JP2002201166A - ホモアリル型アミンの合成方法とキラルジルコニウム触媒 - Google Patents
ホモアリル型アミンの合成方法とキラルジルコニウム触媒Info
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 高い収率で、良好なジアステレオ選択性並び
に良好なエナンチオ選択性で、イミン化合物よりホモア
リル型アミンを合成することのできる新しい技術手段を
提供する。 【解決手段】 （Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，
１′−ビ−２−ナフトールとジルコニウム．アルコキシ
ドにより構成されるキラルジルコニウム触媒の存在下に
あって、次式（１） 【化１】 （式中のＲ１は、置換基を有していてもよい芳香族炭化
水素基または複素環基を示す）で表わされるイミン化合
物を、次式（２） 【化２】 （式中のＲ２は、脂肪族炭化水素基、またはヒドロキシ
ル基もしくは保護ヒドロキシル基を有する脂肪族炭化水
素基を示し、Ｒ２は、水素原子または脂肪族炭化水素基
を示す）で表わされるアリルスタンナン化合物と反応さ
せて、次式（３） 【化３】 （式中のＲ１，Ｒ２およびＲ３は前記のものを示す）で
表わされるホモアリル型アミンを合成する。
に良好なエナンチオ選択性で、イミン化合物よりホモア
リル型アミンを合成することのできる新しい技術手段を
提供する。 【解決手段】 （Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，
１′−ビ−２−ナフトールとジルコニウム．アルコキシ
ドにより構成されるキラルジルコニウム触媒の存在下に
あって、次式（１） 【化１】 （式中のＲ１は、置換基を有していてもよい芳香族炭化
水素基または複素環基を示す）で表わされるイミン化合
物を、次式（２） 【化２】 （式中のＲ２は、脂肪族炭化水素基、またはヒドロキシ
ル基もしくは保護ヒドロキシル基を有する脂肪族炭化水
素基を示し、Ｒ２は、水素原子または脂肪族炭化水素基
を示す）で表わされるアリルスタンナン化合物と反応さ
せて、次式（３） 【化３】 （式中のＲ１，Ｒ２およびＲ３は前記のものを示す）で
表わされるホモアリル型アミンを合成する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、ホモアリ
ル型アミンの合成方法とキラルジルコニウム触媒に関す
るものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、医
薬品、香料、化粧料等として有用な、ホモアリル型アミ
ンを、高収率で、高いジアステレオ選択性とエナンチオ
選択性で合成することのできる、新しいホモアリル型ア
ミンの合成方法と、そのためのキラルジルコニウム触媒
に関するものである。
ル型アミンの合成方法とキラルジルコニウム触媒に関す
るものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、医
薬品、香料、化粧料等として有用な、ホモアリル型アミ
ンを、高収率で、高いジアステレオ選択性とエナンチオ
選択性で合成することのできる、新しいホモアリル型ア
ミンの合成方法と、そのためのキラルジルコニウム触媒
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術と発明の課題】過去数年にわたって、多く
の基礎的な合成反応のための強力な非対称性触媒的変異
体が開発され、この大きな急速に拡大する化学の領域に
おいて、種々のキラルなルイス酸が触媒として効果的に
利用されている。このようなアプローチにしたがって、
カルボニル化合物の触媒的非対称アルキル化反応に関す
る極めて効果的な方法が報告されているが、そのアザ類
縁体については極めて少数例だけが既知である（Ｈ．Ｉ
ｓｈｉｔａｎｉ，Ｙ．Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｈ．Ｓｈｉ
ｍｉｚｕ，Ｓ．Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．２０００，１２２，５４０３−５４０４．
Ｃａｔａｌｙｔｉｃ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ａｌｌｙ
ｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｄｅｈｙｄｅｓ：Ｒｅｖｉｅ
ｗ）。だが、イミンの場合、ルイス酸は起発原料または
生成物の窒素原子によって不活性化または分解されるこ
とが多く、したがって触媒反応を行なうことは困難であ
る。
の基礎的な合成反応のための強力な非対称性触媒的変異
