JP2001151700A - リンパ系腫瘍性疾患治療剤 - Google Patents
リンパ系腫瘍性疾患治療剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】成人Ｔ細胞白血病及び悪性リンパ腫等のリンパ
系腫瘍性疾患治療剤を提供することを目的とする。 【構成】ＰＤＴＣ(ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｄｉｔｈｉ
ｏｃａｒｂａｍａｔｅ)またはその誘導体で例示される
抗酸化剤を主たる有効成分として含有する成人Ｔ細胞白
血病及び悪性リンパ腫等のリンパ系腫瘍性疾患治療剤。
系腫瘍性疾患治療剤を提供することを目的とする。 【構成】ＰＤＴＣ(ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｄｉｔｈｉ
ｏｃａｒｂａｍａｔｅ)またはその誘導体で例示される
抗酸化剤を主たる有効成分として含有する成人Ｔ細胞白
血病及び悪性リンパ腫等のリンパ系腫瘍性疾患治療剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本願発明は医療用薬剤に関し、詳
細には抗腫瘍剤に関し、さらに詳細には成人Ｔ細胞白血
病(以下、ＡＴＬと称することがある)及び悪性リンパ腫
等リンパ系腫瘍性疾患に対する新たな治療剤に関する。
細には抗腫瘍剤に関し、さらに詳細には成人Ｔ細胞白血
病(以下、ＡＴＬと称することがある)及び悪性リンパ腫
等リンパ系腫瘍性疾患に対する新たな治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ＡＴＬ
及び悪性リンパ腫はリンパ球の悪性腫瘍であり、その治
療には、通常の制ガン剤の投与や放射線療法等が行われ
ているが、一般的にはその治療成績は十分満足できるも
のではない。特に、ＡＴＬは極めて難治性の致死的疾患
であって、有効な治療薬、治療法が切望されている。本
願発明者等は、ＰＤＴＣ(ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｄｉ
ｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ)に代表される抗酸化剤
が、試験管内でアポトーシスの誘導を介してＡＴＬ細胞
(株化細胞及び患者細胞)及びリンパ腫細胞に作用して細
胞障害作用を示す知見を見出した。さらに驚くべきこと
に、この抗酸化剤のＡＴＬ細胞または悪性リンパ腫等造
血器腫瘍細胞に対する細胞障害活性は、他の固形癌に由
来する細胞に対するのに比較して極めて低濃度で作用し
得ることが判明した。この知見に基づき、本願発明者等
は、ＰＤＴＣもしくはその誘導体またはビタミンＥ等抗
酸化剤を主たる構成成分とするＡＴＬ及び悪性リンパ腫
等リンパ系腫瘍性疾患に対する新規な治療剤を提供す
る、本願発明を想到し完成した。
及び悪性リンパ腫はリンパ球の悪性腫瘍であり、その治
療には、通常の制ガン剤の投与や放射線療法等が行われ
ているが、一般的にはその治療成績は十分満足できるも
のではない。特に、ＡＴＬは極めて難治性の致死的疾患
であって、有効な治療薬、治療法が切望されている。本
願発明者等は、ＰＤＴＣ(ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｄｉ
ｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ)に代表される抗酸化剤
が、試験管内でアポトーシスの誘導を介してＡＴＬ細胞
(株化細胞及び患者細胞)及びリンパ腫細胞に作用して細
胞障害作用を示す知見を見出した。さらに驚くべきこと
に、この抗酸化剤のＡＴＬ細胞または悪性リンパ腫等造
血器腫瘍細胞に対する細胞障害活性は、他の固形癌に由
来する細胞に対するのに比較して極めて低濃度で作用し
得ることが判明した。この知見に基づき、本願発明者等
は、ＰＤＴＣもしくはその誘導体またはビタミンＥ等抗
酸化剤を主たる構成成分とするＡＴＬ及び悪性リンパ腫
等リンパ系腫瘍性疾患に対する新規な治療剤を提供す
る、本願発明を想到し完成した。
【０００３】本願発明の治療剤の本態となる抗酸化剤の
最適な態様はＰＤＴＣである。ＰＤＴＣは、アンモニウ
ム塩の形態でＣ５Ｈ１２Ｎ２Ｓ２の分子式で表され、分
子量１６４を有するカルバミン酸誘導体の一つで、nucl
