JP2002020314A - 免疫化組成物における免疫性アジュバントとしての糖エーテルの使用、それらを含有する治療用組成物、および該組成物のワクチンとしての使用 - Google Patents
免疫化組成物における免疫性アジュバントとしての糖エーテルの使用、それらを含有する治療用組成物、および該組成物のワクチンとしての使用Info
- Publication number
- JP2002020314A JP2002020314A JP2001169177A JP2001169177A JP2002020314A JP 2002020314 A JP2002020314 A JP 2002020314A JP 2001169177 A JP2001169177 A JP 2001169177A JP 2001169177 A JP2001169177 A JP 2001169177A JP 2002020314 A JP2002020314 A JP 2002020314A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- composition
- group
- branched
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 副作用を回避し、しかも安定な、新規アジュ
バンドを含有する免疫刺激剤の提供。 【解決手段】 下記式（Ｉ）の化合物又は式（Ｉ）の化
合物の混合物、及び所望ならば、下記式（ＩＩ）の化合
物、又は式（ＩＩ）の化合物の混合物を含む混合物の、
少なくとも一の抗原、又はあるアミノ酸配列を含む化合
物の少なくとも一のインビボジェネレーター（ｇｅｎｅ
ｒａｔｏｒ）を含む免疫化組成物における免疫性アジュ
バントとしての使用、並びに、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の
前記化合物を含む免疫化組成物。 〔式（Ｉ）中、Ｒ１は、飽和もしくは不飽和の、直鎖状
もしくは分枝状の、１〜３０の炭素原子を含む炭化水素
ベースの基を表し、Ｇはサッカリドの基を表し、Ｘは１
〜５の間の小数（ｄｅｃｉｍａｌ ｎｕｍｂｅｒ）を表
す；式（ＩＩ）中、Ｒ２は、Ｒ１とは独立に、飽和もし
くは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、８〜３０の炭
素原子を含む炭化水素ベースの基を表す〕
バンドを含有する免疫刺激剤の提供。 【解決手段】 下記式（Ｉ）の化合物又は式（Ｉ）の化
合物の混合物、及び所望ならば、下記式（ＩＩ）の化合
物、又は式（ＩＩ）の化合物の混合物を含む混合物の、
少なくとも一の抗原、又はあるアミノ酸配列を含む化合
物の少なくとも一のインビボジェネレーター（ｇｅｎｅ
ｒａｔｏｒ）を含む免疫化組成物における免疫性アジュ
バントとしての使用、並びに、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の
前記化合物を含む免疫化組成物。 〔式（Ｉ）中、Ｒ１は、飽和もしくは不飽和の、直鎖状
もしくは分枝状の、１〜３０の炭素原子を含む炭化水素
ベースの基を表し、Ｇはサッカリドの基を表し、Ｘは１
〜５の間の小数（ｄｅｃｉｍａｌ ｎｕｍｂｅｒ）を表
す；式（ＩＩ）中、Ｒ２は、Ｒ１とは独立に、飽和もし
くは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、８〜３０の炭
素原子を含む炭化水素ベースの基を表す〕
Description
【０００１】本発明は、免疫化組成物のための新規アジ
ュバントに関し、更に本発明は、少なくとも一の抗原
（とりわけ、ウイルス、細菌、もしくは寄生生物由来の
抗原）および少なくとも一のアジュバントを含む組成物
に関する。
ュバントに関し、更に本発明は、少なくとも一の抗原
（とりわけ、ウイルス、細菌、もしくは寄生生物由来の
抗原）および少なくとも一のアジュバントを含む組成物
に関する。
【０００２】現在までに不活化ワクチンもしくは精製抗
原を含有するワクチンが多数開発されている。これは、
このようなワクチンの開発により、望ましくない副作用
を回避できるためである。しかし、抗原の質を改良する
と、該抗原の免疫原性は損なわれる。このため、抗原は
免疫性アジュバントと組み合わせる。
原を含有するワクチンが多数開発されている。これは、
このようなワクチンの開発により、望ましくない副作用
を回避できるためである。しかし、抗原の質を改良する
と、該抗原の免疫原性は損なわれる。このため、抗原は
免疫性アジュバントと組み合わせる。
【０００３】免疫性アジュバントは、ウイルス、細菌、
もしくは寄生生物由来の抗原と投与された場合に、免疫
系の反応を高める産物である。免疫性アジュバントは、
注入部位、次いでリンパ節でマクロファージの大量の出
現を引き起こし、特定の免疫グロブリン、即ち抗体の産
生を増加させ、免疫防御のメカニズムに関与する多数の
細胞を刺激する。
もしくは寄生生物由来の抗原と投与された場合に、免疫
系の反応を高める産物である。免疫性アジュバントは、
注入部位、次いでリンパ節でマクロファージの大量の出
現を引き起こし、特定の免疫グロブリン、即ち抗体の産
生を増加させ、免疫防御のメカニズムに関与する多数の
細胞を刺激する。
【０００４】これらアジュバントの種類は多様である。
これらアジュバントは、例えば、油と界面活性物質の混
合物から成り、リポソームもしくはエマルジョンの形態
でワクチンを産生し得る。
これらアジュバントは、例えば、油と界面活性物質の混
合物から成り、リポソームもしくはエマルジョンの形態
でワクチンを産生し得る。
【０００５】フロイントアジュバントが非常に有効であ
る：フロイントアジュバントは、鉱油とマンニトールエ
ステルの組み合わせにより得られ、これは、殺傷された
ミコバクテリウムを含んでいても含んでいなくてもよ
い。
る：フロイントアジュバントは、鉱油とマンニトールエ
ステルの組み合わせにより得られ、これは、殺傷された
ミコバクテリウムを含んでいても含んでいなくてもよ
い。
【０００６】フロイントアジュバントと水性抗原性媒質
を同量混合することにより調製されるワクチンは、今な
お世界中で研究のための基準となっている。このワクチ
ンは、油中水滴型（Ｗ/Ｏ）エマルジョン、即ち、連続
相が油であるエマルジョンの形態を有する。これらエマ
ルジョンは、非常に粘性が高いため、注入するのが難し
い。更にこれらエマルジョンは、調製からわずか数日後
に相分離が観察されるため比較的不安定である。
を同量混合することにより調製されるワクチンは、今な
お世界中で研究のための基準となっている。このワクチ