体が開発され、この大きな急速に拡大する化学の領域に
おいて、種々のキラルなルイス酸が触媒として効果的に
利用されている。このようなアプローチにしたがって、
カルボニル化合物の触媒的非対称アルキル化反応に関す
る極めて効果的な方法が報告されているが、そのアザ類
縁体については極めて少数例だけが既知である（Ｈ．Ｉ
ｓｈｉｔａｎｉ，Ｙ．Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｈ．Ｓｈｉ
ｍｉｚｕ，Ｓ．Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．２０００，１２２，５４０３−５４０４．
Ｃａｔａｌｙｔｉｃ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ａｌｌｙ
ｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｄｅｈｙｄｅｓ：Ｒｅｖｉｅ
ｗ）。だが、イミンの場合、ルイス酸は起発原料または
生成物の窒素原子によって不活性化または分解されるこ
とが多く、したがって触媒反応を行なうことは困難であ
る。
【０００３】一方、キラルなホモアリル型アミンの合成
はそれが広い用途の合成中間体として利用され、多くの
異なる官能基に容易に変換されるために特に注目されて
いる。イミンの触媒的非対称アリル化はＹａｍａｍｏｔ
ｏらにより、キラルなπ−アリルパラジウム錯体の存在
下でアリルトリブチルスタンナンを用いて１９９８年に
最初に報告された（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９
９８，１２０，４２４２−４２４３；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２０００，４１，１３１−１６４；
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，２６１４−２
６１５）。また、１９９９年に、Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎら
はα−イミノエステルの触媒的非対称アリル化を報告し
た（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，４８４４
−４８４９）。
はそれが広い用途の合成中間体として利用され、多くの
異なる官能基に容易に変換されるために特に注目されて
いる。イミンの触媒的非対称アリル化はＹａｍａｍｏｔ
ｏらにより、キラルなπ−アリルパラジウム錯体の存在
下でアリルトリブチルスタンナンを用いて１９９８年に
最初に報告された（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９
９８，１２０，４２４２−４２４３；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２０００，４１，１３１−１６４；
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，２６１４−２
６１５）。また、１９９９年に、Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎら
はα−イミノエステルの触媒的非対称アリル化を報告し
た（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，４８４４
−４８４９）。
【０００４】しかしながら、キラルなホモアリル型アミ
ンを、基質化合物としてのイミンより、高収率で、しか
も高レベルのジアステレオ選択性と高いエナンチオ選択
性で合成することには成功していないのが実情である。
ンを、基質化合物としてのイミンより、高収率で、しか
も高レベルのジアステレオ選択性と高いエナンチオ選択
性で合成することには成功していないのが実情である。
【０００５】このような状況において、この出願の発明
者らは、キラルなルイス酸触媒に着目し、その構成と作
用について検討してきた。そして、最近の報告におい
て、発明者らは二座アミノ化合物を効果的な方法で活性
化させるのに適したキラルなルイス酸をデザインするた
めの中心金属としてジルコニウム（ＩＶ）が大きな可能
性を有することを実証した。表１は、これを報告したい
くつかの文献である。
者らは、キラルなルイス酸触媒に着目し、その構成と作
用について検討してきた。そして、最近の報告におい
て、発明者らは二座アミノ化合物を効果的な方法で活性
化させるのに適したキラルなルイス酸をデザインするた
めの中心金属としてジルコニウム（ＩＶ）が大きな可能
性を有することを実証した。表１は、これを報告したい
くつかの文献である。
【０００６】
