JP2002241286A - インターロイキン−１２産生誘導活性を有する免疫活性化剤 - Google Patents
インターロイキン−１２産生誘導活性を有する免疫活性化剤Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 副作用が少なく、かつ高い効果を有する免疫
活性化剤の提供。 【解決手段】 有効成分としてｐ−アミノ安息香酸−N
−D−キシロシッドナトリウム塩を含有することを特徴
とする免疫活性化剤。本化合物は、インターロイキン−
１２産生誘導活性を示すことから、アトピー性皮膚炎、
アレルギーおよび、自己免疫疾患の治療剤として効果が
期待される。
活性化剤の提供。 【解決手段】 有効成分としてｐ−アミノ安息香酸−N
−D−キシロシッドナトリウム塩を含有することを特徴
とする免疫活性化剤。本化合物は、インターロイキン−
１２産生誘導活性を示すことから、アトピー性皮膚炎、
アレルギーおよび、自己免疫疾患の治療剤として効果が
期待される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、免疫活性化剤に関
する。
する。
【０００２】
【従来の技術】生体には、細菌やウィルスなどの非自己
の侵入に対して抵抗性を獲得してこれを排除する機構を
有している。この代表的な機構が免疫系による応答であ
る。この免疫系の応答によって、生体は非自己による悪
影響を未然に防ぐことができる。したがって、免疫力を
増強することによって、生体は非自己に対してさらなる
抵抗力を獲得することができる。
の侵入に対して抵抗性を獲得してこれを排除する機構を
有している。この代表的な機構が免疫系による応答であ
る。この免疫系の応答によって、生体は非自己による悪
影響を未然に防ぐことができる。したがって、免疫力を
増強することによって、生体は非自己に対してさらなる
抵抗力を獲得することができる。
【０００３】免疫応答は抗体の作用による細胞性免疫
（Ｔｈ１）と、細胞の作用による体液性免疫（Ｔｈ２）
とに大別される。これらのうち、Ｔｈ１において抗体の
分化を司るのはインターロイキン（ＩＬ−１２）、腫瘍
壊死因子（ＴＮＦα）、インターフェロン（ＩＦＮ−
γ）などの各種サイトカインである。生体内において、
Ｔｈ１が主働の状態にある場合には、非自己に対する生
体の免疫力が特に増強されることが知られている。した
がって、体内の免疫系をＴｈ１主働の状態に保つこと
が、癌などの疾病の治療には有効であると考えられてい
る。
（Ｔｈ１）と、細胞の作用による体液性免疫（Ｔｈ２）
とに大別される。これらのうち、Ｔｈ１において抗体の
分化を司るのはインターロイキン（ＩＬ−１２）、腫瘍
壊死因子（ＴＮＦα）、インターフェロン（ＩＦＮ−
γ）などの各種サイトカインである。生体内において、
Ｔｈ１が主働の状態にある場合には、非自己に対する生
体の免疫力が特に増強されることが知られている。した
がって、体内の免疫系をＴｈ１主働の状態に保つこと
が、癌などの疾病の治療には有効であると考えられてい
る。
【０００４】一方、免疫力を増強するための薬剤として
は既に各種化合物が開発され、各種疾患の治療に用いら
れている。しかし、これらの剤の多くは重篤な副作用を
伴ったり、顕著な免疫活性化効果が得られないためにそ
の治療効果も不十分であるなどの欠点を有している。そ
のため、これらの欠点のない、新規な免疫活性化剤の開
発が望まれている。
は既に各種化合物が開発され、各種疾患の治療に用いら
れている。しかし、これらの剤の多くは重篤な副作用を
伴ったり、顕著な免疫活性化効果が得られないためにそ
の治療効果も不十分であるなどの欠点を有している。そ
のため、これらの欠点のない、新規な免疫活性化剤の開
発が望まれている。
【０００５】ところで、ｐ−アミノ安息香酸−N−D−キ
シロシッドナトリウム塩は、外来投与が可能な抗腫瘍剤
であるとともに、血糖降下作用および血圧降下作用を有
する安全性の高い化合物として知られている（特開昭５
４−１５４７２９号公報、パラアミノ安息香酸−N−D−
キシロシッドナトリウム塩（Ｋ−２４７）の基礎と臨