ンは、油中水滴型（Ｗ/Ｏ）エマルジョン、即ち、連続
相が油であるエマルジョンの形態を有する。これらエマ
ルジョンは、非常に粘性が高いため、注入するのが難し
い。更にこれらエマルジョンは、調製からわずか数日後
に相分離が観察されるため比較的不安定である。
【０００７】慣用的なアジュバントとしては、更に、水
酸化アルミニウム、硝酸セリウム、硫酸亜鉛、コロイド
状水酸化鉄、もしくは塩化カルシウムなどの金属塩もあ
る。これらのなかで、水酸化アルミニウムが最も一般に
使用される。これらアジュバントは、Rajesh K. Gupta
et alによる論文“アジュバント、毒性とアジュバント
性の間のバランス（Adjuvants, balance between toxic
ity and adjuvanticity）”, Vaccine, Vol.11, Issue
3, 1993, 293-306ページに記載されている。しかしこれ
らアジュバントは、免疫刺激性効果が乏しく、これらの
治療用組成物を注入すると、その注入ポイントで肉芽腫
のような病巣および他の局所反応の発生をときどき誘導
する。
酸化アルミニウム、硝酸セリウム、硫酸亜鉛、コロイド
状水酸化鉄、もしくは塩化カルシウムなどの金属塩もあ
る。これらのなかで、水酸化アルミニウムが最も一般に
使用される。これらアジュバントは、Rajesh K. Gupta
et alによる論文“アジュバント、毒性とアジュバント
性の間のバランス（Adjuvants, balance between toxic
ity and adjuvanticity）”, Vaccine, Vol.11, Issue
3, 1993, 293-306ページに記載されている。しかしこれ
らアジュバントは、免疫刺激性効果が乏しく、これらの
治療用組成物を注入すると、その注入ポイントで肉芽腫
のような病巣および他の局所反応の発生をときどき誘導
する。
【０００８】ごく最近、二価もしくは三価の金属の水溶
性塩が、優れた免疫性アジュバントであることが発見さ
れている。これらのなかで、グルコン酸マンガン、グル
コン酸カルシウム、グリセロリン酸マンガン、可溶性酢
酸アルミウム、もしくはサリチル酸アルミニウムが最も
有望である。このようなアジュバントは、ＷＯ９６/３
２９６４およびＷＯ９８/１７３１１の番号で公開され
た国際特許出願に記載されている。
性塩が、優れた免疫性アジュバントであることが発見さ
れている。これらのなかで、グルコン酸マンガン、グル
コン酸カルシウム、グリセロリン酸マンガン、可溶性酢
酸アルミウム、もしくはサリチル酸アルミニウムが最も
有望である。このようなアジュバントは、ＷＯ９６/３
２９６４およびＷＯ９８/１７３１１の番号で公開され
た国際特許出願に記載されている。
【０００９】他の免疫性アジュバントとして、とりわけ
粘膜投与の場合には、ＷＯ９８/１５２８８の番号で公
開された国際特許出願に記載されている交感神経作用性
化合物を挙げることができる。
粘膜投与の場合には、ＷＯ９８/１５２８８の番号で公
開された国際特許出願に記載されている交感神経作用性
化合物を挙げることができる。
【００１０】新規アジュバントの開発を手がけている最
中に、出願人は、ある種の界面活性物質、それら自体
が、油の存在なしで免疫刺激薬（immunostimulant）と
して有効であることを発見し、これにより、これら作用
物質を免疫刺激薬として一種以上含む水性免疫化組成物
を調製可能であることを見出した。
中に、出願人は、ある種の界面活性物質、それら自体
が、油の存在なしで免疫刺激薬（immunostimulant）と
して有効であることを発見し、これにより、これら作用
物質を免疫刺激薬として一種以上含む水性免疫化組成物
を調製可能であることを見出した。
【００１１】これにより、本発明の主題は、 ａ）式（Ｉ）の化合物： Ｒ1−Ｏ−(Ｇ)X−Ｈ （Ｉ） （ここでＲ1は、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしく
は分枝状の、１〜30の炭素原子を含む炭化水素ベースの
基を表し、Ｇはサッカリドの基を表し、Ｘは１〜５の間
の小数（decimal number）を表す）、または式（Ｉ）の
化合物の混合物、および所望ならば、 ｂ）式（II）の化合物： Ｒ2−ＯＨ （II） （ここでＲ2は、Ｒ1とは独立に、飽和もしくは不飽和
の、直鎖状もしくは分枝状の、８〜30の炭素原子を含む
炭化水素ベースの基を表す）、または式（II）の化合物
の混合物を含む混合物の、少なくとも一の抗原、または
あるアミノ酸配列を含む化合物の少なくとも一のインビ
ボ・ジェネレーター（generator）を含む免疫化組成物
における免疫性アジュバントとしての使用である。
は分枝状の、１〜30の炭素原子を含む炭化水素ベースの
基を表し、Ｇはサッカリドの基を表し、Ｘは１〜５の間
の小数（decimal number）を表す）、または式（Ｉ）の
化合物の混合物、および所望ならば、 ｂ）式（II）の化合物： Ｒ2−ＯＨ （II） （ここでＲ2は、Ｒ1とは独立に、飽和もしくは不飽和
の、直鎖状もしくは分枝状の、８〜30の炭素原子を含む
炭化水素ベースの基を表す）、または式（II）の化合物
の混合物を含む混合物の、少なくとも一の抗原、または
あるアミノ酸配列を含む化合物の少なくとも一のインビ
ボ・ジェネレーター（generator）を含む免疫化組成物
における免疫性アジュバントとしての使用である。
【００１２】「サッカリドの基」という表現は、Ｇに関
するものであり、糖分子から、一つはその水酸基のうち
の一つの水素原子を、もう一つはアノマー水酸基を除去
することにより得られる二価の基を指す。「サッカリ
ド」という語句は、とりわけ、グルコースもしくはデキ
ストロース、フルクトース、マンノース、ガラクトー
ス、アルトロース、イドース、アラビノース、キシロー
ス、リボース、グロース、リキソース、マルトース、マ
ルトトリオース、ラクトース、セロビオース、デキスト
ラン、タロース、アロース、ラフィノース、レボグルカ
ン、セルロースもしくはデンプンのことをいう。オリゴ
マー構造(Ｇ)Xは、光学異性、幾何異性、位置異性の何
れであろうと、任意の異性体の形態で存在することがで
き、また、異性体の混合物を表していてもよい。
するものであり、糖分子から、一つはその水酸基のうち
の一つの水素原子を、もう一つはアノマー水酸基を除去
することにより得られる二価の基を指す。「サッカリ
ド」という語句は、とりわけ、グルコースもしくはデキ
ストロース、フルクトース、マンノース、ガラクトー
ス、アルトロース、イドース、アラビノース、キシロー