【表１】
【０００７】そこで、この出願の発明は、上記のとおり
の発明者らの知見を踏まえ、キラルなジルコニウム触媒
に注目することで、従来の問題点を解消して、高い収率
で、良好なジアステレオ選択性並びに良好なエナンチオ
選択性で、イミン化合物よりホモアリル型アミンを合成
することのできる新しい技術手段を提供することを課題
としている。
の発明者らの知見を踏まえ、キラルなジルコニウム触媒
に注目することで、従来の問題点を解消して、高い収率
で、良好なジアステレオ選択性並びに良好なエナンチオ
選択性で、イミン化合物よりホモアリル型アミンを合成
することのできる新しい技術手段を提供することを課題
としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、上記
のとおりの課題を解決するものとして、第１には、
（Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，１′−ビ−２−ナ
フトールとジルコニム・アルコキシドにより構成される
キラルジルコニウム触媒の存在下において、次式（１）
のとおりの課題を解決するものとして、第１には、
（Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，１′−ビ−２−ナ
フトールとジルコニム・アルコキシドにより構成される
キラルジルコニウム触媒の存在下において、次式（１）
【０００９】
【化４】
【００１０】（式中のＲ１は、置換基を有していてもよ
い芳香族炭化水素基または複素環基を示す）で表わされ
るイミン化合物を、次式（２）
い芳香族炭化水素基または複素環基を示す）で表わされ
るイミン化合物を、次式（２）
【００１１】
【化５】
【００１２】（式中のＲ２は、脂肪族炭化水素基または
ヒドロキシル基もしくは保護ヒドロキシル基を有する脂
肪族炭化水素基を示し、Ｒ３は、水素原子または脂肪族
炭化水素基を示す）で表わされるアリルスタンナン化合
物と反応させて、次式（３）
ヒドロキシル基もしくは保護ヒドロキシル基を有する脂
肪族炭化水素基を示し、Ｒ３は、水素原子または脂肪族
炭化水素基を示す）で表わされるアリルスタンナン化合
物と反応させて、次式（３）
【００１３】
【化６】
【００１４】（式中のＲ１，Ｒ２およびＲ３は前記のも
のを示す）で表わされるホモアリル型アミンを合成する
ことを特徴とするホモアリル型アミンの合成方法を提供
する。
のを示す）で表わされるホモアリル型アミンを合成する
ことを特徴とするホモアリル型アミンの合成方法を提供
する。
【００１５】また、この出願の発明は、上記方法につい
て、第２には、反応を芳香族炭化水素溶媒中で行うこと
を特徴とするホモアリル型アミンの合成方法を、第３に
は、キラルジルコニウム触媒とともに、アルコール化合
物または水の存在下に反応を行うことを特徴とするホモ
アリル型アミンの合成方法を提供する。
て、第２には、反応を芳香族炭化水素溶媒中で行うこと
を特徴とするホモアリル型アミンの合成方法を、第３に
は、キラルジルコニウム触媒とともに、アルコール化合
物または水の存在下に反応を行うことを特徴とするホモ
アリル型アミンの合成方法を提供する。
【００１６】そして、この出願の発明は、第４には、
（Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，１′−ビ−２−ナ
フトールとジルコニム・アルコキシドにより構成される
キラルジルコニウム触媒であって、（Ｒ）−３，３′−
ジハロゲノ−１，１′−ビ−２−ナフトールとジルコニ
ム・テトラアルコキシドとが混合されて調製されたもの
であることを特徴とするキラルジルコニウム触媒を提供
し、第５には、芳香族炭化水素溶媒中において調製され
たものであることを特徴とするキラルジルコニウム触媒
を、第６には、アルコール化合物または水が添加されて
調製されたものであることを特徴とするキラルジルコニ
ウム触媒を提供する。
（Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，１′−ビ−２−ナ
フトールとジルコニム・アルコキシドにより構成される
キラルジルコニウム触媒であって、（Ｒ）−３，３′−
ジハロゲノ−１，１′−ビ−２−ナフトールとジルコニ
ム・テトラアルコキシドとが混合されて調製されたもの
であることを特徴とするキラルジルコニウム触媒を提供
し、第５には、芳香族炭化水素溶媒中において調製され
たものであることを特徴とするキラルジルコニウム触媒
を、第６には、アルコール化合物または水が添加されて
調製されたものであることを特徴とするキラルジルコニ
ウム触媒を提供する。
【００１７】
【発明の実施の形態】この出願の発明は、上記のとおり
