JP2001508869A - 血液を分離するための遠心分離装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明の遠心分離装置は、筒状部材（２７）とピストンロッド（８）を有するピストンとを備えた容器（１１０）を備える。ピストンは筒状部材（２７）をピストンの上方に位置する第一チャンバ（７０）とピストンの下方に位置する第二チャンバとに分割している。この装置は、筒状部材（２７）を取り外し可能に保持するための手段を備えた支持回転テーブル（１０１）と、容器（１１０）と共にこれを回転させるための第一作動手段（１０５）にこの支持回転テーブルを接続させたことと、第二作動手段（１１５）によってピストン（５５）を作動させるように構成されており回転可能に取り付けられたピストン作動機構（１１３，１１８）とによって構成される。この装置は、ピストンロッド（８）に向かって斜めに光ビームを放射するように構成されており且つ反射された光ビームの強度を測定するための検出手段を備えている光学的血球検出器（１３０）を備える。前記装置は、さらにに、検出手段の測定結果に応じて前記ピストン作動機構（１１３、１１８）を制御するための制御手段（１３１）を備える。

Description

【発明の詳細な説明】 血液を分離するための遠心分離装置 発明の分野 本発明は、遠心分離作用を利用して血液をプラスマ成分と血球成分とに分離す る方法と装置に関する。本発明は、さらに、長手方向軸線を中心に遠心機内で回 転させられる筒状分離容器と、分離されたプラスマの中の血球成分の含量を制御 する光学的検出手段の使用に関する。 発明の背景 国際公開番号ＷＯ９６／１６７１４号明細書には、垂直軸を中心とする遠心分 離作用によって、血液からフィブリンモノマー等の血液成分を分離するための容 器が開示されている。このタイプの装置を使用するプロセスにおける最初の主た るステップは、以下に述べるように血液を遠心分離してプラスマ部分と血球部分 に分けることである。この容器は、共通軸線を中心として同軸的に延在する外側 筒状壁と内側筒状壁並びに上壁と底壁とによって形成された第一環状チャンバを 備え、前記底壁は第一チャンバ内を移動可能なピストンによって形成されている 。このピストンはピストンロッドによって動かされ、その外面は前記内側筒状壁 を形成している。ピストンロッドは上壁を貫通して外方に延在し、上壁の首状延 長部によって取り囲まれている。好ましくは環状であるスリットが、この延長部 とピストンロッドとの間に設けられている。さらに、この容器は、第一チャンバ の下方に収容されて第一導管を通じて第一チャンバと反対側のスリットの端部に 連通している第二チャンバを備えている 。第二チャンバは、外側筒状壁、第一チャンバの底壁及び第二底壁によって形成 されている。使用される際には、血液サンプルが第一チャンバに供給される。次 に容器が遠心分離装置に設置され、遠心分離作用とピストンの作用を受ける。そ の結果、第一チャンバの血液はプラスマ部分と、白血球と赤血球を含む血液の残 りの部分とに分離される。この第二チャンバは、第一チャンバから前記スリット 及び第一導管を通じてプラスマを受容し、適切な酵素の添加によってプラスマに 含まれているフィブリノーゲンを架橋結合していないフィブリンポリマーに変換 するための反応チャンバとして機能する。遠心分離作用によって、この架橋結合 していないフィブリンポリマーがプラスマから分離され、反応チャンバの外壁に 沈着する。続いてピストンが作動すると、残りのプラスマが反応チャンバから除 去される。したがって、架橋結合していないフィブリンポリマーを溶解するため に溶媒が添加される。スリットを通じた第一チャンバから第二チャンバへの血液 のプラスマ部分の移動は、赤血球を含む血液の残留部分が第二チャンバに移動さ せられないように、注意深く行われなくてはならない。 発明の概要 本発明の目的は、スリットに赤血球が現れると直ちにプラスマの移動が停止さ れるように、第二チャンバへのプラスマの移動を制御することのできる装置を提 供することである。 この目的を達成するために、本発明によれば、上壁の延長部とスリットを通じ てピストンロッドの方に光ビームを斜めに放射するように構成された光学的血球 検出器と、反射された光ビームの強度を測定するための検出手段とを備える装置 が提供され、本装置は、さらに、この検出手段の測定結果に応じてピストン作動 機構を制御す るための制御手段を備える。