JP2001296288A - 液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤 - Google Patents
液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤Info
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- JP2001296288A JP2001296288A JP2000116437A JP2000116437A JP2001296288A JP 2001296288 A JP2001296288 A JP 2001296288A JP 2000116437 A JP2000116437 A JP 2000116437A JP 2000116437 A JP2000116437 A JP 2000116437A JP 2001296288 A JP2001296288 A JP 2001296288A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 目的化合物に対して、良好な光学異性体分離
を与える液体クロマトグラフィー用充填剤及びカラムの
提供。 【解決手段】 多糖誘導体担持充填剤を主たる構成要素
とする液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填
剤並びにこれを充填したカラムにおいて、下式（Ｉ）で
定義されるＴＳ係数が０．２５から１．０の範囲であ
る。 ＴＳ係数＝［Vc−[t(TS)−t(blank)］×FR］／[t(TS)−t(blank)］×FR （Ｉ） ［式中、Vc（cm3）：カラム体積、FR（ml／min.）：流
速、t(TS)(min.）：Tetrakis(trimethylsilyl)silane(=
TS)の溶出時間、t(blank)(min.)：カラムを接続しない
状態でのTSの溶出時間を示す。］
を与える液体クロマトグラフィー用充填剤及びカラムの
提供。 【解決手段】 多糖誘導体担持充填剤を主たる構成要素
とする液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填
剤並びにこれを充填したカラムにおいて、下式（Ｉ）で
定義されるＴＳ係数が０．２５から１．０の範囲であ
る。 ＴＳ係数＝［Vc−[t(TS)−t(blank)］×FR］／[t(TS)−t(blank)］×FR （Ｉ） ［式中、Vc（cm3）：カラム体積、FR（ml／min.）：流
速、t(TS)(min.）：Tetrakis(trimethylsilyl)silane(=
TS)の溶出時間、t(blank)(min.)：カラムを接続しない
状態でのTSの溶出時間を示す。］
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は光学異性体の分離、
特に液体クロマトグラフィー法による光学異性体の分離
に用いられる充填剤及びカラムに関するものであり、特
に医薬品、食品、農薬、香料等の分析において、幅広い
キラル化合物を、高い分離係数をもって光学分割する光
学異性体分析技術に関するものである。
特に液体クロマトグラフィー法による光学異性体の分離
に用いられる充填剤及びカラムに関するものであり、特
に医薬品、食品、農薬、香料等の分析において、幅広い
キラル化合物を、高い分離係数をもって光学分割する光
学異性体分析技術に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】有機化
合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解
度といった物性が全く同一であるが、生理活性に差がみ
られる光学異性体が多く存在する。生体はＬ−アミノ酸
からなるタンパク質で構成されており、これらタンパク
質が構築する高次の不斉空間による有機化合物の認識の
差が生理活性の差として発現する。医薬品の場合では生
体内の特定の受容体との結合のし易さによる薬理活性の
違いがよく研究されており、光学異性体の間で薬効、毒
性の点で顕著な差が見られるケースが良く知られてい
る。このため厚生省は医薬品製造指針においては「当該
薬物がラセミ体である場合には、それぞれの異性体につ
いて、吸収、分布、代謝、排泄動態を検討しておくこと
が望ましい」と記載している。
合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解
度といった物性が全く同一であるが、生理活性に差がみ
られる光学異性体が多く存在する。生体はＬ−アミノ酸
からなるタンパク質で構成されており、これらタンパク
質が構築する高次の不斉空間による有機化合物の認識の
差が生理活性の差として発現する。医薬品の場合では生
体内の特定の受容体との結合のし易さによる薬理活性の
違いがよく研究されており、光学異性体の間で薬効、毒
性の点で顕著な差が見られるケースが良く知られてい
る。このため厚生省は医薬品製造指針においては「当該
薬物がラセミ体である場合には、それぞれの異性体につ
いて、吸収、分布、代謝、排泄動態を検討しておくこと
が望ましい」と記載している。
【０００３】先に述べたように光学異性体の物理的、化
学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性は全
く同一であるために、通常の分離手段では分析が行えな
いため、幅広い種類の光学異性体を簡便に、かつ精度良
く分析する技術の研究が精力的に行われた。そしてこれ
ら要求に応える分析手法として高性能液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）による光学分割法、特にＨＰＬＣ用
キラルカラムによる光学分割方法が進歩した。ここで言
うキラルカラムとは不斉識別剤そのもの、あるいは不斉