ス、リボース、グロース、リキソース、マルトース、マ
ルトトリオース、ラクトース、セロビオース、デキスト
ラン、タロース、アロース、ラフィノース、レボグルカ
ン、セルロースもしくはデンプンのことをいう。オリゴ
マー構造(Ｇ)Xは、光学異性、幾何異性、位置異性の何
れであろうと、任意の異性体の形態で存在することがで
き、また、異性体の混合物を表していてもよい。
【００１３】式（Ｉ）においてサッカリドの平均重合度
を表す数字Ｘは、より詳しくは１〜３の間であり、とり
わけ1.05〜2.5の間であり、最も詳しくは1.1〜2.0の間
であり、好ましくは1.5以下である。
を表す数字Ｘは、より詳しくは１〜３の間であり、とり
わけ1.05〜2.5の間であり、最も詳しくは1.1〜2.0の間
であり、好ましくは1.5以下である。
【００１４】Ｇは、より詳しくは、グルコースの基もし
くはキシロースの基を表す。
くはキシロースの基を表す。
【００１５】Ｒ1基は、とりわけ、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナ
デシル、エイコシル、ウンエイコシル、ドコシル、ヘプ
タデセニル、エイコセニル、ウンエイコセニル、ドコセ
ニル、ヘプタデカジエニル、およびデセニル基から成る
群より選択される、直鎖状もしくは分枝状の５〜22の炭
素原子を含む基を表す。Ｒ1は、好ましくは、直鎖状も
しくは分枝状の８〜20の炭素原子を含む基を表す。
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナ
デシル、エイコシル、ウンエイコシル、ドコシル、ヘプ
タデセニル、エイコセニル、ウンエイコセニル、ドコセ
ニル、ヘプタデカジエニル、およびデセニル基から成る
群より選択される、直鎖状もしくは分枝状の５〜22の炭
素原子を含む基を表す。Ｒ1は、好ましくは、直鎖状も
しくは分枝状の８〜20の炭素原子を含む基を表す。
【００１６】Ｒ2は、より詳しくは、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テト
ラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシ
ル、オクタデシル、ノナデシル、エイコシル、ウンエイ
コシル、ドコシル、ヘプタデセニル、エイコセニル、ウ
ンエイコセニル、ドコセニル、ヘプタデカジエニル、お
よびデセニル基から成る群より選択される、直鎖状もし
くは分枝状の８〜22の炭素原子を含む基を表す。
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テト
ラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシ
ル、オクタデシル、ノナデシル、エイコシル、ウンエイ
コシル、ドコシル、ヘプタデセニル、エイコセニル、ウ
ンエイコセニル、ドコセニル、ヘプタデカジエニル、お
よびデセニル基から成る群より選択される、直鎖状もし
くは分枝状の８〜22の炭素原子を含む基を表す。
【００１７】上記混合物が、少なくとも一の式（Ｉ）の
化合物および少なくとも一の式（II）の化合物を含む場
合、式（Ｉ）の化合物/式（II）の化合物の重量比は、
一般には10/90〜90/10の間であり、より詳しくは10/90
〜60/40の間である。
化合物および少なくとも一の式（II）の化合物を含む場
合、式（Ｉ）の化合物/式（II）の化合物の重量比は、
一般には10/90〜90/10の間であり、より詳しくは10/90
〜60/40の間である。
【００１８】「抗原、またはあるアミノ酸配列を含む化
合物の少なくとも一のインビボ・ジェネレーター（gene
rator）」は、ウイルス、細菌、もしくは寄生生物など
の殺傷された微生物、これら微生物の精製分画、または
その病原力を弱毒化した生きた微生物の何れかを指す。
本発明によれば抗原を構成し得るウイルスとして、狂犬
病ウイルス、アウエスキー病ウイルスなどのヘルペスウ
イルス、インフルエンザウイルスなどのオルトミクソウ
イルス、口蹄疫ウイルスなどのピコルナウイルス、また
はＨＩＶなどのレトロウイルスを挙げることができる。
本発明によれば抗原を構成し得る細菌タイプの微生物と
して、Ｅ.coli、およびパスツレラ属（Pasteurella）、
フルンクロシス属（Furunculosis）、ビブリオ属（Vibr
io）、ブドウ球菌属（Staphylococcus）、連鎖球菌属
（Streptococcus）のものを挙げることができる。寄生
生物としては、トリパノソーマ属（Trypanosoma）、プ
ラスモディウム属（Plasmodium）、リーシュマニア属
（Leishmania）のものを挙げることができる。更に、組
換えウイルス、特にアデノウイルスなどの外膜をもたな
いウイルス、ワクシニアウイルス、カナリア痘ウイル
ス、ヘルペスウイルス、バキュロウイルスを挙げること
ができる。更に、外膜をもたない生きたウイルスの組換
えベクターであって、そのゲノムが、上述の外膜をもつ
ウイルスもしくは病原性微生物に対して抗体の合成およ
び/または保護効果を誘導する抗原性サブユニットをコ
ードする配列を（好ましくは、対応する外膜をもつウイ
ルスの複製に必須ではない部分に挿入されて）有してい
るものを挙げることができる。これら抗原性サブユニッ
トは、例えば、タンパク質、糖タンパク質、ペプチド、
あるいは性質的にペプチドであり、および/または外膜
をもつウイルス、細菌、もしくは寄生生物などの生きた
微生物による感染に対して防御的な分画であり得る。該
微生物に挿入された外来遺伝子（exogenist gene）は、
例えば、アウエスキー病ウイルスもしくはＨＩＶウイル
スに由来し得る。
合物の少なくとも一のインビボ・ジェネレーター（gene
rator）」は、ウイルス、細菌、もしくは寄生生物など
の殺傷された微生物、これら微生物の精製分画、または
その病原力を弱毒化した生きた微生物の何れかを指す。
本発明によれば抗原を構成し得るウイルスとして、狂犬
病ウイルス、アウエスキー病ウイルスなどのヘルペスウ
イルス、インフルエンザウイルスなどのオルトミクソウ
イルス、口蹄疫ウイルスなどのピコルナウイルス、また
はＨＩＶなどのレトロウイルスを挙げることができる。
本発明によれば抗原を構成し得る細菌タイプの微生物と
して、Ｅ.coli、およびパスツレラ属（Pasteurella）、
フルンクロシス属（Furunculosis）、ビブリオ属（Vibr
io）、ブドウ球菌属（Staphylococcus）、連鎖球菌属
（Streptococcus）のものを挙げることができる。寄生
生物としては、トリパノソーマ属（Trypanosoma）、プ