ear factorκＢ(ＮＦ−κＢ)による細胞活性化シグナル
の伝達を阻害する物質、特に抗酸化作用を有する薬剤と
して広く実験に使用されている。その作用機序は明らか
ではないが、活性化の際に生じる反応性の高い酸素中間
体の活性を抑えるものと思われている(Ｆｅｒｎａｎｄ
ｅｓ ＲＳ., ｅｔ ａｌ., Ａｎｔｉｃａｎｓｅｒ Ｒｅ
ｓ., ｖｏｌ.１６ ｐ.１６９１−１７０５(１９９
６))。これは、例えば、グルタチオンを還元して、最終
的にマクロファージ等に作用して炎症性のサイトカイン
であるインターロイキン−１βや腫瘍壊死因子−αに対
するＮＦ−κＢの活性化を抑制すること、その作用は還
元剤である２−メルカプトエタノールを添加することに
より消失することからも示唆されている(Ｂｒｅｎｎａ
ｎ Ｐ., ｅｔ ａｌ., Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ. ｖｏｌ.３２
０, ｐ.９７５−９８１, １９９６))。一方、酸化され
たＰＤＴＣは逆に酸化剤として作用し酸化グルタチオン
を増加させることも知られている。従って、ＰＤＴＣの
作用は直接的でなく還元型グルタチオンと酸化型グルタ
チオンの比率が増加した場合にＮＦ−κＢに対する活性
化が抑制されると考えられている。
最適な態様はＰＤＴＣである。ＰＤＴＣは、アンモニウ
ム塩の形態でＣ５Ｈ１２Ｎ２Ｓ２の分子式で表され、分
子量１６４を有するカルバミン酸誘導体の一つで、nucl
ear factorκＢ(ＮＦ−κＢ)による細胞活性化シグナル
の伝達を阻害する物質、特に抗酸化作用を有する薬剤と
して広く実験に使用されている。その作用機序は明らか
ではないが、活性化の際に生じる反応性の高い酸素中間
体の活性を抑えるものと思われている(Ｆｅｒｎａｎｄ
ｅｓ ＲＳ., ｅｔ ａｌ., Ａｎｔｉｃａｎｓｅｒ Ｒｅ
ｓ., ｖｏｌ.１６ ｐ.１６９１−１７０５(１９９
６))。これは、例えば、グルタチオンを還元して、最終
的にマクロファージ等に作用して炎症性のサイトカイン
であるインターロイキン−１βや腫瘍壊死因子−αに対
するＮＦ−κＢの活性化を抑制すること、その作用は還
元剤である２−メルカプトエタノールを添加することに
より消失することからも示唆されている(Ｂｒｅｎｎａ
ｎ Ｐ., ｅｔ ａｌ., Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ. ｖｏｌ.３２
０, ｐ.９７５−９８１, １９９６))。一方、酸化され
たＰＤＴＣは逆に酸化剤として作用し酸化グルタチオン
を増加させることも知られている。従って、ＰＤＴＣの
作用は直接的でなく還元型グルタチオンと酸化型グルタ
チオンの比率が増加した場合にＮＦ−κＢに対する活性
化が抑制されると考えられている。
【０００４】また、抗炎症作用の例としてＰＤＴＣが薬
物やＵＶ照射による細胞死(アポトーシス)の抑制作用も
有していることが報告されている。以上の報告からＰＤ
ＴＣは、単に抗酸化剤として作用するだけではなく、細
胞に対してはＮＦ−κＢを介しての細胞活性化シグナル
伝達を阻害することで、抗炎症作用のみならずアポトー
シス抑制という活性も有していることから、医療分野で
の多方面への用途が示唆される。アポトーシスの抑制と
いう活性は、細胞障害を伴う激しい炎症、慢性型の炎症
によって起こる疾患への応用を喚起させる。例えばラッ
トの急性膵臓炎のモデルを使用して延命効果が得られた
ことが報告されている(Ｗａｔａｎａｂｅ Ｋ ｅｔ ａ
ｌ., Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ, ｖｏｌ.１１, ｐ.４７９
−４８９,(１９９９); Ｖｅｌｌｅｎｇａ Ｅ, ｅｔ ａ
ｌ., Ｂｒ Ｊ. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ., ｖｏｌ.１２７,
ｐ.４４１−４４８,(１９９９)。また、短所として、細
胞の不死化を導き濃度によっては正常な細胞の悪性化を
増強したりすることも考えられる。
物やＵＶ照射による細胞死(アポトーシス)の抑制作用も
有していることが報告されている。以上の報告からＰＤ
ＴＣは、単に抗酸化剤として作用するだけではなく、細
胞に対してはＮＦ−κＢを介しての細胞活性化シグナル
伝達を阻害することで、抗炎症作用のみならずアポトー