識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が使用
されている。例えば光学活性ポリメタクリル酸トリフェ
ニルメチル（特開昭５７−１５０４３２号公報参照）、
セルロースあるいはアミロース誘導体（Y.Okamoto, M.K
awashimaand k.Hatada, J.Am.Chem.Soc., 106, 5337, 1
984）、タンパクであるオボムコイド（特開昭６３−３
０７８２９号公報）等が開発されている。
学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性は全
く同一であるために、通常の分離手段では分析が行えな
いため、幅広い種類の光学異性体を簡便に、かつ精度良
く分析する技術の研究が精力的に行われた。そしてこれ
ら要求に応える分析手法として高性能液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）による光学分割法、特にＨＰＬＣ用
キラルカラムによる光学分割方法が進歩した。ここで言
うキラルカラムとは不斉識別剤そのもの、あるいは不斉
識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が使用
されている。例えば光学活性ポリメタクリル酸トリフェ
ニルメチル（特開昭５７−１５０４３２号公報参照）、
セルロースあるいはアミロース誘導体（Y.Okamoto, M.K
awashimaand k.Hatada, J.Am.Chem.Soc., 106, 5337, 1
984）、タンパクであるオボムコイド（特開昭６３−３
０７８２９号公報）等が開発されている。
【０００４】これら多くのＨＰＬＣ用キラル固定相の中
でも、セルロースあるいはアミロース誘導体をシリカゲ
ル上に担持させた光学分割用カラムは、極めて幅広い化
合物に対し、高い不斉識別能を有することが知られてお
り、さらに近年では、こういったＨＰＬＣ用キラル固定
相と疑似移動床法を組み合わせた工業規模での光学活性
体液体クロマト法分取の検討が進められている（Phram
Tech Japan, vol.12,43(1996))。
でも、セルロースあるいはアミロース誘導体をシリカゲ
ル上に担持させた光学分割用カラムは、極めて幅広い化
合物に対し、高い不斉識別能を有することが知られてお
り、さらに近年では、こういったＨＰＬＣ用キラル固定
相と疑似移動床法を組み合わせた工業規模での光学活性
体液体クロマト法分取の検討が進められている（Phram
Tech Japan, vol.12,43(1996))。
【０００５】こういった背景のもと、クロマト分取生産
性を向上させるために、目的化合物に対して、切れの良
い分離を与えるキラル固定相がますます求められてお
り、高いクロマト効率を得る工夫が種々に凝らされてい
る。
性を向上させるために、目的化合物に対して、切れの良
い分離を与えるキラル固定相がますます求められてお
り、高いクロマト効率を得る工夫が種々に凝らされてい
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、多糖誘導
体を不斉識別剤とした光学異性体分離用充填剤に関して
鋭意研究を行った結果、本発明に達した。
体を不斉識別剤とした光学異性体分離用充填剤に関して
鋭意研究を行った結果、本発明に達した。
【０００７】即ち本発明は、多糖誘導体担持充填剤を主
たる構成要素とする液体クロマトグラフィー用光学異性
体分離用充填剤において、当該充填剤をスラリー充填法
によりカラム管に充填した液体クロマトグラフィー用光
学異性体分離用カラムを用いて得られる下式（Ｉ）で定
義されるＴＳ係数が０．２５から１．０の範囲であるこ
とを特徴とする液体クロマトグラフィー用光学異性体分
離用充填剤、並びにこれを充填したカラムを提供するも
のである。
たる構成要素とする液体クロマトグラフィー用光学異性
体分離用充填剤において、当該充填剤をスラリー充填法
によりカラム管に充填した液体クロマトグラフィー用光
学異性体分離用カラムを用いて得られる下式（Ｉ）で定
義されるＴＳ係数が０．２５から１．０の範囲であるこ
とを特徴とする液体クロマトグラフィー用光学異性体分
離用充填剤、並びにこれを充填したカラムを提供するも
のである。
【０００８】 ＴＳ係数＝［Vc−[t(TS)−t(blank)］×FR］／[t(TS)−t(blank)］×FR （Ｉ） ［式中、Vc（cm3）：カラム体積 FR（ml／min.）：流速 t(TS)(min.）：Tetrakis(trimethylsilyl)silane(=TS)
の溶出時間 t(blank)(min.)：カラムを接続しない状態でのTSの溶出
時間を示す。］
の溶出時間 t(blank)(min.)：カラムを接続しない状態でのTSの溶出
時間を示す。］
【０００９】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て詳細に説明する。
て詳細に説明する。
【００１０】本発明に用いられる多糖誘導体は、多糖
と、その水酸基と反応しうる官能基を有する化合物とを
反応させることにより得られる。
と、その水酸基と反応しうる官能基を有する化合物とを
反応させることにより得られる。
【００１１】本発明に用いられる多糖としては合成多
糖、天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを問わず、
光学活性であればいかなるものでもよいが、好ましくは
結合様式の規則性の高いものが望ましい。例示すればβ
−１，４−グルカン（セルロース）、α−１，４−グル
カン（アミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グ
ルカン（デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブス
ツラン）、β−１，３−グルカン（例えばカードラン、
シゾフィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２