ラスモディウム属（Plasmodium）、リーシュマニア属
（Leishmania）のものを挙げることができる。更に、組
換えウイルス、特にアデノウイルスなどの外膜をもたな
いウイルス、ワクシニアウイルス、カナリア痘ウイル
ス、ヘルペスウイルス、バキュロウイルスを挙げること
ができる。更に、外膜をもたない生きたウイルスの組換
えベクターであって、そのゲノムが、上述の外膜をもつ
ウイルスもしくは病原性微生物に対して抗体の合成およ
び/または保護効果を誘導する抗原性サブユニットをコ
ードする配列を（好ましくは、対応する外膜をもつウイ
ルスの複製に必須ではない部分に挿入されて）有してい
るものを挙げることができる。これら抗原性サブユニッ
トは、例えば、タンパク質、糖タンパク質、ペプチド、
あるいは性質的にペプチドであり、および/または外膜
をもつウイルス、細菌、もしくは寄生生物などの生きた
微生物による感染に対して防御的な分画であり得る。該
微生物に挿入された外来遺伝子（exogenist gene）は、
例えば、アウエスキー病ウイルスもしくはＨＩＶウイル
スに由来し得る。
【００１９】とりわけ、病原性ウイルスもしくは微生物
に由来する外来ヌクレオチド配列が挿入されたヌクレオ
チド配列から成る組換えプラスミドを挙げることができ
る。このヌクレオチド配列の目的は、アミノ酸配列を含
む化合物の発現を可能にすることであり、該化合物それ
自体の目的は、宿主生物における免疫応答を引き起こす
ことである。
に由来する外来ヌクレオチド配列が挿入されたヌクレオ
チド配列から成る組換えプラスミドを挙げることができ
る。このヌクレオチド配列の目的は、アミノ酸配列を含
む化合物の発現を可能にすることであり、該化合物それ
自体の目的は、宿主生物における免疫応答を引き起こす
ことである。
【００２０】「あるアミノ酸配列を含む化合物のインビ
ボ・ジェネレーター（generator）」という表現は、前
記インビボ・ジェネレーターが導入された宿主生物にお
いて前記化合物を発現することができる任意の生物学的
産物を指す。アミノ酸配列を含む化合物は、タンパク
質、ペプチド、もしくは糖タンパク質であり得る。これ
らインビボ・ジェネレーターは、遺伝子工学から派生す
る手法を用いて一般に得られる。より詳しくは、これら
インビボ・ジェネレーターは、ヌクレオチド配列（とり
わけ外来遺伝子）が挿入された、組換えベクターの役割
を果たす生きた微生物（一般にはウイルス）から構成さ
れ得る。これら化合物は、それ自体公知であり、特に、
組換えサブユニットワクチンとして使用されている。こ
の点に関して、M.Eloit et al.,による論文、Journal o
f Virology (1990) 71, 2925-2431、およびＷＯ-Ａ-９
１/００１０７およびＷＯ-Ａ-９４/１６６８１の番号で
公開された国際特許出願を参照することができる。ま
た、本発明によればインビボ・ジェネレーターは、アミ
ノ酸配列を含む化合物を宿主生物において発現すること
ができる、外来ヌクレオチド配列を含む組換えプラスミ
ドから構成され得る。このような組換えプラスミドおよ
び該プラスミドの宿主生物への投与方法は、LINet al.,
Circulation 82: 2217, 2221; Cox et al., J.of Viro
l, Sept. 1993,67, 9, 5664-5667、およびＷＯ９５/２
５５４２の番号で公開された国際出願に記載されてい
る。インビボ・ジェネレーターに含有されるヌクレオチ
ド配列の性質に依存して、宿主生物で発現されるアミノ
酸配列を含む化合物は、(ｉ)抗原であり、免疫応答を引
き起こすことができ、(ii)宿主生物に引き起こされる疾
患（本質的に、その性質上（in nature）機能的な疾
患）に対して治療作用を果たし得る。この場合、インビ
ボ・ジェネレーターは、遺伝子治療タイプの処置を宿主
に施す。
ボ・ジェネレーター（generator）」という表現は、前
記インビボ・ジェネレーターが導入された宿主生物にお
いて前記化合物を発現することができる任意の生物学的
産物を指す。アミノ酸配列を含む化合物は、タンパク
質、ペプチド、もしくは糖タンパク質であり得る。これ
らインビボ・ジェネレーターは、遺伝子工学から派生す
る手法を用いて一般に得られる。より詳しくは、これら
インビボ・ジェネレーターは、ヌクレオチド配列（とり
わけ外来遺伝子）が挿入された、組換えベクターの役割
を果たす生きた微生物（一般にはウイルス）から構成さ
れ得る。これら化合物は、それ自体公知であり、特に、
組換えサブユニットワクチンとして使用されている。こ
の点に関して、M.Eloit et al.,による論文、Journal o
f Virology (1990) 71, 2925-2431、およびＷＯ-Ａ-９
１/００１０７およびＷＯ-Ａ-９４/１６６８１の番号で
公開された国際特許出願を参照することができる。ま
た、本発明によればインビボ・ジェネレーターは、アミ
ノ酸配列を含む化合物を宿主生物において発現すること
ができる、外来ヌクレオチド配列を含む組換えプラスミ
ドから構成され得る。このような組換えプラスミドおよ
び該プラスミドの宿主生物への投与方法は、LINet al.,
Circulation 82: 2217, 2221; Cox et al., J.of Viro
l, Sept. 1993,67, 9, 5664-5667、およびＷＯ９５/２
５５４２の番号で公開された国際出願に記載されてい
る。インビボ・ジェネレーターに含有されるヌクレオチ
ド配列の性質に依存して、宿主生物で発現されるアミノ
酸配列を含む化合物は、(ｉ)抗原であり、免疫応答を引
き起こすことができ、(ii)宿主生物に引き起こされる疾
患（本質的に、その性質上（in nature）機能的な疾
患）に対して治療作用を果たし得る。この場合、インビ
ボ・ジェネレーターは、遺伝子治療タイプの処置を宿主
に施す。
【００２１】一例として、このような治療作用は、イン
ビボ・ジェネレーターによるサイトカイン（例えばイン
ターロイキン、特にインターロイキン２）の合成から構
成され得る。これは、がん細胞の選択的排除を目的とし
た免疫応答を引き起こしたり強化したりし得る。
ビボ・ジェネレーターによるサイトカイン（例えばイン
ターロイキン、特にインターロイキン２）の合成から構
成され得る。これは、がん細胞の選択的排除を目的とし
た免疫応答を引き起こしたり強化したりし得る。
【００２２】本発明の第一の特定の側面に従えば、この
主題は、水相と鉱油、動物油、および植物油から選択さ
れる一以上の油とを含み、重量比で油相が全重量の10〜