シス抑制という活性も有していることから、医療分野で
の多方面への用途が示唆される。アポトーシスの抑制と
いう活性は、細胞障害を伴う激しい炎症、慢性型の炎症
によって起こる疾患への応用を喚起させる。例えばラッ
トの急性膵臓炎のモデルを使用して延命効果が得られた
ことが報告されている(Ｗａｔａｎａｂｅ Ｋ ｅｔ ａ
ｌ., Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ, ｖｏｌ.１１, ｐ.４７９
−４８９,(１９９９); Ｖｅｌｌｅｎｇａ Ｅ, ｅｔ ａ
ｌ., Ｂｒ Ｊ. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ., ｖｏｌ.１２７,
ｐ.４４１−４４８,(１９９９)。また、短所として、細
胞の不死化を導き濃度によっては正常な細胞の悪性化を
増強したりすることも考えられる。
【０００５】上述の可能性を有するＰＤＴＣであるが、
腫瘍の治療への応用については、濃度設定の困難さもあ
って直接的な癌細胞の増殖抑制については殆ど調べられ
ていなかった。このような中、Ｃｈｉｎｅｒｙ Ｒ等は
直腸・結腸癌に及ぼすＰＤＴＣの制癌剤の効果に対する
増強作用について報告しているが(Ｃｈｉｎｅｒｙ Ｒ,
ｅｔ ａｌ., Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ., ｖｏｌ.３, ｐ.１
２３３−１２４１)、直腸・結腸癌が化学療法に低感受
性であることを考えれば、Ｃｈｉｎｅｒｙ Ｒ等の報告
は利用価値の高いものであると言える。
腫瘍の治療への応用については、濃度設定の困難さもあ
って直接的な癌細胞の増殖抑制については殆ど調べられ
ていなかった。このような中、Ｃｈｉｎｅｒｙ Ｒ等は
直腸・結腸癌に及ぼすＰＤＴＣの制癌剤の効果に対する
増強作用について報告しているが(Ｃｈｉｎｅｒｙ Ｒ,
ｅｔ ａｌ., Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ., ｖｏｌ.３, ｐ.１
２３３−１２４１)、直腸・結腸癌が化学療法に低感受
性であることを考えれば、Ｃｈｉｎｅｒｙ Ｒ等の報告
は利用価値の高いものであると言える。
【０００６】本願発明者は、上述の現状を踏まえ、リン
パ組織の悪性腫瘍に位置づけられる悪性リンパ腫の細胞
株を用いて、悪性リンパ腫に対するＰＤＴＣの治療剤と
しての可能性を調べるために鋭意検討を行なった。とこ
ろで、以下のような事実から、悪性リンパ腫とＣｈｉｎ
ｅｒｙ Ｒ等の報告の対象である直腸・結腸癌とには多
くの相違が存在する。 (１)直腸・結腸癌は発生学的には外胚葉系で、また生物
学的悪性度は低く、緩徐な増大と限局性発育を示す分化
型腺癌で、外科的治療の良い対象である。一方、悪性リ
ンパ腫は発生学的には中胚葉系リンパ網内系に属する一
群の細胞の腫瘍性増殖によって起こる疾患群ある。リン
パ系組織はリンパ節、脾、胸腺、骨髄、肝、肝・気管支
消化管粘膜等に存在する。 (２)上述の相違に起因し、有効な抗ガン剤の種類も異な
りまた適用量も投与方法も異なっている。例えば、結腸
癌では、化学療法に対する感受性が低く有効な薬剤は保
証されていないが、この中では、Ｘｅｌｏｄａ(ｃａｐ
ｅｃｉｔａｂｉｎｅ)、５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ
(５−ＦＵ)、Ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃ Ａｃｉｄ(ＭＰ
Ａ Ｌｅｖａｍｉｓｏｌｅ)、Ｂｅｎｚｉｓｏｑｕｉｎｏ
ｌｉｎｅ−１,３−ｄｉｏｎｅ等のフッ化ピリミジン系
代謝拮抗剤が用いられている。一方、悪性リンパ腫では
超高圧放射線療法に引き続き、比較的根治率が高いと考
えられている化学療法が実施される。例えば、薬剤とし
てＣｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ(エンドキサ
ン）、Ｖｉｎｃｒｅｓｔｉｎｅ(オンコピン）、Ｐｒｅ
ｎｉｓｏｌｏｎｅ等が用いられている。これらの事実よ
り、直腸・結腸癌と本願発明の対象疾患である悪性リン
パ腫とは別々の疾患として区別できる、と考えるのが一
般的である(「今日の治療指針」成澤富雄 ｐ.３６５−
３６７，平野正美 ｐ.４７８−４８１、医学書院(１９
９１))。