−グルカン（Crown Gall多糖）、β−１，４−ガラクタ
ン、β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、β
−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラ
クタン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−１，３
−キシラン、β−１，４−キトサン、α−１，４−Ｎ−
アセチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、
アルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含ま
れる。これらの中では、高純度の多糖を容易に入手でき
るセルロース、アミロース、β−１，４−キシラン、β
−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、
イヌリン、カードラン等が好ましく、特にセルロース、
アミロースが好ましい。
糖、天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを問わず、
光学活性であればいかなるものでもよいが、好ましくは
結合様式の規則性の高いものが望ましい。例示すればβ
−１，４−グルカン（セルロース）、α−１，４−グル
カン（アミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グ
ルカン（デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブス
ツラン）、β−１，３−グルカン（例えばカードラン、
シゾフィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２
−グルカン（Crown Gall多糖）、β−１，４−ガラクタ
ン、β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、β
−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラ
クタン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−１，３
−キシラン、β−１，４−キトサン、α−１，４−Ｎ−
アセチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、
アルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含ま
れる。これらの中では、高純度の多糖を容易に入手でき
るセルロース、アミロース、β−１，４−キシラン、β
−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、
イヌリン、カードラン等が好ましく、特にセルロース、
アミロースが好ましい。
【００１２】これら多糖の数平均重合度（１分子中に含
まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は５
以上、好ましくは１０以上であり、特に上限はないが、
１０００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ま
しい。
まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は５
以上、好ましくは１０以上であり、特に上限はないが、
１０００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ま
しい。
【００１３】また水酸基と反応しうる官能基を有する化
合物としてはイソシアン酸誘導体、カルボン酸、エステ
ル、酸ハロゲン化物、酸アミド化合物、ハロゲン化合
物、アルデヒド、アルコールあるいはその他脱離基を有
する化合物であればいかなるものでもよく、これらの脂
肪族、脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族化合物を用いるこ
とができる。本発明に用いられる多糖誘導体として特に
好ましいのは、１グルコースユニットあたり０．１個以
上のウレタン結合又はエステル結合を有する多糖のカル
バメート誘導体あるいはエステル誘導体である。
合物としてはイソシアン酸誘導体、カルボン酸、エステ
ル、酸ハロゲン化物、酸アミド化合物、ハロゲン化合
物、アルデヒド、アルコールあるいはその他脱離基を有
する化合物であればいかなるものでもよく、これらの脂
肪族、脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族化合物を用いるこ
とができる。本発明に用いられる多糖誘導体として特に
好ましいのは、１グルコースユニットあたり０．１個以
上のウレタン結合又はエステル結合を有する多糖のカル
バメート誘導体あるいはエステル誘導体である。
【００１４】本発明の多糖誘導体担持充填剤とは、担体
上に塗布させた多糖誘導体を原料に用い、担体と塗布さ
れた多糖誘導体間の化学結合、担体上の多糖誘導体同士
の化学結合、第三成分を使用した化学結合、担体上の多
糖誘導体への光照射、γ線などの放射線照射、マイクロ
波などの電磁波照射などによって引き起こされる反応、
ラジカル開始剤などを用いるラジカル反応などによっ
て、さらなる化学結合を形成せしめることで、より強固
な固定化を施された充填剤も含まれる。さらに担体上に
塗布させた多糖誘導体を用いず、直接に多糖、もしくは
多糖誘導体とシリカゲルなどの担体を化学結合させる方
法で作製される多糖誘導体担持充填剤も含まれる。ま
た、多糖誘導体担持充填剤を主たる構成要素とする光学
異性体分離用充填剤とは、上述の多糖誘導体担持充填剤
と他種の光学異性体分離用充填剤もしくは例えばオクタ