の特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につ
いて説明する。
の特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につ
いて説明する。
【００１８】この出願の発明におけるホモアリル型アミ
ン合成のための反応基質としてのイミン化合物は前記の
とおりの式（１）で表わされるものであって、符合Ｒ１
は芳香族炭化水素基または複素環基を示し、これらは置
換基を有していてもよい。芳香族炭化水素基としては、
単環または多環の各種のものであってよく、たとえば、
フェニル基、ナフチル基、ビフェニルメチル基、ベンジ
ル基等が例示され、また複素環基としては、酸素、窒
素、硫黄等を環構成原子としている各種のものでよく、
たとえば、フリル基、ピリジル基、ピペラジル基、チェ
ニル基等が例示される。これらの芳香族炭化水素基また
は複素環基は、反応を阻害することのない各種の置換基
を１または２以上有していてもよい。置換基としては、
たとえばハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル
基、アルコキシ基、メチレンジオキシ基、アシルオキシ
基等の適宜なものであってよい。
ン合成のための反応基質としてのイミン化合物は前記の
とおりの式（１）で表わされるものであって、符合Ｒ１
は芳香族炭化水素基または複素環基を示し、これらは置
換基を有していてもよい。芳香族炭化水素基としては、
単環または多環の各種のものであってよく、たとえば、
フェニル基、ナフチル基、ビフェニルメチル基、ベンジ
ル基等が例示され、また複素環基としては、酸素、窒
素、硫黄等を環構成原子としている各種のものでよく、
たとえば、フリル基、ピリジル基、ピペラジル基、チェ
ニル基等が例示される。これらの芳香族炭化水素基また
は複素環基は、反応を阻害することのない各種の置換基
を１または２以上有していてもよい。置換基としては、
たとえばハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル
基、アルコキシ基、メチレンジオキシ基、アシルオキシ
基等の適宜なものであってよい。
【００１９】なお、式（１）のイミン化合物において
は、ベンゼン環にも、許容される置換基を有していても
よいことは言うまでもない。
は、ベンゼン環にも、許容される置換基を有していても
よいことは言うまでもない。
【００２０】一方の式（２）で表わされるアリルスタン
ナン化合物については、Ｒ２は、メチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基等のアルキル基やシクロアルキル
基等の脂肪族炭化水素基であるか、あるいはヒドロキシ
ル基もしくは保護されたヒドロキシル基を有する前記の
ような脂肪族炭化水素基であってよい。また、Ｒ３は、
水素原子または前記のような脂肪族炭化水素である。
ナン化合物については、Ｒ２は、メチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基等のアルキル基やシクロアルキル
基等の脂肪族炭化水素基であるか、あるいはヒドロキシ
ル基もしくは保護されたヒドロキシル基を有する前記の
ような脂肪族炭化水素基であってよい。また、Ｒ３は、
水素原子または前記のような脂肪族炭化水素である。
【００２１】式（１）で表わされるイミン化合物と式
（２）で表わされるアリルスタンナン化合物との反応に
おいては、この出願の発明では、前記のとおりの（Ｒ）
−３，３′−ジハロゲノ−１，１′−ビ−２−ナフトー
ルとジルコニム・アルコキシドにより構成されるキラル
ジルコニウム触媒が用いられる。
（２）で表わされるアリルスタンナン化合物との反応に
おいては、この出願の発明では、前記のとおりの（Ｒ）
−３，３′−ジハロゲノ−１，１′−ビ−２−ナフトー
ルとジルコニム・アルコキシドにより構成されるキラル
ジルコニウム触媒が用いられる。
【００２２】このキラルジルコニウム触媒について、よ
り好ましくは、（Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，
１′−ビ−２−ナフトールとジルコニム・テトラアルコ
キシドとが混合されて調製されたものであることが考慮
される。また、この調製は、炭化水素やエーテル等の溶
媒中、なかでも、芳香族炭化水素溶媒中、たとえば、ト
ルエンやベンゼン中において行うのが好ましい。
り好ましくは、（Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，
１′−ビ−２−ナフトールとジルコニム・テトラアルコ
キシドとが混合されて調製されたものであることが考慮
される。また、この調製は、炭化水素やエーテル等の溶
媒中、なかでも、芳香族炭化水素溶媒中、たとえば、ト
