラル
キルオキシ−カルボニル基等（好ましくは、Ｃ_6-10アリ
ール−Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニルなど）が好まし
い。該「低級アルコキシカルボニル」、「アリールオキ
シカルボニル基」および「アラルキルオキシカルボニル
基」は置換基を有していてもよく、その置換基として
は、前記したＮ−モノ置換カルバモイル基の置換基の例
としてのアリール基、アラルキル基の置換基として挙げ
たものと同様のものが同様な数用いられる。置換基とし
ての「スルホン酸由来のアシル基」としては、炭化水素
基とスルホニルとが結合したものなどが挙げられるが、
好ましくはＣ_1-10アルキルスルホニル、Ｃ_2-6アルケニ
ルスルホニル、Ｃ_2-6アルキニルスルホニル、Ｃ_3-9シク
ロアルキルスルホニル、Ｃ_3-9シクロアルケニルスルホ
ニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_7-10アラルキルス
ルホニル等のアシルが挙げられる。具体的にはここでの
Ｃ_1-10アルキルとしては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が挙げ
られる。Ｃ_2-6アルケニルとしては、例えばビニル、ア
リル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、２−ヘキセニル等が挙げられる。Ｃ
_2-6アルキニルとしては、例えばエチニル、２−プロピ
ニル、２−ブチニル、５−ヘキシニル等が挙げられる。
Ｃ_3-9シクロアルキルとしては、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロオクチル等が挙げられる。Ｃ_3-9シクロアルケニ
ルとしては、例えば１−シクロペンテン−１−イル、２
−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１
−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロオ
クテン−１−イル等が挙げられる。Ｃ_6-14アリールとし
てはフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げら
れる。Ｃ_7-10アラルキルスルホニルとしては、例えばベ
ンジル、フェネチル等が挙げられる。スルホニルと結合
したこれらの炭化水素基は置換基を有していてもよく、
その置換基としては、例えば水酸基、置換されていても
よいアミノ基［該アミノ基は、例えば低級アルキル基
（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等
のＣ_1-6アルキル基等）、アシル基（例えばホルミル、
アセチル、プロピオニル、ピバロイル等のＣ_1-6アルカ
ノイル、例えばベンゾイル等のＣ_7-13アリールカルボニ
ル、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ
_1-6アルキルスルホニル）等の１又は２個を置換基とし
て有していてもよい。］、ハロゲン原子（例えばフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ニトロ基、シアノ基、１
ないし５個のハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）で置換されていてもよい低級アルキル
基、１ないし５個のハロゲン原子（例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）で置換されていてもよい低級アル
コキシ基等が挙げられる。該低級アルキル基としては、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等が挙げ
られ、特にメチル、エチル等が好ましい。該低級アルコ
キシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等のＣ_1-6アルコキ
シ基等が挙げられ、特にメトキシ、エトキシ等が好まし
い。また、これらの置換基は、同一又は異なって１又は
２ないし３個（好ましくは１又は２個）置換しているの
が好ましい。

【００２９】置換基としての「カルボン酸由来のアシル
基」としては、水素原子又は前記した「Ｎ−モノ置換カ
ルバモイル基」が窒素原子上に１個有する置換基とカル
ボニルとが結合したものなどが挙げられるが、好ましく
は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル等のＣ
_1-6アルカノイル、ベンゾイル等のＣ_7-13アリールカル
ボニル等のアシルが挙げられる。置換基としての「置換
基を有していてもよいアルキルスルフィニル基」におけ
るアルキルとしては、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等の低級アル
キル基が挙げられる。置換基としての「置換基を有して
いてもよいアリールスルフィニル基」におけるアリール
としては、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フ
ェナントリル、アセナフチレニル等のＣ_6-14アリール基
等が挙げられる。これらのアルキル、アリールの置換基
としては、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ等のＣ_1-6アルコキシ基等）、ハロゲン
原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、低級ア
ルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル等のＣ_1-6
アルキル基等）、アミノ基、水酸基、シアノ基、アミジ
ノ基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な
位置に１又は２個置換していてもよい。Ｒ²で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換
基を有していてもよい非芳香族複素環基」としては、Ｒ
¹で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
および「置換基を有していてもよい非芳香族複素環基」
と同様のものが挙げられ、好ましくはＲ¹で述べたもの
のうち置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキルおよび
置換基を有していてもよいＣ_3-8シクロアルキルであ
る。Ｒ¹とＲ²が結合して隣接する窒素原子と共に置換基
を有していてもよい複素環基を形成する場合、このよう
な環としては、１個の窒素原子の他にさらに窒素原子、
酸素原子、イオウ原子を含む環であってもよく、その例
としてはたとえば、１−アゼチジニル、１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル、１−ホモピペリジニル、ヘプタ
メチレンイミノ、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジ
ニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニルなどの
単環、２−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−イソキノリル、１，２，４，５−テトラヒ
ドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルなどの縮合
環、インデン−１−スピロ−４’−ピペリジン−１’−
イルなどのスピロ環などの環状アミノ基が挙げられる。
該環状アミノ基は該環上の化学的に可能な位置に１〜５
個、好ましくは１〜３個の置換基を有していてもよい。

【００３０】該置換基としては、ヒドロキシ基、シアノ
基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、ハロゲン原子、お
よび一般式：-Ｂ¹R^a（式中、R^aは置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を、Ｂ¹は結合手（単結合）、-CR^bR^c-、-COO-、-CO
-、-CR^b(OH)-、-CO-NR^b-、-CS-NR^b-、-CO-S-、-CS-S-、
-CO-NR^b-CO-NR^c-、-C(=NH)-NR^b-、-NR^b-、-NR^b-CO-、-N
R^b-CS-、-NR^b-CO-NR^c-、-NR^b-CS-NR^c-、-NR^b-CO-O-、-N
R^b-CS-O-、-NR^b-CO-S-、-NR^b-CS-S-、-NR^b-C(=NH)-NR
^c-、-NR^b-SO₂-、-NR^b-NR^c-、-O-、-O-CO-、-O-CS-、-O-
CO-O-、-O-CO-NR^b-、-O-C(=NH)-NR^b-、-S-、-SO-、-SO₂
-、-CR^bR^c-S-、CR^bR^c-SO₂-、-SO₂-NR^b-、-S-CO-、-S-CS
-、-S-CO-NR^b-、-S-CS-NR^b-、-S-C(=NH)-NR^b-、などを
示し、R^b、R^cは水素原子、置換されていてもよいアルキ
ル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されて
いてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアリー
ル基、置換されていてもよいシクロアルキル基もしくは
シクロアルケニル基、置換されていてもよい複素環基、
スルホン酸由来のアシル基、カルボン酸由来のアシル基
等を示す）で表される基などが挙げられる。前記R^aで示
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭
化水素基」としては、例えば脂肪族鎖式炭化水素基、脂
環式炭化水素基及びアリール基等が挙げられる。これら
の脂肪族鎖式炭化水素基、脂環式炭化水素基及びアリー
ル基としては前記Ｒ¹で示される脂肪族鎖式炭化水素
基、脂環式炭化水素基及びアリール基として述べたもの
がそれぞれ挙げられる。また該炭化水素基の置換基とし
ては前記Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよい炭
化水素基」における置換基として述べたものが挙げられ
る。前記Ｒ^aで示される「置換基を有していてもよい複
素環基」における「複素環基」としては、後述のＲ³で
示される「置換基を有していてもよい複素環基」におけ
る「複素環基」と同様なものが挙げられる。該「置換基
を有していてもよい複素環基」における「置換基」とし
ては、前記Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよい
非芳香族複素環基」における「置換基」として述べたも
のが挙げられる。前記Ｒ^bおよびＲ^cで示される置換され
ていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケ
ニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換され
ていてもよいアリール基、置換されていてもよいシクロ
アルキル基もしくはシクロアルケニル基、置換されてい
てもよい複素環基、スルホン酸由来のアシル基、カルボ
ン酸由来のアシル基としては前記Ｒ¹で示される「置換
基を有していてもよい炭化水素基」における置換基とし
て述べたものが挙げられる。Ｒ¹およびＲ²としては、両
者が結合して窒素原子と共に置換基を有していてもよい
複素環を形成しているのが好ましい。さらに好ましく
は、ＮＲ¹Ｒ²が式：

【００３１】

【化７】

【００３２】（式中、Ｂ¹およびＲ^aは前記と同意義であ
る）で示される基のときである。ここで、Ｂ¹とR^aは前
記と同意義を示すが、R^aは特に置換基を有していてもよ
いアリール基または置換基を有していてもよい複素環基
が好ましい。

【００３３】Ｒ³で示される「置換基を有していてもよ
い環状炭化水素基」における「環状炭化水素基」として
は、脂環式炭化水素基、アリール基などが挙げられる。
該脂環式炭化水素基としては、例えばシクロアルキル
基、シクロアルケニル基、シクロアルカンジエニル基等
の飽和又は不飽和の脂環式炭化水素基が挙げられる。好
ましくはシクロアルキル基である。該シクロアルキル基
としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロ
オクチル、シクロノニル等のＣ_3-9シクロアルキル（好
ましくはＣ_{3 -8}シクロアルキル等）等、また１−インダ
ニル、２−インダニルなどの縮合環が挙げられる。該シ
クロアルケニル基としては、例えば２−シクロペンテン
−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シク
ロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イ
ル、１−シクロブテン−１−イル、１−シクロペンテン
−１−イル等のＣ_3-6シクロアルケニル基等が挙げられ
る。該シクロアルカンジエニル基としては、例えば２,
４−シクロペンタンジエン−１−イル、２,４−シクロ
ヘキサンジエン−１−イル、２,５−シクロヘキサンジ
エン−１−イル等のＣ_{4 -6}シクロアルカンジエニル基等
が挙げられる。該アリール基としては、単環式又は縮合
多環式芳香族炭化水素基が挙げられ、例えばフェニル、
ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレ
ニル、４−インダニル、５−インダニル等のＣ_6-14アリ
ール基等が好ましく、中でもフェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル等が特に好ましい。Ｒ³で示される置換基
を有していてもよい環状炭化水素基における置換基とし
ては、前記Ｒ¹で示される置換基を有していてもよい炭
化水素基における置換基として述べたものが挙げられ
る。該環状炭化水素基が脂環式炭化水素基であるとき
は、たとえばフェニル基、トリル基などのＣ_1-6アルキ
ルで置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基など
が挙げられる。該環状炭化水素基がアリール基であると
きは、たとえばハロゲン原子（例えば塩素原子、フッ素
原子等）、Ｃ_{1- 6}アルキル基（メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_1-6アルコキシ基（例えば
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキ
シ、ｎ−ブトキシ等）、Ｃ_3-6シクロアルキル基（例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル等）、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル基（トリ
フルオロメチル等）、ハロゲン化Ｃ_1-6アルコキシ基
（トリフルオロメチルオキシ等）、Ｃ_1-6アルキルチオ
基（メチルチオ、エチルチオ等）、Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル基（メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、
シアノ基、ニトロ基などが挙げられる。Ｒ³で示される
「置換基を有していてもよい複素環基」における複素環
基としては、例えば、環系を構成する原子（環原子）と
して、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子等から選ばれた
ヘテロ原子１ないし３種（好ましくは１ないし２種）を
少なくとも１個（好ましくは１ないし４個、さらに好ま
しくは１ないし２個）含む芳香族複素環基、飽和あるい
は不飽和の非芳香族複素環基（脂肪族複素環基）等が挙
げられる。

【００３４】該芳香族複素環基としては、芳香族単環式
複素環基（例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサ
ゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジア
ゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキ
サジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリ
ル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾ
リル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリ
ル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル、ピラジニル、トリアジニル等の５ないし６員の芳
香族単環式複素環基）及び芳香族縮合複素環基［例えば
ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニ
ル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリ
ル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１,２
−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ
ピラニル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、ベンゾジオ
キソリル、ベンゾイミダゾリル、２，１，１−ベンズオ
キサジアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリ
ル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノ
キサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニ
ル、ブテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、
β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、
フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、
フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニ
ル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジ
ル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル、イミダゾ〔１,
２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、
イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２
−ａ〕ピリミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−
ａ〕ピリジル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピ
リダジニル等の８〜１２員の芳香族縮合複素環基（好ま
しくは、前記した５ないし６員の芳香族単環式複素環基
がベンゼン環と縮合した複素環または前記した５ないし
６員の芳香族単環式複素環基の同一または異なった複素
環２個が縮合した複素環）］などが挙げられる。該非芳
香族複素環基としては、例えばオキシラニル、アゼチジ
ニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テト
ラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、テトラヒ
ドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペ
ラジニル等の３〜８員（好ましくは５〜６員）の飽和あ
るいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳香族複素環基
（脂肪族複素環基）などが挙げられる。Ｒ³で示される
「置換基を有していてもよい複素環基」における置換基
としては、前記Ｒ¹で示される「置換基を有していても
よい非芳香族複素環基」における「置換基」として述べ
たものが挙げられる。Ｒ³としては置換基を有していて
もよいフェニル基が好ましい。Ｒ⁴で示される置換基を
有していてもよい炭化水素基はＲ¹で示される置換基を
有していてもよい炭化水素基と同様なものが挙げられ、
またＲ⁴で示される置換基を有していてもよい複素環基
はＲ³で示される置換基を有していてもよい複素環基と
同様なものが挙げられる。

【００３５】Ｒ⁴で示される「置換基を有していてもよ
いアルコキシ基」における「アルコキシ基」としては、
たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブト
キシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどＣ_1-6アルコキシが好ま
しく、該「置換基」としては、例えばシクロアルキル基
（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等のＣ_3-6シクロアルキル基等）、
アリール基（例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チル等のＣ_6-10アリール基等）、アラルキル基（例えば
ベンジル、フェネチル等のＣ_7-10アラルキル基、好まし
くはフェニル−Ｃ_1-4アルキル基等）、複素環基（例え
ば前記したＲ¹で示される「置換されていてもよい炭化
水素基」における置換基としての「複素環基」と同様の
もの等）等が挙げられる。シクロアルキル基、アリール
基、アラルキル基、複素環基は置換基を有していてもよ
く、その置換基としては、例えば水酸基、置換されてい
てもよいアミノ基［該アミノ基は、例えば低級アルキル
基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等のＣ_1-6アルキル基等）、アシル基（例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル等のＣ_1-6ア
ルカノイル、ベンゾイル等のＣ_7-13アリールカルボニ
ル、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ
_1-6アルキルスルホニル等）等の１又は２個を置換基と
して有していてもよい。］、ハロゲン原子（例えばフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ニトロ基、シアノ基、１
ないし５個のハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）で置換されていてもよい低級アルキル
基、１ないし５個のハロゲン原子（例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）で置換されていてもよい低級アル
コキシ基等が挙げられる。該低級アルキル基としては、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等が挙げ
られ、特にメチル、エチル等が好ましい。該低級アルコ
キシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等のＣ_1-6アルコキ
シ基等が挙げられ、特にメトキシ、エトキシ等が好まし
い。また、これらの置換基は、同一又は異なって１又は
２ないし３個（好ましくは１又は２個）置換しているの
が好ましい。Ｒ⁴で示される「置換されていてもよいア
リールオキシ基」における「アリール基」としては、例
えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリ
ル、アセナフチレニル等のＣ_6-14アリール基等が挙げら
れ、該「置換基」としては、低級アルコキシ基（例えば
メトキシ、エトキシ、プロポキシ等のＣ_1-6アルコキシ
基等）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）、低級アルキル基（例えばメチル、エチル、プ
ロピル等のＣ_1-6アルキル基等）、アミノ基、水酸基、
シアノ基、アミジノ基等が挙げられ、これらの任意の置
換基は置換可能な位置に１又は２個置換していてもよ
い。