デシル表面処理されたシリカゲルなどの光学異性体分離
用でない充填剤との混合物を言う。
上に塗布させた多糖誘導体を原料に用い、担体と塗布さ
れた多糖誘導体間の化学結合、担体上の多糖誘導体同士
の化学結合、第三成分を使用した化学結合、担体上の多
糖誘導体への光照射、γ線などの放射線照射、マイクロ
波などの電磁波照射などによって引き起こされる反応、
ラジカル開始剤などを用いるラジカル反応などによっ
て、さらなる化学結合を形成せしめることで、より強固
な固定化を施された充填剤も含まれる。さらに担体上に
塗布させた多糖誘導体を用いず、直接に多糖、もしくは
多糖誘導体とシリカゲルなどの担体を化学結合させる方
法で作製される多糖誘導体担持充填剤も含まれる。ま
た、多糖誘導体担持充填剤を主たる構成要素とする光学
異性体分離用充填剤とは、上述の多糖誘導体担持充填剤
と他種の光学異性体分離用充填剤もしくは例えばオクタ
デシル表面処理されたシリカゲルなどの光学異性体分離
用でない充填剤との混合物を言う。
【００１５】本発明に用いられる担体としては、多孔質
有機担体又は多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多
孔質無機担体である。多孔質有機担体として適当なもの
は、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレ
ート等からなる高分子物質であり、多孔質無機担体とし
て適当なものは、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラ
ス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパ
タイトなどである。特に好ましい担体はシリカゲルであ
り、シリカゲルの粒径は０．１μm〜１０nm、好ましく
は１μm〜３００μmであり、平均孔径は１０Å〜１００
μm、好ましくは５０Å〜５００００Åである。表面は
残存シラノールの影響を排除するために表面処理が施さ
れていることが望ましいが、全く表面処理が施されてい
なくても問題ない。
有機担体又は多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多
孔質無機担体である。多孔質有機担体として適当なもの
は、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレ
ート等からなる高分子物質であり、多孔質無機担体とし
て適当なものは、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラ
ス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパ
タイトなどである。特に好ましい担体はシリカゲルであ
り、シリカゲルの粒径は０．１μm〜１０nm、好ましく
は１μm〜３００μmであり、平均孔径は１０Å〜１００
μm、好ましくは５０Å〜５００００Åである。表面は
残存シラノールの影響を排除するために表面処理が施さ
れていることが望ましいが、全く表面処理が施されてい
なくても問題ない。
【００１６】本発明においてＴＳ係数算出にあたって
は、カラムを液体クロマトグラフ装置に接続した状態と
接続しない状態におけるテトラキス（トリメチルシリ
ル）シラン（以下ＴＳという）の溶出時間を測定し、得
られた溶出時間を用い、上記式（Ｉ）で定義されるＴＳ
係数を算出する。この測定の際に用いられる分析装置は
ＨＰＬＣ装置であり、使用される検出器としてはＴＳの
溶出が確認できるＲＩ検出器、ＵＶ検出器などがある
が、特にはＵＶ検出器を用い波長２１０nmで検出するこ
とが好ましい。
は、カラムを液体クロマトグラフ装置に接続した状態と
接続しない状態におけるテトラキス（トリメチルシリ
ル）シラン（以下ＴＳという）の溶出時間を測定し、得
られた溶出時間を用い、上記式（Ｉ）で定義されるＴＳ
係数を算出する。この測定の際に用いられる分析装置は
ＨＰＬＣ装置であり、使用される検出器としてはＴＳの
溶出が確認できるＲＩ検出器、ＵＶ検出器などがある
が、特にはＵＶ検出器を用い波長２１０nmで検出するこ
とが好ましい。
【００１７】分析条件としては順相条件、すなわち疎水
性溶剤を主たる構成要素とする移動相条件にて実施す
る。具体的にはｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９／
１（ｖ／ｖ）の組成比の移動相である。また分析温度は
室温（２５℃）であり、流速はカラム体積Vc（cm3）の
４分の１〜９分の１、特に4.15分の１、すなわち［Vc×
（１／4.15）］ml／min.が好ましい。さらにＴＳの打込
み量は、移動相にＴＳを5.0mg／ml濃度で溶解させたＴ
Ｓ溶液をカラム体積の300分の１〜600分の１の体積量、
特に415分の１の体積量、すなわち［Vc×（１／415）］
ml打込むことが望ましい。
性溶剤を主たる構成要素とする移動相条件にて実施す
る。具体的にはｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９／
１（ｖ／ｖ）の組成比の移動相である。また分析温度は
室温（２５℃）であり、流速はカラム体積Vc（cm3）の
４分の１〜９分の１、特に4.15分の１、すなわち［Vc×
（１／4.15）］ml／min.が好ましい。さらにＴＳの打込
み量は、移動相にＴＳを5.0mg／ml濃度で溶解させたＴ
Ｓ溶液をカラム体積の300分の１〜600分の１の体積量、
特に415分の１の体積量、すなわち［Vc×（１／415）］
ml打込むことが望ましい。
【００１８】本発明においては、上記のようにして算出
されたＴＳ係数が０．２５から１．０の範囲であること
が必要であり、この範囲をはずれると良好な分離性能を
得ることができない。
されたＴＳ係数が０．２５から１．０の範囲であること
が必要であり、この範囲をはずれると良好な分離性能を
得ることができない。