ピストンロッドから反射された光ビームの連続的な 測定は、検出器がスリットへの赤血球の侵入によって引き起こされる反射光ビー ムの強度の低下を直ちに示す効果を有する。検出器が強度の低下を示すと、制御 手段を介してピストンの運動が直ちに停止される。 図面の簡単な説明 添付の図面を参照して、以下で本発明をより詳細に説明する。 図１は、血液プラスマからフィブリンモノマーを分離するための容器の軸線方 向断面図である。 図２は、図１に示されたタイプの容器を操作する際の本発明による装置の線図 である。 図３は、容器の上壁の上方延長部とピストンロッドの壁のこれに隣接する部分 を通過した光ビームの経路と、容器の第一チャンバから第二チヤンバへのプラス マの移動の際に見られる反射ビームの強度のグラフを示す。 図４は、ピストンロッドの外側を取り囲むスリットに赤血球が侵入した場合で ある以外は図３と同様のものを示す。 発明の好適な実施形態の説明 本発明は、分離されたプラスマサンプルが血液の血球成分例えば赤血球／白血 球等を実質的に含まないことを保証するための非常に正確な装置と方法を提供す る。これは、例えば毎分５０００回転（５０００ｒｐｍ）以上の高速遠心分離に よって達成され得る。本装置は、二つのチャンバ、すなわち、遠心力を利用した プラスマ部分と血球部分への分離のための第一チャンバと、プラスマ部分を受容 するための第二チャンバとを遠心分離容器に備える。好適には、第 一チャンバにおけるピストンの変位の作用によりプラスマ部分のみに力を作用さ せることによって、光ビームと導管手段を通過する物質を監視するように配置さ れた光センサーとを備えた検出手段の近傍の導管手段を通じた移動がなされる。 この導管手段は、（少なくとも検出用光ビームに対して）光透過性を有する外壁 と（少なくとも検出用光ビームの入射角に対して）光反射性を有する内側表面と を備えることが必要である。以下に述べるように、遠心分離容器の首状延長部は この光透過性外壁になっており、ピストンシャフトが光反射性内側表面になって いる。好適には、ピストンの作用は検出手段に反応を生じさせ、検出手段が導管 手段内に血球を検出すると、ピストンの運動とこれに対応する第一チャンバから 第二チャンバへのプラスマの移動が停止されるようにする。 本発明は、血球を含まないフィブリンモノマー溶液等の血液成分組成物を生成 せしめる優れた方法も提供する。 特定の好適な装置及び方法に関して以下で本発明を説明するが、本発明の範囲 から逸脱することなく様々に変更されることが有効であることは当然である。 図１の容器は前述の国際公開番号ＷＯ９６／１６７１４号明細書から公知にな っており、実質的に回転対称形を呈する部品から作られているが、このことはこ の容器が中心軸線１を中心として回転させられて遠心力を作用されるように図２ に示された遠心分離装置に設置され得ることを意味する。この容器は外側容器部 分２と内側容器部分３とを備え、両者は互いに完全に適合し、軸線方向に延在す る中間流路４が設けられている部分を除いて、すべての箇所で相互に密着してい る。前記流路４は内側容器部分３に形成された溝によって構成されている。これ ら二つの容器部分２及び３はそれぞれの底部５及び６を備え、これらの底部はピ ストンロッド８を通過させ る中央開口７を形成している。この二つの容器部分は、それぞれ、この開口７の 周囲に軸線方向に延在する部分９と１０を備え、これらは中空のピストンロッド ８に密着して前記各容器部分の内部から離れる方向に延びている。外側容器部分 ２は、シールリング１３を受容する凹部１２を備えた半径方向に延びる短いフラ ンジ１１に沿って、中空のピストンロッドに当接している。 図１に示されているように、前記流路４は、内側容器部分と外側容器部分の間 に、これらの外側及び内側容器部分の外側筒状壁から底部５、６と軸線方向部分 ９及び１０に沿って、前記開口７のシールリング１３の直下の開口までずっと続 いている。この開口７に当接する内側容器部分３の軸線方向部分１０は、狭いけ れども、中空ピストンロッド８の周囲の容器部分２及び３の内部まで自由に通過 できる通路が存在するような寸法を有している。 外側容器部分２は、均一な直径を有する筒状部分を備えている（図１を参照） 。この部分は、図において下方に、切頭円錐形状内側表面１６を形成する短い遷 移部分１５を経て僅かに大きな直径の筒状部分１４へと続いている。内側容器部 分３は、外側容器部分２の遷移部分１５が大きな直径の筒状部分１４に続く場所 で終わっている。