【００３６】Ｒ⁴で示される「置換基を有していてもよ
いアミノ基」における「置換基」としては、例えば低級
アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等）、アシル基（Ｃ_1-6ア
ルカノイル（例えばホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ピバロイル等）、ベンゾイル等）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルコキシ−カルボニル（例えばト
リフルオロメトキシカルボニル、２，２，２−トリフル
オロエトキシカルボニル、トリクロロメトキシカルボニ
ル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル等）等
が挙げられるが、置換基としての「置換されていてもよ
いアミノ基」における「アミノ基」は、置換されていて
もよいイミドイル基（例えば、Ｃ_1-6アルキルイミドイ
ル、ホルミルイミドイル、アミジノ等）などで置換され
ていてもよく、また、２個の置換基が窒素原子と一緒に
なって環状アミノ基を形成する場合もあり、この様な場
合の環状アミノ基としては、例えば１−アゼチジニル、
１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニ
ル、１−ピペラジニル及び４位に低級アルキル基（例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基
等）、アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル等の
Ｃ_7-10アラルキル基等）、アリール基（例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ _6-10アリール基
等）等を有していてもよい１−ピペラジニル等の３〜８
員（好ましくは５〜６員）の環状アミノなどが挙げられ
る。Ｒ⁴としてはＣ_1-3アルキル、置換基を有していても
よいフェニル、３−ピリジル、４−ピリジル等が好まし
い。Ｒ⁵で示される炭化水素基としては、Ｒ¹で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭
化水素基」として述べたものが挙げられるが、好ましく
はたとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チルなど炭素数１ないし４の低級アルキルが好ましい。
Ｙ^-で示されるカウンターアニオンとしては、たとえば
Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＮＯ₃ ^-、ＳＯ₄ ^2-、ＰＯ₄ ^3-、ＣＨ₃
ＳＯ₃ ^-などが挙げられる。Ｅで示されるオキソ基以外の
置換基を有していてもよい２価の鎖状炭化水素基におけ
る２価の鎖状炭化水素基としては例えば、メチレン、エ
チレン等のＣ_1-6アルキレン、エテニレン等のＣ_2-6アル
ケニレン、エチニレン等のＣ_2-6アルキニレン等が挙げ
られる。好ましいものはＣ_2-5アルキレンであり、もっ
とも好ましいものはトリメチレンである。

【００３７】該２価の炭化水素基の置換基は、オキソ基
以外のものであればよく、その具体例としては、たとえ
ば、置換されていてもよいアルキル基、置換されていて
もよいアリール基、置換されていてもよいシクロアルキ
ル基もしくはシクロアルケニル基、エステル化されてい
てもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバ
モイル基もしくはチオカルバモイル基、置換されていて
もよいアミノ基、置換されていてもよい水酸基、置換さ
れていてもよいチオール（メルカプト）基、カルボン酸
由来のアシル基、スルホン酸由来のアシル基、ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素など）、ニトロ、シアノなど
が挙げられる。置換基の数が１〜３であってもよい。こ
れらの置換されていてもよいアルキル基、置換されてい
てもよいアリール基、置換されていてもよいシクロアル
キル基もしくはシクロアルケニル基、エステル化されて
いてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカル
バモイル基もしくはチオカルバモイル基、置換されてい
てもよいアミノ基、置換されていてもよい水酸基、置換
されていてもよいチオール（メルカプト）基、カルボン
酸由来のアシル基、スルホン酸由来のアシル基は、前記
Ｒ³で示される置換基を有していてもよい複素環基にお
ける置換基として述べたものと同様なものが挙げられ
る。ＱおよびＲで示される置換基を有していてもよい２
価のＣ_1-3鎖状炭化水素基におけるＣ_1-3鎖状炭化水素基
としては、Ｅで示されるオキソ基以外の置換基を有して
いてもよい２価の鎖状炭化水素基における２価の鎖状炭
化水素基のうち、炭素数１〜３のものが挙げられる。Ｑ
およびＲで示される置換基を有していてもよい２価のＣ
_1-3鎖状炭化水素基における置換基としては、Ｅで示さ
れるオキソ基以外の置換基を有していてもよい２価の鎖
状炭化水素基における置換基と同様なものが挙げられ
る。Ｊはメチンまたは窒素原子を示すがメチンであるの
が好ましい。Ｇ¹は結合手、ＣＯまたはＳＯ₂を示すが、
ＣＯまたはＳＯ₂が好ましい。Ｇ²はＣＯ，ＳＯ₂，ＮＨ
ＣＯ，ＣＯＮＨまたはＯＣＯを示すが、なかでもＣＯ，
ＮＨＣＯまたはＯＣＯが好ましい。Ｒ₁で示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水
素基」としては、例えば脂肪族鎖式炭化水素基、脂環式
炭化水素基及びアリール基等が挙げられる。該脂肪族鎖
式炭化水素基としては例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、
ネオペンチル、１−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イ
ソヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基などが、該脂環式炭
化水素基としては例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチルなどのＣ_3-8シクロアルキル基など
が、該アリール基としては例えばフェニル、ナフチル
（１−ナフチル、２−ナフチル）などのＣ_6-14アリール
基等が好ましい。

【００３８】Ｒ₁で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」における「置換基」としては、置換基を
有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよ
い複素環基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素）、置換基を有していてもよいＣ_1-4アルコキシ
基、置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキルチオ基、
置換基を有していてもよいＣ_2-6アルコキシカルボニル
基、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルカノイル基、
置換基を有していてもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ
基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基
を有していてもよいスルファモイル基、スルホン酸由来
のアシル基などが挙げられる。該「置換基を有していて
もよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、Ｒ₁で
示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」にお
ける「炭化水素基」と同様なものが挙げられ、なかでも
Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-8シクロアルキル基、Ｃ _6-14アリ
ール基が好ましい。これらの例もＲ¹で述べたものが挙
げられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」
における「置換基」としては、たとえば低級アルコキシ
基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等のＣ_1-6
アルコキシ基等）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル等のＣ_1-6アルキル基等）、低級
アルキニル基（例えば、ビニル、１−プロペニル、２−
プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル
などのＣ_1-4アルキニル基）、アミノ基、水酸基、シア
ノ基、アミジノ基等が挙げられ、これらの任意の置換基
は置換可能な位置に１又は３個置換していてもよい。該
「置換基を有していてもよい複素環基」（Ｒ₁で示され
る置換基を有していてもよい炭化水素基における置換
基）における「複素環基」としては、例えば、環系を構
成する原子（環原子）として、酸素原子、硫黄原子及び
窒素原子等から選ばれたヘテロ原子１ないし３種（好ま
しくは１ないし２種）を少なくとも１個（好ましくは１
ないし４個、さらに好ましくは１ないし２個）含む芳香
族複素環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基
（脂肪族複素環基）等が挙げられる。該芳香族複素環基
としては、芳香族単環式複素環基（例えばフリル、チエ
ニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チ
アゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジ
アゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、
１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリ
ル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリ
ル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジ
ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリア
ジニル等の５ないし６員の芳香族単環式複素環基）及び
芳香族縮合複素環基［例えばベンゾフラニル、イソベン
ゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインド
リル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベン
ゾオキサゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、１,２−ベンゾイソ
チアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾイミダゾリ
ル、２,１,１−ベンズオキサジアゾリル、１Ｈ−ベンゾ
トリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニ
ル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナ
フチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリ
ル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボ
リニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチア
ジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアント
レニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インド
リジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾ
ロ〔１,５−ａ〕ピリジル、ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダ
ジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジニル、１,２,
４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、１,２,４−ト
リアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニル等の８〜１２員の
芳香族縮合複素環基（好ましくは、前記した５ないし６
員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素
環または前記した５ないし６員の芳香族単環式複素環基
の同一または異なった複素環２個が縮合した複素環）］
などが挙げられる。

【００３９】該非芳香族複素環基としては、例えばオキ
シラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、
ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペ
リジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、ピペラジニル等の３〜８員（好ましくは
５〜６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の
非芳香族複素環基（脂肪族複素環基）などが挙げられ
る。該「置換されていてもよい複素環基」（Ｒ₁で示さ
れる置換基を有していてもよい炭化水素基における置換
基）における「置換基」としてはＲ₁で示される置換基
を有していてもよい炭化水素基における「置換基」であ
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」における
「置換基」と同様なものが挙げられる。該「置換基を有
していてもよいＣ_1-4アルコキシ基」における「Ｃ_1-4ア
ルコキシ基」としてはたとえばメトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブ
トキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが、該「置換基を有し
ていてもよいＣ_1-4アルキルチオ基」における「Ｃ_1-4ア
ルキルチオ基」としては、たとえばメチルチオ、エチル
チオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチ
ルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなど
が、該「置換基を有していてもよいＣ_2-6アルコキシカ
ルボニル基」における「Ｃ_2-6アルコキシカルボニル
基」としては、たとえばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシ
カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｎ-ペン
チルオキシカルボニルなどが挙げられる。該「置換基を
有していてもよいＣ_1-6アルカノイル基」における「Ｃ
_1-6アルカノイル基」としては例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ピバロイルなどが挙げられる。該
「置換基を有していてもよいＣ_1-4アルコキシ基」、該
「置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキルチオ基」お
よび該「置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシカ
ルボニル基」、「置換基を有していてもよいＣ_1-6アル
カノイル基」における置換基としてはＲ₁で示される置
換基を有していてもよい炭化水素基における置換基であ
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」における置
換基と同様なものが挙げられる。該「置換基を有してい
てもよいアミノ基」における置換基としては、例えば低
級アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等）、カルボン酸由
来のアシル基（例えばホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ピバロイル等のＣ_1-6アルカノイル）、例えば、ベ
ンゾイル等のＣ_7-15のアリールカルボニル等）、スルホ
ン酸由来のアシル基（例えば、メチルスルホニル、エチ
ルスルホニル等のＣ_1-6アルキルスルホニル）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_2-6アルコキシカルボニル（例
えばトリフルオロメトキシカルボニル、２，２，２−ト
リフルオロエトキシカルボニル、トリクロロメトキシカ
ルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
等）等が挙げられるが、「置換基を有していてもよいア
ミノ基」における「アミノ基」は、置換されていてもよ
いイミドイル基（例えば、Ｃ_1-6アルキルイミドイル、
ホルミルイミドイル、アミジノ等）などで置換されてい
てもよく、また、２個の置換基が窒素原子と一緒になっ
て環状アミノ基を形成する場合もあり、この様な場合の
環状アミノ基としては、例えば１−アゼチジニル、１−
ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、
１−ピペラジニル及び４位に低級アルキル基（例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基
等）、アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル等の
Ｃ_7-10アラルキル基等）、アリール基（例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ_6-10アリール基
等）等を有していてもよい１−ピペラジニル等の３〜８
員（好ましくは５〜６員）の環状アミノ基などが挙げら
れる。該「置換基を有していてもよいカルバモイル基」
としては、無置換のカルバモイルの他、Ｎ−モノ置換カ
ルバモイル基及びＮ,Ｎ−ジ置換カルバモイル基が挙げ
られる。

【００４０】「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」は窒素原
子上に１個の置換基を有するカルバモイル基を意味し、
該置換基としては、例えば低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アル
キル基等）、シクロアルキル基（例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等
のＣ_3-6シクロアルキル基等）、アリール基（例えばフ
ェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ_6-10アリー
ル基等）、アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル
等のＣ_7-10アラルキル基、好ましくはフェニル−Ｃ_1-4
アルキル基等）、低級Ｃ_1-6アルコキシ基、複素環基
（例えば前記したＲ₁で示される「置換されていてもよ
い炭化水素基」における置換基としての「置換されてい
てもよい複素環基」の「複素環基」と同様のもの等）等
が挙げられる。該低級アルキル基、低級アルコキシ基、
シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環
基は置換基を有していてもよく、その置換基としては、
例えば水酸基、置換されていてもよいアミノ基［該アミ
ノ基は、例えば低級アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基
等）、アシル基（例えばホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ピバロイル等のＣ _1-6アルカノイル、例えばベン
ゾイル等のＣ_7-13アリールカルボニル、例えばメチルス
ルホニル、エチルスルホニル等のＣ_1-6アルキルスルホ
ニル）等の１又は２個を置換基として有していてもよ
い。］、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）、ニトロ基、シアノ基、１ないし５個のハロゲ
ン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）で置換
されていてもよい低級アルキル基、１ないし５個のハロ
ゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）で置
換されていてもよい低級アルコキシ基等が挙げられる。
該低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の
Ｃ_1-6アルキル基等が挙げられ、特にメチル、エチル等
が好ましい。該低級アルコキシ基としては、例えばメト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブ
トキシ等のＣ_1-6アルコキシ基等が挙げられ、特にメト
キシ、エトキシ等が好ましい。また、これらの置換基
は、同一又は異なって１又は２ないし３個（好ましくは
１又は２個）置換しているのが好ましい。「Ｎ,Ｎ−ジ
置換カルバモイル基」は、窒素原子上に２個の置換基を
有するカルバモイル基を意味し、該置換基の一方の例と
しては上記した「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」におけ
る置換基と同様のものが挙げられ、他方の例としては、
例えば低級アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル等のＣ_1-6アルキル基等）、Ｃ_3-6シクロアルキル
基（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル等）、Ｃ_7-10アラルキル基（例え
ばベンジル、フェネチル等、好ましくはフェニル−Ｃ
_1-4アルキル基等）等が挙げられる。また、２個の置換
基が窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する場
合もあり、この様な場合の環状アミノカルボニル基とし
ては、例えば１−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリ
ジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、４−
モルホリニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル
及び４位に低級アルキル基（例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等）、アラルキル基
（例えばベンジル、フェネチル等のＣ_7-10アラルキル基
等）、アリール基（例えばフェニル、１−ナフチル、２
−ナフチル等のＣ_6-10アリール基等）等を有していても
よい１−ピペラジニルカルボニル等の３〜８員（好まし
くは５〜６員）の環状アミノ−カルボニルなどが挙げら
れる。

【００４１】該「置換基を有していてもよいスルファモ
イル基」としては、無置換のスルファモイルの他、Ｎ−
モノ置換スルファモイル基及びＮ,Ｎ−ジ置換スルファ
モイル基が挙げられる。「Ｎ−モノ置換スルファモイル
基」は窒素原子上に１個の置換基を有するスルファモイ
ル基を意味し、該置換基としては、Ｎ−モノ置換カルバ
モイル基の置換基と同様のものが挙げられる。「Ｎ,Ｎ
−ジ置換スルファモイル基」は、窒素原子上に２個の置
換基を有するスルファモイル基を意味し、該置換基とし
ては、Ｎ,Ｎ−ジ置換カルバモイル基の置換基と同様の
ものが挙げられる。該「スルホン酸由来のアシル基」と
しては、炭化水素基とスルホニルとが結合したものなど
が挙げられるが、好ましくはＣ_1-10アルキルスルホニ
ル、Ｃ_2-6アルケニルスルホニル、Ｃ_2-6アルキニルスル
ホニル、Ｃ_3-9シクロアルキルスルホニル、Ｃ_3-9シクロ
アルケニルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ
_7-10アラルキルスルホニル等のアシルが挙げられる。具
体的にはここでのＣ_1-10アルキルとしては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル等が挙げられる。Ｃ_2-6アルケニルとしては、例
えばビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニ
ル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ヘキセニル等が
挙げられる。Ｃ_{2- 6}アルキニルとしては、例えばエチニ
ル、２−プロピニル、２−ブチニル、５−ヘキシニル等
が挙げられる。Ｃ_3-9シクロアルキルとしては、例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロオクチル等が挙げられる。Ｃ_3-9シ
クロアルケニルとしては、例えば１−シクロペンテン−
１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロ
ペンテン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、
３−シクロオクテン−１−イル等が挙げられる。Ｃ_{6- 14}
アリールとしてはフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル等が挙げられる。Ｃ _7-10アラルキルスルホニルとして
は、例えばベンジル、フェネチル等が挙げられる。スル
ホニルと結合したこれらの炭化水素基は置換基を有して
いてもよく、その置換基としては、例えば水酸基、置換
されていてもよいアミノ基［該アミノ基は、例えば低級
アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等）、アシル基（例えば
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル等のＣ
_{1- 6}アルカノイル、例えばベンゾイル等のＣ_7-13アリー
ルカルボニル、例えばメチルスルホニル、エチルスルホ
ニル等のＣ_1-6アルキルスルホニル）等の１又は２個を
置換基として有していてもよい。］、ハロゲン原子（例
えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ニトロ基、シア
ノ基、１ないし５個のハロゲン原子（例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）で置換されていてもよい低級アル
キル基、１ないし５個のハロゲン原子（例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等）で置換されていてもよい低級ア
ルコキシ基等が挙げられる。該低級アルキル基として
は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等が挙
げられ、特にメチル、エチル等が好ましい。該低級アル
コキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等のＣ_1-6アルコキ
シ基等が挙げられ、特にメトキシ、エトキシ等が好まし
い。また、これらの置換基は、同一又は異なって１又は
２ないし３個（好ましくは１又は２個）置換しているの
が好ましい。