床」（森ら（１９８１）、基礎と臨床第１５刊第１３
号、３６７−３７２）。
シロシッドナトリウム塩は、外来投与が可能な抗腫瘍剤
であるとともに、血糖降下作用および血圧降下作用を有
する安全性の高い化合物として知られている（特開昭５
４−１５４７２９号公報、パラアミノ安息香酸−N−D−
キシロシッドナトリウム塩（Ｋ−２４７）の基礎と臨
床」（森ら（１９８１）、基礎と臨床第１５刊第１３
号、３６７−３７２）。
【０００６】しかし、本化合物の免疫系に対する作用は
知られていなかったため、その使用も制限されるもので
あった。
知られていなかったため、その使用も制限されるもので
あった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、副作
用が少なく、かつ高い効果を有する免疫活性化剤を提供
することにある。
用が少なく、かつ高い効果を有する免疫活性化剤を提供
することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記知見
に基づき鋭意研究を重ねる中で、従来抗腫瘍活性が知ら
れていたｐ−アミノ安息香酸−N−D−キシロシッドナト
リウム塩を免疫活性化剤としても使用することができれ
ば、極めて広範な適用範囲を有する新規な医薬の開発が
可能になるととの知見に基づきさらに研究を進めた結
果、該物質にインターロイキン−１２（以下ＩＬ−１２
と略記）産生誘導活性があることを見出し、本発明を完
成するに至った。
に基づき鋭意研究を重ねる中で、従来抗腫瘍活性が知ら
れていたｐ−アミノ安息香酸−N−D−キシロシッドナト
リウム塩を免疫活性化剤としても使用することができれ
ば、極めて広範な適用範囲を有する新規な医薬の開発が
可能になるととの知見に基づきさらに研究を進めた結
果、該物質にインターロイキン−１２（以下ＩＬ−１２
と略記）産生誘導活性があることを見出し、本発明を完
成するに至った。
【０００９】すなわち、本発明は、有効成分としてｐ−
アミノ安息香酸−N−D−キシロシッドナトリウム塩を含
有することを特徴とする免疫活性化剤に関する。また、
本発明は、インターロイキン１２産生誘導活性を有する
ことを特徴とする、前記免疫活性化剤に関する。さら
に、本発明は、剤型が錠剤、粉剤、顆粒剤またはカプセ
ル剤であることを特徴とする、前記免疫活性化剤に関す
る。また、本発明は、有効成分としてｐ−アミノ安息香
酸−N−D−キシロシッドナトリウム塩を含有することを
特徴とする、アトピー性皮膚炎、アレルギーおよび自己
免疫疾患の治療薬に関する。
アミノ安息香酸−N−D−キシロシッドナトリウム塩を含
有することを特徴とする免疫活性化剤に関する。また、
本発明は、インターロイキン１２産生誘導活性を有する
ことを特徴とする、前記免疫活性化剤に関する。さら
に、本発明は、剤型が錠剤、粉剤、顆粒剤またはカプセ
ル剤であることを特徴とする、前記免疫活性化剤に関す
る。また、本発明は、有効成分としてｐ−アミノ安息香
酸−N−D−キシロシッドナトリウム塩を含有することを
特徴とする、アトピー性皮膚炎、アレルギーおよび自己
免疫疾患の治療薬に関する。
【００１０】ＩＬ−１２はナチュラルキラー細胞刺激因
子または細胞障害性リンパ球成熟因子などとも呼ばれ、
単球またはマクロファージから産生される分子量約７
０，０００の糖蛋白である。その生物活性としては、静
止期のＴ細胞及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチ
ュラルキラーT（ＮＫＴ）細胞からのインターフェロン
γの産生誘導、ＮＫ細胞活性の亢進、ナイーブな細胞か
らＴｈ１細胞の分化の促進等が知られており、生体の免
疫系に深く関与している物質である。
子または細胞障害性リンパ球成熟因子などとも呼ばれ、
単球またはマクロファージから産生される分子量約７
０，０００の糖蛋白である。その生物活性としては、静
止期のＴ細胞及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチ
ュラルキラーT（ＮＫＴ）細胞からのインターフェロン
γの産生誘導、ＮＫ細胞活性の亢進、ナイーブな細胞か
