JP2001520652A

JP2001520652A - 分子錯体及びαヒドロキシ酸の徐放

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Publication number: JP2001520652A
Application number: JP54403898A
Authority: JP
Inventors: ユー，ルーイー・ジエイ; バン・スコツト，ユージーン・ジエイ
Original assignee: ユー，ルーイー・ジエイ; バン・スコツト，ユージーン・ジエイ
Priority date: 1997-04-16
Filing date: 1998-04-10
Publication date: 2001-10-30
Also published as: AU6893998A; EP1009398A1; CA2286730A1; AU734741B2; BR9808928A; US5877212A; EP1009398A4; WO1998046217A1

Abstract

(57)【要約】 αヒドロキシ酸又は関連する酸、及び好ましくは約１００ないし約６００の範囲の分子量を有する有機錯化剤を含む組成物は徐放性分子錯体を形成することができる。このような錯化剤は好ましくは１つ以上のアミノ基を、非共有電子を有する他の基、例えば、ヒドロキシル、カルボニル、アミド、エステル及びアルコキシ基に加えて同じ分子内に有する。このような官能基は遊離αヒドロキシ酸又は関連する酸のヒドロキシル基と複数の分子間水素結合を形成することが可能である。これらの錯化剤には、アミノ酸エステル、非両性アミノ酸アミド、アミノ糖、アミノアルジトール及びアミノシクリトールが含まれる。

Description

【発明の詳細な説明】分子錯体及びαヒドロキシ酸の徐放発明の分野本出願は、αヒドロキシ酸又は関連する酸と有機錯化化合物とで形成される徐放性分子錯体を含む局所組成物に関する。これらの組成物は様々な美容上の、及び皮膚科学的な徴候に対して局所的に有益である。本発明の一実施形態において、αヒドロキシ酸又は関連する酸は、アミノ基、及び遊離αヒドロキシ酸又は関連する酸と複数の水素結合を形成することが可能な少なくとも１つの他の基を有する有機錯化剤と徐放性分子錯体を形成することができる。この分子錯体の徐放性のため、そのような錯体を含む組成物は皮膚、爪及び髪の美容上の、及び皮膚科学的な徴候に対して皮膚を刺激することなく局所的に有効である。発明の背景 “ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＩｃｈｔｈｙｏｓｉｆｏｒｍＤｅｒｍａｔｏｓｅｓ”と題する我々の以前の米国特許第３，８７９，５３７号において、我々は、特定のαヒドロキシ酸、αケト酸及び関連化合物の、ヒトにおける魚の鱗のような魚鱗癬状態の局所的治療への使用を記述し、請求した。“ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＤｉｓｔｕｒｂｅｄＫｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ”と題する我々の米国特許第３，９２０，８３５号において、我々は、これらのαヒドロキシ酸、αケト酸及びそれらの誘導体の、ふけ、座瘡、並びに手掌及び足底の過角化症の局所的治療への使用を記述し、請求した。 “ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＤｒｙＳｋｉｎ”と題する我々の以前の米国特許第４，１０５，７８３号において、我々は、αヒドロキシ酸又はαケト酸と水酸化アンモニウム又は１ないし８個の炭素原子を有する有機一級、二級もしくは三級アルキルアミン等とで形成される反応生成物を含む非刺激性組成物の、乾燥肌の局所的治療への使用を記述し、請求した。“ＡｄｄｉｔｉｖｅｓＥｎｈａｎｃｉｎｇＴｏｐｉｃａｌＣｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄＡｃｔｉｏｎ” と題する我々の近年の米国特許第４，２４６，２６１号において、我々は、αヒドロキシ酸、αケト酸及びそれらの誘導体が、乾癬、湿疹、脂漏性皮膚炎及び他の炎症性皮膚状態の局所的治療における副腎皮質ステロイドの治療効力を大きく高め得ることを記述し、請求した。 “ＡｌｐｈａＨｙｄｒｏｘｙａｃｉｄｓ，ＡｌｐｈａＫｅｔｏａｃｉｄｓａｎｄＴｈｅｉｒＵｓｅｉｎＴｒｅａｔｉｎｇＳｋｉｎＣｏｎｄｉｔｉｏｎｓ”と題する我々の米国特許第４，３６３，８１５号において、我々は、タンパク質中に見出されようと見出されまいと、アミノ酸に関連し、又はアミノ酸に由来するαヒドロキシ酸及びαケト酸が角化の乱れ又は炎症に関連する皮膚障害の局所的治療において有効であったことを記述し、請求した。これらに皮膚障害には乾燥肌、魚鱗癬手掌及び足底の過角化症、ふけ、ダリエ病、限局性神経皮膚炎、角化症、座瘡、乾癬、湿疹、掻痒症、いぼ及びヘルペスが含まれる。１９８６年１２月２３日出願の、“ＡｄｄｉｔｉｖｅｓＥｎｈａｎｃｉｎｇＴｏｐｉｃａｌＡｃｔｉｏｎｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＡｇｅｎｔｓ”と題する我々の近年の米国特許出願連続番号第９４５，６８０号において、我々は、とりわけ、αヒドロキシ酸又は関連化合物を組み込むことで化粧品及び薬品の治療作用を実質的に強化できることを記述した。また、αヒドロキシ酸又は関連化合物を用いる、加齢に関連する皺及び肌の変化を治療する方法も記述した。１９８９年８月１５日出願の、“ＡｍｐｈｏｔｅｒｉｃＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄＰｏｌｙｍｅｒｉｃＦｏｒｍｓｏｆＡｌｐｈａＨｙｄｒｏｘｙａｃｉｄｓ，ａｎｄＴｈｅｉｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＵｓｅ” と題する我々のより最近の米国特許出願連続番号第３９３，７４９号、現在は米国特許第５，０９１，１７１号において、我々は、とりわけ、αヒドロキシ酸又は関連化合物と両性もしくは疑似両性作用物質とで形成される両性錯体を含む組成物が様々な美容状態及び皮膚科学的徴候の局所的治療に治療上有効であることを記述した。１９９１年４月１０日出願の、“ＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓＣｏｍｐｒｉｓｉｎｇ２−ＨｙｄｒｏｘｙｃａｒｂｏｘｙｌｉｃＡｃｉｄａｎｄＲｅｌａｔｅｄＣｏｍｐｏｕｎｄｓ，ａｎｄＭｅｔｈｏｄｓｆｏｒＡｌｌｅｖｉａｔｉｎｇＳｉｇｎｓｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃＡｇｉｎｇ”と題する我々の最も最近の米国特許出願連続番号第６８３，４３７号において、我々は、とりわけ、αヒドロキシ酸又は関連化合物を含む組成物が加齢の皮膚科学的徴候の局所的治療に治療上有効であることを記述した。この加齢の徴候には、内因性の加齢に関連する皮膚、爪及び髪の変化又は損傷はもちろん、日光、放射線、大気汚染、風、冷気、熱、湿気、薬品、煙及び喫煙のような外因性の因子によって引き起こされる変化又は損傷が含まれる。 “ＰｏｌｙａｍｉｎｏＳａｌｔｓｏｆＡｌｐｈａ−Ｈｙｄｒｏｘｙａｃｉｄｓ，Ａｌｐｈａ−ＫｅｔｏａｃｉｄｓａｎｄＲｅｌａｔｅｄＣｏｍｐｏｕｎｄｓ”と題する近年の米国特許第５，４２５，９３８号においては、そのようなポリアミノ塩を化粧用組成物において用いることができることが開示されている。請求されるアミノポリマーは１０，０００ないし８００，０００の最適分子量を有する。しかしながら、ＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋＴ．Ｂ．，ＥｉｓｅｎＡ．Ｚ．，ＷｏｌｆｆＫ.,ＦｒｅｅｄｂｅｒｇＩ.Ｍ.,ＡｕｓｔｅｎＫ．Ｆ．（編）：ＤＥＲＭＡＴＯＬＯＧＹＩＮＧＥＮＥＲＡＬＭＥＤＩＣＩＮＥ，第４版，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ；１９９３：第１６章，２４１−２５３に引用されるＪａｃｋｓｏｎＳ．Ｍ．，ＥｌｉａｓＰ．Ｍ．：ＳＫＩＮＡＳＡＮＯＲＧＡＮＯＦＰＲＯＴＥＣＴＩＯＮによると、８００−１０００を上回る分子量を有すると、非極性ポリマーであっても、皮膚の角質層を通しての浸透が劇的に低下することが実験で示されている。したがって、このようなアミノポリマーは、それらの大きい分子量及びそのポリアミノ塩の極性のため、ヒトの皮膚の角質層に容易に浸透することはできない。前記特許及び出願の各々は、引用によりそれらの全体が明確にここに援用される。 αヒドロキシ酸及び関連する酸が角質化の乱れに関連する様々な美容上の、及び皮膚科学的な徴候、並びに加齢に関連する皮膚の変化の局所的治療に治療上有効であることが科学的及び臨床的研究により証明されている。しかしながら、これらの酸を含む組成物は、それらの処方の低いｐＨ並びに皮膚の角質層への酸の制御されない放出及び浸透のため、繰り返し局所塗布することでヒトの皮膚を刺激する可能性がある。我々は、例えば、ｐＨ４．８の１２％乳酸を含む製品は、その組成物が徐放ベースで処方されていない場合、感受性の高い皮膚又はアトピー性の皮膚を依然として刺激する可能性があることを見出している。発明の要約我々は、今や、αヒドロキシ酸又は関連する酸が、好ましくは約１００ないし約６００の範囲の分子量を有する有機錯化剤と徐放性分子錯体を形成することができることを発見している。このような錯化剤は、好ましくは１つ以上のアミノ基を、非共有電子を有する他の基、例えば、ヒドロキシル、カルボニル、アミド、エステル及びアルコキシル基に加えて、同じ分子内に有する。このような官能基は、遊離αヒドロキシ酸又は関連する酸のヒドロキシル基と共に、複数の分子間水素結合を形成することが可能である。錯化剤には、アミノ酸エステル、非両性アミノ酸アミド、アミノ糖、アミノアルジトール及びアミノシクリトールが含まれる。このような分子錯体を含む局所組成物は２つの利点、すなわち、（ａ）高ｐＨ及び（ｂ）皮膚、爪又は髪への活性成分の徐放を有する。我々は、このような組成物が、皮膚を刺激することなく、様々な美容上の、又は皮膚科学的な徴候に局所的に有効であることを見出している。美容上の、及び皮膚科学的な徴候は、角質化の乱れ、皮膚成分の合成の欠如及び加齢に関連する皮膚の変化；並びに、乾燥肌；乾燥症；魚鱗癬；手掌及び足底の過角化症；荒れた肌；ふけ；ダリエ病；限局性神経皮膚炎；角化症；座瘡；偽毛嚢炎性の髭（ｐｓｅｕｄｏｆｏｌｌｉｃｕｌｉｔｉｓｂａｒｂａｅ）；湿疹；乾癬；掻痒症；いぼ；ヘルペス；加齢斑（ａｇｅｓｐｏｔ）；黒子；黒皮症；シミのある皮膚；過角化症；色素沈着過剰の皮膚；真皮におけるコラーゲン、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン及びエラスチンの合成の異常又は減少に加えて、このような化合物の濃度の減少；妊娠線；皮膚の筋；細かい筋；皺；皮膚の薄化；皮膚の弾性及び反跳性の喪失；見た目に年老いた皮膚；黄ばんだ皮膚；並びに他の局所的な状態及び徴候を含む徴候と特徴付けられる。また、分子錯体を含む局所組成物は、皮膚を滑らかにすること、皮膚を柔らかくすること、及び見た目に若い皮膚を助長することも見出されている。好ましい実施形態の説明（Ｉ）物理化学的特性 αヒドロキシ酸又は関連する酸と錯化剤とで形成される分子錯体を理解するため、酸の酸性度及びｐＨを論じることが役に立つ。酸の相対酸強度は水溶液中でのそのプロトン解離によって測定され、その酸のｐＫａで表される。例えば、グリコール酸（ＨＡ）を水に溶解したとき、幾つかの分子がグリコール酸アニオン（Ａ^-）及び水素カチオン（Ｈ⁺）に解離する。例えば室温（２５Ｃ）で平衡に達したとき、平衡定数Ｋａは［Ｈ⁺］［Ａ^-］／［ＨＡ］と定義され、ここで［ＨＡ］は溶液中での非解離遊離グリコール酸の濃度である。ｐＫａ及びｐＨは、それぞれ、Ｋａ及び［Ｈ⁺］の負の対数である。幾つかのαヒドロキシ酸及び関連する酸のｐＫａ値を表１に示す。幾つかのαヒドロキシ酸は酒石酸及びクエン酸のように２つもしくは３つのカルボキシル基を有し、これらの第２及び第３のカルボキシル基のｐＫａは、それぞれ、ｐＫ₂及びｐＫ₃と表される。ｐＫａは解離定数の負の対数であるため、ｐＫａにおける１単位の相違は酸強度の１０倍の相違を表す。したがって、αヒドロキシ酸はそのｐＫａ数が小さいほど強い酸である。例えば、マンデル酸（ｐＫａ３．４１）はグリコール酸（ｐＫａ３．８３）よりも強い酸である。αヒドロキシ酸のｐＫａ値は、酸の作用強度だけではなく、その処方の特定のｐＨで存在する遊離酸の量をも決定する。例えば、ｐＨ３．８３で、グリコール酸１０％処方は、室温で、５％を遊離酸として、及び５％をグリコール酸アニオンとしてグリコール酸を含む。ｐＨ３．２では、グリコール酸１０％処方は、８％を遊離酸として、及び２％をグリコール酸アニオンとしてグリコール酸を含む。同様に、ｐＨ３．８６で、Ｌ−乳酸（ｐＫａ３．８６）１０％処方は、５％を遊離酸として、及び５％を乳酸アニオンとして乳酸を含む。ｐＨ４．５では、乳酸１０％処方は、２％を遊離酸として、及び８％を乳酸アニオンとして乳酸を含む。一般には、遊離酸は無傷の皮膚への浸透の第１相に対して実質的により生体利用可能であるが、アニオンは生体利用可能性に劣る。表１２５℃でのαヒドロキシ酸及び関連する酸のｐＫａ pK₁(pKa) pK₂ pK₃ Ｌ−アスコルビン酸４．１７アトロラクト酸３．５３ベンジル酸３．０９３−クロロ乳酸３．１２クエン酸３．１３４．７６６．４０グルカル酸５．００Ｄ−グルコン酸３．８６ＤＬ−グリセリン酸３．６４グリコール酸３．８３２−ヒドロキシブタン酸３．６５Ｌ−３−ヒドロキシブタン酸４．４１Ｌ−乳酸３．８６リンゴ酸３．４６５．１０マンデル酸３．４１メチル乳酸３．７２ピルビン酸２．４９Ｄ−酒石酸３．０４４．３７タルトロン酸２．３７４．７４トロピン酸．５３（ＩＩ）分子錯体本発明においては、αヒドロキシ酸又は関連する酸が、少なくとも１つのアミノ基をヒドロキシル、カルボニル、アミド、エステル又はアルコキシル基のような他の基のうちの１つに加えて同じ分子内に有する錯化剤と反応する。αヒドロキシ酸の錯化剤に対するモル比は０．５ないし１００の範囲をとることができ、好ましい比は１ないし２０である。このような条件下で、分子錯体は主として以下の分子種、（ａ）非解離αヒドロキシ酸、（ｂ）αヒドロキシ酸アニオン及び（ｃ）錯化剤カチオンからなる。非解離αヒドロキシ酸のα位及びカルボキシル末端のヒドロキシル基は錯化剤カチオンのヒドロキシル、カルボニル、アミド又はアルコキシル基と水素結合を形成することができる。一般には、水素結合は、ヒドロキシル基の水素原子とヒドロキシル、カルボキシル、アミド、エステル又はアルコキシル基中の非共有電子の対を有する酸素もしくは窒素原子との間に形成される。αヒドロキシ酸アニオンと錯化剤カチオンとは、カルボン酸とアンモニウムの結合のようにイオン結合で互いに結合する。非解離αヒドロキシル酸は皮膚への浸透に直ちに生体利用可能であるが、水素結合によって創出される徐放性機構の下にある。αヒドロキシ酸アニオン及び錯化剤カチオンのイオン種はイオン結合によって結合し、無傷の皮膚への浸透に対する生体利用可能性は劣る。このような条件下で、水素結合は非解離αヒドロキシ酸を角質層内に徐放するのに十分な程度に強力ではあるが、より多くの酸を安定した速度で放出するのに十分な程度には弱い。したがって、αヒドロキシ酸又は関連する酸は、皮膚を刺激することなく、持続的に生体利用可能であり、かつ最適速度で徐放される。我々は、上記分子錯体を含む組成物が、様々な美容上の、及び皮膚科学的な徴候の局所的管理及び治療に治療上有益であることを見出している。例えば、グリコール酸２５ｇ（０．３３モル）をグルコサミン塩基５．４ｇ（０．０３モル）と水２６．６ｍｌ、プロピレングリコール２０ｍｌ及びエタノール２３ｍｌ中で反応させた場合、そのｐＨは約２．６である。このような条件下で、分子錯体は以下の種：非解離遊離グリコール酸０．３０モル、グリコール酸アニオン０．０３モル及びグルコサンモニウム（ｇｌｕｃｏｓａｍｍｏｎｉｕｍ）カチオン０．０３モルからなる。α位及び非解離遊離グリコール酸のカルボキシル末端でのヒドロキシル基はグルコサンモニウムカチオンのキシル基で複数の水素結合を形成することができる。上記分子錯体を含む組成物を皮膚に局所塗布した場合、グリコール酸アニオン０．０３モル及びグルコサンモニウムカチオン０．０３モルは浸透の第１相において生体利用可能性に劣り、したがって、角質層の表面に留まる。非解離グリコール酸０．３０モルは浸透に生体利用可能であるが、水素結合によって創出される徐放性機構の下にある。このような条件下で、水素結合は角質層への遊離グリコール酸の浸透の速度を保持及び制御するのに十分な程度に強力であるが、幾らかのグリコール酸が皮膚に浸透した後にさらにグリコール酸を放出するのに十分な程度には弱い。したがって、グリコール酸は絶えず生体利用可能であり、皮膚を刺激することなく最適速度で徐放される。（ＩＩＩ）錯化剤 αヒドロキシ酸又は関連する酸と分子錯体を形成することができる錯化剤は、非共有電子を有する１つ以上の他の官能基、例えば、ヒドロキシル、カルボニル、アミド、エステル及びアルコキシル基を有する、遊離塩基の形態の有機アミノ化合物を含む。錯化剤のアミノ基は解離したαヒドロキシ酸又は関連する酸のカルボキシル基とイオン結合を形成する。官能基は非解離αヒドロキシ酸又は関連する酸のヒドロキシル基と水素結合を形成する。錯化剤の分子量は約５０ないし約９００（例えば、５０ないし９００）であり得、好ましい範囲は約１００ないし約６００（例えば、１００ないし６００）であり、そのため錯化剤は皮膚の角質層に徐々に、かつ安定に浸透することもできる。錯化剤にはアミノ酸エステル、非両性アミノ酸アミド、アミノ糖、アミノアルジトール及びアミノシクリトールが含まれる。多くの潜在的に有用な錯化剤が市販されてはいるが、塩酸塩又は他の塩形態としてのみである。このような塩形態は、その錯化剤を遊離塩基形態に変換しない限り、αヒドロキシ酸又は関連する酸と分子錯体を形成することができない。例えば、この塩を氷水温度で等モル量の５Ｎ水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムと反応させることにより遊離塩基形態を遊離させる簡単な手順が開発されている。