90％の間であり、好ましくは全重量の30〜70％の間であ
る免疫化組成物における上述の使用である。
主題は、水相と鉱油、動物油、および植物油から選択さ
れる一以上の油とを含み、重量比で油相が全重量の10〜
90％の間であり、好ましくは全重量の30〜70％の間であ
る免疫化組成物における上述の使用である。
【００２３】免疫化組成物が水相と油相を含む場合、一
般に油中水滴型（Ｗ/Ｏ）エマルジョン、水中油滴型
（Ｏ/Ｗ）エマルジョン、水中油滴中水滴型（Ｗ/Ｏ/
Ｗ）エマルジョン、またはミクロエマルジョンの形態で
ある。
般に油中水滴型（Ｗ/Ｏ）エマルジョン、水中油滴型
（Ｏ/Ｗ）エマルジョン、水中油滴中水滴型（Ｗ/Ｏ/
Ｗ）エマルジョン、またはミクロエマルジョンの形態で
ある。
【００２４】本発明の第二の特定の側面に従えば、この
主題は、 ａ）式（Ｉ）の化合物： Ｒ1−Ｏ−(Ｇ)X−Ｈ （Ｉ） （上記定義したとおり）、または式（Ｉ）の化合物の混
合物、および所望ならば、 ｂ）式（II）の化合物： Ｒ2−ＯＨ （II） （上記定義したとおり）、または式（II）の化合物の混
合物を含む混合物の、水相を含むが油相を含まない免疫
化組成物における免疫性アジュバントとしての使用であ
る。
主題は、 ａ）式（Ｉ）の化合物： Ｒ1−Ｏ−(Ｇ)X−Ｈ （Ｉ） （上記定義したとおり）、または式（Ｉ）の化合物の混
合物、および所望ならば、 ｂ）式（II）の化合物： Ｒ2−ＯＨ （II） （上記定義したとおり）、または式（II）の化合物の混
合物を含む混合物の、水相を含むが油相を含まない免疫
化組成物における免疫性アジュバントとしての使用であ
る。
【００２５】更に本発明の主題は、(ｉ)少なくとも一の
抗原、またはあるアミノ酸配列を含む化合物の少なくと
も一のインビボ・ジェネレーター（generator）、およ
び(ii)少なくとも一の式(Ｉ)の化合物： Ｒ1−Ｏ−(Ｇ)X−Ｈ （Ｉ） および、所望ならば、(iii)少なくとも一の式(II)の化
合物（ここで式（Ｉ）および（II）は上記定義したとお
りである）を含む水相の形態にある組成物である。
抗原、またはあるアミノ酸配列を含む化合物の少なくと
も一のインビボ・ジェネレーター（generator）、およ
び(ii)少なくとも一の式(Ｉ)の化合物： Ｒ1−Ｏ−(Ｇ)X−Ｈ （Ｉ） および、所望ならば、(iii)少なくとも一の式(II)の化
合物（ここで式（Ｉ）および（II）は上記定義したとお
りである）を含む水相の形態にある組成物である。
【００２６】上記組成物が、少なくとも一の式（Ｉ）の
化合物および少なくとも一の式（II）の化合物を含む場
合、式（Ｉ）の化合物/式（II）の化合物の重量比は、
一般には10/90〜90/10の間であり、より詳しくは10/90
〜60/40の間である。
化合物および少なくとも一の式（II）の化合物を含む場
合、式（Ｉ）の化合物/式（II）の化合物の重量比は、
一般には10/90〜90/10の間であり、より詳しくは10/90
〜60/40の間である。
【００２７】また、上記組成物は、鉱油、動物油、およ
び植物油から選択される一以上の油を含み、重量比で油
相が全重量の10〜90％の間であり、好ましくは全重量の
30〜70％の間であり得る。
び植物油から選択される一以上の油を含み、重量比で油
相が全重量の10〜90％の間であり、好ましくは全重量の
30〜70％の間であり得る。
【００２８】該組成物が水相と油相を含む場合、一般に
油中水滴型（Ｗ/Ｏ）エマルジョン、水中油滴型（Ｏ/
Ｗ）エマルジョン、水中油滴中水滴型（Ｗ/Ｏ/Ｗ）エマ
ルジョン、またはミクロエマルジョンの形態である。
油中水滴型（Ｗ/Ｏ）エマルジョン、水中油滴型（Ｏ/
Ｗ）エマルジョン、水中油滴中水滴型（Ｗ/Ｏ/Ｗ）エマ
ルジョン、またはミクロエマルジョンの形態である。
【００２９】また、上記組成物は、水相を含むが油相を
含まない。
含まない。
【００３０】本発明によれば組成物は、該抗原の性質お
よび治療される個体の性質に応じた抗原の濃度を含む。
しかし、本発明によるアジュバントが、従来必要とされ
ていた抗原投与量を著しく減少させることができたこと
は特に注目すべきである。適切な抗原濃度は、当業者に
より慣用的に決定され得る。一般的に、この投与量は、
約0.1μg/cm3〜１ｇ/cm3、より一般的には、約１μg/cm
3〜100 mg/cm3の間である。
よび治療される個体の性質に応じた抗原の濃度を含む。
しかし、本発明によるアジュバントが、従来必要とされ
ていた抗原投与量を著しく減少させることができたこと
は特に注目すべきである。適切な抗原濃度は、当業者に
より慣用的に決定され得る。一般的に、この投与量は、
約0.1μg/cm3〜１ｇ/cm3、より一般的には、約１μg/cm
3〜100 mg/cm3の間である。
【００３１】本発明によれば組成物における前記インビ
ボ・ジェネレーター（generator）の濃度は、更に、と
りわけ前記・ジェネレーターの性質および投与する宿主
の性質に依存する。この濃度は、慣例の実験に基づいて
当業者により容易に決定され得る。しかし、示唆として
は、インビボ・ジェネレーターが組換え微生物である場
合、本発明によれば組成物におけるその濃度は、102〜1
015微生物/cm3、好ましくは105〜1012微生物/cm3の間で
あると特定され得る。インビボ・ジェネレーターが組換
えプラスミドである場合、該組成物におけるその濃度
は、0.01〜100mg/cm3の間である。
ボ・ジェネレーター（generator）の濃度は、更に、と
りわけ前記・ジェネレーターの性質および投与する宿主
の性質に依存する。この濃度は、慣例の実験に基づいて
当業者により容易に決定され得る。しかし、示唆として
は、インビボ・ジェネレーターが組換え微生物である場
合、本発明によれば組成物におけるその濃度は、102〜1
015微生物/cm3、好ましくは105〜1012微生物/cm3の間で
あると特定され得る。インビボ・ジェネレーターが組換
えプラスミドである場合、該組成物におけるその濃度
は、0.01〜100mg/cm3の間である。
【００３２】本発明の主題である組成物は、0.2〜500 m
g/cm3のアジュバント、より詳しくは２〜500 mg/cm3の
アジュバント、好ましくは50〜200 mg/cm3のアジュバン
トを含有する。
g/cm3のアジュバント、より詳しくは２〜500 mg/cm3の
アジュバント、好ましくは50〜200 mg/cm3のアジュバン
トを含有する。
【００３３】式（Ｉ）および（II）の化合物は、好まし
くは薬学的に許容され、ヒトもしくは動物による充分な
耐性がある；式（Ｉ）および（II）の化合物は、特に、