【００４２】Ｒ₂で示される「置換基を有していてもよ
い環状炭化水素基」における「環状炭化水素基」として
は脂環式炭化水素基およびアリール基が挙げられる。該
脂環式炭化水素基としては、例えばシクロアルキル基、
シクロアルケニル基、シクロアルカンジエニル基等の飽
和又は不飽和の脂環式炭化水素基が挙げられる。該シク
ロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル、シクロノニル等のＣ_3-9シクロ
アルキル（好ましくはＣ_3-8シクロアルキル等）等、ま
た１−インダニル、２−インダニルなどの縮合環が挙げ
られる。該シクロアルケニル基としては、例えば２−シ
クロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イ
ル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセ
ン−１−イル、１−シクロブテン−１−イル、１−シク
ロペンテン−１−イル等のＣ_3-6シクロアルケニル基等
が挙げられる。該シクロアルカンジエニル基としては、
例えば２,４−シクロペンタンジエン−１−イル、２,４
−シクロヘキサンジエン−１−イル、２,５−シクロヘ
キサンジエン−１−イル等のＣ_4-6シクロアルカンジエ
ニル基等が挙げられる。中でもシクロヘキシル等のＣ
_3-8シクロアルキル基が好ましい。該アリール基として
は、単環式又は縮合多環式芳香族炭化水素基が挙げら
れ、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェナン
トリル、アセナフチレニル、４−インダニル、５−イン
ダニル等のＣ_6-14アリール基等が好ましく、中でもフェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が特に好ましい。
Ｒ₂で示される「置換基を有していてもよい環状炭化水
素基」における「置換基」としてはＲ₁で示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換
基」として述べた「置換基を有していてもよい炭化水素
基」における「置換基」と同様なものが挙げられる。Ｒ
₂で示される「置換基を有していてもよい複素環基」と
してはＲ₁で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」における「置換基」として述べた「置換基を有
していてもよい複素環基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ₃で示されるハロゲン原子としては、たとえばフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。Ｒ₃で示さ
れる「置換基を有していてもよいカルバモイル基」、
「置換基を有していてもよいスルファモイル基」および
「スルホン酸由来のアシル基」はＲ₁で示される「置換
基を有していてもよいカルバモイル基」、「置換基を有
していてもよいスルファモイル基」および「スルホン酸
由来のアシル基」と同様なものがそれぞれ挙げられる。
Ｒ₃で示される「置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキ
ル基」における「Ｃ_{1- 4}アルキル基」としてはたとえば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられ
る。Ｒ₃で示される「置換基を有していてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基」における「Ｃ_1-4アルコキシ基」として
は、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブ
トキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げ
られる。

【００４３】Ｒ₃で示される「置換基を有していてもよ
いＣ_1-4アルキル基」、「置換基を有していてもよいＣ
_1-4アルコキシ基」における「置換基」としてはＲ₁で示
される置換基を有していてもよい炭化水素基における
「置換基」である「置換基を有していてもよい炭化水素
基」における「置換基」と同様なものが挙げられる。Ｒ
₃で示される「置換基を有していてもよいアミノ基」に
おける置換基としては、例えば低級アルキル基（例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6
アルキル基等）、カルボン酸由来のアシル基（例えばホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル等のＣ
_1-6アルカノイル）、例えばベンゾイル等のＣ_7-15アリ
ールカルボニル等）、スルホン酸由来のアシル基（例え
ば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ_1-6ア
ルキルスルホニル）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ−カルボニル（例えばトリフルオロメト
キシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカ
ルボニル、トリクロロメトキシカルボニル、２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニル等）等が挙げられる
が、「置換基を有していてもよいアミノ基」における
「アミノ基」は、置換されていてもよいイミドイル基
（例えば、Ｃ_1-6アルキルイミドイル、ホルミルイミド
イル、アミジノ等）などで置換されていてもよく、ま
た、２個の置換基が窒素原子と一緒になって環状アミノ
基を形成する場合もあり、この様な場合の環状アミノ基
としては、例えば１−アゼチジニル、１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラ
ジニル及び４位に低級アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等）、アラルキ
ル基（例えばベンジル、フェネチル等のＣ_7-10アラルキ
ル基等）、アリール基（例えばフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル等のＣ_6-10アリール基等）等を有して
いてもよい１−ピペラジニル等の３〜８員（好ましくは
５〜６員）の環状アミノ基などが挙げられる。本発明で
用いられる式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表わされる化合
物の塩としては酸付加塩、例えば無機酸塩（例えば、塩
酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）、有機酸
塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、クエ
ン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタンスルホン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など）等のほか、塩基と
の塩（たとえば、カリウム塩、ナトリウム塩、リチウム
塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩
等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリメチル
アミン塩、トリエチルアミン塩、tert−ブチルジメチル
アミン塩、ジベンジルメチルアミン塩、ベンジルジメチ
ルアミン塩、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン
塩、キノリン塩などの有機塩基との塩）を形成していて
もよい。尚、式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表わされる化
合物またはその塩は水和物であってもよく、以下、塩、
水和物も含め化合物（Ｉ）または化合物（ＩＩ）と称す
る。

【００４４】化合物（Ｉ）または（ＩＩ）のプロドラッ
グは、生体内において酵素や胃酸等による反応によりＣ
ＣＲ５阻害作用を有する化合物（Ｉ）または（ＩＩ）に
変換する化合物をいう。化合物（Ｉ）または（ＩＩ）の
プロドラッグとしては、化合物（Ｉ）または（ＩＩ）が
アミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキ
ル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）または
（ＩＩ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、
ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボ
ニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル
化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、
ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）
または（ＩＩ）が水酸基を有する場合、該水酸基がアシ
ル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物
（例、化合物（Ｉ）または（ＩＩ）の水酸基がアセチル
化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、
サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミ
ノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物
（Ｉ）または（ＩＩ）がカルボキシル基を有する場合該
カルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物
（例、化合物（Ｉ）または（ＩＩ）のカルボキシル基が
エチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメ
チルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピ
バロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニル
オキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニ
ルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物な
ど）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方
法によって製造することができる。また、化合物（Ｉ）
または（ＩＩ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年
刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８
頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）
または（ＩＩ）に変化するものであってもよい。化合物
（Ｉ）または（ＩＩ）のプロドラッグはそれ自身であっ
ても、薬理学的に許容される塩であってもよい。このよ
うな塩としては、化合物（Ｉ）または（ＩＩ）のプロド
ラッグがカルボキシル基等の酸性基を有する場合、無機
塩基（例、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カ
ルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、亜鉛、
鉄、銅等の遷移金属等）や有機塩基（例、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエ
チレンジアミンなどの有機アミン類、アルギニン、リジ
ン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸類等）などとの塩
が挙げられる。

【００４５】化合物（Ｉ）または（ＩＩ）のプロドラッ
グがアミノ基等の塩基性基を有する場合、無機酸や有機
酸（例、塩酸、硝酸、硫酸、燐酸、炭酸、重炭酸、ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマル
酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク
酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸などの酸性アミノ酸等との塩が挙げられる。
また、化合物（Ｉ）または（ＩＩ）のプロドラッグは水
和物および非水和物のいずれであってもよい。化合物
（Ｉ）または（ＩＩ）は分子内に１ないしそれより多い
不斉炭素を有する場合があるが、これら不斉炭素に関し
Ｒ配置、Ｓ配置のいずれも本発明に包含される。本明細
書において特に断らない限り、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基等で示す「低級」とは炭素数１−６の鎖状、
分枝状、または環状の炭素鎖を意味する。化合物（Ｉ）
は、例えば以下に示される方法等によって製造される。
なお、以下の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ−１）、
（Ｖ−２）、（ＶＩ）で表される化合物において、塩基
性基または酸性基を有する化合物はそれぞれ酸付加塩ま
たは塩基との塩を形成しうる。これらの酸付加塩および
塩基との塩は前記式（Ｉ）で表される化合物の塩として
述べたものと同様のものが挙げられる。以下それぞれの
式で表される化合物をその塩を含めて化合物（式の符
号）と略す。たとえば式（ＩＩＩ）で表される化合物お
よびその塩を単に化合物（ＩＩＩ）という。 製造法Ｉ−１ 下式で示すとおり、化合物（ＩＶ）と化合物（ＩＩＩ）
とを反応させることにより化合物（Ｉ）を製造すること
ができる。

【００４６】

【化８】

【００４７】（式中、Ｒ⁶はカルボキシ基、またはスル
ホン酸基またはそれらの塩またはその反応性誘導体を示
し他の記号は前記と同意義である。） Ｒ⁶で示されるカルボキシ基またはスルホン酸基の塩と
しては、たとえばナトリウム、カリウム、リチウムなど
のアルカリ金属との塩、たとえばカルシウム、マグネシ
ウム、ストロンチウムなどのアルカリ土類金属との塩の
他、アンモニウム塩などが挙げられる。

【００４８】Ｒ⁶で示されるカルボキシ基の反応性誘導
体としてはたとえば酸ハライド、酸アジド、酸無水物、
混合酸無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエ
ステル、イソシアナートなどの反応性誘導体がアシル化
反応に供される。酸ハライドとしてはたとえば酸クロラ
イド、酸ブロマイドなどが、混合酸無水物としてはモノ
Ｃ_1-6アルキル炭酸混合酸無水物（たとえば遊離酸とモ
ノメチル炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロピル炭
酸、モノイソブチル炭酸、モノtert−ブチル炭酸、モノ
ベンジル炭酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル）炭酸、モノ
アリル炭酸などとの混合酸無水物）、Ｃ_1-6脂肪族カル
ボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸と酢酸、トリクロ
ロ酢酸、シアノ酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、
吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、トリフルオロ酢酸、ト
リクロロ酢酸、アセト酢酸などとの混合酸無水物）、Ｃ
_7-12芳香族カルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸と
安息香酸、ｐ−トルイル酸、ｐ−クロロ安息香酸などと
の混合酸無水物）、有機スルホン酸混合酸無水物（たと
えば遊離酸とメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの混
合酸無水物）などが、活性アミドとしては含窒素複素環
化合物とのアミド〔たとえば遊離酸とピラゾール、イミ
ダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドで、こ
れらの含窒素複素環化合物はＣ_1-6アルキル基（例、メ
チル、エチル等）、Ｃ_1-6アルコキシ基（例、メトキ
シ、エトキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素等）、オキソ基、チオキソ基、Ｃ_1-6アルキルチオ
基（例、メチルチオ、エチルチオ等）などで置換されて
いてもよい。〕などがあげられる。活性エステルとして
はβ−ラクタムおよびペプチド合成の分野でこの目的に
用いられるものはすべて利用でき、たとえば有機リン酸
エステル（たとえばジエトキシリン酸エステル、ジフェ
ノキシリン酸エステルなど）のほかｐ−ニトロフェニル
エステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノ
メチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシサクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフ
タルイミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾールエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドン
エステルなどがあげられる。活性チオエステルとしては
芳香族複素環チオール化合物とのエステル〔たとえば２
−ピリジルチオールエステル、２−ベンゾチアゾリルチ
オールエステルなどで、これらの複素環はＣ_1-6 アルキ
ル基（例、メチル、エチル等）、Ｃ_1-6アルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシ等）、ハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素等）、Ｃ_1-6アルキルチオ基（例、メ
チルチオ、エチルチオ等）などで置換されていてもよ
い。〕が挙げられる。Ｒ⁶で示されるスルホン酸基の反
応性誘導体としてはたとえばスルホニルハライド（例、
スルホニルクロライド、スルホニルブロマイドなど）、
スルホニルアジド、それらの酸無水物などが挙げられ
る。

【００４９】この反応は、通常反応に不活性な溶媒中で
行われる。該溶媒としては、たとえばエーテル系溶媒
（例、エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメ
トキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
ど）、ハロゲン系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、クロロホルムなど）、芳香族系溶媒（例、トル
エン、クロロベンゼン、キシレンなど）、アセトニトリ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセト
ン、メチルエチルケトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）、水などを単独あるいはそれらを混合して用いる
ことができる。中でもアセトニトリル、ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどが好ましい。この反応は通常化合
物（ＩＶ）に対し、化合物（ＩＩＩ）１ないし５当量、
好ましくは１ないし３当量反応させることにより行われ
る。反応温度は−２０℃から５０℃、好ましくは０℃な
いし室温であり、反応時間は通常５分間から１００時間
である。またこの反応においては塩基を共存させること
により、反応がより円滑に進行する場合もある。該塩基
としては、無機塩基、有機塩基ともに有効である。無機
塩基の例としては、アルカリ金属やアルカリ土類金属の
水酸化物、水素化物、炭酸塩、炭酸水素塩などがあげら
れ、中でも炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウムが好ましい。有機塩基としてはトリエチルア
ミンなどの３級アミン類が好ましい。該反応性誘導体に
は酸無水物、酸ハライド（例えば酸クロリド、酸ブロミ
ド）、活性エステル、イソシアナートなどがあげられ、
中でも酸ハライドが好ましい。該塩基の使用量は、化合
物（ＩＶ）に対し、通常１ないし１０当量、好ましくは
１ないし３当量である。カルボン酸からアシル化する場
合には、不活性溶媒中（例えば、ハロゲン系溶媒、アセ
トニトリル）、化合物（ＩＶ）とこれ１当量に対し１な
いし１．５当量のカルボン酸とを１ないし１．５当量の
ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などの脱水
縮合剤存在下反応させることにより行われる。この反応
は通常室温下に行われ、反応時間は０．５ないし２４時
間である。この方法において用いられる化合物（ＩＶ）
において、Ｅで示されるオキソ基以外の基で置換されて
いてもよい２価の鎖状炭化水素基が式：

【００５０】

【化９】

【００５１】（式中、Ｒ⁷はオキソ基以外の置換基を示
す。）で表される基である場合、たとえば、Synthetic
Comm., 1991,20,3167-3180.に記載の方法によって製造
することができる。すなわち、アミン類やアミド類の不
飽和結合に対する付加反応を利用して、つぎの方法によ
って製造することができる。

【００５２】

【化１０】

【００５３】（式中、各記号は前記と同意義である。） Ｒ⁷で示されるオキソ基以外の置換基は、Ｅで示される
オキソ基以外の置換基を有していてもよい２価の鎖状炭
化水素基におけるオキソ基以外の置換基を意味する。