ルエンやベンゼン中において行うのが好ましい。
【００２３】ジルコニウム．テトラアルコキシドとして
は、たとえば、ジルコニウムの、ｔｅｒｔ−ブトキシ
ド、ｉｓｏ−ブトキシド、ｉｓｏ−プロポキシド、エト
キシド等として考慮される。なかでもテトラ−ｔｅｒｔ
−ブトキシドであることが優れた触媒作用を奏するもの
として有用である。
は、たとえば、ジルコニウムの、ｔｅｒｔ−ブトキシ
ド、ｉｓｏ−ブトキシド、ｉｓｏ−プロポキシド、エト
キシド等として考慮される。なかでもテトラ−ｔｅｒｔ
−ブトキシドであることが優れた触媒作用を奏するもの
として有用である。
【００２４】また、上記の触媒については、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコ
ール、あるいは水を添加して調製したものであることも
有効である。このアルコール添加の触媒系においては、
エナンチオ選択性をより改善する効果がある。この場合
のアルコールや水の添加量は、キラルジルコニウム触媒
に対し、通常は、０．５〜５当量とすることが好まし
い。また、触媒の調製に際しては、ＴＨＦ等のエーテル
系溶媒が、芳香族炭化水素溶媒とともに有用である。
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコ
ール、あるいは水を添加して調製したものであることも
有効である。このアルコール添加の触媒系においては、
エナンチオ選択性をより改善する効果がある。この場合
のアルコールや水の添加量は、キラルジルコニウム触媒
に対し、通常は、０．５〜５当量とすることが好まし
い。また、触媒の調製に際しては、ＴＨＦ等のエーテル
系溶媒が、芳香族炭化水素溶媒とともに有用である。
【００２５】キラルジルコニウム触媒については、たと
えば次式（４）（５）
えば次式（４）（５）
【００２６】
【化７】
【００２７】の構造をもつものとして示すことができ
る。
る。
【００２８】イミン化合物（１）とアリルスタンナン化
合物（２）との反応は、溶媒中において、より好ましく
は低極性の溶媒、なかでもトルエン、ベンゼン等の芳香
族炭化水素溶媒中において行うことが考慮される。反応
の温度については、通常は、−１０〜２０℃程度の範囲
において、イミン化合物（１）とアリルスタンナン化合
物（２）とのモル比が、０．１／１〜１／０．１程度の
範囲において、キラルジルコニウム触媒が、０．１〜１
０モル％程度の存在下に反応を行うことが一般的に考慮
される。
合物（２）との反応は、溶媒中において、より好ましく
は低極性の溶媒、なかでもトルエン、ベンゼン等の芳香
族炭化水素溶媒中において行うことが考慮される。反応
の温度については、通常は、−１０〜２０℃程度の範囲
において、イミン化合物（１）とアリルスタンナン化合
物（２）とのモル比が、０．１／１〜１／０．１程度の
範囲において、キラルジルコニウム触媒が、０．１〜１
０モル％程度の存在下に反応を行うことが一般的に考慮
される。
【００２９】そこで以下に実施例を示し、さらに詳しく
この出願の発明について説明する。
この出願の発明について説明する。
【００３０】
【実施例】以下の例示においては、反応はアルゴン雰囲
気中で、乾燥したガラス器具内で行っている。そして、
反応の操作は、次の標準に従っている。 〔標準操作（１）、ＭｅＯＨ無し〕後述の化合物である
イミン１ａのアリルスタンナン２ｄとの反応の標準的な
実験操作は次のとおり。
気中で、乾燥したガラス器具内で行っている。そして、
反応の操作は、次の標準に従っている。 〔標準操作（１）、ＭｅＯＨ無し〕後述の化合物である
イミン１ａのアリルスタンナン２ｄとの反応の標準的な
実験操作は次のとおり。
【００３１】トルエン（５ｍｌ）中のＺｒ（ＯｔＢｕ）
４０．１３ｍｍｏｌ溶液に（Ｒ）−３，３′−Ｂｒ２Ｂ
ＩＮＯＬ（１．１‘−ビ−２−ナフトール）０．１３ｍ
ｍｏｌを加え、溶液を室温で１時間攪拌してから０℃に
冷却する。トルエンそれぞれ２．５ｍｌ中の後述の化合
物１ａ（１．３ｍｍｏｌ）と２ｄ（１．３ｍｍｏｌ）と
を引き続き加える。混合物を１２時間攪拌してから飽和
ＮａＨＣＯ３水溶液で反応を止め、エーテルで抽出す
る。通常の処理をした後に粗生成物をシリカゲル上でク
ロマトグラフして所望の付加物が得られる。ジアステレ
オマー比をＮＭＲ分析で決定し、光学的純度をキラルな
カラムを使用してＨＰＬＣ分析で決定する。 〔標準操作（１）、ＭｅＯＨあり〕アルジミン１ａのア
リルスタンナン２ｄとの反応の標準的な実験操作は次の
とおり。
４０．１３ｍｍｏｌ溶液に（Ｒ）−３，３′−Ｂｒ２Ｂ
ＩＮＯＬ（１．１‘−ビ−２−ナフトール）０．１３ｍ
ｍｏｌを加え、溶液を室温で１時間攪拌してから０℃に
冷却する。トルエンそれぞれ２．５ｍｌ中の後述の化合