パ組織の悪性腫瘍に位置づけられる悪性リンパ腫の細胞
株を用いて、悪性リンパ腫に対するＰＤＴＣの治療剤と
しての可能性を調べるために鋭意検討を行なった。とこ
ろで、以下のような事実から、悪性リンパ腫とＣｈｉｎ
ｅｒｙ Ｒ等の報告の対象である直腸・結腸癌とには多
くの相違が存在する。 (１)直腸・結腸癌は発生学的には外胚葉系で、また生物
学的悪性度は低く、緩徐な増大と限局性発育を示す分化
型腺癌で、外科的治療の良い対象である。一方、悪性リ
ンパ腫は発生学的には中胚葉系リンパ網内系に属する一
群の細胞の腫瘍性増殖によって起こる疾患群ある。リン
パ系組織はリンパ節、脾、胸腺、骨髄、肝、肝・気管支
消化管粘膜等に存在する。 (２)上述の相違に起因し、有効な抗ガン剤の種類も異な
りまた適用量も投与方法も異なっている。例えば、結腸
癌では、化学療法に対する感受性が低く有効な薬剤は保
証されていないが、この中では、Ｘｅｌｏｄａ(ｃａｐ
ｅｃｉｔａｂｉｎｅ)、５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ
(５−ＦＵ)、Ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃ Ａｃｉｄ(ＭＰ
Ａ Ｌｅｖａｍｉｓｏｌｅ)、Ｂｅｎｚｉｓｏｑｕｉｎｏ
ｌｉｎｅ−１,３−ｄｉｏｎｅ等のフッ化ピリミジン系
代謝拮抗剤が用いられている。一方、悪性リンパ腫では
超高圧放射線療法に引き続き、比較的根治率が高いと考
えられている化学療法が実施される。例えば、薬剤とし
てＣｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ(エンドキサ
ン）、Ｖｉｎｃｒｅｓｔｉｎｅ(オンコピン）、Ｐｒｅ
ｎｉｓｏｌｏｎｅ等が用いられている。これらの事実よ
り、直腸・結腸癌と本願発明の対象疾患である悪性リン
パ腫とは別々の疾患として区別できる、と考えるのが一
般的である(「今日の治療指針」成澤富雄 ｐ.３６５−
３６７，平野正美 ｐ.４７８−４８１、医学書院(１９
９１))。
【０００７】本願発明治療剤の対象はリンパ系腫瘍性疾
患であり、具体的には、ＡＴＬまたは悪性リンパ腫等が
その主たる対象となる。本願発明では、上述の有効成分
としての抗酸化剤の原体と公知の賦形剤を組み合わせ、
当業者が通常行ない得る方法で本願発明の成人Ｔ細胞白
血病及び悪性リンパ腫治療剤とすることができる。一
方、市販の抗酸化剤製剤をそのまま適用することも可能
である。本願発明の治療剤の有効投与量は、例えば投与
対象者の体重、症状及び重症度などにより変動し、最終
的には医師の判断に委ねられる。投与方法は、単回大量
(ボラス)投与あるいは点滴の静脈内投与が最適である。
また、可能であれば経口投与は望まれる態様である。さ
らに、本願発明の治療剤を単独で投与することもできる
し、禁忌の領域を除き他の抗ガン剤との併用投与も効果
を増大させるための有効な手段として期待できる。
患であり、具体的には、ＡＴＬまたは悪性リンパ腫等が
その主たる対象となる。本願発明では、上述の有効成分
としての抗酸化剤の原体と公知の賦形剤を組み合わせ、
当業者が通常行ない得る方法で本願発明の成人Ｔ細胞白
血病及び悪性リンパ腫治療剤とすることができる。一
方、市販の抗酸化剤製剤をそのまま適用することも可能
である。本願発明の治療剤の有効投与量は、例えば投与
対象者の体重、症状及び重症度などにより変動し、最終
的には医師の判断に委ねられる。投与方法は、単回大量
(ボラス)投与あるいは点滴の静脈内投与が最適である。
また、可能であれば経口投与は望まれる態様である。さ
らに、本願発明の治療剤を単独で投与することもできる
し、禁忌の領域を除き他の抗ガン剤との併用投与も効果
を増大させるための有効な手段として期待できる。
【０００８】本願発明治療剤の本態の好適例であるＰＤ
ＴＣは、いくつかの動物実験、例えばラットやマウスの
エンドトキシンショックモデルに投与されて、延命効果
を示すことが示されている。Ｈｏｎｇ ＨＪ等の実験で
は、ＰＤＴＣを１０ｍｇ／ｋｇでラットに投与した場
合、明確な延命効果を示したが、生体に悪影響を及ぼす
ような活性は見出されなかった(Ｈｏｎｇ ＨＪ ｅｔ ａ
ｌ., Ｃｌｉｎ. Ｅｘｐ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ. Ｐｈｙｓ
ｉｏｌ., ｖｏｌ.７−８, ｐ.６００−６０６,１９９
