JP2001525846A

JP2001525846A - 造影剤

Info

Publication number: JP2001525846A
Application number: JP55013898A
Authority: JP
Inventors: マッキンタイアー、グレゴリー、リーン; トナー、ジョン、ルーク; ベーコン、エドワード、リチャード; ヘイレイ、パトリック、ジョセフ
Original assignee: ナイコムドイメージングエーエス
Priority date: 1997-05-22
Filing date: 1998-05-22
Publication date: 2001-12-11
Also published as: GB9710604D0; AU7540598A; WO1998052617A3; WO1998052617A2; EP0975372A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、例えば、肺がん患者の病期を分類するための、肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）の生体内画像診断における微粒子造影剤の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】造影剤本発明は、肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）の画像診断用造影剤および肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）の生体内画像診断方法に関する。肺がんは、新しい症例が米国内のみで一年間に約２０万件発生するがん診断の大部分を占めている。がんの疑いのある症例およびがんが確認された症例は、医師がリンパ節の大きさを見ながら、リンパ節のＣＴ（Ｘ線）スキャンにより病期分類される。大きな節は、転移性の疾患を含むと考えられているのに対して、小さな節は、疾患がないと考えられている。しかし、これは決して常にその通りであるとは限らない。腫脹したリンパ節は、単に腫れているだけでがん性ではないこともあるのに対して、小さな節は、転移細胞が浸潤していることもある。したがって、患者の治療および予後は、しばしば比較的不正確な情報により決定されている。ＣＴスキャン以外の従来の診断検査は、縦隔鏡検査のみである。これは、縦隔洞のリンパ節を除去し、疾病状態を組織病理学的に判断する外科的手法である。しかし、この外科的手法は、通常、大規模三次がんセンターのみでしか効果的に実施されない。したがって、肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）の状態を判断し、これにより肺がん患者の疾患の広がりを病期分類できる、より効果的な別の手段が必要である。本発明者らは、肺がんの病期を分類するために、不溶性微粒子造影剤を肺に投与すると、生体内画像診断法において肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）を適切に視覚化できることを見出した。したがって、一側面によると、本発明は、肺ドレーンリンパ節（the lung dra ining lymph nodes）の生体内画像診断方法を提供する。この方法は、空気呼吸動物（例えば、ヒトまたはその他の哺乳類あるいは爬虫類または鳥類）の肺に、例えば、肺の深部の気道あるいは特定の関心のある部位またはその付近に直接滴下することにより、診断上有効な量の生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）が造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、動物の肺の少なくとも一部の画像を、例えば、Ｘ線、ＭＲ、核または超音波画像診断モダリティにより生成する方法である。さらなる側面によると、本発明は、診断用造影剤組成物を空気呼吸動物の肺に投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）が造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する診断方法に使用する診断用造影剤組成物の製造のための生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤の使用を提供する。さらなる側面によると、本発明は、診断方法に使用する造影剤組成物を提供する。この診断方法は、組成物を空気呼吸動物の肺に投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）が造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する方法であり、この組成物は、例えば、気体または気体前駆物質または液体の、少なくとも１つの生理学的に耐性のある担体または賦形剤とともに生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を含む組成物である。またさらなる側面によると、本発明は、任意に、例えば、気体または気体前駆物質または水のような液体の、少なくとも１つの生理学的に耐性のある担体および賦形剤とともに生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を含むエアロゾルまたは粉末ディスペンサーを含む造影剤組成物パッケージを提供する。