【００５４】アクロレイン誘導体（ＶＩＩ）と化合物
（Ｖ−１）を反応させ、ついで生成物に還元条件下化合
物（ＩＸ）を反応させることにより得ることができる。
化合物（ＶＩＩ）と化合物（Ｖ−１）の反応は通常反応
に不活性な溶媒中塩基の存在下に行われる。該塩基とし
ては１）強塩基等例えば、アルカリ金属またはアルカリ
土類金属の水素化物（例、水素化リチウム、水素化ナト
リウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなど）、ア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類（例、リ
チウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウ
ムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジ
シラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなど）、ア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の低級アルコキシド
（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム ｔ−ブトキシドなど）など、2）無機塩基等
例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化
物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ
チウム、水酸化バリウムなど）、アルカリ金属またはア
ルカリ土類金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸セシウムなど）、アルカリ金属またはアル
カリ土類金属の炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなど）など、3）有機塩基等例えば、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−
メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ
（１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデセ
ン）、ＤＢＮ（１,５−ジアザビシクロ〔４.３.０〕ノ
ン−５−エン）などのアミン類あるいはピリジン、イミ
ダゾール、２,６−ルチジンなどの塩基性複素環化合物
などが挙げられる。該溶媒としては、前記化合物（Ｉ
Ｖ）と化合物（ＩＩＩ）との反応において述べた溶媒が
挙げられ、これらを単独または混合して用いることがで
きる。この反応において化合物（ＶＩＩＩ）が得られ
る。化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（ＩＸ）との反応にお
ける還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウ
ム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げ
られる。これらの還元剤の使用量は化合物（ＶＩＩＩ）
に対し通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量であ
る。反応温度は−２０〜５０℃、好ましくは０℃〜室温
であり、反応時間は０.５〜２４時間である。接触還元
法は触媒量のラネーニッケル、酸化白金、金属パラジウ
ム、パラジウム−炭素などの金属接触と不活性溶媒中
（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ｔ−ブタノール等のアルコール性溶媒）、室温ない
し１００℃、水素圧が１気圧から１００気圧において、
１ないし４８時間反応させることにより得られる。この
方法において用いられる化合物（ＩＶ）はたとえばChe
m. Pharm. Bull. 47(1) 28-36 (1999)、特開昭５６−５
３６５４などに記載の方法またはそれらに準じた方法に
より製造することができる。

【００５５】この方法において用いられる化合物（ＩＩ
Ｉ）はたとえば J.Am.Chem.Soc., 1950,72,1415., J.A
m.Chem.Soc.,1952,74,4549. や J.Org.Chem.,1956,21,
1087.などに記載の方法またはそれらに準じた方法によ
り製造することができる。 製造法Ｉ−２ 下式で示すとおり、化合物（ＶＩ）と化合物（Ｖ−１）
または化合物（Ｖ−２）とを反応させることにより化合
物（Ｉ）を製造することができる。

【００５６】

【化１１】

【００５７】（式中、Ｘは脱離基を示し、他の記号は前
記と同意義である。） Ｘで示される脱離基としては、たとえばハロゲン原子
（例、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、アルキ
ルまたはアリールスルホニルオキシ基（例、メタンスル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスル
ホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）な
どが挙げられる。この反応は例えば、オーガニックファ
ンクショナルグループプレパレーションズ（ORGANIC FU
NCTIONAL GROUP PREPARATIONS） 第２版、アカデミック
プレス社（ACADEMIC PRESS，INC．）記載の方法に準じ
て行うことができる。この反応は通常反応に不活性な溶
媒中で行われる。該溶媒としてアルコール系溶媒、エー
テル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、アセトニ
トリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（DMF）、アセト
ン、メチルエチルケトン、ジメチルスルホキシド（DMS
O）などを単独あるいはそれらを混合して用いることが
できる。中でもアセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、アセトン、エタノールなどが好ましい。反応温度は
通常室温ないし１００℃、好ましくは室温ないし５０℃
であり反応時間は通常０.５ないし１日である。この反
応は通常は化合物（ＶＩ）に対し１ないし３当量の塩基
を加えるが、必ずしも必須ではない。該塩基としては、
上記化合物（ＩＶ）と化合物（ＩＩＩ）との反応に用い
た塩基を用いることができる。この反応において原料と
して用いられる化合物（ＶＩ）は化合物（ＩＩＩ）を原
料にして公知の一般的方法により合成することができ
る。

【００５８】製造法Ｉ−３ 化合物（Ｉ）中、Ｅが式：

【００５９】

【化１２】

【００６０】（式中、Ｅ’はＥから炭素１個を減じた基
を、Ｒ⁸は水素原子または炭化水素基を示す。）で表さ
れる化合物は、下式で示すとおり、式（Ｘ）で表される
化合物と式（Ｖ−１）で表される化合物とを還元条件下
反応させることによって製造することができる。

【００６１】

【化１３】

【００６２】（式中、各記号は前記と同意義である。） Ｅ’で示されるＥから炭素１個を減じた基は、オキソ基
以外の置換基を有していてもよい２価の鎖状炭化水素基
であって、Ｅから炭素１個を減じた基である。Ｒ⁸で示
される炭化水素基としては、Ｅで示されるオキソ基以外
の置換基を有していてもよい２価の鎖状炭化水素基にお
けるオキソ基以外の置換基として述べた、置換されてい
てもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール
基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換され
ていてもよいシクロアルケニル基のうち、それぞれ無置
換のアルキル基、アリール基、シクロアルキル基、シク
ロアルケニル基を意味する。この反応は化合物（Ｘ）と
化合物（Ｖ−１）とを通常適当な溶媒（例、水，アルコ
ール系、エーテル系、ハロゲン系、アセトニトリル、こ
れらの２種以上の混合溶媒等）中、必要により、酢酸，
トリフルオロ酢酸等の酸性物質を添加し、１〜５当量、
好ましくは１〜１.５当量の還元剤の存在下に行われ
る。該還元剤およびその他の条件は製造法Ｉ−１記載の
方法が利用できる。この反応において原料として用いら
れる化合物（Ｘ）は化合物（ＩＩＩ）を原料にして公知
の一般的方法で製造することができる。

【００６３】製造法Ｉ−４ 化合物（Ｉ）中、Ｅが式：

【００６４】

【化１４】

【００６５】（式中、Ｅ”はＥから炭素２個を減じた基
を示し、Ｒ⁹は炭化水素基を示す。）で表される化合物
は、式（ＸＩ）で表される化合物と式（Ｖ−１）で表さ
れる化合物とを反応させることによって製造することが
できる。

【００６６】

【化１５】

【００６７】（式中、各記号は前記と同意義である。） Ｅ”で示されるＥから炭素２個を減じた基は、オキソ基
以外の置換基を有していてもよい２価の鎖状炭化水素基
であって、Ｅから炭素２個を減じた基である。Ｒ⁹で示
される炭化水素基としては、Ｒ⁸で示される炭化水素基
として述べたものが挙げられる。この反応は溶媒の存在
下または非存在下に行われる。該溶媒としては前記化合
物（ＩＶ）と化合物（ＩＩＩ）との反応において述べた
ものを挙げることができる。この反応においては反応を
加速するために、ルイス酸たとえば無水塩化亜鉛、無水
塩化アルミニウム、無水塩化鉄（ＩＶ）、四塩化チタ
ン、四塩化スズ、塩化コバルト、塩化銅（ＩＶ）、三フ
ッ化ホウ素エーテレート等または前記の該塩基類を触媒
として行うことができる。反応温度は通常−４０℃〜１
８０℃である。この反応において原料化合物として用い
られる化合物（ＸＩ）は化合物（ＩＩＩ）を原料にして
公知の一般的方法で製造することができる。 製造法Ｉ−５ 化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＸＩＩＩ）とを反応させ
て、化合物（Ｉ）を製造することができる。

【００６８】

【化１６】

【００６９】（式中、Ｘ’は脱離基を示し、他の記号は
前記と同意義である。） Ｘ’で示される脱離基としては、Ｘで示される脱離基と
して述べたものが挙げられる。この反応は製造法Ｉ−２
の方法に準じて行うことができる。この反応において原
料として用いられる化合物（ＸＩＩＩ）は化合物（Ｖ−
１）から公知の一般的方法を用いて製造することができ
る。この反応において原料として用いられる化合物（Ｘ
ＩＩ）は化合物（ＩＩＩ）と化合物Ｈ₂Ｎ（ＣＨ₂）_n−
Ｒ³とを製造法Ｉ−１の方法に準じて反応させることに
より製造することができる。

【００７０】製造法Ｉ−６ 下式で示すとおり、化合物（ＸＩＶ）と化合物（ＸＶ）
を反応させることにより化合物（Ｉ）を製造することが
できる。

【００７１】

【化１７】

【００７２】（式中、Ｘ”は脱離基を示すか、またはＧ
¹−Ｘ”でカルボキシル基、スルホン酸基またはこれら
の反応性誘導体を示し、他の記号は前記と同意義であ
る。） Ｇ¹−Ｘ”で表されるカルボキシル基およびスルホン酸
基の反応性誘導体としては、Ｒ⁶で示されるカルボキシ
ル基およびスルホン酸基の反応性誘導体と同様なものが
挙げられる。この反応は、上記製造法Ｉ−２に準じて行
うことができる。またＸ”で示される脱離基としては、
Ｘで示される脱離基として述べたものが挙げられる。化
合物（ＩＩ）は、例えば以下に示される方法等によって
製造される。なお、以下の式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩ
Ｉ）、（ＸＶＩＩI）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（Ｘ
ＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物において、
塩基性基または酸性基を有する化合物はそれぞれ酸付加
塩または塩基との塩を形成しうる。これらの酸付加塩お
よび塩基との塩は前記式（ＸＶＩ）で表される化合物の
塩として述べたものと同様のものが挙げられる。以下そ
れぞれの式で表される化合物をその塩を含めて化合物
（式の符号）と略す。たとえば式（ＸＶＩＩ）で表され
る化合物およびその塩を単に化合物（ＸＶＩＩ）とい
う。 製造法２−１ 下式で示すとおり、化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＶＩ
Ｉ）とを反応させることにより化合物（ＩＩ）を製造す
ることができる。

【００７３】

【化１８】

【００７４】（式中、各記号は前記と同意義である。） この反応は、通常反応に不活性な溶媒中で行われる。該
溶媒としては、たとえばエーテル系溶媒（例、エチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、
テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、ハロゲン系溶
媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ムなど）、芳香族系溶媒（例、トルエン、クロロベンゼ
ン、キシレンなど）、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトン、メチルエチルケ
トン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、水などを単
独あるいはそれらを混合して用いることができる。中で
もアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルムなど
が好ましい。この反応は通常化合物（ＸＶＩ）に対し、
化合物（ＸＶＩＩ）を１ないし５当量、好ましくは１な
いし３当量反応させることにより行われる。反応温度は
−２０℃から５０℃、好ましくは０℃ないし室温であ
り、反応時間は通常５分間から１００時間である。また
この反応においては塩基を共存させることにより、反応
がより円滑に進行する場合もある。該塩基としては、無
機塩基、有機塩基ともに有効である。無機塩基の例とし
ては、アルカリ金属やアルカリ土類金属の水酸化物、水
素化物、炭酸塩、炭酸水素塩などがあげられ、中でも炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムが
好ましい。有機塩基としてはトリエチルアミンなどの３
級アミン類が好ましい。

【００７５】この方法において用いられる化合物（ＸＶ
Ｉ）はたとえば、Synthetic Comm.,1991,20,3167-3180.
に記載の方法によって製造することができる。すなわ
ち、アミン類やアミド類の不飽和結合に対する付加反応
を利用して、つぎの方法によって製造することができ
る。

【００７６】

【化１９】

【００７７】（式中、各記号は前記と同意義である。） アクロレイン（ＸＸ）と化合物（ＸＩＸ）を反応させ、
ついで生成物に還元条件下化合物（ＸＸＩＩ）を反応さ
せることにより化合物（ＸＶＩ）を得ることができる。
化合物（ＸＸ）と化合物（ＸＩＸ）の反応は通常反応に
不活性な溶媒中塩基の存在下に行われる。該塩基として
は１）強塩基等例えば、アルカリ金属またはアルカリ土
類金属の水素化物（例、水素化リチウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなど）、アル
カリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類（例、リチ
ウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウム
ヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシ
ラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなど）、アル
カリ金属またはアルカリ土類金属の低級アルコキシド
（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム ｔ−ブトキシドなど）など、2）無機塩基等
例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化
物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ
チウム、水酸化バリウムなど）、アルカリ金属またはア
ルカリ土類金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸セシウムなど）、アルカリ金属またはアル
カリ土類金属の炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなど）など、3）有機塩基等例えば、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−
メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ
（１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデセ
ン）、ＤＢＮ（１,５−ジアザビシクロ〔４.３.０〕ノ
ン−５−エン）などのアミン類あるいはピリジン、イミ
ダゾール、２,６−ルチジンなどの塩基性複素環化合物
などが挙げられる。該溶媒としては、前記化合物（ＸＶ
Ｉ）と化合物（ＸＶＩＩ）との反応において述べた溶媒
が挙げられ、これらを単独または混合して用いることが
できる。この反応において化合物（ＸＸＩ）が得られ
る。化合物（ＸＸＩ）と化合物（ＸＸＩＩ）との反応に
おける還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウ
ム，水素化ホウ素リチウム，シアノ水素化ホウ素ナトリ
ウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどが挙
げられる。これらの還元剤の使用量は化合物（ＸＸＩ）
に対し通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量であ
る。反応温度は−２０〜５０℃、好ましくは０℃〜室温
であり、反応時間は０.５〜２４時間である。

【００７８】接触還元法は触媒量のラネーニッケル、酸
化白金、金属パラジウム、パラジウム−炭素などの金属
接触と不活性溶媒中（例えば、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｔ−ブタノール等のアルコール
性溶媒）、室温ないし１００℃、水素圧が１気圧から１
００気圧において、１ないし４８時間反応させることに
より得られる。 製造法２−２ 下式で示すとおり、化合物（ＸＶＩＩＩ）と化合物（Ｘ
ＩＸ）とを反応させることにより化合物（ＩＩ）を製造
することができる。

【００７９】

【化２０】

【００８０】（式中、各記号は前記と同意義である。） この反応は例えば、オーガニックファンクショナルグル
ーププレパレーションズ（ORGANIC FUNCTIONAL GROUP P
REPARATIONS） 第２版、アカデミックプレス社（ACADEM
IC PRESS，INC．）記載の方法に準じて行うことができ
る。この反応は通常反応に不活性な溶媒中で行われる。
該溶媒としてアルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロ
ゲン系溶媒、芳香族系溶媒、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド（DMF）、アセトン、メチルエチ
ルケトン、ジメチルスルホキシド（DMSO）などを単独あ
るいはそれらを混合して用いることができる。中でもア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、アセトン、エタ
ノールなどが好ましい。反応温度は通常室温ないし１０
０℃、好ましくは室温ないし５０℃であり反応時間は通
常０.５ないし１日である。この反応は通常は化合物
（ＸＶＩＩＩ）に対し１ないし３当量の塩基を加える
が、必ずしも必須ではない。該塩基としては、上記化合
物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）との反応に用いた塩
基を用いることができる。この反応において原料として
用いられる化合物（ＸＶＩＩＩ）は化合物（ＸＶＩＩ）
を原料にして公知の一般的方法により合成することがで
きる。 製造法２−３ 化合物（ＩＩ）は、下式で示すとおり、式（ＸＸＩＩ
Ｉ）で表される化合物と式（ＸＩＸ）で表される化合物
とを還元条件下反応させることによって製造することが
できる。

【００８１】

【化２１】

【００８２】（式中、各記号は前記と同意義である。） この反応は化合物（ＸＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＸ）と
を通常適当な溶媒（例、水，アルコール系，エーテル
系，ハロゲン系，アセトニトリル、これらの２種以上の
混合溶媒等）中、必要により、酢酸，トリフルオロ酢酸
等の酸性物質を添加し、１〜５当量、好ましくは１〜
１.５当量の還元剤の存在下に行われる。該還元剤およ
びその他の条件は製造法２−１記載の方法が利用でき
る。この反応において原料として用いられる化合物（Ｘ
ＸＩＩＩ）は化合物（ＸＶＩＩ）を原料にして公知の一
般的方法で製造することができる。