【００１９】本発明の充填剤は、ガスクロマトグラフィ
ー、液体クロマトグラフィー、超臨界クロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィー、キャピラリー電気泳動な
どのクロマトグラフィー法及び膜分離による光学異性体
分離に用いるのが一般的であるが、特に液体クロマトグ
ラフィー法に応用するのが好ましい。
ー、液体クロマトグラフィー、超臨界クロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィー、キャピラリー電気泳動な
どのクロマトグラフィー法及び膜分離による光学異性体
分離に用いるのが一般的であるが、特に液体クロマトグ
ラフィー法に応用するのが好ましい。
【００２０】更に本発明の充填剤は、主として光学純度
測定を目的に使用される液体クロマトグラフィーの分析
用カラム、数mg〜数kgの光学活性体取得を目的とする単
カラム方式の液体クロマトグラフィーの分取用カラム、
擬似移動床方式に代表される連続式液体クロマトグラフ
ィーの分取用カラム等に好ましく使用される。
測定を目的に使用される液体クロマトグラフィーの分析
用カラム、数mg〜数kgの光学活性体取得を目的とする単
カラム方式の液体クロマトグラフィーの分取用カラム、
擬似移動床方式に代表される連続式液体クロマトグラフ
ィーの分取用カラム等に好ましく使用される。
【００２１】
【実施例】以下、本発明を実施例によって詳細に説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００２２】実施例１ ＴＳ係数＝０．５２７のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 多孔質シリカゲル（粒径２０μm、平均細孔径１３００
Å）を公知の方法により、３−アミノプロピルトリエト
キシシランと反応させることによりアミノプロピルシラ
ン処理（ＡＰＳ処理）を施した。得られたＡＰＳ処理シ
リカゲルを３，５−ジメチルフェニルイソシアネートと
反応することで、カルバモイル表面処理が施されたシリ
カゲルを得た。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 多孔質シリカゲル（粒径２０μm、平均細孔径１３００
Å）を公知の方法により、３−アミノプロピルトリエト
キシシランと反応させることによりアミノプロピルシラ
ン処理（ＡＰＳ処理）を施した。得られたＡＰＳ処理シ
リカゲルを３，５−ジメチルフェニルイソシアネートと
反応することで、カルバモイル表面処理が施されたシリ
カゲルを得た。
【００２３】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成窒素雰囲気下、アミロ
ース１０．０ｇを乾燥ピリジン３６０ml中、３，５−ジ
メチルフェニルイソシアネート８２．２ｇ（３当量）と
ピリジン還流温度下、６０時間加熱攪拌を行った後、メ
タノール６．０Ｌに注ぎ込んだ。析出した固体はグラス
フィルターで濾取し、メタノールで数回の洗浄後、真空
乾燥（８０℃、５時間）を行った。その結果、若干黄色
がかった白色固体３５．３ｇ（９５％）が得られた。
ルフェニルカルバメート）の合成窒素雰囲気下、アミロ
ース１０．０ｇを乾燥ピリジン３６０ml中、３，５−ジ
メチルフェニルイソシアネート８２．２ｇ（３当量）と
ピリジン還流温度下、６０時間加熱攪拌を行った後、メ
タノール６．０Ｌに注ぎ込んだ。析出した固体はグラス
フィルターで濾取し、メタノールで数回の洗浄後、真空
乾燥（８０℃、５時間）を行った。その結果、若干黄色
がかった白色固体３５．３ｇ（９５％）が得られた。
【００２４】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１０ｇを酢酸エチル１００mlに溶
解させ、このポリマードープの半量を均一にのシリカ
ゲル４０ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチルを５０℃、
１２０Torrの条件で２０分間の減圧乾燥を行い、さらに
残り半量を同様に均一塗布後、先と同じ条件（５０℃、
１２０Torr）で２０分間の減圧乾燥を行うことで、目的
のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカル
バメート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１０ｇを酢酸エチル１００mlに溶
解させ、このポリマードープの半量を均一にのシリカ
ゲル４０ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチルを５０℃、
１２０Torrの条件で２０分間の減圧乾燥を行い、さらに
残り半量を同様に均一塗布後、先と同じ条件（５０℃、
１２０Torr）で２０分間の減圧乾燥を行うことで、目的
のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカル
バメート）担持型充填剤を得た。
【００２５】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００２６】実施例２ ＴＳ係数＝０．９２６のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００２７】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００２８】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）５２．５ｇを酢酸エチル４８９ml
に溶解させ、このポリマードープの１／４量を均一に
のシリカゲル９７．５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチ
ルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥を