内側容器部分３の下端部は、外側容器部分２の内側の切頭円錐 形状表面１６の形状に適合する切頭円錐形状の外側表面１７を構成している。半 径方向の表面１８で終わっている内側容器部分３の下端部の直下には、それぞれ 外側環状ディスク１９及び内側環状ディスク２０が設けられている。これらの円 盤状部分であるディスクは、両者の間に中央開口２２から軸線方向面内に延在す る流路２１を形成して外側容器部分２の内側に向かって延びていることを除いて 互いに密着し、前記流路２１は軸線方向に延在する部分２３を介して外側容器部 分２と内側容器部分３との間の前記流路４と連通して いる。この流路２１と軸線方向に延在する部分２３は、外側ディスク１９に対面 する内側ディスク２０の側部の溝によって形成されることが望ましい。これら二 つのディスク１９及び２０は、実質的に切頭円錐形状の内側及び外側表面を形成 し、それによって外側容器部分２と内側容器部分３の中空ピストンロッド８の開 口７から遠ざかる方向に中央開口２２に向かって下方に傾斜している斜め推移部 分を伴って形成されている。図１は、さらに、内側ディスク２０が内側容器部分 ３で前記半径方向表面１８に当接する半径方向表面２４を備えていることを示し ている。内側ディスク２０の半径方向表面２４は、シールリング２６を受容する ための凹部２５を備えている。 これら二つのディスク１９及び２０は、外側容器部分２を下向きに閉じるカバ ー１７によって内側容器部分３の半径方向表面１８に当接して所定位置に維持さ れている。このカバー１７は、外側容器部分２の内面に密着して当接するように 構成された周状スリーブ形状部分２８を備え、スリーブ２８の外側の周状リブ２ ９とこれに対応する外側容器部分２の内側の周状溝３０との間の係合によるスナ ップ作用等の適宜なやり方で、外側容器部分の内側に対して留められている。外 側ディスク１９の外周縁の周状凹部３２内のシールリング３１によって確実にシ ールされた結合がなされる。このカバー２７は、さらに、図１に示される位置に 容器の下底部を形成するように構成された比較的薄い壁３２を備えている。この 壁３２は、それが外側ディスク１９及び内側ディスク２０に隣接する部分でスリ ーブ２７の内側から外側容器部分２の下縁部３３と実質的に同じ高さ位置にある 部分に向かって下方に延びるように、外側ディスク１９及び内側ディスク２０に 実質的に平行な経路に沿って延びている。この比較的薄い壁３２を補強するため に、半径方向補強リブ３４ が等間隔で設けられており、図１ではその中の一つだけが見えている。このリブ ３４は、一部が薄い壁３２の外側に位置する部分で、一部が壁３２の内側に位置 する部分で形成されている（図１を参照）。この内側の部分は参照番号３５で示 されており、外側ディスク１９の底部側に当接するような形状をなし、それによ って、ディスク１９及び２０を確実な位置に維持することを助ける。 外側ディスク１９とカバー２７の間に仕切り手段３６が挿間されている。この 仕切り手段３６は中央パイプ区間３７を備えている。このパイプ区間は、軸線方 向に内向きに突出してカバー２７の壁３２と一体化されたピン３８に取付けられ ている。このパイプ区間３７は、これから外方に延びる周状壁ディスク３９と一 体化されて、このディスクが最初はカバー２７の壁３２の方に僅かに下向きに傾 斜し、その後は軸線方向の経路に沿って短く延び、カバーの壁３２に概略平行に 延びる経路へと続いている。この壁ディスク３９は、カバー２７のリブ部分３５ の肩部４１に載った半径方向に延びた短い周縁部４０で終わっている。環状フィ ルタユニット４２が壁ディスク３９と外側ディスク１９の底側面との挿間されて いる。この環状フィルタユニット４２は、外側ディスク１９の隣接する外面上の 概略半径方向に延びる表面４３に当接している。 仕切り手段３６の安定性を確実なものにするために、参照番号４４で示された 補強用半径方向リブがパイプ区間３７と壁ディスク３９との間にさらに設けられ ている。 全体を参照番号４５で示されたカプセルが、カバー２７と反対側の仕切り手段 ３６のパイプ３７の端部に取り付けられている。このカプセルは、半径方向ディ スク４７と一体化されて２枚の補助の環状の半径方向ディスク４８及び４９をさ らに有する細長いパイプ区間４６を備えている。これらの半径方向ディスク４８ 及び４９は、 固定されたディスク４７の両側に締まりばめによって取り付けられている。