【００８３】本発明の化合物（Ｉ）および（ＩＩ）は、
ＣＣＲ拮抗作用、とりわけ強いＣＣＲ５拮抗作用を有し
低毒性である。本発明で用いられる「ＣＣＲ５拮抗作用
を有するピペリジン系化合物」としては式（Ｉ）で表さ
れる化合物またはその塩、式（ＩＩ）で表される化合物
またはその塩、ＷＯ９９／０４７９４、ＷＯ９９／３８
５１４、ＷＯ００／３５４５１に記載のＣＣＲ５拮抗作
用を有する化合物のうち、ピペリジン環含有化合物等を
意味し、また「ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物」とし
ては式（Ｉ）で表される化合物またはその塩および式
（ＩＩ）で表される化合物またはその塩および上記「Ｃ
ＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン系化合物」を意味す
る。本発明で用いられるＣＣＲ５拮抗作用を有する化合
物としてはN-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(メチルスルホ
ニル)-N-{3-[4-({4-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニ
ル}スルホニル)-1-ピペリジニル]プロピル}-4-ピペリジ
ンカルボキサミド、N-(3-クロロフェニル)-1-(メチルス
ルホニル)-N-(3-{4-[4-(メチルスルホニル)ベンジル]-1
-ピペリジニル}プロピル)-4-ピペリジンカルボキサミ
ド、N-(3-{4-[4-(アミノカルボニル)ベンジル]-1-ピペ
リジニル}プロピル)-N-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(メ
チルスルホニル)-4-ピペリジンカルボキサミド、1-アセ
チル-N-(3-{4-[4-(アミノカルボニル)ベンジル]-1-ピペ
リジニル}プロピル)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4
-ピペリジンカルボキサミド、N-(3,4-ジクロロフェニ
ル)-N-(3-{4-[4-(エチルスルホニル)ベンジル]-1-ピペ
リジニル}プロピル)-1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジ
ンカルボキサミド、N-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(3-{4
-[4-(イソプロピルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニ
ル}プロピル)-1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジンカル
ボキサミド、N-(3-クロロフェニル)-N-(3-{4-[4-(イソ
プロピルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピ
ル)-1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジンカルボキサミ
ド、N-(3-クロロフェニル)-N-(3-{4-[4-(エチルスルホ
ニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-1-(メチル
スルホニル)-4-ピペリジンカルボキサミド、N-(3,4-ジ
クロロフェニル)-1-(メチルスルホニル)-N-(3-{4-[4-
(メチルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピ
ル)-4-ピペリジンカルボキサミドまたはその塩が好まし
い。本発明の経口医薬組成物中のＣＣＲ５拮抗作用を有
する化合物の含量は０．０１−９０Ｗ／Ｗ％、好ましく
は０．１−５０Ｗ／Ｗ％、より好ましくは１−３０Ｗ／
Ｗ％である。

【００８４】本発明で用いられる両親媒性物質としては
モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタ
ン、モノステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソル
ビタン、モノオレイン酸ソルビタンなどのソルビタン脂
肪酸エステル；Gelucire（35/10、44/14、46/07、50/1
3、53/10）、LABRASOL、LABRAFIL ISOSTEARIQUE、LABRA
FAC CH10（Gattefose社）などの飽和ポリグリコール化
グリセリド類、LABRAFILWL 2609BS（Gattefose社）、LA
BRAFIL M 1944CS（Gattefose社）、LABRAFIL M2125CS
（Gattefose社）などの不飽和ポリグリコール化グリセ
リド；テトラグリセリンモノオレエート（MO-310；阪本
薬品）、テトラグリセリンモノラウレート（ML-310；阪
本薬品）、テトラグリセリンモノカプリレート（MCA-31
0；阪本薬品）、ヘキサグリセリンモノオレエート（MO-
500；阪本薬品）、ヘキサグリセリンモノラウレート（M
L-500；阪本薬品）、ヘキサグリセリンモノカプリレー
ト（MCA-500；阪本薬品）、デカグリセリンモノオレエ
ート（MO-750；阪本薬品）、デカグリセリンモノラウレ
ート（ML-750；阪本薬品）、デカグリセリンモノカプリ
レート（MCA-750；阪本薬品）、テトラグリセリンモノ
ステアレート（MS-310；阪本薬品）、ヘキサグリセリン
モノステアレート（MS-500；阪本薬品）、ヘキサグリセ
リンセスキステアレート（SS-500；阪本薬品）、デカグ
リセリンモノステアレート（MS-750；阪本薬品）、デカ
グリセリンセスキオレエート（SO-750；阪本薬品）、PL
UROL OLEIQUE CC 497（Gattefose社）などのポリグリセ
リン脂肪酸エステル類；D-α-トコフェロール ポリエチ
レングリコール 1000サクシネート（Vitamin E TPGS, E
astman Chemical社）などのビタミンＥ水溶性誘導体；P
oloxamer 188（Pluronic F-68, BASF社）などのポリオ
キシエチレンポリプロピレングリコール類；Tween 20、
40、60、80などのポリオキシエチレン（20）ソルビタン
のモノ脂肪酸エステル類； Cremophor EL（BASF社）、C
remophor RH40（BASF社）などのポリオキシエチレンヒ
マシ油誘導体；LAUROGLYCOL FCC（Gattefose社）などの
ラウリン酸プロピレングリコールなどが挙げられる。こ
れらの中でも、ビタミンＥ水溶性誘導体、飽和ポリグリ
コール化グリセリド類、不飽和ポリグリコール化グリセ
リド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンポリプロピレングリコ
ール類、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体およびラウ
リン酸プロピレングリコールから選ばれた１種または２
種以上の組み合わせが好ましく、ビタミンＥ水溶性誘導
体、飽和ポリグリコール化グリセリド類、不飽和ポリグ
リコール化グリセリドなどの自己乳化型界面活性剤から
選ばれた１種または２種以上の組み合わせがより好まし
く、ビタミンＥ水溶性誘導体がさらに好ましく、D-α-
トコフェロール ポリエチレングリコール 1000サクシネ
ートが最も好ましい。このような自己乳化型界面活性剤
を用いれば、水中で攪拌することによりまたは生体内で
消化液と接することにより、自発的に可溶化液（ミセ
ル、マイクロエマルション、エマルションなど）を生成
する自己乳化能を有する組成物を得ることができる。ま
た、両親媒性物質としてGelucire 50/13（Gattefose
社）、Gelucire 53/10（Gattefose社）を用いると徐放
性を付与することができる。本発明の経口医薬組成物中
の両親媒性物質の量は通常１０−９９．９９Ｗ／Ｗ％、
好ましくは５０−９９．９Ｗ／Ｗ％、より好ましくは７
０−９９Ｗ／Ｗ％である。

【００８５】本発明で用いられる経口医薬組成物は上記
した構成成分すなわち化合物（Ｉ）または（ＩＩ）およ
び両親媒性物質のみで構成されるものであってもよい
が、適宜、薬学的に許容される添加物質が配合されてい
てもよい。例えば、本発明の組成物の経口吸収促進の補
助となる添加剤（経口吸収促進補助剤）として、酢酸、
プロピオン酸、カプリン酸、ステアリン酸、ソルビン
酸、オレイン酸、安息香酸、乳酸、グルコン酸、デヒド
ロ酢酸、エリソルビン酸、デオキシコール酸、コール
酸、ラウリル硫酸、タウリン、サリチル酸、ミリスチン
酸、パルミチン酸、リノール酸、ラウリン酸、カプリン
酸、カプロン酸、カプリル酸などの有機酸（好ましく
は、サリチル酸、デオキシコール酸、ミリスチン酸な
ど）のアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩
など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩など）などが、適宜、添加されていてもよ
く、とりわけサリチル酸ナトリウム、デオキシコール酸
ナトリウム、ミリスチン酸ナトリウムなどの吸収促進補
助剤が好ましく用いられる。本発明の経口医薬組成物中
の吸収促進補助剤は通常０−９０Ｗ／Ｗ％、好ましくは
０−５０Ｗ／Ｗ％、より好ましくは０−３０Ｗ／Ｗ％添
加される。また、必要に応じて、溶解補助剤、脂質、防
腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用
いることもできる。該溶解補助剤としては、アルコー
ル、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
マクロゴール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、ト
リアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミ
ン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオ
ン酸、乳酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、オ
レイン酸、リノール酸、レシチン、塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリ
ン、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリアクリル酸誘導体あるいはその
塩（カルボキシビニルポリマーなど）、タンニン酸、没
食子酸プロピルが挙げられる。溶解補助剤を用いる場
合、本発明の経口医薬組成物中の溶解補助剤の添加量は
通常０−５０Ｗ／Ｗ％、好ましくは０−４０Ｗ／Ｗ％、
より好ましくは０−２０Ｗ／Ｗ％である。該脂質として
は、LABRAFAC LIPOPHILE、LABRAFAC CC、Gelucire33/0
1、Gelucire39/01、Gelucire43/01、LABRAFAC PG、オリ
ーブ油、ゴマ油、ダイズ油、トウモロコシ油、ナタネ
油、ヒマシ油、ヤシ油、ユーカリ油などの油脂；Miglyo
l 812などの中鎖脂肪酸トリグリセリド；テトラグリセ
リンポリリシノレート（CR-310、阪本薬品）、ヘキサグ
リセリンポリリシノレート（CR-500、阪本薬品）、縮合
ポリリシノレート（CRS-ED、CRS-75、阪本薬品）、テト
ラグリセリン脂肪酸エステル（THL-3、THL-15、阪本薬
品）などのポリグリセリン脂肪酸エステル；Sefsol 22
8、卵黄レシチンなどが挙げられる。脂質を用いる場
合、本発明の経口医薬組成物中の脂質の添加量は通常０
−５０Ｗ／Ｗ％、好ましくは０−３０Ｗ／Ｗ％、より好
ましくは０−２０Ｗ／Ｗ％である。

【００８６】防腐剤の好適な例としては、例えばパラオ
キシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジル
アルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソ
ルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例として
は、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、トコフェロール
などが挙げられる。防腐剤を用いる場合、本発明の経口
医薬組成物中の防腐剤の添加量は通常０−１０Ｗ／Ｗ
％、好ましくは０−８Ｗ／Ｗ％、より好ましくは０−５
Ｗ／Ｗ％である。本発明の経口医薬組成物は、例えば、
両親媒性物質の少なくとも1種以上またはこれと添加剤
との混合物（以下これらを両親媒性物質含有担体とい
う、必要に応じて、熱を加えることで液体状態にしたも
の）に、ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物を加えて、攪
拌することにより、ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物を
溶解または均一に微細な状態で分散させて製造すること
ができる。攪拌は一般に食品または医薬品の製造に使用
されるたとえばプロペラ撹拌機、ホモミキサー、ソニケ
ーター、ボルテックス撹拌機、ゴーリンホモジナイザ
ー、マイクロフルイダイザー等の撹拌または乳化機を用
いて行うことができる。さらに、融点よりも高い温度
（好ましくは、融点よりも１０℃以上高い温度；さらに
好ましくは、融点よりも２０℃以上高い温度）で溶融さ
せた両親媒性物質含有担体に、ＣＣＲ５拮抗作用を有す
る化合物を、溶解または均一に微細な形態で分散させ、
冷却することによっても、本発明の経口医薬組成物を製
造することができ、あるいは、ＣＣＲ５拮抗作用を有す
る化合物を水に分散させた分散液または加熱溶解させた
水溶液と両親媒性物質含有担体とから本発明の経口医薬
組成物を製造することもできる。本発明の経口医薬組成
物は、１５−２５℃で液体状態、半固形状態（たとえば
ペースト状など液体状態と固体状態の中間的なもの）お
よび固体状態の何れであってもよいが液体状態ないし半
固形状態であることが望ましい。本発明の経口医薬組成
物は、ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物を、両親媒性物
質含有担体に、溶解または分散させることにより製造す
ることができるが、適宜、水を添加することによって、
エマルジョンを形成させたものを用いることもできる。
この場合、添加する水は、ＣＣＲ５拮抗作用を有する化
合物および両親媒性物質含有担体の何れの系に含まれて
いてもよいが、両親媒性物質含有担体（好ましくは、自
己乳化型の界面活性剤）を用いるのが好ましい。さら
に、本発明の組成物は、薬学的に許容されうる粉末状の
添加物質に吸着あるいは混合して用いることができる。
かかる粉末状添加物質として、例えば、乳糖、結晶セル
ロース、酸化チタン、タルク、合成ケイ酸アルミニウ
ム、クロスカルメロースナトリウム、でんぷん、炭酸カ
ルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カ
ルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドンな
どが挙げられる。粉末の組成物に対する添加重量比は、
約０．０１−１００Ｗ／Ｗ％、好ましくは約０．１−１
０Ｗ／Ｗ％、より好ましくは約１−３Ｗ／Ｗ％である。

【００８７】投与形態としては、経口投与できるもので
あればよく、特に制限はなく、液剤、エリキシル剤、カ
プセル剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、散剤、錠剤、シロッ
プ剤などが具体的な例として挙げられるが、カプセル剤
が好ましく用いられる。また、一般的な液体、半固体の
カプセル充填機を用いてゼラチンカプセル、ＨＰＭＣカ
プセル等の硬カプセルまたは軟カプセルに充填し、カプ
セル製剤とすることができる。本発明の経口医薬組成物
はこれを経口投与した際、ＣＣＲ５拮抗作用を有する化
合物のアベイラビリティーが通常の製剤組成物（たとえ
ばＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物自体の粉末、これを
水またはメチルセルロースに溶解もしくは懸濁した液、
または錠剤製造時に通常用いられる賦形剤、滑沢剤など
を用いて製造した錠剤など）の場合に比べ通常１．２倍
以上になり、またＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物の吸
収のばらつきが少ない。また、本発明で用いられる「Ｃ
ＣＲ５拮抗作用を有する化合物」またはその塩は、他の
ＨＩＶの感染症の予防・治療剤（特に、ＡＩＤＳの予防
・治療剤）と組み合わせて用いてもよい。本発明の「Ｃ
ＣＲ５拮抗作用を有する化合物」と組み合わせて用いら
れる、他のＨＩＶの感染症の予防・治療剤の具体的な例
としては、ジドブジン（zidovudine）、ジダノシン（di
danosine）、ザルシタビン（zalcitabine）、ラミブジ
ン（lamivudine）、スタブジン（stavudine）、アバカ
ビル（abacavir）、アデフォビル（adefovir）、アデフ
ォビル ジピボキシル（adefovir dipivoxil）、フォジ
ブジン チドキシル（fozivudine tidoxil）などの核酸
系逆転写酵素阻害剤；ネビラピン（nevirapine）、デラ
ビルジン（delavirdine）、エファビレンツ（efaviren
z）、ロビリド（loviride）、イムノカル（immunoca
l）、オルチプラズ（oltipraz）などの非核酸系逆転写
酵素阻害剤（イムノカル（immunocal）、オルチプラズ
（oltipraz）などのように抗酸化作用を有する薬剤も含
む）；サキナビル（saquinavir）、リトナビル（ritona
vir）、インジナビル（indinavir）、ネルフィナビル
（nelfinavir）、アムプレナビル（amprenavir）、パリ
ナビル（palinavir）、ラシナビル（lasinavir）などの
プロテアーゼ阻害剤；などが挙げられる。核酸系逆転写
酵素阻害剤としては、ジドブジン（zidovudine）、ジダ
ノシン（didanosine）、ザルシタビン（zalcitabin
e）、ラミブジン（lamivudine）、スタブジン（stavudi
ne）、アバカビル（abacavir）などが好ましく、非核酸
系逆転写酵素阻害剤としては、ネビラピン（nevirapin
e）、デラビルジン（delavirdine）、エファビレンツ
（efavirenz）などが好ましく、プロテアーゼ阻害剤と
しては、サキナビル（saquinavir）、リトナビル（rito
navir）、インジナビル（indinavir）、ネルフィナビル
（nelfinavir）、アムプレナビル（amprenavir）などが
好ましい。