このようにして遊離した遊離塩基形態の錯化剤は直ちに分子錯体の形成に用いることができる。他の許容し得る手順は当業者にとって明らかである。（Ａ）アミノ酸エステルこれらのエステルには、天然に存在するタンパク質または微生物などの他の供給源から誘導されるアミノ酸のアルキルエステル、アラルキルエステルおよびアリールエステルが含まれる。典型的なアルキル、アラルキルおよびアリールの群には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、ラウリル、ステアリル、ベンジルおよびフェニルのエステルが含まれる。アミノ酸または類似する化合物の代表的なエステルには、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギニン、リシン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、β −アラニン、β−アミノイソブタン酸、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびシトルリンのメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステルおよびベンジルエステルが含まれる。例示として、Ｌ−乳酸（２モル）がグリシンエチルエステル（１モル）と反応すると、約３．８６のｐＨでこのように生成する分子錯体は、非解離乳酸（１モル）、乳酸アニオン（１モル）およびグリシンエチルエステルカチオン（１モル）を含有し得る。非解離乳酸のα位およびカルボキシル末端にあるヒドロキシル基の水素原子は、グリシンエチルエステルカチオンのカルボニル基およびエトキシル基の酸素原子、ならびに解離した乳酸アニオンのα位にあるヒドロキシル基の酸素原子と水素結合を形成する。非解離乳酸（１モル）は、皮膚内に浸透するために生物学的に利用され得るが、水素結合による徐放機構のもとで利用され得る。（Ｂ）アミノ酸アミドこれらの錯化剤には、グリシンアミドおよびグルタミンアミドなどの両性特性を有しないアミノ酸のアミド形態が含まれる。アミド基の２個の水素原子は、置換されていなくてもよく、あるいは、例えば、グリシンメチルアミドおよびグリシンジメチルアミドのようにアルキル基、アラルキル基またはアリール基によって置換され得る。代表的なアミノ酸アミドには、グリシンアミド、アラニンアミド、バリンアミド、ロイシンアミド、イソロイシンアミド、セリンアミド、トレオニンアミド、チロシンアミド、システインアミド、メチオニンアミド、アスパラギンアミド、グルタミンアミド、アルギニンアミド、リシンアミド、ヒスチジンアミド、フェニルアラニンアミド、トリプトファンアミド、プロリンアミド、β−アラニンアミド、β−アミノイソブタンアミド、ホモシステインアミド、ホモセリンアミド、オルニチンアミドおよびシトルリンアミドが含まれる。例示として、グルコン酸（２モル）がセリンアミド（１モル）と反応すると、分子錯体が約３．８６のｐＨで生成する。この錯体は、非解離グルコン酸（１モル）、グルコン酸アニオン（１モル）およびセリンアミドカチオン（１モル）からなる。水素結合が、非解離グルコン酸のヒドロキシル基とセリンアミドのヒドロキシル基およびアミノ基との間で形成され得る。他の水素結合もまた、非解離グルコン酸のヒドロキシル基とグルコン酸アニオンのヒドロキシル基との間で形成され得る。（Ｃ）アミノ糖類これらの錯化剤は、グルコサミン、マンノサミン、ガラクトサミンおよびスクロサミンなどの単糖類およびオリゴ糖類のアミノ誘導体である。アミノ糖類は２個以上のアミノ基を含有し得るが、好ましい数は、分子あたり１個のアミノ基でる。代表的なアミノ糖類には下記が含まれる：エリトロシルアミン類、エリトロサミン類、トレオシルアミン類、トレオサミン類、リボシルアミン類、リボサミン類、アラビノシルアミン類、アラビノサミン類、キシロシルアミン類、キシロサミン類、リキソシルアミン類、リキソサミン類、アロシルアミン類、アロサミン類、アルトロシルアミン類、アルトロサミン類、グルコシルアミン類、グルコサミン類、マンノシルアミン類、マンノサミン類、グロシルアミン類、グロサミン類、イドシルアミン類、イドサミン類、ガラクトシルアミン類、ガラクトサミン類、タロシルアミン類、タロサミン類、グルコヘプトシルアミン類、グルコヘプトサミン類、ガラクトヘプトシルアミン類、ガラクトヘプトサミン類、マンノヘプトシルアミン類、マンノヘプトサミン類、オクトシルアミン類、オクトサミン類、ノノシルアミン類、ノノサミン類、テトルロサミン類、エリトルロサミン類、ペンツロサミン類、リブロサミン類、アラブロサミン類、キシルロサミン類、リキスロサミン類、ヘキスロサミン類、フルクトサミン類、ソルボサミン類、タガトサミン類。代表的なアミノオリゴ糖類を下記に列記する。スクロサミン類、ラクトシルアミン類、ラクトサミン類、トレハロサミン類、マルトシルアミン類、マルトサミン類、セロビオシルアミン類、セロビオサミン類、イソマルトシルアミン類、イソマルトサミン類、ゲンチオビオシルアミン類、ゲンチオビオサミン類、キトビオースおよびキトビオシルアミン類。例示として、グリコール酸（２モル）がグルコサミン（１モル）と反応すると、分子錯体が約３．８３のｐＨで生成する。この錯体は、非解離グリコール酸（１モル）、グリコール酸アニオン（１モル）およびグルコサミンカチオン（１モル）からなる。水素結合が、非解離グリコール酸のヒドロキシル基とグルコサミンカチオンのヒドロキシル基との間で形成され得る。（Ｄ）アミノアルジトールこれらの錯化剤は、アルデヒド基またはケトン基がヒドロキシル基に還元されているアミノ糖類の還元型である。代表的なアミノアルジトールには下記が含まれる：アミノエリトリトール類、アミノトレイトール類、トレアミン、アミノリビトール類、リバミン、アミノアラビニトール類、アラビナミン、アミノキシリトール類、キシラミン、アミノリキシトール類、リキサミン、アミノアリトール類、アラミン、アミノアルトリトール類、アルトラミン、アミノグルシトール類、グルカミン、アミノマンニトール類、マンナミン、アミノグリトール類、グラミン、アミノイジトール類、イダミン、アミノガラクチトール類、ガラクタミン、アミノタリトール類、タラミン、アミノアロヘプチトール類およびアロヘプタミン。例示として、メチル乳酸（２モル）がグルカミン（１モル）と反応すると、分子錯体が約３．７２のｐＨで生成する。この錯体は、非解離メチル乳酸（１モル）、メチル乳酸アニオン（１モル）およびグルカミンカチオン（１モル）からなる。水素結合が、非解離メチル乳酸のヒドロキシル基とグルカミンのヒドロキシル基との間で形成され得る。（Ｅ）アミノシクリトールこれらの錯化剤は、大抵の場合、２個以上のヒドロキシル基が環内炭素原子に結合しているヒドロキシシクロアルカンであるシクリトールのアミノ誘導体である。代表的なアミノシクリトールには下記が含まれる：シス−アミノイノシトール、エピ−アミノイノシトール類、ネオ−アミノイノシトール類、ミオ−アミノイノシトール類、ムコ−アミノイノシトール類、ｓｃｙｌｌｏ−アミノイノシトール類、キロ−アミノイノシトール類、バリダミン、バリエナミンおよびアミノピニトール類。例示として、クエン酸（２モル）がアミノイノシトール（１モル）と反応すると、分子錯体が約３．１３のｐＨで生成する。この錯体は、非解離クエン酸（１モル）、クエン酸アニオン（１モル）およびアミノイノシトールカチオン（１モル）からなる。水素結合が、非解離クエン酸のヒドロキシル基とアミノイノシトールのヒドロキシル基との間で形成され得る。（ＩＶ）表皮成分および皮膚成分に対する影響ＧＡＧとして既知のグリコサミノグリカン類、ムコ多糖類または基質は、皮膚において、コラーゲンおよび弾性繊維と並んで重要な高分子であり、ケラチノサイト間の細胞間結合物質として表皮において重要な役割を果たしている。ヒト皮膚において、主要なＧＡＧは、ヒアルロン酸類、コンドロイチン硫酸、ケラタン硫酸類、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸およびヘパリン硫酸である。これらのＧＡＧの多くは、タンパク質に共有結合しており、２３０，０００〜２，５００，０００の範囲の大きな分子量を有するプロテオグリカンを形成している。ヒト皮膚におけるＧＡＧおよびプロテオグリカンの生理学的機能には、ゼラチン様物質を形成するために大量の水を結合すること、ならびに傷害の治癒および加齢に伴う皮膚の変化の修復における重要な役割を果たすことが含まれる。その大きな分子量のために、プロテオグリカンおよびＧＡＧは、無傷のヒト皮膚の角質層に侵入することができない。プロテオグリカンおよびＧＡＧは本発明のアミノ酸、アミノ糖類および他の錯化剤から形成されているので、αヒドロキシ酸を含まないこれらの薬剤を単独で局所投与することによって、同様に、このような高分子成分の生合成が刺激され、活性化され得ることが予想される。この点に関して、我々は、皮膚に局所適用された本発明の分子錯体または錯化剤により、プロテオグリカンおよびＧＡＧの生合成が、診療的および組織化学的に測定された皮膚の厚さが増大することによって示されるように活性化され得ることを見出した。（Ｖ）αヒドロキシ酸および関連する酸本発明により、錯化剤により分子錯体を形成するαヒドロキシ酸または関連する酸は、（Ａ）αヒドロキシ酸、（Ｂ）関連する酸、および（Ｃ）部分塩およびラクトン形態の３つの群に分けて議論することができる。これらの群のそれぞれを、下記に、そして上記に引用されている特許および特許出願（これらは引用してここに援用される）において議論する。（Ａ）αヒドロキシ酸 αヒドロキシ酸は、１個のヒドロキシル基が酸のα炭素に結合している有機カルボン酸である。そのようなαヒドロキシ酸の一般構造は、下記のように表すことができる：（Ｒ_a）（Ｒ_b）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ上式において、Ｒ_aおよびＲ_bは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、あるいは１個〜２５個の炭素原子を有する飽和または不飽和である異性体型または非異性体型の直鎖状形態または分枝状形態または環状形態のアルキル基、アラルキル基またはアリール基であり、さらに、Ｒ_aおよびＲ_bは、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、および１個〜９個の炭素原子を有するアルコキシル基を有することができる。炭素原子に結合した水素原子は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、あるいは１個〜９個の炭素原子を有する低級のアルキル基、アラルキル基、アリール基またはアルコキシル基によって置換することができる。αヒドロキシ酸は、遊離酸またはラクトンの形態として、あるいは有機塩基または無機アルカリとの部分塩の形態で存在することができる。αヒドロキシ酸は、Ｄ型、Ｌ型、ＤＬ型およびメソ型などの立体異性体として存在することができる。ＲａおよびＲｂがアルキルである場合、それらは、独立して、Ｃ１〜Ｃ５、Ｃ６〜Ｃ１０、Ｃ１１〜Ｃ１５、Ｃ１６〜Ｃ２０、Ｃ２１〜Ｃ２５およびＣ２６〜Ｃ２９の群のいずれかに含まれ得る。従って、本発明に含まれる化合物には、ＲａおよびＲｂの可能な組合せのすべてが含まれる。Ｃ１〜Ｃ１２から独立して選択されるＲａおよびＲｂを有する化合物の部分群は前記に含まれる。Ｒ_aおよびＲ_bに関する典型的なアルキル基、アラルキル基、アリール基およびアルコキシル基には、メチル、エチル、プロピル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、ラウリル、ステアリル、ベンジル、フェニル、メトキシルおよびエトキシルが含まれる。第１の群のαヒドロキシ酸は、（１）アルキルαヒドロキシ酸、（２）アラルキルαヒドロキシ酸およびアリールαヒドロキシ酸、（３）ポリヒドロキシαヒドロキシ酸、（４）αヒドロキシポリカルボン酸、および（５）その他のαヒドロキシ酸の部分群に分けることができる。各部分群の代表的なαヒドロキシ酸を下記に示す。（１）アルキルαヒドロキシ酸：２−ヒドロキシエタン酸（グリコール酸）、２−ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、２−メチル２−ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）、２−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシヘプタン酸、２−ヒドロキシオクタン酸、２−ヒドロキシノナン酸、２−ヒドロキシデカン酸、２−ヒドロキシウンデカン酸、２−ヒドロキシドデカン酸、２−ヒドロキシテトラデカン酸、２−ヒドロキシヘキサデカン酸、２−ヒドロキシオクタデカン酸、２−ヒドロキシエイコサン酸（αヒドロキシアラキドン酸）、２−ヒドロキシテトラエイコサン酸（セレブロン酸）、２− ヒドロキシテトラエイコセン酸（αヒドロキシネルボン酸）および２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン酸（パント酸）。（２）アラルキルαヒドロキシ酸およびアリールαヒドロキシ酸：２−フェニル２−ヒドロキシエタン酸（マンデル酸）；２，２−ジフェニル２−ヒドロキシエタン酸（ベンジル酸）、３−フェニル２−ヒドロキシプロパン酸（フェニル乳酸）、２−フェニル２−メチル２−ヒドロキシエタン酸（アトロラクチン酸）および４−ヒドロキシマンデル酸。（３）ポリヒドロキシαヒドロキシ酸：２，３−ジヒドロキシプロパン酸（グリセリン酸）；２，３，４−トリヒドロキシブタン酸（異性体；エリトロン酸、トレオン酸）；２，３，４，５−テトラヒドロキシペンタン酸（異性体；リボン酸（ｒｉｂｏｎｉｃａｃｉｄ）、アラボン酸、キシロン酸、リキソン酸（ｌｙｘｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキサン酸（異性体；アロン酸、アルトロン酸、グルコン酸、マンノン酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸、タロン酸）；２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロキシヘプタン酸（異性体；グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸、マンノヘプトン酸など）。（４）αヒドロキシポリカルボン酸：２−ヒドロキシプロパン−１，３−二酸（タルトロン酸）；２−ヒドロキシブタン−１，４−二酸（リンゴ酸）；２−ヒドロキシ−２−メチルブタン−１，４−二酸（シトラマル酸）；２，３−ジヒドロキシブタン−１，４−二酸（酒石酸）；２，３，４−トリヒドロキシペンタン −１，５−二酸（異性体；リバル酸（ｒｉｂａｒｉｃａｃｉｄ）、アラバル酸（ａｒａｂａｒｉｃａｃｉｄ）、キシラル酸（ｘｙｌａｒｉｃａｃｉｄ）、リキサル酸（ｌｙｘａｒｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキサン−１，６−二酸（異性体；グルカル酸、ガラクタル酸、マンナル酸、アロ糖酸、アルトラル酸（ａｌｔｒａｒｉｃａｃｉｄ）、グラル酸、イド糖酸、タラル酸（ｔａｌａｒｉｃａｃｉｄ））；２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸（クエン酸）；１−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸（イソクエン酸）；１−ヒドロキシ−１，２，４−ブタントリカルボン酸（ホモイソクエン酸）；２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシル−１，２，３−プロパントリカルボン酸（ｎ −ヘキサデシルクエン酸；アガリシン酸）。（５）その他のαヒドロキシ酸：グリセルロン酸（ｇｌｙｃｅｒｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、エリトルロン酸（ｅｒｙｔｈｒｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、トレウロン酸（ｔｈｒｅｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）；２，３，４−トリヒドロキシペンタヌロン酸（異性体；リブロン酸（ｒｉｂｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、アラビヌロン酸（ａｒａｂｉｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、キシルロン酸（ｘｙｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、リキスロン酸（ｌｙｘｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキサヌロン酸（異性体；アルロン酸（ａｌｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、アルトルロン酸（ａｌｔｒｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グルクロン酸、マンヌロン酸、グルロン酸、イズロン酸、ガラクツロン酸、タルロン酸（ｔａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘプタヌロン酸（異性体；アロヘプタヌロン酸、アルトロヘプタヌロン酸、グルコヘプタヌロン酸、マンノヘプタヌロン酸、グロヘプタヌロン酸、イドヘプタヌロン酸、ガラクトヘプタヌロン酸、タロヘプタヌロン酸）。（Ｂ）関連する酸関連する酸は、下記のようなヒドロキシ酸である：ヒドロキシル基がα位以外の任意の炭素位置に存在するヒドロキシ酸、あるいはヒドロキシル基がケト基によって置換されているヒドロキシ酸、あるいは一般的な構造によって容易に表せない他の種々の有機ヒドロキシカルボン酸。便宜上、この群の化合物を、（１） βヒドロキシ酸および他のヒドロキシ酸、（２）αケト酸、（３）その他の化合物、および（４）ヒドロキシ酸のオリゴマーおよびポリマーに分ける。（１）βヒドロキシ酸および他のヒドロキシ酸：これらのヒドロキシ酸は、α 炭素位置以外の任意の炭素位置にヒドロキシル基を有する。