らＴｈ１細胞の分化の促進等が知られており、生体の免
疫系に深く関与している物質である。
【００１１】アレルギーや自己免疫疾患の発症の機序の
１つとして、Ｔｈ１の活性がＴｈ２の活性に比して低下
した場合が有ると考えられているため、ナイーブT細胞
（Ｔｈ０）からＴｈ１細胞への分化促進、Ｔｈ１細胞の
活性化を促進する作用を有するＩＬ−１２はアレルギー
や自己免疫疾患の発症を抑制する効果があると考えられ
る。
１つとして、Ｔｈ１の活性がＴｈ２の活性に比して低下
した場合が有ると考えられているため、ナイーブT細胞
（Ｔｈ０）からＴｈ１細胞への分化促進、Ｔｈ１細胞の
活性化を促進する作用を有するＩＬ−１２はアレルギー
や自己免疫疾患の発症を抑制する効果があると考えられ
る。
【００１２】一方、ｐ−アミノ安息香酸−N−Ｄ−キシ
ロシッドナトリウム塩の前記腫瘍増殖抑制効果は、該化
合物が抗原受容体以外の経路によって抗原非特異的に活
性化されたＴリンパ球の活性をも上昇させ、同時にTリ
ンパ球のインターフェロン−γの産生を増強することに
よるものであると考えられている。
ロシッドナトリウム塩の前記腫瘍増殖抑制効果は、該化
合物が抗原受容体以外の経路によって抗原非特異的に活
性化されたＴリンパ球の活性をも上昇させ、同時にTリ
ンパ球のインターフェロン−γの産生を増強することに
よるものであると考えられている。
【００１３】これに対して本発明は、ｐ−アミノ安息香
酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩が、マクロファ
ージのＩＬ−１２の産生を選択的に促進する作用を有し
ているという新たな知見に基づくものである。したがっ
て、本発明の免疫活性化剤はマクロファージのＩＬ−１
２産生誘導活性によって、アトピー性皮膚炎のようなア
レルギーおよび自己免疫疾患の治療にも用いることがで
きる。また、本発明の免疫活性化剤は後天性免疫不全症
候群（ＡＩＤＳ）の発症予防にも有用であることが示唆
されている。
酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩が、マクロファ
ージのＩＬ−１２の産生を選択的に促進する作用を有し
ているという新たな知見に基づくものである。したがっ
て、本発明の免疫活性化剤はマクロファージのＩＬ−１
２産生誘導活性によって、アトピー性皮膚炎のようなア
レルギーおよび自己免疫疾患の治療にも用いることがで
きる。また、本発明の免疫活性化剤は後天性免疫不全症
候群（ＡＩＤＳ）の発症予防にも有用であることが示唆
されている。
【００１４】本発明の免疫活性化剤の投与量に関して
は、２００mg／日でも血中濃度が免疫活性化剤として有
効に作用する濃度である０．４μg／mlに達し、単独効
果の発現に充分な量であることが確認されている。ま
た、ｐ−アミノ安息香酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリ
ウム塩は、１６００mg／日、分４の経口投与ではでは蓄
積傾向が認められたが、８００mg／日、分４投与では投
与ごとに血中から消失し蓄積傾向は全く認められなかっ
た。また、８００mg／日、分４投与した症例で副作用と
思われる症状の発現は１例も認められず、かつ最長７９
０日６３２gの投与が行われたが特記すべき副作用は何
ら見られなかった。これらの所見から、ｐ−アミノ安息
香酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩の投与量とし
ては６００〜８００mg／日が好適であると考えられた。
は、２００mg／日でも血中濃度が免疫活性化剤として有
効に作用する濃度である０．４μg／mlに達し、単独効
果の発現に充分な量であることが確認されている。ま
た、ｐ−アミノ安息香酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリ
ウム塩は、１６００mg／日、分４の経口投与ではでは蓄
積傾向が認められたが、８００mg／日、分４投与では投
与ごとに血中から消失し蓄積傾向は全く認められなかっ