動か すことのできるこれらのディスク４８と４９は、それぞれ周状肩部５０及び５１ によってパイプ区間４６上に固定リング４７からそれぞれの距離を隔てて設けら れている。これら３枚のディスク４７、４８、４９はすべて同じ外径を有し、周 方向に動き得るように装着されたスリーブ５２をそれぞれの外周縁に沿って担持 している。 図に示されているように、下部ディスク４９は仕切り手段３６のパイプ区間３ ７の上端部に当接し、それによってカプセル４５の軸線方向の位置が決められて いる。図に示されるように、この位置が、軸線方向に移動された場合に、このカ プセルの可動スリーブ５２がその下端部によって中央開口２２において外側ディ スク１９の最内側縁５３と密閉係合することによって、さらに決められる。スリ ーブ５２がこの位置にある場合、スリーブ５２の周囲の内側ディスク２０の内側 の空間と、外側ディスク１９と内側ディスク２０の間の流路２１への入口開口と の間はまだ連通している。移動可能なスリーブ５２の軸線方向長さは、このスリ ーブ５２の軸線方向の下方変位の際に、図におけるスリーブ５２の上端部が固定 されたリング４７から離れる前に外側ディスク２０との係合が起こるように決め られている。スリーブ５２の内径は、仕切り手段３６の壁ディスク３９の軸線方 向に延びる部分の外径に適合するようにされて、外側ディスク１９から離れた場 合にこのスリーブ５２のカバー２７へ向かう連続的な下方への変位がスリーブ５ ２を仕切り手段３６に固定的に係合するように構成されている。仕切り手段３６ の軸線方向部分の長さはさらにスリーブ５２の軸線方向長さに対応しており、ス リーブ５２はその最下部位置において実質的に完全に仕切り手段３６に収容され る。 図に示されているように、中空ピストンロッド８は外側容器部分２と内側容器 部分３の内部に周状ピストン５５を備え、該ピストン５５はシールリング５６を 介して内側容器部分３の内側に密着係合している。 内部の内容物に作用を及ぼすためのピストン作用プラグ５９を有する従来型の シリンジ５８を受容するための中空ピストンロッドの内部にルアー（Luer）型カ ップリング５７が形成されている。このカプリング５７は、切頭円錐形状部分６ ０を介してピストン５５の開口６１に連通しているパイプ区間として実質的に形 成されている。このパイプ区間５７は半径方向に内向きに突出したウェブ６２を 備え、シリンジ５８を出た流体を軸線方向通路から反らせて、その下にあるカプ セル４５の内部の細長いパイプ区間４６の周囲に向ける。この後者のパイプ区間 ４６は、ピストン５５がカバー２７の近くの最下部位置にある場合に、中空ピス トンロッド８の内部のパイプ区間５７に密着係合できるような長さと寸法を有す る。この密着係合を高めるために、パイプ区間５７の内側はピストン５５に隣合 う端部において直径が次第に細くなるように形成されている。 軸線方向に突出したスカート６３が、ピストンの中央開口６１の周囲にピスト ン５５と一体的に形成されている。このスカート６３は、ピストン５５の適切な 移動により、カプセル４５の移動可能なスリーブ５２を二つのディスク１９、２ ０を通して中央開口２２の内部縁部５３に係合する位置まで変位させ、次いで仕 切り手段３６に係合させることができるような直径と長さを有するように形成さ れている。 示されるように、容器部分２及び３の上部内側には、弾性を有する環状舌状シ ール手段６４が中空ピストンの周囲に固定されている（図１を参照）。この舌状 シール手段６４は容器部分２及び３の内 部から流路４への流体の望まない通過を防止するように構成されているが、ピス トン５５を介して力が加わえられたときには流体の流入を許容する。 図１の上部に示されているように、外側容器部分２及び内部容器部分３の開口 ６６を通じてホース６５と接続されている。この接続は公知なので詳しくは示さ れていないが、所望であればホースへの接続を遮断することができる。さらに、 適宜なフィルタを備えた空気逃し開口が従来のように設けられており、これも公 知なので図示も詳細な説明も行わない。 仕切り手段３６とカバー２７との間の領域から、仕切り手段３６のパイプ区間 ３７の内部及びカプセル４５のパイプ区間４６の内部に渡り上方へ向かって通る 通路６９が設けられている。この通路６９は、後者のパイプ区間４６がピストン ロッド８の内部のパイプ区間５７に結合された場合に、前記領域からシリンジ５ ８への流体の移動を可能にさせる。