最も一般的なヒドロキシ酸は、βヒドロキシ酸である。代表的なヒドロキシ酸を下記に示す：３−ヒドロキシプロパン酸（β−ヒドロキシプロパン酸）、３−ヒドロキシブタン酸（β−ヒドロキシブタン酸）、２−フェニル−３−ヒドロキシプロパン酸（トロパ酸）；３−ヒドロキシ−３，７，１１ −トリメチルドデカン酸（トレトカン酸（ｔｒｅｔｈｏｃａｎｉｃａｃｉｄ））および９，１０，１６−トリヒドロキシヘキサデカン酸（アロイリチン酸（ａｌｅｕｒｉｔｉｃａｃｉｄ））。（２）αケト酸：ケト酸は、ヒドロキシル基がケト基によって置換されているという点でヒドロキシ酸に関連する。ケト基は末端以外の任意の位置に存在し得るが、好ましいケト酸は、αケト酸である。例えば、αケト酸であるピルビン酸は、乳酸のヒドロキシル基がケト基によって置換されているという点で乳酸に関連する。皮膚内において、乳酸デヒドロゲナーゼ酵素はピルビン酸を乳酸に変換し、そして乳酸をピルビン酸に変換する。ケト酸は、αヒドロキシ酸の治療効果と類似する治療効果を有することが見出されている。αケト酸の一般的な構造は下記のように表すことができる：（Ｒ_a）ＣＯＣＯＯＨ上式において、Ｒ_aは、Ｈあるいは１個〜２５個の炭素原子を有する飽和または不飽和である異性体型または非異性体型の直鎖状形態または分枝状形態または環状形態のアルキル基、アラルキル基またはアリール基であり、さらに、Ｒ_aは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、および１個〜９個の炭素原子を有するアルコキシル基を有することができる。αケト酸は、遊離酸として、あるいは有機塩基または無機アルカリとの塩の形態で存在することができる。Ｒ_aに関する典型的なアルキル基、アラルキル基、アリール基およびアルコキシル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、ラウリル、ステアリル、ベンジル、フェニル、メトキシル、エトキシルが含まれる。化粧品状態および皮膚科学的徴候に有用であり得る代表的なαケト酸を下記に列記する：２−ケトエタン酸（グリオキシル酸）、２−ケトプロパン酸（ピルビン酸）、２−フェニル−２−ケトエタン酸（ベンゾイルギ酸）、３−フェニル− ２−ケトプロパン酸（フェニルピルビン酸）、２−ケトブタン酸、２−ケトペンタン酸、２−ケトヘキサン酸、２−ケトヘプタン酸、２−ケトオクタン酸および２−ケトドデカン酸。（３）その他のヒドロキシ酸：これらのヒドロキシ酸は、αヒドロキシ酸の治療効果と類似した治療効果を有するが、その化学構造は前記の一般的な構造によって容易に表せない。これらの化合物を下記に列記する：キナ酸（１，３，４，５−テトラヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸）、ピシド酸（ｐｉｓｃｉｄｉｃａｃｉｄ）（４−ヒドロキシベンジル酒石酸）、ラクトビオン酸（ガラクトピラノシルグルコン酸）、アスコルビン酸（３−オキソ−Ｌ−グロフラノラクトン）、イソアスコルビン酸（Ｄ−ｅｒｙｔｈｒｏ−ヘキサ−２−エノン酸γ−ラクトン）、２−ヘキスロソン酸（２−ｈｅｘｕｌｏｓｏｎｉｃａｃｉｄ）類（異性体；ａｒａｂｉｎｏ− ２−ヘキスロソン酸、ｘｙｌｏ−２−ヘキスロソン酸、ｒｉｂｏ−２−ヘキスロン酸、ｌｙｘｏ−２−ヘキスロン酸）、５−ヘキスロソン酸類（異性体；ａｒａｂｉｎｏ−５−ヘキスロソン酸、ｘｙｌｏ−５−ヘキスロソン酸、ｒｉｂｏ−５ −ヘキスロン酸、ｌｙｘｏ−５−ヘキスロン酸）。（４）ヒドロキシ酸のオリゴマー：同一または異なるヒドロキシ酸の２分子以上が互いに化学反応すると、オリゴマーが得られる。化学結合は、通常、１つのモノマーのカルボキシル基および第２のモノマーのヒドロキシル基から水分子が脱離することによって形成されるエステル結合である。一般に、オリゴマーは２個〜１０個のヒドロキシ酸モノマーからなる。オリゴマーは、環状形態または非環状形態またはその２つの混合物であり得る。ヒドロキシ酸オリゴマーの一般的な構造は、下記のように表すことができる：（ＡＨＡ）ｍ−ｎ（Ｈ₂Ｏ）上式において、ＡＨＡは、前節ＶＩＩに記載されたヒドロキシ酸であり、ｍ＝２〜１０で、好ましい数は２〜４であり、ｎ＝ｍ−１である。各モノマーにおけるＡＨＡは、同一または非同一であり得る。例えば、グリコリルグリコラート、グリコリルラクタート、ラクチルラクタートおよびラクチルグリコラート。ＡＨＡの代表的なオリゴマーを下記に列記する：グリコリルグリコラート、ラクチルラクタート、シトリルシトラート、グリコリルシトラート、シトリルグリコラート、ラクチルシトラート、シトリルラクタート、マリルマラート、マリルグリコラート、タルタリルタルタラート、タルタリルグリコラート、グリコリルタルタラート、グリコリルグリコリルグリコラート、ラクチルラクチルラクタートおよび他のＡＨＡオリゴマー。（Ｃ）部分塩およびラクトン形態 αヒドロキシ酸および関連する酸は、遊離酸、部分塩およびラクトンの形態として存在することができる。部分塩は、αヒドロキシ酸または関連する塩を有機アルカリまたは無機アルカリで部分的に中和したときに生成する。例えば、１モルのグリコール酸を０．５モルの水酸化アンモニウムと反応する。このようにして得られる反応混合物は、０．５モルの遊離グリコール酸および０．５モルのグリコール酸アンモニウムからなる。１モルのクエン酸を１モルの水酸化ナトリウムと反応した場合、このようにして得られる反応混合物は、１モルのクエン酸モノナトリウム塩からなる。クエン酸は１分子あたり３個のカルボン酸基を有するので、クエン酸モノナトリウム塩は、２個の遊離カルボン酸基を含有する部分塩であり、実際には依然として非常に酸性である。多くのαヒドロキシ酸および関連する酸は、分子内ラクトンを形成することができる。いくつかの例として、グルコノラクトン、ガラクトノラクトン、グルクロノラクトン、ガラクツロノラクトン、グロノラクトン、リボノラクトン、サッカリン酸ラクトン、パントイルラクトン、グルコヘプトノラクトン、マンノノラクトンおよびガラクトヘプトノラクトンが含まれる。（ＶＩ）増強された治療組成物分子錯体は、生物学的に活性な局所薬剤を含有する組成物に組み入れて、その治療効果を高めることができる。そのような局所薬剤には、化粧品用薬剤および薬学的薬剤が含まれる。そのような薬剤は、αヒドロキシ酸および関連する酸（ＡＨＡ）と化学的に異なるので、それらの局所的な作用および効果は、ＡＨＡの作用および効果と薬理学的に異なる。一般に、２つの局所薬剤の組み合わせにより、２つの可能性が得られる：すなわち、（ａ）治療効果の非増強、あるいは（ｂ）治療効果の増強または喪失。（ａ）の場合には、薬剤の局所効果はいずれも実質的に変化せず、全体的な効果は、両方の薬剤から予想される効果が合わさったものによる。（ｂ）の場合には、２つの薬剤の組合せによる治療効果の増強または実質的な喪失を予想することができない。我々は、ＡＨＡまたはその分子錯体が、化粧品用薬剤または薬学的薬剤を含有する局所組成物に組み込まれたときに、そのような薬剤の治療効果が一般に増強されることを見出した。そのような増強は、主に、薬剤の皮膚への侵入が増強されたためではないようである。むしろ、増強された効果は、皮膚における薬剤に対するレセプター分子の親和性が増大したことを示唆しているようである。化粧品用薬剤、薬学的薬剤および局所薬剤には、下記の薬剤が含まれる：加齢斑、角化症およびしわを改善するか、または消し去る薬剤；鎮痛剤；麻酔薬；抗アクネ剤；抗菌剤；抗酵母剤；抗かび剤；抗ウイルス剤；抗ふけ剤；抗皮膚炎剤；止痒剤；制吐剤；乗り物酔い止め剤；抗炎症剤；抗過表皮剥離（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｌｙｔｉｃ）剤；制汗剤；疥癬治療剤；抗脂漏剤；ヘアコンディショナー剤およびヘアトリートメント剤；老化防止剤および抗しわ剤；日焼け止め剤；抗ヒスタミン剤；皮膚明化剤；脱色剤；ビタミン類；コルチコステロイド類；日焼け剤；ホルモン類；レチノイド類；局所的心臓血管薬および他の皮膚科学的薬剤。化粧品用薬剤および薬学的薬剤のいくつかの例を下記に示す：クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、グリセオフルビン、エコナゾール、メトロニダゾール、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ブラモキシン、リドカイン、プロカイン、メピバカイン、モノベンゾン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、メクロサイクリン、ヒドロキノン、ミノサイクリン、ナプロキセン、イブプロフェン、テオフィリン、クロモリン、アルブテロール、レチン酸、１３−シス−レチン酸、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン２１−アセタート、ヒドロコルチドン１７−バレラート、ヒドロコルチゾン１７−ブチラート、吉草酸ベタメタゾン、二プロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、クロベタゾール、プロピオン酸塩、過酸化ベンゾイル、クロタミトン、プロプラノロール、プロメタジン、サリチル酸、酢酸ビタミンＡ、パルミチン酸ビタミンＡ、ビタミンＥおよび酢酸ビタミンＥ。他のそのような薬剤は、当業者には容易に理解される。（ＶＩＩ）治療組成物の調製本発明の分子錯体を含有する局所組成物は、溶液、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、シャンプー、スプレー、スティック、粉末または他の化粧品用調製物および薬学的調製物として処方することができる。上記のように、多くの錯化剤は、塩酸塩または他の塩の形態で市販されている。従って、そのような塩を最初に最少量の水に溶解し、氷−水浴を用いて混合物を外部から冷却する。次いで、等モル量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの溶液をゆっくり加えて、遊離塩基の形態として錯化剤を得ることができる。調製法の１つにおいて、アミノ酸エステル、アミノ酸アミド、アミノ糖類、アミノアルジトールまたはアミノシクリトールなどの錯化剤を含む水性溶液を、氷 −水浴を用いて外部から冷却する。αヒドロキシ酸または関連する酸を混合物に攪拌しながらゆっくり加えて、分子錯体を形成させる。これは、反応混合物のｐＨが連続的に低下することにより示される。あるいは、例えば、αヒドロキシ酸または関連する酸を含有する溶液に錯化剤を加えて、分子錯体を形成させることによってプロセスを逆にすることができる。これは、反応混合物のｐＨが連続的に上昇することにより示される。反応の完了は、反応混合物の何らかのｐＨ変化が終了することにより示される。溶液組成物を調製するために、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、他の高級アルコール、および化粧品に受容可能な賦形剤または薬学的に受容可能な賦形剤を、分子錯体を含有する上記の水性混合物に添加することができる。錯化剤の濃度は、全組成物の０．０１重量％〜９９．９重量％の範囲であり得る。好ましい濃度は約０．１重量％〜５０重量％であり、より好ましい濃度は約１重量％〜２５重量％である。他の好都合な濃度範囲として、少なくとも３％、４％または５％の錯化剤が少なくとも提供される。４０％、５０％、６０％またはそれ以上の範囲の高濃度の錯化剤もまた用いることができる。従って、錯化剤の許容可能な濃度は、最小で約１％、２％、３％、４％または５％から最大で約９５％までであり、そのような範囲において、約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約２０％、約２０％〜約４０％、約４０％〜約６０％、約６０％〜約８０％、約８０％〜約９５％の範囲である。これらの重量は、全組成物の重量に基づく。 αヒドロキシ酸または関連する酸の濃度は、０．０１％〜９９．９％の範囲であり得る。好都合な濃度は、少なくとも０．２％のαヒドロキシ酸または関連する酸を含み、典型的には、少なくとも約１％または２％のαヒドロキシ酸または関連する酸を含む。他の好都合な濃度範囲として、少なくとも３％、４％または５％のαヒドロキシ酸または関連する酸が少なくとも提供される。４０％、５０％、６０％またはそれ以上の範囲の高濃度のαヒドロキシ酸または関連する酸もまた用いることができる。従って、αヒドロキシ酸または関連する酸の典型的な濃度は、最小で約１％、２％、３％、４％または５％から最大で１００％までであり、そのような範囲において、約５％〜約１０％、約１０％〜約２０％、約２０％〜約４０％、約４０％〜約６０％、約６０％〜約８０％、約８０％〜約１００％の範囲である。これらの重量は、全組成物の重量に基づく。ローション、クリームまたは軟膏の形態の局所組成物を調製するために、分子錯体を含有する上記の水性溶液は、市販のローション基剤、クリーム基剤または軟膏基剤とともに従来の方法で混合される。錯化剤およびＡＨＡの濃度は、上記と同じである。本発明の局所組成物はまた、ゲルの形態で処方することができる。典型的なゲル組成物は、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボマーまたはグリシルリジン酸アンモニウムなどのゲル化剤を、分子錯体を含有する溶液混合物に添加することによって処方される。ゲル化剤の好ましい濃度は、全組成物の０.１重量％〜４重量％の範囲であり得る。錯化剤およびＡＨＡの濃度は、上記と同じである。化粧品に受容可能な賦形剤または薬学的に受容可能な賦形剤との組合せ組成物を調製するために、化粧品用薬剤、薬学的薬剤または局所薬剤は、それらを処方物に溶解するか、または薬剤を処方物に混合することによって上記の組成物のいずれか１つに組み込まれる。本発明による処方物および試験の例示的な実施例を下記に示す。実施例は、選択された化合物および処方物のみを用いているが、下記の実施例は例示的であり、限定的でないと理解しなければならない。従って、上記の錯化剤およびαヒドロキシ酸または関連する酸はどれも、下記の実施例において、本発明の教示に従って代えることができる。実施例１遊離塩基中のアミノ酸エステルの錯化剤を、その塩から下記のようにして製造することができる。グリシンエチルエステル塩酸塩１４ｇ（０．１モル）を、水２０ｍＬ中に溶解し、この混合物を氷−水浴で外部から冷却した。水酸化ナトリウム５Ｎ溶液２０ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。このようにして得られた透明な溶液５２ｍＬ（５５ｇ）は、ｐＨ９．６を有し、遊離塩基形で１００ミリモルのグリシンエチルエステルを含有していた。このようにして得られた錯化剤を、下記の実施例に於いて、αヒドロキシ酸又は関連する酸との分子錯体を製造するために直ちに使用した。実施例２クリーム状でグリシンエチルエステル及びグリコール酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１に従って製造した５．２ｍＬの水溶液中のグリシンエチルエステル１．０３ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。１．５２ｇ（２０ミリモル）の２−ヒドロキシエタン酸を含有するグリコール酸７０％水溶液２ .２ｇを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。９．６から３．５へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液７．７ｇを、水中油型エマルジョン１２．３ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ３．６を有し、２対１のモル比で７．６％の２−ヒドロキシエタン酸及び５．２％のグリシンエチルエステルを含有していた。実施例３クリーム状でグリシンエチルエステル及び乳酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１に従って製造した５．２ｍＬの水溶液中のグリシンエチルエステル１．０３ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。１．８ｇ（２０ミリモル）の２−ヒドロキシプロパン酸を含有するＤＬ−乳酸９０％溶液２．０ｇを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。９．６から３．８へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液７．５ｇを、水中油型エマルジョン１２．５ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ４．０を有し、２対１のモル比で９％の２−ヒドロキシプロパン酸及び５．２％のグリシンエチルエステルを含有していた。実施例４クリーム状でグリシンエチルエステル及びクエン酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１に従って製造した５．２ｍＬの水溶液中のグリシンエチルエステル１．０３ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。１．９２ｇ（１０ミリモル）のクエン酸を含有するクエン酸一水和物２．１ｇを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。９．６から３．０へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液７．６ｇを、水中油型エマルジョン１２．４ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ３．４を有し、１対１のモル比で９．６％のクエン酸及び５．２％のグリシンエチルエステルを含有していた。実施例５クリーム状でグリシンエチルエステル及びメチル乳酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１に従って製造した５．２ｍＬの水溶液中のグリシンエチルエステル１．０３ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。メチル乳酸２．