た。また、８００mg／日、分４投与した症例で副作用と
思われる症状の発現は１例も認められず、かつ最長７９
０日６３２gの投与が行われたが特記すべき副作用は何
ら見られなかった。これらの所見から、ｐ−アミノ安息
香酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩の投与量とし
ては６００〜８００mg／日が好適であると考えられた。
【００１５】本発明の免疫活性化剤の投与の形態として
は、錠剤、粉剤、顆粒剤およびカプセル剤、などの経口
投与が可能である。経口投与のカプセル剤としては、ｐ
−アミノ安息香酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩
を０．５〜５００ｍｇ含有するものが好適であり、１０
０ｍｇ〜５００ｍｇを含有するものはさらに好ましい。
以下に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明の態様はこれらに限定されるものではない。
は、錠剤、粉剤、顆粒剤およびカプセル剤、などの経口
投与が可能である。経口投与のカプセル剤としては、ｐ
−アミノ安息香酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩
を０．５〜５００ｍｇ含有するものが好適であり、１０
０ｍｇ〜５００ｍｇを含有するものはさらに好ましい。
以下に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明の態様はこれらに限定されるものではない。
【００１６】
【実施例】（実施例１） 錠剤処方 下記の所定量の成分を撹拌型混合機を用いて均一に混合
混和後、圧縮成形して直径８mm、厚さ５mmの錠剤とし
た。この錠剤に流動乾燥機内で腸内溶解性の高分子材料
としてツェインＤＰ（商品名、昭和産業製）をエタノー
ルに溶解した液を噴霧・乾燥を繰り返し、錠剤の表面に
耐酸性及び腸内溶解性の被膜を有する製剤に調整した。 Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩）３５．７ｍｇ 乳糖 ２８．５ｍｇ 還元麦芽糖 ２２．５ｍｇ 結晶セルロース ７．９ｍｇ ショ糖脂肪酸エステル ５．４ｍｇ
混和後、圧縮成形して直径８mm、厚さ５mmの錠剤とし
た。この錠剤に流動乾燥機内で腸内溶解性の高分子材料
としてツェインＤＰ（商品名、昭和産業製）をエタノー
ルに溶解した液を噴霧・乾燥を繰り返し、錠剤の表面に
耐酸性及び腸内溶解性の被膜を有する製剤に調整した。 Ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩）３５．７ｍｇ 乳糖 ２８．５ｍｇ 還元麦芽糖 ２２．５ｍｇ 結晶セルロース ７．９ｍｇ ショ糖脂肪酸エステル ５．４ｍｇ
【００１７】（実施例２） 錠剤の溶解性 日本薬局法に基づく崩壊試験方法に従い、以下のように
試験を行った。試験方法…試験器、内径約１１０ｍｍで
高さ薬１５５ｍｍのビーカー、適当な加熱器および電動
機からなる装置を用いた。試験器を受け軸に取り付けて
ビーカー中に入れ、１分間２９〜３２往復、振幅５３〜
５７ｍｍで滑らかに上下運動を行うように調節した。試
験器が最も下がったとき、下の網面がビーカーの底から
２５ｍｍになるようにし、ビーカーに入れる試験液の量
は、試験器が最も下がったときに試験器の上面が液の表
面に一致するようにした。液の温度は３５〜３７℃に保
った。６個の試料を試験器のガラス管に１個ずつ入れ、
一定時間上下運動を行った。試験器を静かに試験液から
取り出し、ガラス管内の試料の状態を観察した。なお、
第１液は人工胃液であり、塩化ナトリウム２．０ｇに塩
酸７．０ｍｌおよび水を加えて溶かして１０００ｍｌと
した、無色透明、ｐＨ約１．２の液である。また、第２
液は人工腸液であり、０．２ｍｏｌ／ｌリン酸二水素カ
リウム試液２５０ｍｌに水酸化ナトリウム試液１１８ｍ
ｌおよび水を加えて溶かして１０００ｍｌとした、無色
透明、ｐＨ約６．８の液である。
試験を行った。試験方法…試験器、内径約１１０ｍｍで