本発明で使用される微粒子造影剤は、選択した診断用画像モダリティにおいてコントラストを増強できる、実質的に水不溶性で生理学的に耐性のある材料であればいかなる粒子であってもよい。粒子は、液体の小滴または可撓性の小胞であってもよいが、固体の粒子であればなお好ましい。実質的に水不溶性とは、例えば、１重量％以下の粒子が３７℃の水に１０日以内で溶解するような有意な程度には、粒子が肺の体液に溶解しないということである。粒径は、可能な限り均一であることが望ましい。例えば、数の上で９０％以上の粒子の大きさが、数平均粒径から１０％以内である、つまり実質的に単分散であることが望ましい。平均粒径は、１から１００００ｎｍの範囲であることが望ましく、５ｎｍから１μｍであることが好ましく、特に８から４００ｎｍであることが好ましい。このような粒子は、沈降または乳化技術あるいはミリングによって調製できる。診断用画像モダリティがＸ線（例えば、ＣＴスキャン）である場合、粒子は、ヨウ素または重金属（つまり、原子量３７以上）を含む材料であることが望ましい。このような材料の例は、ビスマス、タングステンまたは硫酸バリウムなどのバリウム化合物あるいは固体または液体のヨウ素化合物（例えば、トリヨードフェニル化合物）で、US-A-5330739号、US-A-5318768号、US-A-5310537号、US-A-5 308607号、US-A-5312616号、US-A-5316755号、US-A-5260049号、US-A-5326553号、US-A-5310538号、US-A-5260478号、US-A-5318767号およびUS-A-5264610号の各明細書に開示されている。ＭＲ画像診断に使用するには、造影剤は、無機強磁性、フェリ磁性、超常磁性または常磁性材料で、例えばシランまたはポリスチレンなどのポリマー性コーティングのような、コーティングまたはマトリックス材料を任意に備えていることが好ましい。したがって、ナノメートル級の大きさの酸化鉄粒子、つまりＳＰＩＯまたはＵＳＰＩＯ、すなわちナイコムド（Nycomed）のアブドスキャン（ABDOSCAN）という製品またはアドバンストマグネティック（ Advanced Magnetic）のバイオマグ（Biomag）Ｍ４２００という製品の種類あるいはPCT/GB97/0067号明細書に説明されている種類の粒子を使用してもよい。あるいは、シュウ酸ガドリニウムまたはその他の比較的不溶性の常磁性化合物の粒子を使用してもよい。さらに、分子篩粒子（例えば、ガドライト（Gadolite）に用いられている種類の粒子）をつめた常磁性金属化合物を使用してもよい。同様に、例えば樹枝状大環状キラント（chelant）担体化合物（WO93/06868に例示）のような、ポリキラント（polychelant）をつめたガドリニウムの不溶性粒子を使用してもよい。超音波画像診断には、造影剤として、いかなるエコー源性材料を使用してもよく、これらの例としては、例えば無機微粒子（例えば、硫酸バリウム）のようなリンパ節内の体液より高いまたは低い密度の粒子、あるいは気体を充填した合成ポリマーのカプセルであってもよい。適切な気体は、PCT/GB97/0 0459号明細書およびWO-96/40285号明細書（ウンゲル(Unger)）に説明されている。気体として好ましいのは、空気、ペルフロオロブタンおよびペルフロオロペンタンである。カプセル材料は、いかなる生物学的に許容できるポリマーまたは架橋膜形成材料であってもよく、WO93/17718号明細書およびEP-A-458745号明細書に例示がある。その他の画像診断モダリティには、適切なコントラスト増強物質を使用することができる。造影剤は、Ｘ線造影剤であり、特に不溶性で（３７℃で）固体のヨウ素化合物であることが好ましい。造影剤は、一般的に乾燥粉塵または液体エアロゾルとして投与され、例えば、注射液、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水および混合水性／非水性溶媒システム（例えば、水性アルカノリック（alkanolic）溶液）のような、従来の液体懸濁剤を使用してもよい。必要であれば、投与される組成物は、さらに安定剤(例えば、プルロニクス（pluronics）のようなポリアルキレンオキシド)、界面活性剤、分散剤、ｐＨおよびオルモル濃度調整剤、抗酸化剤などのような成分を含んでもよい。したがって、投与される組成物は、全体が造影剤で構成されていてもよく、または、例えば、０．００１％ｗ／ｗしか造影剤を含んでいなくてもよい。実際の内容物は、使用する画像診断モダリティによることは明らかであろう。しかし、一般的には、ＣＴおよびＸ線画像診断法には、組成物は、１から９９％ｗ／ｗ、さらに好ましくは１０〜７０％ｗ／ｗの造影剤を含む。造影剤または造影剤を含む組成物を、乾燥粉末またはエアロゾルを肺に投与するのに従来使用されている種類の吸入装置に充填してもよい。活性化ごとに所定の量の造影剤が送り込まれるように、このような装置を計量して吸入器に入れることが好ましい。次に、装置の複数回の活性化により、必要な造影剤の適用量が送り込まれる。WO96/19253号、WO96/04948号、WO92/10229号およびWO92/09323号の各明細書に開示されている種類の装置が好ましい。あるいは、かつさらに好ましくは、造影剤は、経口的または経鼻的に挿入された管を通じて、肺に直接滴下してもよい。肺の深部または調べたい病変部に、気管支鏡を通じて直接滴下することが好ましい。ここでもまた、造影剤は、乾燥粉末またはエアロゾルスプレーあるいは液体懸濁液として送り込まれることが好ましい。必要な造影剤の適用総量は、研究されている被験者および使用される画像診断モダリティによることは明らかであろう。