概略円形断面を有するピン３８が平らな軸線 方向表面を有して形成されることによって、カバー２７のピン３８の最下部に通 路６６が設けられる。その結果、このピンとこれに隣り合うパイプ区間３７の内 側との間に空間が設けられる。ピン３８の直ぐ上に領域６７が設けられ、そこで は仕切り手段３６の内径が僅かに小さくなっている。このようにして、小さなフ ィルタ６８を前記領域の直ぐ上に設置することが可能となり（図１を参照）、こ れによって流体はカプセル４５のパイプ区間４６に入る前にこのフィルタを通過 しなければならなくなる。 上述の容器は、筒状内壁７１を形成する中空ピストン８によって内側を画定さ れ、外側容器部分２と内側容器部分３とによって形成された筒状外壁７２によっ て外側を画定された第一環状チャンバ７０を備えている。通常の使用位置（図１ を参照）において、この第 一環状チャンバ７０は、外側容器部分２と内側容器部分３のそれぞれの底部５と ６によって形成された上壁７３によって上方を画定されている。容器部分２及び ３の軸線方向に延びる部分９及び１０はピストンロッド８を取り囲む延長部９０ を形成している。延長部９０とピストンロッド８との間には環状スリット９１が 形成されており、この環状スリット９０を通じて、第一環状チャンバ７０は第二 環状チャンバへ延びる流路４及び２１と連通している。この第一環状チャンバ７ ０は、ピストン５５によって形成された底壁７４によって下方を画定されている 。ピストン５５の下には第二チャンバ７５が形成され、この第二チャンバは第一 チャンバ７０と同じように筒状外壁７２によって外側を画定されている。第二チ ャンバ７５は、外側ディスク１９と内側ディスク２０によって形成された第二底 壁７６によって下方を画定されている。第二チャンバ７５の内部には中央にカプ セル４５が収容されている。前記第二底壁７６の下には第三チャンバ７７が設け られ、この第三チャンバ７７は仕切り手段３６と環状フィルタユニット４２によ って画定されている。さらに、この第三チャンバ７７は、外側ディスク１９と内 側ディスク２０の中央開口２２によって形成された通路を通じて第二チャンバ７ ５と連通している。最後に、仕切り手段３６の下には第四チャンバ７８が設けら れ、この第四チャンバ７８は、カバー２７の壁３２と、さらにカバー２７のスリ ーブ２８の一部及び外側ディスク１９の底側面によって下方を画定されている。 上述のように、当該容器は主として血液からフィブリンモノマー等の成分を分 離するのに適しており、この目的のために、第二チャンバ７５、好ましくはさら にカプセル４６の上部チャンバ８０は、バトロクソビン等の適宜な酵素が予め満 たされている。欧州特許第５９２２４２号（ＥＰ−ＰＳ Ｎｏ．５９２２４２） 明細書から分 かるように、任意のトロンビンと同様の酵素を利用することができる。これらの 酵素には、トロンビン自体又は同様の作用を有する他の任意の物質が含まれ、そ の例としてはアンクロッド(Ancrod)、アクチン(Acutin)、ベニーメ(Venyyme)、 アスペラーゼ(Asperase)、ボトロパーゼ(Botropase)、クロタバーゼ（Crotabase )、フラボルクソビン(Flavorxobin)、ガボナーゼ(Gabonase)及び好ましくはバト ロクソビン(Batroxobin)等が挙げられる。バトロクソビンはビオチンと化学的に 結合することが可能であり、このビオチンはアビジン／アガロース組成物のアビ ジンによって従来から公知のようにバトロクソビンを捕捉可能にする合成物質で ある。したがって、アビジン／アガロースがカプセルの最下部のチャンバ８１に 配置される。ビオチン／バトロクソビン組成物とアビジン／アガロース組成物は 、両方とも、カプセルが本装置の内部に設置される前に、カプセル４５の内部の 各チャンバ８０及び８１の中に比較的容易に充填することができる。 最後に、シリンジ５８が配置されるが、このシリンジには酢酸で希釈されたア セテートから調製されたｐＨ４の緩衝液が入っている。シリンジ５８は後で所望 のフィブリンモノマー溶液を受け入れるために使用される。 従来技術から公知である他の緩衝液も使用することができる。この再溶解緩衝 作用剤は任意の酸性緩衝溶液とすることができるが、好ましくはｐＨ１〜５のｐ Ｈを有する酸性緩衝溶液である。適した例には、酢酸、琥珀酸、グルクロン酸、 システイン酸、クロトン酸、イタコン酸、グルトン酸、蟻酸、アスパルギン酸、 アジピン酸、これらの中の任意の酸の塩類が含まれる。