高さ薬１５５ｍｍのビーカー、適当な加熱器および電動
機からなる装置を用いた。試験器を受け軸に取り付けて
ビーカー中に入れ、１分間２９〜３２往復、振幅５３〜
５７ｍｍで滑らかに上下運動を行うように調節した。試
験器が最も下がったとき、下の網面がビーカーの底から
２５ｍｍになるようにし、ビーカーに入れる試験液の量
は、試験器が最も下がったときに試験器の上面が液の表
面に一致するようにした。液の温度は３５〜３７℃に保
った。６個の試料を試験器のガラス管に１個ずつ入れ、
一定時間上下運動を行った。試験器を静かに試験液から
取り出し、ガラス管内の試料の状態を観察した。なお、
第１液は人工胃液であり、塩化ナトリウム２．０ｇに塩
酸７．０ｍｌおよび水を加えて溶かして１０００ｍｌと
した、無色透明、ｐＨ約１．２の液である。また、第２
液は人工腸液であり、０．２ｍｏｌ／ｌリン酸二水素カ
リウム試液２５０ｍｌに水酸化ナトリウム試液１１８ｍ
ｌおよび水を加えて溶かして１０００ｍｌとした、無色
透明、ｐＨ約６．８の液である。
【００１８】上記の方法に従って崩壊試験を行った結
果、本発明による免疫活性化剤は表１に示すように、酸
性条件下での非崩壊性およびアルカリ条件下での十分な
崩壊性が確認された。すなわち、本発明による免疫活性
化剤は、腸に到達して初めて崩壊するため、有効成分の
利用率に優れることが明らかになった。
果、本発明による免疫活性化剤は表１に示すように、酸
性条件下での非崩壊性およびアルカリ条件下での十分な
崩壊性が確認された。すなわち、本発明による免疫活性
化剤は、腸に到達して初めて崩壊するため、有効成分の
利用率に優れることが明らかになった。
【００１９】
【表１】
【００２０】（実施例３） ルイス肺癌担癌マウスにお
けるＩＬ−１２誘導試験 試験方法 １．担癌マウスの作成 C57BL／B10（雄マウス）の腋下部皮下にルイス肺癌（Le
wis,Lung Ca.）の2×10６cellsを移植した。 ２．処理群 健常マウス（Normal）群（ｎ＝６） 担癌対照（Cont）群、無投与（ｎ＝６） ｐ−アミノ安息香酸−N−D−キシロシッドナトリウム
塩処理（po）群：１０００mg／kg連日経口投与（ｎ＝
６）
けるＩＬ−１２誘導試験 試験方法 １．担癌マウスの作成 C57BL／B10（雄マウス）の腋下部皮下にルイス肺癌（Le
wis,Lung Ca.）の2×10６cellsを移植した。 ２．処理群 健常マウス（Normal）群（ｎ＝６） 担癌対照（Cont）群、無投与（ｎ＝６） ｐ−アミノ安息香酸−N−D−キシロシッドナトリウム
塩処理（po）群：１０００mg／kg連日経口投与（ｎ＝
６）
【００２１】３．投与および検査スケジュール 下記スケジュールに従って、マウス腋下部皮下にルイス
肺癌細胞を移植し、翌日より上記ｐ−アミノ安息香酸−
N−D−キシロシッドナトリウム塩の検体を連日経口投与
した。血中のＩＬ−１２をＳ−００１投与７日目、１０
日目、１４日目に測定した。
肺癌細胞を移植し、翌日より上記ｐ−アミノ安息香酸−
N−D−キシロシッドナトリウム塩の検体を連日経口投与
した。血中のＩＬ−１２をＳ−００１投与７日目、１０
日目、１４日目に測定した。
【外１】
【００２２】４．検査方法 ＩＬ−１２の産生 抗腫瘍性サイトカインＩＬ−１２の産生能をELISAキッ
トにて測定した。 ５．検果 ＩＬ−１２産生能 po群の１０００mg／kg連日経口投与７日目では、担癌対
照に較べＩＬ−１２の産生は低値であった。しかし、１
０日目および１４日目では、po群のＩＬ−１２の産生量
はそれぞれ１３．４％、１３．０％増加していた（表
２）。
トにて測定した。 ５．検果 ＩＬ−１２産生能 po群の１０００mg／kg連日経口投与７日目では、担癌対
照に較べＩＬ−１２の産生は低値であった。しかし、１
０日目および１４日目では、po群のＩＬ−１２の産生量
はそれぞれ１３．４％、１３．０％増加していた（表
２）。
【００２３】
【表２】
【００２４】６．結論 ｐ−アミノ安息香酸−N−D−キシロシッドナトリウム塩
の１０００mg／kgの連日経口投与はマウス移植ルイス肺
癌に対して抗腫瘍サイトカインＩＬ−１２の産生を増加