しかし、一般的には、造影剤の適用量は、０．１から５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１から２００ｍｇ／ｋｇ、または１０⁵から１０²⁰粒子／ｋｇ体重、好ましくは１０⁷から１０¹⁵粒子／ｋｇである。Ｘ線画像診断には、適用量は、２０から４００ｍｇ／ｋｇの範囲であることが好ましく、６０から２００ｍｇ／ｋｇであることがさらに好ましい。常磁性微粒子を用いたＭＲ画像診断には、０．１から１０ｍｍｏｌ常磁性金属／ｋｇであり、超常磁性粒子を用いたＭＲ画像診断には、１から１００ｍｇ／ｋｇであり、無機微粒子を用いた超音波画像診断には、０．１から１００ｍｇ／ｋｇで、さらに好ましくは１から２０ｍｇ／ｋｇであり、かつ気体または気体前駆物質を含む粒子（例えば、小胞、ミセル、リポソーム、マイクロバルーンなど）を用いた超音波画像診断には、０．１から１００ｍｇ／ｋｇで、さらに好ましくは１から２０ｍｇ／ｋｇである。画像生成は、造影剤が肺ドレーンリンパ節（thelung draining lymph nodes）に輸送された後、例えば、造影剤投与後１２０分から６０日、好ましくは２から４０日、特に好ましくは６から２０日で適切に行われる。大部分の不溶性微粒子画像生成は、例えば、６０日以内のようなさらに長い遅延時間後に行われてもよい。画像生成前の遅延時間は、例えば粘膜繊毛管（mucociliary pathway）を通じた、肺からの実質的粒子クリアランスが起こるのに十分であることが好ましい。ヒトでは、少なくとも４日の遅延時間が好ましい。画像生成は、例えば、Ｘ線ＣＴ、Ｂ−モード超音波、スピンエコ−ＭＲＩなどのような従来技術で行ってもよい。例えば、シェーリングＡＧ（Schering AG）のキャビサム（Cavisome）という製品のエンベロプに類似したエンベロプを有するような、気体を含む造影剤には、高い超音波強度を用いて、リンパ節に含まれる粒子を爆発させてもよく、この爆発から生じる超音波信号を「ポップコーン」技術を使用して結像することができる。必要であれば、すでに肺がんであると診断されている場合は、造影剤を、治療薬（例えば、細胞傷害薬または遺伝子療法薬）とともに送り込んでもよい。これにより、治療薬の進入および治療の進み具合を、本発明の技術を使用して監視することができる。これを行う場合、例えばシスプラチンなどの治療薬は、溶解形態またはさらに好ましくは微粒子形態であってもよく、微粒子である場合は、治療薬および造影剤は、同じまたは別の粒子内にあってもよい。したがって、例えば、治療薬は、小胞形態の造影剤のカプセルに入っていてもよく、固体の造影剤を被覆していても、または造影剤の孔に入っていてもよく、あるいは造影剤粒子の表面に結合していてもよい。必要な治療薬の適用量は、選択されている特定の薬剤により、例えば、選択されている薬剤の従来の適用量と同じまたはそれより少量であってもよい。このような組み合わせた画像診断および治療、ならびにこれに使用される組成物は、本発明のさらなる側面となる。したがって、さらなる側面によると、本発明は、肺がんの画像診断および治療方法を提供する。この方法は、がんに冒された動物の肺に、治療上および診断上有効な量の治療薬および生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）が造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、動物の肺の少なくとも一部の画像を、例えば、Ｘ線、ＭＲ、核または超音波画像診断モダリティにより生成する方法である。例えば、肺内の調べたい病変部または肺の深部などの肺の中に、微粒子治療薬を投与する直接滴下の使用もまた、本発明のさらなる側面である。したがって、もう１つの側面によると、本発明は、微粒子治療薬を、例えば、肺内の調べたい病変部または肺の深部などの、ヒトまたはヒト以外の動物の肺に直接滴下して、動物の体を治療する方法を提供する。適用した量の大部分が当分は注射部位に残る皮下注射とは異なり、肺界面活性剤自体の存在およびこれが気管支繊毛管（bronchociliary pathway）を通じて肺から移動することにより、肺に直接滴下すると続いて肺内で急速に分散するので、このような治療は効果的である。本発明の方法を使用して生成した画像の解像度は、画像診断モダリティおよび適用量による。ＣＴ−Ｘ線により、リンパ節の形態学および陰影欠損を、生体内でミリメートル級またはそれ以下の寸法で結像することができる。ＭＲＩにより、ＣＴで要求されるより低い粒子適用量レベルで優れたコントラストが可能である。これは、例えば、ガンマ線画像診断などの核医学画像診断技術に使用される（インジウムまたはヨウ素同位体のような、テクネチウムより半減期の長い同位体を含む）放射性医薬品についてもまた当てはまる。本明細書中で引用している刊行物は、ここでは参照により組み込まれている。これより、以下の非限定的な実施例および添付の図を参照しながら、本発明をさらに説明する。図１は、イヌの肺の略図であり、図２および図３は、造影剤投与９日および１６日後のイヌの肺のＸ線ＣＴ画像である。実施例１ＣＴ懸濁液ナノ微粒子ＮＣ７０１４６^* 75mgI/mL プルロニックＦ６８ 3.5％ w/v 注射液加る 100％ w/w^* US-A-5525328号明細書中の実施例３で説明されているように調製した不溶性ヨウ素化合物、粒径１３２±４０ｎｍ実施例２ＣＴ懸濁液ナノ微粒子ＮＣ７０１４６^* 75mgI/mL プルロニックＦ１０８ 3.0％ w/v 注射液加る 100％ w/w^* US-A-5525328号明細書中の実施例３で説明されているように調製した不溶性ヨウ素化合物、粒径１２７±４５ｎｍ実施例３３匹のビーグル犬に実施例１の懸濁液を滴下した。