物１ａ（１．３ｍｍｏｌ）と２ｄ（１．３ｍｍｏｌ）と
を引き続き加える。混合物を１２時間攪拌してから飽和
ＮａＨＣＯ３水溶液で反応を止め、エーテルで抽出す
る。通常の処理をした後に粗生成物をシリカゲル上でク
ロマトグラフして所望の付加物が得られる。ジアステレ
オマー比をＮＭＲ分析で決定し、光学的純度をキラルな
カラムを使用してＨＰＬＣ分析で決定する。 〔標準操作（１）、ＭｅＯＨあり〕アルジミン１ａのア
リルスタンナン２ｄとの反応の標準的な実験操作は次の
とおり。
【００３２】ＴＨＦ（１．０ｍｌ）中のＺｒ（ＯｔＢ
ｕ）４０．０４ｍｍｏｌ溶液に（Ｒ）−３，３′−Ｂｒ
２ＢＩＮＯＬ ０．０４ｍｍｏｌを加え、溶液を室温で
３０分攪拌する。メタノール（０．０８ｍｍｏｌ）をト
ルエン（０．２ｍｌ）溶液として加え、さらに３０分後
にＴＨＦを減圧下で気化させ、残渣をトルエン（１．０
ｍｌ）に溶解させる。１ａ（０．４ｍｍｏｌ）と２ｄ
（０．４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１ｍｌ）を０℃で
引き続き加える。混合物を１２時間攪拌してから飽和Ｎ
ａＨＣＯ３水溶液で反応を止める。水溶液層をエーテル
で抽出し、一緒にした有機層を乾燥する。通常の処理を
した後に粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフして
所望の付加物が得られる。ジアステレオマー比をＮＭＲ
分析で決定し、光学的純度をキラルなカラムを使用して
ＨＰＬＣ分析で決定する。
ｕ）４０．０４ｍｍｏｌ溶液に（Ｒ）−３，３′−Ｂｒ
２ＢＩＮＯＬ ０．０４ｍｍｏｌを加え、溶液を室温で
３０分攪拌する。メタノール（０．０８ｍｍｏｌ）をト
ルエン（０．２ｍｌ）溶液として加え、さらに３０分後
にＴＨＦを減圧下で気化させ、残渣をトルエン（１．０
ｍｌ）に溶解させる。１ａ（０．４ｍｍｏｌ）と２ｄ
（０．４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１ｍｌ）を０℃で
引き続き加える。混合物を１２時間攪拌してから飽和Ｎ
ａＨＣＯ３水溶液で反応を止める。水溶液層をエーテル
で抽出し、一緒にした有機層を乾燥する。通常の処理を
した後に粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフして
所望の付加物が得られる。ジアステレオマー比をＮＭＲ
分析で決定し、光学的純度をキラルなカラムを使用して
ＨＰＬＣ分析で決定する。
【００３３】安定性を改善するために、Ｋ２ＣＯ３を使
用してアセトン中ＭｅＩ溶液で生成物の一部を選択的に
メチル化する。生成物のエナンチオ過剰をＨＰＬＣ分析
（メチル化された生成物の）によって決定する。
用してアセトン中ＭｅＩ溶液で生成物の一部を選択的に
メチル化する。生成物のエナンチオ過剰をＨＰＬＣ分析
（メチル化された生成物の）によって決定する。
【００３４】以上の標準操作により、次の反応式に沿っ
て、ホモアリル型アミンを合成した。
て、ホモアリル型アミンを合成した。
【００３５】
【化８】
【００３６】すなわち、まず、最初に異なるＢＩＮＯＬ
誘導体と付加物とをスクリーニングして、トルエン中で
のＺｒ（ＯｔＢｕ）４と等モル量の（Ｒ）−３，３′−
ジブロモ−１，１′−ビ−２−ナフトール〔（Ｒ）−
３，３′−Ｂｒ２ＢＩＮＯＬ〕または（Ｒ）−３，３′
−ジクロロ−１，１−ビ−２−ナフトール〔（Ｒ）−
３，３′−Ｃｌ２ＢＩＮＯＬ〕からのその場での触媒合
成がこの反応に最良の結果を与えることを見出した。イ
ミン１ａの変換はスタンナン２ａ〜２ｃで行なった（表
２）。スタンナンの２ａと２ｂの使用が穏当なエナンチ
オ選択性をもたらし、３０時間までの反応時間を必要と
した。反応速度の顕著な加速とエナンチオ選択性の改善
がスタンナン２ｃを使用することで観察され、この場合
アルコール機能は未保護である。反応は２時間で進行し
収率８６％、８３％のエナンチオ過剰が得られた。この
反応の範囲を広げる試みとして、Ｃ−３位置にメチル置
換体を持つアリルスタンナンを検討した。表３からわか
るように、エナンチオ選択性の改善と優れたシン／アン
チ比が得られた。３ｃｄ〔Ｒ１＝３，４−（メチレンジ
オキシ）Ｐｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＨ、Ｒ３＝ＣＨ３〕の絶
対配置は３Ｒ、４ＳであることがＸ線解析で決定され
た。興味あることに、殆ど同じ非対称性の誘発が触媒４
または５によって観察された。触媒５は反応１ｅにおけ
る収率につき有利な効果を示した（表３、エントリー
５）。
誘導体と付加物とをスクリーニングして、トルエン中で
のＺｒ（ＯｔＢｕ）４と等モル量の（Ｒ）−３，３′−
ジブロモ−１，１′−ビ−２−ナフトール〔（Ｒ）−