重金属を含んでおらず、非常に低い酸もしくは過酸化物
の指標を有していなければならない。更に、これら化合
物は、無毒性試験により決定される基準、特にS.S.Berl
lin, Annals of Allergy, 1962, 20, 473、または欧州
薬局方（European Pharmacopoeia）に記載される基準を
満たしていることが望ましい。
くは薬学的に許容され、ヒトもしくは動物による充分な
耐性がある；式（Ｉ）および（II）の化合物は、特に、
重金属を含んでおらず、非常に低い酸もしくは過酸化物
の指標を有していなければならない。更に、これら化合
物は、無毒性試験により決定される基準、特にS.S.Berl
lin, Annals of Allergy, 1962, 20, 473、または欧州
薬局方（European Pharmacopoeia）に記載される基準を
満たしていることが望ましい。
【００３４】本発明による組成物は、更に慣用的な免疫
刺激薬（immunostimulant）、例えば、Avridine TM、
Ｎ,Ｎ-ジオクタデシル-Ｎ’Ｎ’-ビス(２-ヒドロキシエ
チル)-プロパンジアミン、ＭＤＰ（ムラミルジペプチ
ド）誘導体、特にトレオニル-ＭＤＰ、ミコール酸、ま
たはLipidＡ誘導体を含むことができる。
刺激薬（immunostimulant）、例えば、Avridine TM、
Ｎ,Ｎ-ジオクタデシル-Ｎ’Ｎ’-ビス(２-ヒドロキシエ
チル)-プロパンジアミン、ＭＤＰ（ムラミルジペプチ
ド）誘導体、特にトレオニル-ＭＤＰ、ミコール酸、ま
たはLipidＡ誘導体を含むことができる。
【００３５】本発明による組成物は、一以上の水溶性の
金属陽イオン有機塩、例えば、グルコン酸カルシウム、
グルコン酸マンガン、グリセロリン酸マンガン、グリセ
ロリン酸カルシウム、フルクトヘプタン酸カルシウム、
フルクトヘプタン酸マンガン、サリチル酸アルミニウ
ム、または可溶性酢酸アルミウムを更に含むことができ
る。
金属陽イオン有機塩、例えば、グルコン酸カルシウム、
グルコン酸マンガン、グリセロリン酸マンガン、グリセ
ロリン酸カルシウム、フルクトヘプタン酸カルシウム、
フルクトヘプタン酸マンガン、サリチル酸アルミニウ
ム、または可溶性酢酸アルミウムを更に含むことができ
る。
【００３６】本発明によるアジュバント組成物が、一以
上の塩を含む場合、これは、0.02〜3000 mg/cm3、好ま
しくは0.1〜1000 mg/cm3、より好ましくは0.1〜150 mg/
cm3の濃度にある。本発明による組成物は、交感神経作
用性化合物を含むことができる。
上の塩を含む場合、これは、0.02〜3000 mg/cm3、好ま
しくは0.1〜1000 mg/cm3、より好ましくは0.1〜150 mg/
cm3の濃度にある。本発明による組成物は、交感神経作
用性化合物を含むことができる。
【００３７】「交感神経作用性化合物」という語句は、
とりわけ、アンフェタミン、カテコールアミン、フェニ
ルイソプロイルアミン、またはチラミンを指す。このよ
うな化合物の例として、特に、イソプロテレノール、Ｌ
-アドレナリン、レバルテレノール、エフェドリン、フ
ェニルエフェドリン、またはサルブタモールを挙げるこ
とができる。
とりわけ、アンフェタミン、カテコールアミン、フェニ
ルイソプロイルアミン、またはチラミンを指す。このよ
うな化合物の例として、特に、イソプロテレノール、Ｌ
-アドレナリン、レバルテレノール、エフェドリン、フ
ェニルエフェドリン、またはサルブタモールを挙げるこ
とができる。
【００３８】本発明によるアジュバント組成物が、交感
神経作用性化合物を含む場合、これは、10-10〜10-2モ
ル濃度、好ましくは10-7〜10-5モル濃度にある。
神経作用性化合物を含む場合、これは、10-10〜10-2モ
ル濃度、好ましくは10-7〜10-5モル濃度にある。
【００３９】本発明による組成物は、予防用もしくは治
療用医薬生成物として使用することができる。抗原もし
くはインビボ・ジェネレーター（generator）の性質に
応じて、本発明による組成物は、魚、エビなどの甲殻
類、家禽類（特にガチョウ、シチメンチョウ、ハト、お
よびニワトリ）、イヌなどのイヌ科（Canidae）、ネコ
などのネコ科（Felidae）、ブタ、霊長類、ウシ科（Bov
idae）、ヒツジ科（Ovidae）、ウマに投与することがで
きる。本発明による組成物は、更にヒトに投与すること
ができる。該組成物の投与は、非経口ルート、特に皮
下、筋内、もしくは腹腔内注入により、または粘膜ルー
ト、特に口、直腸、鼻、もしくは腟により、慣用的に行
われ得る。本発明の別の側面によれば、これは、感染症
（特に、上述のウイルスもしくは微生物により引き起こ
される感染症）の予防もしくは治療を目的としたワクチ
ンを調製するための上記アジュバントの使用から成る。
療用医薬生成物として使用することができる。抗原もし
くはインビボ・ジェネレーター（generator）の性質に
応じて、本発明による組成物は、魚、エビなどの甲殻
類、家禽類（特にガチョウ、シチメンチョウ、ハト、お
よびニワトリ）、イヌなどのイヌ科（Canidae）、ネコ
などのネコ科（Felidae）、ブタ、霊長類、ウシ科（Bov
idae）、ヒツジ科（Ovidae）、ウマに投与することがで
きる。本発明による組成物は、更にヒトに投与すること
ができる。該組成物の投与は、非経口ルート、特に皮
下、筋内、もしくは腹腔内注入により、または粘膜ルー
ト、特に口、直腸、鼻、もしくは腟により、慣用的に行
われ得る。本発明の別の側面によれば、これは、感染症
（特に、上述のウイルスもしくは微生物により引き起こ
される感染症）の予防もしくは治療を目的としたワクチ
ンを調製するための上記アジュバントの使用から成る。
【００４０】本発明の別の最後の側面によれば、これ
は、その性質上（in nature）機能的な疾患、例えばが
んもしくは嚢胞性線維症などを治療することを意図した
組成物を調製するための該アジュバントの使用から成
る。
は、その性質上（in nature）機能的な疾患、例えばが
んもしくは嚢胞性線維症などを治療することを意図した
組成物を調製するための該アジュバントの使用から成
る。
【００４１】以下の実施例は、本発明を説明している
が、本発明を限定するものではない。
が、本発明を限定するものではない。
【００４２】Ａ）使用した界面活性物質 使用した界面活性物質は、下記のとおりである。
【００４３】
【表１】
【００４４】例１ 界面活性物質、油、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）、および0.