させた。したがって、ｐ−アミノ安息香酸−N−D−キシ
ロシッドナトリウム塩には、サイトカインＩＬ−１２の
誘導効果があることが明らかになった。
の１０００mg／kgの連日経口投与はマウス移植ルイス肺
癌に対して抗腫瘍サイトカインＩＬ−１２の産生を増加
させた。したがって、ｐ−アミノ安息香酸−N−D−キシ
ロシッドナトリウム塩には、サイトカインＩＬ−１２の
誘導効果があることが明らかになった。
【００２５】
【発明の効果】本発明の免疫活性化剤はＩＬ−１２産生
誘導活性を有し、生体への副作用が少ないｐ−アミノ安
息香酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩を含有して
いるため、癌およびアトピー性皮膚炎などの治療に有効
に用いることができる。
誘導活性を有し、生体への副作用が少ないｐ−アミノ安
息香酸−N−Ｄ−キシロシッドナトリウム塩を含有して
いるため、癌およびアトピー性皮膚炎などの治療に有効
に用いることができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 有効成分としてｐ−アミノ安息香酸−N
−D−キシロシッドナトリウム塩を含有することを特徴
とする免疫活性化剤。 - 【請求項２】 インターロイキン−１２産生誘導活性を
有することを特徴とする、請求項１に記載の免疫活性化
剤。 - 【請求項３】 剤型が錠剤、粉剤、顆粒剤またはカプセ
ル剤であることを特徴とする、請求項１または２に記載
の免疫活性化剤。 - 【請求項４】 有効成分としてｐ−アミノ安息香酸−N
−D−キシロシッドナトリウム塩を含有することを特徴
とする、アトピー性皮膚炎、アレルギーおよび自己免疫
疾患の治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001035667A JP2002241286A (ja) | 2001-02-13 | 2001-02-13 | インターロイキン−１２産生誘導活性を有する免疫活性化剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001035667A JP2002241286A (ja) | 2001-02-13 | 2001-02-13 | インターロイキン−１２産生誘導活性を有する免疫活性化剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002241286A true JP2002241286A (ja) | 2002-08-28 |
Family
ID=18899082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001035667A Pending JP2002241286A (ja) | 2001-02-13 | 2001-02-13 | インターロイキン−１２産生誘導活性を有する免疫活性化剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002241286A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010249564A (ja) * | 2009-04-13 | 2010-11-04 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | 溶解性分光測定方法及び溶解性分光測定装置 |
-
2001
- 2001-02-13 JP JP2001035667A patent/JP2002241286A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010249564A (ja) * | 2009-04-13 | 2010-11-04 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | 溶解性分光測定方法及び溶解性分光測定装置 |
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