３，３′−Ｂｒ２ＢＩＮＯＬ〕または（Ｒ）−３，３′
−ジクロロ−１，１−ビ−２−ナフトール〔（Ｒ）−
３，３′−Ｃｌ２ＢＩＮＯＬ〕からのその場での触媒合
成がこの反応に最良の結果を与えることを見出した。イ
ミン１ａの変換はスタンナン２ａ〜２ｃで行なった（表
２）。スタンナンの２ａと２ｂの使用が穏当なエナンチ
オ選択性をもたらし、３０時間までの反応時間を必要と
した。反応速度の顕著な加速とエナンチオ選択性の改善
がスタンナン２ｃを使用することで観察され、この場合
アルコール機能は未保護である。反応は２時間で進行し
収率８６％、８３％のエナンチオ過剰が得られた。この
反応の範囲を広げる試みとして、Ｃ−３位置にメチル置
換体を持つアリルスタンナンを検討した。表３からわか
るように、エナンチオ選択性の改善と優れたシン／アン
チ比が得られた。３ｃｄ〔Ｒ１＝３，４−（メチレンジ
オキシ）Ｐｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＨ、Ｒ３＝ＣＨ３〕の絶
対配置は３Ｒ、４ＳであることがＸ線解析で決定され
た。興味あることに、殆ど同じ非対称性の誘発が触媒４
または５によって観察された。触媒５は反応１ｅにおけ
る収率につき有利な効果を示した（表３、エントリー
５）。
【００３７】
【表２】
【００３８】
【表３】
【００３９】また、触媒４または５が付加物としてメタ
ノール２当量の添加に続きＴＨＦ中で合成される場合
に、アリルスタンナン２ｃの反応につき優れた結果が観
察された（表４）。触媒の合成の後にＴＨＦを気化さ
せ、既に説明したように反応をトルエン中で行なった。
この修飾された触媒系はエナンチオ選択性を著しく改善
した。１ａと２ｃとの反応における８３％ｅｅが９６％
ｅｅに改善される一方で（表２、エントリー３および表
４、エントリー１）、触媒５を用いる１ｂと２ｃとの反
応における６７％ｅｅは新触媒系の使用でさらに９７％
ｅｅに改善された。さらに、１ａと２ｄとの反応でシン
付加体（シン／アンチ＝＞９５／５）の９９％ｅｅが得
られた。メタノールの代わりに水を使用することも有効
であること、１当量の付加でも優るとも劣らない結果を
得るのに充分であることが対照実験から明らかになっ
た。
ノール２当量の添加に続きＴＨＦ中で合成される場合
に、アリルスタンナン２ｃの反応につき優れた結果が観
察された（表４）。触媒の合成の後にＴＨＦを気化さ
せ、既に説明したように反応をトルエン中で行なった。
この修飾された触媒系はエナンチオ選択性を著しく改善
した。１ａと２ｃとの反応における８３％ｅｅが９６％
ｅｅに改善される一方で（表２、エントリー３および表
４、エントリー１）、触媒５を用いる１ｂと２ｃとの反
応における６７％ｅｅは新触媒系の使用でさらに９７％
ｅｅに改善された。さらに、１ａと２ｄとの反応でシン
付加体（シン／アンチ＝＞９５／５）の９９％ｅｅが得
られた。メタノールの代わりに水を使用することも有効
であること、１当量の付加でも優るとも劣らない結果を
得るのに充分であることが対照実験から明らかになっ
た。
【００４０】
【表４】
【００４１】以上の例において合成反応に係わる化合物
についての同定値を次の表５〜表８に示した。
についての同定値を次の表５〜表８に示した。
【００４２】
【表５】
【００４３】
【表６】
【００４４】
【表７】
【００４５】
【表８】
【００４６】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明によって、触媒的非対称性方法で、イミンから、異
なる置換基を持つホモアリル型アミンを合成する極めて
効果的な手法が提供される。各種の基質につき高収率と
高レベルのジアステレオ選択性およびエナンチオ選択性
が得られる。
発明によって、触媒的非対称性方法で、イミンから、異
なる置換基を持つホモアリル型アミンを合成する極めて
効果的な手法が提供される。各種の基質につき高収率と
高レベルのジアステレオ選択性およびエナンチオ選択性
が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 317/58 Ｃ０７Ｄ 317/58 // Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｂ 61/00 ３００ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｆターム(参考） 4C022 CA01 4C037 HA23 4G069 AA06 AA08 BA21A BA21B BC51A BC51B BE06A BE06B BE33A BE33B BE37A BE37B CB25 CB77 FA01 FB04 FC10 4H006 AA02 AC52 AC81 BA10 BA28 BA29 BA32 BA45 BA50 BB11 BB14 BB31 BJ50 BM30 BM72 BN10 BN30 BP30 BU46 4H039 CA71 CF40