【００８８】化合物（I）および（II）は、上記したプ
ロテアーゼ阻害剤、核酸系逆転写酵素阻害剤などの他、
例えば、Ｔ細胞指向性ＨＩＶ−１のセカンドレセプター
であるＣＸＣＲ４の拮抗剤（例、ＡＭＤ―８６６４な
ど）、ＣＤ４の拮抗剤、ＨＩＶ−１の表面抗原に作用し
てウイルスの宿主細胞への侵入を阻害するエントリー阻
害剤(例、Ｔ−２０, ＦＰ−２１３９９など)、宿主染色
体へのウイルスDNAの組み込みを阻害するインテグラー
ゼ阻害剤、ＨＩＶ−１の転写因子であるＴａｔに作用し
てウイルスＤＮＡのｍＲＮＡへの転写を阻害するような
Ｔａｔ阻害剤やＨＩＶ−１のワクチンとも組み合わせて
用いることができる。化合物（Ｉ）および（ＩＩ）は、
ＣＣＲ拮抗作用、とりわけ強いＣＣＲ５拮抗作用を有
し、低毒性であるので、本発明の医薬組成物は、人にお
ける種々のＨＩＶの感染症、例えばＡＩＤＳ予防治療剤
およびＡＩＤＳの病態進行抑制剤、多発性硬化症予防治
療剤、移植片対宿主反応予防治療剤、慢性関節リュウマ
チなどの予防治療剤として使用することができる。本発
明で用いられる「ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物」の
１日当たりの投与量は、患者の状態や体重、投与の方法
により異なるが、経口投与の場合成人（体重５０Ｋｇ）
１人当たり活性成分［ＣＣＲ５拮抗薬］として約５から
１０００ｍｇ、好ましくは約１０から６００ｍｇであ
り、さらに好ましくは約１０〜３００ｍｇであり、とり
わけ好ましくは約１５〜１５０ｍｇであり、１日当たり
１を１回又は２から３回にわけて投与する。また、ＣＣ
Ｒ５拮抗薬と逆転写酵素阻害剤または／およびプロテア
ーゼ阻害剤とを組み合わせて用いる場合、逆転写酵素阻
害剤またはプロテアーゼ阻害剤の投与量は、例えば通常
の投与量の約１／２００ないし１／２以上、約２ないし
３倍以下の範囲で適宜選択される。さらに、２種または
それ以上の薬剤を組み合わせて用いる場合に、ある１つ
の薬剤がその他の薬剤の代謝に影響を及ぼすときには、
各薬剤の投与量は適宜調整されるが、一般的には、各薬
剤の単剤投与の時の投与量が用いられる。

【００８９】

【発明の実施の形態】以下に、実施例および実験例を示
し、本願発明をさらに詳しく説明する。しかし、これら
は、単なる例であって本発明を何ら限定するものではな
い。本願明細書中、「室温」は５ないし３５℃を意味す
る。

【００９０】

【実施例】実施例１ 融点の20℃以上高い温度で溶融した９７０ｍｇの Vitam
in E TPGS に攪拌下、N-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(メ
チルスルホニル)-N-(3-{4-[4-(メチルスルホニル)ベン
ジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-ピペリジンカルボ
キサミド［以下化合物Ａという］３０ｍｇを加え十分に
攪拌することで Vitamin E TPGS 中に完全に溶解させ、
組成物を調製した後、室温に冷却した。 実施例２ 融点の20℃以上高い温度で溶融した２７０ｍｇの Vitam
in E TPGS に攪拌下、化合物Ａを３０ｍｇ加え十分に攪
拌することで Vitamin E TPGS 中に完全に溶解させ、組
成物を調製した後、室温に冷却した。 実施例３ 融点の20℃以上高い温度で溶融した２４０ｍｇの Vitam
in E TPGS に攪拌下、化合物Ａを６０ｍｇ加え十分に攪
拌することで Vitamin E TPGS 中に完全に溶解させ、組
成物を調製した後、室温に冷却した。 実施例４ LABRASOL、LABRAFIL WL 2609BSおよびTRANSCUTOLを４５
／４０／１５の重量比で均一に混合した溶液［以下Ｌ／
Ｌ／Ｔ（４５／４０／１５）という］９７０ｍｇに攪拌
下、化合物Ａを３０ｍｇ加え十分に攪拌することでＬ／
Ｌ／Ｔ（４５／４０／１５）中に完全に溶解させ、組成
物を調製した。 実施例５ 融点の20℃以上高い温度で溶融した１０８ｍｇの Vitam
in E TPGS に攪拌下、N-(3-{4-[4-(アミノカルボニル)
ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-N-(3,4-ジクロロ
フェニル)-1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジンカルボ
キサミド（以下化合物Ｂという）を１２ｍｇ加え十分に
攪拌することで Vitamin E TPGS 中に均一に微細な状態
で分散させ、組成物を調製した後、室温に冷却した。 実施例６ 融点の20℃以上高い温度で溶融した１０８ｍｇの Geluc
ire 44/14 に攪拌下、化合物Ｂを１２ｍｇ加え十分に攪
拌することで Gelucire 44/14 中に均一に微細な状態で
分散させ、組成物を調製した。 実施例７ Ｌ／Ｌ／Ｔ（４５／４０／１５）１０８ｍｇに攪拌下、
化合物Ｂを１２ｍｇ加え十分に攪拌することでＬ／Ｌ／
Ｔ（４５／４０／１５）中に均一に微細な状態で分散さ
せ、組成物を調製した後、室温に冷却した。 実施例８ 融点の20℃以上高い温度で溶融した２１６ｍｇの Vitam
in E TPGS に攪拌下、N-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(3-
{4-[4-(イソプロピルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジ
ニル}プロピル)-1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジンカ
ルボキサミド［以下化合物Ｃという］２４ｍｇを加え十
分に攪拌することで Vitamin E TPGS 中に完全に溶解さ
せ、組成物を調製した。

【００９１】実施例９ Ｌ／Ｌ／Ｔ（４５／４０／１５）２１６ｍｇに攪拌下、
化合物Ｃを２４ｍｇ加え十分に攪拌することでＬ／Ｌ／
Ｔ（４５／４０／１５）中に完全に溶解させ、組成物を
調製した。 実施例１０ 融点の20℃以上高い温度で溶融した２１６ｍｇの Vitam
in E TPGS に攪拌下、化合物Ｃの塩酸塩であるN-(3,4-
ジクロロフェニル)-N-(3-{4-[4-(イソプロピルスルホニ
ル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-1-(メチルス
ルホニル)-4-ピペリジンカルボキサミド塩酸塩（以下化
合物Ｃの塩酸塩という）を２４ｍｇを加え十分に攪拌す
ることで Vitamin E TPGS 中に均一に微細な状態で分散
させ、組成物を調製した後、室温に冷却した。 実施例１１ Ｌ／Ｌ／Ｔ（４５／４０／１５）２１６ｍｇに攪拌下、
化合物Ｃの塩酸塩を２４ｍｇ加え十分に攪拌することで
Ｌ／Ｌ／Ｔ（４５／４０／１５）中に均一に微細な状態
で分散させ、組成物を調製した。 実施例１２ 実施例２、３、８および１０で調製した組成物（５２０
ｍｇ）をゼラチンカプセルに充填し、カプセル剤とし
た。 実施例１３ 実施例２、３、８および１０で調製した組成物（５２０
ｍｇ）をＨＰＭＣカプセルに充填し、カプセル剤とし
た。 実施例１４ Vitamin E TPGS ２１６ｍｇ に ８ｍＬの精製水を加え
３０分攪拌することで水溶液を得た。この水溶液に化合
物Ｃを２４ｍｇ加え澄明なエマルション組成物を調製し
た。 実施例１５ 融点の20℃以上高い温度で溶融した135mgのGelucire50/
13に撹拌下、1-アセチル-N-(3-{4-[4-(アミノカルボニ
ル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-N-(3-クロロ-
4-メチルフェニル)-4-ピペリジンカルボキサミド［以下
化合物Ｄという］を15mg加え十分に撹拌することでGelu
cire50/13中に均一に微細な状態で分散させ組成物を調
製した後、室温に冷却した。 実施例１６ 融点の20℃以上高い温度で溶融した135mgのVitamin E-T
PGSに撹拌下、化合物Ｄを15mg加え十分に撹拌すること
でVitamin E-TPGS中に均一に微細な状態で分散させ組成
物を調製した後、室温に冷却した。 実施例１７ 70℃に加温した135mgのLabrasolに撹拌下、化合物Ｄを1
5mg加え十分に撹拌することでLabrasol中に完全に溶解
させ組成物を調製した後、室温に冷却した。

【００９２】実施例１８ 70℃に加温した135mgのL/L/T(45/40/15)に撹拌下、化合
物Ｄを15mg加え十分に撹拌することでL/L/T(45/40/15)
中に完全に溶解させ組成物を調製した後、室温に冷却し
た。 実施例１９ 融点の20℃以上高い温度で溶融した135mgのGelucire50/
13に撹拌下、N-(3-{4-[4-(アミノカルボニル)ベンジル]
-1-ピペリジニル}プロピル)-N-(3-クロロ-4-メチルフェ
ニル)-1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジンカルボキサ
ミド［以下化合物Ｅという］を15mg加え十分に撹拌する
ことでGelucire50/13中に均一に微細な状態で分散させ
組成物を調製した後、室温に冷却した。 実施例２０ 融点の20℃以上高い温度で溶融した135mgのVitamin E-T
PGSに撹拌下、化合物Ｅを15mg加え十分に撹拌すること
でVitamin E-TPGS中に均一に微細な状態で分散させ組成
物を調製した後、室温に冷却した。 実施例２１ 70℃に加温した135mgのLabrasolに撹拌下、化合物Ｅを1
5mg加え十分に撹拌することでLabrasol中に均一に微細
な状態で分散させ組成物を調製した後、室温に冷却し
た。 実施例２２ 70℃に加温した135mgのL/L/T(45/40/15)に撹拌下、化合
物Ｅを15mg加え十分に撹拌することでL/L/T(45/40/15)
中に均一に微細な状態で分散させ組成物を調製した後、
室温に冷却した。 実施例２３ 70℃に加温した135mgのLabrasolに撹拌下、化合物Ｂを1
5mg加え十分に撹拌することでLabrasol中に均一に微細
な状態で分散させ組成物を調製した後、室温に冷却し
た。 実施例２４ 70℃に加温した270mgのL/L/T(45/40/15)に撹拌下、化合
物Ｄと等量のデオキシコール酸ナトリウムとの混合粉砕
物30mgを加え十分に撹拌することでL/L/T(45/40/15)中
に完全に溶解させ組成物を調製した後、室温に冷却し
た。 実施例２５ 融点の20℃以上高い温度で溶融した135mgのVitamin E-T
PGSに撹拌下、化合物Ｄと等量のデオキシコール酸ナト
リウムとの混合粉砕物30mgを加え十分に撹拌することで
Vitamin E-TPGS中に完全に均一に微細な状態で分散させ
組成物を調製した後、室温に冷却した。 実施例２６ オレイン酸80mgに化合物Ｄを20mg加えた後、70℃に加温
し十分に攪拌することでオレイン酸に完全に溶解させ
た。そこに70℃で溶融したGelucire44/14を加え十分に
攪拌した後、室温に冷却した。

【００９３】実験例１ ラット（ＳＤ／ＩＧＳ）に摂食下、実施例１で調製した
組成物［以下組成物１という］を45℃で再溶解させたも
のを経口ゾンデを用いて経口投与した（投与薬物量：10
mg/kg）。投与後０．５、１、２、４および８時間後に
尾静脈から採血した。遠心分離により得た血液サンプル
中の化合物Ａ濃度を測定した。また、対照として化合物
Ａ含有０．５％メチルセルロース懸濁液（化合物Ａ濃
度：3mg/mL）を同様に経口投与し（投与薬物量：10mg/k
g）、化合物Ａ濃度を測定した。その結果、図１に示す
ように０．５％メチルセルロース懸濁液に比べ組成物１
は大幅に吸収を促進した。 実験例２ ラット（ＳＤ／ＩＧＳ）に摂食下、実施例８で調製した
組成物［以下組成物８という］30mgに対し1mLの割合で
精製水を加え、均一な溶液を調製し経口投与した（投与
薬物量：10mg/kg）。投与後１、２、４時間後に尾静脈
から採血した。遠心分離により得た血液サンプル中の化
合物Ｃ濃度を測定した。また、対照として化合物Ｃの塩
酸塩含有０．５％メチルセルロース懸濁液（化合物Ｃ濃
度：3mg/mL）を同様に経口投与し（投与薬物量：10mg/k
g）、化合物Ｃ濃度を測定した。その結果、図２に示す
ように懸濁液に比べ組成物８は大幅に吸収を促進した。

【００９４】

【発明の効果】本発明の経口投与用医薬組成物は、バイ
オアベイラビリティの高い経口投与用製剤であり、極め
て良好な経口吸収性を示すので、ＣＣＲ５拮抗薬の血中
濃度にバラツキが小さく、ヒトにおける種々のＨＩＶの
感染症、例えばＡＩＤＳの予防ならびに治療のために有
利に使用できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】実験例１における本発明の組成物と通常の懸濁
液との化合物の血中濃度の比較を示す。

【図２】実験例２における本発明の組成物と通常の懸濁
液との化合物の血中濃度の比較を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/22 Ａ６１Ｋ 47/22 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 31/18 Ａ６１Ｐ 31/18 Ｆターム(参考） 4C076 AA13 AA16 AA17 AA54 BB01 CC35 DD08E DD09E DD46E DD59E EE23E EE32 EE48E FF15 GG46 4C086 AA01 AA02 BC21 MA02 MA05 MA17 MA22 MA37 MA52 NA11 ZB33 ZC55