琥珀酸、アスパルギン酸 、アジピン酸、及び酢酸ナトリウム等の酢酸塩類が好ましい。さらに、可溶化が カオトロピック剤(chaotropic agent)によって中性の ｐＨの下で行われてもよい。適したカオトロピック剤には、尿素、臭化ナトリウ ム、塩酸グアニジン、ＫＣＮＳ、ヨウ化カリウム、臭化カリウムが含まれる。こ のような酸性緩衝液やカオトロピック剤の濃度と容量は、欧州特許第５９２２４ ２号明細書に記載されている通りである。 血液を供給する際又はその直後に、ピストンロッド８は、カプセル４５の可動 スリーブ５２が底壁７６を通る貫通通路に密着係合して第二チャンバ７７まで下 方に移動させられるまで、容器の内部に押し込まれる。その結果、これと同時に カプセルの最上部のチャンバ８０の内部のビオチン／バトロクソビン組成物への 通路が開かれる。 容器が使用準備が済んだ状態にあるときには、血液サンプルが従来のやり方で 図示されていない針とホース６５を介して第一チャンバに供給される。好適には 、この血液サンプルは同様に従来のやり方で抗凝血物質と混ぜられる。血液をホ ース６５と開口６６を通じて第一チャンバ７０の内部に供給する際に、従来のや り方で空気がチャンバから除去される。血液の供給の後、ホース６５が取り外さ れ、開口６６が密閉される。続いて、血液の入った容器が、とりわけ種々の部分 を密閉圧縮するのを助ける遠心分離装置に設置される。この遠心分離装置はさら に後述されるが、容器を回転軸１を中心として回転させるものである。遠心分離 の結果、血液は第一チャンバ７０においてプラスマ部分に分離され、これは血液 の残りの部分の半径方向の内側に沈着する。この残りの部分は赤血球と白血球と を含んでいる。欧州特許第５９２２４２号明細書に記載されるように、所望され る通り、遠心分離処理の速度と時間を変えることによって、いずれかの部分に血 小板を残すことが可能である。 プラスマと血液の残りの部分との間の界面が安定化されると、即 ち分離が完了すると、ピストンロッド８したがってピストン５５が引き出される ことによって第一チャンバ７０の容積の減少が始まる。その結果、先ず、存在し ている場合には空気の内層がチャンネル４と２１を通じて第二チャンバ７５に通 り抜け、このピストン５５のさらなる移動はプラスマも第二チャンバ７５に入る ことを意味する。プラスマ層全体が第二チャンバ７５に押出され、即ちプラスマ 部分と血液の残りの部分の間の界面が第一チャンバ７０の内壁７１に達し、これ によって赤血球がスリット９１内に認められると、ピストン５５の動きが停止さ せられる。 第二チャンバ７５において、プラスマ部分はバトロクソビン酵素と接触し、フ ィブリンモノマーがプラスマ部分から解放され、これは直ちに重合して架橋結合 していないフィブリンポリマーになる。この過程は、容器に連続的に遠心力を作 用させながら行われ、フィブリンポリマーがプラスマ部分の残りの部分から効率 的に分離される。このフィブリンポリマーがビオチン／バトロクソビン組成物の 反応によって形成され、筒状外壁７２に沿って粘性層として沈着する。この分離 が終了すると遠心分離作用は停止され、それによって、空気を第一チャンバ７０ から第二チャンバ７５まで移動させるためにピストン５５が先ず上昇させられ、 次にピストン５５が押し下げられることによって、プラスマ部分の比較的流動性 に富んだ残りの部分は容易に第一チャンバ７０へ押し戻され得る。この移動は、 フィブリンポリマーを含んだ粘性層が流路２１への開口に達する前に、比較的容 易且つ迅速に行われることができる。選択自由であるが、この粘性層が流路２１ の入口に余り早く到達することを防止するために、底部７６に点線で示された上 向きに突出した歯８２のリングを設ける等により、さらに別の手段を講じること もできる。 プラスマ部分の残りの部分が第二チャンバ７５から放出されると 、最下部チャンバ８１へのアクセスが可能となるように、カプセル４５の移動可 能なスリーブ５２がさらに下方に移動させられる。このスリーブの後者の移動と 同時に又はこれと関連して、シリンジ５８のプラグ又はピストン５９が外側から 作動する回転軸によって完全に押し下げられ、ｐＨ４の緩衝液が第二チャンバ７ ５まで移動させられるようにし、以上のことは遠心攪拌が開始されると同じに行 われ得る。ｐＨ４の緩衝液の添加によって、フィブリンポリマーはこの緩衝液に 溶解され、カプセル４５の内部の下部チャンバ８１にアビジン／アガロース組成 物が存在することは、従来のようにビオチン／バトロクソビン組成物がアビジン と結合されることを意味する。