１ｇ（２０ミリモル）を、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。９．６から３．８へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液７．６ｇを、水中油型エマルジョン１２．４ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ３．９を有し、２対１のモル比で１０．５％の２−メチル−２−ヒドロキシプロパン酸及び５．２％のグリシンエチルエステルを含有していた。実施例６クリーム状でグリシンエチルエステル及びリンゴ酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１に従って製造した５．２ｍＬの水溶液中のグリシンエチルエステル１．０３ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。リンゴ酸２．７ｇ（２０ミリモル）及び水５ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。９．６から２．８へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液１３．２ｇを、水中油型エマルジョン１１．８ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ３．０を有し、２対１のモル比で１０．８％のリンゴ酸及び４．１％のグリシンエチルエステルを含有していた。実施例７クリーム状でグリシンエチルエステル及びグルコノラクトンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１に従って製造した５．２ｍＬの水溶液中のグリシンエチルエステル１．０３ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。グルコノラクトン７．２ｇ（４０ミリモル）及び水１５ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。９．６から２．６へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液２７．７ｇを、水中油型エマルジョン４７．３ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ２．６を有し、４対１のモル比で９．６％のグルコノラクトン及び１．４％のグリシンエチルエステルを含有していた。実施例８遊離塩基中のアミノ酸アミドの錯化剤を、その塩から下記のようにして製造することができる。グリシンアミド塩酸塩１１．１ｇ（０．１モル）を、水２０ｍＬ中に溶解し、この混合物を氷−水浴で外部から冷却した。水酸化ナトリウム５Ｎ溶液２０ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。このようにして得られた透明な溶液５０ｍＬ（５４ｇ）は、ｐＨ１０．８を有し、遊離塩基形で１００ミリモルのグリシンアミドを含有していた。このようにして得られた錯化剤を、下記の実施例に於いて、αヒドロキシ酸又は関連する酸との分子錯体を製造するために使用した。実施例９クリーム状でグリシンアミド及びグリコール酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例８に従って製造した５ｍＬの水溶液中のグリシンアミド０．７４ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。１．５２ｇ（２０ミリモル）の２−ヒドロキシエタン酸を含有するグリコール酸７０％水溶液２．２ｇを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。１０．８から３．７へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液７．６ｇを、水中油型エマルジョン１２．４ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ３．８を有し、２対１のモル比で７．６％の２−ヒドロキシエタン酸及び３．７％のグリシンアミドを含有していた。実施例１０クリーム状でグリシンアミド及び乳酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例８に従って製造した５ｍＬの水溶液中のグリシンアミド０．７４ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。１．８ｇ（２０ミリモル）の２−ヒドロキシプロパン酸を含有するＤＬ− 乳酸９０％溶液２．０ｇを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。１０．８から３．９へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液７．４ｇを、水中油型エマルジョン１２．６ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ４．０を有し、２対１のモル比で９％の２−ヒドロキシプロパン酸及び３．７％のグリシンアミドを含有していた。実施例１１クリーム状でグリシンアミド及びクエン酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例８に従って製造した５ｍＬの水溶液中のグリシンアミド０．７４ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。１．９２ｇ（１０ミリモル）のクエン酸を含有するクエン酸一水和物２．１ｇを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。１０．８から３．１へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液７．５ｇを、水中油型エマルジョン１２．５ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ３．５を有し、１対１のモル比で９．６％のクエン酸及び３．７％のグリシンアミドを含有していた。実施例１２クリーム状でグリシンアミド及びメチル乳酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例８に従って製造した５ｍＬの水溶液中のグリシンアミド０．７４ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。メチル乳酸２．１ｇ（２０ミリモル）を、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。１０．８から４．０へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液７．５ｇを、水中油型エマルジョン１２．５ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ４．１を有し、２対１のモル比で１０．５％の２−メチル−２−ヒドロキシプロパン酸及び３．７％のグリシンアミドを含有していた。実施例１３クリーム状でグリシンアミド及びリンゴ酸を含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例８に従って製造した５ｍＬの水溶液中のグリシンアミド０．７４ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。リンゴ酸２．７ｇ（２０ミリモル）を、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。１０．８から２．８へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液８．１ｇを、水中油型エマルジョン１１．９ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ３．２を有し、２対１のモル比で１３．５％のリンゴ酸及び３．７％のグリシンアミドを含有していた。実施例１４クリーム状でグリシンアミド及びグルコノラクトンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例８に従って製造した５ｍＬの水溶液中のグリシンアミド０．７４ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。グルコノラクトン７．２ｇ（４０ミリモル）及び水１０ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。１０．８から３．０へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液２２．６ｇを、水中油型エマルジョン２７．４ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ３．０を有し、４対１のモル比で１４．４％のグルコノラクトン及び１．５％のグリシンアミドを含有していた。実施例１５遊離塩基形のアミノ糖類、アミノアルジトール又はアミノサイクリトールの錯化剤を、その塩酸塩又は他の塩から下記のようにして製造することができる。Ｄ（＋）−グルコサミン塩酸塩２１．６ｇを、水３０ｍＬ中に溶解し、この混合物を氷−水浴で外部から冷却した。水酸化ナトリウム５Ｎ溶液２０ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。このようにして得られた透明な溶液７０ｍＬ（８２ｇ）は、ｐＨ８．７を有し、遊離塩基形で１００ミリモルのＤ（＋）−グルコサミンを含有していた。このようにして得られたＤ（＋）−グルコサミンを、下記の実施例に於いて、αヒドロキシ酸又は関連する化合物との分子錯体を製造するために使用した。分子錯体形成しないＤ（＋）−グルコサミンも、皮膚への局所適用のための配合物で使用した。それらの塩酸塩から同じ方法で製造したＤ−ガラクトサミン及びＤ−マンノサミンを、αヒドロキシ酸又は関連する化合物との分子錯体を製造するために使用した。実施例１６クリーム状でグリコール酸及びグルコサミンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１５に従って製造した１４ｍＬの水溶液中のＤ（＋）−グルコサミン３．６ｇ（２０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。３．６ｇ（４６ミリモル）の２−ヒドロキシエタン酸を含有するグリコール酸７０％水溶液４ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。８．７から２．６へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液２０．８ｇを、水中油型エマルジョン７９．２ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ３．０を有し、２．３対１のモル比でそれぞれ３．６％の、２−ヒドロキシエタン酸及びグルコサミンを含有していた。実施例１７溶液状でグリコール酸及びグルコサミンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１５に従って製造した２１ｍＬの水溶液中のＤ（＋） −グルコサミン５．３７ｇ（３０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。２５．２ｇ（３３２ミリモル）の２−ヒドロキシエタン酸を含有するグリコール酸７０％水溶液２８．３ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。８．７から２．５へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。エタノール３０．７ｍＬ及びプロピレングリコール２０ｍＬを添加した。このようにして処方した溶液組成物は、ｐＨ２．６を有し、１１対１のモル比で２５％の２−ヒドロキシエタン酸及び５．４％のグルコサミンを含有していた。実施例１８クリーム状で乳酸及びグルコサミンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１５に従って製造した２８ｍＬの水溶液中のＤ（＋）−グルコサミン７．１６ｇ（４０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。１３ｇ（１４４ミリモル）のＤＬ−２−ヒドロキシプロパン酸を含有するＤＬ−乳酸９０％溶液１２ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。８．７から２．６へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液４４ｇを、水中油型エマルジョン５６ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ２．６を有し、３．６対１のモル比で１３％の２−ヒドロキシプロパン酸及び７．２％のグルコサミンを含有していた。実施例１９溶液状で乳酸及びグルコサミンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１５に従って製造した２１ｍＬの水溶液中のＤ（＋）−グルコサミン５．４ｇ（３０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。２５ｇ（２８０ミリモル）のＤＬ−２−ヒドロキシプロパン酸を含有するＤＬ−乳酸９０％溶液２６ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。８．７から３．０へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。水１１ｍＬ、エタノール２０ｍＬ及びプロピレングリコール２０ｍＬを、この混合物に添加した。このようにして処方した溶液組成物は、ｐＨ３．１を有し、９．３対１のモル比で２５％の２−ヒドロキシプロパン酸及び５．４％のグルコサミンを含有していた。実施例２０クリーム状でグルコノラクトン及びグルコサミンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１５に従って製造した７ｍＬの水溶液中のＤ（＋）−グルコサミン１．８ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。水５ｍＬ中のグルコノラクトン７．５ｇ（４２ミリモル）を、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。８．７から２．４へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液２０．７ｇを、水中油型エマルジョン３０ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ２．７を有し、４．２対１のモル比で１４．８％のグルコノラクトン及び３．６％のグルコサミンを含有していた。実施例２１溶液状でグルコン酸及びグルコサミンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１５に従って製造した１４ｍＬの水溶液中のＤ（＋）−グルコサミン３．６ｇ（２０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。グルコン酸５０％水溶液５０ｇ（１４０ミリモル）を、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。８．７から３．０へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。エタノール１６ｍＬ及びプロピレングリコール２０ｍＬを、この混合物に添加した。このようにして処方した溶液組成物は、ｐＨ３．０を有し、７対１のモル比で２５％のグルコン酸及び３．６％のグルコサミンを含有していた。実施例２２クリーム状でクエン酸及びグルコサミンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１５に従って製造した７ｍＬの水溶液中のＤ（＋）−グルコサミン１．８ｇ（１０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。クエン酸２ｇ（１０ミリモル）を、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。８．７から２．５へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。次いで、この分子錯体を含有する透明溶液１０．２ｇを、水中油型エマルジョン１５ｇと混合した。このようにして処方したクリームは、ｐＨ２．５を有し、１対１のモル比で７．８％のクエン酸及び７％のグルコサミンを含有していた。実施例２３溶液状でクエン酸及びグルコサミンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１５に従って製造した２８ｍＬの水溶液中のＤ（＋）−グルコサミン７．２ｇ（４０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。クエン酸２５ｇ（１３０ミリモル）及び水２０ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。８．７から２．３へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。エタノール７ｍＬ及びプロピレングリコール２０ｍＬを、この混合物に添加した。このようにして処方した溶液組成物は、ｐＨ２．３を有し、３．３対１のモル比で２５％のクエン酸及び７．２％のグルコサミンを含有していた。実施例２４溶液状でメチル乳酸及びグルコサミンを含有する分子錯体を、下記のようにして配合した。実施例１５に従って製造した２１ｍＬの水溶液中のＤ（＋）−グルコサミン５．４ｇ（３０ミリモル）を、氷−水浴中で外部から冷却した。２−メチル−２− ヒドロキシプロパン酸２５ｇ（２４０ミリモル）及び水２０ｍＬを、上記の混合物に撹拌しながらゆっくり添加した。