1 mg/cm3のオボアルブミンを含有する100マイクロリッ
トルの種々の組成物を、平均体重18〜20グラムの５匹の
メスマウスＯＦ１株の種々の群にｔ＝０で皮下注入し、
ｔ＝28日で追加投与（booster）した。
1 mg/cm3のオボアルブミンを含有する100マイクロリッ
トルの種々の組成物を、平均体重18〜20グラムの５匹の
メスマウスＯＦ１株の種々の群にｔ＝０で皮下注入し、
ｔ＝28日で追加投与（booster）した。
【００４５】14、28、42、56、および90日目に、血液サ
ンプルを採取した。
ンプルを採取した。
【００４６】血液サンプルに対して、体液性免疫応答を
測定するためにＩｇＧ１について、細胞性免疫応答を測
定するためにＩｇＧ２ａについて、ＥＬＩＳＡアッセイ
を行った。
測定するためにＩｇＧ１について、細胞性免疫応答を測
定するためにＩｇＧ２ａについて、ＥＬＩＳＡアッセイ
を行った。
【００４７】注入した組成物は、下記のとおりである。
【００４８】
【表２】
【００４９】ＥＬＩＳＡアッセイの結果は、下記のとお
りである。
りである。
【００５０】
【表３】
【００５１】例２ 界面活性物質、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）、および25 mg/
cm3のＢＳＡを含有する100マイクロリットルの種々の組
成物を、平均体重18〜20グラムの５匹のメスマウスＯＦ
１株の種々の群にｔ＝０で皮下注入し、ｔ＝28日で追加
投与（booster）した。
cm3のＢＳＡを含有する100マイクロリットルの種々の組
成物を、平均体重18〜20グラムの５匹のメスマウスＯＦ
１株の種々の群にｔ＝０で皮下注入し、ｔ＝28日で追加
投与（booster）した。
【００５２】14、28、42、56、90、および180日目に、
血液サンプルを採取した。
血液サンプルを採取した。
【００５３】血液サンプルに対して、体液性免疫応答を
測定するためにＩｇＧ１について、細胞性免疫応答を測
定するためにＩｇＧ２ａについて、ＥＬＩＳＡアッセイ
を行った。注入した組成物は、下記のとおりである。
測定するためにＩｇＧ１について、細胞性免疫応答を測
定するためにＩｇＧ２ａについて、ＥＬＩＳＡアッセイ
を行った。注入した組成物は、下記のとおりである。
【００５４】
【表４】
【００５５】ＥＬＩＳＡアッセイの結果は、下記のとお
りである。
りである。
【００５６】
【表５】
【００５７】上記結果は、式（Ｉ）化合物が単独の場合
もしくは式（II）の化合物と組み合わせた場合の免疫刺
激活性を実証している。
もしくは式（II）の化合物と組み合わせた場合の免疫刺
激活性を実証している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 35/00 35/00 (72)発明者 ジェローム・オコーテュリエ フランス国、92290 シャテナイ・マラブ リー、アブニュ・ジャン・ジョレース 26 (72)発明者 セバスティアン・デビーユ フランス国、75011 パリ、ブールバー ル・リシャール・ルノワール 108 (72)発明者 ローラン・デュピュイ フランス国、81100 キャッスレ、リュ・ デュ・トラベット 32 (72)発明者 ジェラール・トルーベ フランス国、81100 キャッスレ、シュマ ン・デュ・ローゼ 134 (72)発明者 バンサン・ガンヌ フランス国、94210 ラ・バレンヌ・サ ン・イレール、アブニュ・ジャンヌ・ダル ク ７テール Ｆターム(参考） 4C076 AA17 AA18 BB15 BB16 BB21 BB22 BB25 BB29 BB30 CC06 CC31 CC35 4C085 AA03 AA38 DD86 EE06 FF01 FF12 4C206 AA02 AA03 FA10 FA14 FA15 MA03 MA05 MA42 MA75 MA76 MA77 MA79 MA80 MA86 NA14 ZB32 ZB33 ZB35
Claims (20)
- 【請求項１】 ａ）式（Ｉ）の化合物： Ｒ1−Ｏ−(Ｇ)X−Ｈ （Ｉ） （ここでＲ1は、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしく
は分枝状の、１〜30の炭素原子を含む炭化水素ベースの
基を表し、Ｇはサッカリドの基を表し、Ｘは１〜５の間
の小数（decimal number）を表す）、または式（Ｉ）の
化合物の混合物、および所望ならば、 ｂ）式（II）の化合物： Ｒ2−ＯＨ （II） （ここでＲ2は、Ｒ1とは独立に、飽和もしくは不飽和
の、直鎖状もしくは分枝状の、８〜30の炭素原子を含む
炭化水素ベースの基を表す）、または式（II）の化合物
の混合物を含む混合物の、少なくとも一の抗原、または
あるアミノ酸配列を含む化合物の少なくとも一のインビ
ボ・ジェネレーター（generator）を含む免疫化組成物
における免疫性アジュバントとしての使用。 - 【請求項２】 式（Ｉ）において、数字Ｘは１〜３の間
であり、より詳しくは1.05〜2.5の間であり、最も詳し
くは1.1〜2.0の間であり、好ましくは1.5以下である請
求項１に記載の使用。 - 【請求項３】 式（Ｉ）において、Ｇはグルコースの基
もしくはキシロースの基を表す請求項１または２に記載
の使用。 - 【請求項４】 式（Ｉ）において、Ｒ1基は、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペ
ンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシ
ル、ノナデシル、エイコシル、ウンエイコシル、ドコシ
ル、ヘプタデセニル、エイコセニル、ウンエイコセニ
ル、ドコセニル、ヘプタデカジエニル、およびデセニル
基から成る群より選択される、直鎖状もしくは分枝状の
５〜22の炭素原子を含む基を表す、請求項１ないし３の
何れか１項に記載の使用。 - 【請求項５】 式（Ｉ）において、Ｒ1は、直鎖状もし
くは分枝状の８〜20の炭素原子を含む基を表す、請求項
４に記載の使用。 - 【請求項６】 式（Ｉ）において、Ｒ2は、オクチル、
ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、
テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデ
シル、オクタデシル、ノナデシル、エイコシル、ウンエ
イコシル、ドコシル、ヘプタデセニル、エイコセニル、
ウンエイコセニル、ドコセニル、ヘプタデカジエニル、
およびデセニル基から成る群より選択される、直鎖状も
しくは分枝状の８〜22の炭素原子を含む基を表す、請求
項１ないし５の何れか１項に記載の使用。 - 【請求項７】 前記混合物が、少なくとも一の式（Ｉ）
の化合物および少なくとも一の式（II）の化合物を含む
場合、式（Ｉ）の化合物/式（II）の化合物の重量比
は、一般には10/90〜90/10の間であり、より詳しくは10
/90〜60/40の間である、請求項１ないし６の何れか１項
に記載の使用。 - 【請求項８】 水相と鉱油、動物油、および植物油から
選択される一以上の油とを含み、重量比で油相が全重量
の10〜90％の間であり、好ましくは全重量の30〜70％の
間である免疫化組成物における、請求項１ないし７の何
れか１項に記載の使用。 - 【請求項９】 水相を含むが油相を含まない免疫化組成
物における、請求項１ないし７の何れか１項に記載の使
用。 - 【請求項１０】 (ｉ)少なくとも一の抗原、またはある
アミノ酸配列を含む化合物の少なくとも一のインビボ・
ジェネレーター（generator）、および(ii)少なくとも
一の式(Ｉ)の化合物： Ｒ1−Ｏ−(Ｇ)X−Ｈ （Ｉ） および、所望ならば、(iii)少なくとも一の式(II)の化
合物（ここで式（Ｉ）および（II）は請求項１ないし７
の何れか１項に定義したとおりである）を含む組成物。 - 【請求項１１】 鉱油、動物油、および植物油から選択
される一以上の油を更に含み、重量比で油相が全重量の
10〜90％の間であり、好ましくは全重量の30〜70％の間
である、請求項１０に記載の組成物。 - 【請求項１２】 油中水滴型（Ｗ/Ｏ）エマルジョン、
水中油滴型（Ｏ/Ｗ）エマルジョン、水中油滴中水滴型
（Ｗ/Ｏ/Ｗ）エマルジョン、またはミクロエマルジョン
の形態である、請求項１１に記載の組成物。 - 【請求項１３】 油相を含まない請求項１０に記載の組
成物。 - 【請求項１４】 一以上の水溶性の金属陽イオン有機
塩、例えば、グルコン酸カルシウム、グルコン酸マンガ
ン、グリセロリン酸マンガン、グリセロリン酸カルシウ
ム、フルクトヘプタン酸カルシウム、フルクトヘプタン
酸マンガン、サリチル酸アルミニウム、または可溶性酢
酸アルミウムを更に含む、請求項１０ないし１３の何れ
か１項に記載の組成物。 - 【請求項１５】 チラミン、イソプロテレノール、Ｌ-
アドレナリン、レバルテレノール、エフェドリン、フェ
ニルエフェドリン、およびサルブタモールから成る群よ
り選択される交感神経作用性化合物を更に含む、請求項
１０ないし１４の何れか１項に記載の組成物。 - 【請求項１６】 ヒトもしくは動物の治療処置を行うた
めの請求項１０ないし１５の何れか１項に記載の組成
物。 - 【請求項１７】 非経口経路を介して、皮下、筋内、も
しくは腹腔内注入により、ヒトもしくは動物の治療処置
を行うための請求項１６に記載の組成物。 - 【請求項１８】 粘膜経路を介して、特に口、直腸、
鼻、もしくは腟により、ヒトもしくは動物の治療処置を
行うための請求項１６に記載の組成物。 - 【請求項１９】 感染症、特にウイルスもしくは微生物
により引き起こされる感染症の予防もしくは治療を目的
としたワクチンを調製するための、請求項１ないし７の
何れか１項に記載のアジュバントの使用。 - 【請求項２０】 その性質上機能的な疾患、例えばがん
もしくは嚢胞性線維症などを予防もしくは治療すること
を意図したワクチンを調製するための、請求項１ないし