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式： 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
   化水素基、置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
   を、Ｒ²は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換
   基を有していてもよい非芳香族複素環基を示すか、また
   はＲ¹とＲ²が結合してＡと共に置換基を有していてもよ
   い複素環基を形成してもよく、ＡはＮまたはＮ⁺−Ｒ⁵・
   Ｙ^-（Ｒ⁵は炭化水素基を、Ｙ^-はカウンターアニオンを
   示す）を、Ｒ³は置換基を有していてもよい環状炭化水
   素基または置換基を有していてもよい複素環基を、ｎａ
   は０または１を、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有していて
   もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
   基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を
   有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有してい
   てもよいアミノ基を、Ｅはオキソ基以外の置換基を有し
   ていてもよい２価の鎖状炭化水素基を、Ｇ¹は結合手、
   ＣＯまたはＳＯ₂を、Ｇ²はＣＯ，ＳＯ₂，ＮＨＣＯ，Ｃ
   ＯＮＨまたはＯＣＯを、Ｊはメチンまたは窒素原子を、
   ＱおよびＲはそれぞれ結合手または置換基を有していて
   もよい２価のＣ_1-3鎖状炭化水素をそれぞれ示す。ただ
   し、Ｇ²がＯＣＯのときＪはメチンであり、ＱおよびＲ
   の双方が結合手ではなく、またＧ¹が結合手のときＱお
   よびＲはいずれもオキソ基で置換されない。）で表され
   る化合物またはその塩あるいは式： 【化２】 （式中、Ｒ₁は置換基を有していてもよい炭化水素基
   を、Ｒ₂は置換基を有していてもよい環状炭化水素基ま
   たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ₃はハロ
   ゲン原子、置換基を有していてもよいカルバモイル基、
   置換基を有していてもよいスルファモイル基、スルホン
   酸由来のアシル基、置換基を有していてもよいＣ_1-4ア
   ルキル基、置換基を有していてもよいＣ_1-4アルコキシ
   基、置換基を有していてもよいアミノ基、ニトロ基また
   はシアノ基を、Ｒ₄は水素原子または水酸基を、ｎｂは
   ０または１を、ｐは０または１ないし４の整数を示
   す。）で表される化合物またはその塩であるＣＣＲ５拮
   抗作用を有する化合物を、少なくとも1種類以上の両親
   媒性物質に溶解もしくは分散させることを特徴とする経
   口医薬組成物。
2. 【請求項２】 Ｒ¹が水素原子、下記第１群から選ばれ
   た置換基を有していてもよい下記第２群から選ばれた炭
   化水素基、下記第１群から選ばれた置換基を有していて
   もよい３〜８員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環
   基であり、Ｒ ²が下記第１群から選ばれた置換基を有し
   ていてもよい下記第２群から選ばれた炭化水素基または
   下記第１群から選ばれた置換基を有していてもよい３〜
   ８員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基を示す
   か、またはＲ¹とＲ²が結合してＡと共に下記第３群から
   選ばれた置換基を有していてもよい下記第４群から選ば
   れた複素環基を形成してもよく、ＡがＮまたはＮ⁺−Ｒ⁵
   ・Ｙ^-（Ｙ^-がＣ１^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＮＯ₃ ^-、ＳＯ₄ ^2-、Ｐ
   Ｏ₄ ^3-またはＣＨ₃ＳＯ₃ ^-であり、Ｒ⁵は下記第２群から
   選ばれた炭化水素基を示す）、Ｒ³が下記第１群から選
   ばれた置換基を有していてもよい下記第５群から選ばれ
   た環状炭化水素基または下記第１群から選ばれた置換基
   を有していてもよい下記第６群から選ばれた複素環基、
   Ｒ⁴が水素原子、下記第１群から選ばれた置換基を有し
   ていてもよい下記第２群から選ばれた炭化水素基、下記
   第１群から選ばれた置換基を有していてもよい下記第６
   群から選ばれた複素環基、下記第７群から選ばれた置換
   基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、下記第８群
   から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール
   オキシ基、下記第９群から選ばれた置換基を有していて
   もよいアミノ基または下記第１０群から選ばれた環状ア
   ミノ基であり、Ｅが下記第１１群から選ばれたオキソ基
   以外の置換基を有していてもよい下記第１２群から選ば
   れた２価の鎖状炭化水素基であり、ＱおよびＲがそれぞ
   れ結合手または下記第１１群から選ばれた置換基を有し
   ていてもよい下記第１３群から選ばれた２価のＣ_1-3鎖
   状炭化水素であり、Ｒ₁は第２９群から選ばれた置換基
   を有していてもよい第３１群から選ばれた炭化水素基
   を、Ｒ₂は第３０群から選ばれた置換基を有していても
   よい第３５群から選ばれた環状炭化水素基または第３０
   群から選ばれた置換基を有していてもよい第３２群から
   選ばれた複素環基を、Ｒ₃はハロゲン原子、カルバモイ
   ル基、第１９群から選ばれた１個を有していてもよいＮ
   −モノ置換カルバモイル基、第１９群から選ばれた１個
   と第２０群から選ばれた１個を有していてもよいＮ，Ｎ
   −ジ置換カルバモイル基、第２１群から選ばれた環状ア
   ミノカルボニル基、スルファモイル基、第１９群から選
   ばれた１個を有していてもよいＮ−モノ置換スルファモ
   イル基、第１９群から選ばれた１個と第２０群から選ば
   れた１個を有していてもよいＮ，Ｎ−ジ置換スルファモ
   イル基、第３６群から選ばれた環状アミノスルホニル
   基、第２２群から選ばれたスルホン酸由来のアシル基、
   第３０群から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_1-4
   アルキル基、第３０群から選ばれた置換基を有していて
   もよいＣ_1-4アルコキシ基、第３３群から選ばれた置換
   基を有していてもよいアミノ基、第３４群から選ばれた
   環状アミノ基、ニトロ基またはシアノ基である請求項１
   記載の組成物（上記において、 第１群 （１）第１４群から選ばれた基で置換されていてもよい
   Ｃ_1-6アルキル基、（２）第１４群から選ばれた基で置
   換されていてもよいＣ_2-6アルケニル基、（３）第１４
   群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_2-6アルキ
   ニル基、（４）第１４群から選ばれた基で置換されてい
   てもよいＣ_6-14アリール基、（５）第１４群から選ばれ
   た基で置換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基、
   （６）第１４群から選ばれた基で置換されていてもよい
   Ｃ_3-6シクロアルケニル基、（７）第１５群から選ばれ
   た基で置換されていてもよい第１６群から選ばれた複素
   環基、（８）置換基としてＣ_1-6アルキルイミドイル、
   ホルミルイミドイル、アミジノまたは第１７群から選ば
   れた基を有していてもよいアミノ基、（９）第１０群か
   ら選ばれた環状アミノ基、（１０）第１７群から選ばれ
   た基で置換されていてもよいイミドイル基、（１１）第
   １７群から選ばれた基で置換されていてもよいアミジノ
   基、（１２）第１７群から選ばれた基で置換されていて
   もよい水酸基、（１３）第１７群から選ばれた基で置換
   されていてもよいチオール基、（１４）カルボキシル
   基、（１５）第１８群から選ばれた基で置換されていて
   もよいＣ_{1- 6}アルコキシ−カルボニル基、（１６）第１
   ８群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_7-12アリ
   ールオキシ−カルボニル基、（１７）第１８群から選ば
   れた基で置換されていてもよいＣ_7-10アラルキルオキシ
   −カルボニル基、（１８）カルバモイル基、（１９）第
   １９群から選ばれた基で置換されたモノ置換カルバモイ
   ル基、（２０）第１９群から選ばれた１個と第２０群か
   ら選ばれた１個で置換されたジ置換カルバモイル基、
   （２１）第２１群から選ばれた環状アミノカルボニル
   基、（２２）チオカルバモイル基、（２３）第１９群か
   ら選ばれた基で置換されたモノ置換チオカルバモイル
   基、（２４）第１９群から選ばれた１個と第２０群から
   選ばれた１個で置換されたジ置換チオカルバモイル基、
   （２５）スルファモイル基、（２６）第１９群から選ば
   れた基で置換されたＮ−モノ置換スルファモイル基、
   （２７）第１９群から選ばれた１個と第２０群から選ば
   れた１個で置換されたＮ,Ｎ−ジ置換スルファモイル
   基、（２８）第２２群から選ばれた環状アミノスルホニ
   ル基、（２９）ハロゲン原子、（３０）シアノ基、（３
   １）ニトロ基、（３２）第２２群から選ばれたスルホン
   酸由来のアシル基、（３３）ホルミル基、（３４）Ｃ
   _2-6アルカノイル、（３５）Ｃ_7-12アリールカルボニ
   ル、（３６）第２３群から選ばれた基で置換されていて
   もよいＣ_1-6アルキルスルフィニル基および（３７）第
   ２３群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_6-14ア
   リールスルフィニル基； 第２群 （１）Ｃ_1-10アルキル基、（２）Ｃ_2-6アルケニル基、
   （３）Ｃ_2-6アルキニル基、（４）ベンゼン環が縮合し
   ていてもよいＣ_3-9シクロアルキル基、（５）Ｃ_3-6シク
   ロアルケニル基、（６）Ｃ_4-6シクロアルカンジエニル
   基および（７）Ｃ_{6-1 4}アリール基； 第３群 （１）水酸基、（２）シアノ基、（３）ニトロ基、
   （４）アミノ基、（５）オキソ基、（６）ハロゲン原子
   および（７）一般式：-Ｂ¹Ｒ^a［式中、Ｒ^aは第１群から
   選ばれた置換基を有していてもよい第２群から選ばれた
   炭化水素基、または第１群から選ばれた置換基を有して
   いてもよい第６群から選ばれた複素環基を、Ｂ ¹は結合
   手（単結合）、−ＣＲ^bＲ^C−、−ＣＯＯ−、−ＣＯ−、
   −ＣＲ^b（ＯＨ）−、−ＣＲ^bＲ^c−Ｓ−、−ＣＲ^bＲ^c−
   ＳＯ₂−、−ＣＯ−ＮＲ^b−、−ＣＳ−ＮＲ ^b−、−ＣＯ
   −Ｓ−、−ＣＳ−Ｓ−、−ＣＯ−ＮＲ^b−ＣＯ−ＮＲ
   ^C−、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ^b−、−ＮＲ^b−、−ＮＲ^b−
   ＣＯ−、−ＮＲ^b−ＣＳ−、−ＮＲ^b−ＣＯ−ＮＲ^C−、
   −ＮＲ^b−ＣＳ−ＮＲ^C−、−ＮＲ^b−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ
   Ｒ^b−ＣＳ−Ｏ−、−ＮＲ^b−ＣＯ−Ｓ−、−ＮＲ^b−Ｃ
   Ｓ−Ｓ−、−ＮＲ^b−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ^C−、−ＮＲ^b
   −ＳＯ₂−、−ＮＲ^b−ＮＲ^C−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ
   −、−Ｏ−ＣＳ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ
   Ｒ^b−、−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ^b−、−Ｓ−、−ＳＯ
   −、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂−ＮＲ^b−、−Ｓ−ＣＯ−、−
   Ｓ−ＣＳ−、−Ｓ−ＣＯ−ＮＲ^b−、−Ｓ−ＣＳ−ＮＲ^b
   −および−Ｓ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ^b−（ただし、Ｒ^b、
   Ｒ^Cは水素原子、第１４群から選ばれた基で置換されて
   いてもよいＣ_1-6アルキル基、第１４群から選ばれた基
   で置換されていてもよいＣ_2-6アルケニル基、第１４群
   から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_2-6アルキニ
   ル基、第１４群から選ばれた基で置換されていてもよい
   Ｃ_6-14アリール基、第１４群から選ばれた基で置換され
   ていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基、第１４群から選
   ばれた基で置換されていてもよいＣ_3-6シクロアルケニ
   ル基、第１群から選ばれた基で置換されていてもよい第
   ６群から選ばれた複素環基、第２２群から選ばれたスル
   ホン酸由来のアシル基、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_{7-1 2}ア
   リールカルボニル基を示す）］で表される基； 第４群 １個の窒素原子の他にさらに窒素原子、酸素原子、イオ
   ウ原子を含んでいてもよい環である（１）単環式複素環
   基、（２）ベンゼンが縮合した縮合環式複素環および
   （３）スピロ環式複素環； 第５群 （１）ベンゼン環が縮合していてもよいＣ_3-9シクロア
   ルキル、（２）Ｃ_3-6シクロアルケニル基、（３）Ｃ_4-6
   シクロアルカンジエニル基および（４）Ｃ_6-14アリール
   基； 第６群 環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、硫黄
   原子及び窒素原子等から選ばれたヘテロ原子１ないし３
   種を少なくとも１個含む（１）第２４群から選ばれた５
   ないし６員の芳香族単環式複素環基、（２）第２６群か
   ら選ばれた８〜１２員の芳香族縮合複素環基および
   （３）第２５群から選ばれた３〜８員の飽和あるいは不
   飽和の非芳香族複素環基（脂肪族複素環基）； 第７群 第１８群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_3-6
   シクロアルキル基、第１８群から選ばれた基で置換され
   ていてもよいＣ_6-10アリール基、第１８群から選ばれた
   基で置換されていてもよいＣ_7-10アラルキル基および第
   １８群から選ばれた基で置換されていてもよい第１６群
   から選ばれた複素環基； 第８群 Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、
   アミノ基、水酸基、シアノ基およびアミジノ基； 第９群 （１）Ｃ_1-6アルキル基、（２）Ｃ_1-6アルカノイル、
   （３）ベンゾイル、（４）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（５）Ｃ_1-6アルキルイ
   ミドイル、（６）ホルミルイミドイルおよび（７）アミ
   ジノ； 第１０群 （１）１−アゼチジニル、（２）１−ピロリジニル、
   （３）１−ピペリジニル、（４）４−モルホリニルおよ
   び（５）第２７群から選ばれた置換基を有していてもよ
   い１−ピペラジニル； 第１１群 （１）第１４群から選ばれた基で置換されていてもよい
   Ｃ_1-6アルキル基、（２）第１４群から選ばれた基で置
   換されていてもよいＣ_6-14アリール基、（３）第１４群
   から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_3-7シクロア
   ルキル基、（４）第１４群から選ばれた基で置換されて
   いてもよいＣ_3-6シクロアルケニル基、（５）カルボキ
   シル基、（６）第１８群から選ばれた基で置換されてい
   てもよいＣ _1-6アルコキシ−カルボニル基、（７）第１
   ８群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_7-12アリ
   ールオキシ−カルボニル基、（８）第１８群から選ばれ
   た基で置換されていてもよいＣ_7-10アラルキルオキシ−
   カルボニル基、（９）カルバモイル基、（１０）第１９
   群から選ばれた基で置換されたモノ置換カルバモイル
   基、（１１）第１９群から選ばれた１個と第２０群から
   選ばれた１個で置換されたジ置換カルバモイル基、（１
   ２）第２１群から選ばれた環状アミノカルボニル基、
   （１３）チオカルバモイル基、（１４）第１９群から選
   ばれた基で置換されたモノ置換チオカルバモイル基、
   （１５）第１９群から選ばれた１個と第２０群から選ば
   れた１個で置換されたジ置換チオカルバモイル基、（１
   ６）置換基としてＣ_1-6アルキルイミドイル、ホルミル
   イミドイル、アミジノ、第１７群から選ばれた基を有し
   ていてもよいアミノ基、（１７）第１０群から選ばれた
   環状アミノ基、（１８）第１７群から選ばれた基で置換
   されていてもよい水酸基、（１９）第１７群から選ばれ
   た基で置換されていてもよいチオール基、（２０）Ｃ
   _1-6アルカノイル、（２１）Ｃ_7-12アリールカルボニ
   ル、（２２）第２２群から選ばれたスルホン酸由来のア
   シル基、（２３）ハロゲン、（２４）ニトロおよび（２
   ５）シアノ； 第１２群 Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレンおよびＣ_2-6アル
   キニレン； 第１３群 Ｃ_1-3アルキレン、Ｃ_2-3アルケニレンおよびＣ_2-3アル
   キニレン； 第１４群 （１）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-6アルコキ
   シ基、（２）置換基としてハロゲンまたはカルバモイル
   を有していてもよいフェノキシ、（３）ハロゲン原子、
   （４）Ｃ_1-6アルキル基、（５）ハロゲン置換Ｃ_1-4アル
   キル基、（６）Ｃ _3-8シクロアルキル、（７）アミノ
   基、（８）置換基としてカルバモイル、Ｃ_1-4アルキル
   およびＣ_1-4アルキルスルホニルの１個または２個を有
   するアミノ基、（９）Ｃ_1-6アルキルで置換されていて
   もよいカルバモイル基、（１０）ホルミル、（１１）Ｃ
   _2-6アルカノイル基、（１２）Ｃ_6-14アリール基、（１
   ３）Ｃ_{6-1 4}アリールカルボニル、（１４）Ｃ_7-13アラル
   キルカルボニル、（１５）水酸基、（１６）Ｃ_2-5アル
   カノイルオキシ、（１７）Ｃ_7-13アラルキルカルボニル
   オキシ、（１８）ニトロ基、（１９）スルファモイル
   基、（２０）Ｎ−Ｃ_1-4アルキルスルファモイル、（２
   １）フェニルチオ、（２２）Ｃ_1-4アルキルフェニルチ
   オ、（２３）−Ｎ＝Ｎ−フェニル、（２４）シアノ基、
   （２５）オキソ基、（２６）アミジノ基、（２７）カル
   ボキシル基、（２８）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル、
   （２９）Ｃ_1-6アルキルチオ、（３０）Ｃ_1-6アルキルス
   ルフィニル、（３１）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（３
   ２）Ｃ_6-14アリールチオ、（３３）Ｃ_{6-1 4}アリールスル
   フィニル、（３４）Ｃ_6-14アリールスルホニルおよび
   （３５）第６群から選ばれた複素環基； 第１５群 Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_7-13アリール
   カルボニル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、アミノスルホ
   ニル、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ
   _1-6アルキルアミノスルホニルおよびハロゲン化Ｃ_1-4ア
   ルキル； 第１６群 環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、硫黄
   原子及び窒素原子等から選ばれたヘテロ原子１ないし３
   種を少なくとも１個含む（１）第２４群および第２６群
   から選ばれた芳香族複素環基および（２）第２５群から
   選ばれた飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基； 第１７群 （１）置換基としてハロゲンまたはＣ_1-6アルコキシを
   有していてもよいＣ_1-6アルキル基、（２）Ｃ_6-12アリ
   ール基、（３）Ｃ_1-4アルキル置換Ｃ_6-12アリール基、
   （４）置換基としてハロゲンまたはＣ_1-6アルコキシを
   有していてもよいＣ_{3 -8}シクロアルキル基、（５）Ｃ_1-6