８)。よって、成人Ｔ細胞白血病及び悪性リンパ腫患者
への投与においても重篤な副作用等の可能性は極めて低
いことが予想される。
ＴＣは、いくつかの動物実験、例えばラットやマウスの
エンドトキシンショックモデルに投与されて、延命効果
を示すことが示されている。Ｈｏｎｇ ＨＪ等の実験で
は、ＰＤＴＣを１０ｍｇ／ｋｇでラットに投与した場
合、明確な延命効果を示したが、生体に悪影響を及ぼす
ような活性は見出されなかった(Ｈｏｎｇ ＨＪ ｅｔ ａ
ｌ., Ｃｌｉｎ. Ｅｘｐ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ. Ｐｈｙｓ
ｉｏｌ., ｖｏｌ.７−８, ｐ.６００−６０６,１９９
８)。よって、成人Ｔ細胞白血病及び悪性リンパ腫患者
への投与においても重篤な副作用等の可能性は極めて低
いことが予想される。
【０００９】
【発明の効果】本願発明により供給されるＰＤＴＣまた
はその誘導体を本態とする治療剤が、ＡＴＬ及び悪性リ
ンパ腫の治療に大きな成果をもたらすことが期待され
る。以下に、実施例を挙げて本願発明を具体的に説明す
るが、本願発明はこれらの例に何ら限定されるものでは
ない。
はその誘導体を本態とする治療剤が、ＡＴＬ及び悪性リ
ンパ腫の治療に大きな成果をもたらすことが期待され
る。以下に、実施例を挙げて本願発明を具体的に説明す
るが、本願発明はこれらの例に何ら限定されるものでは
ない。
【００１０】
【実施例】実施例 １ (抗酸化剤による悪性腫瘍細胞増殖抑制効果)抗酸化剤を
主態とする本願発明治療剤の各種悪性腫瘍細胞に対する
増殖抑制効果を検討した。細胞は、本願発明者等がＡＴ
Ｌ患者抹消血を長期培養することにより樹立したＳ１Ｔ
細胞及びＳｕ９Ｔ０１細胞、並びに急性リンパ球性白血
病患者由来細胞株であるＪｕｒｋａｔクローン化細胞
(Ｄｕｋｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ, Ｈｏｗａｒｄ Ｈｕ
ｇｈｅｓ Ｍｅｄｉｃａｌ ＣｅｎｔｅｒのＤｒ. Ｗａｒ
ｎｅｒ Ｃ Ｇｒｅｅｎｅより供与)、肝臓癌由来細胞Ｈ
ｅｐＧ２、大腸癌由来細胞株ＫＭ１２ＳＭとＳＷ４８０
を使用した。
主態とする本願発明治療剤の各種悪性腫瘍細胞に対する
増殖抑制効果を検討した。細胞は、本願発明者等がＡＴ
Ｌ患者抹消血を長期培養することにより樹立したＳ１Ｔ
細胞及びＳｕ９Ｔ０１細胞、並びに急性リンパ球性白血
病患者由来細胞株であるＪｕｒｋａｔクローン化細胞
(Ｄｕｋｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ, Ｈｏｗａｒｄ Ｈｕ
ｇｈｅｓ Ｍｅｄｉｃａｌ ＣｅｎｔｅｒのＤｒ. Ｗａｒ
ｎｅｒ Ｃ Ｇｒｅｅｎｅより供与)、肝臓癌由来細胞Ｈ
ｅｐＧ２、大腸癌由来細胞株ＫＭ１２ＳＭとＳＷ４８０
を使用した。
【００１１】それぞれの細胞株を１×１０４個／２００
μｌの密度で、１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４
０培地に浮遊させ、０.０３μＭ〜３０μＭの濃度のＰ
ＤＴＣを加えて５％ＣＯ２、３７℃の条件下７２時間培
養した。培養開始５４時間後に３.７５ＫＢｑ／２００
μｌｗｅｌｌの[３Ｈ]−チミジンを加えて細胞をラベル
した。培養終了後セルハーベスターで細胞成分を集めた
後、液体シンチレーションカウンターで取り込まれた放
射活性を測定した。その結果、ＰＤＴＣはＳ１Ｔ細胞や
Ｓｕ９Ｔ０１細胞等のＡＴＬ由来細胞株及びＪｕｒｋａ
ｔクローン化細胞で例示される急性白血病細胞株では肝
臓癌細胞や大腸癌細胞に比べ約１／１００の濃度で増殖
抑制効果を示した。このことは、抗酸化剤であるＰＤＴ
ＣがＡＴＬや急性リンパ球性白血病細胞の増殖を低い濃
度、つまり副作用が生じにくい濃度で抑制することを示
している。さらにこれらの悪性腫瘍細胞、特にＡＴＬで
は実際の患者の体内でも浮遊状態であることが多く、患
者に投与した場合今回の培養と同様の効果が得られるも
のと期待される。
μｌの密度で、１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４
０培地に浮遊させ、０.０３μＭ〜３０μＭの濃度のＰ
ＤＴＣを加えて５％ＣＯ２、３７℃の条件下７２時間培
養した。培養開始５４時間後に３.７５ＫＢｑ／２００
μｌｗｅｌｌの[３Ｈ]−チミジンを加えて細胞をラベル