８．７から３．４へのｐＨの低下によって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。エタノール１４ｍＬ及びプロピレングリコール２０ｍＬを、この混合物に添加した。このようにして処方した溶液組成物は、ｐＨ３．４を有し、８対１のモル比で２５％の２−メチル−２−ヒドロキシプロパン酸及び５．４％のグルコサミンを含有していた。実施例２５クリーム状でイソアスコルビン酸及びグルコサミンを含む分子錯体を、下記のようにして処方した。実施例１５に従って調製したＤ（＋）−グルコサミン１．８ｇ（１０ミリモル）を含む７ｍｌの水溶液を、水−水浴中で外部から冷却した。Ｄ（−）−イソアスコルビン酸４ｇ（２２．７ミリモル）及び水５ｍｌを、撹拌しながら上記混合物にゆっくりと加えた。ｐＨが８．７から２．９に低下したことによって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。分子錯体を含む透明溶液１７ｇを、水中油型エマルジョン４０ｇに混合した。このようにして処方したクリームはｐＨ３．１を有し、７％のイソアスコルビン酸と３％のグルコサミンを２．３対１のモル比で含んでいた。実施例２６クリーム状でラクトビオニン酸及びグルコサミンを含む分子錯体を、下記のようにして処方した。実施例１５に従って調製したＤ（＋）−グルコサミン１．８ｇ（１０ミリモル）を含む７ｍｌの水溶液を、水−水浴中で外部から冷却した。ラクトビオニン酸８ｇ（２２．３ミリモル）及び水５ｍｌを、撹拌しながら上記混合物にゆっくりと加えた。ｐＨが８．７から３．５に低下したことによって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。分子錯体を含む透明溶液２１ｇを、水中油型エマルジョン２９ｇに混合した。このようにして処方したクリームはｐＨ３．５を有し、１６％のラクトビオニン酸と３．６％のグルコサミンを２．２対１のモル比で含んでいた。実施例２７クリーム状でピルビン酸とグルコサミンを含む分子錯体を、下記のようにして処方した。実施例１５に従って調製したＤ（＋）−グルコサミン１．８ｇ（１０ミリモル）を含む７ｍｌの水溶液を、水−水浴中で外部から冷却した。ピルビン酸１ｍｌ（１４．４ミリモル）を、撹拌しながら上記混合物にゆっくりと加えた。ｐＨが８．７から１．８に低下したことによって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。分子錯体を含む透明溶液９．５ｇを、水中油型エマルジョン２５ｇに混合した。このようにして処方したクリームはｐＨ２．０を有し、３．８％のピルビン酸と５．２％のグルコサミンを１．４対１のモル比で含んでいた。実施例２８ゲル組成物中にαヒドロキシ酸のラクトン及びアミノ酸アミドを含む分子錯体を、下記のようにして処方した。実施例８に従って調製したグリシンアミド１．７ｇ（２２．４ミリモル）を含む錯化剤溶液１２．１ｇを、水−水浴中で外部から冷却した。グルコノラクトン１０ｇ（５６ミリモル）、プロピレングリコール１２ｍｌ、エタノール１０ｍｌ、及び水６７ｍｌを、撹拌しながら上記混合物にゆっくりと加えた。キトサン１ｇを加え、その混合物を室温で均一なゲルが得られるまで均質化した。このようにして処方したゲルのｐＨは３．８であり、９％のグルコノラクトンと１．４％のグリシンアミドを２．５対１のモル比で含んでいた。実施例２９化粧品、医薬品、あるいは局所用塗布剤に組み合わせたαヒドロキシ酸とアミノ酸エステルを含む分子錯体を、以下のようにして処方した。実施例１に従って調製したグリシンエチルエステル１．０３ｇ（１０ミリモル）を含む５．２ｍｌの水溶液を、水−水浴中で外部から冷却した。１．５２ｇ（２０ミリモル）の２−ヒドロキシエタン酸を含むグリコール酸の７０％水溶液２ .２ｇを、撹拌しながら上記混合物にゆっくりと加えた。ｐＨが９．６から３．５に低下したことによって示されるように、分子錯体が直ちに生成した。分子錯体を含む透明溶液７．７ｇを、水中油型エマルジョン１２．３ｇ、酢酸レチニル４ｇ、及び酢酸トコフェリル４ｇと混合した。このようにして処方した淡黄色のクリームはｐＨ３．４を有し、７％のグリコール酸と４．８％のグリシンエチルエステルを２対１のモル比で含んでおり、また、３．７％のビタミンＡと３．７％のビタミンＥ酢酸塩を含んでいた。実施例３０クリーム状でグルコノラクトン及びグリシンアミドを日焼け防止剤と組み合わせて含む分子錯体を、以下のようにして処方した。実施例８に従って調製したグリシンアミド０．７４ｇ（１０ミリモル）を含む５ｍｌの水溶液を、水−水浴中で外部から冷却した。グルコノラクトン７．２ｇ（４０ミリモル）と水１０ｍｌを、撹拌しながら上記混合物にゆっくりと加えた。それはｐＨが１０．８から３．０に低下したことで示されるように、分子錯体が直ちに生成した。分子錯体を含む透明溶液２２．６ｇを、水中油型エマルジョン２７．４ｇ及びメトキシケイ皮酸オクチル６．７ｇに混合した。このようにして処方したクリームはｐＨ２．７を有し、１２．７％のグルコノラクトンと１．３％のグリシンアミドを４対１のモル比で含んでおり、また、１１．８％のメトキシケイ皮酸オクチルを含んでいた。実施例３１皮膚の厚さを以下のようにして測定した。上記実施例に従って調製した分子錯体を含む試験組成物を、左前腕に１日２回局所塗布し、規定した期間、右前腕に対照として媒体のみを同様に塗布した。皮膚がずれないように内面に布ヤスリを張り付けた２×６ｃｍの金属性ヒンジで皮膚をつかみ、被験者が不快感を感じる閾値まで手動で締め付けた。それぞれの前腕に対して皮膚の厚み測定を３回繰り返し、平均値を得た。２層の全皮膚層を複合した厚さ、及び２枚のヒンジの抜きしろを、ＮＳＫエンジニアリングマイクロメータキャリパで測定した。２枚のヒンジの抜きしろを差し引き、２層の皮膚層の真の厚さを決定した。測定部位は、肘前ひだから５ｃｍ遠位の背側前腕橈側筋部分であった。実施例３２７０才の男性の左前腕に、実施例２２に記述した分子錯体を含むクリームを、２週間に渡って１日２回、局所塗布した。彼の右前腕に、対照として媒体のみを同様に塗布した。実施例３１に従って、皮膚の厚さを開始時と２週間後に測定した。左前腕の皮膚の厚さは約２１％増加したが、これに対し右前腕では皮膚の厚さに変化がないことが見出された。これより、局所塗布において、本発明の分子錯体は、グリコサミノグルカン、コラーゲン、及び／または弾性繊維などの皮膚成分に、生合成上の刺激を与えることが示唆された。このような皮膚厚の増加は、皮膚の局所的管理及び／または老化に伴う皮膚変化に対する処置にとって有益である。実施例３３６６才の女性の左前腕に、実施例２３に記述した分子錯体を含むクリームを、２週間に渡って１日２回、局所的に塗布した。彼女の右前腕に、対照として媒体のみを同様に塗布した。実施例１４に従って、皮膚の厚さを開始時と２週間後に測定した。左前腕の皮膚の厚さが約４８％増加したが、これに対し右前腕の皮膚の厚さは１．４％というわずかの減少が見出された。これより、局所塗布において、本発明の分子錯体は、グリコサミノグルカン、コラーゲン、及び／または弾性繊維などの皮膚成分に、生合成上の刺激を与えることが示唆された。このような皮膚厚の増加は、皮膚の局所的管理及び／または老化に伴う皮膚変化に対する処置にとって有益である。試験結果いくつかの試験結果、特に前述の実施例について記述した。全般に、募集に応じた志願者と患者がこれらの試験に参加した。参加した患者には、分子錯体の形態で活性成分を含む塗布処方物を投与し、必要に応じて比較のために対照となる媒体処方物を投与した。比較試験を行う場合には、活性処方物を身体の一方、例えば、顔面、前腕、下肢の片方に塗布し、対照となる媒体を身体の反対側の同じ部分に塗布した。連続的な比較においては、例えば掻痒症の試験では、活性処方物を１週間塗布し、その後引き続いて対照となる媒体を塗布した。乾燥肌、乾皮症、手掌及び足底の過角化症、偽鬚髯毛嚢炎、魚鱗癬、アクネ、湿疹、乾癬、掻痒症、いぼ、加齢斑、黒子症、黒皮症、皮膚の斑点、細かい筋、しわ、及び加齢に伴う皮膚の変化など、各種美容上の状態及び皮膚病の症状についての試験では、塗布を１日１回から数回行った。以下に、これらの試験の数例を示す。１．一般的な乾燥肌皮膚の乾燥、フレーキング（剥離）、及びひび割れの症状が現れている、通常の乾燥肌あるいは中程度の乾燥肌をもつ患者及び被験者に、影響の現れている皮膚の部位に活性処方物を局所塗布するように指導した。１日に２回の局所塗布を２週間ないし４週間継続した。１週間の局所塗布により、試験を行った８人の被験者全てにおいて、検知できるような炎症の徴候はなく皮膚の乾燥感が消失した。荒れてひび割れた皮膚は、その程度が軽減され、皮膚の外観は正常で滑らかになった。一旦正常に戻ると、低湿度、寒い気候、風、過剰の接触圧、洗剤、石鹸、溶剤及び化学物質など乾燥肌を再び起こす状態にならない限り、皮膚はしばらくの間改善された状態を維持した。継続使用においては、本発明による活性分子錯体を含む処方物を１日に２回局所塗布することで、新たな皮膚の病変の発生を防ぐことができた。２．魚鱗癬魚鱗癬の皮膚は、遺伝病であるという点で通常の乾燥肌とは異なる。それに関係する皮膚には過形成や亀裂が起き、厚い付着性の「魚のような」鱗片が発生する。肥厚化の程度は、病変が触知でき目視により隆起がわかるほどである。肥厚化した付着性鱗片は、関係する皮膚の表面を、著しく粗く不均等にする。これらの厚さと肌合いという２種類の特徴を用いて、局所塗布試験に供する処方物による改良程度を客観的に定量することが可能である。これらのパラメータにより、病変の変化程度を記録することができ、処置を行った部位を他の部位と比較することができる。魚鱗癬の症状をもつ３人の患者に、対照となる媒体と活性分子錯体を含む処方物を用いて試験を行った。試験領域は局所塗布に便利な大きさの部分、すなわち、スタンプパッドでインクを付けた直径５ｃｍのプラスチックのリングを用いて境界線を画定した、直径５ｃｍの円形の部分である。処方物は、処置部位を被覆するのに十分な量を、患者が局所塗布した。塗布は１日に２回行い、閉鎖包帯は行わなかった。対照となる媒体では改善はごくわずかであったのに対し、活性処方物を塗布した全ての試験部位において、局所塗布の１週間後に、荒さ、厚さ、及び鱗片が顕著に減少した。本発明による活性分子錯体を含む処方物を１から４週間局所塗布した後、皮膚の外観は滑らかで正常であり、炎症は見られなかった。３．乾癬乾癬は、遺伝病である。乾癬に関係する皮膚は、過形成（肥厚化）、紅斑（赤斑あるいは炎症）があり、厚い付着性の鱗片が発生する。肥厚化は、病変部位に隣接する正常な皮膚の表面に比べて１ｍｍ程隆起する程度である。紅斑は、通常強い赤斑である。肥厚化した付着性鱗片は、関係する皮膚の表面を、著しく粗く不均等にする。厚さ、色、及び肌合いという３種類の特徴より、局所塗布試験に供する処方物による改良程度を客観的に定量することが可能である。これらのパラメータにより、乾癬の病変の変化程度を記録することができ、処置を行った部位を他の部位と比較することができる。乾癬を持つ４人の患者が本試験に参加した。試験領域は局所塗布に必要な最小限度、すなわち、直径４ｃｍの円を使用した。本発明の分子錯体と共に副腎皮質ホルモンを含む処方物、あるいは本発明の分子錯体を用いない副腎皮質ホルモンを含む処方物を、処置部位を被覆するのに十分な量（通常０．１ミリリットル）、患者が局所塗布した。塗布は１日に２回行い、閉鎖包帯は行わなかった。試験期間は通常２から４週間継続した。分子錯体中に副腎皮質ホルモンを含む処方物は、より高い効果を示し、副腎皮質ホルモン単独で使用したものよりもタキフィラキシー（耐薬性）の発生数が少なかった。本発明の分子錯体中に副腎皮質ホルモンを含む処方物を４週間の局所塗布の後には、皮膚の外観が滑らかで正常になった。４．湿疹湿疹は、さまざまな程度の発赤、小胞形成、浸潤、水様分泌、局所的掻痒感及び灼熱感、鱗片、痂皮などの特徴を持つ、皮膚の炎症性疾患である。慢性的な湿疹を持つ３人の患者がこの試験に参加した。被験者には２種類の処方物が提供された。第１のものは副腎皮質ホルモンを含むもので身体の右側に用い、第２のものは本発明の分子錯体中に副腎皮質ホルモンを含むもので、身体の左側に用いた。処方物は１日３回患部に局所塗布した。副腎皮質ホルモンを含む処方物が皮膚の病変に対し中程度の改善を示したのに対し、本発明の分子錯体中に副腎皮質ホルモンを含む処方物では、皮膚の炎症を起こすことなく湿疹の病変の臨床的症状を根治した。５．アクネ面皰性病変と中程度のアクネを顔面に持つ５人の患者がこの試験に参加した。それぞれの患者は２種類の処方物を受け取った。第１のものはサリチル酸を含むもので、第２のものは本発明の分子錯体中にサリチル酸を含むものである。それぞれの参加患者は、第１の処方物を顔面の右側に、第２のものを顔面の左側に局所塗布するよう指導を受けた。１日３回の投与を８から１２週間継続した。アクネ病変の改善程度と速度を臨床的に評価した。顔面の右側のアクネ病変の改善はわずかであったのに対し、顔面の左側の病変は、本発明の処方物を１２週間の局所塗布した後に、殆ど根絶された。また、丘疹膿疱性アクネ及び／または膿疱性アクネについては、レチノイドあるいは抗生物質を含む分子錯体が、アクネ病変の根絶に対し、レチノイドあるいは抗生物質単独よりも治療上効果がより高いことが見出された。これらの抗アクネ剤はレチノイン酸、酢酸レチニル、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、メクロサイクリン、及びミノサイクリンを含んでいる可能性がある。６．色素沈着及び非色素性しみ及び病変顔面や手の甲に発生する色素沈着性及び非色素性しみ並びに斑には、加齢によるしみ、角化上皮症、そばかす、黒皮症、肝斑、及び黒子症がある。このようなしみや斑を顔面に持つ７人の志願被験者がこの試験に参加した。それぞれの被験者には、２種類の処方物が提供された。第１のものはヒドロキノンを含み、第２のものはヒドロキノンと共に本発明の分子錯体を含むものである。第１の処方物は顔面の右側に局所塗布し、第２のものは顔面の左側に塗布した。１日２回の塗布を３から６ヶ月継続した。ヒドロキノンを含む処方物では顔面の右側にごくわずかしか改善効果がなかったのに対し、本発明による分子錯体中にヒドロキノンを含む処方物では、６ヶ月の終わりに殆どの色素沈着性及び非色素性しみ並びに斑を根絶することができた。７．足白癬（みずむし）及び爪の感染症指及び爪先の爪の真菌類感染症は、皮膚の感染症に比べて治療が難しい。クロトリマゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、及びグリセオフルビンなど、一般的に塗布用に用いられる抗かび剤のほとんどは、爪のために浸透することができず、生物学的利用能を発揮できない。爪の感染症を持つ４人の患者がこの試験に参加した。それぞれの被験者には、２種類の処方物が提供された。第１のものは抗かび剤が含まれ、第２のものには本発明の分子錯体中に抗かび剤を含むものである。第１の処方物は右手及び／または足の感染した爪に局所塗布し、第２のものは左手及び／または足に塗布した。１日２回の塗布を３から６ヶ月継続した。抗かび剤を含む処方品は爪の真菌類感染症にほとんど効果がなかったのに対し、分子錯体中に抗かび剤を含む処方物は、６ヶ月後には爪のほとんどの真菌類感染症に大幅な改善を示すことが見出された。８．細かい筋としわ顔面、首、及び身体のその他の部位の細かい筋やしわは、内因性及び／または外因性並びに光加齢によって起きる。１５人の志願者と患者がこの試験に参加した。それぞれの被験者に本発明の分子錯体を含む処方物を提供し、皮膚の患部に１日２回、６から１２ヶ月間局所塗布した。６ヶ月間の終了時に、本発明の分子錯体を含む処方物が、細かい筋としわの改善に対し、局所的に有効であることが見出された。処方物の使用を維持、継続した結果、１２ヶ月の終わりにはほとんどの細かい筋としわが大幅に改善されることが見出された。