ピストン５５の連続的な移動は、カプセル４５上 で移動可能なスリーブ５２が仕切り手段３６に係合せしめ、さらに底壁７６から 離れさせ、その結果、第三チャンバ７７へのアクセスが自由になる。結果として 、第二チャンバ７５の内容物は下方に自由に流れて第三チャンバ７７に流入する ことができる。好適には、遠心分離作用及び前進／後退攪拌運動の一連の停止／ 始動を含む遠心攪拌の際に再溶解が行われる。 連続的な遠心分離作用は、フィブリンモノマー溶液が第三チャンバで環状フィ ルタユニット４２を通じて分離され、アガロースとこれに結合したバトロクソビ ンの比較的大きい粒子を残す効果を有する。この遠心分離作用の結果としてフィ ブリンモノマー溶液が最下部の第四チャンバ７８に流入すると、遠心分離作用が 停止され、フィブリンＩ溶液はピストン５９の新たな後退によってシリンジ５８ まで容易に移動させられて、カプセル４５のパイプ区間４６の最上端部はシリン ジ５８との接続部を形成するパイプ区間５７と係合する。 図１に示された上述の容器の操作は、図２に線図で示されたタイ プの遠心分離装置で行われる。 図２の装置は、詳細には図示されていないハウジングに玉軸受１０２によって 回転可能に取り付けられた支持回転テーブル１０１を備えている。支持回転テー ブル１０１は垂直方向駆動シャフト１０３と一体に形成されている。駆動シャフ ト１０３がカップリング１０４を介してモータ１０５に接続され、支持回転テー ブルを垂直な回転軸線を中心とした回転運動に従動させる。作動棒１０６が、支 持回転テーブル１０１の駆動シャフト１０３の内側に前記回転軸線と同軸的に回 転可能に取り付けられ、この作動棒１０６は主軸１０９を有する主軸モータ１０ ８とカップリング１０７を介して接続され、この主軸モータ１０８が作動される と、支持回転テーブル１０１に載置された容器１１０と係合させたり離脱させた りするために、作動棒１０６が垂直方向に上下に変位せしめられるようにされて いる。 容器１１０が支持回転テーブルの上部に配置されるが、この容器は図１に示さ れたタイプのものである。容器１１０のピストン５５がこの容器１１０の上端部 から上方に突出している図１の管状ピストンロッド８により駆動される（図１を 参照）。このピストンロッド８が把持手段１１３によって作動され、この把持手 段もまた主軸１１６とこれに一体的に接続された作動棒（図示しない）を介して 主軸モータ１１５により作動される。モータ１１５によって駆動される主軸１１ ６はさらに、前記作動バーを介してシリンジ５８のピストン５９を動かす（図１ を参照）。 また、把持手段１１３は、玉軸受を介してハウジング１１８に回転可能に取り 付けられている。ハウジング１１８及び主軸モータ１１５は、点線によって示さ れる参照番号１１９の共通移動台に取り付けられている。この移動台１１９がレ ール１２０に移動可能に取 り付けられ、モータ１２１によってその上を垂直方向に移動させられる。モータ １２１は、ボール主軸を介してこの装置に動かないように取り付けられているボ ールナット１２３と協働して、モータ１２１によってボール主軸１２２が回転す ると、移動台１１９の運動を引き起こさせ、結果としてとスライドレール２０に 沿った把持手段１１３の運動を引き起こさせる。 第一チャンバ７０から第二チャンバ７５へのプラスマの移動（図１を参照）は 、赤血球が第二チャンバへ移動させられないように注意して行われなくてはなら ず、第二チャンバにおいては赤血球がフィブリンモノマーの調製に悪影響を与え る恐れがある。この観察は、図２に線図で示されていて参照番号１０３で示され る光学的血球検出器によって行われる。この検出器１３０は、容器１１０の延長 部９０を通過してピストンロッド８の方にレーザービームを放射するように構成 された光源を備えている。レーザービームは、ピストンロッド８の表面で反射さ れるように、このピストンロッド８の表面に対して傾斜した経路へと向けられる 。検出器１３０は、反射ビーム強度を示してその結果その変化を示すように構成 された検出手段をさらに備え、この変化は延長部９０とピストンロッド８との間 のスリット９１（図１を参照）に血球が存在することを示す。 この変化に応じてピストンロッド８の動きを調節するために、血球検出器１３ ０が制御手段１３１に接続されている。スリット９１内で赤血球が検出されると 、導線１３２を通じた血球検出器１３０からの信号で、制御手段１３１は直ちに ピストンロッド８の動きを停止させる。