Claims (6)
- 【請求項１】 （Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，
１′−ビ−２−ナフトールとジルコニム・アルコキシド
により構成されるキラルジルコニウム触媒の存在下にお
いて、次式（１） 【化１】 （式中のＲ１は、置換基を有していてもよい芳香族炭化
水素基または複素環基を示す）で表わされるイミン化合
物を、次式（２） 【化２】 （式中のＲ２は、脂肪族炭化水素基またはヒドロキシル
基もしくは保護ヒドロキシル基を有する脂肪族炭化水素
基を示し、Ｒ３は、水素原子または脂肪族炭化水素基を
示す）で表わされるアリルスタンナン化合物と反応させ
て、次式（３） 【化３】 （式中のＲ１，Ｒ２およびＲ３は前記のものを示す）で
表わされるホモアリル型アミンを合成することを特徴と
するホモアリル型アミンの合成方法。 - 【請求項２】 反応を芳香族炭化水素溶媒中で行うこと
を特徴とする請求項１のホモアリルアミンの合成方法。 - 【請求項３】 キラルジルコニウム触媒とともに、アル
コール化合物または水の存在下に反応を行うことを特徴
とする請求項１または２のホモアリル型アミンの合成方
法。 - 【請求項４】 （Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，
１′−ビ−２−ナフトールとジルコニム・アルコキシド
により構成されるキラルジルコニウム触媒であって、
（Ｒ）−３，３′−ジハロゲノ−１，１′−ビ−２−ナ
フトールとジルコニム・テトラアルコキシドとが混合さ
れて調製されたものであることを特徴とするキラルジル
コニウム触媒。 - 【請求項５】 芳香族炭化水素溶媒中において調製され
たものであることを特徴とする請求項４のキラルジルコ
ニウム触媒。 - 【請求項６】 アルコール化合物または水が添加されて
調製されたものであることを特徴とする請求項４または
５のキラルジルコニウム触媒。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000404902A JP3563347B2 (ja) | 2000-12-29 | 2000-12-29 | ホモアリル型アミンの合成方法とキラルジルコニウム触媒 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000404902A JP3563347B2 (ja) | 2000-12-29 | 2000-12-29 | ホモアリル型アミンの合成方法とキラルジルコニウム触媒 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002201166A true JP2002201166A (ja) | 2002-07-16 |
| JP3563347B2 JP3563347B2 (ja) | 2004-09-08 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000404902A Expired - Fee Related JP3563347B2 (ja) | 2000-12-29 | 2000-12-29 | ホモアリル型アミンの合成方法とキラルジルコニウム触媒 |
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|---|---|
| JP (1) | JP3563347B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008540671A (ja) * | 2005-05-19 | 2008-11-20 | ザ・ホンコン・ポリテクニック・ユニバーシティ | α−イミノエステルの不斉アルキニル化のための方法 |
-
2000
- 2000-12-29 JP JP2000404902A patent/JP3563347B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
| JP2008540671A (ja) * | 2005-05-19 | 2008-11-20 | ザ・ホンコン・ポリテクニック・ユニバーシティ | α−イミノエステルの不斉アルキニル化のための方法 |
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| JP3563347B2 (ja) | 2004-09-08 |
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