【手続補正書】特許法第１８４条の４第４項【提出日】平成１０年８月１１日（１９９８．８．１１）【補正内容】請求の範囲１．Ａ．αヒドロキシ酸又は関連する酸；及びＢ．以下のいずれかを含む有機錯化剤：（ｉ）１つ以上のアミノ基、及び複数の分子間ヒドロキシ酸又は関連する酸を形成することが可能な１つ以上の他の官能基（ここで、該錯化剤はアミノ糖である）；又は（ｉｉ）１つ以上のアミノ基、及び遊離αヒドロキシ酸又は関連する酸のヒドロキシル基と複数の分子間水素結合を形成することが可能な１つ以上の他の官能基（ここで、該錯化剤はモノマーである）、を含む組成物。【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１１年４月２７日（１９９９．４．２７）【補正内容】請求の範囲１．Ａ．αヒドロキシ酸又は関連する酸；及びＢ．以下のいずれかを含む有機錯化剤：（ｉ）１つ以上のアミノ基、及び遊離αヒドロキシ酸又は関連する酸のヒドロキシル基と複数の分子間水素結合を形成することが可能な１つ以上の他の官能基（ここで、該錯化剤はアミノ糖である）；又は（ｉｉ）１つ以上のアミノ基、及び遊離αヒドロキシ酸又は関連する酸のヒドロキシル基と複数の分子間水素結合を形成することが可能な１つ以上の他の官能基（ここで、該錯化剤はモノマーである）、を含む組成物。２．前記組成物が下記式の化合物からなる群より選択されるαヒドロキシ酸を含み、（Ｒ_a）（Ｒ_b）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ_a及びＲ_bはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであるか、または、飽和もしくは不飽和で、異性体もしくは非異性体の、直鎖もしくは分岐鎖又は環状形態にある、１ないし２５個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり、加えて、Ｒ_a及びＲ_b はＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、及び１ないし９個の炭素原子を有するアルコキシ基を担持することができる。）炭素原子に結合する水素原子はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又は１ないし９個の炭素原子を有する低級アルキル、アラルキル、アリールもしくはアルコキシル基で置換されていてもよく、及び αヒドロキシ酸は遊離酸もしくはラクトン形態として、又は有機塩基もしくは無機アルカリとの部分的な塩形態で存在していてもよく、及び αヒドロキシ酸は、Ｒ_a及びＲ_bが同一でないとき、Ｄ、Ｌ、及びＤＬ形態の立体異性体として存在していてもよい、請求項１に記載の組成物。３．Ｒａ及びＲｂが水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、デシル、ドデシル、ヘキサデシル、ベンジル、及びフェニルからなる群より独立に選択される、請求項２に記載の組成物。４．前記αヒドロキシ酸が２−ヒドロキシエタン酸（グリコール酸）、２−ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、２−メチル２ −ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）、２−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシヘプタン酸、２− ヒドロキシオクタン酸、２−ヒドロキシノナン酸、２−ヒドロキシデカン酸、２ −ヒドロキシウンデカン酸、２−ヒドロキシドデカン酸、２−ヒドロキシテトラデカン酸、２−ヒドロキシヘキサデカン酸、２−ヒドロキシオクタデカン酸、２ −ヒドロキシエイコサン酸（αヒドロキシアラキドン酸）、２−ヒドロキシテトラエイコサン酸（セレブロン酸）、２−ヒドロキシテトラエイコサン酸（αヒドロキシネルボン酸）及び２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン酸（パント酸）からなる群より選択されるアルキルαヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。５．前記αヒドロキシ酸が２−フェニル２−ヒドロキシエタン酸（マンデル酸）；２，２−ジフェニル２−ヒドロキシエタン酸（ベンジル酸）、３−フェニル２−ヒドロキシプロパン酸（フェニル乳酸）、２−フェニル２−メチル２−ヒドロキシエタン酸（アトロラクト酸）及び４−ヒドロキシマンデル酸からなる群より選択されるアラルキル又はアリールαヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。６．前記αヒドロキシ酸が２，３−ジヒドロキシプロパン酸（グリセリン酸）；２，３，４−トリヒドロキシブタン酸（異性体；エリスロン酸（ｅｒｙｔｈｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、トレオン酸（ｔｈｒｅｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５−テトラヒドロキシペンタン酸（異性体、リボン酸（ｒｉｂｏｎｉｃａｃｉｄ）、アラビン酸（ａｒａｂｉｎｏｉｃａｃｉｄ）、キシロン酸（ｘｙｌｏｎｉｃａｃｉｄ）、リキソン酸（ｌｙｘｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキサン酸（異性体；アロン酸（ａｌｌｏｎｉｃａｃｉｄ）、アルトロン酸（ａｌｔｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グルコン酸、マノ酸（ｍａｎｎｏｉｃａｃｉｄ）、グロン酸、イドン酸（ｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ）、ガラクトン酸、タロン酸（ｔａｌｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロキシヘプタン酸（異性体；グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸、マンノヘプトン酸等）からなる群より選択されるポリヒドロキシαヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。７．前記αヒドロキシ酸が２−ヒドロキシプロパン−１，３−二酸（タルトロン酸）；２−ヒドロキシブタン−１，４−二酸（リンゴ酸）、２−ヒドロキシ−２−メチルブタン−１，４−二酸（シトラマル酸）；２，３−ジヒドロキシブタン−１，４−二酸（酒石酸）；２，３，４− トリヒドロキシペンタン−１，５−二酸（異性体；リバル酸（ｒｉｂａｒｉｃａｃｉｄ）、アラバル酸（ａｒａｂａｒｉｃａｃｉｄ）、キシラル酸（ｘｙｌａｒｉｃａｃｉｄ）、リキサル酸（ｌｙｘａｒｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキサン−１，６−二酸（異性体；グルカル酸、ガラクタル酸、マンナル酸（ｍａｎｎａｒｉｃａｃｉｄ）、アラル酸、アルトラル酸、グラル酸（ｇｕｌａｒｉｃａｃｉｄ）、イダル酸（ｉｄａｒｉｃａｃｉｄ）、タラル酸）；２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸（クエン酸）；１−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸（イソクエン酸）；１−ヒドロキシ−１，２，４−ブタントリカルボン酸（ホモイソクエン酸）；２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシル−１，２，３−プロパントリカルボン酸（ｎ−ヘキサデシルクエン酸；アガリク酸（ａｇａｒｉｃｉｃａｃｉｄ））からなる群より選択されるポリカルボンαヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。８．前記αヒドロキシ酸がグリセロウロン酸（ｇｌｙｃｅｒｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、エリスロウロン酸（ｅｒｙｔｈｒｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、トレウロン酸（ｔｈｒｅｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）；２、３、４−トリヒドロキシペンタンウロン酸（異性体；リボウロン酸（ｒｉｂｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、アラビノウロン酸（ａｒａｂｉｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、キシロウロン酸（ｘｙｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、リキソウロン酸（ｌｙｘｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキサンウロン酸（異性体；アロウロン酸（ａｌｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、アルトロウロン酸（ａｌｔｒｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グルコウロン酸（ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、マンノウロン酸（ｍａｎｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グロウロン酸（ｇｕｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、イドウロン酸（ｉｄｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、ガラクトウロン酸（ｇａｌａｃｔｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、タロウロン酸（ｔａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ））及び２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘプタンウロン酸（異性体；アロヘプタンウロン酸（ａｌｌｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、アルトロヘプタンウロン酸（ａｌｔｒｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グルコヘプタンウロン酸（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、マノヘプタンウロン酸（ｍａｎｎｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グロヘプタンウロン酸（ｇｕｌｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、イドヘプタンウロン酸（ｉｄｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、ガラクトヘプタンウロン酸（ｇａｌａｃｔｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、タロヘプタンウロン酸（ｔａｌｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ））からなる群より選択されるαヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。９．ヒドロキシ酸からなる群より選択される関連する酸を含む、請求項１に記載の組成物。１０．前記ヒドロキシ酸がβヒドロキシ酸である、請求項９に記載の組成物。１１．前記βヒドロキシ酸が３−ヒドロキシプロパン酸（β−ヒドロキシプロパン酸）、３−ヒドロキシブタン酸（β−ヒドロキシ酪酸）、２−フェニル−３ −ヒドロキシプロパン酸（トロピン酸）；及び３−ヒドロキシ−３，７，１１− トリメチルドデカン酸（トレトカン酸（ｔｒｅｔｈｏｃａｎｉｃａｃｉｄ））からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。１２．前記関連する酸がαケト酸である、請求項１に記載の組成物。１３．前記αケト酸が下記式を有する、請求項１２に記載の組成物（Ｒ_a）ＣＯＣＯＯＨ（ここで、Ｒ_aはＨ、飽和もしくは不飽和で、異性体もしくは非異性体の、直鎖もしくは分岐鎖又は環状形態にある、１ないし２５個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり、加えて、Ｒ_aはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、及び１ないし９個の炭素原子を有するアルコキシ基を担持することができる。）１４．前記αケト酸が２−ケトエタン酸（グリオキシル酸）、２−ケトプロパン酸（ピルビン酸）、２−フェニル−２−ケトエタン酸（ベンゾイルギ酸）、３ −フェニル−２−ケトプロパン酸（フェニルピルビン酸）、２−ケトブタン酸、２−ケトペンタン酸、２−ケトヘキサン酸、２−ケトヘプタン酸、２−ケトオクタン酸及び２−ケトドデカン酸からなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。１５．前記関連する酸がキナ酸（１，３，４，５−テトラヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸）、ピシド酸（ｐｉｓｃｉｄｉｃａｃｉｄ）（４−ヒドロキシベンジル酒石酸）、ラクトビオン酸（ｌａｃｔｏｂｉｏｎｉｃａｃｉｄ）（ガラクトピラノシルグルコン酸）、アスコルビン酸（３−オキソ−Ｌ−グロフラノラクトン）、イソアスコルビン酸（Ｄ−エリスロ−ヘキス−２−エノン酸（− ｅｎｏｎｉｃａｃｉｄ）γ−ラクトン）、２−ヘキスロソン酸（異性体；アラビノ−２−ヘキスロソン酸、キシロ−２−ヘキスロソン酸、リボ−２−ヘキスロソン酸、リキソ−２−ヘキスロソン酸）、５−ヘキスロソン酸（異性体；アラビノ−５−ヘキスロソン酸、キシロ−５−ヘキスロソン酸、リボ−５−ヘキスロソン酸、リキソ−５−ヘキスロソン酸）からなる群より選択されるヒドロキシ酸である、請求項１に記載の組成物。１６．前記関連する酸が下記構造を有するヒドロキシ酸のオリゴマーである、請求項１に記載の組成物。（ＡＨＡ）ｍ−ｎ（Ｈ₂Ｏ）（ここで、ＡＨＡはヒドロキシ酸であり、ｍは２ないし１０であり、かつｎ＝ｍ −１である。）１７．ｍが２ないし４、及びｎ＝ｍ−１であり、かつ各々のモノマーにおけるＡＨＡが同じであっても異なっていてもよい、請求項１６に記載の組成物。１８．前記オリゴマーがグリコール酸グリコリル、乳酸グリコリル、乳酸ラクチル、グリコール酸ラクチル、クエン酸シトリル、クエン酸グリコリル、グリコール酸シトリル、クエン酸ラクチル、乳酸シトリル、リンゴ酸メチル、グリコール酸メチル、酒石酸タルタリル、グリコール酸タルタリル、酒石酸グリコリル、グリコール酸グリコリルグリコリル及び乳酸ラクチルラクチルからなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。１９．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が分子内ラクトンの形態にある、請求項１に記載の組成物。２０．前記分子内ラクトンがグルコノラクトン、ガラクトノラクトン、グルクロノラクトン、ガラクツロノラクトン、グロノラクトン、リボノラクトン、サッカリン酸ラクトン、パントイルラクトン、グルコヘプトノラクトン、マンノノラクトン、及びガラクトヘプトノラクトンからなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。２１．前記有機錯化剤が約５０ないし約９００の分子量を有する、請求項１に記載の組成物。２２．前記有機錯化剤が約１００ないし約６００の分子量を有する、請求項１に記載の組成物。２３．前記有機錯化剤がアミノ酸エステル、非両性アミノ酸アミド、アミノ糖、アミノアルジトール及びアミノシクリトールからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。２４．前記アミノ酸エステルがアミノ酸のアルキル、アラルキル及びアリールエステルから選択される、請求項２３に記載の組成物。２５．前記アミノ酸エステルがアミノ酸のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、ラウリル、ステアリル、ベンジル及びフェニルエステルからなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。２６．前記アミノ酸エステルのアミノ酸部分がグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、 β−アラニン、β−アミノイソブタン酸、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びシトルリンからなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。２７．前記有機錯化剤が非両性アミノ酸アミドである、請求項２３に記載の組成物。２８．前記非両性アミノ酸アミドの水素原子の一方又は両方がアルキル、アラルキル及びアリール基で置換されている、請求項２７に記載の組成物。２９．前記非両性アミノ酸アミドがグリシンメチルアミド、グリシンジメチルアミド、グリシンアミド、アラニンアミド、バリンアミド、ロイシンアミド、イソロイシンアミド、セリンアミド、トレオニンアミド、チロシンアミド、システインアミド、メチオニンアミド、アスパラギンアミド、グルタミンアミド、アルギニンアミド、リジンアミド、ヒスチジンアミド、フェニルアラニンアミド、トリプトファンアミド、プロリンアミド、β−アラニンアミド、β−アミノイソブタン酸アミド、ホモシステインアミド、ホモセリンアミド、オルニチンアミド及びシトルリンアミドからなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物。３０．前記有機錯化剤がアミノ糖であり、該アミノ糖が誘導体又は一糖又はオリゴ糖である、請求項２３に記載の組成物。３１．前記アミノ糖がエリスロシルアミン、エリスロサミン、トレオシルアミン、トレオサミン、リボシルアミン、リボサミン、アラビノシルアミン、アラビノサミン、キシロシルアミン、キシロサミン、リキソシルアミン、リキソサミン、アロシルアミン、アロサミン、アルトロシルアミン、アルトロサミン、グルコシルアミン、グルコサミン、マンノシルアミン、マンノサミン、グロシルアミン、グルサミン、イドシルアミン、イドサミン、ガラクトシルアミン、ガラクトサミン、タロシルアミン、タロサミン、グルコヘプトシルアミン、グルコヘプトサミン、ガラクトヘプトシルアミン、ガラクトヘプトサミン、マンノヘプトシルアミン、マンノヘプトサミン、オクトシルアミン、オクトサミン、ノノシルアミン、ノノサミン、テツロサミン（ｔｅｔｒｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、エリスルロサミン（ｅｒｙｔｈｒｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、ペンツロサミン（ｐｅｎｔｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、リブロサミン（ｒｉｂｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、アラブロサミン（ａｒａｂｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、キシルロサミン（ｘｙｌｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、リクスロサミン（ｌｙｘｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、ヘクスロサミン（ｈｅｘｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、フルクトサミン、ソルボサミン、タガトサミン、スクロサミン、ラクトシルアミン、ラクトサミン、トレハロサミン、マルトシルアミン、マルトサミン、セロビオシルアミン、セロビオサミン、イソマルトシルアミン、イソマルトサミン、ゲンチオビオシルアミン、ゲンチオビオサミン、キトビオース及びキトビオシルアミンからなる群より選択される、請求項３０に記載の組成物。