ピストンロッド８の運動は制御手段１３ １から導線１３３を通じてモーター１１５に達する信号によって停止される。 血球検出器１３０の光源と検出手段の互いに対する正確な相対位置及び容器１ １０の延長部９０に対する正確な相対位置は、コンピ ュータで作製されたモデル（光線追跡モデル）によって従来のやり方で決められ る。 図３及び図４はレーザービームの経路の線図である。容器１１０の方へ送射さ れるレーザービームが参照番号１４０で示されている。レーザービームは容器１ １０の延長部９０に当たり、続いて容器部分３及び４のそれぞれの軸線方向に延 びる部分９及び１０を通過し、さらに中空ピストンロッド８の壁を通過する。そ の結果、レーザービーム１４０は先ず軸線方向部分９と１０の間のスリット１４ １を通過し、続いてピストンロッド８に隣接するスリット９１を通過する。レー ザービーム１４０の各部は到る所で反射され、特にプラスチック材料から空気へ 推移する箇所で反射される。延長部９０の最外表面に対するビームの入射角の適 切な設定は、ピストンロッドの内側から、すなわちスリット９１を通過した後で 、なされた反射が最強とする作用を有する。スリット９１から反射される光ビー ムの各部は数回屈折されるが、主たるビームはビーム１４２の形で出て行く。後 者のビーム１４２の強度及び他の反射されたビームの強度は、図で円弧Ｏから外 向きに実質的に半径方向のビームの長さの形で示されている。前記検出手段は、 最強の反射ビームの強度を観察するために、最強の反射が出る箇所に配置されて いる。検出手段の位置は、図１に点線で示されている。 図３は、プラスマが第一チャンバ７０から第二チャンバ７１に移動させられる 間の光ビーム１４０の反射を示す。反射された光ビーム１４２は示されるように 比較的大きな強度を有する。 図４は、反射された光ビーム１４２の強度がスリット９１における赤血球の出 現で如何に低下するかを示している。前述の装置を使用すれば、ピストンロッド ８の動きを瞬間的に停止させて赤血球が第二チャンバ７５へ移動させられないよ うにすることができる。 光学的血球検出器は従来から公知のタイプのものであり、例えば測光器光が使 用されてもよい。 好適な実施形態を参照して本発明を説明したが、本発明の範囲から逸脱するこ となく多くの改変を行うことが可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｍ 1/02 ５２０ Ａ６１Ｍ 1/02 ５２０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．血液からフィブリンモノマーのような成分を分離するための容器（１１０ ）を遠心分離処理し、さらに該容器（１１０）を自動的に操作するための装置で あって、前記容器（１１０）が、筒状部材（２７）と、上壁（７３）を貫通して 延びる管状ピストンロッド（８）を備えた該筒状部材内を変位可能なピストン（ ５５）とを備え、該ピストン（５５）が前記筒状部材（２７）を前記ピストンと 前記上壁（７３）との間に前記ピストン（５５）の上方に位置する第一チャンバ （７０）と前記ピストン（５５）の下方に位置する第二チャンバ（７５）とに分 割し、前記容器の上壁（７３）がピストンロッド（８）の外側面を取り囲む周状 スリット（９１）を形成する延長部（９０）を備え、それにより該スリット（９ １）の一方の端部が軸線方向に第一チャンバ（７０）と連通し、前記第一チャン バ（７０）が複数の流路（４、２１）を通じて第二チャンバ（７５）に連通する ようにして、筒状部材（２７）を取り外し可能に保持するための手段を備えた支 持回転テーブル（１０１）と、前記容器（１１０）と共に前記支持回転テーブル （１０１）をその中心軸線を中心として回転させるための第一作動手段（１０５ ）に該支持回転テーブルを接続させることと、第二作動手段（１１５）によって ピストン（５５）を作動させるようにされ回転可能に支持されたピストン作動機 構（１１３、１１８）とにより構成され、 前記上壁（７３）の延長部（９０）とスリット（９１）とを通じてピストンロ ッド（８）に向かって斜めに光ビームを放射するように構成され且つ反射された 光ビームの強度を測定するための検出手段を備えた光学的血球検出器（１３０） と、該検出手段の測定結果に応じて前記ピストン作動機構（１１３、１１８）を 制御するため の制御手段（１３１）とをさらに備えていることを特徴とする装置。