７の何れか１項に記載のアジュバントの使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0007408A FR2809961B1 (fr) | 2000-06-09 | 2000-06-09 | Utilisation d'ethers de sucres, comme adjuvants d'immunite dans les compositions vaccinales, compositions therapeutiques les renfermant et leur utilisation comme vaccins |
| FR0007408 | 2000-06-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002020314A true JP2002020314A (ja) | 2002-01-23 |
Family
ID=8851139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001169177A Withdrawn JP2002020314A (ja) | 2000-06-09 | 2001-06-05 | 免疫化組成物における免疫性アジュバントとしての糖エーテルの使用、それらを含有する治療用組成物、および該組成物のワクチンとしての使用 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020048587A1 (ja) |
| EP (1) | EP1163909B1 (ja) |
| JP (1) | JP2002020314A (ja) |
| DE (1) | DE60136126D1 (ja) |
| FR (1) | FR2809961B1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019182745A1 (en) | 2018-03-19 | 2019-09-26 | Bryn Pharma, LLC | Epinephrine spray formulations |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2649013B1 (fr) * | 1989-07-03 | 1991-10-25 | Seppic Sa | Vaccins et vecteurs de principes actifs fluides contenant une huile metabolisable |
| FR2700957B1 (fr) * | 1993-01-29 | 1995-03-03 | Seppic Sa | Composition de vaccin sous-unitaire recombinant vivant et procédé de préparation. |
| WO1995011700A1 (en) * | 1993-10-29 | 1995-05-04 | Pharmos Corp. | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
| FR2733151B1 (fr) * | 1995-04-20 | 1997-05-23 | Seppic Sa | Composition therapeutique comprenant un antigene ou un generateur in vivo d'un compose comprenant une sequence d'acides amines |
| FR2754182B1 (fr) * | 1996-10-07 | 1998-11-06 | Seppic Sa | Nouvelles compositions vaccinales comportant comme adjuvant un compose sympathomimetique |
-
2000
- 2000-06-09 FR FR0007408A patent/FR2809961B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-05-31 DE DE60136126T patent/DE60136126D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 EP EP01401415A patent/EP1163909B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-05 JP JP2001169177A patent/JP2002020314A/ja not_active Withdrawn
- 2001-06-11 US US09/877,215 patent/US20020048587A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20020048587A1 (en) | 2002-04-25 |
| EP1163909A3 (fr) | 2002-02-06 |
| FR2809961B1 (fr) | 2004-12-03 |
| DE60136126D1 (de) | 2008-11-27 |
| EP1163909A2 (fr) | 2001-12-19 |
| FR2809961A1 (fr) | 2001-12-14 |
| EP1163909B1 (fr) | 2008-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7488491B2 (en) | Use of glycosylceramides as adjuvants for vaccines against infections and cancer | |
| US6610309B2 (en) | Therapeutic composition comprising an antigen or an in vivo generator of a compound comprising an amino acid sequence | |
| MX2010014026A (es) | Composiciones adyuvantes novedosas. | |
| AU771205B2 (en) | Novel, non-antigenic, mucosal adjuvant formulation which modulates the effects of substances, including vaccine antigens, in contact with mucosal body surfaces | |
| US20060292163A1 (en) | Phytol derived immunoadjuvants and their use in vaccine formulations | |
| MX2007010306A (es) | Vacunacion mejorada con alquil-glicosido. | |
| EP0918541B9 (en) | Immunstimulating lipid formulation | |
| US7815910B2 (en) | Vaccine composition and use of surfactants as adjuvants of immunity | |
| US20130171192A1 (en) | Adjuvant formulations for bacterial and virus vaccines and method of making same | |
| US6890540B1 (en) | Vaccine formulation | |
| US6117432A (en) | Therapeutic composition comprising an antigen or an in vivo generator of a compound comprising an amino acid sequence | |
| US8778356B2 (en) | Vaccine | |
| JP4638880B2 (ja) | アルキルホスファチジルコリン配合ワクチン組成物 | |
| US6936260B1 (en) | Vaccine composition | |
| JPH09510359A (ja) | 組み換えプラスミドを具備した組成物、並びにワクチン及び薬物としての該組成物の使用 | |
| JP3329471B2 (ja) | アジュバント、とりわけ三価の金属陽イオンを含有するエマルジョン形態のアジュバント、及びこれを具備するワクチン組成物 | |
| JP2002020314A (ja) | 免疫化組成物における免疫性アジュバントとしての糖エーテルの使用、それらを含有する治療用組成物、および該組成物のワクチンとしての使用 | |
| EP2621524A1 (en) | Improved vaccine compositions | |
| US6689370B1 (en) | Therapeutic composition comprising an antigen or an in vivo generator of a compound comprising an amino acid sequence | |
| WO2002053183A1 (en) | Hantavirus vaccin with adjuvant | |
| KR20080041985A (ko) | 레시틴 유사유화제를 함유하는 나노좀 형태의 면역증강제및 그의 백신용 조성물 | |
| CN117462667A (zh) | 一种复合佐剂及其在疫苗制备中的应用 | |
| TW201929658A (zh) | 針對亨德拉(hendra)及尼帕(nipah)病毒感染之疫苗 | |
| EDSALL | PROBLEMS AND FUTURE OF IMMUNOLOGIC ADJUVANTS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20080805 |