行い、さらに１／４量を同様に均一塗布後、先と同じ条
件（５０℃、１２０Torr）で１５分間の減圧乾燥を行っ
た。引続き１／４量を均一塗布後、同条件（５０℃、１
２０Torr）で４５分間の減圧乾燥し、最後に残り１／４
量を均一塗布後、同条件（５０℃、１２０Torr）で４５
分間の減圧乾燥することで、目的のアミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）担持型充填
剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）５２．５ｇを酢酸エチル４８９ml
に溶解させ、このポリマードープの１／４量を均一に
のシリカゲル９７．５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチ
ルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥を
行い、さらに１／４量を同様に均一塗布後、先と同じ条
件（５０℃、１２０Torr）で１５分間の減圧乾燥を行っ
た。引続き１／４量を均一塗布後、同条件（５０℃、１
２０Torr）で４５分間の減圧乾燥し、最後に残り１／４
量を均一塗布後、同条件（５０℃、１２０Torr）で４５
分間の減圧乾燥することで、目的のアミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）担持型充填
剤を得た。
【００２９】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００３０】実施例３ ＴＳ係数＝０．２８６のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００３１】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００３２】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１．２５ｇを酢酸エチル１２．５
mlに溶解させ、このポリマードープの全量を均一にの
シリカゲル１１．２５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチ
ルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥を
行うことで、目的のアミロース トリス（３，５−ジメ
チルフェニルカルバメート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１．２５ｇを酢酸エチル１２．５
mlに溶解させ、このポリマードープの全量を均一にの
シリカゲル１１．２５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチ
ルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥を
行うことで、目的のアミロース トリス（３，５−ジメ
チルフェニルカルバメート）担持型充填剤を得た。
【００３３】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００３４】実施例４ ＴＳ係数＝０．６９６のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００３５】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００３６】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）５０．２５ｇを酢酸エチル４３
７．２mlに溶解させ、このポリマードープの１／３量を
均一にのシリカゲル１１７．２５ｇに塗布した。塗布
後、酢酸エチルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間
の減圧乾燥を行った。引続きポリマードープの１／３量
を同様に塗布後、酢酸エチルを同条件にて１５分間の減
圧乾燥し、残り１／３量を均一塗布後、酢酸エチルを２
５分間の減圧乾燥により減圧留去を行うことで、目的の
アミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカルバ
メート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）５０．２５ｇを酢酸エチル４３
７．２mlに溶解させ、このポリマードープの１／３量を
均一にのシリカゲル１１７．２５ｇに塗布した。塗布
後、酢酸エチルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間
の減圧乾燥を行った。引続きポリマードープの１／３量
を同様に塗布後、酢酸エチルを同条件にて１５分間の減
圧乾燥し、残り１／３量を均一塗布後、酢酸エチルを２
５分間の減圧乾燥により減圧留去を行うことで、目的の
アミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカルバ
メート）担持型充填剤を得た。
【００３７】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００３８】実施例５ ＴＳ係数＝０．３７９のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００３９】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００４０】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）２７．０ｇを酢酸エチル２７０ml
に溶解させ、このポリマードープの１／２量を均一に
のシリカゲル１５３．０ｇに塗布した。塗布後、酢酸エ
チルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥
を行った。引続きポリマードープの１／２量を同様に塗
布後、酢酸エチルを同条件にて１５分間の減圧乾燥、目
的のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカ
ルバメート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）２７．０ｇを酢酸エチル２７０ml
に溶解させ、このポリマードープの１／２量を均一に
のシリカゲル１５３．０ｇに塗布した。塗布後、酢酸エ
チルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥
を行った。引続きポリマードープの１／２量を同様に塗
布後、酢酸エチルを同条件にて１５分間の減圧乾燥、目
的のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカ
ルバメート）担持型充填剤を得た。
【００４１】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００４２】比較例１ ＴＳ係数＝１．０５０のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００４３】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００４４】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）２．５ｇを酢酸エチル１８．７５
mlに溶解させ、このポリマードープの１／４量を均一に
のシリカゲル３．７５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エ
チルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥
を行った。引続きポリマードープの１／４量を同様に塗
布後、酢酸エチルを同条件にて３０分間の減圧乾燥を行
った。さらに、ポリマードープの１／４量を同様に塗布
後、酢酸エチルを同条件にて３０分間の減圧乾燥を行
い、残り１／４量のポリマードープを同様に塗布後、酢
酸エチルを同条件にて６０分間の減圧乾燥を行うこと
で、目的のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェ
ニルカルバメート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）２．５ｇを酢酸エチル１８．７５
mlに溶解させ、このポリマードープの１／４量を均一に
のシリカゲル３．７５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エ
チルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥
を行った。引続きポリマードープの１／４量を同様に塗
布後、酢酸エチルを同条件にて３０分間の減圧乾燥を行
った。さらに、ポリマードープの１／４量を同様に塗布
後、酢酸エチルを同条件にて３０分間の減圧乾燥を行
い、残り１／４量のポリマードープを同様に塗布後、酢
酸エチルを同条件にて６０分間の減圧乾燥を行うこと
で、目的のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェ
ニルカルバメート）担持型充填剤を得た。
【００４５】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００４６】比較例２ ＴＳ係数＝０．２４０のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００４７】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００４８】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１２５．０ｇを酢酸エチル１２５
０mlに溶解させ、このポリマードープの全量を均一に
のシリカゲル２３７５．０ｇに塗布した。塗布後、酢酸
エチルを５０℃、１２０Torrの条件で１０．５分間の減
圧乾燥を行うことで、目的のアミローストリス（３，５
−ジメチルフェニルカルバメート）担持型充填剤を得
た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１２５．０ｇを酢酸エチル１２５
０mlに溶解させ、このポリマードープの全量を均一に
のシリカゲル２３７５．０ｇに塗布した。塗布後、酢酸
エチルを５０℃、１２０Torrの条件で１０．５分間の減
圧乾燥を行うことで、目的のアミローストリス（３，５
−ジメチルフェニルカルバメート）担持型充填剤を得
た。
【００４９】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００５０】応用例 実施例１〜５及び比較例１〜２において作製したアミロ
ース トリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメー
ト）をシリカゲル上に担持した充填剤を充填したＨＰＬ
Ｃ用光学異性体分離用カラムを用い、下記条件の液体ク
ロマトグラフィー法によりＴＳの溶出時間［t(TS)(mi
n.)］を測定し、下記の計算式によってＴＳ係数を算出
した。結果を表１に示す。 ＜液体クロマトグラフィーの分析条件＞ 移動相：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９／１（ｖ
／ｖ） 流速：１．０ml／min. 温度：２５℃ 検出：２１０nm 打込みＴＳ濃度：５．０mg／ml（移動相） ＴＳ打込み量：１０μＬ ＜ＴＳ係数計算式＞ Vc：0.23×0.23×3.14×25＝4.15cm3、FR：1.0ml／mi
n.、t(blank)：0.16min. ＴＳ係数＝［4.15−[t(TS)−0.16］×1.0］／[t(TS)−