３２．前記有機錯化剤がアミノアルジトールである、請求項２３に記載の組成物。３３．前記アミノアルジトールがアミノエリスリトール、アミノトレイトール、トレアミン、アミノリビトール（ａｍｉｎｏｒｉｂｉｔｏｌｓ）、リバミン（ｒｉｂａｍｉｎｅ）、アミノアラビニトール（ａｍｉｎｏａｒａｂｉｎｉｔｏｌｓ）、アラビナミン（ａｒａｂｉｎａｍｉｎｅ）、アミノキシリトール、キシラミン（ｘｙｌａｍｉｎｅ）、アミノリキシトール（ａｍｉｎｏｌｙｘｉｔｏｌｓ）、リキサミン（ｌｙｘａｍｉｎｅ）、アミノアリトール（ａｍｉｎｏａｌｌｉｔｏｌｓ）、アラミン（ａｌｌａｍｉｎｅ）、アミノアルトリトール（ａｍｉｎｏａｌｔｒｉｔｏｌｓ）、アルトラミン（ａｌｔｒａｍｉｎｅ）、アミノグルシトール（ａｍｉｎｏｇｌｕｃｉｔｏｌｓ）、グルカミン、アミノマンニトール、マンナミン（ｍａｎｎａｍｉｎｅ）、アミノグリトール（ａｍｉｎｏｇｕｌｉｔｏｌｓ）、グラミン（ｇｕｌａｍｉｎｅ）、アミノイジトール（ａｍｉｎｏｉｄｉｔｏｌｓ）、イダミン（ｉｄａｍｉｎｅ）、アミノガラクチトール、ガラクタミン（ｇａｌａｃｔａｍｉｎｅ）、アミノタリトール（ａｍｉｎｏｔａｌｉｔｏｌｓ）、タラミン（ｔａｌａｍｉｎｅ）、アミノアロヘプチトール（ａｍｉｎｏａｌｌｏｈｅｐｔｉｔｏｌｓ）及びアロヘプタミン（ａｌｌｏｈｅｐｔａｍｉｎｅ）からなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。３４．前記有機錯化剤がアミノシクリトールである、請求項２３に記載の組成物。３５．前記アミノシクリトールがシス−アミノイノシトール、エピ−アミノイノシトール、ネオ−アミノイノシトール、ミオ−アミノイノシトール、ムコ−アミノイノシトール、ｓｃｙｌｌｏ−アミノイノシトール、キロ−アミノイノシトール、バリダミン（ｖａｌｉｄａｍｉｎｅ）、バリエナミン（ｖａｌｉｅｎａｍｉｎｅ）及びアミノピニトールからなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。３６．前記有機錯化剤が全組成物の約０.１ないし５０重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。３７．前記有機錯化剤が全組成物の約１ないし２５重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。３８．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が全組成物の少なくとも約１重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。３９．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が全組成物の約５重量％ないし約１０重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。４０．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が全組成物の１０重量％ないし約２０重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。４１．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が全組成物の約２０重量％を上回る量で存在する、請求項１に記載の組成物。４２．加齢に関連する皮膚の状態を治療する方法であって、皮膚に請求項１に記載の組成物を、所定の期間、真皮における変化を達成するのに十分な量局所塗布することを含む方法。４３．前記組成物を局所塗布して色素沈着した、及び色素沈着していない加齢斑の存在を減少させる、請求項４２に記載の方法。４４．前記組成物を局所塗布して皮膚の厚みを実質的に増加させる、請求項４２に記載の方法。４５．前記組成物を局所塗布してグリコサミノグリカン、プロテオグリカン、コラーゲン及び弾性繊維からなる群より選択される真皮成分の合成を刺激する、請求項４２に記載の方法。４６．前記αヒドロキシ酸エステルを局所塗布して皮膚の筋の検出可能な減少を達成する、請求項４２に記載の方法。４７．前記αヒドロキシ酸エステルを局所塗布して皺の検出可能な減少を達成する、請求項４２に記載の方法。４８．前記αヒドロキシ酸エステルを光加齢した（ｐｈｏｔｏａｇｅｄ）皮膚に局所塗布する、請求項４２に記載の方法。４９．前記αヒドロキシ酸を光損傷した（ｐｈｏｔｏｄａｍａｇｅｄ）皮膚に局所塗布する、請求項４２に記載の方法。５０．前記αヒドロキシ酸を内因的に加齢した皮膚に局所塗布する、請求項４２に記載の方法。５１．化粧用又は局所的に活性の作用物質をさらに含む、請求項１に記載の組成物。５２．前記局所的に活性の作用物質がアシクロビル、アンフォテリシン、クロルヘキシジン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、エコナゾール、ミコナゾール、メトロニダゾール、ミノサイクリン、ナイスタチン、ネオマイシン、カナマイシン、フェニトイン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル、ＰＡＢＡ及び他のエステル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、トコフェロール、酢酸トコフェリル、硫化セレン、ピリチオン亜鉛、可溶性エラスチン、ジフェンヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、クロタミトン、ヒドロキノン並びにそのモノメチル及びベンジルエステル、ナプロキセン、イブプロフェン、クロモリン、レチノイン酸、レチノール、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、コールタール、グリセオフルビン、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン２１−酢酸、ヒドロコルチゾン１７−吉草酸、ヒドロコルチゾン１７− 酪酸、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、ミノキシジル、ジピリダモール、ジフェニルヒダントイン、過酸化ベンゾイル、５−フルオロウラシル、ビタミンＡ酢酸塩（酢酸レチニル）及びビタミンＥ酢酸塩（酢酸トコフェリル）からなる群より選択される、請求項５１に記載の組成物。５３．化粧用又は局所的に活性の作用物質を局所塗布する工程をさらに含む、請求項４２に記載の方法。５４．前記局所的に活性の作用物質がアシクロビル、アンフォテリシン、クロルヘキシジン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、エコナゾール、ミコナゾール、メトロニダゾール、ミノサイクリン、ナイスタチン、ネオマイシン、カナマイシン、フェニトイン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル、ＰＡＢＡ及び他のエステル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、トコフェロール、酢酸トコフェリル、硫化セレン、ピリチオン亜鉛、可溶性エラスチン、ジフェンヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、クロタミトン、ヒドロキノン並びにそのモノメチル及びベンジルエステル、ナプロキセン、イブプロフェン、クロモリン、レチノイン酸、レチノール、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、コールタール、グリセオフルビン、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン２１− 酢酸、ヒドロコルチゾン１７−吉草酸、ヒドロコルチゾン１７−酪酸、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、ミノキシジル、ジピリダモール、ジフェニルヒダントイン、過酸化ベンゾイル、５−フルオロウラシル、ビタミンＡ酢酸塩（酢酸レチニル）及びビタミンＥ酢酸塩（酢酸トコフェリル）からなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者バン・スコツト，ユージーン・ジエイアメリカ合衆国、ペンシルバニア・19001、アビンダン、ヒドウン・レイン・３

Claims

【特許請求の範囲】１．Ａ．αヒドロキシ酸又は関連する酸；及びＢ．１つ以上のアミノ基、及び遊離αヒドロキシ酸又は関連する酸のヒドロキシル基と複数の分子間水素結合を形成することが可能な１つ以上の他の官能基を含む有機錯化剤、を含む組成物。２．前記組成物が下記式の化合物からなる群より選択されるαヒドロキシ酸を含み、（Ｒ_a）（Ｒ_b）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ_a及びＲ_bはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、飽和もしくは不飽和で、異性体もしくは非異性体の、直鎖もしくは分岐鎖又は環状形態にある、１ないし２５個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり、加えて、Ｒ_a 及びＲ_bはＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、及び１ないし９個の炭素原子を有するアルコキシ基を担持することができる。）炭素原子に結合する水素原子はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又は１ないし９個の炭素原子を有する低級アルキル、アラルキル、アリールもしくはアルコキシル基で置換されていてもよく、及び αヒドロキシ酸は遊離酸もしくはラクトン形態として、又は有機塩基もしくは無機アルカリとの部分的な塩形態で存在していてもよく、及び αヒドロキシ酸は、Ｒａ及びＲｂが同一でないとき、Ｄ、ＬＮ及びＤＬ形態の立体異性体として存在していてもよい、請求項１に記載の組成物。３．Ｒａ及びＲｂが水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、デシル、ドデシル、ヘキサデシル、ベンジル、及びフェニルからなる群より独立に選択される、請求項２に記載の組成物。４．前記αヒドロキシ酸が２−ヒドロキシエタン酸（グリコール酸）、２−ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、２−メチル２−ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）、２−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシヘプタン酸、２−ヒドロキシオクタン酸、２−ヒドロキシノナン酸、２−ヒドロキシデカン酸、２−ヒドロキシウンデカン酸、２−ヒドロキシドデカン酸、２−ヒドロキシテトラデカン酸、２−ヒドロキシヘキサデカン酸、２−ヒドロキシオクタデカン酸、２−ヒドロキシエイコサン酸（αヒドロキシアラキドン酸）、２−ヒドロキシテトラエイコサン酸（セレブロン酸）、２ −ヒドロキシテトラエイコサン酸（αヒドロキシネルボン酸）及び２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン酸（パント酸）からなる群より選択されるアルキルαヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。５．前記αヒドロキシ酸が２−フェニル２−ヒドロキシエタン酸（マンデル酸）；２，２−ジフェニル２−ヒドロキシエタン酸（ベンジル酸）、３−フェニル２−ヒドロキシプロパン酸（フェニル乳酸）、２−フェニル２−メチル２−ヒドロキシエタン酸（アトロラクト酸）及び４−ヒドロキシマンデル酸からなる群より選択されるアラルキル又はアリールαヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。６．前記αヒドロキシ酸が２，３−ジヒドロキシプロパン酸（グリセリン酸）；２，３，４−トリヒドロキシブタン酸（異性体；エリスロン酸（ｅｒｙｔｈｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、トレオン酸（ｔｈｒｅｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５−テトラヒドロキシペンタン酸（異性体、リボン酸（ｒｉｂｏｎｉｃａｃｉｄ）、アラビン酸（ａｒａｂｉｎｏｉｃａｃｉｄ）、キシロン酸（ｘｙｌｏｎｉｃａｃｉｄ）、リキソン酸（ｌｙｘｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキサン酸（異性体；アロン酸（ａｌｌｏｎｉｃａｃｉｄ）、アルトロン酸（ａｌｔｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グルコン酸、マノ酸（ｍａｎｎｏｉｃａｃｉｄ）、グロン酸、イドン酸（ｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ）、ガラクトン酸、タロン酸（ｔａｌｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロキシヘプタン酸（異性体；グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸、マンノヘプトン酸等）からなる群より選択されるポリヒドロキシαヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。７．前記αヒドロキシ酸が２−ヒドロキシプロパン−１，３−二酸（タルトロン酸）；２−ヒドロキシブタン−１，４−二酸（リンゴ酸）、２−ヒドロキシ− ２−メチルブタン−１，４−二酸（シトラマル酸）；２，３−ジヒドロキシブタン−１，４−二酸（酒石酸）；２，３，４−トリヒドロキシペンタン−１，５− 二酸（異性体；リバル酸（ｒｉｂａｒｉｃａｃｉｄ）、アラバル酸（ａｒａｂａｒｉｃａｃｉｄ）、キシラル酸（ｘｙｌａｒｉｃａｃｉｄ）、リキサル酸（ｌｙｘａｒｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキサン − １，６−二酸（異性体；グルカル酸、ガラクタル酸、マンナル酸（ｍａｎｎａｒｉｃａｃｉｄ）、アラル酸、アルトラル酸、グラル酸（ｇｕｌａｒｉｃａｃｉｄ）、イダル酸（ｉｄａｒｉｃａｃｉｄ）、タラル酸）；２−ヒドロキシ− １，２，３−プロパントリカルボン酸（クエン酸）；１−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸（イソクエン酸）；１−ヒドロキシ−１，２，４− ブタントリカルボン酸（ホモイソクエン酸）；２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシル−１，２，３−プロパントリカルボン酸（ｎ−ヘキサデシルクエン酸；アガリク酸（ａｇａｒｉｃｉｃａｃｉｄ））からなる群より選択されるポリカルボン αヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。８．前記αヒドロキシ酸がグリセロウロン酸（ｇｌｙｃｅｒｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、エリスロウロン酸（ｅｒｙｔｈｒｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、トレウロン酸（ｔｈｒｅｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）；２、３、４−トリヒドロキシペンタンウロン酸（異性体；リボウロン酸（ｒｉｂｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、アラビノウロン酸（ａｒａｂｉｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、キシロウロン酸（ｘｙｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、リキソウロン酸（ｌｙｘｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ））；２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキサンウロン酸（異性体；アロウロン酸（ａｌｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、アルトロウロン酸（ａｌｔｒｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グルコウロン酸（ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、マンノウロン酸（ｍａｎｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グロウロン酸（ｇｕｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、イドウロン酸（ｉｄｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、ガラクトウロン酸（ｇａｌａｃｔｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、タロウロン酸（ｔａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ））及び２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘプタンウロン酸（異性体；アロヘプタンウロン酸（ａｌｌｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、アルトロヘプタンウロン酸（ａｌｔｒｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グルコヘプタンウロン酸（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、マノヘプタンウロン酸（ｍａｎｎｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、グロヘプタンウロン酸（ｇｕｌｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、イドヘプタンウロン酸（ｉｄｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、ガラクトヘプタンウロン酸（ｇａｌａｃｔｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）、タロヘプタンウロン酸（ｔａｌｏｈｅｐｔａｎｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ））からなる群より選択されるαヒドロキシ酸である、請求項２に記載の組成物。