した。培養終了後セルハーベスターで細胞成分を集めた
後、液体シンチレーションカウンターで取り込まれた放
射活性を測定した。その結果、ＰＤＴＣはＳ１Ｔ細胞や
Ｓｕ９Ｔ０１細胞等のＡＴＬ由来細胞株及びＪｕｒｋａ
ｔクローン化細胞で例示される急性白血病細胞株では肝
臓癌細胞や大腸癌細胞に比べ約１／１００の濃度で増殖
抑制効果を示した。このことは、抗酸化剤であるＰＤＴ
ＣがＡＴＬや急性リンパ球性白血病細胞の増殖を低い濃
度、つまり副作用が生じにくい濃度で抑制することを示
している。さらにこれらの悪性腫瘍細胞、特にＡＴＬで
は実際の患者の体内でも浮遊状態であることが多く、患
者に投与した場合今回の培養と同様の効果が得られるも
のと期待される。
【図１】ＰＤＴＣで例示される抗酸化剤を本態とする本
願発明の治療剤の各種悪性腫瘍細胞に対する増殖抑制効
果を示す図である。所定濃度のＰＤＴＣを添加し細胞の
増殖応答を測定した。測定値は、ＰＤＴＣ無添加時の値
を１００％として、添加時の[３Ｈ]−チミジンの取込を
相対的比率(％)で表示した。
願発明の治療剤の各種悪性腫瘍細胞に対する増殖抑制効
果を示す図である。所定濃度のＰＤＴＣを添加し細胞の
増殖応答を測定した。測定値は、ＰＤＴＣ無添加時の値
を１００％として、添加時の[３Ｈ]−チミジンの取込を
相対的比率(％)で表示した。
Claims (3)
- 【請求項１】抗酸化剤を主たる構成成分とするリンパ系
腫瘍性疾患治療剤。 - 【請求項２】抗酸化剤がＰＤＴＣ(ｐｙｒｒｏｌｉｄｉ
ｎｅｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ)またはその誘導
体である請求項１記載の治療剤。 - 【請求項３】リンパ系腫瘍性疾患が、成人Ｔ細胞白血病
(以下、ＡＴＬと称することがある)または悪性リンパ腫
である請求項１または２記載の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33002099A JP2001151700A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | リンパ系腫瘍性疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33002099A JP2001151700A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | リンパ系腫瘍性疾患治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001151700A true JP2001151700A (ja) | 2001-06-05 |
| JP2001151700A5 JP2001151700A5 (ja) | 2007-05-17 |
Family
ID=18227886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33002099A Pending JP2001151700A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | リンパ系腫瘍性疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001151700A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008247797A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Univ Of Miyazaki | 成人ｔ細胞性白血病の予防剤、治療剤、及びその医薬品組成物 |
-
1999
- 1999-11-19 JP JP33002099A patent/JP2001151700A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008247797A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Univ Of Miyazaki | 成人ｔ細胞性白血病の予防剤、治療剤、及びその医薬品組成物 |
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