左下葉に１．５ｍｌ、右下葉に３×１．５ｍｌ、小中心下葉のみに賦形剤を１．５ｍｌ、および左上葉に生理食塩水を１．５ｍｌ気管支鏡を通じて滴下した。(図１を参照のこと)。滴下を気管支鏡を通じて録画したが、滴下に伴う有害な結果は見られなかった。滴下直後に、麻酔のかけられたイヌを従来のＸ線により結像し、被検物質の配置を調べた。次に、イヌをおりに戻した。その後、イヌをコンピュータ断層撮影法（ＣＴ）により結像した。画像診断は、幼児用の標準臨床設定で、ピッカー(Picker)渦巻状ＣＴスキャナー上の胸部スキャン（１２０ｋｖ、ピッチ＝１）を使用して、滴下後２日目、９日目および１６日目に行った。再度、イヌは従来のＸ線により結像され、肺組織の形態学的および組織病理学的評価を行うために、１７日目に犠牲にした。９日目および１６日目の画像を、図２および３に示す。これらの研究の結果は以下の通りである。 1．滴下中および研究の生活相においては、有害な結果はまったく見られなかった。 2．滴下時には、滴下部位における試験物を、従来のＸ線を通じてはっきりと視覚化できた。２日目にＣＴ確認を行った。９日目までに滴下部位における試験物を示したのは、肺開窓画像（windowed images）のみであった。１６日目の最終画像診断前に、滴下部位からのクリアランスは完了していた。 3．時間とともに気管気管支リンパ節のＣＴ半透明化が進んだ。滴下後２日目には最低限の増強、９日目には適度な増強、１６日目には優れた増強が見られた。 4．１７日目の従来のＸ線または１６日目のＣＴスキャンのいずれによっても、滴下部位に試験物の残存する形跡はなかった。 5．犠牲時、当初の滴下部位付近の肺表面に、少量のナノ粒子被検物質の最低限の残存が観察された。検死時、組織損傷、炎症または壊死／線維症は、肉眼ではまったく観察されなかった。実施例４３匹のビーグル犬に実施例２の懸濁液を滴下した。左下葉に１．５ｍｌ、右下葉に３×１．５ｍｌ、小中心下葉のみに賦形剤を１．５ｍｌ、および左上葉に生理食塩水を１．５ｍｌ気管支鏡を通じて滴下した。(図１を参照のこと)。滴下を気管支鏡を通じて録画したが、滴下に伴う有害な結果は見られなかった。滴下直後に、麻酔のかけられたイヌを従来のＸ線により結像し、被検物質の位置を調べた。次に、イヌをおりに戻した。その後、イヌをコンピュータ断層撮影法（ＣＴ）により結像した。画像診断は、幼児用の標準臨床設定で、ピッカー渦巻状ＣＴスキャナー上の胸部スキャン（１００ｋｖ、ピッチ＝１）を使用して、滴下後６日目、１３日目および３４日目に行った。再度、イヌは従来のＸ線により結像され、肺組織の形態学的および組織病理学的評価を行うために、３５日目に犠牲にした。本研究の結果は以下の通りである。 1．滴下後６日目および１３日目の両日における結像は優れていた。 2．滴下中および滴下後に、有害な結果はまったく見られなかった。 3．１３日目まで、滴下部位で試験物の残存は観察されなかった。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１１年７月７日（１９９９．７．７）【補正内容】請求の範囲１．肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）の生体内画像診断方法であって、前記方法は、空気呼吸動物の肺に、診断上有効な量の生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）が前記造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、前記動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する方法であって、前記造影剤を、肺の深部の気道あるいは特定の関心のある部位またはその付近に直接滴下することにより投与する方法。２．前記画像を、Ｘ線、ＭＲ、核または超音波画像診断モダリティにより生成する請求項１に記載の方法。３．前記造影剤は、有機ヨウ素化合物である請求項１に記載の方法。４．診断用造影剤組成物を空気呼吸動物の肺に投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）が造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、前記動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する診断方法に使用する前記診断用造影剤組成物の製造のための生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の前記微粒子造影剤の使用であって、前記造影剤を、肺の深部の気道あるいは特定の関心のある部位またはその付近に直接滴下することにより投与する使用。５．前記造影剤は、有機ヨウ素化合物である請求項４に記載の使用。６．診断方法に使用する造影剤組成物であって、前記診断方法は、前記組成物を空気呼吸動物の肺に投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining ly mph nodes）が前記造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、前記動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する方法であり、前記造影剤を、肺の深部の気道あるいは特定の関心のある部位またはその付近に直接滴下することにより投与し、前記組成物は、少なくとも１つの生理学的に耐性のある担体または賦形剤とともに生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を含む組成物。