   アルコキシ基、（６）Ｃ_1-6アルカノイル、（７）Ｃ
   _7-13アリールカルボニル、（８）Ｃ_1-4アルキル置換Ｃ
   _7-13アリールカルボニル、（９）Ｃ_1-6アルキルスルホ
   ニル、（１０）Ｃ_6-14アリールスルホニル、（１１）ア
   ミノスルホニル、（１２）Ｃ_1-4アルキルでモノまたは
   ジ置換された置換アミノスルホニルおよび（１３）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル； 第１８群 （１）水酸基、（２）アミノ基、（３）第２８群から選
   ばれた基でモノまたはジ置換されたアミノ基、（４）ハ
   ロゲン原子、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）
   ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基
   および（８）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ
   _1-6アルコキシ基； 第１９群 第１８群から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_1-6
   アルキル基、第１８群から選ばれた基で置換されていて
   もよいＣ_3-6シクロアルキル基、第１８群から選ばれた
   基で置換されていてもよいＣ_6-10アリール基、第１８群
   から選ばれた基で置換されていてもよいＣ_7-10アラルキ
   ル基、第１８群から選ばれた基で置換されていてもよい
   Ｃ_1-6アルコキシ基および第１８群から選ばれた基で置
   換されていてもよい第１６群から選ばれた複素環基； 第２０群 Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基およびＣ_7-10
   アラルキル基； 第２１群 １−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボ
   ニル、１−ピペリジニルカルボニル、４−モルホリニル
   カルボニルおよび第２７群から選ばれた基で置換されて
   いてもよい１−ピペラジニルカルボニル； 第２２群 第１８群から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_1-10
   アルキルスルホニル、第１８群から選ばれた置換基を有
   していてもよいＣ_2-6アルケニルスルホニル、第１８群
   から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニ
   ルスルホニル、第１８群から選ばれた置換基を有してい
   てもよいＣ_3-9シクロアルキルスルホニル、第１８群か
   ら選ばれた置換基を有していてもよいＣ_3-9シクロアル
   ケニルスルホニル、第１８群から選ばれた置換基を有し
   ていてもよいＣ_6-14アリールスルホニルおよび第１８群
   から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_7-10アラルキ
   ルスルホニル； 第２３群 Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、
   アミノ基、水酸基、シアノ基およびアミジノ基； 第２４群 フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキ
   サゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
   ル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,
   ４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、
   フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チ
   アジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−
   トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリ
   ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
   ルおよびトリアジニル； 第２５群 オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニ
   ル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、
   ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、
   チオモルホリニルおよびピペラジニル； 第２６群 ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニ
   ル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリ
   ル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１,２
   −ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ
   ピラニル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、ベンゾジオ
   キソリル、ベンゾイミダゾリル、２,１,１−ベンズオキ
   サジアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、
   イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサ
   リニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブ
   テリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カ
   ルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノ
   キサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノ
   キサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フ
   ェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１,２−
   ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、
   ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル、イミダゾ〔１,２−
   ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミ
   ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−
   ａ〕ピリミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−
   ａ〕ピリジルおよび１,２,４−トリアゾロ〔４,３−
   ｂ〕ピリダジニル； 第２７群 Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_7-10アラルキル基およびＣ_6-10ア
   リール基； 第２８群 Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_7-13アリール
   カルボニルおよびＣ_1-6アルキルスルホニル； 第２９群は １）第３０群から選ばれた置換基を有していてもよい第
   ３１群から選ばれた炭化水素基、２）第３０群から選ば
   れた置換基を有していてもよい第３２群から選ばれた複
   素環基、３）第３０群から選ばれた置換基を有していて
   もよいＣ_1-4アルコキシ基、４）第３０群から選ばれた
   置換基を有していてもよいＣ_1-4アルキルチオ基、５）
   第３０群から選ばれた置換基を有していてもよいＣ_2-6
   アルコキシカルボニル基、６）第３０群から選ばれた置
   換基を有していてもよいＣ_1-6アルカノイル基、７）第
   ３３群から選ばれた置換基を有していてもよいアミノ
   基、８）第３４群から選ばれた環状アミノ基、９）ハロ
   ゲン原子、１０）ニトロ基、１１）シアノ基、１２）カ
   ルバモイル基、１３）第１９群から選ばれた基で置換さ
   れたモノ置換カルバモイル基、１４）第１９群から選ば
   れた１個と第２０群から選ばれた１個で置換されたジ置
   換カルバモイル基、１５）第２１群から選ばれた環状ア
   ミノカルボニル基、１６）スルファモイル基、１７）第
   １９群から選ばれた基で置換されたＮ−モノ置換スルフ
   ァモイル基、１８）第１９群から選ばれた１個と第２０
   群から選ばれた１個で置換されたＮ,Ｎ−ジ置換スルフ
   ァモイル基、１９）第２２群から選ばれたスルホン酸由
   来のアシル基； 第３０群は １）Ｃ_1-6アルコキシ基、２）ハロゲン原子、３）Ｃ_1-6
   アルキル基、４）Ｃ_1-4アルキニル基、５）アミノ基、
   ６）水酸基、７）シアノ基および８）アミジノ基； 第３１群は １）Ｃ_1-6アルキル基、２）C_3-8シクロアルキル基およ
   び３）Ｃ_6-14アリール基； 第３２群は １）第２４群から選ばれた芳香族単環式複素環基、２）
   第２６群から選ばれた芳香族縮合複素環基および３）第
   ２５群から選ばれた飽和あるいは不飽和の非芳香族複素
   環基； 第３３群は １）Ｃ_1-6アルキル、２）Ｃ_1-6アルカノイル、３）Ｃ
   _7-13アリールカルボニル、４）ハロゲン化されていても
   よいＣ_2-6アルコキシカルボニル、５）Ｃ_1-6アルキルイ
   ミドイル、６）ホルミルイミドイルおよび７）アミジ
   ノ； 第３４群は １）１−アゼチジニル、２）１−ピロリジニル、３）１
   −ピペリジニル、４）４−モルホリニル、５）１−ピペ
   ラジニルおよび６）４位にＣ_1-6アルキル、Ｃ_{7-1 0}アラ
   ルキルまたはＣ_6-10アリールを有していてもよい１−ピ
   ペラジニル； 第３５群は Ｃ_3-9シクロアルキル、１−インダニル、２−インダニ
   ル、Ｃ_3-6シクロアルケニル、Ｃ_4-6シクロアルカンジエ
   ニルおよびＣ_6-14アリール； 第３６群は １−アゼチジニルスルホニル、１−ピロリジニルスルホ
   ニル、１−ピペリジニルスルホニル、４−モルホリニル
   スルホニルおよび第２７群から選ばれた基で置換されて
   いてもよい１−ピペラジニルスルホニル、をそれぞれ示
   す。）。
3. 【請求項３】 請求項１記載のＣＣＲ５拮抗作用を有す
   る化合物を、少なくとも1種類以上の両親媒性物質に溶
   解させることを特徴とする請求項１記載の組成物。
4. 【請求項４】 両親媒性物質に少なくとも1種以上の溶
   解補助剤を含む請求項１記載の組成物。
5. 【請求項５】 両親媒性物質に少なくとも1種以上の脂
   質を含む請求項１記載の組成物。
6. 【請求項６】 約１５ないし約２５℃で液体または半固
   形である請求項１記載の組成物。
7. 【請求項７】 約１５ないし約２５℃で固体である請求
   項１記載の組成物。
8. 【請求項８】 自己乳化能を有する請求項１記載の組成
   物。
9. 【請求項９】 両親媒性物質がビタミンＥ水溶性誘導
   体、飽和ポリグリコール化グリセリド類、不飽和ポリグ
   リコール化グリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポ
   リグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリ
   プロピレングリコール類、ポリオキシエチレンヒマシ油
   誘導体およびラウリン酸プロピレングリコールから選ば
   れた1種または2種以上の組み合わせである請求項１記載
   の組成物。
10. 【請求項１０】 両親媒性物質がビタミンＥ水溶性誘導
    体、飽和ポリグリコール化グリセリド類および不飽和ポ
    リグリコール化グリセリドから選ばれた１種または２種
    以上の組み合わせである請求項１記載の組成物。
11. 【請求項１１】 両親媒性物質としてビタミンＥ水溶性
    誘導体を含む請求項１記載の組成物。
12. 【請求項１２】 ビタミンＥ水溶性誘導体がD-α-トコ
    フェロール ポリエチレングリコール 1000サクシネート
    であることを特徴とする請求項１１記載の組成物。
13. 【請求項１３】 ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物を、
    少なくとも1種類以上の両親媒性物質に溶解もしくは分
    散させた系に水を添加することによりエマルションを形
    成させてなる請求項１記載の経口医薬組成物。
14. 【請求項１４】 ＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物がN-
    (3,4-ジクロロフェニル)-1-(メチルスルホニル)-N-{3-
    [4-({4-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}スルホニ
    ル)-1-ピペリジニル]プロピル}-4-ピペリジンカルボキ
    サミド、N-(3-クロロフェニル)-1-(メチルスルホニル)-
    N-(3-{4-[4-(メチルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジ
    ニル}プロピル)-4-ピペリジンカルボキサミド、N-(3-{4
    -[4-(アミノカルボニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プ
    ロピル)-N-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(メチルスルホニ
    ル)-4-ピペリジンカルボキサミド、1-アセチル-N-(3-{4
    -[4-(アミノカルボニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プ
    ロピル)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-ピペリジン
    カルボキサミド、N-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(3-{4-
    [4-(エチルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロ
    ピル)-1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジンカルボキサ
    ミド、N-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(3-{4-[4-(イソプ
    ロピルスルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピ
    ル)-1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジンカルボキサミ
    ド、N-(3-クロロフェニル)-N-(3-{4-[4-(イソプロピル
    スルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-1-
    (メチルスルホニル)-4-ピペリジンカルボキサミド、N-
    (3-クロロフェニル)-N-(3-{4-[4-(エチルスルホニル)ベ
    ンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-1-(メチルスルホニ
    ル)-4-ピペリジンカルボキサミド、N-(3,4-ジクロロフ
    ェニル)-1-(メチルスルホニル)-N-(3-{4-[4-(メチルス
    ルホニル)ベンジル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-ピペ
    リジンカルボキサミドまたはその塩である請求項１記載
    の組成物。
15. 【請求項１５】 ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン
    系化合物を、少なくとも1種類以上の両親媒性物質に溶
    解もしくは分散させることを特徴とする経口医薬組成
    物。
16. 【請求項１６】 請求項１記載のＣＣＲ５拮抗作用を有
    するピペリジン系化合物とプロテアーゼ阻害薬または／
    および逆転写酵素阻害剤を含有してなる請求項１記載の
    組成物。
17. 【請求項１７】 請求項１記載の組成物を含有するカプ
    セル剤。
18. 【請求項１８】 水を含有してなる請求項１記載の組成
    物。
19. 【請求項１９】 ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン
    系化合物の水分散液または水溶液と少なくとも1種類以
    上の両親媒性物質とから調製することを特徴とする経口
    医薬組成物の製造法。
20. 【請求項２０】 ＣＣＲ５拮抗作用を有するピペリジン
    系化合物を、少なくとも1種類以上の両親媒性物質を含
    む水溶液中に加え、撹拌することを特徴とする請求項１
    ９記載の製造法。
21. 【請求項２１】 両親媒性物質の融点よりも高い温度で
    溶融させた両親媒性物質に、ＣＣＲ５拮抗作用を有する
    ピペリジン系化合物を、溶解または均一に微細な状態で
    分散させ、冷却することを特徴とする経口医薬組成物の
    製造法。
22. 【請求項２２】 ＨＩＶの感染症の予防・治療剤である
    請求項１記載の組成物。
23. 【請求項２３】 ＡＩＤＳの予防・治療剤である請求項
    １記載の組成物。
24. 【請求項２４】 哺乳動物に対して、請求項１記載の経
    口医薬組成物を投与することを特徴とするＨＩＶ感染症
    を予防または治療する方法。
25. 【請求項２５】 式： 【化３】 （式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
    化水素基、置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
    を、Ｒ²は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換
    基を有していてもよい非芳香族複素環基を示すか、また
    はＲ¹とＲ²が結合してＡと共に置換基を有していてもよ
    い複素環基を形成してもよく、ＡはＮまたはＮ⁺−Ｒ⁵・
    Ｙ^-（Ｒ⁵は炭化水素基を、Ｙ^-はカウンターアニオンを
    示す）を、Ｒ³は置換基を有していてもよい環状炭化水
    素基または置換基を有していてもよい複素環基を、ｎａ
    は０または１を、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有していて
    もよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
    基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を
    有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有してい
    てもよいアミノ基を、Ｅはオキソ基以外の置換基を有し
    ていてもよい２価の鎖状炭化水素基を、Ｇ¹は結合手、
    ＣＯまたはＳＯ₂を、Ｇ²はＣＯ，ＳＯ₂，ＮＨＣＯ，Ｃ
    ＯＮＨまたはＯＣＯを、Ｊはメチンまたは窒素原子を、
    ＱおよびＲはそれぞれ結合手または置換基を有していて
    もよい２価のＣ_1-3鎖状炭化水素をそれぞれ示す。ただ
    し、Ｇ²がＯＣＯのときＪはメチンであり、ＱおよびＲ
    の双方が結合手ではなく、またＧ¹が結合手のときＱお
    よびＲはいずれもオキソ基で置換されない。）で表され
    る化合物またはその塩あるいは式： 【化４】 （式中、Ｒ₁は置換基を有していてもよい炭化水素基
    を、Ｒ₂は置換基を有していてもよい環状炭化水素基ま
    たは置換基を有していてもよい複素環基を、Ｒ₃はハロ
    ゲン原子、置換基を有していてもよいカルバモイル基、
    置換基を有していてもよいスルファモイル基、スルホン
    酸由来のアシル基、置換基を有していてもよいＣ_1-4ア
    ルキル基、置換基を有していてもよいＣ_1-4アルコキシ
    基、置換基を有していてもよいアミノ基、ニトロ基また
    はシアノ基を、Ｒ₄は水素原子または水酸基を、ｎｂは
    ０または１を、ｐは０または１ないし４の整数を示
    す。）で表される化合物またはその塩であるＣＣＲ５拮
    抗作用を有する化合物を含む経口医薬組成物を製造する
    ための、少なくとも１種類以上の両親媒性物質の使用。
26. 【請求項２６】 請求項２２または請求項２３に記載の
    組成物、および当該組成物をＨＩＶの感染症の予防また
    は治療、もしくはＡＩＤＳの予防または治療に使用し得
    るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む
    商業的パッケージ。