0.16］×1.0 さらに実施例１〜５及び比較例１〜２において作製した
ＨＰＬＣ用光学異性体分離用カラムを用い、ラセミ体で
ある下記式で表される化合物１〜４の光学分割を行い、
下記式により、各光学活性体の分離の程度を示す指標で
ある分離度Ｒｓ値を算出した。その結果も表１に示す。
ース トリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメー
ト）をシリカゲル上に担持した充填剤を充填したＨＰＬ
Ｃ用光学異性体分離用カラムを用い、下記条件の液体ク
ロマトグラフィー法によりＴＳの溶出時間［t(TS)(mi
n.)］を測定し、下記の計算式によってＴＳ係数を算出
した。結果を表１に示す。 ＜液体クロマトグラフィーの分析条件＞ 移動相：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９／１（ｖ
／ｖ） 流速：１．０ml／min. 温度：２５℃ 検出：２１０nm 打込みＴＳ濃度：５．０mg／ml（移動相） ＴＳ打込み量：１０μＬ ＜ＴＳ係数計算式＞ Vc：0.23×0.23×3.14×25＝4.15cm3、FR：1.0ml／mi
n.、t(blank)：0.16min. ＴＳ係数＝［4.15−[t(TS)−0.16］×1.0］／[t(TS)−
0.16］×1.0 さらに実施例１〜５及び比較例１〜２において作製した
ＨＰＬＣ用光学異性体分離用カラムを用い、ラセミ体で
ある下記式で表される化合物１〜４の光学分割を行い、
下記式により、各光学活性体の分離の程度を示す指標で
ある分離度Ｒｓ値を算出した。その結果も表１に示す。
【００５１】
【化１】
【００５２】Ｒｓ＝２（t1−t2）／（W1＋W2） （ここで、t1，t2は各光学異性体の溶出時間、W1，W2は
光学異性体ピークのピーク幅を示す。）
光学異性体ピークのピーク幅を示す。）
【００５３】
【表１】
【００５４】また充填剤のＴＳ係数と化合物１のＲｓ値
との関係を図１に、充填剤のＴＳ係数と化合物２〜４の
Ｒｓ値との関係を図２に示した。
との関係を図１に、充填剤のＴＳ係数と化合物２〜４の
Ｒｓ値との関係を図２に示した。
【００５５】以上の結果から、ＴＳ係数が０．２５から
１．０の範囲にある充填剤は、光学異性体の分離性能が
良好であることがわかる。
１．０の範囲にある充填剤は、光学異性体の分離性能が
良好であることがわかる。
【図１】 充填剤のＴＳ係数と化合物１のＲｓ値との関
係を示す図である。
係を示す図である。
【図２】 充填剤のＴＳ係数と化合物２〜４のＲｓ値と
の関係を示す図である。
の関係を示す図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 29/76 Ｃ０７Ｃ 29/76 33/40 33/40 45/79 45/79 49/83 49/83 Ｚ
Claims (10)
- 【請求項１】 多糖誘導体担持充填剤を主たる構成要素
とする液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填
剤において、当該充填剤をスラリー充填法によりカラム
管に充填した液体クロマトグラフィー用光学異性体分離
用カラムを用いて得られる下式（Ｉ）で定義されるＴＳ
係数が０．２５から１．０の範囲であることを特徴とす
る液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤。 ＴＳ係数＝［Vc−[t(TS)−t(blank)］×FR］／[t(TS)−t(blank)］×FR （Ｉ） ［式中、Vc（cm3）：カラム体積 FR（ml／min.）：流速 t(TS)(min.）：Tetrakis(trimethylsilyl)silane(=TS)
の溶出時間 t(blank)(min.)：カラムを接続しない状態でのTSの溶出
時間を示す。］ - 【請求項２】 多糖誘導体がセルロース又はアミロース
のエステル誘導体あるいはカルバメート誘導体である請
求項１記載の液体クロマトグラフィー用光学異性体分離
用充填剤。 - 【請求項３】 光学純度測定を目的に使用される分析用
カラムに供される充填剤である請求項１記載の液体クロ
マトグラフィー用光学異性体分離用充填剤。 - 【請求項４】 光学活性体取得を目的とする単カラム方
式の分取に使用される分取用カラムに供される充填剤で
ある請求項１記載の液体クロマトグラフィー用光学異性
体分離用充填剤。 - 【請求項５】 連続式液体クロマトグラフィーの分取用
カラムに供される充填剤である請求項１記載の液体クロ
マトグラフィー用光学異性体分離用充填剤。 - 【請求項６】 多糖誘導体担持充填剤を主たる構成要素
とする液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用カラ
ムにおいて、請求項１記載の式（Ｉ）で定義されるＴＳ
係数が０．２５から１．０の範囲であることを特徴とす
る液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用カラム。 - 【請求項７】 多糖誘導体がセルロース又はアミロース
のエステル誘導体あるいはカルバメート誘導体である請
求項６記載の液体クロマトグラフィー用光学異性体分離
用カラム。 - 【請求項８】 光学純度測定を目的に使用される分析用
カラムである請求項６記載の液体クロマトグラフィー用
光学異性体分離用カラム。 - 【請求項９】 光学活性体取得を目的とする単カラム方
式の分取に使用される分取用カラムである請求項６記載
の液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用カラム。 - 【請求項１０】 連続式液体クロマトグラフィーの分取
用カラムである請求項６記載の液体クロマトグラフィー
用光学異性体分離用カラム。
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