７．任意に、少なくとも１つの生理学的に耐性のある担体および賦形剤とともに生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を含むエアロゾルまたは粉末ディスペンサーを含む造影剤組成物パッケージ。８．肺がんの画像診断および治療方法であって、前記方法は、がんに冒された動物の肺に、治療上および診断上有効な量の治療薬および生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lu ng draining lymph nodes）が前記造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、前記動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する方法であって、前記造影剤を、肺の深部の気道あるいは特定の関心のある部位またはその付近に直接滴下することにより投与する方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者トナー、ジョン、ルークアメリカ合衆国、ペンシルヴァニア州 19087―8630、ウェイン、デヴォンパークドライヴ 466、ナイコムドインク内 (72)発明者ベーコン、エドワード、リチャードアメリカ合衆国、ペンシルヴァニア州 19087―8630、ウェイン、デヴォンパークドライヴ 466、ナイコムドインク内 (72)発明者ヘイレイ、パトリック、ジョセフアメリカ合衆国、ペンシルヴァニア州 19087―8630、ウェイン、デヴォンパークドライヴ 466、ナイコムドインク内

Claims

【特許請求の範囲】１．肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）の生体内画像診断方法であって、前記方法は、空気呼吸動物の肺に、診断上有効な量の生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）が前記造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、前記動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する方法。２．前記造影剤を、肺の深部の気道あるいは特定の関心のある部位またはその付近に直接滴下することにより投与する請求項１に記載の方法。３．前記画像を、Ｘ線、ＭＲ、核または超音波画像診断モダリティにより生成する請求項１に記載の方法。４．前記造影剤は、有機ヨウ素化合物である請求項１に記載の方法。５．診断用造影剤組成物を空気呼吸動物の肺に投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining lymph nodes）が造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、前記動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する診断方法に使用する前記診断用造影剤組成物の製造のための生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の前記微粒子造影剤の使用。６．前記造影剤は、有機ヨウ素化合物である請求項５に記載の使用。７．診断方法に使用する造影剤組成物であって、前記診断方法は、前記組成物を空気呼吸動物の肺に投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lung draining ly mph nodes）が前記造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、前記動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する方法であり、前記組成物は、少なくとも１つの生理学的に耐性のある担体または賦形剤とともに生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を含む組成物。８．任意に、少なくとも１つの生理学的に耐性のある担体および賦形剤とともに生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を含むエアロゾルまたは粉末ディスペンサーを含む造影剤組成物パッケージ。９．肺がんの画像診断および治療方法であって、前記方法は、がんに冒された動物の肺に、治療上および診断上有効な量の治療薬および生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を投与し、かつ肺ドレーンリンパ節（the lu ng draining lymph nodes）が前記造影剤粒子を吸収するのに十分な時間経過後、前記動物の肺の少なくとも一部の画像を生成する方法。１０．抗がん剤および生理学的に耐性のある、実質的に水不溶性の微粒子造影剤を含む薬品組成物。１１・微粒子治療薬をヒトまたはヒト以外の動物の肺に直接滴下して、前記動物の体を治療する方法。１２．前記治療薬を、肺内の調べたい病変部または肺の深部に直接滴下する請求項１１に記載の方法。