９．ヒドロキシ酸からなる群より選択される関連する酸を含む、請求項１に記載の組成物。１０．前記ヒドロキシ酸がβヒドロキシ酸である、請求項９に記載の組成物。１１．前記βヒドロキシ酸が３−ヒドロキシプロパン酸（β−ヒドロキシプロパン酸）、３−ヒドロキシブタン酸（β−ヒドロキシ酪酸）、２−フェニル−３ −ヒドロキシプロパン酸（トロピン酸）；及び３−ヒドロキシ−３，７，１１− トリメチルドデカン酸（トレトカン酸（ｔｒｅｔｈｏｃａｎｉｃａｃｉｄ））からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。１２．前記関連する酸がαケト酸である、請求項１に記載の組成物。１３．前記αケト酸が下記式を有する、請求項１２に記載の組成物（Ｒ_a）ＣＯＣＯＯＨ（ここで、Ｒ_aはＨ、飽和もしくは不飽和で、異性体もしくは非異性体の、直鎖もしくは分岐鎖又は環状形態にある、１ないし２５個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり、加えて、Ｒ_aはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、及び１ないし９個の炭素原子を有するアルコキシ基を担持することができる。）１４．前記αケト酸が２−ケトエタン酸（グリオキシル酸）、２−ケトプロパン酸（ピルビン酸）、２−フェニル−２−ケトエタン酸（ベンゾイルギ酸）、３ −フェニル−２−ケトプロパン酸（フェニルピルビン酸）、２−ケトブタン酸、２−ケトペンタン酸、２−ケトヘキサン酸、２−ケトヘプタン酸、２−ケトオクタン酸及び２−ケトドデカン酸からなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。１５．前記関連する酸がキナ酸（１，３，４，５−テトラヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸）、ピシド酸（ｐｉｓｃｉｄｉｃａｃｉｄ）（４−ヒドロキシベンジル酒石酸）、ラクトビオン酸（ｌａｃｔｏｂｉｏｎｉｃａｃｉｄ）（ガラクトピラノシルグルコン酸）、アスコルビン酸（３−オキソ−Ｌ−グロフラノラクトン）、イソアスコルビン酸（Ｄ−エリスロ−ヘキス−２−エノン酸（− ｅｎｏｎｉｃａｃｉｄ）γ−ラクトン）、２−ヘキスロソン酸（異性体；アラビノ−２−ヘキスロソン酸、キシロ−２−ヘキスロソン酸、リボ−２−ヘキスロソン酸、リキソ−２−ヘキスロソン酸）、５ −ヘキスロソン酸（異性体；アラビノ−５−ヘキスロソン酸、キシロ−５−ヘキスロソン酸、リボ−５−ヘキスロソン酸、リキソ−５−ヘキスロソン酸）からなる群より選択されるヒドロキシ酸である、請求項１に記載の組成物。１６．前記関連する酸が下記構造を有するヒドロキシ酸のオリゴマーである、請求項１に記載の組成物。（ＡＨＡ）ｍ−ｎ（Ｈ₂Ｏ）（ここで、ＡＨＡはヒドロキシ酸であり、ｍは２ないし１０であり、かつｎ＝ｍ −１である。）１７．ｍが２ないし４、及びｎ＝ｍ−１であり、かつ各々のモノマーにおけるＡＨＡが同じであっても異なっていてもよい、請求項１６に記載の組成物。１８．前記オリゴマーがグリコール酸グリコリル、乳酸グリコリル、乳酸ラクチル、グリコール酸ラクチル、クエン酸シトリル、クエン酸グリコリル、グリコール酸シトリル、クエン酸ラクチル、乳酸シトリル、リンゴ酸メチル、グリコール酸メチル、酒石酸タルタリル、グリコール酸タルタリル、酒石酸グリコリル、グリコール酸グリコリルグリコリル及び乳酸ラクチルラクチルからなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。１９．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が分子内ラクトンの形態にある、請求項１に記載の組成物。２０．前記分子内ラクトンがグルコノラクトン、ガラクトノラクトン、グルクロノラクトン、ガラクツロノラクトン、グロノラクトン、リボノラクトン、サッカリン酸ラクトン、パントイルラクトン、グルコヘプトノラクトン、マンノノラクトン、及びガラクトヘプトノラクトンからなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。２１．前記有機錯化剤が約５０ないし約９００の分子量を有する、請求項１に記載の組成物。２２．前記有機錯化剤が約１００ないし約６００の分子量を有する、請求項１に記載の組成物。２３．前記有機錯化剤がアミノ酸エステル、非両性アミノ酸アミド、アミノ糖、アミノアルジトール及びアミノシクリト−ルからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。２４．前記アミノ酸エステルがアミノ酸のアルキル、アラルキル及びアリールエステルから選択される、請求項２３に記載の組成物。２５．前記アミノ酸エステルがアミノ酸のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、ラウリル、ステアリル、ベンジル及びフェニルエステルからなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。２６．前記アミノ酸エステルのアミノ酸部分がグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、β−アラニン、β−アミノイソブタン酸、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びシトルリンからなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。２７．前記有機錯化剤が非両性アミノ酸アミドである、請求項２３に記載の組成物。２８．前記非両性アミノ酸アミドの水素原子の一方又は両方がアルキル、アラルキル及びアリール基で置換されている、請求項２７に記載の組成物。２９．前記非両性アミノ酸アミドがグリシンメチルアミド、グリシンジメチルアミド、グリシンアミド、アラニンアミド、バリンアミド、ロイシンアミド、イソロイシンアミド、セリンアミド、トレオニンアミド、チロシンアミド、システインアミド、メチオニンアミド、アスパラギンアミド、グルタミンアミド、アルギニンアミド、リジンアミド、ヒスチジンアミド、フェニルアラニンアミド、トリプトファンアミド、プロリンアミド、β−アラニンアミド、β−アミノイソブタン酸アミド、ホモシステインアミド、ホモセリンアミド、オルニチンアミド及びシトルリンアミドからなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物。３０．前記有機錯化剤がアミノ糖であり、該アミノ糖が誘導体又は一糖又はオリゴ糖である、請求項２３に記載の組成物。３１．前記アミノ糖がエリスロシルアミン、エリスロサミン、トレオシルアミン、トレオサミン、リボシルアミン、リボサミン、アラビノシルアミン、アラビノサミン、キシロシルアミン、キシロサミン、リキソシルアミン、リキソサミン、アロシルアミン、アロサミン、アルトロシルアミン、アルトロサミン、グルコシルアミン、グルコサミン、マンノシルアミン、マンノサミン、グロシルアミン、グルサミン、イドシルアミン、イドサミン、ガラクトシルアミン、ガラクトサミン、タロシルアミン、タロサミン、グルコヘプトシルアミン、グルコヘプトサミン、ガラクトヘプトシルアミン、ガラクトヘプトサミン、マンノヘプトシルアミン、マンノヘプトサミン、オクトシルアミン、オクトサミン、ノノシルアミン、ノノサミン、テツロサミン（ｔｅｔｒｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、エリスルロサミン（ｅｒｙｔｈｒｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、ペンツロサミン（ｐｅｎｔｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、リブロサミン（ｒｉｂｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、アラブロサミン（ａｒａｂｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、キシルロサミン（ｘｙｌｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、リクスロサミン（ｌｙｘｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、ヘクスロサミン（ｈｅｘｕｌｏｓａｍｉｎｅｓ）、フルクトサミン、ソルボサミン、タガトサミン、スクロサミン、ラクトシルアミン、ラクトサミン、トレハロサミン、マルトシルアミン、マルトサミン、セロビオシルアミン、セロビオサミン、イソマルトシルアミン、イソマルトサミン、ゲンチオビオシルアミン、ゲンチオビオサミン、キトビオース及びキトビオシルアミンからなる群より選択される、請求項３０に記載の組成物。３２．前記有機錯化剤がアミノアルジトールである、請求項２３に記載の組成物。３３．前記アミノアルジトールがアミノエリスリトール、アミノトレイトール、トレアミン、アミノリビトール（ａｍｉｎｏｒｉｂｉｔｏｌｓ）、リバミン（ｒｉｂａｍｉｎｅ）、アミノアラビニトール（ａｍｉｎｏａｒａｂｉｎｉｔｏｌｓ）、アラビナミン（ａｒａｂｉｎａｍｉｎｅ）、アミノキシリトール、キシラミン（ｘｙｌａｍｉｎｅ）、アミノリキシトール（ａｍｉｎｏｌｙｘｉｔｏｌｓ）、リキサミン（ｌｙｘａｍｉｎｅ）、アミノアリトール（ａｍｉｎｏａｌｌｉｔｏｌｓ）、アラミン（ａｌｌａｍｉｎｅ）、アミノアルトリトール（ａｍｉｎｏａｌｔｒｉｔｏｌｓ）、アルトラミン（ａｌｔｒａｍｉｎｅ）、アミノグルシトール（ａｍｉｎｏｇ１ｕｃｉｔｏｌｓ）、グルカミン、アミノマンニトール、マンナミン（ｍａｎｎａｍｉｎｅ）、アミノグリトール（ａｍｉｎｏｇｕｌｉｔｏｌｓ）、グラミン（ｇｕｌａｍｉｎｅ）、アミノイジトール（ａｍｉｎｏｉｄｉｔｏｌｓ）、イダミン（ｉｄａｍｉｎｅ）、アミノガラクチトール、ガラクタミン（ｇａｌａｃｔａｍｉｎｅ）、アミノタリトール（ａｍｉｎｏｔａｌｉｔｏｌｓ）、タラミン（ｔａｌａｍｉｎｅ）、アミノアロヘプチトール（ａｍｉｎｏａｌｌｏｈｅｐｔｉｔｏｌｓ）及びアロヘプタミン（ａｌｌｏｈｅｐｔａｍｉｎｅ）からなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。３４．前記有機錯化剤がアミノシクリトールである、請求項２３に記載の組成物。３５．前記アミノシクリトールがシス−アミノイノシトール、エピ−アミノイノシトール、ネオ−アミノイノシトール、ミオ−アミノイノシトール、ムコ−アミノイノシトール、ｓｃｙｌｌｏ−アミノイノシトール、キロ−アミノイノシトール、バリダミン（ｖａｌｉｄａｍｉｎｅ）、バリエナミン（ｖａｌｉｅｎａｍｉｎｅ）及びアミノピニトールからなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。３６．前記有機錯化剤が全組成物の約０.１ないし５０重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。３７．前記有機錯化剤が全組成物の約１ないし２５重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。３８．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が全組成物の少なくとも約１重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。３９．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が全組成物の約５重量％ないし約１０重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。４０．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が全組成物の１０重量％ないし約２０重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。４１．前記αヒドロキシ酸又は関連する酸が全組成物の約２０重量％を上回る量で存在する、請求項１に記載の組成物。４２．加齢に関連する皮膚の状態を治療する方法であって、皮膚に請求項１に記載の組成物を、所定の期間、真皮における変化を達成するのに十分な量局所塗布することを含む方法。４３．前記組成物を局所塗布して色素沈着した、及び色素沈着していない加齢斑の存在を減少させる、請求項４２に記載の方法。４４．前記組成物を局所塗布して皮膚の厚みを実質的に増加させる、請求項４２に記載の方法。４５．前記組成物を局所塗布してグリコサミノグリカン、プロテオグリカン、コラーゲン及び弾性繊維からなる群より選択される真皮成分の合成を刺激する、請求項４２に記載の方法。４６．前記αヒドロキシ酸エステルを局所塗布して皮膚の筋の検出可能な減少を達成する、請求項４２に記載の方法。４７．前記αヒドロキシ酸エステルを局所塗布して皺の検出可能な減少を達成する、請求項４２に記載の方法。４８．前記αヒドロキシ酸エステルを光加齢した（ｐｈｏｔｏａｇｅｄ）皮膚に局所塗布する、請求項４２に記載の方法。４９．前記αヒドロキシ酸を光損傷した（ｐｈｏｔｏｄａｍａｇｅｄ）皮膚に局所塗布する、請求項４２に記載の方法。５０．前記αヒドロキシ酸を内因的に加齢した皮膚に局所塗布する、請求項４２に記載の方法。５１．化粧用又は局所的に活性の作用物質をさらに含む、請求項１に記載の組成物。５２．前記局所的に活性の作用物質がアシクロビル、アンフォテリシン、クロルヘキシジン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、エコナゾール、ミコナゾール、メトロニダゾール、ミノサイクリン、ナイスタチン、ネオマイシン、カナマイシン、フェニトイン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル、ＰＡＢＡ及び他のエステル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、トコフェロール、酢酸トコフェリル、硫化セレン、ピリチオン亜鉛、可溶性エラスチン、ジフェンヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、クロタミトン、ヒドロキノン並びにそのモノメチル及びベンジルエステル、ナプロキセン、イブプロフェン、クロモリン、レチノイン酸、レチノール、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、コールタール、グリセオフルビン、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン２１−酢酸、ヒドロコルチゾン１７−吉草酸、ヒドロコルチゾン１７−酪酸、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、ミノキシジル、ジピリダモール、ジフェニルヒダントイン、過酸化ベンゾイル、５−フルオロウラシル、ビタミンＡ酢酸塩（酢酸レチニル）及びビタミンＥ酢酸塩（酢酸トコフェリル）からなる群より選択される、請求項５１に記載の組成物。５３．化粧用又は局所的に活性の作用物質を局所塗布する工程をさらに含む、請求項４２に記載の方法。５４．前記局所的に活性の作用物質がアシクロビル、アンフォテリシン、クロルヘキシジン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、エコナゾール、ミコナゾール、メトロニダゾール、ミノサイクリン、ナイスタチン、ネオマイシン、カナマイシン、フェニトイン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル、ＰＡＢＡ及び他のエステル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、トコフェロール、酢酸トコフェリル、硫化セレン、ピリチオン亜鉛、可溶性エラスチン、ジフェンヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、クロタミトン、ヒドロキノン並びにそのモノメチル及びベンジルエステル、ナプロキセン、イブプロフェン、クロモリン、レチノイン酸、レチノール、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、コールタール、グリセオフルビン、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン２１−酢酸、ヒドロコルチゾン１７−吉草酸、ヒドロコルチゾン１７−酪酸、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、ミノキシジル、ジピリダモール、ジフェニルヒダントイン、過酸化ベンゾイル、５ −フルオロウラシル、ビタミンＡ酢酸塩（酢酸レチニル）及びビタミンＥ酢酸塩（酢酸トコフェリル）からなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。